Quizartinib
ક્વિઝાર્ટિનિબ, જે વેનફ્લાયટા બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયાની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા છે. તે એક નાનું પરમાણુ રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક છે. તેનું પરમાણુ લક્ષ્ય FLT3 છે, જેને CD135 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, જે પ્રોટો-ઓન્કોજીન છે. એફ. એલ. ટી. 3 ના આંતરિક ટેન્ડમ ડુપ્લિકેશનને કારણે તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયામાં એફ. એલ. ટી. 3 પરિવર્તન સૌથી સામાન્ય પરિવર્તનમાંનું એક છે, અને આ પરિવર્તનની હાજરી પ્રતિકૂળ પરિણામનું સૂચક છે. તેને ઓક્ટોબર 2019માં જાપાનમાં અને જુલાઈ 2023માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તબીબી ઉપયોગો ક્વિઝાર્ટિનિબ સૂચવવામાં આવે છે, પ્રમાણભૂત સાયટારાબીન અને એન્થ્રાસાઇક્લિન ઇન્ડક્શન અને સાયટારાબીન કોન્સોલિડેશન સાથે સંયોજનમાં, અને કોન્સોલિડેશન કેમોથેરાપી પછી જાળવણી મોનોથેરાપી તરીકે, એફ. એલ. ટી. 3 આંતરિક ટેન્ડમ ડુપ્લિકેશન (આઇ. ટી. ડી.)-પોઝિટિવ સાથે નવા નિદાન થયેલા તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયાની સારવાર માટે, એફ. ડી. એ.-મંજૂર પરીક્ષણ દ્વારા શોધાયેલ છે. પ્રતિકૂળ અસરો યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) લેબલમાં ક્યુટી લંબાવવું, ટોર્સેડ્સ ડી પોઇન્ટેસ અને કાર્ડિયાક અરેસ્ટની નોંધ લેતી બોક્સવાળી ચેતવણીનો સમાવેશ થાય છે. ક્વિઝાર્ટિનિબ પસંદગીયુક્ત રીતે એફએમએસ-સંબંધિત ટાયરોસિન કિનેઝ 3 (એફએલટી 3/એસટીકે 1), કોલોની-ઉત્તેજક પરિબળ 1 રીસેપ્ટર (સીએસએફ 1 આર/એફએમએસ), સ્ટેમ સેલ પરિબળ રીસેપ્ટર (એસસીએફઆર/કેઆઇટી) અને પ્લેટલેટ વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર (પીડીજીએફઆર) સહિત વર્ગ III રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝને અટકાવે છે. પરિવર્તન FLT3 માર્ગના સતત સક્રિયકરણનું કારણ બને છે, જેના પરિણામે લિગાન્ડ-સ્વતંત્ર લ્યુકેમિક કોષના પ્રસાર અને એપોપ્ટોસિસમાં અવરોધ આવે છે. કીમોથેરાપી સાથે ક્વિઝાર્ટિનિબની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન ક્વાન્ટમ-ફર્સ્ટ (NCT02668653) માં કરવામાં આવ્યું હતું, જે 539 સહભાગીઓની રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અજમાયશ છે, જેમાં નવા નિદાન થયેલ FLT3 આંતરિક ટેન્ડમ ડુપ્લિકેશન પોઝિટિવ તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયા છે. FLT3 આંતરિક ટેન્ડમ ડુપ્લિકેશનની સ્થિતિ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ એસે સાથે સંભવિત રીતે નક્કી કરવામાં આવી હતી અને સાથી ડાયગ્નોસ્ટિક લ્યુકોસ્ટ્રેટ CDx FLT3 મ્યુટેશન એસે સાથે પાછલી અસરથી ચકાસવામાં આવી હતી. સહભાગીઓને ક્વિઝાર્ટિનિબ (એન = 268) અથવા પ્લેસબો (એન = 271) પ્રાપ્ત કરવા માટે ઇન્ડક્શન અને કોન્સોલિડેશન થેરાપી સાથે અને પ્રારંભિક સોંપણી અનુસાર જાળવણી મોનોથેરાપી તરીકે રેન્ડમાઇઝ્ડ (1:1) કરવામાં આવ્યા હતા. પોસ્ટ-કોન્સોલિડેશન થેરાપીની શરૂઆત વખતે કોઈ રી-રેન્ડમાઇઝેશન નહોતું. હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ પ્રત્યારોપણ તરફ આગળ વધેલા સહભાગીઓએ હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ પ્રત્યારોપણની પુનઃપ્રાપ્તિ પછી જાળવણી ઉપચાર શરૂ કર્યો. મુખ્ય અસરકારકતા પરિણામ માપ એકંદર અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાનું હતું, જે રેન્ડમાઇઝેશન તારીખથી કોઈ પણ કારણસર મૃત્યુ સુધી માપવામાં આવ્યું હતું. છેલ્લા દર્દીને રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા પછી ઓછામાં ઓછા 24 મહિનાના ફોલો-અપ પછી પ્રાથમિક વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. ટ્રાયલએ ક્વિઝાર્ટિનિબ હાથ માટે એકંદર અસ્તિત્વમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર સુધારો દર્શાવ્યો હતો [જોખમી ગુણોત્તર (એચઆર) 0.78; 95 ટકા સીઆઇઃ 0.62,0.98; 2-બાજુવાળા પી = <આઇડી1>]. ક્વિઝાર્ટિનિબ આર્મમાં સી. આર. દર 55 ટકા (95 ટકા સી. આઈ.: 48.7,60.9) હતો, જેનો સરેરાશ સમયગાળો 38.6 મહિના (95 ટકા સી. આઈ.: 21.9, એન. ઈ.) હતો, અને પ્લેસબો મેળવનારાઓમાં સી. આર. દર 55 ટકા (95 ટકા સી. આઈ.: 49.2,61.4) હતો, જેનો સરેરાશ સમયગાળો 12.4 મહિના (95 ટકા સી. આઈ.: 8.8,22.7) હતો. એફડીએએ ક્વિઝાર્ટિનિબ અગ્રતા સમીક્ષા, ફાસ્ટ ટ્રેક અને અનાથ દવા હોદ્દા માટે અરજી મંજૂર કરી. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે 2012 માં રીફ્રેક્ટરી તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયા માટે બીજા તબક્કાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાંથી સારા પરિણામો નોંધ્યા હતા-જે સહભાગીઓએ સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરાવ્યું હતું. તેણે સત્તર ક્લિનિકલ પરીક્ષણો પૂર્ણ કર્યા છે, અને અન્ય અગિયાર સક્રિય છે. સમાજ અને સંસ્કૃતિ કાનૂની દરજ્જો યુરોપિયન યુનિયનમાં ક્વિઝાર્ટિનિબ માટેની અરજીને નકારી કાઢવામાં આવી હતી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ 4-મોર્ફોલિનિલ સંયોજનો 3 રિંગ્સ સાથે ઇથર્સ હેટરોસાયક્લિક સંયોજનો આઇસોક્સાઝોલ્સ અનાથ દવાઓ રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધકો સલ્ફર હેટરોસાયકલ્સ ટર્ટ-બ્યુટાઇલ સંયોજનો યુરેસ