Low-density lipoprotein receptor-related protein 8
લો-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન રીસેપ્ટર-સંબંધિત પ્રોટીન 8 (એલઆરપી8), જેને એપોલીપોપ્રોટીન ઇ રીસેપ્ટર 2 (એપોઈઆર2) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં એલઆરપી8 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 એ સેલ સપાટી રીસેપ્ટર છે જે લો-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન રીસેપ્ટર પરિવારનો ભાગ છે. આ રીસેપ્ટર્સ ચોક્કસ લિગાન્ડ્સના સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન અને એન્ડોસાયટોસિસમાં કાર્ય કરે છે. તેના એક લિગાન્ડ, રીલિન સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા, એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ગર્ભના ચેતાકોષીય સ્થળાંતર અને જન્મ પછીના લાંબા ગાળાના સામર્થ્યમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. અન્ય એલ. ડી. એલ. ફેમિલી રીસેપ્ટર, વી. એલ. ડી. એલ. આર. પણ રીલિન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, અને આ બંને રીસેપ્ટર સાથે મળીને મગજના વિકાસ અને કાર્યને પ્રભાવિત કરે છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ની ઘટતી અભિવ્યક્તિ અમુક ન્યુરોલોજીકલ રોગો સાથે સંકળાયેલી છે. માળખું એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 એ 870 એમિનો એસિડથી બનેલું પ્રોટીન છે. તેને આઠ લિગાન્ડ બંધનકર્તા પ્રદેશોના લિગાન્ડ બંધનકર્તા ક્ષેત્રમાં વિભાજિત કરવામાં આવે છે, ત્રણ સિસ્ટીન-સમૃદ્ધ પુનરાવર્તનો ધરાવતું ઇ. જી. એફ. જેવું ક્ષેત્ર, 89 એમિનો એસિડનું ઓ-લિંક્ડ ગ્લાયકોસિલેશન ક્ષેત્ર, 24 એમિનો એસિડનું ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ક્ષેત્ર અને એન. પી. એક્સ. વાય. મોટિફ સહિત 115 એમિનો એસિડનું સાયટોપ્લાઝમિક ક્ષેત્ર. એન. પી. એક્સ. વાય. મોટિફમાં દરેક અક્ષર ચોક્કસ એમિનો એસિડનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે જ્યાં એન આર્જિનિન છે, પી પ્રોલિન છે, એક્સ કોઈપણ એમિનો એસિડ છે, અને વાય ટાયરોસિન છે. સાયટોપ્લાઝમિક પૂંછડી તમામ એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર પરિવારના પ્રોટીનમાં ઓછામાં ઓછી એક એન. પી. એક્સ. વાય. રચના સાથે સાયટોપ્લાઝમિક પૂંછડી હોય છે. આ રચના ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એડેપ્ટર પ્રોટીન અને એન્ડોસાયટોસિસને બાંધવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 તેની કોષરસની પૂંછડી પર એક અનન્ય નિવેશને કારણે એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સ પરિવારના મોટાભાગના અન્ય સભ્યોથી અલગ છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 માં, વૈકલ્પિક રીતે સ્પ્લાઇસ કરેલ એક્સોન 19 દ્વારા એન્કોડ કરાયેલ પ્રોલિન-સમૃદ્ધ 59 એમિનો એસિડ શામેલ છે. આ દાખલ પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માટે પરવાનગી આપે છે જે અન્ય એલ. ડી. એલ. રીસેપ્ટર્સ સાથે થવામાં અસમર્થ હોય છે. તે લાંબા ગાળાના સામર્થ્યની પ્રક્રિયા દરમિયાન પીએસડી-95 એડેપ્ટર પ્રોટીન, ક્રોસ-લિંકિંગ એપોઇઆર2 અને એનએમડીએ રીસેપ્ટર્સને જોડે છે, અને ખાસ કરીને જેઆઇપી-2 દ્વારા પણ બંધાયેલ છે, જે જેએનકે સિગ્નલિંગ પાથવેમાં એક મહત્વપૂર્ણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા છે. એવું પણ અનુમાન કરવામાં આવે છે કે આ ઇન્સર્ટ કોઈક રીતે એન. પી. એક્સ. વાય. મોટિફને વિક્ષેપિત કરીને લિપોપ્રોટીન એન્ડોસાયટોસિસમાં એપોઅર 2 ના કાર્યને ઘટાડી શકે છે. ફંક્શન રીલિન/ડી. એ. બી. 1 સિગ્નલિંગ પાથવે એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 રીલિન સિગ્નલિંગ પાથવેમાં રીસેપ્ટર તરીકે મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, જે મગજના વિકાસ અને મગજના જન્મ પછીના કાર્ય માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આ માર્ગ ખાસ કરીને કોર્ટિકલ સ્થળાંતર અને લાંબા ગાળાના સામર્થ્યને અસર કરે છે. કોર્ટિકલ સ્થળાંતર વિકાસમાં, રીલિન કેજલ-રેટ્ઝિયસ કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે. રીલિન સ્થળાંતર કરતા ચેતાકોષો પર એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 અને વી. એલ. ડી. એલ. આર. સાથે બાહ્યકોષીય લિગાન્ડ બંધનકર્તા તરીકે કામ કરે છે. રીલિન પરનો ચોક્કસ લાઇસિન અવશેષ એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ના લિગાન્ડ બંધનકર્તા ક્ષેત્ર પર પ્રથમ પુનરાવર્તન સાથે જોડાય છે. બે રીસેપ્ટર્સ સાથેની આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અંતઃકોશિક પ્રક્રિયાઓને સક્રિય કરે છે જે ડી. એ. બી. 1 જનીન દ્વારા એન્કોડ થયેલ ટાયરોસિન કિનેઝ ફોસ્ફોરિલેટેડ પ્રોટીન ડી. એ. બી. 1 ના ફોસ્ફોરાયલેશનથી શરૂ થાય છે. આ પ્રોટીન એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 અને વી. એલ. ડી. એલ. આર. ની અંતઃકોશિક પૂંછડીઓ પર એન. પી. એક્સ. વાય. પ્રણાલીઓ સાથે સંકળાયેલું છે. રીલિન બંધન પર, ડી. એ. બી. 1 બે ટાયરોસિન કિનેઝ, ફાઈન અને એસ. આર. સી. દ્વારા ફોસ્ફોરિલેટેડ થાય છે. ફોસ્ફોરાઇલેટેડ ડી. એ. બી. 1 પછી ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ-3-કિનેઝ (પી. આઈ. 3કે) સહિત આ બે કિનેઝ અને અન્યને વધુ સક્રિય કરે છે. પીઆઇ3કે સક્રિયકરણ ટાઉ કિનેઝ ગ્લાયકોજેન સિન્થેઝ કિનેઝ 3 બીટા (જીએસકે3બી) ના અવરોધક ફોસ્ફોરાયલેશન તરફ દોરી જાય છે, જે ટાઉ પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિને બદલે છે, જે માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સને સ્થિર કરવામાં સામેલ પ્રોટીન છે. આ ટ્રાન્સડક્શન અન્ય માર્ગોના સક્રિયકરણ સાથે જોડાય છે જે યોગ્ય કોર્ટિકલ સેલ સ્થળાંતર માટે જરૂરી સાયટોસ્કેલેટલ પુનઃગોઠવણીને પ્રભાવિત કરે છે. કોર્ટિકલ પ્લેટ (CP) દ્વારા યોગ્ય ચેતાકોષીય સ્થળાંતરનું પરિણામ ચેતાકોષોની અંદરની બહારની વ્યવસ્થા છે, જ્યાં નાના ચેતાકોષો જૂના ચેતાકોષોથી આગળ તેમના યોગ્ય સ્થળોએ સ્થળાંતર કરે છે. રીલર મ્યુટન્ટ ઉંદર પરના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે રીલર જનીનને બહાર ફેંકવાથી અસામાન્ય સ્થળાંતર તેમજ બહારના સ્તરમાં પરિણમે છે, જેમાં નાના ચેતાકોષો જૂના ચેતાકોષોથી આગળ મુસાફરી કરવામાં અસમર્થ હોય છે. આવા અસામાન્ય સ્તરો VLDLR − apoER2 − અને dab1-મ્યુટન્ટ્સમાં પણ જોવા મળે છે, જે વિકાસશીલ ગર્ભના કોર્ટિકલ સ્થળાંતરમાં આ સમગ્ર માર્ગનું મહત્વ સૂચવે છે. કોર્ટિકલ સ્થળાંતરની પ્રક્રિયામાં રીલિન-સિગ્નલિંગ માર્ગના ચોક્કસ કાર્ય અંગે થોડી મૂંઝવણ છે. કેટલાક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે કોષની હિલચાલને તેના યોગ્ય સ્થાન પર શરૂ કરવા માટે રીલિન પ્રકાશન જરૂરી છે, જ્યારે અન્ય લોકોએ દર્શાવ્યું છે કે તે સ્થળાંતરને સમાપ્ત કરવાની પ્રક્રિયાનો એક ભાગ છે. આ વિરોધાભાસી પરિણામો સંશોધકોને એવું અનુમાન કરવા