Interleukin 1-alpha
ઇન્ટરલ્યુકિન-1 આલ્ફા (આઈએલ-1 આલ્ફા) જેને હેમેટોપોઇટીન 1 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે તે ઇન્ટરલ્યુકિન 1 પરિવારનું સાયટોકિન છે જે મનુષ્યમાં આઈએલ 1 એ જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. સામાન્ય રીતે, ઇન્ટરલ્યુકિન 1 બળતરાના ઉત્પાદન માટે જવાબદાર છે, તેમજ તાવ અને સેપ્સિસને પ્રોત્સાહન આપે છે. તે પ્રક્રિયાઓને વિક્ષેપિત કરવા અને રોગોની સારવાર માટે આઈએલ-1α અવરોધકો વિકસાવવામાં આવી રહ્યા છે. આઈએલ-1α મુખ્યત્વે સક્રિય મેક્રોફેજ, તેમજ ન્યુટ્રોફિલ્સ, ઉપકલા કોષો અને એન્ડોથેલિયલ કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. તે મેટાબોલિક, ફિઝિયોલોજીકલ, હેમેટોપોએટિક પ્રવૃત્તિઓ ધરાવે છે અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોના નિયમનમાં કેન્દ્રિય ભૂમિકા ભજવે છે. તે ઇન્ટરલ્યુકિન-1 રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે. તે માર્ગ પર છે જે ગાંઠ નેક્રોસિસ પરિબળ-આલ્ફાને સક્રિય કરે છે. ડિસ્કવરી ઇન્ટરલ્યુકિન 1 ની શોધ ગેરી દ્વારા 1972 માં કરવામાં આવી હતી. તેમણે તેને લિમ્ફોસાઇટ-એક્ટિવેટિંગ ફેક્ટર (એલ. એ. એફ.) નામ આપ્યું કારણ કે તે લિમ્ફોસાઇટ માઇટોજેન હતું. તે 1985 સુધી ન હતું કે ઇન્ટરલ્યુકિન 1 બે અલગ પ્રોટીન ધરાવે છે, જેને હવે ઇન્ટરલ્યુકિન-1 આલ્ફા અને ઇન્ટરલ્યુકિન-1 બીટા કહેવાય છે. વૈકલ્પિક નામો આઈએલ-1α ને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ-એક્ટિવેટિંગ ફેક્ટર (એફએએફ), લિમ્ફોસાઇટ-એક્ટિવેટિંગ ફેક્ટર (એલએએફ), બી-સેલ-એક્ટિવેટિંગ ફેક્ટર (બીએએફ), લ્યુકોસાઇટ એન્ડોજેનસ મધ્યસ્થી (એલઇએમ), એપિડર્મલ સેલ-વ્યુત્પન્ન થાઇમોસાઇટ-એક્ટિવેટિંગ ફેક્ટર (ઇટીએએફ), સીરમ એમીલોઇડ એ ઇન્ડ્યુસર અથવા હેપેટોસાઇટ-સ્ટિમ્યુલેટિંગ ફેક્ટર (એચએસપી), કેટાબોલિન, હેમોપોઇટિન-1 (એચ-1), એન્ડોજેનસ પાયરોજન (ઇપી) અને પ્રોટીઓલિસિસ-ઇન્ડ્યુસિંગ ફેક્ટર (પીઆઇએફ) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. સંશ્લેષણ અને માળખું આઈએલ-1α એ સાયટોકીન પરિવારમાં એક અનન્ય સભ્ય છે, જેનો અર્થ એ છે કે તેના પ્રારંભિક સંશ્લેષિત અગ્રદૂતની રચનામાં સિગ્નલ પેપ્ટાઇડ ટુકડો હોતો નથી (તે જ આઈએલ-1β અને આઈએલ-18 માટે જાણીતું છે). ચોક્કસ પ્રોટીએઝ દ્વારા એન-ટર્મિનલ એમિનો એસિડ્સને દૂર કરીને પ્રક્રિયા કર્યા પછી, પરિણામી પેપ્ટાઇડને "પરિપક્વ" સ્વરૂપ કહેવામાં આવે છે. કેલ્પેન, કેલ્શિયમ-સક્રિય સિસ્ટીન પ્રોટીઝ, પ્લાઝ્મા પટલ સાથે સંકળાયેલું છે, જે મુખ્યત્વે આઈએલ-1α અગ્રદૂતના પરિપક્વ અણુમાં વિભાજન માટે જવાબદાર છે. આઈએલ-1αનું 31kDa પૂર્વવર્તી સ્વરૂપ અને તેનું 18kDa પરિપક્વ સ્વરૂપ બંને જૈવિક રીતે સક્રિય છે. 