HDAC3
હિસ્ટોન ડેસિટીલેઝ 3 એ મનુષ્યો અને ઉંદર બંનેમાં એચડીએસી 3 જનીન દ્વારા એન્કોડેડ એન્ઝાઇમ છે. ફંક્શન હિસ્ટોન્સ એ અત્યંત આલ્કલાઇન પ્રોટીન છે જે ડીએનએને ન્યુક્લિયોસોમ્સ તરીકે ઓળખાતા માળખાકીય એકમોમાં પેકેજ અને ઓર્ડર કરે છે, જેમાં ક્રોમેટિનના મુખ્ય પ્રોટીન ઘટકનો સમાવેશ થાય છે. પોસ્ટટ્રાન્સલેશનલ અને ઉત્સેચકીય રીતે મધ્યસ્થી કરાયેલ લાઇસિન એસિટિલેશન અને હિસ્ટોન પૂંછડીઓનું ડીએસીટિલેશન નકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ ડીએનએ બેકબોન અને હિસ્ટોન્સ વચ્ચેના ઇલેક્ટ્રોસ્ટેટિક આકર્ષણમાં ફેરફાર કરીને સ્થાનિક ક્રોમેટિન માળખામાં ફેરફાર કરે છે. એચ. ડી. એ. સી. 3 એ હિસ્ટોન ડેસિટીલેઝ સુપરફેમિલી (કાર્ય અને ડી. એન. એ. અનુક્રમ સમરૂપતા પર આધારિત ચાર વર્ગોનો સમાવેશ) નો વર્ગ 1 નો સભ્ય છે, જે એપિજેનોમ અને નજીકના જનીન અભિવ્યક્તિ બંનેમાં ફેરફાર કરવા માટે વૃદ્ધિકર્તાઓ માટે ભરતી કરવામાં આવે છે. એચ. ડી. એ. સી. 3 સંપૂર્ણપણે કોષના કેન્દ્રમાં જોવા મળે છે, જ્યાં તે એન. સી. ઓ. આર. અને એસ. એમ. આર. ટી. (એન. સી. ઓ. આર. 2) ધરાવતા ન્યુક્લિયર-રિસેપ્ટર કોરપ્રેસર સંકુલમાં બાયોકેમિકલી શુદ્ધ કરાયેલ એકમાત્ર એન્ડોજેનસ હિસ્ટોન ડેસિટીલેઝ છે. આમ, એચડીએસી 3, અન્ય એચડીએસીથી વિપરીત, પરમાણુ રીસેપ્ટર્સની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિઓમાં ફેરફાર કરવામાં અનન્ય ભૂમિકા ભજવે છે. વૈકલ્પિક કાર્યો હિસ્ટોન ડેસિટાઇલેસને અંતર્જનિત પરિબળો, આહાર ઘટકો, કૃત્રિમ અવરોધકો અને બેક્ટેરિયા-વ્યુત્પન્ન સંકેતો દ્વારા નિયંત્રિત કરી શકાય છે. આંતરડાના ઉપકલા કોષો (આઈ. ઈ. સી.) માં એચ. ડી. એ. સી. 3 ના ચોક્કસ વિલોપન સાથે ઉંદરમાં થયેલા અભ્યાસો અનિયંત્રિત આઈ. ઈ. સી. ની જનીન અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે. આ વિલોપન-ઉત્પરિવર્તી ઉંદરમાં, પેનેથ કોષોની ખોટ, ક્ષતિગ્રસ્ત IEC કાર્ય અને કોમેન્સલ બેક્ટેરિયાની આંતરડાની રચનામાં ફેરફાર જોવા મળ્યા હતા. આ નકારાત્મક અસરો જંતુ-મુક્ત ઉંદરમાં જોવા મળી ન હતી, જે સૂચવે છે કે કાઢી નાખવાની અસરો માત્ર આંતરડાના માઇક્રોબાયલ વસાહતીકરણની હાજરીમાં જોવા મળે છે. પરંતુ એચ. ડી. એ. સી. 3 કાઢી નાખવાની નકારાત્મક અસરો બદલાયેલા માઇક્રોબાયોટાની હાજરીને કારણે નથી કારણ કે બદલાયેલા માઇક્રોબાયોટાની વસાહત ધરાવતા સામાન્ય જંતુ-મુક્ત ઉંદર કાઢી નાખવાના મ્યુટન્ટ્સમાં જોવા મળતી નકારાત્મક અસરો દર્શાવતા નથી. ચોક્કસ પદ્ધતિ અને ચોક્કસ સંકેતો જાણીતા નથી, તેમ છતાં તે સ્પષ્ટ છે કે એચડીએસી 3 આંતરડાના માઇક્રોબાયોટાના કોમેન્સલ બેક્ટેરિયાના વ્યુત્પન્ન સંકેતો સાથે સંપર્ક કરે છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ યજમાન અને સામાન્ય વચ્ચે સામાન્ય સંબંધ સ્થાપિત કરવા તેમજ આંતરડાના હોમિયોસ્ટેસિસને જાળવવા માટે જરૂરી ઉપકલા કોષોના પ્રતિભાવોને માપવા માટે જવાબદાર છે. એચ. ડી. એ. સી. 3 કાર્યના અભ્યાસમાં પ્રતિકૃતિ સજીવો પ્રતિકૃતિ જીવોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. Hdac3TM1a (EUCOMM) Wtsi નામની શરતી નોકઆઉટ માઉસ લાઇન ઇન્ટરનેશનલ નોકઆઉટ માઉસ કન્સોર્ટિયમ પ્રોગ્રામના ભાગ રૂપે બનાવવામાં આવી હતી, જે રસ ધરાવતા વૈજ્ઞાનિકોને રોગના પ્રાણીઓના નમૂનાઓ બનાવવા અને વિતરિત કરવા માટે એક ઉચ્ચ-થ્રુપુટ મ્યુટેજેનેસિસ પ્રોજેક્ટ છે. નર અને માદા પ્રાણીઓને કાઢી નાખવાની અસરો નક્કી કરવા માટે પ્રમાણિત ફેનોટાઇપિક સ્ક્રીનમાંથી પસાર કરવામાં આવ્યા હતા. ઉત્પરિવર્તી ઉંદર પર છવ્વીસ પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા અને બે નોંધપાત્ર અસાધારણતા જોવા મળી હતી. સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન કોઈ હોમોઝાયગસ મ્યુટન્ટ ભ્રૂણની ઓળખ કરવામાં આવી ન હતી, અને એક અલગ અભ્યાસમાં કોઈ પણ દૂધ છોડાવે ત્યાં સુધી બચી શક્યું ન હતું. બાકીના પરીક્ષણો હેટેરોઝાયગસ મ્યુટન્ટ પુખ્ત ઉંદર પર હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા; આ પ્રાણીઓમાં કોઈ નોંધપાત્ર અસાધારણતા જોવા મળી ન હતી. HDAC3 ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ CBFA2T3, CCND1, GATA1, GATA2, GPS2, GTF2I, HDAC4, HDAC5, HDAC7A, HDAC9, MAP3K7IP2, MAPK11, NCOR1, NCOR2, PPARD, PPARG, PML આરબીબીપી4, RELA, RP, RUNX2, SUV39H1, TCP1, TBL1X, TR2, UBC, YY1, અને ZBTB33. હિસ્ટોન ડીએસીટિલેઝ સંદર્ભો પણ જુઓ વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ ઇ. સી. 3.5.1 ઉંદરમાં રૂપાંતરિત જનીનો