Nirmatrelvir/ritonavir
पैक्सलोविड ब्रांड नाम के तहत बेची जाने वाली निर्मत्रेलवीर/रिटोनावीर, एक सह-पैक की गई दवा है जिसका उपयोग कोविड19 के इलाज के रूप में किया जाता है। इसमें एंटीवायरल दवाएं निर्मैट्रेलवीर और रिटोनावीर शामिल हैं और इसे फाइजर द्वारा विकसित किया गया था। दोनों प्रोटीज अवरोधक हैंः निरमैट्रेलवीर सार्स-कोव-2 मुख्य प्रोटीज को रोकता है, जबकि रिटोनावीर एचआईवी-1 प्रोटीज को रोकता है, और इसके अतिरिक्त एक मजबूत सीवाईपी3ए अवरोधक है। निर्माट्रेलवीर/रिटोनावीर के दुष्प्रभावों में स्वाद की भावना में परिवर्तन (डिस्ज्यूसिया), दस्त, उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप), और मांसपेशियों में दर्द (मायाल्जिया) शामिल हैं। दिसंबर 2021 में, संयुक्त राज्य खाद्य और औषधि प्रशासन (एफ. डी. ए.) द्वारा कोविड-19 के उपचार के लिए निरमाट्रेलवीर/रिटोनावीर को आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण दिया गया था। उस महीने के अंत में यूनाइटेड किंगडम में और जनवरी 2022 में यूरोपीय संघ और कनाडा में इसे मंजूरी दी गई थी। मई 2023 में, इसे उच्च जोखिम वाले वयस्कों के लिए पूर्ण एफ. डी. ए. अनुमोदन मिला, जबकि बच्चे 12-18 अभी भी ई. यू. ए. के तहत शामिल थे। चिकित्सा उपयोग संयुक्त राज्य अमेरिका में, निर्माट्रेलवीर/रिटोनावीर को उन वयस्कों में हल्के से मध्यम COVID19 के उपचार के लिए संकेत दिया जाता है, जिन्हें अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु सहित गंभीर COVID19 में प्रगति का उच्च जोखिम होता है। यह कोविड19 के पूर्व-संपर्क या संपर्क के बाद की रोकथाम के लिए अधिकृत नहीं है। यूरोपीय संघ में, जिन वयस्कों को पूरक ऑक्सीजन की आवश्यकता नहीं होती है और जिन्हें गंभीर कोविड-19 की ओर बढ़ने का खतरा अधिक होता है, उनमें कोविड-19 के उपचार के लिए सह-डिब्बाबंद दवा का संकेत दिया जाता है। यदि लक्षण शुरू होने के पांच दिनों के भीतर दिया जाता है, तो बिना टीकाकरण वाले उच्च जोखिम वाले वयस्कों में अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु के खिलाफ सह-पैक की गई दवा की प्रभावकारिता लगभग है। दो मुख्य घटकों में से किसी एक के प्रति अतिसंवेदनशीलता वाले लोगों में और गुर्दे या यकृत के कार्य में गंभीर रूप से कमी वाले लोगों में दवा को प्रतिबंधित किया जाता है। कुछ दवाओं के साथ सह-प्रशासन के गंभीर, कभी-कभी घातक, प्रभाव हो सकते हैं। गर्भावस्था गर्भावस्था के दौरान, उन महिलाओं में जो गर्भवती हो सकती हैं और जो गर्भनिरोधक का उपयोग नहीं कर रही हैं, और स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए सह-पैक की गई दवा की सिफारिश नहीं की जाती है। ये सिफारिशें इसलिए हैं क्योंकि जानवरों में प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चलता है कि सह-पैक की गई दवा