Medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency
મધ્યમ-સાંકળ એસાઇલ-કોએ ડિહાઇડ્રોજનેઝની ઉણપ (એમસીએડીની ઉણપ અથવા એમસીએડીડી) એ ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનની વિકૃતિ છે જે મધ્યમ-સાંકળ ફેટી એસિડ્સને એસિટિલ-કોએમાં તોડવાની શરીરની ક્ષમતાને નબળી પાડે છે. આ વિકાર હાઈપોગ્લાયકેમિઆ અને સમયસર હસ્તક્ષેપ વિના અચાનક મૃત્યુ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે મોટે ભાગે ઉપવાસ અથવા ઉલટીના સમયગાળા દ્વારા લાવવામાં આવે છે. વિસ્તૃત નવજાત સ્ક્રિનિંગ પહેલાં, એમ. સી. એ. ડી. ડી. એ શિશુઓમાં અચાનક મૃત્યુનું ઓછું નિદાન થયેલું કારણ હતું. લક્ષણોની શરૂઆત પહેલાં ઓળખી કાઢવામાં આવેલી વ્યક્તિઓમાં ઉત્તમ પૂર્વસૂચન હોય છે. એમસીએડીડી ઉત્તરીય યુરોપિયન કોકેશિયન વંશના વ્યક્તિઓમાં સૌથી વધુ પ્રચલિત છે, જેમાં વસ્તીના આધારે 1:4000 થી 1:17,000 ની ઘટનાઓ જોવા મળે છે. ઉપવાસ અને અન્ય પરિસ્થિતિઓ જ્યાં શરીર ઊર્જા પૂરી પાડવા માટે ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન પર આધાર રાખે છે તેને ટાળીને એમસીએડીડીની સારવાર મુખ્યત્વે નિવારક છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો એમ. સી. એ. ડી. ડી. પ્રારંભિક બાળપણમાં હાયપોકેટોટિક હાઈપોગ્લાયકેમિઆ અને યકૃતની તકલીફ સાથે રજૂ થાય છે, જે ઘણીવાર ઉપવાસના વિસ્તૃત સમયગાળા અથવા ઉલટી સાથે ચેપ દ્વારા આગળ આવે છે. જે શિશુઓ સંપૂર્ણપણે સ્તનપાન કરાવે છે તેઓ નબળા ખોરાકને કારણે જન્મ પછી ટૂંક સમયમાં આ રીતે હાજર થઈ શકે છે. કેટલીક વ્યક્તિઓમાં એમ. સી. એ. ડી. ડી. નું પ્રથમ સ્વરૂપ નાની બીમારી પછી અચાનક મૃત્યુ હોઈ શકે છે. એમસીએડીડી ધરાવતી સંખ્યાબંધ વ્યક્તિઓ સંપૂર્ણપણે એસિમ્પ્ટોમેટિક રહી શકે છે, જો કે તેઓ ક્યારેય એવી પરિસ્થિતિનો સામનો ન કરે કે જે તેમના ચયાપચય પર પૂરતો ભાર મૂકે. વિસ્તૃત નવજાત સ્ક્રિનિંગના આગમન સાથે, કેટલાક માતાઓને એમસીએડીડી સાથે ઓળખવામાં આવ્યા છે કારણ કે તેમના શિશુઓમાં ઓછા કાર્નિટાઇન સ્તર માટે સકારાત્મક નવજાત સ્ક્રીનો હતા. એન્ઝાઇમ એમસીએડી 6 અને 12 કાર્બન વચ્ચેની સાંકળ લંબાઈવાળા ફેટી એસિડ્સના નિર્જલીકરણ પગલા માટે જવાબદાર છે કારણ કે તેઓ મિટોકોન્ડ્રિયામાં બીટા-ઓક્સિડેશનમાંથી પસાર થાય છે. ફેટી એસિડ બીટા-ઓક્સિડેશન શરીર દ્વારા તેના ગ્લુકોઝ અને ગ્લાયકોજનના સંગ્રહનો ઉપયોગ કર્યા પછી ઊર્જા પૂરી પાડે છે. આ ઓક્સિડેશન સામાન્ય રીતે વિસ્તૃત ઉપવાસ અથવા માંદગીના સમયગાળા દરમિયાન થાય છે જ્યારે કેલરીનું સેવન ઘટાડવામાં આવે છે અને ઊર્જાની જરૂરિયાતોમાં વધારો થાય છે. આનુવંશિકતા એમ. સી. એ. ડી. ડી. ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતે વારસામાં મળે છે, જેનો અર્થ થાય છે કે અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિને તેમના બંને માતાપિતા પાસેથી ઉત્પરિવર્તિત એલીલ વારસામાં મળવું આવશ્યક છે. એસીએડીએમ એ સામેલ જનીન છે, જે 1p31 પર સ્થિત છે, જેમાં 12 એક્સોન છે અને 421 એમિનો એસિડના પ્રોટીન માટે કોડિંગ છે. ઉત્તરીય યુરોપીયન કોકેશિયનોમાં એક સામાન્ય પરિવર્તન જોવા મળે છે, જેમાં 985ની સ્થિતિ પર એડેનિનને ગુઆનાઇન સાથે બદલવામાં આવે છે, જેના પરિણામે પ્રોટીનની 304ની સ્થિતિ પર ગ્લુટામિક એસિડ સાથે લાઇસિનને બદલવામાં આવે છે. અન્ય પરિવર્તનોને વધુ સામાન્ય રીતે ઓળખવામાં આવ્યા છે કારણ કે નવજાત સ્ક્રિનિંગએ પરિવર્તન વર્ણપટને વિસ્તૃત કર્યો છે. 985A> G સામાન્ય પરિવર્તન હોમોઝાયગસ સ્થિતિમાં 80 ટકા કોકેશિયન વ્યક્તિઓમાં હાજર છે જેમણે એમસીએડીડી સાથે તબીબી રીતે પ્રસ્તુત કર્યું હતું અને 60 ટકા વસ્તીમાં સ્ક્રીનીંગ દ્વારા ઓળખવામાં આવ્યું હતું. વ્યક્તિનો જીનોટાઇપ એમસીએડીડી માટે તેમના ક્લિનિકલ ફીનોટાઇપ સાથે સારી રીતે સંકળાયેલો નથી. એમસીએડીડી ધરાવતી વ્યક્તિની ક્લિનિકલ પ્રસ્તુતિ માત્ર એસીએડીએમ જનીનમાં પરિવર્તનની હાજરી પર જ નહીં, પરંતુ પર્યાવરણીય અથવા શારીરિક તાણની હાજરી પર પણ આધાર રાખે છે, જેના માટે શરીરને ઊર્જા માટે ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન પર આધાર રાખવાની જરૂર પડે છે. નવજાત સ્ક્રિનિંગ કાર્યક્રમો દ્વારા ઓળખાયેલ અને ઉચ્ચ અવશેષ ઉત્સેચક પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલા કેટલાક પરિવર્તનો એમસીએડીડીના તબીબી લક્ષણો ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં જોવા મળ્યા નથી. આમ છતાં, ઉપવાસ ટાળવાની સારવાર એમ. સી. એ. ડી. ડી. નું નિદાન કરનારા તમામ લોકો માટે સામાન્ય છે. નિદાન તબીબી રીતે, એમસીએડીડી અથવા અન્ય ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન ડિસઓર્ડર એવા વ્યક્તિઓમાં શંકાસ્પદ છે કે જેઓ સુસ્તી, હુમલા, કોમા અને હાયપોકેટોટિક હાઈપોગ્લાયકેમિઆ સાથે હાજર હોય, ખાસ કરીને જો નાની બીમારીને કારણે થાય. એમસીએડીડી તીવ્ર યકૃત રોગ અને હેપેટોમેગેલી સાથે પણ હાજર હોઈ શકે છે, જે રેય સિન્ડ્રોમના ખોટા નિદાન તરફ દોરી શકે છે. કેટલીક વ્યક્તિઓમાં, એમ. સી. એ. ડી. ડી. નું એકમાત્ર સ્વરૂપ અચાનક, ન સમજાય તેવું મૃત્યુ છે જે સામાન્ય રીતે જીવલેણ ન હોય તેવી નાની બીમારીથી થાય છે. ટેન્ડમ માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી (એમએસ/એમએસ) નો ઉપયોગ કરીને વિસ્તૃત નવજાત સ્ક્રિનિંગ ધરાવતા વિસ્તારોમાં, એમસીએડીડી સામાન્ય રીતે જન્મ પછી ટૂંક સમયમાં ફિલ્ટર પેપર