BRL-32872
બીઆરએલ-32872 એક પ્રાયોગિક દવા છે જે કાર્ડિયાક એરિથમિયાની સારવાર માટે નવીન અભિગમ પ્રદાન કરે છે. વેરાપામિલનું વ્યુત્પન્ન હોવાથી, તે Ca + 2 પટલ ચેનલોને અટકાવવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. હાઇડ્રોજન બંધન પ્રવૃત્તિમાં ચોક્કસ ફેરફારો, નાઇટ્રોજન એકલ જોડીની ઉપલબ્ધતા અને પરમાણુ સુગમતા બીઆરએલ-32872 ને કે + ચેનલોને પણ અટકાવવાની મંજૂરી આપે છે. જેમ કે, બી. આર. એલ.-32872 ને વર્ગ III (કે + અવરોધિત) અને વર્ગ IV (સી. એ. + 2 અવરોધિત) વિરોધી અતાલતા એજન્ટ બંને તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. એરિથમિયા કાર્ડિયાક એરિથમિયા ક્રિયા સંભવિત રચના અને હૃદય દ્વારા પ્રસારમાં અસાધારણતાથી ઉદભવે છે. ઇલેક્ટ્રોલાઇટ સંતુલનમાં ફેરફારો, અથવા એક્ટોપિક પેસમેકર પ્રવૃત્તિના વિકાસ, સામાન્ય હૃદયની લય અને વહનને વિક્ષેપિત કરે છે. સામાન્ય પેસમેકર પ્રવૃત્તિને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે પટલ ચેનલો દ્વારા આયન પ્રવાહને ચાલાકીથી ચલાવવા માટે એન્ટીઅરરિથમિક એજન્ટોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. રી-એન્ટ્રી વિધ્રુવીકરણને દૂર કરવા માટે સેલ્યુલર વહન અને પ્રત્યાવર્તન સમયગાળામાં પણ ફેરફાર કરવામાં આવે છે, જેના કારણે એરિથમિયા થાય છે. એરિથમિયાની ઉત્પત્તિમાં ફાળો આપતા પરિબળોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ ઇસ્કેમિયા, હાયપોક્સિયા, એસિડોસિસ અને ડ્રગ ઝેરી. જો સારવાર ન કરવામાં આવે તો, એરિથમિયા બ્રેડીકાર્ડિયા, ટિકાકાર્ડિયા અથવા ધમની/વેન્ટ્રિક્યુલર ફાઇબ્રિલેશનમાં પ્રગતિ તરીકે રજૂ થઈ શકે છે. વર્ગ III પ્રવૃત્તિ બી. આર. એલ.-32872ની વર્ગ III પ્રવૃત્તિ માનવ ઈથર-એ-ગો-ગો-સંબંધિત જનીન (એચ. ઈ. આર. જી.) કે + ચેનલ તરફ નિર્દેશિત છે. એચ. ઈ. આર. જી. ચેનલો વિલંબિત રેક્ટિફાયર પોટેશિયમ કરંટ (આઈ. કે.) નો સ્રોત છે; જે કાર્ડિયાક એક્શન પોટેન્શિયલના પુનઃધ્રુવીકરણ માટે જવાબદાર છે. બીઆરએલ-32872 એચઈઆરજી ચેનલો ખોલવા માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ સાથે જોડાય છે, અને આઈકેના ઝડપથી સક્રિય થતા ઘટકને અટકાવે છે. બીઆરએલ-32872 બંધન અસરકારક રીતે કોષના પ્રત્યાવર્તન સમયગાળામાં વધારો કરે છે અને ક્રિયા ક્ષમતાને લંબાવે છે. આ અવરોધ પુનઃપ્રવેશ વિધ્રુવીકરણની સંભાવનાને પણ ઘટાડે છે, કારણ કે સંકેતો પ્રત્યાવર્તન સ્થિતિમાં પેશીઓનો સામનો કરે તેવી શક્યતા વધુ હોય છે. આ અસર ખાસ કરીને એટ્રિયલ અને વેન્ટ્રિક્યુલર ફાઇબ્રિલેશનની સારવાર માટે સારી રીતે અનુકૂળ છે, કારણ કે તે પેશીઓના પેસમેકર નિયંત્રણને એસએ અને એવી ગાંઠોમાં પુનઃસ્થાપિત કરે છે. એચ. ઇ. આર. જી. ચેનલ પર બી. આર. એલ.-32872નું ચોક્કસ બંધન સ્થળ અજ્ઞાત છે; જો કે, પુરાવા સૂચવે છે કે તે અન્ય વર્ગ III દવાઓની જેમ જ ચેનલના છિદ્રોની અંદર આવેલું છે. વર્ગ IV પ્રવૃત્તિ બી. આર. એલ.-32872ની વર્ગ IV પ્રવૃત્તિ તેની મૂળ દવા, વેરાપામિલ જેવી જ છે. આ દવા એલ-પ્રકારની સીએ + 2 ચેનલોને લક્ષ્ય બનાવે છે, અને કોષોમાં વહન ઘટાડે છે જ્યાં એક્શન પોટેન્શિયલ અપસ્ટ્રોક (એસએ/એવી નોડ્સ) માટે સીએ + 2 જરૂરી છે. પરિણામે નોડલ વહન સમય અને પ્રત્યાવર્તનમાં વધારો થાય છે, જે ટિકાકાર્ડિયાના દર્દીઓમાં સામાન્ય હૃદયના ધબકારાને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. ખુલ્લી અથવા નિષ્ક્રિય સ્થિતિ દરમિયાન છિદ્રો બનાવતા α1 પેટા એકમ પર બંધન થાય છે. આઇ. સી. એ. અવરોધના આ નીચલા સ્તરને વર્ગ III દવાઓની કેટલીક પ્રોએરિથમિયલ અસરોને દૂર કરવાનો શ્રેય આપવામાં આવે છે. K +/Ca + 2 ચેનલોનું સંયુક્ત અવરોધ માત્ર પસંદગીના વર્ગ III એજન્ટોની સરખામણીમાં પ્રારંભિક આફ્ટર-ડિપોલરાઇઝેશન (EAD) ની ઘટનાને દૂર કરવા માટે સાબિત થયું છે. બી. આર. એલ.-32872 ના ફાયદા મોટાભાગના એન્ટેરાઇથિમિક્સથી વિપરીત, બી. આર. એલ.-32872ની અસરો વિવિધ કાર્ડિયાક પેશીઓના પ્રકારો (નોડલ કોષો, કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સ, પુર્કિંજે તંતુઓ) માં એકરૂપ હોય છે. આ ગુણધર્મ પુનઃધ્રુવીકરણના ફેલાવાને દૂર કરવામાં મદદ કરે છે, જે વર્ગ III એજન્ટોમાં નોંધાયેલી પ્રોએરિથમિયલ અસર છે. બીઆરએલ-32872 રિવર્સ-યુઝ અવલંબન દર્શાવતું નથી; એટલે કે હૃદયના ધબકારાને ધ્યાનમાં લીધા વિના અસરકારકતા જાળવી રાખવામાં આવે છે. આ દવા સરળતાથી મૌખિક રીતે અથવા નસમાં ઈન્જેક્શન દ્વારા પણ આપવામાં આવે છે, અને વિશ્રામી પટલની ક્ષમતા પર તેની કોઈ અસર થતી નથી. બીઆરએલ-32872ની અસરો પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત કરવામાં આવી છે. જો કે, તેની અસર હજુ સુધી મનુષ્યમાં દર્શાવવામાં આવી નથી. આ ફાયદાકારક પ્રાયોગિક પરિણામો બી. આર. એલ.-32872 જેવી દવાઓના ઉપયોગ માટે મજબૂત કેસ બનાવે છે, જેમાં સંયુક્ત કે +/સીએ + 2 અવરોધ સાથે, પ્રથમ હરોળની અતાલતા વિરોધી સારવારમાં. સંદર્ભો એન્ટેરાઇથમિક એજન્ટો