Birt–Hogg–Dubé syndrome
બર્ટ-હોગ-ડુબે સિન્ડ્રોમ (બી. એચ. ડી.), હોર્નસ્ટીન-બર્ટ-હોગ-ડુબે સિન્ડ્રોમ, હોર્નસ્ટીન-નિકેનબર્ગ સિન્ડ્રોમ, અને ટ્રાઇકોડિસ્કોમા અને એક્રોકોર્ડોન સાથે ફાઈબ્રોફોલિક્યુલોમા એ માનવ, પુખ્ત વયના પ્રારંભ, એફ. એલ. સી. એન જનીનને કારણે ઓટોસોમલ પ્રબળ આનુવંશિક વિકાર છે. તે કિડની કેન્સર, મૂત્રપિંડ અને પલ્મોનરી કોથળીઓ અને વાળના ઠાંસીઠાંસીને બિન-કેન્સરયુક્ત ગાંઠો, જેને ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા કહેવાય છે, તેની સંવેદનશીલતા પેદા કરી શકે છે. દરેક પરિવારમાં જોવા મળતા લક્ષણો અનન્ય હોય છે, અને તેમાં ત્રણ લક્ષણોનું કોઈપણ સંયોજન સામેલ હોઈ શકે છે. ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા એ સૌથી સામાન્ય અભિવ્યક્તિ છે, જે 40 વર્ષથી વધુ ઉંમરના બી. એચ. ડી. ધરાવતા 80 ટકાથી વધુ લોકોમાં ચહેરા અને ઉપલા થડ પર જોવા મળે છે. પલ્મોનરી કોથળીઓ સમાન રીતે સામાન્ય (84 ટકા) હોય છે, પરંતુ બી. એચ. ડી. ધરાવતા માત્ર 24 ટકા લોકો આખરે ફેફસાં (સ્વયંસ્ફુરિત ન્યુમોથોરેક્સ) તૂટી પડવાનો અનુભવ કરે છે. કિડની ગાંઠો, કેન્સરગ્રસ્ત અને સૌમ્ય બંને, બી. એચ. ડી. ધરાવતા લોકોના 14-34% માં જોવા મળે છે; સંકળાયેલ કિડની કેન્સર ઘણીવાર દુર્લભ વર્ણસંકર ગાંઠો હોય છે. આમાંની કોઈપણ સ્થિતિ જે પરિવારમાં થાય છે તે બર્ટ-હોગ-ડુબે સિન્ડ્રોમનું નિદાન સૂચવી શકે છે, જો કે તેની પુષ્ટિ માત્ર એફ. એલ. સી. એન જનીનમાં પરિવર્તન માટે આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા થાય છે, જે પ્રોટીન ફોલિક્યુલિન માટે કોડ કરે છે. તેમ છતાં તેનું કાર્ય સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી, તે ગાંઠ દબાવનાર જનીન હોવાનું જણાય છે જે કોષની વૃદ્ધિ અને વિભાજનને પ્રતિબંધિત કરે છે. ફળોના માખીઓ, જર્મન શેફર્ડ, ઉંદરો અને ઉંદર સહિત અન્ય પ્રાણીઓમાં એફ. એલ. સી. એન. ની આવૃત્તિઓ મળી આવી છે. આ રોગની શોધ 1977માં થઈ હતી, પરંતુ 2002 સુધી એફ. એલ. સી. એન. સાથેનો સંબંધ સ્પષ્ટ થયો ન હતો, કારણ કે કિડનીનું કેન્સર, ફેફસાંનું પતન અને પલ્મોનરી કોથળીઓ બધા ચોક્કસપણે બી. એચ. ડી. સાથે જોડાયેલા હતા. બર્ટ-હોગ-ડુબે સિન્ડ્રોમ અન્ય રોગોની જેમ જ પ્રગટ થઈ શકે છે, જેને નિદાન કરતી વખતે નકારી કાઢવું જોઈએ. તેમાં ટ્યુબરસ સ્ક્લેરોસિસનો સમાવેશ થાય છે, જે ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા જેવા ચામડીના જખમનું કારણ બને છે અને વોન હિપ્પેલ-લિન્ડાઉ રોગ, જે વારસાગત કિડની કેન્સરનું કારણ બને છે. એકવાર નિદાન થયા પછી, બી. એચ. ડી. ધરાવતા લોકોની તબીબી ઇમેજિંગનો ઉપયોગ કરીને કિડની અને ફેફસાંની દેખરેખ સાથે નિવારક રીતે સારવાર કરવામાં આવે છે. ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમાને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરી શકાય છે અને ન્યુમોથોરેક્સ અને કિડની કેન્સરની સારવાર સંભાળના સામાન્ય ધોરણો અનુસાર કરવામાં આવે છે. ત્વચારોગવિજ્ઞાનની પરીક્ષાઓ, ગરદનના અલ્ટ્રાસાઉન્ડ અને કોલોનોસ્કોપી પણ ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. ચિહ્નો અને લક્ષણો ત્વચા બર્ટ-હોગ-ડુબે સિન્ડ્રોમ ત્વચાને અસર કરે છે અને કિડની અને ફેફસાંમાં ગાંઠો થવાનું જોખમ વધારે છે. આ સ્થિતિ વાળના ઠાંસીઠાંસીને બહુવિધ બિન-કેન્સરગ્રસ્ત, ગુંબજ આકારની ગાંઠો (ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા) દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, ખાસ કરીને ચહેરા, ગરદન અને વધુ ભાગ્યે જ, ઉપરની છાતી પર. ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમાને સામાન્ય રીતે અપારદર્શક સફેદ રંગ અથવા પીળો રંગ હોવાનું વર્ણવવામાં આવે છે અને તે મીણ જેવું, સરળ પોત ધરાવે છે. ગાંઠો હંમેશા નાક પર અને તેની આસપાસ અને બાહ્ય કાન પર અને તેની પાછળ જોવા મળે છે. સામાન્ય રીતે, તેઓ સૌપ્રથમ વ્યક્તિના 20 કે 30 ના દાયકામાં દેખાય છે, અને 40 વર્ષથી વધુ ઉંમરના સિન્ડ્રોમ ધરાવતા 80 ટકાથી વધુ લોકોમાં જોવા મળે છે. સમય જતાં ગાંઠો મોટી અને વધુ સંખ્યામાં બને છે. ગાંઠો વ્યક્તિઓ વચ્ચે અલગ અલગ હોય છે; તેઓ તકતીઓમાં ભળી ગયેલા દેખાઈ શકે છે, કેરાટિનના પ્લગ સાથે કોમેડો જેવા દેખાય છે, અથવા બાહ્ય ત્વચાના કોથળીઓનો સમાવેશ કરે છે. ચહેરા પર મોટી સંખ્યામાં ગાંઠો અતિસંવેદનશીલતા (અસામાન્ય રીતે સીબમ ઉત્પાદનમાં વધારો) સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. વ્યક્તિના ચહેરા પર ફાઈબ્રોફોલિક્યુલોમાની હાજરી નોંધપાત્ર મનોવૈજ્ઞાનિક તકલીફનું કારણ બની શકે છે. અન્ય ગાંઠોમાં ટ્રાઇકોડિસ્કોમા (વાળની ડિસ્કની ગાંઠો, જે ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા જેવી જ હોઈ શકે છે), એન્જીયોફિબ્રોમા અને પેરીફોલિક્યુલર ફાઇબ્રોમાનો સમાવેશ થઈ શકે છે. જો કે, ટ્યુબરસ સ્ક્લેરોસિસમાં એન્જીયોફિબ્રોમા વધુ સામાન્ય છે. ગાંઠોની સાથે, બર્ટ-હોગ-ડુબે સિન્ડ્રોમ ધરાવતા લોકોમાં ત્વચાની અન્ય સ્થિતિઓ જોવા મળે છે. આ રોગ ધરાવતા લગભગ 40 ટકા લોકો અથવા પરિવારોના મોંમાં પેપ્યુલ્સ હોય છે, જે ગાલ (બકલ મ્યુકોસા), જીભ, પેઢાં અથવા હોઠ પર સ્થિત હોઈ શકે છે. સફેદ અથવા શ્લેષ્મ રંગના હોય છે, તેઓ અલગ, નાના અને નરમ હોય છે, અને તેમાં જાડા ઉપકલામાં ઢંકાયેલી તંતુમય પેશીઓ હોય છે. ત્વચાના કોલેજેનોમા પણ કેટલાક પરિવારોમાં જોવા મળે છે. બી. એચ. ડી. ધરાવતા ઘણા લોકોમાં ત્વચાના જખમ હોય છે જે એક્રોકોર્ડોન (ત્વચાના ટેગ) જેવા દેખાય છે, પરંતુ તેના બદલે ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા હોઈ શકે છે. આ જખમ સામાન્ય રીતે બગલમાં, પોપચા પર અને ત્વચાના વળાંકમાં જોવા મળે છે. તમામ વ્યક્તિઓમાં ચહેરાની ગાંઠો વિકસિત થતી નથી; બી. એચ. ડી. નું કારણ બને છે તેવા પરિવર્તનવાળા કેટલાક પરિવારોમાં માત્ર કિડનીની ગાંઠો અથવા સ્વયંસ્ફુરિત ન્યુમોથોરેક્સ વિકસિત થાય છે. કિડની બી. એચ. ડી. ધરાવતા 20 વર્ષથી વધુ ઉંમરના લોકોમાં ધીમે ધીમે વધતી કિડની ગાંઠો (અનુક્રમે ક્રોમોફોબ રેનલ કાર્સિનોમા અને રેનલ ઓન્કોસાઇટોમા), કિડની કોથળીઓ અને સંભવતઃ અન્ય અવયવો અને પેશીઓમાં ગાંઠો થવાનું જોખમ વધી જાય છે. આ ગાંઠો ઘણીવાર બંને કિડનીમાં અને દરેક કિડનીમાં બહુવિધ સ્થળોએ થાય છે. બી. એચ. ડી. ધરાવતી વ્યક્તિમાં કિડનીની ગાંઠોની સરેરાશ સંખ્યા 5.3 છે, જોકે 28 ગાંઠો મળી આવ્યા છે. 50 ટકા કેસોમાં જોવા મળતું હાઇબ્રિડ ઓન્કોસાઇટોમા/ક્રોમોફોબ કાર્સિનોમા સૌથી વધુ જોવા મળતું કેન્સર છે, ત્યારબાદ ક્રોમોફોબ રેનલ કાર્સિનોમા, ક્લિયર સેલ રેનલ કાર્સિનોમા, રેનલ ઓન્કોસાઇટોમા અને પેપિલરી રેનલ સેલ કાર્સિનોમા આવે છે. 40 વર્ષથી વધુ ઉંમરના લોકો અને પુરુષોમાં કિડનીની ગાંઠો થવાની શક્યતા વધુ હોય છે, જેનું નિદાન 48 વર્ષની સરેરાશ ઉંમરે થાય છે. બી. એચ. ડી. સાથે સંકળાયેલ કિડની કેન્સરનું નિદાન 20 વર્ષની નાની ઉંમરે લોકોમાં કરવામાં આવ્યું છે. સામાન્ય રીતે, આ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા લોકોમાં અસરગ્રસ્ત વસ્તીની સરખામણીમાં કિડની કેન્સરનું જોખમ આશરે સાત ગણું વધારે હોય છે. રોગ ધરાવતા લોકોમાં આ રોગની ઘટનાઓનો અંદાજ 14 થી 34 ટકા સુધીનો છે. ભાગ્યે જ, તે સ્પષ્ટ કોષ રેનલ સેલ કાર્સિનોમા અને પેપિલરી રેનલ સેલ કાર્સિનોમા સાથે સંકળાયેલ છે. જો તે બી. એચ. ડી. ધરાવતી વ્યક્તિમાં વિકસે છે, તો રેનલ સેલ કાર્સિનોમા જીવનમાં પછીથી થાય છે અને તેનું નિદાન નબળું હોય છે. સામાન્ય રીતે બી. એચ. ડી. સાથે સંકળાયેલ ગાંઠોના પ્રકારોને ઓછા આક્રમક ગણવામાં આવે છે, તેમ છતાં સિન્ડ્રોમ ધરાવતા લોકોમાં અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક કિડની કેન્સરના કિસ્સાઓ જોવા મળ્યા છે. સૌમ્ય અને કેન્સરગ્રસ્ત ગાંઠો બંને જેમ જેમ મોટા થાય છે તેમ તેમ સમય જતાં કિડનીના કાર્યને ઘટાડી શકે છે. ફેફસાં ફાઈબ્રોફોલિક્યુલોમા અને કિડનીની ગાંઠોની સાથે, અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ વારંવાર સબપ્લેયુરલ ફેફસાના આધાર અથવા ઇન્ટ્રાપેરેન્કાઇમલ જગ્યામાં કોથળીઓ (બ્લેબ્સ અથવા બુલ્લે) વિકસાવે છે જે ફાટી શકે છે અને છાતીની પોલાણ (ન્યુમોથોરેક્સ) માં હવાના અસામાન્ય સંગ્રહનું કારણ બની શકે છે, જે ફેફસાના પતનમાં પરિણમી શકે છે. કોથળીઓ અન્ય લક્ષણોનું કારણ નથી બનતી અને ફેફસાનું કાર્ય સામાન્ય રીતે સામાન્ય હોય છે. બી. એચ. ડી. ધરાવતા 83 ટકાથી વધુ લોકોમાં કોથળીઓ હોય છે, પરંતુ સિન્ડ્રોમ પ્રગતિશીલ ક્રોનિક અવરોધક પલ્મોનરી રોગ અથવા સામાન્ય શ્વસન નિષ્ફળતા જેવી પરિસ્થિતિઓનું કારણ નથી, જો કે તે એમ્ફિસેમાનું કારણ બને છે. સ્વયંસ્ફુરિત, કેટલીકવાર પુનરાવર્તિત, ન્યુમોથોરેક્સ બિનઅસરગ્રસ્ત વસ્તીની સરખામણીમાં ઘણી વાર અને નાની ઉંમરે બી. એચ. ડી. સાથે થાય છે. આ રોગ ધરાવતા લગભગ 24 ટકા લોકોમાં ઓછામાં ઓછી એક સ્વયંસ્ફુરિત ન્યુમોથોરેક્સ હોય છે, જે અસરગ્રસ્ત ન હોય તેવા લોકોમાં 30 ગણી ઘટના છે. જો કે બી. એચ. ડી. ને કારણે ન્યુમોથોરેક્સ ઘણીવાર મધ્યમ વયમાં થાય છે, 38 વર્ષની સરેરાશ ઉંમરે, 17 ટકા અસરગ્રસ્ત લોકોમાં 40 વર્ષની ઉંમર પહેલાં સ્વયંસ્ફુરિત ન્યુમોથોરેક્સ હોય છે. 7 અને 16 વર્ષની વયના લોકોમાં ન્યુમોથોરેસ જોવા મળ્યા છે. કેટલાક પરિવારોમાં બી. એચ. ડી. નું એક સ્વરૂપ હોય છે જે ફક્ત ફેફસાંને જ અસર કરે છે. અન્ય અંગો થાઇરોઇડ નોડ્યુલ્સ બર્ટ-હોગ-ડબ ફીનોટાઇપ સાથે સંકળાયેલા છે, જે 65 ટકા વ્યક્તિઓ અને 90 ટકા પરિવારોમાં સિન્ડ્રોમ સાથે હાજર છે. જો કે, બી. એચ. ડી. અને થાઇરોઇડ કેન્સર વચ્ચેનું જોડાણ સાબિત થયું નથી. અન્ય પરિસ્થિતિઓ સંકળાયેલી હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે, પરંતુ તે એફ. એલ. સી. એન. માં પરિવર્તનને કારણે ન પણ હોઈ શકે અથવા બિલકુલ સંબંધિત ન પણ હોઈ શકે. તેમાં મલ્ટીનોડ્યુલર ગોઇટર, મેડ્યુલરી થાઇરોઇડ કાર્સિનોમા, પેરોટિડ ઓન્કોસાઇટોમા, કોલોનિક પોલીપોસિસ, કનેક્ટિવ ટિશ્યુ નેવસ, લિપોમા, એન્જીયોલિપોમા, પેરાથાઇરોઇડ એડેનોમા, ફ્લેક્ડ કોરિઓરેટિનોપથી, ન્યુરોથેકોમા, મેનિન્જીયોમા, ચહેરાના એન્જીયોફિબ્રોમા, ટ્રાઇકોબ્લાસ્ટોમા, ક્યુટેનિયસ ફોકલ મ્યુકિનોસિસ, ક્યુટેનિયસ લીયોમાયોમા, સ્તન કેન્સર, ટોન્સિલર કેન્સર, કોલોરેક્ટલ કેન્સર, પગનો સાર્કોમા, ફેફસાનું કેન્સર, મેલાનોમા, ડર્માટોફિબ્રોસાર્કોમા પ્રોટ્યુબેરન્સ, બેસલ સેલ કાર્સિનોમા, કટનો સમાવેશ થાય છે. પેથોફિઝિયોલોજી આનુવંશિકતા ફોલિક્યુલિન (એફ. એલ. સી. એન.) જનીન સાથે જોડાણ સૌપ્રથમ 2002માં નોંધાયું હતું. આ 14-એક્સોન જનીન રંગસૂત્ર 17 (17p11.2) ના ટૂંકા હાથ પર સ્થિત છે અને એક્સોન 11 માં સાયટોસિનથી સમૃદ્ધ પ્રદેશ છે જે ખાસ કરીને પરિવર્તન માટે સંવેદનશીલ છે. આ પ્રદેશમાં સૌથી સામાન્ય પરિવર્તન એ સાયટોસિન અવશેષને દાખલ કરવું અથવા કાઢી નાખવું છે, જે 53 ટકા બી. એચ. ડી.