Nectin-3
नेक्टिन-3, जिसे नेक्टिन कोशिका आसंजन अणु 3 के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जिसे मनुष्यों में एन. ई. सी. टी. आई. एन. 3 जीन द्वारा कूटबद्ध किया जाता है। नेक्टिन-3 इम्यूनोग्लोबुलिन (आई. जी.) जैसे कोशिकीय आसंजन अणुओं के परिवार से संबंधित है जो विकास के दौरान कई ऊतकों में सी. ए. 2 +-स्वतंत्र कोशिकीय आसंजन में शामिल होते हैं और सबसे पहले 20वीं और 21वीं शताब्दी के अंत में अलग किया गया था। संरचना और स्थानीयकरण नेक्टिन-3 में तीन स्प्लिसिंग प्रकार हैं, नेक्टिन-3α, जो सबसे बड़ा है, नेक्टिन-3β और सबसे छोटा प्रकार नेक्टिन-3γ। नेक्टिन-3α (अन्य स्प्लिसिंग रूपों के समान) वृषण में प्रचुर मात्रा में व्यक्त किया जाता है, थोड़े स्तर पर यह हृदय, मस्तिष्क, यकृत या गुर्दे में भी व्यक्त किया जाता है। यह भी साबित किया गया है कि नेक्टिन-3α नेक्टिन-2 के साथ मिलकर छोटी आंत के अवशोषक उपकला में संयुग्म जटिल क्षेत्रों में स्थानीयकृत होता है। नेक्टिन-3γ फेफड़ों, यकृत और गुर्दे में भी पाया जा सकता है। नेक्टिन-3 न केवल उपकला कोशिकाओं पर एक अन्य नेक्टिन के रूप में व्यक्त किया जाता है, बल्कि यह भी दिखाया गया है कि, नेक्टिन परिवार के एकमात्र सदस्य के रूप में, यह टी-लिम्फोसाइट्स पर भी व्यक्त किया जाता है। नेक्टिन-3α के संरचनात्मक गुण नेक्टिन-1 के समान हैं, इसके बाह्य कोशिकीय क्षेत्र में तीन आई. जी. जैसे क्षेत्र हैं और कोशिका द्रव्य क्षेत्र में सी-टर्मिनल संरक्षित रूपांकन है। नेक्टिन-1 और नेक्टिन-3α के बीच बाह्य कोशिकीय डोमेन के एए (एमिनो एसीआई) की समरूपता 35,9% है। अन्य विभाजन रूप एए की संख्या, आणविक भार और संरचनात्मक गुणों में भिन्न होते हैं। इन सभी का बाह्य कोशिकीय क्षेत्र समान है। नेक्टिन-3β और नेक्टिन-3γ में समान ट्रांसमेम्ब्रेन और साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र होते हैं, जो नेक्टिन-3α से भिन्न होते हैं। नेक्टिन-3γ में सी-टर्मिनल डोमेन की कमी है। अंतःकोशिकीय क्षेत्र के साथ नेक्टिन अपने असोसिकेटेड एडेप्टर प्रोटीन एफ़ैडिन को बांधते हैं जो विभिन्न प्रकार के कोशिका-कोशिका जंक्शनों के निर्माण में भूमिका निभाते हैं। सी-टर्मिनल डोमेन की कमी के कारण नेक्टिन-3γ अफादिन को बांधने में सक्षम नहीं है। सभी नेक्टिन सिस-होमो डाइमर अंतःक्रिया बनाने में सक्षम होते हैं, जिसका सीधा सा मतलब है कि वे एक ही कोशिका झिल्ली पर दो समान अणुओं के डाइमर बना सकते हैं। इसके अलावा, नेक्टिन-3α तथाकथित ट्रांस-हेटरो अंतःक्रिया में नेक्टिन-1/2α के साथ भी अंतःक्रिया कर सकता है। कार्य अधिकांश प्रकाशन स्प्लिसिंग रूपों की परवाह किए बिना नेक्टिन-3 से संबंधित हैं, इस प्रकार यह पृष्ठ इस अवधारणा का पालन करता है। तंत्रिका तंत्र में नेक्टिन-3 की भूमिका डेन्टेट गायरस में दानेदार कोशिकाओं द्वारा व्यक्त की जाती है और अभिव्यक्ति के स्तर को विकासात्मक रूप से विनियमित किया जाता है और प्रारंभिक प्रसवोत्तर तनाव द्वारा कम किया जाता है। चूहों के मॉडल पर, यह दिखाया गया है कि प्रारंभिक जीवन का तनाव दीर्घकालिक स्थानिक स्मृति और अस्थायी क्रम स्मृति को बाधित करता है। यह भी बहुत संभव है कि डेन्टेट जाइरस न्यूरॉन्स में नेक्टिन-3 वयस्क न्यूरोजेनेसिस और डेंड्राइटिक स्पाइन प्लास्टिसिटी को संशोधित करता है। यह सिद्ध किया गया है कि मस्तिष्क, हिप्पोकैम्पस में सिनेप्स के निर्माण में नेक्टिन-3/नेक्टिन-1 का संयोजन बहुत महत्वपूर्ण है और नेक्टिन-1 और