Olney's lesions
ઓલ્નીના જખમ, જેને એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ ન્યુરોટોક્સિસિટી (એન. એ. ટી.) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે ઉંદર અને કેટલાક અન્ય મોડેલ પ્રાણીઓમાં જોવા મળતા મગજને નુકસાનનું એક સ્વરૂપ છે જે મોટા પ્રમાણમાં સાયકોએક્ટિવ દવાઓના સંપર્કમાં આવે છે જે ન્યુરોનલ એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટરની સામાન્ય કામગીરીને અટકાવે છે. એનેસ્થેસિયા તેમજ અમુક માનસિક સારવારોમાં આવા જખમ સામાન્ય છે. એન. એ. ટી. ના દૃશ્યમાન સંકેતોને જ્હોન ઓલ્નીના નામ પરથી નામ આપવામાં આવ્યું છે, જેમણે 1989માં પી. સી. પી. અને સંબંધિત દવાઓના કારણે ન્યુરોટોક્સિસિટીની તપાસ કરવા માટે એક અભ્યાસ હાથ ધર્યો હતો. તે અસ્પષ્ટ છે કે શું આ ઘટના આધુનિક દવાની પ્રથા સાથે સુસંગત છેઃ મોટાભાગના એન. એમ. ડી. એ. વિરોધીઓને અન્ય દવાઓ સાથે સહ-સંચાલિત કરવામાં આવે છે જે ન્યુરોટોક્સિસિટી ઘટાડે છે, અને આ ઘટના ભાગ્યે જ માનવ વિષયોમાં જોવા મળે છે જે દવાઓનો દુરુપયોગ કરે છે. ક્લિનિકલ અસરો એનએમડીએ રીસેપ્ટર વિરોધીઓમાં માનવ રોગોની ઉપચારાત્મક સારવાર માટે ફિઝિશિયન-નિર્ધારિત દવાઓનો સમાવેશ થાય છે જેમ કે અલ્ઝાઇમર રોગ માટે મેમેન્ટાઇન અને પાર્કિન્સન રોગ માટે એમેન્ટાડાઇન. એનેસ્થેસિયોલોજીમાં, ઘણા સામાન્ય એનેસ્થેટિક્સ એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિઝમ દ્વારા તેમની વિઘટનકારી અસર પેદા કરે છે. આ એનેસ્થેટિક્સ સામાન્ય રીતે હકારાત્મક એલોસ્ટેરિક GABAA-રિસેપ્ટર મોડ્યુલેટર્સ સાથે સંચાલિત થાય છે જેથી તેઓ જે પણ ન્યુરોટોક્સિસિટીનું કારણ બની શકે તેને અટકાવી શકાય. NAT ને દબાવવા માટે કામ કરતી દવાઓમાં એન્ટિકોલિનર્જિક્સ, બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ, બાર્બિટ્યુરેટ્સ અને ક્લોનિડાઇન જેવી આલ્ફા-એડ્રેનર્જિક એગોનિસ્ટ્સનો સમાવેશ થાય છે. તેનાથી વિપરીત, યોહિમ્બાઇન જેવા આલ્ફા-2 એડ્રેનર્જિક વિરોધીઓ સાથે NMDA-વિરોધીઓનું સહ-વહીવટ, સૈદ્ધાંતિક રીતે NAT ને સક્ષમ બનાવી શકે છે. 1980 ના દાયકાના અંતમાં, જ્હોન ઓલ્ની, એક્સાઇટોટોક્સિસિટીમાં વિશેષતા ધરાવતા સંશોધક, એવી ઘટના કે જ્યાં સતત ઉચ્ચ ચેતાપ્રેષકોની સાંદ્રતા ચેતા કોષોને નુકસાન પહોંચાડે છે, તેમણે એનએમડીએ રીસેપ્ટર વિરોધીઓના ફાર્માકોલોજીની તપાસ કરવાનું શરૂ કર્યું. અન્ય કામદારોએ તાજેતરમાં વિવિધ મનોવૈજ્ઞાનિક અસરો માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં એન. એમ. ડી. એ. વિરોધી પી. સી. પી., એમ. કે.