Glucocorticoid receptor
ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર (GR અથવા GCR) જેને NR3C1 (ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર સબફૅમિલી 3, ગ્રુપ C, મેમ્બર 1) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે તે રીસેપ્ટર છે જેની સાથે કોર્ટિસોલ અને અન્ય ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ જોડાય છે. જીઆર શરીરના લગભગ દરેક કોષમાં વ્યક્ત થાય છે અને વિકાસ, ચયાપચય અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને નિયંત્રિત કરતા જનીનોને નિયંત્રિત કરે છે. કારણ કે રીસેપ્ટર જનીન અનેક સ્વરૂપોમાં વ્યક્ત થાય છે, તે શરીરના વિવિધ ભાગોમાં ઘણી અલગ (પ્લેયોટ્રોપિક) અસરો ધરાવે છે. જ્યારે ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ જી. આર. સાથે જોડાય છે, ત્યારે તેની પ્રાથમિક ક્રિયા પદ્ધતિ જનીન અનુલેખનનું નિયમન છે. અનબાઉન્ડ રીસેપ્ટર કોષના સાયટોસોલમાં રહે છે. રીસેપ્ટરને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ સાથે જોડ્યા પછી, રીસેપ્ટર-ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ સંકુલ બેમાંથી કોઈ એક માર્ગ અપનાવી શકે છે. સક્રિય જી. આર. સંકુલ ન્યુક્લિયસમાં બળતરા વિરોધી પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરે છે અથવા સાયટોસોલમાં બળતરા વિરોધી પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિનું દમન કરે છે (સાયટોસોલમાંથી ન્યુક્લિયસમાં અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના સ્થાનાંતરણને અટકાવીને). મનુષ્યોમાં, GR પ્રોટીન જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે જે રંગસૂત્ર 5 (5q31) પર સ્થિત છે. માળખું અન્ય સ્ટેરોઇડ રીસેપ્ટર્સની જેમ, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર માળખામાં મોડ્યુલર હોય છે અને તેમાં નીચેના ડોમેન્સ હોય છે (લેબલ A-F): A/B-N-ટર્મિનલ રેગ્યુલેટરી ડોમેન C-DNA-બંધનકર્તા ડોમેન (DBD) D-હિંગ ક્ષેત્ર E-લિગાન્ડ-બંધનકર્તા ડોમેન (LBD) F-C-ટર્મિનલ ડોમેન લિગાન્ડ બંધનકર્તા અને પ્રતિક્રિયા હોર્મોનની ગેરહાજરીમાં, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર (GR) હીટ શોક પ્રોટીન 90 (hsp90), હીટ શોક પ્રોટીન 70 (hsp70) અને પ્રોટીન FKBP4 (FK506-બંધનકર્તા પ્રોટીન 4) સહિત વિવિધ પ્રોટીન સાથે જટિલ સાયટોસોલમાં રહે છે. એન્ડોજેનસ ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ હોર્મોન કોર્ટિસોલ કોષ પટલ દ્વારા કોષરસમાં ફેલાય છે અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર (જી. આર.) સાથે જોડાય છે જેના પરિણામે હીટ શોક પ્રોટીન મુક્ત થાય છે. પરિણામી સક્રિય સ્વરૂપ જી. આર. માં ક્રિયાની બે મુખ્ય પદ્ધતિઓ છે, ટ્રાન્સએક્ટિવેશન અને ટ્રાન્સપ્રેસન, જે નીચે વર્ણવેલ છે. ક્રિયા કરવાની સીધી પદ્ધતિમાં રીસેપ્ટરનું હોમોડીમેરાઇઝેશન, ન્યુક્લિયસમાં સક્રિય પરિવહન દ્વારા સ્થળાંતર અને જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનને સક્રિય કરતા ચોક્કસ ડીએનએ પ્રતિભાવશીલ ઘટકો સાથે બંધનનો સમાવેશ થાય છે. ક્રિયાના આ તંત્રને ટ્રાન્સએક્ટિવેશન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. જૈવિક પ્રતિક્રિયા કોષના પ્રકાર પર આધારિત છે. સક્રિય જી. આર. ની ગેરહાજરીમાં, એન. એફ.-કે. બી. અથવા એ. પી.-1 જેવા અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો પોતે લક્ષ્ય જનીનોને ટ્રાન્સએક્ટિવ કરવામાં સક્ષમ છે. જો કે સક્રિય GR આ અન્ય અનુલેખન પરિબળો સાથે જટિલ બની શકે છે અને તેમને તેમના લક્ષ્ય જનીનોને બાંધવાથી અટકાવી શકે છે અને તેથી જનીનોની અભિવ્યક્તિને દબાવી શકે છે જે સામાન્ય રીતે NF-κB અથવા AP-1 દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે. ક્રિયાના આ પરોક્ષ તંત્રને ટ્રાન્સપ્રેસન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. NF-κB અને AP-1 દ્વારા GR ટ્રાન્સપ્રેસન માત્ર ચોક્કસ કોષ પ્રકારો સુધી મર્યાદિત છે, અને તેને IκBα દમન માટે સાર્વત્રિક પદ્ધતિ માનવામાં આવતી નથી. તબીબી મહત્વ કૌટુંબિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ પ્રતિકારમાં જી. આર. અસામાન્ય છે. સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ માળખામાં, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન એકીકરણના નવીન પ્રતિનિધિ તરીકે રસ મેળવી રહ્યું છે, જે મગજ પર અંતઃસ્ત્રાવી પ્રભાવના મુખ્ય ઘટક તરીકે કામ કરે છે-ખાસ કરીને તણાવ પ્રતિભાવ. રીસેપ્ટર હવે તણાવના પ્રતિભાવમાં જોવા મળતા ટૂંકા અને લાંબા ગાળાના અનુકૂલન બંનેમાં સંકળાયેલું છે અને ડિપ્રેશન અને પોસ્ટ ટ્રોમેટિક સ્ટ્રેસ ડિસઓર્ડર (PTSD) ના કેટલાક અથવા તમામ પેટા પ્રકારો સહિત મનોવૈજ્ઞાનિક વિકૃતિઓની સમજણ માટે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. ખરેખર, કુશિંગ્સ રોગના લાક્ષણિક મૂડ ડિસરેગ્યુલેશન જેવા લાંબા સમયથી ચાલતા અવલોકનો મનોવૈજ્ઞાનિક સ્થિતિને નિયંત્રિત કરવામાં કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સની ભૂમિકા દર્શાવે છે; તાજેતરની પ્રગતિઓએ ચેતા સ્તરે નોરેપિનેફ્રાઇન અને સેરોટોનિન સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દર્શાવી છે. પ્રિક્લેમ્પસિયા (સામાન્ય રીતે સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં થતી હાયપરટેન્સિવ ડિસઓર્ડર) માં, સંભવતઃ આ પ્રોટીનને લક્ષ્યાંકિત કરતી એમ. આઈ. આર. એન. એ. શ્રેણીનું સ્તર માતાના લોહીમાં વધે છે. તેના બદલે, સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન આ એમ. આઈ. આર. એન. એ. ધરાવતા એક્સોસોમ્સના સ્તરને ઊંચું કરે છે, જે અણુના અનુવાદને અવરોધે છે. આ માહિતીનું ક્લિનિકલ મહત્વ હજુ સુધી સ્પષ્ટ કરવામાં આવ્યું નથી. એગોનિસ્ટ્સ અને વિરોધી ડેક્સામેથાસોન અને અન્ય કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ એગોનિસ્ટ્સ છે, જ્યારે મિફેપ્રિસ્ટોન અને કેટોકોનાઝોલ જીઆરના વિરોધી છે. એનાબોલિક સ્ટેરોઇડ્સ કોર્ટિસોલને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર સાથે જોડાતા અટકાવે છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ બીએજી1, સીઇબીપીબી, ક્રેબબીપી, ડીએપી3, ડીએએક્સએક્સ, એચએસપી90એએ1, એચએનઆરપીયુ, એમઈડી1, એમઈડી14, મિનરોલોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર, એનઆરઆઇપી1, એનસીઓઆર1, એનસીઓએ1, એનસીઓએ2, એનસીઓએ3, પીઓયુ2એફ1, આરએએનબીપી9, આરઇએલ, એસએમએડી3, એસએમએઆરસીડી1, એસએમએઆરસીએ4 સ્ટેટ3, સ્ટેટ5બી, થિયોરેડોક્સિન, ટ્રીમ28 અને વાયડબલ્યુએચએએચ. આ પણ જુઓ પટલ ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર પસંદગીયુક્ત ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ (સેગ્રા) સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ માનવ પ્રોટીન સંદર્ભ ડેટાબેઝ જીનોમ પ્રોજેક્ટ્સ 3