Filippi syndrome
फिलीपी सिंड्रोम, जिसे माइक्रोसेफली और मानसिक मंदता के साथ सिंडैक्टली टाइप I के रूप में भी जाना जाता है, एक बहुत ही दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक बीमारी है। आज तक केवल बहुत ही सीमित संख्या में मामले सामने आए हैं। फिलीपी सिंड्रोम प्रभावित व्यक्तियों में अलग-अलग गंभीरता के विविध लक्षणों से जुड़ा हुआ है, उदाहरण के लिए अंकों की विकृति, क्रेनियोफेशियल असामान्यताएं, बौद्धिक अक्षमता और विकास मंदता। फिलिपी सिंड्रोम का निदान नैदानिक अवलोकन, रेडियोग्राफी और आनुवंशिक परीक्षण के माध्यम से किया जा सकता है। फिलीपी सिंड्रोम को 2022 तक सीधे ठीक नहीं किया जा सकता है, इसलिए उपचार का मुख्य ध्यान प्रभावित व्यक्तियों पर देखे गए लक्षणों से निपटने पर है। यह पहली बार 1985 में बताया गया था। संकेत और लक्षण फिलिपी सिंड्रोम के लक्षण जन्मजात (एक शिशु के रूप में स्पष्ट) हो सकते हैं। इस तरह के लक्षणों की घटना और गंभीरता प्रभावित व्यक्तियों में भिन्न होती है। विश्व स्तर पर फिलीपी सिंड्रोम वाले लोगों की कम संख्या के कारण किसी के जीवनकाल में लक्षणों की प्रगति का पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। अंकों की विकृतियाँ अंकों की विकृतियाँ फिलीपी सिंड्रोम वाले लोगों के बीच व्यक्त की जाती हैं। सबसे आम विकृतियों में से एक वेबबिंग या अंकों का संलयन है, जिसे सिंडैक्टली कहा जाता है। विशेष रूप से, तीसरी और चौथी उंगलियों या दूसरी, तीसरी और चौथी उंगलियों के सिंडैक्टिली को "सिंडैक्टिली टाइप 1" कहा जाता है। सिंडैक्टली की डिग्री प्रभावित व्यक्तियों में भिन्न हो सकती है, जिसमें कुछ केवल नरम ऊतकों और त्वचा के सिंडैक्टली का प्रदर्शन करते हैं, और अधिक गंभीर मामले डिजिटल हड्डियों के सिंडैक्टली का प्रदर्शन करते हैं। अंकों की अन्य विकृतियों में पाँचवीं उंगलियों का क्लिनोडैक्टिली (घुमावदार) और अंकों का ब्रैकाइडैक्टिली (असामान्य रूप से छोटा) शामिल है। माना जाता है कि ब्रैकाइडैक्टिली काफी हद तक हाथों और पैरों के अंदर की हड्डियों, विशेष रूप से मेटाकार्पल और मेटाटार्सल से उत्पन्न होने वाली असामान्यताओं के कारण होता है। क्रैनियोफेशियल असामान्यताएँ इसके अलावा, फिलिपी सिंड्रोम वाले अधिकांश लोग क्रैनियोफेशियल असामान्यताएँ प्रदर्शित करते हैं। क्रेनियोफेशियल असामान्यताएँ प्रभावित व्यक्तियों के सिर या चेहरे के क्षेत्र में पाए जाने वाले जन्म दोष हैं। फिलिपी सिंड्रोम वाले लोगों में मौजूद कुछ क्रैनियोफेशियल असामान्यताओं में माइक्रोसेफली (एक खोपड़ी जो सामान्य से छोटी होती है), प्रमुख/ऊँची नाक का पुल, हाइपरटेलोरिज्म (एक-दूसरे से आंखों की जोड़ी सामान्य से अधिक अलग होती है), और अविकसित नाक ऐले (नासिका के आसपास अविकसित ऊतक) शामिल हैं। कम आम क्रेनियोफेशियल असामान्यताओं में एक चौड़ा माथा, पतली सिंदूर की सीमा (एक पतला ऊपरी होंठ होना), और सामने की हारसुटिज्म (बालों वाला माथा होना) शामिल हैं। बौद्धिक अक्षमता फिलीपी सिंड्रोम वाले लोग भी बौद्धिक अक्षमता की अलग-अलग डिग्री प्रदर्शित कर सकते हैं। प्रभावित व्यक्तियों को दोषपूर्ण भाषण विकास, अफेसिया (उपयोग करने के लिए उपयुक्त शब्द खोजने में कठिनाई का अनुभव करना), दृष्टि हानि और बोलने में असमर्थता का अनुभव हो सकता है। विकास मंदता फिलिपी सिंड्रोम वाले