Midostaurin
મિડોસ્ટૌરિન, જે બંને નોવાર્ટિસ દ્વારા બ્રાન્ડ નામ રાયડેપ્ટ અને ટૌરિટમો હેઠળ વેચાય છે, તે એક બહુ-લક્ષિત પ્રોટીન કિનેઝ અવરોધક છે જેની તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (એએમએલ), માયલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ (એમ. ડી. એસ.) અને અદ્યતન પ્રણાલીગત માસ્ટોસાયટોસિસની સારવાર માટે તપાસ કરવામાં આવી છે. તે સ્ટોરોસ્પોરિનનું અર્ધ-કૃત્રિમ વ્યુત્પન્ન છે, જે સ્ટ્રેપ્ટોમાઇસીસ સ્ટોરોસ્પોરિયસ બેક્ટેરિયમમાંથી એક આલ્કલોઇડ છે. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) તેને પ્રથમ શ્રેણીની દવા માને છે. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં એ. એમ. એલ. અને એમ. ડી. એસ. મિડોસ્ટોરિન ઓન્કોજેનિક સી. ડી. 135 (એફ. એમ. એસ. જેવા ટાયરોસિન કિનેઝ 3 રીસેપ્ટર, એફ. એલ. ટી. 3) સામે સક્રિય હોવાનું જણાયું હતું. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે મુખ્યત્વે રીલેપ્સ્ડ/રીફ્રેક્ટરી એએમએલ અને એમ. ડી. એસ. પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે અને તેમાં સિંગલ એજન્ટ અને કોમ્બિનેશન એજન્ટ અભ્યાસનો સમાવેશ થાય છે. સફળ તબક્કો II ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ પછી, મિડોસ્ટૌરિન એ FLT3-મ્યુટેટેડ AML દર્દીઓના અસ્તિત્વને લંબાવતું જોવા મળ્યું હતું જ્યારે રેન્ડમાઇઝ્ડ તબક્કો III ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં પરંપરાગત ઇન્ડક્શન અને કોન્સોલિડેશન થેરાપીઓ સાથે જોડવામાં આવ્યું હતું. 28 એપ્રિલ, 2017ના રોજ, કેમોથેરાપી સાથે સંયોજનમાં ઓન્કોજેનિક એફ. એલ. ટી. 3 માટે સકારાત્મક એવા નવા નિદાન પામેલા એ. એમ. એલ. ધરાવતા પુખ્ત દર્દીઓની સારવાર માટે એફ. ડી. એ. દ્વારા મિડસ્ટોરિનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. આ દવાને સહયોગી નિદાન, લ્યુકોસ્ટ્રેટ સીડીએક્સ એફએલટી3 મ્યુટેશન એસે સાથે ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે, જેનો ઉપયોગ એએમએલના દર્દીઓમાં એફએલટી3 મ્યુટેશનને શોધવા માટે થાય છે. પ્રણાલીગત માસ્ટોસાયટોસિસ પુખ્ત વયના 95 ટકાથી વધુ દર્દીઓ પ્રણાલીગત માસ્ટોસાયટોસિસની શરૂઆત કરે છે અને ચામડીના માસ્ટોસાયટોસિસ ધરાવતા આશરે 40 ટકા બાળકો D816V સી-કિટ સક્રિય પરિવર્તન માટે સકારાત્મક છે, જે હાલમાં ઉપલબ્ધ ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધકો માટે સી-કિટને પ્રતિરોધક બનાવે છે. મિડોસ્ટોરિન એ પ્રણાલીગત માસ્ટોસાયટોસિસ અને D816V સી-કિટ પરિવર્તનના અદ્યતન સ્વરૂપો ધરાવતા દર્દીઓમાં તપાસની સારવાર છે, જેમાં દર્દીઓના ઉપગણ તબીબી પ્રતિસાદ પ્રાપ્ત કરે છે. માસ્ટોસાયટોસિસ-સંબંધિત અંગ નુકસાન ધરાવતા દર્દીઓના ઓપન-લેબલ અભ્યાસમાં (89 લાયક દર્દીઓ પ્રાથમિક અસરકારકતા વસ્તી માટે સમાવેશને પૂર્ણ કરે છે), મિડોસ્ટોરિન અત્યંત જીવલેણ પ્રકાર માસ્ટ સેલ લ્યુકેમિયા સહિત અદ્યતન પ્રણાલીગત માસ્ટોસાયટોસિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં અસરકારકતા દર્શાવે છે. આડઅસરોમાં સામાન્ય આડઅસરોમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિ સંબંધિત સમસ્યાઓ (તાવ, તાવ, ન્યુટ્રોપેનિયા), લોહીના ગંઠાઈ જવાની સમસ્યાઓ (ઉઝરડા, નાકમાંથી લોહી નીકળવું) અને ઝાડા, ઉબકા અને માથાનો દુખાવો જેવા અનિર્દિષ્ટ લક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે. ઉપલા શ્વસન માર્ગના ચેપ જોખમી હોઈ શકે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ CYP2D6 અવરોધકો CYP3A4 પ્રેરક પ્રોટીન કિનેઝ અવરોધકો એલ્કલોઇડ્સ લેક્ટમ્સ ઇન્ડોલોકાર્બાઝોલ્સ