-અસરગ્રસ્ત પરિવારોમાં જોવા મળે છે. જેઓ દૂર કરે છે તેમની સરખામણીમાં તે સ્થાન પર દાખલ કરનારા પરિવારો દ્વારા અનુભવાતા લક્ષણોમાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો નથી, પરંતુ બી. એચ. ડી. સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલા એફ. એલ. સી. એન. માં પરિવર્તન વિજાતીય હોય છે, અને ઘણીવાર નોનસેન્સ પરિવર્તન અથવા ફ્રેમશિફ્ટ પરિવર્તન હોય છે જે કાર્બોક્સી ટર્મિનસ પર પ્રોટીન ઉત્પાદનના પ્રારંભિક કાપનું કારણ બને છે. ખૂબ જ ભાગ્યે જ, મિસસેન્સ પરિવર્તન જોવા મળે છે. એફ. એલ. સી. એન. જનીનમાં પરિવર્તન જે બર્ટ-હોગ-ડુબે સિન્ડ્રોમનું કારણ બને છે તે જર્મલાઇન પરિવર્તન છે, જેનો અર્થ છે કે તે શરીરના દરેક કોષમાં થાય છે અને ભવિષ્યની પેઢીઓમાં પસાર થઈ શકે છે. આ પરિવર્તનો ઘણીવાર ઓટોસોમલ પ્રબળ ફેશનમાં એક પેઢીથી બીજી પેઢીમાં પસાર થાય છે, પરંતુ કોઈ અગાઉના પારિવારિક ઇતિહાસ (ડી નોવો પરિવર્તન) વગરના વ્યક્તિમાં નવા પરિવર્તન તરીકે થઇ શકે છે. દરેક અસરગ્રસ્ત માતાપિતાના બાળકોને આ રોગ થવાની 50 ટકા તક હોય છે. બી. એચ. ડી. નો પ્રવેશ ખૂબ ઊંચો હોય છે. વિવિધ એફ. એલ. સી. એન. જીનોટાઇપ્સ અને ફીનોટાઇપ્સ વચ્ચેનો સહસંબંધ શોધાયો નથી. ફંક્શન એફ. એલ. સી. એન. ફોલિક્યુલિન નામનું પ્રોટીન બનાવે છે, જેમાં બે આઇસોફોર્મ હોય છે. તે ગાંઠ દબાવનાર તરીકે કામ કરે છે, અને ત્વચા, દૂરના નેફ્રોન અને પ્રકાર I ન્યુમોસાઇટ્સમાં મજબૂત રીતે વ્યક્ત થાય છે. તે પેરોટિડ ગ્રંથિ, મગજ, સ્તન, સ્વાદુપિંડ, પ્રોસ્ટેટ અને અંડાશયમાં પણ જોવા મળે છે. ટ્યુમર સપ્રેસર્સ સામાન્ય રીતે કોષોને ખૂબ ઝડપથી અથવા અનિયંત્રિત રીતે વધતા અને વિભાજિત થતા અટકાવે છે. એફ. એલ. સી. એન. જનીનમાં પરિવર્તન કોષની વૃદ્ધિ અને વિભાજનને રોકવા માટે ફોલિક્યુલિનની ક્ષમતામાં દખલ કરી શકે છે, જે બિન-કેન્સરગ્રસ્ત અને કેન્સરગ્રસ્ત ગાંઠોની રચના તરફ દોરી જાય છે. તાજેતરના અભ્યાસો સૂચવે છે કે ફોલિક્યુલિન સેલ્યુલર ચયાપચય સાથે તેની સંડોવણી દ્વારા આ કાર્ય પૂર્ણ કરે છે, સંભવતઃ એમટીઓઆર (રેપામાઇસીનનું સસ્તન લક્ષ્ય) માર્ગના મોડ્યુલેશન અને/અથવા મિટોકોન્ડ્રિયામાં ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા. ફોલિક્યુલિન એ. એમ. પી.-સક્રિય પ્રોટીન કિનેઝ સાથે સંકુલ બનાવવા માટે એફ. એન. આઈ. પી. 1 અને એફ. એન. આઈ. પી. 2 (એફ. એલ. સી. એન.-ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પ્રોટીન) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. એમટીઓઆર માર્ગમાં ફોલિક્યુલિનની ભાગીદારી બીએચડી સિન્ડ્રોમ, કાઉડેન સિન્ડ્રોમ, ટ્યુબરસ સ્ક્લેરોસિસ અને પ્યુટ્ઝ-જેઘર્સ સિન્ડ્રોમ વચ્ચેના ફીનોટાઇપમાં સમાનતાને સમજાવી શકે છે. કેન્સર પેદા કરનારા મોટાભાગના પરિવર્તન કાર્બોક્સી ટર્મિનસ પર પ્રોટીનને કાપી નાખવાનું કારણ બને છે. ફોલિક્યુલિનનો સી-ટર્મિનલ અંત એ ડોમેન હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે જેના દ્વારા તે એફએનઆઇપી 1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, અને તેથી સંભવતઃ એમટીઓઆર માર્ગ છે. એફએલસીએન કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓમાં ખૂબ જ સંરક્ષિત છે-તે ઘણી કરોડઅસ્થિધારી પ્રજાતિઓ વચ્ચે ખૂબ સમાન છે. 508મું એમિનો એસિડ, સામાન્ય રીતે લાઇસિન, બી. એચ. ડી. ધરાવતા કેટલાક લોકોમાં મિસસેન્સ પરિવર્તનથી પ્રભાવિત થાય છે. આ સ્થિતિ પર લાઇસિન ફોલિક્યુલિનના અપૃષ્ઠવંશી અને કરોડઅસ્થિધારી ઓર્થોલોગ્સ વચ્ચે સંરક્ષિત હોવાનું જોવા મળે છે, જે સૂચવે છે કે તે પ્રોટીનના કાર્ય માટે મહત્વપૂર્ણ છે. બી. એચ. ડી. ધરાવતા લોકો દરેક કોષમાં એફ. એલ. સી. એન. જનીનની એક રૂપાંતરિત નકલ સાથે જન્મે છે. એફ. એલ. સી. એન. જનીનની માત્ર એક જ કાર્યાત્મક નકલ ધરાવતી હેપ્લોઇનફ્યુફીશિયન્સી ફાઈબ્રોફોલિક્યુલોમા અને પલ્મોનરી સિસ્ટનું કારણ બનવા માટે પૂરતી છે, જોકે જનીનની એક નકલ કિડનીના કોષોને નિયંત્રણમાં રાખવા માટે પૂરતી છે. વ્યક્તિના જીવનકાળ દરમિયાન, અવ્યવસ્થિત પરિવર્તન કોષોના ઉપગણમાં જનીનની સામાન્ય નકલને નિષ્ક્રિય કરી શકે છે. જ્યારે આવું થાય છે, ત્યારે પરિણામ એ આવે છે કે આ કોષો પાસે એફ. એલ. સી. એન. જનીનની કોઈ કાર્યાત્મક નકલો નથી, જેનાથી કોષો નિયંત્રણની બહાર વધે છે. હેટરોઝાયગોસિટીનું આ નુકસાન કેન્સરમાં એક સામાન્ય પદ્ધતિ છે, અને તે વારંવાર બી. એચ. ડી. સાથે સંકળાયેલા રેનલ કેન્સરમાં જોવા મળે છે. બી. એચ. ડી. ધરાવતા લોકોની મૂત્રપિંડની ગાંઠોમાં પરમાણુ આનુવંશિક ખામીઓ અન્ય બે સમાન કિડની ગાંઠો, ક્રોમોફોબ રેનલ સેલ કાર્સિનોમા અને રેનલ ઓન્કોસાઇટોમાથી અલગ છે. બી. એચ. ડી.-સંકળાયેલ ટ્યુમરિજેનેસિસ કિડની વચ્ચે અલગ પડે છે, જ્યાં એફ. એલ. સી. એન. હેટેરોઝાયગોસિટીનું નુકસાન કેન્સર માટે જવાબદાર છે, અને ત્વચા, જ્યાં એફ. એલ. સી. એન. હેટેરોઝાયગોટ્સમાં મજબૂત રીતે વ્યક્ત થાય છે. એફ. એલ. સી. એન. ફાઈબ્રોફોલિક્યુલોમા પેશીઓમાં વધુ પડતું અભિવ્યક્ત થતું જોવા મળ્યું છે, અને અસરગ્રસ્ત કિડનીમાં અભિવ્યક્તિનું સ્તર ખૂબ ઓછું હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. વધુમાં, એમટીઓઆર માર્ગ મનુષ્યો અને ઉંદર બંનેમાંથી ગાંઠ પેશીઓમાં સક્રિય હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. બી. એચ. ડી. માં રેનલ સિસ્ટોજેનેસિસ અને ટ્યુમરિજેનેસિસ ટી. એફ. ઇ. બી. ના રચનાત્મક સક્રિયકરણ દ્વારા સંચાલિત હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. નિદાન બી. એચ. ડી. ક્લિનિકલ તારણો દ્વારા સૂચવી શકાય છે પરંતુ એફ. એલ. સી. એન. જનીનમાં પરિવર્તન શોધવા માટે મોલેક્યુલર આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા ચોક્કસપણે નિદાન કરવામાં આવે છે. શાસ્ત્રીય ક્લિનિકલ ત્રિપુટીમાં વાળના ઠાંસીઠાંસીને સૌમ્ય વૃદ્ધિ, પલ્મોનરી કોથળીઓ અને સ્વયંસ્ફુરિત ન્યુમોથોરેક્સ અને દ્વિપક્ષી, મલ્ટિફોકલ રેનલ ટ્યુમરનો સમાવેશ થાય છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયડ બી. એચ. ડી. ની ત્વચાની લાક્ષણિકતાઓને મૂળરૂપે ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા (વાળના ઠાંસીઠાંસીને અસામાન્ય વૃદ્ધિ), ટ્રાઇકોડિસ્કોમા (પેરિફેરીમાં વાળના ઠેલી સાથે હેમર્ટોમેટસ જખમ, જે ઘણીવાર ચહેરા પર જોવા મળે છે) અને એક્રોકોર્ડોન (ત્વચાના ટેગ) તરીકે વર્ણવવામાં આવી હતી. ત્વચાની લાક્ષણિકતાઓની પુષ્ટિ હિસ્ટોલોજી દ્વારા થાય છે. બી. એચ. ડી. ધરાવતી મોટાભાગની વ્યક્તિઓ (89 ટકા) બંને ફેફસાંમાં બહુવિધ કોથળીઓ હોવાનું જોવા મળે છે, અને 24 ટકા લોકોમાં ન્યુમોથોરેક્સના એક અથવા વધુ એપિસોડ જોવા મળે છે. છાતીના સીટી સ્કેન દ્વારા કોથળીઓ શોધી શકાય છે. રેનલ ટ્યુમર અનેક પ્રકારના રેનલ સેલ કાર્સિનોમા તરીકે પ્રગટ થઈ શકે છે, પરંતુ અમુક પેથોલોજીકલ પેટા પ્રકારો (ક્રોમોફોબ, ઓન્કોસાઇટોમા અને ઓન્કોસાઇટિક હાઇબ્રિડ ટ્યુમર સહિત) વધુ સામાન્ય રીતે જોવા મળે છે. જોકે મૂળ સિન્ડ્રોમની શોધ ચામડીના તારણોના આધારે કરવામાં આવી હતી, બી. એચ. ડી. ધરાવતી વ્યક્તિઓ માત્ર પલ્મોનરી અને/અથવા મૂત્રપિંડના તારણોને ચામડીના કોઈપણ જખમ વિના પ્રગટ કરી શકે છે. જોકે આ સંકેતો બી. એચ. ડી. સૂચવે છે, તેની પુષ્ટિ માત્ર એફ. એલ. સી. એન. પરિવર્તન માટે આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા થાય છે. આનુવંશિક પરીક્ષણ એફ. એલ. સી. એન. પરિવર્તન આ સિન્ડ્રોમ સાથે 88 ટકા પ્રોબેન્ડ્સમાં અનુક્રમણિકા દ્વારા શોધી કાઢવામાં આવે છે. આનો અર્થ એ છે કે ક્લિનિકલ નિદાન