Cell extrusion
સેલ એક્સટ્રુઝન, જે 2001 માં શોધાયું હતું, તે એપિથેલિયલ અવરોધની અખંડિતતા જાળવી રાખીને અનિચ્છનીય અથવા મૃત્યુ પામતા કોષોને એકીકૃત રીતે દૂર કરવા માટે મનુષ્યોથી દરિયાઈ સ્પોન્જ સુધી એપિથેલિયલમાં સંરક્ષિત પ્રક્રિયા છે. જો કોષો બહાર કાઢ્યા વિના મૃત્યુ પામે છે, તો ઉપકલાના કાર્ય સાથે સમાધાન કરીને અંતરાય બનાવવામાં આવશે. જ્યારે કોષ એપોપ્ટોટિક ઉત્તેજના દ્વારા મૃત્યુ પામે છે, ત્યારે અંતરાયોને બનતા અટકાવવા માટે બહાર નીકળે છે, મોટાભાગના કોષો જીવંત કોષોને બહાર કાઢવાના પરિણામે મૃત્યુ પામે છે. એપિથેલિયલ સેલ નંબર હોમિયોસ્ટેસિસ જાળવવા માટે, જીવંત કોષો જ્યારે ખૂબ ગીચ બને છે ત્યારે બહાર નીકળે છે. ફંક્શન સેલ એક્સટ્રુઝન ઉપકલા અને એન્ડોથેલિયામાંથી ઓછા ફીટ અને વધારાના કોષોને દૂર કરવામાં સક્ષમ બનાવે છે. એપોપ્ટોટિક એપિથેલિયલ સેલ એક્સટ્રુઝનની શોધ સૌપ્રથમ એપિથેલિયલ સ્તરની અંદર કોષ મૃત્યુ પામે ત્યારે અંતરાયોને અટકાવવાના માર્ગ તરીકે કરવામાં આવી હતી. કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓમાં, મોટાભાગના કોષો લ્યુમેનમાં લંબચોરસ રીતે બહાર નીકળે છે, જો કે, ફળની માખીના વિકાસ દરમિયાન, તેઓ મૂળભૂત રીતે બહાર કાઢે છે, પેશીઓમાં પાછા જાય છે જ્યાં તેઓ ઘેરાયેલા હોય છે. હોમિયોસ્ટેસિસ દરમિયાન, જીવંત કોષ બહાર કાઢવાથી મોટાભાગના ઉપકલા કોષના મૃત્યુ થાય છે જ્યારે ઘણા કોષો એકઠા થાય છે. સતત કોષની સંખ્યા જાળવવા માટે, ભીડ કેટલાક કોષોને બહાર કાઢવા માટે સંકેત આપે છે, જે પછીથી એનોઇકિસ દ્વારા મૃત્યુ પામે છે, અથવા અંતર્ગત મેટ્રિક્સમાંથી મેળવેલા અસ્તિત્વના સંકેત ગુમાવવાને કારણે મૃત્યુ પામે છે. સતત કોષની ઘનતા જાળવવા અને નિયોપ્લાઝમ્સને રોકવા માટે જીવંત કોષ બહાર કાઢવું જરૂરી છે, કારણ કે તેના વિક્ષેપને કારણે સમૂહ ઝડપથી રચાય છે. એપોપ્ટોસિસ, વધુ પડતી ભીડ, પેથોજેન્સ અને પ્રતિકૃતિ તણાવ જેવા વિવિધ પરિબળો ઉપકલામાંથી બહાર નીકળવાનું કારણ બની શકે છે. વધુમાં, એચ. આર. એ. એસ. અને એસ. આર. સી. જેવા ઓન્કોજેનિક પરિવર્તન સાથે રૂપાંતરિત કોષોને એપિથેલિયલ ડિફેન્સ અગેઇન્સ્ટ કેન્સર (ઇ. ડી. એ. સી.) નામની સમાન એક્સટ્રુઝન પ્રક્રિયા દ્વારા ઉપકલામાંથી બહાર કાઢી શકાય છે. સિગ્નલિંગ કંટ્રોલિંગ એક્સટ્રુઝન અત્યાર સુધી શોધાયેલ તમામ પ્રકારના સેલ એક્સટ્રુઝન માટે દર મર્યાદિત પગલું એ બાયોએક્ટિવ લિપિડ, સ્ફિંગોસિન 1-ફોસ્ફેટ (S1P) નું ઉત્પાદન છે, જે પછી જી-પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર, S1P2 ને કોષના આધાર પર રો-મધ્યસ્થી એક્ટિન અને માયોસિન સંકોચનને ટ્રિગર કરવા માટે જોડે છે, જે કોષને બાહ્ય રીતે બહાર કાઢે છે. બેસોલેટરલ પ્લાઝ્મા પટલમાં S1Pની હેરફેર માટે માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ, p115 RhoGEF અને પ્લસ-એન્ડેડ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ બાઈન્ડીંગ ટ્યુમર સપ્રેસર એડેનોમેટસ પોલીપોસિસ કોલી (APC) ની જરૂર પડે છે. જ્યારે S1P-S1P2-રો-એક્ટિન/માયોસિન અક્ષ દેખીતી રીતે તમામ એક્સ્ટ્રુઝનને નિયંત્રિત કરે છે, ત્યારે આ અક્ષને ઉત્તેજનાના આધારે વિવિધ સંકેતો દ્વારા સક્રિય કરી શકાય છે. એપોપ્ટોટિક એક્સટ્રુઝન ફક્ત કેસ્પેઝ સક્રિયકરણ દ્વારા S1P ને સક્રિય કરી શકે છે. જો કે, જીવંત સેલ એક્સટ્રુઝન સ્ટ્રેચ-એક્ટિવેટેડ કેટાયન ચેનલ પીઝો 1 ના ભીડ આધારિત સક્રિયકરણ દ્વારા સક્રિય થાય છે. પ્રતિકૃતિ તણાવ અથવા કોષ સ્પર્ધા દ્વારા પેદા થતા ઉચ્છેદન માટે p53 સક્રિયકરણની જરૂર પડે છે. ખામીયુક્ત એક્સટ્રુઝનથી ઉદ્ભવતા પેથોલોજીઓ એક્સટ્રુઝનનું કેન્સર વિક્ષેપ માત્ર સમૂહની ઝડપી રચના તરફ દોરી જતું નથી, આક્રમક કેન્સરને ચલાવતા સંખ્યાબંધ ઓન્કોજેનિક પરિવર્તન વિવિધ રીતે એક્સટ્રુઝન સિગ્નલિંગને હાઇજેક કરી શકે છે જે સામૂહિક રચના, વિક્ષેપિત અવરોધ કાર્ય અને અવ્યવસ્થિત બેઝલ સેલ એક્સટ્રુઝન (બી. સી. ઈ.) નું કારણ બને છે. જ્યારે મોટાભાગના કોષો ઉપકલા અંગોમાંથી બહાર નીકળે છે, ત્યારે બી. સી. ઈ. કોષોને વિરુદ્ધ દિશામાં ચલાવે છે-મૂળભૂત રીતે, જે તેમને અંતર્ગત સ્ટ્રોમા દ્વારા આક્રમણ કરવા માટે સક્ષમ કરી શકે છે. સ્વાદુપિંડના ચાલક કે. આર. એ. એસ. સાથે રૂપાંતરિત કોષો અને કેટલાક પ્રકારના ફેફસાં અને આંતરડાના કેન્સરમાં અનિયંત્રિત ઓટોફેગી હોય છે, જે એસ1પીનું અધઃપતન કરે છે અને એપિકલ એક્સટ્રુઝનને અટકાવે છે. તેના બદલે, કોષો એવા સ્થળો પર સમૂહ બનાવે છે જ્યાં તેઓ સામાન્ય રીતે બહાર કાઢે છે અને સંપૂર્ણપણે અલગ સ્થળોએ બી. સી. ઈ. દ્વારા આક્રમણ કરે છે. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, જેમ જેમ તેઓ આક્રમણ કરે છે, બી. સી. ઈ. પણ તેમની એપિકલ સપાટીઓના યાંત્રિક ચપટીનું કારણ બને છે, જેમાં ઉપકલા નિર્ધારકોનો સમાવેશ થાય છે, જેનાથી કોષો અનિવાર્યપણે આંશિક રીતે અલગ પડે છે. આમ, ઓન્કોજેનિક પરિવર્તન કોષોને યાંત્રિક રીતે અલગ પાડી શકે છે અને સામાન્ય રીતે કોષના મૃત્યુ તરફ દોરી જતી પ્રક્રિયાને હાઇજેક કરીને આક્રમણ કરી શકે છે. તેવી જ રીતે, APCમાં પરિવર્તન S1Pને ખોટી રીતે લક્ષ્ય બનાવે છે, જે પણ BCEનું કારણ બને છે. વધુમાં, સ્વાદુપિંડનું કેન્સર અને કેટલાક પ્રકારના આંતરડા અને ફેફસાના કેન્સર મોટા પ્રમાણમાં S1P2 ને નિયંત્રિત કરે છે. એકલા S1P2 નું બચાવ માઉસ મોડેલમાં ઓર્થોટોપિક સ્વાદુપિંડનું કેન્સર અને મેટાસ્ટેસિસને ઘટાડવા માટે પૂરતું છે. અસ્થમા જ્યારે ખૂબ ઓછું બહાર કાઢવાથી કેન્સર થઈ શકે છે, ત્યારે વધુ પડતું બળતરા રોગ પેદા કરી શકે છે. સામાન્ય રીતે 1.6-fold ની ભીડ હોમિયોસ્ટેટિક ટર્નઓવર દરમિયાન જીવંત કોષોને બહાર કાઢવાનું કારણ બને છે. જ્યારે અસ્થમાના હુમલા દરમિયાન વાયુમાર્ગના ઉપકલાની જેમ ઉપકલા રોગવિજ્ઞાનની ભીડનો અનુભવ કરે છે, ત્યારે તેઓ એટલા ઊંચા દરે બહાર નીકળી શકે છે કે તે તેમને પ્રદાન કરવા જોઈએ તે અવરોધનો નાશ કરે છે. આ પછી યાંત્રિક રીતે અસ્થમાના હુમલાને અનુસરી શકે તેવા ચેપ માટે આગામી બળતરા અને અતિસંવેદનશીલતાનું કારણ બને છે. આ કારણે, અસ્થમાના હુમલા દરમિયાન બહાર નીકળવાનું અવરોધિત કરવું આ બળતરા સમયગાળા અને સંભવિત ભાવિ હુમલાઓને રોકવા માટે એક નવી રીત પ્રદાન કરી શકે છે. સંદર્ભો હિસ્ટોલોજી એપિથેલિયલ કોષો