Epigenetics of autoimmune disorders
ऑटोइम्यून विकारों की एपिजेनेटिक्स वह भूमिका है जो एपिजेनेटिक्स (वंशानुगत परिवर्तन जो डीएनए अनुक्रमों में परिवर्तन शामिल नहीं करते हैं) ऑटोइम्यून रोगों में निभाते हैं। ऑटोइम्यून विकार रोगों का एक विविध वर्ग है जो एक सामान्य उत्पत्ति साझा करते हैं। ये बीमारियाँ तब उत्पन्न होती हैं जब प्रतिरक्षा प्रणाली अनियंत्रित हो जाती है और गलती से विदेशी आक्रमणकारियों के बजाय स्वस्थ ऊतक पर हमला कर देती है। इन रोगों को या तो स्थानीय या प्रणालीगत के रूप में वर्गीकृत किया जाता है जो इस बात पर आधारित होता है कि क्या वे एक शरीर प्रणाली को प्रभावित करते हैं या क्या वे प्रणालीगत क्षति का कारण बनते हैं। चाहे किसी को ऑटोइम्यून विकार हो, यह आनुवंशिकी के साथ-साथ पर्यावरणीय कारकों पर भी निर्भर करता है। कुछ परिवार इन स्थितियों के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति दिखाते हैं, हालांकि अकेले आनुवंशिकी अक्सर यह समझाने के लिए पर्याप्त नहीं होती है कि क्या कोई ऑटोइम्यून स्थिति विकसित करेगा। धूम्रपान, तनाव और आहार जीनोम में एपिजेनेटिक संशोधन पैदा कर सकते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली-विशिष्ट जीन के विनियमन को बदल देते हैं जिससे इन स्थितियों की शुरुआत होती है। एपिजेनेटिक परिवर्तनों के मुख्य तंत्र डीएनए मिथाइलेशन, हिस्टोन संशोधन और गैर-कोडिंग आरएनए द्वारा विनियमन हैं। ये एपिजेनेटिक परिवर्तन प्रतिरक्षा प्रणाली में शामिल लोगों सहित जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं, और इसलिए ये संशोधन विभिन्न प्रणालीगत और स्थानीय ऑटोइम्यून रोगों की शुरुआत और लक्षणों में एक भूमिका निभाते हैं। एपिजेनेटिक तंत्र डीएनए मिथाइलेशन डीएनए मिथाइलेशन एक एपिजेनेटिक संशोधन है जो प्रतिलेखन में हस्तक्षेप करता है और जीन अभिव्यक्ति के स्तर में कमी का कारण बनता है। डी. एन. ए. न्यूक्लियोटाइड्स में मिथाइल समूहों को जोड़ना एक ऐसी सतह बनाकर प्रतिलेखन को रोकता है जिसे प्रतिलेखन कारक बांधने में असमर्थ होते हैं। इसके अतिरिक्त, डी. एन. ए. मिथाइलेशन मिथाइल-सी. पी. जी.-बाइंडिंग डोमेन प्रोटीन की भर्ती करता है जो सह-दमनक परिसरों के गठन के लिए संकेत देता है जो क्रोमैटिन संरचना को बदल देता है और आगे प्रतिलेखन को रोकता है। एक हाइपरमेथाइलेटेड डीएनए अवस्था जीन मौनता से जुड़ी होती है जबकि एक हाइपोमेथाइलेटेड डीएनए अवस्था प्रतिलेखन और जीन अभिव्यक्ति के बढ़े हुए स्तरों से जुड़ी होती है। डी. एन. ए. मिथाइलेशन डी. एन. ए. मिथाइलट्रांसफेरेस (डी. एन. एम. टी.) द्वारा किया जाता है जो मिथाइल समूहों को साइटोसिन न्यूक्लियोटाइड की 5वीं स्थिति में जोड़ता है। कशेरुकी जीवों में, जीन अभिव्यक्ति को विशेष रूप से जीनोम के एक क्षेत्र के भीतर मिथाइलेशन द्वारा संशोधित किया जाता है जिसे सी. पी. जी. द्वीप के रूप में जाना जाता है, एक जीन के प्रवर्तक के पास का क्षेत्र जिसमें साइटोसिन और गुआनिन न्यूक्लियोटाइड्स का उच्च प्रतिशत होता है। डी. एन. ए. डिमाइथाइलेशन टेन-इलेवन ट्रांसलोकेशन (टी. ई. टी.) एंजाइमों द्वारा किया जाता है जो 5-मिथाइलसाइटोसिन (5 एम. सी.) को हाइड्रॉक्सीमिथाइलसाइटोसिन (5 एच. एम. सी.) में परिवर्तित करते हैं, जिससे डी. एन. ए. के उस खंड का डिमाइथाइलेशन होता है और जीन अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है। टी. ई. टी. अवरोधकों की पहचान ऑटोइम्यून रोगों, विशेष रूप से संधिशोथ के लिए संभावित उपचार के रूप में की गई है। हिस्टोन संशोधन, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीन बाइंडिंग साइटों में संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं, ऑटोइम्यून विकारों में शामिल होता है। हिस्टोन एसिटिलेशन जीन अभिव्यक्ति को बढ़ावा देकर प्रतिलेखन को बढ़ाता है। मुख्य रूप से, हिस्टोन एसिटिलेशन पड़ोसी न्यूक्लियोसोमों के बीच क्रॉस-लिंकिंग को कम करके जीन अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। निकटवर्ती न्यूक्लियोसोम के बीच इस अंतःक्रिया को रोकना संघनन के एक प्रमुख चालक के रूप में कार्य करता है। इसके अतिरिक्त, हिस्टोन एसिटिलेशन भी हिस्टोन पूंछ पर कुछ सकारात्मक आवेशों को बेअसर करके सकारात्मक आवेशित हिस्टोन और नकारात्मक आवेशित डीएनए के बीच विद्युतस्थैतिक अंतःक्रिया में हस्तक्षेप करता है। यह हिस्टोन को डी. एन. ए. पर अपनी पकड़ को आराम देने के लिए प्रेरित करके जीन अभिव्यक्ति को और बढ़ावा देने में मदद करता है। यद्यपि एसिटिलेशन प्रतिलेखन के लिए डी. एन. ए. को अधिक सुलभ बनाने में मदद करता है, लेकिन हिस्टोन एसिटिलेशन की क्रोमैटिन पुनर्निर्माण करने की क्षमता जीन अभिव्यक्ति को बदलने की इसकी क्षमता का एक अत्यंत महत्वपूर्ण हिस्सा है। यह पुनर्निर्माण संघनित हेटेरोक्रोमैटिन को अधिक आराम से यूक्रोमैटिन में बदलने की अनुमति देता है जो जीन प्रतिलेखन के उच्च स्तर से जुड़ा होता है। एसिटिलेशन ट्रांसक्रिप्शन कारकों की भर्ती के एक तरीके के रूप में भी कार्य करता है जो जीन अभिव्यक्ति को बढ़ावा देते हैं। इस भर्ती का एक तरीका टी. ए. एफ. 1 (टी. ए. टी. ए.-बॉक्स बाइंडिंग प्रोटीन एसोसिएटेड फैक्टर 1) की गतिविधि के माध्यम से होता है जिसमें एक डबल ब्रोमोडोमेन होता है और यह हिस्टोन एसिटिलेशन के बहुत कम स्तर का पता लगा सकता है। टी. ए. एफ. 1 एसिटिलेशन का पता लगाता है और फिर एसिटिलेटेड क्षेत्र में प्रतिलेखन कारकों की भर्ती करता है। एसिटिलेशन अक्सर प्रवर्तक क्षेत्रों के पास होता है और टी. ए. एफ. 1 द्वारा मान्यता प्राप्त है जो टी. एफ. आई. आई. डी. को इस क्षेत्र में जोड़ता है ताकि टी. एफ. आई. आई. डी. के मुख्य प्रवर्तक का पता लगाने और प्रतिलेखन शुरू करने की संभावना को बढ़ाया जा सके। टी. ए. एफ. 1 एक एच. ए. टी. (हिस्टोन एसिटाइलट्रांसफेरेज) के रूप में भी व्यवहार करता है और एक बढ़ी हुई आवृत्ति पर आस-पास के हिस्टोन को एसिटिलेट करता है। एसिटिलेशन डीएनए में दमनकारी निशानों को जोड़ने से भी रोकता है। आम तौर पर, हिस्टोन डीसेटिलेस (एचडीएसी) हिस्टोन के लाइसिन अवशेष से एसिटाइल समूहों को हटाने का काम करते हैं जिससे जीन अभिव्यक्ति में कमी आती है। एच. डी. ए. सी. गतिविधि ऑटोइम्यून रोगों की विकृति में शामिल है, जैसे कि संधिशोथ में जहां एच. डी. ए. सी. गतिविधि सिनोवियल ऊतकों में कम होती है। हिस्टोन मिथाइलेशन भी ऑटोइम्यून विकारों में शामिल है। यह सिस्टेमिक स्क्लेरोसिस जैसे हिस्टोन मिथाइलेशन के अवरोध या टाइप I मधुमेह में कुछ जीन स्थान पर उन्नत हिस्टोन मिथाइलेशन द्वारा हो सकता है। हिस्टोन संशोधन संधि, एंडोक्राइनोलॉजिकल और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ऑटोइम्यून विकारों को जन्म दे सकता है। हिस्टोन संशोधन विकार के आधार पर जीन अभिव्यक्ति के सक्रियण या दमन की ओर ले जाता है। सुबेरानिलोहाइड्रोक्सामिक एसिड (एसएएचए), जिसे वोरिनोस्टेट के रूप में भी जाना जाता है, एचडीएसी की गतिविधि को रोकता है। वोरिनोस्टेट ने प्रतिरक्षा प्रणाली के विकारों के उपचार के रूप में उम्मीद दिखाई है। वोरिनोस्टेट, एचडीएसी को रोककर, त्वचीय टी कोशिका लिम्फोमा का इलाज कर सकता है। हालांकि ऑटोइम्यून संधि संबंधी विकारों के लिए एपिजेनेटिक्स-आधारित उपचार अभी तक मौजूद नहीं है, टी सेल लिम्फोमा के इलाज में वोरिनोस्टैट का कार्य ऑटोइम्यून संधि संबंधी विकारों के एपिजेनेटिक्स-आधारित उपचार के लिए एक मार्ग है। गैर-कोडिंग आर. एन. ए. माइक्रो-आर. एन. ए. (एम. आई. आर. एन. ए.) माइक्रो-आर. एन. ए. (एम. आई. आर. एन. ए.) छोटे आर. एन. ए. टुकड़े हैं, लंबाई में 18-23 न्यूक्लियोटाइड्स, जो प्रतिलेखन के बाद जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने का कार्य करते हैं। एम. आई. आर. एन. ए. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं क्योंकि वे इस बात को प्रभावित करते हैं कि विशिष्ट प्रतिरक्षा संबंधी जीन से ट्रांसक्राइब किए गए एम. आर. एन. ए. का प्रोटीन में अनुवाद किया जाएगा या नहीं। विभिन्न एम. आई. आर. एन. ए. स्तरों का परिवर्तन ऑटोइम्यून रोग रोगजनन और लक्षणों से जुड़ा हुआ है। विकार के आधार पर, एक विशिष्ट प्रकार के एम. आई. आर. एन. ए. का अप्रेगुलेशन या डाउनरेगुलेशन देखा जा सकता है। एम. आई. आर. एन. ए. नकारात्मक रूप से 3 'अनुवादित क्षेत्र (3' यू. टी. आर.) के भीतर पूरक एम. आर. एन. ए. अनुक्रमों को बांधकर जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। एम. आई. आर. एन. ए. गतिविधि की यह प्रक्रिया आर. एन. ए. पोलीमरेज़ II द्वारा नाभिक में प्रि-एम. आई. आर. एन. ए. के संश्लेषण के साथ शुरू होती है जिसे फिर पूर्व-एम. आई. आर. एन. ए. में परिवर्तित किया जाता है। यह पूर्व-एम. आई. आर. एन. ए. नाभिक से बाहर निकलता है और डीसर द्वारा आर. आई. एस. सी. परिसर से जुड़ने वाले तारों में से एक के साथ एक दोहरे फंसे हुए आर. एन. ए. में काटा जाता है। यह बंधन अपने लक्षित एम. आर. एन. ए. अनुक्रम के साथ एम. आई. आर. एन. ए. के जुड़ाव की ओर ले जाता है और एम. आर. एन. ए. के क्षरण को प्रोत्साहित करता है या एम. आर. एन. ए. के अनुवाद को दबाता है, जिससे जीन अभिव्यक्ति कम हो जाती है। एम. आई. आर. एन. ए. आर. एन. ए.-प्रेरित प्रतिलेखन मौनता (आर. आई. टी. एस.) परिसर के बंधन के माध्यम से जीन अभिव्यक्ति को भी प्रभावित कर सकता है। आर. आई. टी. एस. परिसर का एम. आई. आर. एन. ए. से जुड़ाव अनुलेखन के बाद के हिस्टोन संशोधनों जैसे कि मिथाइलेशन को जीन अभिव्यक्ति में और बदलाव करने की अनुमति देता है। लंबे गैर-कोडिंग आर. एन. ए. (एल. एन. सी. आर. एन. ए.) लंबे गैर-कोडिंग आर. एन. ए. को भी जीन अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के रूप में पहचाना गया है। ये एल. एन. सी. आर. एन. ए. आर. एन. ए. हैं जो लंबाई में 200 से अधिक न्यूक्लियोटाइड्स हैं लेकिन किसी भी कार्यात्मक प्रोटीन में प्रतिलेखित नहीं होते हैं। डिस्कोइड ल्यूपस एरिथेमैटोसस और रुमेटीइड आर्थराइटिस जैसी बीमारियों के एपिजेनेटिक्स में भूमिका निभाने के लिए उनकी पहचान की गई है। एक विधि जिसके द्वारा एल. एन. सी. आर. एन. ए. जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं, वह है एक्स निष्क्रियता की प्रक्रिया जो खुराक क्षतिपूर्ति प्रदान करने के तरीके के रूप में कार्य करती है। एक्स-निष्क्रियता में, ज़िस्ट (एक्स-निष्क्रिय विशिष्ट प्रतिलेख) एल. एन. सी. आर. एन. ए. का प्रतिलेखन किया जाता है और ज़ी गुणसूत्र को कोट किया जाता है जो निष्क्रिय हो जाएगा, जिससे उस एक्स गुणसूत्र पर गुणसूत्र संघनन और जीन के दमन की प्रक्रिया शुरू होती है। फिर भी, जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने के लिए इन एल. एन. सी. आर. एन. ए. द्वारा उपयोग किए जाने वाले तंत्र को और अधिक समझने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है। प्रणालीगत ऑटोइम्यून रोग प्रणालीगत ऑटोइम्यून रोग वे हैं जो एक प्रकार के ऊतक या अंग प्रणाली को लक्षित करने के बजाय कई अंग प्रणालियों को प्रभावित करते हैं। रूमेटॉइड आर्थराइटिस (आर. ए.) रूमेटॉइड आर्थराइटिस एक अपक्षयी ऑटोइम्यून बीमारी है जो रोगी के जोड़ों को नुकसान और सूजन का कारण बनती है। वैश्विक डी. एन. ए. हाइपोमेथाइलेशन संधिशोथ की एक पहचान है और इस बीमारी के शुरुआती चरणों में देखा जाता है, जब जोड़ों का अपक्षय शुरू होता है। आर. ए. से पीड़ित लोगों में सामान्य प्रतिरक्षा प्रणाली और संयुक्त कार्य से जुड़े क्षेत्रों सहित कई डी. एन. ए. प्रवर्तक क्षेत्रों में मिथाइलेशन का वैश्विक स्तर कम हो जाता है। हाइपोमेथाइलेशन से यह अति अभिव्यक्ति विभिन्न जीनों जैसे आई. टी. जी. ए. एल., सी. डी. 40 एल. जी., पी. आर. एफ. 1, और अधिक में देखी जाती है। आर. ए. से पीड़ित लोगों पर करीब से नज़र डालते हुए, यह देखा जा सकता है कि सिनोवियल कोशिकाओं के भीतर, हाइपोमेथाइलेशन का एक स्तर होता है जो साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति और अधिक उत्पादन का कारण बनता है जो सिनोवियल द्रव के भीतर सूजन पैदा करने वाली सूजन प्रतिक्रिया को कायम रखता है, जो कि जोड़ों के बीच मौजूद तरल पदार्थ है। सीडी40एलजी का हाइपोमेथाइलेशन, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के भीतर टी-कोशिकाओं को बना देगा, टी-कोशिका की अत्यधिक अभिव्यक्ति का कारण बन सकता है और सूजन प्रतिक्रिया के भीतर संधिशोथ के कार्य करने में एक योगदान कारक बन जाता है। आर. ए. वाले रोगी अक्सर एंटी-साइक्लिक सिट्रुलिनेटेड पेप्टाइड (एंटी-सी. सी. पी.) एंटीबॉडी प्रदर्शित करते हैं और रेट्रोट्रांसपोसन जीन एल1 का हाइपोमेथाइलेशन होता है, साथ ही आई. एल. 6 और ई. आर. ए. प्रमोटर में मिथाइलेशन में कमी आती है। टी. ई. टी. प्रोटीन, विशेष रूप से टी. ई. टी. 1-टी. ई. टी. 3 एंजाइम और टी कोशिकाओं में टी. ई. टी. 2 डी. एन. ए. को डिमाइथाइलेट कर सकते हैं जो आर. ए. के प्रारंभिक चरणों को निर्धारित करने और स्पष्ट करने में मदद करता है। रोगी में हिस्टोन के डिमाइथाइलेशन से आरए विकास आईएल-6 के उच्च स्तर की अभिव्यक्ति का कारण बन सकता है जो जोड़ों में विनाश का कारण बनता है। एम. आई. आर. एन. ए. संधिशोथ के विकास में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, विशेष रूप से एम. आई. आर. एन. ए.-246ए और एम. आई. आर. एन. ए.-150 के नियमन में। हालांकि अधिक शोध की आवश्यकता है, एलएनसीआरएनए को इस बीमारी में एक भूमिका निभाने के लिए फंसाया गया है क्योंकि इस विकार के लिए उपयोग किए जाने वाले वर्तमान उपचार टॉसिलिज़ुमाब और एडालिमिमैब पर आरए रोगियों में 85 अलग-अलग एलएनसीआरएनए की परिवर्तित अभिव्यक्ति दिखाते हैं। प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एस. एल. ई.) प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस ल्यूपस का सबसे आम रूप है और एक ऐसी स्थिति है जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली स्वस्थ शारीरिक ऊतक पर हमला करती है जिससे कई अंग प्रणालियों में व्यापक रूप से सूजन और ऊतक क्षति होती है। प्रणालीगत ल्यूपस वाले लोगों में एपिजेनोम में हाइपोमेथाइलेशन देखा जाता है। आई. टी. जी. एल., सी. डी. 40. एल. जी. और सी. डी. 70 सहित कई जीनों के प्रवर्तक क्षेत्रों को हाइपोमेथाइलेटेड के साथ-साथ 18एस और 28एस राइबोसोमल जीन प्रवर्तक के रूप में दिखाया गया है। विशेष रूप से, इस डी. एन. ए. हाइपोमेथाइलेशन के बारे में सोचा जाता है कि यह टी कोशिकाओं की क्रोमैटिन संरचना को बदल देता है जो इस स्थिति वाले लोगों में देखी गई प्रतिरक्षा और सूजन प्रतिक्रिया को बढ़ाता है। जीनोम व्यापक रूप से यह दिखाया गया है कि समान जुड़वाँ के जोड़े के एपिजेनोम की तुलना करते समय जिसमें एक जुड़वाँ स्थिति से पीड़ित है और एक नहीं है, स्थिति रखने वाले जुड़वाँ अपने जीनोम के मिथाइलेशन में वैश्विक कमी को दर्शाते हैं। यह हाइपोमेथाइलेशन उन जीनों का कारण बनता है जो पारंपरिक रूप से मिथाइलेशन द्वारा दबाए जाते हैं, विशेष रूप से सीडी4 + टी कोशिकाओं में अत्यधिक अभिव्यक्त होते हैं। यह सुझाव दिया गया है कि डी. एन. एम. टी. 1 के अवरोध से प्रणालीगत ल्यूपस से पीड़ित लोगों में पाए गए मिथाइलेशन का नुकसान होता है। डी. एन. एम. टी. 1 एक डी. एन. ए. मिथाइलट्रांसफेरेज है जो डी. एन. ए. प्रतिकृति की प्रक्रिया में मिथाइलेशन पैटर्न को बनाए रखता है, यह सुनिश्चित करता है कि डी. एन. ए. की नई प्रतियों में मूल मूल स्ट्रैंड पर देखा गया मिथाइलेशन पैटर्न हो। डी. एन. एम. टी. 