Clusterin
ક્લસ્ટરીન (એપોલિપોપ્રોટીન જે) એ એક 75-80 કેડીએ ડાયસલ્ફાઇડ-લિંક્ડ હેટેરોડાઇમેરિક પ્રોટીન છે જે સેલ્યુલર કાટમાળ અને એપોપ્ટોસિસની સફાઇ સાથે સંકળાયેલું છે. મનુષ્યોમાં, ક્લસ્ટરીનને રંગસૂત્ર 8 પર CLU જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. સીએલયુ એ એક મોલેક્યુલર ચેપરોન છે જે સ્ત્રાવિત પ્રોટીનના પ્રોટીન ફોલ્ડિંગને મદદ કરવા માટે જવાબદાર છે, અને તેના ત્રણ આઇસોફોર્મ્સને પ્રો-અથવા એન્ટીઆપોપ્ટોટિક પ્રક્રિયાઓમાં અલગ રીતે સામેલ કરવામાં આવ્યા છે. આ કાર્ય દ્વારા, સીએલયુ ઓક્સિડેટીવ તણાવ સંબંધિત ઘણા રોગોમાં સામેલ છે, જેમાં ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો, કેન્સર, બળતરા રોગો અને વૃદ્ધત્વનો સમાવેશ થાય છે. માળખું CLU જનીન નવ એક્સોન ધરાવે છે અને પ્રથમ એક્સોન પર વૈકલ્પિક રીતે ત્રણ આઇસોફોર્મ્સને વ્યક્ત કરે છે. એન્કોડેડ પ્રોટીન આઇસોફોર્મ્સ બધા વિવિધ ઉપકોષીય ખંડોમાં સ્થાનિક બને છેઃ એક આઇસોફોર્મ ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનિક બને છે; બીજું આઇસોફોર્મ કોષરસમાં સ્થાનિક બને છે; અને ત્રીજું કોષમાંથી સ્ત્રાવ થાય છે. તેઓ વિરોધી કાર્યો પણ કરે છેઃ પરમાણુ સી. એલ. યુ. બી. એ. એક્સ. ને મુક્ત કરવા અને એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરવા માટે કેયુ 70 ને જોડે છે, જ્યારે સાયટોસોલિક અને સ્ત્રાવી આઇસોફોર્મ્સ એપોપ્ટોસિસને અટકાવે છે. પરમાણુ આઇસોફોર્મ 49 kDa પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે, જ્યારે સ્ત્રાવી આઇસોફોર્મ, જે મુખ્ય જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્ટ છે, પરિપક્વતા (ગ્લાયકોસિલેશન, સ્ત્રાવ અને ડાયમેરાઇઝેશન) પછી 75-80 kDa પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે. પરિપક્વ પ્રોટીન 449-અવશેષ, હેટેરોડાઇમેરિક, ડાયસલ્ફાઇડ-લિંક્ડ ગ્લાયકોપ્રોટીન છે જે ~ 34-40 kDa α-અને β-સાંકળોના બે પેટા એકમોથી બનેલું છે. ફંક્શન ક્લસ્ટરીનને સૌપ્રથમ રેમ રેટે ટેસ્ટિસ પ્રવાહીમાં ઓળખવામાં આવ્યું હતું જ્યાં તેણે ઉંદરના સર્ટોલી કોષો અને એરિથ્રોસાઇટ્સ સાથે ક્લસ્ટરિંગના સંકેતો દર્શાવ્યા હતા, તેથી તેનું નામ. સીએલયુ એ નાના હીટ શોક પ્રોટીન પરિવારનો સભ્ય છે અને આમ, એક મોલેક્યુલર ચેપરોન છે. મોટાભાગના અન્ય ચેપરોન પ્રોટીનથી વિપરીત, જે અંતઃકોશિક પ્રોટીનને મદદ કરે છે, CLU એ ગોલ્ગી ચેપરોન છે જે ATP-સ્વતંત્ર રીતે સ્ત્રાવિત પ્રોટીનને ફોલ્ડ કરવાની સુવિધા આપે છે. જનીન પ્રજાતિઓમાં ખૂબ જ સંરક્ષિત છે, અને પ્રોટીન ઘણા પેશીઓ અને અવયવોમાં વ્યાપકપણે વહેંચાયેલું છે, જ્યાં તે લિપિડ પરિવહન, પટલનું રિસાયક્લિંગ, કોષ સંલગ્નતા, પ્રોગ્રામ કરેલ કોષ મૃત્યુ અને પૂરક-મધ્યસ્થ કોષ લિસિસ સહિત સંખ્યાબંધ જૈવિક પ્રક્રિયાઓમાં ભાગ લે છે. સ્રાવી સી. એલ. યુ. આઇસોફોર્મની અતિશય અભિવ્યક્તિ કોષને કેમોથેરાપી, રેડિયોથેરાપી અથવા એન્ડ્રોજન/એસ્ટ્રોજન અવક્ષય જેવા સેલ્યુલર તણાવ દ્વારા પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસથી રક્ષણ આપે છે. સીએલયુ ઘણા માધ્યમો દ્વારા કોષના અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપે છે, જેમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલ પર બીએએક્સનું અવરોધ, ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 3-કિનેઝ/પ્રોટીન કિનેઝ બી પાથવેનું સક્રિયકરણ, એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનેઝ (ઇઆરકે) 1/2 સિગ્નલિંગ અને મેટ્રિક્સ મેટાલોપેપ્ટિડેઝ-9 એક્સપ્રેશનનું મોડ્યુલેશન, એન્જીયોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન અને ન્યુક્લિયર ફેક્ટર કપ્પા બી (એનએફ-κબી) પાથવેની મધ્યસ્થતા સામેલ છે. દરમિયાન, તેનું ડાઉનરેગ્યુલેશન પી53 સક્રિયકરણ માટે પરવાનગી આપે છે, જે પછી વર્તમાન બી. સી. એલ.-2 પરિવારના સભ્યોના પ્રોપોપ્ટોટિકઃ એન્ટીઆપોપ્ટોટિક ગુણોત્તરને તિરાડ પાડે છે, પરિણામે મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન અને કોષનું મૃત્યુ થાય છે. પી53 પ્રોએપોપ્ટોટિક કાસ્કેડને વધુ પ્રોત્સાહન આપવા માટે ગુપ્ત સીએલયુને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલી દબાવી શકે છે. ક્લિનિકલ એસોસિએશન્સ બે સ્વતંત્ર જીનોમ-વાઇડ એસોસિએશન અભ્યાસોમાં ક્લસ્ટરીન જનીનની અંદર એસએનપી અને અલ્ઝાઇમર રોગ થવાનું જોખમ વચ્ચે આંકડાકીય જોડાણ જોવા મળ્યું હતું. વધુ અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે જે લોકો પહેલેથી જ અલ્ઝાઇમર રોગ ધરાવે છે તેમના લોહીમાં વધુ ક્લસ્ટરીન હોય છે, અને લોહીમાં ક્લસ્ટરીનનું સ્તર અલ્ઝાઇમર રોગ ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં ઝડપી જ્ઞાનાત્મક ઘટાડા સાથે સંકળાયેલું હોય છે, પરંતુ એવું જાણવા મળ્યું નથી કે ક્લસ્ટરીનનું સ્તર અલ્ઝાઇમર રોગની શરૂઆતની આગાહી કરે છે. અલ્ઝાઇમર રોગ ઉપરાંત, સી. એલ. યુ. અન્ય ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો જેમ કે હંટીંગ્ટન રોગમાં સામેલ છે. સી. એલ. યુ. બી. એ. એક્સ.-કે. એલ. યુ. 70 બંધનની સુવિધા આપીને ટ્યુમરિજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે અને પરિણામે, કોષના મૃત્યુને ઉત્તેજીત કરવા માટે બી. એ. એક્સ. ને બાહ્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલમાં સ્થાનિકીકરણ કરતા અટકાવી શકે છે. સ્પષ્ટ કોષ રેનલ સેલ કાર્સિનોમામાં, સીએલયુ ટ્યુમર સેલ સ્થળાંતર, આક્રમણ અને મેટાસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપવા માટે ઇઆરકે 1/2 સિગ્નલિંગ અને મેટ્રિક્સ મેટાલોપેપ્ટિડેઝ-9 અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે કાર્ય કરે છે. ઉપકલા અંડાશયના કેન્સરમાં, સી. એલ. યુ. એન્જીયોજેનેસિસ અને કેમોરેઝિસ્ટન્સને પ્રોત્સાહન આપવા માટે જોવા મળ્યું છે. અન્ય માર્ગો CLU ગાંઠના કોષોમાં એપોપ્ટોસિસને ઓછું કરવા માટે ભાગ લે છે જેમાં PI3K/AKT/mTOR માર્ગ અને NF-κB માર્ગનો સમાવેશ થાય છે. મોટાભાગના અન્ય કેન્સરથી વિપરીત, જે ગાંઠના કોષના અસ્તિત્વને વધારવા માટે અપ્રેગ્યુલેટેડ સી. એલ. યુ. સ્તર ધરાવે છે, ટેસ્ટિક્યુલર સેમિનોમા ડાઉનરેગ્યુલેટેડ સી. એલ. યુ. સ્તર ધરાવે છે, જે કિમોચિકિત્સા સારવાર માટે વધુ સંવેદનશીલતા માટે પરવાનગી આપે છે. અન્ય કેન્સરમાં સીએલયુનો સમાવેશ થાય છે જેમાં સ્તન કેન્સર, સ્વાદુપિંડનું કેન્સર, હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા અને મેલાનોમાનો સમાવેશ થાય છે. કેન્સરના વિકાસમાં તેની મુખ્ય ભૂમિકાઓ પરથી સ્પષ્ટ થાય છે તેમ, સી. એલ. યુ. ગાંઠની વૃદ્ધિ અને રસાયણ પ્રતિરોધ સામે લડવા માટે ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય તરીકે કામ કરી શકે છે. અભ્યાસો દર્શાવે છે કે સી. એલ. યુ. ના અવરોધને પરિણામે ગાંઠના કોષોને મારવા માટે કેમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટોની અસરકારકતામાં વધારો થયો છે. ખાસ કરીને, કસ્ટિરસેન, એક એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ કે જે CLU mRNA ટ્રાન્સક્રિપ્ટને અવરોધે છે, કાસ્ટ્રેટ-પ્રતિરોધક પ્રોસ્ટેટ કેન્સરમાં હીટ-શોક પ્રતિક્રિયાને દબાવીને હીટ-શોક પ્રોટીન 90 (HSP90) અવરોધક પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે, અને હાલમાં તે ત્રીજા તબક્કાના પરીક્ષણોમાં છે. સી. એલ. યુ. પ્રવૃત્તિ ચેપી રોગોમાં પણ સામેલ છે, જેમ કે હીપેટાઇટિસ સી. સી. એલ. યુ. હીપેટાઇટિસ સી વાયરલ ચેપના તણાવથી પ્રેરિત છે, જે ગ્લુકોઝના નિયમનમાં વિક્ષેપ પાડે છે. ચેપરોન પ્રોટીન પછી તેના કોર અને એન. એસ. 5એ એકમોને સ્થિર કરીને હીપેટાઇટિસ સી વાયરલ એસેમ્બલીમાં મદદ કરે છે. કિડનીમાં CLU અભિવ્યક્તિ મૂત્રપિંડના રોગોમાં પણ ભૂમિકા ભજવે છે, જેમ કે નેફ્રોપેથિક સિસ્ટીનોસિસ, જે ફેનકોની સિન્ડ્રોમનું મુખ્ય કારણ છે. ઉપરોક્ત રોગો ઉપરાંત, સી. એલ. યુ. ને વૃદ્ધત્વ, ગ્લોમેરુલોનેફ્રાટીસ, એથરોસ્ક્લેરોસિસ અને મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન સહિત ઓક્સિડેટીવ નુકસાનથી થતી અન્ય પરિસ્થિતિઓ સાથે જોડવામાં આવ્યું છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ CLU એ Ku70 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ એપોલિપોપ્રોટીન અને એપ્લાઇડ રિસર્ચ પ્રોટીન