Complement factor I
પૂરક પરિબળ I, જેને C3b/C4b નિષ્ક્રિયકર્તા તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં C઎ફ્ઐ જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. પૂરક પરિબળ I (પરિબળ I) એ પૂરક પ્રણાલીનું પ્રોટીન છે, જે સૌપ્રથમ 1966માં ગિનિ પિગ સીરમમાં અલગ કરવામાં આવ્યું હતું, જે કોષ-બંધાયેલ અથવા પ્રવાહી તબક્કા C3b અને C4bને વિભાજીત કરીને પૂરક સક્રિયકરણનું નિયમન કરે છે. તે દ્રાવ્ય ગ્લાયકોપ્રોટીન છે જે માનવ લોહીમાં સરેરાશ 35 માઇક્રોગ્રામ/એમએલની સાંદ્રતામાં ફેલાય છે. સંશ્લેષણ મનુષ્યમાં પરિબળ I માટેનું જનીન રંગસૂત્ર 4 પર સ્થિત છે. પરિબળ I મોટે ભાગે યકૃતમાં સંશ્લેષિત થાય છે, પરંતુ મોનોસાઇટ્સ, ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ, કેરાટિનોસાઇટ્સ અને એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓમાં પણ થાય છે. જ્યારે તેનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે, ત્યારે તે 6 સ્થાનો પર એન-લિંક્ડ ગ્લાયકેન્સ સાથે 66kDa પોલિપેપ્ટાઇડ સાંકળ છે. પછી, પુખ્ત પરિબળ I પ્રોટીન મેળવવા માટે ફ્યુરિન દ્વારા પરિબળ I ને વિભાજીત કરવામાં આવે છે, જે ભારે સાંકળ (અવશેષો 19-335,51 kDalton) અને પ્રકાશ સાંકળ (અવશેષો 340-583,37 kDalton) નું ડાયસલ્ફાઇડ-લિંક્ડ ડાયમર છે. માત્ર પરિપક્વ પ્રોટીન જ સક્રિય હોય છે. સ્ટ્રક્ચર ફેક્ટર I એ ગ્લાયકોપ્રોટીન હેટેરોડાઇમર છે જેમાં ડાયસલ્ફાઇડ સાથે જોડાયેલી ભારે સાંકળ અને હળવી સાંકળ હોય છે. ફેક્ટર I હેવી ચેઇનમાં ચાર ડોમેન્સ છેઃ એફઆઈ મેમ્બ્રેન એટેક કોમ્પ્લેક્સ (એફઆઇએમએસી) ડોમેન, સીડી5 ડોમેન અને લો ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન રીસેપ્ટર 1 અને 2 (એલડીએલઆર1 અને એલડીએલઆર2) ડોમેન્સ. ભારે સાંકળ ઉત્સેચકને નિષ્ક્રિય રાખવામાં અવરોધક ભૂમિકા ભજવે છે જ્યાં સુધી તે સબસ્ટ્રેટ (C3b અથવા C4b) અને કોફેક્ટર પ્રોટીન (ફેક્ટર H, C4b-બંધનકર્તા પ્રોટીન, પૂરક રીસેપ્ટર 1 અને પટલ કોફેક્ટર પ્રોટીન) દ્વારા રચાયેલા સંકુલને મળે નહીં. સબસ્ટ્રેટઃ કોફેક્ટર કોમ્પ્લેક્સ સાથે એન્ઝાઇમના બંધન પર, ભારેઃ પ્રકાશ સાંકળ ઇન્ટરફેસ વિક્ષેપિત થાય છે, અને એન્ઝાઇમ એલોસ્ટરી દ્વારા સક્રિય થાય છે. એલ. ડી. એલ.-રિસેપ્ટર ડોમેન્સમાં દરેકમાં એક કેલ્શિયમ-બંધનકર્તા સાઇટ હોય છે. ફેક્ટર I લાઇટ ચેઇનમાં માત્ર સેરીન પ્રોટીઝ ડોમેન હોય છે. આ ડોમેનમાં ઉત્પ્રેરક ત્રિપુટી હિસ-362, એસ. પી.-411 અને સેર-507 છે, જે સી3બી અને સી4બીના ચોક્કસ વિભાજન માટે જવાબદાર છે. પરંપરાગત પ્રોટીઝ અવરોધકો પરિબળ I ને સંપૂર્ણપણે નિષ્ક્રિય કરતા નથી પરંતુ જો એન્ઝાઇમ તેના સબસ્ટ્રેટ સાથે પૂર્વ-ઇન્ક્યૂબેટ કરવામાં આવે તો તેઓ આમ કરી શકે છેઃ આ સબસ્ટ્રેટ સાથે બંધન પર અણુના સૂચિત પુનઃગોઠવણીને ટેકો આપે છે. ભારે અને હળવી બંને સાંકળો ત્રણ અલગ-અલગ ગ્લાયકોસિલેશન સાઇટ્સ પર એ. એસ. એન.-લિંક્ડ ગ્લાયકેન્સ ધરાવે છે. માનવ પરિબળ I ની સ્ફટિક રચના PDB: 2XRC તરીકે જમા કરવામાં આવી છે. તબીબી મહત્વ અવ્યવસ્થિત પરિબળ I પ્રવૃત્તિ તબીબી અસરો ધરાવે છે. પૂરક પરિબળ I જનીનમાં કાર્ય પરિવર્તનની ખોટ પરિબળ I ના નીચા સ્તર તરફ દોરી જાય છે જે પૂરક પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે. પરિબળ I ની ઉણપ બદલામાં પૂરક ઘટક 3 (C3), પરિબળ B, પરિબળ H અને લોહીમાં પ્રોપરડિનના નીચા સ્તર તરફ દોરી જાય છે, C3 કન્વર્ટેઝના અનિયંત્રિત સક્રિયકરણને કારણે, અને IC3b અને C3dg ઉત્પાદનના નુકસાનને કારણે IgGના નીચા સ્તર તરફ દોરી જાય છે. નીચેના રોગો ઉપરાંત, ઓછું પરિબળ I બાળકોમાં વારંવાર થતા બેક્ટેરિયાના ચેપ સાથે સંકળાયેલું છે. વય-સંબંધિત મેક્યુલર ડિજનરેશન સંશોધન સૂચવે છે કે સી. એફ. આઈ. જનીનમાં પરિવર્તન વય-સંબંધિત મેક્યુલર ડિજનરેશનના વિકાસમાં ફાળો આપે છે. આ યોગદાન વૈકલ્પિક માર્ગના અનિયમિતતાને કારણે હોવાનું માનવામાં આવે છે, જે આંખમાં બળતરા તરફ દોરી જાય છે. એટિપિકલ હેમોલિટીક યુરેમિક સિન્ડ્રોમ એટિપિકલ હેમોલિટીક યુરેમિક સિન્ડ્રોમ પૂરક વધુ પડતી સક્રિયતાને કારણે થાય છે. 5-10% કેસો માટે સી. એફ. આઈ. જનીન ખાતાના સેરીન પ્રોટીઝ ડોમેનમાં હેટેરોઝાયગસ પરિવર્તન થાય છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ જીનીરિવ્યૂઝ/NCBI/NIH/UW એન્ટ્રી ઓન એટિપિકલ હેમોલિટિક-યુરેમિક સિન્ડ્રોમ OMIM એન્ટ્રીઝ ઓન એટિપિકલ હેમોલિટિક-યુરેમિક સિન્ડ્રોમ પેપ્ટિડેઝ અને તેમના અવરોધકો માટે MEROPS ઓનલાઇન ડેટાબેઝઃ S01.199 કોમ્પ્લીમેન્ટ સિસ્ટમ ઇસી 3.4.21