Meldonium
મેલ્ડોનિયમ (આઈ. એન. એન.; વેપારનું નામ મિલ્ડ્રોનેટ, અન્ય લોકો વચ્ચે) એ મર્યાદિત બજારની ફાર્માસ્યુટિકલ છે, જે 1970માં યુ. એસ. એસ. આર. લાતવિયા ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ઓર્ગેનિક સિન્થેસિસ ખાતે ઇવર્સ કાલ્વિશ દ્વારા વિકસાવવામાં આવી હતી, અને હવે તેનું ઉત્પાદન લાતવિયન ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની ગ્રિન્ડેક્સ અને કેટલાક સામાન્ય ઉત્પાદકો દ્વારા કરવામાં આવે છે. તે મુખ્યત્વે પૂર્વીય યુરોપિયન દેશોમાં ઇસ્કેમિયા વિરોધી દવા તરીકે વહેંચવામાં આવે છે. 1 જાન્યુઆરી 2016 થી, તે વર્લ્ડ એન્ટિ-ડોપિંગ એજન્સી (વાડા) ની એથ્લેટ્સ દ્વારા ઉપયોગમાં લેવા પર પ્રતિબંધ મૂકેલા પદાર્થોની યાદીમાં છે. મેલ્ડોનિયમનો ઉપયોગ મેટાબોલિક મોડ્યુલેટર તરીકે થઈ શકે છે, જે શરીરમાં કેટલાક હોર્મોન્સ એન્ઝાઇમેટિક પ્રતિક્રિયાઓને કેવી રીતે વેગ આપે છે અથવા ધીમું કરે છે તે બદલી શકે છે. જો કે, એથ્લેટિક પ્રદર્શન વધારનાર તરીકે તેના ઉપયોગ અંગે ચર્ચાઓ છે. કેટલાક રમતવીરોએ મેલ્ડોનિયમ પર પ્રતિબંધ મૂકવામાં આવ્યો તે પહેલાં તેનો ઉપયોગ કર્યો હોવાનું જાણીતું છે, ખાસ કરીને મારિયા શારાપોવા. તેમ છતાં, ઘણા રમતવીરોને આ દવાના સંબંધમાં સત્તાવાર રીતે સસ્પેન્ડ અથવા ગેરલાયક ઠેરવવામાં આવ્યા છે. તબીબી ઉપયોગ મેલ્ડોનિયમનો ઉપયોગ કોરોનરી ધમની રોગની સારવાર માટે થઈ શકે છે. હૃદયની આ સમસ્યાઓ કેટલીકવાર ઇસ્કેમિયા તરફ દોરી શકે છે, એવી સ્થિતિ જ્યાં શરીરના અવયવો, ખાસ કરીને હૃદયમાં ખૂબ ઓછું લોહી વહે છે. કારણ કે આ દવા ધમનીઓને વિસ્તૃત કરતી હોવાનું માનવામાં આવે છે, તે લોહીના પ્રવાહને વધારવામાં તેમજ સમગ્ર શરીરમાં ઓક્સિજનના પ્રવાહને વધારવામાં મદદ કરે છે. મેલ્ડોનિયમ આલ્ફા 2-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ, તેમજ નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ-આધારિત પદ્ધતિઓ સાથે સંકળાયેલી એન્ટીકોનવલ્સન્ટ અને એન્ટીહિપ્નોટિક અસરોને પ્રેરિત કરતું હોવાનું પણ જાણવા મળ્યું છે. સારાંશમાં, આ દર્શાવે છે કે તીવ્ર માત્રામાં આપવામાં આવતું મેલ્ડોનિયમ હુમલા અને દારૂના નશાની સારવાર માટે ફાયદાકારક હોઈ શકે છે. તેનો ઉપયોગ મગજનો ઇસ્કેમિયા, ઓક્યુલર ઇસ્કેમિક સિન્ડ્રોમ અને અવ્યવસ્થિત ધમનીય પરિભ્રમણને કારણે થતા અન્ય આંખના રોગના કિસ્સાઓમાં પણ થાય છે અને ક્રોનિક આલ્કોહોલના ઉપયોગની સમાપ્તિને કારણે ઉપાડના લક્ષણોની તીવ્રતાને ઘટાડવામાં પણ તેની થોડી અસર થઈ શકે છે. તેનો ઉપયોગ ત્યારે પણ થઈ શકે છે જ્યારે તીવ્ર અને ક્રોનિક ઇસ્કેમિક મગજની રક્ત પરિભ્રમણ વિકૃતિઓ, કામ કરવાની ક્ષમતામાં ઘટાડો, શારીરિક અને માનસિક-ભાવનાત્મક ભાર તેમજ સેરેબ્રોવાસ્ક્યુલર વિકૃતિઓ, માથાની ઈજા અને એન્સેફાલીટીસ પછી પુનઃપ્રાપ્તિ સમયગાળા દરમિયાન હોય. ફિઝિયો-ફાર્માકોલોજી ઊર્જા પુરવઠાની સતત બાંયધરી સુનિશ્ચિત કરવા માટે, કોષની ઊર્જા ઉત્પાદક