Gemigliptin
जेमिग्लिप्टिन (आर. आई. एन. एन.), जेमिग्लो ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, जो डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेस-4 अवरोधक (डी. पी. पी.-4 अवरोधक) श्रेणी की दवाओं का एक मौखिक एंटी-हाइपरग्लाइसेमिक एजेंट (एंटी-डायबिटिक दवा) है। डी. पी. पी.-4 अवरोधकों के ग्लूकोज कम करने वाले प्रभाव मुख्य रूप से जी. एल. पी.-1 और गैस्ट्रिक इनहिबिटरी पॉलीपेप्टाइड (जी. आई. पी.) इनक्रेटिन हार्मोन द्वारा मध्यस्थता करते हैं जो डी. पी. पी.-4 द्वारा निष्क्रिय किए जाते हैं। जेमिग्लिप्टिन को शुरू में पूरी तरह से एलजी लाइफ साइंसेज द्वारा विकसित किया गया था। 2010 में, डबल-क्रेन फार्मास्युटिकल कंपनी (डी. सी. पी. सी.) ने एल. जी. एल. एस. के साथ मिलकर अंतिम यौगिक का सह-विकास किया और चीन में दवा के विपणन पर सहयोग किया। एल. जी. एल. एस. ने नवंबर 2010 में यह भी घोषणा की कि एन. ओ. बी. ई. एल. आई. एल. ए. सी. को तुर्की में जेमिग्लिप्टिन के विकास और व्यावसायीकरण के अधिकार दिए गए हैं। टाइप 2 मधुमेह के उपचार में जेमिग्लिप्टिन के लिए एक नया दवा आवेदन (एनडीए) जुलाई 2011 में कोरिया खाद्य और औषधि प्रशासन (केएफडीए) को प्रस्तुत किया गया था। जून 2012 में, के. एफ. डी. ए. ने एल. जी. लाइफ साइंसेज के मधुमेह उपचार, जेमिग्लो के निर्माण और वितरण को मंजूरी दी, जिसका मुख्य पदार्थ जेमिग्लिप्टिन है। एल. जी. लाइफ साइंसेज ने 104 देशों के लिए सनोफी (पेरिस, फ्रांस) और स्टेंडल (मैक्सिको सिटी, मैक्सिको) जैसी बहुराष्ट्रीय दवा कंपनियों के साथ एक लाइसेंस समझौते पर हस्ताक्षर किए। वर्तमान में, भारत, कोलंबिया, कोस्टा रिका, पनामा और इक्वाडोर जैसे ग्यारह देशों में जेमिग्लिप्टिन को मंजूरी दी गई है और रूस, मैक्सिको और थाईलैंड में कई नैदानिक अध्ययन प्रगति पर हैं। जेमिग्लिप्टिन के लिए एन. डी. ए. जुलाई 2011 में कोरिया खाद्य और औषधि प्रशासन (के. एफ. डी. ए.) को प्रस्तुत किया गया था, और इसे जून 2012 में अनुमोदित किया गया था। 2012 के अंत तक, जेमिग्लिप्टिन को कोरिया में जेमिग्लो के रूप में विपणन किया जाएगा जो दुनिया में पांचवां नया डी. पी. पी.-4 अवरोधक मधुमेह उपचार है। सनोफी-सिंथेलाबो इंडिया प्राइवेट लिमिटेड ने जुलाई 2016 में भारत में टाइप 2 मधुमेह रोगियों के लिए दवाः जेमिग्लो (जेमिग्लिप्टिन) शुरू करने की घोषणा की। जेमिग्लो एक बार दैनिक, मौखिक गोली है। इंटरनेशनल डायबिटीज फेडरेशन डायबिटीज एटलस 2015 के अनुसार, भारत 69.1 लाख रोगियों के साथ चीन के बाद दुनिया भर में मधुमेह के साथ रहने वाले वयस्कों की दूसरी सबसे बड़ी संख्या का घर है और 2040 में 14.1 करोड़ तक बढ़ने की उम्मीद है। भारत दक्षिण पूर्व एशिया क्षेत्रीय मृत्यु दर में सबसे बड़ा योगदानकर्ता है, जिसमें मधुमेह के कारण 10 लाख मौतें होती हैं। इन आंकड़ों से पता चलता है कि कैसे मधुमेह भारत में एक संभावित महामारी का दर्जा तेजी से प्राप्त कर रहा है और रोग प्रबंधन में दीर्घकालिक सकारात्मक प्रभावों के लिए आहार, व्यायाम और दवाओं के माध्यम से उपचार अनुपालन और प्रभावी नियंत्रण की आवश्यकता को स्थापित करता है। क्रिया तंत्र डी. पी. पी.