તરફ દોરી ગયા છે કે તે ચેતાકોષીય સ્થળાંતરના વિવિધ તબક્કે વિવિધ અણુઓ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા બંને પ્રક્રિયાઓમાં ભૂમિકા ભજવે છે. લાંબા ગાળાનું સામર્થ્ય વિકાસ પછી, રીલિન આચ્છાદન અને હિપ્પોકેમ્પસમાં ગામા-એમિનોબ્યુટીરિક એસિડ-એર્જિક ઇન્ટરન્યુરોન્સ દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે. હિપ્પોકેમ્પસમાં એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ના બંધન દ્વારા, તે એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર સક્રિયકરણમાં ભૂમિકા ભજવે છે જે લાંબા ગાળાના સામર્થ્ય માટે જરૂરી છે, એક એવી પદ્ધતિ જેના દ્વારા બે ચેતાકોષો એક સાથે ગોળીબારને કારણે મજબૂત, લાંબા સમય સુધી ચાલતું સંક્રમણ મેળવે છે. આ પ્રક્રિયા સાથે સંકળાયેલ સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીમાં વધારો એ યાદશક્તિ અને અવકાશી શિક્ષણના વિકાસમાં આવશ્યક છે. ઉંદર સાથેના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ની ઓછી અભિવ્યક્તિ ક્ષતિગ્રસ્ત અવકાશી શિક્ષણ, ભય આધારિત શિક્ષણ અને હિપ્પોકેમ્પસમાં હળવા વિક્ષેપ તરફ દોરી જાય છે. હિપ્પોકેમ્પસમાં, એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 એ પી. એસ. ડી.-95 એડેપ્ટર પ્રોટીન દ્વારા એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર્સ સાથે જટિલ બને છે. જ્યારે રીલિન એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ને જોડે છે, ત્યારે તે એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર્સનું ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશન શરૂ કરે છે. આ એસ. આર. સી. ફેમિલી કિનેઝના ડબ-1 સક્રિયકરણ દ્વારા થાય છે, જે સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીનું નિયમન કરવામાં ભૂમિકા ભજવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વી. એલ. ડી. એલ. આર. એ એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 સાથે જોડાયેલા રીસેપ્ટર તરીકે પણ કામ કરે છે, જેમ તે વિકાસ દરમિયાન કરે છે, પરંતુ તેની ભૂમિકા સારી રીતે સમજી શકાતી નથી. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 આ પ્રક્રિયામાં વધુ મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે, મોટે ભાગે તેની સાયટોપ્લાઝમિક પૂંછડી પર 59 એમિનો એસિડ ઇન્સર્ટ દ્વારા પીએસડી-95 એડેપ્ટર પ્રોટીનને બાંધવાની ક્ષમતાને કારણે. ઉંદર સાથેના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 અથવા માત્ર વૈકલ્પિક રીતે સ્પ્લાઇસ કરેલ એક્સોન 19 ને બહાર ફેંકવાથી વી. એલ. ડી. એલ. આર. ને બહાર કાઢવા કરતાં એલ. ટી. પી. ની ઘણી મોટી ક્ષતિ થાય છે. અન્ય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા પ્રોટીન એપોલિપોપ્રોટીન ઇ એપોલિપોપ્રોટીન ઇ (એપોઇ) ફોસ્ફોલિપિડ અને કોલેસ્ટ્રોલ હોમિયોસ્ટેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ને બાંધ્યા પછી, એ. પી. ઓ. ઈ. ને કોષમાં લઈ જવામાં આવે છે અને તે અંતઃકોશિક અવકાશમાં રહી શકે છે, કોષની સપાટી પર મોકલી શકાય છે અથવા અધોગતિ પામી શકે છે. એ. પી. ઓ. ઈ. બંધન પ્લાઝ્મા પટલ પ્રોટીન ગામા સિક્રેટેઝની ક્રિયાઓ દ્વારા સ્ત્રાવિત પ્રોટીનમાં એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ના વિભાજન તરફ દોરી જાય છે. એ. પી. ઓ. ઈ. એ સિગ્નલિંગ લિગાન્ડ હોઈ શકે છે જે જે. એન. કે. સિગ્નલિંગ પાથવેને મોડ્યુલેટ કરવામાં એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2ની ભૂમિકા માટે જવાબદાર છે. FE65 FE65 એ એક અંતઃકોશિક પ્રોટીન છે જે એપોઇઆર2ના એનપીએક્સવાય મોટિફ સાથે જોડાય છે અને એપોઇઆર2 સાથે અન્ય પ્રોટીન, જેમ કે એમીલોઇડ પ્રીકર્સર પ્રોટીનને જોડવામાં ભૂમિકા ભજવે છે. આ પ્રોટીન કોષના સ્થળાંતર કાર્યોમાં મદદ કરે છે. FE65ના નોકઆઉટ અભ્યાસોએ લિસેન્સેફલી સાથે જોડાણ દર્શાવ્યું છે. જે. આઈ. પી. 1 અને જે. આઈ. પી. 2 જે. આઈ. પી. 1 અને જે. આઈ. પી. 2 જે. એન. કે.-સંકેત માર્ગમાં સામેલ છે અને એપોઅર 2 ના એક્સોન 19 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. જે. આઈ. પી. 2 માટે, એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ના એક્સોન 19 સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પી. આઈ. ડી. ડોમેન દ્વારા થાય છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાથી સંશોધકો માને છે કે કોષોની સપાટી પર ઘણી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 સામેલ છે. સેલિનોપ્રોટીન પી સેલિનોપ્રોટીન પી યકૃતમાંથી વૃષણ અને મગજમાં ટ્રેસ તત્વ સેલેનિયમનું પરિવહન કરે છે, અને આ વિસ્તારોમાં એપોઇઆર 2 સાથે જોડાય છે. આ કોષોમાં સેલેનિયમનું સામાન્ય સ્તર જાળવવા માટે આ સંકુલને આંતરિક બનાવવા માટે એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 કાર્ય કરે છે. વીર્યના યોગ્ય વિકાસ માટે વૃષણમાં સેલેનિયમ જરૂરી છે. એપોઇઆર2 અથવા સેલેનોપ્રોટીન પી અભિવ્યક્તિ ધરાવતા ઉંદરમાં શુક્રાણુનો વિકાસ નબળો પડે છે અને પ્રજનનક્ષમતામાં ઘટાડો થાય છે. મગજમાં, સેલેનિયમ અને સેલેનિયમ ગ્રહણ પદ્ધતિઓમાં ખામી મગજને નુકસાન પહોંચાડે છે. થ્રોમ્બોસ્પોન્ડિન અને એફ-સ્પોન્ડિન થ્રોમ્બોસ્પોન્ડિન એ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર મેટ્રિક્સમાં જોવા મળતું પ્રોટીન છે જે એપોઇઆર 2 ને બાંધવા માટે રીલિન સાથે સ્પર્ધા કરે છે. તે કોષ-થી-કોષ સંચાર અને ચેતાકોષોના સ્થળાંતર સાથે સંકળાયેલું છે, અને ડી. એ. બી. 1 ના સક્રિયકરણનું કારણ બને છે. એફ-સ્પોન્ડિન એ એક સ્ત્રાવિત પ્રોટીન છે જે એપોઇઆર 2 ને પણ જોડે છે અને ડબ 1 ના ફોસ્ફોરાયલેશન તરફ દોરી જાય છે. ક્લિનિકલ મહત્વ અલ્ઝાઇમર રોગ અલ્ઝાઇમર રોગ એ ડિમેન્શિયાનું સૌથી સામાન્ય સ્વરૂપ છે, અને અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એલ. આર. પી. 8/એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 સાથે સંકળાયેલા માર્ગોની હેરફેર રોગ તરફ દોરી શકે છે. અમુક એલીલ્સ, જેમ કે એપો, એપ, પી. એસ. 1 અને પી. એસ. 2, આનુવંશિક રીતે રોગની સંભાવના તરફ દોરી શકે છે. અલ્ઝાઇમર રોગના દર્દીઓમાં એલ. આર. પી. 8 અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો જોવા મળે છે. એલ. આર. પી. 8ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડાનું ઉદાહરણ એ છે કે જ્યારે ગામા સિક્રેટેઝ એલ. આર. પી. 8 તેમજ લિગાન્ડ એમીલોઇડ પ્રીકર્સર પ્રોટીન (એ. પી. પી.) ને વિભાજિત કરે છે. અધોગતિના ઉત્પાદનો ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને નિયંત્રિત કરે છે, જે તાઉ પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જાય છે. બદલાયેલ જનીન અભિવ્યક્તિને કારણે થતી કાસ્કેડ ડિસફંક્શન અલ્ઝાઇમર રોગ સાથે સંકળાયેલી હોઈ શકે છે. ન્યુરોનલ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સ્પેસમાં એમીલોઇડ બીટા (Aβ) પ્રોટીન થાપણોની હાજરી એ અલ્ઝાઇમર રોગની એક ઓળખ છે. અલ્ઝાઇમર રોગમાં એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ની ભૂમિકા સુસંગત છે, છતાં અપૂર્ણ રીતે સમજી શકાય છે. નવા પુરાવા સૂચવે છે કે એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 મગજમાં એમીલોઇડ-બીટા રચનાના નિયમનમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. એમીલોઇડ-બીટા પેપ્ટાઇડ ગામા સિક્રેટેઝ દ્વારા એપીપીના વિભાજનમાંથી મેળવવામાં આવે છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 બ્રેક ડાઉનમાં ફેરફાર કરીને એ. પી. પી. ની હેરફેરને ઘટાડવાનું કામ કરે છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા એપીપી એન્ડોસાયટોસિસને ઘટાડે છે જે એમીલોઇડ-બીટા ઉત્પાદનમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. વધુમાં, અંતઃકોશિક ખંડોમાં એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ની અભિવ્યક્તિ ગામા સિક્રેટેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે, એક પ્રોટીઝ જે એ. પી. પી. ને એ. બી. એ. માં વિભાજીત કરવાનું કામ કરે છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 સ્પ્લાઇસ પ્રકારો આલ્ફા-2-મેક્રોગ્લોબુલિન માટે રીસેપ્ટર તરીકે કામ કરી શકે છે, જે આલ્ફા-2-મેક્રોગ્લોબુલિન/પ્રોટીનેઝ સંકુલને સાફ કરવામાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. પ્રોટીઝ પ્રોટીઓલિટિક પ્રવૃત્તિ અને અવરોધને સંતુલિત કરતી સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટીમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે, જે આલ્ફા-2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન જેવા પ્રોટીઓલિટિક અવરોધકો દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે અલ્ઝાઇમરના ઘણા દર્દીઓમાં ન્યુરિટિક તકતીઓમાં આલ્ફા-2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિનની ઊંચી હાજરી હાજર છે. આલ્ફા-2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિનની શોધ માટે Aβ સાથે સંકળાયેલા cDNA એન્કોડિંગ પ્રોટીનના અલગતાનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. આ શોધો આલ્ફા-2-મેક્રોગ્લોબુલિન અને તેના રીસેપ્ટર્સને અલ્ઝાઇમર રોગ સાથે જોડી શકે છે, જેમાંથી એક એપોઇઆર 2 છે. રીલિન અને એ. પી. ઓ. ઈ. સાથે એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અલ્ઝાઇમર રોગ સાથે અસર કરે છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 સાથે રીલિનનું બંધન સંકેતોના કાસ્કેડ તરફ દોરી જાય છે જે એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર કાર્યોમાં ફેરફાર કરે છે. એ. પી. ઓ. ઈ. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 સાથે બંધનમાં રીલિન સાથે સ્પર્ધા કરે છે જેના પરિણામે રીલિન સિગ્નલિંગ નબળું પડે છે. રીલિન સિગ્નલિંગમાં ઘટાડો ચેતાકોષોમાં નબળી પ્લાસ્ટિસિટી તરફ દોરી જાય છે અને તાઉ પ્રોટીનના ફોસ્ફોરાયલેશનમાં વધારો કરે છે, જે માઇક્રોટ્યુબ્યુલ સ્ટેબિલાઇઝિંગ પ્રોટીન છે જે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (સી. એન. એસ.) માં વિપુલ પ્રમાણમાં હોય છે, જે અલ્ઝાઇમર રોગમાં સંડોવાયેલા ન્યુરોફિબ્રિલરી ગૂંચવણો ઉત્પન્ન કરે છે. એન્ટીફોસ્ફોલિપિડ સિન્ડ્રોમ એ એક સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ છે જે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન થ્રોમ્બોસિસ અને ગૂંચવણો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે ઘણીવાર ગર્ભના મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે. તે એનાયોનિક ફોસ્ફોલિપિડ્સ અને β2-ગ્લાયકોપ્રોટીન I (β2GPI) સામે એન્ટિબોડીઝની હાજરીને કારણે થાય છે. રોગના લક્ષણો પેદા કરવા માટે એન્ટિ-બીટા2જી. પી. આઈ. એન્ટિબોડીઝ સૌથી વધુ પ્રચલિત છે. જ્યારે એન્ટિબોડી દ્વારા બંધાયેલ હોય, ત્યારે β2GPI મોનોસાઇટ્સ, એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓ અને પ્લેટલેટ્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાનું શરૂ કરે છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 પ્લેટલેટ બંધનની પ્રક્રિયામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે તેવું માનવામાં આવે છે. β2GPI એ એપોઇઆર2 અને અન્ય એલડીએલ ફેમિલી રીસેપ્ટર્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે યોગ્ય બંધનકર્તા સ્થળ ધરાવે છે, અને એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે એન્ટિબોડી/β2GPI સંકુલ પ્લેટલેટ્સ પર એપોઇઆર2 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. આ પી38એમએપીકીનેઝના ફોસ્ફોરાયલેશનનું કારણ બને છે, જેના પરિણામે થ્રોમ્બોક્સેન એ2નું ઉત્પાદન થાય છે. થ્રોમ્બોક્સેન એ 2 વધુ પ્લેટલેટ્સને સક્રિય કરવા માટે કાર્ય કરે છે, અને આ લોહીના ગંઠાવાનું રચવાની વધુ તક તરફ દોરી જાય છે. એવી પણ અટકળો છે કે એન્ટિબોડી/β2GPI સંકુલ થ્રોમ્બોસિસ સિવાયના ઓછા સામાન્ય લક્ષણો તરફ દોરી જવા માટે વિવિધ LDL ફેમિલી રીસેપ્ટર્સ દ્વારા અન્ય કોષ પ્રકારોને સંવેદનશીલ બનાવે છે. કેન્સર એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 કેન્સરમાં ફેરોપ્ટોસિસ પ્રતિકારને પ્રોત્સાહન આપવા માટે જોવા મળ્યું છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ની ખોટ સેલેનિયમના અપૂરતા સ્તરમાં પરિણમે છે, જે કી ફેર્રોપ્ટોસિસ રેગ્યુલેટર અને સેલેનોપ્રોટીન જી. પી. એક્સ. 4 ના નિષ્ફળ અનુવાદ તરફ દોરી જાય છે. મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર પેરિફેરલ બ્લડ લિમ્ફોસાઇટ્સમાં એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 ની ઓછી અભિવ્યક્તિ કેટલાક દર્દીઓમાં મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર (એમ. ડી. ડી.) માં ફાળો આપી શકે છે. મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર એ સૌથી સામાન્ય માનસિક વિકાર છે, જ્યાં લોકો ઓછું આત્મસન્માન અને આનંદમાં રસ ગુમાવવાના લક્ષણો દર્શાવે છે. એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 એમ. આર. એન. એ. ના સ્તરોનો અભ્યાસ કરીને એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2નું નીચું સ્તર શોધી કાઢવામાં આવ્યું હતું. પ્રયોગોના પરિણામો દર્શાવે છે કે આ લિમ્ફોસાઇટ્સમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ફેરફારોને કારણે હોઈ શકે છે. જો કે, એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 નું નીચું સ્તર રોગની તીવ્રતા અથવા અવધિ સાથે સંકળાયેલું લાગતું નથી. તે રોગની ઓળખમાં માત્ર એક લક્ષણ માર્કર તરીકે મદદ કરે છે. રોગને લગતા એ. પી. ઓ. ઈ. આર. 2 એમ. આર. એન. એ. કાર્યના નીચા સ્તરની અસર અજ્ઞાત છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ શું તમે વર્ષોમાં રીલીન છો? વૈકલ્પિક સ્પ્લિસિંગ લો-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન રીસેપ્ટર જનીન ફેમિલી રીસેપ્ટર વગર નહીં