Th17 pathogenic
Th17 रोगजनक Th17 कोशिकाओं के एक अलग फेनोटाइप को संदर्भित करता है जो इम्यूनोपैथोलॉजी से जुड़ा हुआ है। रोगजनक फेनोटाइप के विकास को विभिन्न पर्यावरणीय उत्तेजनाओं और आनुवंशिक कारकों द्वारा आकार दिया जा सकता है। मनुष्यों में, टीएच17 रोगजनक कोशिकाएं मल्टीपल स्क्लेरोसिस (एमएस) या रुमेटीइड आर्थराइटिस (आरए) जैसी बीमारियों से जुड़ी होती हैं और प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफैलोमाइलाइटिस (ईएई) वाले चूहों में होती हैं। टीएच17 रोगजनक कोशिकाओं को ट्रांसक्रिप्शन कारक टी-बेट को व्यक्त करने और टीएच1 जैसे फेनोटाइप के समान साइटोकिन आई. एफ. एन. जी. एम. स्रावित करने जैसी प्रो-इंफ्लेमेटरी विशेषताओं को प्रदर्शित करने के लिए जाना जाता है। Th17 कोशिकाएँ एक बहुत ही विषम उपसमुच्चय हैं और Th2, ट्रेग और Tfh के लिए विशिष्ट सहित सभी T सहायक जैसे फेनोटाइप मार्करों को प्रदर्शित करने के लिए स्विच कर सकती हैं। टीएच17 कोशिकाएं अपनी परिपक्वता के दौरान प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स आईएल-1 बीटा, आईएल-6 और आईएल-23 के साथ प्रेरण द्वारा रोगजनक फेनोटाइप प्राप्त करती हैं। दूसरी ओर, टी. जी. एफ. बी. ए. 1 और आई. एल.-10 द्वारा टी. एच. 17 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विनियमन टी. एच. 17 रोगजनकता को रोकने के लिए जाना जाता है। जी. एम.-सी. एस. एफ. और आई. एल.-17 को टी. एच. 17 रोगजनक कोशिकाओं द्वारा स्रावित मुख्य प्रभावी साइटोकिन्स के रूप में मान्यता दी गई थी जो इम्यूनोपैथोलॉजी के विकास को बढ़ावा देते हैं। टीएच17 रोगजनक विकास में प्रमुख अणु फॉक्सो1 टीएच17 रोगजनक फेनोटाइप पीढ़ी में एक महत्वपूर्ण अणु प्रतिलेखन कारक फॉक्सो1 है। फॉक्सो1 हॉलमार्क टीएच17 प्रतिलेखन कारक आरओआरजीटी को आईएल-1 और आईएल-23 रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाने से रोकता है। इसलिए, फॉक्सो1 की कमी के कार्य के परिणामस्वरूप आईएल-1आर और आईएल-23आर की अत्यधिक अभिव्यक्ति होती है जो टीएच17 रोगजनक विकास के चालकों में से एक हैं। फॉक्सो1 का यह अवरोध एम. आई. आर. एन. ए. विनियमन या एस. जी. के. 1 किनेज़ के सक्रियण सहित कई तंत्रों के माध्यम से किया जा सकता है, जो शरीर में एन. ए. सी. एल. के उच्च स्तर पर प्रतिक्रिया करता है। यह सुझाव दिया जाता है कि नमकीन आहार के उच्च सेवन से Th17 रोगजनक कोशिकाओं का विकास हो सकता है। नॉच सिग्नलिंग पाथवे में शामिल आरबीपीजे आरबीपीजे ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर आईएल23आर की अभिव्यक्ति को सक्रिय करके और आईएल-10 की अभिव्यक्ति को दबाकर टीएच17 रोगजनकता को बढ़ावा देता है। आईएल-23 उत्तेजना के लिए निम्नलिखित उच्च प्रतिक्रिया, जो टीएच17 रोगजनक स्विच में शामिल प्रमुख साइटोकिन्स में से एक है, और नियामक एंटी-इंफ्लेमेटरी आईएल-10 के उत्पादन में कमी के परिणामस्वरूप फेनोटाइप परिवर्तन होता है। आर. बी. पी. जे. की कमी वाले चूहों में कम गंभीर अभिव्यक्तियाँ होती हैं और रोगजनक फेनोटाइप विकसित करने वाली कम टी. एच. 17 कोशिकाओं के कारण प्रायोगिक ऑटोइम्यून एन्सेफैलोमाइलिटिस से तेजी से ठीक हो जाते हैं। सीडी5एल सीडी5एल प्रोटीन एक लिपिड चयापचय नियामक है। टीएच17 कोशिकाओं में सीडी5एल मुख्य रूप से गैर-रोगजनक कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, जहां यह एक रोगजनक दमनक के रूप में कार्य करता है। सीडी5एल अभिव्यक्ति का नुकसान लिपिड चयापचय में बाद के परिवर्तनों के माध्यम से और अपने लक्षित जीन के लिए प्रतिलेखन कारक आरओआरजीटी के बंधन के परिवर्तन के माध्यम से टीएच17 कोशिकाओं को रोगजनक फेनोटाइप में ले जाता है। अधिक विशेष रूप से, Th17 कोशिकाओं में CD5L की कमी फैटी एसिड संतुलन को संतृप्त फैटी एसिड (SFA) के पक्ष में बदल देती है और कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को सीमित करती है, RORγt को पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड (PUFA) व्युत्पन्न लिगेंड द्वारा नियंत्रित किया जाता है जिनकी CD5L की कमी वाली कोशिकाओं में उपलब्धता सीमित है। आई. एल. 23. आर. संकेत के जवाब में सी. डी. 5. एल. अभिव्यक्ति खो सकती है। रोग में Th17 रोगजनक रुमेटीइड आर्थराइटिस Th17 रोगजनक कोशिकाओं की पहचान क्रॉस-रिएक्टिव सेल सबसेट में से एक के रूप में की गई थी जो जोड़ों में सूजन वाले साइनोवियल और उपास्थि में व्यवधान पैदा करती है जिससे रुमेटीइड आर्थराइटिस रोग होता है। Th17 रोगजनक कोशिकाएं CCR6 केमोकिन अणु को व्यक्त करती हैं जो अपने लिगैंड से जुड़ने के बाद जोड़ों और सिनोवियल ऊतक में प्रवास को बढ़ावा देती हैं। सिनोवियल ऊतक की गैर-प्रतिरक्षा कोशिकाएं मूल रूप से भर्ती की गई प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा स्रावित आईएल-17, आईएल-1 बीटा, जी. एम.-सी. एस. एफ. साइटोकिन्स के साथ प्रो-इंफ्लेमेटरी उत्तेजना पर सी. सी. आर. 6 लिगेंड को व्यक्त कर रही हैं, यह संधिशोथ में पुरानी संयुक्त सूजन के दुष्चक्र के तंत्रों में से एक है। मल्टीपल स्क्लेरोसिस टीएच17 रोगजनक कोशिकाओं की पहचान क्रॉस-रिएक्टिव कोशिका उपसमुच्चय में से एक के रूप में की गई थी जो न्यूरॉन्स के सुरक्षात्मक माइलिन आवरण को बाधित करती है जिससे मल्टीपल स्क्लेरोसिस रोग होता है। टी. एच. 17 रोगजनक कोशिकाओं से जुड़े आई. एल.-17, आई. एल.-23, जी. एम.-सी. एस. एफ. प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का ऊंचा स्तर डिमाइलिनेशन और परिणामी मल्टीपल स्क्लेरोसिस अभिव्यक्तियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। मल्टीपल स्क्लेरोसिस प्रगति में सी. एन. एस. में टी. एच. 17 रोगजनक कोशिकाओं का प्रवास महत्वपूर्ण है और यह टी. एच. 17 रोगजनक कोशिका सतह पर व्यक्त सी. सी. आर. 6 केमोकिन द्वारा मध्यस्थता की जाती है। मोटापा माइक्रोबायोटा डिस्बिओसिस, चयापचय कार्यों में व्यवधान और बाद में उच्च स्तर के संतृप्त फैटी एसिड (एस. एफ. ए.) के साथ होम्योस्टेसिस और मोटापे के रोगियों के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में मौजूद कोलेस्ट्रॉल पुरानी निम्न-श्रेणी की सूजन का कारण बन रहे हैं जिसका टी. एच. 17 रोगजनक गठन पर प्रभाव पड़ता है। Th17 कोशिकाओं में ACC1 उच्च वसा वाले आहार के जवाब में अत्यधिक सक्रिय होता है। ए. सी. सी. 1 फैटी एसिड चयापचय में बदलाव और आर. ओ. आर. जी. टी. सहित प्रतिलेखन कारकों के लिपिड-व्युत्पन्न नियामक भागीदारों की उपलब्धता द्वारा रोगजनक फेनोटाइप के विकास को नियंत्रित करता है। आई. एल.-23, सी. डी. 5. एल., ए. सी. सी. 1 और अन्य जैसे टी. एच. 17 रोगजनक विकास में महत्वपूर्ण अणुओं के कार्य में मोटापे के रोगियों में परिवर्तन होता है जो फीनोटाइप परिवर्तन में योगदान करते हैं। Th17 रोगजनक कोशिकाओं की भागीदारी से जुड़ी अन्य बीमारियों में सोरायसिस, मधुमेह, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और अन्य शामिल हैं। संदर्भ टी कोशिकाएँ