Riddelliine
રિડેલ્લીન એ એક રાસાયણિક સંયોજન છે જેને પાયરોલિઝિડીન આલ્કલોઇડ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. તે સૌપ્રથમ સેનેસિઓ રિડેલ્લીથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું અને તે જેકોબિયા વલ્ગરિસ, સેનેસિઓ વલ્ગરિસ અને સેનેસિઓ જાતિના અન્ય છોડ સહિત વિવિધ છોડમાં પણ જોવા મળે છે. માંસ, અનાજ, બીજ, દૂધ, હર્બલ ચા અને મધ જેવા ખોરાકમાં રિડેલિન દૂષિત પદાર્થ તરીકે મળી શકે છે. રિડેલિનને કાર્સિનોજેન હોવાની શંકા છે. તેને આઇએઆરસી ગ્રુપ 2બી કાર્સિનોજેન તરીકે સૂચિબદ્ધ કરવામાં આવ્યું છે અને નેશનલ ટોક્સિકોલોજી પ્રોગ્રામ દ્વારા તેના કાર્સિનોજેન્સ પરના અહેવાલમાં સૂચિબદ્ધ કરવામાં આવ્યું છે જે રસાયણોની યાદી આપે છે "મનુષ્યોમાં કેન્સરનું કારણ બનવા માટે જાણીતા અથવા વ્યાજબી રીતે અપેક્ષિત". માળખું અને પ્રતિક્રિયાશીલતા રિડેલ્લીન એ કુદરતી રીતે બનતું પાયરોલિઝિડીન આલ્કાલોઇડ છે, જે ક્રોટલેરિયા, એમ્સિન્કીયા અને સેનેસીયો જાતિના રેન્જલેન્ડ છોડમાં જોવા મળતા સંયોજનોનો એક વર્ગ છે. તેમાં રેટ્રોનેસીન (એક અસંતૃપ્ત આલ્કોહોલ) અને રિડેલિક એસિડ (એક ઓક્સિજનયુક્ત, શાખાવાળું, ડાયકાર્બોક્સિલિક એસિડ) નું મેક્રોસાયક્લિક ડાઇસ્ટર હોય છે. રિડેલ્લીન ઓરડાના તાપમાને રંગહીનથી સફેદ સ્ફટિકીય ઘન છે અને તેનું ગલનબિંદુ 197° થી 198° સેલ્સિયસ છે. તે ક્લોરોફોર્મ, એસીટોન અને ઇથેનોલમાં દ્રાવ્ય છે અને પાણીમાં ઓછા પ્રમાણમાં દ્રાવ્ય છે. ઘન તરીકે, તે 12 મહિના કે તેથી વધુ સમય માટે ફેલાયેલા પ્રકાશમાં ઓરડાના તાપમાને સ્થિર રહે છે. જ્યારે પ્રકાશથી સુરક્ષિત હોય ત્યારે રિડેલિનના આલ્કોહોલિક અને જલીય દ્રાવણ ઓરડાના તાપમાને સ્થિર હોય છે. જ્યારે તેને વિઘટન માટે ગરમ કરવામાં આવે છે ત્યારે તે નાઇટ્રોજન ઓક્સાઇડનો ઝેરી ધુમાડો બહાર કાઢે છે. સંશ્લેષણ રિડેલિન કુદરતી રીતે સેનેસિઓ જાતિના વિવિધ છોડ દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. ખાસ કરીને, સેનેસિઓ રિડેલિસ પ્રજાતિઓ (સામાન્ય રીતે રિડેલના રાગવોર્ટ તરીકે ઓળખાય છે) તેના કુલ વજનના 18 ટકા સુધી રિડેલિન અને તેના એન-ઓક્સાઇડ સમકક્ષ, રિડેલિન એન-ઓક્સાઇડને આભારી હોઈ શકે છે. અન્ય પાયરોલિઝિડીન એલ્કલોઇડ્સની જેમ, રિડેલિનના સંશ્લેષણમાં ઓર્નિથિન અને આર્જિનિનનું રેટ્રોનેસિનમાં રૂપાંતર સામેલ છે. એક ટ્રેસ સંશ્લેષણ દર્શાવે છે કે આર્જિનિન (અથવા તેના પુરોગામી ઓર્નિથિન) ને પુટ્રેસીનમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે, જે પછી હોમોસ્પર્મિડીનમાં રૂપાંતરિત થાય છે. હોમોસ્પર્મિડીન પછી ડાયલ્ડેહાઇડામાઇનમાં ઓક્સિડાઇઝ થાય છે, જે ટ્રેકેલાન્થામિડીન ઉત્પન્ન કરવા માટે ઇન્ટ્રામોલેક્યુલર મેનિચ પ્રતિક્રિયામાંથી પસાર થાય છે. ટ્રેકેલાન્થામિડીનને સુપિનિડીનમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે, જે રેટ્રોનેસીનનું ઉત્પાદન કરવા માટેનું અંતિમ મધ્યવર્તી છે. ત્યારબાદ રેટ્રોનેસીનને રિડેલીક એસિડ સાથે પ્રતિક્રિયા આપીને રિડેલાઇન ઉત્પન્ન કરવામાં આવે છે. રિડેલાઇનનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ હજુ સુધી સ્થાપિત થયું નથી. મિકેનિઝમ રિડેલિન પોતે ઝેરી નથી; તેના બદલે યકૃતમાં તેનું ચયાપચય તેની ઝેરી અસરમાં ફાળો આપે છે. રિડેલિનને યકૃતમાં રિડેલિન એન-ઓક્સાઇડમાં હાઇડ્રોલાઇઝ કરી શકાય છે, જે રિડેલિનની જેમ ઝેરી પદાર્થ નથી. આ માર્ગને બિનઝેરી પ્રતિક્રિયા ગણવામાં આવે છે. બીજી બાજુ, સાઇટોક્રોમ P450 દ્વારા ડિહાઇડ્રોઇડેલીન ઉત્પન્ન કરવા માટે રિડેલિનને નિર્જલીકૃત કરી શકાય છે. આ સાયટોટોક્સિક મધ્યવર્તીમાંથી બે સંભવિત માર્ગો બહાર આવે છે, જે બંને સમાન ટ્યુમરિજેનિક ડીએનએ એડક્ટ્સ ઉત્પન્ન કરે છે. કોઈ પણ માર્ગ વધુ પ્રબળ પદ્ધતિ સાબિત થયો નથી. પ્રથમ પદ્ધતિમાં એસ્ટર બોન્ડને તોડવા માટે ઇન્ટ્રામોલેક્યુલર રીતે ઇલેક્ટ્રોનની હિલચાલનો સમાવેશ થાય છે. આ એક કાર્બોકેશન બનાવે છે જે ડીએનએ બેઝ સાથે સહસંયોજક રીતે જોડાઈ શકે છે. મૂળ અણુમાંથી બાકીના રિડેલિક એસિડને હાઇડ્રોલાઇઝ કરીને, પરિણામી ડિહાઇડ્રોપિરોલિઝિન (ડી. એચ. પી.) અન્ય ડીએનએ બેઝ સાથે જોડાઈ શકે છે, જે સહસંયોજક ક્રોસ-લિંકિંગનો પરિચય આપે છે. બીજી પદ્ધતિમાં ડિહાઇડ્રોપિરોલિઝિન (ડી. એચ. પી.) નું ઉત્પાદન કરવા માટે રિડેલિક એસિડનું હાઇડ્રોલાઇઝિંગ સામેલ છે. ડી. એચ. પી. ના કાર્બન 3 અને 8 પર જોડાયેલા બંને હાઇડ્રોક્સિલ જૂથોને હાઇડ્રોલાઇઝ કરીને, પરિણામી કાર્બોકેશન બે ડીએનએ પાયા સાથે જોડાઈ શકે છે, જે અન્ય ક્રોસ-લિંક્ડ ડીએનએ એડક્ટ ઉત્પન્ન કરે છે. બંને કિસ્સાઓમાં, મજબૂત સહસંયોજક બંધનને પ્રેરિત કરવા માટે સહસંયોજક બંધાયેલ DHP અણુમાં વધુ ફેરફાર કરી શકાય છે. આજની તારીખે, 8 ડી. એચ. પી.-વ્યુત્પન્ન ડી. એન. એ. ઉમેરણો જોવા મળ્યા છે, જે તમામ રિડેલિનની ટ્યુમરિજેનિસિટીમાં ફાળો આપે છે. ઝેરી પદાર્થ રિડેલ્લીન પશ્ચિમ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ઉગાડવામાં આવતા છોડમાંથી અલગ કરવામાં આવે છે અને તે જીનોટોક્સિક પાયરોલિઝિડીન એલ્કલોઇડ્સ (પી. એ. એસ.) નો પ્રોટોટાઇપ છે. પી. એ. નો માનવ સંપર્ક હર્બલ આહાર પૂરવણીઓના વપરાશ દ્વારા થાય છે, જેમાં કોમ્ફ્રે અને દૂષિત પશુધન ઉત્પાદનો (દા. ત., દૂધ) નો સમાવેશ થાય છે. પી. એ. એ કદાચ સૌથી સામાન્ય વનસ્પતિ ઘટકો છે જે વિશ્વભરમાં પશુધન, વન્યજીવન અને મનુષ્યોને ઝેર આપે છે. રિડેલિનમાં પુરુષ અને સ્ત્રી ઉંદરોમાં કાર્સિનોજેનિક પ્રવૃત્તિના સ્પષ્ટ પુરાવા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે પરંતુ મનુષ્યો પર રિડેલિનની અસરો પર કોઈ માનવ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. પી. એ. ના સેવનને કારણે માનવ ઝેરના કિસ્સાઓ બન્યા છે. આ કિસ્સાઓમાં નીચેની ઘટનાઓનો સમાવેશ થાય છેઃ હેલિયોટ્રોપ ઝેર મધ્ય એશિયામાં સ્થાનિક છે, જ્યાં હેલિયોટ્રોપિયમ પ્રજાતિના બીજ ઘઉંના પાકમાં પ્રવેશ કરે છે. લાક્ષણિક તબીબી ચિત્ર એ જલોદર, હેપેટોસ્પ્લેનોમેગેલી, યકૃતના વિષ-નિર્ણાયક રોગ અને યકૃતના અસામાન્ય કાર્યનું છે. દક્ષિણ આફ્રિકામાં, ગરીબ યુરોપિયનોમાં જોવા મળતો "બ્રેડ પોઈઝનીંગ" તરીકે ઓળખાતો રોગ, બ્રેડના લોટ માટે પ્રક્રિયા કરાયેલા આખા અનાજમાં સેનેસિઓ અને ક્રોટાલેરિયાના બીજ અને ફૂલોનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. જમૈકામાં ઝેર-નિર્ણાયક રોગનો ફેલાવો "બુશ ટી" ના વ્યાપક ઉપયોગમાં જોવા મળ્યો હતો, જે બાળકોને શરદીની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી હર્બલ દવા છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સના દક્ષિણપશ્ચિમમાં, લોકપ્રિય હર્બલ ચા, ગોર્ડોલોબો યેરબા, ઝેરી પી. એ. ના સંપર્કમાં આવવાનું સંભવિત જોખમ છે. સંકેતો રીડેલિન સાથે ગેવ્ડ થયેલા ઉંદરોમાં, યકૃતના ડીએનએમાં ડિહાઇડ્રોરેટ્રોનેસીન (ડીએચએસ) ના ડીએનએ એડક્ટ્સનો સમૂહ રીડેલિન અને સંબંધિત પાયરોલિઝિડીન