Diamond–Blackfan anemia
ડાયમંડ-બ્લેકફેન એનિમિયા (ડી. બી. એ.) એ જન્મજાત એરિથ્રોઇડ ઍપ્લાસિયા છે જે સામાન્ય રીતે બાળપણમાં જોવા મળે છે. ડી. બી. એ. લોહીના અન્ય ઘટકો (પ્લેટલેટ્સ અને શ્વેત રક્તકણો) ને નોંધપાત્ર રીતે અસર કર્યા વિના, લાલ રક્તકણોની ઓછી ગણતરી (એનિમિયા) નું કારણ બને છે, જે સામાન્ય રીતે સામાન્ય હોય છે. આ શ્વાચમેન-બોડિયન-ડાયમંડ સિન્ડ્રોમથી વિપરીત છે, જેમાં અસ્થિમજ્જાની ખામી મુખ્યત્વે ન્યુટ્રોપેનિયા અને ફેનકોની એનિમિયામાં પરિણમે છે, જ્યાં તમામ કોષ રેખાઓ પેન્સીટોપેનિયામાં પરિણમે છે. તીવ્ર માઇલોજેનસ લ્યુકેમિયા (એએમએલ) અને અન્ય કેટલાક કેન્સર થવાનું જોખમ છે. ડી. બી. એ. માં હાથની વિસંગતતાઓ જેવી અન્ય વિવિધ જન્મજાત અસાધારણતાઓ પણ થઈ શકે છે. ડાયમન્ડ-બ્લેકફેન એનિમિયાના ચિહ્નો અને લક્ષણો અસ્થિમજ્જામાં એરિથ્રોઇડ પ્રોજેનિટર કોશિકાઓમાં ઘટાડા સાથે નોર્મોસાઇટિક અથવા મેક્રોસાયટિક એનિમિયા (લાલ રક્તકણોની ઓછી ગણતરી) દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. આ સામાન્ય રીતે નવજાત સમયગાળા દરમિયાન વિકસે છે. લગભગ 47 ટકા અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં વિવિધ જન્મજાત અસામાન્યતાઓ પણ હોય છે, જેમાં ક્રેનિયોફેશિયલ વિકૃતિઓ, અંગૂઠા અથવા ઉપલા અંગની અસામાન્યતાઓ, હૃદયની ખામીઓ, યુરોજેનિટલ વિકૃતિઓ અને ફાટેલા તાળવુંનો સમાવેશ થાય છે. જન્મ સમયે ઓછું વજન અને સામાન્ય વૃદ્ધિમાં વિલંબ જોવા મળે છે. ડી. બી. એ. ના દર્દીઓને લ્યુકેમિયા અને અન્ય જીવલેણ વિકાસનું સામાન્ય જોખમ હોય છે. આનુવંશિકતા મોટાભાગની વંશાવલિ અપૂર્ણ પ્રવેશ સાથે વારસાના ઓટોસોમલ પ્રબળ રીત સૂચવે છે. ડી. બી. એ. નું અંદાજે <આઇ. ડી. 1> રોગના પારિવારિક ઇતિહાસ સાથે થાય છે. ડી. બી. એ. ના ~70% કેસોમાં રાઇબોસોમલ પ્રોટીન જનીનોને અસર કરતા આનુવંશિક પરિવર્તનને આભારી હોઈ શકે છે. આ રોગ આનુવંશિક વિષમતા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે વિવિધ રાઇબોસોમલ જનીન સ્થાનોને અસર કરે છેઃ આ નમૂનાના અપવાદો દર્શાવવામાં આવ્યા છે, જેમ કે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ GATA1 ના દુર્લભ પરિવર્તન સાથે. ડી. બી. એ. ના દર્દીઓમાં આર. પી. એસ. 19, આર. પી. એલ. 5, આર. પી. એસ. 26 અને આર. પી. એલ. 11 સૌથી વધુ વારંવાર પરિવર્તન પામેલા જનીનો છે. જીવન માટે રાઇબોઝોમ કાર્ય આવશ્યક છે તે