Serotonin–dopamine reuptake inhibitor
सेरोटोनिन-डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर (एस. डी. आर. आई.) एक प्रकार की दवा है जो क्रमशः सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर (एस. ई. आर. टी.) और डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (डी. ए. टी.) की क्रियाओं को अवरुद्ध करके मोनोएमाइन न्यूरोट्रांसमीटर सेरोटोनिन और डोपामाइन के रीपटेक इनहिबिटर के रूप में कार्य करती है। यह बदले में सेरोटोनिन और डोपामाइन की बाह्य कोशिकीय सांद्रता में वृद्धि करता है, और इसलिए, सेरोटोनर्जिक और डोपामिनर्जिक न्यूरोट्रांसमिशन में वृद्धि होती है। एक निकट से संबंधित प्रकार की दवा एक सेरोटोनिन-डोपामाइन रिलीज एजेंट (एस. डी. आर. ए.) है। एस. एन. डी. आर. आई. की तुलना सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर्स (एस. एन. डी. आर. आई.) से संबंधित है, जो सेरोटोनिन और डोपामाइन के अलावा नॉरपेनेफ्रिन के रीपटेक को भी रोकता है, एस. डी. आर. आई. में कुछ दुष्प्रभावों की कम घटनाओं की उम्मीद की जा सकती है, जैसे कि अनिद्रा, भूख न लगना, चिंता, और हृदय गति और रक्तचाप में परिवर्तन। एस. डी. आर. आई. के उदाहरण अन्य संयोजन मोनोएमाइन रीपटेक अवरोधकों जैसे कि सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक अवरोधकों (एस. एन. आर. आई.) और नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक अवरोधकों (एन. डी. आर. आई.) के मामले के विपरीत, उनके सब्सट्रेट की बहुत समान रासायनिक संरचनाओं के कारण, नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर (एन. ई. टी.) से डी. ए. टी. के लिए आत्मीयता को अलग करना और अकेले डोपामाइन के रीपटेक को रोकना असाधारण रूप से कठिन है। नतीजतन, चयनात्मक डोपामाइन पुनः ग्रहण अवरोधक (डी. आर. आई.) दुर्लभ हैं, और तुलनात्मक रूप से, एस. डी. आर. आई. और भी अधिक हैं। औषधीय दवा मेडीफॉक्सामाइन (क्लेडियल, गेर्डेक्सिल) एक अवसादरोधी है जो एस. डी. आर. आई. के साथ-साथ 5-एच. टी. 2 रिसेप्टर विरोधी के रूप में कार्य करता है। सिबुट्रामाइन (रेडक्टिल, मेरिडिया, सिरेडिया, सिबुट्रेक्स) एक वापस लिया गया एनोरेक्टिक है जो स्वयं एक अणु इन विट्रो के रूप में एक एस. एन. डी. आर. आई. है, लेकिन अधिमानतः एक एस. डी. आर. आई. है, जिसमें क्रमशः नॉरपेनेफ्रिन की तुलना में सेरोटोनिन और डोपामाइन के पुनः ग्रहण को रोकने के लिए 18.3-और 5.8-fold वरीयता है। हालांकि, सिबुट्रामाइन के मेटाबोलाइट्स काफी अधिक शक्तिशाली होते हैं और तुलना में मोनोएमाइन रीपटेक अवरोध के अलग-अलग अनुपात होते हैं, और सिबुट्रामाइन मुख्य रूप से उनके लिए एक प्रोड्रग के रूप में विवो में कार्य करता प्रतीत होता है; तदनुसार, यह मानव स्वयंसेवकों में डोपामाइन रीपटेक (16 प्रतिशत) के केवल बहुत कमजोर अवरोध के साथ एसएनआरआई (क्रमशः नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन रीपटेक अवरोध के लिए 73 प्रतिशत और 54 प्रतिशत) के रूप में कार्य करता है। सेरट्रालाइन सेरट्रालाइन (जोलोफ्ट) एक चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक (एस. एस. आर. आई.) है, लेकिन, विशिष्ट रूप से अधिकांश अवसादरोधी दवाओं के बीच, यह डी. ए. टी. के लिए अपेक्षाकृत उच्च (नैनोमोलर) आत्मीयता भी दिखाता है। इस प्रकार, यह सुझाव दिया गया है कि चिकित्सकीय रूप से यह डोपामाइन के पुनः ग्रहण को कमजोर रूप से रोक सकता है, विशेष रूप से उच्च खुराक पर। इस कारण से, सर्ट्रलाइन को कभी-कभी एस. डी. आर. आई. के रूप में वर्णित किया गया है। यह प्रासंगिक है क्योंकि डोपामाइन को अवसाद के पैथोफिजियोलॉजी में शामिल माना जाता है, और सेरोटोनिन के अलावा सेरट्रेलिन द्वारा डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग में वृद्धि से अवसाद के खिलाफ अतिरिक्त लाभ हो सकते हैं। ततसुमी एट अल। (1997) ने एस. ई. आर. टी., डी. ए. टी. और एन. ई. टी. में क्रमशः 0.09,25 और 420 एन. एम. के की मान पाए। डी. ए. टी. की तुलना में एस. ई. आर. टी. के लिए सेर्ट्रलाइन की चयनात्मकता 86 गुना थी। किसी भी मामले में, अध्ययन में मूल्यांकन किए गए अवसादरोधी दवाओं के व्यापक वर्गीकरण में सेर्ट्रलाइन ने डी. ए. टी. के लिए उन सभी में उच्चतम आत्मीयता दिखाई, जो नॉरपेनेफ्रिन-डोपामाइन रीपटेक इनहिबिटर्स (एन. डी. आर. आई.) नोमिफेंसिन (के. आई. = 56 एन. एम.) और बुप्रोपियन (के. आई. = 520 एन. एम.) से भी अधिक है। कहा जाता है कि डी. ए. टी. के लिए सेरट्रालाइन का संबंध एन. डी. आर. आई. मिथाइलफेनिडेट के समान है। यह उल्लेखनीय है कि टैमेट्रालाइन (सीपी-24,441), सेरट्रालाइन का एक बहुत करीबी एनालॉग और वह यौगिक जिससे सेरट्रालाइन मूल रूप से प्राप्त किया गया था, एक एन. डी. आर. आई. है जिसका कभी विपणन नहीं किया गया था। 50 से 200 मिलीग्राम सेरट्रालाइन की एकल खुराक के परिणामस्वरूप 20 से 55 एनजी/एमएल (65-180 एनएम) की चरम प्लाज्मा सांद्रता पाई गई है, जबकि 200 मिलीग्राम/दिन सेरट्रालाइन के साथ दीर्घकालिक उपचार, अधिकतम अनुशंसित खुराक, के परिणामस्वरूप 118 से 166 एनजी/एमएल (385-542 एनएम) के अधिकतम प्लाज्मा स्तर पाए गए हैं। हालांकि, सेर्ट्रलाइन प्लाज्मा में अत्यधिक प्रोटीन-बद्ध है, जिसमें 98.5% का एक बाध्य अंश है। इसलिए, केवल 1.5% मुक्त और सैद्धांतिक रूप से जैव सक्रिय है। इस प्रतिशत के आधार पर, सेर्ट्रलाइन की मुक्त सांद्रता अधिकतम 2.49 एनजी/एमएल (8.13 एनएम) होगी, जो कि की मूल्य का केवल एक तिहाई है जो ततसुमी एट अल। डी. ए. टी. में सेरट्रालाइन के साथ पाया गया। लगभग 250 एनजी/एमएल (816 एनएम) की अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता का उत्पादन करने के लिए 400 मिलीग्राम/दिन की बहुत अधिक मात्रा में सेरट्रालाइन पाया गया है। इसके परिणामस्वरूप 3.75 एनजी/एमएल (12.2 एनएम) की मुक्त सांद्रता का अनुमान लगाया जा सकता है, जो अभी भी डी. ए. टी. के लिए सर्ट्रलाइन के की का लगभग आधा है। इस प्रकार, यह संभावना नहीं लगती है कि सेरट्रालाइन अनुशंसित अधिकतम नैदानिक खुराक से अधिक नैदानिक रूप से उपयोग की जाने वाली खुराक पर भी डोपामाइन पुनः ग्रहण का बहुत अधिक अवरोध पैदा करेगा। यह डी. ए. टी. की तुलना में एस. ई. आर. टी. के लिए इसकी 86 गुना चयनात्मकता के अनुसार है और इसलिए यह तथ्य कि डोपामाइन के पुनः ग्रहण को रोकने के लिए लगभग 100 गुना अधिक स्तर पर सेरट्रालाइन की आवश्यकता होगी। इसके अनुसार, जबकि सेर्ट्रलाइन में बहुत कम दुरुपयोग की क्षमता होती है और नैदानिक खुराक में भी प्रतिकूल हो सकती है, सेर्ट्रलाइन दुरुपयोग की एक मामले की रिपोर्ट में डोपामिनर्जिक जैसे प्रभावों जैसे कि उत्साह, मानसिक अति सक्रियता और मतिभ्रम को केवल सामान्य अधिकतम 56 गुना और सामान्य न्यूनतम 224 गुना पर वर्णित किया गया है। इन कारणों से, नैदानिक खुराक पर सेरट्रेलिन द्वारा डोपामाइन पुनः ग्रहण का महत्वपूर्ण अवरोध विवादास्पद है, और डी. ए. टी. के सेरट्रेलिन द्वारा व्यवसाय को कई विशेषज्ञों द्वारा चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक नहीं माना जाता है। अनुसंधान रसायन वर्तमान में अनुसंधान में ज्ञात दो एस. डी. आर. आई. आर. टी. आई.-83 और यू. डब्ल्यू. ए.-101 हैं, हालांकि अन्य संबंधित यौगिक भी ज्ञात हैं। अपनी रासायनिक संरचना के आधार पर, यू. डब्ल्यू. ए.-101 में वास्तव में एक मुक्त करने वाले एजेंट के रूप में कुछ गतिविधि भी हो सकती है, और यदि ऐसा है, तो आर. टी. आई.-83 के विपरीत, यह शुद्ध अर्थों में एस. डी. आर. आई. नहीं होगा और एक एस. डी. आर. ए. भी होगा। मैनिंग एट अल। एस. ई. आर. टी. और डी. ए. टी. के लिए अच्छी बाध्यकारी चयनात्मकता के साथ दो उच्च-आत्मीयता वाले एम. ए. टी.-लिगैंड प्रस्तुत किए गए, अर्थात् 4-इंडोलिल और 1-नेफ्थाइल एरिलाल्किलामाइन एन्ट-16बी (एस. ई. आर. टी., डी. ए. टी., एन. ई. टी. के लिए की 0.82,3,4840 एन. एम.) और एन्ट-13बी। एएन-788 (एन. एस. डी.-788) एक अन्य एस. डी. आर. आई. है, और अवसाद और चिंता विकारों के उपचार के लिए विकसित किया जा रहा है। मोनोएमाइन रीपटेक अवरोधक डोपामाइन रीपटेक अवरोधक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक भी देखें संदर्भ बाहरी लिंक