Aminolevulinic acid dehydratase deficiency porphyria
अमीनोलेवुलिनिक एसिड डिहाइड्रेटेज की कमी पोर्फिरिया (जिसे "डॉस पोर्फिरिया", "प्लम्बोपोर्फिरिया", या "एडीपी" के रूप में भी जाना जाता है) एक अत्यंत दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव चयापचय विकार है जो एंजाइम डेल्टा-अमीनोलेवुलिनिक एसिड डिहाइड्रेटेज (एएलएडी) के अनुचित रूप से कम स्तर के परिणामस्वरूप होता है, जो सामान्य हीम संश्लेषण के लिए आवश्यक है। इस कमी के परिणामस्वरूप हेम संश्लेषण मार्ग में एक विषाक्त चयापचय अग्रदूत का संचय होता है जिसे एमिनोलेवुलिनिक एसिड (ए. एल. ए.) कहा जाता है। सीसा विषाक्तता ए. एल. ए. डी. को भी बाधित कर सकती है और इसके परिणामस्वरूप ए. एल. ए. में वृद्धि हो सकती है जिससे समान लक्षण हो सकते हैं। हेम हीमोग्लोबिन का एक घटक है जो लाल रक्त कोशिकाओं में ऑक्सीजन ले जाता है। ए. एल. ए. डिहाइड्रेटेज की कमी यकृत पोर्फिरिया का एक दुर्लभ कारण है, जिसका अर्थ है कि अतिरिक्त पोर्फिरिन अस्थि मज्जा के बजाय यकृत से उत्पन्न होते हैं जैसा कि एरिथ्रोपोइएटिक पोर्फिरिया में होता है। संकेत और लक्षण ए. डी. पी. की नैदानिक प्रस्तुति में तंत्रिका संबंधी और जठरांत्र संबंधी लक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला शामिल है। लक्षणों की गंभीरता इस बात पर निर्भर करती है कि प्रत्येक व्यक्ति में ए. एल. ए. डी. एंजाइम कितना कार्यात्मक है। एंजाइम गतिविधि जितनी अधिक होगी, एक व्यक्ति उतने ही कम लक्षण प्रदर्शित करेगा और बाद में वे दिखाई देंगे। एक व्यक्ति का ए. एल. ए. डी. एंजाइम जितना कम कार्यात्मक होगा, वे उतने ही जल्दी प्रकट होंगे और उनके लक्षण उतने ही गंभीर होंगे। यह रोग प्रारंभिक बचपन (साथ ही वयस्कता में) के दौरान तीव्र तंत्रिका संबंधी लक्षणों के साथ उपस्थित हो सकता है जो तीव्र रुक-रुक कर पोर्फिरिया में सामने आने वाले लक्षणों से मिलते-जुलते हैं। तीव्र हमलों के दौरान रोगियों में जठरांत्र संबंधी लक्षण भी हो सकते हैं, जिनमें पेट में ऐंठन, उल्टी और कब्ज शामिल हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षणों के परिणामस्वरूप बच्चों में बढ़ने में विफलता और खराब वजन बढ़ सकता है। तीव्र हमले के दौरान होने वाले अन्य लक्षणों में तेज हृदय गति, उच्च रक्तचाप और श्वसन संबंधी कठिनाइयाँ शामिल हैं। तीव्र हमले हफ्तों तक रह सकते हैं और इससे जुड़ी तंत्रिका संबंधी जटिलताओं के कारण इन्हें "न्यूरोविसरल" हमले भी कहा जाता है। रोगियों ने अंगों में सुन्नता और झुनझुनी, दौरे, जलन दर्द, खराब समन्वय, मांसपेशियों को स्वेच्छा से स्थानांतरित करने में असमर्थता और मनोवैज्ञानिक गड़बड़ी की सूचना दी है। मनोविकृति, हालांकि दुर्लभ है, गंभीर मामलों में हुई है। तीव्र ए. डी. पी. हमलों के लिए कई कारणों की पहचान की गई है जिनमें उपवास, कम कार्ब आहार, निर्जलीकरण, शराब का सेवन, एस्ट्रोजन या प्रोजेस्टेरोन का उपयोग, कुछ दवाएं और अन्य मानसिक और शारीरिक तनाव शामिल हैं। आनुवंशिकी ए. एल. ए. निर्जलीकरण की कमी ऑटोसोमल अप्रभावी तरीके से विरासत में मिलती है। इसका मतलब है कि विकार के लिए जिम्मेदार एक दोषपूर्ण जीन एक ऑटोसोम पर स्थित है, और विकार के साथ पैदा होने के लिए दोषपूर्ण जीन (प्रत्येक माता-पिता से विरासत में मिली एक) की दो प्रतियों की आवश्यकता होती है। ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर वाले व्यक्ति के माता-पिता दोनों में दोषपूर्ण जीन की एक प्रति होती है, लेकिन आमतौर पर विकार के किसी भी संकेत या लक्षण का अनुभव नहीं करते हैं। ऐसी स्थितियों में जहां माता-पिता दोनों वाहक हैंः प्रत्येक गर्भावस्था के लिए ए. डी. पी. वाले बच्चे के होने का जोखिम 25 प्रतिशत है। एक बच्चा होने का जोखिम जो एक वाहक भी है, 50 प्रतिशत है। ऐसा बच्चा होने की संभावना 25 प्रतिशत है जो अप्रभावित है और वाहक नहीं है। निदान एक निदान करने के लिए, मूत्र या रक्त में बायोमार्कर प्राप्त करने के अलावा प्रासंगिक प्रस्तुत लक्षण और एक विस्तृत रोगी इतिहास पर विचार किया जाना चाहिए। इन बायोमार्कर में मूत्र पोर्फोबिलिनोजेन (पी. बी. जी.), एमिनोलेवुलिनिक एसिड (ए. एल. ए.) और रक्त और मूत्र में पाए जाने वाले पोर्फिरिन शामिल हैं। पी. बी. जी. के स्तर में उतार-चढ़ाव होता है और तीव्र लक्षणों की शुरुआत के दौरान सबसे अच्छा मापा जाता है। ए. डी. पी. में ए. एल. ए. का स्तर बढ़ जाता है और यह रोग की गंभीरता से संबंधित होता है। यदि पोर्फिरिन का स्तर काफी बढ़ जाता है, तो ए. एल. ए. डी. जीन में विशिष्ट उत्परिवर्तन निर्धारित करने के लिए डी. एन. ए. परीक्षण किया जा सकता है। ए. डी. पी. के निदान के लिए डी. एन. ए. विश्लेषण सबसे विशिष्ट परीक्षण है। सीसा विषाक्तता और सक्सिनिलासिटोन दोनों, जिनका स्तर टायरोसिनेमिया प्रकार I में बढ़ जाता है, ए. एल. ए. डी. को रोकता है। इसलिए, इन स्थितियों पर भी विचार किया जाना चाहिए जब पोर्फिरिन का उच्च स्तर पाया जाता है। ए. डी. पी. के लिए उपचार सहायक देखभाल और लक्षणों का उपचार विशिष्ट प्रबंधन विकल्प हैं। तीव्र हमलों के दौरान, रोगियों को अक्सर अस्पताल में भर्ती कराया जाता है और मतली/उल्टी, तेज दिल की धड़कन और उच्च रक्तचाप के लिए दवाएं दी जाती हैं, जबकि उनके द्रव और इलेक्ट्रोलाइट के स्तर की निगरानी की जाती है। तीव्र हमलों के लिए ग्लूकोज पूरक और अंतःशिरा हेमेटिन उपचार का मुख्य आधार हैं। शारीरिक और मनोवैज्ञानिक तनावों से बचना हमलों की पुनरावृत्ति को सीमित करने के लिए दिखाया गया है। विशिष्ट दवाओं की पहचान की गई है जो ए. डी. पी. हमलों को ट्रिगर कर सकती हैं। सी. वाई. पी.-450 एंजाइमों के प्रेरक ऐसी दवाएं हैं जिन्हें ए. डी. पी. वाले रोगियों में बंद कर दिया जाना चाहिए या उनसे बचा जाना चाहिए। इस श्रेणी में शामिल दवाओं में फेनीटोइन और कार्बामाजेपाइन जैसे एंटी-कन्वल्सेंट और बार्बिट्यूरेट्स, सेंट जॉन्स वॉर्ट और रिफाम्पिन जैसी अन्य दवाएं शामिल हैं। प्रसार यह स्थिति अत्यंत दुर्लभ है, जिसमें 10 से कम मामले सामने आए हैं। सभी रिपोर्ट किए गए मामले पुरुषों में देखे गए हैं। ए. डी. पी. की एक विशेषता जो इसे अन्य पोर्फिरिया से अलग करती है, वह यह है कि यह महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक प्रचलित है। हालाँकि, यह सैद्धांतिक रूप से पुरुषों और महिलाओं को समान दर से प्रभावित करता है। अधिकांश मामलों की पहचान यूरोप में की गई है लेकिन यह किसी भी आबादी में हो सकता है। त्वचीय स्थितियों की सूची भी देखें संदर्भ बाहरी लिंक चयापचय में त्रुटियों के परिणामस्वरूप त्वचा की स्थिति पोर्फिरियास ऑटोसोमल रिसेसिव विकार