Fluorouracil
ફ્લોરોરાસિલ (5-એફયુ, 5-ફ્લોરોરાસિલ), જે અન્ય લોકોમાં એડ્રુસિલ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે કેન્સરની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી સાયટોટોક્સિક કિમોથેરાપી દવા છે. નસમાં ઈન્જેક્શન દ્વારા તેનો ઉપયોગ કોલોરેક્ટલ કેન્સર, અન્નનળીના કેન્સર, પેટના કેન્સર, સ્વાદુપિંડનું કેન્સર, સ્તન કેન્સર અને સર્વાઇકલ કેન્સરની સારવાર માટે થાય છે. ક્રીમ તરીકે તેનો ઉપયોગ એક્ટિનિક કેરાટોસિસ, બેઝલ સેલ કાર્સિનોમા અને ત્વચાના મસાઓ માટે થાય છે. ઈન્જેક્શન દ્વારા ઉપયોગની આડઅસરો સામાન્ય છે. તેમાં મોંમાં બળતરા, ભૂખ ઓછી લાગવી, લોહીના કોષોની સંખ્યા ઓછી લાગવી, વાળ ખરવા અને ત્વચામાં બળતરા સામેલ હોઈ શકે છે. જ્યારે ક્રીમ તરીકે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે સામાન્ય રીતે અરજીના સ્થળે બળતરા થાય છે. ગર્ભાવસ્થામાં કોઈપણ સ્વરૂપનો ઉપયોગ ગર્ભને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે. ફ્લોરોઉરાસિલ દવાઓના એન્ટિમેટાબોલાઇટ અને પાયરિમિડીન એનાલોગ પરિવારોમાં છે. તે કેવી રીતે કાર્ય કરે છે તે સંપૂર્ણપણે સ્પષ્ટ નથી, પરંતુ એવું માનવામાં આવે છે કે તેમાં થાઇમીડાયલેટ સિન્થેઝની ક્રિયાને અવરોધિત કરવી અને આમ ડીએનએનું ઉત્પાદન અટકાવવું સામેલ છે. ફ્લોરોરાસિલની પેટન્ટ 1956માં કરવામાં આવી હતી અને તે 1962માં તબીબી ઉપયોગમાં આવી હતી. તે વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાની આવશ્યક દવાઓની યાદીમાં છે. ગુદા, સ્તન, કોલોરેક્ટલ, અન્નનળી, પેટ, સ્વાદુપિંડ અને ચામડીના કેન્સર (ખાસ કરીને માથા અને ગરદનના કેન્સર) માટે ફ્લોરોરાસિલનો તબીબી ઉપયોગ વ્યવસ્થિત રીતે આપવામાં આવ્યો છે. તે એક્ટિનિક કેરાટોસિસ, ચામડીના કેન્સર અને બોવેન્સ રોગ માટે અને આંખની સપાટી સ્ક્વામસ નિયોપ્લાસિયાની સારવાર માટે આંખના ટીપાં તરીકે પણ (ત્વચા પર) આપવામાં આવે છે. અન્ય ઉપયોગોમાં ઉપચારને રોકવા અને પેશીઓના ડાઘનું કારણ બનવા માટે અગાઉ બનાવેલા ટ્રેબેક્યુલેક્ટોમી બ્લેબમાં આંખના ઇન્જેક્શનનો સમાવેશ થાય છે, આમ ઇન્ટ્રાઓક્યુલર દબાણને ઘટાડવા માટે પૂરતા પ્રમાણમાં જલીય રમૂજ પ્રવાહને મંજૂરી આપે છે. બિનસલાહભર્યું ફ્લોરોરાસિલ એવા દર્દીઓમાં બિનસલાહભર્યું છે જેઓ ગંભીર રીતે કમજોર છે અને રેડિયોથેરાપી અથવા કિમોથેરાપીને કારણે અસ્થિમજ્જાના દમનવાળા દર્દીઓમાં બિનસલાહભર્યું છે. તે સગર્ભા અથવા સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓમાં પણ બિનસલાહભર્યું છે. બિન-સ્થાનિક ઉપયોગ, એટલે કે. ઇન્જેક્શન દ્વારા વહીવટ, એવા દર્દીઓમાં ટાળવો જોઈએ જેમને જીવલેણ બીમારીઓ નથી. પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળ અસરો પ્રતિકૂળતા પ્રતિકૂળતા પ્રતિકૂળતા પ્રતિકૂળતા પ્રતિકૂળતા પ્રતિકૂળતા પ્રતિકૂળતા પ્રતિકૂળતા પ્રતિકૂળતા પ્રતિકૂળતા પ્રતિકૂળતા ન્યુટ્રોપેનિયા સારવાર શરૂ કર્યાના લગભગ 9-14 દિવસો પછી ટોચ પર પહોંચે છે. થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા સારવારની શરૂઆતના લગભગ 7-17 દિવસો પછી ટોચ પર પહોંચે છે અને તેની ટોચ પછી લગભગ 10 દિવસ પછી પુનઃપ્રાપ્ત થાય છે. કાર્ડિયોટોક્સિસિટી એ એકદમ સામાન્ય આડઅસર છે, જે સામાન્ય રીતે કંઠમાળ અથવા કોરોનરી ધમનીની ખેંચાણ સાથે સંકળાયેલા લક્ષણો તરીકે પ્રગટ થાય છે, પરંતુ દવા મેળવનારા લગભગ 0.55% લોકોમાં જીવલેણ કાર્ડિયોટોક્સિસિટી વિકસે છે. જીવલેણ કાર્ડિયોટોક્સિસિટીમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ એરિથમિયા, વેન્ટ્રિક્યુલર ટિકાકાર્ડિયા અને કાર્ડિયાક અરેસ્ટ, ટ્રાન્સમ્યુરલ ઇસ્કેમિયા માટે ગૌણ. સ્થાનિક ઉપયોગ દરમિયાન સામાન્ય (> 1 ટકા આવર્તન): સ્થાનિક પીડા બર્નિંગ સ્ટિંગિંગ ક્રસ્ટિંગ વીપિંગ ડર્મેટાઇટિસ ફોટોસેન્સિટિવિટી અસામાન્ય (0.1-1% આવર્તન): હાયપર-અથવા હાયપોપિગમેન્ટેશન સ્કેરિંગ ન્યુરોલોજીકલ નુકસાન યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ પેકેજ ઇન્સર્ટ ચેતવણી આપે છે કે ફ્લોરોરાસિલના ઈન્જેક્શન પછી તીવ્ર સેરેબેલર સિન્ડ્રોમ જોવા મળ્યું છે અને સારવાર બંધ થયા પછી પણ ચાલુ રહી શકે છે. લક્ષણોમાં અટાક્સિયા, નિસ્ટાગ્મસ અને ડિસમેટ્રિયાનો સમાવેશ થાય છે. સંભવિત ઓવરડોઝ લઘુતમ અસરકારક માત્રા અને 5-એફયુની મહત્તમ સહનશીલ માત્રા વચ્ચે બહુ ઓછો તફાવત છે, અને દવા વ્યક્તિગત ફાર્માકોકાઇનેટીક પરિવર્તનશીલતાને ચિહ્નિત કરે છે. તેથી, 5-એફયુની સમાન માત્રા કેટલાક દર્દીઓમાં સ્વીકાર્ય ઝેરી અને અન્યમાં અસ્વીકાર્ય અને સંભવતઃ જીવલેણ ઝેરી સાથે ઉપચારાત્મક પ્રતિક્રિયામાં પરિણમી શકે છે. 5-એફયુ સાથે ઓવરડોઝિંગ અને અન્ડરડોઝિંગ બંને ચિંતાનો વિષય છે, જો કે ઘણા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે 5-એફયુ સાથે સારવાર કરાયેલા મોટાભાગના કોલોરેક્ટલ કેન્સરના દર્દીઓને આજના ડોઝિંગ સ્ટાન્ડર્ડ, બોડી સરફેસ એરિયા (બીએસએ) ના આધારે ઓછો ડોઝ આપવામાં આવે છે. બીએસએ-આધારિત ડોઝની મર્યાદાઓ ઓન્કોલોજિસ્ટ્સને મોટાભાગના વ્યક્તિગત દર્દીઓ માટે 5-એફયુના ડોઝને ચોક્કસપણે