Collybolide
કોલ્લીબોલાઇડ એ રોડોકોલીબિયા મેક્યુલાટા મશરૂમનું ગૌણ ચયાપચય છે, જે એક બેસિડિઓમાઇસેટ ફૂગ છે જે સડી રહેલા શંકુદ્રુમ લાકડા પર ઉગે છે. અગાઉ તે એક શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત કપ્પા-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ હોવાનું માનવામાં આવતું હતું. જો કે, કુલ સંશ્લેષણ અને સ્વતંત્ર જૈવિક પરીક્ષણ નક્કી કરે છે કે કોલિબોલાઇડ ન તો કપ્પા-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગને ઉત્તેજિત કરે છે અને ન તો દબાવે છે. કોલ્લીબોલાઇડ સાયકોએક્ટિવ હોવાની શક્યતા નથી, જો કે તે અલગ ઉંદર મહાધમનીમાં એલ-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોને અટકાવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કોલ્લીબોલાઇડને સૌપ્રથમ 1911માં આર. મેકુલાટાથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ તેની રચના 1970ના દાયકા સુધી વણઉકેલાયેલી રહી હતી, જ્યારે એક્સ-રે સ્ફટિકશાસ્ત્રમાં કોલ્લીબોલાઇડ એપીમર, આઇસોકોલીબોલાઇડનું માળખું મળ્યું હતું અને 1એચ અને 13સી એન. એમ. આર. એ કોલ્લીબોલાઇડની રચના અને સંબંધિત સ્ટીરિયોકેમિસ્ટ્રીને સ્પષ્ટ કરી હતી. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, પ્રારંભિક અહેવાલો કોલિબોલાઇડના સંપૂર્ણ રૂપરેખાંકનને વિશ્વાસપૂર્વક સોંપવામાં અસમર્થ હતા; 1986માં કોલિબોલાઇડ કોન્જેનરના અલગતાએ નોંધ્યું હતું કે શ્રેણીનું સંપૂર્ણ રૂપરેખાંકન "નક્કી કરવાનું બાકી છે", અને 2001ના પરિપત્ર દ્વિશિરવાદ અભ્યાસમાં માત્ર તે કામચલાઉ રીતે અનુમાન કરવામાં સક્ષમ હતું કે ઘનતા કાર્યાત્મક સિદ્ધાંતની ગણતરીઓના આધારે કુદરતી રીતે કયું એનાન્શિયોમર થયું હતું. 2016 ના અહેવાલમાં દાવો કરવામાં આવ્યો હતો કે એક્સ-રે ક્રિસ્ટલોગ્રાફી દ્વારા કોલિબોલાઇડનું સંપૂર્ણ રૂપરેખાંકન નિર્ણાયક રીતે સોંપવામાં આવ્યું છે, પરંતુ નીચેના 2022 ના અહેવાલમાં નોંધ્યું છે કે 2016 ના સ્ફટિક માળખા સાથેનું ફ્લેક પરિમાણ અનિર્ણિત હતું, અને તેનો ઉપયોગ વિશ્વાસપૂર્વક તેના સંપૂર્ણ સ્ટીરિયોકેમિસ્ટ્રીને સોંપવા માટે કરી શકાતો નથી. સૂચિત કપ્પા-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર એગોનિઝમ કોલ્લીબોલાઇડ એ એક સેસ્ક્વિટરપીન છે જેમાં ફ્યુરિલ-δ-લેક્ટોન હોય છે, જે ડિટરપીન કુદરતી ઉત્પાદન સેલ્વિનોરિન એ સાથે વહેંચાયેલ માળખાકીય લક્ષણ છે. સેલ્વિનોરિન એ એક હેલુસિનોજેન છે જે માનવ કપ્પા-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર (કેઓઆર) ની ઉચ્ચ-શક્તિ એગોનિઝમ દ્વારા કાર્ય કરે છે, અને સેલ્વિનોરિન એ સાથે કોલ્લીબોલાઇડની માળખાકીય સમાનતાએ 2016 ની ટીમને કેઓઆર ખાતે કોલ્લીબોલાઇડની પ્રવૃત્તિની તપાસ કરવા માટે પ્રેરિત કરી, નવી, બિન-નાઇટ્રોજનસ ઓપિઓઇડ શોધવાની આશામાં. રેડિયોલિગેન્ડ વિસ્થાપન અને કાર્યાત્મક પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે કોલિબોલાઇડ (કી = 0.9 એનએમ) સાથે બંધનકર્તા છે અને માનવ કે. ઓ. આર. ને સક્રિય કરે છે, અને ઇન વિવો પરીક્ષણમાં કોલિબોલાઇડ અત્યંત ઓછી માત્રા (આઇ. સી. 50 = 0.08 મિલીગ્રામ/કિગ્રા) પર ઉંદરમાં ક્લોરોક્વિન-પ્રેરિત ખંજવાળને અટકાવે છે. આ પરિણામોએ બાયોમેડિકલ સમુદાયમાં વ્યાપક ધ્યાન આકર્ષિત કર્યું, કારણ કે કોલિબોલાઇડ એક શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત કે. ઓ. આર. એગોનિસ્ટ હોવાનું જણાયું હતું, જેને પીડા અથવા પ્રુરિટસ માટે નવી સારવારમાં વિકસાવવામાં આવી શકે છે, જેમાં લાક્ષણિક મ્યુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ પીડા સારવારની પ્રતિકૂળ અસરોનો અભાવ છે. કે. ઓ. આર. ઍગોનિઝમના આ દાવાઓએ મનોરંજક સાયકેડેલિક સમુદાયનું ધ્યાન પણ આકર્ષિત કર્યું. 2022માં કોલિબોલાઇડના સ્વતંત્ર રાસાયણિક સંશ્લેષણ અને જૈવિક પરીક્ષણમાં જાણવા મળ્યું કે તે ઓપિઓઇડ પ્રવૃત્તિથી મુક્ત હતું. રેડિયોલિગેન્ડ ડિસ્પ્લેસમેન્ટ એસેસ દર્શાવે છે કે માનવ કે. ઓ. આર. સાથે કોલિબોલાઇડનું બંધન માત્ર નબળું (કી = 794 એન. એમ.) છે, અને કાર્યાત્મક એસેસ દર્શાવે છે કે કોલિબોલાઇડ 10 માઇક્રોન સુધી સાંદ્રતામાં કે. ઓ. આર. સિગ્નલિંગને સક્રિય કરતું નથી ([35S] જી. ટી. પી. જી. એસ. બંધન, સી. એ. એમ. પી. સંચય અને બીટા-એરેસ્ટિન ભરતી એસેસ દ્વારા માપવામાં આવે છે). શેવિક એટ અલ. 2016 [35S] GTPγS પરીક્ષણમાં નીચા ટકા ઉત્તેજના ઉપરાંત, 2016 પરીક્ષણ પ્રક્રિયાઓમાં સપાટી-સંશોધિત એજન્ટોની હાજરીની નોંધ લો, જેના કારણે ડેટામાં અવાજને સંકેત તરીકે ભૂલથી જોવામાં આવ્યો હોઈ શકે છે. 2016 ના અભ્યાસમાં કે. ઓ. આર. ઍગોનિઝમ માટે ખોટા હકારાત્મક પરિણામનો સ્રોત હજુ સુધી સખત રીતે ઓળખવામાં આવ્યો નથી. જો કે, 2022ના અભ્યાસના તારણો અને તારણો-કે કોલિબોલાઇડને ખોટી રીતે કે. ઓ. આર. એગોનિસ્ટ તરીકે સોંપવામાં આવ્યું હતું-સમજાવે છે કે કોલિબોલાઇડની સાયકોએક્ટિવિટીના કોઈ વિશ્વસનીય અહેવાલો કેમ સામે આવ્યા નથી. રાસાયણિક સંશ્લેષણ કોલિબોલાઇડની KOR પ્રવૃત્તિનું 2022નું પુનઃમૂલ્યાંકન કુલ સંશ્લેષણ દ્વારા કોલિબોલાઇડના કુદરતી અને અકુદરતી બંને એન્ન્ટીયોમર્સની પહોંચનો લાભ લે છે. સંશ્લેષણની મુખ્ય લાક્ષણિકતાઓમાં હયાશી-જોર્ગેન્સેન પ્રોલાઇન ઓર્ગેનોકેટાલિસ્ટનો ઉપયોગ કરીને એનાન્સીયોસેલેક્ટિવ ડાયલ્સ-એલ્ડર પ્રતિક્રિયા અને અંતમાં તબક્કાના બેન્ઝોયલોક્સી (બીઝેડઓ) જૂથને સ્ટીરિયોસેલેક્ટિવ રીતે સ્થાપિત કરવા માટે એનામિન [3,3]-સિગ્મેટ્રોપિક પુનઃગોઠવણીનો સમાવેશ થાય છે. સંદર્ભો 3-ફ્યુરિલ સંયોજનો બેન્ઝોએટ એસ્ટર હેટેરોસાયક્લિક સંયોજનો 3 રિંગ્સ સાથે લેક્ટોન્સ રોડોકોલીબિયા