Ramelteon
અન્ય લોકોમાં રોઝેરેમ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાયેલી રામેલ્ટિયોન એ મેલાટોનિન એગોનિસ્ટ દવા છે જેનો ઉપયોગ અનિદ્રાની સારવારમાં થાય છે. તે ખાસ કરીને અનિદ્રાની સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છે જે ઊંઘની શરૂઆત સાથે મુશ્કેલીઓ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. તે ઊંઘી પડવાનો સમય ઘટાડે છે, પરંતુ તબીબી લાભની માત્રા ઓછી છે. આ દવાને લાંબા ગાળાના ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે. રામેલ્ટોન મોં દ્વારા લેવામાં આવે છે. રામેલ્ટિયોનની આડઅસરોમાં સુસ્તી, ચક્કર, થાક, ઉબકા, તીવ્ર અનિદ્રા અને હોર્મોનના સ્તરમાં ફેરફારનો સમાવેશ થાય છે. રામેલ્ટિયોન મેલાટોનિનનું એનાલોગ છે અને મેલાટોનિન એમ. ટી. 1 અને એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટર્સનું પસંદગીયુક્ત ઍગોનિસ્ટ છે. રામેલ્ટિયોનનું અર્ધ-જીવન અને સમયગાળો મેલાટોનિન કરતાં ઘણો લાંબો હોય છે. રામેલ્ટિયોન બેન્ઝોડિએઝેપિન અથવા ઝેડ-ડ્રગ નથી અને તે જીએબીએ રીસેપ્ટર્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતું નથી, તેના બદલે ક્રિયાની એક અલગ પદ્ધતિ ધરાવે છે. રામેલ્ટિયોનનું વર્ણન સૌપ્રથમ 2002માં કરવામાં આવ્યું હતું અને 2005માં તેને તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. કેટલીક અન્ય ઊંઘની દવાઓથી વિપરીત, રામેલ્ટિયોન નિયંત્રિત પદાર્થ નથી અને તેના દુરૂપયોગની કોઈ જાણીતી સંભાવના નથી. તબીબી ઉપયોગો અનિદ્રા રામેલ્ટિયોનને પુખ્ત વયના લોકોમાં ઊંઘની શરૂઆત સાથે મુશ્કેલી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ અનિદ્રાની સારવાર માટે મંજૂર કરવામાં આવે છે. નિયમનકારી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, તે સતત ઊંઘ (એલ. પી. એસ.) માં વિલંબને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. 2009માં ચાર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના સંકલિત વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું હતું કે 8 મિલિગ્રામના ડોઝ પર રામેલ્ટિયને ઉપયોગની પ્રથમ અને બીજી રાતની પ્લાસિબોની સરખામણીમાં ઊંઘની શરૂઆત 13 મિનિટ (30 ટકા ઘટાડો) ઘટાડી હતી. લાંબા ગાળાના ઉપયોગના અનુગામી મેટા-વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે રામેલ્ટિયોન વ્યક્તિલક્ષી ઊંઘની વિલંબતામાં લગભગ 4 થી 7 મિનિટનો ઘટાડો કરે છે. રામેલ્ટિયોન કુલ ઊંઘનો સમય વધારે છે કે કેમ તેના પર મેટા-વિશ્લેષણ મિશ્ર છે. રામેલ્ટિયોન ઊંઘની ગુણવત્તા (-0.074,95 ટકા-0.13 થી-0.02) અને ઊંઘની કાર્યક્ષમતામાં પણ સુધારો કરે છે. રામેલ્ટિયોન સાથે અનિદ્રામાં તબીબી સુધારો નાનો અને શંકાસ્પદ લાભ છે. રામેલ્ટિયોનને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં મંજૂરી આપવામાં આવી છે પરંતુ તેની અસરકારકતાનો અભાવ હોવાની ચિંતાને કારણે યુરોપિયન યુનિયનમાં તેને મંજૂરી આપવામાં આવી ન હતી. યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) ની કમિટી ફોર મેડિસિનલ પ્રોડક્ટ્સ ફોર હ્યુમન યુઝ (સી. એચ. એમ. પી.) એ નોંધ્યું હતું કે રામેલ્ટિયોન માત્ર ઊંઘની શરૂઆતને સુધારવા માટે જોવા મળ્યું હતું અને અન્ય ઊંઘના પરિણામોમાં નહીં, માત્ર ત્રણ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાંથી એકમાં ખરેખર જાણવા મળ્યું હતું કે તે ઊંઘની શરૂઆતમાં સુધારો કરે છે, અને ઊંઘની શરૂઆતમાં સુધારો તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ હોવા માટે ખૂબ નાનો હતો. સીએચએમપીએ એ પણ નોંધ્યું હતું કે રામેલ્ટિયોનની લાંબા ગાળાની અસરકારકતા દર્શાવવામાં આવી નથી. ધ અમેરિકન એકેડેમી ઓફ સ્લીપ મેડિસિનની 2017 ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ માર્ગદર્શિકાઓએ ઊંઘ-શરૂઆતની અનિદ્રાની સારવારમાં રામેલ્ટિયોનના ઉપયોગની ભલામણ કરી હતી. તેણે ભલામણને નબળી અને પુરાવાની ગુણવત્તાને ખૂબ જ ઓછી ગણાવી હતી પરંતુ તારણ કાઢ્યું હતું કે સંભવિત લાભો સંભવિત નુકસાન કરતાં વધારે છે. માર્ગદર્શિકામાં જાણવા મળ્યું છે કે રામેલ્ટિયોન ઊંઘની વિલંબતાને 9 મિનિટ (95 ટકા 6-12 મિનિટ) ઘટાડે છે પરંતુ ઊંઘની ગુણવત્તામાં સુધારો કરતું નથી. રામેલ્ટિયોનથી વિપરીત, માર્ગદર્શિકામાં મેલાટોનિનના ઉપયોગની ભલામણ કરવામાં આવી ન હતી. સર્કેડિયન લય સ્લીપ ડિસઓર્ડર્સ મેલાટોનિન અને ટેસિમેલ્ટિયોન જેવા રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ ઊંઘ-જાગવાના ચક્રને નિયંત્રિત કરવામાં અને વિલંબિત સ્લીપ ફેઝ ડિસઓર્ડર જેવી સર્કેડિયન લય સ્લીપ ડિસઓર્ડર્સની સારવારમાં અસરકારક માનવામાં આવે છે. જેટ લેગ ડિસઓર્ડર, શિફ્ટ વર્ક ડિસઓર્ડર અને નોન-24-કલાક સ્લીપ-વેક ડિસઓર્ડર સહિત સર્કેડિયન લય સ્લીપ ડિસઓર્ડર્સની સારવારમાં માત્ર થોડા અભ્યાસોમાં રામેલ્ટિયોનનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે. આ અભ્યાસો વિવિધ ગુણવત્તાના રહ્યા છે અને અસરકારકતાના સંદર્ભમાં તેમના તારણો મિશ્ર રહ્યા છે. રામેલ્ટિયોનને માત્ર અનિદ્રાની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે અને તેને સર્કેડિયન લય ઊંઘની વિકૃતિઓની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી નથી. તે અગાઉ સર્કેડિયન લય ઊંઘની વિકૃતિઓની સારવાર માટે વિકાસ હેઠળ હતું, પરંતુ આ સંકેતો માટેનો વિકાસ બંધ કરવામાં આવ્યો હતો. અન્ય ઉપયોગો ચિત્તભ્રમણા 2014માં પ્રકાશિત એક વ્યવસ્થિત સમીક્ષામાં તારણ કાઢવામાં આવ્યું હતું કે "પ્લેસબોની સરખામણીમાં તબીબી રીતે બીમાર વ્યક્તિઓમાં ચિત્તભ્રમણા રોકવામાં રામેલ્ટિયોન ફાયદાકારક હોવાનું જણાયું હતું". 