Nicolas H. Thomä
निकोलस एच. थोमा एक जर्मन शोधकर्ता, ई. पी. एफ. एल. स्कूल ऑफ लाइफ साइंसेज में पूर्ण प्रोफेसर और लुसाने, स्विट्जरलैंड में कैंसर अनुसंधान के लिए पैटरनोट चेयर के निदेशक हैं। वह एक जैव रसायनज्ञ और संरचनात्मक जीवविज्ञानी हैं और यूबीक्विटिन लाइगेज जीव विज्ञान और डीएनए मरम्मत के क्षेत्र में एक प्रमुख शोधकर्ता हैं। शिक्षा और करियर निकोलस थोमा ने कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय (यूके) से पीएचडी प्राप्त की, जहाँ उन्हें पीटर लीडले (कैम्ब्रिज विश्वविद्यालय) और फिल इवांस (एमआरसी-एलएमबी कैम्ब्रिज) द्वारा संयुक्त रूप से सलाह दी गई थी। इसके बाद उन्होंने रोजर गुडी (मैक्स प्लैंक इंस्टीट्यूट ऑफ मॉलिक्यूलर फिजियोलॉजी, जर्मनी) के साथ प्रोटीन-लिगैंड इंटरैक्शन पर ध्यान केंद्रित करते हुए पोस्टडॉक्टरल फेलो के रूप में काम किया। 2001 में, वह एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी में अपना प्रशिक्षण पूरा करने के लिए निकोला पावलेटिच (मेमोरियल स्लोन केटरिंग कैंसर सेंटर, न्यूयॉर्क, यूएसए) की प्रयोगशाला में चले गए। 2006 में, निकोलस थोमा 2006 में फ्रेडरिक मिस्चर इंस्टीट्यूट फॉर बायोमेडिकल रिसर्च (एफ. एम. आई.) में एक कनिष्ठ समूह नेता के रूप में शामिल हुए और उन्हें 2012 में एक वरिष्ठ समूह नेता के रूप में पदोन्नत किया गया। उन्हें 2023 में ई. पी. एफ. एल. के स्कूल ऑफ लाइफ साइंसेज में पूर्ण प्रोफेसर के रूप में नियुक्त किया गया था, जहाँ वे अंतःविषय कैंसर अनुसंधान में पैटरनोट चेयर रखते हैं और उनका उद्देश्य ट्रांसलेशनल ऑन्कोलॉजी में तेजी से प्रगति करना है। निकोलस थोमा की प्रयोगशाला जीनोम स्थिरता, जीन अभिव्यक्ति और डीएनए मरम्मत को नियंत्रित करने वाली मैक्रोमोलेक्युलर मशीनों की संरचना और कार्य की जांच करती है। उनकी प्रयोगशाला एक बहु-विषयक दृष्टिकोण का उपयोग करती है जिसमें जीनोमिक्स, इमेजिंग और रासायनिक-जीव विज्ञान तकनीकों के साथ जैव रसायन और क्रायोजेनिक इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (क्रायो-ई. एम.) शामिल हैं। उनकी प्रयोगशाला का शोध दो क्षेत्रों पर केंद्रित हैः (i) क्रोमैटिन के संदर्भ में डी. एन. ए.-बाध्यकारी प्रोटीन, विशेष रूप से प्रतिलेखन कारकों की कार्यप्रणाली; और (ii) क्रोमैटिन और यूबीक्विटिन लिगाज़ के बीच संबंध। थोमा की प्रयोगशाला ने न्यूक्लियोसोम के भीतर अंतर्निहित उनके डीएनए रूपांकन से बंधे अग्रणी प्रतिलेखन कारकों की क्रायो-ई. एम. संरचनाएं प्रदान की हैं। ये निष्कर्ष बताते हैं कि कैसे डीएनए-बाइंडिंग-प्रोटीन एक यूकेरियोटिक कोशिका के नाभिक में कार्य करते हैं, जहां डीएनए अपने मुक्त रूप में मौजूद नहीं होता है, बल्कि इसके बजाय क्रोमैटिन में पैक किया जाता है। थोमा की प्रयोगशाला ने उन तंत्रों का खुलासा करके डी. एन. ए. मरम्मत के क्षेत्र में भी योगदान दिया है जिनके माध्यम से यूकेरियोटिक कोशिकाएं यू. वी.-प्रेरित डी. एन. ए. क्षति को पहचानती हैं। थोमा के शोध ने आगे स्पष्ट किया कि कैसे कलिन-रिंग ई3 यूबीक्विटिन लाइगेस (सी. आर. एल.) प्रोटीजॉम-मध्यस्थ प्रोटीन क्षरण को निर्देशित करने के लिए इकट्ठा होते हैं और सी. आर. एल. की गतिविधि को सी. ओ. पी. 9 सिग्नलोसोम द्वारा कैसे नियंत्रित किया जाता है। इस काम ने एक तर्क प्रदान किया कि ये यूबीक्विटिन लाइगेस डी. एन. ए. की मरम्मत, कोशिका संकेत, कोशिका विभाजन और विभेदन में कैसे काम करते हैं, उन्हें रोग में कैसे विनियमित किया जाता है और उन्हें कैसे दवा दी जा सकती है। थोमा के शोध का एक विशिष्ट जोर छोटे-अणु चिकित्सा विज्ञान पर रहा है जो क्षरण के लिए आणविक मशीनों को लक्षित करते हैं। ये अणु, जिन्हें "आणविक गोंद" कहा जाता है, एक यूबीक्विटिन लाइगेज और एक लक्षित प्रोटीन के बीच बातचीत को प्रेरित करके काम करते हैं। इस तरह के यौगिकों में प्रोटीन को लक्षित करने की क्षमता होती है जिन्हें पारंपरिक औषधीय दृष्टिकोण के साथ प्राप्त करना मुश्किल माना जाता है। थोमा की प्रयोगशाला के शोध ने इस बात की समझ को आगे बढ़ाया कि आणविक स्तर पर आणविक गोंद थैलिडोमाइड और इसके अनुरूप कैसे कार्य करते हैं। आज तक, थैलिडोमाइड व्युत्पन्न कई मायलोमा और अन्य रक्त कैंसर के लिए सबसे सफल दवाओं में से हैं। प्रयोगशाला के शोध से यह भी पता चला है कि कैसे अन्य यौगिक प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रिया को प्रेरित कर सकते हैं जिससे लक्षित प्रोटीन का क्षरण होता है। इस काम से पता चला कि छोटी-अणु दवाओं में प्रोटीन को एक साथ लाने की एक अप्रत्याशित लाभ-कार्य गतिविधि हो सकती है, और यह गुण पहले से ज्ञात की तुलना में अधिक सामान्य प्रतीत होता है। इन अवधारणाओं का उपयोग अब नई दवाओं के डिजाइन में किया जा सकता है। पुरस्कार और सम्मान 1999-2001: दीर्घकालिक अध्येतावृत्ति, ई. एम. बी. ओ. 2002-2005: दीर्घकालिक अध्येतावृत्ति, मानव सीमा विज्ञान कार्यक्रम 2006: मैरी क्यूरी को यूरोप अध्येतावृत्ति 2010 में पुनर्एकीकरण पुरस्कार से सम्मानित किया गयाः ई. आर. सी. युवा अन्वेषक अनुदान 2011: निर्वाचित सदस्य नेटवर्क ऑफ एक्सीलेंस एपिजेनेसिस 2012: नोवार्टिस वी. आई. वी. ए. लीडिंग साइंटिस्ट अवार्ड 2014: एकेडेमिया यूरोपिया 2015 का चुनावः ई. एम. बी. ओ. 2015 का चुनावः ई. आर. सी. एडवांस्ड ग्रांट 2019: टेड-एक्स. बेसल टॉक 2020: पुरस्कृत ई. आर. सी. एडवांस्ड ग्रांट 2022: पुरस्कृत ओटो-नेगेली-प्राइस संदर्भ बाहरी लिंक थॉमस प्रयोगशाला वेबसाइट शोध समूह फ्रेडरिक मिशर इंस्टीट्यूट ऑफ बी.