Diffuse neonatal hemangiomatosis
ડિફ્યુઝ નિયોનેટલ હેમેન્ગીયોમેટોસિસ (ડી. એન. એચ.) એક સંભવિત જીવલેણ વિકાર છે જ્યાં ત્વચા અને અન્ય અવયવોમાં બહુવિધ સૌમ્ય (બિન-કેન્સર) રક્ત વાહિની ગાંઠો (હેમેન્ગીયોમાસ) હાજર હોય છે. ફેલાયેલા નવજાત હેમેન્ગીયોમેટોસિસનો મૃત્યુ દર 50-90% છે. આ રોગ સામાન્ય રીતે સ્ત્રી કોકેશિયન શિશુઓમાં જોવા મળે છે. આંતરિક અંગને નુકસાન અથવા જખમોનું સૌથી સામાન્ય સ્થળ યકૃત છે, જે હૃદયમાંથી લોહીને દૂર કરી શકે છે અને ધમનીય સંકોચનનું કારણ બની શકે છે. આ ઉચ્ચ કાર્ડિયાક આઉટપુટનું કારણ બની શકે છે, જે કન્જેસ્ટિવ હાર્ટ ફેલ્યોર જેવી વધુ ગૂંચવણો તરફ દોરી જાય છે. યકૃતને અસર કરતી આ સ્થિતિને ઇન્ફન્ટાઇલ હેપેટિક હેમેન્ગીઓમા (IHH) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. આંતરિક અંગોના નુકસાનની અન્ય જગ્યાઓમાં આંતરડા, ચેતાતંત્ર, ફેફસાં અને કેટલીકવાર હાડપિંજરનો સમાવેશ થઈ શકે છે. સ્ટેરોઇડ્સ સાથે પ્રારંભિક તપાસ અને સારવારના પરિણામે આ રોગ ધરાવતા મોટાભાગના નવજાત શિશુઓ તંદુરસ્ત રહે છે, જેમાં હેમેન્ગીયોમાના વિકાસના તબક્કા દરમિયાન કેટલીક વ્યક્તિઓ માટે ગંભીર સમસ્યાઓ વિકસે છે. બહુવિધ ત્વચાના હેમેન્ગીયોમા અથવા મોટા ચહેરાના હેમેન્ગીયોમા ધરાવતા નવજાત શિશુઓ આંતરિક અંગોની સંડોવણીની વધુ સંભાવના સાથે સંકળાયેલા છે. આ શિશુઓનું કાળજીપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ અને જો જરૂરી હોય તો વધારાના મગજની અલ્ટ્રાસોનોગ્રાફી અને ડોપ્લર અભ્યાસ સાથે આંતરિક અંગોની સંડોવણીને નકારી કાઢવા માટે પેટની તપાસ કરવી જોઈએ. ઉચ્ચ-ઉત્પાદન હૃદયની નિષ્ફળતા જેવી યકૃતની સંડોવણીની ગૂંચવણોમાં ટેકીપ્નિયા, હેપેટોમેગેલી, કમળો, ડાયફોરેસિસ અને અનુનાસિક જ્વાળાઓ જેવા ચિહ્નો અને લક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે. વિભેદક નિદાન ભૂતકાળમાં, "ડિફ્યુઝ નિયોનેટલ હેમેન્ગીયોમેટોસિસ" ના નિદાનમાં થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (એમએલટી) સાથે ઇન્ફન્ટાઇલ હેમેન્ગીયોમા (આઈએચ) અને મલ્ટીફોકલ લિમ્ફેન્ગીયોએન્ડોથેલિયોમેટોસિસ બંનેનો સમાવેશ થતો હતો. દવા અને વાહિની વિસંગતતાઓમાં પ્રગતિ સાથે, હવે આઇ. એચ. ના નિદાન, જે સૌમ્ય છે, અને એમ. એલ. ટી., જે ઊંચો મૃત્યુ દર ધરાવે છે, વચ્ચે તફાવત છે. ડી. એન. એચ. તરીકે એમ. એલ. ટી. ના આ ખોટા નિદાનને કારણે, એવું માનવામાં આવે છે કે ડી. એન. એચ. નો મૃત્યુ દર <આઇ. ડી. 1> અહેવાલ કરતાં ઓછો છે જે હાલમાં હોવાનું માનવામાં આવે છે. નોંધાયેલા ડી. એન. એચ. ના 73 કેસોની સાહિત્ય સમીક્ષામાં, આમાંના ઘણા અહેવાલોએ થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (એમ. એલ. ટી.) સાથે મલ્ટિફોકલ લિમ્ફેન્જીયોએન્ડોથેલિયોમેટોસિસ જેવી અન્ય મલ્ટિફોકલ વેસ્ક્યુલર અસાધારણતા તરીકે ફેલાયેલા નવજાત હેમેન્ગીયોમેટોસિસને વર્ગીકૃત કર્યું છે. વ્યક્તિઓ માટે પૂરતી સારવાર આપવા માટે સચોટ નિદાન અને યોગ્ય માહિતીનો સંદર્ભ હોવો મહત્વપૂર્ણ છે. મિકેનિઝમ ક્યુટેનીયસ હેમેન્જીયોમા એ બિન-કેન્સરયુક્ત ગાંઠો છે જે સામાન્ય રીતે બાળપણમાં હાજર હોય છે, જે નવજાત શિશુઓની આસપાસ 4-10% ને અસર કરે છે. આમાંથી લગભગ 80 ટકા હેમેન્ગીયોમા એક જ જખમ અથવા ગાંઠ તરીકે રહે છે. જો કે, જ્યારે બહુવિધ જખમ (હેમેન્ગીયોમેટોસિસ) ની હાજરી બંને ત્વચા અને નવજાત શિશુના અન્ય અંગો સાથે સંકળાયેલી હોય, ત્યારે આ સ્થિતિને પ્રસરેલા નિયોનેટલ હેમેન્ગીયોમેટોસિસ કહેવામાં આવે છે. બહુવિધ ત્વચાના હેમેન્ગીયોમા અથવા મોટા ચહેરાના હેમેન્ગીયોમા બહુવિધ અંગોની સંડોવણી અથવા આંતરિક હેમેન્ગીયોમેટોસિસની વધુ સંભાવના સાથે સંકળાયેલા છે. યકૃત એ ફેલાયેલા નવજાત હેમેન્ગીયોમેટોસિસમાં સૌથી સામાન્ય અંગની સંડોવણી છે, અને તેની સંડોવણી ઇમેજિંગ અને હેપેટોમેગેલીની હાજરી અથવા વિસ્તૃત યકૃત દ્વારા નક્કી કરી શકાય છે. યકૃત પર બહુવિધ જખમ ધમનીયુક્ત શંટનું કારણ બને છે, જે વળતર તરીકે ઉચ્ચ-આઉટપુટ હૃદયની નિષ્ફળતા અને પલ્મોનરી હાયપરટેન્શનનું કારણ બને છે. વર્ગીકરણ યકૃત હેમેન્ગીયોમામાં ત્રણ અલગ અલગ વર્ગીકરણ છે જે વ્યવસ્થાપન અને જોખમોને સુધારવામાં મદદ કરે છે. ત્રણ પ્રકારોમાં ફોકલ, મલ્ટીફોકલ અને ડિફ્યુઝનો સમાવેશ થાય છે. ફોકલ યકૃત હેમેન્ગીયોમા એ મોટી ગાંઠો છે જે જન્મ સમયે હાજર હોય છે અને ત્વચાના જખમ સાથે સંકળાયેલ નથી. વધુમાં, તેઓ એકાંતમાં રહે છે અને ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર 1 ચેનલ (GLUT-1) ને વ્યક્ત કરતા નથી, જે ત્વચા પર હેમેન્ગીયોમાસમાં જોવા મળે છે. ફોકલ હેમેન્જીયોમા સારવાર વિના ઉકેલી શકે છે. મલ્ટીફોકલ યકૃત હેમેન્ગીયોમેટોસિસમાં GLUT-1 બહુવિધ જખમ તરીકે વ્યક્ત થાય છે, જેમાં ઘણીવાર કોઈ લક્ષણો અથવા ગૂંચવણો હોતી નથી. આ હેમેન્ગીયોમેટોસિસની ટકાવારી ઉચ્ચ-આઉટપુટ હૃદયની નિષ્ફળતામાં પરિણમશે. ડિફ્યુઝ હેપેટિક હેમેન્ગીયોમેટોસિસને હેમેન્ગીયોમાસ સાથે યકૃતની કાર્યાત્મક પેશીઓના મોટા સ્થાનાંતર તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. સામાન્ય રીતે, આ નવજાત શિશુઓ હેપેટોમેગેલીના ચિહ્નો અને લક્ષણો તેમજ શ્વસન સંબંધી ગૂંચવણોથી પીડાય છે. આ વર્ગીકરણ હાઇપોથાઇરોડિઝમ સાથે પણ સંકળાયેલું છે, જે નવજાત શિશુમાં હૃદયની નિષ્ફળતામાં પણ ફાળો આપી શકે છે. ફેલાયેલ યકૃત હેમેન્ગીયોમેટોસિસ નબળા પૂર્વસૂચન અને મૃત્યુનું ઊંચું જોખમ ધરાવે છે. રોગશાસ્ત્ર આઈ. એચ. નું કારણ સંપૂર્ણપણે સ્પષ્ટ નથી અને જન્મ પછી રજા આપવામાં આવે ત્યારે શિશુઓ ઘણીવાર આઈ. એચ. ના ચિહ્નો દર્શાવતા નથી. જો કે, કેટલાક જોખમી પરિબળો આઈ. એચ. ના વિકાસ સાથે સંકળાયેલા હોઈ શકે છે, જેમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ જોખમી પરિબળ જન્મ સમયે ઓછું વજન છે. એક અભ્યાસ દર્શાવે છે કે સામાન્ય જન્મ વજનમાં દર 500 ગ્રામ ઘટાડા માટે, આઈ. એચ. થવાનું જોખમ 40 ટકા વધ્યું હતું. અન્ય જોખમી પરિબળોમાં લિંગનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં સ્ત્રી શિશુઓ ધરાવતી વ્યક્તિઓ, આઈ. એચ. વિકસાવવાની વધુ સંભાવના, બહુવિધ સગર્ભાવસ્થા ગર્ભાવસ્થા, પ્રસૂતિ પહેલાનું યોનિમાર્ગ રક્તસ્રાવ અને માતાની અદ્યતન ઉંમરનો સમાવેશ થાય છે. પરંપરાગત રીતે, આઈ. એચ. ને છૂટાછવાયા વિકાર તરીકે જોવામાં આવતું હતું, પરંતુ સતત સંશોધનમાં જોવા મળ્યું છે કે આનુવંશિક પૂર્વધારણા આઈ. એચ. નો વિકાસ કરતી વ્યક્તિઓમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. હેપેટિક હેમેન્ગીયોમાસ હેપેટિક હેમેન્ગીયોમાસ આંતરિક અંગોને નુકસાન પહોંચાડવાનું સૌથી સામાન્ય સ્થળ છે. હેપેટિક હેમેન્ગીયોમાને ઓળખવું મુશ્કેલ હોઈ શકે છે, કારણ કે તેને હાયપર-વેસ્ક્યુલર દુર્ભાવના તરીકે ખોટી રીતે નિદાન કરી શકાય છે. આ જીવલેણ વિકૃતિઓ યકૃતની કોથળીઓ, યકૃત એન્જીયોસારકોમા, ફોકલ નોડ્યુલર હાયપરપ્લાસિયા અને અન્ય અસંખ્ય યકૃતની ગાંઠો સાથે રહી શકે છે. યકૃત હેમેન્ગીયોમા સામાન્ય રીતે નાના હોય છે અને જ્યારે અલ્ટ્રાસાઉન્ડ, એમઆરઆઈ અથવા અન્ય તબીબી સ્કેન સાથે યકૃતને જોવામાં આવે ત્યારે તક દ્વારા શોધાય છે. સામાન્ય રીતે, આ યકૃત હેમેન્ગીયોમા યકૃતના જમણા ભાગ પર જોવા મળે છે. ઘણા સંજોગોમાં, ત્વચા પર બહુવિધ નિશાન ધરાવતા શિશુઓમાં યકૃત હેમેન્જીયોમા હોય છે. યકૃત હેમેન્ગીયોમાના વ્યવસ્થાપનનું મૂલ્યાંકન કરવા અને શિશુઓને વધુ જટિલ સારવાર પદ્ધતિઓની જરૂર છે કે કેમ તે જાણવા માટે એક પૂર્વલક્ષી સમીક્ષામાં 1996-2007 વચ્ચેના 26 શિશુઓને અનુસરવામાં આવ્યા હતા. શિશુઓને કેન્દ્રીય (8), બહુવિધ (12), અથવા ફેલાયેલા (6) જખમ અથવા ઇજાઓ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. બહુવિધ અથવા ફેલાયેલી ઇજાઓ ધરાવતા તમામ શિશુઓનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું અને હ્રદયની નિષ્ફળતા અને હાઇપોથાઇરોડિઝમ માટે તપાસ કરવામાં આવી હતી, જેમાં ચાર દર્દીઓમાં પાછળથી હ્રદયની નિષ્ફળતા વિકસી હતી. સમીક્ષા દરમિયાન, નવ શિશુઓને સ્ટેરોઇડ્સ સાથે સારવારની જરૂર હતી, અને ત્રણ શિશુઓને સ્ટેરોઇડ્સના નબળા પ્રતિસાદ પછી આલ્ફા-ઇન્ટરફેરોન સાથે વધારાની સારવાર મળી હતી. સમીક્ષામાં તારણ કાઢવામાં આવ્યું હતું કે ત્વચા પર બહુવિધ નિશાન ધરાવતી વ્યક્તિઓને યકૃત હેમેન્ગીયોમા માટે સ્ક્રીનીંગની જરૂર છે, અને મલ્ટિફોકલ અથવા પ્રસરેલા યકૃત હેમેન્ગીયોમા ધરાવતી વ્યક્તિઓને સૌથી અસરકારક સારવાર પદ્ધતિ નક્કી કરવા માટે હૃદયની નિષ્ફળતા અને હાઇપોથાઇરોડિઝમ માટે સ્ક્રીનીંગની જરૂર છે. વધુમાં, વ્યક્તિની ઇજાઓની સ્થિતિ સૂચવી શકે છે કે યકૃત હેમેન્ગીયોમા હાજર છે કે નહીં અને જો વ્યાપક સારવારની જરૂર હોય તો. અન્ય પૂર્વલક્ષી સમીક્ષામાં દસ વર્ષના ગાળામાં 25 શિશુઓને હેમેન્ગીયોમાસના ગંભીર કેસ સાથે અનુસરવામાં આવ્યા હતા, જે જીવલેણ પણ હોઈ શકે છે. 68 ટકા શિશુઓએ રક્ત વાહિનીમાં ઈજા દર્શાવી હતી જે હેમેન્જીયોમાને સૂચવે છે. 25માંથી 23 શિશુઓને કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ આપવામાં આવ્યા હતા જેથી તેમની સ્થિતિની સારવારમાં સંપૂર્ણ નિષ્ફળતાથી લઈને ઝડપી સુધારણા સુધીની વિવિધ પ્રતિક્રિયાઓ સાથે સારવાર કરી શકાય. કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ આપવામાં આવેલા 30 ટકા શિશુઓ સારવારમાં નિષ્ફળ ગયા હતા જ્યારે 30 ટકા શિશુઓએ તેમની સ્થિતિમાં નાટકીય સુધારો જોયો હતો. 25 શિશુઓમાંથી, ત્રણ શિશુઓને યકૃત હેમેન્જીયોમા હોવાનું નિદાન થયું હતું અને તેઓ હૃદયની નિષ્ફળતા અને ઉચ્ચ મૃત્યુ દર સાથે સંકળાયેલા હતા. અંતે, યકૃત હેમેન્ગીયોમાસ ધરાવતા ત્રણ શિશુઓ ઉચ્ચ મૃત્યુદરને કારણે મૃત્યુ પામ્યા હતા. ઇન્ટ્રાક્રેનિયલ હેમેન્ગીયોમાસ જ્યારે માતા 39 અઠવાડિયાના ગર્ભાવસ્થામાં હતી ત્યારે પ્રિનેટલ અલ્ટ્રાસોનોગ્રાફી દ્વારા મળી આવેલી ગર્ભની મગજની ગાંઠ હોવાની દર્દીને શંકા હતી. ત્રણ અઠવાડિયા પછી, અલ્ટ્રાસોનોગ્રાફીએ ગર્ભના આગળના ભાગ પર પ્રકાશ દ્રવ્યમાન દર્શાવ્યું. કલર સોનોગ્રાફી દ્વારા જોવામાં આવે છે તેમ આ ગાંઠમાં લોહીનો પ્રવાહ થતો ન હતો. એ નોંધવું અગત્યનું છે કે માતાનો સામાન્ય તબીબી ઇતિહાસ હતો અને કોઈ વારસાગત સ્થિતિ નહોતી. બાળકનું વજન 3.1 કિલો હતું અને તેની હિલચાલ સામાન્ય હતી. સીટી સ્કેન સાથે, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે કરોડરજ્જુમાં સોજો હતો, અને આગળના ભાગમાં ગોળ દ્રવ્યમાન હતું. જન્મ સમયે ત્વચાનો રંગ બદલાતો ન હતો. જો કે, છ દિવસ પછી, પેટ અને જમણા અંડકોશ પર ત્વચાનો રંગ બદલાયો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. વધુમાં, છઠ્ઠા દિવસે, ડાબા ભાગ પર ચાર સેન્ટીમીટર યકૃત દ્રવ્યમાન જોવા મળ્યું હતું. 13 અને 17ના દિવસે, ડાબા ભાગ પર યકૃતમાં રક્તસ્રાવ જોવા મળ્યો હતો અને જમણા ભાગને પણ નુકસાન થયું હતું. સીટી સ્કેનમાં પારાસ્પિનલ સ્નાયુઓને પણ નુકસાન થયું હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. પછી, પ્રદાતાએ શિશુને પ્રોપ્રાનોલોલ 3 મિલિગ્રામ/કિગ્રા/દિવસ આપવાનું નક્કી કર્યું. બાળકને બે મહિના અને 22 દિવસ પછી સારવારના બીજા તબક્કા માટે લઈ જવામાં આવ્યું ન હતું. ગાંઠ નોંધપાત્ર રીતે સંકોચાઈને કોથળીઓમાં ફેરવાઈ ગઈ હતી; જો કે, સૌથી મોટી કોથળી આગળના ભાગમાં હતી. થેલેમસ, પોન્સ, મગજનો ગોળાર્ધ, સેરેબેલમ અને કોરોઇડ પ્લેક્સસ પર હજુ પણ અસંખ્ય જખમ જોવા મળ્યા હતા. તે પછી રેડિયોલોજિસ્ટે દર્દીને ફેલાયેલા નિયોનેટલ હેમેન્ગીયોમેટોસિસ હોવાનું નિદાન કર્યું હતું. નવ મહિનાની ઉંમરે, દર્દીએ સંકોચાયેલી ગાંઠને કારણે મગજની પેશીઓ ગુમાવવાનો અનુભવ કર્યો. યકૃત પછી બીજું, મગજ પ્રસૃત નવજાત હેમેન્જીયોમેટોસિસ માટેનું સૌથી સામાન્ય સ્થળ છે. એવું કહેવામાં આવે છે કે, ક્રેનિયલ હેમેન્ગીયોમાના માત્ર 16 કેસ નોંધાયા છે. કુલ 16માંથી નવ કેસ ન્યુરોલોજીકલ લાક્ષણિકતાઓમાંથી પસાર થાય છે. મગજને નુકસાન સાથે, ત્વચાનો લાલ રંગ સામાન્ય રીતે અડધોથી દોઢ સેન્ટિમીટર હોય છે. અગાઉ ભારપૂર્વક જણાવ્યા મુજબ, ગર્ભમાં મગજની ગાંઠ થવી દુર્લભ છે. ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ હેમેન્ગીયોમાસ સાથે, રક્તસ્રાવ વારંવાર જોવા મળે છે. અંગોનું સંકોચન, અન્યથા ઇન્વોલ્યુશન તરીકે ઓળખાય છે, તે ત્વચીય હેમેન્ગીઓમા સાથે જોવા મળે છે, એવું કહી શકાય કે ઇન્વોલ્યુશનનો ઉપયોગ ફેલાયેલા નવજાત હેમેન્ગીયોમેટોસિસના નિદાનમાં મદદ કરવા માટે થઈ શકે છે. છેવટે, ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ હેમેન્ગીઓમા માટે કોઈ નિર્ધારિત ઉપચાર અથવા સારવાર નથી. હમણાં માટે, નાના નુકસાન માત્ર સંકોચનની અપેક્ષાઓને કારણે જોવા મળે છે. મૌખિક સ્ટેરોઇડ્સ, વિન્સક્રિટાઇન, થેલિડોમાઇડ, ટેમોઝોલિમાઇડ, પ્રોપ્રાનોલોલ, ઇન્ટરફેરોન અને બેવાસિઝુમેબનો ઉપયોગ ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ હેમેન્ગીયોમાનો સામનો કરવા માટે કરી શકાય છે. પ્રોપ્રાનોલોલ એ તેની સૌથી સામાન્ય સારવાર છે, જો કે તે પ્રમાણભૂત સારવાર તરીકે સ્થાપિત નથી. ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ હેમેન્ગીયોમાના નિદાનના ત્રણ મહિના પછી ફોલો અપ કરવું જરૂરી છે. મૌખિક કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સની સારવાર મૌખિક કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ એ હેમેન્ગીઓમાસ માટેની પ્રાથમિક સારવાર છે, ખાસ કરીને શ્વસન અને હૃદયની સમસ્યાઓ જેવી જટિલતાઓ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં. કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સની અસરકારકતાની પ્રારંભિક શોધ ત્યારે થઈ જ્યારે થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા ધરાવતા બાળકને આપવામાં આવે, અને પરિણામે, હેમેન્જીયોમાનું કદ ઘટ્યું. કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ કે જેનો ઘણીવાર ઉપયોગ થાય છે તેમાં પ્રેડનિસોન અથવા પ્રેડનિસોલોનનો સમાવેશ થાય છે, અને સરેરાશ માત્રા દરરોજ સવારે 2-3 મિલિગ્રામ/કિલો આપવામાં આવે છે. જો કે, હાજર બીમારીની તીવ્રતાના આધારે ડોઝ બદલાઈ શકે છે. ક્રિયાની ચોક્કસ પદ્ધતિ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાઇ નથી, પરંતુ એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે રક્તવાહિનીઓનું સંકોચન અને નવી રક્તવાહિનીઓની રચનાનું નિવારણ તેની અસરકારકતામાં ફાળો આપી શકે છે. કેટલીક સામાન્ય આડઅસરોમાં મૂડમાં ફેરફાર, લોહીનું ઊંચું દબાણ, ચહેરાની સોજો, વજનમાં વધારો અને પેટમાં અસ્વસ્થતા હોઈ શકે છે. જો કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ સારવાર અસરકારક હોય, તો બે અઠવાડિયા પછી હેમેન્ગીયોમાસની વૃદ્ધિ અથવા કદમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થવો જોઈએ. તેમ છતાં, હેમેન્ગીયોમાસની વૃદ્ધિને અટકાવવી વધુ સામાન્ય રીતે જોવા મળે છે. સારવારની બિનઅસરકતા અથવા વિક્ષેપકારક આડઅસરો અન્ય ગૌણ સારવારોની શોધ તરફ દોરી ગઈ છે. સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ એ ચાર મહિનાની છોકરીને સંડોવતા કેસ રિપોર્ટ કે જેને હૃદયની નિષ્ફળતા અને ત્વચા, માથા, મોં અને યકૃત પર સ્થિત ગંભીર હેમેન્જીયોમા હોવાનું નિદાન થયું હતું, જેને સ્ટીરોઈડ સારવાર સામે પ્રતિકાર સાથે સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ આપવામાં આવ્યું હતું. સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ એક કેન્સર વિરોધી એજન્ટ છે જે રોગપ્રતિકારક દમનનું કારણ બને છે. ઉપચારનો કોર્સ IV સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ 10 મિલિગ્રામ/કિગ્રા/દિવસ સાથે મેસ્ના (સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડના ઉપયોગની હાનિકારક આડઅસરોથી મૂત્રાશયને બચાવવામાં મદદ કરવા માટે વપરાય છે) 10 મિલિગ્રામ/કિગ્રા/દિવસ ચાર દિવસ માટે હતો. બીજો કોર્સ 10 દિવસ પછી આપવામાં આવ્યો હતો. 12 દિવસની સારવાર પછી, યકૃત પરના હેમેન્ગીયોમાના કદમાં ઘટાડો થયો અને ત્વચા પરના હેમેન્ગીયોમા સૂકાઈ રહ્યા હતા. ઉપચારનો ત્રીજો અને અંતિમ કોર્સ બીજા કોર્સના દોઢ અઠવાડિયા પછી આપવામાં આવ્યો હતો. ઉપચાર બંધ થયાના 10 દિવસ પછી, યકૃત હેમેન્ગીયોમાનું કદ સ્થિર રહ્યું અને નવજાત બાળક થોડું વજન વધારવા અને શારીરિક રીતે સક્રિય રહેવા માટે સક્ષમ હતું. હૃદયની નિષ્ફળતા ચાર મહિના પછી ઉકેલાઈ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. એક વર્ષ પછી, હેપેટિક હેમેન્ગીયોમા ઇમેજિંગ પર ભાગ્યે જ દેખાતો હતો અને ત્વચા પરના મોટાભાગના હેમેન્ગીયોમા દૂર થઈ ગયા હતા. છ વર્ષની ઉંમરે તેણીનું ફરીથી મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું અને એકંદરે પ્રમાણમાં તંદુરસ્ત હતી, તેમને હૃદયની કોઈ સમસ્યા નહોતી, હેમેન્ગીયોમાસના કોઈ ચિહ્નો નહોતા અને યકૃત રોગના કોઈ ચિહ્નો કે લક્ષણો નહોતા. અન્ય બે કેસ અહેવાલોમાં જાણવા મળ્યું છે કે કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સના ચાર દિવસમાં સુધારાના અભાવ પછી મેસ્ના સાથે 10 મિલિગ્રામ/કિગ્રા/દિવસ સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડનો ઉપયોગ કરવાથી ગાંઠો નોંધપાત્ર રીતે સંકોચાય છે. આ દવાના ઉપયોગથી થઈ શકે તેવી કેટલીક આડઅસરોમાં હાડકાની પેશીઓ, હૃદયના સ્નાયુઓ, ફેફસાંને નુકસાન અને સંભવિત રક્તસ્રાવનો સમાવેશ થાય છે. આ અહેવાલોના બે શિશુઓએ કોઈ આડઅસરનો અનુભવ કર્યો ન હતો. દર બે અઠવાડિયે ઉપચારના તબક્કાઓ આપવામાં આવતા હતા અને સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડના અસરકારક પ્રતિસાદને કારણે, શિશુઓએ ત્રણ અને ચાર ડોઝ પછી ઉપચાર બંધ કરી દીધો હતો. ત્રણ રાઉન્ડની સારવાર મેળવનાર શિશુને છેલ્લી માત્રા મળ્યાના નવ મહિના પછી યકૃત અથવા ત્વચાના હેમેન્જીયોમા જોવા મળ્યા ન હતા. ચાર રાઉન્ડની સારવાર મેળવનાર શિશુને છેલ્લી માત્રા મળ્યાના છ મહિના પછી કોઈ શોધી શકાય તેવું હેમેન્જીયોમાસ નહોતું. જે લોકો કેસના અહેવાલોમાં સામેલ હતા તેઓ સૂચવે છે કે અડગ અને બળજબરીથી વર્તવું જરૂરી છે. તેઓએ તારણ કાઢ્યું કે સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ ફેલાયેલા નવજાત હેમેન્જીયોમેટોસિસ માટે સલામત છે. પ્રોપ્રાનોલોલ પ્રોપ્રાનોલોલ, બીટા-બ્લૉકર દવા, નિઃશંકપણે 2008 થી આઈ. એચ. ના સંચાલનમાં નાટકીય પરિવર્તન પછી શિશુ હેમેન્ગીયોમાસ માટે ઉપચારની પસંદગીની પ્રથમ પંક્તિ સારવાર તરીકે કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સનું સ્થાન લીધું છે. પ્રોપ્રાનોલોલમાં પરિવર્તનના કારણોમાં તેની અસરકારકતા અને સલામતીનો સમાવેશ થાય છે કારણ કે તે મૌખિક કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ કરતા શ્રેષ્ઠ છે. આઈ. એચ. ધરાવતા શિશુઓની સારવાર માટે પ્રણાલીગત અને સ્થાનિક એમ બંને બીટા-બ્લૉકરની સારવારનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે વધુ અભ્યાસો કરવામાં આવ્યા છે. તાજેતરમાં, સ્થાનિક બીટા-બ્લૉકર ટાઇમોલોલ, આંખની સારવાર માટેની દવા, નાના આઈ. એચ. માટે વૈકલ્પિક દવા તરીકે આપવામાં આવી છે. જો કે વધુ શિશુઓને મૌખિક કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સને બદલે પ્રોપ્રાનોલોલ સાથે સારવાર આપવામાં આવે છે, પ્રોપ્રાનોલોલ સાથે આઇ. એચ. ની સારવાર અને વ્યવસ્થાપનને સંપૂર્ણપણે સમજવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે. આઇ. એચ. ની સારવાર માટે બીટા-બ્લૉકરની કાર્યવાહીની ચોક્કસ પદ્ધતિ સંપૂર્ણપણે જાણીતી નથી, તેમ છતાં એવી ધારણા કરી શકાય છે કે બીટા-બ્લૉકર વેસોકોન્સ્ટ્રિક્શન, એપોપ્ટોસિસ ઇન્ડક્શન અને એન્ડોથેલિયલ પ્રોજેનિટર કોશિકાઓ (ઇ. પી. સી.) ની ભરતી દ્વારા હેમેન્ગીયોમાસની વૃદ્ધિને રોકવા માટે કામ કરે છે જ્યાં ગુણ સ્થિત છે. બીટા-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ IHમાં હાજર એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ પર જોવા મળે છે અને વ્યક્ત થાય છે જે વાસોડિલેશનને પ્રેરિત કરે છે અને રક્ત પ્રવાહમાં વધારો કરે છે. આ રીસેપ્ટર્સને અટકાવવાથી વેસોકોનસ્ટ્રિક્શન તરફ દોરી જાય છે જે હેમેન્ગીયોમાના સ્થળ અને હેમેન્ગીયોમાના કદમાં રક્ત પ્રવાહને ઘટાડી શકે છે. બીટા-રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરવાથી એન્ડોથેલિયલ કોષોનું એપોપ્ટોસિસ પણ શરૂ થઈ શકે છે જેથી હેમેન્ગીયોમાના લક્ષણોમાં ઘટાડો થાય અને ઇ. પી. સી. ની હિલચાલને એવી જગ્યાઓ પર ઘટાડી શકાય જે હેમેન્ગીયોમાસની રચના માટે પૂર્વનિર્ધારિત હોય. એક અભ્યાસમાં શિશુ યકૃત હેમેન્ગીયોમાસની સારવાર માટે બીટા-બ્લૉકર દવા પ્રોપ્રાનોલોલના ઉપયોગ પર ધ્યાન આપવામાં આવ્યું હતું. આ અભ્યાસમાં ત્રણ વર્ગીકરણ હેઠળ શિશુ યકૃત હેમેન્ગીયોમા ધરાવતા 8 શિશુઓને અનુસરવામાં આવ્યા હતાઃ ફોકલ, મલ્ટીફોકલ અથવા ડિફ્યુઝ. 4 શિશુઓને મલ્ટીફોકલ યકૃતની ઇજાઓ (4 થી 20 ઇજાઓ) હતી અને 4 શિશુઓને ફેલાયેલી ઇજાઓ (20 થી વધુ ઇજાઓ) હતી. ફેલાયેલ IHH જીવલેણ છે કારણ કે તેઓ હૃદયની નિષ્ફળતાને પ્રેરિત કરી શકે છે. હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા શિશુઓ માટે પ્રથમ હરોળની સારવાર તરીકે પ્રણાલીગત સ્ટેરોઇડ્સ આપવામાં આવ્યા હતા, પરંતુ બિનઅસરકતા અથવા IHHમાં સુધારાના અભાવને કારણે બંધ કરવામાં આવ્યા હતા. શિશુઓને પ્રોપ્રાનોલોલ આપવામાં આવ્યું હતું અને મોટા ભાગનાની સ્થિતિમાં સુધારો જોવા મળ્યો હતો. પ્રથમ ત્રણ શિશુઓમાં પ્રોપ્રાનોલોલના 1 મહિના પછી નિદાન ન થઈ શકે તેવી ઇજાઓ જોવા મળી હતી અને અન્ય શિશુઓમાં 2 થી 4 મહિના પછી ઈજાના કદમાં 50 ટકાનો ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. એક શિશુએ એકંદર યકૃતના કદમાં પણ ઘટાડો જોયો. પ્રોપ્રાનોલોલ શિશુ યકૃત હેમેન્ગીયોમાસ ધરાવતા 8 શિશુઓ માટે લક્ષણોમાં ઘણો સુધારો કરે છે, જેમાં નોંધપાત્ર સુધારણાથી લઈને ઈજાના સંપૂર્ણ નિરાકરણ સુધીની પ્રતિક્રિયાઓની શ્રેણી છે. પ્રોપ્રાનોલોલના ઉપયોગને સંડોવતા અન્ય કેસ રિપોર્ટ નવજાત પર કરવામાં આવ્યો હતો જેમાં ત્વચા, ખોપરી ઉપરની ચામડી, હોઠ, મગજ, યકૃત, ફેફસાં, કિડની અને હાડકાં પર બહુવિધ હેમેન્જીયોમા હતા. નવજાતને મગજનો લકવો હોવાનું પણ નિદાન થયું હતું. શરૂઆતમાં, પ્રેડનિસોલોનને જન્મ પછીના 27 થી 55 દિવસો સુધી