TBX20
TBX20 (જનીન) એ T-બોક્સ પરિવારનો સભ્ય છે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ TBX20 ને એન્કોડ કરે છે. ઉંદર, માનવ અને ફળોના માખી પરના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે આ જનીન પ્રારંભિક હૃદય વિકાસ, પુખ્ત હૃદય કાર્ય અને જરદીની કોથળી વાસ્ક્યુલેચર રિમોડેલિંગ માટે જરૂરી છે અને તે જન્મજાત હૃદય રોગો સાથે સંકળાયેલું છે. ટી. બી. એક્સ. 20 એ હિન્દ મગજ મોટર ચેતાકોષોના સ્થળાંતર માટે પણ જરૂરી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું અને ચહેરાના ચેતાકોષોમાં બિન-કેનોનિકલ ડબલ્યુ. એન. ટી. સંકેત માર્ગનું સકારાત્મક નિયમનકાર હોવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવી હતી. Tbx20 એ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે વધતા ગર્ભમાં હૃદયના યોગ્ય વિકાસ માટે જરૂરી છે. આ જનીનમાં કોઈપણ પરિવર્તન જન્મજાત હૃદય રોગના વિવિધ સ્વરૂપોમાં પરિણમી શકે છે. વધુ ગંભીર ઉદાહરણોમાંનું એક સેપ્ટલ ખામીની હાજરી છે. ઇન્ટરએટ્રિયલ સેપ્ટમ એ પેશીઓનો એક ટુકડો છે જે હૃદયના ડાબા અને જમણા એટ્રિયાને અલગ કરે છે, જેમાં અનુક્રમે ઓક્સિજનયુક્ત અને ડીઓક્સીજેનેટેડ લોહી હોય છે. ટી. બી. એક્સ. 20 મ્યુટન્ટ્સમાં, આ વિભાજક રચાતું નથી અને પરિણામે ડાબી કર્ણકમાં અને પછી ડાબી ક્ષેપકમાં વહેતું ડીઓક્સીજેનેટેડ લોહી પરિણમે છે, જે રક્તને અંગો અને સ્નાયુઓમાં મોકલે છે. ડીઓક્સીજેનેટેડ લોહી પેશીઓમાં પહોંચાડવું જોઈએ નહીં, તેનું પરિણામ સાયનોસિસ છે, અથવા ઓછી ઓક્સિજન સાંદ્રતાને કારણે ત્વચામાં વાદળી રંગની વિકૃતિ થાય છે. Tbx20 નું યોગ્ય કાર્ય આવશ્યક છે કારણ કે તે અન્ય જનીનોને નિયંત્રિત કરે છે જે કાર્ડિયોમાયોસાઇટ પ્રસારને નિયંત્રિત કરે છે, જેમ કે Tbx2 અને N-Myc1. કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સ એ હૃદયની યોગ્ય સ્થાપત્ય યોજના માટેનો આધાર છે, અને જો આ રચનાઓમાં ખામી ઊભી થાય, તો હૃદયનો યોગ્ય વિકાસ સંભવત અપ્રાપ્ય છે. ગર્ભ હૃદય કાર્યો Tbx20 નોકઆઉટ માઉસ ભ્રૂણ હાયપોપ્લાસ્ટિક હૃદય સાથે E10.5 ની આસપાસ અથવા તે પહેલાં મૃત્યુ પામે છે. આ જનીનને કાર્ડિયાક પ્રસાર, પ્રાદેશિક સ્પષ્ટીકરણ અને TBX20 સાથે સંકળાયેલા કાર્ડિયાક ચેમ્બર જન્મજાત હૃદય રોગોની રચનામાં સંકલન કરવામાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે જેમાં સેપ્ટેશન, ચેમ્બર વૃદ્ધિ અને વાલ્વ્યુલોજેનેસિસમાં ખામીનો સમાવેશ થાય છે અને TBx20 અભિવ્યક્તિમાં વધારો જન્મજાત ધમની સેપ્ટલ ખામી, પેટન્ટ ફોરામેન ઓવેલ અને કાર્ડિયાક વાલ્વની ખામીઓનું કારણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. પુખ્ત હૃદયના કાર્યો ફળમાખીમાં, મધ્ય (મધ્યરેખા), ડ્રોસોફિલાના Tbx20 હોમોલોગ જનીનની નોક-ડાઉન, હૃદયના ધબકારા, એરિથમિયા અને અસામાન્ય માયોફિબ્રિલર આર્કિટેક્ચર તરફ દોરી જાય છે. હેટેરોઝાઇગસ Tbx20 નોકઆઉટ પુખ્ત ઉંદર ડાબી ક્ષેપકનું વિસ્તરણ દર્શાવે છે, દિવાલની જાડાઈમાં ઘટાડો કરે છે અને સંકોચન અસાધારણતા દર્શાવે છે. હોમોઝાઇગસ શરતી કાર્ડિયોમાયોસાઇટ Tbx20 નોકઆઉટ પુખ્ત ઉંદર નોકઆઉટ ઇન્ડક્શન પછી 15 દિવસની અંદર મૃત્યુ પામ્યા હતા. ઉંદરના હૃદય ફેલાયેલા કાર્ડિયોમાયોપથી અને સંકોચન-સંબંધિત અપક્રિયાઓ જેમ કે અસામાન્ય એટ્રિયોવેન્ટ્રિક્યુલર વહન, ધીમા હૃદય દર, બદલાયેલ વેન્ટ્રિક્યુલર વિધ્રુવીકરણ/પુનઃધ્રુવીકરણ અને એરિથમિયા સાથે પ્રસ્તુત થાય છે. જાણીતા સહ-પરિબળો ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો GATA4 અને NKX2-5 TBX20 સાથે શારીરિક રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને જનીન અભિવ્યક્તિને વધારે છે. ડાઉનસ્ટ્રીમ જનીન લક્ષ્યાંકો Tbx2ને મ્યોકાર્ડિયમમાં Tbx20 દ્વારા સીધા દબાવી દેવાયા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. પુખ્ત વયના (6-8 અઠવાડિયા) ઉંદરના આખા હૃદયમાં લીલા ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન સાથે ટેગ કરેલા TBX20 સામે જીનોમ-વાઇડ ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશનના ડેટાનું વિશ્લેષણ, Tbx20ના નુકસાન પર અલગ રીતે વ્યક્ત કરાયેલા જનીનોના વિશ્લેષણ સાથે, સેંકડો અનુમાનિત TBX20 સીધા લક્ષ્યોની ઓળખ કરી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ હ્યુમન યુનિપ્રોટ એન્ટ્રી માઉસ યુનિપ્રોટ એન્ટ્રી વિકીજીન્સ એન્ટ્રી ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો