Macroglobulin
મેક્રોગ્લોબ્યુલિન મોટા ગોળાકાર પ્રોટીન છે અને તે લોહી અને શરીરના અન્ય પ્રવાહીમાં જોવા મળે છે. રોગપ્રતિકારક શક્તિ, કોગ્યુલેશન અને રાસાયણિક પરિવહન સહિત વિવિધ શારીરિક પ્રક્રિયાઓ આ પ્રોટીન પર આધાર રાખે છે. મેક્રોગ્લોબ્યુલિન એ ઉચ્ચ પરમાણુ વજનનું પ્લાઝ્મા ગ્લોબ્યુલિન છે. મેક્રોગ્લોબ્યુલિનનું ઊંચું સ્તર (મેક્રોગ્લોબ્યુલિનમિયા) લોહીની વધારાની સ્નિગ્ધતાના અભિવ્યક્તિઓનું કારણ બની શકે છે (જેમ કે વાલ્ડેનસ્ટ્રોમ મેક્રોગ્લોબ્યુલિનમિયામાં આઇજીએમ એન્ટિબોડીઝ માટે થાય છે) અને/અથવા જ્યારે તાપમાનમાં ઘટાડો થાય છે ત્યારે રક્ત વાહિનીઓમાં અવક્ષેપ થાય છે (જેમ કે ક્રાયોગ્લોબ્યુલિનમિયામાં). અન્ય મેક્રોગ્લોબ્યુલિનમાં α2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિનનો સમાવેશ થાય છે, જે નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમ, ડાયાબિટીસ, ગંભીર બળતરા અને અન્ય પરિસ્થિતિઓમાં ઉન્નત થાય છે, જ્યારે ઉણપ ક્રોનિક અવરોધક પલ્મોનરી રોગ સાથે સંકળાયેલી હોય છે. માળખું મેક્રોગ્લોબ્યુલિનનું પરમાણુ વજન 400,000 થી 720,000 ડાલ્ટન સુધી હોય છે. તેઓ ચાર વિશિષ્ટ પેટા એકમોથી બનેલા છે જે દરેક બહુવિધ ડોમેન્સ ધરાવે છે. ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ અને બિન-સહસંયોજક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પેટા એકમોને એકસાથે રહેવાની મંજૂરી આપે છે. એક ઝિંક અણુ પણ દરેક પેટા એકમમાં સ્થાન ધરાવે છે, જે ટેટ્રામર્સની સ્થિરતા જાળવવામાં મદદ કરે છે. મેક્રોગ્લોબ્યુલિન ટેટ્રામર્સને ધાતુના સંકોચન તેમજ યુરિયા અને ગુઆનિડિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ જેવા કેઓટ્રોપિક પદાર્થો દ્વારા અપરિવર્તનીય રીતે ડાયમર્સમાં અલગ કરી શકાય છે. માળખામાં ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન (આઇજી) જેવું હોવા છતાં, મેક્રોગ્લોબ્યુલિન એક અલગ વાય-આકારની રચના ધરાવે છે. દરેક પેટા એકમના સી-ટર્મિનસ પર 16 એમિનો એસિડનો ક્રમ અત્યંત ધ્રુવીય, હાઇડ્રોફોબિક, બંધનકર્તા સ્થળ પ્રદાન કરે છે જે કોઈપણ સ્થિર રીતે સુલભ પરમાણુને બાંધી શકે છે. મેક્રોગ્લોબ્યુલિનના પ્રકારો પરંતુ આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન પર ભાર મૂકવાની સાથે મેક્રોગ્લોબ્યુલિનના ચાર પ્રાથમિક મુખ્ય પ્રકારો છે, આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન, બીટા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન, ગર્ભાવસ્થા-સંકળાયેલ પ્લાઝ્મા પ્રોટીન-એ અને પૂરક ઘટક સી4-બંધનકર્તા પ્રોટીન. આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિનનો સૌથી વધુ અભ્યાસ કરવામાં આવે છે. આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન એક નોંધપાત્ર પ્લાઝ્મા ઘટક છે જેનું પરમાણુ દ્રવ્યમાન 820 કેડીએ, આશરે 300 મિલીગ્રામ/100 મિલી અને 31 ગ્લાયકેન્સમાં લગભગ 10 ટકા કાર્બોહાઇડ્રેટ છે. આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન એક ટેટ્રામેરિક પ્રોટીન છે, જેનો સાર એ છે કે તે મુખ્યત્વે ચાર સમાન પેટા એકમોથી બનેલું છે. આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિનના સમાન પેટા એકમોમાં 1451 એમિનો એસિડ અવશેષો હોય છે. દરેક પેટા એકમમાં ઘણા ડોમેન્સ હોય છે, જેમાં પ્રલોભન ક્ષેત્રનો સમાવેશ થાય છે જે કોષો અને પ્રોટીઝ પર વિવિધ સપાટીના રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાઈ શકે છે, અને રીસેપ્ટર-બંધનકર્તા ડોમેનનો સમાવેશ થાય છે. આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન લોહીમાં પ્રોટીઝ પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ છે. ત્યાં કોઈ જાણીતી સંપૂર્ણ ઓલિગોસેકરાઇડ રચનાઓ નથી. આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન એ પેરિફેરલ રક્ત પરિભ્રમણમાં ઘણા અત્યંત વિપુલ પ્રમાણમાં પ્રોટીનમાં જોવા મળતો સૌથી મોટો બિન-ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન પરમાણુ પણ છે. . એન્ડોથેલિયલ કોષો અને હીપેટોસાઇટ્સ આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન ઉત્પન્ન કરવા માટે એકબીજા સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે જ્યાં તે મોટે ભાગે યકૃતમાં રહે છે. આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન દ્વારા સેરીન, થ્રેઓનિન, પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સ અને મેટાલોપ્રોટીઝની વિશાળ શ્રેણીને અટકાવી શકાય છે. વધુમાં, તે સેલ ઓન્કોજેનેસિસ, એથરોસ્ક્લેરોસિસ અને પ્રસાર/હાયપરટ્રોફી માટે જરૂરી સંખ્યાબંધ જનીનોને સક્રિય કરી શકે છે. આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિનનું કાર્ય કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓના પ્લાઝ્મા અને પેશીઓમાં, આલ્ફા 2-મેક્રોગ્લોબ્યુલિન અને સમાન પ્રોટીન યજમાન અથવા વિદેશી પેપ્ટાઇડ્સ અને કણો પર બંધન કરીને પેથોજેન્સ સામે હ્યુમરલ રક્ષણાત્મક અવરોધો તરીકે કાર્ય કરે છે. માનવ આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન ટ્રાન્સગ્લુટામિનેઝ ક્રોસ-લિંકિંગ સાઇટ્સ, થિયોએસ્ટર અને હાઇ-એફિનિટી ઝિંક સાઇટ્સ જેવા સક્રિય અણુઓ દ્વારા પેદા થતી પ્રતિક્રિયાશીલ સાઇટ્સ દ્વારા અનેક જૈવિક પ્રવૃત્તિઓ સાથે પ્રોટીનના રિવર્સ અથવા અપરિવર્તનીય કેપ્ચરને સરળ બનાવી શકે છે. હકીકત એ છે કે આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન તેની સામે આવતા લગભગ કોઈપણ પ્રોટીનેઝ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને તેને આવરી લે છે, પછી ભલે તે મૂળ હોય કે વિદેશી, તે સૂચવે છે કે તેને "પેનપ્રોટીનેઝ અવરોધક" તરીકે વિશેષ ભૂમિકા આપવામાં આવી છે. ડી નોવો બંધનકર્તા સ્થળો પછી આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિનના સક્રિયકરણ દ્વારા બનાવવામાં આવે છે અને તેનો ઉપયોગ સાયટોકીન્સ અને અન્ય પેપ્ટાઇડ્સ સાથે સંકુલની સ્થાપનાને સરળ બનાવવા અને ગોઠવવા માટે થાય છે. કોષ સંવર્ધનમાં સક્રિય આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન સાથે સાયટોકીન્સનો સીધો ભૌતિક આંતરસંબંધ સૂચવે છે કે તે જૈવિક પ્રતિક્રિયા મોડ્યુલેટર તરીકે કાર્ય કરે છે. ઉત્ક્રાંતિ ઇતિહાસ પ્રોટીનના મેક્રોગ્લોબ્યુલિન પરિવારના સૌથી પહેલા જાણીતા સભ્યો શરૂઆતમાં આશરે 500-700 મિલિયન વર્ષો પહેલા ઉભરી આવ્યા હતા. હાલમાં, મેક્રોગ્લોબ્યુલિન પરિવારના સભ્યોને ક્રસ્ટેશિયન્સ, મોલસ્ક, માછલી, ઉભયજીવી, સરીસૃપ, બગાઇ, જંતુઓ, પક્ષીઓ અને સસ્તન પ્રાણીઓમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે. કેટલીક પ્રજાતિઓનું લોહી દર્શાવે છે કે મેક્રોગ્લોબ્યુલિન પરિવારના બહુવિધ સભ્યોમાં વિવિધ પરમાણુ વજન અને આંશિક રીતે બિનજરૂરી કાર્યો હોય છે. આજે, મેક્રોગ્લોબ્યુલિન વિવિધ પ્રજાતિઓની વિશાળ શ્રેણીમાં મોનોમર્સ, ડાયમર્સ અથવા ટેટ્રામર્સ તરીકે મળી શકે છે. દરેક પ્રોટીન ઘટકને "ટ્રેપ" દ્વારા વર્ગીકૃત કરી શકાય છે જે તળિયે ચક્રીય થિયોથર અને મોટા હાઇડ્રોફોબિક પ્રદેશથી બનેલો હોય છે. દરેક પ્રતિનિધિત્વ વિવિધ નિયમનકારી કાર્યોનું સંચાલન કરી શકે છે કારણ કે પ્રોટીનના સહસંયોજક અથવા હાઇડ્રોફોબિક interactions.The મેક્રોગ્લોબ્યુલિન પરિવાર દ્વારા વિવિધ નિયમનકારી રસાયણો સાથે સંકુલનું નિર્માણ કરી શકાય છે, કારણ કે તેમના લાંબા ઉત્ક્રાંતિ ઇતિહાસ, વ્યાપક વિતરણ, અંતર્ગત જાળવણી અને વિવિધ નિયમનકારી ભૂમિકાઓને કારણે સજીવ પ્રવાહી માધ્યમોના પ્રાથમિક નિયમનકારી મેક્રોમોલેક્યુલ્સ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. સસ્તન પ્રાણીઓમાં આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન પરિવારનો સૌથી વધુ વિકાસ થાય છે. ઉંદરોનો એક અભ્યાસ છે જે ખાસ કરીને રસપ્રદ છે કારણ કે આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન કે જે ઉંદરોમાં પ્રબળ છે તે માનવ આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિનથી પેટા એકમની અંદર વધારાનું સલ્ફાઇડ બંધન હોવાને કારણે અલગ પડે છે; પરિણામે, તે વાસ્તવમાં આઠ પેટા એકમોથી બનેલો છે. સમાન ગુણો ધરાવતા બે મેક્રોગ્લોબ્યુલિન સૌપ્રથમ માછલીઓમાં જોવા મળે છે, જેમના આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિનને ટેટ્રામર સ્વરૂપો દ્વારા રજૂ કરવામાં આવે છે, જેમાંથી એક માત્ર લોહીમાં અને બીજું માત્ર ઇંડામાં જોવા મળે છે. આને જનીનના પૂર્વજોના વિચલન અને ઇંડા આલ્ફા-2 મેક્રોગ્લોબ્યુલિન જનીનનું પ્રજનન પ્રક્રિયા સાથે સીધું જોડાણ દ્વારા સમજાવી શકાય છે, જે પ્રસારાત્મક ઘટકોની ગતિશીલતાને જરૂરી બનાવે છે. એ વાત પર ભાર મૂકવો જોઈએ કે પૂરક પ્રણાલી પ્રોટીન સૌપ્રથમ માછલીઓમાં દેખાયા હતા અને માળખાકીય અને કાર્યાત્મક રીતે સંબંધિત માનવ પ્રોટીન સાથે સમાન છે. વાલ્ડેનસ્ટ્રોમ મેક્રોગ્લોબુલિનેમિયા એ ધીમો-શાંત રોગ છે જે સામાન્ય રીતે ત્યારે વિકસે છે જ્યારે કોઈ વ્યક્તિ 65 કે તેથી વધુ ઉંમરની હોય, પુરુષ હોય, લિમ્ફોમાનો પારિવારિક ઇતિહાસ હોય અને કાકેશિયન હોય. આ સ્થિતિને વાલ્ડેનસ્ટ્રોમ મેક્રોગ્લોબુલિનેમિયા કહેવામાં આવે છે કારણ કે અસામાન્ય કોષો આઇજીએમનું અતિશય સ્તર ઉત્પન્ન કરે છે જે સૌથી મોટું ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન પ્રોટીન છે, અને તે સ્થિતિનું એક કારણ પણ છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, કેટલાક અસરગ્રસ્ત લોકો આ એલિવેટેડ આઇજીએમ અને લિમ્ફોપ્લાસ્માસિટિક સેલનું સ્તર દર્શાવશે પરંતુ રોગના કોઈ લક્ષણો દર્શાવશે નહીં; આ લોકોમાં, બીમારી સામાન્ય રીતે લોહી પરીક્ષણ પછી ફ્લૂક દ્વારા શોધાય છે જે સંપૂર્ણપણે અલગ તબીબી કારણોસર કરવામાં આવી હતી. સ્મોલ્ડરિંગ વાલ્ડેનસ્ટ્રોમ મેક્રોગ્લોબુલિનેમિયા એ આ લોકો માટે નિદાન છે જે તેના માટે એસિમ્પ્ટોમેટિક રજૂ કરે છે. બીમારી ધરાવતી વ્યક્તિ અવલોકનક્ષમ ચિહ્નો અને લક્ષણો દર્શાવે તે પહેલાં, તેમાં ઘણા વર્ષો લાગી શકે છે. વાલ્ડેનસ્ટ્રોમ મેક્રોગ્લોબુલિનેમિયા એ રક્ત કોશિકાઓનું એક અસામાન્ય કેન્સર છે જે અસ્થિમજ્જાની અંદર અસામાન્ય શ્વેત રક્ત કોશિકાઓના પ્રસાર દ્વારા અલગ પડે છે. આ અસામાન્ય કોષો બંને બી કોષો જેવા હોય છે, જે શ્વેત રક્ત કોષો છે, જેને લિમ્ફોસાઇટ્સ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, અને પ્લાઝ્મા કોષો, જે બી કોષો છે જે ગૌણ પ્રકારનાં વિકાસમાંથી પસાર થાય છે. "લિમ્ફોપ્લાસ્માસિટિક કોષો" શબ્દ આ અનિયમિત કોષોનો ઉલ્લેખ કરે છે જે લિમ્ફોસાઇટ અને પ્લાઝ્મા જેવી લાક્ષણિકતાઓ દર્શાવે છે. આ કોષોના પરિણામે વાલ્ડેનસ્ટ્રોમ મેક્રોગ્લોબ્યુલિનેમિયાને લિમ્ફોપ્લાઝમેસીટિક લિમ્ફોમા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. સંદર્ભો બાહ્ય લિંક્સ રક્ત પ્રોટીન