Pramipexole
અન્ય લોકોમાં મિરાપેક્સ બ્રાન્ડ હેઠળ વેચાયેલી પ્રમિપેક્સોલ એ પાર્કિન્સન રોગ (પીડી) અને રેસ્ટલેસ લેગ્સ સિન્ડ્રોમ (આરએલએસ) ની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા છે. પાર્કિન્સન રોગમાં તેનો ઉપયોગ એકલા અથવા લેવોડોપા સાથે થઈ શકે છે. તે મોં દ્વારા લેવામાં આવે છે. પ્રમિપેક્સોલ એ નોન-એર્ગોલિન વર્ગનું ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ છે. પ્રમિપેક્સોલ (અને સંબંધિત ડી3-પ્રિફરિંગ ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ દવાઓ જેવી કે રોપિનિરોલ) આ વર્તણૂકોનો કોઈ પૂર્વ ઇતિહાસ ધરાવતા લોકોમાં પણ અનિવાર્ય જુગાર, પન્ડિંગ, અતિસંવેદનશીલતા અને વધુ પડતું ખાવું જેવી "આવેગજન્ય-અનિવાર્ય સ્પેક્ટ્રમ વિકૃતિઓ" પેદા કરી શકે છે. ક્લિનિકલ ડિપ્રેશનની સારવારમાં પ્રમિપેક્સોલ અથવા અન્ય ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ્સના ઓફ-લેબલ ઉપયોગના પરિણામે આવેગ-નિયંત્રણ વિકૃતિઓ સંબંધિત હાનિકારક આડઅસરો પણ નોંધવામાં આવી છે. હતાશા માટે દવા લેતા લોકો માટે આવેગ-નિયંત્રણ વિકૃતિઓની ઘટનાઓ અને તીવ્રતા સંપૂર્ણપણે સમજી શકાઇ નથી કારણ કે હતાશાની સારવાર માટે દવાને મંજૂરી આપવામાં આવી નથી અને એન્હેડોનિક ડિપ્રેશનની સારવારમાં તેની અસરકારકતાનો પ્રથમ મોટો અભ્યાસ 2022 માં હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. સારવાર કરવામાં આવતી સ્થિતિને ધ્યાનમાં લીધા વિના લઘુમતી દર્દીઓમાં આવેગ અને આત્મ-નિયંત્રણ ગુમાવવાને લગતા અચાનક અને ગંભીર વ્યક્તિત્વના ફેરફારોના કિસ્સાઓ નોંધાયા છે, જો કે આ આડઅસરોની ઘટનાઓ હજુ સુધી સંપૂર્ણ રીતે જાણીતી નથી. 1997માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે પ્રમિપેક્સોલને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. સગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાનમાં તેનો ઉપયોગ અસ્પષ્ટ સલામતી ધરાવે છે. તે સામાન્ય દવા તરીકે ઉપલબ્ધ છે. 2020માં, તે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 2 મિલિયનથી વધુ પ્રિસ્ક્રિપ્શનો સાથે 193મી સૌથી વધુ સૂચવવામાં આવેલી દવા હતી. તબીબી ઉપયોગો પ્રમિપેક્સોલનો ઉપયોગ પાર્કિન્સન રોગ (પીડી) અને રેસ્ટલેસ લેગ્સ સિન્ડ્રોમ (આરએલએસ) ની સારવારમાં થાય છે. સગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાનમાં તેનો ઉપયોગ અસ્પષ્ટ સલામતી ધરાવે છે. તે ક્યારેક ડિપ્રેશન માટે ઓફ-લેબલ સૂચવવામાં આવે છે. એન્ટીડિપ્રેસન્ટ તરીકે તેની અસરકારકતા ઓછી માત્રામાં ડોપામાઇન ડી 3 રીસેપ્ટર્સની મજબૂત આંશિક ઍગોનિસ્ટીક પ્રવૃત્તિ અને પ્રેફરન્શિયલ વ્યવસાયનું ઉત્પાદન હોઈ શકે છે (નીચે કોષ્ટક જુઓ); તેમજ, દવા અવરોધક ડી 2 ઓટોરેસેપ્ટર્સને અસંવેદનશીલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે પરંતુ પોસ્ટસિનેપ્ટિક ડી 2 રીસેપ્ટર્સને નહીં, જે પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં ડોપામાઇન અને સેરોટોનિનના