Mazindol
મઝિન્ડોલ (બ્રાન્ડ નામ મઝાનોર, સનોરેક્સ) એક ઉત્તેજક દવા છે જેનો ઉપયોગ ભૂખ દબાવવા માટે થાય છે. તે 1960ના દાયકામાં સેન્ડોઝ-વેન્ડર દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યું હતું. તબીબી ઉપયોગો મઝિન્ડોલનો ઉપયોગ સ્થૂળતાની ટૂંકા ગાળાની (એટલે કે, થોડા અઠવાડિયા) સારવારમાં થાય છે, જેમાં 30 થી વધુ બોડી માસ ઇન્ડેક્સ ધરાવતા લોકોમાં કેલરી પ્રતિબંધ, કસરત અને વર્તનમાં ફેરફારના આધારે વજન ઘટાડવાના નિયમ સાથે સંયોજનમાં, અથવા 27 થી વધુ બોડી માસ ઇન્ડેક્સ ધરાવતા લોકોમાં હાયપરટેન્શન, ડાયાબિટીસ અથવા હાયપરલિપિડેમિયા જેવા જોખમી પરિબળોની હાજરીમાં થાય છે. મઝિન્ડોલ હાલમાં સ્થૂળતાની સારવાર માટે વ્યાપારી રીતે માર્કેટિંગ અને એફડીએ-નિયંત્રિત પ્રિસ્ક્રિપ્શન એજન્ટ તરીકે ઉપલબ્ધ નથી. એડીએચડીની સારવારમાં તેની અસરકારકતાની તપાસ કરતો સ્વિસ અભ્યાસ છે. પેટન્ટ કરાયેલા વધારાના ઉપયોગોમાં સ્કિઝોફ્રેનિયાની સારવાર, કોકેઈનની લાલચ ઘટાડવી અને ન્યુરોબિહેવિયરલ ડિસઓર્ડર્સની સારવારનો સમાવેશ થાય છે. ફાર્માકોલોજી મઝિન્ડોલ એક સહાનુભૂતિશીલ એમાઇન છે, જે એમ્ફેટેમાઈન જેવું જ છે. તે કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રને ઉત્તેજિત કરે છે, જે હૃદયના ધબકારા અને લોહીના દબાણમાં વધારો કરે છે અને ભૂખને ઘટાડે છે. સ્થૂળતાની ટૂંકા ગાળાની સારવારમાં સિમ્પેથોમિમેટિક એનોરેટિક્સ (ભૂખ દબાવનારા) નો ઉપયોગ થાય છે. સારવારના થોડા અઠવાડિયા પછી તેમની ભૂખ ઘટાડવાની અસરમાં ઘટાડો થાય છે. આ કારણે, આ દવાઓ વજન ઘટાડવાના કાર્યક્રમના પ્રથમ થોડા અઠવાડિયા દરમિયાન જ ઉપયોગી છે. સ્થૂળતાની સારવારમાં સિમ્પેથોમિમેટિક્સની ક્રિયાની પદ્ધતિ સંપૂર્ણપણે જાણીતી નથી, તેમ છતાં આ દવાઓ એમ્ફેટેમાઈન્સ જેવી જ ઔષધીય અસરો ધરાવે છે. અન્ય સહાનુભૂતિશીલ ભૂખ દબાવનારાઓની જેમ, મેઝિન્ડોલ નોરેપિનેફ્રાઇનના પુનઃગ્રહણ અવરોધક તરીકે કામ કરે છે તેવું માનવામાં આવે છે. વધુમાં, તે ડોપામાઇન અને સેરોટોનિનના પુનઃગ્રહણને અટકાવે છે. 40 કિલો વજનવાળા અને તેનાથી ઓછા વજનના દર્દીઓમાં 90 દિવસ માટે ભલામણ કરાયેલ માત્રા દરરોજ 2 મિલિગ્રામ છે; 50 કિલોથી વધુ વજનવાળા દર્દીઓમાં દરરોજ 4 મિલિગ્રામ; દરેક માત્રા વચ્ચે 12-કલાકની વિન્ડો દ્વારા અલગ બે ડોઝમાં વિભાજિત. મેઝિન્ડોલ ઓવરડોઝના વધુ પડતા લક્ષણોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ બેચેની, ધ્રુજારી, ઝડપી શ્વાસ, મૂંઝવણ, આભાસ, ગભરાટ, આક્રમકતા, ઉબકા, ઉલટી, ઝાડા, અનિયમિત ધબકારા અને હુમલા. એનાલોગ મેઝિન્ડોલનું એનાલોગ નોંધવામાં આવ્યું હતું કે તે મૂળ દવા કરતાં ઓછું ઝેરી હોવાનું કહેવાય છે જેમાંથી તે મેળવવામાં આવી હતી. તે ચેમરત (પિંડોન) માંથી બનાવવામાં આવે છે. ક્યુ. એસ. એ. આર. સંવાદ ઉપલબ્ધ ક્યુ. એસ. એ. આર. ડેટામાંથી, નીચેના વલણો સ્પષ્ટ છેઃ મેઝિન્ડોલમાં તૃતીય આલ્કોહોલનું ડિસોક્સિલેશન નેટ સંબંધને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડ્યા વિના ડી. એ. ટી. અને એસ. ઈ. આર. ટી. બંધનમાં સુધારો કરે છે. આ સંયોજનને "મઝિંદાને" કહેવામાં આવ્યું છે. મેઝિન્ડોલના ફિનાઇલ રિંગમાંથી પી-ક્લોરિન