Lysosomal acid lipase deficiency
લાઇસોસોમલ એસિડ લાઇપેઝની ઉણપ (એલ. એ. એલ. ની ઉણપ અથવા એલ. એ. એલ.-ડી.) એ ચયાપચયની ઓટોસોમલ અપ્રભાવી જન્મજાત ભૂલ છે જેના પરિણામે શરીર પૂરતા પ્રમાણમાં સક્રિય લાઇસોસોમલ એસિડ લાઇપેઝ (એલ. એ. એલ.) ઉત્સેચકનું ઉત્પાદન કરતું નથી. આ એન્ઝાઇમ શરીરમાં ચરબીયુક્ત પદાર્થો (કોલેસ્ટેરિલ એસ્ટર અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ) ને તોડવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. એલ. એ. એલ. ની ઉણપ ધરાવતા શિશુઓ, બાળકો અને પુખ્ત વયના લોકો ગંભીર આરોગ્ય સમસ્યાઓનો અનુભવ કરે છે. એલ. એ. એલ. ઉત્સેચકનો અભાવ યકૃત, બરોળ, આંતરડા, રક્તવાહિનીઓની દિવાલ અને અન્ય મહત્વપૂર્ણ અવયવો સહિત શરીરના સંખ્યાબંધ અવયવોમાં ચરબીયુક્ત પદાર્થોના નિર્માણ તરફ દોરી શકે છે. એલ. એ. એલ. ઉત્સેચકનું ખૂબ જ નીચું સ્તર એલ. એ. એલ. ની ઉણપ તરફ દોરી જાય છે. એલ. એ. એલ. ની ઉણપ સામાન્ય રીતે જીવનના પ્રથમ વર્ષમાં શિશુઓને અસર કરે છે. પ્રારંભિક રોગમાં આંતરડાની દિવાલોમાં ચરબીનું સંચય માલાબસોર્પ્શન સહિત ગંભીર પાચન સમસ્યાઓ તરફ દોરી જાય છે, એવી સ્થિતિ જેમાં આંતરડા ખોરાકમાંથી પોષક તત્ત્વો અને કેલરી શોષવામાં નિષ્ફળ જાય છે. આ પાચન સંબંધી ગૂંચવણોને કારણે, અસરગ્રસ્ત શિશુઓ સામાન્ય રીતે તેમની ઉંમર (વિકાસમાં નિષ્ફળતા) અનુસાર અપેક્ષિત દરે વધવામાં અને વજન વધારવામાં નિષ્ફળ જાય છે. જેમ જેમ રોગ આગળ વધે છે, તેમ તેમ તે જીવલેણ યકૃત નિષ્ક્રિયતા અથવા યકૃતની નિષ્ફળતાનું કારણ બની શકે છે. 2015 સુધી, કોઈ સારવાર ન હતી, અને LAL-D ધરાવતા બહુ ઓછા શિશુઓ જીવનના પ્રથમ વર્ષ પછી બચી ગયા હતા. 2015 માં, એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી, સેબેલિપેઝ આલ્ફાને યુએસ અને ઇયુમાં મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 2016માં જાપાનમાં પણ આ ઉપચારને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. લક્ષણો અને ચિહ્નો શિશુઓ વારંવાર ઉલટી, ઝાડા, પેટમાં સોજો, અને વજન વધારવામાં નિષ્ફળતા અથવા ક્યારેક વજનમાં ઘટાડો સાથે ખોરાકની મુશ્કેલીઓ સાથે રજૂ કરી શકે છે. જેમ જેમ શિશુઓમાં રોગ વધે છે તેમ, યકૃતમાં ચરબીનું સંચય વધવાથી ત્વચા અને આંખોના સફેદ રંગના પીળા પડવા (કમળો) અને સતત નીચા સ્તરનો તાવ સહિત અન્ય ગૂંચવણો તરફ દોરી જાય છે. અલ્ટ્રાસાઉન્ડ તપાસ દર્શાવે છે કે એલ. એ. એલ.-ડી. ધરાવતા લગભગ અડધા શિશુઓમાં મૂત્રપિંડની ગ્રંથિમાં ચાક્કી સામગ્રી (કેલ્સિફિકેશન) નો સંચય થાય છે. એલએએલ-ડીની જટિલતાઓ સમય જતાં પ્રગતિ કરે છે, જે આખરે જીવલેણ સમસ્યાઓ તરફ દોરી જાય છે જેમ કે ફરતા લાલ રક્તકણોના અત્યંત નીચા સ્તર (ગંભીર એનિમિયા), યકૃતની નિષ્ક્રિયતા અથવા નિષ્ફળતા, અને શારીરિક બગાડ (કેચેક્સિયા). મોટા બાળકો અથવા પુખ્ત વયના લોકો સામાન્ય રીતે ચિહ્નો અને લક્ષણોની વિશાળ શ્રેણી સાથે હાજર હોય છે જે અન્ય વિકૃતિઓ સાથે ઓવરલેપ થાય છે. તેમને ઝાડા, પેટમાં દુખાવો, ઉલટી અથવા નબળી વૃદ્ધિ હોઈ શકે છે, જે ખરાબ શોષણની નિશાની છે. તેમાં પિત્ત નળીની સમસ્યાઓના સંકેતો હોઈ શકે છે, જેમ કે ખંજવાળ, કમળો, નિસ્તેજ મળ અથવા શ્યામ પેશાબ. તેમનું મળ અતિશય ચીકણું હોઈ શકે છે. તેમને ઘણીવાર મોટું યકૃત, યકૃત રોગ હોય છે, અને ત્વચાની નીચે, સામાન્ય રીતે તેમની પોપચાંની આસપાસ ચરબીની પીળી થાપણો હોઈ શકે છે. પુખ્ત વયના લોકોમાં આ રોગનું ઘણીવાર નિદાન થતું નથી. વ્યક્તિને અકાળ હૃદય રોગ અથવા અકાળ સ્ટ્રોકનો ઇતિહાસ હોઈ શકે છે. કારણ લાઇસોસોમલ એસિડ લાઇપેઝની ઉણપ એ આનુવંશિક રોગ છે જે ઓટોસોમલ અપ્રભાવી છે. તે ચયાપચયની જન્મજાત ભૂલ છે જે લાયસોસોમલ સંગ્રહ રોગનું કારણ બને છે. આ સ્થિતિ એલ. આઈ. પી. એ. જનીનના પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જે લાઇસોસોમલ લાઇપેઝ પ્રોટીન (જેને લાઇસોસોમલ એસિડ લાઇપેઝ અથવા એલ. એ. એલ. પણ કહેવાય છે) ને એન્કોડ કરે છે, જેના પરિણામે પ્રોટીનના સામાન્ય કાર્યમાં ઘટાડો થાય છે. જ્યારે એલ. એ. એલ. સામાન્ય રીતે કાર્ય કરે છે, ત્યારે તે ઓછી ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન કણોમાં કોલેસ્ટેરિલ એસ્ટર અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સને મુક્ત કોલેસ્ટેરોલ અને મુક્ત ફેટી એસિડ્સમાં તોડે છે જેનો શરીર ફરીથી ઉપયોગ કરી શકે છે; જ્યારે એલ. એ. એલ. કાર્ય કરતું નથી, ત્યારે યકૃત, બરોળ અને અન્ય અવયવોમાં કોલેસ્ટેરિલ એસ્ટર અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ બને છે. આંતરડા અને અન્ય અવયવોની દિવાલોમાં ચરબીનું સંચય માલાબસોર્પ્શન સહિત ગંભીર પાચન સમસ્યાઓ તરફ દોરી જાય છે, એક એવી સ્થિતિ જેમાં આંતરડા ખોરાકમાંથી પોષક તત્ત્વો અને કેલરી શોષવામાં નિષ્ફળ જાય છે, સતત અને ઘણીવાર બળજબરીથી ઉલટી થાય છે, વારંવાર ઝાડા થાય છે, દુર્ગંધ આવે છે અને ચરબીયુક્ત મળ (સ્ટીટોરિયા), અને વધવામાં નિષ્ફળતા. લાઇસોસોમલ એસિડ લાઇપેઝની ઉણપ ત્યારે થાય છે જ્યારે વ્યક્તિને એલ. આઈ. પી. એ. જનીનની બંને નકલોમાં ખામી (પરિવર્તન) હોય છે. એલ. એ. એલ. ની ઉણપ ધરાવતી વ્યક્તિના દરેક માતાપિતા ખામીયુક્ત એલ. આઈ. પી. એ. જનીનની એક નકલ ધરાવે છે. દરેક સગર્ભાવસ્થામાં, એલ. એ. એલ. ની ઉણપથી અસરગ્રસ્ત પુત્ર અથવા પુત્રી ધરાવતા માતા-પિતાને અન્ય અસરગ્રસ્ત બાળક થવાની 4 માંથી 1 (25 ટકા) તક હોય છે. બંને એલ. આઈ. પી. એ. જનીનોમાં ખામી સાથે જન્મેલી વ્યક્તિ એલ. એ. એલ. ઉત્સેચકની પૂરતી માત્રામાં ઉત્પાદન કરી શકતી નથી. નિદાન રક્ત પરીક્ષણો એનિમિયા દર્શાવી શકે છે અને તેમની લિપિડ પ્રોફાઇલ્સ સામાન્ય રીતે વધુ સામાન્ય પારિવારિક હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમીયા ધરાવતા લોકો જેવી જ હોય છે, જેમાં એલિવેટેડ ટોટલ કોલેસ્ટ્રોલ, એલિવેટેડ લો-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ, હાઈ-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલમાં ઘટાડો અને એલિવેટેડ સીરમ ટ્રાન્સામિનેઝનો સમાવેશ થાય છે. લીવર બાયોપ્સીના તારણો સામાન્ય રીતે તેજસ્વી પીળો-નારંગી રંગ, વિસ્તૃત, લિપિડથી ભરેલા હીપેટોસાઇટ્સ અને કુપફર કોષો, માઇક્રોવેસિક્યુલર અને મેક્રોવેસિક્યુલર સ્ટીટોસિસ, ફાઇબ્રોસિસ અને સિરોસિસ દર્શાવે છે. એકમાત્ર નિશ્ચિત પરીક્ષણો આનુવંશિક છે, જે કોઈપણ રીતે હાથ ધરવામાં આવી શકે છે. સ્ક્રિનિંગ કારણ કે એલ. એ. એલ. ની ઉણપ વારસાગત છે, અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિના દરેક ભાઈ-બહેનને તેમની માતા અને તેમના પિતા બંનેમાંથી એલ. એ. એલ. જનીનોમાં પેથોલોજીકલ પરિવર્તન થવાની 25 ટકા તક હોય છે, માત્ર એક જનીનમાં પેથોલોજીકલ પરિવર્તન થવાની 50 ટકા તક હોય છે, અને કોઈ પેથોલોજીકલ પરિવર્તન ન થવાની 25 ટકા તક હોય છે. પરિવારના સભ્યો માટે આનુવંશિક પરીક્ષણ અને વધુ જોખમ ધરાવતી સ્ત્રીઓ માટે ગર્ભાવસ્થાના આનુવંશિક પ્રિનેટલ નિદાન શક્ય છે જો પેથોલોજીકલ પરિવર્તન ધરાવતા પરિવારના સભ્યોની ઓળખ કરવામાં આવી હોય. વ્યવસ્થાપન એલ. એ. એલ. ની ઉણપની સારવાર સેબેલિપેઝ આલ્ફા સાથે કરી શકાય છે, જે એલ. એ. એલ. નું પુનઃસંયોજિત સ્વરૂપ છે જેને યુ. એસ. અને ઇ. યુ. માં 2015 માં મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. એલ. એ. એલ. નો રોગ ઈ. યુ. માં 10,000 લોકોમાં <2 ને અસર કરે છે. બાર્કલેઝના વિશ્લેષકના અંદાજ મુજબ, આ દવાની કિંમત દર વર્ષે આશરે 375,000 અમેરિકી ડોલર હશે. તે જીવનના પ્રથમ છ મહિનામાં ઝડપથી વિકસતા રોગ ધરાવતા લોકોમાં નસમાં પ્રેરણા દ્વારા અઠવાડિયામાં એક વાર આપવામાં આવે છે. ઓછા આક્રમક રોગ ધરાવતા લોકોમાં, તે દર બીજા અઠવાડિયે આપવામાં આવે છે. દવાને મંજૂરી આપવામાં આવી તે પહેલાં, શિશુઓની સારવાર મુખ્યત્વે ચોક્કસ ગૂંચવણો ઘટાડવા પર કેન્દ્રિત હતી અને વિશેષ કેન્દ્રોમાં પૂરી પાડવામાં આવતી હતી. શિશુઓ માટે ચોક્કસ હસ્તક્ષેપોમાં સ્તન અથવા સામાન્ય બોટલ સૂત્રમાંથી વિશિષ્ટ ઓછી ચરબી સૂત્રમાં ફેરફાર, નસમાં ખોરાક, ચેપ માટે એન્ટિબાયોટિક્સ અને મૂત્રપિંડ કાર્ય વિશેની ચિંતાઓને કારણે સ્ટીરોઈડ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીનો સમાવેશ થાય છે. સેબેલિપેઝ આલ્ફાની મંજૂરી પહેલાં એલએએલ-ડી ધરાવતા લોકોમાં સ્ટેટિન્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો; તેઓ કોલેસ્ટ્રોલને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરતા હતા પરંતુ યકૃતના નુકસાનને ધીમું કરતા દેખાતા ન હતા; મોટાભાગના દર્દીઓમાં યકૃત પ્રત્યારોપણ જરૂરી હતું. એલ. એ. એલ. ની ઉણપ ધરાવતા શિશુઓ સામાન્ય રીતે જીવનના પ્રથમ અઠવાડિયામાં રોગના સંકેતો દર્શાવે છે અને જો સારવાર ન કરવામાં આવે તો બહુ-અંગ નિષ્ફળતાને કારણે 6-12 મહિનાની અંદર મૃત્યુ પામે છે. એલ. એ. એલ.