Phenytoin
ફેનીટોઇન (પી. એચ. ટી.), જે અન્ય લોકોમાં બ્રાન્ડ નામ દિલાન્ટિન હેઠળ વેચાય છે, તે જપ્તી વિરોધી દવા છે. તે ટોનિક-ક્લોનિક હુમલાઓ (જેને ગ્રાન્ડ મેલ હુમલાઓ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) અને ફોકલ હુમલાઓને રોકવા માટે ઉપયોગી છે, પરંતુ ગેરહાજરીમાં હુમલાઓને નહીં. ઇન્ટ્રાવીનસ સ્વરૂપ, ફોસ્ફેનીટોઇન, સ્થિતિ એપિલેપ્ટિકસ માટે વપરાય છે જે બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ સાથે સુધારતું નથી. તેનો ઉપયોગ ચોક્કસ હૃદય એરિથમિયા અથવા ન્યુરોપેથિક પીડા માટે પણ થઈ શકે છે. તેને નસમાં અથવા મોં દ્વારા લઈ શકાય છે. ઇન્ટ્રાવીનસ સ્વરૂપ સામાન્ય રીતે 30 મિનિટની અંદર કામ કરવાનું શરૂ કરે છે અને આશરે 24 કલાક સુધી અસરકારક રહે છે. યોગ્ય માત્રા નક્કી કરવા માટે લોહીનું સ્તર માપી શકાય છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં ઉબકા, પેટમાં દુખાવો, ભૂખ ઓછી લાગવી, નબળું સંકલન, વાળની વૃદ્ધિમાં વધારો અને પેઢામાં વધારો સામેલ છે. સંભવિત ગંભીર આડઅસરોમાં ઊંઘ, પોતાને નુકસાન, યકૃતની સમસ્યાઓ, અસ્થિમજ્જાનું દમન, લો બ્લડ પ્રેશર અને ઝેરી બાહ્ય નેક્રોલિસિસનો સમાવેશ થાય છે. એવા પુરાવા છે કે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ઉપયોગ કરવાથી બાળકમાં અસામાન્યતા થાય છે. સ્તનપાન કરતી વખતે તેનો ઉપયોગ કરવો સલામત લાગે છે. દારૂ દવાની અસરોમાં દખલ કરી શકે છે. ફેનીટોઇન સૌપ્રથમ 1908 માં જર્મન રસાયણશાસ્ત્રી હેઇનરિચ બિલ્ટ્ઝ દ્વારા બનાવવામાં આવ્યું હતું અને 1936 માં હુમલા માટે ઉપયોગી લાગ્યું હતું. તે વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાની આવશ્યક દવાઓની યાદીમાં છે. ફેનીટોઇન સામાન્ય દવા તરીકે ઉપલબ્ધ છે. 2020 માં, તે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 260 મી સૌથી સામાન્ય રીતે સૂચવવામાં આવેલી દવા હતી, જેમાં 1 મિલિયનથી વધુ પ્રિસ્ક્રિપ્શનો હતા. તબીબી ઉપયોગો હુમલાઓ ટોનિક-ક્લોનિક હુમલાઓઃ મુખ્યત્વે જટિલ લક્ષણવિજ્ઞાન (સાયકોમોટર હુમલાઓ) સાથે ટોનિક-ક્લોનિક હુમલાના પ્રોફીલેક્ટિક વ્યવસ્થાપનમાં વપરાય છે. એન્ટીકોવલ્સન્ટ અસરો હાંસલ કરવા માટે 5-10 દિવસના ડોઝની જરૂર પડી શકે છે. ફોકલ હુમલાઓઃ મુખ્યત્વે જટિલ લક્ષણવિજ્ઞાન (સાયકોમોટર અને ટેમ્પોરલ લોબ હુમલાઓ) સાથે ફોકલ હુમલાના વિકાસ સામે રક્ષણ આપવા માટે વપરાય છે. સ્વાયત્ત લક્ષણો સાથે કેન્દ્રીય હુમલાઓને નિયંત્રિત કરવામાં પણ અસરકારક છે. ગેરહાજરી હુમલાઓઃ હુમલાની આવર્તનમાં વધારો થવાના જોખમને કારણે શુદ્ધ ગેરહાજરી હુમલાની સારવારમાં તેનો ઉપયોગ થતો નથી. જો કે, સંયુક્ત ગેરહાજરી અને ટોનિક-ક્લોનિક હુમલા દરમિયાન અન્ય એન્ટીકોવલ્સન્ટ્સ સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ કરી શકાય છે. શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન હુમલાઓઃ 2018 ના મેટા-વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે ફેનીટોઇન અથવા ફીનોબાર્બિટલ સાથે પ્રારંભિક એન્ટીપીલિપ્ટિક સારવાર મગજની ગાંઠો માટે ન્યુરોસર્જરી પછીના પ્રથમ સપ્તાહમાં જપ્તીનું જોખમ ઘટાડે છે. સ્થિતિ એપીલેપ્ટિકસઃ ક્રિયાના ધીમા પ્રારંભને કારણે બેન્ઝોડિએઝેપિનનો ઉપયોગ કરીને નિષ્ફળ સારવાર પછી ગણવામાં આવે છે. શિશુઓમાં હુમલાની સારવાર માટે ફેનીટોઇનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હોવા છતાં, 2023 સુધીમાં, આ વય જૂથમાં તેની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન માત્ર એક અભ્યાસમાં કરવામાં આવ્યું છે. તુલનાત્મક જૂથના અભાવને કારણે, પુરાવા અનિર્ણિત છે. અન્ય અસામાન્ય હૃદયના લયઃ અન્ય એન્ટેરાઇથમિક દવાઓ અથવા કાર્ડિયોવર્ઝન નિષ્ફળ ગયા પછી વેન્ટ્રિક્યુલર ટિકાકાર્ડિયા અને એટ્રિયલ ટિકાકાર્ડિયાના અચાનક એપિસોડની સારવારમાં તેનો ઉપયોગ થઈ શકે છે. તે એક વર્ગ આઈ. બી. એન્ટેરાઇથમિક છે. ડિગોક્સિન ઝેરીકરણઃ ઇન્ટ્રાવેનસ ફેનીટોઇન રચના એ કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ ઝેરીકરણને કારણે થતા એરિથમિયા માટે પસંદગીની દવા છે. ટ્રાઇજેમિનલ ન્યુરલજીયાઃ કાર્બામાઝેપિન માટે બીજી પસંદગીની દવા. વિશેષ વિચારણાઓ ફેનીટોઇન એક સાંકડી ઉપચારાત્મક અનુક્રમણિકા ધરાવે છે. એન્ટીકોવલ્સન્ટ અસર માટે તેની રોગનિવારક શ્રેણી 10-20 μg/mL છે અને એન્ટીઅરરિથમિક અસર 10-20 μg/mL માટે છે. ફેનીટોઇન નશાનું સૌથી સામાન્ય કારણ સ્વ-દવા છે, જે ત્રીસ ટકાથી વધુ કેસો માટે જવાબદાર છે. ત્વચાના કોષના મૃત્યુ અને સ્થાનિક પેશીઓના વિનાશને કારણે જ્યાં સુધી જરૂરી ન હોય ત્યાં સુધી ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર ફોર્મ્યુલેશન આપવાનું ટાળો. વૃદ્ધ દર્દીઓ વિષાક્તતાના અગાઉના ચિહ્નો દર્શાવી શકે છે. મેદસ્વી લોકોમાં, આદર્શ શરીરના વજનનો ઉપયોગ માત્રા ગણતરી માટે થવો જોઈએ. ગર્ભાવસ્થાઃ ગર્ભ હાઈડેન્ટોઇન સિન્ડ્રોમ અને ગર્ભના રક્તસ્રાવના જોખમને કારણે ગર્ભાવસ્થા શ્રેણી ડી. જો કે, સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન શ્રેષ્ઠ જપ્તી નિયંત્રણ ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે તેથી જો લાભો જોખમો કરતા વધારે હોય તો દવા ચાલુ રાખી શકાય છે. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન પ્લાઝમાના જથ્થાના વિસ્તરણના પરિણામે દવાની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થવાને કારણે, જો માત્ર જપ્તી નિયંત્રણનો વિકલ્પ હોય તો ફેનીટોઇનની માત્રા વધારવાની જરૂર પડી શકે છે. સ્તનપાનઃ ઉત્પાદક સ્તનપાનની ભલામણ કરતું નથી કારણ કે સ્તનના દૂધમાં ફેનીટોઇનની ઓછી સાંદ્રતા ઉત્સર્જિત થાય છે. યકૃત રોગઃ મૌખિક લોડિંગ ડોઝનો ઉપયોગ કરશો નહીં. જાળવણીની ઓછી માત્રાનો ઉપયોગ કરવાનું વિચારો. કિડની રોગઃ મૌખિક લોડિંગ ડોઝનો ઉપયોગ કરશો નહીં. જાળવણીની પ્રમાણભૂત માત્રાથી શરૂઆત કરી શકાય છે અને જરૂરિયાત મુજબ ગોઠવી શકાય છે. સાઇનસ બ્રેડીકાર્ડિયા, સાઇનોએટ્રિયલ બ્લોક, સેકન્ડ-અથવા થર્ડ-ડિગ્રી એટ્રિયોવેન્ટ્રિક્યુલર બ્લોક, સ્ટોક્સ-એડમ્સ સિન્ડ્રોમ, અથવા ફેનીટોઇન, અન્ય હાઈડેન્ટોઇન્સ અથવા સંબંધિત રચનાના કોઈપણ ઘટક પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા ધરાવતા દર્દીઓમાં નસમાં ઉપયોગ બિનસલાહભર્યા છે. આડઅસરોમાં સામાન્ય આડઅસરોમાં ઉબકા, પેટમાં દુખાવો, ભૂખ ઓછી લાગવી, નબળું સંકલન, વાળની વૃદ્ધિમાં વધારો અને પેઢામાં વધારો સામેલ છે. સંભવિત ગંભીર આડઅસરોમાં ઊંઘ, પોતાને નુકસાન, યકૃતની સમસ્યાઓ, અસ્થિમજ્જાનું દમન, લો બ્લડ પ્રેશર અને ઝેરી બાહ્ય નેક્રોલિસિસનો સમાવેશ થાય છે. એવા પુરાવા છે કે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ઉપયોગ કરવાથી બાળકમાં અસામાન્યતા થાય છે. તેનો ઉપયોગ સ્તનપાન દરમિયાન સલામત હોવાનું જણાય છે. દારૂ દવાની અસરોમાં દખલ કરી શકે છે. હૃદય અને રક્તવાહિનીઓ IV ફેનીટોઇનના ઝડપી પ્રેરણા સાથે ગંભીર નીચા લોહીનું દબાણ અને અસામાન્ય હૃદયના લય જોઈ શકાય છે. IV પ્રેરણા પુખ્ત વયના લોકોમાં 50 મિલિગ્રામ/મિનિટ અથવા બાળકોમાં 1-3 મિલિગ્રામ/કિગ્રા/મિનિટ (અથવા 50 મિલિગ્રામ/મિનિટ, જે પણ ધીમી હોય) થી વધુ ન હોવી જોઈએ. IV પ્રેરણા દરમિયાન અને પછી હૃદયની દેખરેખ થવી જોઈએ. આ જોખમોને કારણે, જો શક્ય હોય તો મૌખિક ફેનીટોઇનનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ. ન્યુરોલોજીકલ ઉપચારાત્મક માત્રામાં, ફેનીટોઇન બાજુની નજર પર નિસ્ટાગ્મસ ઉત્પન્ન કરી શકે છે. ઝેરી ડોઝ પર, દર્દીઓ વર્ટિકલ નિસ્ટાગ્મસ, ડબલ વિઝન, સેડેશન, અસ્પષ્ટ વાણી, સેરેબેલર એટેક્સિયા અને ધ્રુજારીનો અનુભવ કરે છે. જો ફેનીટોઇન અચાનક બંધ થઈ જાય, તો તે સ્થિતિ એપિલેપ્ટિકસ સહિત જપ્તીની આવર્તનમાં વધારો કરી શકે છે. ફેનીટોઇન લાંબા સમય સુધી મગજના આચ્છાદનમાં એકઠા થઈ શકે છે જે મગજની કૃશતાનું કારણ બની શકે છે. કૃશતાની માત્રા ફેનીટોઇન સારવારના સમયગાળા સાથે સંબંધિત છે અને તે દવાના ડોઝ સાથે સંબંધિત નથી. પેરિફેરલ ન્યુરોપથીના વિકાસમાં ફેનીટોઇન એક કારણભૂત પરિબળ તરીકે જાણીતું છે. એક વ્યવસ્થિત સમીક્ષામાં, 219 વ્યક્તિઓ કે જેમણે ફેનીટોઇન સાથે સંકળાયેલ હલનચલનની વિકૃતિઓ વિકસાવી હતી તેનો સામનો કરવો પડ્યો હતો. ફેનીટોઇન સાથે નોંધાયેલી અસામાન્ય હિલચાલમાં ડિસ્કિનેસિયા, માયોક્લોનસ, ડાયસ્ટોનિયા, પાર્કિન્સન, ટિક્સ, હઠીલા અને બેચેન પગ સિન્ડ્રોમ હતા. બ્લડ ફોલેટ ખોરાકમાં પોલીગ્લુટામેટ સ્વરૂપમાં હાજર હોય છે, જે પછી આંતરડાના સંયુગ્મ દ્વારા મોનોગ્લુટામેટમાં રૂપાંતરિત થાય છે જે જેજુનમ દ્વારા શોષાય છે. ફેનીટોઇન આ ઉત્સેચકને અટકાવીને કાર્ય કરે છે, જેનાથી ફોલેટની ઉણપ થાય છે, અને આમ મેગાલોબ્લાસ્ટિક એનિમિયા થાય છે. અન્ય આડઅસરોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થઈ શકે છેઃ એગ્રેનુલોસાઇટોસિસ, એપ્લાસ્ટિક એનિમિયા, શ્વેત રક્તકણોની સંખ્યામાં ઘટાડો અને પ્લેટલેટની ઓછી સંખ્યા. ગર્ભાવસ્થા ફેનીટોઇન એક જાણીતું ટેરાટોજન છે, કારણ કે ફેનીટોઇનના સંપર્કમાં આવતા બાળકોને વાઈ વગરની સ્ત્રીઓ અને સારવાર ન કરાયેલી વાઈ ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં જન્મેલા બાળકો કરતાં જન્મજાત ખામીઓનું જોખમ વધારે હોય છે. લગભગ 6 ટકા ખુલ્લા બાળકોમાં થતી જન્મજાત ખામીઓમાં ન્યુરલ ટ્યુબની ખામીઓ, હૃદયની ખામીઓ અને ક્રેનિઓફેશિયલ અસાધારણતાઓનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં વ્યાપક અનુનાસિક પુલ, ફાટેલા હોઠ અને તાળવું અને સામાન્ય માથા કરતાં નાનું હોય છે. આઇક્યુ પરની અસર નક્કી કરી શકાતી નથી કારણ કે કોઈ અભ્યાસમાં મોનોથેરાપી તરીકે ફેનીટોઇનનો સમાવેશ થતો નથી, જો કે નબળી ભાષા ક્ષમતાઓ અને વિલંબિત મોટર વિકાસ ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ફેનીટોઇનના માતૃત્વના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલા હોઈ શકે છે. આ સિન્ડ્રોમ સારી રીતે વર્ણવેલ ગર્ભ આલ્કોહોલ સિન્ડ્રોમ જેવું લાગે છે. અને તેને "ફેટલ હાઈડેન્ટોઇન સિન્ડ્રોમ" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. કેટલાક લોકો પોલીથેરાપી ટાળવા અને સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન શક્ય ન્યૂનતમ માત્રા જાળવવાની ભલામણ કરે છે, પરંતુ સ્વીકારે છે કે વર્તમાન માહિતી જન્મજાત ખામીઓના જોખમ પર માત્રાની અસર દર્શાવવામાં નિષ્ફળ જાય છે. એપીલેપ્સી અને એન્ટીપીલેપ્ટિક ડ્રગ પ્રેગ્નેન્સી રજિસ્ટ્રી દ્વારા હવે એકત્રિત કરવામાં આવી રહેલી માહિતી એક દિવસ આ પ્રશ્નનો ચોક્કસ જવાબ આપી શકે છે. કેન્સર ફેનીટોઇન એ માનવ કાર્સિનોજેન છે તે સૂચવવા માટે કોઈ સારા પુરાવા નથી. જો કે, લિમ્ફ નોડની અસાધારણતા જોવા મળી છે, જેમાં દુર્ભાવનાઓનો સમાવેશ થાય છે. મોં ફેનીટોઇન દવા-પ્રેરિત જિંજીવલ વૃદ્ધિ (પેઢાની અતિશય વૃદ્ધિ) સાથે સંકળાયેલું છે, કદાચ ઉપર ઉલ્લેખિત ફોલેટની ઉણપને કારણે; ખરેખર, રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત અજમાયશના પુરાવા સૂચવે છે કે ફોલિક એસિડ પૂરકતા ફેનીટોઇન લેતા બાળકોમાં જિંજીવલ વૃદ્ધિને અટકાવી શકે છે. ગિંગિવલ જખમને પ્રેરિત કરવા માટે જરૂરી પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા સ્પષ્ટપણે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી નથી. અસરોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ તપાસ કરતી વખતે રક્તસ્રાવ, જિંજીવલ એક્સુડેટમાં વધારો, પ્લેકના સ્તર પર સ્પષ્ટ જિંજીવલ બળતરા પ્રતિભાવ, કેટલાક કિસ્સાઓમાં હાડકાના નુકશાન સાથે સંકળાયેલ છે પરંતુ દાંતની ટુકડી વિના. ત્વચા હાયપરટ્રિકોસિસ, સ્ટીવન્સ-જોહ્નસન સિન્ડ્રોમ, પર્પલ ગ્લોવ સિન્ડ્રોમ, ફોલ્લીઓ, એક્સ્ફોલિએટિવ ડર્મેટાઇટિસ, ખંજવાળ, અતિશય વાળ અને ચહેરાના લક્ષણોમાં બરછટતા ફેનીટોઇન લેતા લોકોમાં જોઈ શકાય છે. ફેનીટોઇન ઉપચારને જીવલેણ ત્વચા પ્રતિક્રિયાઓ સ્ટીવન્સ-જોહ્નસન સિન્ડ્રોમ (એસજેએસ) અને ઝેરી બાહ્ય નેક્રોલિસિસ (ટીઇએન) સાથે જોડવામાં આવ્યો છે. આ પરિસ્થિતિઓ ચોક્કસ એચ. એલ. એ.-બી એલીલ, એચ. એલ. એ.-બી * 1502 ધરાવતા દર્દીઓમાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ સામાન્ય છે. આ એલીલ દક્ષિણ એશિયન ભારતીયો સહિત એશિયાના વ્યાપક વિસ્તારોમાં પૂર્વજો ધરાવતા દર્દીઓમાં લગભગ સંપૂર્ણપણે જોવા મળે છે. ફેનીટોઇન મુખ્યત્વે CYP2C9 ઉત્સેચક દ્વારા તેના નિષ્ક્રિય સ્વરૂપમાં ચયાપચય થાય છે. CYP2C9 જનીનની અંદરના ફેરફારો કે જે એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરે છે તે ફેનીટોઇનની સાંદ્રતામાં વધારો સાથે સંકળાયેલા છે, તેમજ આ વધેલી સાંદ્રતાને કારણે દવાઓના ઝેરીકરણના અહેવાલો પણ છે. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) ફેનીટોઇન ડ્રગ લેબલ પર નોંધે છે કે કાર્બામાઝેપિન લેતા દર્દીઓમાં એસજેએસ અથવા ટીઇએન વિકસાવવાના જોખમ સાથે એચએલએ-બી * 1502 ને જોડતા મજબૂત પુરાવા અસ્તિત્વમાં હોવાથી, આ એલીલ વહન કરતા દર્દીઓમાં કાર્બામાઝેપિનના વિકલ્પ તરીકે ફેનીટોઇનને ટાળવા માટે વિચારણા કરવી જોઈએ. રોગપ્રતિકારક તંત્ર ફેનીટોઇન દવા-પ્રેરિત લ્યુપસનું કારણ હોવાનું જાણીતું છે. ફેનીટોઇન રિવર્સિબલ આઇજીએની ઉણપના ઇન્ડક્શન સાથે પણ સંકળાયેલું છે. મનોવૈજ્ઞાનિક ફેનીટોઇન આત્મહત્યાના વિચારો અથવા વર્તનનું જોખમ વધારી શકે છે. ફેનીટોઇન ધરાવતા લોકોની મનોસ્થિતિમાં કોઈપણ ફેરફારો, વિકાસ અથવા બગડતી હતાશા, અને/અથવા આત્મહત્યાના કોઈપણ વિચારો અથવા વર્તન માટે દેખરેખ રાખવી જોઈએ. તીવ્ર ફેનીટોઇન મનોવિકૃતિના કેટલાક કેસ અહેવાલો પહેલેથી જ વર્ણવવામાં આવ્યા હતા. હાડકાનો ક્રોનિક ફેનીટોઇનનો ઉપયોગ હાડકાની ઘનતામાં ઘટાડો અને હાડકાના અસ્થિભંગમાં વધારો સાથે સંકળાયેલો છે. ફેનીટોઇન યકૃતમાં ચયાપચય ઉત્સેચકોને પ્રેરિત કરે છે. આ વિટામિન ડીના ચયાપચયમાં વધારો કરે છે, આમ વિટામિન ડીના સ્તરમાં ઘટાડો થાય છે. વિટામિન ડીની ઉણપ, તેમજ લોહીમાં ઓછું કેલ્શિયમ અને ફોસ્ફેટ હાડકાની ખનિજ ઘનતામાં ઘટાડો કરે છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ફેનીટોઇન એ P450 ઉત્સેચકના CYP3A4 અને CYP2C9 પરિવારોનું પ્રેરક છે જે વિવિધ દવાઓના યકૃતના અધઃપતન માટે જવાબદાર છે. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ દ્વારા 1981 માં કરવામાં આવેલા એક અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે ફેનીટોઇન સાથે સહવર્તી રીતે સંચાલિત એન્ટાસિડ્સે માત્ર શોષણની હદમાં જ ફેરફાર કર્યો નથી પણ શોષણના દરમાં પણ ફેરફાર કર્યો હોવાનું જણાયું હતું. પેપ્ટિક અલ્સર રેજિમેન્ટમાં સંચાલિત એન્ટાસિડ્સ ફેનીટોઇનના એક માત્રાના એયુસીને ઘટાડી શકે છે. દર્દીઓને એન્ટાસિડ્સ અને ફેનીટોઇનના સહવર્તી ઉપયોગ સામે ચેતવણી આપવી જોઈએ. વોરફેરિન અને ટ્રાઇમેથોપ્રિમ સીરમ ફેનીટોઇનના સ્તરમાં વધારો કરે છે અને તેના ચયાપચયને અવરોધિત કરીને ફેનીટોઇનના સીરમ અર્ધ-જીવનને લંબાવે છે. જો શક્ય હોય તો અન્ય વિકલ્પોનો ઉપયોગ કરવાનું વિચારો. સામાન્ય રીતે, ફેનીટોઇન નીચેની દવાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી શકે છેઃ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ દવાઓ ફૂગપ્રતિરોધી દવાઓ જેમ કે ફ્લુકોનાઝોલ, કેટોકોનાઝોલ એન્ટિબાયોટિક્સ જેમ કે મેટ્રોનિડાઝોલ, ક્લોરામ્ફેનિકોલ, ક્લેરિથ્રોમાઇસિન, એઝિથ્રોમાઇસિન કોર્ટોન્સ (જેમ કે બીટામેથાસોન, ડેક્સામેથાસોન, હાઇડ્રોકોર્ટિસોન અને પ્રેડનિસોલોન એલ-ડોપા (ફેનીટોઇન લેવોડોપાની ફાયદાકારક અસરને અદૃશ્ય કરી શકે છે.) એવું માનવામાં આવે છે કે ફાર્માકોલોજી મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન ફેનીટોઇન વોલ્ટેજ ગેટેડ સોડિયમ ચેનલોના વોલ્ટેજ-આધારિત અવરોધને કારણે હુમલા સામે રક્ષણ આપે છે. આ બ્લોક એક્શન પોટેન્શિયલના ઉચ્ચ આવર્તન પુનરાવર્તિત ફાયરિંગને ટકાવી રાખે છે. આ સ્થિર-સ્થિતિ નિષ્ક્રિયતા વધારીને સોડિયમ-આધારિત ક્રિયા ક્ષમતાના કંપનવિસ્તારને ઘટાડીને પરિપૂર્ણ થાય છે. સોડિયમ ચેનલો ત્રણ મુખ્ય રચનાઓમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છેઃ વિશ્રામી સ્થિતિ, ખુલ્લી સ્થિતિ અને નિષ્ક્રિય સ્થિતિ. ફેનીટોઇન પ્રાધાન્યમાં સોડિયમ ચેનલના નિષ્ક્રિય સ્વરૂપ સાથે જોડાય છે. કારણ કે બંધાયેલ દવાને નિષ્ક્રિય ચેનલથી અલગ થવામાં સમય લાગે છે, ત્યાં ચેનલનો સમય આધારિત અવરોધ હોય છે. નિષ્ક્રિય ચેનલોનો અપૂર્ણાંક પટલના વિધ્રુવીકરણ તેમજ પુનરાવર્તિત ફાયરિંગ દ્વારા વધે છે, ફેનીટોઇન સોડિયમ દ્વારા નિષ્ક્રિય સ્થિતિ સાથે બંધન વોલ્ટેજ-આધારિત, ઉપયોગ-આધારિત અને સોડિયમ-આધારિત ક્રિયા ક્ષમતાના સમય-આધારિત બ્લોકનું ઉત્પાદન કરી શકે છે. ક્રિયાનું પ્રાથમિક સ્થળ મોટર આચ્છાદન હોવાનું જણાય છે જ્યાં જપ્તીની પ્રવૃત્તિનો ફેલાવો અટકાવવામાં આવે છે. સંભવતઃ ચેતાકોષોમાંથી સોડિયમ પ્રવાહને પ્રોત્સાહન આપીને, ફેનીટોઇન અતિશય ઉત્તેજના અથવા પટલ સોડિયમ ઢાળને ઘટાડવામાં સક્ષમ પર્યાવરણીય ફેરફારોને કારણે હાયપરરેક્સિટેબિલિટી સામે થ્રેશોલ્ડને સ્થિર કરે છે. આમાં સિનેપ્સ પર પોસ્ટ-ટેટાનિક પોટેન્શિયેશનમાં ઘટાડો સામેલ છે જે કોર્ટિકલ જપ્તી ફોસીને નજીકના કોર્ટિકલ વિસ્તારોમાં વિસ્ફોટ કરતા અટકાવે છે. ફેનીટોઇન સામાન્યીકૃત ટોનિક-ક્લોનિક હુમલાના ટોનિક તબક્કા માટે જવાબદાર મગજના સ્ટેમ કેન્દ્રોની મહત્તમ પ્રવૃત્તિને ઘટાડે છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ ફેનીટોઇન નાબૂદી ગતિશાસ્ત્ર ઉપચારાત્મક સાંદ્રતામાં મિશ્ર-ક્રમ, બિન-રેખીય નાબૂદી વર્તન દર્શાવે છે. જ્યાં ફેનીટોઇન ઓછી સાંદ્રતા પર હોય છે તે પ્રથમ ક્રમના ગતિશાસ્ત્ર દ્વારા અને શૂન્ય ક્રમના ગતિશાસ્ત્ર દ્વારા ઉચ્ચ સાંદ્રતા પર સાફ થાય છે. માત્રામાં થોડો વધારો કરવાથી દવાની સાંદ્રતામાં મોટો વધારો થઈ શકે છે કારણ કે નાબૂદી સંતૃપ્ત થઈ જાય છે. સ્થિર સ્થિતિમાં પહોંચવાનો સમય ઘણીવાર 2 અઠવાડિયાથી વધુ હોય છે. ફેનીટોઇન (ડિફેનિલહાઇડેંટોઇન) નું પ્રથમ સંશ્લેષણ જર્મન રસાયણશાસ્ત્રી હેઇનરિચ બિલ્ટ્ઝ દ્વારા 1908 માં કરવામાં આવ્યું હતું. બિલ્ટ્ઝે તેની શોધ પાર્કે-ડેવિસને વેચી દીધી, જેનો તાત્કાલિક ઉપયોગ થયો ન હતો. 1938માં, એચ. હ્યુસ્ટન મેરિટ અને ટ્રેસી પુટનામ સહિતના અન્ય ચિકિત્સકોએ ફીનોબાર્બિટલ સાથે સંકળાયેલી શામક અસરો વિના, હુમલાને નિયંત્રિત કરવા માટે ફેનીટોઇનની ઉપયોગીતા શોધી કાઢી હતી. ગુડમેન અને ગિલમેનના ફાર્માકોલોજીકલ બેઝિસ ઓફ થેરાપ્યુટિક્સ અનુસારઃ પોટેશિયમ બ્રોમાઇડ અને ફીનોબાર્બિટલના એન્ટિસેઝર ગુણધર્મોની અગાઉની આકસ્મિક શોધથી વિપરીત, ફેનીટોઇન એ પ્રયોગશાળાના પ્રાણીઓમાં ઇલેક્ટ્રોશોક ખેંચાણને દબાવવામાં સક્ષમ એજન્ટો માટે ફીનોબાર્બિટલના બિનઅનુભવી માળખાકીય સંબંધીઓ વચ્ચેની શોધનું ઉત્પાદન હતું. તેને 1953માં એફડીએ દ્વારા હુમલામાં ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. ડ્રેફસ ફંડના સ્થાપક જેક ડ્રેફસ, જ્યારે તેમને 1966માં ડિલેન્ટિન માટે પ્રિસ્ક્રિપ્શન મળ્યું ત્યારે ગભરાટ અને હતાશાને નિયંત્રિત કરવાના સાધન તરીકે ફેનીટોઇનના મુખ્ય સમર્થક બન્યા હતા. તેમણે 1960ના દાયકાના અંતમાં અને 1970ના દાયકાની શરૂઆતમાં રિચાર્ડ નિક્સનને મોટી માત્રામાં દવા પૂરી પાડવાનો દાવો કર્યો છે, જોકે વ્હાઇટ હાઉસના ભૂતપૂર્વ સહાયકો અને રાષ્ટ્રપતિના ઇતિહાસકારો દ્વારા આ અંગે વિવાદ છે. ફેનીટોઇન સાથેના ડ્રેફસના અનુભવની રૂપરેખા તેમના પુસ્તક, એ રિમાર્કેબલ મેડિસિન હેઝ બીન ઓવરલુક્ડમાં આપવામાં આવી છે. વ્યક્તિગત ધિરાણમાં $70 મિલિયનથી વધુ હોવા છતાં, વૈકલ્પિક ઉપયોગો માટે ફેનીટોઇનનું મૂલ્યાંકન જોવા માટેના તેમના દબાણની તબીબી સમુદાય પર બહુ ઓછી કાયમી અસર પડી છે. આનું આંશિક કારણ એ હતું કે પાર્કે-ડેવિસ તેના પેટન્ટ જીવનના અંતની નજીકની દવામાં રોકાણ કરવા માટે અનિચ્છા ધરાવતા હતા, અને આંશિક રીતે વિવિધ અભ્યાસોના મિશ્ર પરિણામોને કારણે. 2008માં, આ દવાને મંજૂરી માટે વધુ મૂલ્યાંકન કરવા માટે એફડીએની ગંભીર જોખમોની સંભવિત સંકેતોની યાદીમાં મૂકવામાં આવી હતી. આ સૂચિ એવી દવાઓને ઓળખે છે કે જેને એફડીએએ સંભવિત સલામતીની સમસ્યાની ઓળખ કરી છે, પરંતુ તેનો અર્થ એ નથી કે એફડીએએ દવા અને સૂચિબદ્ધ જોખમ વચ્ચે કારણભૂત સંબંધની ઓળખ કરી છે. આ ચિંતાને દૂર કરવા માટે, નવેમ્બર 2011 માં જાંબલી હાથમોજાં સિન્ડ્રોમ વિશે વધારાની માહિતીનો સમાવેશ કરવા માટે ડિલેન્ટિન ઈન્જેક્શન માટેના લેબલિંગના ચેતવણીઓ અને સાવચેતી વિભાગને અપડેટ કરવામાં આવ્યો હતો. સમાજ અને સંસ્કૃતિ અર્થશાસ્ત્ર ફેનીટોઇન સામાન્ય દવા તરીકે ઉપલબ્ધ છે. સપ્ટેમ્બર 2012 થી, યુકેમાં માર્કેટિંગ લાઇસન્સ ડબલિન, આયર્લેન્ડની ફ્લિન ફાર્મા લિમિટેડ પાસે છે અને ઉત્પાદન, સમાન હોવા છતાં, તેને ફેનીટોઇન સોડિયમ એક્સએક્સએમજી ફ્લિન હાર્ડ કેપ્સ્યુલ્સ કહેવામાં આવે છે. (નામમાં xxmg એ તાકાતનો સંદર્ભ આપે છે-ઉદાહરણ તરીકે "ફેનીટોઇન સોડિયમ 25 મિલીગ્રામ ફ્લિન હાર્ડ કેપ્સ્યુલ્સ"). કેપ્સ્યુલ્સ હજુ પણ જર્મનીના ફ્રીબર્ગમાં ફાઇઝરની ગોએડેક પેટાકંપનીના પ્લાન્ટ દ્વારા બનાવવામાં આવે છે અને તેઓ હજુ પણ તેમના પર એપેનુટીન મુદ્રિત કરે છે. ફાઇઝર દ્વારા ફ્લિન ફાર્માને યુકેના માર્કેટિંગ લાઇસન્સના વેચાણ પછી, એપાનુટીન તરીકે ચિહ્નિત 25 મિલિગ્રામ ફેનીટોઇન સોડિયમ કેપ્સ્યુલ્સના 28 પેકની કિંમત 66p (આશરે $0.88) થી વધીને (લગભગ $25.06) થઈ ગઈ. અન્ય શક્તિઓના કેપ્સ્યુલ્સની કિંમતમાં પણ સમાન પરિબળ-2,384% દ્વારા વધારો થયો હતો, જેના કારણે યુકેની રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય સેવામાં એક વર્ષમાં વધારાની (આશરે $68.44 મિલિયન) કિંમતનો ખર્ચ થયો હતો. કંપનીઓને કોમ્પિટિશન એન્ડ માર્કેટ્સ ઓથોરિટી (CMA) ને મોકલવામાં આવી હતી, જેમણે શોધી કાઢ્યું હતું કે તેઓએ "અતિશય અને અયોગ્ય" કિંમતો વસૂલવા માટે બજારમાં તેમની પ્રબળ સ્થિતિનો ઉપયોગ કર્યો હતો. સીએમએએ ઉત્પાદક ફાઇઝર પર રેકોર્ડ દંડ અને વિતરક ફ્લિન ફાર્માને દંડ ફટકાર્યો હતો અને કંપનીઓને તેમની કિંમતો ઘટાડવાનો આદેશ આપ્યો હતો. વેપાર નામો ફેનીટોઇન વિશ્વભરમાં ઘણા બ્રાન્ડ નામો હેઠળ વેચવામાં આવે છે. સંશોધનના કામચલાઉ પુરાવા સૂચવે છે કે સ્થાનિક ફેનીટોઇન ત્વચાના ક્રોનિક જખમો ધરાવતા લોકોમાં ઘાના ઉપચારમાં ઉપયોગી છે. મેટા-વિશ્લેષણએ વિવિધ અલ્સરના સંચાલનમાં ફેનીટોઇનના ઉપયોગને પણ ટેકો આપ્યો હતો. કેટલાક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે શોધ્યું છે કે શું ફેનીટોઇનનો ઉપયોગ મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસમાં ન્યુરોપ્રોટેક્ટર તરીકે થઈ શકે છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ હેઇનરિચ બિલ્ટ્ઝ CYP1A2 ઇન્ડ્યુસર્સ દ્વારા ફેનીટોઇન સંશ્લેષણ પર 1908 ના જર્મન લેખનો અંગ્રેજી અનુવાદ એન્ટિરિથમિક એજન્ટો એન્ટિકોન્વલ્સેન્ટ્સ એરોમાટેઝ ઇન્હિબિટર્સ CYP3A4 ઇન્ડ્યુસર્સ ડર્માટોક્સિન GABAA રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર હેપાટોટોક્સિન હાઇડન્ટોઇન્સ IARC ગ્રુપ 2B કાર્સિનોજેન નેફ્રોટોક્સિન ફેનાઇલ સંયોજનો પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર મોડ્યુલેટર સિગ્મા રીસેપ્ટર લિગાન્ડ્સ સોડિયમ ચેનલ બ્લૉકર ટેરાટોજેન વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાના આવશ્યક દવાઓ વિકિપીડિયા દવા લેખો અનુવાદ કરવા માટે તૈયાર છે