Diabetes Susceptibility in Japan
ડાયાબિટીસ એ વિશ્વભરમાં એક મોટી સમસ્યા છે. ડાયાબિટીસ આવી સમસ્યા છે તેનું કારણ આપણા પૂર્વજોના વાતાવરણ અને આધુનિક વાતાવરણ વચ્ચેની મેળ ખાતી નથી. ટેકનોલોજીની સાથે આધુનિકીકરણ અને શહેરીકરણને કારણે આપણા પર્યાવરણમાં પરિવર્તન આવ્યું છે. ઉદાહરણ તરીકે, માયોપિયા અથવા ટૂંકી દૃષ્ટિનો વિકાસ નજીકના કામમાં વધારો થવાને કારણે થાય છે. ઉપરાંત, ખોરાકની વધતી ઉપલબ્ધતા આહારની આદતોમાં પરિવર્તન તરફ દોરી ગઈ છે, જેણે ડાયાબિટીસના વિકાસ પર વધુ ભાર મૂક્યો છે. પર્યાવરણીય પાસાને જોતાં, તેમાં સામેલ જનીનોને ધ્યાનમાં લેવા પણ મહત્વપૂર્ણ છે. જીનોમિક્સે નિવારક દવાઓના પાસાઓમાં ઘણી મદદ કરી છે કારણ કે તે આપણને જનીન સ્વરૂપોને રોગની સંવેદનશીલતા સાથે સાંકળવાની મંજૂરી આપે છે. સૌથી અગત્યનું, આ જનીન સ્વરૂપો પર્યાવરણીય પરિબળો સાથે કેવી રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તે આપણને વ્યક્તિમાં રોગ કેવી રીતે વિકસે છે તે વિશે ઘણું કહી શકે છે. આ તે છે જ્યાં રોગચાળાનું વિજ્ઞાન મહત્વપૂર્ણ બને છે કારણ કે તે આપણને પર્યાવરણીય અને સામાજિક પરિબળોને ધ્યાનમાં લેવાની મંજૂરી આપે છે જે રોગના વિકાસને પ્રભાવિત કરી શકે છે. ઉપરાંત, આ રોગના આ વિકાસમાં ઘણા જનીનો સામેલ છે અને આ જનીનોનું જોડાણ ડાયાબિટીસના વિકાસમાં પણ મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. છેવટે, આ જનીનો આપણી સાથે કેવી રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને જનીનની સમસ્યા ડાયાબિટીસ જેવા નોંધપાત્ર લક્ષણોને કેવી રીતે પ્રભાવિત કરી શકે છે તે જોવું મહત્વપૂર્ણ છે. જનીનો અને પર્યાવરણ દક્ષિણપૂર્વ એશિયામાં ડાયાબિટીસની સંવેદનશીલતા જનીનોની બાજુમાં અથવા અંદરના પરિવર્તનથી પ્રભાવિત છે. આમાંના મોટાભાગના જનીનોમાં જટિલ લક્ષણો હોય છે જે શરીરમાં બહુવિધ પ્રણાલીઓને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને નિયંત્રિત કરે છે. જનીનો મહત્વપૂર્ણ છે, પરંતુ તેઓ એકલા આ વસ્તીમાં ડાયાબિટીસને પ્રભાવિત કરતા નથી. એશિયામાં પશ્ચિમીકરણ અને વૈશ્વિકીકરણને કારણે ખાદ્ય પુરવઠો અને આહારની પેટર્નમાં ફેરફારો થયા છે, જે રસના જનીનોમાં જોખમી એલીલ્સ સાથે જોડાયેલા છે. ઉચ્ચ ગ્લાયકેમિક ઇન્ડેક્સ ધરાવતા ખોરાક, જેમ કે ચોખા, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના જોખમમાં વધારો કરે છે. આ ઉચ્ચ ગ્લાયકેમિક ખોરાક, જનીન કાર્યની ખોટ સાથે, જાપાની વસ્તીમાં લોહીમાં શર્કરાના સ્તરમાં વધારો થયો છે. સંશોધકોએ સફેદ અને એશિયન વસ્તીમાં જોવા મળતા જનીનોના કેટલાક આનુવંશિક પ્રકારોને ઓળખવા માટે જીનોમ વાઇડ એસોસિએશન સ્ટડીઝ (જીડબલ્યુએએસ) નો ઉપયોગ કર્યો છે; જો કે, તેમને જાણવા મળ્યું કે આ જનીનોની જોખમ એલીલ આવર્તન અને તે પરિવર્તનના સ્થાનમાં આંતરજાતીય તફાવતો છે. રોગશાસ્ત્ર વસ્તીમાં ડાયાબિટીસને ઓવરટાઇમ ટ્રેક કરવા માટે ઉંમર અને લિંગ મહત્વપૂર્ણ પરિબળો છે. ડાયાબિટીસના વિકાસનું બીજું ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ પરિબળ એ વાતાવરણ છે જેમાં તે વસ્તી રહે છે. જાપાનની વસ્તીમાં ધૂમ્રપાન અથવા દારૂના સેવન જેવા પરિબળો પ્રચલિત હોવાનું જોવા મળ્યું છે. ઉદાહરણ તરીકે, 1980ના દાયકામાં જાપાનમાં ધૂમ્રપાન ખૂબ જ પ્રચલિત હતું, જ્યાં 40 ટકા વસ્તી ધૂમ્રપાન કરતી હતી. 2020 સુધીમાં, ધૂમ્રપાન લગભગ 16 ટકા વસ્તી સુધી ઘટી ગયું છે. ધૂમ્રપાનની અસર અને રોગની સંવેદનશીલતા સાથેની કડી પર વધુ પ્રચંડ જ્ઞાન સંભવતઃ આ ઘટાડાને પ્રેરિત કરે છે. ધૂમ્રપાન સામાન્ય રીતે સમસ્યાઓ તરફ દોરી જાય છે કારણ કે તે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર તરફ દોરી જાય છે અને/અથવા ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવમાં ઘટાડો કરે છે. ઘણા ડાયાબિટીક અભ્યાસોએ એ જાણવાનો પ્રયાસ કર્યો છે કે જાપાની વસ્તીમાં રોગની સંભાવનામાં કયા અને કેટલા જનીનો સામેલ છે. સંશોધકો જી. ડબલ્યુ. એ. એસ. અને ક્વોન્ટિટેટિવ ટ્રેઇટ લોકી (ક્યુ. ટી. એલ.) જેવા સાધનોનો ઉપયોગ કરે છે, જે વસ્તીમાં રોગ સાથે કયા પરિવર્તનો સંકળાયેલા છે તે નક્કી કરવામાં ખૂબ મદદરૂપ થઈ શકે છે. આમાંના મોટાભાગના પરિવર્તનને સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ્સ (એસ. એન. પી.) કહેવામાં આવે છે જે જનીનના વિવિધ પ્રકારો તરફ દોરી જાય છે, અને આ પરિવર્તન વિવિધ વસ્તીમાં અલગ અથવા સમાન હોઈ શકે છે. જો તે સમાન પરિવર્તન હોય, તો વસ્તીમાં જનીન અથવા જનીનની વિવિધ એલેલિક આવર્તન હોઈ શકે છે જે તે રોગ તરફ દોરી જાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, જાપાનની વસ્તીમાં TCF7L2 ની આનુવંશિક વિવિધતા વ્યક્તિની ડાયાબિટીસની સંવેદનશીલતાને પ્રભાવિત કરે છે; જો કે, યુરોપિયન અને યુરોપિયન મૂળની વસ્તીમાં 21 ટકાની સરખામણીમાં જાપાનની વસ્તીમાં જોખમ ધરાવતી એલીલ આવર્તન વસ્તીના 4 ટકા જેટલી છે. જી. ડબલ્યુ. એ. એસ. દ્વારા ચોક્કસ જોખમી એલીલ સાથેના વધારાના ઉમેદવાર જનીનોની પણ ઓળખ કરવામાં આવી છે જે યુરોપિયન વસ્તીમાં સતત હતા; જો કે, આ વસ્તી વચ્ચે એલીલિક આવર્તનમાં નોંધપાત્ર તફાવત છે. સી. ડી. કે. એ. એલ. 1, આઇ. જી. એફ. 2. બી. પી. 2, સી. ડી. કે. એન. 2. એ./સી. ડી. કે. એન. 2. બી., એચ. એચ. ઇ. એક્સ., એસ. એલ. સી. 30. એ. 8 અને કે. સી. એન. જે. 11 જેવા જનીનોએ સફેદ વસ્તી માટે સતત જોખમી એલીલ દર્શાવ્યા છે; જો કે, જોખમ એલીલ આવર્તન અલગ છે. ઉદાહરણ તરીકે, એચ. એચ. ઇ. એક્સ. લોકસમાં એસ. એન. પી. rs1111875 તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું જે સફેદ વસ્તીમાં 56.1% ની સરખામણીમાં જાપાની વસ્તીના 28.4% માં જોવા મળ્યું હતું. જાપાની વસ્તીમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ માટે એકિરિન 1 (એએનકે 1) ને નવીન જનીન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવ્યું છે. આ જનીનના ઇન્ટ્રોન પર સ્થિત એસએનપી આરએસ515071 યુરોપિયન જીડબલ્યુએએસ પરિણામો સાથે સંકળાયેલું છે. એ. એન. કે. 1 ના પ્રકારો જેમ કે આર. એસ. 4737009 અને આર. એસ. 6474359 બિન-ડાયાબિટીક પુખ્ત વયના લોકોમાં યુરોપિયન વસ્તીમાં એચ. બી. એ. 1. સી. ના સ્તરને પ્રભાવિત કરતા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. આ SNPs જાપાની વસ્તીમાં rs515071 સાથે સંકળાયેલા હતા કે કેમ તે જોવા માટે, જોડાણ અસંતુલન (LD) ગણતરી કરવામાં આવી હતી. જોડાણ નબળું હોવાનું નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું, જે સૂચવે છે કે rs515071 અન્ય વસ્તીમાં HbA1c સ્તરને પ્રભાવિત કરતા અન્ય SNP થી સ્વતંત્ર રીતે કાર્ય કરે છે. તેથી, જાપાની વસ્તીમાં HbA1c સ્તર આ અન્ય SNPs દ્વારા પ્રભાવિત થતું નથી જે યુરોપિયન વસ્તીમાં HbA1c સ્તરને પ્રભાવિત કરે છે. આ સૂચવે છે કે જાપાનની વસ્તીમાં આ ત્રણ એસએનપી સાથે કોઈ જોડાણ અથવા ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નથી. આમ, જે પદ્ધતિ દ્વારા આ SNP rs515071 ડાયાબિટીસની સંભાવનામાં ફાળો આપે છે તે શોધવાનું બાકી છે. વિવિધ વંશીય જૂથોમાં સામાન્ય અન્ય સંવેદનશીલતા જનીનો મળી આવ્યા છે. જાપાની વસ્તીના વધુ જીડબલ્યુએએસ અભ્યાસોએ સાત નવીન સ્થાનો સીસીડીસી85એ, એફએએમ60એ, ડીએમઆરટીએ1, એએસબી3, એટીપી8બી2, એમઆઈઆર4686, આઈએનએએફએમ2 ઓળખી કાઢ્યા છે. આ સ્થાનોમાંથી, એફ. એ. એમ. 60એ, ડી. એમ. આર. ટી. એ. 1, એમ. આઈ. આર. 4686 અને આઈ. એન. એફ. એ. એમ. 2 જેવા જનીનોની નજીક અથવા અંદરના એસ. એન. પી. એ વિવિધ જાતિઓમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ માટે સામાન્ય સંવેદનશીલતા સ્થાનો દર્શાવ્યા હતા. જાપાની વસ્તીમાં રસ ધરાવતા કેટલાક જનીનોમાં પણ એક સમાંતર જનીન અભિવ્યક્તિ (એમ. એ. ઈ.) ની ઓળખ કરવામાં આવી છે. આ જનીનો એ. ડી. સી. વાય. 5, એચ. એન. એફ. 1એ, પી. આર. સી. 