Fibrillin-1
ફાઇબ્રિલિન-1 એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં એફ. બી. એન. 1 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે, જે રંગસૂત્ર 15 પર સ્થિત છે. તે એક મોટું, બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ ગ્લાયકોપ્રોટીન છે જે 10-12 nm કેલ્શિયમ-બંધનકર્તા માઇક્રોફિબ્રિલ્સના માળખાકીય ઘટક તરીકે કામ કરે છે. આ માઇક્રોફિબ્રિલ્સ સમગ્ર શરીરમાં સ્થિતિસ્થાપક અને બિન-સ્થિતિસ્થાપક જોડાયેલી પેશીઓમાં બળ ધરાવતા માળખાકીય આધાર પૂરો પાડે છે. પ્રોટીનમાં પરિવર્તન થવાથી ગર્ભનું મૃત્યુ, વિકાસલક્ષી સમસ્યાઓ, માર્ફન સિન્ડ્રોમ અથવા કેટલાક કિસ્સાઓમાં વેઇલ-માર્ચેસાની સિન્ડ્રોમ સહિત વિવિધ પ્રકારની ફેનોટાઇપિક અસરો થઈ શકે છે, જે તેમની તીવ્રતામાં વ્યાપક રીતે અલગ પડે છે. એફ. બી. એન. 1 જનીન એફ. બી. એન. 1 એ 65 કોડિંગ એક્સોન સાથે 230-કે. બી. જનીન છે જે પ્રોફિબ્રિલિન નામના 2,871-એમિનો એસિડ લાંબા પ્રોપ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે, જે ફાઇબ્રિલિન પરિવારના સભ્ય ફાઇબ્રિલિન-1 અને 140-એમિનો એસિડ લાંબા પ્રોટીન હોર્મોન એસ્પ્રોસિન આપવા માટે એન્ઝાઇમ ફ્યુરિન કન્વર્ટેઝ દ્વારા તેના સી-ટર્મિનસની નજીક પ્રોટીઓલિટિક રીતે વિભાજીત થાય છે. એફ. બી. એન.-1 પ્રોટીન માળખું ફાઇબ્રિલિન-1ના અનુક્રમમાં 47 છ-સિસ્ટીન ઇ. જી. એફ. જેવા ડોમેન્સ, સુપ્ત ટી. જી. એફ.-બીટા બંધનકર્તા પ્રોટીન સાથે 7 આઠ-સિસ્ટીન ડોમેન્સ હોમોલોગસ અને પ્રોલિન સમૃદ્ધ પ્રદેશનો સમાવેશ થાય છે. એફ. બી. એન.-1 જનીન વિવિધ ગર્ભ વિકાસલક્ષી કાર્યક્રમોમાં સામેલ છે. ફાઇબ્રિલિન-1માંથી બનેલા માઇક્રોફિબ્રિલ્સ સ્થિતિસ્થાપક અને બિન-સ્થિતિસ્થાપક બંધારણો બંનેમાં ફાળો આપે છે. હૃદયના વાલ્વ અને મહાધમનીમાં સ્થિતિસ્થાપક તંતુઓની રચના માટે એફ. બી. એન.-1 અને એફ. બી. એન.-2 બંનેની સંડોવણી જરૂરી છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે એફ. બી. એન.-1 અને એફ. બી. એન.