2022ની વ્યવસ્થિત સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે રામેલ્ટિયોન અને ઓરેક્સિન રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ સુવોરેક્સન્ટનું સંયોજન હોસ્પિટલમાં દાખલ પુખ્ત દર્દીઓમાં ચિત્તભ્રમની ઘટનાઓને ઘટાડી શકે છે, જ્યારે કે એકલા સુવોરેક્સન્ટ બિનઅસરકારક હતા. બાયપોલર ડિસઓર્ડર રામેલ્ટિયને બાયપોલર ડિસઓર્ડરમાં મેનિયા માટે સંભવિત એડ-ઓન સારવાર તરીકે મનોચિકિત્સામાં ધ્યાન ખેંચ્યું છે. જો કે, આજની તારીખે, દુર્લભ ઉપલબ્ધ પુરાવા રામેલ્ટિયોન અને અન્ય મેલાટોનિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ જેમ કે મેનિયા માટે મેલાટોનિનની ક્લિનિકલ ઉપયોગિતાને ટેકો આપવામાં નિષ્ફળ જાય છે. ઉપલબ્ધ સ્વરૂપો રામેલ્ટિયોન 8 મિલિગ્રામ મૌખિક ફિલ્મ-કોટેડ ગોળીઓના સ્વરૂપમાં ઉપલબ્ધ છે. બિનસલાહભર્યું ગંભીર સ્લીપ એપનિયા ધરાવતા લોકોમાં ઉપયોગ માટે રામેલ્ટિયોનની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. રામેલ્ટિયોનની આડઅસરોમાં સોમનોલેન્સ (પ્લેસબો માટે 3 ટકા વિરુદ્ધ 2 ટકા), થાક (પ્લેસબો માટે 3 ટકા વિરુદ્ધ 2 ટકા), ચક્કર (પ્લેસબો માટે 4 ટકા વિરુદ્ધ 3 ટકા), ઉબકા (પ્લેસબો માટે 3 ટકા વિરુદ્ધ 2 ટકા) અને તીવ્ર અનિદ્રા (પ્લેસબો માટે 3 ટકા વિરુદ્ધ 2 ટકા) નો સમાવેશ થાય છે. એકંદરે, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં રામેલ્ટિયોન સાથે 6 ટકા અને પ્લેસબો સાથે 2 ટકા આડઅસરો જોવા મળી હતી. 1 ટકા કે તેથી ઓછા લોકોમાં બંધ થવા તરફ દોરી જતી આડઅસરો જોવા મળી હતી. ભાગ્યે જ, એનાફિલેક્ટિક પ્રતિક્રિયાઓ, અસામાન્ય વિચારસરણી, અને પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા હતાશા ધરાવતા દર્દીઓમાં હતાશા અથવા આત્મહત્યાના વિચારને વધુ ખરાબ કરી શકાય છે. રામેલ્ટિયોન સ્ત્રીઓમાં પ્રોલેક્ટીનના સ્તરમાં થોડો વધારો કરે છે (પ્લાસિબો સાથે + 34 ટકા વિરુદ્ધ-4 ટકા) પરંતુ પુરુષોમાં નહીં અને મફત ટેસ્ટોસ્ટેરોનના સ્તરમાં ઘટાડો કરે છે (યુવાન પુરુષોમાં 3-6% દ્વારા અને વૃદ્ધ પુરુષોમાં 13-18% દ્વારા). રામેલ્ટિયોન અવલંબન પેદા કરતું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું નથી અને દુરુપયોગની કોઈ સંભાવના દર્શાવી નથી. બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ અને ઝેડ-દવાઓ જેવા જી. એ. બી. એ. એ. રીસેપ્ટર પોઝિટિવ મોડ્યુલેટર્સ સાથે લાક્ષણિક હોય છે તે ઉપાડ અને રિબાઉન્ડ અનિદ્રા રામેલ્ટિયોનમાં હાજર નથી. ઉંદરમાં રામેલ્ટિયોન સાથે યકૃત અને વૃષણ ગાંઠોની વધતી ઘટનાઓ જોવા મળી છે, પરંતુ માત્ર મનુષ્યોમાં ભલામણ કરાયેલ માત્રા કરતાં ઓછામાં ઓછી 20 ગણી વધારે માત્રામાં. ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં 64 મિલિગ્રામ સુધીના ડોઝ પર ઓવરડોઝ રામેલ્ટિયોનનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે. નીચેની દવાઓ સાથે સંભવિત ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માટે રામેલ્ટિયોનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે અને તેમાં કોઈ નોંધપાત્ર અસરો જોવા મળી નથીઃ ઓમેપ્રાઝોલ, થિયોફિલિન, ડેક્સ્ટ્રોમેથોર્ફન અને મિડાઝોલમ, ડિગોક્સિન અને વોરફેરિન. જ્યારે રામેલ્ટિયોનને આમાંની કોઈપણ દવા સાથે સહ-સંચાલિત કરવામાં આવી ત્યારે તબીબી રીતે કોઈ અર્થપૂર્ણ અસરો જોવા મળી ન હતી. ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાના અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે જ્યારે રામેલ્ટિયોન અને એસ. એસ. આર. આઈ. પ્રોઝેક (ફ્લુઓક્સેટાઇન) નું સહ-સંચાલન કરવામાં આવ્યું ત્યારે કોઈ તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ અસરો અથવા પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં વધારો થયો ન હતો. જ્યારે રેમેલ્ટિયોન સાથે સહપ્રશાસન કરવામાં આવે છે, ત્યારે ફ્લુવોક્સામાઇન (મજબૂત સીવાયપી1એ2 અવરોધક) એયુસીમાં આશરે 190 ગણો વધારો કરે છે, અને એકલા સંચાલિત રેમેલ્ટિયોનની સરખામણીમાં સીએમએક્સમાં આશરે 70 ગણો વધારો થાય છે. રામેલ્ટિયોન અને ફ્લુવોક્સામાઇનનું સહપ્રશાસન ન કરવું જોઈએ. નીચેની દવાઓ સાથે નોંધપાત્ર ડ્રગ-ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ધરાવે છેઃ અન્ય સીવાયપી1એ2 ઇન્હિબિટર્સ, કેટોકોનાઝોલ જેવા મજબૂત સીવાયપી3એ4 ઇન્હિબિટર્સ અને ફ્લુકોનાઝોલ જેવા મજબૂત સીવાયપી2સી9 ઇન્હિબિટર્સ લેતા દર્દીઓમાં રામેલ્ટિયોન સાવધાની સાથે આપવું જોઈએ. જ્યારે રામેલ્ટિયોનનો ઉપયોગ રિફામ્પિન જેવા શક્તિશાળી સીવાયપી એન્ઝાઇમ ઇન્ડ્યુસર્સ સાથે કરવામાં આવે ત્યારે અસરકારકતા ઘટી શકે છે, કારણ કે રામેલ્ટિયોનની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થઈ શકે છે. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોડાયનેમિક્સ રામેલ્ટિયોન મેલાટોનિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ છે જે મેલાટોનિન એમ. ટી. 1 અને એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટર માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ અને બિન-માનવ એમ. ટી. 3 રીસેપ્ટર પર પસંદગી બંને ધરાવે છે. રામેલ્ટિયોન માનવ એમ. ટી. 1 અથવા એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરતા કોષોમાં ઈન વિટ્રોમાં સંપૂર્ણ ઍગોનિસ્ટ પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે, અને બિન-માનવ એમ. ટી. 3 રીસેપ્ટર્સની તુલનામાં માનવ એમ. ટી. 1 અને એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટર્સ માટે ઉચ્ચ પસંદગી દર્શાવે છે. એમ. ટી. 1 અને એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટર્સ માટે રામેલ્ટિયોનનું આકર્ષણ મેલાટોનિન કરતાં 3 થી 16 ગણું વધારે છે. એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટરની સરખામણીમાં એમ. ટી. 1 રીસેપ્ટર માટે રામેલ્ટિયોનનું આકર્ષણ 8 ગણું વધારે છે. રામેલ્ટિયોનની બંધનકર્તા રૂપરેખા તેને મેલાટોનિન, ટેસિમેલ્ટિયોન અને એગોમેલેટિનથી અલગ પાડે છે. રેમેલ્ટિયોન સેરોટોનિન 5-HT1A રીસેપ્ટર (કી = 5.6 માઇક્રોન) માટે તબીબી રીતે અપ્રસ્તુત આકર્ષણ ધરાવે છે. રામેલ્ટિયોનનું મુખ્ય મેટાબોલાઇટ, એમ-II, સક્રિય છે અને માનવ એમ. ટી. 1 અને એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટર્સ માટે પિતૃ અણુનું બંધનકર્તા આકર્ષણ અનુક્રમે લગભગ દસમો અને પાંચમો ભાગ ધરાવે છે, અને ઈન વિટ્રો ફંક્શનલ એસેઝમાં રામેલ્ટિયોન કરતાં 17 થી 25 ગણો ઓછો બળવાન છે. એમ. ટી. 