Heat shock protein 90kDa alpha (cytosolic), member A1
હીટ શોક પ્રોટીન એચ. એસ. પી. 90-આલ્ફા એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. કાર્ય જનીન, એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1, માનવ તણાવ-પ્રેરક 90-કેડીએ હીટ શોક પ્રોટીન આલ્ફા (એચ. એસ. પી. 90એ) ને એન્કોડ કરે છે. બંધારણીય રીતે વ્યક્ત પેરાલોગ એચ. એસ. પી. 90. બી. દ્વારા પૂરક, જે 85 ટકાથી વધુ એમિનો એસિડ અનુક્રમ ઓળખને વહેંચે છે, એચ. એસ. પી. 90. એ. અભિવ્યક્તિ ત્યારે શરૂ થાય છે જ્યારે કોષ પ્રોટિઓટોક્સિક તણાવ અનુભવે છે. એકવાર વ્યક્ત થયેલા એચએસપી90એ ડાયમર્સ મોલેક્યુલર ચેપરોન તરીકે કામ કરે છે જે અન્ય પ્રોટીનને તેમની કાર્યાત્મક ત્રિ-પરિમાણીય રચનાઓમાં જોડે છે અને ફોલ્ડ કરે છે. એચ. એસ. પી. 90એ ની આ મોલેક્યુલર ચેપરોનિંગ ક્ષમતા એ. ટી. પી. હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા સંચાલિત માળખાકીય પુનઃગોઠવણીના ચક્ર દ્વારા સંચાલિત થાય છે. એચ. એસ. પી. 90એ પર વર્તમાન સંશોધન મોટી સંખ્યામાં ગાંઠને પ્રોત્સાહન આપતા પ્રોટીન સાથેની તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને સેલ્યુલર તણાવ અનુકૂલનમાં તેની ભૂમિકાને કારણે દવા લક્ષ્ય તરીકેની તેની ભૂમિકામાં ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. જનીન માળખું માનવ એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 ક્રોમોઝોમ <આઇ. ડી. 1> ના પૂરક સ્ટ્રાન્ડ પર એન્કોડ થયેલ છે અને 59 કે. બી. પી. થી વધુ ફેલાયેલું છે. એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 ના કેટલાક સ્યુડોજીન્સ રંગસૂત્રો 3,4,11 અને 14 પર સ્થિત માનવ જીનોમમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે. એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 જનીન અલગ ટ્રાન્સક્રિપ્શન સ્ટાર્ટ સાઇટ્સ (ટી. એસ. એસ.) થી શરૂ કરાયેલા બે અલગ એમ. આર. એન. એ. ટ્રાન્સક્રિપ્ટ માટે એન્કોડ કરે છે. એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 ના કોઈ એમ. આર. એન. એ. સ્પ્લાઇસ પ્રકારો હાલમાં ચકાસવામાં આવ્યા નથી. ટ્રાન્સક્રિપ્ટ વેરિઅન્ટ 1 (TV1, NM_001017963.2) 3,887 bp mRNA ટ્રાન્સક્રિપ્ટમાંથી Hsp90A (NP _ 001017963) ના અવારનવાર જોવા મળતા 854 એમિનો એસિડ આઇસોફોર્મ 1 ને એન્કોડ કરે છે, જેમાં 59,012 bp ફેલાયેલા 12 એક્સોન હોય છે. ટ્રાન્સક્રિપ્ટ વેરિઅન્ટ 1 ડબલ્યુ. ડી. આર. 20 જનીનની સીધી બાજુમાં સ્થિત છે, જે વિરુદ્ધ કોડિંગ સ્ટ્રાન્ડ પર એન્કોડ થયેલ છે. ટ્રાન્સક્રિપ્ટ વેરિઅન્ટ 2 (TV2, NM_005348.3) 3,366 bp mRNA ટ્રાન્સક્રિપ્ટમાંથી સારી રીતે અભ્યાસ કરાયેલ 732 એમિનો એસિડ આઇસોફોર્મ 2 (NP _ 005339) ને એન્કોડ કરે છે જેમાં 6,438 bp ફેલાયેલા 11 એક્સોન છે. DYNC1H1 એ HSP90AA1 ની બીજી બાજુએ જનીન ઉત્પાદનને એન્કોડ કરે છે, જે સંયોગથી Hsp90A સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. એચ. એસ. પી. 90એ. ટીવી1 અને ટીવી2 સમાન છે, સિવાય કે આઇસોફોર્મ 1ના એન-ટર્મિનસ પર વધારાના 112 એમિનો એસિડ તેના પ્રથમ 2 એક્સોન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવ્યા છે. આઇસોફોર્મ 1 પર વિસ્તૃત એન-ટર્મિનલ ડોમેનનું કાર્ય હાલમાં સમજી શકાયું નથી. આ માહિતી NCBI જીન અને UCSC જીનોમ બ્રાઉઝર બંનેમાંથી એકત્રિત કરવામાં આવી હતી. અભિવ્યક્તિ સમાન એમિનો એસિડ ક્રમ વહેંચવા છતાં, એચ. એસ. પી. 90એ અભિવ્યક્તિ એચ. એસ. પી. 90બી કરતાં અલગ રીતે નિયંત્રિત થાય છે. Hsp90A એ સ્ટ્રેસ ઇન્ડ્યુસિબલ આઇસોફોર્મ છે જ્યારે Hsp90B બંધારણીય રીતે વ્યક્ત થાય છે. કેટલાક હીટ શોક એલિમેન્ટ્સ (એચ. એસ. ઈ.) એચ. એસ. પી. 90એ. ના ઉપરના ભાગમાં સ્થિત છે, જે તેની પ્રેરક અભિવ્યક્તિ માટે પરવાનગી આપે છે. કેન્સરના દર્દીઓ તેમજ સામાન્ય પેશીઓમાંથી એકત્રિત કરવામાં આવેલી કોષ રેખાઓમાં માપવામાં આવતા આર. એન. એ. નું સ્તર ધ હ્યુમન પ્રોટીન એટલાસમાં મળી શકે છે. એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 જનીનનું પ્રમોટર ટ્રાન્સક્રિપ્શન હાલમાં એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 પ્રમોટર સાથે માસ્ટર ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર (ટી. એફ.) એચ. એસ. એફ. 1 ના બંધન દ્વારા તણાવ દ્વારા પ્રેરિત હોવાનું માનવામાં આવે છે, જો કે, માનવ જીનોમના વ્યાપક વૈશ્વિક વિશ્લેષણ સાથે એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 પ્રમોટરના કેટલાક કેન્દ્રિત અભ્યાસો સૂચવે છે કે અન્ય વિવિધ ટ્રાન્સક્રિપ્શન સંકુલ એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 જનીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે. એચ. એસ. પી. 90એ. બી. 1 જનીન અભિવ્યક્તિ સાથે સસ્તન પ્રાણી એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 સૌપ્રથમ રૂપાંતરિત માઉસ કોષોમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હતું જ્યાં તે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે એચ. એસ. પી. 90એ. બી. 1 બંધારણીય રીતે સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 કરતા વધારે <આઇ. ડી. 1> વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. જોકે ગરમીના આંચકા પર, HSP90AA1 અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો 7.0-fold જ્યારે HSP90AB1 માત્ર 4.5-fold વધે છે. એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 પ્રમોટરનું વિગતવાર વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે ટ્રાન્સક્રિપ્શન સ્ટાર્ટ સાઇટના 1200 બી. પી. ની અંદર 2 હીટ શોક એલિમેન્ટ્સ (એચ. એસ. ઈ.) છે. હીટ શોક ઇન્ડક્શન માટે ડિસ્ટલ એચ. એસ. ઈ. જરૂરી છે અને પ્રોક્સિમલ એચ. એસ. ઈ. પર્મિસિવ એન્હાન્સર તરીકે કાર્ય કરે છે. આ મોડેલ સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં કોષોના ચીપ-એસઈક્યુ વિશ્લેષણ દ્વારા સમર્થિત છે જ્યાં એચએસએફ 1 નિકટવર્તી એચએસઈ સાથે બંધાયેલું જોવા મળે છે અને દૂરના એચએસઈ પર શોધી શકાતું નથી. પ્રોટો-ઓન્કોજીન એમ. વાય. સી. એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 જનીન અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે અને ચીપ-એસ. ઇ. ક્યુ. દ્વારા ચકાસાયેલ ટી. એસ. એસ. સાથે નજીકથી જોડાય છે. એચ. એસ. પી. 90એ અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો સૂચવે છે કે એમ. વાય. સી. સંચાલિત પરિવર્તન માટે એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 જરૂરી છે. સ્તન કેન્સરના કોષોમાં વૃદ્ધિ હોર્મોન પ્રોલેક્ટીન STAT5 દ્વારા HSP90AA1 અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે. એન. એફ.-કે. બી. અથવા આર. ઈ. એલ. એ. એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 અભિવ્યક્તિને પણ પ્રેરિત કરે છે જે સંભવતઃ એન. એફ.-કે. બી.-સંચાલિત અનુલેખનની ટકી રહેવાની ક્ષમતાને સમજાવે છે. તેનાથી વિપરીત, STAT1, પ્રોટો-ટ્યુમર સપ્રેસર, એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 ની તણાવ પ્રેરિત અભિવ્યક્તિને અટકાવતું જોવા મળે છે. આ તારણો ઉપરાંત, માનવ જીનોમનું CHIP-SEQ વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે ઓછામાં ઓછા 85 અનન્ય TFs પ્રમોટર પ્રદેશો સાથે સંકળાયેલા RNA પોલિમરેઝ II (POLR2A) પદચિહ્નો સાથે જોડાય છે જે બંને HSP90AA1 ટ્રાન્સક્રિપ્ટ પ્રકારોની અભિવ્યક્તિને ચલાવે છે. આ સૂચવે છે કે એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 જનીન અભિવ્યક્તિ અત્યંત નિયંત્રિત અને જટિલ હોઈ શકે છે. ઇન્ટરએક્ટોમ કમ્બાઇન્ડ, એચ. એસ. પી. 90એ અને એચ. એસ. પી. 90બી યુકેરીયોટિક પ્રોટીઓમના 10 ટકા સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે તેવી આગાહી કરવામાં આવી છે. મનુષ્યોમાં આ આશરે 2,000 ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા પ્રોટીનના નેટવર્કનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. હાલમાં એચ. એસ. પી. 90એ અને એચ. એસ. પી. 90બી બંને માટે 725 થી વધુ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું પ્રાયોગિક દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું છે. આ જોડાણ એચ. એસ. પી. 90 ને વિવિધ પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નેટવર્કને જોડતા નેટવર્ક હબ તરીકે કામ કરવાની મંજૂરી આપે છે. આ નેટવર્કમાં એચ. એસ. પી. 