Irinotecan
ઇરિનોટેકન, અન્ય લોકોમાં કેમ્પટોસર બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે આંતરડાના કેન્સર અને નાના સેલ ફેફસાના કેન્સરની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા છે. આંતરડાના કેન્સર માટે તેનો ઉપયોગ એકલા અથવા ફ્લોરોરાસિલ સાથે થાય છે. નાના કોષ ફેફસાના કેન્સર માટે તેનો ઉપયોગ સિસ્પ્લેટિન સાથે થાય છે. તે નસમાં આપવામાં આવે છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં ઝાડા, ઉલટી, અસ્થિમજ્જાનું દમન, વાળ ખરવા, શ્વાસની તકલીફ અને તાવનો સમાવેશ થાય છે. અન્ય ગંભીર આડઅસરોમાં લોહીના ગંઠાવાનું, આંતરડામાં બળતરા અને એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. જેમની પાસે યુજીટી1એ1 * 28 જનીન સ્વરૂપની બે નકલો હોય તેમને આડઅસર થવાનું જોખમ વધારે હોય છે. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ઉપયોગ કરવાથી બાળકને નુકસાન થઈ શકે છે. ઇરિનોટેકન એ ટોપોઆઇસોમરેઝ અવરોધક છે-તે ટોપોઆઇસોમરેઝ I ઉત્સેચકને અવરોધે છે, જેના પરિણામે ડીએનએને નુકસાન થાય છે અને કોષ મૃત્યુ પામે છે. 1996માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે ઇરિનોટેકનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાની આવશ્યક દવાઓની યાદીમાં છે. તે કુદરતી સંયોજન કેમ્પ્ટોથેસિનમાંથી બનાવવામાં આવે છે જે ચાઇનીઝ સુશોભન વૃક્ષ કેમ્પ્ટોથેકા એક્યુમિનાટામાં જોવા મળે છે. તબીબી ઉપયોગો તેનો મુખ્ય ઉપયોગ આંતરડાના કેન્સરમાં થાય છે, ખાસ કરીને, અન્ય કીમોથેરાપી એજન્ટો સાથે સંયોજનમાં. આમાં એફ. ઓ. એલ. એફ. આઈ. આર. આઈ. નો સમાવેશ થાય છે, જેમાં ઇન્ફ્યુઝનલ 5-ફ્લોરોરાસીલ, લ્યુકોવોરિન અને આઈરિનોટેકનનો સમાવેશ થાય છે. રેજિમેન XELIRIમાં કેપેસિટાબાઇન અને આઈરિનોટેકનનો સમાવેશ થાય છે. પ્રારંભિક સારવારની નિષ્ફળતાને પગલે સ્વાદુપિંડના કેન્સર માટે તેનો ઉપયોગ ફ્લોરોરાસિલ અને ફોલિનિક એસિડ સાથે પણ થઈ શકે છે. આડઅસરો આઈરિનોટેકનની સૌથી નોંધપાત્ર પ્રતિકૂળ અસરોમાં ઝાડા, ઉબકા અને ઉલટી, ન્યુટ્રોપેનિયા અને તાવ, લોહી અથવા ફેફસાના ચેપ (સેપ્સિસ, ન્યુમોનિયા), આઘાત, નિર્જલીકરણ, કિડનીની નિષ્ફળતા અને થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (લોહીના પ્લેટલેટનું નીચું સ્તર) નો સમાવેશ થાય છે. અતિસાર ઇરિનોટેકન-સંકળાયેલ ઝાડા ગંભીર અને તબીબી રીતે નોંધપાત્ર છે, જે કેટલીકવાર ગંભીર નિર્જલીકરણ તરફ દોરી જાય છે જેમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાની અથવા સઘન સંભાળ એકમમાં પ્રવેશની જરૂર પડે છે. આ આડઅસર પ્રથમ છૂટક આંતરડાની હિલચાલ સાથે લોપેરામાઇડ અથવા એટ્રોપીન જેવા એન્ટિડાયરિયલ્સના આક્રમક ઉપયોગથી સંચાલિત થાય છે. ઇમ્યુનોસપ્રેશન રોગપ્રતિકારક તંત્રને આઈરિનોટેકન દ્વારા પ્રતિકૂળ અસર થાય છે. આ પ્રતિબિંબિત થાય છે-ક્યારેક નાટ્યાત્મક રીતે-લોહીમાં શ્વેત રક્તકણોની સંખ્યામાં ઘટાડો, ખાસ કરીને ન્યુટ્રોફિલ્સમાં. દર્દી ન્યુટ્રોપેનિયાનો અનુભવ કરી શકે છે (લોહીમાં ન્યુટ્રોફિલ્સનો તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ઘટાડો). કેમ્પ્ટોથેસિન, જે છોડમાંથી મેળવેલા કેન્સર વિરોધી સંયોજનોના ચાર મુખ્ય માળખાકીય વર્ગીકરણમાંથી એક છે, તે એક સાયટોટોક્સિક આલ્કલોઇડ છે જેમાં પાયરોલ (3,4 બીટા) ક્વિનોલિન ભાગ, એસ-રૂપરેખાંકિત લેક્ટોન સ્વરૂપ અને કાર્બોક્સિલેટ સ્વરૂપ ધરાવતી પેન્ટાસાયક્લિક રિંગ માળખું હોય છે. કેમ્પ્ટોથેસિન એ ટોપોઆઇસોમરેઝ I નું અવરોધક છે. તેનું એનાલોગ, આઈરિનોટેકન, હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા એસ. એન.-38માં સક્રિય થાય છે, અને પછી યુરિડીન ડાયફોસ્ફેટ ગ્લુકોરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ 1એ1 (યુજીટી1એ1) દ્વારા ગ્લુકોરોનિડેશન દ્વારા નિષ્ક્રિય થાય છે. સક્રિય મેટાબોલાઇટ એસ. એન.-38 દ્વારા ટોપોઆઇસોમરેઝ I નું અવરોધ આખરે ડીએનએ પ્રતિકૃતિ અને અનુલેખન બંનેના અવરોધ તરફ દોરી જાય છે. આઈરિનોટેકનની પરમાણુ ક્રિયા ટોપોઆઇસોમરેઝ-1-ડીએનએ ક્લેવેજ કોમ્પ્લેક્સના સબસેટને ફસાવવાથી થાય છે, જે ડીએનએ ક્રમમાં ગુઆનાઇન + 1 ધરાવતા હોય છે. એક આઈરિનોટેકન પરમાણુ ટોપોઆઇસોમરેઝ-પ્રેરિત ક્લેવેજ સાઇટની બાજુમાં બેસ જોડી સામે સ્ટેક્સ કરે છે અને ટોપોઆઇસોમરેઝ 1 એન્ઝાઇમને ઝેર (નિષ્ક્રિય કરે છે) કરે છે. ઇન્ટરેક્ટિવ પાથવે ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ એડમિનિસ્ટ્રેશન ઇરિનોટેકન દર છ અઠવાડિયામાંથી ચાર અઠવાડિયા માટે સાપ્તાહિક 125 મિલિગ્રામ/એમ 2 અથવા દર ત્રણ અઠવાડિયા માટે 350 મિલિગ્રામ/એમ 2 ના 30-અથવા 90-મિનિટના નસમાં રેડવાની ક્રિયા દ્વારા સંચાલિત કરી શકાય છે. વિતરણ ઇરિનોટેકન એ હાઇડ્રોફિલિક સંયોજન છે જેનું વિતરણ મોટા પ્રમાણમાં (400 L/m2) છે. ફિઝિયોલોજીકલ pH પર, આઇરિનોટેકન અને તેના સક્રિય મેટાબોલાઇટ ઇથાઇલ-10-હાઈડ્રોક્સી-કેમ્પ્ટોથેસિન (SN-38) બે pH-આધારિત સંતુલન આઇસોફોર્મ્સમાં હાજર હોય છે; એન્ટિ ટ્યુમર સક્રિય લેક્ટોન રિંગ જે કાર્બોક્સિલેટ આઇસોફોર્મમાં હાઇડ્રોલાઇઝ થાય છે. પ્લાઝ્મામાં, મોટાભાગના આઈરિનોટેકન અને એસ. એન.-38 આલ્બ્યુમિન સાથે બંધાયેલા હોય છે, જે તેમના લેક્ટોન સ્વરૂપોને સ્થિર કરે છે. લોહીમાં, આઈરિનોટેકન અને એસ. એન.-38 પ્લેટલેટ્સ અને લાલ રક્તકણો સાથે બંધાયેલા હોય છે. ઇરિનોટેકનમાં રેખીય ફાર્માકોકાઇનેટીક હોય છે. વસ્તી ફાર્માકોકાઇનેટીક મોડેલોએ આઈરિનોટેકન માટે ત્રણ-વિભાગીય મોડેલ અને એસ. એન.-38 માટે બે-વિભાગીય મોડેલ ધારણ કર્યું હતું. એસ. એન.-38 ટૂંકા વિતરણ અર્ધ-જીવન (આશરે 8 મિનિટ) ધરાવે છે. તે પ્રેરણા પછી 2 કલાકની અંદર તેની ટોચની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા સુધી પહોંચી ગયું. એસ. એન.-38 પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં બીજા શિખરનું પ્રદર્શન કરે છે કારણ કે તેના એન્ટરોહેપેટિક પુનઃ પરિભ્રમણ અને એરિથ્રોસાઇટ્સમાંથી તેના પ્રકાશનને કારણે. મેટાબોલિઝમ કાર્બોક્સિલેસ્ટેરેસ અને બ્યુટ્રિલકોલિનેસ્ટેરેસ દ્વારા સક્રિયકરણ પ્રો-ડ્રગ ઇરિનોટેકનના લગભગ 2-5% ને બે કાર્બોક્સિલેસ્ટેરેસ રૂપાંતરિત ઉત્સેચકો (CES1 અને CES2) દ્વારા યકૃતમાં તેના સક્રિય મેટાબોલાઇટ SN-38 માં અને બ્યુટ્રિલકોલિનેસ્ટેરેસ (hBChE) દ્વારા પ્લાઝ્મામાં હાઇડ્રોલાઇઝ કરવામાં આવે છે. સીઇએસ 2 એ સીઇએસ 1 કરતા આઈરિનોટેકન માટે 12.5-fold વધુ આકર્ષણ ધરાવે છે. જ્યારે, બ્યુટિરિલકોલિનેસ્ટેરેસ સીઇએસ કરતાં આઈરિનોટેકન માટે 6 ગણી વધારે પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. રૂપાંતર પછી, એસ. એન.-38 સક્રિય રીતે કાર્બનિક આયન પરિવહન પોલિપેપ્ટાઇડ (ઓ. એ. ટી. પી.) 1બી1 પરિવહન દ્વારા યકૃતમાં પરિવહન થાય છે. યુરિડીન ડાયફોસ્ફેટ ગ્લુકોરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ SN-38 દ્વારા નિષ્ક્રિયતા યકૃતમાં કેટલાક યુરિડીન ડાયફોસ્ફેટ ગ્લુકોરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ ઉત્સેચકો (UGTs) દ્વારા SN-38G (β-ગ્લુકોરોનાઇડ કોન્જુગેટ) માં ગ્લુકોરોનાઇડેશન દ્વારા નિષ્ક્રિય કરવામાં આવે છે (UGTs) યકૃતમાં (UGT1A1, UGT1A9) અને એક્સ્ટ્રા-હેપેટિક (UGT1A1, UGT1A7, UGT1A10) અને પિત્તમાં વિસર્જન થાય છે. કેટલાક યુજીટી પોલીમોર્ફિઝમ્સ આઈરિનોટેકન ફાર્માકોકાઇનેટિક્સને અસર કરે છે, ઉદાહરણ તરીકે, યુજીટી 1 પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો, ગંભીર ઝેરી અસર તરફ દોરી શકે છે. ઉપરાંત, યુજીટી1એ1 સંયુગ્મ બિલીરૂબિન અને બિલીરૂબિન ગ્લુકોરોનિડેશન એ β-ગ્લુકોરોનિડેસ દ્વારા વધેલા ઝેરીકરણ માટે અન્ય જોખમી પરિબળ છે આંતરડાના બેક્ટેરિયાએ β-ગ્લુકોરોનિડેસનું ઉત્પાદન કર્યું હતું જે એસએન-38જીને એસએન-38માં ડી-કન્જુગેટ કરે છે જેના પરિણામે એસએન-38નું એન્ટેરો-હેપેટિક રી-સર્ક્યુલેશન થાય છે. સાયટોક્રોમ પી450 ઉત્સેચકો દ્વારા ચયાપચય ઇરિનોટેકન ઇન્ટ્રાહેપેટિક સાયટોક્રોમ પી450 ઉત્સેચકો, સીવાયપી3એ4 અને સીવાયપી3એ5 દ્વારા નિષ્ક્રિય ચયાપચય એપીસી (7-ઇથાઇલ-10-[4-એન-(5-એમિનોપેન્ટેનોઇક એસિડ)-1-પિપરિડિનો] કાર્બોનીલોક્સીકેમ્પ્ટોથેસિન) અને એનપીસી (7-ઇથાઇલ-10-[4-એમિનો-1-પિપરિડિનો] કાર્બોનીલોક્સીકેમ્પ્ટોથેસિન) માં ચયાપચય થાય છે. એન. પી. સી. ને સી. ઈ. એસ. 1 અને સી. ઈ. એસ. 2 દ્વારા યકૃતમાં એસ. એન.-38માં રૂપાંતરિત કરી શકાય છે. ધૂમ્રપાન દ્વારા CYP3A ઉત્સેચકોનું ઇન્ડક્શન અથવા અવરોધ, કેટલીક જડીબુટ્ટીઓ અને દવાઓ ઇરિનોટેકન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં પરિણમી શકે છે. પિત્ત ઇરિનોટેકનમાં પરિવહન એ. ટી. પી.-બંધનકર્તા કેસેટ (એ. બી. સી.) પરિવહન પ્રોટીન દ્વારા પિત્તમાં પરિવહન થાય છેઃ એ. બી. સી. બી. 1, એ. બી. સી. સી. 1, એ. બી. સી. સી. 2 અને એ. બી. સી. જી. 2. નાબૂદી ઇરિનોટેકન મંજૂરી મુખ્યત્વે પિત્ત (66 ટકા) અને અંદાજિત 12-21 L/h/m2 છે. SN-38G સિવાયના તમામ મેટાબોલાઇટ્સ મુખ્યત્વે મળમાં વિસર્જન થાય છે. ઇરિનોટેકન નાબૂદી અર્ધ-જીવન 5 થી 18 કલાકની વચ્ચે નોંધવામાં આવ્યું હતું. એસ. એન.-38 અર્ધ-જીવન 6 થી 32 કલાકની વચ્ચે નોંધાયું હતું. ઇરિનોટેકન ફાર્માકોકાઇનેટીક પરિમાણોમાં ઉચ્ચ (30 ટકા) આંતર-વ્યક્તિગત પરિવર્તનશીલતા છે જે વય, લિંગ, માત્રા, વહીવટનો સમય, યકૃત કાર્ય, ઉત્સેચક પ્રવૃત્તિ અથવા હેમેટોક્રિટ સ્તર સહિત અનેક પરિબળો દ્વારા બદલી શકાય છે. ફાર્માકોજેનોમિક્સ ઇરિનોટેકનને એન્ઝાઇમ દ્વારા તેના સક્રિય મેટાબોલાઇટ એસ. એન.-38માં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે, જે બદલામાં ગ્લુકોરોનિડેશન દ્વારા એન્ઝાઇમ યુજીટી1એ1 દ્વારા નિષ્ક્રિય થાય છે. 28 પ્રકારનાં દર્દીઓ ટી. એ. 7 તરીકે ઓળખાતા યુ. જી. ટી. 1એ1ના પ્રકારો ધરાવતા લોકો, જેને "* 28 પ્રકાર" તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તેમના યકૃતમાં ઓછા યુ. જી. ટી. 1એ1 ઉત્સેચકો વ્યક્ત કરે છે અને ઘણીવાર ગિલ્બર્ટ સિન્ડ્રોમ હોય છે. કિમોચિકિત્સા દરમિયાન, તેઓ અસરકારક રીતે અપેક્ષિત કરતાં મોટી માત્રા મેળવે છે કારણ કે તેમનું શરીર અન્ય લોકોની જેમ ઝડપથી આઈરિનોટેકનને સાફ કરવામાં સક્ષમ નથી. અભ્યાસોમાં આ ગંભીર ન્યુટ્રોપેનિયા અને ઝાડાની ઉચ્ચ ઘટનાઓને અનુરૂપ છે. 2004 માં, એક ક્લિનિકલ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો જેમાં બંનેએ સંભવિત રીતે વધુ ઝેરી સાથે * 28 વેરિએન્ટના જોડાણ અને કિમોચિકિત્સા વહીવટ પહેલાં તે ઝેરીની આગાહી કરવામાં આનુવંશિક પરીક્ષણની ક્ષમતાને માન્ય કરી હતી. 2005માં, એફડીએએ ફાર્માકોજેનોમિક્સની ભલામણો ઉમેરવા માટે આઈરિનોટેકનના લેબલિંગમાં ફેરફારો કર્યા હતા, જેમ કે યુજીટી1એ1 જનીનમાં હોમોઝાયગસ (બંને જનીન નકલો) પોલીમોર્ફિઝમ ધરાવતા આઈરિનોટેકન પ્રાપ્તકર્તાઓ, ચોક્કસપણે કહીએ તો, * 28 પ્રકાર, દવાના ઘટાડેલા ડોઝ માટે ધ્યાનમાં લેવો જોઈએ. ઇરિનોટેકન એ પ્રથમ વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતા કીમોથેરાપી એજન્ટોમાંથી એક છે જે પ્રાપ્તકર્તાના જીનોટાઇપ અનુસાર ડોઝ આપવામાં આવે છે. મંજૂરી ઇરિનોટેકનને 1996માં યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) તરફથી ઝડપી મંજૂરી મળી, અને 1998માં સંપૂર્ણ મંજૂરી મળી. નામો વિકાસ દરમિયાન, તે CPT-11 તરીકે જાણીતું હતું. ફોર્મ્યુલેશન મેરીમેક ફાર્માસ્યુટિકલ્સ દ્વારા ઓનિવિડ તરીકે વેચાતા આઈરીનોટેકનના લિપોસોમ એન્કેપ્સ્યુલેટેડ વર્ઝનને એફડીએ દ્વારા ઓક્ટોબર 2015માં મેટાસ્ટેટિક સ્વાદુપિંડના કેન્સરની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તેને ઓક્ટોબર 2016માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. માનવ શરીરમાં લાંબા અર્ધ-જીવન સાથે આઈરિનોટેકનનું પ્રાયોગિક વ્યુત્પન્ન એટિરિનોટેકન પેગોલ પણ જુઓ સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ આઈરિનોટેકન પાથવે ફાર્મજીકેબી કાર્બામેટ્સ લેક્ટમ્સ ડેલ્ટા-લેક્ટોન્સ ફાઇઝર બ્રાન્ડ્સ પાઇપરિડિન્સ પ્રોડ્રગ્સ પાયરાનોઇન્ડોલિઝિનોક્વિનોલાઇન્સ ટાકેડા ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની બ્રાન્ડ્સ ટોપોઇસોમરેઝ ઇન્હિબિટર્સ વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાના આવશ્યક દવાઓ વિકિપીડિયા દવા લેખો અનુવાદ કરવા માટે તૈયાર છે