Minor histocompatibility antigen
નાના હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી એન્ટિજેન (એમ. આઈ. એચ. એ. તરીકે પણ ઓળખાય છે) એ દાન કરેલા અંગોની સેલ્યુલર સપાટી પર પ્રસ્તુત પેપ્ટાઇડ્સ છે જે કેટલાક અંગ પ્રત્યારોપણમાં રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ આપવા માટે જાણીતા છે. તેઓ મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ (એમ. એચ. સી.) ની સરખામણીમાં ઓછી વાર અસ્વીકારની સમસ્યાઓનું કારણ બને છે. નાના હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી એન્ટિજેન્સ (એમ. આઈ. એચ. એ.) પ્રોટીનના વિવિધ, ટૂંકા ભાગો છે અને તેને પેપ્ટાઇડ્સ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. આ પેપ્ટાઇડ્સ સામાન્ય રીતે લંબાઈમાં 9-12 એમિનો એસિડની આસપાસ હોય છે અને મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ (એમ. એચ. સી.) વર્ગ I અને વર્ગ II પ્રોટીન બંને સાથે બંધાયેલા હોય છે. પેપ્ટાઇડ સિક્વન્સ વ્યક્તિઓ વચ્ચે અલગ અલગ હોઈ શકે છે અને આ તફાવતો જનીનો, જનીન કાઢી નાખવા, ફ્રેમશિફ્ટ પરિવર્તન અથવા નિવેશના કોડિંગ ક્ષેત્રમાં એસએનપીમાંથી ઉદ્ભવે છે. લાક્ષણિક એમ. આઈ. એચ. એ. નો લગભગ ત્રીજો ભાગ વાય રંગસૂત્રમાંથી આવે છે. ટૂંકા પેપ્ટાઇડ ક્રમ બનતા પહેલા, આ બહુરૂપી અથવા વૈવિધ્યસભર જનીનો દ્વારા વ્યક્ત પ્રોટીનને પ્રોટીઝોમમાં ટૂંકા પેપ્ટાઇડ્સમાં પચાવવાની જરૂર છે. આ અંતજનિત અથવા સ્વ-પેપ્ટાઇડ્સને પછી ટી. એ. પી. નામના પેપ્ટાઇડ ટ્રાન્સપોર્ટર પંપ સાથે એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમમાં પરિવહન કરવામાં આવે છે જ્યાં તેઓ એમ. એચ. સી. વર્ગ I પરમાણુ સાથે સામનો કરે છે અને જોડાય છે. આ એમ. એચ. સી. વર્ગ II અણુઓના એન્ટિજેન્સ સાથે વિરોધાભાસી છે, જે ફેગોસાયટોસિસ/એન્ડોસાયટોસિસ અને બિન-સ્વ-ઘટકોના પ્રોટીનના મોલેક્યુલર ડિગ્રેડેશનમાંથી મેળવેલા પેપ્ટાઇડ્સ છે, સામાન્ય રીતે એન્ટિજેન-પ્રસ્તુત કોષો દ્વારા. એમ. આઈ. એચ. એ. એન્ટિજેન્સ કાં તો ત્વચા અને આંતરડા જેવા મોટાભાગના પેશીઓમાં સર્વવ્યાપક રીતે વ્યક્ત થાય છે અથવા રોગપ્રતિકારક કોષોમાં પ્રતિબંધિત રીતે વ્યક્ત થાય છે. નાના હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી એન્ટિજેન્સ સામાન્ય પ્રોટીનને કારણે હોય છે જે આપેલ વસ્તીમાં પોલાઈમોર્ફિક હોય છે. જ્યારે પ્રત્યારોપણ દાતા અને પ્રાપ્તકર્તા તેમના મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી જટિલ જનીનોના સંદર્ભમાં સમાન હોય ત્યારે પણ, નાના પ્રોટીનમાં એમિનો એસિડના તફાવતો કલમ કરેલી પેશીઓને ધીમે ધીમે નકારી શકે છે. ઓળખાયેલ ઓટોસોમલી અને વાય રંગસૂત્ર એન્કોડેડ એમ. આઈ. એચ. એ. ના કેટલાક જાણીતા નાના હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી એન્ટિજેન્સ નીચેનું કોષ્ટક જાણીતા એમ. આઈ. એચ. એ. ની યાદી આપે છે, જે જનીનોના પ્રકાર એમ. આઈ. એચ. એ. પેપ્ટાઇડ્સ અને તેમના પ્રતિબંધિત એચ. એલ. એ. એલીલ્સને એન્કોડ કરે છે. કોષની સપાટી પર પ્રસ્તુત એમ. એચ. સી. સાથે બંધાયેલા એમ. આઈ. એચ. એ. ને સ્વ-પેપ્ટાઇડ તરીકે ઓળખી શકાય છે અથવા સીડી8 + અથવા સીડી4 + ટી કોષો દ્વારા ઓળખી શકાતા નથી. આ સ્વ-પ્રતિજન માટે ટી કોષની ઓળખનો અભાવ એ કારણ છે કે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન એચ. એલ. એ. સાથે મેળ ખાતા જનીન અથવા વિકાસશીલ ગર્ભના એમ. આઈ. એચ. એ. માટે એલોજેનિક સ્ટેમ સેલ પ્રત્યારોપણને ટી કોષો દ્વારા ઓળખી શકાતું નથી અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ તરફ દોરી જતા વિદેશી તરીકે ચિહ્નિત કરવામાં આવે છે. બી સેલ રીસેપ્ટર્સ એમ. એચ. સી. ને પણ ઓળખી શકે છે, તેમ છતાં રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ માત્ર ટી કોષો દ્વારા જ પ્રાપ્ત થાય છે. રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાના પરિણામો એલોજેનિક હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટાશન (એચસીટી) માં જોવા મળે છે જ્યારે પોલીમોર્ફિક જનીનો દ્વારા એન્કોડેડ પેપ્ટાઇડ્સ પ્રાપ્તકર્તા અને દાતા ટી કોષો વચ્ચે અલગ પડે છે. પરિણામે, દાતા ટી કોષો પ્રાપ્તકર્તા કોષોને લક્ષ્ય બનાવી શકે છે જેને કલમ-વિરુદ્ધ-યજમાન રોગ (જીવીએચડી) કહેવાય છે. જો કે કલમ અથવા અસ્થિ મજ્જા અસ્વીકારની હાનિકારક અસરો હોઈ શકે છે, જ્યારે સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ સ્વ એન્ટિજેન માટે વિશિષ્ટ હોય છે અને કલમ-વિરુદ્ધ-લ્યુકેમિયા અસર (જી. વી. એલ.) તરીકે ઓળખાતા આ ગાંઠ કોશિકાઓનો નાશ કરવા માટે લ્યુકેમિક કોષો પર પસંદગીયુક્ત રીતે વ્યક્ત એન્ટિજેન્સને લક્ષ્ય બનાવી શકે છે ત્યારે ઇમ્યુનોથેરાપી લાભો છે. આ સ્વ-પ્રતિજન માટે પરિપક્વ ટી કોષની ઓળખ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને પ્રેરિત ન કરવી જોઈએ. થાઇમસમાં થતી થાઇમિક પસંદગી દરમિયાન, માત્ર એક થાઇમોસાઇટ ટી. સી. આર. કે જે વર્ગ I અથવા વર્ગ II એમ. એચ. સી. પરમાણુ વત્તા પેપ્ટાઇડને ઓળખે છે તે હકારાત્મક પસંદગીમાં ટકી રહે છે. જો કે, થાઇમોસાઇટ્સના એપોપ્ટોસિસ દ્વારા મૃત્યુ થાય છે જે એમ. એચ. સી. અણુઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા નથી અથવા સ્વ એમ. એચ. સી. વત્તા સ્વ એન્ટિજેન માટે ઉચ્ચ-આકર્ષણ રીસેપ્ટર્સ ધરાવે છે, જેને નકારાત્મક પસંદગી તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. તેથી, હકારાત્મક અને નકારાત્મક પસંદગીની પ્રક્રિયાનો અર્થ એ છે કે ઓછા સ્વ-પ્રતિક્રિયાશીલ પુખ્ત ટી કોષો થાઇમસને છોડી દેશે અને સ્વયંપ્રતિરક્ષા સમસ્યાઓ તરફ દોરી જશે. એમ. આઈ. એચ. એ. ની શોધ પ્રત્યારોપણ પછી રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયામાં એમ. આઈ. એચ. એ. ના મહત્વને ઓળખવામાં આવ્યું હતું. મેજર હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી લોકસમાં એચ. એલ. એ.-મેળ ખાતા જનીનો હોવા છતાં પ્રાપ્તકર્તાએ જી. વી. એચ. ડી. વિકસાવ્યું હતું. આ પ્રયોગે એમ. આઈ. એચ. એ. હોવાની શક્યતા અંગે પ્રશ્નો ઊભા કર્યા હતા. વધુ સ્પષ્ટ રીતે, પ્રથમ એમ. આઈ. એચ. એ. ની શોધ ત્યારે થઈ જ્યારે વિરોધી જાતિઓ વચ્ચે અસ્થિ મજ્જા પ્રત્યારોપણ થયું. સ્ત્રી પ્રાપ્તકર્તાએ એમ. એચ. સી.-મેળ ખાતી અસ્થિ મજ્જા કોશિકાઓ મેળવી હતી પરંતુ હજુ પણ સક્રિય સાયટોટોક્સિક ટી કોશિકાઓ (સી. ડી. 8 +) હતી. સીડી8 + ટી કોષો સક્રિય હતા અને પુરુષ અસ્થિ મજ્જા કોષોને લક્ષિત કરતા હતા. પુરુષ અસ્થિમજ્જાના કોષો વાય રંગસૂત્ર પરના જનીન દ્વારા એન્કોડેડ એમ. એચ. સી. ખાંચમાં પેપ્ટાઇડ રજૂ કરતા હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. પેપ્ટાઇડ સ્ત્રી ટી કોષો માટે વિદેશી હતું અને સ્ત્રીઓમાં વાય રંગસૂત્રનો અભાવ હોય છે અને આમ, આ એમ. આઈ. એચ. એ. વાય રંગસૂત્ર દ્વારા કોડેડ એમ. આઈ. એચ. એ. ને એચ. વાય. એન્ટિજેન્સ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. એચ-વાય એન્ટિજેન એચ-વાય એન્ટિજેન્સ વાય રંગસૂત્ર પરના જનીનો દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. એચ. એલ. એ. વર્ગ I અને II બંને એલીલ આ એન્ટિજેન્સ રજૂ કરે છે. આમાંના કેટલાક એન્ટિજેન્સ ન્યુક્લીએટેડ પુરૂષ કોષોમાં સર્વવ્યાપક રીતે વ્યક્ત થાય છે, અને જ્યારે પુરુષ પ્રાપ્તકર્તા અને સ્ત્રી દાતા હોય ત્યારે આ એન્ટિજેન્સની હાજરી એચ. એલ. એ. મેળ ખાતા જનીન માટે જી. વી. એચ. ડી. એલોજેનિક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન વિકસાવવાના વધુ જોખમ સાથે સંકળાયેલી છે. એચ. વાય. એમ. આઈ. એચ. એ. પુરુષ ગર્ભ સાથે ગર્ભાવસ્થામાં ભૂમિકા ભજવે છે કારણ કે ગર્ભના કોષો સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદનમાંથી માતાના લોહીના પ્રવાહમાં પ્રવેશી શકે છે જ્યાં માતાના ટી કોષો એમ. એચ. સી. વર્ગ I અને II બંને પર પ્રસ્તુત વિદેશી એન્ટિજેનને પ્રતિસાદ આપે છે. તેથી, H-Y ચોક્કસ CD8 + T કોષો માતાના લોહીમાં વિકસે છે અને ગર્ભના કોષોને એમ. એચ. સી. વર્ગ I પરમાણુ પર એન્ટિજેન વ્યક્ત કરતા કેન્દ્રક સાથે લક્ષ્ય બનાવી શકે છે. આ ગર્ભના એચ. વાય. એન્ટિજેન્સની પ્રતિક્રિયા ગૌણ પુનરાવર્તિત કસુવાવડનો અનુભવ કરતી સ્ત્રીઓ સાથે સંકળાયેલી છે જે અગાઉ પુરુષ ગર્ભ સાથે ગર્ભવતી હતી. અગાઉ પુરુષ ગર્ભાવસ્થા ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં ટી કોષો હોય છે જે અગાઉ આ એચ-વાય એન્ટિજેન્સના સંપર્કમાં આવતા હતા, અને પરિણામે તેમને ઝડપથી ઓળખે છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે પુનરાવર્તિત કસુવાવડ ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં એમ. એચ. સી. II પણ હોય છે જે ટી હેલ્પર કોશિકાઓ (સી. ડી. 4 +) ને આ એન્ટિજેન્સ રજૂ કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે જે સી. ડી. 8 + સક્રિયકરણ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી એન્ટિજેન 1 (એચ. એ. 1) એચ. એ. 1 એસ. એન. પી. ના બિન-રોગપ્રતિકારક એલીલ (કે. ઈ. સી. વી. એલ. આર. ડી. એલ. એલ. ઈ. એ.) ને રોગપ્રતિકારક એલીલ (કે. ઈ. સી. વી. એલ. એચ. ડી. એલ. ઈ. એ.) માં રૂપાંતરિત કરવાથી પરિણમે છે. આ એસ. એન. પી. એન્ટિજેન પ્રસ્તુત કોષો પર જોવા મળતા ચોક્કસ એમ. એચ. સી. વર્ગ I અણુઓના ખાંચમાં વધુ સારી પેપ્ટાઇડ બંધન ક્ષમતામાં પરિણમે છે. પેપ્ટાઇડના રોગપ્રતિકારક સ્વરૂપમાં પરિવર્તનનું મહત્વ એ છે કે હવે ચોક્કસ એચ. એલ. એ.-એ 0201 પ્રતિબંધિત ટી કોષો એમ. એચ. સી. વર્ગ I એચ. એલ. એ.-એ0201 અણુઓ દ્વારા પ્રસ્તુત પેપ્ટાઇડને ઓળખી શકે છે. જો ટી કોષો પેપ્ટાઇડને વિદેશી તરીકે ઓળખે તો આ માન્યતા રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા તરફ દોરી જાય છે. આ ઓળખ ત્યારે થાય છે જ્યારે કોઈ વ્યક્તિમાં પેપ્ટાઇડના ઇમ્યુનોજેનિક સંસ્કરણનો અભાવ હોય, પરંતુ ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન અથવા એલોજેનિક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ દરમિયાન એચ. એ.-1 પેપ્ટાઇડના સંપર્કમાં આવે છે. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન, ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન (પ્લેસેન્ટા) માં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન (એચ. એ.-1) ઉદ્દભવે છે અને આ એમ. આઈ. એચ. એ. ને ઓળખતા ચોક્કસ માતૃ સીડી8 + ટી કોષોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. ઇમ્યુનોથેરાપી ગ્રાફ્ટ-વર્સસ-લ્યુકેમિયા ઇફેક્ટ સીડી8 + ટી કોષો કે જે એમ. આઈ. એચ. એ. માટે વિશિષ્ટ હોય છે તે આ એન્ટિજેન્સને લક્ષ્ય બનાવી શકે છે જ્યારે તેઓ ખાસ કરીને ગાંઠના કોષો પર વ્યક્ત થાય છે, જે હાનિકારક ગાંઠના કોષોના વિનાશ માટે પરવાનગી આપે છે. ઉંદરમાં, પ્રાપ્તકર્તામાં જોવા મળતા એમ. આઈ. એચ. એ. માટે વિશિષ્ટ એલોજેનિક સ્ટેમ સેલ પ્રત્યારોપણ દાતા સી. ડી. 8 + ટી કોષો લ્યુકેમિક કોષોના વિભાજનને અવરોધે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જો કે, જી. વી. એચ. ડી. વિકસાવવાનું જોખમ છે જો ટી કોષો ઉપકલા કોષો પર સર્વવ્યાપક રીતે વ્યક્ત થયેલા એમ. આઈ. એચ. એ. માટે વિશિષ્ટ હોય. વધુ સ્પષ્ટ રીતે, એચ. એ.-8, યુ. જી. ટી. 2બી17 અને એસ. એમ. સી. વાય. એમ. આઈ. એચ. એ. જે સર્વવ્યાપક રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે તે જી. વી. એચ. ડી. વિકસાવવાનું જોખમ વધારે છે. તેથી, પ્રતિકૂળ જી. વી. એચ. ડી. અસરોને રોકવા માટે, રોગપ્રતિકારક કોષ પ્રતિબંધિત એમ. આઈ. એચ. એ. કલમ-વિરુદ્ધ-લ્યુકેમિયા (જી. વી. એલ.) માટે આદર્શ લક્ષ્યાંક છે કારણ કે તમામ ન્યુક્લિએટેડ કોષો ટી કોષોને પ્રતિસાદ આપીને લક્ષિત નથી થતા. આદર્શ લક્ષ્યનું ઉદાહરણ એમ. આઈ. એચ. એ. એચ. બી.-1 છે, જે હાનિકારક બી કોષોમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે, પરંતુ અન્ય પેશી કોષોમાં તેની અભિવ્યક્તિ ઓછી હોય છે. ક્લિનિકલ અસરો પુરૂષ-વિશિષ્ટ નાના હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી (એચ-વાય) એન્ટિજેન્સ સામે માતાઓનું રસીકરણ ગૌણ પુનરાવર્તિત કસુવાવડના ઘણા કિસ્સાઓમાં રોગકારક ભૂમિકા ધરાવે છે, એટલે કે, અગાઉના જીવંત જન્મ પછી ગર્ભાવસ્થામાં પુનરાવર્તિત કસુવાવડ. આ અસરનું ઉદાહરણ એ છે કે ગૌણ પુનરાવર્તિત કસુવાવડ પહેલા અને પછી જન્મેલા બાળકોનો પુરૂષ-સ્ત્રી ગુણોત્તર અનુક્રમે 1.49 અને 0.76 છે. JARID1D સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ રોગપ્રતિકારક તંત્ર પણ જુઓ.