Ruxolitinib
રક્સોલિટિનિબ, જે અન્ય લોકોમાં જાકાફી બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે મધ્યવર્તી અથવા ઉચ્ચ જોખમવાળા માયલોફિબ્રોસિસની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા છે, જે એક પ્રકારનો માયલોપ્રોલિફરેટિવ નિયોપ્લાઝમ છે જે અસ્થિમજ્જાને અસર કરે છે; પોલીસીથેમિયા વેરા, જ્યારે હાઇડ્રોક્સિયુરિયાની અપૂરતી પ્રતિક્રિયા અથવા અસહિષ્ણુતા હોય; અને સ્ટીરોઈડ-પ્રત્યાવર્તન તીવ્ર કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગ. રુક્સોલિટિનિબ એ જાનુસ કિનેઝ અવરોધક છે. તે યુ. એસ. માં ઇન્સિટ કોર્પ દ્વારા બ્રાન્ડ નામ જાકાફી હેઠળ અને વિશ્વમાં અન્યત્ર નોવાર્ટિસ દ્વારા બ્રાન્ડ નામ જકાવી હેઠળ વિકસાવવામાં અને માર્કેટિંગ કરવામાં આવ્યું હતું. તેને 2011 માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં અને 2012 માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. રક્સોલિટિનિબ એ કફના દર્દીઓમાં પુનઃવર્ણીકરણને સંબોધવા માટેની પ્રથમ એફડીએ-મંજૂર ફાર્માકોલોજિક સારવાર છે. તબીબી ઉપયોગો યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને યુરોપિયન યુનિયનમાં, પ્રાથમિક માયલોફિબ્રોસિસ (ક્રોનિક ઇડિઓપેથિક માયલોફિબ્રોસિસ તરીકે પણ ઓળખાય છે), પોસ્ટ-પોલીસીથેમિયા-વેરા માયલોફિબ્રોસિસ અથવા પોસ્ટ-એસેન્શિયલ થ્રોમ્બોસાઇથેમિયા માયલોફિબ્રોસિસ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં રોગ-સંબંધિત સ્પ્લેનોમેગેલી અથવા લક્ષણોની સારવાર માટે રુક્સોલિટિનીબ સૂચવવામાં આવે છે. તે પોલીસીથેમિયા વેરા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે પણ સૂચવવામાં આવે છે જેઓ હાઇડ્રોક્સિયુરિયા સામે પ્રતિરોધક અથવા અસહિષ્ણુ હોય છે. રક્સોલિટિનિબને બાર વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના લોકોમાં સ્ટીરોઈડ-પ્રત્યાવર્તન તીવ્ર કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગની સારવાર માટે અને બાર વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના લોકોમાં પ્રણાલીગત ઉપચારની એક કે બે રેખાઓની નિષ્ફળતા પછી ક્રોનિક કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગ (સીજીવીએચડી) ની સારવાર માટે પણ સૂચવવામાં આવે છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં, રુક્સોલિટિનિબ ક્રીમ હળવાથી મધ્યમ એટોપિક ત્વચાકોપ અને કફની સ્થાનિક સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છે. યુરોપિયન યુનિયનમાં, 12 વર્ષની ઉંમરથી પુખ્ત વયના લોકો અને કિશોરોમાં ચહેરાની સંડોવણી સાથે નોન-સેગમેન્ટલ વિટિલિગોની સારવાર માટે રુક્સોલિટિનિબ ક્રીમ સૂચવવામાં આવે છે. આડઅસરો માયલોફિબ્રોસિસમાં, સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (લોહીમાં પ્લેટલેટની ઓછી સંખ્યા), એનિમિયા (લાલ રક્તકણોની ઓછી સંખ્યા), ન્યુટ્રોપેનિયા (ન્યુટ્રોફિલ્સનું નીચું સ્તર), પેશાબની નળીઓનો ચેપ (કિડની, રેનલ પેલ્વિસ, મૂત્રમાર્ગ, મૂત્રાશય અથવા મૂત્રમાર્ગનો ચેપ), રક્તસ્રાવ, ઉઝરડા, વજનમાં વધારો, હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમીયા (લોહીમાં કોલેસ્ટ્રોલનું ઊંચું સ્તર), ચક્કર, માથાનો દુખાવો અને લીવર એન્ઝાઇમના સ્તરમાં વધારો સામેલ છે. પોલીસીથેમીયા વેરામાં, સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં એનિમિયા (લાલ રક્તકણોની ઓછી સંખ્યા) અને થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (લોહીમાં પ્લેટલેટની ઓછી સંખ્યા), રક્તસ્રાવ, ઉઝરડા, હાયપરકોલેસ્ટરોલેમીયા (લોહીમાં કોલેસ્ટ્રોલનું ઊંચું સ્તર), હાયપરટ્રિગ્લીસરીડેમીયા (લોહીમાં ચરબીનું ઊંચું સ્તર), ચક્કર, લીવર એન્ઝાઇમનું ઊંચું સ્તર અને હાઈ બ્લડ પ્રેશરનો સમાવેશ થાય છે. તીવ્ર કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગમાં, સૌથી સામાન્ય હેમેટોલોજિક પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓમાં એનિમિયા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા અને ન્યુટ્રોપેનિયાનો સમાવેશ થાય છે. સૌથી સામાન્ય નોનહેમેટોલોજિક પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓમાં ચેપ અને સોજાનો સમાવેશ થાય છે. રોગપ્રતિકારક આડઅસરોમાં હર્પીસ ઝોસ્ટર (દાદર) અને તકવાદી ચેપના કેસ અહેવાલોનો સમાવેશ થાય છે. ચયાપચયની આડઅસરોમાં વજનમાં વધારો સામેલ છે. પ્રયોગશાળાની અસાધારણતાઓમાં એલેનાઇન ટ્રાન્સામિનેઝ (એ. એલ. ટી.) અસામાન્યતા, એસ્પાર્ટેટ ટ્રાન્સામિનેઝ (એ. એસ. ટી.) અસામાન્યતા અને હળવા ઊંચા કોલેસ્ટ્રોલના સ્તરનો સમાવેશ થાય છે. રુક્સોલિટિનિબ એ જે. એ. કે. 1 અને જે. એ. કે. 2 પેટા પ્રકારો માટે પસંદગી સાથે જાનુસ કિનેઝ અવરોધક (જે. એ. કે. અવરોધક) છે. રુક્સોલિટિનીબ માયલોફિબ્રોસિસ સાથે સંકળાયેલ અનિયમિત જેએકે સિગ્નલિંગને અટકાવે છે. જે. એ. કે. 1 અને જે. એ. કે. 2 સાયટોકીન રીસેપ્ટર્સમાં સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર્સ અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનના સક્રિયકો (એસ. ટી. એ. ટી.) ની ભરતી કરે છે જે જનીન અભિવ્યક્તિના મોડ્યુલેશન તરફ દોરી જાય છે. માર્ચ 2012 માં, ઓરલ જેક ઇન્હિબિટર-I (કોમફોર્ટ-I) અને કોમફોર્ટ-II પરીક્ષણો સાથે ત્રીજા તબક્કાના નિયંત્રિત માયલોફિબ્રોસિસ અભ્યાસમાં બરોળનું કદ ઘટાડીને અને કમજોર લક્ષણોમાં રાહત આપીને નોંધપાત્ર લાભો દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. સમાજ અને સંસ્કૃતિ કાનૂની દરજ્જો નવેમ્બર 2011 માં, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા કોમ્ફોર્ટ-I અને કોમ્ફોર્ટ-II પરીક્ષણોના પરિણામોના આધારે મધ્યવર્તી અથવા ઉચ્ચ જોખમવાળા માયલોફિબ્રોસિસની સારવાર માટે રુક્સોલિટિનિબને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 2014 માં, જ્યારે રિસ્પોન્સ ટ્રાયલના આધારે હાઇડ્રોક્સિયુરિયાને અપૂરતો પ્રતિસાદ અથવા અસહિષ્ણુતા મળી હોય ત્યારે તેને પોલીસીથેમિયા વેરામાં મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. મે 2019 માં, યુ. એસ. માં રુક્સોલિટિનિબના સંકેતને સ્ટેરોઇડ-પ્રત્યાવર્તન તીવ્ર કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગનો સમાવેશ કરવા માટે વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યો હતો. સપ્ટેમ્બર 2021 માં યુ. એસ. માં 12 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના લોકોમાં પ્રણાલીગત ઉપચારની એક કે બે રેખાઓ નિષ્ફળ ગયા પછી ક્રોનિક ગ્રાફ્ટ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગ (સીજીવીએચડી) ની સારવાર માટે સંકેતને વધુ વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યો હતો. સપ્ટેમ્બર 2021 માં, રફોલિટિનિબ ક્રીમ (ઓપ્ઝેલુરા બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે) ને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં હળવાથી મધ્યમ એટોપિક ત્વચાકોપ (એડી) ની સારવાર માટે તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં મંજૂર થયેલ પ્રથમ પ્રસંગોચિત જાનુસ કિનેઝ અવરોધક છે. જુલાઈ 2022માં, રફોલિટિનિબ ક્રીમ (ઓપ્ઝેલુરા બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે) ને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં કફની સારવાર માટે તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 23 ફેબ્રુઆરી 2023ના રોજ, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) ની માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિ (સી. એચ. એમ. પી.) એ સકારાત્મક અભિપ્રાય અપનાવ્યો હતો, જેમાં ઔષધીય ઉત્પાદન ઓપ્ઝેલુરા માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતા આપવાની ભલામણ કરવામાં આવી હતી, જેનો હેતુ બિન-વિભાગીય કફની સારવાર માટે છે. આ ઔષધીય ઉત્પાદન માટે અરજદાર છે ઇન્સાઇટ બાયોસાયન્સિસ ડિસ્ટ્રિબ્યુશન બી. વી. રિસર્ચ તેની પ્લેક સૉરાયિસસ, એલોપેસિયા એરિયાટા, રીલેપ્સ્ડ ડિફ્યુઝ લાર્જ બી-સેલ લિમ્ફોમા અને પેરિફેરલ ટી-સેલ લિમ્ફોમા માટે તપાસ કરવામાં આવી રહી છે. ફેબ્રુઆરી 2016 માં, સ્વાદુપિંડના કેન્સર માટે ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશ અપૂરતી અસરકારકતાને કારણે સમાપ્ત કરવામાં આવી હતી. રુક્સોલિટિનિબ સાથેની આઠ અઠવાડિયાની સારવારમાં એડીપોજેનેસિસના સેન્સેન્ટ સેલ-મધ્યસ્થી અવરોધ અને 22 મહિનાના ઉંદરમાં ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતામાં વધારો થયો. સપ્ટેમ્બર 2019 સુધીમાં, "રુક્સોલિટિનિબ પ્લસ ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધકો સાથે સંયોજન ઉપચાર પછી સારવાર મુક્ત માફી" નું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પ્રગતિમાં છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ નોન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ પાયરોલોપાયરિમિડીન્સ પાયરાઝોલ્સ નાઇટ્રિલ્સ સાયક્લોપેન્ટેન્સ નોવાર્ટિસ બ્રાન્ડની અનાથ દવાઓ