અણુને દૂર કરવાથી એન. ઇ. ટી. સંબંધ વધે છે અને ડી. એ. ટી. અને એસ. ઈ. આર. ટી. સંબંધમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થાય છે. મેઝિન્ડોલમાં ઇમિડાઝોલિન રિંગ સિસ્ટમનું અનુરૂપ છ સભ્યોના હોમોલોગમાં વિસ્તરણ ડી. એ. ટી. સંબંધને ~ 10 ગણો વધારે છે. નેફ્થાઈલ રિંગ સિસ્ટમ સાથે ફિનાઇલ ભાગની બદલીના પરિણામે NET અથવા DAT સંબંધોમાં નોંધપાત્ર ઘટાડા વિના SERT સંબંધમાં ~ 50 ગણો વધારો થાય છે. મેઝિન્ડોલની ફિનાઇલ રિંગની 3 'અને/અથવા 4' સ્થિતિનું હેલોજિનેશન NET, DAT અને SERT પર શક્તિમાં વધારો કરે છે. ટ્રાઇસાયક્લિક ફિનાઇલ રિંગની 7 'સ્થિતિનું ફ્લોરિનીકરણ ડી. એ. ટી. સાથે બંધનકર્તા સંબંધમાં ~ 2 ગણો વધારો કરે છે. રસાયણશાસ્ત્ર ટોટોમર્સ મઝિન્ડોલ પીએચ આધારિત કેટો-એનોલ ટોટોમેરાઇઝેશન દર્શાવે છે. મઝિન્ડોલ તટસ્થ માધ્યમોમાં ટ્રાઇસીક (-ઓએલ) સ્વરૂપમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે અને એસિડિક માધ્યમોમાં બેન્ઝોફેનોન ટોટોમરમાં પ્રોટોનેશનમાંથી પસાર થાય છે. ક્યુ. એસ. એ. આર. અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે મેઝિન્ડોલની એન. ઈ. અને ડી. એ. પુનઃગ્રહણને રોકવાની ક્ષમતા પ્રોટોનેટેડ (બેન્ઝોફેનોન) ટોટોમર દ્વારા મધ્યસ્થી કરી શકાય છે. સંશ્લેષણ મેઝિન્ડોલના પુરોગામીનું વર્ણન ક્લોર્ટાલિડોનના સંશ્લેષણમાં કરવામાં આવ્યું હતું. મેઝિન્ડોલનું સંશ્લેષણ બેન્ઝોયલબેન્ઝોઇક એસિડ (1) ની ઈથિલીનેડિયામાઇન સાથે પ્રતિક્રિયાથી શરૂ થાય છે. ઉત્પાદન 3 ને શરૂઆતમાં રચાયેલા મોનોએમાઇડ 2 માંથી એમિનલ તરીકે તર્કસંગત બનાવી શકાય છે. આ પછી LiAlH4 સાથે અને હવા ઓક્સિડેશનને અલગ કર્યા વિના ઘટાડો કરવામાં આવે છે. ઘટાડો કદાચ મિશ્ર એમિનલ/કાર્બિનોલામાઇન 4 તરફ આગળ વધે છે; આવા ઉત્પાદન વૈકલ્પિક એમિનલ 5 સાથે સંતુલનમાં હોવાની અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે. અનુરૂપ કીટોન ડેરિવેટિવ્ઝ પર એલ્ડિહાઇડ એમિનલ્સની વધુ સ્થિરતાને કારણે બાદમાં પ્રબળ થવાની અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે. ટેટ્રાહાઇડ્રોઇમિડાઝોલનું ઇમિડાઝોલિનમાં હવાનું ઓક્સિડેશન પછી સંતુલનમાંથી 5 દૂર કરશે. આમ એનોરેક્ટિક એજન્ટ મેઝિન્ડોલ (6) પ્રાપ્ત થાય છે. હોમોમાઝિન્ડોલ (છ સભ્યોની વીંટી એ હોમોલોગ) નું સંશ્લેષણ 1,2-ડાયમિનોઇથેનને 1,3-ડાયમિનોપ્રોપેન સાથે બદલીને પૂર્ણ થાય છે. વૈકલ્પિક સંશ્લેષણનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતુંઃ 2-ફિનાઇલ-2-ઇમિડાઝોલિન [936-49-2] (3) મિથાઈલ 4-ક્લોરોબેંઝોએટ [1126-46-1] (4) સંશોધન 2016 સુધીમાં ધ્યાન-ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મેઝિન્ડોલનો અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો હતો. આ પણ જુઓ સાયક્લાઝિન્ડોલ સેટાઝિન્ડોલ ટ્રેઝિયમ સેરોટોનિન-નોરેપિનેફ્રાઇન-ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર (એસ. એન. ડી. આર. આઈ.) નોંધો સંદર્ભો તૃતીય આલ્કોહોલ ક્લોરોબેન્ઝીન ઇમિડાઝોલિન સેરોટોનિન-નોરેપિનેફ્રાઇન-ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ સ્ટિમ્યુલન્ટ્સ સિમ્પેથોમિમેટિક એમાઇન્સ