Candocuronium iodide
कैंडोक्योरोनियम आयोडाइड (आई. एन. एन., पूर्व में चैंडोनियम, एच. एस.-310) एक एमिनोस्टेरॉइड न्यूरोमस्कुलर-ब्लॉकिंग दवा है। एंडोट्रेकियल इंट्यूबेशन के लिए संज्ञाहरण के भीतर इसका उपयोग और शल्य चिकित्सा या यांत्रिक वेंटिलेशन के दौरान कंकाल की मांसपेशियों को आराम प्रदान करने के लिए भारत में नैदानिक अध्ययनों में संक्षिप्त रूप से मूल्यांकन किया गया था, हालांकि परिचर हृदय संबंधी प्रभावों के कारण आगे के विकास को बंद कर दिया गया था, मुख्य रूप से टैकीकार्डिया जो नैदानिक रूप से स्थापित पैनक्यूरोनियम ब्रोमाइड के समान था। कैंडोक्योरोनियम ने शरीर में एक छोटी अवधि का प्रदर्शन किया, लेकिन कार्रवाई की तेजी से शुरुआत हुई। इसमें अग्न्याशय की तुलना में अधिक शक्ति के साथ गैन्ग्लियन अवरोधक गतिविधि बहुत कम या कोई नहीं थी। पृष्ठभूमि अन्य न्यूरोमस्कुलर-ब्लॉकिंग एजेंटों की तरह, कैंडोक्योरोनियम अधिमानतः एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के निकोटिनिक उपप्रकार का प्रतिस्पर्धात्मक रूप से विरोध करता है। एजेंट को हरकिशन सिंह, पंजाब विश्वविद्यालय, चंडीगढ़, भारत की प्रयोगशाला द्वारा सबसे लोकप्रिय नैदानिक विध्रुवीकरण एजेंट, सुक्सामेथोनियम (सक्सिनिलकोलाइन) के लिए एक गैर-विध्रुवीकरण प्रतिस्थापन की खोज के हिस्से के रूप में विकसित किया गया था। कैंडोक्योरोनियम का डिजाइन यौगिकों की मोनो-और बिस-चतुर्थक एज़ैस्टेरॉइड श्रृंखला जिसमें कैंडोक्योरोनियम संबंधित है, उसी सिद्धांत पर आधारित है जो पैनक्योरोनियम, वेक्योरोनियम और रोक्योरोनियम जैसे एमिनोस्टेरॉइड्स का कारण बनाः दो चतुर्थक अमोनियम केंद्रों के बीच कुछ कठोर दूरी प्रदान करने के लिए स्टेरॉयड कंकाल का उपयोग, कोलीन या एसिटाइलकोलाइन के टुकड़ों को शामिल करने वाले उपांगों के साथ। सिंह द्वारा शुरू किए गए खोज कार्यक्रम ने शुरू में द्वि-चतुर्थक गैर-विध्रुवीकरण एजेंट एच. एस.-342 (4,17ए-डाइमिथाइल-4,17ए-डायज़ा-डी-होमो-5ए-एंड्रोस्टेन डाइमेथियोडाइड) के संश्लेषण का नेतृत्व किया जो ट्यूबोक्योराइन से लैस था और इसकी एक तिहाई अवधि के साथ था, लेकिन आगे के नैदानिक मूल्यांकन के लिए उपयुक्त नहीं था। एच. एस.-342 संरचना के संशोधनों ने दो अन्य उल्लेखनीय एजेंटों, एच. एस.-347 और एच. एस.-310 (बाद में चैंडोनियम, फिर कैंडोकोरोनियम नाम दिया गया) को जन्म दिया। एच. एस.-347 ट्यूबोक्योराइन के साथ समतुल्य था लेकिन काफी गैंग्लियन अवरुद्ध गतिविधि का प्रदर्शन किया; कैंडोक्योरोनियम को पूर्व नैदानिक मूल्यांकन को प्रोत्साहित करने के बाद नैदानिक परीक्षणों के लिए उपयुक्त रूप से रखा गया था। कैंडोक्योरोनियम डिजाइन कैंडोक्योरोनियम में संशोधनों ने वांछित प्रोफ़ाइल प्रदान नहीं की, और इसकी सीमाओं को दूर करने के लिए अनुसंधान का एक और विस्तार किया गया। इसने चार और अधिक संभावित उपयोगी यौगिकों, एच. एस.-692, एच. एस.-693, एच. एस.-704 और एच. एस.-705 को जन्म दिया, जिनकी शुरुआत और अवधि कैंडोकोरोनियम से अप्रभेद्य थी, लेकिन सभी ने कैंडोकोरोनियम की तुलना में गहन वेगोलिटिक प्रभाव और बहुत कमजोर क्षमताओं का प्रदर्शन किया। शक्ति में सुधार करने के लिए, कैंडोकोरोनियम नाभिक के और संशोधन किए गए, जिससे एक और संभावित उपयोगी यौगिक, एचएस-626 की पहचान हुई। आगे के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन पर, एचएस-626 ने कैंडोक्योरोनियम की तुलना में थोड़ा अधिक वांछनीय न्यूरोमस्कुलर-ब्लॉकिंग प्रोफाइल का प्रदर्शन किया, लेकिन इसका समग्र सुधार नैदानिक परीक्षण में प्रगति की गारंटी देने के लिए अपर्याप्त था। एंड्रोस्टेन नाभिक के 3-और 16-स्थितियों में संशोधन कैंडोक्योरोनियम की खोज ने कई संबंधित न्यूरोमस्कुलर-ब्लॉकिंग एजेंटों को कम अवधि की कार्रवाई के साथ जन्म दिया, लेकिन इसमें परिचर अवांछनीय हृदय संबंधी प्रभाव भी थे। मार्शल समूह ने तब एंड्रोस्टेन नाभिक के 3-और 16-स्थितियों में अन्य संशोधनों की खोज की, और एक ऐसा एजेंट प्राप्त किया जो नैदानिक परीक्षण के लिए विस्तारित मूल्यांकन से गुजर सकता है। संदर्भ बाहरी लिंक मांसपेशियों को शिथिल करने वाले निकोटिनिक विरोधी चतुर्थक अमोनियम यौगिक आयोडाइड्स पायरोलिडीन न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स