Aspergillus fumigatus
એસ્પરગિલસ ફ્યુમિગેટસ એ એસ્પરગિલસ જાતિમાં ફૂગની એક પ્રજાતિ છે, અને તે રોગપ્રતિકારક શક્તિની ઉણપ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં રોગનું કારણ બનનાર સૌથી સામાન્ય એસ્પરગિલસ પ્રજાતિઓમાંની એક છે. એસ્પરગિલસ ફ્યુમિગેટસ, પ્રકૃતિમાં વ્યાપક સેપ્રોટ્રોફ, સામાન્ય રીતે જમીન અને સડી રહેલા કાર્બનિક પદાર્થોમાં જોવા મળે છે, જેમ કે ખાતરના ઢગલા, જ્યાં તે કાર્બન અને નાઇટ્રોજન રિસાયક્લિંગમાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે. ફૂગની વસાહતો કોનિડિઓફોર્સમાંથી ઉત્પન્ન થાય છે; હજારો મિનિટ ગ્રે-ગ્રીન કોનિડિયા (2-3 માઇક્રોન) જે સહેલાઈથી હવામાં ફેલાય છે. ઘણા વર્ષો સુધી, એ. ફ્યુમિગેટસ માત્ર અલૈંગિક રીતે પ્રજનન કરે છે તેવું માનવામાં આવતું હતું, કારણ કે ન તો સમાગમ કે ન તો અર્ધસૂત્રણ ક્યારેય જોવા મળ્યું હતું. 2008 માં, એ. ફ્યુમિગેટસ સંપૂર્ણપણે કાર્યાત્મક જાતીય પ્રજનન ચક્ર ધરાવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, ફ્રેસેનિયસ દ્વારા તેના મૂળ વર્ણનના 145 વર્ષ પછી. એ. ફ્યુમિગેટસ વ્યાપક રીતે અલગ આબોહવા અને વાતાવરણ ધરાવતા વિસ્તારોમાં જોવા મળે છે, તેમ છતાં તે વૈશ્વિક સ્તરે ઓછી આનુવંશિક વિવિધતા અને વસ્તી આનુવંશિક તફાવતનો અભાવ દર્શાવે છે. આમ, જાતીય સંબંધ માટેની ક્ષમતા જાળવી રાખવામાં આવે છે, જોકે આનુવંશિક વિવિધતા ઓછી પેદા થાય છે. ફૂગ (સામાન્ય માનવ શરીરના તાપમાન) પર વૃદ્ધિ કરવામાં સક્ષમ છે, અને તાપમાન સુધી વધી શકે છે, જેમાં કોનિડિયા ટકી રહે છે-પરિસ્થિતિઓમાં તે નિયમિતપણે સ્વ-ગરમ ખાતરના ઢગલામાં સામનો કરે છે. તેના બીજકણ વાતાવરણમાં સર્વવ્યાપક છે, અને દરેક વ્યક્તિ દરરોજ અંદાજે સેંકડો બીજકણ શ્વાસમાં લે છે; સામાન્ય રીતે, આ તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિ દ્વારા ઝડપથી દૂર કરવામાં આવે છે. અંગ પ્રત્યારોપણ મેળવનારાઓ અને એઇડ્સ અથવા લ્યુકેમિયા ધરાવતા લોકો જેવી રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ખામી ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં, ફૂગ રોગકારક બનવાની શક્યતા વધુ હોય છે, જે યજમાનની નબળી સંરક્ષણને વધુ પડતી ચલાવે છે અને સામાન્ય રીતે એસ્પરગિલોસિસ તરીકે ઓળખાતા રોગોની શ્રેણીનું કારણ બને છે. માનવ બીમારીઓની સારવાર માટે ઇમ્યુનોસપ્રેસેન્ટ્સના ઉપયોગમાં તાજેતરના વધારાને કારણે, એવો અંદાજ છે કે એ. ફ્યુમિગેટસ 25 થી 90 ટકાની વચ્ચે મૃત્યુ દર સાથે વાર્ષિક 600,000 થી વધુ મૃત્યુ માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. આ તકવાદી વર્તનને સમજાવવા માટે કેટલાક વાઈરલન્સ પરિબળોની ધારણા કરવામાં આવી છે. જ્યારે એ. ફ્યુમિગેટસના આથો લાવવાના સૂપની તપાસ કરવામાં આવી ત્યારે એન્ટિમિટોટિક ગુણધર્મો ધરાવતા સંખ્યાબંધ ઇન્ડોલિક એલ્કલોઇડ્સ મળી આવ્યા હતા. રસના સંયોજનો ટ્રાઇપ્રોસ્ટેટિન તરીકે ઓળખાતા વર્ગના છે, જેમાં સ્પિરોટ્રિપ્રોસ્ટેટિન બી એ કેન્સર વિરોધી દવા તરીકે વિશેષ રસ ધરાવે છે. ચોક્કસ બાંધકામ સામગ્રી પર ઉગાડવામાં આવતા એસ્પરગિલસ ફ્યુમિગેટસ ગ્લાયોટોક્સિન જેવા જીનોટોક્સિક અને સાયટોટોક્સિક માયકોટૉક્સિન ઉત્પન્ન કરી શકે છે. જીનોમ એસ્પરગિલસ ફ્યુમિગેટસ 29.4 લાખ બેઝ જોડીનો સ્થિર હેપ્લોઇડ જીનોમ ધરાવે છે. ત્રણ એસ્પરગિલસ પ્રજાતિઓ-એસ્પરગિલસ ફ્યુમિગેટસ, એસ્પરગિલસ નિડ્યુલન્સ અને એસ્પરગિલસ ઓરિઝેના જીનોમ સિક્વન્સ ડિસેમ્બર 2005માં નેચરમાં પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા હતા. પેથોજેનેસિસ એસ્પરગિલસ ફ્યુમિગેટસ એ ઇમ્યુનોસપ્રેસ્ડ વ્યક્તિઓમાં આક્રમક ફંગલ ચેપનું સૌથી વારંવારનું કારણ છે, જેમાં સ્વયંપ્રતિરક્ષા અથવા નિયોપ્લાસ્ટિક રોગ માટે ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ ઉપચાર મેળવનારા દર્દીઓ, અંગ પ્રત્યારોપણ મેળવનારાઓ અને એડ્સના દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે. એ. ફ્યુમિગેટસ મુખ્યત્વે ફેફસામાં આક્રમક ચેપનું કારણ બને છે અને આ વ્યક્તિઓમાં બીમારી અને મૃત્યુનું મુખ્ય કારણ રજૂ કરે છે. વધુમાં, એ. ફ્યુમિગેટસ ક્રોનિક પલ્મોનરી ચેપ, એલર્જીક બ્રોન્કોપલ્મોનરી એસ્પરગિલોસિસ અથવા ઇમ્યુનોકોમ્પેટન્ટ યજમાનોમાં એલર્જીક રોગનું કારણ બની શકે છે. જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ હવામાં ફેલાતા કોનિડિયાના શ્વસન સંપર્ક પર્યાવરણમાં તેમના સર્વવ્યાપક વિતરણને કારણે સતત રહે છે. જો કે, તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાં, જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિ એ. ફ્યુમિગેટસ ચેપ માટે અસરકારક અવરોધ છે. શ્વાસમાં લેવાતી કોનિડિયાનો મોટો ભાગ શ્વસન ઉપકલાની મ્યુકોસિલિયરી ક્રિયા દ્વારા સાફ થાય છે. કોનિડિયાના નાના કદને કારણે, તેમાંના ઘણા એલ્વિઓલીમાં જમા થાય છે, જ્યાં તેઓ ઉપકલા અને જન્મજાત અસરકારક કોષો સાથે સંપર્ક કરે છે. એલ્વિઓલર મેક્રોફેજ તેમના ફેગોસોમ્સની અંદર કોનિડિયાને ફેગોસાયટાઇઝ કરે છે અને નાશ કરે છે. એપિથેલિયલ કોષો, ખાસ કરીને પ્રકાર II ન્યુમોસાઇટ્સ, કોનિડિયાને પણ આંતરિક બનાવે છે જે લાઇસોસોમમાં પરિવહન કરે છે જ્યાં પીવામાં આવેલ કોનિડિયા નાશ પામે છે. પ્રથમ હરોળના રોગપ્રતિકારક કોષો પણ ન્યુટ્રોફિલ્સ અને અન્ય બળતરા કોષોની ભરતી કરવા માટે સાયટોકીન્સ અને કેમોકાઈન્સના પ્રકાશન દ્વારા કામ કરે છે, જે રોગકારક ઓળખ રીસેપ્ટર્સમાં ચોક્કસ ફંગલ મોટિફ્સના બંધન દ્વારા પ્રેરિત થાય છે. ન્યુટ્રોફિલ્સ એસ્પરગિલોસિસ પ્રતિકાર માટે આવશ્યક છે, જેમ કે ન્યુટ્રોપેનિક વ્યક્તિઓમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે, અને કોનિડિયા અને હાઇફા બંનેને અલગ, બિન-ફેગોસાઇટિક પદ્ધતિઓ દ્વારા અલગ કરવામાં સક્ષમ છે. કોષ-મધ્યસ્થ આંતરિકકરણ માટે હાઇફા ખૂબ મોટા હોય છે, અને આમ ન્યુટ્રોફિલ-મધ્યસ્થ એનએડીપીએચ-ઓક્સિડેઝ પ્રેરિત નુકસાન હાઇફા સામે પ્રબળ યજમાન સંરક્ષણનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. નાબૂદીની આ કોષ-મધ્યસ્થ પદ્ધતિઓ ઉપરાંત, વાયુમાર્ગના ઉપકલા દ્વારા સ્ત્રાવ થતા એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પેપ્ટાઇડ્સ યજમાન સંરક્ષણમાં ફાળો આપે છે. ફૂગ અને તેના પોલિસેકરાઇડ્સમાં પીડી-એલ 1 ને પ્રેરિત કરવા અને નિયમનકારી ટી સેલ પ્રતિસાદોને પ્રોત્સાહન આપવા માટે ડબલ્યુએનટી-બીટા-કેટેનિન સિગ્નલિંગ પાથવે દ્વારા ડેંડ્રાઇટિક કોષોના કાર્યોને નિયંત્રિત કરવાની ક્ષમતા હોય છે. આક્રમણ રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ઘટાડો કરનાર વ્યક્તિઓ આક્રમક એ. ફ્યુમિગેટસ ચેપ માટે સંવેદનશીલ હોય છે, જે સામાન્ય રીતે આક્રમક પલ્મોનરી એસ્પરગિલોસિસ તરીકે પ્રગટ થાય છે. શ્વાસમાં લેવાતી કોનિડિયા કે જે યજમાન રોગપ્રતિકારક શક્તિના વિનાશને ટાળે છે તે આક્રમક રોગના પૂર્વજો છે. આ કોનિડિયા નિષ્ક્રિયતામાંથી બહાર આવે છે અને પલ્મોનરી એલ્વિઓલીના ગરમ, ભેજવાળા, પોષકતત્વોથી સમૃદ્ધ વાતાવરણમાં અંકુરિત થઈને હાઇફા તરફ મોર્ફોલોજિકલ સ્વિચ કરે છે. અંકુરણ બાહ્યકોષીય રીતે અથવા કોનિડિયા ધરાવતા પ્રકાર II ન્યુમોસાઈટ એન્ડોસોમ્સમાં થાય છે. અંકુરણ પછી, ફિલામેન્ટસ હાઇફલ વૃદ્ધિ ઉપકલા પ્રવેશ અને વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમના અનુગામી પ્રવેશમાં પરિણમે છે. એન્જીયોઇનવેઝનની પ્રક્રિયા એન્ડોથેલિયલ નુકસાનનું કારણ બને છે અને પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી પ્રતિસાદ, પેશી પરિબળ અભિવ્યક્તિ અને કોગ્યુલેશન કાસ્કેડના સક્રિયકરણને પ્રેરિત કરે છે. આ ઇન્ટ્રાવાસ્ક્યુલર થ્રોમ્બોસિસ અને સ્થાનિક પેશી ઇન્ફાર્ક્શનમાં પરિણમે છે, જો કે, હાયફલ ટુકડાઓનો પ્રસાર સામાન્ય રીતે મર્યાદિત હોય છે. લોહીના પ્રવાહ દ્વારા પ્રસાર માત્ર ગંભીર રોગપ્રતિકારક શક્તિ નબળી વ્યક્તિઓમાં જ થાય છે. હાયપોક્સિયા પ્રતિક્રિયા જેમ ગાંઠના કોષો અને અન્ય પેથોજેન્સમાં સામાન્ય છે તેમ, એ. ફ્યુમિગેટસના આક્રમક હાઇફા યજમાન જીવતંત્રમાં ચેપના સ્થળે હાયપોક્સિક (નીચા ઓક્સિજન સ્તર, ≤1 ટકા) સૂક્ષ્મ વાતાવરણનો સામનો કરે છે. વર્તમાન સંશોધન સૂચવે છે કે ચેપ પર, નેક્રોસિસ અને બળતરા પેશીઓને નુકસાન પહોંચાડે છે જે પરફ્યુઝનમાં સ્થાનિક ઘટાડાને કારણે ઉપલબ્ધ ઓક્સિજનની સાંદ્રતામાં ઘટાડો કરે છે, જે અંગોમાં પ્રવાહી પસાર કરે છે. એ. ફ્યુમિગેટસમાં ખાસ કરીને, ગૌણ મેટાબોલાઇટ્સ નવી રક્તવાહિનીઓના વિકાસને અટકાવે છે જે પેશીઓને નુકસાન પહોંચાડે છે, પેશીઓના સમારકામને અટકાવે છે અને આખરે સ્થાનિક હાયપોક્સિક માઇક્રો-વાતાવરણ તરફ દોરી જાય છે. ફંગલ પેથોજેનેસિસ પર હાયપોક્સિયાની ચોક્કસ અસરો હાલમાં અજ્ઞાત છે, જો કે આ નીચા ઓક્સિજન વાતાવરણ લાંબા સમયથી નકારાત્મક તબીબી પરિણામો સાથે સંકળાયેલા છે. હાયપોક્સિયા, ફૂગના ચેપ અને નકારાત્મક તબીબી પરિણામો વચ્ચેના નોંધપાત્ર સહસંબંધોને કારણે, એ. ફ્યુમિગેટસ હાયપોક્સિયામાં જે પદ્ધતિઓ અપનાવે છે તે નવીન દવા લક્ષ્યો માટે ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવાનું વધતું ક્ષેત્ર છે. બે અત્યંત લાક્ષણિકતા ધરાવતા સ્ટેરોલ-નિયમનકારી તત્વ બંધનકર્તા પ્રોટીન, એસ. આર. બી. એ. અને એસ. આર. બી. બી., તેમના પ્રક્રિયા માર્ગો સાથે, હાયપોક્સિક પરિસ્થિતિઓમાં એ. ફ્યુમિગેટસની તંદુરસ્તીને અસર કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ એસ. આર. બી. એ. એ વિવોમાં હાયપોક્સિયાના ફૂગના પ્રતિભાવમાં મુખ્ય નિયમનકાર છે અને આયર્ન હોમિયોસ્ટેસિસ, એન્ટિફંગલ એઝોલ ડ્રગ પ્રતિકાર અને વાઈરુલેન્સ સહિત ઘણી જૈવિક પ્રક્રિયાઓમાં આવશ્યક છે. પરિણામે, એસ. આર. બી. એ. ની ખોટ એ. ફ્યુમિગેટસ માટે ઓછી આયર્નની સ્થિતિમાં વૃદ્ધિ કરવામાં અસમર્થતા, એન્ટી-ફંગલ એઝોલ દવાઓ પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલતા અને આઇ. પી. એ. (આક્રમક પલ્મોનરી