Malaria vaccine
મેલેરિયાની રસીઓ એવી રસીઓ છે જે મચ્છરજન્ય ચેપી રોગ મેલેરિયાને અટકાવે છે, જે દર વર્ષે વિશ્વભરમાં અંદાજે 247 મિલિયન લોકોને અસર કરે છે અને 619,000 લોકોના મૃત્યુનું કારણ બને છે. મેલેરિયા માટેની પ્રથમ માન્ય રસી આરટીએસ, એસ છે, જે મોસ્ક્યુરિક્સ બ્રાન્ડ નામથી ઓળખાય છે. આ રસી મધ્યમથી ઉચ્ચ મેલેરિયા સંક્રમણ ધરાવતા વિસ્તારોમાં રહેતા 1.5million બાળકોને આપવામાં આવી છે. તેને 2 વર્ષની ઉંમર સુધીમાં શિશુઓમાં ઓછામાં ઓછા ત્રણ ડોઝની જરૂર પડે છે, અને ચોથો ડોઝ અન્ય 1 થી 2 વર્ષ સુધી રક્ષણ આપે છે. આ રસી ગંભીર મેલેરિયાથી હોસ્પિટલમાં દાખલ થવામાં લગભગ 30 ટકા ઘટાડો કરે છે. અન્ય મેલેરિયાની રસીઓ સાથે સંશોધન ચાલુ છે. સૌથી અસરકારક મેલેરિયાની રસી આર21/મેટ્રિક્સ-એમ છે, જે પ્રારંભિક પરીક્ષણોમાં 77 ટકા અસરકારકતા દર અને આરટીએસ, એસ રસીની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ એન્ટિબોડી સ્તર દર્શાવે છે. તે પ્રથમ રસી છે જે વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા (ડબ્લ્યુએચઓ) ના ઓછામાં ઓછી 75 ટકા અસરકારકતા સાથે મેલેરિયાની રસીના લક્ષ્યને પૂર્ણ કરે છે, અને ડબ્લ્યુએચઓ દ્વારા ભલામણ કરાયેલ માત્ર બીજી મેલેરિયાની રસી છે. એપ્રિલ 2023માં, ઘાનાના ફૂડ એન્ડ ડ્રગ્સ ઓથોરિટીએ પાંચ મહિનાથી ત્રણ વર્ષની વયના બાળકોમાં ઉપયોગ માટે R21 રસીના ઉપયોગને મંજૂરી આપી હતી. ઘાનાના નિર્ણયને પગલે, નાઇજિરિયાએ આર21 રસીને કામચલાઉ મંજૂરી આપી. મંજૂર કરાયેલી રસીઓ આરટીએસ, એસ આરટીએસ, એસ/એએસ01 (બ્રાન્ડ નામ મોસ્ક્યુરિક્સ) એ જાહેર ઉપયોગ માટે મંજૂર કરાયેલી પ્રથમ મેલેરિયા રસી છે. તેને 2 વર્ષની ઉંમર સુધીમાં શિશુઓમાં ઓછામાં ઓછા ત્રણ ડોઝની જરૂર પડે છે, જ્યારે ચોથો ડોઝ અન્ય 1 થી 2 વર્ષ સુધી રક્ષણ આપે છે. આ રસી ગંભીર મેલેરિયાથી હોસ્પિટલમાં દાખલ થવામાં લગભગ 30 ટકા ઘટાડો કરે છે. આરટીએસ, એસ બિલ અને મેલિન્ડા ગેટ્સ ફાઉન્ડેશનના સમર્થન સાથે પાથ મેલેરિયા રસી પહેલ (એમવીઆઈ) અને ગ્લેક્સોસ્મિથક્લાઇન (જીએસકે) દ્વારા વિકસાવવામાં આવી હતી. તે એક પુનઃ સંયોજક રસી છે, જેમાં પૂર્વ-એરિથ્રોસાયટીક તબક્કામાંથી પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ સર્કમસ્પોરોઝોઇટ પ્રોટીન (સી. એસ. પી.) નો સમાવેશ થાય છે. સી. એસ. પી. એન્ટિજેન હીપેટોસાઇટ્સના આક્રમણને રોકવા માટે સક્ષમ એન્ટિબોડીઝના ઉત્પાદનનું કારણ બને છે અને ચેપગ્રસ્ત હીપેટોસાઇટ્સના વિનાશને સક્ષમ કરતી સેલ્યુલર પ્રતિક્રિયા પણ મેળવે છે. સી. એસ. પી. રસીએ તેની નબળી રોગપ્રતિકારક ક્ષમતાને કારણે પરીક્ષણના તબક્કામાં સમસ્યાઓ રજૂ કરી હતી. આરટીએસ, એસ એ હીપેટાઇટિસ બી વાયરસના સપાટીના એન્ટિજેન સાથે પ્રોટીનને ફ્યુઝ કરીને આને ટાળવાનો પ્રયાસ કર્યો, વધુ શક્તિશાળી અને રોગપ્રતિકારક રસી બનાવી. જ્યારે પાણીમાં તેલના પ્રવાહી મિશ્રણ તરીકે અને મોનોફોસ્ફોરિલ એ અને ક્યુ. એસ. 21 (એસ. બી. એ. એસ. 2) ના વધારાના સહાયક સાથે પરીક્ષણમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું, ત્યારે આ રસી પી. ફાલ્સીપેરમ સાથે પડકારવામાં આવે ત્યારે 8 માંથી 7 સ્વયંસેવકોને રક્ષણાત્મક પ્રતિરક્ષા આપે છે. આર. ટી. એસ., એસ. ને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ વધારવા માટે પી. ફાલ્સીપેરમ મેલેરિયા પરોપજીવીના બાહ્ય પ્રોટીનમાંથી જનીનો અને હીપેટાઇટિસ બી વાયરસના એક ભાગ ઉપરાંત રાસાયણિક સહાયકનો ઉપયોગ કરીને એન્જિનિયર્ડ કરવામાં આવ્યું હતું. ઉચ્ચ એન્ટિબોડી ટાઇટર્સને પ્રેરિત કરીને ચેપ અટકાવવામાં આવે છે જે પરોપજીવીને યકૃતને ચેપ લગાડતા અટકાવે છે. નવેમ્બર 2012માં, આરટીએસ, એસની ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશમાં જાણવા મળ્યું હતું કે તે નાના શિશુઓમાં તબીબી અને ગંભીર મેલેરિયા બંને સામે સામાન્ય રક્ષણ પૂરું પાડે છે. ઓક્ટોબર 2013 માં, તબક્કા III ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પ્રારંભિક પરિણામો દર્શાવે છે કે આરટીએસ, એસ/એએસ01 એ નાના બાળકોમાં કેસોની સંખ્યામાં લગભગ 50 ટકા અને શિશુઓમાં લગભગ 25 ટકાનો ઘટાડો કર્યો છે. અભ્યાસ 2014 માં સમાપ્ત થયો. બૂસ્ટર ડોઝની અસરો હકારાત્મક હતી, તેમ છતાં સમયની સાથે એકંદર અસરકારકતા ઘટતી જણાય છે. ચાર વર્ષ પછી, ત્રણ ડોઝ અને બૂસ્ટર ડોઝ મેળવનારા બાળકોમાં ઘટાડો 36 ટકા હતો. બૂસ્ટર ડોઝ ગુમાવવાથી ગંભીર મેલેરિયા સામેની અસરકારકતામાં નજીવો ઘટાડો થયો. આ રસી શિશુઓ માટે ઓછી અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. રસીના ત્રણ ડોઝ અને બૂસ્ટરે ત્રણ વર્ષમાં ક્લિનિકલ એપિસોડનું જોખમ 26 ટકા ઘટાડ્યું હતું પરંતુ ગંભીર મેલેરિયા સામે કોઈ નોંધપાત્ર રક્ષણ પૂરું પાડ્યું ન હતું. મોટા જૂથને સમાવવા અને સામાન્ય લોકો માટે સતત ઉપલબ્ધતાની બાંયધરી આપવા માટે, જીએસકેએ જુલાઈ 2014 માં યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી (ઇએમએ) સાથે માર્કેટિંગ લાઇસન્સ માટે અરજી કરી હતી. જીએસકેએ આ પ્રોજેક્ટને બિન-નફાકારક પહેલ તરીકે ગણ્યો હતો, જેમાં મોટાભાગનું ભંડોળ ગેટ્સ ફાઉન્ડેશન તરફથી આવે છે, જે મેલેરિયા નાબૂદીમાં મુખ્ય યોગદાન આપે છે. જુલાઈ 2015માં, યુરોપિયન યુનિયનની બહાર 6 અઠવાડિયાથી 17 મહિનાની વયના બાળકોને રસી આપવા માટે રસીનો ઉપયોગ કરવાના પ્રસ્તાવ પર યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી (EMA) તરફથી મોસ્ક્યુરિક્સને સકારાત્મક વૈજ્ઞાનિક અભિપ્રાય મળ્યો હતો. મલાવીમાં 23 એપ્રિલ 2019ના રોજ, ઘાનામાં 30 એપ્રિલ 2019ના રોજ અને કેન્યામાં 13 સપ્ટેમ્બર 2019ના રોજ રસીકરણ માટે પાયલોટ પ્રોજેક્ટ શરૂ કરવામાં આવ્યો હતો. ઓક્ટોબર 2021 માં, વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા દ્વારા બાળકોમાં "વ્યાપક ઉપયોગ" માટે રસીને સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું, જે આ ભલામણ પ્રાપ્ત કરનારી પ્રથમ મેલેરિયા રસી બની હતી. આ રસીને જુલાઈ 2022માં ડબલ્યુએચઓ દ્વારા પૂર્વ-લાયકાત આપવામાં આવી હતી. ઓગસ્ટ 2022માં, યુનિસેફે જીએસકેને ત્રણ વર્ષમાં આરટીએસ, એસ રસીના 18 મિલિયન ડોઝ પૂરા પાડવાનો કરાર આપ્યો હતો. 30 થી વધુ દેશોમાં મધ્યમથી ઉચ્ચ મેલેરિયા સંક્રમણ ધરાવતા વિસ્તારો છે જ્યાં રસી ઉપયોગી થવાની અપેક્ષા છે. ઘાના, કેન્યા અને મલાવીમાં બાળકોને રસીનું ઓછામાં ઓછું એક ઈન્જેક્શન મળ્યું હતું, જેમાં દેશોના નિયમિત રસીકરણ કાર્યક્રમો દ્વારા રસીના 45 લાખથી વધુ ડોઝ આપવામાં આવ્યા હતા. આગામી 2 વર્ષમાં રસી મેળવનારા આગામી 9 દેશોમાં બેનિન, બુર્કિના ફાસો, બુરુન્ડી, કેમરૂન, ડેમોક્રેટિક રિપબ્લિક ઓફ કોંગો, લાઇબેરિયા, નાઇજર, સિએરા લિયોન અને યુગાન્ડા સામેલ છે. આર21/મેટ્રિક્સ-એમ સૌથી અસરકારક મેલેરિયાની રસી આર21/મેટ્રિક્સ-એમ છે, જે પ્રારંભિક પરીક્ષણોમાં 77 ટકા અસરકારકતા દર્શાવે છે. તે પ્રથમ રસી છે જે ઓછામાં ઓછી 75 ટકા અસરકારકતા સાથે મેલેરિયાની રસીના વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાના લક્ષ્યને પૂર્ણ કરે છે. તે ઓક્સફર્ડ યુનિવર્સિટી ખાતે જેનર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ, કેન્યા મેડિકલ રિસર્ચ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ, લંડન સ્કૂલ ઓફ હાઈજીન એન્ડ ટ્રોપિકલ મેડિસિન, નોવાવેક્સ અને સીરમ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ઇન્ડિયાના સહયોગથી વિકસાવવામાં આવી હતી. ટ્રાયલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ડી રિસર્ચ એન સાયન્સ ડી લા સેન્ટે, નેનોરો, બુર્કિના ફાસો ખાતે યોજાઈ હતી, જેમાં મુખ્ય તપાસકર્તા તરીકે હાલિડો ટિન્ટો હતા. આર21 રસી આર. ટી. એસ., એસ. રસી કરતાં વધુ પ્રમાણમાં સર્કમસ્પોરોઝોઇટ પ્રોટીન (સી. એસ. પી.) એન્ટિજેનનો ઉપયોગ કરે છે. તે સમાન એચ. બી. એસ. એ. જી.-લિન્ક્ડ રિકોમ્બિનન્ટ માળખાનો ઉપયોગ કરે છે, પરંતુ તેમાં કોઈ વધારાનું એચ. બી. એસ. એ. જી. નથી. તેમાં મેટ્રિક્સ-એમ સહાયકનો સમાવેશ થાય છે જેનો ઉપયોગ નોવાવેક્સ કોવિડ-19 રસીમાં પણ થાય છે. એપ્રિલ 2021માં રસીની 77 ટકાની અસરકારકતા અને એન્ટિબોડીનું સ્તર આરટીએસ, એસ રસીની સરખામણીએ નોંધપાત્ર રીતે વધુ સાથે બીજા તબક્કાની અજમાયશ નોંધવામાં આવી હતી. R21/મેટ્રિક્સ-M નો બૂસ્ટર શોટ કે જે પ્રાથમિક ત્રણ-ડોઝ રેજિમેન્ટના 12 મહિના પછી આપવામાં આવે છે તે મેલેરિયા સામે ઉચ્ચ અસરકારકતા જાળવી રાખે છે, જે ઓછામાં ઓછા 2 વર્ષ સુધી લાક્ષણિક મેલેરિયા સામે ઉચ્ચ રક્ષણ પૂરું પાડે છે. નવેમ્બર 2022માં ચાર આફ્રિકન દેશોમાં 4,800 બાળકો સાથે ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશ નોંધવામાં આવી હતી, જેમાં ગંભીર મેલેરિયા પ્રકરણ સામે રસીની 74 ટકાની અસરકારકતા