જોતાં, ડી. બી. એ. ના દર્દીઓ માત્ર એક જ નકલને અસર કરતા કાર્યક્ષમતાના નુકસાનવાળા એલીલ્સ ધરાવે છે. ડી. બી. એ. ના દર્દીઓનું પ્રારંભિક વર્ણન મુખ્યત્વે રિબોસોમલ પ્રોટીન કોડિંગ ક્રમમાં નોનસેન્સ અને મિસસેન્સ પરિવર્તન પર કેન્દ્રિત હતું. જો કે, તાજેતરના તારણો સૂચવે છે કે વિસ્તૃત સ્પ્લાઇસ સાઇટની વિવિધતાઓને પૂરતા પ્રમાણમાં ઓળખવામાં આવી નથી અને તે એકદમ સામાન્ય છે. તાજેતરના અભ્યાસોએ ચોક્કસ પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલા મોલેક્યુલર સિગ્નેચરની લાક્ષણિકતા દર્શાવવાનું શરૂ કર્યું છે જે આર. પી. એલ. 11 જેવા રાઇબોસોમલ પ્રોટીનને અસર કરતા અનિયમિત સ્પ્લિસિંગ તરફ દોરી જાય છે. 1997 માં, એક દર્દીની ઓળખ કરવામાં આવી હતી જેણે રંગસૂત્ર 19 અને X રંગસૂત્રને સંડોવતા દુર્લભ સંતુલિત રંગસૂત્ર સ્થાનાંતરણ કર્યું હતું. આ સૂચવે છે કે અસરગ્રસ્ત જનીન આ સાયટોજેનેટિક વિસંગતતા દ્વારા વિક્ષેપિત થયેલા બે પ્રદેશોમાંથી એકમાં હોઈ શકે છે. અસરગ્રસ્ત પરિવારોમાં જોડાણ વિશ્લેષણ પણ આ પ્રદેશને રોગમાં સામેલ કરે છે, અને પ્રથમ DBA જનીનની ક્લોનિંગ તરફ દોરી જાય છે. ડી. બી. એ. ના લગભગ 20-25% કેસો સાયટોજેનેટિક સ્થિતિ 19q13.2 પર રંગસૂત્ર 19 પર રાઇબોઝોમ પ્રોટીન S19 (RPS19) જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે. ડી. બી. એ. ના દર્દીઓના કેટલાક અગાઉ નિદાન ન થયેલા સંબંધીઓ પરિવર્તન વહન કરતા જોવા મળ્યા હતા, અને તેમના લાલ રક્તકણોમાં એડેનોસિન ડિમિનેઝના સ્તરમાં પણ વધારો થયો હતો, પરંતુ રોગના અન્ય કોઈ સ્પષ્ટ સંકેતો નહોતા. આર. પી. એસ. 19 પરિવર્તનના કોઈ પુરાવા ન ધરાવતા પરિવારોના અનુગામી અભ્યાસમાં નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે 38માંથી 18 પરિવારોએ 8p23.3-8p22 પર રંગસૂત્ર 8 પર અજ્ઞાત જનીનની સંડોવણીના પુરાવા દર્શાવ્યા હતા. આ પરિવારોમાં ચોક્કસ આનુવંશિક ખામી હજુ સુધી વર્ણવવામાં આવી નથી. ડી. બી. એ. 6 આર. પી. એલ. 5 અને ડી. બી. એ. 7 આર. પી. એલ. 11 પરિવર્તન સાથે વિકૃતિઓ વધુ વારંવાર જોવા મળે છે. ટ્રેચર કોલિન્સ સિન્ડ્રોમ (ટી. સી. એસ.)