ધરાવતા કેટલાક લોકોમાં પરિવર્તન હોય છે જે વર્તમાન તકનીક દ્વારા શોધી શકાતા નથી, અથવા અન્ય હાલમાં અજ્ઞાત જનીનમાં પરિવર્તન લઘુમતી કેસો માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. વધુમાં, બાહ્ય પ્રદેશોમાં વિસ્તરણ અને કાઢી નાખવાનું પણ પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. આનુવંશિક પરીક્ષણ તબીબી નિદાનની પુષ્ટિ કરવા અને પરિવારમાં અન્ય જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓ નક્કી કરવા માટે ઉપયોગી થઈ શકે છે, ભલે તેઓ હજુ સુધી બી. એચ. ડી. ના લક્ષણો વિકસાવ્યા ન હોય. વિભેદક નિદાન બી. એચ. ડી. નું નિદાન એકલા લક્ષણોથી કરવું મુશ્કેલ હોઈ શકે છે, કારણ કે વારસાગત રેનલ કેન્સર, ન્યુમોથોરેક્સ અને ત્વચાની ગાંઠો અન્ય લક્ષણો સાથે થાય છે. વોન હિપ્પેલ-લિન્ડાઉ રોગ (સ્પષ્ટ કોષ રેનલ સેલ કાર્સિનોમા), વારસાગત પેપિલરી રેનલ કેન્સર (પેપિલરી રેનલ સેલ કાર્સિનોમા), અને વારસાગત લીયોમાયોમેટોસિસ અને રેનલ સેલ કેન્સર સિન્ડ્રોમ સાથે બી. એચ. ડી. માં જોવા મળતા સમાન વારસાગત દ્વિપક્ષી, મલ્ટિફોકલ કિડની ગાંઠો થઈ શકે છે. તેઓ ગાંઠોના હિસ્ટોલોજીની તપાસ સાથે અલગ પડે છે. વારસાગત પુનરાવર્તિત ન્યુમોથોરેક્સ અથવા પલ્મોનરી કોથળીઓ માર્ફન સિન્ડ્રોમ, એહલર્સ-ડેનલોસ સિન્ડ્રોમ, ટ્યુબરસ સ્ક્લેરોસિસ કોમ્પ્લેક્સ, આલ્ફા-1 એન્ટિટ્રિપ્સિનની ઉણપ અને સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસ સાથે સંકળાયેલા છે. બિન-વંશપરંપરાગત પુનરાવર્તિત ન્યુમોથોરેક્સ અને/અથવા પલ્મોનરી કોથળીઓ લેંગરહાન્સ સેલ હિસ્ટિયોસાઇટોસિસ અને લિમ્ફેન્જીઓલીયોમાયોમેટોસિસ સાથે થઇ શકે છે. દર્દીના ઇતિહાસની તપાસ કરીને અને શારીરિક તપાસ કરીને આ પરિસ્થિતિઓને બી. એચ. ડી. થી અલગ પાડવામાં આવે છે. આ રોગ હોવાની શંકા ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં, પલ્મોનરી અથવા થોરાસિક એન્ડોમેટ્રિઓસિસને નકારી કાઢવું જરૂરી હોઈ શકે છે. ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા બી. એચ. ડી. માટે અનન્ય હોવા છતાં, તેઓ અસ્પષ્ટ દેખાવ સાથે રજૂ થઈ શકે છે અને હિસ્ટોલોજીકલ રીતે તેની પુષ્ટિ કરવી આવશ્યક છે. ટ્યુબરસ સ્ક્લેરોસિસ કોમ્પ્લેક્સ, કાઉડેન સિન્ડ્રોમ, ફેમિલીયલ ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમાસ અને મલ્ટિપલ એન્ડોક્રાઇન નિયોપ્લાસિયા પ્રકાર 1 સહિત અન્ય રોગો બી. એચ. ડી. ની ત્વચારોગવિજ્ઞાનની લાક્ષણિકતાઓની નકલ કરી શકે છે. ટ્યુબરસ સ્ક્લેરોસિસને અલગ પાડવું આવશ્યક છે કારણ કે બંને વિકૃતિઓ ચહેરા પર એન્જીયોફિબ્રોમા સાથે હાજર હોઈ શકે છે, જો કે તે ટ્યુબરસ સ્ક્લેરોસિસમાં વધુ સામાન્ય છે. વ્યવસ્થાપન બી. એચ. ડી. ની વિવિધ લાક્ષણિકતાઓ વિવિધ રીતે નિયંત્રિત થાય છે. ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમાને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરી શકાય છે, ક્યુરેટેજ, શેવ એક્સસિશન, સ્કીન રિસર્ફેસિંગ અથવા લેસર એબ્લેશન દ્વારા; આ કાયમી ઉકેલ નથી, જોકે, ગાંઠો ઘણીવાર પુનરાવર્તિત થાય છે. મેલાનોમાના જોખમને કારણે દર 6-12 મહિનામાં ત્વચારોગવિજ્ઞાનની તપાસ. થાઇરોઇડ/પેરોટિડ અલ્ટ્રાસાઉન્ડને દર વર્ષે ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ. કોલોનોસ્કોપીને ધ્યાનમાં લેવી જોઈએ. મૂત્રપિંડ અને પલ્મોનરી લક્ષણો નિવારક રીતે સંચાલિત થાય છેઃ સીટી સ્કેન, અલ્ટ્રાસાઉન્ડ અથવા કિડનીના એમઆરઆઈની નિયમિત ભલામણ કરવામાં આવે છે, અને પરિવારના સભ્યોને ધૂમ્રપાન ન કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે. બી. એચ. ડી. ધરાવતા લોકોમાં કિડનીની દેખરેખ માટે એમ. આર. આઈ. એ પસંદગીની પદ્ધતિ છે કારણ કે તેઓ સીટી સ્કેનની જેમ કિરણોત્સર્ગની જટિલતાનું જોખમ ધરાવતા નથી અને અલ્ટ્રાસાઉન્ડ કરતાં વધુ સંવેદનશીલ હોય છે. બર્ટ-હોગ-ડબ ધરાવતા ધુમ્રપાન કરનારાઓમાં બિન-ધુમ્રપાન કરનારાઓ કરતાં વધુ ગંભીર પલ્મોનરી લક્ષણો હોય છે. જો કે કેટલીકવાર નેફ્રેક્ટોમી સૂચવવામાં આવે છે, બી. એચ. ડી. ના કિસ્સાઓમાં કિડનીની ગાંઠો ઘણીવાર સંપૂર્ણ કિડની લીધા વિના, આંશિક નેફ્રેક્ટોમીમાં દૂર કરવામાં આવે છે. નોકઆઉટ માઉસ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે રેપામાઇસીનનું સંચાલન કિડની પર એફએલસીએન પરિવર્તનની અસરોને ઘટાડી શકે છે અને એમટીઓઆર માર્ગ સાથે ફોલિક્યુલિનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને કારણે રેનલ કેન્સરના પૂર્વસૂચનમાં સુધારો કરી શકે છે. રોગશાસ્ત્ર વિશ્વભરમાં 100 થી વધુ પરિવારોમાં આ વિકારની જાણ કરવામાં આવી છે, જોકે કેટલાક સ્રોતો 400 પરિવારોનો ઉલ્લેખ કરે છે, અને તે ઓટોસોમલ પ્રબળ પેટર્નમાં વારસાગત છે. તેની અભિવ્યક્તિમાં પરિવર્તનશીલતાને કારણે તેનું નિદાન ઓછું માનવામાં આવે છે. પરિવર્તનની પેટર્ન અને લક્ષણોની શ્રેણી વ્યક્તિઓ વચ્ચે વિજાતીય હોય છે. ઓછી ગંભીર ત્વચાના ફીનોટાઇપ સ્ત્રીઓ અને બંને જાતિના લોકોમાં જોવા મળે છે, જેમની ત્વચાના લક્ષણોની શરૂઆત મોડેથી થાય છે. પેશન્ટ રજિસ્ટ્રી બર્ટ-હોગ-ડુબે સિન્ડ્રોમના દર્દીઓ, પરિવારો અને સંભાળ રાખનારાઓને એન. આઈ. એચ. રેયર લંગ ડિસીઝ કન્સોર્ટિયમ સંપર્ક રજિસ્ટ્રીમાં જોડાવા માટે પ્રોત્સાહિત કરવામાં આવે છે. આ એક ગોપનીયતા-સંરક્ષિત સાઇટ છે જે ફેફસાના દુર્લભ રોગોથી સંબંધિત નવીનતમ વૈજ્ઞાનિક સમાચાર, પરીક્ષણો અને સારવારમાં રસ ધરાવતી વ્યક્તિઓ માટે અદ્યતન માહિતી પ્રદાન કરે છે. 1977માં ત્રણ કેનેડિયન ચિકિત્સકો, આર્થર આર. બર્ટ, જ્યોર્જિના આર. હોગ અને વિલિયમ જે. દુબે દ્વારા આ સિન્ડ્રોમનું સૌપ્રથમ સારી રીતે વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. તબીબી સાહિત્યમાં સંભવિત બી. એચ. ડી. નો સૌથી પહેલો કેસ 1927માં બર્નિઅર અને રેઝેક દ્વારા પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યો હતો, જેમણે 56 વર્ષીય મહિલાના ચહેરા પર પેરિફોલિક્યુલર ફાઇબ્રોમાના કેસનું વર્ણન કર્યું હતું. ટ્રાઇકોડિસ્કોમાનું વર્ણન સૌપ્રથમ 1974માં એચ. એસ. ઝેકહેમ અને એચ. પિંકસ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ બર્ટ, હોગ અને ડુબે સુધી તે બીએચડી સાથે સંકળાયેલા ન હતા. પ્રણાલીગત લક્ષણો સાથે બી. એચ. ડી. નો પ્રથમ કેસ હોર્નસ્ટીન અને નિકેનબર્ગ દ્વારા વર્ણવવામાં આવ્યો હતો અને તે બે ભાઈ-બહેનો અને તેમના પિતામાં જોવા મળ્યો હતો, જે તમામ કોલોન પોલિપ્સ અને લાક્ષણિકતા ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા દર્શાવે છે. ભાઈ-બહેનોમાં મૂત્રપિંડ અથવા પલ્મોનરી લક્ષણો ન હોવા છતાં, તેમના પિતાના ફેફસાં અને કિડનીમાં ફોલ્લા હતા. હોર્નસ્ટીન-નિકેનબર્ગ સિન્ડ્રોમ એ બી. એચ. ડી. માટે અંતર્ગત વારસાગત ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા માટેનું હવે-નાપસંદ નામ છે. બર્ટ, હોગ અને દુબેએ વારસાગત થાઇરોઇડ કેન્સર ધરાવતા પરિવારની તપાસ કરી અને શોધ્યું કે ઘણા સભ્યોને ફાઇબ્રોફોલિક્યુલોમા, ટ્રાઇકોડિસ્કોમા અને એક્રોકોર્ડોન હતા, જે નામસ્ત્રોતીય રોગના શાસ્ત્રીય લક્ષણો તરીકે વ્યાખ્યાયિત થયા. બી. એચ. ડી. સાથે સંકળાયેલ સ્વયંસ્ફુરિત ન્યુમોથોરેક્સનો પ્રથમ કેસ 1986માં મળી આવ્યો હતો; 1993માં રેનલ કેન્સરનો પ્રથમ કેસ નોંધાયો હતો અને 1999માં બી. એચ. ડી. ધરાવતા લોકોમાં ફેફસાના કોથળીઓની હાજરીની પુષ્ટિ થઈ હતી. બી. એચ. ડી. ધરાવતા લોકોને એક સમયે કોલોરેક્ટલ પોલિપ્સ અને નિયોપ્લાઝમ માટે વધુ જોખમ હોવાનું માનવામાં આવતું હતું, પરંતુ આ વાતને નકારી કાઢવામાં આવી છે. બી. એચ. ડી. ફાઉન્ડેશન સિન્ડ્રોમમાં સંશોધનને ટેકો આપે છે અને સંશોધકો, ચિકિત્સકો અને પરિવારના સભ્યો માટે બી. એચ. ડી. અને સંબંધિત વિકૃતિઓમાં નિયમિત પરિસંવાદનું આયોજન કરે છે. એફ. એલ. સી. એન. સાથે સંબંધિત અન્ય પ્રાણીઓના જનીનો અને બી. એચ. ડી. જેવા રોગો કૂતરાઓ, ફળની માખીઓ, ઉંદરો અને ઉંદરમાં જોવા મળે છે. જર્મન શેફર્ડ શ્વાનોમાં, એફ. એલ. સી. એન. ના કેનાઇન ઓર્થોલોગમાં મિસસેન્સ પરિવર્તન માનવ બી. એચ. ડી.-કિડની કેન્સર (આ કિસ્સામાં, મલ્ટિફોકલ રેનલ સાયસ્ટેડેનોકાર્સિનોમા) અને ત્વચાની ગાંઠો (નોડ્યુલર ડર્માટોફિબ્રોસિસ) જેવા સમાન ફીનોટાઇપનું કારણ બને છે. તેમની પાસે માનવ બી. એચ. ડી. માટે ટ્યુમરિજેનેસિસની સમાન પેટર્ન હતી જેમાં ચામડીના જખમ એફ. એલ. સી. એન. પરિવર્તન માટે હેટેરોઝાયગસ હતા, અને મૂત્રપિંડની ગાંઠો સંભવતઃ હેટેરોઝાયગોસિટીના નુકસાનને કારણે થતી હતી. એફ. એલ. સી. એન. પરિવર્તન ધરાવતી સ્ત્રી જર્મન શેફર્ડ પણ ગર્ભાશયના લીયોમાયોમાથી પીડિત હોય છે. સામાન્ય ફળની માખી, ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરમાં ડી. બી. એચ. ડી. તરીકે ઓળખાતી એફ. એલ. સી. એન. ની સમરૂપતા મળી આવી છે. ડી. બી. એચ. ડી. ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થવાથી પુરુષ જર્મલાઇન સ્ટેમ સેલ (જી. એસ. સી.) નું નુકસાન થાય છે, જે સૂચવે છે કે ફ્લાય ટેસ્ટિસમાં પુરુષ જી. એસ. સી. ની જાળવણી માટે ડી. બી. એચ. ડી. જરૂરી છે. વધુમાં, ડી. બી. એચ. ડી. ડાઉનસ્ટ્રીમ અથવા જે. એ. કે./એસ. ટી. એ. ટી. અને ડી. પી. પી. સિગ્નલ-ટ્રાન્સડક્શન માર્ગોની સમાંતર જી. એસ. સી. જાળવણીનું નિયમન કરે છે, જે સૂચવે છે કે બી. એચ. ડી. માનવમાં સ્ટેમ કોશિકાઓને નિયંત્રિત કરીને ટ્યુમરિજેનેસિસનું નિયમન કરે છે. 2006] જાપાનીઝ સંશોધકો દ્વારા વારસાગત કિડની કેન્સર ધરાવતા ઉંદરની એક શ્રેણી વિકસાવવામાં આવી હતી. તેઓ એફ. એલ. સી. એન. હોમોલોગમાં પરિવર્તન ધરાવે છે જે કાપેલા પ્રોટીનનું ઉત્પાદન કરે છે, જો કે તેઓ મનુષ્યમાં જોવા મળતા ત્વચાના અથવા પલ્મોનરી લક્ષણો વિકસાવતા નથી. હેટેરોઝાયગોટ્સમાં જીવનની શરૂઆતમાં જોવા મળતી મૂત્રપિંડની અસામાન્યતાઓ હોય છે જે સ્પષ્ટ-કોષ અને સંકર ગાંઠોમાં વિકસિત થાય છે, જે પ્રાણીઓના જીવનકાળને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે; તેઓ એન્ડોમેટ્રાયલ અને લાળ ગ્રંથિ સ્પષ્ટ-કોષ હાયપરપ્લાસિયા તેમજ રેબોડોયોલિસિસ માટે પણ સંવેદનશીલ હોય છે. હોમોઝાયગોટ્સ જન્મ સુધી ટકી શકતા નથી. જ્યારે જંગલી-પ્રકારનું એફ. એલ. સી. એન. જનીન ઉમેરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે ફીનોટાઇપ બચાવવામાં આવ્યો હતો. નોકઆઉટ ઉંદર કિડની-કેન્સર માટે બનાવવામાં આવ્યા છે જે બી. એચ. ડી. ના પરિવર્તનનું કારણ બને છે; હેટેરોઝાયગોટ્સ કિડની કોથળીઓ અને ગાંઠો વિકસાવે છે જે જન્મના ત્રણ અઠવાડિયાની અંદર મૂત્રપિંડની નિષ્ફળતા તરફ દોરી જાય છે. આ ઉંદરમાં, એમટીઓઆર માર્ગ અયોગ્ય રીતે સક્રિય કરવામાં આવ્યો હતો, જે સૂચવે છે કે એફએલસીએનનું માઉસ હોમોલોગ આ માર્ગમાં નિયમનકારી ભૂમિકા ભજવે છે. એમ. ટી. ઓ. આર. નું નિયમન કરીને રૅપામાઇસિને આંશિક રીતે ફીનોટાઇપનો બચાવ કર્યો હતો. હોમોઝાયગોટ્સ ગર્ભાશયમાં મૃત્યુ પામે છે. સંદર્ભો સંદર્ભ ગ્રંથસૂચિ બાહ્ય કડીઓ BHDSyndrome.org Cancer.Net: બર્ટ-હોગ-ડબ સિન્ડ્રોમ એપિડર્મલ નેવી, નિયોપ્લાઝમ અને સિસ્ટ ફેફસાના દુર્લભ સિન્ડ્રોમને અસર કરતા ગાંઠો સિન્ડ્રોમ સાથે ઓટોસોમલ પ્રબળ વિકૃતિઓ સિન્ડ્રોમ