-4 पूरे शरीर में कोशिका सतहों पर स्थित एक सेरीन प्रोटीज है। प्लाज्मा में, डी. पी. पी.-4 एंजाइम जी. एल. पी.-1 और जी. आई. पी. सहित इंक्रेटिन को तेजी से निष्क्रिय कर देता है जो रक्त शर्करा के स्तर के आधार पर आंत में उत्पन्न होते हैं और ग्लूकोज होमियोस्टैटिस के शारीरिक विनियमन में योगदान करते हैं। सक्रिय जी. एल. पी.-1 और जी. आई. पी. अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के उत्पादन और रिलीज को बढ़ाते हैं। जी. एल. पी.-1 अग्न्याशय की अल्फा कोशिकाओं द्वारा ग्लूकागन के स्राव को भी कम करता है, जिसके परिणामस्वरूप यकृत शर्करा के उत्पादन में कमी आती है। हालांकि इन इंक्रेटिन को डी. पी. पी.-4 द्वारा तेजी से अलग किया जाता है और उनका प्रभाव केवल कुछ मिनटों के लिए रहता है। डी. पी. पी.-4 अवरोधक ग्लिप्टिन के दरार को अवरुद्ध करते हैं और इस प्रकार ग्लूकोज-निर्भर तरीके से इंसुलिन के स्तर में वृद्धि और ग्लूकागन के स्तर में कमी लाते हैं। इसके परिणामस्वरूप उपवास और पोस्टप्रैंडियल ग्लाइसीमिया के साथ-साथ एचबीए1सी के स्तर में कमी आती है। जेमिग्लिप्टिन डी. पी. पी.-4 का एक प्रतिवर्ती, शक्तिशाली, चयनात्मक, प्रतिस्पर्धी और लंबे समय तक काम करने वाला अवरोधक है। जेमिग्लिप्टिन को मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में प्रतिदिन एक बार 50 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिया जाता है। इसे भोजन के साथ या उसके बिना भी लिया जा सकता है। गुर्दे या यकृत विकार वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की सिफारिश नहीं की जाती है। जेमिग्लिप्टिन मेटफॉर्मिन, पिओग्लिटाज़ोन, ग्लिमेपिराइड, सीवाईपी3ए4 अवरोधक, रोसुवास्टैटिन, या इरबेसार्टन के साथ दवा की बातचीत की कम प्रवृत्ति दिखाता है, और उन रोगियों के लिए जेमिग्लिप्टिन की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है जो इन दवाओं को सहवर्ती रूप से प्राप्त कर रहे हैं। जेमिग्लिप्टिन मोनोथेरेपी में 1.24% और मेटफॉर्मिन के साथ ऐड-ऑन थेरेपी में 0.8% द्वारा आधार रेखा से HbA1c के औसत स्तर को कम कर देता है। मेटफॉर्मिन के साथ प्रारंभिक संयोजन के रूप में जेमिग्लिप्टिन के लिए, एचबीए1सी में आधार रेखा से औसत कमी 2.8% थी। आमने-सामने की तुलना में, एचबीए1सी में आधार रेखा से औसत कमी मेटफॉर्मिन के साथ जेमिग्लिप्टिन के लिए 0.8% और मेटफॉर्मिन के साथ सिटाग्लिप्टिन के लिए 0.8% थी, इसलिए जेमिग्लिप्टिन की प्रभावकारिता सिटाग्लिप्टिन के साथ तुलनीय पाई गई है। जेमिग्लिप्टिन को ग्लाइसेमिक परिवर्तनशीलता को कम करने में ग्लाइमेपिराइड और सिटाग्लिप्टिन की तुलना में मेटफॉर्मिन के साथ टी2डीएम के साथ दवा के नादान रोगियों के लिए प्रारंभिक संयोजन चिकित्सा के रूप में अधिक प्रभावी दिखाया गया था। जेमिग्लिप्टिन आमतौर पर नियंत्रित नैदानिक अध्ययनों में मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में अच्छी तरह से सहन किया जाता है। ए. ई. की घटनाएँ आम तौर पर प्लेसबो और सक्रिय नियंत्रण समूहों के समान होती हैं। अनुसंधान पूर्व नैदानिक अध्ययन जेमिग्लिप्टिन एक प्रतिस्पर्धी, प्रतिवर्ती डी. पी. पी.-4 अवरोधक (के. आई. = 7.25 ± 0.7 एन. एम.) है जो डी. पी. पी.-2, डी. पी. पी.-8, डी. पी. पी.-9, इलास्टेस, ट्रिप्सिन, यूरोकिनेज और कैथेप्सिन जी जैसे अन्य महत्वपूर्ण मानव प्रोटीज की तुलना में उत्कृष्ट चयनात्मकता के साथ है। जेमिग्लिप्टिन द्वारा डी. पी. पी.-4 अवरोध के कैनेटीक्स को सिटाग्लिप्टिन (तेज चालू और तेज बंद दर) या विल्डाग्लिप्टिन (धीमी और धीमी दर) की तुलना में एक तेज संबंध और धीमी पृथक्करण दर द्वारा विशेषता दी गई थी। जेमिग्लिप्टिन को एकल मौखिक खुराक के बाद तेजी से अवशोषित किया गया था और चूहे, कुत्ते और बंदर में क्रमशः 3.6 घंटे, 5.2 घंटे और 5.4 घंटे के अर्ध-जीवन के साथ यौगिक को समाप्त कर दिया गया था। चूहे, कुत्ते और बंदर में जेमिग्लिप्टिन की जैव उपलब्धता क्रमशः 94 प्रतिशत, 73 प्रतिशत और 26 प्रतिशत के मूल्यों के साथ प्रजातियों पर निर्भर थी। चूहे, कुत्ते और बंदर में जेमिग्लिप्टिन के मौखिक प्रशासन के बाद, क्रमशः 18 एनएम, 14 एनएम और 4 एनएम के प्लाज्मा स्तरों पर प्लाज्मा डी. पी. पी.-4 गतिविधि का लगभग 80 प्रतिशत अवरोध देखा गया। आहार-प्रेरित मोटापे के मॉडल में, जेमिग्लिप्टिन ने ओ. जी. टी. टी. के दौरान न्यूनतम प्रभावी खुराक 0.3 मिलीग्राम/कि. ग्रा. के साथ खुराक पर निर्भर तरीके से ग्लूकोज भ्रमण को कम किया और खुराक पर निर्भर तरीके से ग्लूकोज-उत्तेजित प्लाज्मा जी. एल. पी.-1 की वृद्धि को 1 मिलीग्राम/कि. ग्रा. की खुराक पर अधिकतम प्रभाव तक पहुँचाया। डी. आई. ओ. चूहों में 4 सप्ताह मौखिक दोहराव खुराक के बाद, जेमिग्लिप्टिन ने 3 मिलीग्राम/किग्रा की न्यूनतम प्रभावी खुराक के साथ एच. बी. ए. 1सी को काफी कम कर दिया। बीगल कुत्ते में, जेमिग्लिप्टिन ने सक्रिय जीएलपी-1 को काफी बढ़ाया, ग्लूकागन को कम किया, और एकल खुराक के बाद ओजीटीटी के दौरान ग्लूकोज भ्रमण को कम किया। जानवरों पर किए गए अध्ययनों से पता चलता है कि यकृत और गुर्दे के फाइब्रोसिस पर इसका सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। मानव रोगियों पर डेटा अभी भी अनिर्णायक है। नैदानिक अध्ययन मोनोथेरेपी जेमिग्लिप्टिन मोनोथेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन दो अंधे प्लेसबो नियंत्रित अध्ययनों और एक अंधे सक्रिय नियंत्रित अध्ययन में किया गया था। जेमिग्लिप्टिन का एक चरण II अध्ययन (अध्ययन पहचानकर्ताः एल. जी.