Epigenetics of bipolar disorder
द्विध्रुवी विकार का एपिजेनेटिक्स वह प्रभाव है जो एपिजेनेटिक्स का द्विध्रुवी विकार को ट्रिगर करने और बनाए रखने पर पड़ता है। द्विध्रुवी विकार एक पुराना मनोदशा विकार है, जो उन्मादी और अवसादग्रस्तता प्रकरणों की विशेषता है। एक उन्मादी घटना के लक्षणों में उच्च मनोदशा, कम नींद और कम अवरोध शामिल हैं, जबकि एक अवसादग्रस्तता घटना के लक्षणों में कम मनोदशा, सुस्ती और कम प्रेरणा शामिल हैं। विभिन्न प्रकार के द्विध्रुवी विकार हैं; दो सबसे आम द्विध्रुवी I और द्विध्रुवी II हैं। रोगियों को द्विध्रुवी विकार I का निदान किया जाता है यदि उनके उन्मादी प्रकरण कम से कम लगातार सात दिनों तक चलते हैं और वे दो सप्ताह के दौरान प्रमुख अवसादग्रस्तता लक्षणों का अनुभव करते हैं। द्विध्रुवी विकार II में, रोगियों को छोटे हाइपोमैनिक एपिसोड या उन्मादी लक्षणों का अनुभव होता है जिनका उनके दैनिक जीवन पर कम विघटनकारी प्रभाव पड़ता है। कभी-कभी रोगी अत्यधिक साइकिल चलाने का अनुभव कर सकते हैं जहाँ वे एक वर्ष में उन्माद और प्रमुख अवसाद के चार या अधिक प्रकरणों का अनुभव करते हैं। मनोदशा को प्रभावित करने के अलावा, द्विध्रुवी विकार वाले लोग अक्सर बिगड़ी हुई संज्ञानात्मक क्षमताओं से निपटते हैं, जहां स्मृति, भाषण, ध्यान और निर्णय लेने के कौशल सभी प्रभावित होते हैं। द्विध्रुवी विकार में मनोवैज्ञानिक विकारों के बीच आत्महत्या की दर सबसे अधिक है, साथ ही शराब और मादक पदार्थों के उपयोग के विकारों के साथ उच्च सह-रुग्णता दर भी है। द्विध्रुवी विकार में एक आनुवंशिक घटक होता है। इसका मतलब है कि डी. एन. ए. में न्यूक्लियोटाइड्स के अनुक्रम में ऐसी जानकारी होती है जो व्यक्तियों में द्विध्रुवी विकार का कारण बन सकती है। शोधकर्ताओं ने यह निर्धारित किया कि द्विध्रुवी विकार का एक आनुवंशिक घटक उन व्यक्तियों की तुलना करके है जिन्हें विकार का पता चला है और जिन्हें नहीं है। हालांकि, निष्कर्ष इस बारे में असंगत हैं कि कौन से विशिष्ट जीन शामिल हैं। द्विध्रुवी विकार का कारण बनने वाले जीनों की निर्णायक रूप से पहचान करने में शोधकर्ताओं को जो परेशानी हुई है, उसने उन्हें द्विध्रुवी विकार के लिए एक एपिजेनेटिक घटक की खोज करने के लिए प्रेरित किया है। एपिजेनेटिक्स उन वंशानुगत फेनोटाइप का अध्ययन है जो प्राथमिक डीएनए अनुक्रम में परिवर्तन के बिना होते हैं। आमतौर पर, एपिजेनेटिक्स जीन की अभिव्यक्ति और विनियमन पर केंद्रित होता है। सामान्य एपिजेनेटिक तंत्र में डी. एन. ए. मिथाइलेशन और हिस्टोन संशोधन शामिल हैं। एक ठोस निष्कर्ष पर पहुंचने के लिए द्विध्रुवी विकार के पीछे के एपिजेनेटिक्स में अधिक शोध की आवश्यकता है, हालांकि वर्तमान परिणामों से आशाजनक जानकारी मिली है जो इस विचार का समर्थन करती है कि द्विध्रुवी विकार आनुवंशिक और एपिजेनेटिक कारकों के संयोजन के कारण होता है। जीन मिथाइलेशन का प्रभाव डीएनए मिथाइलेशन जीन अभिव्यक्ति को कम करने में अपनी भूमिका के लिए एपिजेनेटिक संशोधन का एक सामान्य रूप से शोधित रूप है। डी. एन. ए. मिथाइलेशन डी. एन. ए. अणुओं में मिथाइल समूहों को जोड़कर काम करता है। ये वास्तव में डीएनए अनुक्रम को बदले बिना जीन की गतिविधि को प्रभावित करते हैं। डी. एन. ए. मिथाइलेशन को डी. एन. ए.