Pseudoxanthoma elasticum
સ્યુડોક્સેંથોમા ઇલાસ્ટિકમ (પી. એક્સ. ઇ.) એક આનુવંશિક રોગ છે જે કેટલીક પેશીઓમાં સ્થિતિસ્થાપક રેસાના ખનિજીકરણનું કારણ બને છે. સૌથી સામાન્ય સમસ્યાઓ ત્વચા અને આંખોમાં અને પછીથી અકાળ એથરોસ્ક્લેરોસિસના સ્વરૂપમાં રક્તવાહિનીઓમાં ઊભી થાય છે. PXE રંગસૂત્ર 16 (16p13.1) ના ટૂંકા હાથ પર ABCC6 જનીનમાં ઓટોસોમલ અપ્રભાવી પરિવર્તનને કારણે થાય છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો સામાન્ય રીતે, સ્યુડોક્સેંથોમા ઇલાસ્ટિકમ ત્વચાને પ્રથમ અસર કરે છે, ઘણીવાર બાળપણ અથવા પ્રારંભિક કિશોરાવસ્થામાં. નાના, પીળા રંગના પેપ્યુલર જખમ બને છે અને ત્વચાની શિથિલતા મુખ્યત્વે ગરદન, એક્સિલા (બગલ), જંઘામૂળ અને ફ્લેક્સુરલ ક્રીઝ (કોણી અને ઘૂંટણની અંદરના ભાગો) ને અસર કરે છે. ત્વચા શિથિલ અને બિનજરૂરી બની શકે છે. ઘણી વ્યક્તિઓમાં "ત્રાંસુ માનસિક ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી ઝીણી આને પીયુ ડી 'ઓરેન્જ (ફ્રેન્ચ શબ્દ જેનો અર્થ થાય છે "નારંગીની ચામડી") કહેવામાં આવે છે. આખરે બ્રુચ પટલમાં સ્થિતિસ્થાપક તંતુઓનું ખનિજીકરણ એન્જીયોઇડ સ્ટ્રીક્સ તરીકે ઓળખાતી તિરાડો બનાવે છે જે ઓપ્ટિક ચેતાતંત્રમાંથી બહાર નીકળે છે. એન્જીયોઇડ સ્ટ્રીક્સ પોતે દ્રષ્ટિની વિકૃતિ પેદા કરતા નથી, પછી ભલે તે ફોવેલ વિસ્તારમાં પ્રવેશ કરે. આ લક્ષણ લગભગ તમામ પી. એક્સ. ઈ. દર્દીઓમાં હાજર હોય છે અને સામાન્ય રીતે ત્વચાના જખમની શરૂઆતના થોડા વર્ષો પછી જોવા મળે છે. આ તિરાડો નાની રક્તવાહિનીઓને મંજૂરી આપી શકે છે જે મૂળરૂપે બ્રુચ પટલ દ્વારા રેટિનામાં પ્રવેશવા માટે પાછળ રાખવામાં આવી હતી. આ રક્તવાહિનીઓ ક્યારેક લીક થાય છે, અને આ રેટિનલ હેમરેજ કેન્દ્રિય દ્રષ્ટિ ગુમાવવા તરફ દોરી શકે છે. ઘણા પી. એક્સ. ઇ. દર્દીઓમાં દ્રષ્ટિ ગુમાવવી એ એક મોટી સમસ્યા છે. PXE જઠરાંત્રિય અને રક્તવાહિની તંત્રને અસર કરી શકે છે. જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવ એ એક દુર્લભ લક્ષણ છે અને તેમાં સામાન્ય રીતે પેટમાંથી રક્તસ્રાવ થાય છે. રુધિરાભિસરણ તંત્રમાં, તૂટક તૂટક ક્લૉડિકેશન, એક એવી સ્થિતિ જેમાં પગમાં ખેંચાણનો દુખાવો કસરત દ્વારા પ્રેરિત થાય છે, તે એક અગ્રણી લક્ષણ છે. પછીના તબક્કે, કોરોનરી ધમની રોગ વિકસી શકે છે, જે કંઠમાળ અને મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન (હૃદયરોગનો હુમલો) તરફ દોરી જાય છે. પી. એક્સ. ઈ. માં સેરેબ્રલ ઇસ્કેમિયા નાના વાહિની અવરોધક રોગને કારણે થાય છે. અન્ય દુર્લભ ન્યુરોલોજીકલ ગૂંચવણોમાં ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ એન્યુરિઝમ, સબરાક્નોઇડ અને ઇન્ટ્રાસેરેબ્રલ હેમરેજનો સમાવેશ થઈ શકે છે. સ્યુડોક્સેંથોમા ઇલાસ્ટિકમના 80 ટકા ક્લિનિકલ કેસોમાં આનુવંશિકતા એ. બી. સી. સી. 6 જનીનમાં શોધી શકાય તેવા પરિવર્તન ધરાવે છે. જનીનના લગભગ તમામ ભાગોમાં પરિવર્તનોનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે, તમામ પ્રકારના (મિસસેન્સ, નોનસેન્સ, સ્પ્લાઇસ ફેરફાર, નિવેશ, નાના કાઢી નાખવા અથવા મોટા કાઢી નાખવા). ઓટોસોમલ પ્રબળ વારસાના અહેવાલો હોવા છતાં, વારસો સામાન્ય રીતે ઓટોસોમલ અપ્રભાવી હોય છે (બંને માતાપિતા વાહક હોવા જરૂરી છે, અને 25 ટકા તક છે કે બાળક જનીનની બંને અસામાન્ય નકલો વારસામાં મેળવશે અને તેથી સ્થિતિ વિકસાવશે). એ. બી. સી. સી. 6 જનીનમાં પરિવર્તન સાથે મજબૂત આનુવંશિક જોડાણ જોવા મળ્યું હતું, જે એ. બી. સી. સી. 6 પ્રોટીન માટે કોડ કરે છે, જે મોટા એ. ટી. પી.-બંધનકર્તા કેસેટ ટ્રાન્સપોર્ટર પરિવારમાંથી પટલ પરિવહનકર્તા છે. પ્રોટીન મોટાભાગના અવયવોમાં વ્યક્ત થાય છે, પરંતુ મુખ્યત્વે યકૃત અને કિડનીમાં. એ. બી. સી. સી. 6 યકૃતમાં એ. ટી. પી. પ્રકાશનમાં મધ્યસ્થી કરે છે. આ ફરતા પાયરોફોસ્ફેટ (પી. પી. આઈ.) નો મુખ્ય સ્રોત છે, અને પી. એક્સ. ઈ. થી અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓએ તેમના ખનિજીકરણ વિકારને સમજાવીને પ્લાઝ્મા પી. પી. આઈ. ના સ્તરમાં ભારે ઘટાડો કર્યો છે. એક અભ્યાસ સૂચવે છે કે એ. બી. સી. સી. 6 પ્રોટીનની સંપૂર્ણ ગેરહાજરીનું કારણ બને છે તે પરિવર્તન વધુ ગંભીર રોગનું કારણ બને છે, પરંતુ અનુગામી કેસ શ્રેણીમાં આની પુષ્ટિ થઈ શકી નથી. શરૂઆતની ઉંમર અને તીવ્રતામાં ફેરફારોને ધ્યાનમાં રાખીને તે સંભવિત છે કે અન્ય અજ્ઞાત જોખમ પરિબળો (આનુવંશિક, પર્યાવરણીય અને જીવનશૈલી) સામેલ હોઈ શકે છે. અકાળ એથરોસ્ક્લેરોસિસ એ. બી. સી. સી. 6 જનીનમાં પરિવર્તન સાથે પણ સંકળાયેલું છે, PXE વિનાના લોકોમાં પણ. હિમોગ્લોબિનોપેથીઝ (સિકલ-સેલ રોગ અને થેલેસીમિયા) ધરાવતા દર્દીઓમાં વારસાગત પી. એક્સ. ઈ. થી લગભગ અલગ ન કરી શકાય તેવા સિન્ડ્રોમનું વર્ણન નબળી રીતે સમજી શકાય તેવી પદ્ધતિ દ્વારા કરવામાં આવ્યું છે. વધુમાં, સમાન ફીનોટાઇપ સાથે અન્ય PXE જેવા સિન્ડ્રોમ હોવાનું જણાય છે પરંતુ અન્ય જનીન, ગામા-ગ્લુટામાઇલ કાર્બોક્સિલેઝ સાથેની સમસ્યાઓના પરિણામે. એ. બી. સી. સી. 6 માં પરિવર્તન પણ બાળપણના સામાન્ય ધમની કેલ્સિફિકેશનનું કારણ બની શકે છે. PXE ના કેટલાક કિસ્સાઓમાં, ABCC6 માં પરિવર્તન શોધી શકાતું નથી, અને ENPP1 જેવા અન્ય જનીનોને પેથોફિઝિયોલોજીમાં સામેલ કરી શકાય છે. તાજેતરના અભ્યાસોએ પુષ્ટિ કરી છે કે પી. એક્સ. ઈ. એક ચયાપચય રોગ છે, અને તેની લાક્ષણિકતાઓ ઊભી થાય છે કારણ કે વિટામિન કેના ચયાપચય બાહ્ય પેશીઓ સુધી પહોંચી શકતા નથી. પી. પી. આઈ. નું નીચું સ્તર પેરિફેરલ પેશીઓમાં ખનિજીકરણનું કારણ બને છે. નિદાન પી. એક્સ. ઇ. માટે નિદાન માપદંડ એ લાક્ષણિક ત્વચા બાયોપ્સી દેખાવ અને રેટિનામાં એન્જીયોઇડ સ્ટ્રીક્સની હાજરી છે. PXE રિસર્ચ કન્સોર્ટિયમની 2010ની દ્વિવાર્ષિક સંશોધન બેઠકમાં ચિકિત્સકો અને સંશોધકોની સર્વસંમતિ દ્વારા માપદંડ સ્થાપિત કરવામાં આવ્યા હતા. અને 2014 ની બેઠકમાં પુષ્ટિ કરવામાં આવી આ સર્વસંમતિ માપદંડ જણાવે છે કે ચોક્કસ PXE એ ABCC6 અથવા આંખના તારણોમાં બે રોગકારક પરિવર્તન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે-ત્વચાના તારણો સાથે <20 વર્ષની વયની વ્યક્તિમાં એન્જીયોઇડ સ્ટ્રીક્સ> 1 ડીડી અથવા પીયુ ડી 'ઓરેન્જઃ લાક્ષણિક સ્યુડોક્સેનથોમેટસ પેપ્યુલ્સ અને ગરદન અથવા ફ્લેક્સ્યુરલ ક્રીઝ પર તકતીઓ. જખમની ત્વચામાં નિદાનાત્મક હિસ્ટોપેથોલોજીકલ ફેરફારોઃ મધ્ય અને નીચલા ત્વચામાં કેલ્સિફાઇડ સ્થિતિસ્થાપક તંતુઓ, સકારાત્મક કેલ્શિયમ ડાઘ દ્વારા પુષ્ટિ મળે છે વિભેદક નિદાન સારવાર એવી કોઈ પુષ્ટિ થયેલ સારવાર નથી કે જે રોગની પ્રક્રિયામાં સીધી દખલ કરે. અતિશય ત્વચાને દૂર કરવા માટે કોસ્મેટિક સર્જરીનો ઉપયોગ PXE દર્દીઓમાં સૌંદર્યલક્ષી દેખાવ સુધારવા માટે કરવામાં આવે છે પરંતુ આ લક્ષણોની બિન-જીવલેણ પ્રકૃતિને કારણે, સાવધાની સાથે ઉપયોગ કરવો જોઈએ. પી. એક્સ. ઈ. ના સૌથી ગંભીર લક્ષણોમાંનું એક છે કોરોઈડલ નિયોવાસ્ક્યુલરાઇઝેશન જે કેન્દ્રિય દ્રષ્ટિના બગાડ તરફ દોરી શકે છે. ફોટોડાયનેમિક થેરાપીનો ઉપયોગ સારવાર તરીકે કરવામાં આવે છે, પરંતુ આને એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર (વીઇજીએફ) ઇન્હિબિટર્સ (જેમ કે બેવાસિઝુમેબ, રાનીબિઝુમેબ અને એફલિબરસેપ્ટ) સાથે બદલવામાં આવ્યું છે, જે વય-સંબંધિત મેક્યુલર ડિજનરેશનની સારવારમાં તેમના ઉપયોગની સમાન અસરકારકતા ધરાવે છે. કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર લક્ષણોને મર્યાદિત કરવા માટે, જીવનશૈલીમાં ફેરફાર દ્વારા કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમના પરિબળોને ઘટાડવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. સામાન્ય રીતે ચિકિત્સકો આંખ અને જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવને રોકવા માટે એસ્પિરિન અને આઇબુપ્રોફેન જેવી બિન-સ્ટીરોઈડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ (એનએસએઆઇડીએસ) ટાળવાની ભલામણ કરે છે જે રક્તસ્રાવનું જોખમ વધારે છે. અગાઉ, કેલ્શિયમના આહાર પ્રતિબંધનો કોઈ લાભ વિના પ્રયાસ કરવામાં આવ્યો હતો, અને હકીકતમાં ઉંદરમાં ખનિજીકરણને વેગ આપ્યો હતો. મેગ્નેશિયમ, એટિડ્રોનેટ, પીપીઆઈ અને પેશી-બિન-વિશિષ્ટ આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટેઝ અવરોધકો સહિત સંખ્યાબંધ સંભવિત સારવારો છે જેનું હાલમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે અથવા હમણાં જ પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે. એ. બી. સી. સી. 6 હેટેરોઝાયગસ પરિવર્તન PXE ના થોડા લક્ષણોમાં પરિણમે છે તે જોતાં, આ રોગ જનીન ઉપચાર માટે ઉમેદવાર છે. ઉંદરમાં કેટલાક પ્રારંભિક પ્રૂફ-ઓફ-પ્રિન્સિપલ પ્રયોગો કરવામાં આવ્યા છે જેણે PXE ના કેટલાક લક્ષણોને દૂર કર્યા છે, પરંતુ તમામ જનીન ઉપચાર સારવારોની જેમ, ત્યાં ઘણા અવરોધો છે જે દૂર થવા જોઈએ જેમાં ખાતરી કરવી કે સારવાર લાંબા સમય સુધી ચાલશે અને નિવેશિત મ્યુટેજેનેસિસ અને ગંભીર રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓનું જોખમ ઘટાડવું. રોગશાસ્ત્ર સ્યુડોક્સેંથોમા ઇલાસ્ટિકમનું નોંધાયેલ પ્રમાણ લગભગ 1:25,000 છે. સ્ત્રીઓ પુરુષો કરતાં બમણી અસરગ્રસ્ત થવાની શક્યતા ધરાવે છે. આ રોગ તમામ વંશીય જૂથોમાં જોવા મળે છે, પરંતુ આફ્રિકન લોકોને પાયાની અસરના પરિણામે પી. એક્સ. ઈ. થવાની શક્યતા વધુ હોય છે (એટલે કે, જે લોકોના નાના જૂથમાંથી આફ્રિકન લોકો આવે છે તેમાં તેનો વ્યાપ વધુ હોય છે). 1896માં ડૉ. ફર્ડિનાન્ડ-જીન ડેરિયર દ્વારા PXEનું પ્રથમ વર્ણન કે જે તેને અન્ય ઝેન્થોમા પરિસ્થિતિઓથી અલગ પાડતું હતું. ઉપનામ "ગ્રોનબ્લેડ-સ્ટ્રાન્ડબર્ગ સિન્ડ્રોમ" નો ઉપયોગ જૂના સાહિત્યમાં બે ચિકિત્સકો પછી થાય છે, જેમણે રોગના અભિવ્યક્તિઓમાં વધુ શોધ કરી હતી. પી. એક્સ. ઈ. એ એકમાત્ર રોગ હોવાની વિશિષ્ટતા ધરાવે છે જેના માટે સામાન્ય વ્યક્તિ પરિવર્તનશીલ જનીનની શોધ કરે છે. એ. બી. સી. સી. 6 જનીન પરિવર્તનની શોધ ચાર સંશોધન ટીમો દ્વારા એક સાથે કરવામાં આવી હતી, જે તમામ એક જ સમયે પ્રકાશિત થયા હતા. મુખ્ય તપાસકર્તાઓ (પ્રકાશનની તારીખના ક્રમમાં) હતાઃ જૌની યુઇટો, આર્થર બર્ગન, ચાર્લ્સ બોયડ અને ક્લાઉસ લિન્ડપેઇન્ટર. આ જનીનનું પેટન્ટ ચાર્લ્સ ડી. બોયડ, કેટલીન સિસઝાર, ઓલિવર લેસોક્સ, ઝ્સોલ્ટ અર્બન, શેરોન ટેરી દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું અને આ સહ-શોધકો દ્વારા PXE ઇન્ટરનેશનલને સોંપવામાં આવ્યું હતું. ફાઇલિંગ અને 2013 ની વચ્ચે, જ્યારે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સની સુપ્રીમ કોર્ટે જાહેર કર્યું કે જનીનોની પેટન્ટ થઈ શકશે નહીં. PXE ઇન્ટરનેશનલ ક્લિનિકલ પરીક્ષણ અને સંશોધન માટે કોઈપણ પ્રયોગશાળામાં જનીનને મુક્તપણે લાઇસન્સ આપે છે. પી. એક્સ. ઈ. ઇન્ટરનેશનલ અન્ય પેટન્ટ (નિદાન અને સારવાર પેટન્ટ) જાળવી રાખે છે અને જાળવી રાખે છે. પેટ્રિક અને શેરોન ટેરી દ્વારા તેમના બે બાળકોના નિદાનને પગલે 1995માં એક સહાયક સંસ્થા, પી. એક્સ. ઇ. ઇન્ટરનેશનલની સ્થાપના કરવામાં આવી હતી. તેની પાસે 4,600 અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓની નોંધણી છે. છબીઓ પણ જુઓ ત્વચાની સ્થિતિઓની સૂચિ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ PXE આંતરરાષ્ટ્રીય ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વિકૃતિઓ ત્વચીય તંતુમય અને સ્થિતિસ્થાપક પેશીઓની અસામાન્યતા