HIV capsid inhibition
एच. आई. वी./एड्स के प्रबंधन में, एच. आई. वी. कैप्सिड अवरोधक एंटीरेट्रोवायरल दवाएं हैं जो वायरस के कैप्सिड खोल को लक्षित करती हैं। एच. आई. वी. के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली अधिकांश वर्तमान एंटीरेट्रोवायरल दवाएं सीधे वायरल कैप्सिड को लक्षित नहीं करती हैं। इन्हें "कैप्सिड-लक्षित एंटीवायरल", "कैप्सिड प्रभावक" और "कैप्सिड असेंबली मॉड्यूलेटर (सीएएम)" भी कहा गया है। इस वजह से, एच. आई. वी. की प्रतिकृति को कम करने और वर्तमान एंटीरेट्रोवायरल उपचारों के लिए प्रतिरोधी हो गए संक्रमणों का इलाज करने के लिए एच. आई. वी. कैप्सिड को विशेष रूप से रोकने वाली दवाएं विकसित की जा रही हैं। एच. आई. वी. कैप्सिड का इतिहास और पृष्ठभूमि एच. आई. वी. संक्रमण के तंत्र में मेजबान कोशिका के डी. एन. ए. में वायरल जीनोम का परिवहन और एकीकरण शामिल है। इस प्रक्रिया में वायरल और सेलुलर प्रोटीन दोनों शामिल होते हैं जो वायरल आर. एन. ए. को डबल-स्ट्रैंडेड डी. एन. ए. में परिवर्तित करते हैं, और वायरल डी. एन. ए. को मेजबान कोशिका जीनोम में शामिल करते हैं। वायरल आर. एन. ए., न्यूक्लियोकैप्सिड, रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस और इंटीग्रेज के आसपास का कैप्सिड संक्रमण प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। कैप्सिड अमीनो-और कार्बॉक्सी-टर्मिनल डोमेन से बना होता है जो हेक्सामेरिक और पेंटामेरिक रिंग बनाते हैं। ये वलय वायरल आर. एन. ए. और प्रोटीन के आसपास एक शंकु के आकार की संरचना बनाने के लिए इकट्ठा होते हैं। एक मेजबान कोशिका के कोशिका द्रव्य में प्रवेश करने पर, कैप्सिड एक अनफोल्डिंग प्रक्रिया से गुजरता है जो वायरल आर. एन. ए. और प्रोटीन को कोशिका में छोड़ता है। अनकोटिंग प्रक्रिया एक अत्यधिक क्रमबद्ध बहु-चरणीय प्रक्रिया है जिसमें कैप्सिड कमजोर हो जाता है और अधिकांश या सभी कैप्सिड प्रोटीन को खोल से हटा दिया जाता है। इस प्रक्रिया को परेशान करने से डाउनस्ट्रीम प्रभाव हो सकते हैं जो वायरस की संक्रामकता को काफी कम कर देते हैं। इस वजह से, कैप्सिड अनकोटिंग एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के लिए एक अनुकूल लक्ष्य है। एच. आई. वी. उपचार एच. आई. वी. के उपचार में दी जाने वाली वर्तमान दवाएं कैप्सिड को लक्षित नहीं करती हैं। इसके बजाय, रोगियों को रिवर्स ट्रांसक्रिप्टेस इनहिबिटर्स, प्रोटीज इनहिबिटर्स, इंटीग्रेज इनहिबिटर्स और एंट्री इनहिबिटर्स का एक कॉकटेल दिया जाता है। ये दवाएं महामारी विज्ञान और व्यक्तिगत आधार पर सफल रही हैं। एच. आई. वी. से संक्रमित लोग उपचार के साथ लंबे और स्वस्थ जीवन जीने में सक्षम होते हैं। चूंकि वर्तमान उपचार एच. आई. वी. की मृत्यु दर और रुग्णता को काफी कम करते हैं, इसलिए यह बीमारी लाइलाज है लेकिन दीर्घकालिक रूप से प्रबंधनीय है। चूंकि रोगियों को आम तौर पर अपने शेष जीवन के लिए एंटीरेट्रोवायरल दवाएं लेने की आवश्यकता होती है, इसलिए एचआईवी उपचार के दीर्घकालिक प्रभावों पर विचार करना महत्वपूर्ण है। एंटीरेट्रोवायरल उपचार के दीर्घकालिक विषाक्त प्रभाव कभी-कभी वायरल गिनती कम होने पर भी माध्यमिक रुग्णता का कारण बन सकते हैं। इसके अतिरिक्त, उप-इष्टतम फार्माकाइनेटिक्स या उपचार के लिए रोगी के पालन की कमी के कारण दवा प्रतिरोध प्राप्त या प्रेषित किया जा सकता