X-chromosome reactivation
એક્સ રંગસૂત્ર પુનઃસક્રિયતા (એક્સસીઆર) એ પ્રક્રિયા છે જેના દ્વારા નિષ્ક્રિય એક્સ રંગસૂત્ર (ઝી) યુથેરિયન સ્ત્રી સસ્તન પ્રાણીઓના કોષોમાં ફરીથી સક્રિય થાય છે. થેરીયન સ્ત્રી સસ્તન કોષોમાં બે X રંગસૂત્રો હોય છે, જ્યારે પુરુષોમાં માત્ર એક જ રંગસૂત્ર હોય છે, જેને લિંગ-રંગસૂત્ર ડોઝ વળતર માટે X-રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતા (XCI) ની જરૂર પડે છે. યુથેરિયનોમાં, XCI એ X રંગસૂત્રોમાંથી એકનું અવ્યવસ્થિત નિષ્ક્રિયકરણ છે, જે તેની અભિવ્યક્તિને શાંત કરે છે. હાલમાં XCR વિશે જાણીતું મોટાભાગનું વૈજ્ઞાનિક જ્ઞાન ઉંદરના નમૂનાઓ અથવા સ્ટેમ કોશિકાઓ સુધી મર્યાદિત સંશોધનમાંથી આવે છે. આંશિક XCR શી પર એક અથવા વધુ જનીનોને નિષ્ક્રિય કરી શકે છે, અને પુનઃસ્થાપિત જનીન અભિવ્યક્તિનું સ્તર તે સામાન્ય રીતે સક્રિય X રંગસૂત્ર (Xa) પર હોય તેટલું ઊંચું ન પણ હોઈ શકે. સંપૂર્ણ XCR એ X ને Xa માં પુનઃસ્થાપિત કરે છે અને XCI ની એપિજેનેટિક મેમરીને ભૂંસી નાખે છે, જેનો અર્થ છે કે ફરીથી X-નિષ્ક્રિયતાને પ્રેરિત કરવાથી મૂળ X ને નિર્ધારિત રીતે શાંત કરવાને બદલે, અવ્યવસ્થિત રીતે X રંગસૂત્રને શાંત કરવા માટે પસંદ કરવામાં આવશે. એક્સ. સી. આર. એ બહુવિધ કારણોસર રસનો ઉભરતો વિષય છેઃ શાંત જનીનોને ફરીથી સક્રિય કરવો એ હેટરોઝાયગસ સ્ત્રીઓમાં એક્સ-લિંક્ડ રોગો માટે ઉપચાર હોઈ શકે છે, જેમ કે રેટ સિન્ડ્રોમ, અથવા શાંત ગાંઠ સપ્રેસર જનીનોને ફરીથી સક્રિય કરીને કેન્સર માટે ઉપચાર એક્સ. સી. આર. માનવ વિકૃતિઓમાં ફાળો આપનાર પરિબળ હોઈ શકે છે, જેમ કે ચોક્કસ કેન્સર, એક્સ. સી. આર. ની પદ્ધતિઓને સમજવાથી સામાન્ય જનીન નિયમન સિદ્ધાંતો સ્પષ્ટ થશે, અને જનીન મૌન, એપિજેનેટિક મેમરી અને લાંબા બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. (એલ. એન. સી. આર. એન. એ.) ની ભૂમિકાના અભ્યાસમાં આગળ વધશે. એક પૂર્વધારણા એ હતી કે જ્યાં સુધી રંગસૂત્રો સક્રિય ન થાય ત્યાં સુધી તે નિષ્ક્રિય હતા. બીજી, તરફેણ કરાયેલી પૂર્વધારણા જે આખરે માન્ય કરવામાં આવી હતી તે એ હતી કે માતા અને પિતાના એક્સ રંગસૂત્રો બંને ત્યાં સુધી સક્રિય છે જ્યાં સુધી કોઈ પદ્ધતિ એક રંગસૂત્રને નિષ્ક્રિય ન કરે. 1981ની શરૂઆતમાં, X પુનઃસક્રિયતાની વિભાવના સાહિત્યમાં જોવા મળે છે, જેમાં 5-એઝેસિટિડાઇન સારવાર દ્વારા સોમેટિક સેલ હાઇબ્રિડ ક્લોનમાં પ્રેરિત XCR પર એક પેપર અને માઉસ oocytesમાં XCR પર એક પેપર છે. પ્રયોગોએ મૂળરૂપે દર્શાવ્યું હતું કે એક્સ-નિષ્ક્રિય ચોક્કસ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ (ઝિસ્ટ) જનીનને દૂર કરવું, એક જનીન જે એલએનસીઆરએનએને એન્કોડ કરે છે જે એક્સસીઆઈની મધ્યસ્થી કરે છે, જે એક્સસીઆઈ પછીના શારીરિક કોષોમાં શોધી શકાય તેવા ઝી પુનઃસક્રિયતામાં પરિણમ્યું ન હતું. તેથી, એવું માનવામાં આવતું હતું કે XCI, જે એકવાર શારીરિક કોષોમાં સ્થાપિત થઈ ગયું હતું, તે બદલી ન શકાય તેવું હતું અને Xist, જ્યારે XCI શરૂ કરવા માટે જરૂરી હતું, તેને ટકાવી રાખવા માટે જરૂરી નહોતું. જો કે, આધુનિક તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવેલી નવી તપાસમાં પુરાવા મળ્યા છે કે Xist RNA XCIની જાળવણીમાં સામેલ છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઝાંગ, એટ અલ. એવું જાણવા મળ્યું છે કે "ઝિસ્ટને કાઢી નાખવાથી ન્યુક્લિયોલર જોડાણનું નુકસાન થાય છે અને ઝાય હેટેરોક્રોમેટિન જાળવવામાં અસમર્થતા આવે છે, જે સિંગલ જનીન સ્તરે ઝાયને ફરીથી સક્રિય કરવા તરફ દોરી જાય છે". એક્સસીઆઈથી વિપરીત, એક્સસીઆરમાં અભ્યાસ માટે યોગ્ય ઈન વિટ્રો સિસ્ટમનો અભાવ છે, જે વર્તમાન સંશોધનને માઉસ એમ્બ્રોયો અને ઈન વિટ્રો સ્ટેમ સેલ રિપ્રોગ્રામિંગ સુધી મર્યાદિત કરે છે. વિકાસ દરમિયાન જૈવિક ઘટનાઓ ઉંદરમાં, ઝી પુનઃસક્રિયતા ત્રણ વિકાસલક્ષી તબક્કામાં થાય છેઃ ગર્ભાધાન પછી અંડકોશમાં, પિતૃ એક્સ રંગસૂત્ર ફરીથી સક્રિય થાય છે, જે પુરુષ મેયોટિક સેક્સ રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતા (એમએસસીઆઈ) ને ઉલટાવે છે. પૂર્વ પ્રત્યારોપણ વિકાસમાં XCI છાપ્યા પછી એપિબ્લાસ્ટના આંતરિક કોષ સમૂહ (ICM) માં, Xi ફરીથી સક્રિય થાય છે. સ્થળાંતર કરતા આદિકાળનાં સૂક્ષ્મજીવાણુ કોશિકાઓ (પીજીસી) માં, ઝી પુનઃસક્રિયતા સ્ત્રી સૂક્ષ્મજીવાણુ કોશિકાઓમાં ઓઓજેનેસિસ પહેલાં બે એક્સએ સ્થાપિત કરે છે. અન્ય બેથી વિપરીત, અહીં જીનોમિક છાપ ભૂંસી નાખવામાં આવે છે. તે જાણીતું છે કે ઉંદરના આંતરિક કોષ સમૂહ (ગર્ભ યોગ્ય) માં, XCI અવ્યવસ્થિત રીતે થાય છે, જ્યારે વધારાની ગર્ભ પેશીઓમાં, છાપેલ XCI નિશ્ચિતપણે પૈતૃક X ને નિષ્ક્રિય કરે છે. પ્રારંભિક ઉંદરના ગર્ભમાં, પૈતૃક X રંગસૂત્રને ઝાયગોટ તબક્કે છાપેલા XCI દ્વારા પહેલેથી જ આંશિક રીતે શાંત કરવામાં આવે છે, જે સૂચવે છે કે ગર્ભધારણથી લિંગ-રંગસૂત્રની માત્રાનું વળતર અસ્તિત્વમાં છે. આઇ. સી. એમ. માં પૈતૃક એક્સના ફરીથી સક્રિય થયા પછી, સંપૂર્ણ અને અવ્યવસ્થિત એક્સ. સી. આઈ. પ્રત્યારોપણ પછી થાય છે. સ્ત્રી ઉંદરના સૂક્ષ્મજીવ કોષોના સંદર્ભમાં, પુખ્ત સસ્તન પ્રાણીઓના અંડકોશિકાઓમાં અભ્યાસો દ્વારા બે સક્રિય X રંગસૂત્રો હોવાનું જોવા મળ્યું હતું, જેમાં 1960ના દાયકામાં XO ઉંદરના વિરોધમાં XX સ્ત્રી ઉંદરના અંડકોશિકાઓમાંથી અભિવ્યક્તિ સ્તર બમણા નોંધવામાં આવ્યા હતા. આ કોષોમાં XCI ક્યારેય બન્યું નથી કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે, અથવા X-XCI પછી Xi ફરીથી સક્રિય થયું હતું કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે, ક્રેટ્ઝર અને ચેપમેનને જાણવા મળ્યું કે ઓગોનીયામાં એક Xi અને એક Xa છે, પરંતુ અગિયારમા દિવસે મેયોટિક ચક્રમાં પ્રવેશતા થોડા સમય પહેલા ક્ઝી ધીમે ધીમે ફરીથી સક્રિય થાય છે. માનવ વિકાસમાં, X રંગસૂત્ર પુનઃસક્રિયતા PGC માં પણ થાય છે. માનવ ગર્ભના ICMમાં, જોકે, X પુનઃસક્રિયતા થતી નથી, કારણ કે મનુષ્યોએ XCI છાપ્યું નથી, તેથી વિકાસના આ તબક્કામાં XCI હજી થવાનું બાકી છે. કેન્સરમાં કારણ કે માત્ર એક જ X રંગસૂત્ર વ્યક્ત થાય છે, આનુવંશિક પરિવર્તન કે જે કેન્સર તરફ દોરી જાય છે તે જ્યારે Xa પર થાય છે ત્યારે પ્રબળ હોય છે, અને xi પર શાંત રહે છે. એક્સ-લિન્ક્ડ જનીનોના વધેલા ડોઝ, એક્સએની સંપૂર્ણ અથવા આંશિક પ્રતિકૃતિ દ્વારા અથવા એક્સસીઆઈના સંપૂર્ણ અથવા આંશિક નુકસાન દ્વારા, ઓન્કોજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલા છે. ઝી અને ઓટોસોમલ રંગસૂત્રો વચ્ચેના સ્થાનાંતરણના પરિણામે ઓટોસોમલ ટ્યુમર સપ્રેસર્સને શાંત કરી શકાય છે અથવા એક્સ-લિંક્ડ ઓન્કોજીન્સને ફરીથી સક્રિય કરી શકાય છે. એક્સ-લિંક્ડ જનીનો નિષ્ક્રિયતાથી બચી શકે છે, જે સંભવિત ઓન્કોજેનિક પરિણામો છે. ક્ષતિગ્રસ્ત XCI અને સ્ક્યુડ X-નિષ્ક્રિયતા પણ ઓન્કોજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. એક્સ રંગસૂત્રમાં વધારો, ક્લાઇનફેલ્ટર સિન્ડ્રોમ અને એક્સએક્સ પુરૂષ સિન્ડ્રોમ એ પુરુષ સ્તન કેન્સર સાથે સંકળાયેલા જોખમી પરિબળો છે. સ્ત્રીઓમાં, એવા કોઈ પુરાવા નથી કે ટ્રાઇસોમી X અથવા ટેટ્રાસોમી X સ્ત્રીઓને કેન્સરનું જોખમ વધારે હોય. સ્તન કેન્સર અને અંડાશયના કેન્સર, ખાસ કરીને વધુ આક્રમક તાણ, સામાન્ય રીતે ઝીનો અભાવ હોય છે અને તેમાં બે એક્સએ હોય છે. સ્તન કેન્સરના કોષોમાં સામાન્ય રીતે બે સમાન Xa હોય છે, સંભવતઃ મૂળ Xa ની નકલ અને મૂળ Xi ના નુકસાનથી. લ્યુકેમિયા, પ્રોસ્ટેટ કેન્સર અને ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ જર્મ સેલ કેન્સર સહિત અન્ય ઘણા કેન્સરમાં એક્સ રંગસૂત્રોના લાભો જોવા મળ્યા છે. એક્સ-લિન્ક્ડ જનીનોની આ અતિશય અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જતી સંભવિત પદ્ધતિઓમાં રંગસૂત્ર વિભાજન ભૂલો, સામાન્ય હેટેરોક્રોમેટિન જાળવણીમાં ખામીઓ અને ઝી-વિશિષ્ટ મૌન પરિબળોમાં ખામીઓનો સમાવેશ થાય છે, જેમાંથી બાદમાંના બે આંશિક રીતે ઝીને ફરીથી સક્રિય કરશે. સ્ટેમ સેલ રિપ્રોગ્રામિંગમાં બે Xa ની હાજરી એ પ્લુરિપોટેન્સીનું માપ છે, અથવા ગર્ભના સ્ટેમ કોશિકાઓના ઘણા જુદા જુદા કોષ પ્રકારોમાં તફાવત કરવાની ક્ષમતા છે. વિટ્રોમાં શારીરિક કોષો અને સ્ટેમ કોષોને ફ્યુઝ કરતા સેલ હાઇબ્રિડ પ્રયોગોના પરિણામે માઉસ અને માનવ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ કોષોના સમગ્ર Xi.Reprogramming ને પ્રેરિત પ્લુરિપોટન્ટ સ્ટેમ કોષો (આઇપીએસસી) માં ફરીથી સક્રિય કરવામાં આવ્યા હતા, જે મૂળ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટમાં જોવા મળતા ઝીને ફરીથી સક્રિય કરે છે. જો ફરીથી તફાવત કરવામાં આવે અને XCI ફરીથી થાય, તો xi ની પસંદગી રેન્ડમાઇઝ્ડ નથી અને X કે જે પ્રારંભિક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટમાં x હતો તે નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે, જે x પુનઃસક્રિયતાની અપૂર્ણતાનો પુરાવો આપે છે. પરમાણુ ક્લોનિંગ, પ્લુરિપોટન્ટ કોષો સાથે સેલ ફ્યુઝન અથવા પ્લુરિપોટેંસી પરિબળોની અભિવ્યક્તિ દ્વારા પુનઃપ્રોગ્રામિંગ પૂર્ણ કરી શકાય છે. એક્સસીઆઈ જાળવણીમાં સંકળાયેલા પરિબળોમાં મૂળ ઓળખ સંકુલ 2 (ઓઆરસી 2), હેટેરોક્રોમેટિન પ્રોટીન 1 (એચપી 1 એ), મેક્રોએચ 2 એ 1 અને બીએમઆઇએલનો સમાવેશ થાય છે. ઓઆરસી2 અથવા એચપી1એ કાર્યમાં વિક્ષેપ બંને આંશિક ઝી પુનઃસક્રિયતા તરફ દોરી જાય છે. મિકેનિઝમ ઝી પુનઃસક્રિયતાની પદ્ધતિઓ અજ્ઞાત રહે છે, જેમાં તેઓ એક સામાન્ય માર્ગને શેર કરે છે કે નહીં અથવા જો વિવિધ સંદર્ભો સંપૂર્ણપણે અલગ માર્ગનો લાભ લે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે XCR ને દબાવવા માટે, Xist અભિવ્યક્તિને શાંત કરવી જરૂરી છે પરંતુ તે પૂરતું નથી. ઝીના હેટેરોક્રોમેટિનને જાળવી રાખતા ક્રોમેટિન ફેરફારોને ભૂંસી