Low-density lipoprotein
લો-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન (એલ. ડી. એલ.) એ લિપોપ્રોટીનના પાંચ મુખ્ય જૂથોમાંથી એક છે જે શરીરની આસપાસના તમામ ચરબીના અણુઓને બાહ્યકોષીય પાણીમાં પરિવહન કરે છે. આ જૂથો, ઓછામાં ઓછા ગાઢથી સૌથી વધુ ગાઢ, કાઇલોમાઇક્રોન (એકંદર ઘનતા નામકરણ પરંપરા દ્વારા યુ. એલ. ડી. એલ.), ખૂબ ઓછી ઘનતા ધરાવતા લિપોપ્રોટીન (વી. એલ. ડી. એલ.), મધ્યવર્તી ઘનતા ધરાવતા લિપોપ્રોટીન (આઇ. ડી. એલ.), ઓછી ઘનતા ધરાવતા લિપોપ્રોટીન (એલ. ડી. એલ.) અને ઉચ્ચ ઘનતા ધરાવતા લિપોપ્રોટીન (એચ. ડી. એલ.) છે. એલ. ડી. એલ. ચરબીના અણુઓને કોષોમાં પહોંચાડે છે. એલ. ડી. એલ. એથરોસ્ક્લેરોસિસમાં સામેલ છે, એક પ્રક્રિયા જેમાં તે ધમનીઓની દિવાલોમાં ઓક્સિડાઇઝ થાય છે. ઝાંખી લિપોપ્રોટીન બાહ્યકોષીય પ્રવાહીમાં શરીરની આસપાસ લિપિડ્સ (ચરબી) સ્થાનાંતરિત કરે છે, જે રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી એન્ડોસાયટોસિસ માટે શરીરના કોષોને ચરબી ઉપલબ્ધ કરાવે છે. લિપોપ્રોટીન એ બહુવિધ પ્રોટીનથી બનેલા જટિલ કણો છે, ખાસ કરીને 80-100 કણ દીઠ પ્રોટીન (એલ. ડી. એલ. અને મોટા કણો માટે એક જ એપોલીપોપ્રોટીન બી દ્વારા ગોઠવાયેલ). એક LDL કણ વ્યાસમાં લગભગ 220-275 એંગસ્ટ્રોમ હોય છે, જે સામાન્ય રીતે કણ દીઠ 3,000 થી 6,000 ચરબીના અણુઓનું પરિવહન કરે છે, અને તેમાં રહેલા ચરબીના અણુઓની સંખ્યા અને મિશ્રણ અનુસાર કદમાં બદલાય છે. વહન કરવામાં આવતા લિપિડ્સમાં કોલેસ્ટ્રોલ, ફોસ્ફોલિપિડ્સ અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ ધરાવતા તમામ ચરબીના અણુઓનો સમાવેશ થાય છે; દરેકની માત્રા નોંધપાત્ર રીતે બદલાય છે. લોહીના લિપિડ સ્તરનું સામાન્ય તબીબી અર્થઘટન એ છે કે ઉચ્ચ એલ. ડી. એલ. રક્તવાહિની રોગોના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલું છે. બાયોકેમિસ્ટ્રી માળખું દરેક મૂળ એલ. ડી. એલ. કણ પ્રવાહી મિશ્રણને સક્ષમ કરે છે, એટલે કે. વહન કરવામાં આવતા ફેટી એસિડ્સની આસપાસ, આ ચરબીઓને કોષોની બહારના પાણીની અંદર શરીરની આસપાસ ફરવા માટે સક્ષમ બનાવે છે. દરેક કણમાં 80 થી 100 વધારાના આનુષંગિક પ્રોટીન સાથે એક જ એપોલિપોપ્રોટીન બી-100 પરમાણુ (એપો બી-100, એક પ્રોટીન જેમાં 4536 એમિનો એસિડ અવશેષો અને 514 કેડીએનો જથ્થો હોય છે) હોય છે. દરેક એલ. ડી. એલ. માં અત્યંત હાઇડ્રોફોબિક કોર હોય છે જેમાં લિનોલેટ તરીકે ઓળખાતા બહુઅસંતૃપ્ત ફેટી એસિડ અને સેંકડોથી હજારો (આશરે 1500 સામાન્ય રીતે સરેરાશ તરીકે ટાંકવામાં આવે છે) એસ્ટરિફાઇડ અને અનએસ્ટરિફાઇડ કોલેસ્ટ્રોલ પરમાણુઓ હોય છે. આ કોરમાં વિવિધ સંખ્યામાં ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ અને અન્ય ચરબીઓ પણ હોય છે અને તે ફોસ્ફોલિપિડ્સ અને અનએસ્ટરિફાઇડ કોલેસ્ટ્રોલના કવચ તેમજ એપો બી-100ની એક નકલથી ઘેરાયેલું હોય છે. એલ. ડી. એલ. ના કણો આશરે 22 એનએમ (0.00000087 ઇંચ) હોય છે. 27. 5 એનએમ વ્યાસ ધરાવે છે અને લગભગ 3 મિલિયન ડાલ્ટનનું દળ ધરાવે છે. એલ. ડી. એલ. ના કણોમાં ફેટી એસિડના અણુઓની ચલ અને બદલાતી સંખ્યા હોવાથી, એલ. ડી. એલ. ના કણોના જથ્થા અને કદનું વિતરણ થાય છે. એલ. ડી. એલ. ની વિજાતીય રચનાને કારણે તેનું માળખું નક્કી કરવું મુશ્કેલ કાર્ય રહ્યું છે. જો કે, મૂળ સ્થિતિમાં માનવ શરીરના તાપમાન પર એલ. ડી. એલ. ની રચના, ક્રાયોજેનિક ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરીને લગભગ 16 એંગસ્ટ્રોમના રિઝોલ્યુશન સાથે, 2011 માં વર્ણવવામાં આવી છે. ફિઝિયોલોજી એલ. ડી. એલ. કણો ત્યારે રચાય છે જ્યારે લિપોપ્રોટીન લિપેઝ એન્ઝાઇમ (એલ. પી. એલ.) દ્વારા વી. એલ. ડી. એલ. માંથી ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સને દૂર કરવામાં આવે છે અને તે નાના અને ગાઢ બને છે (એટલે કે. સમાન પ્રોટીન પરિવહન કવચ સાથે ઓછા ચરબીના અણુઓ), જેમાં કોલેસ્ટ્રોલ એસ્ટરનું પ્રમાણ વધારે હોય છે. કોષમાં પરિવહન જ્યારે કોષને વધારાના કોલેસ્ટ્રોલની જરૂર પડે છે (તેના વર્તમાન આંતરિક એચ. એમ. જી. સી. ઓ. એ. ઉત્પાદન માર્ગની બહાર), ત્યારે તે જરૂરી એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સ તેમજ પી. સી. એસ. કે. 9 નું સંશ્લેષણ કરે છે, જે પ્રોપ્રોટીન કન્વર્ટેઝ છે જે એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટરને અધોગતિ માટે ચિહ્નિત કરે છે. એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સ પ્લાઝ્મા પટલમાં દાખલ કરવામાં આવે છે અને જ્યાં સુધી તેઓ ક્લેથ્રિન-કોટેડ ખાડાઓ સાથે જોડાતા નથી ત્યાં સુધી મુક્તપણે ફેલાય છે. જ્યારે એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સ લોહીના પ્રવાહમાં એલ. ડી. એલ. ના કણોને બાંધે છે, ત્યારે ક્લેથ્રિન-કોટેડ ખાડાઓ કોષમાં એન્ડોસાયટોઝ થાય છે. એલ. ડી. એલ. સાથે જોડાયેલા એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સ ધરાવતા વેસિકલ્સ એન્ડોસોમમાં પહોંચાડવામાં આવે છે. નીચા પી. એચ. ની હાજરીમાં, જેમ કે એન્ડોસોમમાં જોવા મળે છે, એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સ રચના પરિવર્તનમાંથી પસાર થાય છે, એલ. ડી. એલ. મુક્ત કરે છે. એલ. ડી. એલ. પછી લાયસોસોમમાં મોકલવામાં આવે છે, જ્યાં એલ. ડી. એલ. માં કોલેસ્ટ્રોલ એસ્ટરને હાઇડ્રોલાઇઝ કરવામાં આવે છે. એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સ સામાન્ય રીતે પ્લાઝ્મા પટલમાં પરત આવે છે, જ્યાં તેઓ આ ચક્રનું પુનરાવર્તન કરે છે. જો એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સ પી. સી. એસ. કે. 9 સાથે જોડાય છે, તેમ છતાં, એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સનું પરિવહન લાયસોસોમમાં રીડાયરેક્ટ કરવામાં આવે છે, જ્યાં તેઓ અધોગતિ પામે છે. જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં એલ. ડી. એલ. ની ભૂમિકા કોરમ સેન્સિંગ સિસ્ટમમાં દખલ કરે છે જે આક્રમક સ્ટેફાયલોકૉકસ ઓરેયસ ચેપ માટે જરૂરી જનીનોને નિયમન કરે છે. દુશ્મનાવટની પદ્ધતિમાં એપોલીપોપ્રોટીન બી ને એસ. ઓરેયસ ઓટોઇન્ડ્યુસર ફેરોમોન સાથે જોડવાનો સમાવેશ થાય છે, જે તેના રીસેપ્ટર દ્વારા સંકેતને અટકાવે છે. એપોલીપોપ્રોટીન બીની ઉણપ ધરાવતા ઉંદર આક્રમક બેક્ટેરિયાના ચેપ માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે. એલ. ડી. એલ. કદની પેટર્ન એલ. ડી. એલ. ને તેના કદના આધારે જૂથબદ્ધ કરી શકાય છેઃ મોટા ઓછી ઘનતા ધરાવતા એલ. ડી. એલ. કણોને પેટર્ન એ તરીકે વર્ણવવામાં આવે છે, અને નાના ઉચ્ચ ઘનતા ધરાવતા એલ. ડી. એલ. કણો પેટર્ન બી છે. પેટર્ન બી કેટલાક લોકો દ્વારા કોરોનરી હૃદય રોગ માટે વધુ જોખમ સાથે સંકળાયેલું છે. એવું માનવામાં આવે છે કારણ કે નાના કણો ધમનીની દિવાલોના એન્ડોથેલિયમમાં વધુ સરળતાથી પ્રવેશ કરી શકે છે. મધ્યવર્તી માટે પેટર્ન I સૂચવે છે કે મોટાભાગના એલ. ડી. એલ. કણો એન્ડોથેલિયમ (26 એનએમ) માં સામાન્ય અંતરાયોની કદમાં ખૂબ નજીક છે. એક અભ્યાસ અનુસાર, કદ 19.0-20.5 nm ને પેટર્ન B તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવ્યા હતા અને LDL કદ 20.6-22 nm ને પેટર્ન A તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવ્યા હતા. અન્ય અભ્યાસોએ આવો કોઈ સહસંબંધ દર્શાવ્યો નથી. કેટલાક પુરાવા સૂચવે છે કે પેટર્ન બી અને કોરોનરી હૃદય રોગ વચ્ચેનો સહસંબંધ પ્રમાણભૂત લિપિડ પ્રોફાઇલ પરીક્ષણમાં માપવામાં આવેલા એલ. ડી. એલ. નંબર વચ્ચેના પત્રવ્યવહાર કરતાં વધુ મજબૂત છે. આ એલ. ડી. એલ. પેટા પ્રકારની પેટર્નને માપવા માટેના પરીક્ષણો વધુ ખર્ચાળ છે અને વ્યાપકપણે ઉપલબ્ધ નથી, તેથી સામાન્ય લિપિડ પ્રોફાઇલ પરીક્ષણનો વધુ ઉપયોગ થાય છે. ઉચ્ચ ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડના સ્તરો અને નાના, ગાઢ એલ. ડી. એલ. કણોના ઉચ્ચ સ્તરો અને વૈકલ્પિક રીતે નીચા ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડના સ્તરો અને મોટા, ઓછા ગાઢ ("ઉત્સાહપૂર્ણ") એલ. ડી. એલ. ના ઉચ્ચ સ્તરો વચ્ચેનો સંબંધ પણ નોંધવામાં આવ્યો છે. સતત સંશોધન, ઘટતા ખર્ચ, વધુ ઉપલબ્ધતા અને એન. એમ. આર. સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી સહિત અન્ય લિપોપ્રોટીન પેટા વર્ગ વિશ્લેષણ પરીક્ષણ પદ્ધતિઓની વ્યાપક સ્વીકૃતિ સાથે, સંશોધન અભ્યાસોએ માનવ તબીબી રીતે સ્પષ્ટ રક્તવાહિનીની ઘટનાઓ અને માત્રાત્મક રીતે માપવામાં આવેલા કણોની સાંદ્રતા વચ્ચે મજબૂત સહસંબંધ દર્શાવવાનું ચાલુ રાખ્યું છે. ઓક્સિડાઇઝ્ડ એલ. ડી. એલ. ઓક્સિડાઇઝ્ડ એલ. ડી. એલ. એ ઓક્સિડેટીવ રીતે સુધારેલા માળખાકીય ઘટકોવાળા એલ. ડી. એલ. કણો માટે સામાન્ય શબ્દ છે. પરિણામે, મુક્ત રેડિકલ હુમલાથી, એલ. ડી. એલ. ના લિપિડ અને પ્રોટીન બંને ભાગો વાહિની દિવાલમાં ઓક્સિડાઇઝ થઈ શકે છે. વાહિની દિવાલમાં થતી ઓક્સિડેટીવ પ્રતિક્રિયાઓ ઉપરાંત, એલ. ડી. એલ. માં ઓક્સિડાઇઝ્ડ લિપિડ્સ પણ ઓક્સિડાઇઝ્ડ આહાર લિપિડ્સમાંથી મેળવી શકાય છે. ઓક્સિડાઇઝ્ડ એલ. ડી. એલ. એથરોસ્ક્લેરોસિસના વિકાસ સાથે સંકળાયેલું હોવાનું જાણીતું છે, અને તેથી તે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોના સંભવિત જોખમી પરિબળ તરીકે વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. ઓક્સિડાઇઝ્ડ એલ. ડી. એલ. ની એથેરોજેનિસિટીને એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સ દ્વારા ઓક્સિડેશન-મોડિફાઇડ એલ. ડી. એલ. માળખાઓની ઓળખના અભાવ દ્વારા સમજાવવામાં આવી છે, જે એલ. ડી. એલ. કણોના સામાન્ય ચયાપચયને અટકાવે છે અને આખરે એથરોસ્ક્લેરોટિક પ્લેકના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. એલ. ડી. એલ. માં સમાવિષ્ટ લિપિડ સામગ્રીમાંથી, વિવિધ લિપિડ ઓક્સિડેશન ઉત્પાદનોને અંતિમ એથેરોજેનિક પ્રજાતિ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. આ હાનિકારક અણુઓના વાહક તરીકે કામ કરવું એ બીજી પદ્ધતિ છે જેના દ્વારા એલ. ડી. એલ. એથરોસ્ક્લેરોસિસનું જોખમ વધારી શકે છે. પરીક્ષણ રક્ત પરીક્ષણો સામાન્ય રીતે એલ. ડી. એલ.-સી. નો અહેવાલ આપે છેઃ કોલેસ્ટ્રોલની માત્રા જે એલ. ડી. એલ. કણો સાથે સમાયેલ હોવાનો અંદાજ છે, સરેરાશ, સૂત્ર, ફ્રીડવાલ્ડ સમીકરણનો ઉપયોગ કરીને. તબીબી સંદર્ભમાં, એલ. ડી. એલ.-સી. ના ગાણિતિક રીતે ગણતરી કરાયેલા અંદાજોનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે એથરોસ્ક્લેરોસિસની પ્રગતિને કેટલી ઓછી ઘનતા ધરાવતા લિપોપ્રોટીન ચલાવી રહ્યા છે તેના અંદાજ તરીકે થાય છે. આ અભિગમ સાથે સમસ્યા એ છે કે એલ. ડી. એલ.-સી મૂલ્યો સામાન્ય રીતે એલ. ડી. એલ. કણોના સીધા માપન અને એથરોસ્ક્લેરોસિસની પ્રગતિના વાસ્તવિક દર બંને સાથે વિસંગત હોય છે. ડાયરેક્ટ એલ. ડી. એલ. માપન પણ ઉપલબ્ધ છે અને વ્યક્તિગત સમસ્યાઓ વધુ સારી રીતે પ્રગટ કરે છે પરંતુ થોડો વધારે ખર્ચ અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં માત્ર બે પ્રયોગશાળાઓમાંથી ઉપલબ્ધ હોવાને કારણે તેને ઓછી વાર પ્રોત્સાહન આપવામાં આવે છે અથવા કરવામાં આવે છે. 2008માં, એ. ડી. એ. અને એ. સી. સી. એ એન. એમ. આર. દ્વારા સીધા એલ. ડી. એલ. કણ માપનને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઘટનાઓના વ્યક્તિગત જોખમનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે શ્રેષ્ઠ તરીકે માન્યતા આપી હતી. કોલેસ્ટ્રોલ સામગ્રી દ્વારા એલ. ડી. એલ. કણોના અંદાજ લિપિડ સાંદ્રતાના રાસાયણિક માપ લાંબા સમયથી સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા તબીબી માપ છે, એટલા માટે નહીં કે તેઓ વ્યક્તિગત પરિણામ સાથે શ્રેષ્ઠ સહસંબંધ ધરાવે છે, પરંતુ કારણ કે આ પ્રયોગશાળા પદ્ધતિઓ ઓછી ખર્ચાળ અને વધુ વ્યાપક રીતે ઉપલબ્ધ છે. લિપિડ રૂપરેખા એલ. ડી. એલ. ના કણોને માપતી નથી. તે માત્ર ફ્રીડવાલ્ડ સમીકરણનો ઉપયોગ કરીને અન્ય કણો, જેમ કે એચડીએલ અને વીએલડીએલ સાથે સંકળાયેલ કોલેસ્ટ્રોલની માત્રાને બાદ કરીને, લાંબા સમય સુધી ઉપવાસની સ્થિતિ વગેરે ધારીને તેનો અંદાજ કાઢે છે. : જ્યાં એચ એ એચ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલ છે, એલ એ એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલ છે, સી એ કુલ કોલેસ્ટ્રોલ છે, ટી એ ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ છે, અને કે એ 0.20 છે જો માત્રા એમ. જી./ડી. એલ. માં માપવામાં આવે અને 0.45 જો એમ. એમ. ઓ. એલ./એલ. માં માપવામાં આવે. આ પદ્ધતિની મર્યાદાઓ છે, ખાસ કરીને કે નમૂનાઓ 12 થી 14 કલાકના ઉપવાસ પછી મેળવવા જોઈએ અને જો પ્લાઝ્મા ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ> 4.52 mmol/L (400 mg/dL) હોય તો LDL-C ની ગણતરી કરી શકાતી નથી. ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડના 2.5 થી 4.5 એમ. એમ. ઓ. એલ./એલ. ના સ્તરે પણ, આ સૂત્ર અચોક્કસ માનવામાં આવે છે. જો કુલ કોલેસ્ટ્રોલ અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ બંનેનું સ્તર ઊંચું હોય તો પછી એમ. જી./ડી. એલ. ની માત્રા સાથે સુધારેલ સૂત્રનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. આ સૂત્ર મોટાભાગના લોકો માટે વાજબી ચોકસાઈ સાથે અંદાજ પૂરો પાડે છે, એમ ધારીને કે લોહી લગભગ 14 કલાક કે તેથી વધુ સમય સુધી ઉપવાસ કર્યા પછી ખેંચવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ તે વાસ્તવિક એલ. ડી. એલ. કણોની સાંદ્રતા જાહેર કરતું નથી કારણ કે એલ. ડી. એલ. કણોની અંદર ચરબીના અણુઓની ટકાવારી જે કોલેસ્ટ્રોલ છે તે બદલાય છે, 8:1 જેટલી ભિન્નતા ધરાવે છે. એલ. ડી. એલ.-સી અંદાજમાં અચોક્કસતાને સંબોધતા ઘણા સૂત્રો પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા છે. અશુદ્ધિ એ ધારણા પર આધારિત છે કે વી. એલ. ડી. એલ.-સી. (ખૂબ ઓછી ઘનતા ધરાવતું લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ) હંમેશા ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડની સાંદ્રતાનો પાંચમો ભાગ હોય છે. તાજેતરમાં પ્રકાશિત થયેલ નવી ફોર્મ્યુલાઓ એડજસ્ટેબલ ફેક્ટરનો ઉપયોગ કરીને અથવા રીગ્રેસન સમીકરણનો ઉપયોગ કરીને આ મુદ્દાને સંબોધિત કરે છે. એવા કેટલાક અભ્યાસો છે જેમણે આ તાજેતરમાં પ્રકાશિત સૂત્રમાંથી મેળવેલા એલ. ડી. એલ.-સી મૂલ્યો અને સીધી ઉત્સેચકીય પદ્ધતિ દ્વારા મેળવેલા મૂલ્યોની સરખામણી કરી છે. સીધી ઉત્સેચકીય પદ્ધતિ સચોટ હોવાનું જણાયું છે અને તે તબીબી પરિસ્થિતિઓમાં પસંદગીની કસોટી હોવી જોઈએ. સંસાધનોની નબળી સેટિંગ્સમાં, સૂત્રનો ઉપયોગ કરવાનો વિકલ્પ ધ્યાનમાં લેવો પડશે. જો કે, એલ. ડી. એલ. કણોની સાંદ્રતા, અને ઓછા પ્રમાણમાં તેમના કદ, એલ. ડી. એલ. કણોની અંદર કોલેસ્ટ્રોલની માત્રા કરતાં વ્યક્તિગત તબીબી પરિણામ સાથે મજબૂત અને સુસંગત સહસંબંધ ધરાવે છે, ભલે એલ. ડી. એલ.-સી અંદાજ લગભગ સાચો હોય. એલ. ડી. એલ. કણોના વધુ લક્ષિત અને સચોટ માપનના મૂલ્યના પુરાવા અને માન્યતા વધી રહી છે. ખાસ કરીને, એલ. ડી. એલ. કણોની સંખ્યા (સાંદ્રતા), અને ઓછા પ્રમાણમાં કદ, એલ. ડી. એલ. કણો દ્વારા વહન કરવામાં આવતા કોલેસ્ટ્રોલની માત્રાના રાસાયણિક પગલાંનો ઉપયોગ કરીને મેળવવામાં આવેલા એથરોસ્ક્લેરોટિક પ્રગતિ અને રક્તવાહિનીની ઘટનાઓ સાથે સહેજ મજબૂત સહસંબંધ દર્શાવે છે. શક્ય છે કે એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલની સાંદ્રતા ઓછી હોય, તેમ છતાં એલ. ડી. એલ. કણોની સંખ્યા વધારે હોય અને રક્તવાહિનીની ઘટનાઓનો દર ઊંચો હોય. તદનુસાર, શક્ય છે કે એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલની સાંદ્રતા પ્રમાણમાં વધારે હોય, તેમ છતાં એલ. ડી. એલ. કણોની સંખ્યા ઓછી હોય અને રક્તવાહિનીની ઘટનાઓ પણ ઓછી હોય. સામાન્ય શ્રેણીઓ યુ. એસ. માં, અમેરિકન હાર્ટ એસોસિએશન, એન. આઈ. એચ. અને એન. સી. ઈ. પી. ઉપવાસ એલ. ડી. એલ.-કોલેસ્ટ્રોલના સ્તર, અંદાજિત અથવા માપેલા, અને હૃદય રોગના જોખમ માટે માર્ગદર્શિકાઓનો સમૂહ પ્રદાન કરે છે. આશરે 2005 સુધીમાં, આ માર્ગદર્શિકાઓ આ પ્રમાણે હતીઃ સમય જતાં, વધુ તબીબી સંશોધન સાથે, આ ભલામણ કરેલા સ્તરોમાં ઘટાડો થતો રહે છે કારણ કે એલ. ડી. એલ. માં ઘટાડો, અસામાન્ય રીતે નીચા સ્તર સહિત, હાઇપરકોલેસ્ટેરોલેમીયા ધરાવતા પુરુષોની એક મોટી ડબલ બ્લાઇન્ડ, રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ દર ઘટાડવા માટેની સૌથી અસરકારક વ્યૂહરચના હતી; કોરોનરી એન્જીયોપ્લાસ્ટી/સ્ટેન્ટિંગ અથવા બાયપાસ સર્જરી કરતાં ઘણી વધુ અસરકારક. દાખલા તરીકે, જાણીતા એથરોસ્ક્લેરોસિસ રોગો ધરાવતા લોકો માટે, 2004માં સુધારેલ અમેરિકન હાર્ટ એસોસિએશન, એન. આઈ. એચ. અને એન. સી. ઈ. પી. ની ભલામણો એલ. ડી. એલ. ના સ્તરને 70 મિલીગ્રામ/ડી. એલ. થી ઓછું કરવા માટે છે, જે કેટલું ઓછું છે તે સ્પષ્ટ નથી. 70 એમ. જી./ડી. એલ. કરતા ઓછું આ નીચું સ્તર (તેમના હૃદયરોગના હુમલાના થોડા સમય પહેલા ટિમ રસર્ટના મૂલ્ય કરતાં વધારે) 'ખૂબ-ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓ' ના પ્રાથમિક નિવારણ માટે અને ગૌણ નિવારણમાં 'વાજબી વધુ ઘટાડો' તરીકે ભલામણ કરવામાં આવ્યું હતું. આવી ભલામણ માટેના પુરાવાના અભાવની ચર્ચા એનલ્સ ઓફ ઇન્ટરનલ મેડિસિનના એક લેખમાં કરવામાં આવી છે. આવા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં સામેલ સ્ટેટીન દવાઓ એલ. ડી. એલ. ના સ્તરમાં ઘટાડા ઉપરાંત અસંખ્ય શારીરિક અસરો ધરાવે છે. બહુવિધ માનવ ફાર્માકોલોજિક એલ. ડી. એલ. ઘટાડતી અજમાયશોના પરિણામો પરથી એવો અંદાજ લગાવવામાં આવ્યો છે કે એલ. ડી. એલ. ને 30 થી નીચે ઘટાડવું જોઈએ જેથી કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઇવેન્ટ દરને શૂન્યની નજીક ઘટાડી શકાય. સંદર્ભ માટે, પ્રારંભિક બાળપણથી પુખ્તાવસ્થામાં એથરોસ્ક્લેરોસિસ-સંબંધિત વર્તણૂકોની પ્રગતિને અનુસરતા અનુદૈર્ધ્ય વસ્તી અભ્યાસોમાંથી, બાળપણમાં સામાન્ય એલ. ડી. એલ., ફેટી સ્ટ્રીક્સના વિકાસ પહેલાં, લગભગ 35 મિલીગ્રામ/ડી. એલ. છે. જો કે, ઉપરોક્ત તમામ મૂલ્યો એલ. ડી. એલ. ની અંદર લિપિડ/કોલેસ્ટ્રોલની સાંદ્રતાના રાસાયણિક પગલાંનો સંદર્ભ આપે છે, ઓછી ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીનની સાંદ્રતા માપવામાં આવતી નથી, જે સચોટ અભિગમ છે. 1995 થી 2004 સુધી યુ. એસ. માં ડાયાબિટીસની મુલાકાતો માટે એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલ રિપોર્ટિંગ અને નિયંત્રણ પર માર્ગદર્શિકા ફેરફારોની અસરોને માપવા માટે એક અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે 1995 અને 2004ની વચ્ચે ડાયાબિટીસ અને કોરોનરી હૃદય રોગની મુલાકાતો માટે એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલના અહેવાલ અને નિયંત્રણમાં સતત સુધારો થયો હોવા છતાં, ન તો 1998ની એ. ડી. એ. માર્ગદર્શિકા કે ન તો 2001ની એ. ટી. પી. III માર્ગદર્શિકાએ કોરોનરી હૃદય રોગની સરખામણીમાં ડાયાબિટીસ માટે એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલના નિયંત્રણમાં વધારો કર્યો હતો. એલ. ડી. એલ. કણ સાંદ્રતાનું સીધું માપન લિપોપ્રોટીન કણ સાંદ્રતા અને કદના માપન માટે ઘણી સ્પર્ધાત્મક પદ્ધતિઓ છે. પુરાવા એ છે કે એન. એમ. આર. પદ્ધતિ (જિમ ઓટવોસ અને સહયોગીઓ દ્વારા અગ્રણી તરીકે ચોકસાઈમાં સુધારો કરતી વખતે વિકસિત, સ્વચાલિત અને ખર્ચમાં ઘણો ઘટાડો) એક વર્ષની અંદર કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઘટનાઓમાં 22-25% ઘટાડામાં પરિણમે છે, જે તબીબી ઉદ્યોગમાં ઘણા લોકો દ્વારા લાંબા સમયથી કરવામાં આવતા દાવાઓથી વિપરીત છે કે હાલની પદ્ધતિઓ પર શ્રેષ્ઠતા નબળી હતી, કેટલાક સમર્થકોના નિવેદનો દ્વારા પણ. 1990 ના દાયકાના ઉત્તરાર્ધથી, એન. એમ. આર. માપનના વિકાસને કારણે, ઓછા ખર્ચે લિપોપ્રોટીનના કણોને તબીબી રીતે માપવાનું શક્ય બન્યું છે [$80 યુ. એસ. (શિપિંગ સહિત) અને ઘટી રહ્યું છે; અગાઉના $400 થી> $5,000 ના ખર્ચની સરખામણીમાં] અને ઉચ્ચ ચોકસાઈ. એલ. ડી. એલ. કણો માટે અન્ય બે પરીક્ષણો છે, જોકે, એલ. ડી. એલ.-સી. ની જેમ, મોટા ભાગના માત્ર એલ. ડી. એલ. કણોની સાંદ્રતાનો અંદાજ કાઢે છે. એન. એમ. આર. દ્વારા પ્રત્યક્ષ એલ. ડી. એલ. કણ માપનનો ઉલ્લેખ એ. ડી. એ. અને એ. સી. સી. દ્વારા 28 માર્ચ 2008ના સંયુક્ત સર્વસંમતિ નિવેદનમાં એથરોસ્ક્લેરોસિસ રોગની ઘટનાઓના વ્યક્તિગત જોખમની આગાહી કરવાના ફાયદા તરીકે કરવામાં આવ્યો હતો, પરંતુ નિવેદનમાં નોંધ્યું હતું કે પરીક્ષણ ઓછું વ્યાપક રીતે ઉપલબ્ધ છે, વધુ ખર્ચાળ છે [લગભગ $13.00 યુએસ (વીમા કવરેજ વિના 2015) કેટલીક પ્રયોગશાળાઓમાંથી જે વાન્ટેરા વિશ્લેષકનો ઉપયોગ કરે છે]. "એલ. ડી. એલ. કણોના કદના માપન એલ. ડી. એલ.-કણોની સાંદ્રતાના માપનમાં મૂલ્ય ઉમેરે છે કે કેમ તે અસ્પષ્ટ છે", જોકે પરિણામોએ હંમેશા એલ. ડી. એલ. કણોની સાંદ્રતાને ટ્રેક કર્યા છે, એલ. ડી. એલ.-સી. ને નહીં. એન. એમ. આર. નો ઉપયોગ કરીને, એન. એમ. ઓ. એલ./એલ. પ્લાઝ્મામાં કુલ એલ. ડી. એલ. કણોની સાંદ્રતા, સામાન્ય રીતે 5,382 પુરુષો અને સ્ત્રીઓને સંદર્ભિત ટકાવારી દ્વારા વિભાજિત કરવામાં આવે છે, કોઈ પણ લિપિડ દવાઓ પર નહીં, જેઓ એમ. ઇ. એસ. એ. અજમાયશમાં ભાગ લઈ રહ્યા છે. શ્રેષ્ઠ શ્રેણીઓ LDL કણોની સાંદ્રતાને સામાન્ય રીતે ટકાવારી, <20 ટકા, 20-50%, 50મા-80મા ટકા, 80મા-95 ટકા અને> 95 ટકા જૂથો દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે જે ભાગ લે છે અને મેસા ટ્રાયલમાં ટ્રેક કરવામાં આવે છે, જે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ નેશનલ હાર્ટ, લંગ એન્ડ બ્લડ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ દ્વારા પ્રાયોજિત તબીબી સંશોધન અભ્યાસ છે. સમય જતાં એથરોસ્ક્લેરોટિક ઘટનાઓની સૌથી ઓછી ઘટનાઓ <20 ટકા જૂથમાં થાય છે, જેમાં ઉચ્ચ જૂથો માટે દરમાં વધારો થાય છે. કણોના કદ, નાના એલ. ડી. એલ. કણોની સાંદ્રતા, મોટા કુલ અને એચ. ડી. એલ. કણોની સાંદ્રતા, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પેટર્નના અંદાજો અને પ્રમાણભૂત કોલેસ્ટ્રોલ લિપિડ માપન (ઉપર ચર્ચા કરેલી અંદાજ પદ્ધતિઓ સાથે પ્લાઝ્મા ડેટાની સરખામણી માટે) સહિત અન્ય બહુવિધ પગલાં પણ નિયમિતપણે પ્રદાન કરવામાં આવે છે. એલ. ડી. એલ.-કોલેસ્ટ્રોલ ઘટાડવું મેવાલોનેટ માર્ગ કોલેસ્ટ્રોલ સહિત ઘણા અણુઓના જૈવસંશ્લેષણ માટે આધાર તરીકે કામ કરે છે. એન્ઝાઇમ 3-હાઈડ્રોક્સી-3-મિથાઈલગ્લુટેરિલ કોએન્ઝાઇમ એ રિડક્ટેઝ (એચ. એમ. જી. સી. ઓ. એ. રિડક્ટેઝ) એક આવશ્યક ઘટક છે અને કોલેસ્ટ્રોલ ઉત્પાદન માર્ગની અંદર 37 પગલાંઓમાંથી પ્રથમ કરે છે, અને તે દરેક પ્રાણીના કોષમાં હાજર હોય છે. એલડીએલ-સી એ વાસ્તવિક એલડીએલ કણોની માપણી નથી. એલ. ડી. એલ.-સી એ માત્ર એક અંદાજ છે (વ્યક્તિના લોહીના નમૂનામાંથી માપવામાં આવતું નથી) કે તમામ એલ. ડી. એલ. કણો દ્વારા કેટલું કોલેસ્ટ્રોલ પરિવહન થઈ રહ્યું છે, જે કાં તો મોટા કણોની ઓછી સાંદ્રતા અથવા નાના કણોની ઊંચી સાંદ્રતા છે. એલડીએલ કણો ઘણા ચરબીના અણુઓ (સામાન્ય રીતે એલડીએલ કણો દીઠ 3,000 થી 6,000 ચરબીના અણુઓ) વહન કરે છે; તેમાં કોલેસ્ટ્રોલ, ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ, ફોસ્ફોલિપિડ્સ અને અન્યનો સમાવેશ થાય છે. આમ, જો સરેરાશ એલ. ડી. એલ. કણની અંદરના કોલેસ્ટ્રોલના સેંકડોથી હજારો અણુઓ માપવામાં આવે તો પણ, તે અન્ય ચરબીના અણુઓ અથવા એલ. ડી. એલ. કણોની સંખ્યાને પણ પ્રતિબિંબિત કરતું નથી. ફાર્માસ્યુટિકલ પી. સી. એસ. કે. 9 ઇન્હિબિટર્સ, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, ઘણી કંપનીઓ દ્વારા, સ્ટેટિન્સ કરતાં એલ. ડી. એલ. ઘટાડા માટે વધુ અસરકારક છે, જેમાં ઉચ્ચ માત્રામાં એકલા સ્ટેટિન્સનો સમાવેશ થાય છે (જોકે જરૂરી નથી કે સ્ટેટિન્સ વત્તા એઝેટિમિબેનું સંયોજન હોય). સ્ટેટિન્સ કોષોમાં એચ. એમ. જી.-સી. ઓ. એ. રિડક્ટેઝ ઉત્સેચકને અટકાવીને એલ. ડી. એલ. કણોના ઉચ્ચ સ્તરને ઘટાડે છે, જે કોલેસ્ટ્રોલ સંશ્લેષણનું દર-મર્યાદિત પગલું છે. કોલેસ્ટ્રોલની ઘટતી ઉપલબ્ધતાની ભરપાઈ કરવા માટે, એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સનું સંશ્લેષણ (યકૃત સહિત) વધારવામાં આવે છે, જેના પરિણામે રક્ત સહિત બાહ્યકોષીય પાણીમાંથી એલ. ડી. એલ. કણોની વધેલી સફાઇ થાય છે. ઇઝેટિમાઇબ કોલેસ્ટ્રોલનું આંતરડાના શોષણ ઘટાડે છે, આમ જ્યારે સ્ટેટિન્સ સાથે જોડાય છે ત્યારે એલ. ડી. એલ. કણોની સાંદ્રતામાં ઘટાડો કરી શકે છે. નિયાસિન (બી3), હેપેટિક ડાયસિલગ્લિસરોલ એસાઇલટ્રાન્સફેરેઝ 2 ને પસંદગીયુક્ત રીતે અટકાવીને એલ. ડી. એલ. ને ઘટાડે છે, જે રીસેપ્ટર એચ. એમ. 74 અને એચ. એમ. 74એ અથવા જી. પી. આર. 109એ દ્વારા ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ સંશ્લેષણ અને વી. એલ. ડી. એલ. સ્ત્રાવને ઘટાડે છે. એચ. ડી. એલ. ની સાંદ્રતામાં સુધારો કરવા માટે કેટલાક સી. ઈ. ટી. પી. અવરોધકો પર સંશોધન કરવામાં આવ્યું છે, પરંતુ અત્યાર સુધી, એચ. ડી. એલ.-સી. માં નાટ્યાત્મક રીતે વધારો થયો હોવા છતાં, એથરોસ્ક્લેરોસિસ રોગની ઘટનાઓને ઘટાડવામાં સુસંગત ટ્રેક રેકોર્ડ નથી. કેટલાકમાં પ્લાસિબોની સરખામણીમાં મૃત્યુદરમાં વધારો થયો છે. ક્લોફિબ્રેટ કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર ઘટાડવામાં અસરકારક છે, પરંતુ કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર ઓછું હોવા છતાં, તે કેન્સર અને સ્ટ્રોકના મૃત્યુદરમાં નોંધપાત્ર વધારો સાથે સંકળાયેલું છે. અન્ય, તાજેતરમાં વિકસિત અને ચકાસાયેલ ફાઈબ્રેટ્સ, દા. ત. ફેનોફિબ્રિક એસિડનો વધુ સારો ટ્રેક રેકોર્ડ રહ્યો છે અને મુખ્યત્વે એલ. ડી. એલ. કણોને નહીં પણ વી. એલ. ડી. એલ. કણો (ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ) ને ઘટાડવા માટે પ્રોત્સાહન આપવામાં આવે છે, તેમ છતાં કેટલીક અન્ય વ્યૂહરચનાઓ સાથે સંયોજનમાં મદદ કરી શકે છે. કેટલાક ટોકોટ્રિએનોલ્સ, ખાસ કરીને ડેલ્ટા-અને ગામા-ટોકોટ્રિએનોલ્સને ઉચ્ચ કોલેસ્ટ્રોલની સારવાર માટે સ્ટેટીન વૈકલ્પિક બિન-પ્રિસ્ક્રિપ્શન એજન્ટો તરીકે પ્રોત્સાહન આપવામાં આવી રહ્યું છે, જેની અસર ઇન વિટ્રોમાં દર્શાવવામાં આવી છે. ખાસ કરીને, ગામા-ટોકોટ્રિએનોલ અન્ય એચ. એમ. જી.-સી. ઓ. એ. રિડક્ટેઝ અવરોધક હોવાનું જણાય છે, અને કોલેસ્ટ્રોલનું ઉત્પાદન ઘટાડી શકે છે. સ્ટેટિન્સની જેમ, ઇન્ટ્રા-હેપેટિક (યકૃત) એલ. ડી. એલ. ના સ્તરમાં આ ઘટાડો હેપેટિક એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર અપ-રેગ્યુલેશનને પ્રેરિત કરી શકે છે, પ્લાઝ્મા એલ. ડી. એલ. ના સ્તરમાં પણ ઘટાડો કરી શકે છે. હંમેશની જેમ, એક મુખ્ય મુદ્દો એ છે કે આવા એજન્ટોના ફાયદા અને ગૂંચવણો સ્ટેટિન્સ સાથે કેવી રીતે સરખાવે છે-મોલેક્યુલર ટૂલ્સ કે જેનું 1970 ના દાયકાના મધ્યથી મોટી સંખ્યામાં માનવ સંશોધન અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે. ફાયટોસ્ટેરોલ્સને એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલ ઘટાડવાની અસરકારકતા સાબિત કરવા તરીકે વ્યાપકપણે ઓળખવામાં આવે છે '2018 ની સમીક્ષામાં ફાયટોસ્ટેરોલ્સ માટે માત્રા-પ્રતિભાવ સંબંધ જોવા મળ્યો હતો, જેમાં 1.5 થી 3 ગ્રામ/દિવસનું સેવન એલ. ડી. એલ.-સીને 7.5 થી 12 ટકા ઘટાડે છે, પરંતુ 2017 ની સમીક્ષાઓમાં કોઈ ડેટા મળ્યો નથી જે સૂચવે છે કે ફાયટોસ્ટેરોલ્સનો વપરાશ સીવીડીના જોખમને ઘટાડી શકે છે. એલ. ડી. એલ. ઘટાડવા માટેની વર્તમાન પૂરક માર્ગદર્શિકાઓ 2009ના મેટા-વિશ્લેષણ સાથે દૈનિક શ્રેણી (હેલ્થ કેનેડા, ઇ. એફ. એસ. એ., એ. ટી. પી. III, એફ. ડી. એ.) <આઇ. ડી. 1> ગ્રામમાં ફાયટોસ્ટેરોલ્સના ડોઝની ભલામણ કરે છે, જે દરરોજ 2.15 ગ્રામની સરેરાશ માત્રા સાથે એલ. ડી. એલ.-કોલેસ્ટ્રોલમાં 8.8 ટકાનો ઘટાડો દર્શાવે છે. 2021 માં, વૈજ્ઞાનિકોએ દર્શાવ્યું હતું કે CRISPR જનીન સંપાદન યકૃતમાં PCSK9 ના નોકઆઉટ દ્વારા મકાકા ફેસિક્યુલરિસ વાંદરાઓમાં વિવોમાં LDL કોલેસ્ટ્રોલના લોહીના સ્તરને મહિનાઓ સુધી 60 ટકા ઘટાડી શકે છે. જીવનશૈલી એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલને ઘટાડવાનો સૌથી અસરકારક જીવનશૈલી અભિગમ શરીરની કુલ ચરબીને ઘટાડવાનો છે, ખાસ કરીને પેટની પોલાણની અંદર સંગ્રહિત ચરબી (આંતરડાના શરીરની ચરબી). આંતરડાની ચરબી, જે ચામડીની નીચેની ચરબી કરતાં ચયાપચયની રીતે વધુ સક્રિય હોય છે, તે ઘણા ઉત્સેચકીય સંકેતો ઉત્પન્ન કરતી હોવાનું જાણવા મળ્યું છે, દા. ત. રેઝિસ્ટિન, જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને ફરતા વી. એલ. ડી. એલ. કણોની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે, આમ બંને એલ. ડી. એલ. કણોની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે અને ડાયાબિટીસ મેલિટસના વિકાસને વેગ આપે છે. નોંધો અને સંદર્ભો પણ જુઓ બાહ્ય કડીઓ ચરબી (LDL) અધઃપતનઃ PMAP પ્રોટીયોલિસિસ નકશો-એનિમેશન પુખ્ત સારવાર પેનલ III સંપૂર્ણ અહેવાલ ATP III અપડેટ 2004 કાર્ડિયોલોજી લિપિડ ડિસઓર્ડર્સ લિપોપ્રોટીન