की उच्च खुराक भ्रूण के विकास को प्रभावित कर सकती है। गर्भावस्था के दौरान जन्म दोष, सहज गर्भपात (गर्भपात), या प्रतिकूल परिणामों के जोखिम से संबंधित निर्मैट्रेलवीर के उपयोग पर कोई मानव डेटा नहीं है। मानव दूध में निर्मैट्रेलवीर की उपस्थिति, दूध उत्पादन या शिशु पर इसके प्रभाव के बारे में भी कोई मानव डेटा नहीं है। गर्भवती खरगोशों में, सह-पैक की गई दवा की अधिकृत मानव खुराक की तुलना में दस गुना अधिक प्रणालीगत संपर्क के साथ भ्रूण के शरीर के वजन में कमी देखी गई। नर्सिंग चूहों की संतानों में शरीर के वजन में अस्थायी कमी देखी गई। रिटोनावीर द्वारा मजबूत सी. वाई. पी. 3. ए. अवरोध के कारण निर्मत्रेलवीर/रिटोनावीर के दुष्प्रभावों में संभावित रूप से गंभीर दवा अंतःक्रियाओं की उच्च क्षमता होती है। सह-डिब्बाबंद दवा की प्रतिकूल घटनाओं, कार्य-कारण की परवाह किए बिना, चरण II-III EPIC-HR अध्ययन में देखी गईः डिसज्यूसिया (प्लेसबो के लिए 6 प्रतिशत बनाम <1 प्रतिशत), दस्त (प्लेसबो के लिए 3 प्रतिशत बनाम 2 प्रतिशत), उच्च रक्तचाप (प्लेसबो के लिए 1 प्रतिशत बनाम <1 प्रतिशत), और मायाल्जिया (प्लेसबो के लिए 1 प्रतिशत बनाम <1 प्रतिशत)। नैदानिक परीक्षणों में, 2 प्रतिशत लोगों ने निर्मैट्रेलवीर/रिटोनावीर के दुष्प्रभावों के कारण उपचार बंद कर दिया, जबकि प्लेसबो समूह में 4 प्रतिशत ने ऐसा किया। निर्मलवीर/रिटोनावीर की अभी भी जांच की जा रही है, इसलिए इसके दुष्प्रभावों का अभी तक पूरी तरह से मूल्यांकन नहीं किया गया है और हो सकता है कि पूरी तरह से ज्ञात न हो। निर्मैट्रेलवीर/रिटोनावीर के अन्य दुष्प्रभावों में अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, यकृत विषाक्तता और अनियंत्रित या निदान न किए गए एचआईवी संक्रमण वाले लोगों में एचआईवी दवा प्रतिरोध का विकास शामिल हो सकता है। अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं (एलर्जी प्रतिक्रियाएं) त्वचा पर चकत्ते, पित्ती, निगलने में कठिनाई, सांस लेने में कठिनाई, एंजियोएडेमा और/या एनाफिलेक्सिस के रूप में प्रकट हो सकती हैं। यकृत की विषाक्तता बढ़े हुए ट्रांसामिनेस और नैदानिक हेपेटाइटिस के रूप में प्रकट हो सकती है, जिसमें भूख न लगना, पीलिया (त्वचा और आंखों का पीला पड़ना), गहरे रंग का मूत्र, पीले रंग का मल, त्वचा में खुजली और पेट दर्द जैसे लक्षण शामिल हैं। कुछ दवाओं के साथ पैक्सलोविड का सह-प्रशासन विरोधाभासी है, जिसमें हटाने के लिए सी. वाई. पी. 3. ए. पर निर्भर दवाएं शामिल हैं, जिनके लिए बढ़ी हुई एकाग्रता के परिणामस्वरूप गंभीर प्रतिक्रियाएं होती हैं, या शक्तिशाली सी. वाई. पी. 