Single-chain variable fragment
સિંગલ-ચેઇન વેરિયેબલ ફ્રેગમેન્ટ (એસસીએફવી) વાસ્તવમાં એન્ટિબોડીનો ટુકડો નથી, પરંતુ તેના બદલે તે ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનના ભારે (વીએચ) અને હળવા સાંકળો (વીએલ) ના વેરિયેબલ પ્રદેશોનું ફ્યુઝન પ્રોટીન છે, જે દસથી લગભગ 25 એમિનો એસિડના ટૂંકા લિંકર પેપ્ટાઇડ સાથે જોડાયેલ છે. લિંકર સામાન્ય રીતે લવચિકતા માટે ગ્લાયસીનથી સમૃદ્ધ હોય છે, તેમજ દ્રાવ્યતા માટે સેરીન અથવા થ્રેઓનિનથી સમૃદ્ધ હોય છે, અને તે VHના N-ટર્મિનસને VLના C-ટર્મિનસ સાથે જોડી શકે છે, અથવા તેનાથી ઊલટું. આ પ્રોટીન સ્થિર પ્રદેશોને દૂર કરવા અને લિંકરની રજૂઆત છતાં મૂળ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનની વિશિષ્ટતા જાળવી રાખે છે. જમણી બાજુની છબી દર્શાવે છે કે કેવી રીતે આ ફેરફાર સામાન્ય રીતે વિશિષ્ટતાને અપરિવર્તિત રાખે છે. આ અણુઓ ફેજ પ્રદર્શનને સરળ બનાવવા માટે બનાવવામાં આવ્યા હતા, જ્યાં એન્ટિજેન-બંધનકર્તા ક્ષેત્રને એક પેપ્ટાઇડ તરીકે વ્યક્ત કરવું અત્યંત અનુકૂળ છે. વૈકલ્પિક રીતે, એસ. સી. એફ. વી. ને સીધા જ સબક્લોન્ડ ભારે અને હળવા સાંકળોમાંથી બનાવી શકાય છે જે હાયબ્રીડોમાથી મેળવવામાં આવે છે. એસ. સી. એફ. વી. ના ઘણા ઉપયોગો છે, દા. ત., ફ્લો સાયટોમેટ્રી, ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી, અને કૃત્રિમ ટી સેલ રીસેપ્ટર્સ (ચિમેરિક એન્ટિજેન રીસેપ્ટર) ના એન્ટિજેન-બંધનકર્તા ડોમેન્સ તરીકે. મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝથી વિપરીત, જે ઘણીવાર સસ્તન પ્રાણીઓના કોષ સંવર્ધનમાં ઉત્પન્ન થાય છે, એસસીએફવી વધુ વખત ઇ. કોલી જેવા બેક્ટેરિયા કોષ સંવર્ધનમાં ઉત્પન્ન થાય છે. શુદ્ધિકરણ એક-સાંકળ ચલ ટુકડાઓમાં સંપૂર્ણ એન્ટિબોડીના અણુઓમાં જોવા મળતા સતત એફસી ક્ષેત્રનો અભાવ હોય છે, અને આમ, સામાન્ય બંધનકર્તા સ્થળો (દા. ત., પ્રોટીન જી) નો ઉપયોગ એન્ટિબોડીઝને શુદ્ધ કરવા માટે કરી શકાતો નથી. આ ટુકડાઓને ઘણીવાર પ્રોટીન એલનો ઉપયોગ કરીને શુદ્ધ અથવા સ્થિર કરી શકાય છે, કારણ કે પ્રોટીન એલ કપ્પા પ્રકાશ સાંકળોના ચલ પ્રદેશ સાથે સંપર્ક કરે છે. વધુ સામાન્ય રીતે, વૈજ્ઞાનિકો એસસીએફવી પરમાણુના સી-ટર્મિનસ પર છ હિસ્ટિડાઇન ટેગનો સમાવેશ કરે છે અને સ્થિર મેટલ એફિનિટી ક્રોમેટોગ્રાફી (આઇએમએસી) નો ઉપયોગ કરીને તેમને શુદ્ધ કરે છે. કેટલાક એસ. સી. એફ. વી. ને પ્રોટીન એ દ્વારા