Baylis–Hillman reaction
કાર્બનિક રસાયણશાસ્ત્રમાં, બેલિસ-હિલમેન, મોરિતા-બેલિસ-હિલમેન, અથવા એમબીએચ પ્રતિક્રિયા એ સક્રિય આલ્કીન અને ન્યુક્લિયોફિલિક ઉત્પ્રેરકની હાજરીમાં કાર્બન ઇલેક્ટ્રોફાઇલ વચ્ચે કાર્બન-કાર્બન બંધ બનાવવાની પ્રતિક્રિયા છે, જેમ કે તૃતીયાંશ એમાઇન અથવા ફોસ્ફીન. ઉત્પાદન ગાઢ રીતે કાર્યરત છે, α-સ્થિતિ પર આલ્કીનને ઇલેક્ટ્રોફાઇલના ઘટાડાના સ્વરૂપમાં જોડે છે (દા. ત. એલ્ડિહાઇડના કિસ્સામાં, એક એલિલિક આલ્કોહોલ). આ પ્રતિક્રિયાનું નામ એન્થોની બી. બેલિસ અને મેલવિલે ઇ. ડી. હિલમેન માટે રાખવામાં આવ્યું છે, બે રસાયણશાસ્ત્રીઓ જેમણે સેલેનીઝ પર પ્રતિક્રિયા વિકસાવી હતી; અને કે. મોરિતા, જેમણે તેના પર અગાઉ કામ પ્રકાશિત કર્યું હતું. એમ. બી. એચ. પ્રતિક્રિયા કાર્બનિક સંશ્લેષણમાં ઘણા ફાયદાઓ પ્રદાન કરે છેઃ તે સરળતાથી તૈયાર થતી પ્રારંભિક સામગ્રીને ઉચ્ચ અણુ અર્થતંત્ર સાથે જોડે છે. તેને માત્ર હળવી પરિસ્થિતિઓની જરૂર પડે છે અને સંક્રમણ-ધાતુ ઉત્પ્રેરણને ટાળે છે. પ્રોકાઇરલ ઇલેક્ટ્રોફાઇલ્સમાંથી અસમપ્રમાણ સંશ્લેષણ શક્ય છે. ઉત્પાદનનું ગાઢ કાર્યાત્મકકરણ ઘણા વધુ પરિવર્તનને સક્ષમ કરે છે. તેનો ગેરલાભ એ છે કે પ્રતિક્રિયા અત્યંત ધીમી હોય છે. સામાન્ય રીએજન્ટ્સ પ્રતિક્રિયા માટે સૌથી વધુ વારંવાર ઉપયોગમાં લેવાતા ઉત્પ્રેરક તૃતીય એમાઇન ડી. એ. બી. સી. ઓ. (ટ્રાઇઇથિલનેડિયામાઇન) છે; અન્ય જાણીતા ઉત્પ્રેરકોમાં 4-ડાઇમિથાઇલામિનોપાયરીડાઇન, ડી. બી. યુ. (ડાયઝા-સાયકલક્લોન્ડેસીન) અને વિવિધ ફોસ્ફીનનો સમાવેશ થાય છે. પ્રતિક્રિયા પદ્ધતિ, એમબીએચ પ્રતિક્રિયાની પદ્ધતિ વિશેના કેટલાક પ્રશ્નો ખુલ્લા રહે છે. હિલ અને આઇઝેકએ 1990ના દાયકામાં પ્રથમ ગતિશીલ પ્રયોગો કર્યા હતા, જેમાં જાણવા મળ્યું હતું કે એક્રિલોનાઇટ્રાઇલ અને એસિટાલ્ડેહાઇડ વચ્ચેનો પ્રતિક્રિયા દર દરેક પ્રતિક્રિયાકારકમાં અને ડીએબીસીઓ ઉત્પ્રેરકમાં પ્રથમ ક્રમનો હતો. α-ડ્યુટેરેટેડ એક્રિલોનાઇટ્રિલે કોઈ ગતિશીલ આઇસોટોપ અસર દર્શાવી ન હતી, પરંતુ ઉત્પાદન તેની પોતાની પેઢીને ઉત્પ્રેરિત કરતું જણાયું હતું. હોફમેને સાત વર્ષ પહેલાં પ્રસ્તાવિત કરેલા નમૂનામાં, પ્રતિક્રિયા સક્રિય આલ્કીનમાં ઉત્પ્રેરક એમાઇનના 1,4-ઉમેરા સાથે શરૂ થાય છે. પરિણામી ઝ્વિટેરિઓનિક એઝા-એનોલેટ એલ્ડિહાઇડમાં એલ્ડોલના ઉમેરાથી પસાર થાય છે. ઇન્ટ્રામોલેક્યુલર પ્રોટોન શિફ્ટ પછી અંતિમ એમબીએચ એડક્ટ પેદા કરે છે, જે ઉત્પ્રેરકને દૂર કરે છે. જો હોફમેનનું મોડેલ સાચું હોત, તો એલ્ડોલનો ઉમેરો દર-મર્યાદિત પગલું હશે, જે ગેરહાજર ગતિશીલ આઇસોટોપ અસર સાથે સુસંગત છે. જો કે, હોફમેનની પદ્ધતિ ન તો ઉત્પાદનના ઓટોકેટાલિસિસને તર્કસંગત બનાવે છે અને ન તો (એક્રિલેટ્સ સાથે એરિલ એલ્ડિહાઇડની પ્રતિક્રિયામાં) ડાયોક્સેનોન આડપેદાશની નોંધપાત્ર પેઢીને. વધુ તાજેતરના કાર્યમાં, મેકક્વાડ એટ અલ અને અગ્રવાલ એટ અલએ પ્રોટોન-ટ્રાન્સફર અને ઓટોકેટાલિસિસ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરીને એમબીએચ મિકેનિઝમનું પુનઃમૂલ્યાંકન કર્યું. મેકક્વેડ અનુસાર, મિથાઈલ એક્રિલેટ અને પી-નાઇટ્રોબેન્ઝાલ્ડેહાઇડ વચ્ચેની પ્રતિક્રિયા એલ્ડિહાઇડની સાપેક્ષમાં બીજા ક્રમની હોય છે. વધુમાં, તેણે એક્રિલેટના α-હાઇડ્રોજન માટે નોંધપાત્ર ગતિશીલ આઇસોટોપ અસર દર્શાવી હતી (DMSOમાં 5.2, પરંતુ તમામ દ્રાવકોમાં ≤2), જે સૂચવે છે કે પ્રોટોન એબ્સ્ટ્રેક્શન એ દર-નિર્ધારિત પગલું છે. આ પુનઃવિશ્લેષણને ધ્યાનમાં રાખીને, મેકક્વેડે હોફમેનની દરખાસ્તમાં ફેરફાર કરવાની દરખાસ્ત કરી હતી, જેમ કે પ્રથમ એલ્ડોલ ઉમેરા પછી, બીજું એલ્ડોલ હેમીએસીટલ એલ્કોક્સાઇડ રચવા માટે ઉમેરે છે. પછી દર-નિર્ધારિત પ્રોટોન ટ્રાન્સફર છ સભ્યોની સંક્રમણ સ્થિતિ દ્વારા એડક્ટ A ને મુક્ત કરે છે, જે આગળ એમબીએચ ઉત્પાદન બી અથવા ડાયોક્સેનોન આડપેદાશ સી ઉત્પન્ન કરવા માટે પ્રતિક્રિયા આપે છે. વધુ ફેરફારમાં, અગ્રવાલે નોંધ્યું હતું કે મિથેનોલ એમબીએચ પ્રતિક્રિયામાં ઓટોકેટાલિસિસને અટકાવે છે. આમ તેમણે પ્રસ્તાવ મૂક્યો કે પ્રતિક્રિયાના પ્રારંભિક તબક્કામાં, મેકક્વેડની દરખાસ્તની સમકક્ષ એક પદ્ધતિ કામ કરે છે, પરંતુ 20 ટકા રૂપાંતરણ પછી, આલ્કોહોલિક દ્રાવક સાથેની પ્રતિક્રિયા બીજા એલ્ડોલ ઉમેરાને બદલી શકે છે. આ દલીલના સમર્થનમાં, અગ્રવાલ અને હાર્વેએ ઘનતા કાર્યાત્મક સિદ્ધાંતની ગણતરીઓનો ઉપયોગ કરીને બે માર્ગોની રચના કરી અને દર્શાવ્યું કે ગણતરી કરેલ ઊર્જા રૂપરેખા પ્રાયોગિક ગતિશીલ આઇસોટોપ અસરો અને પ્રતિક્રિયાના અવલોકન દર સાથે મેળ ખાય છે. તેઓએ એ પણ દર્શાવ્યું કે આલ્કોહોલ-ઉત્પ્રેરક માર્ગનો એકંદર એન્થાલ્પિક અવરોધ બિન-આલ્કોહોલ-ઉત્પ્રેરક માર્ગ કરતાં થોડો નાનો છે, જે તર્કસંગત બનાવે છે કે જેમ જેમ આલ્કોહોલ (એમબીએચ ઉત્પાદન) ની સાંદ્રતામાં વધારો થાય છે તેમ તેમ આલ્કોહોલ-ઉત્પ્રેરક માર્ગ પ્રભુત્વ મેળવવાનું શરૂ કરે છે. જ્યારે મેકક્વેડ અને અગ્રવાલના અભ્યાસને ઘણું ધ્યાન મળ્યું, ત્યારે મધ્યવર્તી એની ભૂમિકાનો સ્પષ્ટ પુરાવો અસ્પષ્ટ રહ્યો. કારણ કે એલ્ડિહાઇડમાં B ના અલગ ઉમેરાથી A ની રચના થઈ શકે છે, કોઈપણ અલગ A અને C પોતે MBH ને બદલે આડઅસરોનું પરિણામ હોઈ શકે છે. ન તો હિલ અને આઇઝેકના મૂળ પ્રથમ ક્રમના ડેટા માટે હજી સુધી કોઈ સચોટ સમજૂતી રજૂ કરવામાં આવી છે. અગ્રવાલના ફેરફારના પોતાના વિવાદો છે. જો તે સાચું હોય, તો દર-નિર્ધારિત પગલું પ્રતિક્રિયા દરમિયાન પ્રોટોન ટ્રાન્સફરથી એલ્ડોલ એડિશનમાં બદલાય છે-પરંતુ અનુગામી કોમ્પ્યુટેશનલ અભ્યાસોએ તારણ કાઢ્યું છે કે પ્રતિક્રિયાની પ્રક્રિયામાં અંતમાં પણ પ્રોટોન ટ્રાન્સફર હજુ પણ સૌથી વધુ અવરોધ ધરાવે છે. બીજી બાજુ, કોએલ્હો અને એબરલિન વગેરેએ ઇલેક્ટ્રોસ્પ્રે-માસ-સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી ડેટા મેળવ્યો છે જે પ્રતિક્રિયાના પ્રોટોન ટ્રાન્સફર પગલાના બે અલગ-અલગ સ્વરૂપો માટે માળખાકીય પુરાવા છે. અવકાશ અને મર્યાદાઓ એમબીએચ પ્રતિક્રિયા અત્યંત સામાન્ય છે. મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં ઇલેક્ટ્રોફાઇલ એ એલ્ડિહાઇડ, કીટોન (પરંતુ નીચે જુઓ), અથવા ઇમાઇન (બાદમાં એઝા-બેલિસ-હિલમેન પ્રતિક્રિયા) છે; પરંતુ અહેવાલો સૂચવે છે કે એલિલ હેલાઇડ્સ, એલ્કિલ હેલાઇડ્સ અને ઇપોક્સાઇડ્સ પણ શક્ય છે. અગ્રદૂત તરીકે સરળ આલ્કીનને બદલે એલિનનો ઉપયોગ કરવાથી મધ્યવર્તી મળે છે જે α ને બદલે γ કાર્બન પર પ્રતિક્રિયા આપી શકે છે. તે જ સમયે, યોગ્ય પ્રતિક્રિયા પરિસ્થિતિઓ વિકસાવવી પડકારજનક હોઈ શકે છે. પ્રતિક્રિયા ધીમી હોય છે (એક પખવાડિયા કે તેથી વધુ સમયનો સમય અસામાન્ય નથી, 25-100 mol% ઉત્પ્રેરક સાથે પણ), ખાસ કરીને (એલ્કીન તરીકે) β-અવેજી સક્રિય ઓલેફિન, વિનાઇલ સલ્ફોન અથવા વિનાઇલ સલ્ફોક્સાઇડ; અથવા (ઇલેક્ટ્રોફાઇલ તરીકે) અવરોધિત એલિફેટિક એલ્ડિહાઇડ અથવા ઇલેક્ટ્રોન સમૃદ્ધ બેન્ઝાલ્ડેહાઇડ સાથે. કીટોન સામાન્ય રીતે કૃત્રિમ રીતે ઉપયોગી રીતે ભાગ લેવા માટે સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં પૂરતી પ્રતિક્રિયાશીલ હોતી નથી. ઉદાહરણ તરીકે, દ્રાવકની ગેરહાજરીમાં ઉત્પ્રેરક ડી. એ. બી. સી. ઓ. સાથે સ્થિર રીતે અવરોધિત ટી-બ્યુટાઈલ એક્રિલેટ અને બેન્ઝાલ્ડેહાઇડ વચ્ચેની પ્રતિક્રિયાને અંતિમ ઉત્પાદનમાં મધ્યમ રૂપાંતર આપવા માટે 4 અઠવાડિયાની જરૂર પડે છે. અપ્રોટિક દ્રાવકોમાં, પ્રતિક્રિયા દર વધુ ધીમો હોય છે, જો કે પ્રોટીક એડિટિવ્સ (દા. ત.) સાથે પુનઃપ્રાપ્તિ શક્ય છે. આલ્કોહોલ અને કાર્બોક્સિલિક એસિડ). આવા નીચા દરે, સબસ્ટ્રેટ્સની પ્રવૃત્તિ સ્પર્ધાત્મક આડ-પ્રતિક્રિયાઓને પ્રેરિત કરી શકે છેઃ એક્રોલિન પણ ઓલિગોમેરાઇઝ કરે છે અને સાયક્લોઓડેડ એલિનોએટ કરે છે. એલિલ-હેલાઇડ અને એલ્કિલ-ઇપોક્સાઇડ ઇલેક્ટ્રોફાઇલ્સ પણ ઘણીવાર પુનરાવર્તિત સાબિત થાય છે. એલ્ડિહાઇડ સાથે એરિલ વિનાઇલ કીટોનની એમબીએચ પ્રતિક્રિયા સીધી નથી (પરંતુ જુઓ), કારણ કે પ્રતિક્રિયાશીલ એરિલ વિનાઇલ કીટોન સહેલાઈથી એરિલ વિનાઇલ કીટોનના અન્ય અણુમાં માઈકલ એડિશનમાંથી પસાર થાય છે, જે પછી એલ્ડિહાઇડમાં ઉમેરો કરીને ડબલ-એમબીએચ એડક્ટ બનાવે છે. સક્રિયકરણના અત્યંત નકારાત્મક જથ્થાને કારણે, કીટોનિક સહિત ધીમી બેલિસ-હિલમેન પ્રતિક્રિયાઓ-ઉચ્ચ દબાણ (20 કે. બી. આર. સુધી) હેઠળ પ્રતિક્રિયા કરીને અનુભવી શકાય છે. વિવિધ સબસ્ટ્રેટ્સની અસમપ્રમાણતાવાળી એમબીએચ પ્રતિક્રિયાનો સામાન્ય ઉકેલ હજુ પણ ખૂટે છે. પ્રકારો સિલા-એમબીએચ પ્રતિક્રિયા સિલા-એમબીએચ પ્રતિક્રિયામાં, ઉત્પ્રેરક ટી. ટી. એમ. પી. પી. ની હાજરીમાં α-સિલિલેટેડ વિનાઇલ એરિલ કીટોન એલ્ડિહાઇડમાં જોડાય છે. એનોનમાં ન્યુક્લિયોફિલિક ઉત્પ્રેરકના ઉમેરા પર ઉત્પન્ન થયેલ ઝ્વિટેરિઓનિક એનોલેટ એલ્કોક્સાઇડ ઉત્પન્ન કરવા માટે એલ્ડિહાઇડ કાર્બોનિલમાં વધારો કરે છે. આ એલ્કોક્સાઇડ સિલોક્સી-મિથાઈલીન એનોનને પરવડી શકે તે માટે અને ઉત્પ્રેરકને મુક્ત કરવા માટે અનુગામી 1,3-બ્રુક પુનઃગોઠવણી અને નાબૂદી કાસ્કેડમાંથી પસાર થાય છે. રૌહુત-ક્યુરિયર પ્રતિક્રિયા રૌહુત-ક્યુરિયર પ્રતિક્રિયા એ એમબીએચ પ્રતિક્રિયાનું વિનાઇલોગસ એનાલોગ છે, જેમાં ઇલેક્ટ્રોફાઇલ એ માઈકલ સ્વીકારનાર છે, એલ્ડિહાઇડ અથવા ઇમાઇન નહીં. ઇન્ટરમોલેક્યુલર રૌહુત-ક્યુરિયર પ્રતિક્રિયાઓ સામાન્ય રીતે નબળી કેમોસેલેક્ટિવિટી દર્શાવે છે, કારણ કે પ્રતિક્રિયા બે સક્રિય આલ્કીન્સને જોડે છે, પરંતુ ઇન્ટ્રામોલેક્યુલર રૌહુત-ક્યુરિયર પ્રતિક્રિયાઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. ઉદાહરણ તરીકે, α, β-અસંતૃપ્ત એલ્ડીહાઇડ્સનું ચક્રીયકરણ પ્રોલિન વ્યુત્પન્ન અને એસિટિક એસિડની હાજરીમાં કરી શકાય છે, જે એન્ન્ટીયોએનરિચ્ડ ઉત્પાદનોને સમર્થન આપે છે. ટેન્ડમ વ્યૂહરચનાઓ ઉપર જણાવ્યા મુજબ, એમબીએચ પ્રતિક્રિયાનો ધીમો દર ઘણીવાર તેના સક્રિય સબસ્ટ્રેટ્સ પર આડ-પ્રતિક્રિયાઓને સક્ષમ કરે છે. સામસામે પ્રતિક્રિયા વ્યૂહરચનાઓમાં, આ એક સદ્ગુણ છે, કારણ કે તે ઉચ્ચ અણુ અર્થતંત્ર સાથે સંશ્લેષણને સક્ષમ કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એલ્ડિહાઇડ, એમાઇન અને સક્રિય આલ્કીન્સના ત્રણ ઘટકોના જોડાણમાં, એલ્ડિહાઇડ એઝા-એમ. બી. એચ. એડક્ટની રચના કરતા પહેલા એમાઇન ઉત્પન્ન કરવા માટે એમાઇન સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે, જેમ કે ટી. આઈ. સી. એલ. 4, ટ્રાઇફિનાઇલફોસ્ફીન અને ટ્રાઇએથિલામાઇનની હાજરીમાં એરિલ એલ્ડિહાઇડ, ડાઇફિનાઇલફોસ્ફિનામાઇડ અને મિથાઈલ વિનાઇલ કીટોનની પ્રતિક્રિયામાં થાય છેઃ તેવી જ રીતે, સક્રિય એસિટિલીન્સ સંયુગ્મ ઉમેરાથી પસાર થઈ શકે છે અને એમ. બી. એચ. પ્રતિક્રિયા માટે સક્રિય એલ્કીન બની શકે છે, જેમ કે નીચેની એનાન્ટિઓસેલેક્ટિવ સાયક્લાઈઝેશન પ્રતિક્રિયામાં જેમાં ફીનોલેટ ન્યુક્લિયોફાઇલ કાર્યાત્મક એન. અસમપ્રમાણ સંશ્લેષણ ચિરલ સહાયકો ઓપોલ્ઝરના સુલતાનનો ઉપયોગ અસમપ્રમાણ એમબીએચ પ્રતિક્રિયા માટે કિરલ સહાયક તરીકે થઈ શકે છે. જ્યારે ઓપોલ્ઝરના સુલતાન સાથે બદલાયેલ એક્રિલેટ ડી. એ. બી. સી. ઓ. ઉત્પ્રેરકની હાજરીમાં વિવિધ એલ્ડીહાઇડ્સ સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે, ત્યારે ઓપ્ટિકલી શુદ્ધ 1,3-ડાયોક્સન-4-એકને સહાયક (67-98% ઉપજ,> 99 ટકા EE) ના ક્લેવેજ સાથે પરવડી શકાય છે. ચક્રીય ઉત્પાદનોને કેમ્પહોર્સલ્ફોનિક એસિડ અને મિથેનોલના ઉપયોગ દ્વારા ઇચ્છિત એમબીએચ ઉત્પાદનોમાં રૂપાંતરિત કરી શકાય છે. સંબંધિત હાઈડ્રાઝાઇડ સહાયક એ કાયરલ એક્રિલોઇલહાઇડ્રાઝાઇડ છે, જે એલ્ડિહાઇડ સાથે ડાયસ્ટેરિયોસેલેક્ટિવ રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે. બંને ડાયસ્ટેરિયોમર્સ દ્રાવકોની વિવિધ પસંદગીઓ (ડી. એમ. એસ. ઓ. વિરુદ્ધ મિશ્ર ટી. એચ. એફ. અને એચ. 2. ઓ.) સાથે મેળવી શકાય છે, જે સૂચવે છે કે સંક્રમણ માળખાની રચના દ્રાવક-પ્રભાવિત છે. અસમપ્રમાણતાવાળી ડી. એ. બી. સી. ઓ.-ઉત્પ્રેરક એઝા-એમ. બી. એચ. પ્રતિક્રિયા માટે પણ ચિરલ એલિન અને ઇમિનનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. ઓપ્ટિકલી સક્રિય 10-ફિનાઇલસલ્ફોનીલીસોબોર્નિલ બ્યુટા-2,3-ડાયનોએટ ડાયસ્ટેરિયોસેલેક્ટિવ રીતે (37-57% ઉપજ) α-એલેનીલામાઇનને પરવડી શકે તે માટે એરિલ ઇમાઇન સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે. ચિરલ લુઈસ-બેઝિક ઉત્પ્રેરક કેટલીક એનાન્સીયોસેલેક્ટિવ એમબીએચ પ્રતિક્રિયાઓ કિરલ તૃતીય એમાઇન ઉત્પ્રેરકનો ઉપયોગ કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, β-ICD, એક સિનકોના આલ્કલોઇડ વ્યુત્પન્ન, ક્વિનિડાઇન માળખા-આધારિત ઉત્પ્રેરકોમાં પ્રખ્યાત છે, અને સક્રિય આલ્કીન તરીકે 1,1,1,3,3,3,-હેક્સાફ્લોરોઆઇસોપ્રોપીલ એક્રિલેટ સાથે એન્ન્ટીયોસેલેક્ટિવ MBH પ્રતિક્રિયાને ઉત્પ્રેરિત કરે છેઃ β-ICDનો ફેનોલિક ઓક્સિજન પ્રતિક્રિયામાં મહત્વપૂર્ણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જે સૂચવે છે કે β-ICD માત્ર ન્યુક્લિયોફાઇલ નહીં પણ બ્રોન્સ્ટેડ એસિડ તરીકે કાર્ય કરે છે. સાયક્લોપેન્ટેનોન અને વિવિધ સુગંધિત અને એલિફેટિક એલ્ડીહાઇડ્સ આઇસોપ્રોપેનોલ (54-96% ઉપજ, 53-98% EE) માં ફુના પ્લાનર કાયરલ DMAP ઉત્પ્રેરકનો ઉપયોગ કરીને અસમપ્રમાણ પ્રતિક્રિયામાંથી પસાર થાય છે. આ કિસ્સામાં, પ્રતિક્રિયાને વેગ આપવા માટે લેવિસ એસિડ કોકેટાલિસ્ટ તરીકે મેગ્નેશિયમ આયોડાઇડની જરૂર હતી. પી-કાયરલ ફોસ્ફાઇન્સની તપાસ કરવામાં આવી છે. સરળ વ્યાસનો ઉપયોગ એમબીએચ ઉત્પ્રેરક તરીકે પણ થઈ શકે છે. મિથાઈલ વિનાઇલ કીટોન અને વિવિધ અવેજી બેન્ઝાલ્ડેહાઇડ્સ અસમપ્રમાણતાવાળી એમબીએચ પ્રતિક્રિયામાંથી પસાર થતા જોવા મળ્યા હતા. કાયરલ પાયરોલિડીન ઉત્પ્રેરક ઓર્થો-અને પેરા-અવેજી ઇલેક્ટ્રોન-ઉણપ બેન્ઝાલ્ડિહાઇડ (75-99% ઉપજ, 8-73% EE) માટે અસરકારક હતું. ચિરલ ફોસ્ફીન એમબીએચ ઉત્પ્રેરકમાં ઘણીવાર તેમના કરોડરજ્જુમાં બ્રોન્સ્ટેડ એસિડ મોઇટીઝ હોય છે. ઉદાહરણ તરીકે, લેવિસ બેઝ, બ્રોન્સ્ટેડ એસિડ અને એસિડ-સક્રિય બ્રોન્સ્ટેડ બેઝ ધરાવતા કાયરલ ફોસ્ફિન્સ અસમપ્રમાણતાવાળી એઝા-એમબીએચ પ્રતિક્રિયા (86-96% ઉપજ, 79-92% ee) માટે વિકસાવવામાં આવ્યા હતા. બ્રોન્સ્ટેડ એસિડ અને બેઝ મોઇટીઝને સ્ટીરિયોસેલેક્ટિવ રીતે ઝ્વિટેરિયોનિક પ્રજાતિઓના સ્થિરીકરણમાં સામેલ કરવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવી હતી. બિનોલ-વ્યુત્પન્ન કાયરલ ફોસ્ફીન ઉત્પ્રેરક મિથાઈલ વિનાઇલ કીટોન અને ફિનાઇલ એક્રિલેટ જેવા સક્રિય આલ્કીન્સ સાથે એન-ટોસિલ ઇમાઇન્સની અસમપ્રમાણ એઝા-એમબીએચ પ્રતિક્રિયા માટે પણ અસરકારક છે. વધુમાં, કાયરલ ફોસ્ફીન-સ્ક્વેરામાઇડ અણુઓનો એક અલગ વર્ગ અસરકારક રીતે ઇન્ટ્રામોલેક્યુલર અસમપ્રમાણતાવાળી એમબીએચ પ્રતિક્રિયાને ઉત્પ્રેરિત કરી શકે છે. ω-ફોર્મિલીનોન્સે આજુબાજુના તાપમાન (64-98% ઉપજ, 88-93% ee) પર એન્ન્ટીયોએનરિચ્ડ ચક્રીય ઉત્પાદનોને પરવડી શકે તે માટે પ્રતિક્રિયા આપી. ચિરલ લેવિસ એસિડ ઉત્પ્રેરક ચિરલ લેવિસ એસિડ ઉત્પ્રેરકને રસ આપવામાં આવ્યો છે કારણ કે તેઓ એન્ન્ટીયોસેલેક્ટિવ રીતે ઇલેક્ટ્રોન-ઉપાડ જૂથને સક્રિય કરી શકે છે. ચિરલ કેશનિક ઓક્સાઝાબોરોલિડિનિયમ ઉત્પ્રેરક α, β-એસિટિલીનિક એસ્ટર, એલ્ડિહાઇડ અને ટ્રાઇમિથાઇલસિલિલ આયોડાઇડ (50-99% ઉપજ, 62-94% ee) ના ત્રણ ઘટકોના જોડાણમાં અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ઉત્પ્રેરકના વિવિધ એન્ન્ટીયોમર્સનો ઉપયોગ કરીને બંને એન્ન્ટીયોમેરિક ઉત્પાદનો મેળવી શકાય છે. મેટલ સોલ્ટ અને કાયરલ લિગાન્ડનું કોમ્પ્લેક્સ પણ એક વ્યવહારુ વ્યૂહરચના છે. લા (ઓટીએફ) 3 અને કપૂર-વ્યુત્પન્ન કિરાલ લિગાન્ડ્સ વિવિધ એલ્ડિહાઇડ અને એક્રિલેટ્સ (25-97% ઉપજ, 6-95% EE) ની ડીએબીસીઓ-ઉત્પ્રેરિત એમબીએચ પ્રતિક્રિયામાં એનાન્સીયોસેલેક્ટિવિટીને પ્રેરિત કરી શકે છે. આ કિસ્સાઓમાં, મલ્ટિડેન્ટેટ લિગાન્ડ્સનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે ધાતુ સાથે ચીલેટ કરવા માટે કરવામાં આવતો હતો, જે ઝ્વિટેરિયોનિક એનોલેટ અને એલ્ડિહાઇડ બંનેને સક્રિય કરે છે. લા (ઓ-આઈ. પી. આર.) 3 અને બી. આઈ. એન. ઓ. એલ.-વ્યુત્પન્ન લિગાન્ડ પ્રણાલી, ઉત્પ્રેરક ડી. એ. બી. સી. ઓ. સાથે મળીને, વિવિધ એન-ડિફેનિલફોસ્ફિનોઇલ ઇમાઇન્સ અને મિથાઈલ એક્રિલેટની અસમપ્રમાણ એઝા-એમ. બી. એચ. પ્રતિક્રિયા માટે પણ કામ કરે છે. એરિલ, હેટેરોઆરિલ અને એલ્કેનાઇલ ઇમાઇન્સ સારી ઉપજ અને એનાન્સીયોસેલેક્ટિવિટી માટે યોગ્ય હતા. ચિરલ પેલેડિયમ (II) પિન્સર સંકુલ એક્રિલોનાઇટ્રાઇલની એનાન્સીયોસેલેક્ટિવ ડી. એ. બી. સી. ઓ.-ઉત્પ્રેરક એઝા-એમ. બી. એચ. પ્રતિક્રિયામાં લેવિસ એસિડ તરીકે કાર્ય કરે છે અને કાર્યાત્મક α-મિથાઈલીન-β-એમિનોનાઇટ્રાઇલ્સ (75-98% ઉપજ, 76-98% ee) પરવડી શકે તે માટે વિવિધ ટોસિલ ઇમાઇન્સ. ઉત્પ્રેરક ચક્રમાં પેલેડિયમ બ્રોમાઇડ પૂર્વ ઉત્પ્રેરકને સક્રિય કરવા માટે સિલ્વર એસિટેટ જરૂરી છે. ચિરલ બ્રોન્સ્ટેડ એસિડ કોકેટાલિસ્ટ અસમપ્રમાણતાવાળી એમબીએચ પ્રતિક્રિયાઓ માટે વિવિધ કિરલ થિયોરિયા ઉત્પ્રેરકોની તપાસ ચાલી રહી છે. ચિરલ થિયોરિયા અને બિસ (થિયોરિયા) ઉત્પ્રેરક ડીએબીસીઓ-ઉત્પ્રેરિત એમબીએચ અને એઝા-એમબીએચ પ્રતિક્રિયાઓમાં અસરકારક હોઈ શકે છે. જેકોબ્સનનું થિયોરિયા ઉત્પ્રેરક એન્ન્ટીયોસેલેક્ટિવ એઝા-એમબીએચ પ્રતિક્રિયા કરે છે, ઉદાહરણ તરીકે (25-49% ઉપજ, 