Epigenetics of autism
ऑटिज्म स्पेक्ट्रम डिसऑर्डर (ए. एस. डी.) विभिन्न प्रकार की स्थितियों को संदर्भित करता है जो आमतौर पर सामाजिक कौशल, संचार, भाषण और दोहराए जाने वाले संवेदी-मोटर व्यवहारों के साथ चुनौतियों द्वारा पहचानी जाती हैं। जनवरी 2021 में जारी रोगों का 11वां अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण (आई. सी. डी.-11), व्यक्ति की उम्र या स्थिति के लिए असामान्य दो-तरफा सामाजिक संचार और प्रतिबंधित या दोहराए जाने वाले व्यवहार को शुरू करने और बनाए रखने की क्षमता में संबंधित कमियों द्वारा ए. एस. डी. की विशेषता है। यद्यपि प्रारंभिक बचपन से जुड़ा हुआ है, लक्षण बाद में भी दिखाई दे सकते हैं। दो साल की उम्र से पहले लक्षणों का पता लगाया जा सकता है और अनुभवी चिकित्सक उस उम्र तक एक विश्वसनीय निदान दे सकते हैं। हालाँकि, आधिकारिक निदान बहुत अधिक उम्र तक, यहाँ तक कि वयस्कता तक भी नहीं हो सकता है। ए. एस. डी. वाले व्यक्ति को दिन-प्रतिदिन के जीवन में कितने समर्थन की आवश्यकता होती है, इसमें बहुत भिन्नता है। इसे ए. एस. डी. स्तर 1, स्तर 2, या स्तर 3 के आगे के निदान द्वारा वर्गीकृत किया जा सकता है। इनमें से, ए. एस. डी. स्तर 3 उन लोगों का वर्णन करता है जिन्हें बहुत पर्याप्त समर्थन की आवश्यकता होती है और जो अधिक गंभीर लक्षणों का अनुभव करते हैं। अशाब्दिक और मौखिक सामाजिक कौशल में ए. एस. डी. से संबंधित कमियों के परिणामस्वरूप व्यक्तिगत, पारिवारिक, सामाजिक, शैक्षिक और व्यावसायिक स्थितियों में बाधाएं आ सकती हैं। इस विकार का अन्य कारकों के साथ आनुवंशिकी के साथ एक मजबूत संबंध होता है। अधिक शोध उन तरीकों की पहचान कर रहा है जिनमें एपिजेनेटिक्स ऑटिज्म से जुड़ा हुआ है। एपिजेनेटिक्स आम तौर पर उन तरीकों को संदर्भित करता है जिनमें जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित करने के लिए क्रोमैटिन संरचना को बदला जाता है। साइटोसिन विनियमन और हिस्टोन के अनुवाद के बाद के संशोधन जैसे तंत्र। ए. एस. डी. में कुछ हद तक योगदान देने वाले 215 जीनों में से 42 को जीन अभिव्यक्ति के एपिजेनेटिक संशोधन में शामिल पाया गया है। एएसडी संकेतों के कुछ उदाहरण विशिष्ट या बार-बार व्यवहार, सामग्री के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता, दिनचर्या में बदलाव से परेशान होना, दूसरों में कम रुचि दिखाना, आंखों के संपर्क और सामाजिक स्थितियों में सीमाओं से बचना, साथ ही मौखिक संचार भी हैं। जब सामाजिक संपर्क अधिक महत्वपूर्ण हो जाता है, तो कुछ लोग जिनकी स्थिति की अनदेखी की गई हो सकती है, वे सामाजिक और अन्य बहिष्कार का सामना करते हैं और उनकी मानसिक और शारीरिक स्थितियों के सह-अस्तित्व में होने की संभावना अधिक होती है। दीर्घकालिक समस्याओं में दैनिक जीवन में कठिनाइयाँ शामिल हैं जैसे कि कार्यक्रम का प्रबंधन, अतिसंवेदनशीलता (जैसे, खाद्य पदार्थों, शोर, कपड़े की बनावट, प्रकाश), संबंधों को शुरू करना और बनाए रखना, और नौकरियों को बनाए रखना। निदान व्यवहार और विकास के अवलोकन पर आधारित है। कई, विशेष रूप से लड़कियां और जिन्हें कम सामाजिक कठिनाइयाँ हैं, उन्हें अन्य स्थितियों के साथ गलत निदान किया गया हो सकता है। पुरुषों को महिलाओं की तुलना में चार से पांच गुना अधिक बार ए. एस. डी. का निदान किया जाता है। इसके कारण मुख्य रूप से स्पष्ट नहीं हैं, लेकिन वर्तमान परिकल्पनाओं में गर्भाशय में उच्च टेस्टोस्टेरोन का स्तर, पुरुषों की तुलना में महिलाओं में लक्षणों की विभिन्न प्रस्तुतियाँ (गलत निदान या कम निदान के लिए अग्रणी) और लिंग पूर्वाग्रह शामिल हैं। बच्चों के नैदानिक मूल्यांकन में देखभाल करने वाले, बच्चे और पेशेवरों (बाल रोग विशेषज्ञ, बाल मनोचिकित्सक, भाषण और भाषा चिकित्सक और नैदानिक/शैक्षिक मनोवैज्ञानिक) की एक मुख्य टीम सहित विभिन्न प्रकार के व्यक्ति शामिल हो सकते हैं। वयस्क निदान के लिए, चिकित्सक तंत्रिका विकास संबंधी इतिहास, व्यवहार, संचार में कठिनाइयों, सीमित रुचियों और शिक्षा, रोजगार और सामाजिक संबंधों में समस्याओं की पहचान करते हैं। चुनौतीपूर्ण व्यवहारों का मूल्यांकन कार्यात्मक विश्लेषण के साथ किया जा सकता है ताकि उनके कारण बनने वाले कारणों की पहचान की जा सके। ए. एस. डी. निदान में लिंग और लिंग असमानता के लिए निदान विनिर्देशक के साथ-साथ महिला-उन्मुख उदाहरणों को जोड़ने के संदर्भ में आगे के शोध की आवश्यकता है, जिन्हें छलावरण व्यवहार के माध्यम से छिपाया जा सकता है। छलावरण को सामाजिक स्थितियों में उपयोग किए जाने वाले एक मुकाबला तंत्र के रूप में परिभाषित किया गया है, जिसमें बिना किसी संचार कठिनाइयों के अन्य लोग होने का नाटक करने वाले व्यक्ति शामिल होते हैं। छलावरण और अन्य सामाजिक कारकों के कारण, ए. एस. डी. वाली महिलाओं में देर से या एक अलग मानसिक स्वास्थ्य चिंता के साथ निदान होने की संभावना अधिक होती है। सामान्य तौर पर, लोगों के लिए यह समझना महत्वपूर्ण है कि महिला ए. एस. डी. फेनोटाइप कम ध्यान देने योग्य है, विशेष रूप से जब वे ए. एस. डी. वाले अन्य लोगों की तुलना में "उच्च कार्य" के रूप में प्रस्तुत करते हैं। अंत में, ए. एस. डी. अध्ययनों में भाग लेने वाले लिंगों में असंतुलन के कारण, साहित्य संभावित रूप से उन तरीकों के प्रति पक्षपाती है जो यह पुरुष व्यक्तियों में प्रस्तुत करता है। ए. एस. डी. को एक आजीवन स्थिति माना जाता है और इसका कोई "इलाज" नहीं है। कई पेशेवर, अधिवक्ता और ऑटिस्टिक समुदाय के लोग इस बात से सहमत हैं कि एक इलाज जवाब नहीं है और इसके बजाय ए. एस. डी. वाले लोगों को खुश, स्वस्थ और यदि संभव हो, तो स्वतंत्र जीवन जीने में मदद करने के तरीकों पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए। सहायक प्रयासों में सामाजिक और व्यवहार कौशल सिखाना, निगरानी करना, सह-मौजूदा स्थितियों को ध्यान में रखना और देखभाल करने वालों, परिवार, शिक्षकों और नियोक्ताओं के लिए मार्गदर्शन शामिल है। ए. एस. डी. के लिए कोई विशिष्ट दवा नहीं है, हालांकि, चिंता जैसी अन्य सह-मौजूदा मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों के लिए दवाएं निर्धारित की जा सकती हैं। 2019 में एक अध्ययन में पाया गया कि चुनौतीपूर्ण व्यवहारों का प्रबंधन आम तौर पर निम्न गुणवत्ता का था, जिसमें मनोदैहिक दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग के लिए बहुत कम समर्थन था, और उनके अनुचित प्रिस्क्रिप्शन के बारे में चिंताएं थीं। आनुवंशिक अनुसंधान ने एएसडी से संबंधित आणविक मार्गों की समझ में सुधार किया है। पशु अनुसंधान ने फेनोटाइप की प्रतिवर्तीता की ओर इशारा किया है लेकिन अध्ययन प्रारंभिक चरण में हैं। कॉर्टिकल हाइप्रेक्सिटेबिलिटी और ए. एस. डी. ए. एस. डी. में संभावित रोगजनक प्रक्रिया के प्रमुख सिद्धांतों में से एक कॉर्टिकल हाइप्रेक्सिटेबिलिटी है। कॉर्टिकल उत्तेजना के उचित स्तर को बनाए रखना कई महत्वपूर्ण संज्ञानात्मक कार्यों के लिए आवश्यक है, जैसे संवेदी जानकारी को संसाधित करना, मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों के बीच संचार और तंत्रिका प्लास्टिसिटी। अतिसंवेदनशीलता इन कार्यों को बाधित कर सकती है और इस तरह महत्वपूर्ण तरीकों से संज्ञानात्मक गतिशीलता को बदल सकती है। उदाहरण के लिए, कॉर्टिकल हाइप्रेक्सिटेबिलिटी संवेदी उत्तेजनाओं की अवधि को प्रभावित कर सकती है। ए. एस. डी. की एक सामान्य विशेषता सोमाटोसेंसरी कार्यप्रणाली में कमी है, जिसे ए. एस. डी. व्यक्तियों में कॉर्टिकल हाइपरएक्ससिटेबिलिटी में परिवर्तन से जोड़ा गया है। कॉर्टिकल हाइप्रेक्सिटेबिलिटी मस्तिष्क में आदत और अनुकूलन प्रक्रियाओं को बदलकर "पुरानी" और "नई" उत्तेजनाओं को कैसे माना जाता है, इसे भी बदल सकती है। परिवर्तित आदत प्रक्रियाओं को ए. एस. डी. के विशिष्ट लक्षणों से जोड़ा गया है, जैसे कि कुछ उत्तेजनाओं के प्रति कम प्रतिक्रिया और दूसरों के प्रति अधिक प्रतिक्रिया। कई आनुवंशिक और एपिजेनेटिक कारक हैं जो उत्तेजना में वृद्धि में योगदान कर सकते हैं, लेकिन ए. एस. डी. में शामिल तंत्रों में से एक प्रांतस्था में जी. ए. बी. एर्जिक प्रणालियों में परिवर्तन है। जी. ए. बी. ए. स्तनधारी मस्तिष्क के प्रांतस्था में अवरोध में शामिल मुख्य न्यूरोट्रांसमीटर है; इस कॉर्टिकल अवरोधक प्रणाली में परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्तेजना में वृद्धि हो सकती है। इस प्रणाली में परिवर्तन न केवल ए. एस. डी. के साथ बल्कि कई अन्य मनोरोग विकारों, जैसे कि प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एम. डी. डी.) और सिज़ोफ्रेनिया के साथ भी जुड़े हुए हैं। जी. ए. बी. एर्जिक प्रणाली में परिवर्तन कई एपिजेनेटिक तंत्रों के माध्यम से हो सकते हैं, जिसमें गुणसूत्र 15क्यू11 से क्यू13 क्षेत्रों में संशोधन शामिल है जो जी. ए. बी. ए. संकेत के कम स्तर का कारण बनता है। ग्लूटामेटर्जिक प्रणाली में संशोधनों द्वारा कॉर्टिकल उत्तेजना को भी बढ़ाया जा सकता है। गुणसूत्र 15क्यू 11-13 और जीएबीए सिग्नलिंग गुणसूत्र 15क्यू 11-13 में जीएबीए रिसेप्टर्स की उप-इकाइयों को एन्कोडिंग करने वाले जीन होते हैं, और इस क्षेत्र के विलोपन और दोहराव दोनों से कॉर्टिकल हाइप्रेक्सिटेबिलिटी हो सकती है। 15क्यू 11-13 की प्रतिकृतियाँ एएसडी वाले लगभग 5 प्रतिशत रोगियों और शास्त्रीय ऑटिज्म से निदान किए गए लगभग 1 प्रतिशत रोगियों से जुड़ी हैं। मनुष्यों में 15क्यू 11-13 में सामान्य तंत्रिका विकास के लिए महत्वपूर्ण आनुवंशिक रूप से मुद्रित जीन का एक समूह होता है। अन्य आनुवंशिक रूप से मुद्रित जीनों की तरह, मूल के मूल 15q 11-13 दोहराव से जुड़े फेनोटाइप को निर्धारित करते हैं। "मूल प्रभावों के जनक" कारण जीन अभिव्यक्ति केवल एलील की दो प्रतियों में से एक से होती है जो व्यक्तियों को उनके माता-पिता से प्राप्त होती है। (उदाहरण के लिए, एम. के. आर. एन. 3 मूल प्रभाव के मूल को दर्शाता है और पितृत्व रूप से मुद्रित होता है। इसका मतलब है कि केवल पैतृक पक्ष से प्राप्त एम. के. आर. एन. 3 एलील को व्यक्त किया जाएगा।) मातृ प्रतिलिपि में दोहराव एक अलग स्थिति की ओर ले जाता है जिसमें अक्सर ऑटिज्म शामिल होता है। जिन जीनों में पैतृक या मातृ 15क्यू 11-13 युग्मविकल्पों की कमी होती है, उनके परिणामस्वरूप क्रमशः प्रेडर-विली या एंजेलमैन सिंड्रोम होते हैं, जो दोनों एएसडी की उच्च घटनाओं से जुड़े होते हैं। प्रसूति रूप से मुद्रित जीन की अत्यधिक अभिव्यक्ति से ऑटिज्म होने की भविष्यवाणी की गई है, जो 15क्यू 11-13 पर प्रसूति रूप से व्यक्त जीन पर ध्यान केंद्रित करता है, हालांकि यह अभी भी संभव है कि मुद्रित और द्विसंगत रूप से व्यक्त जीन दोनों की अभिव्यक्ति में परिवर्तन इन विकारों में योगदान करते हैं। गुणसूत्र 15 के आम तौर पर डुप्लिकेट क्षेत्र में पितृत्व रूप से मुद्रित जीन भी शामिल होते हैं जिन्हें एएसडी के लिए उम्मीदवार माना जा सकता है। जी. ए. बी. ए. रिसेप्टर परिवार के 15क्यू 11-13 सदस्यों पर जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर जीन, विशेष रूप से जी. ए. बी. आर. बी. 3, तंत्रिका तंत्र में उनके कार्य के कारण ऑटिज्म के लिए आकर्षक उम्मीदवार जीन हैं। जी. ए. बी. आर. बी. 3 नल चूहे ऑटिज्म के अनुरूप व्यवहार प्रदर्शित करते हैं और कई आनुवंशिक अध्ययनों में संबंध के लिए महत्वपूर्ण प्रमाण मिले हैं। इसके अलावा, ऑटिज्म और रेट सिंड्रोम के रोगियों के मस्तिष्क में जी. ए. बी. आर. बी. 3 की प्रचुरता में उल्लेखनीय कमी दर्ज की गई है। विभिन्न गुणसूत्रों पर रहने वाले अन्य जी. ए. बी. ए. रिसेप्टर्स भी ऑटिज्म से जुड़े हुए हैं (जैसे। गुणसूत्र 4 पी पर जी. ए. बी. आर. ए. 4 और जी. ए. बी. आर. बी. 1)। 15 क्यू 11-13 में जीन अभिव्यक्ति का एपिजेनेटिक विनियमन 15 क्यू 11-13 में जीन अभिव्यक्ति का विनियमन अपेक्षाकृत जटिल है और इसमें डीएनए मिथाइलेशन, गैर-कोडिंग और एंटी-सेंस आरएनए जैसे विभिन्न तंत्र शामिल हैं। 15क्यू 11-13 के मुद्रित जीन एक सामान्य नियामक अनुक्रम, छाप नियंत्रण क्षेत्र (आईसीआर) के नियंत्रण में हैं। आई. सी. आर. एस. एन. आर. पी. एन. के 5 'छोर पर एक भिन्न रूप से मिथाइलेटेड सी. पी. जी. द्वीप है। यह मूक मातृ एलील पर भारी मिथाइलेटेड होता है और सक्रिय पैतृक एलील पर अनमिथाइलेटेड होता है। एम. ई. सी. पी. 2, जो रेट सिंड्रोम के लिए एक उम्मीदवार जीन है, को 15 क्यू 11-13 में अभिव्यक्ति के विनियमन को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। एम. ई. सी. पी. 2 की कमी वाले चूहों और ए. एस. डी. रोगियों में यू. बी. ई. 3ए और जी. ए. बी. आर. बी. 3 की परिवर्तित (घटती हुई) अभिव्यक्ति देखी गई है। ऐसा लगता है कि यह प्रभाव एम. ई. सी. पी. 2 के बिना होता है जो सीधे यू. बी. ई. 3ए और जी. ए. बी. आर. बी. 3 के प्रवर्तकों के लिए बाध्यकारी है। (तंत्र अज्ञात) हालांकि, क्रोमैटिन इम्यूनोप्रेसिपिटेशन और बाइसल्फाइट अनुक्रमण ने प्रदर्शित किया है कि एम. ई. सी. पी. 2 जी. ए. बी. आर. बी. 3 और एस. एन. आर. पी. एन./एस. एन. यू. आर. एफ. के प्रवर्तक के भीतर मिथाइलेटेड सी. पी. जी. स्थलों से जुड़ता है। इसके अलावा, न्यूरॉन्स में होमोलॉगस 15क्यू 11-13 युग्मन जो आरटीटी और ऑटिज्म रोगियों में बाधित होता है, एमईसीपी2 पर निर्भर होने के लिए दिखाया गया है। संयुक्त रूप से, ये आँकड़े 15 क्यू 11-13 में मुद्रित और द्विस्तरीय जीन के विनियमन में एम. ई. सी. पी. 2 के लिए एक भूमिका का सुझाव देते हैं। हालाँकि, स्पष्ट रूप से, यह छाप के रखरखाव में कोई भूमिका नहीं निभाता है। ए. एस. डी. के पैथोफिजियोलॉजी का एक वर्तमान सिद्धांत यह है कि यह फोलेट-मेथियोनीन मार्ग में कमी से उत्पन्न होता है। फोलेट होमोसिस्टीन को मेथियोनीन में बदलने के लिए मिथाइल समूहों का दान करता है, जो एस-एडेनोसिलमेथियोनीन का अग्रदूत है। एस-एडेनोसिलमेथियोनीन मिथाइल समूह दाता है जो डी. एन. ए. और हिस्टोन मिथाइलेशन के लिए जिम्मेदार है। एपिजेनेटिक परिवर्तनों के परिणामस्वरूप पाथवे एंजाइमों की परिवर्तित जीन अभिव्यक्ति हो सकती है जिसके परिणामस्वरूप फोलेट के स्तर में परिवर्तन हो सकता है जो एएसडी में योगदान कर सकता है। एपिजेनेटिक रेगुलेशन में ये परिवर्तन गर्भवती महिला की प्रतिरक्षा प्रणाली के सक्रियण के साथ बातचीत करते हैं और इसके परिणामस्वरूप भ्रूण के मस्तिष्क में ए. एस. डी. फेनोटाइप हो सकता है। इसके अलावा, गर्भवती महिला में फोलेट का निम्न स्तर भ्रूण में डीएनए हाइपोमेथाइलेशन के साथ सहसंबद्ध है। जीन एम. टी. एच. एफ. आर. एंजाइम मिथाइलनेट्राहाइड्रोफोलेट रिडक्टेज के लिए कोड करता है जो 5-मिथाइल-टेट्राहाइड्रोफोलेट के संश्लेषण के लिए आवश्यक है, जो फोलेट का एक जैविक रूप से सक्रिय रूप है। ए. एस. डी. के लिए पहचाना गया एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक एम. टी. एच. एफ. आर. में बहुरूपता है। एक मेटा-विश्लेषण ने प्रदर्शित किया कि एम. टी. एच. एफ. आर. सी677टी जीनोटाइप का बहुरूपता खाद्य सुदृढ़ीकरण की कमी वाले देशों के बच्चों में ए. एस. डी. निदान के साथ सहसंबद्ध है। जबकि एम. टी. एच. एफ. आर. ए. एस. डी. के लिए एक प्रस्तावित आनुवंशिक कारक है, नैदानिक सेटिंग में एम. टी. एच. एफ. आर. जीन बहुरूपता के लिए परीक्षण से सीमित नैदानिक साक्ष्य हैं। इन जटिलताओं का कारण फोलेट चयापचय मार्ग के अन्य परिवर्तक या मार्ग में शामिल अन्य जीन हो सकते हैं। इसके अतिरिक्त, होमोसिस्टीन (एचसीवाई) के स्तर के परिणामस्वरूप एएसडी निदान के लिए एक भविष्यवक्ता के रूप में फोलेट चयापचय मार्ग की उपयोगिता में वृद्धि होती है। यदि भ्रूण मनोदशा स्थिरीकारक दवा वालप्रोएट (वी. पी. ए.) के संपर्क में है, तो ए. एस. डी. के साथ-साथ अन्य विकासात्मक असामान्यताओं (अंतर्गर्भाशयी विकास में कमी, स्पाइना बिफिडा, अंग दोष, क्रेनियोफेशियल दोष, आदि) का खतरा होता है। बढ़ाया जाता है। वी. पी. ए. एक ऐंटीकॉन्वल्सेंट दवा है जो आमतौर पर सामान्यीकृत और आंशिक दौरे के लिए दी जाती है, लेकिन माइग्रेन और द्विध्रुवी मनोदशा विकार के उपचार के लिए भी दी जाती है। इसकी क्रिया के तंत्र विविध हैं, जिनमें उन्नत जी. ए. बी. ए. न्यूरोट्रांसमिशन, संशोधित इनोसिटोल चयापचय, और ई. आर. के. और डब्ल्यू. एन. टी./बी-कैटेनिन संकेत प्रणालियों के साथ बातचीत शामिल हैं। यदि गर्भवती होने के दौरान लिया जाता है, तो एएसडी का खतरा 8.9% से 10.8% तक होता है। जब वी. पी. ए. और एक अन्य मिर्गीरोधी दवा ली जाती है, तो जोखिम 11.7% तक बढ़ जाता है। सामान्य आबादी की तुलना में, ए. एस. डी. का यह जोखिम 16 गुना अधिक है। वर्तमान में, ए. एस. डी. में जोखिम बढ़ाने वाले वी. पी. ए. के लिए दो प्रस्तावित एपिजेनेटिक तंत्र हैंः फोलेट चयापचय में परिवर्तन और एच. डी. ए. सी. अवरोध। वी. पी. ए. एक कमजोर एच. डी. ए. सी. अवरोधक है। वी. पी. ए. मॉडल पशु मॉडल में ए. एस. डी. की कार्रवाई के संभावित रोगजनन और तंत्र को समझता है। एच. डी. ए. सी. अवरोध सबसे अधिक समझा जाता है। पशु मॉडल में, जन्म से पहले वी. पी. ए. के संपर्क में आने वाले चूहों में हिस्टोन एच3 और एच4 का क्षणिक हाइपरएसिटाइलेशन था, एच. डी. ए. सी. में कमी आई और ए. एस. डी. जैसे लक्षण विकसित हुए। हालांकि, जन्म से पहले वैलप्रोमाइड के संपर्क में आने वाले चूहों ने, जो वी. पी. ए. के अनुरूप है, लेकिन एच. डी. ए. सी. अवरोधक नहीं है, हिस्टोन एच3 और एच4 के क्षणिक हाइपरएसिटाइलेशन का अनुभव नहीं किया और ए. एस. डी. जैसे लक्षण विकसित नहीं किए। ध्यान देने योग्य एक महत्वपूर्ण बात वी. पी. ए. का समय है। पशु मॉडलों में, ए. एस. डी. जैसे लक्षण पैदा करने में वी. पी. ए. के महत्वपूर्ण प्रभाव मुख्य रूप से गर्भावस्था के दिन वी. पी. ए. के संपर्क में आने वाले चूहों में प्रदर्शित किए गए थे, न कि अन्य गर्भावस्था के दिनों जैसे दिन 9,14.5, आदि में। चूहों के एएसडी जैसे लक्षणों में परेशान पिल्ला कॉल में कमी, सामाजिक अन्वेषण में कमी, सामाजिक व्यवहार में कमी, रूढ़िवादी गति में वृद्धि, ध्वनिक प्रीपल्स अवरोध में कमी और गैर-दर्दनाक उत्तेजनाओं के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि शामिल थी। इसी संबंध को अनुदैर्ध्य अध्ययनों में दोहराया गया था। प्रसवपूर्व वी. पी. ए. या भ्रूण वालप्रोएट सिंड्रोम (एफ. वी. एस.) के संपर्क में आने वाले बच्चों में ए. एस. डी. की व्यापकता अधिक होती है। एफ. वी. एस. बच्चों में एक दुर्लभ स्थिति है जो गर्भावस्था की पहली तिमाही के दौरान वी. पी. ए. संपर्क के कारण होती है। रोमिडेप्सिन और एमएस-275, दोनों एचडीएसी अवरोधक, सामाजिक वरीयता में सुधार करते हैं, जो गैर-सामाजिक उत्तेजनाओं पर सामाजिक उत्तेजनाओं की प्राथमिकता है, और शैंक 3 की कमी वाले चूहों की बातचीत का समय है। ट्राइकोस्टैटिन ए (टी. एस. ए.) एच. डी. ए. सी. अवरोधक का एक और उदाहरण है। इसके परिणामस्वरूप ऑक्सीटोसिन में हिस्टोन एसिटिलेशन में वृद्धि होती है और महिला वॉल्स में न्यूक्लियस अकुम्बेन्स (एन. ए.) के वैसोप्रेसिन रिसेप्टर्स, जोड़ी बंधन को बढ़ाते हैं। एक छोटे से नैदानिक परीक्षण में, बीटा हाइड्रॉक्सीब्युटेरेट, केटोजेनिक आहार का एक उत्पाद और कक्षा 1 एचडीएसी के अवरोधक, ने एएसडी वाले बच्चों में सामाजिक व्यवहार और कौशल में सुधार करने का वादा किया है। एच. डी. ए. सी. का अवरोध अन्य जीनों की अत्यधिक अभिव्यक्ति के साथ सहसंबद्ध है। वैलप्रोएट के साथ चूहों का उपचार भी हिप्पोकैम्पल हिस्टोन एच3 एसिटिलेशन को बढ़ाता है। गर्भाशय में वैलप्रोएट के संपर्क में आने वाले चूहों में एएसडी से संबंधित वर्तमान उम्मीदवार जीन एन. आर. एक्स. एन. 1, एन. आर. एक्स. एन. 2, एन. आर. एक्स. एन. 3, एन. एल. जी. एन. 1, एन. एल. जी. एन. 2 और एन. एल. जी. एन. 3 हैं। सोमाटोसेंसरी कॉर्टेक्स, सी. ए. 1, डेन्टेट गायरस और हिप्पोकैम्पस में, एन. एल. जी. एन. 3 को वैलप्रोएट के साथ इलाज किए गए चूहों में काफी कम किया जाता है। जबकि वैलप्रोएट के कारण एन. एल. जी. एन. 3 डाउनरेगुलेशन का यह प्रमाण ए. एस. डी. के लिए एक संभावित प्रासंगिक तंत्र का सुझाव देता है, आगे के शोध की आवश्यकता है। ए. एस. डी. और अन्य विकारों से जुड़े जीन फेलन-मैकडर्मिड सिंड्रोम, स्किज़ोफ्रेनिया और ए. एस. डी. शैंक प्रोटीन ग्लूटामेटर्जिक सिनेप्स में स्कैफोल्डिंग प्रोटीन हैं जो सिनेप्टिक विकास के लिए महत्वपूर्ण हैं। शैंक जीन का व्यवधान तंत्रिका संबंधी हानि और विकारों से जुड़ा हुआ है। उत्परिवर्तन या विलोपन से होने वाले व्यवधान, फेलान-मैकडर्मिड सिंड्रोम (पी. एम. एस.), स्किज़ोफ्रेनिया और ए. एस. डी. जैसे विकारों से जुड़े होते हैं। शैंक 3, शैंक जीन परिवार का सबसे अधिक अध्ययन किया गया जीन है। कई अध्ययनों में पाया गया है कि SHANK 3 में व्यवधान SHANK 1 या 2 में व्यवधान की तुलना में अधिक गंभीर संज्ञानात्मक हानि का कारण बनता है। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि बाधित शैंक जीन संज्ञानात्मक हानि की गंभीरता को निर्धारित कर सकता है। दो उत्परिवर्ती चूहों की रेखाओं पर एक अध्ययन, एक एक्सॉन 21 पर एएसडी से जुड़े शैंक 3 उत्परिवर्तन के साथ एक रेखा और दूसरा एक्सॉन 21 पर सिज़ोफ्रेनिया से जुड़े शैंक 3 उत्परिवर्तन के साथ, शैंक 3 में व्यवधान के कारण होने वाली सिनैप्टिक और व्यवहार संबंधी हानि में अंतर पाया गया। ए. एस. डी. से जुड़े उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप एस. एच. ए. एन. के. 3 (एक विलोपन की तरह) का पूर्ण नुकसान होता है और स्ट्रैटल सिनेप्टिक संचरण बाधित होता है। स्किज़ोफ्रेनिया से जुड़े उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप एक कटा हुआ SHANK 3 प्रोटीन और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में गंभीर सिनेप्टिक हानि होती है। अन्य अध्ययनों से पता चलता है कि SHANK3 नॉकआउट चूहे ASD के व्यवहार संबंधी फेनोटाइप प्रदर्शित करते हैं। ये चूहे आत्म-हानिकारक सौंदर्य, चिंता और सामाजिक कमियों को प्रदर्शित करते हैं। वयस्क चूहों में शैंक 3 की बहाली ने सामाजिक कमियों और आत्म-सौंदर्य व्यवहार में सुधार किया। ये निष्कर्ष SHANK 3 को बहाल करने के संभावित चिकित्सीय प्रभाव का संकेत देते हैं। शैंक 3 बहाली एएसडी के कुछ लक्षणों को कम कर सकती है। इसके अलावा, शैंक 3 से जुड़े मॉड्यूलेटर और प्रोटीन एएसडी के लिए संभावित चिकित्सीय लक्ष्य हैं। हालांकि, लक्षित मॉड्यूलेटर के प्रभाव विशिष्ट SHANK 3 व्यवधान के आधार पर भिन्न होते हैं। उदाहरण के लिए, अध्ययनों से पता चला है कि एम. जी. एल. यू. आर. 5 गतिविधि को बढ़ाने से आत्म सौंदर्य और व्यवहार संबंधी कमियों में सुधार हुआ है। फिर भी, अन्य अध्ययनों ने विपरीत प्रभाव दिखाया है। यह दर्शाता है कि चिकित्सीय प्रभाव विशिष्ट शैंक 3 उत्परिवर्तन पर निर्भर हैं। एएसडी और एक्स गुणसूत्र एएसडी के वितरण में एक निश्चित लिंग पूर्वाग्रह है। एएसडी आबादी में लगभग चार गुना अधिक प्रभावित पुरुष हैं। यहां तक कि जब एक्स-लिंक्ड जीन (एम. ई. सी. पी. 2 और एफ. एम. आर. 1) में उत्परिवर्तन वाले रोगियों को बाहर रखा जाता है, तब भी लिंग पूर्वाग्रह बना रहता है। हालांकि, जब केवल सबसे गंभीर संज्ञानात्मक हानि वाले रोगियों को देखा जाता है, तो लिंग पूर्वाग्रह उतना चरम नहीं होता है। जबकि सबसे स्पष्ट निष्कर्ष यह है कि प्रमुख प्रभाव का एक एक्स-लिंक्ड जीन एएसडी में योगदान करने में शामिल है, तंत्र मूल रूप से बहुत अधिक जटिल और शायद एपिजेनेटिक प्रतीत होता है। टर्नर सिंड्रोम वाली महिलाओं पर एक अध्ययन के परिणामों के आधार पर, ए. एस. डी. के लिंग पूर्वाग्रह का वर्णन करने में मदद करने के लिए एपिजेनेटिक तंत्र से जुड़ी एक परिकल्पना प्रस्तावित की गई थी। टर्नर सिंड्रोम के रोगियों में केवल एक एक्स गुणसूत्र होता है जो मूल रूप से मातृ या पैतृक हो सकता है। जब मोनोसोमी एक्स वाली 80 महिलाओं का सामाजिक संज्ञान के उपायों के लिए परीक्षण किया गया, तो पितृत्व से व्युत्पन्न एक्स गुणसूत्र वाले रोगियों ने प्रसूति से व्युत्पन्न एक्स गुणसूत्र वाले रोगियों की तुलना में बेहतर प्रदर्शन किया। पुरुषों में केवल एक एक्स गुणसूत्र होता है, जो उनकी माँ से प्राप्त होता है। यदि पैतृक एक्स गुणसूत्र पर एक जीन बेहतर सामाजिक कौशल प्रदान करता है, तो पुरुषों में जीन की कमी होती है। यह समझा सकता है कि पुरुषों में ए. एस. डी. का निदान होने की संभावना अधिक क्यों होती है। प्रस्तावित मॉडल में, उम्मीदवार जीन को एक्स गुणसूत्र की मातृ प्रति पर शांत कर दिया जाता है। इस प्रकार, पुरुष इस जीन को व्यक्त नहीं करते हैं और सामाजिक और संचार कौशल में बाद की हानि के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। दूसरी ओर, महिलाएँ एएसडी के प्रति अधिक प्रतिरोधी होती हैं। हाल ही में माउस एक्स गुणसूत्र पर मुद्रित जीन के एक समूह की खोज की गई थी; पैतृक एलील को व्यक्त किया गया था जबकि महिला प्रतिलिपि को मुद्रित और शांत किया गया था। आगे के अध्ययनों का उद्देश्य यह पता लगाना है कि क्या ये जीन सीधे व्यवहार में योगदान करते हैं और क्या मनुष्यों में समकक्ष जीन मुद्रित हैं। एम. ई. सी. पी. 2 और ई. जी. आर. 2 जैसे जीनों की मिथाइलेशन अवस्थाओं के लिंक टू रेट सिंड्रोम एपिजेनेटिक परिवर्तनों को ऑटिज्म और ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकारों में भूमिका निभाते हुए दिखाया गया है। एम. ई. सी. पी. 2 असामान्यताओं को फेनोटाइपिक परिवर्तनशीलता और आणविक जटिलताओं की एक विस्तृत श्रृंखला की ओर ले जाने के लिए दिखाया गया है। इन परिवर्तनशीलताओं ने रेट सिंड्रोम और ऑटिज्म के बीच नैदानिक और आणविक अभिसरण की खोज की है। ऑटिज्म और रेट सिंड्रोम (आरटीटी) दोनों में नींद और भाषा की हानि, दौरे और विकासात्मक समय सामान्य हैं। इन फेनोटाइपिक समानताओं के कारण, इन दो व्यापक विकासात्मक विकारों के बीच विशिष्ट आनुवंशिक समानताओं पर शोध किया गया है। एम. ई. सी. पी. 2 को आर. टी. टी. में शामिल प्रमुख जीन के रूप में पहचाना गया है। यह भी दिखाया गया है कि एम. ई. सी. पी. 2 जीन अभिव्यक्ति के विनियमन को ऑटिज्म में शामिल किया गया है। रेट सिंड्रोम मस्तिष्क के नमूने और ऑटिज्म मस्तिष्क के नमूने डेंड्राइट रीढ़ की अपरिपक्वता और एम. ई. सी. पी. 2 और ई. जी. आर. 2 के बीच युग्मित विनियमन में त्रुटियों के कारण कोशिका-शरीर के आकार में कमी दिखाते हैं। हालांकि, ऑटिज्म में मल्टीजीन भागीदारी के कारण, एम. ई. सी. पी. 2 जीन को केवल ऑटिज्म में एक भेद्यता कारक के रूप में पहचाना गया है। एम. ई. सी. पी. 2 को चित्रित करने वाले सबसे वर्तमान मॉडल को ट्रांसक्रिप्शनल एक्टिवेटर मॉडल के रूप में जाना जाता है। एक अन्य संभावित आणविक अभिसरण में प्रारंभिक विकास प्रतिक्रिया जीन-2 (ई. जी. आर. 2) शामिल है। ई. जी. आर. 2 ई. जी. आर. परिवार में एकमात्र जीन है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र तक ही सीमित है और मस्तिष्क विकास और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी में शामिल है। ऑटिज्म और आर. टी. टी. दोनों वाले व्यक्तियों के प्रांतस्था में ई. जी. आर. 2 अभिव्यक्ति में कमी देखी गई है। आर. टी. टी. और ऑटिज्म वाले व्यक्तियों में एम. ई. सी. पी. 2 अभिव्यक्ति में भी कमी देखी गई है। एम. ई. सी. पी. 2 और ई. जी. आर. 2 को न्यूरोनल परिपक्वता के दौरान एक दूसरे को नियंत्रित करने के लिए दिखाया गया है। आर. टी. टी. और ऑटिज्म में गतिविधि-निर्भर ई. जी. आर. 2/एम. ई. सी. पी. 2 मार्ग के अनियंत्रण के लिए एक भूमिका प्रस्तावित की गई है। आगे आणविक संबंधों की जांच की जा रही है; हालाँकि, एम. ई. सी. पी. 2 और ई. जी. आर. 2 की खोज ने आर. टी. टी., ऑटिज्म और फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति में समानताओं के बीच एक सामान्य कड़ी प्रदान की है। एएसडी फोलेट मार्गों के उपचार के लिए एपिजेनेटिक अनुसंधान के संभावित अनुप्रयोगों का अध्ययन एएसडी के संभावित भविष्यवक्ताओं के रूप में किया गया है। कृत्रिम तंत्रिका तंत्र (ए. एन. एन.) विकसित करने के लिए जोखिम कारकों के रूप में हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया के साथ फोलेट हाइड्रोलेज 1 और हाइड्रॉक्सीमिथाइलट्रांसफेरेज 1 जैसे कुछ आनुवंशिक बहुरूपताओं का उपयोग किया गया था। अध्ययनों से पता चला है कि यह मॉडल एएसडी जोखिम की भविष्यवाणी करने में लगभग 63.8% सटीक था, जो फोलेट मार्ग और ऑटिज्म जोखिम के आनुवंशिक बहुरूपता के बीच एक मध्यम संबंध का संकेत देता है। * 8 * डी. एन. ए. मिथाइलेशन के लिए सबसे महत्वपूर्ण मिथाइल दाता 5-मिथाइल-टेट्राहाइड्रोफोलेट है। नतीजतन, फोलेट के स्तर या फोलेट चयापचय में कोई भी परिवर्तन डीएनए मिथाइलेशन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है और ऑटिज्म का कारण बन सकता है। यह विचार फोलेट मार्गों को ए. एस. डी. का एक संभावित भविष्यवक्ता बनाता है क्योंकि फोलेट मार्ग के आनुवंशिक बहुरूपता का डी. एन. ए. मिथाइलेशन पर अलग-अलग प्रभाव हो सकता है। सामान्य तौर पर, गर्भवती महिलाओं में फोलेट का कम स्तर ए. एस. डी. के बढ़ते जोखिम से जुड़ा हुआ है। एएसडी के लक्षणों पर फोलेट के स्तर को बढ़ाने के प्रभाव पर अभी भी शोध किया जा रहा है और अभी तक इसकी पुष्टि नहीं हुई है। संदर्भ आगे पढ़ने के लिए ऑटिज्म के एपिजेनेटिक्स आनुवंशिकी