HU-331
એચયુ-331 એ ક્વિનોન એન્ટીકાર્સિનોજેનિક દવા છે જે કેનાબીડિઓલમાંથી સંશ્લેષિત થાય છે, જે કેનાબીસ સટિવા પ્લાન્ટમાં કેનાબીનોઇડ છે. તે ઓન્કોજેનિક માનવ કોષો સામે મહાન અસરકારકતા દર્શાવે છે. એચયુ-331 કોષ ચક્ર, કોષ એપોપ્ટોસિસ અથવા કેસ્પેઝ સક્રિયકરણમાં ધરપકડનું કારણ નથી. એચયુ-331 નેનોમોલર સાંદ્રતામાં પણ ડીએનએ ટોપોઆઇસોમરેઝ II ને અટકાવે છે, પરંતુ ડીએનએ ટોપોઆઇસોમરેઝ I ની ક્રિયા પર નજીવી અસર દર્શાવે છે. કેનાબીનોઇડ ક્વિનોન એચયુ-331 એ ટોપોઆઇસોમરેઝ II નું ખૂબ જ ચોક્કસ અવરોધક છે, જે મોટાભાગના જાણીતા કેન્સર વિરોધી ક્વિનોનની સરખામણીમાં છે. આ અભ્યાસોના મુખ્ય ઉદ્દેશોમાંનો એક નવો ક્વિનોન વ્યુત્પન્ન સંયોજનનો વિકાસ છે જે ઉપચારાત્મક ડોઝ પર ઓછી ઝેરીતા જાળવી રાખીને એન્ટી-નિયોપ્લાસ્ટિક પ્રવૃત્તિ ઉત્પન્ન કરે છે. ક્રિયાની પદ્ધતિ ટોપોઆઇસોમેરેઝના અવરોધક બે અલગ અલગ સ્તરે કાર્ય કરી શકે છે. પ્રથમ ટોપોઆઇસોમરેઝને અટકાવવું, જે ટોપોઆઇસોમરેઝ-ડીએનએ સંકુલને સ્થિર કરે છે અને આમ વાયરમાં ડીએનએ વિરામ દાખલ કરે છે જે એપોપ્ટોસિસ તરફ દોરી જાય છે, પછી ટોપોઆઇસોમરેઝની ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે, જે ડીએનએ સાંકળોમાં વિરામ દાખલ કર્યા વિના આ ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિને અવરોધે છે. એચયુ-331 એ ટોપોઆઇસોમરેઝ II નું ઉત્પ્રેરક અવરોધક હોવાનું જણાય છે, કદાચ પ્રોટીન સાથે ઉત્સેચકીય બંધન દ્વારા. આ અણુ ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડતો નથી, પરંતુ કોષોને નુકસાન, કુદરતી અથવા ટોપોઆઇસોમરેઝ II ના અન્ય અવરોધકો દ્વારા પ્રેરિત થવાથી રક્ષણ આપે છે જે ટોપોઆઇસોમરેઝના અવરોધકો તરીકે કાર્ય કરે છે. જ્યારે 60 ટકા લક્ષિત કોષો એચયુ-331 સાથે સારવાર દ્વારા મૃત્યુ પામે છે ત્યારે પણ, અન્ય કોષોની ન્યુક્લિક સામગ્રીને કોઈ નુકસાન થતું નથી, જેમાં ડીએનએ સાંકળો ઓછી તૂટી જાય છે જે મહત્વપૂર્ણ સેલ્યુલર કાર્યોને નિયંત્રિત કરે છે. ડોક્સોરોબિસિન, અન્ય કેન્સર વિરોધી ક્વિનોન્સની જેમ, ઘણા વર્ષોથી માનવ કેન્સરમાં કિમોચિકિત્સા માટે ઉપયોગમાં લેવાતું હતું. આ દવાઓની ક્રિયાની પદ્ધતિ નોંધપાત્ર વિવાદનો વિષય રહી છે કારણ કે કેમોથેરાપ્યુટિક દવાઓ બિન-વિશિષ્ટ પદ્ધતિઓ દ્વારા લક્ષ્ય કોષો પર તેમની સાયટોટોક્સિક અસર કરે છે. ડોક્સોરોબિસિન આંતરક્રિયા, પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓનું નિર્માણ અને ડીએનએ ટોપોઆઇસોમરેઝ I અને II ના અવરોધ દ્વારા ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડે છે. આ ડીએનએ સિંગલ અને ડબલ સ્ટ્રાન્ડની સાંકળોને તોડવા તરફ દોરી જાય છે. આ ભંગાણ સાથે સંકળાયેલ પ્રોટીન ટોપોઆઇસોમરેઝ II છે અને ડીએનએ નુકસાન આ ઉત્સેચક દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. આમ, જ્યારે ડોક્સોરોબિસિન અને અન્ય એન્થ્રાક્વિનોન એપોપ્ટોસિસ, કોષ ચક્ર કોષની નાબૂદી, કેસ્પેસનું સક્રિયકરણ, આરઓએસની ઉત્પત્તિ, બંને ટોપોઆઇસોમરેઝનું અવરોધ, અંતઃકોશિક ગૌણ સંદેશવાહકોનું સક્રિયકરણ વગેરે જેવી ઘણી પદ્ધતિઓ દ્વારા કાર્ય કરે છે. હુ-331 વધુ સક્રિય અને ઓછું ઝેરી છે, કારણ કે તે હૃદયમાં પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ ઉત્પન્ન કરે છે અને એક ચોક્કસ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે જે કોગન એટ અલના જણાવ્યા અનુસાર નવી કેન્સર વિરોધી દવા તરીકે વિકસાવવાની મોટી સંભાવના આપે છે. કેનાબીનોઇડ્સ કેન્સર વિરોધી સંયોજનો તરીકે કામ કરી શકે છે જે ઘણા ઓન્કોજેનિક કોષોને મારી નાખે છે અને ત્યારબાદ કેનાબીનોઇડ રીસેપ્ટર્સ સાથે સીધી ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. ગ્લિઓમાની વૃદ્ધિ સીબી 2 કેનાબીનોઇડ રીસેપ્ટરના પસંદગીયુક્ત સક્રિયકરણ દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે અને એન્ડોજેનસ કેનાબીનોઇડ્સ જેમ કે આનંદમાઇડ ફેફસાના કેન્સરમાં સામેલ કોષોના પ્રસારને અટકાવે છે. એચયુ-331ની એન્ટિટ્યુમર અસર પાછળનું કારણ અજ્ઞાત લાગે છે કારણ કે કેનાબીનોઇડ રીસેપ્ટર દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવી હોવા છતાં, કેનાબીનોઇડ રીસેપ્ટર વિરોધીઓ એચયુ-331ને અટકાવતા નથી. એચયુ-331 એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓના એપોપ્ટોસિસ સાથે એન્ટીએન્જિયોજેનિક અસર કરે છે. જોકે કેટલાક અભ્યાસોમાં. એચયુ-331 ઓન્કોજેનિક એપોપ્ટોસિસ દ્વારા કોષોના મૃત્યુનું કારણ નથી. દવા સાથેની સારવારના આધારે કોષોને એપોપ્ટોસિસ તરફ દોરી જશે તેવા નિષ્કર્ષથી પેટા-જી1 તબક્કામાં ડીએનએ લ્યુઝ ધરાવતા કોષોના પ્રમાણમાં વધારો થયો નથી અને કેન્સરના કોષોમાં કેસ્પેઝ-3ની અભિવ્યક્તિ મળી નથી. કાનૂની દરજ્જો યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ એચયુ-331 યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સંઘીય સ્તરે સુનિશ્ચિત નથી. ફ્લોરિડા "એચયુ-331 (3-હાઈડ્રોક્સી-2-[(1 આર, 6 આર)-3-મિથાઈલ-6-(1-મિથાઇલેથેનાઇલ)-2-સાયક્લોહેક્સેન-1-yl]-5-પેન્ટાઇલ-2,5-સાયક્લોહેક્ઝાડાઈન-1,4-ડાયોન)" એ ફ્લોરિડા રાજ્યમાં અનુસૂચિ I નિયંત્રિત પદાર્થ છે જે તેને ફ્લોરિડામાં ખરીદવા, વેચવા અથવા ધરાવવા માટે ગેરકાયદેસર બનાવે છે. વિસ્કોન્સિન "3-હાઈડ્રોક્સી-2-[(1R, 6R)-3-મિથાઈલ-6-(1-મેથિલેથેનિલ)-2-સાયક્લોહેક્સેન-1-yl]-5-પેન્ટાઇલ-2,5-સાયક્લોહેક્ઝાડાઈન-1,4-ડાયોન, જે સામાન્ય રીતે HU-331 તરીકે ઓળખાય છે" એ વિસ્કોન્સિન રાજ્યમાં અનુસૂચિ I નિયંત્રિત પદાર્થ છે જે તેને વિસ્કોન્સિનમાં ખરીદવા, વેચવા અથવા ધરાવવા માટે ગેરકાયદેસર બનાવે છે. હંગેરી એચયુ-331 નો નવીન સાયકોએક્ટિવ પદાર્થો (55/2014) ની યાદીમાં સમાવેશ થાય છે. [બારમું. 30]. હંગેરીમાં ઇ. એમ. એમ. આઈ. રેન્ડેલેટ). આ પણ જુઓ HU-345 HU-320 HU-336 સંદર્ભો HU કેનાબીનોઇડ્સ સાયક્લોહેક્સેન હાઇડ્રોક્સિબેન્ઝોક્વિનોન