Doxylamine
ડોક્સીલામાઇન, જે અન્ય લોકોમાં યુનિસોમ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે એન્ટિહિસ્ટેમાઈન દવા છે જેનો ઉપયોગ અનિદ્રા અને એલર્જીની સારવારમાં થાય છે. પાયરિડોક્સિન (વિટામિન બી 6) સાથે સંયોજનમાં, તેનો ઉપયોગ સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં મોર્નિંગ સિકનેસની સારવાર માટે પણ થાય છે. ડોક્સીલામાઇન ઓવર-ધ-કાઉન્ટર ઉપલબ્ધ છે, અને તેનો ઉપયોગ રાત્રિના સમયે શરદીની દવાઓ, જેમ કે એનવાયક્વિલ, તેમજ એસિટામિનોફેન અને કોડીન ધરાવતી પીડા દવાઓમાં થાય છે, જે ઊંઘમાં મદદ કરે છે. દવા મોં દ્વારા લેવામાં આવે છે. ડોક્સીલામાઇનની આડઅસરોમાં ચક્કર આવવા, સુસ્તી આવવી, ચીડિયાપણું અને મોં સૂકવવાનો સમાવેશ થાય છે. ડોક્સિલામાઇન એ એન્ટિહિસ્ટામાઇન છે-ખાસ કરીને હિસ્ટામાઇન એચ1 રીસેપ્ટરનું ઇન્વર્સ એગોનિસ્ટ-અને ઓછા પ્રમાણમાં એન્ટિકોલિનર્જિક-ખાસ કરીને મસ્કેરિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર એમ1 થી એમ5નું વિરોધી છે. તે પ્રથમ પેઢીનું એન્ટિહિસ્ટેમાઈન છે અને મગજમાં લોહી-મગજના અવરોધને પાર કરે છે, જેનાથી કેન્દ્રિય મધ્યસ્થી શામક અને સંમોહન અસરો ઉત્પન્ન થાય છે. ડોક્સીલામાઇનનું સૌપ્રથમ 1948 અથવા 1949માં વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. ડોક્સીલામાઇન સહિત પ્રથમ પેઢીની કેટલીક એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સ, વિશ્વમાં સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી ઊંઘની દવાઓ છે. ડોક્સિલામાઇન એ એક શક્તિશાળી એન્ટિકોલિનર્જિક પણ છે, જેનો અર્થ છે કે તે પરિણામે ભલામણ કરેલા ડોઝ કરતા ઘણા વધારે પર ચિત્તભ્રમણા તરીકે પણ કામ કરે છે. તેની શામક અને ચિત્તભ્રમની અસરો મનોરંજક ઉપયોગના કેટલાક કિસ્સાઓ તરફ દોરી ગઈ છે. ડોક્સીલામાઇન એક એન્ટિહિસ્ટામાઇન છે જેનો ઉપયોગ છીંક આવવી, નાક વહેવું, આંખોમાંથી પાણી આવવું, શિળસ, ત્વચામાં ફોલ્લીઓ, ખંજવાળ અને અન્ય શરદી અથવા એલર્જીના લક્ષણોની સારવાર માટે થાય છે. તેનો ઉપયોગ અનિદ્રા માટે ટૂંકા ગાળાની સારવાર તરીકે પણ થાય છે. અનિદ્રા અનિદ્રાને રોકવા અને તેની સારવાર માટે વિશ્વમાં સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓ પ્રથમ પેઢીની શામક એન્ટિહિસ્ટામાઇન્સ ડિફેનહાઇડ્રામાઇન, ડોક્સેપિન, ડોક્સીલામાઇન અને પાયરિલામાઇન છે. 2004 સુધીમાં, ડોક્સીલામાઇન અને ડિફેનહાઇડ્રેમિન, જે બંને ઓવર-ધ-કાઉન્ટર દવાઓ છે, ટૂંકા ગાળાના અનિદ્રાની સારવાર માટે સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા એજન્ટો હતા. 2008 અને 2017 સુધીમાં, અમેરિકન એકેડેમી ઓફ સ્લીપ મેડિસિન દ્વારા "અસરકારકતા અને સલામતી ડેટાના સંબંધિત અભાવને કારણે" ક્રોનિક અનિદ્રાની સારવાર માટે ઓવર-ધ-કાઉન્ટર એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સની ભલામણ કરવામાં આવી ન હતી. તેમની માર્ગદર્શિકાના કોઈ પણ સંસ્કરણમાં ડોક્સિલામાઇનનો સ્પષ્ટ રીતે સમાવેશ અથવા ઉલ્લેખ કરવામાં આવ્યો ન હતો, જોકે ડિફેનહાઇડ્રેમિનની ચર્ચા કરવામાં આવી હતી. 2015માં ડોક્સીલામાઇન સહિત ઓવર-ધ-કાઉન્ટર સ્લીપ એઇડ્સની વ્યવસ્થિત સમીક્ષામાં અનિદ્રાની સારવાર માટે ડોક્સીલામાઇનના ઉપયોગની જાણ કરવા માટે બહુ ઓછા પુરાવા મળ્યા હતા. 2022માં પ્રકાશિત અનિદ્રાની સારવાર માટેની દવાઓની મુખ્ય વ્યવસ્થિત સમીક્ષા અને નેટવર્ક મેટા-વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે ડોક્સીલામાઇનની અસરનું કદ (પ્રમાણિત સરેરાશ તફાવત (એસ. એમ. ડી.) અનિદ્રાની સારવાર માટે પ્લેસબો સામે 4 અઠવાડિયા (95 ટકા 0.06 થી 0.89) હતું. પુરાવાની નિશ્ચિતતાને મધ્યમ ગણવામાં આવી હતી. લાંબા ગાળાની સારવાર (3 મહિના) ની દ્રષ્ટિએ ડોક્સીલામાઇન માટે કોઈ માહિતી ઉપલબ્ધ નહોતી. સરખામણી માટે, મૂલ્યાંકન કરાયેલી અન્ય શામક દવાઓ, ડોક્સેપિન અને ટ્રાઇમીપ્રામાઇન (જે બંને ટ્રાઇસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ છે) ની અસરનું કદ (એસએમડી) અનુક્રમે 0:30 (95 ટકા સીઆઇ-0.05 થી 0.64) (ખૂબ જ ઓછા નિશ્ચિત પુરાવા) અને 0.55 (95 ટકા સીઆઇ-0.11 થી 1.21) (ખૂબ ઓછા નિશ્ચિત પુરાવા) ના 4 અઠવાડિયા પર હતું. ઊંઘ માટે ઉપયોગમાં લેવાતી ડોક્સીલામાઇનની માત્રા 5 થી 50 મિલીગ્રામ સુધીની હોય છે, જેમાં 25 મિલીગ્રામ લાક્ષણિક માત્રા હોય છે. મોર્નિંગ સિકનેસ ડોક્સીલામાઇનનો ઉપયોગ મોર્નિંગ સિકનેસ (ઉબકા અને સગર્ભાવસ્થાના ઉલટી) ની સારવાર માટે સંયોજન દવા પાયરિડોક્સિન/ડોક્સીલામાઇનમાં થાય છે. મોર્નિંગ સિકનેસની સારવાર માટે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા મંજૂર કરાયેલી તે એકમાત્ર દવા છે. ઉપલબ્ધ સ્વરૂપો ડોક્સીલામાઇનનો ઉપયોગ તબીબી રીતે ડોક્સીલામાઇન સક્સિનેટ તરીકે થાય છે, જે ડોક્સીલામાઇનનું સક્સિનેટ મીઠું છે, અને તે એકલા (બ્રાન્ડ નામો ડેકાપ્રિન, ડોક્સી-સ્લીપ-એઇડ, યુનિસોમ) અને પાયરિડોક્સિન (વિટામિન બી 6 નું એક સ્વરૂપ) (બ્રાન્ડ નામો બેન્ડેક્ટિન, બોન્જેસ્ટા, ડિકલેજિસ) સાથે સંયોજનમાં ઉપલબ્ધ છે. ડોક્સીલામાઇન 25 મિલીગ્રામ ડોક્સીલામાઇન સક્સિનેટ ધરાવતી તાત્કાલિક-મુક્ત મૌખિક ગોળીઓ તરીકે ઉપલબ્ધ છે. 