Li Gan
ली गान एक तंत्रिका विज्ञानी और वेइल कॉर्नेल मेडिकल कॉलेज में प्रोफेसर हैं। वह ताऊपैथी में रोगजनक ताऊ प्रोटीन एसिटिलेशन की खोज और न्यूरोडीजेनेरेशन में माइक्रोग्लिया शिथिलता के तंत्र के लिए जानी जाती हैं। शिक्षा और कैरियर गण ने 1986 से 1990 तक पेकिंग विश्वविद्यालय में भाग लिया और शरीर विज्ञान में बी. एस. की उपाधि प्राप्त की। इसके बाद उन्होंने येल स्कूल ऑफ मेडिसिन में भाग लिया, जहाँ उन्हें लियोनार्ड के. काजमरेक द्वारा सलाह दी गई और उच्च आवृत्ति-फायरिंग न्यूरॉन्स में वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनलों का अध्ययन किया। गन ने 1996 में सेलुलर एंड मॉलिक्यूलर फिजियोलॉजी में पीएचडी प्राप्त की। गान ने हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में गेराल्ड फिशबैक के साथ और ग्लैडस्टोन इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिजीज में लेनार्ट मक के साथ पोस्टडॉक्टरल अध्ययन किया। 2000 से 2003 तक, उन्होंने दक्षिण सैन फ्रांसिस्को, सीए में स्थित एक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी एजीवाई थेरेप्यूटिक्स इंक. में काम किया। 2003 में, गान ग्लैडस्टोन संस्थान में एक कर्मचारी अनुसंधान अन्वेषक के रूप में शामिल हुए और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को में तंत्रिका विज्ञान में सहायक सहायक प्रोफेसर बन गए। उन्हें 2009 में निवास में सहायक अन्वेषक/सहायक प्रोफेसर और 2011 में सहयोगी अन्वेषक/सहयोगी प्रोफेसर के रूप में पदोन्नत किया गया था। गन को 2016 में पूर्ण प्रोफेसर के रूप में पदोन्नत किया गया था और 2018 में वेइल कॉर्नेल मेडिकल कॉलेज में जाने से पहले 2017 से 2018 तक ग्लैडस्टोन इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिजीज के सहयोगी निदेशक के रूप में कार्य किया। 2018 तक, गान बर्टन पी. और जूडिथ बी. रेसनिक न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग में प्रतिष्ठित प्रोफेसर हैं। वह हेलेन और रॉबर्ट एप्पेल अल्जाइमर रोग अनुसंधान संस्थान का नेतृत्व करती हैं, जहाँ उन्होंने ग्रेगरी पेत्स्को को निदेशक के रूप में सफल बनाया। अनुसंधान गन प्रयोगशाला अल्जाइमर रोग (एडी) और एफटीडीपी-17 जैसी स्थितियों में न्यूरोडीजेनेरेशन के आणविक तंत्र का अध्ययन करती है। उनकी प्रयोगशाला ने मानव मस्तिष्क कोशिका के कार्य का अध्ययन करने के लिए प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल कल्चर मॉडल भी विकसित किए हैं। गन ने उम्र बढ़ने और बीमारी में माइक्रोग्लिया की कई भूमिकाओं को स्पष्ट किया है। उनकी प्रयोगशाला ने प्रदर्शित किया कि अमाइलॉइड बीटा (Aβ) माइक्रोग्लिया में NF-κB संकेत को प्रेरित करता है, और ये माइक्रोग्लिया Aβ-प्रेरित न्यूरॉन मृत्यु के मुख्य मध्यस्थ हैं। अत्यधिक अभिव्यक्ति या रेसवेराट्रोल के साथ उपचार द्वारा एस. आई. आर. टी. 1 डीसाइटाइलेज का सक्रियण माइक्रोग्लियल एन. एफ.-के. बी. संकेत को कम करता है। उनकी प्रयोगशाला ने यह भी पाया है कि माइक्रोग्लिया में एस. आई. आर. टी. 1 अभिव्यक्ति स्वाभाविक रूप से उम्र के साथ घटती है और आई. एल.-1बीटा के विनियमन का कारण बनती है, जो बदले में मनुष्यों में कालानुक्रमिक आयु और संज्ञानात्मक गिरावट के साथ सहसंबद्ध है। चूहों पर 2018 के एक अध्ययन में, गान प्रयोगशाला ने प्रदर्शित किया कि टी. आर. ई. एम. 2 की अपर्याप्तता, एडी के लिए सबसे मजबूत प्रतिरक्षा कोशिका-विशिष्ट जोखिम कारक, माइक्रोग्लिया गतिशीलता को बाधित करता है और जंगली प्रकार या पूर्ण नॉकआउट चूहों के सापेक्ष ताऊ विकृति को बढ़ाता है। गान न्यूरोडीजेनेरेशन के लिए माइक्रोग्लिया की लिंग-विशिष्ट प्रतिक्रियाओं में भी रुचि रखता है। गन यह भी अध्ययन करता है कि प्रोटिओस्टेसिस के तंत्र रोगजनक प्रोटीन एकत्रीकरण में कैसे योगदान कर सकते हैं। उनकी प्रयोगशाला ने प्रदर्शित किया कि कैथेप्सिन बी (कैटबी) एडी में हॉलमार्क प्रोटीन समुच्चय ए. बी. ए. को कम कर सकता है। उनके अध्ययन ने सिस्टैटिन सी (सीवाईएससी) की जटिल भूमिकाओं का संकेत दिया; सीवाईएससी ए. बी. ए. पेप्टाइड्स के कैटबी क्षरण को रोकता है, लेकिन सीवाईएससी स्वयं ए. बी. ए. के फाइब्रिलेशन को रोकता है, जो ए. बी. ए. निक्षेपण की समग्र दर को सीमित करता है। 2010 में, गान प्रयोगशाला ने पहली बार बताया कि ताऊ एसिटिलेशन रोगजनक ताऊ के कारोबार को नियंत्रित करता है। उन्होंने पाया कि एसिटिलेटेड ताऊ प्रोटीन प्रारंभिक और मध्यम चरण के ताऊपैथी में ऊंचा होता है, और ताऊ एसिटिलेशन फॉस्फोरिलेटेड ताऊ के प्रोटीसोमल क्षरण को रोकता है, जो न्यूरोडीजनरेशन का एक ज्ञात मध्यस्थ है। एस. आई. आर. टी. 1 को हटाने से टाउ एसिटिलेशन में वृद्धि हुई और छोटे अणु सी646 के साथ हिस्टोन एसिटाइलट्रांसफेरेज पी300 का अवरोध रोगजनक फॉस्फो-टाउ को समाप्त कर दिया। उनकी प्रयोगशाला ने यह भी प्रदर्शित किया है कि एसिटिलेटेड ताऊ अक्षतंतु प्रारंभिक खंड को अस्थिर करके सीधे रोगजनक है। पुरस्कार और सम्मान 2015 अल्जाइमर अनुसंधान के लिए इंगे ग्रुंडके-इकबाल पुरस्कार, अल्जाइमर एसोसिएशन 2011 एजिंग संदर्भों के जैविक तंत्र के लिए ग्लेन पुरस्कार जीवित लोग पेकिंग विश्वविद्यालय के पूर्व छात्र येल स्कूल ऑफ मेडिसिन के पूर्व छात्र चीनी महिला न्यूरोसाइंटिस्ट वेइल मेडिकल कॉलेज ऑफ कॉर्नेल विश्वविद्यालय संकाय जन्म का वर्ष लापता (जीवित लोग)