Relaxin
રિલેક્સિન એ લગભગ 6000 ડી. એ. નું પ્રોટીન હોર્મોન છે, જેનું વર્ણન સૌપ્રથમ 1926માં ફ્રેડરિક હિસો દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. રિલેક્સિન કુટુંબના પેપ્ટાઇડ હોર્મોન્સ ઇન્સ્યુલિન સુપરફેમિલીના છે અને તેમાં ઉચ્ચ માળખાકીય પરંતુ નીચા ક્રમની સમાનતાના સાત પેપ્ટાઇડ્સનો સમાવેશ થાય છે; રિલેક્સિન-1 (આરએલએન 1), 2 (આરએલએન 2) અને 3 (આરએલએન 3), અને ઇન્સ્યુલિન જેવા (આઈએનએસએલ) પેપ્ટાઇડ્સ, આઈએનએસએલ 3, આઈએનએસએલ 4, આઈએનએસએલ 5 અને આઈએનએસએલ 6. રીલેક્સિન-3, આઈ. એન. એસ. એલ. 4, આઈ. એન. એસ. એલ. 5 અને આઈ. એન. એસ. એલ. 6 ના કાર્યો અસામાન્ય છે. સ્ત્રીમાં, રિલેક્સિન અંડાશય, સ્તનના કોર્પસ લ્યુટિયમ દ્વારા અને ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન, સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન, કોરીયન અને ડેસિડુઆ દ્વારા પણ ઉત્પન્ન થાય છે. પુરુષમાં, તે પ્રોસ્ટેટમાં ઉત્પન્ન થાય છે અને માનવ વીર્યમાં હાજર હોય છે. માળખું માળખાકીય રીતે, રિલેક્સિન એ 24 અને 29 એમિનો એસિડની બે પેપ્ટાઇડ સાંકળોનું હેટેરોડાઇમર છે જે ત્રણ ડાયસલ્ફાઇડ બ્રિજ દ્વારા જોડાયેલું છે, અને તે ઇન્સ્યુલિન સાથે સંબંધિત દેખાય છે. રિલેક્સિન તેના પ્રોહોર્મોન "પ્રોરેલેક્સિન" માંથી તેના સિગ્નલ પેપ્ટાઇડ અને સી ડોમેન પેપ્ટાઇડના પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ પ્રોટીઓલિટિક ક્લેવેજ દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. મનુષ્યોમાં કાર્ય પ્રજનન સ્ત્રીઓમાં, રિલેક્સિન મુખ્યત્વે કોર્પસ લ્યુટિયમ દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, જે સગર્ભા અને બિન-સગર્ભા બંને સ્ત્રીઓમાં થાય છે. ઓવ્યુલેશનના આશરે 14 દિવસની અંદર રિલેક્સિનનું સ્તર ટોચ પર પહોંચે છે, અને પછી ગર્ભાવસ્થાની ગેરહાજરીમાં ઘટાડો થાય છે, પરિણામે માસિક સ્રાવ થાય છે. રિલેક્સિન ડિસીડ્યુલાઇઝેશનની મહત્વપૂર્ણ પ્રક્રિયામાં સામેલ હોઈ શકે છે, જે સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સ સાથે કામ કરે છે જેથી એન્ડોમેટ્રીયમ પ્રત્યારોપણ માટે તૈયાર થઈ શકે. ગર્ભાવસ્થાના પ્રથમ ત્રિમાસિક દરમિયાન, સ્તરમાં વધારો થાય છે અને ડેસિડુઆ દ્વારા વધારાનું રિલેક્સિન ઉત્પન્ન થાય છે. પ્રથમ ત્રિમાસિક (8-12 અઠવાડિયા) દરમિયાન રિલેક્સિનનું રક્ત પ્લાઝ્માનું સ્તર 1.2 એનજી/એમએલ પર ટોચ પર હોય છે અને ત્યારબાદ કોર્પસ લ્યુટિયમના અવસાન પછી તેમાં ઘટાડો થાય છે. સગર્ભાવસ્થામાં, રિલેક્સિન હેમોડાયનેમિક ફેરફારોમાં મધ્યસ્થી કરે છે જે થાય છે જેમ કે કાર્ડિયાક આઉટપુટમાં વધારો અને મૂત્રપિંડના રક્ત પ્રવાહમાં વધારો. તે નીચલા પ્રજનન માર્ગમાં અન્ય પેલ્વિક અસ્થિબંધનને પણ આરામ આપે છે. પુરુષોમાં, રિલેક્સિન વીર્યમાં શુક્રાણુઓની ગતિશીલતામાં વધારો કરે છે. ઉપરાંત, તેમના વાસ ડિફેરેન્સ અને સેમિનલ વેસિકલ્સ વિના જન્મેલા પુરુષોના સ્ખલનમાં રિલેક્સિન સામાન્ય કરતાં વધુ સાંદ્રતામાં જોવા મળે છે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર કાર્ય કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સિસ્ટમમાં, રિલેક્સિન હૃદય દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે અને મુખ્યત્વે નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ માર્ગ દ્વારા વાસોડિલેટર તરીકે કાર્ય કરે છે. અન્ય પદ્ધતિઓમાં એન. એફ. કે. બી. નું સક્રિયકરણ જે વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર (વી. ઇ. જી. એફ.) તરફ દોરી જાય છે, પી. આઈ. 3. કે./એ. કે. ટી.-સંકળાયેલ સિગ્નલિંગ પાથવેઝનું સક્રિયકરણ અને મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝ ટ્રાન્સક્રિપ્શનનો સમાવેશ થાય છે. ચામડીની નીચેની પ્રતિકાર ધમનીઓનો ઉપયોગ કરીને એક્સ વિવો પ્રયોગોમાં, રિલેક્સિન એક શક્તિશાળી એન્ડોથેલિયમ-આધારિત વેસોડિલેટર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વી. ઇ. જી. એફ. ના નિયમન દ્વારા, ગર્ભાવસ્થા, ગાંઠના વિકાસ અથવા ઇસ્કેમિક જખમો દરમિયાન રક્ત વાહિનીની રચના (એન્જીયોજેનેસિસ) માં પણ રિલેક્સિન મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. અન્ય પ્રાણીઓમાં કાર્ય પ્રજનન પ્રાણીઓમાં, રિલેક્સિન પ્યુબિક હાડકાને પહોળું કરે છે અને પ્રસૂતિને સરળ બનાવે છે; તે ગરદન (સર્વાઇકલ રિપનિંગ) ને પણ નરમ કરે છે, અને ઉંદર અને ગિનિ પિગ મોડેલોમાં પ્યુબિક સિમ્ફિસિસને નરમ કરે છે. આમ, લાંબા સમય સુધી, રિલેક્સિનને સગર્ભાવસ્થા હોર્મોન તરીકે જોવામાં આવતું હતું. જો કે, તેનું મહત્વ ઘણું આગળ વધી શકે છે. રિલેક્સિન કોલેજન ચયાપચયને અસર કરી શકે છે, કોલેજન સંશ્લેષણને અટકાવી શકે છે અને મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝ વધારીને તેના વિરામને વધારી શકે છે. તે એન્જીયોજેનેસિસમાં પણ વધારો કરે છે અને એક શક્તિશાળી રેનલ વેસોડિલેટર છે. ઘોડાઓમાં (ઇક્વસ કેબેલસ), રિલેક્સિન એ સગર્ભાવસ્થામાં સામેલ એક મહત્વપૂર્ણ હોર્મોન પણ છે; જો કે, સગર્ભાવસ્થા થાય તે પહેલાં, ઇસ્ટ્રસ ચક્ર દરમિયાન અંડાશયના માળખા દ્વારા રિલેક્સિન વ્યક્ત થાય છે. ઓવ્યુલેશન પહેલાં, અંડાશયના સ્ટ્રોમલ કોષો દ્વારા રિલેક્સિનનું ઉત્પાદન કરવામાં આવશે, જે જિલેટિનેઝ અને મેટાલોપ્રોટીનેઝના પેશી અવરોધકોના સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપશે. આ ઉત્સેચકો પછી ઓવ્યુલેશનની પ્રક્રિયામાં મદદ કરશે, જે ફેલોપિયન ટ્યુબમાં વિકસિત ફોલિકલને મુક્ત કરવા તરફ દોરી જશે. વધુમાં, ફોલિકલ્સમાં દાણાદાર અને થિકા કોષો તેમના કદના આધારે વધતા સ્તરોમાં રિલેક્સિન વ્યક્ત કરશે. પ્રારંભિક સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન, પ્રિ-ઇમ્પ્લાન્ટેશન કન્સેપ્ટસ રિલેક્સિન વ્યક્ત કરશે, જે વી. ઇ. જી. એફ. ને નિયમન કરીને એન્ડોમેટ્રીયમમાં એન્જીયોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપશે. આ એન્ડોમેટ્રીયમને પ્રત્યારોપણ માટે તૈયાર થવાની મંજૂરી આપશે. એકલા ઘોડાઓમાં, ગર્ભાશયમાં ગર્ભ ઓવ્યુલેશનના ઓછામાં ઓછા 8 દિવસ પછી રિલેક્સિન એમઆરએનએ વ્યક્ત કરશે. પછી જેમ જેમ વિભાવના વિકસે છે તેમ તેમ અભિવ્યક્તિમાં વધારો થશે, જે ગર્ભના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે તેવી શક્યતા છે. ઘોડાના ગર્ભ દ્વારા રિલેક્સિન ઉત્પાદન ઉપરાંત, માતાનું સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન એ રિલેક્સિન ઉત્પાદનનો મુખ્ય સ્રોત છે, જ્યારે મોટાભાગના પ્રાણીઓમાં રિલેક્સિનનો મુખ્ય સ્રોત કોર્પસ લ્યુટિયમ છે. પ્લેસેન્ટલ ટ્રોફોબ્લાસ્ટ કોષો રિલેક્સિન ઉત્પન્ન કરે છે, જો કે, સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદનનું કદ રિલેક્સિન ઉત્પાદનનું સ્તર નક્કી કરતું નથી. આ જોવા મળે છે કારણ કે ઘોડાઓની વિવિધ જાતિઓ વિવિધ રિલેક્સિન સ્તર દર્શાવે છે. ગર્ભાવસ્થાના 80 દિવસ પછી, ઘોડાના સીરમમાં રિલેક્સિનનું સ્તર વધશે અને ગર્ભાવસ્થાના અંતમાં તેનું સ્તર ટોચ પર પહોંચશે. તદુપરાંત, રિલેક્સિન અભિવ્યક્તિની પેટર્ન એસ્ટ્રોજનની અભિવ્યક્તિને અનુસરશે, જો કે, આ બે હોર્મોન્સ વચ્ચે હજી સુધી કોઈ જાણીતી કડી નથી. પ્રસૂતિ દરમિયાન, ડિલિવરીના 3-4 કલાક પહેલાં રિલેક્સિનમાં વધારો થાય છે, જે ઘોડો ગર્ભના જન્મ માટે જન્મ નહેરની તૈયારીમાં મદદ કરવા માટે પેલ્વિક અસ્થિબંધનને માયોમેટ્રાયલ છૂટછાટ અને નરમ કરવામાં સામેલ છે. જન્મ પછી, જો સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન પણ વિતરિત કરવામાં આવે તો રિલેક્સિનનું સ્તર ધીમે ધીમે ઘટશે, જો કે, જો સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન ઘોડામાં જાળવી રાખવામાં આવે તો સ્તર ઊંચું રહેશે. વધુમાં, જો ઘોડો ગર્ભપાતમાંથી પસાર થાય છે, તો સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન કાર્ય કરવાનું બંધ કરે છે ત્યારે રિલેક્સિનનું સ્તર ઘટશે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર કાર્ય રિલેક્સિન વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ કોષોને આરામ આપે છે અને ઉંદરના એન્ડોથેલિયલ કોષોમાં નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડનું ઉત્પાદન વધારે છે, આમ પ્રણાલીગત પ્રતિકાર ધમનીઓને ફેલાવીને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર કાર્યના નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. રિલેક્સિન ઉંદરના નમૂનાઓમાં હૃદયના સંકોચનના દર અને બળમાં વધારો કરે છે અને ઉંદરમાં કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સની પરિપક્વતાને પ્રોત્સાહન આપવા માટે જોવા મળે છે. કેટલાક પ્રાણી અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે રિલેક્સિન એપોપ્ટોટિક વિરોધી અને બળતરા વિરોધી અસરો દ્વારા સેલ્યુલર નુકસાનને ઘટાડીને ઇસ્કેમિયા અને રીપરફ્યુઝન ઈજા સામે કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ કાર્ય કરે છે. રિલેક્સિન કોલેજનને સ્ત્રાવ કરતા કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને અટકાવીને અને મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝને ઉત્તેજીત કરીને પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોસિસને ઘટાડવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. યુરોપીયન સસલામાં (ઓરીક્ટોલેગસ ક્યુનિક્યુલસ), રિલેક્સિન સ્ક્વામસ તફાવત સાથે સંકળાયેલું છે અને પ્રજનન સાથે સંકળાયેલા હોવાના વિરોધમાં ટ્રેકોબ્રોંકિયલ ઉપકલા કોષોમાં વ્યક્ત થાય છે. રીસેપ્ટર્સ રિલેક્સિન રીલેક્સિન રીસેપ્ટર એલજીઆર 7 (આરએક્સએફપી 1) અને એલજીઆર 8 (આરએક્સએફપી 2) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જે જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર સુપરફેમિલી સાથે સંબંધિત છે. તેમાં હેપ્ટાહેલિકલ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન અને મોટા ગ્લાયકોસિલેટેડ એક્ટોડોમેન હોય છે, જે એલ. એચ.-રિસેપ્ટર અથવા એફ. એસ. એચ.-રિસેપ્ટર જેવા ગ્લાયકોપ્રોટોહોર્મોન્સ માટેના રીસેપ્ટર્સ સાથે દૂરથી સંબંધિત હોય છે. રિલેક્સિન રીસેપ્ટર્સ હૃદય, સરળ સ્નાયુ, જોડાયેલી પેશીઓ અને કેન્દ્રીય અને સ્વાયત્ત ચેતાતંત્રમાં જોવા મળે છે. ડિસઓર્ડર્સ અસંબંધિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ દરમિયાન રિલેક્સિન સારવાર પર રહેલી મહિલાઓએ તેમના માસિક ચક્ર દરમિયાન ભારે રક્તસ્રાવનો અનુભવ કર્યો છે, જે સૂચવે છે કે રિલેક્સિનનું સ્તર અસામાન્ય ગર્ભાશય રક્તસ્રાવમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. જો કે, રિલેક્સિનને સીધા કારણ તરીકે પુષ્ટિ કરવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે. એન્ડોમેટ્રિઓસિસ ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં રિલેક્સિનની ઓછી અભિવ્યક્તિ જોવા મળી છે. આ ક્ષેત્રમાં સંશોધન મર્યાદિત છે અને રિલેક્સિનના યોગદાનનો વધુ અભ્યાસ એન્ડોમેટ્રિઓસિસની સમજણમાં મોટો ફાળો આપી શકે છે. રિલેક્સિનને લગતી ચોક્કસ વિકૃતિઓનું ભારે વર્ણન કરવામાં આવ્યું નથી, તેમ છતાં સ્ક્લેરોડર્મા અને ફાઈબ્રોમીઆલ્ગીઆ સાથેની કડી પણ સૂચવવામાં આવી છે. ગર્ભાવસ્થા શક્ય છે કે સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન માં રિલેક્સિન મનુષ્યોમાં પ્રસૂતિને પ્રેરિત કરવામાં ફાળો આપનાર પરિબળ હોઈ શકે છે અને તેથી ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન સીરમ રિલેક્સિનનું સ્તર અકાળ જન્મ સાથે સંકળાયેલું છે. ફાર્માકોલોજીકલ લક્ષ્યાંકો માનવ રિલેક્સિન-2નું પુનઃ સંયોજક સ્વરૂપ તપાસની દવા આર. એલ. એક્સ. 030 (સેરેલેક્સિન) તરીકે વિકસાવવામાં આવ્યું છે. એવું સૂચવવામાં આવે છે કે જ્યારે સ્ત્રીરોગવિજ્ઞાનની વિકૃતિઓની વાત આવે ત્યારે રિલેક્સિનનો ઉપયોગ ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય તરીકે થઈ શકે છે. ઇવોલ્યુશન રિલેક્સિન 1 અને રિલેક્સિન 2 44.2 અને 29.6 મિલિયન વર્ષો પહેલાંના પ્રોટો-આર. એલ. એન. જનીનની નકલમાંથી ઉદ્ભવ્યા હતા, જે કેટરાહાઇન વાંદરાઓના છેલ્લા સામાન્ય પૂર્વજમાં હતા. આર. એલ. એન. 1 અને આર. એલ. એન. 2 તરફ દોરી ગયેલી નકલ ન્યુ વર્લ્ડ વાંદરાઓમાં રિલેક્સિન જનીન અને વાંદરાઓમાં આર. એલ. એન. 1 જનીન વચ્ચે ન્યુક્લિયોટાઇડ સ્તરે હકારાત્મક પસંદગી અને અભિસારી ઉત્ક્રાંતિનું પરિણામ હોવાનું માનવામાં આવે છે. પરિણામે, જૂના વિશ્વ વાંદરાઓ, એક જૂથ કે જેમાં પેટા પરિવારો કોલોબાઇન્સ અને સર્કોપિથેસિન્સનો સમાવેશ થાય છે, તેમણે આર. એલ. એન. 1 પેરાલોગ ગુમાવ્યો છે, પરંતુ વાંદરાઓએ આર. એલ. એન. 1 અને આર. એલ. એન. 2 જનીનો બંને જાળવી રાખ્યા છે. રિલેક્સિન ફેમિલી પેપ્ટાઇડ હોર્મોન્સ પણ જુઓ ઇન્સ્યુલિન/આઇજીએફ/રિલેક્સિન ફેમિલી રિલેક્સિન/ઇન્સ્યુલિન જેવા ફેમિલી પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર 1 સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ પેપ્ટાઇડ હોર્મોન્સ અંડાશયના હોર્મોન્સ ગર્ભવતી સ્ત્રીના સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન હોર્મોન્સ માનવ સ્ત્રી અંતઃસ્ત્રાવી પ્રણાલી