Lobaplatin
લોબાપ્લેટિન એ પ્લેટિનમ-આધારિત એન્ટિનોપ્લાસ્ટિક મેટાલોડ્રગ છે જે ચીનમાં નાના કોષ ફેફસાના કેન્સર, નિષ્ક્રિય મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર અને ક્રોનિક માઇલોજેનસ લ્યુકેમિયાની સારવાર માટે સંપૂર્ણપણે મંજૂર છે. આ દવા સિસ્પ્લેટિનની ત્રીજી પેઢીની એનાલોગ છે, જે વૈશ્વિક સ્તરે મંજૂર અને વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતી પ્લેટિનમ-આધારિત કેન્સર વિરોધી દવા છે. લોબેપ્લેટિનના ફાર્માકોડાયનેમિક્સ અભ્યાસમાં સિસ્પ્લેટિન અને કાર્બોપ્લેટિન કરતાં વધુ કેન્સર વિરોધી પ્રવૃત્તિ અને ઓછી ઝેરીતા જોવા મળી હતી, અને સિસ્પ્લેટિન-પ્રતિરોધક કેન્સર કોષો સામે પ્રવૃત્તિ દર્શાવી હતી. જો કે, અસરકારકતાના મર્યાદિત પુરાવાને કારણે લોબેપ્લેટિનની વૈશ્વિક મંજૂરી પ્રતિબંધિત છે. માળખું લોબેપ્લેટિન (1,2-ડાયમિનો-મિથાઈલ-સાયક્લોબ્યુટેન-પ્લેટિનમ (II) લેક્ટેટ) ની રચનામાં પ્લેટિનમ (II) ધાતુ કેન્દ્ર હોય છે જે બાયડેન્ટેટ એમાઇન લિગાન્ડ (1,2-બીસ (એમિનોમેથિલ) સાયક્લોબ્યુટેન) અને લેક્ટિક એસિડ છોડતા જૂથ સાથે સંકલિત હોય છે. લોબાપ્લેટિનને બોલસ ઈન્જેક્શન અથવા પ્રેરણા દ્વારા નસમાં સંચાલિત કરવામાં આવે છે અને તે બે ડાયસ્ટેરિયોઆઇસોમર્સ, આર, આર, એસ-અને એસ, એસ, એસ-રૂપરેખાંકનોના અંદાજિત 50/50 મિશ્રણથી બનેલું હોય છે. ક્રિયાના મિકેનિઝમ લોબેપ્લેટિન માટે એન્ટીનોપ્લાસ્ટિક ક્રિયાના મિકેનિઝમનો ખૂબ વિગતવાર અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. વર્તમાન યાંત્રિક અભ્યાસોના પરિણામો સૂચવે છે કે લોબેપ્લેટિન એ ડીએનએ ક્રોસ છે જે એન્ટીનોપ્લાસ્ટિક એજન્ટને જોડે છે અને અન્ય પ્લેટિન મેટાલોડ્રગ્સ (એટલે કે, સિસ્પ્લેટિન અને ઓક્સાલીપ્લેટિન) માટે સમાન પ્લેટિનમ-પ્રેરિત સાયટોટોક્સિસિટી મિકેનિઝમ ધરાવે છે. લોબાપ્લેટિન પ્રો-ડ્રગ તરીકે કામ કરે છે, તે શરીરમાં હાઇડ્રોલાઇઝ્ડ થાય છે જે સક્રિય સ્વરૂપ બનાવે છે જે ડીએનએ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવામાં સક્ષમ છે. ખાસ કરીને, જ્યારે લોબેપ્લેટિનને હાઇડ્રોલાઇઝ કરવામાં આવે છે ત્યારે લેક્ટેટ લિગાન્ડને પ્રોટોનેટ કરવામાં આવે છે અને લેક્ટિક એસિડ તરીકે અલગ પડે છે, જે ચાર્જ અને અત્યંત પ્રતિક્રિયાશીલ પ્લેટિનમ સંકુલ બનાવે છે જે ડીએનએ પાયાના એન-દાતાઓ સાથે સંકલન કરે છે અને ડીએનએ સંશ્લેષણને અટકાવે છે. તેના પ્રતિક્રિયાશીલ (સક્રિય) સ્વરૂપમાં, પ્લેટિનમ ધાતુ કેન્દ્ર બે અડીને આવેલા ગુઆનાઇન-ગુઆનાઇન (જી. જી.) અથવા બે ગુઆનાઇન-એડેનાઇન (જી. એ.) પાયા સાથે આંતર અને ઇન્ટ્રા-સ્ટ્રાન્ડ ક્રોસ-લિંક્સ દ્વારા ડીએનએ-વહન રચવામાં સક્ષમ છે, જે એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે અને કોષની વૃદ્ધિને અવરોધે છે. લોબેપ્લેટિન સી-માઇક જનીનની અભિવ્યક્તિને અસર કરે છે, જે એપોપ્ટોસિસ અને કોષ પ્રસાર સાથે સંકળાયેલું છે. ઝેરી અને આડઅસરો પ્લેટિનમ આધારિત દવાઓની ઝેરી અસર છોડતા જૂથ (ઓ) ને કેટલી સરળતાથી હાઇડ્રોલાઇઝ કરવામાં આવે છે તેના પર ખૂબ જ નિર્ભર છે, જે સરળતાથી અલગ થતા જૂથો વધુ સ્થિર છોડતા જૂથો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ ઝેરી હોય છે જે સરળતાથી અલગ થતા નથી. લેક્ટિક એસિડ છોડતા જૂથની સારી સ્થિરતાને કારણે, લોબેપ્લેટિન વધુ સ્થિર છે અને તેથી પ્રથમ અને બીજી પેઢીની પ્લેટિનમ આધારિત દવાઓ કરતાં ઓછું ઝેરી છે. લોબેપ્લેટિનની ઝેરી અસર બહુવિધ ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાં સામાન્ય છે, 3-4 અઠવાડિયા દીઠ 60 મિલિગ્રામ/એમ 2 (શરીરની સપાટી વિસ્તાર) મહત્તમ સહન કરાયેલ માત્રા છે અને માત્રા-મર્યાદિત ઝેરી અસર થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં એગ્રેનુલોસાયટોસિસ, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા, એનિમિયા, લ્યુકોપેનિયા, ઉબકા અને ઉલટીનો સમાવેશ થાય છે. લોબાપ્લેટિનનું પ્રથમ સંશ્લેષણ અને વિકાસ જર્મનીમાં એ. એસ. ટી. એ. ફાર્મા દ્વારા 1990માં સંશોધન નામ ડી-19466 હેઠળ કરવામાં આવ્યો હતો. એ. એસ. ટી. એ. ફાર્મા દ્વારા લોબેપ્લેટિનનો વિકાસ બંધ થવાથી ઝેન્ટારિસ એ. જી. (એટર્ના લેબોરેટરીઝ) દ્વારા દવાના વધુ વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. 2003માં, ઝેન્ટારિસ એજીએ ચીનમાં લોબેપ્લેટિનના ઉત્પાદન અને માર્કેટિંગ માટે હૈનાન તિયાનવાંગ ઇન્ટરનેશનલ ફાર્માસ્યુટિકલ સાથે કરાર પર હસ્તાક્ષર કર્યા હતા. ચાઇના ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન અનુસાર, 2010 માં, લોબેપ્લેટિનને ચીનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. સંદર્ભો વિકિપીડિયા વિદ્યાર્થી કાર્યક્રમ પ્લેટિનમ-આધારિત એન્ટિનોપ્લાસ્ટિક એજન્ટો