એસ્પરગિલોસિસ) માઉસ મોડેલોમાં વાઈરુલેન્સની સંપૂર્ણ ખોટમાં પરિણમે છે. એસ. આર. બી. એ. નોકઆઉટ મ્યુટન્ટ્સ નીચા ઓક્સિજનમાં ઈન વિટ્રો વૃદ્ધિના કોઈ ચિહ્નો દર્શાવતા નથી, જે ક્ષીણ થયેલા વાઈરુલેન્સ સાથે સંકળાયેલા હોવાનું માનવામાં આવે છે. હાયપોક્સિયામાં એસ. આર. બી. એ. ની કાર્યક્ષમતા આર. બી. ડી. બી., એસ. પી. પી. એ. અને ડી. એસ. સી. એ.-ઇ. પ્રોટીન દ્વારા હાથ ધરવામાં આવતી અપસ્ટ્રીમ ક્લેવેજ પ્રક્રિયા પર આધારિત છે. એસ. આર. બી. એ. ને 1015 એમિનો એસિડ અગ્રદૂત પ્રોટીનમાં રહેતા એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમમાંથી 381 એમિનો એસિડ કાર્યાત્મક સ્વરૂપમાં વિભાજિત કરવામાં આવે છે. ઉપરોક્ત કોઈપણ એસ. આર. બી. એ. પ્રક્રિયા પ્રોટીનની ખોટ એસ. આર. બી. એ. ની નિષ્ક્રિય નકલમાં પરિણમે છે અને ત્યારબાદ હાયપોક્સિયામાં ઈન વિટ્રો વૃદ્ધિ તેમજ ક્ષીણ વાઈરુલેન્સની ખોટ થાય છે. એસ. આર. બી. એ. પ્રોટીન સાથેના ક્રોમેટિન ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન અભ્યાસો બીજા હાયપોક્સિયા રેગ્યુલેટર, એસ. આર. બી. બી. ની ઓળખ તરફ દોરી ગયા. એસ. આર. બી. બી. ની પ્રક્રિયા વિશે બહુ ઓછી માહિતી હોવા છતાં, આ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ પણ વાઈરુલેન્સ અને ફંગલ હાયપોક્સિયા પ્રતિક્રિયામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. એસ. આર. બી. એ. ની જેમ, એસ. આર. બી. બી. નોકઆઉટ મ્યુટન્ટના પરિણામે વાઈરુલેન્સમાં ઘટાડો થયો હતો, જો કે, એન્ટીફંગલ દવાઓ પ્રત્યે કોઈ ઉચ્ચતમ સંવેદનશીલતા નહોતી કે હાયપોક્સિક પરિસ્થિતિઓમાં વૃદ્ધિની સંપૂર્ણ ખોટ નહોતી (એસ. આર. બી. એ. માં 100% ઘટાડાને બદલે એસ. આર. બી. બી. માં 50 ટકા ઘટાડો). સારાંશમાં, એસ. આર. બી. એ. અને એસ. આર. બી. બી. બંને સસ્તન પ્રાણીઓમાં એ. ફ્યુમિગેટસના અનુકૂલનમાં નિર્ણાયક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. પોષક તત્ત્વોનું સંપાદન એસ્પરગિલસ ફ્યુમિગેટસે તેના યજમાનની અંદર ટકી રહેવા અને વિકાસ કરવા માટે તેના બાહ્ય વાતાવરણમાંથી પોષક તત્ત્વો પ્રાપ્ત કરવા જોઈએ. આવી પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ ઘણા જનીનો આનુવંશિક પરિવર્તનને લગતા પ્રયોગો દ્વારા વાઈરુલેન્સને અસર કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. પોષક તત્ત્વોના ગ્રહણના ઉદાહરણોમાં ધાતુઓ, નાઇટ્રોજન અને પેપ્ટાઇડ્સ જેવા મેક્રોમોલેક્યુલ્સનો સમાવેશ થાય છે. આયર્ન સંપાદન આયર્ન ઘણા ઉત્સેચકો માટે જરૂરી સહ-પરિબળ છે, અને ઇલેક્ટ્રોન પરિવહન પ્રણાલીમાં ઉત્પ્રેરક તરીકે કામ કરી શકે છે. એ. ફ્યુમિગેટસમાં આયર્નના શોષણ માટે બે પદ્ધતિઓ છે, રિડક્ટિવ આયર્ન એક્વિઝિશન અને સિડેરોફોર-મેડિએટેડ. રિડક્ટિવ આયર્ન એક્વિઝિશનમાં આયર્નનું ફેરિક (ફે + 3) થી ફેરસ (ફે + 2) સ્થિતિમાં રૂપાંતર અને ત્યારબાદ આયર્ન પરમીઝ એફટીઆરએ દ્વારા ગ્રહણનો સમાવેશ થાય છે. એફ. ટી. આર. એ. જનીનના લક્ષિત પરિવર્તનથી એ. ફ્યુમિગેટસ આક્રમણના મ્યુરિન મોડેલમાં વાઈરુલેન્સમાં ઘટાડો થયો ન હતો. તેનાથી વિપરીત, સાઇડરોફોર બાયોસિન્થેસિસ પાથવેમાં પ્રથમ જનીન, સિડએનું લક્ષિત પરિવર્તન, વાઈરુલેન્સ માટે સાઇડરોફોર-મધ્યસ્થ આયર્ન ગ્રહણ જરૂરી હોવાનું સાબિત થયું. ડાઉનસ્ટ્રીમ સાઇડરોફોર બાયોસિન્થેસિસ જનીનો સિડસી, સિડડી, સિડએફ અને સિડજીના પરિવર્તનને પરિણામે એ. ફ્યુમિગેટસના તાણમાં પરિણમે છે, જેમાં વાઈરુલેન્સમાં સમાન ઘટાડો થાય છે. આયર્ન ગ્રહણની આ પદ્ધતિઓ સમાંતર કામ કરતી હોય તેવું લાગે છે અને બંને આયર્ન ભૂખમરાના પ્રતિભાવમાં નિયમન પામે છે. નાઇટ્રોજન એસિમિલેશન એસ્પરગિલસ ફ્યુમિગેટસ વિવિધ નાઇટ્રોજન સ્રોતો પર ટકી શકે છે, અને નાઇટ્રોજનનું એસિમિલેશન ક્લિનિકલ મહત્વ ધરાવે છે, કારણ કે તે વાઈરુલેન્સને અસર કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. નાઇટ્રોજન એસિમિલેશનમાં સામેલ પ્રોટીન એ. ફ્યુમિગેટસમાં અફારેએ જનીન દ્વારા અનુલેખન દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. એફેયર એ જનીનનું લક્ષિત પરિવર્તન આક્રમણના માઉસ મોડેલમાં મૃત્યુદરની શરૂઆતમાં ઘટાડો દર્શાવે છે. રાસ નિયંત્રિત પ્રોટીન આર. એચ. બી. એ. ને પણ નાઇટ્રોજન એસિમિલેશનમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. માનવ એન્ડોથેલિયલ કોષો સાથે એ. ફ્યુમિગેટસના સંપર્ક પછી આરએચબીએ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલી અપ્રેગ્યુલેટેડ હોવાનું જણાયું હતું, અને આરએચબીએ જનીનના લક્ષિત પરિવર્તન સાથેના તાણમાં નબળા નાઇટ્રોજન સ્રોતો પર વૃદ્ધિમાં ઘટાડો અને વિવોમાં વાઈરુલેન્સમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. પ્રોટીન માનવ ફેફસામાં મોટા પ્રમાણમાં કોલેજન અને ઇલાસ્ટિન હોય છે, પ્રોટીન જે પેશીઓની લવચીકતા માટે પરવાનગી આપે છે. એસ્પરગિલસ ફ્યુમિગેટસ ઇલાસ્ટેસિસનું ઉત્પાદન અને સ્ત્રાવ કરે છે, પ્રોટીએઝ જે ઇલાસ્ટિનને