-ડી. ધરાવતા મોટા બાળકો અથવા પુખ્ત વયના લોકો જ્યાં સુધી હૃદયરોગના હુમલા અથવા સ્ટ્રોકથી વહેલા મૃત્યુ પામે નહીં અથવા યકૃતની નિષ્ફળતાથી અચાનક મૃત્યુ પામે નહીં ત્યાં સુધી તેમનું નિદાન થતું નથી અથવા તેમનું ખોટું નિદાન થઈ શકે છે. પ્રથમ એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીને 2015માં મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં નવ શિશુઓને એક વર્ષ સુધી અનુસરવામાં આવ્યા હતા; તેમાંથી 6 એક વર્ષથી વધુ જીવ્યા હતા. મોટા બાળકો અને પુખ્ત વયના લોકો પર 36 અઠવાડિયા સુધી નજર રાખવામાં આવી હતી. રોગશાસ્ત્ર વંશીયતા અને ભૂગોળ પર આધાર રાખીને, પ્રસાર 40,000 માં 1 અને 300,000 માં 1 ની વચ્ચે હોવાનો અંદાજ છે; આ અંદાજોના આધારે રોગનું ઓછું નિદાન થઈ શકે છે. લોસ એન્જલસમાં એક સમુદાયના અભ્યાસના આધારે ઇરાકી અથવા ઈરાની મૂળના યહુદી શિશુઓને સૌથી વધુ જોખમ હોવાનું જણાય છે, જેમાં 4200માં 1નો વ્યાપ હતો. 1956માં, મોશે વોલમેને અન્ય બે ડોકટરો સાથે મળીને નજીકથી સંબંધિત ફારસી યહૂદીઓમાં જન્મેલા બાળકમાં એલ. એ. એલ. ની ઉણપનો પ્રથમ કેસ સ્ટડી પ્રકાશિત કર્યો હતો; 12 વર્ષ પછી એક મોટા છોકરા પર કેસ સ્ટડી પ્રકાશિત કરવામાં આવી હતી, જે એલ. એ. એલ.-ડી. નો પ્રથમ કેસ સ્ટડી સાબિત થયો હતો. એલ. એ. એલ.-ડી. ને ઐતિહાસિક રીતે બે અલગ-અલગ વિકૃતિઓ તરીકે ઓળખવામાં આવી હતીઃ વોલમેન રોગ, જે શિશુ દર્દીઓમાં કોલેસ્ટેરિલ એસ્ટર સ્ટોરેજ ડિસીઝ રજૂ કરે છે, જે બાળરોગ અને પુખ્ત દર્દીઓમાં 2010ની આસપાસ હાજર થાય છે, બંને પ્રસ્તુતિઓ એલ. એ. એલ.-ડી. તરીકે ઓળખાય છે, કારણ કે બંને એલ. એ. એલ. એન્ઝાઇમની ઉણપને કારણે છે. 2015માં માનવ એલ. એ. એલ. ઉત્સેચકની ઉણપની સારવાર માટે યુ. એસ. અને ઇ. યુ. માં એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી, સેબેલિપેઝ આલ્ફાને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે દવાની મંજૂરી પહેલાં, 2009 સુધીમાં વિશ્વમાં એલ. એ. એલ.-ડી. ના બે સૌથી વૃદ્ધ બચી ગયેલા લોકો તે સમયે 4 અને 11 વર્ષના હતા; તે બંનેને હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ સારવાર સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી. સંશોધન દિશા નિર્દેશો એલ. એ. એલ.-ડી. ધરાવતા કેટલાક બાળકોએ રોગને વધુ ખરાબ થતો અટકાવવાનો પ્રયાસ કરવા માટે હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ (એચ. એસ. સી. ટી.) નામની પ્રાયોગિક ઉપચાર પદ્ધતિ અપનાવી છે, જેને બોન મેરો ટ્રાન્સપ્લાન્ટ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. માહિતી વિરલ છે પરંતુ મૃત્યુ, કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગ સહિત ગંભીર ગૂંચવણોનું જાણીતું ઉચ્ચ જોખમ છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ દુર્લભ વિકૃતિઓ માટેની રાષ્ટ્રીય સંસ્થા (NORD) લેખ-LYSOSOMAL ACID LIPASE/NIH. gov લેખ-LYSOSOMAL ACID LIPASE DEFICIENCY/NIH. gov લિપિડ સ્ટોરેજ ડિસીઝ ફેક્ટ શીટ ninds.nih.gov દુર્લભ રોગો લિપિડ સ્ટોરેજ ડિસઓર્ડર્સ ઓટોસોમલ રીસેસિવ ડિસઓર્ડર્સ ડિસકવરર માટે નામ આપવામાં આવેલ રોગો