Alpha-2-Macroglobulin
α2-મેક્રોગ્લોબુલિન (α2M) અથવા આલ્ફા-2-મેક્રોગ્લોબુલિન એ લોહીમાં જોવા મળતું મોટું (720 KDa) પ્લાઝ્મા પ્રોટીન છે. તે મુખ્યત્વે યકૃત દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, અને સ્થાનિક રીતે મેક્રોફેજ, ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અને એડ્રેનોકોર્ટિકલ કોષો દ્વારા સંશ્લેષણ પણ થાય છે. મનુષ્યોમાં તે A2M જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન એન્ટીપ્રોટીઝ તરીકે કામ કરે છે અને પ્રોટીનની વિશાળ વિવિધતાને નિષ્ક્રિય કરવામાં સક્ષમ છે. તે પ્લાઝમીન અને કાલીક્રેઇનને અવરોધિત કરીને ફાઇબ્રિનોલિસિસના અવરોધક તરીકે કાર્ય કરે છે. તે થ્રોમ્બિનને અવરોધિત કરીને કોગ્યુલેશનના અવરોધક તરીકે કાર્ય કરે છે. α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન વાહક પ્રોટીન તરીકે કામ કરી શકે છે કારણ કે તે અસંખ્ય વૃદ્ધિ પરિબળો અને સાઇટોકિન્સ સાથે પણ જોડાય છે, જેમ કે પ્લેટલેટ-વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળ, મૂળભૂત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ, ટીજીએફ-બીટા, ઇન્સ્યુલિન અને આઈએલ-1β. સંકળાયેલ રોગ સાથે કોઈ ચોક્કસ ઉણપને ઓળખવામાં આવી નથી, અને કોઈ રોગની સ્થિતિ α2-મેક્રોગ્લોબુલિનની ઓછી સાંદ્રતાને આભારી નથી. જ્યારે અન્ય ઓછા પરમાણુ વજનના પ્રોટીન પેશાબમાં ખોવાઈ જાય છે ત્યારે નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમમાં α2-મેક્રોગ્લોબુલિનની સાંદ્રતા 10 ગણી અથવા વધુ વધે છે. પેશાબમાં α2-મેક્રોગ્લોબુલિનનું નુકસાન તેના મોટા કદ દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે. ચોખ્ખું પરિણામ એ છે કે α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમમાં આલ્બ્યુમિનની સમકક્ષ અથવા તેનાથી વધુ સીરમ સ્તર સુધી પહોંચે છે, જે ઓન્કોટિક દબાણ જાળવવાની અસર ધરાવે છે. માનવ α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન-S-S-બોન્ડ્સ દ્વારા જોડાયેલા ચાર સમાન પેટા એકમોથી બનેલું છે. α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિનના ટેટ્રામેરિક સ્વરૂપો ઉપરાંત, ડાયમેરિક અને તાજેતરમાં મોનોમેરિક αM પ્રોટીઝ અવરોધકોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. માનવ α2-મેક્રોગ્લોબુલિનનું દરેક મોનોમર મેક્રોગ્લોબુલિન ડોમેન્સ, થિયોલ એસ્ટર ધરાવતું ડોમેન અને રીસેપ્ટર-બંધનકર્તા ડોમેન સહિત અનેક કાર્યાત્મક ડોમેન્સથી બનેલું છે. એકંદરે, α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન એ માનવ પ્લાઝ્મામાં સૌથી મોટું મુખ્ય નોન-ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન પ્રોટીન છે. α2-મેક્રોગ્લોબુલિનનો એમિનો એસિડ ક્રમ ગર્ભાવસ્થા ઝોન પ્રોટીન (PZP; જેને ગર્ભાવસ્થા-સંકળાયેલ α2-ગ્લાયકોપ્રોટીન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) જેટલો જ 71 ટકા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કાર્ય પ્રોટીનના α-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન (αM) પરિવારમાં પ્રોટીઝ અવરોધકોનો સમાવેશ થાય છે, જે માનવ ટેટ્રામેરિક α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન (α2M) દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે; તેઓ MEROPS પ્રોટીનેઝ અવરોધક પરિવાર I39, કુળ IL સાથે સંબંધિત છે. આ પ્રોટીઝ અવરોધકો કેટલાક વ્યાખ્યાયિત ગુણધર્મો ધરાવે છે, જેમાં (1) તમામ ઉત્પ્રેરક વર્ગોમાંથી પ્રોટીઝને અટકાવવાની ક્ષમતા, (2) 'બાઈટ પ્રદેશ' ની હાજરી (જેને α2-મેક્રોગ્લોબુલિન અણુમાં એમિનો એસિડના ક્રમ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, અથવા એક સમાન પ્રોટીન, જેમાં તે અટકાવે છે તે પ્રોટીનેસ માટે સિસાઇલ પેપ્ટાઇડ બોન્ડ્સ હોય છે) અને થિયોલ એસ્ટર, (3) સમાન પ્રોટીઝ અવરોધક પદ્ધતિ અને (4) નાના પ્રાથમિક એમાઇન્સ સાથે થિયોલ એસ્ટરની પ્રતિક્રિયા