દર્શાવવામાં આવી હતી. બહુવિધ અભ્યાસોમાંથી વધુ માહિતી એકત્રિત કરવામાં આવી રહી છે. ત્રીજા તબક્કાના અભ્યાસની માહિતી ઔપચારિક રીતે પ્રકાશિત કરવામાં આવી ન હતી, પરંતુ અભ્યાસની અંતિમ તબક્કાની માહિતી નિયમનકારી સત્તાવાળાઓ સાથે શેર કરવામાં આવી હતી. ઘાનાના ફૂડ એન્ડ ડ્રગ્સ ઓથોરિટીએ એપ્રિલ 2023માં પાંચ મહિનાથી ત્રણ વર્ષની વયના બાળકોમાં ઉપયોગ માટે R21 રસીના ઉપયોગને મંજૂરી આપી હતી. સીરમ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ઇન્ડિયા દર વર્ષે રસીના <ID1 મિલિયન ડોઝનું ઉત્પાદન કરવાની તૈયારી કરી રહી છે અને ઘાનાના અક્રામાં રસીની ફેક્ટરીનું નિર્માણ કરી રહી છે. ઘાનાના નિર્ણયને પગલે, નાઇજિરિયાએ આર21 રસીને કામચલાઉ મંજૂરી આપી. ઓક્ટોબર 2023માં ડબ્લ્યુએચઓએ મેલેરિયા સામે આર21 રસીને સમર્થન આપ્યું હતું. વિકાસ હેઠળના એજન્ટો મેલેરિયા માટે સંપૂર્ણપણે અસરકારક રસી ઉપલબ્ધ નથી, જો કે ઘણી રસીઓ વિકાસ હેઠળ છે. પરોપજીવીના જીવનચક્રના લોહીના તબક્કાને લક્ષ્યાંકિત કરતી બહુવિધ રસીઓ તેમના પોતાના પર અપૂરતી રહી છે. પ્રી-એરિથ્રોસાયટીક તબક્કાને લક્ષ્યાંકિત કરતી કેટલીક સંભવિત રસીઓ વિકસાવવામાં આવી રહી છે, જેમાં આરટીએસ, એસ અને આર-21/મેટ્રિક્સ-એમ એ અત્યાર સુધીના બે મંજૂર વિકલ્પો છે. આર. ટી. એસ., એસ. નું નેનોપાર્ટિકલ એન્હાન્સમેન્ટ 2015 માં, સંશોધકોએ નેનોપાર્ટિકલને એન્જિનિયરિંગ કરવા માટે પુનરાવર્તિત એન્ટિજેન ડિસ્પ્લે તકનીકનો ઉપયોગ કર્યો હતો જે મેલેરિયા વિશિષ્ટ બી સેલ અને ટી સેલ એપિટોપ પ્રદર્શિત કરે છે. આ કણ આઇકોસાહેડ્રલ સમપ્રમાણતાનું પ્રદર્શન કરે છે અને તેની સપાટી પર આર. ટી. એસ., એસ. પ્રોટીનની 60 નકલો સુધી વહન કરે છે. સંશોધકોએ દાવો કર્યો હતો કે પ્રોટીનની ઘનતા જીએસકે રસીના 14 ટકા કરતાં ઘણી વધારે હતી. પી. એફ. એસ. પી. ઝેડ. રસી પી. એફ. એસ. પી. ઝેડ. રસી એ સાનારિયા દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલી મેલેરિયાની રસી છે જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ મેળવવા માટે કિરણોત્સર્ગ-ઉત્તેજિત સ્પોરોઝોઇટ્સનો ઉપયોગ કરે છે. ક્લિનિકલ પરીક્ષણો આશાસ્પદ રહ્યા છે, જેમાં આફ્રિકા, યુરોપ અને યુ. એસ. માં પરીક્ષણો 80 ટકાથી વધુ સ્વયંસેવકોને રક્ષણ આપે છે. તે આફ્રિકામાં મોટા પાયે ઉત્પાદન અને વિતરણની અંતિમ શક્યતા અંગે કેટલીક ટીકાઓનો વિષય રહ્યો છે, કારણ કે તેને પ્રવાહી નાઇટ્રોજનમાં સંગ્રહિત કરવું આવશ્યક છે. પી. એફ. એસ. પી. ઝેડ. રસી ઉમેદવારને સપ્ટેમ્બર 2016માં યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા ફાસ્ટ ટ્રેક હોદ્દો આપવામાં આવ્યો હતો. એપ્રિલ 2019માં, બાયોકોમાં ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશની જાહેરાત કરવામાં આવી હતી, જે 2020ની શરૂઆતમાં શરૂ થવાની હતી. અન્ય વિકાસો એસ. પી. એફ. 66 એ કૃત્રિમ પેપ્ટાઇડ આધારિત રસી છે જે કોલંબિયામાં મેન્યુઅલ એલ્કિન પેટારોયો ટીમ દ્વારા વિકસાવવામાં આવી છે, અને 1990 ના દાયકામાં સ્થાનિક વિસ્તારોમાં તેનું વ્યાપક પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ક્લિનિકલ પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે તે અપૂરતી અસરકારક છે, દક્ષિણ અમેરિકામાં 28 ટકા અસરકારકતા સાથે અને આફ્રિકામાં ન્યૂનતમ અથવા કોઈ અસરકારકતા નથી. દક્ષિણ પૂર્વ એશિયામાં સૌથી મોટા પ્લાસિબો નિયંત્રિત રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલમાં આ રસીની કોઈ રક્ષણાત્મક અસર નહોતી અને તેને છોડી દેવામાં આવી હતી. સી. એસ. પી. (સર્કમ-સ્પોરોઝોઇટ પ્રોટીન) એક રસી વિકસાવવામાં આવી હતી જે શરૂઆતમાં પરીક્ષણોમાંથી પસાર થવા માટે પૂરતી આશાસ્પદ દેખાતી હતી. તે સર્કમસ્પોરોઝોઇટ પ્રોટીન પર પણ આધારિત છે, પરંતુ વધુમાં તેમાં રિકોમ્બિનન્ટ (એ. એસ. એન.-અલા-પ્રો15એ. એસ. એન.-વેલ-એ. એસ. પી.-પ્રો) 2-લ્યુ-આર્ગ (આર32એલ. આર.) પ્રોટીન છે જે શુદ્ધ સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા ટોક્સિન (એ9) સાથે સહસંયોજક રીતે જોડાયેલું છે. જો કે, પ્રારંભિક તબક્કે, રસી અપાયેલા લોકોમાં રક્ષણાત્મક પ્રતિરક્ષાનો સંપૂર્ણ અભાવ દર્શાવવામાં આવ્યો હતો. કેન્યામાં ઉપયોગમાં લેવાતા અભ્યાસ જૂથમાં પેરાસીટેમીયાની 82 ટકા ઘટનાઓ હતી જ્યારે નિયંત્રણ જૂથમાં માત્ર 89 ટકા ઘટનાઓ હતી. રસીનો હેતુ સંપર્કમાં આવેલા લોકોમાં ટી-લિમ્ફોસાઇટ પ્રતિભાવમાં વધારો કરવાનો હતો; આ પણ જોવા મળ્યું ન હતું. એનવાયવીએસી-પીએફ 7 મલ્ટિ-સ્ટેજ રસીએ સાત પી. ફાલ્સીપેરમ એન્ટિજેનિક જનીનોનો સમાવેશ કરીને વિવિધ તકનીકનો ઉપયોગ કરવાનો પ્રયાસ કર્યો હતો. આ જીવનચક્ર દરમિયાન વિવિધ તબક્કાઓમાંથી આવ્યા હતા. સી. એસ. પી. અને સ્પોરોઝોઇટ સપાટી પ્રોટીન 2 (જેને પી. એફ. એસ. એસ. પી. 