MiR-125
माइक्रो आर. एन. ए.-125 (एम. आई. आर.-125) एक अत्यधिक संरक्षित माइक्रो आर. एन. ए. परिवार है जिसमें एम. आई. आर.-125ए और एम. आई. आर.-125बी शामिल हैं। एम. आई. आर-125 नेमाटोड से लेकर मनुष्यों तक विभिन्न प्रजातियों में पाया जा सकता है। एम. आई. आर.-125 परिवार के सदस्य इन कोशिकीय प्रक्रियाओं से संबंधित संदेशवाहक आर. एन. ए. को लक्षित करने के परिणामस्वरूप कोशिका विभेदन, प्रसार और एपोप्टोसिस में शामिल हैं। इन कोशिकीय प्रक्रियाओं को प्रभावित करके, एम. आई. आर.-125 रोगजनक प्रक्रियाओं को बढ़ावा या दमन का कारण बन सकता है जिसमें कार्सिनोजेनेसिस, मांसपेशियों की असामान्यताएं, तंत्रिका संबंधी विकार और प्रतिरक्षा प्रणाली के रोग शामिल हैं। इसके अलावा, एम. आई. आर.-125 सामान्य प्रतिरक्षा कार्यों में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और इसे प्रतिरक्षा कोशिकाओं के विकास और कार्य को प्रभावित करने के साथ-साथ जीवाणु और वायरल संक्रमणों की प्रतिक्रिया में प्रतिरक्षात्मक मेजबान रक्षा में भूमिका निभाने के लिए वर्णित किया गया था। जीनोम स्थान और जैवजनन एम. आई. आर.-125 परिवार के प्रत्येक सदस्य में परिपक्व एम. आई. आर. एन. ए. के दो अलग-अलग प्रकार होते हैं-5 पी और 3 पी। दोनों प्रकार एक ही पूर्व-एम. आई. आर. एन. ए. से उत्पन्न होते हैं। एमआईआर-125-5 पी वैरिएंट आम तौर पर एमआईआर-125-3 पी की तुलना में उच्च अभिव्यक्ति दिखाता है। मनुष्यों में, एम. आई. आर.-125 परिवार तीन समरूपों से बना हैः एच. एस. ए.-एम. आई. आर.-125ए, एच. एस. ए.-एम. आई. आर.-125बी-1 और एच. एस. ए.-एम. आई. आर.-125बी-2। एम. आई. आर.-125ए को गुणसूत्र 19 पर स्थित पाया गया है, जबकि एम. आई. आर.-125बी के पैरालॉग को गुणसूत्र 11 और गुणसूत्र 21 पर दो स्थान से लिखा गया है। मस्तिष्क एक मस्तिष्क-समृद्ध सूक्ष्म आर. एन. ए. के रूप में, एम. आई. आर.-125बी न्यूरोनल विभेदन में भाग लेता है, लेकिन मस्तिष्क के ऊतकों के अपक्षय से जुड़ी कई बीमारियों में भी भाग लेता है। एमआईआर-125बी न्यूरोनल विभेदन को बढ़ावा देता है, इस प्रकार न्यूरोजेनेसिस के दौरान इस माइक्रोआरएनए का स्तर अधिक हो जाता है। एम. आई. आर.-125बी कोशिका चक्र के एक नकारात्मक नियामक साइक्लिन-निर्भर किनेज अवरोधक 2ए (सी. डी. के. एन. 2ए) को लक्षित करके न्यूरोनल विभेदन की प्रक्रिया में योगदान कर सकता है। दूसरी ओर, सीडीकेएन2ए का डाउनरेगुलेशन एस्ट्रोग्लियोसिस से जुड़े पुराने तंत्रिका संबंधी विकारों से संबंधित है, जैसे कि उन्नत अल्जाइमर रोग। मांसपेशी एम. आई. आर.-125 परिवार कार्डियोमायोसाइट्स और स्तनधारियों की भ्रूण अवधि में हृदय के विकास से संबंधित है। एम. आई. आर.-125 के घटते स्तर इन प्रारंभिक चरणों में हृदय प्रणाली के असामान्य विकास का कारण बन सकते हैं। एम. आई. आर.-125 विभिन्न प्रकार के हृदय और प्रमस्तिष्क संबंधी रोगों की घटना और विकास में भूमिका निभाता है। एम. आई. आर.-125 के एक ही परिवार के सदस्य विभिन्न रोगजनक प्रक्रियाओं में अलग-अलग भूमिका निभा सकते हैं। उदाहरण के लिए, एम. आई. आर.-125बी का उच्च स्तर कार्डियोमायोसाइट्स को एपोप्टोसिस और सूजन से बचा सकता है। जबकि एक ही समय में, एम. आई. आर.-125 की अत्यधिक अभिव्यक्ति फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार को बढ़ाकर और उनके एपोप्टोसिस को कम करके कार्डियक फाइब्रोसिस का समर्थन कर सकती है। दिल की विफलता वाले रोगियों में भी एम. आई. आर.-125बी के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि पाई गई है। एम. आई. आर.-125बी इंसुलिन जैसे विकास कारक II (आई. जी. एफ.-II) को लक्षित करके कंकाल मायोब्लास्ट विभेदन और मांसपेशियों के पुनर्जनन को भी नकारात्मक रूप से नियंत्रित कर सकता है। इन प्रक्रियाओं के दौरान इस सूक्ष्म आर. एन. ए. के घटते स्तर को देखा गया। हालांकि, एम. आई. आर.-125बी की अत्यधिक अभिव्यक्ति, विशेष रूप से एम. आई. आर.-125बी-5पी रूप, कंकाल की मांसपेशियों को शोष से बचा सकता है। प्रतिरक्षा प्रणाली में भूमिका एम. आई. आर.-125 के लक्ष्य हेमेटोपोइज़िस, सूजन और कई प्रतिरक्षा कोशिकाओं के कार्य के विनियमन में शामिल हैं। विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं और हेमेटोपोइज़िस के चरणों में एम. आई. आर.-125 के विभिन्न अभिव्यक्ति स्तर पाए जाते हैं। मुख्य रूप से, कोशिका विभेदन की प्रक्रिया के दौरान एम. आई. आर.-15ए और एम. आई. आर.-125बी दोनों की अभिव्यक्ति कम हो जाती है। हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं (एच. एस. सी.) में उच्च अभिव्यक्ति स्तर पाए जाते हैं और ये इन कोशिकाओं में आत्म-नवीकरण और उत्तरजीविता के उन्नयन से जुड़े होते हैं। एम. आई. आर.-125ए. की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति एपोप्टोसिस मार्गों को अवरुद्ध करके दीर्घकालिक बहु-वंश पुनरावर्तन और एच. एस. सी. के स्व-नवीकरण में सुधार करती है। एम. आई. आर.-125बी हेमेटोपोएटिक प्रोजेनिटर्स के अंतिम विभेदन को भी अवरुद्ध कर सकता है और टी. जी. एफ. बी. ए. और डब्ल्यू. एन. टी. संकेत मार्गों के संतुलन को स्थानांतरित करके एच. एस. सी. होमियोस्टेसिस को भी नियंत्रित कर सकता है। इसके अतिरिक्त, एमआईआर-125बी बी कोशिका विकास की हानि से जुड़ा हुआ है और मुख्य रूप से टी कोशिका विकास के नकारात्मक विनियमन में भूमिका निभाता है। एम. आई. आर.-125बी. टी. एन. एफ.-ए. को लक्षित करके, एन. एफ.-के. बी. अवरोधक एन. के. आई. आर. ए. एस. 2 की स्थिरता को बढ़ाकर और मैक्रोफेज के विभेदन और सक्रियण को बढ़ावा देकर सूजन को प्रभावित कर सकता है। एम. आई. आर.-125बी. के बढ़े हुए स्तर प्रकार I इंटरफेरॉन की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकते हैं और एंटीवायरल रक्षा में भाग ले सकते हैं। उदाहरण के लिए, यह एम. आई. आर. एन. ए. एच. आई. वी.-1 प्रतिलेख को इसके 3 'छोर से बांधकर अस्थिर करके एच. आई. वी.-1 विलंबता में योगदान देता है। और एम. आई. आर.-125ए को हेपेटाइटिस बी वायरस के प्रतिलेख में हस्तक्षेप करने के लिए वर्णित किया गया था। एम. आई. आर.-125 जीवाणु संक्रमण के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विनियमन में भी भाग ले सकता है। एम. आई. आर.-125 के विनियमित स्तर सूक्ष्मजीव संक्रमण की अनुपस्थिति में टी. एल. आर. संकेत को बंद करने में योगदान कर सकते हैं। जबकि इस एम. आई. आर. एन. ए. का डाउनरेगुलेशन सूजन प्रतिक्रिया का समर्थन कर सकता है। एम. आई. आर.-125 को पी. ए. आर. पी. 2 लक्ष्यीकरण के माध्यम से पी. आई. 3. के./ए. के. टी./एम. टी. ओ. आर. संकेत मार्ग के अवरोध द्वारा संधिशोथ के विकास को दबाने के लिए भी वर्णित किया गया था। कार्सिनोजेनेसिस में भूमिका प्रतिलेखन कारकों, मैट्रिक्स-मेटलप्रोटीनेस, बी. सी. एल.-2 परिवार के जीन सदस्यों, छोटे जी. टी. पीज़, एम. आई. आर.-125 अनियंत्रण जैसे जीनों के प्रतिलेखों को लक्षित करने से असामान्य चयापचय, प्रसार, कोशिका आक्रमण और मेटास्टेसिस हो सकता है। कैंसर में एम. आई. आर.-125 के प्रभाव कोशिका प्रकार पर निर्भर हैं। एम. आई. आर.-125 को या तो ऑन्कोजीन या ट्यूमर सप्रेसर के रूप में परिभाषित किया गया है और यह विभिन्न चरणों में ट्यूमर के विकास को बढ़ावा दे सकता है या रोक सकता है। एम. आई. आर.-125 की ट्यूमर प्रवर्तक या दमनक भूमिका कोशिकीय संदर्भ पर निर्भर करती है और एक ही लक्ष्य के विभिन्न कोशिकीय प्रक्रियाओं और रोगों में अलग-अलग कार्य हो सकते हैं। एम. आई. आर.-125 कैंसर अनुसंधान अक्सर हेमेटोलॉजिकल दुर्दमता से संबंधित होता है। बी-सेल तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, मेगाकैरियोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, मायलोडिस्प्लासिया और तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के रोगियों में एम. आई. आर.-125बी का नियमन होता है। जबकि एम. आई. आर.-125ए गैर-रक्त कैंसर में एक ऑन्कोजेनिक एम. आई. आर. एन. ए. के रूप में कार्य करता है, इसके ऑन्कोजेनिक कार्यों को गर्भाशय ग्रीवा कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर, नासोफैरेन्जियल कार्सिनोमा और ग्रासनली कार्सिनोमा में वर्णित किया गया है। दूसरी ओर, एम. आई. आर.-125बी की उच्च अभिव्यक्ति को कोशिका प्रसार को कम करने और एपोप्टोसिस को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया था। पी. आई. 3. के./ए. के. टी./एम. टी. ओ. आर. मार्ग लक्ष्यीकरण के कारण एम. आई. आर.-125-बी. के बढ़े हुए स्तर के साथ ट्यूमर बनने की कोशिका क्षमता कम हो सकती है जैसा कि गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर में वर्णित किया गया था। बी. सी. एल.-2 परिवार के सदस्यों की प्रतिलेखों को लक्षित करके, एम. आई. आर.-125 एपोप्टोसिस के विनियमन में भी शामिल है। संदर्भ और अभिव्यक्ति स्तरों के आधार पर, यह miRNA या तो कोशिकाओं को एपोप्टोसिस से बचा सकता है या इस प्रक्रिया को बढ़ावा दे सकता है। ट्यूमर सप्रेसर एम. आई. आर. एन. ए. के रूप में, एम. आई. आर.-125 को डिम्बग्रंथि के कैंसर, मूत्राशय के कैंसर, स्तन कैंसर, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा, मेलेनोमा, त्वचीय स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, ऑस्टियोसारकोमा, कोलोरेक्टल कार्सिनोमा, ग्लियोब्लास्टोमा, गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा, थायरॉइड कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर में होने के लिए वर्णित किया गया था। ट्यूमर दमनकारी कार्यों और तंत्र के संदर्भ में, एम. आई. आर-125 परिवार को प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से कई ऑन्कोजेनिक मार्गों को चुप करने के लिए वर्णित किया गया है, जैसे कि के. आर. ए. एस.। एम. आई. आर.-125 एम. एम. पी. 11 और एम. एम. पी. 13 मैट्रिक्स-मेटलप्रोटीनेस को लक्षित करके कोशिका आक्रमण और मेटास्टेसिस को रोकता है और छोटे जी. टी. पीसेस जैसे कि आर. एच. ओ. ए. और आर. ए. सी. 1 एम. आई. आर.-125 को भी वी. ई. जी. एफ.-ए. लक्ष्यीकरण के माध्यम से एंजियोजेनेसिस को विनियमित करने के लिए वर्णित किया गया था। संदर्भ माइक्रो आर. एन. ए. गैर-कोडिंग आर. एन. ए. नेमाटोड्स कोशिकाएँ