Aromatase
એરોમાટેઝ (), જેને એસ્ટ્રોજન સિન્થેટેઝ અથવા એસ્ટ્રોજન સિન્થેઝ પણ કહેવાય છે, તે એસ્ટ્રોજનના જૈવસંશ્લેષણના મુખ્ય પગલા માટે જવાબદાર એન્ઝાઇમ છે. તે CYP19A1 છે, જે સાયટોક્રોમ P450 સુપરફેમિલીનો સભ્ય છે, જે મોનોઓક્સિજનેઝ છે જે સ્ટેરોઇડોજેનેસિસમાં સામેલ ઘણી પ્રતિક્રિયાઓને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. ખાસ કરીને, એરોમાટેઝ એસ્ટ્રોજનમાં એન્ડ્રોજનના સુગંધીકરણ માટે જવાબદાર છે. એન્ઝાઇમ એરોમાટેઝ ગોનાડ્સ (ગ્રાન્યુલોસા કોષો), મગજ, ચરબીયુક્ત પેશીઓ, સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન, રક્ત વાહિનીઓ, ત્વચા અને હાડકાં, તેમજ એન્ડોમેટ્રિઓસિસ, ગર્ભાશય ફાઇબ્રોઇડ્સ, સ્તન કેન્સર અને એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર સહિત ઘણા પેશીઓમાં મળી શકે છે. જાતીય વિકાસમાં તે એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે. ફંક્શન એરોમાટેઝ એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમમાં સ્થાનિક છે જ્યાં તે પેશી-વિશિષ્ટ પ્રવર્તકો દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે જે બદલામાં હોર્મોન્સ, સાયટોકીન્સ અને અન્ય પરિબળો દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. તે એન્ડ્રોજનમાંથી એસ્ટ્રોજન જૈવસંશ્લેષણના છેલ્લા પગલાંને ઉત્પ્રેરિત કરે છે (ખાસ કરીને, તે એન્ડ્રોસ્ટેનેડિઓનને એસ્ટ્રોનમાં અને ટેસ્ટોસ્ટેરોનને એસ્ટ્રાડિઓલમાં પરિવર્તિત કરે છે). આ પગલાંઓમાં એન્ડ્રોજનના 19-મિથાઈલ જૂથના ત્રણ ક્રમિક હાઇડ્રોક્સિલેશનનો સમાવેશ થાય છે, ત્યારબાદ એ-રિંગના ફોર્મેટ અને સુગંધીકરણ તરીકે મિથાઈલ જૂથને એક સાથે દૂર કરવામાં આવે છે. એન્ડ્રોસ્ટેનેડિઓન + 3O2 + 3NADPH + 3H + એસ્ટ્રોન + ફોર્મેટ + 4H2O + 3NADP + ટેસ્ટોસ્ટેરોન + 3O2 + 3NADPH + 3H + 17β-એસ્ટ્રાડિઓલ + ફોર્મેટ + 4H2O + 3NADP + અભિવ્યક્તિ એરોમાટેઝ ગોનાડ્સ, સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન, મગજ, ચરબીયુક્ત પેશીઓ, હાડકાં અને અન્ય પેશીઓમાં વ્યક્ત થાય છે. તે પુખ્ત માનવ યકૃતમાં લગભગ શોધી શકાતું નથી. જીનોમિક્સ જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્ટના બે પ્રકારોને વ્યક્ત કરે છે. મનુષ્યોમાં, જનીન CYP19, રંગસૂત્ર 15q21.1 પર સ્થિત, એરોમાટેઝને એન્કોડ કરે છે. જનીનમાં નવ કોડિંગ એક્સોન અને સંખ્યાબંધ વૈકલ્પિક બિન-કોડિંગ પ્રથમ એક્સોન હોય છે જે પેશી વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે. સીવાયપી19 પ્રારંભિક-ડાઇવર્જિંગ કોર્ડેટ, સેફાલોકોર્ડેટ એમ્ફિઓક્સસ (ફ્લોરિડા લેન્સલેટ, બ્રાન્ચિઓસ્ટોમા ફ્લોરિડે) માં હાજર છે, પરંતુ અગાઉના ડાઇવર્જિંગ ટ્યુનિકેટ સિઓના ઇન્ટેસ્ટિનાલિસમાં હાજર નથી. આમ, એરોમાટેઝ જનીન કોર્ડેટ ઉત્ક્રાંતિની શરૂઆતમાં વિકસિત થયું હતું અને તે નોનકોર્ડેટ અપૃષ્ઠવંશી પ્રાણીઓમાં હાજર હોય તેવું લાગતું નથી (દા. ત. જંતુઓ, મોલસ્ક, ઇચિનોડર્મ્સ, સ્પંજ, પરવાળા). જો કે, આમાંના કેટલાક સજીવોમાં એસ્ટ્રોજનનું સંશ્લેષણ અન્ય અજ્ઞાત માર્ગો દ્વારા થઈ શકે છે. પ્રવૃત્તિ એરોમાટેઝ પ્રવૃત્તિ વય, સ્થૂળતા, ઇન્સ્યુલિન, ગોનાડોટ્રોપિન્સ અને આલ્કોહોલ દ્વારા વધે છે. તે સ્તનની પેશીઓ, એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર, એન્ડોમેટ્રિઓસિસ અને ગર્ભાશયના ફાઇબ્રોઇડ્સની બાજુમાં અમુક એસ્ટ્રોજન-આધારિત સ્થાનિક પેશીઓમાં પણ ઉન્નત હોવાનું જણાય છે. પ્રોલેક્ટીન, એન્ટિ-મુલેરિયન હોર્મોન અને ગ્લાયફોસેટ દ્વારા એરોમાટેઝ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે અથવા તેનો વિરોધ થાય છે. જાતિ-નિર્ધારણમાં ભૂમિકા એરોમાટેઝ સામાન્ય રીતે અંડાશયના તફાવત દરમિયાન ખૂબ હાજર હોય છે. તે પર્યાવરણીય અસરો, ખાસ કરીને તાપમાન માટે પણ સંવેદનશીલ છે. તાપમાન-આધારિત લિંગ નિર્ધારણ ધરાવતી પ્રજાતિઓમાં, એરોમાટેઝ સ્ત્રી સંતાન પેદા કરતા તાપમાને વધુ માત્રામાં વ્યક્ત થાય છે. એ હકીકત હોવા છતાં કે માહિતી સૂચવે છે કે તાપમાન એરોમાટેઝની માત્રાને નિયંત્રિત કરે છે, અન્ય અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એરોમાટેઝ તાપમાનની અસરોને કાબૂમાં રાખી શકે છેઃ જો પુરુષ-ઉત્પાદક તાપમાન પર વધુ એરોમાટેઝના સંપર્કમાં આવે, તો જીવતંત્ર સ્ત્રીનો વિકાસ કરશે અને તેનાથી વિપરીત, જો સ્ત્રી-ઉત્પાદક તાપમાન પર ઓછા એરોમાટેઝના સંપર્કમાં આવે, તો જીવતંત્ર પુરુષનો વિકાસ કરશે (સેક્સ રિવર્સલ જુઓ). આનુવંશિક લિંગ નિર્ધારણ દ્વારા વિકસતા સજીવોમાં, તાપમાન એરોમાટેઝ અભિવ્યક્તિ અને કાર્યને અસર કરતું નથી, જે સૂચવે છે કે એરોમાટેઝ એ ટી. એસ. ડી. દરમિયાન તાપમાન માટે લક્ષ્ય પરમાણુ છે (આ દલીલના પડકારો માટે, તાપમાન-આધારિત લિંગ નિર્ધારણ જુઓ). તે પ્રજાતિથી પ્રજાતિમાં બદલાય છે, પછી ભલે તે એરોમાટેઝ પ્રોટીન હોય જે જુદા જુદા તાપમાને જુદી જુદી પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે અથવા એરોમાટેઝ જનીન દ્વારા પસાર થતું ટ્રાન્સક્રિપ્શનનું પ્રમાણ તાપમાન-સંવેદનશીલ છે કે કેમ, પરંતુ બંને કિસ્સાઓમાં, વિભેદક વિકાસ જુદા જુદા તાપમાને જોવા મળે છે. ન્યુરોપ્રોટેક્શનમાં ભૂમિકા મગજમાં એરોમાટેઝ સામાન્ય રીતે માત્ર ચેતાકોષોમાં જ વ્યક્ત થાય છે. જો કે, ઉંદર અને ઝેબ્રા ફિન્ચ બંનેના મગજની પેનેટ્રેટિવ ઈજાને પગલે, તે એસ્ટ્રોસાઇટ્સમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ઝેબ્રા ફિન્ચમાં મગજની ઈજા બાદ તે એપોપ્ટોસિસમાં ઘટાડો કરે છે તેવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ એસ્ટ્રોજનની ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ ક્રિયાઓને કારણે હોવાનું માનવામાં આવે છે, જેમાં એસ્ટ્રૅડિઓલનો સમાવેશ થાય છે. સંશોધનમાં જાણવા મળ્યું છે કે બે પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સ, ઇન્ટરલ્યુકિન-1 બીટા (આઇએલ-1 બીટા) અને ઇન્ટરલ્યુકિન-6 (આઇએલ-6), ઝેબ્રા ફિન્ચમાં પેનેટ્રેટિવ મગજની ઈજાને પગલે એસ્ટ્રોસાઇટ્સમાં એરોમાટેઝ એક્સપ્રેશનના ઇન્ડક્શન માટે જવાબદાર છે. વિકૃતિઓ એરોમાટેઝ વધારાનું સિન્ડ્રોમ સંખ્યાબંધ તપાસકર્તાઓએ વધુ પડતી એરોમાટેઝ પ્રવૃત્તિના દુર્લભ સિન્ડ્રોમ પર અહેવાલ આપ્યો છે. છોકરાઓમાં, તે ગાયનેકોમાસ્ટિયા બનાવે છે, અને છોકરીઓમાં, અકાળ તરુણાવસ્થા અને ગીગોન્ટોમાસ્ટિયા. બંને જાતિઓમાં, પ્રારંભિક એપિફાયલ બંધ ટૂંકા કદ તરફ દોરી જાય છે. આ સ્થિતિ CYP19A1 જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે છે જે એરોમાટેઝને એન્કોડ કરે છે. તે ઓટોસોમલ પ્રબળ ફેશનમાં વારસામાં મળે છે. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે રાજા અખેનાતેન અને તેમના પરિવારના અન્ય સભ્યોને આ વિકાર હોઈ શકે છે, પરંતુ તાજેતરના આનુવંશિક પરીક્ષણો અન્યથા સૂચવે છે. તે પારિવારિક અકાળ તરુણાવસ્થાના કારણોમાંનું એક છે-આ સ્થિતિ સૌપ્રથમ 1937માં વર્ણવવામાં આવી હતી. એરોમાટેઝ ઉણપ સિન્ડ્રોમ આ સિન્ડ્રોમ જનીન CYP19 ના પરિવર્તનને કારણે છે અને ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતે વારસામાં મળે છે. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન એન્ડ્રોજનનો સંચય જન્મ સમયે સ્ત્રીના વાઈરલાઇઝેશન તરફ દોરી શકે છે (પુરુષોને અસર થતી નથી). સ્ત્રીઓને પ્રાથમિક એમેનોરિયા હશે. બંને જાતિના લોકો ઊંચા હશે, કારણ કે એસ્ટ્રોજનનો અભાવ એપિફાયલ રેખાઓને બંધ કરતો નથી. એરોમાટેઝનું અવરોધ એરોમાટેઝનું અવરોધ હાયપોએસ્ટ્રોજેનિઝમ (એસ્ટ્રોજનનું નીચું સ્તર) નું કારણ બની શકે છે. નીચેના કુદરતી ઉત્પાદનો એરોમાટેઝ પર અવરોધક અસરો ધરાવતા હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. એપિજેનિન કેટેચિન ચાલ્કોન્સ એરિઓડિક્ટિયોલ હેસ્પેરેટિન આઇસોલિક્વિરિટિજેનિન મેંગોસ્ટિન માયોસ્મીન નિકોટિન રેસ્વેરાટ્રોલ વિટામિન ઇ ઝિંક ચોક્કસ (સફેદ બટનની વિવિધતાઃ અગરિકસ બિસ્પોરસ) મશરૂમ્સ વિટ્રોમાં એરોમાટેઝને રોકવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યા છે. ફાર્માસ્યુટિકલ એરોમાટેઝ ઇન્હિબિટર્સ એરોમાટેઝ ઇન્હિબિટર્સ, જે મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં એસ્ટ્રોજનનું ઉત્પાદન અટકાવે છે, તે સ્તન કેન્સરના દર્દીઓના સંચાલનમાં ઉપયોગી બની ગયા છે, જેમના જખમ એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર પોઝિટિવ હોવાનું જણાયું હતું. વર્તમાન તબીબી ઉપયોગમાં રહેલા અવરોધકોમાં એનાસ્ટ્રોઝોલ, એક્ઝેમેસ્ટેન અને લેટ્રોઝોલનો સમાવેશ થાય છે. ટેસ્ટોસ્ટેરોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી પર પુરુષોને એરોમાટેઝ ઇન્હિબિટર્સ પણ સૂચવવામાં આવે છે, જેથી એકવાર તેમની સિસ્ટમમાં ટેસ્ટોસ્ટેરોનના ડોઝ દાખલ કરવામાં આવે તે પછી એસ્ટ્રોજનનું સ્તર વધતું અટકાવી શકાય. આ પણ જુઓ સ્ટેરોઇડોજેનિક એન્ઝાઇમ સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ "યુ. એસ. ગે ઘેટાંનો અભ્યાસ જાતીયતા પર પ્રકાશ પાડી શકે છે", વિકીન્યૂઝ દ્વારા, 15 ઓગસ્ટ 2005. ઇસી 1.14.14 19