Perlecan
પર્લેકન (પી. એલ. સી.) જેને બેઝમેન્ટ મેમ્બ્રેન-સ્પેસિફિક હેપરાન સલ્ફેટ પ્રોટીઓગ્લાયકેન કોર પ્રોટીન (એચ. એસ. પી. જી.) અથવા હેપરાન સલ્ફેટ પ્રોટીઓગ્લાયકેન 2 (એચ. એસ. પી. જી. 2) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં એચ. એસ. પી. જી. 2 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. એચ. એસ. પી. જી. 2 જનીન 468,829 ના પરમાણુ વજન સાથે 4,391 એમિનો એસિડ પ્રોટીન માટે કોડ કરે છે. તે સૌથી મોટા જાણીતા પ્રોટીનમાંથી એક છે. પર્લેકન નામ તેના દેખાવ પરથી આવે છે જે ફરતી છાયાવાળી છબીઓમાં "મોતીની દોરી" તરીકે દેખાય છે. પર્લેકન મૂળરૂપે ગાંઠ કોષ રેખાથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું અને તમામ મૂળ ભોંયરામાં પટલમાં હાજર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. પર્લેકન એ એક વિશાળ મલ્ટીડોમેન (પાંચ ડોમેન્સ, જેને I-V લેબલ આપવામાં આવ્યું છે) પ્રોટીઓગ્લાયકેન છે જે ઘણા એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સ (ઇસીએમ) ઘટકો અને કોષ-સપાટીના અણુઓને જોડે છે અને ક્રોસ-લિંક કરે છે. પર્લેકન વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ અને સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓ બંને દ્વારા સંશ્લેષિત થાય છે અને પેરાહોક્સોઝોના બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સમાં જમા થાય છે. પર્લેકન પ્રજાતિઓમાં ખૂબ જ સંરક્ષિત છે અને ઉપલબ્ધ માહિતી સૂચવે છે કે તે જનીન ડુપ્લિકેશન અને એક્સોન શફલિંગ દ્વારા પ્રાચીન પૂર્વજોમાંથી વિકસિત થયું છે. સ્ટ્રક્ચર પર્લેકનમાં પરમાણુ વજન 469 kDaનું મુખ્ય પ્રોટીન હોય છે, જેની સાથે ગ્લાયકોસામિનોગ્લાયકેન્સની ત્રણ લાંબી સાંકળો (દરેક લગભગ 70-100 kDa) (ઘણીવાર હેપરાન સલ્ફેટ, એચએસ, પરંતુ કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ, સીએસ હોઈ શકે છે) જોડાયેલી હોય છે. મુખ્ય પ્રોટીનમાં પાંચ અલગ માળખાકીય ક્ષેત્રોનો સમાવેશ થાય છે. એન-ટર્મિનલ ડોમેન I (એએ ~ 1-195) એચએસ સાંકળો માટે જોડાણ સાઇટ્સ ધરાવે છે. એચ. એસ. સાંકળો પ્રોટીનના યોગ્ય ફોલ્ડિંગ અને સ્ત્રાવ માટે જરૂરી નથી, તેમ છતાં એચ. એસ. નો અભાવ અથવા સલ્ફિકેશનમાં ઘટાડો મેટ્રિક્સ પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની પર્લેકનની ક્ષમતામાં ઘટાડો કરી શકે છે. એચએસ સાંકળોને દૂર કરવાથી મેટ્રિક્સ ઓર્ગેનાઇઝેશન અને એન્ડોથેલિયલ બેરિયર ફંક્શનને અસર થઈ શકે છે. ડોમેન II માં છ સંરક્ષિત સિસ્ટીન અવશેષો અને પેન્ટાપેપ્ટાઇડ, DGSDE સાથે LDL રીસેપ્ટરના લિગાન્ડ-બંધનકર્તા ભાગ માટે ચાર પુનરાવર્તિત સમાનતાનો સમાવેશ થાય છે, જે LDL રીસેપ્ટર દ્વારા લિગાન્ડ બંધનને મધ્યસ્થી કરે છે. ડોમેન III લેમિનિનના ડોમેન IVa અને IVb માટે સમરૂપતા ધરાવે છે. ડોમેન IV એ આઇજી મોડ્યુલોની શ્રેણી ધરાવે છે. માત્ર ત્રીજા ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન (આઇજી) નું માળખું-ડોમેન IV માં પુનરાવર્તન જેવું "એચ. એસ. પી. જી. 2" લેબલવાળી આકૃતિમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સી-ટર્મિનલ ડોમેન વી, જે લેમિનિનના લાંબા હાથના જી ડોમેન માટે સમરૂપતા ધરાવે છે, તે સ્વ-સંયોજન માટે જવાબદાર છે અને વિવોમાં ભોંયરામાં પટલની રચના માટે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. ડોમેન Vમાં એચ. એસ./સી. એસ. સાંકળો માટે જોડાણ સાઇટ્સ પણ છે. આમ, પર્લેકન કોર પ્રોટીન અને એચ. એસ. સાંકળો મેટ્રિક્સ એસેમ્બલી, કોષ પ્રસાર, લિપોપ્રોટીન બંધન અને કોષ સંલગ્નતામાં ફેરફાર કરી શકે છે. ફંક્શન પર્લેકન એ કોમલાસ્થિના બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સનો મુખ્ય ઘટક છે જ્યાં તે સામાન્ય વૃદ્ધિ પ્લેટ વિકાસ અને લાંબા હાડકાના વિકાસ માટે જરૂરી છે. પર્લેકન નલ માઉસ દ્વારા પ્રદર્શિત દ્વાર્ફિઝમ એફ. જી. એફ. આર. 3 માટે જનીનમાં પરિવર્તનને સક્રિય કરીને ઉત્પાદિત ફીનોટાઇપ જેવું લાગે છે, જે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળો માટે રીસેપ્ટર છે. પર્લેકન વૃદ્ધિ પ્લેટના વિકાસમાં સામેલ વૃદ્ધિ પરિબળો સાથે જોડાય છે. વિકાસ પ્લેટ વિકસાવવાથી અલગ કરાયેલ પર્લેકન તેની હેપરાન સલ્ફેટ બાજુની સાંકળો દ્વારા એફ. જી. એફ.-2 સાથે અને તેના મુખ્ય પ્રોટીનના ડોમેન III દ્વારા એફ. જી. એફ.-18 સાથે જોડાય છે અને એફ. જી. એફ. રીસેપ્ટર્સ પર તેમની ક્રિયામાં મધ્યસ્થી કરે છે. પેરલેકન સંભવતઃ એન્ડોકોન્ડ્રલ ઓસિફિકેશન દરમિયાન એફ. જી. એફ.-2 અને એફ. જી. એફ.-18ની જપ્તી અને/અથવા વિતરણમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. પર્લેકન એ વેસ્ક્યુલર એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સનો મુખ્ય ઘટક પણ છે, જ્યાં તે વિવિધ અન્ય મેટ્રિક્સ ઘટકો સાથે સંપર્ક કરે છે અને એન્ડોથેલિયલ બેરિયર ફંક્શન જાળવવામાં મદદ કરે છે. પર્લેકન એ સ્નાયુ કોશિકાઓના સરળ પ્રસારનું એક શક્તિશાળી અવરોધક છે અને આમ તે વેસ્ક્યુલર હોમિયોસ્ટેસિસ જાળવવામાં મદદ કરે છે તેવું માનવામાં આવે છે. પર્લેકન વૃદ્ધિ પરિબળ (દા. ત., એફ. જી. એફ. 2) પ્રવૃત્તિને પણ પ્રોત્સાહન આપી શકે છે અને આમ એન્ડોથેલિયલ વૃદ્ધિ અને પુનઃઉત્પાદનને ઉત્તેજીત કરે છે. ગ્લાયકોસામિનોગ્લાયકેન સાંકળોમાં ફેરફાર સી-અને એન-ટર્મિનલ ડોમેન્સ પર હેપરાન સલ્ફેટ સાંકળોમાં ફેરફારો પર્લેકેનના સ્ત્રાવી માર્ગમાં શ્રેષ્ઠ અભ્યાસ કરાયેલા તફાવતો છે. ચૉન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટને હેપરાન સલ્ફેટ માટે બદલી શકાય છે, અને સલ્ફેટનો સમાવેશ અથવા સાંકળોની ખાંડની રચના બદલાઈ શકે છે. હેપરાન સલ્ફેટ કૃત્રિમ માર્ગમાં સામેલ ઉત્સેચકોની ખોટ સંખ્યાબંધ પરિસ્થિતિઓ તરફ દોરી જાય છે. વિભેદક હેપરાન સલ્ફેટ સાંકળમાં ફેરફાર સંખ્યાબંધ નિયમનકારી સંકેતો દ્વારા થઈ શકે છે. ઉંદરના લાંબા હાડકાંની વૃદ્ધિ પ્લેટમાં પર્લેકન કોન્ડ્રોસાઇટની પ્રગતિમાં ગ્લાયકોસિલેશન ફેરફારો દર્શાવે છે જે વિશ્રામી વિસ્તારથી વિસ્તરતા વિસ્તાર સુધી જાય છે. શરૂઆતમાં પર્લેકનની ગ્લાયકોસામિનોગ્લાયકેન (જીએજી) સાંકળોને સંપૂર્ણપણે હેપરાન સલ્ફેટ હોવાનું માનવામાં આવતું હતું, તેમ છતાં કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ સાંકળોને બદલી શકાય છે અને આ કોષના પ્રકાર પર આધારિત હોઈ શકે છે. પ્રોટીનના એન-ટર્મિનલ ડોમેન I ના રિકોમ્બિનન્ટ સ્વરૂપને વ્યક્ત કરીને અને હેપરાનેઝ અથવા કોન્ડ્રોઇટીનેઝ સાથે પેપ્ટાઇડના પાચનથી પેપ્ટાઇડની પ્રવૃત્તિને સંપૂર્ણ નુકસાન થતું નથી તે દર્શાવીને, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ સાંકળો માનવ પર્લેકનમાં ઉમેરી શકાય છે. આ કોન્ડ્રોસાઇટ્સ દ્વારા ઉત્પાદિત બોવાઇન પર્લેકન સાથે જોડાયેલ કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ જીએજી સાંકળો દર્શાવતી અગાઉની માહિતી સાથે સંમત હતું અને જ્યારે ચાઇનીઝ હેમ્સ્ટર અંડાશયના કોષોમાં વ્યક્ત કરવામાં આવે ત્યારે તે રિકોમ્બિનન્ટ માનવ ડોમેન I પ્રોટીન હેપરાન અને કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ સાંકળો બંને સાથે ગ્લાયકોસિલેટેડ હતું. ડોમેન્સ I અને V માં હેપરાન સલ્ફેટ અથવા કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ સાંકળોના પ્રેફરન્શિયલ ઉમેરાથી મેસેનકાઇમલ પેશીઓના કોમલાસ્થિ, અસ્થિ અથવા કોઈપણ સંખ્યામાં પેશીઓમાં તફાવત પર અસર થઈ શકે છે, પરંતુ હેપરાન સલ્ફેટથી કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ ઉમેરામાં બદલવાની નિયમનકારી પદ્ધતિ સારી રીતે સમજી શકાતી નથી. નેફ્રિટિક પર્મસેલેક્ટિવિટી પર પ્રોટીઓગ્લાયકેન રચનાની અસરનો અભ્યાસ કરતી વખતે, એ નોંધવામાં આવ્યું હતું કે માનવ ગ્લોમેર્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોષો (એચ. જી. ઈ. સી.) ની પ્યુરોમાઇસિન સારવારથી પર્લેકેન જેવા પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સ પર જી. એ. જી. સાંકળોના સલ્ફિકેશન સ્તરમાં ફેરફાર થયો હતો, જેના કારણે જી. એ. જી. સાંકળોની સ્થિરતામાં ઘટાડો થયો હતો. પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સના મુખ્ય પ્રોટીન mRNA સ્તરને અસર થઈ ન હતી, આમ GAG સાંકળોમાં ઘટાડો અન્ય કેટલાક પરિબળોના પરિણામે થયો હતો, જે આ કિસ્સામાં સલ્ફેટ ટ્રાન્સફરઝ ઉત્સેચકોની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો હોવાનું બહાર આવ્યું હતું, જે GAG જૈવસંશ્લેષણમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. એવું લાગે છે કે હેપરાન સલ્ફેટ પ્રોટીઓગ્લાયકેન અભિવ્યક્તિના નુકસાન અને હેપરાન સલ્ફેટ બાયોસિન્થેસિસમાં સામેલ ઉત્સેચકોના નુકસાનથી ઉદ્ભવતા રોગોમાં કેટલાક ઓવરલેપ હોઈ શકે છે. અધોગતિ કોષો સંકેતો અથવા તણાવના જવાબમાં તેમના બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ અને ભોંયરામાં પટલમાં ફેરફાર કરી શકે છે. ચોક્કસ પ્રોટીઝ બાહ્યકોષીય વાતાવરણમાં પ્રોટીન પર કાર્ય કરે છે જ્યારે કોષો પાસે તેમની આસપાસના વિસ્તારને ખસેડવા અથવા બદલવાનું કારણ હોય છે. કેથેપ્સિન એસ એ સિસ્ટીન પ્રોટીઝ છે જે એફ. જી. એફ.-પોઝિટિવ કોષોને પર્લેકન-પોઝિટિવ સબસ્ટ્રેટ સાથે બંધનકર્તા બનાવે છે. કેથેપ્સિન એસ એ સંભવિત પ્રોટીઝ છે જે ભોંયરામાંના પટલ અથવા સ્ટ્રોમામાં પર્લેકનના મુખ્ય પ્રોટીન પર કાર્ય કરે છે. પર્લેકનની હેપરાન સલ્ફેટ સાંકળો ઇસીએમમાં વૃદ્ધિ પરિબળોને જોડે છે, અને જ્યારે રીસેપ્ટર્સ સાથે બંધાયેલ હોય ત્યારે સહ-લિગાન્ડ્સ અથવા લિગાન્ડ વધારનારા તરીકે કામ કરે છે. અન્ય એક અભ્યાસ દર્શાવે છે કે સંવર્ધનમાં એચ. એસ.-બાઉન્ડ મૂળભૂત એફ. જી. એફ. નું પ્રકાશન સ્ટ્રોમેલિસિન, હેપરિટિનેઝ I, ઉંદર કોલેજેનેઝ અને પ્લાઝમિન સાથેની સારવાર દ્વારા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે, અને આ પ્રોટીઓલિસિસ સાઇટ્સ આકૃતિ 1 માં સચિત્ર છે. આને પ્રોટીએઝની બિન-વિસ્તૃત સૂચિ તરીકે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી હતી જે પર્લેકનની હેપરાન સલ્ફેટ સાંકળોમાંથી વૃદ્ધિ પરિબળોના પ્રકાશનમાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે. જોકે વ્હાઇટલોક એટ અલ. એવું સૂચવવામાં આવ્યું હતું કે થ્રોમ્બિન ક્લેવેજ સર્વસંમતિ ક્રમ પર્લેકનના મુખ્ય પ્રોટીનમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે, તેઓ એવું પણ માને છે કે પર્લેકનનું કોઈપણ થ્રોમ્બિન સક્રિયકરણ વાસ્તવમાં અન્ય ઇસીએમ ઘટકોના ક્લેવેજમાંથી આવે છે. આ લેખ જણાવે છે કે હેપરાનેઝ મેટ્રિક્સમાં પર્લેકનની હેપરાન સલ્ફેટ સાંકળોના વિભાજન માટે જવાબદાર છે. આ હેપરાન સલ્ફેટ, ખાસ કરીને એફ. જી. એફ.-10 સાથે જોડાયેલા વૃદ્ધિ પરિબળોને મુક્ત કરે છે. ભોંયરામાં રહેલા પટલમાં ઉપકલાના કોષ સંવર્ધનમાં હેપરાનેઝના ઉમેરાથી એફ. જી. એફ.-10ના પ્રકાશનને કારણે ઉપકલાના કોષના પ્રસારમાં વધારો થયો. કોર્નિયલ એપિથેલિયમનો ઉપયોગ કરીને વિટ્રોમાં વિસ્તૃત વૃદ્ધિના નમૂનામાં, મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝ (એમ. એમ. પી.) 2 અભિવ્યક્તિ મૂળ ભોંયરામાં પટલના પ્રારંભિક અધઃપતન સાથે સંબંધિત છે. કલ્ચરમાં ભોંયરામાં પટલનું રિફોર્મેશન પ્રારંભિક અપ્રેગ્યુલેશન પર આધારિત હતું, ત્યારબાદ એમએમપી-9નું ડાઉનરેગ્યુલેશન થયું હતું, જે એમએમપી-2ની સતત અભિવ્યક્તિથી વિપરીત હતું. આ પુરાવા નથી કે એમએમપી-2 અને એમએમપી-9 વિવોમાં પર્લેકન પ્રોટીનને સીધું વિભાજીત કરે છે પરંતુ દર્શાવે છે કે પ્રોટીન ભોંયરામાં પટલની પરિપક્વતામાં કેટલાક પરિબળોને સ્પષ્ટપણે સંશોધિત કરે છે. મેટાલોપ્રોટીઝિસનો બીજો પરિવાર, બોન મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન 1/ટોલોઇડ જેવો પરિવાર, પર્લેકન કોર પ્રોટીનના સી-ટર્મિનલ એન્ડોરપેલિન ડોમેનને મુક્ત કરે છે. લેમિનિન જેવા ગોળાકાર ક્ષેત્રમાં એન્ડોરપેલિનની સક્રિય રચના હોય છે, અને તે બીએમપી-1 પ્રોટીનના મ્યુટન્ટ અને નિષ્ક્રિય સ્વરૂપોને વ્યક્ત કરતા કોષો દ્વારા વિભાજિત કરવામાં અસમર્થ હોય છે. વધુમાં, આ ક્લેવેજ થવા માટે જરૂરી નિર્ણાયક અવશેષોને એએસપી 4197 માં સ્થાનિકીકરણ કરવામાં આવ્યું હતું. આ પ્રોટીઓલિટિક પ્રક્રિયાનું રોગમાં મહત્વ હોઈ શકે છે કારણ કે અંતિમ તબક્કાની મૂત્રપિંડની નિષ્ફળતાથી પીડાતા દર્દીઓના પેશાબમાં અને સગર્ભા સ્ત્રીઓના એમ્નિયોટિક પ્રવાહીમાં અનુરૂપ ટુકડો જોવા મળ્યો હતો, જેઓ પટલના અકાળ ભંગાણમાંથી પસાર થયા છે. વિકાસ દરમિયાન અભિવ્યક્તિ અભિવ્યક્તિ વિકાસ દરમિયાન જનીન અભિવ્યક્તિનો સમય પેશીઓથી પેશીમાં બદલાય છે. બેઝમેન્ટ પટલ ઘણીવાર સ્ટ્રોમા અને જોડાયેલી પેશીઓથી ઉપકલાને અલગ કરવા પાછળનું પ્રેરક બળ છે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર, ન્યુરલ અને કાર્ટિલાજિનસ વિકાસમાં પર્લેકનનું વિશેષ મહત્વ છે. પૂર્વ-પ્રત્યારોપણ બ્લાસ્ટોસિસ્ટ વિકાસ એ જનીન નિયમન અને આંતરકોષીય સંકેતનો નિયંત્રિત કાસ્કેડ છે. ઉંદરના ગર્ભ વિકાસના બ્લાસ્ટોસિસ્ટ તબક્કે બાહ્યકોષીય પર્લેકન જોવા મળ્યું છે, ખાસ કરીને જ્યારે ગર્ભ "જોડાણ ક્ષમતા" સુધી પહોંચે છે ત્યારે તે બિંદુએ નિયમન કરવામાં આવે છે. આ તારણને એમઆરએનએ સ્તર અને પ્રોટીન સ્તર બંને પર સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું, જે આરટી-પીસીઆર અને ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગ દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. પાછળથી ગર્ભ વિકાસ પૂર્વ-પ્રત્યારોપણ વિકાસની જેમ જ ચોક્કસપણે નિયંત્રિત થાય છે, અને તમામ પેશીઓના તફાવતને કારણે વધુ જટિલ બને છે. ગર્ભ વિકાસ દરમિયાન પર્લેકન અભિવ્યક્તિના પ્રથમ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે પ્રોટીન સૌપ્રથમ રક્તવાહિની તંત્રના વિકાસ દરમિયાન વ્યક્ત કરવામાં આવ્યું હતું, અને પછીથી શરીરમાં મોટાભાગની પેશીઓની પરિપક્વતા સાથે સંકળાયેલું છે, એટલે કે. ભોંયરામાં પટલ દ્વારા એન્ડોથેલિયા અને સ્ટ્રોમાથી ઉપકલા સ્તરોને અલગ પાડવું. ફરીથી, રક્તવાહિની વિકાસ દરમિયાન આ નિયમન એન્ડોરપેલિન તરીકે પર્લેકનના સી-ટર્મિનસની ભૂમિકા સાથે સુસંગત છે. વિકાસ દરમિયાન પર્લેકન જનીનના ટ્રાન્સ-સક્રિયકરણમાં અવકાશી-અસ્થાયી વિશિષ્ટતા ભોંયરામાં પટલની પરિપક્વતા માટે ચાવીરૂપ છે અને આમ એન્ડોથેલિયા અને સ્ટ્રોમાથી ઉપકલાને સંપૂર્ણ રીતે અલગ કરવા માટે છે. બચ્ચાના ગર્ભના વિકાસ દરમિયાન પર્લેકન અભિવ્યક્તિનો સંપૂર્ણ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે પર્લેકન મોરુલા તબક્કે અને બાકીના વિકાસ માટે હાજર હોય છે, જો કે અભિવ્યક્તિ ક્ષણિક હોઈ શકે છે અને ચોક્કસ પેશીઓના પુરોગામીઓમાં ચોક્કસપણે સમયસર હોઈ શકે છે. ઉંદરના ગર્ભમાં, ગર્ભના વિકાસમાં e19 પછી વેસ્ક્યુલર સ્મૂથ સ્નાયુ કોશિકાઓ (VSMCs) માં પર્લેકન અભિવ્યક્તિમાં વધારો જોવા મળ્યો છે. આ ઇ 18 પર વી. એસ. એમ. સી. ના પ્રસારને રોકવા અને તેમના ફીનોટાઇપમાં ફેરફાર સાથે સંપૂર્ણ રીતે સંકળાયેલું છે. આ અભ્યાસમાં જે સિદ્ધાંત રજૂ કરવામાં આવ્યો છે તે એ છે કે એકવાર ચોક્કસ વિકાસના બિંદુ સુધી પહોંચી ગયા પછી વી. એસ. એમ. સી. માટે પર્લેકેન પ્રસાર-વિરોધી ભૂમિકા ભજવે છે, જે સંસ્કૃતિમાં પર્લેકેનની સંગમ-આધારિત અભિવ્યક્તિ જેવું જ છે. ઉંદરની પલ્મોનરી ધમની અને ફેફસાના ઉપકલાના અભ્યાસોના સમાન પરિણામો દ્વારા આ તારણોની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી. ગર્ભના 19મા દિવસની આસપાસ કોષ વિભાજન બંધ થઈ ગયા પછી આ પેશીઓ પર્લેકનનું ઉત્પાદન શરૂ કરતી હોવાનું પણ જાણવા મળ્યું હતું. ચેતાતંત્રનો વિકાસ અને ચેતાક્ષોનું વિસ્તરણ ચોક્કસપણે બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ અણુઓના સંકેતો દ્વારા નિર્દેશિત થાય છે. ઉંદરના વિકાસમાં ઘ્રાણેન્દ્રિય ન્યુરાઇટની વૃદ્ધિ ઓછામાં ઓછી આંશિક રીતે ઘ્રાણેન્દ્રિય ઉપકલા કોષો (ઓઇસી) દ્વારા નિર્ધારિત ઇસીએમ દ્વારા માર્ગદર્શન આપવામાં આવે છે. આ માર્ગદર્શન માર્ગમાં પર્લેકન અને લેમિનિન-1 મહત્વપૂર્ણ હોવાનું જણાય છે, જો કે પર્લેકન ઇન્ડક્શન લેમિનિન-1 કરતા થોડું મોડું થાય છે. આ માહિતી અગાઉના ડેટા દ્વારા સમર્થિત છે જે દર્શાવે છે કે OECs ઘ્રાણ વિકાસ દરમિયાન FGF-1 વ્યક્ત કરે છે, અને તે પર્લેકેન FGF-1 ની હાજરીમાં સંવર્ધનમાં ઘ્રાણ સંવેદનાત્મક ન્યુરાઇટ વૃદ્ધિને ઉત્તેજીત કરી શકે છે. પર્લેકેને અગાઉના અભ્યાસમાં ચેતા એડહેસિવ ગુણધર્મો પણ દર્શાવ્યા હતા, જે આગળ સૂચવે છે કે તે પ્રતિકારકને બદલે લેમિનિન સાથે સંયોજનમાં આકર્ષક ભૂમિકામાં કાર્ય કરી શકે છે. કોમલાસ્થિ અને હાડકાનો વિકાસ પર્લેકન અભિવ્યક્તિ પર આધારિત હોવાનું સાબિત થયું છે. ઉંદરના વિકાસ દરમિયાન 15મા દિવસે રોગપ્રતિકારક શક્તિ દ્વારા પ્રોટીન અન્ય ભોંયરામાં રહેલા પટલના પ્રોટીનથી સ્વતંત્ર રીતે દેખાય છે, જે સૂચવે છે કે તે કોલેજન II અને અન્ય કોમલાસ્થિ માર્કર્સ ઉપરાંત કોન્ડ્રોસાઇટ્સ વિકસાવવાના ઇસીએમનો એક ભાગ છે, જે 12મા દિવસથી શરૂ થાય છે. ડેટા સાથે લેવામાં આવે તો, પી. એલ. એન. જનીનનો અભાવ ધરાવતા ઉંદર સ્થિર કોમલાસ્થિ જાળવી શકતા નથી, તે સ્પષ્ટ છે કે કાર્ટિલાજિનસ માળખાની પરિપક્વતા અને સ્થિરતા માટે પર્લેકન આવશ્યક છે. આને એક અભ્યાસ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે જે દર્શાવે છે કે પર્લેકન ઉત્પાદનમાં ઘટાડો એ સંવર્ધનમાં C3H10T1/2 ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં કોન્ડ્રોજેનિક ભિન્નતાના અંતિમ તબક્કાને અટકાવે છે. હાડકાનો વિકાસ એટલે કે. કાર્ટિલાજિનસ પેશીઓનું ખનિજીકરણ, કોન્ડ્રો-ઓસિયસ જંક્શન (સી. ઓ. જે.) પર પર્લેકન અને હેપરાન સલ્ફેટના નુકસાન સાથે સંકળાયેલું છે. હેપરાન સલ્ફેટ અને પર્લેકેન મેસેનકાઇમલ સ્ટેમ કોશિકાઓને ઓસ્ટિયોજેનિક માર્ગમાં કેવી રીતે નિર્દેશિત કરે છે તે સમજવાના પ્રયાસમાં, માનવ મેસેનકાઇમલ સ્ટેમ કોશિકાઓને કલ્ચરમાં હેપરાનેઝ અને કોન્ડ્રોઇટીનેઝ સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી. આનાથી ખનિજીકરણમાં વધારો થયો અને ઓસ્ટીયોસાઇટ માર્કર્સની અભિવ્યક્તિ થઈ, જે દર્શાવે છે કે સી. ઓ. જે. ખાતે હેપરાન સલ્ફેટનું નુકસાન એ ઓસ્ટીઓજેનેસિસમાં મુખ્ય પરિબળ છે. એવું માનવામાં આવે છે કે ઓસ્ટિઓજેનેસિસના હેપરાનેઝ અને કોન્ડ્રોઇટીનેઝ સક્રિયકરણ પાછળનું પ્રેરક બળ હેપરાન સલ્ફેટ સાંકળોમાં બંધાયેલ અસ્થિ મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીનનું પ્રકાશન છે. ગર્ભની ઝેબ્રાફિશમાં પર્લેકન નોકડાઉન પ્રાણીઓના નમૂનાઓ પર્લેકન ટ્રાન્સક્રિપ્ટને લક્ષિત મોર્ફોલિનોના ઉપયોગ દ્વારા પ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યા છે. હાડપિંજર અને વાહિની વિકાસમાં પર્લેકન કાર્યની તપાસના ભાગ રૂપે, ઝેબ્રાફિશ ગર્ભમાં પર્લેકન એમઆરએનએના અનુવાદને અવરોધિત કરવા માટે મોર્ફોલિનોઝનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. મોર્ફોલિનો પર્લેકન એમઆરએનએના પાંચ મુખ્ય અનુવાદિત પ્રદેશને લક્ષ્ય બનાવે છે, આમ સંદેશના અનુવાદને અવરોધે છે. આ માછલીઓમાં પર્લેકન પ્રોટીનની ખોટ ગંભીર માયોપેથી અને પરિભ્રમણ સમસ્યાઓ તરફ દોરી ગઈ. એ જ પ્રયોગશાળાના પછીના અભ્યાસમાં બતાવ્યા પ્રમાણે, આ ફીનોટાઇપને બાહ્ય વી. ઇ. જી. એફ.-એ. ના ઉમેરા દ્વારા બચાવી શકાય છે. સસ્તન પ્રાણીઓના વિકાસ માટે પર્લેકનનું મહત્વ પર્લેકન જનીન નોકઆઉટ પ્રયોગો દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું છે. બધા ઉંદરમાંથી લગભગ અડધા જેમાં પર્લેકન જનીનને બહાર કાઢવામાં આવ્યું છે (પર્લેકન નલ ઉંદર) ગર્ભના દિવસે 10.5 વાગ્યે મૃત્યુ પામે છે, જ્યારે પર્લેકન જનીન સામાન્ય રીતે વ્યક્ત થવાનું શરૂ કરે છે. અન્ય લોકો જન્મ પછી તરત જ અસામાન્ય ભોંયરામાં પટલની રચના, ખામીયુક્ત સેફાલિક અને લાંબા હાડકાના વિકાસ અને એકોન્ડ્રોપ્લાસિયા જેવી ગંભીર ખામીઓ સાથે મૃત્યુ પામે છે. પર્લેકન નોકઆઉટમાંથી એક માટે ઉપયોગમાં લેવાતી નોકઆઉટ વ્યૂહરચના એ હતી કે નિયોમાઇસિન કેસેટ દાખલ કરીને એક્સોન 6 નું ફ્લોક્સિંગ, અને જીનોમમાંથી એક્સોન 6 ને દૂર કરવા માટે અનુગામી CRE અભિવ્યક્તિ. આના પરિણામે અગાઉ ચર્ચા કરાયેલ કોમલાસ્થિ-ચેડા થયેલ ફીનોટાઇપ અને વિવિધ પેશીઓમાં ભોંયરામાં પટલની અખંડિતતાના નુકસાનમાં પરિણમ્યું. ગર્ભ મૃત્યુ દર ઊંચો છે અને જે ઉંદર બચી જાય છે તે જન્મ પછી તરત જ મૃત્યુ પામે છે. પર્લેકન જનીનના એક્સોન 7 માં નિયોમાઇસિન કેસેટ દાખલ કરીને એક અલગ વિકસિત પર્લેકન નોકઆઉટ માઉસ મોડેલ બનાવવામાં