OSK3
ओ. एस. के. 3, बिच्छू ऑर्थोकायरस स्क्रोबिकुलोसस के जहर से, एक पोटेशियम चैनल अवरोधक है जो α-KTx8 उप-परिवार से संबंधित है और वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनल KCNA2 (Kv1.2), और KCNA3 (Kv1.3) को लक्षित करता है। व्युत्पत्ति और स्रोत ओएसके3 ऑर्थोकायरस स्क्रोबिकुलोसस की विष ग्रंथि से स्रावित होता है, जिसे मध्य एशियाई बिच्छू के रूप में भी जाना जाता है और यह सबसे बड़े बिच्छू सुपरफ़ैमिली, बुटोइडिया सुपरफ़ैमिली से संबंधित है। विष को इसका नाम उस प्रजाति के संक्षिप्त नाम से मिलता है जिससे यह उत्पन्न होता है, यह किस प्रकार के आयन चैनल को अवरुद्ध करता है, और विष परिवार के भीतर इसकी खोज का क्रम। रसायन विज्ञान संरचना ओएसके3 का प्रोपेप्टाइड एक छोटा पॉलीपेप्टाइड है जिसमें 57 एमिनो एसिड होते हैं, जिसका औसत आणविक द्रव्यमान 6386 डी. ए. होता है। इसके बाद इसे एक परिपक्व रूप में विभाजित किया जाता है जिसमें 29 एमिनो एसिड अवशेष होते हैं, जिनमें से 6 सिस्टीन अवशेष होते हैं जो 3 इंट्रासेल्युलर डाइसल्फ़ाइड बंधन बनाते हैं। ओ. एस. के. 3 विष का औसत द्रव्यमान 3206.3 ± 0.2 डी. ए. है। ओ. एस. के. 3 प्रोपेप्टाइड का क्रमः परिवार ओ. एस. के. 3 (α-KTx 8.8) α-KTx परिवार से संबंधित है, जो पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करने वाला एक बिच्छू विष विष परिवार है। यह सबसे प्रचुर मात्रा में पाया जाता है और छह के. टी. एक्स. परिवारों (α-, β-, γ-, δ-, κ-, और λ-के. टी. एक्स.) में सबसे अधिक विविधता दर्शाता है। इसके अतिरिक्त, ओएसके3, α-KTx8 उप-परिवार का आठवाँ सदस्य है। इससे पहले के सदस्य हैं ए. एम. पी. 1 (α-KTx 8.1), बी. एम. पी. 1 (α-KTx 8.2), एल. पी. आई. आई. (α-KTx 8.3), एल. पी. आई. आई. (α-KTx 8.4), ओ. डी. के. 1 (α-KTx 8.8), एम. ई. यू. के. टी. एक्स.-1 (α-KTx 8.6), और एम. ई. के. टी. एक्स. 1-2 (α-KTx 8.7)। होमोलॉजी α-KTx8 उप-परिवार के सभी सदस्यों में 29 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। ओ. एस. के. 3 में 97 प्रतिशत अवशेष ए. एम. पी. 1 (α-KTx8.1) के समान हैं जो बिच्छू एंड्रॉक्टोनस मॉरेटानिकस मॉरेटनिकस से उत्पन्न होता है, जिसमें केवल एक अलग एमिनो एसिड अवशेष होता है। ओ. एस. के. 3 ओ. डी. के. 1, α-KTx8.5 से अलग है, जिसमें केवल दो सी-टर्मिनल अवशेष हैं। इस संरचनात्मक अंतर के कारण, वोल्टेज गेटेड पोटेशियम चैनलों के प्रकार के साथ अवशेषों की विशिष्ट अंतःक्रियाएं भी भिन्न होती हैं; ओडके1 लक्ष्य Kv1.2 जबकि ओएसके3 Kv1.2 और Kv1.3 दोनों चैनलों को रोकता है। लक्ष्य OSK3 शेष α-KTx8 उप-परिवार की तुलना में एक नई चयनात्मक रूपरेखा प्रदर्शित करता है, जो चुनिंदा रूप से वोल्टेज-गेटेड पोटेशियम चैनलों Kv1.2 और Kv1.3 को लक्षित करता है। 1 माइक्रोन पर, यह Kv1.2 चैनलों को पूरी तरह से और Kv1.3 चैनलों को 88 ± 4 प्रतिशत तक अवरुद्ध कर देता है। उसी सांद्रता पर, ओ. एस. के. 3 भी Kv1.6 को 11 ± 3% तक रोकता है। Kv1.2, Kv1.3 और Kv1.6 के लिए IC50 मान क्रमशः 331 ± 17 nM, 503 ± 31nM और 9983 ± 172 nM हैं। उपरोक्त चैनलों पर उच्च गतिविधि स्तर अन्य अच्छी तरह से अध्ययन किए गए विषाक्त पदार्थों में देखा गया है, हालांकि यह गतिविधि स्तर ए. एम. पी. 1 (α-KTx 8.1) और ओ. डी. के. 1 (α-KTx 8.5) जैसे उप-परिवार के सदस्यों के लिए विशिष्ट है। कार्रवाई का तरीका ओएसके3 चुनिंदा रूप से Kv1.2 और Kv1.3 को अवरुद्ध करता है। इन चैनलों के लिए ओ. एस. के. 3 की उच्च आत्मीयता के लिए अंतर्निहित तंत्र ओ. एस. के. 3 के सी-टर्मिनल अवशेषों और चैनल प्रोटीन के बीच गैर-विशिष्ट हाइड्रोफोबिक अंतःक्रियाओं पर निर्भर करता है, जो कई अन्य अत्यधिक चयनात्मक लिगैंड-रिसेप्टर परिसरों के विपरीत है जो ज्यादातर हाइड्रोजन बॉन्ड और साल्ट ब्रिज जैसे विशिष्ट संपर्कों पर निर्भर करते हैं। यह सुझाव दिया जाता है कि α-KTx8 परिवार के विषाक्त पदार्थ विशेष रूप से पोटेशियम चैनल वेस्टिब्यूल से जुड़ते हैं। संदर्भ आयन चैनल विष बिच्छू विषाक्त पदार्थ