Additive effect
फार्माकोलॉजी में योगात्मक प्रभाव उस स्थिति का वर्णन करता है जब दो दवाओं के संयोजन प्रभाव स्वतंत्र रूप से कार्य करने वाली दो दवाओं के प्रभावों के योग के बराबर होते हैं। योगात्मक प्रभाव की अवधारणा तालमेल की अवधारणा से ली गई है। यह सदियों से दवाओं और रसायनों के बीच सहक्रियात्मक अंतःक्रिया को समझने की प्रक्रिया में औषध विज्ञान और जैव रसायन क्षेत्रों के वैज्ञानिकों द्वारा पेश किया गया था। योगात्मक प्रभाव अक्सर तब होता है जब एक विशेष दवा के विशिष्ट प्रतिकूल प्रभाव को कम करते हुए समान स्तर के चिकित्सीय प्रभाव को प्राप्त करने के लिए दो समान दवाओं को एक साथ लिया जाता है। उदाहरण के लिए, तनाव सिरदर्द और माइग्रेन के कारण होने वाले दर्द के इलाज के लिए एस्पिरिन, पेरासिटामोल और कैफीन को एक साथ तैयार किया जाता है। योगात्मक प्रभाव का उपयोग तालमेल का पता लगाने के लिए किया जा सकता है क्योंकि इसे यह निर्धारित करने के तरीकों में आधारभूत प्रभाव के रूप में माना जा सकता है कि क्या दवाओं का सहक्रियात्मक प्रभाव है। सहक्रियात्मक प्रभाव योगात्मक प्रभाव के समान होता है, जिसका संयोजन प्रभाव योगात्मक प्रभाव से अधिक होता है। जब दो दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है तो यह 2 + 2> 4 का प्रभाव पैदा कर सकता है। योगात्मक प्रभाव अधिकांश संयोजन उपचारों में भी पाया जा सकता है, हालांकि सहक्रियात्मक प्रभाव अधिक आम है। यदि संयोजन चिकित्सा में दो दवाओं के संयोजन का प्रभाव स्वतंत्र रूप से कार्य करने वाली दो दवाओं के प्रभावों के योग से कम है, जिसे विरोधी प्रभाव के रूप में भी जाना जाता है, तो दवाओं को शायद ही कभी एक ही चिकित्सा में एक साथ निर्धारित किया जाएगा। योजक प्रभावों के साथ दवा या रासायनिक संयोजन प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, गैर-स्टेरॉयडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं (एन. एस. ए. आई. डी.) और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के सह-प्रशासन से गैस्ट्रिक रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। योजक प्रभाव की अवधारणा दवा तालमेल की अवधारणा से ली गई है। इस प्रकार, योगात्मक प्रभाव की उत्पत्ति बीसवीं शताब्दी की शुरुआत में हुई जब तालमेल की खोज शुरू हुई। तालमेल की खोज के दौरान, लोवी योजकता और आनंद स्वतंत्रता के मॉडल प्रस्तावित किए गए थे। ये मॉडल दवा संयोजन के प्रभावों को मापने में सक्षम हैं। इसलिए, लोवी एडिटिविटी और ब्लिस इंडिपेंडेंस को यह निर्धारित करने के लिए विकसित किया गया था कि क्या दवा संयोजन का प्रभाव सहक्रियात्मक है या विरोधी है। इन मॉडलों के निर्माण के दौरान, योगात्मक प्रभाव की अवधारणा को तालमेल और विरोध के निर्धारण के लिए आधार रेखा के रूप में पेश किया गया था। योजक प्रभाव के प्रकार योजक प्रभाव या तो समतुल्य या अतिव्यापी क्रियाओं, या स्वतंत्र क्रियाओं वाली दवाओं के साथ हो सकते हैं। समतुल्य या अतिव्यापी क्रियाएँ एक ही वर्ग की कई दवाएँ योगात्मक प्रभाव डालती हैं क्योंकि उनमें क्रिया का एक समान चिकित्सीय तंत्र होता है। उदाहरण के लिए, कैल्शियम कार्बोनेट, मैग्नीशियम और एल्यूमीनियम लवण सभी एंटासिड हैं जो पेट में एसिड को बेअसर करने के लिए नकारात्मक आयन का उपयोग करने के तंत्र के साथ हैं। एंटासिड्स के बीच कोई अंतःक्रिया नहीं होती है, इसलिए जब उन्हें एक साथ लिया जाता है तो उन्हें योगात्मक प्रभाव माना जाएगा। दवाएँ जो एक ही वर्ग में होती हैं, लेकिन जिनका एक ही लक्ष्य नहीं होता है, वे भी एक ही मार्ग में विभिन्न लक्ष्यों के साथ बातचीत करके अतिरिक्त रूप से कार्य कर सकती हैं। उदाहरण के लिए, प्रोपोफोल और सेवोफ्लूरेन दोनों ही संवेदनाहारी प्रभाव पैदा कर सकते हैं। प्रोपोफोल जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर की गतिविधि को प्रबल कर सकता है और α, β और γ उप-इकाइयों पर कार्य कर सकता है, जबकि सेवोफ्लूरेन जी. ए. बी. ए. ए. रिसेप्टर की प्रतिक्रिया को α1-उप-इकाई से बांधकर अंतर्जनित जी. ए. बी. ए. के प्रति बढ़ाता है। डिक्सन अप-डाउन विधि का उपयोग करके, एक परीक्षण से पता चला है कि प्रोपोफोल और सेवोफ्लूरेन के बीच संवेदनाहारी प्रभाव पैदा करने में प्रभाव योगात्मक है। स्वतंत्र क्रियाएँ असंबंधित मार्गों में अलग-अलग लक्ष्य रखने वाली दो दवाओं को अंततः वांछित चिकित्सीय परिणाम में स्वतंत्र क्रियाओं के साथ योगात्मक प्रभाव माना जाता है। उदाहरण के लिए, आर्टेमिसिनिन और करक्यूमिन दोनों मलेरियाविरोधी प्रभाव डालते हैं। आर्टेमिसिनिन शरीर में सक्रिय चयापचय में चयापचय करके काम करता है। मेटाबोलाइट्स तब प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का निर्माण करेंगे जो परजीवियों को नुकसान पहुंचाते हैं और उन्हें मार देते हैं। करक्यूमिन की क्रिया का तंत्र काफी हद तक अज्ञात है, लेकिन माना जाता है कि परजीवीरोधी प्रभाव जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के सामर्थ्य से जुड़ा हुआ है। आर्टेमिसिनिन और करक्यूमिन के संयुक्त प्रभाव विभिन्न तंत्रों के माध्यम से परजीवियों की मृत्यु में योगदान करते हैं और प्रभाव को आंशिक अवरोधक सांद्रता द्वारा योगात्मक दिखाया जाता है। विभिन्न स्थलों पर एक ही लक्ष्य वाली दवाएं जो योजक प्रभाव पैदा करती हैं, उन्हें भी स्वतंत्र कार्रवाई माना जाता है। उदाहरण के लिए, डॉक्सोरूबिसिन और ट्रैबेक्टेडिन दोनों कैंसररोधी प्रभाव पैदा कर सकते हैं। डॉक्सोरूबिसिन एक डी. एन. ए. इंटरकेलेटर है जो ए. टी. क्षेत्रों से जुड़ना पसंद करता है, जबकि ट्रैबेक्टेडिन डी. एन. ए. मरम्मत प्रणाली को बाधित करने के लिए डी. एन. ए. में ग्वानीन एडक्ट बनाता है। हाल के एक अध्ययन से पता चला है कि डॉक्सोरूबिसिन और ट्रैबेक्टेडिन एक-दूसरे को बाधित नहीं करते हैं और एक योगात्मक एंटीकैंसर प्रभाव पैदा कर सकते हैं। सामान्य गलत धारणाएँ योगात्मक प्रभाव की अवधारणा गणित में सरल जोड़ की अवधारणा के अनुरूप है। हालांकि, योगात्मक प्रभाव ज्यादातर मामलों में केवल दो (या अधिक) दवाओं का अंकगणितीय योग नहीं है। एक योजक अवरोध प्रभाव के लिए, दवा ए और दवा बी प्रत्येक व्यक्तिगत रूप से 20 प्रतिशत को रोक सकते हैं, लेकिन योजक प्रभाव 40 प्रतिशत नहीं है। प्रभाव केवल अंकगणितीय नहीं हो सकता है क्योंकि यदि दवा ए और दवा बी प्रत्येक 60 प्रतिशत को रोकती है तो सैद्धांतिक रूप से 120% का अवरोधक प्रभाव नहीं हो सकता है। प्रत्येक में 60 प्रतिशत अवरोधक प्रभाव के साथ, शेष कार्य (1-60%) × (1-60%) = 16 प्रतिशत पर होगा, जिसका अर्थ है कि योगात्मक अवरोधक प्रभाव 84 प्रतिशत होगा। चूंकि योगात्मक प्रभाव का अनुप्रयोग आमतौर पर नैदानिक अभ्यास में देखा जाता है, इसलिए योगात्मक प्रभाव के नैदानिक महत्व को समझने के लिए योगात्मक प्रभाव की सामान्य गलत धारणाओं से बचना महत्वपूर्ण है। नैदानिक महत्व सहक्रियात्मक प्रभाव का पता लगाना योगात्मक प्रभाव के विशिष्ट उपयोगों में से एक है सहक्रियात्मक प्रभाव का पता लगाना। दो या दो से अधिक दवाओं के बीच सहक्रियात्मक प्रभाव की उपस्थिति निर्धारित करने के तरीकों में योगात्मक प्रभाव को आधारभूत प्रभाव माना जा सकता है। सहक्रियात्मक प्रभाव योगात्मक प्रभाव के समान है। अंतर केवल इतना है कि इसका संयोजन प्रभाव योगात्मक प्रभाव से अधिक होता है। संक्षेप में, जब दवाओं का संयोजन में उपयोग किया जाता है तो तालमेल 2 + 2> 4 का प्रभाव पैदा कर सकता है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर एंटीगॉनिस्ट (ए. आर. बी.), कैंडेसार्टन-सिलेक्सेटिल और एंजियोटेंसिन-कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर (ए. सी. ई. आई.), रामिप्रिल का संयोजन, सिस्टोलिक रक्तचाप को कम करने में एक सहक्रियात्मक प्रभाव प्रदर्शित करता है। विरोध का पता लगाना योगात्मक प्रभाव का दूसरा उपयोग विरोध का पता लगाना है। इसी तरह, दवाओं के बीच विरोधी प्रभाव की उपस्थिति निर्धारित करने के तरीकों में योगात्मक प्रभाव को आधारभूत प्रभाव माना जा सकता है। फार्मासिस्ट विरोध की उपस्थिति की पुष्टि कर सकते हैं जब दवाओं का संयोजन प्रभाव योगात्मक प्रभाव से कम होता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और इबुप्रोफेन का संयोजन दर्द और सूजन से राहत देने में एक विरोधी प्रभाव प्रदर्शित करता है। संयोजन चिकित्सा फार्माकोलॉजी में योगात्मक प्रभाव का सबसे आम नैदानिक उपयोग संयोजन चिकित्सा है। एक ही बीमारी के इलाज के लिए संयोजन चिकित्सा में दो या दो से अधिक चिकित्सीय एजेंटों का उपयोग किया जाता है। एक ही संयोजन चिकित्सा में विभिन्न दवाएं एक योगात्मक प्रभाव पैदा करने के लिए शरीर में विभिन्न जैविक और जैव रासायनिक मार्गों पर कार्य करती हैं। मिश्रित प्रभाव प्रदर्शित करने वाली संयोजन चिकित्सा का एक उदाहरण श्वास द्वारा लिए जाने वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ β-2 एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट का उपयोग है। यह दो आम तौर पर देखी जाने वाली फुफ्फुसीय बीमारियों, अस्थमा और पुरानी अवरोधक फुफ्फुसीय बीमारी के लिए एक उपचार है। β-2 एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट ब्रोंकोडायलेटर के रूप में कार्य करते हैं, जो ब्रोंकोकॉन्स्ट्रिक्शन से राहत देने के लिए ब्रोंकोडायलेशन को प्रेरित करने का प्रभाव रखते हैं; इनहेलेड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स सूजन प्रतिक्रिया को कम करने के लिए एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं के रूप में कार्य करते हैं। दोनों दवाएं शरीर में अलग-अलग स्थानों पर कार्य करती हैं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स भी विवो में रोगियों के फेफड़ों में β-2 एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स के कार्य और संख्या को उलटते हैं और बहाल करते हैं। इस बीच, दो दवाओं की संयुक्त गतिविधि श्वास द्वारा ली जाने वाली कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रति पुरानी अवरोधक फुफ्फुसीय बीमारी वाले कुछ रोगियों में कम संवेदनशीलता की समस्या को हल करती है। इस उदाहरण से एक आम दवा पाई जा सकती है सेरेटाइड®, जिसमें एक लंबे समय तक काम करने वाला β-2 एड्रेनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट होता है जिसे सैल्मिटेरोल कहा जाता है और एक कॉर्टिकोस्टेरॉइड जिसे फ्लूटिकासोन कहा जाता है। उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए संयोजन चिकित्सा में भी योगात्मक अंतःक्रिया पाई जा सकती है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ए. आर. बी.) और कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (सी. सी. बी.) का संयोजन सुझाए गए एंटीहाइपरटेंसिव उपचारों में से एक है। ए. आर. बी. रक्त चाप को कम करने के लिए द्रव प्रतिधारण और रक्त की मात्रा को कम करने के लिए एंजियोटेंसिन II की क्रिया को रोकते हैं, परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करने के लिए संवहनी घर्षण को कम करते हैं, और संवहनी कठोरता को कम करने के लिए संवहनी फाइब्रोसिस को रोकते हैं। सी. सी. बी. वासोडिलेटर हैं जो रक्त वाहिकाओं में एल-प्रकार के वोल्टेज-संचालित कैल्शियम चैनलों को रोकते हैं ताकि वैसोकंस्ट्रिकशन को कम किया जा सके जिसके परिणामस्वरूप परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी आती है। दो प्रकार की दवाएं प्रतिकूल प्रभावों में किसी भी वृद्धि के बिना रक्तचाप को कम करने पर एक योगात्मक प्रभाव पैदा करने के लिए अलग-अलग मार्गों पर कार्य करती हैं। ए. आर. बी., वालसार्टन और सी. सी. बी., एमलोडिपिन के साथ यह संयोजन उच्च जोखिम वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों, विशेष रूप से बुजुर्गों में एक सामान्य उपचार है। एक अन्य सामान्य बीमारी, प्राथमिक हाइपरकोलेस्टेरोलेमिया का उपचार भी योगात्मक प्रभाव प्रदर्शित करता है। प्लांट स्टेरॉल-एस्टर मार्जरीन और एक सामान्य प्रकार की एंटीहाइपरलिपिडेमिक दवा, सेरिवास्टैटिन, दोनों दवाओं के बीच महत्वपूर्ण बातचीत के बिना, एल. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल को कम करने में एक योगात्मक प्रभाव डालते हैं। हाइपरकोलेस्टेरोलेमिया के लिए योजक प्रभाव के साथ एक और दवा संयोजन नियासिन (विटामिन बी 3) और सिमवास्टैटिन है। इस दवा संयोजन को व्यावसायिक रूप से सिमकोर के नाम से भी जाना जाता है। नियासिन एल. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (वी. एल. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल) के स्राव को कम कर सकता है। दूसरी ओर, सिमवास्टैटिन एल. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण को कम कर सकता है, और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एच. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल) के स्तर को बढ़ा सकता है। नियासिन और सिमवास्टेटिन मिलकर एल. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करते हैं और एच. डी. एल. कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ाते हैं, इसलिए हाइपरकोलेस्टेरोलेमिया का प्रभावी ढंग से प्रबंधन करते हैं। अधिकांश सामान्य रोगों के उपचार में इष्टतम खुराक योगात्मक अंतःक्रिया या योगात्मक प्रभाव पाया जा सकता है। अलग-अलग प्रभाव वाली दवाओं के संयोजन से प्रत्येक दवा को उसकी इष्टतम खुराक पर उपयोग करने का लाभ होता है। यह एकल दवा की उच्च खुराक का उपयोग करने की संभावना को कम कर देता है यदि पिछली खुराक बीमारियों के इलाज या लक्षणों को दूर करने में अप्रभावी है। इष्टतम खुराक के साथ दवाओं का उपयोग करने का महत्व रोगी के शरीर में असहनीय दुष्प्रभावों, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और संभावित दवा विषाक्तता की घटना को कम करना है। यह दवाओं के सुरक्षित उपयोग को बढ़ाता है और चिकित्सा के साथ रोगी के अनुपालन को बढ़ाता है। उदाहरणों में से एक कैल्शियम चैनल ब्लॉकर और बीटा-ब्लॉकर का उपयोग है। ये ऐसी दवाएँ हैं जिनका उपयोग स्थिर एनजाइना के इलाज के लिए किया जा सकता है। ये दोनों एनजाइना की आवृत्ति को कम कर सकते हैं, जिसका उद्देश्य एनजाइना के लक्षणों को दूर करना है। नियंत्रित, दोहरे नेत्रहीन नैदानिक परीक्षण और अध्ययन हैं जिनमें संरक्षित बाएं निलय कार्य वाले रोगियों को शामिल किया गया है जो दर्शाता है कि कैल्शियम चैनल ब्लॉकर और बीटा ब्लॉकर के संयोजन में अकेले किसी भी दवा वर्ग के साथ तुलना करते समय एक योगात्मक कार्डियो अवसादकारी प्रभाव पड़ता है। संयोजन चिकित्सा का उपयोग तब किया जाता है जब एक एकल दवा एक चिकित्सीय प्रभाव पैदा करने में विफल रहती है। संयोजन चिकित्सा में दो दवाओं की इष्टतम खुराक का चयन अकेले एक ही दवा की अत्यधिक उच्च खुराक के उपयोग को रोकता है, जिससे प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है। प्रतिकूल प्रभाव योजक प्रभावों के साथ दवा संयोजन में प्रतिकूल प्रभाव पैदा करने की क्षमता होती है। दवा संयोजन द्वारा प्रेरित प्रतिकूल प्रभाव असामान्य नहीं हैं। प्रतिकूल प्रभाव होने का खतरा तब बढ़ जाता है जब योजक प्रभाव के साथ दवा संयोजन का समान प्रतिकूल प्रभाव होता है। इस प्रकार, योजक प्रभाव के साथ कुछ दवा संयोजनों से बचा जाता है। नीचे आमतौर पर प्रतिकूल प्रभाव पैदा करने वाले योजक प्रभाव के साथ दवा संयोजन देखे गए हैं। एसीईआई और पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक यह प्रदर्शित करने वाला एक उदाहरण है कि कैसे योजक प्रभाव के साथ दवा संयोजन प्रतिकूल प्रभाव पैदा कर सकता है, एसीईआई और पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक का सह-प्रशासन है। क्रिया के विभिन्न तंत्र होने के बावजूद, दवाएं शरीर से पोटेशियम उत्सर्जन को कम करने में सक्षम हैं। इसलिए, एसीईआई और पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक दोनों में हाइपरक्लेमिया का दुष्प्रभाव होता है। जब दो दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है, तो हाइपरक्लेमिया होने का खतरा दोगुना हो जाता है। चूंकि हाइपरक्लेमिया में अतालता और चयापचय अम्लता पैदा करने की क्षमता होती है, इसलिए एसीईआई और पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के संयोजन से बचा जाता है। एन. एस. ए. आई. डी. और ग्लुकोकोर्टिकोइड एक अन्य उदाहरण गैर-स्टेरॉयडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (एन. एस. ए. आई. डी.) और ग्लुकोकोर्टिकोइड का संयोजन है। हालांकि एन. एस. ए. आई. डी. और ग्लुकोकोर्टिकोइड में कार्रवाई के अलग-अलग तंत्र होते हैं, लेकिन दवाएं गैस्ट्रिक एसिड से गैस्ट्रिक म्यूकोसा के सुरक्षात्मक प्रभाव को कम करने में सक्षम होती हैं। नतीजतन, एन. एस. ए. आई. डी. और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के सहवर्ती उपयोग से गैस्ट्रिक रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है और पेप्टिक अल्सर रोग बिगड़ जाता है। नतीजतन, एन. एस. ए. आई. डी. और ग्लुकोकोर्टिकोइड के संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है। एंटीबायोटिक सिनर्जी संदर्भ फार्माकोलॉजी भी देखें।