Ampicillin/sulbactam
એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમ એ સામાન્ય પેનિસિલિન-વ્યુત્પન્ન એન્ટિબાયોટિક એમ્પિસિલિન અને સલ્બેક્ટમની નિશ્ચિત માત્રાની સંયોજન દવા છે, જે બેક્ટેરિયલ બીટા-લેક્ટામેઝના અવરોધક છે. આ દવાના બે અલગ-અલગ સ્વરૂપો છે. પ્રથમ, 1987માં વિકસાવવામાં આવ્યું હતું અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં યુનાસીન બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચવામાં આવ્યું હતું, જે ફક્ત યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સની બહાર સામાન્ય છે, તે એક નસમાં વપરાતું એન્ટિબાયોટિક છે. બીજું, સુલ્તામિસિલિન નામનું મૌખિક સ્વરૂપ, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સની બહાર બ્રાન્ડ નામ એમ્પીક્ટમ હેઠળ વેચવામાં આવે છે, અને માત્ર યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સામાન્ય છે. એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમનો ઉપયોગ બીટા-લેક્ટમ એન્ટિબાયોટિક્સ સામે પ્રતિરોધક બેક્ટેરિયાને કારણે થતા ચેપની સારવાર માટે થાય છે. સલ્બેક્ટમ એન્ઝાઇમને અવરોધે છે જે એમ્પિસિલિનને તોડે છે અને આમ એમ્પિસિલિનને બેક્ટેરિયા પર હુમલો કરવા અને મારવા માટે પરવાનગી આપે છે. તબીબી ઉપયોગો એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમ ઘણા વિવિધ પ્રકારના ચેપી રોગ માટે તબીબી ઉપયોગની વિશાળ શ્રેણી ધરાવે છે. તે સામાન્ય રીતે એવા કિસ્સાઓમાં સેકન્ડ લાઇન થેરાપી તરીકે અનામત રાખવામાં આવે છે જ્યાં બેક્ટેરિયા બીટા-લેક્ટામેઝ પ્રતિરોધક બની ગયા હોય, જે પરંપરાગત પેનિસિલિન-વ્યુત્પન્ન એન્ટિબાયોટિક્સને બિનઅસરકારક બનાવે છે. તે અમુક ગ્રામ પોઝિટિવ બેક્ટેરિયા, ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા અને એનારોબ્સ સામે અસરકારક છે. ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયાઃ સ્ટેફાયલોકૉકસ ઓરેયસ (બીટા-લેક્ટામેઝ અને નોન-બીટા-લેક્ટામેઝ ઉત્પાદક), સ્ટેફાયલોકૉકસ એપિડર્મિડિસ (બીટા-લેક્ટામેઝ અને નોન-બીટા-લેક્ટામેઝ ઉત્પાદક), સ્ટેફાયલોકૉકસ સેપ્રોફાઇટિકસ (બીટા-લેક્ટામેઝ અને નોન-બીટા-લેક્ટામેઝ ઉત્પાદક), સ્ટ્રેપ્ટોકોકસ ફેકેલિસ (એન્ટરોકોકસ), સ્ટ્રેપ્ટોકોકસ ન્યુમોનિયા, સ્ટ્રેપ્ટોકોકસ પાયોજીન્સ અને સ્ટ્રેપ્ટોકોકસ વિરિડેન્સ. ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયાઃ હીમોફિલસ ઇન્ફ્લુએન્ઝા (બીટા-લેક્ટામેઝ અને નોન-બીટા-લેક્ટામેઝનું ઉત્પાદન), મોરેક્સેલા (બ્રાનહેમેલા) કેટરાહેલિસ (બીટા-લેક્ટામેઝ અને નોન-બીટા-લેક્ટામેઝનું ઉત્પાદન), એસ્ચેરીચીયા કોલી (બીટા-લેક્ટામેઝ અને નોન-બીટા-લેક્ટામેઝનું ઉત્પાદન), ક્લેબસિએલા પ્રજાતિઓ (તમામ જાણીતી પ્રજાતિઓ બીટા-લેક્ટામેઝનું ઉત્પાદન કરે છે), પ્રોટીયસ મિરાબિલિસ (બીટા-લેક્ટામેઝ અને નોન-બીટા-લેક્ટામેઝનું ઉત્પાદન), પ્રોટીયસ વલ્ગરિસ, પ્રોવિડેંસિયા રેટ્ટગેરી, પ્રોવિડેંસિયા સ્ટુઆર્ટી. એનારોબઃ ક્લોસ્ટ્રિડિયમ પ્રજાતિઓ, પેપ્ટોકોકસ પ્રજાતિઓ, પેપ્ટોસ્ટ્રેપ્ટોકોકસ પ્રજાતિઓ, બી. ફ્રેગિલિસ સહિત બેક્ટેરોઇડ્સ પ્રજાતિઓ. સ્ત્રીરોગવિજ્ઞાનના ચેપ એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમનો ઉપયોગ બીટા-લેક્ટામેઝ ઉત્પન્ન કરતા એસ્ચેરીચીયા કોલી અને બેક્ટેરોઇડ્સ (બી. ફ્રેગિલિસ સહિત) ના તાણને કારણે સ્ત્રીરોગવિજ્ઞાનના ચેપની સારવાર માટે થઈ શકે છે. અસ્થિ અને સાંધાના ચેપ એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમનો ઉપયોગ સંવેદનશીલ બીટા-લેક્ટામેઝ ઉત્પન્ન કરતા બેક્ટેરિયાને કારણે અસ્થિ અને સાંધાના ચેપની સારવારમાં થઈ શકે છે. આંતર-પેટના ચેપ એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમનો ઉપયોગ બીટા-લેક્ટામેઝ ઉત્પન્ન કરતા એસ્ચેરીચીયા કોલી, ક્લેબસિએલા (કે. ન્યુમોનિયા સહિત), બેક્ટેરોઇડ્સ ફ્રેગિલિસ અને એન્ટરોબેક્ટરના તાણને કારણે આંતર-પેટના ચેપની સારવાર માટે થઈ શકે છે. ત્વચા અને ત્વચાની રચનાના ચેપ આ દવાનો ઉપયોગ સ્ટેફાયલોકૉકસ ઓરેયસ, એન્ટરોબેક્ટર, એસ્ચેરીચિયા કોલી, ક્લેબસિએલા (કે. ન્યુમોનિયા સહિત), પ્રોટીયસ મિરાબિલિસ, બેક્ટેરોઇડ્સ ફ્રેગિલિસ અને એસિનેટોબેક્ટર કેલ્કોએસેટિકસના બીટા-લેક્ટામેઝ-ઉત્પાદક તાણને કારણે ત્વચા અને ત્વચાની રચનાના ચેપની સારવાર માટે થઈ શકે છે. એમ્પિસિલિન-સુલ્બેક્ટમ સાથે સારવાર કરાયેલ ત્વચાની સ્થિતિના ઉદાહરણોમાં મધ્યમથી ગંભીર ડાયાબિટીક પગના ચેપ અને પ્રકાર 1 નેક્રોટાઇઝિંગ ફેસિટિસ છે, જેને સામાન્ય રીતે "માંસ ખાનારા બેક્ટેરિયા" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. મતભેદ પેનિસિલિન એલર્જીનો ઇતિહાસ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમ બિનસલાહભર્યું છે. એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓના લક્ષણો ફોલ્લીઓથી લઈને એનાફિલેક્સિસ જેવી સંભવિત જીવલેણ પરિસ્થિતિઓ સુધીની હોઇ શકે છે. જે દર્દીઓને અસ્થમા, ખરજવું, શિળસ અથવા પરાગરજ જવર હોય તેઓ કોઈપણ પેનિસિલિન માટે અનિચ્છનીય પ્રતિક્રિયાઓ વિકસાવે તેવી શક્યતા વધુ હોય છે. પ્રતિકૂળ અસરો નોંધાયેલી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં સ્થાનિક અને પ્રણાલીગત પ્રતિક્રિયાઓ બંનેનો સમાવેશ થાય છે. સ્થાનિક પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ ઈન્જેક્શન સાઇટ પર ત્વચાની લાલાશ, માયા અને દુઃખાવા દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. સૌથી સામાન્ય સ્થાનિક પ્રતિક્રિયા ઈન્જેક્શન સાઇટ પીડા છે. તે ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર ઇન્જેક્શન મેળવનારા 16 ટકા દર્દીઓમાં અને ઇન્ટ્રાવીનસ ઇન્જેક્શન મેળવનારા 3 ટકા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. ઓછી વારંવાર