Distal 18q-
ડિસ્ટલ 18ક્યૂ-એ આનુવંશિક સ્થિતિ છે જે રંગસૂત્ર 18ની બે નકલોમાંથી એકની અંદર આનુવંશિક સામગ્રીને કાઢી નાખવાને કારણે થાય છે. કાઢી નાખવામાં 18Q ના દૂરના વિભાગનો સમાવેશ થાય છે અને સામાન્ય રીતે રંગસૂત્ર 18 ના લાંબા હાથની ટોચ સુધી વિસ્તરે છે. પ્રેઝન્ટેશન ડિસ્ટલ 18ક્યૂ-તબીબી અને વિકાસલક્ષી ચિંતાઓની વિશાળ શ્રેણીનું કારણ બને છે, જેમાં ડિસ્ટલ 18ક્યૂ-ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં નોંધાયેલા બ્રેકપૉઇન્ટમાં ભિન્નતાને કારણે તીવ્રતામાં નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળે છે. વર્તમાન સંશોધન અનુમાનિત જીનોટાઇપિંગને સક્ષમ કરવા માટે જીનોટાઇપ-ફેનોટાઇપ સહસંબંધ સ્થાપિત કરવા પર કેન્દ્રિત છે. જન્મજાત વિસંગતતાઓ દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા લોકોના 25-35% માં હૃદયની અસામાન્યતાઓ હાજર હોય છે. આમાંની મોટાભાગની ખામીઓ અલગ અલગ હોય છે. જન્મજાત વિકલાંગ વિસંગતતાઓ પણ પ્રમાણમાં સામાન્ય છે, ખાસ કરીને ડોલતી ખુરશી અથવા ક્લબફૂટ. દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા લોકોમાં ફાટેલા હોઠ અને તાળવું પ્રમાણમાં સામાન્ય છે. કિડનીની અસાધારણતા પણ નોંધવામાં આવી છે અને તેમાં હોર્સશૂ કિડની, હાઈડ્રોનફ્રોસિસ, પોલીસીસ્ટિક કિડની અને ગેરહાજર કિડનીનો સમાવેશ થાય છે. દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા છોકરાઓમાં જનનાંગની વિસંગતતાઓ હોઈ શકે છે, જેમાં સૌથી વધુ વારંવાર ક્રિપ્ટોરકિડિઝમ અને હાયપોસ્પાડિયા હોય છે. ન્યુરોલોજીકલ હાયપોટોનીયા એક સામાન્ય શોધ છે. દૂરના 18Q-ધરાવતા લગભગ 10 ટકા લોકોને હુમલા થાય છે. એમઆરઆઈ અસાધારણતા ડિસમાઇલિનેશન એ દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા લોકોમાં એક સામાન્ય શોધ છે, જે લગભગ 95 ટકા હાજર હોય છે. કોર્પસ કોલોસમની હાયપોપ્લાસિયા પણ એક સામાન્ય શોધ છે. વિઝન સ્ટ્રેબિસ્મસ અને નિસ્ટાગ્મસ ડિસ્ટલ 18 ક્યૂ-માં પ્રચલિત છે. ઓપ્ટિક ચેતા તેમજ કોલોબોમામાં ફેરફારો પણ એકદમ સામાન્ય છે. કેટલીક વ્યક્તિઓમાં માયોપિયાની જાણ કરવામાં આવી છે. કાન અને સાઇનસના ચેપ ચહેરાના માળખામાં ફેરફારોને કારણે, શિશુઓ, ટોડલર્સ અને દૂરના 18Q-ધરાવતા બાળકોમાં ઘણીવાર મધ્ય કાનમાંથી નબળો પ્રવાહ હોય છે, જે પ્રવાહીના નિર્માણ તરફ દોરી જાય છે. આ બદલામાં વારંવાર કાન અને સાઇનસના ચેપ તરફ દોરી શકે છે. આ ચેપની સારવાર માટે સામાન્ય રીતે એન્ટિબાયોટિક્સની જરૂર પડે છે. વધુમાં, 18Q-ધરાવતા બાળકોમાં કાનના ચેપનું નિદાન વારંવાર સ્ટેનોસિસ અથવા કાનની નહેરોના એટ્રેસિયા દ્વારા જટિલ બને છે, જે દૂરના 18Q-ધરાવતા લોકોમાં સામાન્ય શોધ છે. દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા લોકોમાં વારંવાર વાહક અને/અથવા સંવેદનાત્મક સાંભળવાની