SLITRK1
એસ. એલ. આઈ. ટી. આર. કે. 1 ("એસ. એલ. આઈ. ટી. અને એન. ટી. આર. કે. જેવા પરિવાર, સભ્ય 1") એક માનવ જનીન છે જે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન અને સિગ્નલિંગ પ્રોટીન માટે કોડ કરે છે જે એસ. એલ. આઈ. ટી. આર. કે. જનીન પરિવારનો ભાગ છે, જે મગજમાં સિનેપ્સ નિયમન અને પ્રીસિનેપ્ટિક તફાવત માટે જવાબદાર છે. જનીનની અભિવ્યક્તિ રીસેપ્ટર ટાયરોસિન ફોસ્ફેટેઝ પી. ટી. પી. (એલ. એ. આર.-આર. પી. ટી. પી.) સાથે બંધન દ્વારા ઉત્તેજક ચેતોપાગમની પ્રારંભિક રચના સાથે જોડાયેલી છે. વર્ષોથી વિવિધ અભ્યાસોએ જનીનમાં પરિવર્તનને ઓ. સી. ડી. સ્પેક્ટ્રમ, ટુરેટ સિન્ડ્રોમ અને ટ્રાઇકોટિલોમેનિયા પરની પરિસ્થિતિઓ સાથે જોડ્યું છે, જો કે જિનોમમાં પરિવર્તન વ્યક્તિઓ વચ્ચે ખૂબ બદલાય છે, જેમાં મોટાભાગના પરિવર્તન પુનરાવર્તિત અભ્યાસોમાં શોધવાનું મુશ્કેલ હોવાનું જોવા મળ્યું છે. SLITRK પરિવારના સભ્યો, જેમ કે SLITRK1, SLIT પ્રોટીનની જેમ 2 N-ટર્મિનલ લ્યુસીન-સમૃદ્ધ પુનરાવર્તન (LRR) ડોમેન્સ સાથે અભિન્ન પટલ પ્રોટીન છે (જુઓ SLIT1; MIM 603742). મોટાભાગના SLITRKs, પરંતુ SLITRK1 નહીં, તેમાં સી-ટર્મિનલ પ્રદેશો પણ હોય છે જે ન્યુરોટ્રોફિન રીસેપ્ટર્સ સાથે સમરૂપતા ધરાવે છે (જુઓ NTRK1; MIM 191315). SLITRK મુખ્યત્વે ચેતા પેશીઓમાં વ્યક્ત થાય છે અને ન્યુરાઇટ-મોડ્યુલેટિંગ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે (અરુગા એટ અલ., 2003). SLITRK1 માટેનું જનીન રંગસૂત્ર 13q31.1 પર સ્થિત છે. જનીન માત્ર મનુષ્યના મગજમાં જ વ્યક્ત થાય છે. એમઆરએનએ વૈકલ્પિક સ્પ્લિસિંગથી અલગ હોઈ શકે છે, અને તેમાં બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ તેમજ એલઆરઆર માટે ડોમેન્સ શામેલ છે. ઉંદરમાં સ્લિટ્રક 1 નામના જનીનનું ઓર્થોલોગ હોય છે. પ્રોટીન માળખું SLITRK1 તેના બાહ્યકોષીય ક્ષેત્રમાં 2 હોર્સશૂ આકારના લ્યુસીન સમૃદ્ધ પુનરાવર્તિત ક્ષેત્રો (LRR) ધરાવે છે જે તેના કાર્ય માટે મહત્વપૂર્ણ છે. એલ. આર. આર. માં દરેકમાં 6 મોડ્યુલ હોય છે અને તે 70-90 એમિનો એસિડ લૂપ્સ દ્વારા જોડાયેલા હોય છે. એલ. આર. આર. 1 એ વધુ સંરક્ષિત ક્રમ છે અને તે ડાયમર તરીકે હાજર છે જ્યારે એલ. આર. આર. 2 એ મોનોમર છે અને વધુ ચલ ક્રમ ધરાવે છે. એલ. આર. આર. 1 ના સંરક્ષિત અનુક્રમમાં નિર્ણાયક બંધનકર્તા ખિસ્સા અને ચોક્કસ ચાર્જ અવશેષો છે જે એન-ટર્મિનસ પર એલ. એ. આર.-આર. પી. ટી. પી. સાથે બંધનકર્તા કાર્ય હાથ ધરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. બંને એલ. આર. આર. સિક્વન્સ પ્રોટીન પર અવ્યવસ્થિત રીતે સ્થિત હોય છે અને તેમાં ચલ લિંકર પ્રદેશો હોય છે. પ્રોટીનમાં ટૂંકા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ડોમેન પણ હોય છે, પરંતુ તેમાં ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશન મોટિફનો અભાવ હોય છે જે અન્ય SLITRK જનીનોમાં હાજર હોય છે. કાર્ય SLITKR1 કેન્દ્રિય ચેતાતંત્રમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. તે હિપ્પોકેમ્પલ ચેતાકોષો વચ્ચે ચેતાકોષોની રચનાને નિયંત્રિત કરવામાં અને ચેતાકોષના વિકાસમાં મદદ કરીને ચેતાકોષોના તફાવતમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. તે ગર્ભના તબક્કાઓ દરમિયાન અને જન્મ પછી વ્યક્ત થાય છે પરંતુ સમય જતાં અભિવ્યક્તિ ઘટે છે અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક પટલમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે. SLITKR1 ની અતિશય અભિવ્યક્તિ ઉત્તેજક અને અવરોધક સિનેપ્સ માટે પોસ્ટસિનેપ્ટિક તફાવતને પ્રોત્સાહન આપે છે, પરંતુ સ્થાનિકીકરણને કારણે માત્ર ઉત્તેજક સિનેપ્સ પ્રભાવિત થાય છે. SLITKR1 નો અવરોધ આને કારણે માત્ર ઉત્તેજક ચેતોપાગમનો તફાવત ઘટાડે છે. એલ. એ. આર.-આર. પી. ટી. પી. સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કારણ કે તેમાં ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશન મોટિફ્સનો અભાવ છે, SLITKR1 સિનેપ્સને અલગ પાડવા માટે તેના એલ. આર. આર. 1 પ્રદેશ દ્વારા એલ. એ. આર.-આર. પી. ટી. પી. સાથે જોડાય છે. એલ. આર. આર. 2 ડોમેનનું કાર્ય હજુ સુધી સ્પષ્ટ રીતે સમજી શકાયું નથી, પરંતુ એવું માનવામાં આવે છે કે તે કોષની સપાટી પર ડાયમેરાઇઝેશન માટે છે. એલ. એ. આર.-આર. પી. ટી. પી. તેના પી. ટી. પી. ડી. આઈ. જી. પ્રદેશ દ્વારા એલ. આર. આર. 1 પ્રદેશ સાથે જોડાય છે, જેમાં 1:1 બંધનકર્તા ગુણોત્તરમાં 3 અલગ બંધનકર્તા સ્થળો છે. Ig1 વિદ્યુતસ્થૈતિક અને હાઇડ્રોફોબિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા જોડાય છે, Ig2 આયનીય અને હાઇડ્રોજન બંધ દ્વારા જોડાય છે, અને Ig2 હાઇડ્રોજન બંધ દ્વારા જોડાય છે. અંતર્મુખ સપાટી પરના અનન્ય ગુણધર્મો તે નક્કી કરે છે કે કઈ LAR-RPTP તેની સાથે જોડાય છે. જો યોગ્ય એલ. એ. આર.