TRAIL
કોષ જીવવિજ્ઞાનના ક્ષેત્રમાં, ટી. એન. એફ.-સંબંધિત એપોપ્ટોસિસ-પ્રેરિત લિગાન્ડ (ટી. આર. એ. એલ.) એ એક પ્રોટીન છે જે લિગાન્ડ તરીકે કામ કરે છે જે એપોપ્ટોસિસ તરીકે ઓળખાતી કોષના મૃત્યુની પ્રક્રિયાને પ્રેરિત કરે છે. ટ્રેલ એ સાયટોકીન છે જે મોટાભાગના સામાન્ય પેશી કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે અને સ્ત્રાવ થાય છે. તે મુખ્યત્વે ગાંઠના કોષોમાં એપોપ્ટોસિસનું કારણ બને છે, જે ચોક્કસ મૃત્યુ રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે. ટ્રેલ અને તેના રીસેપ્ટર્સનો ઉપયોગ 1990ના દાયકાના મધ્યથી ઘણા કેન્સર વિરોધી ઉપચાર પદ્ધતિઓના લક્ષ્યાંક તરીકે કરવામાં આવે છે, જેમ કે મેપટુમેબ. જો કે, 2013 સુધીમાં, આ લોકોએ અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાનો નોંધપાત્ર લાભ દર્શાવ્યો નથી. ટ્રેલને વિવિધ પલ્મોનરી રોગો, ખાસ કરીને પલ્મોનરી ધમની હાયપરટેન્શનમાં રોગકારક અથવા રક્ષણાત્મક પરિબળ તરીકે પણ સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. ટ્રેલને સીડી253 (વિભેદનું સમૂહ 253) અને ટી. એન. એફ. એસ. એફ. 10 (ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર (લિગાન્ડ) સુપરફેમિલી, સભ્ય 10) તરીકે પણ નિયુક્ત કરવામાં આવ્યું છે. મનુષ્યોમાં, જનીન કે જે TRAIL ને એન્કોડ કરે છે તે રંગસૂત્ર 3q26 પર સ્થિત છે, જે અન્ય TNF પરિવારના સભ્યોની નજીક નથી. ટ્રેલ જનીનનું જીનોમિક માળખું આશરે 20 કે. બી. સુધી ફેલાયેલું છે અને તે પાંચ બાહ્ય વિભાગો 222,138,42,106 અને 1245 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ અને આશરે 8.2,3.2,2.3 અને 2.3 કે. બી. ના ચાર ઇન્ટ્રોનથી બનેલું છે. TRAIL જનીનમાં TATA અને CAAT બોક્સનો અભાવ હોય છે અને પ્રમોટર ક્ષેત્રમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો GATA, AP-1, C/EBP, SP-1, OCT-1, AP3, PEA3, CF-1 અને ISRE માટે અનુમાનિત પ્રતિભાવ તત્વો હોય છે. વિવિધ પ્રકારના ગાંઠો ધરાવતા ઉંદરમાં દવા લક્ષ્ય TIC10 (જે TRAILની અભિવ્યક્તિનું કારણ બને છે) તરીકે TRAIL જનીનની તપાસ કરવામાં આવી હતી. નાના પરમાણુ ONC201 એ TRAIL ની અભિવ્યક્તિનું કારણ બને છે જે કેટલાક કેન્સરના કોષોને મારી નાખે છે. સ્ટ્રક્ચર ટ્રેલ ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર સુપરફેમિલીના અન્ય સભ્યોને સમરૂપતા દર્શાવે છે. તે 281 એમિનો એસિડથી બનેલું છે અને તેમાં પ્રકાર II ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીનની લાક્ષણિકતાઓ છે. એન-ટર્મિનલ સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેન પરિવારના સભ્યોમાં સંરક્ષિત નથી, જો કે, સી-ટર્મિનલ બાહ્યકોષીય ડોમેન સંરક્ષિત છે અને કોષની સપાટીથી પ્રોટીઓલિટિક રીતે વિભાજીત કરી શકાય છે. ટ્રેલ એક હોમોટ્રીમર બનાવે છે જે ત્રણ રીસેપ્ટર પરમાણુઓને જોડે છે. કાર્ય ટ્રેલ મૃત્યુ રીસેપ્ટર્સ ડી. આર. 4 (ટ્રેલ-આર. આઈ.) અને ડી. આર. 5 (ટ્રેલ-આર. આઈ. આઈ.) સાથે જોડાય છે. એપોપ્ટોસિસની પ્રક્રિયા કેસ્પેઝ-8 પર આધારિત છે. કેસ્પેઝ-8 પ્રોકેસ્પેઝ-3,-6 અને-7 સહિત ડાઉનસ્ટ્રીમ ઇફેક્ટર કેસ્પેઝને સક્રિય કરે છે, જે ચોક્કસ કાઇનેસને સક્રિય કરવા તરફ દોરી જાય છે. ટ્રેલ રીસેપ્ટર્સ ડી. સી. આર. 1 અને ડી. સી. આર. 2 ને પણ જોડે છે, જેમાં સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેન (ડી. સી. આર. 1) હોતું નથી અથવા તેમાં કાપેલું ડેથ ડોમેન (ડી. સી. આર. 2) હોતું નથી. ડી. સી. આર. 1 એ ટ્રેલ-ન્યુટ્રલાઇઝિંગ ડીકોય-રિસેપ્ટર તરીકે કાર્ય કરે છે. ડી. સી. આર. 2 નું સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેન કાર્યરત છે અને એન. એફ. કપ્પા. બી. ને સક્રિય કરે છે. ડી. સી. આર. 2 વ્યક્ત કરતા કોષોમાં, ટ્રેલ બંધન તેથી એન. એફ. કે. પી. બી. ને સક્રિય કરે છે, જે મૃત્યુ સંકેત માર્ગનો વિરોધ કરવા અને/અથવા બળતરાને પ્રોત્સાહન આપવા માટે જાણીતા જનીનોના અનુલેખન તરફ દોરી જાય છે. એન્જિનિયર્ડ લિગાન્ડ્સનો ઉપયોગ કે જે વિવિધ મૃત્યુ (ડી. આર. 4 અને ડી. આર. 5) અને ડિકોય રીસેપ્ટર્સ (ડી. સી. આર. 1 અને ડી. સી. આર. 2) માટે પરિવર્તનશીલ આકર્ષણ ધરાવે છે, તે કોષના મૃત્યુના પ્રકાર 1/પ્રકાર 2 માર્ગોના સક્રિયકરણ અને એક કોષના વધઘટને નિયંત્રિત કરીને કેન્સરના કોષોને પસંદગીયુક્ત લક્ષ્યાંકિત કરવાની મંજૂરી આપી શકે છે. લ્યુમિનેસેન્ટ ઇરિડિયમ કોમ્પ્લેક્સ-પેપ્ટાઇડ સંકર, જે ટ્રેલની નકલ કરે છે, તાજેતરમાં ઈન વિટ્રોમાં સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે. આ કૃત્રિમ ટ્રાયલ નકલ કેન્સરના કોષો પર ડી. આર. 4/ડી. આર. 5 સાથે જોડાય છે અને એપોપ્ટોસિસ અને નેક્રોસિસ બંને દ્વારા કોષના મૃત્યુને પ્રેરિત કરે છે, જે તેમને કેન્સર વિરોધી દવાના વિકાસ માટે સંભવિત ઉમેદવાર બનાવે છે. દવા લક્ષ્ય તરીકે TRAIL રીસેપ્ટર્સ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં કેન્સરના દર્દીઓના માત્ર એક નાના પ્રમાણએ વિવિધ દવાઓને પ્રતિસાદ આપ્યો હતો જે TRAIL ડેથ રીસેપ્ટર્સને લક્ષિત કરે છે. ઘણી કેન્સર કોષ રેખાઓ ટ્રેલ સામે પ્રતિકાર વિકસાવે છે અને ટ્રેલ-આધારિત ઉપચારની અસરકારકતાને મર્યાદિત કરે છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ટ્રેલ ટી. એન. એફ. આર. એસ. એફ. 10બી સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ પણ જુઓ પ્રોટીઓલિસિસ નકશાના સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ એપોપ્ટોસિસ, ટ્રેઇલ અને કેસ્પેઝ 8-પ્રોટીઓલિસિસ નકશો-એનિમેશન સેલ બાયોલોજી ક્લસ્ટર્સ ઓફ ડિફરન્સીએશન