AsKC11
એ. એસ. કે. સી. 11 (જેને યુ-એક્ટિટોક્સિન-એ. વી. ડી. 3એન અથવા યુ-એ. આઈ. ટી. એક્સ.-એ. વી. ડી. 3એન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એ દરિયાઈ એનીમોન, એનીમોનિયા સલ્કાટાના ઝેરમાં જોવા મળતું ઝેર છે. આ ઝેર કુનિટ્ઝ પેપ્ટાઇડ પરિવારનો એક ભાગ છે અને સેલ્યુલર ઉત્તેજનાના નિયમનમાં સામેલ જી પ્રોટીન-જોડીદાર આંતરિક રીતે સુધારતા પોટેશિયમ (જી. આઈ. આર. કે.) ચેનલોના સક્રિયક તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વ્યુત્પત્તિ નામ એ. એસ. કે. સી. 11 એ એનીમોનિયા સલ્કાટા કાલીક્લુડિનનું ટૂંકું નામ છે, જે પ્રજાતિઓમાંથી તે ઉદ્દભવે છે અને તેની ક્રિયાના અનુમાનિત પદ્ધતિ છે. સ્ત્રોતો એ. એસ. કે. સી. 11 એ એક પેપ્ટાઇડ છે જે ભૂમધ્ય સ્નેકલોક્સ દરિયાઈ એનેમોન, એનેમોનિયા સલ્કાટાના ઝેરમાંથી શુદ્ધ કરી શકાય છે. એ. સલ્કાટાને કેટલીકવાર એનીમોનિયા વિરિડિસ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. રસાયણશાસ્ત્ર માળખું એ. એસ. કે. સી. 11 એ તેના પરિપક્વ સ્વરૂપમાં 59 એમિનો એસિડ અવશેષોના એક જ પોલિપેપ્ટાઇડ ક્રમ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જેમાં છ સિસ્ટીન અવશેષો છે. પેપ્ટાઇડ ત્રણ ડાયસલ્ફાઇડ પુલો દ્વારા સ્થિર થાય છે. કુનિટ્ઝ પેપ્ટાઇડનો એમિનો એસિડ ક્રમ એ. એસ. કે. સી. 11: આઈ. એન. કે. ડી. સી. એલ. પી. કે. વી. વી. જી. એફ. સી. આર. એફ. પી. આર. વાય. એન. એસ. એસ. એસ. એસ. આર. સી. ઈ. કે. એફ. આઈ. જી. જી. જી. જી. જી. જી. એન. એન. એફ. એસ. એસ. વાય. ઇ. ઇ. સી. સી. એફ. જી. પી. આર. હોમોલોજી એ. એસ. કે. 11 વિવિધ પ્રજાતિઓમાંથી અન્ય ઝેર કુનિટ્ઝ-પ્રકારનાં પેપ્ટાઇડ્સ સાથે અનુક્રમ સમરૂપતા દર્શાવે છે, જેમ કે ડી. ટી. એક્સ.-1 (કાળા મામ્બા ઝેરમાંથી કાઢવામાં આવેલ) અને એ. પી. એચ. સી. 1 (ચામડાની દરિયાઈ એનીમોન ઝેરમાંથી કાઢવામાં આવેલ). બેઝિક લોકલ એલાઇનમેન્ટ સર્ચ ટૂલ (BLAST) માં, વીસ પ્રોટીન એ. એસ. કે. સી. 11 સાથે 70 ટકાથી વધુ સમાનતા દર્શાવે છે. બધા એનેમોનિયા જાતિમાંથી ઉદ્દભવે છે અને મોટાભાગના એ. વિરિડિસમાંથી ઉદ્દભવે છે. કુટુંબ એ. એસ. કે. સી. 11 ઝેર કુનિટ્ઝ-પ્રકારનાં પેપ્ટાઇડ પરિવાર સાથે સંબંધિત છે અને તેને દરિયાઈ એનીમોન પ્રકાર 2 પોટેશિયમ ચેનલ ઝેર ઉપકુટુંબનો ભાગ માનવામાં આવે છે. કુનિટ્ઝ પ્રકારના પેપ્ટાઇડ્સ વીંછી, સાપ, કરોળિયા અને દરિયાઈ એનીમોન જેવી ઘણી પ્રજાતિઓમાં જોવા મળે છે. બધા કુનિટ્ઝ પેપ્ટાઇડ્સ કુનિટ્ઝ ડોમેનને વહેંચે છે, જે સિસ્ટીનથી સમૃદ્ધ આશરે 60 એમિનો એસિડ અવશેષોની પેપ્ટાઇડ સાંકળ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ડોમેન ત્રણ ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ દ્વારા સ્થિર થાય છે અને તેમાં આલ્ફા અને બીટા ફોલ્ડ હોય છે. કુનિટ્ઝ પેપ્ટાઇડ્સ વિવિધ આયન ચેનલોની પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે અને પ્રોટીઝીસ (કુનિટ્ઝ અવરોધકો) ને અટકાવે છે. એ. એસ. કે. સી. 11થી વિપરીત, એ. એસ. કે. સી. 1-3, જે કુનિટ્ઝ પેપ્ટાઇડ્સ પણ છે, વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલોને અવરોધિત કરે છે. વધુમાં, તેઓ પ્રોટીઝ અવરોધ દર્શાવે છે. એ. એસ. કે. સી. 11 પ્રોટીઝ અવરોધ પણ અમલમાં મૂકે તેવી અપેક્ષા છે અને તે જી. આઈ. આર. કે. 1/2 ચેનલોનું સક્રિયક બનનાર પ્રથમ કુનિટ્ઝ પેપ્ટાઇડ છે. પોટેશિયમ ચેનલોને અસર કરવા ઉપરાંત, અન્ય કુનિટ્ઝ પેપ્ટાઇડ્સ વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ અને વોલ્ટેજ-ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલોને રોકવા માટે જાણીતા છે. ટાર્ગેટ એ. એસ. કે. સી. 11 ઇનવર્ડ-રેક્ટિફાયર પોટેશિયમ ચેનલો (કે. આર.) ને લક્ષ્ય બનાવે છે. વધુ ખાસ રીતે, તે મુખ્યત્વે હૃદયના કોષો અને મગજમાં છોકરીઓની 1/2 ચેનલો (હેટેરોટેટ્રામેરિક પ્રોટીન) ને સક્રિય કરે છે. આ પેપ્ટિડિક સક્રિયકરણ સીધું છે, જી. આઈ. પ્રોટીન આલ્ફા પેટા એકમ સામેલ નથી. વધુમાં, એ. એસ. કે. સી. 11માં હોમોટેટ્રામેરિક જી. આઈ. આર. કે. 2 ચેનલને સક્રિય કરવાની ક્ષમતા છે. એ. એસ. કે. સી. 11 ની Kir2.1 અથવા વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલો, Kv1.1-1.4 ચેનલો પર કોઈ અસર થતી નથી, અને Kv1.6 નું નાનું અવરોધ દર્શાવે છે. ચેનલો. એ. એસ. કે. સી. 11 બંધન ઉલટાવી શકાય તેવું છે. એ. એસ. કે. સી. 11 દ્વારા પ્રેરિત જી. આઈ. આર. કે. 1/2 ચેનલ સક્રિયકરણ માટે, એ. એસ. કે. સી. 11 ની 48 માઇક્રોનની સાંદ્રતા પર, પ્રથમ ક્રમ-જોડાણ દર અચળાંક (કોન) 5.71 x 10−3s−1T છે અને બીજા ક્રમના જોડાણ દર અચળાંક (α) 7.82 x 10−5 માઇક્રોન −1s−1 છે. પ્રથમ ક્રમના વિયોજન દરનો અચળાંક (Koff = β) 6.33 x 10−3s−1 છે. એ. એસ. કે. સી. 11 અને જી. આઈ. આર. કે. 1/2 ચેનલોના સંબંધને રજૂ કરવા માટે ગણતરી કરેલ સંતુલન વિયોજન અચળાંક 80.9 માઇક્રોન હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. ચેનલ ઓક્યુપન્સી અને રિસ્પોન્સ વચ્ચેના રેખીય સંબંધની ધારણા હેઠળ, ઇસી 50 = 80.9 માઇક્રોન. કાર્યવાહીની રીત એ. એસ. કે. સી. 11 એ જી. આઈ. આર. કે. 1/2 ચેનલોનું સક્રિયક હોવાનું દર્શાવ્યું છે. આ ચેનલો સેલ્યુલર ઉત્તેજનાના નિયમનમાં સામેલ છે. જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર (જી. પી. સી. આર.) સક્રિય થયા પછી જી. આઈ. આર. કે. ચેનલો સક્રિય થાય છે. હેટરોટ્રાઇમેરિક જી પ્રોટીન (જી. બી. એ. જી. એમ.) પેટા એકમો જી. બી. એ. જી. એમ. થી અલગ પડે છે અને આ પેટા એકમને જી. આઈ. આર. કે. ચેનલ સાથે બાંધીને જી. આઈ. આર. કે. ચેનલોને સક્રિય કરે છે. એ. એસ. કે. સી. 11 સક્રિય જી. આઈ./ઓ. જી. પી. સી. આર. વગર જી. આઈ. આર. કે. 1/2 ચેનલોને સક્રિય કરી શકે છે. GIRK1/2 સક્રિયકરણ પોટેશિયમના આંતરિક સુધારણામાં વધારો કરે છે, જે વિશ્રામી પટલની જાળવણી અને ક્રિયા ક્ષમતાની લંબાઈ અને આકારના નિયમનમાં મદદ કરે છે. ચેતાકોષોની પટલની ક્ષમતા અતિધ્રુવીકૃત બને છે, જેના કારણે ક્રિયા સંભવિત ગોળીબારમાં ઘટાડો થાય છે. આંતરિક પોટેશિયમ પ્રવાહ એ. એસ. કે. સી. 11ની સાંદ્રતા પર આધારિત છે. રિવર્સલ પોટેન્શિયલ (0 mV ની નજીક) GIRK1/2 ચેનલો દ્વારા ASKC11-પ્રેરિત પ્રવાહોથી પ્રભાવિત નથી થતું. વર્તમાન કંપનવિસ્તાર વધે છે, જે GIRK1/2 ચેનલોના ઉચ્ચ તાર વાહકતાને કારણે હોવાનું માનવામાં આવે છે. સંદર્ભો આયન ચેનલ ઝેર સી એનીમોન ઝેર