12.5mg ડોક્સીલામાઇન સક્સિનેટ ધરાવતી મૌખિક ગોળીઓ તેમજ 25mg ડોક્સીલામાઇન સક્સિનેટ ધરાવતી મૌખિક કેપ્સ્યુલ્સ પણ અગાઉ ઉપલબ્ધ હતી પરંતુ બંધ કરવામાં આવી હતી. ડોક્સીલામાઇન અને પાયરિડોક્સિનનું સંયોજન 10 થી 20 મિલીગ્રામ ડોક્સીલામાઇન સક્સિનેટ અને 10 થી 20 મિલીગ્રામ પાયરિડોક્સિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ ધરાવતી વિસ્તૃત અને વિલંબિત-પ્રકાશન મૌખિક ગોળીઓના સ્વરૂપમાં ઉપલબ્ધ છે. ડોક્સીલામાઇન એકલા જ ઓવર-ધ-કાઉન્ટર ઉપલબ્ધ છે, જ્યારે પાયરિડોક્સિન સાથે સંયોજનમાં ડોક્સીલામાઇન એ માત્ર પ્રિસ્ક્રિપ્શનવાળી દવા છે. ડોક્સીલામાઇન નાઇક્વિલ કોલ્ડ એન્ડ ફ્લૂ (એસિટામિનોફેન, ડોક્સીલામાઇન સક્સિનેટ 6.25 થી 12.5mg, અને ડેક્સ્ટ્રોમેથોર્ફેન હાઇડ્રોબ્રોમાઇડ ધરાવે છે) જેવા ઓવર-ધ-કાઉન્ટર રાત્રિના સમયે ઠંડા દવા ઉત્પાદનોમાં પણ ઉપલબ્ધ છે, જ્યાં તે શામક ઘટક તરીકે કામ કરે છે. બિનસલાહભર્યું ડોક્સીલામાઇનનું ગર્ભ સલામતી રેટિંગ "એ" (જોખમનો કોઈ પુરાવો નથી) છે. ડોક્સીલામાઇનની આડઅસરોમાં ચક્કર, સુસ્તી અને મોં સૂકવવાનો સમાવેશ થાય છે. ડોક્સિલામાઇન એક શક્તિશાળી એન્ટિકોલિનર્જિક છે અને તે આવી દવાઓ માટે સામાન્ય આડઅસર પ્રોફાઇલ ધરાવે છે, જેમાં ઝાંખી દ્રષ્ટિ, શુષ્ક મોં, કબજિયાત, સ્નાયુઓની અસંયમ, પેશાબની જાળવણી, માનસિક મૂંઝવણ અને ચિત્તભ્રમણા સામેલ છે. તેના પ્રમાણમાં લાંબા નાબૂદી અર્ધ-જીવન (10-12 કલાક) ને કારણે, ડોક્સિલામાઇન આગલા દિવસની અસરો સાથે સંકળાયેલું છે જેમાં શામક તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે શામક, સુસ્તી, કર્કશતા, મોં સૂકવવું અને થાકનો સમાવેશ થાય છે. આને "હેંગઓવર અસર" તરીકે વર્ણવી શકાય છે. ડોક્સીલામાઇનની સરખામણીમાં ડિફેનહાઇડ્રામાઇન (4-8 કલાક) ની ટૂંકી નાબૂદી અર્ધ-જીવન આ સંબંધમાં ઊંઘ સહાય તરીકે ડોક્સીલામાઇન પર લાભ આપી શકે છે. ડોક્સિલામાઇન જેવા એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સ શરૂઆતમાં શાંત કરે છે પરંતુ વારંવાર ઉપયોગ સાથે સહનશીલતા થાય છે અને બંધ થવા પર અનિદ્રામાં