Combretastatin
કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન એ કોમ્બ્રેટમ કેફ્રમમાં જોવા મળતું ડાયહાઇડ્રોસ્ટિલબેનોઇડ છે. એક વર્ગ તરીકે કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન એ કુદરતી ફિનોલ્સનો એક વર્ગ છે. કોમ્બ્રેટમ કેફ્રમની છાલમાં વિવિધ પ્રકારના કુદરતી કોમ્બ્રેટેસ્ટેટિન પરમાણુઓ હાજર હોય છે, જે સામાન્ય રીતે દક્ષિણ આફ્રિકાના બુશ વિલો તરીકે ઓળખાય છે. સમાન નામ હોવા છતાં, કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન કોલેસ્ટ્રોલ ઘટાડતી દવાઓના પરિવાર સ્ટેટિન્સ સાથે અસંબંધિત છે. કુદરતી કોમ્બ્રેટેસ્ટેટિન અણુઓ કે જે કોમ્બ્રેટેસ્ટેટિન પરિવારમાં આવે છે તે સામાન્ય રીતે 3 સામાન્ય માળખાકીય લક્ષણો ધરાવે છેઃ એક ટ્રાઇમેથોક્સી "એ"-રિંગ, એક "બી"-રિંગ જેમાં ઘણીવાર સી 3 'અને સી 4' પર અવેજી હોય છે, અને [ઘણીવાર] બે રિંગ્સ વચ્ચે એક ઇથેન બ્રિજ જે જરૂરી માળખાકીય કઠોરતા પ્રદાન કરે છે. આવા ઇથેન બ્રિજ સાથેના અણુઓ પણ સ્ટિલબેનોઇડ્સ છે, નોન-ઇથેન બ્રિજ ધરાવતા અણુઓ ડાયહાઇડ્રોસ્ટિલબેનોઇડ્સ છે. C3 'એમિનો અને હાઇડ્રોક્સિલ અવેજીવાળા અણુઓ ખૂબ જ સક્રિય હોય છે, અને C4' હાઇડ્રોક્સિલ અથવા મિથોક્સી અવેજીવાળા અણુઓ પણ સાયટોટોક્સિક હોય છે. હાલમાં જાણીતા કુદરતી ઉત્પાદનોમાંથી કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન એ-4 ટ્યુબ્યુલિન બંધન ક્ષમતા અને સાયટોટોક્સિસિટી બંનેના સંદર્ભમાં સૌથી શક્તિશાળી છે. કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન એ-1 પણ એક શક્તિશાળી સાયટોટોક્સિક એજન્ટ છે. અન્ય અણુ કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન બી-1 છે. જૈવિક કાર્ય તેને બનાવતા છોડમાં તે જીવાતો અને પરોપજીવીઓથી છોડનું રક્ષણ કરવામાં મદદ કરે છે તેવું માનવામાં આવે છે. સસ્તન ગાંઠોમાં કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન પરિવારના સભ્યો ગાંઠોમાં વાહિની વિક્ષેપ પેદા કરવાની વિવિધ ક્ષમતા ધરાવે છે. કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન ટ્યુબ્યુલિનના β-સબ્યુનિટ સાથે જોડાય છે જેને કોલ્ચિસિન સાઇટ કહેવામાં આવે છે, જે અગાઉ શોધાયેલ વેસ્ક્યુલર ડિસરપ્ટિંગ એજન્ટ કોલ્ચિસિનનો ઉલ્લેખ કરે છે. ટ્યુબ્યુલિન પોલિમરાઇઝેશનનું અવરોધ કેન્સરના કોષોને માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ ઉત્પન્ન કરતા અટકાવે છે. માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ સાયટોસ્કેલેટન ઉત્પાદન, આંતરકોષીય હિલચાલ, કોષની હિલચાલ અને રંગસૂત્ર વિભાજન અને કોષીય વિભાજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતા માઇટોટિક સ્પિન્ડલની રચના માટે જરૂરી છે. આ ક્રિયાથી કેન્સર વિરોધી પ્રવૃત્તિ વાસ્કુલેચર એન્ડોથેલિયલ કોષોના આકારમાં ફેરફારના પરિણામે થાય છે. કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન સાથે સારવાર કરાયેલ એન્ડોથેલિયલ કોષો ઝડપથી આકારમાં બલૂન કરે છે જે વિવિધ અસરો પેદા કરે છે જે ગાંઠના કોરના નેક્રોસિસમાં પરિણમે છે. ગાંઠની ધારને સામાન્ય વાસ્કુલેચર દ્વારા ટેકો આપવામાં આવે છે અને મોટા ભાગના ભાગ માટે, અસરગ્રસ્ત નથી. પરિણામે એવી શક્યતા છે કે કોઈપણ ઉપચારાત્મક ઉપયોગમાં દવાઓ અથવા સારવારના વિકલ્પોનું સંયોજન સામેલ હશે. રાસાયણિક સંશ્લેષણ કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન હાડપિંજરના વિવિધ સંભવિત માર્ગો શક્ય છે. એક વ્યાજબી રીતે સરળ સંશ્લેષણ નીચે મુજબ છેઃ 1-બ્રોમોમિથાઇલ-3,4,5-ટ્રાઇમેથોક્સીબેન્ઝિન ટ્રાઇફિનાઇલફોસ્ફીન સાથે SN2 પ્રતિક્રિયામાંથી પસાર થાય છે, જે ફોસ્ફોનિયમ મીઠું ઉત્પન્ન કરે છે. આ સંયોજન, ઇલાઇડ મધ્યવર્તી દ્વારા, બેન્ઝાલ્ડેહાઇડ-વ્યુત્પન્ન બી-રિંગ સાથે જોડવામાં આવે છે, જે વિટ્ટીગ ઓલેફિનેશનનો ઉપયોગ કરીને ઇચ્છિત અવેજી ધરાવે છે. વિટ્ટીગ પ્રતિક્રિયા મુખ્યત્વે દ્રાવક ધ્રુવીયતા, તાપમાન, ધાતુના કેટાયન સંકલન અસરો અને ટ્રાઇફિનાઇલફોસ્ફીન મીઠું અથવા બેન્ઝાલ્ડેહાઇડ પર અવેજીની ઇલેક્ટ્રોનિક અસરના આધારે વિવિધ માત્રામાં ઇ અને ઝેડ આઇસોમર્સ ઉત્પન્ન કરે છે. સામાન્ય રીતે સિસ-કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિનમાં ટ્યુબ્યુલિન પોલિમરાઇઝેશન તેમજ સાયટોટોક્સિસિટીને રોકવાની નોંધપાત્ર રીતે સુધારેલી ક્ષમતા હોય છે. સી. આઈ. એસ. સ્વરૂપો સીધા પેદા કરવા માટે પર્કિન ઘનીકરણ પ્રતિક્રિયાનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. ક્લિનિકલ અભ્યાસો કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન એ-4, સૌથી શક્તિશાળી કુદરતી રીતે બનતું કોમ્બ્રેટાસ્ટેટિન, તેની ફોસ્ફેટ પ્રોડ્રગ (સીએ-4-પી), અને સીએ-4 ના અન્ય એનાલોગ જેમ કે ઓમ્બ્રાબુલિનની હાલમાં સંખ્યાબંધ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં તપાસ કરવામાં આવી રહી છે. સંદર્ભો