Rivastigmine
રિવાસ્ટિગમાઇન (અન્ય લોકો વચ્ચે વેપાર નામ એક્સેલોન હેઠળ વેચાય છે) એક કોલિનેસ્ટેરેઝ અવરોધક છે જેનો ઉપયોગ હળવાથી મધ્યમ અલ્ઝાઇમર રોગની સારવાર માટે થાય છે. આ દવાને મૌખિક રીતે અથવા ટ્રાન્સડર્મલ પેચ દ્વારા સંચાલિત કરી શકાય છે; પછીનું સ્વરૂપ આડઅસરોનો વ્યાપ ઘટાડે છે, જેમાં સામાન્ય રીતે ઉબકા અને ઉલટીનો સમાવેશ થાય છે. આ દવા પેશાબ દ્વારા દૂર કરવામાં આવે છે, અને પ્રમાણમાં ઓછી ડ્રગ-ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ હોવાનું જણાય છે. તે 1985 માં પેટન્ટ કરવામાં આવ્યું હતું અને 1997 માં તબીબી ઉપયોગમાં આવ્યું હતું. તબીબી ઉપયોગો રિવાસ્ટિગમાઇન કેપ્સ્યુલ્સ, પ્રવાહી દ્રાવણ અને પેચનો ઉપયોગ અલ્ઝાઇમર પ્રકારના હળવાથી મધ્યમ ડિમેન્શિયાની સારવાર માટે થાય છે, અને યુકેમાં હળવાથી મધ્યમ પાર્કિન્સન રોગ ડિમેન્શિયા માટે થાય છે. રિવાસ્ટિગમાઇને જ્ઞાનાત્મક (વિચાર અને યાદશક્તિ), કાર્યાત્મક (રોજિંદા જીવનની પ્રવૃત્તિઓ) અને સામાન્ય રીતે અલ્ઝાઇમર સાથે સંકળાયેલી વર્તણૂકીય સમસ્યાઓ પર સારવારની અસરો દર્શાવી છે. અસરકારકતા કોઈપણ પ્રકારના ઉન્માદ ધરાવતા લોકોમાં, રિવાસ્ટિગ્માઇન અર્થપૂર્ણ લાક્ષણિક અસરો પ્રદાન કરે છે જે દર્દીઓને સ્વતંત્ર રહેવા અને લાંબા સમય સુધી 'પોતાને રહેવા' માટે પરવાનગી આપી શકે છે. ખાસ કરીને, તે રોગનો વધુ આક્રમક માર્ગ દર્શાવતા દર્દીઓમાં નોંધપાત્ર સારવારની અસરો દર્શાવે છે, જેમ કે નાની શરૂઆતની ઉંમર, નબળી પોષણની સ્થિતિ અથવા ભ્રમણા અથવા આભાસ જેવા લક્ષણોનો અનુભવ કરતા લોકો. ઉદાહરણ તરીકે, ભ્રાંતિની હાજરી એલ્ઝાઇમર અને પાર્કિન્સન બંનેના દર્દીઓમાં રિવાસ્ટિગ્માઇન પ્રત્યે ખાસ કરીને મજબૂત પ્રતિસાદની આગાહી કરતી હોવાનું જણાય છે. આ અસરો બ્યુટ્રિલકોલિનેસ્ટેરેઝના વધારાના અવરોધને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે, જે લક્ષણોની પ્રગતિમાં સંકળાયેલી છે અને કેટલાક દર્દીઓમાં એસિટિલકોલિનેસ્ટેરેસ-પસંદગીયુક્ત દવાઓ પર વધારાના લાભો પ્રદાન કરી શકે છે. મલ્ટીપલ-ઇન્ફાર્ક્ટ ડિમેન્શિયાના દર્દીઓ કાર્યકારી કાર્યો અને વર્તનમાં થોડો સુધારો દર્શાવી શકે છે. સ્કિઝોફ્રેનિયાના દર્દીઓમાં ઉપયોગને ટેકો આપતા કોઈ નક્કર પુરાવા નથી. તેની અસરકારકતા ડોનેપેઝિલ અને ટેક્રિન જેવી જ છે. 6 મિલીગ્રામ/ડીથી ઓછી માત્રા બિનઅસરકારક હોઈ શકે છે. વિવિધ પ્રકારના ડિમેન્શિયા (અલ્ઝાઇમર ડિમેન્શિયા સહિત) માં આ પ્રકારની દવાની અસરો સામાન્ય છે, અને તે હજુ પણ અસ્પષ્ટ છે કે પાર્કિન્સન ડિમેન્શિયામાં કયા AChE (BChE) એસ્ટરેઝ અવરોધક વધુ સારું છે, જોકે રિવાસ્ટિગ્માઇનનો સારી રીતે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. આડઅસરોમાં ઉબકા અને ઉલટી, ભૂખમાં ઘટાડો અને વજનમાં ઘટાડો સામેલ હોઈ શકે છે. રિવાસ્ટિગ્માઇનની મજબૂત શક્તિ, તેની બેવડી અવરોધક પદ્ધતિ દ્વારા પૂરી પાડવામાં આવે છે, જે મૌખિક રિવાસ્ટિગ્માઇન સારવારના ટાઇટ્રેશન તબક્કા દરમિયાન વધુ ઉબકા અને ઉલટી તરફ દોરી જાય છે. અલ્ઝાઇમર રોગ ધરાવતા 1,195 દર્દીઓમાં રિવાસ્ટિગ્માઇન પેચના મોટા ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં, 9,5 મિલીગ્રામ/24-કલાકના પેચના લક્ષ્ય ડોઝ સમાન ક્લિનિકલ અસરો પૂરી પાડે છે (દા. ત. યાદશક્તિ અને વિચાર, રોજિંદા જીવનની પ્રવૃત્તિઓ, એકાગ્રતા) રિવાસ્ટિગ્માઇન કેપ્સ્યુલ્સના સૌથી વધુ ડોઝ તરીકે, પરંતુ ઉબકા અને ઉલટીના એક તૃતીયાંશ ઓછા અહેવાલો સાથે. રિવાસ્ટિગ્માઇનનો ઉપયોગ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન એડવર્સ ઇવેન્ટ રિપોર્ટિંગ સિસ્ટમ ડેટાબેઝમાં પ્રતિકૂળ ઘટના તરીકે મૃત્યુના અહેવાલોની ઊંચી આવર્તન સાથે સંકળાયેલો હતો, જે અન્ય એસિટિલકોલિનેસ્ટેરેસ અવરોધક દવાઓ ડોનેપેઝિલ અને ગેલાન્ટામાઇનની સરખામણીમાં છે; આ વધારો ટ્રાન્સડર્મલ પેચના અયોગ્ય ઉપયોગ સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે, અથવા કારણ કે રિવાસ્ટિગ્માઇનનો ઉપયોગ વધુ વખત અદ્યતન બીમારી દરમિયાન થાય છે. રિવાસ્ટિગમાઇન ગેસ્ટ્રિક એસિડમાં વધારો કરી શકે છે; જો જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવના સંકેતો હોય, ખાસ કરીને નોનસ્ટીરોઇડ બળતરા વિરોધી દવાઓ (NSAIDs) નો ઉપયોગ કરતી વ્યક્તિઓમાં અથવા જેમને પેપ્ટિક અલ્સર રોગનો ઇતિહાસ હોય તો તે બંધ કરવામાં આવે છે. વહીવટ રિવાસ્ટિગમાઇન ટાર્ટ્રેટ એ સફેદથી સફેદ, બારીક સ્ફટિકીય પાવડર છે જે લિપોફિલિક (ચરબીમાં દ્રાવ્ય) અને હાઇડ્રોફિલિક (પાણીમાં દ્રાવ્ય) બંને છે. તે કેપ્સ્યૂલ, સોલ્યુશન અને ટ્રાન્સડર્મલ પેચ સહિત વિવિધ વહીવટમાં આવે છે. અન્ય કોલિનેસ્ટેરેઝ અવરોધકોની જેમ, તેને કેટલાંક અઠવાડિયામાં ધીમે ધીમે ડોઝ વધારવાની જરૂર પડે છે; આને સામાન્ય રીતે ટાઇટ્રેશન તબક્કો તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોડાયનેમિક્સ રિવાસ્ટિગમાઇન, એક કોલિનેસ્ટેરેઝ અવરોધક, બ્યુટ્રિલકોલિનેસ્ટેરેઝ અને એસિટિલકોલિનેસ્ટેરેઝ બંનેને અટકાવે છે (ડોનેપેઝિલથી વિપરીત, જે પસંદગીયુક્ત રીતે એસિટિલકોલિનેસ્ટેરેઝને અટકાવે છે). એવું માનવામાં આવે છે કે તે આ કોલિનેસ્ટેરેઝ ઉત્સેચકોને અટકાવીને કામ કરે છે, જે અન્યથા મગજના ન્યુરોટ્રાન્સમીટર એસિટિલકોલાઇનને તોડી નાખશે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ જ્યારે મૌખિક રીતે આપવામાં આવે છે, ત્યારે 3-એમજી ડોઝમાં લગભગ 40 ટકાની જૈવઉપલબ્ધતા સાથે રિવાસ્ટિગ્માઇન સારી રીતે શોષાય છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ 3 મિલીગ્રામ બી. આઈ. ડી. સુધી રેખીય હોય છે, પરંતુ વધુ માત્રામાં બિનરેખીય હોય છે. નાબૂદી પેશાબ દ્વારા થાય છે. મહત્તમ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા લગભગ એક કલાકમાં જોવા મળે છે, જેમાં 1.4-3.8 કલાક પર મહત્તમ મગજની કરોડરજ્જુના પ્રવાહીની સાંદ્રતા જોવા મળે છે. જ્યારે એક વખત દૈનિક ટ્રાન્સડર્મલ પેચ દ્વારા આપવામાં આવે છે, ત્યારે રિવાસ્ટિગ્માઇનની ફાર્માકોકાઇનેટિક રૂપરેખા કેપ્સ્યુલ્સની તુલનામાં ઘણી સરળ હોય છે, જેમાં પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઓછી હોય છે અને વધઘટમાં ઘટાડો થાય છે. 9. 5 મિલીગ્રામ/24 કલાકનો રિવાસ્ટિગ્માઇન પેચ 12 મિલીગ્રામ/દિવસ કેપ્સ્યુલ્સ (સૌથી વધુ ભલામણ કરાયેલ મૌખિક માત્રા) સાથે તુલનાત્મક સંપર્ક પૂરો પાડે છે. આ સંયોજન લોહી-મગજના અવરોધને પાર કરે છે. પ્લાઝમા પ્રોટીન બંધન 40 ટકા છે. ચયાપચયનો મુખ્ય માર્ગ તેના લક્ષ્ય ઉત્સેચકો દ્વારા કોલિનેસ્ટેરેઝ-મધ્યસ્થ હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા છે. નાબૂદી યકૃત પ્રણાલીને બાયપાસ કરે છે, તેથી યકૃત કોષરસ P450 (CYP) આઇસોએન્ઝાઇમ્સ સામેલ નથી. સાયટોક્રોમ P450 મેટાબોલિક પાથવેનો ઉપયોગ કરતી ઘણી સામાન્ય દવાઓની સરખામણીમાં આ માર્ગને કારણે દવા-દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ (જે પ્રતિકૂળ અસરો તરફ દોરી શકે છે) ની ઓછી સંભાવના સૂચવવામાં આવી છે. રિવાસ્ટિગમાઇન જેરુસલેમની હિબ્રુ યુનિવર્સિટીમાં ફાર્માકોલોજી વિભાગના માર્ટા વેઇનસ્ટોક-રોસિન દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યું હતું અને વ્યાપારી વિકાસ માટે યસુમ દ્વારા નોવાર્ટિસને વેચવામાં આવ્યું હતું. તે ફાયસોસ્ટિગ્માઇનનું અર્ધ-કૃત્રિમ વ્યુત્પન્ન છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એસિટિલકોલિનેસ્ટેરેસ અવરોધકો એન્ટિડેમેન્શિયા એજન્ટો નોવાર્ટિસ બ્રાન્ડ્સ એરોમેટિક કાર્બામેટ્સ ઇઝરાયેલી શોધો અલ્ઝાઇમર રોગની સારવાર