Guanfacine
ગુઆનફેસીન, બ્રાન્ડ નામ ટેનેક્સ (તાત્કાલિક-પ્રકાશન) અને ઇન્ટ્યુનિવ (વિસ્તૃત-પ્રકાશન) હેઠળ અન્ય લોકોમાં વેચાય છે, તે એક મૌખિક આલ્ફા-2 એ એગોનિસ્ટ દવા છે જેનો ઉપયોગ ધ્યાન ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર (એડીએચડી) અને હાઈ બ્લડ પ્રેશરની સારવાર માટે થાય છે. ગુઆનફેસીન એ એડીએચડીની મોનોથેરાપી સારવાર માટે એફડીએ-મંજૂર છે, તેમજ ઉત્તેજક જેવી અન્ય સારવારોના સંવર્ધન માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે. ગુઆનફેસીનનો ઉપયોગ ટિક ડિસઓર્ડર્સ, અસ્વસ્થતા વિકૃતિઓ અને PTSD ની સારવાર માટે પણ થાય છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં ઊંઘ, કબજિયાત અને શુષ્ક મોંનો સમાવેશ થાય છે. અન્ય આડઅસરોમાં લો બ્લડ પ્રેશર અને પેશાબની સમસ્યાઓનો સમાવેશ થઈ શકે છે. એફડીએ (FDA) એ ગર્ભાવસ્થામાં ગ્વાનફેસીનને "શ્રેણી બી" તરીકે વર્ગીકૃત કર્યું છે, જેનો અર્થ છે કે પ્રાણી-પ્રજનન અભ્યાસોએ ગર્ભાવસ્થા અથવા સ્તનપાન દરમિયાન ગર્ભનું જોખમ અથવા પ્રતિકૂળ અસર દર્શાવી નથી. તે મગજમાં α2A રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરીને કામ કરે છે, જેનાથી સહાનુભૂતિશીલ ચેતાતંત્રની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે. ગુઆનફેસીનને 1986માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે સામાન્ય દવા તરીકે ઉપલબ્ધ છે. 2020 માં, તે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 300 મી સૌથી વધુ સૂચવવામાં આવેલી દવા હતી, જેમાં 1 મિલિયનથી વધુ પ્રિસ્ક્રિપ્શનો હતા. ગુઆનફેસીનનો તબીબી ઉપયોગ એ એફ. ડી. એ. દ્વારા મોનોથેરાપી તરીકે અથવા ધ્યાનની ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડરની સારવાર માટે ઉત્તેજક સાથે વૃદ્ધિ તરીકે માન્ય છે. તેને હાઈ બ્લડ પ્રેશરની સારવાર માટે એફડીએ દ્વારા પણ મંજૂરી આપવામાં આવી છે. ગુઆનફેસીન એડીએચડીની સારવાર માટે એમ્ફેટેમાઈન્સ અને મિથાઈલફેનિડેટ જેવા ઉત્તેજકની સહક્રિયાત્મક વૃદ્ધિ પ્રદાન કરી શકે છે, અને ઘણા કિસ્સાઓમાં ઉત્તેજક દવાઓની આડઅસર પ્રોફાઇલને નિયંત્રિત કરવામાં પણ મદદ કરી શકે છે. ગુઆનફેસીનનો ઉપયોગ ટિક ડિસઓર્ડર્સ, અસ્વસ્થતા વિકૃતિઓ અને PTSD ની સારવાર માટે પણ થાય છે. ગ્વાનફેસીનનો ઓફ-લેબલ ઉપયોગ અસ્વસ્થતાની સારવાર માટે છે, જેમ કે સામાન્યકૃત ચિંતા વિકાર અને પોસ્ટ ટ્રોમેટિક સ્ટ્રેસ ડિસઓર્ડર લક્ષણો. ગુઆનફેસીન અને અન્ય α2A ઍગોનિસ્ટ્સમાં અસ્વસ્થતા જેવી ક્રિયા હોય છે, જેનાથી એમીગડાલાની ભાવનાત્મક પ્રતિક્રિયાઓ ઓછી થાય છે, અને લાગણી, ક્રિયા અને વિચારના પ્રીફ્રન્ટલ કોર્ટિકલ નિયમનને મજબૂત બનાવે છે. આ ક્રિયાઓ તણાવ-પ્રેરિત કેટેકોલામાઇન પ્રકાશનના અવરોધ અને પ્રિફ્રન્ટલ આચ્છાદનમાં અગ્રણી, પોસ્ટ-સિનેપ્ટિક ક્રિયાઓ બંનેમાંથી ઉદ્ભવે છે. તેના લાંબા અર્ધ-જીવનને કારણે, તે PTSD દર્દીઓમાં દુઃસ્વપ્ન દ્વારા વિક્ષેપિત ઊંઘમાં સુધારો કરવા માટે પણ જોવામાં આવ્યું છે. આ બધી ક્રિયાઓ સંભવતઃ હાઇપરરોસલની રાહત, યાદશક્તિનો ફરીથી અનુભવ અને PTSD સાથે સંકળાયેલ આવેગમાં ફાળો આપે છે. ગુઆનફેસીન ખાસ કરીને આઘાતગ્રસ્ત અથવા દુરુપયોગ પામેલા બાળકોની સારવારમાં મદદરૂપ હોવાનું જણાય છે. પ્રતિકૂળ અસરો ગ્વાનફેસીનની આડઅસરો માત્રા-આધારિત છે. ખૂબ જ સામાન્ય (> 10 ટકા ઘટનાઓ) પ્રતિકૂળ અસરોમાં ઊંઘ, થાક, માથાનો દુખાવો અને પેટમાં દુખાવાનો સમાવેશ થાય છે. સામાન્ય (1-10% ઘટનાઓ) પ્રતિકૂળ અસરોમાં ભૂખમાં ઘટાડો, ઉબકા, શુષ્ક મોં, પેશાબની અસંયમ અને ચકામાઓનો સમાવેશ થાય છે. CYP3A4 અને CYP3A5 ઉત્સેચકો દ્વારા ગુઆનફેસીનની ઉપલબ્ધતા પર નોંધપાત્ર અસર થાય છે. જે દવાઓ તે ઉત્સેચકોને અટકાવે છે અથવા પ્રેરિત કરે છે તે પરિભ્રમણમાં ગ્વાનફેસીનની માત્રામાં ફેરફાર કરે છે અને આમ તેની અસરકારકતા અને પ્રતિકૂળ અસરોના દરમાં ફેરફાર કરે છે. હૃદય પર તેની અસરને કારણે, તેનો ઉપયોગ અન્ય કાર્ડિયોએક્ટિવ દવાઓ સાથે સાવધાની સાથે થવો જોઈએ. જ્યારે તેનો ઉપયોગ શામક દવાઓ સાથે કરવામાં આવે ત્યારે સમાન ચિંતા યોગ્ય છે. ફાર્માકોલોજી ગુઆનફેસીન એ α2A એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટરનું અત્યંત પસંદગીયુક્ત ઍગોનિસ્ટ છે, જે અન્ય રીસેપ્ટર માટે ઓછું આકર્ષણ ધરાવે છે. જો કે તે એક શક્તિશાળી 5-HT2B રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ પણ હોઈ શકે છે, જે વાલ્વ્યુલોપેથી સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે, જો કે તમામ 5-HT2B એગોનિસ્ટ્સની આ અસર હોતી નથી. મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન ગુઆનફેસીન સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં α2A એડ્રેનોસેપ્ટર્સને સક્રિય કરીને કામ કરે છે. આનાથી પેરિફેરલ સિમ્પેથેટિક આઉટફ્લોમાં ઘટાડો થાય છે અને આમ પેરિફેરલ સિમ્પેથેટિક ટોનમાં ઘટાડો થાય છે, જે સિસ્ટોલિક અને ડાયાસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર બંનેને ઘટાડે છે. એડીએચડીમાં, ગ્વાનફેસીન પ્રિફ્રન્ટલ આચ્છાદન દ્વારા ધ્યાન અને વર્તનના નિયમનને મજબૂત કરીને કામ કરે છે. પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટિકલ કાર્યો પર આ વધારતી અસરો ડેંડ્રાઇટિક સ્પાઇન્સ પર પોસ્ટ-સિનેપ્ટિક α2A એડ્રેનોસેપ્ટર્સના ડ્રગ ઉત્તેજનાને કારણે હોવાનું માનવામાં આવે છે. એચ. સી. એન. અને કે. સી. એન. ક્યુ. ચેનલોના સી. એ. એમ. પી.-મધ્યસ્થ ઉદઘાટનને અટકાવવામાં આવે છે, જે પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટિકલ સિનેપ્ટિક કનેક્ટિવિટી અને ન્યુરોનલ ફાયરિંગને વધારે છે. યેલ યુનિવર્સિટી ખાતે અર્ન્સ્ટન લેબ દ્વારા પ્રિફ્રન્ટલ ડિસઓર્ડર્સની સારવાર માટે ગ્વાનફેસીનનો ઉપયોગ વિકસાવવામાં આવ્યો હતો. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ ગુઆનફેસીન 80 ટકા મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા ધરાવે છે. કોઈપણ ફર્સ્ટ-પાસ મેટાબોલિઝમના કોઈ સ્પષ્ટ પુરાવા નથી. નાબૂદી અર્ધ-જીવન 17 કલાક છે જેમાં મુખ્ય નાબૂદી માર્ગ મૂત્રપિંડ છે. મધ્યમ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનના પુરાવા સાથે મુખ્ય મેટાબોલાઇટ 3-હાઇડ્રોક્સિ-વ્યુત્પન્ન છે, અને મુખ્ય મધ્યવર્તી એ ઇપોક્સાઇડ છે. મૂત્રપિંડના નબળા કાર્યથી નાબૂદી પર અસર થતી નથી. જેમ કે, યકૃત દ્વારા ચયાપચય એ ક્ષતિગ્રસ્ત મૂત્રપિંડ કાર્ય ધરાવતા લોકો માટે ધારણા છે, જે ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન અને સેડેશનની જાણીતી આડઅસરોની વધેલી આવર્તન દ્વારા સમર્થિત છે. 1986 માં, એફડીએ દ્વારા બ્રાન્ડ નામ ટેનેક્સ (Drugs@FDA) હેઠળ હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે ગ્વાનફેસીનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 2010 માં, એફડીએ દ્વારા 6-17 વર્ષના લોકો માટે ધ્યાન ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડરની સારવાર માટે ગ્વાનફેસીનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તેને 2015માં યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી દ્વારા ઇન્ટ્યુનિવ નામ હેઠળ એડીએચડી માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તેને 2018માં એડીએચડીની સારવાર માટે ઓસ્ટ્રેલિયન ફાર્માસ્યુટિકલ બેનિફિટ્સ સ્કીમમાં ઉમેરવામાં આવી હતી. બ્રાન્ડ નામોમાં ટેનેક્સ, અફકેન, એસ્ટ્યુલિક અને ઇન્ટુનિવ (વિસ્તૃત પ્રકાશન રચના) નો સમાવેશ થાય છે. પોસ્ટ ટ્રોમેટિક સ્ટ્રેસ ડિસઓર્ડર (PTSD) ની સારવાર તરીકે સંશોધન ગુઆનફેસીનનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. પુખ્ત વયના લોકોમાં અસરકારકતાના પુરાવા મર્યાદિત છે, પરંતુ એક અભ્યાસમાં કોમોરબિડ એડીએચડી ધરાવતા બાળકોમાં હકારાત્મક પરિણામો મળ્યા છે. તે પુખ્ત PTSD દર્દીઓમાં પણ ઉપયોગી હોઈ શકે છે જેઓ SSRI ને પ્રતિસાદ આપતા નથી. ટુરેટની સારવાર માટે ગ્વાનફેસીનનો ઉપયોગ કરતા અભ્યાસોના પરિણામો મિશ્ર રહ્યા છે. ઓપિઓઇડ્સ, ઇથેનોલ અને નિકોટિન માટે ઉપાડની સારવાર માટે ગ્વાનફેસીનની તપાસ કરવામાં આવી છે. ગુઆનફેસીન ધૂમ્રપાન છોડવાનો પ્રયાસ કરી રહેલા લોકોમાં નિકોટિનની તણાવ-પ્રેરિત તૃષ્ણાને ઘટાડવામાં મદદ કરે છે, જેમાં પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ મધ્યસ્થ સ્વ-નિયંત્રણને મજબૂત બનાવવાનો સમાવેશ થઈ શકે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ 5-HT2B ઍગોનિસ્ટ્સ એસિટામાઇડ્સ એસાયલગુએનિડાઇન્સ આલ્ફા-2 એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર ઍગોનિસ્ટ્સ એન્ટિહાઇપરટેન્સિવ એજન્ટો ધ્યાન ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર મેનેજમેન્ટ ક્લોરોએરેન્સ ટાકેડા ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની બ્રાન્ડ્સ વિકિપીડિયા દવા લેખો અનુવાદ માટે તૈયાર છે