BmKTX
बीएमकेटीएक्स (अल्फा-केटीएक्स 3.6) एक बिच्छू न्यूरोटॉक्सिन है जो वोल्टेज गेटेड पोटेशियम चैनल Kv1.3 को अवरुद्ध करता है। व्युत्पत्ति और स्रोत विष का बी. एम. के. नाम भाग बिच्छू, बुटस मार्टेंसी (कार्श) के नाम से लिया गया है। के. टी. एक्स. कालियोटॉक्सिन परिवार के लिए भी खड़ा है, जिसका यह विष एक हिस्सा है। बीएमकेटीएक्स बिच्छू के जहर में मौजूद विषाक्त पदार्थों में से एक है, जो ज्यादातर मंगोलिया, कोरिया और चीन में पाया जाता है। रसायन विज्ञान समरूपता BmKTX प्राथमिक और 3D संरचना दोनों के संदर्भ में α-KTX परिवार से संबंधित है, विशेष रूप से, α-KTX उप-परिवार 3। इस बिच्छू के जहर ने 77 अलग-अलग पेप्टाइड्स की खोज की है, जो मुख्य रूप से आयन चैनल विषाक्त पदार्थों से संबंधित हैं। इन विषाक्त पदार्थों में से 14 लघु श्रृंखला विष होते हैं, जो 30-40 अमीनो एसिड अवशेषों से बने होते हैं, जो BmKTX के लिए समरूप होते हैं। ये सभी विषाक्त पदार्थ, हालांकि छोटे पेप्टाइड्स होते हैं, एक सामान्य अग्रदूत के दरार से उत्पन्न होने के बजाय अलग-अलग सी. डी. एन. ए. द्वारा कूटबद्ध होते हैं। संरचना विष में कई भाग होते हैं। एन-और सी-टर्मिनल बाकी संरचना की तुलना में अधिक अव्यवस्थित हैं। एक 2-मोड़ वाला α-हेलिक्स, अवशेष 14-20 से चलता है। पूर्ववर्ती अवशेषों के लिए संरचना को कम परिभाषित किया गया है; अवशेष 11 और 12 को एक मोड़ के रूप में वर्गीकृत किया गया है, और अवशेष 13 को विस्तारित α-हेलिक्स के रूप में वर्गीकृत किया गया है। α हेलिक्स एक αβ3 मोड़ के माध्यम से एक β शीट से जुड़ा होता है। β-शीट विरोधी समानांतर है, जो G25 से C27 तक और C32 से C34 तक चलती है। β स्ट्रैंड एक प्रकार I β मोड़ से जुड़े होते हैं। एन-टर्मिनल पर पेप्टाइड β-शीट के तीसरे स्ट्रैंड के रूप में कार्य करता है, इसके बावजूद कि इसे β शीट से कोई हाइड्रोजन बंधन नहीं बांधता है। लक्ष्य और कार्रवाई का तरीका बी. एम. के. टी. एक्स. 0.01 एन. एम. के आई. सी. 50 के साथ वोल्टेज गेटेड 1.3 पोटेशियम चैनलों (KV1.3) को अवरुद्ध करता है। यह चैनल कोशिका प्रसार और एपोप्टोसिस में आवश्यक है। बी. एम. के. टी. एक्स. के समरूप विषाक्त पदार्थों में पारंपरिक रूप से वोल्टेज गेटेड पोटेशियम चैनलों से जुड़ने के दो तरीके हैं। पहला एंटीपैरलल β-शीट्स की भागीदारी है जो पोटेशियम चैनलों को पहचानती है। दूसरी विधि में α-हेलिकल डोमेन शामिल है जो पोटेशियम चैनलों को पहचानता है। इन समरूप विषाक्त पदार्थों में सामान्य कारक यह है कि संरक्षित Lys26 वह अवशेष है जो पोटेशियम चैनलों के बाह्य कोशिकीय पक्ष से छिद्र को भौतिक रूप से अवरुद्ध करता है। बी. एम. के. टी. एक्स. में विशेष गुण है कि इसमें एक ए. एस. पी. 33 है जो पोटेशियम चैनल के चार ए. एस. पी. 402 द्वारा पीछे हट जाता है। यह विष को घुमाने का कारण बनता है, जिससे लाइज़26 पोटेशियम चैनल छिद्र के तल से बाहर निकल जाता है। विष के ए. एस. पी. 33 और ए. एस. पी. 19 के तालमेल प्रभाव के कारण, ए. आर. जी. 23 छिद्र को शारीरिक रूप से अवरुद्ध करने के लिए संरेखित हो जाता है। लाइस26 के बजाय आर्ग23 के इस प्रतिस्थापन को चैनल अवरुद्ध करने की तीसरी गैर-शास्त्रीय विधि के रूप में परिभाषित किया जा सकता है, क्योंकि आर्ग23 α हेलिक्स और एंटी-पैरेलल-शीट्स के बीच स्थित है। चूहों में बी. एम. टी. एक्स. की विषाक्तता एल. डी. 50 95.1 एनजी है। संदर्भ आयन चैनल विष बिच्छू विषाक्त पदार्थ