1 છે જેણે જાપાની વસ્તીમાં આ એક સમાંતર અસર દર્શાવી હતી અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સંવેદનશીલતા દર્શાવી હતી. 2020 સુધીમાં, જનીનોની નવી સૂચિ જાપાની વસ્તીમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસમાં ફાળો આપતી હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે. આ જનીનો અનુક્રમે MEF2C, TMEM161B, CEP120, PRDM6, STEAP1, ZNF804B, ZNRF3, PRIM1, IRF2BPL, LRRC74A છે. એમઇ2એફસી/ટીએમઇએમ161બી અને આઇઆરએફ2બીપીએલ/એલઆરઆરસી74એ જેવા જનીનોમાં જોડાણની જાણ કરવામાં આવી છે; જો કે, ડાયાબિટીસ તરફ દોરી જતા અંતર્ગત કારણો અથવા પદ્ધતિઓ આ જોડાણ તરફ દોરી જાય છે તે હાલમાં અજ્ઞાત છે. ક્રિયામાં સંવેદનશીલતા જનીનો ડાયાબિટીસની એક ગૂંચવણ એ રેટિનોપેથી છે જ્યાં લોહીના દબાણમાં વધારો થવાને કારણે આંખની રક્તવાહિનીઓ ફેલાય છે અને ક્ષતિગ્રસ્ત થાય છે. તાજેતરના એક અભ્યાસમાં ખાસ કરીને ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા જાપાની દર્દીઓમાં ડાયાબિટીક રેટિનોપેથી (ડી. આર.) ની સંવેદનશીલતા પર ધ્યાન આપવામાં આવ્યું છે. જીડબલ્યુએએસનો ઉપયોગ કરીને, તેઓ જીનોમ-વાઇડ નોંધપાત્ર જોડાણ દર્શાવતા એસએનપી લોકસને ઓળખવામાં સક્ષમ હતા. આ STT3B નજીક SNP rs12630354 હતું. લેખકોને ત્રણ સ્થાનોના લીડ એસ. એન. પી. પણ મળ્યા જે જાપાની વસ્તીમાં ડી. આર. સંવેદનશીલતા માટે ફાળો આપે છે, જે એચ. એસ. 6એસટી3એ1/બી1, કેઆઇએએ0825 અને એનઓએક્સ4 હતા. જો કે, જોડાણનું અસંતુલન ઓછું અથવા મધ્યમ છે જે સૂચવે છે કે જોડાણ મહત્વપૂર્ણ નથી અને જનીનો એકબીજા સાથે સંકળાયેલા નથી. સિલિકો ક્રોમેટિન ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને eQTL વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે rs12630354 STT3B અભિવ્યક્તિને નિયમન કરે છે. આ SNP મૂત્રપિંડની ગ્રંથિમાં નોંધપાત્ર STT3B અભિવ્યક્તિનું કારણ બને છે. એડ્રેનોકોર્ટિકલ કોષોમાં કોલેસ્ટ્રોલ અને સ્ટીરોઈડ ચયાપચયમાં સામેલ પટલના સ્થાનિક સંશ્લેષણ અને ગુણવત્તા નિયંત્રણમાં ભાગ લેવા માટે STT3B સૂચવવામાં આવ્યું છે. તેથી, આર. એસ. 12630354 કોલેસ્ટ્રોલ અને સ્ટીરોઈડલ સંશ્લેષણને અનિયંત્રિત કરી શકે છે જે ડી. આર. ની સંવેદનશીલતા વધારવા તરફ દોરી જાય છે.