Dermatofibrosarcoma protuberans, fibrosarcomatous
डर्मेटोफाइब्रोसारकोमा प्रोट्यूबरन्स, फाइब्रोसारकोमेटस (डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस.), जिसे फाइब्रोसारकोमेटस डर्मेटोफाइब्रोसारकोमा प्रोट्यूबरन्स भी कहा जाता है, डर्मिस में स्थित एक दुर्लभ प्रकार का ट्यूमर है। एपिडर्मिस के नीचे त्वचा की परत)। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर को इस प्रकार देखा गया हैः 1) डर्मेटोफाइब्रोसारकोमा प्रोट्यूबरन्स (डी. एफ. एस. पी.) ट्यूमर का एक अधिक आक्रामक रूप क्योंकि उनमें ऐसे क्षेत्र होते हैं जो घातक फाइब्रोसारकोमा की तरह व्यवहार करते हैं या 2) डी. एफ. एस. पी. की तुलना में एक अलग ट्यूमर के रूप में। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर डी. एफ. एस. पी. से संबंधित हैं। उदाहरण के लिए, शल्य चिकित्सा द्वारा हटाए गए डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर अक्सर नए विकसित फाइब्रोबोसारकोमा जैसे क्षेत्रों के साथ पुनरावृत्ति करते हैं। फिर भी, विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यू. एच. ओ.), 2020 ने डी. एफ. एस. पी. और डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. को अलग-अलग ट्यूमर के रूप में वर्गीकृत किया, जिसमें डी. एफ. एस. पी. सौम्य और डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. दुर्लभ रूप से मेटास्टेसाइजिंग फाइब्रोब्लास्टिक और मायोफाइब्रोब्लास्टिक ट्यूमर की श्रेणी में है। यह लेख डब्ल्यू. एच. ओ. वर्गीकरण का अनुसरण करता हैः डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर के 5-15% जिनमें फाइब्रोसारकोमेटस माइक्रोस्कोपिक हिस्टोपैथोलॉजी के कोई भी क्षेत्र हैं, उन्हें यहां डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर के बजाय डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. माना जाता है। डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर में आम तौर पर नरम दिखाई देने वाली, धीरे-धीरे बढ़ने वाली, एक नीरस कार्टव्हील या घुमावदार पैटर्न में व्यवस्थित स्पिंडल के आकार की कोशिकाएं होती हैं। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर में कम नरम दिखाई देने वाली स्पिंडल के आकार की कोशिकाएं होती हैं जो फैसिकुलर में व्यवस्थित होती हैं। बंडल, चिकनी मांसपेशियों की तरह) या हेरिंगबोन जैसे पैटर्न, बड़े, वेसिकुलर, गलत आकार के नाभिक होते हैं, और तेजी से बढ़ रहे होते हैं; ये डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. क्षेत्र आमतौर पर डी. एफ. एस. पी. क्षेत्रों के साथ मिश्रित होते हैं लेकिन हमेशा नहीं होते हैं। विभिन्न अध्ययनों से पता चलता है कि डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर में डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर की तुलना में शल्य चिकित्सा से हटाने के बाद पुनरावृत्ति की दर अधिक होती है और यह मेटास्टेसाइज़ हो सकता है। दूर के ऊतकों में फैलता है)। डी. एफ. एस. पी. और डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. में ट्यूमर कोशिकाएं एक या अधिक संलयन जीन उत्परिवर्तन को आश्रय देती हैं, अर्थात। उत्परिवर्तन जो दो पहले से स्वतंत्र जीनों का विलय करते हैं। सी. ओ. एल. 1ए1-पी. डी. जी. एफ. बी. संलयन जीन दोनों ट्यूमर प्रकारों में पाया जाने वाला सबसे आम संलयन जीन है। हालांकि, डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर कोशिकाओं में डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर की तुलना में सी. ओ. एल. 