K-Strophanthidin
કે-સ્ટ્રોફેન્થિડિન એ સ્ટ્રોફેન્થસ પ્રજાતિની પ્રજાતિઓમાં જોવા મળતું કાર્ડેનોલાઇડ છે. તે કે-સ્ટ્રોફેન્થિનનું એગ્લાયકોન છે, જે ઓયુબેઇનનું એનાલોગ છે. કે-સ્ટ્રોફેન્થિન સ્ટ્રોફેન્થસ કોમ્બેના પાકેલા બીજમાં અને લિલી કોનવલેરિયામાં જોવા મળે છે. કે-સ્ટ્રોફેન્ટિડિનને આ રીતે અલગ કરી શકાય છેઃ કે-સ્ટ્રોફેન્થિન-α, એચ-સ્ટ્રોફેન્થિન, સાઇમરિન, સ્ટ્રોફેન્થિડિન-ડી-સાઇમરોસિડ (CAS: 508-77-0) કે-સ્ટ્રોફેન્થિન-β, કે-સ્ટ્રોફેન્થિન, સ્ટ્રોફોસિડ, સ્ટ્રોફેન્થિડિન-ગ્લુકોસાઇમરોસિડ (CAS: 560-53-2) કે-સ્ટ્રોફેન્થિન-γ, કે-સ્ટ્રોફેન્થોસિડ, સ્ટ્રોફેન્થિડિન-ડિગ્લુકોસાઇમરોસિડ (CAS: 33279-57-1) કોન્વલેટોક્સિન અથવા સ્ટ્રોફેન્થિડિન-L-રામનોસિડ (C. તે ખાસ કરીને સ્નાયુ પેશીઓ (હૃદય) માં પટલ પ્રોટીન Na +/K + ATPase ને અટકાવે છે જે Ca2 + ઓવરલોડ, ડાયાસ્ટોલિક ડિસફંક્શન, એરિથમિયા અને આખરે હૃદયની નિષ્ફળતા અને મૃત્યુ તરફ દોરી શકે છે. મૂળ આફ્રિકન જાતિઓ તીરના ઝેર તરીકે અન્ય ઝેર વચ્ચે સ્ટ્રોફેન્ટિડિનનો ઉપયોગ કરતી હતી. ઇતિહાસ 1505 પોર્ટુગીઝો દ્વારા પૂર્વ આફ્રિકાના મેલિન્ડે ખાતે એકોકાન્થેરા સ્કિમ્પેરી છોડનું તીરનું ઝેર મળી આવ્યું હતું. એકોકેન્થેરા સ્કિમ્પેરી એપોસાઇનેસી પરિવાર સાથે સંકળાયેલું એક નાનું વૃક્ષ છે. 1858-1863માં સ્કોટિશ મિશનરી અને સંશોધક ડૉ. ડેવિડ લિવિંગસ્ટોને મધ્ય આફ્રિકામાં નદી ઝાંબેસી અભિયાનનું નેતૃત્વ કર્યું હતું. અન્ય તીરના ઝેર ઉપરાંત, ડૉ. મેલરને 1861ના અંતમાં મંગંજા ટેકરીઓમાં સ્ટ્રોફેન્થસ કોમ્બે (નોંધપાત્ર કદનો ચડતા છોડ) નો નમૂનો મળ્યો હતો. આ છોડ, બીજનો નમૂનો અને કાઢવામાં આવેલા તીરના ઝેરને ઇંગ્લેન્ડના કેવ ગાર્ડન્સ હર્બેરિયમ ખાતે સર ડબલ્યુ. જે. હોકરને અને યુરોપમાં પણ મોકલવામાં આવ્યા હતા. સ્ટ્રોફેન્થસની કેટલીક પ્રજાતિઓનો ઉપયોગ પશ્ચિમ આફ્રિકાના વતનીઓ દ્વારા તીરના ઝેરના સ્ત્રોત તરીકે પણ કરવામાં આવતો હતો, જેમાં S.hispidus, S. કોમ્બે, S.sarmentosus અને S. ગ્રેટસનો સમાવેશ થાય છે. 1862 માં, યુનિવર્સિટી કોલેજ, લંડન ખાતે એનાટોમી અને ફિઝિયોલોજીના પ્રોફેસર ડૉ. વિલિયમ શાર્પીએ આ અર્કને કાર્ડિયાક ઝેર તરીકે માન્યતા આપી હતી. 