6β-Hydroxycortisol
6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल एक अंतजनन स्टेरॉयड है। मनुष्यों में, यह साइटोक्रोम पी 450-3 ए मोनोऑक्सीजिनेस द्वारा उत्पादित कोर्टिसोल का एक चयापचय है, मुख्य रूप से, 6 बीटा-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज (सीवाईपी3ए4)। 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल का उपयोग 6β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज (CYP3A4) गतिविधि के बायोमार्कर के रूप में किया जाता है। CYP3A4 को प्रेरित करने वाली दवाएं कोर्टिसोल के 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल में रूपांतरण को तेज करके कोर्टिसोल निकासी में तेजी ला सकती हैं, और इसके विपरीत CYP3A4 को रोकने वाली दवाएं कोर्टिसोल निकासी को धीमा कर सकती हैं, क्योंकि वे कोर्टिसोल के 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल में रूपांतरण को कम करती हैं। जैविक भूमिका हालांकि मानव शरीर में 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल की सटीक भूमिका को पूरी तरह से समझा नहीं गया है, ऐसा माना जाता है कि यह चयापचय और कोर्टिसोल की निकासी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल कोर्टिसोल का एक चयापचय हैः एंजाइम 6β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज (CYP3A4) यकृत और अन्य ऊतकों में कोर्टिसोल से 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल के गठन को उत्प्रेरित करता है; जिसके परिणामस्वरूप 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल मूत्र में उत्सर्जित होता है। 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल का स्तर उन दवाओं से प्रभावित हो सकता है जो CYP3A4 को प्रेरित या बाधित करती हैं, जिससे कोर्टिसोल चयापचय प्रभावित होता है। नैदानिक महत्व सामान्य चयापचय में, 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल का स्तर 6β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज (CYP3A4) और कोर्टिसोल चयापचय में शामिल अन्य एंजाइमों की गतिविधि द्वारा नियंत्रित किया जाता है। असामान्य 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल का स्तर अंतर्निहित चयापचय संबंधी असामान्यताओं का संकेत दे सकता है जैसे कि कुशिंग सिंड्रोम, एक ऐसी स्थिति जो कोर्टिसोल के अधिक उत्पादन या एडिसन रोग की विशेषता है, एक ऐसी स्थिति जो कोर्टिसोल के कम उत्पादन की विशेषता है। 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल की 6β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज (CYP3A4) गतिविधि के संभावित बायोमार्कर के रूप में जांच की जा रही है और कुछ बीमारियों में नैदानिक या रोगसूचक मूल्य हो सकता है। मानव शरीर विज्ञान और रोग में 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल की भूमिका को समझने से नई नैदानिक और चिकित्सीय रणनीतियों का विकास हो सकता है। कोर्टिसोल के अलावा, कई दवाओं का चयापचय भी सीवाईपी3ए4 द्वारा किया जाता है। सीवाईपी3ए4 द्वारा चयापचय की जाने वाली दवाओं के उदाहरण हैं स्टैटिन (कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए उपयोग किया जाता है), बेंज़ोडायज़ेपींस (चिंता और अनिद्रा के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है), कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है), आदि। नैदानिक परीक्षणों में 6β-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल के स्तर को मापकर, शोधकर्ता यह आकलन कर सकते हैं कि क्या कुछ दवाएं CYP3A4 गतिविधि को प्रभावित करती हैं जो अन्य दवाओं और कोर्टिसोल को चयापचय करने के लिए आवश्यक है। इस तरह के अवलोकन संभावित रूप से खतरनाक दवा अंतःक्रियाओं के बारे में ज्ञान लाते हैं और उन लोगों में जीवन के लिए खतरनाक स्थितियों को रोकने में मदद करते हैं जिनके पास कोर्टिसोल संश्लेषण है। इस तरह की खतरनाक अंतःक्रिया का एक उदाहरण मोडाफिनिल (एक उत्तेजक) और हाइड्रोकार्टिसोन (एक बहिर्जात कोर्टिसोल) है। मोडाफिनिल में सीवाईपी3ए4 की गतिविधि को प्रेरित करने की क्षमता है जो हाइड्रोकार्टिसोन निकासी में शामिल है और इसके परिणामस्वरूप हाइड्रोकार्टिसोन की जैव उपलब्धता में कमी आती है। सीवाईपी3ए4 कोर्टिसोल 18-हाइड्रॉक्सीकोर्टिसोल संदर्भ प्रेग्नेन्स स्टेरॉयड भी देखें।