RIG-I-like receptor
આર. આઈ. જી.-આઈ. જેવા રીસેપ્ટર્સ (રેટિનોઇક એસિડ-ઇન્ડ્યુસિબલ જીન-આઈ. જેવા રીસેપ્ટર્સ, આર. એલ. આર.) એ એક પ્રકારનો ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પેટર્ન રેકગ્નિશન રીસેપ્ટર્સ છે જે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્ર દ્વારા વાયરસની ઓળખમાં સામેલ છે. આર. આઈ. જી.-I (રેટિનોઇક-એસિડ ઇન્ડ્યુસિબલ જનીન અથવા ડી. ડી. એક્સ. 58) એ આર. આઈ. જી.-I જેવા રીસેપ્ટર (આર. એલ. આર.) પરિવારમાં શ્રેષ્ઠ લાક્ષણિકતા ધરાવતું રીસેપ્ટર છે. એમ. ડી. એ. 5 (મેલાનોમા તફાવત-સંકળાયેલ 5) અને એલ. જી. પી. 2 (આનુવંશિકતા અને શરીરવિજ્ઞાનની પ્રયોગશાળા 2) સાથે, કોષરસાત્મક પેટર્ન ઓળખ રીસેપ્ટર્સ (પી. આર. આર.) નું આ કુટુંબ અંતઃકોશિક વાયરલ આર. એન. એ. માટે પ્રહરી છે જે વાયરલ ચેપની પેદાશ છે. આરએલઆર રીસેપ્ટર્સ મોટાભાગની પેશીઓમાં વાયરલ ચેપ સામે ફ્રન્ટલાઈન સંરક્ષણ પૂરું પાડે છે. આર. એલ. આર. લિગાન્ડ્સ આર. આઇ. જી.-I રીસેપ્ટર ટૂંકા (<2000 બી. પી.) સિંગલ-અથવા ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. ને બાંધવાનું પસંદ કરે છે જે અનકેપ્ડ 5 'ટ્રાઇફોસ્ફેટ અને પોલી-યુરિડીન સમૃદ્ધ આર. એન. એ. મોટિફ્સ જેવા વધારાના મોટિફ્સ ધરાવે છે. આર. આઈ. જી.-I પેરામિક્સોવાયરસ (દા. ત.) સહિત વિવિધ પરિવારોમાંથી આર. એન. એ. વાયરસ સામે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ પેદા કરે છે. ઓરી), રબડોવાયરસ (દા. ત. વેસિક્યુલર સ્ટોમેટીટીસ વાયરસ) અને ઓર્થોમિક્સોવાયરસ (દા. ત. ઈન્ફલ્યુએન્ઝા એ). એમ. ડી. એ. 5 લિગાન્ડ્સ નબળી લાક્ષણિકતા ધરાવે છે, પરંતુ પસંદગી લાંબા ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. (> 2000 બી. પી.) માટે છે, જેમ કે પિકોર્નાવાયરસ આર. એન. એ. નું પ્રતિકૃતિ સ્વરૂપ જે પિકોર્નાવાયરસ-ચેપગ્રસ્ત કોષોમાં જોવા મળે છે. એલ. જી. પી. 2 પરિવર્તનશીલ લંબાઈના બ્લન્ટ-એન્ડેડ ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. સાથે અને ફિલામેન્ટની રચનાને નિયંત્રિત કરવા માટે આર. એન. એ.-બાઉન્ડ એમ. ડી. એ. 5 સાથે પણ જોડાય છે. બાદમાં એલ. જી. પી. 2 ની પિકોર્નાવાયરસની ઓળખ સાથે સંકળાયેલ છે (દા. ત. એન્સેફાલોમાયોકાર્ડિટિસ વાયરસ), એમડીએ 5 મુજબ. માળખાકીય લાક્ષણિકતાઓ આર. એલ. આર. રીસેપ્ટર્સ એ ડી. ઈ. એ. ડી.-બોક્સ (એસ. એફ. 2) હેલિકેઝ પરિવારના સભ્યો છે (કુટુંબની ડી. ઈ. એ. ડી. મોટિફ લાક્ષણિકતાને બદલે ડી. ઈ. એક્સ. ડી./એચ મોટિફ હોવા છતાં) અને એક સામાન્ય ડોમેન આર્કિટેક્ચર શેર કરે છે. બધામાં બે આર. સી. એ. જેવા ક્ષેત્રોથી બનેલો ઉત્પ્રેરક હેલિકેઝ કોર હોય છે. ઉત્પ્રેરક હેલિકેઝ કોરમાં ઓછામાં ઓછા 9 અત્યંત સંરક્ષિત અનુક્રમ પ્રણાલીઓ હોય છે જે એ. ટી. પી. અને આર. એન. એ. ના બંધન અને આર. એન. એ. ને ખોલવા માટે એ. ટી. પી. ના હાઇડ્રોલિસિસનું સંકલન કરે છે. સી-ટર્મિનલ ડોમેન (સીટીડી;) હેલિકેઝ કોરને અનુસરે છે અને આ ડોમેન વાયરલ આરએનએને પણ જોડે છે. ત્રણ આર. એલ. આર. ના સી. ટી. ડી. ની અંદરની વિશિષ્ટ આર. એન. એ.-બંધનકર્તા લૂપ્સ આર. એન. એ. ના પ્રકારને નિર્ધારિત કરે છે જેને તેઓ બાંધી શકે છે. હેલિકેઝ કોર અને સીટીડી ઉપરાંત, આરઆઇજી-I અને એમડીએ5 પાસે બે એન-ટર્મિનલ કાર્ડ (કેસ્પેઝ સક્રિય ભરતી ક્ષેત્રો) છે જે ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગની શરૂઆત માટે જરૂરી છે. એલ. જી. પી. 2 એ આર. આઈ. જી.-I અને એમ. ડી. એ. 5 બંનેથી અલગ છે કારણ કે તેમાં કાર્ડ સિગ્નલિંગ ડોમેન્સનો અભાવ છે અને તેના બદલે તેને આર. આઈ. જી.-I અને એમ. ડી. એ. 5 ના હકારાત્મક અને નકારાત્મક નિયમનકાર તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે. સંકેતનું સક્રિયકરણ વાયરલ આર. એન. એ. ની ગેરહાજરી ધરાવતા બિનસંક્રમિત કોષોમાં આર. આઈ. જી.-I એક નિષ્ક્રિય રચનામાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે જેમાં સી. ટી. ડી. સાથેની તેમની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને કારણે કાર્ડ ડોમેન્સ ઢંકાયેલા હોય છે. આર. એન. એ. ને બાંધ્યા પછી, આર. આઈ. જી.-I એક રચનામાં બદલાય છે જેમાં કાર્ડ ડોમેન્સ ખુલ્લા હોય છે અને સંકેત આપવા માટે 'ઉપલબ્ધ' હોય છે. તેનાથી વિપરીત, વાયરલ આર. એન. એ. ની ગેરહાજરીમાં એમ. ડી. એ. 5 કાર્ડ્સ અવરોધરહિત હોય છે. આર. એલ. આર. સક્રિયકરણ માટે સલામતી તરીકે, ખુલ્લી આર. આઈ. જી.-I અને એમ. ડી. એ. 5 કાર્ડ અનુવાદ પછીના ફેરફારોમાંથી પસાર થઈ શકે છે (દા. ત. સર્વવ્યાપકતા, ફોસ્ફોરાયલેશન) જે સકારાત્મક અથવા નકારાત્મક રીતે ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગનું નિયમન કરે છે. આર. આઈ. જી.-I એન્ટિવાયરલ સિગ્નલિંગ સક્રિય સ્થિતિમાં ખુલ્લા આર. આઈ. જી.-I કાર્ડ ડોમેન્સ એમ. એ. વી. એસ. (મિટોકોન્ડ્રીયલ એન્ટિવાયરલ સિગ્નલિંગ પ્રોટીન, જેને આઈ. પી. એસ.