Interleukin 26
ઇન્ટરલ્યુકિન-26 (આઈએલ-26) એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં આઈએલ26 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. આઈએલ-26 એ આઈએલ-20 સાયટોકીન સબફૅમિલીનો સૌથી તાજેતરમાં ઓળખાયેલો સભ્ય છે, જે સામાન્ય રીસેપ્ટર પેટા એકમોના ઉપયોગ અને લક્ષ્ય-કોષ રૂપરેખાઓ અને કાર્યોમાં સમાનતા અનુસાર રચાયો હતો. આ ઉપકુટુંબ સાથે સંકળાયેલા તમામ સાયટોકીન્સ મોટા આઈએલ-10 પરિવારના સભ્યો છે. આઈએલ-26 ચોક્કસ હર્પીસવાયરસ-રૂપાંતરિત ટી કોષોમાં વ્યક્ત થાય છે પરંતુ પ્રાથમિક ઉત્તેજિત ટી કોષોમાં નહીં. આઈએલ-20 રીસેપ્ટર 1 અને આઈએલ-10 રીસેપ્ટર 2 નામના બે અલગ પ્રોટીન ધરાવતા રીસેપ્ટર સંકુલ દ્વારા આઈએલ-26 સંકેતો આપે છે. આ રીસેપ્ટર સંકુલ દ્વારા સંકેત આપીને, આઈએલ-26 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો એસટીએટી 1 અને એસટીએટી 3 ના ઝડપી ફોસ્ફોરાયલેશનને પ્રેરિત કરે છે, જે આઈએલ-10 અને આઈએલ-8 સ્ત્રાવને વધારે છે અને ઉપકલા કોષોની સપાટી પર સીડી54 અણુની અભિવ્યક્તિ તરીકે. જનીન સંગઠન અને પ્રોટીન માળખું આઇ. એલ. 26 જનીન વિવિધ કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓમાં સંરક્ષિત છે, પરંતુ તે ઉંદર અને ઉંદરોમાં આશ્ચર્યજનક રીતે ગેરહાજર છે. આ જનીનના પેરાલોગ્સને કેટલીક બિન-સસ્તન પ્રજાતિઓમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે. માનવ જનીન આઈ. એલ.-22 અને આઈ. એફ. એન. જી. એમ. ને એન્કોડિંગ કરતા જનીનો વચ્ચે રંગસૂત્ર 12 (12ક્યુ15) પર સ્થિત છે, અને ત્રણ ઇન્ટ્રોન દ્વારા અલગ કરાયેલા પાંચ એક્સોનથી બનેલું છે. આઈ. એલ.-22, આઈ. એલ.-26 અને આઈ. એફ. એન. જી. એમ. ને એન્કોડિંગ કરતા જનીનોનો આ જીનોમિક સમૂહ તમામ કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓમાં હાજર છે. આઈએલ-26 એ 171-એમિનો એસિડ પ્રોટીન છે જે લૂપ્સ દ્વારા જોડાયેલા છ આલ્ફા હેલિસીસ અને ચાર સંરક્ષિત સિસ્ટીન અવશેષો દર્શાવે છે. અંતર્જનિત આઈએલ-26 ને 36 કેડીએ હોમોડિમર તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે. મૂળરૂપે એકે155 નામ આપવામાં આવ્યું હતું, આઇએલ-26 ને અનુક્રમ સમરૂપતા અને ગૌણ માળખાની સમાનતાને કારણે આઇએલ-10 સાયટોકીન પરિવારમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યું હતું. અભિવ્યક્તિ આઇએલ-26 અભિવ્યક્તિ શરૂઆતમાં માનવ એચવીએસ-રૂપાંતરિત ટી કોષોમાં મળી આવી હતી. ત્યારથી તે પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી કે ટી હેલ્પર 1 કોષો અને ટીએચ 17 મેમરી સીડી 4 + કોષો આઈએલ-26ના મુખ્ય સ્રોત છે. વધુ સચોટ રીતે કહીએ તો, લાંબા સમયથી સોજાવાળી પેશીઓમાં ટી કોષો ઉત્પન્ન કરતી પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી આઈએલ-17 દ્વારા આઈએલ-26 વ્યક્ત થાય છે. આઈ. એલ.-17, આઈ. એલ.-22 અને આઈ. એલ.-26ની સહ-અભિવ્યક્તિ માનવ ટી. એચ. 17 કોષોના ફેનોટાઇપને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. વધુમાં, સીડી26 + સીડી4 + ટી કોષો કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગ (જીવીએચડી) ના નમૂનામાં આઈએલ-26 ઉત્પન્ન કરે છે. સી. ડી. 4 + ટી કોષો નિયમનકારી ફીનોટાઇપ (ટ્રેગ) તરફ ધ્રુવીકૃત થાય છે, નિષ્કપટ સી. ડી. 4 + ટી કોષો અને ટી સહાયક 2 કોષો આઈ. એલ.-26ની ઓછી અથવા કોઈ અભિવ્યક્તિ દર્શાવતા નથી. તે અસ્પષ્ટ છે કે શું આઈએલ-26 મોનોસાઇટ્સ અને મેક્રોફેજ આઈએલ-26 વ્યક્ત કરે છે. કેટલાક અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ત્યાં કોઈ અભિવ્યક્તિ નથી, જ્યારે અન્ય અભ્યાસોએ અસંગત રીતે મોનોસાઇટ્સમાં નીચા સ્તરે રચનાત્મક અભિવ્યક્તિ અને સ્થાનિક રીતે એન્ડોટોક્સિનના સંપર્કમાં ફેફસાના એલ્વિઓલર મેક્રોફેજ દ્વારા આઇએલ-26ના સ્ત્રાવના અહેવાલ આપ્યા હતા. આઈએલ-26 અભિવ્યક્તિ એનકે કોષોમાં પણ હાજર છે, ખાસ કરીને એનકેપી44 + હ્યુમન એનકે સેલ સબસેટ જે મ્યુકોસા-સંકળાયેલ લિમ્ફોઇડ પેશીઓમાં સ્થિત છે તે આઈએલ-26ની નોંધપાત્ર માત્રાને વ્યક્ત કરે છે. માનવ હર્પીસ વાયરસ 8-રૂપાંતરિત બી કોષોમાં ખૂબ જ ઓછી આઇએલ-26 અભિવ્યક્તિ નોંધવામાં આવી હતી. બિન-રોગપ્રતિકારક કોષોના સંદર્ભમાં, તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓના પ્રાથમિક શ્વાસનળીના ઉપકલા કોષોમાં આઈએલ-26 અભિવ્યક્તિ મળી આવી હતી. પેથોલોજીકલ રીતે, રુમેટોઇડ સંધિવા ધરાવતા દર્દીઓના સોજાવાળા સિનોવિયામાંથી લણેલા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ આઈએલ-26નો મુખ્ય સ્રોત છે. રિસેપ્ટર્સ આઈએલ-26આર હેટેરોડાઇમર, આઈએલ-26 માટે પરંપરાગત રીસેપ્ટર, બે સાંકળો ધરાવે છે-આઈએલ-10આર2 અને આઈએલ-20આર1. આઈએલ-20આર1 પેટા એકમ આઈએલ-26-બંધનકર્તા સ્થળ ધરાવે છે, જ્યારે આઈએલ-10આર2 પેટા એકમ એસેમ્બલીને પૂર્ણ કરતી બીજી સાંકળ તરીકે કામ કરે છે. ઉપકલા કોષો સાથે કરવામાં આવેલા પ્રયોગો સૂચવે છે કે આઈએલ-26-આધારિત સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન માટે બંને રીસેપ્ટર પેટા એકમો જરૂરી છે. કેટલાક અવલોકનો અનુસાર, વધારાની આઇએલ-26 રીસેપ્ટર્સ અસ્તિત્વમાં હોવાની શક્યતા છે. કાર્યાત્મક આઈએલ-26 રીસેપ્ટર કોમ્પ્લેક્સ દ્વારા લિગાન્ડ બંધનકર્તા રીસેપ્ટર-સંકળાયેલ જાનુસ ટાયરોસિન કિનેઝ જેક 1 અને ટાઈક 2 ને સંડોવતા સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન માર્ગની શરૂઆતમાં પરિણમે છે. આઈએલ-20આર1 જેક1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, અને આઈએલ-10આર2 ટાઈક2 સાથે સંકળાયેલ છે. રીસેપ્ટર સાંકળોનું લિગાન્ડ-પ્રેરિત હેટેરોડાઇમરાઇઝેશન જાનુસ કિનેઝના ક્રોસ-એક્ટિવેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે ફોસ્ફોરાયલેટ રીસેપ્ટર ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ડોમેન્સ છે, જે STAT પ્રોટીન ફેમિલી ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો STAT1 અને STAT3 ના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. વધુમાં, આઈએલ-26 એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનેઝ (ઇઆરકે)-1/2, સી-જુન એન-ટર્મિનલ કિનેઝ (જેએનકે), મિટોજેન-એક્ટિવેટેડ પ્રોટીન કિનેઝ (એમએપીકે) અને પ્રોટીન કિનેઝ બી (પીકેબી) ને સક્રિય કરે છે. જ્યારે આઈએલ-10આર2 વિવિધ પ્રકારની પેશીઓ પર વ્યક્ત થાય છે, ત્યારે આઈએલ-20આર1 ની અભિવ્યક્તિ માત્ર કેટલીક પેશીઓ સુધી મર્યાદિત છે. આમ, આઇએલ-26નો પ્રતિસાદ આપવાની ક્ષમતા આઇએલ-20આર1 પેટા એકમની અભિવ્યક્તિ દ્વારા પ્રતિબંધિત છે. ભૂમિકા ઇન્ટરલ્યુકિન 26 (આઈએલ-26) એક બળતરા મધ્યસ્થી છે અને બાહ્યકોષીય ડીએનએના વાહક તરીકે કામ કરવાની તેની ક્ષમતાને કારણે અને બેક્ટેરિયલ પટલમાં છિદ્રો બનાવવાની ક્ષમતા દ્વારા એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પરમાણુ તરીકે ક્રોનિક બળતરાનું ચાલક છે. આ ગુણધર્મો સૂચવે છે કે આઈએલ-26 ને કિનોસિડિન તરીકે વર્ગીકૃત કરી શકાય છે. આઈએલ-26 એ એક કુદરતી માનવ એન્ટિમાઇક્રોબાયલ છે જે બેક્ટેરિયલ અને યજમાન કોષના મૃત્યુની રોગપ્રતિકારક સંવેદનાને પ્રોત્સાહન આપે છે. આઈએલ-26 એ કેશનિક એમ્ફીપેથિક પ્રોટીન છે જે પટલ-છિદ્રોની રચના દ્વારા બાહ્યકોષીય બેક્ટેરિયાને મારી નાખે છે. વધુમાં, ટી. એચ. 17 કોષ-વ્યુત્પન્ન આઈ. એલ.-26 એ બેક્ટેરિયાના ડી. એન. એ. અને સ્વ-ડી. એન. એ. સાથે સંકુલની રચના કરી હતી, જે મૃત્યુ પામતા બેક્ટેરિયા અને યજમાન કોષો દ્વારા મુક્ત થાય છે. આઈએલ-26-ડીએનએ સંકુલોએ ટોલ જેવા રીસેપ્ટર 9ના સક્રિયકરણ દ્વારા પ્લાઝમાસીટોઇડ ડેંડ્રાઇટિક કોષો દ્વારા પ્રકાર I ઇન્ટરફેરોનનું ઉત્પાદન શરૂ કર્યું, પરંતુ આઈએલ-26 રીસેપ્ટરથી સ્વતંત્ર રીતે. ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર બેક્ટેરિયમ એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસથી ચેપગ્રસ્ત મોનોસાઇટ્સે આઇએલ-26ના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો કરીને પ્રતિક્રિયા આપી હતી અને ટ્યુબરક્યુલોસિસના દર્દીઓમાં આઇએલ-26 સીરમની સાંદ્રતા ઓછી હતી. આ માહિતી સૂચવે છે કે આઈએલ-26 વધુ રીતે બેક્ટેરિયા સામે યજમાન સંરક્ષણમાં સામેલ હોઈ શકે છે. વાયરસ સામે યજમાન સંરક્ષણના સંદર્ભમાં, આઈએલ-26ની ભૂમિકા ઉપકલા કોષો દ્વારા આઈએલ-26આરની અભિવ્યક્તિ સાથે સંબંધિત હોવાનું જણાય છે કારણ કે આ ઘણા વાયરસ સામે પ્રથમ અવરોધ બનાવે છે. હીપેટાઇટિસ સી વાયરસ દ્વારા ક્રોનિક ચેપ ધરાવતા દર્દીઓમાં આઈએલ-26નું સીરમ સ્તર વધ્યું હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. વધુમાં, આઈએલ-26 પ્રત્યે એનકે કોષોની સંવેદનશીલતા વાયરસથી ચેપગ્રસ્ત યજમાન કોષોને મારી નાખવાની ક્ષમતાને ટ્રિગર કરી શકે છે. અત્યાર સુધી, તીવ્ર બળતરામાં આઈએલ-6ની ભૂમિકાનો યોગ્ય રીતે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી, અને આઈએલ-26ના મોટાભાગના જૈવિક કાર્યોને પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે જે લાંબી બળતરા દર્શાવે છે. ક્રોહન રોગના દર્દીઓના સોજાવાળા કોલોનિક મ્યુકોસામાં આઈએલ-26ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થાય છે અને એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે આઈએલ-26 માનવ આંતરડાના ઉપકલા કોષોમાં આઈએલ-8 અને ટી. એન. એફ. એ. તેમજ આઈએલ-10ની અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે. ઉપકલા કોષોના આ સક્રિયકરણમાં STAT1 અને/અથવા STAT3 નો સમાવેશ થાય છે. આઈએલ26 જનીન સ્પૉન્ડિલોઆર્થ્રાઇટિસ અને રુમેટોઇડ સંધિવા ધરાવતા દર્દીઓના સાંધામાં, સૉરાયિસસના દર્દીઓના સેરા અને જખમ ત્વચા પેશીઓમાં અને મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસના દર્દીઓના સેરામાં પણ વધુ પડતું પ્રગટ થાય છે. પલ્મોનરી ક્રોનિક જીવીએચડીના પેથોફિઝિયોલોજી પર દાતા-વ્યુત્પન્ન સીડી26 + સીડી4 + ટી કોષો દ્વારા ઉત્પાદિત આઈએલ-26ની નવીન અસર મ્યુરિન મોડેલમાં જોવા મળી હતી. સામાન્ય શરીરવિજ્ઞાનમાં આઈએલ-26ની ભૂમિકાઓ અજ્ઞાત રહે છે. અન્ય આઈએલ-10 સાયટોકીન પરિવારના સભ્યોથી વિપરીત, આઈએલ-26ના પ્રતિભાવમાં પ્રાથમિક માનવ કેરાટિનોસાઇટ પ્રસારનો કોઈ સમાવેશ જોવા મળ્યો નથી. સંદર્ભો વધુ વાંચન ઇન્ટરલ્યુકિન્સ