Cd1-restricted T cell
सी. डी. 1-प्रतिबंधित टी कोशिकाएं अपरंपरागत टी कोशिका परिवार का हिस्सा हैं, वे सी. डी. 1 + एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं (ए. पी. सी.) के संपर्क में आने से उत्तेजित होती हैं। कई सी. डी. 1-प्रतिबंधित टी कोशिकाओं को सी. डी. 1-अभिव्यक्त करने वाली प्रतिजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं के साथ बातचीत करने पर सहायक और प्रभावी कार्यों को करने के लिए तेजी से उत्तेजित किया जाता है। सीडी1-प्रतिबंधित टी कोशिकाएं मेजबान रक्षा, एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा और सहिष्णुता और स्वप्रतिरक्षा के बीच संतुलन को नियंत्रित करती हैं। सामान्य तौर पर, सीडी1-प्रतिबंधित टी कोशिकाओं को उनके सीडी1 अणु के अनुसार विभाजित किया जाता है। मनुष्य 2 समूहों में विभाजित चार सीडी1 समरूपों को व्यक्त करते हैंः समूह 1 सीडी1 (सीडी1ए, सीडी1बी, और सीडी1सी) समूह 2 सीडी1 (सीडी1डी)। समूह 1 सीडी1-प्रतिबंधित टी कोशिका समूह 1 सीडी1-प्रतिबंधित टी कोशिकाएँ विविध αβ टी-कोशिका रिसेप्टर्स (टी. सी. आर.) को व्यक्त करती हैं। वे उत्तेजक स्व-लिपिड या बैक्टीरिया से प्राप्त बहिर्जात लिपिड एंटीजन की पहचान के बाद परिधि में क्लोनल विस्तार से गुजर सकते हैं। सी. डी. 1-प्रतिबंधित टी कोशिकाएँ टी. एच. 1, आई. एफ. एन.-जी. एम. और टी. एन. एफ.-α साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं और साइटोलाइटिक होती हैं। वे टी. एन. एफ.-α पर निर्भर डेंट्रिटिक कोशिकाओं की परिपक्वता को प्रेरित कर सकते हैं। कई समूह 1 सीडी1-प्रतिबंधित टी कोशिकाएं स्वतः सक्रिय होती हैं, और पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स (पीआरआर) के माध्यम से उत्तेजना द्वारा स्वतः सक्रियता को बढ़ाया जाता है। सीडी1ए-प्रतिबंधित टी कोशिकाएं परिधीय रक्त में सबसे अधिक बार आत्म-प्रतिक्रियाशील सीडी1-प्रतिबंधित टी कोशिकाओं में से हैं। इसके अलावा, वे त्वचा में आम हैं। लैंगरहांस कोशिकाओं द्वारा व्यक्त सीडी1ए के संपर्क में आने पर त्वचा सीडी1ए-प्रतिबंधित टी कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं। सक्रिय होने पर, वे आई. एफ. एन.-γ, आई. एल.-2 और आई. एल.-22 का उत्पादन करते हैं, जो त्वचा की प्रतिरक्षा में संदिग्ध भूमिकाओं वाला एक साइटोकिन है। सीडी1ए-प्रतिबंधित टी कोशिकाएं इस तरह से अद्वितीय हैं कि उनका टी. सी. आर. लिपिड प्रतिजन के मूल संज्ञान के बिना सीधे सीडी1ए अणु को पहचान सकता है। स्व-प्रतिक्रियाशील सीडी1बी-प्रतिबंधित टी कोशिकाएं टी सहायक 17 (टीएच17) कोशिकाओं के फेनोटाइप को प्राप्त कर सकती हैं और न्यूट्रोफिल की भर्ती कर सकती हैं। सीडी1बी रक्त में और ऊतकों में मायलोइड डेंड्राइटिक कोशिकाओं पर और परिधि में कुछ मैक्रोफेज और अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर उच्च स्तर पर व्यक्त किया जाता है। टीसीडी1बी मानव टी कोशिका क्लोनों को कई माइकोबैक्टीरियल लिपिड एंटीजन प्रदान करता है, जिसमें ग्लूकोज मोनोमाइकोलेट (जी. एम. एम.) और फ्री माइकोलिक एसिड (एम. ए.) शामिल हैं। प्रतिक्रिया करने वाले टी कोशिका क्लोन प्रभावी कार्य दिखाते हैं जो मेजबान सुरक्षा में एक भूमिका के अनुरूप होते हैं, जिसमें टीएच1 तिरछी प्रतिक्रियाएं, संक्रमित कोशिकाओं के प्रति साइटोटॉक्सिसिटी और असंक्रमित कोशिकाओं या स्व-लिपिड के प्रति प्रतिक्रिया की कमी शामिल है। जर्मलाइन-एनकोडेड माइकोलाइल लिपिड रिएक्टिव (जी. ई. एम.) टी कोशिकाओं को लगभग अपरिवर्तनीय टी. आर. ए. वी. 1-2/टी. आर. ए. जे. 9 + टी. सी. आर. α श्रृंखलाओं और सी. डी. 4 + की अभिव्यक्ति द्वारा परिभाषित किया जाता है। एल. डी. एन. 5 जैसी टी कोशिकाएँ, जिनका नाम क्लोन एल. डी. एन. 5 के नाम पर रखा गया है, टी. आर. ए. वी. 17 या टी. आर. बी. वी. 4-1 का उपयोग करती हैं, लेकिन इनमें अत्यधिक परिवर्तनशील जुड़ने वाले क्षेत्र होते हैं और वे अधिमानतः किसी विशेष जे खंड का उपयोग नहीं करते हैं। एल. डी. एन. 5 जैसी कोशिकाएँ सी. डी. आर. 3 के बाहर टी. सी. आर. β श्रृंखला में संरक्षण दिखाती हैं। सीडी1सी स्वचालित कोशिकाओं की पहचान ट्यूमर का पता लगाने में भूमिका निभाने के लिए की गई है। सीडी1-प्रतिबंधित टी कोशिकाएँ संक्रमित अपरिपक्व डेंट्राइटिक कोशिकाओं को मार सकती हैं। सीडी1डी प्रतिबंधित प्राकृतिक हत्यारा टी कोशिकाएं या समूह 2 सीडी1-प्रतिबंधित टी कोशिकाएं प्राकृतिक हत्यारा टी (एनकेटी) कोशिकाएं जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली की असामान्य कोशिकाओं का प्रतिनिधित्व करती हैं क्योंकि वे एक सतह रिसेप्टर को व्यक्त करती हैं जो शारीरिक डीएनए पुनर्व्यवस्था द्वारा उत्पन्न होती है, जो अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं की एक पहचान है। एन. के. टी. कोशिकाओं की एक विशिष्टता एंटीजेनिक उत्तेजना पर तेजी से प्रचुर मात्रा में साइटोकिन्स का उत्पादन करने की उनकी क्षमता है, जिसमें इंटरफेरॉन (आई. एफ. एन.)-γ, इंटरल्यूकिन (आई. एल.)-4, ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टी. एन. एफ.)-α, और आई. एल.-2 शामिल हैं, जो इन कोशिकाओं को शक्तिशाली प्रतिरक्षात्मक गतिविधियों के साथ संपन्न करते हैं। नतीजतन, एनकेटी कोशिकाएं संक्रामक रोगों, ट्यूमर, प्रत्यारोपण, एलर्जी प्रतिक्रियाओं, ऑटोइम्यून रोगों और सूजन रोगों सहित विभिन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विनियमन में शामिल होती हैं। एनकेटी कोशिकाओं के इन गुणों का उपयोग संक्रमण, ट्यूमर मेटास्टेसिस और ऑटोइम्युनिटी के पशु मॉडल का उपयोग करके टीके के विकास और इम्यूनोथेरेपी में किया गया है। सीडी1डी-प्रतिबंधित एनकेटी कोशिकाएं मैक्रोफेज, डेंट्रिटिक कोशिकाओं, बी कोशिकाओं और प्राकृतिक किलर कोशिकाओं के कार्य को प्रभावित करके मेजबान रक्षा में योगदान करती हैं। वे ट्यूमर प्रतिरक्षा निगरानी में भी योगदान करते हैं और इंटरल्यूकिन 12 (आईएल-12) उत्पादन, प्राकृतिक हत्यारा या टी कोशिका सक्रियण, या प्रत्यक्ष साइटोलिसिस के माध्यम से ट्यूमर अस्वीकृति में मध्यस्थता कर सकते हैं। सी. डी. 1. डी.-प्रतिबंधित एन. के. टी. कोशिकाओं को 2 समूहों में विभाजित किया गया है। टाइप I एन. के. टी. कोशिकाओं को 'अपरिवर्तनीय एन. के. टी. कोशिकाएं' या 'आई. एन. के. टी. कोशिकाएं' भी कहा जाता है, वे एक अपरिवर्तनीय टी. सी. आर. ए. श्रृंखला और टी. सी. आर. बी. ए. श्रृंखलाओं की एक सीमित, लेकिन अपरिवर्तनीय नहीं, सीमा को व्यक्त करते हैं। टाइप I एनकेटी कोशिकाएं चूहों की तुलना में मनुष्यों में कम होती हैं (अधिकांश चूहे के ऊतकों में टी कोशिकाओं की 1-3%, चूहे के यकृत और अस्थि मज्जा में 50 प्रतिशत और मानव रक्त में लगभग 0.1 प्रतिशत टी कोशिकाएं)। सभी प्रकार I एनकेटी कोशिकाएं समुद्री स्पंज-व्युत्पन्न ग्लाइकोलिपिड, α-गैलेक्टोसिलसेरामाइड (α-गैल्सर) को पहचानती हैं। एंटीजन टाइप I के साथ मुठभेड़ के बाद एनकेटी कोशिकाएं तेजी से प्रभावी कोशिकाएं (मिनटों से घंटों तक) बन जाती हैं और कई साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं। इन टी कोशिकाओं में सीडी1डी + ट्यूमर लक्ष्यों के खिलाफ एक साइटोटॉक्सिक गतिविधि भी होती है। इसके अलावा, टाइप I एनकेटी कोशिकाएं कॉस्टिम्युलेटरी रिसेप्टर सीडी154 (सीडी40 लिगैंड) को नियंत्रित करती हैं, जो अपने साइटोकिन उत्पादन के साथ मिलकर कॉस्टिम्युलेटरी अणु सीडी80 और सीडी86 की अभिव्यक्ति को बढ़ाने के लिए डीसी को सक्रिय करती हैं और इंटरल्यूकिन 12 का उत्पादन करती हैं। इससे एम. एच. सी.-प्रतिबंधित अनुकूली टी कोशिकाओं के लिए प्रतिजन की अधिक कुशल प्रस्तुति, एन. के. कोशिकाओं की सक्रियता और बी कोशिका प्रतिक्रियाओं में वृद्धि होती है। इस प्रकार, एनकेटी कोशिकाएं डाउनस्ट्रीम जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा दे सकती हैं और बदले में, संक्रमण और कैंसर के खिलाफ सुरक्षा को बढ़ा सकती हैं। मानव आई. एन. के. टी. कोशिकाओं को उत्पादित साइटोकिन्स और कुछ प्रतिलेखन कारकों की अभिव्यक्ति के अनुसार उप-आबादी में विभाजित किया जा सकता है। आई. एन. के. टी. 1 कोशिकाएँ बड़ी मात्रा में आई. एफ. एन. जी. एम. और थोड़ी सी आई. एल.-4 का उत्पादन करती हैं, आई. एन. के. टी. 2 कोशिकाएँ बड़ी मात्रा में आई. एल.-4 का उत्पादन करती हैं, और आई. एन. के. टी. 17 कोशिकाएँ आई. एल.-17 का स्राव करती हैं। वसा ऊतक में आईएनकेटी10 नामक एक विशेष आईएनकेटी कोशिका आबादी की पहचान की गई है, जो वसा ऊतक होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में अपनी भूमिका के लिए प्रतिलेखन कारक ई4बीपी4 की अभिव्यक्ति पर निर्भर करती है। टाइप II एनकेटी कोशिकाओं को 'विविध एनकेटी कोशिकाएं' भी कहा जाता है, वे αβ टी. सी. आर. का उपयोग करते हैं जो ऊपर वर्णित टी. सी. आर. रूपांकनों के अनुरूप नहीं हैं। उनका टी. सी. आर. अनुक्रम आई. एन. के. टी. कोशिका की तुलना में अधिक परिवर्तनशील है। कोशिका प्रकार II एनकेटी कोशिकाएं सीडी1डी को पहचानती हैं लेकिन अत्यधिक संरक्षित टी. सी. आर. ए. श्रृंखला और α-गैल्सर के प्रति प्रतिक्रियाशीलता की कमी होती है जो प्रकार I एनकेटी कोशिकाओं को वर्गीकृत करती हैं। कुछ प्रकार II एन. के. टी. कोशिकाएँ स्तनधारी ग्लाइकोलिपिड सल्फेटाइड (न्यूरोएंडोक्राइन ऊतक में उच्च सांद्रता पर उत्पादित) फॉस्फोलिपिड प्रतिजन लाइसोफॉस्फेटिडिल्कोलिन और कुछ अन्य फॉस्फोलिपिड, और फॉस्फेटिडिलग्लिसरॉल सहित लाइसोफॉस्फोलिपिड प्रतिजन, और सूक्ष्मजीव और स्तनधारी मूल के फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल को पहचानती हैं। वे वायरस-प्रेरित फॉस्फोलिपेसेस द्वारा फॉस्फेटिडिलेथनोलामाइन के दरार के माध्यम से उत्पन्न लाइसोफॉस्फेटिडिलेथनोलामाइन का पता लगाकर हेपेटाइटिस बी वायरस के जीन उत्पादों को भी महसूस कर सकते हैं। यहां तक कि गैर-लिपिडिक छोटे अणु, जैसे पी. पी. बी. एफ. (फिनाइल 2,2,4,6,7-पेंटेमिथाइलडिहाइड्रोबेन्ज़ोफुरन-5-सल्फोनेट), कुछ प्रकार II एन. के. टी. कोशिकाओं के लिए प्रतिजैविक हैं। इस प्रकार, टाइप II एनकेटी कोशिकाएं सीडी1डी द्वारा प्रस्तुत विविध एंटीजनों को पहचानती प्रतीत होती हैं और यह देखते हुए कि ये कोशिकाएं मनुष्यों में टाइप I एनकेटी कोशिकाओं की तुलना में अधिक प्रचुर मात्रा में प्रतीत होती हैं, उनकी भूमिकाओं और चिकित्सीय क्षमता को समझना महत्वपूर्ण है। संदर्भ प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाएँ