Disopyramide
ડિસોપાઇરામાઇડ (આઈ. એન. એન., વેપાર નામો નોસ્પેસ અને રાયથોડન) એ વેન્ટ્રિક્યુલર ટિકાકાર્ડિયાની સારવારમાં ઉપયોગમાં લેવાતી એક એન્ટેરાઇથમિક દવા છે. તે સોડિયમ ચેનલ બ્લૉકર છે અને તેને ક્લાસ 1 એ એન્ટી-એરિથમિક એજન્ટ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. ડિસોપાયરામાઇડ વેન્ટ્રિક્યુલર મ્યોકાર્ડિયમ પર નકારાત્મક ઇનોટ્રોપિક અસર ધરાવે છે, જે સંકોચનક્ષમતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કરે છે. ડાયસોપાયરામાઇડ હૃદય પર એન્ટિકોલિનર્જિક અસર પણ ધરાવે છે જે ઘણી પ્રતિકૂળ આડઅસરો માટે જવાબદાર છે. ડિસોપીરામાઇડ મૌખિક અને નસમાં બંને સ્વરૂપોમાં ઉપલબ્ધ છે, અને તેમાં ઓછી માત્રામાં ઝેરીપણું હોય છે. ક્રિયાની પદ્ધતિ ડિસોપીરામાઇડની વર્ગ 1 એ પ્રવૃત્તિ ક્વિનિડિન જેવી જ છે જેમાં તે સોડિયમ ચેનલોને વહનને રોકવા માટે લક્ષ્ય બનાવે છે. ડિસોપીરામાઇડ કાર્ડિયાક એક્શન પોટેન્શિયલના તબક્કા 0 દરમિયાન કાર્ડિયાક માયોસાઇટની સોડિયમ અભેદ્યતામાં વધારો કરે છે, બદલામાં આંતરિક સોડિયમ પ્રવાહમાં ઘટાડો કરે છે. આના પરિણામે ઉત્તેજના માટે થ્રેશોલ્ડમાં વધારો થાય છે અને અપસ્ટ્રોક વેગમાં ઘટાડો થાય છે. ડિસોપીરામાઇડ ક્યુ. આર. એસ. અને પી. તરંગ સમયગાળો બંનેને લંબાવીને પી. આર. અંતરાલને લંબાવે છે. આ અસર વેન્ટ્રિક્યુલર ટિકાકાર્ડિયાની સારવારમાં ખાસ કરીને સારી રીતે અનુકૂળ છે કારણ કે તે એટ્રિયા દ્વારા વેન્ટ્રિકલ્સમાં ક્રિયાના સંભવિત પ્રસારને ધીમું કરે છે. ડિસોપાયરામાઇડ બીટા અથવા આલ્ફા એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ માટે અવરોધક એજન્ટ તરીકે કામ કરતું નથી, પરંતુ વેન્ટ્રિક્યુલર મ્યોકાર્ડિયમ પર નોંધપાત્ર નકારાત્મક ઇનોટ્રોપિક અસર ધરાવે છે. પરિણામે, ડિસોપાઇરામાઇડનો ઉપયોગ ઓછા ડોઝ પર સંકોચન બળને 42 ટકા સુધી અને ક્વિનિડાઇનની તુલનામાં વધુ ડોઝમાં 100% સુધી ઘટાડી શકે છે. લેવીઓએ ઇસ્કેમિક અપમાન પછી રીએન્ટન્ટ એરિથમિયા સામે ડિસોપાયરામાઇડ માટે સંભવિત ગૌણ પદ્ધતિની દરખાસ્ત કરી હતી. ડિસોપાયરામાઇડ ઇન્ફાર્ક્ટેડ અને સામાન્ય મ્યોકાર્ડિયમ રીફ્રેક્ટરી સમયગાળા વચ્ચેની અસમરૂપતામાં ઘટાડો કરે છે; રીફ્રેક્ટરી સમયગાળો લંબાવવા ઉપરાંત. આ પુનઃપ્રવેશ વિધ્રુવીકરણની તક ઘટાડે છે, કારણ કે સંકેતો પ્રત્યાવર્તન સ્થિતિમાં પેશીઓનો સામનો કરે તેવી શક્યતા વધુ હોય છે જેને ઉત્તેજિત કરી શકાતી નથી. આ એટ્રિયલ અને વેન્ટ્રિક્યુલર ફાઇબ્રિલેશન માટે સંભવિત સારવાર પૂરી પાડે છે, કારણ કે તે પેશીઓના પેસમેકર નિયંત્રણને એસએ અને એવી ગાંઠોમાં પુનઃસ્થાપિત કરે છે. અવરોધક હાયપરટ્રોફિક કાર્ડિયોમાયોપથી (એચસીએમ) એ સૌથી સામાન્ય વારસાગત કાર્ડિયોમાયોપથી છે, જે સામાન્ય વસ્તીમાં 1:500 વ્યક્તિઓમાં થાય છે. એવો અંદાજ છે કે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 600,000 વ્યક્તિઓ હાયપરટ્રોફિક કાર્ડિયોમાયોપથી ધરાવે છે. એચસીએમનો સૌથી સામાન્ય પ્રકાર મિટ્રલ વાલ્વની સિસ્ટોલિક અગ્રવર્તી ગતિને કારણે ડાબી ક્ષેપક (એલવી) ઇન્ટ્રાકેવિટરી અવરોધ અને ઇકોકાર્ડિયોગ્રાફી દ્વારા સહેલાઈથી નિદાન કરાયેલા મિટ્રલ-સેપ્ટલ સંપર્ક સાથે રજૂ થાય છે. નકારાત્મક ઇનોટ્રોપિક દવાઓ સાથેની ફાર્માકોલોજિક સારવાર એ પ્રથમ શ્રેણીની સારવાર છે. બીટા-બ્લૉકરનો પ્રથમ ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, અને જ્યારે તેઓ શ્વાસની તકલીફ, છાતીમાં દુખાવો અને વ્યાયામ અસહિષ્ણુતાના લક્ષણોમાં સુધારો કરે છે, ત્યારે તેઓ એલ. વી. ઇન્ટ્રાવેન્ટ્રિક્યુલર દબાણના ઢાળને ઘટાડતા નથી અને ઘણીવાર લક્ષણોને નિયંત્રિત કરવા માટે અપૂરતા હોય છે. ઘણા તપાસકર્તાઓ અને ચિકિત્સકો માને છે કે ડાયસોપાયરામાઇડ નિયંત્રિત પ્રકાશન એ વિશ્રામી દબાણના ઢાળને ઘટાડવા અને લક્ષણોમાં સુધારો કરવા માટે ઉપલબ્ધ સૌથી શક્તિશાળી એજન્ટ છે. ડિસોપીરામાઇડ 30 વર્ષથી વધુ સમયથી સક્રિય રીતે ઉપયોગમાં લેવાય છે. અવરોધક એચસીએમ માટે ડિસોપાઇરામાઇડ વહીવટ 2020 અમેરિકન હાર્ટ એસોસિએશન/અમેરિકન કોલેજ ઓફ કાર્ડિયોલોજી ફાઉન્ડેશન માર્ગદર્શિકામાં અવરોધક એચસીએમની સારવાર માટે આઇબી ભલામણ ધરાવે છે. આઇબી સારવારની ભલામણ સૂચવે છે કે સારવારની ભલામણ કરવામાં આવે છે, અને તે ઉપયોગી અને ફાયદાકારક હોઈ શકે છે. નકારાત્મક ઇનોટ્રોપ્સ માઇટ્રલ વાલ્વ પર એલવી ઇજેક્શન પ્રવેગક અને હાઇડ્રોડાયનેમિક બળોને ઘટાડીને એલવી અવરોધમાં સુધારો કરે છે. ડિસોપાઇરામાઇડની ચોક્કસ અસરકારકતા તેની શક્તિશાળી નકારાત્મક ઇનોટ્રોપિક અસરોને કારણે છે; માથા-થી-માથાની સરખામણીમાં, તે બીટા-બ્લૉકર અથવા વેરાપામિલ કરતાં ઢાળ ઘટાડા માટે વધુ અસરકારક છે. ડિસોપીરામાઇડ મોટાભાગે બીટા-અવરોધ સાથે સંચાલિત થાય છે. જ્યારે બીટા-અવરોધ સામે પ્રતિરોધક દર્દીઓમાં ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે ડિસોપાઇરામાઇડ 60 ટકા કેસોમાં અસરકારક છે, જે લક્ષણો અને ઢાળને એટલી હદે ઘટાડે છે કે સર્જિકલ સેપ્ટલ માયક્ટોમી જેવી આક્રમક પ્રક્રિયાઓની જરૂર નથી. ડિસોપાઇરામાઇડ, તેની અસરકારકતા હોવા છતાં, તેની એક મુખ્ય આડઅસર છે જેણે યુ. એસ. માં તેનો ઉપયોગ મર્યાદિત કર્યો છે, જોકે કેનેડા, યુકે અને જાપાનમાં તેનો વ્યાપક ઉપયોગ જોવા મળ્યો છે. વેગલ નાકાબંધી અનુમાનિત રીતે શુષ્ક મોંનું કારણ બને છે, અને પ્રોસ્ટેટિઝમ ધરાવતા પુરુષોમાં, પેશાબની જાળવણીનું કારણ બની શકે છે. ટેકમેન એટ અલ. દર્શાવ્યું હતું કે ડાયસોપાયરામાઇડ સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતું પાયરિડોસ્ટિગમાઇન એન્ટેરાઇથમિક અસરકારકતા સાથે સમાધાન કર્યા વિના વેગોલિટિક આડઅસરોને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. આ સંયોજન દર્દીઓના મોટા સમૂહમાં અવરોધક એચસીએમમાં અસરકારક અને સલામત હોવાનું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કેટલાક ચિકિત્સકો ડિસોપાયરામાઇડ પર શરૂ થયેલા દરેક દર્દીને પાયરિડોસ્ટિગ્માઇન સતત મુક્ત (યુ. એસ. માં મેસ્ટિનોન ટાઇમસ્પેન તરીકે વેચવામાં આવે છે) સૂચવે છે. આ સંયોજન ઉચ્ચ ડાયસોપાયરામાઇડ ડોઝની સ્વીકૃતિમાં વધારો કરે છે, કારણ કે અવરોધક એચસીએમમાં માત્રા-પ્રતિભાવ સહસંબંધ છે, ઉચ્ચ ડોઝ નીચા ઢાળ આપે છે. ડાયસોપાયરામાઇડ વિશેની અન્ય ચિંતા તેના પ્રકાર 1 વિરોધી એરિથમિક અસરોથી અચાનક મૃત્યુને પ્રેરિત કરવાની કાલ્પનિક ક્ષમતા છે. જો કે, મલ્ટિસેન્ટર રજિસ્ટ્રી અને તાજેતરની બે સમૂહ રજિસ્ટ્રીઓએ રોગથી જોવા મળતા અચાનક મૃત્યુ દર કરતા ઓછો દર્શાવીને આ ચિંતામાં મોટા પ્રમાણમાં ઘટાડો કર્યો છે. દવા વિશેની આ ચિંતાઓને તબીબી દ્રષ્ટિકોણથી જોવી આવશ્યક છે કે ડિસોપાયરામાઇડ સામાન્ય રીતે છેલ્લા એજન્ટ છે જે દર્દીઓ માટે સર્જિકલ સેપ્ટલ માયક્ટોમી (ઓપન-હાર્ટ ઓપરેશન) અથવા આલ્કોહોલ સેપ્ટલ એબ્લેશન (નિયંત્રિત હાર્ટ એટેક) સાથે આક્રમક સેપ્ટલ રિડક્શન માટે મોકલવામાં આવે તે પહેલાં અજમાવવામાં આવે છે. આ બંને આક્રમક પ્રક્રિયાઓમાં રોગ અને મૃત્યુનું જોખમ રહેલું છે. પસંદ કરેલા દર્દીઓ માટે, આક્રમક સેપ્ટલ રિડક્શન તરફ આગળ વધતા પહેલા મૌખિક ડિસોપાયરામાઇડની અજમાયશ એ વાજબી અભિગમ છે. જે દર્દીઓ ડિસોપાઇરામાઇડનો પ્રતિસાદ આપે છે તેઓ દવા પર ચાલુ રહે છે. જેઓ નિષ્ક્રિય થવાના લક્ષણો ચાલુ રાખે છે અથવા જેઓ આડઅસરોનો અનુભવ કરે છે તેમને તરત જ સેપ્ટલ રિડક્શન માટે મોકલવામાં આવે છે. આવી તબક્કાવાર વ્યૂહરચનાનો ઉપયોગ કરીને, તપાસકર્તાઓએ અહેવાલ આપ્યો છે કે યુનાઈટેડ સ્ટેટ્સની વય-મેળ ખાતી સામાન્ય વસ્તીમાં જોવા મળતા અસ્તિત્વથી અલગ નથી. હૃદયની પ્રતિકૂળ અસરો તીવ્ર હૃદયની નિષ્ફળતા-નબળા એલ. વી. સિસ્ટોલિક કાર્ય અને ઓછા ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક ધરાવતા દર્દીઓને ડિસોપીરામાઇડ ન આપવી જોઈએ. જ્યારે સામાન્ય અથવા અતિ સામાન્ય એલ. વી. સિસ્ટોલિક કાર્ય ધરાવતા દર્દીઓમાં ડિસોપીરામાઇડનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે ત્યારે હૃદયની નિષ્ફળતા જોવા મળતી નથી. ગંભીર હાયપોટેન્શન-નબળા એલ. વી. સિસ્ટોલિક કાર્ય અને ઓછા ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક ધરાવતા દર્દીઓને ડિસોપીરામાઇડ આપવું જોઈએ નહીં. સામાન્ય અથવા અતિ સામાન્ય એલ. વી. સિસ્ટોલિક કાર્ય ધરાવતા દર્દીઓમાં હાયપોટેન્શન જોવા મળતું નથી. એક્સ્ટ્રાકાર્ડિયાક અસરો એટ્રોપીન જેવી અસરો (એન્ટિકોલિનર્જિક) ડ્રાય માઉથ કન્સ્ટિપેશન યૂરિનરી રીટેન્શન-ડિસોપીરામાઇડ લક્ષણો ધરાવતા પ્રોસ્ટેટિઝમ ધરાવતા દર્દીઓને ન આપવી જોઈએ. ઝાંખી દ્રષ્ટિ ગ્લુકોમા રાશ અગ્રાનુલોસાઇટોસિસ વધુમાં, ડાયસોપાયરામાઇડ ગ્લાયક્લેઝાઇડ, ઇન્સ્યુલિન અને મેટફોર્મિનની હાઈપોગ્લાયસેમિક અસરને વધારી શકે છે. એક્ટીસોમાઇડ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ પણ જુઓ RxList 2-Pyridyl સંયોજનો પર ડિસોપીરામાઇડ સોડિયમ ચેનલ બ્લૉકર કાર્બોક્સામાઇડ્સ ડાયસોપ્રોપીલામિનો સંયોજનો