Ursodeoxycholic acid
ઉર્સોડિઓક્સિકોલિક એસિડ (યુ. ડી. સી. એ.), જેને ઉર્સોડિઓલ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે ગૌણ પિત્ત એસિડ છે, જે આંતરડાના બેક્ટેરિયા દ્વારા ચયાપચયમાંથી મનુષ્યો અને મોટાભાગની અન્ય પ્રજાતિઓમાં ઉત્પન્ન થાય છે. તે કેટલીક પ્રજાતિઓમાં યકૃતમાં સંશ્લેષિત થાય છે, અને સૌપ્રથમ ઉર્સસ જાતિના રીંછોના પિત્તમાં ઓળખવામાં આવ્યું હતું, જેમાંથી તેનું નામ લેવામાં આવ્યું છે. શુદ્ધ સ્વરૂપમાં, તેનો ઉપયોગ યકૃત અથવા પિત્ત નળીઓના ઘણા રોગોની સારવાર અથવા અટકાવવા માટે કરવામાં આવે છે. તે સામાન્ય દવા તરીકે ઉપલબ્ધ છે. તબીબી ઉપયોગો યુ. ડી. સી. એ. નો ઉપયોગ પિત્તાશય રોગ (કોલેલિથિયાસિસ) અને પિત્તરસ કાદવ માટે તબીબી ઉપચાર તરીકે કરવામાં આવે છે. યુ. ડી. સી. એ. પિત્તના કોલેસ્ટ્રોલ સંતૃપ્તિને ઘટાડવામાં મદદ કરે છે અને કોલેસ્ટ્રોલથી સમૃદ્ધ પિત્તાશયના પત્થરોના ક્રમિક વિસર્જન તરફ દોરી જાય છે. કોલેલિથિયાસિસને રોકવા માટે બારીઅટ્રિક સર્જરી પછી યુ. ડી. સી. એ. આપવામાં આવી શકે છે, જે સામાન્ય રીતે ઝડપી વજન ઘટાડાને કારણે થાય છે જે પિત્ત કોલેસ્ટ્રોલ ઓવરસેચ્યુરેશન ઉત્પન્ન કરે છે અને હોર્મોનલ ફેરફારો માટે ગૌણ પિત્ત ડિસ્કિનેસિયા પણ થાય છે. પ્રાથમિક પિત્ત કોલાન્જાઇટિસ યુ. ડી. સી. એ. નો ઉપયોગ પ્રાથમિક પિત્ત કોલાન્જાઇટિસ (પી. બી. સી.; અગાઉ પ્રાથમિક પિત્ત સિરોસિસ તરીકે ઓળખાતો) માં ઉપચાર તરીકે થાય છે જ્યાં તે બાયોમાર્કર્સમાં સુધારો કરી શકે છે. મેટા-વિશ્લેષણોએ મૃત્યુદર લાભ પર વિરોધાભાસી પરિણામો આપ્યા છે. જો કે વિશ્લેષણ કે જે ટૂંકા ગાળાના પરીક્ષણોને બાકાત રાખે છે (એટલે કે <2 વર્ષ) એ અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાનો લાભ દર્શાવ્યો છે અને સામાન્ય રીતે વધુ તબીબી રીતે સુસંગત માનવામાં આવે છે. 2012 માં કોક્રેનની વ્યવસ્થિત સમીક્ષામાં મૃત્યુદર, યકૃત પ્રત્યારોપણનો દર, પ્રુરિટસ અથવા થાક ઘટાડવામાં કોઈ નોંધપાત્ર લાભ મળ્યો નથી. ઉર્સોડિઓલ અને ઓબેટીકોલિક એસિડ પ્રાથમિક પિત્તાશયના કોલાંગાઇટિસની સારવાર માટે એફડીએ-મંજૂર છે. પ્રાથમિક સ્ક્લેરોઝિંગ કોલાન્જાઇટિસ યુ. ડી. સી. એ. નો ઉપયોગ સુધારેલા સીરમ યકૃત પરીક્ષણો સાથે સંકળાયેલ છે જે હંમેશા સુધારેલા યકૃત રોગની સ્થિતિ સાથે સંકળાયેલ નથી. ડબ્લ્યુ. એચ. ઓ. ની દવાની માહિતી પ્રાથમિક સ્ક્લેરોઝિંગ કોલાન્જાઇટિસમાં <આઇ. ડી. 1> એમ. જી./કિ. ગ્રા./દિવસની બહારના બિનઅધિકૃત ડોઝમાં તેનો ઉપયોગ ન કરવાની સલાહ આપે છે. યુ. ડી. સી. એ. ની 28-30 મિલીગ્રામ/કિગ્રા/દિવસની માત્રામાં યકૃત ઉત્સેચકોમાં ઘટાડો થયો હોવા છતાં, પ્રાથમિક સ્ક્લેરોઝિંગ કોલાન્જાઇટિસ ધરાવતા લોકોમાં મૃત્યુનું જોખમ અને 2.3-fold દ્વારા યકૃત પ્રત્યારોપણની જરૂરિયાત વધે છે. ગર્ભાવસ્થાના ઇન્ટ્રાહેપેટિક કોલેસ્ટેસિસ યુ. ડી. સી. એ. નો ઉપયોગ ગર્ભાવસ્થાના ઇન્ટ્રાહેપેટિક કોલેસ્ટેસિસ માટે થાય છે. યુ. ડી. સી. એ. માતામાં ખંજવાળ ઘટાડે છે અને અકાળ જન્મની સંખ્યામાં ઘટાડો કરી શકે છે. ગર્ભની તકલીફ અને અન્ય પ્રતિકૂળ પરિણામો પરની અસરો મહાન હોવાની શક્યતા નથી. કોલેસ્ટેસિસ યુ. ડી. સી. એ. નો ઉપયોગ બાળકોમાં લાઇસન્સ નથી, કારણ કે તેની સલામતી અને અસરકારકતા સ્થાપિત થઈ નથી. પુરાવાઓ એકઠા થઈ રહ્યા છે કે ઉર્સોડિઓક્સિકોલિક એસિડ બિનઅસરકારક, અસુરક્ષિત છે અને તેનો ઉપયોગ નિયોનેટલ હીપેટાઇટિસ અને નિયોનેટલ કોલેસ્ટેસિસમાં રોગ અને મૃત્યુના નોંધપાત્ર જોખમ સાથે સંકળાયેલ છે. અન્ય પરિસ્થિતિઓ યુ. ડી. સી. એ. ને પિત્ત રિફ્લક્સ જઠરનો સોજાની પર્યાપ્ત સારવાર હોવાનું સૂચવવામાં આવ્યું છે. સિસ્ટીક ફાઇબ્રોસિસમાં યુ. ડી. સી. એ. ના નિયમિત ઉપયોગને યોગ્ય ઠેરવવા માટે અપૂરતા પુરાવા છે, ખાસ કરીને કારણ કે મૃત્યુ અથવા યકૃત પ્રત્યારોપણની જરૂરિયાત જેવા લાંબા ગાળાના પરિણામો માટે ઉપલબ્ધ માહિતીનો અભાવ છે. યુ. ડી. સી. એ. બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગમાં, યકૃત પિત્ત નળી-અછત સિન્ડ્રોમમાં પણ અસરકારક રહ્યું છે. તે પિત્ત માર્ગના અવરોધ જેમ કે પિત્ત માર્ગના અવરોધમાં બિનસલાહભર્યું છે. તે લીવર એલોગ્રાફ્ટ અસ્વીકારમાં અને યકૃતને સંડોવતા ગ્રાફ્ટ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગમાં અસરકારક નથી. પિત્તાશયના વિસર્જનમાં યુ. ડી. સી. એ. ની અજમાયશમાં જોવા મળતી સૌથી વધુ પ્રતિકૂળ ઘટના અતિસારની પ્રતિકૂળ અસરો હતી, જે 2 થી 9 ટકામાં જોવા મળે છે, જે ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડ ઉપચારની સરખામણીમાં ઓછી વારંવાર જોવા મળે છે. યુ. ડી. સી. એ. નું ચેનોડોઓક્સીકોલિક એસિડમાં બેક્ટેરિયલ રૂપાંતરણ આ આડઅસર માટેની પદ્ધતિ હોઈ શકે છે. પી. બી. સી. ધરાવતા દર્દીઓમાં અજમાયશમાં જમણા ઉપલા ચતુર્થાંશ પેટમાં દુખાવો અને પ્રુરિટસની તીવ્રતાની ક્યારેક જાણ કરવામાં આવી હતી. વધારાના લક્ષણોમાં પેટનું ફૂલવું, વજનમાં વધારો અને ક્યારેક વાળ પાતળા થવાનો સમાવેશ થઈ શકે છે. ક્રિયાની પદ્ધતિઓ કોલેરેટિક અસરો પ્રાથમિક પિત્ત એસિડ યકૃત દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે અને પિત્તાશયમાં સંગ્રહિત થાય છે. જ્યારે આંતરડામાં સ્ત્રાવ થાય છે, ત્યારે પ્રાથમિક પિત્ત એસિડને આંતરડાના બેક્ટેરિયા દ્વારા ગૌણ પિત્ત એસિડમાં ચયાપચય કરી શકાય છે. પ્રાથમિક અને ગૌણ પિત્ત એસિડ શરીરને ચરબી પચાવવામાં મદદ કરે છે. ઉર્સોડિઓક્સિકોલિક એસિડ કોલેસ્ટ્રોલ ધરાવતા માઇસેલ્સને તોડતી વખતે આંતરડાના કોલેસ્ટ્રોલના અણુઓને શોષી લેવાના દરને ઘટાડીને કોલેસ્ટ્રોલને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરે છે. આ દવા કોલેસ્ટ્રોલનું શોષણ ઘટાડે છે અને સર્જરીનો વિકલ્પ ઇચ્છતા દર્દીઓમાં (કોલેસ્ટ્રોલ) પિત્તાશયને ઓગળવા માટે વપરાય છે. કોલેસ્ટેટિક યકૃતના રોગોમાં બહુવિધ પદ્ધતિઓ સામેલ છે. રોગપ્રતિકારક કોષ ફેગોસાયટોસિસ જેવા રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને દબાવવા માટે ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટિંગ અસરો ઉર્સોડૉક્સિકોલિક એસિડ પણ પ્રાયોગિક રીતે દર્શાવવામાં આવી છે. લાંબા સમય સુધી સંપર્કમાં રહેવું અને/અથવા પ્રણાલીગત માત્રામાં વધારો (સમગ્ર શરીરમાં, માત્ર પાચનતંત્રમાં જ નહીં) ઉર્સોડિઓક્સિકોલિક એસિડ ઝેરી હોઈ શકે છે. ઉર્સોડૉક્સિકોલિક એસિડ જઠરાંત્રિય માર્ગના માનવ ઉપકલા કોષોમાં બળતરા વિરોધી અને રક્ષણાત્મક અસરો દર્શાવે છે. તે સાયટોકીન્સ, એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પેપ્ટાઇડ્સ ડિફેન્સિન્સના નિયમન દ્વારા રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાના નિયમન સાથે સંકળાયેલું છે અને આંતરડામાં ઘાના વધેલા પુનઃસ્થાપનમાં સક્રિય ભાગ લે છે. વધુમાં, યુ. ડી. સી. એ. ની અસરો ઉપકલા કોષોની બહાર ક્રિયાઓ કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જ્યારે કેટલાક પિત્ત એસિડ કોલોન ટ્યુમર પ્રમોટર તરીકે જાણીતા છે (દા. ત. ડીઓક્સિકોલિક એસિડ), અન્ય જેમ કે ઉર્સોડિઓક્સિકોલિક એસિડને કેમોપ્રિવેંટિવ માનવામાં આવે છે, કદાચ કોલોન એપિથેલિયલ કોશિકાઓમાં સેલ્યુલર તફાવત અને/અથવા સેલ્યુલર સેનેસન્સને પ્રેરિત કરીને. રસાયણશાસ્ત્ર ઉર્સોડોઓક્સિકોલિક એસિડ એ ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડનું એપીમર છે, જે સમાન કોલેરેટિક અસરો અને વિશાળ પ્રજાતિ વિતરણ ધરાવે છે. જો કે, સી. ડી. સી. એ. મનુષ્યોમાં સારી રીતે સહન થતું નથી અને તે ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટિંગ અથવા કેમોપ્રોટેક્ટિવ અસરો દર્શાવતું નથી. બંને ડીઓક્સિકોલિક એસિડના 7-હાઇડ્રોક્સિલ વ્યુત્પન્ન છે, પરંતુ યુ. ડી. સી. એ. માં આલ્ફા અભિગમને બદલે બીટામાં જૂથ છે. સસ્તન પ્રાણીઓમાં, માત્ર રીંછ (ઉર્સિડે; વિશાળ પાંડા સિવાય) ઉપયોગી માત્રામાં (> 30 ટકા) યુ. ડી. સી. એ. નું ઉત્પાદન કરે છે. તે રીંછના યકૃતમાં ઉત્પન્ન થાય છે, પરંતુ માર્ગ અજ્ઞાત રહે છે. અન્ય કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓ આંતરડાના બેક્ટેરિયા દ્વારા ઘણી ઓછી માત્રામાં યુ. ડી. સી. એ. ઉત્પન્ન કરે છે. સી. ડી. સી. એ. નું 7-ઓક્સો-સી. ડી. સી. એ. માં ઓક્સિડાઇઝેશન થાય છે અને પછી તેને યુ. ડી. સી. એ. માં ઘટાડવામાં આવે છે. ઔદ્યોગિક ઉત્પાદન યુ. ડી. સી. એ. સૌથી સામાન્ય રીતે ગૌમાંસ ઉદ્યોગના પેટા-ઉત્પાદન બોવાઇન પિત્તમાંથી મેળવેલા કોલિક એસિડ (સી. એ.) માંથી ઉત્પન્ન થાય છે. આ અર્ધસંશ્લેષણની હાલની ઉપજ લગભગ 30 ટકા છે. સમાજ અને સંસ્કૃતિના નામો આ શબ્દ લેટિન સંજ્ઞા ઉર્સસ પરથી આવ્યો છે જેનો અર્થ થાય છે રીંછ, કારણ કે રીંછ પિત્તમાં પદાર્થ હોય છે. ઉર્સોડિઓક્સિકોલિક એસિડને રાસાયણિક રીતે સંશ્લેષિત કરી શકાય છે અને તેને ઉર્સેટર, ઉડિકાસ્ટ, એક્ટિબાઇલ, એક્ટિગોલ, બિલીવર, ડ્યુરસિલ, એગ્યુર્સો, ઉડકેસિડ, ઉદિલિવ, ઉદિનોર્મ, ઉડોક્સિલ, ઉર્સો, ઉર્સો ફોર્ટે, ઉર્સોકોલ, ઉર્સોલિવ, ઉર્સોફૉક, ઉર્સોસન, ઉર્સોસેરિનોક્સ, ઉડિમરિન, ઉર્સોવા અને સ્ટેનર સહિત અનેક વેપારી નામો હેઠળ વેચવામાં આવે છે. યુ. ડી. સી. એ. નો કુદરતી સ્રોત રીંછ પિત્તનો ઉપયોગ સાતમી સદીથી પરંપરાગત ચાઇનીઝ દવાઓમાં થાય છે. જાપાની વૈજ્ઞાનિકોએ 1955માં યુ. ડી. સી. એ. નું રાસાયણિક સંશ્લેષણ સફળતાપૂર્વક કર્યું હતું. પબમેડમાં યુ. ડી. સી. એ. નો સૌથી પહેલો સંદર્ભ 1957 માં નાના પાયે ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં વૈકલ્પિક જોડણી "ઉર્સોડોસોક્સીકોલિક એસિડ" હેઠળ છે. ઉર્સોડૉક્સિકોલિક એસિડ (એલર્ગન દ્વારા દાખલ કરાયેલ અરજી) ને ડિસેમ્બર 1987 માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, અને તેને અનાથ દવા તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવી હતી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ બ્રિટિશ નેશનલ ફોર્મ્યુલરીમાં ઉર્સોડિઓક્સિકોલિક એસિડ (બી. એન. એફ. ફક્ત યુકેમાં જ ઉપલબ્ધ છે) એબવી બ્રાન્ડ્સ બાઈલ એસિડ કોલેન્સ દવાઓ જઠરાંત્રિય પ્રણાલી અને ચયાપચય અનાથ દવાઓ પર કામ કરે છે