Haig H. Kazazian Jr.
हेग एच. कज़ाज़ियन, जूनियर (30 जुलाई, 1937-जनवरी 19/20,2022) बाल्टीमोर, मैरीलैंड में जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में आनुवंशिक चिकित्सा विभाग में प्रोफेसर थे। काजाज़ियन राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी और अमेरिकी कला और विज्ञान अकादमी के निर्वाचित सदस्य थे। काजाज़ियन ने हीमोग्लोबिनोपैथी और हीमोफीलिया जैसे एकल-जीन आनुवंशिक विकारों के आणविक आधार को निर्धारित किया और ऐसे विकारों के लिए प्रसवपूर्व निदान की शुरुआत की। उनका समूह मनुष्यों में कूदने वाले जीन के परिणामस्वरूप रोग पैदा करने वाले उत्परिवर्तन की पहचान करने वाला पहला व्यक्ति था। इस खोज के बाद, उन्होंने मनुष्यों में लाइन रेट्रोट्रांसपोजिशन और बीमारी के लिए इसके प्रभावों में बुनियादी शोध पर ध्यान केंद्रित किया। प्रारंभिक जीवन और शिक्षा कज़ाज़ियन के अर्मेनियाई पिता (हेग एच. कज़ाज़ियन भी) तुर्की के कैसेरी से थे। उन्हें अर्मेनियाई नरसंहार के हिस्से के रूप में सीरिया में रास अल ऐन यातना शिविर में भेजा गया था, लेकिन 1918 में भाग गए और 1923 में अमेरिका पहुंचे। काजाज़ियन की माँ हर्मिन ने इस्तांबुल छोड़ दिया और 1920 में अमेरिका पहुँचीं। उन्होंने 1 जनवरी, 1929 को शादी की। हैग हैगॉप कज़ाज़ियन, जूनियर का जन्म 30 जुलाई, 1937 को टोलेडो, ओहियो में हुआ था। वह अर्मेनियाई, तुर्की और अंग्रेजी बोलते हुए बड़े हुए। काजाज़ियन ने डार्टमाउथ कॉलेज में पढ़ाई की और ए. बी. की उपाधि प्राप्त की। 1959 में डार्टमाउथ कॉलेज से डिग्री, उसके बाद डार्टमाउथ मेडिकल स्कूल में दो साल का कार्यक्रम। उन्होंने एम. डी. की पढ़ाई पूरी की। 1962 में जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में डिग्री और मिनेसोटा विश्वविद्यालय में बाल रोग में इंटर्नशिप की। करियर कज़ाज़ियन बाल्टीमोर, मैरीलैंड में एक पोस्टडॉक्टरल साथी के रूप में लौट आए, जो जॉन्स हॉपकिन्स में बार्टन चाइल्ड्स के साथ फल मक्खियों के आनुवंशिकी और एक्स गुणसूत्र निष्क्रियता का अध्ययन कर रहे थे (1964-1966) 1966 में वे राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान में हार्वे इटानो में शामिल हुए, अमेरिकी सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवा के लिए एक कर्मचारी सहयोगी के रूप में काम कर रहे थे। इटानो के प्रयोगशाला में, काजाज़ियन ने हीमोग्लोबिन विनियमन पर काम किया। कज़ाज़ियन 1969 में जॉन्स हॉपकिन्स में संकाय में शामिल हुए। वे 1977 में पीडियाट्रिक जेनेटिक्स यूनिट के प्रमुख के रूप में एक पूर्ण प्रोफेसर बने। 1979 में, उन्होंने पहली डी. एन. ए. नैदानिक प्रयोगशालाओं में से एक की स्थापना की, जो मोनोजेनिक विकारों की पहचान करने के लिए आणविक पहचान सुविधाएं प्रदान करती है। उन्होंने हीमोग्लोबिन विकारों के लिए प्रसवपूर्व निदान की शुरुआत की। 1988 में, कज़ाज़ियन जॉन्स हॉपकिन्स में सेंटर फॉर मेडिकल जेनेटिक्स के निदेशक बने। 