નાખવાથી એક્સ. સી. આર. માં નોંધપાત્ર યોગદાન મળે છે. H3K27me3 અને macroH2A, અને તેમની સાથે સંકળાયેલી DNA મિથાઇલેશન અને હિસ્ટોન ડિસેટીલેશનની પદ્ધતિઓ, ICMમાં XCR માટે અવરોધો તરીકે કામ કરે છે. ઝિસ્ટ આર. એન. એ. ને દૂર કરવું, ડીમીથાઇલેટિંગ ડી. એન. એ., અને હિસ્ટોન હાયપોએસિટીલેશનને એકસાથે અટકાવવાથી જનીન સ્તર પર પ્રાથમિક ઉંદરના ગર્ભસ્થ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં સ્ટોકેસ્ટિક રીતે પુનઃસક્રિયતા વધે છે. એક્સ પુનઃસક્રિયતા માઉસ એક્સ્ટ્રા-એમ્બ્રાયોનિક પેશીઓમાં પ્રેરિત અને સહન કરી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, પોલિકોમ્બ પ્રોટીન EEDનું પરિવર્તન અલગ અલગ ટ્રોફોબ્લાસ્ટ સ્ટેમ કોશિકાઓમાં ઝી અને એક્સ પુનઃસક્રિયતા પર ઝિસ્ટ આરએનએ કોટિંગના અભાવ તરફ દોરી જાય છે. એક્સસીઆરમાં ઝિસ્ટ દમન સિક્સ આરએનએ દ્વારા પ્રેરિત હોવાનું માનવામાં આવે છે. સિક્સ ડીલીશન વિવોમાં ICMમાં XCRની કાર્યક્ષમતામાં ઘટાડો કરે છે, પરંતુ IPSC રિપ્રોગ્રામિંગમાં નહીં. જનીન અભિવ્યક્તિનો સમય અભ્યાસોએ માઉસ આઇ. સી. એમ. માં છાપેલા એક્સ. સી. આઈ. ના રિવર્સલમાં, આઇ. પી. એસ. સી. રિપ્રોગ્રામિંગમાં રેન્ડમ એક્સ. સી. આઈ. ના અને જંતુ કોષના વિકાસમાં એક્સ. સી. આર. ની કેટલીક પ્રગતિને સ્પષ્ટ કરી છે. XCR ધીમે ધીમે આગળ વધે છે, જેમાં જનીનોના સમૂહો XCRના પ્રારંભિક, મધ્ય અથવા અંતમાં અભિવ્યક્તિ મેળવે છે. X પુનઃસક્રિયતાની શરૂઆતમાં, પ્રારંભિક જનીનો અનુલેખન રૂપે સક્રિય થાય છે અને Xist દમન શરૂ થાય છે. આ પ્રારંભિક જનીનોનું પુનઃસક્રિયતા સંપૂર્ણ ઝિસ્ટ મૌનતા પહેલાં થાય છે, જે સૂચવે છે કે કેટલાક જનીનોના પુનઃસક્રિયતા માટે બાદમાં જરૂરી નથી. જેમ જેમ XCR પ્રગતિ કરે છે, મધ્યવર્તી અને અંતમાં જનીનો અનુલેખન સક્રિય થાય છે, Xist RNA ખોવાઈ જાય છે, H3K27me3 ખોવાઈ જાય છે, અને Tsix ફરીથી સક્રિય થાય છે. આ પ્રક્રિયા દરમિયાન, જીનોમ ટોપોલોજીમાં સંભવતઃ ટોપોલોજીકલ એસોસિએટિંગ ડોમેન્સ (TADs) નું સંપાદન થઈ શકે છે, જે 3D જગ્યામાં જીનોમ સંસ્થાના એકમો છે, અને મેગા-ડોમેન્સની ખોટ છે. પૂર્ણ થયા પછી, ક્ઝી પર જનીનોની સંપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પુનઃસક્રિયતા, એપિજેનેટિક મેમરીની ખોટ, ડીએનએ હાયપોમેથાઇલેશન, સંપૂર્ણપણે સ્થાપિત ટીએડી, અને જો એક્સસીઆઈ ફરીથી સ્થાપિત કરવામાં આવે, તો ક્ઝીની પસંદગી અવ્યવસ્થિત હશે. સંભવિત ઉપચાર તરીકે માનવ X રંગસૂત્રમાં બૌદ્ધિક અક્ષમતા સાથે સંકળાયેલા જનીનોની અપ્રમાણસર સંખ્યા હોય છે. હેટેરોઝાયગસ સ્ત્રી દર્દીઓમાં એક્સ-લિન્ક્ડ ડિસઓર્ડર્સ એ અભ્યાસનો એક અનોખો વિષય છે કારણ કે તેઓ મ્યુટેટેડ ડિસઓર્ડર એલીલ સાથે એક્સ રંગસૂત્ર અને તંદુરસ્ત જંગલી-પ્રકાર એલીલ સાથે એક્સ રંગસૂત્ર ધરાવે છે. XCI અવ્યવસ્થિત રીતે X રંગસૂત્રને X તરીકે પસંદ કરે છે, અને અન્ય X, Xa પરના જનીનોને વ્યક્ત કરવા માટે છોડી દે છે. તેથી, વિજાતીય સ્ત્રી દર્દીઓ તંદુરસ્ત અને રોગગ્રસ્ત કોષોનું મોઝેક છે. હીમોફીલિયા એ જેવી બિન-કોષ-સ્વાયત્ત એક્સ-લિન્ક્ડ વિકૃતિઓમાં, તંદુરસ્ત કોષો રોગગ્રસ્ત કોષોની ભરપાઈ કરી શકે છે. કબુકી સિન્ડ્રોમ જેવી અન્ય વિકૃતિઓમાં, પરિવર્તન કોષને અસર કરે છે જેમ કે તંદુરસ્ત એલીલ વહન કરતા કોષો વધુ સામાન્ય હોય છે (એક તિરાડ XCI પેટર્ન), જે રોગની તીવ્રતાને ઘટાડે છે. જો કે, એક્સ-લિંક્ડ વિકૃતિઓમાં જ્યાં તંદુરસ્ત કોષો જંગલી-પ્રકારનાં કાર્યને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે અપૂરતા હોય છે, ત્યાં એક્સ રંગસૂત્ર પુનઃસક્રિયતા સંભવિત ઉપચાર હોઈ શકે છે. રોગગ્રસ્ત કોષોમાં ઝીને ફરીથી સક્રિય કરીને, અગાઉ અપ્રકાશિત જંગલી-પ્રકારનો એલીલ અમુક સ્તરની અભિવ્યક્તિ મેળવી શકે છે અને કાર્યને પુનઃસ્થાપિત કરી શકે છે. X પુનઃસક્રિયતા દ્વારા અનુમાનિત રીતે સારવાર કરી શકાય તેવી વિકૃતિઓમાં રેટ સિન્ડ્રોમ, CDKL5 ઉણપ ડિસઓર્ડર, ફ્રેજાઇલ X સિન્ડ્રોમ વગેરેનો સમાવેશ થાય છે. સંભવિત જોખમો અને ચિંતાઓ XCI લિંગ-રંગસૂત્ર ડોઝ વળતરમાં કેન્દ્રિય કાર્ય કરે છે. ઝી પુનઃસક્રિયતા હાલમાં ચોક્કસ જનીનોને લક્ષ્ય બનાવતી નથી, પરંતુ સમગ્ર રંગસૂત્રને લક્ષ્ય બનાવે છે, જે અન્ય એક્સ-લિંક્ડ જનીનોની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ અને અનુગામી આડઅસરોનું જોખમ ચલાવે છે. સારવારો પણ ખાસ કરીને ઝી રંગસૂત્રને લક્ષ્યાંકિત કરવામાં સક્ષમ ન હોઈ શકે, તેના બદલે એપિજેનેટિક પેટર્નના જીનોમ-વ્યાપી વિક્ષેપનું કારણ બને છે. પ્રારંભિક ગર્ભ વિકાસ માટે XCI આવશ્યક છે. ઉદાહરણ તરીકે, સ્ત્રી ઉંદરના ગર્ભ કે જેને વારસામાં પૈતૃક જર્મલાઇન ઝિસ્ટ વિલોપન મળ્યું હતું તેમાં ટ્રોફોબ્લાસ્ટ કોષો હતા જ્યાં બંને X રંગસૂત્રો સંપૂર્ણપણે વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા, પરિણામે ઘાતક ફીનોટાઇપ બન્યું હતું. માઉસ ઝાયગોટ્સમાં પૂર્વ-એક્સ. સી. આઈ. ઝિસ્ટ કાઢી નાંખવાનું એ હદ સુધી સહન કરી શકાય છે કે ગર્ભને મુદત સુધી લઈ જઈ શકાય છે, પરંતુ અંગ વિકાસની સમસ્યાઓના પરિણામે કોઈ પણ દૂધ છોડાવવાથી બચી શકતું નથી. જો કે, આ ચિંતાઓ એ હકીકત દ્વારા ઘટાડી શકાય છે કે X પુનઃસક્રિયતાના ઉપયોગો પ્રારંભિક વિકાસલક્ષી તબક્કાઓ પછીના XCI પછીના કોષો પર વધુ કેન્દ્રિત છે. ઝી લોસ અથવા ઝી પુનઃસક્રિયતા ચોક્કસ કેન્સર સાથે સંકળાયેલ છે. ઉંદરના લોહીના ડબ્બામાં ઝિસ્ટ કાઢી નાખવાથી હેમેટોલોજિક કેન્સર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે ઝિસ્ટ આર. એન. એ. માટે અને કેન્સર દમનમાં એક્સ. સી. આઈ. માટે મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા સૂચવે છે. વધુમાં, જ્યારે ઉપકલા કોષો અને આંતરડામાં ઝિસ્ટ કાઢી નાંખવાનું સહન કરી શકાય છે, ત્યારે ઉંદર તણાવ-પ્રેરિત આંતરડાના કેન્સર માટે વધુ સંવેદનશીલ બને છે, જે સૂચવે છે કે ઝિસ્ટ અને એક્સસીઆઈ ક્રોનિક તણાવ સામે રક્ષણાત્મક છે. કેટલાક અભ્યાસોમાં ઉંદરના મગજમાંથી તેને કાઢી નાખવાની કોઈ નકારાત્મક અસર જોવા મળી નથી. આંશિક X પુનઃસક્રિયતાની સહનશીલતા માટે અંગો અને કોષ-પ્રકારો વચ્ચેની વિવિધતા હાલમાં X પુનઃસક્રિયતા માટે વ્યક્તિગત અંગોને લક્ષ્ય બનાવતા સ્થાનિક અભિગમની ભલામણ કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ન્યુરોડેવલપમેન્ટલ ડિસઓર્ડર્સમાં, એક્સ પુનઃસક્રિયતા મગજ અને કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રને લક્ષિત કરી શકાય છે. સંશોધન ઝીને ફરીથી સક્રિય કરવા માટે સારવાર વિકસાવવામાં, એક્સ. સી. આઈ. ને અટકાવતા એક પરિબળને ઓળખવા માટે સ્ક્રીનોએ વધુ અભ્યાસ માટે વિચારણા કરવા માટે ઘણા સંભવિત ઔષધીય લક્ષ્યોની યાદી આપી છે. જો કે, XCI જટિલ છે અને પ્રોટીનના વિવિધ સમૂહ અને ડીએનએ મિથાઇલેશન, હિસ્ટોન હાયપોએસિટીલેશન અને ઝિસ્ટ આરએનએની ભૂમિકા જેવી બહુવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા જાળવવામાં આવે છે. વધુ અસરકારક X પુનઃસક્રિયતા માટે પરિબળોના સહક્રિયાત્મક સંયોજનની જરૂર પડી શકે છે, અને અભ્યાસોએ ઓરોરા કિનેઝ અવરોધકો, ઝિસ્ટ એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ (ASOs), અને DNA TOP2A/TOP2B નોકડાઉન સાથે ડેસિટાબાઇનના સંયોજનોને ધ્યાનમાં લીધા છે. દવાઓના કેટલાક પ્રાયોગિક સહક્રિયાત્મક સંયોજનોએ X પુનઃસક્રિયતાના સ્તરો માટે કોઈપણ એક પરિબળને પાછળ છોડી દીધું છે. સંદર્ભો એપિજેનેટિક્સ