3. ए. प्रेरक होते हैं, जिनके लिए दो मुख्य घटकों की कम रक्त एकाग्रता के परिणामस्वरूप वायरस के खिलाफ प्रभाव और संभावित प्रतिरोध की हानि हो सकती है। सह-प्रशासन कई दवाओं की सांद्रता को भी प्रभावित करता है, कभी-कभी खुराक को बदलने या सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है। इनमें से कई दवाएं व्यापक रूप से COVID19 से उच्च जोखिम वाले लोगों के लिए निर्धारित की जाती हैं। अगस्त 2022 में आपातकालीन प्राधिकरण के विस्तार के साथ, एफडीए ने पैक्सलोविड को निर्धारित करने से पहले संभावित दवा बातचीत और अन्य रोगी कारकों का मूल्यांकन करने में मदद करने के लिए एक चेकलिस्ट को अपडेट किया, जिसमें 120 से अधिक दवाएं शामिल हैं जो या तो निषिद्ध हैं, जिनसे बचा जाना चाहिए या उपयोग से रोक दिया जाना चाहिए, या खुराक समायोजन या विशेष निगरानी की आवश्यकता है। कहा जाता है कि निर्मत्रेलवीर/रिटोनावीर को एसिटामिनोफेन (पेरासिटामोल; टाइलेनोल) और इबुप्रोफेन (मोट्रीन) जैसी ओवर-द-काउंटर दर्द और बुखार कम करने वाली दवाओं के संयोजन में सुरक्षित माना जाता है। फार्माकोलॉजी निर्मलवीर सार्स-कोव-2 के खिलाफ दवा की एंटीवायरल गतिविधि के लिए जिम्मेदार है, जबकि रिटोनावीर निर्मलवीर के चयापचय को रोककर, इसकी गतिविधि को मजबूत करके काम करता है। फार्माकोडायनामिक्स निर्माट्रेलवीर एक सार्स-कोव-2 मुख्य प्रोटीज (एमप्रो, 3सीएलप्रो, एनएसपी5 प्रोटीज) अवरोधक है जबकि रिटोनावीर एक एचआईवी-1 प्रोटीज अवरोधक और मजबूत सीवाईपी3ए अवरोधक है। निर्मत्रेलवीर सूत्रीकरण में मुख्य सक्रिय एजेंट है, जबकि रिटोनावीर निर्मत्रेलवीर के चयापचय को रोकता है और इस तरह इसकी गतिविधि को मजबूत करता है। रिटोनाविर सार्स-कोव-2 के खिलाफ दवा की एंटीवायरल गतिविधि में सक्रिय नहीं है या सीधे योगदान करने के बारे में नहीं सोचा जाता है। निर्मात्रेलवीर/रिटोनावीर सार्स-कोव-2 की प्रतिकृति को रोककर कोविड-19 के खिलाफ काम करता है, जिसके लिए सार्स-कोव-2 मुख्य प्रोटीज आवश्यक है। फार्माकोकाइनेटिक्स अवशोषण रिटोनावीर के साथ संयुक्त रूप से निर्मैट्रेलवीर की चरम सांद्रता का समय 3.00hours (सीमा 1.02-6.00hours) है जबकि रिटोनावीर का 3.98hours है। स्वस्थ व्यक्तियों में एक खुराक (300 मिलीग्राम निर्माट्रेलवीर और 100 मिलीग्राम रिटोनावीर) के बाद रिटोनावीर के साथ संयुक्त रूप से निर्माट्रेलवीर की अधिकतम सांद्रता 2.21μg/mL है जबकि कुल जोखिम 23.01μg एच/एमएल है। उच्च वसा वाले भोजन के साथ निर्माट्रेलवीर/रिटोनावीर लेने से उपवास की स्थिति में उन्हें लेने की तुलना में निर्माट्रेलवीर (अधिकतम सांद्रता में 15 प्रतिशत की वृद्धि और कुल संपर्क में 1.6 प्रतिशत की वृद्धि) के संपर्क में मामूली वृद्धि होती है। वितरण रिटोनावीर के साथ संयुक्त रूप से निर्माट्रेलवीर के वितरण की मात्रा (Vz/F) 104.7L है जबकि रिटोनावीर की मात्रा 112.4L है। रिटोनावीर के साथ संयुक्त रूप से निर्मैट्रेलवीर का रक्त-से-प्लाज्मा अनुपात 0.60 है जबकि रिटोनावीर का लाल-रक्त-कोशिका-से-प्लाज्मा अनुपात 0.14 