Budiodarone
बुडियोडारोन (ए. टी. आई.-2042) एक एंटीअराइथमिक एजेंट और एमियोडारोन का रासायनिक एनालॉग है जिसका वर्तमान में नैदानिक परीक्षणों में अध्ययन किया जा रहा है। एमियोडारोन को उपलब्ध सबसे प्रभावी अतालता-रोधी दवा माना जाता है, लेकिन यकृत, फुफ्फुसीय और थायराइड विषाक्तता के साथ-साथ कई दवा अंतःक्रियाओं सहित इसके प्रतिकूल दुष्प्रभाव इसके उपयोग को हतोत्साहित कर रहे हैं। बेंजोफुरान भाग की स्थिति 2 पर एक सेक-ब्यूटाइल एसीटेट साइड चेन की उपस्थिति के माध्यम से बुडियोडेरोन केवल संरचना में एमीओडेरोन से भिन्न होता है। यह पार्श्व श्रृंखला बुडियोडेरोन को शरीर में एमियोडेरोन (7 घंटे बनाम 35-68 दिन) की तुलना में कम अर्ध-जीवन की अनुमति देती है जो इसे समान इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गतिविधि को बनाए रखते हुए क्रिया और चयापचय की तेजी से शुरुआत करने की अनुमति देती है। बुडियोडारोन का तेजी से चयापचय मुख्य रूप से शरीर में विषाक्तता के स्तर में कमी के कारण एमियोडारोन की तुलना में कम प्रतिकूल दुष्प्रभावों की अनुमति देता है। एरिथमिया का निर्माण आयन चैनल एम. आर. एन. ए. और प्रोटीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन के कारण हो सकता है जो निष्क्रिय चैनलों के माध्यम से कार्रवाई संभावित उत्पादन को संशोधित करता है और अनुचित विद्युत पुनः प्रवेश की संभावना को बढ़ाता है (विद्युत उत्तेजना अगली कार्रवाई क्षमता को समय से पहले शुरू करने के लिए कोशिका में वापस प्रवेश करती है)। विद्युत पुनः प्रवेश में वृद्धि अलिंद मायोसाइट्स के फाइब्रिलेशन या अनियंत्रित क्रिया संभावित विसंगति का कारण बनती है। एरिथमिया का ऐतिहासिक रूप से विद्युत पुनः प्रवेश और इसलिए फाइब्रिलेशन को कम करने के लिए अलिंद एब्लेशन या एंटीरैरिथमिक दवाओं का उपयोग करके इलाज किया गया है। फाइब्रिलेशन को रोकने के लिए अतालता रोधी दवा के रूप में अतालता बुडियोडारोन का उपचार बहुत अच्छा है। एक दवा के रूप में जो कई अतालता-रोधी दवा वर्गों में फैली हुई है, बुडियोडारोन की इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल गतिविधि में शामिल हैंः पोटेशियम, सोडियम और कैल्शियम चैनलों का निषेध पोटेशियम चैनलों को बाधित करने के माध्यम से, बुडियोडारोन अपनी क्रिया क्षमता की अपवर्तक अवधि के दौरान मायोसाइट से पोटेशियम के कम प्रवाह का कारण बनता है, जिससे विश्राम झिल्ली क्षमता तक पहुंचने में समय लगता है। सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करने के माध्यम से, बुडियोडेरोन अपनी क्रिया क्षमता के विध्रुवीकरण अवधि के दौरान मायोसाइट्स में सोडियम के प्रवाह में कमी का कारण बनता है। कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करने के माध्यम से, बुडियोडेरोन मायोसाइट्स में कैल्शियम के प्रवाह में कमी का कारण बनता है, इंट्रासेल्युलर कैल्शियम को कम करता है और कार्डियक संकुचन को कम करता है, जो अतालता को रोकने में फायदेमंद है, लेकिन निलय संकुचन में हानिकारक है। अलिंद मायोसाइट अपवर्तक अवधि में वृद्धि क्रिया क्षमता की अपवर्तक और विध्रुवीकरण अवधि को बढ़ाने के माध्यम से, विद्युत पुनः प्रवेश होने की संभावना कम हो जाती है। उसके अंतरालों में उत्तेजना-से-एट्रियम और एट्रियम-से-बंडल का बढ़ना उत्तेजना से एट्रियम और/या एट्रियम के बीच के समय अंतराल को उसके सक्रिय संभावित चालन के बंडल तक बढ़ाना मायोसाइट संकुचन की दर को धीमा कर देता है, जिससे हृदय गति धीमी हो जाती है। एम. ए. पी. डी. 90 और क्यू. टी.-अंतराल में वृद्धि एम. ए. पी. डी. 90 के समय अंतराल में वृद्धि (90 प्रतिशत पुनःध्रुवीकरण पर मोनोफैसिक एक्शन संभावित अवधि की प्रतिक्रिया), मायोसाइट संकुचन की दर को धीमा करती है, जिससे हृदय गति धीमी हो जाती है। हृदय गति में खुराक-निर्भर कमी हृदय गति में कमी अलिंद फिब्रिलेशन के जोखिम को कम करती है। नैदानिक परीक्षण बुडियोडारोन के प्रारंभिक परीक्षणों ने 200-800 mg बोली से लेकर मात्रा में टार्ट्रेट नमक के रूप में मौखिक रूप से दवा दी है। साक्ष्यों से पता चला है कि 400-600 mg बोली की खुराक अलिंद फिब्रिलेशन बोझ (54.4% और 75 प्रतिशत क्रमशः) में उच्चतम कमी से जुड़ी थी, जबकि एमियोडारोन के साथ आम प्रतिकूल दुष्प्रभावों से मुक्त थी। अलिंद फाइब्रिलेशन बोझ में कमी के अलावा, अलिंद फाइब्रिलेशन एपिसोड की संख्या और अलिंद फाइब्रिलेशन एपिसोड की अवधि में समान खुराक-निर्भर कमी का प्रदर्शन किया गया है। दवा बंद होने के कुछ दिनों बाद लंबे समय तक बुडियोडारोन कार्डियक प्रभाव के प्रमाण भी मिले हैं क्योंकि वाशआउट अवधि में अलिंद फाइब्रिलेशन बेसलाइन माप तक नहीं पहुंचा गया था। इससे पता चलता है कि बुडियोडारोन खराबी वाले आयन चैनलों में सुधार के लिए अलिंद री-मॉडलिंग को बढ़ावा दे सकता है जो एक बार फाइब्रिलेशन को प्रबलित करते थे। दीर्घकालिक बुडियोडेरोन के प्रभावों पर भविष्य के उपयोग के आंकड़े अभी तक उपलब्ध नहीं हैं। वर्तमान नैदानिक परीक्षणों के पूरा होने पर एक प्रभावी और सुरक्षित अतालता-रोधी दवा के रूप में इसके उपयोग की पुष्टि या इनकार करने के लिए पुराने बुडियोडारोन के उपयोग की जांच की जाएगी। अमीओडारोन बेंज़ब्रोमेरोन बेंज़ियोडारोन सेलिवरोन ड्रोनेडारोन संदर्भ अतालता रोधी एजेंट डायरिलकेटोन आयोडोआरेनेस डायथैलामिनो यौगिक कार्बोक्सिलेट एस्टर इथेनोलामाइन देखें।