SLC35A1-CDG
SLC35A1-CDG એ એક દુર્લભ વારસાગત વિકાર છે જે મુખ્યત્વે શરીરની વાહિની પ્રણાલીઓને અસર કરે છે. તે ગ્લાયકોસિલેશનની જન્મજાત વિકૃતિઓ તરીકે ઓળખાતી વિકૃતિઓના મોટા જૂથનો ભાગ બનાવે છે. તે છઠ્ઠા રંગસૂત્રમાં સ્થિત SLC35A1 જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો નીચેની સૂચિમાં આ સ્થિતિના લક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે (એચ. પી. ઓ. દ્વારા સૂચિબદ્ધ): રક્તસ્ત્રાવ માટે વધેલી સંવેદનશીલતા મેગાકેરીયોસાઇટ્સ પ્લેટલેટ ગ્રાન્યુલ વિસંગતતાઓની માળખાકીય અસાધારણતા સેલ્યુલાઇટિસ જાયન્ટ પ્લેટલેટ્સ (7 માઇક્રોમીટરથી મોટા પ્લેટલેટ્સ) લોહીમાં ઓછું ઓક્સિજનનું સ્તર ન્યુટ્રોપેનિયા ન્યુમોનિયા ફેફસાના રક્તસ્રાવને રોકવા માટે ત્વચા પર ઇજાગ્રસ્ત વિસ્તારો માટે લાંબો સમય શ્વાસોચ્છવાસની તકલીફ ઉઝરડા થવાની સંવેદનશીલતા વધે છે થ્રોમ્બોસાઇટોપેનિયા જટિલતાઓ આ સ્થિતિ સાથે સંકળાયેલી વિવિધ ગૂંચવણો છે, જે તમામ ઉપર સૂચિબદ્ધ લક્ષણો સાથે સંકળાયેલી છે. ઉદાહરણ તરીકે, હાયપોક્સીમિયા (લોહીમાં ઓક્સિજનનું સ્તર ઘટવું) હાયપોક્સિયામાં પરિણમી શકે છે જે સારવાર ન કરવામાં આવે તો હૃદય અને મગજને વધુ ગંભીર રીતે અસર કરશે. નિદાન આ સ્થિતિનું નિદાન સંપૂર્ણ જીનોમ સિક્વન્સિંગ કરીને અને શારીરિક તપાસ દ્વારા કરી શકાય છે. આનુવંશિકતા નામ સૂચવે છે તેમ, આ સ્થિતિ છઠ્ઠા રંગસૂત્રના લાંબા હાથમાં સ્થિત SLC35A1 જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે. આ પરિવર્તનો ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતને અનુસરીને વારસામાં મળે છે, જેનો અર્થ છે કે જનીન પરિવર્તન માટે હોમોઝાયગસ હોય તેવા લોકો જ તેની સાથે સંકળાયેલા લક્ષણો દર્શાવશે. સારવાર લક્ષણ-કેન્દ્રિત છેઃ સેલ્યુલાટીસની સારવાર મૌખિક એન્ટિબાયોટિક્સ દ્વારા કરી શકાય છે. હાયપોક્સીમિયાની સારવાર ઓક્સિજન ટાંકીના ઉપયોગ જેવી પદ્ધતિઓ દ્વારા કરી શકાય છે. ન્યુમોનિયાની સારવાર કહેવાતી પીડાની તીવ્રતાના આધારે બદલાય છે, પરંતુ સામાન્ય રીતે, હળવા ન્યુમોનિયાની સારવાર એન્ટિબાયોટિક્સ, નિયમિત પ્રવાહી પીવાથી અને આરામ કરીને કરી શકાય છે. અન્ય સારવાર પદ્ધતિઓમાં પીડા અને તાવ ઘટાડવા માટે પીડા-નિવારક દવાઓનો ઉપયોગ થાય છે જે સામાન્ય રીતે ન્યુમોનિયાના કેસો સાથે આવે છે. પલ્મોનરી હેમરેજની સારવાર તે સ્થાનિક છે કે નહીં તેના આધારે બદલાય છે, પરંતુ આ કિસ્સાઓમાં (સ્થાનિક રક્તસ્રાવ) પદ્ધતિઓ જેમ કે બ્રોન્કોસ્ટોપિક ઉપચાર અને શસ્ત્રક્રિયા તેની સારવારમાં મદદ કરી શકે છે. શ્વસન તકલીફની સારવાર કારણ માટે લક્ષ્ય રાખે છે, પરંતુ સામાન્ય રીતે પૂરક ઓક્સિજન, યાંત્રિક વેન્ટિલેશન મશીનો અને દવાઓ તેની સારવારમાં મદદ કરી શકે છે. ગ્લાયકોસિલેશનની અન્ય જન્મજાત વિકૃતિઓની જેમ, આ સ્થિતિ અત્યંત દુર્લભ છે, જેમાં (ઓ. એમ. આઈ. એમ. અનુસાર) આજની તારીખે તબીબી સાહિત્યમાં વર્ણવેલ માત્ર 3 બિન-સંબંધિત દર્દીઓ છે. (ઓગસ્ટ 2022) કેસો નીચેની સૂચિમાં ઇતિહાસમાં નોંધાયેલા SLC35A1 ના માત્ર 3 કેસોનો સમાવેશ થાય છે (શરત માટે OMIM પૃષ્ઠ અનુસારઃ #603585 CONGENITAL DISORDER OF GLYCOSYLATIAN, TYPE IIF; CDG2F) 2001: વિલીગ એટ અલ. તબીબી ઇતિહાસમાં SLC35A1-CDG ના પ્રથમ કેસનું વર્ણન કરે છે, એક 4 મહિનાનું પુરુષ બાળક જે તેની જમણી આંખના પશ્ચાદવર્તી ચેમ્બરમાં સ્વયંસ્ફુરિત રક્તસ્રાવની ઘટનાથી પીડાતું હતું જે ત્વચાના હેમરેજની સાથે થયું હતું, વધુ પ્રયોગશાળાના અભ્યાસો થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા અને ન્યુટ્રોપેનિયા દર્શાવે છે. તેમના જીવનના આગામી 30 મહિના (2 વર્ષ અને 6 મહિના) માં, તેઓ એપિસોડિક મલ્ટી-સિસ્ટમિક રક્તસ્રાવના ઉચ્ચ પ્રમાણથી પીડાતા હતા, જેમાં ગંભીર પલ્મોનરી હેમરેજ સહિત એક એપિસોડ હતો. બાળક વારંવાર થતા બેક્ટેરિયાના ચેપથી પણ પીડાતું હતું, પાછળથી જ્યારે તે 37 મહિના (3 વર્ષ, 1 મહિના) નો હતો ત્યારે પારદર્શક અસ્થિમજ્જાની જટિલતાઓને કારણે તેનું મૃત્યુ થયું હતું. 2005 માં, માર્ટિનેઝ-ડંકર એટ અલ. કહેવાતા બાળકના SLC35A1 જનીનમાં બે સંયોજન હેટેરોઝાયગસ મિસસેન્સ પરિવર્તન જોવા મળ્યું, તે બે પરિવર્તનમાંથી, એક પેથોજેનિક ટ્રંકેટિંગ પરિવર્તન હતું, જ્યારે બીજું સામાન્ય સિંગલ-ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ હતું. 2013: મોહમ્મદ એટ અલ. એક 22 વર્ષીય મહિલાનો કેસ વર્ણવે છે જે તુર્કી મૂળના સંન્યાસી માતાપિતાનું સંતાન હતું. તેણીએ 7 વર્ષની ઉંમરે પેકોમોટર વિલંબ અને સામાન્યીકૃત ટોનિક-ક્લોનિક હુમલાઓ વિકસાવવાનું શરૂ કર્યું (ભલે તે સામાન્ય રીતે આ ઉંમર પહેલાં વિકસતી હતી), અને પછી તેણીએ તરુણાવસ્થા દરમિયાન વર્તણૂકીય સમસ્યાઓ વિકસાવી. તેણીને માઇક્રોસેફલી, એટેક્સિયાનો હળવો કેસ, નીચલા દૂરના હાથપગની પ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો, હાયપોટોનિયા, બૌદ્ધિક અક્ષમતા, મહાધમનીની અપૂર્ણતા સાથે સંકળાયેલ સિસ્ટોલિક કાર્ડિયાક ગણગણાટ, હાયપોટેલોરિઝમ, ફ્લેટ ઓસીપીટ, ઊંડી સેટ આંખો, ટૂંકી ફિલ્ટ્રમ, વેબ્ડ ગરદન, આંગળીઓની ક્લિનોડેક્ટીલી, બંને પગ પર બૂનિયન અને 20 વર્ષની ઉંમર સુધીમાં સંયુક્ત હાયપરમોબિલિટી હતી. વધુ પ્રયોગશાળાના અભ્યાસોમાં મેક્રોથ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા, પ્રોટીન્યુરિયા, એમિનો