Versutoxin
डेल्टा हेक्साटॉक्सिन एचवी1 (δ-HXTX-Hv1a, वर्सुटॉक्सिन, या वर्सुटोटॉक्सिन, जिसे पहले डेल्टा एट्राकोटॉक्सिन एचवी1 और δ-ACTX-Hv1a के नाम से जाना जाता था) एक न्यूरोटॉक्सिक घटक है जो ऑस्ट्रेलियाई फनल वेब मकड़ी (एट्रैक्स रोबस्टस) के जहर में पाया जाता है। डेल्टा हेक्साटॉक्सिन एच. वी. 1 के परिणामस्वरूप मोटर न्यूरॉन्स में पाए जाने वाले वोल्टेज गेटेड सोडियम आयन चैनलों (वी. जी. एस. सी.) के निष्क्रियता को कम करके नरवानरों के लिए मृत्यु हो सकती है। वर्सुटॉक्सिन की संरचना में सिस्टिन गाँठ रूपांकन के साथ एक केंद्रीय बीटा क्षेत्र होता है, जो आमतौर पर अन्य न्यूरोटॉक्सिक पॉलीपेप्टाइड्स में पाया जाता है, लेकिन सोडियम चैनल मॉड्यूलेशन के संदर्भ में उनके समान प्रभावों के बावजूद समुद्री एनीमोन या अल्फा-बिच्छू विषाक्त पदार्थों में नहीं पाया जाता है। 1997 में, जेमी आई. फ्लेचर और उनके शोध सहयोगियों ने ऑस्ट्रेलियाई फ़नल वेब मकड़ी विषाक्त पदार्थों को वर्गीकृत करने के लिए नए नामकरण की शुरुआत की। उन्होंने इसके बजाय डेल्टा-हेक्साटॉक्सिन-एच. वी. 1 के साथ तुच्छ नाम 'वर्सिटॉक्सिन' को बदलने का सुझाव दिया। डेल्टा न्यूरोटॉक्सिन की मुख्य जैविक गतिविधि का प्रतिनिधित्व करता है; सोडियम चैनलों को रोकता है। हाल के शोध में, एट्राकोटॉक्सिन को हेक्साटॉक्सिन के रूप में रीब्रांड किया गया है, लेकिन दोनों का अभी भी संक्षिप्त नाम एच. एक्स. टी. एक्स. और ए. सी. टी. एक्स. के साथ एक दूसरे के स्थान पर उपयोग किया जाता है। डेल्टा और एच. वी. 1 का उपयोग अभी भी न्यूरोटॉक्सिक पेप्टाइड वर्सुटॉक्सिन को निर्दिष्ट करने के लिए किया जाता है। संरचना डेल्टा हेक्साटॉक्सिन एच. वी. 1 एक कसकर मुड़ा हुआ पॉलीपेप्टाइड है जिसमें 42 एनिमो एसिड अवशेषों की एक श्रृंखला होती है और इसका रासायनिक सूत्र सी206एच318एन58ओ60एस9 होता है। डेल्टा हेक्साटॉक्सिन एच. वी. 1 का एनिमो एसिड अनुक्रम हैः δ-ACTX-Hv1 की तृतीयक संरचना में एक कोर β क्षेत्र होता है जो अवशेष Cys1-Cys8, Cys14-Val21 और Ser30-Ser33 से बना होता है, जिसमें टायर 22-Gly29 बाहर की ओर निकलता है। β क्षेत्र में तीन-फंसे एंटीपैरल β शीट है जिसमें ए. एस. एन. 6-टी. आर. पी. 7 (β1), मेट 18-वाल 21 (β2), और सेर30-सेर33 (β3) शामिल हैं। लघु β1 का सी-टर्मिनल छोर, β स्ट्रैंड 3 (Gln28 और Gly29) से पहले के दो अवशेषों के Cys8 एमाइड प्रोटॉन और कार्बोनिल ऑक्सीजन के बीच एक द्विभाजित हाइड्रोजन बंधन द्वारा आयोजित किया जाता है। β क्षेत्र में Cys16-Met 17 पर एक दुर्लभ cis पेप्टाइड बंधन के साथ Lys3-ASn6 और Cys15-Met18 पर प्रकार II β मोड़ भी शामिल हैं। गैर-ध्रुवीय सी-टर्मिनल 310 हेलिक्स Ile35-Lys41 द्वारा बनाया गया है, जो Lys40 और Lys41 की सीमा पर है और β मोड़ के बगल में एक डिसल्फ़ाइड बंधन के साथ β क्षेत्र से जुड़ता है। β क्षेत्र में हाइड्रोफोबिक सिस्टीन साइडचेन होते हैं जो ICK बनाने वाले चार डाइसल्फ़ाइड बंधनों में से एक लाइसिन sidechain.Three से घिरे होते हैं। वर्सुटॉक्सिन में पाए जाने वाले सिस्टिन गाँठ मोटिफ की संरचना गुरमारिन में पाए जाने वाले के समान है, जो एक 35-अवशेष वाला पौधा पॉलीपेप्टाइड है जिसका उपयोग मीठे स्वाद रिसेप्टर्स