Makatoxin-3
માકાટોક્સિન-3 (એ. કે. એ. એમ. કે. ટી. એક્સ.-3, એમ. કે. ટી. એક્સ. III અથવા એમ. કે. ટી. એક્સ. III) એ ઓલિવિયરસ માર્ટેન્સીના ઝેરમાં જોવા મળતું α-જેવું વીંછી ન્યુરોટોક્સિન છે. માકાટોક્સિન-3 બંને સક્રિયકરણમાં વધારો કરે છે અને વોલ્ટેજ-ગેટેડ NaV1.7 ચેનલોની નિષ્ક્રિયતાને ધીમું કરે છે, પરિણામે પીડાની ધારણામાં સામેલ ચેતાકોષોની અતિસંવેદનશીલતા થાય છે. માકાટોક્સિન-3 એ એક ન્યુરોટોક્સિન છે જે વીંછી ઓલિવિયરસ માર્ટેન્સીના ઝેરમાં મળી શકે છે, જેને બુથસ માર્ટેન્સી કાર્શ (બીએમકે) અથવા ચાઇનીઝ વીંછી તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. આ વીંછીને સામાન્ય રીતે ચાઇનીઝ વીંછી તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, કારણ કે તે ચીન તેમજ કોરિયા અને મંગોલિયામાં વ્યાપકપણે જોવા મળે છે. કુલ બી. એમ. કે. ઝેર પ્રોટીનમાં માકાટોક્સિનનો હિસ્સો આશરે 4 ટકા છે. ઝેરની ઊંચા તાપમાને પ્રક્રિયા કર્યા પછી, માકાટોક્સિન કુલ પ્રોટીનનો 0.8% હિસ્સો બનાવે છે. રસાયણશાસ્ત્ર માકાટોક્સિન-3 85 એમિનો એસિડ અવશેષોથી બનેલું છે, જેમાંથી 19 એન-ટર્મિનલ પર સિગ્નલ પેપ્ટાઇડ અને ચાર ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ બનાવે છે. તે એક જ માકાટોક્સિન પ્રોટીન પરિવાર, માકાટોક્સિન-1 અને માકાટોક્સિન-2 ના અન્ય બે ઝેર સાથે ઉચ્ચ અનુક્રમ સમરૂપતા (90 ટકા ઓળખ) ધરાવે છે. માકાટોક્સિન-3 નો સંપૂર્ણ એમિનો એસિડ ક્રમ નીચે મુજબ છે (પુખ્ત પેપ્ટાઇડ રેખાંકિત સાથે): એમએનવાયએલઆઈ વિસ્ફા એલએલએમટી જીવીઇએસજી આરડીએવાયઆઈ એકકેન સીટીવાયએફસી એએલએનપીવાય સીએનડીએલસી ટીકેએનજીએ કેએસજીવાયસી ક્વાગર વાયજીએનએસી ડબલ્યુસીઆઈડીએલ પીડીકેવીપી આઈઆરઆઈપિજી પીસીઆઇજીઆર સરખામણી માટે, એમકેટીએક્સ-2 નો એમિનો એસિડ ક્રમ (ફરીથી પુખ્ત પેપ્ટાઇડ રેખાંકિત સાથે) છેઃ એમએનવાયએલઆઈ વિસ્ફા એલએલએમટી એસવીઇએસજી આરડીએવાયઆઈ એડીએસઈએન સીટીવાયએફસી જીએસએનપીવાય સીએનડીએલસી ટેન્ગા કેએસજીવાયસી ક્વાગર વાયજીએનએસી ડબલ્યુસીઆઈડીએલ પીડીકેવીપી આઈઆરઆઈપિજી પીસીઆર મ્યુટેટેડ માકાટોક્સિન-3માં તેમના અવેજી K9D અને R58A ઉંદરમાં પીડા પેદા કરવા માટે ઝેરની અસરકારકતામાં ઘટાડો કરે છે. માકાટોક્સિન-3 થર્મોસ્ટેબલ છે, કારણ કે ઉચ્ચ તાપમાન (60 ડિગ્રી સેલ્સિયસ) દ્વારા તેની પ્રક્રિયા કરવાથી માકાટોક્સિન-3ની જૈવ સક્રિયતાને અસર થતી નથી, તેમ છતાં પ્રોટીનની સાંદ્રતામાં 50 ટકાનો ઘટાડો થાય છે. માકાટોક્સિન-3 કૃત્રિમ ગેસ્ટ્રિક રસમાં પણ સ્થિર હોય છે, પરંતુ કૃત્રિમ આંતરડાના રસમાં નહીં, તેથી માકાટોક્સિન-3 ઉત્સેચકીય પાચનથી સુરક્ષિત રહી શકે છે. ટાર્ગેટ એન્ડ મોડ ઓફ એક્શન માકાટોક્સિન-3 એ એક α-ઝેર છે જે ડોર્સલ રુટ ગેંગલિયન (ડી. આર. જી.) ચેતાકોષોમાં NaV1.7 ના વોલ્ટેજ સેન્સર ડોમેન IV (VSD4) ના S3-S4 લૂપ્સ સાથે જોડાય છે. તે એક NaV1.7 ઍગોનિસ્ટ છે. માકાટોક્સિન-3 ની NaV1.1, NaV1.3, NaV1.6, NaV1.8, અને NaV1.9 ચેનલો પર બહુ ઓછી અથવા કોઈ અસર થતી નથી. માકાટોક્સિન-3 NaV1.7 ના સક્રિયકરણ અને નિષ્ક્રિયતા બંને પર માત્રા-આધારિત અસરો દર્શાવે છે. ઝેર NaV1.7 પ્રવાહોની નિષ્ક્રિયતા ગતિશીલતાને ધીમું કરે છે. અધ્રુવીકૃત ક્ષમતાઓ (-45 mV અને વધુ) પર અપૂર્ણ NaV1.7 ચેનલ નિષ્ક્રિયતાને કારણે સરેરાશ સતત પ્રવાહો નીચા (250 nmol/કિલોગ્રામ) અને ઉચ્ચ (750 nmol/કિલોગ્રામ) બંને સાંદ્રતામાં મોટા હોય છે. ઉચ્ચ સાંદ્રતા (750 એન. એમ. ઓ. એલ./કિ. ગ્રા.) પર, ટોક્સિનની ગેરહાજરી કરતાં વહેલા ટોચની ટોચ પર પહોંચતા, ટોચની કરંટનો વળાંક હાયપરપોલરાઇઝેશન દિશાની ડાબી તરફ બદલાય છે; સ્થિર-સ્થિતિ ઝડપી નિષ્ક્રિયતા કરંટને-9.3 એમ. વી. દ્વારા હાયપરપોલરાઇઝેશન પોટેન્શિયલમાં ખસેડીને ક્રિયા ક્ષમતા પણ લાંબી થાય છે. વધુમાં, ઉચ્ચ સાંદ્રતા (750 એન. એમ. ઓ. એલ./કિ. ગ્રા.) પર, માકાટોક્સિન-3 તેના વોલ્ટેજ-આધારિત સક્રિયકરણ વળાંકને-8.6 એમ. વી. દ્વારા ખસેડીને હાઇપરપોલરાઇઝ્ડ પોટેન્શિયલ પર ખુલવાનું કારણ બને છે. ટોક્સિસિટી માકાટોક્સિન-3 પીડા અને એલોડીનીયાને ઉત્તેજિત કરે છે. અનુક્રમે 25 એન. એમ. ઓ. એલ./કે. જી., 50 એન. એમ. ઓ. એલ./કે. જી. અને 150 એન. એમ. ઓ. એલ./કે. જી. માકાટોક્સિન-3 નું ઇન્જેક્શન આપ્યા પછી, ઉંદર માત્રા-આધારિત રીતે ઘટતા પહેલા લગભગ 30 મિનિટ સુધી પીડા-પ્રેરિત અસરને કારણે અસ્થિર વર્તન દર્શાવે છે. ઉપચારાત્મક ઉપયોગ રસપ્રદ રીતે, ઝેર દ્વારા પ્રેરિત પીડાની પ્રતિક્રિયા હોવા છતાં, માકાટોક્સિન-3 પણ માત્રા-આધારિત રીતે (50 એન. એમ. ઓ. એલ./કિગ્રા, 150 એન. એમ. ઓ. એલ./કિગ્રા, અને 450 એન. એમ. ઓ. એલ./કિગ્રા) એનાલ્જેસિક અસર દર્શાવે છે. માકાટોક્સિન-3 ઈન્જેક્શનના 30 મિનિટ પછી જ્યારે ઉંદરને અન્ય પીડા-પ્રેરિત પદાર્થ સાથે ઇન્ટ્રાપેરિટોનિયલ ઇન્જેક્શન આપવામાં આવે છે ત્યારે 450 એન. એમ. ઓ. એલ./કે. જી. ઉંદરમાં પંજા-ફ્લિંચ પીડાની વર્તણૂકમાં 80 ટકા ઘટાડો દર્શાવે છે. જો કે, જો વીંછીના શરીર પર ઊંચા તાપમાન દ્વારા પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે, તો આ પેપ્ટાઇડ્સના નુકસાનને કારણે એનાલ્જેસિક અસર મેળવવા માટે તેને માકાટોક્સિન-3 ની વધુ સાંદ્રતાની જરૂર પડે છે. ન્યુરોટોક્સિનનો મ્યુટન્ટ પ્રકાર, માકાટોક્સિન-3-R58A, હજુ પણ એનાલ્જેસિક અસર પેદા કરે છે, પરંતુ મોટે ભાગે તેની પીડા-પ્રેરિત અસર ગુમાવે છે. મોર્ફિનથી વિપરીત, જે વ્યસનકારક આડઅસર સાથે મજબૂત ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર એનાલ્જેસિક છે, માકાટોક્સિન-3 દ્વારા પ્રેરિત એનાલ્જેસિક પ્રવૃત્તિ નાલોક્સોન (એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ) દ્વારા ઉલટાવી શકાતી નથી. આનો અર્થ એ છે કે માકાટોક્સિન-3 એક એનાલ્જેસિક અસર ધરાવે છે જે એન્ડોજેનસ ઓપિઓઇડ સિસ્ટમ પર આધારિત નથી. તેથી, માકાટોક્સિન-3નો નવા સંભવિત પીડા નિવારક તરીકે અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ રસાયણશાસ્ત્રની વિગતોઃ P56569 · MKTX1 _ MESMA Q86BW9 · MKTX2 _ MESMA P59853 · MKTX3 _ MESMA વીંછી ઝેર ન્યુરોટોક્સિન આયન ચેનલ ઝેર