-डी. पी. सी. एल. 002) एक यादृच्छिक, अंधे, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर समूह डिजाइन में 50,100 और 200 मिलीग्राम क्यू. डी. की तीन खुराकों के साथ टी2डीएम के रोगियों में एक खुराक प्रतिक्रियाशीलता और एक इष्टतम खुराक खोजने के उद्देश्य से आयोजित किया गया था। आधार रेखा से 12वें सप्ताह में एच. बी. ए. 1. सी. के औसत परिवर्तन क्रमशः 50,100 और 200 मिलीग्राम पर थे-0.98%,-0.74%,-0.78% (जब प्लेसबो डेटा के साथ समायोजित किया जाता है,-0.92%,-0.68%, और-0.72%)। टी2डीएम के रोगियों में चरण II के अध्ययन से प्राप्त प्रभावी खुराकों में, 50 मिलीग्राम खुराक ने अधिकतम सुरक्षा सीमा के भीतर 100 और 200 मिलीग्राम खुराक के समान प्रभावकारिता दिखाई। इसी तरह के निष्कर्ष दो चरण III अध्ययनों से रिपोर्ट किए गए थे। रोगियों को 24 सप्ताह के लिए जेमिग्लिप्टिन प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था, या तो 50 मिलीग्राम क्यूडी (एन = 90) या एक प्लेसबो (एन = 92) (अध्ययन पहचानकर्ताः एलजी-डीपीसीएल005; ClinicalTrials.gov पंजीकरण संख्याः एनसीटी01601990)। एच. बी. ए. 1. सी. में आधार रेखा से प्लेसबो-घटाया गया परिवर्तन जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम के साथ-0.71% (95 प्रतिशत विश्वास अंतराल [सी. आई.],-1.04 से-0.37) बताया गया था। इसके अलावा, जेमिग्लिप्टिन की दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक 28-सप्ताह का ओपन-लेबल विस्तार अध्ययन तैयार किया गया था। अध्ययन की विस्तारित अवधि में भाग लेने के लिए सहमति देने वाले 165 रोगियों में से एल. जी.-डी. पी. सी. एल. 2005,158 रोगियों (96 प्रतिशत) ने 52 सप्ताह के लिए अपना उपचार पूरा किया। सभी रोगियों को विस्तार अवधि के दौरान केवल जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम क्यू. डी. के साथ अपने उपचार में बदल दिया गया या जारी रखा गया। इस विस्तार अवधि में जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम के साथ निरंतर उपचार में एचबीए1सी में और कमी देखी गई, और 52 सप्ताह (-0.87%) पर आधार रेखा से औसत परिवर्तन अभी भी नैदानिक और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (पूर्ण विश्लेषण सेट विश्लेषण, पी <0.0001)। एक अन्य अंधे, सक्रिय-नियंत्रित, चरण III परीक्षण (अध्ययन पहचानकर्ताः एल. जी.-डी. पी. सी. एल011) में, 7.5% से अधिक एच. बी. ए. 1. सी. वाले योग्य रोगियों को 24 सप्ताह के लिए मेटफॉर्मिन स्लो रिलीज (एस. आर.) क्यू. डी. (एन. = 141), जेमिग्लिप्टिन 50 एम. जी. क्यू. डी. (एन. = 142), या मेटफॉर्मिन एस. आर. क्यू. डी. (एन. = 150) के साथ जेमिग्लिप्टिन 50 एम. जी. क्यू. डी. प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। 24 सप्ताह के बाद, जेमिग्लिप्टिन मोनोथेरेपी के लिए एचबीए1सी में आधार रेखा से कमी-1.24% थी। 