Obeldesivir
ઓબેલ્ડેસીવીર (જીએસ-5245, એટીવી006) એ ગિલિયડ સાયન્સિસ દ્વારા બનાવવામાં આવેલ જીએસ-441524નું આઇસોબ્યુટેરિક એસ્ટર પ્રોડ્રગ છે, જે હાલમાં ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓમાં કોવિડ-19ની બહારના દર્દીઓની સારવાર માટે ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશમાં છે. ઓબેલ્ડેસીવીર પર આઇસોબ્યુટેરિક એસ્ટર ફેરફારનો હેતુ પેરેન્ટ ન્યુક્લિયોસાઇડ, જી. એસ.-441524 ની મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતામાં સુધારો કરવાનો છે. ઓબેલ્ડેસીવીરને તેના મૂળ ન્યુક્લિયોસાઇડ, જી. એસ.-441524માં હાઇડ્રોલાઇઝ્ડ કરવામાં આવે છે, જે બદલામાં ન્યુક્લિયોસાઇડ કિનેઝ, એડેનાઇલેટ કિનેઝ અને ન્યુક્લિયોટાઇડ ડાઇફોસ્ફેટ કિનેઝ દ્વારા રેમડેસીવીર-ટ્રાઇફોસ્ફેટ (જી. એસ.-443902) માં રૂપાંતરિત થાય છે. જીએસ-443902 એ બ્રોડ-સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ સાથે બાયોએક્ટિવ એટીપી એનાલોગ છે અને તે રેમડેસીવીર દ્વારા રચાયેલ સમાન સંયોજન છે, જોકે એક અલગ ઉત્સેચકીય માર્ગ દ્વારા. રેમડેસીવીરથી વિપરીત, જે યકૃતમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થતા ઉત્સેચકો દ્વારા ચયાપચય થાય છે, ઓબેલડેસીવીર દ્વારા મુક્ત થયેલ જીએસ-441524 ઉત્સેચકો દ્વારા ચયાપચય થાય છે જે સમગ્ર શરીરમાં સમાનરૂપે વ્યક્ત થાય છે. તેમના વિવિધ મેટાબોલિક માર્ગોને કારણે, ઓબેલ્ડેસીવીરને મૌખિક રીતે આપી શકાય છે, જ્યારે કોવિડ-19ની સારવાર માટે રેમડેસીવીરને નસમાં આપવી આવશ્યક છે. ઓબેલ્ડેસીવીર અને સુધારેલા ફાર્માકોકાઇનેટીક ગુણધર્મો સૌપ્રથમ મે 2022માં ચીની સંશોધકો દ્વારા પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા હતા. ચીની જૂથે ગિલિયડ સાયન્સિસથી સ્વતંત્ર રીતે ઓબેલ્ડેસીવીરની તપાસ હાથ ધરી હતી. ઉંદરમાં 5 મિલીગ્રામ/કિ. ગ્રા. પર IV સંચાલિત જીએસ-441524ની સરખામણીમાં, 25 મિલીગ્રામ/કિ. ગ્રા. (જેને "એટીવી006" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે) પર મૌખિક રીતે સંચાલિત ઓબેલ્ડેસીવીર લગભગ 22 ટકા જૈવઉપલબ્ધતા દર્શાવે છે. ઓબડેલ્ડેસીવીર સાથેની સારવાર વાયરલ લોડ ઘટાડે છે અને SARS-CoV-2ના KI-HACE2 અને AD5-HACE2 માઉસ મોડેલોમાં ફેફસાના રોગવિજ્ઞાનને અટકાવે છે. ગિલિયડ સાયન્સિસ દ્વારા 27 ઓગસ્ટ, 2020ની પ્રાધાન્યતા તારીખ સાથે દાખલ કરવામાં આવેલી પેટન્ટમાં ઉંદર, ઉંદરો, ફેરેટ્સ, કૂતરાઓ અને સાઇનોમોલ્ગસ મકાકમાં ઓબડેલ્ડેસીવીર (સંયોજન 15) ના મૌખિક વહીવટ પછી જી. એસ.-441524ની જૈવઉપલબ્ધતા અનુક્રમે 41 ટકા, 63.9%, 154%, 94 ટકા અને 38 ટકા હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. મૂલ્યાંકન કરાયેલી તમામ પ્રજાતિઓમાં, ઓબેલ્ડેસિવિરએ મૂળ ન્યુક્લિયોસાઇડ, જી. એસ.-441524 ના મૌખિક વહીવટની તુલનામાં મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતામાં સુધારો દર્શાવ્યો હતો. સંદર્ભો એન્ટી-આર. એન. એ. વાયરસ દવાઓ 2 રિંગ્સ સાથે હેટેરોસાયક્લિક સંયોજનો નાઇટ્રોજન હેટેરોસાયકલ્સ ટ્રાયઝીન નાઇટ્રાઇલ્સ ટેટ્રાહાઇડ્રોફુરન્સ