Kazal domain
કાઝલ ડોમેન એક ઉત્ક્રાંતિ સંરક્ષિત પ્રોટીન ડોમેન છે જે સામાન્ય રીતે સેરીન પ્રોટીઝ અવરોધકોનું સૂચક છે. જો કે, કઝલ જેવા ક્ષેત્રો એગ્રિન્સના બાહ્યકોષીય ભાગમાં પણ જોવા મળે છે, જે પ્રોટીઝ અવરોધકો તરીકે જાણીતા નથી. પ્રાણીઓમાં, સેરીન પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ કે જે તેમના કાઝલ ડોમેન દ્વારા કાર્ય કરે છે તે MEROPS અવરોધક પરિવાર I1, કુળ IA હેઠળ જૂથબદ્ધ કરવામાં આવે છે. કઝલ 1 કઝલ ડોમેન્સ ઘણીવાર ટેન્ડમ એરેમાં જોવા મળે છે. ત્રણ ડાયસલ્ફાઇડ બંધ ધરાવતા નાના આલ્ફા + બીટા ગણો. સંરેખણમાં ઓ. એ. ટી. પી./પી. જી. ટી. પરિવારના પરિવહનકારો પાસેથી એક જ ડોમેનનો પણ સમાવેશ થાય છે. પેપ્ટાઇડ પ્રોટીનેઝ અવરોધકો એક ડોમેન પ્રોટીન તરીકે અથવા પ્રોટીનની અંદર એક અથવા બહુવિધ ડોમેન તરીકે મળી શકે છે; આને અનુક્રમે સરળ અથવા સંયોજન અવરોધકો તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. ઘણા કિસ્સાઓમાં તેઓ મોટા પૂર્વવર્તી પ્રોટીનના ભાગ રૂપે સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે, ક્યાં તો પ્રીપ્રોપેપ્ટાઇડ તરીકે અથવા નિષ્ક્રિય પેપ્ટિડેઝ અથવા ઝાયમોજન સાથે સંકળાયેલા એન-ટર્મિનલ ડોમેન તરીકે. આ ડોમેન સક્રિય સાઇટ પર સબસ્ટ્રેટની પહોંચને અટકાવે છે. બીજા પેપ્ટિડેઝ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા અથવા ઓટોકેટાલિટિક ક્લેવેજ દ્વારા એન-ટર્મિનલ ઇન્હિબિટર ડોમેનને દૂર કરવાથી ઝાયમોજેન સક્રિય થાય છે. અન્ય અવરોધકો સરળ નોનકોવેલન્ટ લોક અને કી મિકેનિઝમનો ઉપયોગ કરીને પ્રોટીનેસિસ સાથે સીધો સંપર્ક કરે છે; જ્યારે અન્ય લોકો રચનાત્મક પરિવર્તન-આધારિત ટ્રેપિંગ મિકેનિઝમનો ઉપયોગ કરે છે જે તેમના માળખાકીય અને થર્મોડાયનેમિક ગુણધર્મો પર આધાર રાખે છે. કાઝલ અવરોધકોનું આ કુટુંબ, MEROPS અવરોધક કુટુંબ I1, કુળ IA સાથે સંબંધિત છે. તેઓ એસ1 પરિવાર (ઇન્ટરપ્રો) ના સેરીન પેપ્ટિડેઝને અટકાવે છે. સભ્યો મુખ્યત્વે મેટાઝોન છે, પરંતુ તેમાં એલ્વિઓલાટા (એપિકોમ્પ્લેક્સા), સ્ટ્રેમેનોપિલ્સ, ઉચ્ચ છોડ અને બેક્ટેરિયામાં અપવાદોનો સમાવેશ થાય છે. કાઝલ અવરોધકો, જે સંખ્યાબંધ સેરીન પ્રોટીએઝીસ (જેમ કે ટ્રીપ્સિન અને ઇલાસ્ટેસ) ને અટકાવે છે, તે પ્રોટીનના પરિવાર સાથે સંબંધિત છે જેમાં સ્વાદુપિંડના સ્રાવી ટ્રીપ્સિન અવરોધક; એવિયન ઓવોમ્યુકોઇડ; એક્રોસિન અવરોધક; અને ઇલાસ્ટેસ અવરોધકનો સમાવેશ થાય છે. આ પ્રોટીનમાં 1 થી 7 કઝલ-પ્રકારનાં અવરોધક પુનરાવર્તનો હોય છે. કઝલ પુનરાવર્તનની રચનામાં મોટી માત્રામાં વિસ્તૃત સાંકળ, 2 ટૂંકા આલ્ફા-હેલિસીસ અને 3-સ્ટ્રેન્ડેડ વિરોધી સમાંતર બીટા શીટનો સમાવેશ થાય છે. અવરોધક તેના એન્ઝાઇમ સબસ્ટ્રેટ સાથે 11 સંપર્કો બનાવે છેઃ અસામાન્ય રીતે, આમાંથી 8 મહત્વપૂર્ણ અવશેષો અતિપરિવર્તનશીલ છે. એન્ઝાઇમ-સંપર્ક અવશેષોમાં ફેરફાર, અને ખાસ કરીને સક્રિય સાઇટ બોન્ડમાં ફેરફાર, ચોક્કસ સેરીન પ્રોટીઝ માટે અવરોધની શક્તિ અને અવરોધકની વિશિષ્ટતાને અસર કરે છે. આ પી. એફ. એ. એમ. ક્ષેત્રની હાજરી સામાન્ય રીતે સેરીન પ્રોટીઝ અવરોધકોનું સૂચક છે, જો કે, કાઝલ જેવા ક્ષેત્રો એગ્રિન્સના બાહ્યકોષીય ભાગમાં પણ જોવા મળે છે જે પ્રોટીનેઝ અવરોધકો તરીકે જાણીતા નથી. કાઝલ 1 ડોમેન્સ સાથે માનવ પ્રોટીનઃ એજીઆરઆઇએન, સીપીએએમડી8 એફએસટી, એફએસટીએલ3, એફએસટીએલ4, એફએસટીએલ5 આઇજીએફબીપીએલ1 એસએમઓસી1, એસપીએઆરસી, એસપીએઆરસીએલ1, એસપીઆઇએનકે1, એસપીઆઇએનકે2, એસપીઆઇએનકે4, એસપીઆઇએનકે5, એસપીઆઇએનકે5એલ2, એસપીઆઇએનકે5એલ3, એસપીઆઇએનકે6, એસપીઆઇએનકે7, એસપીઆઇએનકે9 ટીએમઇએફએફ1, ટીએમઇએફએફ2 કાઝલ2 આ ડોમેન સામાન્ય રીતે સેરિન પ્રોટીઝ અવરોધકોનું સૂચક છે જે મેરોપ્સ અવરોધક પરિવારો સાથે સંબંધિત છેઃ આઈ1, આઈ2, આઈ17 અને આઈ31. જો કે, કઝલ જેવા ક્ષેત્રો એગ્રિન્સના બાહ્યકોષીય ભાગમાં પણ જોવા મળે છે, જે પ્રોટીઝ અવરોધકો તરીકે જાણીતા નથી. કાઝલ ડોમેન્સ ઘણીવાર ટેન્ડમ એરેમાં જોવા મળે છે અને તેમાં કેન્દ્રિય આલ્ફા-હેલિક્સ, ટૂંકા બે-ફસાયેલા સમાંતર બીટા-શીટ અને કેટલાક ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ હોય છે. આ ડોમેનનો એમિનો ટર્મિનલ સેગમેન્ટ તેના લક્ષ્ય પ્રોટીએઝના સક્રિય સ્થળ સાથે જોડાય છે, આમ તેમના કાર્યને અવરોધે છે. કાઝલ 2 ડોમેન્સ સાથે માનવ પ્રોટીનઃ C6, CFI FSTL1, FSTL3 HTRA1, HTRA3, HTRA4 IGFBP7, KAZALD1, LST3, RECK SLC21A8, SLCO1A2, SLCO1B1, SLCO1B3, SLCO1C1, SLCO2A1, SLCO3A1, SLCO4A1, SLCO4C1, SLCO5A1, SLCO6A1, SMOC2, SPINK5, SPOCK1, SPOCK2, SPOCK3 WFIKN1