Age-1
आयु-1 जीन C.elegans में गुणसूत्र 2 पर स्थित है। इसने 1983 में लंबे समय तक रहने वाले सी. एलिगेंस म्यूटेंट को प्रेरित करने की अपनी क्षमता के लिए ध्यान आकर्षित किया। पहली बार माइकल क्लास द्वारा पहचाने गए आयु-1 उत्परिवर्ती, जॉनसन एट अल द्वारा 1987 में जंगली प्रकार के कीड़े (एन 2) की तुलना में 25 डिग्री सेल्सियस पर औसत जीवनकाल 50 प्रतिशत से अधिक बढ़ाने के लिए बताया गया था। विकास, चयापचय, जीवनकाल, अन्य प्रक्रियाओं के बीच आयु-1 अभिव्यक्ति से जुड़ा हुआ है। आयु-1 जीन को डैफ-2 जीन के साथ एक आनुवंशिक मार्ग साझा करने के लिए जाना जाता है जो कीड़ों में जीवनकाल को नियंत्रित करता है। इसके अतिरिक्त, आयु-1 और डैफ-2 दोनों उत्परिवर्ती जीवनकाल विस्तार को बढ़ावा देने के लिए डैफ-16 और डैफ-18 जीन पर निर्भर हैं। लंबे समय तक रहने वाले आयु-1 उत्परिवर्ती ऑक्सीडेटिव तनाव और यूवी प्रकाश के लिए प्रतिरोधी होते हैं। आयु-1 उत्परिवर्तकों में जंगली-प्रकार सी. एलिगेंस की तुलना में उच्च डीएनए मरम्मत क्षमता भी होती है। न्यूक्लियोटाइड एक्ससिशन रिपेयर जीन एक्स. पी. ए.-1 का नॉकडाउन यू. वी. के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है और लंबे समय तक रहने वाले म्यूटेंट के जीवन काल को कम करता है। ये निष्कर्ष इस परिकल्पना का समर्थन करते हैं कि डी. एन. ए. की मरम्मत क्षमता दीर्घायु का आधार है। इंसुलिन/आई. जी. एफ.-1 संकेत (आई. आई. एस.) मार्ग आयु-1 जीन को ए. जी. ई.-1 के लिए कूटबद्ध करने के लिए कहा जाता है, जो C.elegans में फॉस्फोइनोसाइटाइड 3-किनेज के लिए उत्प्रेरक उप-इकाई ऑर्थोलॉग है, जो इंसुलिन/आई. जी. एफ.-1 (आई. आई. एस.) संकेत मार्ग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। डी. ए. एफ.-2/आई. जी. एफ. 1. आर. रिसेप्टर से इंसुलिन जैसे पेप्टाइड के जुड़ने पर यह मार्ग सक्रिय हो जाता है। बाइंडिंग रिसेप्टर के डाइमराइजेशन और फॉस्फोराइलेशन का कारण बनता है, जो डीएएफ-2 रिसेप्टर सब्सट्रेट आईएसटी-1 की भर्ती को प्रेरित करता है। इसके बाद, आई. एस. टी.-1 ए. जी. ई.-1/पी. आई. 3. के. और इसके एडाप्टर सबयूनिट ए. ए. पी.-1 दोनों के सक्रियण को बढ़ावा देता है। ए. जी. ई.-1 तब फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-4,5-बाइफॉस्फेट (पी. आई. पी. 2) को फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-3,4,5-ट्राइफॉस्फेट (पी. आई. पी. 3) में परिवर्तित करता है। इस रूपांतरण को डी. ए. एफ.-18 (मनुष्यों में पी. टी. ई. एन.) द्वारा उलट दिया जा सकता है। पी. आई. पी. 3, अपने प्रमुख प्रभावक पी. डी. के.-1 के सक्रियण का कारण बनता है, जो बदले में ए. के. टी. 1/2 और एस. जी. के.-1 के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ावा देता है। यह फॉस्फोराइलेशन प्रतिलेखन कारक डी. ए. एफ.-16/एफ. ओ. एक्स. ओ. और ग्लुकोकोर्टिकॉइड-इंड्यूसिबल किनेज-1 (एस. के. एन.-1) के अवरोध का कारण बनता है, जो दीर्घायु में शामिल डाउनस्ट्रीम जीन की अभिव्यक्ति को रोकता है। दूसरे शब्दों में, आई. आई. एस. मार्ग का सक्रियण डी. ए. एफ.-16 को नाभिक में स्थानांतरित होने और उन्हें सक्रिय करने से रोककर जीवनकाल बढ़ाने के लिए जाने जाने वाले जीनों की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करता है। इतिहास आयु-1 जीन को पहली बार थॉमस जॉनसन द्वारा लंबे समय तक रहने वाले सी. एलिगेंस म्यूटेंट के अलगाव पर माइकल क्लास के निष्कर्षों के अनुवर्ती अध्ययन के रूप में चिह्नित किया गया था। जॉनसन ने प्रदर्शित किया कि लंबे समय तक रहने वाले आयु-1 (एचएक्स546) उत्परिवर्तकों की विकास दर या विकास में महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इसके अतिरिक्त, सभी आयु-1 पृथक भी फेर-15 (तापमान के प्रति संवेदनशील उत्परिवर्ती) थे, यह सुझाव देते हुए कि दोनों जीन एक साथ विरासत में मिले थे। इस परिणाम ने सुझाव दिया कि आयु फेनोटाइप एक एकल उत्परिवर्तन के कारण हुआ था। जॉनसन ने एक नकारात्मक प्लीयोट्रॉपी सिद्धांत का प्रस्ताव रखा, जिसमें आयु-1 जीन जीवन में शुरुआती दौर में फायदेमंद है, लेकिन बाद के चरण में हानिकारक है, इस आधार पर कि लंबे समय तक रहने वाले उत्परिवर्तकों ने नियंत्रण की तुलना में आत्म-प्रजनन क्षमता में कमी की थी। इस सिद्धांत का खंडन स्वयं जॉनसन ने 1993 में किया था जब उन्होंने उत्परिवर्ती पर प्रजनन दोष को समाप्त कर दिया था, और जानवर अभी भी लंबे समय तक जीवित थे। आयु-1 जीन की खोज के बाद, सिंथिया केन्यन ने इंसुलिन/आई. जी. एफ-1 मार्ग द्वारा सी. एलिगेंस के जीवनकाल को दोगुना करने पर अभूतपूर्व शोध प्रकाशित किया। आयु-1 जीन आई. जी. एफ.-1 मार्ग में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और स्तनधारियों में फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-3-ओ. एच. किनेज (पी. आई. 3. के.) उत्प्रेरक उप-इकाइयों के समरूप को कूटबद्ध करता है। संदर्भ उम्र बढ़ने से संबंधित जीन कैनोरहाबैडिटिस एलिगेंस जीन