Paul Negulescu
પોલ એડ્રિયન નેગુલેસ્કુ એક અમેરિકન-રોમાનિયન કોષ જીવવિજ્ઞાની છે. તેઓ અમેરિકન ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની વર્ટેક્સ ફાર્માસ્યુટિકલ્સના સાન ડિએગો રિસર્ચ સેન્ટરના વરિષ્ઠ ઉપાધ્યક્ષ અને સાઇટ હેડ છે. તેમને માઇકલ જે. વેલ્શ સાથે મળીને જીવન વિજ્ઞાન અને દવામાં 2022 શો પુરસ્કાર મળ્યો, તેમના કાર્ય માટે કે જેણે સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસના ઇટીયોલોજીનો પર્દાફાશ કર્યો અને અસરકારક દવાઓ વિકસાવી. પ્રારંભિક જીવન અને શિક્ષણ નેગુલેસ્કુનો જન્મ સાન ફ્રાન્સિસ્કોમાં રોમાનિયાના પ્રથમ પેઢીના વસાહતીઓમાં થયો હતો. તેમના પિતા સર્જન હતા અને તેમના દાદા કોન્સ્ટેન્ટિન વિસોયાનુ રોમાનિયાના ભૂતપૂર્વ વિદેશ મંત્રી હતા. તેને એક ભાઈ છે. તેમના બાળપણના અનુભવને કારણે, તેઓ શરૂઆતમાં યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, બર્કલેમાંથી ઇતિહાસ સાથે સ્નાતક થવા માંગતા હતા. રોજર વાય. ત્સિયન દ્વારા ભણાવવામાં આવતા ત્રીજા વર્ષના શરીરવિજ્ઞાન વર્ગનો નેગુલેસ્કુ પર મોટો પ્રભાવ પડ્યો હતો, જેમણે આખરે 1986માં ઇતિહાસ અને શરીરવિજ્ઞાનમાં બેવડી ડિગ્રી સાથે સ્નાતકની પદવી મેળવી હતી. ત્યારબાદ તેમણે ટેરી માચેન હેઠળ ફિઝિયોલોજીમાં પીએચડીનો અભ્યાસ કર્યો અને 1990માં તે પૂર્ણ કર્યું. કારકિર્દી નેગુલેસ્કુએ તેમની કારકિર્દીની શરૂઆત યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, બર્કલે ખાતે પોસ્ટડૉક્ટરલ સંશોધક તરીકે અને યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, ઇર્વિન ખાતે માઇકલ કેહલાન હેઠળ કરી હતી. તેઓ કનેક્ટિકટ યુનિવર્સિટીમાં જવાનું વિચારી રહ્યા હતા ત્યારે રોજર વાય. સિએને તેમને અરોરા બાયોસાયન્સિસ નામની સ્ટાર્ટઅપ કંપનીમાં જોડાવા માટે કહ્યું હતું. નેગુલેસ્કુ 1996માં ઓરોરા બાયોસાયન્સિસમાં પ્રથમ કર્મચારીઓમાંના એક તરીકે જોડાયા હતા. તેઓ 1999માં ડિસ્કવરી બાયોલોજીના વરિષ્ઠ ઉપાધ્યક્ષ બન્યા હતા. જ્યારે વર્ટેક્સ ફાર્માસ્યુટિકલ્સે 2001માં ઓરોરા બાયોસાયન્સિસ હસ્તગત કરી ત્યારે તેમને સંશોધનના વરિષ્ઠ ઉપાધ્યક્ષ તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવ્યા હતા. નેગુલેસ્કુ 2003 થી વર્ટેક્સ ફાર્માસ્યુટિકલ્સના સાન ડિએગો રિસર્ચ સેન્ટરનું નેતૃત્વ કરી રહ્યું છે. રિસર્ચ નેગુલેસ્કુનું સંશોધન સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસના ઉપચાર પર કેન્દ્રિત છે. સિસ્ટીક ફાઇબ્રોસિસ સી. એફ. ટી. આર. પ્રોટીનમાં ઓળખાયેલ હજારો પરિવર્તનોમાંથી કોઈપણને કારણે થઈ શકે છે, જે આયન ચેનલ છે જે ક્લોરાઇડ આયનોને પસાર થવા દે છે. આ પરિવર્તનોને વર્ગ I થી V માં વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા છે, જેમાં વર્ગ III પરિવર્તન પ્રોટીનની સામાન્ય અભિવ્યક્તિ હોવા છતાં સી. એફ. ટી. આર. માં ખામીયુક્ત ચેનલ ગેટ્સનું કારણ બને છે. ઉચ્ચ-થ્રુપુટ સ્ક્રિનિંગ દ્વારા, વર્ટેક્સ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ ખાતેની તેમની ટીમે આઈવાકાફ્ટોરની શોધ કરી, જે એક નાના-પરમાણુ પોટેન્ટિએટર છે જે પરિવર્તનશીલ સી. એફ. ટી. આર. દરવાજા ખોલવાની સંભાવના વધારે છે. ઇવાકાફ્ટોરને ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા 2012 માં એક ચોક્કસ વર્ગ III પરિવર્તન સાથે સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસના દર્દીઓ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, અને ત્યારથી તેને પરિવર્તન વર્ગો માટે પણ મંજૂરી આપવામાં આવી છે. નોંધનીય છે કે, 2017 માં વિસ્તૃત મંજૂરી સંપૂર્ણપણે ઈન વિટ્રો ડેટા પર આધારિત હતી, કારણ કે તે દુર્લભ પરિવર્તન ધરાવતા દર્દીઓની ઓછી સંખ્યાને કારણે ક્લિનિકલ પરીક્ષણો અશક્ય બની ગયા હતા. નેગુલેસ્કુએ અન્ય સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસ દવા, લુમાકાફ્ટોરની શોધનું પણ નેતૃત્વ કર્યું, જે "સુધારક" તરીકે ઓળખાય છે કારણ કે તે સી. એફ. ટી. આર. પ્રોટીનને યોગ્ય રીતે ફોલ્ડ કરવામાં મદદ કરવા માટે ચેપરોન તરીકે કામ કરે છે. આમ, તેનો ઉપયોગ વર્ગ II પરિવર્તન ધરાવતા દર્દીઓમાં થઈ શકે છે, જે ખોટી રીતે ફોલ્ડ થયેલ સી. એફ. ટી. આર. પ્રોટીન બનાવે છે જે કોષની સપાટી સુધી પહોંચી શકતું નથી. સૌથી સામાન્ય વર્ગ II પરિવર્તન F508del છે. ફરીથી હાઇ-થ્રુપુટ સ્ક્રિનિંગ સાથે, નેગુલેસ્કુ અને તેમની ટીમને જાણવા મળ્યું કે લુમાકાફ્ટોર F508del-મ્યુટેટેડ CFTR પ્રોટીનને સુધારી શકે છે. પાછળથી જાણવા મળ્યું કે જ્યારે આ દવા જાતે આપવામાં આવે ત્યારે તે પૂરતી અસરકારક ન હતી, પરંતુ જ્યારે આઈવાકાફ્ટર સાથે આપવામાં આવે ત્યારે તે અસરકારક હતી. એફડીએએ 2015માં આ દવાના સંયોજનને મંજૂરી આપી હતી. વધુ સંશોધનથી ટેઝાકાફ્ટોર અને એલેક્સાકાફ્ટોરની શોધ થઈ, જે સી. એફ. ટી. આર. પ્રોટીનના 2 અન્ય સુધારક છે. ટ્રિપલ સંયોજન ઇલેક્સાકાફ્ટર/ટેઝાકાફ્ટર/આઈવાકાફ્ટરને 2019માં એફડીએ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. સન્માન અને પુરસ્કારો 2018-વોરેન એલ્પર્ટ ફાઉન્ડેશન પ્રાઇઝ 2022-લાઇફ સાયન્સ એન્ડ મેડિસિનમાં શો પ્રાઇઝ 2023-વિલી પ્રાઇઝ 2024-લાઇફ સાયન્સમાં બ્રેકથ્રુ પ્રાઇઝ વ્યક્તિગત જીવન નેગુલેસ્કુ તેમની પત્ની ડેબીને યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, ઇર્વિનમાં તેમના સમય દરમિયાન મળ્યા હતા. જીવંત લોકો 21મી સદીના અમેરિકન જીવવિજ્ઞાનીઓ યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, બર્કલેના ભૂતપૂર્વ વિદ્યાર્થીઓ રોમાનિયન વંશના અમેરિકન લોકો જન્મ વર્ષ ગુમ (જીવંત લોકો)