CHUK
પરમાણુ પરિબળ કપ્પા-બી કિનેઝ સબ્યુનિટ આલ્ફા (આઈ. કે. કે.-α) નું અવરોધક જેને આઈ. કે. કે. 1 અથવા સંરક્ષિત હેલિક્સ-લૂપ-હેલિક્સ સર્વવ્યાપક કિનેઝ (સી. એચ. યુ. કે.) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે તે એક પ્રોટીન કિનેઝ છે જે મનુષ્યમાં સી. એચ. યુ. કે. જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. IKK-α એ IκB કિનેઝ સંકુલનો એક ભાગ છે જે NF-κB ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. જો કે, IKK-α પાસે ઘણા વધારાના સેલ્યુલર લક્ષ્યો છે, અને તે બાહ્ય ત્વચાના તફાવતને નિયંત્રિત કરવા માટે NF-κB માર્ગથી સ્વતંત્ર રીતે કાર્ય કરે છે તેવું માનવામાં આવે છે. કાર્ય NF-κB પ્રતિસાદ IKK-α એ સેરીન/થ્રેઓનાઇન પ્રોટીન કિનેઝ પરિવારનો સભ્ય છે અને IKK-β અને NEMO સાથે કોષમાં એક સંકુલ બનાવે છે. એન. એફ.-કે. બી. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો સામાન્ય રીતે અવરોધક પ્રોટીન આઈ. કે. બી. દ્વારા નિષ્ક્રિય સ્થિતિમાં રાખવામાં આવે છે. આઇ. કે. કે.-α અને આઇ. કે. કે.-β ફોસ્ફોરાયલેટ આઇ. કે. બી. પ્રોટીનને સર્વવ્યાપકતા દ્વારા અધોગતિ માટે ચિહ્નિત કરે છે અને એન. એફ.-κ. બી. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને ન્યુક્લિયસમાં જવા દે છે. એકવાર સક્રિય થયા પછી, એન. એફ.-કે. બી. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ, બળતરા, કોષ મૃત્યુ અને કોષ પ્રસાર સહિત ઘણી મહત્વપૂર્ણ સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓમાં સંકળાયેલા જનીનોને નિયંત્રિત કરે છે. એપિડર્મલ તફાવત IKK-α એ NF-κB માર્ગથી સ્વતંત્ર રીતે એપિડર્મલ તફાવતમાં કાર્ય કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ઉંદરમાં, કોષ ચક્રમાંથી બહાર નીકળવા અને ગર્ભના કેરાટિનોસાઇટ્સના તફાવત માટે IKK-α જરૂરી છે. આઈ. કે. કે.-α નલ ઉંદરમાં કાપેલું નાક અને અંગો હોય છે, ચમકતી ત્વચા હોય છે અને નિર્જલીકરણને કારણે જન્મ પછી ટૂંક સમયમાં મૃત્યુ પામે છે. તેમની બાહ્ય ત્વચા પ્રજનનશીલ પૂર્વવર્તી કોષની વસ્તી જાળવી રાખે છે અને તેમાં બાહ્ય બે સૌથી અલગ કોષ સ્તરોનો અભાવ હોય છે. IKK-α નું આ કાર્ય પ્રોટીનની કિનેઝ પ્રવૃત્તિ અને NF-κB માર્ગથી સ્વતંત્ર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તેના બદલે એવું માનવામાં આવે છે કે આઇ. કે. કે.-α ટી. જી. એફ.-β/સ્માડ2/3 સંકેત માર્ગમાં સહ-પરિબળ તરીકે કામ કરીને ત્વચાના તફાવતને નિયંત્રિત કરે છે. IKK-α નું ઝેબ્રાફિશ હોમોલોગ પણ ગર્ભના ઉપકલાના તફાવતમાં ભૂમિકા ભજવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આઈ. કે. કે.-α માં ઉત્પરિવર્તી માતાઓમાંથી જન્મેલા ઝેબ્રાફિશ ભ્રૂણ અલગ બાહ્ય ઉપકલા મોનોલેયર ઉત્પન્ન કરતા નથી. તેના બદલે, આ ગર્ભમાં સૌથી બહારના કોષો અતિસંવેદનશીલ હોય છે અને નિર્ણાયક બાહ્ય જનીનોને સક્રિય કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે. ઉંદરની સરખામણીમાં ઝેબ્રાફિશમાં આઇ. કે. કે.-α ના આ કાર્ય માટે પ્રોટીનના વિવિધ ક્ષેત્રો જરૂરી છે, પરંતુ બંનેમાંથી કોઈ પણ કિસ્સામાં એન. એફ.-κB માર્ગ સંકળાયેલો હોય તેવું લાગતું નથી. કેરાટિનોસાઇટ સ્થળાંતર IκB કિનેઝ α (IKKα) કેરાટિનોસાઇટ ટર્મિનલ તફાવત અને પ્રસારનું નિયમનકાર છે અને ત્વચાના કેન્સરમાં ભૂમિકા ભજવે છે. ત્રણ મુખ્ય હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડ-આધારિત માર્ગો, ઇ. જી. એફ., એફ. ઓ. એક્સ. ઓ. 1 અને આઇ. કે. કે.-α નું સક્રિયકરણ ઈજા-પ્રેરિત બાહ્ય કેરાટિનોસાઇટ સ્થળાંતર, સંલગ્નતા, કોષીય રક્ષણ અને ઘાના ઉપચાર દરમિયાન થાય છે. IKKα ઘાયલ થયા પછી રેડૉક્સ વાતાવરણની દેખરેખ દ્વારા માનવ કેરાટિનોસાઇટ સ્થળાંતરને નિયંત્રિત કરે છે. આઇ. કે. કે.-α એ કિનેઝ ડોમેનમાં સંરક્ષિત સિસ્ટીન અવશેષ પર સલ્ફેનાઈલેટેડ છે, જે ઇ. જી. એફ. પ્રમોટર પ્રવૃત્તિના અવમૂલ્યન અને વધેલા ઇ. જી. એફ. અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલું છે, જે સૂચવે છે કે આઇ. કે. કે.-α કોષોની અંદરની રેડૉક્સ સ્થિતિના આધારે ઇ. જી. એફ. પ્રમોટર સાથે ગતિશીલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા સ્થળાંતરને ઉત્તેજિત કરે છે. અન્ય સેલ્યુલર લક્ષ્યાંકો IKK-α પણ NF-κB-સ્વતંત્ર રીતે સેલ સાયકલ પ્રોટીન સાયક્લિન D1 નું નિયમન કરે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ IκB કિનેઝ (IKK) અને IKK-સંબંધિત કિનેઝ, IKBKE (IKKε) અને TANK-બંધનકર્તા કિનેઝ 1 (TBK1) ના અવરોધની, બળતરા રોગો અને કેન્સરની સારવાર માટે ઉપચારાત્મક વિકલ્પ તરીકે તપાસ કરવામાં આવી છે. મનુષ્યોમાં આઇ. કે. કે.-α માં પરિવર્તનને ઘાતક ગર્ભ વિકૃતિઓ સાથે જોડવામાં આવ્યું છે. આ મ્યુટન્ટ ભ્રૂણોનો ફીનોટાઇપ માઉસ આઈ. કે. કે.-α નલ ફીનોટાઇપ જેવો જ છે, અને તે ચળકતી, જાડી ત્વચા અને કાપેલા અંગો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. માનવ સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમાની મોટી ટકાવારીમાં IKK-α પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો નોંધવામાં આવ્યો છે, અને ચામડીના કેન્સરના માઉસ મોડેલોમાં IKK-α ને પુનઃસ્થાપિત કરવામાં એન્ટિ-ટ્યુમોરિજેનિક અસર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. IKK-α ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ HDAC9, AKT1, AKT2, CTNNB1, FANCA, IKBKG IKK2, IRAK1, MAP3K14, MAP3K7, MAP3K8, NFKBIA, NCOA3, PPM1B, PRKDC, અને TRAF2 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ઇસી 2.7.11