Chromothripsis
ક્રોમોથ્રીપ્સિસ એ એક પરિવર્તનશીલ પ્રક્રિયા છે જેના દ્વારા એક અથવા થોડા રંગસૂત્રોમાં સ્થાનિક અને મર્યાદિત જીનોમિક પ્રદેશોમાં એક જ ઘટનામાં હજારો સમૂહબદ્ધ રંગસૂત્રોની પુનઃગોઠવણી થાય છે, અને તે કેન્સર અને જન્મજાત રોગો બંનેમાં સામેલ હોવાનું જાણીતું છે. તે કોષના ઇતિહાસમાં એક જ આપત્તિજનક ઘટના દરમિયાન એક વિશાળ જીનોમિક પુનઃગોઠવણી દ્વારા થાય છે. એવું માનવામાં આવે છે કે કોષ આવી વિનાશક ઘટનાનો સામનો કરવા માટે સક્ષમ થવા માટે, આવી ઘટનાની ઘટના કોષ જે સહન કરી શકે છે અને ટકી શકે છે તેની ઉપરની મર્યાદા હોવી જોઈએ. ક્રોમોથ્રિપ્સિસની ઘટના પરંપરાગત સિદ્ધાંતનો વિરોધ કરે છે કે કેન્સર એ સમય જતાં જીનોમિક પુનઃગોઠવણી અને શારીરિક પરિવર્તનોનું ક્રમિક સંપાદન છે. આ પુનર્રચનાઓ કેવી રીતે થાય છે તેનું સૌથી સરળ મોડેલ અલગ રંગસૂત્ર પ્રદેશોના એક સાથે વિભાજન દ્વારા છે (વિરામચિહ્નો બિન-યાદૃચ્છિક વિતરણ દર્શાવે છે) અને પછી ડીએનએ રિપેર પાથવેઝ અથવા અવ્યવસ્થિત ડીએનએ પ્રતિકૃતિ પદ્ધતિઓ દ્વારા અનુગામી અપૂર્ણ પુનઃસંયોજન. ક્રોમોથ્રિપ્સિસ ગાંઠના વિકાસની શરૂઆતમાં થાય છે અને ગાંઠ સપ્રેસર્સ અને ઓન્કોજીન એમ્પ્લીફિકેશનના નુકસાન દ્વારા સેલ્યુલર પરિવર્તન તરફ દોરી જાય છે. 2015 માં, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે ક્રોમોથ્રિપ્સિસ પણ ઉપચારાત્મક હોઈ શકે છેઃ એક મહિલા કે જેને WHIM (મસાઓ, હાઈપોગામાગ્લોબુલિનેમિયા, ચેપ અને માયલોકાથેક્સિસ) સિન્ડ્રોમ હતું, જે એક અત્યંત દુર્લભ ઓટોસોમલ પ્રબળ સંયુક્ત ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી રોગ છે, તેમાં જાણવા મળ્યું હતું કે રંગસૂત્ર 2 ના ક્રોમોથ્રિપ્સિસે રોગ એલીલને દૂર કર્યા પછી તેના 30 ના દાયકા દરમિયાન તેના લક્ષણો અદૃશ્ય થઈ ગયા હતા. ક્રોમોથ્રીપ્સિસ એ એક નવશબ્દ છે જે ગ્રીક શબ્દો ક્રોમો પરથી આવ્યો છે જેનો અર્થ થાય છે રંગ (અને રંગસૂત્રોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે કારણ કે તેઓ ચોક્કસ રંગો દ્વારા મજબૂત રીતે રંગીન હોય છે) અને થ્રીપ્સિસ જેનો અર્થ થાય છે 'ટુકડાઓમાં વિખેરાઈ જવું'. પ્રથમ અવલોકન ક્રોમોથ્રિપ્સિસ સૌપ્રથમ ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયાના જીનોમના અનુક્રમમાં જોવા મળ્યું હતું. જોડીદાર અંતિમ ક્રમ દ્વારા, રંગસૂત્ર 8ના લાંબા હાથમાં 55 રંગસૂત્રોની પુનઃગોઠવણી જોવા મળી હતી અને રંગસૂત્ર 7,12 અને 15ના પ્રદેશોમાં નોંધપાત્ર સંખ્યામાં પુનઃગોઠવણી જોવા મળી હતી. જીનોમ-વાઇડ પેઅર્ડ-એન્ડ સિક્વન્સિંગ અને એસ. એન. પી. એરે વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવેલી અનુગામી તપાસમાં વિવિધ માનવ કેન્સર, જેમ કે મેલાનોમા, સાર્કોમા અને કોલોરેક્ટલ, ફેફસાં અને થાઇરોઇડ કેન્સરમાં ક્રોમોથ્રિપ્સિસની સમાન પેટર્ન જોવા મળી છે. પછીની તપાસમાં, અભ્યાસ કરાયેલા લગભગ 25 ટકા હાડકાના કેન્સરમાં ક્રોમોથ્રિપ્સિસના પુરાવા દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. ક્રોમોથ્રીપ્સિસને સુપરટેન્ટોરિયલ એપેન્ડીમોમા, કોન્ડ્રોમાયક્સોઇડ ફાઇબ્રોમા અને ઇવિંગ સાર્કોમામાં ઓન્કોજેનિક ફ્યુઝનની પેઢી સાથે જોડવામાં આવ્યું છે, જે પછીના બે હાડકાની ગાંઠો છે. તમામ પેટા પ્રકારોમાં કેન્સરના 2-3% માં રંગસૂત્રતા જોવા મળી છે. લાક્ષણિક લાક્ષણિકતાઓ એકલ રંગસૂત્રો અથવા રંગસૂત્ર હથિયારોના સ્થાનિક પ્રદેશોમાં મોટી સંખ્યામાં જટિલ પુનઃગોઠવણી (ઉચ્ચ ઘનતા અને સમૂહબદ્ધ વિરામચિહ્નો દ્વારા દર્શાવવામાં આવે છે) જે સૂચવે છે કે રંગસૂત્રોને ઘનીકરણ કરવાની જરૂર છે. ક્રોમોથ્રિપ્સિસ થવા માટે મિટોસિસમાં. ઓછી નકલ સંખ્યા જણાવે છે-2 સ્થિતિઓ (ક્યારેક 3) વચ્ચે ફેરબદલ સૂચવે છે કે ટૂંકા ગાળામાં પુનઃગોઠવણી થઈ છે. ક્રોમોથ્રિપ્ટિક વિસ્તારોમાં, એવા પ્રદેશોનું પરિવર્તન કે જે હેટેરોઝાયગોસિટી જાળવી રાખે છે-બે નકલ (કોઈ નુકસાન કે લાભ નહીં), હેટેરોઝાયગોસિટીની ખોટ ધરાવતા પ્રદેશો સાથે-એક નકલ (હેટેરોઝાયગસ વિલોપન). આ સૂચવે છે કે પુનર્રચનાઓ તે સમયે થઈ હતી જ્યારે રંગસૂત્રની બંને માતાપિતાની નકલો હાજર હતી અને તેથી કેન્સર કોષના વિકાસની શરૂઆતમાં. આ એ હકીકતને પણ સમર્થન આપે છે કે ક્રોમોથ્રીપ્સિસ કોષના ઇતિહાસમાં એક આપત્તિજનક ઘટના તરીકે થાય છે, કારણ કે એકવાર હેટેરોઝાયગોસિટી ખોવાઈ જાય પછી તેને સામાન્ય રીતે પુનઃપ્રાપ્ત કરી શકાતી નથી; તેથી સમગ્ર ક્રોમોથ્રીપ્ટિક પ્રદેશમાં પેચોમાં થતી બે નકલ હેટેરોઝાયગસ સ્થિતિને સમજાવવી મુશ્કેલ છે. ક્રોમોથ્રિપ્સિસની ઘટનાઓના અનુમાન માટે કેટલાક વધારાના માપદંડોનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છેઃ રંગસૂત્રોના વિરામચિહ્નોની ક્લસ્ટરિંગ; એક જ હેપ્લોટાઇપને અસર કરતી પુનઃગોઠવણીનો વ્યાપ; ટુકડાઓ જોડાય છે (એટલે કે, પૂંછડી-થી-માથા, માથા-થી-પૂંછડી, માથા-થી-માથા અને પૂંછડી-થી-પૂંછડી સેગમેન્ટલ જોડાણોનું ક્રોમોથ્રિપ્સિસ સાથે લગભગ સમાન વિતરણ); અને પરિણામી વ્યુત્પન્ન રંગસૂત્ર સાથે ડીએનએ ટુકડા ક્રમની અવ્યવસ્થિતતા. વધુમાં, જો ક્રોમોથ્રિપ્સિસ ધરાવતા પ્રદેશમાં તમામ ડીએનએ પુનઃગોઠવણીઓ શોધી શકાય તેવી હોય, તો જે સંબંધિત ક્રમમાં વિભાગો જોડાયેલા હોય તેનું પુનઃનિર્માણ કરી શકાય છે અને ક્રોમોથ્રિપ્સિસની ઘટનાઓને "વ્યુત્પન્ન રંગસૂત્ર ચાલ" દ્વારા ઓળખી શકાય છે. રંગસૂત્રોનું ભંગાણ અને સમારકામ ક્રોમોથ્રિપ્સિસ માટેનું સૌથી વ્યાપક રીતે સ્વીકૃત અને સીધું મોડેલ એ છે કે એક જ રંગસૂત્રની અંદર, અલગ રંગસૂત્ર પ્રદેશો લગભગ એક સાથે ખંડિત/વિખેરાઈ જાય છે અને ત્યારબાદ ખોટી દિશામાં ફરીથી જોડાય છે. અમુક ટુકડાઓ કાઢી નાખવા, જેમાં અમુક સો આધાર જોડીઓ લાંબી હોય છે, અને તેથી જનીન વિભાગો શક્ય છે અને પરિણામે ડબલ મિનિટ રંગસૂત્રોનું ઉત્પાદન થાય છે. જ્યારે ક્રોમોથ્રીપ્સિસમાં બહુવિધ રંગસૂત્રો સામેલ હોય છે, ત્યારે બંને રંગસૂત્રોના ટુકડાઓ જોડીદાર અંત જોડાઈને અને મૂળ રંગસૂત્રો વચ્ચેના ટુકડાઓના વિનિમય દ્વારા એક સાથે જોડાય છે. ટુકડાઓને ફરીથી જોડવા માટે ખૂબ જ ન્યૂનતમ અથવા તો કોઈ અનુક્રમ સમરૂપતાની જરૂર નથી અને પરિણામે સૂચવે છે કે બિન-સમરૂપ અંત જોડાણ (એન. એચ. ઇ. જે.) અને માઇક્રોહોમોલોજી-મધ્યસ્થ વિરામ પ્રેરિત સમારકામ (એમ. એમ. બી. આઈ. આર.) જેવી બિન-સમરૂપ અથવા માઇક્રોહોમોલોગસ સમારકામ પદ્ધતિઓ ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ વિરામ સમારકામ પર પ્રભુત્વ ધરાવે છે અને ક્રોમોથ્રીપ્ટિક લેન્ડસ્કેપના મોડેલિંગમાં સામેલ છે, જે સમરૂપ પુનઃસંયોજનની વિરુદ્ધ છે, જેને અનુક્રમ સમરૂપતાની જરૂર છે. પિતાના રંગસૂત્રો પર ટુકડાઓનું જોડાણ અને પુનઃગોઠવણી પણ થતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તેમજ કેન્સરના કોષોમાં, વિકાસલક્ષી અને જન્મજાત