1 અને એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટર્સ પર એમ-2 ની શક્તિ મૂળ દવા કરતાં ઓછી હોવા છતાં, એમ-2 રામેલ્ટિયોનની સરખામણીમાં 20 થી 100 ગણો વધુ સરેરાશ પ્રણાલીગત સંપર્ક ઉત્પન્ન કરતી પિતૃ કરતાં વધુ સાંદ્રતામાં ફેલાય છે. M-II સેરોટોનિન 5-HT2B રીસેપ્ટર માટે નબળું આકર્ષણ ધરાવે છે, પરંતુ અન્ય રીસેપ્ટર અથવા ઉત્સેચકો માટે કોઈ પ્રશંસનીય આકર્ષણ નથી. રામેલ્ટિયોનની જેમ જ, એમ-II સંખ્યાબંધ અંતર્જનિત ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિમાં દખલ કરતું નથી. રામેલ્ટિયોનને જીએબીએ રીસેપ્ટર્સ અથવા રીસેપ્ટર્સ કે જે ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ, સાયટોકીન્સ, સેરોટોનિન, ડોપામાઇન, નોરાડ્રેનાલિન, એસિટિલકોલાઇન અને ઓપિઓઇડ્સને જોડે છે તેના માટે કોઈ પ્રશંસનીય આકર્ષણ નથી. રામેલ્ટિયોન પ્રમાણભૂત પેનલમાં સંખ્યાબંધ પસંદ કરેલા ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિમાં પણ દખલ કરતું નથી. ક્રિયાની પદ્ધતિ હાયપોથેલેમસના સુપ્રાચિયાસ્મેટિક ન્યુક્લિયસમાં એમ. ટી. 1 અને એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટર્સ પર રામેલ્ટિયોનની પ્રવૃત્તિ તેના ઊંઘને પ્રોત્સાહન આપતા ગુણધર્મોમાં ફાળો આપે છે તેવું માનવામાં આવે છે, કારણ કે આ રીસેપ્ટર્સ, જે એન્ડોજેનસ મેલાટોનિન દ્વારા કાર્ય કરે છે, તે સામાન્ય સ્લીપ-વેક ચક્ર અંતર્ગત સર્કેડિયન લયની જાળવણીમાં સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ શોષણ રામેલ્ટિયોનનું કુલ શોષણ 84 ટકા છે જ્યારે તેની મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા 1.8 ટકા છે. રામેલ્ટિયોનની ઓછી જૈવઉપલબ્ધતા વ્યાપક ફર્સ્ટ-પાસ ચયાપચયને કારણે છે. રામેલ્ટિયોન મેલાટોનિન કરતાં વધુ લિપોફિલિસિટી ધરાવે છે અને આમ પેશીઓમાં વધુ સરળતાથી પ્રવેશ કરે છે. રામેલ્ટિયોનનું શોષણ ઝડપી હોય છે, જેમાં ટોચનું સ્તર આશરે 0.75 કલાક (શ્રેણી 0.5-1.5 કલાક) પછી પહોંચે છે. ખોરાક રામેલ્ટિયોનની ટોચની સાંદ્રતામાં 22 ટકા અને એકંદર સંપર્કમાં 31 ટકા વધારો કરે છે અને ટોચના સ્તરે પહોંચવામાં લગભગ 0.75 કલાકનો વિલંબ કરે છે. રામેલ્ટિયોનની ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ 4 થી 64 મિલિગ્રામની માત્રા શ્રેણીમાં રેખીય હોય છે. રામેલ્ટિયોનની ટોચની સાંદ્રતા અને વિસ્તાર-હેઠળ-વળાંકના સ્તરોમાં નોંધપાત્ર આંતર-વ્યક્તિગત પરિવર્તનશીલતા છે જે ઉચ્ચ પ્રથમ-પાસ ચયાપચય સાથે સુસંગત છે. વિતરણ રામેલ્ટિયોનના વિતરણનું પ્રમાણ 73.6 એલ છે, જે પેશીઓનું નોંધપાત્ર વિતરણ સૂચવે છે. રામેલ્ટિયોનનું પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બંધન સાંદ્રતાથી સ્વતંત્ર રીતે 82 ટકા છે. રામેલ્ટિયોન મુખ્યત્વે આલ્બ્યુમિન (70 ટકા) સાથે જોડાયેલું છે. આ દવા લાલ રક્તકણોમાં પસંદગીયુક્ત રીતે વહેંચવામાં આવતી નથી. મેટાબોલિઝમ મુખ્યત્વે હાઇડ્રોક્સિલેશન અને કાર્બોનીલેશન દ્વારા ઓક્સિડેશન દ્વારા યકૃતમાં રામેલ્ટિયોનનું ચયાપચય થાય છે. તે ગ્લુકોરોનાઈડ સંયોજનો ઉત્પન્ન કરવા માટે ગૌણ રીતે ચયાપચય પણ થાય છે. રામેલ્ટિયોનનું ચયાપચય મુખ્યત્વે સીવાયપી1એ2 દ્વારા થાય છે જ્યારે સીવાયપી2સી ઉત્સેચકો અને સીવાયપી3એ4 થોડી હદ સુધી સામેલ હોય છે. રામેલ્ટિયોનના ચયાપચયમાં M-I, M-II, M-III અને M-IV નો સમાવેશ થાય છે. એમ-IIનો સંપર્ક રેમેલ્ટિયોન કરતાં આશરે 20-થી 100 ગણો વધારે છે. નાબૂદી રામેલ્ટિયોન પેશાબમાં 84 ટકા અને મળમાં 4 ટકા વિસર્જન થાય છે. 0. 1 ટકાથી ઓછી દવા અપરિવર્તિત રામેલ્ટિયોન તરીકે વિસર્જન થાય છે. રામેલ્ટિયોનનું નાબૂદી અનિવાર્યપણે એક માત્રા પછી 96 કલાક સુધી પૂર્ણ થાય છે. રામેલ્ટિયોનનું નાબૂદી અર્ધ-જીવન 1 થી 2.6 કલાક છે જ્યારે એમ-II નું અર્ધ-જીવન, રામેલ્ટિયોનનું મુખ્ય સક્રિય ચયાપચય, 2 થી 5 કલાક છે. રામેલ્ટિયોન અને એમ-II નું અર્ધ-જીવન મેલાટોનિન કરતાં નોંધપાત્ર રીતે લાંબું હોય છે, જે 20 થી 45 મિનિટની રેન્જમાં અર્ધ-જીવન ધરાવે છે. એક માત્રા પછી 24 કલાકની અંદર શોધવાની મર્યાદા પર અથવા તેની નીચે રામેલ્ટિયોન અને તેના ચયાપચયનું સ્તર. ખાસ વસ્તી યુવાન પુખ્ત વયના લોકોની સરખામણીમાં વૃદ્ધ પુખ્ત વયના લોકોમાં રામેલ્ટિયોનનું ટોચનું સ્તર અને એકંદર સંપર્ક અનુક્રમે 86 ટકા અને 97 ટકા વધારે છે. તેનાથી વિપરીત, એમ-2નું ટોચનું સ્તર 13 ટકા છે અને યુવાન પુખ્ત વયના લોકોની સરખામણીએ વૃદ્ધ પુખ્ત વયના લોકોમાં એકંદર સંપર્ક 30 ટકા વધારે છે. વૃદ્ધ વયસ્કોમાં રામેલ્ટિયોનનું નાબૂદી અર્ધ-જીવન 2.6 કલાક છે. ઇતિહાસ રામેલ્ટિયોનનું વર્ણન સૌપ્રથમ 2002માં તબીબી સાહિત્યમાં કરવામાં આવ્યું હતું. તેને જુલાઈ 2005માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. સમાજ અને સંસ્કૃતિ રામેલ્ટિયોનમાં દુરુપયોગ અથવા માદક દ્રવ્યોની પરાધીનતાની કોઈ સંભાવના નથી અને તે નિયંત્રિત પદાર્થ નથી. સંશોધન રામેલ્ટિયોન, મેલાટોનિન જેવા અન્ય મેલાટોનિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ સાથે, દ્વિધ્રુવી વિકાર ધરાવતા વિષયોમાં તીવ્ર મેનિક એપિસોડ માટે સહાયક સારવાર તરીકે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પુનઃઉત્પાદિત કરવામાં આવ્યું છે. તેમ છતાં, મેટા-વિશ્લેષણાત્મક પુરાવા બહુ ઓછા પરીક્ષણો પર આધારિત છે અને તબીબી વ્યવહારમાં ઉન્માદ માટે સહાયક વિકલ્પો તરીકે મેલાટોનિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સના ઉપયોગને સમર્થન આપવાની મંજૂરી આપતું નથી, જો કે નાના નમૂનાનું કદ તેમની ફાયદાકારક અસરને નકારી કાઢવાની મંજૂરી આપતું નથી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ બેન્ઝોફુરન્સ ઇન્ડેન્સ મેલાટોનિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ પ્રોપિઓનામાઇડ્સ સેડેટિવ્સ ટાકેડા ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની બ્રાન્ડ્સ