Phosphodiesterase-4 inhibitor
एक फॉस्फोडीस्टेरेस-4 अवरोधक, जिसे आमतौर पर पीडीई4 अवरोधक के रूप में जाना जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएएमपी) पर फॉस्फोडीस्टेरेस 4 (पीडीई4) की अपक्षयी क्रिया को अवरुद्ध करने के लिए किया जाता है। यह पीडीई अवरोधकों के बड़े परिवार का सदस्य है। एंजाइमों का पी. डी. ई. 4 परिवार प्रतिरक्षा कोशिकाओं में सबसे प्रचलित पी. डी. ई. है। वे मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रतिरक्षा कोशिकाओं और कोशिकाओं दोनों के भीतर सी. ए. एम. पी. को हाइड्रोलाइज़ करने के लिए जिम्मेदार हैं। चिकित्सीय उपयोगिता प्रोटोटाइपिकल पी. डी. ई. 4 अवरोधक रोलीप्राम है। पी. डी. ई. 4 अवरोधक प्रोकॉग्निटिव (दीर्घकालिक स्मृति-सुधार सहित), जागरूकता-संवर्धन, न्यूरोप्रोटेक्टिव और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव रखने के लिए जाने जाते हैं। नतीजतन, पी. डी. ई. 4 अवरोधकों की विभिन्न रोगों के एक विविध समूह के उपचार के रूप में जांच की गई है, जिसमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकार जैसे प्रमुख अवसाद (नैदानिक अवसाद), चिंता विकार, स्किज़ोफ्रेनिया, पार्किंसंस रोग, अल्जाइमर रोग, मल्टीपल स्क्लेरोसिस, ध्यान की कमी-सक्रियता विकार, हंटिंगटन रोग, स्ट्रोक, ऑटिज्म और सूजन की स्थिति जैसे क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सी. ओ. पी. डी.), अस्थमा और संधिशोथ शामिल हैं। पी. डी. ई. 4. ए. अवरोध के साथ पी. डी. ई. 4. डी. अवरोध भी पी. डी. ई. 4 अवरोधकों के अवसादरोधी प्रभावों के लिए जिम्मेदार प्रतीत होता है। इसी तरह पीडीई4बी अवरोधकों के मनोविकाररोधी प्रभावों के लिए पीडीई4बी अवरोध आवश्यक प्रतीत होता है, इस दृष्टिकोण के अनुरूप पीडीई4बी बहुरूपता और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में परिवर्तित जीन अभिव्यक्ति को एक पोस्टमॉर्टम अध्ययन में सिज़ोफ्रेनिया और द्विध्रुवी विकार से जोड़ा गया है। पी. डी. ई. 4 फ्रंटल कॉर्टेक्स में डी1/पी. के. ए./डी. ए. आर. पी. पी.-32 सिग्नलिंग कैस्केड को भी नियंत्रित करता है, जो पी. डी. ई. 4 अवरोधकों के एंटीसाइकोटिक और प्रोकॉग्निटिव प्रभावों में योगदान कर सकता है। जबकि PDE4C मुख्य रूप से परिधि में व्यक्त किया जाता है और इसलिए PDE4 अवरोधकों के परिधीय प्रभावों के लिए आंशिक रूप से जिम्मेदार हो सकता है (जैसे। उनके विरोधी भड़काऊ प्रभाव)। पी. डी. ई. 4 अवरोध को चूहों में इथेनॉल की मांग और खपत को कम करने के लिए भी जाना जाता है, इसलिए शराब पर निर्भरता के उपचार में इसकी संभावित उपयोगिता का सुझाव देता है। वास्तव में, एक प्रयोग में पाया गया है कि सोरायसिस के लिए पी. डी. ई. 4 मौखिक दवा के सेवन से प्लेसबो लेने वालों की तुलना में गंभीर मानव पीने वालों में शराब का सेवन काफी कम हो गया है। साक्ष्य की कुछ अलग पंक्तियाँ मस्तिष्क ट्यूमर के उपचार में चिकित्सीय उपयोगिता का सुझाव देती हैं। पी. डी. ई. 4 अवरोधकों का नैदानिक विकास उनके शक्तिशाली उत्सर्जक प्रभावों से बाधित हुआ है, जो पी. डी. ई. 4. डी. के उनके अवरोध से संबंधित प्रतीत होते हैं जो पोस्टरेमा क्षेत्र में व्यक्त किया जाता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं मतली, उल्टी और संबंधित सामान्य जठरांत्र संबंधी दुष्प्रभाव पीडीई4 अवरोधकों के सबसे अधिक प्रभावित दुष्प्रभाव हैं। अन्य संभावित दुष्प्रभावों में श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण शामिल हैं, जो रोफ्लुमिलास्ट के नैदानिक उपयोग से खोजे गए हैं। उदाहरण एप्रेमिलास्ट, एक फैथेलिमाइड व्युत्पन्न जिसे मार्च 2014 में यू. एस. एफ. डी. द्वारा सोरायटिक गठिया के उपचार के रूप में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था, और सितंबर 2014 में ओटेज्ला ब्रांड नाम के तहत प्लाक सोरायसिस के उपचार के लिए। सी. ओ. पी. डी. के उपचार के लिए ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन द्वारा नैदानिक विकास में सिलोमिलास्ट। क्रिसाबोरोल (ए. एन. 2728), सोरायसिस और एटोपिक डर्मेटाइटिस के सामयिक उपचार के लिए एक बोरॉन युक्त दवा है। एफ. डी. ए. द्वारा 14 दिसंबर, 2016 को 2 साल और उससे अधिक उम्र के रोगियों में हल्के से मध्यम एटोपिक डर्मेटाइटिस (एक्जिमा) के इलाज के लिए यूक्रिसा ब्रांड नाम के तहत इसे मंजूरी दी गई थी। कैफ़ीन एक कमजोर, गैर-चयनात्मक पीडीई अवरोधक है। कैफ़ीन का एक चयापचय, थियोफ़िलीन, एक अधिक शक्तिशाली पी. डी. ई. अवरोधक है। डायजेपाम, एक बेंज़ोडायज़ेपाइन एंगियोलिटिक, अम्नेसिक, सम्मोहक, शामक और मांसपेशियों को आराम देने वाला। ग्लौसिन, एक अपोर्फीन अल्कालॉइड, कम क्षमता वाला पीडीई4 अवरोधक, कैल्शियम चैनल अवरोधक, डोपामाइन विरोधी और 5-एचटी2ए सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर, जिसका उपयोग पूर्वी यूरोप और आइसलैंड में एंटीट्यूसिव के रूप में किया जाता है। इबुडिलास्ट, एक न्यूरोप्रोटेक्टिव और ब्रोंकोडायलेटर दवा है जिसका उपयोग मुख्य रूप से अस्थमा और स्ट्रोक के उपचार में किया जाता है। यह पीडीई4 को बहुत हद तक रोकता है, लेकिन अन्य पीडीई उपप्रकारों का भी महत्वपूर्ण अवरोध दिखाता है, और इसलिए खुराक के आधार पर एक चयनात्मक पीडीई4 अवरोधक या एक गैर-चयनात्मक फॉस्फोडीस्टेरेस अवरोधक के रूप में कार्य करता है। ल्यूटोलिन, मूंगफली और अन्य पौधों से निकाला गया पूरक जिसमें आई. जी. एफ.-1 गुण भी होते हैं। मेसेम्ब्रेनोन, जड़ी-बूटी स्केलेटियम टोर्टुओसम (कन्ना) से एक क्षारीय। पिकलामिलास्ट, रोलीप्राम की तुलना में अधिक शक्तिशाली अवरोधक है। रोफ्लुमिलास्ट, यूरोपीय संघ, रूस और अमेरिका में गंभीर दीर्घकालिक अवरोधक फुफ्फुसीय रोग के उपचार के लिए मर्क एंड कंपनी द्वारा व्यापार नाम डैक्सास और डेलिरेस्प के तहत और ब्रांड नाम ज़ोरिव के तहत प्लाक सोरायसिस के उपचार के लिए लाइसेंस प्राप्त है। रोलिप्राम, औषधीय अनुसंधान में खोजी उपकरण के रूप में उपयोग किया जाता है। पी. डी. ई. 4 क्रिया का तरीका चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सी. ए. एम. पी.) को निष्क्रिय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (ए. एम. पी.) में हाइड्रोलाइज करता है। पी. डी. ई. 4 का अवरोध सी. ए. एम. पी. के हाइड्रोलिसिस को अवरुद्ध करता है, जिससे कोशिकाओं के भीतर सी. ए. एम. पी. का स्तर बढ़ जाता है। थैलिडोमाइड फोर्स्कोलिन संदर्भों के अनुरूपों का विकास भी देखें।