Cholesteryl ester transfer protein
કોલેસ્ટેરિલ એસ્ટર ટ્રાન્સફર પ્રોટીન (CETP), જેને પ્લાઝ્મા લિપિડ ટ્રાન્સફર પ્રોટીન પણ કહેવાય છે, તે પ્લાઝ્મા પ્રોટીન છે જે લિપોપ્રોટીન વચ્ચે કોલેસ્ટેરિલ એસ્ટર અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સના પરિવહનને સરળ બનાવે છે. તે ખૂબ-ઓછી-ઘનતા (વી. એલ. ડી. એલ.) અથવા કાઇલોમાઇક્રોનમાંથી ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ એકત્રિત કરે છે અને તેમને ઉચ્ચ-ઘનતા ધરાવતા લિપોપ્રોટીન (એચ. ડી. એલ.) માંથી કોલેસ્ટેરિલ એસ્ટર માટે વિનિમય કરે છે, અને તેનાથી ઊલટું. જો કે, મોટાભાગના સમયે, સીઇટીપી હેટેરોએક્સચેન્જ કરે છે, જે કોલેસ્ટેરિલ એસ્ટર માટે ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ અથવા ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ માટે કોલેસ્ટેરિલ એસ્ટરનો વેપાર કરે છે. આનુવંશિકતા CETP જનીન રંગસૂત્ર 16 (16q21) પર સ્થિત છે. પ્રોટીન ફોલ્ડ સી. ઈ. ટી. પી. નું સ્ફટિક માળખું બે ટ્યુબ્યુલર એલ. આઈ. પી. આઈ. ડી. (ટ્યૂલિપ) બંધનકર્તા ડોમેન્સના ડાયમરનું છે. દરેક ડોમેનમાં 6 તત્વોનો કોર હોય છેઃ 4 બીટા-શીટ્સ જે વિસ્તૃત સુપરહેલિક્સ બનાવે છે; 2 ફ્લેન્કિંગ તત્વો જેમાં કેટલાક આલ્ફા હેલિક્સનો સમાવેશ થાય છે. શીટ્સ 6 x 2.5 x 2.5 એનએમ સિલિન્ડર ઉત્પન્ન કરવા માટે હેલિક્સની આસપાસ લપેટી લે છે. CETP આમાંના બે ડોમેન્સ ધરાવે છે જે 6 બીટા-શીટ્સના બનેલા ઇન્ટરફેસ દ્વારા હેડ-ટુ-હેડ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, દરેક પ્રોટોમરમાંથી 3. બેક્ટેરિયલ પારગમ્યતા પ્રેરિત પ્રોટીન (ઉદાહરણોઃ BPIFP1 BPIFP2 BPIFA3 અને BPIFB4), ફોસ્ફોલિપિડ ટ્રાન્સફર પ્રોટીન (પી. એલ. ટી. પી.), અને લાંબા-પેલેટ ફેફસાં અને અનુનાસિક એપિથેલિયમ પ્રોટીન (એલ-પી. એલ. યુ. એન. સી.) દ્વારા સમાન ગણો વહેંચાય છે. ફોલ્ડ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર SMP ડોમેન્સ જેવું જ છે, અને બેક્ટેરિયામાં ઉદ્દભવ્યું છે. સી. ઈ. ટી. પી. નું સ્ફટિક માળખું બંધાયેલ સી. ઈ. ટી. પી. અવરોધકો સાથે મેળવવામાં આવ્યું છે. જો કે, આનાથી CETP લિપિડ ટ્યુબ અથવા શટલ તરીકે કાર્ય કરે છે કે કેમ તે અંગેની શંકાનું સમાધાન થયું નથી. રોગમાં ભૂમિકા સી. ઈ. ટી. પી. ના કાર્યમાં ઘટાડો તરફ દોરી જતા દુર્લભ પરિવર્તનોને ત્વરિત એથરોસ્ક્લેરોસિસ સાથે જોડવામાં આવ્યા છે. તેનાથી વિપરીત, સી. ઈ. ટી. પી. જનીનનું બહુરૂપતા (I405V) જે સીરમના નીચા સ્તર તરફ દોરી જાય છે તે પણ અસાધારણ લાંબા આયુષ્ય અને પોષક હસ્તક્ષેપ માટે ચયાપચયની પ્રતિક્રિયા સાથે સંકળાયેલું છે. જો કે, આ પરિવર્તન હાયપરટ્રિગ્લાઇસેરિડેમિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં કોરોનરી હૃદય રોગના પ્રસારમાં પણ વધારો કરે છે. D442G પરિવર્તન, જે CETPનું સ્તર ઘટાડે છે અને HDLનું સ્તર વધારે છે, તે પણ કોરોનરી હૃદય રોગમાં વધારો કરે છે. ઇલેડિક એસિડ, ટ્રાન્સ ચરબીનો મુખ્ય ઘટક, સીઇટીપી પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે. જેમ કે એચ. ડી. એલ. એથરોસ્ક્લેરોસિસ અને અન્ય રક્તવાહિની રોગોને દૂર કરી શકે છે, અને મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ જેવી ચોક્કસ રોગની સ્થિતિઓમાં નીચા એચ. ડી. એલ. હોય છે, સી. ઈ. ટી. પી. ના ઔષધીય અવરોધનો અભ્યાસ એચ. ડી. એલ. ના સ્તરને સુધારવાની પદ્ધતિ તરીકે કરવામાં આવી રહ્યો છે. ચોક્કસપણે કહીએ તો, 2004 ના એક અભ્યાસમાં, નાના મોલેક્યુલર એજન્ટ ટોર્સેટ્રાપિબ એકલા અને સ્ટેટીન સાથે એચડીએલના સ્તરમાં વધારો કરે છે અને જ્યારે સ્ટેટીન સાથે સહ-સંચાલિત થાય છે ત્યારે એલડીએલ ઘટાડે છે. જોકે, કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર એન્ડપોઇન્ટ્સના અભ્યાસો મોટે ભાગે નિરાશાજનક હતા. જ્યારે તેઓએ લિપિડના સ્તરોમાં ફેરફારની પુષ્ટિ કરી, ત્યારે મોટાભાગના લોકોએ બ્લડ પ્રેશરમાં વધારો, એથરોસ્ક્લેરોસિસમાં કોઈ ફેરફાર ન હોવાનું અને ટોર્સેટ્રાપિબ અને એટોરવાસ્ટેટિનના સંયોજનની અજમાયશમાં, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઘટનાઓ અને મૃત્યુદરમાં વધારો નોંધાવ્યો. ટોર્સેટ્રેપિબ સંબંધિત સંયોજન, ડાલ્સેટ્રેપિબ (તપાસ નામ જેટીટી-705/આર1658) નો પણ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો, પરંતુ પરીક્ષણો બંધ થઈ ગયા છે. તે ટોર્સેટ્રાપિબ દ્વારા 60 ટકાની સરખામણીમાં એચ. ડી. એલ. ના સ્તરમાં 30 ટકા વધારો કરે છે. બે CETP અવરોધકો અગાઉ વિકાસ હેઠળ હતા. એક મર્કનું MK-0859 એનાસેટ્રેપિબ હતું, જે પ્રારંભિક અભ્યાસોમાં બ્લડ પ્રેશરમાં વધારો કરતું ન હતું. 2017 માં, તેના વિકાસને મર્ક દ્વારા છોડી દેવામાં આવ્યો હતો. બીજો એલી લિલીનો ઇવેક્યુએટ્રેપિબ હતો, જે તબક્કા 3 પરીક્ષણોમાં નિષ્ફળ ગયો હતો. આંતરક્રિયાત્મક માર્ગ નકશો સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ રક્ત પ્રોટીન