ખોટ હોય છે. સાંભળવાની ખોટની માત્રા હળવાથી લઈને ગંભીર સુધીની હોઈ શકે છે. જઠરાંત્રિય 18 ક્યૂ-ધરાવતા વ્યક્તિઓને રિફ્લક્સની સમસ્યા હોઈ શકે છે. હર્નિયા પણ નોંધાયા છે. ઉપર સૂચવ્યા મુજબ, દૂરના 18Q-ધરાવતા પુરુષોમાં ક્રિપ્ટોરકિડિઝમ હોઈ શકે છે. હાયપોસ્પેડિયા અને કોર્ડીની પણ જાણ કરવામાં આવી છે. ઉપરાંત, ઉપર નોંધ્યા મુજબ, દૂરના 18Q-ધરાવતા શિશુઓમાં કિડનીની વિવિધ વિકૃતિઓ નોંધવામાં આવી છે. વધુમાં, દૂરના 18Q-ધરાવતા ઘણા લોકોમાં વેસિકોરેટેરરલ રિફ્લક્સનું નિદાન થયું છે. ઉપર જણાવ્યા મુજબ, ડિસ્ટલ 18ક્યૂ-ક્લબફૂટ અને રોકર બોટમ ફીટની વધતી ઘટનાઓ સાથે સંકળાયેલ છે. ઉપરાંત, પેસ પ્લેનસ અથવા પેસ કેવસ વિકસાવવાની નોંધપાત્ર તક અસ્તિત્વમાં છે. દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા લોકોમાં વારંવાર ઓવરલેપિંગ અંગૂઠા હોય છે. દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા બાળકો અને પુખ્ત વયના લોકોમાં સ્કોલિયોસિસ અને વાસ્તવિક વરમ પણ ઓર્થોપેડિક ગૂંચવણો તરીકે ઓળખાય છે. દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા બાળકો અને પુખ્ત વયના લોકો ઘણીવાર તેમની ઉંમર પ્રમાણે નાના હોય છે. દૂરના 18Q-ધરાવતા ઘણા લોકો વૃદ્ધિ હોર્મોન ઉત્તેજના માટે અસામાન્ય પ્રતિક્રિયા ધરાવે છે. જેમને વૃદ્ધિ હોર્મોન સાથે સારવાર આપવામાં આવી છે તેઓએ સારવારને સારો પ્રતિસાદ આપ્યો છે. માઇક્રોસેફલી દૂરના 18Q-ધરાવતા લોકોમાં પણ સામાન્ય છે. થાઇરોઇડ હાઇપોથાઇરોડિઝમ દૂરના 18Q-ધરાવતા કેટલાક લોકોમાં નોંધવામાં આવ્યું છે. ઇમ્યુનોલોજી ડિસ્ટલ 18Q-ધરાવતા કેટલાક લોકોમાં IgAનું સ્તર ઓછું હોવાનું નિદાન થયું છે, જેના પરિણામે ચેપ લાગવાની ઘટનાઓમાં વધારો થયો છે. મનોચિકિત્સા મનોચિકિત્સાની સ્થિતિઓની વધતી ઘટનાઓ દૂરના 18 ક્યુ-વસ્તીમાં જોવા મળે છે. એક અભ્યાસમાં, લગભગ 60 ટકા લોકોમાં ડિપ્રેસિવ લક્ષણો હતા, 60 ટકા લોકોમાં ચિંતા વિકારના લક્ષણો હતા, 25 ટકા લોકોમાં મેનિક લક્ષણો હતા અને 25 ટકા લોકોમાં માનસિક લક્ષણો હતા. જો કે, આ અભ્યાસમાં યુવાન દર્દીઓનો સમાવેશ થતો હતો, જેમાંથી ઘણા ચોક્કસ માનસિક પરિસ્થિતિઓના સંકેતો દર્શાવવા માટે ખૂબ નાના હતા. આમાંની ઘણી પરિસ્થિતિઓની શરૂઆતની લાક્ષણિક ઉંમર કિશોરવયના વર્ષો દરમિયાન હોવાનું જણાય છે. આમ, આ અભ્યાસના પરિણામો ખરેખર આ વસ્તીમાં માનસિક પરિસ્થિતિઓની સાચી ઘટનાઓને ઓછો અંદાજ આપી શકે છે. ગુસ્સાના ઉદ્વેગો અથવા ગુસ્સાના મુદ્દાઓ, જેમ કે ગુસ્સો પણ સામાન્ય છે. જ્ઞાન અને અનુકૂલનશીલ કુશળતા 97 ટકા વ્યક્તિઓ મધ્યમથી લઈને ગંભીર કિસ્સાઓમાં અમુક પ્રકારની બૌદ્ધિક અક્ષમતા ધરાવે છે. દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા વ્યક્તિઓનો બૌદ્ધિક વિકાસ ખૂબ વ્યાપક રીતે બદલાય છે. દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા 46 વ્યક્તિઓના એક અભ્યાસમાં, આઇક્યુ 49 થી 113 સુધીનો હતો, જેમાં મોટાભાગની વ્યક્તિઓ બૌદ્ધિક અપંગતાની હળવીથી મધ્યમ શ્રેણીમાં આવતી હતી. સ્પેક્ટ્રમના નીચલા છેડે આઇક્યુ સ્કોર ધરાવતા કેટલાક લોકોમાં કદાચ વાસ્તવમાં ટી. સી. એફ. 4 જનીનને આવરી લેતા કાઢી નાખવામાં આવ્યા હતા. અંતરિયાળ 18 ક્યૂ-વસ્તીમાં ઓટીઝમની વધતી ઘટનાઓ જોવા મળે છે. તાજેતરના એક અભ્યાસમાં, મૂલ્યાંકન કરાયેલ 105 વ્યક્તિઓમાંથી 45 વ્યક્તિઓમાં ઓટીઝમ માટે "સંભવિત" અથવા "ખૂબ સંભવિત" જોખમનું સ્તર જોવા મળ્યું હતું. દૂરના 18 ક્યૂ-ધરાવતા લોકોમાં અનુકૂલનશીલ કુશળતામાં પણ વિલંબ થઈ શકે છે. ડિસમોર્ફોલોજી ચહેરાના સામાન્ય લક્ષણોમાં મધ્ય ચહેરાના હાયપોપ્લાસિયા, ટૂંકા અને નીચે તરફ-અથવા ઉપર તરફ-નમેલા પેલ્પેબ્રલ ફિશર, એપિકેન્થિક ફોલ્ડ્સ અને અગ્રણી એન્ટિહેલિક્સ સાથે નીચા સેટ કાનનો સમાવેશ થાય છે. આનુવંશિકતા ડિસ્ટલ 18ક્યૂ-એ રંગસૂત્ર 18ના લાંબા હાથને કાઢી નાખવાનો છે. મોટાભાગના કાઢી નાંખવામાં 45,405,887 અને રંગસૂત્રની ટોચ વચ્ચે વિરામચિહ્નો હોય છે. ત્યાં કોઈ સામાન્ય વિરામચિહ્નો નથી, તેથી કાઢી નાખવાનું કદ વ્યાપક રીતે બદલાય છે. નોંધાયેલ સૌથી મોટું કાઢી નાખવું એ 30.076 Mb છે, જ્યારે ક્લિનિકલ ફીનોટાઇપનું કારણ બનતું સૌથી નાનું કાઢી નાખવું એ 3.78 Mb છે. નિદાન રંગસૂત્રની અસામાન્યતાની શંકા સામાન્ય રીતે વિકાસલક્ષી વિલંબ અથવા જન્મજાત ખામીઓની હાજરીને કારણે ઉભી થાય છે. ડિસ્ટલ 18ક્યૂ-નું નિદાન સામાન્ય રીતે લોહીના નમૂનામાંથી કરવામાં આવે છે. નિયમિત રંગસૂત્ર વિશ્લેષણ અથવા કેરીયોટાઇપનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે પ્રારંભિક નિદાન કરવા માટે થાય છે, જો કે તે માઇક્રોએરે વિશ્લેષણ દ્વારા પણ કરી શકાય છે. બ્રેકપોઇન્ટ્સને સ્પષ્ટ કરવા માટે માઇક્રોએરે વિશ્લેષણનો પણ વધુને વધુ ઉપયોગ કરવામાં આવી રહ્યો છે. એમ્નિયોસેન્ટેસિસ અથવા કોરિઓનિક વિલસ સેમ્પલિંગનો ઉપયોગ કરીને પ્રિનેટલ નિદાન શક્ય છે. સારવાર હાલમાં, ડિસ્ટલ 18ક્યુ-માટેની સારવાર લક્ષણાત્મક છે, એટલે કે પરિસ્થિતિઓના ચિહ્નો અને લક્ષણોની સારવાર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવે છે. પ્રારંભિક નિદાન અને સારવારની ખાતરી કરવા માટે, ડિસ્ટલ 18Q-ધરાવતા લોકોને થાઇરોઇડ, સાંભળવાની અને દ્રષ્ટિની સમસ્યાઓ માટે નિયમિત તપાસમાંથી પસાર થવાની સલાહ આપવામાં આવે છે. ડિસ્ટલ 18ક્યુ-નું પ્રથમ વર્ણન 1964માં કરવામાં આવ્યું હતું. મૂળરૂપે, તેને "ડી ગ્રોચી સિન્ડ્રોમ" અથવા "ડી ગ્રોચી સિન્ડ્રોમ 2" કહેવામાં આવતું હતું. આજે, આ સ્થિતિ માટે પસંદગીનું નામકરણ 18q-છે. આ સ્થિતિનું મૂળ વર્ણન કરવામાં આવ્યું હોવાથી, સંશોધકોએ આ કાઢી નાખવાના કદ અને પ્રકૃતિને સ્પષ્ટ કરી છે. સામાન્ય રીતે, 18Q ને કાઢી નાખવું એ બે શ્રેણીઓમાંથી એકમાં આવે છેઃ ઇન્ટર્સ્ટિશલ ડીલીશન, જે સામાન્ય રીતે 18q11.2 (18.9 એમબી) થી 18q21.1 (43.8 એમબી) વચ્ચે બ્રેકપૉઇન્ટ ધરાવે છે, અને ટર્મિનલ ડીલીશન, જે સામાન્ય રીતે 18q21.1 (45.4 એમબી) સુધી બ્રેકપૉઇન્ટ ડિસ્ટલ ધરાવે છે અને રંગસૂત્રના અંત સુધી વિસ્તરે છે. જો શક્ય હોય તો, "નિકટવર્તી 18q-" અને "દૂરસ્થ 18q-" શબ્દસમૂહો સાથે કાઢી નાખવાનું સામાન્ય સ્થાન સૂચવવું વધુ સારું છે. સંશોધન હાલમાં, સંશોધન 18Q ના દૂરના વિલોપન સાથે સંકળાયેલા ચિહ્નો અને લક્ષણોના કારણમાં 18Q પરના જનીનોની ભૂમિકાને ઓળખવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરી રહ્યું છે. ટી. સી. એફ. 4-2007 માં, આ જનીનમાં કાઢી નાખવા અથવા બિંદુ પરિવર્તનને પિટ-હોપકિન્સ સિન્ડ્રોમના કારણ તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું. આ પ્રથમ જનીન છે જે ચોક્કસપણે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે જ્યારે કાઢી નાખવામાં આવે ત્યારે તે સીધા ક્લિનિકલ ફીનોટાઇપનું કારણ બને છે. જો કાઢી નાખવામાં TCF4 જનીન (55,222,331-55,664,787 પર સ્થિત) નો સમાવેશ થાય છે, તો પિટ-હોપકિન્સની લાક્ષણિકતાઓ હાજર હોઈ શકે છે, જેમાં અસામાન્ય કોર્પસ કોલોસમ, ટૂંકી ગરદન, નાનું શિશ્ન, સહાયક અને વિશાળ અંતરવાળા સ્તનની ડીંટી, પહોળી અથવા જોડીદાર આંગળીઓ અને ત્રિકાસ્થિ ડિમ્પલનો સમાવેશ થાય છે. ટી. સી. એફ. 4 સહિત કાઢી નાંખવામાં આવેલા લોકોમાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ ગંભીર જ્ઞાનાત્મક ફીનોટાઇપ હોય છે. ટી. એસ. એચ. ઝેડ. 1-પોઇન્ટ મ્યુટેશન્સ અને આ જનીનને દૂર કરવા જન્મજાત ઓરલ એટ્રેસિયા સાથે સંકળાયેલા છે. આ જનીન સહિત કાઢી નાખવામાં આવેલી વ્યક્તિઓમાં ઓરલ એટ્રેસિયા થવાની 78 ટકા તક હોય છે. જટિલ પ્રદેશો-તાજેતરના સંશોધનોએ દૂરના 18 ક્યૂ-ફીનોટાઇપના ચાર લક્ષણો માટે નિર્ણાયક પ્રદેશોને દૂરના 18 ક્યૂના નાના ભાગમાં સંકુચિત કરી દીધા છે, જો કે તે લક્ષણો માટે જવાબદાર ચોક્કસ જનીનોની ઓળખ કરવાની બાકી છે. નીચેનું કોષ્ટક દૂરના 18 ક્યૂ-ના ચાર લક્ષણો માટે સ્થાપિત નિર્ણાયક પ્રદેશો તેમજ તે દરેક લક્ષણો માટે પ્રવેશ દર્શાવે છે. ઘૂંસપેંઠનો આંકડો એ સંભાવનાને રજૂ કરે છે કે એક વ્યક્તિ પાસે આ લક્ષણ હશે કારણ કે નિર્ણાયક પ્રદેશ કાઢી નાખવામાં આવ્યો છે. હેપ્લોલેથલ પ્રદેશો-રંગસૂત્ર 18 પરના બે પ્રદેશો ક્યારેય કાઢી નાખવામાં આવ્યા નથી. તેઓ સેન્ટ્રોમિયર અને 22,826,284 bp (18q11.2) વચ્ચે અને 43,832,732 અને 45,297,446 bp (18q21.1) વચ્ચે સ્થિત છે. આ પ્રદેશોમાં જનીનોને દૂર કરવામાં આવે ત્યારે ઘાતક માનવામાં આવે છે. નિકટવર્તી 18Q-સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ઓટોસોમલ મોનોસોમીઝ અને ચેતા તંત્રને અસર કરતા વિલોપન સિન્ડ્રોમ પણ જુઓ.