HMR 1883
એચ. એમ. આર. 1883 (1-[5-[(5-ક્લોરો-ઓ-એનિસામિડો) ઇથાઇલ]-2-મેથૉક્સીફિનાઇલ] સલ્ફોનીલ-3 મિથાઈલથિઓરીયા) અને તેનું સોડિયમ મીઠું એચ. એમ. આર. 1098, સલ્ફોનીલિથિઓરીયા સંયોજનો તરીકે વર્ગીકૃત પ્રાયોગિક એન્ટી-એરિથમિક દવાઓ છે. તેમનો મુખ્ય હેતુ મ્યોકાર્ડિયલ ઇસ્કેમિયાને કારણે થતા વેન્ટ્રિક્યુલર ફાઇબ્રિલેશનની સારવાર કરવાનો છે. તેમને ગ્લિબેનક્લેમાઇડમાં માળખાકીય ફેરફારો દ્વારા સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જે એક ડાયાબિટીક વિરોધી દવા છે. એચ. એમ. આર. 1883 અને ગ્લિબેનક્લેમાઇડ બંને પોટેશિયમ પ્રવાહ માટે જવાબદાર એટીપી-સંવેદનશીલ પોટેશિયમ ચેનલો (કે. એ. ટી. પી.) ને નિષ્ક્રિય કરીને કાર્ય કરે છે. ગ્લિબેનક્લેમાઇડથી વિપરીત, એચ. એમ. આર. 1883ને પસંદગીયુક્ત રીતે <આઇ. ડી. 1> કે. એ. ટી. પી. પેટાપ્રકારને લક્ષ્યાંકિત કરવાનું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે, જે મોટે ભાગે હૃદયના કોષોના પટલમાં જોવા મળે છે. જો કે, એચ. એમ. આર. 1098 ઇન્સ્યુલિન-સ્રાવિત સ્વાદુપિંડના બીટા કોષોમાં જોવા મળતા Kir6.2/SUR1 કે. એ. ટી. પી. પેટા પ્રકારને અટકાવે છે તે દર્શાવતી માહિતી આ દ્રષ્ટિકોણને પડકારે છે. મિકેનિઝમ હાયપોક્સિયા એ. ટી. પી.-સંવેદનશીલ પોટેશિયમ ચેનલો (કે. એ. ટી. પી.) ના સક્રિયકરણ દ્વારા કાર્ડિયાક સ્નાયુઓના કોષોમાંથી પોટેશિયમ પ્રવાહને ઉત્તેજિત કરે છે. કાર્ડિયાક કોશિકાઓમાંથી પોટેશિયમ પ્રવાહ ક્રિયા સંભવિત સમયગાળામાં ઘટાડો કરે છે અને કાર્ડિયાક કોશિકાઓના બિન-સમાન પુનઃધ્રુવીકરણમાં પરિણમે છે. કાર્ડિયાક પેશીઓનું વિજાતીય પુનઃધ્રુવીકરણ ક્રિયા ક્ષમતાને વાહક માર્ગોમાં ફરીથી પ્રવેશવાની મંજૂરી આપે છે, જે હૃદયમાં જીવલેણ એરિથમિયા તરીકે પ્રગટ થાય છે. એચ. એમ. આર. 1883 એ કાર્ડિયોસેલેક્ટિવ એટીપી-સેન્સિટિવ પોટેશિયમ ચેનલ એન્ટાગોનિસ્ટ છે જે પોટેશિયમના પ્રવાહને અટકાવે છે, તેથી ઇસ્કેમિક પેશીઓમાં બિન-સમાન રીફ્રેક્ટરી સમયગાળાને સુધારે છે. એક સમાન પ્રત્યાવર્તન સમયગાળો હૃદયમાં વાહકતાની સમસ્યાઓને સુધારે છે અને પુનઃપ્રવેશ એરિથમિયાને અટકાવે છે. એચ. એમ. આર. 1883 એટેન્યુએટ્સની આડઅસરો રાસાયણિક રીતે પ્રેરિત એરિથમિયા છે, જેમાં શરીરમાં જોવા મળતા અન્ય કોઈપણ પેટા પ્રકાર કરતાં કાર્ડિયાક પેશી કે. એ. ટી. પી. પેટા પ્રકાર માટે વધુ આકર્ષણ હોવાના પરિણામે ઓછી અથવા કોઈ આડઅસર થતી નથી. તેનાથી વિપરીત, ગ્લિબેનક્લેમાઇડ સમગ્ર શરીરમાં ઘણી કે. એ. ટી. પી. ચેનલો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે જેના પરિણામે ઘણી આડઅસરો થાય છે. ખાસ કરીને કોરોનરી સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓ અને સ્વાદુપિંડ-બીટા કોશિકાઓ સાથેની તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કોરોનરી રક્ત પ્રવાહ, હાયપરિન્સુલિનેમિયા અને હાઈપોગ્લાયકેમિઆમાં ઘટાડો કરે છે. કે. એ. ટી. પી. ચેનલો માત્ર નીચા એ. ટી. પી. અને ઉચ્ચ એ. ડી. પી. ના સમયગાળા દરમિયાન સક્રિય થાય છે, એચ. એમ. આર. 1883 માત્ર હાયપોક્સિક પેશીઓને અસર કરે છે અને સામાન્ય પેશીઓ પર તેની કોઈ નકારાત્મક અસર થતી નથી. કાર્ડિયાક મિટોકોન્ડ્રિયા પર કે. એ. ટી. પી. ચેનલોનું સક્રિયકરણ ઇસ્કેમિક પૂર્વશરતમાં સામેલ છે જે હૃદય માટે રક્ષણમાં પરિણમે છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે એચ. એમ. આર. 1883 એ ઉંદર અને સસલા બંને મોડેલોમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ રક્ષણાત્મક પદ્ધતિઓમાં દખલ કરી ન હતી. મિટોકોન્ડ્રીયલ કે. એ. ટી. પી. ચેનલ પેટાપ્રકારને અવરોધિત ન કરીને, એચ. એમ. આર. 1883 મિટોકોન્ડ્રીયલ રક્ષણાત્મક પદ્ધતિઓને મંજૂરી આપતી વખતે કાર્ડિયાક એરિથમિયાની સારવાર કરી શકે છે. સંશોધન એચ. એમ. આર. 1883 એનેસ્થેટાઇઝ્ડ ડુક્કર, ઉંદરો અને સભાન શ્વાનોમાં વેન્ટ્રિક્યુલર ફાઇબ્રિલેશનને ઓછું કરવા અને ઘટાડવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તેનું સોડિયમ મીઠું, એચ. એમ. આર. 1098, સસલાના હૃદય, એનેસ્થેટાઇઝ્ડ ઉંદરો અને શ્વાનોમાં વેન્ટ્રિક્યુલર ફાઇબ્રિલેશન ઘટાડવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સંદર્ભો પોટેશિયમ ચેનલ બ્લૉકર