Severe intellectual disability-progressive spastic diplegia syndrome
ગંભીર બૌદ્ધિક અક્ષમતા-પ્રગતિશીલ સ્પાસ્ટિક ડિપ્લેજીયા સિન્ડ્રોમ એ એક દુર્લભ નવીન આનુવંશિક વિકાર છે જે ગંભીર બૌદ્ધિક અક્ષમતા, એટેક્સિયા, ક્રેનિઓફેશિયલ ડિસ્મોર્ફિઝમ્સ અને સ્નાયુઓની સ્પાસ્ટિસિટી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. તે ઓટોસોમલ પ્રબળ સિન્ડ્રોમિક બૌદ્ધિક અક્ષમતાનો એક પ્રકાર છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો આ સ્થિતિ ધરાવતી વ્યક્તિઓ સામાન્ય રીતે ગંભીર બૌદ્ધિક અક્ષમતા, ગતિમાં વિલંબ, વાણીમાં ગંભીર વિલંબ અને મુશ્કેલીઓ, થડને અસર કરતી બાળપણની શરૂઆતની હાયપોટોનિયા, દૂરના અંગોને અસર કરતી પ્રગતિશીલ હાયપરટોનિયા, ગંભીર પ્રગતિશીલ માઇક્રોસેફલી, ઓટીસ્ટીક જેવા લક્ષણો, અન્ય લોકો અને/અથવા પોતાની જાત પ્રત્યે આક્રમક વર્તન, ઊંઘની અસાધારણતા અને ચહેરાના હળવા ડિસ્મોર્ફિઝમ્સ જેમ કે પહોળા નાક, હાયપોપ્લાસ્ટિક એલે નાસી, વિસ્તરેલ/સપાટ ફિલ્ટ્રમ અને પાતળા ઉપલા હોઠ દર્શાવે છે. અન્ય લક્ષણોમાં હુમલા, નજીકની દૃષ્ટિ, દૂરની દૃષ્ટિ, સ્ટ્રેબિસ્મસ, સિરિંગોમાયલિયા, વેન્ટ્રિક્યુલોમેગેલી, કોર્પસ કોલોસમ હાયપોપ્લાસિયા, સાંભળવાની મુશ્કેલીઓ અને સી. એન. એસ. માયલિનેશનમાં વિલંબનો સમાવેશ થાય છે. દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, આ સ્થિતિ ધરાવતું બાળક પોલીડેક્ટિલી સાથે જન્મી શકે છે. ગૂંચવણો આ સ્થિતિને લાક્ષણિકતા આપતા મોટાભાગના લક્ષણો આ સ્થિતિ સાથે સંકળાયેલી ગહન બૌદ્ધિક અપંગતાના પરિણામે ઉદ્ભવે છે, આ લક્ષણો વધુ ગૂંચવણોનું કારણ બની શકે છે, જેમ કે સંદેશાવ્યવહારની મુશ્કેલીઓ, શાળાનું નબળું પ્રદર્શન વગેરે. નિદાન આ સ્થિતિનું નિદાન શારીરિક તપાસ અને આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા કરી શકાય છે. આનુવંશિકતા આ સ્થિતિ ક્રોમોઝોમ 3 ના ટૂંકા હાથમાં સ્થિત સીટીએનએનબી 1 જનીનમાં હેટેરોઝાયગસ પરિવર્તનને કારણે થાય છે. આ સ્થિતિ, આનુવંશિક હોવા છતાં, સામાન્ય રીતે વારસાગત નથી હોતી, સિવાય કે દુર્લભ કિસ્સાઓમાં જ્યાં તે હોય છે, કારણ કે તે સામાન્ય રીતે ડી નોવો પરિવર્તનનું પરિણામ હોય છે. દાખલ કરવા, કાઢી નાખવા અને અન્ય પ્રકારના પરિવર્તનની જાણ કરવામાં આવી છે. આ જનીન "બીટા-કેટેનિન" નામનું પ્રોટીન ઉત્પન્ન કરે છે, જે શરીરની અંદર વિવિધ કોષો અને પેશીઓમાં હાજર હોય છે. તે કોષ સંલગ્નતા, કોષ સંચાર, કોષ સંકેત અને વાળના ઠાંસીઠાંસીને સામાન્ય વિકાસ અને કાર્ય માટે મહત્વપૂર્ણ છે. સારવારની પદ્ધતિઓમાં વ્યવસાયિક ઉપચાર, શારીરિક ઉપચાર, વાણી ઉપચાર, સહાયક સેવાઓ, સતત દેખરેખ અને પારિવારિક પરામર્શનો સમાવેશ થાય છે. વ્યાપ આ સ્થિતિ વિશ્વભરમાં 50,000 બાળકોમાંથી 1ને અસર કરે છે. કેસો નીચેની સૂચિમાં ગંભીર બૌદ્ધિક અક્ષમતા-પ્રગતિશીલ સ્પાસ્ટિક ડિપ્લેજીયા સિન્ડ્રોમના કેટલાક કેસોનો સમાવેશ થાય છે (આ સ્થિતિ માટે OMIM પૃષ્ઠ પરથી): 2012: ડી લિગ્ટ એટ અલ. ગંભીર બૌદ્ધિક અક્ષમતા ધરાવતા 100 દર્દીઓના જૂથના 2 દર્દીઓનું વર્ણન કરતા જણાવ્યું હતું કે 2 દર્દીઓમાં સીટીએનએનબી 1 જનીનમાં પરિવર્તન થયું હતું. આ દર્દીઓમાંની એક 29 વર્ષીય મહિલા (દર્દી 70 નામની) હતી જેણે 6 મહિનાની ઉંમરે વિકાસલક્ષી રીગ્રેસનના સંકેતો દર્શાવવાનું શરૂ કર્યું હતું, જે પછી મધ્યમ-ગંભીર વિકાસલક્ષી વિલંબ થયો હતો. તેમણે 2 વર્ષની ઉંમરે બેસવાનું સીમાચિહ્ન હાંસલ કર્યું અને 12 વર્ષની ઉંમરે ચાલવાનું શીખ્યા. તેણીના પ્રથમ શબ્દો 9 થી 10 વર્ષની વય વચ્ચે બોલવામાં આવ્યા હતા. તેણીએ નાની ઉંમરે વર્તણૂકીય વિસંગતતાઓ દર્શાવવાનું શરૂ કર્યું હતું, જેમાં આક્રમક વર્તણૂક, સ્વ-ઉપયોગ દ્વારા સ્વ-નુકસાનકારક વર્તણૂક અને નજીકની સપાટીઓ પર તેના વારંવારના મલ પદાર્થના સ્મીયરિંગ કૃત્યોનો સમાવેશ થતો હતો. તેઓ 29 વર્ષની ઉંમરે લઘુશીર્ષતા અને ટૂંકા કદથી પ્રભાવિત થયા હતા. તેણીને અન્ય હળવા ચહેરાના ડિસ્મોર્ફિઝમ્સ પણ હતા, જેમ કે ઉચ્ચ કમાનવાળા, સાંકડા તાળવું, પાછળના ફરતા નાના કાન, લાંબા ફિલ્ટ્રમ અને નીચા કોલુમેલા. તેમને બૌદ્ધિક વિકલાંગતા ધરાવતા 785 દર્દીઓના જૂથમાંથી સીટીએનએનબી 1 પરિવર્તન સાથે અન્ય એક દર્દી પણ મળ્યો. આ તમામ દર્દીઓને ગંભીર બૌદ્ધિક અક્ષમતા, બોલવામાં વિલંબ, માઇક્રોસેફલી, સ્પાસ્ટિસિટી અને ચાલવામાં મુશ્કેલી હતી. 2014: તુચ્ચી એટ અલ. ચોથા અસરગ્રસ્ત દર્દીનું વર્ણન કરે છે. દર્દીને માઇક્રોસેફલી, પાતળા ઉપલા હોઠ, ઓટીઝમ, પ્રારંભિક શરૂઆત હાયપોટોનિયા, પ્રગતિશીલ સ્પાસ્ટિક ડિપ્લેજિયા અને કોર્પસ કોલોસમનું હાયપોપ્લાસિયા હતું. 2014: ડુબ્રુક એટ અલ. તંદુરસ્ત, બિન-સંબંધિત માતાપિતાને જન્મેલી કોકેશિયન વંશની સાડા પાંચ વર્ષની છોકરીનું વર્ણન કરે છે. તે ગર્ભ/પ્રસૂતિ પહેલાના વિકાસમાં વિલંબથી પ્રભાવિત હતી. તેણીનો જન્મ ઘટનાપૂર્ણ હતો, કારણ કે તેણીની નાભિની દોરી તેના ગળામાં લપેટાઈ ગઈ હતી અને પરિણામે, નિયોનેટલ રેસ્પિરેટરી ડિસ્ટ્રેસ સિન્ડ્રોમમાં. તેણીએ પ્રગતિશીલ માઇક્રોસેફલી, ટ્રંકનો હાયપોટોનિયા, સાયકોમોટર વિલંબ અને વાણીની ક્ષતિઓ જેવા લક્ષણો દર્શાવવાનું શરૂ કર્યું. તેણી એક મૈત્રીપૂર્ણ અને ઊર્જાસભર વ્યક્તિત્વ ધરાવતી હતી, જે બાદમાં તેણીની અતિસક્રિયતાને કારણે હતી. તેણીની ગોરી ત્વચા, વિરલ, પાતળા વાળ, નીચા કાન, અટાક્સિયા, સ્પાસ્ટિસિટી, હાયપરરેફ્લેક્સિયા, પાતળા હોઠ, ત્રિકાસ્થિ ડિમ્પલ અને દૂરદર્શી હતી. આનુવંશિક પરીક્ષણમાં રંગસૂત્ર 3 માં હેટેરોઝાયગસ 333-કે. બી. નું વિલોપન જોવા મળ્યું હતું જેણે સમગ્ર સીટીએનએનબી 1 જનીન અને યુએલકે 4 જનીનના છેલ્લા 3 એક્સોનને કાઢી નાખ્યા હતા, તેમનું હાનિકારક પરિવર્તન તેના માતાપિતા બંનેમાં જોવા મળ્યું ન હતું, આમ તે નિષ્કર્ષ સાથે છોડી ગયું હતું કે તે છૂટાછવાયા હતા, અને વારસાગત ન હતા. 2015: ક્યુક્લર એટ અલ. 15 પરિવારોના 16 દર્દીઓનું વર્ણન કરે છે જેમને આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા વિકાર હોવાની પુષ્ટિ થઈ હતી, ત્યાં અસરગ્રસ્ત પુરુષો અને અસરગ્રસ્ત સ્ત્રીઓ (8 છોકરીઓ અને 8 છોકરાઓ) નું સમાન વિતરણ થયું હતું. નીચેના ફકરામાં લક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં ટોચ પર સૂચિબદ્ધ લક્ષણો સૌથી વધુ પ્રચલિત છે અને તળિયે સૂચિબદ્ધ લક્ષણો સૌથી ઓછા પ્રચલિત છે; બૌદ્ધિક અક્ષમતા, બાળપણ-શરૂઆતના સાયકોમોટર વિલંબ, વાણીની ક્ષતિઓ, ચહેરાના ડિસ્મોર્ફિઝમ્સ, સ્પાસ્ટિસિટી, વિઝ્યુઅલ રીફ્રેક્ટરી ભૂલો, આક્રમકતા સાથે ઓટીસ્ટીક જેવા લક્ષણો અને માઇક્રોસેફલી. હુમલા અને સાંભળવાની ક્ષતિઓ જોવા મળી ન હતી. 