Histone acetyltransferase
હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ (એચ. એ. ટી.) એ ઉત્સેચકો છે જે એસિટિલેટ એસિટિલ-સી. ઓ. એ. માંથી એસિટિલ જૂથને ε-N-એસિટિલિસાઇન બનાવવા માટે સ્થાનાંતરિત કરીને હિસ્ટોન પ્રોટીન પર લાઇસિન એમિનો એસિડનું સંરક્ષણ કરે છે. ડીએનએ હિસ્ટોન્સની આસપાસ લપેટી લેવામાં આવે છે, અને, હિસ્ટોન્સમાં એસિટિલ જૂથને સ્થાનાંતરિત કરીને, જનીનોને ચાલુ અને બંધ કરી શકાય છે. સામાન્ય રીતે, હિસ્ટોન એસિટિલેશન જનીન અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે. સામાન્ય રીતે, હિસ્ટોન એસિટિલેશન ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલું છે અને યુક્રોમેટિન સાથે સંકળાયેલું છે. યુક્રોમેટિન, જે ઓછી સઘન હોય છે, ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને ડીએનએ પર નિયમનકારી સાઇટ્સ સાથે વધુ સરળતાથી જોડવાની મંજૂરી આપે છે, જે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણનું કારણ બને છે. જ્યારે તે સૌપ્રથમ શોધાયું હતું, ત્યારે એવું માનવામાં આવતું હતું કે લાઇસિનનું એસિટિલેશન સામાન્ય રીતે હાજર હકારાત્મક ચાર્જને તટસ્થ કરે છે, આમ હિસ્ટોન અને (નકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ) ડીએનએ વચ્ચેનું આકર્ષણ ઘટાડે છે, જે ડીએનએને ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો માટે વધુ સુલભ બનાવે છે. ત્યારથી, સંશોધન ઉભરી આવ્યું છે, તે બતાવવા માટે કે લાઇસિન એસિટિલેશન અને હિસ્ટોન્સના અન્ય અનુવાદ પછીના ફેરફારો ચોક્કસ પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ડોમેન્સ માટે બંધનકર્તા સાઇટ્સ ઉત્પન્ન કરે છે, જેમ કે એસિટિલિસાઇન-બંધનકર્તા બ્રોમોડોમેન. હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ જનીન અભિવ્યક્તિને સરળ બનાવવા માટે નોન-હિસ્ટોન પ્રોટીન, જેમ કે ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર્સ અને અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને પણ એસિટિલેટ કરી શકે છે. એચ. એ. ટી. પરિવારો એચ. એ. ટી. ને પરંપરાગત રીતે તેમના ઉપકોષીય સ્થાનિકીકરણના આધારે બે અલગ અલગ વર્ગોમાં વહેંચવામાં આવે છે. પ્રકાર A એચ. એ. ટી. ન્યુક્લિયસમાં સ્થિત છે અને ક્રોમેટિનના સંદર્ભમાં ન્યુક્લિયોસોમલ હિસ્ટોન્સના એસિટિલેશન દ્વારા જનીન અભિવ્યક્તિનાં નિયમનમાં સામેલ છે. તેમાં બ્રોમોડોમેન હોય છે, જે તેમને હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સ પર એસિટિલેટેડ લાઇસિન અવશેષોને ઓળખવામાં અને બાંધવામાં મદદ કરે છે. જી. સી. એન. 5, પી. 300/સી. બી. પી. અને ટી. એ. એફ. આઈ. આઈ. 250 એ પ્રકાર એ. એચ. એ. ટી. ના કેટલાક ઉદાહરણો છે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શનને વધારવા માટે સક્રિયકો સાથે સહકાર આપે છે. પ્રકાર બી એચ. એ. ટી. કોષરસમાં સ્થિત હોય છે અને નવા સંશ્લેષિત હિસ્ટોન્સને ન્યુક્લિયોસોમ્સમાં જોડતા પહેલા એસિટિલેટ કરવા માટે જવાબદાર હોય છે. આ એચ. એ. ટી. માં બ્રોમોડોમેનનો અભાવ હોય છે, કારણ કે તેમના લક્ષ્યાંકો અસંબદ્ધ હોય છે. હિસ્ટોન્સમાં પ્રકાર બી એચ. એ. ટી. દ્વારા ઉમેરાયેલા એસિટિલ જૂથો એચ. ડી. એ. સી. દ્વારા દૂર કરવામાં આવે છે જ્યારે તેઓ ન્યુક્લિયસમાં પ્રવેશ કરે છે અને ક્રોમેટિનમાં સમાવિષ્ટ થાય છે. હેટ 1 એ બી હેટ પ્રકારનાં થોડા જાણીતા ઉદાહરણોમાંનું એક છે. એચ. એ. ટી. ના આ ઐતિહાસિક વર્ગીકરણ છતાં, કેટલાક એચ. એ. ટી. પ્રોટીન બહુવિધ સંકુલ અથવા સ્થળોએ કાર્ય કરે છે અને આમ કોઈ ચોક્કસ વર્ગમાં સરળતાથી બંધબેસતા નથી. જી. સી. એન. 5-સંબંધિત એન-એસિટિલટ્રાન્સફેરેસ (જી. એન. એ. ટી.) એચ. એ. ટી. ને અનુક્રમ સમરૂપતા તેમજ વહેંચાયેલ માળખાકીય સુવિધાઓ અને કાર્યાત્મક ભૂમિકાઓના આધારે વિવિધ પરિવારોમાં જૂથબદ્ધ કરી શકાય છે. જીસીએન5-સંબંધિત એન-એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ (જીએનએટી) પરિવારમાં જીસીએન5, પીસીએએફ, હેટ1, એલ્પ3, એચપીએ2, એચપીએ3, એટીએફ-2 અને નટ1નો સમાવેશ થાય છે. આ એચ. એ. ટી. સામાન્ય રીતે બ્રોમોડોમેનની હાજરી દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, અને તેઓ હિસ્ટોન્સ એચ2બી, એચ3 અને એચ4 પર લાઇસિન અવશેષોને એસિટિલેટ કરતા જોવા મળે છે. જી. એન. એ. ટી. પરિવારના તમામ સભ્યો ઉત્પ્રેરક એચ. એ. ટી. ડોમેનમાં જોવા મળતા ચાર સંરક્ષિત પ્રણાલીઓ (એ-ડી) દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. આમાં સૌથી વધુ સંરક્ષિત મોટિફ A નો સમાવેશ થાય છે, જેમાં આર્ગ/Gln-X-X-Gly-X-Gly/Ala ક્રમ હોય છે જે એસિટિલ-CoA ઓળખ અને બંધન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. સી મોટિફ મોટાભાગના જી. એન. એ. ટી. માં જોવા મળે છે, પરંતુ તે મોટાભાગના અન્ય જાણીતા એચ. એ. ટી. માં હાજર નથી. યીસ્ટ જી. સી. એન. 5 (સામાન્ય નિયંત્રણ બિન-દબાવી શકાય તેવું-5) એચ. એ. ટી. આ પરિવારના શ્રેષ્ઠ લાક્ષણિકતા ધરાવતા સભ્યોમાંનું એક છે. તેમાં એન-ટર્મિનલ ડોમેન, અત્યંત સંરક્ષિત ઉત્પ્રેરક (એચ. એ. ટી.) ડોમેન, એ. ડી. એ. 2 ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ડોમેન અને સી-ટર્મિનલ બ્રોમોડોમેન સહિત ચાર કાર્યાત્મક ડોમેન છે. પી. સી. એ. એફ. (પી300/સી. બી. પી.-સંકળાયેલ પરિબળ) અને જી. સી. એન. 5 સસ્તન જી. એન. એ. ટી. છે જે તેમના સમગ્ર ક્રમમાં ઉચ્ચ સ્તરની સમરૂપતા ધરાવે છે. આ પ્રોટીનમાં 400 અવશેષો ધરાવતો એન-ટર્મિનલ વિસ્તાર હોય છે જે યીસ્ટ જી. સી. એન. 5માં ગેરહાજર હોય છે, પરંતુ તેમના એચ. એ. ટી. કાર્યો ઉત્ક્રાંતિના સંદર્ભમાં સંરક્ષિત છે. હેટ1 એ પ્રથમ એચ. એ. ટી. પ્રોટીન હતું જેને ઓળખવામાં આવ્યું હતું. તે યીસ્ટમાં મોટાભાગની કોષરસાત્મક એચ. એ. ટી. પ્રવૃત્તિ માટે જવાબદાર છે, અને તે વધારાના પેટા એકમ, એચ. ટી. 