MonoMAC
મોનોમેક સિન્ડ્રોમ એ એક દુર્લભ ઓટોસોમલ પ્રબળ સિન્ડ્રોમ છે જે મોનોસાયટોપેનિયા, બી અને એનકે સેલ લિમ્ફોપેનિયા; માયકોબેક્ટેરિયલ, વાયરલ, ફંગલ અને બેક્ટેરિયલ તકવાદી ચેપ; અને વાયરસ ચેપ-પ્રેરિત કેન્સર સાથે સંકળાયેલ છે. આ વિકાર ઘણીવાર માયલોડિસ્પ્લાસિયા, માયલોઇડ લ્યુકેમિયા અને અન્ય પ્રકારના કેન્સરના વિકાસમાં પ્રગતિ કરે છે. મોનોમેક એ જીવલેણ અને પૂર્વ-કેન્સરગ્રસ્ત વિકાર છે. બે પેરેંટલ GATA2 જનીનોમાંથી એકમાં પરિવર્તનને નિષ્ક્રિય કરવું એ આનુવંશિક વિકારની ઘણી વૈવિધ્યસભર પ્રસ્તુતિઓ માટે જવાબદાર છે જે આ પ્રસ્તુતિઓને એકસાથે GATA2 ની ઉણપ તરીકે ઓળખાતા એક જ રોગમાં જૂથબદ્ધ કરે છે. આ ઓટોસોમલ પ્રબળ પરિવર્તન જાણીતા છે અથવા ઘટાડાનું કારણ હોવાનું માનવામાં આવે છે, એટલે કે. જનીનના ઉત્પાદન, જી. એ. ટી. એ. 2 ના સેલ્યુલર સ્તરોમાં એક અપૂર્ણતા. GATA2 પ્રોટીન એક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે ગર્ભ વિકાસ, જાળવણી અને રક્ત-રચના, લિમ્પેથિક-રચના અને અન્ય પેશી-રચના સ્ટેમ કોશિકાઓની કાર્યક્ષમતા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આ પરિવર્તનોના પરિણામે, જી. એ. ટી. એ. 2 ના સેલ્યુલર સ્તરોની ઉણપ હોય છે અને વ્યક્તિઓ સમય જતાં હેમેટોલોજીકલ, રોગપ્રતિકારક, લસિકા અને/અથવા અન્ય વિકૃતિઓ વિકસાવે છે જે દેખીતી રીતે સૌમ્ય અસાધારણતા તરીકે શરૂ થઈ શકે છે પરંતુ સામાન્ય રીતે ગંભીર અંગ (દા. ત.) માં પ્રગતિ કરે છે. ફેફસાં) ની નિષ્ફળતા, તકવાદી ચેપ, વાયરસ ચેપ-પ્રેરિત કેન્સર, માયલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ અને/અથવા વિવિધ પ્રકારના લ્યુકેમિયાની વધેલી સંવેદનશીલતા. મોનોમેક એ જી. એ. ટી. એ. 2 ની ઉણપની રજૂઆત છે જેમાં મુખ્યત્વે રોગપ્રતિકારક શક્તિની ઉણપના ચિહ્નો અને લક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે જે ચેપ અને ચેપ-પ્રેરિત સૌમ્ય અને જીવલેણ ગાંઠો માટે અત્યંત ઊંચી સંવેદનશીલતા પેદા કરે છે. આ ઉપરાંત, જો કે, મોનોમેક-પીડિત વ્યક્તિઓ ઘણીવાર અન્ય GATA2 પ્રસ્તુતિઓના એક અથવા વધુ ચિહ્નો અને લક્ષણો દર્શાવે છે. મોનોમેકને સૌપ્રથમ 2010 માં વિહ્ન અને સહકર્મીઓ દ્વારા ઓટોસોમલ પ્રબળ પારિવારિક રોગ તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યું હતું. એક વર્ષ પછી, ડિકીન્સન અને તેમના સાથીઓએ શોધ્યું કે ચાર વ્યક્તિઓમાં મોનોમેક ડિસઓર્ડર GATA2 જનીનમાં ચાર અલગ-અલગ પરિવર્તનમાંથી કોઈપણ એક સાથે સંકળાયેલું હતું. ત્યારપછીના અભ્યાસોએ અસંખ્ય અન્ય GATA2 જનીન પરિવર્તનોને ઓળખી કાઢ્યા જે મોનોમેકના વિકાસ સાથે સંકળાયેલા છે, જે દર્શાવે છે કે આ પરિવર્તનો નિષ્ક્રિય થઈ ગયા હતા અથવા બે પેરેંટલ GATA2 જનીનોમાંથી એકને નિષ્ક્રિય થવાની સંભાવના હોવાનું માનવામાં આવતું હતું, અને જાણવા મળ્યું હતું કે મોનોમેક ધરાવતી તમામ વ્યક્તિઓમાં આવશ્યકપણે GATA2 ને નિષ્ક્રિય કરવા માટે જાણીતા અથવા માનવામાં આવતા પરિવર્તનોમાંથી એક હતું. ચિહ્નો અને લક્ષણો આ સિન્ડ્રોમ ફેલાતા બિન-ટ્યુબરક્યુલસ માયકોબેક્ટેરિયલ ચેપ, વાયરલ ચેપ, ખાસ કરીને માનવ પેપિલોમાવાયરસ અને ફંગલ ચેપ, મુખ્યત્વે હિસ્ટોપ્લાઝ્મોસીસ અને મોલ્ડની વધતી સંવેદનશીલતા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ગહન મોનોસાયટોપેનિયા, બી લિમ્ફોસાયટોપેનિયા અને એનકે લિમ્ફોસાયટોપેનિયા છે. દર્દીઓમાં મેલોડિસ્પ્લાસિયા/લ્યુકેમિયા વલ્વર કાર્સિનોમા, મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા, સર્વાઇકલ કાર્સિનોમા, વલ્વાના બોવેન રોગ અને બહુવિધ એપસ્ટીન-બાર વાયરસ (+) લેઇઓમાયોસારકોમા સહિત દુર્ભાવના વિકસાવવાની શક્યતા વધી જાય છે. દર્દીઓ ગ્રેન્યુલોસાઇટ-મેક્રોફેજ કોલોની-ઉત્તેજક પરિબળ રીસેપ્ટર અથવા એન્ટી-ગ્રેન્યુલોસાઇટ-મેક્રોફેજ કોલોની-ઉત્તેજક પરિબળ ઓટોએન્ટિબોડીઝમાં પરિવર્તન વિના પલ્મોનરી એલ્વિઓલર પ્રોટીનોસિસ પણ વિકસાવી શકે છે. છેલ્લે, દર્દીઓ સ્વયંપ્રતિરક્ષા ઘટના વિકસાવી શકે છે, જેમાં લ્યુપસ જેવા સિન્ડ્રોમ, પ્રાથમિક પિત્તરસ સિરોસિસ અથવા આક્રમક મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસનો સમાવેશ થાય છે. 26માંથી, હવે 28, દર્દીઓ કદાચ આ સિન્ડ્રોમથી પીડિત છે, 48 ટકા કેન્સરથી લઈને માયલોડિસ્પ્લાસિયા સુધીના કારણોસર મૃત્યુ પામ્યા હતા, જેમની સરેરાશ ઉંમર 34.7 વર્ષ અને સરેરાશ ઉંમર 36.5 વર્ષ હતી. GATA2 જનીનમાં આનુવંશિક 12 અલગ પરિવર્તનની ઓળખ કરવામાં આવી છે. તેમાં ઝિંક ફિંગર-2 ડોમેનને અસર કરતા મિસસેન્સ પરિવર્તન અને ફ્રેમશિફ્ટ અને અકાળ સમાપ્તિ તરફ દોરી જતા નિવેશ/કાઢી નાંખવાના પરિવર્તનનો સમાવેશ થાય છે. નિદાન સારવાર અસ્થિ મજ્જા પ્રત્યારોપણ હાલમાં એકમાત્ર સારવાર છે. પ્રાથમિક ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી આનુવંશિક વિકાર સંદર્ભો ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી સિન્ડ્રોમ ઓટોસોમલ ડોમિનેન્ટ ડિસઓર્ડર્સ ઇમ્યુનો સિસ્ટમ ડિસઓર્ડર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળની ખામીઓ પણ જુઓ.