Isolated hyperchlorhidrosis
આઇસોલેટેડ હાયપરક્લોરહાઇડ્રોસિસ, જેને કાર્બોનિક એનહાઇડ્રેઝ XII ની ઉણપ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક દુર્લભ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી આનુવંશિક સ્થિતિ છે જે પરસેવો દ્વારા મોટા પ્રમાણમાં સોડિયમ અને ક્લોરાઇડ ગુમાવવાની આજીવન વૃત્તિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે જે વિવિધ લક્ષણો તરફ દોરી જાય છે. મીઠાના નુકશાનના પ્રસ્તુતિ લક્ષણો સામાન્ય રીતે બાળપણ દરમિયાન રજૂ થવાનું શરૂ કરે છે, અને તેમાં એપિસોડિક હાયપોનેટ્રેમિક નિર્જલીકરણ અને ઉલટી અને/અથવા ઝાડાનો સમાવેશ થાય છે જે સામાન્ય રીતે આ એપિસોડ પછી થાય છે. અન્ય લક્ષણોમાં ખીલવાની નિષ્ફળતાનો સમાવેશ થાય છે જે સામાન્ય રીતે પ્રારંભિક બાળપણ સુધીમાં ઉકેલાય છે. આ સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓ પર કરવામાં આવેલા પ્રયોગશાળા પરીક્ષણો સામાન્ય રીતે હાયપરક્લેમિયા, એલ્ડોસ્ટેરોનનું ઉચ્ચ સ્તર અને દર્દીના પરસેવામાં જોવા મળતા ક્લોરાઇડ અને સોડિયમનું ઉચ્ચ સ્તર દર્શાવે છે. ગૂંચવણો ગરમ વાતાવરણ અને શારીરિક કસરત પરસેવાને કારણે હાયપોનેટ્રેમિયાના એપિસોડને ટ્રિગર કરી શકે છે જે સામાન્ય રીતે કહેવાતા દૃશ્યો સાથે સંકળાયેલ છે. આનુવંશિકતા આ સ્થિતિ 15મા રંગસૂત્રમાં સ્થિત CA12 જનીન સાથે સંકળાયેલી છે. આ જનીન કાર્બોનિક એનહાઇડ્રેઝ 12 તરીકે ઓળખાતા પ્રોટીનના ઉત્પાદનમાં ભૂમિકા ભજવે છે, પ્રોટીનનું કુટુંબ (કાર્બોનિક એનહાઇડ્રેઝ) આ પ્રોટીન સંબંધિત છે જે બાયકાર્બોનેટ આયનો અને પ્રોટોનના ઉત્પાદન માટે જવાબદાર છે જે શરીરના કોષોમાં પી. એચ. ના સ્તરને અસર કરે છે, જે પોતે જ શરીરને પરસેવો સાથે છોડતા સોડિયમની માત્રાને નિયંત્રિત કરી શકે છે. આ સ્થિતિમાં સામેલ પરિવર્તનને E143K અથવા Glu143Lys તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, અને તેમાં CA12 પ્રોટીનની સ્થિતિ 143 પર ગ્લુટામેટથી લાઇસિનમાં એમિનો એસિડ અવેજીનો સમાવેશ થાય છે. આ પરિવર્તન કાર્યક્ષમતાના નુકસાનમાં પરિવર્તનમાં પરિણમે છે, અને તે આ પ્રોટીન કુદરતી રીતે ધરાવે છે તે કાર્યના અડધાથી વધુ (70 ટકા) ને નબળી પાડે છે, આ પ્રોટીનની પી. એચ. સ્તરને નિયંત્રિત કરવાની ક્ષમતાને ઘટાડે છે, જે અગાઉ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, પરસેવો દરમિયાન શરીરને કેટલું મીઠું છોડે છે તે નિયંત્રિત કરવા માટે જવાબદાર છે, પરિણામે આ સ્થિતિની પરસેવાની લાક્ષણિકતા દ્વારા મીઠાનું નુકસાન થાય છે. નિદાન આ સ્થિતિનું નિદાન સામાન્ય રીતે પ્રયોગશાળા પરીક્ષણો અને આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા કરવામાં આવે છે. અન્ય પરિસ્થિતિઓ કે જે પરસેવામાં મીઠાના નુકશાનનું કારણ બની શકે છે-જેમ કે સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસ અથવા સ્યુડોહાઇપોઆલ્ડોસ્ટેરોનિઝમ, પ્રકાર IB1, ને બાકાત રાખવાની જરૂર છે, કારણ કે આ સ્થિતિ, નામ સૂચવે છે તેમ, પોતે જ અને એવી રીતે થાય છે જે અલગ હોય અને અન્ય પરિસ્થિતિઓ સાથે અસંબંધિત હોય. અસરગ્રસ્ત લોકો માટે સોડિયમ ક્લોરાઇડની સારવારની જોગવાઈ ફેલ્ડશ્ટેન એટ અલ દ્વારા નોંધાયેલા બેડોઇન દર્દીઓ સાથે આ સ્થિતિ સાથે સંકળાયેલા લક્ષણોની સારવારમાં સફળ સાબિત થઈ હતી. (2010) અને મુહમ્મદ એટ અલ. (2011). તબીબી સાહિત્યમાં વિશ્વભરના 7 પરિવારોના આશરે 13 કેસોનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે. ઇઝરાયલના બેડોઇન લોકોમાં આ સ્થિતિ સૌથી સામાન્ય છે, ખાસ કરીને એવા પરિવારોમાં કે જેઓ પારિવારિક અંતર્વિવાહ કરે છે. ઇતિહાસ નીચેની સૂચિમાં અલગ હાયપરક્લોરહાઇડ્રોસિસના કેસોનો સમાવેશ થાય છે જે તબીબી સાહિત્યમાં વર્ણવવામાં આવ્યા છે 1979 આ સ્થિતિ સૌપ્રથમ 1979 માં શોધાઇ હતી, જ્યારે ગ્રીનબર્ગ એટ અલ. અનુક્રમે 7 અને 15 વર્ષની વયના 2 પ્યુઅર્ટો રિકન ભાઈઓનું વર્ણન કર્યું છે, જેમના પરસેવામાં ક્લોરાઇડનું પ્રમાણ વધારે જોવા મળ્યું હતું. આ લક્ષણ માટે જવાબદાર હોઈ શકે તેવી કોઈ વિકૃતિ (સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસ સહિત) બંનેમાંથી કોઈ પણ ભાઈમાં જોવા મળી ન હતી, જો કે તેમાંથી એકને કેરિયોટાઇપિંગ પર ક્લાઇનફેલ્ટર સિન્ડ્રોમ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. 2010 માં, ફેલ્ડશ્ટેન એટ અલ. બહુવિધ પેઢીના ઇઝરાયેલી બેડોઇન પરિવારના 7 અસરગ્રસ્ત સભ્યોનું વર્ણન કર્યું. હાયપરક્લોરહાઇડ્રોસિસની સાથે, જણાવ્યું હતું કે દર્દીઓને ગેસ્ટ્રોએન્ટેરાઇટિસ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. દર્દીઓના વ્યક્તિગત પુરાવાઓએ જણાવ્યું હતું કે પરસેવો દરમિયાન, ખાસ કરીને ગરદન જેવા શરીરના વિસ્તારો પર મીઠાની મોટી માત્રામાં થાપણો જોઇ શકાય છે. અસરગ્રસ્ત સભ્યો પર કરવામાં આવેલા જીનોમ-વાઇડ જોડાણ અભ્યાસમાં આ સ્થિતિના સ્થાનને રંગસૂત્ર 15 માં 11-સેમી પ્રદેશમાં મેપ કરવામાં આવ્યું હતું. રોગ-સંબંધિત હેપ્લોટાઇપ પરિવારના તે સભ્યો માટે હોમોઝાયગસ હતું જે અસરગ્રસ્ત હતા અને પરિવારના બિનઅસરગ્રસ્ત સભ્યો માટે હેટેરોઝાયગસ અથવા હાજર ન હતા. આ આનુવંશિક પ્રદેશમાં ઉમેદવાર જનીનોના ક્રમમાં અસરગ્રસ્ત સભ્યોમાં CA12 જનીનના એક્સોન 4 માં હોમોઝાયગસ મિસસેન્સ પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું (કેટલાક બિન-અસરગ્રસ્ત સભ્યોમાં હેટેરોઝાયગસ). 2011 માં, મુહમ્મદ એટ અલ. એક જ નાના કુળ દ્વારા સંકળાયેલા 3 રક્તવાહિનીવાળા બેડોઇન પરિવારોના 3 દર્દીઓનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે, જે સફળ થવામાં નિષ્ફળ રહ્યા છે અને 3માંથી 2 દર્દીઓમાં ગેસ્ટ્રોએન્ટેરાઇટિસ છે. પ્રયોગશાળાના પરીક્ષણોમાં વિકારની સંકળાયેલ શારીરિક અસાધારણતા (હાયપોનેટ્રેમિયા, હાયપરક્લેમિયા, વધેલા એલ્ડોસ્ટેરોન અને વધેલા સ્વેટ ક્લોરાઇડ) ચોક્કસ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. સોડિયમ ક્લોરાઇડના મૌખિક પૂરક સાથેની સારવાર સફળ સાબિત થઈ, જોકે જે દર્દીઓએ સારવાર સ્વીકારી હતી (3 માંથી 2) તેમાં 5.5 અને 6 વર્ષની ઉંમરે સૌમ્ય મીઠાની તૃષ્ણા વિકસી હતી. જે દર્દીએ સારવારનો ઇનકાર કર્યો હતો તેને હાયપોનેટ્રેમિક નિર્જલીકરણની ઘટનાઓ ચાલુ રહી હતી. ત્રણેય દર્દીઓએ તેમની અગાઉની નિષ્ફળતાના વળતર તરીકે "કેચ-અપ વૃદ્ધિ" દર્શાવી હતી. જીનોમ-વાઇડ જોડાણ વિશ્લેષણને પગલે ઉમેદવાર જનીનોના ક્રમમાં અગાઉ તબીબી સાહિત્યમાં વર્ણવેલ CA12 જનીનમાં ચોક્કસ સમાન હોમોઝાયગસ, મિસસેન્સ પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું. 2016 માં, લી એટ અલ. અનુક્રમે યુરો-અમેરિકન અને ઓમાની વંશના 2 બિન-સંબંધિત પરિવારોના 3 દર્દીઓનું વર્ણન કરે છે. પ્રથમ દર્દી યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સની 25 વર્ષીય શ્વેત મહિલા છે જેને વિકાસમાં લાક્ષણિક નિષ્ફળતા હતી અને એપિસોડિક હાયપોનેટ્રેમિયા આ સ્થિતિ સાથે સંકળાયેલું હતું. આ લક્ષણો ઉપરાંત, તેણીને એક્સિલરી હાયપરહાઇડ્રોસિસ (જેની સારવાર ત્વચારોગ વિજ્ઞાની દ્વારા કરવામાં આવી હતી) અને સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસ સૂચવતા લક્ષણો પણ હતા. વધુ ચોક્કસપણે કહીએ તો, તેણીને બાળપણથી શરૂ થતી વાયુમાર્ગની અવરોધ અને સ્યુડોમોનાસ ચેપ સાથે સંકળાયેલી લાંબી ઉધરસ હતી. તેણીને હળવા બ્રોન્કીક્ટેસિસ અને વાયુમાર્ગનું વિસ્તરણ પણ હતું, જેના બંને તારણો ઉચ્ચ-રીઝોલ્યુશન સીટી ઇમેજિંગ દ્વારા મળી આવ્યા હતા. તેણીના સી. એફ. ટી. આર. (સિસ્ટીક ફાઇબ્રોસિસ સાથે સંકળાયેલ જનીન), એસ. સી. એન. એન. 1. એ., એસ. સી. એન. એન. 1. બી. અને એસ. સી. એન. એન. 1. જી. જનીનોનું પરીક્ષણ સામાન્ય થયું હતું. તેણીના CA12 જનીનની અનુક્રમણિકામાં બે રોગકારક પ્રકારો જોવા મળ્યા હતાઃ એક પિતૃત્વ-વારસાગત c.908-1 G> A અવેજી અને પ્રસૂતિ-વારસાગત ચાર-ન્યુક્લિયોટાઇડ નિવેશ (c.859_860insACCT). એક્સોમ એગ્રીગેશન કન્સોર્ટિયમ વેરિઅન્ટ બ્રાઉઝર પર, માત્ર 53 લોકો તેના c.908-1 G> A અવેજી પરિવર્તનને વહન કરતા જોવા મળ્યા હતા, જ્યારે કોઈ પણ તેના ચાર-ન્યુક્લિયોટાઇડ નિવેશને વહન કરતું જોવા મળ્યું ન હતું. મહિલાના પરિવારના સભ્યો પર જનીનની સેગુઅર સિક્વન્સિંગમાં તેમની સંબંધિત કુટુંબ બાજુઓ પર સમાન પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું. બીજા અને ત્રીજા દર્દીઓની જાણ લી એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. તેઓ બે ભાઈ-બહેન હતા, જેનો જન્મ ઓમાની માતાપિતાને ત્યાં થયો હતો. અલગ હાયપરક્લોરહાઇડ્રોસિસના બે સૌથી સામાન્ય તારણો ઉપરાંત, તેમની એડીને અસર કરતી હાયપરકેરેટૉસિસ પણ જોવા મળી હતી. તેમના ફેફસાં અને તેમની સંબંધિત કામગીરી સ્વસ્થ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. દર્દીઓના CA12 જનીનની અનુક્રમણિકામાં જનીનના એક્સોન 4માં એક c.363 C> મિસસેન્સ પરિવર્તન જોવા મળ્યું જેણે જનીનના હિસ એટ કોડન 124ને GLnમાં બદલી નાખ્યું. દર્દીઓના ત્રણ અન્ય બિનઅસરગ્રસ્ત ભાઈ-બહેનો અને બે બિનઅસરગ્રસ્ત માતા-પિતાના CA12 જનીનની અનુક્રમણિકામાં તેમના એક ભાઈ-બહેન અને તેમના બંને માતા-પિતા પર તેની વિજાતીય સ્થિતિમાં પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું, જ્યારે તેમના માત્ર બે ભાઈ-બહેનોમાં જનીનના જંગલી-પ્રકાર (તંદુરસ્ત) સ્વરૂપો હતા. સંદર્ભો ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વિકૃતિઓ