Salt and pepper syndrome
મીઠું અને મરી વિકાસલક્ષી રીગ્રેસન સિન્ડ્રોમ, જેને એમિશ ઇન્ફન્ટાઇલ એપિલેપ્ટિક સિન્ડ્રોમ અથવા જી. એમ. 3 ઉણપ સિન્ડ્રોમ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક દુર્લભ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી પ્રગતિશીલ ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર છે જે વિકાસલક્ષી વિલંબ, ગંભીર બૌદ્ધિક અક્ષમતા, હુમલા અને ત્વચાના રંગદ્રવ્યની અનિયમિતતા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. આ સ્થિતિના તબીબી લક્ષણો જન્મ પછી તરત જ, જીવનના નવજાત/નિયો-નેટલ તબક્કા દરમિયાન પ્રગટ થવાનું શરૂ કરે છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો આ સ્થિતિનો ક્લિનિકલ કોર્સ, અગાઉ જણાવ્યા મુજબ, સામાન્ય રીતે જન્મ પછી તરત જ શરૂ થાય છે. સિન્ડ્રોમની પ્રથમ લાક્ષણિકતાઓ ખોરાક લેવાની મુશ્કેલીઓ, સતત ચીડિયાપણું, વારંવાર ઉલટી અને હાયપોટોનિયાથી શરૂ થાય છે. આ સ્થિતિની બીજી લાક્ષણિકતાઓ વારંવાર હુમલાઓ છે, જેનો પ્રકાર દર્દીઓ વચ્ચે અલગ અલગ હોઈ શકે છે, પરંતુ તેમાં સામાન્ય રીતે ટોનિક-ક્લોનિક હુમલાઓનો સમાવેશ થાય છે. આ સામાન્ય રીતે બાળકના જીવનના પ્રથમ વર્ષ દરમિયાન શરૂ થાય છે. જેમ જેમ રોગ પ્રગતિ કરે છે, બૌદ્ધિક ક્ષમતાઓ, વિકાસના સીમાચિહ્નો, અને સાંભળવાની અને દ્રષ્ટિની ઇન્દ્રિયો બગડવા લાગે છે, આ પેથોલોજી વિકાસલક્ષી રીગ્રેસન તરીકે ઓળખાતી ઘટનાનું કારણ બનશે (એક એવી સ્થિતિ જ્યાં બાળકએ તેમના ટૂંકા જીવનકાળ દરમિયાન પ્રાપ્ત કરેલી તમામ વિકાસલક્ષી ક્ષમતાઓ બગડવાની શરૂઆત કરે છે), ગંભીર બૌદ્ધિક અક્ષમતા, અને આખરે મોટાભાગના દર્દીઓમાં ગંભીર દૃષ્ટિ અને સાંભળવાની ક્ષતિ તરફ દોરી જશે. આ સ્થિતિ ધરાવતા કેટલાક દર્દીઓ હાથ અને/અથવા પગની અનૈચ્છિક હિલચાલ વિકસાવવાનું શરૂ કરે છે જે કોરિઓથેટોસિસ ધરાવતા દર્દીઓ દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલી હિલચાલ જેવી જ હોય છે. આ સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓ દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલું અન્ય પ્રમાણમાં સૌમ્ય લક્ષણ સ્થાનિક હાયપરપિગ્મેન્ટેશન ફોલ્લીઓ છે, જે કરચલીઓ જેવા હોય છે અને સામાન્ય રીતે દર્દીના આખા શરીરમાં ફેલાયેલા હોય છે, દર્દીમાં આ ફોલ્લીઓ ઝાંખા પડશે કે નહીં તે આગાહી કરવાની કોઈ સચોટ રીત નથી. અગાઉ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, આ ત્વચાના ફોલ્લીઓ સૌમ્ય હોય છે, એટલે કે તેઓ પોતાની અંદર અને પોતાની જાત પર કોઈ લક્ષણો પેદા કરતા નથી. વિકારની દુર્લભ લાક્ષણિકતાઓમાં સ્વ-નુકસાનકારક વર્તણૂકો અને ઇચિથોસિસનો સમાવેશ થાય છે. ગૂંચવણો આ સ્થિતિની ખોરાકની મુશ્કેલીઓ અને નિયમિત ઉલટીની લાક્ષણિકતા ખીલવામાં નિષ્ફળતાનું કારણ બને છે, આ સ્થિતિ બાળકો અને નાનાં બાળકોમાં સરેરાશ કરતાં ઓછું વજન વધવાની લાક્ષણિકતા ધરાવે છે જે કુપોષણ જેવી વધુ ગૂંચવણોનું કારણ બની શકે છે. આનુવંશિકતા આ સ્થિતિ Arg288Ter (જેને R288X તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) ના નામ હેઠળ જાણીતા પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જણાવ્યું હતું કે પરિવર્તન ST3GAL5 જનીનમાં જોવા મળે છે, જે રંગસૂત્ર 2 પર સ્થિત છે. ST3GAL5 એ GM3 સિન્થેઝ તરીકે ઓળખાતા એન્ઝાઇમના ઉત્પાદન માટે જવાબદાર છે, આ એન્ઝાઇમ ગેંગ્લિઓસાઇડ્સ તરીકે ઓળખાતા અણુઓના જૂથની રચના માટે જરૂરી છે, જે શરીરના લગભગ તમામ પેશીઓ અને કોષોમાં હાજર હોવા છતાં, મોટે ભાગે ચેતાતંત્ર પર કેન્દ્રિત હોય છે. આ સ્થિતિમાં સામેલ પરિવર્તન GM3 સિન્થેઝની અકાળ સમાપ્તિમાં પરિણમે છે જે અનિવાર્યપણે GM3 સિન્થેઝના ઉત્પાદનને અસર કરતા વિક્ષેપમાં પરિણમે છે, આ ઉત્સેચકની ગેરહાજરી કોઈપણ ગેંગ્લિઓસાઇડના ઉત્પાદનમાં નોંધપાત્ર રીતે વિક્ષેપ પાડે છે, જે બદલામાં મગજને વિકાસ અને યોગ્ય રીતે કાર્ય કરવા દેતું નથી. આ વિકાર ધરાવતા બાળકોમાં ગેંગ્લિઓસાઇડ્સની ગેરહાજરી શા માટે મગજના અસામાન્ય વિકાસનું કારણ બને છે તેનું કારણ હજુ પણ અજ્ઞાત છે. આ પરિવર્તનો ઓટોસોમલ રીસેસિવ ફેશનમાં વારસામાં મળે છે, જેનો અર્થ છે કે બાળકને વિકારના સંકેતો બતાવવા માટે, તેમના બંને માતાપિતાએ તેમને નિષ્ક્રિય ST3GAL5 જનીનની ઓછામાં ઓછી એક નકલ પ્રસારિત કરી હોવી જોઈએ. માતા-પિતા પોતે આ રોગથી અસરગ્રસ્ત છે કે નહીં તે આ સંક્રમણ થઈ શકે છે. જો માતા-પિતા વિકારો માટે જનીનના વાહકો હેટેરોઝાયગસ (એટલે કે તેઓ પરિવર્તનની માત્ર એક જ નકલ ધરાવે છે) હોય, તો તેમના સંતાનમાંથી એકને ખામીયુક્ત જનીનની બંને નકલો વારસામાં મળવાની 4 માંથી 1 (અથવા 25 ટકા) તક હોય છે જે બાળકને પરિવર્તનનું હોમોઝાયગસ વાહક બનાવશે, પરિણામે બાળકને વિકાર આપશે. નિદાન આ સ્થિતિનું નિદાન આનુવંશિક પરીક્ષણ પદ્ધતિઓ દ્વારા કરી શકાય છે જેમ કે સંપૂર્ણ એક્સોમ સિક્વન્સિંગ અથવા પરિવર્તન, એમઆરઆઈ, ઇલેક્ટ્રોએન્સેફાલોગ્રામ, આઇક્યુ પરીક્ષણો અને શારીરિક તપાસ માટે એસટી3જીએલ5 જનીનનું લક્ષિત સિક્વન્સિંગ. આનુવંશિક પરીક્ષણ આનુવંશિક પરીક્ષણ એ મીઠું મરી સિન્ડ્રોમનું નિદાન કરવાનો એક ખૂબ જ આવશ્યક ભાગ છે, આનુવંશિક પરીક્ષણ વિના, સિન્ડ્રોમનું નિદાન કરવા માટેનો એકમાત્ર પુરાવો શારીરિક અને બૌદ્ધિક વિસંગતતાઓ હશે, જે નિદાનની બાંયધરી આપવા માટે પૂરતો નથી. જમાલ એટ અલ. (2021) એક ઈરાની બાળકના ST3GAL5 જનીનમાં હોમોઝાઇગસ ફ્રેમશિફ્ટ મ્યુટેશન (c.1030_1031del) જોવા મળ્યું હતું, જે સંન્યાસી, પ્રથમ પિતરાઈ માતાપિતાને જન્મેલા ડિસઓર્ડર સાથે છે. Luigi et al. (2014) સંપૂર્ણ એક્સોમ સિક્વન્સિંગ અને સેંગર સિક્વન્સિંગની આનુવંશિક પરીક્ષણ પદ્ધતિઓ દ્વારા અગાઉ તબીબી સાહિત્યમાં વર્ણવેલ બે અમેરિકન ભાઈ-બહેનોના ST3GAL5 જનીનમાં હોમોઝાઇગસ મિસસેન્સ પરિવર્તન (c.994G> A, જેને p.E332K પણ કહેવાય છે) મળ્યું. જિન એટ અલ. (2016) બે દક્ષિણ કોરિયન બહેનોમાં સંપૂર્ણ એક્સોમ સિક્વન્સિંગ અને સેંગર સિક્વન્સિંગ દ્વારા સંયોજન હેટરોઝાઇગસ મિસસેન્સ પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું, જેમને મૂળ રીતે રેટ જેવા સિન્ડ્રોમ હોવાનું માનવામાં આવતું હતું. એમઆરઆઈ 2013 માં, કોન્સ્ટેન્ટીના એટ અલ. વર્ણવેલ 2 ભાઈબહેનો, સમલિંગી ફ્રેન્ચ માતાપિતામાંથી જન્મેલા. બંનેમાં સોલ્ટ મરી સિન્ડ્રોમના લક્ષણો જોવા મળ્યા હતા. તેમના પર કરવામાં આવેલા મગજના એમઆરઆઈ કોર્ટિકલ એટ્રોફી અને મગજના સફેદ પદાર્થના જખમ દર્શાવતા પરિણામો સાથે પાછા આવ્યા. સિમ્પસન એટ અલ દ્વારા નોંધાયેલા અસરગ્રસ્ત દર્દીઓ પર કરવામાં આવેલા ઇલેક્ટ્રોએન્સેફલોગ્રામ ઇલેક્ટ્રોએન્સેફલોગ્રામ. "મલ્ટિફોકલ એપિલેપ્ટિફોર્મ ડિસ્ચાર્જ" દર્શાવવામાં આવ્યા હતા જે "ફેલાયેલી ધીમી પૃષ્ઠભૂમિ પ્રવૃત્તિ પર લાદવામાં આવ્યા હતા". આઇક્યુ પરીક્ષણો આઇક્યુ પરીક્ષણ દ્વારા મેળવેલ 70 કરતા ઓછો આઇક્યુ સ્કોર સામાન્ય રીતે આ સ્થિતિ ધરાવતા બાળકોમાં બૌદ્ધિક વિકલાંગતાના નિદાનની બાંયધરી આપવા માટે પૂરતો હોય છે. શારીરિક તપાસ તબીબી વાતાવરણમાં કરવામાં આવતી શારીરિક તપાસ પણ સોલ્ટ એન્ડ મરી સિન્ડ્રોમના નિદાન માટે જરૂરી છે. ઓફ્થાલોસ્કોપી 2006 માં, ફહદ એટ અલ. અમીશ પરિવારના 2 ભાઈ-બહેનોના 4 બાળકો પર કરવામાં આવેલા આંખની તપાસના અભ્યાસના પરિણામો પ્રકાશિત કર્યા; તેઓએ બંને આંખો પર ઓપ્ટિક નર્વ પેલનેસ દર્શાવ્યું, જે દ્વિપક્ષી ઓપ્ટિક એટ્રોફીનું સૂચક છે, એક એવી સ્થિતિ જે દૃષ્ટિની ક્ષતિ તરફ દોરી શકે છે અને સામાન્ય રીતે અન્ય વિકૃતિઓ (સોલ્ટ મરી સિન્ડ્રોમ સહિત) સાથે સંકળાયેલી હોય છે. વિસંગતતા સ્કેન વિસંગતતા