है। रिटोनावीर के साथ संयुक्त रूप से निर्मैट्रेलवीर का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 69 प्रतिशत है जबकि रिटोनावीर का 98 से 99 प्रतिशत है। चयापचय निर्माट्रेलवीर मुख्य रूप से अपने चयापचय के संदर्भ में सीवाईपी3ए का एक सब्सट्रेट है। हालाँकि, जब रिटोनावीर के साथ जोड़ा जाता है, जो एक मजबूत सीवाईपी3ए4 अवरोधक है, तो निर्मैट्रेलवीर का चयापचय न्यूनतम होता है और इसका उन्मूलन मुख्य रूप से गुर्दे के उत्सर्जन के माध्यम से होता है। रिटोनावीर मुख्य रूप से यकृत चयापचय द्वारा समाप्त हो जाता है, जिसमें सीवाईपी3ए4 प्रमुख एंजाइम शामिल है, और सीवाईपी2डी6 लघु एंजाइम है। निर्मात्रेलवीर को रिटोनावीर के साथ मिलाकर मल में 35.3% और मूत्र में 49.6% उत्सर्जित किया जाता है, जबकि रिटोनावीर मल में 86.4% और मूत्र में 11.3% उत्सर्जित किया जाता है। रिटोनावीर के साथ संयुक्त रूप से निरमाट्रेलवीर का मौखिक निकासी (सी. एल./एफ.) 8.99 है जबकि रिटोनावीर का 13.92 है। रिटोनावीर के साथ संयुक्त रूप से निर्मैट्रेलवीर का उन्मूलन अर्ध-जीवन (माध्य ± SD) 6.05 ± 1.79hours है जबकि रिटोनावीर का उन्मूलन अर्ध-जीवन 6.15hours है। रिटोनावीर के साथ संयुक्त रूप से निरमाट्रेलवीर का आधा जीवन हर 12 घंटे में प्रशासन के लिए सूत्रीकरण को उपयुक्त बनाता है। आयु या लिंग के आधार पर निर्मैट्रेलवीर/रिटोनाविर के फार्माकोकाइनेटिक्स का मूल्यांकन नहीं किया गया है। पश्चिमी लोगों की तुलना में जापानी में निरमाट्रेलवीर/रिटोनाविर का संपर्क संख्यात्मक रूप से कम था, लेकिन चिकित्सकीय रूप से सार्थक हद तक नहीं था। शीर्ष सांद्रता, कुल संपर्क, चरम सांद्रता का समय, और रिटोनावीर के साथ संयुक्त रूप से निर्मैट्रेलवीर के आधे जीवन को समाप्त करना, गुर्दे की हानि वाले लोगों में गंभीरता पर निर्भर करता है, लेकिन मध्यम यकृत हानि वाले लोगों में वृद्धि नहीं होती है। गंभीर यकृत विकार वाले लोगों में संयोजन का अध्ययन नहीं किया गया है। इतिहास निर्मलवीर 2010 के दशक के अंत में बिल्ली के कोरोनावायरस के खिलाफ विकसित 3सी जैसे प्रोटीज अवरोधकों के परिवार से संबंधित है, जबकि रिटोनावीर एक एंटीरेट्रोवायरल दवा है जिसे 1980 के दशक में विकसित किया गया था और 1990 के दशक से अन्य प्रोटीज अवरोधकों को चयापचय करने वाले एंजाइम को रोकने के लिए उपयोग किया जाता है। यू. एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफ. डी. ए.) के निर्माट्रेलवीर/रिटोनावीर के लिए आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण का समर्थन करने वाले प्राथमिक डेटा ई. पी. आई. सी.