Ingenol mebutate
पिकाटो ब्रांड नाम के तहत बेचा जाने वाला इंगेनॉल मेब्यूटेट एक पदार्थ है जो यूफोरबिया पेप्लस पौधे के रस में पाया जाता है, जिसे आमतौर पर पेटी स्पर्ज के रूप में जाना जाता है, और यह कोशिका मृत्यु का एक प्रेरक है। इस यौगिक को पहली बार 2000 में इस पौधे से अलग किया गया था। एक्टिनिक केराटोसिस के सामयिक उपचार के लिए यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) और यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) द्वारा दवा के एक जेल निर्माण को मंजूरी दी गई है। जेल की दो अलग-अलग शक्तियों को क्रमशः चेहरे और खोपड़ी (0.015%) या धड़ और छोर (0.05%) पर उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है। 2020 में यूरोपीय संघ में दवा को बाजार से वापस ले लिया गया था। प्रतिकूल प्रभाव अनुप्रयोग स्थल की जलन बहुत आम है। विभिन्न प्रकार की जलन में लालिमा, स्केलिंग, क्रस्टिंग, दर्द, गंभीर खुजली और कभी-कभी संक्रमण शामिल हैं। अतिरिक्त संभावित दुष्प्रभावों में आंखों में जलन शामिल है, जैसे कि पेरीऑर्बिटल एडिमा (अध्ययन में 3 प्रतिशत रोगी), सिरदर्द (2 प्रतिशत) और नासोफैरिंगाइटिस (नाक बहना, 2 प्रतिशत)। एलर्जी प्रतिक्रिया, दाद, अनुप्रयोग स्थल पर रंगद्रव्य में परिवर्तन, रासायनिक नेत्रश्लेष्माशोथ और कॉर्नियल जलन भी हो सकती है। यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी ने वाहन या इमिक्विमोड की तुलना में सामयिक इन्जेनॉल मेब्यूटेट से इलाज किए गए रोगियों में त्वचा कैंसर की बढ़ती घटनाओं के बारे में चिंताओं के कारण इन्जेनॉल मेब्यूटेट के विपणन प्राधिकरण को निलंबित करने की सिफारिश की। चिकित्सकों को सलाह दी गई थी कि वे इन्जेनॉल लिखने से बचें और विभिन्न उपचार विकल्पों का उपयोग करें। इसके बाद, विपणन प्राधिकरण धारक ने वाणिज्यिक कारणों से विनिर्माण प्राधिकरण को वापस लेने का अनुरोध किया। निकासी की अनुमति दी गई थी और इसलिए, इंगेनोल मेब्यूटेट अब यूरोपीय संघ में पंजीकृत नहीं है। चूंकि इंगेनॉल मेब्यूटेट त्वचा के माध्यम से और रक्तप्रवाह में प्रभावी रूप से अवशोषित नहीं होता है, मौखिक दवाओं के साथ बातचीत की संभावना नहीं है। रसायन विज्ञान यह पदार्थ डाइटरपीन इन्जेनॉल और एंजेलिक एसिड का एक एस्टर है। 2012 में डेनमार्क में एक रासायनिक अनुसंधान समूह द्वारा इंगेनॉल से शुरू होने वाले इंगेनॉल मेब्यूटेट के 3-चरणीय अर्धसंश्लेषण का वर्णन किया गया था। (+)-3-कैरेन से (+)-इंगेनॉल का 14-चरणीय संश्लेषण, जो कि तारपीन का अपेक्षाकृत सस्ता घटक है, जुलाई 2013 में प्रकाशित किया गया था। क्रिया का तंत्र वह तंत्र जिसके द्वारा इंगेनॉल मेब्यूटेट कोशिका की मृत्यु का कारण बनता है, अभी भी पूरी तरह से समझा नहीं गया है। स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा पर एक अध्ययन, जिसका अग्रदूत एक्टिनिक केराटोसिस है, संस्कृतियों में पाया गया कि पी. के. सी./एम. ई. के./ई. आर. के. संकेत मार्ग इनजेनॉल मेब्यूटेट के साथ उपचार के बाद कोशिका की मृत्यु का कारण बनता है। इसके अलावा, इंटरल्यूकिन डिकॉय रिसेप्टर्स आईएल1आर2 और आईएल13आरए2 को प्रेरित किया गया, जिसके