Bile acid
પિત્ત એસિડ એ સ્ટીરોઈડ એસિડ છે જે મુખ્યત્વે સસ્તન પ્રાણીઓ અને અન્ય કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓના પિત્તમાં જોવા મળે છે. યકૃતમાં વિવિધ પિત્ત એસિડનું સંશ્લેષણ થાય છે. પિત્ત ક્ષાર તરીકે ઓળખાતા એનાયનો આપવા માટે પિત્ત એસિડને ટૌરિન અથવા ગ્લાયસીન અવશેષો સાથે સંયોજિત કરવામાં આવે છે. પ્રાથમિક પિત્ત એસિડ તે છે જે યકૃત દ્વારા સંશ્લેષિત થાય છે. ગૌણ પિત્ત એસિડ આંતરડામાં બેક્ટેરિયાની ક્રિયાઓથી પરિણમે છે. મનુષ્યોમાં, ટૌરોકોલિક એસિડ અને ગ્લાયકોકોલિક એસિડ (કોલિક એસિડના વ્યુત્પન્ન) અને ટૌરોકેનોડાયોક્સીકોલિક એસિડ અને ગ્લાયકોચેનોડાયોક્સીકોલિક એસિડ (ચેનોડાયોક્સીકોલિક એસિડના વ્યુત્પન્ન) મુખ્ય પિત્ત ક્ષાર છે. તેઓ એકાગ્રતામાં લગભગ સમાન હોય છે. તેમના 7-આલ્ફા-ડિહાઇડ્રોક્સિલેટેડ ડેરિવેટિવ્ઝ, ડિઓક્સિકોલિક એસિડ અને લિથોકોલિક એસિડના ક્ષાર પણ જોવા મળે છે, જેમાં કોલિક, ચેનોડોક્સિકોલિક અને ડિઓક્સિકોલિક એસિડના ડેરિવેટિવ્ઝ માનવ પિત્ત એસિડના 90 ટકાથી વધુ હિસ્સો ધરાવે છે. પિત્તમાં આશરે 80 ટકા કાર્બનિક સંયોજનો પિત્ત એસિડમાં હોય છે (અન્ય ફોસ્ફોલિપિડ્સ અને કોલેસ્ટ્રોલ છે). પિત્ત એસિડનો વધતો સ્ત્રાવ પિત્તના પ્રવાહમાં વધારો કરે છે. પિત્ત એસિડ આહાર ચરબી અને તેલના પાચનમાં મદદ કરે છે. તેઓ માઈસેલ-બનાવતા સર્ફેક્ટન્ટ્સ તરીકે કામ કરે છે, જે પોષક તત્ત્વોને સમાવી લે છે, તેમના શોષણને સરળ બનાવે છે. આગળની પ્રક્રિયા કરતા પહેલા આ માઈસેલ્સને ચીમમાં લટકાવવામાં આવે છે. પિત્ત એસિડમાં સમગ્ર શરીરમાં હોર્મોનલ ક્રિયાઓ પણ હોય છે, ખાસ કરીને ફર્નેસોઇડ એક્સ રીસેપ્ટર અને જી. પી. બી. એ. આર. 1 (જેને ટી. જી. આર. 5 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) દ્વારા. એ નોંધવું જોઈએ કે પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણ એ એકમાત્ર રીત છે જેમાં મનુષ્યો અથવા અન્ય સસ્તન પ્રાણીઓ વધારાનું કોલેસ્ટ્રોલ બહાર કાઢે છે, કારણ કે તમામ પિત્ત એસિડનું મૂળ સંયોજન કોલેસ્ટ્રોલ છે. ઉત્પાદન પ્રાથમિક પિત્ત એસિડ પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણ યકૃતના કોષોમાં થાય છે, જે બહુ-તબક્કાની પ્રક્રિયામાં કોલેસ્ટ્રોલના સાયટોક્રોમ P450-મધ્યસ્થી ઓક્સિડેશન દ્વારા પ્રાથમિક પિત્ત એસિડ (મનુષ્યમાં કોલિક એસિડ અને ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડ) નું સંશ્લેષણ કરે છે. મળમાં ખોવાયેલા પિત્ત એસિડને બદલવા માટે દરરોજ આશરે 600 મિલિગ્રામ પિત્ત ક્ષારનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે, જો કે, નીચે વર્ણવ્યા મુજબ, ઘણી મોટી માત્રામાં સ્ત્રાવ થાય છે, આંતરડામાં ફરીથી શોષાય છે અને રિસાયકલ કરવામાં આવે છે. સંશ્લેષણમાં દર-મર્યાદિત પગલું એ એન્ઝાઇમ કોલેસ્ટ્રોલ 7 આલ્ફા-હાઇડ્રોક્સિલેઝ દ્વારા સ્ટીરોઈડ ન્યુક્લિયસના 7મા સ્થાનના હાઇડ્રોક્સિલ જૂથનો ઉમેરો છે. આ એન્ઝાઇમ કોલિક એસિડ દ્વારા ડાઉન-રેગ્યુલેટ થાય છે, કોલેસ્ટ્રોલ દ્વારા અપ-રેગ્યુલેટ થાય છે અને ઇલિયલ હોર્મોન એફ. જી. એફ. <આઇ. ડી. 1> ની ક્રિયાઓ દ્વારા અવરોધિત થાય છે. કોઈપણ પિત્ત એસિડને સ્ત્રાવ કરતા પહેલા (પ્રાથમિક અથવા ગૌણ, નીચે જુઓ), યકૃતના કોષો તેમને ગ્લાયસીન અથવા ટૌરિન સાથે સંયોજિત કરે છે, જેથી કુલ 8 સંભવિત સંયોજિત પિત્ત એસિડ બને છે. આ સંયોજિત પિત્ત એસિડને ઘણીવાર પિત્ત ક્ષાર તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. અસંયુગ્મિત પિત્ત એસિડનું પી. કે. એ. 5 અને 6.5 ની વચ્ચે હોય છે, અને ડ્યુઓડેનમનું પી. એચ. 3 અને 5 ની વચ્ચે હોય છે, તેથી જ્યારે અસંયુગ્મિત પિત્ત એસિડ ડ્યુઓડેનમમાં હોય છે, ત્યારે તે લગભગ હંમેશા પ્રોટોનેટેડ (એચ. એ. સ્વરૂપ) હોય છે, જે તેમને પાણીમાં પ્રમાણમાં અદ્રાવ્ય બનાવે છે. એમિનો એસિડ સાથે પિત્ત એસિડનું જોડાણ પિત્ત-એસિડ/એમિનો-એસિડ સંયુગ્મના પી. કે. એ. ને 1 અને 4 ની વચ્ચે ઘટાડે છે. આમ સંયુગ્મિત પિત્ત એસિડ લગભગ હંમેશા ડ્યુઓડેનમમાં તેમના ડિપ્રોટોનેટેડ (એ-) સ્વરૂપમાં હોય છે, જે તેમને વધુ પાણીમાં દ્રાવ્ય બનાવે છે અને પ્રવાહી મિશ્રણ ચરબીના તેમના શારીરિક કાર્યને પૂર્ણ કરવા માટે વધુ સક્ષમ બનાવે છે. ગૌણ પિત્ત એસિડ એકવાર આંતરડાના લ્યુમેનમાં સ્ત્રાવ થાય છે, પિત્ત ક્ષાર આંતરડાના બેક્ટેરિયા દ્વારા સુધારવામાં આવે છે. તેઓ આંશિક રીતે નિર્જલીકૃત હોય છે. તેમના ગ્લાયસીન અને ટૌરિન જૂથોને દૂર કરીને ગૌણ પિત્ત એસિડ, ડીઓક્સિકોલિક એસિડ અને લિથોકોલિક એસિડ આપવામાં આવે છે. કોલિક એસિડને ડીઓક્સિકોલિક એસિડમાં અને ચેનોડિઓક્સિકોલિક એસિડને લિથોકોલિક એસિડમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે. આ ચારેય પિત્ત એસિડનું પુનર્ચક્રણ કરવામાં આવે છે, જેને એન્ટરોહેપેટિક પરિભ્રમણ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. કાર્યો લિપિડનું પાચન હાઇડ્રોફોબિક અને હાઇડ્રોફિલિક પ્રદેશો સાથેના અણુઓ તરીકે, સંયુગ્મિત પિત્ત ક્ષાર લિપિડ/પાણીના આંતરછેદ પર બેસે છે અને, યોગ્ય સાંદ્રતાની ઉપર, માઇસેલ્સ બનાવે છે. સંયુક્ત પિત્ત ક્ષારની વધારાની દ્રાવ્યતા નાના આંતરડામાં નિષ્ક્રિય પુનઃશોષણને અટકાવીને તેમના કાર્યમાં મદદ કરે છે. પરિણામે, નાના આંતરડામાં પિત્ત એસિડ/ક્ષારની સાંદ્રતા માઈસેલ્સ બનાવવા અને લિપિડ્સને દ્રાવ્ય બનાવવા માટે પૂરતી વધારે હોય છે. "ક્રિટિકલ માઇસેલર કોન્સન્ટ્રેશન" એ પિત્ત એસિડના આંતરિક ગુણધર્મ અને માઇસેલ્સની સ્વયંસ્ફુરિત અને ગતિશીલ રચનામાં કાર્ય કરવા માટે જરૂરી પિત્ત એસિડની માત્રા બંનેનો ઉલ્લેખ કરે છે. પિત્ત એસિડ ધરાવતા માઇસેલ્સ લિપિડ્સને પચાવવામાં અને તેમને આંતરડાના બ્રશ સરહદ પટલની નજીક લાવવામાં મદદ કરે છે, જે ચરબીના શોષણમાં પરિણમે છે. પિત્ત એસિડનું સંશ્લેષણ એ મનુષ્યો સિવાયની મોટાભાગની પ્રજાતિઓમાં કોલેસ્ટ્રોલ ચયાપચયનો મુખ્ય માર્ગ છે. શરીર દરરોજ આશરે 800 મિલિગ્રામ કોલેસ્ટ્રોલ ઉત્પન્ન કરે છે અને તેમાંથી લગભગ અડધો ભાગ પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણ માટે વપરાય છે જે દરરોજ 400-600 મિલિગ્રામ ઉત્પન્ન કરે છે. માનવ પુખ્ત વયના લોકો દરરોજ 12 થી 18 ગ્રામ પિત્ત એસિડ આંતરડામાં સ્ત્રાવ કરે છે, મોટે ભાગે ભોજન પછી. પિત્ત એસિડ પૂલનું કદ 4 થી 6 ગ્રામની વચ્ચે હોય છે, જેનો અર્થ છે કે પિત્ત એસિડ દરરોજ ઘણી વખત રિસાયકલ કરવામાં આવે છે. લગભગ 95 ટકા પિત્ત એસિડ ઇલિયમમાં સક્રિય પરિવહન દ્વારા ફરીથી શોષાય છે અને પિત્ત પ્રણાલી અને પિત્તાશયમાં વધુ સ્ત્રાવ માટે યકૃતમાં ફરીથી રિસાયકલ કરવામાં આવે છે. પિત્ત એસિડનું આ એન્ટરોહેપેટિક પરિભ્રમણ સંશ્લેષણના નીચા દરને મંજૂરી આપે છે, માત્ર 0.3g/day, પરંતુ મોટા પ્રમાણમાં આંતરડામાં સ્ત્રાવ થાય છે. પિત્ત એસિડના અન્ય કાર્યો છે, જેમાં શરીરમાંથી કોલેસ્ટ્રોલને દૂર કરવું, ચોક્કસ કેટાબોલાઇટ્સ (બિલીરૂબિન સહિત) ને દૂર કરવા માટે પિત્તના પ્રવાહને ચલાવવો, ચરબી-દ્રાવ્ય વિટામિન્સને તેમના શોષણને સક્ષમ કરવા માટે પ્રવાહી મિશ્રણ કરવું, અને ગતિશીલતામાં મદદ કરવી અને નાના આંતરડાના અને પિત્ત માર્ગમાં જોવા મળતા બેક્ટેરિયાના વનસ્પતિમાં ઘટાડો કરવો. સેલ સિગ્નલિંગ પિત્ત એસિડ શરીરમાં ચયાપચયની ક્રિયાઓ ધરાવે છે જે હોર્મોન્સ જેવી જ હોય છે, જે બે ચોક્કસ રીસેપ્ટર્સ, ફર્નેસોઇડ એક્સ રીસેપ્ટર અને જી પ્રોટીન-કપલ્ડ પિત્ત એસિડ રીસેપ્ટર/ટીજીઆર 5 દ્વારા કાર્ય કરે છે. તેઓ કેટલાક અન્ય રીસેપ્ટર્સ સાથે ઓછા ચોક્કસપણે જોડાય છે અને ચોક્કસ ઉત્સેચકો અને આયન ચેનલોની પ્રવૃત્તિ અને અંતર્જનિત ફેટી એસિડ ઇથેનોલામાઇડ્સ સહિત વિવિધ પદાર્થોના સંશ્લેષણને નિયંત્રિત કરે છે. માળખું અને સંશ્લેષણ પિત્ત ક્ષાર અણુઓના મોટા કુટુંબની રચના કરે છે, જે ચાર વીંટીઓ સાથે સ્ટીરોઈડ માળખાથી બનેલું હોય છે, પાંચ-અથવા આઠ-કાર્બન બાજુ-સાંકળ કાર્બોક્સિલિક એસિડમાં સમાપ્ત થાય છે, અને કેટલાક હાઇડ્રોક્સિલ જૂથો, જેની સંખ્યા અને દિશા ચોક્કસ પિત્ત ક્ષાર વચ્ચે અલગ હોય છે. ચાર વીંટીઓને એ, બી, સી અને ડી તરીકે લેબલ કરવામાં આવે છે, જે કાર્બોક્સિલ જૂથ સાથે બાજુની સાંકળની સૌથી દૂરથી સૌથી નજીક છે. ડી-રિંગ અન્ય ત્રણ કરતા એક કાર્બનથી નાની હોય છે. માળખું સામાન્ય રીતે ડાબી બાજુએ A અને જમણી બાજુએ D સાથે દોરવામાં આવે છે. હાઇડ્રોક્સિલ જૂથો બે રૂપરેખાંકનોમાંથી કોઈ એકમાં હોઈ શકે છેઃ ક્યાં તો ઉપર (અથવા બહાર), જેને બીટા (β; ઘણીવાર ઘન રેખા તરીકે પરંપરા દ્વારા દોરવામાં આવે છે), અથવા નીચે, જેને આલ્ફા (α; ડેશ્ડ રેખા તરીકે દર્શાવવામાં આવે છે) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. બધા પિત્ત એસિડમાં 3-હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ હોય છે, જે મૂળ પરમાણુ, કોલેસ્ટ્રોલમાંથી મેળવવામાં આવે છે, જેમાં 3-હાઇડ્રોક્સિલ બીટા હોય છે. પિત્ત એસિડના યકૃત સંશ્લેષણના શાસ્ત્રીય માર્ગમાં પ્રારંભિક પગલું એ કોલેસ્ટ્રોલ 7α-હાઇડ્રોક્સિલેઝ (CYP7A1) દ્વારા 7α-હાઇડ્રોક્સિકોલેસ્ટ્રોલ બનાવતા 7α હાઇડ્રોક્સિલ જૂથનો ઉત્સેચકીય ઉમેરો છે. આ પછી 7α-હાઇડ્રોક્સિ-4-કોલેસ્ટેન-3-વનમાં ચયાપચય થાય છે. પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણમાં બહુવિધ પગલાં છે જેમાં કુલ 14 ઉત્સેચકોની જરૂર પડે છે. આના પરિણામે પ્રથમ બે સ્ટીરોઈડ રિંગ્સ (A અને B) વચ્ચેના જોડાણમાં ફેરફાર થાય છે, જેનાથી પરમાણુ વળેલું બને છે; આ પ્રક્રિયામાં, 3-હાઇડ્રોક્સિલને α દિશામાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે. સૌથી સરળ 24-કાર્બન પિત્ત એસિડ 3α અને 7α સ્થાનો પર બે હાઇડ્રોક્સિલ જૂથો ધરાવે છે. આ 3α, 7α-ડાઇહાઇડ્રોક્સી-5β-કોલન-24-ઓઇક એસિડ છે, અથવા, વધુ સામાન્ય રીતે જાણીતું, ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડ છે. આ પિત્ત એસિડને સૌપ્રથમ સ્થાનિક હંસમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાંથી નામનો "ચેનો" ભાગ ઉતરી આવ્યો હતો (ગ્રીકઃ χήν = હંસ). નામમાં 5β એ સ્ટીરોઈડ ન્યુક્લિયસના રિંગ્સ A અને B વચ્ચેના જંક્શનની દિશા સૂચવે છે (આ કિસ્સામાં, તેઓ વળેલા છે). "કોલન" શબ્દ 24 કાર્બનની ચોક્કસ સ્ટીરોઈડ રચનાને સૂચવે છે, અને "24-ઓઇસી એસિડ" સૂચવે છે કે કાર્બોક્સિલિક એસિડ બાજુની સાંકળના અંતે 24મા સ્થાને જોવા મળે છે. ચેનોડાયોક્સિકોલિક એસિડ ઘણી પ્રજાતિઓ દ્વારા બનાવવામાં આવે છે, અને તે પ્રોટોટાઇપિક કાર્યાત્મક પિત્ત એસિડ છે. પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણનો વૈકલ્પિક (એસિડિક) માર્ગ મિટોકોન્ડ્રીયલ સ્ટેરોલ 27-હાઇડ્રોક્સિલેઝ (CYP27A1) દ્વારા શરૂ કરવામાં આવે છે, જે યકૃતમાં અને મેક્રોફેજ અને અન્ય પેશીઓમાં પણ વ્યક્ત થાય છે. CYP27A1 સ્ટેરોલ સાઇડ ચેઇન ઓક્સિડેશનને ઉત્પ્રેરિત કરીને કુલ પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણમાં નોંધપાત્ર ફાળો આપે છે, જે પછી પેરોક્સીસોમ્સમાં ત્રણ-કાર્બન એકમનું વિભાજન C24 પિત્ત એસિડની રચના તરફ દોરી જાય છે. યકૃતમાં 25-હાઇડ્રોક્સિલેઝ અને મગજમાં 24-હાઇડ્રોક્સિલેઝ દ્વારા શરૂ કરાયેલા નાના માર્ગો પણ પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણમાં ફાળો આપી શકે છે. 7α-હાઈડ્રોક્સિલેઝ (CYP7B1) ઓક્સીસ્ટેરોલ્સ ઉત્પન્ન કરે છે, જે યકૃતમાં આગળ CDCAમાં રૂપાંતરિત થઈ શકે છે. કોલીક એસિડ, 3α, 7α, 12α-ટ્રાઇહાઇડ્રોક્સી-5β-ચોલાન-24-ઓઇક એસિડ, જે મનુષ્યો અને અન્ય ઘણી પ્રજાતિઓમાં સૌથી વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં પિત્ત એસિડ છે, તે ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડ પહેલાં શોધાયું હતું. તે 3 હાઇડ્રોક્સિલ જૂથો (3α, 7α અને 12α) સાથેનું ટ્રાઇ-હાઇડ્રોક્સિ-બાઇલ એસિડ છે. યકૃતમાં તેના સંશ્લેષણમાં, 12α હાઇડ્રોક્સિલેશન CYP8B1 ની વધારાની ક્રિયા દ્વારા કરવામાં આવે છે. આનું વર્ણન પહેલેથી જ કરવામાં આવ્યું હતું તેમ, ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડ (2 હાઇડ્રોક્સિલ જૂથો સાથે) ની શોધે આ નવા પિત્ત એસિડને "ડીઓક્સિકોલિક એસિડ" બનાવ્યું કારણ કે તેમાં કોલિક એસિડ કરતાં એક ઓછું હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ હતું. ડિઓક્સિકોલિક એસિડ 7-ડિહાઇડ્રોક્સિલેશન દ્વારા કોલિક એસિડમાંથી રચાય છે, જેના પરિણામે 2 હાઇડ્રોક્સિલ જૂથો (3α અને 12α) બને છે. ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડ સાથેની આ પ્રક્રિયા પિત્ત એસિડમાં પરિણમે છે, જેમાં માત્ર 3α હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ હોય છે, જેને લિથોકોલિક એસિડ (લિથો = પથ્થર) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, જે વાછરડામાંથી પિત્તાશયમાં પ્રથમ ઓળખાય છે. તે પાણીમાં નબળી રીતે દ્રાવ્ય છે અને કોષો માટે ઝેરી છે. વિવિધ કરોડઅસ્થિધારી પરિવારો પિત્ત એસિડ માળખાના સ્ટીરોઈડ ન્યુક્લિયસ અને બાજુ-સાંકળ પર મોટાભાગની સ્થિતિના ફેરફારોનો ઉપયોગ કરવા માટે વિકસિત થયા છે. લિથોકોલિક એસિડના ઉત્પાદન સાથે સંકળાયેલી સમસ્યાઓને ટાળવા માટે, મોટાભાગની પ્રજાતિઓ ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડમાં ત્રીજું હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ ઉમેરે છે. આંતરડાના બેક્ટેરિયા દ્વારા 7α હાઇડ્રોક્સિલ જૂથને પછીથી દૂર કરવાથી ઓછા ઝેરી પરંતુ હજુ પણ કાર્યરત ડાયહાઇડ્રોક્સી પિત્ત એસિડમાં પરિણમશે. કરોડરજ્જુની ઉત્ક્રાંતિ દરમિયાન, ત્રીજા હાઇડ્રોક્સિલ જૂથના પ્લેસમેન્ટ માટે સંખ્યાબંધ સ્થાનો પસંદ કરવામાં આવ્યા છે. શરૂઆતમાં, ખાસ કરીને પક્ષીઓમાં 16α પોઝિશનની તરફેણ કરવામાં આવી હતી. પાછળથી, આ સ્થિતિને 12α સ્થિતિ પસંદ કરતી મોટી સંખ્યામાં પ્રજાતિઓમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવી હતી. વાંદરાઓ (મનુષ્યો સહિત) તેમના ત્રીજા હાઇડ્રોક્સિલ જૂથની સ્થિતિ માટે 12α નો ઉપયોગ કરે છે, જે કોલિક એસિડ ઉત્પન્ન કરે છે. ઉંદર અને અન્ય ઉંદરોમાં, 6β હાઇડ્રોક્સિલેશન મ્યુરિકોલિક એસિડ (7 હાઇડ્રોક્સિલ સ્થિતિના આધારે α અથવા β) બનાવે છે. ડુક્કરમાં હાઈકોલિક એસિડ (3α, 6α, 7α-ટ્રાઇહાઇડ્રોક્સી-5β-કોલેનોઇક એસિડ) માં 6α હાઇડ્રોક્સિલેશન હોય છે, અને અન્ય પ્રજાતિઓમાં બાજુ-સાંકળની સ્થિતિ 23 પર હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ હોય છે. અન્ય ઘણા પિત્ત એસિડનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે, જે ઘણીવાર ઓછી માત્રામાં હોય છે, જે બેક્ટેરિયલ એન્ઝાઇમેટિક અથવા અન્ય ફેરફારોના પરિણામે થાય છે. "આઇસો-" એપીમર્સમાં β સ્થિતિમાં 3-હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ હોય છે. "એલો-" એપીમર્સમાં 5α રૂપરેખાંકન હોય છે, જે A અને B રિંગ્સની સંબંધિત સ્થિતિને બદલે છે. ઉર્સોડૉક્સિકોલિક એસિડને સૌપ્રથમ રીંછ પિત્તમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું, જેનો ઉપયોગ સદીઓથી ઔષધીય રીતે કરવામાં આવે છે. તેનું માળખું ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડ જેવું લાગે છે પરંતુ β સ્થિતિમાં 7-હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ સાથે. ઓબેટિકોલિક એસિડ, 6α-ઇથાઇલ-ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડ, એ અર્ધ-કૃત્રિમ પિત્ત એસિડ છે જે એફ. એક્સ. આર. એગોનિસ્ટ તરીકે વધુ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે, જે ચોક્કસ યકૃત રોગોમાં ફાર્માસ્યુટિકલ એજન્ટ તરીકે વિકસાવવામાં આવ્યું છે. હોર્મોનલ ક્રિયાઓ પિત્ત એસિડ સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સ તરીકે પણ કાર્ય કરે છે, જે યકૃતમાંથી સ્ત્રાવ થાય છે, આંતરડામાંથી શોષાય છે અને ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર ફર્નેસોઇડ એક્સ રીસેપ્ટર (એફએક્સઆર) દ્વારા શરીરમાં વિવિધ સીધી ચયાપચય ક્રિયાઓ કરે છે, જેને તેના જનીન નામથી પણ ઓળખવામાં આવે છે. અન્ય પિત્ત એસિડ રીસેપ્ટર એ જી પ્રોટીન-જોડી પિત્ત એસિડ રીસેપ્ટર 1 અથવા ટી. જી. આર. 5 તરીકે ઓળખાતું કોષ પટલ રીસેપ્ટર છે. યકૃત અને આંતરડામાં સંકેત પરમાણુઓ તરીકે તેમના ઘણા કાર્યો એફ. એક્સ. આર. ને સક્રિય કરીને થાય છે, જ્યારે કે ટી. જી. આર. 5 ચયાપચય, અંતઃસ્ત્રાવી અને ન્યુરોલોજીકલ કાર્યોમાં સામેલ હોઈ શકે છે. સંશ્લેષણનું નિયમન સર્ફેક્ટન્ટ અથવા ડિટર્જન્ટ તરીકે, પિત્ત એસિડ કોષો માટે સંભવિત રીતે ઝેરી હોય છે, અને તેથી તેમની સાંદ્રતા કડક રીતે નિયંત્રિત થાય છે. યકૃતમાં એફ. એક્સ. આર. નું સક્રિયકરણ પિત્ત એસિડના સંશ્લેષણને અટકાવે છે, અને જ્યારે પિત્ત એસિડનું સ્તર ખૂબ ઊંચું હોય ત્યારે પ્રતિક્રિયા નિયંત્રણની એક પદ્ધતિ છે. બીજું, આંતરડામાં શોષણ દરમિયાન પિત્ત એસિડ દ્વારા એફ. એક્સ. આર. સક્રિયકરણ એફ. જી. એફ. 19નું અનુલેખન અને સંશ્લેષણ વધારે છે, જે પછી યકૃતમાં પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણને અટકાવે છે. મેટાબોલિક કાર્યો ઉભરતા પુરાવા ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ ચયાપચય, ગ્લુકોઝ ચયાપચય અને યકૃતના વિકાસમાં ફેરફારો સાથે એફએક્સઆર સક્રિયકરણને સાંકળે છે. અન્ય ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પિત્ત એસિડ તેમના હોર્મોન રીસેપ્ટર્સ (એફએક્સઆર અને ટીજીઆર 5) અને તેમના પરિવહનકર્તાઓ ઉપરાંત કેટલાક અન્ય પ્રોટીન સાથે જોડાય છે. આ પ્રોટીન લક્ષ્યોમાં, એન્ઝાઇમ એન-એસાઇલ ફોસ્ફેટિડિલેથનોલામાઇન-વિશિષ્ટ ફોસ્ફોલિપેઝ ડી (એન. એ. પી. ઈ.-પી. એલ. ડી.) બાયોએક્ટિવ લિપિડ એમાઇડ્સ (દા. ત.) ઉત્પન્ન કરે છે. એન્ડોજેનસ કેનાબીનોઇડ આનંદમાઇડ) જે તણાવ અને પીડાની પ્રતિક્રિયાઓ, ભૂખ અને જીવનકાળ સહિત અનેક શારીરિક માર્ગોમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. એનએપીઇ-પીએલડી લિપિડ એમાઇડ સંકેતો અને પિત્ત એસિડ ફિઝિયોલોજી વચ્ચે સીધી ક્રોસ-ટોકનું આયોજન કરે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ હાયપરલિપિડેમિયા કારણ કે પિત્ત એસિડ અંતર્જનિત કોલેસ્ટ્રોલમાંથી બને છે, પિત્ત એસિડના એન્ટરોહેપેટિક પરિભ્રમણમાં વિક્ષેપ કોલેસ્ટ્રોલને ઘટાડશે. પિત્ત એસિડ સીક્વેસ્ટ્રેન્ટ્સ આંતરડામાં પિત્ત એસિડને જોડે છે, જે પુનઃશોષણને અટકાવે છે. આમ કરવાથી, વધુ અંતર્જાત કોલેસ્ટ્રોલને પિત્ત એસિડના ઉત્પાદનમાં ફેરવવામાં આવે છે, જેનાથી કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર ઘટે છે. સીક્વેસ્ટર્ડ પિત્ત એસિડ પછી મળમાં વિસર્જન થાય છે. પિત્ત એસિડ માટે કોલેસ્ટેસિસ પરીક્ષણો માનવ અને પશુચિકિત્સા બંને દવાઓમાં ઉપયોગી છે, કારણ કે તેઓ ઘણી પરિસ્થિતિઓના નિદાનમાં મદદ કરે છે, જેમાં ગર્ભાવસ્થાના ઇન્ટ્રાહેપેટિક કોલેસ્ટેસિસ, પોર્ટોસિસ્ટેમિક શન્ટ અને શ્વાનોમાં યકૃત માઇક્રોવેસ્ક્યુલર ડિસપ્લેસિયા જેવા કોલેસ્ટેસિસના પ્રકારોનો સમાવેશ થાય છે. પિત્ત પ્રણાલીની માળખાકીય અથવા કાર્યાત્મક અસાધારણતાઓના પરિણામે બિલીરૂબિન (કમળો) અને લોહીમાં પિત્ત એસિડમાં વધારો થાય છે. પિત્ત એસિડ ખંજવાળ (પ્રુરિટસ) સાથે સંબંધિત છે જે પ્રાથમિક પિત્ત સિરોસિસ (પી. બી. સી.), પ્રાથમિક સ્ક્લેરોઝિંગ કોલાન્જાઇટિસ અથવા ગર્ભાવસ્થાના ઇન્ટ્રાહેપેટિક કોલેસ્ટેસિસ જેવી કોલેસ્ટેટિક પરિસ્થિતિઓમાં સામાન્ય છે. આ કોલેસ્ટેટિક વિકૃતિઓમાં ઘણા વર્ષોથી ઉર્સોડિઓક્સિકોલિક એસિડ સાથેની સારવારનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. પિત્તાશયની પથરી પિત્તમાં કોલેસ્ટ્રોલ સંતૃપ્તિ સાથે પિત્ત એસિડનો સંબંધ અને પિત્તાશયની પથરી ઉત્પન્ન કરવા માટે કોલેસ્ટ્રોલનો વરસાદનો વ્યાપક અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. પિત્તાશયની પથરી કોલેસ્ટ્રોલ અથવા બિલીરૂબિનના વધેલા સંતૃપ્તિ અથવા પિત્તની સ્થિરતાથી પરિણમી શકે છે. પિત્તમાં પિત્ત એસિડ અથવા ફોસ્ફોલિપિડ્સની ઓછી સાંદ્રતા કોલેસ્ટ્રોલની દ્રાવ્યતામાં ઘટાડો કરે છે અને માઇક્રોક્રિસ્ટલ રચના તરફ દોરી જાય છે. કોલેસ્ટ્રોલ પિત્તાશયને ઓગળવા માટે ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડ અને/અથવા ઉર્સોડોઓક્સિકોલિક એસિડ સાથે મૌખિક ઉપચારનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. જ્યારે સારવાર બંધ કરવામાં આવે ત્યારે પથ્થરો ફરી આવી શકે છે. અમુક સંજોગોમાં પથરીને રોકવા માટે પિત્ત એસિડ ઉપચાર મૂલ્યવાન હોઈ શકે છે, જેમ કે બારીઅટ્રિક સર્જરી પછી. પિત્ત એસિડ ઝાડા આંતરડામાં પિત્ત એસિડની વધુ પડતી સાંદ્રતા ક્રોનિક ડાયેરિયાનું કારણ છે. તે સામાન્ય રીતે ત્યારે જોવા મળે છે જ્યારે ઇલિયમ અસામાન્ય હોય અથવા ક્રોહન રોગની જેમ તેને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરવામાં આવે અથવા ઝાડા-પ્રબળ બાવલ સિન્ડ્રોમ (આઈ. બી. એસ.-ડી.) જેવી સ્થિતિનું કારણ બને. પિત્ત એસિડ ઝાડા/પિત્ત એસિડના શોષણની આ સ્થિતિનું નિદાન સેએચસીએટી પરીક્ષણ દ્વારા કરી શકાય છે અને પિત્ત એસિડ સીક્વેસ્ટન્ટ્સ સાથે સારવાર કરી શકાય છે. પિત્ત એસિડ અને આંતરડાનું કેન્સર કોલોરેક્ટલ કેન્સરના વિકાસમાં પિત્ત એસિડનું થોડું મહત્વ હોઈ શકે છે. ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારના પ્રતિભાવમાં મનુષ્યના આંતરડાના પદાર્થોમાં ડિઓક્સિકોલિક એસિડ (ડી. સી. એ.) માં વધારો થાય છે. કોલોરેક્ટલ કેન્સરની ઊંચી ઘટનાઓ ધરાવતી વસ્તીમાં, પિત્ત એસિડની ફેકલ સાંદ્રતા વધારે હોય છે, અને આ જોડાણ સૂચવે છે કે પિત્ત એસિડના કોલોનિક સંપર્કમાં વધારો કેન્સરના વિકાસમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. એક ખાસ સરખામણીમાં, આફ્રિકન અમેરિકનો (જેઓ વધુ ચરબીયુક્ત આહાર ખાય છે) ની સરખામણીમાં દક્ષિણ આફ્રિકાના મૂળ આફ્રિકનોમાં (જેઓ ઓછી ચરબીયુક્ત આહાર ખાય છે) ફેકલ ડી. સી. એ. ની સાંદ્રતા 7:30 વિરુદ્ધ 37.51 nmol/g વેટ વેઇટ સ્ટૂલ હતી. દક્ષિણ આફ્રિકામાં મૂળ આફ્રિકનોમાં આંતરડાના કેન્સરની ઘટનાઓનો દર 1:100,000 કરતા ઓછો છે, જ્યારે 72:100,000 પુરુષ આફ્રિકન અમેરિકનોમાં તેની ઘટનાઓનો દર ઊંચો છે. પ્રાયોગિક અભ્યાસો આંતરડાના કેન્સરમાં પિત્ત એસિડ માટેની પદ્ધતિઓ પણ સૂચવે છે. ઉચ્ચ ડી. સી. એ. સાંદ્રતામાં કોલોનિક કોશિકાઓના સંપર્કમાં પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓની રચનામાં વધારો થાય છે, જે ઓક્સિડેટીવ તણાવનું કારણ બને છે અને ડીએનએ નુકસાનમાં પણ વધારો કરે છે. ઉંદરને એડેનોમા અને એડેનોકાર્સિનોમા (કેન્સર) સહિત ઉચ્ચ ચરબીવાળા આહાર પર મનુષ્યોમાં કોલોનિક ડી. સી. એ. ના સ્તરની નકલ કરતા વધારાના ડી. સી. એ. સાથે આહાર આપવામાં આવ્યો હતો, તેનાથી વિપરીત ઉંદરને કોલોનિક ડી. સી. એ. ના દસમા સ્તરનું ઉત્પાદન કરતા નિયંત્રિત આહાર આપવામાં આવ્યો હતો, જેમાં કોલોનિક નિયોપ્લાસિયા ન હતું. કોલોરેક્ટલ કેન્સરના જોખમમાં ફેરફાર કરવામાં ઉર્સોડિઓક્સિકોલિક એસિડ (યુ. ડી. સી. એ.) ની અસરો ઘણા અભ્યાસોમાં જોવામાં આવી છે, ખાસ કરીને પ્રાથમિક સ્ક્લેરોઝિંગ કોલાન્જાઇટિસ અને બળતરા આંતરડાના રોગમાં, વિવિધ પરિણામો અંશતઃ માત્રા સાથે સંબંધિત છે. મુખ્ય પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણ ઉત્સેચક, CYP7A1 માં આનુવંશિક વિવિધતાએ મોટી અજમાયશમાં કોલોરેક્ટલ એડેનોમા નિવારણમાં UDCA ની અસરકારકતાને પ્રભાવિત કરી. ત્વચારોગવિજ્ઞાન પિત્ત એસિડનો ઉપયોગ બિનજરૂરી ચરબી દૂર કરવા માટે ચામડીની નીચેના ઈન્જેક્શનમાં થઈ શકે છે (મેસોથેરાપી જુઓ). ઇન્જેક્ટેબલ તરીકે ડિઓક્સિકોલિક એસિડને સબમેન્ટલ ચરબીને વિસર્જન કરવા માટે એફડીએ મંજૂરી મળી છે. ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશમાં નોંધપાત્ર પ્રતિસાદ જોવા મળ્યો હતો, જોકે ઘણા વિષયોમાં સારવાર કરાયેલા વિસ્તારની આસપાસ ઉઝરડા, સોજો, પીડા, નિષ્ક્રિયતા, એરિથેમા અને દ્રઢતાની હળવી પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળી હતી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ "પિત્ત એસિડ" પર વિશેષ અંક ફર્નેસોઇડ એક્સ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ હેપેટોલોજી