Ts8
Ts8 (જેને TsK2, Tityustoxin K-બીટા, TsTX-K બીટા અથવા TsTx-Kβ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એ બ્રાઝિલના પીળા વીંછી, Tityus Serrulatus ના ઝેરમાં હાજર ન્યુરોટોક્સિન છે. Ts8 એ વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલ Kv4.2 વ્યુત્પત્તિ અને સ્રોતનું પસંદગીયુક્ત અવરોધક છે ન્યુરોટોક્સિન Ts8 બ્રાઝિલના પીળા વીંછી, ટિટિયસ સેર્યુલેટસ (Ts) ના ઝેરમાંથી મેળવી શકાય છે. આ વીંછી મુખ્યત્વે બ્રાઝિલમાં જોવા મળે છે. Ts8 ઝેરના વૈકલ્પિક નામો TsK2, Tityustoxin K-બીટા, TsTX-K બીટા અને TsTx-Kβ છે. રસાયણશાસ્ત્ર Ts8 એ β-KTx પરિવાર 1 સાથે સંબંધિત છે. આ પરિવારના ઝેરમાં લગભગ 59-75 એમિનો એસિડ અવશેષો અને ત્રણ ડાયસલ્ફાઇડ બ્રિજ હોય છે. બે-ડોમેન પેપ્ટાઇડ્સ છે; એન-ટર્મિનલ હેલિકલ ડોમેન (NHD) અને સી-ટર્મિનલ CSαβ ડોમેન (CCD). સીસીડી ન્યુરોટોક્સિક પ્રવૃત્તિ માટે જવાબદાર છે. Ts8માં 60 એમિનો એસિડ અવશેષો અને ત્રણ ડાયસલ્ફાઇડ બ્રિજનો સમાવેશ થાય છે જેનો પહેલેથી જ ઉલ્લેખ કરવામાં આવ્યો હતો. તેનું પરમાણુ વજન 6716 ડી. એ. છે. તેનો એમિનો એસિડ ક્રમ નીચે મુજબ છેઃ K-L-V-A-L-I-P-N-D-Q-L-R-S-I-L-K-A-V-H-K-V-A-K-T-Q-F-G-C-P-A-Y-E-G-Y-N-D-H-C-N-D-I-E-R-K-D-G-E-C-H-G-F-K-K-K-C-C-A-K-D ટાર્ગેટ Ts8 ને પસંદગીયુક્ત રીતે અટકાવે છે અને વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલ Kv4.2 ને ઉલટાવી શકે છે. પીક કરંટનો મહત્તમ બ્લોક 65 ટકા છે. Kv4.2 ચેનલો વિવિધ પેશીઓમાં જોવા મળે છે, જેમાં મગજ અને હૃદયમાં ઉચ્ચ સ્તરનો સમાવેશ થાય છે. શુદ્ધ પુનઃ સંયોજક Ts8 ત્રણ સ્વરૂપોમાં હાજર હતું, જેમાંથી Ts8-FragII એ Kv1.3 ચેનલ પર નાની અવરોધક અસર ધરાવે છે. ક્રિયાની રીત Kv4.2 ચેનલો પર ન્યુરોટોક્સિન Ts8 દ્વારા થતો અવરોધ ઝેરની હાજરીમાં ચેનલના વારંવાર સક્રિયકરણ સાથે વધે છે. વધુમાં ચેનલો વધુ ઝડપથી નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે, જે સૂચવે છે કે ઝેર Kv4.2 ચેનલોની નિષ્ક્રિય સ્થિતિ સાથે જોડાવાનું પસંદ કરે છે. Ts8માં છિદ્રો બનાવવાની પ્રવૃત્તિ નથી. ઝેરીપણું ઉંદરમાં, Ts8 વધુ માત્રા સાથે અગાઉના નોસિસેપ્શનમાં વધારો કરે છે. ઇન્ટ્રાપ્લાન્ટાર ઇન્જેક્શન દ્વારા Kv4.2 ચેનલોનું નાબૂદી અથવા અવરોધ યાંત્રિક ઉત્તેજના માટે અતિસંવેદનશીલતાને પ્રેરિત કરવા માટે જોવામાં આવ્યું હતું. ઇન્ટ્રાથેકલ ઈન્જેક્શન દ્વારા આ અસર લાંબા સમય સુધી રહી હતી અને યાંત્રિક અતિસંવેદનશીલતાનો લંબાવેલો ઉચ્ચપ્રદેશ જોવા મળ્યો હતો. આમ Ts8 Kv4.2 ચેનલોના અવરોધ દ્વારા ઉંદરમાં સ્પર્શેન્દ્રિય અને યાંત્રિક ઉત્તેજના પ્રત્યેની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરી શકે છે. Ts8 દ્વારા થતા લક્ષણો હાયપરલજેસિયા, તીવ્ર અને સતત પીડાને પ્રેરિત કરે છે. Ts8 માનવ એરિથ્રોસાઇટ્સ પ્રકાર A + માટે ઝેરી છે, જેની સાંદ્રતા 2.89 માઇક્રોનથી વધુ છે. સારવાર ટિટિયસ સેરુલેટસના ડંખની સારવાર વીંછીના એન્ટિવેનોમ સીરમથી કરવામાં આવે છે. આ સીરમ, સોરો એન્ટિસ્કોર્પિયોનીકો, જેમાં માનવ એન્ટિબોડીનો ટુકડો હોય છે, તે ન્યુરોટોક્સિનની મોટાભાગની ઝેરી કોકટેલને નિષ્ક્રિય કરે છે. ઉપચારાત્મક ઉપયોગ કોર્ડેઇરો એટ અલ (2022) ના એક અભ્યાસમાં તેઓએ વિવિધ કન્ડીશનીંગ હેઠળ પેપ્ટાઇડ અભિવ્યક્તિનું મૂલ્યાંકન કરવામાં સક્ષમ થવા માટે પિચિયા પાસ્ટેરિસ યીસ્ટમાં રિકોમ્બિનન્ટ Ts8 (rTs8) વ્યક્ત કર્યું. તેઓએ મૂળ Ts8 અને રિકોમ્બિનન્ટ Ts8, rTs8-FragI અને rTs8-FragII પર ધ્યાન આપ્યું. આ તમામ સ્વરૂપોનું મૂલ્યાંકન એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પરીક્ષણ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. આના પરિણામે પિચિયા પાસ્ટરિસની વૃદ્ધિમાં અવરોધ આવ્યો. ઝેરના મૂળ સ્વરૂપમાં રિકોમ્બિનન્ટ સ્વરૂપો કરતાં મોટી અવરોધક અસર હતી. ઓલિવેરા એટ અલ (2022) ના અભ્યાસમાં Ts8 ની એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિ દર્શાવવામાં આવી હતી. અહીં તેઓએ વિવિધ પ્રકારના સુક્ષ્મસજીવો સામે મૂળ Ts8 નું પરીક્ષણ કર્યું; ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયાઃ માઇક્રોકોકસ લ્યુટિયસ ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયાઃ એસ્ચેરીચા કોલી યીસ્ટઃ કેન્ડિડા આલ્બિકન્સ ફિલામેન્ટસ ફૂગઃ એસ્પરગિલસ નાઇજર Ts8 આ તમામ સુક્ષ્મસજીવો માટે એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. Ts8 ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા પર સૌથી વધુ અસર કરે છે, અને યીસ્ટ અને ફિલામેન્ટસ ફૂગ બંને પર સૌથી ઓછી અસર કરે છે. આ પરીક્ષણ આ ઝેરની ક્રિયાના વર્ણપટને વિસ્તૃત કરવામાં સક્ષમ થવા માટે પ્રારંભિક તપાસ હતી. અગાઉ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, Ts8 માનવ એરિથ્રોસાઇટ્સ માટે ઝેરી હોઈ શકે છે. એસ્ચેરિચા કોલી પર એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પરીક્ષણની સાંદ્રતા માનવ એરિથ્રોસાઇટ્સ માટે ઝેરી કરતાં ઓછી છે, 1.45 માઇક્રોન. આમ એવું તારણ કાઢી શકાય છે કે Ts8 નો સંભવિત રીતે એસ્ચેરિચા કોલી સામે એન્ટિબાયોટિક તરીકે ઉપયોગ કરી શકાય છે. આ પણ જુઓ ટિટ્યુસ્ટોક્સિન TsIV સંદર્ભો ન્યુરોટોક્સિન આયન ચેનલ ઝેર ટિટ્યુસ સેર્યુલેટસ ઝેર ઝેર