Epsilon cell
એપ્સિલોન કોષો (ε-કોષો) સ્વાદુપિંડના પ્રદેશોમાં જોવા મળતા પાંચ પ્રકારના અંતઃસ્ત્રાવી કોષોમાંથી એક છે જેને આઇલેટ્સ ઓફ લેંગરહાન્સ કહેવાય છે. એપ્સિલોન કોષો ઘ્રેલિન હોર્મોન ઉત્પન્ન કરે છે જે ભૂખને પ્રેરિત કરે છે. તેઓ સૌપ્રથમ ઉંદરમાં મળી આવ્યા હતા. મનુષ્યોમાં, આ કોષો તમામ આઇલેટ કોષોના 1 ટકાથી ઓછા ભાગનું નિર્માણ કરે છે. તેઓ ચુસ્ત જંકશન દ્વારા જોડાયેલા છે જે પાણીમાં દ્રાવ્ય સંયોજનોને અભેદ્યતા આપે છે. ઉંદરમાં સ્વાદુપિંડના ટાપુઓની તપાસ કરતા સંશોધકોએ વિકાસ દરમિયાન સામાન્ય ઉંદરના સ્વાદુપિંડના પેશીઓની સરખામણી નોકઆઉટ ઉંદર સાથે કરી હતી. તેમને જાણવા મળ્યું કે સામાન્ય માઉસ સ્વાદુપિંડમાં ઘ્રેલિન ઉત્પન્ન કરતા કોષોની વસ્તીનો સમાવેશ થાય છે. વધુ તપાસ થઈ તે પહેલાં, એવું માનવામાં આવતું હતું કે Nkx2.2 અને પેક્સ 4 જનીનો β-કોષોના કોષના તફાવતને પ્રોત્સાહન આપે છે, પરંતુ તેમની ગેરહાજરીમાં તેઓ તેના બદલે ε-કોષો બનાવે છે. પાછળથી તારણો દ્વારા આની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી કે Nkx2.2 અને પેક્સ 4 જનીનો બંનેની ગેરહાજરીમાં, β-કોષો રચવામાં નિષ્ફળ જાય છે અને ε-કોષો દ્વારા બદલવામાં આવે છે. એકંદરે, તારણો એ હતા કે ઉંદરના સ્વાદુપિંડમાં ઘ્રેલિન ઉત્પન્ન કરતા ε-કોષોની વસ્તી છે, અને ઇન્સ્યુલિન ઉત્પન્ન કરતા β-કોષોની નોકઆઉટ એ ε-કોષોની વિશાળ માત્રા તરફ દોરી જાય છે. કોષો ગોળાકાર અથવા અંડાકાર આકારના હોય છે અને સામાન્ય રીતે ટાપુઓની પરિમિતિમાં હોય છે, કેટલીકવાર કોષરસ વિસ્તરણ સાથે. ε-કોષો પણ α-કોષો અને β-કોષો બંને માટે સમાન કોષ વંશમાંથી હોવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે, પરંતુ α-કોષો સાથે વધુ નજીકથી સંબંધિત હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. અન્ય પ્રાણીઓમાં ઝેનોપસ દેડકા, બિલાડીની માછલી અને ઝેબ્રાફિશના સ્વાદુપિંડમાં ε-કોષો મળી આવ્યા છે. આ સૂચવે છે કે આ આઇલેટ કોષ ઉત્ક્રાંતિથી સંરક્ષિત છે. ઘ્રેલિન એમઆરએનએ માટે ઉપયોગમાં લેવાતા એક અલગ અભ્યાસ અને તે જ રીતે તારણ કાઢ્યું છે કે એક અલગ, અગાઉ અજાણ્યા, આઇલેટ સેલ વસ્તી છે જે ε-કોષો છે. સંશોધકોને આશા છે કે ઘ્રેલિન ઉત્પન્ન કરતા ε-કોષો પરનું તેમનું નવીન જ્ઞાન ε-કોષોની રચનાને અવરોધિત કરવા માટે ઉપચારાત્મક સારવારમાં મદદ કરશે, જે સંભવિત રીતે સેલ્યુલર કાસ્કેડને અવરોધિત કરી શકે છે જે પ્રકાર II ડાયાબિટીસની સારવારમાં મદદ કરી શકે છે. આ આઇલેટ કોષોનો સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં પણ અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે, જ્યાં એવી આશા રાખવામાં આવે છે કે તેઓ અગાઉની શાંત ગાંઠો માટે માર્કર તરીકે કામ કરી શકે છે. વિકાસ દરમિયાન એપ્સિલોન કોષો માનવ ગર્ભ સ્વાદુપિંડમાં, એક ε-કોષો આદિમ બાહ્યસ્ત્રાવી પેશીઓમાં વિખેરાઈ જાય છે અને ગર્ભાવસ્થાના 13મા અઠવાડિયા પછી સમૂહમાં ભેગા થવાનું શરૂ કરે છે. ગર્ભાવસ્થાના 14મા સપ્તાહમાં ઘ્રેલિનનું ટોચનું સ્તર જોવા મળે છે. ગર્ભાવસ્થાના 21મા અઠવાડિયાથી, ε-કોષો મનુષ્યોમાં ટાપુઓ વિકસાવવાની આસપાસ જોવા મળે છે, જે ટાપુઓના કિનારે લગભગ સતત સ્તર બનાવે છે. ε-કોષો ઉંદરના ગર્ભના સ્વાદુપિંડમાં કેન્દ્રિત જોવા મળે છે, જેમાંથી કેટલાક પેટમાં પણ જોવા મળે છે. ઉંદરના સ્વાદુપિંડમાં આ પરિણામો કોન્ફોકલ માઇક્રોસ્કોપીના ઉપયોગથી શોધવામાં આવ્યા હતા અને તેની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી, જે જાડા નમુનાઓની છબીઓ એકત્રિત કરવામાં અને ફોકલ પ્લેનની બહારના ફ્લોરોસન્ટ વિસ્તારોને બાકાત રાખવામાં સક્ષમ છે. આ આઇલેટ કોષો વિકાસ દરમિયાન ઘ્રેલિનનો મુખ્ય સ્રોત છે. ε-કોષોમાંથી મુક્ત થયેલ ઘ્રેલિન કોષની વૃદ્ધિ અને પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપે છે જ્યારે માનવ સ્વાદુપિંડમાં સ્વાદુપિંડના બીટા કોષોના એપોપ્ટોસિસને પણ અટકાવે છે. કેટલાક ε-કોષો ડક્ટ કોષો અને આઇલેટ અગ્રદૂત કોષોનું માર્કર સાયટોકેરેટિન 20 વ્યક્ત કરે છે, જે સંકેત આપે છે કે આ આઇલેટ કોષો ડક્ટલ એપિથેલિયમમાંથી ઉદ્દભવે છે. આ કોષોનો વિકાસ એન. જી. એન. 3 અનુલેખન પરિબળમાંથી ઉદ્ભવે છે. મ્યુટન્ટ Nkx2.2 જનીનો ધરાવતા ઉંદર ε-કોષોમાં વધારો દર્શાવે છે. સેલ્યુલર સ્તરે, ε-કોષો NKX2-2 અને ISL1 બંનેનું સહ-ઉત્પાદન કરે છે, પરંતુ અગાઉની ધારણા મુજબ NKS6-1 અને PAX6નું નહીં. વધુમાં, આ પ્રકારનો કોષ ISL1 નું સહ-ઉત્પાદન કરે છે જે ડોર્સલ સ્વાદુપિંડના કળીના મેસેન્કાઈમના વિકાસમાં ભૂમિકા ભજવે છે, અને ડોર્સલ સ્વાદુપિંડના ઉપકલાને અંતઃસ્ત્રાવી કોષોમાં અલગ પાડે છે. ε-કોષોમાં કુલ 36 જનીનો નોંધપાત્ર રીતે સમૃદ્ધ છે જે પ્રોટીનેઝ અવરોધ, હોર્મોન્સની પ્રક્રિયા, કોષ સ્થળાંતર અને રોગપ્રતિકારક પ્રવૃત્તિમાં મદદ કરે છે જે તેમને α-, β-, δ-અને PP-કોષોથી અલગ પાડે છે. વધુમાં, ε-કોષો (110 ± 3 nm) ના સ્રાવી ફોલ્લાઓ α-કોષો (185 ± 7 nm) કરતા ઘણા નાના હોય છે. અન્ય સ્વાદુપિંડના આઇલેટ કોષોથી વિપરીત, ε-કોષો અન્ય સ્વાદુપિંડના હોર્મોન્સ (ઇન્સ્યુલિન, ગ્લુકોગન, હોમિયોસ્ટેટિક) પણ ઉત્પન્ન કરતા નથી અને તેઓ CART પેપ્ટાઇડને વ્યક્ત કરતા નથી. ε-કોષોને પ્રભાવિત કરતા ચોક્કસ જનીનોના ઉદાહરણોમાં એસાઇલ-કોએન્ઝાઇમ એ સિન્થેટેઝ લોંગ ચેઇન ફેમિલી મેમ્બર 1 (એસીએસએલ 1) અને ડિફેન્સિન બીટા 1 છે. એસીએસએલ 1 ઘ્રેલિનની પ્રક્રિયામાં ભૂમિકા ભજવે છે તેવું માનવામાં આવે છે જ્યારે ડિફેન્સિને બીટા 1 પ્રોટીન ઉત્પન્ન કરે છે જે રોગપ્રતિકારક શક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે બેક્ટેરિયા, વાયરસ અને યીસ્ટને મારી શકે છે. જન્મ પછી, ε-કોષોની સંખ્યા ઘટે છે અને પુખ્તાવસ્થામાં દુર્લભ બની જાય છે. ઉંદર, રણના જર્બિલ અને આફ્રિકન બરફના ઉંદર પરના અભ્યાસોએ આ વિષય પર નજીકથી સંબંધિત પરિણામો આપ્યા છે. પુખ્ત વયના લોકોમાં એપ્સિલોન કોષો એકમાત્ર એવી પ્રજાતિ છે જે સ્વાદુપિંડમાં ઘ્રેલિન ઉત્પન્ન કરતા ε-કોષોને પુખ્તાવસ્થામાં રાખવા માટે જાણીતી છે. પરિણામે, પુખ્ત વયના લોકોમાં આ કોષ પ્રકારનો અભ્યાસ કરવામાં મુશ્કેલીઓ આવે છે કારણ કે તે ફક્ત માનવ સ્વાદુપિંડમાં જ જોઇ શકાય છે. વિકાસ દરમિયાન ગર્ભના 15-26 અઠવાડિયા દરમિયાન, ε-કોષો ટાપુ કોષોના લગભગ 10 ટકા હિસ્સો બનાવે છે, પરંતુ જન્મ પછી, તેમની રચના પુખ્ત ટાપુ કોષોના માત્ર 1 ટકા સુધી ઘટી જાય છે. પુખ્ત વયના લોકોમાં ટાપુ દીઠ ε-કોષોની સરેરાશ સંખ્યાના અંદાજો અલગ અલગ પરિણામો સાથે સંખ્યામાં બદલાય છે. એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે પુખ્ત સ્વાદુપિંડના દરેક ટાપુઓમાં લગભગ 3 થી 5 ε-કોષો હાજર હોય છે, જેમાં કુલ લગભગ 1,000 ટાપુઓનો સમાવેશ થાય છે. અન્ય એક અભ્યાસમાં ટાપુ દીઠ સરેરાશ 12 ± 1.2 ε-કોષો જોવા મળ્યા હતા. પુખ્ત સ્વાદુપિંડના નમૂનાઓમાં, તેઓ ગોળાકાર અથવા અંડાકાર આકારના હોવાનું જોવા મળે છે અને સમૂહો અથવા એક કોષ બંનેમાં અલગ અલગ માત્રામાં ટાપુઓના આવરણ પર સ્થાનિક રહે છે. ઉંદરમાં, ε-કોષો વિકાસ દરમિયાન સ્વાદુપિંડના ટાપુઓ અને પેટમાં હાજર હોય છે, પરંતુ જન્મ પછી પેટમાં સખત રીતે જોવા મળે છે. મનુષ્યો અને ઉંદર બંનેમાં, પુખ્તાવસ્થા અથવા વિકાસના તબક્કામાં ઘ્રેલિન અન્ય હોર્મોન્સ સાથે સહ-સ્થાનિક છે કે નહીં તેના પર પરિણામો અલગ અલગ છે. પુખ્ત સ્વાદુપિંડમાં ε-કોષોની અછતને કારણે, એવી આગાહી કરવામાં આવે છે કે તેઓ મોટા પ્રમાણમાં ઘ્રેલિનનું ઉત્પાદન કરવાનું ચાલુ રાખતા નથી જે સમગ્ર શરીરમાં ફેલાય છે. માનવ પુખ્ત સ્વાદુપિંડમાં લગભગ 0.13 ગ્રામની ε-કોષ રચના હોય છે. જાતિ અને ઉંમર ટાપુઓમાં ε-કોષોની સરેરાશ સંખ્યાને અસર કરતી નથી. જો કે, બીએમઆઈ અને ε-કોષોની સંખ્યા વચ્ચેનો વિપરીત સંબંધ નોંધવામાં આવ્યો છેઃ જેમ જેમ શરીરનું વજન વધે છે તેમ તેમ ε-કોષોની સંખ્યામાં ઘટાડો થાય છે. બીએમઆઈમાં વધારાને કારણે આ કોષોની ખોટ ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે, અને સ્વાદુપિંડના ટાપુઓમાં એપોપ્ટોસિસ અને બળતરાનું જોખમ વધે છે. પુખ્ત ε-કોષોમાં સેલ મેમ્બ્રેન રીસેપ્ટર્સમાં શોર્ટ-ચેઇન્ડ ફેટી એસિડ રીસેપ્ટર FFAR3, G પ્રોટીન-કપલ્ડ બાઇલ એસિડ રીસેપ્ટર 1 (GPCR), ઇન્ટરફેરોન-α અને ઇન્ટરફેરોન-β રીસેપ્ટર સબયૂનિટ 1, ઇન્ટરફેરોન-γ રીસેપ્ટર 2, એક રીસેપ્ટર છે જે ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન G અપટેક, પ્લાઝ્મિનોજેન રીસેપ્ટર અને CD320 રીસેપ્ટરના નિયમન માટે જાણીતું છે. વિવિધ રીસેપ્ટર્સ હોર્મોન્સ, પોષક તત્ત્વો, લિપિડ્સ અને સાયટોકીન લિગાન્ડ્સને બાંધવા માટે પરવાનગી આપે છે. ε-કોષોમાં હાજર પ્રાથમિક સેલ્યુલર મેટાબોલિક પાથવે પરિબળ એવા સભ્યો છે જે ફેટી એસિડ મેટાબોલિઝમ પાથવે, ACSL1 ની રચના કરે છે. એસીએસએલ 1 એ ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનના પ્રથમ તબક્કામાં સામેલ એન્ઝાઇમ છે, અને આ માર્ગ આ આઇલેટ કોષમાં ખાસ કરીને ઘ્રેલિન એસાઇલ ફેરફારને સુધારવા માટે કાર્ય કરે છે. ε-કોષની પરિપક્વતા અને જાળવણી માટે જરૂરી ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની સંખ્યા કુલ 366 છે. દરેક વ્યક્તિગત અનુલેખન પરિબળના કાર્યોનો હજુ સુધી અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. આ પણ જુઓ રોગાણુ સ્તરો ઘ્રેલિન અને અંતઃસ્ત્રાવી પ્રણાલીમાંથી મેળવેલા માનવ કોષ પ્રકારોની સૂચિ પુખ્ત માનવ શરીરમાં અલગ અલગ કોષ પ્રકારોની સૂચિ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ (સાયટોકીન્સ અને કોષો જ્ઞાનકોશ-COPE) iHOP-ઘ્રેલિન કોષો સ્વાદુપિંડના વિકાસના બે માઉસ મોડેલોમાં ઇન્સ્યુલિન ઉત્પન્ન કરતા બીટા કોષોને બદલે છે. અંતઃસ્ત્રાવી સ્વાદુપિંડ