મિટોકોન્ડ્રિયા ગ્લુકોઝ સાથે નોંધપાત્ર માત્રામાં ચરબીનું ઓક્સિડાઇઝેશન કરે છે. કાર્નિટાઇન કોષના સાયટોસોલમાંથી લાંબા સાંકળવાળા ફેટી એસિડ્સ (એફ. એ.) નું મિટોકોન્ડ્રિયનમાં પરિવહન કરે છે અને તેથી તે ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન (બીટા ઓક્સિડેશન તરીકે ઓળખાય છે) માટે જરૂરી છે. કાર્નિટાઇન મુખ્યત્વે આહારમાંથી શોષાય છે, પરંતુ તેની રચના જૈવસંશ્લેષણ દ્વારા થઈ શકે છે. કાર્નિટાઇનનું ઉત્પાદન કરવા માટે, લાઇસિન અવશેષોને ટ્રાઇમિથાઇલલાઈસિનમાં મિથાઇલેટ કરવામાં આવે છે. ચાર ઉત્સેચકો ટ્રાઇમિથાઇલલાઈસિન અને તેના મધ્યવર્તી સ્વરૂપોને કાર્નિટાઇનના અંતિમ ઉત્પાદનમાં રૂપાંતરિત કરવામાં સામેલ છે. આ 4 ઉત્સેચકોમાંથી છેલ્લું એન્ઝાઇમ ગામા-બ્યુટ્રોબેટાઇન ડાયઓક્સિજનેઝ (જીબીબી) છે, જે બ્યુટ્રોબેટાઇનને કાર્નિટાઇનમાં હાઇડ્રોક્સિલેટ કરે છે. મેલ્ડોનિયમની મુખ્ય કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ અસરો જીબીબીના અવરોધ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. ત્યારબાદ કાર્નિટાઇન બાયોસિન્થેસિસને અટકાવીને, ફેટી એસિડનું પરિવહન ઘટાડવામાં આવે છે અને ઊર્જા ઉત્પન્ન કરવા માટે ઇસ્કેમિક પેશીઓમાં ફેટી એસિડ બીટા-ઓક્સિડેશનના સાયટોટોક્સિક મધ્યવર્તી ઉત્પાદનોના સંચયને અટકાવવામાં આવે છે, તેથી આ અત્યંત ઓક્સિજન-વપરાશ પ્રક્રિયાને અવરોધિત કરે છે. તેથી મેલ્ડોનિયમ સાથેની સારવાર માયોકાર્ડિયલ ઊર્જા ચયાપચયને ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનમાંથી ગ્લુકોઝના વધુ અનુકૂળ ઓક્સિડેશન અથવા ગ્લાયકોલિસિસ તરફ ખસેડે છે, જ્યાં ઓક્સિજન મર્યાદિત હોય તેવી પરિસ્થિતિઓમાં. તે ટ્રાઇમેથિલામાઇન એન-ઓક્સાઇડ (ટી. એમ. એ. ઓ.) ની રચનાને પણ ઘટાડે છે, જે કાર્નિટાઇનના ભંગાણનું ઉત્પાદન છે જે એથરોસ્ક્લેરોસિસ અને કન્જેસ્ટિવ હાર્ટ ફેલ્યોરના પેથોજેનેસિસમાં સંકળાયેલું છે. ફેટી એસિડ (એફ. એ.) ચયાપચયમાં, સાયટોસોલમાં લાંબા સાંકળવાળા ફેટી એસિડ્સ મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલને પાર કરી શકતા નથી કારણ કે તેઓ નકારાત્મક રીતે ચાર્જ થાય છે. જે પ્રક્રિયામાં તેઓ મિટોકોન્ડ્રિયામાં જાય છે તેને કાર્નિટાઇન શટલ કહેવામાં આવે છે. લાંબી સાંકળ એફ. એ. સૌપ્રથમ ફેટી એસિડ-સી. ઓ. એ. સંકુલનું ઉત્પાદન કરવા માટે કોએન્ઝાઇમ એ સાથે એસ્ટરિફિકેશન દ્વારા સક્રિય થાય છે જે પછી બાહ્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ સરહદને પાર કરી શકે છે. કો-એને પછી ફેટી એસિડ-કાર્નિટાઇન સંકુલનું ઉત્પાદન કરવા માટે કાર્નિટાઇન (એન્ઝાઇમ કાર્નિટાઇન પાલ્મિટોયલટ્રાન્સફેરેઝ I દ્વારા) સાથે વિનિમય કરવામાં આવે છે. આ સંકુલ પછી આંતરિક મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલ દ્વારા કાર્નિટાઇન-એસેલકાર્નિટાઇન ટ્રાન્સલોકેસ નામના ટ્રાન્સપોર્ટર પ્રોટીન દ્વારા પરિવહન થાય છે. એકવાર અંદર ગયા પછી, કાર્નિટાઇન મુક્ત થાય છે (એન્ઝાઇમ કાર્નિટાઇન પાલ્મિટોયલટ્રાન્સફેરેઝ II દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે) અને બહાર પાછા પરિવહન થાય છે જેથી પ્રક્રિયા ફરીથી થઈ શકે. પાલ્મિટોયલકાર્નેટીન જેવા એસાયલકાર્નેટીન કાર્નિટાઇન શટલના મધ્યવર્તી ઉત્પાદનો તરીકે ઉત્પન્ન થાય છે. મિટોકોન્ડ્રિયામાં, મેલ્ડોનિયમ કાર્નિટાઇન શટલ પ્રોટીન SLC22A5 ને પણ સ્પર્ધાત્મક રીતે અટકાવે છે. આના પરિણામે મિટોકોન્ડ્રિયામાં લાંબી સાંકળવાળા ફેટી એસિડ્સના પરિવહન અને ચયાપચયમાં ઘટાડો થાય છે (આ ભાર પેરોક્સિસોમમાં વધુ સ્થાનાંતરિત થાય છે). અંતિમ અસર એ છે કે ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનથી મિટોકોન્ડ્રીયલ ઈજાનું જોખમ ઘટે છે અને એસાઇલકાર્નિટાઇન્સના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો થાય છે, જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના વિકાસમાં સંકળાયેલું છે. એલ-કાર્નિટાઇન બાયોસિન્થેસિસ પર તેની અવરોધક અસરો અને તેની અનુગામી ગ્લાયકોલિટિક અસરો તેમજ એસાઇલકાર્નિટાઇનના ઉત્પાદનમાં ઘટાડાને કારણે, મેલ્ડોનિયમને ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં ઉપયોગ માટે સૂચવવામાં આવ્યું છે. પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં અને ખૂબ જ નાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં, મેલ્ડોનિયમ લોહીમાં શર્કરાની સાંદ્રતા ઘટાડે છે, કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ અસરો દર્શાવે છે અને ડાયાબિટીક ગૂંચવણોની તીવ્રતાને અટકાવે છે અથવા ઘટાડે છે. લાંબા ગાળાની સારવાર હૃદયમાં એથરોસ્ક્લેરોસિસના વિકાસને ઘટાડતી હોવાનું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. મેલ્ડોનિયમની વાસોડિલેટરી અસરો વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમમાં નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડના ઉત્પાદનના ઉત્તેજનાને કારણે હોવાનું માનવામાં આવે છે. એવી ધારણા કરવામાં આવે છે કે મેલ્ડોનિયમ ગામા-બ્યુટ્રોબેટાઇન એસ્ટરની રચનામાં વધારો કરી શકે છે, જે શક્તિશાળી પેરાસિમ્પાથોમિમેટિક્સ છે, અને એન્ડોથેલિયલ એન. ઓ. એસ. (ઈ. એન. ઓ. એસ.) એન્ઝાઇમને સક્રિય કરી શકે છે, જે એમ3 મસ્કેરિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર અથવા ચોક્કસ ગામા-બ્યુટ્રોબેટાઇન એસ્ટર રીસેપ્ટરના ઉત્તેજના દ્વારા નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડનું ઉત્પાદન કરે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે મેલ્ડોનિયમ શારીરિક પ્રવૃત્તિ વિના પણ હૃદયને સતત ઔષધીય રીતે તાલીમ આપે છે, જે ઇસ્કેમિક તણાવની સ્થિતિમાં ટકી રહેવા માટે સેલ્યુલર ચયાપચય અને પટલ માળખા (ખાસ કરીને મ્યોકાર્ડિયલ મિટોકોન્ડ્રિયામાં) ની તૈયારીને પ્રેરિત કરે છે. આ ફેટી એસિડના પ્રવાહને ઘટાડવા માટે મ્યોકાર્ડિયલ કોષોને અનુકૂળ કરીને અને ગ્લાયકોલિસિસને સક્રિય કરીને કરવામાં આવે છે; હૃદય આખરે વાસ્તવિક જીવનની ઇસ્કેમિક પરિસ્થિતિઓ દરમિયાન બીટા ઓક્સિડેશનને બદલે ગ્લાયકોલિસિસનો ઉપયોગ કરવાનું શરૂ કરે છે. આ કોષો પર ઓક્સિડેટીવ તણાવ ઘટાડે છે, ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનના સાયટોટોક્સિક ઉત્પાદનોની રચના કરે છે અને ત્યારબાદ કોષોને નુકસાન પહોંચાડે છે. આનાથી મેલ્ડોનિયમ ઇસ્કેમિક પ્રી-કન્ડિશનિંગ માટે સંભવિત ઔષધીય એજન્ટ બની ગયું છે. મેલ્ડોનિયમની કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રની અસરો અંતર્ગતની પદ્ધતિઓ અસ્પષ્ટ છે. અલ્ઝાઇમર રોગના ટ્રાન્સજેનિક માઉસ મોડેલના એક અભ્યાસમાં, મેલ્ડોનિયમે હિપ્પોકેમ્પસમાં એમીલોઇડ બીટા જુબાનીને ઘટાડીને સમજશક્તિ અને માનસિક કામગીરીમાં વધારો કર્યો હતો. ફાર્માકોલોજી મેલ્ડોનિયમની ક્રિયાની પદ્ધતિ ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન અવરોધક તરીકે કામ કરવાની છે, સંભવતઃ γ-બ્યુટ્રોબેટાઇન હાઇડ્રોક્સિલેઝ જેવા કાર્નિટાઇન બાયોસિંથેસિસ માર્ગમાં ઉત્સેચકોને અટકાવીને. જોકે પ્રારંભિક અહેવાલો સૂચવે છે કે મેલ્ડોનિયમ એ ગામા-બ્યુટ્રોબેટાઇનનું બિન-સ્પર્ધાત્મક અને બિન-હાઇડ્રોક્સિલેટેબલ એનાલોગ છે; વધુ અભ્યાસોએ ઓળખી કાઢ્યું છે કે મેલ્ડોનિયમ એ ગામા-બ્યુટ્રોબેટાઇન ડાયઓક્સિજનેઝ માટેનું સબસ્ટ્રેટ છે. એક્સ-રે ક્રિસ્ટલોગ્રાફિક અને ઈન વિટ્રો બાયોકેમિકલ અભ્યાસો સૂચવે છે કે મેલ્ડોનિયમ γ-બ્યુટ્રોબેટાઇન હાઇડ્રોક્સિલેઝના સબસ્ટ્રેટ પોકેટ સાથે જોડાય છે અને વૈકલ્પિક સબસ્ટ્રેટ તરીકે કામ કરે છે, અને તેથી સ્પર્ધાત્મક અવરોધક છે. સામાન્ય રીતે, તેના સબસ્ટ્રેટ્સ γ-બ્યુટ્રોબેટાઇન અને 2-ઓક્સોગ્લુટેરેટ પર આ એન્ઝાઇમની ક્રિયા, વધુ સબસ્ટ્રેટ ઓક્સિજનની હાજરીમાં, ઉત્પાદનો એલ-કાર્નિટાઇન, સક્સિનેટ અને કાર્બન ડાયોક્સાઇડ આપે છે; આ વૈકલ્પિક સબસ્ટ્રેટની હાજરીમાં, પ્રતિક્રિયા મેલોનિક એસિડ સેમીઅલડિહાઇડ, ફોર્મેલ્ડિહાઇડ (હિસ્ટોન ડિમિથાઇલેઝની ક્રિયા સમાન), ડાઇમિથાઇલામાઇન અને (1-મેથિલિમિડાઝોલિડિન-4-yl) એસિટિક એસિડ ", એન-ડિમિથાઇલેશનના પરિણામે વધારાના કાર્બન-કાર્બન બોન્ડ સાથે અનપેક્ષિત ઉત્પાદન, જે સંભવતઃ અસામાન્ય આમૂલ પદ્ધતિ દ્વારા ઓક્સિડેટીવ પુનઃગોઠવણીમાં જોડાય છે". અસામાન્ય પદ્ધતિમાં સ્ટીવનની પ્રકારની પુનઃગોઠવણી સામેલ હોવાની શક્યતા છે. મેલ્ડોનિયમનું γ-બ્યુટ્રોબેટાઇન હાઇડ્રોક્સિલેઝનું અવરોધ 62 માઇક્રોમોલરનું અડધું મહત્તમ અવરોધક સાંદ્રતા (IC50) મૂલ્ય આપે છે, જેને અન્ય અભ્યાસ લેખકોએ "બળવાન" તરીકે વર્ણવ્યું છે. મેલ્ડોનિયમ એ એક અવરોધકનું ઉદાહરણ છે જે નોન-પેપ્ટિડાઇલ સબસ્ટ્રેટની નકલ તરીકે કામ કરે છે. મેલ્ડોનિયમ પણ એન. એમ. આર. દ્વારા કાર્નિટાઇન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ સાથે બંધાયેલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કાર્નિટાઇન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ સર્વવ્યાપક ઉત્સેચકોના પરિવાર સાથે સંબંધિત છે જે સેલ્યુલર ઊર્જા ચયાપચયમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. મેલ્ડોનિયમ કાર્નિટાઇન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ (જ્યારે γ-બ્યુટ્રોબેટાઇન હાઇડ્રોક્સિલેઝની સરખામણીમાં) માટે પ્રમાણમાં નબળું અવરોધક છે, જેમાં 1 એમ. એમ. નો અવરોધ અચળાંક (કે. આઈ.) છે. મેલ્ડોનિયમનું રાસાયણિક નામ 3-(2,2,2-ટ્રાઇમિથાઇલહાઇડ્રેઝિનિયમિલ) પ્રોપિઓનેટ છે. તે γ-બ્યુટ્રોબેટાઇનનું માળખાકીય એનાલોગ છે, જેમાં એક એમિનો જૂથ γ-બ્યુટ્રોબેટાઇનના C-4 મિથાઈલીનને બદલે છે. γ-બ્યુટ્રોબેટાઇન કાર્નિટાઇનના જૈવસંશ્લેષણમાં અગ્રદૂત છે. મેલ્ડોનિયમ એક સફેદ સ્ફટિકીય પાવડર છે, જેનું ગલનબિંદુ છે. સમાજ અને સંસ્કૃતિ ડોપિંગ મેલ્ડોનિયમને વર્લ્ડ એન્ટિ-ડોપિંગ એજન્સી (ડબ્લ્યુએડીએ) ની પ્રતિબંધિત પદાર્થોની યાદીમાં 1 જાન્યુઆરી 2016 થી અસરકારક રીતે ઉમેરવામાં આવ્યું હતું કારણ કે રમતવીરો દ્વારા પ્રદર્શન વધારવાના હેતુથી તેનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હોવાના પુરાવા છે. તે 2015ની વાડાની દેખરેખ રાખવાની દવાઓની યાદીમાં હતી. રમતમાં રમતવીરો દ્વારા મેલ્ડોનિયમના ઉપયોગનું ઊંચું પ્રમાણ બકુ 2015 યુરોપિયન ગેમ્સમાં પ્રયોગશાળાના તારણો દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. બકુ રમતોત્સવ સમયે 13 ચંદ્રક વિજેતાઓ અથવા સ્પર્ધાના વિજેતાઓ મેલ્ડોનિયમ લઈ રહ્યા હતા. રમતો દરમિયાન 21 રમતોમાંથી 15 રમતોમાં ભાગ લેનારા રમતવીરોમાં મેલ્ડોનિયમનો ઉપયોગ જોવા મળ્યો હતો. મેલ્ડોનિયમ લેતા મોટાભાગના રમતવીરોએ તેમના ડોપિંગ નિયંત્રણ ફોર્મ પર જાહેર ન કરીને એન્ટિ-ડોપિંગ અધિકારીઓ પાસેથી તેમના ઉપયોગની માહિતીને અટકાવી દીધી હતી. પરીક્ષણ કરાયેલા 662 (3.5 ટકા) રમતવીરોમાંથી માત્ર 23 ખેલાડીઓએ મેલ્ડોનિયમનો વ્યક્તિગત ઉપયોગ જાહેર કર્યો હતો. જોકે, રમતો દરમિયાન અને સ્પર્ધા પૂર્વેના કુલ 762 (8.7 ટકા) એથ્લીટના પેશાબના નમૂનાઓનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાંથી 66માં મેલ્ડોનિયમની પુષ્ટિ થઈ હતી. ડબ્લ્યુએડીએ આ દવાને મેટાબોલિક મોડ્યુલેટર તરીકે વર્ગીકૃત કરે છે, જેમ તે ઇન્સ્યુલિન કરે છે. મેટાબોલિક મોડ્યુલેટરને વાડા પ્રતિબંધિત પદાર્થોની યાદી અનુસાર એસ4 પદાર્થો તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. આ પદાર્થોમાં કેટલાક હોર્મોન્સ શરીરમાં વિવિધ ઉત્સેચકીય પ્રતિક્રિયાઓને કેવી રીતે વેગ આપે છે અથવા ધીમું કરે છે તે બદલવાની ક્ષમતા હોય છે. આ રીતે, આ મોડ્યુલેટર્સ શરીરના ટેસ્ટોસ્ટેરોનના એસ્ટ્રોજનમાં રૂપાંતરને અવરોધિત કરી શકે છે, જે સ્ત્રીઓ માટે જરૂરી છે. 13 એપ્રિલ 2016ના રોજ એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે ડબ્લ્યુએડીએએ 1 માર્ચ 2016 પહેલાં કરવામાં આવેલા પરીક્ષણો માટે મેલ્ડોનિયમના 1 માઇક્રોગ્રામ પ્રતિ મિલિલીટરથી ઓછી મંજૂરી આપતી અદ્યતન માર્ગદર્શિકા જારી કરી હતી. એજન્સીએ ટાંક્યું હતું કે "પ્રારંભિક પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે દવાને શરીરમાંથી બહાર નીકળવામાં અઠવાડિયા કે મહિનાઓ લાગી શકે છે". અસરગ્રસ્ત રમતવીરો 7 માર્ચ 2016ના રોજ, વિશ્વની ભૂતપૂર્વ નંબર વન ટેનિસ ખેલાડી મારિયા શારાપોવાએ જાહેરાત કરી હતી કે મેલ્ડોનિયમની શોધને કારણે તે ઓસ્ટ્રેલિયામાં ડ્રગ પરીક્ષણમાં નિષ્ફળ ગઈ છે. તેણીએ કહ્યું કે તે સ્વાસ્થ્યની વિવિધ સમસ્યાઓને કારણે દસ વર્ષથી આ દવા લઈ રહી હતી, અને તેના પર પ્રતિબંધ મૂકવામાં આવ્યો હોવાની નોંધ નહોતી લીધી. 8 જૂન 2016ના રોજ, ઇન્ટરનેશનલ ટેનિસ ફેડરેશન (આઇટીએફ) દ્વારા તેણીને ટેનિસ રમવાથી બે વર્ષ માટે સસ્પેન્ડ કરવામાં આવી હતી, જે અપીલ પછી કોર્ટ ઓફ આર્બિટ્રેશન ફોર સ્પોર્ટ દ્વારા ઘટાડીને 15 મહિના કરવામાં આવી હતી. તે જ વર્ષની શરૂઆતમાં (7 માર્ચ), રશિયન બરફ નૃત્યાંગના એકેટેરિના બોબ્રોવાએ જાહેરાત કરી હતી કે તેણે 2016 યુરોપિયન ફિગર સ્કેટિંગ ચેમ્પિયનશિપમાં મેલ્ડોનિયમ માટે પણ સકારાત્મક પરીક્ષણ કર્યું હતું. બોબ્રોવાએ જણાવ્યું હતું કે તેઓ પરીક્ષણના પરિણામથી આઘાત પામ્યા હતા, કારણ કે તેમને પ્રતિબંધિત યાદીમાં મેલ્ડોનિયમના ઉમેરા વિશે જાણ કરવામાં આવી હતી, અને પ્રતિબંધિત પદાર્થો ધરાવતા ઉત્પાદનોને ટાળવા માટે સાવચેત હતા. મે 2016માં, રશિયન વ્યાવસાયિક બોક્સર એલેક્ઝાન્ડર પોવેટકિન-બે વખતના ભૂતપૂર્વ વર્લ્ડ બોક્સિંગ એસોસિએશન (ડબલ્યુબીએ) હેવીવેઇટ ચેમ્પિયન-મેલ્ડોનિયમ માટે સકારાત્મક પરીક્ષણ કર્યું હતું. વર્લ્ડ બોક્સિંગ કાઉન્સિલ (ડબલ્યુબીસી) હેવીવેઇટ ચેમ્પિયન, ડિઓન્ટે વિલ્ડર સામેની તેની ફરજિયાત ટાઇટલ મેચના માત્ર એક અઠવાડિયા પહેલા આની શોધ થઈ હતી. પરિણામે, રશિયામાં યોજાનારી મેચ ડબલ્યુબીસી દ્વારા અનિશ્ચિત સમય માટે મુલતવી રાખવામાં આવી હતી. મેલ્ડોનિયમનો ઉપયોગ કરવા બદલ કામચલાઉ પ્રતિબંધ મૂકવામાં આવેલા અન્ય રમતવીરોમાં યુએફસી ફ્લાયવેટ લિલિયા શાકિરોવા, ઇથોપિયન-સ્વીડિશ મધ્યમ અંતરની દોડવીર અબેબા એરેગાવી, ઇથોપિયન લાંબા અંતરની દોડવીર એન્ડેશો નેગેસે, રશિયન સાયકલિસ્ટ એડવર્ડ વોર્ગાનોવ અને યુક્રેનિયન બાયથ્લેટ્સ ઓલ્ગા અબ્રામોવા અને આર્ટેમ ટિશેન્કોનો સમાવેશ થાય છે. રશિયાના આઇસ હોકી ફેડરેશનએ 2016 આઈ. આઈ. એચ. એફ. વિશ્વ અંડર 18 ચેમ્પિયનશિપ માટે રશિયાની પુરુષોની રાષ્ટ્રીય અંડર-18 આઇસ હોકી ટીમને અંડર-17 ટીમ સાથે બદલી હતી, કારણ કે મૂળ રોસ્ટર પરના ખેલાડીઓએ મેલ્ડોનિયમ માટે સકારાત્મક પરીક્ષણ કર્યું હતું. 