VLA-4
ઇન્ટિગ્રિન α4β1 (ખૂબ અંતમાં એન્ટિજેન-4) એક ઇન્ટિગ્રિન ડાયમર છે. તે CD49d (આલ્ફા 4) અને CD29 (બીટા 1) થી બનેલું છે. આલ્ફા 4 પેટા એકમ 155 kDa છે, અને બીટા 1 પેટા એકમ 150 kDa છે. કાર્ય ઇન્ટિગ્રિન વી. એલ. એ.-4 સ્ટેમ કોશિકાઓ, પૂર્વજ કોશિકાઓ, ટી અને બી કોશિકાઓ, મોનોસાઇટ્સ, કુદરતી કિલર કોશિકાઓ, ઇઓસિનોફિલ્સની કોષ સપાટીઓ પર વ્યક્ત થાય છે, પરંતુ ન્યુટ્રોફિલ્સ પર નહીં. તે બળતરાની જરૂર હોય તેવી પેશીઓમાં લ્યુકોસાઇટ્સની હિલચાલમાં મદદ કરીને રોગપ્રતિકારક તંત્ર દ્વારા બળતરા પ્રતિક્રિયાને પ્રોત્સાહન આપવા માટે કાર્ય કરે છે. તે કોષ સંલગ્નતામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. જો કે, વી. એલ. એ.-4 તેના યોગ્ય લિગાન્ડ્સને ત્યાં સુધી વળગી રહેતું નથી જ્યાં સુધી લ્યુકોસાઇટ્સ કેમોટેક્ટિક એજન્ટો અથવા અન્ય ઉત્તેજનાઓ (ઘણીવાર ઇજાના સ્થળે એન્ડોથેલિયમ અથવા અન્ય કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે) દ્વારા સક્રિય ન થાય. વી. એલ. એ.-4ના પ્રાથમિક લિગાન્ડ્સમાં વી. સી. એ. એમ.-1 અને ફાઇબ્રોનેક્ટિનનો સમાવેશ થાય છે. એક સક્રિય કરનાર કેમોકિન એસ. ડી. એફ.-1 છે. એસ. ડી. એફ.-1 બંધન પછી, ઇન્ટિગ્રિન આલ્ફા અને બીટા ડોમેન્સના રચનાત્મક પરિવર્તનમાંથી પસાર થાય છે જે એન્ડોથેલિયલ સંલગ્નતા અણુઓ માટે ઉચ્ચ બંધનકર્તા આકર્ષણ પ્રદાન કરવા માટે જરૂરી છે. આ ફેરફાર કોષની સપાટીની અંદરના ભાગમાં VLA-4 ના ભાગો સાથે તાલિન અથવા કિન્ડલિનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે. પ્લાઝ્મા પટલમાં વી. એલ. એ.-4 ની અભિવ્યક્તિ કોષના પ્રકાર પર આધાર રાખીને વિવિધ વૃદ્ધિ પરિબળો અથવા કેમોકાઈન્સ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. ટી કોષોમાં, આઈ. એલ.-4 વી. એલ. એ.-4ની અભિવ્યક્તિને ઓછી કરે છે. સીડી34 પોઝિટિવ કોષોમાં, આઈએલ-3 અને એસસીએફ અપ-રેગ્યુલેશનનું કારણ બને છે, અને જી-સીએસએફ ડાઉન-રેગ્યુલેશનનું કારણ બને છે (સ્ટેમ કોશિકાઓ સીડી34 પોઝિટિવ કોષો છે). હેમેટોપોઇઝીસ વી. એલ. એ.-4 માં ભૂમિકા હેમેટોપોઇએટીક સ્ટેમ અને પૂર્વજ કોષો પર મળી શકે છે. આ કોષો અસ્થિમજ્જામાં જોવા મળે છે, કારણ કે ત્યાં જ તેઓ ઉત્પન્ન થાય છે, અને સમગ્ર શરીરમાં. વી. એલ. એ.-4, ખાસ કરીને આલ્ફા સબયૂનિટ, પૂર્વજ કોષોના સ્થાનિકીકરણ અને પરિભ્રમણ માટે નિર્ણાયક છે. ઉંદરમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ઇન્જેક્ટેડ એન્ટી-આલ્ફા એન્ટિબોડીઝ પૂર્વજ કોષ પરિભ્રમણ અને સમયગાળામાં વધારો કરે છે. સ્ટેમ કોશિકાઓ પેરિફેરલ લોહીના પ્રવાહમાં જવા માટે, પી. બી. એસ. સી. ની કોષ સપાટી પર વી. એલ. એ.-4 ને ડાઉન-રેગ્યુલેટ કરવું આવશ્યક છે. ક્લિનિકલ મહત્વ સ્ટેમ અને પૂર્વજ કોષો ઉત્તેજના દ્વારા રચનાત્મક પરિવર્તન દ્વારા સ્ટેમ સેલ ઉપચારની સંભાવના છે. હાલમાં આ ક્ષેત્રમાં અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. જ્યારે ઉંદરમાં આલ્ફા એકમ બહાર ફેંકવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે તે ગર્ભ ઘાતક પરિવર્તનમાં પરિણમ્યું હતું. મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ (એમ. એસ.) માં, વી. એલ. એ.-4 ઇન્ટિગ્રિન એ પ્રક્રિયાઓમાં આવશ્યક છે જેના દ્વારા ટી-કોષો મગજની પહોંચ મેળવે છે. તે કોષોને લોહીના મગજના અવરોધમાં પ્રવેશવાની મંજૂરી આપે છે જે સામાન્ય રીતે રોગપ્રતિકારક કોષની પહોંચને પ્રતિબંધિત કરે છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે એમએસની તીવ્રતા આલ્ફા 4 ની અભિવ્યક્તિ સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલી છે. સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિક્રિયાને રોકવા માટેનો એક અભિગમ વી. એલ. એ.-4 (નેટાલિઝુમેબની જેમ) ની ક્રિયાને અવરોધિત કરવાનો છે જેથી પેથોજેનિક ટી-કોષો મગજમાં પ્રવેશવામાં અસમર્થ હોય અને આમ માઇલિન પ્રોટીન પર હુમલો કરવામાં અસમર્થ હોય. એવું જાણવા મળ્યું છે કે ઉંદરમાં, એન્ટિ-આલ્ફા 4 ઇન્ટિગ્રિન એન્ટિબોડીઝના પરિણામે ફરતા સ્ટેમ સેલ અને પૂર્વજ કોષોમાં વધારો થયો છે. પ્રારંભિક મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ સંશોધનમાં આ નિષ્ફળ ગયું હોવા છતાં, તેની હજુ પણ તપાસ કરવામાં આવી રહી છે. વી. એલ. એ.-4 વિરોધી અન્ય બળતરા મુદ્દાઓની સારવારમાં પણ અનેક બળતરા વિકારોની સારવાર માટે સંભવિતતા દર્શાવવામાં આવી છે. એમએસ ઉપરાંત, અસ્થમાની સારવાર માટે હ્યુમનાઇઝ્ડ એન્ટિબોડી, નાતાલિઝુમેબની વિચારણા કરવામાં આવી છે. ક્રોહન રોગની સારવારમાં પ્રારંભિક માનવ પરીક્ષણોમાં થોડી સફળતા મળી હતી-40 ટકાથી વધુ માફી જોવા મળી હતી. જો કે, પ્રગતિશીલ મલ્ટીફોકલ લ્યુકોએન્સેફાલોપથી સહિત અનેક આડઅસરોને કારણે વી. એલ. એ.-4 ઇન્ટિગ્રિનના વિરોધી નાતાલિઝુમેબનો ઉપયોગ વિવાદાસ્પદ રહ્યો છે. અન્ય એલોસ્ટેરિક વિરોધીઓને ઓળખવામાં આવ્યા છે જે વી. એલ. એ.-4 લિગાન્ડ બંધનકર્તા સંબંધને ઘટાડે છે. વધુમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે વી. એલ. એ.-4-લિગાન્ડ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ લોહીની રચના કરતી પેશીઓમાં દુર્ભાવના ધરાવતા દર્દીઓમાં કિમોચિકિત્સા પ્રત્યેની સંવેદનશીલતાને અસર કરી શકે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ITGA4 ITGB1 માહિતીને સેલ સ્થળાંતર ગેટવે સંકલનની કડીઓ સાથે જોડે છે