N58A
एन58ए एक पेप्टाइड अवसादकारी बीटा-न्यूरोटॉक्सिन है जो कुछ पूर्वी एशियाई बिच्छों के जहर में पाया जाता है। विष वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों को प्रभावित करता है, विशेष रूप से Nav1.8 और Nav1.9 चैनलों को। व्युत्पत्ति और रसायन विज्ञान एन58ए प्रोटीन एक बिच्छू अवसाद β-विष है, जिसमें पेप्टाइड की 58वीं स्थिति पर एस्पेराजिन (एन) का एक एलेनिन (ए) एमिनो एसिड के लिए आदान-प्रदान किया जाता है। बिच्छू अवसाद β-विषाक्त पदार्थों में, N58 अमीनो एसिड अपनी गतिविधि में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए जाना जाता है, और एलेनिन के साथ प्रतिस्थापन पेप्टाइड की विषाक्तता को गंभीर रूप से कम करता है। एन58ए का आणविक द्रव्यमान लगभग 9 केडीए है जिसमें यूवी अवशोषण शिखर 279.4 एनएम है। स्रोत एन58ए मूल रूप से कुछ पूर्वी एशियाई बिच्छू प्रजातियों के जहर में पाया जाता है, जो लीयूरस क्विनक्वेस्ट्रिएटस हेब्रियस में पाए जाने वाले जहर के समान है, जिसके जहर में संरचनात्मक रूप से समान एलक्यूएचआईटी2 विष होता है। इसके अलावा, एन58ए को आणविक जीव विज्ञान तकनीकों जैसे कि पीसीआर प्रवर्धन और पुनः संयोजक तकनीक का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है ताकि ई. कोलाई लक्ष्य में पेप्टाइड को व्यक्त किया जा सके और एन58ए क्रिया का तरीका वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों को प्रभावित करता है, और इसके प्रभाव विशेष रूप से Nav1.8 और Nav1.9 चैनलों पर दिखाए गए हैं। इन प्रभावों में न्यूरोनल चैनल अभिव्यक्ति और वर्तमान घनत्व में कमी, और क्रमशः अधिक विध्रुवीकृत और अतिध्रुवीकृत झिल्ली क्षमताओं के लिए चैनल सक्रियण और निष्क्रियता का बदलाव शामिल है। वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों पर कार्य करने के अलावा, एन58ए एमएपीके मार्ग प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन को भी कम करता है, सबसे महत्वपूर्ण रूप से ईआरके 1/2 (रीढ़ की हड्डी के पीछे के सींग को प्रभावित करता है) और पी38 (सूजन और एनाल्जेसिक प्रक्रियाओं में शामिल)। उपरोक्त प्रभावों के परिणामस्वरूप, परिधीय दर्द संकेतों का संचरण अवरुद्ध हो जाता है। एन58ए का दर्दनाशक प्रभाव मॉर्फिन के समान है, जो एमएपीके मार्ग में प्रोटीन फॉस्फोराइलेशन को भी कम करता है, लेकिन कुछ हद तक। हालाँकि, मॉर्फिन का एन58ए के विपरीत, Nav1.8 और Nav1.9 चैनलों पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। विषाक्तता और उपचार बिच्छू अवसाद बीटा-विषाक्त कीटों के लिए चुनिंदा रूप से विषाक्त होते हैं, और जब एन58ए को चूहों में 400 माइक्रोग्राम/100 मिलीग्राम शरीर के वजन की खुराक पर लगाया जाता है, तो कोई न्यूरोटॉक्सिसिटी नहीं देखी जाती है। इस प्रकार, मानव मामलों में विष के उपचार की कोई आवश्यकता नहीं है। चिकित्सीय उपयोग इसके एनाल्जेसिक प्रभाव के कारण, एन58ए का परीक्षण चूहे के मॉडल में ट्राइजेमिनल न्यूराल्जिया के संभावित उपचार के रूप में किया गया है। यह मॉडल तापीय और यांत्रिक दर्द के लिए एक कम सीमा दिखाता है, जिसे एन58ए के प्रशासन द्वारा कम किया गया था। शरीर के वजन के 400 माइक्रोग्राम/100 मिलीग्राम की खुराक पर, एन58ए का दर्दनाशक प्रभाव कई घंटों तक रहता है और मॉर्फिन के प्रभाव के समान होता है। एन58ए का इंजेक्शन चूहों में अंगों के मोटर नियंत्रण को प्रभावित नहीं करता है।