Endothelium-derived hyperpolarizing factor
રક્ત વાહિનીઓમાં એન્ડોથેલિયમ-વ્યુત્પન્ન હાયપરપોલરાઇઝિંગ ફેક્ટર અથવા ઇ. ડી. એચ. એફ. એક પદાર્થ અને/અથવા વિદ્યુત સંકેત હોવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવે છે જે એન્ડોથેલિયમમાં ઉત્પન્ન થાય છે અથવા સંશ્લેષણ થાય છે અને મુક્ત થાય છે; તેની ક્રિયા વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓને હાયપરપોલરાઇઝ કરવાની છે, જેના કારણે આ કોષો આરામ કરે છે, આમ રક્ત વાહિનીને વ્યાસમાં વિસ્તરણ કરવાની મંજૂરી આપે છે. પરિચય એન્ડોથેલિયમ સક્રિય વાસોડિલેટરના પ્રકાશન દ્વારા વેસ્ક્યુલર હોમિયોસ્ટેસિસ જાળવે છે. ધમનીઓના સ્તરે નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડ (એન. ઓ.) ને પ્રાથમિક પરિબળ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તેમ છતાં છેલ્લા વર્ષોમાં એન્ડોથેલિયમ-વ્યુત્પન્ન હાયપરપોલરાઇઝિંગ પરિબળ (ઇ. ડી. એચ. એફ.) તરીકે ઓળખાતા અન્ય એન્ડોથેલિયમ-વ્યુત્પન્ન વેસોડિલેટરની ભૂમિકા માટે વધેલા પુરાવા એકઠા થયા છે. પ્રયોગો દર્શાવે છે કે જ્યારે એન. ઓ. અને પ્રોસ્ટાસીક્લિન (વેસોડાયલેટર્સ) ને અટકાવવામાં આવે છે ત્યારે તેની રસપ્રદ રીતે પરિવર્તનશીલ પ્રકૃતિ અને ક્રિયાની પદ્ધતિઓ અંગે ચાલી રહેલી ચર્ચા છતાં વાહિનીઓ ફેલાવવાનું કારણ બને છે, એન્ડોથેલિયમ-આધારિત છૂટછાટમાં ઇ. ડી. એચ. એફ. ના યોગદાનની હાલમાં "તંદુરસ્ત" એન્ડોથેલિયમના મહત્વપૂર્ણ લક્ષણ તરીકે પ્રશંસા કરવામાં આવે છે. ઇ. ડી. એચ. એફ. નું યોગદાન નાની ધમનીઓના સ્તરે સૌથી વધુ હોવાથી, ઇ. ડી. એચ. એફ. ની ક્રિયામાં ફેરફારો અંગોના રક્ત પ્રવાહ, પેરિફેરલ વેસ્ક્યુલર પ્રતિકાર અને બ્લડ પ્રેશરના નિયમન માટે અને ખાસ કરીને જ્યારે એન. ઓ. ના ઉત્પાદનમાં ચેડા થાય છે ત્યારે નિર્ણાયક મહત્વ ધરાવે છે. વધુમાં, બદલાયેલી રક્તવાહિની વિકૃતિઓના પ્રકાર પર આધાર રાખીને, ઇ. ડી. એચ. એફ. પ્રતિક્રિયાઓ ચોક્કસ રોગોના પેથોજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલી એન્ડોથેલિયલ અસાધારણતામાં ફાળો આપી શકે છે અથવા તેની ભરપાઈ કરી શકે છે. તે વ્યાપકપણે સ્વીકૃત છે કે ઇ. ડી. એચ. એફ. વાસોટોનમાં, ખાસ કરીને સૂક્ષ્મ વાહિનીઓમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. તેની અસર જહાજના કદના આધારે બદલાય છે. ઇ. ડી. એચ. એફ. ના માર્ગો બે સામાન્ય માર્ગો છે જે ઇ. ડી. એચ. ને સમજાવે છે પ્રસરણક્ષમ પરિબળો એ એન્ડોથેલિયમમાંથી મેળવેલા પદાર્થો છે જે આંતરિક સ્થિતિસ્થાપક સ્તર (આઇ. ઇ. એલ.) માંથી પસાર થઈ શકે છે, આયન ચેનલોને સક્રિય કરવા માટે પૂરતી સાંદ્રતામાં અંતર્ગત વાહિનીના સરળ સ્નાયુ કોષો સુધી પહોંચી શકે છે, અને સરળ સ્નાયુ હાયપરપોલરાઇઝેશન અને છૂટછાટ શરૂ કરી શકે છે. સંપર્ક-મધ્યસ્થ પદ્ધતિઓ એન્ડોથેલિયલ હાયપરપોલરાઇઝેશન પ્રદાન કરે છે જે નિષ્ક્રિય રીતે આંતર-સેલ્યુલર જોડાણ દ્વારા સરળ સ્નાયુઓમાં ફેલાય છે, અને તેથી, EDH ને એકમાત્ર વિદ્યુત ઘટના તરીકે ગણવામાં આવે છે. ઇ. ડી. એચ. એફ. ની ઘટનાનું અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે અને વૈજ્ઞાનિક સાહિત્યમાં તેનો અહેવાલ આપવામાં આવ્યો હોવા છતાં, આજની તારીખ સુધી પરિબળ (ઓ) ની રાસાયણિક ઓળખ નક્કી કરવામાં આવી નથી. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, એરાચિડોનિક એસિડ ડેરિવેટિવ્ઝના વર્ગના સભ્યો, ઇપોક્સાઈકોસેટ્રીનોઇક એસિડ (EETs), વાસોડિલેશનમાં મધ્યસ્થી કરતા જોવા મળ્યા છે. આ સંયોજનો સાયટોક્રોમ પી 450 ઇપોક્સિજેનેઝ ઉત્સેચકો દ્વારા એરાકિડોનિક એસિડ કાર્બન બેકબોનના ચાર ડબલ બોન્ડ્સમાંથી કોઈપણ એકના ઇપોક્સિડેશન દ્વારા રચાય છે. વધુમાં, કેટલાક કિસ્સાઓમાં હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડને કેટલાક વેસ્ક્યુલર પથારીમાં ઇ. ડી. એચ. એફ. તરીકે કામ કરવા માટે સૂચવવામાં આવ્યું છે; જો કે આ નિરીક્ષણની માન્યતા અંગે ચર્ચા કરવામાં આવે છે કારણ કે તેમાં કે + ચેનલો પર અવરોધક ક્રિયા હોઈ શકે છે, ઓછામાં ઓછું, કેટલાક વેસ્ક્યુલર પથારીમાં. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે EDHF એ પોટેશિયમ આયન (K +) છે, કારણ કે એન્ડોથેલિયલ K-Ca + ચેનલોનું સક્રિયકરણ એન્ડોથેલિયલ કોષોમાંથી બાહ્યકોષીય જગ્યા તરફ K + ના પ્રવાહનું કારણ બને છે. બાહ્યકોષીય K + માં વધારો ઓયુબેઇન-સંવેદનશીલ ઇલેક્ટ્રોજેનિક Na +-K +-ATPase ને સક્રિય કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યો છે, ત્યારબાદ હાયપરપોલરાઇઝેશન અને સરળ સ્નાયુ કોષ છૂટછાટ થાય છે. જો કે, EDHF-મધ્યસ્થી છૂટછાટમાં K + આયનોની સંડોવણીમાં સક્રિયકરણ Na +-K +-ATPase ચેનલોનો સમાવેશ થતો નથી. તે વધુ સંભવ છે કે K + આયનો અને ગેપ જંકશન એક સાથે EDHF-મધ્યસ્થી છૂટછાટમાં સામેલ થઈ શકે છે, અને સહક્રિયાત્મક રીતે પણ કાર્ય કરી શકે છે. ત્યારબાદ, એવું સૂચવવામાં આવ્યું હતું કે ઈડીએચએફ એ સલ્ફર સંકેત છે જે સિસ્ટીન અવશેષ (સિસ્ટીન પર્સલ્ફાઇડની રચના) (https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.111.240242) ના સલ્ફહાઇડ્રેશન દ્વારા કે ચેનલોના સક્રિયકરણમાં પરિણમે છે. સી-પ્રકારનાં નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ (સીએનપી) કેસીએ +-ચેનલોના ઉદઘાટન દ્વારા ધમનીઓના વેસોડિલેશન અને હાયપરપોલરાઇઝેશન સહિત વિવિધ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર અસરો કરે છે. સી. એન. પી. રક્તવાહિની તંત્રમાં વ્યાપકપણે વહેંચાયેલું છે અને તે ઉચ્ચ સાંદ્રતામાં જોવા મળે છે, ખાસ કરીને એન્ડોથેલિયલ કોષોમાં. એન્ડોથેલિયમ-વ્યુત્પન્ન સી. એન. પી. ને ચોક્કસ સી-પેટાપ્રકારના નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર દ્વારા ઇ. ડી. એચ. એફ. તરીકે કામ કરવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે, જો કે ઇ. ડી. એચ. એફ. તરીકે સી. એન. પી. ની કામગીરીની તરફેણમાં પુરાવા હજુ નક્કી કરવામાં આવ્યા નથી. ઇ. ડી. એચ. એફ. ઘટના માટે વૈકલ્પિક સમજૂતી એ છે કે ગેપ જંકશન દ્વારા સીધો આંતરકોષીય સંચાર વાહિનીની દિવાલ દ્વારા એગોનિસ્ટ-પ્રેરિત એન્ડોથેલિયલ હાયપરપોલરાઇઝેશનના નિષ્ક્રિય ફેલાવાને મંજૂરી આપે છે. કેટલીક ધમનીઓમાં, ઇકોસાનોઇડ્સ અને કે + આયનો પોતે સંચાલિત એન્ડોથેલિયલ હાયપરપોલરાઇઝેશન શરૂ કરી શકે છે, આમ સૂચવે છે કે ઇલેક્ટ્રોટોનિક સિગ્નલિંગ એક સામાન્ય પદ્ધતિનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે જેના દ્વારા એન્ડોથેલિયમ વેસ્ક્યુલર ટોનના નિયમનમાં ભાગ લે છે. ઇ. ડી. એચ. એફ. અને હાયપરટેન્શન તાજેતરમાં, ઇ. ડી. એચ. એફ. ને બ્લડ પ્રેશર નિયંત્રણમાં લિંગ-સંબંધિત તફાવતોમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. એવા પ્રાણીઓની પેઢી કે જેમાં એન્ડોથેલિયલ નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડ સિન્થેઝ (ઈ. એન. ઓ. એસ.) અને સી. ઓ. એક્સ.-1 (સાયક્લોઓક્સિજિનેઝ-1, એક પ્રોટીન કે જે ચોક્કસ રાસાયણિક સંદેશવાહકોના ઉત્પાદનને ઝડપી બનાવવા માટે ઉત્સેચક તરીકે કામ કરે છે) બંનેનો અભાવ હોય છે, તેણે નાની ધમનીઓમાં એન્ડોથેલિયમ-આધારિત છૂટછાટ માટે ઈડીએચએફની સંડોવણીનું સીધું મૂલ્યાંકન કરવાની મંજૂરી આપી છે. ઇ. એન. ઓ. એસ. અને સી. ઓ. એક્સ.-1 બંનેનો અભાવ ધરાવતા ઉંદરમાં, ઇ. ડી. એચ. એફ.-મધ્યસ્થ પ્રતિભાવ સ્ત્રીઓમાં એન્ડોથેલિયલ એન. ઓ. ની ગેરહાજરીને સરભર કરવા માટે દેખાયો પરંતુ પુરુષોમાં નહીં. સ્ત્રી ઉંદરમાં, ઇ. એન. ઓ. એસ. અને સી. ઓ. એક્સ.-1 ને દૂર કરવાથી સરેરાશ ધમનીય બ્લડ પ્રેશરને અસર થતી નથી, જ્યારે પુરુષો હાયપરટેન્સિવ બની જાય છે આ અભ્યાસ અનુસાર, એન્ડોથેલિયમ-આધારિત વિસ્તરણ પ્રદાન કરવા માટે સ્ત્રી ધમનીઓમાં ઇ. ડી. એચ. એફ. વધુ મહત્વપૂર્ણ હોવાનું સૂચવવામાં આવ્યું છે, જ્યારે પુરુષોની ધમનીઓમાં એન. ઓ. એ મુખ્ય ભૂમિકા ભજવી હતી. બાદમાંની શોધ ખરેખર કેટલાક વેસ્ક્યુલર પથારીમાં અગાઉના અહેવાલો સાથે સહમત થાય છે, જેમાં ઉંદરોમાંથી મેસેન્ટેરિક અને પૂંછડીની ધમનીઓ તેમજ સસલામાંથી જનનેન્દ્રિયોની ધમનીઓનો સમાવેશ થાય છે. આ તારણો એકસાથે સૂચવે છે કે પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓમાં ઈડીએચએફ પુરુષ ધમનીઓને બદલે સ્ત્રીઓમાં એન. ઓ. ના નુકસાનની ભરપાઈ કરી શકે છે સારાંશ વર્તમાન પુરાવાના આધારે, એન્ડોથેલિયમ-વ્યુત્પન્ન હાયપરપોલરાઇઝિંગ પરિબળ શબ્દ ચોક્કસ પરિબળને બદલે પદ્ધતિનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. એન્ડોથેલિયમ-આધારિત હાયપરપોલરાઇઝેશન (એટલે કે, ઇ. ડી. એચ. એફ.-મધ્યસ્થી છૂટછાટ) ની પદ્ધતિ (ઓ) ઘણા પરિબળો (દા. ત., કદ અને વેસ્ક્યુલર બેડ), આસપાસના વાતાવરણ (ઓક્સિડેટીવ સ્ટ્રેસ, હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા) અને માંગ (વળતર) ના આધારે વિજાતીય હોવાનું જણાય છે. ઇ. ડી. એચ. એફ.-મધ્યસ્થી છૂટછાટમાં સામેલ વિવિધ એન્ડોથેલિયલ મધ્યસ્થીઓ અથવા માર્ગો પણ એક સાથે કામ કરી શકે છે અને/અથવા એકબીજાને બદલી શકે છે. તે વાજબી શારીરિક અર્થ સૂચવે છે, જો કે અમુક અંશે અને જ્યારે ઇ. ડી. એચ. એફ. સમાધાનકારક યોગદાનની વર્તમાનમાં એન્ડોથેલિયમ-આધારિત છૂટછાટ માટે બેકઅપ મિકેનિઝમ તરીકે કાર્ય કરે છે. આમ, EDHF-ટાઇપ કરેલા પ્રતિસાદો (H2O2, K + વગેરે) માટેના વિકલ્પો. એન્ડોથેલિયલ કાર્યના વળતર માટે બાંયધરી આપશે. જો કે, એકવાર આપેલ વેસ્ક્યુલર બેડ માટે ચોક્કસ એન્ડોથેલિયમ-વ્યુત્પન્ન વેસોડિલેટરની સંડોવણીની પુષ્ટિ થઈ જાય, તે પસંદ કરવામાં આવે છે કે તેમને તેમના યોગ્ય નામ (એટલે કે, એન્ડોથેલિયમ-વ્યુત્પન્ન H2O2, અથવા CNP) દ્વારા વર્ણવવામાં આવે, અને હવે તેને "EDHF" તરીકે ઓળખવામાં નહીં આવે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગની ઉત્પત્તિમાં ઇ. ડી. એચ. એફ. ની ભૂમિકા વધુ સ્પષ્ટ થવાની બાકી હોવા છતાં, ઇ. ડી. એચ. એફ. નું યોગદાન અને નાની ધમનીઓના સ્તરે તેનું મહત્વ પ્રણાલીગત બ્લડ પ્રેશરને નિયંત્રિત કરવાની સૈદ્ધાંતિક તક આપે છે. ઇ. ડી. એચ. એફ. પ્રણાલીની સારવાર એન. ઓ. પ્રણાલીના હેરફેર દ્વારા પ્રાપ્ત સુસંગત રીતે લક્ષ્ય અંગો સુધી લોહીના દબાણ અને રક્ત પ્રવાહને નિયંત્રિત કરવા માટે એક સાધન પ્રદાન કરી શકે છે તેવું સૂચવવા માટે વધતા પ્રાયોગિક પુરાવા છે. "ઇ. ડી. એચ. એફ. વાર્તા" ખાસ કરીને વિજાતીય હોવાથી અને મુખ્યત્વે પ્રાણીઓના અભ્યાસ પર આધારિત હોવાથી, આરોગ્ય અને રોગમાં માનવ ધમનીઓમાં ઇ. ડી. એચ. એફ. ની ક્રિયા વિશેના આપણા જ્ઞાનને મજબૂત બનાવવું એ સૌથી મહત્વપૂર્ણ અને માંગવાળું વર્તમાન કાર્ય છે. એન્ડોથેલિયમ-વ્યુત્પન્ન આરામદાયક પરિબળ સંદર્ભો બાયોમોલેક્યુલ્સ વેસોડાયલેટર્સ એન્જીયોલોજી પણ જુઓ.