Aldolase A deficiency
એલ્ડોલેઝ એ ની ઉણપ એ ઓટોસોમલ રીસેસિવ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર છે જે એન્ઝાઇમ એલ્ડોલેઝ એની ઉણપમાં પરિણમે છે; એન્ઝાઇમ મુખ્યત્વે લાલ રક્તકણો અને સ્નાયુ પેશીઓમાં જોવા મળે છે. આ ઉણપથી હેમોલિટીક એનિમિયા તેમજ કેટલાક કિસ્સાઓમાં વ્યાયામ અસહિષ્ણુતા અને રેબોડોમોલિસિસ સાથે સંકળાયેલ માયોપેથી થઈ શકે છે. લક્ષણો અને ચિહ્નો આ સિન્ડ્રોમની ઓછી ઘટનાઓ ઘણીવાર લોહી અને હાડપિંજરના સ્નાયુઓમાં તેની વિશિષ્ટ અભિવ્યક્તિ સાથે એલ્ડોલેઝ એની આવશ્યક ગ્લાયકોલિટિક ભૂમિકા સાથે સંબંધિત હોય છે. પ્રારંભિક વિકાસલક્ષી નિર્ભરતા અને રચનાત્મક કાર્ય સફળ ગર્ભમાં ગંભીર પરિવર્તનને અટકાવે છે. અવારનવાર દસ્તાવેજીકરણ આમ લક્ષણો અને કારણોના સ્પષ્ટ સામાન્યીકરણને અટકાવે છે. જોકે પાંચ કિસ્સાઓ સારી રીતે વર્ણવવામાં આવ્યા છે. એ. એલ. ડી. ઓ. એ. ની ઉણપનું નિદાન ઘટાડેલી એ. એલ. ડી. ઓ. એ. ઉત્સેચકીય પ્રવૃત્તિ દ્વારા થાય છે, જો કે, શારીરિક પ્રતિક્રિયા અને મૂળભૂત કારણો બંને અલગ અલગ હોય છે. એનિમિયા રક્ત સંબંધિત પેથોલોજી તમામ દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. સામાન્ય રીતે જન્મ સમયે નિદાન કરાયેલ, જન્મજાત નોનફેરોસાયટીક હેમોલિટીક એનિમિયા આકારમાં દેખીતી અસાધારણતા વિના લાલ રક્તકણોના અકાળે વિનાશ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. એટીપી હોમિયોસ્ટેસિસ માટે એનારોબિક ગ્લાયકોલિસિસ પર એરિથ્રોસાઇટ નિર્ભરતા, આ માર્ગમાં વિક્ષેપનું કારણ બને છે, જેના પરિણામે ઇલેક્ટ્રોસ્ટેટિક પટલના ઢાળ (સામાન્ય રીતે ઉચ્ચ ઊર્જાસભર માંગના પરિવહનકારો દ્વારા જાળવવામાં આવે છે) સહિત સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓમાં વિક્ષેપ આવે છે, જે આખરે પટલની અસ્થિરતા અને લિસિસ તરફ દોરી જાય છે. આ ટૂંકા એરિથ્રોસાઇટ જીવનકાળ અને વધેલા વિનાશ હાઇપરબિલિરુબિનેમિયા સાથે જોડાય છે જે ઘણીવાર અતિશય હિમોગ્લોબિનના ભંગાણ દ્વારા બિલીરૂબિનના સંચયમાં કમળો તરીકે રજૂ કરે છે. હેમોલિસિસ અને રેબોડાયોલિસિસ એમ બંને સ્વરૂપમાં સેલ્યુલર ભંગાણની બીજી આડઅસર પોટેશિયમ જેવા ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સની વધુ પડતી પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા છે. આ હાયપરક્લેમિયા તરફ દોરી શકે છે, જે સંભવિત રીતે હૃદયની મોટી ચિંતાનો વિષય છે. ગ્લાયકોલિસિસ ઓક્સિજન (2,3-બિસ્ફોસ્ફોગ્લિસરેટ સંશ્લેષણ) માટે હિમોગ્લોબિનના આકર્ષણને નિયંત્રિત કરવા માટે જરૂરી 2,3-ડાયફોસ્ફોગ્લિસરેટ પણ ઉત્પન્ન કરે છે. આમ ગ્લાયકોલિસિસનું અનિયમિતકરણ ઓક્સિજનના કાર્યાત્મક વિતરણમાં પણ સંકળાયેલું છે જે સંભવતઃ અંગ હાયપોક્સિયા તરફ દોરી જાય છે. તારણોમાં વિસંગતતા સાથે આ મેટાબોલાઇટ માટે એક જટિલ પેટર્ન સૂચવવામાં આવે છે. એક જાપાની દર્દીનું સ્તર ઊંચું હતું, જ્યારે મૂળ યહૂદી કેનેડિયન છોકરાની એકાગ્રતા સરેરાશ કરતા ઓછી હતી. ગ્લુકોઝ ચયાપચય પણ કૃત્રિમ પ્રક્રિયાઓ માટે જરૂરી ઘટાડેલા નિકોટિનમાઇડ એડેનિન ડિન્યુક્લિયોટાઇડ ફોસ્ફેટ (એન. એ. ડી. પી. એચ.) ની ઉત્પત્તિમાં પેન્ટોઝ ફોસ્ફેટ માર્ગ સાથે આંતરિક રીતે જોડાય છે અને ઓક્સિડન્ટ નુકસાન સામે લાલ કોષોનું રક્ષણ કરવામાં સામેલ ગ્લુટાથિઓન ઘટાડે છે. ખાસ કરીને ફ્રુક્ટોઝ-1,6-બિસ્ફોસ્ફેટના સંચયમાં વધારો ગ્લુકોઝ-6-ફોસ્ફેટ ડિહાઇડ્રોજિનેઝ પર અવરોધક અસરો કરી શકે છે, જે આ માર્ગનું એક આવશ્યક ઉત્સેચક છે. કેટલાક દર્દીઓમાં લેક્ટેટ સંચય પણ નોંધવામાં આવ્યો છે, જે સંભવિત રીતે લેક્ટિક એસિડ આથો લાવવાના મુખ્ય ઉત્સેચક પાયરુવેટ કિનેઝના પારસ્પરિક ઉત્તેજના સાથે સંકળાયેલો છે. માયોપેથી બિન-સંલગ્ન દર્દીઓમાં માયોપેથી (સ્નાયુબદ્ધ બગાડ) માં એડોલેઝ એ ની ઉણપનું તીવ્ર સ્વરૂપ જોવા મળ્યું છે. આ ઘણીવાર શરૂઆતમાં સ્નાયુઓની નબળાઈ અને કસરતની અસહિષ્ણુતાના સંકેતો દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે, જે ઝડપી સ્નાયુબદ્ધ થાક અને નુકસાન સૂચવે છે, જે સંભવતઃ એટીપી અવક્ષય સાથે સીધું સંબંધિત છે. સ્નાયુબદ્ધ તંતુઓનું આ ભંગાણ, અથવા રેબોડોયોલિસિસ, શોધી શકાય તેવા રક્ત ક્રિએટિન ફોસ્ફેટના સ્તરમાં વધારો અને સંભવિત અતિશયોક્તિભર્યા હાયપરક્લેમિયા તરફ દોરી શકે છે. કેટલાક દર્દીઓમાં અન્ય વિલંબિત વૃદ્ધિ અને વિકાસની નોંધ લેવામાં આવી હતી, જોકે સંપૂર્ણ રીતે સમજાવવામાં આવ્યું ન હતું, આ સામાન્ય રીતે ઊર્જા ચયાપચયની ભૂલોમાં ગર્ભિત શારીરિક મુશ્કેલીઓ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. ખાસ કરીને ન્યુરોલોજીકલ ક્ષતિને વિકાસ દરમિયાન મગજમાં એલ્ડોલેઝ એની મુખ્ય ભૂમિકા સાથે અનુમાનિત રીતે જોડવામાં આવી હતી. જો કે, આ સીધા ઉત્સેચકીય ગતિશાસ્ત્રના અભ્યાસથી સાબિત થયું ન હતું. એક પેટન્ટમાં એલિવેટેડ લીવર ગ્લાયકોજેનને ફ્રુક્ટોઝ-1,6-બિસ્ફોસ્ફેટના સંચય દ્વારા તર્કસંગત બનાવવામાં આવ્યું હતું, જે ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ ચયાપચય તરફ દોરી જાય છે અને પેરિફેરલ પેશીઓમાંથી હેક્સોઝ શર્કરાના ડાયવર્ઝનમાં વધારો કરે છે. યકૃતની અંદર એલ્ડોલેઝ સી આઇસોફોર્મ અસરગ્રસ્ત નથી અને તેથી યકૃત ચયાપચય સામાન્ય રીતે કાર્યરત હોવાનું માનવામાં આવે છે અને વળતરની પ્રક્રિયાઓ કાર્યરત હોઈ શકે છે. ચેડા પ્રતિરક્ષા પણ સૂચવવામાં આવી છે, જે લ્યુકોસાઇટ્સમાં એલ્ડોલેઝ એની પ્રબળતા અથવા વિશિષ્ટતા સાથે સંબંધિત છે. આ સિસિલિયન કેસમાં પુનરાવર્તિત ચેપ સાથે સંકળાયેલું હતું. મહત્વપૂર્ણ ઊર્જા ચયાપચયના કેન્દ્રીય વિક્ષેપોએ અત્યાર સુધી બિન-ઉત્પ્રેરક વિક્ષેપની સંપૂર્ણ તપાસને અટકાવી છે. જો કે પટલની માળખાકીય સ્થિરતા સાથેના સંબંધને એલ્ડોલેઝ A ની ઉણપ અને પ્રબળ (હળવા) વારસાગત લંબગોળની સુસંગતતામાં સામેલ કરવામાં આવ્યો છે, જે અનુમાનિત રીતે ATP અવક્ષય સાથે પણ સંબંધિત છે. કારણોને અપ્રભાવી વિકાર તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, લક્ષણોની રજૂઆત માટે બંને માતાપિતા પાસેથી એલ્ડોલેઝ એ પરિવર્તનનો વારસો જરૂરી છે. આ નિષ્કર્ષ સાક્ષીની સાતત્ય પ્રકારની પ્રસ્તુતિ દ્વારા સાબિત થાય છે, જેમાં હેટેરોઝાયગસ પેરેન્ટ્સમાં મધ્યવર્તી એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ હોય છે. સીધા ઉત્સેચકીય પરીક્ષણ અનુસાર વધેલા તાપમાન પ્રત્યે ખાસ સંવેદનશીલતા સાથે ચાર દર્દીઓમાં માળખાકીય અસ્થિરતા દર્શાવવામાં આવી છે. સિસિલિયન છોકરીમાં વારસાગત પાયરોપોઇકિલોસાયટોસિસના પ્રારંભિક નિદાનમાં આનું ઉદાહરણ છે. તાવ સાથે બગાડ એ જ રીતે સુસંગત છે. જો કે, આ સીધો સંબંધ એકંદર ચયાપચયમાં વધારો અને આવી બિમારીઓ સાથે ઓક્સિજનના વપરાશને કારણે પણ વિવાદિત રહ્યો છે. ત્રણ દર્દીઓ માટે અનુક્રમ વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યું છે, જેમાં દરેક દર્દી સામાન્ય રીતે ઉચ્ચ સંરક્ષણ ધરાવતા વિસ્તારોમાં એક અલગ ફેરફાર દર્શાવે છે. 128મા એસ્પાર્ટિક એસિડનું ગ્લાયસીનમાં રૂપાંતર સીડી સ્પેક્ટ્રલ વિશ્લેષણ અને મ્યુટેજેનિક વિશ્લેષણમાં થર્મલ લવચીકતા અનુસાર રચનાત્મક પરિવર્તનનું કારણ બને છે. તેવી જ રીતે હકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ લાઇસિન (ઇ હેલિક્સના અવશેષ 209 પર) માટે નકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ ગ્લુટામિક એસિડના વિનિમય દ્વારા ઉત્પન્ન થયેલ ચાર્જ વિક્ષેપ પ્રોટીનના પેટા એકમોના ઇન્ટરફેસ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને વિક્ષેપિત કરે છે અને તેમાં તેના મૂળ ટેટ્રાહેડ્રલ રૂપરેખાંકનને અસ્થિર કરે છે. અંતિમ કેસ તેની બિન-હોમોઝાયગોસિટીમાં અનન્ય છે. એક તુલનાત્મક મેટરનલ મિસસેન્સ મ્યુટેશન જેમાં ટાયરોસિનને સિસ્ટીન દ્વારા બદલવામાં આવે છે તે નિર્ણાયક કાજ માળખાની નિકટતાને કારણે કાર્બોક્સી-ટર્મિનસમાં ફેરફાર કરે છે. જો કે, આર્જિનિન 303 પર પૈતૃક નોનસેન્સ પરિવર્તન પેપ્ટાઇડને કાપી નાખે છે. તે નોંધપાત્ર છે કે એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિ માટે આર્ગ 303 જરૂરી છે. 1973નો પ્રારંભિક કેસ બિનપરંપરાગત છે, જેમાં આઇસોઇલેક્ટ્રિક ફોકસિંગ, હીટ સ્ટેબિલાઇઝેશન, ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ અથવા એન્ઝાઇમ કાઇનેટિક્સમાં એલ્ડોલેઝ A માળખાકીય અસાધારણતાના કોઈ સંકેત મળ્યા ન હતા. એવું તારણ કાઢવામાં આવ્યું હતું કે અવ્યવસ્થિત નિયમન અથવા વધુ ઝડપી ટેટ્રામેરિક નિષ્ક્રિયતા પેદા કરતી મૂળભૂત ખામી સૌથી સંભવિત કારણો હતા. નિદાન વ્યવસ્થાપન ઇતિહાસ એલ્ડોલેઝ એ ની ઉણપનો પ્રથમ નોંધાયેલો કેસ 1973 માં વર્ણવવામાં આવ્યો હતો (બ્યુટલર એટ અલ.) રોમાનિયન મૂળના એક યહુદી કેનેડિયન છોકરો. તેના માતાપિતા પ્રથમ પિતરાઈ ભાઈઓ હોવાથી, ડિસમોર્ફિક લાક્ષણિકતાઓની રજૂઆત અનુમાનિત રીતે વધારાના અપ્રભાવી સ્થાન પર મૂંઝવણભર્યા હોમોઝાયગોસિટી સાથે જોડાયેલી છે. ચયાપચયની જન્મજાત ભૂલો સામાન્ય રીતે ખોડખાંપણ સાથે સંકળાયેલી હોતી નથી અને પછીના કિસ્સાઓમાં આવી શારીરિક અભિવ્યક્તિઓનો અભાવ હોય છે. ખાસ કરીને આ એન્ઝાઇમેટિક એલ્ડોલેઝ-એની ઉણપની અસરોને સ્પષ્ટ રીતે વર્ણવવા માટે એક ગૂંચવણ તરફ દોરી જાય છે. 1981માં નોંધાયેલા બે પારિવારિક પુરૂષ દર્દીઓ (1967 અને 1979માં જન્મેલા) જાપાનના એક નાના ટાપુના હતા, જે રક્તતત્વની સમાન શક્યતા દર્શાવે છે. જો કે, પ્રાથમિક ઉદાહરણથી વિપરીત પેરેંટલ એલ્ડોલેઝ પ્રવૃત્તિ પણ નોંધપાત્ર શારીરિક બિમારી વિના આંશિક રીતે ઘટાડવામાં આવી હતી. 1996 અને 2004માં નોંધાયેલા અન્ય બે કેસોમાં નિકટતા માટેના પુરાવાઓનો અભાવ હતો અને વધારાની માયોપેથિક ફરિયાદોના પ્રદર્શનમાં અગાઉના તારણોથી વિચલિત થયા હતા. ભૂતપૂર્વ છોકરાના માતાપિતા અને ભાઈની એલ્ડોલેઝ પ્રવૃત્તિ સામાન્ય નિયંત્રણ મૂલ્યોની અડધી હતી. સિસિલિયન છોકરીની માતાને સૌમ્ય વારસાગત એલિપ્ટોસાયટોસિસ હતું, જે એક પ્રબળ સ્થિતિ હતી જેના પરિણામે લંબચોરસ એરિથ્રોસાઇટ્સ થયા હતા, જે તેણીને પસાર કરવામાં આવ્યા હતા. જો કે, તેણીના પિતાની લોહીની ગણતરી અને સ્મીયર સામાન્ય તારણો દર્શાવે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયની જન્મજાત ભૂલો ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વિકૃતિઓ લાલ રક્તકણોની વિકૃતિઓ દુર્લભ રોગો