Ziconotide
ઝિકોનોટાઇડ, જે બ્રાન્ડ નામ પ્રિયાલ્ટ હેઠળ વેચાય છે, જેને તેના વહીવટ માર્ગને કારણે ઇન્ટ્રાથેકલ ઝિકોનોટાઇડ (આઇટીઝેડ) પણ કહેવામાં આવે છે, તે ગંભીર અને ક્રોનિક પીડાના સુધારણા માટે એક બિનપરંપરાગત એનાલ્જેસિક એજન્ટ છે. કોનસ મેગસ, એક શંકુ ગોકળગાયમાંથી વ્યુત્પન્ન, તે ω-કોનોટોક્સિન પેપ્ટાઇડનું કૃત્રિમ સ્વરૂપ છે. તે મોર્ફિન કરતાં 1,000 ગણું શક્તિશાળી છે. ડિસેમ્બર 2004માં ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને ઝિકોનોટાઇડને મંજૂરી આપી હતી જ્યારે ઇન્ટ્રાથેકલ પંપ સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને મગજની કરોડરજ્જુના પ્રવાહીમાં પ્રેરણા તરીકે પહોંચાડવામાં આવ્યું હતું. ડિસ્કવરી ઝિકોનોટાઇડ શંકુ ગોકળગાય પ્રજાતિ કોનસ મેગસના ઝેરમાંથી મેળવવામાં આવે છે. 1960 ના દાયકાના અંતમાં બાલ્ડોમેરો ઓલિવેરા દ્વારા કરવામાં આવેલી પ્રારંભિક તપાસથી વૈજ્ઞાનિકો દરિયાઈ ગોકળગાયના ઝેરમાં હજારો રસાયણોની અસરોથી ચિંતિત છે. ઓલિવેરા, જે હવે ઉટાહ યુનિવર્સિટીમાં જીવવિજ્ઞાનના પ્રોફેસર છે, ફિલિપાઇન્સમાં તેમના બાળપણથી આ ઝેરની જીવલેણ અસરોના અહેવાલોથી પ્રેરિત હતા. ઝિકોનોટાઇડની શોધ 1980ના દાયકાની શરૂઆતમાં યુનિવર્સિટી ઓફ ઉટાહના સંશોધન વૈજ્ઞાનિક માઈકલ મેકિન્ટોશ દ્વારા કરવામાં આવી હતી, જ્યારે તેઓ ભાગ્યે જ હાઈસ્કૂલમાંથી બહાર નીકળ્યા હતા અને બાલ્ડોમેરો ઓલિવેરા સાથે કામ કરતા હતા. ઇલાન કોર્પોરેશન દ્વારા ઝિકોનોટાઇડને કૃત્રિમ રીતે ઉત્પાદિત દવામાં વિકસાવવામાં આવી હતી. તેને 28 ડિસેમ્બર, 2004ના રોજ યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા અને 22 ફેબ્રુઆરી, 2005ના રોજ યુરોપિયન કમિશન દ્વારા પ્રિયાલ્ટ નામ હેઠળ વેચાણ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. અઝુર ફાર્માએ 2010માં પ્રિયાલ્ટના વિશ્વવ્યાપી અધિકારો (યુરોપ સિવાય) મેળવ્યા હતા. ઝિકોનોટાઇડ એક હાઇડ્રોફિલિક પરમાણુ છે જે પાણીમાં મુક્તપણે દ્રાવ્ય છે અને મિથાઈલ ટી-બ્યુટાઈલ ઈથરમાં વ્યવહારીક રીતે અદ્રાવ્ય છે. ઝિકોનોટાઇડ પસંદગીયુક્ત એન-પ્રકાર વોલ્ટેજ-ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર તરીકે કામ કરે છે. આ ક્રિયા મગજ અને કરોડરજ્જુમાં ગ્લુટામેટ, કેલ્સીટોનિન જનીન-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ (સી. જી. આર. પી.) અને પદાર્થ પી જેવા પ્રો-નોસિસેપ્ટિવ ન્યુરોકેમિકલ્સના પ્રકાશનને અટકાવે છે, જેના પરિણામે પીડાથી રાહત મળે છે. ઉપચારાત્મક ઉપયોગ ઊંડી આડઅસરો અથવા અસરકારકતાના અભાવને કારણે જ્યારે વધુ સામાન્ય માર્ગો દ્વારા પહોંચાડવામાં આવે છે, જેમ કે મૌખિક અથવા નસમાં, ઝિકોનોટાઇડને ઇન્ટ્રાથેકલી (એટલે કે. સીધા કરોડરજ્જુના પ્રવાહીમાં). દવા પહોંચાડવાની આ સૌથી મોંઘી અને આક્રમક પદ્ધતિ છે અને તેમાં તેના પોતાના વધારાના જોખમોનો સમાવેશ થાય છે, ઝિકોનોટાઇડ ઉપચારને સામાન્ય રીતે યોગ્ય માનવામાં આવે છે (જેમ કે યુ. એસ. માં એફડીએ દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવેલા ઉપયોગની શ્રેણી દ્વારા પુરાવા મળે છે) માત્ર "એવા દર્દીઓમાં ગંભીર ક્રોનિક પીડાના સંચાલન માટે કે જેમના માટે ઇન્ટ્રાથેકલ (આઇટી) ઉપચારની જરૂર છે અને જેઓ સિસ્ટમિક એનાલ્જેસિક, એડજંક્ટિવ થેરાપી અથવા આઇટી મોર્ફિન જેવી અન્ય સારવાર પ્રત્યે અસહિષ્ણુ અથવા પ્રત્યાવર્તનશીલ છે". તે નક્કી કરવા માટે સંશોધન ચાલી રહ્યું છે કે શું ઝિકોનોટાઇડને એવી રીતે તૈયાર કરી શકાય છે કે જે તેને ઓછા આક્રમક માધ્યમો દ્વારા સંચાલિત કરવાની મંજૂરી આપે. જો કે, આને ડિગ્રી અને લંબાઈ બંનેની દ્રષ્ટિએ પીડા વ્યવસ્થાપનના ઉચ્ચ સ્તર સામે તોલવું આવશ્યક છે, અને દર્દી માટે કામ ન કરતી અન્ય ઉપચાર પદ્ધતિઓના વિકલ્પોની જરૂરિયાત સાથે વિસ્તૃત સારવાર પછી પણ સહનશીલતાનો સ્પષ્ટ અભાવ અને નિર્ભરતાના અન્ય સંકેતો. અગાઉથી અસ્તિત્વ ધરાવતી કેટલીક માનસિક વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓ માટે પણ ઝિકોનોટાઇડ બિનસલાહભર્યું છે (દા. ત. મનોવિકૃતિ) પુરાવાઓને કારણે કે તેઓ અમુક ગંભીર આડઅસરો માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે. પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ સૌથી સામાન્ય આડઅસરો ચક્કર, ઉબકા, મૂંઝવણ, નાસિકા પ્રદાહ અને માથાનો દુખાવો છે. અન્યમાં નબળાઇ, હાયપરટોનિયા, એટેક્સિયા, અસામાન્ય દ્રષ્ટિ, મંદાગ્નિ, પગમાં અસ્થિરતા, ચક્કર, પેશાબની જાળવણી, સોજો, પરસેવો વધવો, ઝાડા, ઉબકા, ઉલટી, અસ્થેનિયા, તાવ, કઠોરતા, સાઇનસાઇટિસ, સ્નાયુઓમાં ખેંચાણ, મજ્જાતંતુ, અનિદ્રા, ચિંતા, સ્મૃતિભ્રંશ, ધ્રુજારી, યાદશક્તિમાં ક્ષતિ અને પ્રેરિત માનસિક વિકૃતિઓનો સમાવેશ થઈ શકે છે. અન્ય આડઅસરો જે ઓછી વારંવાર થાય છે પરંતુ હજુ પણ તબીબી રીતે નોંધપાત્ર છે તેમાં શ્રાવ્ય અને દ્રશ્ય આભાસ, આત્મહત્યાના વિચારો, તીવ્ર કિડનીની નિષ્ફળતા, ધમની ફાઇબરિલેશન, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર અકસ્માત, સેપ્સિસ, નવું અથવા બગડતું ડિપ્રેશન, પેરાનોઇયા, દિશાહિનતા, મેનિન્જીટીસ અને હુમલાઓનો સમાવેશ થાય છે. તેથી, તે મનોવિકૃતિ, સ્કિઝોફ્રેનિયા, ક્લિનિકલ ડિપ્રેશન અને દ્વિધ્રુવી વિકારના ઇતિહાસ ધરાવતા લોકોમાં બિનસલાહભર્યું છે. ઇન્ટ્રાથેકલ ઝિકોનોટાઇડ સારવાર અને આત્મહત્યાના વધતા જોખમ વચ્ચેની કડી સૂચવતી તાજેતરની ઘટનાઓએ સંવેદનશીલ વ્યક્તિઓમાં થતી આત્મહત્યાને ટાળવા માટે દર્દીઓના કડક અને ચાલુ માનસિક દેખરેખની હાકલ કરી છે. ત્યાં કોઈ જાણીતી મારણ નથી. સ્ટ્રક્ચર ઝિકોનોટાઇડ એ એમિનો એસિડ ક્રમ એચ-સિસ-લિસ-ગ્લાય-લિસ-ગ્લાય-અલા-લિસ-સિસ-સેર-આર્ગ-લ્યુ-મેટ-ટાયર-એસ. પી. સિસ-સિસ-સિસ-થર-ગ્લાય-સિર-સિસ-સિસ-એન. એચ. 2 (સી. કે. કે. જી. એ. કે. સી. એસ. આર. એલ. એમ. વાય. ડી. સી. સી. ટી. જી. એસ. સી. આર. એસ. જી. કે. સી.-એન. એચ. 2) સાથેનું પેપ્ટાઇડ છે અને તેમાં 3 ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ (સિસ 1-સિસ 16, સિસ 8-સિસ 20, અને સિસ 15-સિસ 25) છે. પેટન્ટ આ દવાને ન્યુરેક્સ કોર્પોરેશન દ્વારા પેટન્ટ કરવામાં આવી હતી, જે યુ. એસ. કંપની છે, જેને 1998માં આયર્લેન્ડની પીએલસી, ઇલાન કોર્પોરેશન દ્વારા ખરીદવામાં આવી હતી. એલનને સોંપવામાં આવેલી યુ. એસ. પેટન્ટમાં,,, અને નો સમાવેશ થાય છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એનાલ્જેસિક કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર પેપ્ટાઇડ્સ