BOLD-100
बी. ओ. एल. डी.-100, या सोडियम ट्रांस-[टेट्राक्लोरोबिस (1एच-इंडाज़ोल) रुथेनेट (III)], नैदानिक विकास में एक रुथेनियम-आधारित कैंसर-रोधी चिकित्सीय है। नवंबर 2021 तक, बोल्ड-100 का कीमोथेरेपी रेजिमेन फॉल्फॉक्स के संयोजन में उन्नत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर वाले रोगियों में चरण 1 बी नैदानिक परीक्षण में परीक्षण किया जा रहा था। बोल्ड-100 को बोल्ड थेरेप्यूटिक्स इंक द्वारा विकसित किया जा रहा है। संरचना बोल्ड-100 में भूमध्यरेखीय तल में दो ट्रांस इंडाज़ोल और चार क्लोराइड लिगेंड के साथ एक ऑक्टाहेड्रल संरचना है। बोल्ड-100 के लिए प्राथमिक धनायन सोडियम है। बी. ओ. एल. डी.-100 की अशुद्धता रूपरेखा में सीज़ियम बी. ओ. एल. डी.-100 व्युत्पन्न बी. ओ. एल. डी.-100 सोडियम ट्रांस-[टेट्राक्लोरोबिस (1 एच-इंडाज़ोल) रुथेनेट (III)] की अल्प मात्रा होती है जिसमें सीज़ियम एक मध्यवर्ती नमक के रूप में होता है। बी. ओ. एल. डी.-100 को निकटता से संबंधित रुथेनियम अणु के. पी. 1339 (जिसे आई. टी.-139 या एन. के. पी.-1339 के रूप में भी जाना जाता है) से विकसित किया गया था जो सोडियम ट्रांस-[टेट्राक्लोरोबिस (1एच-इंडाज़ोल) रुथेनेट (III)] भी है, लेकिन इसमें अलग-अलग विनिर्माण विधियां और शुद्धता प्रोफाइल हैं। नामों का उपयोग अक्सर एक दूसरे के स्थान पर किया जाता है। बी. ओ. एल. डी.-100 का पूर्ववर्ती अणु के. पी. 1019 है, जो इंडाज़ोल नमक के बराबर है। केपी1019 ने पहले चरण 1 नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश किया था, लेकिन पानी में कम घुलनशीलता के कारण विकास को रोक दिया गया था, जिससे केपी1339 और बीओएलडी-100 का विकास हुआ जो पानी में आसानी से घुलनशील हैं। केपी1019 और केपी1339 का आविष्कार वियना विश्वविद्यालय में डॉ. केपलर द्वारा किया गया था। बी. ओ. एल. डी.-100 का संश्लेषण एक केंद्रित जलीय एच. सी. एल. विलयन में 1एच-इंडाजोल की अधिकता के साथ आर. यू. सी. एल. 3 का उपचार करके किया जाता है। परिणामस्वरूप इंडाज़ोलियम नमक को सी. एस. सी. एल. के साथ उपचारित किया जाता है, और एक नमक विनिमय किया जाता है जो सीज़ियम नमक को अंतिम सोडियम नमक में परिवर्तित करता है। पेरेंटरल प्रशासन के लिए दवा उत्पाद को लाइओफिलाइज्ड पाउडर के रूप में तैयार किया जाता है। बी. ओ. एल. डी.-100 कई तंत्रों के माध्यम से कैंसर कोशिकाओं को मार देता है, जिससे एपोप्टोसिस के माध्यम से कोशिका की मृत्यु हो जाती है। बी. ओ. एल. डी.-100 जी. आर. पी. 78 को रोकता है और अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया (यू. पी. आर.) को बदल देता है, जबकि प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आर. ओ. एस.) को भी प्रेरित करता है, जिससे डी. एन. ए. को नुकसान होता है। बी. ओ. एल. डी.-100 कैंसर कोशिका मृत्यु में सुधार के लिए साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी और लक्षित एजेंटों के साथ तालमेल कर सकता है। बी. ओ. एल. डी.-100 बृहदान्त्र कैंसर ऑर्गेनोइड्स में प्रतिरक्षात्मक कोशिका मृत्यु का कारण भी बनता है। नैदानिक विकास बी. ओ. एल. डी.-100, के. पी. 1339 के पूर्ववर्ती अणु का परीक्षण चरण 1 मोनोथेरेपी नैदानिक परीक्षण में उन्नत कैंसर वाले भारी पूर्व-उपचारित रोगियों में किया गया था। इस खुराक वृद्धि अध्ययन में, केपी1339 को 20 मिलीग्राम/एम 2 से 780 मिलीग्राम/एम 2 तक की खुराक वाले 46 रोगियों को दिया गया था। केपी1339 को अच्छी तरह से सहन किया गया था, जिसमें 20 प्रतिशत से अधिक रोगियों में होने वाली उपचार-उभरती प्रतिकूल घटनाओं में मतली, थकान, उल्टी, एनीमिया और निर्जलीकरण शामिल थे। ये प्रतिकूल घटनाएं मुख्य रूप से ग्रेड 2 या उससे कम थीं। 38 प्रभावकारिता-मूल्यवान रोगियों में, नौ रोगियों ने स्थिर बीमारी हासिल की और 1 रोगी की स्थायी आंशिक प्रतिक्रिया थी। 625 मिलीग्राम/एम2 को अनुशंसित चरण 2 खुराक के रूप में निर्धारित किया गया था। बी. ओ. एल. डी.-100 का परीक्षण गैस्ट्रिक, अग्न्याशय, बृहदान्त्र और पित्त नलिका कैंसर सहित गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर के उपचार के लिए कीमोथेरेपी रेजिमेन एफ. ओ. एल. एफ. ओ. एक्स. (5-फ्लोरोरासिल, ल्यूकोवोरिन और ऑक्सेलिप्लैटिन) के संयोजन में चरण 1 बी नैदानिक परीक्षण में किया जा रहा है। इस परीक्षण में एक खुराक वृद्धि चरण शामिल है जिसके बाद एक समूह विस्तार होता है और इसमें 80 रोगियों के भर्ती होने की उम्मीद है। संदर्भ प्रायोगिक कैंसर दवाएं रुथेनियम कॉम्प्लेक्स इंडाज़ोल्स क्लोराइड रुथेनियम (IV) यौगिक