CmERG1
સી. એમ. ઈ. આર. જી. 1 ટોક્સિન એ 42 એમિનો એસિડથી બનેલું પેપ્ટાઇડ છે, જે કોલંબિયાના વીંછી સેન્ટ્રોઇડ્સ માર્ગારિટેટસના ઝેરમાં જોવા મળે છે. તે હ્યુમન ઈથર-એ-ગો-ગો-રિલેટેડ જીન (એચઈઆરજી) પોટેશિયમ ચેનલોને અવરોધે છે, જે કાર્ડિયાક એક્શન પોટેન્શિયલ રીપોલરાઇઝેશન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. સ્ત્રોત અને વ્યુત્પત્તિ CmERG1 (અથવા γ-KTx1.10, તે γ-KTx પરિવારનો 10મો સભ્ય હોવાને કારણે) વીંછી સી. માર્ગારિટટસની ઝેરી ગ્રંથીઓમાંથી મેળવવામાં આવે છે, જે કાઉકા નદી (વેલે ડેલ કૌકા, કોલમ્બિયા) અને પાટિયા નદી ખીણ (કૌકા, કોલમ્બિયા) ના ઉપલા અને મધ્ય વિસ્તારમાં સ્થાનિક છે. સી. એમ. ઈ. આર. જી. 1 એ પ્રાણીની પ્રજાતિઓમાંથી બનેલું ટૂંકું નામ છે જેમાંથી ઝેર ઉતરી આવ્યું છે, તે આયન ચેનલ પ્રકાર સાથે જોડાય છે અને કાલક્રમિક શોધ ક્રમ છે. આંતરરાષ્ટ્રીય વર્ગીકરણના આધારે, CMERG1 નો પ્રણાલીગત કોડ γ-KTx1.10 છે. રસાયણશાસ્ત્ર CmERG1 એ 42 અવશેષ પ્રોટીન છે, જેનું પરમાણુ વજન 4792.88 Da છે અને તે ચાર ડાયસલ્ફાઇડ બંધ દ્વારા બંધાયેલું છે. તેનો પ્રાથમિક ક્રમ નીચે મુજબ છેઃ ડી. આર. ડી. એસ. સી. વી. ડી. કે. એસ. આર. સી. એ. કે. વાય. જી. વાય. એફ. ક્યુ. ઇ. સી. ટી. ડી. સી. સી. કે. વાય. જી. જી. જી. ટી. સી. એમ. એફ. એફ. કે. કે. સી. એ. CMERG1 એ γ-KTx પરિવારનો એક ભાગ છે, જે પસંદગીયુક્ત રીતે HERG પોટેશિયમ ચેનલો સાથે જોડાય છે. CmERG1 એ CnERG1 (અથવા γ-KTx1.1) સાથે 90.5% સમરૂપતા ધરાવે છે અને F17 (જે CnERG1 માં Y છે) સિવાય, HERG1 બંધનમાં સામેલ સમાન અવશેષો વહેંચે છે, જેમ કે K13, Y14, Q18, Q21 M35 અને F37. જો કે, અન્ય γ-KTx સાથે તેની સમાનતા હોવા છતાં, CmERG1 ઉચ્ચ સાંદ્રતા પર ચેનલના છિદ્રને લગભગ સંપૂર્ણપણે અવરોધે છે, જે સૂચવે છે કે તે γ-KTx પરિવારના અન્ય સભ્યોની તુલનામાં HERG1 પોટેશિયમ ચેનલો પર વધુ સ્થિર છિદ્ર-અવરોધિત ક્રિયા દર્શાવે છે; જે સામાન્ય રીતે હજુ પણ લગભગ 10 ટકા પ્રવાહને સંતૃપ્ત સાંદ્રતા પર પસાર થવા દે છે. γ-KTx કુટુંબની અંદર લક્ષિત ઝેર ERG પોટેશિયમ ચેનલો સાથે પસંદગીયુક્ત રીતે જોડાય છે, જો કે, CmERG1 તેના 100% આયનીય ચેનલ પ્રવાહને દૂર કરવાને કારણે HERG પોટેશિયમ ચેનલો માટે વધુ આકર્ષણ ધરાવે છે તેવું સૂચવવામાં આવ્યું છે. વધુમાં, સી. એમ. ઈ. આર. જી. 1 દ્વારા પોટેશિયમ ચેનલોનું અવરોધન ઝડપી અને ઉલટાવી શકાય તેવું છે, જે એચ. ઈ. આર. જી. 1 પર સી. એન. ઈ. આર. જી. 1 ની ક્રિયા જેવું જ છે. સી. એમ. ઈ. આર. જી. 1 નું IC50 મૂલ્ય 3.4 ± 0.2 એનએમ અને 1.1 ± 0.05 નો ઢોળાવ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે, જે 1nM થી 1 માઇક્રોન સુધીના ઝેરની સાંદ્રતા સાથે ડોઝ-રિસ્પોન્સ વળાંકને ફીટ કરે છે. ક્રિયા કરવાની રીત જોકે અન્ય γ-KTx ઝેરથી CMERG1 ની ક્રિયા કરવાની રીતમાં તફાવત હજુ સુધી બંધનકર્તા સંબંધોમાં સંભવિત ફેરફારોની અટકળોથી આગળ દર્શાવવામાં આવ્યો નથી, γ-KTx ઝેરની સામાન્ય ક્રિયાને એર્ગટોક્સિન હેઠળ જોઈ શકાય છે. શુદ્ધ કરાયેલ સી. એમ. ઈ. આર. જી. 1ની ઝેરી અસર નોંધવામાં આવી નથી, તેમ છતાં સી. માર્જરીટટસના ઝેરની ઝેરી અસરની તપાસ કરવામાં આવી છે, જેમાંથી સી. એમ. ઈ. આર. જી. 1 એ મુખ્ય, અલગ પાડી શકાય તેવું આયન ચેનલ ઝેર છે. તેમના ભૌગોલિક સ્થાન પર આધારિત પ્રજાતિઓની બે વસ્તી માટે ઝેરીપણું અલગ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, અને પટિયા ખીણ અને કૌકા ખીણમાં સ્થિત વસ્તી માટે LD50 અનુક્રમે 42.83 અને 59.9 મિલીગ્રામ/કિલો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ઉપચારાત્મક ઉપયોગ એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે એચ. ઇ. આર. જી. ચેનલો વિવિધ અવયવોના કેન્સરમાં કોષના પ્રસાર, અસ્તિત્વ અને પ્રગતિમાં ભૂમિકા ભજવે છે. કોષોના પ્રસારને અટકાવીને અને તેથી કેન્સરના વિકાસને અટકાવીને, અંડાશયના કેન્સરની સારવાર માટે γ-KTx લક્ષ્ય હોઈ શકે છે કે કેમ તેની તપાસ કરવાના પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા છે. તેમ છતાં, અંડાશયના કેન્સરના કોષોમાં એચ. ઈ. આર. જી. ચેનલ પ્રસાર અંતર્ગત ચોક્કસ પદ્ધતિઓ હજુ સુધી પુષ્ટિ પામી નથી. સંદર્ભો આયન ચેનલ ઝેર પોટેશિયમ ચેનલ બ્લૉકર