GDF2
વૃદ્ધિ તફાવત પરિબળ 2 (જી. ડી. એફ. 2) જેને બોન મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન (બી. એમ. પી.)-9 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં જી. ડી. એફ. 2 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. જી. ડી. એફ. 2 પરિવર્તનશીલ વૃદ્ધિ પરિબળ બીટા સુપરફેમિલી સાથે સંબંધિત છે. માળખું જી. ડી. એફ. 2 એ એન-ટર્મિનલ ટી. જી. એફ.-બીટા જેવા પ્રો-પેપ્ટાઇડ (પ્રોડોમેન) (અવશેષો <આઇ. ડી. 2>) અને સી-ટર્મિનલ પરિવર્તનશીલ વૃદ્ધિ પરિબળ બીટા સુપરફેમિલી ડોમેન (<આઇ. ડી. 1>) ધરાવે છે. જી. ડી. એફ. 2 (બી. એમ. પી. 9) એક પ્રો-કોમ્પ્લેક્સ તરીકે સ્ત્રાવ થાય છે જેમાં બી. એમ. પી. 9 વૃદ્ધિ પરિબળ ડાયમર બિન-સહસંયોજક રીતે ખુલ્લા-સશસ્ત્ર રચનામાં બે બી. એમ. પી. 9 પ્રોડોમેન અણુઓ સાથે બંધાયેલ હોય છે. ફંક્શન જી. ડી. એફ. 2 એ એસિટિલકોલાઇન નામના ચેતાપ્રેષકોને પ્રતિસાદ આપવા માટે ગર્ભના બેઝલ ફોરબ્રેઇન કોલિનેર્જિક ચેતાકોષો (બી. એફ. સી. એન.) ની ક્ષમતાને પ્રેરિત કરવામાં અને જાળવવામાં ભૂમિકા ભજવે છે; બી. એફ. સી. એન. શીખવાની, યાદશક્તિ અને ધ્યાનની પ્રક્રિયાઓ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. બી. એફ. સી. એન. ની પરિપક્વતા માટે પણ જી. ડી. એફ. 2 મહત્વપૂર્ણ છે. GDF2 ની અન્ય ભૂમિકા તાજેતરમાં સૂચવવામાં આવી છે. જી. ડી. એફ. 2 એ યકૃતના કોષો (હેપેટોસાઇટ્સ) માં હેપ્સિડિન (એક કેશનિક પેપ્ટાઇડ જે એન્ટિમાઇક્રોબાયલ ગુણધર્મો ધરાવે છે) નું શક્તિશાળી પ્રેરક છે અને આયર્ન ચયાપચયને નિયંત્રિત કરી શકે છે. જી. ડી. એફ. 2 નું શારીરિક રીસેપ્ટર એક્ટિવિન રીસેપ્ટર જેવા કિનેઝ 1, એ. એલ. કે. 1 (જેને એ. સી. વી. આર. એલ. 1 પણ કહેવાય છે) છે, જે ટી. જી. એફ.-બીટા રીસેપ્ટર પરિવારનું એન્ડોથેલિયલ-વિશિષ્ટ પ્રકાર I રીસેપ્ટર છે. એન્ડોગ્લિન, એક પ્રકાર I પટલ ગ્લાયકોપ્રોટીન જે ટી. જી. એફ.-બીટા રીસેપ્ટર સંકુલ બનાવે છે, તે જી. ડી. એફ. 2/બી. એમ. પી.-9 બંધન માટે એ. એલ. કે. 1 નું સહ-રિસેપ્ટર છે. ALK1 અને એન્ડોગ્લિનમાં પરિવર્તન વારસાગત હેમરેજિક ટેલાન્જિએક્ટેસિયા (HHT) નું કારણ બને છે, જે એક દુર્લભ પરંતુ જીવલેણ આનુવંશિક વિકાર છે જે શરીરના બહુવિધ પેશીઓ અને અવયવોમાં અસામાન્ય રક્ત વાહિનીની રચના તરફ દોરી જાય છે. જી. ડી. એફ. 2 એ વિવોમાં ઓર્થોટોપિક હાડકાની રચનાને પ્રેરિત કરવા માટે સૌથી શક્તિશાળી બી. એમ. પી. માંથી એક છે. મોટાભાગના બી. એમ. પી. નું અવરોધક બી. એમ. પી. 3, જી. ડી. એફ. 2 ને અસર કરતું નથી. જી. ડી. એફ. 2 એ મેસેનકાઇમલ સ્ટેમ કોશિકાઓ (એમ. એસ. સી.) ને ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટ વંશમાં તફાવત કરવા માટે પ્રેરિત કરે છે. GDF2 નો સ્મેડ સિગ્નલિંગ પાથવે HEY1 ને લક્ષ્ય બનાવે છે જે તેને નિયમન કરીને તફાવતને પ્રેરિત કરે છે. HEY1 ની સંવર્ધિત અભિવ્યક્તિ કોષોના ખનિજીકરણમાં વધારો કરે છે. RUNX2 એ અન્ય પરિબળ છે જે GDF2 દ્વારા નિયંત્રિત છે. આ પરિબળ ઓસ્ટીઓબ્લાસ્ટિક તફાવત માટે આવશ્યક હોવાનું જાણીતું છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ બોન મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન (બીએમપી) માટેનું સિગ્નલિંગ કોમ્પ્લેક્સ ઉચ્ચ આકર્ષણ પ્રકાર I રીસેપ્ટર (ALK1-7) સાથે લિગાન્ડ બંધનથી શરૂ થાય છે અને ત્યારબાદ પ્રકાર II રીસેપ્ટર (એક્ટઆરઆઈઆઈએ, એક્ટઆરઆઈઆઈબી, બીએમપીઆરઆઈઆઈ) ની ભરતી થાય છે. પ્રથમ રીસેપ્ટર કિનેઝ ડોમેન પછી એપોઝ્ડ, સક્રિય પ્રકાર II રીસેપ્ટર કિનેઝ ડોમેન દ્વારા ટ્રાન્સ-ફોસ્ફોરિલેટેડ થાય છે. જી. ડી. એફ. 2 એ એ. એલ. કે. 1 અને એ. ટી. આર. આઈ. આઈ. બી. ને બી. એમ. પી. માં સૌથી વધુ આકર્ષણ સાથે જોડે છે, તે નીચલા આકર્ષણ એ. એલ. કે. 2 સાથે પણ જોડાય છે, જેને એક્ટિવિન એ રીસેપ્ટર, પ્રકાર I (એ. સી. વી. આર. 1), અને અન્ય પ્રકાર II રીસેપ્ટર બી. એમ. પી. આર. આઈ. આઈ. અને એ. ટી. આર. આઈ. આઈ. એ. તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. જી. ડી. એફ. 2 અને બી. એમ. પી. 10 એ ટી. જી. એફ.-બીટા સુપરફેમિલીમાંથી એકમાત્ર લિગાન્ડ છે જે સમાન ઉચ્ચ આકર્ષણ સાથે પ્રકાર I અને II રીસેપ્ટર્સ બંને સાથે જોડાઈ શકે છે. સિગ્નલિંગ કોમ્પ્લેક્સની આ બિન-ભેદભાવપૂર્ણ રચના નવી પદ્ધતિની શક્યતા ખોલે છે. એક્ટઆરઆઈઆઈબીના નીચા અભિવ્યક્તિ સ્તરવાળા કોષના પ્રકારમાં, જી. ડી. એફ. 2 હજુ પણ એ. એલ. કે. 1 સાથેના તેના સંબંધને કારણે સંકેત આપી શકે છે, પછી પ્રકાર II રીસેપ્ટર્સ સાથે જટિલ રચના કરે છે. જી. ડી. એફ. 2 માં એસોસિએટ ડિસીઝ મ્યુટેશન્સને વારસાગત હેમરેજિક ટેલાન્જિએક્ટેસિયા સાથે ફેનોટાઇપિક રીતે ઓવરલેપ થતા વેસ્ક્યુલર ડિસઓર્ડર ધરાવતા દર્દીઓમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે. અન્ય બી. એમ. પી. ની જેમ, જી. ડી. એફ. 2 તેના રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાઈને આર-સ્મેડ્સ, સ્માડ <આઇ. ડી. 1> ના ફોસ્ફોરાયલેશનને ચાલુ કરે છે. હેપેટોસાઇટ્સ અને એચસીસી કોષો સહિત અત્યાર સુધી વિશ્લેષણ કરાયેલા તમામ સેલ્યુલર પ્રકારોમાં આ માર્ગના સક્રિયકરણનું દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું છે. જી. ડી. એફ. 2 વિવિધ એન્ડોથેલિયલ કોષ પ્રકારોમાં સ્માડ-2/સ્માડ-3 ફોસ્ફોરાયલેશનને પણ ચાલુ કરે છે. જી. ડી. એફ. 2 માટેનો બીજો માર્ગ પ્રેરિત બિન-કેનોનિકલ છે. જી. ડી. એફ. 2 માં આ પ્રકારના માર્ગ વિશે બહુ ઓછી માહિતી છે. જી. ડી. એફ. 2 મેસેનકાઇમલ પૂર્વજ કોષો (એમ. પી. સી.) ના ઓસ્ટિયોજેનિક તફાવતમાં જે. એન. કે. ને સક્રિય કરે છે. GDF2 એ p38 અને ERK સક્રિયકરણને પણ ટ્રિગર કરે છે જે ડી સ્માડ પાથવેને મોડ્યુલેટ કરશે, p38 એ GDF2 દ્વારા સ્માડ 1,5,8 નું ફોસ્ફોરાયલેશન વધારશે જ્યારે ERK ની વિપરીત અસર પડે છે. જી. ડી. એફ. 2 દ્વારા પ્રેરિત ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પરિબળ પી38 સક્રિયકરણ અન્ય કોષ પ્રકારો જેમ કે ઓસ્ટીયોસારકોમા કોષો, કોર્ડ બ્લડ મોનોસાઇટ્સમાંથી મેળવેલા માનવ ઓસ્ટીયોક્લાસ્ટ્સ અને ડેન્ટલ ફોલિકલ સ્ટેમ કોશિકાઓમાં દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન વિકાસલક્ષી જનીનો અને પ્રોટીન TGFβ ડોમેન