Monobody
मोनोबॉडी सिंथेटिक बाइंडिंग प्रोटीन हैं जिनका निर्माण आणविक मचान के रूप में फाइब्रोनेक्टिन प्रकार III डोमेन (एफएन3) का उपयोग करके किया जाता है। विशेष रूप से, बाइंडिंग प्रोटीन का यह वर्ग मानव फाइब्रोनेक्टिन के 10वें एफएन3 डोमेन के एक विविध पुस्तकालय पर बनाया गया है। मोनोबॉडी लक्ष्य-बाध्यकारी प्रोटीन बनाने के लिए एंटीबॉडी का एक सरल और मजबूत विकल्प है। संकर शब्द मोनोबॉडी 1998 में कोइडे समूह द्वारा गढ़ा गया था जिसने मानव फाइब्रोनेक्टिन के दसवें एफएन3 क्षेत्र का उपयोग करके मोनोबॉडी अवधारणा का प्रदर्शन करने वाला पहला पेपर प्रकाशित किया था। मोनोबॉडी संयुक्त पुस्तकालयों से उत्पन्न होते हैं जिसमें एफ. एन. 3 मचान के कुछ हिस्सों को आणविक प्रदर्शन और निर्देशित विकास प्रौद्योगिकियों जैसे फेज प्रदर्शन, एम. आर. एन. ए. प्रदर्शन और खमीर सतह प्रदर्शन का उपयोग करके विविध किया जाता है। बड़ी संख्या में मोनोबॉडी, जिनका अपने-अपने लक्ष्यों के प्रति उच्च लगाव और उच्च विशिष्टता है, के बारे में बताया गया है। मोनोबॉडी अणुओं के वर्ग से संबंधित हैं जिन्हें सामूहिक रूप से एंटीबॉडी मिमिक्स (या एंटीबॉडी मिमेटिक्स) और वैकल्पिक मचान कहा जाता है जिनका उद्देश्य प्राकृतिक एंटीबॉडी अणुओं की कमियों को दूर करना है। पारंपरिक एंटीबॉडी की तुलना में मोनोबॉडी का एक प्रमुख लाभ यह है कि मोनोबॉडी को आसानी से आनुवंशिक रूप से एन्कोडेड इंट्रासेल्युलर अवरोधक के रूप में उपयोग किया जा सकता है, यानी आप एक मोनोबॉडी अभिव्यक्ति वेक्टर के साथ कोशिका को संक्रमित करके पसंद की कोशिका में एक मोनोबॉडी अवरोधक को व्यक्त कर सकते हैं। यह अंतर्निहित एफ. एन. 3 मचान की विशेषताओं के कारण हैः छोटे (~ 90 अवशेष), स्थिर, उत्पादन में आसान, और इसके डाइसल्फ़ाइड बंधनों की कमी जो कोशिका द्रव्य और नाभिक के घटते वातावरण सहित सेलुलर वातावरण की रेडॉक्स क्षमता की परवाह किए बिना कार्यात्मक मोनोबॉडी का उत्पादन करना संभव बनाती है। इसके विपरीत, अधिकांश एंटीबॉडी और एंटीबॉडी के टुकड़े डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड के निर्माण पर निर्भर करते हैं और उन्हें ऑक्सीकरण वातावरण में उत्पादित किया जाना चाहिए। मोनोबॉडी तकनीक को जैव प्रौद्योगिकी उद्योग में अपनाया गया है, विशेष रूप से एडनेक्सस द्वारा, एक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी जो 2007 से एडनेक्टिन्स (मूल रूप से अपने पूर्ववर्ती, फाइलोस द्वारा ट्रिनेक्टिन्स के रूप में) के नाम से ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब का हिस्सा रही है। एक उदाहरण पेग्डिनेटेनिब (एंजियोसेप्ट) है, जो संवहनी एंडोथेलियल विकास कारक रिसेप्टर 2 (वी. ई. जी. एफ. आर.-2) का एक विरोधी है, जिसने अक्टूबर 2007 में ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार की जांच करने वाले चरण II नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश किया है। संरचना देशी एफ. एन. 3 मचान में 94 एमिनो एसिड होते हैं और इसका आणविक द्रव्यमान लगभग 10 के. डी. ए. होता है, जो आई. जी. जी. प्रकार के एंटीबॉडी से पंद्रह गुना छोटा होता है और एक एंटीबॉडी के एकल चर क्षेत्र के आकार के बराबर होता है। वे मानव फाइब्रोनेक्टिन की संरचना पर आधारित हैं, विशेष रूप से इसके दसवें बाह्य कोशिकीय प्रकार III क्षेत्र पर। इस डोमेन की संरचना एंटीबॉडी चर डोमेन के समान है, जिसमें सात बीटा शीट एक बीटा-सैंडविच बनाते हैं और प्रत्येक तरफ तीन उजागर लूप तीन पूरकता-निर्धारण क्षेत्रों के अनुरूप होते हैं। मोनोबॉडी में धातु आयनों और केंद्रीय डाइसल्फ़ाइड बंधन के लिए बंधन स्थलों की कमी होती है। मोनोबॉडी पुस्तकालय विभिन्न लक्षित अणुओं के लिए उच्च आत्मीयता और विशिष्टता वाले मोनोबॉडी को संयोजन पुस्तकालयों से उत्पन्न किया जा सकता है जिसमें एफएन3 मचान के कुछ हिस्सों में विविधता होती है। मोनोबॉडी पुस्तकालयों के दो अलग-अलग डिजाइन हैं जो सफल रहे हैं। पहला प्रकार कुछ या सभी लूप बी. सी. (दूसरे और तीसरे बीटा शीट के बीच), डी. ई. (चौथे और पांचवें बीटा शीट के बीच) और एफ. जी. (छठे और सातवें शीट के बीच) को संशोधित करता है। यह डिजाइन एक उत्तल सतह पर विविध स्थिति बनाता है जो अवतल सतहों जैसे एंजाइम सक्रिय स्थलों को लक्षित करने के लिए उपयुक्त है। दूसरा प्रकार सीडी और एफजी लूप के अलावा कुछ या सभी सी, डी, एफ और जी (या तीसरे, चौथे, छठे और सातवें) स्ट्रैंड में स्थिति को संशोधित करता है। यह डिज़ाइन एक चपटी, थोड़ी अवतल सतह बनाता है जो आमतौर पर प्रोटीन-प्रोटीन अंतःक्रिया में शामिल सतहों को लक्षित करने के लिए उपयुक्त है। एकल-डोमेन एंटीबॉडी संदर्भ एंटीबॉडी मिमेटिक्स भी देखें।