Thapsigargin
થાપ્સિગાર્ગિન એ સાર્કો/એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ Ca2 + ATPase (SERCA) નું બિન-સ્પર્ધાત્મક અવરોધક છે. માળખાકીય રીતે, થાપ્સિગાર્ગિનને ગુઆયાનોલાઇડ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, અને તે થાપ્સીયા ગાર્ગેનિકાના છોડમાંથી કાઢવામાં આવે છે. તે સસ્તન પ્રાણીઓના કોષોમાં ગાંઠને પ્રોત્સાહન આપનાર છે. થાપ્સિગાર્ગિન સાર્કોપ્લાઝમિક અને એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલામાં કેલ્શિયમ પમ્પ કરવાની કોષની ક્ષમતાને અવરોધિત કરીને સાયટોસોલિક (ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર) કેલ્શિયમની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. સંગ્રહ-અવક્ષય પ્લાઝ્મા પટલ કેલ્શિયમ ચેનલોને ગૌણ રીતે સક્રિય કરી શકે છે, જે સાયટોસોલમાં કેલ્શિયમના પ્રવાહને મંજૂરી આપે છે. ઇ. આર. કેલ્શિયમ સંગ્રહમાં ઘટાડો ઇ. આર. તણાવ તરફ દોરી જાય છે અને અનફોલ્ડેડ પ્રોટીન પ્રતિક્રિયાને સક્રિય કરે છે. વણઉકેલાયેલો ER તણાવ સંચિત રીતે કોષના મૃત્યુ તરફ દોરી શકે છે. લાંબા સમય સુધી સંગ્રહમાં ઘટાડો ER-સંશ્લેષિત ફોસ્ફોલિપિડ્સના રિમોડેલિંગ દ્વારા ફેરોપ્ટોસિસ સામે રક્ષણ કરી શકે છે. થાપ્સિગાર્ગિન સારવાર અને પરિણામી ઇ. આર. કેલ્શિયમમાં ઘટાડો યુપીઆરથી સ્વતંત્ર ઓટોફેગીને અટકાવે છે. સાયટોસોલિક કેલ્શિયમની સાંદ્રતામાં વધારો અને ઇ. આર. કેલ્શિયમના ઘટાડાની અસરોનું પરીક્ષણ કરવા માટે થાપસિગાર્ગિન ઉપયોગી છે. યુનિવર્સિટી ઓફ નોટિંગહામના એક અભ્યાસમાં કોવિડ-19 અને અન્ય કોરોનાવાયરસ સામે તેના ઉપયોગ માટે આશાસ્પદ પરિણામો દર્શાવવામાં આવ્યા છે. બાયોસિંથેસિસ થાપ્સિગાર્ગિનનું સંપૂર્ણ બાયોસિંથેસિસ હજી સ્પષ્ટ થવાનું બાકી છે. સૂચિત જૈવસંશ્લેષણ ફર્નેસિલ પાયરોફોસ્ફેટથી શરૂ થાય છે. પ્રથમ પગલું એન્ઝાઇમ જર્માક્રીન બી સિન્થેઝ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. બીજા તબક્કામાં, ડબલ બોન્ડની સ્થિતિને કારણે એલિલિક ઓક્સિડેશન માટે સી (8) સ્થિતિ સરળતાથી સક્રિય થાય છે. આગળનું પગલું એ P450 એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ દ્વારા એસાયલોક્સી ભાગનો ઉમેરો છે; જે ડિટરપીન, ટેક્સોલના સંશ્લેષણ માટે જાણીતી પ્રતિક્રિયા છે. ત્રીજા તબક્કામાં, લેક્ટોન રિંગ એન. એ. ડી. પી. + નો ઉપયોગ કરીને સાયટોક્રોમ પી450 