નોંધાતી આડઅસરોમાં નસોમાં બળતરા (1.2 ટકા) નો સમાવેશ થાય છે, જે કેટલીકવાર લોહીના ગંઠાઈ જવા (3 ટકા) સાથે સંકળાયેલી હોય છે. સૌથી સામાન્ય રીતે નોંધાયેલી પ્રણાલીગત પ્રતિક્રિયાઓ ઝાડા (3 ટકા) અને ફોલ્લીઓ (2 ટકા) છે. એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમની ઓછી વારંવારની પ્રણાલીગત પ્રતિક્રિયાઓમાં છાતીમાં દુખાવો, થાક, હુમલા, માથાનો દુખાવો, પીડાદાયક પેશાબ, પેશાબની જાળવણી, આંતરડાના ગેસ, ઉબકા, ઉલટી, ખંજવાળ, રુવાંટીવાળું જીભ, ગળામાં ખેંચાણ, ત્વચામાં લાલાશ, નાકમાંથી રક્તસ્રાવ અને ચહેરાના સોજાનો સમાવેશ થાય છે. આ 1 ટકાથી ઓછા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોડાયનેમિક્સ અને ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ એમ્પિસિલિનમાં સલ્બેક્ટમનો ઉમેરો એમ્પિસિલિનની અસરોને વધારે છે. આ એકલા એમ્પિસિલિનની સરખામણીમાં એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રવૃત્તિને 4 થી 32 ગણી વધારે છે. એમ્પિસિલિન એ સમય આધારિત એન્ટિબાયોટિક છે. તેની બેક્ટેરિયાની હત્યા મોટે ભાગે તે સમય સાથે સંબંધિત છે જ્યારે શરીરમાં દવાની સાંદ્રતા લઘુત્તમ અવરોધક સાંદ્રતા (એમ. આઈ. સી.) થી ઉપર રહે છે. આમ સંપર્કમાં આવવાનો સમયગાળો કેટલી બેક્ટેરિયાની હત્યા થશે તેના અનુરૂપ હશે. વિવિધ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે, મહત્તમ બેક્ટેરિયાની હત્યા માટે, એન્ટિબાયોટિક્સના પેનિસિલિન જૂથ માટે સમયના 50-60% માટે દવાની સાંદ્રતા MIC થી ઉપર હોવી જોઈએ. આનો અર્થ એ છે કે પર્યાપ્ત સાંદ્રતાના લાંબા સમયગાળાથી ઉપચારાત્મક સફળતા મળવાની શક્યતા વધુ હોય છે. જો કે, જ્યારે એમ્પિસિલિનને સલ્બેક્ટમ સાથે સંયોજનમાં આપવામાં આવે છે, ત્યારે જ્યારે સલ્બેક્ટમનું સ્તર ચોક્કસ સાંદ્રતાથી નીચે આવે છે ત્યારે બેક્ટેરિયાની પુનઃ વૃદ્ધિ જોવા મળે છે. અન્ય ઘણી એન્ટિબાયોટિક્સની જેમ, એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમની ઓછી માત્રા પ્રતિકાર તરફ દોરી શકે છે. જ્યારે મૌખિક રીતે આપવામાં આવે ત્યારે એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમનું શોષણ નબળું હોય છે. બંને દવાઓમાં સમાન ફાર્માકોકાઇનેટીક રૂપરેખાઓ હોય છે જે એકસાથે આપવામાં આવે ત્યારે અપરિવર્તિત દેખાય છે. એમ્પિસિલિન અને સલ્બેક્ટમ બંને હાઇડ્રોફિલિક એન્ટિબાયોટિક્સ છે અને તેમાં વિતરણનું પ્રમાણ (વી. ડી.) બાહ્ય-સેલ્યુલર શરીરના પાણીના જથ્થા જેવું જ હોય છે. તંદુરસ્ત દર્દીઓમાં આ દવાનું જે પ્રમાણ વહેંચવામાં આવે છે તે શરીરના વજનના કિલોગ્રામ દીઠ આશરે 0.2 લિટર છે. હેમોડાયલિસિસ પર રહેલા દર્દીઓ, વૃદ્ધ દર્દીઓ અને બાળરોગના દર્દીઓએ વિતરણના પ્રમાણમાં થોડો વધારો દર્શાવ્યો છે. લાક્ષણિક ડોઝનો ઉપયોગ કરીને, એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમ મગજ, ફેફસાં અને પેટની