KarXT
કારએક્સટી એ ઝેનોમલાઇન અને ટ્રોસ્પિયમનું તપાસાત્મક મૌખિક ડ્યુઅલ-ડ્રગ ફિક્સ્ડ-ડોઝ સંયોજન છે. તે સ્કિઝોફ્રેનિયાની સારવાર માટે તબક્કા 3 ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાંથી પસાર થઈ રહ્યું છે. ઝેનોમલાઇન એ કાર્યાત્મક રીતે મસ્કેરિનિક એમ4 અને એમ1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટને પસંદ કરે છે જે મગજના મુખ્ય વિસ્તારોમાં આ રીસેપ્ટરને ઉત્તેજીત કરવા માટે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (સી. એન. એસ.) માં સહેલાઈથી પસાર થાય છે. ટ્રોસ્પિયમ એક બિન-પસંદગીયુક્ત મસ્કેરિનિક વિરોધી છે જે સી. એન. એસ. માં પ્રવેશ કરતું નથી અને ઝેનોમલાઇન સાથે સંકળાયેલ પેરિફેરલ કોલિનેર્જિક આડઅસરોને ઘટાડે છે. મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન પ્રીક્લિનિકલ ડેટા એ પૂર્વધારણાને ટેકો આપે છે કે ઝેનોમલાઇનની ક્રિયાની કેન્દ્રિય પદ્ધતિ મુખ્યત્વે મગજના મસ્કેરિનિક એમ 4 અને એમ 1 રીસેપ્ટર્સના ઉત્તેજના દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. M4 મસ્કેરિનિક રીસેપ્ટર્સ મધ્ય મગજમાં સૌથી વધુ વ્યક્ત થાય છે, જે મોટર અને ક્રિયા આયોજન, નિર્ણય લેવા, પ્રેરણા, મજબૂતીકરણ અને પુરસ્કારની ધારણાને નિયંત્રિત કરે છે. M1 મસ્કેરિનિક રીસેપ્ટર્સ મગજનો કોર્ટિકલ પ્રદેશોમાં સૌથી વધુ વ્યક્ત થાય છે, જે ભાષા, યાદશક્તિ, તર્ક, વિચાર, શિક્ષણ, નિર્ણય, લાગણી, બુદ્ધિ અને વ્યક્તિત્વ સહિત ઉચ્ચ-સ્તરની પ્રક્રિયાઓનું નિયમન કરે છે. સીધા ડોપામાઇન D2 અને સેરોટોનિન 5HT2A અવરોધિત કરતી એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓથી વિપરીત, M4 અને M1 રીસેપ્ટર ઉત્તેજના પરોક્ષ રીતે ડોપામિનર્જિક અને ગ્લુટામેટર્જિક સર્કિટ્સને ફરીથી સંતુલિત કરે છે જે સ્કિઝોફ્રેનિયા અને અલ્ઝાઇમર રોગ જેવા ન્યુરોલોજીકલ અને ન્યુરોસાઇકિયાટ્રિક રોગો સાથે સંકળાયેલા લક્ષણોમાં સામેલ છે. પ્રીક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજીકલ અને આનુવંશિક અભ્યાસોના આધારે, M4 રીસેપ્ટર્સ મનોવિકૃતિ અને જ્ઞાનાત્મક લક્ષણ ક્ષેત્રો બંનેમાં ફેરફાર કરે છે અને M1 મુખ્યત્વે જ્ઞાનાત્મક લક્ષણ ક્ષેત્રોમાં ફેરફાર કરે છે અને મનોવિકૃતિ લક્ષણ ક્ષેત્રોને સામાન્ય રીતે નિયંત્રિત કરે છે. અલ્ઝાઇમર રોગના દર્દીઓમાં જ્ઞાનાત્મક ઘટાડામાં વિલંબ કરવાના ધ્યેય સાથે ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓ એલી લિલી અને નોવો-નોર્ડિસ્ક વચ્ચેના સહયોગમાં ઝેનોમલાઇનનું પ્રથમ સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. બીજા તબક્કાના અભ્યાસમાં, માનસિક લક્ષણોમાં આશ્ચર્યજનક સુધારાઓ સાથે અલ્ઝાઇમરના દર્દીઓમાં સમજશક્તિમાં નોંધપાત્ર સુધારા જોવા મળ્યા હતા. સારવાર પ્રતિરોધક સ્કિઝોફ્રેનિઆ ધરાવતા દર્દીઓમાં ફોલો-અપ પ્લાસિબો-નિયંત્રિત અભ્યાસમાં, ઝેનોમલાઇન સાથે સમાન એન્ટિસાઈકોટિક પ્રવૃત્તિ જોવા મળી હતી. જો કે, કોલિનર્જિક-મધ્યસ્થ આડઅસરોએ ઝેનોમલાઇનને તબક્કા 3 પરીક્ષણોમાં પ્રગતિ કરતા અટકાવી. ઝેનોમલાઇનને 2012માં કરુણા થેરાપ્યુટિક્સને લાઇસન્સ આપવામાં આવ્યું હતું અને ત્યારબાદ કારએક્સટીને ટ્રોસ્પિયમ ઉમેરીને બેવડી દવા રચના તરીકે બનાવવામાં આવી હતી. ટ્રોસ્પિયમ એ બિન-મગજ-પ્રવેશ કરનાર અને બિન-પસંદગીયુક્ત મસ્કેરિનિક રીસેપ્ટર અવરોધક છે જે ઝેનોમલાઇનની પેરિફેરલ આડઅસરોને સુધારી શકે છે. 2021 પ્લેસબો નિયંત્રિત તબક્કા 2 ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં, કારએક્સટી પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુને મળ્યું. માર્ચ 2023માં, કરુણા થેરાપ્યુટિક્સે જાહેરાત કરી હતી કે કારએક્સટીએ ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશ, ઇમર્જન્ટ-3માં તેના પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુને પૂર્ણ કર્યું છે અને તે ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા મંજૂરી માટે દવા રજૂ કરી રહી છે. સંદર્ભો મસ્કેરિનિક ઍગોનિસ્ટ્સ સંયોજન દવાઓ