દ્વારા અવરોધક ક્ષમતાને નિષ્ક્રિય કરવી. αM પ્રોટીઝ અવરોધકો સ્ટેરિક અવરોધ દ્વારા અટકાવે છે. આ પદ્ધતિમાં બાઈટ પ્રદેશના પ્રોટીઝ ક્લેવેજનો સમાવેશ થાય છે, જે αMનો એક ભાગ છે જે ખાસ કરીને પ્રોટીઓલિટિક ક્લેવેજ માટે સંવેદનશીલ હોય છે, જે એક રચનાત્મક પરિવર્તનની શરૂઆત કરે છે જેમ કે αM પ્રોટીઝની આસપાસ તૂટી પડે છે. પરિણામી αM-પ્રોટીઝ સંકુલમાં, પ્રોટીઝની સક્રિય સાઇટને જંતુરહિત રીતે રક્ષણ આપવામાં આવે છે, આમ પ્રોટીન સબસ્ટ્રેટ્સની પહોંચમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થાય છે. બે વધારાની ઘટનાઓ બાઈટ રીઝન ક્લેવેજના પરિણામે થાય છે, એટલે કે (1) એચ-સાયસ્ટેનિલ-જી-ગ્લુટામાઇલ થિયોલ એસ્ટર અત્યંત પ્રતિક્રિયાશીલ બને છે અને (2) એક મોટો રચનાત્મક ફેરફાર સંરક્ષિત સીઓઓએચ-ટર્મિનલ રીસેપ્ટર બંધનકર્તા ક્ષેત્ર (આરબીડી) ને ખુલ્લી પાડે છે. આરબીડી એક્સપોઝર αM પ્રોટીઝ કોમ્પ્લેક્સને ક્લિઅરન્સ રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાવા અને પરિભ્રમણમાંથી દૂર કરવાની મંજૂરી આપે છે. ટેટ્રામેરિક, ડાયમેરિક અને તાજેતરમાં, મોનોમેરિક αM પ્રોટીઝ અવરોધકોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન પ્રોટીનની વિશાળ વિવિધતા (સેરીન-, સિસ્ટીન-, એસ્પાર્ટિક-અને મેટાલોપ્રોટીનેઝ સહિત) ને નિષ્ક્રિય કરવામાં સક્ષમ છે. તે પ્લાઝમીન અને કાલીક્રેઇનને અવરોધિત કરીને ફાઇબ્રિનોલિસિસના અવરોધક તરીકે કાર્ય કરે છે. તે થ્રોમ્બિનને અવરોધિત કરીને કોગ્યુલેશનના અવરોધક તરીકે કાર્ય કરે છે. α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન તેની રચનામાં 35 એમિનો એસિડ "બાઈટ" પ્રદેશ ધરાવે છે. બાઈટ વિસ્તારને બાંધતા અને તોડતા પ્રોટીન α2M સાથે બંધાયેલા બની જાય છે. પ્રોટીનેઝ-α2M સંકુલને મેક્રોફેજ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે અને સિસ્ટમમાંથી સાફ કરવામાં આવે છે. α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન ઝિંકને બાંધવા માટે જાણીતું છે, તેમજ પ્લાઝ્મામાં તાંબુ, આલ્બ્યુમિન કરતાં પણ વધુ મજબૂત છે, અને તે ટ્રાન્સક્યુપ્રીન તરીકે પણ ઓળખાય છે. માનવ પ્લાઝ્મામાં 10 થી 15 ટકા તાંબુ α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન દ્વારા ચીલેટેડ થાય છે. જ્યારે સીરમ આલ્બ્યુમિનનું સ્તર ઓછું હોય ત્યારે રોગ α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિનનું સ્તર વધે છે, જે સામાન્ય રીતે નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમમાં જોવા મળે છે, એવી સ્થિતિ જેમાં કિડની કેટલાક નાના લોહીના પ્રોટીનને બહાર કાઢવાનું શરૂ કરે છે. તેના કદને કારણે, α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન લોહીના પ્રવાહમાં જાળવી રાખવામાં આવે છે. તમામ પ્રોટીનના ઉત્પાદનમાં વધારો એટલે કે α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિનની સાંદ્રતામાં વધારો થાય છે. આ વધારો આરોગ્ય પર થોડી પ્રતિકૂળ અસર કરે છે પરંતુ નિદાન સંકેત તરીકે ઉપયોગમાં લેવાય છે. આલ્બ્યુમિનની સામાન્ય માત્રા સાથે α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિનમાં વધારો મુખ્યત્વે તીવ્ર અને/અથવા ક્રોનિક બળતરા સૂચવે છે. α2-મેક્રોગ્લોબુલિનનો એક સામાન્ય પ્રકાર (29.5%) (બહુરૂપતા) અલ્ઝાઇમર રોગના વધતા જોખમ તરફ દોરી જાય છે. α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન ફેગોસાઇટ્સ પર સ્કેવેન્જર રીસેપ્ટર્સ દ્વારા પરિભ્રમણમાંથી જિલેટિનેઝ (એમએમપી-2 અને એમએમપી-9) ના સક્રિય સ્વરૂપોને જોડે છે અને દૂર કરે છે. સંદર્ભો મેકફેર્સન એન્ડ પિનકસઃ હેનરીઝ ક્લિનિકલ ડાયગ્નોસિસ એન્ડ મેનેજમેન્ટ બાય લેબોરેટરી મેથડ્સ, 21મી આવૃત્તિ. ફાયરસ્ટીનઃ કેલીનું રાઇમટોલોજીનું પાઠ્યપુસ્તક, 8મી આવૃત્તિ. બાહ્ય કડીઓ પેપ્ટિડેઝ અને તેમના અવરોધકો માટે MEROPS ઓનલાઇન ડેટાબેઝઃ I39.001 તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીન