Silencer (genetics)
આનુવંશિકતામાં, સાયલેન્સર એ ડીએનએ ક્રમ છે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન નિયમન પરિબળોને બાંધવામાં સક્ષમ છે, જેને રિપ્રેસર કહેવાય છે. ડીએનએ જનીનો ધરાવે છે અને સંદેશવાહક આરએનએ (એમઆરએનએ) ઉત્પન્ન કરવા માટે નમૂના પ્રદાન કરે છે. તે mRNA પછી પ્રોટીનમાં અનુવાદિત થાય છે. જ્યારે રિપ્રેસર પ્રોટીન ડીએનએના સાયલેન્સર પ્રદેશ સાથે જોડાય છે, ત્યારે આરએનએ પોલિમરેઝને ડીએનએ ક્રમને આરએનએમાં ટ્રાન્સક્રાઇબ કરવાથી અટકાવવામાં આવે છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન અવરોધિત થવાથી, આર. એન. એ. નું પ્રોટીનમાં ભાષાંતર અશક્ય છે. આમ, સાયલેન્સર જનીનોને પ્રોટીન તરીકે વ્યક્ત થતા અટકાવે છે. આર. એન. એ. પોલિમરેઝ, એક ડી. એન. એ. આધારિત ઉત્સેચક, 3 'થી 5' દિશામાં ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ તરીકે ઓળખાતા ડી. એન. એ. અનુક્રમોનું અનુલેખન કરે છે, જ્યારે પૂરક આર. એન. એ. 5 'થી 3' દિશામાં સંશ્લેષિત થાય છે. આરએનએ ડીએનએ જેવું જ છે, સિવાય કે આરએનએમાં થાઇમિનને બદલે યુરાસિલ હોય છે, જે એડેનિન સાથે બેઝ જોડી બનાવે છે. આર. એન. એ. માં જોવા મળતા જનીન દમન અને અભિવ્યક્તિની પ્રવૃત્તિ માટેનો એક મહત્વપૂર્ણ વિસ્તાર 3 'અનુવાદિત પ્રદેશ છે. આ આર. એન. એ. ના 3 'ટર્મિનસ પરનો એક પ્રદેશ છે જેનો પ્રોટીનમાં અનુવાદ કરવામાં આવશે નહીં પરંતુ તેમાં ઘણા નિયમનકારી પ્રદેશોનો સમાવેશ થાય છે. સાયલેન્સર્સ વિશે હજુ વધુ માહિતી નથી પરંતુ વૈજ્ઞાનિકો વધુ પ્રકારો, જિનોમમાં સ્થાનો અને સાયલેન્સર્સ સાથે સંકળાયેલા રોગોનું વર્ગીકરણ કરવાની આશામાં અભ્યાસ કરવાનું ચાલુ રાખે છે. કાર્યાત્મકતા જિનોમની અંદરના સ્થાનો એ સાયલેન્સર એ એક ક્રમ-વિશિષ્ટ તત્વ છે જે તેના ચોક્કસ જનીનના અનુલેખન પર નકારાત્મક અસર કરે છે. એવી ઘણી સ્થિતિઓ છે જેમાં ડીએનએમાં સાયલેન્સર તત્વ સ્થિત થઈ શકે છે. સૌથી સામાન્ય સ્થિતિ લક્ષ્ય જનીનની ઉપરની તરફ જોવા મળે છે જ્યાં તે જનીનનું અનુલેખન દબાવવામાં મદદ કરી શકે છે. આ અંતર જનીનના ઉપરના ભાગમાં આશરે-20 બી. પી. થી-2000 બી. પી. વચ્ચે મોટા પ્રમાણમાં બદલાઈ શકે છે. જનીનના ઇન્ટ્રોન અથવા એક્સોનની અંદર સ્થિત પ્રમોટરની નીચેની બાજુએ અમુક સાયલેન્સર મળી શકે છે. એમ. આર. એન. એ. ના 3 મુખ્ય અનટ્રાન્સલેટેડ પ્રદેશ (3 'યુ. ટી. આર.) માં પણ સાયલેન્સર મળી આવ્યા છે. પ્રકાર હાલમાં, ડીએનએમાં બે મુખ્ય પ્રકારનાં સાયલેન્સર છે, જે ક્લાસિકલ સાયલેન્સર એલિમેન્ટ અને નોન-ક્લાસિકલ નેગેટિવ રેગ્યુલેટરી એલિમેન્ટ (એનઆરઈ) છે. ક્લાસિકલ સાયલેન્સરમાં, જનીનને સાયલેન્સર તત્વ દ્વારા સક્રિય રીતે દબાવી દેવામાં આવે છે, મોટે ભાગે સામાન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ (જી. ટી. એફ.) એસેમ્બલીમાં દખલ કરીને. એન. આર. ઈ. નિષ્ક્રિય રીતે જનીનને દબાવી દે છે, સામાન્ય રીતે જનીનના ઉપરના ભાગમાં રહેલા અન્ય તત્વોને અટકાવીને. એન. આર. ઈ. માંથી, અમુક સાયલન્સર્સ હોય છે જે ઓરિએન્ટેશન-આધારિત હોય છે જેનો અર્થ થાય છે કે બંધનકર્તા પરિબળ અન્ય સિક્વન્સની તુલનામાં ચોક્કસ દિશામાં જોડાય છે. પ્રમોટર-આધારિત સાયલેન્સરને સાયલેન્સર તત્વો તરીકે સમજવામાં આવે છે કારણ કે તેઓ સ્થિતિ અને અભિગમ-આધારિત હોય છે પરંતુ પ્રમોટર-વિશિષ્ટ પરિબળનો પણ ઉપયોગ કરવો આવશ્યક છે. પોલીકોમ્બ-ગ્રૂપ રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ્સ (પી. આર. ઈ.) ની તાજેતરની શોધ થઈ છે, જે તેની સાથે જોડાયેલા પ્રોટીન અને બિન-કોડિંગ ટ્રાન્સક્રિપ્શનની હાજરીને આધારે દમનને મંજૂરી આપી શકે છે અને અટકાવી શકે છે. મિકેનિઝમ્સ ક્લાસિકલ સાયલેન્સર્સ માટે, સંકેત માર્ગ પ્રમાણમાં સરળ છે. દમન સક્રિય હોવાથી, સાયલેન્સર તત્વો જી. ટી. એફ. ની એસેમ્બલીને લક્ષ્ય બનાવે છે, જે જનીનના અનુલેખન માટે જરૂરી છે. આ સાયલેન્સર તત્વો મોટે ભાગે જનીનની ઉપરની બાજુએ સ્થિત હોય છે અને ટૂંકા અને લાંબા અંતર વચ્ચે બદલાઈ શકે છે. લાંબા અંતરના સાયલેન્સર માટે, એવું જોવા મળ્યું છે કે સાયલેન્સરને પ્રમોટરની નજીક લાવવા અને દખલ કરતા ડીએનએને બહાર કાઢવા માટે ડીએનએ એક લૂપ બનાવશે. સાયલેન્સર્સ ડીએનએમાં હેલિકેઝ સાઇટ્સને પણ લક્ષ્ય બનાવે છે જે એડેનિન અને થાઇમિન (એટી) થી સમૃદ્ધ હોય છે અને ડીએનએને અનવાઇન્ડ કરવાની સંભાવના હોય છે, જેનાથી ટ્રાન્સક્રિપ્શન શરૂ કરવાની જગ્યા મળે છે. અવરોધિત હેલિકેઝ પ્રવૃત્તિ ટ્રાન્સક્રિપ્શનના અવરોધ તરફ દોરી જાય છે. આ સામાન્ય રીતે માનવ થાઇરોટ્રોપિન-બીટા જનીન પ્રમોટરમાં જોવા મળે છે. જ્યારે એન. આર. ઈ. યીન-યાંગ 1 (વાય. વાય. 1) સાથે જોડાય છે અને ફ્લેન્ક રેગ્યુલેટરી સિગ્નલો અથવા પ્રમોટર પ્રદેશો સાથે પણ જોડાય છે ત્યારે જોવા મળે છે તેમ, એન. આર. ઈ. પ્રમોટર ક્ષેત્રમાં ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને અવરોધિત કરવા માટે વળાંક લાવી શકે છે. જ્યારે સાયલેન્સર વિસ્તાર ઇન્ટ્રોનની અંદર સ્થિત હોય, ત્યારે બે પ્રકારના દમન થઈ શકે છે. પ્રથમ, સ્પ્લાઇસ સાઇટમાં ભૌતિક અવરોધ હોઈ શકે છે. બીજું, ડીએનએમાં વળાંક હોઈ શકે છે જે આરએનએ પ્રક્રિયાને અટકાવશે. જ્યારે એક્સોન અથવા અનુવાદિત પ્રદેશમાં સ્થિત હોય, ત્યારે સાયલેન્સર મુખ્યત્વે શાસ્ત્રીય અથવા સ્થિતિ-આધારિત હશે. જો કે, આ સાયલેન્સર ટ્રાન્સક્રિપ્શન પહેલાં તેમની પ્રવૃત્તિ કરી શકે છે. મોટાભાગના સાયલેન્સર સજીવોમાં રચનાત્મક રીતે વ્યક્ત થાય છે, જે ફક્ત સાયલેન્સરને અટકાવીને અથવા વૃદ્ધિ કરનાર ક્ષેત્રને સક્રિય કરીને જનીનને સક્રિય કરવાની મંજૂરી આપે છે. આનું શ્રેષ્ઠ ઉદાહરણ ન્યુરોનલ-રીસ્ટ્રિક્ટિવ સાયલેન્સર ફેક્ટર (એન. આર. એસ. એફ.) છે જે આર. ઇ. એસ. ટી. જનીન દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. ન્યુરોનલ પેશીઓના સ્થાનિકીકરણ માટે જરૂરી ન્યુરોનલ જનીનોના અનુલેખનને દબાવવા માટે આરઈએસટી જનીન એનઆરએસએફ ઉત્પન્ન કરે છે. જ્યારે સાયલેન્સર આર. ઇ. એસ. ટી. ને દબાવે છે, ત્યારે એન. આર. એસ. એફ. પણ અવરોધિત થાય છે, જે ચેતાકોષીય જનીનોના અનુલેખન માટે પરવાનગી આપે છે. એન્હાન્સર્સ સાથે સમાનતા જનીનની ઉપરની બાજુએ સ્થિત અન્ય નિયમનકારી તત્વ એ એન્હાન્સર્સ છે. એન્હાન્સર્સ જનીન અભિવ્યક્તિમાં "ચાલુ કરો" સ્વીચ તરીકે કાર્ય કરે છે અને ચોક્કસ જનીનના પ્રમોટર ક્ષેત્રને સક્રિય કરશે જ્યારે સાયલેન્સર "બંધ કરો" સ્વીચ તરીકે કાર્ય કરે છે. જો કે આ બે નિયમનકારી તત્વો એકબીજાની વિરુદ્ધ કામ કરે છે, બંને ક્રમ પ્રકારો પ્રમોટર ક્ષેત્રને ખૂબ જ સમાન રીતે અસર કરે છે. કારણ કે સાયલેન્સરની સંપૂર્ણ ઓળખ અને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું નથી, એન્હાન્સર્સ પરના વ્યાપક સંશોધનોએ સાયલેન્સરની મિકેનિક્સને સમજવામાં જીવવિજ્ઞાનીઓને મદદ કરી છે. સાયલન્સર્સ જોવા મળે છે તેવા ઘણા વિસ્તારોમાં એન્હાન્સર્સ મળી શકે છે, જેમ કે ઘણા કિલોબેઝ જોડીઓ દ્વારા પ્રમોટરના અપસ્ટ્રીમ અથવા જનીનની ઇન્ટ્રોનની અંદર પણ ડાઉનસ્ટ્રીમ. ડીએનએ લૂપિંગ એ એક મોડેલ કાર્ય પણ છે જેનો ઉપયોગ એન્હાન્સર્સ દ્વારા પ્રમોટરની એન્હાન્સર્સ સાથેની નિકટતાને ટૂંકી કરવા માટે થાય છે. અભિવ્યક્તિ શરૂ કરવા માટે એન્હાન્સર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો સાથે પણ કાર્ય કરે છે, જેમ કે સાયલન્સર્સ રિપ્રેસર સાથે કરી શકે છે. પ્રોકેરીયોટ્સ અને યુકેરીયોટ્સ પ્રોકેરીયોટ્સમાં યુકેરીયોટ્સ અને પ્રોકેરીયોટ્સમાં ચયાપચય નિયંત્રણના નિયમનમાં ઘણા તફાવતો છે. પ્રોકેરીયોટ્સ જનીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે તેમના કોષોમાં બનેલા ચોક્કસ ઉત્સેચકોની સંખ્યામાં ફેરફાર કરે છે, જે ધીમે ચયાપચય નિયંત્રણ છે, અને પ્રતિક્રિયા અવરોધ અને એલોસ્ટેરિક નિયમન જેવી પદ્ધતિઓ દ્વારા ઉત્સેચકીય માર્ગોને પણ નિયંત્રિત કરે છે, જે ઝડપી ચયાપચય નિયંત્રણ છે. પ્રોકેરીયોટ્સના જનીનોને સમાન કાર્યોના આધારે ઓપેરોન તરીકે ઓળખાતા એકમોમાં એકસાથે જૂથબદ્ધ કરવામાં આવે છે જેમાં પ્રમોટર અને ઓપરેટરનો સમાવેશ થાય છે. ઓપરેટર એ રિપ્રેસર માટે બંધનકર્તા સ્થળ છે અને આમ યુકેરીયોટિક ડીએનએમાં સાયલેન્સર ક્ષેત્રની સમકક્ષ કાર્ય ધરાવે છે. જ્યારે રિપ્રેસર પ્રોટીન ઓપરેટર સાથે બંધાયેલ હોય, ત્યારે આર. એન. એ. પોલિમરેઝ ઓપેરોનનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન શરૂ કરવા માટે પ્રમોટર સાથે જોડાઈ શકતું નથી. પ્રોકેરીયોટ ઇ. કોલીમાં આવેલા લેક ઓપેરોનમાં એવા જનીનો હોય છે જે લેક્ટોઝને તોડવા માટે ઉત્સેચકો ઉત્પન્ન કરે છે. તેનું ઓપેરોન પ્રોકેરીયોટિક સાયલેન્સરનું ઉદાહરણ છે. આ ઓપેરોનમાં ત્રણ કાર્યાત્મક જનીનો એલ. એ. સી. ઝેડ., એલ. એ. સી. વાય. અને એલ. એ. સી. છે. રિપ્રેસર જનીન, એલ. એ. સી. આઈ., રિપ્રેસર પ્રોટીન એલ. એ. સી. આઈ. નું ઉત્પાદન કરશે જે એલોસ્ટેરિક નિયમન હેઠળ છે. આ જનીનો કોષમાં લેક્ટોઝની હાજરી