Calvarial doughnut lesions-bone fragility syndrome
કેલ્વેરિયલ ડોનટ જખમ-અસ્થિ નાજુકતા સિન્ડ્રોમ, જેને પારિવારિક કેલ્વેરિયલ ડોનટ જખમ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક દુર્લભ ઓટોસોમલ પ્રબળ આનુવંશિક વિકાર છે જે કેલ્વેરિયલ ડોનટ જખમ સાથે હાડકાની હળવીથી મધ્યમ નાજુકતા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો આ સ્થિતિમાં કરોડરજ્જુના હાડકાંમાં બહુવિધ જખમોની હાજરી હોય છે જે ડોનટના આકાર જેવા હોય છે, નાજુક હાડકાં કે જે બાળપણથી જ સરળતાથી તૂટી જાય છે અને હાડકાની ખનિજ ઘનતા ઓછી થાય છે. આ સ્થિતિની અન્ય લાક્ષણિકતાઓમાં દાંતના સડો, દાંતના હાયપોપ્લાસિયા અને સીરમ આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટેઝના સ્તરમાં વધારો સામેલ છે. ગ્લુકોમા ક્યારેક-ક્યારેક દર્દીઓમાં નોંધાય છે. આ સ્થિતિના ગંભીર કિસ્સાઓ ધરાવતી વ્યક્તિઓ અન્ય લક્ષણો દર્શાવે છે જેમ કે ક્રેનિયલ સ્ક્લેરોસિસ, સ્પોન્ડિલોમેટાફાયલ ડિસપ્લેસિયા, ખૂબ જ ટૂંકા કદ અને જીવનના નવજાત તબક્કા દરમિયાન શરૂ થતા વારંવારના હાડકાના અસ્થિભંગ સાથે હાડકાની નાજુકતાની વધુ પ્રારંભિક શરૂઆત. જટિલતાઓ આનુવંશિકતા આ સ્થિતિ ચોથા રંગસૂત્રના લાંબા હાથ પર સ્થિત SGMS2 જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે. પરિવર્તન SGMS2 ઉત્સેચકના ઉત્પાદનમાં પરિણમે છે જેનું કોઈ કાર્ય નથી. કહેવાતા પરિવર્તનમાં વારસાની ઓટોસોમલ પ્રબળ રીત હોય છે, જેનો અર્થ એ છે કે કોઈ વ્યક્તિ પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલ વિકૃતિ પ્રદર્શિત કરવા માટે, તેમની પાસે તેમના બે SGMS2 જનીનોમાંથી એકમાં પરિવર્તનની ઓછામાં ઓછી એક નકલ હોવી જરૂરી છે, આ પરિવર્તન વારસાગત હોવું જરૂરી હતું અથવા તે સ્વયંસ્ફુરિત આનુવંશિક ભૂલનું પરિણામ હોવું જરૂરી હતું. દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, આ વિકાર IFITM5 જનીનમાં પરિવર્તન (જે ઓટોસોમલ પ્રબળ પણ છે) ને કારણે થઈ શકે છે. આ પરિવર્તન (c.143A> G (p.N48S)) નું વર્ણન માત્ર એક જ જાપાની પરિવારમાં આ સ્થિતિ સાથે કરવામાં આવ્યું છે. કૌટુંબિક ડોનટ કેલ્વેરિયલ જખમ માટે નિદાન પદ્ધતિઓમાં એમઆરઆઈ ટેકનોલોજી, એક્સ-રે, અસ્થિ બાયોપ્સી અને આગામી પેઢીના આનુવંશિક પરીક્ષણનો સમાવેશ થાય છે. ડી. બૌમગાર્ટનર એટ અલ. આ સ્થિતિના છૂટાછવાયા કેસ સાથે 16 વર્ષીય કિશોર પર એમઆરઆઈ અને એક્સ-રે દ્વારા ખોપરીની અસાધારણતા જોવા મળી હતી. જાક્કોલા એટ અલ. એક્સ-રે અને અસ્થિ બાયોપ્સી દ્વારા એક જ ફિનિશ પરિવારની 3 પેઢીઓમાં હાડપિંજરની વિસંગતતાઓ જોવા મળી હતી, તેમના તારણોમાં કરોડરજ્જુની કરોડરજ્જુ T12 પર સંકોચન અસ્થિભંગ, અસામાન્ય, પાતળા કોર્ટિકલ અસ્થિ અને ટ્રેબેક્યુલા, ઉચ્ચ ઓસ્ટિઓક્લાસ્ટ પ્રવૃત્તિ અને ખોપરીનું અસામાન્ય ફેલાયેલું જાડું થવું સામેલ છે. Pekkiken et al. એક ડચ મહિલા, તેના પુત્ર અને એક હિસ્પેનિક છોકરામાં એક્સ-રે દ્વારા સ્કોલિયોસિસ અને પ્લેટીસ્પોન્ડીલી જોવા મળ્યું. સારવારનો વ્યાપ 2009 સુધીમાં, તબીબી સાહિત્યમાં આ સ્થિતિના 50 થી ઓછા કેસ નોંધાયા હતા. આ સ્થિતિનું વર્ણન સૌપ્રથમ 1976માં બાર્ટલેટ એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. તેમના દર્દીઓ એક માણસ અને તેના 3 પુત્રો હતા જેમને તેમની ખોપરીમાં કેલ્વેરિયલ જખમ હતા અને હાડકાની નાજુકતાના પરિણામે વારંવાર અસ્થિભંગ થતો હતો. ત્રણેય પુત્રો જુદા જુદા જૈવિક માતાઓમાંથી જન્મ્યા હતા, અને જો કે પછીની વિગતો, એ હકીકત સાથે જોડાયેલી હતી કે તેઓ બધા વિકાર સાથે એક સામાન્ય જૈવિક પિતાને શેર કરતા હતા, તે ઓટોસોમલ પ્રબળ વારસાનું સૂચક હતું, અભ્યાસની આગેવાની લેતા સંશોધકો ભૂલથી નિષ્કર્ષ પર આવ્યા હતા કે વિકાર સેક્સ-લિંક્ડ લક્ષણના એક સ્વરૂપ તરીકે વારસામાં મળ્યો હતો. આ માણસને અન્ય 4 બાળકો પણ હતા જેમને આ સ્થિતિથી અસર થઈ ન હતી. પેકીનેન એટ અલ. ફિનલેન્ડ, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ, નેધરલેન્ડ્સ અને લેટિન અમેરિકાના 6 પરિવારોમાં વર્ષ 2019 માં ડિસઓર્ડર માટે કારણભૂત જનીન અને પરિવર્તનની શોધ થઈ. ત્રણ પરિવર્તનની ઓળખ કરવામાં આવી હતી; બે મિસસેન્સ પરિવર્તન (c.191T> G અને c.185T> G) જે 2 પરિવારોમાં થયું હતું, અને અન્ય 4 પરિવારોમાં નોનસેન્સ પરિવર્તન (c.148C> T). લક્ષણો સાથે જીનોટાઇપ-ફેનોટાઇપ સહસંબંધ 2019 ના અભ્યાસમાં, પેક્કીનેન એટ અલ. વિવિધ વંશીય મૂળ ધરાવતા 6 પરિવારોના 13 દર્દીઓના સબસેટ પર આગામી પેઢીની અનુક્રમણિકા કરવામાં આવી હતી અને તમામ દર્દીઓમાં 3 અલગ-અલગ પરિવર્તન જોવા મળ્યા હતા, ખાસ કરીને 2 ગંભીર લક્ષણોનું કારણ બનવાની આગાહી કરવામાં આવી હતી, જ્યારે અન્ય 1 (અન્ય ચાર પરિવારો દ્વારા વહેંચાયેલ) હળવા ફીનોટાઇપનું કારણ બનવાની આગાહી કરવામાં આવી હતી. પરિવર્તન નીચે મુજબ હતાઃ c.148C> T (p.Arg50 *) c.185T> G (p. Ile62Ser) c.191T> G (p.Met64Arg) c.148C> T વેરિઅન્ટ ધરાવતા પ્રથમ ચાર પરિવારોની વ્યક્તિઓમાં આ સ્થિતિના હળવા લક્ષણો જોવા મળ્યા હતા, જેમાં ક્રેનિયલ સ્ક્લેરોસિસ અને બાળપણની શરૂઆતની હાડકાની નબળાઈનો સમાવેશ થાય છે, જ્યારે c.185T> G અથવા c.191T> G વેરિઅન્ટ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં હાડકાની નબળાઈ અને નવજાત વર્ષો દરમિયાન શરૂ થતા અસ્થિભંગ, સ્પોન્ડિલોમેટાફિસલ ડિસપ્લેસિયા, અસામાન્ય રીતે ટૂંકા કદ, પેરિફેરલ ચહેરાના ચેતાને અસર કરતી પુનરાવર્તિત પેરેસિસ અને અન્ય ન્યુરોલોજીકલ વિસંગતતાઓ જોવા મળી હતી. ઓસ્ટીયોપોરોસિસ-સ્યુડોગ્લિઓમા સિન્ડ્રોમ પણ જુઓ, આનુવંશિક વિકાર જે ઓસ્ટીયોપોરોસિસ અને સ્યુડોગ્લિઓમાના જોડાણને જોડે છે. ઓસ્ટિઓજેનેસિસ અપૂર્ણતા, જેને બરડ હાડકાના રોગ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક સમાન પ્રકારનો આનુવંશિક હાડકાનો રોગ છે જે જન્મજાત હાડકાની નબળાઈ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. સંદર્ભો ઓટોસોમલ પ્રબળ વિકૃતિઓ ઓસ્ટીઓપેથીઝ