CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing 5
सी. के. एल. एफ. जैसे एम. ए. आर. वी. ई. एल. ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन-युक्त 5 (सी. एम. टी. एम. 5), जिसे पहले केमोकिन जैसे कारक सुपरफ़ैमिली 5 कहा जाता था। सी. के. एल. एफ. एस. एफ. 5), अपने जीन, सी. एम. टी. एम. 5 के छह अलग-अलग वैकल्पिक विभाजनों द्वारा कूटबद्ध छह प्रोटीन समरूपों (सी. एम. टी. एम. 5-वी1 से सी. एम. टी. एम. 5-वी6 कहा जाता है) में से किसी एक को नामित करता है; सी. एम. टी. एम. 5-वी1 इन समरूपों में से सबसे अधिक अध्ययन किया गया है। सी. एम. टी. एम. 5 जीन 11.2 बैंड में स्थित है। "क्यू") गुणसूत्र 14 की भुजा। सी. एम. टी. एम. 5 आइसोफॉर्म सी. के. एल. एफ. जैसे एम. ए. आर. वी. ई. एल. ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन-युक्त परिवार (सी. एम. टी. एम.) के सदस्य हैं। इस परिवार में 9 प्रोटीन होते हैं, हालांकि उनमें से अधिकांश में एक या अधिक समरूप होते हैं। ये प्रोटीन हैंः केमोकिन जैसे कारक (अर्थात। सी. एल. एफ., परिवार का संस्थापक सदस्य) और सी. ई. एफ. जैसे मार्वल ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन-जिसमें 1 से 8 (यानी। CMTM1 के माध्यम से CMTM8)। इन सभी प्रोटीनों के साथ-साथ उनके उत्पादन के लिए जिम्मेदार जीन (यानी। सी. के. एल. एफ. और सी. एम. टी. एम. 1 से सी. एम. टी. एम. 8) की संरचनाएँ समान हैं लेकिन उनके स्पष्ट शारीरिक और रोगजनक कार्यों में भिन्नता है। प्रारंभिक अध्ययनों से पता चलता है कि सी. एम. टी. एम. 5-वी. 1 (जो कोशिकाएं आमतौर पर रक्त जैसे बाह्य कोशिकीय स्थानों में स्रावित होती हैं) या एक अनिर्दिष्ट सी. एम. टी. एम. 5 आइसोफॉर्म में ऑटोइम्यून प्रणाली को विनियमित करने, कई प्रकार के कैंसर के विकास और हृदय प्रणाली सहित विभिन्न कार्य होते हैं। ऑटोइम्यून प्रणाली कुछ सी. पी. जी. समूहों का मिथाइलेशन (अर्थात। साइटोसिन और गुआनिन में उच्च डीएनए क्षेत्र) आस-पास के जीनों की प्रतिलेखन गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। अर्थात्, एक समूह (समूहों) का मिथाइलेशन इसे एम. आर. एन. ए. बनाने से रोककर और इस तरह इन एम. आर. एन. ए. द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन को रोककर इसके आस-पास के जीन को नियंत्रित करता है। अध्ययनों से पता चलता है कि डी. एन. ए. में सी. एम. टी. एम. 5 जीन प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस और प्राथमिक स्जोग्रेन्स सिंड्रोम (यानी डी. एन. ए.) के स्वप्रतिरक्षी रोगों वाले व्यक्तियों के रक्त से अलग किया जाता है। जॉर्जेन सिंड्रोम जो अन्य स्वास्थ्य समस्याओं या संयोजी ऊतक रोगों से जुड़ा नहीं है) अपने सी. पी. जी. समूह (समूहों) में अति-मिथाइलित होता है और इस तरह कम सक्रिय या निष्क्रिय होता है। दूसरी ओर, सी. पी. जी. समूह (समूह) रूमेटॉइड आर्थराइटिस के ऑटोइम्यून रोग वाले व्यक्तियों के रक्त में सी. एम. टी. एम. 5 जीन को नियंत्रित करने वाले हाइपो-मिथाइलित होते हैं और इसलिए अत्यधिक सक्रिय होते हैं। अध्ययनों से पता चलता है कि ये मिथाइलेशन परिवर्तन प्रतिरक्षात्मक रूप से सक्रिय रक्त कोशिकाओं (और, शायद, रक्त प्लेटलेट्स) के कार्य को नियंत्रित करते हैं और इस तरह उद्धृत ऑटोइम्यून रोगों का विकास, रखरखाव और/या बिगड़ते हैं। यह साबित करने के लिए आगे के अध्ययनों की आवश्यकता है कि ये मिथाइलेशन इन (और शायद अन्य) ऑटोइम्यून रोगों में होने वाले इम्यूनोलॉजिक डिसरेगुलेशन में योगदान करते हैं और रोग की गंभीरता के नैदानिक मार्कर और/या रोगों को नियंत्रित करने के लिए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में काम कर सकते हैं। कैंसर अध्ययनों ने बताया है किः 1) प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों के घातक ऊतकों में CMTM5-v1 का स्तर उनके पास के सामान्य प्रोस्टेट ग्रंथि के ऊतकों के साथ-साथ सौम्य प्रोस्टेट हाइपरप्लासिया के रोगियों के ऊतकों में स्तर से कम होता है; 2) CMTM5-v1 के कम प्रोस्टेट कैंसर के ऊतक स्तर वाले रोगियों में प्रोस्टेट कैंसर ग्लिसन स्कोर अधिक होता है और इसलिए CMTM5-v1 के उच्च प्रोस्टेट कैंसर के ऊतक स्तर वाले रोगियों की तुलना में खराब पूर्वानुमान होता है; और 3) संवर्धित DU145 कोशिकाओं (एक मानव प्रोस्टेट कैंसर कोशिका रेखा) में CMTM5-v1 की जबरन अधिक अभिव्यक्ति कम हो जाती है, जबकि CMTM5 की मजबूर उच्च अभिव्यक्ति कम हो जाती है। एक अनिर्दिष्ट सी. एम. टी. एम. 5 आइसोफॉर्म के लिए इसी तरह के निष्कर्ष डिम्बग्रंथि के कैंसर, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा, अग्नाशय के कैंसर, गैर-छोटी-कोशिका फेफड़ों के कार्सिनोमा, गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा और स्तन कैंसर में बताए गए हैं। एच. यू. एच. 7 मानव यकृत कोशिकाओं में सी. एम. टी. एम. 5-वी. 1 की अत्यधिक अभिव्यक्ति ने भी कैंसर के चूहे के मॉडल में इन कोशिकाओं के बढ़ने की क्षमता को बाधित किया। अंत में, यकृत, स्तन, प्रोस्टेट, बृहदान्त्र, पेट, नासॉफेरिन्क्स, स्वरयंत्र, ग्रासनली, फेफड़े और गर्भाशय ग्रीवा सहित विभिन्न कैंसर मानव कोशिका रेखाएं सी. एम. टी. एम. 5-वी1 के निम्न स्तर को व्यक्त करती हैं, या नहीं, और साथ ही साथ सी. एम. टी. एम. 5 जीन के पास अत्यधिक मिथाइलेटेड सी. पी. जी. साइटें होती हैं। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि सीएमटीएम5 जीन एक ट्यूमर सप्रेसर जीन के रूप में कार्य कर सकता है, अर्थात। एक सामान्य जीन जिसका उत्पाद विभिन्न कैंसरों के विकास और/या प्रगति को रोकता है। निष्कर्ष इन संबंधों की पुष्टि और विस्तार करने के लिए आगे के अध्ययनों का भी समर्थन करते हैं और यह निर्धारित करते हैं कि क्या सीएमटीएम5 आइसोफॉर्म की अभिव्यक्ति का उपयोग इन कैंसर की गंभीरता/पूर्वानुमान और/या लक्ष्यों के लिए ट्यूमर मार्कर के रूप में किया जा सकता है। कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम अस्पताल में भर्ती रोगियों के एक मामले-नियंत्रण अध्ययन में पाया गया कि सीएमटीएम5 प्रोटीन और सीएमटीएम5 मैसेंजर आरएनए (यानी। कोरोनरी धमनी रोग वाले 350 रोगियों में एम. आर. एन. ए.) इस बीमारी के बिना 350 रोगियों के एक मिलान समूह की तुलना में काफी अधिक थे। इसी शोध समूह ने इसी तरह 124 अस्पताल में भर्ती रोगियों का अध्ययन किया, जिनके पास कोरोनरी धमनी स्टेंट था। उन्होंने पाया कि सी. एम. टी. एम. 5 एम. आर. एन. ए. के उच्च रक्त प्लाज्मा स्तर बाद में स्टेनोसिस विकसित करने की उच्च दर से जुड़े थे। इस एम. आर. एन. ए. के निम्न स्तर वाले रोगियों की तुलना में उनके स्टेंट में संकुचन)। इसके अलावा, सी. एम. टी. एम. 5 जीन की जबरन अति अभिव्यक्ति ने सुसंस्कृत मानव एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार और प्रवास को रोक दिया, जबकि सी. एम. टी. एम. 5 जीन का जबरन दमन इन कोशिकाओं के प्रसार को बढ़ावा देता है। इन अध्ययनों से पता चलता है कि सीएमटीएम5 जीन, इसके एमआरएनए में से एक, और/या इसके सीएमटीएम5 प्रोटीन में से एक एथेरोस्क्लेरोसिस-आधारित कोरोनरी धमनी रोग और कोरोनरी धमनी स्टेंट के स्टेनोसिस को बढ़ावा दे सकता है और एथेरोस्क्लेरोसिस और स्टेंट अवरोध को रोकने के लिए संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं को कार्य करने से रोककर ऐसा कर सकता है। इन संबंधों की पुष्टि करने और आगे परिभाषित करने के लिए और अधिक अध्ययन आवश्यक हैं; यह निर्धारित करने के लिए कि क्या सीएमटीएम5 जीन या उसके उत्पादों की अभिव्यक्ति का उपयोग कोरोनरी धमनी/स्टेंट अवरोधों के प्रति रोगी की संवेदनशीलता के लिए निर्माताओं के रूप में किया जा सकता है; और यह निर्धारित करने के लिए कि क्या इस जीन या उसके उत्पादों का उपयोग इन अवरोधों की आवृत्ति को रोकने या कम करने के लक्ष्य के रूप में नैदानिक रूप से किया जा सकता है। संदर्भ मानव प्रोटीन जीन अभिव्यक्ति