2-Methoxyestradiol
2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રાડિઓલ (2-એમઇ2,2-મીઓ-ઇ2) એ એસ્ટ્રાડિઓલ અને 2-હાઈડ્રોક્સીએસ્ટ્રાડિઓલ (2-ઓએચઇ2) નું કુદરતી ચયાપચય છે. તે ખાસ કરીને 2-હાઇડ્રોક્સીએસ્ટ્રાડિઓલનું 2-મિથાઈલ ઈથર છે. 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રાડિઓલ નવી રક્તવાહિનીઓની રચનાને અટકાવે છે જે ગાંઠોને વધવા માટે જરૂરી છે (એન્જીયોજેનેસિસ), તેથી તે એન્જીયોજેનેસિસ અવરોધક છે. તે વાસોડિલેટર તરીકે પણ કામ કરે છે અને કેટલીક કેન્સર કોષ રેખાઓમાં એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે. 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રાડિઓલ એસ્ટ્રૅડિઓલમાંથી મેળવવામાં આવે છે, જો કે તે એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર્સ (એસ્ટ્રૅડિઓલની સરખામણીમાં 2,000 ગણી ઓછી સક્રિય ક્ષમતા) સાથે નબળી રીતે સંપર્ક કરે છે. જો કે, તે જી પ્રોટીન-કપલ્ડ એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર (જી. પી. ઈ. આર.) (10 એન. એમ., એસ્ટ્રૅડિઓલ માટે 3-6 એન. એમ. ની સરખામણીમાં) ના ઉચ્ચ-આકર્ષણ ઍગોનિસ્ટ તરીકે પ્રવૃત્તિ જાળવી રાખે છે. ક્લિનિકલ ડેવલપમેન્ટ 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રાડિઓલને પ્રાયોગિક દવા ઉમેદવાર તરીકે કામચલાઉ બ્રાન્ડ નામ પેન્ઝેમ સાથે વિકસાવવામાં આવી રહ્યું હતું. તે સ્તન કેન્સર સામે તબક્કો 1 ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાંથી પસાર થયું છે. 18 અદ્યતન અંડાશયના કેન્સરના દર્દીઓના બીજા તબક્કાના પરીક્ષણમાં ઓક્ટોબર 2007માં પ્રોત્સાહક પરિણામો નોંધાયા હતા. પ્રીક્લિનિકલ મોડેલો એવું પણ સૂચવે છે કે 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રાડિઓલ રુમેટોઇડ સંધિવા જેવા બળતરા રોગો સામે પણ અસરકારક હોઈ શકે છે. કેટલાક અભ્યાસો હાથ ધરવામાં આવ્યા છે જે દર્શાવે છે કે 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રાડિઓલ એક માઇક્રોટ્યુબ્યુલ અવરોધક છે અને ઉંદરમાં પ્રોસ્ટેટ કેન્સર સામે અવરોધક છે. 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રાડિઓલનો તમામ ક્લિનિકલ વિકાસ સ્થગિત અથવા બંધ કરવામાં આવ્યો છે. આ નોંધપાત્ર રીતે અણુની ખૂબ જ નબળી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતાને કારણે છે અને તેના વ્યાપક ચયાપચયને કારણે પણ છે. આ સમસ્યાઓને દૂર કરવાના પ્રયાસમાં એનાલોગ વિકસાવવામાં આવ્યા છે. એક ઉદાહરણ 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રાડિઓલ ડાયસલ્ફેમેટ (STX-140), 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રાડિઓલનું C3 અને C17β ડાયસલ્ફેમેટ એસ્ટર છે. ક્લિનિકલ અસરો 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રાડિઓલ પુરુષોમાં સેક્સ હોર્મોન-બાઇન્ડિંગ ગ્લોબ્યુલિન (એસએચબીજી) ના સ્તરમાં 400 મિલીગ્રામ/દિવસની માત્રા પર 2.5-fold અને 1,200 મિલીગ્રામ/દિવસની માત્રા પર 4 ગણો વધારો કરે છે. તેનાથી વિપરીત, તે ટેસ્ટોસ્ટેરોનના સ્તરને દબાવતું હોય તેવું લાગતું ન હતું. આ પણ જુઓ 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રોલ 2-મેથૉક્સીએસ્ટ્રોન 4-મેથૉક્સીએસ્ટ્રોન 4-મેથૉક્સીએસ્ટ્રોન એમપી-2001 સંદર્ભો ત્યજી દેવાયેલી દવાઓ એન્જીયોજેનેસિસ અવરોધકો એન્ટિનોપ્લાસ્ટિક દવાઓ એસ્ટ્રાન્સ ઇથર્સ જી. પી. ઈ. આર. એગોનિસ્ટ્સ હ્યુમન મેટાબોલાઇટ્સ હાયપોલિપિડેમિક એજન્ટો માઇક્રોટ્યુબ્યુલ અવરોધકો માઇટોટિક અવરોધકો ફેનોલ્સ