GiTx1
जी. आई. टी. एक्स. 1 (β/κ-थेरफोटॉक्सिन-जी. आई. 1ए) ग्राममोस्टोला आइहेरिंगी के जहर में मौजूद एक पेप्टाइड विष है। यह क्रमशः वोल्टेज-गेटेड सोडियम और पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करके आंतरिक और बाहरी दोनों धाराओं को कम करता है। व्युत्पत्ति और स्रोत जी. आई. टी. एक्स. 1 ग्राममोस्टोला आइहेरिंगी के जहर में पाया जाता है, जो थेरफोसिडे परिवार का एक ब्राजीलियाई टारनटुला है। जीआईटीएक्स1 (जी) राममोस्टोला (आई) हेरिंगी (टी) ओ (एक्स) का 1 में संक्षिप्त नाम है, और इसका तर्कसंगत नामकरण नाम β/κ-थेरफोटॉक्सिन-जीआई1ए है। रसायन विज्ञान जी. आई. टी. एक्स. 1 एक सकारात्मक आवेशित प्रोटीन है जिसमें 29 एमिनो एसिड होते हैं और इसका आणविक भार 3585 डी. ए. होता है। इसका अमीनो एसिड अनुक्रम हैः एससीक्यूकेडब्ल्यूएमडब्ल्यूटीसीडीक्यूकेआरपीसीसीईडीएमवीसीएलडब्ल्यूसीआईआईके प्रोटीन में तीन सल्फाइड पुल और छह सिस्टीन अवशेष होते हैं। सिस्टीन एमिनो एसिड के बीच डाइसल्फ़ाइड पुलों का यह पैटर्न विभिन्न अन्य मकड़ी विषाक्त पदार्थों में पाए जाने वाले अवरोधक सिस्टाइन गाँठ नामक एक रूपांकन बनाता है। विष की संरचना को आगे दो छोटे फंसे हुए एंटीपैरलल बीटा शीट और दो पॉलीपेप्टाइड लूप द्वारा चिह्नित किया जाता है। जी. आई. टी. एक्स. 1 के समान अनुक्रम वाले प्रोटीन जैसे पी. ए. टी. एक्स. 1 और पी. ए. टी. एक्स. 2, जो दोनों फ्रिक्सोटॉक्सिन हैं, को हृदय कोशिकाओं में वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनलों को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है। जी. आई. टी. एक्स. 1 के आवेशित अवशेष प्रोटॉक्सिन-II की संरचना के समान हाइड्रोफोबिक एमिनो एसिड के एक समूह के विपरीत हैं, जिसके लिए यह हाइड्रोफोबिक चरण वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल संवेदक डोमेन के साथ बातचीत के लिए महत्वपूर्ण है। लक्ष्य और कार्रवाई का तरीका जी. आई. टी. एक्स. 1 एक न्यूरोटॉक्सिन है जो कई वोल्टेज-गेटेड आयन चैनलों को रोकता है। जीआईटीएक्स1 कई वोल्टेज-गेटेड सोडियम और पोटेशियम चैनलों को प्रतिवर्ती रूप से अवरुद्ध करता है, जिसमें स्तनधारी rNav1.2, rNav1.4, mNav1.6, Kv4.3 एचईआरजी-पोटेशियम चैनल और अराक्निड वीडीएनएवी शामिल हैं। डी. आर. जी. कोशिकाओं में, सोडियम धारा (40 प्रतिशत) के लिए अवरोध बाहरी पोटेशियम धारा (20 प्रतिशत) की तुलना में बड़ा होता है। प्रभावित चैनलों पर जीआईटीएक्स1 का प्रभाव अलग-अलग होता है। एच. ई. आर. जी.-पोटेशियम चैनलों के लिए आई. सी. 50 3695 ± 127 एन. एम. है, जबकि Nav1.6 के लिए आई. सी. 50 156 ± 150 एन. एम. है और वी. डी. एन. ए. वी. 124 और 13 एन. एम. के बीच है। Kv4.3 चैनलों के लिए, यह ज्ञात है कि उनमें से 90 प्रतिशत गीटीएक्स1 द्वारा अवरुद्ध हैं। चूहों में विषाक्तता 0.8-12.8 μg की सीमा में इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन द्वारा ग्रामोस्टोला आइहेरिंग के जहर का उपयोग करके, जहर पूर्ण पक्षाघात का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप उच्च सांद्रता के लिए 30 मिनट के भीतर मृत्यु हो जाती है। 0. 5 माइक्रोग्राम जी. आई. टी. एक्स. के साथ एक ही प्रकार के इंजेक्शन का उपयोग करते समय, विष बहुत कम विषाक्तता दिखाता है। सेरेब्रोस्पाइनल द्रव (यानी सी. वी.) में इंजेक्शन द्वारा पूर्ण जहर का उपयोग करने से विषाक्तता बढ़ जाती है। कम सांद्रता (0.1-0.8 μg) के साथ, चूहे घूर्णन आंदोलनों, भटकाव और पक्षाघात जैसे कई लक्षणों से पीड़ित होते हैं। उच्च सांद्रता (0.8-1.6 μg) पर, अन्य लक्षण गंभीर गतिशीलता की कठिनाई के साथ पक्षाघात के शीर्ष पर होते हैं, जिसमें ग्रंटिंग और साइनोसिस शामिल हैं। ये पक्षाघात गैर-घातक खुराक पर प्रतिवर्ती होते हैं। जीवित चूहे 24 घंटे की अवधि के बाद लक्षण नहीं दिखाते हैं। चूहे जिन्हें 1 माइक्रोग्राम/पशु जी. आई. टी. एक्स. 1 के साथ आई. सी. वी. द्वारा इंजेक्ट किया गया था, वे भी इंजेक्शन के बाद पहले घंटे के भीतर इस प्रतिवर्ती पक्षाघात को दर्शाते हैं। मक्खियों में विषाक्तता ग्रामोस्टोला आइहेरिंगी के जहर की विषाक्तता ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर में 0.20 माइक्रोग्राम/मक्खी का एल. डी. 50 दिखाती है जबकि केवल जी. आई. टी. एक्स. 1 का एल. डी. 50 थोड़ा अधिक है, अर्थात् 20.9 माइक्रोग्राम/ग्राम। इसके अतिरिक्त, पक्षाघात को प्रेरित करने के लिए आवश्यक खुराक जी. आई. टी. एक्स. 1 और पूर्ण जहर इंजेक्शन के बीच भिन्न होती है। पूर्ण जहर मिश्रण का उपयोग करते हुए, 0.015 μg/मक्खी की एक खुराक पक्षाघात को प्रेरित करने के लिए पर्याप्त है, जबकि पूर्ण पक्षाघात के लिए केवल 0.1-0.4 μg/फ्लाई की आवश्यकता होती है। संदर्भ स्पाइडर टॉक्सिन आयन चैनल टॉक्सिन