-આર. પી. ટી. પી. એલ. આર. આર. 1 સાથે બંધાયેલ ન હોય તો સિનેપ્સ રચના થઈ શકતી નથી, પરંતુ બંધન હજુ પણ થઈ શકે છે. એકવાર તેઓ યોગ્ય રીતે બંધાઈ ગયા પછી, સંકુલ સિનેપ્સ તફાવત માટે પૂરતું છે. એલ. આર. આર. 1 પ્રદેશમાં બિંદુ પરિવર્તનોએ તફાવતને પણ નબળો પાડ્યો છે પરંતુ બંધનકર્તા નથી. ક્લિનિકલ મહત્વ ટોરેટ સિન્ડ્રોમ 2009 ની સમીક્ષા અનુસાર, SLITRK1 જનીન ટોરેટ સિન્ડ્રોમ (ટી. એસ.) સાથે "મોટાભાગની વ્યક્તિઓ માટે મોટું જોખમ જનીન નથી", જો કે તેનો અભ્યાસ ટી. એસ. વિશેની આપણી સમજણમાં ફાળો આપી શકે છે. SLITRK1 માં દુર્લભ પ્રકારો TS તરફ દોરી શકે છે, અને SLITRK1 ના બિન-કોડિંગ પ્રદેશોમાં પરિવર્તન પણ એક ભૂમિકા ભજવી શકે છે, પરંતુ કોઈપણ તારણો કાઢવામાં આવે તે પહેલાં વધુ સંશોધન કરવાની જરૂર છે. 2005 માં, તબીબી સંશોધકોએ ટી. એસ. ધરાવતા દર્દીમાં 13 ક્યૂ પર ડી નોવો ટ્રાન્સલોકેશનનું નિરીક્ષણ કર્યું હતું જેણે SLITRK1 જીનોમ નજીક દર્દીના રંગસૂત્રને તોડી નાખ્યું હતું. વધારાના દર્દીઓની તપાસમાં, લેખકોએ ટી. એસ. ધરાવતા દર્દીમાં એસ. એલ. આઈ. ટી. આર. કે. 1 માં ફ્રેમશિફ્ટ પરિવર્તન અને ટી. એસ. ધરાવતા બે દર્દીઓમાં સમાન દુર્લભ એન. સી. આર. એન. એ. લક્ષ્ય સ્વરૂપ (જેને વાર 321 અને વાર. સી. ડી. એફ. એસ. કહેવાય છે; એમ. આઈ. આર.-<આઇ. ડી. 1> નું લક્ષ્ય) નું નિરીક્ષણ કર્યું હતું. આ પ્રકારો ટી. એસ. સાથેના પ્રકારોના જોડાણને ટેકો આપતા કેટલાક હજાર નિયંત્રણોમાં જોવા મળ્યા ન હતા. SLITRK1 જનીનના વિસ્તારની અનુગામી તપાસમાં ટુરેટ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા 82 દર્દીઓમાંથી કોઈમાં પણ પરિવર્તન જોવા મળ્યું ન હતું. લેખકોએ તારણ કાઢ્યું હતું કે જનીનમાં વિવિધતા (ઓ) શોધવા માટેના પરીક્ષણોમાં કદાચ નિદાનની ઓછી ઉપયોગિતા હશે. રંગસૂત્ર 13q31.1 માં માઇક્રોડીલીશનની અસરોનો એક પ્રયોગ ગર્ભમાં કરવામાં આવ્યો હતો, માતાએ બાળકને માઇક્રોડીલીશન પસાર કર્યું હતું અને બંનેમાં ટુરેટ અથવા અન્ય કોઈ ઓ. સી. ડી. લક્ષણો નહોતા, જે દર્શાવે છે કે તે ટુરેટનું સીધું કારણ ન પણ હોઈ શકે. અભ્યાસની નકલ કરવાના વધુ પ્રયાસો બહુવિધ અભ્યાસોમાં કરવામાં આવ્યા હતા. જાપાનીઝ અભ્યાસમાં, નેક્સ્ટ-જનરેશન સિક્વન્સિંગનો ઉપયોગ 92 ટી. એસ. દર્દીઓ અને 361 તંદુરસ્ત નિયંત્રણોની તપાસ કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો, ટી. એસ. ના કોઈપણ દર્દીઓમાં કોઈ પણ પ્રકાર અથવા જનીનમાં કોઈ નવા પરિવર્તન જોવા મળ્યા ન હતા. એક યુરોપીયન અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે અભ્યાસ કરાયેલા 222 ત્રિપુટીઓમાંથી કોઈપણમાં 2 મૂળ ભિન્નતા જોવા મળી ન હતી. જો કે, જૂથોમાં એસ. એન. પી. પર પણ પરીક્ષણો કરવામાં આવ્યા હતા અને 3માં ભિન્નતા જોવા મળી હતી. ત્રણમાંથી બે વિવિધતાઓ ટુરેટ સિન્ડ્રોમની રચના સાથે સંકળાયેલી હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. 356 બિન-ઓ. સી. ડી. નિયંત્રણ દર્દીઓ સાથે ઓ. સી. ડી. ના અમુક સ્વરૂપ ધરાવતા 381 કોકેશિયનોના એક અલગ અભ્યાસમાં, આનુવંશિક તપાસ પછી 3 આનુવંશિક ફેરફારો જોવા મળ્યા હતા. 3માંથી, 2ની ઓળખ માત્ર એક જ વાર કરવામાં આવી હતી અને ત્રીજું 4 ઓ. સી. ડી. દર્દીઓમાં જોવા મળ્યું હતું પણ ઓ. સી. ડી. ન હોય તેવા દર્દીમાં પણ જોવા મળ્યું હતું. બિન-ઓ. સી. ડી. દર્દીને અનિવાર્ય નખ ચાવવાની તકલીફ હતી, પરંતુ આ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે SLITRK1 અને ટી. એસ. ધરાવતા દર્દીઓ વચ્ચે આનુવંશિક કડી અસ્તિત્વમાં હોઈ શકે છે, તેઓ અગાઉ સમજાયા કરતાં પ્રકૃતિમાં વધુ જટિલ છે. ટ્રાઇકોટિલોમેનિયા SLITRK1 જનીન પણ ટ્રાઇકોટિલોમેનિયાના નાના ટકાવારી કિસ્સાઓમાં સંકળાયેલું છે, જે એક આવેગ વિકાર છે જેમાં વ્યક્તિઓ અનિવાર્યપણે તેમના પોતાના વાળ ખેંચે છે. અગાઉ ઉલ્લેખિત અભ્યાસોમાંના એક અભ્યાસમાં 13 ક્યૂ પર ડી નોવો ટ્રાન્સલોકેશન ધરાવતા બાળકની માતાને ટ્રાઇકોટિલોમેનિયા હતું; આ સૂચવે છે કે SLITRK1 અને ટ્રાઇકોટિલોમેનિયા વચ્ચે આનુવંશિક જોડાણ પણ હોઈ શકે છે. એક અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો જેમાં ટ્રાઇકોટિલોમેનિયા ધરાવતા વ્યક્તિઓ સાથેના 44 પરિવારોએ તેમના SLITRK1 જનીનને અનુક્રમિત કર્યું હતું. બે નવા બિન-સમાનાર્થી પરિવર્તનો એકબીજાથી અલગ લગભગ 9 આધાર જોડીઓમાં મળી આવ્યા હતા, જે તે વિસ્તારથી અલગ છે જ્યાં ટુરેટ પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું. આ પરિણામોની સરખામણી નિયંત્રણ સાથે કરવામાં આવી હતી અને તેમાં કોઈ પણ પરિવર્તન નહોતું, જે સૂચવે છે કે આ પરિવર્તન, દુર્લભ હોવા છતાં, ટ્રાઇકોટિલોમેનિયા સાથે સંકળાયેલા હતા. આ પણ જુઓ SLITRK2 પ્રોટીન ટાયરોસિન ફોસ્ફેટેઝ સંદર્ભો વધુ વાંચન ટોરેટ સિન્ડ્રોમ ટોરેટ સિન્ડ્રોમ