Immunologic adjuvant
ઇમ્યુનોલોજીમાં, સહાયક એ એક પદાર્થ છે જે રસી સામે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં વધારો કરે છે અથવા તેનું નિયમન કરે છે. "સહાયક" શબ્દ લેટિન શબ્દ એડિયુવરે પરથી આવ્યો છે, જેનો અર્થ થાય છે મદદ કરવી અથવા મદદ કરવી. ઇમ્યુનોલોજિક એડજુવન્ટને કોઈ પણ પદાર્થ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જે ચોક્કસ રસી એન્ટિજેન્સ સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓને વેગ આપવા, લંબાવવા અથવા વધારવા માટે કાર્ય કરે છે. રસીના ઉત્પાદનના શરૂઆતના દિવસોમાં, એક જ રસીની વિવિધ બેચની અસરકારકતામાં નોંધપાત્ર ફેરફારો પ્રતિક્રિયા વાહિનીઓના દૂષણને કારણે થાય છે તેવું યોગ્ય રીતે માનવામાં આવતું હતું. જો કે, ટૂંક સમયમાં એવું જાણવા મળ્યું હતું કે વધુ સચોટ સફાઇ ખરેખર રસીની અસરકારકતામાં ઘટાડો કરતી હોય તેવું લાગતું હતું, અને કેટલાક અશુદ્ધિઓ ખરેખર રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં વધારો કરે છે. એલ્યુમિનિયમ ક્ષાર, તેલ અને વાઇરોસોમ્સ સહિત વ્યાપક ઉપયોગમાં ઘણા જાણીતા સહાયક પદાર્થો છે. ઇમ્યુનોલોજીમાં એડજુવન્ટ્સનો ઉપયોગ ઘણીવાર રસીને વધુ જોરશોરથી પ્રતિસાદ આપવા માટે રોગપ્રતિકારક શક્તિને ઉત્તેજીત કરીને રસીની અસરોને સુધારવા અથવા વધારવા માટે થાય છે, અને આમ કોઈ ચોક્કસ રોગ સામે રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં વધારો થાય છે. એડજુવન્ટ્સ ઉત્ક્રાંતિથી સંરક્ષિત અણુઓના ચોક્કસ સમૂહની નકલ કરીને આ કાર્ય પૂર્ણ કરે છે, જેને પેથોજેન-સંકળાયેલ મોલેક્યુલર પેટર્ન કહેવામાં આવે છે, જેમાં લિપોસોમ્સ, લિપોપોલિસેકરાઇડ, એન્ટિજેન્સ માટે મોલેક્યુલર પાંજરા, બેક્ટેરિયાની કોષ દિવાલોના ઘટકો અને એન્ડોસાયટોઝ્ડ ન્યુક્લિક એસિડ જેવા કે આરએનએ, ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આરએનએ, સિંગલ-સ્ટ્રેન્ડેડ ડીએનએ અને અનમેથાઇલેટેડ સીપીજી ડિન્યુક્લિયોટાઇડ ધરાવતા ડીએનએનો સમાવેશ થાય છે. કારણ કે રોગપ્રતિકારક પ્રણાલીઓ આ ચોક્કસ એન્ટિજેનિક મોઈટીઝને ઓળખવા માટે વિકસિત થઈ છે, રસી સાથે જોડાણમાં સહાયકની હાજરી કુદરતી ચેપની નકલ કરીને ડેંડ્રાઇટિક કોષો, લિમ્ફોસાઇટ્સ અને મેક્રોફેજની પ્રવૃત્તિઓને વધારીને એન્ટિજેન પ્રત્યે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં ઘણો વધારો કરી શકે છે. અકાર્બનિક સંયોજનોના પ્રકારઃ પોટેશિયમ ફિટકરી, એલ્યુમિનિયમ હાઇડ્રોક્સાઇડ, એલ્યુમિનિયમ ફોસ્ફેટ, કેલ્શિયમ ફોસ્ફેટ હાઇડ્રોક્સાઇડ તેલઃ પેરાફિન તેલ, પ્રોપોલિસ (માત્ર પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં). એડજુવન્ટ 65 (મગફળીના તેલ પર આધારિત) નું 1970ના દાયકામાં ઈન્ફલ્યુએન્ઝા રસીઓમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ તેને ક્યારેય વ્યાવસાયિક રીતે રજૂ કરવામાં આવ્યું ન હતું. ઓઈલ સ્ક્વેલિનનો ઉપયોગ સહાયક MF59માં થાય છે. બેક્ટેરિયલ ઉત્પાદનોઃ પ્રજાતિઓ બોર્ડેટેલા પેર્ટ્યુસિસ, માયકોબેક્ટેરિયમ બોવિસ, ટોક્સોઇડ્સના બેક્ટેરિયાને મારી નાખ્યા. એમ. પી. એલ. (મોનોફોસ્ફોરિલેટેડ લિપિડ એ) એ બેક્ટેરિયલ લિપિડ એ પ્રોટીનનું સુધારેલું સ્વરૂપ છે જેનો ઉપયોગ ઘણી રસીઓમાં થાય છે. ક્વિલિયા (સાબુની છાલના વૃક્ષની છાલ), સોયાબીન, પોલીગાલા સેનેગા સાયટોકીન્સમાંથી પ્લાન્ટ સેપોનિન્સઃ આઈએલ-1, આઈએલ-2, આઈએલ-12 સીપીજી ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ સંયોજનોઃ ફ્રોઈન્ડનું સંપૂર્ણ સહાયક, ફ્રોઈન્ડનું અપૂર્ણ સહાયક, એએસ01 (એમ. પી. એલ. અને ક્વિલિયા સેપોનિન્સનું સંયોજન), મેટ્રિક્સ-એમ (ક્વિલિયા સેપોનિન્સ અને બે પ્રકારની ચરબીનું સંયોજન) અકાર્બનિક સહાયક એલ્યુમિનિયમ ક્ષાર ત્યાં ઘણા સહાયક છે, જેમાંથી કેટલાક અકાર્બનિક છે, જે રોગપ્રતિકારક શક્તિ વધારવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. એલમ એ આ હેતુ માટે વપરાતું પ્રથમ એલ્યુમિનિયમ મીઠું હતું, પરંતુ વ્યાપારી રસીઓ માટે એલ્યુમિનિયમ હાઇડ્રોક્સાઇડ અને એલ્યુમિનિયમ ફોસ્ફેટ દ્વારા લગભગ સંપૂર્ણપણે બદલવામાં આવ્યું છે. એલ્યુમિનિયમ ક્ષાર એ માનવ રસીઓમાં સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા સહાયક છે. તેમની સહાયક પ્રવૃત્તિ 1926માં વર્ણવવામાં આવી હતી. એલ્યુમિનિયમ ક્ષારની ચોક્કસ પદ્ધતિ અસ્પષ્ટ છે પરંતુ કેટલીક આંતરદૃષ્ટિ પ્રાપ્ત થઈ છે. અગાઉ એવું માનવામાં આવતું હતું કે તેઓ ઈન્જેક્શન સાઇટ પર એન્ટિજેન્સને ફસાવતા ડેપો ઉત્પન્ન કરીને વિતરણ પ્રણાલી તરીકે કાર્ય કરે છે, જે ધીમી ગતિએ મુક્ત કરે છે જે રોગપ્રતિકારક શક્તિને ઉત્તેજીત કરવાનું ચાલુ રાખે છે. જો કે, અભ્યાસો દર્શાવે છે કે આ ડેપોને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરવાથી IgG1 પ્રતિક્રિયાની તીવ્રતા પર કોઈ અસર થઈ નથી. એલમ ડેંડ્રાઇટિક કોષો અને અન્ય રોગપ્રતિકારક કોષોને ઇન્ટરલ્યુકિન 1 બીટા (આઇએલ 1 બીટા) સ્ત્રાવ કરવા માટે ટ્રિગર કરી શકે છે, જે રોગપ્રતિકારક સંકેત છે જે એન્ટિબોડીના ઉત્પાદનને પ્રોત્સાહન આપે છે. એલમ કોષના પ્લાઝ્મા પટલને વળગી રહે છે અને ત્યાં ચોક્કસ લિપિડ્સને ફરીથી ગોઠવે છે. ક્રિયામાં પ્રેરિત, ડેંડ્રાઇટિક કોષો એન્ટિજેનને ઉપાડે છે અને લિમ્ફ ગાંઠો તરફ ગતિ કરે છે, જ્યાં તેઓ સહાયક ટી કોષને ચુસ્તપણે વળગી રહે છે અને સંભવતઃ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને પ્રેરિત કરે છે. બીજી પદ્ધતિ ફિટકરી ઈન્જેક્શન સ્થળ પર રોગપ્રતિકારક કોષોને મારી નાખવા પર આધાર રાખે છે, જોકે સંશોધકોને ખાતરી નથી કે ફિટકરી આ કોષોને કેવી રીતે મારી નાખે છે. એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે મૃત્યુ પામતા કોષો ડીએનએ મુક્ત કરે છે જે રોગપ્રતિકારક ચેતવણી તરીકે કામ કરે છે. કેટલાક અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે મૃત્યુ પામતા કોષોમાંથી ડીએનએ તેમને સહાયક ટી કોષોને વધુ ચુસ્તપણે વળગી રહેવાનું કારણ બને છે જે આખરે બી કોષો દ્વારા એન્ટિબોડીઝના વધેલા પ્રકાશન તરફ દોરી જાય છે. મિકેનિઝમ ગમે તે હોય, ફિટકરી એક સંપૂર્ણ સહાયક નથી કારણ કે તે તમામ એન્ટિજેન્સ (દા. ત.) સાથે કામ કરતું નથી. મેલેરિયા અને ક્ષય રોગ). જો કે, તાજેતરના સંશોધનો સૂચવે છે કે સૂક્ષ્મ કણોને બદલે નેનોપાર્ટિકલ સ્વરૂપમાં તૈયાર કરાયેલ ફિટકરી ફિટકરી સહાયકની ઉપયોગિતાને વિસ્તૃત કરી શકે છે અને મજબૂત સહાયક અસરોને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. ઓર્ગેનિક સહાયક ફ્રોન્ડનું સંપૂર્ણ સહાયક એ 1930 માં વિકસિત ખનિજ તેલમાં નિષ્ક્રિય માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસનું દ્રાવણ છે. તે માનવ ઉપયોગ માટે પૂરતું સલામત નથી. બેક્ટેરિયા વિનાનું સંસ્કરણ, જે ફક્ત પાણીમાં તેલ છે, તે ફ્રોઈન્ડના અપૂર્ણ સહાયક તરીકે ઓળખાય છે. તે રસીઓને લાંબા સમય સુધી એન્ટિજેન્સ છોડવામાં મદદ કરે છે. આડઅસરો હોવા છતાં, તેના સંભવિત લાભથી કેટલાક ક્લિનિકલ પરીક્ષણો થયા છે. સ્ક્વેલિન એ કુદરતી રીતે બનતું કાર્બનિક સંયોજન છે જેનો ઉપયોગ માનવ અને પ્રાણીઓની રસીઓમાં થાય છે. સ્ક્વેલિન એ એક તેલ છે, જે કાર્બન અને હાઇડ્રોજન પરમાણુઓથી બનેલું છે, જે છોડ દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે અને ઘણા ખોરાકમાં હાજર હોય છે. સ્ક્વેલિન કોલેસ્ટ્રોલના અગ્રદૂત તરીકે માનવ યકૃત દ્વારા પણ ઉત્પન્ન થાય છે અને તે માનવ સીબમમાં હાજર હોય છે. MF59 એ કેટલાક માનવ રસીઓમાં ઉપયોગમાં લેવાતા સ્ક્વેલિન સહાયકનું પાણીમાં તેલનું મિશ્રણ છે. 2021 સુધીમાં, સ્ક્વેલિન, FLUAD સાથેની એક રસીના 22 મિલિયનથી વધુ ડોઝ આપવામાં આવ્યા છે, જેમાં કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ અસરો નોંધવામાં આવી નથી. AS03 એ સ્ક્વેલિન ધરાવતું અન્ય સહાયક છે. છોડનો અર્ક ક્યુએસ-21 એ ચિલીના સાબુની છાલના વૃક્ષ ક્વિલાજા સેપોનેરિયાના બે છોડના સેપોનિન્સથી બનેલું લિપોસોમ છે. મોનોફોસ્ફોરીલ લિપિડ એ (એમ. પી. એલ.), બેક્ટેરિયમ સાલ્મોનેલા મિનેસોટામાંથી લિપોપોલિસેકરાઇડનું બિનઝેરીકૃત સંસ્કરણ, રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ વધારવા માટે રીસેપ્ટર ટી. એલ. આર. 4 સાથે સંપર્ક કરે છે. ક્યુએસ-21, કોલેસ્ટ્રોલ અને એમ. પી. એલ. નું સંયોજન સહાયક એએસ01 બનાવે છે જેનો ઉપયોગ 2017માં મંજૂર થયેલી શિંગ્રિક્સ રસીમાં તેમજ માન્ય મેલેરિયા રસી મોસ્ક્યુરિક્સમાં થાય છે. સહાયક મેટ્રિક્સ-એમ એ રોગપ્રતિકારક ઉત્તેજક સંકુલ (આઈ. એસ. સી. ઓ. એમ.) છે જેમાં ક્યુ. એસ.-21, કોલેસ્ટ્રોલ અને ફોસ્ફોલિપિડ્સના બનેલા નેનોસ્ફિયરનો સમાવેશ થાય છે. તેનો ઉપયોગ નોવાવેક્સ કોવિડ-19 રસીમાં અને મેલેરિયાની રસી R21/મેટ્રિક્સ-Mમાં થાય છે. કેટલાક અનમિથાઇલેટેડ સાયટોસિન ફોસ્ફોગુઆનોસિન (CpG) ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ TLR9 રીસેપ્ટરને સક્રિય કરે છે જે રોગપ્રતિકારક તંત્રના સંખ્યાબંધ કોષ પ્રકારોમાં હાજર હોય છે. સહાયક સી. પી. જી. 1018 નો ઉપયોગ માન્ય હીપેટાઇટિસ બી રસીમાં થાય છે. અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ વચ્ચેના સંબંધોને સમજવા માટે રસીના ચોક્કસ એન્ટિજેન માટે અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોને વધારવામાં સહાયક કાર્યને સાબિત કરવામાં મદદ કરવા માટે, નીચેના મુદ્દાઓ ધ્યાનમાં લેવા જોઈએઃ ડેન્ડ્રિટિક કોષો જેવા જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ કોષો ફેગોસાઇટોસિસ નામની પ્રક્રિયા દ્વારા રોગકારક જીવાણુઓને ઘેરી લે છે. ડેન્ડ્રિટિક કોષો પછી લસિકા ગાંઠોમાં સ્થળાંતર કરે છે જ્યાં ટી કોષો (અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક કોષો) તેમના સક્રિયકરણને ટ્રિગર કરવા માટે સંકેતોની રાહ જુએ છે. લસિકા ગાંઠોમાં, ડેંડ્રાઇટિક કોષો ઘેરાયેલા પેથોજેનને કાપી નાખે છે અને પછી તેમને મુખ્ય હિસ્ટોકોમ્પેટિબિલિટી કોમ્પ્લેક્સ તરીકે ઓળખાતા વિશેષ રીસેપ્ટર સાથે જોડીને તેમના કોષની સપાટી પર એન્ટિજેન તરીકે પેથોજેન ક્લિપિંગ્સને વ્યક્ત કરે છે. ટી કોષો પછી આ ક્લિપિંગ્સને ઓળખી શકે છે અને સેલ્યુલર પરિવર્તનમાંથી પસાર થઈ શકે છે જે તેમના પોતાના સક્રિયકરણમાં પરિણમે છે. γδ ટી કોષો જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ બંનેની લાક્ષણિકતાઓ ધરાવે છે. મેક્રોફેજ પણ સમાન અભિગમમાં ટી કોષોને સક્રિય કરી શકે છે (પરંતુ તે કુદરતી રીતે નથી કરતા). ડેંડ્રાઇટિક કોષો અને મેક્રોફેજ બંને દ્વારા હાથ ધરવામાં આવતી આ પ્રક્રિયાને એન્ટિજેન પ્રસ્તુતિ કહેવામાં આવે છે અને તે જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ વચ્ચેની ભૌતિક કડીનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. સક્રિય થયા પછી, માસ્ટ કોષો હેપરિન અને હિસ્ટામાઇન છોડે છે જે અસરકારક રીતે તસ્કરીને વધારવા અને ચેપના સ્થળને બંધ કરવા માટે બંને પ્રણાલીઓના રોગપ્રતિકારક કોષોને પેથોજેન્સના વિસ્તારને સાફ કરવાની મંજૂરી આપે છે. વધુમાં, માસ્ટ કોષો કેમોકાઈન્સ પણ છોડે છે જે ચેપગ્રસ્ત વિસ્તાર માટે જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ બંનેના અન્ય રોગપ્રતિકારક કોષોના સકારાત્મક કેમોટેક્સિસમાં પરિણમે છે. જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ વચ્ચેની વિવિધ પદ્ધતિઓ અને જોડાણોને કારણે, સહાયક-ઉન્નત જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ ઉન્નત અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં પરિણમે છે. ખાસ કરીને, સહાયક પાંચ રોગપ્રતિકારક-કાર્યાત્મક પ્રવૃત્તિઓ અનુસાર તેમની રોગપ્રતિકારક શક્તિ વધારતી અસરો કરી શકે છે. પ્રથમ, સહાયક લસિકા ગાંઠોમાં એન્ટિજેન્સના સ્થાનાંતરણમાં મદદ કરી શકે છે જ્યાં તેમને ટી કોષો દ્વારા ઓળખી શકાય છે. આ આખરે વધુ ટી સેલ પ્રવૃત્તિ તરફ દોરી જશે જેના પરિણામે સમગ્ર જીવતંત્રમાં પેથોજેનની વધુ પડતી સફાઇ થશે. બીજું, સહાયક એન્ટિજેનને શારીરિક રક્ષણ પૂરું પાડી શકે છે જે એન્ટિજેનને લાંબા સમય સુધી ડિલિવરી આપે છે. આનો અર્થ એ છે કે જીવતંત્ર લાંબા સમય સુધી એન્ટિજેનના સંપર્કમાં રહેશે, જે રોગપ્રતિકારક શક્તિને વધુ મજબૂત બનાવશે કારણ કે તે અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં વધુ રોગપ્રતિકારક સ્મૃતિ માટે જરૂરી બી અને ટી કોષોના ઉત્પાદનને નિયમન કરીને વધારાના સમયનો ઉપયોગ કરે છે. ત્રીજું, સહાયક ઇન્જેક્શન સ્થળ (રસીકરણ દરમિયાન) પર સ્થાનિક પ્રતિક્રિયાઓ કરવાની ક્ષમતા વધારવામાં મદદ કરી શકે છે, જે સહાયક ટી કોષો અને માસ્ટ કોષો જેવા કેમોકાઈન મુક્ત કોષો દ્વારા જોખમી સંકેતોના વધુ પ્રકાશનને પ્રેરિત કરે છે. ચોથું, તેઓ ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સના પ્રકાશનને પ્રેરિત કરી શકે છે જે માત્ર ચેપના સ્થળો પર બી અને ટી કોષોની ભરતી કરવામાં મદદ કરે છે, પરંતુ સમગ્ર રોગપ્રતિકારક કોષોના ચોખ્ખા વધારા તરફ દોરી જતી ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ઘટનાઓને વધારવામાં પણ મદદ કરે છે. છેવટે, એવું માનવામાં આવે છે કે સહાયક કોષો પર અથવા તેની અંદર પેટર્ન રેકગ્નિશન રીસેપ્ટર્સ (પી. આર. આર.) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરીને એન્ટિજેન પ્રત્યે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં વધારો કરે છે. ટોલ જેવા રીસેપ્ટર્સ રોગકારક જીવાણુઓ દ્વારા વ્યાપકપણે વહેંચાયેલા અણુઓને ઓળખવાની રોગપ્રતિકારક તંત્રની ક્ષમતા, અંશતઃ, ટોલ જેવા રીસેપ્ટર્સ (ટી. એલ. આર.) તરીકે ઓળખાતા રોગપ્રતિકારક રીસેપ્ટર્સની હાજરીને કારણે છે, જે ડેંડ્રાઇટિક કોષો, મેક્રોફેજ, કુદરતી કિલર કોષો, અનુકૂલનશીલ પ્રતિરક્ષાના કોષો (ટી અને બી લિમ્ફોસાઇટ્સ) અને બિન-રોગપ્રતિકારક કોષો (ઉપકલા અને એન્ડોથેલિયલ કોષો અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ) સહિત લ્યુકોસાઇટ્સના પટલ પર વ્યક્ત થાય છે. લિગાન્ડનું બંધન અથવા તો રસીકરણમાં ઉપયોગમાં લેવાતા સહાયકના સ્વરૂપમાં અથવા કુદરતી ચેપના સમય દરમિયાન આક્રમક મોઈટીના સ્વરૂપમાં TLR એ મુખ્ય પરમાણુ ઘટનાઓને ચિહ્નિત કરે છે જે આખરે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ અને એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ હસ્તગત પ્રતિરક્ષાના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. 2016 સુધીમાં, કેટલાક ટી. એલ. આર. લિગાન્ડ્સ ક્લિનિકલ વિકાસમાં હતા અથવા સંભવિત સહાયક તરીકે પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યા હતા. તબીબી ગૂંચવણો માનવની ઘણી માનવ રસીઓમાં ઉપયોગમાં લેવાતા એલ્યુમિનિયમ ક્ષારને ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા સલામત માનવામાં આવે છે. અલ્ઝાઇમર રોગના વિકાસમાં એલ્યુમિનિયમની ભૂમિકા સૂચવતા અભ્યાસો હોવા છતાં, ખાસ કરીને જ્યારે સહાયક તરીકે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે અત્યંત જૈવઉપલબ્ધ એન્ટિજેન-એલ્યુમિનિયમ સંકુલને ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે, મોટાભાગના સંશોધકો એલ્યુમિનિયમ સાથેના કારણભૂત જોડાણને સમર્થન આપતા નથી. એડજુવન્ટ્સ રસીઓને ખૂબ પ્રતિક્રિયાશીલ બનાવી શકે છે, જે ઘણીવાર તાવ તરફ દોરી જાય છે. આ ઘણીવાર રસીકરણ પર અપેક્ષિત પરિણામ હોય છે અને સામાન્ય રીતે જો જરૂરી હોય તો ઓવર-ધ-કાઉન્ટર દવા દ્વારા શિશુઓમાં નિયંત્રિત થાય છે. 2009માં એચ1એન1 "સ્વાઈન ફ્લૂ" રોગચાળાને સંબોધવા માટે રસીકરણ પછી સ્કેન્ડિનેવિયન અને અન્ય યુરોપિયન દેશોમાં બાળકો અને કિશોરોમાં નાર્કોલેપ્સી (ક્રોનિક સ્લીપ ડિસઓર્ડર) ના કેસોની સંખ્યામાં વધારો જોવા મળ્યો હતો. નાર્કોલેપ્સી અગાઉ એચ. એલ. એ.-પેટા પ્રકાર DQB1 * 602 સાથે સંકળાયેલી છે, જે આગાહી તરફ દોરી ગઈ છે કે તે એક સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રક્રિયા છે. રોગચાળાની શ્રેણીબદ્ધ તપાસ પછી, સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું હતું કે ઊંચી ઘટનાઓ AS03-એડજુવન્ટેડ ઈન્ફલ્યુએન્ઝા રસી (પાન્ડેમ્રિક્સ) ના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલી છે. જેમને પાન્ડેમ્રિક્સની રસી આપવામાં આવી હોય તેમને આ રોગ થવાનું જોખમ લગભગ બાર ગણું વધારે હોય છે. રસીના સહાયકમાં વિટામિન ઇ હતું જે એક દિવસના સામાન્ય આહાર કરતાં વધુ ન હતું. વિટામિન ઇ હાયપોક્રેટિન-વિશિષ્ટ ટુકડાઓમાં વધારો કરે છે જે સેલ કલ્ચર પ્રયોગોમાં DQB1 * 602 સાથે જોડાય છે, જે પૂર્વધારણા તરફ દોરી જાય છે કે આનુવંશિક રીતે સંવેદનશીલ વ્યક્તિઓમાં સ્વયંપ્રતિરક્ષા ઊભી થઈ શકે છે, પરંતુ આ પૂર્વધારણાને ટેકો આપવા માટે કોઈ ક્લિનિકલ ડેટા નથી. ત્રીજો AS03 ઘટક પોલિસોર્બેટ 80 છે. પોલીસોર્બેટ80 ઓક્સફર્ડ-એસ્ટ્રાઝેનેકા અને જેનસેન કોવિડ-19 રસીઓ બંનેમાં પણ જોવા મળે છે. પ્રાણીઓ એલ્યુમિનિયમ એડજુવન્ટ્સ ઉંદરમાં મોટર ચેતાકોષના મૃત્યુનું કારણ બને છે જ્યારે ગરદનના સ્ક્રફ પર સીધા કરોડરજ્જુ પર ઇન્જેક્શન આપવામાં આવે છે, અને તેલ-પાણીના સસ્પેન્શનથી ઉંદરમાં સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગનું જોખમ વધે છે. સ્ક્વેલીન પહેલેથી જ સંધિવાની સંભાવના ધરાવતા ઉંદરોમાં રુમેટોઇડ સંધિવાનું કારણ બને છે. બિલાડીઓમાં, રસી-સંકળાયેલ સાર્કોમા (વી. એ. એસ.) દસ હજાર ઇન્જેક્શન દીઠ <આઇ. ડી. 1> ના દરે થાય છે. 1993માં, વી. એ. એસ. અને એલ્યુમિનિયમ સંલગ્ન હડકવા અને એફ. ઇ. એલ. વી. રસીના વહીવટ વચ્ચે રોગચાળાની પદ્ધતિઓ દ્વારા કારણભૂત સંબંધ સ્થાપિત કરવામાં આવ્યો હતો અને 1996માં આ સમસ્યાનું સમાધાન કરવા માટે રસી-સંકળાયેલ ફેલાઇન સાર્કોમા ટાસ્ક ફોર્સની રચના કરવામાં આવી હતી. જો કે, રસીના પ્રકારો, ઉત્પાદકો અથવા પરિબળો સાર્કોમા સાથે સંકળાયેલા છે કે કેમ તે અંગે પુરાવા વિરોધાભાસી છે. ટી. એલ. આર. સિગ્નલિંગ પર વિવાદ, ટી. એલ. આર. સિગ્નલિંગ એન્ટિજેન-મધ્યસ્થી બળતરા પ્રતિક્રિયાઓમાં મુખ્ય નોડ તરીકે કામ કરે છે તે આધાર પ્રશ્નમાં છે કારણ કે સંશોધકોએ ટી. એલ. આર. સિગ્નલિંગની ગેરહાજરીમાં લ્યુકોસાઇટ્સમાં એન્ટિજેન-મધ્યસ્થી બળતરા પ્રતિક્રિયાઓનું નિરીક્ષણ કર્યું છે. એક સંશોધકે શોધી કાઢ્યું હતું કે માયડી88 અને ટ્રિફ (ટીએલઆર સિગ્નલિંગમાં આવશ્યક એડેપ્ટર પ્રોટીન) ની ગેરહાજરીમાં, તેઓ હજુ પણ બળતરા પ્રતિક્રિયાઓ પ્રેરિત કરવામાં, ટી સેલ સક્રિયકરણમાં વધારો કરવામાં અને પરંપરાગત સહાયક (ફિટકરી, ફ્રોન્ડનું સંપૂર્ણ સહાયક, ફ્રોન્ડનું અપૂર્ણ સહાયક, અને મોનોફોસ્ફોરિલ-લિપિડ એ/ટ્રેહેલોઝ ડિકોરીનોમાઇકોલેટ (રીબીના સહાયક)) નો ઉપયોગ કરીને વધુ બી સેલ વિપુલતા પેદા કરવામાં સક્ષમ હતા. આ અવલોકનો સૂચવે છે કે ટી. એલ. આર. સક્રિયકરણ એન્ટિબોડી પ્રતિભાવોમાં વધારો તરફ દોરી શકે છે, તેમ છતાં ટી. એલ. આર. સક્રિયકરણ એન્ટિજેન્સ માટે ઉન્નત જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ પ્રતિસાદોને પ્રેરિત કરવા માટે જરૂરી નથી. ચોક્કસ એન્ટિજેન્સ માટે અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ વધારવામાં રસીકરણ દરમિયાન ઉપયોગમાં લેવાતા સહાયક શા માટે એટલા મહત્વપૂર્ણ છે તે સમજવા માટે ટી. એલ. આર. સંકેતનાં આધાર પરની પદ્ધતિઓની તપાસ કરવી મહત્વપૂર્ણ છે. જો કે, સામાન્ય સહાયક દ્વારા થતી રોગપ્રતિકારક શક્તિ વધારતી અસરો માટે ટી. એલ. આર. સક્રિયકરણની જરૂર નથી તે જ્ઞાન સાથે, આપણે નિષ્કર્ષ કાઢી શકીએ છીએ કે, તમામ સંભાવનાઓમાં, ટી. એલ. આર. ઉપરાંત અન્ય રીસેપ્ટર્સ છે જે હજુ સુધી લાક્ષણિકતા ધરાવતા નથી, જે ભવિષ્યના સંશોધન માટે દ્વાર ખોલે છે. પ્રથમ અખાતી યુદ્ધ પછીના સલામતી અહેવાલોએ અમેરિકન અને બ્રિટિશ સૈનિકોમાં એન્થ્રેક્સ રસીના સહાયકને અખાતી યુદ્ધ સિન્ડ્રોમ સાથે જોડ્યા હતા. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સના સંરક્ષણ વિભાગે આ દાવાઓને નકારી કાઢ્યા હતા. 2006 માં સહાયક તરીકે સ્ક્વેલિનની સલામતીની ચર્ચા કરતા, વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાએ જણાવ્યું હતું કે "રસી સંબંધિત કોઈપણ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને શોધવા માટે ફોલો-અપ કરવાની જરૂર પડશે". ડબ્લ્યુ. એચ. ઓ. દ્વારા આવી કોઈ અનુવર્તી માહિતી પ્રકાશિત કરવામાં આવી નથી. ત્યારબાદ, અમેરિકન નેશનલ સેન્ટર ફોર બાયોટેકનોલોજી ઇન્ફર્મેશનએ રસી સહાયકની તુલનાત્મક સલામતી અંગે ચર્ચા કરતો એક લેખ પ્રકાશિત કર્યો હતો જેમાં જણાવવામાં આવ્યું હતું કે "સહાયક ક્ષેત્રમાં સૌથી મોટો બાકી રહેલો પડકાર એ સહાયક અને દુર્લભ રસી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ, જેમ કે નાર્કોલેપ્સી, મેક્રોફેજિક માયોફાસીટીસ અથવા અલ્ઝાઇમર રોગ વચ્ચેના સંભવિત સંબંધને સમજવાનો છે". બીટા-ગ્લૂકન ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટર ઇમ્યુનોસ્ટિમ્યુલન્ટ ફાર્માસ્યુટિક એડજુવન્ટ સંદર્ભો બાહ્ય લિંક્સ એડજુવન્ટ થેરાપી એનિમલ રિસર્ચ વેક્સજો ડેટાબેઝ એડજુવન્ટ્સ ઇમ્યુનોલોજી પણ જુઓ.