Mydicar
मायडीकार एक आनुवंशिक रूप से लक्षित एंजाइम प्रतिस्थापन चिकित्सा है जिसका अध्ययन गंभीर हृदय विफलता वाले रोगियों में उपयोग के लिए किया जा रहा है। यह सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम (एस. आर.) की झिल्ली में पाए जाने वाले सार्कोप्लाज्मिक एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम कैल्शियम (सी. ए. 2 +) ए. टी. पीज़, एस. ई. आर. सी. ए. 2. ए. के स्तर को बढ़ाने के लिए डिज़ाइन किया गया है। एस. ई. आर. सी. ए. 2. ए. जीन एक एडेनो-संबद्ध वायरल वेक्टर के माध्यम से हृदय तक पहुँचाया जाता है। कार्डियक मांसपेशी कोशिकाओं में α-मायोसिन हैवी चेन जीन प्रमोटर का उपयोग करके, जिसे कार्डियोमायोसाइट्स भी कहा जाता है, माइडीकार केवल हृदय की मांसपेशियों में जीन अभिव्यक्ति को निर्देशित करने में सक्षम है। मायडीकार का परीक्षण एक चरण 2 अध्ययन में किया जा रहा है, जिसमें 39 उन्नत हृदय विफलता रोगियों में एक प्लेसबो से तुलना की गई है। अब तक, माइडीकार से इलाज किए गए रोगियों ने प्लेसबो से इलाज किए गए रोगियों की तुलना में दिल की विफलता के खतरे में 52 प्रतिशत की कमी दिखाई है। हृदय में एस. ई. आर. सी. ए. 2. ए. की भूमिका हृदय के सामान्य कार्य में कार्डियोमायोसाइट्स के संकुचन और विश्राम के बीच उचित समन्वय शामिल है। उचित संकुचन और विश्राम कार्डियोमायोसाइट्स के साइटोसोल में Ca2 + की समन्वित वृद्धि और गिरावट पर निर्भर करता है। एस. ई. आर. सी. ए. 2ए. ट्रांसपोर्टर एस. आर. की झिल्ली में पाया जाता है और कार्डियोमायोसाइट से साइटोसोलिक सी. ए. 2 + को हटाकर और हृदय के विश्राम (डायस्टोल) के दौरान इसे एस. आर. में वापस पंप करके इस चक्र में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एस. ई. आर. सी. ए. 2ए. कार्डियोमायोसाइट्स के अगले संकुचन के लिए एस. आर. सी. ए. 2 + को पुनर्स्थापित करता है। एस. ई. आर. सी. ए. 2. ए. गतिविधि देर से चरण हृदय विफलता का अनुभव करने वाले रोगियों में घटती है। इससे डायस्टोल के दौरान कार्डियोमायोसाइट्स में साइटोसोलिक Ca2 + की सामान्य मात्रा से अधिक हो जाती है। इसके परिणामस्वरूप हृदय के अगले संकुचन के लिए एस. आर. में कम सी. ए. 2 + शेष रहता है। कार्डियोमायोसाइट्स में Ca2 + का परिवर्तित चक्रण अंततः हृदय के अनुचित कार्य करने की ओर ले जाता है, जो माइडीकार का उपयोग करके जीन थेरेपी के संभावित रूप से लाभकारी प्रभाव का संकेत देता है। मायडीकार का प्रशासन दवा के इंट्राकोरोनरी इंजेक्शन के माध्यम से होता है। माइडीकार एक एडेनो-संबद्ध वायरल-वेक्टर (एएवी) का उपयोग करके कार्डियोमायोसाइट्स को एसईआरसीए2ए जीन वितरित करता है। कार्डियोमायोसाइट्स में, वायरल वेक्टर स्वयं को जीनोम में डाल सकता है और एस. ई. आर. सी. ए. 2. ए. प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है। ए. ए. वी. के माध्यम से जीन को वितरित करना फायदेमंद है क्योंकि यह आसानी से हृदय के ऊतकों को संक्रमित करता है और वितरित जीन की स्थिर, दीर्घकालिक अभिव्यक्ति का उत्पादन कर सकता है। ए. ए. वी. एडेनोवायरस जैसे वैकल्पिक वायरल वाहनों की तुलना में कम प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भी उत्पन्न करते हैं। ए. ए. वी. का कई रोगियों में अध्ययन किया गया है और मानव रोग पैदा करने के लिए नहीं जाना गया है। अगले संकुचन की तैयारी में हृदय के उचित विश्राम का महत्व काफी हद तक डायस्टोल के दौरान कार्डियोमायोसाइट्स के साइटोसोल में Ca2 + की गिरावट पर निर्भर करता है। खराब संकुचन के साथ, साइटोसोलिक सी. ए. 2 + के बढ़े हुए स्तर से अतालता और हृदय के पुनर्निर्माण का खतरा बढ़ जाता है। साइटोसोल में पाए जाने वाले अतिरिक्त Ca2 + से कार्डियोमायोसाइट्स के अतुल्यकालिक संकुचन होते हैं जिससे टैक्यारिथमिया होता है। संकुचन में असामान्य वृद्धि और हृदय की तेज धड़कन हृदय में कार्डियक मायोसाइट्स के आकार को बढ़ाकर हाइपरट्रॉफी की ओर ले जाती है। कार्डियक मायोसाइट्स का अत्यधिक हाइपरट्रॉफी ठीक से आराम करने और सिकुड़ने की उनकी क्षमता को प्रभावित करके हृदय की और अधिक शिथिलता की ओर ले जाता है। एस. ई. आर. सी. ए. 2. ए. के कार्यकरण को बढ़ाने वाले मायडीकार का प्रशासन एस. आर. में पुनः ग्रहण को बढ़ाकर डायस्टोल के दौरान साइटोसोलिक सी. ए. 2 + में वृद्धि के इन नकारात्मक प्रभावों को कम करने में सहायता कर सकता है।