Hypohidrotic ectodermal dysplasia with immune deficiency
રોગપ્રતિકારક શક્તિની ઉણપ સાથે હાયપોહિડ્રોટિક/એન્હિડ્રોટિક એક્ટોડર્મલ ડિસપ્લેસિયા એ એક દુર્લભ આનુવંશિક સ્થિતિ છે જે રોગપ્રતિકારક શક્તિની ઉણપની સાથે એક્ટોડર્મલ ડિસપ્લેસિયાના લક્ષણોના સંયોજન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો આ સ્થિતિ ધરાવતી વ્યક્તિઓ સામાન્ય રીતે અન્ય પ્રકારના એક્ટોડર્મલ ડિસપ્લેસિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળતા લક્ષણોની હળવી આવૃત્તિ દર્શાવે છે, જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ આખા શરીરમાં છૂટાછવાયા વાળ (હાયપોટ્રિકોસિસ/એટ્રિચિયા) ડિસપ્લાસ્ટિક (વિકૃત), હાયપોપ્લાસ્ટિક (અવિકસિત), અથવા એપ્લાસ્ટિક (ગુમ થયેલ) દાંત પરસેવો પાડવાની ક્ષમતા ઓછી અથવા ઓછી (હાયપો/એનહાઇડ્રોસિસ) ફ્રન્ટલ બોસિંગ (કપાળનું પ્રાધાન્ય) આંખોની નીચે કરચલીઓ પડવી પેરીઓર્બિટલ હાયપરપિગ્મેન્ટેશન આ લક્ષણોની સાથે રોગપ્રતિકારક શક્તિની ઉણપ હોય છે જે આખા શરીરને અસર કરે છે અને શરીરના એન્ટિબોડી પ્રતિસાદને નબળી પાડે છે (ખાસ કરીને પોલીસેકરાઇડ્સ માટે) તે સફળ થવામાં નિષ્ફળતાની સાથે સાથે પોતાની અંદર અને તેના પર વિવિધ ગૂંચવણોનું કારણ બને છે. ગૂંચવણો આ સ્થિતિ ધરાવતા લોકો દ્વારા પ્રદર્શિત મોટાભાગની ગૂંચવણો ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી સાથે સંકળાયેલી હોય છે જે તેની લાક્ષણિકતા છે. આ ગૂંચવણોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ હાયપોગામાગ્લોબુલિનેમિયા આવર્તક ચેપ (જેમાંથી મોટાભાગના ગંભીર છે) આવર્તક શ્વસન માર્ગના ચેપ આવર્તક બ્રોન્કીક્ટેસિસ આવર્તક પાચન માર્ગના ચેપ મધ્યમથી ગંભીર ઝાડા આવર્તક અલ્સર આવર્તક ત્વચાના ચેપ સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા વધે છે કુદરતી કિલર સેલ સાયટોટોક્સિસિટીની ક્ષતિઓ. પ્રારંભિક મૃત્યુ (સામાન્ય રીતે બાળપણમાં) કેટલાક કિસ્સાઓમાં ગૂંચવણ તરીકે થઈ શકે છે. આનુવંશિકતા આ સ્થિતિના બે જાણીતા આનુવંશિક કારણો છે, અને બંને આનુવંશિક કારણોમાં અલગ અલગ વારસાગત પેટર્ન છેઃ IKBKG પ્રથમ કારણ (અને 2 માંથી સૌથી સામાન્ય) IKBKG જનીનમાં આનુવંશિક પરિવર્તન છે, જે q28 લોકસ પર X રંગસૂત્રમાં સ્થિત છે. આ જનીન દ્વારા એન્કોડ થયેલ પ્રોટીન IκB કિનેઝ (IKK) સંકુલના અવરોધકના નિયમનકારી પેટા એકમ તરીકે કામ કરે છે, તે NF-κB ને સક્રિય કરવામાં મદદ કરે છે, જે બદલામાં બહુવિધ જનીનોને સક્રિય કરે છે જે બળતરા, રોગપ્રતિકારક શક્તિ, કોષના અસ્તિત્વ અને અન્ય માર્ગોમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. આ વિકારમાં સામેલ પરિવર્તન એન. એફ.-કપ્પા-બી આવશ્યક મોડ્યુલેટર પ્રોટીનના કાર્યને નોંધપાત્ર રીતે બદલે છે, આ પ્રોટીનની પોતાને નિયંત્રિત કરવાની ક્ષમતાને નબળી પાડે છે. તે આ ક્ષતિ છે જે કોષોની અંદર વિવિધ સંકેત માર્ગોમાં વિક્ષેપનું કારણ બને છે જે એક્ટોડર્મલ પેશીઓ અને રોગપ્રતિકારક કોષો બનાવે છે, આ વિક્ષેપ એક્ટોડર્મલ પેશીઓના અસામાન્ય/નબળા વિકાસ અને આ સ્થિતિની રોગપ્રતિકારક ક્ષમતાની લાક્ષણિકતાનું કારણ બને છે. સ્થિતિ ગંભીર છે કે નહીં તે પ્રોટીન પોતાની જાતે કરી શકે તે યોગ્ય કાર્યની માત્રા દ્વારા નક્કી થાય છે, જનીનની કાર્યક્ષમતાના પરિવર્તનની ખોટ પ્રસૂતિ પહેલાના પુરુષ ઘાતકતાનું કારણ બની શકે છે. આ પરિવર્તન એક્સ-લિન્ક્ડ રીસેસિવ પેટર્નને અનુસરીને વારસામાં મળ્યું છે, જેનો અર્થ છે કે કોઈ વ્યક્તિ આ સ્થિતિના લક્ષણો દર્શાવવા માટે, તેમને એક્સ રંગસૂત્રની તેમની તમામ નકલોમાં ખામીયુક્ત જનીનની નકલ વારસામાં મળી હોવી જોઈએ. આ કારણોસર, આ સ્થિતિ સ્ત્રીઓને અસર કરતાં પુરુષોને વધુ અસર કરે છે, આ એ હકીકતને કારણે છે કે સ્ત્રીઓ X રંગસૂત્રની બે નકલો ધરાવે છે, જેમાંથી એક જનીનની તંદુરસ્ત નકલ લઈ શકે છે, જ્યારે બીજી તરફ પુરુષો X રંગસૂત્રની માત્ર એક નકલ ધરાવે છે, બીજી નકલ Y રંગસૂત્ર છે જે તેમને તેમના પિતા પાસેથી વારસામાં મળ્યું છે; જો તેઓ તેમના એકમાત્ર X રંગસૂત્રમાં જનીનની ખામીયુક્ત નકલનો વારસો મેળવે છે, તો તેઓ આપમેળે રોગ માટે હોમોઝાયગસ થઈ જશે અને આમ તેઓ સિન્ડ્રોમના લક્ષણો ધરાવતા હશે. પુરુષોને તેમની માતા પાસેથી X રંગસૂત્રની એક નકલ અને તેમના પિતા પાસેથી Y રંગસૂત્રની એક નકલ વારસામાં મળતી હોવાથી, આ સ્થિતિ માત્ર પ્રસૂતિમાં જ વારસામાં મળી શકે છે. જે સ્ત્રીઓને જનીનની ખામીયુક્ત નકલ વારસામાં મળે છે તે હેટરોઝાયગસ હશે, જે બદલામાં તેમને અપ્રભાવિત વાહક તરીકે છોડી દેશે. એન. એફ. કે. બી. આઈ. એ. બીજું કારણ (અને 2માંથી સૌથી ઓછું સામાન્ય) એન. એફ. કે. બી. આઈ. એ. જનીનમાં આનુવંશિક પરિવર્તન છે, જે <આઇ. ડી. 1> લોકસ પર રંગસૂત્ર 14માં સ્થિત છે. આ જનીન દ્વારા એન્કોડ થયેલ પ્રોટીન એન. એફ.-કે. બી. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ પ્રોટીનમાંથી પરમાણુ સ્થાનિકીકરણ સંકેતોના માસ્કિંગ દ્વારા એન. એફ.-કે. બી. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળને અટકાવે છે, આ પ્રક્રિયા તેમને કોષરસમાં નિષ્ક્રિય સ્થિતિમાં રાખે છે. તે એન. એફ.-કે. બી. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો પ્રોટીનની ડીએનએ સાથે જોડાવાની ક્ષમતાને અવરોધિત કરવામાં પણ મદદ કરે છે. પછીની પ્રક્રિયા પ્રોટીનની યોગ્ય કામગીરી માટે જરૂરી છે. આ પરિવર્તન જે રીતે કાર્ય કરે છે તે લગભગ અગાઉ ઉલ્લેખિત પરિવર્તન કાર્ય કરવાની રીત જેવી જ છે, જો કે, આ પરિવર્તન અને ઉપરોક્ત વચ્ચેનો મુખ્ય તફાવત એ છે કે તે ઓટોસોમલ પ્રબળ રીતને અનુસરીને વારસામાં મળે છે. ઓટોસોમલ ડોમિનેન્ટ ઇનહેરિટન્સનો અર્થ એ છે કે કોઈ વ્યક્તિ પર પોતાને પ્રદર્શિત કરવા માટે, વ્યક્તિએ કહ્યું કે જનીનની ઉત્પરિવર્તિત સંસ્કરણની ઓછામાં ઓછી એક નકલ હોવી જરૂરી છે, આ નકલ ક્યાં તો સ્વયંભૂ દેખાતી હતી (ડી નોવો મ્યુટેશન તરીકે ઓળખાતી ઘટના) અથવા તે વ્યક્તિના માતાપિતામાંથી કોઈ એક પાસેથી વારસામાં મળવી પડતી હતી. નિદાન આ સ્થિતિનું નિદાન આનુવંશિક પરીક્ષણ (સંપૂર્ણ એક્સોમ સિક્વન્સિંગ, સેંગર સિક્વન્સિંગ વગેરે જેવા શબ્દોનો સમાવેશ) જેવી પદ્ધતિઓ દ્વારા કરી શકાય છે. ), નિયમિત પ્રયોગશાળા પરીક્ષણો અને શારીરિક તપાસ. અસ્થિ મજ્જા પ્રત્યારોપણની સારવાર આ વિકારને કારણે થતા લક્ષણોના સંચાલનમાં સફળ અને અસફળ એમ બંને હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે. બાદમાં (અસફળ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ) સામાન્ય રીતે લક્ષણોની સારવારમાં કાર્યક્ષમ નથી કારણ કે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પોતે જ શસ્ત્રક્રિયા પછીની જટિલતાઓનું કારણ બને છે અને કેટલાક કિસ્સાઓમાં મૃત્યુ થાય છે. પ્રસાર એચ. એચ. ઇ. ડી.-1નું એક્સ-લિન્ક્ડ અપ્રભાવી સ્વરૂપ દર 250,000 જીવંત જન્મોમાંથી અંદાજે 1ની ઘટના ધરાવે છે. એચ. એચ. ઇ. ડી.-1ના ઓટોસોમલ પ્રબળ સ્વરૂપમાં સપ્ટેમ્બર 2022 સુધીમાં તબીબી સાહિત્યમાં માત્ર 13 થી 27 કેસ નોંધાયા છે (સ્રોતઃ ઓ. એમ. આઇ. એમ.). આ સ્થિતિની શોધ સૌપ્રથમ 2000 માં ઝોનાના એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવી હતી, જ્યારે તેઓએ 4 અસંબંધિત પરિવારોના વિવિધ પુરૂષ વ્યક્તિઓનું વર્ણન કર્યું હતું. જણાવ્યું હતું કે