PANoptosis
पैनॉप्टोसिस एक सूजन कोशिका मृत्यु मार्ग है। आनुवंशिक, आणविक और जैव रासायनिक अध्ययनों ने विभिन्न प्रकार के रोगजनकों और जन्मजात प्रतिरक्षा ट्रिगर्स के जवाब में कोशिका मृत्यु मार्गों में आणविक घटकों के बीच व्यापक क्रॉसस्टॉक की पहचान की, जिससे पैनॉप्टोसिस की अवधारणा बनी। पैनॉप्टोसिस को कैस्पेस और आर. आई. पी. के. द्वारा संचालित और बहु प्रोटीन पैनॉप्टोसोम परिसरों द्वारा नियंत्रित एक अद्वितीय जन्मजात प्रतिरक्षा सूजन कोशिका मृत्यु मार्ग के रूप में परिभाषित किया गया है। पैनोप्टोसिस जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं और रोग में सूजन को चलाने में शामिल है। पैनॉप्टोसोम का निर्माण और पैनॉप्टोसिस रोगजनक संक्रमणों के दौरान होता है, जिसमें बैक्टीरिया, वायरल और फंगल संक्रमण के साथ-साथ सूजन संबंधी बीमारियां भी शामिल हैं और यह कैंसर के संदर्भ में फायदेमंद हो सकता है। सूजन कोशिका की मृत्यु साइटोकिन्स और क्षति से जुड़े आणविक पैटर्न की रिहाई के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली के सक्रियण से जुड़ी है। जीवित रोगजनक जो कई रोगजनक-संबंधित आणविक पैटर्न और होम्योस्टेसिस-परिवर्तनकारी ट्रिगर्स ले जाते हैं, वे कोशिका मृत्यु मार्गों को संशोधित कर सकते हैं। पायरोप्टोसिस (सूजन कैस्पेस-मध्यस्थ कोशिका मृत्यु जो साइटोकिन्स आईएल-1 बीटा और आईएल-18 की परिपक्वता को चलाती है) और नेक्रोप्टोसिस (आरआईपीके1/आरआईपीके3/एमएलकेएल-संचालित कोशिका मृत्यु) को ऐतिहासिक रूप से दो प्रमुख सूजन कोशिका मृत्यु मार्गों के रूप में वर्णित किया गया था, हाल के अध्ययनों में पैनोप्टोसिस को एक अतिरिक्त सूजन कोशिका मृत्यु मार्ग के रूप में वर्णित किया गया है। पैनॉप्टोसिस का सक्रियण मेजबान रक्षा के लिए संक्रमित कोशिकाओं को साफ कर सकता है, और इसने कैंसर-रोधी रणनीति के रूप में पूर्व-नैदानिक वादा दिखाया है। उदाहरण के लिए, जेड. बी. पी. 1-पैनोप्टोसोम के माध्यम से इन्फ्लूएंजा संक्रमण के दौरान और ए. आई. एम. 2-पैनोप्टोसोम के माध्यम से फ्रांसिसेला और हर्पिस सिम्प्लेक्स वायरस 1 संक्रमण के दौरान मेजबान रक्षा के लिए पैनोप्टोसिस महत्वपूर्ण है। इसके अतिरिक्त, पैनॉप्टोसिस-प्रेरक एजेंट टी. एन. एफ. और आई. एफ. एन.-जी. एम. के साथ कैंसर कोशिकाओं का उपचार प्रीक्लिनिकल मॉडल में ट्यूमर के आकार को कम कर सकता है। परमाणु निर्यात अवरोधक सेलीनेक्सर और आई. एफ. एन. का संयोजन भी पैनॉप्टोसिस का कारण बन सकता है और प्रीक्लिनिकल मॉडल में ट्यूमर को कम कर सकता है। हालांकि, पैनॉप्टोसिस की अत्यधिक सक्रियता सूजन, सूजन रोग और साइटोकिन स्टॉर्म सिंड्रोम से जुड़ी हो सकती है। पैनॉप्टोसिस को रोकने के लिए टी. एन. एफ. और आई. एफ. एन.-जी. एम. को अवरुद्ध करने वाले उपचारों ने साइटोकिन स्टॉर्म सिंड्रोम के पूर्व नैदानिक मॉडल में चिकित्सीय लाभ प्रदान किया है, जिसमें साइटोकिन शॉक, एस. ए. आर. एस.-सी. ओ. वी.-2 संक्रमण, सेप्सिस और हीमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस शामिल हैं, जो इस मार्ग को संशोधित करने की चिकित्सीय क्षमता का सुझाव देते हैं। बीटा-कोरोनावायरस के साथ आगे के अध्ययनों से पता चला है कि आई. एफ. एन. सार्स-सी. ओ. वी.-2 संक्रमण के दौरान जेड. बी. पी. 1-मध्यस्थ पैनॉप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है, जिससे संक्रमण के दौरान आई. एफ. एन. उपचार की प्रभावकारिता सीमित हो जाती है और इसके परिणामस्वरूप रुग्णता और मृत्यु दर होती है। इससे पता चलता है कि जेड. बी. पी. 1 को रोकने से सार्स-सी. ओ. वी.-2 संक्रमण और संभवतः अन्य सूजन संबंधी स्थितियों के दौरान आई. एफ. एन. चिकित्सा की चिकित्सीय प्रभावकारिता में सुधार हो सकता है जहां आई. एफ. एन.-मध्यस्थ कोशिका मृत्यु और विकृति होती है। हाल के साक्ष्य बताते हैं कि एन. एल. आर. पी. 12-मध्यस्थ पैनॉप्टोसिस हीम द्वारा सक्रिय होता है, जिसे संक्रमण या सूजन रोग के दौरान लाल रक्त कोशिका लिसिस द्वारा संक्रमण या सेलुलर क्षति के विशिष्ट घटकों के संयोजन में जारी किया जा सकता है। एन. एल. आर. पी. 12 को हटाना हेमोलिटिक रोग के पशु मॉडल में पैथोलॉजी से बचाता है, यह सुझाव देते हुए कि यह एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में भी कार्य कर सकता है। संदर्भ कोशिका जीव विज्ञान