સ્કેન એ પ્રિનેટલ ડાયગ્નોસ્ટિક પદ્ધતિ છે જેનો ઉપયોગ અલ્ટ્રાસાઉન્ડ હેઠળ ગર્ભમાં જન્મજાત વિસંગતતાઓ શોધવા માટે થઈ શકે છે. જમાલ એટ અલ. (2021) આ નિદાન પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને તેના જન્મ પહેલાં ડિસઓર્ડર ધરાવતા બાળક પર માઇક્રોસેફલી જોવા મળે છે. સારવાર ખોરાકની મુશ્કેલીઓ સિમ્પસન એટ અલ દ્વારા એસ. પી. એસ. ધરાવતા દર્દીઓના માતા-પિતાએ અહેવાલ આપ્યો હતો. તેમના અસરગ્રસ્ત બાળકોને ખવડાવવા માટે ગેસ્ટ્રિક ટ્યુબ ફીડિંગનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, આ સારવાર પદ્ધતિ સામાન્ય રીતે મોટાભાગના બાળકોને તેમની ખોરાકની મુશ્કેલીઓને કારણે વિકારની જરૂર પડે છે. આ સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓ દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલા હુમલાઓની સારવાર પરંપરાગત એન્ટીકોવલ્સન્ટ દવાઓ સાથે કરી શકાતી નથી. બૉઝર એટ અલ દ્વારા 2019 માં કરવામાં આવેલ એક અભ્યાસ. આ સ્થિતિ ધરાવતા 50 એમીશ દર્દીઓ પર દર્શાવ્યું હતું કે ફીનોબાર્બિટલ, બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ અને વેલપ્રોઇક એસિડ જેવી સૂચિત જપ્તી વિરોધી દવાઓએ દર્દીઓના હુમલા, અનિદ્રા અને ચીડિયાપણાની સારવારમાં થોડી અસર કરી હતી, જેનાથી તેમના માતાપિતાના તેમની સંભાળ લેવાના એકંદર તણાવને ઘટાડવામાં મદદ મળી હતી. સિમ્પસન એટ અલ દ્વારા નોંધાયેલા 2 બાળકો. તેમના હુમલાઓને વેગસ ચેતા ઉત્તેજક દ્વારા સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા. OMIM અનુસાર, તબીબી સાહિત્યમાં મીઠું અને મરી સિન્ડ્રોમના લગભગ 100-200 કિસ્સાઓનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે. આમાંના મોટાભાગના કેસ પેન્સિલવેનિયા અને ઓહિયોના ખૂબ મોટા ઓલ્ડ ઓર્ડર અમીશ પરિવારોના હતા. પરિવર્તન એ ક્રિયામાં સ્થાપક અસરનું ઉદાહરણ છે. 2022 સુધીમાં, તબીબી સાહિત્યમાં મીઠું અને મરી સિન્ડ્રોમથી અસરગ્રસ્ત બિન-અમીશ દર્દીઓના માત્ર 26 કેસ વર્ણવવામાં આવ્યા છે. આ સ્થિતિની શોધ સૌપ્રથમ 2004 માં સિમ્પસન એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. તેમના દર્દીઓ ઓહિયોના જીઓગા કાઉન્ટીના એક મોટા, અંતર્વિવાહી અમીશ પરિવારના 2 ભાઈ-બહેનોમાંથી 9 સભ્યો હતા. તેમના લક્ષણો 2 અઠવાડિયા અને 3 મહિનાની વય વચ્ચે શરૂ થયા હતા, જેમાં ચીડિયાપણું, ઉલટી, ખોરાક લેવાની મુશ્કેલીઓ અને ખીલવામાં નિષ્ફળતા પછી તેમના જીવનના પ્રથમ વર્ષમાં હુમલા થયા હતા. તેમની પાસે વિકાસલક્ષી રીગ્રેસન હતું અને તેઓ કોઈ બીજાની મદદ વગર લગભગ કંઈ પણ કરી શકતા ન હતા. તેમની પાસે કોરિઓથેટોસિક બિન-હેતુપૂર્ણ હાથની હિલચાલ હતી. 9 અસરગ્રસ્ત સભ્યોમાંથી સૌથી જૂના મગજના અભ્યાસમાં મગજની કૃશતા દર્શાવવામાં આવી હતી (જે નાના દર્દીઓમાં નહોતી). ઇલેક્ટ્રોએન્સેફાલોગ્રામ અસામાન્ય પરિણામો આપે છે. પરિવારના તમામ સભ્યો એક સામાન્ય મહાન-દાદા-દાદી હતા. આ પરિવાર દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલી વિકૃતિ સ્પષ્ટપણે ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વારસાગત પેટર્નને અનુસરે છે. અસરગ્રસ્ત પરિવારના સભ્યો પર પછીથી કરવામાં આવેલા હોમોઝાયગોસિટી મેપિંગ અભ્યાસમાં રંગસૂત્ર 2 પર 2p12-p11.2 લોકસ સાથે જોડાણ દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, અને તે રંગસૂત્ર ક્ષેત્રમાં જનીનોને અનુક્રમિત કર્યા પછી, તેમને તેમના ST3GAL5 જનીનમાં નોનસેન્સ પ્રકારનું પરિવર્તન મળ્યું હતું. સિમ્પસન, ક્રોસ, પ્રુકાકિસ, et.al દ્વારા 2004 માં પરિવાર પર કરવામાં આવેલા અનુવર્તી અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે અભ્યાસ કરાયેલા સભ્યોમાંથી એકનું મૃત્યુ થયું હતું (લગભગ 3 વર્ષનો) જ્યારે નાના સભ્યોએ તેમની કિશોરાવસ્થામાં પ્રવેશ કર્યો હતો, જેમાં સૌથી મોટો 18 વર્ષનો હતો. ઓલ્ડ ઓર્ડર અમીશમાં મીઠું અને મરીના વિકાસલક્ષી રીગ્રેસન સિન્ડ્રોમ પ્રચલિત હોવા છતાં, 2016,2021 અને 2023 માં વધુ અભ્યાસોમાં, તે બે કોરિયન બહેનોમાં, એક ઈરાની દર્દીમાં અને સાઉદી અરેબિયામાં એક પરિવારમાં જોવા મળ્યું હતું. ઉપનામ આ સ્થિતિને વિવિધ નામો છે, પરંતુ ત્રણ મુખ્ય છેઃ મીઠું અને મરી સિન્ડ્રોમઃ દર્દીના ત્વચાના હાયપો/હાયપરપિગ્મેન્ટેશન ફોલ્લીઓ મીઠું અથવા મરીના મસાલા સાથે સામ્યતા ધરાવે છે. ઓનલાઈન સ્થિતિ માટે આ સૌથી વધુ વપરાતું નામ છે. એમિશ ઇન્ફન્ટાઇલ એપિલેપ્ટિક સિન્ડ્રોમઃ એમિશ લોકોમાં (ખાસ કરીને જેઓ પેન્સિલવેનિયા અને ઓહિયોમાં રહે છે) આ સ્થિતિ કેટલી સામાન્ય છે અને બાળપણથી શરૂ થતા એપિલેપ્ટિક હુમલાઓ (પુનરાવર્તિત હુમલાઓ માટેનું વૈકલ્પિક નામ) આ સ્થિતિની લાક્ષણિકતા બંનેના ખ્યાલનો સંદર્ભ આપે છે. જી. એમ. 3 ડેફિશિયન્સી સિન્ડ્રોમઃ નામ ખૂબ સ્વ-વ્યાખ્યાત્મક છે; તેનું નામ જી. એમ. 3 સિન્થેઝની ઉણપને કારણે છે જેનાથી આ સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓ પીડાય છે. સંદર્ભો દુર્લભ આનુવંશિક લક્ષણો ઓટોસોમલ રીસેસિવ ડિસઓર્ડર્સ ન્યુરોજેનેટિક ડિસઓર્ડર્સ