GDNF family of ligands
જી. ડી. એન. એફ. ફેમિલી ઓફ લિગાન્ડ્સ (જી. એફ. એલ.) માં ચાર ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળોનો સમાવેશ થાય છેઃ ગ્લિયલ સેલ લાઇન-ડિરાઇવ્ડ ન્યુરોટ્રોફિક ફેક્ટર (જી. ડી. એન. એફ.), ન્યુરટુરિન (એન. આર. ટી. એન.), આર્ટેમિન (એ. આર. ટી. એન.) અને પર્સેફિન (પી. એસ. પી. એન.). જી. એફ. એલ. કોષના અસ્તિત્વ, ન્યુરાઇટ વૃદ્ધિ, કોષના તફાવત અને કોષ સ્થળાંતર સહિત સંખ્યાબંધ જૈવિક પ્રક્રિયાઓમાં ભૂમિકા ભજવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ખાસ કરીને જી. ડી. એન. એફ. દ્વારા સિગ્નલિંગ ડોપામિનર્જિક ચેતાકોષોના અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપે છે. સિગ્નલિંગ જટિલ રચના લક્ષ્ય કોષોની કોષ સપાટી પર, એક સિગ્નલિંગ જટિલ સ્વરૂપો, જે ચોક્કસ જી. એફ. એલ. ડાયમર, રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ પરમાણુ આર. ઈ. ટી. અને કોષ સપાટીથી બંધાયેલ સહ-રીસેપ્ટરથી બનેલું હોય છે જે જી. એફ. આર. એ. પ્રોટીન પરિવારનો સભ્ય હોય છે. સહ-ગ્રાહીઓ GFRα1, GFRα2, GFRα3 અને GFRα4 માટે પ્રાથમિક લિગાન્ડ્સ અનુક્રમે GDNF, NRTN, ARTN અને PSPN છે. પ્રારંભિક જી. એફ. એલ.-જી. એફ. આર. એ. જટિલ રચના પછી, સંકુલ પછી આર. ઈ. ટી. ના બે અણુઓને એકસાથે લાવે છે, જે દરેક આર. ઈ. ટી. પરમાણુના ટાયરોસિન કિનેઝ ડોમેનની અંદર ચોક્કસ ટાયરોસિન અવશેષોના ટ્રાન્સ-ઓટોફોસ્ફોરાયલેશનને ટ્રિગર કરે છે. આ ટાયરોસિનનું ફોસ્ફોરાયલેશન પછી ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પ્રક્રિયાઓ શરૂ કરે છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે જી. ડી. એન. એફ. ના કિસ્સામાં, આર. ઈ. ટી. મધ્યસ્થી જી. ડી. એન. એફ. સિગ્નલિંગ થાય તે માટે હેપરાન સલ્ફેટ ગ્લાયકોસામિનોગ્લાયકેન્સ પણ કોષની સપાટી પર હાજર હોવા જરૂરી છે. ક્લિનિકલ મહત્વ જી. એફ. એલ. એ ઘણી પરિસ્થિતિઓ માટે એક મહત્વપૂર્ણ ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય છેઃ જી. ડી. એન. એફ. એ પાર્કિન્સન રોગના બે ક્લિનિકલ પરીક્ષણો અને સંખ્યાબંધ પ્રાણી પરીક્ષણોમાં આશાસ્પદ પરિણામો દર્શાવ્યા છે. જોકે એક અલગ અભ્યાસે પાછળથી આને 'પ્લાસિબો અસર' તરીકે અહેવાલ આપ્યો હતો, તેમ છતાં જી. ડી. એન. એફ. ને પુટામેન સુધી પહોંચાડવા પર કામ ચાલુ છે. જી. ડી. એન. એફ. એ કેન્દ્રીય મોટોન્યુરોન્સ માટે એક શક્તિશાળી અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાનું પરિબળ છે અને એ. એલ. એસ. ની સારવાર માટે તબીબી મહત્વ ધરાવે છે. વધુમાં, તાજેતરના પરિણામો માદક દ્રવ્યોના વ્યસન અને મદ્યપાનની સારવાર માટેના નવા લક્ષ્ય તરીકે જી. ડી. એન. એફ. ના મહત્વને પ્રકાશિત કરે છે. એન. આર. ટી. એન. નો ઉપયોગ પાર્કિન્સન રોગ ઉપચાર અને વાઈની સારવાર માટે પણ થઈ શકે છે. એન. આર. ટી. એન. બેઝલ ફોરબ્રેઇન કોલિનર્જિક ચેતાકોષો અને સ્પાઇનલ મોટર ચેતાકોષોના અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપે છે. તેથી, એન. આર. ટી. એન. માં અલ્ઝાઇમર રોગ અને એ. એલ. એસ. ની સારવારમાં ક્ષમતા છે. એઆરટીએનનો ઉપચારાત્મક પરિપ્રેક્ષ્ય પણ છે, કારણ કે તે લાંબી પીડાની સારવાર માટે માનવામાં આવે છે. પી. એસ. પી. એન. વિટ્રોમાં માઉસ એમ્બ્રયોનિક બેઝલ ફોરબ્રેઇન કોલિનેર્જિક ચેતાકોષોના અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપે છે. તેથી, પી. એસ. પી. એન. નો ઉપયોગ અલ્ઝાઈમર રોગની સારવાર માટે થઈ શકે છે. પી. એસ. પી. એન. નો સ્ટ્રોકની સારવારમાં તબીબી ઉપયોગો પણ હોઈ શકે છે. સંભવિત ઉપચારાત્મક ઉપયોગોના વિશાળ વર્ણપટને જોતાં, GFRα/RET રીસેપ્ટર જટિલ પ્રવૃત્તિનું મોડ્યુલેશન ખૂબ જ રસપ્રદ છે. જો કે, કુદરતી જી. ડી. એન. એફ. લિગાન્ડ્સનો તબીબી ઉપયોગ મર્યાદિત છે. હકારાત્મક રીતે ચાર્જ પોલિપેપ્ટાઇડ્સ તરીકે જી. એફ. એલ. લોહી-મગજના અવરોધમાં પ્રવેશ કરવામાં અસમર્થ હોય છે, અને તેમનું પેશીઓમાં વિતરણ ખૂબ ઓછું હોય છે. તેથી, નાના-મોલેક્યુલ એગોનિસ્ટ્સની રચના વિનાશક ન્યુરોલોજીકલ રોગો સામે અસરકારક ઉપચાર પદ્ધતિઓના વિકાસ માટે ખૂબ ફાયદાકારક છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ટી. જી. એફ. બી. એ. ડોમેન પ્રોટીન પરિવારો ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળો