HADHA
ટ્રાઇફંક્શનલ એન્ઝાઇમ સબ્યુનિટ આલ્ફા, મિટોકોન્ડ્રીયલ જેને હાઇડ્રોક્સિલ-કોએ ડિહાઇડ્રોજિનેઝ/3-કેટોએસિલ-કોએ થિયોલેઝ/એનોયલ-કોએ હાઇડ્રેટેઝ (ટ્રાઇફંક્શનલ પ્રોટીન) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, આલ્ફા સબ્યુનિટ એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં HADHA જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. એચ. એ. ડી. એચ. એ. માં પરિવર્તન ટ્રાઇફંક્શનલ પ્રોટીનની ઉણપ અથવા લાંબી સાંકળ 3-હાઈડ્રોક્સીસિલ-કોએન્ઝાઇમ એ ડિહાઇડ્રોજનેઝની ઉણપ સાથે સંકળાયેલા છે. HADHA એ 763 એમિનો એસિડથી બનેલું 82.9 kDa પ્રોટીન છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન-બાઉન્ડ હેટેરોકોમ્પ્લેક્સ ચાર આલ્ફા અને ચાર બીટા પેટા એકમોથી બનેલું છે, જેમાં આલ્ફા પેટા એકમ 3-હાઇડ્રોક્સિલેસિલ-કોએ ડિહાઇડ્રોજનેઝ અને એનોયલ-કોએ હાઇડ્રેટેઝ પ્રવૃત્તિઓને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ ટ્રાઇફંક્શનલ પ્રોટીનના આલ્ફા અને બીટા પેટા એકમોના જનીનો માનવ જિનોમમાં એકબીજા સાથે હેડ-ટુ-હેડ ઓરિએન્ટેશનમાં સ્થિત છે. કાર્ય આ જનીન મિટોકોન્ડ્રીયલ ટ્રાઇફંક્શનલ પ્રોટીનના આલ્ફા સબ્યુનિટને એન્કોડ કરે છે, જે લાંબી સાંકળવાળા ફેટી એસિડ્સના મિટોકોન્ડ્રીયલ બીટા-ઓક્સિડેશનના છેલ્લા ત્રણ પગલાંને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. આ ઉત્સેચક મધ્યમ અને લાંબી સાંકળવાળા 2-એનોયલ-CoA સંયોજનોને નીચેના 3-કીટોસિલ-CoAમાં રૂપાંતરિત કરે છે જ્યારે NAD સંપૂર્ણપણે હાજર હોય અને જ્યારે NAD અને CoASH હાજર હોય ત્યારે એસિટિલ-CoA. આલ્ફા સબયૂનિટ આ પ્રતિક્રિયાને ઉત્પ્રેરિત કરે છે, અને એચએડીએચબી સાથે જોડાયેલ છે, જે પ્રતિક્રિયાના છેલ્લા પગલાને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ આ જનીનમાં પરિવર્તનના પરિણામે ટ્રાઇફંક્શનલ પ્રોટીનની ઉણપ અથવા લાંબી સાંકળ 3-હાઈડ્રોક્સીસિલ-કોએન્ઝાઇમ એ ડિહાઇડ્રોજનેઝની ઉણપ થાય છે. પરિવર્તનનું સૌથી સામાન્ય સ્વરૂપ G1528C છે, જેમાં 1528મી સ્થિતિ પર ગ્વાનીનને સાયટોસિનમાં બદલવામાં આવે છે. જનીન પરિવર્તન પ્રોટીનની ઉણપ પેદા કરે છે જે લાંબી સાંકળવાળા ફેટી એસિડ્સના ક્ષતિગ્રસ્ત ઓક્સિડેશન સાથે સંકળાયેલ છે જે અચાનક શિશુ મૃત્યુ તરફ દોરી શકે છે. આ ઉણપના તબીબી અભિવ્યક્તિઓમાં માયોપેથી, કાર્ડિયોમાયોપેથી, કોમાના એપિસોડ અને હાઈપોગ્લાયકેમિઆનો સમાવેશ થઈ શકે છે. લાંબી સાંકળ એલ-3-હાઈડ્રોક્સાઇસીલ-કોએન્ઝાઇમ એ ડિહાઇડ્રોજિનેઝની ઉણપ કેટલીક સગર્ભાવસ્થા-વિશિષ્ટ વિકૃતિઓ સાથે સંકળાયેલી છે, જેમાં પ્રિક્લેમ્પસિયા, એચઇએલએલપી સિન્ડ્રોમ (હેમોલિસિસ, એલિવેટેડ લીવર એન્ઝાઇમ્સ, લો પ્લેટલેટ્સ), હાયપરમેસિસ ગ્રેવિડારમ, ગર્ભાવસ્થાના તીવ્ર ફેટી લીવર અને સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન માતાના ફ્લોર ઇન્ફાર્ક્ટનો સમાવેશ થાય છે. ક્લિનિકલ દ્રષ્ટિકોણથી, ફેફસાના કેન્સરના દર્દીઓમાં ચોક્કસ પ્રકારની કિમોચિકિત્સા સામે પ્રતિકારની આગાહી કરવા માટે HADHA પણ ઉપયોગી માર્કર હોઈ શકે છે. HADHA ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં 117 સહ-જટિલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સહિત 142 દ્વિસંગી પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. HADHA GABARAP, MAP1LC3B, TRAF6, GABARAPL2, GABARAPL1, GAST, BCAR3, EPB41, TNFRSF1A, HLA-B, NFKB2, MAP3K1, IKBKE, PRKAB1, RIPK3, CD74, NR4A1, cdSA, mtaD, ATXN2L, ABCF2 અને MAPK3 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ પી. ડી. બી.-કે. બી. હ્યુમન ટ્રાઇફંક્શનલ એન્ઝાઇમ સબયૂનિટ આલ્ફા, મિટોકોન્ડ્રીયલ (એચ. એ. ડી. એચ. એ.) ઇસી માટે પી. ડી. બી. માં ઉપલબ્ધ તમામ માળખાની માહિતીનું વિહંગાવલોકન પ્રદાન કરે છે.