પર એકત્રિત કરેલા લોહીના ફોલ્લીઓના વિશ્લેષણ દ્વારા શોધી કાઢવામાં આવે છે. એમએસ/એમએસ સાથેની એસાયલકાર્નિટાઇન રૂપરેખાઓ એલિવેટેડ હેક્સાનોઇલકાર્નિટાઇન (સી6), ઓક્ટાનોઇલકાર્નિટાઇન (સી8), ડેકોનોઇલકાર્નિટાઇન (સી10) અથવા ડેસીનોઇલકાર્નિટાઇન (સી10:1) ની ખૂબ જ લાક્ષણિક પેટર્ન બતાવશે, જેમાં સી8 એ સી6 અને સી10 કરતા વધારે છે. ગૌણ કાર્નિટાઇનની ઉણપ કેટલીકવાર એમસીએડીડી સાથે જોવા મળે છે, અને આ કિસ્સાઓમાં, એસાઇલકાર્નિટાઇન રૂપરેખાઓ માહિતીપ્રદ ન પણ હોઈ શકે. ગેસ ક્રોમેટોગ્રાફી-માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી (જી. સી.-એમ. એસ.) દ્વારા પેશાબમાં કાર્બનિક એસિડનું વિશ્લેષણ કીટોનના નીચા સ્તર સાથે ડાયકાર્બોક્સિલિક એસિડુરિયાની પેટર્ન બતાવશે. એસાઇલગ્લાયસીન પ્રજાતિઓના નિશાન પણ શોધી શકાય છે. લક્ષણો વિનાની વ્યક્તિઓમાં સામાન્ય બાયોકેમિકલ પ્રયોગશાળાના પરિણામો હોઈ શકે છે. આ વ્યક્તિઓ માટે, જી. સી.-એમ. એસ. દ્વારા એસાઇલગ્લાયસીન પ્રજાતિઓનું લક્ષિત વિશ્લેષણ, ખાસ કરીને હેક્સાનોયલગ્લાયસીન અને સુબેરિલગ્લાયસીન નિદાન કરી શકાય છે. એમસીએડીડીની બાયોકેમિકલ શંકા પછી, નિદાનની પુષ્ટિ કરવા માટે એસીએડીએમના મોલેક્યુલર આનુવંશિક વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. સંવર્ધિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં એમસીએડી પ્રવૃત્તિના વિશ્લેષણનો ઉપયોગ નિદાન માટે પણ થઈ શકે છે. અચાનક મૃત્યુના કિસ્સાઓમાં જ્યાં અગાઉની બીમારી સામાન્ય રીતે જીવલેણ ન હોત, એમસીએડીડીની ઘણીવાર શંકા કરવામાં આવે છે. શબપરીક્ષણમાં ઘણીવાર યકૃતમાં ચરબીનું પ્રમાણ જોવા મળે છે. એમ. સી. એ. ડી. ડી. ની શંકા હોય તેવા કિસ્સાઓમાં, પિત્ત અને લોહીનું એસાઇલકાર્નિટાઇન વિશ્લેષણ નિદાન માટે પોસ્ટમોર્ટમ હાથ ધરી શકાય છે. જ્યાં નમૂનાઓ ઉપલબ્ધ ન હોય ત્યાં નવજાત સ્ક્રિનિંગમાંથી બચેલું લોહી મદદરૂપ થઈ શકે છે. એસિમ્પ્ટોમેટિક ભાઈ-બહેનો અને માતા-પિતાનું બાયોકેમિકલ પરીક્ષણ પણ માહિતીપ્રદ હોઈ શકે છે. તાજેતરના વર્ષોમાં એમસીએડીડી અને અન્ય ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન વિકૃતિઓને અચાનક શિશુ મૃત્યુ સિન્ડ્રોમના નિદાન ન થયેલા કારણો તરીકે ઓળખવામાં આવી છે. સારવાર મોટાભાગની અન્ય ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશન વિકૃતિઓની જેમ, એમસીએડીડી ધરાવતી વ્યક્તિઓએ લાંબા સમય સુધી ઉપવાસ ટાળવાની જરૂર છે. બીમારીઓ દરમિયાન, મેટાબોલિક વિઘટનને રોકવા માટે તેમને સાવચેતીપૂર્વક વ્યવસ્થાપનની જરૂર પડે છે, જે મૃત્યુમાં પરિણમી શકે છે. બીમારી દરમિયાન સરળ કાર્બોહાઇડ્રેટ્સ અથવા ગ્લુકોઝનું પૂરક એ અપચયને રોકવા માટેની ચાવી