Stem-cell niche
સ્ટેમ-સેલ વિશિષ્ટ એ સૂક્ષ્મ પર્યાવરણનો ઉલ્લેખ કરે છે, જે ચોક્કસ શારીરિક સ્થાનની અંદર હોય છે જ્યાં સ્ટેમ કોશિકાઓ જોવા મળે છે, જે કોષના ભાગ્યને નિયંત્રિત કરવા માટે સ્ટેમ કોશિકાઓ સાથે સંપર્ક કરે છે. 'વિશિષ્ટ' શબ્દ ઇન વિવો અથવા ઇન વિટ્રો સ્ટેમ-સેલ માઇક્રોએન્વાયરમેન્ટના સંદર્ભમાં હોઈ શકે છે. ગર્ભ વિકાસ દરમિયાન, વિવિધ વિશિષ્ટ પરિબળો જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર કરવા માટે ગર્ભ સ્ટેમ કોશિકાઓ પર કાર્ય કરે છે, અને ગર્ભના વિકાસ માટે તેમના પ્રસાર અથવા તફાવતને પ્રેરિત કરે છે. માનવ શરીરની અંદર, સ્ટેમ-સેલ અનોખા પુખ્ત સ્ટેમ કોશિકાઓને શાંત સ્થિતિમાં જાળવી રાખે છે, પરંતુ પેશીઓને ઈજા થયા પછી, આસપાસના સૂક્ષ્મ વાતાવરણ સક્રિય રીતે સ્ટેમ કોશિકાઓને સંકેત આપે છે કે જે નવી પેશીઓ બનાવવા માટે સ્વ-નવીકરણ અથવા તફાવતને પ્રોત્સાહન આપે છે. વિશિષ્ટ સ્થાનની અંદર સ્ટેમ-સેલની લાક્ષણિકતાઓને નિયંત્રિત કરવા માટે ઘણા પરિબળો મહત્વપૂર્ણ છેઃ સ્ટેમ કોશિકાઓ વચ્ચે કોષ-કોષની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, તેમજ સ્ટેમ કોશિકાઓ અને પડોશી વિભેદક કોશિકાઓ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, સ્ટેમ કોશિકાઓ અને સંલગ્ન અણુઓ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ ઘટકો, ઓક્સિજન તણાવ, વૃદ્ધિ પરિબળો, સાયટોકીન્સ અને પીએચ, આયનીય શક્તિ (દા. ત.) સહિત પર્યાવરણની ભૌતિક રાસાયણિક પ્રકૃતિ. Ca2 + સાંદ્રતા) અને ATP જેવા મેટાબોલાઇટ્સ પણ મહત્વપૂર્ણ છે. સ્ટેમ કોશિકાઓ અને વિશિષ્ટ કોષો વિકાસ દરમિયાન એકબીજાને પ્રેરિત કરી શકે છે અને પુખ્તાવસ્થા દરમિયાન એકબીજાને જાળવી રાખવા માટે પારસ્પરિક સંકેત આપી શકે છે. વૈજ્ઞાનિકો વિશિષ્ટતાના વિવિધ ઘટકોનો અભ્યાસ કરી રહ્યા છે અને વિટ્રોમાં વિવો વિશિષ્ટ પરિસ્થિતિઓની નકલ કરવાનો પ્રયાસ કરી રહ્યા છે. આનું કારણ એ છે કે રિજનરેટિવ થેરાપીઓ માટે, કોષ પ્રસાર અને તફાવતને ફ્લાસ્ક અથવા પ્લેટમાં નિયંત્રિત કરવો આવશ્યક છે, જેથી ઉપચાર માટે દર્દીમાં પાછા દાખલ કરવામાં આવે તે પહેલાં યોગ્ય કોષ પ્રકારનો પૂરતો જથ્થો ઉત્પન્ન થાય. માનવ ગર્ભ સ્ટેમ કોશિકાઓ ઘણીવાર ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટિક વૃદ્ધિ પરિબળ-2 ધરાવતા, ગર્ભ બોવાઇન સીરમ પૂરક માધ્યમોમાં ઉગાડવામાં આવે છે. તેઓ કોષોના પોષક સ્તર પર ઉગાડવામાં આવે છે, જે ગર્ભ સ્ટેમ કોશિકાઓની પ્લુરિપોટન્ટ લાક્ષણિકતાઓ જાળવવામાં સહાયક હોવાનું માનવામાં આવે છે. જો કે, આ શરતો પણ વિવો વિશિષ્ટ પરિસ્થિતિઓમાં ખરેખર નકલ કરી શકશે નહીં. પુખ્ત સ્ટેમ કોશિકાઓ પુખ્ત જીવન દરમિયાન અવિભાજ્ય સ્થિતિમાં રહે છે. જો કે, જ્યારે તેઓ ઈન વિટ્રોમાં સંવર્ધિત થાય છે, ત્યારે તેઓ ઘણીવાર 'વૃદ્ધત્વ' પ્રક્રિયામાંથી પસાર થાય છે જેમાં તેમની આકારવિજ્ઞાન બદલાઈ જાય છે અને તેમની પ્રજનન ક્ષમતામાં ઘટાડો થાય છે. એવું માનવામાં આવે છે કે પુખ્ત સ્ટેમ કોશિકાઓની યોગ્ય સંવર્ધન પરિસ્થિતિઓમાં સુધારો કરવાની જરૂર છે જેથી પુખ્ત સ્ટેમ કોશિકાઓ સમય જતાં તેમની સ્ટેમનેસ જાળવી શકે. નેચર ઇનસાઇટ સમીક્ષા વિશિષ્ટતાને નીચે પ્રમાણે વ્યાખ્યાયિત કરે છેઃ ઇતિહાસ જોકે કરોડરજ્જુમાં સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટતાની વિભાવના પ્રચલિત હતી, વિવોમાં સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટતાની પ્રથમ લાક્ષણિકતા ડ્રોસોફિલા જર્મીનલ વિકાસમાં તૈયાર કરવામાં આવી હતી. ઉંદરમાં સતત ઇન્ટ્રાવીટલ ઇમેજિંગ દ્વારા, સંશોધકો સ્ટેમ સેલ જગ્યાના માળખાને શોધવામાં અને વ્યક્તિગત સ્ટેમ કોશિકાઓ (એસસી) અને તેમના સંતાનોનું ભાવિ વિવોમાં સમય જતાં પ્રાપ્ત કરવામાં સક્ષમ હતા. ખાસ કરીને આંતરડાના ક્રિપ્ટમાં, એસસીના બે અલગ જૂથોની ઓળખ કરવામાં આવી છેઃ ટ્રાન્ઝિટ એમ્પ્લીફાઇંગ સેલ્સ (ટીએએસ) સાથે ઇન્ટરફેસ પર જગ્યાના ઉપલા ભાગમાં સ્થિત "બોર્ડર સ્ટેમ સેલ્સ" અને ક્રિપ્ટ બેઝ પર સ્થિત "સેન્ટ્રલ સ્ટેમ સેલ્સ". બે જૂથોની પ્રસાર ક્ષમતા અસમાન હતી અને કોષોના સ્થાન (મધ્ય અથવા સરહદ) સાથે સંકળાયેલી હતી. એવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે બે અનુસૂચિત જાતિના વિભાગોએ કોષની સતત વસ્તી અને સ્થિર સેલ્યુલર ટર્નઓવર જાળવવા માટે કામ કર્યું હતું. વિશિષ્ટ સરહદની નિકટતા પર સ્વ-નવીકરણ ક્ષમતાની સમાન અવલંબન વાળના ફોલિકલના સંદર્ભમાં, ઇન વિવો લાઇવ-ઇમેજિંગ અભ્યાસમાં નોંધવામાં આવ્યું હતું. સ્ટેમ સેલ જગ્યાનું આ દ્વિ-વિભાગીય માળખું ગાણિતિક રીતે શ્રેષ્ઠ માળખું મેળવવા માટે તૈયાર કરવામાં આવ્યું છે જે ડબલ-હિટ મ્યુટન્ટ ઉત્પાદનમાં મહત્તમ વિલંબ તરફ દોરી જાય છે. તેમને જાણવા મળ્યું કે દ્વિ-વિભાગીય એસસી આર્કિટેક્ચર સિંગલ એસસી કમ્પાર્ટમેન્ટ મોડેલની તુલનામાં બે-હિટ મ્યુટન્ટ ઉત્પાદનના દરને ઘટાડે છે. વધુમાં, ડબલ-હિટ મ્યુટન્ટ જનરેશનની લઘુતમ સંભાવના કેન્દ્રીય સ્ટેમ કોશિકાઓના નાના, પરંતુ બિન-શૂન્ય, પ્રસાર દર સાથે સરહદી સ્ટેમ કોશિકાઓના મોટા પ્રસાર દર સાથે એસસીના સંપૂર્ણ સપ્રમાણ વિભાજનને અનુરૂપ છે. સતત વિભાજીત થતા કોષોને આશ્રય આપતા સ્ટેમ સેલ અનોખા, જેમ કે આંતરડાના ગ્રંથિની તળેટીમાં સ્થિત કોષો, નાની વસ્તીના કદ પર જાળવવામાં આવે છે. આ બહુકોશિક પેશીઓની જાળવણી માટે એક પડકાર રજૂ કરે છે, કારણ કે અલૈંગિક રીતે વિભાજિત વ્યક્તિઓની નાની વસ્તી આનુવંશિક પ્રવાહ દ્વારા હાનિકારક પરિવર્તન એકઠા કરશે અને પરિવર્તનશીલ મેલ્ટડાઉનનો ભોગ બનશે. આંતરડાના ગ્રંથિનું ગાણિતિક મોડેલિંગ દર્શાવે છે કે સ્ટેમ સેલ જગ્યાની અંદરની વસ્તીનું નાનું કદ કાર્બનિક જીવનકાળ દરમિયાન ધીમે ધીમે સંચિત હાનિકારક પરિવર્તનના ભોગે ગમે ત્યાં કાર્સિનોજેનેસિસ થવાની સંભાવનાને ઘટાડે છે-એક પ્રક્રિયા જે પેશીઓના અધઃપતન અને વૃદ્ધત્વમાં ફાળો આપે છે. તેથી, સ્ટેમ સેલ જગ્યાનું વસ્તીનું કદ કેન્સરની રચનાની સંભાવના અને વૃદ્ધત્વના દર વચ્ચેના ઉત્ક્રાંતિના વિનિમયને રજૂ કરે છે. ઉદાહરણો જર્મલાઇન જર્મલાઇન સ્ટેમ સેલ્સ (જી. એસ. સી.) એવા સજીવોમાં જોવા મળે છે જે સતત શુક્રાણુ અને ઇંડા ઉત્પન્ન કરે છે જ્યાં સુધી તેઓ જંતુરહિત ન હોય. આ વિશિષ્ટ સ્ટેમ કોશિકાઓ જી. એસ. સી. જગ્યામાં રહે છે, જે ગેમેટ ઉત્પાદન માટેનું પ્રારંભિક સ્થળ છે, જે જી. એસ. સી., શારીરિક સ્ટેમ કોશિકાઓ અને અન્ય શારીરિક કોશિકાઓથી બનેલું છે. ખાસ કરીને, જી. એસ. સી. વિશિષ્ટતાનો આનુવંશિક મોડેલ જીવતંત્ર ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરમાં સારી રીતે અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે અને સ્ટેમ સેલ નિયમનના પરમાણુ આધારની વ્યાપક સમજ પ્રદાન કરી છે. ડ્રોસોફિલા અંડાશયમાં જી. એસ. સી. સ્થાન ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરમાં, જી. એસ. સી. સ્થાન દરેક અંડાશયના અગ્રવર્તી-સૌથી પ્રદેશમાં રહે છે, જેને જર્મેરિયમ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. જી. એસ. સી. જગ્યામાં જરૂરી શારીરિક કોષો-ટર્મિનલ ફિલામેન્ટ કોષો, કેપ કોષો, એસ્કોર્ટ કોષો અને અન્ય સ્ટેમ કોષો હોય છે જે જી. એસ. સી. જાળવવા માટે કાર્ય કરે છે. જી. એસ. સી. વિશિષ્ટતા સરેરાશ 2-3 જી. એસ. સી. ધરાવે છે, જે સીધા સોમેટિક કેપ સેલ્સ અને એસ્કૉર્ટ સ્ટેમ સેલ્સ સાથે જોડાયેલા હોય છે, જે જાળવણીના સંકેતો સીધા જી. એસ. સી. ને મોકલે છે. જી. એસ. સી. ને વાસા પ્રોટીન (સૂક્ષ્મજીવાણુ કોશિકાઓને ઓળખવા માટે) અને 1 બી 1 પ્રોટીન (કોષ માળખા અને સૂક્ષ્મજીવાણુ ચોક્કસ ફ્યૂઝોમ માળખાને રૂપરેખા આપવા માટે) સામે હિસ્ટોલોજીકલ સ્ટેનિંગ દ્વારા સરળતાથી ઓળખવામાં આવે છે. કેપ કોષો સાથે તેમનું ભૌતિક જોડાણ તેમની જાળવણી અને પ્રવૃત્તિ માટે જરૂરી છે. એક જી. એસ. સી. અસમપ્રમાણતામાં વિભાજિત થઈને એક પુત્રી સિસ્ટોબ્લાસ્ટ ઉત્પન્ન કરશે, જે પછી અંડાશયની નીચે પ્રગતિ કરતી વખતે (ઓઓજેનેસિસની પ્રક્રિયા દ્વારા) અપૂર્ણ માઇટોસિસના 4 રાઉન્ડમાંથી પસાર થાય છે, જે આખરે પરિપક્વ ઇંડા ચેમ્બર તરીકે ઉભરી આવે છે; જી. એસ. સી. માં જોવા મળતું ફ્યૂઝોમ ફોલ્લોની રચનામાં કાર્ય કરે છે અને જી. એસ. સી. ના અસમપ્રમાણતાવાળા કોષ વિભાગોને નિયંત્રિત કરી શકે છે. ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરમાં ઉપયોગ માટે ઉપલબ્ધ વિપુલ આનુવંશિક સાધનો અને હિસ્ટોલોજિકલ ડાઘ દ્વારા જી. એસ. સી. શોધવાની સરળતાને કારણે, સંશોધકોએ જી. એસ. સી. જાળવણી અને પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરતા ઘણા પરમાણુ માર્ગો શોધી કાઢ્યા છે. જી. એસ. સી. ની જાળવણી અને પ્રવૃત્તિના મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ સ્થાનિક સંકેતો બોન મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન (બી. એમ. પી.) લિગાન્ડ્સ ડેકાપેન્ટેપ્લેજિક (ડી. પી. પી.) અને ગ્લાસ-બોટમ-બોટ (જી. બી. બી.) લિગાન્ડ સીધા જી. એસ. સી. ને સંકેત આપે છે, અને જી. એસ. સી. ની જાળવણી અને સ્વ-નવીનીકરણ માટે જરૂરી છે. જી. એસ. સી. માં બેગ-ઓફ-માર્બલ્સ (બામ) ની અભિવ્યક્તિને સીધી દબાવવા માટે વિશિષ્ટ કાર્યોમાં બી. એમ. પી. સિગ્નલિંગ, જે સિસ્ટોબ્લાસ્ટ કોષોના વિકાસમાં નિયમન કરવામાં આવે છે. વિશિષ્ટ ક્ષેત્રમાં ડી. પી. પી. ના કાર્યમાં ઘટાડો થવાથી જી. એસ. સી. માં બામનું દમન ઓછું થાય છે, પરિણામે જી. એસ. સી. માં ઝડપથી તફાવત જોવા મળે છે. બી. એમ. પી. સિગ્નલિંગની સાથે, કેપ કોષો અન્ય અણુઓને પણ જી. એસ. સી. ને સંકેત આપે છેઃ વાય. બી. અને પી. આઈ. વી. આ બંને અણુઓ પ્રસાર માટે જી. એસ. સી. માટે બિન-સ્વાયત્ત રીતે જરૂરી છે-પ્રસાર માટે જી. એસ. સી. માં પીવિ પણ સ્વાયત્ત રીતે જરૂરી છે. જર્મેરિયમમાં, બી. એમ. પી. સિગ્નલિંગ ટૂંકા અંતરની અસર ધરાવે છે, તેથી જાળવણી અને પ્રવૃત્તિ માટે કેપ કોષો સાથે જી. એસ. સી. નું ભૌતિક જોડાણ મહત્વપૂર્ણ છે. કેપ કોશિકાઓ સાથે જી. એસ. સી. નું ભૌતિક જોડાણ જી. એસ. સી. ડ્રોસોફિલા ઇ-કેડેરિન (ડીઇ-કેડેરિન) અનુયાયીઓના જંકશન દ્વારા કેપ કોશિકાઓ સાથે શારીરિક રીતે જોડાયેલા હોય છે અને જો આ ભૌતિક જોડાણ ખોવાઈ જાય તો જી. એસ. સી. અલગ પડી જશે અને સ્ટેમ સેલ તરીકે તેમની ઓળખ ગુમાવશે. જનીન એન્કોડિંગ DE-કેડેરિન, શોટગન (SHG), અને જનીન એન્કોડિંગ બીટા-કેટેનિન ઓર્થોલોગ, આર્મડિલો, આ ભૌતિક જોડાણને નિયંત્રિત કરે છે. જી. ટી. પી. એસ. અણુ, આર. એ. બી. 11, ડી. ઈ.