-मिथाइल बाइंडिंग प्रोटीन और पॉलीकोम्ब प्रोटीन जैसे प्रोटीन की भर्ती करने के लिए दिखाया गया है, जो जीन दमन में शामिल होते हैं और प्रतिलेखन कारकों को डी. एन. ए. से जुड़ने से रोकते हैं। डी. एन. ए. मिथाइलेशन को बी. डी. एन. एफ. जीन और सेरोटोनर्जिक जीन जैसे महत्वपूर्ण न्यूरोनल प्रभाव वाले जीन की अभिव्यक्ति को प्रभावित करने के लिए भी दिखाया गया है। बी. डी. एन. एफ. जीन का डी. एन. ए. मिथाइलेशन मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बी. डी. एन. एफ.) जीन न्यूरॉन्स के विकास, विभेदन और रखरखाव में भूमिका निभाता है। बी. डी. एन. एफ. जीन प्रवर्तक क्षेत्रों 3 और 5 के साइटोसिन मिथाइलेशन स्तरों में द्विध्रुवी विकार रोगियों और नियंत्रणों के बीच लगातार अंतर देखा गया है। इन क्षेत्रों में मिथाइलेशन का प्रकार साइटोसिन न्यूक्लियोटाइड्स का मिथाइलेशन है। आमतौर पर, द्विध्रुवी विकार वाले रोगियों में इन प्रवर्तक क्षेत्रों का हाइपरमेथाइलेशन देखा जाता है। द्विध्रुवी विकार वाले रोगियों में फ्रंटल कॉर्टेक्स से न्यूरॉन्स में बी. डी. एन. एफ. जीन का हाइपरमेथाइलेशन देखा गया। जब बी. डी. एन. एफ. जीन के प्रवर्तक हाइपरमेथाइलेटेड होते हैं, तो बी. डी. एन. एफ. की अभिव्यक्ति कम हो जाती है और इसलिए बी. डी. एन. एफ. का स्तर कम हो जाता है। इसके अलावा, द्विध्रुवी विकार वाले रोगियों में बी. डी. एन. एफ. एम. आर. एन. ए. का स्तर कम दिखाया गया है, जो दर्शाता है कि बढ़े हुए मिथाइलेशन वास्तव में कम मात्रा में प्रतिलेखन का उत्पादन कर रहा है। आत्महत्या करने वाले लोगों और सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित लोगों के पोस्टमॉर्टम ऊतकों में भी बी. डी. एन. एफ. के स्तर में कमी पाई गई है। हालांकि, बी. डी. एन. एफ. जीन प्रवर्तक क्षेत्र 1 में द्विध्रुवी विकार समूहों और नियंत्रण समूहों के बीच मिथाइलेशन स्तर में कोई बड़ा अंतर नहीं था। औषधीय उपचार को ध्यान में रखते हुए, जो विषय मनोदशा स्थिरीकारक और अवसादरोधी दोनों पर होते हैं, उनमें इस जीन में डी. एन. ए. मिथाइलेशन का स्तर उन लोगों की तुलना में अधिक पाया जाता है जो केवल मनोदशा स्थिरीकरण उपचार पर होते हैं। बी. डी. एन. एफ. के बढ़े हुए मिथाइलेशन स्तर और बचपन के आघात, अवसाद की गंभीरता, आवेग और निराशा के बीच सकारात्मक सहसंबंध पाए गए हैं। द्विध्रुवी विकार और अवसादग्रस्तता की स्थिति वाले रोगियों में उन्मादी या मिश्रित अवस्थाओं के रोगियों की तुलना में बी. डी. एन. एफ. के लिए प्रवर्तक का कहीं अधिक मिथाइलेशन होता है। द्विध्रुवी विकार के भीतर बी. डी. एन. एफ. को एक महत्वपूर्ण घटक के रूप में निहित करने वाले सबूतों का एक मजबूत निकाय है। इस जीन के मिथाइलेशन या इसके नियामक अनुक्रमों में परिवर्तन किसी व्यक्ति के भीतर बी. डी. एन. एफ. के स्तर को प्रभावित कर सकते हैं। सेरोटोनर्जिक जीन न्यूरोट्रांसमीटर सेरोटोनिन एक मनोदशा स्थिरीकारक के रूप में अपने कार्य और नींद, स्मृति, सीखने और मनोदशा जैसे विभिन्न तंत्रिका तंत्र कार्यों को विनियमित करने में अपनी भूमिका के लिए जाना जाता है। कम सेरोटोनिन का स्तर आमतौर पर द्विध्रुवी विकार 1 के अवसादग्रस्तता चरण में देखा जाता है। द्विध्रुवी विकार वाले व्यक्तियों में सेरोटोनर्जिक प्रणाली के 5-एचटीटी ट्रांसपोर्टर और 5-एचटीआर1ए रिसेप्टर जीन के बढ़े हुए मिथाइलेशन को देखा गया। 5-एच. टी. टी. ट्रांसपोर्टर प्रारंभिक रिलीज के बाद सिनैप्टिक दरार से सेरोटोनिन के प्रीसिनेप्टिक कोशिका में वापस लेने के लिए जिम्मेदार है। यह कार्य सिनेप्टिक के बाद की कोशिका पर रिसेप्टर्स पर सेरोटोनिन के प्रभाव को रोकता है और प्रीसिनेप्टिक कोशिका को न्यूरोट्रांसमीटर के अपने भंडार को फिर से भरने की अनुमति देता है। इस ट्रांसपोर्टर को एन्कोडिंग करने वाले जीन के हाइपरमेथाइलेशन से इस ट्रांसपोर्टर की अभिव्यक्ति कम हो जाती है, और इसके परिणामस्वरूप मस्तिष्क में समग्र सेरोटोनिन के स्तर में कमी आती है। 5एचटीआर1ए रिसेप्टर्स पूरे मस्तिष्क में पाए जाते हैं, जो नींद, सेक्स ड्राइव और मनोदशा जैसे कई केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों में शामिल होते हैं। इस रिसेप्टर के मुख्य कार्यों में से एक न्यूरॉन्स पर एक ऑटोरिसेप्टर के रूप में इसकी भूमिका है जो सेरोटोनिन जारी करता है। सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन पर 5एचटीआर1ए रिसेप्टर के लिए सेरोटोनिन का बंधन एक नकारात्मक प्रतिक्रिया लूप शुरू करता है जो न्यूरॉन द्वारा सेरोटोनिन की आगे की रिहाई को रोकता है। इसके परिणामस्वरूप सिनेप्टिक के बाद की कोशिकाओं में सेरोटोनिन-प्रेरित प्रभाव कम हो जाते हैं और प्रीसिनेप्टिक कोशिका में इस न्यूरोट्रांसमीटर के भंडार को बनाए रखते हैं। 5एच. टी. आर. 1ए रिसेप्टर को कूटबद्ध करने वाले जीन में प्रवर्तक क्षेत्र का मिथाइलेशन पूरे मस्तिष्क में इस रिसेप्टर की सांद्रता को कम कर देता है। इस प्रकार, सेरोटोनिन के संचरण को नियंत्रित करने वाला नकारात्मक प्रतिक्रिया चक्र कम हो जाता है, जिससे सिनैप्टिक के बाद की कोशिकाओं के साथ सेरोटोनिन का बंधन लंबे समय तक रहता है और सेरोटोनिन के प्रीसिनेप्टिक भंडार कम हो जाते हैं। अन्य जीन उपरोक्त दो जीन सबसे अधिक शोध किए गए हैं; हालाँकि, अभी भी कुछ अन्य जीन हैं जिनमें नियंत्रित रोगियों की तुलना में मिथाइलेशन के अलग-अलग स्तर पाए जाते हैं। इसका एक उदाहरण के. सी. एन. क्यू. 