Nirsevimab
बेफोर्टस ब्रांड नाम के तहत बेचा जाने वाला निर्सेविमैब एक मानव पुनर्संयोजक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो श्वसन सिंकिटियल वायरस (आरएसवी) के खिलाफ गतिविधि करता है। यह एक श्वसन सिंकिटियल वायरस (आरएसवी) एफ प्रोटीन-निर्देशित संलयन अवरोधक है जिसे आरएसवी वायरस की सतह पर संलयन प्रोटीन से बांधने के लिए डिज़ाइन किया गया है। सबसे आम दुष्प्रभाव चकत्ते, बुखार और इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं हैं (जैसे कि लालिमा, सूजन और दर्द जहां इंजेक्शन दिया जाता है)। इसे एस्ट्राजेनेका और सनोफी द्वारा विकसित किया गया था। निरसेविमैब को नवंबर 2022 में यूरोपीय संघ और यूनाइटेड किंगडम दोनों में, अप्रैल 2023 में कनाडा में और जुलाई 2023 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। वैकल्पिक रूप से, अक्टूबर 2023 में सी. डी. सी. ने गर्भावस्था के दौरान मातृ आर. एस. वी. पी. आर. एफ. टीकाकरण की सिफारिश की, हालांकि अधिकांश शिशुओं में दोनों की आवश्यकता नहीं है। चिकित्सा उपयोग यूरोपीय संघ में, नवजात शिशुओं और शिशुओं में उनके पहले आरएसवी मौसम के दौरान श्वसन सिंकिटियल वायरस आरएसवी निचले श्वसन पथ रोग की रोकथाम के लिए निर्सेविमैब का संकेत दिया जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, नवजात शिशुओं और अपने पहले आरएसवी मौसम के दौरान पैदा हुए या प्रवेश करने वाले शिशुओं और 24 महीने की उम्र तक के बच्चों में आरएसवी निचले श्वसन पथ रोग की रोकथाम के लिए निर्सेविमैब का संकेत दिया जाता है जो अपने दूसरे आरएसवी मौसम के दौरान गंभीर आरएसवी रोग की चपेट में रहते हैं। वैकल्पिक रूप से, अक्टूबर 2023 में सी. डी. सी. ने गर्भावस्था के दौरान मातृ आर. एस. वी. पी. आर. एफ. टीकाकरण की सिफारिश की, हालांकि अधिकांश शिशुओं में दोनों की आवश्यकता नहीं है। प्रतिकूल प्रभाव कोई बड़ी अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं की सूचना नहीं दी गई है, और नैदानिक परीक्षण NCT02878330 में प्रतिभागियों के केवल 8 प्रतिशत (968 में से 77) में ग्रेड 3 या उससे अधिक की प्रतिकूल घटनाओं की सूचना दी गई थी। फार्माकोलॉजी मैकेनिज्म ऑफ एक्शन निर्सेविमैब आरएसवी संलयन (एफ) प्रोटीन के पूर्व संलयन संरचना से जुड़ता है, अर्थात। यह उस स्थान से जुड़ जाता है जहाँ वायरस एक कोशिका से जुड़ जाता है; प्रभावी रूप से इसे बेकार कर देता है। इसमें एक संशोधित एफ. सी. क्षेत्र है, जो पूरे आर. एस. वी. मौसम तक चलने के लिए दवा के आधे जीवन को बढ़ाता है। यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) के मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति की राय दो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित बहु-केंद्र नैदानिक परीक्षणों के आंकड़ों पर आधारित थी जो स्वस्थ समय से पहले (समय से पहले) और पूर्ण अवधि के शिशुओं में निरसेविमैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच करते थे जो अपने पहले आर. एस. वी. मौसम में प्रवेश कर रहे थे। इन अध्ययनों से पता चला है कि निरसेविमैब आरएसवी के कारण होने वाले निचले श्वसन पथ के संक्रमण को रोकता है जिसके लिए अवधि में चिकित्सा ध्यान (जैसे ब्रोंकियोलाइटिस और निमोनिया) की आवश्यकता होती है और समय से पहले जन्म लेने वाले शिशुओं को उनके पहले आरएसवी मौसम के दौरान। गंभीर आरएसवी रोग के लिए उच्च जोखिम पर पाँच या अधिक सप्ताह समय से पहले (35 सप्ताह से कम गर्भावस्था) पैदा होने वाले शिशुओं और समय से पहले फेफड़ों की पुरानी बीमारी (यानी समय से पहले) वाले शिशुओं में निरसेविमैब की सुरक्षा का मूल्यांकन चरण II/III, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, बहु-केंद्र परीक्षण में भी किया गया था। समय से पहले पैदा होने वाले शिशुओं को दीर्घकालिक श्वसन समस्याओं का सामना करना पड़ता है) या जन्मजात हृदय रोग। इस अध्ययन के परिणामों से पता चला कि पालीविज़ुमाब (सिनेगिस) की तुलना में निरसेविमैब की सुरक्षा प्रोफ़ाइल समान थी। यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) ने तीन परीक्षणों के आधार पर निरसेविमैब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया, जिनमें से दो यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, बहु-केंद्र नैदानिक परीक्षण (परीक्षण 03,04 और 05) थे। प्रभावकारिता का प्रमुख उपाय चिकित्सकीय रूप से उपस्थित आर. एस. वी. निचले श्वसन पथ संक्रमण (एम. ए. आर. एस. वी. एल. आर. टी. आई.) की घटना थी, जिसका मूल्यांकन निरसेविमैब देने के बाद 150 दिनों के दौरान किया गया था। एम. ए. आर. एस. वी. एल. आर. टी. आई. में बिगड़ती नैदानिक गंभीरता और एक सकारात्मक आर. एस. वी. परीक्षण के साथ निचले श्वसन पथ की बीमारी के लिए सभी स्वास्थ्य देखभाल प्रदाता दौरा (चिकित्सक कार्यालय, तत्काल देखभाल, आपातकालीन कक्ष दौरा और अस्पताल में भर्ती) शामिल थे। परीक्षण 03 में 1,453 समय से पहले जन्म लेने वाले शिशु (गर्भावस्था के 29 सप्ताह से अधिक या उसके बराबर 35 सप्ताह से कम उम्र में पैदा हुए) शामिल थे जो अपने पहले आरएसवी मौसम के दौरान पैदा हुए थे या प्रवेश कर रहे थे। परीक्षण में 1,453 अपरिपक्व शिशुओं में से 969 को निर्सेविमैब की एक खुराक मिली और 484 को प्लेसबो मिला। जिन शिशुओं का निरसेविमैब के साथ इलाज किया गया था, उनमें 25 (2.6%) ने एम. ए. आर. एस. वी. एल. आर. टी. आई. का अनुभव किया, जबकि 46 (9.5%) शिशुओं ने प्लेसबो प्राप्त किया था। निरसेविमैब ने प्लेसीबो के सापेक्ष एम. ए. आर. एस. वी. एल. आर. टी. आई. के जोखिम को लगभग 70 प्रतिशत तक कम कर दिया। परीक्षण 04 के लिए, परीक्षण के भीतर प्राथमिक विश्लेषण समूह में 1,490 अवधि से पहले और देर से समय से पहले जन्म लेने वाले शिशु (गर्भावस्था की उम्र में 35 सप्ताह से अधिक या उसके बराबर जन्म लेने वाले) शामिल थे, जिनमें से 994 को निर्सेविमैब की एक खुराक मिली और जिनमें से 496 को प्लेसबो मिला। जिन शिशुओं का निरसेविमैब के साथ इलाज किया गया था, उनमें से 12 (1.2%) ने एम. ए. आर. एस. वी. एल. आर. टी. आई. का अनुभव किया, जबकि 25 (5.0%) शिशुओं ने प्लेसबो प्राप्त किया था। निर्सेविमैब ने प्लेसीबो के सापेक्ष एम. ए. आर. एस. वी. एल. आर. टी. आई. के जोखिम को लगभग 75 प्रतिशत तक कम कर दिया। परीक्षण 05, एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, सक्रिय (पालीविज़ुमाब)-नियंत्रित, बहु-केंद्र परीक्षण, ने 24 महीने की उम्र तक के बच्चों में निर्सेविमैब के उपयोग का समर्थन किया, जो अपने दूसरे आरएसवी मौसम के दौरान गंभीर आरएसवी बीमारी के प्रति संवेदनशील रहते हैं। परीक्षण में 925 अपरिपक्व शिशुओं और शिशुओं को अपरिपक्वता या जन्मजात हृदय रोग की पुरानी फेफड़ों की बीमारी के साथ नामांकित किया गया। परीक्षण 05 से सुरक्षा और फार्माकोकाइनेटिक डेटा ने इस आबादी में एम. ए. आर. एस. वी. एल. आर. टी. आई. को रोकने के लिए निर्सेविमैब के उपयोग के लिए सबूत प्रदान किए। एफ. डी. ए. ने निर्सेविमैब के लिए आवेदन को एक फास्ट ट्रैक पदनाम प्रदान किया। और एस्ट्राजेनेका को बेफोर्टस की मंजूरी दी। समाज और संस्कृति कानूनी स्थिति 15 सितंबर 2022 को, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी के मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की समिति ने नवजात शिशुओं और शिशुओं में आरएसवी निचले श्वसन पथ की बीमारी की रोकथाम के लिए बेफोर्टस के लिए एक विपणन प्राधिकरण देने की सिफारिश की। बेफोर्टस की समीक्षा ई. एम. ए. के त्वरित मूल्यांकन कार्यक्रम के तहत की गई थी। इस औषधीय उत्पाद के लिए आवेदक एस्ट्राजेनेका एबी है। नवंबर 2022 में, यूरोपीय संघ और यूनाइटेड किंगडम में चिकित्सा उपयोग के लिए निरसेविमैब को मंजूरी दी गई थी। इसे कनाडा में अप्रैल 2023 में और संयुक्त राज्य अमेरिका में जुलाई 2023 में अनुमोदित किया गया था। 2022 तक के शोध में, सामान्य शिशु आबादी में आरएसवी के खिलाफ एक प्रयोगात्मक टीके के रूप में निरसेविमैब की जांच की गई थी। MELODY अध्ययन देर से समय से पहले और अवधि के शिशुओं में निर्सेविमैब की सुरक्षा और प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक निरंतर, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित है। अवधि या देर से समय से पहले पैदा होने वाले शिशुओं में प्लेसबो की तुलना में निरसेविमैब एल. आर. टी. आई. (निचले श्वसन पथ के संक्रमण) को 74.5% तक कम करने के साथ प्रारंभिक परिणाम आशाजनक थे। अप्रैल 2023 तक, निर्सेविमैब के लिए चल रहे परीक्षण थेः संदर्भ एंटीवायरल दवाएं एस्ट्राजेनेका ब्रांड ब्रेकथ्रू थेरेपी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी सनोफी टीके