1 के अवरोध के कारण मिथाइलेशन पैटर्न पीढ़ियों में खो जाता है और इसके परिणामस्वरूप एपिजेनोम-वाइड हाइपोमेथाइलेशन देखा जाता है। विशेष रूप से, यह देखा गया है कि प्रतिरक्षा टी-कोशिकाओं में डी. एन. एम. टी. 1 अभिव्यक्ति कम है। प्रणालीगत स्क्लेरोसिस (एस. एस. सी.) प्रणालीगत स्क्लेरोसिस (एस. एस. सी.) एक स्वप्रतिरक्षी रोग है जिसकी विशेषता प्रणाली में अत्यधिक कोलेजन जमा होना है। यह जोड़ों और विभिन्न आंतरिक अंग प्रणाली पर बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स प्रोटीन के अनियंत्रित संचय के कारण रोगी की त्वचा और संयोजी ऊतकों को कसने और कठोर होने का कारण बनता है जिससे रोगियों में समय से पहले मृत्यु हो सकती है। एफ. एल. आई. 1 एक प्रतिलेखन कारक है जो कोलेजन उत्पादन को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है जैसे कि एफ. एल. आई. जीन अभिव्यक्ति जितनी अधिक होगी, कोलेजन का उत्पादन उतना ही कम होगा। एस. एस. सी. रोगियों में, एफ. एल. आई. 1 प्रवर्तक क्षेत्र में सी. पी. जी. द्वीपों का हाइपरमेथाइलेशन देखा जाता है, जो एफ. एल. आई. जीन के प्रतिलेखन को रोकता है और कोलेजन उत्पादन को सामान्य स्तर से अधिक बढ़ाता है जिससे कोलेजन का निर्माण होता है और रेशेदार संयोजी ऊतक का अधिक उत्पादन होता है। इससे जोड़ों को नुकसान होता है, निशान लगते हैं और त्वचा मोटी हो जाती है। एस. एस. सी. वाले रोगियों में उनकी सी. डी. 4 + टी कोशिकाओं में डी. एन. ए. मिथाइलट्रांसफरेसेस (डी. एन. एम. टी.) के स्तर में कमी देखी जाती है जो प्रतिरक्षा प्रणाली में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यह कम मिथाइलेशन प्रतिरक्षा शिथिलता और एस. एस. सी. की प्रगति और इसके सूजन प्रभावों से जुड़ा हुआ है, हालांकि इस निहितार्थ को और समझने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है। सिस्टेमिक स्क्लेरोसिस वाले रोगी कोलेजन जीन COL23A1 और COL4A2 का हाइपोमेथाइलेशन भी प्रदर्शित करते हैं। इन कोलेजन जीन की इस अत्यधिक अभिव्यक्ति से ऊतक फाइब्रोसिस के लिए कोलेजन विशेषता का अधिक उत्पादन होता है। टी. जी. एफ.-बीटा संकेत मार्ग और डब्ल्यू. एन. टी./β-कैटेनिन संकेत मार्ग भी इस बीमारी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। टी. जी. एफ.-बीटा संकेत मार्ग शरीर में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के भीतर होमियोस्टेसिस को विनियमित करने के लिए विकासशील कोशिकाओं में कोशिका विभेदन और प्रवास से कई सेलुलर प्रतिक्रियाओं के लिए जिम्मेदार है। टीजीएफ-बीटा संकेत मार्ग फाइब्रोब्लास्ट के उस सक्रियण में शामिल है जो फाइब्रोसिस से पहले होता है। जीन, आई. टी. जी. ए. 9, जो अल्फा इंटीग्रिन 9 के लिए कोड करता है और इस मार्ग में शामिल है, इस स्थिति वाले लोगों में हाइपोमेथाइलेटेड होता है जिससे इंटीग्रिन की अत्यधिक अभिव्यक्ति होती है जो कुओं के रूप में फाइब्रोसिस की ओर ले जाती है और इस मार्ग को सकारात्मक प्रतिक्रिया प्रदान करती है जो फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण को और प्रोत्साहित करती है। इंटीग्रिन एक प्रकार का रिसेप्टर है जो एक ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर है जिसका अर्थ है कि यह एक कोशिका से दूसरी कोशिका में संवाद करने में सक्षम है और कोशिका को आस-पास की कोशिकाओं से जुड़ने और उनका पालन करने में मदद करता है। स्थानीय त्वचा संबंधी ऑटोइम्यून विकार डिस्कोइड ल्यूपस एरिथेमेटोसस (डी. एल. ई.) डिस्कोइड ल्यूपस एरिथेमेटोसस एक त्वचीय रोग है जिसकी विशेषता प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा स्वस्थ एपिडर्मल ऊतक पर हमले से होती है जिससे त्वचा पर घाव, सूजन और चकत्ते हो जाते हैं। इसके परिणामस्वरूप वर्णक परिवर्तन, त्वचा पर निशान पड़ सकते हैं, साथ ही संभावित बाल झड़ सकते हैं। जुआन एट अल द्वारा एक अध्ययन में पहचाने गए एलएनसीआरएनए और सर्कआरएनए की विभेदक अभिव्यक्ति। म्यूकोसा को बदलें, जो एपिडर्मिस का आंतरिक अस्तर और नम हिस्सा है जैसे कि मुंह और नाक के अंदर; डी. एल. ई. से प्रभावित यह अंतर अभिव्यक्ति इस ऊतक को कभी-कभी सूजन और खुरदरा बना देती है। म्यूकोसा इस बीमारी के रोगविज्ञान में एक प्रमुख भाग के रूप में कार्य करता है। एल. एन. सी. आर. एन. ए. और सी. आर. एन. ए. जैसे प्रतिलेख हैं जो डी. एल. ई. वाले लोगों के प्रभावित ऊतकों में व्यक्त किए गए हैं। अप्रभावित स्वस्थ ऊतक को नियंत्रित करने की तुलना में डी. एल. ई. से प्रभावित लोगों के ऊतकों में ये प्रतिलेख अधिक व्यापक रूप से व्यक्त किए गए थे। व्यक्त एलएनसीआरएनए और सर्कआरएनए का पैटर्न संदर्भ के लिए एक उपयोग करने योग्य पैटर्न स्थापित करने वाले डी. एल. ई. और स्वस्थ अप्रभावित ऊतकों के प्रभावित ऊतकों के खिलाफ भेदभाव करने में मदद करता है। इसके अतिरिक्त, एल. एन. सी. आर. एन. ए. के कार्य और अभिव्यक्ति के विश्लेषण के माध्यम से खोजे गए, एल. एन. सी. आर. एन. ए. आई. एल. 19, सी. एक्स. सी. एल. 1, सी. एक्स. सी. एल. 11 और टी. एन. एफ. एस. एफ. 15 की अभिव्यक्ति के साथ सहसंबद्ध हैं जो सभी एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से संबंधित हैं जो उस मार्ग की पहचान करने में मदद करते हैं जिसमें डी. एल. ई. को आई. एन. सी. आर. एन. ए. की असामान्य अभिव्यक्ति द्वारा एपिजेनेटिक रूप से प्रकट किया जाता है। जुआन एट अल द्वारा किए गए अध्ययन का एक और प्रमुख हिस्सा। डी. एल. ई. में शामिल कई लक्षित जीनों के विनियमन को प्रभावित करने के लिए जिम्मेदार एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक के रूप में एस. टी. ए. टी. 4 की पहचान थी। STAT4 एक बहुत ही महत्वपूर्ण प्रतिलेखन कारखाना है क्योंकि यह रोगजनन के साथ सहसंबद्ध है और यह DLE की प्रगति है, कई STAT4 जीन लक्ष्यों को प्रगति में शामिल विभिन्न कार्यात्मक मार्गों को समृद्ध करने के लिए कार्य करते हुए देखा गया है। सोरायटिक आर्थराइटिस (पी. एस. ए.) सोरायसिस एक सूजन वाली त्वचा की स्थिति है जो टी-कोशिका सक्रियण और त्वचा कोशिकाओं के अधिक उत्पादन के कारण त्वचा पर पपड़ीदार लाल धब्बों के विकास की विशेषता है। सोरायसिस को प्लाक सोरायसिस और सोरायटिक गठिया में तोड़ा जा सकता है। सोरायटिक गठिया प्लाक सोरायसिस से अलग होता है क्योंकि सोरायटिक त्वचा के घावों में सूजन, जोड़ों में दर्द और जोड़ों में कठोरता भी होती है जो सोरायसिस द्वारा उत्पन्न प्रतिरक्षा प्रणाली की जटिलता के कारण होती है। सोरिएटिक गठिया के रोगी उच्च स्तर के प्रतिरक्षा-विनियमित साइटोकिन्स और केमोकिन्स का स्राव करते हैं। यह दिखाया गया है कि एपिजेनेटिक्स संशोधन इस स्थिति के लक्षणों और रोगजनन में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। एम. आई. आर. एन. ए. अभिव्यक्ति स्तरों में परिवर्तन कई एपिजेनेटिक संशोधनों में से एक है जो इस बीमारी की शुरुआत के साथ होते हैं। विशेष रूप से, सोरायटिक गठिया वाले लोगों में एम. आई. आर. एन. ए.-203 का स्तर कम हो जाता है और इसे सोरायसिस रोगजनन से जोड़ा गया है। एम. आई. आर. एन. ए.-203 साइटोकिन सिग्नलिंग 3 (एस. ओ. सी. 3) के दमनकों को लक्षित करने के लिए जिम्मेदार है और यह सुनिश्चित करता है कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रण में रखा जाए। हालांकि, जब एम. आई. आर. एन. ए.-203 का स्तर कम होता है, तो साइटोकिन संकेत उच्च स्तर पर होता है जिससे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढ़ जाती है। एक ऐसा उपचार विकसित करना जो एम. आई. आर. एन. ए.-203 के स्तर को बढ़ा सकता है, इस स्थिति के रोगियों में देखी गई सूजन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करने के तरीके के रूप में शामिल किया गया है। सोरायसिस के रोगियों में एचडीएसी और एचएटी की असामान्य अभिव्यक्ति भी देखी गई है। परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाएँ, जो प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं का एक संग्रह हैं, सोरायसिस रोगियों में हिस्टोन 4 के एसिटिलेशन में वैश्विक कमी के साथ-साथ एचडीएसी-1 के स्तर में वृद्धि प्रदर्शित करती हैं। एच. डी. ए. सी. अवरोधकों की पहचान सोरायसिस के साथ-साथ कई अन्य सूजन ऑटोइम्यून विकार के संभावित उपचार के रूप में की गई है। स्जोग्रेन्स सिंड्रोम एक त्वचीय ऑटोइम्यून विकार है जो लैक्रिमल और लार ग्रंथियों पर हमला करता है जिससे आँसू और लार के स्राव में कमी आती है। इसके परिणामस्वरूप सूजन, सूखी आंखें और मुंह सूख जाता है। इस स्थिति के रोगियों को लार ग्रंथियों में श्वेत रक्त कोशिकाओं के निर्माण का अनुभव होता है जिसे लिम्फोसाइटिक घुसपैठ के रूप में जाना जाता है। वर्तमान शोध काफी हद तक इन रोगों के रोगजनन में जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की भूमिका पर केंद्रित है। जॉर्जेन के रोगियों में, पी. बी. एम. सी. में एम. आई. आर. एन. ए.-246ए विनियमित होता है और इस बीमारी के रोगजनन से जुड़ा होता है। एम. आई. आर. एन. ए.-246ए. टोल-लाइक रिसेप्टर (टी. एल. आर.) सिग्नलिंग को नकारात्मक प्रतिक्रिया प्रदान करके प्रतिरक्षा प्रणाली को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जिसका उपयोग जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संलग्न करने के लिए किया जाता है। जब एम. आई. आर. एन. ए.-246ए को विनियमित किया जाता है, तो टी. एल. आर. संकेत के लिए यह नकारात्मक प्रतिक्रिया कम हो जाती है जिससे सूजन और एक बढ़ी हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है जो लैक्रिमल और लार ग्रंथि जैसी स्वस्थ कोशिकाओं को नुकसान पहुंचा सकती है। एम. आई. आर. एन. ए.-150 और एम. आई. आर. एन. ए.-149 भी जोर्जेंस वाले लोगों की लार ग्रंथियों और लिम्फोसाइट्स में विनियमित होते हैं। ये एम. आई. आर. एन. ए. एम. आर. एन. ए. के लिए लक्षित हैं जो प्रतिरक्षा कार्य और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन स्तरों को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इन एम. आई. आर. एन. ए. की अत्यधिक अभिव्यक्ति इस प्रकार एक बढ़ी हुई और अनियमित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ओर ले जाती है। प्रतिरक्षा प्रणाली में सीडी4 + टी-कोशिका के जीन में एपिजेनेटिक परिवर्तन भी इस स्थिति में देखे जाते हैं। विशेष रूप से, शोध ने सी. डी. 