Adenocarcinoma of the lung
फेफड़े का एडेनोकार्सिनोमा फेफड़े के कैंसर का सबसे आम प्रकार है, और फेफड़े के कैंसर के अन्य रूपों की तरह, यह अलग सेलुलर और आणविक विशेषताओं द्वारा विशेषता है। इसे कई गैर-छोटी कोशिका वाले फेफड़ों के कैंसर (एन. एस. सी. एल. सी.) में से एक के रूप में वर्गीकृत किया गया है, ताकि इसे छोटी कोशिका वाले फेफड़ों के कैंसर से अलग किया जा सके, जिसका एक अलग व्यवहार और पूर्वानुमान है। फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा को आगे कई उपप्रकारों और रूपों में वर्गीकृत किया गया है। इस विशिष्ट प्रकार के फेफड़ों के कैंसर के संकेत और लक्षण फेफड़ों के कैंसर के अन्य रूपों के समान हैं, और रोगी आमतौर पर लगातार खांसी और सांस की तकलीफ की शिकायत करते हैं। एडेनोकार्सिनोमा सिगरेट पीने के इतिहास वाले रोगियों में अधिक आम है, और युवा महिलाओं और एशियाई आबादी में फेफड़ों के कैंसर का सबसे आम रूप है। एडेनोकार्सिनोमा का पैथोफिजियोलॉजी जटिल है, लेकिन आम तौर पर स्वस्थ फेफड़ों में पाई जाने वाली कोशिकाओं से लेकर स्पष्ट रूप से डिस्मॉर्फिक या अनियमित कोशिकाओं तक हिस्टोलॉजिक प्रगति का अनुसरण करता है। कई विशिष्ट आणविक और आनुवंशिक मार्ग हैं जो इस प्रगति में योगदान करते हैं। फेफड़ों के कई कैंसरों की तरह, फेफड़ों का एडेनोकार्सिनोमा अक्सर निदान के समय तक उन्नत हो जाता है। एक बार जब एक घाव या ट्यूमर की पहचान विभिन्न इमेजिंग तौर-तरीकों से की जाती है, जैसे कि कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) या एक्स-रे, तो निदान की पुष्टि करने के लिए बायोप्सी की आवश्यकता होती है। इस फेफड़े के कैंसर का उपचार विशिष्ट उपप्रकार और प्राथमिक ट्यूमर से फैलने की सीमा पर आधारित है। इन कारकों के आधार पर कैंसर कोशिकाओं को खत्म करने के प्रयास में सर्जिकल विच्छेदन, कीमोथेरेपी, रेडियोथेरेपी, लक्षित चिकित्सा और इम्यूनोथेरेपी का उपयोग किया जाता है। संकेत और लक्षण फेफड़ों के कैंसर से पीड़ित अधिकांश रोगियों में आमतौर पर स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक बीमारी होती है। जब निदान किया जाता है तो केवल लगभग एक तिहाई रोगियों को चरण I रोग होता है। रोगी में जो लक्षण दिखाई देते हैं, वे आमतौर पर कैंसर के प्रसार की सीमा को दर्शाते हैं। फेफड़े के कैंसर जो जल्दी पाए जाते हैं, वे श्वसन प्रणाली में स्थानीय लक्षण पैदा कर सकते हैं। हालांकि, फेफड़ों का कैंसर जो उन्नत है, रोगियों को अन्य अंग प्रणालियों में फैलने वाले कैंसर के अतिरिक्त संकेतों और लक्षणों का अनुभव कराएगा। उच्चतम आवृत्ति के क्रम में, फेफड़ों के कैंसर के सबसे आम संकेतों में शामिल हैंः खांसी जो दूर नहीं होती है या बदतर वजन घटाती है डिस्पनिया (सांस की तकलीफ या सांस लेने में कठिनाई) छाती में दर्द, जो गहरी सांस लेने, खांसने या हंसने से बढ़ सकता है। यह फेफड़े के ट्यूमर द्वारा वास्कुलेचर के संपीड़न के कारण होता है जो ऊपरी शरीर से रक्त की वापसी को प्रतिबंधित करता है। डिस्फेगिया (निगलने में परेशानी या गले में कुछ पकड़े जाने की अनुभूति) और घुटन अस्थमा के इतिहास के बिना घरघराहट की नई शुरुआत चिकित्सकों को फेफड़ों के कैंसर के लिए उच्च स्तर का संदेह होना चाहिए, विशेष रूप से धूम्रपान के इतिहास वाले रोगियों में। आवर्ती या अनसुलझे फेफड़ों के संक्रमण वाले रोगी (जैसे। ब्रोंकाइटिस और निमोनिया) जो एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति प्रतिक्रियाशील नहीं हैं, उनका भी फेफड़ों के कैंसर के लिए आगे मूल्यांकन किया जाना चाहिए। धूम्रपान न करने वालों में, महिलाओं और पूर्वी एशियाई लोगों में कम उम्र में अंतर्निहित फेफड़ों के कैंसर के लक्षण दिखाई देने की संभावना अधिक होती