Germinal center B-cell like diffuse large B-cell lymphoma
જનીન અભિવ્યક્તિ રૂપરેખાએ જાહેર કર્યું છે કે ફેલાયેલા મોટા બી-સેલ લિમ્ફોમા (ડી. એલ. બી. સી. એલ.) ઓછામાં ઓછા 3 જુદા જુદા પેટા જૂથોથી બનેલો છે, દરેકમાં અલગ ઓન્કોજેનિક પદ્ધતિઓ હોય છે જે વિવિધ રીતે ઉપચારને પ્રતિસાદ આપે છે. જર્મીનલ સેન્ટર બી-સેલ જેવા કે (જી. સી. બી.) ડી. એલ. બી. સી. એલ. સામાન્ય જર્મીનલ સેન્ટર બી કોષોમાંથી ઉદ્ભવે છે, જ્યારે સક્રિય બી-સેલ જેવા કે (એ. બી. સી.) ડી. એલ. બી. સી. એલ. પોસ્ટજર્મિનલ સેન્ટર બી કોષોમાંથી ઉદ્ભવે છે જે પ્લાઝમેસીટિક તફાવત દરમિયાન અટકાય છે. જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. અને એ. બી. સી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. વચ્ચેના જનીન અભિવ્યક્તિમાં તફાવતો લ્યુકેમિયાના વિવિધ પ્રકારો વચ્ચેના તફાવતો જેટલા વિશાળ છે, પરંતુ આ પરિસ્થિતિઓને ઐતિહાસિક રીતે એકસાથે જૂથબદ્ધ કરવામાં આવી છે અને એક જ રોગ તરીકે ગણવામાં આવે છે. આનુવંશિકતા રંગસૂત્ર 14 (એન્ટિબોડી હેવી ચેઇન લોકસ ધરાવતું) અને રંગસૂત્ર 18 (બી. સી. એલ.-2 લોકસ ધરાવતું) વચ્ચેનું જનીન સ્થાનાંતરણ જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. ના 45 ટકા ભાગમાં હાજર હોય છે પરંતુ એ. બી. સી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. માં ક્યારેય જોવા મળતું નથી. આ ટી (14,18) સ્થાનાંતરણ બી. સી. એલ.-2 જનીનને ભારે સાંકળ જનીન વધારનારની નજીક મૂકે છે અને બી. સી. એલ.-2 પ્રોટીનની અતિશય અભિવ્યક્તિમાં પરિણમે છે. બી. સી. એલ.-2 પ્રોટીન કેસ્પેઝના સક્રિયકરણને અટકાવે છે જે પ્રોગ્રામ કરેલ કોષ મૃત્યુ (એપોપ્ટોસિસ) તરફ દોરી જાય છે. સક્રિય બી-કોષો (એન. એફ.-કે. બી.) માર્ગના પરમાણુ પરિબળ કપ્પા-લાઇટ-ચેઇન-એન્હાન્સરનું સક્રિયકરણ માત્ર એ. બી. સી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. માં જોવા મળે છે, જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. માં નહીં. જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. ઓન્કોજેનિક મિર-<આઇ. ડી. 1> માઇક્રો આર. એન. એ. ક્લસ્ટરનું વિસ્તરણ અને ટ્યુમર સપ્રેસર પી. ટી. ઈ. એન. ને કાઢી નાખવાનું દર્શાવે છે પરંતુ આ ઘટનાઓ એ. બી. સી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. સામાન્ય બી-સેલ પરિપક્વતા પ્રક્રિયા બી-કોષોમાં મળી નથી જે અસ્થિમજ્જામાં રચાય છે અને બી-સેલ રીસેપ્ટર્સ (બી. સી. આર.) વિકસાવવા માટે જનીન પુનઃગોઠવણીમાંથી પસાર થાય છે જે ચોક્કસ એન્ટિજેન સાથે જોડાય છે. એકવાર એન્ટિજેન દ્વારા સક્રિય થયા પછી, બી-કોષો ફેલાય છે અને પ્લાઝ્મા કોષો અને મેમરી બી-કોષોમાં અલગ પડે