Platform trial
एक मंच परीक्षण एक प्रकार का संभावित, रोग-केंद्रित, अनुकूली, यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण (आर. सी. टी.) है जो एक एकल, निरंतर नियंत्रण समूह के खिलाफ कई, एक साथ और संभवतः अलग-अलग समय पर हस्तक्षेप की तुलना करता है। एक रोग-केंद्रित परीक्षण डिजाइन के रूप में (एक हस्तक्षेप-केंद्रित की तुलना में), मंच परीक्षण इस सवाल का जवाब देने का प्रयास करते हैं कि "कौन सी चिकित्सा इस बीमारी का सबसे अच्छा इलाज करेगी।" प्लेटफॉर्म परीक्षण दोनों के उपयोग में अद्वितीय हैंः एक सामान्य नियंत्रण समूह और अपने सक्रिय नामांकन चरण के दौरान जांच किए जाने वाले उपचारों को बदलने का उनका अवसर। प्लेटफ़ॉर्म परीक्षण आमतौर पर बायेसियन सांख्यिकी का लाभ उठाते हैं, लेकिन इसमें नियमित सांख्यिकी और/या मशीन लर्निंग के तत्व शामिल हो सकते हैं। उद्देश्य प्लेटफ़ॉर्म परीक्षण एक विशेष रूप से उपयोगी डिज़ाइन हो सकता है जब शोधकर्ता भविष्यवाणी करते हैं कि कई उपचार जो अलग-अलग समय पर उपलब्ध होंगे, उन्हें जांच की आवश्यकता होती है। उदाहरण के लिए, जब कोविड-19 महामारी शुरू हुई, तो शोधकर्ताओं ने भविष्यवाणी की कि अंततः कई अलग-अलग उपचार होंगे जिनकी जांच की जा सकती है, लेकिन इन उपचारों को महामारी की समय-सीमा में अलग-अलग समय पर खोजा जाएगा, इसलिए एक मंच परीक्षण को एक उपयोगी डिजाइन बनाया जाएगा। कोविड-19 के समान, मंच परीक्षणों का उपयोग ऑन्कोलॉजी, अल्जाइमर रोग और निमोनिया अनुसंधान में पाया गया है। प्लेटफ़ॉर्म परीक्षण सरल 2-हाथ नैदानिक परीक्षणों की तुलना में एक बेहतर डिज़ाइन हो सकता है जब कई उपचारों की जांच की आवश्यकता होती है, क्योंकि इसके लिए केवल एक नियंत्रण समूह की आवश्यकता होती है। इसका मतलब है कि अलग-अलग 2-हाथ परीक्षणों की एक श्रृंखला में संभावित अनावश्यक नियंत्रण समूहों के एक समूह की तुलना में कम नामांकित रोगियों के साथ मंच परीक्षण किए जा सकते हैं। यह बदले में समय-संवेदनशील बीमारियों के लिए परिणाम जल्द से जल्द प्रकाशित करने की अनुमति देता है, और कम रोगियों को नैदानिक परीक्षण के जोखिमों के संपर्क में आने की अनुमति देता है। प्लेटफॉर्म परीक्षण चरण II-IV ट्रेल्स के लिए उपयुक्त हो सकते हैं। डिजाइन तत्व मास्टर प्रोटोकॉल प्लेटफॉर्म परीक्षणों में, किसी भी नैदानिक परीक्षण की तरह, कई तत्व होते हैं जिन्हें नामांकन शुरू करने से पहले स्थापित किया जाना चाहिए। जबकि प्लेटफॉर्म परीक्षणों में अपनी रुचि के उपचारों को बदलने की क्षमता होती है, फिर भी इन परीक्षणों के कई तत्व हैं जो निरंतर और विनियमित रहते हैं। मास्टर प्रोटोकॉल में वर्णित प्लेटफॉर्म परीक्षणों के ऐसे सामान्य, स्थिर तत्वों में शामिल हैंः योग्य परीक्षण कर्मचारी सदस्य, परीक्षण स्थल, भर्ती मानदंड, नामांकन प्रक्रियाएं, नए उपचारों को जोड़ने/बंद करने के लिए पूर्व-निर्धारित मानदंड, प्रतिकूल घटना रिपोर्टिंग, संचार योजनाएं और सांख्यिकीय विश्लेषण योजनाएं। मास्टर प्रोटोकॉल आई. आर. बी. को प्रस्तुत किया जाता है और एक बार अनुमोदित होने के बाद, परीक्षण हथियारों में परिवर्तन की स्थिति में संस्थागत समीक्षा बोर्ड (आई. आर. बी.) की मंजूरी के लिए केवल हाथ-विशिष्ट परिशिष्ट प्रस्तुत करने की आवश्यकता होती है। अनुकूली चिकित्सा हथियारों के साथ एक स्थिर मास्टर प्रोटोकॉल की स्थापना से तेजी से, अधिक कुशल परीक्षण निष्पादन की अनुमति मिलती है। प्लेटफॉर्म परीक्षण अक्सर बड़े, बहु-स्थल जांच होते हैं और परिणामस्वरूप, मास्टर प्रोटोकॉल अक्सर संसाधन उपलब्धता और दक्षता को अधिकतम करने के लिए सामान्य मानव और भौतिक बुनियादी ढांचे की पहचान करने का प्रयास करते हैं। इसके उदाहरणों में सभी साइटों के लिए परीक्षण की समीक्षा करने के लिए एक एकल आई. आर. बी. की पहचान/निर्माण, डेटा एकत्र करने के लिए एक एकल डेटाबेस बनाना और सभी नामांकित रोगियों के लिए एक एकल यादृच्छिक तंत्र बनाना शामिल है। सामान्य नियंत्रण समूह एक मंच परीक्षण के परिभाषित पहलुओं में से एक साझा नियंत्रण समूह है जिससे सभी हस्तक्षेप हथियारों की तुलना की जाती है। जबकि एक पारंपरिक आर. सी. टी. में आम तौर पर नियंत्रण समूह में सभी नामांकित रोगियों में से आधे होते हैं; मंच परीक्षणों में विभिन्न हस्तक्षेप समूहों में रोगियों की कुल संख्या अधिक होती है। इससे कम रोगियों को नामांकित किया जा सकता है जिससे पैसे की बचत होती है और पूरा होने के समय में तेजी आती है। आबंटन अनुपात निर्धारित करने के लिए एक सामान्य सांख्यिकीय उपकरण, डननेट का परीक्षण, सुझाव देता है कि एन. ए. टी. टी. रोगियों को नियंत्रण समूह को आवंटित किया जाना चाहिए; जहाँ "एन" प्रत्येक भुजा के लिए नमूना आकार है और "ए. टी. टी". सक्रिय भुजाओं की संख्या है। जैसे-जैसे हथियारों की संख्या बढ़ती है, नियंत्रण के लिए आवंटित रोगियों का अनुपात भी बढ़ता है। इसके परिणामस्वरूप नियंत्रण समूह में किसी भी एक हाथ की तुलना में आवंटित रोगियों का अनुपात अधिक होता है, हालांकि मंच परीक्षण अभी भी कई 2-हाथ आर. सी. टी. की तुलना में अधिक कुल रोगियों को हस्तक्षेप करने की अनुमति देते हैं। जबकि नियंत्रण समूह को आवश्यक रूप से उपचार हथियारों के तरीके में बदलाव के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया है, क्योंकि मंच परीक्षण लंबे समय तक चल सकते हैं, नियंत्रण समूहों को देखभाल के मानक के साथ वर्तमान रहने के लिए विकसित करना पड़ सकता है। जब ऐसा होता है, या यदि समय के साथ रोगी की जनसांख्यिकी में कोई बदलाव होता है, तो परीक्षण के बाद के विश्लेषण में जांच करने वाले रोगियों की तुलना केवल नियंत्रण रोगियों के उपयुक्त उपसमूह से करने पर विचार करने के लिए सावधानी बरतनी चाहिए। अनुकूली हस्तक्षेप समूह एक मंच का दूसरा परिभाषित पहलू यह है कि जांच के तहत उपचार एक परीक्षण के सक्रिय नामांकन चरण के दौरान बदल सकते हैं। तुलनात्मक रूप से, पारंपरिक आर. सी. टी. को सक्रिय नामांकन से पहले जांच के तहत उपचारों को निर्दिष्ट करना चाहिए और फिर एक चिकित्सा को बंद करने के परिणामस्वरूप पूरे परीक्षण को बंद कर दिया जाना चाहिए। प्लेटफ़ॉर्म डिज़ाइन चिकित्सा हथियारों को जोड़ने और/या बंद करने की अनुमति देते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, एक हाथ को जोड़ने या बंद करने के लिए पूर्व-निर्धारित प्रोटोकॉल का पालन करना चाहिए जैसे कि एक निश्चित प्रदर्शित प्रभावकारिता तक पहुंचना या विशेषज्ञों के एक सेट पैनल द्वारा अनुशंसित किया जाना। अक्सर उन हथियारों की संख्या की सीमा होती है जो एक बार में सक्रिय हो सकते हैं जो शोध दल द्वारा पूर्व निर्धारित किए जाते हैं। संभावित हथियारों की संख्या लागत, परीक्षण के लिए उपलब्ध समय, परिचालन व्यवहार्यता, बड़ी मात्रा में रोगी डेटा के संगठन के साथ जटिलताओं और नामांकन के लिए उपलब्ध कुल रोगियों की संख्या के विचारों से प्रभावित होती है। जबकि एक भुजा अक्सर एक ही चिकित्सा का प्रतिनिधित्व करती है, उन्नत डिजाइनों में एक ही भुजा में कई उपचार हो सकते हैं। जब ऐसा होता है, तो एक हाथ में विभिन्न चिकित्सा वर्गों में अलग-अलग उपचार हो सकते हैं (यानी। एक एंटीबायोटिक और एक इम्यूनोमॉड्यूलेटर)। एक अन्य उन्नत रणनीति प्रत्येक भुजा के लिए समान उपचार का उपयोग करना है, लेकिन प्रत्येक भुजा हस्तक्षेप प्रशासन के एक अलग अनुक्रम का प्रतिनिधित्व करती है। अग्रिम परीक्षण भी इस तरह से तैयार किए जा सकते हैं कि कुछ हथियार केवल अन्य हथियारों के परिणामों के आधार पर सक्रिय हों। उदाहरण के लिए, एक उच्च-खुराक वाली भुजा केवल तभी सक्रिय हो सकती है जब एक कम-खुराक वाली भुजा कुछ दुष्प्रभाव दिखाती है लेकिन कम प्रभावकारिता भी दिखाती है। पारंपरिक आर. सी. टी. के विपरीत, हस्तक्षेप हथियारों को कालानुक्रमिक रूप से एक ही समय में शुरू करने की आवश्यकता नहीं है। यह सुविधा विशेष रूप से उन बीमारियों की जांच करते समय उपयोगी होती है जिनमें नियमित रूप से नए उपचारों की खोज की जा रही है क्योंकि इन नए उपचारों को हर बार एक चिकित्सा की खोज होने पर एक नया परीक्षण शुरू करने की आवश्यकता के बिना परीक्षण में जोड़ा जा सकता है। प्रतिक्रिया-अनुकूली यादृच्छिकता प्रतिक्रिया-अनुकूली यादृच्छिकता मंच परीक्षणों का एक आवश्यक घटक नहीं है, लेकिन मंचों के अद्वितीय पहलू इस सुविधा को शामिल करने की अनुमति देते हैं। प्रतिक्रिया-अनुकूली यादृच्छिककरण रोगी आवंटन अनुपात को पुनर्वितरित करने की क्षमता को संदर्भित करता है जब एक हाथ एक अंतरिम विश्लेषण के बाद अन्य बाहों की तुलना में बेहतर/घटिया परिणाम दिखा रहा है। आवंटन अनुपात को अधिक रोगियों को अधिक सफल बाहों में रखने के लिए समायोजित किया जा सकता है; हालाँकि नियंत्रण समूह में यादृच्छिक रोगियों का अनुपात नहीं बदलता है। आवंटन अनुपात का निर्धारण अनुभवजन्य अंतरिम साक्ष्य और अनुकरण प्रतिरूपण के मिश्रण के माध्यम से किया जाता है। ध्यान रखा जाना चाहिए, विशेष रूप से परीक्षण की शुरुआत में जब सीमित नमूना आकार उपलब्ध हों, ताकि आवंटन अनुपात में अत्यधिक उतार-चढ़ाव से बचा जा सके क्योंकि इस तरह के उतार-चढ़ाव से डेटा का जल्दी पूर्वाग्रह हो सकता है। सीमाएँ जबकि प्लेटफॉर्म परीक्षण एक ही बीमारी की जांच के लिए कई लाभ प्रदान करते हैं, उनकी अनुकूली प्रकृति और कई और जटिल हथियारों की क्षमता प्लेटफॉर्म परीक्षणों को निष्पादित करने की क्षमता को सीमित करती है। प्लेटफार्मों को परीक्षण डिजाइन, डेटा निगरानी और सुरक्षा बोर्डों और संचालन के लिए बड़ी संख्या में विशेषज्ञों की आवश्यकता होती है जिससे उच्च लागत और संचार जटिलता होती है। प्लेटफ़ॉर्म परीक्षण लंबे समय तक चल सकते हैं इसका मतलब यह हो सकता है कि नियंत्रण समूह में देखभाल के मानक के लिए अद्यतन आवश्यक हैं, जो विश्लेषण को जटिल बनाते हैं। इसके अलावा, यह सुनिश्चित करने के लिए ध्यान रखा जाना चाहिए कि देर से जोड़े गए हथियारों से डेटा की तुलना नियंत्रण समूह के उपयुक्त उप-वर्गों से की जाए, जिससे सांख्यिकीय जटिलता और बढ़ जाए। इसके अलावा, यदि पूरा परीक्षण अभी तक पूरा नहीं हुआ है तो समाप्त हथियारों के परिणामों को प्रकाशित करना जटिल हो सकता है, क्योंकि परीक्षण में साझा किए गए डेटा को अभी भी अंधा रहने की आवश्यकता हो सकती है। इसके अतिरिक्त, प्लेटफॉर्म डिजाइन की जटिलता, जिसमें कई प्रायोजक और वित्त पोषण स्रोत हो सकते हैं और साथ ही उपचार शाखाओं को बदलना, उन्हें मानकीकृत डेटाबेस में पंजीकृत करना मुश्किल बना सकता है। प्लेटफ़ॉर्म परीक्षण, फिर से अपनी जटिलता के कारण, लंबी योजना समय की आवश्यकता होती है और इसलिए उन उपचारों के लिए डिज़ाइन का एक खराब विकल्प हो सकता है जिनके लिए तत्काल जांच की आवश्यकता होती है। अंत में, वित्तपोषण तंत्र जटिल हो सकता है यदि एक परीक्षण विभिन्न दवा कंपनियों से विभिन्न उपचारों की जांच कर रहा है; और उनकी गलत परिभाषित परीक्षण अवधि उन्हें संघीय वित्तपोषण एजेंसियों से कम वांछनीय वित्तपोषण लक्ष्य बनाती है। नैदानिक परीक्षण अनुकूली नैदानिक परीक्षण नैदानिक अध्ययन डिजाइन बायेसियन प्रायोगिक डिजाइन संदर्भ नैदानिक परीक्षण भी देखें।