TGM5
TGM5 એ ટ્રાન્સગ્લુટામિનેઝ એન્ઝાઇમ છે. TGM5 મલ્ટીજીન ટ્રાન્સગ્લુટામિનેઝ પરિવારના એક સભ્યને એન્કોડ કરે છે. ટ્રાન્સગ્લુટામિનેઝ (ટી. જી.) નજીકના પોલિપેપ્ટાઇડ્સ (કેન્ડી એટ અલ) વચ્ચે ગામા-ગ્લુટામાઇલ-લિસિન આઇસોડિપેપ્ટાઇડ બોન્ડ્સની રચનાને ઉત્પ્રેરિત કરીને પ્રોટીન ક્રોસ-લિંકિંગમાં સામેલ છે. 2005; એકર્ટ એટ અલ. 2005). આ પ્રક્રિયા ખાસ કરીને બાહ્ય ત્વચાના અંતિમ તફાવતમાં મહત્વપૂર્ણ છે, જ્યાં ટી. જી. ભારે ક્રોસ-લિંક કેરાટિન્સ અને તફાવત-વિશિષ્ટ માળખાકીય પ્રોટીનની શ્રેણી, જેમ કે ઇન્વોલુક્રીન, લોરિક્રીન, ફિલાગ્રીન અને નાના પ્રોલિન-સમૃદ્ધ પ્રોટીન, બાહ્ય ત્વચાના બાહ્યતમ, "મૃત" સ્તર, સ્ટ્રેટમ કોર્નિયમના બાયોજેનેસિસમાં કોર્નફાઇડ સેલ પરબિડીયુંની રચનામાં (કાલિનિન એટ અલ. 2002). બાહ્ય ત્વચાનું આ સતત વહેતું બાહ્ય સ્તર ત્વચાનું મુખ્ય અવરોધ કાર્ય કરે છે. ટી. જી. એમ. 1 માં કાર્યના અવિકસિત નુકસાનના પરિવર્તનો લેમેલર ઇચિથોસિસનું કારણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે રોગ બાહ્ય બાહ્ય ત્વચાના અતિશય સ્કેલિંગ અને શેડિંગ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે (હ્યુબર એટ અલ. 1995; પેરમેન્ટિયર એટ અલ. 1995; રસેલ એટ અલ. 1995). ક્લિનિકલ મહત્વ TGM5 પરિવર્તન એક્રલ પીલિંગ સ્કીન સિન્ડ્રોમનું કારણ બની શકે છે, જે ઓટોસોમલ રીસેસિવ જીનોડર્માટોસિસ છે જે બાહ્ય બાહ્ય ત્વચાના વહેણ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ત્રાંસા સ્વરૂપમાં, હાથ અને પગના ડોર્સા પર મુખ્યત્વે અસર થાય છે. અલ્ટ્રા ઇન્ફ્રાસ્ટ્રક્ચરલ વિશ્લેષણમાં બાહ્ય બાહ્ય ત્વચામાં દાણાદાર કોષો અને સ્ટ્રેટમ કોર્નિયમ વચ્ચેના સંગમ પર પેશીઓનું વિભાજન જાહેર થયું છે. માર્કર્સ D15S1040 અને D15S1016 વચ્ચેના અંતરાલમાં સંયુગ્મ ડચ સંબંધીમાં જીનોમવાઇડ જોડાણ વિશ્લેષણ જનીનને 15q15.2 પર મેપ કરે છે. બે હોમોઝાયગસ મિસસેન્સ મ્યુટેશન્સ, T109M અને G113C, TGM5માં જોવા મળ્યા હતા, જે ટ્રાન્સગ્લુટામિનેઝ 5 (TG5) ને એન્કોડ કરે છે, જે બે અસંબંધિત પરિવારોમાં તમામ અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં જોવા મળે છે. આ પરિવર્તન બંને સંબંધીઓમાં સમાન હેપ્લોટાઇપ પર હાજર હતું, જે સંભવિત પૂર્વજોના પરિવર્તનને સૂચવે છે. ટી. જી. 5 એ બાહ્ય ત્વચાના દાણાદાર કોષોમાં મજબૂત રીતે વ્યક્ત થાય છે, જ્યાં તે બાહ્ય ત્વચાના અંતિમ તફાવતમાં વિવિધ માળખાકીય પ્રોટીનને ક્રોસ-લિંક કરીને કોર્નફાઇડ સેલ પરબિડીયું બનાવે છે. એક સ્થાપિત, ઈન વિટ્રો, બાયોકેમિકલ ક્રોસ-લિંકિંગ પરીક્ષણ દર્શાવે છે કે, T109M રોગકારક ન હોવા છતાં, G113C TG5 પ્રવૃત્તિને સંપૂર્ણપણે નાબૂદ કરે છે. TG5નું ત્રિ-પરિમાણીય મોડેલિંગ દર્શાવે છે કે G113C ઉત્પ્રેરક ક્ષેત્રની નજીક આવેલું છે, અને વધુમાં, આ ગ્લાયસીન અવશેષો તમામ જાણીતા ટ્રાન્સગ્લુટામિનેસીસમાં સંરક્ષિત છે, જે પેથોજેનિસિટી સાથે સુસંગત છે. વધુ વ્યાપક છાલવાળી ત્વચાના ફેનોટાઇપ્સ ધરાવતા અન્ય પરિવારોમાં TGM5 પરિવર્તનોનો અભાવ હતો. આ અભ્યાસ ત્વચાની વિકૃતિઓના આ વિજાતીય જૂથમાં પ્રથમ કારણભૂત જનીનને ઓળખે છે અને દર્શાવે છે કે ટી. જી. 5 દ્વારા કરવામાં આવેલ પ્રોટીન ક્રોસ-લિંકિંગ કાર્ય બાહ્ય ત્વચાના સૌથી બાહ્ય સ્તરો વચ્ચે કોષ-કોષની સંલગ્નતા જાળવવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. સંદર્ભો