Sleep epigenetics
स्लीप एपिजेनेटिक्स इस बात का क्षेत्र है कि एपिजेनेटिक्स (वंशानुगत विशेषताएँ जिनमें डी. एन. ए. अनुक्रम में परिवर्तन शामिल नहीं हैं) नींद को कैसे प्रभावित करता है। एपिजेनेटिक्स के क्षेत्र में अनुसंधान ने समय-समय पर विभिन्न पर्यावरणीय अनुभवों के महत्व को साबित किया है। नींद में परिवर्तन एपिजेनोम में महत्वपूर्ण परिवर्तन का कारण बन सकते हैं, जबकि एपिजेनोम में परिवर्तन, बदले में, नींद से संबंधित अनुभवों पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकते हैं। तनाव के साथ प्रारंभिक जीवन के अनुभव ग्लुकोकोर्टिकॉइड रिसेप्टर्स की संख्या में आजीवन परिवर्तन पैदा कर सकते हैं और नींद को खराब कर सकते हैं। इसके अतिरिक्त, नींद की कमी मिथाइलेशन, हिस्टोन और गैर-कोडिंग आर. एन. ए. में परिवर्तन के माध्यम से व्यक्तियों के एपिजेनोम को बदल देती है। अनिद्रा, स्लीप एपनिया और नार्कोलेप्सी जैसे नींद संबंधी विकारों का विकास एपिजेनेटिक परिवर्तनों से बहुत प्रभावित हो सकता है। इसके अतिरिक्त, विभिन्न विधियों की खोज की गई है जो एपिजेनेटिक परिवर्तन पैदा करके नींद से संबंधित समस्याओं को उलट सकते हैं, रोक सकते हैं और उनका इलाज कर सकते हैं। तनाव के संपर्क में आने से, विशेष रूप से प्रारंभिक जीवन के दौरान, तनाव के भविष्य के अनुभवों के प्रति व्यक्ति की प्रतिक्रिया पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। चूहों को उनकी माँ द्वारा पोषित किए जाने के समय की मात्रा में अंतर के कारण होने वाले एपिजेनेटिक परिवर्तनों पर शोध इन महत्वपूर्ण प्रभावों का एक उदाहरण है। चूहे की संतान के एपिजेनोम की जांच करते समय, यह ध्यान दिया जाता है कि हिप्पोकैम्पस में ग्लुकोकोर्टिकॉइड रिसेप्टर (जीआर) जीन प्रमोटर में एपिजेनोम में परिवर्तन होते हैं। यह तब होता है जब संतान कम उम्र में अपनी माँ से महत्वपूर्ण मात्रा में चाटने और संवारने का अनुभव करती है। जिन संतानों को बड़ी मात्रा में चाटने और संवारने का अनुभव होता है, वे उन संतानों की तुलना में डी. एन. ए. मिथाइलेशन में अंतर विकसित करते हैं जो मामूली मात्रा में चाटने और संवारने का अनुभव करते हैं। जिन संतानों का उनकी माँ द्वारा अपर्याप्त रूप से पालन-पोषण किया जाता है, वे तनावपूर्ण वातावरण के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हो जाते हैं। ये एपिजेनेटिक अंतर जीवन के पहले सप्ताह में ही देखे जा सकते हैं और वयस्कता तक बने रहते हैं। हालांकि, साक्ष्य से पता चलता है कि जब संतानों को अच्छी मात्रा में चाटने और संवारने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है, तो एपिजेनेटिक अंतर उलट जाते हैं, जो मातृ प्रभाव और संतानों में एपिजेनेटिक तनाव प्रतिक्रियाओं के बीच एक कारण संबंध का समर्थन करते हैं। यह प्रस्तावित करता है कि संतान के एपिजेनोम को प्रारंभिक जीवन के अनुभवों के माध्यम से बदला और स्थापित किया जा सकता है। नींद पर तनाव के प्रभाव की भविष्यवाणी बच्चे के जन्म से बहुत पहले की जा सकती है। यह परिकल्पना की गई है कि माताओं में कोर्टिसोल का स्तर बढ़ने से शिशु के हिप्पोकैम्पस में ग्लुकोकोर्टिकॉइड रिसेप्टर्स (जी. आर.) की मात्रा कम हो जाती है, जिससे हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल (एच. पी. ए.) अक्ष पर नकारात्मक प्रतिक्रिया लूप की शारीरिक भूमिका कम हो जाती है। एच. पी. ए. अक्ष जागने-सोने के चक्र को विनियमित करने के लिए महत्वपूर्ण है लेकिन अन्य कारकों के साथ काम करता है जो नींद को भी संशोधित करने में मदद करते हैं। जब तनाव के कारण नकारात्मक प्रतिक्रिया चक्र बाधित हो जाता है, तो नवजात शिशुओं में एच. पी. ए. अक्ष अतिसक्रिय हो जाता है और परिसंचरण में कोर्टिसोल की मात्रा बढ़ जाती है। हालांकि, हिप्पोकैम्पस में एच. पी. ए. अक्ष की अति सक्रियता और कोर्टिसोल के ऊंचे स्तर को हिप्पोकैम्पस जी. आर. प्रवर्तक के डिमाइथाइलेशन के बाद सामान्य स्तर तक उलट या कम किया जा सकता है, जो एच. पी. ए. अक्ष संशोधनों में एपिजेनेटिक तंत्र की भागीदारी का सबूत प्रदान करता है। ग्लुकोकोर्टिकोइड जीवन के लिए एक आवश्यकता है। वे चयापचय, रक्तचाप, श्वास, प्रतिरक्षा प्रणाली और व्यवहार से जुड़े अधिकांश शारीरिक कार्यों में एक बड़ी भूमिका निभाते हैं। या तो तीव्र या दीर्घकालिक तनाव एच. पी. ए. अक्ष की प्रतिक्रिया को बदल सकता है। हालाँकि, जीवन के जिस चरण में एक व्यक्ति तनाव के संपर्क में आता है, वह भविष्य में उनके सामने आने वाले परिणामों की भयावहता को निर्धारित करेगा। बचपन के विकास की महत्वपूर्ण अवधि के दौरान प्रारंभिक जीवन में तनाव के संपर्क में आने से वयस्क प्रतिक्रिया प्रणालियों में स्थायी परिवर्तन हो सकते हैं। नींद की कमी नींद की कमी एक महत्वपूर्ण सामाजिक समस्या है। यह अनुमान लगाया गया है कि अमेरिका में सभी वयस्कों में से लगभग 35.2% 7 घंटे से कम सोते हैं। जीवन शैली के विकल्प, स्वास्थ्य की स्थिति और उत्तेजक का उपयोग कुछ ऐसे कारणों के उदाहरण हैं जो मनुष्यों में नींद की कमी को रेखांकित करते हैं। नींद की कमी चयापचय परिवर्तनों का कारण बनती है, जैसे चयापचय जीन और हार्मोन की परिवर्तित अभिव्यक्ति। अभिव्यक्ति में इन परिवर्तनों से मोटापा, हृदय रोग, आघात और उच्च रक्तचाप का खतरा बढ़ जाता है। ये प्रभाव संज्ञानात्मक स्तर पर भी देखे जाते हैं, जिससे सिनेप्टिक प्लास्टिसिटी में कमी, सिनेप्स शक्ति में कमी, यादों को बनाने और बनाए रखने की एक बाधित क्षमता और मनोदशा में परिवर्तन होता है। लंबे समय में, ये संज्ञानात्मक परिवर्तन मनोचिकित्सा विकारों और अल्जाइमर रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में विकसित हो सकते हैं। एपिजेनोमिक परिवर्तन जैसे डी. एन. ए. मिथाइलेशन में परिवर्तन, हिस्टोन संशोधन, और नींद की कमी के कारण गैर-कोडिंग आर. एन. ए. में परिवर्तन इन फेनोटाइपिक प्रस्तुतियों का कारण हो सकते हैं। सी. पी. जी. मिथाइलेशन एक साइटोसिन-गुआनिन डाइन्यूक्लियोटाइड में एक मिथाइल समूह का जोड़ है। यह सबसे आम एपिजेनेटिक संशोधन है और जीन अभिव्यक्ति में कमी के साथ सहसंबद्ध है। पिछले अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि नींद की कमी सी. पी. जी. मिथाइलेशन को बढ़ा सकती है। चूहों में ऐसे ही एक अध्ययन से पता चला है कि नींद की कमी से डीएनएमटी3ए1 और डीएनएमटी3ए2 की जीन अभिव्यक्ति बढ़ जाती है, जो ऐसे जीन हैं जो सी. पी. जी. मिथाइलेशन को स्थापित करने और बनाए रखने वाले एंजाइमों के लिए कोड करते हैं। एक अन्य अध्ययन में पाया गया कि एक रात की नींद की कमी सर्केडियन क्लॉक जीन-सी. एल. ओ. सी. के. और सी. आर. वाई. 1 के हाइपरमेथाइलेशन का कारण बनती है। सर्केडियन घड़ी जीवों में एक जैव रासायनिक ऑसिलेटर है जो पृथ्वी के घूर्णन के 24 घंटे के चक्र के साथ समन्वयित है और जीन अभिव्यक्ति और व्यवहार को प्रभावित करने के लिए पाया गया है। एक अलग अध्ययन से पता चला है कि एंजाइम एससीडी1 के लिए जीन एन्कोडिंग नींद की कमी के बाद हाइपरमेथाइलेटेड थी; यह एंजाइम फैटी एसिड डिसैचुरेशन में महत्वपूर्ण है, जो चयापचय में शामिल है। चयापचय मार्गों में व्यवधान हिप्पोकैम्पस स्मृति को भी प्रभावित कर सकता है। अपर्याप्त नींद का अनुभव करने के कारण अलग-अलग मिथाइलेटेड स्थितियों के एक अध्ययन में पाया गया कि अलग-अलग मिथाइलेटेड स्थितियों में से 78 प्रतिशत हाइपोमेथाइलेटेड थे, फिर भी यह ध्यान दिया जाता है कि प्रतिलेखन पर हाइपोमेथाइलेशन का प्रभाव सी. पी. जी. के स्थान पर निर्भर करता है। जीन अभिव्यक्ति के स्तर पर सटीक प्रभाव का निष्कर्ष निकालना मुश्किल है। एक अनुवाद के बाद का संशोधन जो हिस्टोन संरचना को बदल देता है, वह है हिस्टोन एसिटिलेशन जो एसिटाइल-सीओए से लाइसिन अवशेषों में एक एसिटाइल भाग का स्थानांतरण है। यह संशोधन क्रोमैटिन के ढीले होने और एसिटाइल समूहों की बाध्यकारी स्थलों के रूप में कार्य करने की क्षमता के माध्यम से प्रतिलेखन कारकों के संयोजन को बढ़ावा देता है। प्रतिलेखन कारकों का बंधन जीन अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। कुछ साक्ष्य बताते हैं कि नींद की कमी हिस्टोन एसिटिलेशन में कमी का कारण बनती है। नींद से वंचित चूहों में किए गए अध्ययनों में बी. डी. एन. एफ. प्रवर्तक IV में एसिटिलेटेड हिस्टोन में कमी पाई गई है, जो सीखने और स्मृति के लिए महत्वपूर्ण है। मक्खियों में नींद-जागने के चक्र को बाधित करने वाले मॉडल और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के मॉडल बताते हैं कि हिस्टोन एसिटिलेशन में कमी न्यूरोनल शिथिलता से जुड़ी है। अधिकांश जैविक मार्गों में लंबे गैर-कोडिंग आर. एन. ए. और सूक्ष्म आर. एन. ए. की महत्वपूर्ण भूमिका होती है। एलएनसीआरएनए की भूमिकाओं में स्प्लिसिंग और अनुवाद का विनियमन और जीनोमिक लोकी को लक्षित करने के लिए एपिजेनेटिक और नियामक घटकों की भर्ती शामिल है। यह तथ्य कि मस्तिष्क में ऊतक-विशिष्ट आर. एन. ए. का एक बड़ा हिस्सा मौजूद है, इस बात का प्रमाण है कि एल. एन. सी. आर. एन. ए. न्यूरोनल कार्य में भूमिका निभा सकते हैं। नींद से वंचित चूहों में किए गए अध्ययनों में कई एलएनसीआरएनए की अभिव्यक्ति के स्तर में प्रभाव देखा गया है, फिर भी उनके लिए कोई कार्य नहीं पाया गया है। माइक्रोआरएनए की कई न्यूरोलॉजिकल प्रक्रियाओं में भूमिका होती है, जैसे कि सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी। कई अध्ययनों ने उन्हें सर्केडियन अभिव्यक्ति और नींद से जोड़ा है। कुछ अध्ययनों में नींद की कमी के बाद परिवर्तित माइक्रोआरएनए अभिव्यक्ति पाई गई है जैसे कि परिवर्तित लेट-7बी और एमआईआर-125ए अभिव्यक्ति, फिर भी इस पर ठोस निष्कर्ष निकालने की क्षमता सीमित है क्योंकि माइक्रोआरएनए और उनके लक्ष्य दोनों की बहुतायत है। निद्रा विकार एपिजेनेटिक परिवर्तन हैं जो विभिन्न निद्रा विकारों के विकास में योगदान कर सकते हैं। अनिद्रा के एपिजेनेटिक्स में एक बड़ा साहित्य है। ऐसे तर्क हैं कि अनिद्रा एपिजेनेटिक घटनाओं से प्रभावित हो सकती है, और अनिद्रा में नींद तंत्र और तनाव-प्रतिक्रिया-संबंधित जीन पर्यावरण बातचीत दोनों होते हैं जो मस्तिष्क की प्लास्टिसिटी को प्रभावित करते हैं। अनिद्रा के विकास में विरासत की भूमिका के बढ़ते प्रमाण हैं, लेकिन यह निर्धारित करने वाला मुख्य कारक कि किसी व्यक्ति में अनिद्रा विकसित होती है या नहीं, वह तनाव है। अनिद्रा नींद यांत्रिकी की एक एपिजेनेटिक नियंत्रण प्रक्रिया का परिणाम हो सकता है और तनाव के संपर्क में आने के कारण मस्तिष्क की प्लास्टिसिटी में परिवर्तन से प्रभावित हो सकता है। अनिद्रा के विकास का संबंध सर्केडियन घड़ी से रहा है। ऐसा माना जाता है कि मनुष्यों की आंतरिक समय-अनुरेखण प्रणाली, सर्केडियन घड़ी, क्रोमैटिन संक्रमण में गतिशील परिवर्तनों से प्रभावित हो सकती है। यह पाया गया है कि सर्केडियन नियामकों, क्रोमैटिन के पुनर्निर्माण और सेलुलर चयापचय के संबंध हैं। रुचि के प्रोटीन को केंद्रीय घड़ी प्रोटीन सी. एल. ओ. सी. के रूप में जाना जाता है, और इस प्रोटीन में एच. ए. टी. एंजाइमेटिक गुण होते हैं। केंद्रीय घड़ी प्रोटीन सी. एल. ओ. सी. के. हिस्टोन एच3 को एसिटिलेट करने की अनुमति देता है, और यह के537 पर अपने डाइमराइजेशन पार्टनर बी. एम. ए. एल. 1 को एसिटिलेट करने की भी अनुमति देता है। यह एसिटिलेशन सर्केडियन घड़ी के कार्य के लिए महत्वपूर्ण है। एन. ए. डी. (+)-आश्रित एस. आई. आर. टी. 1 एंजाइम के विनियमन की एच. डी. ए. सी. गतिविधि भी सर्कैडियन घड़ी से संबंधित है। एस. आई. आर. टी. 1 एंजाइम को सर्केडियन फ़ंक्शन के एक एंजाइमेटिक रियोस्टेट के रूप में काम करने के लिए माना जाता है, और यह सेलुलर मेटाबोलाइट्स से सर्केडियन घड़ी में ट्रांसड्यूस्ड संकेत भेजकर ऐसा करता है। इसलिए, यह माना जाता है कि सर्केडियन मशीनरी के मूल में अनिद्रा के लिए जिम्मेदार क्रोमैटिन रीमॉडलिंग की एक विधि है। स्लीप एपनिया एक ऐसी स्थिति है जो आमतौर पर सामान्य आबादी में पाई जाती है। यह स्थिति एक व्यक्ति को सोते समय कई अवसरों पर सांस लेना बंद कर देती है और फिर से शुरू कर देती है। यह स्थिति व्यक्ति के कल्याण को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है क्योंकि यह शरीर को पर्याप्त ऑक्सीजन प्राप्त करने से रोक सकती है। वर्तमान साक्ष्य इंगित करते हैं कि हिस्टोन संशोधन, गैर-कोडिंग आर. एन. ए. और डी. एन. ए. मिथाइलेशन