है। महत्वपूर्ण रूप से, इनमें से कई संकेत आमतौर पर अन्य कारणों से होते हैं जो कैंसर नहीं हैं। आगे के नैदानिक कार्य और प्रबंधन की प्रासंगिकता निर्धारित करने के लिए प्रत्येक रोगी से एक विस्तृत चिकित्सा इतिहास प्राप्त किया जाना चाहिए। फेफड़ों के कैंसर के अन्य रूपों की तरह एडेनोकार्सिनोमा, आमतौर पर निदान के समय उन्नत या मेटास्टैटिक होता है। रोगी श्वसन पथ के बाहर संकेतों या लक्षणों की शिकायत कर सकते हैं जो घातकता की हेमेटोलॉजिक या चयापचय जटिलता का प्रतिनिधित्व करते हैं, हालांकि, आवश्यक रूप से बाधा या मेटास्टेसिस के परिणामस्वरूप। ये पैरानोप्लास्टिक सिंड्रोम के नाम से जाने जाते हैं, जो अक्सर उन्नत बीमारी और बदतर पूर्वानुमान का संकेत देते हैं। फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा से जुड़े सबसे आम पैरानोप्लास्टिक सिंड्रोम नीचे वर्णित हैंः घातक हाइपरकैल्सेमिया फेफड़े के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा में अधिक आम है, लेकिन एडेनोकार्सिनोमा में भी हो सकता है। पैराथायराइड हार्मोन-संबंधित पेप्टाइड (पी. टी. एच. आर. पी.) ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होता है और पैराथायराइड हार्मोन (पी. टी. एच.) के समान कार्य करता है। कैंसर कोशिकाओं द्वारा इस हार्मोनल रूप से सक्रिय पेप्टाइड का उत्पादन ऑस्टियोक्लास्ट के नियमन के माध्यम से हड्डी के अवशोषण में वृद्धि का कारण बनता है, जो हड्डी के पुनर्निर्माण के लिए जिम्मेदार कोशिकाओं में से एक है। जब हड्डी टूट जाती है, तो कैल्शियम रक्तप्रवाह में छोड़ दिया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप हाइपरकैल्सेमिया होता है। रक्त में बढ़े हुए कैल्शियम के संकेतों और लक्षणों में शामिल हैंः प्यास, थकान, कब्ज, पॉलीरिया (पेशाब में वृद्धि), और मतली। एन. एस. सी. एल. सी. वाले रोगियों में बोनी मेटास्टेसिस को खारिज करना महत्वपूर्ण है क्योंकि वे हाइपरकैल्सेमिया के साथ भी मौजूद होते हैं। एडेनोकार्सिनोमा में हाइपरट्रॉफिक पल्मोनरी ऑस्टियोआर्थ्रोपैथी (एच. पी. ओ.) काफी दुर्लभ है। फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा वाले 1 प्रतिशत से भी कम रोगी इस खोज को प्रदर्शित करेंगे, लेकिन जब ऐसा होता है, तो यह एक खराब पूर्वानुमान कारक है। एच. पी. ओ. का सटीक तंत्र अज्ञात है लेकिन इसे एटियोलॉजी में हार्मोनल या न्यूरोजेनिक माना जाता है। एच. पी. ओ. के त्रयी में डिस्टल क्लबिंग, आर्थराइटिस और बाइलेटरल सिमेट्रीकल पेरियोस्टियल फॉर्मेशन शामिल हैं। कारण जोखिम कारक नर्सों के स्वास्थ्य अध्ययन के अनुसार, तंबाकू धूम्रपान की लंबी अवधि के बाद फुफ्फुसीय एडेनोकार्सिनोमा का खतरा काफी बढ़ जाता हैः 30-40 वर्षों की पिछली धूम्रपान अवधि वाले धूम्रपान करने वालों में कभी धूम्रपान न करने वालों की तुलना में फेफड़ों में एडेनोकार्सिनोमा विकसित होने की संभावना दोगुनी से अधिक होती है (लगभग 2.4 का सापेक्ष जोखिम); 40 वर्ष से अधिक की अवधि सापेक्ष जोखिम को 5 तक बढ़ा देती है। यह कैंसर आमतौर पर फेफड़ों में परिधीय रूप से देखा जाता है, छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर और स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कैंसर के विपरीत, जो दोनों अधिक केंद्रीय रूप से स्थित होते हैं, हालांकि यह केंद्रीय घावों के रूप में भी हो सकता है। अज्ञात कारणों से, यह अक्सर परिधीय फेफड़ों के निशान के संबंध में उत्पन्न होता है। वर्तमान सिद्धांत यह है कि निशान संभवतः ट्यूमर का कारण बनने के बजाय ट्यूमर के बाद हुआ था। धूम्रपान करने वालों में एडेनोकार्सिनोमा की घटनाओं में वृद्धि हुई है, और यह गैर-धूम्रपान करने वालों और महिलाओं में देखा जाने वाला सबसे आम प्रकार का फेफड़ों का कैंसर है। सिगरेट के धुएँ के गहरी साँस लेने के परिणामस्वरूप परिधीय घाव होते हैं जो अक्सर फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा में होते हैं। आम तौर पर, एडेनोकार्सिनोमा अधिक धीरे-धीरे बढ़ता है और अन्य उपप्रकारों की तुलना में छोटे द्रव्यमान बनाता है। हालाँकि, यह प्रारंभिक अवस्था में मेटास्टेसाइज़ हो जाता है। तंत्र रोगजनन कैंसर जीनोम एटलस (टी. सी. जी. ए.) जैसे बड़े पैमाने के अध्ययनों में फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा की शुरुआत और विकास को बढ़ावा देने वाले बार-बार होने वाले शारीरिक परिवर्तनों को व्यवस्थित रूप से चिह्नित किया गया है। चूंकि धूम्रपान एक मजबूत उत्परिवर्तन कारक है, फेफड़ों का एडेनोकार्सिनोमा सबसे अधिक उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर प्रकारों में से एक है। फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा में आम शारीरिक उत्परिवर्तन कई ऑन्कोजीन्स और ट्यूमर सप्रेसर जीन को प्रभावित करते हैं, जिनमें टीपी53 (46 प्रतिशत मामलों में उत्परिवर्तित), ईजीएफआर (27 प्रतिशत), केआरएएस (32 प्रतिशत), केईएपी1, एसटीके11 और एनएफ1 शामिल हैं। ई. जी. एफ. आर. और के. आर. ए. एस. उत्परिवर्तन परस्पर अनन्य रूप में दिखाई देते हैं। के. आर. ए. एस. उत्परिवर्तन धूम्रपान की आदतों से जुड़े होते हैं, जबकि ई. जी. एफ. आर. उत्परिवर्तन महिलाओं, एशियाई जातीयता के लोगों और कभी धूम्रपान न करने वालों में अधिक बार होते हैं। टी. ई. आर. टी., एम. डी. एम. 2, ई. जी. एफ. आर., एम. ई. टी. और एम. वाई. सी. जैसे ऑन्कोजीन में संख्या प्रवर्धन की प्रतिलिपि बनाने के साथ-साथ सी. डी. के. एन. 2ए जैसे ट्यूमर सप्रेसर जीन को हटाने की सूचना मिली है। रिसेप्टर टायरोसिन किनेज पाथवे से संबंधित जीन में बार-बार परिवर्तन होते हैं, जिनमें से ईजीएफआर सबसे प्रमुख उदाहरण है। यह मार्ग कोशिका प्रसार और जीवित रहने में शामिल है और यह अक्सर कैंसर में विनियमित होता है। नतीजतन, उत्परिवर्ती मार्ग घटकों को रोकने के लिए लक्षित उपचार विकसित किए गए हैं। क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था तीन झिल्ली संबंधित टायरोसिन किनेज रिसेप्टर्स एडेनोकार्सिनोमा में संलयन या पुनर्व्यवस्था में बार-बार शामिल होते हैंः एएलके, आरओएस1 और आरईटी, और फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा में अस्सी से अधिक अन्य स्थानान्तरण भी रिपोर्ट किए गए हैं। ए. एल. के. पुनर्व्यवस्था में, सबसे आम भागीदार जीन ई. एम. एल. 4 है। ई. एम. एल. 4-ए. एल. के. संलयन उन ट्यूमरों में होते हैं जिनमें ई. जी. एफ. आर. या के. आर. ए. एस. उत्परिवर्तन नहीं होते हैं और जिनकी टी. पी. 53 उत्परिवर्तन की आवृत्ति भी कम होती है। ए. एल. के. और आर. ओ. एस. संलयन टायरोसिन किनेज अवरोधकों के साथ लक्षित उपचारों के लिए अवसर प्रदान करते हैं। पैथोफिजियोलॉजी श्वसन पथ को दो मुख्य घटकों में विभाजित किया जा सकता हैः संवाहक वायुमार्ग और गैस विनिमय वायुमार्ग। गैस विनिमय वायुमार्ग एल्वियोली, छोटे सूक्ष्म वायु थैली से बने होते हैं जो सामान्य श्वास के दौरान ऑक्सीजन और कार्बन डाइऑक्साइड के आदान-प्रदान के लिए जिम्मेदार होते हैं। एल्वियोली दो प्रकार की कोशिकाओं से बना होता है, टाइप I और टाइप II न्यूमोसाइट्स। टाइप I न्यूमोसाइट्स 95 प्रतिशत वायुकोशीय सतहों को कवर करते हैं, और पुनः उत्पन्न करने में सक्षम नहीं होते हैं। टाइप II न्यूमोसाइट्स अधिक आम हैं, जो वायुकोशीय उपकला के भीतर कोशिकाओं का 60 प्रतिशत बनाते हैं, लेकिन वायुकोशीय सतह का केवल 3 प्रतिशत बनाते हैं। ऐसे कई कारक हैं जो सामान्य वायुकोशीय उपकला को डिस्प्लास्टिक, या पूर्व-कैंसर, घावों में बदलने में योगदान करते हैं। फेफड़े का एडेनोकार्सिनोमा चरण-वार प्रगति में विकसित होता है क्योंकि प्रकार II न्यूमोसाइट्स में लगातार आणविक परिवर्तन होते हैं जो सामान्य कोशिका विनियमन और कारोबार को बाधित करते हैं। एटिपिकल एडेनोमेटस हाइपरप्लासिया (ए. ए. एच.) को एक पूर्व-कैंसर घाव माना जाता है, और माना जाता है कि यह एडेनोकार्सिनोमा इन सीटू और फेफड़ों के आक्रामक एडेनोकार्सिनोमा में आगे बढ़ता है। ए. ए. एच. के घाव 5 मि. मी. से कम के होते हैं, एक या कई हो सकते हैं, और सी. टी. इमेजिंग पर ग्राउंड ग्लास की उपस्थिति होती है। जैसे-जैसे अधिक आनुवंशिक उत्परिवर्तन और सामान्य कोशिका संकेत मार्गों का अनियंत्रण जमा होता है, एएएच एडेनोकार्सिनोमा इन सीटू (एआईएस) में प्रगति कर सकता है। ए. आई. एस. घावों को असामान्य प्रकार II न्यूमोसाइट कोशिका वृद्धि के साथ छोटे ट्यूमर <3 सेमी के रूप में वर्गीकृत किया जाता है जो वायुकोशीय रिक्त स्थान तक सीमित होता है। स्ट्रोमा, प्लूरा या वास्कुलेचर में आक्रमण के बिना। इस प्रकार की वृद्धि को "लेपिडिक" कहा जाता है और यह फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा की प्रारंभिक अवस्थाओं में विशेषता है। फेफड़ों के कैंसर का निदान विशिष्ट लक्षणों के आधार पर किया जा सकता है, विशेष रूप से धूम्रपान करने वाले व्यक्ति में। खून की खाँसी और अनजाने में वजन कम होने जैसे लक्षण आगे की जांच को प्रेरित कर सकते हैं, जैसे कि मेडिकल इमेजिंग। वर्गीकरण अधिकांश फेफड़ों के कैंसर को या तो लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर (एससीएलसी) या गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) के रूप में चिह्नित किया जा सकता है। लंग एडेनोकार्सिनोमा एन. एस. सी. एल. सी. के तीन प्रमुख उपप्रकारों में से एक है, जिसमें स्क्वैमस कार्सिनोमा और लार्ज सेल कार्सिनोमा भी शामिल हैं। ऐतिहासिक रूप से, फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा का वर्णन करने की सबसे सटीक विधि पर बहुत बहस हुई है और वर्गीकरण प्रणालियों के कई संशोधन प्रकाशित किए गए हैं। हाल ही में, फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा का अंतर्राष्ट्रीय बहु-विषयक वर्गीकरण 2011 में प्रकाशित किया गया था और इस विशिष्ट प्रकार के फेफड़े के कैंसर का अधिक सटीक वर्णन करने के लिए कई संगठनों की सर्वसम्मति का प्रतिनिधित्व करता है। वर्तमान वर्गीकरण प्रणाली का उद्देश्य उपचारात्मक प्रबंधन के पूर्वानुमान और निर्धारण की अधिक विश्वसनीय रूप से भविष्यवाणी करना है। ट्यूमर के आकार, कोशिका वृद्धि के पैटर्न और सामान्य फेफड़ों के ऊतकों में कोशिका आक्रमण की गहराई को वर्गीकरण निर्धारित करने में माना जाता है। निम्नलिखित नाम एडेनोकार्सिनोमा विकास के प्राकृतिक पाठ्यक्रम में एक चरण-वार रोगजनक प्रगति का प्रतिनिधित्व करते हैं; एडेनोकार्सिनोमा इन सीटू (ए. आई. एस.), मिनिमली इनवेसिव एडेनोकार्सिनोमा (एम. आई. ए.), और इनवेसिव एडेनोकार्सिनोमा। फेफड़े के आक्रामक एडेनोकार्सिनोमा में उपप्रकारों और रूपों का एक विषम मिश्रण शामिल है। 2011 की सर्वसम्मति कोशिका पैटर्न के आधार पर आक्रामक एडेनोकार्सिनोमा के पांच उपप्रकारों का वर्णन करती है जो सबसे प्रमुख है। इन उपप्रकारों का वर्णन नीचे किया गया हैः श्लेष्मा उत्पादन के साथ प्रमुख लेपिडिक प्रमुख एसिनर प्रमुख पेपिलरी प्रमुख माइक्रोपैपिलरी प्रमुख ठोस उपप्रकारों की पहचान करने वाले उपप्रकार अनुकूल (लेपिडिक) से लेकर मध्यवर्ती (एसिनर और पेपिलरी) से लेकर खराब (माइक्रोपैपिलरी और ठोस) तक रोग निदान से जुड़े हैं। आक्रामक एडेनोकार्सिनोमा के चार अलग-अलग प्रकार जो इन पांच उपप्रकारों के लिए निर्धारित नहीं हैं, वर्तमान वर्गीकरण में भी शामिल हैंः आक्रामक म्यूसिनस एडेनोकार्सिनोमा कोलॉइड एडेनोकार्सिनोमा भ्रूण एडेनोकार्सिनोमा प्राथमिक फुफ्फुसीय आंत्र एडेनोकार्सिनोमा इमेजिंग एक छाती का एक्स-रे (रेडियोग्राफ) अक्सर पहला इमेजिंग परीक्षण होता है जो तब किया जाता है जब किसी व्यक्ति को खांसी या छाती में दर्द होता है, विशेष रूप से प्राथमिक देखभाल सेटिंग में। एक छाती रेडियोग्राफ एक फेफड़े की गाँठ/द्रव्यमान का पता लगा सकता है जो कैंसर का संकेत देता है, हालांकि संवेदनशीलता और विशिष्टता सीमित हैं। सीटी इमेजिंग छाती के रेडियोग्राफ की तुलना में फेफड़ों के कैंसर के लिए उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता के साथ फेफड़ों का बेहतर मूल्यांकन प्रदान करती है (हालांकि अभी भी महत्वपूर्ण गलत सकारात्मक दर)। कम्प्यूटेड टोमोग्राफी (सी. टी.) जिसका उद्देश्य विशेष रूप से फेफड़ों के कैंसर का मूल्यांकन करना है, में छाती और ऊपरी पेट शामिल हैं। यह अन्य प्रासंगिक शारीरिक संरचनाओं जैसे कि आस-पास के लिम्फ नोड्स, अधिवृक्क ग्रंथियों, यकृत और हड्डियों के मूल्यांकन की अनुमति देता है जो रोग के मेटास्टैटिक प्रसार के प्रमाण दिखा सकते हैं। वास्तव में, यू. एस. निवारक सेवा कार्य बल 55 से 80 वर्ष की आयु के वयस्कों में कम खुराक वाले सी. टी. के साथ वार्षिक जांच की सिफारिश करता है, जिनका 30 पैक-ईयर धूम्रपान का इतिहास है और वर्तमान में धूम्रपान करते हैं या पिछले 15 वर्षों के भीतर कुछ चेतावनियों के साथ छोड़ दिया है (फेफड़े के कैंसर की जांच देखें)। परमाणु चिकित्सा इमेजिंग, जैसे पी. ई. टी./सी. टी. और हड्डी स्कैन, शरीर में कहीं और मेटास्टैटिक रोग का निदान और पता लगाने में भी सहायक हो सकते हैं। पी. ई. टी./सी. टी. एक चयापचय सक्रिय अनुरेखक का उपयोग करता है जो चिकित्सकों को शरीर के उन क्षेत्रों की पहचान करने की अनुमति देता है जो अति-चयापचय हैं। ट्रेसर का बढ़ता सेवन घातक कोशिकाओं और सूजन या संक्रमण के क्षेत्रों में होता है। सामान्य सी. टी. इमेजिंग के साथ चयापचय गतिविधि के परावर्तक इमेजिंग को एकीकृत करने से अकेले पी. ई. टी. की तुलना में उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता की अनुमति मिलती है। एम. आर. आई. उन्नत बीमारी वाले रोगियों के लिए आरक्षित है जहां इंट्राक्रैनियल, या मस्तिष्क की भागीदारी की संभावना है। यह छाती की दीवार, डायाफ्रामिक, ब्रैकिअल प्लेक्सस (जैसे कि बेहतर सल्कस ट्यूमर के मामले में), या रीढ़ की हड्डी की भागीदारी के विस्तार का मूल्यांकन करने के लिए भी सहायक है। हिस्टोपैथोलॉजी यदि संभव हो, तो इसमें शामिल कोशिकाओं का सूक्ष्म मूल्यांकन करने के लिए किसी भी संदिग्ध फेफड़े के ट्यूमर की बायोप्सी की जाती है और अंततः निदान की पुष्टि करने की आवश्यकता होती है। हिस्टोलॉजिक निदान स्थापित करने और साथ ही मेटास्टैटिक स्टेजिंग की पुष्टि करने के लिए पहले दूर के घावों में बायोप्सी का प्रयास किया जाना चाहिए। बायोप्सी सामग्री का उपयोग यह विश्लेषण करने के लिए भी किया जाता है कि क्या ट्यूमर टैगेटेड थेरेपी के लिए उपयुक्त किसी विशिष्ट उत्परिवर्तन को व्यक्त करता है (जैसे। ईजीएफआर उत्परिवर्तन या एएलके उत्परिवर्तन)। बायोप्सी ब्रोंकोस्कोपी, ट्रांसथोरैसिक सुई बायोप्सी और वीडियो-असिस्टेड थोरास्कोपिक सर्जरी (वी. ए. टी. एस.) के माध्यम से की जा सकती है। जबकि थूक कोशिका विज्ञान में सीमित उपयोगिता दिखाई गई है, थोरासेन्टेसिस, या एक अल्ट्रासाउंड-निर्देशित सुई के साथ फुफ्फुसीय द्रव की आकांक्षा, तब की जानी चाहिए जब फुफ्फुसीय प्रवाह मौजूद हो। जब फेफड़ों के कैंसर के लिए अत्यधिक संदिग्ध रोगियों के फुफ्फुसीय एस्पिरेट में घातक कोशिकाओं की पहचान की जाती है, तो एक निश्चित निदान और चरण (फेफड़े का चरण IV