Ku80
કેયુ80 એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં એક્સઆરસીસી5 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. એકસાથે, કેયુ 70 અને કેયુ 80 એ કેયુ હેટેરોડાઇમર બનાવે છે, જે ડીએનએ ડબલ-સ્ટ્રાન્ડ બ્રેક એન્ડ સાથે જોડાય છે અને ડીએનએ રિપેરના નોન-હોમોલોગસ એન્ડ જોઇનિંગ (એનએચઇજે) પાથવે માટે જરૂરી છે. તે વી (ડી) જે પુનઃસંયોજન માટે પણ જરૂરી છે, જે સસ્તન રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં એન્ટિજેન વિવિધતાને પ્રોત્સાહન આપવા માટે એન. એચ. ઇ. જે. માર્ગનો ઉપયોગ કરે છે. એન. એચ. ઇ. જે. માં તેની ભૂમિકા ઉપરાંત, ટેલોમેર લંબાઈ જાળવણી અને સબટેલોમેરિક જનીન મૌન માટે કેયુ જરૂરી છે. કુ મૂળરૂપે ત્યારે ઓળખવામાં આવ્યું હતું જ્યારે પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રોટીનમાં ઓટોએન્ટિબોડીઝનું ઉચ્ચ સ્તર જોવા મળ્યું હતું. નામકરણ કેયુ80 ને ઘણા નામો દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ લ્યુપસ કેયુ ઓટોએન્ટિજેન પ્રોટીન પી80 એટીપી-આધારિત ડીએનએ હેલિકેઝ 2 સબયૂનિટ 2 એક્સ-રે રિપેર ચાઇનીઝ હેમસ્ટર કોષોમાં ખામીયુક્ત સમારકામને પૂરક 5 એક્સ-રે રિપેર ક્રોસ-કોમ્પ્લીમેન્ટિંગ 5 (એક્સઆરસીસી5) એપિજેનેટિક દમન કેયુ80 ના પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ સ્તરને જનીન એક્સઆરસીસી5 ના પ્રમોટર પ્રદેશના એપિજેનેટિક હાયપરમેથાઇલેશન દ્વારા દબાવી શકાય છે જે કેયુ80 ને એન્કોડ કરે છે. નોન-સ્મોલ-સેલ ફેફસાના કાર્સિનોમા અને નજીકના સામાન્ય ફેફસાના પેશીઓના પ્રાથમિક ગાંઠોની 87 મેળ ખાતી જોડીઓના અભ્યાસમાં, 25 ટકા ગાંઠોમાં XRCC5 લોકસમાં હેટેરોઝાયગોસિટીની ખોટ હતી અને ગાંઠોની સમાન ટકાવારીમાં XRCC5 ના પ્રમોટર ક્ષેત્રનું હાયપરમેથાઇલેશન હતું. કેયુ80 ની ઓછી પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ નોંધપાત્ર રીતે ઓછી એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિ અને એક્સઆરસીસી5 પ્રમોટર હાયપરમેથાઇલેશન સાથે સંકળાયેલી હતી પરંતુ જનીનના એલઓએચ સાથે નહીં. કેયુ80માં હોમોઝાયગસ ખામીઓ ધરાવતા સેનેસન્સ માઉસ મ્યુટન્ટ્સ સેનેસન્સની પ્રારંભિક શરૂઆતનો અનુભવ કરે છે. કેયુ80 (-/-) ઉંદર વૃદ્ધત્વ સંબંધિત પેથોલોજી (ઓસ્ટીયોપેનિયા, એટ્રોફિક ત્વચા, હેપેટોસેલ્યુલર અધોગતિ, હેપેટોસેલ્યુલર સમાવેશ, યકૃત હાયપરપ્લાસ્ટિક ફોસી અને વય-વિશિષ્ટ મૃત્યુદર) દર્શાવે છે. વધુમાં, કેયુ80 (-/-) ઉંદર જીવનકાળ અને કદમાં ગંભીર ઘટાડો દર્શાવે છે. કેયુ (-/ +) હેટેરોઝાયગસ ઉંદરમાં માત્ર એક જ કેયુ80 એલીલની ખોટ હાડપિંજરના સ્નાયુમાં ઝડપી વૃદ્ધત્વનું કારણ બને છે, જો કે જન્મ પછીની વૃદ્ધિ સામાન્ય છે. માનવ, ગાય અને ઉંદરમાં કેયુ80 પ્રોટીનના સ્તરનું વિશ્લેષણ સૂચવે છે કે કેયુ80નું સ્તર પ્રજાતિઓ વચ્ચે નાટ્યાત્મક રીતે બદલાય છે, અને આ સ્તરો પ્રજાતિઓના લાંબા આયુષ્ય સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલા છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે કેયુ80 દ્વારા મધ્યસ્થી કરાયેલ ડીએનએ રિપેરનો એનએચઇજે માર્ગ ડબલ-સ્ટ્રાન્ડ બ્રેકની મરામતમાં નોંધપાત્ર ભૂમિકા ભજવે છે જે અન્યથા પ્રારંભિક વૃદ્ધત્વનું કારણ બને છે (વૃદ્ધત્વનો ડીએનએ નુકસાન સિદ્ધાંત જુઓ). ક્લિનિકલ મહત્વ આ જનીનમાં એક દુર્લભ માઇક્રોસેટેલાઇટ પોલીમોર્ફિઝમ વિવિધ રેડિયોસેન્સિટિવિટીના દર્દીઓમાં કેન્સર સાથે સંકળાયેલું છે. કેન્સરમાં ઉણપ ડીએનએ રિપેર જનીનની અભિવ્યક્તિમાં ઉણપથી કેન્સરનું જોખમ વધે છે (જુઓ કાર્સિનોજેનેસિસમાં ડીએનએ રિપેરની ઉણપ). મેલાનોમામાં કેયુ80 પ્રોટીન અભિવ્યક્તિની ઉણપ જોવા મળી હતી. વધુમાં, 15 ટકા એડેનોકાર્સિનોમા પ્રકાર અને 32 ટકા સ્ક્વામસ સેલ પ્રકાર બિન-નાના સેલ ફેફસાના કેન્સરમાં કેયુ80ની ઓછી અભિવ્યક્તિ જોવા મળી હતી, અને આ એક્સઆરસીસી5 પ્રમોટરના હાયપરમિથાઇલેશન સાથે સંકળાયેલું હતું. કેયુ80 એ 26 જુદા જુદા ડીએનએ રિપેર પ્રોટીનમાંથી એક હોવાનું જણાય છે જે વિવિધ કેન્સરમાં એપિજેનેટિકલી દબાવી દેવામાં આવે છે (કેન્સર એપિજેનેટિક્સ જુઓ). કુ80 ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ડીએનએ-પીકેસી, જીસીએન5એલ2, કુ70, એન. સી. ઓ. એ. 6, પી. સી. એન. એ., પી. ઓ. યુ. 2એફ1, ટીઈઆરએફ2આઇપી, ટેલોમેરેઝ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ, ટાયરોસિન કિનેઝ 2 અને વર્નર સિન્ડ્રોમ એટીપી-આધારિત હેલિકેઝ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ PDB-KB માનવ એક્સ-રે રિપેર ક્રોસ-કોમ્પ્લીમેન્ટિંગ પ્રોટીન માટે PDBમાં ઉપલબ્ધ તમામ માળખાની માહિતીનું વિહંગાવલોકન પ્રદાન કરે છે