Hepatokine
હેપેટોકિન્સ (ગ્રીક હેપ્ટો-, યકૃત; અને-કિનોસ, ચળવળ) એ યકૃતના કોષો (હેપેટોસાઇટ્સ) દ્વારા ઉત્પાદિત પ્રોટીન છે જે પરિભ્રમણમાં સ્ત્રાવ થાય છે અને સમગ્ર જીવતંત્રમાં હોર્મોન્સ તરીકે કાર્ય કરે છે. સંશોધન મોટે ભાગે હેપેટોકિન્સ પર કેન્દ્રિત છે જે ડાયાબિટીસ અને ફેટી લીવર જેવા મેટાબોલિક રોગોના નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે અને તેમાં એડ્રોપિન, એ. એન. જી. પી. ટી. એલ. 4, ફેટુઇન-એ, ફેટુઇન-બી, એફ. જી. એફ.-21, હેપાસોસિન, એલ. ઇ. સી. ટી. 2, આર. બી. પી. 4, સેલેનોપ્રોટીન પી, સેક્સ હોર્મોન-બંધનકર્તા ગ્લોબુલિનનો સમાવેશ થાય છે. ફંક્શન હેપેટોકિન્સ એ હોર્મોન જેવા પ્રોટીન છે જે હેપેટોકાઇટ્સ દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે, અને ઘણા એક્સ્ટ્રા-હેપેટિક મેટાબોલિક રેગ્યુલેશન સાથે સંકળાયેલા છે. ઓટોક્રીનેમ, પેરાક્રીનેમ અને અંતઃસ્ત્રાવી સંકેત જેવી પ્રક્રિયાઓ દ્વારા, હેપેટોકિન્સ ચયાપચયની પ્રક્રિયાઓને પ્રભાવિત કરી શકે છે. એવું કહેવામાં આવ્યું છે કે, "હેપેટોસાઇટ્સ 560 થી વધુ પ્રકારના હેપેટોકિન્સ સ્ત્રાવ કરે છે, જેમાંથી ઘણા યકૃતમાં અથવા દૂરના અવયવોમાં ચયાપચય અને બળતરા રોગોને પરિભ્રમણ વિતરણ દ્વારા નિયંત્રિત કરે છે". હેપેટોસાયટ્સ લોહીમાં બહુવિધ હેપેટોકાઇન્સ સ્ત્રાવ કરી શકે છે. ખાસ કરીને, હાયપોથેલામિક હોર્મોન્સ અને ઇન્સ્યુલિન જેવી જ આ હેપેટોકાઇન્સ માળખાકીય રીતે પોલિપેપ્ટાઇડ્સ અને પ્રોટીન છે અને ચોક્કસ જનીનો દ્વારા અનુલેખન અને વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. યકૃત લાંબા ગાળાની ભૂખમરો અથવા વધુ પડતા પોષણ જેવા ચયાપચય પર દબાણ હેઠળ ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસ અને બળતરાને પ્રભાવિત કરવા માટે હેપેટોકિન્સ બહાર કાઢે છે. જો યકૃત આ પ્રક્રિયાને પૂર્ણ કરવામાં અસમર્થ હોય, તો અનુરૂપ રોગ "ક્ષતિગ્રસ્ત યકૃત ઇન્સ્યુલિન-સંવેદનશીલ પદાર્થ ઉત્પાદન" માંથી ફેટી લીવર રોગની જેમ વિકસે છે. હેપેટોકિન્સ ઊર્જાની સ્થિતિને સંકેત આપે છે અને બહુવિધ પેરિફેરલ પેશીઓ અને સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (સી. એન. એસ.) માટે પોષક તત્ત્વોની ઉપલબ્ધતાને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરે છે. યકૃત પર અથવા દૂરના લક્ષ્ય પેશીઓ પર સીધા જ કામ કરીને ઊર્જા અને પોષક ચયાપચયના નિયમનમાં હેપેટોકિન્સ સામેલ હોવાનું વર્ણવવામાં આવ્યું છે. આ પ્રોટીન યકૃતમાં પણ હાડપિંજરના સ્નાયુ અથવા ચરબીયુક્ત પેશીઓમાં ગ્લુકોઝ અને લિપિડ ચયાપચયને નિયંત્રિત કરે છે. હવે તે સ્પષ્ટ છે કે કસરતનું એક જ સત્ર યકૃત-સ્ત્રાવિત પ્રોટીનના ઉત્પાદન સાથે છે. હેપેટોકિન્સ લાંબી કસરતની ફાયદાકારક અસરોમાં પણ મધ્યસ્થી કરી શકે છે અથવા, ઓછામાં ઓછું, તાલીમ-પ્રેરિત મેટાબોલિક સુધારાઓના બાયોમાર્કર્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. હેપેટોકિન્સ એન્ડોથેલિયલ ડિસફંક્શન અને વાહિનીની દિવાલોમાં બળતરા કોષોની ઘૂસણખોરીને મોડ્યુલેટ કરીને એથરોસ્ક્લેરોસિસની પ્રગતિને સીધી અસર કરે છે. પ્રકારો ફેટુઇન-એ એ પ્રથમ હેપેટોકિન હતું જેનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું અને તે બળતરા અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં વધારો સાથે સંકળાયેલું હતું. ફેટુઇન-બી યકૃતના સ્ટીટોસિસમાં નોંધપાત્ર વધારો કરે છે અને ક્ષતિગ્રસ્ત ઇન્સ્યુલિન ક્રિયા અને ગ્લુકોઝ અસહિષ્ણુતામાં મધ્યસ્થી કરે છે. એ. એન. જી. પી. ટી. એલ. 8/બીટાટ્રોફિન, શરૂઆતમાં બીટા સેલ પ્રસાર પર તેની ક્રિયા માટે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવ્યું હતું, જો કે આ અસર તાજેતરમાં પ્રશ્નમાં લાવવામાં આવી છે. એફ. જી. એફ.-21 એક ઇન્સ્યુલિન-સંવેદનશીલ હોર્મોન છે જે તેની ફાયદાકારક ચયાપચય ક્રિયાઓને કારણે એક આકર્ષક દવા લક્ષ્ય છે. એડ્રોપિન મેક્રોન્યુટ્રિઅન્ટ ઇન્ટેક અને એસ્ટ્રોજન સાથે સંકળાયેલું છે. એ. એન. જી. પી. ટી. એલ. 4 લિપોપ્રોટીન લિપેઝને અટકાવી શકે છે અને એડિપોસાઇટ્સમાં સી. એ. એમ. પી.-ઉત્તેજિત લિપોલિસિસને સક્રિય કરી શકે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ હેપેટોકિન્સ બાયોમાર્કર્સ તરીકે કામ કરી શકે છે અને મેટાબોલિક રોગો માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો છે. હીપેટોકિન્સના અમલ દ્વારા યકૃત તણાવના સંકેતોના જવાબમાં આખા શરીરના ચયાપચયને નિયંત્રિત કરે છે. કસરતની પ્રતિક્રિયામાં સિક્રેટેડ હેપેટોકિન્સ ચરબી, રક્ત વાહિનીઓ અને હાડપિંજરના સ્નાયુઓમાં અનુકૂળ ચયાપચય ફેરફારોને પ્રેરિત કરે છે જે ચયાપચયના રોગોને ઘટાડી શકે છે. હીપેટોકિન્સના રોગ-નિયંત્રિત ઉત્પાદનને સમજવામાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ થઈ હોવા છતાં, હજુ ઘણું શોધવાનું બાકી છે. શોધ માટે ઘણો અવકાશ છે. ઉદાહરણ તરીકે, "ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રિપ્રોગ્રામિંગ, પ્રોટીન અનુવાદ, ફેરફાર અને હેપેટોકિન્સના સ્ત્રાવના પ્રેરક પદ્ધતિ વિશે, ખાસ કરીને ER અને ગોલ્ગી દ્વારા, અને વધુ વિશે બહુ ઓછું જાણીતું છે. હેપેટોકિન્સની ઓળખ અને કાર્યાત્મક લાક્ષણિકતા નોંધપાત્ર આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરી શકે છે જે મેટસ પેથોજેનેસિસની વધુ સારી સમજણમાં મદદ કરી શકે