Targeted therapy
લક્ષિત ઉપચાર અથવા પરમાણુ લક્ષિત ઉપચાર એ કેન્સર માટે તબીબી સારવાર (ફાર્માકોથેરાપી) ની મુખ્ય પદ્ધતિઓમાંની એક છે, અન્ય હોર્મોનલ ઉપચાર અને સાયટોટોક્સિક કિમોથેરાપી છે. મોલેક્યુલર મેડિસિનના એક સ્વરૂપ તરીકે, લક્ષિત ઉપચાર તમામ ઝડપથી વિભાજિત થતા કોષો (દા. ત.) માં દખલ કરવાને બદલે, કાર્સિનોજેનેસિસ અને ગાંઠની વૃદ્ધિ માટે જરૂરી ચોક્કસ લક્ષિત અણુઓમાં દખલ કરીને કેન્સરના કોષોની વૃદ્ધિને અવરોધે છે. પરંપરાગત કિમોચિકિત્સા સાથે). કારણ કે લક્ષિત ઉપચાર માટેના મોટાભાગના એજન્ટો બાયોફાર્માસ્યુટિકલ્સ છે, જૈવિક ઉપચાર શબ્દ કેટલીકવાર લક્ષિત ઉપચારનો પર્યાય છે જ્યારે તેનો ઉપયોગ કેન્સર ઉપચારના સંદર્ભમાં થાય છે (અને આમ કેમોથેરાપી, એટલે કે સાયટોટોક્સિક ઉપચારથી અલગ પડે છે). જો કે, પદ્ધતિઓને જોડી શકાય છે; એન્ટિબોડી-ડ્રગ કોન્જુગેટ્સ જૈવિક અને સાયટોટોક્સિક પદ્ધતિઓને એક લક્ષિત ઉપચારમાં જોડે છે. લક્ષિત ઉપચારના અન્ય સ્વરૂપમાં ગાંઠના કોષ સાથે જોડાવા માટે નેનોએન્જિનિયર્ડ ઉત્સેચકોનો ઉપયોગ થાય છે જેમ કે શરીરની કુદરતી કોષ અધોગતિ પ્રક્રિયા કોષને પચાવી શકે છે, અસરકારક રીતે તેને શરીરમાંથી દૂર કરી શકે છે. લક્ષિત કેન્સર ઉપચાર પદ્ધતિઓ સારવારના જૂના સ્વરૂપો કરતાં વધુ અસરકારક અને સામાન્ય કોષો માટે ઓછી હાનિકારક હોવાની અપેક્ષા છે. ઘણા લક્ષિત ઉપચારો કેન્સર ઇમ્યુનોલોજીના ક્ષેત્ર દ્વારા વિકસિત ઇમ્યુનોથેરાપી (ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો માટે રોગપ્રતિકારક તંત્રનો ઉપયોગ કરીને) ના ઉદાહરણો છે. આમ, ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટર્સ તરીકે, તેઓ એક પ્રકારનાં જૈવિક પ્રતિભાવ સંશોધકો છે. સૌથી સફળ લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓ રાસાયણિક ઘટકો છે જે પ્રોટીન અથવા ઉત્સેચકને લક્ષ્ય બનાવે છે અથવા પ્રાધાન્યપૂર્વક લક્ષ્ય બનાવે છે જે પરિવર્તન અથવા અન્ય આનુવંશિક ફેરફાર કરે છે જે કેન્સરના કોષો માટે વિશિષ્ટ છે અને સામાન્ય યજમાન પેશીઓમાં જોવા મળતું નથી. સૌથી સફળ મોલેક્યુલર લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓમાંની એક ઈમેટિનિબ છે, જેને ગ્લીવેક તરીકે વેચવામાં આવે છે, જે ઓન્કોફ્યુઝન પ્રોટીન બી. સી. આર.-એ. બી. એલ. માટે અસાધારણ આકર્ષણ ધરાવતું કિનેઝ અવરોધક છે, જે ક્રોનિક માઇલોજેનસ લ્યુકેમિયામાં ટ્યુમરિજેનેસિસનું મજબૂત ચાલક છે. અન્ય સંકેતોમાં કાર્યરત હોવા છતાં, ઇમાટિનિબ બી. સી. આર.-એ. બી. એલ. ને લક્ષ્યમાં રાખીને સૌથી વધુ અસરકારક છે. મ્યુટેટેડ ઓન્કોજીન્સને લક્ષ્યાંકિત કરતા મોલેક્યુલર લક્ષિત ઉપચારશાસ્ત્રના અન્ય ઉદાહરણોમાં પી. એલ. એક્સ. 27892 નો સમાવેશ થાય છે, જે મેલાનોમામાં મ્યુટન્ટ બી-રાફને લક્ષ્યાંક બનાવે છે. ફેફસાના કેન્સર, કોલોરેક્ટલ કેન્સર, માથા અને ગળાના કેન્સર, સ્તન કેન્સર, મલ્ટિપલ માયલોમા, લિમ્ફોમા, પ્રોસ્ટેટ કેન્સર, મેલાનોમા અને અન્ય કેન્સર માટે લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓ છે. બાયોમાર્કર સામાન્ય રીતે એવા દર્દીઓની પસંદગીમાં મદદ કરવા માટે જરૂરી હોય છે જે સંભવિત રીતે આપેલ લક્ષિત ઉપચારને પ્રતિસાદ આપશે. સહ-લક્ષિત ઉપચારમાં સહક્રિયાત્મક પ્રતિસાદ પેદા કરવા અને દવા પ્રતિકારના વિકાસને અટકાવવાના પ્રયાસમાં બહુવિધ લક્ષ્યોને ધ્યાનમાં રાખીને એક અથવા વધુ ઉપચારશાસ્ત્રનો ઉપયોગ થાય છે, ઉદાહરણ તરીકે PI3K અને MEK. ચોક્કસ પ્રયોગો કે જે દર્શાવે છે કે લક્ષિત ઉપચાર ગાંઠના કોષોના જીવલેણ ફીનોટાઇપને ઉલટાવી દેશે જેમાં માર્ક ગ્રીનની પ્રયોગશાળા દ્વારા ઈન વિટ્રો અને ઈન વિવોમાં મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ સાથે હર્2/ન્યુરો રૂપાંતરિત કોષોની સારવાર સામેલ છે અને 1985 થી અહેવાલ આપ્યો હતો. કેટલાક લોકોએ આ શબ્દના ઉપયોગને પડકાર્યો છે, એમ કહીને કે સામાન્ય રીતે આ શબ્દ સાથે સંકળાયેલી દવાઓ અપૂરતી પસંદગીયુક્ત હોય છે. આ શબ્દસમૂહ પ્રસંગોપાત ડરાવવાના અવતરણોમાં દેખાય છેઃ "લક્ષિત ઉપચાર". લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓને "કીમોથેરાપી" અથવા "બિન-સાયટોટોક્સિક કીમોથેરાપી" તરીકે પણ વર્ણવી શકાય છે, કારણ કે "કીમોથેરાપી" નો સખત અર્થ ફક્ત "રસાયણો દ્વારા સારવાર" થાય છે. પરંતુ લાક્ષણિક તબીબી અને સામાન્ય ઉપયોગમાં "કિમોચિકિત્સા" નો ઉપયોગ હવે ખાસ કરીને "પરંપરાગત" સાયટોટોક્સિક કિમોચિકિત્સા માટે થાય છે. પ્રકાર લક્ષિત ઉપચારની મુખ્ય શ્રેણીઓ હાલમાં નાના અણુઓ અને મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ છે. નાના અણુઓ ઘણા ટાયરોસિન-કિનેઝ અવરોધકો છે. ઇમેટિનિબ (ગ્લીવેક, જે એસટીઆઈ-571 તરીકે પણ ઓળખાય છે) ક્રોનિક માઇલોજેનસ લ્યુકેમિયા, જઠરાંત્રિય સ્ટ્રોમલ ગાંઠ અને કેટલાક અન્ય પ્રકારના કેન્સર માટે માન્ય છે. પ્રારંભિક તબીબી પરીક્ષણો સૂચવે છે કે ડર્માટોફિબ્રોસાર્કોમા પ્રોટ્યુબેરન્સની સારવારમાં ઇમાટિનિબ અસરકારક હોઈ શકે છે. ગેફિટિનિબ (ઇરેસા, જેને ઝેડડી1839 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે), એપિડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (ઇજીએફઆર) ટાયરોસિન કિનેઝને લક્ષ્ય બનાવે છે અને યુ. એસ. માં નોન સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર માટે માન્ય છે. એર્લોટિનિબ (ટારસેવા તરીકે વેચવામાં આવે છે). એર્લોટિનિબ બાહ્ય વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટરને અટકાવે છે, અને જીફિટિનિબ જેવી સમાન પદ્ધતિ દ્વારા કામ કરે છે. જ્યારે સેકન્ડ લાઇન થેરાપી તરીકે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે એરલોટિનિબ મેટાસ્ટેટિક નોન સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સરમાં અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ શોધને કારણે, એર્લોટિનિબે આ સેટિંગમાં જીફિટિનિબને બદલ્યું છે. સોરફેનીબ (નેક્સાવર) સુનિટિનિબ (સુટેન્ટ) દાસાતિનિબ (સ્પ્રીસેલ) લાપાતિનિબ (ટાઈકર્બ) નિલોટિનિબ (તાસિગ્ના) બોર્ટેઝોમિબ (વેલકેડ) એ એપોપ્ટોસિસ-પ્રેરિત પ્રોટીઝોમ અવરોધક દવા છે જે પ્રોટીનમાં દખલ કરીને કેન્સરના કોષોને કોષના મૃત્યુનું કારણ બને છે. યુ. એસ. માં બહુવિધ માયલોમાની સારવાર માટે તેને મંજૂરી આપવામાં આવી છે જેણે અન્ય સારવારોને પ્રતિસાદ આપ્યો નથી. પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર મોડ્યુલેટર ટેમોક્સિફેનને લક્ષિત ઉપચારના પાયા તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યું છે. જાનુસ કિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ, દા. ત. એફડીએએ ટોફેસિટિનિબ એએલકે અવરોધકોને મંજૂરી આપી છે, દા. ત. ક્રિઝોટિનિબ બી. સી. એલ.-2 અવરોધકો (દા. ત. એફડીએએ વેનેટોક્લેક્સ, ઓબેટોક્લેક્સને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ, નેવિટોક્લેક્સ અને ગોસીપોલમાં મંજૂરી આપી હતી. પી. એ. આર. પી. અવરોધકો (દા. એફડીએ (FDA) એ ઓલાપરીબ, રુકપરીબ, નીરાપરીબ અને તલાઝોપરીબ) પીઆઇ3કે (PI3K) અવરોધકોને મંજૂરી આપી છે (દા. ત. ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશમાં પેરિફોસિન) એપેટિનિબ એ પસંદગીયુક્ત વી. ઇ. જી. એફ. રિસેપ્ટર 2 અવરોધક છે જેણે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં દુર્ભાવનાઓની વ્યાપક શ્રેણીમાં ગાંઠ વિરોધી પ્રવૃત્તિને પ્રોત્સાહન આપ્યું છે. અપેટિનીબ હાલમાં મેટાસ્ટેટિક ગેસ્ટ્રિક કાર્સિનોમા, મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર અને અદ્યતન હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા માટે ક્લિનિકલ વિકાસમાં છે. ઝોપ્ટેરેલિન ડોક્સોરોબિસિન (એએન-152), ડોક્સોરોબિસિન [ડી-લાઇસ (6)]-એલએચઆરએચ સાથે સંકળાયેલું છે, અંડાશયના કેન્સર માટે તબક્કો II પરિણામો. મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમાની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતા બ્રેફ ઇન્હિબિટર્સ (વેમુરફેનીબ, ડાબ્રાફેનીબ, એલજીએક્સ 818) કે જે બીઆરએએફ વી 600ઇ મ્યુટેશન એમઇકે ઇન્હિબિટર્સ (ટ્રામેટિનિબ, એમઇકે162) ને આશ્રય આપે છે તેનો ઉપયોગ પ્રયોગોમાં થાય છે, ઘણીવાર મેલાનોમા સીડીકે ઇન્હિબિટર્સની સારવાર માટે બીઆરએએફ ઇન્હિબિટર્સ સાથે સંયોજનમાં, દા. ત. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં PD-0332991, LEE011 Hsp90 અવરોધકો, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં કેટલાક હેજહોગ પાથવે અવરોધકો (દા. ત. એફડીએ (FDA) એ વિસ્મોડેગિબ અને સોનિડેગિબને મંજૂરી આપી હતી. સેલિનોમાઇસિને ઉંદરમાં પ્રયોગશાળા-સર્જિત અને કુદરતી રીતે થતી સ્તનની ગાંઠો બંનેમાં કેન્સર સ્ટેમ કોશિકાઓને મારવાની ક્ષમતા દર્શાવી છે. વીએએલ-083 (ડાયાનહાઇડ્રોગેલેક્ટીટોલ), એક અનન્ય દ્વિ-કાર્યાત્મક ડીએનએ ક્રોસ-લિંકિંગ મિકેનિઝમ સાથે "ફર્સ્ટ-ઇન-ક્લાસ" ડીએનએ-લક્ષિત એજન્ટ છે. એન. સી. આઈ. દ્વારા પ્રાયોજિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે ગ્લાયોબ્લાસ્ટોમા, અંડાશયના કેન્સર અને ફેફસાના કેન્સર સહિત સંખ્યાબંધ વિવિધ કેન્સર સામે ક્લિનિકલ પ્રવૃત્તિ દર્શાવી છે. VAL-083 હાલમાં ગ્લાયોબ્લાસ્ટોમા (GBM) અને અંડાશયના કેન્સરની સંભવિત સારવાર તરીકે તબક્કો 2 અને તબક્કો 3 ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાંથી પસાર થઈ રહ્યું છે. જુલાઈ 2017 સુધીમાં, VAL-083 ની ચાર જુદી જુદી અજમાયશ નોંધાયેલી છે. નાના મોલેક્યુલ ડ્રગ કોન્જ્યુગેટ્સ વિન્ટાફોલાઇડ એ એક નાના મોલેક્યુલ ડ્રગ કોન્જ્યુગેટ છે જેમાં ફોલેટ રીસેપ્ટરને લક્ષ્ય બનાવતા નાના મોલેક્યુલનો સમાવેશ થાય છે. તે હાલમાં પ્લેટિનમ-પ્રતિરોધક અંડાશયના કેન્સર (PROCEED ટ્રાયલ) અને નોન-સ્મોલ-સેલ ફેફસાના કાર્સિનોમા (એન. એસ. સી. એલ. સી.) માં તબક્કો 2 બી અભ્યાસ (TARGET ટ્રાયલ) માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં છે. સેરીન/થ્રેઓનિન કિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ (નાના અણુઓ) ટેમ્સિરોલિમસ (ટોરિસેલ) એવરોલિમસ (એફિનિટોર) વેમુરફેનીબ (ઝેલબોરાફ) ટ્રામેટીનીબ (મેકિનિસ્ટ) ડાબ્રાફેનીબ (ટાફિનલર) મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ ઘણા વિકાસમાં છે અને કેટલાકને એફડીએ અને યુરોપિયન કમિશન દ્વારા લાઇસન્સ આપવામાં આવ્યું છે. લાઇસન્સ પ્રાપ્ત મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝના ઉદાહરણોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ પેમ્બ્રોલિઝુમેબ (કીટ્રુડા) ટી કોષો પર જોવા મળતા પીડી-1 પ્રોટીન સાથે જોડાય છે. પેમ્બ્રોલિઝુમેબ પીડી-1 ને અવરોધે છે અને રોગપ્રતિકારક શક્તિને કેન્સરના કોષોને મારવામાં મદદ કરે છે. તેનો ઉપયોગ મેલાનોમા, હોજકિન્સ લિમ્ફોમા, નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કાર્સિનોમા અને અન્ય કેટલાક પ્રકારનાં કેન્સરની સારવાર માટે થાય છે. રિતૂક્સિમેબ બી કોષો પર જોવા મળતા સીડી20ને લક્ષ્ય બનાવે છે. તેનો ઉપયોગ નોન હોજકિન લિમ્ફોમા ટ્રસ્ટુઝુમેબમાં થાય છે, જે હર્2/ન્યુર (જેને ઇ. આર. બી. બી. 2 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) રીસેપ્ટરને લક્ષ્ય બનાવે છે, જે કેટલાક પ્રકારના સ્તન કેન્સરમાં વ્યક્ત થાય છે, એલેમટુઝુમેબ સેટુક્સિમેબ બાહ્ય વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર (ઇ. જી. એફ. આર.) ને લક્ષ્ય બનાવે છે. તેને મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર અને માથા અને ગરદનના સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમાની સારવારમાં ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે. પાનીટુમબ ઇ. જી. એફ. આર. ને પણ નિશાન બનાવે છે. તે મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સરની સારવારમાં ઉપયોગ માટે માન્ય છે. બેવાસીઝુમાબ ફરતા વી. ઈ. જી. એફ. લિગાન્ડને લક્ષ્ય બનાવે છે. તે આંતરડાના કેન્સર, સ્તન કેન્સર, બિન-નાના કોષ ફેફસાના કેન્સરની સારવારમાં ઉપયોગ માટે માન્ય છે અને સાર્કોમાની સારવારમાં તપાસ છે. મગજની ગાંઠોની સારવાર માટે તેનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવી છે. ઇપિલિમિમેબ (યર્વોય) ઘણા એન્ટિબોડી-ડ્રગ કોન્જુગેટ્સ (એડીસી) વિકસાવવામાં આવી રહ્યા છે. એન્ટિબોડી-નિર્દેશિત એન્ઝાઇમ પ્રોડ્રગ થેરાપી (ADEPT) પણ જુઓ. પ્રગતિ અને ભવિષ્ય યુ. એસ. માં, નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટના મોલેક્યુલર ટાર્ગેટ્સ ડેવલપમેન્ટ પ્રોગ્રામ (એમ. ટી. ડી. પી.) નો ઉદ્દેશ મોલેક્યુલર લક્ષ્યોને ઓળખવા અને તેનું મૂલ્યાંકન કરવાનો છે જે દવા વિકાસ માટેના ઉમેદવાર હોઈ શકે છે. આ પણ જુઓ કેન્સરનો ઇતિહાસ chemotherapy#Targeted ઉપચાર લક્ષિત દવા વિતરણ ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા માટે લક્ષિત મોલેક્યુલર ઉપચાર ફેફસાના કેન્સરની લક્ષિત ઉપચાર ફેફસાના ઉપચાર લક્ષિત સહસંયોજક અવરોધકો સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ લક્ષિત ઉપચાર ડેટાબેઝ (TTD) મેલાનોમા મોલેક્યુલર મેપ પ્રોજેક્ટ લક્ષિત ઉપચાર ફેક્ટ શીટ યુ. એસ. નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ મોલેક્યુલર ઓન્કોલોજીઃ રીસેપ્ટર-બેઝ્ડ થેરાપી જર્નલ ઓફ ક્લિનિકલ ઓન્કોલોજીનો વિશેષ અંક (એપ્રિલ 10,2005) કેન્સરની સારવારમાં લક્ષિત ઉપચારને સમર્પિત લક્ષિત ન્યૂ ઇંગ્લેન્ડ જર્નલ ઓફ મેડિસિન (2004) ઔષધીય કેનાબીસ તેલથી ગાંઠોને લક્ષ્ય બનાવવી-સ્પેનની એન્ટિનોપ્લાસ્ટિક દવાઓમાંથી પ્રકાશન સૂચિ