IRF6
ઇન્ટરફેરોન નિયમનકારી પરિબળ 6, જેને આઇ. આર. એફ. 6 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં આઇ. આર. એફ. 6 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. કાર્ય આ જનીન ઇન્ટરફેરોન રેગ્યુલેટરી ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર (આઇ. આર. એફ.) પરિવારના સભ્યને એન્કોડ કરે છે. પરિવારના સભ્યો અત્યંત સંરક્ષિત એન-ટર્મિનલ હેલિક્સ-ટર્ન-હેલિક્સ ડીએનએ-બંધનકર્તા ક્ષેત્ર અને ઓછા સંરક્ષિત સી-ટર્મિનલ પ્રોટીન-બંધનકર્તા ક્ષેત્ર ધરાવે છે. આઇ. આર. એફ. 6 નું કાર્ય સંયોજક પેશીઓની રચના સાથે સંબંધિત છે, ઉદાહરણ તરીકે તાળવું. આ જનીન ઇન્ટરફેરોન રેગ્યુલેટરી ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર (આઈ. આર. એફ.) પરિવારના સભ્યને એન્કોડ કરે છે. વધુમાં, એવું જોવા મળ્યું છે કે આઇ. આર. એફ. 6 જનીન પ્રમોટર મિથાઇલેશન દ્વારા એપિજેનેટિક નિયમન હેઠળ છે. પેથોલોજી આઈ. આર. એફ. 6 જનીનનું પરિવર્તન ઓટોસોમલ ડોમિનેન્ટ વેન ડેર વુડે સિન્ડ્રોમ (વી. ડબલ્યુ. એસ.) અથવા સંબંધિત પોપ્લાઇટલ પૅટરીજિયમ સિન્ડ્રોમ (પી. પી. એસ.) તરફ દોરી શકે છે. વેન ડેર વુડે સિન્ડ્રોમમાં દાંતની વિસંગતતાઓ અને લિપ ફિસ્ટ્યુલા સાથે ફાટેલા હોઠ અને તાળવાની લાક્ષણિકતાઓનો સમાવેશ થઈ શકે છે. વધુમાં, આઈ. આર. એફ. 6 માં સામાન્ય એલીલ્સ જીનોમ-વાઇડ એસોસિએશન અભ્યાસો દ્વારા અને ઘણા ઉમેદવાર જનીન અભ્યાસોમાં ફાટેલા હોઠ અને/અથવા તાળવાના બિન-સિન્ડ્રોમિક કેસો સાથે પણ સંકળાયેલા છે. આ વિકૃતિઓ આઇ. આર. એફ. 6 જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે અને કેટલીક ફેનોટાઇપિક વિજાતીયતા વિવિધ પ્રકારના આઇ. આર. એફ. 6 પરિવર્તનને કારણે થાય છે. સિન્ડ્રોમ વચ્ચેની આ ફેનોટાઇપિક વિવિધતા માટેનું એક સમજૂતી ડાયમેરાઇઝ્ડ મ્યુટન્ટ પ્રોટીનની રચના પર વિભેદક અસર પર આધારિત છે. વી. ડબલ્યુ. એસ. પરિવર્તન હેપ્લોઇનસફીશિયન્સીમાં પરિણમે છે જ્યારે પી. પી. એસ. પરિવર્તન પ્રકૃતિમાં પ્રબળ નકારાત્મક હોઈ શકે છે. વી. ડબલ્યુ. એસ. અને પી. પી. એસ. માં પરિવર્તનના વર્ણપટનો તાજેતરમાં સારાંશ આપવામાં આવ્યો છે. આઈ. આર. એફ. 6 કેરાટિનોસાઇટના વિકાસમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ફાટેલા હોઠ અને તાળવાના સામાન્ય સ્વરૂપોમાં આઇ. આર. એફ. 6 માટેની ભૂમિકા પણ દર્શાવવામાં આવી છે અને તે ફક્ત ફાટેલા હોઠના કિસ્સાઓમાં <આઇ. ડી. 1> ને સમજાવી શકે છે. આઇ. આર. એફ. 6 ના પ્રકારોએ બહુવિધ અભ્યાસોમાં સિન્ડ્રોમિક ક્લેફ્ટ અને/અથવા તાળવું સાથે જોડાણના સતત પુરાવા આપ્યા છે. 