NOBOX
હોમિયોબોક્સ પ્રોટીન નોબોક્સ, જેને નવજાત અંડાશયના હોમિયોબોક્સ પ્રોટીન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં નોબોક્સ જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. સત્તાવાર પ્રતીક (એન. ઓ. બી. ઓ. એક્સ.) અને સત્તાવાર પૂર્ણ નામ (એન. ઓ. બી. ઓ. એક્સ. ઓઓજેનેસિસ હોમિયોબોક્સ) એચ. જી. એન. સી. દ્વારા જાળવવામાં આવે છે. નોબોક્સ જનીન ચિમ્પાન્ઝી, રીસસ વાંદરા, ગાય, ઉંદર અને ઉંદરમાં સંરક્ષિત છે. એવા 175 સજીવો છે જે માનવ જનીન નોબોક્સ સાથે ઓર્થોલોગ ધરાવે છે. તે અન્ય જનીનોને નિયંત્રિત કરવામાં સક્ષમ છે જે ફોલિકલ્સના વિકાસમાં મહત્વપૂર્ણ છે. ફોલિકલ્સ વિકસિત થતા નથી અને તેની ગેરહાજરીમાં અંડકોશિકાઓ ઘટે છે જે વંધ્યત્વ તરફ દોરી જાય છે. ડિસ્કવરી નોબોક્સ એ સિલિકો બાદબાકીની શોધ છે જ્યારે સુઝુમોરી એટ અલ. 2002માં પ્રારંભિક સસ્તન પ્રાણીના ફોલિક્યુલોજેનેસિસમાં સામેલ નવીન જનીનોની શોધ કરી. તે ઘણા જનીનોમાંથી એક છે જે માઉસના એક્સપ્રેસ્ડ સિક્વન્સ ટેગ (EST) ડેટાબેઝમાં શોધમાં દેખાયા હતા. તે પછી તેને ક્લોન કરવામાં આવ્યું હતું અને તેની જીનોમિક રચના માટે લાક્ષણિકતા આપવામાં આવી હતી. જનીન સ્થાન માનવ નોબોક્સ રંગસૂત્ર 7ક્યુ35માં સ્થિત છે જ્યારે માઉસ નોબોક્સ નિકટવર્તી રંગસૂત્ર 6માં સ્થિત છે. પ્રોટીન માળખું માનવ નોબોક્સ એ 14 કે. બી. નું પ્રોટીન છે અને 8 એક્સોન દ્વારા એન્કોડ કરેલું છે. તેમાં પ્રોલાઇન સમૃદ્ધ સી ટર્મિનસ છે અને તેમાં અનુમાનિત એસએચ3 અને ડબલ્યુડબલ્યુ ડોમેન્સ છે. જ્યારે અંડકોશિકા-વિશિષ્ટ જનીનો સાથે બંધાયેલ હોય ત્યારે આ સી ટર્મિનસ તેની અનુલેખન પ્રવૃત્તિઓમાં મહત્વપૂર્ણ હોવાનું માનવામાં આવે છે. નોબોક્સ પ્રોટીનના પરિવાર સાથે સંબંધિત છે જેમાં હોમિયોડોમેન હોય છે. હોમિયોડોમેન એ નોબોક્સ આર્ગ 303 અવશેષોના નીચાણવાળા વાંદરાઓમાં 32 ચોક્કસ એમિનો એસિડનો વિસ્તાર છે અને તે પ્રજાતિઓમાં ખૂબ જ સારી રીતે સંરક્ષિત છે. તેમાં 51મા સ્થાને એસ્પેરાજિન અવશેષ હોય છે જે ડીએનએ બેઝ જોડીઓ સાથેની તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. ફંક્શન નોબોક્સ એ એક હોમિયોબોક્સ જનીન છે જે પ્રાધાન્યમાં અંડકોશિકાઓમાં વ્યક્ત થાય છે. ઉંદરમાં, તે ફોલિક્યુલોજેનેસિસ અને