પરિણમી શકે છે. ડોક્સિલામાઇન સાથે કોમા અને રબડોમોલિસિસના પ્રસંગોપાત કેસ અહેવાલો નોંધાયા છે. આ ડિફેનહાઇડ્રેમિનથી વિપરીત છે. ઉંદર અને ઉંદરમાં ડોક્સિલામાઇનની કાર્સિનોજેનિસિટીના અભ્યાસોએ યકૃત અને થાઇરોઇડ કેન્સર બંને માટે સકારાત્મક પરિણામો આપ્યા છે, ખાસ કરીને ઉંદરમાં. મનુષ્યોમાં દવાની કાર્સિનોજેનિસિટીનો સારી રીતે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી, અને ઇન્ટરનેશનલ એજન્સી ફોર રિસર્ચ ઓન કેન્સર આ દવાને "મનુષ્યોમાં તેની કાર્સિનોજેનિસિટી તરીકે વર્ગીકૃત કરી શકાતી નથી" તરીકે સૂચિબદ્ધ કરે છે. પ્રથમ પેઢીના એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સ સહિત એન્ટિકોલિનર્જિક દવાઓનો સતત અને/અથવા સંચિત ઉપયોગ, વૃદ્ધ લોકોમાં જ્ઞાનાત્મક ઘટાડો અને ઉન્માદના ઊંચા જોખમ સાથે સંકળાયેલ છે. ડોક્સિલામાઇનનો વધુ પડતો ડોઝ સામાન્ય રીતે તંદુરસ્ત પુખ્ત વયના લોકોને આપવા માટે સલામત છે. સ્કિઝોફ્રેનિયા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોને 6 મહિના માટે 1,600 મિલીગ્રામ/દિવસ સુધીની ડોક્સીલામાઇનની માત્રા આપવામાં આવી છે, જેમાં ઓછી ઝેરી અસર જોવા મળે છે. મનુષ્યોમાં સરેરાશ ઘાતક માત્રા () ~ 500 મિલીગ્રામ/કિલો હોવાનો અંદાજ છે. ઓવરડોઝના લક્ષણોમાં શુષ્ક મોં, ફેલાયેલી આંખો, અનિદ્રા, રાત્રિનો ભય, ઉત્સાહ, આભાસ, હુમલા, રેબડોમોલિસિસ અને મૃત્યુનો સમાવેશ થઈ શકે છે. ડોક્સીલામાઇનના વધુ પડતા સેવનથી મૃત્યુની જાણ કરવામાં આવી છે. આને કોમા, ટોનિક-ક્લોનિક (અથવા ગ્રાન્ડ મેલ) હુમલાઓ અને કાર્ડિયોપલ્મોનરી ધરપકડ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. બાળકોને કાર્ડિયોપલ્મોનરી અરેસ્ટનું ઊંચું જોખમ હોવાનું જણાય છે. 1.8mg/kg થી વધુના બાળકો માટે ઝેરી માત્રા નોંધવામાં આવી છે. 1, 000 મિલીગ્રામ ડોક્સીલામાઇન સક્સિનેટ પીધા પછી 18 કલાક પછી 3 વર્ષના બાળકનું મૃત્યુ થયું હતું. ભાગ્યે જ, વધુ પડતા સેવનથી રબડોમોલિસિસ અને તીવ્ર કિડનીની ઈજા થાય છે. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોડાયનેમિક્સ ડોક્સિલામાઇન મુખ્યત્વે હિસ્ટામાઇન એચ 1 રીસેપ્ટરના વિરોધી અથવા વ્યસ્ત ઍગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે. આ ક્રિયા તેના એન્ટિહિસ્ટેમાઈન અને શામક ગુણધર્મો માટે જવાબદાર છે. ઓછી હદ સુધી, ડોક્સિલામાઇન