Halovir
હેલોવિર એ લિપોપેપ્ટાઇબોલ્સ તરીકે ઓળખાતા ઓલિગોપેપ્ટાઇડ્સના જૂથ સાથે સંકળાયેલા બહુ-એનાલોગ સંયોજનનો ઉલ્લેખ કરે છે (એન-ટર્મિનસ પર લિપોફિલિક એસાઇલ સાંકળ, વિપુલ પ્રમાણમાં α-એમિનોઇસોબ્યુટેરિક એસિડ સામગ્રી અને સી-ટર્મિનસ પર સ્થિત 1,2-એમિનો આલ્કોહોલ સહિત રાસાયણિક લક્ષણો) જે પટલ-સંશોધિત ક્ષમતા ધરાવે છે અને મૂળમાં ફૂગના છે. આ પેપ્ટાઇડ્સ રસપ્રદ માઇક્રોહેટેરોજેનિટી દર્શાવે છે; એમિનો એસિડ્સના એન્કોડિંગમાં થોડો તફાવત નજીકથી સંબંધિત એનાલોગના મિશ્રણને જન્મ આપે છે અને તેમાં એન્ટિબેક્ટેરિયલ/એન્ટિવાયરલ ગુણધર્મો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. પૃષ્ઠભૂમિ નોનરીબોસોમલ પેપ્ટાઇડ્સ બેક્ટેરિયલ/ફંગલ સજીવોમાં ગૌણ ચયાપચયના નોંધપાત્ર જૂથની રચના કરે છે (જોકે ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટર અને કેનોરહૅબિડાઇટિસ એલિગન્સ બંને નોનરીબોસોમલ પેપ્ટાઇડ સિન્થેટેસના ઉત્પાદનો દર્શાવે છે); સ્વ-બચાવ પદાર્થો/આયર્ન-ચીલેટિંગ સાઇડરોફોર્સ તરીકે કામ કરતા જોવા મળ્યા છે, તેઓ પર્યાવરણીય તણાવ માટે સામનો કરવાની પદ્ધતિ તરીકે કામ કરે છે, રોગકારક જીવાણુઓને પ્રોત્સાહન આપતા ઝેરી પરિબળો/ઝેર તરીકે કામ કરે છે, અને સંકેતમાં કાર્ય કરે છે (પ્રજાતિઓની અંદર અને વચ્ચે સંચારને સક્ષમ કરે છે). આ કાર્યક્ષમતાના બદલામાં, તબીબી દવાઓ અને બાયોકન્ટ્રોલ એજન્ટોના વિકાસમાં ઘણા નોનરીબોસોમલ પેપ્ટાઇડ્સનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે (આવા ઉદાહરણોમાં β-લેક્ટેમ્સ, ડેપ્ટોમાયસિન, ઇચિનોકેન્ડિન્સ, ઇમોડેપસાઇડ, બ્લિઓમાઇસિન, સાયક્લોસ્પોરિન અને બાયાલાફોસનો સમાવેશ થાય છે). પેપ્ટાઇબોલ્સ એ રેખીય, એમ્ફીપેથિક પોલિપેપ્ટાઇડ્સ (સામાન્ય રીતે 4-21 એમિનો એસિડ અવશેષો ધરાવે છે) નું એક કુટુંબ છે જે નોનરીબોસોમલ-પેપ્ટાઇડ સિન્થેટેસ (NRPSs) તરીકે સૂચવવામાં આવતા ફંગલ મલ્ટીમોડ્યુલર મેગાએન્ઝાઇમ્સ દ્વારા વિવિધ એમિનોસિલ, કીટોસિલ અથવા હાઇડ્રોક્સિલેલ મોનોમર્સની એસેમ્બલીના પરિણામે ઉત્પન્ન થાય છે. લાક્ષણિક રીતે, એન. આર. પી. એસ. ત્રણ અત્યંત સંરક્ષિત કોર ડોમેન્સથી બનેલું છેઃ એક એડેનાઇલેશન (એ) ડોમેન જે એન. આર. પી. એસ. પર મોનોમર્સને ઓળખે છે, સક્રિય કરે છે અને લોડ કરે છે, એક થિયોલેશન (ટી) ડોમેન (પેપ્ટિડાઇલ વાહક પ્રોટીન ડોમેન તરીકે પણ સૂચવવામાં આવે છે) જે નજીકના એન. આર. પી. એસ. ડોમેન્સ વચ્ચે સહસંયોજક રીતે જોડાયેલા મોનોમર્સ/પેપ્ટિડાઇલ મધ્યસ્થીઓનું પરિવહન કરે છે, અને ઘનીકરણ (સી) ડોમેન (નવજાત પેપ્ટાઇડ સાંકળમાં મોનોમર્સના ક્રમિક ઘનીકરણને ઉત્પ્રેરિત કરે છે). વધુમાં, રેખીય અથવા ચક્રીય સ્વરૂપોમાં સંપૂર્ણ લંબાઈની પેપ્ટાઇડ સાંકળોને છોડવા માટે એનઆરપીએસના અંતે સામાન્ય રીતે સાંકળ-સમાપ્તિ ડોમેન [થિયોએસ્ટેરેઝ (ટીઇ) ડોમેન, ટર્મિનલ સી (સીટી) અથવા રિડક્ટેઝ (આર) ડોમેન] જોવા મળે છે. વધુમાં, ઘણીવાર ફીચર ટેલરિંગ ડોમેન્સ [એપીમેરેઝ, એન-મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ (એમ), ઓક્સિડેઝ (ઓક્સ), કીટોસિલ રિડક્ટેઝ (કેઆર) અને સાયક્લેઝ (સીવાય)] જોવા મળે છે, જે મોનોમર્સ/પોલીપેપ્ટાઇડ મધ્યસ્થીઓના વધુ ફેરફાર માટે પરવાનગી આપે છે. પેપ્ટાઇબોલ્સની નોંધપાત્ર લાક્ષણિકતાઓમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ સી-ટર્મિનલ આલ્કોહોલ અવશેષો (ફેનાઇલાલાનિનોલ, લ્યુસિનોલ, આઇસોલેસિનોલ, વેલિનોલ), એન-એસેલ ટર્મિનસ (સામાન્ય રીતે એસિટિલ), અને ઉચ્ચ સ્તરના α, α-ડાયાલ્કિલેટેડ નોન-પ્રોટીનોજેનિક એમિનો એસિડ [α-એમિનોઇસોબ્યુટેરિક એસિડ (એઇબી), આઇસોવેલેરિક એસિડ (આઈવીએ), હાઇડ્રોક્સિપ્રોલિન (હાઈપ)]. મોટા ભાગના કિસ્સાઓમાં, પેપ્ટાઇબોલ્સ તેમના 3D માળખામાં α-હેલિક્સ અને β-બેન્ડ પેટર્ન બનાવે છે (α-એમિનોઇસોબ્યુટેરિક એસિડ એ વળાંક/હેલિક્સ બનાવતો એજન્ટ છે). પેપ્ટાઇબોલ્સમાં α, α-ડાયાલ્કિલેટેડ એમિનો એસિડ અવશેષો પેપ્ટાઇડ બેકબોનમાં નોંધપાત્ર રચના સંકોચન બનાવે છે, પરિણામે જમણા હાથની α-હેલિકલ રચનાઓની રચના થાય છે. પટલમાં ફેરફાર કરવાની ક્ષમતાઓ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન વોલ્ટેજ-આધારિત ચેનલોની રચનાને આભારી હોઈ શકે છે; આ ત્યારે થાય છે જ્યારે પેપ્ટાઇડ લિપિડ બાયલેયર્સના સંપર્ક પર α-હેલિકલ રચના કરે છે, તેના દ્વારા ડ્રિલિંગ કરે છે અને આયન ચેનલ પ્રોટીનની સમાન ઇલેક્ટ્રોફિઝીયોલોજીકલ રૂપરેખાંકનો સાથે આયન ચેનલ બનાવે છે. પેપ્ટાઇડ્સની મુખ્ય કાર્યક્ષમતા પટલને તોડવાની છે, જે ઓસ્મોટિક સંતુલનના નુકસાન દ્વારા સાયટોલિસિસને ટ્રિગર કરે છે. માળખાકીય રીતે કહીએ તો, લિપોપેપ્ટાઇબોલ્સ એ એન-ટર્મિનલ એમિનો એસિડ (આમ નામ આપવામાં આવ્યું છે) સાથે જોડાયેલા ફેટી એસાઇલ ભાગ સાથે પેપ્ટાઇબોલ્સ છે, અને સંખ્યાબંધ માટી ફૂગમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યા છે. તેમની તમામ પ્રાથમિક રચનાઓ 2-(α-) કાર્બન પર L-(S-) રૂપરેખાંકન ધરાવે છે. તેઓ મોટા પ્રમાણમાં માઇક્રોહેટેરોજેનિટી પ્રદર્શિત કરે છે (માળખાકીય રીતે ખૂબ સમાન છે; કુદરતી નમૂનામાં સંરક્ષિત વિવિધતાના મર્યાદિત પૂલ સાથે). માળખું C45H83N7O9-હેલોવીર A: L-લ્યુસીન, L-વેલાઇન અને L-ગ્લુટામાઇન C43H79N7O9-હેલોવીર B ધરાવે છેઃ L-એલનાઇન, L-લ્યુસીન, L-ગ્લુટામાઇન C45H83N7O8-હેલોવીર C ધરાવે છેઃ L-લ્યુસીન, L-વેલાઇન, L-ગ્લુટામાઇન, C43H79N7O9-હેલોવીર D C43H79N7O8-હેલોવીર E C42H77N7O8-હેલોવીર I C44H79N7O9-હેલોવીર J C ધરાવે છે. હેલોવિર્સ એ-ઇ (સાયટીડિયમ એસપીથી અલગ) એચએસવી-1 સામે શક્તિશાળી એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ દર્શાવી છે, અને સાયટોટોક્સિસિટી (0.85μM ની ઉપરની સાંદ્રતા પર) વિના પ્રમાણભૂત પ્લેક રિડક્શન એસેમાં એચએસવી-1 અને એચએસવી-2 ની પ્રતિકૃતિ અવરોધ કરતી જોવા મળી છે, યાંત્રિક અભ્યાસો સૂચવે છે કે હેલોવિર્સ સીધા સંપર્કમાં અને યજમાન કોષોને અસર કરે તે પહેલાં સમય-આધારિત રીતે વાયરસને મારી નાખે છે. હેલોવિર્સ I અને J નું એન્ટીબેક્ટેરિયલ અને સાયટોટોક્સિક પ્રવૃત્તિઓ માટે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, અને બે ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયા (સ્ટેફાયલોકૉકસ ઓરેયસ અને એન્ટરોકોકસ ફેકિયમ) સામે નોંધપાત્ર વૃદ્ધિ અવરોધ દર્શાવ્યો હતો, પરંતુ ગ્રામ-નેગેટિવ એસ્ચેરીચીયા કોલી નહીં. નોંધપાત્ર રીતે, આ બે હેલોવિર મેથિસિલિન-પ્રતિરોધક એસ. ઓરેયસ (એમઆરએસએ) અને વેન્કોમાઇસિન-પ્રતિરોધક ઇ. ફેસીયમ સામે અસરકારક હોવાનું જણાયું હતું, જે સૂચવે છે કે તેમની સામેની પ્રવૃત્તિ સતત રહે છે. વધુમાં, કેન્સર કોષ રેખાઓની પેનલ સામે મજબૂત સાયટોટોક્સિક પ્રવૃત્તિ જોવા મળી હતી, જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ માનવ ફેફસાના કેરિનોમા એ 549, માનવ સ્તન કાર્સિનોમા એમસીએફ-7, અને માનવ સર્વાઇકલ કાર્સિનોમા હેલા કોષો (સાયટોટોક્સિસિટી સંદર્ભિત અભ્યાસમાં કેન્સર કોષો માટે વિશિષ્ટ ન હતી). સંદર્ભો પેપ્ટાઇડ્સ