Threohydrobupropion
થ્રેઓહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન (વિકાસલક્ષી કોડ નામો BW 494, BW A494U) એક અવેજી એમ્ફેટામાઇન વ્યુત્પન્ન છે-ખાસ કરીને β-હાઇડ્રોક્સિએમ્ફેટામાઇન-અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ડ્રગ બ્યુપ્રોપિયન (વેલ્બ્યુટ્રિન) નું મુખ્ય સક્રિય ચયાપચય છે. બ્યુપ્રોપિયન એ નોરેપિનેફ્રાઇન-ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર અને નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર નેગેટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર છે, જેમાં તેના મેટાબોલાઇટ્સ તેની પ્રવૃત્તિઓમાં નોંધપાત્ર યોગદાન આપે છે. થ્રેઓહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન બે આઇસોમર્સ તરીકે અસ્તિત્વ ધરાવે છે, (1R, 2R)-થ્રેઓહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન અને (1S, 2S)-થ્રેઓહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન. બ્યુપ્રોપિયનના અન્ય ચયાપચયમાં હાઇડ્રોક્સિબ્યુપ્રોપિયન અને એરિથ્રોહાઇડ્રોબ્યુપ્રોપિયનનો સમાવેશ થાય છે. થ્રોહાઇડ્રોબુપ્રોપિયનની ઔષધીય ક્રિયાઓ વિશેની માહિતી દુર્લભ છે. કોઈ પણ સંજોગોમાં, તે બુપ્રોપિયન તરીકે ઔષધીય રીતે લગભગ 20 ટકા અને ડિપ્રેસનના માઉસ મોડેલોમાં બુપ્રોપિયન તરીકે 20 થી 50 ટકાની રેન્જમાં શક્તિશાળી છે. વધુમાં, થ્રેઓહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન અનુક્રમે 16 એમયુએમ, 47 એમયુએમ અને 67 એમયુએમના ઉંદર અથવા કી મૂલ્યો સાથે નોરેપિનેફ્રાઇન, ડોપામાઇન અને સેરોટોનિનના પુનઃગ્રહણને નબળી રીતે અટકાવે છે. આ મૂલ્યોની સરખામણી અનુક્રમે 1,400nM, 570nM અને 19,000nM ના બુપ્રોપિયન સાથે ઉંદર મૂલ્યો સાથે કરી શકાય છે. મોનોએમાઇન રીઅપટેક અવરોધ ઉપરાંત, થ્રેઓહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન પણ 14μM ના IC50 મૂલ્ય સાથે α3β4 નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સને અટકાવે છે. થ્રીઓહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન બ્યુપ્રોપિયન ઉપચાર દરમિયાન બ્યુપ્રોપિયન કરતાં વધુ સાંદ્રતામાં ફેલાય છે, જે હાઇડ્રોક્સિબ્યુપ્રોપિયનની જેમ જ હોય છે પરંતુ એરિથ્રોહાઇડ્રોબુપ્રોપિયનથી વિપરીત હોય છે-જે બ્યુપ્રોપિયન જેવી જ સાંદ્રતામાં ફેલાય છે. થ્રોહાઇડ્રોબુપ્રોપિયનનું પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બંધન 42 ટકા છે. 11β-હાઇડ્રોક્સીસ્ટેરોઇડ ડિહાઇડ્રોજિનેઝ-1 અને એલ્ડો-કેટો રિડક્ટેઝ દ્વારા કીટોન જૂથમાં ઘટાડા દ્વારા બ્યુપ્રોપિયનમાંથી થ્રેહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન રચાય છે. તે કાર્બોનિલ રિડક્ટેસ દ્વારા બુપ્રોપિયનમાંથી પણ રચના કરી શકાય છે. આ સંયોજનનું ચયાપચય સાયટોક્રોમ P450 ઉત્સેચકો CYP2B6 અને CYP2C19 દ્વારા થ્રેઓ-4 '-હાઇડ્રોક્સિ-હાઇડ્રોબુપ્રોપિયનમાં અને વિવિધ ગ્લુકોરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ ઉત્સેચકો દ્વારા ગ્લુકોરોનાઇડ સંયોજનોમાં થાય છે. તેની નાબૂદી અર્ધ-જીવન લગભગ 37 કલાક છે. બ્યુપ્રોપિયન ઉપચાર દરમિયાન શુષ્ક મોં થ્રીઓહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન સાંદ્રતા સાથે સંકળાયેલું છે. ઉંદરમાં થ્રેઓહાઇડ્રોબુપ્રોપિયનનું સંચાલન બુપ્રોપિયન અને અન્ય મેટાબોલાઇટ્સની જેમ પૂરતા પ્રમાણમાં ઉચ્ચ માત્રામાં હુમલા પેદા કરે છે. થ્રેઓહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન એ સીવાયપી2ડી6 અવરોધક છે અને બુપ્રોપિયન ઉપચાર દરમિયાન સીવાયપી2ડી6 અવરોધમાં આશરે 21 ટકા હિસ્સો ધરાવે છે, જેમાં હાઇડ્રોક્સિબુપ્રોપિયન 65 ટકા અને એરિથ્રોહાઇડ્રોબુપ્રોપિયન 9 ટકા હિસ્સો ધરાવે છે. સંદર્ભો એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ ક્લોરોબેન્ઝીન કન્વલ્સન્ટ્સ હ્યુમન ડ્રગ મેટાબોલાઇટ્સ નિકોટિનિક એન્ટાગોનિસ્ટ ફેનીલેથોનોલામાઇન્સ સેરોટોનિન-નોરેપિનેફ્રાઇન-ડોપામાઇન રીપ્ટેક ઇન્હિબિટર્સ સબસ્ટિટ્યુટેડ એમ્ફેટામાઇન્સ ટર્ટ-બ્યુટાઇલ સંયોજનો સેકન્ડરી એમાઇન્સ સેકન્ડરી આલ્કોહોલ્સ