અંડકોશિકા-વિશિષ્ટ જનીનોના નિયમન માટે જરૂરી છે. આ અંડકોશિકા-વિશિષ્ટ જનીનોનું નિયમન ચોક્કસ સર્વસંમતિ ક્રમ, એન. ઓ. બી. ઓ. એક્સ. ડી. એન. એ. બંધનકર્તા ઘટકો (એન. બી. ઇ.) દ્વારા તેના પ્રવર્તક પ્રદેશો સાથે એન. ઓ. બી. ઓ. એક્સ. ના સીધા બંધન દ્વારા થાય છે. ત્રણ એનબીઇની ઓળખ કરવામાં આવી છેઃ 5 '-ટીએએટીટીજી-3', 5 '-ટીએજીટીટીજી-3' અને 5 '-ટીએએટીટીએ-3'. નવજાત માદા ઉંદરમાં જંગલી પ્રકારના અંડાશય સામે નોબોક્સના નોકઆઉટ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે 74 ટકા (28/38 જનીનો) ને 5 ગણાથી વધુ ડાઉનરેગ્યુલેટ કરવામાં આવ્યા હતા અને 15 ટકા (5/33 જનીનો) ને 5 ગણાથી વધુ અપરેગ્યુલેટ કરવામાં આવ્યા હતા. જો કે, નવજાત અંડાશયમાં માઇક્રોઆરએનએ વસ્તીને નોબોક્સથી અસર થતી નથી. ડી. એમ. આર. ટી. 1 જેવા પુરુષ-નિર્ધારિત જનીનોના દમનમાં પણ નોબોક્સ મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે. તેની ઉણપથી પ્રસૂતિ પછીના અંડકોશિકાઓનું ઝડપથી નુકસાન થઈ શકે છે અને સ્ત્રી ઉંદરમાં તેની ગેરહાજરી દરમિયાન, ફોલિકલ્સ તંતુમય પેશીઓ દ્વારા બદલવામાં આવે છે. તાજેતરમાં, જી2/એમ ધરપકડને નિયંત્રિત કરવામાં નોબોક્સની નવી ભૂમિકા મળી આવી હતી. પરિવર્તન અને તબીબી મહત્વ નોબોક્સ જનીનમાં પરિવર્તન અકાળ અંડાશયની નિષ્ફળતા (પી. ઓ. એફ.) સાથે સંકળાયેલું છે, જેને અકાળ અંડાશયની અપૂર્ણતા (પી. ઓ. આઈ.) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. તે એક એવી સ્થિતિ છે કે જેમાં અંડાશય 40 વર્ષની ઉંમર પહેલાં તેની સામાન્ય કામગીરી ગુમાવી દે છે. તે 30 ટકા જેટલા દર્દીઓમાં વારસાગત રોગ છે જે ગૌણ વંધ્યત્વ, એમેનોરિયા, હાયપોએસ્ટ્રોજેનિઝમ અને સીરમમાં ઉન્નત ફોલિકલ-ઉત્તેજક હોર્મોનનું સ્તર (FSH> 40IU/લિટર) દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. તે 40 વર્ષથી ઓછી વયની 1 ટકા સ્ત્રીઓને અસર કરે છે. પી. ઓ. એફ. ધરાવતી 96 શ્વેત મહિલાઓ પર હાથ ધરાયેલા એક અભ્યાસમાં એક દર્દીમાં નોબોક્સ હોમિયોડોમેન, p.Arg355His માં હેટેરોઝાયગસ પરિવર્તનનો એક કેસ બહાર આવ્યો હતો. આ પરિવર્તન નિયંત્રિત વસ્તીમાં ગેરહાજર હતું અને એન. બી. ઇ. સાથે નોબોક્સના બંધનને નોંધપાત્ર રીતે વિક્ષેપિત કરે છે. આર્ગ355 ડીએનએ બંધન માટે મહત્વપૂર્ણ છે