Whole-cell vaccine
આખા કોષની રસી એ એક પ્રકારની રસી છે જે પ્રયોગશાળામાં સમગ્ર કોષોમાંથી તૈયાર કરવામાં આવી છે. આવી રસીઓમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિને સક્રિય કરવા માટે એક સાથે બહુવિધ એન્ટિજેન્સ હોય છે. તેઓ એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ ટી-સેલ પ્રતિક્રિયાઓને પ્રેરિત કરે છે. આખા કોષની રસીઓ પર બેક્ટેરિયલ ચેપી રોગ (નિષ્ક્રિય રસી તરીકે) અને કેન્સર (ઉત્તેજક અણુઓને સ્ત્રાવ કરીને રોગપ્રતિકારક શક્તિને ઉત્તેજીત કરવા માટે ટ્યુમર કોષોમાં ફેરફાર) ના ક્ષેત્રોમાં સંશોધન કરવામાં આવ્યું છે. એક આખા કોષની રસી કે જે વૈશ્વિક ઉપયોગ જુએ છે તે આખા કોષની પેર્ટ્યુસિસ રસી છે. ચેપી રોગ પેર્ટ્યુસિસ સામે પેર્ટ્યુસિસનું કારણભૂત જીવતંત્ર બોર્ડેટેલા પેર્ટ્યુસિસ છે. આખા કોષની પેર્ટ્યુસિસ રસી આ રોગની સારવારમાં અસરકારક અને સલામત છે પરંતુ તે ટૂંકા ગાળાની આડઅસરો સાથે પણ સંકળાયેલી છે. વિવિધ બી. પેર્ટ્યુસિસ એન્ટિજેન્સ પર આધાર રાખીને, આખા કોષની રસી દ્વારા ઉત્પાદિત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ પણ બદલાય છે. પેર્ટ્યુસિસ આખા કોષની રસીમાં નિષ્ક્રિય બેક્ટેરિયલ કોષો હોય છે જેમાં પેર્ટ્યુસિસ ટોક્સિન, એડેનાઇલેટ સાયક્લેઝ ટોક્સિન, લિપૂલિગોસેકરાઇડ્સ અને એગ્લુટીનોજેન્સ જેવા એન્ટિજેન્સ હોય છે. આખા કોષની પેર્ટ્યુસિસ રસી પ્રવાહી માધ્યમમાં બોર્ડેટેલા પેર્ટ્યુસિસને વધારીને તૈયાર કરવામાં આવે છે. બેક્ટેરિયાના નિષ્ક્રિય થયા પછી, ચોક્કસ સેલ્યુલર સાંદ્રતા અલગ પડે છે. રસીની અસરકારકતા 36 થી 98 ટકાની વચ્ચે હોય છે. એસેલ્યુલર પેર્ટ્યુસિસ રસીના ફાયદા હોલ-સેલ પેર્ટ્યુસિસ રસી એસેલ્યુલર પેર્ટ્યુસિસ રસી કરતાં વધુ સારી રીતે કુદરતી ચેપને ઉત્તેજિત કરે છે. સેલ્યુલર પેર્ટ્યુસિસ રસી સાથે પ્રાપ્ત થયેલા દર્દીઓમાં સેલ-મધ્યસ્થ રોગપ્રતિકારક શક્તિ ચાલુ રહે છે, તેમ છતાં મજબૂત લિમ્ફોસાઇટિક પ્રસાર, ખાસ કરીને મેમરી ટી હેલ્પર 1 સેલ અને ટી હેલ્પર 17 કોષો અને સંપૂર્ણ સેલ પેર્ટ્યુસિસ રસી સાથે પ્રાપ્ત થયેલા દર્દીઓમાં સાયટોકીન પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળે છે. આખા કોષની પેર્ટ્યુસિસ રસી સાથેનું રસીકરણ ટીશ્યુ રેસિડેન્ટ મેમરી કોષોના વધેલા ઉત્પાદનને કારણે પલ્મોનરી ચેપ અને અનુનાસિક વસાહતીકરણનું ઓછું જોખમ સુનિશ્ચિત કરે છે. ન્યુમોકોકસ આખા કોષની ન્યુમોકોકલ રસીમાં નિષ્ક્રિય સ્ટ્રેપ્ટોકોકસ ન્યુમોનિયા આરએમ 200 કોષોનો સમાવેશ થતો હતો અને તે એસ. ન્યુમોનિયા સામે ઉપયોગમાં લેવાતી પ્રથમ આખા કોષની રસી હતી. 2012 માં, આખા કોષની રસીને ફિટકરી સાથે જોડીને પ્રથમ તબક્કાનો અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. 42માંથી 1એ પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓનો અનુભવ કર્યો હતો જે રસીકરણ સાથે સંબંધિત ન હતી. અનુભવાયેલી હળવી પ્રતિક્રિયાઓ નિયંત્રણ જૂથો જેવી જ હતી. આખા કોષની રસી માટે ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન G પ્રતિક્રિયાઓ પેન પ્રોટીઓમ માઇક્રોએસે દ્વારા નક્કી કરવામાં આવી હતી અને જાણવા મળ્યું હતું કે આખા કોષની ન્યુમોકોકલ રસીએ RM200 દ્વારા વ્યક્ત કુદરતી રીતે રોગપ્રતિકારક પ્રોટીનમાં IgG પ્રતિક્રિયામાં વધારો કર્યો હતો અને PclA, PspC અને ZmpB પ્રોટીન પ્રકારો માટે પ્રતિક્રિયા પણ કરી હતી. કેન્સર સામે આખા કોષની ગાંઠની રસી એ તર્ક પર આધારિત છે કે ગાંઠના કોષોમાં કેન્સરના જખમ દ્વારા ઉત્પાદિત પ્રોટીન હશે અને રોગપ્રતિકારક શક્તિ ઓળખવા માટે બહુવિધ એન્ટિજેન્સ પ્રદાન કરશે. આખા કોષની ગાંઠની રસીઓ ક્લિનિકલ વિકાસમાંથી પસાર થતી ઇમ્યુનોથેરાપી પદ્ધતિના એક સ્વરૂપનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. આખા કોષની ગાંઠની રસી બનાવવા માટે, દર્દીમાંથી ગાંઠના કોષો ટ્રાન્સડ્યુસ કરવામાં આવે છે જેથી તેઓ સાયટોકીન્સ, કેમોકિન્સ અને અન્ય જેવા કોસ્ટિમ્યુલેટરી અણુઓ ઉત્પન્ન કરે. કોષો વિકિરિત થાય છે તેથી તેઓ મૂળ ગાંઠની જેમ વૃદ્ધિ કરી શકતા નથી, પરંતુ તેમ છતાં ગાંઠના એન્ટિજેન્સ અને વધારાના અણુઓને વ્યક્ત કરી શકે છે. વિવિધ સંપૂર્ણ-કોષ ગાંઠ રસીઓના તબક્કા I અને II ક્લિનિકલ પરીક્ષણો સૂચવે છે કે આ પદ્ધતિ કેન્સરના દર્દીઓ માટે સલામત છે. આખા કોષની રસીનો ફાયદો એ છે કે કોષો તમામ સંભવિત એન્ટિજેન્સનો સ્રોત પૂરો પાડે છે, જે ચોક્કસ પ્રકારના કેન્સરને લક્ષ્ય બનાવવા માટે સૌથી શ્રેષ્ઠ એન્ટિજેનને ઓળખવાની જરૂરિયાતને દૂર કરે છે. બહુવિધ ગાંઠ એન્ટિજેન્સને એક સાથે લક્ષ્યાંકિત કરી શકાય છે, જે વિવિધ ગાંઠ એન્ટિજેન્સ માટે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ પેદા કરે છે. ફાયદા સંપૂર્ણ ગાંઠ કોષની રસીઓમાં લાક્ષણિક અને બિન-લાક્ષણિક ગાંઠ એન્ટિજેન સંકળાયેલ કોષો હોય છે જેની પ્રક્રિયા કરી શકાય છે રોગપ્રતિકારક શક્તિને ઉત્તેજીત કરવા માટે એન્ટિજેન રજૂ કરતા કોષો; આ સમગ્ર ગાંઠ કોષની રસીને અન્ય એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ રસીઓથી અલગ બનાવે છે. એન્ટિજેન રજૂ કરતા કોષો અનુક્રમે એમ. એચ. સી. I અને II દ્વારા ટ્યુમર એસોસિએટેડ એન્ટિજેન્સને સી. ડી. 8 + અને સી. ડી. 4 + ટી કોષોમાં રજૂ કરી શકે છે. એમ. એચ. સી. I અને II ની એક સાથે રજૂઆત ગાંઠો સામે મજબૂત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ તરફ દોરી જાય છે. એન્ટિજેનિક પ્રોટીનની અંદર બહુવિધ એપિટોપ માટે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને પ્રેરિત કરે છે. ગેરફાયદા રસીની તૈયારી માટે આખા ગાંઠના કોષોનો ઉપયોગ ખૂબ ચોક્કસ નથી કારણ કે ગાંઠના કોષો દ્વારા વ્યક્ત એન્ટિજેન્સનો માત્ર એક ભાગ ગાંઠો માટે વિશિષ્ટ હોય છે, અને બાકીના એન્ટિજેન્સ સામાન્ય કોષોમાં હાજર હોય છે. ઓટોલોગસ ટ્યુમર સેલ રસી તૈયાર કરવા માટે ટ્યુમર બાયોપ્સીની જરૂર પડે છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, ગાંઠ બાયોપ્સી દ્વારા મેળવેલા કોષો પૂરતા ન પણ હોઈ શકે, અથવા ગાંઠના કોષો નેક્રોસિસમાંથી પસાર થયા હોઈ શકે છે. સંપૂર્ણ ટ્યુમર સેલ રસીઓમાં હાજર ટ્યુમર એસોસિએટેડ એન્ટિજેન્સ ટી. જી. એફ.-બીટા જેવા ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ સાયટોકીન્સને મુક્ત કરી શકે છે, જે યોગ્ય રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાના વિકાસને અવરોધે છે. એમ. એચ. સી.-I દ્વારા પ્રસ્તુત સીડી8 + ટી કોષ આ કેન્સર કોષોમાં સીડી80 અને સીડી86 જેવા કોસ્ટિમ્યુલેટરી અણુઓની અભિવ્યક્તિની અછતને કારણે ગાંઠના એન્ટિજેન્સ સામે પ્રતિક્રિયા બહાર પાડતો નથી. કાર્યવાહીની રીત સંપૂર્ણ ગાંઠ કોષ રસીમાં ઓળખાયેલ અને અજાણી ગાંઠના એન્ટિજેન્સનો સમાવેશ થાય છે. એન્ટિજેન-પ્રસ્તુત કોષો આ ગાંઠના એન્ટિજેન્સને મેજર હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ ક્લાસ I અને II દ્વારા અનુક્રમે CD8 + T લિમ્ફોસાઇટ્સ અને CD4 + T લિમ્ફોસાઇટ્સમાં રજૂ કરે છે. ફાસ લિગાન્ડ અથવા લાઇટિક ઉત્સેચકોના સ્ત્રાવ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરીને, સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ એપોપ્ટોસિસ તરફ દોરી શકે છે. સક્રિય CD4 + T કોષો કુદરતી-ખૂની કોષોને સક્રિય કરે છે, અને CD4 + T કોષો પણ વિનોદી રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને સક્રિય કરે છે અને CD8 + T કોષોની પ્રવૃત્તિને પણ પ્રોત્સાહન આપે છે. રસી-પ્રેરિત રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ ઓટોલોગસ ટ્યુમર કોશિકાઓ પ્રત્યે વિલંબિત પ્રકાર અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા માપવામાં આવે છે. ગ્રેન્યુલોસાઇટ-મેક્રોફેજ કોલોની-સ્ટિમ્યુલેટિંગ ફેક્ટર (જી. એમ.-સી. એસ. એફ.) અન્ય સાયટોકીન્સ કરતા શ્રેષ્ઠ છે, અને સંપૂર્ણ કોષની રસીમાં જી. એમ.-સી. એસ. એફ. નો ઉમેરો ગાંઠના કોષો સામે વધુ સારી પ્રતિક્રિયામાં પરિણમે છે. જી. એમ.-સી. એસ. એફ. વિકિરણિત કોષોના સ્થળે ડેંડ્રાઇટિક કોષોની ભરતી કરે છે અને એન્ટિજેન ગ્રહણ, પ્રક્રિયા અને પ્રસ્તુતિને ઉત્તેજિત કરે છે. આ ડેંડ્રાઇટિક કોષો સીડી8 + ટી કોષો સાથે સંયોજન કરીને ટી-કોષ પ્રતિક્રિયાને સરળ બનાવે છે. પર્ટ્યુસિસ રસી ન્યુમોકોકલ રસી સંદર્ભો રસીઓ પણ જુઓ