87-99% ઇઇ). જ્યારે સરળ થિયોરિયાને સંયોજનમાં ન્યુક્લિયોફિલિક ઉત્પ્રેરકની જરૂર હોય છે, ત્યારે ફોસ્ફીન-થિયોરિયસ જેવા દ્વિ-કાર્યાત્મક ઉત્પ્રેરકનો ઉપયોગ અસમપ્રમાણતાવાળી એમબીએચ પ્રતિક્રિયાઓ માટે એકલા કરી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, વિવિધ એક્રિલેટ્સ અને સુગંધિત એલ્ડીહાઇડ્સ આ ઉત્પ્રેરકોની હાજરીમાં પ્રતિક્રિયા આપે છે જેથી તેઓ એનાન્સીઓમેરિક એમબીએચ એડક્ટ્સ (32-96% ઉપજ, 9-77% ee) પરવડી શકે. એમબીએચ પ્રતિક્રિયામાં કોકેટાલિસ્ટ તરીકે પ્રોલાઇન વ્યુત્પન્ન સામેલ હોઈ શકે છે. એવી દરખાસ્ત કરવામાં આવી હતી કે ઇમિડાઝોલ ન્યુક્લિયોફિલિક ઉત્પ્રેરક અને પ્રોલિન ઈમિનિયમ મધ્યવર્તી દ્વારા પ્રતિક્રિયાને અસર કરે છે. (S)-પ્રોલિન અને DABCO સાથે, α-એમિડો સલ્ફોન્સ અને α, β-અસંતૃપ્ત એલ્ડીહાઇડ્સ અત્યંત એનાન્સીયોસેલેક્ટિવ એઝા-MBH પ્રતિક્રિયામાંથી પસાર થાય છે (46-87% ઉપજ, E/Z 10:1-19:1,82-99% ee). કાર્બનિક સંશ્લેષણમાં ઉપયોગો બેલિસ-હિલમેન એડક્ટ્સ અને તેમના ડેરિવેટિવ્ઝનો હેટેરોસાઇકલ્સ અને અન્ય ચક્રીય માળખાઓની પેઢી માટે વ્યાપકપણે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. કાર્બનિક સંશ્લેષણમાં એમબીએચ પ્રતિક્રિયાઓનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, આ પ્રતિક્રિયાનો ઉપયોગ સેલિનોસ્પોરામાઇડ એ, ડાઇવર્સોનોલ અને એનાટોક્સિન-એના સંશ્લેષણ માટે મુખ્ય ચક્રીય મધ્યસ્થી બનાવવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. ઘણી સમીક્ષાઓ લખવામાં આવી છે, જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ જી. મેસન, સી. હાઉસમેન અને જે. ઝુ (2007), "ધ એનાન્ટિઓસેલેક્ટિવ મોરિતા-બેલિસ-હિલમેન રિએક્શન એન્ડ ઇટ્સ એઝા કાઉન્ટરપાર્ટ". એન્જેવંડ્ટે કેમી ઇન્ટરનેશનલ એડિશન, 46:4614-4628. વેલેરી ડેક્લર્ક, જીન માર્ટિનેઝ અને ફ્રેડરિક લેમાટી (2009), "ધ એઝા-બેલિસ-હિલમેન રિએક્શન" કેમ. રેવ., 109 (1), pp. 1-48. દેવી બસવૈયા, ભવનમ શેખર રેડ્ડી અને સતપાલ સિંહ બદસરા (2010), "રીસન્ટ કોન્ટ્રિબ્યુશન્સ ફ્રોમ ધ બેલિસ-હિલમેન રિએક્શન ટુ ઓર્ગેનિક કેમિસ્ટ્રી" કેમિકલ રિવ્યૂઝ 110 (9), pp. 5447-5674. દેવી બસવૈયા અને ગોરે વીરરાઘવૈયા (2012), "ધ બેલિસ-હિલમેન રિએક્શનઃ એ નોવલ કન્સેપ્ટ ફોર ક્રિએટીવીટી ઇન કેમિસ્ટ્રી". સો. રેવ. સંદર્ભો વધારા પ્રતિક્રિયાઓ કાર્બન-કાર્બન બંધ બનાવવાની પ્રતિક્રિયાઓ નામ પ્રતિક્રિયાઓ