PDE5 inhibitor
ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ પ્રકાર 5 અવરોધક (PDE5 અવરોધક) એક વાસોડિલેટિંગ દવા છે જે વિવિધ પેશીઓને પુરવઠો પૂરો પાડતી રક્તવાહિનીઓને અસ્તર કરતી સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓમાં ચક્રીય GMP પર cGMP-વિશિષ્ટ ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ પ્રકાર 5 (PDE5) ની અધોગતિ ક્રિયાને અવરોધિત કરીને કામ કરે છે. આ દવાઓ શિશ્નના કોર્પોરા કેવર્નોસાને ફેલાવે છે, જાતીય ઉત્તેજના સાથે ઉત્થાનને સરળ બનાવે છે, અને ફૂલેલા તકલીફ (ઇડી) ની સારવારમાં ઉપયોગમાં લેવાય છે. સિલ્ડેનાફિલ એ ઇડી માટે ઉપલબ્ધ પ્રથમ અસરકારક મૌખિક સારવાર હતી. કારણ કે PDE5 ફેફસાંની અંદર ધમનીઓની દિવાલોના સરળ સ્નાયુમાં પણ હાજર હોય છે, તેથી બે PDE5 અવરોધકો, સિલ્ડેનાફિલ અને ટાડાલાફિલ, પલ્મોનરી હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે FDA-મંજૂર છે. 2019 સુધીમાં, PDE5 અવરોધકોના વ્યાપક કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર લાભોની પ્રશંસા કરવામાં આવી રહી છે. તબીબી ઉપયોગો ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ-5 (PDE5) અવરોધકો જેમ કે સિલ્ડેનાફિલ (વાયગ્રા), ટેડલાફિલ (સિયાલિસ), વાર્ડેનાફિલ (લેવિટ્રા) અને અવાનાફિલ (સ્ટેન્ડ્રા) ફૂલેલા તકલીફની સારવાર માટે તબીબી રીતે સૂચવવામાં આવે છે. સિલ્ડેનાફિલ અને ટાડાલાફિલને પલ્મોનરી હાયપરટેન્શનના કેટલાક પેટા પ્રકારોની સારવાર માટે પણ સૂચવવામાં આવે છે, જ્યારે ટાડાલાફિલને સૌમ્ય પ્રોસ્ટેટિક હાયપરપ્લાસિયાની સારવાર માટે પણ લાઇસન્સ આપવામાં આવ્યું છે. પી. ડી. ઈ. 5 અવરોધકોનો ઉપયોગ રેનાઉડ ઘટનાના ગંભીર કિસ્સાઓમાં સેકન્ડ લાઇન થેરાપી તરીકે કરવામાં આવે છે જ્યારે તે ધ યુરોપિયન સોસાયટી ફોર વેસ્ક્યુલર મેડિસિન માર્ગદર્શિકા મુજબ પ્રણાલીગત સ્ક્લેરોસિસ સાથે સંબંધિત છે. સિલ્ડેનાફિલ, પ્રોટોટાઇપિકલ PDE5 અવરોધક, મૂળરૂપે કંઠમાળ માટે નવીન સારવારની શોધ દરમિયાન શોધવામાં આવી હતી. 2002માં થયેલા અભ્યાસોએ સ્ટ્રોક પછી ન્યુરોજેનેસિસ વધારવાની તેની ક્ષમતાની શોધ કરી હતી, પરંતુ સેરેબ્રોવાસ્ક્યુલર રોગોમાં લાભ માટેના તબીબી પુરાવાઓનો હાલમાં અભાવ છે. બિનસલાહભર્યું PDE5 અવરોધકો આલ્ફા-બ્લૉકર, દ્રાવ્ય ગુઆનીલેટ સાયક્લેઝ સ્ટિમ્યુલેટર્સ અથવા આઇસોસોર્બાઇડ મોનોનિટ્રેટ અથવા આઇસોસોર્બાઇડ ડાઇનિટ્રેટ જેવી નાઇટ્રેટ દવાઓ લેવાના 24 કલાકની અંદર (અથવા ટેડલાફિલ સાથે 48 કલાક) બિનસલાહભર્યા છે. આ દવાઓનો એક સાથે ઉપયોગ કરવાથી લો બ્લડ પ્રેશર જીવલેણ બની શકે છે. અગાઉના બિન-ધમનીયુક્ત અગ્રવર્તી ઇસ્કેમિક ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી અને વારસાગત આંખના રોગો ધરાવતા દર્દીઓમાં PDE5 અવરોધકો પણ બિનસલાહભર્યા છે. PDE5 અવરોધકો સૂચવેલા દર્દીઓમાં પ્રતિકૂળ રક્તવાહિની ઘટનાઓની પ્રારંભિક ચિંતાઓ હોવા છતાં, કેટલાક લાંબા ગાળાના અભ્યાસોએ તંદુરસ્ત દર્દીઓ અને રક્તવાહિની જોખમના પરિબળો ધરાવતા દર્દીઓ બંનેમાં દવાઓની સલામતી સ્થાપિત કરી છે. પ્રતિકૂળ અસરો તમામ PDE5 અવરોધકો સામાન્ય રીતે સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે. PDE5 અવરોધકો સાથે આડઅસરો અથવા પ્રતિકૂળ દવા પ્રતિક્રિયાઓ (ADR) ની ઘટના માત્રા અને એજન્ટના પ્રકાર પર આધારિત છે. માથાનો દુખાવો એ ખૂબ જ સામાન્ય એડીઆર છે, જે 10 ટકાથી વધુ દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. અન્ય સામાન્ય એડીઆરમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ ચક્કર, ફ્લશિંગ, ડિસપેપ્સિયા, અનુનાસિક ભીડ અથવા નાસિકા પ્રદાહ. ટાડલાફિલ લેતા દર્દીઓમાં પીઠનો દુખાવો અને સ્નાયુઓમાં દુખાવો પણ વધુ સામાન્ય છે. 2007માં, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ જાહેરાત કરી હતી કે સંભવિત અચાનક સાંભળવાની ખોટ વિશેની ચેતવણી PDE5 અવરોધકોના દવા લેબલોમાં ઉમેરવામાં આવશે. 2007 થી એવા પુરાવા મળ્યા છે કે PDE5 અવરોધકો અગ્રવર્તી ઓપ્ટિક ન્યુરોપથીનું કારણ બની શકે છે, જો કે સંપૂર્ણ જોખમમાં વધારો ઓછો છે. છેવટે, એવી ચિંતા છે કે PDE5 અવરોધકો સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં નવજાત મૃત્યુદરનું જોખમ વધારી શકે છે, અને ગર્ભ વૃદ્ધિ પ્રતિબંધ માટે દવાઓના ઉપયોગની તપાસની અજમાયશ સ્થગિત કરવામાં આવી છે. ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ PDE5 અવરોધકો મુખ્યત્વે સાયટોક્રોમ P450 એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ, ખાસ કરીને CYP3A4 દ્વારા ચયાપચય થાય છે. એચ. આઈ. વી. પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ, કેટોકોનાઝોલ અને ઇટ્રાકોનાઝોલ સહિત CYP3A4 ને અટકાવતી અથવા પ્રેરિત કરતી અન્ય દવાઓ સાથે પ્રતિકૂળ દવા ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માટે સંભવિત અસ્તિત્વ ધરાવે છે, જો કે સહ વહીવટને કોઈપણ એજન્ટની સલામતી અથવા અસરકારકતામાં ફેરફારો સાથે જોડવામાં આવ્યો નથી. નાઇટ્રોગ્લિસરિન અને પી. ઈ. ટી. એન. જેવા નાઇટ્રોવાસોડિલેટર સાથે સંયોજન બિનસલાહભર્યું