-1, વિઝા અથવા કાર્ડિફ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) ના કાર્ડ ડોમેન્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે જે મિટોકોન્ડ્રિયાની બાહ્ય સપાટી પર બેસે છે. આ બંધનકર્તા ઘટના સંકેત આપવા માટે આવશ્યક છે કારણ કે તે એમ. એ. વી. એસ. ને મોટા કાર્યાત્મક એકત્રીકરણનું કારણ બને છે જેમાં ટી. આર. એ. એફ. 3 (ટી. એન. એફ. રીસેપ્ટર-સંકળાયેલ પરિબળ 3) અને ત્યારબાદ આઈ. કે. કે. ઈ./ટી. બી. કે. 1 (આઈ-કપ્પા-બી કિનેઝ-એપ્સિલોન/ટી. એ. એન. કે.-બંધનકર્તા કિનેઝ 1) સંકુલની ભરતી કરવામાં આવે છે. IKKε/TBK1 સંકુલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો ઇન્ટરફેરોન નિયમનકારી પરિબળ 3 (IRF3) અને IRF7 ના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે જે પ્રકાર I (IFNα અને IFNβ સહિત) અને પ્રકાર III ઇન્ટરફેરોન (IFN) ને પ્રેરિત કરે છે. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. કોષની સપાટી પર પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. રીસેપ્ટર્સને બાંધે છે જે તેમને ઉત્પન્ન કરે છે, અને અન્ય કોષ પ્રકારો કે જે રીસેપ્ટરને વ્યક્ત કરે છે, જે જે. એ. કે.-સ્ટેટ (જાનુસ કિનેઝ/સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર્સ અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનના સક્રિયકો) સિગ્નલિંગને સક્રિય કરે છે. આ સેંકડો ઇન્ટરફેરોન સ્ટિમ્યુલેટેડ જનીનો (ISG) ના સમાવેશ તરફ દોરી જાય છે જે IFN પ્રતિક્રિયાને વિસ્તૃત કરે છે. એકંદરે આ ચેપગ્રસ્ત કોષોના મૃત્યુ, આસપાસના કોષોનું રક્ષણ અને એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ એન્ટિવાયરલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાના સક્રિયકરણનું કારણ બને છે. સામૂહિક રીતે આ સંકલિત એન્ટિવાયરલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ વાયરલ ચેપને નિયંત્રિત કરે છે. નિયમન લાંબા સમય સુધી આઇ. એફ. એન. નું ઉત્પાદન માનવ રોગ સાથે સંકળાયેલું હોવાથી આર. એલ. આર. સંકેતનું ચુસ્ત નિયમન કરવું આવશ્યક છે. આ હાંસલ કરવાની વિવિધ રીતોમાંથી એક એ છે કે અનુવાદ પછી ફોસ્ફેટ (ફોસ્ફોરાયલેશન તરીકે ઓળખાય છે) અથવા યુબીક્વિટિન (સર્વવ્યાપકતા તરીકે ઓળખાય છે) સાથે આરએલઆર સિગ્નલિંગ પ્રોટીનને હોસ્ટ કરીને તેમાં ફેરફાર કરવો અથવા ટેગિંગ કરવું. આ ટૅગ્સ પણ દૂર કરી શકાય છે, જે આરએલઆર સિગ્નલિંગમાં વધારાના નિયમનકારી સ્તરને ઉમેરે છે. અનુવાદ પછીના આ ફેરફારો અને તેમને દૂર કરવા, આરએલઆર સિગ્નલિંગમાં પ્રચલિત છે અને આરઆઇજી-I રીસેપ્ટરને પણ નિયંત્રિત કરે છે. સૌથી પ્રસિદ્ધ આર. આઈ. જી.-આઈ. કાર્ડ ડોમેન પ્રોટીન કિનેઝ સી-α (પી. કે. સી.-α) અને પી. કે. સી.-β દ્વારા વિશ્રામી સ્થિતિમાં ફોસ્ફોરિલેટેડ છે જેથી સંકેતને નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરી શકાય. વાયરલ ચેપ પર RIG-Iને PP1α અને PP1γ દ્વારા ડીફોસ્ફોરિલેટેડ કરવામાં આવે છે, જે RLR-મધ્યસ્થ એન્ટિવાયરલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને સક્રિય કરવા માટે E3 લિગેઝ TRIM25 દ્વારા RIG-I કાર્ડ ડોમેનના સર્વવ્યાપકકરણને મંજૂરી આપે છે. અનુવાદ પછીના ફેરફારો આર. એલ. આર. સંકેતનાં સક્રિયકરણ માટે એટલા સુસંગત છે તે જોતાં, તે આશ્ચર્યજનક નથી કે તેઓ સંકેતનાં દમન માટે અનુક્રમે ઈન્ફલ્યુએન્ઝા એ અને ઓરી જેવા વાયરસ દ્વારા પ્રત્યક્ષ અથવા પરોક્ષ રીતે લક્ષિત છે. આરએલઆર સિગ્નલિંગ વાઈરસના વાયરલ હાઇજેકે તેમના અસ્તિત્વને વધારવા માટે આરએલઆર સિગ્નલિંગને નષ્ટ કરવાની રીતો વિકસાવી છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઈન્ફલ્યુએન્ઝા એ વાયરસ અને વેસ્ટ નાઇલ વાયરસ (ડબલ્યુ. એન. વી.) તેમના એન. એસ. 1 (બિન-માળખાકીય પ્રોટીન 1) પ્રોટીનનો ઉપયોગ TRIM25 દ્વારા RIG-I સર્વવ્યાપકતાને રોકવા માટે કરે છે, અથવા અનુક્રમે RIG-I અધઃપતનનું કારણ બને છે, જે બદલામાં IFN ઉત્પાદનને અટકાવે છે. આ પરિણામ હીપેટાઇટિસ સી (એચસીવી) એન. એસ. 3/4એ પ્રોટીન દ્વારા એમ. એ. વી. એસ. ના એક ભાગને વિભાજીત કરીને અને પગ-અને-મોં રોગ વાયરસ (એફ. એમ. ડી. વી.) લીડર પ્રોટીઝ (એલ. પી. ઓ.) દ્વારા પણ પ્રાપ્ત થાય છે જે એલ. જી. પી. 2 ને વિભાજીત કરે છે. તેવી જ રીતે, ડેન્ગ્યુ વાયરસ (DENV) તેના NS2B3, NS2A અને NS4B પ્રોટીનનો ઉપયોગ IKKε ને બાંધવા માટે કરે છે અને IRF3 ફોસ્ફોરાયલેશન અને તેના NS4A પ્રોટીનને અટકાવે છે, ઝિકા વાયરસ અનુસાર, આરએલઆર રીસેપ્ટર બંધનને અવરોધિત કરવા માટે MAVS ને બાંધવા માટે. અન્ય એક અગ્રણી ઉદાહરણ પેરામિક્સોવાયરસ વી પ્રોટીનનું છે, જે સીધા વિવિધ આરએલઆર અથવા એમડીએ5, એલજીપી2 અને એસટીએટી સહિત ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ પ્રોટીન અથવા પીપી1α અને પીપી1γ જેવા પ્રોટીનને જોડે છે જે આરએલઆર સિગ્નલિંગને નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરે છે. એન. ઓ. ડી. જેવા રીસેપ્ટર ટોલ જેવા રીસેપ્ટર સંદર્ભો પણ જુઓ બાહ્ય કડીઓ PTHR14074: ડેથ ડોમેન-સંબંધિત (માનવ માટે ફિલ્ટર) ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર રીસેપ્ટર RIG-I જેવા રીસેપ્ટર સાથે હેલિકેઝ