Ketimine Mannich reaction
केटिमाइन मैनिच प्रतिक्रिया एक असममित संश्लेषित तकनीक है जो एक केटिमाइन समूह के निर्माण के माध्यम से स्टेरिक और इलेक्ट्रॉनिक प्रभावों के साथ एक एनांटिओमेरिक उत्पाद बनाने के लिए मैनिच प्रतिक्रिया को आगे बढ़ाने के लिए प्रारंभिक सामग्री में अंतर का उपयोग करती है। आमतौर पर, यह प्रोलाइन या किसी अन्य नाइट्रोजन युक्त विषमचक्र के साथ प्रतिक्रिया के साथ किया जाता है, जो उत्प्रेरक के साथ कायरलिटी को नियंत्रित करता है। यह कीटोन को गैर-प्रतिक्रियाशील टाउटोमर्स तक पहुँचने से रोककर अवांछित (ई)-आइसोमर के प्रतिबंध के कारण होने का अनुमान लगाया गया है। आम तौर पर, एक मैनिच प्रतिक्रिया एक अमाइन, एक बीटा-अम्लीय प्रोटॉन और एल्डिहाइड के साथ एक कीटोन का संयोजन है जो कीटोन में β-जोड़ में एक संघनित उत्पाद बनाता है। यह कीटोन पर एक उपयुक्त उत्प्रेरक-एमाइन के साथ उसके इलेक्ट्रॉन-भूखे कार्बन पर हमले के माध्यम से होता है, जिससे एक इमाइन बनाया जाता है। इसके बाद एक अम्लीय प्रोटॉन (जो एक एनोल है) वाले यौगिक के साथ इलेक्ट्रोफिलिक जोड़ होता है। सैद्धांतिक रूप से कार्बोनिल युक्त अणुओं में से किसी के लिए भी डायस्टेरियोमर्स बनाना संभव है, लेकिन उत्प्रेरकों के जुड़ने से जो एनामाइन निर्माण के रूप में जोड़ को प्रतिबंधित करते हैं, सीमित शुद्धिकरण चरणों के साथ एक उत्पाद निकालना संभव है और कुछ मामलों में जैसा कि लिस्ट एट अल द्वारा बताया गया है। व्यावहारिक एक-बर्तन संश्लेषण संभव हैं। कार्बोनिल-समूह के चयन की प्रक्रिया प्रतिक्रिया को प्रत्यक्ष बनाम अप्रत्यक्ष अंतर देती है, जिसमें बाद वाला मामला प्रतिक्रिया के मार्ग को सीमित करने वाले पूर्व-निर्मित उत्पादों का प्रतिनिधित्व करता है और दूसरा नहीं करता है। केटिमिन एक प्रतिक्रिया समूह का चयन करता है, और अप्रत्यक्ष मार्गों की आवश्यकता को दरकिनार करता है। यह सर्वविदित है कि लुईस एसिड और क्षार कार्बन पर इलेक्ट्रोफिलिसिटी को प्रभावित करने के लिए ऑक्सीजन के प्रोटोनेशन या बीटा-साइट के डी-प्रोटोनेशन द्वारा कार्बोनिल गतिविधि को प्रभावित कर सकते हैं। पहले मामले में, एक औपचारिक सकारात्मक आवेश और एक अल्कोहल समूह के बीच एक संतुलन प्रदान करके एक संभावित छोड़ने वाले समूह के लिए एक स्थिरीकरण प्रभाव और प्राइमिंग होती है। दोनों ही मामलों में, कार्बन को बढ़ी हुई प्रतिक्रियाशीलता दिखाई देती है क्योंकि एक न्यूक्लियोफाइल की मांग करके आवेश को बराबर करने के लिए बंधनों पर दबाव डाला जाता है जिससे बाद की प्रतिक्रिया में निर्माण आवेश बराबर हो जाएगा। इसलिए इस तरह की प्रतिक्रियाओं में क्षमता आम तौर पर इस बात से संचालित होती है कि कोई सामग्री प्रतिस्थापन में अनुनाद या प्रेरक प्रभावों के माध्यम से एक आवेश प्रवणता का कितनी अच्छी तरह से उत्पादन और स्थिरीकरण कर सकती है। एसिड की सतह कार्बोनिल के इलेक्ट्रॉन बादल की विकृति को स्थिर करके इन प्रभावों को उत्प्रेरित कर सकती है, जिससे एसिड-बेस स्थितियों के प्रति प्रतिक्रिया में संवेदनशीलता पैदा होती है, जिसमें अम्लीय स्थितियां आमतौर पर कार्बोनिल लीवेबिलिटी को बढ़ाकर प्रतिक्रिया का समर्थन करती हैं। मैनिख प्रतिक्रियाओं का नाम उनके अग्रणी, कार्ल मैनिख के नाम पर रखा गया है। 1912 में मैनिच प्रतिक्रिया की खोज के बाद, उन्होंने पाया कि एक कीटोन, एल्डिहाइड और एमाइन के संयोजन ने लगातार साइट पर एल्डिहाइड का एक अतिरिक्त उत्पादन किया जिसमें मूल रूप से कीटोन में एक अम्लीय β-प्रोटॉन था। उन्होंने तंत्र को मिश्रित-एल्डोल में से एक होने का सिद्धांत दिया; जिसमें एक अल्कोहल का निर्जलीकरण और परिसर का माइकल-एडिशन शामिल है। प्रतिक्रिया विशिष्टता की कमी से पीड़ित थी, और यह समस्या 1997 तक बनी रही, जिसमें कई शोधकर्ताओं द्वारा स्वतंत्र रूप से एक असममित विधि की खोज की गई थी। कोबयाशी एट अल। ब्रॉन्स्टेड-एसिड का उपयोग यह प्रदर्शित करने के लिए किया गया कि कार्बनिक प्रतिक्रिया एक जलीय माध्यम में हो सकती है, और लगभग 55 प्रतिशत की एनेंटिओमेरिक अधिकता भी पाई गई। यह परिकल्पना की गई थी कि अभिकारकों में से एक को अपनी इलेक्ट्रॉनिक संरचना को बदलने के लिए एसिड सतह का उपयोग करना चाहिए क्योंकि अन्यथा मिश्रण अमिश्रणीय होगा, हालांकि अध्ययन में उत्प्रेरक के रूप में कायरल लुईस एसिड का उपयोग किया गया था। इससे पहले, हाजोस और अन्य। एक विधि का प्रदर्शन किया जिसके द्वारा एल-प्रोलिन का उपयोग एल्डोल-साइक्लाइजेशन में किया जा सकता है। बाद के अध्ययनों ने प्रतिस्थापन प्रभावों के माध्यम से उत्प्रेरक या सामग्री में सुधार पर ध्यान केंद्रित किया है, जिससे स्टेरिक्स का उपयोग करने वाले नियंत्रण या चार्ज साइटों के प्रतिबंध से उत्प्रेरक पैदावार में सुधार होने की उम्मीद है। एल-प्रोलाइन की सर्वव्यापीता, इसकी कम लागत और इसकी उच्च चयनात्मकता के कारण उत्प्रेरक के विकल्पों का आसानी से पता नहीं लगाया जाता है; एक उत्प्रेरक मानक के रूप में इसके प्रसार को मजबूत करना। एल-प्रोलाइन अपने पाँच-सदस्यीय वलय के माध्यम से प्रतिक्रियाओं को प्रतिबंधित करता है जो एक निश्चित दिशा में एक अन्य अभिकारक को जोड़ने का पक्ष लेता है। सूची आदि। अपने अध्ययन में यह सिद्धांत दें कि यह प्रतिबंध मुख्य रूप से एनामीन संलग्नक के बगल में कार्बोक्जिलिक-एसिड समूह में है, जो इमाइन उत्पाद को स्थिर कर सकता है। सूची 1एच-एन. एम. आर. विधियों का उपयोग करके एल्डिहाइड के साथ इसके अनुपात को 1 के रूप में सूचीबद्ध करके इमाइन की भूमिका का भी विस्तार करती है, जो दर्शाता है कि माइकल जोड़ दर-निर्धारण है न कि प्रोलाइन-जटिलता या, जाहिर है, एल्डिहाइड सक्रियण। पैरा-प्रतिस्थापित सुगंधित एल्डिहाइड पर एक हैमेट अध्ययन में इसकी पुष्टि की गई है, जिसमें सूची ने वापस लेने के प्रभाव और इमाइन प्रतिक्रियाशीलता बढ़ाने के बीच सकारात्मक संबंध की पुष्टि की है, एक संकेत है कि माइकल जोड़ एक इलेक्ट्रोफाइल के रूप में पूर्व एल्डिहाइड के साथ हो रहा था। प्रतिस्थापन अध्ययनों ने उत्पाद के पक्ष में सामग्री पर स्टेरिक या इलेक्ट्रॉनिक प्रभावों को बढ़ाने या कम करने पर ध्यान केंद्रित किया है। 2012 में, पहले गैर-एरोमैटिक केटिमिनोएस्टर का उत्पादन NaBH4 की कमी के साथ सिं-या एंटी-लैक्टोन में कमी की क्षमता के साथ किया गया था। कानो एट अल। वांछित उत्पाद की 20:1 की अधिकता, विभिन्न पार्श्व एस्टरों द्वारा कीटोन की इलेक्ट्रोफिलिक वृद्धि का प्रदर्शन किया। बी. आई. एन. ओ. एल. फॉस्फोरिक एसिड-उत्प्रेरित मैनिच प्रतिक्रिया (2019) रेड्डी और सहकर्मियों ने 2019 में एक स्थिर अग्रदूत, 3-एरिल-3-हाइड्रॉक्सीसोइंडोलिन-1-एक से एंडोसाइक्लिक एन-एसाइल केटिमाइन का उत्पादन करने की विधि का प्रस्ताव रखा। प्रतिक्रिया उच्च तापमान के तहत एक उच्च स्टीरियोसेलेक्टिविटी पैदा करती है क्योंकि निकटवर्ती चतुर्थक और स्टीरियोजेनिक केंद्र कायरलिटी पैदा करते हैं। इस बीच, यदि 3-हाइड्रॉक्सी-3-पेंटीलिसोइंडोलिन-1-एक का उपयोग किया जाता है, तो उसी तंत्र के तहत मैनिच उत्पाद के बजाय 95 प्रतिशत एनामाइड उत्पन्न किया जाएगा। 3-प्रतिस्थापित-2,4-बेंजोक्साज़िन (2013) की प्रोलाइन-उत्प्रेरित प्रत्यक्ष असममित मैनिच प्रतिक्रिया 2013 में, वांग और सहकर्मियों ने एन-हेटरोसाइक्लिक उत्पादों का उत्पादन करने के लिए 3,4-डाइहाइड्रो-2,4-बेंजोक्साज़िन का उपयोग करने का अध्ययन किया। यह प्रतिक्रिया 3,4-डाइहाइड्रो-2एच-1,4-बेंजोक्साज़िन की पहली उत्प्रेरक असममित मैनिच प्रतिक्रिया थी। 3, 4-डाइहाइड्रो-2एच-1,4-बेंजोक्साज़िन में सुगंधित रिंग स्ट्रेन सी = एन दोहरे बंधन की प्रतिक्रियाशीलता को बढ़ाने में मदद करता है और बिना किसी इलेक्ट्रॉन वापस लेने वाले प्रतिस्थापन के काफी उपज देता है। 2016 में ग्वान, हे और सहकर्मियों द्वारा प्रदान की गई गेहूं रोगाणु लाइपेज द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रिया में भी इसी तरह का तंत्र हुआ। 