2017: ખરબંદા અને અન્ય. DECIFHER ડેટાબેઝની પૂછપરછ દ્વારા ઓળખાયેલ સ્થિતિ ધરાવતા 11 દર્દીઓનું વર્ણન કરે છે. જણાવ્યું હતું કે દર્દીઓમાં સી. ટી. એન. એન. બી. 1 જનીનમાં નિષ્ક્રિય પ્રકારનું પરિવર્તન હતું. 11 દર્દીઓમાંથી, 10 પાસે ઉપલબ્ધ તબીબી વિગતો હતી, જેમાં બૌદ્ધિક અક્ષમતા, પ્રગતિશીલ માઇક્રોસેફાલી, ટ્રંકનો હાયપોટોનિયા, પેરિફેરલ સ્પાસ્ટિસિટી, વર્તણૂકીય સમસ્યાઓ, ચહેરાના હળવા ડિસ્મોર્ફિઝમ્સ, ગોરી ત્વચા અને વાળ અને વાળની અસામાન્ય પેટર્નનો સમાવેશ થાય છે. 2017: લી એટ અલ. ચાઇનીઝ વંશના 1 વર્ષના, 3 મહિનાના છોકરાનું વર્ણન કરે છે, જે રેટિનાની ટુકડી અને કાચ અને લેન્સની અસ્પષ્ટતા ધરાવતો હતો. તેની પાસે પ્રકાશની કોઈ પ્રતિક્રિયા નહોતી. એક્સુડેટિવ વિટ્રિયોરેટિનોપેથીમાં સામેલ પરિવર્તન માટે નકારાત્મક પરીક્ષણ કર્યા પછી, લી એટ અલ. તેમના સી. ટી. એન. એન. બી. 1 જનીનમાં હેટેરોઝાયગસ ડી નોવો નોનસેન્સ પરિવર્તન જોવા મળ્યું. બાળક દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલી અન્ય લાક્ષણિકતાઓમાં વિકાસલક્ષી વિલંબ, હળવા અંગૂઠાનું જોડાણ અને માઇક્રોસેફલીનો સમાવેશ થાય છે. 2017: પેનાગીઓટૌ એટ અલ. એક્સુડેટિવ વિટ્રિયોરેટિનોપેથી, વિકાસલક્ષી વિલંબ અને ચહેરાના ડિસ્મોર્ફિઝમ્સ સાથે ચીની વંશના 3 વર્ષના છોકરાનું વર્ણન કરે છે, જેને પાછળથી તેના સીટીએનએનબી 1 જનીનમાં ડી નોવો 1 બી. પી. દાખલ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. પશુ મોડેલ 2004 માં, તુચ્ચી એટ અલ. તેણે સીટીએનએનબી1 જનીનના સી-ટર્મિનલ એમાર્ડિલો રિપીટમાં સ્થિત હેટેરોઝાયગસ મ્યુટેશન (પાછળથી "ટી653કે" નામ આપવામાં આવ્યું) સાથે ઉંદર ("બેટફેસ" નામ આપવામાં આવ્યું) ધરાવતું પ્રાણી મોડેલ બનાવ્યું હતું. એવું કહેવાય છે કે ઉંદર ટૂંકા નાક, પહોળો ચહેરો, ટૂંકા એન્ટરોપોસ્ટીરિયર અક્ષ જેવા ક્રેનિયોફેસિયલ ડિસ્મોર્ફિઝમ્સનું પ્રદર્શન કરે છે. ઊંડા મગજની મોટી રચનાઓ, સેરેબેલમ અને ઘ્રાણ બલ્બનું ઓછું પ્રમાણ અને કોર્પસ કોલોસમ હાયપોપ્લાસિયા જેવા સંકેતો સાથે મગજની આકારવિજ્ઞાનમાં ફેરફાર. મોટર ખામીઓ, અવાજમાં ઓછી જટિલતા, નબળી હિપ્પોકેમ્પસ-આશ્રિત યાદશક્તિ અને પૂર્વ + પલ્સ અવરોધમાં ખામી જેવા સંકેતો સાથે બદલાયેલ વર્તન અને જ્ઞાનાત્મક કાર્ય. ઈન વિટ્રો અભ્યાસો દર્શાવે છે કે T653K પરિવર્તન 'સીટીએનએનબી 1 અને કેડેરિન વચ્ચેના જોડાણને વિક્ષેપિત કરે છે', જે 'પ્રબળ-નકારાત્મક અસર' સાથે સુસંગત હતું. અસામાન્ય રીતે ઉચ્ચ લંબાઈ અને ચેતાકોષોની સંખ્યા, ઘટતી ડેંડ્રાઇટિક શાખાઓની સાથે હેટરોઝાયગસ મ્યુટન્ટ ઉંદરના મગજમાં હાજર હતી. સી. ટી. એન. એન. બી. 1 નોકડાઉન (એસ. આઈ. આર. એન. એ. ના ઉપયોગ દ્વારા) ન્યુરોનલ પ્રક્રિયાઓ અને લંબાઈમાં ઘટાડો થયો છે, જે સંશોધકોને એવું માનવા તરફ દોરી જાય છે કે T653K એ કાર્યક્ષમતામાં ઘટાડો કરનાર પ્રકારનું પરિવર્તન છે. ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિક પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે પરિવર્તન પામેલા ઉંદરના ચેતાકોષોએ કાર્યાત્મક જોડાણની કાર્યક્ષમતામાં ઘટાડાની સાથે ઉચ્ચ ચેતાતંત્રની ઉત્તેજના દર્શાવી હતી. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે સીટીએનએનબી 1 ન્યુરોડેવલપમેન્ટલ અને સિનેપ્ટિક કાર્યના વિવિધ પાસાઓમાં મહત્વપૂર્ણ છે. સંસ્થાઓ નીચેની યાદીમાં કેટલીક સંસ્થાઓનો સમાવેશ થાય છે જે આ સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓને મદદ કરે છેઃ સીટીએનએનબી1 ફાઉન્ડેશન એ એવી સ્થિતિ ધરાવતા બાળકોના માતા-પિતા માટેની સંસ્થા છે જેનો મુખ્ય ધ્યેય સીટીએનએનબી1 સિન્ડ્રોમ ધરાવતા બાળકોને જનીન ઉપચારની સારવારની તક આપવાનો છે. સીટીએનએનબી1 સિન્ડ્રોમ અવેરનેસ વર્લ્ડવાઇડ એક એવી સંસ્થા છે જેનો ઉદ્દેશ સમગ્ર વિશ્વમાં આ સ્થિતિ અંગે જાગૃતિ વધારવાનો છે. તે આ સ્થિતિ ધરાવતા બાળકોના માતાપિતાને સી. ટી. એન. એન. બી. 1 સિન્ડ્રોમ વિશે પણ માહિતી પૂરી પાડે છે. CureCTNNB1 એ એક સંસ્થા છે જે CTNNB1 સિન્ડ્રોમ પર સંશોધન માટે ભંડોળ એકત્ર કરવામાં મદદ કરે છે. મીડિયા કવરેજ આ સ્થિતિને સ્પેનના થોડા સમાચાર નેટવર્ક દ્વારા આવરી લેવામાં આવી છે. આ પણ જુઓ FBXW7 ન્યુરોડેવલપમેન્ટલ ડિસઓર્ડર CHAMP1-સંકળાયેલ બૌદ્ધિક વિકલાંગતા સિન્ડ્રોમ સંદર્ભો દુર્લભ આનુવંશિક સિન્ડ્રોમ ઓટોસોમલ પ્રબળ વિકૃતિઓ ન્યુરોજેનેટિક ડિસઓર્ડર્સ