है। उपचारात्मक अनुप्रयोग लेनाकापाविर लेनाकापाविर गिलियड साइंसेज द्वारा विकसित एक कैप्सिड अवरोधक है। यह कैप्सिड खोल में दो पड़ोसी प्रोटीन उप-इकाइयों द्वारा बनाई गई हाइड्रोफोबिक पॉकेट से जुड़कर कार्य करता है। यह बंधन कैप्सिड संरचना को स्थिर करता है और संक्रमित कोशिकाओं में कैप्सिड के कार्यात्मक पृथक्करण को रोकता है। लेनाकापाविर को अगस्त 2022 में यूरोपीय संघ में, नवंबर 2022 में कनाडा में और दिसंबर 2022 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी। लेनाकापाविर एच. आई. वी./एड्स के इलाज के लिए एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित पहला कैप्सिड अवरोधक है। शोध इतिहास 2003 में, एच. आई. वी.-1 कैप्सिड को बांधने वाला पहला यौगिक रिपोर्ट किया गया था और इसे "सीएपी-1" कहा गया था। तब से, 40 से अधिक अणुओं को कैप्सिड को बांधकर एच. आई. वी.-1 को रोकने के लिए बताया गया है, जिसमें पांच अलग-अलग कीमोटाइप वर्णित हैं। लेनाकापाविर के लिए बाइंडिंग पॉकेट का वर्णन पहली बार 2009 में किया गया था, जिसमें फाइजर द्वारा विकसित छोटे अणु पीएफ-3450074 (पीएफ74) का वर्णन किया गया था। पी. एफ. 74 को इसके तेजी से चयापचय टूटने और खराब जैव उपलब्धता के कारण चिकित्सकीय रूप से विकसित नहीं किया गया था, लेकिन इसकी बाध्यकारी जेब को अच्छी तरह से चिह्नित किया गया है और अक्सर लक्षित किया गया है। जी. एस.-सी. ए. 1 जी. एस.-सी. ए. 1 गिलियड साइंसेज द्वारा विकसित एक प्रयोगात्मक लघु-अणु कैप्सिड अवरोधक है। सी. एस.-सी. ए. 1 और जी. एस.-6207 अनुरूप हैं, दोनों अणु आशाजनक एच. आई. वी. विरोधी गतिविधि दिखा रहे हैं। जी. एस.-सी. ए. 1 एच. आई. वी. कैप्सिड से सीधे जुड़कर कार्य करता है। यह बंधन अनकोटिंग प्रक्रिया को बाधित करता है जो कोशिका द्रव्य में वायरल आर. एन. ए. और प्रोटीन दोनों की रिहाई को रोकता है, और कोशिका के भीतर नए कैप्सिड कोशों के उत्पादन को भी रोकता है। एब्सेलन एब्सेलन की पहचान औषधीय यौगिकों के एक पुस्तकालय पर एक प्रतिदीप्ति परख का उपयोग करके एक कैप्सिड अवरोधक के रूप में की गई थी। एबसेलेन एच. आई. वी.-1 कैप्सिड के सी-टर्मिनल डोमेन से सहसंयोजक रूप से जुड़ता है, जो अनकोटिंग प्रक्रिया को रोकता है। एब्सेलन संक्रमित कोशिका रेखाओं में एंटी-एच. आई. वी. गतिविधि दिखाता है। पेप्टाइड्स फेज डिस्प्ले का उपयोग एचआईवी-1 कैप्सिड प्रोटीन को बांधने वाले पेप्टाइड्स की पहचान करने के लिए किया गया था, और सबसे आशाजनक पेप्टाइड अवरोधक कैप्सिड असेंबली इनहिबिटर (सी. ए. आई.) पेप्टाइड था। सी. ए. आई. ने परिपक्व कैप्सिड के गठन को रोका, लेकिन कोशिकाओं में इसकी खराब पारगम्यता ने इसका उपयोग सीमित कर दिया। अन्य पेप्टाइड अवरोधकों के साथ-साथ बढ़ती स्थिरता, पारगम्यता और एंटीवायरल गतिविधि के साथ अगली पीढ़ी के अवरोधकों की सूचना दी गई है। ये पेप्टाइड्स एचआईवी-1 कैप्सिड के सी-टर्मिनल डोमेन पर परस्पर क्रिया करते हैं, जो एबसेलेन के समान है। यूरेसिल-आधारित दवाएं यूरेसिल आधारित मचान जैसे बिस्पिरिमिडीन डायोन और टेट्रापिरिमिडीन डायोन व्युत्पन्न ने इन विट्रो सेटिंग में एचआईवी-1 पी24 कैप्सिड अवरोधक के रूप में गतिविधि दिखाई है, लेकिन आगे के अन्वेषण की आवश्यकता है। एच. आई. वी./एड्स का प्रबंधन भी देखें संदर्भ विकिपीडिया छात्र कार्यक्रम एच. आई. वी./एड्स एंटीरेट्रोवायरल ड्रग्स वायरोलॉजी