के अवरोध का परीक्षण करने के लिए किया जाता है। उपयोग विभिन्न जहरीले जानवरों में पाए जाने वाले पेप्टाइड्स सूजन को कम करने, आयन चैनलों को निष्क्रिय करने और न्यूरोट्रांसमीटर उत्पादन में बदलाव करने में सक्षम हैं। इसलिए, इन जानवरों द्वारा उत्पादित न्यूरोटॉक्सिन को समझना संभावित रूप से न्यूरोडीजेनेरेशन को धीमा करने के लिए चिकित्सीय के रूप में उपयोग किया जा सकता है। पर्याप्त प्राकृतिक संसाधनों की कमी के कारण इस शोध में अभी भी कई सीमाएं हैं, हालांकि पुनर्संयोजक डीएनए का उपयोग विषम प्रोटीन अभिव्यक्ति और पेप्टाइड रासायनिक संश्लेषण को बढ़ावा देकर इस समस्या को कम करने के लिए किया जाता है। न्यूरोटॉक्सिक गुणों के पीछे का तंत्र, विशेष रूप से, वर्सटॉक्सिन, शिकार के वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों को प्रभावित करने में सक्षम है। नरवानरों पर किए गए अध्ययनों से पता चलता है कि δ-हेक्साटॉक्सिन न्यूरॉन्स पर वी. जी. एस. सी. से जुड़कर न्यूरोटॉक्सिक प्रभाव पैदा करता है। δ-ACTX VGSCs को α-बिच्छू और समुद्री एनीमोन विषाक्त पदार्थों के समान प्रभावित करता है। इन दोनों प्रकार के विषाक्त पदार्थ विशेष रूप से सोडियम चैनल पर साइट 3 से जुड़ते हैं। वर्सिटॉक्सिन में आई. सी. के. होने के बावजूद, जिसमें α-बिच्छू और समुद्री एनीमोन दोनों में विषाक्त पदार्थों की कमी होती है, शोधकर्ताओं ने उनकी आयनिक और कैशनिक अवशेष स्थलाकृति में कई अन्य समानताओं को निर्धारित किया और पुष्टि की कि वर्सिटॉक्सिन भी साइट 3 से जुड़ता है। उन्होंने यह देखकर इसका परीक्षण किया कि कैसे शुद्ध डेल्टा-ए. सी. टी. एक्स.-एच. वी. 1ए एक डबल सुक्रोज-गैप तकनीक का उपयोग करके पृथक तिलचट्टे (पेरिप्लेनेटा अमेरिकाना) पृष्ठीय अनपेयर्ड मीडियन (डी. यू. एम.) न्यूरॉन्स को प्रभावित करता है और इसकी तुलना इस बात से करता है कि यह चूहे पृष्ठीय मूल गैंग्लियन (डी. आर. जी.) न्यूरॉन्स को कैसे प्रभावित करता है। उन्होंने नोट किया कि कैसे डेल्टा-ए. सी. टी. एक्स.-एच. वी. 1ए ने विशेष रूप से दोनों नमूनों के वोल्टेज-गेटेड एन. ए. + चैनलों को प्रभावित किया जिसके परिणामस्वरूप अपूर्ण स्थिर-अवस्था एन. ए. + चैनल निष्क्रियता हुई। वर्तमान अनुप्रयोग वोल्टेज गेटेड सोडियम चैनलों का उपयोग अनुसंधान के विभिन्न तरीकों में चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में किया गया है, जिससे इस प्रक्रिया में वर्सुटॉक्सिन का भी उपयोग किया जा सकता है। कुछ उल्लेखनीय रोगों में वर्सुटॉक्सिन का उपयोग एक संभावित चिकित्सीय उपकरण के रूप में किया गया हैः अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग, मस्तिष्क इस्केमिया, ग्लूकोमा और स्क्लेरोसिस। जैव कीटनाशक अनुसंधान में भी वर्सुटॉक्सिन का उपयोग किया गया है। पुनर्संयोजक नेमर्टाइड α-1 (मांसाहारी समुद्री रिबन कृमियों में पाया जाने वाला एक न्यूरोटॉक्सिन) की संरचना की तुलना पुनर्संयोजक डेल्टा-हेक्साटॉक्सिन-एचवी1 से उनकी समान वीएसजीसी लक्ष्यीकरण क्षमताओं के कारण की गई थी। हालाँकि, अभी तक, लक्षित प्रभावों के बारे में पर्याप्त शोध नहीं किया गया है। एट्राकोटॉक्सिन संदर्भ न्यूरोटॉक्सिन सोडियम चैनल ब्लॉकर्स स्पाइडर टॉक्सिन भी देखें।