70, एक टी-सेल कॉस्टिम्युलेटरी जीन के हाइपोमेथाइलेशन को स्जोग्रेन सिंड्रोम के विकास से जोड़ा है। एफ. ओ. एक्स. पी. 3 जीन की कम अभिव्यक्ति, जो डी. एन. ए. हाइपरमेथाइलेशन की ओर ले जाती है, इन सी. डी. 4 + टी-कोशिकाओं में भी देखी जाती है। यह सी. पी. जी. हाइपरमेथाइलेशन का कारण बनता है जिससे कई कोशिकाओं का नियमन कम हो जाता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को नियंत्रण में रखने के लिए आवश्यक हैं। स्थानीय एंडोक्राइनोलॉजिकल ऑटोइम्यून विकार हाशिमोटो का थायरॉइडाइटिस हाशिमोटो का थायरॉइडाइटिस एक अंतःस्रावी रोग है जिसमें एक रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली उनकी थायरॉइड ग्रंथि पर हमला करती है। हाशिमोतो का थायरॉइडाइटिस आमतौर पर हाइपोथायरायडिज्म के माध्यम से प्रकट होता है, जो थायरॉइड में श्वेत रक्त कोशिकाओं के निर्माण और थायरॉइड ऑटोएंटिबॉडी के उत्पादन की विशेषता है। जब हाशिमोटो के थायराइडाइटिस जैसे ऑटोइम्यून थायराइड रोगों के साथ-साथ हाशिमोटो के थायराइडाइटिस की विकृति में एक एपिजेनेटिक भूमिका की बात आती है तो शोध एक मजबूत आनुवंशिक संवेदनशीलता का सुझाव देते हैं। थायरोग्लोबुलिन (टी. जी.) जीन, थायरॉइड हार्मोन, थायरॉक्सिन और ट्रायआयोडोथायरोनिन के संश्लेषण में शामिल एक जीन, हाशिमोटो के थायरॉइडाइटिस के रोगजनक में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। हाशिमोटो रोग से पीड़ित लोगों में, थायरोग्लोबुलिन (टी. जी.) प्रवर्तक में हिस्टोन मिथाइलेशन पैटर्न में एक परिवर्तन देखा गया है जिससे जीन अभिव्यक्ति में कमी आई है और इस प्रकार थायराइड हार्मोन के उत्पादन में कमी आई है। आई. आर. एफ.-1 टी. जी. के लिए एक प्रतिलेखन कारक है जिसका बंधन हिस्टोन मिथाइलेशन पैटर्न से प्रभावित होता है। तिरछा एक्स गुणसूत्र निष्क्रियता को ऑटोइम्यून थायराइड रोगों में भी शामिल किया गया है। एक्स गुणसूत्र निष्क्रियता एक ऐसी प्रक्रिया है जिसके द्वारा महिलाओं में दो एक्स गुणसूत्रों में से एक को प्रतिलेखन रूप से निष्क्रिय हेटेरोक्रोमैटिन में परिवर्तित करके चुप कर दिया जाता है। तिरछा एक्स गुणसूत्र निष्क्रियता निष्क्रियता की मात्रा में एक असंतुलन है जो मातृ और पैतृक एक्स गुणसूत्रों के बीच होता है जिससे एक एक्स गुणसूत्र की अभिव्यक्ति दूसरे पर होती है। ग्रेव्स और हाशिमोटो रोग के अध्ययनों में, एक ही ऊतक में एक एक्स गुणसूत्र की ओर एक्स गुणसूत्र निष्क्रियता का वक्र ग्रेव्स या हाशिमोटो रोग के बिना नियंत्रण की तुलना में स्पष्ट रूप से अधिक है; हालाँकि, यह स्पष्ट नहीं है कि एकल एक्स गुणसूत्र की अधिमान्य अभिव्यक्ति इन बीमारियों के जोखिम को क्यों बढ़ाती है। एक अध्ययन में तिरछे एक्स गुणसूत्र सक्रियण ने इसे एक ही ऊतक में एक एक्स गुणसूत्र के दूसरे पर सक्रियण के 80:20 अनुपात के रूप में परिभाषित किया। टर्नर सिंड्रोम में, एक गुणसूत्र असामान्यता जिसमें एक व्यक्ति एक्स गुणसूत्र मोनोसोमी प्रदर्शित करता है, रोगियों को ऑटोइम्यून थायराइड रोग विकसित करने का एक बड़ा खतरा होता है क्योंकि उनका जीनोटाइप एक्स गुणसूत्र निष्क्रियता के एक चरम रूप की नकल करता है क्योंकि केवल एक एक्स गुणसूत्र होता है जिसे व्यक्त किया जा सकता है। हालांकि कोई निश्चित तंत्र नहीं है जिसके द्वारा तिरछा एक्स गुणसूत्र निष्क्रियता ऑटोइम्यून थायराइड रोग को प्रभावित करती है, एक संभावना का अध्ययन किया जा रहा है कि थाइमस में तिरछा एक्ससीआई थाइमिक अभिव्यक्ति की कमी का कारण बन सकता है, जिससे अंततः अपर्याप्त टी कोशिका विलोपन हो सकता है। एक्स गुणसूत्र निष्क्रियता एक सामान्य और व्यापक रूप से अध्ययन की गई एपिजेनेटिक घटना है। ग्रेव्स 'रोग ग्रेव्स' रोग एक स्वप्रतिरक्षी रोग है जिसमें थायरोटॉक्सिकोसिस शामिल है, जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली थायराइड ग्रंथि पर हमला करने के परिणामस्वरूप थायराइड हार्मोन के अधिक उत्पादन से शरीर प्रभावित होता है। थायराइड हार्मोन के अत्यधिक उत्पादन को हाइपरथायराइडिज्म कहा जाता है। थायरोटॉक्सिकोसिस हाइपरथायरायडिज्म, थायरॉइडाइटिस और अन्य स्थितियों के कारण हो सकता है। यह आम तौर पर इम्यूनोग्लोबुलिन एंटीबॉडी में वृद्धि के कारण होता है जो थायराइड-उत्तेजक हार्मोन रिसेप्टर को सक्रिय करता है। हाशिमोतो के थायराइडाइटिस की तरह, ग्रेव्स रोग एक ऑटोइम्यून थायराइड रोग के रूप में योग्य है। हाशिमोतो के थायरॉइडाइटिस में शामिल एपिजेनेटिक प्रक्रियाएं भी ग्रेव्स रोग में शामिल हैं। अर्थात्, ये टी. जी. में हिस्टोन मिथाइलेशन का संशोधन और तिरछा एक्स गुणसूत्र निष्क्रियता हैं। ग्रेव्स रोग के विशिष्ट मामले में, कुछ सी. पी. जी. स्थलों पर असामान्य डी. एन. ए. मिथाइलेशन की भागीदारी को दर्शाते हुए खोज की गई है। यह असामान्य डी. एन. ए. मिथाइलेशन ग्रेव्स रोग के मामलों में इंटरफेरॉन सिग्नलिंग और अन्य अनियमित प्रतिरक्षा प्रणाली से संबंधित प्रक्रियाओं की ओर ले जाता है। प्रतिरक्षा कोशिकाओं में व्यक्त किए गए कई जीनों