અને ઝેબ્રાફિશથી લઈને મનુષ્યો સુધી નોબોક્સના હોમિયોડોમેનમાં સંરક્ષિત છે. વધુમાં, તેની નોંધપાત્ર નકારાત્મક અસર સૂચવે છે કે નોબોક્સ હોમિયોડોમેન ડાઇમર તરીકે કામ કરી શકે છે પરંતુ તેની દુર્લભ ઘટના પી. ઓ. એફ. માં ઓછું યોગદાન સૂચવે છે. પી. ઓ. એફ. સાથે નિદાન કરાયેલી કોકેશિયન, આફ્રિકન, ચીની અને જાપાની મહિલાઓ પર પી. ઓ. એફ. પર વધુ તપાસ હાથ ધરવામાં આવી હતી. કોકેશિયન અને આફ્રિકન મહિલાઓમાં કેટલાક નોબોક્સ લોસ-ઓફ-ફંક્શન મ્યુટેશન્સ જોવા મળ્યા હતા, જે 6.2 ટકા, 5.6 ટકા અને 6.5 ટકા હતા. આ પરિણામો સૂચવે છે કે એન. ઓ. બી. ઓ. એક્સ. જનીન પી. ઓ. એફ. માટે એક મજબૂત ઓટોસોમલ ઉમેદવાર છે અને તેની આનુવંશિક પદ્ધતિમાં હેપ્લોઇનસફીશિયન્સીનો સમાવેશ થાય છે. જો કે, આ પરિવર્તનો ચીની અને જાપાની સ્ત્રીઓમાં જોવા મળ્યા ન હતા, જે આ પ્રદેશમાં પી. ઓ. એફ. માટે ઓછી સામાન્ય સમજૂતી બનાવે છે. પી. ઓ. એફ. સિન્ડ્રોમ એ અત્યંત વિજાતીય ક્લિનિકલ ડિસઓર્ડર છે પરંતુ તાજેતરના અભ્યાસમાં નોબોક્સ લોસ-ઓફ-ફંક્શન સાથે સંકળાયેલ પ્રથમ હોમોઝાયગસ પરિવર્તન દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ચીનમાં પી. ઓ. એફ. હોવાનું નિદાન થયેલ 96 વસ્તીમાંથી એક દર્દી નોબોક્સ જનીનમાં એક નવીન હોમોઝાયગસ ટ્રંકેટિંગ વેરિઅન્ટ સાથે મળી આવ્યો હતો. આ કપાયેલા પ્રકારને કારણે નોબોક્સનું જાણીતું લક્ષ્ય જી. ડી. એફ. 9 ખામીયુક્ત ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણ થયું હતું, જેના કારણે નોબોક્સની જી2/એમ ધરપકડને પ્રેરિત કરવાની ક્ષમતા ગુમાવી હતી. આ તારણો અસંમત છે કે પરિવર્તન એ એશિયન વસ્તીમાં પી. ઓ. એફ. માટે ઓછું સામાન્ય સમજૂતી છે. નોબોક્સ હોમિયોડોમેનમાં પરિવર્તનને સમજવું સંશોધકો અને ચિકિત્સકો માટે પી. ઓ. એફ. માટે નિદાન અને ઉપચારાત્મક અભિગમો વિકસાવવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે જેમ કે સસ્તન પ્રજનન જીવન-ગાળાનું આનુવંશિક નિયંત્રણ, પ્રજનનક્ષમતાનું નિયમન અને પ્રયોગશાળામાં પુખ્ત ઇંડાનું ઉત્પાદન. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ જી. ડી. એફ. 9 પી. ઓ. યુ. 5. એફ. 1 ડી. એન. એમ. ટી. 10 એફ. ઓ. એક્સ. એલ. 2 ફિગલા આર. એસ. પી. ઓ. 2 ડી. એમ. આર. ટી. 1 સંદર્ભો વધુ વાંચન અનુલેખન પરિબળો