પણ કબજે કરી શકાય છે જો તેમાં માનવ વી. એચ. 3 ડોમેન હોય. બાયવેલેન્ટ અને ટ્રાઇવેલેન્ટ એસસીએફવીએસ ડાયવેલેન્ટ (અથવા બાયવેલેન્ટ) સિંગલ-ચેઇન વેરિયેબલ ફ્રેગમેન્ટ્સ (ડી-એસસીએફવીએસ, બાય-એસસીએફવીએસ) ને બે એસસીએફવીએસને જોડીને એન્જિનિયર્ડ કરી શકાય છે. આ બે વીએચ અને બે વીએલ પ્રદેશો સાથે એક જ પેપ્ટાઇડ સાંકળનું ઉત્પાદન કરીને કરી શકાય છે, જે ટેન્ડમ એસસીએફવીએસ આપે છે. બીજી શક્યતા એ છે કે લિંકર પેપ્ટાઇડ્સ સાથે એસ. સી. એફ. વી. ની રચના જે બે ચલ પ્રદેશો (લગભગ પાંચ એમિનો એસિડ) માટે એકસાથે ફોલ્ડ કરવા માટે ખૂબ ટૂંકા હોય છે, જે એસ. સી. એફ. વી. ને ડાયમેરાઇઝ કરવા માટે દબાણ કરે છે. આ પ્રકારને ડાયબોડીઝ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. ડાયાબિટીસમાં અનુરૂપ એસસીએફવી કરતાં 40 ગણા ઓછા વિયોજન સ્થિરાંકો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જેનો અર્થ છે કે તેઓ તેમના લક્ષ્ય સાથે ઘણું વધારે આકર્ષણ ધરાવે છે. પરિણામે, ડાયાબિટીસની દવાઓનો ડોઝ અન્ય રોગનિવારક એન્ટિબોડીઝ કરતાં ઘણો ઓછો હોઈ શકે છે અને તે વિવોમાં ગાંઠોના અત્યંત ચોક્કસ લક્ષ્યાંક માટે સક્ષમ છે. હજુ પણ ટૂંકા લિંકર (એક કે બે એમિનો એસિડ) ટ્રીમર, કહેવાતા ટ્રાઇબોડીઝ અથવા ટ્રાઇબોડીઝની રચના તરફ દોરી જાય છે. ટેટ્રાબોડીનું પણ ઉત્પાદન કરવામાં આવ્યું છે. તેઓ ડાયાબોડી કરતાં તેમના લક્ષ્યો પ્રત્યે વધુ આકર્ષણ દર્શાવે છે. આ તમામ સ્વરૂપો બે અલગ-અલગ એન્ટિજેન્સ માટે વિશિષ્ટતા સાથે ચલ ટુકડાઓથી બનેલા હોઈ શકે છે, આ કિસ્સામાં તેઓ દ્વિ-વિશિષ્ટ એન્ટિબોડીઝના પ્રકારો છે. આમાંથી સૌથી વધુ વિકસિત દ્વિ-વિશિષ્ટ ટેન્ડમ ડી-એસસીએફવી છે, જેને દ્વિ-વિશિષ્ટ ટી-સેલ એન્ગેજર્સ (બીઆઈટીઈ એન્ટિબોડી કન્સ્ટ્રક્ટ્સ) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. ઉદાહરણો પેક્સેલિઝુમેબ, પૂરક પ્રણાલીના ઘટક 5 સાથે બંધનકર્તા એસસીએફવી અને કાર્ડિયાક સર્જરી સી6.5ની આડઅસરો ઘટાડવા માટે રચાયેલ છે, કેટલાક સ્તન કેન્સર બ્રોલુસિઝુમેબમાં જોવા મળતા એચઈઆર2/ન્યુને લક્ષ્યાંકિત કરતી એક ડાયાબોડી, વીઇજીએફ-એ સાથે બંધનકર્તા એસસીએફવી અને ભીની ઉંમર સંબંધિત મેક્યુલર ડિજનરેશન જી6એની સારવાર માટે વપરાય છે, જે માનવ Hsp70.1 સાથે બંધનકર્તા એસસીએફવી છે અને તેનો ઉપયોગ વિશાળ કેન્સરમાં સંભવિત માર્કર તરીકે આ પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવવા માટે થઈ શકે છે. સંદર્ભો.