ખામીઓ ધરાવતા દર્દીઓમાં પણ ક્રોમોથ્રિપ્સિસની જાણ કરવામાં આવી છે. રોગાણુ રેખા કોષો. આ સૂક્ષ્મજીવાણુ રેખા કોશિકાઓની બહુવિધ પરમાણુ તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને કે જે ક્રોમોથ્રિપ્સિસ જેવી પ્રક્રિયામાંથી પસાર થઈ હોવાનું જણાય છે, તેમજ વ્યુત્ક્રમો અને સ્થાનાંતરણ, ડુપ્લિકેશન અને ટ્રિપ્લિકેશન્સ પણ જોવા મળ્યા હતા અને તેથી નકલ સંખ્યામાં વધારો થયો હતો. આને પ્રતિકૃતિ પ્રક્રિયાઓને આભારી હોઈ શકે છે જેમાં ફોર્ક સ્ટોલિંગ અને ટેમ્પ્લેટ સ્વિચિંગ મોડેલ (એફ. ઓ. એસ. ટી. ઈ. એસ.) અથવા માઇક્રોહોમોલોજી મધ્યસ્થી વિરામ પ્રેરિત પ્રતિકૃતિ (એમ. એમ. બી. આઈ. આર.) જેવા તૂટી ગયેલા પ્રતિકૃતિ કાંટાની પુનઃસ્થાપનાનો સમાવેશ થાય છે. આનાથી એવું લાગે છે કે આ ઘટનાને 'ક્રોમોએનસિંથેસિસ' નામ આપવું વધુ યોગ્ય રહેશે, જેનો અર્થ ક્રોમોથ્રિપ્સિસને બદલે રંગસૂત્રનું પુનર્ગઠન થાય છે. જો કે વિશ્લેષણ કરવામાં આવેલા ક્રોમોથ્રિપ્સિસ દર્શાવતા મોટાભાગના નમૂનાઓમાં ઓછી નકલની સ્થિતિ હોય છે અને તેથી મુખ્ય રિપેર મિકેનિઝમ્સમાં જોડાયેલી એન્ડ જોઇનિંગ હોય છે. ક્રોમોથ્રિપ્સિસની ઘટનાઓ અને ક્રોમોથ્રિપ્ટિક નમૂનાઓનો વધુ અભ્યાસ જરૂરી છે જેથી જોડીદાર અંત જોડાઈ અને ક્રોમોથ્રિપ્સિસમાં પ્રતિકૃતિ સમારકામનું સંબંધિત મહત્વ સમજી શકાય. મિકેનિઝમ ક્રોમોથ્રિપ્સિસની મુખ્ય લાક્ષણિક લાક્ષણિકતાઓમાંની એક એ છે કે એક જ રંગસૂત્રોના સ્થાનિક પ્રદેશોમાં મોટી સંખ્યામાં જટિલ પુનઃગોઠવણી થાય છે. આવા મર્યાદિત નુકસાનની ક્ષમતા સૂચવે છે કે રંગસૂત્રોને ઘનીકરણ કરવાની જરૂર છે, દા. ત. મિટોસિસમાં, ક્રોમોથ્રિપ્સિસ અને રંગસૂત્રની પુનઃગોઠવણી શરૂ કરવા માટે. ક્રોમોથ્રિપ્સિસની પદ્ધતિઓ સારી રીતે સમજી શકાતી નથી. ક્રોમોથ્રિપ્સિસ કેવી રીતે થાય છે તેના ઘણા વિચારો છે. માઇક્રોન્યુક્લી મોડેલ માઇક્રોન્યુક્લી મોડેલ એ સૌથી વધુ સ્વીકૃત મોડેલ છે કે ક્રોમોથ્રિપ્સિસમાં કેવી રીતે અને ક્યારે ભંગાણ અને સમારકામ થાય છે. કેન્સરના કોષોમાં, રંગસૂત્રોનું વિભાજન માઇક્રોન્યુક્લીની હાજરી સાથે સંકળાયેલું છે. માઇક્રોન્યુક્લી એ સંરચનાઓ છે જે મેટાફેઝથી એનાફેઝમાં સંક્રમણમાં માઇટોટિક ભૂલો દ્વારા રચાય છે. ખામીયુક્ત રંગસૂત્ર વિભાજન ધરાવતા કોષો માઇક્રોન્યુક્લી બનાવશે જેમાં સંપૂર્ણ રંગસૂત્રો અથવા રંગસૂત્રોના ટુકડા હોય છે. એક જ રંગસૂત્રોને વ્યક્તિગત માઇક્રોન્યુક્લીમાં અલગ પાડવું એ સમજાવે છે કે શા માટે ક્રોમોથ્રિપ્સિસમાં ડીએનએના વિભાજનને એક જ રંગસૂત્રમાં અલગ કરવામાં આવે છે. આ માઇક્રોન્યુક્લી ખામીયુક્ત ડીએનએ પ્રતિકૃતિમાંથી પસાર થાય છે, જે મુખ્ય ન્યુક્લિયસમાં ડીએનએ પ્રતિકૃતિ કરતાં ધીમી હોય છે અને પ્રોક્સિમલ ડીએનએ ડેમેજ રિસ્પોન્સ (ડીડીઆર) શરૂ કરવાનું કારણ બને છે. જો કે, ડીએનએ રિપેર અને સેલ સાયકલ ચેકપોઇન્ટ સક્રિયકરણ અનુસરવામાં નિષ્ફળ જાય છે. પરિણામે, જે રંગસૂત્રો માઇક્રોન્યુક્લીમાં યોગ્ય રીતે નકલ કરવામાં આવતા નથી તે ખંડિત થઈ જાય છે. જે પદ્ધતિ દ્વારા આ રંગસૂત્રોનું પલ્વરાઇઝેશન થાય છે તે સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી, પરંતુ તે અવ્યવસ્થિત ડીએનએ પ્રતિકૃતિ અથવા અકાળ રંગસૂત્ર ઘનીકરણ દ્વારા થાય છે તેવું માનવામાં આવે છે, જેમાં અર્ધ-પ્રતિકૃતિ રંગસૂત્રોને સાયક્લિન-આધારિત કિનેઝ પ્રવૃત્તિ દ્વારા સઘન કરવામાં આવે છે. પરિણામી ખંડિત રંગસૂત્ર વિભાગોને ફરીથી ગોઠવાયેલા રંગસૂત્રને જન્મ આપવા માટે એક સાથે જોડી શકાય છે, જેને પછીથી પુત્રી કોષના મુખ્ય કેન્દ્રમાં પુનઃસ્થાપિત કરી શકાય છે. નવા રંગસૂત્રો કોષ ચક્ર વિભાગોની ઘણી પેઢીઓ સુધી ટકી શકે છે અને કેન્સર કોષના વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે. માઇક્રોન્યુક્લિયસ મોડેલ યોગ્ય હોવા છતાં, અન્ય પરિબળો વિવિધ કેન્સર જીનોમ માટે ક્રોમોથ્રિપ્સિસમાં ફાળો આપે તેવી શક્યતા છે. મિટોસિસ ક્રોમોઝોમ શેટરિંગ દરમિયાન આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગ શરૂ થાય છે અને નજીકમાં રંગસૂત્રના ટુકડાઓનું ફરીથી સંયોજન મિટોસિસ દરમિયાન ઉચ્ચ ઊર્જા આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગ જેવી પર્યાવરણીય ઉત્તેજનાઓને કારણે થાય છે. એપોપ્ટોસિસ એપોપ્ટોસિસના વિભાજન તરફ દોરી જાય છે અને મોટાભાગના કોષોને એપોપ્ટોઝ થવાનું કારણ બને છે. એપોપ્ટોસિસનું કારણ બને છે તેવા કિરણોત્સર્ગ, પોષક તત્ત્વોનો અભાવ અથવા ઓક્સિજનનો અભાવ જેવા તણાવ ઉત્તેજના. જો કે કોષોનો એક નાનો ઉપસમૂહ એપોપ્ટોસિસથી