Copy number variation
કોપી નંબર વેરિએશન (સી. એન. વી.) એ એક એવી ઘટના છે જેમાં જિનોમના વિભાગોનું પુનરાવર્તન કરવામાં આવે છે અને જિનોમમાં પુનરાવર્તનની સંખ્યા વ્યક્તિઓ વચ્ચે બદલાય છે. કોપી નંબર ભિન્નતા એ માળખાકીય વિવિધતાનો એક પ્રકાર છેઃ ખાસ કરીને, તે ડુપ્લિકેશન અથવા કાઢી નાખવાની ઘટનાનો એક પ્રકાર છે જે નોંધપાત્ર સંખ્યામાં બેઝ જોડીને અસર કરે છે. સમગ્ર માનવ જીનોમના આશરે બે તૃતીયાંશ પુનરાવર્તનોથી બનેલા હોઈ શકે છે અને 4.8-9.5% માનવ જીનોમને કોપી નંબર ભિન્નતા તરીકે વર્ગીકૃત કરી શકાય છે. સસ્તન પ્રાણીઓમાં, કોપી નંબર ભિન્નતાઓ વસ્તીમાં તેમજ રોગ ફીનોટાઇપમાં જરૂરી વિવિધતા પેદા કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. કોપી નંબરની વિવિધતાઓને સામાન્ય રીતે બે મુખ્ય જૂથોમાં વર્ગીકૃત કરી શકાય છેઃ ટૂંકા પુનરાવર્તનો અને લાંબા પુનરાવર્તનો. જો કે, બે જૂથો વચ્ચે કોઈ સ્પષ્ટ સીમાઓ નથી અને વર્ગીકરણ રસના સ્થાનની પ્રકૃતિ પર આધારિત છે. ટૂંકા પુનરાવર્તનોમાં મુખ્યત્વે ડાયન્યુક્લિયોટાઇડ પુનરાવર્તન (બે પુનરાવર્તિત ન્યુક્લિયોટાઇડ, દા. ત.) નો સમાવેશ થાય છે. A-C-A-C-A-C.) અને ટ્રિન્યુક્લિયોટાઇડ પુનરાવર્તન કરે છે. લાંબા પુનરાવર્તનમાં સમગ્ર જનીનનું પુનરાવર્તન સામેલ છે. પુનરાવર્તનના કદ પર આધારિત આ વર્ગીકરણ એ વર્ગીકરણનો સૌથી સ્પષ્ટ પ્રકાર છે કારણ કે કદ એ પદ્ધતિઓના પ્રકારોની તપાસ કરવામાં એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે જેણે મોટે ભાગે પુનરાવર્તનને જન્મ આપ્યો હતો, તેથી ફીનોટાઇપ પર આની પુનરાવર્તનની સંભવિત અસરો. પ્રકારો અને રંગસૂત્રોની પુનઃગોઠવણી ટૂંકી નકલ સંખ્યા વિવિધતાના સૌથી જાણીતા ઉદાહરણોમાંનું એક છે ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર હંટીંગ્ટન રોગ માટે જવાબદાર હંટીંગટિન જનીનમાં CAG બેઝ જોડીનું ટ્રિન્યુક્લિયોટાઇડ પુનરાવર્તન. આ ચોક્કસ કેસ માટે, એકવાર કે. એ. જી. ટ્રિન્યુક્લિયોટાઇડ ટ્રિન્યુક્લિયોટાઇડ પુનરાવર્તન વિસ્તરણમાં 36 થી વધુ વખત પુનરાવર્તન કરે છે, હંટીંગ્ટનનો રોગ સંભવતઃ વ્યક્તિમાં વિકસિત થશે અને તે સંભવતઃ તેના અથવા તેણીના સંતાનો દ્વારા વારસામાં મળશે. સી. એ. જી. ટ્રિન્યુક્લિયોટાઇડના પુનરાવર્તનની સંખ્યા હંટીંગ્ટન રોગની શરૂઆતની ઉંમર સાથે વિપરિત રીતે સંકળાયેલી છે. આ પ્રકારના ટૂંકા પુનરાવર્તનો ઘણીવાર પ્રતિકૃતિ દરમિયાન પોલિમરેઝ પ્રવૃત્તિમાં ભૂલોને કારણે હોવાનું માનવામાં આવે છે જેમાં પોલિમરેઝ સ્લિપેજ, ટેમ્પ્લેટ સ્વિચિંગ અને ફોર્ક સ્વિચિંગનો સમાવેશ થાય છે જેની પછીથી વિગતવાર ચર્ચા કરવામાં આવશે. આ નકલ સંખ્યાની વિવિધતાઓનું ટૂંકું પુનરાવર્તન કદ પોલિમરેઝમાં ભૂલો તરફ દોરી જાય છે કારણ કે આ પુનરાવર્તિત પ્રદેશો પોલિમરેઝ દ્વારા ખોટી ઓળખ માટે સંવેદનશીલ હોય છે અને પુનરાવર્તિત પ્રદેશોને ફરીથી નકલ કરી શકાય છે, જે પુનરાવર્તનની વધારાની નકલો તરફ દોરી જાય છે. વધુમાં, જો આ ટ્રિન્યુક્લિયોટાઇડ પુનરાવર્તનો જનીનના કોડિંગ ભાગમાં સમાન વાંચન માળખામાં હોય, તો તે સમાન એમિનો એસિડની લાંબી સાંકળ તરફ દોરી શકે છે, સંભવતઃ કોષમાં પ્રોટીન એકત્રીકરણ બનાવે છે, અને જો આ ટૂંકા પુનરાવર્તનો જનીનના બિન-કોડિંગ ભાગમાં આવે છે, તો તે જનીન અભિવ્યક્તિ અને નિયમનને અસર કરી શકે છે. બીજી બાજુ, જિનોમમાં સમગ્ર જનીનોના પુનરાવર્તનની ચલ સંખ્યા ઓછી સામાન્ય રીતે ઓળખવામાં આવે છે. સંપૂર્ણ જનીન પુનરાવર્તનનું એક ઉદાહરણ આલ્ફા-એમીલેઝ 1 જનીન (AMY1) છે જે આલ્ફા-એમીલેઝને એન્કોડ કરે છે જે વિવિધ આહાર સાથેની વિવિધ વસ્તી વચ્ચે નોંધપાત્ર નકલ સંખ્યામાં તફાવત ધરાવે છે. જો કે ચોક્કસ પદ્ધતિ કે જે AMY1 જનીનને તેની નકલની સંખ્યાને વધારવા અથવા ઘટાડવાની મંજૂરી આપે છે તે હજુ પણ ચર્ચાનો વિષય છે, કેટલીક પૂર્વધારણાઓ સૂચવે છે કે બિન-સમરૂપ અંત જોડાણ અથવા માઇક્રોહોમોલોજી-મધ્યસ્થ અંત જોડાણ આ સમગ્ર જનીન પુનરાવર્તન માટે જવાબદાર છે. સમગ્ર જનીનોનું પુનરાવર્તન તે ચોક્કસ જનીનની અભિવ્યક્તિ પર તાત્કાલિક અસર કરે છે, અને એ હકીકત કે AMY1 જનીનની નકલ સંખ્યાની વિવિધતા આહાર સાથે સંબંધિત છે તે તાજેતરના માનવ ઉત્ક્રાંતિ અનુકૂલનનું નોંધપાત્ર ઉદાહરણ છે. જો કે આ સામાન્ય જૂથો છે કે જે સંખ્યાની વિવિધતાઓની નકલ કરે છે તેને જૂથબદ્ધ કરવામાં આવે છે, તેમ છતાં સંખ્યાની વિવિધતાઓની નકલ કરતી આધાર જોડીઓની ચોક્કસ સંખ્યા રસના ચોક્કસ સ્થાન પર આધાર રાખે છે. હાલમાં, તમામ નોંધાયેલ નકલ નંબરની વિવિધતાઓના ડેટાનો ઉપયોગ કરીને, નકલ નંબર વેરિઅન્ટનું સરેરાશ કદ લગભગ 118kb છે, અને સરેરાશ લગભગ 18kb છે. કોપી નંબરની વિવિધતાઓના માળખાકીય માળખાના સંદર્ભમાં, સંશોધનોએ જિનોમમાં હોટસ્પોટ પ્રદેશોને સૂચવ્યા છે અને વ્યાખ્યાયિત કર્યા છે જ્યાં કોપી નંબરની વિવિધતાઓ ચાર ગણી વધુ સમૃદ્ધ છે. આ હોટસ્પોટ પ્રદેશોને લાંબા પુનરાવર્તનો ધરાવતા પ્રદેશો તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યા હતા જે 90-100% સમાન હોય છે જેને વિભાગીય ડુપ્લિકેશન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે જે કાં તો ટેન્ડમ અથવા ઇન્ટરસ્પેસ્ડ તરીકે ઓળખાય છે અને સૌથી અગત્યનું, આ હોટસ્પોટ પ્રદેશોમાં રંગસૂત્રોની પુનઃગોઠવણીનો દર વધે છે. એવું માનવામાં આવતું હતું કે આ મોટા પાયે રંગસૂત્રોની પુનઃગોઠવણી સામાન્ય વિવિધતા અને આનુવંશિક રોગોને જન્મ આપે છે, જેમાં કોપી નંબરની વિવિધતાઓનો સમાવેશ થાય છે. વધુમાં, આ કોપી નંબર વેરિએશન હોટસ્પોટ વિવિધ ખંડોની ઘણી વસ્તીમાં સુસંગત છે, જે સૂચવે છે કે આ હોટસ્પોટ કાં તો બધી વસ્તી દ્વારા સ્વતંત્ર રીતે હસ્તગત કરવામાં આવ્યા હતા અને પેઢીઓથી પસાર થયા હતા, અથવા વસ્તીના વિભાજન પહેલાં તેઓ પ્રારંભિક માનવ ઉત્ક્રાંતિમાં હસ્તગત કરવામાં આવ્યા હતા, બાદમાં વધુ સંભવિત લાગે છે. છેલ્લે, જે સ્થાન પર કોપી નંબરની વિવિધતાઓ સૌથી વધુ ગીચ રીતે વહેંચાયેલી હોય છે તે સ્થાનના અવકાશી પૂર્વગ્રહ જીનોમમાં જોવા મળતા નથી. જો કે તે મૂળરૂપે ફ્લોરોસન્ટ ઇન સિટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશન અને માઇક્રોસેટેલાઇટ વિશ્લેષણ દ્વારા શોધી કાઢવામાં આવ્યું હતું કે કોપી નંબર પુનરાવર્તનો ટેલોમેરેસ, સેન્ટ્રોમેરેસ અને હેટેરોક્રોમેટિન જેવા અત્યંત પુનરાવર્તિત પ્રદેશોમાં સ્થાનિક છે, તાજેતરના જીનોમ-વ્યાપી અભ્યાસોએ અન્યથા તારણ કાઢ્યું છે. એટલે કે, સબટેલોમેરિક પ્રદેશો અને પેરીસેન્ટ્રોમેરિક પ્રદેશો એવા છે જ્યાં મોટાભાગના રંગસૂત્ર પુનઃગોઠવણીના હોટસ્પોટ્સ જોવા મળે છે, અને તે પ્રદેશમાં નકલની સંખ્યામાં કોઈ નોંધપાત્ર વધારો થયો નથી. વધુમાં, રંગસૂત્ર પુનઃરચના હોટસ્પોટ્સના આ પ્રદેશોમાં જનીનની સંખ્યામાં ઘટાડો થયો નથી, ફરીથી, તે સૂચવે છે કે કોપી નંબરની વિવિધતાઓના જીનોમિક સ્થાનનો ન્યૂનતમ અવકાશી પૂર્વગ્રહ છે. શોધ અને ઓળખ કોપી નંબરની વિવિધતા શરૂઆતમાં સાયટોજેનેટિક અવલોકનો દ્વારા જિનોમના અત્યંત નાના અને નગણ્ય ભાગ પર કબજો કરે છે તેવું માનવામાં આવતું હતું. કોપી નંબરની વિવિધતાઓ સામાન્ય રીતે માત્ર નાના ટેન્ડમ પુનરાવર્તનો અથવા ચોક્કસ આનુવંશિક વિકૃતિઓ સાથે સંકળાયેલી હતી, તેથી, કોપી નંબરની વિવિધતાઓની શરૂઆતમાં માત્ર ચોક્કસ સ્થાનની દ્રષ્ટિએ તપાસ કરવામાં આવી હતી. જો કે, તકનીકી વિકાસથી કોપી નંબરની વિવિધતાઓને ઓળખવા અને તેનો અભ્યાસ કરવાની અત્યંત સચોટ રીતોની સંખ્યામાં વધારો થયો છે. કોપી નંબરની વિવિધતાઓનો મૂળ અભ્યાસ સાયટોજેનેટિક તકનીકો દ્વારા કરવામાં આવ્યો હતો, જે એવી તકનીકો છે જે વ્યક્તિને રંગસૂત્રની ભૌતિક રચનાનું નિરીક્ષણ કરવાની મંજૂરી આપે છે. આ તકનીકોમાંની એક ફ્લોરોસન્ટ ઇન સિટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશન (એફઆઇએસએચ) છે જેમાં ફ્લોરોસન્ટ પ્રોબ્સ દાખલ કરવાનો સમાવેશ થાય છે જેને બંધન માટે જિનોમમાં ઉચ્ચ માત્રામાં પૂરકતાની જરૂર પડે છે. તુલનાત્મક જીનોમિક સંકરણનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે ફ્લોરોફોર વિઝ્યુલાઇઝેશન દ્વારા કોપી નંબરની વિવિધતા શોધવા અને પછી રંગસૂત્રોની લંબાઈની સરખામણી કરવા માટે પણ થતો હતો. આ પ્રારંભિક તકનીકોની એક મોટી ખામી એ છે કે જીનોમિક રીઝોલ્યુશન પ્રમાણમાં ઓછું હોય છે અને માત્ર સંપૂર્ણ જનીન પુનરાવર્તન જેવા મોટા પુનરાવર્તનો શોધી શકાય છે. જીનોમિક્સ તકનીકોમાં તાજેતરની પ્રગતિએ ઘણી મહત્વપૂર્ણ પદ્ધતિઓને જન્મ આપ્યો છે જે અત્યંત ઉચ્ચ જીનોમિક રીઝોલ્યુશનની છે અને પરિણામે, જિનોમમાં કોપી નંબરની વિવિધતાઓની વધતી સંખ્યા નોંધવામાં આવી છે. શરૂઆતમાં આ પ્રગતિમાં સમગ્ર જનીનમાં અંતરાલોના આશરે 1 મેગાબેઝ સાથે બેક્ટેરિયલ કૃત્રિમ રંગસૂત્ર (બી. એ. સી.) એરેનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, બી. એ. સી. પુનર્રચના હોટસ્પોટ્સમાં નકલ સંખ્યાની વિવિધતાઓને પણ શોધી શકે છે, જે 119 નવી નકલ સંખ્યાની વિવિધતાઓને શોધવાની મંજૂરી આપે છે. ઉચ્ચ થ્રુપુટ જીનોમિક સિક્વન્સીંગે માનવ જીનોમિક્સના ક્ષેત્રમાં ક્રાંતિ લાવી છે અને સિલિકો અભ્યાસોમાં જિનોમમાં કોપી નંબરની વિવિધતા શોધવા માટે કરવામાં આવ્યા છે. સંદર્ભ સિક્વન્સની સરખામણી ફોસ્મિડ્સનો ઉપયોગ કરીને રસના અન્ય સિક્વન્સ સાથે કરવામાં આવી છે, જેમાં ફોસ્મિડ ક્લોનને 40kb સુધી કડક રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. સિક્વેન્સિંગ એન્ડ રીડ્સ સંદર્ભ ક્રમને રસના ક્રમ સાથે સંરેખિત કરવા માટે પૂરતી માહિતી પ્રદાન કરશે, અને કોઈપણ ખોટી ગોઠવણી સરળતાથી નોંધપાત્ર છે, આમ ક્લોનના તે પ્રદેશમાં કોપી નંબર ભિન્નતા હોવાનું તારણ કાઢે છે. આ પ્રકારની શોધ તકનીક ઉચ્ચ જીનોમિક રીઝોલ્યુશન અને જિનોમમાં પુનરાવર્તનનું ચોક્કસ સ્થાન પ્રદાન કરે છે, અને તે વ્યુત્ક્રમો જેવા અન્ય પ્રકારની માળખાકીય વિવિધતાને પણ શોધી શકે છે. વધુમાં, કોપી નંબરની વિવિધતા શોધવાની બીજી રીત સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ્સ (એસ. એન. પી.) નો ઉપયોગ છે. માનવ એસ. એન. પી. ડેટાની વિપુલતાને કારણે, આ એસ. એન. પી. નો ઉપયોગ કરવા માટે કોપી નંબરની વિવિધતા શોધવાની દિશા બદલાઈ ગઈ છે. માનવ પુનઃસંયોજન પ્રમાણમાં દુર્લભ છે અને પુનઃસંયોજન હોટસ્પોટ્સ તરીકે ઓળખાતા જીનોમના ચોક્કસ પ્રદેશોમાં ઘણી પુનઃસંયોજન ઘટનાઓ થાય છે તે હકીકત પર આધાર રાખીને, જોડાણ અસંતુલનનો ઉપયોગ નકલ સંખ્યાની વિવિધતાઓને ઓળખવા માટે કરી શકાય છે. જોડાણ અસંતુલનનું વિશ્લેષણ કરીને ચોક્કસ હેપ્લોટાઇપ એસ. એન. પી. સાથે કોપી નંબરની વિવિધતાઓને સાંકળવાના પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા છે, આ જોડાણોનો ઉપયોગ કરીને, માર્કર્સ તરીકે એસ. એન. પી. નો ઉપયોગ કરીને જિનોમમાં કોપી નંબરની વિવિધતાઓને ઓળખી શકાય છે. ટૂંકી અને લાંબી વાંચન અનુક્રમણિકા સહિતની આગામી પેઢીની અનુક્રમણિકા તકનીકોનો આજકાલ વધુને વધુ ઉપયોગ કરવામાં આવે છે અને કોપી નંબરની વિવિધતાઓ શોધવા માટે એરે-આધારિત તકનીકોને બદલવાનું શરૂ કર્યું છે. એરે-આધારિત તકનીકોથી વિપરીત, અનુક્રમણિકા-આધારિત શોધ પદ્ધતિઓ વ્યુત્ક્રમ અને સ્થાનાંતરણ જેવા માળખાકીય વિવિધતાના અન્ય વર્ગોને સહેલાઈથી ઓળખે છે. મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ કોપી નંબરની વિવિધતાઓની રચના માટે બે મુખ્ય પ્રકારની મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ છેઃ હોમોલોગસ આધારિત અને નોન-હોમોલોગસ આધારિત. જો કે ઘણા સૂચનો રજૂ કરવામાં આવ્યા છે, આમાંના મોટાભાગના સિદ્ધાંતો અટકળો અને અનુમાન છે. એવા કોઈ નિર્ણાયક પુરાવા નથી કે જે ચોક્કસ નકલ નંબરની વિવિધતાને ચોક્કસ પદ્ધતિ સાથે સંબંધિત કરે. સૌથી વધુ માન્યતા પ્રાપ્ત સિદ્ધાંતોમાંથી એક કે જે સંખ્યાના ફેરફારોની નકલ કરવા તેમજ કાઢી નાખવા અને વ્યુત્ક્રમો તરફ દોરી જાય છે તે બિન-સમાંતર સમરૂપ પુનઃસંયોજન છે. મેયોટિક પુનઃસંયોજન દરમિયાન, સમરૂપ રંગસૂત્રો જોડી બનાવે છે અને હોલીડે જંકશન તરફ દોરી જતા બે અંતવાળા ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ વિરામ બનાવે છે. જો કે, અસામાન્ય પદ્ધતિમાં, હોલીડે જંકશનની રચના દરમિયાન, ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ વિરામ ખોટી રીતે ગોઠવવામાં આવે છે અને ક્રોસઓવર સમાન રંગસૂત્ર પર બિન-સમાંતર સ્થિતિમાં પડે છે. જ્યારે હોલીડે જંક્શનનું સમાધાન થાય છે, ત્યારે અસમાન ક્રોસિંગ ઓવર ઇવેન્ટ બે સમાનધર્મી રંગસૂત્રો વચ્ચે આનુવંશિક સામગ્રીના સ્થાનાંતરણને મંજૂરી આપે છે, અને પરિણામે, બંને સમાનધર્મીઓ પર ડીએનએનો એક ભાગ પુનરાવર્તિત થાય છે. પુનરાવર્તિત પ્રદેશો હવે સ્વતંત્ર રીતે અલગ થતા નથી, તેથી રંગસૂત્રનો ડુપ્લિકેટ પ્રદેશ વારસામાં મળે છે. અન્ય પ્રકારની સમરૂપ પુનઃસંયોજન આધારિત પદ્ધતિ કે જે સંખ્યાની નકલમાં વિવિધતા તરફ દોરી શકે છે તેને વિરામ પ્રેરિત પ્રતિકૃતિ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. જ્યારે જીનોમમાં અણધારી રીતે ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેક થાય છે ત્યારે કોષ એવા માર્ગોને સક્રિય કરે છે જે બ્રેકના સમારકામમાં મધ્યસ્થી કરે છે. બિન-સમાંતર સમરૂપ પુનઃસંયોજનની જેમ વિરામને સુધારવામાં ભૂલો, જીનોમના ચોક્કસ ક્ષેત્રની નકલ સંખ્યામાં વધારો તરફ દોરી શકે છે. ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેકના સમારકામ દરમિયાન, તૂટેલા છેડા મૂળ સ્ટ્રાન્ડમાં ફરીથી જોડાવાને બદલે તેના સમરૂપ રંગસૂત્ર પર આક્રમણ કરી શકે છે. બિન-સમાંતર સમરૂપ પુનઃસંયોજન પદ્ધતિની જેમ, ચોક્કસ પ્રદેશની વધારાની નકલ અન્ય રંગસૂત્રમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે, જે ડુપ્લિકેશન ઘટના તરફ દોરી જાય છે. વધુમાં, કોહેસિન પ્રોટીન બંને છેડાઓને નજીકથી ક્લેમ્પિંગ દ્વારા ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેકની રિપેર સિસ્ટમમાં મદદ કરવા માટે જોવા મળે છે જે છેડાઓના ઇન્ટરક્રોમોસોમલ આક્રમણને અટકાવે છે. જો કોઈ પણ કારણોસર, જેમ કે રાઇબોસોમલ આર. એન. એ. ના સક્રિયકરણ, કોહેસિન પ્રવૃત્તિને અસર થાય છે, તો પછી ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેક રિપેર ભૂલોમાં સ્થાનિક વધારો થઈ શકે છે. સંભવિત પદ્ધતિઓનો અન્ય વર્ગ કે જે સંખ્યાના ફેરફારોની નકલ તરફ દોરી જાય છે તે બિન-સમરૂપ આધારિત છે. આ અને સમરૂપતા આધારિત પદ્ધતિઓ વચ્ચે તફાવત કરવા માટે, વ્યક્તિએ સમરૂપતાના ખ્યાલને સમજવો આવશ્યક છે. એકબીજા સાથે ખૂબ સમાન (~97%) ડીએનએ સ્ટ્રાન્ડ્સનો ઉપયોગ કરીને રંગસૂત્રોની સમરૂપ જોડી બનાવવામાં આવે છે અને ટૂંકા પરંતુ અત્યંત સમાન જોડી ટાળવા માટે આ સ્ટ્રાન્ડ્સ ચોક્કસ લંબાઈ કરતાં લાંબા હોવા જોઈએ. બીજી બાજુ, બિન-સમરૂપ જોડી, બે સેર વચ્ચેની સમાનતાની માત્ર થોડી આધાર જોડી પર આધાર રાખે છે, તેથી બિન-સમરૂપ આધારિત ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ સમારકામની પ્રક્રિયામાં આનુવંશિક સામગ્રીનું વિનિમય અથવા ડુપ્લિકેટ કરવું શક્ય છે. નોન-હોમોલોગસ આધારિત પદ્ધતિનો એક પ્રકાર નોન-હોમોલોગસ એન્ડ જોઇનિંગ અથવા માઇક્રો-હોમોલોજી એન્ડ જોઈનિંગ મિકેનિઝમ છે. આ પદ્ધતિઓ ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ વિરામની મરામતમાં પણ સામેલ છે પરંતુ તેમાં કોઈ સમરૂપતા અથવા મર્યાદિત માઇક્રો-હોમોલોજીની જરૂર નથી. જ્યારે આ સ્ટ્રાન્ડનું સમારકામ કરવામાં આવે છે, ત્યારે ઘણીવાર સમારકામ કરાયેલ સ્ટ્રાન્ડમાં નાના કાઢી નાખવા અથવા દાખલ કરવામાં આવે છે. શક્ય છે કે આ રિપેર સિસ્ટમ દ્વારા જિનોમમાં રેટ્રોટ્રાન્સપોસન્સ દાખલ કરવામાં આવે. જો રેટ્રોટ્રાન્સપોસન્સને રંગસૂત્ર પર બિન-સમાંતર સ્થિતિમાં દાખલ કરવામાં આવે, તો મેયોટિક પુનઃસંયોજન એ જ પ્રદેશની પહેલેથી અસ્તિત્વમાં રહેલી નકલની જેમ જ સ્ટ્રાન્ડમાં પુનઃસંયોજિત થવા માટે દાખલ કરી શકે છે. અન્ય પદ્ધતિ એ બ્રેક-ફ્યુઝન-બ્રિજ ચક્ર છે જેમાં સિસ્ટર ક્રોમેટિડ્સનો સમાવેશ થાય છે જે બંનેએ ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ વિરામને કારણે તેના ટેલોમેરિક પ્રદેશને ગુમાવ્યો છે. એવું સૂચવવામાં આવે છે કે આ બહેન ક્રોમેટીડ્સ એક ડાયસેન્ટ્રિક રંગસૂત્ર બનાવવા માટે એક સાથે ભળી જશે, અને પછી બે અલગ અલગ ન્યુક્લિયસમાં વિભાજિત થશે. કારણ કે ડાયસેન્ટ્રિક રંગસૂત્રને અલગ ખેંચવાથી ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેક થાય છે, અંતિમ પ્રદેશો અન્ય ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેકમાં ફ્યુઝ થઈ શકે છે અને ચક્રનું પુનરાવર્તન કરી શકે છે. બે બહેન ક્રોમેટિડ્સનું મિશ્રણ ઊંધી નકલનું કારણ બની શકે છે અને જ્યારે આ ઘટનાઓ સમગ્ર ચક્ર દરમિયાન પુનરાવર્તિત થાય છે, ત્યારે ઊંધી પ્રદેશ પુનરાવર્તિત થશે જે નકલ સંખ્યામાં વધારો તરફ દોરી જશે. છેલ્લી પદ્ધતિ જે કોપી નંબરની વિવિધતા તરફ દોરી શકે છે તે પોલિમરેઝ સ્લિપેજ છે, જેને ટેમ્પ્લેટ સ્વિચિંગ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. સામાન્ય ડીએનએ પ્રતિકૃતિ દરમિયાન, વિલંબિત સ્ટ્રાન્ડ પરના પોલિમરેઝને પ્રતિકૃતિ ક્ષેત્રને સતત અનક્લેમ્પ અને ફરીથી ક્લેમ્પ કરવાની જરૂર પડે છે. જ્યારે ડીએનએ અનુક્રમમાં નાના પાયે પુનરાવર્તન પહેલેથી જ અસ્તિત્વમાં હોય, ત્યારે પોલિમરેઝ 'મૂંઝવણમાં' આવી શકે છે જ્યારે તે પ્રતિકૃતિ ચાલુ રાખવા માટે ફરીથી ક્લેમ્પ કરે છે અને યોગ્ય આધાર જોડીઓમાં ક્લેમ્પ કરવાને બદલે, તે થોડા આધાર જોડીને સ્થાનાંતરિત કરી શકે છે અને પુનરાવર્તિત પ્રદેશના ભાગને ફરીથી નકલ કરી શકે છે. નોંધ લો કે આ પ્રાયોગિક રીતે અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે અને તે વ્યાપક રીતે સ્વીકૃત પદ્ધતિ છે, તેમ છતાં આ ભૂલ તરફ દોરી ગયેલી પરમાણુ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અજ્ઞાત રહે છે. વધુમાં, કારણ કે આ પ્રકારની પદ્ધતિ માટે પોલિમરેઝને ડીએનએ સ્ટ્રાન્ડની આસપાસ કૂદી જવાની જરૂર પડે છે અને તે અસંભવિત છે કે પોલિમરેઝ કેટલાક કિલોબેઝ સિવાય અન્ય લોકસ પર ફરીથી ક્લેમ્પ કરી શકે છે, તેથી આ ડિન્યુક્લિયોટાઇડ અથવા ટ્રિન્યુક્લિયોટાઇડ પુનરાવર્તનો જેવા ટૂંકા પુનરાવર્તનો માટે વધુ લાગુ પડે છે. આલ્ફા-એમીલેઝ જનીન એમીલેઝ એ લાળમાં એક ઉત્સેચક છે જે સ્ટાર્ચના મોનોસેકરાઇડ્સમાં ભંગાણ માટે જવાબદાર છે, અને એક પ્રકારનો એમીલેઝ આલ્ફા-એમીલેઝ જનીન (AMY1) દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. AMY1 લોકસ, તેમજ એમીલેઝ એન્ઝાઇમ, માનવ જિનોમમાં સૌથી વધુ અભ્યાસ કરાયેલ અને અનુક્રમિત જનીનોમાંનું એક છે. તેના હોમોલોગ્સ અન્ય વાંદરાઓમાં પણ જોવા મળે છે અને તેથી સંભવ છે કે પ્રાઈમેટ AMY1 જનીન માનવ AMY1 જનીનનું પૂર્વજ છે અને તે પ્રાઈમેટ ઉત્ક્રાંતિની શરૂઆતમાં સ્વીકારવામાં આવ્યું હતું. એ. એમ. વાય. 1 એ સૌથી વધુ સારી રીતે અભ્યાસ કરાયેલ જનીનોમાંનું એક છે જે વિવિધ માનવ વસ્તીમાં ચલ સંખ્યાબંધ નકલોની વિશાળ શ્રેણી ધરાવે છે. એ. એમ. વાય. 1 જનીન એ એવા કેટલાક જનીનોમાંનું એક છે જેનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો જેણે વિશ્વાસપાત્ર પુરાવા દર્શાવ્યા હતા જે તેના પ્રોટીન કાર્યને તેની નકલ સંખ્યા સાથે સંબંધિત કરે છે. કોપી નંબર ટ્રાન્સક્રિપ્શન તેમજ ચોક્કસ જનીનના અનુવાદ સ્તરોમાં ફેરફાર કરવા માટે જાણીતું છે, જો કે સંશોધન દર્શાવે છે કે પ્રોટીન સ્તર અને કોપી નંબર વચ્ચેનો સંબંધ પરિવર્તનશીલ છે. યુરોપિયન અમેરિકનોના AMY1 જનીનોમાં એવું જોવા મળે છે કે લાળ એમીલેઝની સાંદ્રતા AMY1 જનીનની નકલ સંખ્યા સાથે ગાઢ રીતે સંકળાયેલી છે. પરિણામે, એવી ધારણા કરવામાં આવી હતી કે AMY1 જનીનની નકલ સંખ્યા તેના પ્રોટીન કાર્ય સાથે ગાઢ રીતે સંકળાયેલી છે, જે સ્ટાર્ચને પચાવવા માટે છે. એ. એમ. વાય. 1 જનીન નકલ સંખ્યા વિવિધ વસ્તીના આહારમાં સ્ટાર્ચના વિવિધ સ્તરો સાથે સંકળાયેલી હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. વિવિધ ખંડોની આઠ વસ્તીને ઉચ્ચ સ્ટાર્ચ આહાર અને ઓછા સ્ટાર્ચ આહારમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવી હતી અને તેમના એ. એમ. વાય. 1 જનીન નકલ નંબરને ઉચ્ચ રીઝોલ્યુશન ફિશ અને ક્યુ. પી. સી. આર. નો ઉપયોગ કરીને જોવામાં આવ્યો હતો. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે જાપાનીઝ, હદઝા અને યુરોપિયન અમેરિકન વસ્તીનો સમાવેશ કરતી ઉચ્ચ સ્ટાર્ચ આહાર વસ્તીમાં બિયાકા, મ્બુટી, ડેટોગ અને યાકુટ વસ્તી સહિત ઓછી સ્ટાર્ચ આહાર વસ્તી કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ (બે ગણી વધારે) સરેરાશ AMY1 નકલ સંખ્યા હતી. એવી ધારણા કરવામાં આવી હતી કે વ્યક્તિના નિયમિત આહારમાં સ્ટાર્ચનું સ્તર, એ. એમ. વાય. 1 માટેનો સબસ્ટ્રેટ, એ. એમ. વાય. 1 જનીનની નકલ સંખ્યાને સીધી અસર કરી શકે છે. કારણ કે એવું તારણ કાઢવામાં આવ્યું હતું કે AMY1 ની નકલ સંખ્યા લાળ એમીલેઝ સાથે સીધો સંબંધ ધરાવે છે, વસ્તીના દૈનિક આહારમાં જેટલો વધુ સ્ટાર્ચ હાજર હોય છે, તે AMY1 જનીનની બહુવિધ નકલો હોવાનું વધુ ઉત્ક્રાંતિને અનુકૂળ છે. AMY1 જનીન એ પ્રથમ જનીન હતું જેણે પરમાણુ આનુવંશિક સ્તર પર ઉત્ક્રાંતિ માટે મજબૂત પુરાવા પૂરા પાડ્યા હતા. વધુમાં, તુલનાત્મક જીનોમિક સંકરણનો ઉપયોગ કરીને, જાપાની વસ્તીના સમગ્ર જિનોમની નકલ સંખ્યાની વિવિધતાઓની સરખામણી યાકૂત વસ્તી સાથે કરવામાં આવી હતી. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે AMY1 જનીનની નકલ સંખ્યાની વિવિધતા અન્ય જનીનો અથવા જિનોમના પ્રદેશોમાં નકલ સંખ્યાની વિવિધતાથી નોંધપાત્ર રીતે અલગ હતી, જે સૂચવે છે કે AMY1 જનીન મજબૂત પસંદગીયુક્ત દબાણ હેઠળ હતું જેનો અન્ય નકલ સંખ્યા ભિન્નતા પર બહુ ઓછો અથવા કોઈ પ્રભાવ નહોતો. છેવટે, બે વસ્તી વચ્ચે 783 માઇક્રોસેટેલાઇટ્સની લંબાઈની પરિવર્તનશીલતાની સરખામણી એ. એમ. વાય. 1 જનીનની નકલ સંખ્યા પરિવર્તનશીલતા સાથે કરવામાં આવી હતી. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે AMY1 જનીન નકલ સંખ્યા શ્રેણી પરીક્ષણ કરાયેલા 97 ટકાથી વધુ માઇક્રોસેટેલાઇટ્સ કરતાં મોટી હતી. આ સૂચવે છે કે કુદરતી પસંદગીએ આ બે વસ્તીમાં AMY1 જનીનોની સરેરાશ સંખ્યાને આકાર આપવામાં નોંધપાત્ર ભૂમિકા ભજવી હતી. જો કે, માત્ર છ વસ્તીનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હોવાથી, એ શક્યતાને ધ્યાનમાં લેવી મહત્વપૂર્ણ છે કે તેમના આહાર અથવા સંસ્કૃતિમાં અન્ય પરિબળો હોઈ શકે છે જે સ્ટાર્ચ સિવાયના AMY1 નકલ નંબરને પ્રભાવિત કરે છે. જો કે તે અસ્પષ્ટ છે કે AMY1 જનીન નકલની સંખ્યામાં ક્યારે વધારો થવાનું શરૂ થયું, તે જાણીતું છે અને પુષ્ટિ કરે છે કે પ્રારંભિક વાંદરાઓમાં AMY1 જનીન અસ્તિત્વમાં હતું. ચિમ્પાન્ઝી, મનુષ્યોના સૌથી નજીકના ઉત્ક્રાંતિ સંબંધીઓ, એ. એમ. વાય. 1 જનીનની બે દ્વિગુણિત નકલો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું જે માનવ એ. એમ. વાય. 1 જનીનની લંબાઈમાં સમાન છે, જે મનુષ્યોની સરખામણીમાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછું છે. બીજી બાજુ, બોનોબોસ, જે આધુનિક મનુષ્યના નજીકના સંબંધી પણ છે, તેમાં AMY1 જનીનની બેથી વધુ દ્વિગુણિત નકલો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. તેમ છતાં, બોનોબો એ. એમ. વાય. 1 જનીનોને અનુક્રમિત અને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યા હતા, અને એવું જાણવા મળ્યું હતું કે એ. એમ. વાય. 1 જનીનોના કોડિંગ ક્રમમાં વિક્ષેપ પડ્યો હતો, જે નિષ્ક્રિય લાળ એમીલેઝના ઉત્પાદન તરફ દોરી શકે છે. પરિણામો પરથી અનુમાન લગાવી શકાય છે કે બોનોબો AMY1 નકલ સંખ્યામાં વધારો સંભવતઃ તેમના આહારમાં સ્ટાર્ચની માત્રા સાથે સંકળાયેલો નથી. એવી વધુ ધારણા કરવામાં આવી હતી કે નકલની સંખ્યામાં વધારો તાજેતરમાં પ્રારંભિક હોમિનિન ઉત્ક્રાંતિ દરમિયાન શરૂ થયો હતો કારણ કે કોઈ પણ મહાન વાનરમાં એ. એમ. વાય. 1 જનીનની બેથી વધુ નકલો નહોતી જે કાર્યાત્મક પ્રોટીનનું ઉત્પાદન કરતી હતી. વધુમાં, એવું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું કે એ. એમ. વાય. 1 નકલની સંખ્યામાં વધારો લગભગ 20,000 વર્ષ પહેલાં શરૂ થયો હતો જ્યારે મનુષ્યો શિકારી-એકત્ર કરનાર જીવનશૈલીમાંથી કૃષિ સમાજ તરફ વળ્યા હતા, જે ત્યારે પણ હતું જ્યારે મનુષ્યો સ્ટાર્ચથી ભરપૂર મૂળ શાકભાજી પર ભારે આધાર રાખતા હતા. આ પૂર્વધારણા, તાર્કિક હોવા છતાં, માનવ આહારના પરિવર્તન પર માહિતી એકત્રિત કરવામાં મુશ્કેલીઓને કારણે પ્રાયોગિક પુરાવાઓનો અભાવ છે, ખાસ કરીને સ્ટાર્ચથી ભરપૂર મૂળ શાકભાજી પર કારણ કે તેનું સીધું નિરીક્ષણ અથવા પરીક્ષણ કરી શકાતું નથી. ડીએનએ અનુક્રમણિકામાં તાજેતરની સફળતાઓએ સંશોધકોને નિએન્ડરથલ્સ જેવા જૂના ડીએનએને ચોક્કસ માત્રામાં ચોકસાઈ સાથે અનુક્રમિત કરવાની મંજૂરી આપી છે. કદાચ નિએન્ડરથલ ડીએનએની અનુક્રમણિકા એ સમય માર્કર પ્રદાન કરી શકે છે કે ક્યારે એએમવાય 1 જનીન નકલની સંખ્યામાં વધારો થયો અને માનવ આહાર અને જનીન ઉત્ક્રાંતિની સમજ આપે છે. હાલમાં તે અજ્ઞાત છે કે કઈ પદ્ધતિએ એમીલેઝ જનીનની પ્રારંભિક નકલને જન્મ આપ્યો, અને તે સૂચવી શકે છે કે રેટ્રોવાયરલ સિક્વન્સ દાખલ કરવાનું કારણ નોન-હોમોલોગસ એન્ડ જોઈનિંગ હતું, જે AMY1 જનીનની નકલનું કારણ બન્યું હતું. જો કે, આ સિદ્ધાંતને ટેકો આપવા માટે હાલમાં કોઈ પુરાવા નથી અને તેથી આ પૂર્વધારણા અનુમાન છે. મલ્ટી-કોપી AMY1 જનીનની તાજેતરની ઉત્પત્તિ સૂચવે છે કે પર્યાવરણ પર આધાર રાખીને, AMY1 જનીનની નકલની સંખ્યા જનીનની તુલનામાં ખૂબ જ ઝડપથી વધી અને ઘટી શકે છે જે પર્યાવરણ સાથે સીધો સંપર્ક કરતા નથી. એ. એમ. વાય. 1 જનીન એ એક ઉત્તમ ઉદાહરણ છે કે કેવી રીતે જનીનની માત્રા આપેલ વાતાવરણમાં જીવતંત્રના અસ્તિત્વને અસર કરે છે. એ. એમ. વાય. 1 જનીનની બહુવિધ નકલો એવા લોકોને ઉત્ક્રાંતિ લાભ આપે છે જેઓ ઉચ્ચ સ્ટાર્ચ આહાર પર વધુ આધાર રાખે છે, તેથી વસ્તીમાં ઉચ્ચ જનીન નકલ સંખ્યા ચાલુ રહે છે. મગજના કોષો માનવ મગજના ચેતાકોષોમાં, શારીરિક રીતે વ્યુત્પન્ન નકલ સંખ્યાના ફેરફારો વારંવાર જોવા મળે છે. કોપી નંબરની વિવિધતાઓ વ્યાપક પરિવર્તનશીલતા દર્શાવે છે (વિવિધ અભ્યાસોમાં મગજના ચેતાકોષોની 9 થી 100%). મોટા ભાગના ફેરફારો કદમાં 2 અને 10 એમબીની વચ્ચે હોય છે, જેમાં કાઢી નાંખવાની સંખ્યા એમ્પ્લીફિકેશન કરતા ઘણી વધારે હોય છે. અન્ય કોષ પ્રકારોની સરખામણીમાં મગજના કોષોમાં નકલની સંખ્યામાં ભિન્નતા વધુ જોવા મળે છે. કોપી નંબરની વિવિધતાનો સંભવિત સ્રોત ડીએનએ નુકસાનની ખોટી મરામત છે. જનીનનું જીનોમિક ડુપ્લિકેશન અને ટ્રિપ્લિકેશન પાર્કિન્સન રોગનું એક દુર્લભ કારણ હોવાનું જણાય છે, જો કે તે બિંદુ પરિવર્તન કરતાં વધુ સામાન્ય છે. આર. સી. એલ. 1 જનીનમાં કોપી નંબરના પ્રકારો બાળકોમાં ન્યુરોસાઇકિયાટ્રિક ફીનોટાઇપ્સની શ્રેણી સાથે સંકળાયેલા છે. જનીન પરિવારો અને કુદરતી પસંદગી તાજેતરમાં, જનીન પરિવારો સાથે કોપી નંબરની વિવિધતાઓને જોડવાની ચર્ચા થઈ હતી. જનીન પરિવારોને સંબંધિત જનીનોના સમૂહ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જે સમાન કાર્યો કરે છે પરંતુ તેમાં નાના અસ્થાયી અથવા અવકાશી તફાવતો હોય છે અને આ જનીનો સંભવતઃ એક પૂર્વજોના જનીનમાંથી મેળવવામાં આવે છે. કોપી નંબરની વિવિધતાઓ જનીન પરિવારો સાથે જોડાયેલી છે તેનું મુખ્ય કારણ એ છે કે કુટુંબમાં જનીનો એક પૂર્વજોના જનીનમાંથી મેળવવામાં આવ્યા હોવાની શક્યતા છે જે વિવિધ નકલોમાં ડુપ્લિકેટ થઈ ગયા છે. જનીનોમાં પરિવર્તન સમય જતાં એકઠા થાય છે અને જનીનો પર કામ કરતી કુદરતી પસંદગી સાથે, કેટલાક પરિવર્તન પર્યાવરણીય લાભો તરફ દોરી જાય છે જે તે જનીનોને વારસામાં મળી શકે છે અને છેવટે સ્પષ્ટ જનીન પરિવારોને અલગ કરવામાં આવે છે. જનીન પરિવારનું ઉદાહરણ કે જે કોપી નંબરની વિવિધતાને કારણે બનાવવામાં આવ્યું હોઈ શકે છે તે ગ્લોબિન જનીન પરિવાર છે. ગ્લોબિન જનીન પરિવાર એ જનીનોનું એક વિસ્તૃત નેટવર્ક છે જેમાં આલ્ફા અને બીટા ગ્લોબિન જનીનોનો સમાવેશ થાય છે જેમાં જનીનનો સમાવેશ થાય છે જે ગર્ભ અને પુખ્ત વયના તેમજ સ્યુડોજીન્સ બંનેમાં વ્યક્ત થાય છે. ગ્લોબિન પરિવારના આ ગ્લોબિન જનીનો બધા સારી રીતે સંરક્ષિત છે અને જનીનના માત્ર એક નાના ભાગથી અલગ પડે છે, જે સૂચવે છે કે તેઓ સામાન્ય પૂર્વજોના જનીનમાંથી મેળવવામાં આવ્યા હતા, કદાચ પ્રારંભિક ગ્લોબિન જનીનની નકલને કારણે. સંશોધનોએ દર્શાવ્યું છે કે મૂળભૂત સેલ્યુલર પ્રવૃત્તિઓમાં સામેલ પ્રોટીન કરતાં પર્યાવરણ સાથે સીધી ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા પ્રોટીનને એન્કોડ કરતા જનીનોમાં નકલ સંખ્યાની ભિન્નતા નોંધપાત્ર રીતે વધુ સામાન્ય છે. એવું સૂચવવામાં આવ્યું હતું કે જો આવશ્યક સેલ્યુલર કાર્યો વિક્ષેપિત થાય તો કોપી નંબરની વિવિધતા સાથેની જનીન ડોઝ અસર હાનિકારક અસરો તરફ દોરી શકે છે, તેથી સેલ્યુલર માર્ગોમાં સામેલ પ્રોટીન મજબૂત શુદ્ધિકરણ પસંદગીને આધિન છે. વધુમાં, પ્રોટીન એકસાથે કાર્ય કરે છે અને અન્ય માર્ગોના પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, તેથી વ્યક્તિગત પ્રોટીનને બદલે બાયો-મોલેક્યુલર માર્ગો પર કુદરતી પસંદગીની અસરોને જોવી મહત્વપૂર્ણ છે. એવું કહેવા સાથે, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે માર્ગની પરિઘમાં પ્રોટીન કોપી નંબરની વિવિધતાઓમાં સમૃદ્ધ છે જ્યારે માર્ગના કેન્દ્રમાં પ્રોટીન કોપી નંબરની વિવિધતાઓમાં ક્ષીણ થાય છે. એવું સમજાવવામાં આવ્યું હતું કે માર્ગની પરિઘમાં પ્રોટીન ઓછા પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને તેથી નકલ સંખ્યામાં ફેરફારથી પ્રભાવિત પ્રોટીનના માત્રામાં ફેરફાર સેલ્યુલર માર્ગના એકંદર પરિણામ પર ઓછી અસર કરી શકે છે. છેલ્લા કેટલાક વર્ષોમાં, સંશોધકોએ માનવ જીનોમમાં અને સામાન્ય રીતે પ્રકૃતિમાં આ નકલ સંખ્યાની વિવિધતાઓની ભૂમિકાના ઊંડાણપૂર્વકના વિશ્લેષણ તરફ તેમનું ધ્યાન સ્થાનાંતરિત કર્યું હોવાનું જણાય છે. કોપી નંબર ભિન્નતાઓ અને જનીન પરિવારો વચ્ચેના સંબંધને વધુ માન્ય કરવા માટે પુરાવા જરૂરી છે તેમજ આ સંબંધો અને ફેરફારોને આકાર આપવામાં કુદરતી પસંદગીની ભૂમિકા છે. વધુમાં, સંશોધકો કોપી નંબરની વિવિધતામાં સામેલ મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સને સ્પષ્ટ કરવાનું પણ લક્ષ્ય ધરાવે છે કારણ કે તે સામાન્ય રીતે માળખાકીય વિવિધતાઓ સંબંધિત આવશ્યક માહિતી જાહેર કરી શકે છે. એક પગલું પાછળ હટતા, માનવ જીનોમમાં માળખાકીય વિવિધતાનું ક્ષેત્ર ઝડપથી વિકસતા સંશોધનનો વિષય હોવાનું જણાય છે. આ સંશોધન માહિતી માત્ર ઉત્ક્રાંતિ અને કુદરતી પસંદગી માટે વધારાના પુરાવા પ્રદાન કરી શકે છે, તેનો ઉપયોગ આનુવંશિક રોગોની વિશાળ શ્રેણી માટે સારવાર વિકસાવવા માટે પણ થઈ શકે છે. સી. એ. એસ. એન. પી., એક ડેટાબેઝ તુલનાત્મક જીનોમિક્સ કોપી નંબર વિશ્લેષણ હ્યુમન જીનોમ ઇનપેરાનોઇડ મોલેક્યુલર ઇવોલ્યુશન સ્યુડોજેન્સ સેગમેન્ટલ ડુપ્લિકેશન ટેન્ડમ એક્સોન ડુપ્લિકેશન વર્ચ્યુઅલ કેરીયોટાઇપ સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ કોપી નંબર વેરિએશન પ્રોજેક્ટ, સેંગર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ દાવોઃ સમાન ટ્વિન્સમાં મનુષ્યમાં કોપી નંબર ભિન્નતા માટે સમાન ડીએનએ ઇન્ટિગ્રેટિવ એનોટેશન પ્લેટફોર્મ હોય છે.