90 મુખ્યત્વે સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન અથવા માહિતી પ્રક્રિયામાં સામેલ પ્રોટીનની જાળવણી અને નિયમનમાં નિષ્ણાત છે. આમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો કે જે જનીન અભિવ્યક્તિ શરૂ કરે છે, કાઇનેઝ કે જે અનુવાદ પછી અન્ય પ્રોટીનમાં ફેરફાર કરીને માહિતી પ્રસારિત કરે છે અને E3-લિગેઝ કે જે પ્રોટીઓસોમ દ્વારા અધોગતિ માટે પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવે છે. ખરેખર, LUMIER પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરતા તાજેતરના એક અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે માનવ HSP90B તમામ અનુલેખન પરિબળોમાંથી 7 ટકા, તમામ કાઇનેઝના 60 ટકા અને તમામ E3-લિગેસના 30 ટકા સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. અન્ય અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એચ. એસ. પી. 90 વિવિધ માળખાકીય પ્રોટીન, રિબોસોમલ ઘટકો અને ચયાપચય ઉત્સેચકો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. એચ. એસ. પી. 90 એ એચ. આઈ. વી. અને ઇ. બી. ઓ. એલ. એ. સહિત મોટી સંખ્યામાં વાયરલ પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું પણ જાણવા મળ્યું છે. આ એચ. એસ. પી. 90 પ્રવૃત્તિને નિયમન અને નિર્દેશન કરતા અસંખ્ય સહ-ચેપરોનનો ઉલ્લેખ કરવાનો નથી. થોડા અભ્યાસોએ એચ. એસ. પી. 90એ અને એચ. એસ. પી. 90બી વચ્ચેની અનન્ય પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને સમજવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે. ઝેનોપસ ઇંડા અને યીસ્ટમાં કરવામાં આવેલા કાર્યોએ દર્શાવ્યું છે કે Hsp90A અને Hsp90B સહ-ચેપરોન અને ક્લાયન્ટ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં અલગ પડે છે. જો કે, દરેક માનવ પેરાલોગને સોંપવામાં આવેલા અનન્ય કાર્યો વિશે બહુ ઓછું સમજવામાં આવે છે. પિકાર્ડ લેબએ Hsp90Int.DB વેબસાઇટમાં તમામ ઉપલબ્ધ Hsp90 ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ડેટાને એકત્રિત કર્યો છે. એચ. એસ. પી. 90. એ. અને એચ. એસ. પી. 90. બી. બંને ઇન્ટરેક્ટોમ્સનું જીન ઓન્ટોલોજી વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે દરેક પેરાલોગ અનન્ય જૈવિક પ્રક્રિયાઓ, પરમાણુ કાર્યો અને સેલ્યુલર ઘટકો સાથે સંકળાયેલા છે. હીટ શોક પ્રોટીન 90kDa આલ્ફા (સાયટોસોલિક), સભ્ય A1 એ એ. એચ. એસ. એ. 1, એ. કે. ટી. 1, એ. આર., સી-રાફ, સી. ડી. સી. 37, ડી. એ. પી. 3, ઇ. પી. આર. એસ., ઇ. આર. એન. 1, ઇ. એસ. આર. 1 એફ. કે. બી. પી. 5, જી. એન. એ. 12, જી. યુ. સી. વાય. 1. બી. 3, એચ. ઈ. આર. 2/ન્યુ, એચ. એસ. એફ. 1, હોપ, એન. ઓ. એસ. 3, એન. આર. 3. સી. 1, પી. 53, પી. આઈ. એમ. 1, પી. પી. એ. આર. એ., એસ. એમ. વાય. ડી. 3, એસ. ટી. કે. 11, ટી. અનુવાદ પછીના ફેરફારોની એચ. એસ. પી. 90 નિયમન પર મોટી અસર પડે છે. ફોસ્ફોરાયલેશન, એસિટાયલેશન, એસ-નાઇટ્રોસિલેશન, ઓક્સિડેશન અને સર્વવ્યાપકતા એ એવી રીતો છે જેમાં એચ. એસ. પી. 90 ને તેના ઘણા કાર્યોમાં ફેરફાર કરવા માટે સુધારવામાં આવે છે. આ સાઇટ્સનો સારાંશ ફોસ્ફોસાઇટપ્લસ પર મળી શકે છે. આમાંની ઘણી સાઇટ્સ Hsp90A અને Hsp90B વચ્ચે સંરક્ષિત છે. જો કે, બંને વચ્ચે કેટલાક તફાવતો છે જે Hsp90A દ્વારા ચોક્કસ કાર્યો કરવાની મંજૂરી આપે છે. એચ. એસ. પી. 90નું ફોસ્ફોરાયલેશન ક્લાયન્ટ્સ, કો-ચેપરોન અને ન્યુક્લિયોટાઇડ સાથેના તેના બંધનને અસર કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એચ. એસ. પી. 90એ અવશેષોનું ચોક્કસ ફોસ્ફોરાયલેશન થતું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ અનન્ય ફોસ્ફોરાયલેશન સાઇટ્સ સ્ત્રાવ જેવા કાર્યો માટે એચ. એસ. પી. 90એ સંકેત આપે છે, જે તેને ડી. એન. એ. નુકસાનના પ્રદેશોમાં સ્થિત કરવા અને ચોક્કસ સહ-ચેપરોન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની મંજૂરી આપે છે. હાયપરએસિટીલેશન એચ. એસ. પી. 90એ સાથે પણ થાય છે જે તેના સ્ત્રાવ તરફ દોરી જાય છે અને કેન્સરની આક્રમકતામાં વધારો કરે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ એચ. એસ. પી. 90એ. ની અભિવ્યક્તિ પણ રોગના પૂર્વસૂચન સાથે સંકળાયેલી છે. લ્યુકેમિયા, સ્તન અને સ્વાદુપિંડના કેન્સર તેમજ ક્રોનિક ઓબ્સ્ટ્રક્ટિવ પલ્મોનરી ડિસીઝ (સી. ઓ. પી. ડી.) ધરાવતા દર્દીઓમાં એચ. એસ. પી. 90એ. નું વધેલું સ્તર જોવા મળે છે. માનવ ટી-કોષોમાં, એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 અભિવ્યક્તિ સાયટોકીન્સ આઈ. એલ.-2, આઈ. એલ.-4 અને આઈ. એલ.-13 દ્વારા વધે છે. એચ. એસ. પી. 90, અન્ય સંરક્ષિત ચેપરોન અને સહ-ચેપરોનની સાથે જે પ્રોટિઓસ્ટેસિસની સુરક્ષા માટે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, તે વૃદ્ધ માનવ મગજમાં દબાવી દેવામાં આવે છે. અલ્ઝાઇમર અથવા હંટીંગ્ટન રોગ જેવા વય-શરૂઆતના ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો ધરાવતા દર્દીઓના મગજમાં આ દમન વધુ તીવ્ર હોવાનું જણાયું હતું. છેલ્લા બે દાયકાઓમાં એચ. એસ. પી. 90 કેન્સર સામેની લડાઈમાં એક રસપ્રદ લક્ષ્ય તરીકે ઉભરી આવ્યું છે. એચ. એસ. પી. 90 અસંખ્ય પ્રોટીનને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને ટેકો આપે છે જે ઓન્કોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે, આમ એચ. એસ. પી. 90 ને કેન્સર સક્ષમ કરનાર તરીકે અલગ પાડે છે કારણ કે તેને જીવલેણ પરિવર્તન અને પ્રગતિ માટે આવશ્યક માનવામાં આવે છે. વધુમાં, તેમના વ્યાપક આંતરક્રિયાઓ દ્વારા, બંને પેરાલોગ કેન્સરની દરેક ઓળખ સાથે સંકળાયેલા છે. જોકે, કેન્સર જીનોમ એટલાસ (ટી. સી. જી. એ.) અનુસાર મોટાભાગના ગાંઠોમાં એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 જનીનમાં ફેરફાર થતો નથી. હાલમાં મૂત્રાશયના કેન્સરમાં સ્વાદુપિંડના કેન્સર પછી સૌથી વધુ ફેરફારો જોવા મળે છે. આ આશ્ચર્યજનક ન હોઈ શકે કારણ કે એકંદર એચ. એસ. પી. 90 અભિવ્યક્તિ સ્તર કોષની અંદરના અન્ય તમામ પ્રોટીનની તુલનામાં આટલા ઊંચા સ્તરે રાખવામાં આવે છે, તેથી એચ. એસ. પી. 90 સ્તરમાં વધુ વધારો કેન્સરના વિકાસ માટે કોઈ લાભ પ્રદાન કરી શકશે નહીં. વધુમાં, તમામ ગાંઠના પ્રકારો અને કેન્સર કોષ રેખાઓમાં સંપૂર્ણ જીનોમ અનુક્રમણિકા દર્શાવે છે કે હાલમાં એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 ખુલ્લી વાંચન ફ્રેમમાં 115 વિવિધ પરિવર્તનો છે. જોકે, એચ. એસ. પી. 90એ કાર્ય પર આ પરિવર્તનની અસરો અજ્ઞાત છે. નોંધપાત્ર રીતે, સંખ્યાબંધ ગાંઠોમાં એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 જનીન હોમોઝાયગસ રીતે કાઢી નાખવામાં આવે છે, જે સૂચવે છે કે આ ગાંઠોમાં જીવલેણતાનું સ્તર ઘટી શકે છે. આને 206 ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના દર્દીઓના તુલનાત્મક જિનોમ-વ્યાપી વિશ્લેષણ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે જેમાં એચ. એસ. પી. 90એ. એ. 1 નું નુકસાન નોંધાયું છે જે ખરેખર માત્ર શસ્ત્રક્રિયા પછી અનુકૂળ પરિણામો સાથે સંકળાયેલું છે. આ એ શક્યતાને ટેકો આપે છે કે ગાંઠની બાયોપ્સીમાં એચ. એસ. પી. 90. એ. ની ગેરહાજરી હકારાત્મક તબીબી પરિણામો માટે બાયોમાર્કર તરીકે કામ કરી શકે છે. જૈવિક રીતે, એચ. એસ. પી. 90. એ. એચ. એસ. પી. 90. બી. થી અલગ છે જેમાં એચ. એસ. પી. 90. એ. હાલમાં તેની અંતઃકોશિક ભૂમિકાઓ ઉપરાંત ઘાના ઉપચાર અને બળતરામાં સ્ત્રાવ બાહ્યકોષીય એજન્ટ તરીકે કામ કરે છે. આ બે પ્રક્રિયાઓ ઘણીવાર કેન્સર દ્વારા હાઇજેક કરવામાં આવે છે જે જીવલેણ કોષ ગતિશીલતા, મેટાસ્ટેસિસ અને ઉડાઉપણું માટે પરવાનગી આપે છે. પ્રોસ્ટેટ કેન્સરમાં વર્તમાન સંશોધન સૂચવે છે કે બાહ્યકોષીય એચ. એસ. પી. 90એ એવા સંકેતોને પ્રસારિત કરે છે જે કેન્સર-સંબંધિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સના ક્રોનિક બળતરાને પ્રોત્સાહન આપે છે. જીવલેણ એડેનોકાર્સિનોમા કોષોની આસપાસના બાહ્યકોષીય વાતાવરણનું આ પુનઃપ્રોગ્રામિંગ પ્રોસ્ટેટ કેન્સરની પ્રગતિને ઉત્તેજીત કરવા માટે માનવામાં આવે છે. બાહ્યકોષીય એચ. એસ. પી. 90એ એન. એફ.-κ. બી. (આર. ઈ. એલ.) અને એસ. ટી. એ. ટી. 3 ટ્રાન્સક્રિપ્શન કાર્યક્રમોના સક્રિયકરણ દ્વારા બળતરા પ્રેરિત કરે છે જેમાં પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સ આઈ. એલ.-6 અને આઈ. એલ.-8નો સમાવેશ થાય છે. સાંયોગિક રીતે એન. એફ.-કે. બી. પણ અભિવ્યક્તિ એચ. એસ. પી. 90. એ. ને પ્રેરિત કરે છે, આમ એક મોડેલ પૂરું પાડે છે જ્યાં નવા વ્યક્ત થયેલ એચ. એસ. પી. 90. એ. પણ ઉત્તેજિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટમાંથી સ્ત્રાવ થાય છે, જેનાથી હકારાત્મક ઓટોક્રાઇન અને પેરાક્રાઇન પ્રતિસાદ લૂપ્સ બને છે, જે જીવલેણતાના સ્થળે બળતરાભર્યા તોફાનમાં પરિણમે છે. આ ખ્યાલ પર વધુ ધ્યાન આપવાની જરૂર છે કારણ કે તે જીવલેણતાના અદ્યતન તબક્કાઓ ધરાવતા દર્દીઓના પ્લાઝ્મામાં એચ. એસ. પી. 90એ. ના વધેલા સ્તરના સહસંબંધને સમજાવી શકે છે. એચ. એસ. પી. 90 અવરોધકો એચ. એસ. પી. 90 નો ઉપયોગ કેન્સરના કોષો દ્વારા સક્રિય ઓન્કોપ્રોટીનને ટેકો આપવા માટે કરવામાં આવે છે, જેમાં ઘણા કાઇનેઝ અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો સામેલ છે. આ ક્લાયન્ટ્સ ઘણીવાર પરિવર્તન પામે છે, વિસ્તૃત થાય છે અથવા જીવલેણતામાં સ્થાનાંતરિત થાય છે, અને એચ. એસ. પી. 90 જીવલેણ પરિવર્તન દ્વારા પ્રેરિત આ સેલ્યુલર તાણને બફર કરવા માટે કામ કરે છે. એચ. એસ. પી. 90 નો અવરોધ તેના ઘણા ક્લાયન્ટ પ્રોટીનના અધઃપતન અથવા અસ્થિરતા તરફ દોરી જાય છે. આમ, એચ. એસ. પી. 90 કેન્સર ઉપચાર માટે એક આકર્ષક લક્ષ્ય બની ગયું છે. તમામ એ. ટી. પી. ની જેમ, વીવોમાં એચ. એસ. પી. 90 ના ચેપરોનિંગ કાર્ય માટે એ. ટી. પી. બંધન અને હાઇડ્રોલિસિસ જરૂરી છે. એચ. એસ. પી. 90 અવરોધકો એ. ટી. પી. ને બદલીને તેના પ્રારંભિક તબક્કે આ ચક્રમાં દખલ કરે છે, જે મોટાભાગના ક્લાયન્ટ પ્રોટીનના નિયમનકારી સર્વવ્યાપકતા અને પ્રોટીઝોમ-મધ્યસ્થ અધોગતિ તરફ દોરી જાય છે. જેમ કે, ન્યુક્લિયોટાઇડ બંધનકર્તા પોકેટ અવરોધક પેઢી માટે સૌથી વધુ અનુકૂળ રહે છે. આજની તારીખે, 23 સક્રિય એચ. એસ. પી. 90 અવરોધક ઓન્કોલોજી પરીક્ષણો છે, અને 13 એચ. એસ. પી. 90 અવરોધક હાલમાં કેન્સરના દર્દીઓમાં તબીબી મૂલ્યાંકન હેઠળ છે, જેમાંથી 10 છેલ્લા કેટલાક વર્ષોમાં ક્લિનિકમાં દાખલ થયા છે. જ્યારે એચ. એસ. પી. 90 ના એન-ટર્મિનલ ન્યુક્લિયોટાઇડ-બંધનકર્તા પોકેટનો સૌથી વધુ વ્યાપક અભ્યાસ કરવામાં આવે છે અને આમ લક્ષિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે તાજેતરના અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે બીજી એટીપી-બંધનકર્તા સાઇટ એચ. એસ. પી. 90 સી-ટર્મિનસમાં સ્થિત છે. આ પ્રદેશને લક્ષ્યાંક બનાવવાના પરિણામે એચ. એસ. પી. 90-હોર્મોનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં ચોક્કસ ઘટાડો થયો છે અને એચ. એસ. પી. 90 ન્યુક્લિયોટાઇડ બંધનને પ્રભાવિત કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જોકે સી-ટર્મિનલ એચ. એસ. પી. 90 અવરોધકોમાંથી કોઈએ હજુ સુધી ક્લિનિકમાં પ્રવેશ કર્યો નથી, તેમ છતાં સંયોજનમાં એન-અને સી-ટર્મિનલ એચ. એસ. પી. 90 અવરોધકો બંનેનો ઉપયોગ કિમોચિકિત્સા માટે એક ઉત્તેજક નવી વ્યૂહરચનાને રજૂ કરે છે. જો કે ઉપરોક્ત ઘણા અવરોધકો સમાન એચ. એસ. પી. 90 બંધનકર્તા સ્થળ (એન-અથવા સી-ટર્મિનલ) શેર કરે છે, તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે આમાંની કેટલીક દવાઓ પ્રાધાન્યમાં અલગ એચ. એસ. પી. 90 વસ્તી સુધી પહોંચે છે, જે તેમના અનુવાદ પછીના ફેરફારની હદ દ્વારા અલગ પડે છે. જોકે હજી સુધી કોઈ પ્રકાશિત અવરોધકને એચ. એસ. પી. 90એ અને એચ. એસ. પી. 90બી વચ્ચે તફાવત જોવા મળ્યો નથી, તાજેતરના એક અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે એચ. એસ. પી. 90 એન-ટર્મિનસમાં ચોક્કસ અવશેષનું ફોસ્ફોરાયલેશન અવરોધક બંધન માટે આઇસોફોર્મ વિશિષ્ટતા પ્રદાન કરી શકે છે, આમ શ્રેષ્ઠ એચ. એસ. પી. 90 લક્ષ્યાંક માટે નિયમનનું વધારાનું સ્તર પ્રદાન કરે છે. નોંધો સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