વ્યક્તિઓએ એક્ટોડર્મલ ડિસપ્લેસિયા (દાંત ડિસપ્લેસિયા, પરસેવાની નબળી ક્ષમતા અને કેટલાક કિસ્સાઓમાં, વિરલ વાળ જેવા લક્ષણો સાથે) ના સંકેતો દર્શાવ્યા હતા અને પુનરાવર્તિત બેક્ટેરિયલ ચેપ અને તેમની ગૂંચવણોને કારણે તેમના જીવનના શરૂઆતના વર્ષોથી વિવિધ ડૉક્ટરની મુલાકાત લીધી હતી. પ્રયોગશાળાના અભ્યાસોમાં આઇ. જી. એમ. ના સ્તરમાં વધારો, આઇ. જી. એ. ના નીચા સ્તર, આઇ. જી. જી. ના સમાન નીચા સ્તર અને ડિસગેમેગ્લોબુલિનેમિયા દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. તેમના રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવો પર કરવામાં આવેલા પરીક્ષણોમાં ન્યુમોનોક્કલ ચેપ માટે ગેરહાજર એન્ટિબોડી પ્રતિસાદ જોવા મળ્યો હતો, જ્યારે ટિટાનસ માટે તેમના શરીરનો પ્રતિસાદ સામાન્ય હતો. પુરુષો પર કરવામાં આવેલા આનુવંશિક પરીક્ષણોમાં તેમના આઈ. કે. બી. કે. જી. જનીનના એક્સોન 10માં કાર્યક્ષમતામાં ઘટાડો થયો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું, આ પરિવર્તન હેમિઝીગસ સ્થિતિમાં હાજર હતું. સૌથી વધુ ગંભીર રીતે અસરગ્રસ્ત દર્દીઓ અભ્યાસમાં ચોથા પરિવારના 2 ભાઈઓ હતા, જેઓ 3 વર્ષની ઉંમરે એક મજબૂત વાયરલ ચેપ પછી મૃત્યુ પામ્યા હતા, જેનાથી તેમનું શરીર ભરાઈ ગયું હતું. આ સ્થિતિનો ઓટોસોમલ પ્રબળ પ્રકાર 2003 માં કોર્ટોઇસ એટ અલ દ્વારા શોધાયો હતો, તેમનો દર્દી તંદુરસ્ત, અસંબંધિત બિન-રક્તવાહિની માતાપિતાને જન્મેલો 7 વર્ષનો પુરુષ બાળક હતો. તેમને બાળપણથી શરૂ થતા ક્રોનિક ઝાડા, હેપેટોસ્પ્લેનોમેગેલી, વિકાસમાં નિષ્ફળતા, પુનરાવર્તિત બ્રોન્કોપ્નેમોનાઇટિસ, ખોપરી ઉપરની ચામડીના મધ્યમ વિરલ વાળની હાજરી, શંકુ દાંત અને ખરબચડી શુષ્ક ત્વચા હતી. તેમના પર આનુવંશિક પરીક્ષણ કર્યા પછી, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે તેમણે તેમના એન. એફ. કે. બી. આઈ. એ. જનીનની સેરીન 32માં મિસસેન્સ ગેઇન-ઓફ-ફંક્શન મ્યુટેશન કર્યું હતું, જે મ્યુટેશન હેટેરોઝાયગસ સ્થિતિમાં હાજર હતું. તેમનું સફળ અસ્થિ મજ્જા પ્રત્યારોપણ થયું હતું, જેમાં તેમની (અસરગ્રસ્ત ન હોય તેવી) બહેન દ્વારા અસ્થિ મજ્જા દાનમાં આપવામાં આવ્યું હતું, અને જેમ જેમ તેમના રક્ત કોશિકાઓમાં કુલ દાતા ચિમેરિઝમ સેટ થયું, તેમ તેમ તેમના શરીરની રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓની ગુણવત્તામાં સુધારો થયો. સંદર્ભો દુર્લભ આનુવંશિક લક્ષણો