10 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (1,792 रोगियों) के डेटा को शामिल करते हुए एक मेटा-विश्लेषण में, दत्ता और अन्य। अल। मेटफॉर्मिन के साथ टाइप-2 मधुमेह के प्रबंधन में जेमिग्लिप्टिन की अच्छी ग्लाइसेमिक प्रभावकारिता, स्थायित्व और सुरक्षा का प्रदर्शन किया इस यादृच्छिक, अंधे, सक्रिय-नियंत्रित, चरण III परीक्षण में (अध्ययन पहचानकर्ताः एलजी-डीपीसीएल011, आईएनआईसीओएम अध्ययन; ClinicalTrials.gov पंजीकरण संख्याः एनसीटी01787396), 7.5% से अधिक एचबीए1सी वाले योग्य रोगियों को जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम क्यूडी + मेटफॉर्मिन एसआर क्यूडी (एन = 141), जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम क्यूडी (एन = 142), या मेटफॉर्मिन एसआर क्यूडी (एन = 150) के लिए यादृच्छिक किया गया था। सप्ताह 2 से 6 तक, मेटफॉर्मिन एस. आर. को जेमिग्लिप्टिन/मेटफॉर्मिन और मेटफॉर्मिन समूहों में अधिकतम 500 से 2,000 मिलीग्राम/दिन तक बढ़ाया गया था। सप्ताह 24 में मेटफॉर्मिन की औसत दैनिक खुराक जेमिग्लिप्टिन/मेटफॉर्मिन समूह और मेटफॉर्मिन समूह के लिए क्रमशः 1,699 और 1,868 मिलीग्राम थी। आधार रेखा से एचबीए1सी में औसत परिवर्तन जेमिग्लिप्टिन/मेटफॉर्मिन समूह के लिए-2.06% बनाम जेमिग्लिप्टिन समूह के लिए-1.24% और मेटफॉर्मिन समूह के लिए-1.47% क्रमशः था (संयोजन चिकित्सा बनाम मोनोथेरेपी की सभी तुलनाओं के लिए पी <0.0001)। संयोजन चिकित्सा और संबंधित मोनोथेरेपी समूहों के बीच एचबीए1सी <7 प्रतिशत या <6.5 प्रतिशत प्राप्त करने के अनुपात में अंतर भी सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण (पी <0.0001) थे। एक 24-सप्ताह, बहुराष्ट्रीय, यादृच्छिक, अंधे, सक्रिय-नियंत्रित अध्ययन (अध्ययन पहचानकर्ताः एल. जी.-डी. पी. सी. एल. 006; ClinicalTrials.gov पंजीकरण संख्याः एन. सी. टी. 01602003) को सक्रिय नियंत्रण (सिटाग्लिप्टिन) की तुलना में जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम की प्रभावकारिता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जो अकेले मेटफॉर्मिन (एच. बी. ए. 1. सी., 7 से 11 प्रतिशत) के साथ अपर्याप्त रूप से नियंत्रित टी. 2. डी. एम. वाले रोगियों में चल रही मेटफॉर्मिन चिकित्सा में जोड़ा गया था। 24 सप्ताह के बाद, एच. बी. ए. 1सी के लिए आधार रेखा से कमी जेमिग्लिप्टिन के लिए दिन में दो बार 25 मिलीग्राम (बोली) और जेमिग्लिप्टिन के लिए 50 मिलीग्राम क्यू. डी. थी, और समूहों के बीच आधार रेखा से न्यूनतम वर्ग माध्य परिवर्तनों में अंतर (जेमिग्लिप्टिन-सिटाग्लिप्टिन समूह के प्रत्येक समूह) जेमिग्लिप्टिन 25 मिलीग्राम बोली में-0.011% और जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम क्यू. डी. में 0.004% थे। सप्ताह 24 में एच. बी. ए. 1. सी. <7 प्रतिशत प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात (जेमिग्लिप्टिन 25 मिलीग्राम बोली समूह, 50 प्रतिशत; जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम क्यू. डी. समूह, 54.07%) सिटाग्लिप्टिन 100 मिलीग्राम क्यू. डी. (48.87%) के परिणामों के साथ तुलनीय था। जेमिग्लिप्टिन समूह में एच. बी. ए. 1. सी. को कम करने की प्रभावकारिता आम तौर पर आयु (<65 या ≤ 65 वर्ष), लिंग, टी. 2. डी. एम. की अवधि (5,> 5 से 10, या> 10 वर्ष), और बेसलाइन बॉडी मास इंडेक्स (बी. एम. आई., <25 या ≤ 25 कि. ग्रा./मी. 2) के आधार पर उपसमूहों में सुसंगत थी। इसके अलावा, जेमिग्लिप्टिन समूहों ने सिटाग्लिप्टिन की तुलना में प्लाज्मा डी. पी. पी.-4 का काफी अधिक अवरोध पैदा किया। जेमिग्लिप्टिन की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए इस अध्ययन को 28 सप्ताह के लिए बढ़ाया गया था। सभी उपचार समूहों ने 52 सप्ताह के बाद आधार रेखा से ग्लाइसेमिक नियंत्रण में नैदानिक और सांख्यिकीय (पी <0.0001) महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम क्यू. डी. प्राप्त करना जारी रखने वाले रोगियों में एच. बी. ए. 1. सी. में आधार रेखा से कमी-1.6 (95 प्रतिशत सी. आई.,-1.28 से-0.85) थी। मेटफॉर्मिन और ग्लाइमेपिराइड में ऐड-ऑन इस बहु-केंद्र, यादृच्छिक, अंधे, चरण III अध्ययन (अध्ययन पहचानकर्ताः एलजी-डी. पी. सी. एल. 2010, टी. आर. ओ. आई. सी. ए. अध्ययन; ClinicalTrials.gov पंजीकरण संख्याः एन. सी. टी. 01990469) में, अपर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण (7 प्रतिशत ≤ एच. बी. ए. 1. सी. ≤ 11 प्रतिशत) वाले योग्य रोगियों को जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम क्यू. डी. (एन = 109) या प्लेसबो (एन = 110) में यादृच्छिक किया गया था। बेसलाइन जनसांख्यिकी समूहों के बीच समान थी (आयु, 60.9 वर्ष; बीएमआई, 24.9 किग्रा/मी2; टी2डीएम की अवधि, 12.9 वर्ष), जेमिग्लिप्टिन समूह में 8.12% ± 0.82% के औसत ± मानक विचलन (एसडी) बेसलाइन एचबीए1सी और प्लेसबो समूह में 8.15% ± <आईडी2। सप्ताह 24 में, जेमिग्लिप्टिन के साथ HbA1c के लिए समायोजित औसत ± मानक त्रुटि परिवर्तन था-0.88% ± 0.17% (प्लेसबो के साथ परिवर्तन-0.01% ± 0.18%; अंतर-0.87% ± 0.12%; 95 प्रतिशत CI,-0.09 से-0.64; P <0.0001)। टी2डीएम में गुर्दे की हानि आर. आई. वाले रोगियों में ऐड-ऑन थेरेपी ग्लूकोज के स्तर को कम करने के लिए उपयोग करने योग्य दवाओं को सीमित करती है और गुर्दे के कार्य की लगातार निगरानी की आवश्यकता होती है। जेमिग्लिप्टिन में मूत्र/मल उत्सर्जन और यकृत चयापचय के बीच संतुलित उन्मूलन होता है; इसलिए, इसे मध्यम से गंभीर आर. आई. वाले रोगी में खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। इस अध्ययन ने मध्यम से गंभीर आर. आई. वाले टी2डीएम रोगियों में जेमिग्लिप्टिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। यह यादृच्छिक, अंधे, समानांतर समूह, चरण IIIb अध्ययन (अध्ययन पहचानकर्ताः एल. जी.-डी. पी. सी. एल. 015, जी. यू. ए. आर. डी. अध्ययन; ClinicalTrials.gov पंजीकरण संख्याः एन. सी. टी. 01968044) 12-सप्ताह, प्लेसबो नियंत्रित अवधि से बना था, जिसके बाद 40-सप्ताह, अंधे सक्रिय नियंत्रित विस्तार अवधि (प्लेसबो को लिनग्लिप्टिन में बदल दिया गया) थी। मध्यम या गंभीर आर. आई. वाले कुल 132 रोगियों को जेमिग्लिप्टिन (एन = 66) या प्लेसबो (एन = 66) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। इंसुलिन का उपयोग प्रमुख पृष्ठभूमि चिकित्सा (63.1%) के रूप में किया जाता था। सप्ताह 12 में, आधार रेखा से एचबीए1सी में प्लेसबो-समायोजित औसत परिवर्तन-1.20% (95 प्रतिशत सीआई,-1.53 से-0.87; पी <0.0001) था। इसी तरह की रूपरेखा अन्य ग्लाइसेमिक नियंत्रण मापदंडों (उपवास प्लाज्मा ग्लूकोज, ग्लाइकेटेड एल्बुमिन और फ्रुक्टोसामाइन) में भी देखी गई थी। ग्लाइसेमिक परिवर्तनशीलता पर प्रभाव ग्लाइसेमिक परिवर्तनशीलता और दीर्घकालिक निरंतर हाइपरग्लाइसेमिया मधुमेह में डिसग्लाइसेमिया के मुख्य घटक हैं। पिछले अध्ययनों ने सुझाव दिया कि डी. पी. पी.-4 अवरोधकों के बीच विभिन्न फार्माकोडायनामिक प्रोफाइल ग्लाइसेमिक परिवर्तनशीलता पर विभिन्न प्रभावों से जुड़े हुए हैं। इस अध्ययन में, एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, सक्रिय-नियंत्रित, समानांतर समूह, ओपन-लेबल, अन्वेषणात्मक अध्ययन को ग्लाइसेमिक परिवर्तनशीलता पर प्रभावकारिता और जेमिग्लिप्टिन 50 मिलीग्राम क्यूडी बनाम सिटाग्लिप्टिन 100 मिलीग्राम क्यूडी, या टी2डीएम के रोगियों में मेटफॉर्मिन के साथ ग्लिमेपिराइड 2 मिलीग्राम क्यूडी की प्रारंभिक संयोजन चिकित्सा की सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था (अध्ययन पहचानकर्ताः एलजी-डीपीसीएल012, एसटीएबीएलई अध्ययन; ClinicalTrials.gov पंजीकरण संख्याः एनसीटी01890629)। 12 सप्ताह के उपचार के बाद आधार रेखा से ग्लूकोज में उतार-चढ़ाव का आकलन करने के लिए ग्लाइसेमिक भ्रमण (एमएजीई) और ग्लूकोज के एस. डी. के औसत आयाम का उपयोग किया गया। 12 सप्ताह में, डी. पी. पी.-4 अवरोधक समूहों (जेमिग्लिप्टिन और सिटाग्लिप्टिन) में ग्लाइमेपिराइड समूह (क्रमशः-43.1,-38.3, और-21.7 मिलीग्राम/डी. एल.) की तुलना में एम. ए. जी. ई. काफी कम था। इसके अलावा, सिटाग्लिप्टिन (पी = 0.023) और ग्लिमेपिराइड (पी = 0.0058) की तुलना में जेमिग्लिप्टिन के रोगियों में औसत ग्लूकोज का एस. डी. काफी कम था। एलजी लाइफ साइंसेज में कई नैदानिक अध्ययन सक्रिय रूप से चल रहे हैं ताकि इंसुलिन (मेटफॉर्मिन के साथ या उसके बिना) (ClinicalTrials.gov पंजीकरण संख्याः NCT02831361) के साथ एक ऐड-ऑन संयोजन चिकित्सा के रूप में प्रभावकारिता और सुरक्षा का आकलन किया जा सके, ताकि चरण III नैदानिक परीक्षणों (ClinicalTrials.gov पंजीकरण संख्याः NCT02126358) में टी2डीएम और डिस्लिपिडेमिया के रोगियों में जेमिग्लिप्टिन-रोसुवास्टैटिन निश्चित-खुराक संयोजन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया जा सके, और टी2डीएम (ClinicalTrials.gov पंजीकरण संख्याः NCT02343926) वाले रूसी रोगियों में विल्डाग्लिप्टिन की तुलना में जेमिग्लिप्टिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया जा सके। यह भी देखें कि डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेस-4 का विकास डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेस-4 अवरोधक फुटनोट्स आगे पढ़ने के लिए बाहरी लिंक डाइपेप्टिडाइल पेप्टिडेस-4 अवरोधक एलजी कॉर्पोरेशन पाइपरिडिन्स पाइरिमिडिन्स ऑर्गेनोफ्लोराइड्स ट्राइफ्लोरोमेथिल यौगिक