એન્ઝાઇમ દ્વારા રચાય છે. સી (8) પર બ્યુટિલોક્સી જૂથ સાથે, રચના માત્ર 6,12-લેક્ટોન રિંગ પેદા કરશે. ચોથું પગલું એ ઇપોક્સિડેશન છે જે બેઝ ગુઆયાનોલાઇડ રચનાનું છેલ્લું પગલું શરૂ કરે છે. પાંચમા તબક્કામાં, P450 ઉત્સેચક 5 + 7 ગુયાનોલાઇડ માળખાને બંધ કરે છે. રિંગ બંધ કરવી મહત્વપૂર્ણ છે, કારણ કે તે 1,10-ઇપોક્સિડેશન દ્વારા આગળ વધશે જેથી થાપ્સિગાર્ગિનમાં જરૂરી 4,5-ડબલ બોન્ડ જાળવી શકાય. તે જાણીતું નથી કે શું ગુઆયાનોલાઇડમાં ગૌણ ફેરફારો થાપ્સિગાર્ગિનની રચના પહેલાં અથવા પછી થાય છે, પરંતુ સાચા જૈવસંશ્લેષણને સ્પષ્ટ કરતી વખતે તેને ધ્યાનમાં લેવાની જરૂર પડશે. એ પણ નોંધવું જોઇએ કે આમાંના કેટલાક ઉત્સેચકો P450s છે, તેથી ઓક્સિજન અને NADPH આ જૈવસંશ્લેષણ માટે સંભવિત રીતે નિર્ણાયક છે તેમજ Mg2 + અને Mn2 + જેવા અન્ય સહ-પરિબળોની જરૂર પડી શકે છે. સંશોધન એસ. ઇ. આર. સી. એ. નું અવરોધ એ ક્રિયાની એક પદ્ધતિ છે જેનો ઉપયોગ નક્કર ગાંઠોને લક્ષ્ય બનાવવા માટે કરવામાં આવે છે, તેથી થાપ્સિગાર્ગિને સંશોધનમાં રસ દાખવ્યો છે. થાપ્સિગાર્ગિનની પ્રોડ્રગ, મિપ્સાગાર્ગિન, હાલમાં ગ્લાયોબ્લાસ્ટોમાની સારવાર માટે ક્લિનિકલ પરીક્ષણો હેઠળ છે. જૈવિક પ્રવૃત્તિએ થાપ્સિગાર્ગિનના પ્રયોગશાળા સંશ્લેષણમાં સંશોધનને પણ આકર્ષિત કર્યું છે. આજની તારીખે, ત્રણ અલગ સંશ્લેષણની જાણ કરવામાં આવી છેઃ એક સ્ટીવન વી. લે દ્વારા, એક ફિલ બારાન દ્વારા અને એક પી. એન્ડ્રુ ઇવાન્સ દ્વારા. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે થાપ્સિગાર્ગિનની અન્ય અસરોમાં ગિનિ-પિગ ઇલિયમ સબમ્યુકસ પ્લેક્સસ અને ઉંદર સુપિરિયર સર્વાઇકલ ગેંગલિયનના ચેતાકોષોમાં નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ પ્રવૃત્તિનું દમન સામેલ છે. યુનિવર્સિટી ઓફ નોટિંગહામ ખાતે પ્રયોગશાળાના અભ્યાસો, ઈન વિટ્રો સેલ કલ્ચર્સનો ઉપયોગ કરીને, કોવિડ-19 વાયરસ (સાર્સ-કોવ-2), એક સામાન્ય શરદી વાયરસ, રેસ્પિરેટરી સિન્સિટિયલ વાયરસ (આરએસવી) અને ઈન્ફલ્યુએન્ઝા એ વાયરસ સામે પ્રવૃત્તિ સાથે વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિવાયરલ તરીકે સંભવિત સંભવિતતા સૂચવે છે. આ પણ જુઓ EBC-46 સંદર્ભો વધુ વાંચન હાઇડ્રોલેઝ અવરોધકો સેસ્ક્વિટરપીન લેક્ટોન્સ એસિટેટ એસ્ટર બ્યુટાયરેટ એસ્ટર એઝુલેનોફુરન્સ તૃતીય આલ્કોહોલ સાયક્લોપેન્ટેન્સ ATPase અવરોધકો પ્લાન્ટ ઝેર