/મેન્ડિબ્યુલોફેશિયલ ડાયસોસ્ટોસિસ (એમ. એફ. ડી.) ફીનોટાઇપ્સ સાથે ડી. બી. એ. ના સંયોજનને આધાર આપતી આનુવંશિક અસાધારણતાઓ વિજાતીય છે, જેમાં આર. પી. એસ. 26 (જાણીતા ડી. બી. એ. 10 જનીન), ટી. એસ. આર. 2 જે આર. પી. એસ. 26ના સીધા બંધનકર્તા ભાગીદારને એન્કોડ કરે છે, અને આર. પી. એસ. 28નો સમાવેશ થાય છે. મોલેક્યુલર આધાર ડી. બી. એ. ના દર્દીઓનો ફીનોટાઇપ હેમેટોલોજીકલ સ્ટેમ સેલની ખામી સૂચવે છે જે ખાસ કરીને એરિથ્રોઇડ પૂર્વજ વસ્તીને અસર કરે છે. રિબોસોમલ કાર્યના નુકસાનની આગાહી ટ્રાન્સલેશન અને પ્રોટીન બાયોસિંથેસિસને વ્યાપક રીતે અસર કરે છે અને ઘણી પેશીઓને અસર કરે છે. જો કે, ડી. બી. એ. પ્રબળ વારસો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, અને રિબોસોમલ કાર્યના આંશિક નુકસાનથી ઉદભવે છે, તેથી શક્ય છે કે એરિથ્રોઇડ પૂર્વજ આ ઘટેલા કાર્ય માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય, જ્યારે મોટાભાગની અન્ય પેશીઓ ઓછી અસરગ્રસ્ત હોય. નિદાન સામાન્ય રીતે, ડી. બી. એ. નું નિદાન લોહીની ગણતરી અને અસ્થિ મજ્જા બાયોપ્સી દ્વારા કરવામાં આવે છે. ડી. બી. એ. નું નિદાન એનિમિયા, ઓછી રેટિક્યુલોસાઇટ (અપરિપક્વ લાલ રક્તકણો) ગણતરીઓ અને અસ્થિમજ્જામાં એરિથ્રોઇડ અગ્રદૂતમાં ઘટાડાના આધારે કરવામાં આવે છે. ડી. બી. એ. ના નિદાનને ટેકો આપતા લક્ષણોમાં જન્મજાત અસાધારણતા, મેક્રોસાયટોસિસ, એલિવેટેડ ફેટલ હિમોગ્લોબિન અને લાલ રક્તકણોમાં એલિવેટેડ એડેનોસિન ડિમિનેઝ સ્તરનો સમાવેશ થાય છે. મોટાભાગના દર્દીઓનું નિદાન જીવનના પ્રથમ બે વર્ષમાં થાય છે. જો કે, કેટલીક હળવી અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ માત્ર ત્યારે જ ધ્યાન મેળવે છે જ્યારે વધુ ગંભીર રીતે અસરગ્રસ્ત પરિવારના સભ્ય identified.About 20-25% હોય અને DBAના દર્દીઓને RPS19 જનીનમાં પરિવર્તન માટે આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા ઓળખી શકાય. સારવાર કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સનો ઉપયોગ ડી. બી. એ. માં એનિમિયાની સારવાર માટે થઈ શકે છે. 225 દર્દીઓના મોટા અભ્યાસમાં, 82 ટકા લોકોએ શરૂઆતમાં આ ઉપચારને પ્રતિસાદ આપ્યો હતો, જોકે ઘણી આડઅસરો નોંધવામાં આવી હતી. કેટલાક દર્દીઓ સ્ટેરોઇડ્સને પ્રતિભાવ આપતા રહ્યા, જ્યારે અન્યમાં અસરકારકતા ઘટતી ગઈ. ડી. બી. એ. માં ગંભીર એનિમિયાની સારવાર માટે પણ રક્ત તબદિલીનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. માફીનો સમયગાળો આવી શકે છે, જે દરમિયાન લોહી ચઢાવવું અને સ્ટીરોઈડ સારવારની જરૂર નથી. અસ્થિ મજ્જા પ્રત્યારોપણ (બી. એમ. ટી.) ડી. બી. એ. ના હેમેટોલોજીકલ પાસાઓનો ઉપચાર કરી શકે છે. જ્યારે દર્દીઓ લોહી ચઢાવવા પર નિર્ભર બને છે ત્યારે આ વિકલ્પને ધ્યાનમાં લઈ શકાય છે કારણ કે વારંવાર લોહી ચઢાવવાથી આયર્ન ઓવરલોડિંગ અને અંગોને નુકસાન થઈ શકે છે. જો કે, બી. એમ. ટી. માંથી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ આયર્ન ઓવરલોડિંગ કરતાં વધી શકે છે. 