Nucleophilic conjugate addition
ન્યુક્લિયોફિલિક કોન્જુગેટ એડિશન એ કાર્બનિક પ્રતિક્રિયાનો એક પ્રકાર છે. સામાન્ય ન્યુક્લિયોફિલિક ઉમેરાઓ અથવા 1,2-ન્યુક્લિયોફિલિક ઉમેરાઓ મોટે ભાગે કાર્બોનિલ સંયોજનોમાં ઉમેરાઓ સાથે વ્યવહાર કરે છે. જ્યાં સુધી આલ્કીન ખાસ અવેજી સાથે સક્રિય ન થાય ત્યાં સુધી સરળ આલ્કીન સંયોજનો ધ્રુવીયતાના અભાવને કારણે 1,2 પ્રતિક્રિયા દર્શાવતા નથી. સાયક્લોહેક્સેનોન જેવા α, β-અસંતૃપ્ત કાર્બોનિલ સંયોજનો સાથે તે પ્રતિધ્વનિ માળખાઓમાંથી અનુમાન કરી શકાય છે કે β સ્થિતિ એક ઇલેક્ટ્રોફિલિક સ્થળ છે જે ન્યુક્લિયોફાઇલ સાથે પ્રતિક્રિયા કરી શકે છે. આ માળખામાં નકારાત્મક ચાર્જ એલ્કોક્સાઇડ આયન તરીકે સંગ્રહિત થાય છે. આવા ન્યુક્લિયોફિલિક ઉમેરાઓને ન્યુક્લિયોફિલિક કોન્જુગેટ એડિશન અથવા 1,4-ન્યુક્લિયોફિલિક એડિશન કહેવામાં આવે છે. સૌથી મહત્વપૂર્ણ સક્રિય આલ્કીન્સ ઉપરોક્ત સંયોજિત કાર્બોનીલ્સ અને એક્રિલોનાઇટ્રિલ્સ છે. પ્રતિક્રિયા મિકેનિઝમ કોન્જુગેટ એડિશન એ સીધા ન્યુક્લિયોફિલિક એડિશનનું વિનીલોગસ પ્રતિરૂપ છે. ન્યુક્લિયોફાઇલ β સ્થિતિમાં α, β-અસંતૃપ્ત કાર્બોનિલ સંયોજન સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે. ન્યુક્લિયોફાઇલ દ્વારા વહન કરાયેલ નકારાત્મક ચાર્જ હવે પ્રતિધ્વનિ દ્વારા એલ્કોક્સાઇડ એનાયન અને α કાર્બન કાર્બેનિયનમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે. પ્રોટોનેશન કેટો-એનોલ ટોટોમેરિઝમ દ્વારા સંતૃપ્ત કાર્બોનિલ સંયોજન તરફ દોરી જાય છે. વિસિનલ ડિફંક્શનલાઇઝેશનમાં પ્રોટોનને અન્ય ઇલેક્ટ્રોફાઇલ દ્વારા બદલવામાં આવે છે. પ્રતિક્રિયાઓ સંયોજિત કાર્બોનિલ્સ ગૌણ એમાઇન્સ સાથે પ્રતિક્રિયા કરીને 3-એમિનોકાર્બોનિલ્સ (3-કેટોએમાઇન્સ) બનાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, સાયક્લોહેક્સેન-2-1માં મિથાઇલામાઇનનો સંયુક્ત ઉમેરો સંયોજન 3-(એન-મિથાઇલામિનો)-સાયક્લોહેક્સેનોન આપે છે. સંયોજિત કાર્બોનીલ્સ હાઇડ્રોજન સાયનાઇડ સાથે 1,4-કેટો-નાઇટ્રાઇલ્સ સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે. અસંતૃપ્ત કાર્બોનીલ્સનું હાઇડ્રોસાયનેશન જુઓ. નાગાટા પ્રતિક્રિયામાં સાયનાઇડનો સ્રોત ડાયઈથાઈલ એલ્યુમિનિયમ સાયનાઇડ છે. ગિલમેન