William Bachovchin
વિલિયમ ડબલ્યુ. બેચોવચિન એક અમેરિકન રસાયણશાસ્ત્રી/રાસાયણિક જીવવિજ્ઞાની, શૈક્ષણિક અને સંશોધક છે. તેઓ ટફ્ટ્સ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિનમાં મોલેક્યુલર અને કેમિકલ બાયોલોજીના પ્રોફેસર છે અને ત્રણ બાયોફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓના સ્થાપક છેઃ પોઇન્ટ થેરાપ્યુટિક્સ, એરિસાફ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ અને બેચ બાયોસાયન્સિસ. બેચોવચિને 100 થી વધુ લેખો પ્રકાશિત કર્યા છે, અને 58 યુ. એસ. પેટન્ટની શોધક છે. તેમના સંશોધનમાં મુખ્યત્વે સેરીન પ્રોટીએઝ તરીકે ઓળખાતા પ્રોટીઓલિટિક ઉત્સેચકોના પરિવાર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું છે અને તેમાં મોલેક્યુલર સ્તરે તેમના ઉત્પ્રેરક તંત્રના અભ્યાસથી લઈને તેમના જૈવિક કાર્યોને ઓળખવા, તેમને લક્ષ્યાંકિત કરતી દવાઓની રચના અને વિકાસ સુધીનો સમાવેશ થાય છે. તેમના કાર્યમાં એન. એમ. આર. સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી, મ્યુટેજેનેસિસ, રાસાયણિક સંશ્લેષણ અને પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં દવાના ઉમેદવારોના વિવો પરીક્ષણનો વ્યાપક ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. શિક્ષણ બચોવચિને વેક ફોરેસ્ટ યુનિવર્સિટીમાં હાજરી આપી હતી, જ્યાંથી તેમણે બી. એસ. નો અભ્યાસ કર્યો હતો. 1970માં જીવવિજ્ઞાનમાં ડિગ્રી મેળવી અને 1972માં રસાયણશાસ્ત્રમાં સ્નાતક અભ્યાસ પૂર્ણ કર્યો. ત્યારબાદ તેમણે 1977માં જ્હોન એચ. રિચાર્ડ્સની દેખરેખ હેઠળ કેલિફોર્નિયા ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ટેકનોલોજીમાંથી રસાયણશાસ્ત્રમાં પીએચડીની પદવી મેળવી હતી. આ પછી, તેમણે 1978 સુધી જ્હોન ડી. રોબર્ટ્સ સાથે કેલિફોર્નિયા ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ટેકનોલોજીમાં પોસ્ટડૉક્ટરલ ફેલો તરીકે અને 1979 સુધી બર્ટ એલ. વેલી સાથે હાર્વર્ડ મેડિકલ સ્કૂલમાં સેવા આપી હતી. કારકિર્દી બચોવચિને તેમની શૈક્ષણિક કારકિર્દીની શરૂઆત 1979માં ટફ્ટ્સ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિનમાં સહાયક પ્રોફેસર તરીકે કરી હતી. ત્યારબાદ તેમને 1984માં સહયોગી પ્રોફેસર તરીકે બઢતી આપવામાં આવી હતી અને 1989માં ટફ્ટ્સ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિનમાં બાયોકેમિસ્ટ્રી વિભાગમાં પ્રોફેસર બન્યા હતા. બેચોવચિન 12 વર્ષ સુધી લોસ એલામોસ નેશનલ લેબ્સના સ્ટેબલ આઇસોટોપ્સ રિસોર્સની બહારની સલાહકાર સમિતિના સભ્ય પણ હતા, જેમણે 1985 થી 1993 સુધી 8 વર્ષ માટે અધ્યક્ષ તરીકે સેવા આપી હતી. બેચોવચિને ત્રણ બાયોફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓની પણ સ્થાપના કરી છેઃ 1997માં પોઇન્ટ થેરાપ્યુટિક્સ, 1999માં એરિસાફ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ અને 2018માં બેચ બાયોસાયન્સિસ એલએલસી, જેના માટે તેઓ હાલમાં પ્રમુખ, સીઇઓ અને મુખ્ય વૈજ્ઞાનિક તરીકે સેવા આપે છે. એન્ઝાઇમ મિકેનિઝમ પર બેચોવચિનના પ્રારંભિક કાર્યના નોંધપાત્ર યોગદાનમાં સમાવેશ થાય છે કે તેઓ એન્ઝાઇમ સક્રિય સાઇટમાં 15N નો સમાવેશ કરનારા અને 15N NMR સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી દ્વારા મુખ્ય ઉત્પ્રેરક અવશેષોના વર્તનનું નિરીક્ષણ કરનારા પ્રથમ હતા. તે કાર્યના પરિણામોએ ચાર્જ-રિલે પૂર્વધારણાને લગતા વિવાદનું સમાધાન કર્યું. પાછળથી, તેમના કાર્યથી લો-બેરિયર હાઇડ્રોજન બોન્ડ્સ પરના અન્ય વિવાદને ઉકેલવામાં પણ મદદ મળી. અન્ય નોંધપાત્ર પ્રારંભિક યોગદાનમાં સ્ફટિકીય સ્થિતિમાં ઉત્સેચકના એક્સ-રે વિવર્તન દ્વારા મેળવેલા પરિણામો વિરુદ્ધ દ્રાવણ સ્થિતિમાં ઉત્સેચકની એન. એમ. આર. સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી દ્વારા મેળવેલા પરિણામો વચ્ચેની વિસંગતતાને ઉકેલવાનો સમાવેશ થાય છે. તેમણે એન. એમ. આર. સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી દ્વારા બંને રાજ્યોની તપાસ કરીને વિવાદનું સમાધાન કર્યું. પરિણામોએ પુષ્ટિ કરી કે સ્ફટિકીય અને દ્રાવણ સ્થિતિ ઉત્સેચકો ખરેખર અલગ હતા અને સમજાવ્યું કે તેઓ શા માટે અલગ છે. એન્જીમોલોજીના ક્ષેત્રમાં, બેચોવચિને એન. એમ. આર. સ્પેક્ટ્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરીને એન્ઝાઇમ સક્રિય સાઇટમાં હાઇડ્રોજન બોન્ડ દાતા તરીકે કાર્બન-બોન્ડેડ પ્રોટોનને સંડોવતા હાઇડ્રોજન બોન્ડ માટે સીધા પુરાવા મેળવ્યા. આ શોધના આધારે, તેમની સંશોધન ટીમે એક નવી પદ્ધતિનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો, જેને "પ્રતિક્રિયા-સંચાલિત રીંગ ફ્લિપ" નામ આપવામાં આવ્યું. દવાની રચના અને વિકાસના ક્ષેત્રમાં ડ્રગ ડિઝાઇન અને શોધ બેચોવચિનના કાર્યથી ઉત્સેચકોના ડી. એ. એસ. એચ. પરિવારના તમામ સભ્યો સહિત સંખ્યાબંધ ઉત્સેચકો માટે ચોક્કસ સબસ્ટ્રેટ્સ અને અવરોધકોની રચના, સંશ્લેષણ અને લાક્ષણિકતા તરફ દોરી ગયું છે. તેમણે ડી. પી. પી. 4 ના ઉચ્ચ શક્તિ અવરોધકોની રચના, સંશ્લેષણ અને લાક્ષણિકતા દર્શાવી અને પછી તેનો ઉપયોગ ડી. પી. પી. 4 ના જૈવિક કાર્યની પૂછપરછ કરવા માટે કર્યો, જે કાર્ય દર્શાવે છે કે ડી. પી. પી. 4 અવરોધકોમાં લોહીમાં શર્કરાનું પ્રમાણ ઘટાડવાની પ્રવૃત્તિ છે અને તેથી ડાયાબિટીસની સારવાર માટેની સંભાવના છે. તાજેતરમાં જ તેમના કાર્યમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે DPP8/9 અવરોધકો રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને ટ્રિગર કરે છે. તેમણે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ સક્રિયકરણ પ્રોટીન (એફએપી) માટે ચોક્કસ સબસ્ટ્રેટ્સ અને અવરોધકોની રચના, સંશ્લેષણ અને લાક્ષણિકતા પણ દર્શાવી છે, અને દર્શાવ્યું છે કે એફએપી-વિશિષ્ટ સબસ્ટ્રેટ્સનો ઉપયોગ ખાસ કરીને ગાંઠોને કેન્સર વિરોધી એજન્ટો પહોંચાડવા માટે થઈ શકે છે જ્યારે એફએપી-વિશિષ્ટ અવરોધકોનો ઉપયોગ ખાસ કરીને ઇમેજિંગ અથવા ઉપચાર માટે ગાંઠને કિરણોત્સર્ગી ધાતુઓ પહોંચાડવા માટે થઈ શકે છે. પુરસ્કારો અને સન્માનો 1983-1988-રિસર્ચ કેરિયર ડેવલપમેન્ટ એવોર્ડ, નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ (NIH) 2020-નેશનલ એકેડેમી ઓફ ઇન્વેન્ટર્સ ગ્રંથસૂચિ રોએડીગર, બી., લી, ક્યૂ., ટીકૂ, એસ., કોબિન, જે. સી., હેન્ડરસન, જે. એમ., જોર્મક્કા, એમ., અને વેનિંગર, ડબલ્યુ. (2018) માં સામેલ. એક બિનપરંપરાગત પાર્વોવાયરસ ક્રોનિક ટ્યુબ્યુલોઇન્સ્ટિટિયલ નેફ્રોપથી અને કિડની ફાઇબ્રોસિસને ચલાવે છે. સેલ, 175 (2), 530-543. પનારો, બી. એલ., કોપપેજ, એ. એલ., બ્યુડ્રી, જે. એલ., વરિન, ઇ. એમ., કૌર, કે., લાઈ, જે. એચ., અને ડ્રકર, ડી. જે. (2019). ઉંદરમાં ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસ અને શરીરના વજનના નિયંત્રણ માટે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ સક્રિયકરણ પ્રોટીન વિતરણક્ષમ છે. મોલેક્યુલર ચયાપચય, 19,65-74. શ્વેક, સી., બાલ્ડવિન, એમ. આર., બેચોવચિન, ડબલ્યુ., હેગડે, એસ., શીમર, જે., ઓક્યુર, સી., અને ચિશ્તી, એ. એચ. (2019). એચ. આય. વી પ્રોટીએઝ અવરોધકો પરોપજીવી સંકેત પેપ્ટાઇડ પેપ્ટિડેઝને અવરોધે છે અને એરિથ્રોસાઇટ્સમાં બાબેસિયા માઇક્રોટી પરોપજીવીઓના વિકાસને અટકાવે છે. બાયોકેમિકલ અને બાયોફિઝિકલ રિસર્ચ કોમ્યુનિકેશન્સ, 517 (1), 125-131. શિન, જે., ફેલાન, પી. જે., જોયરુપ, ઓ., બેચોવચિન, ડબલ્યુ., અને બુલોક, પી. એ. (2021). નિવોલુમેબના સિંગલ ચેઇન વેરિયેબલ ફ્રેગમેન્ટની લાક્ષણિકતા જે PD-1 ને લક્ષ્ય બનાવે છે અને PD-L1 બંધનને અવરોધે છે. પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ અને શુદ્ધિકરણ, 177,105766. હેન્ડરસન, જે. એમ., ઝિયાંગ, એમ. એસ., હુઆંગ, જે. સી., વેટઝેલ, એસ., જિઆંગ, એલ., લાઈ, જે. એચ., અને ગોરેલ, એમ. ડી. (2021). ડાયપેપ્ટિડાઇલ પેપ્ટિડેઝ અવરોધ સીડી8 ટી સેલની ભરતીમાં વધારો કરે છે અને હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાના મ્યુરિન મોડેલમાં ઇન્ટ્રાહેપેટિક ઇન્ફ્લેમેસોમ સક્રિય કરે છે. કેન્સર, 13 (21), 5495. સંદર્ભો જીવંત લોકો ગુમ થયેલ જન્મ વર્ષ (જીવંત લોકો)