2 સાથેના જોડાણને કારણે હિસ્ટોન એચ. 4 સાથે મજબૂત રીતે જોડાય છે. એલ્પ 3 એ યીસ્ટમાં જોવા મળતા પ્રકાર એ એચએટીનું ઉદાહરણ છે. તે આર. એન. એ. પોલિમરેઝ II હોલોએન્ઝાઇમનો એક ભાગ છે અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ વિસ્તરણમાં ભૂમિકા ભજવે છે. માયસ્ટ હેટ્સ માયસ્ટ ફેમિલીનું નામ તેના ચાર સ્થાપક સભ્યો એમ. ઓ. ઝેડ., વાય. બી. એફ. 2 (એસ. એ. એસ. 3), એસ. એ. એસ. 2 અને ટીપ 60 પરથી રાખવામાં આવ્યું છે. અન્ય મહત્વપૂર્ણ સભ્યોમાં ESA1, MOF, MORF અને HBO1 નો સમાવેશ થાય છે. આ એચ. એ. ટી. સામાન્ય રીતે ઝિંક આંગળીઓ અને ક્રોમોડોમેન્સની હાજરી દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, અને તેઓ હિસ્ટોન્સ એચ2એ, એચ3 અને એચ4 પર લાઇસિન અવશેષોને એસિટિલેટ કરતા જોવા મળે છે. કેટલાક MYST કુટુંબના પ્રોટીનમાં ઝિંકની આંગળીઓ તેમજ GNATમાં જોવા મળતી અત્યંત સંરક્ષિત રચના A હોય છે જે એસિટિલ-CoA બંધનને સરળ બનાવે છે. MYST પ્રોટીનના HAT ડોમેનના N ટર્મિનસમાં સ્થિત સિસ્ટીનથી સમૃદ્ધ પ્રદેશ ઝિંક બંધનમાં સામેલ છે, જે HAT પ્રવૃત્તિ માટે જરૂરી છે. ટીપ 60 (Tat-ઇન્ટરેક્ટિવ પ્રોટીન, 60 kDa) એ HAT પ્રવૃત્તિ દર્શાવનાર પ્રથમ માનવ MYST પરિવારના સભ્ય હતા. યીસ્ટમાં જોવા મળતા સાસ 3 એ એમઓઝેડ (મોનોસાયટીક લ્યુકેમિયા ઝિંક ફિંગર પ્રોટીન) નું હોમોલોગ છે, જે મનુષ્યમાં જોવા મળતું ઓન્કોજીન છે. ઇસા 1 એ ખમીરમાં જોવા મળતું પ્રથમ આવશ્યક એચએટી હતું, અને એમઓએફ એ ફળની માખીઓમાં તેનું સમરૂપ છે. માખીઓમાં પુરૂષ X રંગસૂત્ર (માત્રા વળતર) ના બમણા વધેલા અનુલેખન માટે પછીની HAT પ્રવૃત્તિ જરૂરી છે. હ્યુમન એચ. બી. ઓ. 1 (એચ. એ. ટી. ઓ. આર. સી. 1 સાથે જોડાયેલું) એ પ્રથમ એચ. એ. ટી. હતું જે પ્રતિકૃતિ સંકુલના મૂળના ઘટકો સાથે સંકળાયેલું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. એમ. ઓ. આર. એફ. (એમ. ઓ. ઝેડ.-સંબંધિત પરિબળ) તેની સમગ્ર લંબાઈ દરમિયાન એમ. ઓ. ઝેડ. સાથે ખૂબ નજીકની સમરૂપતા દર્શાવે છે. તેમાં એન-ટર્મિનલ દમન ક્ષેત્ર છે જે વિટ્રોમાં તેની એચ. એ. ટી. પ્રવૃત્તિને ઘટાડે છે તેમજ સી-ટર્મિનલ સક્રિયકરણ ક્ષેત્ર છે જે એચ. એ. ટી. ક્ષેત્રની ગેરહાજરીમાં કાર્યરત છે. અન્ય જી. એન. એ. ટી. અને એમ. વાય. એસ. ટી. પરિવારોના સભ્યો ઉપરાંત, અન્ય ઘણા પ્રોટીન છે જે સામાન્ય રીતે ઉચ્ચ યુકેરીયોટ્સમાં જોવા મળે છે જે એચ. એ. ટી. પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. તેમાં પી300/સી. બી. પી., ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર કોએક્ટિવેટર્સ (દા. ત., એ. સી. ટી. આર./એસ. આર. સી.-1), ટી. એ. એફ. આઈ. આઈ. 250, ટી. એફ. આઈ. આઈ. સી., આર. ટી. ટી. 109 અને સી. એલ. ઓ. સી. કે. નો સમાવેશ થાય છે. પી300/સી. બી. પી. મેટાઝોન-વિશિષ્ટ છે અને તેમાં ઘણા ઝિંક ફિંગર પ્રદેશો, એક બ્રોમોડોમેન, એક ઉત્પ્રેરક (એચ. એ. ટી.) ક્ષેત્ર અને અન્ય અનુલેખન પરિબળો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા પ્રદેશો છે. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, એચ. એ. ટી. ડોમેન અન્ય જાણીતા એચ. એ. ટી. માટે કોઈ અનુક્રમ સમરૂપતા દર્શાવતું નથી, અને પી300/સી. બી. પી. માટે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણમાં કાર્ય કરવું જરૂરી છે. વધુમાં, આ પ્રોટીનમાં ઘણા એચ. એ. ટી. ડોમેન મોટિફ્સ (એ, બી અને ડી) હોય છે જે જી. એન. એ. ટી. જેવા જ હોય છે. તેઓ એક નવીન રચના E પણ ધરાવે છે જે જી. એન. એ. ટી. ના એચ. એ. ટી. ક્ષેત્રોમાં અનુક્રમ માટે સમાનધર્મી છે. TFIIIC એ RNA પોલિમરેઝ III-મધ્યસ્થ ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં સામેલ સામાન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોમાંથી એક છે. માનવ પ્રોટીનના ત્રણ ઘટકો સ્વતંત્ર એચ. એ. ટી. પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે (એચ. ટી. એફ. આઈ. આઈ. આઈ. સી. 220, એચ. ટી. એફ. આઈ. આઈ. આઈ. સી. 110, અને એચ. ટી. એફ. આઈ. આઈ. આઈ. સી. 90). આર. ટી. ટી. 109 એ ફૂગ-વિશિષ્ટ એચ. એ. ટી. છે જેને પ્રવૃત્તિ માટે હિસ્ટોન ચેપરોન પ્રોટીન સાથે જોડાણની જરૂર છે. માનવ ટી. એ. એફ. આઈ. આઈ. 250 અને સી. એલ. ઓ. સી. કે. કોએક્ટિવેટર્સની એચ. એ. ટી. પ્રવૃત્તિઓનો વ્યાપક અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. ટી. એ. એફ. આઈ. આઈ. 250 એ ટી. એફ. આઈ. આઈ. ડી. ના ટી. બી. પી.-સંકળાયેલ પરિબળ પેટા એકમોમાંથી એક છે, અને તે જી. સી. એન. 5 સાથે ગ્લાય-એક્સ-ગ્લાય પેટર્ન વહેંચે છે જે એચ. એ. ટી. પ્રવૃત્તિ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. CLOCK એ સર્કેડિયન લય માસ્ટર રેગ્યુલેટર છે જે તેની HAT પ્રવૃત્તિ હાથ ધરવા માટે BMAL1 સાથે કામ કરે છે. ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર કોએક્ટિવેટર્સ ત્રણ મહત્વપૂર્ણ ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર કોએક્ટિવેટર્સ કે જે એચએટી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે તે છે એસઆરસી-1, એસીટીઆર અને ટીઆઈએફ-2. હ્યુમન એસઆરસી-1 (સ્ટીરોઈડ રીસેપ્ટર કોએક્ટિવેટર-1) પી300/સીબીપી અને પીસીએએફ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવા માટે જાણીતું છે, અને તેનું એચએટી ડોમેન તેના સી-ટર્મિનલ પ્રદેશમાં સ્થિત છે. ACTR (મનુષ્યોમાં RAC3, AIB1 અને TRAM-1 તરીકે પણ ઓળખાય છે) SRC-1 સાથે નોંધપાત્ર અનુક્રમ સમરૂપતા વહેંચે છે, ખાસ કરીને N-ટર્મિનલ અને C-ટર્મિનલ (HAT) પ્રદેશોમાં તેમજ રીસેપ્ટર અને કોએક્ટિવેટર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ક્ષેત્રોમાં. ACTR એ p300/CBP અને PCAF સાથે પણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. પહેલું એ. સી. ટી. આર. ને તેના રીસેપ્ટર ઇન્ટરેક્શન ડોમેનમાં એસિટિલેટ કરીને તેના રીસેપ્ટરને બાંધવાથી અને સક્રિય કરવાથી અટકાવી શકે છે. TIF-2 (ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ મધ્યસ્થ પરિબળ 2; જેને GRIP1 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એ HAT પ્રવૃત્તિ સાથેનું અન્ય પરમાણુ રીસેપ્ટર કોએક્ટિવેટર છે, અને તે p300/CBP સાથે પણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. એચ. એ. ટી. ના વિવિધ પરિવારો સાથે તેમના સંકળાયેલ સભ્યો, મૂળ સજીવો, મલ્ટીસુબુનિટ સંકુલ, હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સ અને માળખાકીય સુવિધાઓનો સારાંશ આપતું કોષ્ટક નીચે રજૂ કરવામાં આવ્યું છે. એકંદરે માળખું સામાન્ય રીતે, એચ. એ. ટી. એ માળખાકીય રીતે સંરક્ષિત કોર પ્રદેશ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે જે ત્રણ-ફસાયેલા β-શીટથી બનેલો હોય છે અને ત્યારબાદ તેની એક બાજુ સમાંતર અને ફેલાયેલો લાંબો α-હેલિક્સ હોય છે. મુખ્ય પ્રદેશ, જે જી. એન. એ. ટી. પ્રોટીનના એ, બી અને ડીને અનુરૂપ છે, તે એન-અને સી-ટર્મિનલ α/β સેગમેન્ટ્સ દ્વારા વિરુદ્ધ બાજુઓ પર ફરતી હોય છે જે આપેલ એચ. એ. ટી. પરિવાર માટે માળખાકીય રીતે અનન્ય છે. કેન્દ્રીય કોર અને બાજુના ભાગો એકસાથે પહેલાની ઉપર એક ફાટ બનાવે છે, જ્યાં હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સ ઉત્પ્રેરણ પહેલાં જોડાઈ શકે છે. જ્યારે કેન્દ્રીય કોર ડોમેન (જી. એન. એ. ટી. માં મોટિફ એ) એસિટિલ-સી. ઓ. એ. બંધન અને ઉત્પ્રેરણમાં સામેલ છે, ત્યારે એન-અને સી-ટર્મિનલ સેગમેન્ટ્સ હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સને બંધન કરવામાં મદદ કરે છે. વિવિધ એચ. એ. ટી. પરિવારો માટે એન-અને સી-ટર્મિનલ પ્રદેશોના ક્રમ અને/અથવા માળખા સાથે સંબંધિત અનન્ય સુવિધાઓ હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટની વિશિષ્ટતામાં એચ. એ. ટી. વચ્ચે જોવા મળેલા કેટલાક તફાવતોને સમજાવવામાં મદદ કરી શકે છે. જી. સી. એન. 5 ના સી-ટર્મિનલ સેગમેન્ટને બહારની તરફ ખસેડીને કેન્દ્રીય કોરમાં હિસ્ટોન બંધનકર્તા ખાંચને પહોળો કરવા માટે સી. ઓ. એ. બંધન જોવા મળ્યું છે. વધુમાં, સી. ઓ. એ. અને પ્રોટીન વચ્ચેના સંપર્કો અનુકૂળ હિસ્ટોન-પ્રોટીન સંપર્કોની રચનાને સરળ બનાવે છે, તેથી સંભવ છે કે સી. ઓ. એ. બંધન વિવોમાં હિસ્ટોન બંધન પહેલાં થાય છે. જી. એન. એ. ટી. કુટુંબમાં જી. એન. એ. ટી. અને એમ. વાય. એસ. ટી. પરિવારો એચ. એ. ટી. ની લાક્ષણિકતા લગભગ 160 અવશેષો ધરાવતું એચ. એ. ટી. ક્ષેત્ર અને સી-ટર્મિનલ બ્રોમોડોમેન છે, જે એસિટિલેટેડ લાઇસિન અવશેષો સાથે જોડાય છે. MYST પરિવારના લોકો પાસે HAT ડોમેન્સ છે જે લંબાઈમાં લગભગ 250 અવશેષો છે. ઘણા MYST પ્રોટીનમાં N-ટર્મિનલ ક્રોમોડોમેન ઉપરાંત HAT પ્રદેશમાં સિસ્ટીન-સમૃદ્ધ, ઝિંક-બંધનકર્તા ક્ષેત્ર પણ હોય છે, જે મિથાઇલેટેડ લાઇસિન અવશેષો સાથે જોડાય છે. વ્યાપક સ્તરે, જી. એન. એ. ટી. પ્રોટીન (જી. સી. એન. 5, પી. સી. એ. એફ.) ના ઉત્પ્રેરક ક્ષેત્રોની રચનાઓ કુલ પાંચ α-હેલિસીસ અને છ β-સ્ટ્રેન્ડ્સ સાથે મિશ્ર α/β ગોળાકાર ગડી દર્શાવે છે. એકંદર ટોપોલોજી એક વાઈસ જેવી લાગે છે, જેમાં પ્રોટીનનું કેન્દ્રિય કેન્દ્ર આધાર પર અને બાજુઓ પર એન-અને સી-ટર્મિનલ સેગમેન્ટ્સ હોય છે. પી300/સી. બી. પી. પરિવાર પી300/સી. બી. પી. એચ. એ. ટી. માં જી. એન. એ. ટી. અને એમ. વાય. એસ. ટી. પરિવારોની સરખામણીએ મોટા એચ. એ. ટી. ક્ષેત્રો (આશરે 500 અવશેષો) હોય છે. તેમાં બ્રોમોડોમેન તેમજ ત્રણ સિસ્ટીન/હિસ્ટિડાઇન-સમૃદ્ધ ક્ષેત્રો પણ હોય છે જે અન્ય પ્રોટીન સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં મધ્યસ્થી કરે છે. પી300/સી. બી. પી. નું માળખું વિસ્તરેલ ગોળાકાર ક્ષેત્ર દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જેમાં કેન્દ્રમાં સાત-પટ્ટાવાળી β-પત્રક હોય છે જે નવ α-હેલિસીસ અને અનેક લૂપ્સથી ઘેરાયેલું હોય છે. એસિટિલ-સી. ઓ. એ. બંધન સાથે સંકળાયેલ કેન્દ્રીય કોર ક્ષેત્રની રચના જી. એન. એ. ટી. અને માયસ્ટ એચ. એ. ટી. ના સંદર્ભમાં સંરક્ષિત છે, પરંતુ આ કેન્દ્રીય કોરની બાજુના પ્રદેશોમાં ઘણા માળખાકીય તફાવતો છે. એકંદરે, માળખાકીય માહિતી એ હકીકત સાથે સુસંગત છે કે પી300/સી. બી. પી. એચ. એ. ટી. સબસ્ટ્રેટ બંધનના સંદર્ભમાં જી. એન. એ. ટી. અને માયસ્ટ એચ. એ. ટી. કરતાં વધુ સ્વચ્છંદ છે. બે પ્રોટીન વચ્ચે માત્ર 7 ટકા અનુક્રમ ઓળખ હોવા છતાં, આર. ટી. ટી. 109નું માળખું પી300 જેવું જ છે. ત્યાં સાત પટ્ટાવાળી β-શીટ છે જે α-હેલિસીસથી ઘેરાયેલી છે તેમજ એક લૂપ છે જે એસિટિલ-CoA સબસ્ટ્રેટ બંધનમાં સામેલ છે. સંરક્ષિત માળખું હોવા છતાં, Rtt109 અને p300/CBP કાર્યાત્મક રીતે અનન્ય છે. દાખલા તરીકે, પહેલાની સબસ્ટ્રેટ બંધનકર્તા સાઇટ જી. એન. એ. ટી. અને માયસ્ટ એચ. એ. ટી. જેવી જ છે. વધુમાં, દરેક ઉત્સેચકના સક્રિય સ્થળમાંના અવશેષો અલગ હોય છે, જે સૂચવે છે કે તેઓ એસિટિલ જૂથ સ્થાનાંતરણ માટે વિવિધ ઉત્પ્રેરક પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરે છે. ઉત્પ્રેરક પદ્ધતિઓ એચ. એ. ટી. દ્વારા ઉત્પ્રેરિત મૂળભૂત પદ્ધતિમાં હિસ્ટોનની અંદર લક્ષિત લાઇસિન બાજુ-સાંકળના એસિટિલ-સી. ઓ. એ. થી ε-એમિનો જૂથમાં એસિટિલ જૂથનું સ્થાનાંતરણ સામેલ છે. એચ. એ. ટી. ના વિવિધ પરિવારો આવા પરિવર્તનને અસર કરવા માટે અનન્ય વ્યૂહરચનાઓનો ઉપયોગ કરે છે. જી. એન. એ. ટી. પરિવારના સભ્યો પાસે સંરક્ષિત ગ્લુટામેટ અવશેષો હોય છે જે એસિટિલ-કોએ થિયોએસ્ટર બોન્ડ પર લાઇસિન એમાઇનના ન્યુક્લિયોફિલિક હુમલાને ઉત્પ્રેરિત કરવા માટે સામાન્ય આધાર તરીકે કામ કરે છે. આ એચ. એ. ટી. ક્રમબદ્ધ ક્રમિક દ્વિ-દ્વિ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરે છે જેમાં ઉત્પ્રેરણ થઈ શકે તે પહેલાં બંને સબસ્ટ્રેટ્સ (એસિટિલ-સી. ઓ. એ. અને હિસ્ટોન) એ એન્ઝાઇમ સાથે ત્રિમાસિક સંકુલ રચવા માટે જોડાવું આવશ્યક છે. એસિટિલ-સીઓએ પહેલા જોડાય છે, ત્યારબાદ હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ આવે છે. એક સંરક્ષિત ગ્લુટામેટ અવશેષ (યીસ્ટ Gcn5માં Glu173) લાઇસિન પરના એમાઇન જૂથમાંથી પ્રોટોનને દૂર કરવા માટે પાણીના પરમાણુને સક્રિય કરે છે, જે તેને એન્ઝાઇમ-બાઉન્ડ એસિટિલ-CoAના કાર્બોનિલ કાર્બન પર સીધા ન્યુક્લિયોફિલિક હુમલા માટે સક્રિય કરે છે. પ્રતિક્રિયા પછી, એસિટિલેટેડ હિસ્ટોન પહેલા અને ત્યારબાદ સી. ઓ. એ. મુક્ત થાય છે. એચ. એ. ટી. ના એમ. વાય. એસ. ટી. પરિવારના યીસ્ટ એસા 1 ના અભ્યાસોએ સંરક્ષિત ગ્લુટામેટ અને સિસ્ટીન અવશેષો સાથે સંકળાયેલી પિંગ-પૉંગ પદ્ધતિ જાહેર કરી છે. પ્રતિક્રિયાના પ્રથમ ભાગમાં સહસંયોજક મધ્યવર્તીની રચનાનો સમાવેશ થાય છે જેમાં એસિટિલ-કોએના કાર્બોનિલ કાર્બન પર આ અવશેષના ન્યુક્લિયોફિલિક હુમલાને પગલે સિસ્ટીન અવશેષ એસિટિલેટેડ બને છે. પછી, ગ્લુટામેટ અવશેષ જી. એન. એ. ટી. દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતી પદ્ધતિને અનુરૂપ રીતે સિસ્ટીનમાંથી હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટમાં એસિટિલ જૂથના સ્થાનાંતરણને સરળ બનાવવા માટે સામાન્ય આધાર તરીકે કાર્ય કરે છે. જ્યારે ESA1ને પિકકોલો નુઆએ4 સંકુલમાં એસેમ્બલ કરવામાં આવે છે, ત્યારે તે ઉત્પ્રેરણ માટે સિસ્ટીન અવશેષો પરની તેની નિર્ભરતા ગુમાવે છે, જે સૂચવે છે કે જ્યારે એન્ઝાઇમ શારીરિક રીતે સંબંધિત મલ્ટીપ્રોટીન સંકુલનો ભાગ હોય ત્યારે પ્રતિક્રિયા ત્રિમાસિક બાય-બાય પદ્ધતિ દ્વારા આગળ વધી શકે છે. પી300/સી. બી. પી. કુટુંબ માનવ પી300માં, ટાયર1467 સામાન્ય એસિડ તરીકે કામ કરે છે અને ટી. આર. પી.1436 હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટના લક્ષ્ય લાઇસિન અવશેષોને સક્રિય સ્થળ તરફ વાળવામાં મદદ કરે છે. આ બે અવશેષો પી300/સી. બી. પી. એચ. એ. ટી. પરિવારમાં ખૂબ જ સંરક્ષિત છે અને, જી. એન. એ. ટી. અને એમ. વાય. એસ. ટી. પરિવારોમાં ઉત્સેચકોથી વિપરીત, પી300 ઉત્પ્રેરણ માટે સામાન્ય આધારનો ઉપયોગ કરતું નથી. તેના બદલે, સંભવ છે કે પી300/સીબીપી પરિવારના સભ્યો થિયોરેલ-ચાન્સ (એટલે કે, "હિટ-એન્ડ-રન") એસિટિલ ટ્રાન્સફર પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરે. Rtt109 Rtt109 એ એવી પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરે તેવી શક્યતા છે જે અન્ય HAT કરતા અલગ હોય. હિસ્ટોન ચેપરોન પ્રોટીન એ. એસ. એફ. 1 અને વી. પી. એસ. 75ની ગેરહાજરીમાં યીસ્ટ એન્ઝાઇમ ખૂબ ઓછી ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે, જે એસિટિલેશન માટે એન્ઝાઇમમાં હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સ પહોંચાડવામાં સામેલ હોઈ શકે છે. વધુમાં, આ એચ. એ. ટી. માટે હજી સુધી સામાન્ય એસિડ અથવા ક્ષારની ઓળખ કરવામાં આવી નથી. સબસ્ટ્રેટ બંધન અને વિશિષ્ટતા એસિટિલ-કોએ અને હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ પેપ્ટાઇડ્સ સાથે જોડાયેલા કેટલાક એચએટી ડોમેન્સની રચનાઓ દર્શાવે છે કે બાદમાં પ્રોટીન પર ખાંચમાં જોડાય છે જે આધાર પર કેન્દ્રીય કોર પ્રદેશ દ્વારા રચાય છે અને ચલ એન-અને સી-ટર્મિનલ સેગમેન્ટ્સ દ્વારા વિરુદ્ધ બાજુઓ પર ફરતી હોય છે જે સબસ્ટ્રેટ પેપ્ટાઇડ સાથેની મોટાભાગની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં મધ્યસ્થી કરે છે. તે સંભવિત છે કે આ ચલ પ્રદેશો ઓછામાં ઓછા અમુક અંશે વિવિધ હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સ માટે વિવિધ એચ. એ. ટી. ની અવલોકન કરેલ વિશિષ્ટતા માટે જવાબદાર છે. જી. એન. એ. ટી. અને એમ. વાય. એસ. ટી. પરિવારોના સભ્યો તેમજ આર. ટી. ટી. 109 પી. 300/સી. બી. પી. કરતાં વધુ સબસ્ટ્રેટ પસંદગી દર્શાવે છે, જે સબસ્ટ્રેટ બંધનના સંદર્ભમાં સ્વચ્છંદ છે. જ્યારે એવું લાગે છે કે જી. એન. એ. ટી. અને પી. 300/સી. બી. પી. પરિવારોના સભ્યો દ્વારા અસરકારક સબસ્ટ્રેટ બંધન અને ઉત્પ્રેરણ માટે લાઇસિનની બંને બાજુએ એસિટિલેટેડ થવા માટે માત્ર ત્રણથી પાંચ અવશેષો જરૂરી છે, ત્યારે સબસ્ટ્રેટના વધુ દૂરના પ્રદેશો MYST ફેમિલી એચ. એ. ટી. દ્વારા કાર્યક્ષમ એસિટિલેશન માટે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. લાઇસિન પસંદગી વિવિધ એચ. એ. ટી., સામાન્ય રીતે મલ્ટીસુબુનિટ સંકુલના સંદર્ભમાં, હિસ્ટોન્સમાં ચોક્કસ લાઇસિન અવશેષોને એસિટિલેટ કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યા છે. જી. એન. એ. ટી. કુટુંબ જી. સી. એન. 5 અન્ય પ્રોટીન પરિબળોની ગેરહાજરીમાં ન્યુક્લિયોસોમલ હિસ્ટોન્સને એસિટિલેટ કરી શકતું નથી. જો કે, SAGA અને ADA જેવા સંકુલના સંદર્ભમાં, Gcn5 હિસ્ટોન્સ H2B, H3 અને H4 (દા. ત., H3K9, H3K36, H4K8, H4K16) ની અંદરની અન્ય સાઇટ્સમાં H3K14ને એસિટિલેટ કરવામાં સક્ષમ છે. જી. સી. એન. 5 અને પી. સી. એ. એફ. બંને H3K14 માટે સૌથી મજબૂત સ્થળ પસંદગી ધરાવે છે, ક્યાં તો મુક્ત હિસ્ટોન તરીકે અથવા ન્યુક્લિયોસોમની અંદર. હેટ1 એચ4કે5 અને એચ4કે12ને એસિટિલેટ કરે છે અને એચપીએ2 એચ3કે14ને ઈન વિટ્રોમાં એસિટિલેટ કરે છે. MYST પરિવાર માખીઓમાં, MSL સંકુલના સંદર્ભમાં MOF દ્વારા પુરુષ X રંગસૂત્ર પર H4K16નું એસિટિલેશન આ સજીવોમાં ડોઝ વળતર માટેની પદ્ધતિ તરીકે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ અપ્રેગ્યુલેશન સાથે સંકળાયેલું છે. મનુષ્યોમાં, એમ. એસ. એલ. સંકુલ મોટાભાગનું જીનોમ-વાઇડ એચ4કે16 એસિટિલેશન કરે છે. તેમના કોગ્નેટ કોમ્પ્લેક્સના સંદર્ભમાં, SAS2 (SAS) અને ESA1 (nuA4) પણ H4K16નું એસિટિલેશન કરે છે, ખાસ કરીને રંગસૂત્રોના ટેલોમેર પ્રદેશોમાં. મુક્ત હિસ્ટોન્સ પર એચ3કે14 ઇન વિટ્રોને એસિટિલેટ કરવા માટે પણ સાસ2 જોવા મળે છે. ESA1 મુક્ત હિસ્ટોન્સ પર ઈન વિટ્રોમાં H3K14 તેમજ ઈન વિટ્રોમાં અથવા ન્યુક્લિયોસોમલ હિસ્ટોન્સ પર ઈન વિવોમાં H2AK5, H4K5, H4K8 અને H4K12ને એસિટિલેટ પણ કરી શકે છે. H2AK7 અને H2BK16 પણ વિવોમાં ESA1 દ્વારા એસિટિલેટેડ હોવાનું જોવા મળે છે. નોંધપાત્ર રીતે, ન તો એસ. એ. એસ. 2 કે ન તો ઇ. એસ. એ. 1 વિટ્રોમાં ન્યુક્લિયોસોમલ હિસ્ટોન્સને મુક્ત ઉત્સેચક તરીકે એસિટિલેટ કરી શકે છે. સાસ 3 માટે પણ આવું જ થાય છે, જે વિવોમાં H3K9 અને H3K14 તેમજ H2A અને H4 પર લાઇસિન અવશેષોને એસિટિલેટ કરવા માટે જોવા મળે છે. એમ. ઓ. ઝેડ. એચ. 3કે14ને એસિટાયલેટ પણ કરી શકે છે. અન્ય પી300/સી. બી. પી. તમામ ચાર ન્યુક્લિયોસોમલ કોર હિસ્ટોન્સને સમાન રીતે સારી રીતે એસિટિલેટ કરે છે. ઈન વિટ્રોમાં, તેઓ H2AK5, H2BK12, H2BK15, H3K14, H3K18, H4K5 અને H4K8ને એસિટિલેટ કરતા જોવા મળ્યા છે. SRC-1 એસિટિલેટ્સ H3K9 અને H3K14, TAFII230 (માનવ TAFII250નું ડ્રોસોફિલા હોમોલોગ) એસિટિલેટ્સ H3K14, અને Rtt109 એસિટિલેટ્સ H3K9, H3K23, અને H3K56ને ASF1 અથવા Vps75ની હાજરીમાં. નોન-હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સ (ઈન વિટ્રો) કોર હિસ્ટોન્સ ઉપરાંત, અમુક એચ. એ. ટી. ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ એક્ટિવેટર્સ, બેઝલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો, માળખાકીય પ્રોટીન, પોલિઆમાઇન્સ અને પરમાણુ આયાતમાં સામેલ પ્રોટીન સહિત સંખ્યાબંધ અન્ય સેલ્યુલર પ્રોટીનને એસિટિલેટ કરે છે. આ પ્રોટીનનું એસિટિલેશન તેમના કોગ્નેટ ડીએનએ અને/અથવા પ્રોટીન સબસ્ટ્રેટ્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની તેમની ક્ષમતામાં ફેરફાર કરી શકે છે. એસિટિલેશન આ રીતે પ્રોટીન કાર્યને અસર કરી શકે છે તે વિચાર સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન માર્ગોમાં એસિટિલટ્રાન્સફેરેસની ભૂમિકા અને આ સંદર્ભમાં કાઇનેઝ અને ફોસ્ફોરાયલેશનની ઘટનાઓ સાથે યોગ્ય સામ્યતા કરી શકાય છે કે કેમ તે અંગે તપાસ તરફ દોરી ગયો છે. પી. સી. એ. એફ. પી. સી. એ. એફ. અને પી. 300/સી. બી. પી. એ મુખ્ય એચ. એ. ટી. છે જે સંખ્યાબંધ નોન-હિસ્ટોન પ્રોટીનને એસિટિલેટ કરવા માટે જોવામાં આવ્યા છે. પી. સી. એ. એફ. માટે, તેમાં નોન-હિસ્ટોન ક્રોમેટિન (હાઇ-મોબિલિટી ગ્રૂપ (એચ. એમ. જી.)) પ્રોટીન એચ. એમ. જી.-એન. 2/એચ. એમ. જી. 17 અને એચ. એમ. જી.-આઈ. (વાય.), ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ એક્ટિવેટર પી. 53, માય. ઓ. ડી., ઇ. 2. એફ. (1-3), અને એચ. આઈ. વી. ટેટ, અને સામાન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો ટી. એફ. આઈ. આઈ. ઈ. અને ટી. એફ. આઈ. આઈ. એફ. નો સમાવેશ થાય છે. અન્ય પ્રોટીનમાં સીઆઇઆઇટીએ, બીઆરએમ (ક્રોમેટિન રિમોડેલર), એનએફ-κબી (પી65), ટીએએલ1/એસસીએલ, બીટા2/ન્યુરોડી, સી/ઇબીપીબીટા, આઇઆરએફ2, આઇઆરએફ7, વાયવાય1, કેએલએફ13, ઇવીઆઈ1, એએમઈ, ઇઆર81 અને એન્ડ્રોજન રીસેપ્ટર (એઆર) નો સમાવેશ થાય છે. સી-એમવાયસી, જીએટીએ-2, રેટિનોબ્લાસ્ટોમા (આરબી), કેયુ 70 અને ઇ1એ એડેનોવાયરસ પ્રોટીનને એસિટિલેટ કરવા માટે પણ પીસીએએફનું અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે. તે ઓટોએસિટીલેટ પણ કરી શકે છે, જે તેના બ્રોમોડોમેન સાથે ઇન્ટ્રામોલેક્યુલર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને સરળ બનાવે છે જે તેની એચએટી પ્રવૃત્તિના નિયમનમાં સામેલ હોઈ શકે છે. પી300/સી. બી. પી. પી. 300/સી. બી. પી. માં ઘણા નોન-હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સ હોય છે, જેમાં નોન-હિસ્ટોન ક્રોમેટિન પ્રોટીન એચ. એમ. જી. 1, એચ. એમ. જી.-એન. 1/એચ. એમ. જી. 14, અને એચ. એમ. જી.-I (વાય), ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ એક્ટિવેટર્સ પી53, સી-માયબ, જી. એ. ટી. એ.-1, ઇ. કે. એલ. એફ., ટી. સી. એફ. અને એચ. આઈ. વી. ટેટ, ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર કોએક્ટિવેટર્સ એ. સી. ટી. આર., એસ. આર. સી.-1, અને ટી. આઈ. એફ.-2, અને સામાન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો ટી. એફ. આઈ. આઈ. ઈ. અને ટી. એફ. આઈ. આઈ. એફ. નો સમાવેશ થાય છે. અન્ય સબસ્ટ્રેટ્સમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો Sp1, KLF5, FOXO1, MEF2C, SRY, GATA-4, અને HNF-6, HMG-B2, STAT3, એન્ડ્રોજન અને એસ્ટ્રોજન (α) રીસેપ્ટર્સ, GATA-2, GATA-3, MyoD, E2F (1-3), p73α, રેટિનોબ્લાસ્ટોમા (Rb), NF-κB (p50, p65), સ્માડ 7, ઇમ્પોર્ટિન-α, Ku70, YAP1, E1A એડિનોવાયરસ પ્રોટીન અને S-HDAG (હીપેટાઇટિસ ડેલ્ટા વાયરસ સ્મોલ ડેલ્ટા એન્ટિજેન) નો સમાવેશ થાય છે. પી300/સીબીપી એસિટિલેટ બીટા-કેટેનિન, આરઆઇપી140, પીસીએનએ, ડીએનએ મેટાબોલિક ઉત્સેચકો ફ્લેપ એન્ડોન્યુક્લીઝ-1, થાઇમાઇન ડીએનએ ગ્લાયકોસિલેઝ અને વર્નર સિન્ડ્રોમ ડીએનએ હેલિકેઝ, એસટીએટી6, રનએક્સ1 (એએમએલ1), યુબીએફ, બીટા2/ન્યુરોડી, સીઆરઈબી, સી-જૂન, સી/ઇબીપીબી, એનએફ-ઇ2, એસઆરઈબીપી, આઈઆરએફ2, એસપી3, વાયવાય1, કેએલએફ13, ઈવીઆઈ1, બીસીએલ6, એચએનએફ-4, ઈઆર81 અને ફોક્સો4 (એએફએક્સ) માં પણ જોવા મળ્યું છે. મલ્ટિસુબુનિટ એચ. એ. ટી. સંકુલ એચ. એ. ટી. ની સબસ્ટ્રેટ વિશિષ્ટતામાં ફેરફાર કરવા માટે મલ્ટિસુબુનિટ સંકુલની રચના જોવા મળી છે. સામાન્ય રીતે, જ્યારે રિકોમ્બિનન્ટ એચ. એ. ટી. મુક્ત હિસ્ટોન્સને એસિટિલેટ કરવામાં સક્ષમ હોય છે, ત્યારે એચ. એ. ટી. ન્યુક્લિઓસોમલ હિસ્ટોન્સને ત્યારે જ એસિટિલેટ કરી શકે છે જ્યારે તેઓ તેમના સંબંધિત વિવો એચ. એ. ટી. સંકુલમાં હોય. આ સંકુલમાં એચ. એ. ટી. સાથે સંકળાયેલા કેટલાક પ્રોટીન જિનોમના ચોક્કસ પ્રદેશોમાં એચ. એ. ટી. સંકુલને ન્યુક્લિયોસોમ્સને લક્ષ્ય બનાવીને કાર્ય કરે છે. દાખલા તરીકે, એવું જોવા મળ્યું છે કે એચ. એ. ટી. સંકુલ (દા. ત. એસ. એ. જી. એ., એન. યુ. એ. 3) ઘણીવાર મિથાઇલેટેડ હિસ્ટોન્સનો ઉપયોગ ડોકીંગ સાઇટ્સ તરીકે કરે છે જેથી ઉત્પ્રેરક એચ. એ. ટી. પેટા એકમ હિસ્ટોન એસિટિલેશન વધુ અસરકારક રીતે કરી શકે. વધુમાં, મલ્ટીસુબુનિટ એચ. એ. ટી. સંકુલની રચના એચ. એ. ટી. ની લાઇસિન વિશિષ્ટતાને પ્રભાવિત કરે છે. ચોક્કસ લાઇસિન અવશેષો કે જે આપેલ એચ. એ. ટી. એસિટિલેટ્સ તેના સંબંધિત સંકુલ સાથે જોડાણ પર અવકાશમાં વ્યાપક અથવા વધુ પ્રતિબંધિત બની શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે તેઓ તેમના સંકુલ સાથે જોડાય છે ત્યારે તેમના હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સ તરફના માયસ્ટ ફેમિલી એચ. એ. ટી. ની લાઇસિન વિશિષ્ટતા વધુ પ્રતિબંધિત બને છે. તેનાથી વિપરીત, Gcn5 બંને હિસ્ટોન્સ H2B અને H3 માં બહુવિધ સાઇટ્સને એસિટિલેટ કરવાની ક્ષમતા પ્રાપ્ત કરે છે જ્યારે તે SAGA અને ADA સંકુલ રચવા માટે અન્ય પેટા એકમો સાથે જોડાય છે. વધુમાં, આર. ટી. ટી. 109ની એસિટિલેશન સાઇટની વિશિષ્ટતા તેના વી. પી. એસ. 75 અથવા એ. એસ. એફ. 1 સાથેના જોડાણ દ્વારા નક્કી થાય છે. જ્યારે પહેલાની સાથે કોમ્પ્લેક્સમાં હોય, ત્યારે Rtt109 H3K9 અને H3K27ને એસિટિલેટ કરે છે, પરંતુ જ્યારે પછીની સાથે કોમ્પ્લેક્સમાં હોય, ત્યારે તે પ્રાધાન્યપૂર્વક H3K56ને એસિટિલેટ કરે છે. એચ. એ. ટી. પ્રવૃત્તિઓનું નિયમન એચ. એ. ટી. ની ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિ બે પ્રકારની પદ્ધતિઓ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છેઃ (1) નિયમનકારી પ્રોટીન પેટા એકમો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને (2) ઓટોએસિટીલેશન. આપેલ એચ. એ. ટી. ને બહુવિધ રીતે નિયંત્રિત કરી શકાય છે, અને તે જ પ્રભાવક વાસ્તવમાં વિવિધ પરિસ્થિતિઓમાં વિવિધ પરિણામો તરફ દોરી શકે છે. જો કે તે સ્પષ્ટ છે કે મલ્ટીપ્રોટીન સંકુલ સાથે એચ. એ. ટી. નું જોડાણ એચ. એ. ટી. પ્રવૃત્તિ અને વિવોમાં સબસ્ટ્રેટની વિશિષ્ટતા બંનેના નિયમન માટે એક પદ્ધતિ પ્રદાન કરે છે, તેમ છતાં આ ખરેખર કેવી રીતે થાય છે તેનો પરમાણુ આધાર હજુ પણ મોટાભાગે અજ્ઞાત છે. જો કે, ડેટા સૂચવે છે કે સંકળાયેલ પેટા એકમો એચ. એ. ટી. સંકુલને તેના મૂળ હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સ સાથે ઉત્પાદક બંધનની સુવિધા આપીને ઓછામાં ઓછા ભાગમાં ઉત્પ્રેરણમાં ફાળો આપી શકે છે. એચ. એ. ટી., પી. 300/સી. બી. પી. અને આર. ટી. ટી. 109 ના માયસ્ટ કુટુંબને ઓટોએસિટીલેશન દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવ્યા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. માનવ એમ. ઓ. એફ. તેમજ યીસ્ટ એસા1 અને એસ. એ. એસ. 2 સંરક્ષિત સક્રિય સાઇટ લાઇસિન અવશેષો પર સ્વયંસંચાલિત થાય છે, અને વિવોમાં તેમના કાર્ય માટે આ ફેરફાર જરૂરી છે. હ્યુમન પી300 તેના એચએટી ડોમેનની મધ્યમાં જડિત એક અત્યંત મૂળભૂત લૂપ ધરાવે છે જે એન્ઝાઇમના સક્રિય સ્વરૂપમાં હાયપરએસિટીલેટેડ હોય છે. એવી દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે કે, ઓટોએસિટીલેશન પર, આ લૂપ ઇલેક્ટ્રોનેગેટિવ સબસ્ટ્રેટ બંધનકર્તા સાઇટમાંથી મુક્ત થાય છે જ્યાં તે નિષ્ક્રિય એચ. એ. ટી. માં બેસે છે. સંપૂર્ણ ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિ દર્શાવવા માટે Lys290 પર યીસ્ટ Rtt109નું એસિટિલેશન પણ જરૂરી છે. કેટલાક એચ. એ. ટી. એસિટિલેશન દ્વારા પણ અવરોધિત થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર કોએક્ટિવેટર ACTR ની HAT પ્રવૃત્તિ p300/CBP દ્વારા એસિટિલેશન પર અવરોધિત થાય છે. એચડીએસીના હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેસ (એચએટી) અને હિસ્ટોન ડેસિટિલાસેસ (એચડીએસી) સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને ક્રમ-વિશિષ્ટ અનુલેખન પરિબળો સાથેની ભૌતિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા તેમના લક્ષ્ય પ્રવર્તકો માટે ભરતી કરવામાં આવે છે. તેઓ સામાન્ય રીતે મલ્ટીસુબુનિટ સંકુલમાં કાર્ય કરે છે જેમાં અન્ય પેટા એકમો તેમના માટે બંધનકર્તા સ્થળની આસપાસના હિસ્ટોન અવશેષોમાં ફેરફાર કરવા માટે જરૂરી છે. આ ઉત્સેચકો નોન-હિસ્ટોન પ્રોટીનમાં પણ ફેરફાર કરી શકે છે. જૈવિક ભૂમિકા ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેસ કોષની અંદર ઘણી જૈવિક ભૂમિકાઓ ભજવે છે. ક્રોમેટિન એ ન્યુક્લિયસમાં જોવા મળતા પ્રોટીન અને ડીએનએનું સંયોજન છે, અને તે ઘણા માળખાકીય ફેરફારોમાંથી પસાર થાય છે કારણ કે ડીએનએ પ્રતિકૃતિ, ડીએનએ રિપેર અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન જેવી વિવિધ સેલ્યુલર ઘટનાઓ થાય છે. કોષમાં ક્રોમેટિન બે સ્થિતિમાં મળી શકે છેઃ કન્ડેન્સ્ડ અને બિન-કન્ડેન્સ્ડ. બાદમાં, જે યુક્રોમેટિન તરીકે ઓળખાય છે, તે અનુલેખનમાં સક્રિય છે, જ્યારે પહેલું, જે હેટેરોક્રોમેટિન તરીકે ઓળખાય છે, તે અનુલેખનમાં નિષ્ક્રિય છે. હિસ્ટોન્સમાં ક્રોમેટિનનો પ્રોટીન ભાગ હોય છે. પાંચ અલગ અલગ હિસ્ટોન પ્રોટીન છેઃ H1, H2A, H2B, H3 અને H4. એક મુખ્ય હિસ્ટોન ત્યારે રચાય છે જ્યારે H1ને બાદ કરતાં દરેક હિસ્ટોન પેટા પ્રકારમાંથી બે, ચતુર્થક સંકુલ બનાવે છે. આ ઓક્ટામેરિક સંકુલ, તેની આસપાસ વીંટાળેલા ડીએનએના 147 આધાર જોડીઓ સાથે જોડાણમાં, ન્યુક્લિયોસોમ બનાવે છે. હિસ્ટોન H1 ન્યુક્લિયોસોમ સંકુલને એકસાથે તાળું મારે છે, અને તે સંકુલમાં બાંધવા માટેનું છેલ્લું પ્રોટીન છે. હિસ્ટોન્સ એન-ટર્મિનલ પૂંછડીઓ સાથે હકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ પ્રોટીન હોય છે જે કોરમાંથી ઉદ્ભવે છે. ડીએનએની ફોસ્ફોડીસ્ટર કરોડરજ્જુ નકારાત્મક છે, જે હિસ્ટોન પ્રોટીન અને ડીએનએ વચ્ચે મજબૂત આયનીય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે પરવાનગી આપે છે. હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ એક એસિટિલ જૂથને હિસ્ટોન્સ પરના ચોક્કસ લાઇસિન અવશેષોમાં સ્થાનાંતરિત કરે છે, જે તેમના હકારાત્મક ચાર્જને તટસ્થ કરે છે અને આમ હિસ્ટોન અને ડીએનએ વચ્ચેની મજબૂત ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને ઘટાડે છે. એસિટિલેશન વ્યક્તિગત ન્યુક્લિયોસોમ્સ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને વિક્ષેપિત કરે છે અને અન્ય ડીએનએ-સંકળાયેલ પ્રોટીન માટે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સ્થળો તરીકે કાર્ય કરે છે. હિસ્ટોન એસિટિલેશનના વિવિધ સ્તરો તેમજ અન્ય પ્રકારના ફેરફારો હોઈ શકે છે, જે કોષને પ્રતિકૃતિ, અનુલેખન, પુનઃસંયોજન અને સમારકામ જેવી વિવિધ સેલ્યુલર ઘટનાઓ દરમિયાન ક્રોમેટિન પેકિંગના સ્તર પર નિયંત્રણ રાખવાની મંજૂરી આપે છે. એસિટિલેશન એ હિસ્ટોન્સમાં અનુવાદ પછીનો એકમાત્ર નિયમનકારી ફેરફાર નથી જે ક્રોમેટિન માળખાને નિર્ધારિત કરે છે; મિથાઇલેશન, ફોસ્ફોરાયલેશન, એડીપી-રાઇબોસિલેશન અને સર્વવ્યાપકતા પણ નોંધવામાં આવી છે. હિસ્ટોન્સની એન-ટર્મિનલ પૂંછડીઓ પર વિવિધ સહસંયોજક ફેરફારોના આ સંયોજનોને હિસ્ટોન કોડ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, અને એવું માનવામાં આવે છે કે આ કોડ વારસાગત હોઈ શકે છે અને આગામી કોષ પેઢીમાં સાચવી શકાય છે. H3 અને H4 હિસ્ટોન પ્રોટીન એ HAT ના પ્રાથમિક લક્ષ્યાંકો છે, પરંતુ H2A અને H2B પણ વિવોમાં એસિટિલેટેડ છે. એચ 3 ની લાઇસિન 9,14,18 અને 23 અને એચ 4 ની લાઇસિન 5,8,12 અને 16 બધા એસિટિલેશન માટે લક્ષિત છે. લાઇસિન 5,12,15 અને 20 હિસ્ટોન H2B પર એસિટિલેટેડ છે, જ્યારે હિસ્ટોન H2A પર માત્ર લાઇસિન 5 અને 9 એસિટિલેટેડ હોવાનું જોવા મળ્યું છે. એસિટિલેશન માટે ઘણી જુદી જુદી સાઇટ્સ સાથે, ચોક્કસ પ્રતિસાદોને ટ્રિગર કરવામાં ઉચ્ચ સ્તરની વિશિષ્ટતા પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. આ વિશિષ્ટતાનું ઉદાહરણ એ છે કે જ્યારે હિસ્ટોન એચ4ને લાઇસિન 5 અને 12 પર એસિટિલેટ કરવામાં આવે છે. આ એસિટિલેશન પેટર્ન હિસ્ટોન સંશ્લેષણ દરમિયાન જોવા મળે છે. બીજું ઉદાહરણ H4K16નું એસિટિલેશન છે, જે ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરમાં પુરુષ X રંગસૂત્રના ડોઝ વળતર સાથે સંકળાયેલું છે. જનીન અભિવ્યક્તિ હિસ્ટોન ફેરફારો ક્રોમેટિનના પેકિંગમાં ફેરફાર કરે છે. જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે ડીએનએના પેકિંગનું સ્તર મહત્વપૂર્ણ છે, કારણ કે ટ્રાન્સક્રિપ્શન થવા માટે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ મશીનરીને પ્રમોટરની પહોંચ હોવી આવશ્યક છે. એચ. એ. ટી. દ્વારા ચાર્જ કરેલા લાઇસિન અવશેષોનું તટસ્થકરણ ક્રોમેટિનને ડીકોન્ડેન્સ કરવાની મંજૂરી આપે છે જેથી આ મશીનરીને ટ્રાન્સક્રાઇબ કરવા માટે જનીનની ઍક્સેસ હોય. જો કે, એસિટિલેશન હંમેશા ઉન્નત ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલું નથી. દાખલા તરીકે, H4K12નું એસિટિલેશન કન્ડેન્સ્ડ અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલી નિષ્ક્રિય ક્રોમેટિન સાથે સંકળાયેલું છે. વધુમાં, કેટલાક હિસ્ટોન ફેરફારો સંદર્ભ-આધારિત રીતે ઉન્નત અને દબાયેલી પ્રવૃત્તિ બંને સાથે સંકળાયેલા છે. એચ. એ. ટી. ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ કો-એક્ટિવેટર અથવા જનીન સાયલેન્સર તરીકે કામ કરે છે અને મોટેભાગે 10 થી 20 પેટા એકમોથી બનેલા મોટા સંકુલમાં જોવા મળે છે, જેમાંથી કેટલાક વિવિધ એચ. એ. ટી. સંકુલમાં વહેંચાયેલા હોય છે. આ સંકુલમાં એસએજીએ (એસ. પી. ટી./એ. ડી. એ./જી. સી. એન. 5 એલ. એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ), પીસીએએફ, એડીએ (ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ એડેપ્ટર), ટીએફઆઈઆઈડી (ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર II ડી), ટીએફટીસી (ટીબીપી-મુક્ત ટીએએફ-ધરાવતું સંકુલ), અને એનયુએ3/એનયુએ4 (એચ3 અને એચ4ના ન્યુક્લિયોસોમલ એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ) નો સમાવેશ થાય છે. આ સંકુલ એચ. એ. ટી. ને તેમના લક્ષ્ય જનીનોમાં લાવીને એચ. એ. ટી. વિશિષ્ટતામાં ફેરફાર કરે છે જ્યાં તેઓ પછી ન્યુક્લિયોસોમલ હિસ્ટોન્સને એસિટિલેટ કરી શકે છે. કેટલાક એચ. એ. ટી. ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ કો-એક્ટિવેટર્સમાં બ્રોમોડોમેન હોય છે, જે 110-એમિનો એસિડ મોડ્યુલ છે જે એસિટિલેટેડ લાઇસિન અવશેષોને ઓળખે છે અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનના નિયમનમાં સહ-સક્રિયકો સાથે કાર્યાત્મક રીતે જોડાયેલું છે. ક્લિનિકલ મહત્વ ક્રોમેટિન માળખામાં હેરફેર કરવા અને એપિજેનેટિક માળખું મૂકવા માટે હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેસની ક્ષમતા તેમને કોષની જાળવણી અને અસ્તિત્વમાં આવશ્યક બનાવે છે. ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગની પ્રક્રિયામાં એચ. એ. ટી. સહિત અનેક ઉત્સેચકોનો સમાવેશ થાય છે, જે ન્યુક્લિયોસોમ્સના સુધારણામાં મદદ કરે છે અને ડીએનએ નુકસાન સમારકામ પ્રણાલીઓ કાર્ય કરવા માટે જરૂરી છે. એચ. એ. ટી. ને રોગની પ્રગતિ માટે સહાયક તરીકે સામેલ કરવામાં આવ્યા છે, ખાસ કરીને ન્યુરોડિજનરેટિવ ડિસઓર્ડર્સમાં. દાખલા તરીકે, હંટીંગ્ટન રોગ એ એક રોગ છે જે મોટર કુશળતા અને માનસિક ક્ષમતાઓને અસર કરે છે. આ રોગમાં સંકળાયેલું એકમાત્ર જાણીતું પરિવર્તન પ્રોટીન હન્ટિંગટિન (એચ. એચ.) ના એન-ટર્મિનલ પ્રદેશમાં છે. એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે એચ. એચ. એચ. એચ. એ. ટી. સાથે સીધો સંપર્ક કરે છે અને પી300/સી. બી. પી. અને પી. સી. એ. એફ. ઈન વિટ્રોની ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિને દબાવે છે. હ્યુમન પ્રીમેચ્યોર એજિંગ સિન્ડ્રોમ હચિન્સન ગિલફોર્ડ પ્રોજેરિયા અણુ મેટ્રિક્સ પ્રોટીન, લેમિન A ની પ્રક્રિયામાં પરિવર્તનશીલ ખામીને કારણે થાય છે. આ સ્થિતિના માઉસ મોડેલમાં, ડીએનએ નુકસાનની જગ્યાઓ પર રિપેર પ્રોટીનની ભરતીમાં વિલંબ થાય છે. આ વિલંબિત સમારકામ પ્રતિક્રિયામાં અંતર્ગત મોલેક્યુલર મિકેનિઝમમાં હિસ્ટોન એસિટિલેશન ખામીનો સમાવેશ થાય છે. ખાસ કરીને, હિસ્ટોન એચ4 લાઇસિન 16 અવશેષ (એચ4કે16) પર હાયપોએસિટીલેટેડ હોય છે અને આ ખામી હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ, એમ. ઓ. એફ. ના ન્યુક્લિયર મેટ્રિક્સ સ્પિનોસેરેબેલર એટેક્સિયા પ્રકાર 1 સાથે ઘટેલા જોડાણને કારણે છે, જે એક ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગ છે જે ખામીયુક્ત મ્યુટન્ટ એટેક્સિન-1 પ્રોટીનના પરિણામે ઉદભવે છે. મ્યુટન્ટ એટેક્સિન-1 હિસ્ટોન એસિટિલેશનને ઘટાડે છે જેના પરિણામે દમનિત હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ-મધ્યસ્થ ટ્રાન્સક્રિપ્શન થાય છે. એચ. એ. ટી. શીખવાની અને યાદશક્તિના કાર્યોના નિયંત્રણ સાથે પણ સંકળાયેલા છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે પી. સી. એ. એફ. અથવા સી. બી. પી. વિનાના ઉંદર ન્યુરોડિજનરેશનના પુરાવા દર્શાવે છે. પી. સી. એ. એફ. કાઢી નાંખવામાં આવેલા ઉંદર શીખવાના સંદર્ભમાં અસમર્થ છે, અને સીબીપી કાઢી નાંખવામાં આવેલા ઉંદર લાંબા ગાળાની યાદશક્તિ ગુમાવવાથી પીડાતા હોય તેવું લાગે છે. એસિટિલેશન અને ડિસિટિલેશન વચ્ચેના સંતુલનનું ખોટું નિયમન પણ ચોક્કસ કેન્સરની અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલું છે. જો હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ અવરોધાય છે, તો પછી ક્ષતિગ્રસ્ત ડીએનએની મરામત ન થઈ શકે, જે આખરે કોષના મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે. કેન્સરના કોષોમાં ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ પ્રક્રિયાને નિયંત્રિત કરવાથી કેન્સર સંશોધન માટે એક નવીન દવા લક્ષ્ય પ્રદાન કરી શકાય છે. કેન્સરના કોષોમાં આ ઉત્સેચકો પર હુમલો કરવાથી ડીએનએ નુકસાનના ઊંચા સંચયને કારણે એપોપ્ટોસિસમાં વધારો થઈ શકે છે. હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝના આવા એક અવરોધકને ગાર્સિનોલ કહેવામાં આવે છે. આ સંયોજન ગાર્સિનિયા ઇન્ડિકા ફળની છાલમાં જોવા મળે છે, જે અન્યથા મેંગોસ્ટીન તરીકે ઓળખાય છે. હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ પર ગાર્સિનોલની અસરોનું અન્વેષણ કરવા માટે, સંશોધકોએ હેલા કોષોનો ઉપયોગ કર્યો હતો. કોષો ઇરેડિયેશનમાંથી પસાર થયા હતા, ડીએનએની અંદર ડબલ-સ્ટ્રાન્ડ બ્રેક બનાવ્યા હતા, અને તે જોવા માટે કે શું તે ડીએનએ નુકસાન પ્રતિક્રિયાને પ્રભાવિત કરે છે કે કેમ તે જોવા માટે કોષોમાં ગાર્સિનોલ દાખલ કરવામાં આવ્યું હતું. જો ગાર્સિનોલ નોન-હોમોલોગસ એન્ડ જોઇનિંગની પ્રક્રિયાને રોકવામાં સફળ થાય છે, જે ડીએનએ રિપેર મિકેનિઝમ છે જે ડબલ-સ્ટ્રાન્ડ બ્રેક્સને ઠીક કરવામાં પસંદગી દર્શાવે છે, તો તે રેડિયોસેન્સિટાઇઝર તરીકે કામ કરી શકે છે, એક અણુ જે કિરણોત્સર્ગના નુકસાન માટે કોષોની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે. રેડિયોસેન્સિટિવિટીમાં વધારો રેડિયોથેરાપીની અસરકારકતામાં વધારો કરી શકે છે. હિસ્ટોન-સંશોધિત ઉત્સેચકો હિસ્ટોન ડેસિટાઇલેઝ (એચડીએસી) હિસ્ટોન મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ (એચએમટી) આરએનએ પોલિમરેઝ ક્રોમેટિન માળખા દ્વારા નિયંત્રણ એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ટ્રાન્સફર ઇસી 2.3.1 એપિજેનેટિક્સ