-एच. आर. परीक्षण से थे, जो कि एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक परीक्षण है जो निर्माट्रेलवीर/रिटोनावीर का अध्ययन करता है। प्रतिभागियों की आयु 18 वर्ष और उससे अधिक थी और गंभीर बीमारी की प्रगति के लिए एक पूर्व-निर्दिष्ट जोखिम कारक था, या पूर्व-निर्दिष्ट पुरानी चिकित्सा स्थितियों की परवाह किए बिना 60 वर्ष और उससे अधिक उम्र के थे। किसी भी प्रतिभागी को कोविड-19 का टीका नहीं मिला था या वह पहले कोविड-19 से संक्रमित नहीं हुआ था। परीक्षण में मापा गया मुख्य परिणाम उन लोगों का अनुपात था जो कोविड-19 के कारण अस्पताल में भर्ती हुए थे या 28 दिनों के फॉलो-अप के दौरान किसी भी कारण से उनकी मृत्यु हो गई थी। ई. पी. आई. सी.-एच. आर. जुलाई 2021 में शुरू हुआ और दिसंबर 2021 में पूरा हुआ। लक्षण शुरू होने के पांच दिनों के भीतर इलाज किए गए प्रतिभागियों और जिन्हें कोविड-19 चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उपचार नहीं मिला, उनमें प्लेसबो की तुलना में निर्मत्रेलवीर/रिटोनावीर ने कोविड-19 से संबंधित अस्पताल में भर्ती होने या किसी भी कारण से मृत्यु वाले लोगों के अनुपात में 88 प्रतिशत की कमी की। 14 दिसंबर 2021 को, फाइजर ने यह भी घोषणा की कि निर्माट्रेलवीर/रिटोनावीर के चरण II/III के अध्ययन में अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु का खतरा कम हो गया है। अगस्त 2021 में, फाइजर ने ई. पी. आई. सी.-एस. आर. के रूप में जाने जाने वाले कोविड-19 के साथ मानक-जोखिम वाले व्यक्तियों में कोविड-19 के लिए निरमैट्रेलवीर/रिटोनावीर का चरण II/III परीक्षण शुरू किया। इस परीक्षण के अंतरिम परिणाम दिसंबर 2021 में घोषित किए गए थे, और अंतिम परिणाम जून 2022 में जारी किए गए थे। अध्ययन में अस्पताल में भर्ती होने, मृत्यु या लक्षणों के निरंतर उपशमन के जोखिम में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी नहीं पाई गई, हालांकि कोविड-19 से संबंधित चिकित्सा यात्राओं में उल्लेखनीय कमी आई है। फाइजर ने अध्ययन में नामांकन बंद कर दिया, जिसका कारण इस आबादी में अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु की बहुत कम दर है। दिसंबर 2021 में, संयुक्त राज्य खाद्य और औषधि प्रशासन (एफ. डी. ए.) द्वारा कोविड-19 के उपचार के लिए निरमाट्रेलवीर/रिटोनावीर को आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण दिया गया था। 31 दिसंबर को, यूनाइटेड किंगडम की मेडिसिन एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स रेगुलेटरी एजेंसी (एम. एच. आर. ए.) ने हल्के से मध्यम संक्रमण वाले और उनकी बीमारी के बिगड़ने के उच्च जोखिम वाले वयस्कों के लिए रिटोनावीर के साथ संयुक्त रूप से निरमैट्रेलवीर के उपयोग को मंजूरी दी। अप्रैल 2022 में, यह घोषणा की गई थी कि पैनोरैमिक परीक्षण कोविड-19 संक्रमणों के इलाज के लिए निर्मैट्रेलवीर/रिटोनावीर की प्रभावशीलता का परीक्षण शुरू करेगा। ई. पी. आई. सी.