-2 બંને, સ્થિતિસ્થાપક રેસાના અન્ય ઘટકો સાથે, ગર્ભાવસ્થાના 4 અઠવાડિયાની શરૂઆતમાં ગર્ભના અર્ધચંદ્રાકાર વાલ્વમાં વ્યક્ત થાય છે. આ અણુઓ અર્ધચંદ્રાકાર વાલ્વના ક્ષેપક સ્તરમાં સ્થિતિસ્થાપક તંતુઓ રચવા માટે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. એઓર્ટામાં સ્થિતિસ્થાપક રેસાના વિકાસ માટે ફાઇબ્રિલિન-1 અને ફાઇબ્રિલિન-2 પણ નિર્ણાયક છે. જ્યારે ગર્ભના વિકાસ પછી ફાઇબ્રિલિન-2 ની અભિવ્યક્તિ નોંધપાત્ર રીતે ઘટે છે, ત્યારે ફાઇબ્રિલિન-1 ની અભિવ્યક્તિ પુખ્તાવસ્થામાં ચાલુ રહે છે. આ એ વિચારને ટેકો આપે છે કે ફાઇબ્રિલિન-2 પ્રારંભિક સ્થિતિસ્થાપક રેસાના વિકાસને નિર્ધારિત કરે છે, જ્યારે ફાઇબ્રિલિન-1 પરિપક્વ સ્થિતિસ્થાપક રેસાને માળખાકીય ટેકો પૂરો પાડે છે. જ્યારે એફ. બી. એન.-1 અથવા એફ. બી. એન.-2 જનીનોમાં પરિવર્તન થાય છે, ત્યારે બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સને નુકસાન થવાથી નોંધપાત્ર વિકૃતિઓ થઈ શકે છે. માર્ફન સિન્ડ્રોમ એક જન્મજાત રોગ છે જે એફ. બી. એન.-1 જનીનમાં પરિવર્તનથી ઉદભવે છે. આ વિકૃતિ તરફ દોરી જાય છે અને ત્યારબાદ દર્દીના શરીરમાં માઇક્રોફિબ્રિલ્સ નબળા પડે છે, જેમાં રક્તવાહિની તંત્રની રચનાઓનો સમાવેશ થાય છે. નબળા સ્થિતિસ્થાપક તંતુઓ હૃદયના વાલ્વ અને એઓર્ટામાં નબળા ટકાઉપણું અને વિસ્તરણક્ષમતામાં પરિણમશે. આ એઓર્ટિક એન્યુરિઝમ અને પ્રોલેપ્સ્ડ વાલ્વ માટે સમજૂતી પૂરી પાડે છે જે સામાન્ય રીતે માર્ફન સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલા હોય છે. માર્ફન સિન્ડ્રોમ માર્ફન સિન્ડ્રોમ (એમ. એફ. એસ.) એક ઓટોસોમલ પ્રબળ ડિસઓર્ડર છે જે આંખો, રક્તવાહિની તંત્ર, હાડપિંજરની પ્રણાલી, ત્વચા, પલ્મોનરી સિસ્ટમ અને ડ્યુરા જેવી શારીરિક પ્રણાલીઓના જોડાયેલી પેશીઓને અસર કરે છે. એમ. એફ. એસ. 5,000માંથી આશરે 1 વ્યક્તિને અસર કરે છે. એમ. એફ. એસ. એ એક અણુ પરીક્ષણને બદલે ગેન્ટ નોસોલોજી ટેબલ તરીકે ઓળખાતી સ્કોરિંગ સિસ્ટમ સાથે સરળતાથી નિદાન કરાયેલ પેથોલોજી નથી. એમ. એફ. એસ. વ્યક્તિઓનું નિદાન કરવા માટે કે જેમનો અગાઉનો પારિવારિક ઇતિહાસ નથી, બે માપદંડોને પૂર્ણ કરવા આવશ્યક છે. પ્રથમ, બે જુદી જુદી મુખ્ય અંગ પ્રણાલીઓને અસર થવી જોઈએ, અને બીજું, ત્રીજી અંગ પ્રણાલીને સામેલ કરવી જોઈએ. એમ. એફ. એસ. એક વિશાળ વારસાગત ઘટક ધરાવે છે, જેમાં 80 ટકા કેસ વારસાગત હોય છે. બાકીના 20 ટકા એમ. એફ. એસ. ના કિસ્સાઓ ડી નોવો મ્યુટેશન્સ (નવા જર્મલાઇન મ્યુટેશન્સ જે બંને માતાપિતા પાસેથી વારસામાં મળ્યાં નથી) માંથી થાય છે અને પરિણામે વ્યક્તિગત ફેનોટાઇપિક રીતે લાંબા અને પાતળા અંગો અને હાથપગ પ્રદર્શિત કરે છે, વક્ર કરોડરજ્જુ સામાન્ય રીતે થોરાસિક સ્કોલિયોસિસ, હાયપરફ્લેક્સિબલ સાંધા, પેક્ટસ એક્સકેવેટમ (ધૂંધળી છાતી) અને રેટિનાની અલગતામાં પરિણમે છે. ગંભીર એમ. એફ. એસ. માં પરિણમતા ડી નોવો પરિવર્તનમાં નવજાત શિશુઓ માટે અપેક્ષિત મૃત્યુદર ઊંચો હોય છે. શાસ્ત્રીય એમ. એફ. એસ. ના લક્ષણો સામાન્ય રીતે તરુણાવસ્થા દરમિયાન અથવા પછીના જીવનમાં નોંધપાત્ર બને છે; ભાગ્યે જ તે જીવનના પ્રારંભિક તબક્કામાં વિકસે છે. એમ. એફ. એસ. નું સૌથી સામાન્ય ત્વચા સ્વરૂપ સ્ટ્રિયા ડિસ્ટેન્સી છે જ્યાં ત્વચાના પટ્ટાઓ લાલ, જાંબલી અને પછી સફેદ રંગના હોય છે. ત્વચાની બાહ્ય ત્વચા પાતળી અને સપાટ હોય છે, અને ઉપરના રક્ષણાત્મક ત્વચાના સ્તરની જાડાઈમાં ઘટાડો થાય છે. આ અભિવ્યક્તિ હિસ્ટોલોજીકલ રીતે ત્વચા અને સ્થિતિસ્થાપક રેસાની સમાંતર ગોઠવાયેલા સીધા, પાતળા કોલેજન બંડલ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. ઉપલા ત્વચામાં સ્થિતિસ્થાપક તંતુઓ વધુ ગાઢ હોય છે, અને આ વિસ્તારની નીચે સ્થિતિસ્થાપક તંતુઓની સ્થાનિક ગેરહાજરી હોય છે. સ્ટ્રીય અને ત્વચાની સરહદો વચ્ચે, વળાંકવાળા, તૂટેલા, રેટિક્યુલર સ્થિતિસ્થાપક તંતુઓ ક્યારેક હાજર હોય છે. આ લક્ષણો એમ. એફ. એસ. ધરાવતા દર્દીઓમાં કોબવેબ જેવી ત્વચાના દેખાવ માટે જવાબદાર છે. એમ. એફ. એસ. નું વ્યવસ્થાપન ઘણા પાસાઓને આવરી લે છે, અને તેમાં જીવનશૈલી સલાહ, ફિઝિયોથેરાપી, દવા અને સર્જરીનો સમાવેશ થાય છે. એમ. એફ. એસ. ના વ્યવસ્થાપનમાં શારીરિક પ્રવૃત્તિને ઘટાડવા અને પ્રતિબંધિત કરવા માટે જીવનશૈલી પર પરામર્શ, એન્ડો પ્રોફીલેક્સીસ, એઓર્ટાનું સીરીયલ ઇમેજિંગ, એઓર્ટિક પ્રોટેક્શન માટે બી. એસ.-બ્લૉકર દવા અને એઓર્ટિક રુટના પ્રોફીલેક્ટિક રિપ્લેસમેન્ટનો સમાવેશ થાય છે. એમ. એફ. એસ. અસરગ્રસ્ત પુખ્ત વયના લોકોમાં, એવી ભલામણ કરવામાં આવે છે કે તેઓ ભાવનાત્મક અને શારીરિક તણાવ ઘટાડે અને માર્શલ આર્ટ્સ, ફૂટબોલ, બાસ્કેટબોલ વગેરે જેવી ઉચ્ચ અસર ધરાવતી રમતોમાંથી આઇસોટોનિક, સ્વિમિંગ, બાઇકિંગ અથવા જોગિંગ જેવી ઓછી અસર ધરાવતી કસરત તરફ વળે જ્યાં પલ્સ રેટ લગભગ <110 ધબકારા પ્રતિ મિનિટ હોય. એમ. એફ. એસ. નું યોગ્ય સંચાલન સુનિશ્ચિત કરવા માટે બાળકોએ પણ સમાન માર્ગદર્શિકાઓનું પાલન કરવું જોઈએ. એમ. એફ. એસ. રંગસૂત્ર <આઇ. ડી. 1> પર સ્થિત "એફ. બી. એન. 1" જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જેના પરિણામે ફાઇબ્રિલિન-1નું વિઘટિત સ્વરૂપ બને છે. ફાઇબ્રિલિન-1 એ 350-કેડીએ, 2871-એમિનો એસિડ સિસ્ટીન-સમૃદ્ધ ગ્લાયકોપ્રોટીન છે જે બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ (ઇસીએમ) માં જોડાયેલી પેશીઓના સ્થિતિસ્થાપક રેસામાં ઇલાસ્ટિનના એકીકરણ માટે જવાબદાર છે. જોડાયેલી પેશીઓની નાજુકતા સામાન્ય રીતે એઓર્ટિક એન્યુરિઝમમાં પરિણમે છે કારણ કે દિવાલમાં ઇન્ટ્રાલ્યુમિનલ દબાણનો સામનો કરવાની અસમર્થતા હોય છે. ફાઇબ્રિલિન-1માં ખામીઓ એલિવેટેડ ટી. જી. એફ.-બીટા સ્તરોમાં પરિણમે છે જે સીધા એમ. એફ. એસ. સાથે સંબંધિત છે. માર્ફન સિન્ડ્રોમ ટી. જી. એફ.-બી. ની અભિવ્યક્તિમાં ટી. જી. એફ.-બી. ની ભૂમિકા એ પેરાક્રીન નિયમનકારી પ્રોટીન છે જે ગર્ભ પ્રક્રિયા, કોષ વૃદ્ધિ, એપોપ્ટોસિસ ઇન્ડક્શન માટે જવાબદાર છે અને કોલેજન ઉત્પાદન અને ઇસીએમ રિમોડેલિંગમાં વધારો કરે છે. બિન-એમ. એફ. એસ. અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિમાં, પી. એ. આઈ.-1 ઉત્પાદન અને સ્માડ 2 ફોસ્ફોરાયલેશનને ઉત્તેજીત કરવા માટે કોષમાંથી ટી. જી. એફ.-બીટા પ્રોટીન સ્ત્રાવ થાય છે. ટી. જી. એફ.-બીટા પ્રોટીન એન-ટર્મિનલ ગુણધર્મો પર વિલંબ સંબંધિત પ્રોટીન (એલ. એ. પી.) સાથે જોડાય છે અને ત્રણ સુપ્ત ટી. જી. એફ.-બીટા બંધનકર્તા પ્રોટીન (એલ. ટી. બી. પી. 1,3 અથવા 4) માંથી એક નાના સુપ્ત સંકુલ (એસ. એલ. સી.) ની રચના કરે છે. એસ. એલ. સી. પછી સુપ્ત ટી. જી. એફ.-બીટા બંધનકર્તા પ્રોટીન (એલ. ટી. બી. પી.) સાથે બાહ્યકોષીય રીતે જોડાય છે, જે એક વિશાળ સુપ્ત સંકુલ (એલ. એલ. સી.) બનાવે છે, જેમાં સક્રિય સાયટોકીનનો સમાવેશ થાય છે. એલ. એલ. સી. એલ. ટી. બી. પી. મારફતે ફાઇબ્રિલિન-1ના માઇક્રોફિબ્રિલ્સ સાથે જોડાય છે, જે નિષ્ક્રિય ટી. જી. એફ.-બીટા [6] ને સાચવવાની મંજૂરી આપે છે. ટી. જી. એફ.-બીટા ફક્ત નિયમનકારી પદ્ધતિઓની શ્રેણી દ્વારા સક્રિય થઈ શકે છે; ગર્ભ વિકાસમાં યોગ્ય કામગીરી જાળવી રાખવી. ફાઇબ્રિલિન-1માં પરિવર્તનને કારણે ઇસી જગ્યામાં ટી. જી. એફ.-બી. ના સ્તરમાં વધારો થાય છે કારણ કે એલ. એલ. સી. માઇક્રોફિબ્રિલ્સ સાથે જોડાઈ શકતી નથી અને સુપ્ત સ્વરૂપોનું ઉત્પાદન થતું નથી. ટી. જી. એફ.-બીટા તેના ડાયમર રીસેપ્ટર્સ સાથે એક સંકુલ બનાવે છે, જે ફોસ્ફોરાયલેશન કાસ્કેડ શરૂ કરે છે. આ ફોસ્ફોરાયલેશન એઓર્ટિક એન્યુરિઝમ અને પ્રોલેપ્સ્ડ વાલ્વ જેવી નિષ્ફળતાનું કારણ બની શકે છે. એમ. એફ. એસ. ના ક્લિનિકલ લક્ષણો જેમ કે મહાધમનીના મૂળનું વિસ્તરણ, પલ્મોનરી એમ્ફિસેમા, એટ્રિયોવેન્ટ્રિક્યુલર વાલ્વમાં ફેરફારો અને હાડપિંજરના સ્નાયુઓની માયોપેથી બદલાયેલ ટી. જી. એફ.-બીટા સક્રિયકરણ અને સંકેતો દ્વારા પ્રેરિત થાય છે. મહાધમની ચોક્કસ લક્ષણો મહાધમની મૂળની દિવાલમાં વધુ પડતા ટી. જી. એફ.-બીટા સંકેતો સાથે નજીકથી સંબંધિત છે. ટી. જી. એફ.-બીટા ન્યુટ્રલાઇઝિંગ એન્ટિબોડી (એન. એ. બી.) ના પ્રણાલીગત વહીવટ દ્વારા ટી. જી. એફ.-બીટા દુશ્મનાવટે એમ. ડી. એસ. સાથે સંકળાયેલ મહાધમની વિકૃતિઓના વિકાસને અટકાવ્યો, ખાસ કરીને મહાધમની દિવાલમાં ફેરફારો અને પ્રગતિશીલ મહાધમની વિસ્તરણ. ટી. જી. એફ.-બી. ના વિરોધાભાસે એમ. એફ. એસ. ના લક્ષણોમાં પણ વધુ ઘટાડો કર્યો હતો જ્યાં તે સ્નાયુ પુનઃજનન, સ્થાપત્ય અને શક્તિ, પલ્મોનરી એલ્વિઓલર સેપ્ટેશન અને મિટ્રલ વાલ્વ મોર્ફોલોજીમાં મદદ કરે છે. એલએલસી કે જે ઇસીએમમાંથી દૂર કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે તે પ્રોટીઝ-આધારિત અથવા સ્વતંત્ર રીતે સક્રિય થવા માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે. એમ. એમ. પી. 2 અને એમ. એમ. પી. 9 એ પસંદગીના ટી. જી. એફ.-બીટા સક્રિયકો અને લિગાન્ડ્સ છે અને એમ. એફ. એસ. થી અસરગ્રસ્ત દર્દીઓના પેશીઓમાં ઉચ્ચ સ્તરમાં જોવા મળે છે. તેના જટિલ અને મુક્ત સ્વરૂપમાં ટી. જી. એફ.-બીટા રૂપાંતરિત ઇસીએમ સીક્વેસ્ટ્રેશન અને વધેલા એલએલસી સક્રિયકરણને કારણે પરિભ્રમણમાં પ્રવેશી શકે છે. "એફ. બી. એન. 1" જનીન "એફ. બી. એન.-1" માં પરિવર્તન લગભગ 200 કે. બી. નું જનીન છે અને તે રંગસૂત્ર 15 પર સ્થિત 65 એક્સોનમાં વહેંચાયેલા મોટા કોડિંગ ક્રમથી બનેલું છે. આ જનીન ફાઇબ્રિલિન-1 પ્રોટીન માટે એન્કોડ કરે છે. ફાઇબ્રિલિન-1 એ મોટા સિસ્ટીન સમૃદ્ધ-ગ્લાયકોપ્રોટીન છે જે આશરે 350 કેડીએ મુખ્યત્વે બાહ્ય વૃદ્ધિ પરિબળ (ઇજીએફ) જેવા મોડ્યુલોના વારાફરતી પુનરાવર્તિત ક્ષેત્રોથી બનેલું છે. આ ડોમેન્સ કેલ્શિયમ બંધનકર્તા બાહ્ય વૃદ્ધિ પરિબળ મોડ્યુલ (સી. બી. ઇ. જી. એફ. જેવા મોટિફ્સ) અને સ્થિતિસ્થાપક અને બિન-સ્થિતિસ્થાપક પેશીઓ બનાવવા માટે અલગ-અલગ 8-સિસ્ટીન મોડ્યુલો માટે સમાન છે. આ સ્થિતિસ્થાપક અને બિન-સ્થિતિસ્થાપક પેશીઓ માઇક્રોફિબ્રિલર બંડલ્સ છે, જે ફાઇબ્રિલિન-1 અને ફાઇબ્રિલિન-2 બંનેના હેટરોપોલિમર છે. ઇલાસ્ટોજેનેસિસ એ એક જૈવિક પ્રક્રિયા છે જ્યાં માઇક્રોફિબ્રિલ્સ અને સ્થિતિસ્થાપક તંતુઓ કેટલાક મેક્રોમોલેક્યુલ્સ દ્વારા સંગઠિત જમા દ્વારા સ્વ-એસેમ્બલ થાય છે. પોલિમરાઇઝ્ડ ફાઇબ્રિલિનને તેમના 'મણકા-પર-એક-તાર' માઇક્રોફિબ્રિલ માળખા દ્વારા વર્ગીકૃત કરી શકાય છે; જે વ્યક્તિગત પોલિમર અને માળખાકીય ઘટકોના બાજુની વાતચીત દ્વારા માઇક્રોફિબ્રિલ જાળીને જન્મ આપે છે. ફાઇબ્રિલિન-1 પરિવર્તન એ એમ. એફ. એસ. નું કારણ બનતું મુખ્ય પરિવર્તનશીલ પ્રોટીન છે. આ પરિવર્તન સામાન્ય રીતે માઇક્રોફિબ્રિલ્સની એસેમ્બલીમાં દખલ કરે છે જેના પરિણામે પ્રબળ-નકારાત્મક મિકેનિઝમ ઉત્પરિવર્તનમાં નીચેનાનો સમાવેશ થઈ શકે છેઃ સિસ્ટીન જેવા સિંગલ બેઝ અવેજી અથવા ફાઇબ્રિલિન-1માં કેલ્શિયમ બંધન સાથે સંકળાયેલા મિસસેન્સ પરિવર્તન. નોનસેન્સ પરિવર્તન અથવા ફ્રેમશિફ્ટને કારણે અકાળ સમાપ્તિ થાય છે. ગુપ્ત સ્પ્લાઇસ સાઇટ્સની રચનાને કારણે નિવેશ અથવા કાઢી નાખવાની મંજૂરી આપતા બાહ્ય સ્પ્લાઇસ સાઇટની અંદર પરિવર્તન. ઇન્ટ્રોનિક સ્પ્લાઇસ સાઇટ બેઝ ફેરફારો વૈકલ્પિક સ્પ્લિસિંગ અને ઇન-ફ્રેમ એક્સોન સ્કિપિંગ અથવા કાઢી નાખવા તરફ દોરી જાય છે. ચાર પ્રકારના પરિવર્તનોનું સંયોજન ફાઈબ્રિલિન-1ને ખોટી રીતે વ્યક્ત કરવામાં પરિણમે છે. પરમાણુ સ્તરે ફીનોટાઇપ અને જીનોટાઇપ વચ્ચે કોઈ સંબંધ નથી છ રંગસૂત્ર સ્થાનો પર એફ. બી. એન.-1 જનીનનું પરિવર્તન, 5q 13-14 પર ટી. એ. એ. ડી. 1,11q 23-24 પર એફ. એ. એ. 1,3p 24-25 પર ટી. એ. એ. ડી. 2,15q 24-26 પર ટી. એ. એ. ડી. 3,10q 23-24 પર ટી. એ. એ. ડી. 4 અને 16p 12-13 પર એમ. વાય. એચ. 11 એમ. એફ. એસ. ના ટ્રિગર્સ તરીકે જાણીતા છે. આ સ્થાનોમાં એવા જનીનો હોય છે જે વાહિની કાર્યમાં સામેલ હોય છે. MYH11 જનીન સરળ સ્નાયુ માયોસિન ભારે સાંકળ માટે જવાબદાર છે અને સરળ સ્નાયુ આલ્ફા-એક્ટિન માટે ટીએએડી4 લોકી એન્કોડ્સ પર ACTA2 જવાબદાર છે. એફ. બી. એન. 1 જનીનના એક્સોન 13 દ્વારા એન્કોડ કરેલા સી. એ. બી.-ઇ. જી. એફ. જેવા ડોમેનના સંરક્ષિત સિસ્ટીનને અસર કરતો બિન-સમાનાર્થી એમિનો એસિડ ફેરફાર એમ. એફ. એસ. નો વિકાસ કરી શકે છે. એમ. એફ. એસ. ની ઉચ્ચ આવર્તન અને તીવ્રતા ત્યારે થાય છે જ્યારે સી1-સી2 અથવા સી3-સી4 ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ પર ખોટી અવેજી હોય છે, તેથી, આ સ્થાનો પર યોગ્ય સિસ્ટીન સ્થાનિકીકરણ અને ડાયસલ્ફાઇડ બંધન માળખાકીય અખંડિતતા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. એફ. બી. એન. 1 જનીનમાં પરિવર્તનના પરિણામે સી5-સી6 ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ પર ખોટું બંધન થાય છે, જે સામાન્ય રીતે ઓછી તીવ્રતાના એમ. એફ. એસ. માં પરિણમે છે. એફ. બી. એન. 1 પોલિપેપ્ટાઇડ સાથે સી. એ. બી.-ઇ. જી. એફ. ક્ષેત્રના કેન્દ્રિત પરિવર્તન એમ. એફ. એસ. ની તીવ્રતાના ફીનોટાઇપ પર અસર કરે છે. એક્સોન 13 પર C538P, એક્સોન 14 પર C570R અથવા એક્સોન 15 પર C587Y ખાતે સિસ્ટીન અવેજીનું સ્થાનિક અવેજી પરિવર્તન આંખો સંબંધિત MFS લક્ષણોમાં પરિણમે છે, ખાસ કરીને એક્ટોપિયા લેન્ટિસ. માઇક્રોફિબ્રિલ્સ પોતે અપૃષ્ઠવંશી અને ઓછા કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓની રુધિરાભિસરણ પ્રણાલીઓમાં હેમોડાયનેમિક ભારને ટેકો આપી શકે છે. ઉચ્ચ કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓ યોગ્ય રીતે કાર્ય કરે તે માટે ઇલાસ્ટિન અને આસપાસના વી. એસ. એમ. સી. સાથે સંકલિત ઇસીએમ પ્રણાલીનો વિકાસ જરૂરી છે. ફાઇબ્રિલિન-1 સ્થિતિસ્થાપક એકમના સ્થિરીકરણમાં જરૂરી નથી પરંતુ તેના બદલે માઇક્રોફિબ્રિલની એસેમ્બલીમાં જરૂરી છે. એક્ટિવિન A નું અપ-રેગ્યુલેશન ફાઇબ્રિલિન-1 અને TGF-β સિગ્નલિંગ મોલેક્યુલ્સ સાથે મળીને કામ કરે છે જેથી ફાઈબ્રોપ્રોલિફરેટિવ રિસ્પોન્સ પેદા થાય. CYR61 ઇન્ડક્શન કોષ સંલગ્નતાને ટેકો આપવા અને મેટ્રિક્સ રિમોડેલિંગને નિયંત્રિત કરવા માટે પણ કાર્ય કરે છે અને મોટા જહાજોની રચના અને તેમની