મસ્કેરિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સના વિરોધી તરીકે કામ કરે છે, જે તેની એન્ટિકોલિનર્જિક અને (ઉચ્ચ માત્રામાં) ચિત્તભ્રમકારક અસરો માટે જવાબદાર ક્રિયા છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ ડોક્સીલામાઇનની જૈવઉપલબ્ધતા મૌખિક વહીવટ માટે 24.7% અને ઇન્ટ્રાનાસલ વહીવટ માટે 70.8% છે. ડોક્સીલામાઇનનું Tmax 1.5 થી 2.5 કલાકનું હોય છે. તેની નાબૂદી અર્ધ-જીવન 10 થી 12 કલાક (શ્રેણી 7 થી 15 કલાક) છે. ડોક્સિલામાઇનનું યકૃતમાં ચયાપચય મુખ્યત્વે સાયટોક્રોમ P450 ઉત્સેચકો CYP2D6, CYP1A2 અને CYP2C9 દ્વારા થાય છે. મુખ્ય મેટાબોલાઇટ્સ એન-ડેસિમિથાઇલડોક્સિલામાઇન, એન, એન-ડાઇસિમિથાઇલડોક્સિલામાઇન અને ડોક્સિલામાઇન એન-ઓક્સાઇડ છે. ડોક્સિલામાઇન પેશાબમાં 60 ટકા અને મળમાં 40 ટકા દૂર થાય છે. રસાયણશાસ્ત્ર ડોક્સીલામાઇન એ એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સના ઇથેનોલામાઇન વર્ગનું સભ્ય છે. આ જૂથના અન્ય એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સમાં બ્રોમોડિફેનહાઇડ્રેમિન, કાર્બિનોક્સામાઇન, ક્લેમાસ્ટિન, ડાઇમેનહાઇડ્રિનેટ, ડિફેનહાઇડ્રેમિન, ઓર્ફેનાડ્રિન અને ફેનાઇલટોલોક્સામાઇનનો સમાવેશ થાય છે. ડોક્સિલામાઇન એ પ્રથમ પેઢીનું એન્ટિહિસ્ટેમાઈન છે અને તેની શોધ નાથન સ્પરબર અને તેમના સાથીદારો દ્વારા કરવામાં આવી હતી અને સૌપ્રથમ 1948 અથવા 1949માં તેની જાણ કરવામાં આવી હતી. તે 1966 થી એનવાયક્વિલનું એન્ટિહિસ્ટેમાઈન ઘટક છે. 1956માં મોર્નિંગ સિકનેસની સારવાર માટે બેન્ડેક્ટિન, ડોક્સિલામાઇન, પાયરિડોક્સિન (વિટામિન બી6) અને ડાઇસાઇક્લોમાઇન (એન્ટિકોલિનર્જિક એન્ટિસ્પાઝમોડિક એજન્ટ) નું મિશ્રણ વેચવામાં આવ્યું હતું. આ ઉત્પાદનને 1976માં ડાઇસાઇક્લોમાઇનને દૂર કરવા માટે સુધારવામાં આવ્યું હતું. જન્મજાત અંગોની ખામીઓ સાથે કથિત જોડાણની ચિંતાને કારણે 1983માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ઉત્પાદક દ્વારા સુધારેલ ઉત્પાદન સ્વેચ્છાએ બંધ કરવામાં આવ્યું હતું. જો કે, આ ચિંતાઓને અભ્યાસો દ્વારા સમર્થન મળ્યું નથી. 