વિભાજીત કરે છે જેથી આ મેક્રોમોલેક્યુલર પોલિમરને ગ્રહણ કરવા માટે તોડી શકાય. ઇલાસ્ટેસના ઉત્પાદન અને પેશીઓના આક્રમણની માત્રા વચ્ચેનો નોંધપાત્ર સંબંધ સૌપ્રથમ 1984માં શોધાયો હતો. ક્લિનિકલ આઇસોલેટ્સમાં એ. ફ્યુમિગેટસના પર્યાવરણીય તાણ કરતાં વધુ ઇલાસ્ટેસ પ્રવૃત્તિ હોવાનું પણ જાણવા મળ્યું છે. સંખ્યાબંધ ઇલાસ્ટેસિસની લાક્ષણિકતા દર્શાવવામાં આવી છે, જેમાં સેરીન પ્રોટીઝ, એસ્પાર્ટિક પ્રોટીઝ અને મેટાલોપ્રોટીઝ પરિવારોનો સમાવેશ થાય છે. તેમ છતાં, આ ઇલાસ્ટેસિસની મોટી અતિરેકતાએ વાઈરુલેન્સ પર ચોક્કસ અસરોની ઓળખમાં અવરોધ ઊભો કર્યો છે. અનફોલ્ડેડ પ્રોટીન રિસ્પોન્સ સંખ્યાબંધ અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે અનફોલ્ડેડ પ્રોટીન રિસ્પોન્સ એ. ફ્યુમિગેટસના વાઈરલન્સમાં ફાળો આપે છે. ગૌણ ચયાપચય ફૂગના વિકાસમાં ગૌણ ચયાપચય એસ્પરગિલસ એસપીપી સહિત ફિલામેન્ટસ ફૂગનું જીવનચક્ર. તેમાં બે તબક્કાઓનો સમાવેશ થાય છેઃ હાઇફલ વૃદ્ધિ તબક્કો અને પ્રજનન (સ્પોર્યુલેશન) તબક્કો. આ ફૂગની વૃદ્ધિ અને પ્રજનન તબક્કાઓ વચ્ચેનું પરિવર્તન અંશતઃ ગૌણ ચયાપચય ઉત્પાદનના સ્તર દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. એવું માનવામાં આવે છે કે ગૌણ મેટાબોલાઇટ્સ સ્પોર્યુલેશન માળખા માટે જરૂરી સ્પોર્યુલેશન અને રંગદ્રવ્યોને સક્રિય કરવા માટે ઉત્પન્ન થાય છે. જી પ્રોટીન સિગ્નલિંગ ગૌણ મેટાબોલાઇટ ઉત્પાદનને નિયંત્રિત કરે છે. જીનોમ સિક્વન્સીંગે ગૌણ મેટાબોલાઇટ ઉત્પાદનમાં સામેલ 40 સંભવિત જનીનો જાહેર કર્યા છે, જેમાં માયકોટૉક્સિનનો સમાવેશ થાય છે, જે સ્પોર્યુલેશનના સમયે ઉત્પન્ન થાય છે. ગ્લિઓટોક્સિન એ એક માયકોટૉક્સિન છે જે રોગપ્રતિકારક શક્તિના દમન દ્વારા યજમાન સંરક્ષણને બદલવામાં સક્ષમ છે. ન્યુટ્રોફિલ્સ એ ગ્લાયોટોક્સિનનું મુખ્ય લક્ષ્ય છે. ગ્લાયોટોક્સિન સ્થળાંતર અને સુપરઓક્સાઇડના ઉત્પાદનને અટકાવીને લ્યુકોસાઇટ્સના કાર્યમાં વિક્ષેપ પાડે છે અને મેક્રોફેજમાં એપોપ્ટોસિસનું કારણ બને છે. ગ્લાયોટોક્સિન એન. એફ.-કે. બી. ના અવરોધ દ્વારા બળતરા વિરોધી પ્રતિક્રિયામાં વિક્ષેપ પાડે છે. ગ્લિઓટોક્સિન એલ. એ. એ. અને જી. એલ. આઈ. ઝેડ. નું અનુલેખન નિયમન એ અનુલેખન પરિબળો છે જે ગ્લિઓટોક્સિનના ઉત્પાદનને નિયંત્રિત કરવા માટે જાણીતા છે. એલ. એ. એ. એ એસ્પરગિલસ એસ. પી. પી. માં ગૌણ ચયાપચય ઉત્પાદનનું સાર્વત્રિક નિયમનકાર છે. એલ. એ. એ. એ. ફ્યુમિગેટસ જીનોમના 9.5 ટકાના અભિવ્યક્તિને પ્રભાવિત કરે છે, જેમાં નોનરીબોસોમલ પેપ્ટાઇડ સિન્થેટેસ જેવા ઘણા ગૌણ મેટાબોલાઇટ બાયોસિન્થેસિસ જનીનો સામેલ છે. ગ્લિઓટોક્સિન સહિત અસંખ્ય ગૌણ મેટાબોલાઇટ્સનું ઉત્પાદન, એલ. એ. ઈ. એ. મ્યુટન્ટ (એલ. ઈ. એ.) તાણમાં નબળું પડ્યું હતું. ΔlaeA મ્યુટન્ટે મેક્રોફેજ ફેગોસાઇટોસિસની સંભાવનામાં વધારો દર્શાવ્યો હતો અને ન્યુટ્રોફિલ્સ એક્સ વિવોને મારી નાખવાની ક્ષમતામાં ઘટાડો થયો હતો. એલ. એ. ઈ. એ. દ્વારા નિયંત્રિત ઝેર, ગ્લિઓટોક્સિન ઉપરાંત, સંભવતઃ વાઈરુલેન્સમાં ભૂમિકા ભજવે છે કારણ કે એકલા ગ્લિઓટોક્સિનના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો એ હાયપો-વાઈરુલેન્ટ એલ. ઇ. ઇ. એ. પેથોટાઇપનું પુનરાવર્તન કરતું નથી. એ. ફ્યુમિગેટસ ચેપનો સામનો કરવા માટેની વર્તમાન સારવારો ફંગલ ચેપનો સામનો કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી વર્તમાન બિન-આક્રમક સારવારોમાં એઝોલ તરીકે ઓળખાતી દવાઓનો એક વર્ગ હોય છે. એઝોલ દવાઓ જેવી કે વોરિકોનાઝોલ, ઇટ્રાકોનાઝોલ અને ઇમિડાઝોલ એર્ગોસ્ટેરોલના ઉત્પાદનને અટકાવીને ફૂગને મારી નાખે છે-જે ફૂગના કોષ પટલનું એક મહત્વપૂર્ણ તત્વ છે. યાંત્રિક રીતે, આ દવાઓ 14α-ડિમાઇથાઇલેઝ તરીકે ઓળખાતા ફૂગના સાયટોક્રોમ p450 ઉત્સેચકને અટકાવીને કાર્ય કરે છે. જો કે, એઝોલ્સ સામે એ. ફ્યુમિગેટસ પ્રતિકાર વધી રહ્યો છે, જે સંભવિત રીતે કૃષિમાં નીચા સ્તરના એઝોલ્સના ઉપયોગને કારણે છે. પ્રતિકારનો મુખ્ય પ્રકાર સાયપ51એ જનીનમાં પરિવર્તન દ્વારા થાય છે. જો કે, ક્લિનિકલ આઇસોલેટ્સમાં પ્રતિકારની અન્ય રીતો લગભગ 40 ટકા પ્રતિકાર માટે જવાબદાર હોવાનું જોવા મળ્યું છે. એઝોલ્સની સાથે, અન્ય એન્ટી-ફંગલ ડ્રગ વર્ગો અસ્તિત્વમાં છે જેમ કે પોલિન અને ઇચિનોકેન્ડિન્સ. ગેલેરી પણ જુઓ 2012 યુ. એસ. મેનિન્જાઇટિસ ફાટી નીકળવો એલર્જીક બ્રોન્કોપલ્મોનરી એસ્પરગિલોસિસ એસ્પરગિલોમા મધમાખીના રોગો ફ્યુમાગિલિન રોડએ ગેલેક્ટોસામિનોગાલેક્ટન સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એસ્પરગિલસ ફ્યુમિગેટસમાં એઝોલ પ્રતિકારનો ઉદભવ અને એક જ પ્રતિકાર પદ્ધતિનો ફેલાવો. સાયવી ખાતે ધ એસ્પરગિલસ ટ્રસ્ટ એ યુકેની એક નોંધાયેલ ચેરિટી છે જે વિશ્વભરમાં એસ્પરગિલસ રોગ ધરાવતા લોકોના સમર્થનમાં અને ઉપચારમાં સંશોધનમાં સંકળાયેલી છે ફંગલ રિસર્ચ ટ્રસ્ટ એસ્પરગિલસ માહિતી DoctorFungus.org ફ્યુમિગેટસ ફૂગમાંથી 1863 માં વર્ણવેલ મનુષ્યોના ફંગલ પેથોજેન્સ