2007ના એક અભ્યાસમાં એક દર્દીમાં લ્યુસીન અને આઇસોલ્યુસીન પૂરકની અસરકારકતા દર્શાવવામાં આવી હતી. મોટા અભ્યાસો હાથ ધરવામાં આવી રહ્યા છે. ડી. બી. એ. ની સારવારનું ભવિષ્ય ઉજ્જવળ લાગે છે. રક્ત સ્ટેમ સેલ સંશોધન સાથે પ્રગતિ થઈ રહી છે. એકવાર પ્રગતિ થઈ જાય અને દર્દીઓની સારવાર થઈ શકે, માત્ર દર્દીના જીવનની ગુણવત્તા સાથે જ નહીં પણ તેમની અપેક્ષિત આયુષ્યમાં પણ વધારો થશે જ્યારે સારવાર પછી પુનરાવર્તનની સંખ્યામાં ઘટાડો થવો જોઈએ. ઇતિહાસ સૌપ્રથમ 1936માં હ્યુ ડબ્લ્યુ. જોસેફ દ્વારા નોંધવામાં આવ્યો હતો, જોકે આ સ્થિતિને બાળરોગશાસ્ત્રીઓ લુઇસ કે. ડાયમંડ અને કેનેથ બ્લેકફેનનું નામ આપવામાં આવ્યું છે, જેમણે 1938માં જન્મજાત હાયપોપ્લાસ્ટિક એનિમિયાનું વર્ણન કર્યું હતું. કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ પ્રત્યે પ્રતિભાવની જાણ 1951માં કરવામાં આવી હતી. 1961માં, ડાયમંડ અને તેમના સાથીઓએ 30 દર્દીઓ પર સમાંતર માહિતી રજૂ કરી હતી અને હાડપિંજરની અસાધારણતા સાથેના જોડાણની નોંધ લીધી હતી. 1997 માં, રંગસૂત્ર 19 પરનો એક પ્રદેશ કેટલાક ડી. બી. એ. માં પરિવર્તિત જનીન વહન કરવા માટે નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો. 1999માં, ડી. બી. એ. ના 172માંથી 42 દર્દીઓમાં રાઇબોસોમલ પ્રોટીન એસ19 જનીન (આર. પી. એસ. 19) માં પરિવર્તન રોગ સાથે સંકળાયેલા હોવાનું જણાયું હતું. 2001 માં, બીજા ડી. બી. એ. જનીનને રંગસૂત્ર 8 ના પ્રદેશમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યું હતું, અને વધુ આનુવંશિક વિજાતીયતાનું અનુમાન કરવામાં આવ્યું હતું. ત્યારબાદ વધારાના જનીનોની ઓળખ કરવામાં આવી હતી. હેમેટોલોજિક પરિસ્થિતિઓની સૂચિ પણ જુઓ શુદ્ધ લાલ કોષ એપ્લાસિયા સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ડાયમંડ-બ્લેકફેન એનિમિયા પર જીનરિવ્યૂઝ/NCBI/NIH/UW એન્ટ્રી ડાયમંડ-બ્લેકફેન એનિમિયા પર OMIM એન્ટ્રીઓ ડાયમંડ-બ્લેકફેન એનિમિયા હોમ રેફરન્સ જિનેટિક્સ રાઇબોસોમોપથી ડીએનએ, આરએનએ અને પ્રોટીનના સંશ્લેષણની વિકૃતિઓ એપ્લાસ્ટિક એનિમિયા