Neurogenesis hypothesis of depression
પુખ્ત ન્યુરોજેનેસિસ એ પ્રક્રિયા છે જેના દ્વારા પુખ્ત મગજમાં ન્યુરલ સ્ટેમ સેલ્સ (એન. એસ. સી.) માંથી કાર્યાત્મક, પરિપક્વ ચેતાકોષો ઉત્પન્ન થાય છે. મનુષ્યો સહિત મોટાભાગના સસ્તન પ્રાણીઓમાં, તે ફક્ત હિપ્પોકેમ્પસના સબગ્રેન્યુલર ઝોનમાં અને ઘ્રાણ બલ્બમાં જોવા મળે છે. ડિપ્રેશનની ન્યુરોજેનેસિસ પૂર્વધારણા સૂચવે છે કે મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર, ઓછામાં ઓછું અંશતઃ, હિપ્પોકેમ્પસના સબગ્રેન્યુલર ઝોનમાં ક્ષતિગ્રસ્ત ન્યુરોજેનેસિસ દ્વારા થાય છે. ઝાંખી હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસ હિપ્પોકેમ્પસના ડેન્ટેટ ગાયરસમાં સબગ્રેન્યુલર ઝોનમાં, એન. એસ. સી. ગ્રાન્યુલ કોષોમાં અલગ પડે છે. આ નવા ગ્રાન્યુલ કોષો સ્મૃતિ રચના અને શીખવામાં સંકળાયેલા છે. દર મહિને ડેન્ટેટ ગાયરસમાં ઉત્પન્ન થતા ગ્રાન્યુલ કોષોની સંખ્યા ડેન્ટેટ ગાયરસ ચેતાકોષોની કુલ વસ્તીના આશરે 6 ટકા છે. નવા ચેતાકોષોના આ સતત ઉત્પાદનની તીવ્રતા સૂચવે છે કે હિપ્પોકેમ્પલ કાર્યમાં તેમની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા છે. જ્યારે હતાશા એ ઘણા પરિબળો સાથે સંકળાયેલી એક જટિલ સ્થિતિ છે, ત્યારે તે સામાન્ય રીતે સેરોટોનિન, ડોપામાઇન અને નોરેપિનેફ્રાઇન સહિતના કેટલાક મુખ્ય મોનોએમાઇન ચેતાપ્રેષકોના અસંતુલનને આભારી છે. ડિપ્રેશનની આ મોનોએમાઇન પૂર્વધારણા સમજૂતીની સરળતાને કારણે લોકપ્રિય છે. જો કે, પૂર્વધારણા અપૂર્ણ છે, કારણ કે પુરાવાઓની ઘણી રેખાઓ સૂચવે છે કે હતાશા માત્ર એક મોનોએમાઇન અસંતુલન કરતાં વધુ છે. ઉદાહરણ તરીકે, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ સામાન્ય રીતે દર્દીના ડિપ્રેસિવ લક્ષણોને ઘટાડવા માટે કેટલાંક અઠવાડિયા લે છે, જે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સનો ઉપયોગ કર્યાના કલાકોમાં મોનોએમાઇનનું સ્તર પ્રભાવિત થાય છે તે તારણ સાથે અસંગત છે. આ સૂચવે છે કે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સે ડિપ્રેસિવ લક્ષણો ઘટાડવા માટે મોનોએમાઇન્સ સિવાય અન્ય જૈવિક પ્રણાલીઓને અસર કરવાની જરૂર છે. ન્યુરોજેનેસિસ અને ડિપ્રેશન વચ્ચેનો સંબંધ તણાવ હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસના ઘણા પાસાઓને નબળા પાડતો હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે, જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ ન્યુરલ પ્રોજેનિટર કોશિકાઓનો પ્રસાર દર ન્યુરોબ્લાસ્ટ્સ અને અપરિપક્વ ચેતાકોષોની વૃદ્ધિ અને નવા ચેતાકોષનો વિકાસ ડિપ્રેશનની ન્યુરોજેનેસિસ પૂર્વધારણા જણાવે છે કેઃ તણાવપૂર્ણ અનુભવો ડેન્ટેટ ગાયરસના સબગ્રેન્યુલર ઝોનમાં ન્યુરોજેનેસિસની પ્રક્રિયા પર નકારાત્મક અસર કરે છે. ન્યુરોજેનેસિસના દરમાં ફેરફારો મુખ્ય હતાશાની પેથોલોજી અને સારવારમાં મૂળભૂત ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રાયોગિક પુરાવા ડિપ્રેશનની ન્યુરોજેનેસિસ પૂર્વધારણાને મોટી સંખ્યામાં સહસંબંધાત્મક અભ્યાસોને કારણે લોકપ્રિયતા મળી જે ક્ષતિગ્રસ્ત હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસ અને ડિપ્રેશન વચ્ચેના સંબંધને સૂચવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, હિપ્પોકેમ્પલનું પ્રમાણ ઘટવું એ હતાશા સાથે સંકળાયેલું છે, જેમાં નબળી ન્યુરોજેનેસિસ ફાળો આપી શકે છે. વિરોધાભાસી પુરાવા ઉંદરો સાથેના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સના વહીવટથી હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસમાં વધારો થાય છે. વધુમાં, બિન-માનવ વાંદરાઓ સાથેના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે તણાવ, જે મનુષ્યમાં હતાશા માટેનું પૂર્વનિર્ધારિત પરિબળ છે, તે હિપ્પોકેમ્પલ ન્યુરોજેનેસિસને નબળી પાડે છે. જો કે, અન્ય અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ન્યુરોનલ એબ્લેશન હંમેશા પ્રયોગશાળાના પ્રાણીઓમાં ન્યુરોજેનેસિસને અસર કરતું નથી. વધુમાં, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે તણાવ પ્રયોગશાળાના પ્રાણીઓમાં ન્યુરોજેનેસિસને નબળી પાડતો નથી. વધુમાં, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સની કેટલીક અસરો ન્યુરોજેનેસિસ-સ્વતંત્ર છે. આ વિરોધાભાસી તારણો અંગે, હેન્સન એટ અલ., (2011) એ સૂચવ્યું છે કે પુખ્ત ડેન્ટેટ ગાયરસમાં ન્યુરોજેનેસિસને "હજુ સુધી અવ્યાખ્યાયિત પરિસ્થિતિઓમાં તણાવ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ દ્વારા નિયંત્રિત કરી શકાય છે". માનવીય અભ્યાસોનો અભાવ કારણ કે વાસ્તવિક સમયમાં મનુષ્યોમાં ન્યુરોજેનેસિસને ટ્રેક કરવું હાલમાં શક્ય નથી, મોટાભાગના અભ્યાસો નબળા ન્યુરોજેનેસિસના પરિણામે ડિપ્રેસિવ વર્તણૂકોના પ્રાણીઓના નમૂનાઓ પર આધાર રાખે છે. ન્યુરોટ્રોફિક હાયપોથેસિસ ઓફ ડિપ્રેશન પણ જુઓ ન્યુરોપ્લાસ્ટિસિટી ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળો સંદર્ભો ન્યુરોસાયન્સ ઓફ ડિપ્રેશન મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર