Etoricoxib
ઇટોરિકોક્સિબ, જે આર્કોક્સિયા નામના વેપાર નામ હેઠળ વેચાય છે, તે એક પસંદગીયુક્ત COX-2 અવરોધક છે જે મર્ક દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યું છે અને તેનું વ્યાપારીકરણ કરવામાં આવ્યું છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ સિવાય 2007 સુધીમાં વિશ્વભરના 63 દેશોમાં તેને મંજૂરી આપવામાં આવી છે, જ્યાં ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને મર્કને બિન-સ્વીકાર્ય પત્ર મોકલ્યો હતો અને તેમને વધારાની માહિતી પૂરી પાડવાની જરૂર હતી. તે 1996 માં પેટન્ટ કરવામાં આવ્યું હતું અને 2002 માં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂર કરવામાં આવ્યું હતું. તબીબી ઉપયોગો ઇટોરિકોક્સિબ "અસ્થિવા (ઓ. એ.), રુમેટોઇડ સંધિવા (આર. એ.), એન્કીલોઝિંગ સ્પોન્ડિલાઇટિસ, અને તીવ્ર સંધિવા સાથે સંકળાયેલ પીડા અને બળતરાના સંકેતોની લક્ષણાત્મક રાહત" માટે સૂચવવામાં આવે છે. અસરકારકતા એક કોક્રેન સમીક્ષામાં પુખ્ત વયના લોકોમાં શસ્ત્રક્રિયા પછીના તીવ્ર દુખાવામાં ઘટાડો કરવામાં સિંગલ-ડોઝ એટોરિકોક્સિબના લાભોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. સિંગલ-ડોઝ ઓરલ ઇટોરિકોક્સિબ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓના સમકક્ષ સ્તરો સાથે, પ્લાસિબો કરતાં શસ્ત્રક્રિયા પછી ચાર ગણી વધુ પીડા રાહત પૂરી પાડે છે. 120 મિલિગ્રામના ડોઝ પર આપવામાં આવતું ઇટોરિકોક્સિબ સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા અન્ય એનાલ્જેસિક્સ કરતાં અસરકારક અથવા વધુ સારું છે. અન્ય તમામ એન. એસ. એ. આઈ. ડી. ની જેમ, COX-2 અવરોધકોની પણ પ્રતિકૂળ અસરો હોય છે. સ્થિર ડ્રગ વિસ્ફોટ અને સામાન્યીકૃત એરિથેમા, તીવ્ર સામાન્યીકૃત એક્ઝેન્થેમેટસ પુસ્ટ્યુલોસિસ (એજીઇપી), એરિથેમા મલ્ટીફોર્મ જેવા કે વિસ્ફોટ અને ડ્રગ પ્રેરિત પ્રીટીબિયલ એરિથેમા એ કેટલીક ગંભીર આડઅસરો છે, જે સામાન્ય નિરુપદ્રવી ઉપરાંત નોંધાયેલી છે. ક્રિયાની પદ્ધતિ અન્ય કોઈપણ પસંદગીયુક્ત COX-2 અવરોધક ("કોક્સિબ") ની જેમ, ઇટોરિકોક્સિબ એન્ઝાઇમ સાયક્લોઓક્સિજનેઝ (COX-2) ના આઇસોફોર્મ 2 ને પસંદગીયુક્ત રીતે અટકાવે છે. તે COX-1 કરતાં COX-2 અવરોધ માટે આશરે 106 ગણી પસંદગી ધરાવે છે. આ એરાકિડોનિક એસિડમાંથી પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન (પીજી) નું ઉત્પાદન ઘટાડે છે. પીજી દ્વારા કરવામાં આવતા વિવિધ કાર્યો પૈકી, બળતરાના ઝરણામાં તેમની ભૂમિકાને પ્રકાશિત કરવી જોઈએ. પસંદગીયુક્ત COX-2 અવરોધકો પરંપરાગત બિન-સ્ટીરોઈડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ (NSAID) ની સરખામણીમાં COX-1 પર ઓછી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. આ ઘટેલી પ્રવૃત્તિ જઠરાંત્રિય આડઅસરમાં ઘટાડાનું કારણ છે, જેમ કે વિવિધ કોક્સિબ્સ સાથે કરવામાં આવેલા ઘણા મોટા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સલામતી અને જઠરાંત્રિય માર્ગ અને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર પર ઇટોરિકોક્સિબની સલામતીની ચિંતાઓનું મૂલ્યાંકન મેડલ પ્રોગ્રામમાં કરવામાં આવ્યું હતું જેમાં ત્રણ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સનો સમાવેશ થાય છેઃ મેડલ (બહુરાષ્ટ્રીય ઇટોરિકોક્સિબ વિરુદ્ધ ડિક્લોફેનાક સંધિવા લાંબા ગાળાનો અભ્યાસ), ઇડીજીઇ (ઇટોરિકોક્સિબ વિરુદ્ધ ડિક્લોફેનાક સોડિયમ જઠરાંત્રિય સહનશીલતા અને અસરકારકતા) અને ઇડીજીઇ II. આ પરીક્ષણોમાંથી સંકલિત વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે ઇટોરિકોક્સિબમાં ડિક્લોફેનાકની જેમ થ્રોમ્બોટિક કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ઘટનાઓના સમાન દર છે, જેમાં થ્રોમ્બોટિક ઘટનાઓ (ઇટોરિકોક્સિબ સાથે દર 100 દર્દી-વર્ષ દીઠ 1.24 ઘટનાઓ વિરુદ્ધ ડિક્લોફેનાક સાથે દર 1,000 દર્દી-વર્ષ દીઠ 1.24 ઘટનાઓ), ધમનીય થ્રોમ્બોટિક ઘટનાઓ (ઇટોરિકોક્સિબ સાથે દર 100 દર્દી-વર્ષ દીઠ 1.05 ઘટનાઓ વિરુદ્ધ ડિક્લોફેનાક સાથે દર 100 દર્દી-વર્ષ દીઠ 1.1 ઘટનાઓ) અને હૃદયરોગનો હુમલો, સ્ટ્રોક અને વેસ્ક્યુલર કારણના મૃત્યુના જોખમો (ઇટોરિકોક્સિબ સાથે દર 100 દર્દી-વર્ષ દીઠ 0.84 અને ડિક્લોફેનાક સાથે દર 100 દર્દી-વર્ષ દીઠ 0.87 ઘટનાઓ) નો સમાવેશ થાય છે. ઉપલા જઠરાંત્રિય ઘટનાઓના દર (અલ્સર, રક્તસ્રાવ, છિદ્રો અને અવરોધ) ઇટોરિકોક્સિબ જૂથની તરફેણમાં છે (ઇટોરિકોક્સિબ સાથે 100 દર્દી-વર્ષ દીઠ 0.7 ઘટનાઓ વિરુદ્ધ ડિક્લોફેનાક સાથે 100 દર્દી-વર્ષ દીઠ 0.97 ઘટનાઓ), પરંતુ જટિલ ઉપલા જઠરાંત્રિય ઘટનાઓના દર બે જૂથો વચ્ચે સમાન છે. રોફેકોક્સિબના વી. આઈ. જી. ઓ. આર. ટ્રાયલની જેમ, મેડલ પ્રોગ્રામની પણ ટીકા કરવામાં આવી હતી, આ વખતે મર્કની તુલનાત્મક જૂથની પસંદગીને કારણે. એફડીએ આર્થરાઇટિસ એડવાઇઝરી કમિટી સમક્ષની જુબાનીમાં, સિડની એમ. વોલ્ફે ધ્યાન દોર્યું હતું કે વીઆઇજીઓઆર ટ્રાયલથી વિપરીત, જેમાં સક્રિય તુલનાત્મક નેપ્રોક્સન હતું, મેડલ પ્રોગ્રામમાં ત્રણ પરીક્ષણોમાં સક્રિય તુલનાત્મક તરીકે ડિક્લોફેનેકનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. વોલ્ફે દર્શાવ્યું હતું કે જ્યારે ઇટોરિકોક્સિબની તુલના નેપ્રોક્સન સાથે કરવામાં આવે છે, જે બિન-પસંદગીયુક્ત COX અવરોધક છે, ત્યારે ઇટોરિકોક્સિબ નોંધપાત્ર રીતે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઘટનાઓના જોખમોને એટલી હદે વધારે છે કે "રોફેકોક્સિબ/નેપ્રોક્સનની સરખામણી સમાન છે", પરંતુ જ્યારે ઇટોરિકોક્સિબની સરખામણી ડિક્લોફેનાક સાથે કરવામાં આવે છે, જે COX-2 ને વધુ પ્રાધાન્યથી અટકાવે છે અને પ્લાસિબો કરતાં વધુ ખરાબ CV સલામતી પ્રોફાઇલ ધરાવે છે, ત્યારે તફાવત આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ન હતો. તેમણે હૃદયની નિષ્ફળતા અને હાઈ બ્લડ પ્રેશર જેવી અન્ય હૃદયની ઘટનાઓમાં વધારો પણ નોંધ્યો હતો. સંદર્ભો COX-2 અવરોધકો નોનસ્ટીરોઇડ બળતરા વિરોધી દવાઓ પાયરિડિન્સ મર્ક એન્ડ કંપની બ્રાન્ડ્સ ક્લોરોપાઇરિડિન્સ