CBS domain
आणविक जीवविज्ञान में, सीबीएस डोमेन एक प्रोटीन डोमेन है जो बैक्टीरिया से लेकर मनुष्यों तक सभी प्रजातियों में प्रोटीन की एक श्रृंखला में पाया जाता है। इसे पहली बार 1997 में एक संरक्षित अनुक्रम क्षेत्र के रूप में पहचाना गया था और इसका नाम सिस्टेथियोनिन बीटा सिंथेस के नाम पर रखा गया था, जो इसमें पाए जाने वाले प्रोटीनों में से एक है। सीबीएस डोमेन विभिन्न प्रकार के अन्य प्रोटीन जैसे इनोसिन मोनोफॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज, वोल्टेज गेटेड क्लोराइड चैनल और एएमपी-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (एएमपीके) में भी पाए जाते हैं। सीबीएस डोमेन एएमपी और एटीपी, या एस-एडेनोसिलमेथियोनीन जैसे एडेनोसिल समूहों के साथ अणुओं को बांधने के जवाब में संबंधित एंजाइमेटिक और ट्रांसपोर्टर डोमेन की गतिविधि को नियंत्रित करता है। संरचना सीबीएस डोमेन एक बीटा-अल्फा-बीटा-बीटा-अल्फा माध्यमिक संरचना पैटर्न से बना है जिसे एक गोलाकार तृतीयक संरचना में मोड़ दिया जाता है जिसमें एक तरफ दो α-हेलिसेस के साथ तीन-फंसे एंटीपैरलल β-शीट होती है। सीबीएस डोमेन हमेशा प्रोटीन अनुक्रमों में जोड़े में पाए जाते हैं और इन डोमेन की प्रत्येक जोड़ी अपने β-पत्रक के माध्यम से एक तथाकथित सीबीएस-जोड़ी या बेटमैन डोमेन बनाते हुए एक छद्म द्विमितीय व्यवस्था में मजबूती से जुड़ती है। ये सी. बी. एस. डोमेन जोड़े आमने-सामने जुड़ सकते हैं (अर्थात। पी. डी. बी. कोड,) या एक हेड-टू-टेल (यानी। पी. डी. बी. कोड,) डिस्क जैसी सघन संरचना बनाने का तरीका। ऐसा करने से, वे दरारें बनाते हैं जो कैनॉनिकल लिगैंड बाइंडिंग क्षेत्रों का गठन करते हैं। सिद्धांत रूप में, कैनॉनिकल बाइंडिंग साइटों की संख्या अणु के भीतर सीबीएस डोमेन की संख्या से मेल खाती है और पारंपरिक रूप से सीबीएस डोमेन के अनुसार गिने जाते हैं जिसमें प्रत्येक संरक्षित एस्पार्टेट अवशेष होते हैं जो संभावित रूप से न्यूक्लियोटाइड्स के राइबोज के साथ बातचीत करते हैं। हालाँकि, ये सभी गुहाएँ आवश्यक रूप से न्यूक्लियोटाइड्स को बांध नहीं सकती हैं या कार्यात्मक नहीं हो सकती हैं। हाल ही में, एएमपी के लिए एक गैर-कैनॉनिकल साइट को एम. जनास्ची से प्रोटीन एमजे1225 में भी वर्णित किया गया है, हालांकि इसकी कार्यात्मक भूमिका अभी भी अज्ञात है। लिगेंड बाइंडिंग यह दिखाया गया है कि सी. बी. एस. डोमेन ए. एम. पी. और ए. टी. पी., या एस-एडेनोसिलमेथियोनीन जैसे अणुओं में एडेनोसिल समूहों से जुड़ते हैं, लेकिन वे एम. जी. 2 + जैसे धातु आयनों को भी बांध सकते हैं। इन विभिन्न लिगेंडों को बांधने पर सीबीएस डोमेन संबंधित एंजाइमेटिक डोमेन की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। इस विनियमन में अंतर्निहित आणविक तंत्र अभी स्पष्ट होने लगे हैं। इस समय, दो अलग-अलग प्रकार के तंत्र प्रस्तावित किए गए हैं। पहला दावा करता है कि लिगैंड का न्यूक्लियोटाइड भाग अनिवार्य रूप से प्रोटीन संरचना में कोई परिवर्तन नहीं करता है, बंधन स्थल पर इलेक्ट्रोस्टैटिक क्षमता एडेनोसिन न्यूक्लियोटाइड बंधन का सबसे महत्वपूर्ण गुण है। यह "स्थिर" प्रतिक्रिया उन प्रक्रियाओं में शामिल होगी जिनमें ऊर्जा आवेश द्वारा विनियमन लाभप्रद होगा। इसके विपरीत, दूसरे प्रकार के तंत्र (जिसे "गतिशील" के रूप में दर्शाया गया है) में लिगैंड बाइंडिंग पर प्रोटीन संरचना में नाटकीय संरचनात्मक परिवर्तन शामिल हैं और थर्मस थर्मोफिलस से Mg2 + ट्रांसपोर्टर MgtE के साइटोसोलिक डोमेन, M. जान्नास्ची से अज्ञात कार्य प्रोटीन MJ0100 और क्लॉस्ट्रिडियम परफ्रिंजेन्स पायरोफॉस्फेटेस के नियामक क्षेत्र के लिए रिपोर्ट किया गया है। संबद्ध डोमेन सीबीएस डोमेन अक्सर प्रोटीन में पाए जाते हैं जिनमें अन्य डोमेन होते हैं। ये डोमेन आमतौर पर एंजाइमेटिक, झिल्ली ट्रांसपोर्टर या डीएनए-बाइंडिंग डोमेन होते हैं। हालांकि, जिन प्रोटीनों में केवल सीबीएस डोमेन होते हैं, वे भी अक्सर पाए जाते हैं, विशेष रूप से प्रोकैरियोट्स में। ये स्वतंत्र सीबीएस डोमेन प्रोटीन अन्य प्रोटीनों जैसे कि काइनेस के साथ जुड़ने पर परिसर बना सकते हैं जिनसे वे परस्पर क्रिया करते हैं और नियंत्रित करते हैं। कुछ मानव सी. बी. एस. डोमेन-युक्त प्रोटीनों में रोग उत्परिवर्तन की ओर ले जाने वाले उत्परिवर्तन आनुवंशिक रोगों का कारण बनते हैं। उदाहरण के लिए, सिस्टेथियोनिन बीटा सिंथेस प्रोटीन में उत्परिवर्तन से चयापचय का एक वंशानुगत विकार होता है जिसे होमोसिस्टिनुरिया () कहा जाता है। एएमपीके एंजाइम की गामा उप-इकाई में उत्परिवर्तन को वोल्फ-पार्किन्सन-व्हाइट सिंड्रोम () के साथ पारिवारिक हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी का कारण बनता है। आई. एम. पी. डी. एच. एंजाइम के सी. बी. एस. डोमेन में उत्परिवर्तन से नेत्र की स्थिति रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा () हो जाती है। मनुष्यों में कई वोल्टेज-गेटेड क्लोराइड चैनल जीन होते हैं, और इनमें से कई के सीबीएस डोमेन में उत्परिवर्तन को आनुवंशिक रोगों के कारण के रूप में पहचाना गया है। सी. एल. सी. एन. 1 में उत्परिवर्तन से मायोटोनिया () हो सकता है, सी. एल. सी. एन. 2 में उत्परिवर्तन से इडियोपैथिक सामान्यीकृत मिर्गी () हो सकती है, सी. एल. सी. एन. 5 में उत्परिवर्तन से डेंट रोग () हो सकता है, सी. एल. सी. एन. 7 में उत्परिवर्तन से ऑस्टियोपेट्रोसिस () हो सकता है, और सी. एल. सी. एन. के. बी. में उत्परिवर्तन से बार्टर सिंड्रोम () हो सकता है। संदर्भ प्रोटीन क्षेत्र