31 kDa Il-1α પુરોગામીનું સાયટોસ્કેલેટલ સ્ટ્રક્ચર્સ (માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ) સાથે જોડાણમાં સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે, જે મોટાભાગના સ્ત્રાવ પ્રોટીનથી વિપરીત છે, જે રફ એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ સાથે સંકળાયેલા રાઇબોસોમ્સ પર અનુવાદિત થાય છે. આઈએલ-1એએના ત્રિ-પરિમાણીય માળખામાં એક ઓપન-એન્ડેડ બેરલ છે જે સંપૂર્ણપણે બીટા-પ્લેટેડ સ્ટ્રેન્ડ્સથી બનેલું છે. આઈએલ-1α ના પરિપક્વ સ્વરૂપનું સ્ફટિક માળખું વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે તેમાં આઈએલ-1 રીસેપ્ટર સાથે બંધનની બે જગ્યાઓ છે. તેના બેરલની ખુલ્લી ટોચ પર એક પ્રાથમિક બંધનકર્તા સ્થળ છે, જે સમાન છે પરંતુ આઈએલ-1 બીટા જેવું નથી. ઉત્પાદન અને સેલ્યુલર સ્ત્રોતો આઈએલ-1α રચનાત્મક રીતે ઉપકલા કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. તે સામાન્ય માનવ બાહ્ય ત્વચામાં નોંધપાત્ર માત્રામાં જોવા મળે છે અને જીવંત બાહ્ય કોશિકાઓ અને સ્તર કોર્નિયમ વચ્ચે 1:1 ગુણોત્તરમાં વહેંચાય છે. તંદુરસ્ત બાહ્ય બાહ્ય કેરાટિનોસાઇટ્સ દ્વારા મોટી માત્રામાં આઈએલ-1α અગ્રદૂતનું રચનાત્મક ઉત્પાદન રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોમાં આઈએલ-1α ની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકામાં દખલ કરે છે, ત્વચાને અવરોધ તરીકે ધારીને, જે શરીરમાં રોગકારક સુક્ષ્મસજીવોના પ્રવેશને અટકાવે છે. ત્વચા અવરોધ કાર્યની જાળવણીમાં આઈએલ-1α ની આવશ્યક ભૂમિકા, ખાસ કરીને વધતી ઉંમર સાથે, બાહ્ય ત્વચામાં આઈએલ-1α રચનાત્મક ઉત્પાદનનું વધારાનું સમજૂતી છે. ત્વચા કેરાટિનોસાઇટ્સ, કેટલાક ઉપકલા કોષો અને કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રમાં ચોક્કસ કોષોના અપવાદ સાથે, વ્યાપક શારીરિક, ચયાપચય, હેમેટોપોએટીક અને રોગપ્રતિકારક આઇએલ-1α પ્રવૃત્તિઓ હોવા છતાં, આઇએલ-1α (અને, આમ, આઇએલ-1α પોતે) માટે એમઆરએનએ કોડિંગ મોટાભાગના કોષ પ્રકારો, પેશીઓ અને લોહીમાં આરોગ્યમાં જોવા મળતું નથી. માત્ર ઉત્તેજના પર અન્ય કોષોની વિશાળ વિવિધતા આઈએલ-1α જનીનોને અનુલેખન કરવા અને આઈએલ-1α ના પૂર્વવર્તી સ્વરૂપનું ઉત્પાદન કરવા માટે પ્રેરિત થઈ શકે છે, તેમાં ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ, મેક્રોફેજ, ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સ, ઇઓસિનોફિલ્સ, માસ્ટ કોષો અને બેસોફિલ્સ, એન્ડોથેલિયલ કોષો, પ્લેટલેટ્સ, મોનોસાઇટ્સ અને માયલોઇડ કોષ રેખાઓ, રક્ત ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સ અને બી-લિમ્ફોસાઇટ્સ, એસ્ટ્રોસાઇટ્સ, કિડની મેસાન્જિયલ કોષો, લેંગરહાન્સ કોષો, ત્વચીય ડેન્ડ્રિટિક કોષો, કુદરતી કિલર કોષો, મોટા દાણાદાર લિમ્ફોસાઇટ્સ, માઇક્રોગ્લિયા, રક્ત ન્યુટ્રોફિલ્સ, લિમ્ફ નોડ કોષો, માતૃત્વના ગર્ભ કોષો અને અન્ય ઘણા પ્રકારનાં કોષો છે. આઈએલ1એ સેનેસન્ટ કોશિકાઓની સપાટી પર જોવા મળે છે, જ્યાં તે સેનેસન્સ-સંકળાયેલ સ્ત્રાવી ફીનોટાઇપ (એસએએસપી) પરિબળોના ઉત્પાદનમાં ફાળો આપે છે. આ માહિતી સૂચવે છે કે આઈએલ-1α સામાન્ય રીતે બાહ્ય ત્વચાનું સાયટોકીન છે. આઇએલ1એ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ એચએએક્સ1 અને એન. ડી. એન. સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અન્ય સાયટોકીન્સ સાથે આઈ. એલ.-1α ની ઘણી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ હોવા છતાં, સૌથી સુસંગત અને તબીબી રીતે સૌથી વધુ સુસંગત ટી. એન. એફ. સાથે તેનો સમન્વય છે. આઈએલ-1α અને ટી. એન. એફ. બંને તીવ્ર તબક્કાના સાયટોકીન્સ છે જે તાવ અને બળતરાને પ્રોત્સાહન આપવાનું કામ કરે છે. હકીકતમાં, એવા કેટલાક ઉદાહરણો છે જેમાં આઈએલ-1α અને ટી. એન. એફ. α વચ્ચેનો સમન્વય દર્શાવવામાં આવ્યો નથી. તેમાં રેડિયોપ્રોટેક્શન, શ્વાર્ટઝમેન પ્રતિક્રિયા, પી. જી. ઈ. 2 સંશ્લેષણ, માંદગીનું વર્તન, નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડનું ઉત્પાદન, ચેતા વૃદ્ધિ પરિબળ સંશ્લેષણ, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, શરીરના સરેરાશ જથ્થામાં ઘટાડો અને આઈ. એલ.-8 અને કેમોકિન સંશ્લેષણનો સમાવેશ થાય છે. આઈ. એલ. 1એ માટે એમ. આર. એન. એ. નું અનુવાદ એમ. ટી. ઓ. આર. પ્રવૃત્તિ પર ખૂબ નિર્ભર છે. આઇએલ1એ અને એનએફ-κબી પરસ્પર હકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપમાં એકબીજાને પ્રેરિત કરે છે. આઇએલ-1α પ્રવૃત્તિ માટે સૌથી મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારી પરમાણુ આઇએલ-1આરએ છે, જે સામાન્ય રીતે 10 થી 100 ગણા દાઢના વધારામાં ઉત્પન્ન થાય છે. વધુમાં, આઈએલ-1આર પ્રકાર I નું દ્રાવ્ય સ્વરૂપ આઈએલ-1α માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ ધરાવે છે અને તે 5-10 દાઢની અધિકતામાં ઉત્પન્ન થાય છે. આઈએલ-10 આઈએલ-1α સંશ્લેષણને પણ અટકાવે છે. જૈવિક પ્રવૃત્તિ ઈન વિટ્રો આઈએલ-1α પિકોમોલરથી ફેમટોમોલર શ્રેણીમાં કોષો પર જૈવિક અસર ધરાવે છે. ખાસ કરીને, આઈએલ-1α: પ્રેરિત આઈએલ-1α સ્ત્રાવ માટે કેરાટિનોસાઇટ્સ અને મેક્રોફેજને ઉત્તેજિત કરે છે પ્રો-કોલેજન પ્રકાર I અને III સંશ્લેષણ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સના પ્રસારનું કારણ બને છે, કોલેજેનેઝ સ્ત્રાવને પ્રેરિત કરે છે, સાયટોસ્કેલેટલ પુનઃગોઠવણીને પ્રેરિત કરે છે, આઈએલ-6 અને જીસીએસએફ સ્ત્રાવને પ્રેરિત કરે છે અને પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન પીજીઇ 2 પ્રકાશન હીટ શોક પ્રોટીનના ફોસ્ફોરાયલેશનનું કારણ બને છે જે સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓના પ્રસારનું કારણ બને છે, કેરાટિનોસાઇટ્સ અને કેરાટિનોસાઇટ્સ દ્વારા અન્ય સાયટોકીન્સના પ્રકાશનને ઉત્તેજિત કરે છે જે એન્ડોથેલિયલ કોષો દ્વારા ટી. એન. એફ. એ. મુક્ત કરે છે અને ઓસ્ટીઓક્લાસ્ટ્સમાંથી સીએ 2 + મુક્ત કરે છે. તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીનના સ્ત્રાવ માટે હીપેટોસાઇટ્સને ઉત્તેજિત કરે છે તે સીડી4 + કોષોના પ્રસારને પ્રેરિત કરે છે, આઈએલ-2 ઉત્પાદન કરે છે, સીડી8 +/આઈએલ-1આર + કોષોને સહ-ઉત્તેજિત કરે છે, પુખ્ત બી-કોષોના પ્રસારને પ્રેરિત કરે છે અને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન સ્ત્રાવ મર્યાદિત સંખ્યામાં ગાંઠના કોષોના પ્રકારોને મારી નાખે છે. ખાસ કરીને, આઈએલ-1α: ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સના પ્રસારને ઉત્તેજિત કરે છે, પ્રોટીએઝના સંશ્લેષણને પ્રેરિત કરે છે, અનુગામી સ્નાયુ પ્રોટીઓલિસિસને પ્રેરિત કરે છે, લોહીમાં તમામ પ્રકારના એમિનો એસિડ્સનું પ્રકાશન કરે છે અને તીવ્ર તબક્કાના પ્રોટીન સંશ્લેષણને ઉત્તેજિત કરે છે, તાંબામાં વધારો કરીને અને લોહીમાં ઝિંક અને આયર્નની સાંદ્રતામાં ઘટાડો કરીને લોહીના પ્લાઝ્માની ધાતુ આયન સામગ્રીમાં ફેરફાર કરે છે, સેનેસન્ટ કોષો દ્વારા એસએએસપી પરિબળોના ઉત્પાદનને પ્રેરિત કરે છે કારણ કે એમટીઓઆર પ્રવૃત્તિના પરિણામે લોહીના ન્યુટ્રોફિલ્સમાં વધારો થાય છે, લિમ્ફોસાઇટના પ્રસારને સક્રિય કરે છે અને તાવને પ્રેરિત કરે છે. આ ઉપરાંત કેરાટિનોસાઇટ્સમાં આઈએલ-1α અગ્રદૂતના મોટા ભંડારની હાજરી સૂચવે છે કે સ્થાનિક રીતે મુક્ત થયેલ આઈએલ-1α મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે અને ઘાના ઉપચારને વેગ આપી શકે છે. આઈએલ-1એ ઉંદરમાં γ-કિરણોત્સર્ગના ઘાતક ડોઝ સામે રક્ષણ આપવા માટે જાણીતું છે, સંભવતઃ હિમોપોઇટીન-1 પ્રવૃત્તિના પરિણામે. એપ્લિકેશન્સ આઈએલ-1α પર ફાર્માસ્યુટિકલ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ હાથ ધરવામાં આવી છે જે ખાસ કરીને પ્રાણીઓમાં રક્ષણાત્મક અભ્યાસોની નકલ કરવા માટે રચાયેલ છે. ઓટોલોગસ અસ્થિ મજ્જા પ્રત્યારોપણ પ્રાપ્ત કરતી વખતે દર્દીઓને આઈએલ-1α આપવામાં આવ્યું છે. ઓટોલોગસ બોન મેરો અથવા સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સફરના શૂન્ય દિવસથી 50 એનજી/કેજી આઈએલ-1α સાથેની સારવાર ઐતિહાસિક નિયંત્રણોની તુલનામાં થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયાની અગાઉની પુનઃપ્રાપ્તિમાં પરિણમી હતી. આઈએલ-1α નું હાલમાં ઓન્કોલોજી સંકેતોમાં સંભવિત ઉપચારાત્મક તરીકે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવી રહ્યું છે. એન્ટિ-આઈએલ-1α ઉપચારાત્મક એન્ટિબોડી, એમ. એ. બી. પી. 1, ઘન ગાંઠોમાં એન્ટિ-નિયોપ્લાસ્ટિક પ્રવૃત્તિ માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે. આઈએલ-1α ની પ્રવૃત્તિને અવરોધિત કરવાથી ખીલ જેવા ત્વચાના રોગોની સારવાર કરવાની ક્ષમતા છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ ઇન્ટરલ્યુકિન્સ પીએલઃ ઇન્ટરલ્યુકિના 1