Viral infectivity factor
વાયરલ ચેપી પરિબળ અથવા વી. આઈ. એફ. એ એચ. આઈ. વી. અને અન્ય લેન્ટીવાયરસમાં જોવા મળતું સહાયક પ્રોટીન છે. તેની ભૂમિકા માનવ એન્ઝાઇમ એ. પી. ઓ. બી. ઈ. સી. (ખાસ કરીને એ. પી. ઓ. બી. ઈ. સી. 3જી, ટૂંકમાં "એ3જી" અને અન્ય એ3 એન્ઝાઇમ્સ) ની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિને સર્વવ્યાપકતા અને સેલ્યુલર ડિગ્રેડેશન માટે લક્ષ્ય બનાવીને વિક્ષેપિત કરવાની છે. એ. પી. ઓ. બી. ઈ. સી. એક સાયટીડાઇન ડીઅમિનેઝ એન્ઝાઇમ છે જે વાયરલ ન્યુક્લિક એસિડને પરિવર્તિત કરે છે. કાર્યાત્મક અને (નબળા) માળખાકીય સમાનતાઓ હોવા છતાં, લેન્ટીવાયરસમાં જોવા મળતા વીઆઇએફ તદ્દન અલગ રીતે કાર્ય કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એચ. આઈ. વી.-1 વાઇફ ("વાઇફ 1" ત્યારબાદ) અને એચ. આઈ. વી.-2 વાઇફ ("વાઇફ 2") પોતાના જુદા જુદા છેડાથી એ. પી. ઓ. બી. ઈ. સી. સાથે જોડાય છે અને અવરોધનો એક અલગ વર્ણપટ ધરાવે છે. એચ. આય. વી-1 જૂનો અને વધુ ખતરનાક હોવાથી, વીઆઈએફ 2 કરતાં વીઆઈએફ 1 પર ઘણા વધુ અભ્યાસો કરવામાં આવ્યા છે. તેવી જ રીતે, અન્ય કોઈપણ લેન્ટીવાયરલ વાઈફ કરતાં એચ. આઈ. વી./એસ. આઈ. વી. વાઈફ પર વધુ અભ્યાસો કરવામાં આવ્યા છે. મિકેનિઝમ એચ. આય. વી-1 વીફ 1 એ 23-કિલોડાલ્ટન પ્રોટીન છે જે વાયરલ પ્રતિકૃતિ માટે જરૂરી છે. Vif1 સેલ્યુલર પ્રોટીન, APOBEC3G ને પ્રોટીસોમલ ડિગ્રેડેશન માટે લક્ષ્ય બનાવીને યજમાન કોષમાંથી ઉભરતા દરમિયાન વિરિયનમાં પ્રવેશતા અટકાવે છે. વીઆઈએફ1 એ3જી તેમજ સેલ્યુલર કલિન5 ઇ3 યુબીક્વિટિન લિગેઝ (ઇએલઓબી-ઇએલઓસી-સીયુએલ5) અને સીબીએફબી કોફેક્ટર સાથે જોડાય છે જેથી લિગેઝને અધોગતિ માટે એ3જીને ટેગ કરવા માટે હાઇજેક કરી શકાય. હ્યુમન એલોન્ગિન બી અને એલોન્ગિન સી સાથેના કોમ્પ્લેક્સમાં એચ. આય. વી.-1 વાઇફ બી. સી.-બોક્સનું સ્ફટિક માળખું 2008માં ઉકેલવામાં આવ્યું હતું અને સંપૂર્ણ વાઇફ 1/ઇ 3 કોમ્પ્લેક્સનું માળખું 2014માં ઉકેલવામાં આવ્યું હતું. વીઆઈએફની ગેરહાજરીમાં, એ. પી. ઓ. બી. ઈ. સી. 3જી વાયરલ જીનોમના હાયપરમ્યુટેશનનું કારણ બને છે, જે તેને આગામી યજમાન કોષ પર આગમન પર મૃત બનાવે છે. આમ એ. પી. ઓ. બી. ઈ. સી. 3જી એ રેટ્રોવાયરલ ચેપ સામે યજમાન સંરક્ષણ છે જેને એચ. આઈ. વી.-1 એ વી. આઈ. એફ. ના સંપાદન દ્વારા દૂર કર્યું છે. Vif1 વધુમાં માનવ A3C, A3D, A3F અને A3H હેપ્લોટાઇપ II ને અટકાવવામાં સક્ષમ છે, જે તમામ સમાન રીતે પેકેજ કરી શકાય છે અને Vif-ઉણપ એચ. આય. વી-1 માં હાયપરમ્યુટેશનનું કારણ બની શકે છે. Vif1 પરની વિવિધ સપાટીઓનો ઉપયોગ A3C, A3F અને A3G ને બાંધવા માટે થાય છે. વી. આઈ. એફ. હજુ પણ અધોગતિથી સ્વતંત્ર રીતે એ3ને અટકાવી શકે છે. Vif1 એ વિરિયનમાં પેક કરેલા A3 પ્રોટીન (A3D/G/F સહિત) ની માત્રામાં ઘટાડો કરે છે, અને કોઈપણ A3G ની ક્રિયાને ધીમી કરે છે જે તેને અંદર બનાવે છે. વી. આઈ. એફ. 1 ને ફોસ્ફોપ્રોટીન માનવામાં આવતું હતું અને વાયરલ ચેપ માટે ફોસ્ફોરાયલેશન જરૂરી લાગતું હતું. પરંતુ મેટાબોલિક લેબલિંગના ઉપયોગ સાથેના તાજેતરના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે A3Gના Vif આધારિત અધોગતિ અને A3Gની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ માટે A3G સાથે Vif1ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે Vif1 અને A3Gનું સેરીન/થ્રેઓનિન ફોસ્ફોરાયલેશન જરૂરી નથી. જો કે, રાજા એટ અલ દ્વારા તાજેતરના એક અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે થ્રી20 ખાતે એચ. આય. વી-1 વીઆઈએફનું યજમાન એકેટી-મધ્યસ્થી ફોસ્ફોરાયલેશન તેને એ. પી. ઓ. બી. ઈ. સી. 3જી અધોગતિ વધારવા અને એચઆઇવી-1 ચેપને બળવાન બનાવવા માટે સ્થિર કરે છે. એચ. આય. વી-2 વીફ 2 એમિનો એસિડ સ્તર પર વીફ 1 સાથે લગભગ સમાન છે, જે બે વાયરસની વિવિધ સ્રોત પ્રજાતિઓમાં ઉત્ક્રાંતિના વિભાજનનું પરિણામ છે (જુઓ એચઆઇવીના પેટા પ્રકારો). 2014 માં, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે Vif2 એ Vif1 ની સરખામણીમાં ખૂબ જ અલગ અવશેષોનો ઉપયોગ કરીને A3G અને A3F સાથે જોડાય છે, અને તે, Vif1 થી વિપરીત, A3D ને બિલકુલ રોકી શકતું નથી. 2016 માં, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે Vif2 પણ A3C સાથે અલગ રીતે જોડાય છે. 2021માં, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે વીઆઈએફ2 એ3બીને અટકાવે છે (જે એચઆઇવી-1 નથી કરતું) અને એ3બી વીઆઈએફ-ઓછા એચઆઇવી-2ને રોકવામાં સક્ષમ છે (પરંતુ વીઆઈએફ-ઓછા એચઆઇવી-1ને નહીં). એ3બી કેન્સરમાં હાયપરમ્યુટેશનમાં પણ સંકળાયેલું હોવાથી, આ શોધ કેન્સરના કોષોને ધીમું કરવાની રીત તરફ દોરી શકે છે. પ્રોટીન ડેટા બેંકમાં Vif2 નું કોઈ માળખું મળી શકતું નથી. જો કે, તે સંબંધિત Vifmac (SIVmac Vif) પરથી જાણીતું છે કે તે કદાચ A3B ને એ જ દિશામાં જોડે છે જે રીતે Vif1 એ A3G માટે કરે છે. 2000ના દાયકાથી દવાઓનું લક્ષ્ય એવી દવાઓ વિકસાવવામાં રસ રહ્યો છે જે વાઈફને અટકાવીને વાયરસને નિઃશસ્ત્ર કરે છે. 2018ની સમીક્ષામાં વીઆઇએફ અવરોધ દ્વારા વાયરલ પ્રતિકૃતિને રોકવા માટે સક્ષમ 17 નાના અણુઓની યાદી આપવામાં આવી છે, અને તેમને વીઆઇએફ મલ્ટિમેરાઇઝેશન લક્ષ્યાંક, એ3જી-વીઆઇએફ-લક્ષ્યાંક (બંધનકર્તા ઇન્ટરફેસ દ્વારા બે પેટા વર્ગો વિક્ષેપિત), વીઆઇએફ-ઇએલઓસી લક્ષ્યાંક અને એ3જી-નિયમનની કાર્યાત્મક શ્રેણીઓમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા છે. બે દવાઓની પ્રતિકાર ક્ષમતા માટે વધુ તપાસ કરવામાં આવી હતી. તે તારણ આપે છે કે કોઈપણ દવાની વધતી માત્રાના સંપર્કમાં આવ્યા પછી પ્રયોગશાળાની પરિસ્થિતિઓમાં વાયરસ પ્રતિરોધક બની શકે છે. જુલાઈ 2021 માં, ચાઇનીઝ નેશનલ મેડિકલ પ્રોડક્ટ્સ એડમિનિસ્ટ્રેશને એઝવુડીનને શરતી મંજૂરી આપી, જે ડ્યુઅલ ન્યુક્લિયોસાઇડ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર અને એચ. આય. વી-1 વીફ ઇન્હિબિટર હોવાનો દાવો કરે છે. અન્ય પ્રજાતિઓમાં વાઇફ અન્ય લેન્ટીવાયરસમાં જોવા મળે છે, જેમાં સિમિયન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ (એસ. આઈ. વી.), ફેલિન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ (એફ. આઈ. વી.), વિસના વાયરસ (એમ. વી. વી.) અને કેપ્રિન આર્થરાઇટિસ એન્સેફાલીટીસ વાયરસ () નો સમાવેશ થાય છે. મામેલિયન એ. પી. ઓ. બી. ઈ. સી. 3 ઉત્સેચકો તે વાયરસમાં જોવા મળતા વી. આઈ. એફ. સાથે હથિયારોની સ્પર્ધામાં છે, નિષ્ક્રિયતાથી બચવા માટે સક્રિય રીતે વિકસિત થાય છે અને વૈવિધ્યસભર બને છે. મોટાભાગના વાઇફ્સ કોફેક્ટર/એડેપ્ટર તરીકે સી. આર. એલ. કોમ્પ્લેક્સ (સી. યુ. એલ. 2/5-આર. બી. એક્સ. 2-ઇ. એલ. ઓ. બી./સી) સાથે સી. બી. એફ. બી. નો ઉપયોગ કરે છે, પરંતુ વિસના-મેઇડી વાયરસ (એમ. વી. વી.) સી. બી. એફ. બી. ને બદલે સી. વાય. પી. એ. નો ઉપયોગ કરે છે. બોવાઇન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ વીઆઈએફને અસામાન્ય રીતે આવા કોઈ એડેપ્ટરની જરૂર નથી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ વાયરલ નિયમનકારી અને સહાયક પ્રોટીન