MTBVAC
एम. टी. बी. वी. ए. सी. वर्तमान में अनुसंधान परीक्षणों में मनुष्यों में तपेदिक के खिलाफ एक उम्मीदवार टीका है। यह मनुष्यों से अलग किए गए माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस रोगजनक के आनुवंशिक रूप से संशोधित रूप पर आधारित है। डेवलेपमोंट और निर्माण वैक्सीन का निर्माण जरागोजा विश्वविद्यालय में माइकोबैक्टीरियल जेनेटिक्स समूह की प्रयोगशाला में पेरिस में पाश्चर संस्थान के डॉ. ब्रिगिट गिक्वेल के सहयोग से किया गया था। वर्तमान में, ज़ारागोज़ा विश्वविद्यालय का एक औद्योगिक भागीदार हैः ज़ेंडाल समूह से संबंधित स्पेनिश जैव प्रौद्योगिकी कंपनी बायोफैब्री, जो एम. टी. बी. वी. ए. सी. के औद्योगिक और नैदानिक विकास के लिए जिम्मेदार है, दक्षिण अफ्रीका में नवजात शिशुओं और वयस्कों में दो चरण II ए परीक्षणों में इसकी प्रतिरक्षा और सुरक्षा का अध्ययन कर रही है। एम. टी. बी. वी. ए. सी. के नैदानिक विकास के लिए, तपेदिक टीका परियोजना को वयस्कों और किशोरों में नैदानिक विकास के लिए यूरोपीय टी. बी. वी. आई. (2008 से) और 2016 से आई. ए. वी. आई. की सलाह और समर्थन प्राप्त है। निर्माण और आणविक लक्षण वर्णन एम. टी. बी. वी. ए. सी. की खोज लुइस पाश्चर के अनुसार टीकाकरण के सिद्धांतों का पालन करती हैः मानव रोगजनक का अलगाव, चयनित जीनों के तर्कसंगत निष्क्रियता द्वारा क्षीणन, पशु मॉडल में सुरक्षा परख, और मनुष्यों में मूल्यांकन। एम. तपेदिक के तर्कसंगत क्षीणन के आधार पर जीवित टीकों का उपयोग करने का मुख्य लाभ बी. सी. जी. में अनुपस्थित इम्यूनोडोमिनेंट एंटीजन को कूटबद्ध करने वाले आनुवंशिक भंडार को बनाए रखने की उनकी क्षमता है, जबकि विषाणु जीन में गुणसूत्र विलोपन सुरक्षा और आनुवंशिक स्थिरता के लिए आश्वासन प्रदान करता है। इस तरह के टीकों से मनुष्यों में अधिक विशिष्ट और लंबे समय तक चलने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को सुरक्षित रूप से प्रेरित करने की उम्मीद है जो सभी प्रकार के रोगों से सुरक्षा प्रदान कर सकते हैं। लाइव-एटेन्युएटेड एम. टी. बी. वी. ए. सी. के विकास में इसी तर्क का पालन किया गया है। एम. टी. बी. वी. ए. सी. का तर्कसंगत क्षीणन, नैदानिक विकास में जीवित टीकों को आगे बढ़ाने के लिए अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देशों का पालन करते हुए, एफ. ओ. पी. और एफ. ए. डी. डी. 26 जीन को निष्क्रिय करके प्राप्त किया गया था। बी. सी. जी. के समान, जिसकी कल्पना 1900 के दशक की शुरुआत में गायों में टीबी का कारण बनने वाले माइकोबैक्टीरियम बोविस के एक क्षीण उपभेद के रूप में की गई थी और मुख्य रूप से पाश्चराइज्ड दूध के अंतर्ग्रहण के माध्यम से मनुष्यों में फैलती है, एम. टी. बी. वी. ए. सी. की खोज 1990 के दशक की शुरुआत में स्पेन में एक बहु-दवा प्रतिरोधी एम. बोविस के असामान्य प्रकोप के साथ शुरू होती है, जिसमें 100 से अधिक एच. आई. वी. पॉजिटिव व्यक्ति मारे गए थे। उस प्रकोप से, प्रो. कार्लोस मार्टिन और उनके समूह ने एम. तपेदिक विषाणुता में एक प्रमुख खिलाड़ी के रूप में फोपी जीन की पहचान की। जीन फो. पी. एम. तपेदिक विषाणुता के लिए आवश्यक दो-घटक प्रणाली फो. पी./फो. आर. के प्रतिलेखन कारक फो. पी. को कूटबद्ध करता है। पी. ओ. पी. को एम. तपेदिक जीन के 2 और 4 प्रतिशत के बीच विनियमित करने के लिए दिखाया गया था, जिनमें से अधिकांश ट्यूबरकल बेसिलस के प्रसिद्ध विषाणु मार्गों में भाग लेते हैं। एफ. ओ. पी. निष्क्रियता के परिणामस्वरूप, एम. टी. बी. वी. ए. सी. उत्पादन कर सकता है लेकिन ई. एस. ए. टी.-6 का निर्यात करने में असमर्थ है, जिसके परिणामस्वरूप विषाणु क्षीणन होता है, लेकिन फिर भी इस प्रतिरक्षात्मक प्रोटीन में मौजूद एपिटोप को बनाए रखता है। पी. ओ. पी. द्वारा विनियमित अन्य प्रासंगिक विषाणुजनित जीन पॉलीकेटाइड-व्युत्पन्न एसाइलट्रेहलोसिस (डी. ए. टी., पी. ए. टी.) और सल्फोलिपिड्स (एस. एल.) के जैवसंश्लेषण में शामिल हैं, जो कोशिका भित्ति के फ्रंट-लाइन लिपिड घटक हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा एम. तपेदिक की पहचान में हस्तक्षेप करते हैं। अंत में, पी. ओ. पी. प्रोटीन स्राव को संशोधित करने में सक्षम है, और एम. टी. बी. वी. ए. सी. में पी. ओ. पी. के निष्क्रिय होने के परिणामस्वरूप ए. जी. 85 कॉम्प्लेक्स 6 जैसे प्रतिरक्षात्मक प्रोटीन का उच्च स्राव होता है। एफ. ए. डी. डी. 26 जीन एक ऑपरॉन में पहला जीन है जो बायोसिंथेसिस और एम. ट्यूबरकुलोसिस प्रीक्लिनिकल रिसर्च के मुख्य विषाणु-संबंधित कोशिका-दीवार लिपिड, फथियोसेरोल डाइमाइकोसेरोसेट्स (पी. डी. आई. एम.) के निर्यात के लिए आवश्यक है। 2001 और 2011 के बीच किए गए विभिन्न टी. बी.-प्रासंगिक पशु मॉडल-चूहों, गिनी सूअरों और गैर-मानव नरवानरों में कठोर प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने बी. सी. जी. की तुलना में एम. ट्यूबरकुलोसिस चुनौती के खिलाफ पर्याप्त क्षीणन, सुरक्षा और बेहतर प्रतिरक्षात्मकता और सुरक्षात्मक प्रभावकारिता दिखाई है, इस प्रकार डब्ल्यू. एच. ओ. नियामक दिशानिर्देशों और जीवित माइकोबैक्टीरियल टीकों को पहले-मानव चरण 1 नैदानिक मूल्यांकन में आगे बढ़ाने के लिए जिनेवा सर्वसम्मति आवश्यकताओं को पूरा करता है। 2021 में रीसस मकाक में एक सफल परीक्षण की सूचना दी गई थी। नैदानिक परीक्षण स्वस्थ स्वयंसेवकों की कम संख्या में नए टीकों की सुरक्षा और प्रतिरक्षात्मकता निर्धारित करने की आवश्यकता है। विभिन्न आरोही खुराकों की सुरक्षा को परिभाषित करने के लिए चरण 1 अध्ययन (मानव में प्रथम हो सकते हैं) आमतौर पर प्रति परीक्षण 100 से अधिक स्वयंसेवकों के छोटे समूहों में आयोजित किए जाते हैं। इनके बाद मध्यम आकार के चरण 2 परीक्षण (100 से अधिक हो सकते हैं) सुरक्षा की पुष्टि करने और इष्टतम चिकित्सीय खुराक (नए टीकों के मामले में विस्तृत प्रतिरक्षात्मकता प्रोफ़ाइल) निर्धारित करने के लिए किए जाते हैं जो चरण 3 प्रभावकारिता मूल्यांकन के लिए अंतिम खुराक का चयन करने में मदद करता है। एम. टी. बी. वी. ए. सी. नैदानिक विकास लुसाने, स्विट्जरलैंड (एन. सी. टी. 02013245) में स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों में प्रथम-मानव अध्ययन के साथ शुरू हुआ; इसके बाद दक्षिण अफ्रीका में स्वस्थ नवजात शिशुओं में दक्षिण अफ्रीकी ट्यूबरक्युलोसिस वैक्सीन इनिशिएटिव (एस. ए. टी. वी. आई.) (एन. सी. टी. 02729571) के सहयोग से बी. सी. जी. के सापेक्ष इस आयु-समूह में एम. टी. बी. वी. ए. सी. की सुरक्षा और अधिक प्रतिरक्षात्मक क्षमता की पुष्टि करने के लिए एक अतिरिक्त चरण 1 अध्ययन किया गया। एस. ए. टी. वी. आई. में एम. ट्यूबरकुलोसिस (एन. सी. टी. 02933281) (सितंबर 2021 में समाप्त) और स्वस्थ नवजात शिशुओं (एन. सी. टी. 03536117) के पिछले संपर्क के साथ और बिना वयस्कों को शामिल करते हुए दो खुराक-परिभाषित चरण 2 अध्ययन किए गए जिन्हें मार्च 2022 में अंतिम रूप दिया जाएगा। चरण II नैदानिक परीक्षणों के डेटा से एम. टी. बी. वी. ए. सी. की अंतिम (सबसे सुरक्षित और सबसे प्रतिरक्षात्मक) खुराक को परिभाषित करने में मदद मिलेगी, जिससे 2022 की दूसरी तिमाही तक नवजात शिशुओं में बहु-केंद्र चरण 3 प्रभावकारिता परीक्षण की शुरुआत होगी। यूरोपीय और विकासशील देशों की नैदानिक परीक्षण साझेदारी (ई. डी. सी. टी. पी. वित्त पोषण) द्वारा समर्थित, इस चरण 3 परीक्षण में दक्षिण अफ्रीका, मेडागास्कर और सेनेगल (ClinicalTrials.gov, एन. सी. टी. 04975178 पर पंजीकृत) सहित उप-सहारा अफ्रीका के टी. बी.-स्थानिक क्षेत्र शामिल होंगे। संदर्भ टीकाकरण तपेदिक