PITPNM3
निर्1 या झिल्ली से संबंधित फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल स्थानांतरण प्रोटीन 3 (पी. आई. टी. पी. एन. एम. 3) एक स्तनधारी प्रोटीन है जो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ई. आर.) और प्लाज्मा झिल्ली (पी. एम.) झिल्ली संपर्क स्थलों (एम. सी. एस.) में स्थानीयकृत होता है और इन दो झिल्लियों के बीच फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल के हस्तांतरण में सहायता करता है, संभावित रूप से ई. आर.-पी. एम. एम. सी. एस. में अतिरिक्त प्रोटीन की भर्ती करके। वर्गीकरण निर्1 को शास्त्रीय रूप से एक वर्ग आई. आई. ए. फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल स्थानांतरण प्रोटीन (पी. आई. टी. पी.) के रूप में वर्गीकृत किया गया है जो झिल्ली के बीच फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल (पी. आई.) और फॉस्फेडिडिक एसिड (पी. ए.) को स्थानांतरित करता है। वर्ग IIA पी. आई. टी. पी. बहु-डोमेन प्रोटीन पी. आई. टी. पी. एन. एम. 1/निर 2 (ड्रोसोफिला होमोलॉग आर. डी. जी. बी. ए. आई.), पी. आई. टी. पी. एन. एम. 2/निर 3 (ड्रोसोफिला होमोलॉग आर. डी. जी. बी. ए. आई.) हैं। निर 1, निर 2 और निर 3 के साथ उच्च अनुक्रम समानता साझा करता है, जिसके कारण पी. आई. टी. पी. के रूप में इसका मूल वर्गीकरण हुआ। हालांकि, यह निर्धारित किया गया था कि निर1 पी. आई. हस्तांतरण के लिए सीधे तौर पर जिम्मेदार नहीं है, क्योंकि इसमें निर2 और निर3 स्थानीयकरण के भीतर देखे जाने वाले कार्यात्मक पी. आई. टी. पी. डोमेन का अभाव है, हाल ही में, निर1 को ई. आर.-पी. एम. एम. सी. एस. में स्थानीयकृत दिखाया गया है, दोनों बेसल स्थितियों में और फॉस्फोलाइपेज सी (पी. एल. सी.) सक्रियण पर। विशेष रूप से, पी. एल. सी. सक्रियण को पहले ई. आर.-पी. एम. एम. एम. सी. एस. कुएँ पर निर2 और निर3 के स्थानीयकरण को विनियमित करने के लिए दिखाया गया है। निर1 द्वारा एमसीएस-लक्ष्यीकरण निर1 के एन-टर्मिनस द्वारा ईआर में स्थानीयकरण और निर1 के सी-टर्मिनस द्वारा पीएम में स्थानीयकरण द्वारा प्राप्त किया जाता है। इन झिल्लियों को बांधने के लिए जिम्मेदार क्षेत्रों की चर्चा नीचे की गई है। स्ट्रक्चर निर1 में तीन मुख्य संरचनात्मक तत्व होते हैं जो निर2 और निर3 के साथ साझा किए जाते हैंः एक एन-टर्मिनल एफ. एफ. ए. टी. मोटिफ, एक डी. डी. एच. डी. डोमेन, और एक सी-टर्मिनल लिपिन/एन. डी. एल./एस. एम. पी. 2 (एल. एन. एस. 2) डोमेन। एफ. एफ. ए. टी. मोटिफ एफ. एफ. ए. टी. मोटिफ एक अम्लीय क्षेत्र में दोहरे फिनाइललैनाइन (एफ. एफ.) से बना होता है। निर1 में अवशेष ई. एफ. एफ. डी. ए. से बने इस रूपांकन को निर प्रोटीन के लिए ई. आर. प्रोटीन वी. ए. पी. ए. और वी. ए. पी. बी. के साथ जुड़ने के लिए आवश्यक दिखाया गया है। वी. ए. पी. ए. और वी. ए. पी. पी. प्रोटीन के इस रूपांकन या नॉकआउट में फेनिललैनिन अवशेषों के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप ई. आर.-पी. एम. एम. सी. एस. स्थानीयकरण का नुकसान होता है और निर1 पूरी तरह से पी. एम. के लिए स्थानीयकृत हो जाता है। डी. डी. एच. डी. क्षेत्र 3 ए. एस. पी. और 1 उनके अवशेषों से बना डी. डी. एच. डी. क्षेत्र, पी. एल. ए. 1 एंजाइमों में देखे जाने वाले कुछ समानताएं रखता है, जो फॉस्फेटिडिक एसिड (पी. ए.) सहित ग्लिसरॉल्फॉस्फोलिपिड्स के फैटी एसिड को हाइड्रोलाइज करते हैं। हालाँकि, यह क्षेत्र अभी भी काफी हद तक अप्रचलित है। यह एक अनुमानित धातु बंधन डोमेन है, लेकिन पी. आई. टी. पी. एन. एम. कार्य में धातु बंधन के लिए एक भूमिका एल. एन. एस. 2 डोमेन स्थापित नहीं की गई है एल. एन. एस. 2 डोमेन लिपिन/एन. डी. ई. 1/एस. एम. पी. 2 डोमेन है। इस क्षेत्र की खोज प्रोटीन के लिपिन परिवार के भीतर पाए जाने वाले फॉस्फेटिडिक एसिड (पीए) बंधन क्षेत्र के अनुक्रम समानताओं के रूप में की गई थी। यह निर्1 के भीतर पी. ए.-बाइंडिंग के लिए भी जिम्मेदार है, क्योंकि इसे पी. ए. बायोसेंसर के साथ सह-स्थानीयकरण के लिए दिखाया गया है। एल. एन. एस. 2 डोमेन निर1 के सी-टर्मिनस को प्लाज्मा झिल्ली तक लक्षित करता है ताकि प्रोटीन को ई. आर.-पी. एम. एम. सी. एस. को जोड़ने की अनुमति मिल सके। इस डोमेन को हटाने के परिणामस्वरूप ई. आर. में निर1 स्थानीयकरण होता है। हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एल. एन. एस. 2 डोमेन की सटीक डोमेन सीमाओं पर अभी भी बहस की जा रही है, विशेष रूप से अल्फाफोल्ड प्रोटीन संरचना डेटाबेस द्वारा भविष्यवाणी किए गए मुड़े हुए डोमेन की सीमाओं को देखते हुए। (निर1 की अल्फाफोल्ड संरचना) कार्य प्रोटीन के पी. आई. टी. पी. एन. एम. परिवार को फॉस्फोइनोसाइटाइड चक्र में भाग लेने के लिए दिखाया गया है। पी. एम. और ई. आर. के बीच लिपिड चक्र संकेत घटनाओं के बाद स्तर को फिर से भरने के लिए पी. आई. जैसी लिपिड प्रजातियों को समाप्त कर देता है। जब एक प्रोत्साहन के परिणामस्वरूप पी. एम. में पी. ए. का उत्पादन होता है, तो निर2 और निर3 ई. आर.-पी. एम. एम. सी. एस. में चले जाते हैं, जहाँ वे पी. एम. में पी. ए. का आदान-प्रदान पी. आई. के लिए करते हैं जो ई. आर. में उत्पादित किया गया है। चूँकि निर1 बिना किसी प्रोत्साहन के भी ई. आर.-पी. एम. एम. सी. एस. के लिए स्थानीयकृत है, ऐसा माना जाता है कि निर1, निर2 को एम. सी. एस. में भर्ती करने में मदद करता है। इस बात के प्रमाण हैं कि निर1 सीधे निर1 संदर्भ प्रोटीन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम झिल्ली जीव विज्ञान के एफ. एफ. ए. टी. और डी. डी. एच. डी. के बीच अस्वाभाविक क्षेत्र से जुड़कर निर2 की भर्ती करता है।