-801 (ડિઝોસિલ્પાઇન) અને કેટામાઇનનો ઉપયોગ કરવાનો પ્રસ્તાવ મૂકવાનું શરૂ કર્યું હતું; પરંતુ દવાઓની હાલની ગેરકાયદેસરતાનો અર્થ એ થયો કે વૈજ્ઞાનિકો પાસે સલામત ઉપયોગને માર્ગદર્શન આપવા માટે ઔષધીય પ્રતિક્રિયાનો કોઈ રેકોર્ડ નથી. ઓલ્ની અને તેમના સહકાર્યકરોએ શોધ્યું કે, જ્યારે તેઓ ઉંદરને પી. સી. પી., ડિઝોસિલ્પાઇન, કેટામાઇન અથવા એન. એમ. ડી. એ. એન્ટાગોનિસ્ટ ટાઇલેટામાઇન સાથે ઇન્જેક્શન આપે છે, ત્યારે ઉંદરના મગજમાં ઝડપથી સેલ-લેવલ વેક્યૂલેશન વિકસે છે, જે બાયોકેમિકલ સ્ટ્રેસની નિશાની છે. બે કલાકની અંદર, મિટોકોન્ડ્રિયા ક્ષીણ થવાનું શરૂ થઈ ગયું હતું, અને અન્ય સાયટોટોક્સિક ફેરફારો સ્પષ્ટ હતા, જે વહીવટ પછી 12 કલાકમાં ટોચ પર હતા. જો કોષો પુનઃપ્રાપ્ત થવાના હતા, તો તેઓ 24 કલાકની અંદર આમ કરતા હતા, પરંતુ પુનઃપ્રાપ્ત ન થયેલા કોષોના મૃત્યુએ વિચ્છેદિત પ્રાણીઓમાં દૃશ્યમાન જખમ ઉત્પન્ન કર્યા હતા. ડોઝિંગ પ્રથાઓમાં ફેરફાર કરવાથી જાણવા મળ્યું કે દવાઓની જખમની શક્તિ તેમના એન. એમ. ડી. એ. વિરોધ (એમ. કે.-801> પી. સી. પી.> ટાઇલટેમિન> કેટામાઇન) સાથે સંકળાયેલી છે. પુનરાવર્તિત વહીવટની સમાન અસર હતીઃ ક્યાં તો દવાઓ સંચિત રીતે neurotoxic.or ન હતી, પ્રથમ વહીવટ પછી પ્રતિક્રિયા અપરિવર્તનીય તબક્કે આગળ વધી હતી. સંશોધક રોલેન્ડ એન. ઔરે વય અને જાતિ વચ્ચેના સહસંબંધ અને પરીક્ષણ ઉંદરોમાં એનએમડીએ રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ ન્યુરોટોક્સિસિટીના વિકાસને જોવા માટે સમાન અભ્યાસો હાથ ધર્યા હતા. એન. એ. ટી. ના વિકાસ પછી વૃદ્ધ ઉંદરોએ ઘણો ઊંચો મૃત્યુદર અનુભવ્યો હતો, અને સ્ત્રી ઉંદરોમાં, તમામ ઉંમરે, એન. એ. ટી. ના પરિણામે નેક્રોટિક (મૃત) ચેતાકોષોની વધુ ઘટનાઓ જોવા મળી હતી. ડેક્સટ્રોમેથોર્ફન, જે સામાન્ય રીતે ઉધરસની દવાઓમાં જોવા મળતું એન્ટીટ્યુસિવ છે, તે 75 મિલીગ્રામ/(કેજી આઈપી) ના ડોઝ પર આપવામાં આવે ત્યારે ઉંદરના મગજમાં વેક્યુલાઇઝેશનનું કારણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જો કે, 120 મિલિગ્રામ/કિલો જેટલા ઊંચા એક ડોઝમાં માદા ઉંદરોને ડેક્સટ્રોમેથોર્ફન હાઇડ્રોબ્રોમાઇડ (DXM HBr) નું મૌખિક વહીવટ 4 થી 6 કલાક અથવા 24-26 ડોઝ પછીના કલાકોમાં શોધી શકાય તેવા ન્યુરોટોક્સિક ફેરફારોમાં પરિણમ્યું ન હતું (સ્ત્રી ઉંદરો NMDA વિરોધી ન્યુરોટોક્સિસિટી માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે). આ જ સંશોધકોને પુરૂષ ઉંદરોના રેટ્રોસ્પ્લેનિયલ અથવા સિંગ્યુલેટ કોર્ટિસીસમાં ન્યુરોટોક્સિક ફેરફારોના કોઈ પુરાવા મળ્યા નથી, જે મૌખિક રીતે 400 મિલીગ્રામ/(કિલોગ્રામ દિવસ) ડીએક્સએમ એચબીઆર અથવા સ્ત્રી ઉંદરોને મૌખિક રીતે 120 મિલીગ્રામ/(કિલોગ્રામ દિવસ) ડીએક્સએમ એચબીઆર, બંને 30 દિવસ સુધી આપવામાં આવે છે. કાર્લિસ એટ અલ. (2007) એ પણ જાણવા મળ્યું કે 30 દિવસ માટે 9 મિલીગ્રામ/(કિલોગ્રામ દિવસ એસસી) (+)-એમકે-801 હાઇડ્રોજન મેલેટ આપવામાં આવેલા ઉંદરોએ અપેક્ષા મુજબ શોધી શકાય તેવા વેક્યૂલેશનનું ઉત્પાદન કર્યું હતું. જ્યારે 30 મિલિગ્રામ/(કે. જી. આઇ. પી.) ડેક્સટ્રોફન પુરુષ ઉંદરોને આપવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે ન્યુરોટોક્સિક ફેરફારો માત્ર 30 મિનિટ પછી જોવા મળ્યા હતા. નાઇટ્રસ ઓક્સાઇડ, જે મનુષ્યો માટે સામાન્ય એનેસ્થેટિક છે (ખાસ કરીને દંતચિકિત્સામાં), તે પણ ઉંદરના મગજમાં વેક્યુલાઇઝેશનનું કારણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, પરંતુ તેનાથી કોઈ ઉલટાવી ન શકાય તેવા જખમ થયા નથી. માનવ એનાલોગ સંબંધિત વિવાદ 1999માં, એમેન્ટાડાઇન ઉપચાર મેળવનારા 8 દર્દીઓના જોહાન્સ કોર્નહુબર દ્વારા કરવામાં આવેલા શબપરીક્ષણ અભ્યાસમાં મગજના પસંદગીયુક્ત સંવેદનશીલ વિસ્તારો જ્યાં ઓલ્નીના જખમ થાય છે, સિન્ગ્યુલેટ અને રેટ્રોસ્પ્લેનિયલ આચ્છાદન પર ધ્યાન આપવામાં આવ્યું હતું અને તેમાં ઓલ્નીના જખમોના કોઈ પુરાવા મળ્યા ન હતા. કેટામાઇનઃ ડ્રીમ્સ એન્ડ રિયાલિટીઝમાં, કાર્લ જેનસેન લખે છેઃ 2013 માં મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવેલા એક અભ્યાસમાં કેટામાઇનના વ્યસનીઓમાં મગજના જખમ (અઠવાડિયામાં બે વાર 0 ગ્રામથી લઈને 0.5 થી 12 વર્ષ સુધી દરરોજ 1 ગ્રામ સુધી) જોવા મળ્યા હતા, જે વ્યસનના સમયગાળા અને કેટામાઇનના દૈનિક સેવન પર આધારિત છે. કોર્ટિકલ એટ્રોફી અને સુપરફિસિયલ સફેદ દ્રવ્યમાં છિદ્રો શરૂઆતમાં જોવા મળે છે. 4 વર્ષના વ્યસન પછી જખમ આખા મગજમાં ફેલાય છે અને પોન્સ અને મગજની અન્ય ઊંડી રચનાઓમાં નુકસાન સ્પષ્ટ દેખાય છે. એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ ડિસોસીએટિવ ન્યુરોટોક્સિક ડ્રગ સંદર્ભો NAT ન્યુરોટ્રામા ટોક્સિકોલોજી લેઝન ડીઃ જ્હોન ડબલ્યુ. ઓલ્ની વિશે બાહ્ય કડીઓ "લાઇકેયમ" પણ જુઓ.