2018 में, लिन, फेंग और सहकर्मियों ने 2एच-केटो एमाइड्स और β-केटोएमाइड्स का उपयोग करके पहली तांबा-उत्प्रेरित उत्प्रेरक एनांटिओसेलेक्टिव मैनिच प्रतिक्रिया विकसित की। रेसमिक 2एच-एज़ीरिन को पहले लागू किया गया था और 2एच-एज़ीरिन का एक एनेंशिओमर इसके तीन पड़ोसी स्टीरियोजेनिक केंद्रों को दूर करने में मदद करने के लिए कायरल क्यू-एनोलेटेड कॉम्प्लेक्स के साथ प्रतिक्रिया करेगा और उचित उत्पाद देगा। कॉपर (I)-2H-अज़ीज़िन की असममित डीकार्बोक्सिलेटिव मैनिच प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है (2019) 2019 में, यिन और सहकर्मियों ने साइनोएसेटिक एसिड को डीप्रोटोनेट करने के लिए एक ही समय में एक इलेक्ट्रोफाइल और एक क्षार के रूप में 2H-अज़ीज़िन का उपयोग किया और इस प्रकार एक और डीकार्बोक्सिलेशन आगे बढ़ सकता है। प्रोटॉन स्थानांतरण रणनीति पर भी चर्चा की गई क्योंकि प्रोटोनेटेड 2एच-अज़ीरीन उच्च इलेक्ट्रोफिलिसिटी प्राप्त करता है जबकि गैर-प्रोटोनेटेड भी ठीक उसी वातावरण के साथ प्रतिक्रिया नहीं करते हैं। न्यूक्लियोफाइल और इलेक्ट्रोफाइल दोनों पर विभिन्न प्रतिस्थापनों ने एज़िरिन की उच्च एनेंटिओमर-समृद्ध पैदावार दी। जेडएन-प्रोफेनॉल ने एल्काइनिल साइक्लोआल्किल कीटोन के साथ 2एच-एज़िरीन की असममित मैनिख प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित किया (2020) 2020 में, ट्रॉस्ट और सहकर्मी ने उत्प्रेरक के रूप में बाइमेटेलिक जेडएन-प्रोफेनोल कॉम्प्लेक्स के तहत एल्किलिनिल साइक्लोआल्किल कीटोन के साथ 2एच-एज़िरीडीन की मैनिख प्रतिक्रिया का प्रस्ताव रखा। न्यूक्लियोफाइल और इलेक्ट्रोफाइल दोनों को सक्रिय करने के लिए प्रतिक्रिया में नियोजित बाइमेटेलिक Zn-प्रोफेनॉल कॉम्प्लेक्स क्योंकि यौगिक एक ही समय में कायरल केंद्र में एक ब्रॉन्स्टेड मूल साइट और एक लुईस अम्लीय समूह प्राप्त करता है। एज़िरिडीन से एन और कार्बोनिल समूह से एच के बीच हाइड्रोजन बंधन भी नाइट्रोजन परमाणु पर केंद्रित कायरलिटी का योगदान कर सकता है। इस मामले में, एन-एच बॉन्ड एसिटिलेशन उत्पाद भी प्रतिक्रिया से उत्पन्न हुआ था। एंडोसाइक्लिक एन-एसाइल केटिमाइन्स की चिरल फॉस्फोरिक एसिड-उत्प्रेरित मुकैयामा-मैनिच प्रतिक्रिया (2020) 2020 में, झांग, मा और सहकर्मियों ने चिरल फॉस्फोरिक एसिड-उत्प्रेरित मुकैयामा-मैनिच प्रतिक्रिया द्वारा एंडोसाइक्लिक एन-एसाइल केटिमाइन्स का उत्पादन करने के लिए 3-हाइड्रॉक्सीसोइंडोलिन-1-ओने का उपयोग किया। डिफ्लोरिनेटेड सिलिल एनोल ईथर पहले एनेंटिओएनरिच्ड फ्लोरोआल्किल-फंक्शनलाइज्ड आइसोइंडोलोन का उत्पादन करने में शामिल होते हैं। अलग-अलग स्थितियों में प्रतिक्रिया के माध्यम से, दो विशेषताओं की खोज की गई। सबसे पहले, हेक्साफ्लोरोआइसोप्रोपाइल अल्कोहल प्रतिक्रियाशीलता और एनैंटिओसेलेक्टिविटी को बढ़ा सकता है। दूसरा, ट्राइफ्लोरोमेथाइल समूह कायरल बाधाओं के साथ उत्प्रेरक द्वारा प्रतिक्रिया को बेहतर उत्प्रेरित किया जाता है। इसैटिन-व्युत्पन्न केटिमाइन इसैटिन-व्युत्पन्न केटिमाइन आमतौर पर 3-प्रतिस्थापित-3-एमिनोऑक्सीन्डोल उत्पन्न करने के लिए उत्प्रेरक असममित मैनिच प्रतिक्रिया से गुजरता है। संरचना विभिन्न प्राकृतिक या जैविक अणुओं में पाई जा सकती है, और इस तरह की प्रतिक्रिया से एनांटिओ-समृद्ध उत्पाद हो सकते हैं। इसके अलावा, इसैटिन-व्युत्पन्न केटिमाइन एक इलेक्ट्रोफाइल के रूप में तुलनात्मक रूप से प्रतिक्रियाशील होते हैं और इस प्रकार आमतौर पर विभिन्न तरीकों या प्रतिक्रियाओं में उपयोग किया जाता था। मोरिमोटो, ओशिमा और सहकर्मियों ने 2018 में एन-असुरक्षित इसैटिन-व्युत्पन्न केटिमाइन पर डीकार्बोक्सिलेटिव मैनिच प्रतिक्रिया लागू की। शोधकर्ताओं ने प्राथमिक एमाइन के साथ 3-स्थितियों पर एक एनांटिओ-समृद्ध कायरल ऑक्सीन्डोल लागू किया। इस मामले में, कम प्रतिस्थापित समूहों वाले सब्सट्रेट उच्च उपज के साथ मैनिच प्रतिक्रियाओं से गुजरने की अधिक संभावना रखते हैं। इसके अलावा, यह दिनचर्या कीटो एसिड की एक बड़ी श्रृंखला को डीकार्बोक्सिलेशन से पहले केटिमाइन के साथ प्रतिक्रिया करने और मैनिच उत्पादों को उत्पन्न करने की अनुमति देती है। भेड़िया और सहकर्मियों ने 2020 में एक तांबे-उत्प्रेरक स्टीरियो-डाइवर्जेंट मैनिच प्रतिक्रिया विकसित की। इसैटिन-व्युत्पन्न केटिमाइन पहले α-फ्लोरो-α-एरिल्निट्राइल के साथ प्रतिक्रिया करते हैं और इसके परिणामस्वरूप एक कायरल कपरस केटेनिमिनेट कॉम्प्लेक्स होता है। फिर, बी. टी. एम. जी. एक न्यूक्लियोफाइल के रूप में कार्य करेगा और स्टीरियोसेलेक्टिविटी काइरल लिगेंड के चुने हुए द्वारा निर्धारित की जाएगी। प्रयोग से, सेगफॉस-कॉपर कॉम्प्लेक्स ने एंटी डायस्टीरियोमर्स उत्पन्न किए जबकि तानियाफॉस कॉम्प्लेक्स के परिणामस्वरूप सिन डायस्टीरियोमर्स उत्पन्न हुए। फेंग और सहकर्मियों ने 2019 में सिलिल एनोल ईथर और केटिमाइन को उत्प्रेरित करने के लिए कायरल एन, एन-डाइऑक्साइड/जेडएन (II) परिसरों का उपयोग किया। प्रतिक्रिया सिलिल एनोल ईथर्स के एक α-एल्केनिल जोड़ के साथ शुरू हुई। डाइऑक्साइड (योजना 20 में यौगिक 21 और 22) उच्च स्टीरियोसेलेक्टिविटी वाले उत्पादों की बड़ी उपज उत्पन्न करने