Mecamylamine
મેકામિલામાઇન (આઈ. એન. એન., બી. એ. એન.; અથવા મેકામિલામાઇન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ (યુ. એસ. એ. એન.); બ્રાન્ડ નામો ઇન્વર્સિન, વેકામિલ) એ નિકોટિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ (એન. એ. સી. એચ. આર.) નો બિન-પસંદગીયુક્ત, બિન-સ્પર્ધાત્મક વિરોધી છે જે 1950ના દાયકામાં એન્ટીહાઇપરટેન્સિવ દવા તરીકે રજૂ કરવામાં આવ્યો હતો. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં, તેને 2009માં સ્વેચ્છાએ બજારમાંથી પાછી ખેંચી લેવામાં આવી હતી પરંતુ 2013માં તેને વેકેમિલ તરીકે બજારમાં લાવવામાં આવી હતી અને આખરે ટ્યુરિંગ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ દ્વારા તેનું માર્કેટિંગ કરવામાં આવ્યું હતું. રાસાયણિક રીતે, મેકામિલામાઇન એ ગૌણ એલિફેટિક એમાઇન છે, જેમાં 11.2 ફાર્માકોલોજી અને ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન્સના પી. કે. એ. એચ. સાથે મેકામિલામાઇનનો ઉપયોગ ઓટોનોમિક ડિસ્રેફ્લેક્સિયા અને હાયપરટેન્શનની સારવારમાં મૌખિક-સક્રિય ગેંગલિયોનિક બ્લૉકર તરીકે થાય છે, પરંતુ, મોટાભાગના ગેંગલિયોનિક બ્લૉકરની જેમ, તે હવે વધુ વખત સંશોધન સાધન તરીકે ઉપયોગમાં લેવાય છે. લોકોને તમાકુનું ધૂમ્રપાન બંધ કરવામાં મદદ કરવા માટે કેટલીકવાર મેકામિલામાઇનનો ઉપયોગ વ્યસન વિરોધી દવા તરીકે પણ થાય છે, અને હવે તે બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવા કરતાં આ એપ્લિકેશન માટે વધુ વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે. આ અસર મગજમાં તેના અવરોધિત α3β4 નિકોટિનિક રીસેપ્ટર્સને કારણે હોવાનું માનવામાં આવે છે. જ્યારે વધુ સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા એજન્ટોની શ્રેણી નિષ્ફળ ગઈ હોય ત્યારે તે ટોરેટ સિન્ડ્રોમમાં સંકોચનથી સતત રાહત લાવે છે તેવું પણ નોંધવામાં આવ્યું છે. મેજર ડિપ્રેશન ધરાવતા ભારતીય દર્દીઓમાં તાજેતરના ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત બીજા તબક્કાની અજમાયશમાં, (એસ)-મેકામિલામાઇન (ટી. સી.-5214) વૃદ્ધિ ઉપચાર તરીકે અસરકારક હોવાનું જણાયું હતું. આ પહેલો મૂળ પુરાવો છે જે દર્શાવે છે કે જ્યાં પ્રાથમિક ફાર્માકોલોજી ન્યુરોનલ નિકોટિનિક રીસેપ્ટર્સનો વિરોધ કરે છે તેવા સંયોજનોમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ ગુણધર્મો હશે. ટી. સી.-5214 હાલમાં એડ-ઓન સારવાર તરીકે ક્લિનિકલ ડેવલપમેન્ટના ત્રીજા તબક્કામાં છે અને મેજર ડિપ્રેશન માટે મોનોથેરાપી સારવાર તરીકે બીજા તબક્કામાં છે. ત્રીજા તબક્કાના પરીક્ષણોમાંથી નોંધાયેલા પ્રથમ પરિણામો દર્શાવે છે કે ટી. સી.-5214 પ્રાથમિક લક્ષ્યને પૂર્ણ કરવામાં નિષ્ફળ રહ્યું હતું અને પરીક્ષણ બીજા તબક્કાના પરીક્ષણમાં પ્રોત્સાહક અસરોની નકલ કરી શક્યું ન હતું. વિકાસને ટાર્ગેટસેપ્ટ અને એસ્ટ્રાઝેનેકા દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવે છે. તે પ્લાસિબોની સરખામણીમાં સારવારના આઠ અઠવાડિયા પછી મોન્ટગોમેરી-એસ્બર્ગ ડિપ્રેશન રેટિંગ સ્કેલ પરના ફેરફારો દ્વારા માપવામાં આવેલા દર્દીઓ પર અર્થપૂર્ણ, ફાયદાકારક પરિણામો ઉત્પન્ન કરી શક્યું ન હતું. (એસ)-(+)-મેકામિલામાઇન (આર)-(−)-એનેન્શિયોમર કરતા α4β2 અને α3β4 રીસેપ્ટર્સથી વધુ ધીમેથી અલગ પડે છે. 1962માં મર્કના એક જૂથ દ્વારા મેકામિલામાઇન અને તેના એનાલોગના મોટા એસએઆર અભ્યાસની જાણ કરવામાં આવી હતી. બીજો, વધુ તાજેતરનો એસએઆર અભ્યાસ સુચોકી એટ અલ દ્વારા હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. મેકામિલામાઇનના ફાર્માકોલોજીની વ્યાપક સમીક્ષા 2001માં પ્રકાશિત કરવામાં આવી હતી. ટોક્સિકોલોજી ઉંદરમાં એચસીએલ મીઠું માટેઃ 21 મિલિગ્રામ/કિગ્રા (એટલે કે. ); 37 મિલિગ્રામ/કિગ્રા (એટલે કે. ); 96 મિલિગ્રામ/કિગ્રા (પી. ઓ.). 1950ના દાયકામાં મર્ક એન્ડ કંપની દ્વારા મેકામિલામાઇનને બજારમાં લાવવામાં આવ્યું હતું; 1996માં મર્કે આ સંપત્તિ લેટન બાયોસાયન્સને વેચી દીધી હતી. 2002માં, ટાર્ગેસિપે તેને લેટન પાસેથી હસ્તગત કરી હતી, જેનો હેતુ તેને સી. એન. એસ. શરતો માટે પુનઃઉત્પાદિત કરવાનો હતો. ટારગેસેપ્ટે સલામતી અથવા અસરકારકતા સાથે સંબંધિત ન હોય તેવા કારણોસર 2009માં સ્વેચ્છાએ બજારમાંથી મેકામિલામાઇન પાછી ખેંચી લીધી હતી. માન્ચેસ્ટર ફાર્માસ્યુટિકલ્સે 2013માં આ દવાને બજારમાં પાછી લાવી હતી. રેટ્રોફિને 2014માં માન્ચેસ્ટર હસ્તગત કર્યું હતું અને માર્ટિન શ્ક્રેલીને રેટ્રોફિનમાંથી બહાર કાઢવામાં આવ્યા બાદ, 2014માં તેમની નવી કંપની ટ્યુરિંગ ફાર્માસ્યુટિકલ્સે રેટ્રોફિન પાસેથી મેકામિલામાઇનના અધિકારો હસ્તગત કર્યા હતા. આ પણ જુઓ બુપ્રોપિયન સ્કોપોલામાઇન સંદર્ભો એમાઇન્સ નિકોટિનિક વિરોધીઓ ખેંચાયેલી દવાઓ બાયસાઇક્લિક સંયોજનો