Entacapone
એન્ટાકાપોન, જે અન્ય લોકોમાં કોમ્ટન બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે એક એવી દવા છે જેનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે અન્ય દવાઓ સાથે કરવામાં આવે છે. લેવોડોપા અને કાર્બિડોપા સાથે મળીને એન્ટાકાપોન લેવોડોપાને મગજમાં લાંબી અસર કરવાની મંજૂરી આપે છે અને એકલા લેવોડોપા અને કાર્બિડોપા ઉપચાર કરતાં વધુ સમય માટે પાર્કિન્સન રોગના ચિહ્નો અને લક્ષણોને ઘટાડે છે. એન્ટાકાપોન એ એન્ઝાઇમ કેટેકોલ-ઓ-મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ (COMT) નું પસંદગીયુક્ત અને ઉલટાવી શકાય તેવું અવરોધક છે. જ્યારે લેવોડોપા (એલ-ડોપા) અને કાર્બીડોપા સાથે લેવામાં આવે છે, ત્યારે એન્ટાકાપોન કેટેકોલ-ઓ-મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝને તોડી નાખવાથી અને લેવોડોપાને ચયાપચય કરતા અટકાવે છે, પરિણામે મગજ અને શરીરમાં બાકી રહેલા લેવોડોપામાં એકંદર વધારો થાય છે. કાર્બીડોપા/લેવોડોપા/એન્ટાકાપોન (સ્ટેલેવો), ઓરિઅન ફાર્મા દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલી અને નોવાર્ટિસ દ્વારા વેચવામાં આવતી દવા, એક સિંગલ ટેબ્લેટ ફોર્મ્યુલેશન છે જેમાં લેવોડોપા, કાર્બીડોપા અને એન્ટાકાપોન છે. તબીબી ઉપયોગો એન્ટાકાપોનનો ઉપયોગ પાર્કિન્સન રોગ ધરાવતા લોકો માટે લેવોડોપા અને કાર્બિડોપા ઉપરાંત અંત-માત્રા "પહેર્યા-બંધ" ના ચિહ્નો અને લક્ષણોની સારવાર માટે થાય છે. અગાઉના લેવોડોપા અને કાર્બિડોપા ડોઝના અંતમાં પાર્કિન્સન રોગના મોટર અને નોન-મોટર બંને લક્ષણોના ફરીથી દેખાવ દ્વારા "વેર-ઓફ" ની લાક્ષણિકતા છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, એન્ટાકાપોન પાર્કિન્સન રોગની પ્રગતિને ધીમી અથવા ઉલટાવી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું નથી. એન્ટાકાપોન એ મૌખિક રીતે સક્રિય દવા છે જે ખોરાક સાથે અથવા વગર લઈ શકાય છે. ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન ગર્ભાવસ્થા શ્રેણી સીઃ જોખમને નકારી શકાય નહીં. તેમ છતાં પ્રાણીઓના અભ્યાસો થયા છે જે દર્શાવે છે કે એન્ટાકાપોન માતાના ઉંદરના દૂધમાં વિસર્જન કરવામાં આવ્યું હતું, માનવ સ્તન દૂધ સાથે કોઈ અભ્યાસ થયો નથી. સ્તનપાન કરતી વખતે અથવા ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન એન્ટાકાપોન લેતી માતાઓને સાવચેતી રાખવાની સલાહ આપવામાં આવે છે. શિશુઓ અથવા બાળકોમાં એન્ટાકાપોનની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું નથી. યકૃતની સમસ્યાઓ પિત્તનું વિસર્જન એ એન્ટાકાપોન માટે વિસર્જનનો મુખ્ય માર્ગ છે. યકૃતની નિષ્ક્રિયતા ધરાવતા લોકોને એન્ટાકાપોન લેતી વખતે વધારાની સાવધાની અને વધુ વારંવાર યકૃત કાર્યની દેખરેખની જરૂર પડી શકે છે. કિડનીની સમસ્યાઓ એન્ટાકાપોન લેતા કિડનીની નબળી કામગીરી ધરાવતા લોકો માટે કોઈ નોંધપાત્ર વિચારણાઓ નથી. બિનસલાહભર્યું એન્ટાકાપોન પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલ લોકો માટે એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓનું જોખમ વધારે છે. એન્ટાકાપોન શરૂ કરતા પહેલા ધ્યાનમાં લેવાની સંભવિત મર્યાદિત પરિસ્થિતિઓમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ એન્ટાકાપોનની એલર્જીક પ્રતિક્રિયાનો ઇતિહાસ યકૃત રોગનો ઇતિહાસ, યકૃતની નિષ્ક્રિયતા, અથવા મદ્યપાન વર્તમાન અથવા આયોજિત સગર્ભાવસ્થાના વર્તમાન અથવા આયોજિત શસ્ત્રક્રિયાઓની આડઅસરો એન્ટાકાપોન સાથે સારવાર કરાયેલ પાર્કિન્સન રોગ ધરાવતા લોકો દ્વારા નીચેની આડઅસરો નોંધવામાં આવી છેઃ પેટનો દુખાવો ઉબકા આવવી થાક મોં સૂકું પીઠનો દુખાવો હિલચાલની સમસ્યાઓ એન્ટાકાપોનની સૌથી સામાન્ય આડઅસર હિલચાલની સમસ્યાઓ છે, જે એન્ટાકાપોન લેતા 25 ટકા લોકોમાં થાય છે. આ દવા લેવોડોપા અને કાર્બિડોપા સાથે સારવાર કરાયેલ પાર્કિન્સન રોગ ધરાવતા લોકો માટે ડિસ્કિનેસિયાનું કારણ બની શકે છે અથવા તેને વધુ ખરાબ કરી શકે છે. ખાસ કરીને, જ્યારે સીરમ પ્લાઝ્મામાં લેવોડોપાનું સ્તર તેની ટોચની સાંદ્રતા પર હોય ત્યારે "પીક-ડોઝ ડિસ્કિનેસિયા" થઈ શકે છે. એન્ટાકાપોન લેતા 10 ટકા દર્દીઓને અતિસારનો અનુભવ થતો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ઝાડા પ્રારંભિક એન્ટાકાપોનના ઉપયોગના 4-12 અઠવાડિયાની અંદર થઈ શકે છે પરંતુ દવા બંધ કર્યા પછી તેનું નિરાકરણ આવે છે. ઝાડાની હાજરીમાં એન્ટાકાપોનનો ઉપયોગ વજનમાં ઘટાડો, પોટેશિયમનું નીચું સ્તર અને નિર્જલીકરણ સાથે પણ સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં, એન્ટાકાપોન બંધ થવાનું સૌથી સામાન્ય કારણ ગંભીર ઝાડા હતા. એન્ટાકાપોન લેતા 10 ટકા લોકો પેશાબનો રંગ બદલીને નારંગી, લાલ, કથ્થઈ અથવા કાળા રંગનો અનુભવ કરે છે. આ આડઅસર એન્ટાકાપોન ચયાપચય અને પેશાબમાં વિસર્જનને કારણે થાય છે અને તે હાનિકારક ન હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અચાનક ઊંઘની શરૂઆત લોકોએ સુસ્તીની પૂર્વ ચેતવણી વિના રોજિંદી પ્રવૃત્તિઓમાં ભાગ લેતી વખતે અચાનક ઊંઘની શરૂઆતની જાણ કરી છે. નિયંત્રિત અભ્યાસોમાં, એન્ટાકાપોન ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્લાસિબોની સરખામણીમાં સોમનોલેન્સનું જોખમ 2 ટકા વધ્યું હતું. ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શનના લો બ્લડ પ્રેશર એપિસોડ્સ લેવોડોપાના વધેલા સ્તરને કારણે એન્ટાકાપોનના ઉપયોગની શરૂઆતમાં વધુ સામાન્ય હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વર્તણૂકની સમસ્યાઓ પોસ્ટ-માર્કેટિંગ ડેટા દર્શાવે છે કે એન્ટાકાપોન માનસિક સ્થિતિને બદલી શકે છે અથવા વધુ ખરાબ કરી શકે છે, જે ભ્રમણા, આંદોલન, મૂંઝવણ અને ચિત્તભ્રમણા જેવા વર્તણૂકો તરફ દોરી જાય છે. એન્ટાકાપોન લેતા લોકો જુગાર, જાતીય પ્રવૃત્તિઓ, નાણાં ખર્ચ અને અન્ય ઉત્તેજક પુરસ્કાર વર્તણૂકોમાં ભાગ લેવાની વધતી ઇચ્છાનો અનુભવ કરી શકે છે. અભ્યાસોમાં, એન્ટાકાપોને અન્ય દવાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે ઓછી ક્ષમતા દર્શાવી છે. સિદ્ધાંતમાં, તે એમ. એ. ઓ. ઇન્હિબિટર્સ, ટ્રાઇસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ અને નોરાડ્રેનાલિન રીઅપટેક ઇન્હિબિટર્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી શકે છે કારણ કે તેઓ શરીરમાં કેટેકોલામાઇનના સ્તરમાં પણ વધારો કરે છે, COMT દ્વારા દવાઓનું ચયાપચય કરવામાં આવે છે (ઉદાહરણ તરીકે મેથિલડોપા, ડોબ્યુટામાઇન, એપોમોર્ફિન, એડ્રેનાલિન અને આઇસોપ્રિનાલિન), આયર્ન સાથે કારણ કે તે રક્ત પ્લાઝ્મામાં સમાન આલ્બ્યુમિન સાઇટ સાથે બંધનકર્તા પદાર્થો સાથે ચેલેટ્સ બનાવી શકે છે (ઉદાહરણ તરીકે ડાયઝેપામ અને આઇબુપ્રોફેન), અને યકૃત એન્ઝાઇમ CYP2C9 (ઉદાહરણ તરીકે વોરફેરિન) દ્વારા ચયાપચય કરવામાં આવતી દવાઓ સાથે. અભ્યાસોમાં પરીક્ષણ કરાયેલી કોઈપણ દવાઓએ તબીબી રીતે સુસંગત ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દર્શાવી નથી, સિવાય કે કદાચ વોરફેરિન કે જેના માટે એન્ટાકાપોન સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે INRમાં 13 ટકા (CI90:6-19%) નો વધારો જોવા મળ્યો હતો. ફાર્માકોલોજી મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન એન્ટાકાપોન એ કેટેકોલ-ઓ-મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ (COMT) નું પસંદગીયુક્ત અને ઉલટાવી શકાય તેવું અવરોધક છે. COMT કેટેકોલામાઇન્સ (ડોપામાઇન, નોરેપિનેફ્રાઇન અને એપિનેફ્રાઇન) અને તેમના હાઇડ્રોક્સિલેટેડ મેટાબોલાઇટ્સમાં હાજર જૈવિક રીતે સક્રિય કેટેકોલ્સને દૂર કરે છે. જ્યારે ડીકાર્બોક્સિલેઝ અવરોધક સાથે સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે COMT લેવોડોપા માટે મુખ્ય ચયાપચય એન્ઝાઇમ તરીકે કાર્ય કરે છે અને તેને મગજમાં અને પરિઘમાં 3-મેથોક્સી-4-હાઈડ્રોક્સી-L-ફેનીલાલાનિન (3-OMD) માં ચયાપચય કરે છે. પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે, એન્ટાકાપોનને લેવોડોપા અને સુગંધિત એમિનો એસિડ ડેકાર્બોક્સિલેઝ અવરોધક, કાર્બિડોપાના સહાયક તરીકે આપવામાં આવે છે. એન્ટાકાપોન પરિઘમાં COMT (પરંતુ મગજમાં નહીં, અથવા મોટાભાગે નજીવા પ્રમાણમાં) અને લેવોડોપાના ચયાપચયને અટકાવે છે, આમ લેવોડોપાના પ્લાઝ્મા સ્તરમાં વધારો કરે છે અને રોગમાં પ્રસ્તુત ચિહ્નો અને લક્ષણોને ઘટાડવા માટે વધુ સતત ડોપામિનર્જિક ઉત્તેજનાનું કારણ બને છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ શોષણ લોહીના પ્લાઝ્મા સાંદ્રતાનો સૌથી વધુ સમય લગભગ એક કલાકનો હોય છે. આ પદાર્થ વ્યાપક ફર્સ્ટ-પાસ ચયાપચયમાંથી પસાર થાય છે. સંપૂર્ણ મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા (એફ) 35 ટકા છે. વિતરણ નસમાં ઈન્જેક્શન પછી વિતરણનું પ્રમાણ (વી. ડી.) આશરે 20 લિટર છે. ફરતા એન્ટાકાપોનનો 98 ટકા ભાગ સીરમ આલ્બ્યુમિન સાથે બંધાયેલો છે, જે પેશીઓમાં તેના વિતરણને મર્યાદિત કરે છે. મેટાબોલિઝમ અને એલિમિનેશન એન્ટાકાપોન મુખ્યત્વે યકૃતમાં તેના ગ્લુકોરોનાઇડમાં ચયાપચય થાય છે, અને 5 ટકા ઝેડ-આઇસોમરમાં રૂપાંતરિત થાય છે. તેનું અર્ધ-જીવન લગભગ 0.3-0.7 કલાકનું હોય છે, જેમાં માત્ર 0.2% પેશાબમાં અપરિવર્તિત રીતે વિસર્જન થાય છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ કાર્બોક્સામાઇડ્સ કેટેકોલ્સ કેટેકોલ-ઓ-મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ અવરોધકો નોવાર્ટિસ બ્રાન્ડ્સ નાઇટ્રાઇલ્સ નાઇટ્રોબેન્ઝીન