Autosomal dominant leukodystrophy with autonomic disease
સ્વાયત્ત રોગ સાથે ઓટોસોમલ ડોમિનેન્ટ લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી એ આનુવંશિક મૂળની એક દુર્લભ ન્યુરોલોજીકલ સ્થિતિ છે જે કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રના ક્રમિક ડિમાયલિનેશન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે એટેક્સિયા, હળવા જ્ઞાનાત્મક અક્ષમતા અને સ્વાયત્ત તકલીફ સહિત વિવિધ ક્ષતિઓમાં પરિણમે છે. તે "લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીઝ" તરીકે ઓળખાતી વિકૃતિઓના જૂથનો એક ભાગ છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો અન્ય લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી સિન્ડ્રોમથી વિપરીત, જેની શરૂઆતની લાક્ષણિક ઉંમર બાળપણ દરમિયાન હોય છે, આ સ્થિતિ ધરાવતી વ્યક્તિઓ સામાન્ય રીતે તેમના 40 ના દાયકાની શરૂઆતમાં અને 50 ના દાયકાના અંતની વચ્ચે લક્ષણો દર્શાવવાનું શરૂ કરે છે, એકવાર તેઓ દેખાય છે, તેઓ ધીમે ધીમે તીવ્રતામાં પ્રગતિ કરે છે અને નવા લક્ષણો દેખાવા લાગે છે. આ લક્ષણો સૌપ્રથમ સ્વાયત્ત ચેતાતંત્રની નિષ્ક્રિયતા સાથે શરૂ થાય છે, જેના પરિણામે મૂત્રાશય અને આંતરડા બંનેની અસામાન્ય કામગીરી, જ્યારે પણ દર્દીઓ ઊભા થાય છે ત્યારે વારંવાર બ્લડ પ્રેશરમાં ઘટાડો અને પુરૂષ ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શન જેવા લક્ષણો જોવા મળે છે. ભાગ્યે જ, આ લક્ષણોની સાથે એન્હિડ્રોસિસ પણ થઈ શકે છે. આ લક્ષણો શરૂ થયા પછી, હલનચલનની ક્ષતિઓ વિકસે છે; તેઓ પગથી શરૂ થાય છે પરંતુ પછી પ્રગતિ કરે છે અને હાથ અને ચહેરા તરફ આગળ વધે છે, આ ક્ષતિઓમાં સ્નાયુબદ્ધ સ્પાસ્ટિસિટી અથવા નબળાઇ, ઇરાદાના ધ્રુજારી, એટેક્સિયા, ડિસમેટ્રિયા અને ડિસડિએડોકોકિનેસિસનો સમાવેશ થાય છે. કેટલીક વ્યક્તિઓમાં, પ્રગતિશીલ ઉન્માદ હાજર હોય છે. જટિલતાઓ એ. ડી. એલ. ડી. ના લક્ષણો સાથે સંકળાયેલી વિવિધ ગૂંચવણો છે. અટાક્સિયા અને તેની સાથે સંકળાયેલી સંકલનની ક્ષતિઓને કારણે, લોકોને એકલા ચાલવા જેવી હિલચાલમાં મુશ્કેલીઓ આવી શકે છે. સારવાર પોતે લક્ષણો પર કેન્દ્રિત છે અટાક્સિક હિલચાલની ક્ષતિઓની સારવાર વાંસ અથવા વ્હીલચેર, શારીરિક ઉપચાર અને વાણી ઉપચાર જેવી વૉકિંગ સપોર્ટ સિસ્ટમ્સ દ્વારા કરી શકાય છે. નિદાન આ સ્થિતિનું નિદાન મુખ્યત્વે એમ. આર. આઈ. અને એલ. એમ. એન. બી. જનીન અને તેની આસપાસના વિસ્તારોના આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા થાય છે, જો કે નિદાન માટે લક્ષણની તપાસ પણ મહત્વપૂર્ણ છે. કારણો આ સ્થિતિ એલ. એમ. એન. બી. 1 જનીનની નકલને કારણે થાય છે, આ જનીન લેમિન બી 1 પ્રોટીનના ઉત્પાદનમાં ભાગ લે છે, જે કોષોની અંદર ન્યુક્લિયસના આકાર, ડીએનએની પ્રતિકૃતિ અને ચોક્કસ જનીનો પોતાને કેવી રીતે વ્યક્ત કરે છે તે નક્કી કરવા માટે જરૂરી છે. જ્યારે જનીન ડુપ્લિકેટ થાય છે (એ. ડી. એલ. ડી. ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે), ત્યાં લેમિન બી 1 પ્રોટીનની અધિકતા હોય છે, આ જનીનોની બિન-અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જાય છે જે માઇલિનના ઉત્પાદન માટે મહત્વપૂર્ણ છે અને પરમાણુ પરબિડીયુંની સખતાઇમાં વધારો કરે છે, જેના પરિણામે એક વય તરીકે માઇલિનના ઉત્પાદન અને જાળવણીમાં પ્રગતિશીલ ઘટાડો થાય છે. સ્થિતિનું નામ સૂચવે છે તેમ, આ સ્થિતિ ઓટોસોમલ પ્રબળ પેટર્નને અનુસરીને વારસામાં મળે છે, જેનો અર્થ છે કે લક્ષણ અથવા વિકાર વ્યક્ત કરવા માટે ચોક્કસ પરિવર્તનની માત્ર એક નકલ (આ કિસ્સામાં, એલ. એમ. એન. બી. 1 જનીનની નકલ) જરૂરી છે, પારિવારિક કિસ્સાઓમાં, સંતાનમાં 2 માં 1 અથવા તેમના અસરગ્રસ્ત માતાપિતામાંથી એક પાસેથી કહેવાતા પરિવર્તનની નકલ વારસામાં મળવાની 50 ટકા તક હોય છે. જો કે ખૂબ જ ભાગ્યે જ, આ વિકાર એલ. એમ. એન. બી. 1 જનીનની નજીકના વિલોપનને કારણે થઈ શકે છે, તબીબી સાહિત્યમાં આવા માત્ર એક જ પરિવારનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છેઃ તેમાં સમાન જનીનને અપસ્ટ્રીમમાં કાઢી નાખવામાં આવ્યું હતું. પેથોફિઝિયોલોજી આ સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓમાં, લક્ષણો દેખાય તે પહેલાં મગજ અને કરોડરજ્જુ બંનેમાં ડિમાયલિનેશન (એટલે કે, માઇલિનનું નુકસાન) થવાનું શરૂ થાય છે, આ અસામાન્યતા તેના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન આ સ્થિતિ ધરાવતા વ્યક્તિઓના પ્રથમ લક્ષણોના વિકાસમાં ફાળો આપનાર પરિબળ હોવાનું ઓળખવામાં આવ્યું છે. ફેનોટાઇપ-જીનોટાઇપ નાઓમી મેઝાકી અને 18 અન્ય સહકર્મીઓ દ્વારા 2018માં કરવામાં આવેલા એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે એલ. એમ. એન. બી. 1 જનીન (એક જ પરિવારના 2 દર્દીઓ) ની નજીકથી કાઢી નાખવામાં આવેલા એ. ડી. એલ. ડી. ના દર્દીઓએ અગાઉની ઉંમરે લક્ષણો દર્શાવવાનું શરૂ કર્યું હતું, તેમાં ઓછી સ્વાયત્ત વિકૃતિઓ હતી અને એલ. એમ. એન. બી. 1 જનીન (3 પરિવારોના 4 દર્દીઓ) ની નકલ ધરાવતા અન્ય એ. ડી. એલ. ડી. ના દર્દીઓ કરતાં વધુ નોંધપાત્ર જ્ઞાનાત્મક ખામીઓ હતી. પૂર્વસૂચન આ સ્થિતિ પ્રગતિશીલ અને જીવલેણ છે. જ્યારે સારવારથી જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો થઈ શકે છે, ત્યારે અપેક્ષિત આયુષ્ય સરળતાથી સુધારી શકાતું નથીઃ એ. ડી. એલ. ડી. નું નિદાન કરાયેલ વ્યક્તિઓ સામાન્ય રીતે તેમના મૃત્યુ પહેલાં તેમના નિદાન પછી બીજા 10 થી 20 વર્ષ સુધી જીવે છે. વિશ્વભરના 35 પરિવારોના ઓછામાં ઓછા 70 કેસોનું તબીબી સાહિત્યમાં વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે, જેમાંથી મોટાભાગના કોકેશિયન વંશના પરિવારોના હતા. આ સ્થિતિની શોધ સૌપ્રથમ 1964માં ઇ. ઝર્બિન-રુડિન એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. જ્યારે તેઓએ પુખ્તાવસ્થામાં શરૂઆત સાથે પેલિઝિયસ-મર્ઝબેકર રોગના પારિવારિક ઓટોસોમલ પ્રબળ સ્વરૂપનું વર્ણન કર્યું (જે તેઓ માનતા હતા). 2006 માં, પાડિયાથ એટ અલ. 4 પરિવારોમાં એ. ડી. એલ. ડી. માં સામેલ એલ. એમ. એન. બી. 1 ડુપ્લિકેશન જોવા મળ્યું, જેમાંથી 1નું અગાઉ તબીબી સાહિત્યમાં વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. હેપ્લોટાઇપ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે અગાઉ ઉલ્લેખિત પરિવાર અને અન્ય એક આઇરિશ-અમેરિકન પરિવાર એક સામાન્ય પૂર્વજ ધરાવે છે. એ. ડી. એલ. ડી. થી અસરગ્રસ્ત પરિવારના સભ્યોના મગજની પેશીઓમાં લેમિન બી1 પ્રોટીન વધુ પડતું જોવા મળ્યું હતું. આ પણ જુઓ હાયપોમાયલિનેશન-જન્મજાત મોતિયા સિન્ડ્રોમ લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી ડિમાયલિનેશન સંદર્ભો દુર્લભ આનુવંશિક સિન્ડ્રોમ