પેશીઓમાં ચેપનો ઉપચાર કરવા માટે ઇચ્છિત સ્તર સુધી પહોંચે છે. બંને એજન્ટોમાં મધ્યમ પ્રોટીન બંધન હોય છે, જે સલ્બેક્ટમ માટે 38 ટકા અને ampicillin.15 માટે 28 ટકા હોવાનું નોંધાયું છે, 16 જ્યારે એકલા અથવા સલ્બેક્ટમ સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે એમ્પિસિલિનનું અર્ધ-જીવન આશરે 1 કલાક હોય છે; તેથી તે લગભગ 5 કલાકમાં તંદુરસ્ત વ્યક્તિમાંથી દૂર થઈ જશે. તે મુખ્યત્વે પેશાબની પ્રણાલી દ્વારા દૂર કરવામાં આવે છે, જેમાં 75 ટકા પેશાબમાં અપરિવર્તિત રીતે વિસર્જન થાય છે. દરેક દવાની માત્ર થોડી માત્રા પિત્તમાં વિસર્જન કરતી જોવા મળી હતી. એક અઠવાડિયાથી ઓછી ઉંમરના અને અકાળ નવજાત શિશુઓમાં સાવધાની સાથે એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમ આપવું જોઈએ. આ આ દર્દીઓમાં અવિકસિત પેશાબની પ્રણાલીને કારણે છે, જે બંને માટે નોંધપાત્ર રીતે અડધા જીવનનું કારણ બની શકે છે drugs.16 તેના નાબૂદીના આધારે, એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમ સામાન્ય રીતે દર 6 થી 8 કલાકમાં આપવામાં આવે છે. વૃધ્ધો, મૂત્રપિંડ રોગના દર્દીઓ અને મૂત્રપિંડ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી પર ગંભીર રીતે બીમાર દર્દીઓમાં બંને દવાઓની ધીમી મંજૂરી જોવા મળી છે. બાળરોગ અને શસ્ત્રક્રિયા પછીના બંને દર્દીઓમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો છે. આ ફેરફારોને કારણે આ દર્દીઓમાં માત્રા આવર્તનમાં ગોઠવણની જરૂર પડી શકે છે. ક્રિયાની પદ્ધતિ એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમ એ β-લેક્ટમ એન્ટિબાયોટિક અને β-લેક્ટામેઝ અવરોધકનું સંયોજન છે. બેક્ટેરિયલ કોષ દિવાલ સંશ્લેષણને રોકવા માટે પેનિસિલિન-બંધનકર્તા પ્રોટીન (પી. બી. પી.) સાથે જોડાણ કરીને એમ્પિસિલિન કામ કરે છે. આ બેક્ટેરિયાની કોષ દિવાલમાં વિક્ષેપનું કારણ બને છે અને બેક્ટેરિયાના કોષના મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે. જો કે, પ્રતિરોધક પેથોજેન્સ β-લેક્ટામેઝ ઉત્સેચકો ઉત્પન્ન કરી શકે છે જે હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા એમ્પિસિલિનને નિષ્ક્રિય કરી શકે છે. આને સલ્બેક્ટમના ઉમેરા દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે, જે β-લેક્ટામેઝ ઉત્સેચકોને જોડે છે અને અટકાવે છે. તે બેક્ટેરોઇડ્સ ફ્રેગિલિસ અને એસિનેટોબેક્ટર એસ. પી. પી. ના પી. બી. પી. સાથે જોડાવા માટે પણ સક્ષમ છે, ભલે તે એકલા આપવામાં આવે. એસિનેટોબેક્ટર એસપીપી સામે સલ્બેક્ટમની પ્રવૃત્તિ. ઇન-વિટ્રો અભ્યાસોમાં જોવા મળતું તે અન્ય β-લેક્ટામેઝ અવરોધકો, જેમ કે ટેઝોબેક્ટમ અને ક્લેવુલેનિક એસિડની તુલનામાં વિશિષ્ટ બનાવે છે. રસાયણશાસ્ત્ર એમ્પિસિલિન સોડિયમ મૂળભૂત પેનિસિલિન ન્યુક્લિયસ, 6-એમિનોપેનિસિલેનિક એસિડમાંથી મેળવવામાં આવે છે. તેનું રાસાયણિક નામ મોનોસોડિયમ (2S, 5R, 6R)-6-[(R)-2-એમિનો-2-ફેનિલાસિટામિડો]-3,3-ડાઇમિથાઇલ-7-ઓક્સો-4-થિયા-1-એઝાબિસાયક્લો [3.2] હેપ્ટેન-2-કાર્બોક્સિલેટ છે. તેનું પરમાણુ વજન 371.39 ગ્રામ છે અને તેનું રાસાયણિક સૂત્ર C16H18N3NaO4S છે. સલ્બેક્ટમ સોડિયમ પણ 6-એમિનોપેનિસિલેનિક એસિડનું વ્યુત્પન્ન છે. રાસાયણિક રીતે, તે સોડિયમ પેનિસિલિનેટ સલ્ફોન અથવા સોડિયમ (2S, 5R)-3,3-ડાઇમિથાઇલ-7-ઓક્સો-4-થિયા-1-એઝેબિસાયક્લો [3.2.0] હેપ્ટેન-2-કાર્બોક્સિલેટ 4,4-ડાયોક્સાઇડ તરીકે ઓળખાય છે. તેનું પરમાણુ વજન 255.22 ગ્રામ છે અને તેનું રાસાયણિક સૂત્ર C8H10NaO5S છે. જ્યારે ચેપનું કારણ જાણીતું ન હોય (પ્રયોગમૂલક ઉપચાર), જેમ કે આંતર-પેટના ચેપ, ત્વચાના ચેપ, ન્યુમોનિયા અને સ્ત્રીરોગવિજ્ઞાન ચેપ ત્યારે પણ એમ્પિસિલિન/સલ્બેક્ટમનો ઉપયોગ થાય છે. તે સ્ટેફાયલોકૉકસ ઓરેયસ, એન્ટરોબેક્ટેરિયેસી અને એનારોબિક બેક્ટેરિયા સહિત બેક્ટેરિયલ જૂથોની વિશાળ શ્રેણી સામે સક્રિય છે. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, તે સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા સામે સક્રિય નથી અને જ્યારે આ જીવતંત્ર સાથે ચેપ શંકાસ્પદ અથવા જાણીતો હોય ત્યારે તેનો એકલા ઉપયોગ કરવો જોઈએ નહીં. ઇતિહાસ એકલા એમ્પિસિલિનનો પરિચય અને ઉપયોગ 1961માં શરૂ થયો હતો. આ દવાના વિકાસ અને પરિચયથી ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા સામે લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરવાની મંજૂરી મળી. બીટા-લેક્ટામેઝ ઉત્પન્ન કરતા બેક્ટેરિયાના ઉદય સાથે, એમ્પિસિલિન અને અન્ય પેનિસિલિન-વ્યુત્પન્ન આ પ્રતિરોધક સજીવો માટે બિનઅસરકારક બની ગયા. સલ્બેક્ટમ જેવા બીટા-લેક્ટામેઝ અવરોધકોની રજૂઆત સાથે, એમ્પિસિલિન સાથે જોડાઈને બીટા-લેક્ટામેઝ ઉત્પન્ન કરતા બેક્ટેરિયાને સંવેદનશીલ બનાવી દીધા. ફોર્મ્યુલેશન એમ્પિસિલિન-સલ્બેક્ટમ માત્ર પેરેન્ટેરલ ફોર્મ્યુલેશનમાં આવે છે જેનો ઉપયોગ ઇન્ટ્રાવીનસ અથવા ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર ઇન્જેક્શન તરીકે થાય છે, અને ઇન્ટ્રાવીનસ ઇન્ફ્યુઝન માટે તૈયાર કરી શકાય છે. તે એમ્પિસિલિનઃ સલ્બેક્ટમના 2:1 ગુણોત્તરમાં ઘડવામાં આવે છે. ઉપલબ્ધ વ્યાવસાયિક તૈયારીઓમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ 1.5 ગ્રામ (1 ગ્રામ એમ્પિસિલિન અને 0.5 ગ્રામ સલ્બેક્ટમ) → બ્રાન્ડ નામોઃ યુનાસિન, યુનાસિન એડીડી-વેન્ટેજ, યુનાસિન પિગીબેક 3 ગ્રામ (2 ગ્રામ એમ્પિસિલિન અને 1 ગ્રામ સલ્બેક્ટમ) → બ્રાન્ડ નામોઃ યુનાસિન, યુનાસિન એડીડી-વેન્ટેજ, યુનાસિન પિગીબેક 15 ગ્રામ (10 ગ્રામ એમ્પિસિલિન અને 5 ગ્રામ સલ્બેક્ટમ) → બ્રાન્ડ નામ-યુનાસિન સોસાયટી અને કલ્ચર નામો યુનાસિન (યુએસ) સુબાસિલિન (તાઇવાન) યુનિક્ટમ (ઇજિપ્ત) અલ્ટ્રાસિલિન (ઇજિપ્ત) ફોર્ટીબાયોટિક સલ્બિન (ઇજિપ્ત) નોવેક્ટ