PLCG1
ફોસ્ફોલિપેઝ સી, ગામા 1, જેને પી. એલ. સી. જી. 1 અને પી. એલ. સી. ગામા 1 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં કોષની વૃદ્ધિ, સ્થળાંતર, એપોપ્ટોસિસ અને પ્રસારમાં સામેલ છે. તે પી. એલ. સી. જી. 1 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે અને પી. એલ. સી. સુપરફેમિલીનો ભાગ છે. કાર્ય પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 એ પી. એલ. સી. સુપરફેમિલીમાંથી કોષ વૃદ્ધિ પરિબળ છે. પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 નો ઉપયોગ કોષની વૃદ્ધિ દરમિયાન અને કોષ સ્થળાંતર અને એપોપ્ટોસિસમાં થાય છે, જે તમામ મહત્વપૂર્ણ કોષ પ્રક્રિયાઓ છે, જે જો પરિવર્તન દ્વારા વિક્ષેપિત થાય, તો શરીરની અંદર કેન્સરગ્રસ્ત કોષોની રચના થઈ શકે છે. આ પ્રોટીનમાં પરિવર્તન પ્રસારના નિયમન અને તેમના કોષ સંકેતને લગતી કોશિકાઓમાં સમસ્યાઓમાં વધારો દર્શાવે છે. પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 ભૂમિકાઓ ચેતાકોષીય એક્ટિન વૃદ્ધિ, કેલ્શિયમ સંકેત અને મગજના વિકાસમાં પણ સામેલ છે. તે પી. આઈ. કે. 3, એ. એમ. પી. કે. અને એફ. એ. કે. જેવા બહુવિધ પરિબળો દ્વારા ખૂબ નિયંત્રિત થાય છે. તે પી. આઈ. પી. 3 માર્ગનો એક ભાગ છે અને કોષોમાં કેલ્શિયમ તરફ દોરી જાય છે અને તેમાં વધારો કરે છે. ચેતાકોષીય કોષોમાં, પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 એક્ટિન સાયટોસ્કેલેટન સંગઠન અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીમાં ખૂબ જ સામેલ છે. મૂળભૂત PLCγ1 માર્ગ, જેમ કે વૈજ્ઞાનિકો હાલમાં તેને સમજે છે, તે નીચે જોવામાં આવે છે. આ જનીન દ્વારા એન્કોડેડ પ્રોટીન ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 4,5-બિસ્ફોસ્ફેટમાંથી ઇનોસિટોલ 1,4,5-ટ્રિસફોસ્ફેટ (IP3) અને ડાયસિલગ્લિસરોલ (DAG) ની રચનાને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. આ પ્રતિક્રિયા કેલ્શિયમનો સહઘટક તરીકે ઉપયોગ કરે છે અને રીસેપ્ટર-મધ્યસ્થી ટાયરોસિન કિનેઝ એક્ટિવેટર્સના અંતઃકોશિકીય વહનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે એસ. આર. સી. દ્વારા સક્રિય થાય છે, ત્યારે એન્કોડેડ પ્રોટીન રાસ ગુઆનાઇન ન્યુક્લિયોટાઇડ વિનિમય પરિબળ આર. એ. એસ. જી. આર. પી. 1 ને ગોલ્ગી ઉપકરણમાં સ્થાનાંતરિત કરે છે, જ્યાં તે રાસને સક્રિય કરે છે. ઉપરાંત, આ પ્રોટીન હેપરિન-બંધનકર્તા વૃદ્ધિ પરિબળ 1 (એસિડિક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ)-સક્રિય ટાયરોસિન કિનેઝ માટે મુખ્ય સબસ્ટ્રેટ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. રીસેપ્ટર પ્રોટીન ટાયરોસિન ફોસ્ફેટેઝ પી. ટી. પી. એમ. યુ. (પી. ટી. પી. આર. એમ.) પી. એલ. સી. જી. 1 ને ડીફોસ્ફોરાયલેટિંગ કરવામાં સક્ષમ છે. આ જનીન માટે વિવિધ આઇસોફોર્મ્સને એન્કોડિંગ કરતા બે ટ્રાન્સક્રિપ્ટ પ્રકારો મળી આવ્યા છે. તમામ પી. એલ. સી. આઇસોઝાઇમ્સ માટે સામાન્ય, પી. એલ. સી. જી. 1 એ એન-ટર્મિનલ પી. એચ. ડોમેન ધરાવે છે, જે પી. એલ. સી. ને પ્લાઝ્મા પટલમાં સ્થાનાંતરિત કરે છે અને પી. આઈ. પી. 3 ને જોડે છે; ચાર ઇ. એફ. હાથ; ટી. આઈ. એમ. બેરલ ધરાવતો એક્સ અને વાય ઉત્પ્રેરક પ્રદેશ; અને સી-ટર્મિનલ સી 2 ડોમેન. પી. એલ. સી. જી. આઇસોઝાઇમ્સ માટે વિશિષ્ટ એ એક્સ અને વાય ડોમેન્સ વચ્ચેનું એક મોટું વિભાજન છે જેમાં વિભાજિત પી. એચ. ડોમેન, ટેન્ડમ એસએચ2 ડોમેન્સ અને એસએચ3 ડોમેનનો સમાવેશ થાય છે. એસએચ2 ડોમેન્સ તેમના એફએલવીઆર સિક્વન્સ મોટિફ્સ દ્વારા લક્ષ્ય પ્રોટીન પર ફોસ્ફોરાઇલેટેડ ટાયરોસિન અવશેષોને જોડે છે, જે પીએલસીજીના ઉત્પ્રેરક કાર્યને સક્રિય કરે છે; અને એસએચ3 ડોમેન લક્ષ્ય પ્રોટીન પર પ્રોલાઇન-સમૃદ્ધ સિક્વન્સ સાથે જોડાય છે. પી. એલ. સી. જી. 1 રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ (આર. ટી. કે.) અને નોન-રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ દ્વારા સક્રિય થઈ શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે સક્રિય થાય છે, ત્યારે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર 1 અને બાહ્ય વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર એ આરટીકે છે જેમાં ફોસ્ફોરિલેટેડ ટાયરોસિન હોય છે, જે પીએલસીજી 1 એસએચ 2 ડોમેન્સ માટે ડોકીંગ સાઇટ્સ પ્રદાન કરે છે. 472, 771, 775, 783 અને 1254 પર સ્થિત ટાયરોસિન પર સક્રિય આરટીકે ફોસ્ફોયલેટ પીએલસીજી1. નોન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ પ્લાઝ્મા પટલ પર મોટા સંકુલમાં PLCG1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ટી કોષોમાં, ટી-સેલ એન્ટિજેન રીસેપ્ટર (ટી. સી. આર.) પર એલ. કે. અને ફિન (એસ. આર. સી. ફેમિલી કિનેઝ) ફોસ્ફોરાયલેટ ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર ટાયરોસિન-આધારિત સક્રિયકરણ પ્રણાલીઓ (આઇ. ટી. એ. એમ.). ફોસ્ફોરાઇલેટેડ આઈ. ટી. એ. એમ. ઝેડ. એ. પી.-70ની ભરતી કરે છે, જે એલ. એ. ટી. અને એસ. એલ. પી.-76માં ટાયરોસિનને ફોસ્ફોરાઇલેટ્સ કરે છે. PLCg1 તેના n-ટર્મિનલ SH2 ડોમેન દ્વારા LAT સાથે અને તેના SH3 ડોમેન દ્વારા SLP-76 સાથે જોડાય છે. CISH સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છે જે તેને અધોગતિ માટે લક્ષ્ય બનાવીને નકારાત્મક રીતે નિયમન કરે છે. અસરકારક ટી કોષોમાં સિશને કાઢી નાખવાથી ટી. સી. આર. સિગ્નલિંગ અને અનુગામી અસરકારક સાયટોકીન પ્રકાશન, પ્રસાર અને અસ્તિત્વમાં વધારો જોવા મળ્યો છે. સી. આઈ. એસ. એચ. માટે ગાંઠ-વિશિષ્ટ અસરકારક ટી કોષોના દત્તક સ્થાનાંતરણને કારણે કાર્યાત્મક ઉત્સાહ અને લાંબા ગાળાની ગાંઠની પ્રતિરક્ષામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે. શીશની હાજરી અથવા ગેરહાજરીમાં શીશના કથિત લક્ષ્ય, STAT5 ની પ્રવૃત્તિ અથવા ફોસ્ફોરાયલેશનમાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી. ઈન વિટ્રો અભ્યાસોએ ઘણા કોષ-ગતિશીલતા કાર્યો ધરાવતા પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 ના સંકેતો દર્શાવ્યા છે, જો કે ઇન વિવો પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 માટે શારીરિક ભૂમિકા દર્શાવવામાં સક્ષમ નથી. જ્યારે પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત છે અને શરીરમાં સરળતાથી જોવા મળે છે, ત્યારે પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 માટે સ્પષ્ટ જોડાણો અને ભૂમિકાઓ વિવો અભ્યાસોમાં શોધવી મુશ્કેલ છે. આમ છતાં, હજુ પણ પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 ના સ્તરો અને કેન્સરના દર્દીની ટકી રહેવાની ક્ષમતા વચ્ચેની કડીઓ શોધવામાં સક્ષમ છે. કેન્સર જ્યારે પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 અને ગાંઠની વૃદ્ધિ/કેન્સરની પ્રગતિ વચ્ચે મજબૂત કડી છે, ત્યારે મોટાભાગના સંશોધન પ્રારંભિક તબક્કામાં છે. કેન્સર પણ એક ખૂબ જ અનોખી બીમારી છે જેમાં દરેક દર્દીની જરૂરિયાતો અલગ હોય છે. અહીંની માહિતીનો ઉપયોગ સારવાર તરીકે થવો જોઈએ નહીં અને તેના બદલે PLCγ1 માં કેન્સર progression.Mutations ને વધુ સારી રીતે સમજવાની રીત તરીકે કેન્સરના કોષના પ્રસાર તરફ દોરી શકે છે અને અવરોધ ગાંઠની વૃદ્ધિ તરફ દોરી શકે છે. પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 કોષના પ્રસારમાં સામેલ છે, અને પરિવર્તન તેને વધુ પડતું વ્યક્ત કરે છે અને ગાંઠના કોષોની પ્રગતિમાં મદદ કરે છે. પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 નું આ પાસું કેન્સર સ્થળાંતર અને મેટાસ્ટેસિસને મૂળ ગાંઠના કોષોથી દૂર કરવામાં પણ મદદ કરે છે. PLCγ1 અને PDK, PDK-PLCγ1 માર્ગ વચ્ચે પણ એક કડી છે, જે કેન્સર કોષના આક્રમણનો એક મહત્વપૂર્ણ ભાગ છે. પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 નું અવરોધ ગાંઠની વૃદ્ધિ અને મેટાસ્ટેસિસમાં ઘટાડા સાથે સંકળાયેલું છે. પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 કોષોમાં એપોપ્ટોસિસને રોકવામાં મહત્વપૂર્ણ ભાગ તરીકે કામ કરે છે, અને આમ પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 ને અટકાવીને શરીર પ્રોગ્રામ કરેલ કોષના મૃત્યુ અને ગાંઠોને ટાળવા માટે વધુ સારી રીતે પરવાનગી આપે છે. પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 માટે જોવા મળતી મુખ્ય ભૂમિકા કોષની વૃદ્ધિ છે, અને ચોક્કસપણે આ ભૂમિકા એ છે કે શા માટે તે કેન્સર વિરોધી દવાઓ માટે વધુ સામાન્ય રીતે અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. કેન્સરના દર્દીઓના પેશીઓના નમૂનાઓમાં પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 નું સ્તર ઊંચું નથી, જો કે, આ પ્રોટીન માટેના નિયમનકારી પરિબળો ઘટાડવામાં આવે છે અને પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 નું વિસ્તરણ અત્યંત ઊંચું છે. નિયમનકારી પ્રોટીન કે જે PLCγ1 ને અટકાવે છે તે કોષ દ્વારા બંધ કરવામાં આવે છે, જેનો અર્થ છે કે જ્યારે ભૌતિક પ્રોટીન PLCγ1 માં કોઈ વધારો થતો નથી ત્યારે તે કેટલું કામ કરી રહ્યું છે તેમાં વધારો થાય છે-કંઈપણ તેને પોતાને વધુ કામ કરવાથી અટકાવી રહ્યું નથી. અભ્યાસોએ એવું પણ દર્શાવ્યું હતું કે વિટ્રોમાં કોષોમાં નવા નિયમનકારી ઉમેરવાથી અગાઉ વિસ્તૃત PLCγ1 ઘટાડવામાં મદદ મળી હતી. આ માહિતીએ ઇન્ટરમેમ્બ્રેન પ્રોટીનને લક્ષ્ય બનાવવાની સમસ્યાઓ હોવા છતાં પી. એલ. સી. જી. એમ. 1 ને કેન્સર વિરોધી દવાનું લક્ષ્ય બનવામાં પ્રોત્સાહન આપ્યું છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ PLCG1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ BAG3, CD117, CD31, Cbl જનીન CISH એપિડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર, યુકેરીયોટિક અનુવાદ વિસ્તરણ પરિબળ 1 આલ્ફા 1, FLT1, GAB1, GIT1, GRb2, HER2/ન્યુર, IRS2, ITK, KHDRBS1, સક્રિય T કોષોનું લિંકર, લિમ્ફોસાઇટ સાયટોસોલિક પ્રોટીન 2, PDGFRA, PLD2, RHOA, SOS1, TUB, TrkA, TrkB, VAV1, અને વિસ્કોટ-એલ્ડ્રિક સિન્ડ્રોમ પ્રોટીન. ફોસ્ફોલિપેઝ સી સંદર્ભો પેરિફેરલ મેમ્બ્રેન પ્રોટીન ઇસી 3.1.4 પણ જુઓ.