एडेनोकार्सिनोमा) स्थापित किया जाता है। फेफड़े का एडेनोकार्सिनोमा म्यूसिन पॉजिटिव दाग लगाता है क्योंकि यह फेफड़ों की बलगम पैदा करने वाली ग्रंथियों से प्राप्त होता है। अन्य एडेनोकार्सिनोमा के समान, यदि यह ट्यूमर अच्छी तरह से भिन्न (निम्न श्रेणी) है तो यह सामान्य ग्रंथियों की संरचना के समान होगा। खराब विभेदक एडेनोकार्सिनोमा सामान्य ग्रंथियों (उच्च श्रेणी) के समान नहीं होगा और यह देखकर पता लगाया जाएगा कि वे म्यूसिन (जो ग्रंथियां उत्पन्न करती हैं) के लिए सकारात्मक दाग लगाते हैं। एडेनोकार्सिनोमा को एडेनोकार्सिनोमा के लिए एक कोशिका मार्कर, टी. टी. एफ.-1 के लिए धुंधला करके भी पहचाना जा सकता है। जैसा कि पहले चर्चा की गई है, एडेनोकार्सिनोमा की श्रेणी में उपप्रकारों की श्रृंखला शामिल है, और कोई भी एक ट्यूमर संरचना में विषम होता है। कई प्रमुख उपप्रकारों को वर्तमान में विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यू. एच. ओ.) और इंटरनेशनल एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लंग कैंसर (आई. ए. एस. एल. सी.)/अमेरिकन थोरैसिक सोसाइटी (ए. टी. एस.)/यूरोपियन रेस्पिरेटरी सोसाइटी (ई. आर. एस.) द्वारा मान्यता प्राप्त हैः लेपिडिक प्रमुख एडेनोकार्सिनोमा, एसिनार प्रमुख एडेनोकार्सिनोमा, पेपिलरी प्रमुख एडेनोकार्सिनोमा, माइक्रोपैपिलरी प्रमुख एडेनोकार्सिनोमा, ठोस प्रमुख एडेनोकार्सिनोमा, और म्यूसिन उत्पादन के साथ ठोस प्रमुख। इनमें से 80 प्रतिशत ट्यूमरों में, एक से अधिक उपप्रकार के घटकों की पहचान की जाएगी। शल्य चिकित्सा द्वारा विच्छेदित ट्यूमर को व्यापक ऊतकीय उपप्रकार द्वारा वर्गीकृत किया जाना चाहिए, जो 5 प्रतिशत की वृद्धि में भागीदारी के पैटर्न का वर्णन करता है। प्रमुख ऊतकीय उपप्रकार का उपयोग तब ट्यूमर को समग्र रूप से वर्गीकृत करने के लिए किया जाता है। प्रमुख उपप्रकार पूर्ण विच्छेदन के बाद जीवित रहने के लिए पूर्वानुमान है। ठोस प्रकार के एडेनोकार्सिनोमेटस वंश को प्रकट करने के लिए, इंट्रासेल्युलर म्यूसिन उत्पादन का प्रदर्शन किया जा सकता है। स्क्वैमस मेटाप्लासिया और डिस्प्लासिया के केंद्र एडेनोकार्सिनोमा के निकटवर्ती उपकला में मौजूद हो सकते हैं, लेकिन ये इस ट्यूमर के लिए पूर्ववर्ती घाव नहीं हैं। बल्कि, परिधीय एडेनोकार्सिनोमा के अग्रदूत को एटिपिकल एडेनोमेटस हाइपरप्लासिया (एएएच) कहा गया है। सूक्ष्मदर्शी रूप से, ए. ए. एच. उपकला प्रसार का एक अच्छी तरह से सीमांकित केंद्र है, जिसमें क्लब कोशिकाओं या टाइप II न्यूमोसाइट्स जैसी क्यूबोइडल से लेकर कम स्तंभ वाली कोशिकाएं होती हैं। ये साइटोलॉजिक एटिपिया के विभिन्न स्तरों को प्रदर्शित करते हैं, जिसमें हाइपरक्रोमेसिया, प्लियोमोर्फिज्म, प्रमुख न्यूक्लियोली शामिल हैं। हालांकि, एटिपिया उस हद तक नहीं है जैसा कि फ्रैंक एडेनोकार्सिनोमा में देखा जाता है। एएएच के घाव मोनोक्लोनल होते हैं, और वे कई आणविक विचलन (जैसे केआरएएस उत्परिवर्तन) को साझा करते हैं जो एडेनोकार्सिनोमा से जुड़े होते हैं। सिग्नेट रिंग और स्पष्ट कोशिका एडेनोकार्सिनोमा अब ऊतकीय उपप्रकार नहीं हैं, बल्कि कोशिका संबंधी विशेषताएं हैं जो कई ऊतकीय उपप्रकारों की ट्यूमर कोशिकाओं में हो सकती हैं, जो अक्सर ठोस एडेनोकार्सिनोमा होती हैं। उपचार फेफड़े के एडेनोकार्सिनोमा का उपचार कई कारकों पर निर्भर करता है जिनमें चरण, विच्छेदन क्षमता, प्रदर्शन की स्थिति, ऊतक विज्ञान और व्यक्तिगत ट्यूमर द्वारा प्राप्त जीनोमिक परिवर्तन शामिल हैं। अधिकांश कैंसर प्रकारों की तरह, उपचार के तरीकों को मोटे तौर पर 5 श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता हैः शल्य चिकित्सा, कीमोथेरेपी, रेडियोथेरेपी, लक्षित चिकित्सा और प्रतिरक्षा चिकित्सा। शल्य चिकित्सा प्रारंभिक चरण (I, II और IIIA) फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा का आमतौर पर शल्य चिकित्सा द्वारा इलाज किया जाता है ताकि ट्यूमर को न्यूमोनेक्टॉमी या लोबेक्टॉमी के साथ हटाया जा सके, यदि यह इमेजिंग अध्ययन और बायोप्सी के साथ विच्छेदन योग्य पाया जाता है और यदि रोगी को शल्य चिकित्सा को सहन करने में सक्षम माना जाता है। वीडियो-असिस्टेड थोरास्कोपिक सर्जरी (वी. ए. टी. एस.) को अक्सर अपनाया जाता है, जिसमें छाती में बनाए गए एक छोटे से चीरे के अंदर एक थोरास्कोप का सम्मिलन होता है; इस छोटे से चीरे के माध्यम से दायरे के माध्यम से एक लोब को हटाया जा सकता है। कीमोथेरेपी उन्नत (चरण IV) और असंक्रमणीय फेफड़ों के ट्यूमर के लिए, पहली पंक्ति की चिकित्सा प्लैटिनम-आधारित डबल्ट कीमोथेरेपी है, जिसमें सिस्प्लैटिन या कार्बोप्लैटिन को एक अन्य साइटोटॉक्सिक एजेंट के साथ जोड़ा जाता है। नियम दृढ़ता से प्रत्येक रोगी के प्रदर्शन की स्थिति और प्रतिक्रिया पर निर्भर करते हैं, और जब प्रतिकूल घटनाओं का जोखिम जीवन की गुणवत्ता को काफी खराब कर सकता है, तो बुनियादी सहायक देखभाल की अधिक अनुशंसा की जाती है। आई. आई. ए., आई. आई. बी. और आई. आई. आई. ए. एन. एस. सी. एल. सी. चरण वाले रोगियों में शेष कैंसर कोशिकाओं को मारने के लिए शल्य चिकित्सा के बाद कीमोथेरेपी का उपयोग सहायक चिकित्सा के रूप में भी किया जाता है। रेडियोथेरेपी एडेनोकार्सिनोमा एक गैर-छोटी कोशिका फेफड़ों का कार्सिनोमा है, और यह छोटी कोशिका फेफड़ों के कार्सिनोमा की तुलना में विकिरण चिकित्सा के लिए उतना उत्तरदायी नहीं है। हालांकि, रेडियोथेरेपी का उपयोग उन रोगियों के लिए एक सहायक चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है, जिन्होंने फेफड़ों के कैंसर के पुनरावर्तन के जोखिम को कम करने के लिए एक विच्छेदन सर्जरी की है। यह शल्य चिकित्सा या कीमोथेरेपी का जवाब नहीं देने वाले रोगियों में जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए शल्य चिकित्सा योग्य ट्यूमर को भी लाभान्वित कर सकता है जो छाती में स्थानीयकृत होते हैं और उपशामक देखभाल का हिस्सा हो सकते हैं। लक्षित चिकित्सा कुछ आणविक विशेषताओं के साथ फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा के लिए लक्षित चिकित्सा उपलब्ध है। ई. जी. एफ. आर., ए. एल. के. और आर. ओ. एस. 1 जैसे रिसेप्टर टायरोसिन किनेज मार्ग के उत्परिवर्ती घटकों को लक्षित करने के लिए टायरोसिन किनेज अवरोधक (टी. के. आई.) विकसित किए गए हैं, जो फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा में लगातार परिवर्तन दिखाते हैं। जेफिटिनिब और एर्लोटिनिब सहित पहली पीढ़ी के ई. जी. एफ. आर. टी. के. आई. को साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के संबंध में ई. जी. एफ. आर.-उत्परिवर्तित रोगियों के इलाज में अधिक प्रभावी दिखाया गया है। एफातिनिब और डैकोमिटिनिब जैसे दूसरी पीढ़ी के अवरोधकों ने अनुप्रयोग का एक व्यापक दायरा प्रदान किया क्योंकि वे न केवल प्रोटीन ई. जी. एफ. आर. को लक्षित करने में सक्षम हैं, बल्कि ई. जी. एफ. आर. परिवार के अन्य सदस्यों, जैसे कि एच. ई. आर. 2 और एच. ई. आर. 4 (जिन्हें ई. आर. बी. बी. 2 और ई. आर. बी. बी. 4 के रूप में भी जाना जाता है) को भी लक्षित करने में सक्षम हैं, और उन्होंने जी. एफितिनिब की तुलना में बेहतर प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दिखाई है। चूंकि पहली पीढ़ी के टीकेआई के लिए अधिग्रहित प्रतिरोध का सबसे आम कारण कोडन 790 पर दूसरा ईजीएफआर उत्परिवर्तन है, इसलिए इस नए उत्परिवर्तन को लक्षित करने के लिए तीसरी पीढ़ी के ईजीएफआर टीकेआई, ओसीमर्टिनिब को भी विकसित किया गया है। एम. ई. टी. प्रवर्धन अधिग्रहित प्रतिरोध का एक अन्य ज्ञात तंत्र है। क्रिज़ोटिनिब जैसे ए. एल. के. अवरोधक ए. एल. के. संलयन को आश्रय देने वाले ट्यूमर के खिलाफ प्रभावी साबित हुए। पहले क्रिज़ोटिनिब के साथ इलाज किए गए अधिकांश रोगियों को दूसरी पीढ़ी के ए. एल. के. अवरोधकों से लाभ हुआ जिसमें सेरिटिनिब, एलेक्टिनिब और ब्रिगाटिनिब शामिल हैं। ए. एल. के. अवरोधकों का प्रतिरोध नए अधिग्रहित ए. एल. के. उत्परिवर्तन या प्रवर्धन के साथ हो सकता है। इसके अलावा आरओएस1-पॉजिटिव ट्यूमर ने आरओएस1 और एएलके के काइनेज डोमेन के बीच उच्च समरूपता के कारण एएलके अवरोधकों के प्रति उच्च संवेदनशीलता दिखाई है। इम्यूनोथेरेपी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रतिरक्षा चौकियों के सक्रियण के माध्यम से रोका जा सकता है, जो एक लिगैंड प्रोटीन के बंधन में शामिल होते हैं (जैसे। पीडी-एल1) से एक रिसेप्टर (जैसे। पीडी-1) प्रतिरक्षा कोशिका सतह पर। नतीजतन, पीडी-एल1 को व्यक्त करने वाली कैंसर कोशिकाएं टी कोशिकाओं को निष्क्रिय कर सकती हैं और इस प्रकार ट्यूमर के विकास को बढ़ावा दे सकती हैं। लिगैंड या रिसेप्टर को अवरुद्ध करके टी कोशिका-मध्यस्थ एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा को बहाल करने के लिए प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक विकसित किए गए हैं। एन. एस. सी. एल. सी. के लिए प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधकों को मंजूरी दी गई है, जिसमें एंटी-पी. डी.-1 निवोलुमैब और पेम्ब्रोलिज़ुमैब शामिल हैं। एंटी-पीडी-1 एजेंटों का उपयोग उन्नत एन. एस. सी. एल. सी. वाले रोगियों के लिए किया जाता है जिनके ट्यूमर पहली पंक्ति की साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के बाद बढ़ते हैं। पेम्ब्रोलिज़ुमाब को उच्च पी. डी.-एल. 1 अभिव्यक्ति स्तर वाले उन्नत या मेटास्टैटिक एन. एस. सी. एल. सी. वाले रोगियों के लिए देखभाल के एक नए मानक के रूप में स्थापित किया गया था, और उच्च उत्परिवर्तन बोझ वाले ट्यूमर के लिए प्रतिक्रियाएं और भी अधिक स्पष्ट हैं। उत्परिवर्तनों की एक उच्च संख्या होना)। कई प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों या एक प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों और एक साइटोटॉक्सिक एजेंट को मिलाकर चिकित्सीय दृष्टिकोण 2018 तक नैदानिक परीक्षणों से गुजर रहे हैं। हालांकि, कीनोट-598 चरण III परीक्षण ने 2021 में बताया है कि पी. डी.-एल. 1 ट्यूमर अनुपात स्कोर 50 प्रतिशत से अधिक वाले एन. एस. सी. एल. सी. रोगियों के लिए पेम्ब्रोलिज़ुमाब में आइपिलिमिमैब जोड़ने से कोई प्रभावकारिता लाभ नहीं मिलता है, लेकिन इससे अधिक विषाक्तता हो सकती है। रिसेक्टेबल एन. एस. सी. एल. सी. में नियोएडजुवेंट थेरेपी के रूप में एंटी-पी. डी.-1 एजेंटों की संभावित भूमिका की भी जांच की जा रही है। महामारी विज्ञान अन्य फेफड़ों के कैंसर उपप्रकारों के लिए, फेफड़ों के एडेनोकार्सिनोमा की घटना धूम्रपान के साथ दृढ़ता से जुड़ी हुई है। पिछले कुछ दशकों में कई विकसित पश्चिमी देशों में फुफ्फुसीय एडेनोकार्सिनोमा की घटना बढ़ रही है, जिसमें 2012 तक अमेरिका में सभी फेफड़ों के कैंसर का हिस्सा 43.3% तक पहुंच गया है, इस प्रकार स्क्वैमस सेल फेफड़ों के कार्सिनोमा को फेफड़ों के कैंसर के सबसे आम प्रकार के रूप में प्रतिस्थापित किया गया है। इसके लिए काफी हद तक धूम्रपान की घटती दर को जिम्मेदार ठहराया जा सकता है, जो एडेनोकार्सिनोमा ऊतक विज्ञान का समर्थन करता है। वास्तव में, हालांकि धूम्रपान अभी भी इसका सबसे मजबूत जोखिम कारक है, फेफड़ों का एडेनोकार्सिनोमा आजीवन धूम्रपान न करने वालों (जीवनकाल में <100 सिगरेट) में सबसे आम है। संदर्भ फेफड़े का कैंसर