परिणामस्वरूप कोशिकाओं की दीर्घकालिक व्यवहार्यता में कमी आई, जो पुनरावृत्ति को रोकने में मदद कर सकती है। चार बहु-केंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययनों के अध्ययनों के परिणामों से पता चला है कि इंगेनॉल मेब्यूटेट जेल को शीर्ष पर 2 दिनों के लिए धड़ पर या 3 दिनों के लिए चेहरे या खोपड़ी पर लगाया जाता है, जो एक्टिनिक केराटोसिस के क्षेत्र उपचार के लिए प्रभावी है। एक्टिनिक केराटोसिस रोगियों पर एक बारह महीने का अनुवर्ती अध्ययन किया गया था, जिनका इलाज इंगेनोल मेब्यूटेट के साथ किया गया था, जिनमें से 108 का इलाज चेहरे या खोपड़ी के लिए और 71 का इलाज धड़ या हाथ-पैर के लिए किया गया था और अध्ययन में पाया गया कि चेहरे या खोपड़ी के लिए इलाज किए गए लोगों में से 46.1% में निरंतर निकासी थी, और धड़ 44.0% के लिए इलाज किए गए लोगों में से अध्ययन की अवधि के लिए निरंतर निकासी थी। अनुसंधान एच. आई. वी. इंगेनोल मेब्यूटेट उन व्यक्तियों से ली गई कोशिकाओं में अव्यक्त एच. आई. वी. वायरस को फिर से सक्रिय करने के लिए भी उपयोगी पाया गया है जिन्होंने एंटी-रेट्रोवायरल दवाओं के विस्तारित पाठ्यक्रमों के बाद रोग के संकेतों के लिए नकारात्मक परीक्षण किया है, इस संभावना को बढ़ाते हुए कि इस दवा का उपयोग वायरस के अंतिम निशान को उजागर करने के लिए किया जा सकता है, और इस प्रकार संभावित रूप से एच. आई. वी. संक्रमण के लिए एक स्थायी इलाज प्रदान करता है। यह निर्धारित करने के लिए अनुसंधान जारी है कि क्या इन विट्रो में देखे गए प्रभाव पशु मॉडल में भी देखे जाते हैं, इस अनुप्रयोग के लिए अंतिम मानव परीक्षणों की दृष्टि से। बालहीन चूहों पर एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में पाया गया कि 0.1% इंगेनॉल मेब्यूटेट जेल लगातार दो सप्ताह पुराने टैटू को हटाने में सक्षम था। यह देखा गया कि रंग युक्त त्वचा के भीतर सूक्ष्म गोले पपड़ी में बरकरार निकलते हैं और उपचार शुरू होने के लगभग 20 दिनों बाद त्वचा के ठीक होने पर ढल जाते हैं। लेजर टैटू हटाने के विपरीत, यह तंत्र स्याही के रंग से स्वतंत्र प्रतीत होता है, जो कुछ रंगों के लिए कम प्रभावी है। मानव परीक्षण किए जाने की कोई रिपोर्ट नहीं है। त्वचा कैंसर जोखिम स्वास्थ्य कनाडा ने इनजेनॉल मेब्यूटेट और त्वचा कैंसर के उपयोग के बीच संबंध निर्धारित करने के लिए वैज्ञानिक और चिकित्सा साहित्य में प्रकाशित बारह अध्ययनों का मूल्यांकन किया। हेल्थ कनाडा की समीक्षा में पाया गया कि बारह में से छह अध्ययनों में इंगेनॉल मेब्यूटेट के उपयोग से त्वचा कैंसर के प्रमाण थे। यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) ने भी इस सुरक्षा मुद्दे की समीक्षा की है। अप्रैल 2020 में, इसने निष्कर्ष निकाला कि इंगेनॉल मेब्यूटेट त्वचा कैंसर के जोखिम को बढ़ा सकता है और इसके जोखिम इसके लाभों से अधिक हैं। 11 फरवरी, 2020 को निर्माता ने स्वेच्छा से यूरोपीय संघ के बाजार से उत्पाद को वापस ले लिया। संदर्भ बाहरी लिंक त्वचा संबंधी दवाएं एंटीनोप्लास्टिक दवाएं डिटरपेन्स साइक्लोप्रोपेन परीक्षण एल्कीन व्युत्पन्न कीटोन कार्बोक्सिलेट एस्टर वापस ली गई दवाएं