છે. એમસીએડીડી ધરાવતી વ્યક્તિઓ માટે ઉપવાસનો સમયગાળો વય સાથે બદલાય છે, શિશુઓને સામાન્ય રીતે વારંવાર ખોરાક અથવા કાર્બોહાઈડ્રેટ્સના ધીમા પ્રકાશન સ્રોતની જરૂર પડે છે, જેમ કે રાંધેલા કોર્નસ્ટાર્ચ. બીમારીઓ અને અન્ય તણાવ અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓની ઉપવાસ સહનશીલતાને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડી શકે છે. એમ. સી. એ. ડી. ડી. ધરાવતી વ્યક્તિઓ પાસે "કટોકટી પત્ર" હોવો જોઈએ જે તબીબી કર્મચારીઓને મંજૂરી આપે છે કે જેઓ દર્દી અને સ્થિતિથી અજાણ હોય અને તીવ્ર વિઘટનની સ્થિતિમાં યોગ્ય સારવાર આપી શકે. આ પત્રમાં કટોકટીમાં દરમિયાનગીરી કરવા માટે જરૂરી પગલાંની રૂપરેખા હોવી જોઈએ અને વ્યક્તિની સંભાળથી પરિચિત નિષ્ણાતો માટે સંપર્ક માહિતી હોવી જોઈએ. એમસીએડીડી ડિસઓર્ડરને સામાન્ય રીતે બાળરોગશાસ્ત્રીઓ દ્વારા રેય સિન્ડ્રોમ માટે ભૂલથી લેવામાં આવે છે. રેય સિન્ડ્રોમ એ એક ગંભીર વિકાર છે જે બાળકોમાં વિકસી શકે છે જ્યારે તેઓ ચિકન પોક્સ અથવા ફલૂ જેવા વાયરલ ચેપમાંથી સાજા થઈ રહ્યા હોય તેવું લાગે છે. રેય સિન્ડ્રોમના મોટાભાગના કિસ્સાઓ આ વાયરલ ચેપ દરમિયાન એસ્પિરિનના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલા છે. ન્યૂ સાઉથ વેલ્સ (ઓસ્ટ્રેલિયા) ની સમગ્ર વસ્તીના 1994ના અભ્યાસમાં 20 દર્દીઓ મળી આવ્યા હતા. તેમાંથી 5 (25 ટકા) 30 મહિનાની ઉંમરે અથવા તે પહેલાં મૃત્યુ પામ્યા હતા. બચી ગયેલા લોકોમાંથી, 1 (5 ટકા) ગંભીર રીતે વિકલાંગ હતા અને બાકીનાને કાં તો હળવી અક્ષમતા થઈ હતી અથવા તેઓ શાળામાં સામાન્ય પ્રગતિ કરી રહ્યા હતા. 2006ના ડચ અભ્યાસમાં 155 કેસોનું અનુસરણ કરવામાં આવ્યું હતું અને જાણવા મળ્યું હતું કે 27 વ્યક્તિઓ (17 ટકા) નાની ઉંમરે મૃત્યુ પામ્યા હતા. બચી ગયેલા લોકોમાંથી, 24 (19 ટકા) અમુક અંશે અપંગતાથી પીડાતા હતા, જેમાંથી મોટાભાગના હળવા હતા. ફોલો-અપ સમયે નવજાત નિદાન કરાયેલા તમામ 18 દર્દીઓ જીવંત હતા. ઘટના એમ. સી. એ. ડી. ડી. ઉત્તરીય યુરોપિયન કોકેશિયન વંશના વ્યક્તિઓમાં સૌથી વધુ પ્રચલિત છે. ઉત્તરી જર્મનીમાં આ ઘટના 1:4000 છે, જે હાલમાં વિશ્વમાં સૌથી વધુ છે. ઉત્તરી યુરોપ એમસીએડીડીમાં સામાન્ય પરિવર્તનનું મૂળ પણ છે. ઉત્તરીય યુરોપમાં મૂળ વિનાની વસ્તી માટે, જાપાનમાં 1:51,000 અને તાઇવાનમાં 1:700,000 ની ઘટનાઓ નોંધપાત્ર રીતે ઓછી છે. એશિયન વસ્તીમાં ઓળખાયેલા એમસીએડીડીના કેસોમાં સામાન્ય પરિવર્તનની ઓળખ કરવામાં આવી નથી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એન. આઈ. એચ. એમ. સી. એ. ડી. ડી. ફેટી-એસિડ ચયાપચય વિકૃતિઓ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વિકૃતિઓ