-કેડેરિન્સની કોષ હેરફેરમાં સામેલ છે. જી. એસ. સી. માં રેબ 11 ને બહાર કાઢવાથી કેપ કોષોમાંથી જી. એસ. સી. ની અલગતા અને જી. એસ. સી. ના અકાળ તફાવતમાં પરિણમે છે. વધુમાં, શૂન્ય વસ્તી વૃદ્ધિ (ઝેડ. પી. જી.), જર્મલાઇન-વિશિષ્ટ ગેપ જંકશનનું એન્કોડિંગ, જર્મ સેલના તફાવત માટે જરૂરી છે. જી. એસ. સી. નું નિયમન કરતા પ્રણાલીગત સંકેતો આહાર અને ઇન્સ્યુલિન જેવા સંકેતો બંને ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરમાં જી. એસ. સી. ના પ્રસારને સીધા નિયંત્રિત કરે છે. આહાર દ્વારા ડ્રોસોફિલા ઇન્સ્યુલિન જેવા પેપ્ટાઇડ (ડી. આઈ. એલ. પી.) ના વધતા સ્તરના પરિણામે જી. એસ. સી. ના પ્રસારમાં વધારો થાય છે. વૃદ્ધ જી. એસ. સી. માં ડી. આઈ. એલ. પી. નું નિયમન અને તેમના વિશિષ્ટ પરિણામોની જાળવણી અને પ્રસારમાં વધારો થાય છે. એવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ડી. આઈ. એલ. પી. કેપ સેલની માત્રાને નિયંત્રિત કરે છે અને કેપ સેલ સાથે જી. એસ. સી. ના ભૌતિક જોડાણને નિયંત્રિત કરે છે. નવીકરણ પદ્ધતિઓ સ્ટેમ સેલ નવીકરણ માટે બે સંભવિત પદ્ધતિઓ છે, સપ્રમાણતાવાળા જી. એસ. સી. વિભાજન અથવા સિસ્ટોબ્લાસ્ટનું વિભેદન. સામાન્ય રીતે, જી. એસ. સી. એક પુત્રી સિસ્ટોબ્લાસ્ટ ઉત્પન્ન કરવા માટે અસમપ્રમાણતામાં વિભાજિત થશે, પરંતુ એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે સમપ્રમાણતાવાળા વિભાજનના પરિણામે બે પુત્રી કોષો જી. એસ. સી. બાકી રહી શકે છે. જો જી. એસ. સી. ને ખાલી જગ્યા બનાવવા માટે નાબૂદ કરવામાં આવે અને કેપ કોષો હજુ પણ હાજર હોય અને જાળવણી સંકેતો મોકલે, તો વિભેદક સિસ્ટોબ્લાસ્ટ્સને જગ્યામાં ભરતી કરી શકાય છે અને કાર્યાત્મક જી. એસ. સી. માં અલગ કરી શકાય છે. સ્ટેમ સેલ વૃદ્ધત્વ જેમ જેમ ડ્રોસોફિલા સ્ત્રીની ઉંમર વધે છે તેમ, સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ જી. એસ. સી. ની હાજરી અને પ્રવૃત્તિના વય-આધારિત નુકસાનમાંથી પસાર થાય છે. આ નુકસાન આંશિક રીતે જી. એસ. સી. અને તેમની પ્રવૃત્તિને જાળવી રાખતા વિશિષ્ટ સ્થાનમાંથી મહત્વપૂર્ણ સંકેત પરિબળોના અધઃપતનને કારણે હોવાનું માનવામાં આવે છે. જી. એસ. સી. પ્રવૃત્તિમાં પ્રગતિશીલ ઘટાડો વૃદ્ધાવસ્થામાં ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરની પ્રજનનક્ષમતામાં જોવા મળેલા ઘટાડામાં ફાળો આપે છે; જી. એસ. સી. પ્રવૃત્તિમાં આ ઘટાડો આંશિક રીતે જી. એસ. સી. ક્ષેત્રમાં સિગ્નલિંગ પાથવે પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડાને આભારી હોઈ શકે છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે વૃદ્ધત્વ દ્વારા ડી. પી. પી. અને જી. બી. બી. સંકેતોમાં ઘટાડો થાય છે. વિશિષ્ટ સંકેત માર્ગ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરવા ઉપરાંત, જી. એસ. સી. સ્વયંસંચાલિત રીતે કોષની ઉંમર વધારે છે. વિશિષ્ટ સ્થાનમાંથી આવતા સંકેતોના ઘટાડાનો અભ્યાસ કરવા ઉપરાંત, જી. એસ. સી. ની વય આંતરિક રીતે હોય છે; કેપ કોષો સાથે જી. એસ. સી. ના સંલગ્નતામાં વય-આધારિત ઘટાડો થાય છે અને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આર. ઓ. એસ.) નું સંચય થાય છે જેના પરિણામે સેલ્યુલર નુકસાન થાય છે જે જી. એસ. સી. વૃદ્ધત્વમાં ફાળો આપે છે. વૃદ્ધત્વ દ્વારા કેપ કોશિકાઓની સંખ્યામાં અને કેપ કોશિકાઓ સાથે જી. એસ. સી. ના ભૌતિક જોડાણમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળ્યો છે. યુવાનની સરખામણીમાં જૂની જી. એસ. સી. જગ્યામાં એસ. એચ. જી. નોંધપાત્ર રીતે નીચા સ્તરે વ્યક્ત થાય છે. ડ્રોસોફિલા વૃષણમાં જી. એસ. સી. સ્થાન ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરના પુરુષોમાં દરેકમાં બે વૃષણ હોય છે-લાંબા, નળીઓવાળું, કોઇલ માળખું-અને દરેકની અગ્રવર્તી ટોચ પર જી. એસ. સી. સ્થાન આવેલું છે. વૃષણ જી. એસ. સી. વિશિષ્ટ બિન-માઇટોટિક કેન્દ્ર કોષોની વસ્તીની આસપાસ બાંધવામાં આવે છે. વિશિષ્ટ કોષો), જે સ્ટેમ કોશિકાઓની બે વસ્તીને વળગી રહે છેઃ જી. એસ. સી. અને શારીરિક સ્ટેમ કોશિકાઓ (એસ. એસ. સી., એ. કે. એ. સોમેટિક સિસ્ટ સ્ટેમ કોશિકાઓ/સિસ્ટ સ્ટેમ કોશિકાઓ). દરેક જી. એસ. સી. એસ. એસ. સી. ની જોડી દ્વારા બંધાયેલ છે, જો કે દરેક સ્ટેમ સેલ પ્રકાર હજુ પણ કેન્દ્ર કોષોના સંપર્કમાં છે. આ રીતે, સ્ટેમ સેલ નિશમાં આ ત્રણ પ્રકારના કોષો હોય છે, કારણ કે હબ કોષો માત્ર જી. એસ. સી. અને એસ. એસ. સી. ની વર્તણૂકને જ નિયંત્રિત કરતા નથી, પરંતુ સ્ટેમ કોષો એકબીજાની પ્રવૃત્તિને પણ નિયંત્રિત કરે છે. ડ્રોસોફિલા વૃષણ જી. એસ. સી. વિશિષ્ટતા સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓ અને સંકેત માર્ગોની વિશાળ શ્રેણીની તપાસ કરવા માટે એક મૂલ્યવાન મોડેલ સિસ્ટમ સાબિત થઈ છે. વૃષણ જી. એસ. સી. જગ્યાની બહાર શુક્રાણુજનનની પ્રક્રિયા ત્યારે શરૂ થાય છે જ્યારે જી. એસ. સી. અસમપ્રમાણતામાં વિભાજિત થાય છે, જે જી. એસ. સી. ઉત્પન્ન કરે છે જે કેન્દ્રના સંપર્કને જાળવી રાખે છે, અને ગોનીયલબ્લાસ્ટ જે જગ્યામાંથી બહાર નીકળે છે. એસ. એસ. સી. તેમના જી. એસ. સી. ભાગીદાર અને તેમના બિન-માઇટોટિક સંતાન, શારીરિક ફોલ્લો કોષો (એસ. સી. સી., એ. કે. એ.) સાથે વિભાજિત થાય છે. ફોલ્લો કોષો) ગોનીયલબ્લાસ્ટને ઘેરી લેશે. ગોનીયલબ્લાસ્ટ પછી સોળ-કોષ શુક્રાણુજન્ય ફોલ્લો ઉત્પન્ન કરવા માટે અપૂર્ણ સાયટોકીનેસિસ સાથે સુમેળભર્યા, સંક્રમણ-વિસ્તરણ વિભાગોના ચાર રાઉન્ડમાંથી પસાર થાય છે. આ શુક્રાણુજન્ય ફોલ્લો પછી અલગ પડે છે અને શુક્રાણુના કોષમાં વધે છે, જે આખરે અર્ધસૂત્રણમાંથી પસાર થશે અને શુક્રાણુ ઉત્પન્ન કરશે. વૃષણ જી. એસ. સી. વિશિષ્ટતામાં મોલેક્યુલર સિગ્નલિંગ વૃષણ જી. એસ. સી. વિશિષ્ટતામાં સ્ટેમ સેલ વર્તણૂકને નિયંત્રિત કરતા બે મુખ્ય મોલેક્યુલર સિગ્નલિંગ માર્ગો જેક-સ્ટેટ અને બીએમપી સિગ્નલિંગ માર્ગો છે. જેક-સ્ટેટ સિગ્નલિંગ હબ કોષોમાં ઉદ્દભવે છે, જ્યાં લિગાન્ડ અપડેટ જીએસસી અને એસએસસીને ગુપ્ત કરવામાં આવે છે. આ ડ્રોસોફિલા સ્ટેટ, સ્ટેટ 92ઇ, એક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ કે જે હબ કોષો સાથે જી. એસ. સી. સંલગ્નતાને અસર કરે છે, અને ઝેડ. એફ. એચ.-1 દ્વારા એસ. એસ. સી. સ્વ-નવીનીકરણ તરફ દોરી જાય છે. જેક-સ્ટેટ સિગ્નલિંગ પણ ડી. પી. પી. અને જી. બી. બી. લિગાન્ડ્સ દ્વારા બી. એમ. પી. સિગ્નલિંગના સક્રિયકરણને પ્રભાવિત કરે છે. આ લિગાન્ડ્સ એસ. એસ. સી. અને હબ કોષોમાંથી જી. એસ. સી. માં સ્ત્રાવ થાય છે, બી. એમ. પી. સિગ્નલિંગને સક્રિય કરે છે અને બેમની અભિવ્યક્તિને દબાવી દે છે, જે એક તફાવત પરિબળ છે. જગ્યાની બહાર, વસાહતી બ્લાસ્ટ્સ હવે બીએમપી લિગાન્ડ્સ પ્રાપ્ત કરતા નથી, અને તેમનો તફાવત કાર્યક્રમ શરૂ કરવા માટે મુક્ત છે. અન્ય મહત્વપૂર્ણ સંકેત માર્ગોમાં એમએપીકે અને હેજહોગનો સમાવેશ થાય છે, જે અનુક્રમે જર્મલાઇન એન્ક્લોઝર અને સોમેટિક સેલ સ્વ-નવીકરણનું નિયમન કરે છે. ઉંદરના વૃષણમાં જી. એસ. સી. વિશિષ્ટતા પુરુષોમાં મ્યુરિન જી. એસ. સી. વિશિષ્ટતા, જેને શુક્રાણુજન્ય સ્ટેમ સેલ (એસ. એસ. સી.) વિશિષ્ટતા પણ કહેવાય છે, તે વૃષણમાં સેમિનીફેરસ ટ્યુબ્યુલ્સના મૂળભૂત પ્રદેશમાં સ્થિત છે. સેમિનિફેરસ એપિથેલિયમ સેરટોલી કોષોથી બનેલું છે જે ટ્યુબ્યુલ્સના ભોંયરામાં રહેલા પટલના સંપર્કમાં હોય છે, જે નીચેની ઇન્ટર્સ્ટિશલ પેશીઓથી સેરટોલી કોષોને અલગ કરે છે. આ ઇન્ટર્સ્ટિશલ પેશીઓમાં લેડિગ કોષો, મેક્રોફેજ, મેસેનકાઇમલ કોષો, કેશિકા નેટવર્ક અને ચેતાનો સમાવેશ થાય છે. વિકાસ દરમિયાન, આદિકાળનાં સૂક્ષ્મજીવાણુ કોષો અર્ધપારદર્શક નળીઓમાં અને નીચેની તરફ ભોંયરામાંના પટલ તરફ સ્થળાંતર કરે છે, જ્યારે તેઓ સર્ટોલી કોષો સાથે જોડાયેલા રહે છે, જ્યાં તેઓ પછીથી એસ. એસ. સી. માં અલગ પડે છે, જેને એસિંગલ શુક્રાણુ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. આ એસ. એસ. સી. કાં તો સ્વ-નવીકરણ કરી શકે છે અથવા એસિંગલના એપાયર્ડ શુક્રાણુમાં પ્રસાર પર શુક્રાણુઓમાં તફાવત કરવા માટે પ્રતિબદ્ધ થઈ શકે છે. એપેયર્ડ શુક્રાણુના 2 કોષો આંતરકોષીય પુલો દ્વારા જોડાયેલા રહે છે અને ત્યારબાદ સંરેખિત શુક્રાણુમાં વિભાજિત થાય છે, જે 4-16 જોડાયેલા કોષોથી બનેલો છે. સંરેખિત સ્પર્માટોગોનિયા પછી શુક્રાણુ કોશિકાઓ બનાવવા માટે અર્ધસૂત્રણ I અને શુક્રાણુઓ બનાવવા માટે અર્ધસૂત્રણ II માંથી પસાર થાય છે જે શુક્રાણુઓમાં પરિપક્વ થશે. આ તફાવત સેર્ટોલી કોષોના સમાંતર અક્ષ સાથે થાય છે, ભોંયરામાંના પટલથી સેમિનિફેરસ ટ્યુબ્યુલ્સના એપિકલ લ્યુમેન સુધી. જો કે, સર્ટોલી કોષો ચુસ્ત જંકશન બનાવે છે જે બેઝમેન્ટ પટલના સંપર્કમાં રહેલા એસ. એસ. સી. અને શુક્રાણુઓને શુક્રાણુ કોષો અને શુક્રાણુ કોષોથી અલગ કરીને બેઝલ અને એડલ્યુમિનલ કમ્પાર્ટમેન્ટ બનાવે છે, જેમાં અલગ શુક્રાણુ કોષોએ ચુસ્ત જંકશનમાંથી પસાર થવું પડે છે. આ ચુસ્ત જોડાણો રક્ત વૃષણ અવરોધ (બી. ટી. બી.) બનાવે છે અને ઇન્ટર્સ્ટિશલ પેશીઓ દ્વારા સ્ત્રાવ થતા પરિબળોથી એડલ્યુમિનલ ડબ્બામાં અલગ કોષોને અલગ કરવામાં ભૂમિકા ભજવવાનું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે અને મૂળભૂત ડબ્બાની બાજુમાં વાસ્કુલેચર છે. એસ. એસ. સી. ની જાળવણી અને પ્રવૃત્તિના મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ ભૌતિક સંકેતો સેમિનિફેરસ ટ્યુબ્યુલનું ભોંયરું પટલ એ ફાઇબ્રોનેક્ટિન, કોલેજન અને લેમિનિનથી બનેલા એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સનું સુધારેલું સ્વરૂપ છે. β1-ઇન્ટિગ્રિન એસ. એસ. સી. ની સપાટી પર વ્યક્ત થાય છે અને તે ભોંયરામાં રહેલા પટલના લેમિનિન ઘટક સાથે તેમના જોડાણમાં સામેલ હોય છે, જો કે અન્ય સંલગ્ન અણુઓ પણ કદાચ ભોંયરામાં રહેલા પટલ સાથે એસ. એસ. સી. ના જોડાણમાં સંકળાયેલા હોય છે. ઉંદરમાં એસ. એસ. સી. પર ઇ. કેડેરીન અભિવ્યક્તિ, ડ્રોસોફિલામાં વિપરીત, વિતરણક્ષમ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કારણ કે ઇ-કેડેરીનનો અભાવ ધરાવતા સંવર્ધિત એસ. એસ. સી. નું પ્રત્યારોપણ યજમાન સેમિનિફેરસ ટ્યુબ્યુલ્સની વસાહત કરવામાં સક્ષમ છે અને શુક્રાણુજનનમાંથી પસાર થાય છે. વધુમાં રક્ત વૃષણ અવરોધ સ્થાપત્ય આધાર પૂરો પાડે છે અને તે ઓક્લુડિન્સ, ક્લાઉડિન્સ અને ઝોનુલા ઓક્લુડેન્સ (ZOs) જેવા ચુસ્ત જંક્શન ઘટકોથી બનેલો છે જે શુક્રાણુજનન દરમિયાન ગતિશીલ અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ક્લાઉડીન 11 આ ચુસ્ત જોડાણોનો એક આવશ્યક ઘટક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કારણ કે આ જનીનનો અભાવ ધરાવતા ઉંદરમાં ખામીયુક્ત રક્ત વૃષણ અવરોધ હોય છે અને તે પુખ્ત શુક્રાણુ પેદા કરતા નથી. એસ. એસ. સી. નવીકરણ જી. ડી. એન. એફ. (ગ્લિયલ સેલ-વ્યુત્પન્ન ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ) નું નિયમન કરતા મોલેક્યુલર સંકેતો એસ. એસ. સી. ના સ્વ-નવીકરણને ઉત્તેજીત કરવા માટે જાણીતા છે અને ગોનાડોટ્રોપિન એફ. એસ. એચ. ના પ્રભાવ હેઠળ સર્ટોલી કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે. જી. ડી. એન. એફ. એ વૃદ્ધિ પરિબળોના ટી. જી. એફ. બી. એ. સુપરફેમિલીનો સંબંધિત સભ્ય છે અને જ્યારે ઉંદરમાં વધુ પડતું અભિવ્યક્ત થાય છે, ત્યારે બિનવિભેદક શુક્રાણુમાં વધારો જોવા મળ્યો હતો જેના કારણે રોગાણુ ગાંઠોની રચના થઈ હતી. નવીકરણ પરિબળ તરીકે તેની ભૂમિકાની પુષ્ટિમાં, જી. ડી. એન. એફ. શો માટે હેટેરોઝાયગસ નોકઆઉટ નર ઉંદર શુક્રાણુજનનમાં ઘટાડો કરે છે જે આખરે વંધ્યત્વ તરફ દોરી જાય છે. વધુમાં જી. ડી. એન. એફ. ની પૂરકતા સંસ્કૃતિમાં માઉસ એસ. એસ. સી. ના વિસ્તરણને વિસ્તૃત કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જો કે, જી. ડી. એન. એફ. રીસેપ્ટર સી-આર. ઈ. ટી. અને સહ-રીસેપ્ટર જી. એફ. આર. એ. 1 માત્ર એસ. એસ. સી. પર જ નહીં પણ એપાયર્ડ અને એલાઇન્ડ પર પણ વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, તેથી તે દર્શાવે છે કે જી. ડી. એન. એફ. એ એસ. એસ. સી. વસ્તી માટે વિશિષ્ટ હોવાને બદલે સામાન્ય રીતે એસિંગલથી એલાઇન્ડ માટે નવીકરણ પરિબળ છે. એફ. જી. એફ. 2 (ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ-2), જે સર્ટોલી કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે, તે પણ જી. ડી. એન. એફ. જેવી જ રીતે એસ. એસ. સી. અને અવિભાજિત શુક્રાણુના નવીકરણને પ્રભાવિત કરે છે. જો કે સેરટોલી કોષો નવીકરણમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવતા હોવાનું જણાય છે, તે ટેસ્ટોસ્ટેરોન માટે રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરે છે જે લેડિગ કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે જ્યારે રોગાણુ કોષોમાં આ રીસેપ્ટર હોતું નથી-આમ નવીકરણની મધ્યસ્થીમાં લેડિગ કોષોની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા તરફ સંકેત કરે છે. લેડિગ કોષો સી. એસ. એફ. 1 (કોલોની ઉત્તેજક પરિબળ-1) પણ ઉત્પન્ન કરે છે, જેના માટે એસ. એસ. સી. રીસેપ્ટર સી. એસ. એફ. 1આર. ને ભારપૂર્વક વ્યક્ત કરે છે. જ્યારે જી. ડી. એન. એફ. અને એફ. જી. એફ. 2 સાથે સંવર્ધનમાં સી. એસ. એફ. 1 ઉમેરવામાં આવ્યું ત્યારે પ્રસારમાં વધુ વધારો જોવા મળ્યો ન હતો, જો કે, સી. એસ. એફ.-1 સાથે સંવર્ધનમાં જંતુ કોષો જેટલા લાંબા સમય સુધી રહ્યા તેટલી વધુ એસ. એસ. સી. ઘનતા જોવા મળી હતી જ્યારે આ જંતુ કોષોને યજમાન અર્ધદ્રવ્ય નળીઓમાં ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરવામાં આવ્યા હતા. આ સી. એસ. એફ. 1 ને એક ચોક્કસ નવીકરણ પરિબળ તરીકે દર્શાવે છે જે એસ. એસ. સી. અને શુક્રાણુના પ્રસારને અસર કરવાને બદલે, તફાવત પર નવીકરણ તરફ એસ. એસ. સી. ને નમાવે છે. જી. ડી. એન. એફ., એફ. જી. એફ. 2 અને સી. એસ. એફ. 1 પણ અન્ય સસ્તન પ્રાણીઓની પેશીઓમાં સ્ટેમ કોશિકાઓના સ્વ-નવીકરણને પ્રભાવિત કરે છે. પી. એલ. ઝેડ. એફ. (પ્રોમીલોસાઇટિક લ્યુકેમિયા ઝિંક ફિંગર) ને એસ. એસ. સી. ના સ્વ-નવીનીકરણના નિયમનમાં પણ સામેલ કરવામાં આવ્યું છે અને તે એસિંગલ, એપેયર્ડ અને એલાઇન્ડ શુક્રાણુ દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. પી. એલ. ઝેડ. એફ. આ પ્રારંભિક શુક્રાણુમાં રીસેપ્ટર, સી-કિટના અનુલેખનને સીધું અટકાવે છે. જો કે, અંતમાં શુક્રાણુમાં તેની ગેરહાજરી સી-કિટ અભિવ્યક્તિને મંજૂરી આપે છે, જે પછીથી તેના લિગાન્ડ એસસીએફ (સ્ટેમ સેલ ફેક્ટર) દ્વારા સક્રિય થાય છે જે સર્ટોલી કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે, પરિણામે વધુ તફાવત થાય છે. ઉપરાંત, બી. એમ. પી. 4 અને એક્ટિવિન-એ ઉમેરવાથી કલ્ચરમાં એસ. એસ. સી. ના સ્વ-નવીનીકરણમાં ઘટાડો થયો છે અને સ્ટેમ સેલના તફાવતમાં વધારો થયો છે, જેમાં બી. એમ. પી. 4 એ સી-કિટની અભિવ્યક્તિમાં વધારો દર્શાવ્યો છે. એસ. એસ. સી. વિશિષ્ટ લાંબા સમય સુધી શુક્રાણુનું વૃદ્ધત્વ એસ. એસ. સી. ની જાળવણી પર આધાર રાખે છે, જો કે, આ જાળવણી વય સાથે ઘટતી જાય છે અને વંધ્યત્વ તરફ દોરી જાય છે. 12 થી 14 મહિનાની વય વચ્ચેના ઉંદરમાં વૃષણના વજનમાં ઘટાડો, શુક્રાણુજનન અને એસ. એસ. સી. સામગ્રીમાં ઘટાડો જોવા મળે છે. સ્ટેમ કોશિકાઓને ઈન વિટ્રોમાં અનંત પ્રતિકૃતિ બનાવવાની ક્ષમતા ધરાવતા હોવાનું માનવામાં આવે છે, તેમ છતાં વિશિષ્ટતા દ્વારા પૂરા પાડવામાં આવેલ પરિબળો વિવોમાં નિર્ણાયક છે. ખરેખર, વિવિધ ઉંમરના નર ઉંદરમાંથી 3 મહિનાની ઉંમરના નાના ઉંદરમાં એસ. એસ. સી. ના ક્રમિક પ્રત્યારોપણનો ઉપયોગ સ્ટેમ સેલની સામગ્રીનો અંદાજ કાઢવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો, કારણ કે દરેક સ્ટેમ સેલ સ્પર્મેટોજેનેસિસની વસાહત પેદા કરશે. આ પ્રયોગના પરિણામો દર્શાવે છે કે ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરાયેલ એસ. એસ. સી. તેમની ઉંમર માટે તેમના પ્રતિકૃતિ જીવનકાળ કરતાં ઘણા લાંબા સમય સુધી જાળવી શકાય છે. વધુમાં, એક અભ્યાસમાં એવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે યુવાન ફળદ્રુપ ઉંદરના એસ. એસ. સી. ને જાળવી શકાતા નથી કે જ્યારે જૂના, બિનફળદ્રુપ ઉંદરના વૃષણમાં ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરવામાં આવે ત્યારે તે શુક્રાણુજનનમાંથી પસાર થઈ શકતા નથી. એકસાથે, આ પરિણામો એસ. એસ. સી. માં આંતરિક પરિબળો ગુમાવવાને બદલે વૃદ્ધત્વ સાથે એસ. એસ. સી. ની જગ્યાના બગાડ તરફ નિર્દેશ કરે છે. કશેરુકી પુખ્ત સ્ટેમ સેલ નિકેસ હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ કશેરુકી હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ અસ્થિ મજ્જામાં કોષો સબએન્ડોસ્ટિયલ ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ્સ, સાઇનસોઈડલ એન્ડોથેલિયલ કોષો અને અસ્થિ મજ્જા સ્ટ્રોમલ (જેને ક્યારેક રેટિક્યુલર પણ કહેવાય છે) કોષો દ્વારા રચાય છે જેમાં ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટોઇડ, મોનોસાયટીક અને એડિપોસાયટીક કોષો (જેમાં મજ્જા એડિપોઝ પેશીઓનો સમાવેશ થાય છે) નું મિશ્રણ હોય છે. હેર ફોલિકલ સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ વાળ ફોલિકલ સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ તેની સંબંધિત સુલભતા અને મેલાનોમા જેવા મહત્વપૂર્ણ રોગોમાં ભૂમિકાને કારણે વધુ નજીકથી અભ્યાસ કરાયેલ વિશિષ્ટ સ્થળોમાંનું એક છે. વાળના ફોલિકલ આવરણમાં એરેક્ટર પીલી સ્નાયુના સંગમ પરનો ઉછાળો વિસ્તાર ત્વચાના સ્ટેમ કોશિકાઓને હોસ્ટ કરે છે જે તમામ ઉપકલા ત્વચાના સ્તરોમાં ફાળો આપી શકે છે. ત્યાં કોષો વિશિષ્ટ કોષો સાથે જોડાણમાં સંકેત આપીને જાળવવામાં આવે છે-સંકેતોમાં પેરાક્રીન (દા. ત.) નો સમાવેશ થાય છે. સોનિક હેજહોગ), ઓટોક્રાઇન અને જુક્સટેક્રાઇન સંકેતો. વાળના ઠાંસીઠાંવાઓનો ઉભેલો વિસ્તાર કોષોની જડતા જાળવવા માટે આ સંકેતો પર આધાર રાખે છે. ફેટ મેપિંગ અથવા સેલ વંશ ટ્રેસિંગ દર્શાવે છે કે કેરાટિન 15 પોઝિટિવ સ્ટેમ કોશિકાઓના સંતાન તમામ ઉપકલા વંશમાં ભાગ લે છે. ફોલિકલ ચક્રીય પુનઃજનનમાંથી પસાર થાય છે જેમાં આ સ્ટેમ કોશિકાઓ વિવિધ પ્રદેશોમાં સ્થળાંતર કરે છે અને યોગ્ય ઉપકલા કોષ પ્રકારમાં અલગ પડે છે. મેસેનકાઇમલ ત્વચીય પેપિલા અથવા ફુગાવો દ્વારા ઉત્પાદિત વાળના ફોલિકલ સ્ટેમ સેલ જગ્યામાં કેટલાક મહત્વપૂર્ણ સંકેતોમાં બીએમપી, ટીજીએફ-બીટા અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ (એફજીએફ) લિગાન્ડ્સ અને ડબલ્યુએનટી અવરોધકોનો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે, સ્ટેમ સેલની જાળવણી માટે ડબલ્યુ. એન. ટી. સિગ્નલિંગ પાથવેઝ અને β-કેટેનિન મહત્વપૂર્ણ છે, ત્યારે વાળના ઠળિયાઓમાં β-કેટેનિનની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ વાળના અયોગ્ય વિકાસને પ્રેરિત કરે છે. તેથી, આસપાસના કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થતા ડબલ્યુ. એન. ટી. અવરોધકો જેવા આ સંકેતો સ્ટેમ સેલની જાળવણી અને સુવિધા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આંતરડાના સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ આંતરડાના ઓર્ગેનોઇડ્સનો ઉપયોગ આંતરડાના સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટતાનો અભ્યાસ કરવા માટે કરવામાં આવે છે. ઓર્ગેનોઇડના અસ્તિત્વ અને વૃદ્ધિનું મૂલ્યાંકન કરીને સ્ટેમ કોશિકાઓ પર હેરફેરની અસરનું પરોક્ષ મૂલ્યાંકન કરવા માટે આંતરડાના ઓર્ગેનોઇડ કલ્ચરનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. આંતરડાના ઓર્ગેનોઇડ્સનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવેલા સંશોધનોએ દર્શાવ્યું છે કે ચેતાકોષો અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સની હાજરી દ્વારા અને આઈએલ-22ના વહીવટ દ્વારા આંતરડાના સ્ટેમ કોશિકાઓના અસ્તિત્વમાં સુધારો થાય છે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ હૃદયની જમણી ક્ષેપક મુક્ત દિવાલ, એટ્રિયા અને આઉટફ્લો ટ્રેકની અંદર મળી શકે છે. તેઓ આઈ. એસ. એલ. 1 +/એફ. એલ. કે. 1 + કાર્ડિયાક પ્રોજેનિટર કોશિકાઓ (સી. પી. સી.) થી બનેલા છે જે કોલાઇવી અને લેમિનિન એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સ (ઇસીએમ) ની અંદર અલગ ક્લસ્ટરોમાં સ્થાનિક છે. કોલ અને ફાઇબ્રોનેક્ટિન મુખ્યત્વે સી. પી. સી. સમૂહની બહાર મ્યોકાર્ડિયમની અંદર જોવા મળે છે. ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ સ્ટેનિંગનો ઉપયોગ સી. પી. સી. ને અલગ પાડવા માટે કરવામાં આવે છે, જે પૂર્વજ સમૂહોથી દૂર અને જગ્યાની આસપાસના કોલઆઈ અને ફાઇબ્રોનેક્ટિન ઇસીએમમાં સ્થળાંતર કરે છે, ટ્રોપોનિન સી જેવા પુખ્ત કાર્ડિયાક માર્કર્સનું નિયમન કરતી વખતે આઇએસએલ 1 ને ડાઉન-રેગ્યુલેટ કરે છે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સિસ્ટમમાં આઇએસએલ 1 + કોષોની ભૂમિકા અંગે વર્તમાન વિવાદ છે. જ્યારે મુખ્ય પ્રકાશનોએ આ કોષોને સી. પી. સી. તરીકે ઓળખી કાઢ્યા છે અને મ્યુરિન અને માનવ હૃદયમાં ખૂબ મોટી સંખ્યામાં શોધી કાઢ્યા છે, તાજેતરના પ્રકાશનોએ મ્યુરિન ગર્ભના હૃદયમાં બહુ ઓછા આઈ. એસ. એલ. 1 + કોષો શોધી કાઢ્યા છે અને તેમના સ્થાનિકીકરણને સિનોએટ્રિયલ નોડને આભારી છે, જે એક ક્ષેત્ર તરીકે ઓળખાય છે જે હૃદયની ગતિમાં ફાળો આપે છે. આ કોષોની ભૂમિકા અને તેમનું સ્થાન સઘન સંશોધન અને ચર્ચા હેઠળ છે. ન્યુરલ સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ ન્યુરલ સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટને બે ભાગમાં વહેંચવામાં આવે છેઃ સબપેન્ડાઇમલ ઝોન (એસઇઝેડ) અને સબગ્રેન્યુલર ઝોન (એસજીઝેડ). એસઇઝેડ એ એપેન્ડાઇમલ સેલ સ્તરની નીચેનો પાતળો વિસ્તાર છે જેમાં ત્રણ પ્રકારના ન્યુરલ સ્ટેમ સેલ હોય છેઃ અવારનવાર વિભાજીત થતા ન્યુરલ સ્ટેમ સેલ (એનએસસી), ઝડપથી વિભાજીત થતા ટ્રાન્ઝિટ એમ્પ્લીફાઇંગ પ્રીકર્સર્સ (ટીએપી) અને ન્યુરોબ્લાસ્ટ્સ (એનબી). એસઇઝેડ બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ (ઇસીએમ) આસપાસના પેશીઓની સરખામણીમાં રચનામાં નોંધપાત્ર તફાવત ધરાવે છે. તાજેતરમાં, એવું વર્ણવવામાં આવ્યું હતું કે પૂર્વજ કોષો, એન. એસ. સી., ટી. એ. પી. અને એન. બી. ને ફ્રેક્ટોન્સ તરીકે ઓળખાતા ઇસીએમ માળખા સાથે જોડવામાં આવ્યા હતા. આ રચનાઓ લેમિનિન, કોલેજન અને હેપરાન સલ્ફેટ પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સથી સમૃદ્ધ છે. અન્ય ઇસીએમ અણુઓ, જેમ કે ટેનસિન-સી, એમએમપી અને વિવિધ પ્રોટીઓગ્લાયકેન્સ પણ ન્યુરલ સ્ટેમ સેલ જગ્યામાં સંકળાયેલા છે. કેન્સર સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ કેન્સર પેશીઓ મોર્ફોલોજિકલ રીતે વિજાતીય છે, માત્ર હાજર વિવિધ પ્રકારના કોષો, એન્ડોથેલિયલ, ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ અને વિવિધ રોગપ્રતિકારક કોષોને કારણે જ નહીં, પરંતુ કેન્સર કોષો પોતે પણ એકરૂપ વસ્તી નથી. ગાંઠોના પદાનુક્રમ મોડેલ અનુસાર, કેન્સર સ્ટેમ કોશિકાઓ (સી. એસ. સી.) માઇક્રોએન્વાયરમેન્ટમાંથી નીકળતા બાયોકેમિકલ અને ભૌતિક સંદર્ભિત સંકેતો દ્વારા જાળવવામાં આવે છે, જેને કેન્સર સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ કહેવાય છે. સી. એસ. સી. વિશિષ્ટતા સામાન્ય સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટતા (ગર્ભ સ્ટેમ સેલ (ઇ. એસ. સી.), પુખ્ત સ્ટેમ સેલ એ. એસ. સી.) કાર્યમાં (સ્વ-નવીકરણ જાળવવા, અવિભાજિત સ્થિતિ અને તફાવત કરવાની ક્ષમતા) અને સિગ્નલિંગ માર્ગો (એક્ટિવિન/નોડા, એ. કે. ટી./પી. ટી. ઈ. એન., જે. એ. કે./એસ. ટી. એ. ટી., પી. આઈ. 3-કે., ટી. જી. એફ.-બી. એ., ડબલ્યુ. એન. ટી. અને બી. એમ. પી.) માં ખૂબ સમાન છે. એવી ધારણા કરવામાં આવે છે કે સી. એસ. સી. સૂક્ષ્મ પર્યાવરણના અવ્યવસ્થિત સંકેતોમાંથી ઉદ્ભવે છે અને માત્ર સી. એસ. સી. ને અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાના સંકેતો પ્રદાન કરવામાં જ નહીં પરંતુ ઉપકલા-મેસેનકાઇમલ સંક્રમણ (ઇ. એમ. ટી.) ના પ્રેરણ દ્વારા મેટાસ્ટેસિસમાં પણ ભાગ લે છે. સ્ટેમ સેલ નિકસ (ઇ. એસ. સી., એ. એસ. સી. અથવા સી. એસ. સી.) માં હાયપોક્સિયા હાયપોક્સિક સ્થિતિ સ્ટેમ સેલને અવિભાજિત સ્થિતિમાં જાળવવા માટે અને ઓક્સિડેશન દ્વારા ડીએનએ નુકસાનને ઘટાડવા માટે પણ જરૂરી છે. હાયપોક્સિક સ્થિતિની જાળવણી હાયપોક્સિયા-ઇન્ડ્યુસિબલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર્સ (એચ. આઈ. એફ.) ના નિયંત્રણ હેઠળ છે. એચ. આઈ. એફ. વી. ઈ. જી. એફ., જી. એલ. યુ. ટી.-1, એ. ડી. એ. એમ.-1, ઓક્ટો. 4 અને નોચ જેવા લક્ષિત જનીનોના નિયમન દ્વારા ગાંઠની પ્રગતિ, કોષના અસ્તિત્વ અને મેટાસ્ટેસિસમાં ફાળો આપે છે. સી. એસ. સી. વિશિષ્ટ હાયપોક્સિયામાં હાયપોક્સિયા એચ. આઈ. એફ. ના પ્રોત્સાહન દ્વારા કેન્સર સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ અને ઇ. એમ. ટી. ના નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. આ એચ. આઈ. એફ. ઓ. ટી. 4, નેનોગ, એસ. ઓ. એક્સ. 2, કે. એલ. એફ. 4 અને સી. એમ. વાય. સી. જેવા મહત્વપૂર્ણ સ્ટેમનેસ જનીનોને નિયંત્રિત કરીને કેન્સર સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટતા જાળવવામાં મદદ કરે છે. એચ. આઈ. એફ. પી. 53 જેવા મહત્વપૂર્ણ ટ્યુમર સપ્રેસર જનીનો અને મેટાસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપતા જનીનોને પણ નિયંત્રિત કરે છે. જોકે એચઆઇએફ ઓક્સિડેટીવ તણાવની અસરોને ઘટાડીને કોષોના અસ્તિત્વમાં વધારો કરે છે, તેમ છતાં તેઓ આરએડી51 અને એચ2એએક્સ જેવા પરિબળોમાં ઘટાડો કરે છે જે જીનોમિક સ્થિરતા જાળવી રાખે છે. હાયપોક્સિક સ્થિતિમાં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર રિએક્ટિવ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ) માં વધારો થાય છે જે તણાવ પ્રતિસાદ દ્વારા સીએસસીના અસ્તિત્વને પણ પ્રોત્સાહન આપે છે. આરઓએસ એચઆઈએફ-1α ને સ્થિર કરે છે જે મેટ પ્રોટો-ઓન્કોજીનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે મેલાનોમા કોષોમાં મેટાસ્ટેસિસ અથવા મોટોજેનિક એસ્કેપને ચલાવે છે. આ તમામ પરિબળો કેન્સર સ્ટેમ સેલ ફીનોટાઇપમાં ફાળો આપે છે, તેથી જ તેને ઘણીવાર હાયપોક્સિક સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. હાયપોક્સિક વાતાવરણ ઘણીવાર ગાંઠોમાં જોવા મળે છે જ્યાં કોષો ઝડપથી વિભાજિત થાય છે જેથી એન્જીયોજેનેસિસ થઈ શકે. કેન્સરના એક પાસા તરીકે હાયપોક્સિયાનો અભ્યાસ કરવો મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે હાયપોક્સિક વાતાવરણ કિરણોત્સર્ગ ઉપચાર માટે પ્રતિરોધક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કિરણોત્સર્ગ HIF-1 ની માત્રામાં વધારો દર્શાવે છે. હાયપોક્સિયા દ્વારા ઇ. એમ. ટી. ઇન્ડક્શન જોકે મેલાનોમા જેવા કેન્સરમાં મેટાસ્ટેસિસ માટે HIF-1α અને ROS વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નિર્ણાયક છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે મેલાનોમા સાથે સંકળાયેલા ઘણા જનીનો એમ. એક્સ. આઈ. 1, એફ. એન. 1 અને એન. એમ. ઈ. 1 જેવા હાયપોક્સિયા દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. એપિથેલિયલ-મેસેનકાઇમલ સંક્રમણ એપિથેલિયલ-મેસેનકાઇમલ સંક્રમણ એ એક મોર્ફોજેનેટિક પ્રક્રિયા છે, જે સામાન્ય રીતે ગર્ભજનનમાં થાય છે જે કેન્સર સ્ટેમ કોશિકાઓ દ્વારા તેમના પ્રાથમિક સ્થાનથી અલગ કરીને અને બીજા સ્થળે સ્થળાંતર કરીને "હાઇજેક" કરવામાં આવે છે. પ્રસાર પછી રિવર્સ ટ્રાન્ઝિશન કહેવાતા એપિથેલિયલ-મેસેનકાઇમલ ટ્રાન્ઝિશન (ઇ. એમ. ટી.) થાય છે. આ પ્રક્રિયા સી. એસ. સી. ના માઇક્રોએન્વાયરમેન્ટ દ્વારા વૃદ્ધિ પરિબળો (ટી. જી. એફ.-β, પી. ડી. જી. એફ., ઇ. જી. એફ.), સાયટોકીન આઈ. એલ.-8 અને બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ ઘટકોનો ઉપયોગ કરીને ગર્ભજનનમાં સમાન સંકેત માર્ગો દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. બીટા-કેટેનિન જેવા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર્સ દ્વારા આ વૃદ્ધિ પરિબળોની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ મેટાસ્ટેટિક સંભવિતતાને પ્રેરિત કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ઇ. એમ. ટી. ની લાક્ષણિકતા એ છે કે ઉપકલા ચિહ્નો (ઇ-કેડેરીન, સાયટોકેરેટિન, ક્લાઉડીન, ઓક્લુડિંગ, ડેસમોગલીન, ડેસમોકોલીન) નું નુકસાન અને મેસેનકાઇમલ ચિહ્નો (એન-કેડેરીન, વિમેન્ટિન, ફાઇબ્રોનેક્ટિન) નો લાભ થાય છે. સામાન્ય સ્ટેમ કોશિકાઓના હોમિંગ-મોબિલાઇઝેશન અને કેન્સર સ્ટેમ કોશિકાઓના મેટાસ્ટેસિસ-આક્રમણમાં પણ અમુક અંશે સમાનતા છે. મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝ (એમ. એમ. પી.) ની એક મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા છે, જે મુખ્ય બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ અધોગામી ઉત્સેચકો છે, આમ ઉદાહરણ તરીકે મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝ-2 અને-9 સીધા સંપર્ક અથવા પેરાક્રીન નિયમન દ્વારા આંતરડાના કેન્સરના મેટાસ્ટેસિસ દરમિયાન સ્ટ્રોમલ કોષો દ્વારા અભિવ્યક્તિ અને સ્ત્રાવ માટે પ્રેરિત થાય છે. આગામી વહેંચણી પરમાણુ સ્ટ્રોમલ સેલ-ડેરિવેટેડ ફેક્ટર-1 (SDF-1) છે. બળતરા ઇ. એમ. ટી. અને કેન્સરની પ્રગતિ ક્રોનિક બળતરા દ્વારા પણ શરૂ થઈ શકે છે. મુખ્ય ભૂમિકાઓમાં અણુઓ (આઈ. એલ.