Atovaquone/proguanil
એટોવાક્વન/પ્રોગુઆનિલ, જે અન્ય લોકોમાં મેલેરોન બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે ક્લોરોક્વિન-પ્રતિરોધક મેલેરિયા સહિત મેલેરિયાની સારવાર અને નિવારણ માટે ઉપયોગમાં લેવાતી એક નિશ્ચિત-માત્રા સંયોજન દવા છે. તેમાં એટોવાક્વન અને પ્રોગુઆનિલ હોય છે. ગંભીર અથવા જટિલ મેલેરિયા માટે તેની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. તે મોં દ્વારા લેવામાં આવે છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં પેટમાં દુખાવો, ઉલટી, ઝાડા, ઉધરસ અને ખંજવાળનો સમાવેશ થાય છે. ગંભીર આડઅસરોમાં એનાફિલેક્સિસ, સ્ટીવન્સ-જોહ્નસન સિન્ડ્રોમ, આભાસ અને યકૃતની સમસ્યાઓનો સમાવેશ થઈ શકે છે. આડઅસરો સામાન્ય રીતે હળવી હોય છે. તે સ્પષ્ટ નથી કે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન અથવા સ્તનપાન દરમિયાન તેનો ઉપયોગ બાળક માટે સલામત છે કે નહીં. કિડનીની કામગીરી નબળી હોય તેવા લોકોમાં મેલેરિયાને અટકાવવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. એટોવાક્વન મેલેરિયામાં મિટોકોન્ડ્રિયાના કાર્યમાં દખલ કરીને કામ કરે છે જ્યારે પ્રોગુઆનિલ ડાયહાઇડ્રોફોલેટ રિડક્ટેઝને અવરોધે છે. એટોવાક્વન/પ્રોગુઆનિલને 2000માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે 2011 થી સામાન્ય દવા તરીકે ઉપલબ્ધ છે. તબીબી ઉપયોગો મેલેરિયા સારવાર એટોવાક્વન/પ્રોગુઆનિલનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે ગંભીર મેલેરિયાની સારવાર માટે થતો નથી, જ્યારે તેના બદલે ક્વિનાઇન જેવી ઇન્જેક્ટેબલ દવાનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. મેલેરિયાના કેટલાક પ્રકારો એટોવાક્વન/પ્રોગુઆનિલ સામે પ્રતિરોધક હોવાથી, તે વિશ્વના તમામ ભાગોમાં અસરકારક નથી. તેને ચરબીયુક્ત ભોજન અથવા ઓછામાં ઓછું થોડું દૂધ સાથે લેવું જોઈએ, જેથી શરીર તેને પર્યાપ્ત રીતે શોષી શકે-અને પેટમાં દુઃખદાયક બળતરા ટાળવા માટે, જે પ્રોગુઆનિલને ખોરાક વિના લેવામાં આવે તો વારંવાર થાય છે. ઉપરાંત, જો કોઈ આ દવા લીધા પછી અડધા કલાકની અંદર સૂઈ જાય તો પેટમાં બળતરા થઈ શકે છે. રેઝિસ્ટન્સ પ્રોગ્યુનિલ મિટોકોન્ડ્રીયલ સેન્સિટાઇઝર તરીકે કામ કરે છે અને એટોવાક્વન સાથે સમન્વય કરે છે. જ્યારે એટોવાક્વનનો એકમાત્ર એજન્ટ તરીકે ઉપયોગ થાય છે, ત્યારે સાયટોક્રોમ બી મ્યુટન્ટ્સની ઉચ્ચ કુદરતી આવર્તન ઉચ્ચ નિષ્ફળતા દર તરફ દોરી જાય છે. આ સંભવિત રીતે ઉચ્ચ લિપોફિલિસિટી અને એટોવાક્વનના ધીમા ગ્રહણને કારણે છે, જે બિનઅસરકારક સાંદ્રતામાં પરોપજીવીના સંપર્કમાં પ્રમાણમાં લાંબા સમય સુધી પરિણમે છે. ચોક્કસ પરિવર્તન (Y268S, Y268C) વિવોમાં પ્રતિકાર પ્રદાન કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, પરંતુ પ્રતિકારની અન્ય પદ્ધતિઓ અજ્ઞાત છે. આડઅસરો સામાન્ય રીતે હળવી હોય છે. જ્યારે કેટલાક લોકો ઉધરસ, ઝાડા, ચક્કર, માથાનો દુખાવો, ભૂખ ઓછી લાગવી, મોંના ચાંદા, ઉબકા, પેટમાં દુખાવો, ઉલટી અથવા નબળાઇ જેવી આડઅસરોનો અનુભવ કરે છે, ત્યારે મોટાભાગના લોકોમાં આમાંથી કોઈ નથી અથવા થોડી હોય છે. મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન એટોવાક્વન પરોપજીવી ઇલેક્ટ્રોન પરિવહન સાંકળમાં મેલેરિયલ સાયટોક્રોમ બી. સી. 1 સંકુલને પસંદગીયુક્ત રીતે અટકાવે છે, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલની ક્ષમતાને તોડી પાડે છે. મેલેરીયલ ઇલેક્ટ્રોન પરિવહન સાંકળ એટીપી સંશ્લેષણમાં નોંધપાત્ર યોગદાન આપતી નથી; આમ, એવું માનવામાં આવે છે કે પરોપજીવીનું મૃત્યુ ડાયહાઇડ્રોઓરોટેટ ડિહાઇડ્રોજનેઝના પરોક્ષ અવરોધને કારણે થાય છે, જેને પરિવહન સાંકળ કાર્યની જરૂર હોય છે અને તે પાયરિમિડીન જૈવસંશ્લેષણ માટે જરૂરી છે. પ્રોગુઆનિલ, તેના મેટાબોલાઇટ સાયક્લોગુઆનિલ દ્વારા, ડાયહાઇડ્રોફોલેટ રિડક્ટેઝ અવરોધક તરીકે કાર્ય કરે છે, પરોપજીવી ડીઓક્સીથિમીડિલેટ સંશ્લેષણને અટકાવે છે. રસાયણશાસ્ત્ર મેલેરોનની પ્રમાણભૂત ગોળીમાં 100 મિલિગ્રામ પ્રોગુઆનિલ હાઇડ્રોક્લોરાઇડ અને 250 મિલિગ્રામ એટોવાક્વન હોય છે. બાળરોગની ગોળીમાં 25 મિલિગ્રામ પ્રોગુઆનિલ હાઇડ્રોક્લોરાઇડ અને 62.5 મિલિગ્રામ એટોવાક્વન હોય છે. ગ્લેક્સો વેલ્કમે 1999માં મેલેરિયાની સારવાર માટે એટોવાક્વન અને પ્રોગુઆનિલના સંયોજનની પેટન્ટ કરાવી હતી. પેટન્ટ સંરક્ષણ 2013 માં સમાપ્ત થયું. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ 2011 માં ગ્લેનમાર્ક જેનેરિક્સમાંથી સામાન્ય રચનાને મંજૂરી આપી હતી. ફેબ્રુઆરી 2013માં, યુનાઇટેડ કિંગડમની ઉચ્ચ અદાલતે સ્પષ્ટતાના આધારે ગ્લેક્સોની પેટન્ટ રદ કરી હતી, જે કંપનીઓ માટે ત્યાં સામાન્ય આવૃત્તિઓ વેચવાનો માર્ગ સાફ કરે છે. સંદર્ભો સંયોજન દવાઓ એન્ટિમલેરિયલ એજન્ટો એન્ટિપ્રોટોજોઅલ એજન્ટો જીએસકે પીએલસી બ્રાન્ડ્સ વિકિપીડિયા દવા લેખો અનુવાદ માટે તૈયાર છે