Double-knot toxin
ડબલ-ગાંઠ ટોક્સિન (ડી. કે. ટી. એક્સ.), જેને તાઉ-થેરાફોટોક્સિન-એચ. એસ. 1એ અથવા તાઉ-ટી. આર. ટી. એક્સ.-એચ. એસ. 1એ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે ચાઇનીઝ બર્ડ સ્પાઈડર (ઓર્નિથોક્ટોનસ હ્યુવેના અથવા સાઇરિઓપેગોપસ સ્કિમિડી) ના ઝેરમાં જોવા મળતું ઝેર છે, જે મુખ્યત્વે ચીનના ગુઆંગ્ઝી પ્રાંતમાં રહેતી ટારન્ટુલા પ્રજાતિ છે. બે અવરોધક સિસ્ટીન ગાંઠો (આઇ. સી. કે.) ની તેની દ્વિગુણિત રચના દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ આ ઝેર, ક્ષણિક રીસેપ્ટર સંભવિત વેનીલોઇડ 1 (ટી. આર. પી. વી. 1) ચેનલને સક્રિય કરીને ત્રાસદાયક અને લાંબા સમય સુધી ચાલતી પીડાને પ્રેરિત કરે છે. વ્યુત્પત્તિ DkTx નું નામ તેના પરમાણુ માળખા પર આધારિત છે, જેમાં લિંકર દ્વારા જોડાયેલા બે ICK સેગમેન્ટ્સનો સમાવેશ થાય છે. રસાયણશાસ્ત્ર ડી. કે. ટી. એક્સ. ને ચાઇનીઝ પક્ષી સ્પાઈડર ઓર્નિથોક્ટોનસ હ્યુવેનાના ઝેરમાંથી રિવર્સ-ફેઝ ક્રોમેટોગ્રાફીનો ઉપયોગ કરીને શુદ્ધ કરી શકાય છે. ડી. કે. ટી. એક્સ. એ સિસ્ટીનથી સમૃદ્ધ પેપ્ટાઇડ છે; આવા પેપ્ટાઇડ્સનું સંશ્લેષણ કરવું તેમની ઓછી ફોલ્ડિંગ કાર્યક્ષમતાને કારણે મુશ્કેલ છે. આ જ કારણ છે કે આ પેપ્ટાઇડ્સ વિશે માળખાકીય અને કાર્યાત્મક માહિતી મર્યાદિત છે. ડી. કે. ટી. એક્સ. એ 75-એમિનો એસિડ-પેપ્ટાઇડ છે જેમાં બે સ્વતંત્ર રીતે ફોલ્ડ કરેલા હેડ-ટુ-ટેલ આઇ. સી. કે. ડોમેન્સનો સમાવેશ થાય છે, જે સાત એમિનો એસિડ લાંબા લિંકર પેપ્ટાઇડ દ્વારા એક સાથે જોડાયેલા છે. આ સઘન અને કઠોર માળખું ઝેરને તેની લક્ષ્ય ચેનલ સાથે બાંધવા માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ પ્રદાન કરે છે. લિંકર બે ગાંઠોનું વિભાજન પ્રદાન કરે છે અને તેમને સહવર્તી રીતે ચેનલ બંધનકર્તા સાઇટ્સ પર ડોક કરવાની મંજૂરી આપે છે. બે ICK-પ્રેરણાઓને K1 અને K2 તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, અને તેમાંના દરેકમાં છ સિસ્ટીન અવશેષો હોય છે. આ કારણોસર, DkTx એ ICK પેપ્ટાઇડ પરિવારનો ભાગ છે; જો કે તેનો DNA ક્રમ અન્ય ICK પેપ્ટાઇડ્સથી અલગ પડે છે, જેમ કે વેનીલોટોક્સિન, હ્યુવેન્ટોક્સિન અથવા હેનાટોક્સિન. ટાર્ગેટ ડી. કે. ટી. એક્સ. એ ચોક્કસ ટી. આર. પી. વી. 1 રીસેપ્ટર ઍગોનિસ્ટ છે અને તે બાયવેલેન્ટ લિગાન્ડ તરીકે કામ કરે છે, જે તેને તેના લક્ષ્ય પ્રત્યે ઉચ્ચ આકર્ષણ આપે છે. ટી. આર. પી. વી. 1 ચેનલ એ ટી. આર. પી. આયન ચેનલોના જૂથનો સભ્ય છે, જે તમામ સંવેદનાત્મક સંકેત માટે જવાબદાર હોવાનું જાણીતું છે, જેમ કે યાંત્રિક સંવેદના, થર્મોસેપ્શન અને નોસિસેપ્શન. ટી. આર. પી. વી. 1 પોતે એક બિન-પસંદગીયુક્ત કેટાયન ચેનલ છે જે નોસિસેપ્ટિવ ડોર્સલ રુટ ગેંગલિયન્સના પ્લાઝ્મા પટલમાં સ્થિત છે. તે ઘણી રીતે સક્રિય થઈ શકે છે, જેમ કે હાનિકારક ગરમી, કેપ્સિસીન, બાહ્યકોષીય પ્રોટીન અને અન્ય બળતરા એજન્ટો દ્વારા. જો કે, બંધનકર્તા સ્થાનો અલગ અલગ હોઈ શકે છે, દા. ત., કેપ્સિસીન બાહ્ય છિદ્ર પ્રદેશ સાથે નહીં પરંતુ ચેનલના S3-S4 પ્રદેશ સાથે જોડાય છે. ટી. આર. પી. વી. 1 ચેનલ સાથે બંધનકર્તા આ ઝેરની શક્તિ, જેમ કે ડી. કે. ટી. એક્સ. ની અડધી મહત્તમ અસરકારક સાંદ્રતા (ઇસી 50) સાથે માપવામાં આવે છે તે 0.23 માઇક્રોન છે. તેની દ્વિગુણિત રચનાને કારણે, આ શક્તિ સિંગલ કે1 અને કે2 મોટિફ્સ અથવા ટીઆરપીવી1 ચેનલ સાથે બંધનકર્તા અન્ય વેનીલોટોક્સિનની તુલનામાં ઘણી વધારે છે. વેનીલોટોક્સિન (વી. એ. ટી. એક્સ., અથવા વેનીલોઈડ્સ) એ ઝેર છે જે ટી. આર. પી. વી. 1 એગોનોસ્ટ છે જે ચેનલને તેના બાહ્ય છિદ્ર પ્રદેશ પર લક્ષ્ય બનાવે છે. આ કારણોસર, ડીકેટીએક્સને વેનીલોટોક્સિન માનવામાં આવે છે. અન્ય ત્રણ વી. એ. ટી. એક્સ. ઝેર (વી. એ. ટી. એક્સ. 1, વી. એ. ટી. એક્સ. 2 અને વી. એ. ટી. એક્સ. 3) ની ઉલટાવી શકાય તેવી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાથી અલગ, ડી. કે. ટી. એક્સ. નું બંધન ઉલટાવી શકાય તેવું નથી અને સતત ટી. આર. પી. વી. 1 ચેનલ પ્રવૃત્તિને અસર કરે છે. ક્રિયાની રીત પક્ષી સ્પાઈડર ઓ. હ્યુવેના મોટા પ્રમાણમાં ઝેર ઉત્પન્ન કરે છે, જે ઘણીવાર આઇસીકે પ્રધાનતત્ત્વોની હાજરી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ હોવા છતાં, તેમની ક્રિયાની રીતમાં વ્યાપકપણે અલગ પડે છે. મોલેક્યુલર રીતે, ઝેર ખાસ કરીને ચેનલના બાહ્ય છિદ્ર ક્ષેત્રની બાહ્ય ધાર પર TRPV1 રીસેપ્ટરને લક્ષ્ય બનાવે છે. બંધન કર્યા પછી, DkTx પટલ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરશે અને પટલ અને ઝેરનું બનેલું સંકુલ બનાવીને પટલમાં તેના હાઇડ્રોફોબિક અવશેષો દાખલ કરશે, જે પરિણામે TRPV1 ચેનલને ખુલ્લી સ્થિતિમાં તાળું મારશે. બંધન પર, ઝેરને ટીઆરપીવી 1 સક્રિયકરણને કારણે ન્યુરોજેનિક બળતરા સાથે ગંભીર પીડાની લાંબા સમય સુધી સંવેદના પેદા કરવા માટે સૂચવવામાં આવે છે. જોકે, ચોક્કસ વર્તણૂકીય અસરો અજ્ઞાત રહે છે. અલગ ઝેરની અસરને અનુરૂપ, કાચા ઝેરની ઝેરી અસરો મુખ્યત્વે નોસિસેપ્ટિવ અને દાહક હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે, પરંતુ ઘાતક નથી. સંદર્ભો આયન ચેનલ ઝેર અપૃષ્ઠવંશી ઝેર ન્યુરોટોક્સિન