-6, આઈ. એલ.-8, ટી. એન. એફ.-α, એન. એફ. કે. બી., ટી. જી. એફ.-β, એચ. આઈ. એફ.-1α) હોય છે જે ઈ. એમ. ટી. અને બળતરા વચ્ચે ઓવરલેપ થતા ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગના નિયમન દ્વારા બંને પ્રક્રિયાઓનું નિયમન કરી શકે છે. સી. એસ. સી. ના નિયમનમાં સામેલ ડાઉનસ્ટ્રીમ માર્ગો ડબલ્યુ. એન. ટી., એસ. એચ. એચ., નોચ, ટી. જી. એફ.-બીટા, આર. ટી. કે.-ઇ. જી. એફ., એફ. જી. એફ., આઇ. જી. એફ., એચ. જી. એફ. છે. એન. એફ. કે. બી. સ્લગ, સ્નેઇલ અને ટ્વિસ્ટ દ્વારા સી. એસ. સી. ના ઇ. એમ. ટી., સ્થળાંતર અને આક્રમણનું નિયમન કરે છે. એન. એફ. કે. બી. ના સક્રિય થવાથી માત્ર આઈ. એલ.-6, ટી. એન. એફ.-α અને એસ. ડી. એફ.-1ના ઉત્પાદનમાં જ નહીં પરંતુ વૃદ્ધિ પરિબળોના વિતરણમાં પણ વધારો થાય છે. સાયટોકીનના ઉત્પાદનનો સ્રોત લિમ્ફોસાઇટ્સ (ટી. એન. એફ.-α), મેસેનકાઇમલ સ્ટેમ સેલ્સ (એસ. ડી. એફ.-1, આઈ. એલ.-6, આઈ. એલ. 8) છે. ઇન્ટરલ્યુકિન 6 STAT3 ના સક્રિયકરણમાં મધ્યસ્થી કરે છે. યકૃત, અસ્થિ, સર્વાઇકલ અને મગજના કેન્સરથી અલગ થયેલા સી. એસ. સી. માં STAT3નું ઉચ્ચ સ્તર વર્ણવવામાં આવ્યું હતું. STAT3ના અવરોધના પરિણામે તેમની રચનામાં નાટ્યાત્મક ઘટાડો થાય છે. સામાન્ય રીતે આઈ. એલ.-6 સ્થાનિક સ્ટેમ કોશિકાઓને અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાના લાભમાં ફાળો આપે છે અને આમ ટ્યુમરિજેનેસિસની સુવિધા આપે છે. મેસેનકાઇમલ સ્ટેમ સેલ્સ (એમ. એસ. સી.) માંથી સ્ત્રાવ થતું એસ. ડી. એફ.-1α અસ્થિમજ્જામાં હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ (એચ. એસ. સી.) ની જાળવણી અને જાળવણીમાં પણ સી. એસ. સી. ના જાળવણી અને પ્રસારમાં પણ મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. એન્જીયોજેનેસિસ હાયપોક્સિયા એ એન્જીયોજેનેસિસ માટે મુખ્ય ઉત્તેજક છે, જેમાં HIF-1α પ્રાથમિક મધ્યસ્થી છે. હાયપોક્સિક પરિસ્થિતિઓ દ્વારા પ્રેરિત એન્જીયોજેનેસિસને "એન્જીયોજેનિક સ્વીચ" કહેવામાં આવે છે. એચઆઇએફ-1 કેટલાક એન્જીયોજેનિક પરિબળોની અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપે છેઃ વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર (વીઇજીએફ), બેઝિક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ગ્રોથ ફેક્ટર (બીએફજીએફ), પ્લેસેન્ટા-લાઇક ગ્રોથ ફેક્ટર (પીએલજીએફ), પ્લેટલેટ-ડેરિવેટેડ ગ્રોથ ફેક્ટર (પીડીજીએફ) અને એપિડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર. પરંતુ એવા પુરાવા છે કે કેન્સરના કોષો દ્વારા એન્જીયોજેનિક એજન્સની અભિવ્યક્તિ પણ HIF-1 સ્વતંત્ર હોઈ શકે છે. એવું લાગે છે કે રાસ પ્રોટીનની એક મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા છે, અને કેલ્શિયમનું અંતઃકોશિક સ્તર હાયપોક્સિયાના પ્રતિભાવમાં એન્જીયોજેનિક જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે. એન્જીયોજેનિક સ્વીચ થ્રોમ્બોસ્પોન્ડિન, એન્જીયોસ્ટેટિન, એન્ડોસ્ટેટિન અને ટુમ્સ્ટેટિન જેવા એન્જીયોજેનેસિસ સપ્રેસર પ્રોટીનને ડાઉનરેગ્યુલેટ કરે છે. પ્રાથમિક ગાંઠની વૃદ્ધિ માટે એન્જીયોજેનેસિસ જરૂરી છે. ઈજા-પ્રેરિત ઈજા દરમિયાન, સહાયક કોષો નુકસાનના વિસ્તારમાં વિકાસના પાસાઓને સુધારવા, પુનરાવર્તિત કરવા માટેના કાર્યક્રમને સક્રિય કરવામાં સક્ષમ હોય છે. આ વિસ્તારો સ્ટેમ સેલ નવીકરણ, સ્થળાંતર અને તફાવત માટે અનુકૂળ બની જાય છે. દાખલા તરીકે સી. એન. એસ. માં, ઈજા એસ્ટ્રોસાઇટ્સમાં વિકાસલક્ષી કાર્યક્રમને સક્રિય કરવામાં સક્ષમ છે જે તેમને એવા અણુઓને વ્યક્ત કરવાની મંજૂરી આપે છે જે કેમોકાઈન્સ જેવા સ્ટેમ કોશિકાઓને ટેકો આપે છે. એસ. ડી. એફ.-1 અને સોનિક હેજહોગ જેવા મોર્ફોજેન. સ્ટેમ સેલ વિશિષ્ટતા માટે બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ અનુકરણ વ્યૂહરચનાઓ તે સ્પષ્ટ છે કે ઇસીએમની બાયોફિઝિયો-રાસાયણિક લાક્ષણિકતાઓ જેમ કે રચના, આકાર, ટોપોગ્રાફી, કઠોરતા અને યાંત્રિક શક્તિ સ્ટેમ સેલના વર્તનને નિયંત્રિત કરી શકે છે. જ્યારે સ્ટેમ કોશિકાઓ ઈન વિટ્રોમાં ઉગાડવામાં આવે છે ત્યારે આ ઇસીએમ પરિબળો સમાન રીતે મહત્વપૂર્ણ હોય છે. વિશિષ્ટ સેલ-સ્ટેમ સેલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને ઇસીએમ-સ્ટેમ સેલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વચ્ચેની પસંદગીને ધ્યાનમાં રાખીને, ઇસીએમની નકલ કરવાનું પસંદ કરવામાં આવે છે કારણ કે તેને સ્કેફોલ્ડ ફેબ્રિકેશન તકનીકો, પ્રક્રિયા પરિમાણો અથવા બનાવટ પછીના ફેરફારો દ્વારા ચોક્કસપણે નિયંત્રિત કરી શકાય છે. નકલ કરવા માટે, ઇસીએમના કુદરતી ગુણધર્મો અને સ્ટેમ સેલ ભાગ્ય પ્રક્રિયાઓમાં તેમની ભૂમિકાને સમજવી જરૂરી છે. આ ઇસીએમ ગુણધર્મોની નકલ કરીને સ્ટેમ સેલના ભાગ્યને નિયંત્રિત કરતા વિવિધ પ્રકારના સ્કેફોલ્ડ્સને લગતા વિવિધ અભ્યાસો કરવામાં આવ્યા છે.) સંદર્ભો સ્ટેમ સેલ વસવાટો