U7-ctenitoxin-Pn1a
यू7-केटेनिटॉक्सिन-पीएन1ए (या संक्षेप में यू7-सीएनटीएक्स-पीएन1ए) एक न्यूरोटॉक्सिन है जो टीआरपीवी1 चैनलों को अवरुद्ध करता है, और एनाल्जेस्टिक प्रभाव प्रदर्शित कर सकता है। यह स्वाभाविक रूप से फोन्यूट्रिया नाइग्रिवेंटर के जहर में पाया जाता है। व्युत्पत्ति विष का प्रस्तावित नाम यू7-कैटेनिटॉक्सिन-पीएन1ए है। यहाँ, 'टेनिटॉक्सिन' सेटेनिडे परिवार की मकड़ियों के जहर में पाए जाने वाले विषाक्त पदार्थों को संदर्भित करता है। 'पीएन' फोन्यूट्रिया नाइग्रिवेंटर के लिए एक संक्षिप्त नाम है, जो उस जानवर के वंश और प्रजाति का उल्लेख करता है जिससे इसे अलग किया गया था। यू7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए. के लिए आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला वैकल्पिक नाम पी. एन. टी. एक्स. 3-5 है, जो फोन्यूट्रिया नाइग्रिवेंटर टॉक्सिन 3-5 का संक्षिप्त नाम है। यहाँ, 3 इसे तीसरे विषाक्त प्रोटीन अंश का हिस्सा होने के रूप में संदर्भित करता है जिसे जेल निस्पंदन और रिवर्स फेज फास्ट प्रोटीन लिक्विड क्रोमैटोग्राफी के संयोजन से जुड़ी तकनीक का उपयोग करके जहर से अलग किया गया था। इसी तरह, 5 इसे पाँचवें पेप्टाइड के रूप में संदर्भित करता है जिसे इस अंश से विपरीत चरण और आयन-विनिमय उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी के माध्यम से अलग किया गया था। यू7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए. स्रोत प्राकृतिक रूप से फोन्यूट्रिया नाइग्रिवेंटर के जहर में पाया जाता है, जिसे अक्सर ब्राजीलियाई भटकने या 'सशस्त्र' मकड़ी के रूप में जाना जाता है। इसके अतिरिक्त, पृथक न्यूरोटॉक्सिन से प्राप्त अमीनो एसिड अनुक्रम के आधार पर पुनः संयोजक प्रोटीन का उत्पादन किया गया है। रसायन विज्ञान संरचना U7-CNTX-Pn1a एक 5063.6 g/मोल, 45 एमिनो एसिड प्रोटीन (UNIPROT: P81791) है। परिपक्व प्रोटीन का अमीनो एसिड अनुक्रम हैः 0 GCIGRNESCK FDRHGCCWPW SCSCWNKEGQ PESDVWCECS LKIGK 45 न्यूरोटॉक्सिन की अपेक्षित संरचना में चार डाइसल्फ़ाइड बंधन होते हैं, जिन्हें निम्नलिखित तरीके से व्यवस्थित किया जाता हैः 1-4,2-5,3-8,6-7। माना जाता है कि तीन डाइसल्फ़ाइड बंधन एक अवरोधक सिस्टिन गाँठ बनाते हैं, जो गर्मी विकृतीकरण और प्रोटीयोलिसिस के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए जाना जाता है। ट्रांसक्रिप्टोमिक्स ने एक एन-टर्मिनल सिग्नल पेप्टाइड और एक प्रो पेप्टाइड दोनों की उपस्थिति का खुलासा किया है, जो अनुवाद के बाद अलग हो जाते हैं। परिवार यू7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए. को सी. एस. टी. एक्स. परिवार का सदस्य माना जाता है। हालाँकि इस परिवार में मुख्य रूप से क्यूपिनियस सेलाई के जहर में पाए जाने वाले विषाक्त पदार्थ होते हैं, U7-CNTX-Pn1a को इसकी अत्यधिक समान डाइसल्फ़ाइड बंधन संरचना के कारण भी शामिल किया जाता है। लक्ष्य और आणविक तंत्र जब यू7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए. का एच. ई. के. 293 कोशिकाओं पर परीक्षण किया गया, जिन्हें आर. टी. आर. पी. वी. 1 से संक्रमित किया गया था, तो कैप्साइसिन रिसेप्टर, प्रेरित आंतरिक सी. ए. 2 + धाराओं को अवरुद्ध कर दिया गया था। यू7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए. ने ट्राइजेमिनल गैन्ग्लियन से ग्लूटामेट की रिहाई को रोक दिया। यह एक साथ सुझाव देता है कि विष टीआरपीवी1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है। एस. बी.-366791, जो एक चयनात्मक टी. आर. पी. वी. 1 अवरोधक है, की तुलना में, विष को अधिक अवरोधक शक्ति का प्रयोग करने के लिए पाया गया क्योंकि यू. 7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए की बहुत कम सांद्रता की आवश्यकता थी, जिसमें 47 ± 0.18nM, 45 ± 1.18nM और 390 ± 5.1nM क्रमशः देशी, पुनः संयोजक यू. 7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए और एस. बी.-366791 के लिए थे। इसके अतिरिक्त, एक न्यूरोपैथिक दर्द मॉडल में एल-प्रकार वी. जी. सी. सी. अवरोधकों का उपयोग करके एल-प्रकार वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनलों (वी. जी. सी. सी.) को लक्षित करने के लिए विष की खोज की गई थी। जब यू7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए. को चूहों (30 एफ. एम. ओ. एल./साइट, यानी टी. ), हालांकि, सटीक अंतर्निहित तंत्र की अभी तक खोज नहीं की गई थी। विषाक्तता इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर इंजेक्शन यू7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए के माध्यम से 5 पी. जी./माउस लगाने पर चूहों के पीछे के अंगों में पक्षाघात का कारण पाया गया। 24 घंटे के भीतर आंदोलन और आक्रामकता में कमी देखी गई। चिकित्सीय उपयोग यू7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए का संभावित रूप से नैदानिक सेटिंग में एक एनाल्जेसिक और एंटी-नोसिसप्शन के रूप में या टी. आर. पी. वी. 1 चैनल परिवार का अध्ययन करने के लिए एक औषधीय उपकरण के रूप में उपयोग किया जा सकता है। विभिन्न दर्द मॉडलों में यह अलग-अलग हद तक एंटीनोसिसेप्टिव प्रभाव प्रदर्शित करता है। पोस्टऑपरेटिव दर्द में चीरा मॉडल में, यह पशु मॉडल (30-300 fmol/Site, यानी) में यांत्रिक हाइपरएलजेसिया को कम करता है। इसके अतिरिक्त, यू7-सी. एन. टी. एक्स.-पी. एन. 1ए (30 एफ. एम. ओ. एल./साइट, यानी टी. ), और, न्यूरोपैथिक दर्द के आंशिक सियाटिक तंत्रिका बंधन मॉडल में, यांत्रिक हाइपरएलजेसिया की एक अल्पकालिक कमी देखी गई (1h)। U7-CNTX-Pn1a का सबसे आशाजनक और नवीन चिकित्सीय उपयोग कैंसर से संबंधित दर्द-मॉडल में है, जिसे चूहों में लागू किया गया था। 30 एफ. एम. ओ. एल/साइट, अर्थात मॉर्फिन सहिष्णुता विकसित करने वाले चूहों के लिए भी इन चूहों के मॉडल में यांत्रिक हाइपरलेजेसिया में कमी आई। संदर्भ आयन चैनल विषाक्त पदार्थ स्पाइडर विषाक्त पदार्थ