Membrane-mediated anesthesia
મેમ્બ્રેન-મેડિએટેડ એનેસ્થેસિયા અથવા એનેસ્થેસિયા (યુકે) એ ક્રિયાની એક પદ્ધતિ છે જેમાં એનેસ્થેટિકનો સમાવેશ થાય છે જે લિપિડ પટલ દ્વારા તેની અસરો કરે છે. સામાન્ય અને સ્થાનિક એનેસ્થેટિક્સ બંને માટે સ્થાપિત પદ્ધતિ અસ્તિત્વમાં છે. એનેસ્થેટિક બંધન સ્થળ ક્રમાંકિત લિપિડની અંદર હોય છે અને બંધન ક્રમાંકિત લિપિડના કાર્યને વિક્ષેપિત કરે છે. અન્ય પદ્ધતિઓની સરખામણીમાં પટલ-મધ્યસ્થ એનેસ્થેસિયાનું યોગદાન હજુ સુધી સ્પષ્ટ નથી. શુદ્ધ સૈદ્ધાંતિક પદ્ધતિઓની વ્યાપક ચર્ચા માટે સામાન્ય એનેસ્થેટિક ક્રિયાના સિદ્ધાંતો જુઓ. સામાન્ય એનેસ્થેટિક્સ પટલમાં એનેસ્થેટિક્સના વિભાજનને શ્વાસમાં લે છે અને ક્રમબદ્ધ લિપિડ્સના કાર્યને વિક્ષેપિત કરે છે. પ્રોટીનની જેમ પટલ પણ ક્રમબદ્ધ અને અવ્યવસ્થિત પ્રદેશોથી બનેલા હોય છે. પટલના ક્રમબદ્ધ પ્રદેશમાં પાલમિટેટ બંધનકર્તા સ્થળ હોય છે જે જી. એમ. 1 લિપિડ્સ (કેટલીકવાર લિપિડ રાફ્ટ તરીકે ઓળખાય છે) ના સમૂહોમાં પાલમિટોઇલેટેડ પ્રોટીનના જોડાણને ચલાવે છે. લિપિડ રાફ્ટ્સ સાથે પાલ્મિટેટનું બંધન લિપિડ રાફ્ટ્સ સાથેના મોટાભાગના પ્રોટીનના સંબંધને નિયંત્રિત કરે છે. લિપિડ પટલમાં શ્વાસમાં લેવાતી એનેસ્થેટિક્સ પાર્ટીશન અને GM1 લિપિડ્સ સાથે પાલ્મિટેટના બંધનને વિક્ષેપિત કરે છે. જી. એમ. 1 લિપિડના સમૂહો ચાલુ રહે છે, પરંતુ તેઓ પાલ્મિટોઇલેટેડ પ્રોટીનને બાંધવાની તેમની ક્ષમતા ગુમાવે છે. પી. એલ. ડી. 2 પાથવે ફોસ્ફોલિપેઝ ડી 2 (પી. એલ. ડી. 2) એક પાલ્મિટોઇલેટેડ પ્રોટીન છે જે સબસ્ટ્રેટ પ્રસ્તુતિ દ્વારા સક્રિય થાય છે. એનેસ્થેટિક્સ પી. એલ. ડી. 2 ને જી. એમ. 1 લિપિડમાંથી પી. આઈ. પી. 2 ડોમેનમાં ખસેડવાનું કારણ બને છે, જ્યાં તેના સબસ્ટ્રેટની પહોંચનો અભાવ હોય છે, જેમાં વિપુલ પ્રમાણમાં પી. એલ. ડી. 2 સબસ્ટ્રેટ હોય છે. આનુવંશિક રીતે ક્ષીણ થયેલા પી. એલ. ડી. 2 ધરાવતા પ્રાણીઓ એનેસ્થેટિક્સ માટે નોંધપાત્ર રીતે પ્રતિરોધક હતા. એનેસ્થેટિક્સ ઝેનોન, ક્લોરોફોર્મ, આઇસોફ્લોરેન અને પ્રોપોફોલ બધા સંવર્ધિત કોષોમાં પી. એલ. ડી. ને સક્રિય કરે છે. આયન ચેનલો પી. એલ. ડી. 2 પર પી. એલ. ડી. 2 ની અસર એનેસ્થેટિક સંવેદનશીલ આયન ચેનલ ટી. આર. ઈ. કે.-1 સાથે જોડાય છે. પી. એલ. ડી. 2 નું ઉત્પાદન, ફોસ્ફેટિડિક એસિડ (પી. એ.) સીધા જ ટી. આર. ઈ. કે.-1 ને સક્રિય કરે છે. TREK-1 ની એનેસ્થેટિક સંવેદનશીલતા PLD2 દ્વારા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું અને સંવેદનશીલતાને TRAAK માં સ્થાનાંતરિત કરી શકાય છે, જે અન્યથા એનેસ્થેટિક અસંવેદનશીલ ચેનલ છે. પી. એલ. ડી. 2 સ્વતંત્ર માર્ગ એનેસ્થેટિક્સ હાઇડ્રોક્સિક્લોરોક્વિન, ટેટ્રાકેઇન અને લિડોકેઇન એન્ડોસાયટીક માર્ગમાં પાલ્મિટોઇલેટેડ પ્રોટીનના પ્રવેશને અવરોધે છે. જી. એમ. 1 ક્લસ્ટરો અને કોલેસ્ટ્રોલ એ પરિબળો છે જે એન્ડોસાયટોસિસમાં વધારો કરે છે, અને એન્ડોસાયટોસિસની પહોંચ અટકાવવી એ પટલ પર પી. એલ. ડી. 2 સ્વતંત્ર અસર છે. સ્થાનિક એનેસ્થેટિક્સ સ્થાનિક એનેસ્થેટિક્સ આદેશિત લિપિડ ડોમેન્સને વિક્ષેપિત કરે છે અને આ પી. એલ. ડી. 2 ને લિપિડ તરાપો છોડવાનું કારણ બની શકે છે. તેઓ પી. આઈ. પી. 2 સાથે પ્રોટીનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં પણ વિક્ષેપ પાડે છે. 100 થી વધુ વર્ષ પહેલાં, તેલ વિભાજન ગુણાંકના આધારે એનેસ્થેસિયાનો એકીકૃત સિદ્ધાંત પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવ્યો હતો. 70 ના દાયકામાં આ ખ્યાલને લિપિડ પાર્ટીશનિંગના વિક્ષેપ સુધી વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યો હતો. વિભાજન પોતે પટલમાં ક્રમબદ્ધ ક્ષેત્રોની રચનાનો એક અભિન્ન ભાગ છે, અને પ્રસ્તાવિત પદ્ધતિ વર્તમાન વિચારસરણીની ખૂબ નજીક છે, પરંતુ વિભાજન પોતે એનેસ્થેટિક્સનું લક્ષ્ય નથી. ક્લિનિકલ એકાગ્રતામાં, એનેસ્થેટિક્સ લિપિડ પાર્ટીશનિંગને અટકાવતા નથી. તેના બદલે તેઓ પાર્ટીશનની અંદરના ક્રમને અટકાવે છે અને અથવા પાલમિટેટ બંધનકર્તા સ્થળ માટે સ્પર્ધા કરે છે. તેમ છતાં, લિપિડ પાર્ટીશનિંગમાં વિક્ષેપ આયન ચેનલને કેવી રીતે અસર કરી શકે છે તે અંગેના કેટલાક પ્રારંભિક વૈચારિક વિચારોમાં યોગ્યતા હોવાનું જણાય છે. સંદર્ભ એનેસ્થેસિયા