1 જાન્યુઆરી 2016 ના રોજ મેલ્ડોનિયમ પર પ્રતિબંધ લાદવામાં આવ્યા પછી પ્રમાણમાં ટૂંકા ગાળામાં રમતવીરો દ્વારા 170 થી વધુ નિષ્ફળ પરીક્ષણોની ઓળખ કરવામાં આવી હતી, જેમાંથી લગભગ તમામ પૂર્વીય યુરોપિયન દેશોના હતા. જ્યારે રમતવીરોએ દાવો કર્યો હતો કે તેઓએ 2015 માં ઉપયોગ બંધ કરી દીધો છે ત્યારે ઘણા પ્રારંભિક કેસોને દૂર કરવામાં આવ્યા હતા. સકારાત્મક નમૂનાઓ ધરાવતા નોંધપાત્ર રમતવીરોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ વધુમાં એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે પાંચ જ્યોર્જિયન કુસ્તીબાજો અને એક જર્મન કુસ્તીબાજે આ દવા માટે સકારાત્મક પરીક્ષણ કર્યું હતું, જોકે આગળ કોઈ નામ જાહેર કરવામાં આવ્યું ન હતું. 25 માર્ચ 2016ના રોજ ફેડરેશન ઇન્ટરનેશનલ ડી સામ્બોએ પુષ્ટિ કરી હતી કે તેમના શાસન હેઠળ ચાર કુસ્તીબાજો (બે રશિયાના અને બે અન્ય દેશોના) એ ડ્રગ માટે સકારાત્મક પરીક્ષણો નોંધ્યા હતા. જર્નલ ડ્રગ ટેસ્ટિંગ એન્ડ એનાલિસિસમાં ડિસેમ્બર 2015ના એક અભ્યાસમાં એવી દલીલ કરવામાં આવી હતી કે મેલ્ડોનિયમ "રમતવીરોની સહનશક્તિ પ્રદર્શનમાં વધારો, કસરત પછી સુધારેલ પુનર્વસન, તણાવ સામે રક્ષણ અને સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (સી. એન. એસ.) કાર્યોના ઉન્નત સક્રિયકરણને દર્શાવે છે". જો કે અભ્યાસ પોતે આ દાવા માટે કોઈ પુરાવા રજૂ કરતો નથી, અને તેના બદલે મેલ્ડોનિયમની વિશ્વસનીય ઓળખ માટે બે અભિગમોનું વર્ણન કરવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. ઉત્પાદક, ગ્રિન્ડેક્સે એક નિવેદનમાં જણાવ્યું હતું કે તે માનતો નથી કે રમતવીરો માટે મેલ્ડોનિયમના ઉપયોગ પર પ્રતિબંધ મૂકવો જોઈએ. તેમાં કહેવામાં આવ્યું છે કે આ દવા મુખ્યત્વે કાર્નિટાઇનના અમુક આડપેદાશોને કારણે થઈ શકે તેવા કોષોને થતા નુકસાનને ઘટાડીને કામ કરે છે. મેલ્ડોનિયમ "ઇસ્કેમિક કોષોના મૃત્યુને રોકવા માટે વપરાય છે અને સામાન્ય કોષોની કામગીરી વધારવા માટે નહીં", એમ નિવેદનમાં જણાવવામાં આવ્યું છે. "મેલ્ડોનિયમ એથ્લેટિક પ્રદર્શનમાં સુધારો કરી શકતું નથી, પરંતુ તે ઇસ્કેમિયાના કિસ્સામાં પેશીઓને નુકસાન અટકાવી શકે છે", શરીરના એક વિસ્તારમાં લોહીના પ્રવાહનો અભાવ. આ દવાની શોધ 1970 ના દાયકાના મધ્યમાં લાતવિયન એસએસઆર એકેડેમી ઓફ સાયન્સિસના ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ઓર્ગેનિક સિન્થેસિસ ખાતે ઇવારસ કાલ્વિશ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. કાલ્વિને પ્રતિબંધની ટીકા કરતા કહ્યું કે ડબ્લ્યુએડીએએ વૈજ્ઞાનિક પુરાવા રજૂ કર્યા નથી કે દવાનો ઉપયોગ ડોપિંગ માટે થઈ શકે છે. તેમના જણાવ્યા અનુસાર, મેલ્ડોનિયમ કોઈ પણ રીતે એથલેટિક પ્રદર્શનમાં વધારો કરતું નથી, અને તેના બદલે રમતવીરો દ્વારા ઉચ્ચ-તીવ્રતાની કસરત દરમિયાન ઓક્સિજનના અભાવને કારણે હૃદય અને સ્નાયુઓને થતા નુકસાનને રોકવા માટે તેનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. તેમણે દલીલ કરી હતી કે રમતવીરોને તેમના સ્વાસ્થ્યની સંભાળ રાખવાની મંજૂરી ન આપવી એ તેમના માનવ અધિકારોનું ઉલ્લંઘન છે અને આ નિર્ણયનો હેતુ પૂર્વીય યુરોપિયન રમતવીરોને સ્પર્ધાઓમાંથી અને તેમની દવાને ફાર્માસ્યુટિકલ બજારમાંથી દૂર કરવાનો છે. લાતવિયન સ્પોર્ટ્સ મેડિસિન સેન્ટરના એન્ટિ-ડોપિંગ વિભાગના ભૂતપૂર્વ વડા લીને કોઝલોવ્સ્કાએ દાવાઓને નકારી કાઢ્યા હતા કે પ્રતિબંધ એથ્લેટ્સના અધિકારોનું ઉલ્લંઘન કરે છે, એમ કહીને કે મેલ્ડોનિયમ ઉચ્ચ માત્રામાં જોખમી છે, અને તેનો ઉપયોગ માત્ર તબીબી દેખરેખ હેઠળ જ વાસ્તવિક આરોગ્યની સ્થિતિની સારવાર માટે થવો જોઈએ. તેણીએ એવું પણ અનુમાન લગાવ્યું હતું કે 2015ના અંતમાં રશિયન એન્ટિ-ડોપિંગ એજન્સીના સસ્પેન્શનને કારણે રશિયન રમતવીરોને કદાચ પૂરતી ચેતવણીઓ મળી ન હોય કે દવા પર પ્રતિબંધ મૂકવામાં આવ્યો હતો. ફોર્બ્સે અહેવાલ આપ્યો છે કે રોચેસ્ટર, મિનેસોટામાં મેયો ક્લિનિક ખાતે એનેસ્થેસિયોલોજીના પ્રોફેસર માઈકલ જોયનેર, જે કસરત અને અન્ય પ્રવૃત્તિઓ દરમિયાન મનુષ્યો શારીરિક અને માનસિક તણાવને કેવી રીતે પ્રતિસાદ આપે છે તેનો અભ્યાસ કરે છે, તેમણે તેમને કહ્યું કે "એથ્લેટિક પ્રદર્શનને વધારવા માટે માનવામાં આવતા ઘણા સંયોજનો માટે પુરાવાઓનો અભાવ છે. તેના ઉપયોગમાં એક પ્રકારનું શહેરી દંતકથા તત્વ છે અને તે સ્પષ્ટ રીતે એટલું અસરકારક છે તેવું ઘણું નથી. જો આ સામગ્રી [મેલ્ડોનિયમ] ની અસર કેફીન અથવા ક્રિએટીન (એક કુદરતી પદાર્થ, જે જ્યારે પૂરક તરીકે લેવામાં આવે છે, ત્યારે સ્નાયુ સમૂહને વધારવાનું માનવામાં આવે છે) કરતાં વધુ હોય તો મને આઘાત થશે. પુનર્વસન દવામાં વિશેષતા ધરાવતા U.S.-based ચિકિત્સક અને પત્રકાર ફોર્ડ વોક્સે અહેવાલ આપ્યો હતો કે "એથ્લેટિક એન્હાન્સર તરીકે તેના ઉપયોગ માટે વધુ વૈજ્ઞાનિક સમર્થન નથી". લાંબા સમયથી એન્ટિ-ડોપિંગ નિષ્ણાત અને પ્રતિબંધિત પદાર્થ નિયંત્રણ જૂથ (બીએસસીજી) ના વૈજ્ઞાનિક નિયામક ડોન કેટલિને કહ્યું હતું કે "મેલ્ડોનિયમ-શૂન્ય ટકાથી કોઈ કામગીરીમાં વધારો થયો હોવાના ખરેખર કોઈ પુરાવા નથી". મંજૂરીની સ્થિતિ મેલ્ડોનિયમ, જેને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં એફડીએ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી નથી, તે લાતવિયા, રશિયા, યુક્રેન, જ્યોર્જિયા, કઝાકિસ્તાન, અઝરબૈજાન, બેલારુસ, ઉઝબેકિસ્તાન, મોલ્ડોવા, લિથુઆનિયા, અલ્બેનિયા અને કિર્ગિસ્તાનમાં નોંધાયેલ અને સૂચવવામાં આવે છે. અર્થશાસ્ત્ર મેલ્ડોનિયમનું ઉત્પાદન લાતવિયન ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની ગ્રિન્ડેક્સ દ્વારા કરવામાં આવે છે, જે હૃદયની સ્થિતિ માટે સારવાર તરીકે તેર પૂર્વીય યુરોપિયન દેશોમાં ઓફિસો ધરાવે છે. કંપની તેને તેમના મુખ્ય ઉત્પાદનોમાંથી એક તરીકે ઓળખે છે. 2013માં તેનું 65 મિલિયન યુરોનું વેચાણ થયું હતું. સંદર્ભો એન્ટી-ડોપિંગલ્સ રમતગમતમાં ડોપિંગ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સિસ્ટમ પર કામ કરતી દવાઓ સોવિયેત યુનિયનમાં હાઈડ્રેઝિન ઇસ્કેમિક હૃદય રોગો લાતવિયન શોધો ક્વાટર્નરી એમોનિયમ સંયોજનો સોવિયેત શોધો ઝ્વિટરિયન્સ વિશ્વ એન્ટિ-ડોપિંગ એજન્સીએ પદાર્થો પર પ્રતિબંધ મૂક્યો રશિયામાં ડોપિંગ રમતોમાં દવાઓ