2 કહેવાય છે) સ્પોરોઝોઇટ તબક્કામાંથી મેળવવામાં આવ્યા હતા. લીવર સ્ટેજ એન્ટિજેન 1 (એલએસએ 1), એરિથ્રોસાઇટિક તબક્કામાંથી ત્રણ (મેરોઝોઇટ સપાટી પ્રોટીન 1, સેરીન રિપીટ એન્ટિજેન અને એએમએ-1), અને એક સેક્સ્યુઅલ સ્ટેજ એન્ટિજેન (25-કેડીએ પીએફએસ 25) નો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. આની સૌપ્રથમ રીસસ વાંદરાઓનો ઉપયોગ કરીને તપાસ કરવામાં આવી હતી અને પ્રોત્સાહક પરિણામો મળ્યા હતાઃ 7માંથી 4 એન્ટિજને ચોક્કસ એન્ટિબોડી પ્રતિક્રિયાઓ (સી. એસ. પી., પી. એફ. એસ. એસ. પી. 2, એમ. એસ. પી. 1 અને પી. એફ. એસ. 25) ઉત્પન્ન કરી હતી. મનુષ્યોમાં પછીના પરીક્ષણોમાં, 90 ટકાથી વધુ વિષયોમાં સેલ્યુલર રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ દર્શાવવા છતાં, એન્ટિબોડી પ્રતિક્રિયાઓ ખૂબ નબળી હતી. રસીના આ પછીના વહીવટ છતાં, કેટલાક ઉમેદવારોને પી. ફાલ્સીપેરમ સાથે પડકારવામાં આવે ત્યારે સંપૂર્ણ રક્ષણ મળ્યું હતું. આ પરિણામ ચાલુ પરીક્ષણોને સમર્થન આપે છે. 1995માં [એન. એ. એન. પી.] <આઇ. ડી. 1> સાથે સંકળાયેલ ફિલ્ડ ટ્રાયલ ખૂબ જ સફળ સાબિત થઈ હતી. રસી અપાયેલા 194 બાળકોમાંથી, 12 અઠવાડિયાના ફોલો-અપ સમયગાળામાં કોઈમાં પણ મેલેરિયાના લક્ષણો જોવા મળ્યા ન હતા, અને માત્ર 8 બાળકોમાં એન્ટિબોડીનું ઉચ્ચ સ્તર હાજર રહેવામાં નિષ્ફળ રહ્યા હતા. આ રસીમાં સ્કિઝોન્ટ નિકાસ પ્રોટીન (5.1) અને સ્પોરોઝોઇટ સપાટી પ્રોટીન [એન. એ. એન. પી.] ના 19 પુનરાવર્તનનો સમાવેશ થાય છે. ટેકનોલોજીની મર્યાદાઓ અસ્તિત્વમાં છે કારણ કે તેમાં માત્ર 20 ટકા પેપ્ટાઇડ હોય છે અને તેમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિનું સ્તર ઓછું હોય છે. તેમાં કોઈ ઇમ્યુનોડોમિનન્ટ ટી-સેલ એપિટોપ પણ નથી. ક્ષય રોગ અને કેન્સરની સારવાર માટે પરીક્ષણો હેઠળ રહેલું રાસાયણિક સંયોજન-જે. એમ. જે. સી. અવરોધક એમ. એલ. 324 અને એન્ટિટ્યુબરક્યુલર ક્લિનિકલ ઉમેદવાર એસ. ક્યુ. 109-સંભવિત રીતે મેલેરિયાની સારવાર અને તેના ચેપી તબક્કામાં પરોપજીવીને મારવા માટેની દવાઓની નવી શ્રેણી છે. વ્યવહારુ સારવાર તરીકે સંયોજનોને મંજૂરી આપવામાં આવે તે પહેલાં હજુ વધુ પરીક્ષણો કરવાની જરૂર છે. વિચારણાઓ મેલેરિયા માટે નિવારક રસી વિકસાવવાનું કાર્ય એક જટિલ પ્રક્રિયા છે. સંભવિત રસીએ કઈ વ્યૂહરચના અપનાવવી જોઈએ તે અંગે સંખ્યાબંધ વિચારણાઓ કરવાની છે. પરોપજીવી વિવિધતા પી. ફાલ્સીપેરમે બહુવિધ દવા-પ્રતિરોધક પરોપજીવીઓના વિકાસ દ્વારા ઉત્ક્રાંતિ પરિવર્તન માટેની ક્ષમતા દર્શાવી છે. પ્લાઝમોડિયમ પ્રજાતિમાં પ્રતિકૃતિનો દર ખૂબ ઊંચો છે, જે પરોપજીવીના જીવનચક્રમાં સંક્રમણ સુનિશ્ચિત કરવા માટે ખરેખર જરૂરી દર કરતાં ઘણો વધારે છે. આ એવી ફાર્માસ્યુટિકલ સારવારોને સક્ષમ કરે છે જે પ્રજનન દરને ઘટાડવામાં અસરકારક હોય છે, પરંતુ તેને અટકાવતી નથી, ઉચ્ચ પસંદગી દબાણ લાગુ કરવા માટે, આમ પ્રતિકારના વિકાસની તરફેણ કરે છે. સંભવિત રસી ઉમેદવારોને ધ્યાનમાં લેતી વખતે ઉત્ક્રાંતિ પરિવર્તનની પ્રક્રિયા એ મુખ્ય વિચારણાઓમાંની એક છે. પ્રતિકારનો વિકાસ કોઈપણ સંભવિત રસીની અસરકારકતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કરી શકે છે આમ કાળજીપૂર્વક વિકસિત અને અસરકારક સારવારને નકામી બનાવી શકે છે. લક્ષણ અથવા સ્ત્રોતને સંબોધવાનું પસંદ કરવું પરોપજીવી માનવ રોગપ્રતિકારક શક્તિમાંથી બે મુખ્ય પ્રતિક્રિયા પ્રકારોને પ્રેરિત કરે છે. આ પરોપજીવી વિરોધી પ્રતિરક્ષા અને ઝેરી વિરોધી પ્રતિરક્ષા છે. "પરોપજીવી વિરોધી પ્રતિરક્ષા" સ્ત્રોતને સંબોધિત કરે છે; તેમાં એન્ટિબોડી પ્રતિસાદ (હ્યુમરલ ઇમ્યુનિટી) અને કોષ-મધ્યસ્થ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવનો સમાવેશ થાય છે. આદર્શ રીતે, રસી ઉન્નત કોષ-મધ્યસ્થ પ્રતિક્રિયા પેદા કરવા ઉપરાંત એન્ટિ-પ્લાઝમોડિયલ એન્ટિબોડીઝના વિકાસને સક્ષમ બનાવશે. સંભવિત એન્ટિજેન્સ કે જેની સામે રસીને લક્ષ્યાંકિત કરી શકાય છે તેની વધુ ઊંડાણપૂર્વક પછીથી ચર્ચા કરવામાં આવશે. એન્ટિબોડીઝ ચોક્કસ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવનો એક ભાગ છે. તેઓ પૂરક કાસ્કેડને સક્રિય કરીને, એન્ટિજેનિક પદાર્થોની બાહ્ય સપાટી સાથે સંલગ્નતા દ્વારા એન્ડોસાયટોસિસમાં ફેગોસાયટીક કોષોને ઉત્તેજીત કરીને તેમની અસર કરે છે, આમ તેને આક્રમક તરીકે 'ચિહ્નિત' કરે છે. હ્યુમરલ અથવા કોષ-મધ્યસ્થ રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ઘણી એકબીજા સાથે જોડાયેલી પદ્ધતિઓનો સમાવેશ થાય છે જે અનિવાર્યપણે શરીરમાં પ્રવેશતા ચેપને અટકાવવાનો (બાહ્ય અવરોધો અથવા પ્રતિકૂળ આંતરિક વાતાવરણ દ્વારા) અને પછી કોઈપણ સુક્ષ્મસજીવો અથવા બાહ્ય કણોને મારી નાખવાનો હેતુ ધરાવે છે જે પ્રવેશમાં સફળ થાય છે. કોષ-મધ્યસ્થ ઘટકમાં ઘણા શ્વેત રક્ત કોશિકાઓ (જેમ કે મોનોસાઇટ્સ, ન્યુટ્રોફિલ્સ, મેક્રોફેજ, લિમ્ફોસાઇટ્સ, બેસોફિલ્સ, માસ્ટ કોશિકાઓ, કુદરતી કિલર કોશિકાઓ અને ઇઓસિનોફિલ્સ) હોય છે જે વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા વિદેશી સંસ્થાઓને લક્ષ્ય બનાવે છે. મેલેરિયાના કિસ્સામાં, બંને પ્રણાલીઓને સંભવિત પ્રતિક્રિયા વધારવાનો પ્રયાસ કરવા માટે લક્ષિત કરવામાં આવશે, આમ રોગ અટકાવવાની મહત્તમ તક સુનિશ્ચિત કરવામાં આવશે. "એન્ટિ-ટોક્સિક ઇમ્યુનિટી" લક્ષણોને સંબોધિત કરે છે; તે પરિબળોના ઉત્પાદન સાથે સંકળાયેલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાના દમનનો ઉલ્લેખ કરે છે જે કાં તો લક્ષણોને પ્રેરિત કરે છે અથવા કોઈપણ ઝેરી પેટા-ઉત્પાદનો (સુક્ષ્મસજીવોની હાજરી) રોગના વિકાસ પર પડે છે તે અસરને ઘટાડે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ગંભીર પી. ફાલ્સીપેરમ મેલેરિયામાં અનુભવાતા લક્ષણો પેદા કરવામાં ગાંઠ નેક્રોસિસ પરિબળ-આલ્ફા મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. આમ રોગનિવારક રસી ટી. એન. એફ.-એ. ના ઉત્પાદનને લક્ષ્ય બનાવી શકે છે, જે શ્વસન તકલીફ અને મગજના લક્ષણોને અટકાવે છે. આ અભિગમની ગંભીર મર્યાદાઓ છે કારણ કે તે પરોપજીવી ભારને ઘટાડશે નહીં; તેના બદલે, તે માત્ર સંકળાયેલ રોગવિજ્ઞાનને ઘટાડે છે. પરિણામે, માનવ પરીક્ષણોમાં અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં નોંધપાત્ર મુશ્કેલીઓ છે. આ માહિતીને ધ્યાનમાં રાખીને એક આદર્શ રસી ઉમેદવાર પરોપજીવી પ્રસ્તુતિ પર વધુ નોંધપાત્ર કોષ-મધ્યસ્થી અને એન્ટિબોડી પ્રતિસાદ પેદા કરવાનો પ્રયાસ કરશે. આનાથી પરોપજીવી છૂટછાટના દરમાં વધારો થવાનો ફાયદો થશે, આમ અનુભવી લક્ષણોમાં ઘટાડો થશે અને પરોપજીવી સામે ભવિષ્યમાં સતત રોગપ્રતિકારક શક્તિ પ્રદાન થશે. સંભવિત લક્ષ્યો તેમના સ્વભાવથી, પ્રોટોઝોઆ બેક્ટેરિયા અને વાયરસ કરતાં વધુ જટિલ સજીવો છે, જેમાં વધુ જટિલ રચનાઓ અને જીવનચક્ર છે. આ રસીના વિકાસમાં સમસ્યાઓ રજૂ કરે છે પરંતુ રસી માટે સંભવિત લક્ષ્યોની સંખ્યામાં પણ વધારો કરે છે. આનો સારાંશ જીવનચક્રના તબક્કા અને એન્ટિબોડીઝમાં આપવામાં આવ્યો છે જે સંભવિત રીતે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ મેળવી શકે છે. મેલેરિયાના રોગચાળાનું વિજ્ઞાન સમગ્ર વિશ્વમાં ઘણું બદલાય છે અને તે એવી માન્યતા તરફ દોરી જાય છે કે વિવિધ વસ્તીને લક્ષ્ય બનાવવા માટે રસી વિકાસની ખૂબ જ અલગ વ્યૂહરચનાઓ અપનાવવી જરૂરી હોઈ શકે છે. ઉપ-સહારા આફ્રિકામાં મોટે ભાગે પી. ફાલ્સીપેરમ મેલેરિયાના સંપર્કમાં આવતા લોકો માટે પ્રકાર 1 રસી સૂચવવામાં આવે છે, જેનો પ્રાથમિક ઉદ્દેશ મેલેરિયાના ગંભીર કેસોની સંખ્યા અને ઉચ્ચ સંક્રમણ દરના સંપર્કમાં આવતા શિશુઓ અને બાળકોમાં મૃત્યુની સંખ્યાને ઘટાડવાનો છે. પ્રકાર 2 રસીને 'ટ્રાવેલર્સ' રસી તરીકે વિચારી શકાય છે, જેનો હેતુ અગાઉના સંપર્ક વગરના વ્યક્તિઓમાં તમામ તબીબી લક્ષણોને અટકાવવાનો છે. આ અન્ય એક મોટી જાહેર આરોગ્ય સમસ્યા છે, જેમાં મેલેરિયા પ્રવાસીઓના સ્વાસ્થ્ય માટે સૌથી નોંધપાત્ર જોખમોમાંથી એક તરીકે રજૂ થાય છે. ઉપલબ્ધ ફાર્માસ્યુટિકલ ઉપચારની સમસ્યાઓમાં ખર્ચ, ઉપલબ્ધતા, પ્રતિકૂળ અસરો અને મતભેદ, અસુવિધા અને પાલનનો સમાવેશ થાય છે, જેમાંથી ઘણી અસરકારક (85-90% કરતા વધુ) રસી વિકસાવવામાં આવે તો ઘટાડવામાં આવશે અથવા દૂર કરવામાં આવશે. મેલેરિયા પરોપજીવીનું જીવનચક્ર ખાસ કરીને જટિલ છે, જે પ્રારંભિક વિકાસલક્ષી સમસ્યાઓ રજૂ કરે છે. રસીઓની વિશાળ સંખ્યા ઉપલબ્ધ હોવા છતાં, પરોપજીવી ચેપને લક્ષ્ય કરતી કોઈ રસી નથી. જીવનચક્રમાં સામેલ વિશિષ્ટ વિકાસલક્ષી તબક્કાઓ એન્ટિજેન્સને લક્ષ્યાંકિત કરવા માટે અસંખ્ય તકો રજૂ કરે છે, આમ સંભવિત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ પ્રાપ્ત કરે છે. સૈદ્ધાંતિક રીતે, દરેક વિકાસના તબક્કામાં ખાસ કરીને પરોપજીવીને નિશાન બનાવવા માટે રસી વિકસાવવામાં આવી શકે છે. વધુમાં, ઉત્પાદિત કોઈપણ રસી આદર્શ રીતે ઉપચારાત્મક મૂલ્યની હોવાની સાથે સાથે વધુ સંક્રમણને અટકાવવાની ક્ષમતા ધરાવે છે અને તેમાં પરોપજીવીના વિકાસના વિવિધ તબક્કાઓમાંથી એન્ટિજેન્સના સંયોજનનો સમાવેશ થવાની સંભાવના છે. આમાંથી 30 થી વધુ એન્ટિજેન્સ પર વિશ્વભરની ટીમો દ્વારા સંશોધન કરવામાં આવી રહ્યું છે, એવી આશામાં કે જે એક સંયોજનને ઓળખી શકે છે જે રસીકરણ કરાયેલ વ્યક્તિમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિ મેળવી શકે છે. કેટલાક અભિગમોમાં એન્ટિજેનની સપાટીની અભિવ્યક્તિ, જીવનચક્ર પર ચોક્કસ એન્ટિબોડીઝની અવરોધક અસરો અને રોગપ્રતિકારક અને બિન-રોગપ્રતિકારક યજમાન વચ્ચે એન્ટિબોડીઝના રોગપ્રતિકારક અથવા નિષ્ક્રિય સ્થાનાંતરણ દ્વારા રક્ષણાત્મક અસરો શામેલ છે. મેલેરિયાની રસીઓમાં મોટાભાગના સંશોધનો પરોપજીવીના કારણે થતા ઉચ્ચ મૃત્યુદર અને ઈન વિટ્રો/ઈન વિવો અભ્યાસ હાથ ધરવાની સરળતાને કારણે પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ તાણ પર કેન્દ્રિત છે. પ્રારંભિક રસીઓએ પરોપજીવી સર્કમસ્પોરોઝોઇટ પ્રોટીન (સી. એસ. પી.) નો ઉપયોગ કરવાનો પ્રયાસ કર્યો હતો. પ્રારંભિક પૂર્વ-એરિથ્રોસાયટીક તબક્કાનું આ સૌથી પ્રબળ સપાટીનું એન્ટિજેન છે. જોકે, ઓછી અસરકારકતા, પ્રતિક્રિયાત્મકતા અને ઓછી રોગપ્રતિકારક ક્ષમતાને કારણે સમસ્યાઓનો સામનો કરવો પડ્યો હતો. જીવનચક્રનો પ્રારંભિક તબક્કો, રસી પછી, પ્રમાણમાં ટૂંકો "પૂર્વ-એરિથ્રોસાયટીક" અથવા "યકૃત" તબક્કો છે. આ તબક્કે રસીમાં સ્પોરોઝોઇટ્સ સામે રક્ષણ કરવાની ક્ષમતા હોવી જોઈએ જે હેપેટોસાઇટ્સમાં પરોપજીવીઓના વિકાસને આક્રમણ કરે છે અને સંભવતઃ અટકાવે છે (સાયટોટોક્સિક ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સને પ્રેરિત કરીને જે ચેપગ્રસ્ત યકૃત કોશિકાઓનો નાશ કરી શકે છે). જો કે, જો કોઈ સ્પોરોઝોઇટ્સ રોગપ્રતિકારક શક્તિને ટાળે છે, તો તેમાં લક્ષણો હોવાની અને તબીબી રોગનું કારણ બનવાની સંભાવના હશે. જીવનચક્રનો બીજો તબક્કો "એરિથ્રોસાયટીક" અથવા લોહીનો તબક્કો છે. અહીં રસી મેરોઝોઇટના ગુણાકાર અથવા લાલ રક્તકણોના આક્રમણને અટકાવી શકે છે. આ અભિગમ એરિથ્રોસાઇટ્સની સપાટી પર એમ. એચ. સી. પરમાણુ અભિવ્યક્તિના અભાવને કારણે જટિલ છે. તેના બદલે, મેલેરિયા એન્ટિજેન્સ વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, અને આ તે છે જેની તરફ એન્ટિબોડીઝ સંભવિત રીતે નિર્દેશિત થઈ શકે છે. બીજો અભિગમ રક્ત વાહિનીઓની દિવાલોને એરિથ્રોસાઇટના પાલનની પ્રક્રિયાને અવરોધિત કરવાનો પ્રયાસ કરવાનો હશે. એવું માનવામાં આવે છે કે આ પ્રક્રિયા મેલેરિયા ચેપ સાથે સંકળાયેલા મોટાભાગના ક્લિનિકલ સિન્ડ્રોમ માટે જવાબદાર છે; તેથી, આ તબક્કા દરમિયાન આપવામાં આવેલી રસી ઉપચારાત્મક હશે અને તેથી વધુ બગાડને રોકવા માટે ક્લિનિકલ એપિસોડ દરમિયાન આપવામાં આવશે. જીવનચક્રનો છેલ્લો તબક્કો જે રસી દ્વારા લક્ષિત થવાની સંભાવના ધરાવે છે તે "જાતીય તબક્કો" છે. આ રસી અપાયેલા વ્યક્તિને કોઈ રક્ષણાત્મક લાભ નહીં આપે પરંતુ મચ્છરની આંતરડાની દિવાલમાં ગેમેટોસાઇટ્સને બહુવિધ સ્પોરોઝોઇટ્સ ઉત્પન્ન કરતા અટકાવીને પરોપજીવીના વધુ સંક્રમણને અટકાવશે. તેથી તેનો ઉપયોગ ઓછી વ્યાપ ધરાવતા વિસ્તારોમાંથી પરોપજીવીને દૂર કરવા અથવા રસી-પ્રતિરોધક પરોપજીવીઓના વિકાસ અને પ્રસારને રોકવા માટે નિર્દેશિત નીતિના ભાગ રૂપે કરવામાં આવશે. આ પ્રકારની ટ્રાન્સમિશન-બ્લૉકિંગ રસી સંભવિત રીતે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે. મેલેરિયા પરોપજીવીમાં પ્રતિકારની ઉત્ક્રાંતિ ખૂબ જ ઝડપથી થાય છે, જે સંભવિત રીતે કેટલીક પેઢીઓમાં કોઈપણ રસીને બિનજરૂરી બનાવે છે. તેથી ફેલાવાને રોકવા માટે આ અભિગમ આવશ્યક છે. બીજો અભિગમ પ્રોટીન કાઇનેઝને લક્ષ્ય બનાવવાનો છે, જે મેલેરિયા પરોપજીવીના સમગ્ર જીવનચક્ર દરમિયાન હાજર હોય છે. આના પર સંશોધન ચાલી રહ્યું છે, તેમ છતાં આ પ્રોટીન કાઇનેસને લક્ષ્યાંકિત કરતી વાસ્તવિક રસીના ઉત્પાદનમાં હજુ પણ લાંબો સમય લાગી શકે છે. મેલેરિયા પેદા કરતા પરોપજીવીનું સૌથી જીવલેણ સ્વરૂપ પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમના તમામ ચકાસાયેલ તાણને નિષ્ક્રિય કરવામાં સક્ષમ રસી ઉમેદવારનો અહેવાલ 2011 માં ઓક્સફર્ડ યુનિવર્સિટીના વૈજ્ઞાનિકોની ટીમ દ્વારા નેચર કોમ્યુનિકેશન્સમાં પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યો હતો. વાયરલ વેક્ટર રસી, સંપૂર્ણ લંબાઈના પી. ફાલ્સીપેરમ રેટિક્યુલોસાઇટ-બંધનકર્તા પ્રોટીન હોમોલોગ 5 (પી. એફ. આર. એચ. 5) ને લક્ષ્યમાં રાખીને પ્રાણીના નમૂનામાં એન્ટિબોડી પ્રતિસાદને પ્રેરિત કરતી જોવા મળી હતી. આ નવી રસીના પરિણામોએ નેચરમાં પ્રકાશિત વેલકમ ટ્રસ્ટ સેંગર ઇન્સ્ટિટ્યૂટના વૈજ્ઞાનિકો દ્વારા નોંધાયેલી મુખ્ય શોધની ઉપયોગિતાની પુષ્ટિ કરી હતી. અગાઉના પ્રકાશનમાં જણાવવામાં આવ્યું હતું કે પી. ફાલ્સીપેરમ લાલ રક્તકણોની સપાટીના રીસેપ્ટર પર આધાર રાખે છે, જેને 'બેસિગિન' તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, જે રીસેપ્ટર સાથે પ્રોટીન પી. એફ. આર. એચ. 5 ને બાંધીને કોષો પર આક્રમણ કરે છે. મેલેરિયા પરોપજીવીના અન્ય એન્ટિજેન્સ જે ઘણીવાર આનુવંશિક રીતે વૈવિધ્યસભર હોય છે તેનાથી વિપરીત, પી. એફ. આર. એચ. 5 એન્ટિજેનમાં આનુવંશિક વિવિધતા ઓછી હોય તેવું લાગે છે. તે કુદરતી રીતે પરોપજીવીના સંપર્કમાં આવતા લોકોમાં ખૂબ જ ઓછી એન્ટિબોડી પ્રતિક્રિયાને પ્રેરિત કરતી હોવાનું જણાયું હતું. ક્રોસ-સ્ટ્રેઇન ન્યુટ્રલાઇઝિંગ રસી-પ્રેરિત એન્ટિબોડી માટે પી. એફ. આર. એચ. 5 ની ઉચ્ચ સંવેદનશીલતાએ રસીના વિકાસના લાંબા અને ઘણીવાર મુશ્કેલ માર્ગમાં મેલેરિયાને રોકવા માટે નોંધપાત્ર વચન દર્શાવ્યું હતું. ઓક્સફર્ડ યુનિવર્સિટીના વેલકમ ટ્રસ્ટના વરિષ્ઠ તપાસકર્તા પ્રોફેસર એડ્રિયન હિલના જણાવ્યા અનુસાર, આગળનું પગલું આ રસીના સલામતી પરીક્ષણો હશે. તે સમયે (2011) એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું કે જો આ સફળ સાબિત થાય, તો દર્દીઓમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ બેથી ત્રણ વર્ષમાં શરૂ થઈ શકે છે. પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ દ્વારા ઉત્પાદિત વેરિઅન્ટ સરફેસ એન્ટિજેન્સ (વી. એસ. એ.) તરીકે ઓળખાતા પ્રોટીનમાંથી એક પી. એફ. ઇ. એમ. પી. 1 પરોપજીવી સામે રોગપ્રતિકારક તંત્રના પ્રતિભાવનું મુખ્ય લક્ષ્ય હોવાનું જણાયું હતું. બર્નેટ ઇન્સ્ટિટ્યૂટના સંશોધકો અને તેમના સહયોગીઓ દ્વારા 296 મોટે ભાગે કેન્યાના બાળકોના લોહીના નમૂનાઓના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે પી. એફ. ઇ. એમ. પી. 1 સામે એન્ટિબોડીઝ રક્ષણાત્મક પ્રતિરક્ષા પૂરી પાડે છે, જ્યારે અન્ય સપાટીના એન્ટિજેન્સ સામે વિકસિત એન્ટિબોડીઝ નથી. તેમના પરિણામો દર્શાવે છે કે પી. એફ. ઇ. એમ. પી. 1 એક અસરકારક રસી વિકસાવવાનું લક્ષ્ય હોઈ શકે છે જે મેલેરિયા થવાનું જોખમ ઘટાડશે. પ્લાઝમોડિયમ વાઇવેક્સ એ ભારત, દક્ષિણપૂર્વ એશિયા અને દક્ષિણ અમેરિકામાં જોવા મળતી સામાન્ય મેલેરિયાની પ્રજાતિ છે. તે યકૃતમાં નિષ્ક્રિય રહી શકે છે અને વર્ષો પછી નવા ચેપ બહાર લાવવા માટે ફરી ઉભરી આવે છે. પી. વિવેક્સ દ્વારા લાલ રક્તકણો (આરબીસી) ના આક્રમણમાં સામેલ બે મુખ્ય પ્રોટીન દવા અથવા રસીના વિકાસ માટે સંભવિત લક્ષ્યાંકો છે. જ્યારે પી. વાઇવેક્સનું ડફી બંધનકર્તા પ્રોટીન (ડી. બી. પી.) આર. બી. સી. ની સપાટી પર ડફી એન્ટિજેન (ડી. એ. આર. સી.) ને જોડે છે, ત્યારે પરોપજીવીને આર. બી. સી. માં પ્રવેશવાની પ્રક્રિયા શરૂ કરવામાં આવે છે. સેન્ટ લૂઇસમાં વોશિંગ્ટન યુનિવર્સિટીના વૈજ્ઞાનિકો દ્વારા ડી. એ. આર. સી. ના મુખ્ય ક્ષેત્રની રચનાઓ અને ડી. બી. પી. ના રીસેપ્ટર બંધનકર્તા પોકેટનો નકશો તૈયાર કરવામાં આવ્યો છે. સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું હતું કે બંધન એ બે-પગલાંની પ્રક્રિયા છે જેમાં પરોપજીવી પ્રોટીનની બે નકલો સામેલ છે જે એક જોડીની જેમ કામ કરે છે જે ડી. એ. આર. સી. ની બે નકલોને "ક્લેમ્પ" કરે છે. ડી. એ. આર. સી. અથવા ડી. બી. પી. ના મુખ્ય વિસ્તારને નિશાન બનાવીને બંધનમાં દખલ કરતી એન્ટિબોડીઝ ચેપને અટકાવશે. સ્કિઝોન્ટ એગ્રેસ એન્ટિજેન-1 (પી. એફ. એસ. ઇ. એ.-1) સામેની એન્ટિબોડીઝ ચેપગ્રસ્ત લાલ રક્તકણો (આર. બી. સી.) માંથી પરોપજીવીની ફાટી જવાની ક્ષમતાને નિષ્ક્રિય કરતી જોવા મળી હતી, આમ તે તેના જીવનચક્રને ચાલુ રાખવાથી અટકાવે છે. રોડે આઇલેન્ડ હોસ્પિટલના સંશોધકોએ પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ પી. એફ. એસ. ઈ. એ.-1 ની ઓળખ કરી, જે સ્કિઝોન્ટ-ચેપગ્રસ્ત આર. બી. સી. માં વ્યક્ત થયેલ 244 કે. ડી. મેલેરિયા એન્ટિજેન છે. ઉંદરને રિકોમ્બિનન્ટ પી. એફ. એસ. ઈ. એ.-1 દ્વારા રસી આપવામાં આવી હતી, જેણે એન્ટિબોડીઝ ઉત્પન્ન કરી હતી, જે આર. બી. સી. માંથી સ્કિઝોન્ટ ફાટી જવામાં વિક્ષેપ પાડતી હતી અને પરોપજીવી પ્રતિકૃતિમાં ઘટાડો કરતી હતી. આ રસીએ ઉંદરને પરોપજીવીના ઘાતક પડકારથી બચાવ્યા હતા. તાંઝાનિયા અને કેન્યાના બાળકો કે જેમની પાસે પી. એફ. એસ. ઇ. એ.-1 માટે એન્ટિબોડીઝ છે, તેમના લોહીના પ્રવાહમાં ઓછા પરોપજીવીઓ અને મેલેરિયાનો હળવો કેસ જોવા મળ્યો હતો. સ્કિઝોન્ટ આઉટલેટને અવરોધિત કરીને, પી. એફ. એસ. ઇ. એ.-1 રસી મેલેરિયા જીવનચક્રના અન્ય તબક્કાઓ જેમ કે હેપેટોસાઇટ અને આર. બી. સી. આક્રમણને લક્ષ્યાંકિત કરતી રસીઓ સાથે સહક્રિયાત્મક રીતે કામ કરી શકે છે. એન્ટિજેનિક ઘટકોનું મિશ્રણ જીવનચક્રમાં બહુવિધ તબક્કાઓને લક્ષ્ય બનાવવાનો પ્રયાસ કરીને પ્લાઝ્મોડિયા સામે પેદા થતી સંભવિત રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં વધારો કરી શકાય છે. પ્રતિકારક પરોપજીવીઓના વિકાસની શક્યતાને ઘટાડવામાં પણ આ ફાયદાકારક છે. બહુવિધ-પરોપજીવી એન્ટિજેન્સનો ઉપયોગ તેથી સહક્રિયાત્મક અથવા એડિટિવ અસર કરી શકે છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં સૌથી સફળ રસી ઉમેદવારોમાંના એકમાં સર્કમસ્પોરોઝોઇટ પ્રોટીનમાં રિકોમ્બિનન્ટ એન્ટિજેનિક પ્રોટીનનો સમાવેશ થાય છે. ઇતિહાસ જે વ્યક્તિઓ સ્થાનિક દેશોમાં પરોપજીવીના સંપર્કમાં આવે છે તેઓ રોગ અને મૃત્યુ સામે હસ્તગત પ્રતિરક્ષા વિકસાવે છે. જો કે, આવી રોગપ્રતિકારક શક્તિ મેલેરિયા ચેપને અટકાવતી નથી; રોગપ્રતિકારક વ્યક્તિઓ ઘણીવાર તેમના લોહીમાં એસિમ્પ્ટોમેટિક પરોપજીવીઓને આશ્રય આપે છે. જો કે, આ સૂચવે છે કે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ બનાવવો શક્ય છે જે પરોપજીવીની હાનિકારક અસરો સામે રક્ષણ આપે છે. સંશોધન દર્શાવે છે કે જો રોગપ્રતિકારક પુખ્ત વયના લોકો પાસેથી ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન લેવામાં આવે, શુદ્ધ કરવામાં આવે અને પછી એવી વ્યક્તિઓને આપવામાં આવે કે જેમની પાસે રક્ષણાત્મક પ્રતિરક્ષા નથી, તો થોડી સુરક્ષા મેળવી શકાય છે. 1967 માં, એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે પ્લાઝમોડિયમ બર્ગેઈ પરોપજીવી સામે પ્રતિરક્ષાનું સ્તર ઉંદરને એક્સ-રે દ્વારા ઇરેડિયેશન કરવામાં આવેલા સ્પોરોઝોઇટ્સના સંપર્કમાં મૂકીને આપી શકાય છે. 1970 ના દાયકામાં અનુગામી માનવ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે મનુષ્યોને પ્લાઝમોડિયમ વાઇવેક્સ અને પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ સામે નોંધપાત્ર સંખ્યામાં ઇરેડિયેટેડ મચ્છરોના કરડવાથી રક્ષણ આપી શકાય છે. 1989 થી 1999 સુધી, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ પબ્લિક હેલ્થ સર્વિસ, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ આર્મી અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ નેવીમાંથી ભરતી કરાયેલા અગિયાર સ્વયંસેવકોને પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ સામે 1001-2927 મચ્છરના કરડવાથી રસી આપવામાં આવી હતી, જે Co-60 અથવા Cs-137 સ્રોતમાંથી ગામા કિરણોના 15,000 રેડ સાથે ઇરેડિયેશન કરવામાં આવ્યા હતા. કિરણોત્સર્ગનું આ સ્તર મેલેરિયાના પરોપજીવીઓને હળવા કરવા માટે પૂરતું છે, જેથી જ્યારે તેઓ યકૃતના કોષોમાં પ્રવેશી શકે, ત્યારે તેઓ સ્કિઝોન્ટ્સમાં વિકાસ કરી શકતા નથી અથવા લાલ રક્તકણોને ચેપ લગાડી શકતા નથી. 42 અઠવાડિયાના ગાળામાં, સ્વયંસેવકો પર કરવામાં આવેલા 26માંથી 24 પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે તેઓ મેલેરિયાથી સુરક્ષિત હતા. વધુ વાંચન સંદર્ભો જોર્ડન રિપોર્ટ બાહ્ય લિંક્સ મેલેરિયા રસી પહેલ મેલેરિયા રસીઓ યુકે ગેટ્સ ફાઉન્ડેશન વૈશ્વિક આરોગ્યઃ મેલેરિયા મેલેરિયા પ્રોટીન પેટા એકમ રસીઓ