Oleandomycin
ઓલેન્ડોમાઇસીન એક મેક્રોલાઇડ એન્ટિબાયોટિક છે. તે સ્ટ્રેપ્ટોમાઇસીસ એન્ટિબાયોટિકસના તાણમાંથી સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. તે એરિથ્રોમાઇસીન કરતાં નબળું છે. તે ટેટ્રાસાઇક્લિન સાથે જોડાઈને સિગ્મામાઇસીન બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચવામાં આવતું હતું અને ફ્રાન્સમાં રોઝા-ફાયટોફાર્મા કંપની દ્વારા બનાવવામાં આવતું હતું. તબીબી ઉપયોગ અને ઉપલબ્ધતા ઓલેન્ડોમાઈસિન ઉપલા શ્વસન માર્ગના ચેપ માટે જવાબદાર બેક્ટેરિયાને અટકાવે છે. તેની પ્રવૃત્તિના વર્ણપટમાં સ્ટેફાયલોકૉકસ અને એન્ટરોકોકસ જાતિના બેક્ટેરિયાનો સમાવેશ થાય છે. સ્ટેફાયલોકૉકસ ઓરેયસ માટે ઓલિએન્ડોમાઇસીન માટેનું એમ. આઈ. સી. 0.3-3 μg/ml છે. કેટલાક દેશોમાં ઓલેન્ડોમાઈસિનને પશુચિકિત્સા પ્રતિજૈવિક તરીકે મંજૂરી આપવામાં આવી છે. તેને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ડુક્કર અને મરઘાં માટે એન્ટિબાયોટિક તરીકે મંજૂરી આપવામાં આવી છે. જો કે, હાલમાં તે માત્ર યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ઉત્પાદનના ઉપયોગ માટે માન્ય છે. બ્રાન્ડ નામો માસ્ટલોન-ઓલેન્ડોમાઇસીન, ઓક્સેટેટ્રાસાઇક્લિન, નિયોમાઇસીન-ઝોટીસ ઓસ્ટ્રેલિયા અને ફાઇઝર એનિમલ હેલ્થ માસ્ટિગાર્ડ-ઓલેન્ડોમાઇસીન, ઓક્સેટેટ્રાસાઇક્લિન-સ્ટોકગાર્ડ એનિમલ હેલ્થ અગાઉ ફાઇઝર (ઓલેન્ડોમાઇસીન + ટેટ્રાસાઇક્લિન + વિટામિન સી) દ્વારા સિગ્મામાઇસીન તરીકે વેચવામાં આવતું હતું ઇતિહાસ ઓરિજિન્સ ઓલેન્ડોમાઇસિનની શોધ સૌપ્રથમ 1954 માં ડૉ. સોબિન, અંગ્રેજી અને સેલ્મર દ્વારા બેક્ટેરિયમ સ્ટ્રેપ્ટોમાઇસીસ એન્ટિબાયોટિકસના ઉત્પાદન તરીકે કરવામાં આવી હતી. 1960માં, હોચસ્ટીન સફળતાપૂર્વક ઓલેન્ડોમાયસીનનું માળખું નક્કી કરવામાં સફળ રહ્યા હતા. આ મેક્રોલાઇડની શોધ લગભગ તે જ સમયે થઈ હતી જ્યારે તેના સંબંધીઓ એરિથ્રોમાઇસીન અને સ્પિરામાઇસીનની શોધ થઈ હતી. સિગ્મેમાઇસીન, સંયોજન દવા ઓલિએન્ડોમાઇસીનમાં જાહેર રસ ત્યારે ચરમસીમાએ પહોંચ્યો જ્યારે ફાઇઝરે 1956માં સંયોજન દવા સિગ્મેમાઇસીન બજારમાં રજૂ કરી. સિગ્મામાઇસીન એ ઓલેંડોમાઇસીન અને ટેટ્રાસાઇક્લિનની સંયોજન દવા હતી જેને મુખ્ય માર્કેટિંગ ઝુંબેશ દ્વારા ટેકો આપવામાં આવ્યો હતો. હકીકતમાં એવો દાવો કરવામાં આવ્યો હતો કે ટેટ્રાસાઇક્લિન અને ઓલિએન્ડોમાઇસીનનું 2:1 મિશ્રણ સ્ટેફાયલોકૉકી પર સહક્રિયાત્મક અસર ધરાવે છે. એવો પણ દાવો કરવામાં આવ્યો હતો કે આ મિશ્રણ એવા સજીવો પર અસરકારક રહેશે જે મોટે ભાગે ટેટ્રાસાઇક્લિન અથવા એકલા ઓલિએન્ડોમાઇસીન સામે પ્રતિરોધક છે. આ બંને દાવાઓને લોરેન્સ પી. ગેરોડ જેવા તારણો દ્વારા નકારી કાઢવામાં આવ્યા હતા, જેમાં આવા દાવાઓ યોગ્ય રીતે સાબિત થયા હોવાના કોઈ પુરાવા મળ્યા ન હતા. 1970ના દાયકાની શરૂઆત સુધીમાં, ફાઇઝરની સંયોજન દવાઓ બજારમાંથી પાછી ખેંચી લેવામાં આવી હતી. ફાર્માકોલોજી મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન ઓલેન્ડોમાઇસીન એક બેક્ટેરિયોસ્ટેટિક એજન્ટ છે. એરિથ્રોમાઇસીનની જેમ, ઓલિએન્ડોમાઇસીન બેક્ટેરિયલ રાઇબોસોમ્સના 50 ના પેટા એકમ સાથે જોડાય છે, જે અસ્તિત્વ અને પ્રતિકૃતિ માટે મહત્વપૂર્ણ પ્રોટીનની પૂર્ણતાને અટકાવે છે. તે અનુવાદની પ્રવૃત્તિમાં પણ 50ની પેટા એકમની રચનામાં પણ દખલ કરે છે. જો કે, એરિથ્રોમાસીન અને તેના અસરકારક કૃત્રિમ વ્યુત્પન્નથી વિપરીત, તેમાં 12-હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ અને 3-મેથૉક્સી જૂથનો અભાવ છે. માળખામાં આ ફેરફાર 50S માળખા સાથેની તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને પ્રતિકૂળ અસર કરી શકે છે અને તે શા માટે ઓછી શક્તિશાળી એન્ટિબાયોટિક છે તે સમજાવી શકે છે. સ્ટેફાયલોકૉકી અથવા એન્ટેરોકોકીને સંડોવતા બેક્ટેરિયલ લઘુતમ અવરોધક સાંદ્રતા પરીક્ષણોમાં સંબંધિત શક્તિ ઓલેન્ડોમાયસીન એરિથ્રોમાઇસીન કરતાં ઘણી ઓછી અસરકારક છે. જો કે, મેક્રોલાઇડ એન્ટિબાયોટિક્સ અંગો અથવા કોષોમાં એકઠા થઈ શકે છે અને આ અસર એન્ટિબાયોટિક્સની આ શ્રેણીની બાયોએક્ટિવિટીને લંબાવી શકે છે, ભલે પ્લાઝ્મામાં તેની સાંદ્રતા ઉપચારાત્મક અસર માટે સક્ષમ માનવામાં આવે તે કરતાં ઓછી હોય. રસાયણશાસ્ત્ર પોલિકેટાઇડ સંશ્લેષણ ઓલિએન્ડોમાઇસીન સિન્થેઝ (OLES) પ્રકાર I સિન્થેઝના મોડ્યુલ માળખાને અનુસરે છે. પોલિકેટાઇડ સાંકળ એ. સી. પી. અને કે. એસ. ડોમેન્સના એસ-એચ જૂથો સાથે થિયોએસ્ટર લિંકેજ દ્વારા બંધાયેલી છે જનીન સમૂહ ઓ. એલ. ઇ. એસ. 1 મોડ્યુલ 0-2 માટે કોડ કરે છે, મોડ્યુલ 0 એસિટિલ-સી. ઓ. એ. સ્ટાર્ટર એકમ ધરાવે છે અને બાકીના તમામ મોડ્યુલસ તેના કેટો સિન્થેઝ એકમ સાથે જોડાયેલ મિથાઈલ મેલોનિલ-સી. ઓ. એ. વિસ્તરણ એકમ વહન કરે છે. મોડ્યુલ 3 અને 4 માટે OLES2 કોડ. મોડ્યુલ 3 સંભવિત રીતે રેડોક્સ-નિષ્ક્રિય કીટોરેડક્ટેઝ વહન કરવા માટે નોંધપાત્ર છે જે કાર્બન 8ની અડીને આવેલા બિન-ઘટાડેલા કાર્બોનિલને જાળવી રાખવા માટે જવાબદાર છે. મોડ્યુલ 5 અને 6 માટે OLES3 કોડ. ઓ. એલ. ઇ. એસ. અને 6-ડિઓક્સીરીથ્રોનોલાઇડ બી સિન્થેઝ (એરિથ્રોમાઇસિન પ્રીકર્સર સિન્થેઝ) વચ્ચેની એમિનો એસિડ અનુક્રમ સમાનતાઓ માત્ર 45 ટકા સામાન્ય ઓળખ દર્શાવે છે. નોંધ લો કે એરિથ્રોમાઇસીન અગ્રદૂત સિન્થેઝથી વિપરીત, ઓ. એલ. ઇ. એસ. ના લોડિંગ ડોમેનમાં કે. એસ. છે. OleG1 અને G2 જનીનો ગ્લાયકોસિલટ્રાન્સફેરેઝ માટે જવાબદાર છે જે ઓલેન્ડોમાયસીનની લાક્ષણિક શર્કરાને મેક્રોલાઇડ સાથે જોડે છે. આ શર્કરા TDP-ગ્લુકોઝમાંથી મેળવવામાં આવે છે. OLEG1 એ dTDP-D-ડેસોઆમાઇનને સ્થાનાંતરિત કરે છે અને OLEG2 એ D-TDP-L-ઓલેન્ડ્રોઝને મેક્રોલાઇડ રિંગમાં સ્થાનાંતરિત કરે છે. ઇપોક્સિડેશન જે પછીથી થાય છે તે OLEP દ્વારા એન્કોડ કરેલા એન્ઝાઇમમાંથી થાય છે, જે P450 એન્ઝાઇમ સાથે સમાન હોઈ શકે છે. જે પદ્ધતિ દ્વારા ઓલેપી ઇપોક્સિડેટ્સ થાય છે તે ડાયહાઇડ્રોક્સિલેશન હોવાની શંકા છે, ત્યારબાદ હાઇડ્રોક્સિલ જૂથને ફોસ્ફેટ જૂથમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે જે પછી અન્ય હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ દ્વારા ન્યુક્લિયોફિલિક રિંગ ક્લોઝર દ્વારા નીકળી જાય છે. સંદર્ભો મેક્રોલાઇડ એન્ટિબાયોટિક્સ સ્પિરો સંયોજનો ઇપોક્સાઇડ્સ