Asciminib
एससिमिनिब, ब्रांड नाम स्केम्ब्लिक्स के तहत बेची जाने वाली, एक दवा है जिसका उपयोग फिलाडेल्फिया गुणसूत्र-पॉजिटिव क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया (पीएच + सीएमएल) के इलाज के लिए किया जाता है। एसिमिनिब एक प्रोटीन काइनेज अवरोधक है। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण, मस्कुलस्केलेटल दर्द, थकान, मतली, दाने और दस्त शामिल हैं। एससिमिनिब को अक्टूबर 2021 में संयुक्त राज्य अमेरिका में और अगस्त 2022 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। एससिमिनिब को "एसटीएएमपी अवरोधक" के रूप में वर्णित किया गया है, जिसका अर्थ है "विशेष रूप से एबीएल मायरिस्टॉयल पॉकेट को लक्षित करना"। वाइल्ड-टाइप एबीएल में एक माइरिस्टॉयलेटेड एन-टर्मिनस होता है, जो एक एलोस्टेरिक साइट से जुड़ता है, लेकिन एबीएल फ्यूजन प्रोटीन में माइरिस्टॉयलेटेड डोमेन नहीं होता है। जंगली प्रकार के प्रोटीन में, जब मायरिस्टॉयलेटेड एन-टर्मिनस एलोस्टेरिक साइट से जुड़ता है, तो काइनेज की गतिविधि कम हो जाती है। चूँकि उत्परिवर्ती संलयन प्रोटीन में माइरिस्टॉयलेटेड एन-टर्मिनस डोमेन नहीं होता है, इसलिए यह विनियमन के इस रूप के अधीन नहीं है, और इस प्रकार संलयन प्रोटीन संरचनात्मक रूप से सक्रिय है। एसिमिनिब एलोस्टेरिक साइट से जुड़ जाता है, जिसके परिणामस्वरूप बी. सी. आर.-ए. बी. एल. गतिविधि बाधित होती है। इमातिनिब जैसे अन्य बी. सी. आर.-ए. बी. एल. अवरोधकों के विपरीत, एसिमिनिब एंजाइम की सक्रिय साइट पर ए. टी. पी.-बाइंडिंग साइट से नहीं जुड़ता है। एसिमिनिब और सक्रिय साइट बी. सी. आर.-ए. बी. एल. अवरोधकों में गैर-अतिव्यापी प्रतिरोध उत्परिवर्तन होते हैं। उत्परिवर्तन A337V और P223S एसिमिनिब की अवरोधक गतिविधि को दूर करते हैं, लेकिन एसिमिनिब कुख्यात T315I उत्परिवर्तन से प्रभावित नहीं होता है जो पोनाटिनिब को छोड़कर अधिकांश ATP-प्रतिस्पर्धी सक्रिय साइट अवरोधकों को प्रभावित करता है। एसिमिनिब के सामान्य दुष्प्रभाव सर्दी, मांसपेशियों में दर्द, जोड़ों में दर्द, हड्डी में दर्द, थकान, मतली, दस्त, चकत्ते के साथ-साथ असामान्य रक्त परीक्षण प्रदर्शित करने वाले रोगी के लक्षण हैं। दवाई के गंभीर दुष्प्रभावों में उच्च रक्तचाप, कम रक्त कोशिका गिनती, अग्न्याशय की समस्याएं और हृदय की समस्याएं शामिल हैं। अग्न्याशय पर दवा के दुष्प्रभाव सीरम लाइपेज और एमाइलेज के स्तर में परिवर्तन के माध्यम से देखे जा सकते हैं। फार्माकोडायनामिक्स एसिमिनिब सीवाईपी3ए4 एंजाइम का एक सब्सट्रेट है। एसिमिनिब सीवाईपी3ए4, सीवाईपी2सी9 और पी-ग्लाइकोप्रोटीन का अवरोधक है। एसिमिनिब 3 दिनों में स्थिर स्थिति में पहुँच जाता है। ए. एफ. डी. ए. ने एक निश्चित प्रकार के उत्परिवर्तन (टी315आई उत्परिवर्तन) के साथ क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया वाले 48 प्रतिभागियों के नैदानिक परीक्षण के साक्ष्य के आधार पर ए. एस. सिमिनिब को मंजूरी दी। परीक्षण दस देशों (ऑस्ट्रेलिया, फ्रांस, जर्मनी, इटली, जापान, नीदरलैंड, कोरिया गणराज्य, सिंगापुर, स्पेन और संयुक्त राज्य अमेरिका) में 18 स्थानों पर आयोजित किया गया था। प्रतिभागियों को प्रतिदिन दो बार एसिमिनिब प्राप्त हुआ जब तक कि बीमारी बिगड़ नहीं गई या अस्वीकार्य विषाक्तता नहीं हुई। फिलाडेल्फिया गुणसूत्र-सकारात्मक क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया प्रतिभागियों में T315 उत्परिवर्तन के साथ एसिमिनिब के लाभ का मूल्यांकन 96 सप्ताह के उपचार के बाद प्रतिभागियों के रक्त में असामान्य कोशिकाओं की कमी को बहुत कम स्तर तक मापकर किया गया था। समाज और संस्कृति कानूनी स्थिति 23 जून 2022 को, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) की मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति (सी. एच. एम. पी.) ने एक सकारात्मक राय अपनाई, जिसमें औषधीय उत्पाद स्केम्ब्लिक्स के लिए एक विपणन प्राधिकरण देने की सिफारिश की गई, जिसका उद्देश्य पुराने चरण में फिलाडेल्फिया गुणसूत्र-सकारात्मक क्रोनिक मायलोइड ल्यूकेमिया वाले वयस्कों के उपचार के लिए है, जिनका पहले दो या दो से अधिक टायरोसिन किनेज़ अवरोधकों के साथ इलाज किया गया है। इस औषधीय उत्पाद के लिए आवेदक नोवार्टिस यूरोफार्म लिमिटेड है। अगस्त 2022 में यूरोपीय संघ में चिकित्सा उपयोग के लिए एसिमिनिब को मंजूरी दी गई थी। यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने एसिमिनिब प्राथमिकता समीक्षा, फास्ट ट्रैक, अनाथ दवा और ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम के लिए आवेदन को मंजूरी दी। संदर्भ बाहरी लिंक ब्रेकथ्रू थेरेपी गैर-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज़ अवरोधक नोवार्टिस ब्रांड की अनाथ दवाएँ पाइरोलिडाइन्स पाइराज़ोल्स कार्बोक्सामाइड्स डिफ्लोरोमेथोक्सी यौगिक ऑर्गेनोक्लोराइड्स