1988 से 1994 तक, उन्होंने और राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (एन. आई. एच.) में मैक्सिन सिंगर ने जैव रसायन और आनुवंशिकी के बारे में अपने ज्ञान को साझा करते हुए संयुक्त त्रैमासिक प्रयोगशाला बैठकें आयोजित कीं। कज़ाज़ियन और रिचर्ड कॉटन ह्यूमन म्यूटेशन पत्रिका के संस्थापक सह-संपादक थे, जो 1992 में प्रकाशित हुई थी। काजाज़ियन 2015 में मोबाइल डीएनए पत्रिका के सह-संपादक बने। 1994 में कज़ाज़ियन यूनिवर्सिटी ऑफ़ पेन्सिलवेनिया स्कूल ऑफ़ मेडिसिन में आनुवंशिकी विभाग के अध्यक्ष बने और 2006 तक इस पद पर रहे। वे 2006 से 2010 तक जेनेटिक्स में आणविक चिकित्सा के सीमोर ग्रे प्रोफेसर के रूप में पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय में बने रहे। 1999 में, कज़ाज़ियन और अरुपा गांगुली एसोसिएशन फॉर मॉलिक्यूलर पैथोलॉजी बनाम मायरिड जेनेटिक्स, इंक. के लिए वादी में शामिल हो गए, जब उन्हें बी. आर. सी. ए. 1 और बी. आर. सी. ए. 2 जीन के लिए स्तन कैंसर की जांच बंद करने की मांग करते हुए एक संघर्ष विराम पत्र दिया गया। 2013 में एक सर्वसम्मत फैसले में, सुप्रीम कोर्ट ने फैसला सुनाया कि कंपनियां प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले मानव जीन के कुछ हिस्सों को पेटेंट नहीं कर सकती हैं। अदालत ने कहा कि "प्राकृतिक रूप से होने वाला डी. एन. ए. खंड प्रकृति का एक उत्पाद है और केवल इसलिए पेटेंट योग्य नहीं है क्योंकि इसे अलग किया गया है, लेकिन मानव निर्मित सी. डी. एन. ए. पेटेंट योग्य है क्योंकि यह प्राकृतिक रूप से नहीं हो रहा है।" जुलाई 2010 में, कज़ाज़ियन इंस्टीट्यूट ऑफ जेनेटिक मेडिसिन में प्रोफेसर का पद संभालते हुए जॉन्स हॉपकिन्स लौट आए। उन्होंने 2020 में वहाँ अपनी प्रयोगशाला बंद कर दी। कज़ाज़ियन की पुस्तक मोबाइल डी. एन. ए.: फाइंडिंग ट्रेज़र इन जंक (2011) परिवर्तनीय तत्वों पर शोध का एक अवलोकन देती है। यह प्रारंभिक योगदानकर्ताओं, कम्प्यूटेशनल जीव विज्ञान के विकास, और गतिशील डी. एन. ए. और प्रतिगामी तत्वों के क्षेत्र पर चर्चा करने का एक "उल्लेखनीय काम" करता है। यद्यपि क्षेत्र पर पृष्ठभूमि जानकारी के प्रारंभिक अध्यायों की आलोचना बाद के और अधिक व्यक्तिगत अध्यायों की तुलना में कम दिलचस्प के रूप में की गई है, विवरण को "जीनोम में स्थानांतरण के विनाशकारी और रचनात्मक दोनों पहलुओं" को स्पष्ट रूप से चित्रित करने का श्रेय दिया जाता है। काजाज़ियन का निधन 19 या 20 जनवरी, 2022 को मैरीलैंड के टॉवसन में हुआ। अनुसंधान काजाज़ियन ने डीएनए हैप्लोटाइप और बीटा थैलेसीमिया के आणविक आधार में अपने शोध के माध्यम से और रेट्रोट्रांसपोसन (जंपिंग जीन) की अपनी खोज के माध्यम से मानव आनुवंशिकी में महत्वपूर्ण योगदान दिया। उनके अधिकांश प्रारंभिक शोध हीमोग्लोबिन संश्लेषण के विनियमन और मानव रक्त विकार β-थैलेसीमिया के लिए इसके प्रभाव पर केंद्रित थे। स्टाइलियानोस एंटोनारकिस और अन्य लोगों से β-ग्लोबिन डीएनए बहुरूपता पर जानकारी का उपयोग करते हुए, काजाज़ियन ने सिकल सेल एनीमिया के प्रसवपूर्व निदान के तरीकों को विकसित करने में मदद की। कुछ प्रकार के बहुरूपताओं के लिए हैप्लोटाइप शब्द से जुड़ते हुए, काजाज़ियन ने बीटा-थैलेसीमिया का कारण बनने वाले उत्परिवर्तनों को चिह्नित करने के लिए स्टुअर्ट ऑर्किन के साथ सहयोग किया। उन्होंने दुनिया भर के रोगियों में बीटा-थैलेसीमिया उत्परिवर्तन को वर्गीकृत करने और जन्म से पहले बीटा-थैलेसीमिया की पहचान करने के लिए हैप्लोटाइप का उपयोग किया। 