T cell receptor T cell therapy
टी सेल रिसेप्टर टी सेल थेरेपी (टी. सी. आर.-टी) एक प्रकार की कैंसर इम्यूनोथेरेपी है। टी. सी. आर.-टी. उपचार एम. एच. सी.-प्रस्तुत पॉलीपेप्टाइड टुकड़ों के अणुओं को पहचानने के लिए अल्फा और बीटा पेप्टाइड श्रृंखलाओं से बने हेटेरोडाइमर का उपयोग करते हैं। सी. ए. आर.-टी. के कोशिका सतह प्रतिजनों के विपरीत, टी. सी. आर.-टी. अंतःकोशिकीय प्रतिजन टुकड़ों के उस बड़े समूह को पहचान सकता है। हालांकि, टी. सी. आर.-टी. कोशिका चिकित्सा एम. एच. सी. अणुओं पर निर्भर करती है, जिससे इसकी उपयोगिता सीमित हो जाती है। प्रत्येक टी कोशिका का टी. सी. आर. एक प्रतिजन के लिए विशिष्ट होता है और टी कोशिका की सतह पर बैठता है। ट्यूमर एंटीजन के लिए मानव टी. सी. आर. की आत्मीयता अपेक्षाकृत कम है, जिससे वे ट्यूमर कोशिकाओं को प्रभावी ढंग से पहचानने और मारने में असमर्थ हो जाते हैं। संशोधित टी कोशिका में बहुत अधिक आत्मीयता होती है, जो ट्यूमर कोशिकाओं की पहचान का समर्थन करने वाली पहचान और आत्मीयता दोनों को बढ़ाती है। 2021 तक, नियामक प्राधिकरणों द्वारा किसी भी टी. सी. आर.-टी. टी. कोशिका उपचार को मंजूरी नहीं दी गई है। डॉ. माइकल स्टाइनमेट्ज़ टी कोशिकाओं में टी. सी. आर. जीन को स्थानांतरित करने वाले पहले व्यक्ति थे। प्राप्तकर्ता टी कोशिका ने तब एक अलग प्रतिजन को पहचाना, जो इन कोशिकाओं के उपयोग को गैर-सतह प्रतिजनों को लक्षित करने में सक्षम बनाता है। एक नैदानिक परीक्षण ने कई एमिनो एसिड को संशोधित किया, जिससे न्यूयॉर्क एसोफैगल स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एनवाई-ईएसओ-1) के लिए टी सेल की आत्मीयता बढ़ गई। इस टी. सी. आर. का उपयोग एन. वाई.-ई. एस. ओ.-1-ओवरएक्सप्रेसिंग कैंसर, जैसे कि मल्टीपल मायलोमा पर हमला करने के लिए किया गया था। मल्टीपल मायलोमा के 80 प्रतिशत रोगियों में कम से कम एक अच्छी नैदानिक प्रतिक्रिया थी, और 70 प्रतिशत में पूर्ण या लगभग पूर्ण प्रतिक्रिया थी। काइट फार्मा, जूनो थेरेप्यूटिक्स, एडेप्टिम्यून थेरेप्यूटिक्स इस क्षेत्र में सक्रिय हैं। प्रक्रिया उपयुक्त लक्ष्य प्रतिजनों की पहचान घटाव द्वारा की जाती है। सबसे पहले ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा प्रस्तुत एंटीजन के पूरे समूह की पहचान की जाती है। इसके बाद, सामान्य कोशिकाओं द्वारा प्रस्तुत कोशिकाओं की जांच की जाती है, जिससे केवल वे ही रह जाते हैं जो ट्यूमर कोशिकाओं के लिए अद्वितीय होते हैं। फिर एक टी. सी. आर. फेज डिस्प्ले लाइब्रेरी का उपयोग उच्च आत्मीयता और विशिष्टता वाले टी. सी. आर. को चुनने के लिए किया जाता है। एक प्रीक्लिनिकल सुरक्षा परीक्षण ऑफ-टारगेट प्रभाव और क्रॉस-रिएक्टिविटी के लिए देखता है। चुनौतियों में लक्ष्य चयन, टी. सी. आर. पहचान, आत्मीयता जांच, सुरक्षा, समय और लागत शामिल हैं। अधिकांश लक्ष्य एम. एच. सी. वर्ग द्वारा सीमित हैं। इसके अलावा, बहिर्जागतिक और अंतर्जागतिक श्रृंखलाओं के बीच संकरण (बेमेल) ऑटोएंटिजन की हानिकारक पहचान को प्रेरित कर सकता है, जिससे graft-vs.-host रोग हो सकता है। बढ़ी हुई आत्मीयता गलत लक्ष्यीकरण का खतरा पैदा करती है। लक्ष्य घातकता घातक मायलोमा योग्य प्रतीत होते हैं, लेकिन उपयुक्त एपिटोप की पहचान नहीं की गई है। प्रकाशित अध्ययनों और उनके लक्षित प्रतिजनों में शामिल हैंः तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया (डब्ल्यूटी1) ठोस ट्यूमरः ठोस ट्यूमर में स्थानीय इंजेक्शन प्रणालीगत दवा प्रशासन की तुलना में अधिक प्रभावी है, जैसे कि मस्तिष्क ट्यूमर में प्रमस्तिष्कमेरु द्रव में टी कोशिकाओं को इंजेक्शन देना। प्रकाशित अध्ययनों में शामिल हैंः ग्रासनली कैंसर (MAGE-E4) मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर (TGFβII) मेटास्टैटिक मेलेनोमा (Gp100) मेटास्टैटिक/घातक मेलेनोमा (MAGE-A3) मेटास्टैटिक मेलेनोमा (MART-1) मेटास्टैटिक मेलेनोवा/साइनोवियल सेल कार्सिनोमा (NY-ESO-1) मल्टीपल माइलोमा (NY-ESO-1) संदर्भ आगे पढ़ने के लिए कैंसर इम्यूनोथेरेपी टी कोशिकाएँ