2009માં બિર્નબૌમ અને તેમના સાથીદારો દ્વારા કરવામાં આવેલા એક અભ્યાસમાં ફાટેલા હોઠ અને/અથવા તાળવાની ઇટીયોલોજી પર આ જનીનની અસરની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી, અને જીએનઇવીએ ક્લેફ્ટ કન્સોર્ટિયમ અભ્યાસ, જેણે બહુવિધ વસ્તીના પરિવારોનો અભ્યાસ કર્યો હતો, તેણે તારણોની પુષ્ટિ કરી હતી કે આઇઆરએફ 6 પરિવર્તન મજબૂત રીતે ફાટ અને/અથવા તાળવું સાથે સંકળાયેલા છે. ફાટેલા હોઠ અને/અથવા તાળવું પેદા કરવામાં આઇ. આર. એફ. 6 ની ભૂમિકાને આઇ. આર. એફ. 6 મ્યુટન્ટ ઉંદરના વિશ્લેષણ દ્વારા વધુ સમર્થન આપવામાં આવે છે જે હાયપર-પ્રોલિફરેટિવ બાહ્ય ત્વચાનું પ્રદર્શન કરે છે જે અંતિમ તફાવતમાંથી પસાર થવામાં નિષ્ફળ જાય છે, જે બહુવિધ ઉપકલા સંલગ્નતા તરફ દોરી જાય છે જે મૌખિક પોલાણને અવરોધે છે અને પરિણામે ફાટેલા તાળવામાં પરિણમે છે. પ્રાણીઓના નમૂનાઓ પર સંશોધન સૂચવે છે કે આઇ. આર. એફ. 6 કેરાટિનોસાઇટના પ્રસારને નિર્ધારિત કરે છે અને મૌખિક બાહ્ય ત્વચાની રચનામાં પણ તેની મુખ્ય ભૂમિકા છે. તાજેતરમાં, માઉસ જિનેટિક્સ, જનીન અભિવ્યક્તિ વિશ્લેષણ, ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન અભ્યાસો અને લ્યુસિફેરેઝ રિપોર્ટર એસેઝના ઉપયોગ દ્વારા, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે IRF6 એ p63નું સીધું લક્ષ્ય છે, જે ક્લેફ્ટ સુવિધાઓનો સમાવેશ કરતા કેટલાક ખોડખાંપણના લક્ષણોને આધાર આપે છે, અને p63 IRF6 એન્હાન્સર તત્વ દ્વારા IRF6 ટ્રાન્સક્રિપ્શનને સક્રિય કરે છે. એન્હાન્સર તત્વમાં ફેરફાર માત્ર ફાટેલા હોઠની સંભાવના વધારે છે. ફાટેલા તાળવા સાથે અથવા વગરના ફાટેલા હોઠ અને ફાટેલા તાળવાની માત્ર લાક્ષણિકતાઓ IRF6 પરિવર્તન ધરાવતા પરિવારોમાં જોવા મળી છે. વધુમાં, વિવિધ પ્રકારની ફાટ એક જ કુટુંબમાં અલગ થઈ શકે છે. એપિજેનેટિક્સ આઈ. આર. એફ. 6 એબરન્ટ પ્રમોટર ડીએનએ હાયપરમેથાઇલેશન કેન્સરની શરૂઆત/પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલું જોવા મળ્યું છે. ખરેખર, વલ્વર સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમાથી અસરગ્રસ્ત સ્ત્રીઓમાં આ અયોગ્ય એપિજેનેટિક ઘટના જોવા મળી છે, જે વલ્વર લાઇકેન સ્ક્લેરોસસમાંથી ઉદભવે છે. આઈ. આર. એફ. 6 પ્રમોટરનું મિથાઇલેશન આ રોગથી અસરગ્રસ્ત દર્દીઓમાં કેન્સરના જોખમનું સૂચક હોઈ શકે છે. કેન્સર આઇ. આર. એફ. 6 જનીન માનવ પેપિલોમાવાયરસ-પોઝિટિવ નિયોપ્લાસ્ટિક કેરાટિનોસાઇટ્સમાં ક્રમશઃ ડાઉનરેગ્યુલેટેડ જોવા મળ્યું છે, જે જીવલેણતાના વિવિધ સ્તરે ગર્ભાશય સર્વાઇકલ પ્રીનોપ્લાસ્ટિક જખમમાંથી મેળવવામાં આવે છે. આ કારણોસર, આ જનીન ટ્યુમરિજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલ હોવાની શક્યતા છે અને ગર્ભાશય સર્વાઇકલ પ્રીનોપ્લાસ્ટિક જખમની પ્રગતિ માટે સંભવિત પૂર્વસૂચન માર્કર હોઈ શકે છે. તેવી જ રીતે, વલ્વર કેન્સરમાં આઇ. આર. એફ. 6 ને આનુવંશિક અને સ્થાનિક રીતે અવગણવામાં આવ્યું હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. ઇન્ટરફેરોન નિયમનકારી પરિબળો પણ જુઓ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ આઈ. આર. એફ. 6-સંબંધિત વિકૃતિઓ પર જીનરિવ્યૂ/એન. આઈ. એચ./યુ. ડબલ્યુ. એન્ટ્રી ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો