Targeted therapy of lung cancer
फेफड़ों के कैंसर की लक्षित चिकित्सा विशेष रूप से फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं के घातक फेनोटाइप के लिए जिम्मेदार आणविक मार्गों को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किए गए एजेंटों का उपयोग करने को संदर्भित करती है, या जो काफी हद तक ड्राइव करते हैं, और इस (सापेक्ष) चयनात्मकता के परिणामस्वरूप, सामान्य कोशिकाओं पर कम विषाक्त प्रभाव पैदा करते हैं। कैंसर के लिए पिछली अधिकांश कीमोथेरेपी दवाएं अपनी गतिविधि में (अपेक्षाकृत) गैर-चयनात्मक थीं। हालाँकि उनकी क्रिया के सटीक तंत्र विविध और जटिल थे, वे आम तौर पर माइटोसिस से गुजरने वाली कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाकर काम करते थे, जो आमतौर पर अधिकांश सामान्य ऊतकों की तुलना में घातक ट्यूमर में अधिक आम है। लक्षित एजेंटों को ऑन्कोजेनेसिस और कैंसर के रखरखाव के लिए आवश्यक और आवश्यक प्रोटीन की गतिविधि को संशोधित करके अपने प्रभावों में चयनात्मक होने के लिए डिज़ाइन किया गया है, विशेष रूप से अनियंत्रित विकास, एंजियोजेनेसिस, आक्रमणशीलता और घातक ट्यूमर की मेटास्टेसिस विशेषता को चलाने वाले एंजाइम। बढ़ी हुई विभेदक गतिविधि के परिणामस्वरूप आमतौर पर कैंसर रोगियों के लिए कम परेशान करने वाले दुष्प्रभाव होते हैं, विशेष रूप से कम मतली, उल्टी और अस्थि मज्जा और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में कोशिकाओं की मृत्यु, और ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ प्रभावशीलता में वृद्धि होती है। पारंपरिक फेफड़े के कैंसर का वर्गीकरण और उपचार फेफड़े का कैंसर घातक नियोप्लाज्म का एक अत्यंत विषम परिवार है, जिसमें विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यू. एच. ओ.) टाइपिंग प्रणाली के चौथे संशोधन के तहत मान्यता प्राप्त 50 से अधिक विभिन्न ऊतकीय रूप हैं, जो वर्तमान में सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली फेफड़े के कैंसर की वर्गीकरण योजना है। चूंकि इन रूपों में उपचार की प्रतिक्रिया सहित अलग-अलग आनुवंशिक, जैविक और नैदानिक गुण होते हैं, इसलिए फेफड़ों के कैंसर के मामलों का सही वर्गीकरण यह सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक है कि फेफड़ों के कैंसर के रोगियों को इष्टतम प्रबंधन प्राप्त हो। लगभग 98 प्रतिशत फेफड़ों के कैंसर कार्सिनोमा हैं, एक शब्द जो उपकला की विशेषताओं को प्रदर्शित करने वाली परिवर्तित कोशिकाओं से प्राप्त घातकताओं का वर्णन करता है। फेफड़ों के सभी कैंसरों में से लगभग 2 प्रतिशत गैर-कार्सिनोमा (मुख्य रूप से सार्कोमा, हेमेटोपोएटिक मूल के ट्यूमर, या रोगाणु कोशिका ट्यूमर) हैं। फेफड़ों के कैंसर के इन रूपों का इलाज आमतौर पर कार्सिनोमा से अलग तरीके से किया जाता है। फेफड़ों के कार्सिनोमा की सर्वव्यापीता के कारण, हालांकि, "फेफड़ों का कैंसर" शब्द आम तौर पर रोजमर्रा के नैदानिक अभ्यास में कार्सिनोमा को संदर्भित करता है। फेफड़ों के कार्सिनोमा के ऊतकीय रूपों की बड़ी संख्या के बावजूद, ऑन्कोलॉजिस्ट लंबे समय से नैदानिक व्यवहार और उपचार की प्रतिक्रिया में अंतर के आधार पर छोटी कोशिका और गैर-छोटी कोशिका रूपों में द्विभाजित विभाजन का समर्थन करते रहे हैं। अधिकांश छोटी कोशिका फेफड़ों के कार्सिनोमा (एस. सी. एल. सी.) अपने पाठ्यक्रम की शुरुआत में दूर के अंगों में फैल जाते हैं, जिससे सर्जरी कैंसर को ठीक करने में अप्रभावी हो जाती है। इसके विपरीत, गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कार्सिनोमा (एन. एस. सी. एल. सी.) के विकास के दौरान वक्ष में स्थानीयकृत रहने की अधिक संभावना होती है, और इस प्रकार कट्टरपंथी शल्य चिकित्सा विच्छेदन का उपयोग करके ठीक करने के लिए अधिक उपयुक्त होते हैं। इसके अतिरिक्त, एस. सी. एल. सी. आमतौर पर एन. एस. सी. एल. सी. की तुलना में कीमोथेरेपी और/या विकिरण चिकित्सा के प्रति बहुत अधिक संवेदनशील होते हैं। इसलिए, वर्तमान पारंपरिक उपचार दिशानिर्देश और देखभाल के मानक, जब भी संभव हो, एन. एस. सी. एल. सी. के लिए शल्य चिकित्सा के उपयोग और एस. सी. एल. सी. के लिए रेडियोथेरेपी के साथ या उसके बिना कीमोथेरेपी की सिफारिश करते हैं। वर्तमान उपयोग में एजेंट जबकि विभिन्न आणविक मार्गों को लक्षित करने वाले एजेंटों की एक बहुत बड़ी संख्या विकसित और परीक्षण किया जा रहा है, मुख्य वर्ग और एजेंट जो अब फेफड़ों के कैंसर के उपचार में उपयोग किए जा रहे हैं, उनमें शामिल हैंः एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ई. जी. एफ. आर.) टायरोसिन किनेज़ इनहिबिटर्स (टी. के. आई.) के अवरोधकः एर्लोटिनिब (टारसेवा) जीफिटिनिब (इरेसा) ओसिमर्टिनिब (टैग्रिसो) ई. जी. एफ. आर. के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडीः सेटुक्सिमैब (एर्बिटक्स) संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक (वी. ई. जी. एफ.) बेवैसिज़ुमैब (अवास्टिन) के अवरोधक। गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर लक्षित एजेंटों ने गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों के कैंसर (एन. एस. सी. एल. सी.) के लिए अधिक तर्कसंगत उपचार नियमों के डिजाइन की अनुमति देना शुरू कर दिया है, जिसमें सभी फेफड़ों के कैंसर का लगभग 80 प्रतिशत से 85 प्रतिशत शामिल है। जबकि संयुक्त लघु-कोशिका फेफड़े के कार्सिनोमा (सी-एससीएलसी) में लक्षित एजेंटों का कोई यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण नहीं किया गया है, कुछ छोटे मामलों की श्रृंखला से पता चलता है कि कुछ सी-एससीएलसी में उपयोगी हो सकते हैं। कई लक्षित एजेंट कुछ एन. एस. सी. एल. सी. रूपों में अधिक सक्रिय दिखाई देते हैं। यह देखते हुए कि सी-एस. सी. एल. सी. में एन. एस. सी. एल. सी. के घटक होते हैं, और एन. एस. सी. एल. सी. घटकों का कीमोरेडियोरेज़िस्टेंस सी-एस. सी. एल. सी. उपचार की प्रभावशीलता को प्रभावित करता है, ये एजेंट सी-एस. सी. एल. सी. के लिए अधिक तर्कसंगत उपचार नियमों के डिजाइन की अनुमति दे सकते हैं। ई. जी. एफ. आर.-टी. के. आई. को ई. जी. एफ. आर. जीन में कुछ उत्परिवर्तन प्रदर्शित करने वाले रूपों के खिलाफ सक्रिय पाया गया है। जबकि ई. जी. एफ. आर. उत्परिवर्तन "शुद्ध" एस. सी. एल. सी. में बहुत दुर्लभ (<5 प्रतिशत) हैं, वे सी-एस. सी. एल. सी. में काफी अधिक आम हैं (लगभग 15-20%), विशेष रूप से गैर-धूम्रपान करने वाली महिलाओं में जिनके सी-एस. सी. एल. सी. ट्यूमर में एडेनोकार्सिनोमा घटक होता है। इन रोगियों में उनके ट्यूमर के छोटे कोशिका घटक में भी शास्त्रीय ई. जी. एफ. आर. उत्परिवर्तन होने की अधिक संभावना होती है, और उनके ट्यूमर ई. जी. एफ. आर.-टी. के. आई. के साथ उपचार के लिए प्रतिक्रिया करने की अधिक संभावना प्रतीत होते हैं। ई. जी. एफ. आर.-लक्षित एजेंट विशेष रूप से पेपिलरी एडेनोकार्सिनोमा, गैर-म्यूसिनस ब्रोंकियोलोएलवोलर कार्सिनोमा और मिश्रित उपप्रकारों के साथ एडेनोकार्सिनोमा में प्रभावी दिखाई देते हैं। बेवैसिज़ुमाब एन. एस. सी. एल. सी. के एस. सी. एल. सी. और गैर-स्क्वैमस कोशिका रूपों दोनों में जीवित रहने के कुछ उपायों में सुधार कर सकता है। पेमेट्रेक्स्ड, हालांकि एक लक्षित एजेंट के रूप में वर्गीकृत नहीं किया गया है, गैर-स्क्वैमस सेल एन. एस. सी. एल. सी. में उत्तरजीविता में सुधार दिखाया गया है, और बड़ी कोशिका फेफड़ों के कार्सिनोमा में अंतर उत्तरजीविता लाभ को प्रकट करने वाली पहली दवा है। सी-एस. सी. एल. सी. महिला हार्मोन को व्यक्त करता प्रतीत होता है (अर्थात। स्तन कैंसर के समान मामलों के उच्च (50%-67%) अनुपात में एस्ट्रोजन और/या प्रोजेस्टेरोन) रिसेप्टर्स हालांकि, वर्तमान में यह अज्ञात है कि इन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी सी-एससीएलसी के विकास को प्रभावित करती है या नहीं। कई अध्ययनों से पता चला है कि ई. जी. एफ. आर.-टी. के. आई. एडेनोकार्सिनोमा के पेपिलरी और गैर-म्यूसिनस ब्रोंकियोलोएल्वियोलर कार्सिनोमा रूपों में विशेष रूप से सक्रिय हैं। बेवैसिज़ुमाब को स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा और इसके प्रकारों में प्रतिबंधित किया जाता है। पेमेट्रेक्स्ड को गैर-स्क्वैमस फेफड़ों के कार्सिनोमा के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है, और यह पहली दवा है जिसे विशेष रूप से बड़ी कोशिका कार्सिनोमा में जीवित रहने में सुधार करने के लिए दिखाया गया है। आज तक, नए लक्षित एजेंटों के अधिकांश नैदानिक परीक्षण-अकेले और पहले से परीक्षण किए गए उपचार नियमों के संयोजन में-या तो कम प्रभावी रहे हैं, या एस. सी. एल. सी. में पुराने प्लैटिनम-आधारित डबल की तुलना में अधिक प्रभावी नहीं हैं। संयुक्त लघु-कोशिका फेफड़े का कैंसर "संयुक्त लघु-कोशिका फेफड़े का कार्सिनोमा" (सी-एस. सी. एल. सी.) शब्द एक मल्टीफैसिक फेफड़े के कैंसर को संदर्भित करता है जिसमें एस. सी. एल. सी. का एक घटक एन. एस. सी. एल. सी. के एक (या अधिक) घटकों के साथ मिश्रित होता है। वर्तमान में इसे वर्तमान विश्व स्वास्थ्य संगठन फेफड़ों के ट्यूमर वर्गीकरण योजना के तहत एस. सी. एल. सी. का एक प्रकार माना जाता है। जबकि सी-एस. सी. एल. सी. की वास्तविक घटना अज्ञात है, मामलों की श्रृंखला से पता चलता है कि वे एस. सी. एल. सी. के सभी मामलों में 25 प्रतिशत से 30 प्रतिशत और फेफड़ों के कैंसर के सभी मामलों में 4 प्रतिशत से 6 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं। परंपरागत रूप से, सी-एस. सी. एल. सी. को "शुद्ध" एस. सी. एल. सी. के लिए स्थापित दिशानिर्देशों के अनुसार माना जाता है। आज तक, लक्षित एजेंटों के अधिकांश नैदानिक परीक्षण, अकेले और पहले से परीक्षण किए गए उपचार नियमों के संयोजन में, या तो एस. सी. एल. सी. में अप्रभावी रहे हैं या मानक प्लैटिनम-आधारित डबल्ट की तुलना में अधिक प्रभावी नहीं रहे हैं। जबकि सी-एस. सी. एल. सी. में लक्षित एजेंटों का कोई यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण नहीं किया गया है, कुछ छोटे मामलों की श्रृंखला से पता चलता है कि वर्तमान में उपयोग किए जा रहे कुछ एजेंट सी-एस. सी. एल. सी. में फायदेमंद हो सकते हैं। कई लक्षित एजेंट कुछ एन. एस. सी. एल. सी. रूपों में अधिक सक्रिय दिखाई देते हैं। यह देखते हुए कि सी-एस. सी. एल. सी. में एन. एस. सी. एल. सी. के घटक होते हैं, और एन. एस. सी. एल. सी. घटकों का कीमोरेडियोरेज़िस्टेंस सी-एस. सी. एल. सी. उपचार की प्रभावशीलता को प्रभावित करता है, ये एजेंट सी-एस. सी. एल. सी. के लिए अधिक तर्कसंगत उपचार नियमों के डिजाइन की अनुमति दे सकते हैं। संदर्भ बाहरी लिंक विश्व स्वास्थ्य संगठन ट्यूमर का वर्गीकरण। फेफड़े, प्लूरा, थाइमस और हृदय के ट्यूमर की पैथोलॉजी और आनुवंशिकी। राष्ट्रीय कैंसर संस्थान में फेफड़े के कैंसर का पृष्ठ। फेफड़े के कैंसर का उपचार फेफड़े का कैंसर