Glembatumumab vedotin
ग्लेम्बेटुमैब वेडोटिन (जिसे सीडीएक्स-011 और सीआर011-वीसीएमएमएई के रूप में भी जाना जाता है) एक एंटीबॉडी-ड्रग संयुग्म (एडीसी) है जो ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन एन. एम. बी. (जी. पी. एन. एम. बी.) को व्यक्त करने वाली कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करता है। मई 2010 में, यू. एस. एफ. डी. ए. ने सी. डी. एक्स.-011 को उन्नत, अपवर्तक, या प्रतिरोधी जी. पी. एन. एम. बी.-अभिव्यक्त स्तन कैंसर के उपचार के लिए फास्ट ट्रैक पदनाम प्रदान किया। संरचना और तंत्र पूरी तरह से मानव IgG2 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ग्लेम्बेटुमैब (CR011) मोनोमेथिल ऑरिस्टैटिन ई (MMAE) से जुड़ा हुआ है। यह एक वेलाइन-सिट्रुलिन एंजाइम-क्लीवेबल लिंकर का उपयोग करता है। रक्तप्रवाह में संबंध स्थिर रहता है। एंटीबॉडी कैंसर कोशिकाओं पर जी. पी. एन. एम. बी. से जुड़ती है, ए. डी. सी. आंतरिक होता है, संबंध टूट जाता है और कोशिका को मारने के लिए एम. एम. ए. ई. छोड़ दिया जाता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में ग्लेम्बेटुमब वेडोटिन जी. पी. एन. एम. बी. को मारने में सक्षम था जो विट्रो में मेलेनोमा और स्तन कैंसर कोशिकाओं को व्यक्त करता था और माउस मॉडल में जी. पी. एन. एम. बी.-अभिव्यक्त ट्यूमर के आंशिक या पूर्ण प्रतिगमन को प्रेरित करता था। सेल्डेक्स थेरेप्यूटिक्स द्वारा अप्रैल 2018 के माध्यम से विकास ग्लेम्बेटुमब वेडोटिन का विकास किया गया था, जिसने 2009 में क्यूराजेन का अधिग्रहण किया था। इसे मूल रूप से क्यूराजेन और एम्जेन के बीच साझेदारी के माध्यम से विकसित किया गया था, जिसमें एबजेनिक्स से लाइसेंस प्राप्त ज़ेनोमाउस तकनीक और सिएटल जेनेटिक्स से लाइसेंस प्राप्त एडीसी तकनीक का उपयोग किया गया था। 2015 में, सेल्डेक्स ने घोषणा की कि उसने यूविल मेलेनोमा और बाल चिकित्सा ऑस्टियोसारकोमा के लिए दो नैदानिक परीक्षणों को प्रायोजित करने के लिए एन. सी. आई. के साथ एक सहकारी अनुसंधान और विकास समझौता किया है। ये दोनों दूसरे चरण के नैदानिक परीक्षण थे। नैदानिक परीक्षण सितंबर 2010 में एक चरण 2 बी नैदानिक अध्ययन ने जी. पी. एन. एम. बी.-अभिव्यक्त करने वाले स्तन कैंसर के 120 रोगियों में ग्लेम्बेटुमैब वेडोटिन का अध्ययन शुरू किया, जिसमें ट्रिपल नकारात्मक स्तन कैंसर वाले भी शामिल थे। उन्नत मेलेनोमा और स्तन कैंसर के उपचार के लिए ग्लेम्बेटुमैब वेडोटिन के चरण I/II नैदानिक परीक्षण पूरे हो गए हैं लेकिन कोई आधिकारिक अध्ययन परिणाम पोस्ट नहीं किया गया था। इन परीक्षणों के प्रारंभिक परिणामों से पता चला है कि दोनों प्रकार के कैंसर में ग्लेम्बेटुमैब वेडोटिन की कुछ नैदानिक गतिविधि (ट्यूमर सिकुड़न को बढ़ावा देने वाली) है। जिन रोगियों के ट्यूमर जी. पी. एन. एम. बी. को व्यक्त करते हैं, वे ग्लेम्बेटुमैब के लिए बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं और उन लोगों की तुलना में लंबे समय तक प्रगति-मुक्त जीवित रहते हैं जिनके ट्यूमर जी. पी. एन. एम. बी. को व्यक्त नहीं करते हैं; मेलेनोमा और स्तन कैंसर में। नवंबर 2013 में ग्लेम्बेटुमैब वेडोटिन बनाम कैपेसिटाबाइन (क्रॉसओवर की अनुमति के साथ 2:1) की जांच करने वाला एक त्वरित अनुमोदन चरण II नैदानिक परीक्षण (एम. ई. टी. आर. आई. सी.) शुरू हो गया है, जिसमें जी. पी. एन. एम. बी.-एक्सप्रेसिंग मेटास्टैटिक ट्रिपल नेगेटिव स्तन कैंसर के 300 रोगियों को भर्ती करने की उम्मीद है। एंथ्रासाइक्लिन और टैक्सेन प्राप्त करने के बाद प्रगति करने वाले रोगी पात्र हैं। ए. डी. सी. का विकास अप्रैल 2018 में अपने अध्ययन के प्राथमिक अंतिम बिंदु से चूकने के बाद बंद कर दिया गया था और कठिन-से-उपचार मेटास्टैटिक ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (टी. एन. बी. सी.) वाली महिलाओं को रोश होल्डिंग ए. जी. के ज़ेलोडा (कैपेसिटाबाइन) की तुलना में लंबे समय तक जीवित और प्रगति-मुक्त दोनों रहने में मदद करने में विफल रहा। संदर्भ एंटीबॉडी-दवा ट्यूमर के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को संयुग्मित करती है प्रायोगिक कैंसर दवाएं