સ્તરમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. પ્રામિપેક્સોલના લાંબા ગાળાના વહીવટથી ડી3 ઓટોરેસેપ્ટર્સનું અસંવેદનશીલતા પણ ઘટી શકે છે, જે ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર કાર્યમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે, "અમે બતાવીએ છીએ કે પ્રામિપેક્સોલનું લાંબા સમય સુધી વહીવટ (0.1 મિલીગ્રામ/કિગ્રા/દિવસ, 6 થી 21 દિવસ) [નીચી ~ 0.5 મિલીગ્રામ/દિવસની માનવ માત્રાની સમકક્ષ], પ્રેફરેન્શિયલ ડી3આર એગોનિસ્ટ, માઉસ સ્ટ્રેટમમાં ડીએ [ડોપામાઇન] ગ્રહણમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે જે ડીએટી ઘનતા અથવા સબસેલ્યુલર વિતરણમાં કોઈ ફેરફારની ગેરહાજરીમાં ડીએ માટે ડીએટી [ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર] સંબંધમાં ઘટાડો દર્શાવે છે. આ અવલોકનો લાંબા ગાળાના એન્ટીપાર્કિન્સન, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અને પ્રમિપેક્સોલ અને અન્ય ડી3આર એગોનિસ્ટ્સની વધારાની તબીબી ક્રિયાઓમાં નવીન આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરે છે. નીચેની ટિપ્પણીમાં સારાંશ મુજબ, પરીક્ષણોએ મિશ્ર પરિણામો દર્શાવ્યા છે, "ડોપામાઇન એગોનોસ્ટ, જેમ કે પ્રમિપેક્સોલ-પ્રમાણમાં પસંદગીયુક્ત ડોપામાઇન ડી 3 રીસેપ્ટર એગોનોસ્ટ-આમ હતાશા માટે સંભવિત સારવાર છે, ખાસ કરીને એન્હેડોનિક ડિપ્રેશન. ડી 3 રીસેપ્ટર્સ મેસોલેમ્બિક સિસ્ટમમાં જોવા મળે છે, જે બદલામાં ડિપ્રેશનમાં મોટરિક અને હેડોનિક ખામીઓમાં સામેલ છે. કોરીગન એટ અલ દ્વારા બિન-સારવાર-પ્રતિરોધક મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રથમ રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત અજમાયશમાં, પ્રમિપેક્સોલના ત્રણ ડોઝનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. સૌથી ઓછી માત્રા (0.375 mg/દિવસ) પ્લાસિબોથી અલગ નહોતી. 58 ટકા એટ્રિશન દરને કારણે સૌથી વધુ માત્રા (5 મિલીગ્રામ/દિવસ) ની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું ન હતું. ત્રીજો ડોઝ (1 મિલીગ્રામ/દિવસ) પ્લાસિબો કરતાં વધુ અસરકારક હતો. કુસિન એટ અલ. મેજર ડિપ્રેશન ધરાવતા 60 બહારના દર્દીઓ સાથે 8 સપ્તાહની રેન્ડમાઇઝ્ડ ડબલ-બ્લાઇન્ડ ટ્રાયલમાં પ્લેસબો સાથે સંલગ્ન પ્રમિપેક્સોલની સરખામણી કરવામાં આવી હતી, જેમના માટે ઓછામાં ઓછી એક પર્યાપ્ત એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવા અજમાયશ (સરેરાશ, બે અજમાયશ) નિષ્ફળ રહી હતી. પ્લેસબોની સરખામણીમાં પ્રમિપેક્સોલનો આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર લાભ જોવા મળ્યો હોવા છતાં, ન તો પ્રતિક્રિયા દર (33 ટકાની સરખામણીમાં 40 ટકા) અને ન તો માફી દર (23 ટકાની સરખામણીમાં 27 ટકા) જૂથો વચ્ચે નોંધપાત્ર રીતે અલગ હતા. ડોઝ સામાન્ય હતા (સરેરાશ = 1.35 મિલીગ્રામ/દિવસ; મહત્તમ = 2.0 મિલીગ્રામ/દિવસ). અમારી જાણકારી મુજબ, સારવાર-પ્રતિરોધક હતાશા ધરાવતા દર્દીઓમાં સહાયક પ્રમિપેક્સોલની આ પ્રથમ કેસ શ્રેણી છે, જેમના માટે વર્તમાન એપિસોડમાં ઓછામાં ઓછી ચાર અગાઉની સારવારો નિષ્ફળ ગઈ હતી. એકંદરે, 76 ટકા દર્દીઓએ અર્થપૂર્ણ તબીબી પ્રતિભાવ દર્શાવ્યો હતો જે ચાલુ રહ્યો હતો, જ્યારે 24 ટકા લોકો અસહિષ્ણુ અથવા પ્રમિપેક્સોલ માટે બિન-પ્રતિભાવશીલ હતા. અસરકારક પ્રમિપેક્સોલ ડોઝ 0.75 થી 5.0 મિલીગ્રામ/દિવસની વચ્ચે હતા. પ્રતિભાવ આપનારાઓ અને મોકલનાર (એન = 32) માં પ્રમિપેક્સોલનો સરેરાશ અસરકારક ડોઝ 2.46 મિલીગ્રામ/દિવસ હતો. પ્રમિપેક્સોલનો ઉપયોગ આરઈએમ સ્લીપ બિહેવિયર ડિસઓર્ડરની સારવાર તરીકે પણ કરવામાં આવે છે, પરંતુ આ ડિસઓર્ડરમાં તેનો ઉપયોગ કરવા માટે લાઇસન્સ નથી. નિરીક્ષણ અભ્યાસો સૂચવે છે કે તે આરઈએમ સ્લીપ બિહેવિયર ડિસઓર્ડરના લક્ષણોની આવર્તન અને તીવ્રતાને ઘટાડી શકે છે, પરંતુ અવ્યવસ્થિત નિયંત્રિત પરીક્ષણો કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેથી આ વિકારમાં તેની ભૂમિકા માટેના પુરાવા નબળા છે. આડઅસરો પ્રમિપેક્સોલની સામાન્ય આડઅસરોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થઈ શકે છેઃ માથાનો દુખાવો પેરિફેરલ એડીમા હાયપરલજેસીયા (શરીરમાં દુખાવો અને દુખાવો) ઉબકા અને ઉલટી સેડેશન અને સોમનોલેન્સ ભૂખમાં ઘટાડો અને ત્યારબાદ વજનમાં ઘટાડો ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન (ચક્કર આવવા, હળવા માથાનો દુખાવો અને કદાચ બેભાન થવામાં પરિણમે છે, ખાસ કરીને જ્યારે ઊભા રહો) અનિદ્રા ભ્રમણા (જે વસ્તુઓ ત્યાં નથી તે જોવું, સાંભળવું, સૂંઘવું, સ્વાદ લેવો અથવા અનુભવવું), સ્મૃતિભ્રંશ અને મૂંઝવણ ટ્વિચિંગ, ટ્વિસ્ટિંગ અથવા અન્ય અસામાન્ય શરીરની હિલચાલ અસામાન્ય થાક અથવા નબળાઇ આવેગજન્ય-ફરજિયાત વર્તણૂકોઃ પ્રમિપેક્સોલ (અને સંબંધિત ડી 3-પ્રેફરિંગ ડી. વૃદ્ધિઃ ખાસ કરીને જ્યારે બેચેન પગ સિન્ડ્રોમની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે, ત્યારે લાંબા ગાળાની પ્રમિપેક્સોલ સારવાર દવા વૃદ્ધિ દર્શાવી શકે છે, જે "ડોપામિનર્જિક એજન્ટો સાથેની સારવાર બાદ આર. એલ. એસ. ના લક્ષણોની આઈટ્રોજેનિક બગડતી સ્થિતિ છે" અને તેમાં દિવસ દરમિયાન લક્ષણોની અગાઉની શરૂઆત અથવા લક્ષણોમાં સામાન્ય વધારો શામેલ હોઈ શકે છે. ફાર્માકોલોજી વિવિધ સ્થળો પર પ્રમિપેક્સોલની પ્રવૃત્તિ રૂપરેખા નીચે મુજબ દર્શાવવામાં આવી છેઃ જ્યારે પ્રમિપેક્સોલનો ઉપયોગ તબીબી રીતે થાય છે (નીચે જુઓ), ત્યારે તેની ડી 3-પસંદગીની રીસેપ્ટર બંધનકર્તા રૂપરેખાએ તેને પૂર્વ-તબીબી સંશોધન માટે એક લોકપ્રિય સાધન સંયોજન બનાવ્યું છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઉંદરના નમૂનાઓ અને ન્યુરોસાઇકિયાટ્રિક ડિસઓર્ડર્સ માટેના કાર્યોમાં D3 રીસેપ્ટર કાર્યની ભૂમિકા શોધવા માટે પ્રમિપેક્સોલનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે (D2-અને D3-પસંદગીના વિરોધીઓ સાથે સંયોજનમાં). નોંધનીય છે કે, એવું લાગે છે કે ડોપામાઇન ડી 3 રીસેપ્ટર્સ પર અસર કરવા ઉપરાંત, પ્રમિપેક્સોલ, ઓછી સમજી શકાય તેવી પદ્ધતિ દ્વારા મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને પણ અસર કરી શકે છે. ડોપામિનર્જિકને બિન-ડોપામિનર્જિકથી અલગ કરવા માટે ઔષધીય અભિગમ (દા. ત. પ્રામિપેક્સોલની મિટોકોન્ડ્રીયલ) અસરો એસ-આઇસોમરની અસરો સાથે સાથે પ્રામિપેક્સોલના આર-સ્ટીરિયોઆઇસોમર (જે એસ-આઇસોમરની સરખામણીમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ સાથે ઘણું ઓછું આકર્ષણ ધરાવે છે) ની અસરોનો અભ્યાસ કરવા માટે કરવામાં આવી છે. પાર્કિન્સન રોગ એ ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગ છે જે સબસ્ટેંશિયા નિગ્રાને અસર કરે છે, જે બેઝલ ગેંગલિયાના એક ઘટક છે. સબસ્ટેંશિયા નિગ્રામાં ડોપામિનર્જિક ચેતાકોષોનો મોટો જથ્થો હોય છે, જે ચેતા કોષો છે જે ડોપામાઇન તરીકે ઓળખાતા ચેતાપ્રેષકોને મુક્ત કરે છે. જ્યારે ડોપામાઇન મુક્ત થાય છે, ત્યારે તે સ્ટ્રેટમમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરી શકે છે, જે મૂળભૂત ગેન્ગ્લિયાનો બીજો ઘટક છે. જ્યારે પાર્કિન્સન રોગમાં સબસ્ટેંશિયા નિગ્રાના ચેતાકોષો બગડે છે, ત્યારે સ્ટ્રેટમ હવે યોગ્ય રીતે ડોપામાઇન સંકેતો પ્રાપ્ત કરતું નથી. પરિણામે, બેસલ ગેન્ગ્લિયા હવે શરીરની હિલચાલને અસરકારક રીતે નિયંત્રિત કરી શકતી નથી અને મોટર કાર્ય નબળું પડે છે. ડી2, ડી3 અને ડી4 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ માટે ઍગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરીને, પ્રમિપેક્સોલ સ્ટ્રેટમમાં નબળા કાર્યશીલ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સને સીધા જ ઉત્તેજિત કરી શકે છે, જેનાથી બેઝલ ગેંગલિયાના યોગ્ય કાર્ય માટે જરૂરી ડોપામાઇન સંકેતોને પુનઃસ્થાપિત કરી શકાય છે. પ્રમિપેક્સોલ સોમાટોસ્ટેટિનના અવરોધ દ્વારા પરોક્ષ રીતે વૃદ્ધિ હોર્મોનમાં વધારો કરી શકે છે. સમાજ અને સંસ્કૃતિ બ્રાન્ડ નામોમાં મિરાપેક્સ, મિરાપેક્સ ઇઆર, મિરાપેક્સિન, સિફ્રોલ, ગ્લેપાર્ક અને ઓપ્રિમિયાનો સમાવેશ થાય છે. પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીપટેક ઇન્હિબિટર (SSRI) એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સના કેટલાક વપરાશકર્તાઓ દ્વારા અનુભવાતી જાતીય તકલીફની સારવાર માટે રિસર્ચ પ્રમિપેક્સોલનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે. પ્રમિપેક્સોલે દ્વિધ્રુવી વિકારમાં વિભાવના અભ્યાસના પ્લાસિબો-નિયંત્રિત પુરાવાઓમાં પાયલોટ અભ્યાસો પર અસરો દર્શાવી છે. ક્લિનિકલ ડિપ્રેશન અને ફાઈબ્રોમીઆલ્ગીયાની સારવાર માટે પણ તેની તપાસ કરવામાં આવી રહી છે. પ્રમિપેક્સોલના વ્યુત્પન્નમાં સીજે-998, સીજે-1037, સીજે-1638, સીજે-1639, ડી-264, ડી-440 અને ડી-512નો સમાવેશ થાય છે. નોંધો સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એફ્રોડિસિયાક્સ ડોપામાઇન ઍગોનિસ્ટ્સ થિયાઝોલ્સ ફાઇઝર બ્રાન્ડ્સ બોહરિંગર ઇન્ગલહેમ વિકિપીડિયા દવા લેખો ગૌણ એમાઇન્સ એમાઇન્સ પ્રોપાઇલ સંયોજનોનું ભાષાંતર કરવા માટે તૈયાર છે