Labetalol
લેબેટાલોલ એ એક એવી દવા છે જેનો ઉપયોગ હાઈ બ્લડ પ્રેશરની સારવાર માટે અને કંઠમાળાના લાંબા ગાળાના વ્યવસ્થાપન માટે થાય છે. આમાં આવશ્યક હાયપરટેન્શન, હાયપરટેન્સિવ કટોકટી અને ગર્ભાવસ્થાના હાયપરટેન્શનનો સમાવેશ થાય છે. આવશ્યક હાયપરટેન્શનમાં તે સામાન્ય રીતે અન્ય સંખ્યાબંધ બ્લડ પ્રેશર દવાઓ કરતાં ઓછી પસંદ કરવામાં આવે છે. તે મોં દ્વારા અથવા નસમાં ઈન્જેક્શન દ્વારા આપી શકાય છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં ઊભું રહેવું, ચક્કર આવવા, થાક લાગવો અને ઉબકા સાથે લો બ્લડ પ્રેશરનો સમાવેશ થાય છે. ગંભીર આડઅસરોમાં લોહીનું ઓછું દબાણ, યકૃતની સમસ્યાઓ, હૃદયની નિષ્ફળતા અને શ્વાસનળીનો સોજો સામેલ હોઈ શકે છે. ગર્ભાવસ્થાના ઉત્તરાર્ધમાં તેનો ઉપયોગ સલામત લાગે છે અને સ્તનપાન દરમિયાન સમસ્યાઓનું કારણ બને તેવી અપેક્ષા નથી. તે β-અને α-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સના સક્રિયકરણને અવરોધિત કરીને કામ કરે છે. લેબેટાલોલને 1966માં પેટન્ટ કરવામાં આવ્યું હતું અને 1977માં તબીબી ઉપયોગમાં આવ્યું હતું. તે સામાન્ય દવા તરીકે ઉપલબ્ધ છે. 2020માં, તે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 2 મિલિયનથી વધુ પ્રિસ્ક્રિપ્શનો સાથે 210મી સૌથી વધુ સૂચવવામાં આવેલી દવા હતી. લેબીટાલોલનો તબીબી ઉપયોગ હાયપરટેન્સિવ કટોકટી, પોસ્ટ ઓપરેટિવ હાયપરટેન્શન, ફિયોક્રોમોસાઇટોમા-સંકળાયેલ હાયપરટેન્શન અને બીટા બ્લૉકર ઉપાડથી રીબાઉન્ડ હાયપરટેન્શનના સંચાલનમાં અસરકારક છે. તે સગર્ભાવસ્થા-પ્રેરિત હાયપરટેન્શનની સારવારમાં એક ખાસ સંકેત ધરાવે છે જે સામાન્ય રીતે પ્રી-એક્લમ્પસિયા સાથે સંકળાયેલ છે. તેનો ઉપયોગ ગંભીર હાયપરટેન્શનની સારવારમાં વૈકલ્પિક તરીકે પણ થાય છે. વિશેષ વસ્તી ગર્ભાવસ્થાઃ પ્રયોગશાળાના પ્રાણીઓના અભ્યાસમાં બાળકને કોઈ નુકસાન થયું નથી. જો કે, સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં તુલનાત્મક સારી રીતે નિયંત્રિત અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. નર્સિંગઃ માતાના દૂધમાં ઓછી માત્રામાં લેબટાલોલ (0.004% મૂળ માત્રા) હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. પ્રિસ્ક્રાઇબરોએ સ્તનપાન કરાવતી માતાઓ માટે લેબટાલોલના ઉપયોગમાં સાવચેત રહેવું જોઈએ. બાળરોગઃ કોઈ અભ્યાસોએ આ વસ્તીમાં સલામતી અથવા ઉપયોગીતા સ્થાપિત કરી નથી. વૃદ્ધાવસ્થાઃ વૃદ્ધોને લેબટાલોલ લેતી વખતે ચક્કર આવવાની શક્યતા વધુ હોય છે. વૃદ્ધોમાં સાવધાની સાથે લેબેટાલોલનો ડોઝ લેવો જોઈએ અને આ આડઅસર પર સલાહ આપવી જોઈએ. સામાન્ય ન્યુરોલોજીકલ આડઅસરોઃ માથાનો દુખાવો (2 ટકા), ચક્કર (11 ટકા) જઠરાંત્રિયઃ ઉબકા (6 ટકા), ડિસપેપ્સિયા (3 ટકા) કોલિનર્જિકઃ અનુનાસિક ભીડ (3 ટકા), સ્ખલન નિષ્ફળતા (2 ટકા) શ્વસનઃ ડિસ્પનિયા (2 ટકા) અન્યઃ થાક (5 ટકા), ચક્કર (2 ટકા), ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન IV ફોર્મ્યુલેશન (58 ટકા વિરુદ્ધ 1 ટકા) સાથે ઊભું લોહીનું દબાણ વધુ ગંભીર અને વધુ સામાન્ય છે અને ઘણીવાર મૌખિક રચનાના મોટા ડોઝનો ઉપયોગ કરી શકાતો નથી. દુર્લભ તાવ સ્નાયુઓમાં ખેંચાણ સૂકી આંખો હાયપરક્લેમિયા હેપેટોટોક્સિસિટીને અવરોધે છે લાઇકેન પ્લેનસ જેવી જ દવાઓનો વિસ્ફોટ અતિસંવેદનશીલતા-જે ઘાતક શ્વસન તકલીફમાં પરિણમી શકે છે બિનસલાહભર્યું હૃદયની નિષ્ફળતા, પ્રથમ ડિગ્રીથી વધુ હૃદય અવરોધ, ગંભીર બ્રેડીકાર્ડિયા, કાર્ડિયોજેનિક આંચકો, ગંભીર હાયપોટેન્શન, અસ્થમા સહિત અવરોધક વાયુમાર્ગ રોગનો ઇતિહાસ ધરાવતા કોઈપણ અને દવા પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા ધરાવતા લોકોમાં લેબેટાલોલ બિનસલાહભર્યા છે. ફાર્માકોલોજી મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન લેબટાલોલ એ બીટા બ્લૉકર છે, અથવા β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સનું વિરોધી છે. તે ખાસ કરીને β1-અને β2-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સનું બિન-પસંદગીયુક્ત વિરોધી છે. લેબેટાલોલ આંતરિક સહાનુભૂતિ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. તે α1-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટરનો વિરોધી પણ છે, અને તેથી તે વધુમાં આલ્ફા બ્લૉકર પણ છે. લેબટાલોલ દ્વારા એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સની દુશ્મનાવટ અન્ય કેટેકોલામાઇન્સ સામે સ્પર્ધાત્મક છે અને રીસેપ્ટર્સ પર તેની ક્રિયાઓ શક્તિશાળી અને ઉલટાવી શકાય તેવી છે. લેબેટાલોલ એ β1-અને β2-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરવામાં સમતુલ્ય છે. α થી β નાકાબંધીની માત્રા એ વાત પર નિર્ભર કરે છે કે લેબટાલોલ મૌખિક રીતે આપવામાં આવે છે કે નસમાં (IV). મૌખિક રીતે, α અને β નાકાબંધીનો ગુણોત્તર 1:3 છે. નસમાં, α થી β નાકાબંધી ગુણોત્તર 1:7 છે. આમ, લેબટાલોલને કેટલીક α-અવરોધિત અસરો સાથે બીટા અવરોધક માનવામાં આવે છે. તુલનાત્મક રીતે, લેબેટાલોલ એ પ્રોપ્રાનોલોલ કરતાં નબળું β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર અવરોધક છે, અને ફેન્ટોલામાઇનની તુલનામાં α-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર માટે નબળું આકર્ષણ ધરાવે છે. લેબેટાલોલની બેવડી α-અને β-એડ્રેનર્જિક દુશ્મનાવટ ટૂંકા અને લાંબા ગાળાની પરિસ્થિતિઓમાં વિવિધ શારીરિક અસરો ધરાવે છે. ટૂંકા ગાળાની, તીવ્ર પરિસ્થિતિઓમાં, લેબીટાલોલ સ્ટ્રોક વોલ્યુમ, હૃદયના ધબકારા અને કાર્ડિયાક આઉટપુટ પર ઓછી અસર સાથે પ્રણાલીગત વેસ્ક્યુલર પ્રતિકાર ઘટાડીને બ્લડ પ્રેશર ઘટાડે છે. લાંબા ગાળાના ઉપયોગ દરમિયાન, લેબટાલોલ કસરત દરમિયાન હૃદયના ધબકારાને ઘટાડી શકે છે જ્યારે સ્ટ્રોકના જથ્થામાં વધારો કરીને કાર્ડિયાક આઉટપુટ જાળવી શકે છે. લેબેટાલોલ નોંધપાત્ર આંતરિક સહાનુભૂતિ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. ખાસ કરીને, તે વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુમાં સ્થિત β2-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ પર આંશિક ઍગોનિસ્ટ છે. લેબેટાલોલ આ આંશિક β2-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર એગોનિઝમના સંયોજન દ્વારા અને α1-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર નાકાબંધી દ્વારા વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુને આરામ આપે છે. એકંદરે, આ વાસોડિલેટરી અસર બ્લડ પ્રેશર ઘટાડી શકે છે. સ્થાનિક એનેસ્થેટિક્સ અને સોડિયમ ચેનલ બ્લોકિંગ એન્ટીઅરાઇથિમિક્સની જેમ, લેબટાલોલમાં પણ પટલ સ્થિર કરવાની પ્રવૃત્તિ હોય છે. સોડિયમના પ્રવેશમાં ઘટાડો કરીને, લેબેટાલોલ એક્શન પોટેન્શિયલ ફાયરિંગમાં ઘટાડો કરે છે અને આમ સ્થાનિક એનેસ્થેટિક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. શારીરિક ક્રિયા લેબટાલોલની શારીરિક અસરો જ્યારે તીવ્ર રીતે (નસમાં) આપવામાં આવે છે ત્યારે માત્ર તેમના રીસેપ્ટર અવરોધિત અસર દ્વારા આગાહી કરી શકાતી નથી, એટલે કે. β1-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરવાથી હૃદયના ધબકારામાં ઘટાડો થવો જોઈએ, પરંતુ લેબટાલોલ થતું નથી. જ્યારે ગંભીર પરિસ્થિતિઓમાં લેબટાલોલ આપવામાં આવે છે, ત્યારે તે પેરિફેરલ વેસ્ક્યુલર પ્રતિકાર અને પ્રણાલીગત બ્લડ પ્રેશરને ઘટાડે છે, જ્યારે તેની α1, β1 અને β2-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર અવરોધિત કરવાની પદ્ધતિ હોવા છતાં, હૃદયના ધબકારા, કાર્ડિયાક આઉટપુટ અને સ્ટ્રોક વોલ્યુમ પર ઓછી અસર કરે છે. આ અસરો મુખ્યત્વે ત્યારે જોવા મળે છે જ્યારે વ્યક્તિ સીધી સ્થિતિમાં હોય. લાંબા ગાળાના લેબટાલોલનો ઉપયોગ પણ અન્ય બીટા બ્લૉકરથી અલગ અસર ધરાવે છે. અન્ય બીટા બ્લૉકર, જેમ કે પ્રોપ્રાનોલોલ, કસરત દરમિયાન કાર્ડિયાક આઉટપુટને સતત ઘટાડે છે. જ્યારે લેબટાલોલ પ્રથમ આપવામાં આવે છે ત્યારે પેરિફેરલ વેસ્ક્યુલર પ્રતિકાર ઘટે છે. સતત લેબેટાલોલનો ઉપયોગ પેરિફેરલ વેસ્ક્યુલર પ્રતિકારને વધુ ઘટાડે છે. જો કે, કસરત દરમિયાન, સ્ટ્રોકનું પ્રમાણ વધારતી વળતર પદ્ધતિને કારણે કાર્ડિયાક આઉટપુટ સમાન રહે છે. આમ, લેબટાલોલ કસરત દરમિયાન હૃદયના ધબકારાને ઘટાડવામાં સક્ષમ છે જ્યારે સ્ટ્રોકના જથ્થામાં વધારો કરીને કાર્ડિયાક આઉટપુટ જાળવી રાખે છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ લેબેટાલોલને ઓછી લિપોફિલિસિટી સાથે બીટા બ્લૉકર તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે અને તેથી લોહી-મગજના અવરોધને પાર કરવાની ઓછી ક્ષમતા હોય છે. આ બદલામાં સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં ઓછી અસરો તેમજ ન્યુરોસાઇકિયાટ્રિક આડઅસરોનું જોખમ ઓછું થઈ શકે છે. તદનુસાર, પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં લેબટાલોલ રક્ત-મગજ-અવરોધને માત્ર નગણ્ય માત્રામાં પાર કરતું જોવા મળ્યું હતું. રસાયણશાસ્ત્ર એડ્રેનર્જિક એજન્ટો માટેની લઘુતમ જરૂરિયાત એ પ્રાથમિક અથવા ગૌણ એમાઇન છે જે એક અથવા બે કાર્બન દ્વારા અવેજી બેન્ઝિન રિંગથી અલગ પડે છે. આ રૂપરેખાંકન મજબૂત ઍગોનિસ્ટ પ્રવૃત્તિમાં પરિણમે છે. જેમ જેમ એમાઇન સાથે જોડાયેલા અવેજીનું કદ મોટું થાય છે, ખાસ કરીને ટી-બ્યુટાઇલ જૂથના સંદર્ભમાં, પછી પરમાણુ સામાન્ય રીતે આંતરિક પ્રવૃત્તિ વિના રીસેપ્ટર આકર્ષણ ધરાવે છે, અને તેથી, તે વિરોધી છે. લેબટાલોલ, તેના 1-મિથાઈલ-3-ફિનાઇલપ્રોપીલ અવેજી એમાઇન સાથે, ટી-બ્યુટાઇલ જૂથની તુલનામાં કદમાં વધારે છે અને તેથી મુખ્યત્વે વિરોધી તરીકે કાર્ય કરે છે. લેબેટાલોલનું એકંદર માળખું ખૂબ ધ્રુવીય છે. આ પ્રમાણભૂત બીટા બ્લૉકર માળખામાં આઇસોપ્રોપીલ જૂથને મેટા સ્થિતિ પર કાર્બોક્સામાઇડ જૂથ સહિત એરાલ્કિલ જૂથ સાથે બદલીને અને પેરા સ્થિતિ પર હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ ઉમેરીને બનાવવામાં આવ્યું હતું. લેબેટાલોલમાં બે કાયરલ કાર્બન હોય છે અને પરિણામે તે ચાર સ્ટીરિયોઆઇસોમર્સ તરીકે અસ્તિત્વ ધરાવે છે. આમાંથી બે આઇસોમર્સ, (S, S)-અને (R, S)-સ્વરૂપો નિષ્ક્રિય છે. ત્રીજું, (એસ, આર)-આઇસોમર, એક શક્તિશાળી α1-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર બ્લૉકર છે. ચોથું આઇસોમર, (આર, આર)-આઇસોમર જેને ડાયલેવલોલ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે મિશ્ર બિન-પસંદગીયુક્ત β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર બ્લૉકર અને પસંદગીયુક્ત α1 બ્લૉકર છે. લેબટાલોલ સામાન્ય રીતે α-અને β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર અવરોધિત પ્રવૃત્તિ બંને હાંસલ કરવા માટે રેસેમિક મિશ્રણ તરીકે આપવામાં આવે છે. લેબેટાલોલ α-અને β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરીને કાર્ય કરે છે, પરિણામે હૃદયના ધબકારા અથવા કાર્ડિયાક આઉટપુટમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર કર્યા વિના પેરિફેરલ વેસ્ક્યુલર પ્રતિકારમાં ઘટાડો થાય છે. લેબેટાલોલનું β: α વિરોધ લગભગ 3:1 છે. તેને ઇન્ટરનેશનલ યુનિયન ઓફ પ્યોર એન્ડ એપ્લાઇડ કેમિસ્ટ્રી (આઇયુપીએસી) નામકરણમાં રાસાયણિક રીતે 2-હાઇડ્રોક્સી-5-[1-હાઇડ્રોક્સી-2-[(1-મિથાઈલ-3-ફેનિલપ્રોપીલ) એમિનો] ઇથાઇલ] બેન્ઝામાઇડ મોનોહાઇડ્રોક્લોરાઇડ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. લેબીટાલોલ એ પ્રથમ એવી દવા હતી જે α-અને β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર અવરોધિત ગુણધર્મો બંનેને જોડે છે. તે એક જ રીસેપ્ટર પેટાપ્રકારને અવરોધિત કરતી વખતે ઉદ્ભવેલી વળતરની પ્રતિક્રિયા સમસ્યાને સંભવિત રીતે ઠીક કરવા માટે બનાવવામાં આવી હતી, એટલે કે. α-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કર્યા પછી β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ અથવા ટિકાકાર્ડિયાને અવરોધિત કર્યા પછી વેસોકોનસ્ટ્રિક્શન. કારણ કે સિંગલ રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારોને અવરોધિત કરવાથી રીફ્લેક્સ લોહીના દબાણને ઘટાડવાનું કામ કરે છે, તે માનવામાં આવતું હતું કે α-અને β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર બંનેનું નબળું અવરોધન લોહીના દબાણને ઘટાડવા માટે સાથે મળીને કામ કરી શકે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ આલ્ફા-1 બ્લૉકર બીટા બ્લૉકર સીવાયપી2ડી6 અવરોધકો હેપાટોટોક્સિન પેરિફેરલી સિલેક્ટિવ ડ્રગ્સ ફેનીલેથેનોલામાઇન્સ સેલિસિલામાઇડ્સ વિકિપીડિયા દવા લેખો અનુવાદ માટે તૈયાર