છે કારણ કે સંભવિત રીતે જીવલેણ હાયપોટેન્શન થઈ શકે છે. PDE5 અવરોધકો અન્ય એન્ટીહાઇપરટેન્સિવ દવાઓ સાથે સહક્રિયાત્મક રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા નથી. ઉદાહરણો PDE5 અવરોધક વાર્તા બ્રિટિશ ચિકિત્સક અને ફિઝિયોલોજિસ્ટ હેનરી હાઈડ સાલ્ટરના કાર્યથી શરૂ થાય છે, જેમણે 1886માં નોંધ્યું હતું કે એક મજબૂત કપ કોફી પીધા પછી તેમના અસ્થમાના લક્ષણો હળવા થયા હતા. હવે આપણે જાણીએ છીએ કે આ કેફીનના બ્રોન્કોડાયલેટર ગુણધર્મોને કારણે હતું, જે બિન-પસંદગીયુક્ત, નબળા હોવા છતાં, PDE5 અવરોધક છે. 1986માં, યુ. કે. ના સેન્ડવિચ ખાતે ફાઇઝરના વૈજ્ઞાનિકોએ કંઠમાળની સારવાર માટે PDE5 અવરોધક (જે પાછળથી સિલ્ડેનાફિલ સાઇટ્રેટ તરીકે જાણીતું બન્યું) ના વિકાસ પર પ્રીક્લિનિકલ કામ શરૂ કર્યું હતું. સિલ્ડેનાફિલ, ટાડાલાફિલ, વાર્ડનાફિલ અને અવાનાફિલ વૈશ્વિક સ્તરે વેચાતા મુખ્ય એજન્ટો છે, જો કે કેટલાક દેશોમાં મિરોડેનાફિલ, યુડેનાફિલ અને લોડેનાફિલ ઉપલબ્ધ છે. નબળા PDE5 અવરોધક ગુણધર્મો ધરાવતા અન્ય એજન્ટોમાં ઝાપ્રિનાસ્ટ અને આઈકેરિનનો સમાવેશ થાય છે. જો કે તમામ PDE5 અવરોધકો ક્રિયાની સમાન પદ્ધતિ ધરાવે છે, દરેક એજન્ટમાં વિવિધ ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સ હોય છે જે તે કેટલી ઝડપથી કાર્ય કરે છે, તેની અસરો કેટલો સમય ચાલે છે અને તેની આડઅસરોને અસર કરે છે. નોંધપાત્ર રીતે, જો કે તમામ PDE5 અવરોધકો પ્રાધાન્યમાં PDE5 ને અટકાવે છે, તેઓ અન્ય ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝને પણ જે હદ સુધી અટકાવે છે તે તેમની આડઅસર પ્રોફાઇલને પ્રભાવિત કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, સિલ્ડેનાફિલ PDE6 ને પણ અટકાવે છે જે આંખના રેટિનામાં હાજર હોય છે; આ પ્રતિક્રિયા કામચલાઉ દ્રશ્ય ફેરફારો માટે જવાબદાર હોવાનું માનવામાં આવે છે જે સિલ્ડેનાફિલનો ઉપયોગ કરતા કેટલાક દર્દીઓ અનુભવે છે. તેવી જ રીતે ટેડલાફિલ પ્રોસ્ટેટમાં હાજર PDE11 ને પણ અટકાવે છે, જો કે પ્રજનનક્ષમતા પર કોઈ અસર નોંધવામાં આવી નથી. PDE5 માટે વધુ પસંદગીયુક્ત એજન્ટો વિકાસમાં હોવા છતાં, આ પરીક્ષણો સ્થગિત કરવામાં આવ્યા છે, સંભવત SGLT2 અવરોધકો અને એન્ડોથેલિન રીસેપ્ટર વિરોધીઓ જેવા વ્યાપક રક્તવાહિની લાભો ધરાવતા એજન્ટોની રજૂઆત સાથે બજારની સંતૃપ્તિને કારણે. તેમ છતાં, ફૂલેલા અક્ષમતા અને પલ્મોનરી ધમની હાયપરટેન્શન માટે પહેલેથી જ વેચાતા PDE5 અવરોધકો પ્રતિરોધક હાયપરટેન્શન, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, હૃદયની નિષ્ફળતા, તૂટક તૂટક ક્લોડિકેશન, રેનાઉડની ઘટના, ક્રોનિક કિડની રોગ અને ડાયાબિટીસ મેલિટસ જેવી ઘણી પરિસ્થિતિઓમાં સંશોધન હેઠળ છે કારણ કે તેમના વ્યાપક શારીરિક ગુણધર્મોની આપણી વધુ પ્રશંસા છે. કેટલાક PDE5 અવરોધકો છે, જેને સામાન્ય રીતે કોઈપણ આરોગ્ય નિયમનકારી એજન્સી દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવતી નથી, જે "કુદરતી" અથવા "હર્બલ" જાતીય વૃદ્ધિ ઉત્પાદનો તરીકે વેચવામાં આવતા વિવિધ પૂરકમાં અઘોષિત ઘટકો અથવા ભેળસેળ તરીકે મળી આવ્યા છે. ઉદાહરણોમાં એસિટિલ્ડેનાફિલ, એલ્ડેનાફિલ, હોમોસિલ્ડેનાફિલ, નાઇટ્રોસોપ્રોડેનાફિલ અને સલ્ફોઇલડેનાફિલ છે. ક્રિયાની પદ્ધતિ વાસોડિલેટેશનની શારીરિક પ્રક્રિયાના ભાગમાં વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોષો દ્વારા નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ (એન. ઓ.) ના પ્રકાશનનો સમાવેશ થાય છે જે પછી નજીકના વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ કોષોમાં ફેલાય છે. ત્યાં, NO દ્રાવ્ય ગુઆનીલેટ સાયક્લેઝને સક્રિય કરે છે જે સિસ્ટમના મુખ્ય પ્રભાવક ગુઆનોસિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (GTP) ને ચક્રીય ગુઆનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (cGMP) માં રૂપાંતરિત કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, શિશ્નમાં, જાતીય ઉત્તેજના દરમિયાન એન્ડોથેલિયલ કોષો અને શિશ્ન ચેતાઓમાંથી ઉચ્ચ સ્તરે કોઈ પ્રકાશન કોર્પસ કેવર્નોસમના સરળ વાસ્કુલેચરમાં છૂટછાટ તરફ દોરી જાય છે, જેના કારણે નસબંધી થાય છે અને સતત ઉત્થાન થાય છે. PDE5 અવરોધકો એન્ઝાઇમ PDE5 દ્વારા તેના અધઃપતનને અટકાવીને cGMP ની ક્રિયાને લંબાવે છે, જે સમગ્ર શરીરમાં જોવા મળે છે. શિશ્નમાં, PDE5 અવરોધકો સી. જી. એમ. પી. ની અસરોને ઇરેક્શનને લંબાવવા અને જાતીય સંતોષ વધારવા માટે સક્ષમ બનાવે છે. જો કે, PDE5 અવરોધકો જાતીય ઉત્તેજના વિના ઇરેક્શનનું કારણ નથી. તેમની હીમોડાયનેમિક અસરો ઉપરાંત, PDE5 અવરોધકોમાં ઘણા પ્રયોગોમાં બળતરા વિરોધી, એન્ટીઑકિસડન્ટ, એન્ટીપ્રોલિફરેટિવ અને મેટાબોલિક ગુણધર્મો હોવાનું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જો કે, અન્ય રોગોમાં અન્ય દવાઓની સરખામણીમાં તેમની અસરકારકતા અને સલામતી સ્થાપિત કરવા માટે મોટા અને લાંબા ગાળાના અભ્યાસોની જરૂર છે. આ પણ જુઓ ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ 5 અવરોધકોની શોધ અને વિકાસ સંદર્ભો વધુ વાંચન