PON1
સીરમ પેરાઓક્સોનેઝ અને એરિલેસ્ટેરેઝ 1 (પી. ઓ. એન. 1) જેને એ એસ્ટેરેઝ, હોમોસિસ્ટીન થિયોલેક્ટોનેઝ અથવા સીરમ એરિલડાયલકિલફોસ્ફેટેઝ 1 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે તે એક એન્ઝાઇમ છે જે મનુષ્યમાં પી. ઓ. એન. 1 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. પેરાઓક્સોનેઝ 1 એસ્ટેરેઝ અને વધુ ખાસ રીતે પેરાઓક્સોનેઝ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. પી. ઓ. એન. 1 એ મલ્ટીજીન પરિવારનો પ્રથમ શોધાયેલ સભ્ય છે જેમાં પી. ઓ. એન. 2 અને પી. ઓ. એન. 3 પણ છે, જેના જનીનો રંગસૂત્ર 7 પર એકબીજાની બાજુમાં સ્થિત છે. તાજેતરમાં એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે એચ. ડી. એલ. પર પી. ઓ. એન. 1 (દ્રાવ્ય પી. ઓ. એન. 1 કરતા અલગ) એચ. ડી. એલ. દ્વારા પ્રસ્તુત નોંધપાત્ર એથેરોપ્રોટેક્શન માટે જવાબદાર છે. હ્યુમન પી. ઓ. એન. 1 એ ગ્લાયકોપ્રોટીન છે જે 354 એમિનો એસિડથી બનેલું છે અને તેનું પરમાણુ વજન 43000 ડાલ્ટન છે જે પરિભ્રમણમાં ઉચ્ચ-ઘનતા ધરાવતા લિપોપ્રોટીન (એચ. ડી. એલ., કોલેસ્ટ્રોલ) સાથે સંકળાયેલું છે. સીરમ પી. ઓ. એન. 1 મુખ્યત્વે યકૃત દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે, જો કે સ્થાનિક સંશ્લેષણ અનેક પેશીઓમાં થાય છે અને પી. ઓ. એન. 1 પ્રોટીન લગભગ તમામ પેશીઓમાં જોવા મળે છે. એક્સ-રે ક્રિસ્ટલોગ્રાફીએ જાહેર કર્યું છે કે પી. ઓ. એન. 1 નું માળખું 6 બ્લેડવાળું પ્રોપેલર છે, જેમાં એક અનન્ય ઢાંકણ માળખું છે જે સક્રિય સાઇટ માર્ગને આવરી લે છે જે એચ. ડી. એલ. સાથે જોડાણની મંજૂરી આપે છે. ફંક્શન પી. ઓ. એન. 1 ઓર્ગેનોફોસ્ફેટ જંતુનાશકો અને ચેતા વાયુઓના હાઇડ્રોલાઇઝિંગ માટે જવાબદાર છે. પી. ઓ. એન. 1 જનીનમાં બહુરૂપતા ઉત્સેચકની ઉત્પ્રેરક ક્ષમતાને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરે છે. પી. ઓ. એન. 1 (પેરાઓક્સોનેઝ 1) એ હાઇ-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન (એચ. ડી. એલ.) નો મુખ્ય એન્ટી-એથરોસ્ક્લેરોટિક ઘટક પણ છે. પી. ઓ. એન. 1 જનીન પી. પી. એ. આર.-જી. એમ. દ્વારા સક્રિય થાય છે, જે યકૃતમાંથી પેરાઓક્સોનેઝ 1 ઉત્સેચકનું સંશ્લેષણ અને પ્રકાશન વધારે છે, એથરોસ્ક્લેરોસિસ ઘટાડે છે. પી. ઓ. એન. 1 માટે "કુદરતી" સબસ્ટ્રેટ્સ લેક્ટોન્સ હોવાનું જણાય છે. જો કે, પી. ઓ. એન. 1 લેક્ટોન્સ (સ્ટેટિન્સ જેવા સંખ્યાબંધ મહત્વપૂર્ણ ફાર્માસ્યુટિકલ એજન્ટો સહિત), ગ્લુકોરોનાઇડ દવાઓ, થિયોલેક્ટોન્સ, એરિલેસ્ટર્સ, ચક્રીય કાર્બોનેટ, ઓર્ગેનોફોસ્ફરસ જંતુનાશકો અને સેરીન, સોમન અને વીએક્સ, એસ્ટ્રોજન એસ્ટર અને લિપિડ પેરોક્સાઇડ (ઓક્સિડાઇઝ્ડ લિપિડ્સ) જેવા ચેતા વાયુઓ જેવા વિવિધ પ્રકારના સબસ્ટ્રેટ્સને હાઇડ્રોલાઇઝ કરવા માટે સક્ષમ અત્યંત સ્વચ્છંદ એન્ઝાઇમ તરીકે વિકસિત થયું છે. મનુષ્યોમાં આનુવંશિકતા પી. ઓ. એન. 1 એ પી. ઓ. એન. 1 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે જે રંગસૂત્ર 7 ના લાંબા હાથ પર સ્થિત છે. જો કે પી. ઓ. એન. 1 ના ઘણા પોષણ, જીવનશૈલી અને ફાર્માસ્યુટિકલ મોડ્યુલેટર્સ જાણીતા છે, પી. ઓ. એન. 1 પ્રવૃત્તિના સ્તરો પર અત્યાર સુધીમાં સૌથી મોટી અસર, જે વ્યક્તિઓ વચ્ચે 40 ગણાથી વધુ બદલાઈ શકે છે, તે પી. ઓ. એન. 1 આનુવંશિક બહુરૂપતા દ્વારા થાય છે. કોડિંગ ક્ષેત્ર PON1-Q192R બહુરૂપતા પ્રવૃત્તિ પર સબસ્ટ્રેટ આધારિત અસર નક્કી કરે છે. કેટલાક સબસ્ટ્રેટ્સ દા. ત. પેરાઓક્સનને આર-આઇસોફોર્મ દ્વારા ઝડપથી હાઇડ્રોલાઇઝ કરવામાં આવે છે જ્યારે ડાયઝોક્સન અને લિપિડ-પેરોક્સાઇડ જેવા અન્યને ક્યૂ-આઇસોફોર્મ દ્વારા વધુ ઝડપથી હાઇડ્રોલાઇઝ કરવામાં આવે છે. કોડિંગ ક્ષેત્ર પી. ઓ. એન. 1-એલ. 55. એમ. અને પ્રમોટર ક્ષેત્ર પી. ઓ. એન. 1-ટી.-108. સી. પોલિમોર્ફિઝમ્સ બંને વિવિધ સીરમ સાંદ્રતા અને તેથી પ્રવૃત્તિઓ સાથે સંકળાયેલા છે. 55 એલ એલીલ નોંધપાત્ર રીતે વધુ પી. ઓ. એન. 1 એમ. આર. એન. એ. અને સીરમ પ્રોટીનના સ્તરમાં પરિણમે છે અને તેથી 55 એમ. એલીલની સરખામણીમાં પ્રવૃત્તિ કરે છે. - 108 સી એલીલ-108 ટી એલીલ કરતાં વધુ પ્રમોટર પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે જે વિવિધ સીરમ પ્રવૃત્તિઓમાં પરિણમે છે. પી. ઓ. એન. 1 બહુરૂપતાનું વિતરણ વંશીયતા અનુસાર બદલાય છે. પી. ઓ. એન. <આઇ. ડી. 2> આર એલીલની આવર્તન યુરોપથી વસ્તીની ઉત્પત્તિમાં વધારો કરે છે, દૂર પૂર્વીય ઓરિએન્ટલ અને સબ-સહારન આફ્રિકન વસ્તીમાં <આઇ. ડી. 3> ની કોકેશિયન્સમાં આવર્તન વધીને <આઇ. ડી. 1> થાય છે. દક્ષિણ યુ. એસ. માં આફ્રિકન-અમેરિકનો કોકેશિયનો કરતાં આરઆર થવાની શક્યતા પાંચ ગણી વધારે છે. તેનાથી વિપરીત, કોકેશિયનોની સરખામણીમાં પૂર્વીય અને કાળા આફ્રિકન વસ્તીમાં પી. ઓ. એન. <આઇ. ડી. 1> એમ એલીલ ઘણી ઓછી જોવા મળે છે અને કેટલીક વસ્તીમાં અત્યંત દુર્લભ અથવા ગેરહાજર હોય છે. થાઈ. એસએનપી વિતરણમાં આ વંશીય તફાવતો વસ્તી વચ્ચે મોટા પ્રવૃત્તિ તફાવતો તરફ દોરી શકે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ પી. ઓ. એન. 1 ની શોધ સૌપ્રથમ તેની હાઇડ્રોલાઇઝ કરવાની ક્ષમતા દ્વારા કરવામાં આવી હતી અને તેથી ઓર્ગેનોફોસ્ફરસ સંયોજનોને બિનઝેરીકરણ કરવામાં આવે છે જેનો વ્યાપકપણે જંતુનાશકો અને ચેતા વાયુઓ તરીકે ઉપયોગ થાય છે. દાયકાઓના સંશોધન છતાં હવે તે સ્પષ્ટ થઈ રહ્યું છે કે પી. ઓ. એન. 1 મનુષ્યને આ સંયોજનોની તીવ્ર અને લાંબી હાનિકારક અસરોથી રક્ષણ આપે છે. બાળકોમાં જોવા મળતી ઓછી પી. ઓ. એન. 1 પ્રવૃત્તિ ઓર્ગેનોફોસ્ફેટ પ્રત્યેની તેમની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરી શકે છે. જો કે, સંશોધનમાં સૌથી વધુ રસ એથેરોસ્ક્લેરોસિસમાં પી. ઓ. એન. 1 ની ભૂમિકા છે, જ્યાં, હાનિકારક ઓક્સિડાઇઝ્ડ-લિપિડ્સને દૂર કરવાની તેની ક્ષમતાને કારણે, પી. ઓ. એન. 1 એથરોસ્ક્લેરોસિસ ઓક્સિડાઇઝ્ડ બહુઅસંતૃપ્ત ફેટી એસિડ્સ (ખાસ કરીને ઓક્સિડાઇઝ્ડ લો-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીનમાં) ના વિકાસ સામે રક્ષણ આપે છે, જે લેક્ટોન જેવી રચનાઓ બનાવે છે જે પી. ઓ. એન. સબસ્ટ્રેટ્સ છે. પી. ઓ. એન. 1 બેક્ટેરિયલ સિગ્નલિંગ અણુઓનો નાશ કરીને બેક્ટેરિયલ ચેપ સામે પણ રક્ષણ આપે છે જે ગ્રામ નેગેટિવ બેક્ટેરિયાને માનવ પેશીઓ પર આક્રમણ કરવા અને વસાહતો બનાવવા માટેનું કારણ બને છે, આમ પી. ઓ. એન. 1 શરીરની જન્મજાત પ્રતિરક્ષામાં ફાળો આપે છે. તાજેતરમાં એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે તંદુરસ્ત વૃદ્ધત્વમાં પી. ઓ. એન. 1 ની ભૂમિકા છે, જો કે, પદ્ધતિ હાલમાં અજ્ઞાત છે. પુખ્ત વયના લોકોની સરખામણીમાં શિશુઓમાં પી. ઓ. એન. 1 પ્રવૃત્તિ ઓછી હોય છે. મેક્સિકન-અમેરિકન બાળકોના અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે જન્મ અને સાત વર્ષની વય વચ્ચે પી. ઓ. એન. 1 પ્રવૃત્તિમાં 3.5 ગણો વધારો થયો છે. ચીનની વસ્તીમાં પી. ઓ. એન. 1 જનીન બહુરૂપતા અને પાર્કિન્સન રોગની સંવેદનશીલતા વચ્ચેનો સંબંધ જોવા મળ્યો ન હતો. નોંધો સંદર્ભો વધુ વાંચન