રીએજન્ટ એ સંયુગ્મિત કાર્બોનીલ્સમાં 1,4-ઉમેરાઓ માટે અસરકારક ન્યુક્લિયોફાઇલ છે. માઈકલ પ્રતિક્રિયામાં સંયુગ્મિત કાર્બોનીલ્સમાં એનોલેટ્સના સંયુગ્મિત ઉમેરાનો સમાવેશ થાય છે. સ્ટોર્ક એનામાઈન પ્રતિક્રિયામાં સંયુક્ત કાર્બોનીલ્સમાં એનામાઈનનો સંયુક્ત ઉમેરો સામેલ છે. મિથાઈલવિનિલકેટોન સાથે ઓર્ગેનોઝિંક આયોડાઇડ પ્રતિક્રિયા જેવા ઓર્ગેનોમેટાલિક રીએજન્ટ્સની મદદથી નવા કાર્બન-કાર્બન બોન્ડ્સની રચનામાં સ્કોપ કોન્જુગેટ એડિશન અસરકારક છે. સંયુગ્મિત ઉમેરા દ્વારા અસમપ્રમાણ સંશ્લેષણનું ઉદાહરણ સાયક્લોહેક્સેનોન, ફિનાઇલબોરોનિક એસિડ, રોડિયમ એ. સી. એ. સી. ઉત્પ્રેરક અને કાયરલ લિગાન્ડ બી. આઈ. એન. એ. પી. માંથી (આર)-3-ફિનાઇલ-સાયક્લોહેક્સેનોનનું સંશ્લેષણ છે. અસમપ્રમાણ સંશ્લેષણના અન્ય એક ઉદાહરણમાં α, β-અસંતૃપ્ત કાર્બોનિલ સંયોજન પ્રથમ કાયરલ ઇમિડાઝોલિડિનોન ઉત્પ્રેરક અને કાયરલ સહાયક સાથે આલ્કિલિમિનો-ડી-ઓક્સો-બાયસબ્સ્ટિટ્યુશનમાં ઇમિનિયમ સંયોજન સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે જે પછી ફ્યુરાન ન્યુક્લિયોફાઇલ સાથે એનાન્સીયોસેલેક્ટિવ પ્રતિક્રિયા આપે છે. તાત્કાલિક પ્રતિક્રિયા ઉત્પાદન એ ન્યુક્લિયોફિલિક એનામાઇન છે અને પ્રતિક્રિયા ક્લોરિનેટેડ ક્વિનોનમાંથી ક્લોરિનના એબ્સ્ટ્રેક્શન સાથે વહે છે. એમાઇન ઉત્પ્રેરકને દૂર કર્યા પછી કીટોન અસરકારક રીતે ન્યુક્લિયોફાઇલ અને સિનઃ એન્ટી રેશિયો 8:1 અને 97 ટકા એન્ન્ટીયોમેરિક વધારાની સાથે ઇલેક્ટ્રોફાઇલ સાથે કાર્યરત થાય છે. આ સિદ્ધાંત બેન્ઝિલમેરકેપ્ટાન અને ઇલેક્ટ્રોફિલિક ડીઇએડી જેવા ન્યુક્લિયોફિલિક થિયોલ્સના એનાન્સીયોસેલેક્ટિવ મલ્ટીકોમ્પોનેન્ટ ડોમિનો કોન્જ્યુગેટેડ એડિશનમાં પણ લાગુ કરવામાં આવે છે. ટોક્સિકોલોજી યોગ્ય રીતે દ્રાવ્ય માઈકલ સ્વીકારનારા ઝેરી હોય છે, કારણ કે તેઓ સંયુક્ત ઉમેરા દ્વારા ડીએનએને આલ્કિલેટ કરે છે. આવા ફેરફારો પરિવર્તનને પ્રેરિત કરે છે, જે સાયટોટોક્સિક અને કાર્સિનોજેનિક હોય છે. જો કે, ગ્લુટાથિઓન પણ તેમની સાથે પ્રતિક્રિયા કરવામાં સક્ષમ છે અને ઉદાહરણ તરીકે ડાઇમિથાઇલ ફ્યુમરેટ તેની સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે. ન્યુક્લિયોફિલિક એબ્સ્ટ્રેક્શન સંદર્ભો ઉમેરો પ્રતિક્રિયાઓ પણ જુઓ