Cl6b
સીએલ6બી (એમયુ-ટીએચટીએક્સ-સીએલ6બી) એ સ્પાઈડર સિરિયોપેગોપસ લોંગાઇપ્સના ઝેરમાંથી નીકળતું પેપ્ટાઇડ ઝેર છે. તે સોડિયમ ચેનલ અવરોધક તરીકે કામ કરે છેઃ Cl6b નોંધપાત્ર રીતે અને સતત ટેટ્રોડોટોક્સિન-સંવેદનશીલ સોડિયમ ચેનલો NaV1.2-1.4, NaV1.6, અને NaV1.7 દ્વારા પ્રવાહોને ઘટાડે છે. માળખું Cl6b પેપ્ટાઇડનું પરમાણુ વજન 3708.9 Da છે. તેમાં 33 એમિનો એસિડ અવશેષો છે, જેમાંથી છ સિસ્ટીન જે ત્રણ ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સમાં જોડાય છે અને ઇન્હિબિટર સિસ્ટીન ગાંઠ (ICK) તરીકે ઓળખાતી માળખાકીય રચના બનાવે છે. આ માળખું ઝેરને સ્થિરતા આપે છે અને અગાઉ અન્ય સ્પાઈડર પેપ્ટાઇડ ઝેરમાં ઓળખવામાં આવ્યું છે જે સી. એલ. 6બી સાથે ઉચ્ચ અનુક્રમ સમાનતા ધરાવે છે. કુટુંબ એક સાથે સી. એલ. 6. બી. ના અલગ પડવાની સાથે, સી. એલ. 6. એ. તરીકે ઓળખાતા અન્ય પેપ્ટાઇડ ઝેરની લાક્ષણિકતા એ જ સ્પાઈડર પ્રજાતિમાંથી મળી આવી હતી. બે સી. એલ. 6 પેપ્ટાઇડ્સ <આઇ. ડી. 1> ની અનુક્રમ ઓળખ ધરાવે છે, જેમાં છ સિસ્ટીનનો સમાવેશ થાય છે જે બંને પેપ્ટાઇડ્સને આઇ. સી. કે. મોટિફ અપનાવે છે. ટાર્ગેટ સીએલ6બી પસંદગીયુક્ત સોડિયમ ચેનલ બ્લૉકર તરીકે કામ કરે છે. પ્રકૃતિમાં સ્ત્રોત સીએલ6બી મુખ્યત્વે થાઇલેન્ડ, કંબોડિયા, લાઓસ અને ચીનમાં જોવા મળતા એશિયન સ્પાઈડર સિરિયોપેગોપસ લોંગિપ્સથી અલગ કરવામાં આવ્યો છે. પ્રવૃત્તિ પદ્ધતિ Cl6b ટેટ્રોડોટૉક્સિન-સંવેદનશીલ સોડિયમ ચેનલો NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.6, અને NaV1.7 દ્વારા પ્રવાહને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે, ટેટ્રોડોટૉક્સિન-પ્રતિરોધક સોડિયમ ચેનલો NaV1.5, NaV1.8, NaV1.9 પર કોઈ અસર વિના. સીએલ6બી ખાસ કરીને <આઇડી1> ચેનલો સાથે ઉચ્ચ આકર્ષણ દર્શાવે છે, જે ડોર્સલ રુટ ગેંગલિયન પર સ્થિત નોસિસેપ્ટર્સ (પીડા ચેતાકોષો) માં મોટી સંખ્યામાં હાજર હોય છે. NaV1.7 પર Cl6b ની પ્રવૃત્તિ અગાઉ નોંધાયેલા NaV1.7-peptide અવરોધકોની સરખામણીમાં સમાન લાક્ષણિકતાઓ ધરાવે છે, જેમ કે HWTX-IV., કારણ કે Cl6b ડોમેન II વિભાગો ત્રણ અને ચાર સાથે જોડાય છે, જે ડોમેનના વોલ્ટેજ સેન્સરનો ભાગ છે. બંધન ઉચ્ચ-આકર્ષણ (અર્ધ-મહત્તમ અવરોધક સાંદ્રતા (IC50) 18.80 ± 2.4 nM) છે. તે અપરિવર્તનીય પણ છે, જે તેને લાંબા ગાળાના ઇન-વિવો એનાલ્જેસિયાના વિકાસ માટેના ઉમેદવાર તરીકે તૈયાર કરે છે. સંદર્ભો ન્યુરોટોક્સિન સ્પાઇડર ટોક્સિન સોડિયમ ચેનલ બ્લૉકર આયન ચેનલ ટોક્સિન