Menerba
મેનર્બા, જેને મેનોપોઝ ફોર્મ્યુલા 101 (એમ. એફ.-101) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક વનસ્પતિશાસ્ત્રીય દવા ઉમેદવાર છે જે પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર મોડ્યુલેટર (એસ. ઇ. આર. એમ.) તરીકે કામ કરે છે, જેનો મેનોપોઝ સાથે સંકળાયેલ ગરમ ચમકને દૂર કરવાની ક્ષમતા માટે અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. મેનર્બા, એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર બીટા (ERβ) એગોનિસ્ટ (ERBA), રીસેપ્ટર પેટા પ્રકાર-પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજનના નવા વર્ગનો એક ભાગ છે, જે બે જાણીતા એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર (ER) પેટા પ્રકારોમાંથી એકમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનમાં પસંદગીયુક્ત છે. મેનેર્બામાં 22 જડીબુટ્ટીઓ છે જેનો ઉપયોગ પરંપરાગત ચાઇનીઝ દવાઓમાં ઐતિહાસિક રીતે કરવામાં આવે છે. મેનેર્બા ERα અને ERβ બંને સાથે અને સમાન આકર્ષણ સાથે જોડાય છે, પરંતુ ERα ને સક્રિય કરતું નથી અને તેના બદલે માત્ર ERβ-મધ્યસ્થ જનીન અનુલેખનને સક્રિય કરે છે. એન્ડોમેટ્રીયમ અથવા સ્તનની પેશીઓ પર કોઈ ઉત્તેજક અસરો ન હોવા છતાં, મેનોપાઉઝલ લક્ષણો જેમ કે હોટ ફ્લેશને દૂર કરવા માટે મેનેર્બા પદ્ધતિની ક્રિયા નોંધવામાં આવી છે. માઉસ ઝેનોગ્રાફ્ટ મોડેલોમાં, મેનરબાએ એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર આલ્ફા (ERα) માં ERβ થી અલગ રચના ઉત્પન્ન કરી હતી જ્યારે એસ્ટ્રૅડિઓલ દ્વારા ઉત્પાદિત રચનાઓ સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી. મેનેર્બા દ્વારા પ્રેરિત ચોક્કસ રચનાત્મક પરિવર્તન ERβ ને એસ્ટ્રોજન પ્રતિક્રિયા તત્વ સાથે જોડાવા અને જનીન સક્રિયકરણ માટે જરૂરી કોરગ્યુલેટરી પ્રોટીનની ભરતી કરવાની મંજૂરી આપે છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે સ્તન અને ગર્ભાશયના કેન્સરનું વધતું જોખમ ERα સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલું છે અને ERβ સ્તન કેન્સરના કોષો પર વૃદ્ધિને પ્રોત્સાહન આપતી અસરોને અવરોધે છે. મેનેર્બા ERα-નિયંત્રિત પ્રસારાત્મક જનીનો, સી-માઇક અને સાયક્લિન ડી 1 ને સક્રિય કરતું નથી, અથવા એમસીએફ-7 સ્તન કેન્સરના કોષના પ્રસાર અથવા ગાંઠની રચનાને ઉત્તેજીત કરતું નથી, જે દર્શાવે છે કે તે એસ્ટ્રોજનની તુલનામાં હોર્મોન ઉપચાર માટે એક સક્ષમ વિકલ્પ હોઈ શકે છે જે બિન-પસંદગીયુક્ત રીતે બંને ER પેટા પ્રકારોને સક્રિય કરે છે. 2007માં, મેનેર્બાએ યુ. એસ. માં 217 તંદુરસ્ત મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં હોટ ફ્લેશની સારવાર માટેની તેની ક્ષમતાનું મૂલ્યાંકન કરતી મલ્ટી-સેન્ટર ફેઝ 2, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લાસિબો-નિયંત્રિત રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પૂર્ણ કરી. ટ્રાયલના મુખ્ય તપાસકર્તા યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, સાન ફ્રાન્સિસ્કોના ડૉ. ડેબોરાહ ગ્રેડી હતા. મેનેર્બાએ સારવારના 12 અઠવાડિયા પછી હોટ ફ્લેશની સંખ્યામાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો અને હોટ ફ્લેશ (-67%, પી = 0.05) થી રાત્રિના સમયે જાગૃત થવામાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો. સારવાર જૂથો અને પ્લાસિબો વચ્ચે ગર્ભાશયના રક્તસ્રાવમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો, અને અભ્યાસ દરમિયાન કોઈ ગર્ભાશયની અસાધારણતા જોવા મળી ન હતી. એકમાત્ર આડઅસર હળવું છૂટક મળ (સારવાર જૂથમાં 12 ટકા વિરુદ્ધ પ્લાસિબો જૂથમાં 3 ટકા) જોવા મળ્યું હતું. વધુ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે મેનેર્બામાં સૌથી વધુ સક્રિય એસ્ટ્રોજેનિક સંયોજન લિક્વિર્ટિજેનિન છે, જે મેનેર્બામાં જોવા મળતા 22 વનસ્પતિજન્ય ઘટકોમાંથી એક, ગ્લાયસીરિઝે યુરાલેન્સિસ ફિશના મૂળમાંથી મેળવવામાં આવે છે. માઉસ ઝેનોગ્રાફ્ટ મોડેલમાં, લિક્વિર્ટિજેનિને બહુવિધ ER નિયમનકારી ઘટકો અને મૂળ લક્ષ્ય જનીનોને ERβ સાથે સક્રિય કર્યા પરંતુ ERα સાથે નહીં. લિક્વિર્ટિજેનિનની ERβ-પસંદગી જનીનોને લક્ષ્ય બનાવવા માટે કોએક્ટિવેટર સ્ટેરોઇડ રીસેપ્ટર કોએક્ટિવેટર-2 ની પસંદગીયુક્ત ભરતીને કારણે હતી. લિક્વિર્ટિજેનિન ગર્ભાશયના કદ અથવા એમસીએફ-7 સ્તન કેન્સરના કોષોના ટ્યુમરિજેનેસિસને ઉત્તેજીત કરતું નથી. પરિણામો દર્શાવે છે કે કેટલાક છોડ ERβ માટે અત્યંત પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજન ધરાવે છે અને કૃત્રિમ સંયોજનો જેટલા પસંદગીયુક્ત હોય છે, પરંતુ વિવિધ જનીનોને નિયંત્રિત કરે છે. (પી. એલ. ઓ. 1-જુલાઈ 17) અને સૂચવે છે કે છોડમાંથી મેળવેલા ઇ. આર. બી.-પસંદગીયુક્ત સંયોજનો મેનોપોઝલ લક્ષણો માટે સુરક્ષિત, વધુ આકર્ષક વૈકલ્પિક ઉપચારો તરફ દોરી શકે છે. વધુ અભ્યાસમાં, મેનેર્બા કેલ્શિયમના પ્રવાહને નિયંત્રિત કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જે તાપમાનના નિયમન સાથે સંબંધિત છે. મેનેર્બા 10 ગ્રામ/દિવસ અને 15 ગ્રામ/દિવસના ડોઝ પર તેની ઝેરીકરણનું મૂલ્યાંકન કરતી તબક્કા 1 સલામતી પરીક્ષણોમાંથી પસાર થઈ હતી. કૂતરાઓમાં 2000 મિલિગ્રામ/કિગ્રા/દિવસ અને ઉંદરોમાં 16,000 મિલિગ્રામ/કિગ્રા/દિવસ સુધીના ડોઝ સાથે કોઈપણ પ્રાણી અભ્યાસમાં કોઈ નોંધપાત્ર ઝેરી પદાર્થો જોવા મળ્યા નથી. ફેઝ 1 ટ્રાયલ પર સ્વીકાર્ય ઝેરી પરિણામોને કારણે, એફડીએએ મેનેર્બાને દરરોજ સાત કે તેથી વધુ મેનોપોઝલ હોટ ફ્લેશની જાણ કરતી 1200 મહિલાઓ સાથે ફેઝ 3 ટ્રાયલ શરૂ કરવા માટે મંજૂરી આપી હતી. આ પણ જુઓ ફેમરેલ રિમોસ્ટિલ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ સત્તાવાર મેનેર્બા (MF101) વેબસાઇટ સત્તાવાર મેનેર્બા ઉત્પાદક વેબસાઇટ બોટનિકલ ડ્રગ્સ હર્બલિસ્મ ફાયટોએસ્ટ્રોજેન્સ પસંદગીયુક્ત ERβ એગોનિસ્ટ્સ