Cenderitide
સેન્ડેરિટાઇડ (જેને ચિમેરિક નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ અથવા સીડી-એનપી તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એ મેયો ક્લિનિક દ્વારા હૃદયની નિષ્ફળતાની સંભવિત સારવાર તરીકે વિકસાવવામાં આવેલું નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ છે. સેન્ડેરિટાઇડ સંપૂર્ણ સી-પ્રકારનાં નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ (સી. એન. પી.) માળખા સાથે સાપના ઝેર ડેન્ડ્રોસ્પિસ નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ (ડી. એન. પી.) ના 15 એમિનો એસિડ સી-ટર્મિનસના મિશ્રણ દ્વારા બનાવવામાં આવે છે. આ પેપ્ટાઇડ ચિમેરા એ નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર્સ એન. પી. આર.-એ અને એન. પી. આર.-બીનું ડ્યુઅલ એક્ટિવેટર છે અને તેથી ડી. એન. પી. ના નેટ્રિયુરેટિક અને મૂત્રવર્ધક ગુણધર્મો તેમજ સી. એન. પી. ના એન્ટીપ્રોલિફરેટિવ અને એન્ટીફિબ્રોટિક ગુણધર્મો દર્શાવે છે. મોલેક્યુલર સમસ્યાઃ ફાઇબ્રોસિસ જ્યારે દબાણના ભારણનો સામનો કરવો પડે છે, ત્યારે હૃદય કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સના હાયપરટ્રોફી અને એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સ (ઇસીએમ) પ્રોટીનમાં વધારો સહિત સંખ્યાબંધ માળખાકીય ફેરફારો સાથે વળતર આપવાનો પ્રયાસ કરે છે. ઇસીએમ પ્રોટીનનું ઝડપી સંચય અતિશય ફાઇબ્રોસિસનું કારણ બને છે જેના પરિણામે મ્યોકાર્ડિયલ પાલનમાં ઘટાડો થાય છે અને મ્યોકાર્ડિયલની જડતામાં વધારો થાય છે. અતિશય ફાઇબ્રોસિસમાં સામેલ ચોક્કસ પદ્ધતિઓ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાઇ નથી પરંતુ એવા પુરાવા છે જે સ્થાનિક વૃદ્ધિ પરિબળો એફ. જી. એફ.-2, ટી. જી. એફ.-બીટા અને પ્લેટલેટ-વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળોની સંડોવણીને ટેકો આપે છે. ટી. જી. એફ.-બીટા1 ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ પ્રસાર, ઇસીએમ જમા અને માયોસાઇટ હાયપરટ્રોફીના ઉત્તેજના દ્વારા કાર્ડિયાક રિમોડેલિંગમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. દબાણ-ભારિત હૃદયમાં ટી. જી. એફ.-બીટા 1 અભિવ્યક્તિમાં વધારો ફાઇબ્રોસિસની માત્રા સાથે સંકળાયેલો છે, જે વળતર હાયપરટ્રોફીથી નિષ્ફળતા સુધીની પ્રગતિમાં ટી. જી. એફ.-બીટા 1 સંડોવણી સૂચવે છે. ઓટોક્રાઇન મિકેનિઝમ દ્વારા, ટી. જી. એફ.-બીટા 1 ટી. જી. એફ.-બીટા 1 રીસેપ્ટર્સ 1 અને 2 ને બાંધીને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ પર કાર્ય કરે છે. રીસેપ્ટર સક્રિય થયા પછી, રીસેપ્ટર-સંકળાયેલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ સ્માડ ફોસ્ફોરિલેટેડ બને છે અને કો-સ્માડ સાથે સંકળાય છે. આ નવું રચાયેલ સ્માડ-કો-સ્માડ સંકુલ ન્યુક્લિયસમાં પ્રવેશ કરે છે જ્યાં તે જનીન અભિવ્યક્તિને મોડ્યુલેટ કરતા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ તરીકે કાર્ય કરે છે. ઇસીએમનું કાર્ડિયાક રિમોડેલિંગ પણ સીએનપી/એનપીઆર-બી માર્ગ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જે માયોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનને આધિન સીએનપી ઓવર-એક્સપ્રેશન સાથે ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં સુધારેલા પરિણામો દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એન. પી. આર.-બી સાથે સી. એન. પી. નું બંધન સી. જી. એમ. પી. ના સંશ્લેષણને ઉત્પ્રેરિત કરે છે, જે સી. એન. પી. ની એન્ટિ-ફાઇબ્રોટિક અસરોને મધ્યસ્થી કરવા માટે જવાબદાર છે. ફાઇબ્રોટિક હૃદયની પેશીઓ વેન્ટ્રિક્યુલર ડિસફંક્શનના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલી છે જે આખરે હૃદયની નિષ્ફળતા તરફ દોરી શકે છે. આમ, એન્ટી-ફાઇબ્રોટિક વ્યૂહરચનાઓ હૃદયની નિષ્ફળતાના નિવારણ અને સારવારમાં આશાસ્પદ અભિગમ છે. મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ કારણ કે સેન્ડેરિટાઇડ એન. આર. પી.-એ અને એન. આર. પી.-બી બંને સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, આ દવા એન્ટીફિબ્રોટિક ક્ષમતા ધરાવે છે. એન. આર. પી.-બી સાથે સેન્ડેરિટાઇડનું બંધન સી. જી. એમ. પી. ની રચનાને ઉત્પ્રેરિત કરીને એન્ટિફાઇબ્રોટિક પ્રતિસાદ પ્રાપ્ત કરે છે, જે એન્ડોજેનસ સી. એન. પી. સાથે જોવા મળતા પ્રતિભાવ જેવું જ છે. વધુમાં, માનવ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સનો ઈન વિટ્રો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે સેન્ડેરિટાઇડ ટીજીએફ-બીટા 1 પ્રેરિત કોલેજન ઉત્પાદનને ઘટાડે છે. આ બે સૂચિત પદ્ધતિઓ હાયપરટેન્સિવ હૃદયમાં ફાઇબ્રોટિક રિમોડેલિંગના ઘટાડા માટે ઉપચારાત્મક ક્ષમતાને સમજાવે છે. સી. એન. પી. અને ડી. એન. પી. ની સંયુક્ત અસરો દ્વારા, સેન્ડેરિટાઇડ સારવાર હૃદય પરના તણાવમાં ઘટાડો (નેટ્રિયુરિસિસ/મૂત્રમાર્ગ દ્વારા) અને પ્રો-ફાઇબ્રોટિક, રિમોડેલિંગ માર્ગોને અટકાવવામાં પરિણમે છે. સંદર્ભો રક્તવાહિની તંત્ર પર કામ કરતી દવાઓ પેપ્ટાઇડ્સ પ્રાયોગિક દવાઓ