Nibrin
નિબ્રિન, જેને એન. બી. એન. અથવા એન. બી. એસ. 1 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં એન. બી. એન. જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. ફંક્શન નિબ્રિન એ ડબલ સ્ટ્રાન્ડ બ્રેક્સ (ડી. એસ. બી.) ના સમારકામ સાથે સંકળાયેલ પ્રોટીન છે જે જીનોમને ગંભીર નુકસાન પહોંચાડે છે. તે 754 એમિનો એસિડ પ્રોટીન છે જે એન. બી. એસ. 1/એચ. એમ. આર. ઈ. 11/આર. એ. ડી. 50 (એન/એમ/આર, વધુ સામાન્ય રીતે એમ. આર. એન. તરીકે ઓળખાય છે) ડબલ સ્ટ્રાન્ડ ડીએનએ બ્રેક રિપેર કોમ્પ્લેક્સના સભ્ય તરીકે ઓળખાય છે. આ સંકુલ ડીએનએ નુકસાનને ઓળખે છે અને ઝડપથી ડીએસબી સાઇટ્સ પર સ્થાનાંતરિત થાય છે અને પરમાણુ ફોસી બનાવે છે. એન/એમ/આર (એમઆરએન) પ્રોટીન જટિલ પ્રવૃત્તિના નિયમનમાં પણ તેની ભૂમિકા છે જેમાં શારીરિક અને મ્યુટેજેનિક ડીએનએ ડબલ સ્ટ્રાન્ડ બ્રેક્સ (ડીએસબી) બંનેની અંતિમ પ્રક્રિયાનો સમાવેશ થાય છે. ડી. એસ. બી. સેલ્યુલર રિસ્પોન્સ માટે સેલ્યુલર રિસ્પોન્સ નુકસાન સેન્સર, જખમ રિપેરના પ્રભાવકો અને સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન દ્વારા કરવામાં આવે છે. કેન્દ્રીય ભૂમિકા ડી. એસ. બી. સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ, ફોસ્ફોરાયલેટિંગ ડાઉનસ્ટ્રીમ સબસ્ટ્રેટ્સ જેમ કે હિસ્ટોન એચ2એએક્સ અને એનબીએસ1 ને સક્રિય કરીને એટેક્સિયા ટેલાન્જિએક્ટેસિયા મ્યુટેટેડ (એટીએમ) દ્વારા હાથ ધરવામાં આવે છે. એન. બી. એસ. 1 ફોસ્ફોરિલેટેડ હિસ્ટોન એચ2એએક્સ સાથે એફ. એચ. એ./બી. આર. સી. ટી. ડોમેન્સની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા ડી. એસ. બી. સાઇટ્સ પર સ્થળાંતર કરે છે. એકવાર તે નિબ્રિન સી-ટર્મિનલ એચ. એમ. આર. ઈ. 11-બંધનકર્તા ડોમેન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, ત્યારે એચ. એમ. આર. ઈ. 11 અને એચ. આર. એ. ડી. 50 કોષરસમાંથી ન્યુક્લિયસમાં અને પછી ડી. એસ. બી. ની સાઇટ્સ પર સ્થાનાંતરિત થાય છે. તેઓ આખરે એન/એમ/આરમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે જ્યાં તેઓ નુકસાનના સ્થળે ફોસી બનાવે છે. ડબલ સ્ટ્રાન્ડ બ્રેક (DSB) DSB પ્રારંભિક B અને T કોષ વિકાસ દરમિયાન V (D) J પુનઃસંયોજન દરમિયાન થાય છે. આ તે તબક્કે છે જ્યારે રોગપ્રતિકારક તંત્રના કોષો વિકસી રહ્યા છે અને ડી. એસ. બી. લિમ્ફોઇડ કોષોના વિકાસને અસર કરે છે. ડી. એસ. બી. પુખ્ત બી કોષોમાં ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન વર્ગમાં પણ જોવા મળે છે. વધુ વારંવાર, જોકે, ડી. એસ. બી. રેડિયોમિમેટિક રસાયણો અને આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગ (આઈ. આર.) જેવા મ્યુટેજેનિક એજન્ટોને કારણે થાય છે. ડી. એસ. બી. પરિવર્તન જેમ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, ડી. એસ. બી. ડીએનએને ભારે નુકસાન પહોંચાડે છે. પરિવર્તન કે જે ડી. એસ. બી. ના ખામીયુક્ત સમારકામનું કારણ બને છે તે બિન-સમારકામવાળા ડી. એસ. બી. એકઠા કરે છે. આવા એક પરિવર્તન નિજમેગેન બ્રેકેજ સિન્ડ્રોમ (એન. બી. એસ.) સાથે સંકળાયેલા છે, જે કિરણોત્સર્ગ અતિસંવેદનશીલ રોગ છે. તે ક્રોસોમલ અસ્થિરતાની એક દુર્લભ વારસાગત ઓટોસોમલ અપ્રભાવી સ્થિતિ છે. તે એન. બી. એસ. 1 જનીનમાં એક્સોન <આઇ. ડી. 1> ની અંદરના પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલું છે જે કાપેલા પ્રોટીનમાં પરિણમે છે. એનબીએસની લાક્ષણિકતાઓમાં માઇક્રોસેફલી, કરોડરજ્જુની લાક્ષણિકતાઓ, વૃદ્ધિ મંદતા, નબળી જાતીય પરિપક્વતા, રોગપ્રતિકારક શક્તિ/પુનરાવર્તિત ચેપ અને કેન્સરની પૂર્વધારણાનો સમાવેશ થાય છે. કેન્સરની આ પૂર્વધારણા લિમ્ફોઇડ કોષોના વિકાસમાં થતા ડી. એસ. બી. સાથે સંકળાયેલી હોઈ શકે છે. પ્રજનનક્ષમતા બે પુખ્ત ભાઈબહેનો, બે ચોક્કસ એનબીએસ1 નોનસેન્સ પરિવર્તન માટે બંને હેટેરોઝાયગસ, કિરણોત્સર્ગ, રંગસૂત્રની અસ્થિરતા અને પ્રજનન ખામીઓ પ્રત્યે સેલ્યુલર સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે, પરંતુ વિકાસલક્ષી ખામીઓ નહીં જે સામાન્ય રીતે અન્ય એનબીએસ દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. આ વ્યક્તિઓ હોમોલોગસ પુનઃસંયોજનમાં મુખ્યત્વે ખામીયુક્ત હોવાનું જણાય છે, એક એવી પ્રક્રિયા જે શારીરિક કોષોમાં અને અર્ધસૂત્રણ દરમિયાન ડબલ-સ્ટ્રાન્ડ વિરામને ચોક્કસપણે સુધારે છે. એન. બી. એસ. 1 ના ઓર્થોલોગ્સનો અભ્યાસ ઉંદર અને પ્લાન્ટ અરેબિડોપ્સિસમાં કરવામાં આવ્યો છે. એન. બી. એસ. 1 મ્યુટન્ટ ઉંદર સેલ્યુલર કિરણોત્સર્ગ સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે અને માદા ઉંદર ઓઓજેનેસિસ નિષ્ફળતાને કારણે જંતુરહિત છે. અરેબિડોપ્સિસમાં એન. બી. એસ. 1 મ્યુટન્ટ્સના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે અર્ધસૂત્રણના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન પુનઃસંયોજનમાં એન. બી. એસ. 1 ની ભૂમિકા છે. કેન્સરમાં એન. બી. એસ. 1 વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ એન. બી. એસ. 1 ડબલ સ્ટ્રાન્ડ બ્રેકના માઇક્રોહોમોલોજી-મધ્યસ્થ અંત જોડાણ (એમ. એમ. ઈ. જે.) સમારકામમાં ભૂમિકા ભજવે છે. આ ભૂલપ્રવણ ડીએનએ રિપેર પાથવે માટે જરૂરી 6 ઉત્સેચકોમાંથી તે એક છે. પ્રોસ્ટેટ કેન્સર, યકૃતના કેન્સર, અન્નનળીના સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા, નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કાર્સિનોમા, હીપેટોમા અને અન્નનળીના કેન્સર, માથા અને ગરદનના કેન્સર અને મૌખિક પોલાણના સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમામાં એનબીએસ 1 ઘણીવાર વધુ પડતું જોવા મળે છે. કેન્સરમાં ઘણીવાર એક અથવા વધુ ડીએનએ રિપેર જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં ઉણપ હોય છે, પરંતુ કેન્સરમાં ડીએનએ રિપેર જનીનની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ ઓછી સામાન્ય છે. દાખલા તરીકે, ઓછામાં ઓછા 36 ડીએનએ રિપેર ઉત્સેચકો, જ્યારે રોગાણુ રેખા કોષોમાં પરિવર્તનશીલ રીતે ખામીયુક્ત હોય છે, ત્યારે કેન્સર (વારસાગત કેન્સર સિન્ડ્રોમ) નું જોખમ વધે છે. (ડીએનએ રિપેર-ડેફિશિયન્સી ડિસઓર્ડર પણ જુઓ.) તેવી જ રીતે, ઓછામાં ઓછા 12 ડીએનએ રિપેર જનીનો વારંવાર એક અથવા વધુ કેન્સરમાં એપિજેનેટિક રીતે દબાવી દેવાયા હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. (એપિજેનેટિકલી ઘટાડેલા ડીએનએ રિપેર અને કેન્સર પણ જુઓ.) સામાન્ય રીતે, ડીએનએ રિપેર એન્ઝાઇમની ઊણપની અભિવ્યક્તિને પરિણામે બિન-સમારકામ ડીએનએ નુકસાનમાં વધારો થાય છે, જે પ્રતિકૃતિ ભૂલો (ટ્રાન્સલેશન સંશ્લેષણ) દ્વારા પરિવર્તન અને કેન્સર તરફ દોરી જાય છે. જો કે, એન. બી. એસ. 1 મધ્યસ્થી એમ. એમ. ઈ. જે. સમારકામ અત્યંત અચોક્કસ છે, તેથી આ કિસ્સામાં, ઓછી અભિવ્યક્તિને બદલે વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ, દેખીતી રીતે કેન્સર તરફ દોરી જાય છે. હર્પીસ વાયરસ એચએસવી-1 50 વર્ષથી વધુ ઉંમરના 90 ટકાથી વધુ પુખ્ત વયના લોકોને ચેપ લગાડે છે. એકલા આલ્ફા-હર્પીસ-વાયરસ યજમાનમાં હળવા લક્ષણો પેદા કરી શકે છે, પરંતુ જ્યારે તેઓ નવી પ્રજાતિમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે ત્યારે આ વાયરસ ગંભીર રોગ સાથે સંકળાયેલા હોઈ શકે છે. મનુષ્યો અન્ય સસ્તન પ્રાણીઓની પ્રજાતિઓમાંથી એચએસવી-1 ચેપ પણ પસાર કરી શકે છે અને મેળવી શકે છે. જો કે, પ્રાઈમેટ પ્રજાતિઓ વચ્ચેના ઉત્ક્રાંતિના તફાવતોને કારણે, માત્ર કેટલીક પ્રજાતિઓ આંતરપ્રજાતિ ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં એચએસવી-1 પસાર કરી શકે છે. ઉપરાંત, એચ. એસ. વી.-1 નું મનુષ્યોમાંથી અન્ય પ્રજાતિના વાંદરાઓમાં પ્રસારણ થઈ શકે છે, તેમ છતાં સતત પ્રસારણના પરિણામે કોઈ જાણીતી સતત પ્રસારણ સાંકળો નથી. એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે એન. બી. એસ. 1 એ એમ. આર. એન. સંકુલમાં વિવિધ સસ્તન પ્રજાતિઓ વચ્ચે ડીએનએ અનુક્રમમાં સૌથી વધુ અલગ છે અને પ્રજાતિઓની વિશિષ્ટતામાં ઉચ્ચ ડિગ્રી છે, જે એચ. એસ. વી.-1 જીવન ચક્રના પ્રોત્સાહનમાં પરિવર્તનશીલતાનું કારણ બને છે. આ જ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે એન. બી. એસ. 1 નિબ્રિનના માળખાકીય વિકારના વિસ્તારમાં એચ. એસ. વી.-1ના આઇ. સી. પી. 0 પ્રોટીન સાથે સંપર્ક કરે છે. આ સૂચવે છે કે સામાન્ય રીતે, વાયરસ સામાન્ય રીતે યજમાન પ્રોટીનમાં આંતરિક રીતે અવ્યવસ્થિત ક્ષેત્રોમાં ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. શક્ય છે કે સસ્તન પ્રાણીઓના જીનોમમાં તફાવત હોય જે વાયરસ માટે અનન્ય વાતાવરણ બનાવે છે. યજમાન પ્રોટીન કે જે પ્રજાતિઓ માટે વિશિષ્ટ છે તે નક્કી કરી શકે છે કે નવી પ્રજાતિમાં ચેપને સળગાવવા માટે વાયરસે કેવી રીતે અનુકૂલન કરવું જોઈએ. નિબ્રિનમાં વધેલા વિકારની ઉત્ક્રાંતિ યજમાનને ICP0 ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને વાયરસના અપહરણને ઘટાડવામાં લાભ કરે છે. એન. બી. એસ. 1 એકમાત્ર યજમાન પ્રોટીન ન પણ હોઈ શકે જે આ રીતે વિકસિત થાય છે. એચએસવી-1-ચેપ એન. બી. એસ. 1ના ફોસ્ફોરાયલેશનનું પરિણામ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અભ્યાસોમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે પરિણામી એચએસવી-1 ચેપ માટે એમઆરએન સંકુલ અને એટીએમ બાયોકેમિકલ કાસ્કેડનું સક્રિયકરણ સુસંગત છે. જ્યારે એચએસવી-1 ચેપ હોય છે, ત્યારે ન્યુક્લિયસનું પુનર્ગઠન કરવામાં આવે છે જેના કારણે આરસી (પ્રતિકૃતિ ખંડ) ની રચના થાય છે જ્યાં જનીન અભિવ્યક્તિ અને ડીએનએ પ્રતિકૃતિ થાય છે. ડીએનએ રિપેર અને નુકસાનની પ્રતિક્રિયા માટે ઉપયોગમાં લેવાતા યજમાનમાં પ્રોટીન વાયરસના ઉત્પાદન માટે જરૂરી છે. ICP8, જે વાયરલ સિંગલ-સ્ટ્રાન્ડ બંધનકર્તા પ્રોટીન છે, તે રેડ 50, એમઆરઇ 11, બીઆરજી 1 અને ડીએનએ-પીકેસી જેવા કેટલાક ડીએનએ રિપેર પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવા માટે જાણીતું છે. યુ. એલ. 12 અને આઇ. સી. પી. 8 વાયરલ પ્રોટીન પુનઃસંયોજન તરીકે એકસાથે કાર્ય કરે છે, જે સંભવતઃ દર્શાવે છે કે યજમાનના પુનઃસંયોજન પરિબળો સાથે કામ કરતી વખતે, સમાનધર્મી પુનઃસંયોજનને ઉત્તેજીત કરીને કોન્કેટેમર રચવાનું કામ કરે છે. આ પ્રોટીન એમ. આર. એન. સંકુલને વાયરલ જીનોમ તરફ ખસેડી શકે છે જેથી તે હોમોલોગસ પુનઃસંયોજનને પ્રોત્સાહન આપી શકે અને નોન-હોમોલોગસ પુનઃસંયોજનને અટકાવી શકે કારણ કે નોન-હોમોલોગસ પુનઃસંયોજનમાં એન્ટિ-વાયરલ અસરો હોઈ શકે છે. આ સંભવતઃ દર્શાવે છે કે યુ. એલ. 12 અને એમ. આર. એન. વચ્ચેની પ્રતિક્રિયા સંકુલને એવી રીતે નિયંત્રિત કરે છે જેનાથી હર્પીસ વાયરસને ફાયદો થાય છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ નિબ્રિન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ એટેક્સિયા ટેલાન્જિએક્ટેસિયા મ્યુટેટેડ, બી. આર. સી. એ. 1, એચ. 2એ. એફ. એક્સ., એમ. આર. ઈ. 11એ., રેડ 50, અને ટી. ઈ. આર. એફ. 2 સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય લિંક્સ જીનરિવ્યૂઝ/એન. સી. બી. આઈ./એન. આઈ. એચ./યુ. ડબલ્યુ. નિજમેજેન બ્રેકેજ સિન્ડ્રોમ પ્રોટીન પર એન્ટ્રી