नेक्टिन-3 के बीच हेटेरो-ट्रांस-डाइमर का गठन इन विट्रो में सिनेप्स की स्थिति और आकार को निर्धारित करता है। विवो में, यह दिखाया गया है कि नेक्टिन-3 का कार्य दृश्य प्रांतस्था विकास की महत्वपूर्ण अवधि के दौरान क्रूटियल है और यह न केवल सिनेप्स के गठन के लिए बल्कि सिनेप्टिक परिष्करण के लिए भी महत्वपूर्ण है। इसके अलावा यह साबित किया गया है कि दृश्य कॉर्टिकल न्यूरॉन्स पर डेंड्राइटिक रीढ़ के घनत्व (जो बस सिनैप्टिक संपर्कों के स्थलों का प्रतिनिधित्व करते हैं) के लिए नेक्टिन-3 का उच्च महत्व है। नेक्टिन-1/नेक्टिन-3 ट्रांस-इंटरेक्शन को सिलियरी एपिथेलिया की वर्णक और गैर-वर्णक कोशिका परतों के बीच आसंजन स्थापित करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण दिखाया गया है, जो आंख के सिलियरी बॉडी के मॉर्फोजेनेसिस के लिए आवश्यक है। शुक्राणुओं के विकास में गैमेटोजेनेसिस नेक्टिन-3 की महत्वपूर्ण भूमिका है। नेक्टिन-3-/-नर चूहों में शुक्राणु रूपजनन के बाद के चरणों में दोष पाए गए, जो विकृत नाभिक और माइटोकॉन्ड्रिया के असामान्य वितरण को प्रदर्शित करते हैं। नर चूहों में नेक्टिन-3 की कमी पुरुष-विशिष्ट बांझपन की ओर ले जाती है। यह दिखाया गया है कि पुराना तनाव वृषण में नेक्टिन-3 के अभाव और पुरुष शुक्राणुजनन कार्य को भी नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। ट्रांसेंडोथेलियल प्रवास में भूमिका जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, नेक्टिन-3 एकमात्र नेक्टिन है जो टी-लिम्फोसाइट्स पर व्यक्त किया जाता है। उपकला कोशिकाओं पर टी-कोशिकाओं और अन्य नेक्टिन पर नेक्टिन-3 के बीच बातचीत लिम्फोसाइट ट्रांसेंडोथेलियल माइग्रेशन, इन विट्रो में बहुत महत्वपूर्ण है। यह दिखाया गया है कि यह प्रक्रिया नेक्टिन-2 पर निर्भर है, जो उपकला कोशिकाओं पर व्यक्त की जाती है, नेक्टिन-2 या नेक्टिन-3 के अवरोध से लिम्फोसाइट का अवरोध होता है और मोनोसाइट का बहिर्वेशन भी होता है। नेक्टिन-3 कैंसर में नेक्टिन-3 मानव फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा के उपकला कैंसर कोशिकाओं में अत्यधिक व्यक्त किया जाता है। यह 80 प्रतिशत रोगियों में व्यक्त किया जाता है जो इसे अपेक्षाकृत मजबूत पूर्वानुमान मार्कर बनाता है। यह दिखाया गया है, नेक्टिन-3 के विभिन्न अभिव्यक्ति पैटर्न हैं; साइटोप्लाज्मिक, झिल्ली या संयुक्त। झिल्लीदार अभिव्यक्ति काफी खराब पूर्वानुमान के साथ जुड़ी हुई है, इस प्रकार के अभिव्यक्ति पैटर्न वाले रोगियों में भी पहले पुनरावृत्ति और मृत्यु की संभावना अधिक होती है। अंडाशय के कैंसर के दौरान अंडाशय में नेक्टिन-3 की बढ़ी हुई मात्रा का भी पता लगाया जा सकता है और ये खराब रोगी पूर्वानुमान के साथ सहसंबद्ध हैं। आंकड़ों से यह भी पता चलता है कि सेलुलर आक्रमण और प्रवास में नेक्टिन-3 का संभावित तंत्र डिम्बग्रंथि के कैंसर में मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेस (एम. एम. पी.) एम. एम. पी. 2 और एम. एम. पी. 9 की अभिव्यक्ति को विनियमित करके है। पहले उल्लिखित कैंसरों के विपरीत, नेक्टिन-3 की मात्रा अग्नाशय न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के साथ नकारात्मक रूप से संबंधित है। इस प्रोटीन का नुकसान ट्यूमर की बढ़ती प्रगतिशीलता से संबंधित है। अंतःक्रिया नेक्टिन-3 को एम. एल. एल. टी. 4, पी. ए. आर. डी. 3, पी. टी. पी. आर. एम. के साथ अंतःक्रिया करते हुए दिखाया गया है। संदर्भ कोशिका आसंजन अणु विभेदन के समूह