एपिजेनेटिक तंत्र हैं जो स्लीप एपनिया में शामिल हैं। अनुपचारित अवरोधक स्लीप एपनिया होने से संज्ञानात्मक हानि, अति सक्रियता विकार और शैक्षणिक प्रयासों में खराब प्रदर्शन जैसी विकासात्मक कमियां हो सकती हैं। जीन अभिव्यक्ति के विभिन्न हाइपोक्सिया-मध्यस्थ विक्षोभ हैं जो एपिजेनेटिक तंत्र के कारण अवरोधक स्लीप एपनिया कॉमोरबिडिटी के लिए जिम्मेदार हैं। हालाँकि, वे वंशानुगत और प्रतिवर्ती एपिजेनेटिक परिवर्तन हैं जिनमें डी. एन. ए. मिथाइलेशन, हिस्टोन संशोधन, और छोटे और लंबे गैर-कोडिंग आर. एन. ए. को सक्रिय करना शामिल है जो हाइपोक्सिया और दीर्घकालिक रुक-रुक कर हाइपोक्सिया की प्रतिक्रिया के रूप में जाने जाते हैं। अब तक, बाल चिकित्सा अवरोधक स्लीप एपनिया और एपिजेनेटिक परिवर्तनों के संघों के बारे में ज्यादा जानकारी नहीं है। ऐसे उदाहरण हैं जहाँ एक व्यक्ति दिन में थकान महसूस कर सकता है, जिससे उनींदापन और अचानक सोने के अनुभव हो सकते हैं। इन क्षणों को एक पुरानी नींद विकार के रूप में चिह्नित किया जाता है जिसे नार्कोलेप्सी के रूप में जाना जाता है। एच. एल. ए.-डी. क्यू. बी. * 6:02 जैसे कई आनुवंशिक कारक हैं जिनकी पहचान संभवतः नार्कोलेप्सी के विकास में भूमिका निभाने के रूप में की गई है। यह पाया गया है कि गैर-सी. पी. जी. द्वीपों में शीर्ष क्रम की नार्कोलेप्सी से जुड़ी अलग-अलग मिथाइलेटेड स्थितियां अधिक आम हैं। यह बताया गया कि अध्ययन में नार्कोलेप्सी का अनुभव करने वाले रोगियों में इन साइटों को 95 प्रतिशत समय हाइपोमेथाइलेटेड किया गया था। एक जीन है जिसकी पहचान की गई है जो इस बीमारी के विकास में योगदान कर सकता है जिसे सी. सी. आर. 3 जीन के रूप में जाना जाता है। ऐसा प्रतीत होता है कि इस जीन से पता चलता है कि मिथाइलेशन और एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) दोनों का नार्कोलेप्सी के साथ घनिष्ठ संबंध था। जरूरी नहीं कि यह जीन इस बीमारी का मुख्य कारण हो और शोध से पता चलता है कि इस बीमारी से जुड़े अन्य अज्ञात आनुवंशिक कारक भी हैं। एपिजेनेटिक उपचार डोपामिनर्जिक मार्गों की असामान्य कार्यप्रणाली को पी. टी. एस. डी. सहित विभिन्न विकारों से जोड़ा गया है। एक एपिजेनेटिक साधन की जांच करने के लिए शोध किया गया है जिसके द्वारा स्पष्ट बुरे सपने सहित पीटीएसडी के विभिन्न लक्षणों को कम किया जा सकता है। यह देखते हुए कि डी2ए1 एलील जैसे एलील का होना जो कम डोपामाइन कार्य का कारण बनता है, एक व्यक्ति को पीटीएसडी के प्रति अतिसंवेदनशील बनाता है, डोपामिनर्जिक संकेतों के मॉड्यूलेशन का इलाज पीटीएसडी से पीड़ित व्यक्तियों में स्पष्ट बुरे सपने को कम करने के तरीके के रूप में काम कर सकता है। इसके अतिरिक्त, डोपामाइन थैलेमिक और नियोकोर्टिकल न्यूरॉन्स के सिनैप्टिक संकेतों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो सपनों में दृश्य और मोटर मतिभ्रम का कारण बनता है। एक अध्ययन में, एक डोपामाइन एगोनिस्ट, KB200Z के उपयोग ने दुर्व्यवहार, लत और PTSD के इतिहास वाले प्रतिभागियों में स्पष्ट बुरे सपने के नकारात्मक लक्षणों को कम किया। न्यूरोप्लास्टिसिटी के एपिजेनेटिक परिवर्तन को कार्यात्मक संपर्क में डोपामाइन मार्गों और आघात-प्रेरित कमियों को लक्षित करने के माध्यम से काफी बाधित किया जा सकता है। विशेष रूप से सी. ए. 1 और सी. ए. 3 पिरामिडल कोशिकाओं में सिनेप्टिक मार्गों की क्षमता बढ़ाने के लिए न्यूरोट्रांसमीटर का उपयोग दुःस्वप्नों का इलाज करने का एक आशाजनक तरीका है। नींद की कमी एचडीएसी2 की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है जो बदले में हिस्टोन एसिटिलेशन में महत्वपूर्ण कमी की ओर ले जाती है। इस कम हुए हिस्टोन एसिटिलेशन को सीखने और स्मृति की कमी से जोड़ा गया है और व्यक्तियों के सर्केडियन clock.Trichostatin A में असामान्यताएं नींद की कमी का इलाज करते समय फायदेमंद साबित हुई हैं। चूंकि यह एक एच. डी. ए. सी. अवरोधक है, इसलिए ट्राइकोस्टैटिन ए को विशेष रूप से एच. डी. ए. सी. 2 को लक्षित करके हिप्पोकैम्पस से जुड़ी स्थानिक स्मृति हानि को कम करने के लिए दिखाया गया है। एच. डी. ए. सी. 2 में कमी पुरानी नींद की कमी से एपिजेनेटिक परिवर्तनों से जुड़ी संज्ञानात्मक कमियों को उलटने का काम करती है। नींद संबंधी विकारों के एपिजेनेटिक प्रभावों के इलाज के लिए एपिजेनेटिक दवाओं के उपयोग के अलावा, जीवन शैली में परिवर्तन जो एपिजेनेटिक परिवर्तनों को प्रेरित कर सकते हैं, उन पर भी विचार किया गया है। एक अध्ययन में, जिन चूहों ने गर्भकालीन नींद के विखंडन का अनुभव किया, उनमें फॉक्सो1 का गलत नियमन पाया गया। फॉक्सो1 यकृत में इंसुलिन संकेत की निगरानी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। विभिन्न हिस्टोन संशोधन और फॉक्सो1 में 5-हाइड्रॉक्सी-मिथाइल-सी. पी. जी. के एपिजेनेटिक चिह्न में वृद्धि उन चूहों में पाई गई, जिन्होंने गर्भकालीन नींद के विखंडन का अनुभव किया। हालाँकि, जब चूहों ने प्रारंभिक जीवन के व्यायाम में भाग लिया, तो ये एपिजेनेटिक प्रभाव उलट गए। शोध से पता चलता है कि गर्भकालीन नींद के विखंडन के कारण होने वाले एपिजेनेटिक परिवर्तनों को उलटने के उपाय करने से मधुमेह और प्रीक्लेम्पसिया जैसे चयापचय संबंधी विकारों के प्रति व्यक्तियों की संवेदनशीलता कम हो जाती है। बायोमार्कर की पहचान करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है जो नींद संबंधी विकारों के निदान और उपचार की अनुमति देगा। अपने पर्यावरण की परिस्थितियों के जवाब में एपिजेनोम की अत्यधिक संवेदनशील प्रकृति के कारण एपिजेनेटिक उपचार विकसित करते समय कठिनाइयाँ उत्पन्न होती हैं। उदाहरण के लिए, चूहों के एससीएन प्रवर्तक क्षेत्रों में चूहों के दिन की लंबाई में मामूली परिवर्तनों के जवाब में महत्वपूर्ण मिथाइलेशन परिवर्तन हुए। यद्यपि यह इंगित करता है कि एपिजेनेटिक परिवर्तन नींद में दिन-प्रतिदिन के परिवर्तनों से निपटने के लिए एक अनुकूली शक्ति है, यह नींद विकारों के व्यवहार संबंधी फेनोटाइप के इलाज में समस्याएं प्रस्तुत करता है जो एपिजेनेटिक विनियमन पर निर्भर करते हैं जिसे आसानी से और जल्दी से बदल दिया जाता है। संदर्भ स्लीप एपिजेनेटिक्स