છે. નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ હેપેટોકિન્સ, જેને કેટલીકવાર હેપેટોસાઇટ્સ-વ્યુત્પન્ન સાઇટોકિન્સ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ સાથે સંબંધિત હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. "વધતા પુરાવાઓએ જાહેર કર્યું છે કે નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર ડિસીઝ (એન. એ. એફ. એલ. ડી.) માં હેપેટોકિન્સની સ્ત્રાવ રૂપરેખાઓમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર થાય છે, જે સૌથી સામાન્ય યકૃત અભિવ્યક્તિ છે, જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ સહિત અન્ય ચયાપચયની વિકૃતિઓથી વારંવાર આગળ વધે છે. તેથી, પેશીઓ વચ્ચેના જટિલ મેટાબોલિક નેટવર્કને સમજવા માટે તેમજ મેટાબોલિક રોગમાં નવીન નિદાન અને/અથવા ઉપચારાત્મક લક્ષ્યોની ઓળખ માટે હેપેટોકિન-મધ્યસ્થ આંતર-અંગ સંચારની પદ્ધતિને સમજવી જરૂરી છે. તેઓ માત્ર મેટાબોલિક ડિસીઝેસ સાથે સંકળાયેલા નથી પરંતુ તેઓ હૃદય, સ્નાયુ, અસ્થિ અને આંખો જેવા અન્ય અવયવોના રોગો સાથે પણ સંકળાયેલા છે. તાજેતરમાં, એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે યકૃતમાંથી મુક્ત થતું સ્ત્રાવ પ્રોટીન, હેપેટોકિન, અંતઃસ્ત્રાવી-આધારિત રીતે સ્નાયુ અને ચરબી મેટાબોલિક ફીનોટાઇપ્સને અસર કરી શકે છે. મેટાબોલિક ડિસીઝ આ વિસ્તારમાં પ્રારંભિક અભ્યાસોએ અહેવાલ આપ્યો છે કે યકૃતમાંથી મેળવેલ પ્રોટીન, આલ્ફા 2-એચએસ ગ્લાયકોપ્રોટીન, જેને ફેટુઇન-એ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે ઇન્સ્યુલિન ટાયરોસિન કિનેઝ સક્રિયકરણને અટકાવી શકે છે અને મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર્સના પેથોજેનેસિસમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. પરિણામો સૂચવે છે કે હેપેટોકિનનું ઉત્પાદન મેટાબોલિક હોમિયોસ્ટેસિસને ફરીથી તૈયાર કરી શકે છે. આનું ઉદાહરણ સંખ્યાબંધ અભ્યાસો દ્વારા આપવામાં આવ્યું છે જે દર્શાવે છે કે હેપેટોકિન્સ ચયાપચયમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે અને સ્થૂળતા, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, ટી2ડી, એનએએફએલ અને એનએએસએચ (109,149) ના વિકાસમાં ફાળો આપે છે. અત્યાર સુધી, ~ 20 હેપેટોકિન્સ સીધા યકૃત પર અથવા દૂરના લક્ષ્ય પેશીઓ પર કામ કરીને ઊર્જા અને પોષક ચયાપચયના નિયમનમાં સામેલ હોવાનું વર્ણવવામાં આવ્યું છે. હેપેટોકિન્સને હવે કાર્ડિયોમેટાબોલિક ડિસઓર્ડર્સની સારવાર માટે સંભવિત લક્ષ્યાંક માનવામાં આવે છે. એડિપોકાઇન્સ માયોકાઇન્સ સંદર્ભો એન્ડોક્રિનોલોજી લિવર પેપ્ટાઇડ હોર્મોન્સ પણ જુઓ.