છે. બી-કોષો કે જેમણે એન્ટિજેનનો સામનો કર્યો નથી તેમને નિષ્કપટ બી કોષો કહેવામાં આવે છે. જ્યારે નિષ્કપટ બી-કોષો એન્ટિજેનનો સામનો કરે છે, ત્યારે તેઓ જે માર્ગને અનુસરી શકે છે તેમાંથી એક છે અંકુરણ કેન્દ્રના વાતાવરણમાંથી પસાર થવું. અંકુર કેન્દ્રની અંદર બી-કોષો ફેલાય છે અને તેમના એન્ટિજેન રીસેપ્ટર્સને સુધારવા માટે આઇજીવી ક્ષેત્રના જનીનોના ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન સોમેટિક હાયપરમ્યુટેશન (એસએચએમ) માંથી પસાર થાય છે. જનીનોની પુનઃરચના કોષોને ચોક્કસ એન્ટિજેન સાથે ઉચ્ચ અથવા નીચલા આકર્ષણ સાથે એન્ટિબોડીઝ ઉત્પન્ન કરવામાં સક્ષમ બનાવે છે. ફોલિક્યુલર ડેંડ્રાઇટિક કોષો અને ટી કોષો પ્લાઝ્મા કોષો અને મેમરી કોષોમાં વધુ તફાવત માટે એન્ટિજેન સાથે ઉચ્ચ આકર્ષણ ધરાવતા બી-કોષોને પસંદ કરવામાં મદદ કરે છે. અંકુર કેન્દ્ર બી-કોષોનો મોટો ભાગ શારીરિક પરિવર્તન પ્રાપ્ત કરે છે જે એન્ટિજેન બંધનને પ્રતિબંધિત કરે છે અને આ એપોપ્ટોસિસમાંથી પસાર થાય છે. જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. માં સક્રિય દેખાતી બે ઓન્કોજેનિક પદ્ધતિઓ એપોપ્ટોસિસની રોકથામ અને અંતિમ તફાવતને અવરોધિત કરે છે. એપોપ્ટોસિસને અટકાવવું સામાન્ય અંકુરણ કેન્દ્ર બી-કોષો એપોપ્ટોસિસ માટે તૈયાર હોવાનું જણાય છે સિવાય કે તેઓ ભિન્નતાના આગલા તબક્કામાં પ્રગતિ કરવા માટે પસંદ કરવામાં આવે. મોટાભાગના સામાન્ય અંકુર કેન્દ્ર બી-કોષો બી. સી. એલ.-2 જેવા એન્ટી-એપોપ્ટોટિક પ્રોટીનનું નીચું સ્તર દર્શાવે છે. જી. બી. સી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. માં, ટી (14,18) સ્થાનાંતરણ બી. સી. એલ.-2 પ્રોટીનમાં વધારો કરી શકે છે, જે એપોપ્ટોસિસમાંથી પસાર થતા કોષોની સંખ્યામાં ઘટાડો કરી શકે છે. અંકુરણ કેન્દ્ર બી કોષોના તફાવતને અવરોધિત કરવું જોખમી છે કારણ કે આ તબક્કે કોષોને ઝડપથી વિભાજિત કરવા માટે પ્રોગ્રામ કરવામાં આવે છે. એસ. એચ. એમ. જે અંકુર કેન્દ્રમાં થાય છે તે બિન-ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન સ્થાનને પણ લક્ષ્ય બનાવી શકે છે અને બી. સી. એલ.-6 જનીનના સ્થાનાંતરણ માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. બી. સી. એલ.-6 જનીનો ઘણી કોષ પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ છે જે બી-કોષની તફાવત અને પ્રસાર કરવાની ક્ષમતાને અસર કરી શકે છે. BCL-6 જનીનો BCL-6 પ્રોટીનનું ઉત્પાદન કરે છે. આ પ્રોટીન અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો (બી. એલ. આઈ. એમ. પી. 1, પી. એ. એક્સ. 5, એક્સ. બી. પી. 1) સાથે કામ કરે છે, જે એક નિયમનકારી સર્કિટ બનાવે છે જે અંકુર કેન્દ્ર બી કોષોની પ્લાઝ્મા કોષોમાં પ્રગતિને નિયંત્રિત કરે છે. બી. સી. એલ.-6 પ્રોટીન અંતિમ તફાવતમાં સામેલ જનીનોને દબાવી દે છે અને કોષ-ચક્ર અવરોધક (પી27કેઆઇપી1) ની અભિવ્યક્તિને અવરોધિત કરીને પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપે છે. બી. સી. એલ.-6 સેલ્યુલર સેનેસન્સનો અવરોધક પણ છે. સેલ્યુલર સેનેસન્સ એ એક પ્રોગ્રામ કરેલ પ્રતિસાદ છે જે કોષને અમુક સંખ્યામાં કોષ વિભાગો પછી વિભાજન કરતા અટકાવે છે. ડી. એલ. બી. સી. એલ. ના સારવારના દર્દીઓને વધુ જોખમ હોય છે જ્યારે તેઓ આર-ચોપ કિમોચિકિત્સા પછી વહેલી તકે પુનરાવર્તન કરે છે અને જ્યારે આ ઉપચારમાં ઉચ્ચ-માત્રા ઉપચાર અને ઓટોલોગસ સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટનો સમાવેશ થાય છે ત્યારે પણ સેકન્ડ લાઇન રિટુક્સિમેબ ધરાવતી સારવારનો નબળો પ્રતિસાદ મળે છે. ડી. એલ. બી. સી. એલ. ના લગભગ અડધા દર્દીઓ સી. એચ. ઓ. પી.-પ્રતિરોધક કોષો વિકસાવે છે. ડી. એલ. બી. સી. એલ. કોષ રેખાઓના અભ્યાસે સૂચવ્યું છે કે 14-3-3 ζ પ્રોટીન ડી. એલ. બી. સી. એલ. કોષોના CHOP સામેના પ્રતિકારમાં મધ્યસ્થી કરવામાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. 14-3-3 પ્રોટીન BH3-માત્ર પ્રોટીનના કાર્યમાં દખલ કરીને એપોપ્ટોટિક વિરોધી પ્રવૃત્તિ કરે છે અને અન્ય પ્રકારના કેન્સરમાં કેન્સર વિરોધી ઉપચારાત્મક વિકાસ માટે સંભવિત પરમાણુ લક્ષ્ય તરીકે માન્ય કરવામાં આવ્યું છે. મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ માનવ કેન્સરના કોષોને ઉંદરમાં દાખલ કરીને બનાવવામાં આવે છે જેથી તેમની રોગપ્રતિકારક શક્તિ વિદેશી એન્ટિજેન્સ સામે એન્ટિબોડીઝ બનાવે. મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ કેન્સરના કોષો પર ચોક્કસ એન્ટિજેન્સને લક્ષ્ય બનાવે છે અને દર્દીના રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં વધારો કરી શકે છે. તેમને એકલા સંચાલિત કરી શકાય છે અથવા કેન્સર વિરોધી દવાઓ, રેડિયોઆઇસોટોપ અથવા અન્ય જૈવિક પ્રતિભાવ સંશોધકો સાથે જોડી શકાય છે (સંયોજિત). મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ માટે ઘણી ઉપચારાત્મક પદ્ધતિઓ છેઃ લક્ષિત કોષોમાં સીધા એપોપ્ટોસિસની શરૂઆત કરે છે એન્ટિબોડી-આશ્રિત કોષ-મધ્યસ્થી સાયટોટોક્સિસિટી (એ. ડી. સી. સી.)-લક્ષિત કોષોનો નાશ કરવા માટે મોનોસાઇટ્સ, મેક્રોફેજ અને કુદરતી કિલર કોષોની ભરતી કરે છે પૂરક-આધારિત સાયટોટોક્સિસિટી (સી. ડી. સી.)-પૂરક પ્રણાલીની શરૂઆત કરે છે જે પટલ હુમલાના સંકુલને સક્રિય કરે છે જે કોષ લિસિસ અને મૃત્યુનું કારણ બને છે. લક્ષિત રીતે કિમોચિકિત્સા અથવા કિરણોત્સર્ગ પહોંચાડે છે જે બી-સેલ દુર્ભાવના સીડી20ની સારવાર માટે મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝને ઉચ્ચ સાંદ્રતામાં સંચાલિત કરવાની મંજૂરી આપે છે. અંદાજે 95 ટકા બી-સેલ લિમ્ફોમા સી. ડી. 