NcRNA therapy
मानव जीनोम का अधिकांश हिस्सा गैर-प्रोटीन कोडिंग डीएनए से बना है। यह अनुमान लगाता है कि इस तरह के अनुक्रमों को आमतौर पर प्रोटीन के लिए कूटबद्ध करने के लिए नियोजित नहीं किया जाता है। हालाँकि, भले ही ये क्षेत्र प्रोटीन के लिए कोड नहीं करते हैं, उनके पास अन्य कार्य हैं और आवश्यक नियामक information.They को एन. सी. आर. एन. ए. के आकार के आधार पर वर्गीकृत किया जा सकता है। छोटे गैर-कोडिंग आर. एन. ए. को आमतौर पर लंबाई में 200 बी. पी. से कम होने के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जबकि लंबे गैर-कोडिंग आर. एन. ए. 200 बी. पी. से अधिक होते हैं। इसके अलावा, उन्हें कोशिका के भीतर उनके कार्य; अवसंरचनात्मक और नियामक एन. सी. आर. एन. ए. द्वारा वर्गीकृत किया जा सकता है। बुनियादी ढांचागत एन. सी. आर. एन. ए. की अनुवाद और विभाजन में एक हाउसकीपिंग भूमिका प्रतीत होती है और इसमें आर. आर. एन. ए., टी. आर. एन. ए., snRNA.Regulatory एन. सी. आर. एन. ए. जैसी प्रजातियां शामिल हैं जो अन्य आर. एन. ए. के संशोधन में शामिल हैं। आर. एन. ए. वर्गीकरण लंबा गैर-कोडिंग आर. एन. ए. लंबा गैर-कोडिंग आर. एन. ए. (एल. एन. सी. आर. एन. ए.) एक प्रकार का आर. एन. ए. है जिसे आमतौर पर प्रतिलेखों के रूप में परिभाषित किया जाता है जो लंबाई में 200 आधार-जोड़े से अधिक होते हैं और प्रोटीन में अनुवादित नहीं होते हैं। यह सीमा एल. एन. सी. आर. एन. ए. को छोटे गैर-कोडिंग आर. एन. ए. से अलग करती है जिसमें सूक्ष्म आर. एन. ए. (एम. आई. आर. एन. ए.), छोटे हस्तक्षेप करने वाले आर. एन. ए. (एस. आई. आर. एन. ए.), पी. आई. वी.-परस्पर क्रिया करने वाले आर. एन. ए. (पी. आई. आर. एन. ए.), छोटे नाभिकीय आर. एन. ए. (एस. एन. ओ. आर. एन. ए.) और अन्य छोटे आर. एन. ए. शामिल हैं। लंबे गैर-कोडिंग आर. एन. ए. में लिनक आर. एन. ए., इंट्रोनिक एन. सी. आर. एन. ए., गोलाकार और रैखिक एन. सी. आर. एन. ए. शामिल हैं। लॉन्ग इंटरजेनिक नॉन-कोडिंग आर. एन. ए. लॉन्ग इंटरजेनिक नॉन-कोडिंग आर. एन. ए. (एल. एन. सी. आर. एन. ए.) को आर. एन. ए. प्रतिलेखों के रूप में परिभाषित किया जाता है जो 200 न्यूक्लियोटाइड्स से लंबे होते हैं। इन आर. एन. ए. में खुले रीडिंग फ्रेम नहीं होने चाहिए जो प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं। "इंटरजेनिक" शब्द जीनोम के उन क्षेत्रों से इन प्रतिलेखों की पहचान को संदर्भित करता है जिनमें प्रोटीन-एन्कोडिंग जीन नहीं होते हैं। एल. एन. सी. आर. एन. ए. में प्रवर्तक-या संवर्धक-संबंधित आर. एन. ए. भी होते हैं जो जीन समीपस्थ होते हैं और या तो अर्थ में या एंटीसेंस अभिविन्यास में हो सकते हैं। सर्कुलर आर. एन. ए. सर्कुलर आर. एन. ए. (सर्कलर आर. एन. ए.) एंडोजेनस नॉनकोडिंग आर. एन. ए. का एक नया वर्ग है और इसकी विशेषता उनकी सहसंयोजक रूप से बंद लूप संरचनाएं हैं। एन. सी. आर. एन. ए. के इस वर्ग में 5 'कैप या 3' पॉली ए टेल नहीं है। यह परिकल्पना की गई है कि सी. आर. एन. ए. रोग निदान और उपचार के लिए संभावित आणविक मार्कर के रूप में कार्य कर सकते हैं और मानव रोगों की शुरुआत और प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं। छोटे गैर-कोडिंग आर. एन. ए. छोटे गैर-कोडिंग आर. एन. ए. (एस. एन. सी. आर. एन. ए.) एक प्रकार के आर. एन. ए. हैं। जिसे आमतौर पर प्रतिलेखों के रूप में परिभाषित किया जाता है जो लंबाई में 200 आधार-जोड़े से कम होते हैं और प्रोटीन में अनुवादित नहीं होते हैं। यह सीमा एस. एन. सी. आर. एन. ए. को एल. एन. सी. आर. एन. ए. से अलग करती है। इस वर्ग में शामिल हैं लेकिन सूक्ष्म आर. एन. ए. (एम. आई. आर. एन. ए.), छोटे हस्तक्षेप करने वाले आर. एन. ए. (एस. आई. आर. एन. ए.), पी. आई. वी.-परस्पर क्रिया करने वाले आर. एन. ए. (पी. आई. आर. एन. ए.), छोटे नाभिकीय आर. एन. ए. (एस. एन. ओ. आर. एन. ए.) और अन्य छोटे आर. एन. ए. तक सीमित नहीं हैं। माइक्रो आर. एन. ए. माइक्रो आर. एन. ए. (एम. आई. आर. एन. ए.) जीन अभिव्यक्ति को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। अधिकांश एम. आई. आर. एन. ए. डी. एन. ए. अनुक्रमों से प्राथमिक एम. आई. आर. एन. ए. में लिप्यंतरित होते हैं। इन प्राथमिक miRNAs को आगे पूर्ववर्ती miRNAs में और अंत में परिपक्व miRNAs में संसाधित किया जाता है। एम. आर. एन. ए. क्षरण और अनुवादात्मक दमन को प्रेरित करने के लिए अधिकांश मामलों में एम. आर. एन. ए. लक्ष्य के 3 'यू. टी. आर. क्षेत्र के साथ परस्पर क्रिया करते हैं। 5 'यू. टी. आर., कोडिंग अनुक्रम और जीन प्रवर्तकों सहित अन्य क्षेत्रों के साथ एम. आई. आर. एन. ए. की अंतःक्रियाओं की भी सूचना मिली है। कुछ स्थितियों में, miRNAs अनुवाद को सक्रिय करने या प्रतिलेखन को विनियमित करने में भी सक्षम होते हैं, लेकिन यह प्रभाव के स्थान जैसे कारकों पर निर्भर करता है। परस्पर क्रिया की यह प्रक्रिया बहुत गतिशील है और कई कारकों पर निर्भर है। राइबोसोमल आर. एन. ए. राइबोसोमल आर. एन. ए. (आर. आर. एन. ए.) में गैर-कोडिंग आर. एन. ए. शामिल हैं जो आर. आर. एन. ए. विनियमन में आवश्यक भूमिका निभाते हैं। राइबोसोमल आर. एन. ए. (आर. आर. एन. ए.) प्रोटीन संश्लेषण में भाग लेता है। कभी-कभी आर. एन. ए. अणु आर. एन. ए. एंजाइम (राइबोजाइम) के रूप में उत्प्रेरक के रूप में कार्य करते हैं या प्रोटीन निर्यात में भाग लेते हैं। सबसे महत्वपूर्ण राइबोजाइम राइबोजोम की बड़ी उप-इकाई (यूकेरियोट्स में 28s rRNA) का प्रमुख rRNA है। अब यह स्वीकार किया जाता है कि 28S rRNA एक प्रमुख संरचनात्मक भूमिका निभाने के अलावा पॉलीपेप्टाइड संश्लेषण में महत्वपूर्ण चरण को उत्प्रेरित करता है। छोटे नाभिकीय आर. एन. ए. और छोटे नाभिकीय आर. एन. ए. छोटे नाभिकीय आर. एन. ए. (एस. एन. आर. एन. ए.) और छोटे नाभिकीय आर. एन. ए. (एस. एन. ओ. आर. एन. ए.) व्यापक रूप से आर. आर. एन. ए. के नाभिकीय संशोधनों और प्रसंस्करण का मार्गदर्शन करने के लिए जाने जाते हैं। एस. एन. आर. एन. ए. और एस. एन. ओ. आर. एन. ए. दोनों को नाभिक में मौजूद छोटे आर. एन. ए. अणुओं के एक वर्ग में वर्गीकृत किया गया है। हालाँकि, वे कार्य के अनुसार बहुत भिन्न होते हैं। एस. एन. आर. एन. ए. 80-350 न्यूक्लियोटाइड्स लंबे होते हैं जबकि एस. एन. ओ. आर. एन. ए. 80-1000 न्यूक्लियोटाइड्स खमीर में लंबे होते हैं। एस. एन. आर. एन. ए. पूर्व-एम. आर. एन. ए. मौनता को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। दूसरी ओर, स्नोआरएनए एमआरएनए संपादन, आरआरएनए और टीआरएनए के संशोधन और जीनोम छाप में शामिल हैं। स्नोआरएनए के प्रमुख कार्य में राइबोसोमल गठन के दौरान आरआरएनए की परिपक्वता शामिल है। छोटे नाभिकीय और छोटे नाभिकीय आर. एन. ए. एस. एन. आर. एन. पी. और एस. एन. ओ. आर. एन. पी. के महत्वपूर्ण घटक हैं और यूकेरियोटिक कोशिकाओं के नाभिक के भीतर क्रमशः एम. आर. एन. ए. और आर. आर. एन. ए. की परिपक्वता में आवश्यक भूमिका निभाते हैं। एस. एन. आर. एन. ए. और एस. एन. ओ. आर. एन. ए. दोनों प्रतिलेखन के ठीक बाद आर. एन. ए. को संशोधित करने में शामिल हैं। एस. एन. आर. एन. ए. cell.snRNA के नाभिक के स्प्लिसिंग धब्बों और काजल निकायों में पाया जा सकता है और एस. एन. ओ. आर. एन. ए. को नाभिक के भीतर कार्रवाई के स्थान पर ले जाने के लिए परमाणु निर्यात (पी. एच. ए. एक्स.) के लिए एक फॉस्फोराइलेटेड एडाप्टर की आवश्यकता होती है। आर. एन. ए. स्थानांतरण आर. एन. ए. (टी. आर. एन. ए.) एक संदेशवाहक आर. एन. ए. अनुक्रम को प्रोटीन में डिकोड करने में मदद करता है। वे अनुवाद के दौरान राइबोसोम के भीतर विशिष्ट स्थलों पर कार्य करते हैं (प्रक्रिया कोड से प्रोटीन तक जाती है)। एम. आर. एन. ए. अणु के भीतर हमारे पास लंबाई के कोडन में तीन न्यूक्लियोटाइड्स होते हैं। इन सभी कोडन में एक अद्वितीय सार्वभौमिक कोड होता है जो एक विशेष अमीनो एसिड का प्रतिनिधित्व करता है। टी. आर. एन. ए. को एक एडाप्टर अणु के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है, जिसकी लंबाई आमतौर पर 76 से 90 न्यूक्लियोटाइड्स होती है। डॉ. फ्रेडरिक मिशर द्वारा 1869 में सैल्मन शुक्राणु और मवाद कोशिकाओं से गैर-कोडिंग आर. एन. ए. डी. एन. ए. शुद्धिकरण ने वैज्ञानिकों को प्रोटीन को छोड़कर कोशिका में अतिरिक्त अणुओं की उपस्थिति की ओर निर्देशित किया। मिस्चर ने एक अत्यधिक अम्लीय अणु की उपस्थिति की पहचान की जिसे उन्होंने मवाद कोशिकाओं से अलग किया और इसे "न्यूक्लियन" लेबल किया। यह शब्द इसलिए गढ़ा गया था क्योंकि मिस्चर द्वारा अलग किया गया डी. एन. ए. प्रोटीन नहीं था और कोशिका के केंद्रक से लिया गया था। यह 1944 तक नहीं था, जब ओस्वाल्ड एवरी ने डी. एन. ए. को जानकारी के आनुवंशिक वाहक के रूप में प्रस्तावित किया था कि मिस्चर की खोज को फिर से प्रकाश में लाया गया था। रोसालिंड फ्रेंकलिन द्वारा एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी और 1953 में वाटसन और क्रिक द्वारा डी. एन. ए. डबल हेलिक्स के निर्धारण के बाद, डी. एन. ए. संरचना की समझ को और बढ़ाया गया और आणविक जीव विज्ञान के केंद्रीय सिद्धांत की स्थापना की अनुमति दी गई। हालांकि, केंद्रीय हठधर्मिता के साथ खामियों में से एक यह धारणा थी कि सूचना प्रवाह डी. एन. ए. से आर. एन. ए. से प्रोटीन में आगे बढ़ता है, जो विभिन्न नियामक तंत्रों की समझ में बाधा डालता है। 1955 में, जॉर्ज पलाडे ने पहले एन. सी. आर. एन. ए. की पहचान बड़े रिबोन्यूक्लियोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स (आर. एन. पी.) के एक हिस्से के रूप में की। एन. सी. आर. एन. ए. की दूसरी श्रेणी की खोज 1957 में ट्रांसफर आर. एन. ए. (टी. आर. एन. ए.) थी। हालाँकि, पहला नियामक एन. सी. आर. एन. ए. 1988 में E.coli से खोजा गया एक माइक्रो आर. एन. ए. था और इसे माइक. एफ. के रूप में लेबल किया गया था। दूसरी ओर, पहला यूकेरियोटिक माइक्रोआरएनए 1993 में C.elegans में खोजा गया था। यह जीन लिन-4 से प्राप्त किया गया था और इसकी पहचान स्टेम-लूप संरचना बनाने वाले एक छोटे आर. एन. ए. अणु (लंबे एम. आर. एन. ए. अणुओं की तुलना में) के रूप में की गई थी। इस संरचना को एक छोटा आर. एन. ए. उत्पन्न करने के लिए और संशोधित किया जाता है जो लिन-14 प्रतिलेखन के 3 'यू. टी. आर. क्षेत्र का पूरक है। इस मार्ग ने विभिन्न पोस्ट ट्रांसलेशनल जीन साइलेन्सिंग मार्गों की बेहतर समझ के लिए अनुमति दी। तब से, कई अन्य miRNA की खोज की गई है। इस पोस्ट ट्रांसलेशनल साइलेन्सिंग पाथवे के पीछे के तंत्र की विस्तृत समझ 2001 में थॉमस टसल द्वारा स्थापित की गई थी। यह पता चला कि दोहरे फंसे हुए आर. एन. ए. को एक छोटे 25 न्यूक्लियोटाइड्स लंबे टुकड़े में संसाधित किया जाता है जिसे फिर द्रोशा कॉम्प्लेक्स द्वारा एक छोटे हेयरपिन जैसी संरचना में संशोधित किया जाता है। इसके बाद अणु को डाइसर एंजाइम द्वारा एक कार्यात्मक डबल स्ट्रैंडेड आर. एन. ए. (डी. एस. आर. एन. ए.) में विभाजित किया जाता है। इन्हें फिर आर. आई. एस. सी. परिसर में लोड किया जाता है जो तब कोशिका द्रव्य में रुचि के लक्षित एम. आर. एन. ए. को ढूंढता है और अलग करता है। यह 1989 तक नहीं था जब छापने वाले जीन की खोज की गई थी और जीनोम छाप स्थापित की गई थी। पहले दो जीनोमिक छाप जीन को पितृत्व रूप से Igf2r और H19 व्यक्त किया गया था। ये दोनों चूहों में स्वतंत्र रूप से खोजे गए थे और गुणसूत्र 7 में स्थानीयकृत थे। एच19 विशिष्ट है क्योंकि यह एक एलएनसीआरएनए के रूप में कार्य करता है लेकिन पूर्व-एमआरएनए प्रसंस्करण जैसे कि स्प्लिसिंग, 3 'पॉलीएडेनाइलेशन के समान संशोधनों से गुजरता है और आरएनए पोलीमरेज़ II द्वारा प्रतिलिपि किया जाता है। यह एलएनसीआरएनए चूहों के भ्रूण विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और यदि प्रसवपूर्व चरणों के दौरान व्यक्त किया जाता है तो यह घातक हो सकता है। अधिक समय तक यूकेरियोट्स में अधिक एलएनसीआरएनए की खोज की गई है। ऐसी ही एक खोज जिसने एच19 कार्यों के बीच बेहतर समझ की अनुमति दी, वह एक एलएनसीआरएनए थी जिसे XIST (एक्स निष्क्रिय-विशिष्ट प्रतिलेख) कहा जाता था। एन. सी. आर. एन. ए. दवाएँ और चिकित्सा खाद्य और औषधि प्रशासन (एफ. डी. ए.) (1998) और यूरोपीय चिकित्सा एजेंसी (ई. एम. ए.) (1999) द्वारा अनुमोदित पहली एन. सी. आर. एन. ए. चिकित्सीय दवा को फोमिविरसेन या विट्रावेन कहा जाता है। लक्षित अंग आंख है और प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में साइटोमेगालोवायरस (सीएमवी) दृष्टिपटलशोथ के खिलाफ काम करता है। यह दवा एक एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड के रूप में कार्य करती है और एमआरएनए के पूरक अनुक्रम से जुड़ती है जो मानव साइटोमेगालोवायरस की प्रतिकृति को रोकती है। इस चिकित्सा को एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (एएसओ) चिकित्सा के रूप में भी वर्गीकृत किया जा सकता है। कई ए. एस. ओ. आर. एन. ए. चिकित्सीय हैं जिन्हें पिछले कुछ वर्षों में एफ. डी. ए. और/या ई. एम. ए. द्वारा अनुमोदित किया गया है, लेकिन यह 2018 तक नहीं था कि ई. एम. ए. ने पाटिसिरन/ऑनपेट्रो नामक दवा को मंजूरी दी थी। यह दवा डी. एस.-एस. आई. आर. एन. ए. का उपयोग कार्रवाई के एक तंत्र के रूप में करती है और इसे वंशानुगत ट्रांसथायरेटिन एमाइलॉइडोसिस के खिलाफ प्रभावी माना जाता है। तंत्र विशेष रूप से ट्रांस्थिरेटिन (टी. टी. आर.) एम. आर. एन. ए. को लक्षित करता है। आर. एन. ए. चिकित्सीय लक्ष्य परिपक्व एम. आर. एन. ए. तक ही सीमित नहीं हैं, बल्कि परिपक्वता के विभिन्न चरणों में एम. आर. एन. ए. को लक्षित करने के लिए उपयोग किए गए हैं। ऐसा ही एक उदाहरण नुसिनर्सन (स्पिनाराजा) है, यह एक एएसओ के रूप में कार्य करता है और स्प्लिसिंग से पहले पूर्व-एमआरएनए को लक्षित करता है जो मोटर न्यूरॉन 2 जीन (एसएमएन 2) के उत्तरजीविता से मेल खाता है। इस दवा चिकित्सा को क्रमशः 2016 और 2017 में एफ. डी. ए. और ई. एम. ए. द्वारा अनुमोदित किया गया था। कुछ दवाएँ हैं जिन्हें एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित किया गया है न कि ई. एम. ए. द्वारा। यह एटेप्लिरसेन (एक्सॉन्डिस 51) नामक ए. एस. ओ. प्रकार के चिकित्सीय के मामले में देखा जा सकता है जिसे 2016 में एफ. डी. ए. द्वारा अनुमोदित किया गया है लेकिन ई. एम. ए. द्वारा नहीं। यह डिस्ट्रोफिन (डीएमडी) के अनुरूप पूर्व-एमआरएनए को लक्षित करता है और डुचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के खिलाफ काम करता है। कई अतिरिक्त चिकित्सीय हैं जो विकसित किए गए हैं और नैदानिक परीक्षणों के पहले या दूसरे चरण में हैं। नैदानिक परीक्षणों में वर्तमान आर. एन. ए. चिकित्सीय त्वचा (केलोइड जैसी बीमारी के लिए संभावित उपचार) से लेकर ट्यूमर (स्क्वैमस सेल फेफड़े का कैंसर) तक विभिन्न लक्षित अंगों और बीमारियों से लेकर हैं। आज तक, एफ. डी. ए. और ई. एम. ए. दोनों के लिए, एन. सी. आर. एन. ए. को रासायनिक संश्लेषण द्वारा उनके उत्पादन के कारण "सरल" चिकित्सा उत्पाद माना जाता है। जब उनमें से कुछ, जैविक रूप से उत्पादित (बायोइंजीनियर्ड एन. सी. आर. एन. ए. एजेंटः बी. ई. आर. ए. के रूप में जाना जाता है), को बाजार में लाया जाएगा, तो जैविक चिकित्सा उत्पादों की स्थिति लागू की जाएगी, जिससे कानून में विसंगतियां हो सकती हैं। अनुप्रयोग एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (ए. एस. ओ.) एकल-फंसे डी. एन. ए. अणु होते हैं जो एक चुनिंदा लक्षित एम. आर. एन. ए. के पूर्ण पूरक होते हैं और प्रोटीन अनुवाद (स्टेरिक बाधा के माध्यम से) को अवरुद्ध करके, एम. आर. एन. ए. क्षरण (आर. एन. ए. एस. एच.-क्लीवेज के माध्यम से) या पूर्व-एम. आर. एन. ए. विभाजन को बदलकर कार्य कर सकते हैं। इन छोटे ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स को एफ. डी. ए. द्वारा दस आनुवंशिक विकारों के लिए पहले ही अनुमोदित किया जा चुका है और कई वर्तमान में अनुमोदित/परीक्षण किए जाने की प्रक्रिया में हैं। ओलिगोन्यूक्लियोटाइड तकनीक का उपयोग करके, अब हम आर. एन. ए. हस्तक्षेप के माध्यम से प्रोटीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने में सक्षम हैं, और पहले से परिभाषित "अबाधित" प्रोटीन को प्रभावित करने में सक्षम हैं। भले ही इस चिकित्सा में बहुत अधिक संभावनाएं और संभावनाएं हैं, लेकिन यह कई सीमाओं के साथ आती है। एस. आई. आर. एन. ए. और माइक्रो आर. एन. ए. की तुलना में, ए. एस. ओ. प्रोटीन अभिव्यक्ति को कम करने में अधिक बहुमुखी हैं, उनके पास लक्ष्य अनुवाद को बढ़ाने की क्षमता भी है। एएसओ को आसानी और सटीकता के साथ अनुकूलित भी किया जा सकता है, जिससे लगभग किसी भी उत्परिवर्तित जीन को लक्षित किया जा सकता है। यह सटीक और व्यक्तिगत चिकित्सा के क्षेत्र में अधिक से अधिक उपयोग की अनुमति देता है। विशिष्ट ऊतकों और कोशिकीय ग्रहण के लिए ए. एस. ओ. उपचारों की मुख्य चुनौती एक बड़ी चुनौती और सीमा है। लाइपोसोमल डिलीवरी ऐसी समस्याओं को दूर करने का एक तरीका है। लाइपोसोमल वितरण प्रणाली अपनी सीमाओं के साथ आती है। रक्तप्रवाह में सीरम प्रोटीन लिपोप्रोटीन को अस्थिर कर देते हैं। यह अस्थिरता प्रोटीन की कमी और अस्थिर वातावरण के लिए कार्गो को उजागर करने की ओर ले जाती है। पी. ई. जी. (पॉली (एथिलीन ग्लाइकोल)) का उपयोग करके इस बाधा को दूर किया जा सकता है। हालांकि, पी. ई. जी. बायोडिग्रेडेबल नहीं होते हैं जिससे वे शरीर के भीतर जमा हो जाते हैं जिससे प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है और अतिसंवेदनशीलता पैदा होती है। इसके अलावा, पी. ई. जी. के साथ चिकित्सा के कई दौर पी. ई. जी. एंटीबॉडी के गठन का कारण बन सकते हैं, जिससे लिपोसोम के टूटने को रोकने में दक्षता की कमी हो सकती है जिससे यह जुड़ा हुआ है। इम्यूनोलिपोसोम का उपयोग करके यह दिखाया गया है कि लक्ष्यीकरण अधिक विशिष्ट हो सकता है क्योंकि उस क्षेत्र में अभिव्यक्ति के प्रोटीन के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग करके, इसके परिणामस्वरूप एएसओ दवा सीधे लक्ष्य स्थल को प्रभावित करती है और कहीं और नहीं। इसके अलावा, इम्यूनोलिपोसोम धीरे-धीरे अलग हो जाते हैं जिससे एएसओ दवा की सटीक रिहाई होती है जिसे वे समाहित करते हैं। एक चिकित्सीय दृष्टिकोण के रूप में एलएनसीआरएनए लंबे गैर-कोडिंग आरएनए (एलएनसीआरएनए) बड़े प्रतिलेख (200 से अधिक न्यूक्लियोटाइड्स लंबे) होते हैं जिनमें एमआरएनए के समान संश्लेषण तंत्र होता है लेकिन एमआरएनए के विपरीत, एलएनसीआरएनए को प्रोटीन में अनुवादित नहीं किया जाता है। एल. एन. सी. आर. एन. ए. में अंतःक्रियात्मक तत्व और संरचनात्मक तत्व होते हैं। इंटरएक्टर तत्व सीधे अन्य न्यूक्लिक एसिड या प्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं जबकि संरचनात्मक तत्व कुछ एलएनसीआरएनए की माध्यमिक और/या तृतीयक संरचना बनाने की क्षमता को इंगित करते हैं। एल. एन. सी. आर. एन. ए. की अपने अंतःप्रेरक तत्वों का उपयोग करके न्यूक्लिक एसिड के साथ बातचीत करने की यह क्षमता और इसकी माध्यमिक संरचनाओं का उपयोग करके प्रोटीन के साथ बातचीत करने की इसकी क्षमता इसे अन्य एन. सी. आर. एन. ए. जैसे कि एम. आई. आर. एन. ए. (माइक्रो आर. एन. ए.) की तुलना में अधिक विविध तरीके से कार्य करने की अनुमति देती है। एलएनसीआरएनए को ट्रांसक्रिप्शनल तत्वों और विभिन्न एपिजेनेटिक संशोधनों से जुड़ने के लिए जीन के विशिष्ट क्षेत्रों की क्षमता को प्रभावित करके जीन विनियमन में भूमिका निभाने के लिए स्थापित किया गया है। ऐसा ही एक उदाहरण X निष्क्रिय विशिष्ट प्रतिलेख (XIST) के मामले में देखा जा सकता है। मनुष्यों में, 46,000 XY पुरुषों की तुलना में, XX महिलाओं में एक अतिरिक्त X गुणसूत्र (155Mb डीएनए) होता है। इस खुराक असंतुलन को दूर करने के लिए, भ्रूण विकास के लगभग 2-8 कोशिका चरण में मानव महिलाओं में एक एक्स गुणसूत्र यादृच्छिक रूप से निष्क्रिय हो जाता है। प्रारंभिक मौनता और निष्क्रिय एक्स गुणसूत्र (एक्सआई) के बाद के रखरखाव दोनों के दौरान एपिजेनेटिक योगदान के कारण यह निष्क्रियता कोशिका विभाजनों में बहुत स्थिर है। यह निष्क्रियता lncRNA, XIST द्वारा की जाती है। XIST सी. आई. एस. में उत्पादित होता है और एक्स-गुणसूत्र को निष्क्रिय कर देता है जिससे यह उत्पन्न हुआ है। निष्क्रिय एक्स गुणसूत्र को "बार बॉडी" नामक एक संघनित हेटेरोक्रोमैटिन संरचना के रूप में देखा जा सकता है। 2013 में एक अध्ययन ने ट्राइसोमी 21 के उपचार के लिए एक संभावित चिकित्सीय दृष्टिकोण के रूप में XIST की इस क्षमता का उपयोग किया। ट्राइसोमी 21 को आमतौर पर डाउन सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है और यह गुणसूत्र 21 की एक अतिरिक्त प्रति की उपस्थिति के कारण होता है। यह अध्ययन अपनी तरह का अनूठा था क्योंकि कोई अन्य अध्ययन अपने बड़े आकार के कारण XIST जीन को गुणसूत्र में शामिल करने में सक्षम नहीं हुआ है। अध्ययन ने डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों से एकत्र की गई कोशिकाओं में गुणसूत्र 21 में से एक में XIST को शामिल किया। अध्ययन एक संघनित हेटेरोक्रोमैटिन के रूप में गुणसूत्र 21 में से एक के निष्क्रियता का निरीक्षण करने में सक्षम था और इसे गुणसूत्र 21 बार बॉडी के रूप में लेबल किया गया था। इस तरह के प्रयोगों ने प्रयोगशाला सेटिंग में कोशिकाओं में काम करना दिखाया है, हालांकि कोई एलएनसीआरएनए आधारित चिकित्सीय नैदानिक परीक्षणों में नहीं हैं। इस तरह के काम के निहितार्थ भविष्य के जीन चिकित्सा अनुसंधान के लिए विचार के दायरे में ट्राइसोमी 21 और अन्य गुणसूत्र विकार ला सकते हैं। चुनौती एन. सी. आर. एन. ए. चिकित्सा में बाधा डालने वाले प्रमुख मुद्दों में से एक एकल फंसे हुए आर. एन. ए. अणु की स्थिरता है। आर. एन. ए. आम तौर पर एकल फंसे हुए होते हैं इसलिए डी. एस. डी. एन. ए. अणुओं की तुलना में थोड़ा अस्थिर होते हैं। हालाँकि, सिंगल स्ट्रैंडेड आर. एन. ए. को डबल स्ट्रैंडेड आर. एन. ए. (डी. एस. आर. एन. ए.) बनाकर इसे दूर किया जा सकता है। यह काफी प्रभावी है क्योंकि डी. एस. आर. एन. ए. कमरे के तापमान पर अधिक स्थिर होता है और इसका शेल्फ जीवन लंबा होता है। दूसरा प्रमुख मुद्दा आर. एन. ए. अणुओं का कोशिका/ऊतक/अंग विशिष्ट लक्ष्यीकरण है। आम तौर पर, यह एक लिपिड नैनोपार्टिकल में डी. एस. आर. एन. ए. को समाहित करके और लक्ष्य कोशिका की सतह पर एक रिसेप्टर से बांधने के लिए एक लिगैंड के रूप में उपयोग करके दूर किया जाता है। लिपिड कणों को उनके विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से यकृत कोशिकाओं में ले जाया जाता है और यह तंत्र यकृत कोशिकाओं/कैंसर को लक्षित करने में प्रभावी प्रतीत होता है। अपेक्षाकृत आसान प्रसव तंत्र वाला एक अन्य अंग आंख है। इसके लिए रुचि के एन. सी. आर. एन. ए. को सीधे आंख में डालने की एक आक्रामक तकनीक की आवश्यकता होती है। ये तकनीकें न केवल आक्रामक हैं बल्कि यह भी सुनिश्चित नहीं करती हैं कि लक्षित अंग की सभी कोशिकाओं को रुचि के एन. सी. आर. एन. ए. द्वारा लक्षित किया जा रहा है या नहीं। आर. एन. ए. अणु के कोशिका में प्रवेश करने के बाद अतिरिक्त समस्याएं उत्पन्न होती हैं। इनमें से एक मुद्दा प्रतिरक्षा प्रणाली है। हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली इंट्रासेल्युलर पैथोजेन एसोसिएटेड मॉलिक्यूलर पैटर्न (पी. ए. एम. पी.) रिसेप्टर्स और एक्स्ट्रासेल्युलर टोल-लाइक रिसेप्टर्स (टी. एल. आर.) का उपयोग करके आर. एन. ए. को पहचान सकती है। रिसेप्टर्स के सक्रिय होने से साइटोकिन (आई. एफ. एन. वाई.-इंटरफेरॉन गामा) मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दूर करने के लिए सामान्य अनुप्रयोगों में दूसरी पीढ़ी के रासायनिक संशोधन शामिल हैं। इस प्रक्रिया में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से बचने के लिए एक बार में छोटे रासायनिक संशोधनों की शुरुआत शामिल है। हालांकि, इस तरह के संशोधित अभिकर्मकों को नियोजित करने वाले नैदानिक परीक्षणों में प्रतिकूल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की कुछ रिपोर्टें हैं। प्रतिरक्षात्मकता और एन. सी. आर. एन. ए. चिकित्सा के मुद्दों का कोई निश्चित उत्तर नहीं है। एन. सी. आर. एन. ए. वितरण तंत्र के रूप में कई नैदानिक परीक्षणों में संशोधित एडेनोवायरस वैक्टर का बड़े पैमाने पर उपयोग किया गया है। विशेष रूप से, एडेनोवायरस वेक्टर को जीवित कोशिकाओं के भीतर इसकी स्थिरता और गैर-रोगजनकता के कारण एक कुशल वितरण प्रणाली माना जाता है। भले ही वायरल संक्रमण ने बुनियादी शोध में महत्वपूर्ण परिणाम हासिल किए हैं, लेकिन मुद्दों में से एक गैर-विशिष्टता है जो लक्ष्य संक्रमण की ओर ले जाती है। भविष्य के परीक्षणों और नैदानिक परीक्षणों के लिए वायरल संक्रमण की सटीकता में सुधार के लिए आगे शोध करने की आवश्यकता है। ए. एस. ओ. दिशानिर्देश दिसंबर 2021 में, एफ. डी. ए. ए. एस. ओ. दवा उत्पादों के उपयोग के लिए एक मसौदा मार्गदर्शन के साथ आया। यह मसौदा मार्गदर्शन प्रायोजक-जांचकर्ताओं की ओर निर्देशित किया गया था जो गंभीर रूप से कमजोर या जीवन के लिए खतरनाक बीमारियों के लिए व्यक्तिगत जांच एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (एएसओ) दवा उत्पाद विकसित कर रहे हैं। गंभीर रूप से दुर्बल करना एक ऐसी बीमारी या स्थिति से मेल खाता है जो प्रमुख अपरिवर्तनीय रुग्णता का कारण बनती है। हालांकि, जीवन के लिए खतरा को परिभाषित किया गया है क्योंकि बीमारी या स्थिति में मृत्यु की संभावना होती है जब तक कि उपचार का क्रम जीवित रहने के अंतिम बिंदु की ओर न ले जाए। आमतौर पर जिन व्यक्तियों में गंभीर रूप से जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली बीमारी होती है, उनके पास कोई वैकल्पिक उपचार विकल्प नहीं होते हैं, और उनकी बीमारियां तेजी से बढ़ेंगी, जिससे बिना उपचार के कम समय के भीतर जल्दी मृत्यु और/या विनाशकारी या अपरिवर्तनीय रुग्णता हो जाएगी। दवा विकास आमतौर पर बड़ी संख्या में व्यक्तियों