ચાર અઠવાડિયા માટે 4 મિલિગ્રામ/કિગ્રા/દિવસે પ્રથમ પંક્તિ સારવાર તરીકે આપવામાં આવ્યું હતું. આ ઉપચાર અસરકારક ન હતો, અને તબીબી ટીમે બે અઠવાડિયા માટે પ્રોપ્રાનોલોલ 2 મિલિગ્રામ/કિગ્રા/દિવસ આપવા તરફ વળ્યા. બે અઠવાડિયાની સારવાર પછી, હેમેન્ગીયોમાના કદમાં ઘટાડો થયો અને તેમાં કોઈ તીવ્ર રક્તસ્રાવ થયો ન હતો. પ્રોપ્રાનોલોલનો ઉપયોગ પણ કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ અસરો સાથે સંકળાયેલો ન હોવાનું જણાયું હતું. નવજાત બાળકને ઘરે આપવા માટે પ્રોપ્રાનોલોલના ચાર મહિનાના પુરવઠા સાથે રજા આપવામાં આવી હતી. ચાર મહિનાના અભ્યાસક્રમ પછી, નવજાત બાળકની તપાસ કરવામાં આવી હતી, અને ખોપરી ઉપરની ચામડી, ગરદન, ત્વચા, હાડકાં, મગજ અને કિડની પરના હેમેન્જીયોમાનું કદ કદ અને સંખ્યામાં ઘટાડો થયો હતો. યકૃત પરના હેમેન્ગીયોમા ચાલુ રહ્યા પરંતુ ફેફસાં પરના હેમેન્ગીયોમા અદ્રશ્ય થઇ ગયા. 10 મહિનાની ઉંમરે, મગજનો લકવો સુધર્યો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ એ પ્રથમ શ્રેણીની સારવારનો વિકલ્પ હોવા છતાં, સફળતાનો દર માત્ર 30-60% છે. તેથી જ પ્રોપ્રાનોલોલ જેવા વૈકલ્પિક સેકન્ડ લાઇન સારવાર વિકલ્પો છે. અભ્યાસના અભાવને કારણે આ સમયે કોઈ સ્થાપિત માત્રા નથી. પરંતુ, હેમેન્ગીયોમાસની કોઈપણ વધુ પ્રતિકૃતિને ઘટાડવા માટે જન્મ પછી ઓછામાં ઓછા સાત મહિના સુધી પ્રોપ્રાનોલોલ ઉપચાર પર રહેવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. એક વધારાના અભ્યાસમાં શિશુ યકૃત હેમેન્ગીયોમા અને ત્વચા હેમેન્ગીયોમા ધરાવતા 3 શિશુઓમાં પ્રોપ્રાનોલોલની અસરકારકતાની નોંધ લેવામાં આવી હતી. બે શિશુઓને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જટિલતાઓ હતી અને અન્ય શિશુને હાઇપોથાઇરોડિઝમ હતું. તમામ શિશુઓને મૌખિક પ્રોપ્રાનોલોલ આપવામાં આવ્યું હતું અને યકૃત અને ત્વચાના હેમેન્જીયોમા બંનેના લક્ષણોમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. અભ્યાસના પરિણામોમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર લક્ષણોમાં ઘટાડો તેમજ થાઇરોઇડની જરૂરિયાત પણ જોવા મળી હતી. પ્રોપ્રાનોલોલને હેમેન્ગીયોમાસની વૃદ્ધિમાં ઘટાડો કરવા અને લક્ષણોમાં ઝડપથી સુધારો કરવા માટે ઓળખવામાં આવ્યું છે. તેનો ઉપયોગ ઘણા દાયકાઓથી હાયપરટેન્શન અને એરિથમિયાની સારવાર માટે કરવામાં આવે છે, જેમાં IHની સારવાર પર ઓછું ધ્યાન આપવામાં આવે છે. પ્રોપ્રાનોલોલની આડઅસરોમાં હાયપોટેન્શન, હાઈપોગ્લાયકેમિઆ, બેચેની, ભૂખમાં ઘટાડો અને બ્રેડીકાર્ડિયાનો સમાવેશ થાય છે. પ્રોપ્રાનોલોલની શ્રેષ્ઠ માત્રા, સંકેતો અને સલામતી ઓળખવા માટે હજુ પણ ઘણા સંશોધનની જરૂર છે, પરંતુ પ્રોપ્રાનોલોલ આઈ. એચ. ધરાવતી વ્યક્તિઓ માટે આશાસ્પદ પ્રથમ શ્રેણીની સારવાર પદ્ધતિ તરીકે નોંધાયેલી છે. રેડિયોથેરાપી રેડિયોથેરાપી રક્ત વાહિનીઓથી છુટકારો મેળવવામાં મદદ કરે છે જે ઝડપી પ્રજનનને કારણે સંપૂર્ણપણે વિકસિત નથી. જો કે, આ પ્રકારની રક્તવાહિનીઓથી છુટકારો મેળવવાથી શરીરના અન્ય અવયવોને નુકસાન પહોંચાડવા જેવી નકારાત્મક અસરો થાય છે. આમ, આ હવે ઉપચાર માટેનો વિકલ્પ નથી. શસ્ત્રક્રિયા એક અસરકારક વિકલ્પ છે, પરંતુ તેમાં મૃત્યુદર ઊંચો છે. મૃત્યુદર 20 ટકા છે. ફ્યુચર ડાયરેક્શનલ ટ્રીટમેન્ટ્સ એમ. ટી. ઓ. આર. ઇન્હિબિટર્સ અન્ય દવાઓ હાલમાં ફેલાયેલા નિયોનેટલ હેમેન્ગીયોમેટોસિસની સારવાર તરીકે ગણવામાં આવી રહી છે. એમ. ટી. ઓ. આર. અવરોધકો, એક અવરોધક કે જેનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે પોસ્ટ-ઓર્ગન ટ્રાન્સપ્લાન્ટ માટે થાય છે, તેનો ઉપયોગ અગાઉ વેસ્ક્યુલર વિસંગતતાઓ માટે કરવામાં આવતો હતો. એમટીઓઆર ફોસ્ફોઇનોસિટાઇડ 3-કિનેઝ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે જે કોષના કાર્યમાં આવશ્યક છે. તેની ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ, એન્ટીએન્જિયોજેનિક અને એન્ટીપ્રોલિફરેટિવ લાક્ષણિકતાઓને જોતાં, તે રોગની પ્રગતિને ધીમું કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એમ. ટી. ઓ. આર. અવરોધક, સિરોલિમસનો ઉપયોગ ફેલાયેલા નવજાત હેમેન્ગીયોમેટોસિસની સારવાર માટે થઈ શકે છે. એ નોંધવું અગત્યનું છે કે પ્રસૃત નવજાત હેમેન્ગીયોમેટોસિસ ઉપચારને તેના ગૂંચવણભર્યા, દુર્લભ ગુણધર્મોને કારણે બહુશાખાકીય ટીમ અભિગમની જરૂર છે. ઇન્ટરફેરોન આલ્ફા-2એ કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ સારવાર માટે પ્રતિરોધક શિશુઓમાં ઇન્ટરફેરોન આલ્ફા-2એનો ઉપયોગ એ ઉપચારની અસરકારકતા અને યોગ્યતાનો સતત અભ્યાસ છે. ઇન્ટરફેરોન આલ્ફા-2એ એક એન્ટિ-વાયરલ દવા છે. 20 નવજાત અને શિશુ વિષયોમાં તેનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો જેમાં જીવલેણ હેમેન્ગીયોમા હતા અને કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ સારવારને હકારાત્મક પ્રતિસાદ આપતા ન હતા. તેમને દરરોજ ઇન્ટરફેરોન આલ્ફા-2એ 3 મિલિયન યુનિટ/0.5 એમએલના ચામડીની નીચેના ઈન્જેક્શન આપવામાં આવતા હતા. સારવારનો સમયગાળો તબીબી પ્રતિક્રિયાના આધારે અલગ અલગ હોય છે. ત્યાં કોઈ ગંભીર આડઅસરો જોવા મળી ન હતી અને તાવ એ સૌથી સામાન્ય આડઅસર હતી જેની તરત જ એસિટામિનોફેન સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી. હેમેન્ગીયોમાનું કદ ઓછામાં ઓછું 50 ટકા કે તેથી વધુ ઘટાડવા માટે સરેરાશ 7.8 મહિનાની સારવાર જરૂરી હતી. વિન્સ્રીસ્ટીન (વી. સી. આર.) વી. સી. આર. નો ઉપયોગ જટિલતાઓ સાથે ગંભીર હેમેન્ગીયોમા ધરાવતા શિશુઓના સેટિંગમાં પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવે છે અને જે કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ સારવાર માટે પ્રતિભાવ આપતા નથી. વી. સી. આર. એક વિંકા આલ્કલોઇડ છે અને ગાંઠના કોષોમાં ટ્યુબ્યુલિનને બાંધીને કામ કરે છે અને કોષના વિનાશનું કારણ બને છે. તે નવી રક્તવાહિનીઓના વિકાસને પણ મર્યાદિત કરે છે જે વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર (વીઇજીએફ) દ્વારા પ્રેરિત થાય છે. વી. સી. આર. ની લાક્ષણિક માત્રા 1 એમ. જી./એમ. 2 ધીમું નસમાં ઈન્જેક્શન છે. સારવારના પ્રારંભિક તબક્કામાં, ઇન્જેક્શન સાપ્તાહિક આપવામાં આવે છે અને પછી હેમેન્ગીયોમા કેવી રીતે પ્રતિસાદ આપી રહ્યા છે અને તેની સાથે લક્ષણોની હાજરી/અભાવના આધારે ઘટાડવામાં આવે છે. ઉપચાર બંધ કરવાનો નિર્ણય ત્યારે લેવામાં આવે છે જ્યારે હેમેન્ગીયોમા અદૃશ્ય થઈ ગયા હોય અથવા કદમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હોય અને જો તેની સાથેના લક્ષણો દૂર થઈ ગયા હોય. ઉપચારની લંબાઈ 1.5-8 મહિના સુધીની હોય છે, જેમાં ઉપચારના એક મહિના પછી હકારાત્મક પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળે છે. વી. સી. આર. સાથે ઉપચાર બંધ થયા પછી હેમેન્ગીયોમાસની કોઈ દસ્તાવેજી પુનઃ વૃદ્ધિ થઈ નથી. સામાન્ય આડઅસરો હળવી હોય છે અને તેમાં કબજિયાત, પેટમાં દુખાવો, એસિડ રિફ્લક્સ અને એનિમિયાનો સમાવેશ થાય છે. જો શિશુ આડઅસર તરીકે એનિમિયાથી પીડાય છે, તો એરિથ્રોપોઇટીન આપવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી કારણ કે તે કોષોની પ્રતિકૃતિનું કારણ બની શકે છે અને પરિણામે ચહેરા પર હેમેન્જીયોમા વિકસી શકે છે. આ પણ જુઓ શિશુ હેમેન્ગીયોમા સૌમ્ય નવજાત હેમેન્ગીયોમેટોસિસ ત્વચાની સ્થિતિઓની સૂચિ સંદર્ભો ત્વચાની જન્મજાત વિસંગતતાઓ