1ए1-पी. डी. जी. एफ. बी. संलयन जीन की अधिक प्रतिलिपि संख्या होती है। स्थानीयकृत डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर का आमतौर पर व्यापक शल्य चिकित्सा द्वारा इलाज किया जाता है ताकि जब इन ट्यूमर की कोशिकाओं को पूरी तरह से नहीं हटाया जाता है तो उच्च पुनरावृत्ति दर को कम किया जा सके। सहायक चिकित्सा (अर्थात। इसकी प्रभावशीलता को अधिकतम करने के लिए प्राथमिक या प्रारंभिक चिकित्सा के अलावा दी जाने वाली चिकित्सा) जिसमें विकिरण चिकित्सा और/या दवाएं (यानी। प्रोटीन काइनेज अवरोधक जो सी. ओ. एल. 1ए1-पी. डी. जी. एफ. बी. संलयन जीन) के प्रभावों को अवरुद्ध करते हैं, उन मामलों में उपचार आहार में जोड़े जा सकते हैं जहां एक ट्यूमर को पूरी तरह से हटाया नहीं जा सकता है और लगभग सभी मामलों में जहां ट्यूमर मेटास्टेसाइज हो गया है। प्रस्तुति डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर का निदान मुख्य रूप से 30-59 वर्ष की आयु के वयस्कों में किया जाता है; डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. बच्चों में दुर्लभ है और 2021 तक 8-20 वर्ष की आयु के व्यक्तियों में केवल 12 मामले दर्ज किए गए हैं। डी. एफ. एस. पी. और डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. में प्रारंभिक घाव आमतौर पर छोटे, एकल, दर्द रहित, बैंगनी या गुलाबी त्वचीय गाँठों या पट्टिकाओं (अर्थात। त्वचा के ऊंचे क्षेत्र 2 सेमी। या व्यास में अधिक) धड़, पेट, अंगों, सिर या गर्दन में स्थित है। वे स्थिर हो सकते हैं या वर्षों तक धीरे-धीरे बढ़ सकते हैं लेकिन अधिकांश मामलों में, एक अध्ययन में ~81%, फिर तेजी से बढ़ने लगते हैं और बड़े आकार तक पहुंच सकते हैं (जैसे। 40 सेमी.)। सामान्य तौर पर, घाव के आकार में डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. और डी. एफ. एस. पी. के बीच कोई अंतर नहीं है या प्रस्तुति में व्यक्तियों के लिंग को प्रभावित नहीं किया जाता है। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर का निदान अक्सर उन ट्यूमरों में किया जाता है जो उन स्थानों पर बार-बार हुए हैं जहां डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर को शल्य चिकित्सा द्वारा एक या अधिक बार हटाया गया था। सामान्य तौर पर, वे अधिक तेजी से बढ़ रहे हैं और आक्रामक हैं (जैसे। डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर की तुलना में छाती या पेट की त्वचा में दुर्लभ डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. त्वचीय ट्यूमर ने क्रमशः वक्ष या पेट की गुहाओं पर हमला किया है। लगभग 10 से 15 प्रतिशत व्यक्ति शुरू में या बाद में मेटास्टेसिस के साथ उपस्थित होते हैं, आमतौर पर फेफड़ों में, कम आम तौर पर क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में प्राथमिक त्वचीय ट्यूमर की साइट को निकालते हुए, या शायद ही कभी, यकृत, गुर्दे, प्राथमिक त्वचीय ट्यूमर के क्षेत्रों, मीडियास्टिनम, या मस्तिष्क के बाहर नरम ऊतक साइटों में। पैथोलॉजी हेमेटोक्सिलिन और ईओसिन-दाग वाले डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर ऊतकों में सूक्ष्म हिस्टोपैथोलॉजिकल निष्कर्ष आमतौर पर डर्मिस (और अक्सर निकटवर्ती त्वचीय वसा ऊतकों) में नरम, समान, तकला के आकार की ट्यूमर कोशिकाओं को दिखाते हैं; इन कोशिकाओं को विशेषता कार्टव्हील या घुमावदार पैटर्न में व्यवस्थित किया जाता है। ट्यूमर कोशिकाएँ 92 प्रतिशत से 100% मामलों में CD34 प्रोटीन, 95 प्रतिशत मामलों में नेस्टिन प्रोटीन और कुछ मामलों में S100 प्रोटीन और मेलानोसाइट प्रोटीन PMEL प्रोटीन को व्यक्त करती हैं। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर में उनके कुल ऊतक क्षेत्रों के 5 प्रतिशत से 100% में डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. हिस्टोपैथोलॉजी होती है; डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. क्षेत्रों में चिकनी मांसपेशियों जैसे बंडल या हेरिंगबोन पैटर्न में व्यवस्थित घनी पैक्ड स्पिंडल के आकार की कोशिकाएं होती हैं। स्पिंडल के आकार की कोशिकाओं में असामान्य रूप से बड़े परमाणु पुटिका, बड़े, गलत आकार वाले नाभिक और तेजी से प्रसार दर होती है। हालाँकि, लगभग सभी मामलों में, डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. में कम से कम कुछ डी. एफ. एस. पी. क्षेत्र हैं जो अचानक या धीरे-धीरे डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. क्षेत्रों में या इसके विपरीत परिवर्तित हो जाते हैं। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर की तुलना में अधिक गहराई से आक्रामक होते हैं। 45 प्रतिशत मामलों में, डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर कोशिकाओं की तुलना में डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर कोशिकाओं में सी. डी. 34 प्रोटीन अनुपस्थित या बहुत कम हो जाता है। डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर कोशिकाओं की तरह, डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर कोशिकाएं आमतौर पर नेस्टिन प्रोटीन को व्यक्त करती हैं। गुणसूत्र और जीन असामान्यताएँ डी. एफ. एस. पी. और डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर कोशिकाओं में कम से कम एक सी. ओ. एल. 1ए1-पी. डी. जी. एफ. बी. संलयन जीन होता है। एक संलयन जीन एक संकर जीन है जो दो पूर्व स्वतंत्र जीनों के बीच एक असामान्य विलय से बनता है। COL1A1 जीन, जो कोलेजन, टाइप I, अल्फा 1 प्रोटीन के उत्पादन को निर्देशित करता है, आम तौर पर गुणसूत्र 17 की लंबी (या "q") भुजा पर बैंड 21.33 में स्थित होता है। पी. डी. जी. एफ. बी. जीन, जो प्लेटलेट-व्युत्पन्न विकास कारक उप-इकाई बी (पी. डी. जी. एफ. बी.) प्रोटीन के उत्पादन को निर्देशित करता है, आम तौर पर गुणसूत्र 22 की क्यू भुजा पर बैंड 13.1 में स्थित होता है। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. और डी. एफ. एस. पी. में सी. ओ. एल. 1ए1 और पी. डी. जी. एफ. बी. जीन आमतौर पर एक छोटे सुपरन्यूमेररी रिंग गुणसूत्र के गठन के परिणामस्वरूप विलय हो जाते हैं। एक अतिरिक्त वलय-आकार का गुणसूत्र जो इस मामले में सी. ओ. एल. 1ए1 और पी. डी. जी. एफ. बी. जीन को जोड़ता है। कम आम तौर पर, यह संलयन जीन एक स्थानांतरण के परिणामस्वरूप बनता है जो दो जीन स्थलों को गुणसूत्र 17 या 22 पर विलय कर देता है। दोनों मामलों में, सी. ओ. एल. 1ए1-पी. डी. जी. एफ. बी. संलयन जीन पूरी तरह से सक्रिय पी. डी. जी. एफ. बीटा प्रोटीन के अधिक उत्पादन को निर्देशित करते हैं। अत्यधिक उत्पादित पी. डी. जी. एफ. बी. ए. प्रोटीन इन रिसेप्टर्स की आंतरिक टायरोसिन किनेज़ गतिविधि को बढ़ावा देने के लिए प्लेटलेट-व्युत्पन्न विकास कारक रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं और इस तरह माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज़, पी. आई. 3. के./ए. के. टी./एम. टी. ओ. आर. और अन्य कोशिका संकेत मार्गों को अधिक उत्तेजित करते हैं जो उनकी मूल कोशिकाओं के विकास, प्रसार और लंबे समय तक जीवित रहने को बढ़ावा देते हैं। इन घटनाओं को डी. एफ. एस. पी. और डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर के विकास और/या प्रगति के आधार पर माना जाता है। जबकि दोनों प्रकार के ट्यूमर की कोशिकाओं में सी. ओ. एल. 1ए1-पी. डी. जी. एफ. बी. संलयन जीन की कई प्रतियां होती हैं, डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर कोशिकाओं में डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर कोशिकाओं की तुलना में उनकी अधिक प्रतियां होती हैं। यह अंतर डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. के अधिक आक्रामक व्यवहार में योगदान कर सकता है। जबकि सी. ओ. एल. 1ए1-पी. डी. जी. एफ. बी. संलयन जीन डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. और डी. एफ. एस. पी. के 90 प्रतिशत मामलों में मौजूद है, हाल के अध्ययनों में यह भी पाया गया है कि सी. ओ. एल. 6ए3-पी. डी. जी. एफ. डी. और एमिलिन2-पी. डी. जी. एफ. डी. (एमिलिन2 इलास्टिन माइक्रोफाइब्रिल इंटरफेसर 2 प्रोटीन के लिए जीन है) संलयन जीन डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. या डी. एफ. एस. पी. के 2 प्रतिशत से कम मामलों में, टी. एन. सी.-पी. डी. जी. एफ. डी. संलयन जीन डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. के एक मामले में, सी. ओ. एल. 1ए डी. एफ. एस. पी. और डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. में बाद के पांच संलयन जीनों की व्यापकता और विकास और/या प्रगति में योगदान को निर्धारित करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. का निदान विशिष्ट क्षेत्रों के साथ एक त्वचीय ट्यूमर का पता लगाने पर निर्भर करता है जिसमें स्पिनडल के आकार की कोशिकाएं होती हैं जिनमें असामान्य, वेसिकुलर नाभिक चिकनी मांसपेशियों जैसे बंडल या हेरिंगबोन पैटर्न में संरेखित होते हैं। स्पिंडल के आकार की कोशिकाएं अक्सर तेजी से बढ़ रही होती हैं जैसा कि उनके अपेक्षाकृत उच्च माइटोटिक सूचकांक से संकेत मिलता है। डी. एफ. एस. पी. घावों से युक्त किसी भी शेष स्थल के साथ ये स्थल ट्यूमर के 5 प्रतिशत से 100% तक बनते हैं। नरम, समान, अपेक्षाकृत धीरे-धीरे फैलती स्पिंडल के आकार की ट्यूमर कोशिकाएं एक विशेषता कार्टव्हील या घुमावदार पैटर्न में व्यवस्थित होती हैं)। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. के निदान का दृढ़ता से समर्थन यह पता लगाने से किया जाता है कि ट्यूमर की कोशिकाएं सी. ओ. एल. 1ए1-पी. डी. जी. एफ. बी. संलयन जीन को व्यक्त करती हैं; एक निष्कर्ष कि ये ट्यूमर कोशिकाएं सी. डी. 34 प्रोटीन को व्यक्त नहीं करती हैं या केवल कमजोर रूप से व्यक्त करती हैं, यह दृढ़ता से इंगित करता है कि यह डी. एफ. एस. पी. ट्यूमर के बजाय डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. है। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. वाले व्यक्तियों को छाती का रेडियोग्राफिक, सी. टी. स्कैन, और/या चुंबकीय अनुनाद अध्ययन के साथ-साथ पेट और लिम्फ नोड्स का अल्ट्रासाउंड और/या सी. टी. स्कैन अध्ययन करना चाहिए जो यह निर्धारित करने के लिए कि क्या मेटास्टेटिक रोग मौजूद है। उपचार और पूर्वानुमान स्थानीयकृत डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. ट्यूमर का आमतौर पर व्यापक स्थानीय छेदन या मोहस सूक्ष्म शल्य चिकित्सा द्वारा इलाज किया जाता है ताकि इन ट्यूमर की कोशिकाओं के पीछे रहने पर होने वाली उच्च पुनरावृत्ति दर से बचा जा सके। जिन मामलों में शल्य चिकित्सा के बाद के विश्लेषण से संकेत मिलता है कि ट्यूमर कोशिकाओं को पीछे छोड़ दिया गया है, उनका आगे शल्य चिकित्सा स्थल पर निर्देशित रेडियोथेरेपी के साथ इलाज किया जाता है। उंगली या पैर के अंगूठे पर स्थित ट्यूमर, जो उच्च और तेजी से विकासशील पुनरावृत्ति दर की प्रवृत्ति रखते हैं, का आंशिक या कुल विच्छेदन द्वारा इलाज किया जा सकता है। ट्यूमर जो केवल आंशिक रूप से विच्छेदन योग्य होते हैं, उनका उपचार रेडियोथेरेपी के साथ संयुक्त आंशिक विच्छेदन के साथ किया जाता है, दवाएं जो डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. द्वारा उत्तेजित प्लेटलेट-व्युत्पन्न विकास कारक रिसेप्टर्स पर टायरोसिन किनेज को रोकती हैं (ऐसे मामलों में जहां ट्यूमर कोशिकाएं सी. ओ. एल. 1ए1-पी. डी. जी. एफ. बी. संलयन जीन को व्यक्त करती हैं), और/या, दुर्लभ मामलों में, कीमोथेरेपी नियम। कॉस्मेटिक रूप से संवेदनशील स्थानों में बड़े ट्यूमर, ट्यूमर जो पूरी तरह से असंक्रमणीय हैं, और मेटास्टैटिक ट्यूमर से जुड़े ट्यूमर का इसी तरह रेडियोथेरेपी, टायरोसिन किनेज इनहिबिटर्स और/या कीमोथेरेपी के साथ इलाज किया गया है। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले टायरोसिन किनेज अवरोधकों में, इमाटिनिब (जिसे डी. एफ. एस. पी. के इलाज के लिए एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित किया गया है) ने 73 प्रतिशत आंशिक और 90 प्रतिशत स्थिर रोग प्रतिक्रियाओं का उत्पादन किया है। सुनिटिनिब, जो विभिन्न प्रकार के टायरोसिन काइनेस को रोकता है, का उपयोग इमैटिनिब प्रतिरोधी ट्यूमर के उपचार के लिए दूसरी पंक्ति के एजेंट के रूप में किया गया हैः 30 रोगी जिन्होंने इमैटिनिब के प्रति प्रतिरोध विकसित किया, इस दवा के जवाब में रोग नियंत्रण की कुल दर 80 प्रतिशत थी। सोरफेनिब, विभिन्न टायरोसिन काइनेस के एक अन्य अवरोधक, को डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. के लिए एक संभावित उपचार के रूप में भी सुझाव दिया गया है, जो एक ही रिपोर्ट पर आधारित है, जिसमें एक रोगी का वर्णन किया गया है जिसने इमाटिनिब का जवाब देने में विफल रहने के बाद सोरफेनिब का जवाब दिया था। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले कीमोथेरेपी उपचारों में डॉक्सोरूबिसिन और इफोसफैमाइड एक साथ या एक एरोमाटेज़ अवरोधक और डॉक्सोरूबिसिन और इफोसफैमाइड के साथ मिलकर डैकार्बाज़िन शामिल हैं। इन कीमोथेरेपी उपचारों का इन मामलों में केवल अल्पकालिक, मामूली या कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं था। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. के लिए इलाज किए गए रोगियों में अनुवर्ती कार्रवाई का उद्देश्य स्थानीय पुनरावृत्ति और मेटास्टैटिक रोग का जल्द पता लगाना है। एक अध्ययन अनुशंसा करता है कि उपचार के नियम में शारीरिक परीक्षण और इमेजिंग अध्ययन शामिल होने चाहिए (निदान अनुभाग देखें) जो नियमित रूप से 5 साल के लिए हर 6 महीने में प्रारंभिक चिकित्सा के बाद और उसके बाद वार्षिक रूप से आयोजित किए जाते हैं। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. के लिए इलाज किए गए रोगियों की पूर्वव्यापी समीक्षाओं में मेटास्टैटिक रोग होने या विकसित होने के 10%-15% जोखिम के साथ 42%-52% की औसत 5-वर्षीय पुनरावृत्ति-मुक्त उत्तरजीविता दर पाई जाती है। डी. एफ. एस. पी.-एफ. एस. के लिए इलाज किए गए 225 मामलों की पहले (2014) की पूर्वव्यापी समीक्षा में, 29.8% ने शल्य चिकित्सा के बाद की आवर्ती बीमारी (शल्य चिकित्सा के बाद का मध्य समयः 0.9-7.8 वर्ष) विकसित की, 14.4% ने मेटास्टैटिक बीमारी विकसित की या विकसित की, और 14.7% की उनकी बीमारी से मृत्यु हो गई (शल्य चिकित्सा के बाद का मध्य समयः 14.7 वर्ष)। संदर्भ त्वचीय और त्वचीय वृद्धि