Interleukin 30
ઇન્ટરલ્યુકિન 30 (આઇએલ-30) ઇન્ટરલ્યુકિન 27 (આઇએલ-27) તરીકે ઓળખાતી હેટેરોડાઇમેરિક સાયટોકિનની એક સાંકળ બનાવે છે, તેથી તેને આઇએલ 27-પી 28 પણ કહેવામાં આવે છે. આઈએલ-27 એ α સાંકળ પી28 અને β સાંકળ એપ્સ્ટેન-બાર પ્રેરિત જનીન-3 (EBI3) થી બનેલું છે. પી28 પેટા એકમ, અથવા આઈએલ-30, આઈએલ-27ના એક ભાગ તરીકે મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે, પરંતુ તેને એક અલગ મોનોમર તરીકે સ્ત્રાવ કરી શકાય છે અને ઇબીઆઈ3ની ગેરહાજરીમાં તેના પોતાના કાર્યો હોય છે. વ્યક્તિગત સાયટોકીન તરીકે આઇએલ-30ની શોધ પ્રમાણમાં નવી છે અને આમ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાના નિયમનમાં તેની ભૂમિકા સંપૂર્ણપણે સમજી શકાઇ નથી. કાર્ય આઈએલ-30 મોનોમરમાં આઈએલ-27 જેવા કેટલાક કાર્યો હોવાનું માનવામાં આવે છે, તેમ છતાં આઈએલ-30 કરતાં આઈએલ-27 પર વધુ માહિતી અને સંશોધન છે. એકલા આઈએલ-27 અને આઈએલ-30 બંને STAT1 માર્ગનો ઉપયોગ કરીને Th17 કોષોના ઉત્પાદનને અટકાવીને બળતરાને નિયંત્રિત કરી શકે છે. જો કે આઈએલ-30ની આઈએલ-17ના ઉત્પાદન પર આઈએલ-27 જેવી જ અસર પડે છે, પરંતુ તેની કાર્યક્ષમતા આઈએલ-27 કરતા ઓછી છે. જો મોનોમર તરીકે સ્ત્રાવ થાય છે, તો આઈએલ-30 આઈએલ-27 સિગ્નલિંગ પાથવેના સપ્રેસર તરીકે કામ કરે છે. આઇએલ-12ના પેટા એકમ પી40ની જેમ, જે સ્પર્ધાત્મક રીતે આઇએલ-12 રીસેપ્ટર (આઇએલ-12આર) સંકુલ સાથે જોડાય છે, આઇએલ-30 મોટે ભાગે આઇએલ-27 રીસેપ્ટર (આઇએલ-27આર) સાથે જોડાય છે અને આમ આઇએલ-27ના બંધનને અટકાવે છે. આઈએલ-27આરનો ભાગ સબયૂનિટ જીપી130 હોવાથી, જે આઈએલ-6આરનો પણ ભાગ છે, આઈએલ-30 આઈએલ-6 માટે વિરોધી તરીકે પણ કામ કરી શકે છે અને આમ ટીએચ17 અને ટીએચ1 કોષોના ઉત્પાદનને દબાવી શકે છે. રિસેપ્ટર સબયૂનિટ જી. પી. 130 બહુવિધ સાયટોકીન્સ માટે રીસેપ્ટર્સમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, એવી શક્યતા છે કે આઈએલ-30 અન્ય સાયટોકીન સિગ્નલિંગને પણ અસર કરી શકે છે. આઈએલ-30 પી28/સીએલએફ તરીકે ઓળખાતા ઇબીઆઈ3 હોમોલોગ સાયટોકીન જેવા પરિબળ 1 (સીએલએફ) સાથે વૈકલ્પિક હેટેરોડાઇમર પણ બનાવી શકે છે. આ સંકુલ ડેંડ્રાઇટિક કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. પી28/સી. એલ. એફ. આઈ. એલ.-6 રિસેપ્ટરના આઈ. એલ.-6આર. એ. અને જી. પી. 130 પેટા એકમો સાથે જોડાય છે. તે એનકે કોષોને ઉત્તેજિત કરે છે અને આમ આઇએફએન-જીએમનું ઉત્પાદન વધારે છે. તે IgG1c, IgG2c અને IgMના ઉત્પાદનને પણ પ્રેરિત કરી શકે છે. કૃત્રિમ રીતે, આઈએલ-30 આઈએલ-12ની પી40 બીટા સાંકળ સાથે હેટેરોડાઇમર બનાવી શકે છે જે જૈવિક રીતે સક્રિય નવીન રિકોમ્બિનન્ટ પ્રોટીન પી28/પી40 બનાવે છે, જે સૂચવે છે કે આઈએલ-12 પરિવારમાંથી સાયટોકીન્સની α અને β સાંકળો પ્રકૃતિમાં વિવિધ હેટેરોડાઇમર બનાવી શકે છે. આ રિકોમ્બિનન્ટ પ્રોટીન Th17 કોષો પર દમનકારી અસર ધરાવે છે જે STAT1 અને STAT3 માર્ગોના સક્રિયકરણને અટકાવવાથી આવે છે, જે સામાન્ય રીતે આઇએલ-6 અને આઇએલ-27 દ્વારા જી. પી. 130 રીસેપ્ટર દ્વારા પ્રેરિત થાય છે. પી28/પી40 પણ ટીએચ1 કોશિકાઓના વિસ્તરણને અટકાવે છે. તે બંને કાર્યો કેટલાક સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોની સારવારમાં સંભવિત રીતે ફાયદાકારક હોઈ શકે છે. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે આઈએલ-30 પ્રોસ્ટેટ અને સ્તન કેન્સરના નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. તે ગાંઠની પ્રગતિ તેમજ મેટાસ્ટેસાઇઝેશન સાથે સંકળાયેલું છે. માળખું આઈએલ-30 એ આઈએલ-6 સાયટોકીન પરિવારનું પ્રોટીન છે જેનું પરમાણુ વજન 28 કિલોડાલ્ટન છે (આમ તેનું નામ આઈએલ27-પી28 છે). તે સાયટોકીન્સની લાંબી સાંકળ, 4-હેલિક્સ બંડલ પરિવારનો સભ્ય છે, જે તેને માળખાકીય રીતે આઈએલ-6 જેવું જ બનાવે છે. આઈએલ-30 માટેનું માનવ જનીન રંગસૂત્ર 16પી11 પર સ્થિત છે. આ અણુ માટેના આ જનીનને હવે એચજીએનસી માર્ગદર્શિકા હેઠળ સત્તાવાર રીતે આઈએલ-27 કહેવામાં આવે છે. કેન્સર આઈ. એલ.-30 પ્રોસ્ટેટ અને સ્તન કેન્સરમાં કેન્સરના કોષો અને ગાંઠ-અથવા એલ. એન.-ઘૂસણખોર લ્યુકોસાઇટ્સ, મોટે ભાગે માયલોઇડ કોષો, ખાસ કરીને રોગોના ઉચ્ચ-સ્તર અને તબક્કામાં બંને દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવ્યું હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. પ્રોસ્ટેટ કેન્સર તાજેતરના અભ્યાસોએ પુરાવા પૂરા પાડ્યા છે કે આઈએલ-30 પ્રોસ્ટેટ કેન્સરની પ્રગતિમાં સંકળાયેલું છે. આઈએલ-30, જે સામાન્ય પ્રોસ્ટેટિક ઉપકલામાં ગેરહાજર હોય છે, તે કેન્સરગ્રસ્ત ઉપકલા દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવ્યું હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. પ્રોસ્ટેટ કેન્સર એપિથેલિયા અને લ્યુકોસાઇટ્સ દ્વારા આઈએલ-30 અભિવ્યક્તિ ગાંઠમાં ઘૂસણખોરી કરે છે અને લસિકા ગાંઠોને બહાર કાઢે છે જે ઉચ્ચ-ગ્રેડ અને અદ્યતન-તબક્કાના પ્રોસ્ટેટ કેન્સર સાથે સંબંધિત છે. આઈએલ-30 પ્રોસ્ટેટ કેન્સર સ્ટેમ જેવા કોષોની સદ્ધરતા, સ્વ-નવીકરણ ક્ષમતા, ટ્યુમરિજેનિક અને મેટાસ્ટેટિક ક્ષમતાને પ્રોત્સાહન આપે છે, તે આવશ્યકપણે STAT1 અને STAT3 સિગ્નલિંગ દ્વારા, પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી અને કેમોકિન/કેમોકિન-રિસેપ્ટર જનીનોની શ્રેણીનું નિયમન કરે છે જે ગાંઠના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે. આઈએલ-30 એક નવા અને રસપ્રદ પરિબળ તરીકે ઉભરી રહ્યું છે જે પ્રોસ્ટેટ કેન્સરની શરૂઆત અને પ્રગતિને અવરોધી શકે છે. તે ગાંઠ-ઘુસણખોરી કરનારા લ્યુકોસાઇટ્સ દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, મોટે ભાગે માયલોઇડ વ્યુત્પન્ન કોષો. ગાંઠની વૃદ્ધિ અને પ્રગતિને ચલાવતા પરમાણુ માર્ગોમાં ભેદભાવ એ નવી સંભવિત સારવારો માટે નવીન પૂર્વસૂચન ચિહ્નો અને લક્ષ્યોને ઓળખવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આઈએલ-30 કેન્સરને પ્રોત્સાહન આપતી અસરો દર્શાવે છે તે જાહેર કરીને, આ સાયટોકીનને ગાંઠ અને લિમ્ફ નોડ માઇક્રોએન્વાયરમેન્ટને આકાર આપતા નવીન પરમાણુ તરીકે ભારપૂર્વક નામાંકિત કરો. આઈએલ30 પ્રોસ્ટેટ કેન્સર સ્ટેમ જેવી કોષની વર્તણૂક અને મેટાસ્ટેટિક ક્ષમતાને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. તેથી આઈએલ-30 સિગ્નલિંગને લક્ષ્ય બનાવવું એ પ્રોસ્ટેટ કેન્સરની પ્રગતિ અને પુનરાવૃત્તિ સામે સંભવિત ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના હોઈ શકે છે. કેન્સર અને યજમાન વાતાવરણ બંનેમાં આઈએલ-30ને લક્ષ્ય બનાવવું ગાંઠની વૃદ્ધિને સતત અટકાવે છે, રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયામાં સુધારો કરે છે અને રોગના પુનરાવર્તનના જોખમોને ઘટાડે છે. અભ્યાસોએ કેન્સરની સારવાર માટે આઈએલ-30 સામે ઉપચારાત્મક મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ સૂચવ્યા હતા. સ્તન કેન્સર આઈ. એલ.-30 ને ઓટોક્રાઇન અથવા પેરાક્રાઇન રીતે, જનીન અભિવ્યક્તિ રૂપરેખા, કેટલીકવાર સ્તન કેન્સરના કોષોની સદ્ધરતા, ગતિશીલતા અને આક્રમકતા અને ગાંઠની વૃદ્ધિ અને પ્રગતિને ટેકો આપતા બળતરા અને પ્રોમેટાસ્ટેટિક વાતાવરણ પેદા કરવા માટે સક્ષમ સાયટોકીન તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું. સ્તન કેન્સરના દર્દીઓમાંથી ગાંઠ-વહેતા લસિકા ગાંઠોના માયલોઇડ વ્યુત્પન્ન કોષોમાં આઇએલ-30નું ઉચ્ચ સ્તર પણ નબળા પૂર્વસૂચનનું સ્વતંત્ર આગાહીકાર સાબિત થયું છે, આમ યજમાનના રોગપ્રતિકારક કોષો દ્વારા ઉત્પાદિત આઇએલ-30ની સંડોવણી સૂચવે છે, જે ગાંઠની વર્તણૂક અને દર્દીના પરિણામને અનુકૂળ બનાવે છે. સીધા અને/અથવા બહુવિધ ઓન્કોજીન્સ અને ટ્યુમર સપ્રેસર જનીનોને નષ્ટ કરીને, આઈએલ-30 કેન્સર કોષના પ્રસાર, સ્થળાંતર અને પ્રસારની તરફેણ કરે છે. તે સાયટોકીન્સ અને કેમોકાઈન્સના કેન્સર કોષની અભિવ્યક્તિને વેગ આપી શકે છે, જે માયલોઇડ કોષની ભરતી અને ગાંઠની પ્રગતિને પ્રોત્સાહન આપે છે. સ્તન કેન્સરના વહેતા લસિકા ગાંઠોમાં આઈએલ-30નું ઉચ્ચ સ્તર નબળા તબીબી પરિણામનું સ્વતંત્ર આગાહીકાર છે. સ્તનમાં આઈ. એલ.-30ની ઓળખ અને શોષિત લસિકા ગાંઠો વ્યક્તિગત દવાના ઉભરતા યુગમાં અનુરૂપ સ્તન કેન્સર ઉપચાર માટે એક નવું પૂર્વસૂચન સાધન અને લક્ષ્ય પ્રદાન કરી શકે છે. રોગનિવારક ઉપયોગ આઇએલ-30, અથવા હેટેરોડાઇમર પી28/પી40, સંભવિતપણે સ્વયંપ્રતિરક્ષા અને ગંભીર વ્યવસ્થિત બળતરા રોગો માટે ઇમ્યુનોસપ્રેસેન્ટ તરીકે ઉપયોગમાં લઈ શકાય છે. આઈએલ-30 કેન્સરની સારવાર માટે સંભવિત લક્ષ્ય પણ હોઈ શકે છે. સંદર્ભો ઇન્ટરલ્યુકિન્સ