PDGFRB
પ્લેટલેટ-વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર બીટા એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં PDGFRB જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. માં પરિવર્તન મુખ્યત્વે જીવલેણતાના ક્લોનલ ઇઓસિનોફિલિયા વર્ગ સાથે સંકળાયેલા છે. જનીન PDGFRB જનીન માનવ રંગસૂત્ર 5 પર સ્થિતિ q32 (5q32 તરીકે નિયુક્ત) પર સ્થિત છે અને તેમાં 25 એક્સોન છે. જનીન ગ્રાન્યુલોસાઇટ-મેક્રોફેજ કોલોની-ઉત્તેજક પરિબળ અને કોલોની ઉત્તેજક પરિબળ 1 રીસેપ્ટર (જેને મેક્રોફેજ-કોલોની ઉત્તેજક પરિબળ રીસેપ્ટર પણ કહેવાય છે) માટે જનીનો દ્વારા ફરતી હોય છે, જે ત્રણેય એક જ વિલોપન પરિવર્તન દ્વારા એકસાથે ખોવાઈ શકે છે, જેનાથી 5Q-સિન્ડ્રોમનો વિકાસ થાય છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. માં અન્ય આનુવંશિક અસાધારણતાઓ સંભવિત જીવલેણ અસ્થિ મજ્જા વિકૃતિઓના વિવિધ સ્વરૂપો તરફ દોરી જાય છેઃ પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. અને ઓછામાં ઓછા 30 જનીનોમાંથી કોઈપણ એક વચ્ચે ફ્યુઝનનું કારણ બને છે તે નાના વિલોપન અને રંગસૂત્ર ટ્રાન્સલોકેશન માયલોપ્રોલિફરેટિવ નિયોપ્લાઝમનું કારણ બની શકે છે જેમાં સામાન્ય રીતે ઇઓસિનોફિલિયા, ઇઓસિનોફિલ-પ્રેરિત અંગની ઈજા અને આક્રમક લ્યુકેમિયામાં સંભવિત પ્રગતિ (ફટકો જુઓ) નો સમાવેશ થાય છે. માળખું પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. જનીન લાક્ષણિક રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝને એન્કોડ કરે છે, જે પ્રકાર III ટાયરોસિન કિનેઝ રીસેપ્ટર (આર. ટી. કે.) પરિવાર સાથે સંબંધિત છે અને માળખાકીય રીતે પાંચ બાહ્યકોષીય ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન જેવા ડોમેન્સ, એક પટલ-ફેલાયેલ હેલિક્સ ડોમેન, એક ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર જુક્સટેમેમ્બ્રેન ડોમેન, એક વિભાજિત ટાયરોસિન કિનેઝ ડોમેન અને કાર્બોક્સિલિક પૂંછડી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. લિગાન્ડની ગેરહાજરીમાં, પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. એ એક નિષ્ક્રિય રચના અપનાવે છે જેમાં સક્રિયકરણ લૂપ ઉત્પ્રેરક સાઇટ પર ફોલ્ડ થાય છે, સક્રિય સાઇટને આવરી લેતા લૂપ પરનો જુક્સટેમેમ્બ્રેન પ્રદેશ અને કિનેઝ ડોમેન પર કાર્બોક્સી-ટર્મિનલ પૂંછડી. પી. ડી. જી. એફ. બંધન પર રીસેપ્ટરનું ડાયમેરાઇઝેશન ટ્રાન્સ ફેશનમાં નિયમનકારી ટાયરોસિન અવશેષોના ઓટો-ફોસ્ફોરાયલેશનને કારણે અવરોધક રચનાઓને મુક્ત કરે છે. ટાયરોસિન અવશેષો 857 અને 751 એ પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ના સક્રિયકરણ માટે મુખ્ય ફોસ્ફોરાયલેશન સ્થળો છે. પરિપક્વ, ગ્લાયકોસિલેટેડ PDGFRβ પ્રોટીનનું મોલેક્યુલર માસ આશરે 180 kDa છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ટી. ના સક્રિયકરણના પ્રકારોને રીસેપ્ટરની કિનેઝ પ્રવૃત્તિના દમનને દૂર કરવાની જરૂર છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. એ. (પી. ડી. જી. એફ.) માટેનું લિગાન્ડ પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. એ. ડાયમરને એસેમ્બલ કરતી વખતે આ પરિપૂર્ણ કરે છે. પાંચમાંથી બે પી. ડી. જી. એફ. આઇસોફોર્મ્સ પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. (પી. ડી. જી. એફ.-બી અને પી. ડી. જી. એફ.-ડી) ને સક્રિય કરે છે. સક્રિય રીસેપ્ટર પોતે અને અન્ય પ્રોટીનને ફોસ્ફોરિલેટ કરે છે, અને તે રીતે અંતઃકોશિક સંકેત માર્ગોને જોડે છે જે સ્થળાંતર અને પ્રસાર જેવા સેલ્યુલર પ્રતિસાદોને ટ્રિગર કરે છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ટી. ની કિનેઝ પ્રવૃત્તિને દબાવી દેવાની અને તેથી તેને સક્રિય કરવાની પી. ડી. જી. એફ.-સ્વતંત્ર રીતો પણ છે. દાખલા તરીકે, વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ દ્વારા અથવા બાહ્યકોષીય ક્ષેત્ર સામે નિર્દેશિત એન્ટિબોડીઝ સાથે PDGFRβ ને એકબીજાની નજીક આવવા માટે દબાણ કરવું. વૈકલ્પિક રીતે, કિનેઝ ડોમેનમાં પરિવર્તન કે જે કિનેઝ સક્રિય રચનાને સ્થિર કરે છે તે રચનાત્મક સક્રિયકરણમાં પરિણમે છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. એ. થી વિપરીત, પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ને પરોક્ષ રીતે સક્રિય કરી શકાતું નથી. આનું કારણ એ છે કે PDGFRβ રાસજીએપીની ભરતી કરે છે અને તે રીતે રાસ/PI3K પ્રવૃત્તિને ઘટાડે છે, જે સક્રિયકરણના આ મોડ માટે જવાબદાર ફીડ-ફોરવર્ડ લૂપને જોડવા માટે જરૂરી છે. ફિઝિયોલોજી/પેથોલોજીમાં ભૂમિકા નોક આઉટ ઉંદરોનો ફીનોટાઇપ દર્શાવે છે કે PDGFRB વાહિની વિકાસ માટે જરૂરી છે, અને PDGFRB ગર્ભજનન દરમિયાન PDGFRβ ને સક્રિય કરવા માટે જવાબદાર છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. અથવા પી. ડી. જી. એફ.-બી. ને દૂર કરવાથી પેરીસાઇટ્સ અને વેસ્ક્યુલર સ્મૂથ સ્નાયુ કોશિકાઓની સંખ્યામાં ઘટાડો થાય છે, અને તેથી મગજ, હૃદય, કિડની, ત્વચા અને આંખ સહિત બહુવિધ અવયવોમાં વાસ્કુલેચરની અખંડિતતા અને/અથવા કાર્યક્ષમતામાં સમાધાન થાય છે. સંવર્ધિત કોષોનો ઉપયોગ કરીને ઈન વિટ્રો અભ્યાસો સૂચવે છે કે એન્ડોથેલિયલ કોષો પી. ડી. જી. એફ. સ્ત્રાવ કરે છે, જે પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ટી.-અભિવ્યક્ત પેરિસાઇટ્સની ભરતી કરે છે જે નવજાત રક્તવાહિનીઓને સ્થિર કરે છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ના એક જ સક્રિય એલીલને આશ્રય આપતા ઉંદર એઓર્ટિક વેસ્ક્યુલર સ્મૂથ સ્નાયુ કોશિકાઓ અને મગજના પેરીસાઇટ્સના ઘટાડાના તફાવત સહિત સંખ્યાબંધ પોસ્ટનેટલ ફીનોટાઇપ્સ દર્શાવે છે. તેવી જ રીતે, પેરીસાઇટ્સ અને મેસેનકાઇમલ કોષોમાંથી ચરબીનું તફાવત દબાવવામાં આવે છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ટી. ની કિનેઝ પ્રવૃત્તિ (સામાન્ય રીતે સક્રિયકરણ) નું ખોટું નિયમન કેન્સર અને રક્તવાહિની રોગ જેવા સ્થાનિક રોગોમાં ફાળો આપે છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. મ્યુટેશન્સ 5ક્યુ-સિન્ડ્રોમ હ્યુમન રંગસૂત્ર 5 કાઢી નાંખવા જે ત્રણ અડીને આવેલા જનીનોને દૂર કરે છે, જે ગ્રેન્યુલોસાઇટ-મેક્રોફેજ કોલોની-ઉત્તેજક પરિબળ, પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. અને કોલોની ઉત્તેજક પરિબળ 1 રીસેપ્ટર માટે છે, જે રંગસૂત્ર 5ક્યુ કાઢી નાંખવાનું સિન્ડ્રોમ (5ક્યુ-સિન્ડ્રોમ) નું કારણ બને છે. આ સિન્ડ્રોમ એ માયલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમનો એક અનોખો પ્રકાર છે જે લાંબા સમય સુધી રોગના કોર્સ, લ્યુકેમિયાના આક્રમક સ્વરૂપમાં પરિવર્તનનો નીચો દર અને એનિમિયા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે જે ઘણા દર્દીઓમાં ગંભીર છે, પરંપરાગત ઉપચાર પદ્ધતિઓ (દા. ત.) માટે પ્રતિકૂળ છે. આયર્ન સપ્લિમેન્ટ્સ, એરિથ્રોપોઇટીન), અને લાલ રક્તકણોના સંક્રમણની જાળવણીની જરૂર પડે છે. આ રોગની સારવાર કેમોથેરાપી દવા, લેનાલિડોમાઇડ દ્વારા કરવામાં આવે છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ટ્રાન્સલોકેશન પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. જનીન અને અન્ય રંગસૂત્રો પરના 30 જનીનોમાંથી ઓછામાં ઓછા કોઈપણ એક વચ્ચે માનવ રંગસૂત્ર ટ્રાન્સલોકેશન માયલોઇડ અને/અથવા લિમ્ફોઇડ નિયોપ્લાઝમ તરફ દોરી જાય છે જે ઘણી રીતે પી. ડી. જી. એફ. આર. એ. (એટલે કે. એફ. આઈ. પી. 1 એલ. 1 જનીન સાથે પ્લેટલેટ વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર એ અથવા આલ્ફા-પ્રકાર-પ્લેટલેટ વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર) જનીન (જુઓ એફ. આઈ. પી. 1 એલ. 1-પી. ડી. જી. એફ. આર. એ. ફ્યુઝન જનીન. આ દુર્લભ પરિવર્તનોમાં સૌથી સામાન્ય છે ETV6 જનીન સાથે PDGFRB જનીનનું સ્થાનાંતરણ (જેને ETS વેરિઅન્ટ જનીન 6 પણ કહેવાય છે). પી. ડી. જી. એફ. આર. બી.-ઇ. ટી. વી. 6 ટ્રાન્સલોકેશન ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર પ્રોટીન માટે ઇ. ટી. વી. 6 જનીન કોડ જે ઉંદરમાં હેમેટોપોઇઝીસ અને વિકાસશીલ વેસ્ક્યુલર નેટવર્કની જાળવણી માટે જરૂરી હોવાનું જણાય છે. આ જનીન માનવ રંગસૂત્ર 12 પર પી13 સ્થિતિ પર સ્થિત છે, જેમાં 14 એક્સોન હોય છે, અને તે લ્યુકેમિયા અને જન્મજાત ફાઇબ્રોસારકોમા સાથે સંકળાયેલ મોટી સંખ્યામાં રંગસૂત્રોની પુનઃગોઠવણીમાં સામેલ હોવાનું જાણીતું છે. તે અને પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. જનીન વચ્ચેનું સ્થાનાંતર, જે ટી (5; 12) (q33; p13) તરીકે નોંધાયેલું છે, તે પી. ડી. જી. એફ. આર. બી.-ઇ. ટી. વી. 6 ફ્યુઝ્ડ જનીન આપે છે જે ફ્યુઝન પ્રોટીન, પી. ડી. જી. એફ. આર. બી.-ઇ. ટી. વી. 6 ને એન્કોડ કરે છે. આ ચાઇમેરિક પ્રોટીન, PDGFRB પ્રોટીનથી વિપરીતઃ a) ETV6 પ્રોટીનના PNT પ્રોટીન બંધનકર્તા ડોમેન દ્વારા તેના બળજબરીથી ડાયમેરાઇઝેશનને કારણે PDGFRB-મધ્યસ્થી ટાયરોસિન કિનેઝ સતત સક્રિય છે; b) યુબીક્વિટિન-પ્રોટીઝોમના અધઃપતન સામે તેના પ્રતિકારને કારણે અત્યંત સ્થિર છે; અને c) તેથી STAT5, NF-κB અને બાહ્યકોષીય સંકેત-નિયંત્રિત કિનેઝ જેવા કોષ સંકેત માર્ગોને વધુ ઉત્તેજિત કરે છે જે કોષની વૃદ્ધિ અને પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ સતત સંકેત, એવું માનવામાં આવે છે કે, માયલોઇડ અને/અથવા લિમ્ફોઇડ નિયોપ્લાઝમના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે જેમાં સામાન્ય રીતે લોહીથી જન્મેલા અને પેશીઓના ઇઓસિનોફિલ્સ, ઇઓસિનોફિલ-પ્રેરિત અંગ અને પેશીઓની ઈજા અને લ્યુકેમિયાના આક્રમક સ્વરૂપમાં સંભવિત પ્રગતિનો સમાવેશ થાય છે. PDGFRB-ETV6 ફ્યુઝન પ્રોટીન-પ્રેરિત નિયોપ્લાઝમ ઘણીવાર એવા લક્ષણો સાથે હાજર હોય છે જે તેમને ક્રોનિક માયલોમોનોસાયટીક લ્યુકેમિયા, કિશોર માયલોમોનોસાયટીક લ્યુકેમિયા, એટિપિકલ અથવા ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્ર નકારાત્મક ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા, માયલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ, તીવ્ર માયલોજેનસ લ્યુકેમિયા અથવા તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા તરીકે વર્ગીકૃત કરે છે. આ રોગને હવે વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા દ્વારા ક્લોનલ ઇઓસિનોફિલિયાના એક સ્વરૂપ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યો છે. તે મહત્વપૂર્ણ છે કે પી. ડી. જી. એફ. આર. બી.-ઇ. ટી. વી. 6 ફ્યુઝન પ્રોટીન-સંચાલિત રોગને તેની ખૂબ જ અલગ સારવારને કારણે હમણાં જ ટાંકવામાં આવેલા અન્ય ઘણા રોગોથી નિદાનાત્મક રીતે અલગ કરવામાં આવે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી.-ઇ. ટી. વી. 6 ફ્યુઝન પ્રોટીન-સંચાલિત રોગ ધરાવતા દર્દીઓ મોટેભાગે પુખ્ત પુરુષો હોય છે પરંતુ ભાગ્યે જ બાળકો હોય છે. તેઓ એનિમિયા, લોહીના ઇઓસિનોફિલ્સ અને મોનોસાઇટ્સમાં વધારો, સ્પ્લેનોમેગેલી અને ઓછી વાર, લિમ્ફેડેનોપેથી સાથે હાજર હોય છે. અસ્થિમજ્જાની તપાસ ઉપરોક્ત રોગોમાં જોવા મળતા સમાન સેલ્યુલર લક્ષણો જાહેર કરી શકે છે. લોહી અથવા અસ્થિમજ્જાના કોષોની પરંપરાગત સાયટોજેનેટિક તપાસ દ્વારા નિદાન થઈ શકે છે, જે પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ની પુનઃગોઠવણી માટે ફ્લોરોસન્સ ઇન સિટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશનનો ઉપયોગ કરીને અથવા ફ્યુઝ્ડ એફ. ડી. જી. એફ. આર. બી.-એ. ટી. વી. 6 ફ્લોરોસન્સ ઇન સિટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશન અને/અથવા યોગ્ય ન્યુક્લિયોટાઇડ પ્રોબ્સનો ઉપયોગ કરીને રીઅલ-ટાઇમ પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન માટે પરીક્ષણ કરી શકાય છે. આ દર્દીઓ, સમાન રીતે દેખાતા નિયોપ્લાઝમ ધરાવતા ઘણા દર્દીઓથી વિપરીત, ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક, ઇમાટિનિબને સારો પ્રતિસાદ આપે છે. આ દવા ઘણીવાર લાંબા ગાળાના સંપૂર્ણ હેમેટોલોજીકલ અને સાયટોજેનિક રીમિશનનું કારણ બને છે, જે ક્રોનિક માઇલોજેનસ લ્યુકેમિયાની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતા ડોઝ કરતા ઘણી ઓછી હોય છે. આ દવાની પ્રાથમિક અથવા હસ્તગત દવા પ્રતિકાર ખૂબ જ દુર્લભ છે. જો દર્દીનો રોગ ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક ઉપચારને પ્રતિભાવ આપતો ન હોય અને/અથવા ક્રોનિક માઇલોજેનસ લ્યુકેમિયાના વિસ્ફોટ કટોકટીમાં જોવા મળતા વધુ આક્રમક રોગના તબક્કામાં આગળ વધે તો વધારાની સહાયક કિમોચિકિત્સા જરૂરી બની શકે છે. અન્ય પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ટ્રાન્સલોકેશન પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. જનીન ઓછામાં ઓછા 36 અન્ય જનીનો સાથે ફ્યુઝન જનીનો રચવા માટે ફ્યુઝ થતું જોવા મળ્યું છે જે જાણીતા અથવા ધરાવતા હોવાનું માનવામાં આવતા ચિમેરિક પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છેઃ એ) સતત સક્રિય પી. ડી. જી. એફ. આર. બી.-વ્યુત્પન્ન ટાયરોસિન કિનેઝ પ્રવૃત્તિ; બી) હેમેટોલોજીકલ સ્ટેમ કોશિકાઓની વૃદ્ધિ અને પ્રસારને સતત ઉત્તેજીત કરવાની ક્ષમતા; અને સી) માયલોઇડ અને લિમ્ફોઇડ નિયોપ્લાઝમનું કારણ બનવાની ક્ષમતા જે સામાન્ય રીતે પરંતુ હંમેશા ઇઓસિનોફિલિયા સાથે સંકળાયેલ નથી. તમામ કિસ્સાઓમાં, આ જનીન સંલયન રોગોને ક્લોનલ ઇઓસિનોફિલિયાના પ્રકારો ગણવામાં આવે છે, જેમાં ભલામણ કરાયેલ સારવાર પદ્ધતિઓ સમાન હેમેટોલોજીકલ દુર્ભાવનાઓથી ખૂબ જ અલગ હોય છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. સાથે જોડાયેલા જનીનો, તેમનું રંગસૂત્ર સ્થાન અને તેમના જોડાયેલા જનીનોનું વર્ણન કરતા સંકેતો નીચેના કોષ્ટકમાં આપવામાં આવ્યા છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી.-ઇ. ટી. વી. 6 ટ્રાન્સલોકેશનની જેમ, આ ટ્રાન્સલોકેશન સામાન્ય રીતે ફ્રેમમાં હોય છે અને ફ્યુઝન પ્રોટીન માટે એન્કોડ કરે છે જેમાં તેમના પી. ડી. જી. એફ. આર. બી.-વ્યુત્પન્ન ટાયરોસિન કિનેઝ સતત સક્રિય હોય છે અને તેના માયલોઇડ અને/અથવા લિમ્ફોઇડ આશ્રય કોષોની સંભવિત જીવલેણ વૃદ્ધિ માટે જવાબદાર હોય છે. દર્દીઓ સામાન્ય રીતે મધ્યમ વયના પુરુષો હોય છે. તેઓ સામાન્ય રીતે એનિમિયા, ઇઓસિનોફિલિયા, મોનોસાયટોસિસ અને સ્પ્લેનોમેગેલી સાથે હાજર હોય છે અને તેમના રોગને ક્રોનિક માયલોમોનોસાયટિક લ્યુકેમિયા, બિનપરંપરાગત ક્રોનિક માયલોમોનોસાયટિક લ્યુકેમિયા, કિશોર માયલોમોનોસાયટિક લ્યુકેમિયા, માયલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ, તીવ્ર માયલોજેનસ લ્યુકેમિયા, તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા અથવા ટી લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લિમ્ફોમા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. સિટુ સંકરણમાં ફ્લોરોસન્સ દ્વારા રંગસૂત્ર 5 ના લાંબા હાથમાં બ્રેકપૉઇન્ટ શોધવા માટે નિદાન સાયટોજેનેટિક વિશ્લેષણ પર આધાર રાખે છે. આ દર્દીઓ સામાન્ય રીતે ઇમાટિનિબ ઉપચારને સારો પ્રતિસાદ આપે છે. પ્રાથમિક પારિવારિક મગજ કેલ્સિફિકેશન પ્રાથમિક પારિવારિક મગજ કેલ્સિફિકેશન (જુઓ ફેર સિન્ડ્રોમ) એ એક દુર્લભ રોગ છે જેમાં મગજમાં દ્વિપક્ષી કેલ્સિફિકેશનનો સમાવેશ થાય છે, મુખ્યત્વે બેઝલ ગેન્ગ્લિયામાં પણ વિવિધ ન્યુરોલોજિક (દા. ત.) ધરાવતા દર્દીઓમાં સેરિબેલમ, થેલેમસ અને બ્રેઇનસ્ટેમ પણ સામેલ છે. હલનચલનની વિકૃતિઓ, પાર્કિન્સનવાદ, હુમલા, માથાનો દુખાવો) લક્ષણો અને મનોચિકિત્સા (દા. ત. જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ, મનોદશા વિકૃતિઓ, માનસિક લક્ષણો અને બાધ્યતા મનોગ્રસ્તિ) વિક્ષેપ. લઘુમતી કિસ્સાઓમાં, આ રોગ પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. અથવા જનીનમાં કાર્ય પરિવર્તનના સ્પષ્ટ ઓટોસોમલ પ્રબળ નુકસાન સાથે સંકળાયેલ છે જે પી. ડી. જી. એફ. આર. બી., પ્લેટલેટ-વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળ, પી. ડી. જી. એફ. બી. નું અનુકરણ કરતા લિગાન્ડને એન્કોડ કરે છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ચેતાકોષો, કોરિઓઇડ પ્લેક્સસ, વેસ્ક્યુલર સ્મૂથ સ્નાયુ કોશિકાઓ અને માનવ મગજના પેરીસાઇટ્સ, ખાસ કરીને બેઝલ ગેન્ગ્લિયા અને ડેન્ટેટ ન્યુક્લિયસમાં વ્યાપકપણે વ્યક્ત થાય છે. એવી દરખાસ્ત કરવામાં આવે છે કે પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. દ્વારા સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન લોહી-મગજની અવરોધ અખંડિતતા જાળવી રાખે છે અને પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. રીસેપ્ટર અથવા તેના લિગાન્ડ, પી. ડી. જી. એફ. બી. ની ખોટ, લોહી-મગજના અવરોધને વિક્ષેપિત કરે છે, ત્યારબાદ (પેરી) વેસ્ક્યુલર કેલ્શિયમ જમા થવાને પ્રોત્સાહન આપે છે અને તેથી ચેતાકોષોની નિષ્ક્રિયતા અને મૃત્યુનું કારણ બને છે. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ સી. આર. કે., કેવોલિન 1, જી. આર. બી. 2, એન. સી. કે. 1, એન. સી. કે. 2, પી. ડી. જી. એફ. આર.-α, પી. ટી. પી. એન. 11, આર. એ. એસ. પી. 21 પ્રોટીન એક્ટિવેટર 1, એસ. એચ. સી. 1 અને સોડિયમ-હાઇડ્રોજન એન્ટિપોર્ટર 3 રેગ્યુલેટર 1. નોંધો પણ જુઓ વિભેદનું ક્લસ્ટર પ્લેટલેટ-વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર કોસાકી ઓવરગ્રોથ સિન્ડ્રોમ સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ માનવ રંગસૂત્ર 12 ટાયરોસિન કિનેઝ રીસેપ્ટર પર વિભેદન જનીનોનું ક્લસ્ટર