એસિડુરિયા અને કોગ્યુલેશન પરિબળોની માત્રામાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. જ્યારે તેણી 22 વર્ષની હતી ત્યારે શસ્ત્રક્રિયા પછીની જટિલતાઓને કારણે તેણીનું અવસાન થયું હતું. ઉક્ત મહિલાના આનુવંશિક પરીક્ષણમાં SLC35A1 જનીન પર હોમોઝાયગસ મિસસેન્સ પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું, જ્યારે તેના માતાપિતા પર આનુવંશિક પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે તે બહાર આવ્યું હતું કે તેઓ પરિવર્તનના હેટેરોઝાયગસ વાહક હતા. ઈન વિટ્રો ફંક્શનલ એક્સપ્રેશન અભ્યાસો દર્શાવે છે કે આ પરિવર્તન (જેને Q101H નામ આપવામાં આવ્યું છે) CMP-સિયા પરિવહન પ્રવૃત્તિ તરફ દોરી જાય છે જે તંદુરસ્ત નિયંત્રણ વિષયોની સરખામણીમાં 50 ટકા ઘટ્યું હતું. સસ્તન પ્રાણીઓના કોષો કે જેમાં SLC35A1ની ઉણપ હતી (Q101H પરિવર્તનને કારણે) તેમાં પોલીસીઅલિક એસિડ એક્સપ્રેશન રિસ્ટોરેશન જોવા મળ્યું હતું જે જનીનના જંગલી પ્રકારનાં સંસ્કરણની સરખામણીમાં 15 ટકા ઘટ્યું હતું. 2017: એનજી એટ અલ. જર્મન વંશની એક 12 વર્ષની છોકરીનું વર્ણન કરે છે, તેણે કહ્યું કે બાળક હાયપોટોનિક જન્મ્યું હતું અને 4 મહિનાની ઉંમરે ચહેરાના સોજાની સાથે હુમલા પણ થયા હતા. તબીબી રીતે પ્રેરિત આંશિક જપ્તીમાંથી EEG એ પોલિસ્પાઇકની સાથે ફોકલ સ્પાઇક્સ જાહેર કર્યા. તેણીને ગંભીર એન્સેફાલોપથી, ગંભીર સાયકોમોટર વિલંબ અને મધ્યમ બૌદ્ધિક અક્ષમતા (તેણીનો બુદ્ધિઆંક 55 કરતા ઓછો હતો), બોલવામાં મુશ્કેલીઓ, અટાક્સિક-ડિસ્કેનેટિક હલનચલન હતી. અન્ય લક્ષણોમાં નિસ્ટાગ્મસ અને ઓટીસ્ટીક જેવા લક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે. પ્રયોગશાળાના અભ્યાસોમાં સીરમ ટ્રાન્સફરિન સી. ડી. જી. પ્રકાર II પેટર્ન અને એન-અને ઓ-ગ્લાયકોસિલેશનમાં સંયુક્ત ખામી જોવા મળી હતી. સંપૂર્ણ એક્સોમ સિક્વન્સિંગના ઉપયોગ પછી, તેણીને SLC35A1 જનીનમાં સંયોજન હેટેરોઝાઇગસ મિસસેન્સ પરિવર્તન (જેને પાછળથી T156R અને E196K તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું) હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું, અને જણાવ્યું હતું કે પરિવર્તનની પુષ્ટિ સેંગર સિક્વન્સિંગ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. બાળકના કોષો પર કરવામાં આવેલા અભ્યાસોમાં એન-અને ઓ-ગ્લાયકેન્સની માત્રામાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, જે SLC35A1 પરિવહન કાર્યમાં ગંભીર નુકસાનની સાથે સિયાલિક એસિડ તરીકે પરિણમી હતી. એસ. આર. ડી. 5એ3-સી. ડી. જી. પી. એમ. એમ. 2 ની ઉણપના સંદર્ભો આનુવંશિક રોગો અને વિકૃતિઓ પણ જુઓ.