STAT3
સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન 3 (STAT3) નું એક્ટિવેટર એ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે મનુષ્યમાં STAT3 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. તે સ્ટેટ પ્રોટીન પરિવારનો સભ્ય છે. ફંક્શન STAT3 એ STAT પ્રોટીન પરિવારનો સભ્ય છે. સાયટોકીન્સ અને વૃદ્ધિ પરિબળોના પ્રતિભાવમાં, STAT3 રીસેપ્ટર-સંકળાયેલ જાનુસ કિનેઝ (JAK) દ્વારા ફોસ્ફોરિલેટેડ છે, હોમો-અથવા હેટેરોડાઇમર બનાવે છે, અને સેલ ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે જ્યાં તે ટ્રાન્સક્રિપ્શન એક્ટિવેટર તરીકે કાર્ય કરે છે. ખાસ કરીને, ઇન્ટરફેરોન, બાહ્ય વૃદ્ધિ પરિબળ (ઇ. જી. એફ.), ઇન્ટરલ્યુકિન (આઇ. એલ.-) 5 અને આઇ. એલ.-6 જેવા લિગાન્ડ્સના પ્રતિભાવમાં ટાયરોસિન 705ના ફોસ્ફોરાયલેશન પછી STAT3 સક્રિય થાય છે. વધુમાં, સ્ટેટ3નું સક્રિયકરણ મિટોજેન-એક્ટિવેટેડ પ્રોટીન કિનેઝ (એમએપીકે) દ્વારા સેરીન 727ના ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા અને સી-એસઆરસી નોન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ દ્વારા થઈ શકે છે. STAT3 કોષ ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં વિવિધ જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં મધ્યસ્થી કરે છે, અને આમ કોષ વૃદ્ધિ અને એપોપ્ટોસિસ જેવી ઘણી કોષીય પ્રક્રિયાઓમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. STAT3-ની ઉણપવાળા ઉંદરના ગર્ભ ગર્ભના 7મા દિવસથી આગળ વિકસી શકતા નથી, જ્યારે જઠરનો સોજો શરૂ થાય છે. એવું લાગે છે કે વિકાસના આ પ્રારંભિક તબક્કે, ગર્ભ સ્ટેમ કોશિકાઓ (ESCs) ના સ્વ-નવીનીકરણ માટે STAT3 સક્રિયકરણ જરૂરી છે. ખરેખર, LIF, જે મ્યુરિન ESC સંસ્કૃતિઓને તેમની અવિભાજિત સ્થિતિ જાળવવા માટે પૂરી પાડવામાં આવે છે, જો STAT3 અન્ય કોઈ માધ્યમ દ્વારા સક્રિય કરવામાં આવે તો તેને અવગણી શકાય છે. STAT3 એ ટી. એચ. 17 સહાયક ટી કોષોના તફાવત માટે જરૂરી છે, જે વિવિધ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોમાં સંકળાયેલા છે. વાયરલ ચેપ દરમિયાન, ટી-કોષોમાં STAT3નો અભાવ ધરાવતા ઉંદર ટી-ફોલિક્યુલર હેલ્પર (Tfh) કોષો ઉત્પન્ન કરવાની ક્ષમતામાં ક્ષતિ દર્શાવે છે અને એન્ટિબોડી આધારિત રોગપ્રતિકારક શક્તિ જાળવવામાં નિષ્ફળ જાય છે. STAT3 ઇ-સેલેક્ટિનમાં નિયમનનું કારણ બન્યું, જે કેન્સરના મેટાસ્ટેસિસમાં એક પરિબળ છે. STAT3નું અતિસક્રિયતા કોવિડ-19 ચેપ અને અન્ય વાયરલ ચેપમાં થાય છે. ક્લિનિકલ મહત્વ STAT3 જનીનમાં લોસ-ઓફ-ફંક્શન મ્યુટેશન્સ હાયપરિમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન ઇ સિન્ડ્રોમમાં પરિણમે છે, જે પુનરાવર્તિત ચેપ તેમજ અવ્યવસ્થિત અસ્થિ અને દાંતના વિકાસ સાથે સંકળાયેલ છે. STAT3 જનીનમાં ગેઇન-ઓફ-ફંક્શન મ્યુટેશન્સ થાઇરોઇડ રોગ, ડાયાબિટીસ, આંતરડાના બળતરા અને લોહીની ઓછી ગણતરી જેવા બહુ-અંગ પ્રારંભિક સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોનું કારણ બને છે, જ્યારે રચનાત્મક STAT3 સક્રિયકરણ વિવિધ માનવ કેન્સર સાથે સંકળાયેલું છે અને સામાન્ય રીતે નબળા પૂર્વસૂચન સૂચવે છે. તે એપોપ્ટોટિક વિરોધી તેમજ પ્રસારાત્મક અસરો ધરાવે છે. STAT3 અન્યત્ર જણાવ્યા મુજબ વિવિધ માર્ગો દ્વારા રચનાત્મક રીતે સક્રિય રહીને ઓન્કોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. STAT3ની ટ્યુમર સપ્રેસર ભૂમિકા પણ નોંધવામાં આવી છે. હ્યુમન ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમા ટ્યુમર અથવા મગજના કેન્સર પરના અહેવાલમાં, STAT3માં ગાંઠની પરિવર્તનશીલ પૃષ્ઠભૂમિના આધારે ઓન્કોજેનિક અથવા ટ્યુમર સપ્રેસરની ભૂમિકા દર્શાવવામાં આવી હતી. પીટીઈએન-એક્ટ-ફોક્સો એક્સિસ (દમનકારી) અને લ્યુકેમિયા અવરોધક પરિબળ રીસેપ્ટર બીટા (એલઆઈએફઆરબેટા)-એસટીએટી3 સિગ્નલિંગ પાથવે (ઓન્કોજેનિક) વચ્ચે સીધો સંબંધ દર્શાવવામાં આવ્યો હતો. કેન્સરના કોષોમાં STAT3 ની વધેલી પ્રવૃત્તિ, પ્રોટીન સંકુલના કાર્યમાં ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે જે બળતરા જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે, પરિણામે સિક્રેટમ અને સેલ ફીનોટાઇપ્સ, ગાંઠમાં તેમની પ્રવૃત્તિ અને મેટાસ્ટેસિસ માટેની તેમની ક્ષમતામાં ગંભીર ફેરફાર થાય છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ STAT3 એ એ. આર., ELP2, EP300, EGFR, HIF1A, JAK1, JUN KHDRBS1, mTOR, MYOD1, NDUFA13, NFKB1, NR3C1, NCOA1, PML, RAC1, RELA, RET, RPA2, STAT1, Stathmin, Src અને TRIP10 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કેપીએનએ 4. નિકલોસામાઇડ STAT3 સંકેત માર્ગને અવરોધે છે. નિકોટિનમાઇડ (વિટામિન B3નો એક પ્રકાર) કુદરતી રીતે STAT3ને અટકાવે છે. જો કે એન. એ. સી. (એસિટિલસિસ્ટીન) એ એસ. ટી. એ. ટી. 3 અવરોધકોને અટકાવે છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ જનીન અભિવ્યક્તિ રોગપ્રતિકારક તંત્ર પ્રોટીન અનુલેખન પરિબળો સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન મૂનલાઇટિંગ પ્રોટીન