1980 के दशक में, काजाज़ियन ने कारक 8 रक्त के थक्के बनाने वाले जीन का अध्ययन करना शुरू किया, जिसे हीमोफीलिया ए में दोषपूर्ण माना जाता था। प्रयोगशाला के सदस्य हैगॉप युसूफियन ने एक लंबे अंतरित परमाणु तत्व (एल. आई. एन. ई.) सम्मिलन पाया, एक गतिशील डी. एन. ए. तत्व या ट्रांसपोसन जिसे बोलचाल की भाषा में "जंपिंग जीन" के रूप में जाना जाता है। बारबरा मैकक्लिंटॉक द्वारा मक्के में कूदने वाले जीन की खोज की गई थी। काजाज़ियन प्रयोगशाला मनुष्यों में कूदने वाले जीन की खोज करने वाली पहली थी, और यह प्रदर्शित करने के लिए कि एक पारगम्य तत्व सम्मिलन उत्परिवर्तन के माध्यम से मनुष्य में बीमारी का कारण बनता है। काजाज़ियन ने इस काम को माउस मॉडल तक विस्तारित किया, जिससे इस बात का प्रमाण मिला कि अन्य स्तनधारियों में सक्रिय रेट्रोट्रांसपोसन होते हैं। तब से काजाज़ियन ने मनुष्यों में लाइन रेट्रोट्रांसपोजिशन और मानव रोग में कूदने वाले जीन की भूमिका में बुनियादी शोध पर ध्यान केंद्रित किया है। रेट्रोट्रांसपोसन प्रतिलिपि बनाते हैं और जीनोम में नए स्थानों में खुद को सम्मिलित करते हैं। काजाज़ियन के साथ एक पोस्टडॉक्टरल साथी के रूप में, जॉन मोरन ने रेट्रोट्रांसपोजिशन का पता लगाने के लिए एक सेल कल्चर परख विकसित की। उन्होंने निर्धारित किया कि औसत मानव जीनोम में 80-100 सक्रिय LINE-1 (L1) रेट्रोट्रांसपोसन हैं, जिनमें से कुछ बहुत सक्रिय हैं। रोगों को समझने के अलावा, एल1 सम्मिलन का अध्ययन शोधकर्ताओं को मानव विविधता के बारे में जानने में सक्षम बनाता है। कृन्तकों के साथ काजाज़ियन के अध्ययनों से पता चलता है कि प्रारंभिक भ्रूण विकास के दौरान रेट्रोट्रांसपोजिशन होता है। काजाज़ियन ने पाया कि रेट्रोट्रांसपोसन गतिशीलता एक्सॉन और उनके पार्श्व अनुक्रमों के फेरबदल का कारण बनती है, जो विकास की समझ के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ के साथ एक खोज है। काजाज़ियन ने इस संभावना की भी जांच की है कि लाइन-1 जंपिंग जीन कैंसर में भूमिका निभाते हैं। उन्होंने और अन्य लोगों ने कुछ कैंसरों में कूदने वाले जीन के नए सम्मिलन के उदाहरण देखे हैं, लेकिन वे यह निर्धारित नहीं कर सके कि क्या लाइन-1 जीन कैंसर के विकास को बढ़ावा देते हैं या कैंसर का एक दुष्प्रभाव हैं। अवार्ड्स 2018, सदस्य, नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज 2008, विलियम एलन अवार्ड, अमेरिकन सोसाइटी ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स 2007, सदस्य, अमेरिकन एकेडमी ऑफ आर्ट्स एंड साइंसेज 1976, ई. मीड जॉनसन अवार्ड फॉर पीडियाट्रिक रिसर्च, सोसाइटी फॉर पीडियाट्रिक रिसर्च पेपर्स संदर्भ 1937 जन्म 2022 मृत्यु अमेरिकी आनुवंशिकीविद् अमेरिकी आणविक जीवविज्ञानी डार्टमाउथ कॉलेज के पूर्व छात्र जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय के पूर्व छात्र जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय के लोग पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के कर्मचारी टोलेडो, ओहियो से लेखक राष्ट्रीय चिकित्सा अकादमी के सदस्य