के लिए इसैटिन-व्युत्पन्न केटिमाइन की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए सबसे अच्छी प्रतिक्रिया स्थिति साबित हुई। पायराजोलिनोन-व्युत्पन्न केटिमाइन भी उपयुक्त उपसमुच्चय पाए जाते हैं। तंत्र दर्शाता है कि मुकैयामा-मैनिच जोड़ मध्यवर्ती ने उत्पाद के रूप में β-एमिनो सिलिल एनोल ईथर का उत्पादन किया। इलेक्ट्रान-खींचने वाले समूहों और/या एल्काइन एस्टर, परफ्लोरिनेटेड एल्काइल, या एल्काइन समूहों के साथ एसाइक्लिक केटिमाइन अच्छे इलेक्ट्रोफाइल हैं, जिनका उपयोग विभिन्न न्यूक्लियोफाइल के साथ केटिमाइन एनोलेट बनाने के लिए किया जा सकता है। हालांकि, केटिमाइन संरचनाओं में सूक्ष्म अंतर स्टीरियोसेलेक्टिविटी और पैदावार को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं। फिर भी, कई औषधीय और कृत्रिम रूप से महत्वपूर्ण कायरल संरचना को संशोधित केटिमाइन पर रचनात्मक डिजाइन द्वारा बनाया जा सकता है। 2016 में, टेराडा एट अल द्वारा थियोनोलेक्टोन के साथ केटिमिनोएस्टर्स की एक नई प्रत्यक्ष असममित मैनिच प्रतिक्रिया का प्रस्ताव दिया गया था। एक कायरल ऑर्गेनोसुपरबेस उत्प्रेरक के रूप में बिस (ग्वानिडिनो) इमिनोफॉस्फोरेन का उपयोग करके। (योजना 21) एक उपयुक्त न्यूक्लियोफाइल के रूप में थियोनोलेक्टोन की तुलना में, लैक्टोन इतना अम्लीय नहीं है कि बेस उत्प्रेरक द्वारा एनोलाइज़ किया जा सके, जिससे लैक्टोन न्यूक्लियोफाइल के रूप में कार्य करने में असमर्थ हो जाता है। इलेक्ट्रोफाइल्स के लिए, बेंजॉयल सुरक्षा समूह पर उचित प्रतिस्थापन होने से पैदावार और डायस्टेरियोसेलेक्टिविटी में सुधार हो सकता है। उदाहरण के लिए, केटिमिनोएस्टर पर ट्राइफ्लोरोमेथिल समूह की तुलना में, मेथॉक्सी प्रतिस्थापन बहुत कम उपज और चयनात्मकता देते हैं। 2016 में, केटिमिनोएस्टर्स के साथ एक अल्फा, बीटा-असंतृप्त गामा-ब्यूटिरोलैक्टम की प्रत्यक्ष असममित उत्प्रेरक मैनिच प्रतिक्रिया कुमागाई एल अल द्वारा प्रस्तावित की गई थी। सॉफ्ट लुईस एसिड/हार्ड ब्रॉन्स्टेड बेस कोऑपरेटिव कैटालिसिस का उपयोग करना। (योजना 22) परिणामस्वरूप, अल्फा-जोड़ उत्पादों को अल्फा, बीटा-असंतृप्त गामा-ब्यूटिरोलैक्टम से असममित उत्प्रेरण के माध्यम से केटिमाइन पर संश्लेषित किया गया था, जो एक नई उत्प्रेरक असममित प्रतिक्रिया है। संबंधित फॉस्फिनॉयल संरक्षित केटिमिनोएस्टर ने नरम लुईस एसिड/हार्ड ब्रॉन्स्टेड बेस द्वारा सहकारी उत्प्रेरण के बिना प्रतिक्रिया नहीं की, जिसका अर्थ है कि तांबे के उत्प्रेरक (नरम लुईस एसिड के रूप में) और थियोफॉस्फिनॉयल केटिमाइन के सुरक्षा समूह (नरम लुईस बेस के रूप में) के बीच बातचीत इस सफल मैनिच प्रतिक्रिया के लिए महत्वपूर्ण है। 2017 में, मोरिमोटो एट अल द्वारा एक एन-असुरक्षित ट्राइफ्लोरोमेथाइल केटिमिनोएस्टर के साथ एक प्रत्यक्ष एनैंटिओसेलेक्टिव मैनिच प्रतिक्रिया का प्रस्ताव दिया गया था। (योजना 23) असुरक्षित एन-एच केटिमाइन असममित उत्प्रेरक प्रतिक्रियाओं में ई/जेड समरूपता के कारण होने वाली समस्याओं को कम करते हैं, हालांकि उनमें आम तौर पर कम स्थिरता होती है। मोरिमोटो एट अल। यह दर्शाता है कि असुरक्षित एन-एच केटिमाइन विभिन्न तापमानों के तहत मैलोनेट, एस्टर, ऑक्सीन्डोल और चक्रीय बीटा-केटो-नाइटाइल के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम होते हैं ताकि ऐसे उत्पाद दिए जा सकें जिनकी डायस्टेरियोसेलेक्टिविटी को असममित उत्प्रेरण के तहत नियंत्रित किया जा सके। 2018 में, Zn-प्रोफेनॉल का उपयोग परफ्लोरोआल्किल एल्काइनिल केटिमाइन के साथ ब्यूटेनोलाइड्स की असममित मैनिच प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करने के लिए किया गया था, जिसे ट्रॉस्ट एट अल द्वारा प्रस्तावित किया गया है। (योजना 24) इस अभिक्रिया के बारे में कई विशेषताएँ बताई गईंः केटिमिन अधिक इलेक्ट्रोफिलिक होते हैं, जो फ्लोरिनयुक्त समूहों 2 के परिणामस्वरूप होते हैं। एल्काइन समूह में कम स्टेरिक प्रभाव होता है, और इसका उच्च एस चरित्र केटिमाइन को अधिक इलेक्ट्रोफिलिक 3 बनाता है। एल्काइनिल और परफ्लोरोआल्किल समूहों के बीच स्टेरिक अंतर एक एकल डायस्टेरियोमेरिक रूप में केटिमाइन देगा, जो उच्च स्टीरियोसेलेक्टिविटी के लिए महत्वपूर्ण है। प्रतिक्रिया का दायरा व्यापक है, जो औषधीय क्षेत्र और कृत्रिम रसायन विज्ञान में आगे के योगदान की अनुमति देता है। एमिनो एसिड व्युत्पन्न जैसे चिरल एमाइन कई एनांटिओसेलेक्टिव परिवर्तनों को उत्प्रेरित कर सकते हैं, हालांकि एमिनो एसिड के एनांटिओमर्स तक कभी-कभी पहुंचना मुश्किल होता है। 2019 में, लैन एट अल। एल्काइनिल केटिमिनोएस्टर्स की मैनिच प्रतिक्रिया में न्यूनतम संशोधन के साथ उनके कायरल एमाइन उत्प्रेरक को लागू करने के लिए एक रणनीति का प्रस्ताव रखा। (योजना 25) उनके अनुप्रयोग से पता चलता है कि उत्प्रेरक 26 और एम. ई. सी. एन. को 28 द्वारा प्रतिस्थापित किया जा सकता है और कई एल्काइनिल ट्राइफ्लोरोमेथाइल-, पायराजोलिनोन-व्युत्पन्न-और इसैटिन-व्युत्पन्न केटिमाइन के लिए डाइक्लोरोएथेन को समान स्टीरियोसेलेक्टिविटी और पैदावार देने के लिए। दो संरचनात्मक रूप से समान प्रतिस्थापन वाले केटिमाइनों के लिए ई/जेड चयनात्मकता को नियंत्रित करना कठिन है, जो इस तरह के केटिमाइनों को केवल असममित उत्प्रेरण क्षेत्र में उपयोग किया जाता है, जो कि एकल डायस्टेरियोमेरिक रूप वाले केटिमाइनों की तुलना में है। 2021 में, कानो एट अल। डायलकिल केटिमाइन के सिंथेटिक समकक्ष के रूप में एल्काइनिल केटिमाइन का उपयोग करने के लिए प्रस्तावित विधि, और डायलकिल केटिम आइसोमेरिक केटिमाइन मिश्रण का एक विशिष्ट उदाहरण है। एल्काइनिल समूहों को हाइड्रोजनीकरण द्वारा संबंधित एल्किल समूहों में वापस कम किया जा सकता है। इसके अलावा, एकल डायस्टेरियोमेरिक एल्काइनिल एल्किल एन-संरक्षित केटिमाइन को एल्किल और एल्काइनिल समूह के बीच स्टेरिक अंतर का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है, जो उन्हें असममित मैनिच उत्पाद देने के लिए कायरल उत्प्रेरक द्वारा स्टीरियोसेलेक्टिव रूप से नियंत्रित करता है। इसके अतिरिक्त, एल्काइनिल समूह की छोटी स्टेरिक बाधा और उच्च एस चरित्र के परिणामस्वरूप इसकी उच्च न्यूक्लियोफिलिसिटी होती है, जिससे एल्काइनिल-प्रतिस्थापित केटिमाइन एल्किल समकक्षों की तुलना में अधिक प्रतिक्रियाशील हो जाते हैं। भले ही हाइड्रोजनीकरण के अतिरिक्त चरण की आवश्यकता है, लेकिन एल्काइनिल समूह द्वारा प्रदान किए गए लाभ अभी भी प्रभावशाली हैं। इस समस्या को हल करने के लिए कि एन-बोक एल्किल एल्काइनिल केटिमाइन के एकल डायस्टेरियोमेरिक रूप तक पहुंचना मुश्किल है, कानो एट अल। इन केटिमाइनों (प्रतिक्रिया 1 और 2) को बनाने के लिए एक संश्लेषण का प्रस्ताव रखा, जिसके बाद कायरल एमाइन-उत्प्रेरित मैनिच प्रतिक्रियाओं (प्रतिक्रिया 3) का संचालन किया गया। (योजना 26) कायरल एमाइन ने एल्डिहाइड और (जेड)-एल्काइल एल्काइनिल केटिमाइन की असममित मैनिच प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित किया। उनके द्वारा उपयोग की जाने वाली विधि स्टीरियोडिवर्जेंट है, जिसमें फेनिलसाइक्लोप्रोपेन एमाइन 29 सिन उत्पाद देता है, और प्रोलिन उत्प्रेरक एंटी उत्पाद देता है। हाइड्रोजनीकरण चरण के बाद, उन्होंने दो समान अल्काइल समूहों के साथ प्रतिस्थापित कायरल एमाइन को सफलतापूर्वक प्राप्त किया, जिसे एक एकल इनेन्शियोमेरिक यौगिक में प्राप्त करना मुश्किल है। अनुप्रयोग केटिमाइन मैनिच उत्प्रेरण को प्राथमिक अल्कोहल के लिए एक सिंथेटिक उपकरण के रूप में पहचाना गया है। डायहाइड्रोक्विनाज़ोलिनोन के लिए एक उपयोगी मार्ग, एंटी-वायरल और कार्डियोवैस्कुलर लाभ वाली दवाओं के लिए एक अग्रदूत, लियू एट अल द्वारा भी पाया गया था। एन-हेटेरोसाइक्लिक कार्बाइन-उत्प्रेरण [4 + 2] का उपयोग करते हुए β-मिथाइल एनल्स की वार्षिकी। संदर्भ रसायन विज्ञान