के लिए लक्षित होता है, इस मामले में यह उपचार-सक्षम रोगी आबादी की दुर्लभता के साथ संयुक्त रूप से एएसओ की कार्रवाई के तंत्र की विशिष्टता के कारण संभव नहीं है। एफ. डी. ए. नियमों के तहत, एक प्रोटोकॉल जिसके तहत एक व्यक्तिगत ए. एस. ओ. उत्पाद को एक मानव विषय को प्रशासित किया जाता है, की समीक्षा की जानी चाहिए और इसे मानव विषयों को प्रशासित करने से पहले एक संस्थागत समीक्षा बोर्ड (आई. आर. बी.) द्वारा अनुमोदित किया जाना चाहिए। जब व्यक्ति एक बच्चा होता है, तो किसी भी विकासात्मक मुद्दे को होने से रोकने के लिए अतिरिक्त सुरक्षा उपायों की पहचान करने की आवश्यकता होती है जो व्यक्ति के जीवन को प्रभावित कर सकते हैं। प्रायोजक-अन्वेषक को व्यक्ति या व्यक्ति के लिए जिम्मेदार व्यक्ति से सूचित सहमति प्राप्त करने की आवश्यकता होती है। सहमति में ए. एस. ओ. दवा के उपयोग के हिस्से के रूप में उचित रूप से पूर्वानुमेय जोखिमों या असुविधाओं का विवरण शामिल करने की आवश्यकता है। प्रायोजक को यह पुष्टि करने के लिए व्यक्तिगत नैदानिक और आनुवंशिक निदान प्राप्त करने की भी आवश्यकता है कि एएसओ फायदेमंद होगा। विश्लेषण जीन अनुक्रमण, एंजाइमेटिक विश्लेषण, जैव रासायनिक परीक्षण, इमेजिंग मूल्यांकन के माध्यम से हो सकता है। सभी परिणाम आवेदन में शामिल किए जाने चाहिए। साथ ही प्रायोजक को ऐसे साक्ष्य शामिल करने की आवश्यकता होती है जो एएसओ दवा द्वारा लक्षित जीन संस्करण की भूमिका को स्थापित करता है। प्रायोजक/अन्वेषक को यह भी प्रमाण प्रदान करने की आवश्यकता है कि पहचाने गए जीन संस्करण या प्रकार व्यक्ति के लिए अद्वितीय हैं। मार्गदर्शन सुझाव देता है कि प्रारंभिक खुराक उपलब्ध गैर-नैदानिक डेटा पर आधारित होनी चाहिए जो मॉडल जीवों या इन विट्रो अध्ययनों से एकत्र की गई है और अन्य एएसओ दवा उत्पाद खुराक जानकारी के साथ सहसंबंध में होनी चाहिए जो उपलब्ध है। शुरुआती खुराक पर, औषधीय प्रभावों की उम्मीद की जाती है। इसके अलावा, यह सलाह दी जाती है कि एक खुराक वृद्धि विधि का उपयोग किया जाए। इसमें फार्माकोडायनामिक प्रभाव और/या एएसओ के लिए परीक्षण प्रतिभागियों की प्रतिक्रिया के आधार पर अपनी प्रारंभिक खुराक से चकमा देने का कदम शामिल है। इसके अलावा, एफ. डी. ए. को प्रस्तुत किए गए प्रोटोकॉल में एक स्पष्ट खुराक योजना और प्रारंभिक खुराक, खुराक अंतराल का चयन करने के लिए औचित्य होना चाहिए, और व्यक्ति पर दवा के नैदानिक औषधीय प्रभावों के आधार पर खुराक वृद्धि या खुराक में कमी की योजना होनी चाहिए। एफ. डी. ए. को प्रस्तुत करने पर सभी प्रत्याशित परिणामों को दवा योजना में शामिल किया जाना चाहिए। जांचकर्ताओं के लिए खुराक वृद्धि के दौरान रोगी की बारीकी से निगरानी करना बेहद महत्वपूर्ण है। वृद्धि अवधि के दौरान, चिकित्सीय परिणाम देखने के लिए पर्याप्त समय प्रदान किया जाना चाहिए। यह सलाह दी जाती है कि जांचकर्ता बिना किसी औचित्य के खुराक के साथ-साथ खुराक के अंतराल में समवर्ती परिवर्तन न करे। यदि विषाक्तता देखी जाती है तो प्रस्तुत योजना में एक डी-एस्केलेशन/डिस्कंटीन्यूएशन योजना शामिल होनी चाहिए। सभी दवा प्रशासन को केवल दवा के प्रतिकूल प्रभावों की समझ प्राप्त करने के लिए एक इनपेशेंट सेटिंग में होने की आवश्यकता है। एक बार दवा की विषाक्तता, लाभप्रदता और प्रतिकूल प्रभावों की पहचान हो जाने के बाद, दवा को बाह्य रोगी तरीके से तब तक दिया जा सकता है जब तक कि दवा की समान सांद्रता दी जाती है। आर. एन. ए. चिकित्सीय संदेशवाहक आर. एन. ए. आर. एन. ए. संपादन संदर्भ आर. एन. ए. जीन अभिव्यक्ति प्रोटीन जैवसंश्लेषण आणविक आनुवंशिकी स्प्लिसोसोम आर. एन. ए. स्प्लिसिंग जीवन विज्ञान उद्योग भी देखें।