लोगों का एक अन्य विशिष्ट लक्षण विकास मंदता की घटना है, जिसे विकास में देरी भी कहा जाता है। इस तरह की वृद्धि में देरी या तो प्रसवपूर्व या प्रसवोत्तर हो सकती है, जिसका अर्थ है कि वे जन्म से पहले और बाद में दोनों हो सकती हैं। विशेष रूप से, फिलीपी सिंड्रोम के रोगियों में हड्डी की परिपक्वता में देरी देखी जा सकती है। अन्य लक्षण फिलिपी सिंड्रोम वाले लोग कुछ अन्य शारीरिक असामान्यताओं को प्रदर्शित कर सकते हैं। इस तरह की असामान्यताओं के उदाहरणों में बौनापन (गंभीर रूप से छोटा कद होना), विस्थापित कोहनी, संयुक्त गतिशीलता में कमी, मस्कुलर हाइपोटोनिया (कमजोर मांसपेशियों का रंग होना) और अनैच्छिक मांसपेशियों में कठोरता शामिल हैं। वे अपनी त्वचा और दांतों पर असामान्य स्थिति भी प्रदर्शित कर सकते हैं। इसके अलावा, प्रभावित पुरुषों का एक हिस्सा क्रिप्टोरकिडिज्म (एक ऐसी स्थिति जिसमें वृषण अंडकोश में उतरने में विफल रहते हैं) प्रदर्शित कर सकता है। कारण फिलिपी सिंड्रोम एक आनुवंशिक बीमारी है जिसमें साइटोस्केलेटन एसोसिएटेड प्रोटीन 2 लाइक (सी. के. ए. पी. 2 एल.) जीन में एक ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस पैटर्न होता है। वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानुगत वंशानु ऐसा तब होता है जब व्यक्ति को अपने माता-पिता में से प्रत्येक से उत्परिवर्तित जीन की एक प्रति विरासत में मिलती है। फिलीपी सिंड्रोम के मामले में, किसी व्यक्ति के सी. के. ए. पी. 2. एल. जीन की दोनों प्रतियों को उत्परिवर्तित करना पड़ता है ताकि वे विकार के लक्षणों को प्रदर्शित कर सकें। सी. के. ए. पी. 2. एल. जीन सी. के. ए. पी. 2. एल. माउस सी. के. ए. पी. 2. आई. (रेडमिस) जीन का मानव ऑर्थोलॉग है। इसमें 10 एक्सोन होते हैं और यह गुणसूत्र 2q14.1 पर स्थित होता है। यह एक प्रोटीन-कोडिंग जीन है जो सूक्ष्म नलिकाओं और माइटोसिस में शामिल कुछ कोशिकीय संरचनाओं से जुड़ा हुआ है। सी. के. ए. पी. 2. एल. जीन माइटोसिस के दौरान माइटोटिक स्पिंडल के उचित गठन और मानव कोशिकाओं के कोशिका चक्र की प्रगति के लिए आवश्यक है। सी. के. ए. पी. 2. एल. जीन का अभिव्यक्ति पैटर्न फिलीपी सिंड्रोम में सिंडैक्टली की घटना की व्याख्या कर सकता है। सी. के. ए. पी. 2. एल. जीन में कई उत्परिवर्तन फिलिपी सिंड्रोम का कारण बन सकते हैं। इनमें से कुछ उत्परिवर्तनों में एक्सॉन 4 में 1-आधार जोड़ी दोहराव, एक्सॉन 2 में 2-आधार जोड़ी सम्मिलन, एक्सॉन 4 में 1-आधार जोड़ी विलोपन और जीन के एक्सॉन 4 में 329-आधार जोड़ी विलोपन शामिल हैं। उपरोक्त उत्परिवर्तन जीन में एक संरचना परिवर्तन का कारण बनते हैं। एक फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें जीन से आधार जोड़े के सम्मिलन या विलोपन से जीन का पठन ढांचा बाधित हो जाता है (यदि अंतःस्थापित या हटाए गए आधार जोड़े की संख्या तीन से विभाज्य नहीं है)। इस फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप अंततः एक समयपूर्व समाप्ति कोडन (सामान्य से अधिक "आगे" की स्थिति में एक समाप्ति कोडन का गठन) होता है। अन्य उत्परिवर्तनों में प्रारंभ कोडन में एक आधार जोड़ी संक्रमण शामिल है, जो जीन के अनुवाद का प्रारंभिक स्थल है। इस कोडन पर होने वाला एक संक्रमण उत्परिवर्तन कोडन अनुक्रम को बाधित करता है और साइट को समाप्त कर देता है। यह कोशिका को जीन का अनुवाद करने से रोकता है। फिलिपी सिंड्रोम का निदान ज्यादातर जन्म के बाद किया जाता है। रोग का प्रारंभिक निदान लक्षणों के नैदानिक अवलोकन पर निर्भर करता है, जिसमें प्रभावित व्यक्तियों द्वारा प्रदर्शित सिंडैक्टिली और क्रेनियोफेशियल असामान्यताओं की विभिन्न डिग्री शामिल हैं। रेडियोग्राफी के माध्यम से भी निदान किया जा सकता है, जो अंकों की विकृति की जांच करता है। निदान की पुष्टि के लिए आनुवंशिक परीक्षण के उपयोग की आवश्यकता होती है। विशेष रूप से, यह सी. के. ए. पी. 2. एल. जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाने के माध्यम से किया जा सकता है, जिसमें से कुल आठ कारक रूपों की पहचान की गई है। फिलीपी सिंड्रोम का आनुवंशिक परीक्षण तीन प्रमुख तकनीकों का उपयोग करता हैः संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण, जो प्रोटीन के लिए जीनोम कोडिंग के क्षेत्र में एक्सॉन को अनुक्रमित करने पर केंद्रित है। अगली पीढ़ी की अनुक्रमण, जो एक उच्च-थ्रूपुट जीनोमिक अनुक्रम विश्लेषण विधि है जो फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करती है, और एक उपकरण रन में अनुक्रमों के गीगाबेसों का विश्लेषण करने में सक्षम है। सरणी आधारित तकनीक, जो पारंपरिक कार्योटाइपिंग परीक्षणों की तुलना में अधिक सटीकता के साथ गुणसूत्र असामान्यताओं को निर्धारित करने के लिए सूक्ष्म सरणी अनुप्रयोगों का उपयोग करती है। वर्तमान में उपचार, फिलीपी सिंड्रोम का कोई सीधा इलाज नहीं है। इसका इलाज प्रभावित व्यक्तियों में देखे गए लक्षणों के अनुसार किया जाता है। सिंडैक्टली रिलीज सर्जरी सिंडैक्टली व्यक्तियों में गंभीरता की अलग-अलग डिग्री प्रदर्शित करती है। इसलिए इस स्थिति वाले सभी प्रभावित व्यक्तियों को शल्य चिकित्सा हस्तक्षेप से नहीं गुजरना चाहिए। उदाहरण के लिए, सिंडैक्टली जो अंकों के समीपस्थ छोर पर होता है, हाथ और पैर के सामान्य कामकाज पर सीमित प्रभाव डाल सकता है, और सर्जरी के माध्यम से सुधार वैकल्पिक है। सिंपल सिंडैक्टली दो अंकों के बीच त्वचीय संलयन की स्थिति है, और अंकों के बीच घंटे के चश्मे के आकार के जाल स्थान को शल्य चिकित्सा द्वारा फिर से बनाकर इलाज किया जा सकता है। शल्य चिकित्सा के दौरान, संयोजित उंगलियों को अलग करने के लिए पहले चीरा लगाया जाता है। इसके बाद प्रभावित व्यक्ति के ग्रोइन से प्राप्त पृष्ठीय उन्नति फ्लैप या त्वचा के ग्राफ्ट का उपयोग करके वेब स्पेस की साइड दीवारों का पुनर्निर्माण किया जाता है। पुनर्निर्माण के बाद, नाखून बिस्तर और आसपास की त्वचा के बीच नाखून पट्टी के पुनर्निर्माण के लिए अतिरिक्त फिंगरपुल्प फ्लैप की आवश्यकता होती है यदि उंगलियों की नोक पर सिंडैक्टिली की घटना होती है। जटिल सिंडैक्टली के लिए उपचार, जो दो अंकों के बीच हड्डी के संलयन को संदर्भित करता है, में जटिलता की उच्च डिग्री होती है। इसमें विभिन्न प्रकार के अस्थि संलयन के अनुसार वेब स्पेस के पुनर्निर्माण के साथ-साथ अत्यधिक विशिष्ट शल्य चिकित्सा प्रक्रियाएं शामिल हैं। यदि फ्यूज किए गए अंकों में टेंडन की संरचना भी सिंडैक्टली से प्रभावित होती है तो इसके लिए फ्लेक्सर डिजिटोरम प्रोफुंडस या टेंडन-डायवर्ट प्रत्यारोपण को अलग करने और स्थानांतरित करने की भी आवश्यकता हो सकती है। पेशेवर आमतौर पर सलाह देते हैं कि प्रभावित व्यक्तियों को जीवन के पहले दो वर्षों के दौरान शल्य चिकित्सा उपचार प्राप्त करें ताकि मोटर क्षमता विकास में बाधा से बचा जा सके। क्रेनियोफेशियल सर्जरी क्रेनियोफेशियल असामान्यताओं को शल्य चिकित्सा विधियों के माध्यम से ठीक किया जा सकता है। गंभीर हाइपरटेलोरिज्म से प्रभावित व्यक्तियों को ऑर्बिटल ऑस्टियोटोमी से गुजरना पड़ सकता है। दो प्रमुख ऑस्टियोटोमी विधियाँ बॉक्स ऑस्टियोटोमी और फेशियल बाइपार्टिशन हैं, जो अलग-अलग ऑस्टियोटोमी साइटों से काम करती हैं लेकिन एक ही सामान्य प्रक्रियाओं का पालन करती हैं। शल्य चिकित्सा के दौरान, हड्डी के हिस्से, और कभी-कभी अत्यधिक त्वचा, को नासोफ्रंटल क्षेत्र के केंद्रीय क्षेत्र से चुनिंदा रूप से हटा दिया जाता है, जैसे कि खोपड़ी का यह हिस्सा बंद हो सकता है और हाइपरटेलोरिज्म को ठीक कर सकता है। इसके अलावा, नेत्रगोलकों को सहायता प्रदान करने और उन्हें विस्थापन से बचाने के लिए हड्डी के ग्राफ्ट लगाए जाते हैं। अविकसित नासिका एला को ओरोफेशियल पुनर्निर्माण द्वारा ठीक किया जा सकता है। यह प्रक्रिया उपास्थि ग्राफ्ट के उपयोग के साथ नाक के गुच्छे को फिर से बनाती है, जो रोगी के कान, सेप्टम या पसलियों से ली गई उपास्थि होती है। इसके बाद, नाक के आकार, विशेष रूप से अलार खांचे को बनाए रखने के लिए नासोलैबियल फ्लैप रखे जाते हैं। स्पीच थेरेपी बोलने की हानि से प्रभावित रोगियों का स्पीच थेरेपी द्वारा इलाज किया जा सकता है। बोलने की अक्षमता विभिन्न शारीरिक या मनोवैज्ञानिक कारणों की अभिव्यक्ति हो सकती है। इसका लक्षणात्मक उपचार नैदानिक परीक्षणों जैसे वीडियो फ्लोरोस्कोपिक बेरियम अध्ययन ("कुकी स्वेलो" परीक्षण) या फाइबर-ऑप्टिक एंडोस्कोपिक मूल्यांकन के बाद किया जाता है। स्पीच थेरेपी तकनीकों में विविधता के बावजूद, अधिकांश उपचार योजनाएं एक ही प्रगति का पालन करती हैंः दोषपूर्ण विशेषताओं की पहचान सरल ध्वनियों के उत्पादन में सहायता; मोटर स्पीच विकारों में सहायता के लिए शारीरिक संपर्क की आवश्यकता हो सकती है सहायता का पुनर्वितरण जो रोगी को आत्म-सुधार क्षमता विकसित करने की अनुमति देता है शब्दांश या भाषण की लंबाई में वृद्धि प्रगति का आत्म-मूल्यांकन और सुधार के कारण पर स्पष्टीकरण प्रदान करता है उपचार के बाद की निगरानी के लिए, कंप्यूटर आधारित स्पीच थेरेपी जो निर्देशात्मक सॉफ़्टवेयर का उपयोग करती है, बाद की देखभाल के रूप में कंप्यूटर के नेतृत्व वाली प्रथाएं प्रदान कर सकती है और पारंपरिक उपचारों के बाहर प्रदर्शन की मात्रा निर्धारित कर सकती है। महामारी विज्ञान फिलीपी सिंड्रोम दुर्लभ है, जिसका अनुमानित प्रसार दस लाख में एक से भी कम है। चिकित्सा साहित्य में इसके लगभग तीस मामले दर्ज हैं। दर्ज किए गए प्रभावित पुरुषों की संख्या प्रभावित महिलाओं की संख्या से दोगुनी से अधिक है। हालाँकि, यह निष्कर्ष निकालने के लिए अपर्याप्त है कि कम संख्या में रिपोर्ट किए गए मामलों के कारण पुरुष अधिक जोखिम में हैं। हालांकि, सीडीसी का कहना है कि 25 से कम मामले सामने आए हैं, राष्ट्रीय दुर्लभ विकार संगठन का कहना है कि लगभग 18 मामले सामने आए हैं, जबकि राष्ट्रीय उन्नत अनुवाद विज्ञान केंद्र का कहना है कि साहित्य में 30 मामले सामने आए हैं। संदर्भ दुर्लभ रोग आनुवंशिक सिंड्रोम जन्मजात विकार रोग माइक्रोसेफली के साथ खोजकर्ता सिंड्रोम के लिए नामित