બચી જશે. આ વિભાજીત ડીએનએને સમારકામની જરૂર પડશે, અને જ્યારે આ ખોટી રીતે કરવામાં આવશે, ત્યારે રંગસૂત્રમાં પુનઃગોઠવણી દાખલ કરવામાં આવશે. હાલમાં એવી અટકળો છે કે ક્રોમોથ્રિપ્સિસ γ-હર્પીસ વાયરસ જેવા વાયરસ દ્વારા સંચાલિત થઈ શકે છે જે કેન્સરનું કારણ બને છે, સંભવતઃ એપોપ્ટોસિસના અવરોધ દ્વારા. જોકે આ અટકળોની વધુ તપાસની જરૂર છે. ટેલોમેરિક ડિસફંક્શન ટેલોમેરિક ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેક અથવા ટેલોમેરિક ડિસફંક્શન બાહ્ય એજન્ટો અથવા પ્રતિકૃતિ તણાવ દ્વારા પેદા થાય છે. ટેલોમેરિક ડિસફંક્શન્સ કેન્સરના કોષો સાથે સંકળાયેલ રંગસૂત્ર અસાધારણતાઓને પ્રોત્સાહન આપવા માટે જાણીતા છે. ઉદાહરણ તરીકે, ટેલોમેરિક ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેક/ટેલોમેરિક ડિસફંક્શન્સ સિસ્ટર ક્રોમેટિડ/એન્ડ ટુ એન્ડ ફ્યુઝન અને એનાફેઝ બ્રિજની રચનાનું કારણ બની શકે છે જેના પરિણામે ડાયસેન્ટ્રિક રંગસૂત્રો બને છે જે વધુ પુનઃગોઠવણીમાં પરિણમી શકે છે. આ વધુ બુદ્ધિગમ્ય સમજૂતી છે કારણ કે ક્રોમોથ્રિપ્સિસમાં મોટે ભાગે ટેલોમેરિક પ્રદેશો સામેલ હોવાનું જોવા મળ્યું છે. TP53 જનીનમાં ફેરફારો કોષને ક્રોમોથ્રિપ્સિસ તરફ દોરી શકે છે. સોનિક હેજહોગ મેડુલોબ્લાસ્ટોમા (એસએચએચ-એમબી) મગજની ગાંઠના જીનોમ સિક્વન્સિંગ દ્વારા, એસએચએચ-એમબીમાં ટી. પી. 53 પરિવર્તન અને ક્રોમોથ્રિપ્સિસ વચ્ચે નોંધપાત્ર કડી મળી આવી છે. TP53 અને ક્રોમોથ્રિપ્સિસ વચ્ચેના જોડાણ પરના વધુ અભ્યાસોએ ક્રોમોથ્રિપ્સિસમાં થતી વિશાળ જીનોમિક પુનઃગોઠવણીમાં p53, એક ટ્યુમર સપ્રેસર પ્રોટીનની ભૂમિકા સૂચવી છે. તેથી પી53 સ્થિતિ અને ક્રોમોથ્રિપ્સિસ વચ્ચે મજબૂત જોડાણ છે, જે કેટલાક કેન્સર શા માટે વધુ આક્રમક છે તેની સમજ આપે છે. એવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે TP53 પરિવર્તન ધરાવતા કોષો નોન-હોમોલોગસ એન્ડ જોઇનિંગ જેવી ઓછી-વફાદારી સમારકામ પદ્ધતિઓ માટે પસંદગી દર્શાવે છે. ટી. પી. 53 પરિવર્તન એવા કોષોમાં પણ વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા છે જે ટૂંકા પ્રદર્શન કરે છે અને વધુ અંત-અંત ફ્યુઝન સંભવિત હોય છે. એવી પણ ધારણા કરવામાં આવે છે કે TP53 પરિવર્તન અકાળ રંગસૂત્ર ઘનીકરણમાં સામેલ થઈ શકે છે. ટી. પી. 53 કોષોની આપત્તિજનક ઘટનામાં ટકી રહેવાની ક્ષમતામાં પણ ફાળો આપી શકે છે જેને સામાન્ય રીતે ટકી રહેવા માટે ખૂબ વિનાશક માનવામાં આવે છે. કાર્સિનોજેનેસિસ ક્રોમોથ્રિપ્સિસ સાથેનો સંબંધ ઓન્કોજીન એમ્પ્લીફિકેશન, ઓન્કોજીન ધરાવતા પ્રદેશોનું એમ્પ્લીફિકેશન અને ટ્યુમર સપ્રેસર્સના નુકસાનનું કારણ બને છે. રંગસૂત્રના વિભાજનની ભૂલો ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે અને રંગસૂત્રના વિચલન તરફ દોરી શકે છે જેમ કે એન્યુપ્લોઇડી જે ગાંઠના વિકાસ સાથે સંકળાયેલ છે. માઇક્રોન્યુક્લીની રચના સામાન્ય રીતે એન્યુપ્લોઇડી સાથે એક સાથે થાય છે અને એન્યુપ્લોઇડી કોષો પી53 સાથે સંકળાયેલી પદ્ધતિઓ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. માઇક્રોન્યુક્લી કોષ ચક્ર દ્વારા પ્રગતિ કરે અને રંગસૂત્રોને નુકસાન પહોંચાડે તે માટે, p53નું ઘટતું સ્તર જરૂરી હોવાનું જોવા મળ્યું છે. વધુ તપાસ દ્વારા, પી53 પરિવર્તન ધરાવતા દર્દીઓમાં ક્રોમોથ્રિપ્ટિક ગાંઠો જોવા મળે છે. ડીએનએ નુકસાનના પ્રતિભાવમાં ખામીઓ માઇક્રોન્યુક્લિયસ રચનાની આવર્તનમાં વધારો કરી શકે છે અને તેથી ક્રોમોથ્રિપ્સિસની ઘટના બની શકે છે. ડીડીઆર માર્ગો ક્રોમોથ્રિપ્સિસને કેવી રીતે અસર કરે છે અને તેથી ગાંઠના વિકાસ અને કેન્સરનું કારણ બને છે તેના અસંખ્ય ઉદાહરણો છે. બ્લૂમ સિન્ડ્રોમઃ બી. એલ. એમ. જનીનમાં પરિવર્તન જે રેક્યુ ડીએનએ હેલિકેસના પરિવારને એન્કોડ કરે છે તે માઇક્રોન્યુક્લીના સંચયનું કારણ બને છે જે બ્લૂમ્સ સિન્ડ્રોમને જન્મ આપે છે જે દર્દીઓને કેન્સર થવાની આગાહી કરે છે. ફેનકોની એનિમિયાઃ ફેનકોની એનિમિયા એ એક વિકાર છે જે ડીએનએ રિપેર પાથવેઝ પર તેની અસરને કારણે દર્દીઓને કેન્સર થવાની આગાહી કરે છે. એફ. એ. એન. સી. એમ. જનીનમાં પરિવર્તન માઇક્રોન્યુક્લિયસની રચનામાં વધારો કરે છે અને તેથી આત્યંતિક ક્રોમોથ્રિપ્સિસ થાય છે. તેમજ ડી. ડી. આર. ખામીઓને આવરી લેતા કોષો, તેઓ એપોપ્ટોટિક પદ્ધતિઓને દબાવી શકે છે જે પરિવર્તન અને એન્યુપ્લોઇડીની ઘટનાને વધુ વધારશે. ક્રોમોથ્રિપ્સિસ-સંબંધિત કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં પૂર્વસૂચન અને નિદાન સંશોધન પૂર્વસૂચન વિશે કેટલીક માહિતી પ્રદાન કરી શકે છે. એસએચએચ મેડુલોબ્લાસ્ટોમાના દર્દીઓમાં ટી. પી. 