અખંડિતતામાં મૂળભૂત છે. એફ. બી. એન. 1 માં સામાન્ય સ્વરૂપો જનીન અને માનવ ફીનોટાઇપ પર પણ અસર કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, પેરુવિયન વસ્તીમાં એક સામાન્ય પ્રકાર (E1297G) ઊંચાઈમાં 2.2 સે. મી. નો ઘટાડો કરી શકે છે. એફ. બી. એન. 1 જનીનમાં ક્લિનિકલ મહત્વ પરિવર્તન માર્ફન સિન્ડ્રોમ અને તેના પ્રકાર માર્ફાનોઇડ-પ્રોજેરોઇડ-લિપોડિસ્ટ્રોફી સિન્ડ્રોમ, ઓટોસોમલ ડોમિનન્ટ વેઇલ-માર્ચેસાની સિન્ડ્રોમ, આઇસોલેટેડ એક્ટોપિયા લેન્ટિસ, એમ. એ. એસ. એસ. ફીનોટાઇપ અને શ્પ્રિંટઝેન-ગોલ્ડબર્ગ સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલા છે. એફ. બી. એન. 1 અને એફ. બી. એન. 2 માં પરિવર્તન કિશોર ઇડિઓપેથિક સ્કોલિયોસિસ સાથે સંકળાયેલા છે. એમ. એફ. એસ. ના ક્લિનિકલ લક્ષણો જેમ કે મહાધમનીના મૂળનું વિસ્તરણ, પલ્મોનરી એમ્ફિસેમા, એટ્રિયોવેન્ટ્રિક્યુલર વાલ્વમાં ફેરફારો અને હાડપિંજરના સ્નાયુઓની માયોપેથી બદલાયેલ ટી. જી. એફ.-બીટા સક્રિયકરણ અને સંકેતો દ્વારા પ્રેરિત થાય છે. મહાધમની ચોક્કસ લક્ષણો મહાધમની મૂળની દિવાલમાં વધુ પડતા ટી. જી. એફ.-બીટા સંકેતો સાથે નજીકથી સંબંધિત છે. ટી. જી. એફ.-બીટા ન્યુટ્રલાઇઝિંગ એન્ટિબોડી (એન. એ. બી.) ના પ્રણાલીગત વહીવટ દ્વારા ટી. જી. એફ.-બીટા દુશ્મનાવટે એમ. ડી. એસ. સાથે સંકળાયેલ મહાધમની વિકૃતિઓના વિકાસને અટકાવ્યો, ખાસ કરીને મહાધમની દિવાલમાં ફેરફારો અને પ્રગતિશીલ મહાધમની વિસ્તરણ. ટી. જી. એફ.-બી. ના વિરોધાભાસે એમ. એફ. એસ. ના લક્ષણોમાં પણ વધુ ઘટાડો કર્યો હતો જ્યાં તે સ્નાયુ પુનઃજનન, સ્થાપત્ય અને શક્તિ, પલ્મોનરી એલ્વિઓલર સેપ્ટેશન અને મિટ્રલ વાલ્વ મોર્ફોલોજીમાં મદદ કરે છે. લોસાર્ટન લોસાર્ટન એ એન્જીયોટેન્સિન II પ્રકાર 1 (એટી 1) રીસેપ્ટર બ્લૉકર છે જે ટીજીએફ-બીટાની અભિવ્યક્તિ અને સક્રિયકરણને અવરોધિત કરીને ટીજીએફ-બીટા સિગ્નલિંગનો વિરોધ કરવા માટે જાણીતું છે. એમ. એફ. એસ. પેથોલોજીના મહાધમનીના મૂળ વ્યાસમાં ફેરફારના દરને ઘટાડવા માટે લોસાર્ટન સ્વતંત્ર રીતે અથવા β-બ્લૉકર ઉપચાર સાથે કામ કરી શકે છે. ફાઇબ્રિલિન નોંધો સંદર્ભો પણ જુઓ વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ માર્ફન સિન્ડ્રોમ પર જીનરિવ્યૂઝ/NCBI/NIH/UW એન્ટ્રી