Trovafloxacin
ટ્રોવાફ્લોક્સાસિન (ફાઇઝર દ્વારા ટ્રોવન અને લેબોરેટોરિયોસ અલ્મિરલ દ્વારા ટર્વેલ તરીકે વેચવામાં આવે છે) એક વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ એન્ટિબાયોટિક છે જે ડીએનએ ગાયરેસ અને ટોપોઆઇસોમરેઝ IV ની પ્રવૃત્તિને અવરોધિત કરીને વિવિધ બેક્ટેરિયામાં સુપરકોઇલ્ડ ડીએનએના અનકોઇલને અટકાવે છે. હેપેટોટોક્સિસિટીના જોખમને કારણે તેને બજારમાંથી પાછી ખેંચી લેવામાં આવી હતી. તેમાં ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયાનું વધુ સારું કવરેજ હતું પરંતુ અગાઉના ફ્લોરોક્વિનોલોન્સની તુલનામાં ગ્રામ-નેગેટિવ કવરેજ ઓછું હતું. પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ ટ્રોવાફ્લોક્સાસિનનો ઉપયોગ ગંભીર અને કેટલીકવાર જીવલેણ યકૃત નુકસાનને પ્રેરિત કરવાની તેની ઉચ્ચ ક્ષમતાને કારણે નોંધપાત્ર રીતે પ્રતિબંધિત છે. હાલમાં, તીવ્ર યકૃતની નિષ્ફળતા અને મૃત્યુના કિસ્સાઓ સાથે જોડાણને કારણે યુ. એસ. અથવા યુરોપિયન યુનિયનમાં ઉપયોગ માટે દવાને મંજૂરી આપવામાં આવી નથી. ઉત્પાદન રિંગના નિર્માણમાં મુખ્ય પ્રતિક્રિયામાં પાયરાઝોલિડીન (3) પરવડી શકે તે માટે એન-સીબીઝેડ-3-પાયરોલિનમાં ઇથાઇલ ડાયઝોએસેટેટના 1,3-દ્વિધ્રુવી સાયક્લોડેશનનો સમાવેશ થાય છે. પાયરોલિસિસ નાઇટ્રોજનની ખોટ અને સાયક્લોપ્રોપીલપાયરોલિડીન રિંગની રચનામાં પરિણમે છે. રીંગની સ્ટીરિયોકેમિસ્ટ્રી ફક્ત થર્મોડાયનેમિક્સને પ્રતિબિંબિત કરે છે, કારણ કે સિસ રીંગ ફ્યુઝન એ અત્યાર સુધીની સૌથી સ્થિર વ્યવસ્થા છે, જેમ કે એસ્ટર જૂથની સિસ રૂપરેખાંકન છે. એસ્ટર પછી અનુરૂપ કાર્બોક્સિલિક એસિડ (5) માં સેપોનિફાઇડ થાય છે. ક્ષણિક આઇસોસાયનેટ (6) પરવડી શકે તે માટે ડાઇફિનાઇલફોસ્ફોરિલ એઝાઇડ (DPPA) સાથે સારવાર કરવામાં આવે ત્યારે એસિડ કર્ટીયસ પુનઃગોઠવણીના સંસ્કરણમાંથી પસાર થાય છે. પ્રતિક્રિયાશીલ કાર્ય પ્રતિક્રિયા માધ્યમમાંથી ટી-બ્યુઓએચ ઉમેરે છે જેથી ઉત્પાદનને તેના ટર્ટ-બ્યુટિલોક્સીકાર્બોનિલ પ્રોટેક્ટિંગ ગ્રુપ ડેરિવેટિવ્ઝ (7) તરીકે પરવડી શકે. ઉત્પ્રેરક હાઇડ્રોજનીકરણ પછી ગૌણ એમાઇન (8) પરવડી શકે તે માટે કાર્બોબેન્ઝીલોક્સી રક્ષણ જૂથને દૂર કરે છે. પ્રમાણભૂત ક્વિનોલિન પ્રતિક્રિયામાં, આ એમાઇનનો ઉપયોગ પછી ઇથાઇલ 1-(2,4-ડિફ્લોરોફિનાઇલ)-6,7-ડિફ્લોરો-4-ઓક્સો-1,4-ડાયહાઇડ્રો-1,8-નેફ્થિરીડીન-3-કાર્બોક્સિલેટ (9) માં 7-સ્થાને વધુ પ્રતિક્રિયાશીલ ફ્લોરિનને સ્થાનાંતરિત કરવા માટે થાય છે. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને ડિસેમ્બર 1997માં 18 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં ઉપયોગ માટે ટ્રોવાફ્લોક્સાસિનને રોગનિવારક ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપી હતી. જૂન 1999માં, એજન્સીએ ડોકટરોને દવા સાથે સંકળાયેલી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને કારણે ટ્રોવાફ્લોક્સાસિનની પ્રિસ્ક્રિપ્શનને મર્યાદિત કરવાની સલાહ આપી હતી (એફડીએને યકૃતની તીવ્ર ઇજાના 100થી વધુ કેસ નોંધાયા હતા). મે 2000માં, એફડીએએ ટ્રોવાફ્લોક્સાસિન માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતા પાછી ખેંચી લીધી. ટ્રોવાફ્લોક્સાસિનને ઓક્ટોબર 1998માં યુરોપિયન યુનિયનમાં માર્કેટિંગ અધિકૃતતા મળી હતી. જૂન 1999માં, નોંધાયેલી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને ધ્યાનમાં રાખીને, માલિકીની ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિએ એક વર્ષ માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતાને સ્થગિત કરવાની ભલામણ કરી હતી. આ સસ્પેન્શન ઓગસ્ટ 1999માં અમલમાં આવ્યું હતું અને સપ્ટેમ્બર 2000માં તેનું નવીકરણ કરવામાં આવ્યું હતું. ઓક્ટોબર 2000માં, ફાઇઝરે યુરોપિયન કમિશનને સ્વૈચ્છિક રીતે માર્કેટિંગ અધિકૃતતા પાછી ખેંચવાના તેના નિર્ણયની જાણ કરી હતી, જેને માર્ચ 2001માં ઇએમએ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. બજારમાં તેના પ્રથમ સંપૂર્ણ વર્ષ દરમિયાન ઇકોનોમિક્સ ટ્રોવનના વેચાણમાં ફાઇઝરની 12.6 અબજ યુએસ ડોલરની કુલ આવકમાં 160 મિલિયન યુએસ ડોલરનું યોગદાન આપ્યું હતું. રોકાણકારોને અપેક્ષા હતી કે તે આખરે દર વર્ષે 1 અબજ યુએસ ડોલર લાવશે. નાઇજિરિયન ક્લિનિકલ ટ્રાયલ વિવાદ 1996માં, નાઇજિરીયાના કાનોમાં મેનિન્જાઇટિસ રોગચાળા દરમિયાન, લગભગ 200 ચેપગ્રસ્ત બાળકોને આ દવા આપવામાં આવી હતી. અજમાયશમાં અગિયાર બાળકો મૃત્યુ પામ્યા હતાઃ પાંચ ટ્રોવન લીધા પછી અને છ ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં સરખામણી માટે ઉપયોગમાં લેવાતા જૂના એન્ટિબાયોટિક લીધા પછી. અન્ય લોકોને અંધત્વ, બહેરાપણું અને મગજને નુકસાન થયું હતું, મેનિન્જાઇટિસના સામાન્ય પરિણામો જે અન્ય ચેપના પ્રકારો માટે ટ્રોવાફ્લોક્સાસિન સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં જોવા મળ્યા નથી. વોશિંગ્ટન પોસ્ટ દ્વારા કરવામાં આવેલી તપાસમાં તારણ કાઢવામાં આવ્યું હતું કે ફાઇઝરે નાઇજિરિયન સરકારની અધિકૃતતા અથવા બાળકોના માતાપિતાની સંમતિ વિના ગેરકાયદેસર ક્લિનિકલ ટ્રાયલના ભાગ રૂપે દવા આપી હતી. આ કેસ ડિસેમ્બર 2000માં ધ વોશિંગ્ટન પોસ્ટની તપાસના પરિણામે પ્રકાશમાં આવ્યો હતો અને નોંધપાત્ર જાહેર આક્રોશને વેગ આપ્યો હતો. સૌથી ગંભીર ભૂલ એ હતી કે ટ્રાયલના મુખ્ય તપાસકર્તા ડૉ. અબ્દુલહામિદ ઇસા દુત્સે દ્વારા નૈતિક મંજૂરી પત્રની ખોટી રજૂઆત અને તેની પાછળની તારીખ. ડૉ. દુત્સે હવે અમીનુ કાનો ટીચિંગ હોસ્પિટલનાં મુખ્ય તબીબી અધિકારી છે. ટ્રાયલનું પરિણામ એ આવ્યું કે મૌખિક ટ્રોવાફ્લોક્સાસિન સાથે સારવાર કરાયેલા બાળકોમાં ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર સેફ્ટ્રિયાક્સોન સાથે 6 ટકા (6/100) મૃત્યુ દરની સરખામણીમાં 5 ટકા (5/100) મૃત્યુ દર હતો. 2002 અને 2005 ની વચ્ચે નાઇજીરિયામાં ટ્રોવન પરીક્ષણોના પીડિતોએ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં અસફળ મુકદ્દમાની શ્રેણી દાખલ કરી. જો કે, જાન્યુઆરી 2009 માં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ કોર્ટ ઓફ અપીલ્સ ફોર ધ સેકન્ડ સર્કિટએ ચુકાદો આપ્યો હતો કે નાઇજિરિયન પીડિતો અને તેમના પરિવારો યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં એલિયન ટોર્ટ કાયદા હેઠળ ફાઇઝર સામે દાવો લાવવાનો હકદાર છે. 30 જુલાઈ, 2009ના રોજ કાનો રાજ્ય સાથે યુ. એસ. $75 મિલિયનનો કરાર કરવામાં આવ્યો હતો. વધુમાં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સના ન્યૂયોર્કમાં પણ બે મુકદ્દમા પેન્ડિંગ છે. વિકિલીક્ડ યુ. એસ. એમ્બેસી કેબલ્સ અનુસાર, ફાઇઝરના કન્ટ્રી મેનેજરે સ્વીકાર્યું હતું કે "ફાઇઝરે ફેડરલ એટર્ની જનરલ માઈકલ ઓન્ડોકાના ભ્રષ્ટાચારના સંબંધોને ઉજાગર કરવા માટે તપાસકર્તાઓની નિમણૂક કરી હતી જેથી તેનો પર્દાફાશ કરી શકાય અને તેના પર ફેડરલ કેસ છોડવા માટે દબાણ કરી શકાય". એલટ્રોફ્લોક્સાસિન પણ જુઓ, જે નસમાં વહીવટ માટે ટ્રોવાફ્લોક્સાસિનનું પ્રોડ્રગ છે ક્વિનોલોન સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ અબ્દુલ્લાહી વિ ફાઇઝર. યુ. એસ. કોર્ટ ઓફ અપીલ્સ 2 ડી સિર 30 જાન્યુઆરી 2009 ફ્લોરોક્વિનોલોન એન્ટિબાયોટિક્સ હેપાટોટોક્સિન ઉપાડેલી દવાઓ નેફ્થિરીડીન આલ્ફા-કેટો એસિડ સુગંધિત કીટોન નાઇટ્રોજન હેટેરોસાઇકલ્સ 2 રિંગ્સ સાથે હેટેરોસાઇક્લિક સંયોજનો સાયક્લોપ્રોપેન એમાઇન્સ