HNF1A
એચ. એન. એફ. 1 હોમિયોબોક્સ એ (હેપેટોસાઇટ ન્યુક્લિયર ફેક્ટર 1 હોમિયોબોક્સ એ), જેને એચ. એન. એફ. 1એ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે રંગસૂત્ર 12 પર માનવ જનીન છે. તે ઘણા પેશીઓ અને કોષના પ્રકારોમાં સર્વવ્યાપક રીતે વ્યક્ત થાય છે. આ જનીન દ્વારા એન્કોડેડ પ્રોટીન એ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે યકૃતમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે અને કેટલાક યકૃત-વિશિષ્ટ જનીનોની અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરવામાં સામેલ છે. એચ. એન. એફ. 1એ જનીનમાં પરિવર્તન ડાયાબિટીસનું કારણ હોવાનું જાણીતું છે. એચ. એન. એફ. 1એ જનીનમાં કોરોનરી ધમની રોગના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલ એસ. એન. પી. પણ હોય છે. રચના જનીન એચ. એન. એફ. 1એ જનીન <આઇ. ડી. 1> બેન્ડ પર રંગસૂત્ર 12 પર રહે છે અને તેમાં 10 એક્સોન હોય છે. આ જનીન વૈકલ્પિક સ્પ્લિસિંગ દ્વારા 8 આઇસોફોર્મ્સ ઉત્પન્ન કરે છે. પ્રોટીન આ પ્રોટીન એચ. એન. એફ. 1 હોમિયોબોક્સ પરિવાર સાથે સંબંધિત છે. તેમાં 3 કાર્યાત્મક ક્ષેત્રો છેઃ એન-ટર્મિનલ ડાયમેરાઇઝેશન ક્ષેત્ર (અવશેષો 1-32), બિનપરંપરાગત પી. ઓ. યુ.-હોમિયોડોમેન (અવશેષો 98-280) ધરાવતું દ્વિપક્ષી ડીએનએ-બંધનકર્તા ક્ષેત્ર અને સી-ટર્મિનલ ટ્રાન્સએક્ટિવેશન ક્ષેત્ર (અવશેષો 281-631). એક લવચીક લિંકર (અવશેષો 33-97) પણ છે જે ડાયમેરાઇઝેશન અને ડીએનએ બંધનકર્તા ડોમેન્સને જોડે છે. ડાયમેરાઇઝેશન ડોમેન માટે સ્ફટિકની રચનાઓને ઉકેલવામાં આવી છે, જે ચાર-હેલિક્સ બંડલ બનાવે છે જ્યાં બે α હેલિક્સને વળાંક દ્વારા અલગ કરવામાં આવે છે; ડીએનએ-બંધનકર્તા રચના, જે હેલિક્સ-ટર્ન-હેલિક્સ માળખું બનાવે છે; અને પી. ઓ. યુ.-હોમિયોડોમેન, જે ત્રણ α હેલિક્સથી બનેલું છે, જે રચનામાં સમાયેલ છે. આ હોમિયોડોમેનને કેનોનિકલ હોમિયોડોમેન ફોલ્ડના સંબંધમાં બીજા અને ત્રીજા હેલિસીસ વચ્ચે દાખલ કરાયેલ વિસ્તૃત લૂપને કારણે બિનપરંપરાગત માનવામાં આવે છે. બિનપરંપરાગત નિવેશ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ કાર્યક્ષમતામાં સુધારો કરવા માટે ઇન્ટરફેસને સ્થિર કરવાનું માનવામાં આવે છે. દરમિયાન, ડાયમેરાઇઝેશન ડોમેન એચ. એન. એફ.-1α ના હોમો-અને હેટેરોડાઇમરાઇઝેશન માટે જવાબદાર છે. પરિણામી ડાયમરમાં એક કઠોર "મિની-ઝિપર" હોય છે, જેમાં α-હેલિસીસ 1 અને 1 'નો સમાવેશ થાય છે, જે બિન-કેનોનિકલ ચુસ્ત વળાંક દ્વારા α-હેલિસીસ 2 અને 2' નો સમાવેશ કરતા લવચીક સી-ટર્મિનલ સાથે જોડાયેલ હોય છે. ફંક્શન એચ. એન. એફ.-1α એ માનવ ત્વચામાં યકૃત, કિડની, સ્વાદુપિંડ, આંતરડા, પેટ, બરોળ, થાઇમસ, વૃષણ અને કેરાટિનોસાઇટ્સ અને મેલાનોસાઇટ્સ સહિત એન્ડોડર્મ મૂળના અવયવોમાં વ્યક્ત થયેલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે. તે આંતરડાના ઉપકલા કોષની વૃદ્ધિ અને કોષ વંશના તફાવતને અસર કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. દાખલા તરીકે, પુખ્ત બી લિમ્ફોપોઇઝીસમાં એચ. એન. એફ. 1એ એ એક મહત્વપૂર્ણ કોષ-આંતરિક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે. ગ્લુકોઝ ચયાપચય અને ડાયાબિટીસમાં એચ. એન. એફ.-1α ની ભાગીદારી નોંધવામાં આવી છે, જેમાં સ્વાદુપિંડના બીટા-કોષોમાં જી. એલ. યુ. ટી. 1 અને જી. એલ. યુ. ટી. 2 ટ્રાન્સપોર્ટર અભિવ્યક્તિ અને સ્વાદુપિંડના ટાપુઓમાં એન્જીયોટેન્સિન-કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ 2 જનીન અભિવ્યક્તિમાં સંડોવણીનો સમાવેશ થાય છે. એચ. એન. એફ.-1α પ્રકાર II ડાયાબિટીસના વ્યવસ્થાપનમાં સામેલ કેટલાક પ્રોટીનના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે જેમાં ડિપેપ્ટિડાઇલ પેપ્ટિડેઝ-IV (DPP-IV/CD26) નો સમાવેશ થાય છે. એચ. એન. એફ.-1α અન્ય અવયવોના વિવિધ ચયાપચય માર્ગોમાં પણ સામેલ છે, જેમ કે આંતરડા અને કિડનીમાં પિત્ત એસિડ ટ્રાન્સપોર્ટરનું ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રેગ્યુલેટર છે. એચ. એન. એફ.-1α યકૃતના કાર્બનિક કેટાયન પરિવહનકારોને પ્રોત્સાહન આપવામાં સામેલ છે, જે ફાર્માસ્યુટિકલ્સના અમુક વર્ગોને અપનાવે છે; તેથી, તેના કાર્યની ખોટ દવા ચયાપચયની સમસ્યાઓ તરફ દોરી શકે છે. વધુમાં, એચ. એન. એફ.-1α તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે, જેમ કે ફાઇબ્રિનોજેન, સી-રિએક્ટિવ પ્રોટીન અને ઇન્ટરલ્યુકિન 1 રીસેપ્ટર, જે બળતરા સાથે સંકળાયેલા છે. વધુમાં, સ્વાદુપિંડના ગાંઠો અને હેપેટોસેલ્યુલર એડેનોમામાં સામાન્ય સંલગ્ન પેશીઓની તુલનામાં એચ. એન. એફ.-1α નું નોંધપાત્ર રીતે નીચું સ્તર જોવા મળ્યું હતું, જે સૂચવે છે કે એચ. એન. એફ.-1α સંભવિત ગાંઠ દમનકારની ભૂમિકા ભજવી શકે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ એચ. એન. એફ. 1એ પરિવર્તન યુવાન પ્રકાર 3ની પરિપક્વતા શરૂઆતની ડાયાબિટીસનું કારણ બની શકે છે, જે "મોનોજેનિક ડાયાબિટીસ" ના સ્વરૂપોમાંનું એક છે, તેમજ હેપેટોસેલ્યુલર એડેનોમાનું કારણ બની શકે છે. એચ. એન. એફ.-1 પ્રોટીન અંડાશયના સ્પષ્ટ-કોષ કાર્સિનોમામાં હાજર હોય છે. મનુષ્યોમાં, એચ. એન. એફ. 1. એ. માં પરિવર્તન ડાયાબિટીસનું કારણ બને છે જે ઓછી માત્રામાં સલ્ફોનીલ્યુરિયા એજન્ટોને પ્રતિક્રિયા આપે છે. એચ. એન. એફ. 1. એ. માં હેટેરોઝાયગસ પરિવર્તનને કારણે ડાયાબિટીસ મેલિટસ ધરાવતા દર્દીઓમાં અત્યંત સલ્ફોનીલ્યુરિયા સંવેદનશીલતાની ઓળખ ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં એચ. એન. એફ. 1. એ. ની સુસંગતતા અને દર્દીની સંભાળમાં ફાર્માકોજેનેટિક્સ કેવી રીતે ફાળો આપી શકે છે તેનું સ્પષ્ટ ઉદાહરણ રજૂ કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એચ. એન. એફ. 1. એ. (જે 30 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના નિદાન કરાયેલા તમામ ડાયાબિટીસ મેલિટસના કેસોમાં ~ 3 ટકા હિસ્સો ધરાવે છે) માં પરિવર્તનને કારણે યુવાનમાં પરિપક્વતા શરૂઆત ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓ સલ્ફોનીલ્યુરિયા સારવાર માટે અત્યંત સંવેદનશીલ હોય છે અને ઇન્સ્યુલિન સારવારને સફળતાપૂર્વક બંધ કરી શકે છે. તેવી જ રીતે, એચ. એન. એફ. 1એ જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓને સલ્ફોનીલ્યુરિયસની હાઈપોગ્લાયકેમિક અસરો પ્રત્યે સંવેદનશીલ તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યા છે. હાયપરગ્લાયસેમિયાનું કારણ હાઈપોગ્લાયકેમિક દવાઓના પ્રતિભાવમાં ફેરફાર કરે તેવું લાગે છે. તદનુસાર, એચ. એન. એફ-1α-પ્રેરિત ડાયાબિટીસે સલ્ફોનીલ્યુરિયા સંવેદનશીલતાને ચિહ્નિત કરી છે. આ ફાર્માકોજેનેટિક અસર એચ. એન. એફ.-1α ની ઉણપના નમૂનાઓ સાથે સુસંગત છે, અને હાયપરગ્લાયકેમિઆના આનુવંશિક આધારની દર્દી વ્યવસ્થાપન માટે અસરો હોઈ શકે છે. એચ. એન. એફ. 1. એ. ની અંદર સામાન્ય આનુવંશિક વિવિધતા પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ વિકસાવવાના જોખમ અને પ્રારંભિક શરૂઆતના ડાયાબિટીસ ક્લિનિકલ માર્કરના વધતા પ્રવેશ સાથે પણ સંકળાયેલી છે. એચ. એન. એફ. 1. એ. જનીન સહિત 27 સ્થાનોના સંયોજન પર આધારિત એક બહુ-લોકસ આનુવંશિક જોખમ સ્કોર અભ્યાસમાં, ઘટના અને પુનરાવર્તિત કોરોનરી ધમની રોગની ઘટનાઓ બંને માટે વધેલા જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓની ઓળખ કરવામાં આવી છે, તેમજ સ્ટેટિન ઉપચારથી વધેલા તબીબી લાભ પણ છે. આ અભ્યાસ સામુદાયિક સમૂહ અભ્યાસ (માલ્મો ડાયેટ અને કેન્સર અભ્યાસ) અને પ્રાથમિક નિવારણ સમૂહ (જુપીટર અને એએસસીઓટી) અને ગૌણ નિવારણ સમૂહ (કેર અને પ્રોવ આઇટી-ટીઆઈએમઆઈ 22) ના ચાર વધારાના રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત પરીક્ષણો પર આધારિત હતો. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ HNF1A સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ CREB-બંધનકર્તા પ્રોટીન અને EP300, PCAF, PCBD1, RAC3, અને Src. હેપેટોસાઇટ પરમાણુ પરિબળો પણ જુઓ યુવાન એચ. એન. એફ. વર્ગના હોમિયોબોક્સની પરિપક્વતા શરૂઆત ડાયાબિટીસ અન્ય એચ. એન. એફ. 1 બી. એચ. એમ. બી. ઓ. એક્સ. 1 સંદર્ભો વધુ વાંચન અનુલેખન પરિબળો