53 પરિવર્તન અને ક્રોમોથ્રિપ્સિસને જોડવામાં આવ્યા છે. ન્યુરોબ્લાસ્ટોમામાં નબળા તબીબી પરિણામો (જેમ કે ફેનકોની એનિમિયામાં એફએએનસી જનીનને કાઢી નાખવાને કારણે) વારંવાર ક્રોમોથ્રિપ્સિસની ઘટના સાથે સંકળાયેલા છે. ક્રોમોથ્રિપ્સિસ માટે સ્ક્રીનીંગ બાયોપ્સી સામગ્રી સારા પૂર્વસૂચન અંદાજો અને દર્દીઓ માટે વધુ સારા પરિણામો તરફ દોરી શકે છે. વ્યુત્પત્તિશાસ્ત્ર આ શબ્દ વેલકમ ટ્રસ્ટ સેંગર ઇન્સ્ટિટ્યૂટના વૈજ્ઞાનિકો દ્વારા રચવામાં આવ્યો છે અને તે "રંગસૂત્ર" અને "થ્રીપ્સિસ" પરથી ઉતરી આવ્યો છે, જે ગ્રીક શબ્દ છે જે કંઇક નાના ટુકડાઓમાં તોડવા માટે વપરાય છે. ટીકા એ તરફ ધ્યાન દોરવામાં આવ્યું હતું કે ક્રોમોથ્રિપ્સિસની એક-ઘટના પ્રકૃતિને આધાર આપતા પ્રારંભિક કોમ્પ્યુટેશનલ સિમ્યુલેશન, જે સિદ્ધાંતના કેન્દ્રમાં છે, તે જરૂરી નથી કે એક જ ઘટનાનું અસ્તિત્વ સાબિત કરે, અને પ્રગતિશીલ કેન્સરના વિકાસના જાણીતા નમૂનાઓ જટિલ પુનઃગોઠવણીની ઘટનાને વિરોધાભાસી નથી. એવું પણ સૂચવવામાં આવ્યું છે કે કોઈ એક આઘાતજનક ઘટના નથી, પરંતુ પુનરાવર્તિત ભંગાણ-ફ્યુઝન-બ્રિજ ચક્ર જટિલ આનુવંશિક પેટર્નનું કારણ બની શકે છે. ક્રોમોથ્રિપ્સિસ માટે પ્રાયોગિક પુરાવા 2015 માં, કેટલાક સંશોધન જૂથોએ પ્રાયોગિક પુરાવા રજૂ કર્યા હતા કે ક્રોમોથ્રિપ્સિસ ખરેખર એક જ આપત્તિજનક ઘટનાને કારણે થાય છે. જીવંત કોષ ઇમેજિંગ અને જાતે અલગ કરાયેલા કોષોના સિંગલ-સેલ જીનોમ સિક્વન્સિંગના સંયોજનનો ઉપયોગ કરીને, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે માઇક્રોન્યુક્લિયસની રચના જીનોમિક પુનઃગોઠવણીના વર્ણપટ પેદા કરી શકે છે, જેમાંથી કેટલાક ક્રોમોથ્રિપ્સિસની તમામ જાણીતી લાક્ષણિકતાઓનું પુનરાવર્તન કરે છે. વધુમાં, ટેલોમેર કટોકટીને પ્રેરિત કરતા સંશોધન અભ્યાસો અને ત્યારબાદ પરિણામી ક્લોન્સને અનુક્રમિત કરીને જટિલ ડીએનએ પુનઃગોઠવણી દર્શાવવામાં આવી હતી જેણે ક્રોમોથ્રિપ્સિસના એક-વારના રંગસૂત્ર આપત્તિ મોડેલને સીધા જ પુનરાવર્તિત કર્યું હતું. આ પણ જુઓ કાર્સિનોજેનેસિસ ક્રોમોપ્લેક્સી કાટેજીસ સંદર્ભો ક્રોમોસોમ્સ ક્રોમોએનજેનેસિસ