દ્વારા સક્રિય થાય છે જે અસરકારક પરમાણુ તરીકે કામ કરે છે જે લેસીઆઈ સાથે જોડાય છે. જ્યારે રિપ્રેસર લેક્ટોઝ સાથે બંધાયેલો હોય, ત્યારે તે ઓપરેટર સાથે બંધાતો નથી, જે આર. એન. એ. પોલિમરેઝને ઓપેરોનનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન શરૂ કરવા માટે પ્રમોટર સાથે જોડવાની મંજૂરી આપે છે. જ્યારે રિપ્રેસરની એલોસ્ટેરિક સાઇટ લેક્ટોઝ સાથે બંધાયેલી નથી, ત્યારે તેની સક્રિય સાઇટ ઓપરેટર સાથે જોડાઈ જશે જેથી આર. એન. એ. પોલિમરેઝને લેક ઓપેરોનના જનીનોને અનુલેખન કરતા અટકાવી શકાય. યુકેરીયોટ્સ યુકેરીયોટ્સમાં ઘણો મોટો જીનોમ હોય છે અને તેથી પ્રોકેરીયોટ્સ કરતાં જનીન નિયમનની વિવિધ પદ્ધતિઓ હોય છે. યુકેરીયોટિક જીવતંત્રના તમામ કોષોમાં સમાન ડીએનએ હોય છે પરંતુ વિભેદક જનીન અભિવ્યક્તિ દ્વારા નિર્દિષ્ટ કરવામાં આવે છે, જે આનુવંશિક ટોટીપોટેન્સી તરીકે ઓળખાતી ઘટના છે. જો કે, કોષને યોગ્ય કામગીરી માટે જનીનોને વ્યક્ત કરવા માટે, યોગ્ય ગુણધર્મોને વ્યક્ત કરવા માટે જનીનોને નજીકથી નિયંત્રિત કરવા આવશ્યક છે. યુકેરીયોટ્સમાં જનીનો ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ, પોસ્ટ-ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ, ટ્રાન્સલેશનલ અને પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ સ્તરો પર નિયંત્રિત થાય છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સ્તરે, ટ્રાન્સક્રિપ્શન દરમાં ફેરફાર કરીને જનીન અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરવામાં આવે છે. પ્રોટીનને એન્કોડ કરતા જનીનોમાં એક્સોનનો સમાવેશ થાય છે જે પોલિપેપ્ટાઇડ્સને એન્કોડ કરશે, ઇન્ટ્રોન કે જે પ્રોટીનના અનુવાદ પહેલાં એમઆરએનએમાંથી દૂર કરવામાં આવે છે, એક ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સ્ટાર્ટ સાઇટ જેમાં આરએનએ પોલિમરેઝ જોડાય છે અને પ્રમોટરનો સમાવેશ થાય છે. ટાટા બોક્સના દમનમાં યુકેરીયોટિક જનીનોમાં અપસ્ટ્રીમ પ્રમોટર અને કોર પ્રમોટર હોય છે જેને બેઝલ પ્રમોટર તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. એક સામાન્ય બેઝલ પ્રમોટર ટાટા એએએએ ક્રમ છે જે ટાટા બોક્સ તરીકે ઓળખાય છે. ટાટા બોક્સ એ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર II ડી (ટી. એફ. આઈ. આઈ. ડી.) સહિત વિવિધ પ્રોટીન સાથેનું એક સંકુલ છે, જેમાં ટાટા-બંધનકર્તા પ્રોટીન (ટી. બી. પી.) નો સમાવેશ થાય છે, જે ટી. બી. પી. સાથે જોડાયેલા અન્ય 13 પ્રોટીન સાથે ટાટા બોક્સ સાથે જોડાય છે. ટાટા બોક્સ બંધનકર્તા પ્રોટીનમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ II બી (ટીએફઆઈઆઈબી) નો પણ સમાવેશ થાય છે જે ડીએનએ અને આરએનએ પોલિમરેઝ બંને સાથે જોડાય છે. યુકેરીયોટ્સમાં સાયલન્સર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સ્તર પર જનીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે જેમાં mRNA લખાયેલ નથી. આ ડીએનએ સિક્વન્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ પર આધારિત સાયલેન્સર અથવા એન્હાન્સર્સ તરીકે કામ કરી શકે છે જે સિક્વન્સ સાથે જોડાય છે અને આ સિક્વન્સના બંધનકર્તા ટાટા બોક્સ જેવા પ્રમોટરોને આરએનએ પોલિમરેઝ સાથે જોડાતા અટકાવશે. રિપ્રેસર પ્રોટીનમાં એવા પ્રદેશો હોઈ શકે છે જે ડીએનએ ક્રમ સાથે જોડાય છે તેમજ એવા પ્રદેશો હોઈ શકે છે જે જનીનના પ્રવર્તક પર ભેગા થયેલા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો સાથે જોડાય છે જે રંગસૂત્ર લૂપિંગ મિકેનિઝમ બનાવશે. શ્રેષ્ઠ જનીન અભિવ્યક્તિ માટે જરૂરી પ્રોટીનના જૂથો સાથે મળીને કામ કરશે તેની ખાતરી કરવા માટે લૂપિંગ પ્રમોટરની નજીક સાયલેન્સર લાવે છે. મ્યુટેટેડ સાયલેન્સર્સ, વારસાગત રોગો અને તેમની અસરો આનુવંશિક પરિવર્તન ત્યારે થાય છે જ્યારે જીવતંત્રમાં ન્યુક્લિયોટાઇડ ક્રમમાં ફેરફાર કરવામાં આવે છે. આ પરિવર્તનો માત્ર એક વ્યક્તિમાં અવલોકનક્ષમ ફેનોટાઇપિક પ્રભાવો તરફ દોરી જતા નથી, પરંતુ એવા ફેરફારો પણ કરે છે જે ફેનોટાઇપિક રીતે શોધી શકાતા નથી. આ પરિવર્તનના સ્ત્રોતો પ્રતિકૃતિ દરમિયાન ભૂલો, સ્વયંસ્ફુરિત પરિવર્તન અને રાસાયણિક અને ભૌતિક ઉત્પરિવર્તન (યુવી અને આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગ, ગરમી) હોઈ શકે છે. સાયલન્સર્સ, જે જીનોમમાં એન્કોડ કરવામાં આવે છે, તે આવા ફેરફારો માટે સંવેદનશીલ હોય છે, જે ઘણા કિસ્સાઓમાં, ગંભીર ફેનોટાઇપિકલ અને કાર્યાત્મક અસાધારણતા તરફ દોરી શકે છે. સામાન્ય શબ્દોમાં કહીએ તો, સાયલેન્સર તત્વો અથવા પ્રદેશોમાં પરિવર્તન કાં તો સાયલેન્સરની ક્રિયાને અવરોધે છે અથવા જરૂરી જનીનનું સતત દમન તરફ દોરી શકે છે. આ પછી અનિચ્છનીય ફીનોટાઇપની અભિવ્યક્તિ અથવા દમન તરફ દોરી શકે છે જે જીવતંત્રમાં ચોક્કસ પ્રણાલીઓની સામાન્ય કાર્યક્ષમતાને અસર કરી શકે છે. ઘણા સાયલેન્સર તત્વો અને પ્રોટીનમાં, REST/NSRF એ એક મહત્વપૂર્ણ સાયલેન્સર પરિબળ છે જે માત્ર વિકાસના ચેતા પાસાઓમાં જ નહીં, પણ વિવિધ અસરો ધરાવે છે. હકીકતમાં, ઘણા કિસ્સાઓમાં, REST/NSRF બિન-ન્યુરોનલ કોષોને દબાવવા અને પ્રભાવિત કરવા માટે RE-1/NRSE સાથે જોડાણમાં કાર્ય કરે છે. તેની અસરો દેડકા (ઝેનોપસ લેવિસ) થી લઈને મનુષ્યો સુધી હોય છે, જેમાં ફીનોટાઇપ અને વિકાસમાં પણ અસંખ્ય અસરો હોય છે. ઝેનોપસ લેવિસમાં, REST/NRSF ખામી અથવા નુકસાન વિકાસ દરમિયાન અસામાન્ય એક્ટોડર્મલ પેટર્ન અને ન્યુરલ ટ્યુબ, ક્રેનિયલ ગેન્ગ્લિયા અને આંખના વિકાસમાં નોંધપાત્ર પરિણામો સાથે સંકળાયેલું છે. મનુષ્યોમાં, બી. ડી. એન. એફ. ના અનુલેખનમાં ઘટાડાને કારણે આર. ઇ. એસ. ટી./એન. એસ. આર. એફ. સાયલેન્સર તત્વની ઉણપ હંટીંગ્ટન રોગ સાથે સંકળાયેલી છે. વધુમાં, ચાલુ અભ્યાસો સૂચવે છે કે એન. આર. એસ. ઈ. એ. એન. પી. જનીનના નિયમનમાં સામેલ છે, જે જ્યારે વધુ પડતું વ્યક્ત થાય છે, ત્યારે વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફી તરફ દોરી શકે છે. પોલિકોમ્બ-ગ્રૂપ (પી. સી. જી.) સંકુલમાં થયેલા પરિવર્તનોએ પણ સજીવોની શારીરિક પ્રણાલીઓમાં નોંધપાત્ર ફેરફારો રજૂ કર્યા હતા. તેથી, સાયલેન્સર તત્વો અને ક્રમમાં ફેરફાર વિનાશક અથવા ધ્યાન બહારના ફેરફારોમાં પરિણમી શકે છે. ઝેનોપસ લેવિસમાં આરઇએસટી/એનઆરએસએફ બિન-ન્યુરોનલ કોષોમાં આરઇ1/એનઆરએસઈ અને આરઇએસટી/એનઆરએસએફની અસરો અને પ્રભાવો નોંધપાત્ર છે જેને ન્યુરોનલ જનીનોના દમન અથવા મૌનની જરૂર હોય છે. આ સાયલેન્સર તત્વો એવા જનીનોની અભિવ્યક્તિને પણ નિયંત્રિત કરે છે જે ચેતાકોષ-વિશિષ્ટ પ્રોટીનને પ્રેરિત કરતા નથી અને અભ્યાસોએ સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓમાં આ પરિબળોની વ્યાપક અસર દર્શાવી છે. ઝેનોપસ લેવિસમાં, આર. ઈ. 1/એન. આર. એસ. ઈ. અને આર. ઈ. એસ. ટી./એન. આર. એસ. એફ. નિષ્ક્રિયતા અથવા પરિવર્તન ન્યુરલ ટ્યુબ, ક્રેનિયલ ગેન્ગ્લિયા અને આંખના વિકાસ પર નોંધપાત્ર અસર દર્શાવે છે. આ તમામ ફેરફારો ઝેનોપસ વિકાસ દરમિયાન એક્ટોડર્મની અયોગ્ય પેટર્નમાં શોધી શકાય છે. આમ, સાયલન્સિંગ ક્ષેત્ર RE1/NRSE અથવા સાયલેન્સર REST/NRSF પરિબળમાં પરિવર્તન અથવા ફેરફાર ન્યુરોપિથેલિયલ ડોમેનના યોગ્ય તફાવત અને સ્પષ્ટીકરણને વિક્ષેપિત કરી શકે છે અને ત્વચા અથવા એક્ટોડર્મની રચનામાં પણ અવરોધ લાવી શકે છે. આ પરિબળોના અભાવને પરિણામે બોન મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન (બીએમપી) ના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો થાય છે, જે ન્યુરલ ક્રેસ્ટના ખામીયુક્ત વિકાસમાં પરિવર્તિત થાય છે. આથી, એન. આર. એસ. ઈ. અને એન. આર. એસ. એફ. ની અસરો વિકાસશીલ ગર્ભના ન્યુરોજેનેસિસ માટે અને એક્ટોડર્મલ પેટર્નના પ્રારંભિક તબક્કામાં પણ મૂળભૂત મહત્વ ધરાવે છે. આખરે, આ પરિબળોની અપૂરતી કામગીરીના પરિણામે ઝેનોપસમાં અવ્યવસ્થિત ન્યુરલ ટ્યુબ, ક્રેનિયલ ગેન્ગ્લિયા અને આંખનો વિકાસ થઈ શકે છે. આર. ઇ. એસ. ટી./એન. એસ. આર. એફ. અને હંટીંગ્ટનનો રોગ હંટીંગ્ટનનો રોગ (એચ. ડી.) એ વારસાગત ન્યુરોડિજનરેટિવ ડિસઓર્ડર છે, જેમાં વ્યક્તિના મધ્ય-પુખ્તાવસ્થા દરમિયાન લક્ષણો ઉભરી આવે છે. આ પ્રગતિશીલ રોગના સૌથી નોંધપાત્ર લક્ષણો જ્ઞાનાત્મક અને મોટર ક્ષતિઓ તેમજ વર્તણૂકીય ફેરફારો છે. આ ક્ષતિઓ ડિમેન્શિયા, કોરિયા અને આખરે મૃત્યુમાં વિકસી શકે છે. મોલેક્યુલર સ્તરે, એચ. ડી. હંટિંગટિન પ્રોટીન (એચ. ટી. ટી.) માં પરિવર્તનથી પરિણમે છે. વધુ સ્પષ્ટ રીતે, જનીનના 5 '-અંત તરફ CAG અનુક્રમનું અસામાન્ય પુનરાવર્તન થાય છે, જે પછી પ્રોટીનમાં ઝેરી પોલિગ્લુટામાઇન (પોલીક્યુ) ખેંચાણના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. પરિવર્તિત એચ. ટી. ટી. પ્રોટીન આર. ઇ. એસ. ટી./એન. આર. એસ. એફ. ની ક્રિયાને અટકાવીને વ્યક્તિના યોગ્ય ચેતા કાર્યોને અસર કરે છે. આર. ઇ. એસ. ટી./એન. આર. એસ. એફ. એ એક મહત્વપૂર્ણ સાયલેન્સર તત્વ છે જે ચેતા કાર્યોમાં સામેલ ચોક્કસ પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે નિયમનકારી પ્રદેશો સાથે જોડાય છે. હંટીંગટિનની યાંત્રિક ક્રિયાઓ હજુ પણ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાઇ નથી, પરંતુ એચ. ડી. વિકાસમાં એચ. ટી. ટી. અને આર. ઇ. એસ. ટી./એન. આર. એસ. એફ. વચ્ચેનો સહસંબંધ અસ્તિત્વમાં છે. આર. ઇ. એસ. ટી./એન. આર. એસ. એફ. સાથે જોડાણ કરીને, ઉત્પરિવર્તિત હંટીંગટિન પ્રોટીન સાયલેન્સર તત્વની ક્રિયાને અટકાવે છે, અને તેને સાયટોસોલમાં જાળવી રાખે છે. આમ, REST/NRSF ન્યુક્લિયસમાં પ્રવેશી શકતા નથી અને 21 બેઝ-જોડી RE-1/NRSE નિયમનકારી તત્વ સાથે જોડાઈ શકતા નથી. ચોક્કસ લક્ષ્ય જનીનોનું પર્યાપ્ત દમન મૂળભૂત મહત્વનું છે, કારણ કે ઘણા ન્યુરોનલ રીસેપ્ટર્સ, ન્યુરોટ્રાન્સમીટર, સિનેપ્ટિક વેસિકલ પ્રોટીન અને ચેનલ પ્રોટીનના યોગ્ય વિકાસમાં સામેલ છે. આ પ્રોટીનના યોગ્ય વિકાસમાં ઉણપ હંટીંગ્ટન રોગમાં જોવા મળતી ન્યુરલ ડિસફંક્શન્સનું કારણ બની શકે છે. નિષ્ક્રિય આર. ઇ. એસ. ટી./એન. આર. એસ. એફ. ને કારણે દમનના અભાવ ઉપરાંત, ઉત્પરિવર્તિત હંટીંગટિન પ્રોટીન મગજ-વ્યુત્પન્ન ન્યુરોટ્રોપિક પરિબળ (બી. ડી. એન. એફ.) જનીનનું અનુલેખન પણ ઘટાડી શકે છે. બી. ડી. એન. એફ. કેન્દ્રીય ચેતાતંત્ર તેમજ પરિધીય ચેતાતંત્રમાં ચેતાકોષોના અસ્તિત્વ અને વિકાસને પ્રભાવિત કરે છે. આ અસામાન્ય દમન ત્યારે થાય છે જ્યારે બી. ડી. એન. એફ. પ્રમોટર ક્ષેત્રની અંદર આર. ઈ. 1/એન. આર. એસ. ઈ. પ્રદેશ આર. ઈ. એસ. ટી./એન. આર. એસ. એફ. ના બંધન દ્વારા સક્રિય થાય છે, જે બી. ડી. એન. એફ. જનીનના અનુલેખનના અભાવ તરફ દોરી જાય છે. તેથી, બી. ડી. એન. એફ. પ્રોટીનનું વિસંગત દમન હંટીંગ્ટન રોગમાં નોંધપાત્ર અસર સૂચવે છે. સસ્તન પ્રાણીઓમાં આરઇએસટી/એનઆરએસએફ અને વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફી પર વર્તમાન સંશોધન આરઇ1/એનઆરએસઈ સાથે સંયોજનમાં આરઇએસટી/એનઆરએસએફ પણ ચેતાતંત્રની બહાર નિયમનકારો અને દમનકારો તરીકે કાર્ય કરે છે. વર્તમાન સંશોધનોએ એટ્રિયલ નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ (એએનપી) જનીનની અભિવ્યક્તિના નિયમન સાથે આરઈ1/એનઆરએસઈ પ્રવૃત્તિને જોડી છે. એન. આર. એસ. ઈ. નિયમનકારી ક્ષેત્ર એ. એન. પી. જનીનના 3 'અનુવાદિત પ્રદેશમાં હાજર છે અને તેની યોગ્ય અભિવ્યક્તિ માટે મધ્યસ્થી તરીકે કામ કરે છે. કાર્ડિયાક માયોસાઇટ્સની પરિપક્વતા અને વિકાસ માટે ગર્ભ વિકાસ દરમિયાન એએનપી જનીન દ્વારા એન્કોડેડ પ્રોટીન મહત્વપૂર્ણ છે. જો કે, પ્રારંભિક બાળપણ દરમિયાન અને પુખ્તાવસ્થા દરમિયાન, એએનપી અભિવ્યક્તિને વેન્ટ્રિકલમાં દબાવી દેવામાં આવે છે અથવા ઓછામાં ઓછી રાખવામાં આવે છે. આમ, એએનપી જનીનનો અસામાન્ય સમાવેશ વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફી અને ગંભીર કાર્ડિયાક પરિણામો તરફ દોરી શકે છે. જનીનનું દમન જાળવવા માટે, એન. આર. એસ. એફ. (ચેતાકોષ-અવરોધક સાયલેન્સર પરિબળ) અથવા આર. ઈ. એસ. ટી. એ. એન. પી. જનીનના 3 'અનુવાદિત પ્રદેશમાં એન. આર. એસ. ઈ. પ્રદેશ સાથે જોડાય છે. વધુમાં, એન. આર. એસ. એફ.-એન. આર. એસ. ઈ. સંકુલ એમ. સિન. 3 તરીકે ઓળખાતા ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ કોરપ્રેસરની ભરતી કરે છે. આ પ્રદેશમાં હિસ્ટોન ડેસિટાઇલેઝની પ્રવૃત્તિ અને જનીનનું દમન તરફ દોરી જાય છે. તેથી, અભ્યાસોએ વેન્ટ્રિક્યુલર માયોસાઇટ્સમાં એએનપી જનીન અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરવામાં આરઈએસટી/એનઆરએસએફ અને આરઈ1/એનઆરએસઈ વચ્ચેનો સહસંબંધ જાહેર કર્યો છે. એનઆરએસએફ અથવા એનઆરએસઈમાં પરિવર્તન દમનના અભાવને કારણે વેન્ટ્રિક્યુલર માયોસાઇટ્સના અનિચ્છનીય વિકાસ તરફ દોરી શકે છે, જે પછી વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફીનું કારણ બની શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, લેફ્ટ વેન્ટ્રિક્યુલર હાયપરટ્રોફી, વધેલા વેન્ટ્રિક્યુલર માસના પરિણામે વેન્ટ્રિક્યુલર એરિથમિયાને કારણે વ્યક્તિના અચાનક મૃત્યુની તકમાં વધારો કરે છે. એએનપી જનીન પર પ્રભાવ ઉપરાંત, એનઆરએસઈ ક્રમ અન્ય કાર્ડિયાક ગર્ભ જનીનોને નિયંત્રિત કરે છે, જેમ કે મગજ નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ બીએનપી, હાડપિંજર α-એક્ટિન અને Na, K-ATPase α3 સબ્યુનિટ. તેથી, સસ્તન પ્રાણીઓમાં એન. આર. એસ. ઈ. અને એન. આર. એસ. એફ. બંનેની નિયમનકારી પ્રવૃત્તિ માત્ર ન્યુરલ ડિસફંક્શન્સને જ નહીં પરંતુ શરીરના અન્ય બિન-ન્યુરોનલ પ્રદેશોમાં શારીરિક અને ફેનોટાઇપિકલ અસાધારણતાઓને પણ અટકાવે છે. પોલિકોમ્બ-ગ્રૂપ રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ્સ (પી. આર. ઈ.) માં પરિવર્તન પોલિકોમ્બ-ગ્રૂપ (પી. સી. જી.) નિયમનકારી સંકુલ સ્ટેમ કોશિકાઓના એપિજેનેટિક નિયમનમાં તેમના પ્રભાવ માટે જાણીતા છે, ખાસ કરીને હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ કોશિકાઓમાં. પોલીકોમ્બ રિપ્રેસિવ કોમ્પ્લેક્સ 1 (પી. આર. સી. 1) હેમેટોપોઇઝીસની પ્રક્રિયામાં સીધા જ સામેલ છે, અને ઉદાહરણ તરીકે, પી. સી. જી. જનીન "બી. એમ. આઈ. 1" સાથે મળીને કાર્ય કરે છે. ઉંદર પરના અભ્યાસો સૂચવે છે કે ઉત્પરિવર્તિત "બી. એમ. આઈ. 1" ધરાવતા સજીવો ખામીયુક્ત મિટોકોન્ડ્રીયલ કામગીરી દર્શાવે છે, અને હેમેટોપોએટીક કોષોની સ્વ-નવીનીકરણની ક્ષમતામાં પણ અવરોધ ઊભો કરે છે. તેવી જ રીતે, પી. આર. સી. 2 જનીનોમાં પરિવર્તન તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (એ. એલ. એલ.) જેવી હીમેટોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓ સાથે સંબંધિત હતા, જે લ્યુકેમિયાનું એક સ્વરૂપ છે. તેથી, પોલિકોમ્બ-જૂથ જનીનો અને પ્રોટીન શરીરમાં હેમેટોપોઇઝીસની યોગ્ય જાળવણીમાં સામેલ છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ જનીન અભિવ્યક્તિ