1865-1885 1865માં, સેન્ટ પીટર્સબર્ગના પેલિકન અને બ્રિટિશ ડૉ. ફેગ અને સ્ટીવનસને સ્વીકાર્યું કે સ્ટ્રોફેન્થસની ક્રિયા ફોક્સગ્લોવ પ્લાન્ટ ડિજિટલિસ જેવી જ હતી. એડિનબર્ગમાં મટિરિયલ મેડિકલ અને થેરાપ્યુટિક્સના પ્રોફેસર થોમસ આર. ફ્રેઝરે પણ દેડકા, પક્ષીઓ અને સસ્તન પ્રાણીઓ પર તે "કોમ્બે એરો પોઈઝન" સાથે કામ કર્યું હતું. તેમણે શોધી કાઢ્યું કે પ્રાથમિક ક્રિયા હૃદય પર હતી, પરંતુ નોંધ્યું કે સ્વૈચ્છિક સ્નાયુઓ ધીમે ધીમે નબળા પડી ગયા હતા. 1885માં, ફ્રેઝરે એસ. કોમ્બેમાંથી ગ્લાયકોસાઇડ અલગ પાડ્યું હતું અને તેને સ્ટ્રોફેન્થિન નામ આપ્યું હતું, જેનું પરિણામ તેમણે કાર્ડિફમાં બ્રિટિશ મેડિકલ એસોસિએશનની બેઠકમાં રજૂ કર્યું હતું. સ્ટ્રોફેન્થસની ગેલેનિકલ તૈયારીઓ સામાન્ય રીતે હૃદયના દર્દીઓ માટે સૂચવવામાં આવતી હતી. જર્મન ફાર્માકોલોજિસ્ટ ઓસ્વાલ્ડ સ્મીડેબર્ગે 1874માં ડિજિટલિસની ગ્લુકોસાઇડલ પ્રકૃતિ નક્કી કરી હતી. નાઇટ્રોજન વિનાના, ગ્લાયકોસાઇડ્સ એ ઈથર-પ્રકારના સંયોજનો છે, જે શર્કરા અને હાઇડ્રોક્સિલ સંયોજનોમાંથી મેળવવામાં આવે છે. એગ્લાયકોન અથવા જીનિન બિન-ખાંડ સાથેનું ગ્લાયકોસાઇડ છે, જ્યારે ગ્લુકોસાઇડ ગ્લુકોઝ જેવી ખાંડ સાથેનું ગ્લાયકોસાઇડ છે. એસ. કોમ્બેના બીજમાંથી નીકળતા સ્ટ્રોફેન્થિનને સ્ટ્રોફેન્થિન-કે કહેવામાં આવતું હતું, જે એસ-હિસ્પિડસ સ્ટ્રોફેન્થિન-એચના બીજમાંથી અને એસ. ગ્રેટસના બીજમાંથી અથવા એ. સ્કિમ્પેરીના લાકડામાંથી નીકળતા સ્ટ્રોફેન્થિન-જી તરીકે ઓળખાતું હતું. 1900-1960 બર્લિનના ડૉ. ફેલચેનફેલ્ડે એનેસ્થેસિયા પહેલાં સ્ટ્રોફેન્થસને પ્રિમેડિકેન્ટ તરીકે આપ્યું હતું. હેડલબર્ગના ફાર્માકોલોજિસ્ટ આલ્બર્ટ ફ્રેન્કેલે સ્ટ્રોફેન્થસને હૃદયની નિષ્ફળતા (શરૂઆતમાં કટોકટીના કિસ્સાઓમાં) માં ઉપચારાત્મક તરીકે જોયો હતો. તેથી સ્ટ્રોફેન્થિન-કે (કોમ્બેટિન) નો ઉપયોગ મૌખિક અને નસમાં કરવામાં આવતો હતો. 1925માં, એવું માનવામાં આવ્યું હતું કે આંતરડામાંથી સ્ટ્રોફેન્થસનું શોષણ ડિજિટલિસ કરતાં ઓછું પૂર્ણ હતું. પરિણામે, તેનો મૌખિક ઉપયોગ ઘટ્યો હતો, જ્યારે IV નો ઉપયોગ વધારવામાં આવ્યો હતો. 1910 અને 1935 ની વચ્ચે, ફ્રેન્કેલે જટિલતાઓ વિના સ્ટ્રોફેન્થિનના હજારો IV ઇન્જેક્શનની જાણ કરી. બ્રુનો કિસ્ચ (ન્યુ યોર્ક સિટી) એ નોંધ્યું હતું કે ઓયુબેઇન (સ્ટ્રોફેન્થિન-જી) હકારાત્મક આયનોટ્રોપિક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે અને ડિજિટલિસ કરતાં વધુ ઝડપી શરૂઆત ધરાવે છે. તેમને એ પણ જાણવા મળ્યું કે કાર્ડિયાક સ્ટિમ્યુલન્ટનો ઉપયોગ આઘાતની હાજરીમાં મ્યોકાર્ડિયલ ડિપ્રેશનને દૂર કરી શકે છે (આઘાત ધરાવતા મનુષ્યો પર પ્રથમ સારવાર 1950 માં કરવામાં આવી હતી). 1955 માં બ્રિટનમાં એનેસ્થેસિયામાં ઓયુબેનનો ઉપયોગ થાય છે. પરંતુ 1960 માં, કેટકોલામાઇન્સ જેવી સહાનુભૂતિશીલ દવાઓનો ઉપયોગ આઘાતના સંચાલનમાં કરવામાં આવ્યો હતો જેથી સ્ટ્રોફેન્થિનનો ઉપયોગ ઘટ્યો. ઉત્પાદન કે-સ્ટ્રોફેન્થિડિન સ્ટ્રોફેન્થિને આફ્રિકન છોડના સ્રોતો (તીરના ઝેર) માંથી એકોકાન્થેરા સ્કિમ્પેરી (એપોસાઇનેસીના પરિવાર) માંથી અલગ કરી શકાય છે. સ્ટ્રોફેન્થિન-કે એસ. કોમ્બેના બીજમાં મળી શકે છે. કે-સ્ટ્રોફેન્થિનનું પૃથ્થકરણ હાઇ પર્ફોર્મન્સ લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફી (એચ. પી. એલ. સી.) નો ઉપયોગ કરીને કરી શકાય છે, ત્યારબાદ આર. પી.-સી-18 કોલમ (પાણીમાં 1 ટકા ફોર્મિક એસિડ/ગતિશીલ તબક્કા તરીકે એસિટોનિટ્રાઇલ) નો ઉપયોગ કરીને ઇલેક્ટ્રોસ્પ્રે આયનીકરણ માસ-સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી (ઇ. એસ. આઇ.-એમ. એસ.) સાથે શોધી શકાય છે. વિગતો માટે જુઓ [17]. [5] [15] માનવ શરીરમાં મેટાબોલિઝમ કે-સ્ટ્રોફેન્થિડિન મૌખિક રીતે અથવા નસમાં શરીરમાં પ્રવેશી શકે છે. તે બે શક્યતાઓ વચ્ચે પેશાબના વિસર્જનમાં નોંધપાત્ર તફાવત છે. મૌખિક રીતે પીવામાં આવે ત્યારે કે-સ્ટ્રોફેન્થિડિનનું અર્ધ-જીવન 23.3 કલાક હોય છે જ્યારે નસમાં ઇન્જેક્શન પછી અર્ધ-જીવન માત્ર 13.4 કલાક હોય છે. 24 કલાક પછી તે સંયોજનનો 80 ટકા ભાગ શરીરમાંથી બહાર નીકળી જાય છે. મોટાભાગનો પદાર્થ સંયુગ્મિત ચયાપચય તરીકે વિસર્જન થાય છે, માત્ર થોડી માત્રા યથાવત વિસર્જન થાય છે. કે-સ્ટ્રોફેન્થિડિન માટે ત્રણ ચયાપચય માર્ગો શક્ય છે. પ્રથમ સાયમરિન (કે-સ્ટ્રોફેન્થિડિન-આલ્ફા) ના સાયમરોઝ અવશેષોનું વિભાજન છે જે કે-સ્ટ્રોફેન્ટિડિન તરફ દોરી જાય છે. બીજું, સાયમરિન અથવા કે-સ્ટ્રોફેન્થિડિનના સી19 એલ્ડિહાઇડ જૂથમાં ઘટાડો થઈ શકે છે. આ સાયમરોલ અને કે-સ્ટ્રોફેન્થિડોલની રચનામાં પરિણમે છે. ત્રીજો મહત્વપૂર્ણ માર્ગ એ છે કે જીનના ખાંડના અવશેષો અથવા C3 પર ગ્લુકોરોનેટ અને સલ્ફેટ સાથે સાયમરિન અને તેના મેટાબોલાઇટ્સનું જોડાણ. આ મૂત્ર વિસર્જનનો મુખ્ય માર્ગ છે. વહીવટની પદ્ધતિ (મૌખિક અથવા નસમાં) ને ધ્યાનમાં રાખીને ચયાપચયના માર્ગો અલગ નથી તેથી તે હજુ પણ અસ્પષ્ટ છે કે અર્ધ-જીવન શા માટે એટલું અલગ છે. તબીબી ઉપયોગ અને અસરો સાયમેરિન (અથવા કે-સ્ટ્રોફેન્થિડિન) એ કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ છે જે Na +/K +-ATPase ના અવરોધક તરીકે કામ કરે છે. આ અવરોધ હૃદયના સ્નાયુઓ પર ઇનોટ્રોપિક અસર ધરાવે છે જે લગભગ 100% દ્વારા તેમના બળમાં વધારો કરે છે. તે પ્રોટીનનું અવરોધ તેની મુખ્ય અસર તરફ દોરી જાય છે, જે [Na +] i નો વધારો છે. આ Na +/Ca2 +-વિનિમયક દ્વારા Ca2 + ના પ્રવાહ તરફ દોરી જાય છે જે ઉભરી આવેલા Na + ઢાળ દ્વારા સંચાલિત થાય છે. તે પ્રવાહ કાર્ડિયાક સ્નાયુઓના સાર્કોપ્લાઝમેટિક રેટિક્યુલમને Ca2 + લેવા અને મુક્ત કરવા માટે ચલાવે છે. આ ઉલ્લેખિત ઇનોટ્રોપિક અસર તરફ દોરી જાય છે. આ માત્ર 0.1 માઇક્રોનોલ/એલ અને 0.5 માઇક્રોનોલ/એલ વચ્ચે આપેલ માત્રા વચ્ચે થાય છે. લઘુત્તમ માત્રાથી નીચે કોઈ નોંધપાત્ર અસર થતી નથી. મહત્તમ માત્રાથી વધુ ઝેરી અસરો થાય છે જેમ કે Ca2 +-ઓવરલોડ, ડાયાસ્ટોલિક ડિસફંક્શન અને એરિથમિયા. ઝેરી અસર ફોસ્ફોલેમેન નામના પ્રોટીનની ક્રિયાની પદ્ધતિથી પણ પ્રભાવિત થાય છે જે હૃદયમાં સોડિયમ પંપને નિયંત્રિત કરે છે. આ પ્રોટીનની કાર્યક્ષમતાના આધારે ઝેરી અસરો અનુક્રમે વધુ ગંભીર બની શકે છે જે ઝડપથી થાય છે અથવા તેના દ્વારા ઘટાડી શકાય છે. સ્ટ્રોફેન્થિડિનની ઇનોટ્રોપિક અને ઝેરી અસર પહેલેથી જ નિષ્ફળ માનવ મ્યોકાર્ડિયમમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે જ્યાં તેનો ઉપયોગ યોગ્ય રીતે ડોઝ આપવામાં આવે તો નિષ્ફળ હૃદયને મજબૂત કરવા માટે ઉપચારાત્મક રીતે કરી શકાય છે. ઓયુબેન ડિગોક્સિન માયોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન ટોક્સિસિટી ડિટોક્સિફિકેશન સ્નાયુ સંકોચન કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ સંદર્ભો વધુ વાંચન કાર્ડેનોલાઇડ્સ ડાયોલ્સ એલ્ડીહાઇડ્સ ટ્રાયોલ્સ