આવ્યું હતું. આ નોકઆઉટ ઉંદર પણ 40 ટકા ગર્ભ ઘાતક હતા, બાકીના ઉંદર ગંભીર હાડપિંજરની અસાધારણતાને કારણે જન્મ પછી તરત જ મૃત્યુ પામ્યા હતા. બંને અભ્યાસોમાં પર્લેકન નોક આઉટ ફીનોટાઇપ સમાન હતા અને એફ. જી. એફ. આર. 3 માટે જનીનમાં પરિવર્તનને સક્રિય કરીને ઉત્પાદિત ફીનોટાઇપ જેવા જ હતા, જે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળો માટે રીસેપ્ટર છે. અન્ય માઉસ નોકઆઉટ મોડેલમાં, પર્લેકન જનીનને અંતર્જનિત પર્લેકન જનીનના સમરૂપ પુનઃસંયોજન દ્વારા રૂપાંતરિત કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં કાઢી નાખેલા એક્સોન 3 ની આસપાસ સમરૂપતાના 2 અને 5 કે. બી. હથિયારો ધરાવતી રચના હતી, જે પર્લેકનના ડોમેન I માં 3 હેપરાન સલ્ફેટ જોડાણ સાઇટ્સમાંથી 2 માટે કોડ કરે છે. એક્સોન 3 નોકઆઉટ ઉંદરમાંથી સંવર્ધિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ દ્વારા ઉત્પાદિત પર્લેકન, જોકે, 40 ટકા હેપરાન સલ્ફેટ અને 60 ટકા કોન્ડ્રોઇટિન સલ્ફેટ ધરાવે છે કારણ કે, ડોમેન I પર બાકી રહેલા એક હેપરાન સલ્ફેટ જોડાણ સ્થળ ઉપરાંત, ડોમેન V પર જોડાણ સ્થળ પણ હજુ પણ હાજર હશે. અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એક્સોન 3 નોકઆઉટ ઉંદરમાં જન્મ પછીના ત્રીજા અઠવાડિયા સુધીમાં લેન્સ કેપ્સ્યૂલની અખંડિતતાનું પતન થયું હતું, જે લેન્સ કેપ્સ્યૂલ ભોંયરામાં પટલની અખંડિતતા જાળવવામાં પર્લેકનના ડોમેન I માંથી કાઢી નાખવામાં આવેલા એમિનો એસિડની ભૂમિકા સૂચવે છે. જોકે પર્લેકન નોકઆઉટ ઉંદરથી વિપરીત, એક્સોન 3 નોકઆઉટ ઉંદરમાં સદ્ધરતા અને લાંબા હાડકાની વૃદ્ધિ સામાન્ય હતી. આ સૂચવે છે કે, એક્સોન 3 નોકઆઉટમાં, એફજીએફ-2 બંધન માટે ઉપલબ્ધ ડોમેન I અને V પર હેપરાન સલ્ફેટ માટે બાકીની જોડાણ સાઇટ્સ અથવા એફજીએફ-18 બંધન માટે ઉપલબ્ધ ડોમેન 3 પરની સાઇટ સામાન્ય લાંબા હાડકાની વૃદ્ધિ માટે પૂરતી હોઈ શકે છે. એક્સોન 3 નોકઆઉટ ઉંદરમાં લેન્સમાં ફેરફારો કંઈક અંશે ટીજીએફ-બીટા નોકઆઉટ માઉસ મોડેલ જેવા જ છે. એક્સોન 3 નોકઆઉટ ઉંદર પણ જ્યારે બાહ્ય ઈજા અથવા કોર્નિયામાં એફ. જી. એફ.-2ના વધારા દ્વારા પડકારવામાં આવે ત્યારે ઘા મટાડવાની અને એન્જીયોજેનેસિસ ક્ષમતાઓમાં ઘટાડો દર્શાવે છે. બાહ્ય ઈજાના અભ્યાસમાં, બાહ્ય ત્વચાની ઊંડાઈ સુધી ફેલાયેલો ઘા એક્સોન 3-નકારાત્મક ઉંદર અને નિયંત્રિત ઉંદરમાં બનાવવામાં આવ્યો હતો, અને નોકઆઉટ ઉંદરમાં એન્જીયોજેનેસિસ અને ઘા મટાડવાની લાક્ષણિકતાઓ કદાચ હેપરાન સલ્ફેટ-નકારાત્મક પર્લેકન દ્વારા વૃદ્ધિ પરિબળ અનુક્રમણિકામાં ઘટાડાને કારણે વિકસિત થવામાં ધીમી હતી. કોર્નિયલ માઇક્રોપોકેટ એસેમાં સમાન પરિણામ ઉત્પન્ન થયું હતું, જ્યાં એફ. જી. એફ.-2 ઉંદરના કોર્નિયામાં રોપવામાં આવે છે અને સામાન્ય ઉંદરમાં એન્જીયોજેનેસિસ પ્રેરિત થાય છે. નોકઆઉટ ઉંદરમાં આ એન્જીયોજેનિક અસર નબળી પડી હતી, જોકે સંપૂર્ણપણે નહીં. કોલેજન પ્રકાર II પ્રમોટરના નિયંત્રણ હેઠળ સંપૂર્ણ લંબાઈની પર્લેકન રચનાનો ઉપયોગ પર્લેકન ટ્રાન્સજેનિક માઉસ બનાવવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. કોલેજન પ્રકાર II પ્રમોટર માત્ર કોન્ડ્રોસાઇટ્સ દ્વારા બનાવવામાં આવેલા બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સમાં પર્લેકન અભિવ્યક્તિને મંજૂરી આપે છે પરંતુ એન્ડોથેલિયલ, એપિથેલિયલ અથવા સ્નાયુ કોશિકાઓ દ્વારા બનાવવામાં આવેલા ભોંયરામાં પટલમાં નહીં. પર્લેકન નલ માઉસમાં પર્લેકન ટ્રાન્સજીને ઘાતકતાને દૂર કરી અને લાંબા હાડકાની વૃદ્ધિને સામાન્ય સ્થિતિમાં પુનઃસ્થાપિત કરી. આ સૂચવે છે કે કોમલાસ્થિના વિકાસમાં પર્લેકન નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. પર્લેકન ટ્રાન્સજેનિક ઉંદર, જોકે, સ્નાયુ હાયપરટ્રોફી દર્શાવે છે, જે સ્નાયુ વિકાસમાં તેમજ કોમલાસ્થિ વૃદ્ધિ પ્લેટમાં લાંબા હાડકાની વૃદ્ધિમાં પર્લેકનની ભૂમિકા સૂચવે છે. જનીન નોકઆઉટ ઉંદર અને માનવ રોગોના અભ્યાસોએ પણ કોમલાસ્થિના વિકાસ અને ચેતાસ્નાયુ જોડાણ પ્રવૃત્તિમાં પર્લેકન માટે વિવો ભૂમિકાઓમાં નિર્ણાયક હોવાનું જાહેર કર્યું છે. સંકેત માર્ગો અને અભિવ્યક્તિ પર તેમની અસર સંકેત માર્ગો જનીનોના અનુલેખનના સ્તરને વધારવા અથવા ઘટાડવા માટે કાર્ય કરે છે, જે બદલામાં કોષોને તેમની જનીન અભિવ્યક્તિ રૂપરેખા બદલવાનું કારણ બને છે. સિગ્નલિંગ પાથવેઝની અંતિમ અસર જનીનોના પ્રવર્તક પર પડે છે, જેમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સ્ટાર્ટ સાઇટના ઉપરની તરફ અથવા નીચેની તરફના ઘટકોનો સમાવેશ થઈ શકે છે, જેમાંથી કેટલાક ટ્રાન્સક્રાઇબ કરેલા જનીનની અંદર જ અસ્તિત્વ ધરાવે છે. સંખ્યાબંધ સંકેતન અણુઓ અણુઓના પરિવર્તનશીલ વૃદ્ધિ પરિબળ-બીટા (ટી. જી. એફ.-બીટા), ઇન્ટરલ્યુકિન (આઈ. એલ.) અને વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ વૃદ્ધિ પરિબળ (વી. ઈ. જી. એફ.) પરિવારો સહિત પર્લેકન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારોને અસર કરી શકે છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણ પર્લેકન પ્રમોટર પ્રદેશના અપસ્ટ્રીમ 2.5 કિલોબેઝનો અભ્યાસ વિવિધ હિસ્ટોલોજિકલ મૂળની કોષ રેખાઓમાં કે. એ. ટી. સક્રિયકરણ દ્વારા કરવામાં આવ્યો હતો. આ અભ્યાસમાં તારણ કાઢવામાં આવ્યું છે કે પ્રમોટરમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સ્ટાર્ટ સાઇટના અપસ્ટ્રીમમાં માત્ર 285 બેઝ જોડીમાં ટીજીએફ-બીટા રિસ્પોન્સિવ તત્વ અસ્તિત્વમાં છે. આ પરિણામ માનવ આંતરડાના કાર્સિનોમા કોષો જેવા પેશીઓમાં પુષ્ટિ કરવામાં આવ્યું છે. અને કોષ સંવર્ધન માધ્યમમાં સાયટોકીનના ઈન વિટ્રો ઉમેરા દ્વારા મ્યુરિન ગર્ભાશય ઉપકલા. ટી. જી. એફ.-બીટા1 સંકેતનાં ઈન વિટ્રો અભ્યાસો અને પર્લેકન અભિવ્યક્તિ પર તેની અસરો વિવિધ કોષ પ્રકારોમાં વિવિધ પરિણામો આપી શકે છે. સંવર્ધનમાં માનવ કોરોનરી સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓમાં, ટી. જી. એફ.-બીટા1 સંકેતે પર્લેકન અભિવ્યક્તિ પર કોઈ અસર દર્શાવી ન હતી, જો કે તે અન્ય મેટ્રિક્સ ઘટકોને નિયમન કરે છે. પર્લેકનના ગતિશીલ નિયમન અને બાહ્યકોષીય સંકેત માર્ગો દ્વારા તેના નિયંત્રણનું વિવો પ્રદર્શન વિકાસમાં પ્રોટીનની ભૂમિકા વિશેની આપણી સમજણ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આ માટે, લેન્સ-વિશિષ્ટ αA-સ્ફટિકીય પ્રવર્તક હેઠળ પોર્સિન TGF-β1 વ્યક્ત કરતી ટ્રાન્સજેનિક માઉસ લાઇન બનાવવામાં આવી હતી અને પછી બીજી સમાન લાઇન બનાવવામાં આવી હતી પરંતુ βb-સ્ફટિકીય પ્રવર્તક દ્વારા સંચાલિત જનીન સાથે, અન્ય લેન્સ-વિશિષ્ટ જનીનને અનુરૂપ. આ વિકાસલક્ષી રીતે ગતિશીલ પેશીએ અભિવ્યક્તિ પર ટી. જી. એફ.-β1 સાથે પર્લેકન સહિત બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ ઘટકોનું ગંભીર ગેરનિયમન દર્શાવ્યું હતું. કોર્નિયલ મેસેન્કાઈમમાં પર્લેકન, ફાઇબ્રોનેક્ટિન અને થ્રોમ્બોસ્પોન્ડિન-1 ની અભિવ્યક્તિમાં મોટા પ્રમાણમાં વધારો થવાને કારણે વિકાસની શરૂઆતમાં બંને ટ્રાન્સજેનિક રેખાઓમાં કોર્નિયલ અપારદર્શકતા આવી હતી. આ અસર βB-1 ક્રિસ્ટલીન પ્રમોટર-સંચાલિત લાઇનમાં વધુ સ્પષ્ટ હતી. ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સનો આઈ. એલ. પરિવાર પણ પી. એલ. એન. ટ્રાન્સક્રિપ્ટનું નિયમન કરે છે. અલ્ઝાઇમરની તકતીની રચનાના માઉસ મોડેલમાં, આઈએલ-1-આલ્ફા મગજની ઈજાના પ્રતિભાવમાં પર્લેકન અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે. સંવર્ધનમાં માનવ જિંજીવલ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સની આઈએલ-4 સારવારથી પર્લેકન સહિત વિવિધ હેપરાન સલ્ફેટ પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સનું ઉત્પાદન વધ્યું. આઈએલ-1-બીટા સાથે વિટ્રોમાં માનવ ફેફસાના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સની સારવારથી પર્લેકન ઉત્પાદનમાં કોઈ નોંધપાત્ર વધારો થયો નથી. પી. એલ. એન. ટ્રાન્સક્રિપ્શનને વધારવા માટે દર્શાવવામાં આવેલ અન્ય સંકેત માર્ગ એ વી. ઇ. જી. એફ. માર્ગ છે. કલ્ચરમાં માનવ મગજના માઇક્રોવેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોષોની વીઇજીએફ165 સારવાર વધેલા પીએલએન ટ્રાન્સક્રિપ્શનને ઉત્તેજિત કરે છે. આ પરમાણુ વી. ઈ. જી. એફ. રિસેપ્ટર-2 (વી. જી. એફ. આર. 2) નું લિગાન્ડ છે, અને એવું લાગે છે કે આ વી. ઈ. જી. એફ. 165 પ્રતિસાદ પર્લેકન અપ્રેગ્યુલેશન માટે વિશિષ્ટ છે, જે એન્ડોથેલિયલ નુકસાનના જવાબમાં ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટિક ગ્રોથ ફેક્ટર (એફ. જી. એફ.), એફ. જી. એફ. રિસેપ્ટર (એફ. જી. એફ. આર.) અને વી. ઈ. જી. એફ. આર. 2 સાથે સંકળાયેલા સકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપ તરફ દોરી જાય છે. વીઇજીએફ165 દ્વારા આ માઇક્રોવેસ્ક્યુલર-વિશિષ્ટ નિયમન એવી શક્યતા ઉભી કરે છે કે પર્લેકનનું એન્ટિ-કોગ્યુલેન્ટ કાર્ય મગજના એન્ડોથેલિયામાં નુકસાન-નિયંત્રણ પ્રક્રિયાનો એક ભાગ છે. પ્રોટીન કિનેઝ સી સિગ્નલિંગ પેરલેકન સહિત ચોક્કસ પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સના ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને અનુવાદને નિયમન કરવા માટે જવાબદાર છે. જ્યારે ઉત્પરિવર્તી ડાયનામિનની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ દ્વારા હેલા કોષોના અંતઃકોશ માર્ગને અટકાવવામાં આવે છે, ત્યારે પ્રોટીન કિનેઝ સી સક્રિય થાય છે અને પછીથી પર્લેકન સંદેશ અને પ્રોટીનમાં વધારો થાય છે. તેનાથી વિપરીત, હાયપરગ્લાયકેમિઆના પ્રતિભાવમાં પર્લેકનનું સામાન્ય ડાઉનરેગ્યુલેશન ઉંદરમાં પીકેસી-α માટે નકારાત્મક રીતે ખોવાઈ જાય છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ડાઉનરેગ્યુલેશન ઇન્ટરફેરોન-γ સિગ્નલિંગ પર્લેકન જનીનના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ દમનમાં મધ્યસ્થી કરે છે. આ સૌપ્રથમ આંતરડાના કેન્સરની કોષ રેખાઓમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, અને ત્યારબાદ અન્ય પેશીઓની ઉત્પત્તિના કોષ રેખાઓમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ દરેક કિસ્સામાં સિગ્નલને અસર કરવા માટે અખંડ STAT1 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ જરૂરી હતું. આ તપાસકર્તાઓને એવું માનવા તરફ દોરી ગયું કે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ STAT1 દૂરના પ્રદેશમાં પી. એલ. એન. પ્રમોટર સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી રહ્યું હતું, જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન સ્ટાર્ટ સાઇટના ઉપરના ભાગમાં 660 બેઝ જોડીઓમાં સ્થાનિક હતું. બ્લાસ્ટોસિસ્ટ-સ્ટેજ મ્યુરિન એમ્બ્રોયોની ઇન્ટરફેરોન-γ સારવાર ટ્રોફેક્ટોડર્મ પર પર્લેકન અભિવ્યક્તિની ખોટ તરફ દોરી જાય છે, અને આમ સેલ કલ્ચરમાં એમ્બ્રયોનિક મોર્ફોલોજી અને ફીનોટાઇપ, જે સૂચવે છે કે આ ઇન્ટરફેરોન-γ સારવાર કરાયેલ બ્લાસ્ટોસિસ્ટ્સ પ્રત્યારોપણમાં ખામીયુક્ત હશે. સંભવતઃ પર્લેકન અભિવ્યક્તિનું નુકસાન અગાઉ બતાવ્યા પ્રમાણે STAT1 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ પ્રવૃત્તિ દ્વારા ટ્રાન્સક્રિપ્શનના ડાઉનરેગ્યુલેશનને કારણે થાય છે. આ ઈન વિટ્રો પરિણામો સામાન્ય શારીરિક ઇન્ટરફેરોન-γ સાંદ્રતાના પ્રતિનિધિ હોય તે જરૂરી નથી, ન તો સાયટોકીન સામાન્ય રીતે વ્યાપક રીતે વ્યક્ત થાય છે પરંતુ તેના બદલે ખૂબ જ ચોક્કસ વિકાસલક્ષી સમયબિંદુઓ પર. નોંધવું અગત્યનું છે કે પેરલેકન અભિવ્યક્તિને ઇન્ટરફેરોન-γ જેવા બાહ્ય સાયટોકિન સાથે સારવાર દ્વારા ઘટાડી શકાય છે, અને જો સાયટોકિનની અભિવ્યક્તિમાં શારીરિક રીતે અસામાન્ય વધારો થયો હોય તો તે પ્રત્યારોપણમાં દખલ કરી શકે છે. સેલ સ્ટ્રેસર્સ અને અભિવ્યક્તિ પર તેમની અસર યાંત્રિક અને રાસાયણિક તણાવ ભોંયરામાં પટલ અથવા તેઓ જે કોષોને ટેકો આપે છે તેને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે. આ કોષોની જનીન અભિવ્યક્તિ રૂપરેખા પર અસર કરી શકે છે, ખાસ કરીને તેમના બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સમાં, જે ઘણીવાર કોષો માટે ભૌતિક આધાર અને રાસાયણિક અવરોધ પૂરો પાડે છે. હાયપોક્સિયા, બળતરા, યાંત્રિક અને રાસાયણિક તાણની તપાસ કરવામાં આવી છે કે તેઓ પર્લેકન અભિવ્યક્તિ સાથે કેવી રીતે સંબંધિત છે. હાયપોક્સિયા એ રોગની સ્થિતિમાં અને ઈજા દરમિયાન જોવા મળતી સ્થિતિ છે અને ઘણીવાર એન્ડોથેલિયલ સેલ પ્રસારના અભાવમાં પરિણમે છે. આ અને એન્ડોરપેલિન તરીકે પર્લેકનની ભૂમિકાએ હાયપોક્સિક પરિસ્થિતિઓ દરમિયાન એન્ડોથેલિયલ કોષો દ્વારા પર્લેકન અભિવ્યક્તિ નિયમનની પ્રકૃતિમાં એક અભ્યાસને પ્રેરિત કર્યો. હાયપોક્સિક પરિસ્થિતિઓ હેઠળ, આ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઉંદરના કાર્ડિયાક માઇક્રોવેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોષો દ્વારા પર્લેકન અભિવ્યક્તિ સામાન્ય નિયંત્રણની તુલનામાં 61 ટકા ઘટી હતી. આ પેપરની દલીલ એ છે કે પર્લેકન ડાઉનરેગ્યુલેશન એફ. એ. કે. સક્રિયકરણના નુકસાન તરફ દોરી જાય છે અને આમ ઇ. આર. કે. સિગ્નલિંગ ઓછું થાય છે, જે કોષના પ્રસારમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. તે વિરોધાભાસી લાગે છે કે એન્ડોથેલિયલ કોષો પર્લેકન અને તેના એન્ડોરપેલિન સબ્યુનિટના નુકસાનને કારણે ઓછા ઝડપથી પ્રસરે છે. એવું હોઈ શકે છે કે આ એન્ડોથેલિયલ કોષો હાયપોક્સિક પરિસ્થિતિઓના જવાબમાં ઘણા જનીનોના અનુલેખનને માત્ર ડાઉનરેગ્યુલેટેડ કરે છે. અન્ય એક અભ્યાસમાં, હાયપોક્સિયા એપોપ્ટોસિસ અને કોષના મૃત્યુ સાથે સંકળાયેલા જનીનોના પ્રવેશ તરફ દોરી ગયું, પરંતુ જનીનોનું દમન ચોક્કસ માર્ગ સાથે સંકળાયેલા પ્રોટીન સુધી મર્યાદિત નહોતું. જ્યારે T84 આંતરડાના ઉપકલા કોષો 24 કલાક માટે હાયપોક્સિક પરિસ્થિતિઓના સંપર્કમાં આવે છે ત્યારે પર્લેકન mRNA અને પ્રોટીનના ઉત્પાદનમાં નોંધપાત્ર વધારો થાય છે. તેઓ આને એ હકીકત સાથે સાંકળે છે કે હાયપોક્સિયાના પ્રતિભાવમાં ઊંચા થયેલા ઘણા જનીનો તેમના પ્રમોટરમાં સી. એ. એમ. પી. રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ (સી. આર. ઈ.) ધરાવે છે, જેમ કે પી. એલ. એન. કરે છે. 2007ના અભ્યાસમાંથી એન્ડોથેલિયલ કોષો અને આ પ્રયોગોમાં અભ્યાસ કરાયેલ ઉપકલા કોષ વચ્ચેનો આ તફાવત સૂચવે છે કે વિવિધ કોષ પ્રકારોમાં પર્લેકનની નિયમનકારી પદ્ધતિઓ કેટલી વૈવિધ્યસભર હોઈ શકે છે. મગજ પર બીટા-એમીલોઇડ તકતીઓનો વિકાસ અલ્ઝાઇમર રોગની શરૂઆત સાથે સંકળાયેલો છે. આ તકતીઓ સંચયના વિસ્તારોમાં સતત બળતરાની સ્થિતિને પ્રેરિત કરે છે, જે ચોક્કસ બળતરા-સંબંધિત જનીન ઉત્પાદનોની અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જાય છે, જેમાંથી કેટલાક મગજના સંદર્ભમાં બળતરાને ટકાવી રાખે છે. અગાઉ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, પર્લેકનના અભિવ્યક્તિ સ્તરો પર મગજની બળતરાની અસરની તપાસ કરવા માટે, ઉંદરના મગજમાં સોયના ઘા કરવામાં આવ્યા હતા, અને બળતરા અને પુનઃપ્રાપ્તિના ચલ સમયગાળા પછી, એમઆરએનએ અને પ્રોટીનના સ્તરનું મૂલ્યાંકન ઇન સિટુ સંકરણ અને ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. હિપ્પોકેમ્પસમાં પર્લેકનનું સ્તર વધ્યું હતું પરંતુ હીલિંગ સમયગાળા દરમિયાન સ્ટ્રેટમમાં નહીં, આઈએલ 1-આલ્ફા અભિવ્યક્તિ સાથે. પર્લેકન અભિવ્યક્તિ હિપ્પોકેમ્પસ અને એસ્ટ્રોસાઇટ્સમાં માઇક્રોગ્લિયલ કોષોમાં મળી આવી હતી. બીટા-એમીલોઇડ પ્લેક જનરેશનમાં પર્લેકન માટેની આ ભૂમિકાને અગાઉના અભ્યાસ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે જે દર્શાવે છે કે ઉંદરના મગજની પર્લેકન અને બીટા-એમીલોઇડ સારવારથી સેનીલ પ્લેકની રચના થઈ હતી, જ્યારે કે એકલા બીટા-એમીલોઇડ સાથેની સારવારની સમાન અસર નહોતી. જીવતંત્રના સ્તરે, યાંત્રિક તાણ બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સની અખંડિતતા પર ઊંડી અસર કરે છે અને સંભવતઃ ટીશ્યુ સ્ટ્રોમા અને ભોંયરામાંના પટલમાં ઇસીએમના સમારકામ અને રિમોડેલિંગ માટે સંખ્યાબંધ ઇસીએમ જનીનોના પ્રેરણાનું કારણ બને છે. એક અભ્યાસમાં માઇક્રોએરે અભિગમ અને સેલ સ્ટ્રેચિંગ સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને વૈશ્વિક જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શન પર દબાણની ઈન વિટ્રો અસરોની તપાસ કરવામાં આવી હતી, જેનો હેતુ ઓપ્ટિક ચેતાના માથાના લેમિના ક્રિબોસા (જોડાયેલી પેશી) માં ઇન્ટ્રાઓક્યુલર દબાણનું અનુકરણ કરવાનો હતો. તેમના તારણો એ હતા કે પર્લેકન અને અન્ય કેટલાક પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સને સ્ટ્રેચિંગ ઉત્તેજનાના જવાબમાં નિયમન કરવામાં આવ્યું હતું. ટી. જી. એફ.-β2 અને વી. ઈ. જી. એફ. પણ પ્રેરિત થયા હતા, જે સંભવતઃ પર્લેકન ટ્રાન્સક્રિપ્ટ અને પ્રોટીનના નિયમનમાં ફાળો આપે છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ઓટોક્રાઇન ટી. જી. એફ.-બીટા સિગ્નલિંગ એ એન્ડોથેલિયલ કોષોમાં યાંત્રિક તાણ ઇન વિટ્રોના વળતરનું પરિણામ છે. ધમનીય દબાણની નકલ કરવા માટે સમાન કોષ ખેંચાણ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને, આ તપાસ દર્શાવે છે કે યાંત્રિક તાણના જવાબમાં પર્લેકનનું ઉત્પાદન વધ્યું છે. આ પી38 અને ઇઆરકે સાથે હકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપમાં ટીજીએફ-બીટા ઓટોક્રાઇન સિગ્નલિંગ પર આકસ્મિક છે. આ એન્ડોથેલિયલ કોષ વી. એસ. એમ. સી. વૃદ્ધિ અવરોધકોના ઉત્પાદનમાં વધારો કરે છે (એટલે કે. હેપરિન) વી. એસ. એમ. સી. માં ઉલટું થાય છે, જ્યાં યાંત્રિક તાણ પ્રસારને પ્રેરિત કરે છે. સંવર્ધનમાં વી. એસ. એમ. સી. કોષોની વિકૃતિ હેપરાન સલ્ફેટ સાંકળોના સલ્ફિકેશનમાં નોંધપાત્ર વધારો સાથે પર્લેકન અપ્રેગ્યુલેશન તરફ દોરી જાય છે. આ દર્શાવેલ માહિતીથી વિપરીત નથી જ્યાં ઉંદર વી. એસ. એમ. સી. માં પર્લેકન અભિવ્યક્તિ ઇ19ની બહાર સતત રહે છે, જે સૂચવે છે કે પર્લેકન વી. એસ. એમ. સી. માટે પ્રસારવિરોધી ભૂમિકા ભજવે છે. આ કિસ્સામાં, એવું લાગે છે કે અણુનું સંકેત કાર્ય ઓપરેટિવ અપ્રેગ્યુલેટેડ પરિબળ છે, ખાસ કરીને હેપરાન સલ્ફેટ સાંકળોના સલ્ફિકેશનમાં વધારાને કારણે. અંગોને રાસાયણિક નુકસાન માત્ર કોષની આનુવંશિક અને યાંત્રિક અખંડિતતાને જ નહીં પરંતુ પેશીઓના બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સને પણ અસર કરી શકે છે. યકૃતના કોષો પર રાસાયણિક નુકસાનની અસરનો અભ્યાસ કરવા માટે, વિસ્ટાર ઉંદરોને બલિદાન આપતા પહેલા 48 કલાક સુધી કાર્બન ટેટ્રાક્લોરાઇડ સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી. સી. સી. એલ. 4 સાથેની સારવાર પહેલાં, પર્લેકન સ્ટેનિંગ યકૃતની પિત્ત નળી અને સાઇનસોઇડલ રક્તવાહિનીઓ સુધી મર્યાદિત હતું. સારવાર પછી, નેક્રોસિસના વિસ્તારોમાં પર્લેકન સ્ટેનિંગ તીવ્ર હતું. આ ક્ષતિગ્રસ્ત પેશીઓને પુનર્જીવિત કરવાના પ્રયાસ તરીકે યકૃતના કેશિલરાઈઝેશનમાં વધારો થવાને કારણે હોઈ શકે છે. ઉંદરની એસિટામેનોફિન સારવારમાં સમાન તારણો દર્શાવવામાં આવ્યા હતા, જ્યાં યકૃતના નેક્રોટિક જખમમાં પર્લેકન અને અન્ય મેટ્રિક્સ ઘટકો ભારે વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા. કોષ સંવર્ધનમાં અભિવ્યક્તિ 2ડી પ્લાસ્ટિક પ્લેટ પર કોષ સંવર્ધનના ઈન વિટ્રો પરિણામોની માન્યતા સામે એક પ્રચંડ દલીલો એ છે કે પર્યાવરણ જીવતંત્રમાં કોષોની માન્યતાને ચોક્કસપણે પ્રતિબિંબિત કરતું નથી. કોષો માટે સ્કેફોલ્ડ્સ અથવા વાતાવરણ તરીકે વિવિધ પ્રકારના સબસ્ટ્રેટ્સનો ઉપયોગ કરીને 3D સેલ કલ્ચર વિકસાવીને આ સમસ્યાનો સામનો કરવામાં આવી રહ્યો છે. આ પ્રકારની ગોઠવણીમાં ઇસીએમ જનીનોની અભિવ્યક્તિ મૂળ અભિવ્યક્તિ રૂપરેખા સાથે વધુ નજીકથી સામ્યતા ધરાવે છે. 3ડી સ્કેફોલ્ડ્સ, માળખાં કે જેના પર સંવર્ધિત કોષો વધે છે, તે અન્ય કોષોથી બનેલા હોઈ શકે છે, એટલે કે. કોકલ્ચર, કૃત્રિમ પોલિમર કોષોના કુદરતી વાતાવરણની નકલ કરે છે અથવા શુદ્ધ ઇસીએમ જેમ કે મેટ્રિગલ અને આ ત્રણ ઘટકોનું કોઈપણ મિશ્રણ. કેરાટિનોસાઇટ્સ અને સ્ટ્રોમા વચ્ચે ત્વચાના વિકાસ અને મૂળભૂત પટલની રચનાનો અભ્યાસ કરવા માટે આવી એક પ્રણાલી વિકસાવવામાં આવી છે. આ પ્રણાલીનો ઉપયોગ સ્ટ્રોમામાં ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સ (આ કિસ્સામાં ટાઇપ-I કોલેજન જેલમાં ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ્સ) અને જેલની ટોચ પર ઉગાડવામાં આવતા કેરાટિનોસાઇટ્સ વચ્ચે ભોંયરામાં પટલના વિકાસને વર્ણવવા માટે થાય છે. પર્લેકન અભિવ્યક્તિ અને આમ ભોંયરામાં પટલની પરિપક્વતા આ પ્રણાલીમાં કોલેજન IV અને લેમિનિન γ1 સાંકળના નિડોજન ક્રોસ-લિંકિંગ પર આધારિત છે. આ અસર વિકાસશીલ પેશીઓમાં હેમાઇડસ્મોસોમ્સના અભાવ તરફ પણ દોરી ગઈ. અવ્યવસ્થિત હાઇડ્રેટેડ કોલેજન I જેલનો ઉપયોગ કરતી અન્ય પદ્ધતિનો ઉપયોગ એ દર્શાવવા માટે કરવામાં આવ્યો છે કે પ્રાથમિક માનવ કોર્નિયલ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ આખરે જેલ પર આક્રમણ કરશે અને કોલેજન પ્રકાર I અને પર્લેકન, તેમજ અન્ય કેટલાક સલ્ફેટેડ મેટ્રિક્સ ગ્લાયકોપ્રોટીન ધરાવતો મેટ્રિક્સ બનાવશે. આ ઇન વિવો કોર્નિયલ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટના વિકાસલક્ષી કાર્યક્રમ અને ઈજાના પ્રતિભાવની નકલ કરે છે. 3ડી કોષ સંવર્ધન પ્રણાલીઓ બનાવવાના લાંબા ગાળાના લક્ષ્યાંકોમાંથી એક એ છે કે પેશીઓનું ઇજનેરીકરણ કરવું જેનો ઉપયોગ ઘણા પ્રકારના રોગ ધરાવતા દર્દીઓ માટે બદલી તરીકે થઈ શકે છે. માયોફિબ્રોબ્લાસ્ટ્સને કોલેજન પ્રકાર I પર બીજ કરીને અને પછી એન્ડોથેલિયલ કોષો દ્વારા બનાવવામાં આવેલા પેશી એન્જિનિયર્ડ હૃદય વાલ્વમાં, હેપરાન સલ્ફેટ પ્રોટીઓગ્લાયકેન અભિવ્યક્તિ ચકાસવામાં આવી છે, જો કે આ પેશીઓમાં સિન્ડેકન અને પર્લેકન વચ્ચે કોઈ તફાવત કરવામાં આવ્યો નથી. ટીશ્યુ એન્જિનિયરિંગ દ્વારા શક્ય બની શકે તેવી અન્ય પ્રક્રિયા કેરાટોઇપિથેલિયોપ્લાસ્ટી છે. ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરેલ પેશીઓ અકબંધ રહેવી જોઈએ, જેના માટે પૂર્વ-રચાયેલ ભોંયરામાં પટલની જરૂર પડે છે. કોલેજન જેલોએ સંવર્ધનમાં કોર્નિયલ ઉપકલા કોષો દ્વારા સંપૂર્ણ ભોંયરામાં પટલની રચનાને પ્રોત્સાહન આપ્યું છે. પર્લેકન સંવર્ધનમાં કોષોને ઢાળવા માટે માળા તરીકે કામ કરવાનું વચન પણ ધરાવે છે. પર્લેકન પ્રોટીનના ડોમેન IV માં પુનરાવર્તિત ક્રમ ધરાવતા બાયોએક્ટિવ પેપ્ટાઇડ પર માનવ લાળ ગ્રંથિ ડક્ટલ અને એસિનર કોષો સફળતાપૂર્વક ઉગાડવામાં આવ્યા છે. આ કોષો સંવર્ધનમાં સંપૂર્ણ ભોંયરામાં પટલની સાથે મૂળ ગ્રંથિ અને ચુસ્ત જોડાણો જેવી જ એસિની જેવી રચનાઓનું પ્રજનન કરે છે. રોગ સંગઠન કેન્સર જ્યારે પર્લેકન દમન નલ ઉંદરમાં ગાંઠની વૃદ્ધિ અને નિયોવાસ્ક્યુલરાઇઝેશનના નોંધપાત્ર અવરોધનું કારણ બને છે, તેનાથી વિપરીત, જ્યારે પર્લેકન-નલ કોષોને નગ્ન ઉંદરમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે ત્યારે નિયંત્રણની સરખામણીમાં ગાંઠની વૃદ્ધિમાં વધારો જોવા મળે છે. કેન્સરની પ્રગતિ અને પેથોજેનેસિસ બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ રચના સાથે ગાઢ રીતે જોડાયેલા છે અને કેન્સરમાં પર્લેકન અને અન્ય ઇસીએમ અણુઓની ભૂમિકાનો મોટી સંખ્યામાં પ્રયોગશાળાઓ દ્વારા અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. કાર્સિનોમા કોષોને બહાર કાઢવાના માર્ગમાં ભોંયરામાં આવેલું પટલ પ્રથમ અવરોધ હોવાથી, આ પ્રક્રિયામાં પર્લેકનના કાર્યો બહુવિધ છે. કાર્સિનોમા કોષ રેખાઓમાં પર્લેકન અભિવ્યક્તિનો અભ્યાસ કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી એક મોડેલ સિસ્ટમ મીવો/70 ડબલ્યુ મેલાનોમા મેટાસ્ટેટિક પ્રગતિ કોષ રેખાઓની છે. મેવો કોષો તેમની ક્લોનલ વેરિઅન્ટ સેલ લાઇન 70W કરતાં લાક્ષણિક રીતે ઓછા આક્રમક હોય છે. એક પ્રયોગશાળામાં 27 આક્રમક મેલાનોમામાં પર્લેકન અભિવ્યક્તિનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો અને 27માંથી 26 નમૂનાઓમાં સમાન દર્દીઓના સામાન્ય પેશીઓની સરખામણીમાં પર્લેકન સંદેશમાં નોંધપાત્ર વધારો જોવા મળ્યો હતો. ત્યારબાદ તેમણે મેવો અને 70 ડબલ્યુ કોષ રેખાઓનો ઉપયોગ અભ્યાસ કરવા માટે કર્યો કે શું ન્યુરોટ્રોફિન સાથેની સારવાર દરમિયાન પર્લેકન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર થયો છે, જે મેટ્રિગલ ઇન વિટ્રો દ્વારા કોષ આક્રમણને ઉત્તેજીત કરી શકે છે. વધુ આક્રમક 70W કોષોએ ન્યુરોટ્રોફિન સાથે ઉત્તેજના પછી દસ મિનિટ પછી પર્લેકન સંદેશ વ્યક્ત કરવાનું શરૂ કર્યું, અને મેવો કોષો સારવારને ધ્યાનમાં લીધા વિના કોઈ પી. એલ. એન. સંદેશ ઉત્પન્ન કરતા ન હતા. આ અભ્યાસમાં એ હકીકતની વિશેષ નોંધ લેવામાં આવી હતી કે પરલેકન અપ્રેગ્યુલેશન હેપરાનેઝ પહેલાં પણ થયું હતું, જે એક્સ્ટ્રાવેસેશનની પ્રક્રિયામાં સામેલ એક આવશ્યક પ્રોટીન છે. અંડાશયના કેન્સરમાં અન્ય કેન્સરની જેમ, રોગની પ્રગતિ દરમિયાન પર્લેકન અભિવ્યક્તિ અલગ રીતે થાય છે. અંડાશયના ભોંયરાના પટલમાં પર્લેકન સ્ટેનિંગ ખોવાઈ જાય છે જે આક્રમક એડેનોકાર્સિનોમા દ્વારા ભંગ કરવામાં આવે છે, જે સામાન્ય અંડાશયના ભોંયરાના પટલમાં પર્લેકન સ્ટેનિંગ અને સૌમ્ય ગાંઠોથી વિપરીત છે, જ્યાં ભોંયરામાં પટલ એકરૂપ હોય છે અને અન્ય સામાન્ય પેશીઓની રચનામાં ખૂબ સમાન હોય છે. પેલ્વિક લિમ્ફ ગાંઠોમાં ફેલાતા આક્રમક સર્વાઇકલ કેન્સરથી અસરગ્રસ્ત ભોંયરામાં પટલમાં પર્લેકનનું નુકસાન દર્શાવતા અન્ય પરિણામો સાથે આ સુસંગત છે, જે સમાન સર્વાઇકલ કાર્સિનોમાના આક્રમણ સાથે હેપરાનેઝ એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિના ઊંચા સ્તરોના સહસંબંધને કારણે કોઈ આશ્ચર્યની વાત નથી. તેનાથી વિપરીત, ઉંદરમાં ઇન્જેક્ટ કરાયેલ અમર માઉસ એપિથેલિયલ સેલ લાઇન આરટી 101 ની ગાંઠની રચના ઉંદરના કોષો દ્વારા પર્લેકન અભિવ્યક્તિ પર આધારિત હતી, અંતર્જનિત ઉંદર પર્લેકનની હાજરી પર નહીં. એન્ટિસેન્સ દ્વારા નીચે ફેંકવામાં આવેલા પર્લેકન સાથેના આર. ટી. 101 કોષોએ આ પ્રણાલીમાં ગાંઠની રચના દર્શાવી ન હતી, જો કે એન્ટિસેન્સ પર્લેકન અને માઉસ પર્લેકનના રિકોમ્બિનન્ટ કન્સ્ટ્રક્ટ એન્કોડિંગ ડોમેન્સ I, II અને III ને વ્યક્ત કરતા કોષોએ ખરેખર ગાંઠની રચના દર્શાવી હતી. આમ આ પ્રણાલીમાં એવું લાગે છે કે ગાંઠના એકત્રીકરણ માટે પર્લેકનની ગાંઠ કોષ અભિવ્યક્તિ જરૂરી છે. સૌમ્ય ગાંઠ કોશિકાઓ અને સામાન્ય પેશીઓની સરખામણીમાં જીએજી સાંકળ અથવા આક્રમક ગાંઠ કોશિકાઓ દ્વારા મુખ્ય પ્રોટીનમાં ફેરફારમાં વધુ સંશોધન કેન્સર સ્થળાંતરમાં પર્લેકેન્સની ભૂમિકાને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે માહિતીપ્રદ રહેશે. કેટલીક પ્રયોગશાળાઓએ પર્લેકન સંદેશ માટે એન્ટિસેન્સ રચનાઓનો ઉપયોગ કરીને ઈન વિટ્રો ટ્યુમર સેલ એન્જીયોજેનેસિસનો અભ્યાસ કર્યો છે. સંપૂર્ણ લંબાઈના વિપરીત પૂરક સી. ડી. એન. એ., જે મજબૂત પ્રમોટર દ્વારા સંચાલિત હોય છે, તેને પર્લેકન અભિવ્યક્તિને દૂર કરવા માટે વિવિધ કોષ પ્રકારોમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે. કોલોન કાર્સિનોમા કોશિકાઓમાં એન્ટીસેન્સ પર્લેકન ટ્રાન્સલેશનને અવરોધે છે, જે ગાંઠની વૃદ્ધિ અને એન્જીયોજેનેસિસમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. પ્રસારમાં સમાન ઈન વિટ્રો ઘટાડો એન. આઈ. એચ. 3ટી3 કોષો અને માનવ મેલાનોમા કોષ રેખામાં એન્ટિસેન્સ પર્લેકન એમ. આર. એન. એ. વ્યક્ત કરવામાં આવ્યો હતો. કાપોસીની સાર્કોમા કોષ રેખાઓ સાથેના ઈન વિટ્રોના તારણો દર્શાવે છે કે એન્ટિસેન્સ રચના સાથે ટ્રાન્સફેક્શન દ્વારા પર્લેકનના નુકસાનને કારણે આ અત્યંત મેટાસ્ટેટિક કોષ પ્રકારનો પ્રસાર અને સ્થળાંતરમાં ઘટાડો થયો છે. આ પરિણામો સમાન કપોસી સારકોમા રેખાઓ સાથેના વિવો પરિણામોથી વિપરીત છે, જે દર્શાવે છે કે પર્લેકનમાં ઘટાડો થવાથી એન્જીયોજેનેસિસમાં વધારો થાય છે, જે સ્થળાંતરને સરળ બનાવે છે અને આમ ગાંઠના ગ્રેડમાં વધારો સાથે સંકળાયેલ છે. ફાઇબ્રોસાર્કોમા કોષ રેખાઓમાં પર્લેકનના એન્ટિસેન્સ નોકડાઉનને કારણે ઈન વિટ્રો અને ઈન વિવો બંનેમાં વૃદ્ધિ અને સ્થળાંતરમાં વધારો થયો. વિવોમાં ગ્રેટર ટ્યુમરિજેનેસિસના આ તારણો ડેટા દ્વારા સમર્થિત છે જે દર્શાવે છે કે પર્લેકન પ્રોટીનનું સી-ટર્મિનસ એન્ડોસ્ટેટિક મોડ્યુલ તરીકે કાર્ય કરે છે જે હવે એન્ડોરપેલિન તરીકે ઓળખાય છે. પર્લેકન અનુવાદના સ્તરને ઘટાડવામાં ઉપયોગ કરવા માટે એક રાઇબોઝાઇમ રચના બનાવવામાં આવી હતી. આ રાઇબોઝાઇમ પર્લેકન પ્રોટીનના અનુક્રમ કોડિંગ ડોમેન I પર લક્ષિત હતું. તે પ્રોસ્ટેટ કેન્સર સેલ લાઇન C42B માં પર્લેકનની અભિવ્યક્તિને 80 ટકા સુધી ઘટાડે છે. અગાઉ ચર્ચા કરાયેલા અભ્યાસોથી વિપરીત આ કોષો તેમના માતાપિતાના કોષો કરતાં નાની ગાંઠો ઉત્પન્ન કરે છે જ્યારે એથીમિક ઉંદરમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે. પરિણામોમાં આ અસમાનતાનો આક્રમણ માટે શું અર્થ થાય છે તે અજ્ઞાત છે, જો કે તે સાચું છે કે પર્લેકન એ મેસેનકાઇમલ પેશીઓમાં એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સનો ભાગ છે, અને એપિથેલિયલ-મેસેનકાઇમલ ટ્રાન્ઝીશન (ઇ. એમ. ટી.) માંથી પસાર થતા કોષો તેમના ઇ. એમ. ટી. પ્રોગ્રામિંગના ભાગ રૂપે પર્લેકન અભિવ્યક્તિને નિયમન કરી શકે છે. ડાયાબિટીસ અને રક્તવાહિની રોગ પર્લેકનનું સ્તર ઘણા રોગોમાં ઘટે છે-દા. ત., ડાયાબિટીસ, એથરોસ્ક્લેરોસિસ અને સંધિવા. ગ્લોમેર્યુલર ગાળણ અવરોધની જાળવણીમાં પર્લેકનની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા છે. ગ્લોમેર્યુલર બેઝમેન્ટ પટલમાં ઘટેલા પર્લેકનની ડાયાબિટીક આલ્બ્યુમિનુરિયાના વિકાસમાં કેન્દ્રિય ભૂમિકા છે. પર્લેકન અભિવ્યક્તિ ઘણા એથેરોજેનિક ઉત્તેજના દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે અને આમ પર્લેકન એથેરોસ્ક્લેરોસિસમાં રક્ષણાત્મક ભૂમિકા ભજવે છે તેવું માનવામાં આવે છે. ડાયાબિટીસ અને એથરોસ્ક્લેરોસિસ સામાન્ય રીતે સંકળાયેલ લક્ષણો છે. ડાયાબિટીસ-સંબંધિત 80 ટકા મૃત્યુમાં અમુક પ્રકારની એથરોસ્ક્લેરોટિક ગૂંચવણનો સમાવેશ થાય છે, અને એન્ડોથેલિયાના ભોંયરામાં રહેલા પટલને એથેરોજેનિક પ્રક્રિયામાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. હેપરાન સલ્ફેટના સંશ્લેષણમાં ડાયાબિટીસની ધમનીઓમાં અને એથરોસ્ક્લેરોટિક જખમ વિકસાવતી ધમનીઓમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. આ જખમોમાં હેપરાન સલ્ફેટનું નિયમન કઈ પદ્ધતિ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું તે થોડા સમય માટે અજ્ઞાત રહ્યું હતું. એક સિદ્ધાંત જણાવે છે કે પરિભ્રમણમાં ઉચ્ચ ગ્લુકોઝ પર્લેકન સાથે જીએજી સાંકળ જોડાણમાં ઘટાડો તરફ દોરી શકે છે, પરંતુ જરૂરી નથી કે જીએજી સાંકળોના કૃત્રિમ માર્ગમાં અથવા મુખ્ય પ્રોટીનમાં ફેરફાર થાય. ઉચ્ચ ગ્લુકોઝ માધ્યમ સાથે માનવ મહાધમની એન્ડોથેલિયલ કોષોની સારવાર કર્યા પછી, સ્ત્રાવિત પર્લેકનમાં ઓછા એકંદર જીએજી સાંકળના સમાવેશ સાથે ઓછા સલ્ફેટનો સમાવેશ થાય છે. જીએજી સાંકળના સમાવેશમાં આ ઘટાડા તરફ દોરી જતા કોઈ સંકેત માર્ગની ઓળખ કરવામાં આવી નથી, તેમ છતાં એવું સૂચવવામાં આવે છે કે પ્રોટીનના એકંદર ગ્લાયકોસિલેશનમાં 30 ટકા નુકસાનનો અર્થ ડાયાબિટીસ-સંકળાયેલ હાયપરગ્લાયકેમિઆના આ મોડેલમાં પર્લેકન પરની ત્રણ એચએસ સાંકળોમાંથી એકનું નુકસાન થઈ શકે છે. એ પણ નોંધવામાં આવ્યું છે કે કોર પ્રોટીન સાંકળો માટે ડાઘમાં ફેરફાર કર્યા વિના બાહ્યકોષીય એચ. એસ. માં સમાન ઘટાડો ડાયાબિટીક કિડનીમાં અને ઉચ્ચ ગ્લુકોઝ સાથે સારવાર કરાયેલ સંવર્ધનમાં કિડનીના કોષોમાં થાય છે. એથરોસ્ક્લેરોસિસ મોટેભાગે કોરોનરી હૃદય રોગ અને અન્ય રક્તવાહિનીની પરિસ્થિતિઓમાં ગુનેગાર છે, અને પર્લેકન પ્રોટીનનું મોટું એકત્રીકરણ અદ્યતન એથરોસ્ક્લેરોટિક પ્લેકનું લક્ષણ છે. વી. એસ. એમ. સી. આ સ્થિતિમાં પર્લેકનના ઉત્પાદકો છે, એટલે કે આ સ્થિતિમાં પર્લેકન અપ્રેગ્યુલેશનના માધ્યમોને સમજવા પર સંશોધનનો સારો સોદો કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યો છે. વી. એસ. એમ. સી. દ્વારા પર્લેકન અભિવ્યક્તિ પર નોનસ્ટેરિફાઇડ ફેટી એસિડ્સ (ડાયાબિટીસ અને એથેરોજેનેસિસના લક્ષણો) ના પરિભ્રમણની અસરના પરીક્ષણમાં, નિયંત્રણ કોષોની સરખામણીમાં અભિવ્યક્તિમાં કોઈ ફેરફાર થયો નથી. આ અન્ય ભોંયરામાં રહેલા પટલના પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સની અભિવ્યક્તિમાં 2-10-ગણો વધારો કરતાં વિપરીત હતું. થ્રોમ્બિન એથેરોજેનેસિસ અને પ્રોકોગ્યુલેશન સાથે સંકળાયેલું બીજું માર્કર છે, અને તે પસંદગીયુક્ત રીતે પર્લેકનના ઉત્પાદનને નિયમન કરે છે પરંતુ સંસ્કૃતિમાં માનવ વી. એસ. એમ. સી. માં અન્ય પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સને નહીં. એવું સૂચવવામાં આવે છે કે આ અસર ત્યારે જ જોવા મળે છે જ્યારે વી. એસ. એમ. સી. સંગમ સુધી પહોંચે છે, પરંતુ સંગમ પહેલા નહીં. આ ખ્યાલ અગાઉ ઉલ્લેખિત અભ્યાસો જેવો જ છે જે દર્શાવે છે કે વી. એસ. એમ. સી. દ્વારા વિકાસ દરમિયાન પ્રસાર બંધ થયા પછી જ પર્લેકનનું ઉત્પાદન થાય છે. એથરોસ્ક્લેરોટિક માર્ગમાં અન્ય માર્કર એ એન્જીયોટેન્સિન II છે, જે સંસ્કૃતિમાં વી. એસ. એમ. સી. માં પર્લેકન અભિવ્યક્તિને પણ નિયમન કરે છે. એથરોસ્ક્લેરોસિસમાં પર્લેકન અભિવ્યક્તિનું પ્રાધાન્ય જોતાં પર્લેકન અભિવ્યક્તિ પર આધારિત ઉપચારની સંભાવના છે અને સંશોધન આખરે તે દિશામાં આગળ વધી શકે છે. એચ. એસ. પી. જી. 2 જનીનમાં આનુવંશિક રોગ પરિવર્તન, જે પર્લેકનને એન્કોડ કરે છે, ડિસસેગમેન્ટલ ડિસપ્લેસિયા, સિલ્વરમેન-હેન્ડમેકર પ્રકાર અને શ્વાર્ટઝ-જેમ્પેલ સિન્ડ્રોમનું કારણ બને છે. પેરલેકનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ એફ. બી. એલ. એન. 2, એફ. જી. એફ. 7, એફ. જી. એફ. બી. પી. 1 અને ટ્રાન્સથાયરેટિન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એફ. જી. એફ.-2, એફ. જી. એફ.-18 સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ગ્લાયકોપ્રોટીન પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સ બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ પ્રોટીન