3 जीन में है। यह जीन एक पोटेशियम चैनल को कूटबद्ध करता है जो एक न्यूरॉन की अतिसंवेदनशीलता को रोकने के लिए कार्य करता है। एक्सॉन 11 के सी. पी. जी. क्षेत्र में, द्विध्रुवी विकार वाले व्यक्तियों में द्विध्रुवी विकार नहीं होने वाले व्यक्तियों की तुलना में काफी कम मिथाइलेशन स्तर होता है। यह डेटा पोस्टमॉर्टम व्यक्तियों से एकत्र किया गया था जिन्हें द्विध्रुवी विकार था। जीन अभिव्यक्ति पर इस मिथाइलेशन अंतर के प्रभाव पर कोई समग्र निष्कर्ष नहीं निकला था; हालाँकि, यह स्पष्ट है कि इस जीन पर आगे शोध किया जाना चाहिए। अन्य रोगों के संबंध में द्विध्रुवी विकार को एक मनोदशा विकार के रूप में वर्गीकृत किया गया है जो मानसिक और व्यवहार संबंधी विकारों का एक वर्गीकरण है जिसमें उन्मादी प्रकरण, अवसादग्रस्तता प्रकरण, बार-बार अवसादग्रस्तता विकार और लगातार मनोदशा विकार और बहुत कुछ शामिल हैं। प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार एक प्रकार का मनोदशा विकार है जिसे आमतौर पर नैदानिक अवसाद के रूप में जाना जाता है और इसे कम मनोदशा, कम आत्मसम्मान और उन गतिविधियों में आनंद की कमी वाले व्यक्ति द्वारा वर्गीकृत किया जाता है जिनका व्यक्ति एक बार आनंद लेता था। द्विध्रुवी विकार और प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार को समान अवसादग्रस्तता लक्षणों और समान मोनोएमिनर्जिक प्रणालियों के कारण निकटता से जोड़ा गया है जिन्हें इन स्थितियों के आधार के रूप में माना गया है। द्विध्रुवी विकार के लिए अधिकांश शोध अन्य बीमारियों, आमतौर पर सिज़ोफ्रेनिया और प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के अध्ययन के संयोजन में किया जाता है। द्विध्रुवी विकार इन दोनों विकारों में संभावित मनोवैज्ञानिक विशेषताओं में सिज़ोफ्रेनिया के साथ ओवरलैप होता है और द्विध्रुवी विकार में अवसादग्रस्तता एपिसोड प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के समान होते हैं। अलग-अलग विकार होने के बावजूद, अतिव्यापी लक्षणों में समानता से पता चलता है कि सामान्य अंतर्निहित जैविक नियामक प्रणालियाँ हैं जो अव्यवस्थित हो रही हैं और इसके परिणामस्वरूप इन विकारों के लिए शोध में समान परिणाम मिले हैं। परिवार, जुड़वां और गोद लेने के अध्ययनों से परिणाम मिले हैं कि मनोदशा विकारों का एक आनुवंशिक घटक है। आनुवंशिक मानचित्रण अध्ययनों ने इन मनोदशा विकारों के लिए जिम्मेदार जीन को खोजने की कोशिश की है, हालांकि, उन्होंने लगातार परिणाम नहीं दिए हैं। शोधकर्ताओं ने अभी तक एक आनुवंशिक बहुरूपता या उत्परिवर्तन को निश्चित रूप से इंगित नहीं किया है जो इन विकारों का आधार है। द्विध्रुवी विकार को कई अन्य विकारों के साथ सह-रुग्ण पाया गया है। द्विध्रुवी विकार के साथ चिंता विकार सह-रुग्णता आम है, क्योंकि द्विध्रुवी विकार वाले आधे लोगों को किसी न किसी प्रकार के चिंता विकार का पता चलने की संभावना होती है। स्किज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी विकार को भी सह-रुग्ण माना जाता है, और यह पाया गया है कि श्वेत पदार्थ में असामान्यताएँ, जिसमें माइलिनेशन का स्तर और अक्षतंतु तंतुओं का संगठन शामिल है, दोनों स्थितियों के लिए सामान्य हैं। द्विध्रुवी विकार भी जुनूनी बाध्यकारी विकार के साथ सह-रुग्ण पाया गया है और इसके परिणामस्वरूप गैर-सह-रुग्ण रोगियों की तुलना में सह-रुग्ण रोगियों के लिए आत्महत्या की दर अधिक है। तेजी से, साक्ष्य प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार और सिज़ोफ्रेनिया जैसे मनोदशा विकारों के पीछे एक कारण के रूप में एपिजेनेटिक तंत्र में असामान्यताओं की ओर इशारा करते हैं। मिथाइलेशन और हिस्टोन संशोधन में परिवर्तन इन विकारों में अंतर्निहित एपिजेनेटिक तंत्र पाए गए हैं। कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज (एमबी-सीओएमटी) के लिए जीन का हाइपोमेथाइलेशन, एक एंजाइम जो कैटेकोलामाइन को तोड़ने के लिए जिम्मेदार है, स्किज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी विकार दोनों रोगियों में पाया गया। कैटेकोलामाइन महत्वपूर्ण मनोदशा नियामकों के रूप में जाने जाते हैं। इन जीनों के हाइपोमेथाइलेशन से पता चलता है कि इस एंजाइम के बढ़ते उत्पादन के परिणामस्वरूप डोपामाइन जैसे न्यूरोट्रांसमीटरों का क्षरण बढ़ता है, और यह एक एपिजेनेटिक और आणविक कारण प्रदान कर सकता है कि ये मनोदशा विकार क्यों बनते हैं। मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (बी. डी. एन. एफ.) द्विध्रुवी विकार और प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार दोनों में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। बी. डी. एन. एफ. एक न्यूरोट्रोफिन है जो प्लास्टिसिटी और तनाव प्रतिक्रिया में अपनी भूमिका के कारण विकास के लिए महत्वपूर्ण है। बी. डी. एन. एफ. जीन के लिए प्रवर्तक का हाइपरमेथाइलेशन द्विध्रुवी विकार और प्रमुख अवसाद विकार दोनों के रोगियों में पाया गया है। जब बी. डी. एन. एफ. जीन के प्रवर्तक हाइपरमेथाइलेटेड होते हैं, तो बी. डी. एन. एफ. की अभिव्यक्ति कम हो जाती है और इसलिए बी. डी. एन. एफ. का स्तर कम हो जाता है। द्विध्रुवी विकार और अवसादग्रस्तता की स्थिति वाले रोगियों में उन्मादी या मिश्रित अवस्थाओं के रोगियों की तुलना में प्रवर्तक का कहीं अधिक मिथाइलेशन होता है। यह अवसादग्रस्तता अवस्थाओं के निर्माण में बी. डी. एन. एफ. की आवश्यक भूमिका की पुष्टि करता है और बताता है कि यह द्विध्रुवी विकार और प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार दोनों में क्यों मौजूद है क्योंकि दोनों विकार अवसादग्रस्तता अवस्थाओं द्वारा वर्गीकृत किए जाते हैं। स्किज़ोफ्रेनिया के रोगियों में फ्रंटल कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पल क्षेत्र में बी. डी. एन. एफ. की कम अभिव्यक्ति भी देखी गई है और इन रोगियों के भीतर, प्रमोटर साइट का मिथाइलेशन एक आम घटना थी। बी. डी. एन. एफ. स्पष्ट रूप से शरीर में एक महत्वपूर्ण प्रोटीन है और इसके निचले स्तर के व्यक्ति के लिए गंभीर परिणाम हो सकते हैं चाहे वह द्विध्रुवी विकार हो या कोई अन्य गंभीर मानसिक स्वास्थ्य स्थिति। द्विध्रुवी विकार के लिए सबसे आम वर्तमान उपचारों में उन्मादी और अवसादग्रस्तता प्रकरणों को रोकने और उनका इलाज करने के लिए मनोदशा स्थिरीकारक का उपयोग करना शामिल है। लिथियम उपयोग किया जाने वाला सबसे आम मनोदशा स्थिरीकारक है और इसे सबसे प्रभावी माना जाता है। अन्य दवाएं जो आमतौर पर निर्धारित की जाती हैं, उनमें एंटीकॉन्वल्सेंट जैसे कि वालप्रोइक एसिड, लैमोट्रिगिन, कार्बामाजेपाइन और ऑक्सकार्बाजेपाइन शामिल हैं। हालाँकि, वर्तमान उपचारों से मिश्रित परिणाम मिलते हैं क्योंकि उपचार प्राप्त करने के एक वर्ष के भीतर, यह पाया गया है कि बी. डी. के 37 प्रतिशत रोगी अवसादग्रस्तता या उन्मादी प्रकरण में वापस आ जाते हैं। उपचार प्राप्त करने के दो वर्षों के भीतर, यह संख्या 60 प्रतिशत रोगियों तक बढ़ जाती है जिन्हें एक बार फिर से बीमारी होती है। कुछ ऐसे रोगी हैं जिन्हें उपचार प्रतिरोधी माना जाता है। जो रोगी उन्माद में 6 सप्ताह, द्विध्रुवी विकार अवसाद में 12 सप्ताह और दीर्घकालिक उपचार के लिए 12 महीने या उससे अधिक समय तक उपचार का महत्वपूर्ण रूप से जवाब नहीं देते हैं, उन्हें उपचार-प्रतिरोधी द्विध्रुवी विकार के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। जबकि अधिकांश वर्तमान दवाएं और उपचार रोगी के मनोदशा को स्थिर करने या मनोदशा के उतार-चढ़ाव को नियंत्रित करने के लिए होते हैं, उन्हें संज्ञानात्मक क्षमताओं में गिरावट में सुधार करने के लिए नहीं दिखाया गया है और वास्तव में, संज्ञानात्मक गिरावट को बढ़ा सकते हैं। उपचारों की वर्तमान कमी को देखते हुए जो मुख्य रूप से न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर को प्रभावित करते हैं, शोधकर्ताओं का मानना है कि द्विध्रुवी विकार में एपिजेनेटिक कारकों को देखते हुए एपिजेनेटिक उपचार एक संभावित समाधान हो सकता है। द्विध्रुवी विकार के औषधीय उपचार के अलावा, मनोचिकित्सा का भी उपयोग किया जाता है। द्विध्रुवी I और II वाले व्यक्ति जो औषधीय उपचार के साथ-साथ परिवार-केंद्रित चिकित्सा से गुजरे थे, उनमें द्विध्रुवी व्यक्तियों की तुलना में लगभग 30 प्रतिशत कम पुनरावृत्ति और पुनः अस्पताल में भर्ती होने की स्थिति पाई गई जो नहीं थे। हालांकि, संज्ञानात्मक-व्यवहार चिकित्सा के लिए प्रभावकारिता विभिन्न अध्ययनों के साथ अधिक अनिर्णायक है या तो यह कहते हुए कि इससे मदद मिली या कोई अंतर नहीं था। मनोचिकित्सा उपचार के एपिजेनेटिक्स के संबंध में, दोनों के बीच संबंध की जांच करने वाला कोई मजबूत शोध नहीं है। एपिजेनोम हिस्टोन डेसिटिलेस अवरोधकों और डी. एन. ए. मिथाइलट्रांसफेरेज अवरोधकों को संशोधित करने वाली दवाओं का उपयोग आमतौर पर द्विध्रुवी विकार के उपचार में किया जाता है। ओलान्ज़ापाइन, द्विध्रुवी विकार और सिज़ोफ्रेनिया दोनों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली दवा, डोपामाइन रिसेप्टर जीन में डी. एन. ए. मिथाइलेशन परिवर्तन को प्रेरित करने के लिए दिखाई गई है। यह पाया गया है कि विशेष रूप से हिप्पोकैम्पस में मिथाइलेशन बढ़ता है, जिसे चूहे की आबादी में पहचाना गया था। ओलान्ज़ापाइन को उन्मादी लक्षणों को कम करने में प्रभावी दिखाया गया है, लेकिन अवसादग्रस्तता के लक्षणों पर इसका प्रभाव सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं रहा है। क्वेटियापाइन, एक मनोविकृति-रोधी, डीएनए मिथाइलेशन को संशोधित करने के लिए भी पाया गया है। यह 5-HT2A रिसेप्टर्स, सेरोटोनिन रिसेप्टर्स के लिए अनुकूल रूप से बांधता है जो द्विध्रुवी विकार, शराब उपयोग विकार और अवसाद में शामिल हैं। इसे डी. एन. ए. मिथाइलेशन को बढ़ाते हुए भी देखा गया है। इस दवा का परीक्षण द्विध्रुवी विकार II वाले रोगियों की आबादी पर किया गया है, और यह मनोदशा के लक्षणों को कम करने और यंग मेनिया रेटिंग स्केल पर रोगियों के समग्र स्कोर को कम करने में सफल रहा है। यह पैमाना द्विध्रुवी व्यक्तियों के लिए प्रासंगिक है क्योंकि यह उनके उन्माद की गंभीरता को मापता है और ये कम हुए अंक क्वेटियापाइन की प्रभावशीलता को साबित करते हैं। वालप्रोइक एसिड, एक एचडीएसी1 अवरोधक जिसका उपयोग स्किज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी विकार के इलाज के लिए किया जाता है, को स्किज़ोफ्रेनिया के रोगियों में देखे गए रेलन जीन के हाइपरमेथाइलेशन को उलटने के लिए दिखाया गया है। हिस्टोन डीएसीटाइलेज प्रोटीन डी. एन. ए. अभिव्यक्ति को दबाते हुए हिस्टोन प्रोटीन के एसिटिलेशन को उलट देते हैं। इस प्रकार, एच. डी. ए. सी. 1 अवरोधक हिस्टोन से जुड़े एसिटाइल समूहों को अपनी जगह पर रहने देते हैं। हिस्टोन प्रोटीन पर एसिटाइल समूह ब्रोमोडोमेन युक्त प्रोटीन और अन्य क्रोमैटिन-रिमॉडलिंग प्रोटीन के लिए बाध्यकारी स्थलों के रूप में कार्य कर सकते हैं जो प्रतिलेखन की शुरुआत को बढ़ावा देते हैं। जैसे-जैसे डी. एन. ए. मिथाइलेशन डी. एन. ए. दमन को कम करता है, कुछ जीनों पर ये शेष एसिटाइल समूह प्रोटीन की भर्ती कर सकते हैं जो मिथाइलेशन को उलट देते हैं। वालप्रोइक सी. डी. के. एन. पी. 21 प्रवर्तक के सी. पी. जी. द्वीप पर डी. एन. ए. मिथाइलेशन को कम करता है। ऐसा माना जाता है कि रेलन जीन द्विध्रुवी विकार में चिकित्सीय प्रतिक्रिया को भी प्रभावित कर सकते हैं, विशेष रूप से क्योंकि वैलप्रोइक एसिड का उपयोग पहले से ही द्विध्रुवी विकार के उपचार के रूप में किया जा रहा है। लिथियम को चूहों में बी. डी. एन. एफ. एम. आर. एन. ए. के स्तर में वृद्धि के साथ-साथ बी. डी. एन. एफ. प्रवर्तक IV में मिथाइलेशन को काफी कम करने के लिए दिखाया गया है। यह महत्वपूर्ण है क्योंकि माना जाता है कि बीडीएनएफ जीन द्विध्रुवी विकार पैथोफिजियोलॉजी से जुड़ा हुआ है। लिथियम को हिस्टोन डीसाइटाइलेज अवरोधक के रूप में भी जाना जाता है। सामान्य तौर पर, चयनात्मक सेरोटोनिन पुनः ग्रहण अवरोधक S100a10 जीन प्रवर्तक क्षेत्र में डीएनए मिथाइलेशन की कमी से जुड़े होते हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ये निष्कर्ष चूहों में थे; हालाँकि, यह अभी भी माना जाता है कि यह मनुष्यों में भी उपयोगी है और ऐसे कई मानव अध्ययन नहीं हैं जिन्होंने इन एपिजेनेटिक तंत्र की जांच की है। कुल मिलाकर, यह द्विध्रुवी विकार उपचार में डी. एन. ए. मिथाइलेशन के बड़े प्रभाव को इंगित करता है, साथ ही सामान्य रूप से द्विध्रुवी विकार के एपिजेनेटिक्स के प्रभाव को भी इंगित करता है। संदर्भ एपिजेनेटिक्स द्विध्रुवी विकार