2013 માં, ડોક્સીલામાઇન/પાયરિડોક્સિનને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં બ્રાન્ડ નામ ડિકલગીસ હેઠળ ફરીથી રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું. આ સંયોજનને કેનેડાના બજારમાંથી દૂર કરવામાં આવ્યું ન હતું, જ્યાં તેનું 1979થી વેચાણ કરવામાં આવતું હતું. સોસાયટી અને કલ્ચર ફોર્મ્યુલેશન ડોક્સીલામાઇનનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે સક્સિનિક એસિડ સોલ્ટ, ડોક્સીલામાઇન સક્સિનેટ તરીકે થાય છે. તે NyQuil (સામાન્ય રીતે ડેક્સટ્રોમેથોર્ફન અને એસિટામિનોફેન સાથે સંયોજનમાં) નું શામક ઘટક છે. ઑસ્ટ્રેલિયા, કેનેડા, દક્ષિણ આફ્રિકા અને યુનાઇટેડ કિંગડમ જેવા કોમનવેલ્થ દેશોમાં, તણાવ માથાનો દુખાવો અને અન્ય પ્રકારના દુખાવાની સારવાર માટે ડોક્સીલામાઇન પેરાસિટામોલ (એસિટામિનોફેન) અને કોડીન સાથે ડોલેસ્ડ, પ્રોપેન પ્લસ, સિન્ડોલ અથવા મર્સિન્ડોલ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ તૈયાર કરવામાં આવે છે. સોમનિલ (દક્ષિણ આફ્રિકા), ડોઝાઇલ, ડોનોરમિલ, લિડેન (ફ્રાન્સ, રશિયન ફેડરેશન), ડોર્મિડિના (સ્પેન, પોર્ટુગલ), રેસ્ટાવિટ, યુનિસોમ-2, સોમિનેર (થાઇલેન્ડ), સ્લીપ એઇડ (જેનેરિક, ઓસ્ટ્રેલિયા) અને ડોર્મિનોક્સ (પોલેન્ડ) તરીકે ઓળખાતી સામાન્ય ઓવર-ધ-કાઉન્ટર સ્લીપ એઇડ્સમાં ડોક્સિલામાઇન સક્સિનેટનો ઉપયોગ થાય છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાંઃ ડોક્સિલામાઇન સક્સિનેટ એ વિવિધ નામો હેઠળ બ્રાન્ડેડ ઘણા ઓવર-ધ-કાઉન્ટર સ્લીપ-એઇડ્સમાં સક્રિય ઘટક છે. ડોક્સિલામાઇન સક્સિનેટ અને પાયરિડોક્સિન (વિટામિન બી6) એ ડિકલગીસના ઘટકો છે, જેને એપ્રિલ 2013માં એફડીએ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, જે ગર્ભાવસ્થા માટે વર્ગ એ સલામતી રેટિંગ (જોખમનો કોઈ પુરાવો નથી) સાથે મોર્નિંગ સિકનેસ માટે મંજૂર કરાયેલી એકમાત્ર દવા બની છે. કેનેડામાંઃ ડોક્સિલામાઇન સક્સિનેટ અને પાયરિડોક્સિન (વિટામિન બી 6) એ ડિક્લેક્ટીનના ઘટકો છે, જેનો ઉપયોગ સવારની માંદગીને રોકવા માટે થાય છે. તે વિટામિન બી 6 અને ફોલિક એસિડ સાથે બ્રાન્ડ નામ ઇવાનોર્મ (આયન હેલ્થકેર દ્વારા માર્કેટિંગ) હેઠળ પણ ઉપલબ્ધ છે. ભારતમાં ડોક્સિલામાઇનની તૈયારીઓ સામાન્ય રીતે પાયરિડોક્સિન સાથે સંયોજનમાં ઉપલબ્ધ હોય છે જેમાં ફોલિક એસિડ પણ હોઈ શકે છે. આમ સગર્ભા સ્ત્રીઓ માટે ડોક્સીલામાઇનનો ઉપયોગ પ્રતિબંધિત છે. સંદર્ભો એન્ટિમેટિક્સ એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સ ઈથર્સ એચ1 રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ્સ હિપ્નોટિક્સ મસ્કેરિનિક એન્ટાગોનિસ્ટ્સ 2-પાયરિડાઇલ સંયોજનો સેડેટિવ્સ ડાઇમેથિલામિનો સંયોજનો