20 વ્યક્ત કરે છે, પરંતુ બી-સેલના અસ્તિત્વ માટે સી. ડી. 20 મહત્વપૂર્ણ નથી. ક્લોનલ બી-કોષો સ્વયંભૂ તેમના ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનના વિશિષ્ટ પ્રદેશમાં પરિવર્તન કરે છે. આ ઉચ્ચ પરિવર્તન દર તેમને સીડી20-લક્ષિત મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ સાથેની સારવાર બાદ સીડી20 એન્ટિજેનનો અભાવ ધરાવતા બી-કોષોની પસંદગી માટે સંવેદનશીલ બનાવે છે. પરિણામે, CD20 રીટુક્સિમેબ જેવા મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ સાથે એક કે બે જેટલી ઓછી સારવાર પછી લક્ષ્ય તરીકે તેની અસરકારકતા ગુમાવી શકે છે. જાપાનમાં થયેલા એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે લગભગ 26 ટકા પુનઃપ્રાપ્ત બી-સેલ લિમ્ફોમાના દર્દીઓએ રિટુક્સિમેબની સારવાર દરમિયાન સીડી20 અભિવ્યક્તિ ગુમાવી દીધી હતી. 5-એઝા સાથે સંકળાયેલા પ્રયોગશાળાના પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે કેટલાક કિસ્સાઓમાં એપિજેનેટિક દવા સારવારનો ઉપયોગ કરીને સીડી20 અભિવ્યક્તિ અને રિટુક્સિમેબ સંવેદનશીલતા પુનઃસ્થાપિત કરી શકાય છે. રિટુક્સિમેબ (રિટુક્સન. ડી. એલ. બી. સી. એલ. સામે રિટુક્સિમેબની ક્રિયાની પદ્ધતિ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાઇ નથી, પરંતુ અભ્યાસો સૂચવે છે કે રિટુક્સિમેબ સેલ્યુલર અને મોલેક્યુલર સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન માર્ગોને મોડ્યુલેટ કરે છે જે બી. સી. એલ.-2-અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે. બી. સી. એલ.-2 અભિવ્યક્તિ અને આઈ. એલ.-10 વૃદ્ધિ પરિબળો વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કિમોચિકિત્સા માટે ડી. એલ. બી. સી. એલ. ની પ્રતિકાર પદ્ધતિમાં ફાળો આપી શકે છે. Tositumomab (Bexar). એન્ટી-સીડી20 રેડિયોન્યુક્લાઇડ આયોડિન-131 ઇબ્રિટુમોમેબ ટિયુક્સેટાન (ઝેવલિન) સાથે સંયોજિત થાય છે. એન્ટી-સીડી20 કિરણોત્સર્ગી આઇસોટોપ (યટ્રિયમ-90 અથવા ઇન્ડિયમ-111) સીડી22 સાથે સંયોજિત થાય છે. અંદાજે 85 ટકા ડી. એલ. બી. સી. એલ. સી. ડી. 22 વ્યક્ત કરે છે. તે પૂર્વ-બી અને પરિપક્વ બી કોષો પર વ્યક્ત થાય છે, અને પ્લાઝ્મા કોષોમાં પરિપક્વતા પર અભિવ્યક્તિ ખોવાઈ જાય છે. એપ્રાટુઝુમાબ (લિમ્ફોસાઇડ). ઇપ્રાટુઝુમેબને બાંધ્યા પછી, CD22 ઝડપથી આંતરિક બને છે. કોષનું મૃત્યુ પૂરક દ્વારા મધ્યસ્થી કરતું હોય તેવું લાગતું નથી, પરંતુ સામાન્ય એન્ટિબોડી-આધારિત સેલ્યુલર સાયટોટોક્સિસિટી અને સીધી હત્યાની અસરો દર્શાવવામાં આવી છે. CD70. સામાન્ય લિમ્ફોઇડ પેશીઓમાં સીડી27 અને તેના લિગાન્ડ સીડી70માં મર્યાદિત અભિવ્યક્તિ પેટર્ન હોય છે, પરંતુ 1999ના એક અભ્યાસમાં 71 ટકા મોટા બી-સેલ લિમ્ફોમા પર સીડી70 જોવા મળ્યું હતું. વોર્સેટુઝુમેબ માફોડોટિન (મોનોમેથિલ ઔરિસ્ટેટિન એફ સાથે સંયુક્ત એન્ટિબોડી). મોનોમેથિલ ઔરિસ્ટેટિન એફ એક માઇટોટિક અવરોધક છે. વોર્સેટુઝુમેબ મેફોડોટિનના પ્રથમ તબક્કાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પ્રારંભિક ડેટા દર્શાવે છે કે નોન-હોડકિન લિમ્ફોમા ધરાવતા 7 દર્દીઓમાંથી એક દર્દીએ સંપૂર્ણ માફી પ્રાપ્ત કરી હતી, ચાર સ્થિર હતા, એક પ્રગતિશીલ રોગનો અનુભવ કર્યો હતો અને એકનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું ન હતું. બી. સી. એલ.-2 અવરોધકો એપોપ્ટોસિસ એ કેન્સર ઉપચાર દ્વારા લક્ષિત કોષના મૃત્યુની મુખ્ય પદ્ધતિઓમાંની એક છે. એપોપ્ટોસિસની ઓછી સંવેદનશીલતા કિરણોત્સર્ગ અને સાયટોટોક્સિક એજન્ટો સામે કેન્સરના કોષોની પ્રતિકારકતામાં વધારો કરે છે. બી-સેલ લિમ્ફોમા-2 (બી. સી. એલ.-2) પરિવારના સભ્યો પ્રો અને એન્ટી-એપોપ્ટોટિક પ્રોટીન વચ્ચે સંતુલન બનાવે છે. પ્રો-એપોપ્ટોટિક પ્રોટીનમાં બેક્સ અને બેકનો સમાવેશ થાય છે. એન્ટી-એપોપ્ટોટિક પ્રોટીનમાં બી. સી. એલ.-2, બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ., બી. સી. એલ.-ડબલ્યુ., એમ. સી. એલ.-1 નો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે એન્ટી-એપોપ્ટોટિક પરિવારના સભ્યો વધુ પડતા અભિવ્યક્ત થાય છે, ત્યારે એપોપ્ટોટિક કોષના મૃત્યુની શક્યતા ઓછી થાય છે. ઓબ્લિમર્સન સોડિયમ (G3139, જેનેસન્સ) BCL-2 mRNA ABT-737 (મૌખિક સ્વરૂપ નેવિટોક્લેક્સ, ABT-263) ને લક્ષ્ય બનાવે છે. એક નાનો અણુ જે એન્ટી-એપોપ્ટોટિક બી. સી. એલ.-2 કુટુંબ પ્રોટીન (બી. સી. એલ.-2, બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. અને બી. સી. એલ.-ડબલ્યુ.) ને લક્ષ્ય બનાવે છે. એબીટી-737 એન્ટી-એપોપ્ટોટિક બી. સી. એલ.-2 પ્રોટીનને અગાઉ નોંધાયેલા સંયોજનો કરતાં વધુ શક્તિશાળી પરિમાણના બે કે ત્રણ ક્રમ સાથે જોડે છે. એમ. સી. એલ.-1 અભિવ્યક્તિનું ઉચ્ચ મૂળભૂત સ્તર એબીટી-737ના પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલું છે. એમ. સી. એલ.-1 ને નિષ્ક્રિય કરનારા બીજા એજન્ટો સાથે એબીટી-737 નું સંયોજન આ અસરને ઘટાડી શકે છે. એબીટી-737 એ ડી. એલ. બી. સી. એલ. સહિત બી. સી. એલ.-2ના ઉચ્ચ સ્તરને વ્યક્ત કરવા માટે જાણીતા લિમ્ફોઇડ દુર્ભાવનાઓથી કોષ રેખાઓ સામે સિંગલ-એજન્ટ અસરકારકતા દર્શાવી છે. તે પ્રોટીઝોમ અવરોધકો સાથે સહક્રિયાત્મક હોવાનું પણ જાણવા મળ્યું છે. ફેનેરેટીનાઇડ. એક કૃત્રિમ રેટિનોઇડ કે જે કેન્સરના કોષોના એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે અને 12-લોક્સ (12-લિપોક્સિજેનેઝ) ના સક્રિયકરણને ટ્રિગર કરીને કેમોથેરાપ્યુટિક દવાઓ સાથે સહક્રિયાત્મક રીતે કાર્ય કરે છે, જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ જીએડી153 અને બી. સી. એલ.-2-પરિવારના સભ્ય પ્રોટીન બી. કે. ના ઇન્ડક્શન દ્વારા ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ અને એપોપ્ટોસિસ તરફ દોરી જાય છે. એમટીઓઆર (રેપામાઇસીનનું સસ્તન લક્ષ્ય) અવરોધક એમટીઓઆર અવરોધકોઃ એવરોલિમસ ટેમ્સિરોલિમસ એમટીઓઆર એ કોષની અંદર એક કિનેઝ એન્ઝાઇમ છે જે કોષની વૃદ્ધિ, પ્રસાર અને અસ્તિત્વને નિયંત્રિત કરે છે. એમટીઓઆર અવરોધકો જી1 તબક્કામાં કોષ ચક્રની ધરપકડ તરફ દોરી જાય છે અને વીઇજીએફના સંશ્લેષણને ઘટાડીને ગાંઠ એન્જીયોજેનેસિસને પણ અટકાવે છે. પુનઃપ્રાપ્ત ડી. એલ. બી. સી. એલ. દર્દીઓ પર ઇવોરોલિમસની બીજા તબક્કાની અજમાયશમાં 30 ટકા એકંદર પ્રતિસાદ દર (ઓ. આર. આર.) જોવા મળ્યો હતો. સિક (સ્પ્લીન ટાયરોસિન કિનેઝ) અવરોધકોમાં શામેલ છેઃ ફોસ્ટામેટિનીબ ટેમાટીનીબ બી-સેલ રીસેપ્ટર દ્વારા ક્રોનિક સિગ્નલિંગ ડી. એલ. બી. સી. એલ. ના અસ્તિત્વમાં ફાળો આપે છે. આ અસ્તિત્વના સંકેતોને સિક અવરોધકો દ્વારા અવરોધિત કરી શકાય છે. જો કે, બી. સી. આર. સંકેત માર્ગ જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. માટે એ. બી. સી. પેટા પ્રકાર જેટલો મહત્વપૂર્ણ નથી, તેથી સિક અવરોધકો જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. પ્રોટીઝોમ અવરોધકો બોર્ટેઝોમિબ (વેલકેડ) પ્રોટીઝોમ અવરોધકો સામે અસરકારક ન પણ હોઈ શકે જે એન. એફ.-કે. બી. માર્ગને અટકાવે છે. આ માર્ગ જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. માં નોંધપાત્ર પરિબળ ન હોવાથી, પ્રોટીઝોમ અવરોધકો જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. સામે અસરકારક હોવાનું જણાયું નથી. બોર્ટેઝોમિબની ક્લિનિકલ ટ્રાયલ દર્શાવે છે કે એકલા બોર્ટેઝોમિબની ડી. એલ. બી. સી. એલ. માં કોઈ પ્રવૃત્તિ નહોતી, પરંતુ જ્યારે કિમોચિકિત્સા સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે તે એ. બી. સી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. માં 83 ટકા અને જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. માં 13 ટકા ઓ. આર. આર. દર્શાવે છે, જે સૂચવે છે કે બોર્ટેઝોમિબ એ. બી. સી. માટે કિમોથેરાપીની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે પરંતુ જ્યારે પરંપરાગત કિમોથેરાપી સાથે જોડાય છે ત્યારે જી. સી. બી. ડી. એલ. બી. સી. એલ. માં નહીં. સંદર્ભો લિમ્ફોમા