-एस. आर. परीक्षण में मानक-जोखिम वाले व्यक्तियों में कोविड-19 के उपचार में निर्मत्रेलवीर/रिटोनावीर का मूल्यांकन किया गया है। इस अध्ययन ने कोविड-19 के लक्षणों के निरंतर शमन के लिए समय को कम करने के अपने प्राथमिक लक्ष्य को प्राप्त नहीं किया (उपचारः 13 दिन (95 प्रतिशत सी. आई. 12-15 दिन); प्लेसबोः 13 दिन (95 प्रतिशत सी. आई. 11-14 दिन))। इसने अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु के जोखिम में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी नहीं पाई (उपचारः 5/576 [0.9%]; प्लेसबोः 10/569 [1.8%]; p> 0.05)। इसी तरह, गंभीर कोविड-19 के लिए कम से कम एक जोखिम कारक वाले टीकाकरण प्राप्त वयस्कों के उपसमूह में अस्पताल में भर्ती होने की दर को कम करने के लिए निष्कर्ष सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे (उपचारः 3/361 [0.8%]; प्लेसबोः 7/360 [1.9%]; 57% कमीRR 0.43,95% CI 0.11-1.64)। हालाँकि, परीक्षण में COVID19 से संबंधित चिकित्सा यात्राओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण 62 प्रतिशत की कमी पाई गई, जो उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों के EPIC-HR अध्ययन से 67 प्रतिशत की कमी के समान है। इस आबादी में अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु की कम दर के कारण ई. पी. आई. सी.-एस. आर. में नामांकन बंद कर दिया गया था। मई 2023 में, अस्पताल में भर्ती होने या मृत्यु सहित गंभीर कोविड-19 की प्रगति के उच्च जोखिम वाले वयस्कों में हल्के से मध्यम कोविड-19 के उपचार के लिए निर्माट्रेलवीर/रिटोनावीर को पूर्ण एफ. डी. ए. मंजूरी मिली। बच्चे 12-18 अभी भी 2021 ई. यू. ए. के तहत शामिल थे। सोसाइटी एंड कल्चर लीगल स्टेटस कनाडा हेल्थ कनाडा ने जनवरी 2022 में सह-पैकेज्ड दवा के उपयोग को मंजूरी दी। फरवरी 2022 में, चीन ने उन वयस्कों के इलाज के लिए दवा को मंजूरी दी, जिनके पास हल्के से मध्यम COVID19 हैं और गंभीर स्थिति में बढ़ने का उच्च जोखिम है। यूरोपीय संघ यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ई. एम. ए.) ने 16 दिसंबर 2021 को ई. यू. में कोविड-19 के इलाज के लिए सह-डिब्बाबंद दवा के उपयोग के बारे में मार्गदर्शन जारी किया। इज़राइल के स्वास्थ्य मंत्रालय ने 26 दिसंबर 2021 को सह-पैकेज्ड दवा के उपयोग को मंजूरी दी। सिंगापुर स्वास्थ्य विज्ञान प्राधिकरण ने फरवरी 2022 में वयस्कों के इलाज के लिए सह-डिब्बाबंद दवा के उपयोग को मंजूरी दी। दक्षिण कोरिया दक्षिण कोरिया ने 27 दिसंबर 2021 को सह-पैकेज्ड दवा के उपयोग को मंजूरी दी। यूनाइटेड किंगडम पैक्सलोविड राष्ट्रीय स्वास्थ्य सेवा (एन. एच. एस.) के माध्यम से पर्चे पर उपलब्ध है, केवल उन लोगों के लिए जिन्हें सबसे अधिक जोखिम वाले समूह में माना जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका 16 नवंबर 2021 को, फाइजर ने सह-पैकेज्ड दवा के लिए आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण के लिए अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) को एक आवेदन प्रस्तुत किया। प्राधिकरण 22 दिसंबर 2021 को 12 वर्ष या उससे अधिक आयु के लोगों के लिए दिया गया था, जो कोविड से संक्रमित हैं और जोखिम में हैं। फाइजर के विनिर्माण ने सह-पैकेज्ड दवा के निर्माण के लिए लॉन्च सुविधा के रूप में फ्रीबर्ग में अपने सबसे बड़े मौखिक टैबलेट कारखाने का चयन किया। निर्मात्रेलवीर, सह-पैकेज्ड दवा का नया हिस्सा, पहली बार संयुक्त राज्य अमेरिका में विकसित किया गया था और शुरू में नैदानिक परीक्षणों का समर्थन करने के लिए ग्रोटन, कनेक्टिकट में कम मात्रा में निर्मित किया गया था, लेकिन जर्मनी में फ्रीबर्ग सुविधा यह पता लगाने के लिए जिम्मेदार थी कि कैसे बड़े पैमाने पर सह-पैकेज्ड दवा का औद्योगिक पैमाने पर उत्पादन किया जाए। फाइजर ने फ्राइबर्ग कारखाने को ब्लिस्टर पैक में पैकेजिंग गोलियों के साथ सहायता करने के लिए इटली के एस्कोली पिसेनो में एक और कारखाने का चयन किया। दिसंबर 2021 में, जर्मन सरकार ने 10 लाख खुराक का आदेश दिया, लेकिन अगस्त 2022 तक, केवल लगभग 43,000 थोक विक्रेताओं द्वारा फार्मेसियों को वितरित किए गए थे। जर्मनी में, पैक्सलोविड केवल चिकित्सकों के माध्यम से पर्चे द्वारा दिया जाता है और जर्मन चिकित्सक इसे लिखने के लिए अनिच्छुक रहे हैं। इसलिए, स्वास्थ्य मंत्री कार्ल लॉटरबैक ने निर्णय लिया कि सामान्य चिकित्सक अपने अभ्यास में 5 पैक्सलोविड पाठ्यक्रमों का स्टॉक कर सकते हैं और इसे सीधे रोगियों को वितरित कर सकते हैं, कि एक पर्चे को 15 यूरो के साथ पारिश्रमिक दिया जाएगा और प्रत्येक नर्सिंग होम को एक टीकाकरण अधिकारी के साथ-साथ एक पैक्सलोविड अधिकारी भी नियुक्त करना चाहिए। अगस्त 2022 तक उपचार दिशानिर्देश, जिनका जर्मन परिवार के डॉक्टर पालन करते हैं, फरवरी 2022 से अद्यतन नहीं किए गए हैं और केवल गैर-टीकाकृत जोखिम वाले रोगियों में पैक्सलोविड की सिफारिश करते हैं, अर्थात। केवल कुछ लोगों में। अप्रैल 2022 तक, संयुक्त राज्य अमेरिका ने कुल 2 करोड़ पैक्सलोविड पाठ्यक्रमों का आदेश दिया। जुलाई 2022 तक, संयुक्त राज्य अमेरिका के स्वास्थ्य और मानव सेवा विभाग ने कम से कम 2,200 साइटों की स्थापना की, जहाँ लोग दवा की दुकानों, सामुदायिक स्वास्थ्य केंद्रों और दीर्घकालिक देखभाल सुविधाओं सहित वायरस के लिए सकारात्मक परीक्षण करते ही पैक्सलोविड प्राप्त कर सकते हैं। जुलाई 2022 में, यू. एस. एफ. डी. ए. ने राज्य-लाइसेंस प्राप्त फार्मासिस्टों को गंभीर बीमारी की ओर बढ़ने के उच्च जोखिम वाले कोविड-19 वाले लोगों को इसे लिखने की अनुमति दी। दिसंबर 2022 में, जब चीन ने अपनी शून्य कोविड नीति को छोड़ दिया, जबकि पैक्सलोविड की आपूर्ति कम थी, चीन में शक्तिशाली और अभिजात वर्ग ने पैक्सलोविड को खरीदने और इसे एक मूल्यवान उपहार के रूप में देने के लिए हाथापाई की। एस्ट्रिका द्वारा निर्मित ब्रांड नाम प्रिमोविर और अज़िस्टा द्वारा निर्मित पैक्सिस्टा, भारत में निर्मित और वितरित किए जाने वाले सामान्य संस्करण हैं। आइवरमेक्टिन से तुलना कभी-कभी यह झूठा दावा किया जाता है कि पैक्सलोविड एंटीपारासिटिक दवा आइवरमेक्टिन का एक पुनर्निर्मित संस्करण है, या यह कि पैक्सलोविड आइवरमेक्टिन की तरह है क्योंकि दोनों प्रोटीज अवरोधक हैं। आइवरमेक्टिन को गलत तरीके से कोविड19 चिकित्सीय के रूप में प्रचारित किया गया है। इस तरह के दावे, कभी-कभी "फाइजरमेक्टिन" उपनाम का उपयोग करते हुए, दवाओं की कार्रवाई के तंत्र और इस दावे के बीच सतही समानताओं से उत्पन्न होते हैं कि फाइजर आइवरमेक्टिन के लाभों के बारे में जानकारी को दबा रहा है। मूल ई. पी. आई. सी.-एच. आर. नैदानिक परीक्षण डेटा (डेल्टा संस्करण) के एक अतिरिक्त विश्लेषण से पता चला है कि उपचार और प्लेसीबो समूहों दोनों में से लगभग 2 प्रतिशत ने 5 दिन के उपचार के बाद एक रोगसूचक वापसी का अनुभव किया, जिसका अर्थ है कि वे फिर से बीमार महसूस करते हैं और नकारात्मक परीक्षण के बाद फिर से सकारात्मक परीक्षण (प्रतिजन परीक्षण और पी. सी. आर. परीक्षण) करते हैं। यह महत्वपूर्ण है, क्योंकि रिबाउंड वाले लोग काम या स्कूल वापस नहीं जा सकते हैं। सटीक कारण ज्ञात नहीं है, लेकिन यह अनुमान है कि यह ऊतकों में जलाशयों के कारण है जो दवा, या पुनर्संक्रमण द्वारा नहीं पहुंचे हैं। मई 2022 में, फाइजर ने उपचार को दोहराने का सुझाव दिया, लेकिन एफडीए ने कहा कि लाभ का कोई सबूत नहीं मिला है। 2022 में अमेरिका में कोविड-19 से पीड़ित दस लोगों की एक मामले की रिपोर्ट में पाया गया कि पुनः संक्रमण के दौरान वायरल लोड प्रारंभिक संक्रमण के दौरान के स्तर से तुलनीय था, और माध्यमिक संचरण का कारण बनने के लिए पर्याप्त था। राष्ट्रपति जो बाइडन, प्रथम महिला जिल बाइडन, एंथनी फौसी, पीटर होटेज और रोशेल वालेंस्की को अनुभवी पलटाव के लिए जाना जाता है। जून 2022 तक, फाइजर एक नए परीक्षण में घटना का अध्ययन कर रहा था जिसे वह ई. पी. आई. सी.-एस. आर. (मानक जोखिम) कहता है, जबकि ओमाइक्रोन संस्करण प्रसारित हो रहा है। जुलाई 2022 तक, नैदानिक संदर्भ में कोई भी पैक्सलोविड दवा प्रतिरोधी सार्स-कोव-2 नहीं देखी गई थी। प्रयोगशाला स्थितियों के तहत वेसिकुलर स्टेमाइटिस वायरस (वीएसवी) के एक निर्मैट्रेलविर-प्रतिरोधी चिमेरा की इंजीनियरिंग को जुलाई 2022 में औपचारिक सहकर्मी समीक्षा के बिना प्रकाशित किया गया था। नवंबर 2022 तक, कई मार्ग जो पैक्सलोविड प्रतिरोध का कारण बन सकते हैं, इन विट्रो में प्रदर्शित किए गए थे। संदर्भ बाहरी लिंक संयोजन एंटीवायरल दवाएं कोविड-19 दवा विकास सीवाईपी3ए4 अवरोधक फाइजर ब्रांड सार्स-कोव-2 मुख्य प्रोटीज अवरोधक