के सी. पी. जी. प्रवर्तक क्षेत्रों को ग्रेव्स रोग के रोगियों के एपिजेनेटिक विश्लेषण में हाइपोमेथाइलेटेड दिखाया गया है, जिसका अर्थ है कि ये जीन इन प्रतिरक्षा कोशिकाओं में अत्यधिक प्रकट होते हैं। उदाहरण के लिए, हाल ही में ग्रेव्स रोग से पीड़ित रोगियों में सीडी40एल प्रोटीन का स्तर अधिक देखा गया है। यह दिखाया गया है कि सीडी40एल जीन में हाइपोमेथाइलेशन देखा जाता है। यह जीन सीडी40 लिगैंड प्रोटीन के लिए कोड करता है जो सीडी40 रिसेप्टर को बांधता है और यह बंधन एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को सक्रिय करता है। इस प्रकार इस जीन की अत्यधिक अभिव्यक्ति को ऑटोइम्यून-मध्यस्थ हाइपरथायराइडिज्म की शुरुआत के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। इसके अतिरिक्त, ग्रेव्स रोग वाले व्यक्तियों में परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में हिस्टोन मिथाइलेशन असामान्य है। यह असामान्यता, जो हाइपरमेथाइलेशन के रूप में प्रकट होती है, एपिजेनेटिक संशोधक जीन जैसे कि सीडी3 जीन परिवार में देखी जाती है जो टी कोशिका व्यवहार के साथ-साथ अन्य प्रतिरक्षा कार्य जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। इसके परिणामस्वरूप ग्रेव्स रोग वाले व्यक्तियों में सीडी3 जीन परिवार के सदस्यों की अभिव्यक्ति में कमी आती है। इसके अतिरिक्त, कुछ गैर-कोडिंग आर. एन. ए. की विभेदक अभिव्यक्ति को हाल ही में ग्रेव्स रोग के विकास में शामिल किया गया है, हालांकि अधिक शोध की आवश्यकता है। ये गैर-कोडिंग आर. एन. ए. संभावित रूप से आगे के अध्ययन पर ग्रेव्स रोग के निदान के लिए बायोमार्कर के रूप में काम कर सकते हैं। टाइप I मधुमेह एक अंतःस्रावी रोग है जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली की टी कोशिकाएं अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं पर हमला करती हैं, जिससे इंसुलिन का उत्पादन बाधित होता है। हालांकि टाइप I मधुमेह की विकृति का अभी भी अध्ययन किया जा रहा है, कुछ एपिजेनेटिक तंत्र को टाइप I मधुमेह में शामिल किया गया है। टाइप I मधुमेह वैश्विक हाइपरमेथाइलेशन की विशेषता है जो होमोसिस्टीन चयापचय में परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है। ऐसा माना जाता है कि प्रवर्तक क्षेत्रों के बढ़े हुए मिथाइलेशन से प्रतिरक्षा कोशिका की शिथिलता का कारण बनने वाले तरीकों से जीन अभिव्यक्ति में बदलाव आता है। होमोसिस्टीन चयापचय दो मार्गों के माध्यम से होता है। एक मार्ग होमोसिस्टीन को मेथियोनीन में और एस-एडेनोसिलमेथुयोनीन (एसएएम) में तोड़ता है। एक अन्य मार्ग, ट्रांससल्फरेशन मार्ग, कई चरणों के माध्यम से होमोसिस्टीन को ग्लूटाथियोनीन में तोड़ता है। टाइप I मधुमेह रोगी इंसुलिन की अपर्याप्तता प्रदर्शित करते हैं और इंसुलिन के स्तर में यह कमी होमोसिस्टीन टूटने के दो मार्गों में से एक के लिए आवश्यक ट्रांससल्फ्यूरेशन को रोकती है। नतीजतन, होमोसिस्टीन का स्तर बढ़ जाता है और होमोसिस्टीन-> मेथियोनीन-> एसएएम को परिवर्तित करने वाला मार्ग होमोसिस्टीन टूटने की प्राथमिक विधि बन जाता है। इसे समायोजित करने के लिए, एस-एडेनोमेथियोनीन में डी. एन. एम. टी. मेथियोनीन के टूटने को उत्प्रेरित करते हैं और डी. एन. एम. टी. गतिविधि को बढ़ाते हैं जो वैश्विक हाइपरमेथाइलेशन की ओर ले जाता है जो जीन अभिव्यक्ति में व्यापक परिवर्तन का कारण बनता है। एच. ओ. एक्स. ए. 9 प्रतिलेखन कारक के लिए जीन में डी. एन. ए. डिमाइथाइलेशन देखा जाता है और एफ. ओ. एक्स. पी. 3 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन प्रवर्तक क्षेत्र में डी. एन. ए. हाइपरमेथाइलेशन देखा जाता है। हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल पीढ़ी में शामिल प्रोटीन के लिए HOXA9 कोड और टाइप I मधुमेह के मामले में हाइपोमेथाइलेटेड है। हाल ही में, भिन्न रूप से परिवर्तनशील सी. पी. जी. स्थितियों के संवर्धन की पहचान की गई है, जो टाइप I मधुमेह रोगजनन में परिवर्तित डी. एन. ए. मिथाइलेशन स्तरों की भागीदारी का संकेत देता है। इस दिशा में और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है। टाइप I मधुमेह में प्रतिरक्षा प्रभावी कोशिकाओं में डीएनए मिथाइलेशन परिवर्तनशीलता में वृद्धि ने टाइप I मधुमेह के रोगजनन से संबंधित अन्य प्रक्रियाओं में भी डीएनए मिथाइलेशन की भागीदारी का प्रदर्शन किया है। स्थानीय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ऑटोइम्यून विकार सीलिएक रोग एक ऐसी बीमारी है जिसमें छोटी आंत उन लोगों में क्षतिग्रस्त हो जाती है जिनके शरीर टी कोशिका प्रतिक्रिया के कारण ग्लूटेन को संसाधित करने में असमर्थ होते हैं जो तब सक्रिय होता है जब गेहूं या राई जैसे खाद्य पदार्थों से ग्लूटेन आंतों में मौजूद होता है। सीलिएक रोग में कई एपिजेनेटिक तंत्र शामिल हैं, जैसे डी. एन. ए. मिथाइलेशन, हिस्टोन संशोधन और गैर-कोडिंग आर. एन. ए.। ये एपिजेनेटिक तंत्र सीलिएक रोग के रोगजनन में शामिल होते हैं और साथ ही सीलिएक रोग की प्रवृत्ति वाले लोगों में परिवर्तित होते हैं। इसके अलावा, मूल एन. एफ.-के. बी. मार्ग में शामिल जीन में असामान्य मिथाइलेशन, जो जन्मजात प्रतिरक्षा का एक नियामक है, सीलिएक रोग के रोगजनन में शामिल है। सी. पी. जी. के डी. एन. ए. मिथाइलेशन की उच्च दर सीलिएक रोग वाले व्यक्तियों में छोटे आंत्र एडेनोकार्सिनोमा के विकास में योगदान देती है, जो घातक ट्यूमर हैं। यह सी. पी. जी. हाइपरमेथाइलेशन एम. एल. एच.-1 जीन की अभिव्यक्ति के नुकसान से संबंधित है, जो डी. एन. ए. की मरम्मत में शामिल है। इसके अलावा, एपीसी जीन का हाइपरमेथाइलेशन, एक ट्यूमर सप्रेसर जीन, सीलिएक रोग वाले व्यक्तियों में बेमेल मरम्मत तंत्र में दोष पैदा करने के लिए पाया गया है। हिस्टोन एसिटिलेशन में वृद्धि, विशेष रूप से एच3के27एसी, सीलिएक रोग बायोप्सी में भी पाई गई है। सीलिएक बायोप्सी में साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स की प्रतिक्रिया में तीन अलग-अलग साइटोकिन्स के जीन की तुलना करते समय, साइटोकिन आई. एन. एफ. जीन में प्रवर्तक और वृद्धि करने वाले क्षेत्रों में एच3के27एसी में वृद्धि पाई गई। सीलिएक रोग वाले व्यक्तियों में कुछ सूक्ष्म आर. एन. ए. का विनियमन सीलिएक रोग वाले व्यक्तियों की तुलना में काफी भिन्न होता है। ये अंतर कुछ सूक्ष्म आर. एन. ए. के डाउनरेगुलेशन और अन्य के अपरेगुलेशन के रूप में पाए गए। यह विभेदक विनियमन संभवतः आंतों के अवरोध कार्य को संशोधित करने में शामिल सूक्ष्म आर. एन. ए. के लिए होता है, हालांकि सीलिएक रोग के लिए अधिक अध्ययन की आवश्यकता है। स्थानीय न्यूरोलॉजिकल ऑटोइम्यून विकार मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एमएस) मल्टीपल स्क्लेरोसिस एक न्यूरोलॉजिकल बीमारी है जिसकी विशेषता प्रतिरक्षा प्रणाली माइलिन आवरण पर हमला करती है और नष्ट कर देती है जो तंत्रिका तंतुओं को कोट करती है। इन आवरणों के विनाश से तंत्रिका कोशिकाओं में संदेशों के विद्युत संचरण की गति धीमी या हानि होती है और इसके परिणामस्वरूप, रोगियों को कमजोरी, दर्द और दृष्टि हानि का अनुभव होता है। यह दिखाया गया है कि विटामिन डी की कमी एपिजेनेटिक मार्करों और एमएस पैथोजेनेसिस में परिवर्तन से जुड़ी है। विटामिन डी स्वप्रतिरक्षा और विशेष रूप से टीएच17 स्वप्रतिरक्षा को दबाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। टीएच17 टी सहायक कोशिकाओं का एक उपसमुच्चय है जो प्रो-इंफ्लेमेटरी इंटरल्यूकिन (आईएल)-17 का स्राव करता है। परंपरागत रूप से विटामिन डी आई. एल. 17ए प्रवर्तक को एच. डी. ए. सी. 2 की भर्ती के माध्यम से आई. एल. 17 के प्रतिलेखन को दबा देता है, हालांकि विटामिन डी की कमी वाले लोगों में आई. एल. 17 प्रतिलेखन में वृद्धि होती है जिससे सूजन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बढ़ जाती है। पी. बी. एम. सी. कोशिकाओं में एम. आई. आर. एन. ए.-326 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति एम. एस. वाले लोगों में भी प्रचलित है और इसे टी. एच. 17 कोशिका विभेदन को प्रोत्साहित करने के लिए जाना जाता है। हिस्टोन एच3 सिट्रुलिनेशन, जो आर्जिनिन अवशेषों के मिथाइलेशन को बदल देता है और इसके परिणामस्वरूप क्रोमैटिन संरचना और जीन अभिव्यक्ति को एमएस रोगियों के मस्तिष्क में भी बढ़ाया गया है। हालांकि इस तंत्र को समझने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है कि कैसे हिस्टोन एच3 सिट्रुलिनेशन डिमाइलिनेशन में योगदान देता है, शोध से पता चलता है कि इस सिट्रुलिनेशन में शामिल एंजाइमों के अवरोधक इस बीमारी के दृष्टिकोण और प्रगति में सुधार करते हैं। मायस्थेनिया ग्रेविस (एम. जी.) मायस्थेनिया ग्रेविस एक ऑटोइम्यून बीमारी है जो तंत्रिकाओं और मांसपेशियों के बीच संचार को नष्ट करने वाले व्यापक तंत्रिका संबंधी नुकसान के परिणामस्वरूप रोगी की कंकाल की मांसपेशियों की कमजोरी और शिथिलता का कारण बनती है। यह पाया गया है कि जिन व्यक्तियों में मायस्थेनिया ग्रेविस होता है, उनमें एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर एंटीबॉडी, ए. सी. आर.-ए. बी. का उच्च स्तर होता है, जो न्यूरोमस्कुलर जंक्शनों पर मौजूद ए. सी. एच. रिसेप्टर्स को नष्ट करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की भर्ती करता है। नियंत्रण की तुलना में एम. जी. रोगियों में सी. टी. एल. ए.-4 क्षेत्र में मिथाइलेशन का काफी उच्च स्तर देखा जाता है। सी. टी. एल. ए.-4 जीन अभिव्यक्ति टी-रेग कोशिकाओं के नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य करती है और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाती है। जब सी. टी. एल. ए.-4 क्षेत्र की अभिव्यक्ति का अवरोध होता है, जैसा कि एम. जी. वाले लोगों में देखा जाता है, तो टी-कोशिका सक्रियण में वृद्धि होती है और एक बढ़ी हुई प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया देखी जाती है। सी. टी. एल. ए.-4 उत्पन्न करने वाले साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति जो ए. सी. आर.-ए. बी. ऑटोएन्टिबॉडी को नियंत्रित करती है, उनके कार्य के तंत्र को बेहतर ढंग से समझने के लिए आगे के अन्वेषण की आवश्यकता होती है। संदर्भ ऑटोइम्यून रोग एपिजेनेटिक्स