એલ્કલોઇડ્સ દ્વારા પ્રેરિત ટ્યુમરિજેનિસિટી માટે બાયોમાર્કર્સ તરીકે કામ કરી શકે છે. પ્રતિકૂળ અસરો રોગો મનુષ્યોમાં, રિડેલિન ધરાવતી હર્બલ તૈયારીના સેવન પછી તીવ્ર યકૃત વિષ-નિર્ણાયક રોગ જોવા મળ્યો હતો. જીનોટોક્સિસિટી ઇન-વિટ્રો સિસ્ટમમાં, રિડેલિનના સંપર્કમાં માનવ લિમ્ફોસાઇટ્સમાં સિસ્ટર ક્રોમેટિડ એક્સચેન્જ, બોવાઇન કિડની એપિથેલિયલ કોશિકાઓમાં ડીએનએ-પ્રોટીન ક્રોસ લિંકિંગ અને બેક્ટેરિયામાં જનીન પરિવર્તન થાય છે. મનુષ્યો માટે રિડેલિનની કાર્સિનોજેનિસિટી પર કોઈ માહિતી નથી, પરંતુ પ્રાયોગિક પ્રાણી અભ્યાસોના આધારે, રિડેલિનને ગ્રુપ 2 બી સંયોજન તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જેનો અર્થ છે કે તે સંભવતઃ મનુષ્યો માટે કાર્સિનોજેનિક છે. પ્રાણીઓ પરની અસરો રિડેલિન પ્રાણીઓ માટે ઝેરી છે, જેમાં ઇન્જેશન એક્સપોઝરની સૌથી સામાન્ય પદ્ધતિ છે. ખાસ કરીને, ઉંદરો અને ઉંદર પર રિડેલિનની કાર્સિનોજેનિક અસર હોય છે. ઉંદરોમાં, રિડેલિનના મૌખિક વહીવટથી યકૃતમાં હેમેન્જીયોસારકોમા, સેલ્યુલર કાર્સિનોમા અને/અથવા યકૃતમાં એડેનોમા અને મોનોન્યુક્લિયર સેલ લ્યુકેમિયામાં વધારો થયો. ઉંદરમાં, રિડેલિનના મૌખિક વહીવટથી પુરુષોમાં યકૃતમાં હેમેન્જીયોસારકોમા અને સ્ત્રીઓમાં બ્રોન્કો-એલ્વિઓલર એડેનોમા અને કાર્સિનોમા તરફ દોરી જાય છે. વધુમાં, 5 અને 30 દિવસના અભ્યાસ દરમિયાન, જ્યાં ઉંદરો અને ઉંદરને બળજબરીથી ખવડાવવામાં આવતા રિડેલાઇન હતા, ત્યાં પુરુષ તેમજ સ્ત્રી ઉંદરો અને ઉંદરમાં સંવર્ધિત હીપેટોસાઇટ્સમાં અનિશ્ચિત ડીએનએ સંશ્લેષણ થયું હતું. રિડેલિન ઉંદરોમાં એસ્ટ્રસ ચક્રને ખલેલ પહોંચાડવા માટે પણ જાણીતું છે. ઉંદરોના યકૃતમાં એન્ડોથેલિયલ કોષોમાં પરિવર્તન વધારવા માટે પણ રિડેલિન જોવા મળ્યું છે. એક અભ્યાસમાં G: C થી T: A ના લાક્ષણિક ન્યુક્લિયોબેઝ ટ્રાન્સવર્ઝનનું નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં T: A ની માત્રા નિયંત્રણ જૂથમાં 9 ટકાથી વધીને રિડેલિન-સારવારવાળા ઉંદરોમાં 17 ટકા થઈ હતી. તેનાથી વિપરીત, જીઃ સી → એઃ ટી સંક્રમણ, નિયંત્રણ ઉંદરોમાં મુખ્ય પરિવર્તન કે જે તમામ પરિવર્તનોનો 54 ટકા હિસ્સો ધરાવે છે, તે જ અભ્યાસમાં રિડેલિન-સારવારવાળા ઉંદરોમાં 40 ટકા પરિવર્તન ઘટાડવામાં આવ્યું હતું. આ પરિણામો સૂચવે છે કે ઉંદરના યકૃતના એન્ડોથેલિયલ કોષોમાં રિડેલિનની પ્રમાણમાં ઊંચી મ્યુટેજેનિસિટી આ એજન્ટની ટ્યુમરિજેનિક વિશિષ્ટતા માટે આંશિક રીતે જવાબદાર હોઈ શકે છે. બેક્ટેરિયામાં પણ ઝેરીપણું જોવા મળ્યું છે, ખાસ કરીને સાલ્મોનેલા બેક્ટેરિયા એસ. ટાઇફિમુરિયમ. જ્યારે રિડેલિનના સંપર્કમાં આવે છે, ત્યારે બેક્ટેરિયાના કોષમાં આનુવંશિક તાણમાં ઘણા પરિવર્તનો હોય છે. ઝેરવાળા પ્રાણીઓમાં તબીબી ચિહ્નોમાં ન્યુરોલોજીકલ, જઠરાંત્રિય (ઝાડા) અને હેમેટોલોજિક (હાઈ બ્લડ એમોનિયા, હેમોલિસિસ) અસરોનો સમાવેશ થાય છે. અસ્કાઇટ્સ ઘણીવાર જોવા મળે છે. મોલિન્યુક્સ એટ અલ. (1991) અહેવાલ આપ્યો હતો કે વાછરડાઓએ સેનેસિઓ રિડેલ્લીને 20 દિવસ સુધી ખવડાવ્યું હતું, જેમાં માત્ર રિડેલ્લીન અને તેના એન-ઓક્સાઇડનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં વજનમાં ઘટાડો, હતાશાના સંકેતો, ખોરાકનું સેવનમાં ઘટાડો, પાછળના અંગો, જલોદર અને મૃત્યુ પહેલાં સોજો જોવા મળ્યો હતો. માઇક્રોસ્કોપિક તપાસમાં હેપેટોસેલ્યુલર નેક્રોસિસ અને લોબ્યુલ્સના પતન, ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અને કોલેજનની સંખ્યામાં વધારો, પોર્ટલ એડીમા, કેટલાક સાયટોમેગેલી સાથે હેપેટોસાઇટ ન્યુક્લિયસના એનિસોકેરીયોસિસ અને પિત્ત નળીનો પ્રસાર જોવા મળ્યો હતો. 'રિડેલ્લીન' નું પ્રથમ નોંધાયેલ અલગતા ઓટાવા, ઓન્ટારિયો, કેનેડામાં નેશનલ રિસર્ચ લેબોરેટરીઝના રસાયણશાસ્ત્રી રિચાર્ડ એચ. એફ. મેન્સ્કે દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. આ 13મી ડિસેમ્બર 1938ના રોજ સોંપવામાં આવ્યું હતું અને કેનેડિયન જર્નલ ઓફ રિસર્ચ, જાન્યુઆરી 1939માં 17મા ખંડ, વિભાગ બીમાં પ્રકાશિત થયું હતું. સૂત્રની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી અને રોજર એડમ્સ, કે. ઈ. દ્વારા એક માળખું ઉમેરવામાં આવ્યું હતું. હેમલીન, જે. આર., સી. એફ. જેલીનેક અને આર. એફ. અમેરિકન કેમિકલ સોસાયટી 1942 ના જર્નલમાં ફિલિપ્સ. પાયરોલિઝિડીન આલ્કલોઇડ પણ જુઓ, જે રિડેલ્લીન સેનેસિઓનિન ધરાવતા અણુઓનો મોટો વર્ગ છે, જે નજીકથી સંબંધિત પાયરોલિઝિડીન આલ્કલોઇડ સંદર્ભો પાયરોલિઝિડીન આલ્કલોઇડ્સ આઇએઆરસી ગ્રુપ 2બી કાર્સિનોજેન્સ એલ્કીન ડેરિવેટિવ્ઝ ડાયોલ્સ લેક્ટોન્સ છે.