ટાઇટર કરવામાં સક્ષમ થવાથી અટકાવે છે, જે ઉપ-શ્રેષ્ઠ સારવારની અસરકારકતા અથવા અતિશય ઝેરી અસરમાં પરિણમે છે. અસંખ્ય અભ્યાસોમાં લોહીના પ્લાઝ્મામાં 5-એફયુની સાંદ્રતા અને દર્દીઓ પર ઇચ્છનીય અથવા અનિચ્છનીય અસરો બંને વચ્ચે નોંધપાત્ર સંબંધો જોવા મળ્યા છે. અભ્યાસોએ એ પણ દર્શાવ્યું છે કે પ્લાઝ્મામાં 5-એફયુની સાંદ્રતાના આધારે માત્રા 5-એફયુ ઉપચારની નકારાત્મક આડઅસરોને ઘટાડતી વખતે ઇચ્છનીય પરિણામોમાં ઘણો વધારો કરી શકે છે. આવા એક પરીક્ષણ કે જે 5-એફયુ પ્લાઝમાના સ્તરનું સફળતાપૂર્વક નિરીક્ષણ કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે અને જે "સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતી 5-એફયુ-આધારિત કેમોથેરાપીની અસરકારકતા અને સલામતીમાં સુધારો કરવામાં ફાળો આપી શકે છે" તે માય5-એફયુ પરીક્ષણ છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ તે વોરફેરિન પર લોકોમાં INR અને પ્રોથ્રોમ્બિનના સમયમાં વધારો કરી શકે છે. જ્યારે એલોપ્યુરિનોલની સાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે ફ્લોરોરાસિલની અસરકારકતામાં ઘટાડો થાય છે, જેનો ઉપયોગ એલોપ્યુરિનોલ માઉથવૉશના ઉપયોગ દ્વારા ફ્લોરોરાસિલ પ્રેરિત સ્ટેમાઇટિસને ઘટાડવા માટે થઈ શકે છે. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોજેનેટિક્સ ડાયહાઇડ્રોપાયરિમિડીન ડિહાઇડ્રોજિનેઝ (ડી. પી. ડી.) એન્ઝાઇમ ફ્લોરોપાઇરિમિડીન્સના બિનઝેરીકરણ ચયાપચય માટે જવાબદાર છે, જે દવાઓનો એક વર્ગ છે જેમાં 5-ફ્લોરોરાસિલ, કેપેસિટાબાઇન અને ટેગાફરનો સમાવેશ થાય છે. ડી. પી. ડી. જનીન (ડી. પી. વાય. ડી.) ની અંદર આનુવંશિક વિવિધતાઓ ડી. પી. ડી. પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો અથવા ગેરહાજરી તરફ દોરી શકે છે, અને જે વ્યક્તિઓ આ વિવિધતાઓ માટે હેટેરોઝાયગસ અથવા હોમોઝાયગસ છે તેમાં આંશિક અથવા સંપૂર્ણ ડી. પી. ડી. ની ઉણપ હોઈ શકે છે; અંદાજે 0.2% વ્યક્તિઓમાં સંપૂર્ણ ડી. પી. ડી. ની ઉણપ હોય છે. આંશિક અથવા સંપૂર્ણ ડી. પી. ડી. ની ઉણપ ધરાવતા લોકોમાં ફ્લોરોપીરીમિડીન્સ સાથે સારવાર કરવામાં આવે ત્યારે ગંભીર અથવા જીવલેણ દવાઓના ઝેરીકરણનું જોખમ નોંધપાત્ર રીતે વધે છે; ઝેરીકરણના ઉદાહરણોમાં માયલોસપ્રેશન, ન્યુરોટોક્સિસિટી અને હેન્ડ-ફુટ સિન્ડ્રોમનો સમાવેશ થાય છે. ક્રિયાની પદ્ધતિ 5-એફયુ ઘણી રીતે કાર્ય કરે છે, પરંતુ મુખ્યત્વે થાઇમીડાયલેટ સિન્થેઝ (ટી. એસ.) અવરોધક તરીકે. આ ઉત્સેચકની ક્રિયામાં વિક્ષેપ પાડવાથી પાયરિમિડીન થાઇમિડાયલેટ (ડી. ટી. એમ. પી.) ના સંશ્લેષણને અવરોધે છે, જે ડીએનએ પ્રતિકૃતિ માટે જરૂરી ન્યુક્લિયોટાઇડ છે. થાઇમિડીલેટ સિન્થેઝ મિથાઇલેટ્સ ડિઓક્સીયુરિડીન મોનોફોસ્ફેટ (ડી. યુ. એમ. પી.) થી થાઇમિડીન મોનોફોસ્ફેટ (ડી. ટી. એમ. પી.) બનાવે છે. 5-એફયુનું સંચાલન ડી. ટી. એમ. પી. માં ઉણપનું કારણ બને છે, તેથી ઝડપથી વિભાજિત થતા કેન્સરગ્રસ્ત કોષો થાઇમિનલેસ મૃત્યુ દ્વારા કોષના મૃત્યુમાંથી પસાર થાય છે. કેલ્શિયમ ફોલિનેટ ઘટાડેલા ફોલિનેટનો બાહ્ય સ્રોત પૂરો પાડે છે અને તેથી 5-એફયુ-ટીએસ સંકુલને સ્થિર કરે છે, તેથી 5-એફયુની સાયટોટોક્સિસિટીમાં વધારો કરે છે. 1954માં, અબ્રાહમ કેન્ટારો અને કાર્લ પાસ્કિસે શોધી કાઢ્યું હતું કે યકૃતની ગાંઠો સામાન્ય યકૃત કોશિકાઓ કરતાં વધુ સરળતાથી કિરણોત્સર્ગી યુરાસિલને શોષી લે છે. ચાર્લ્સ હીડલબર્ગર, જેમણે અગાઉ શોધી કાઢ્યું હતું કે ફ્લોરોએસેટિક એસિડમાં ફ્લોરિન એક મહત્વપૂર્ણ એન્ઝાઇમને અટકાવે છે, તેમણે હોફમેન-લા રોશ ખાતે રોબર્ટ ડુસિન્સ્કી અને રોબર્ટ શ્નિટ્ઝરને ફ્લોરોઅરસિલનું સંશ્લેષણ કરવા કહ્યું હતું. કેટલાક લોકો હાઈડેલબર્ગર અને ડુસિન્સ્કીને એ શોધનો શ્રેય આપે છે કે 5-ફ્લોરોરાસિલ ઉંદરમાં ગાંઠોને નોંધપાત્ર રીતે અટકાવે છે. મૂળ 1957નો અહેવાલ 1958માં એન્થોની આર. કુરેરી, ફ્રેડ જે. એન્સફિલ્ડ, ફોર્ડ એ. મેકઈવર, હેરી એ. વેઇઝમેન અને ચાર્લ્સ હીડલબર્ગરએ મનુષ્યોમાં કેન્સરમાં 5-એફયુની પ્રવૃત્તિના પ્રથમ તબીબી તારણોની જાણ કરી હતી. 2003માં, વૈજ્ઞાનિકોએ દક્ષિણ ચીન સમુદ્રમાં ઝીશા ટાપુઓના યોંગક્સિંગ ટાપુની આસપાસ એકત્રિત કરવામાં આવેલા દરિયાઈ સ્પોન્જ, ફેકેલિયા ફુસ્કામાંથી 5-ફ્લોરોરાસિલ વ્યુત્પન્ન, નજીકથી સંબંધિત સંયોજનોને અલગ પાડ્યા હતા. આ નોંધપાત્ર છે કારણ કે ફ્લોરિન ધરાવતા કાર્બનિક સંયોજનો પ્રકૃતિમાં દુર્લભ છે, અને તે પણ કારણ કે માનવસર્જિત કેન્સર વિરોધી દવાઓ વારંવાર પ્રકૃતિમાં એનાલોગ ધરાવતી જોવા મળતી નથી. ઇન્ટરેક્ટિવ પાથવે નકશો નામો "ફ્લોરોરાસિલ" નામ INN, USAN, USP નામ અને BAN છે. "5-ફ્લોરોરાસિલ" સ્વરૂપનો ઘણીવાર ઉપયોગ થાય છે; તે દર્શાવે છે કે યુરાસિલ રિંગના 5મા કાર્બન પર ફ્લોરિન અણુ છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ ફ્લોરોપાઇરિમિડીન્સ ન્યુક્લિયોબેસીસ ઓર્ગેનોફ્લોરાઇડ્સ પાયરિમિડીઇન વિરોધી પાયરિમિડીનિડિઓન્સ થાઇમિડીલેટ સિન્થેઝ અવરોધકો યુરેસિલ ડેરિવેટિવ્ઝ વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા આવશ્યક દવાઓ વિકિપીડિયા દવા લેખો અનુવાદ માટે તૈયાર