ABCA1
એ. ટી. પી.-બંધનકર્તા કેસેટ ટ્રાન્સપોર્ટર એ. બી. સી. એ. 1 (માનવ પરિવહન ઉપ-પરિવાર એ. બી. સી. એ. ના સભ્ય 1), જેને કોલેસ્ટ્રોલ ઇફ્લક્સ રેગ્યુલેટરી પ્રોટીન (સી. ઈ. આર. પી.) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં એ. બી. સી. એ. 1 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. આ વાહક સેલ્યુલર કોલેસ્ટ્રોલ અને ફોસ્ફોલિપિડ હોમિયોસ્ટેસિસનું મુખ્ય નિયમનકાર છે. ટેંજિયર રોગ એવી શોધ કરવામાં આવી હતી કે 1998માં કેટલાક જૂથો દ્વારા ટેંજિયર રોગ પેદા કરવા માટે એ. બી. સી. એ. 1 પ્રોટીનમાં પરિવર્તન જવાબદાર છે. જર્મનીમાં ગેર્ડ શ્મિટ્ઝનું જૂથ અને બ્રિટિશ કોલંબિયામાં માઈકલ હેડનનું જૂથ પરિવર્તનને શોધવા માટે માનક આનુવંશિક તકનીકો અને પારિવારિક વંશાવલિમાંથી ડીએનએનો ઉપયોગ કરી રહ્યા હતા. પાલો અલ્ટો, સીએમાં સીવી થેરાપ્યુટિક્સ ખાતે રિચાર્ડ લૉનના જૂથે સામાન્ય અને અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાંથી બનાવેલી કોષ રેખાઓમાંથી જનીન અભિવ્યક્તિ રૂપરેખાઓનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે સીડીએનએ માઇક્રોએરેઝનો ઉપયોગ કર્યો હતો, જે તે સમયે પ્રમાણમાં નવા હતા. તેઓએ ટેંજિયર રોગ ધરાવતા દર્દીઓના કોષ રેખાઓ દર્શાવી હતી જેમાં એ. બી. સી. એ. 1 જનીનનું વિભેદક નિયમન જોવા મળ્યું હતું. જનીનના અનુગામી ક્રમમાં પરિવર્તનની ઓળખ થઈ. આ જૂથને તેમની શોધ માટે અમેરિકન હાર્ટ એસોસિએશન તરફથી પુરસ્કાર મળ્યો હતો. વિશ્વભરમાં લગભગ 100 દર્દીઓમાં ટેંજિયર રોગની ઓળખ કરવામાં આવી છે, અને દર્દીઓમાં બાયોકેમિકલ અને ક્લિનિકલ ફીનોટાઇપ્સની વ્યાપક શ્રેણી હોય છે કારણ કે એ. બી. સી. એ. 1 માં 100 થી વધુ વિવિધ પરિવર્તનોની ઓળખ કરવામાં આવી છે જેના પરિણામે આ રોગ થાય છે. કાર્ય આ જનીન દ્વારા એન્કોડ કરેલ પટલ-સંકળાયેલ પ્રોટીન એ. ટી. પી.-બંધનકર્તા કેસેટ (એ. બી. સી.) પરિવહનકારોના સુપરફેમિલીનો સભ્ય છે. એબીસી પ્રોટીન વધારાના અને અંતઃકોશિક પટલમાં વિવિધ અણુઓનું પરિવહન કરે છે. એબીસી જનીનોને સાત અલગ પેટા પરિવારોમાં વહેંચવામાં આવ્યા છે (એબીસીએ, એમડીઆર/ટીએપી, એમઆરપી, એએલડી, ઓએબીપી, જીસીએન 20, વ્હાઇટ). આ પ્રોટીન એ. બી. સી. એ. ઉપકુટુંબનું સભ્ય છે. એ. બી. સી. એ. ઉપકુટુંબના સભ્યો એકમાત્ર મુખ્ય એ. બી. સી. ઉપકુટુંબ ધરાવે છે જે ખાસ કરીને બહુકોશિકીય યુકેરીયોટ્સમાં જોવા મળે છે. તેના સબસ્ટ્રેટ તરીકે કોલેસ્ટ્રોલ સાથે, આ પ્રોટીન સેલ્યુલર લિપિડ દૂર કરવાના માર્ગમાં કોલેસ્ટ્રોલ ઇફ્લક્સ પંપ તરીકે કાર્ય કરે છે. જ્યારે ABCA1 નું સંપૂર્ણ 3D-માળખું પ્રમાણમાં અજ્ઞાત છે, ત્યાં સી-ટર્મિનસનું થોડું નિર્ધારણ કરવામાં આવ્યું છે. એબીસીએ1 સી-ટર્મિનસમાં પીડીઝેડ ડોમેન છે, જે પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની મધ્યસ્થી માટે જવાબદાર છે, તેમજ લિપિડ ઇફ્લક્સ પ્રવૃત્તિ માટે જરૂરી વીએફવીએનએફએ મોટિફ છે. શારીરિક ભૂમિકા એ. બી. સી. એ. 1 કોલેસ્ટ્રોલ અને ફોસ્ફોલિપિડ્સના પ્રવાહને લિપિડ-ગરીબ એપોલીપોપ્રોટીન (એ. પી. ઓ. એ. 1 અને એ. પી. ઓ. ઈ.) (રિવર્સ કોલેસ્ટ્રોલ પરિવહન) માં મધ્યસ્થી કરે છે, જે પછી નવજાત ઉચ્ચ-ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન (એચ. ડી. એલ.) બનાવે છે. તે ગોલ્ગી અને કોષ પટલ વચ્ચે લિપિડના પરિવહનમાં પણ મધ્યસ્થી કરે છે. આ પ્રોટીન આખા શરીરમાં જરૂરી હોવાથી તે 220 કેડીએ પ્રોટીન તરીકે સર્વવ્યાપક રીતે વ્યક્ત થાય છે. તે પેશીઓમાં વધુ માત્રામાં હાજર હોય છે જે યકૃત, નાના આંતરડા અને ચરબીયુક્ત પેશીઓ જેવા લિપિડ્સના ટર્નઓવરમાં સામેલ હોય છે. પરિબળો કે જે એ. બી. સી. એ. 1 ટ્રાન્સપોર્ટરની અભિવ્યક્તિ અથવા તેના અનુવાદ પછીના ફેરફાર પર કાર્ય કરે છે તે અણુઓ પણ છે જે તેના અનુગામી કાર્યમાં સામેલ છે જેમ કે ફેટી એસિડ્સ, કોલેસ્ટ્રોલ અને સાયટોકીન્સ અને સીએએમપી. એડિપોનેક્ટિન એ. બી. સી. એ. 1-આધારિત માર્ગ દ્વારા રિવર્સ કોલેસ્ટ્રોલ પરિવહનને પ્રેરિત કરે છે. એ. બી. સી. એ. 1 કાર્યો સાથે વધુ ઢીલી રીતે સંબંધિત અન્ય અંતજનન ચયાપચય પણ ગ્લુકોઝ અને બિલીરુબિન સહિત આ વાહકની અભિવ્યક્તિને પ્રભાવિત કરે છે. એપોલિપ્રોટીન પરિવારના સભ્યો અને એ. બી. સી. એ. 1 વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ બહુવિધ સંકેત માર્ગોને સક્રિય કરે છે, જેમાં જે. એ. કે.-એસ. ટી. એ. ટી., પી. કે. એ. અને પી. કે. સી. માર્ગો સામેલ છે. એ. બી. સી. એ. 1ની અતિશય અભિવ્યક્તિ બળતરા વિરોધી ડાયરીલેપ્ટાનોઇડ એન્ટીઑકિસડન્ટ કર્ક્યુમિન સામે પ્રતિકારને પ્રેરિત કરતી હોવાનું નોંધાયું છે. સેનેસન્ટ મેક્રોફેજમાં એ. બી. સી. એ. 1નું ડાઉનરેગ્યુલેશન કોષની તેના કોષરસમાંથી કોલેસ્ટ્રોલને દૂર કરવાની ક્ષમતામાં વિક્ષેપ પાડે છે, જે કોષોને પેથોલોજિક એથેરોજેનેસિસ (રક્ત વાહિનીની જાડાઈ/સખ્તાઇ) ને પ્રોત્સાહન આપવા તરફ દોરી જાય છે જે "એથરોસ્ક્લેરોસિસ, કેન્સર અને મેક્યુલર ડિજનરેશન જેવા સામાન્ય વય-સંબંધિત રોગોમાં કેન્દ્રિય ભૂમિકા ભજવે છે" એગોનોસ્ટ્સ સાથે સારવાર કરાયેલા એ. એમ. ડી. ના નોકઆઉટ માઉસ મોડેલો કે જે કાર્યક્ષમતાના નુકસાનમાં એ. બી. સી. એ. 1માં વધારો કરે છે અને કાર્યક્ષમતાના પ્રયોગોના લાભથી આંખના રોગમાં એન્જીયોજેનેસિસને નિયંત્રિત કરવામાં એ. બી. સી. એ. 1ને ઉન્નત કરવાની રક્ષણાત્મક ભૂમિકા દર્શાવે છે. દર્દીઓના માનવ ડેટા અને નિયંત્રણોનો ઉપયોગ માનવ રોગમાં ઉંદરના તારણોના અનુવાદને દર્શાવવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. ક્લિનિકલ મહત્વ આ જનીનમાં પરિવર્તન ટેંજિયર રોગ અને પારિવારિક ઉચ્ચ-ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીનની ઉણપ સાથે સંકળાયેલા છે. ટેન્જિયર રોગમાં એ. બી. સી. એ. 1માં ઘટાડો જોવા મળ્યો છે, જેમાં એચ. ડી. એલ. ની શારીરિક ખામીઓ જોવા મળે છે. હોર્મોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી (એચ. આર. પી.) મેળવનાર મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં લ્યુકોસાઇટ્સ એ. બી. સી. એ. 1 જનીન અભિવ્યક્તિનું નિયમન થાય છે. એ. બી. સી. એ. 1 અભિવ્યક્તિ ગ્લાયોબ્લાસ્ટોમા મગજની ગાંઠોની આસપાસના ગાંઠ-સંકળાયેલ એસ્ટ્રોક્ટાઇટ્સમાં પણ નિયમન કરવામાં આવે છે, અને ગાંઠની પ્રગતિ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. ઇન્ટરેક્ટિવ પાથવે મેપ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ABCA1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ APOA1, APOE, FADD, SNTB2, અને XPC. આ પણ જુઓ ATP-બંધનકર્તા કેસેટ પરિવહન સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ ATP-બંધનકર્તા કેસેટ પરિવહનકારો