Apomorphine
એપોમોર્ફિન, જે અન્ય લોકોમાં એપોક્વિન બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે એપોર્ફિનનો એક પ્રકાર છે જે બિન-પસંદગીયુક્ત ડોપામાઇન એગોનિસ્ટ તરીકે પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે જે ડી 2 જેવા અને ઘણી ઓછી હદ સુધી ડી 1 જેવા રીસેપ્ટર્સ બંનેને સક્રિય કરે છે. તે ઉચ્ચ આકર્ષણ સાથે 5-HT2 અને α-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સના વિરોધી તરીકે પણ કામ કરે છે. આ સંયોજન ઐતિહાસિક રીતે એક મોર્ફિન વિઘટન ઉત્પાદન છે જે મોર્ફિનને કેન્દ્રિત એસિડ સાથે ઉકાળીને બનાવવામાં આવે છે, તેથી-મોર્ફિન પ્રત્યય. તેના નામથી વિપરીત, એપોમોર્ફિનમાં વાસ્તવમાં મોર્ફિન અથવા તેના હાડપિંજરનો સમાવેશ થતો નથી, ન તો તે ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે. એપો-ઉપસર્ગ તેને મોર્ફિન વ્યુત્પન્ન ("[મોર્ફિનમાંથી આવે છે]") હોવા સાથે સંબંધિત છે. ઐતિહાસિક રીતે, એપોમોર્ફિનનો વિવિધ ઉપયોગો માટે પ્રયાસ કરવામાં આવ્યો છે, જેમાં મદ્યપાન કરનારાઓમાં ચિંતા અને તૃષ્ણાને દૂર કરવાની રીત તરીકે, એક ઇમેટિક (ઉલટી કરવા માટે), ખેતરના પ્રાણીઓમાં રૂઢિચુસ્તતા (પુનરાવર્તિત વર્તન) ની સારવાર માટે અને તાજેતરમાં ફૂલેલા તકલીફની સારવારમાં સમાવેશ થાય છે. હાલમાં, પાર્કિન્સન રોગની સારવારમાં એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ થાય છે. તે એક શક્તિશાળી ઇમિટિક છે અને તેને ડોમ્પેરિડોન જેવા એન્ટિમેટિક વિના આપવું જોઈએ નહીં. તાજેતરમાં ઝેરી અથવા વિદેશી પદાર્થો પીધા હોય તેવા શ્વાનોમાં રોગનિવારક ઉત્સર્જનને પ્રેરિત કરવા માટે પશુચિકિત્સામાં એપોમોર્ફિનના ઉત્સર્જક ગુણધર્મોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ હેરોઇનના વ્યસનની ખાનગી સારવાર તરીકે પણ થતો હતો, આ હેતુ માટે લેખક વિલિયમ એસ. બરોઝ દ્વારા તેનું સમર્થન કરવામાં આવ્યું હતું. બરોઝ અને અન્યોએ દાવો કર્યો હતો કે તે ક્ષતિગ્રસ્ત અથવા નિષ્ક્રિય ડોપામિનર્જિક સિસ્ટમના પુનઃસ્થાપન પરિમાણ સાથે "મેટાબોલિક રેગ્યુલેટર" હતું. ઉપાખ્યાનાત્મક પુરાવા હોવા છતાં કે આ ત્યાગ-આધારિત પદ્ધતિ માટે બુદ્ધિગમ્ય માર્ગ પ્રદાન કરે છે, કોઈ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે ક્યારેય આ પૂર્વધારણાનું પરીક્ષણ કર્યું નથી. તાજેતરના એક અભ્યાસ સૂચવે છે કે એપોમોર્ફિન ક્રોનિક હેરોઇનના વપરાશ સાથે સંકળાયેલા સેન્ટ્રલ ડોપામાઇન સિસ્ટમના ફેરફારોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે યોગ્ય માર્કર હોઈ શકે છે. જો કે, એવા કોઈ તબીબી પુરાવા નથી કે એપોમોર્ફિન અફીણના વ્યસન માટે અસરકારક અને સલામત સારવાર છે. તબીબી ઉપયોગો એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ અદ્યતન પાર્કિન્સન રોગના તૂટક તૂટક હાયપોમોબિલિટી ("બંધ" એપિસોડ) માં થાય છે, જ્યાં એલ-ડોપા જેવી પાર્કિન્સન વિરોધી દવાને ઓછો પ્રતિસાદ સ્નાયુની જડતા અને સ્નાયુ નિયંત્રણના નુકસાનનું કારણ બને છે. જ્યારે એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ એલ-ડોપા સાથે સંયોજનમાં થઈ શકે છે, ત્યારે તેનો હેતુ સામાન્ય રીતે એલ-ડોપા માત્રા ઘટાડવાનો હોય છે, કારણ કે આ તબક્કા સુધીમાં દર્દીને ઘણીવાર એલ-ડોપા અને હાયપરમોબિલિટી સમયગાળાને કારણે ઘણા ડિસ્કિનેસિયા થાય છે. જ્યારે એપિસોડ શરૂ થાય છે, ત્યારે એપોમોર્ફિનને ચામડીની નીચે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવે છે અથવા ઉપભાષીય રીતે લાગુ કરવામાં આવે છે, અને ચિહ્નો ઓછાં થાય છે. તેનો દિવસમાં સરેરાશ ત્રણ વખત ઉપયોગ થાય છે. કેટલાક લોકો પોર્ટેબલ મિની-પંપનો ઉપયોગ કરે છે જે તેમને સતત એપોમોર્ફિનથી ભરી દે છે, જેનાથી તેઓ "ચાલુ" સ્થિતિમાં રહી શકે છે અને અસરકારક મોનોથેરાપી તરીકે એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ કરી શકે છે. બિનસલાહભર્યું એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ કરવા માટેનું મુખ્ય અને સંપૂર્ણ બિનસલાહભર્યું એ એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ્સનો સહવર્તી ઉપયોગ છે; સંયુક્ત રીતે, તેઓ બ્લડ પ્રેશર અને બેભાનતામાં ગંભીર ઘટાડો કરે છે. આલ્કોહોલ ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન (જ્યારે ઊઠે ત્યારે બ્લડ પ્રેશરમાં અચાનક ઘટાડો) ની આવર્તનમાં વધારો કરે છે, અને ન્યુમોનિયા અને હૃદયરોગના હુમલાની શક્યતાઓમાં પણ વધારો કરી શકે છે. ડોપામાઇન વિરોધીઓ, ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ પર સાઇટ્સ માટે સ્પર્ધા કરવાની તેમની પ્રકૃતિ દ્વારા, ઍગોનિસ્ટીક એપોમોર્ફિનની અસરકારકતામાં ઘટાડો કરે છે. એપોમોર્ફિનના IV વહીવટને ખૂબ જ નિરુત્સાહિત કરવામાં આવે છે, કારણ કે તે નસોમાં સ્ફટિકીકરણ કરી શકે છે અને લોહીની ગંઠાઈ (થ્રોમ્બસ) બનાવી શકે છે અને પલ્મોનરી ધમની (પલ્મોનરી એમ્બોલિઝમ) ને અવરોધિત કરી શકે છે. જ્યારે પ્રથમ વખત એપોમોર્ફિન સાથે ઉપચાર શરૂ કરવામાં આવે ત્યારે ઉબકા અને ઉલટી એ સામાન્ય આડઅસરો છે; ટ્રાઇમેથોબેન્ઝામાઇડ અથવા ડોમ્પેરિડોન, ડોપામાઇન વિરોધી જેવા એન્ટિમેટિક્સનો ઉપયોગ ઘણીવાર એપોમોર્ફિન શરૂ કરતી વખતે થાય છે. લગભગ 50 ટકા લોકો એપોમોર્ફિનની ઇમેટિક અસરો માટે એટલા સહિષ્ણુ બને છે કે તેઓ એન્ટિમેટિકને બંધ કરી શકે છે. અન્ય આડઅસરોમાં ઓર્થોસ્ટેટિક હાયપોટેન્શન અને પરિણામે બેભાન થવું, ઊંઘ આવવી, ચક્કર આવવા, નાક વહેવું, પરસેવો આવવો, પીળો રંગ આવવો અને ફ્લશિંગનો સમાવેશ થાય છે. વધુ ગંભીર આડઅસરોમાં ડિસ્કિનેસિયા (ખાસ કરીને એલ-ડોપા લેતી વખતે), અંગોમાં પ્રવાહી સંચય (એડીમા), અચાનક ઊંઘી જવું, મૂંઝવણ અને આભાસ, હૃદયના ધબકારા અને હૃદયના ધબકારા વધવા અને સતત ઇરેક્શન (પ્રિયાપિઝમ) નો સમાવેશ થાય છે. પ્રાયાપિઝમ એપોમોર્ફિન દ્વારા શિશ્નને ધમનીય રક્ત પુરવઠામાં વધારો થવાને કારણે થાય છે. ફૂલેલા તકલીફની સારવાર કરવાના પ્રયાસમાં અભ્યાસોમાં આ આડઅસરનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. ફાર્માકોલોજી મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન એપોમોર્ફિનનું આર-એનેન્શિયોમર એ ડી 1 અને ડી 2 ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ બંનેનું ઍગોનિસ્ટ છે, જેમાં ડી 2 પર ઉચ્ચ પ્રવૃત્તિ છે. ડી2 ઉપકુટુંબના સભ્યો, જેમાં ડી2, ડી3 અને ડી4 રીસેપ્ટર્સનો સમાવેશ થાય છે, તે અવરોધક જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ છે. ખાસ કરીને ડી4 રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ પાથવેમાં એક મહત્વપૂર્ણ લક્ષ્ય છે, અને તે ઘણી ન્યુરોલોજીકલ વિકૃતિઓ સાથે જોડાયેલ છે. ડોપામાઇનની અછત અથવા અતિશયતા આ રીસેપ્ટર્સના યોગ્ય કાર્ય અને સંકેતને અટકાવી શકે છે જે રોગની સ્થિતિ તરફ દોરી જાય છે. એપોમોર્ફિન નિગ્રોસ્ટ્રિએટલ પાથવે, લિમ્બિક સિસ્ટમ, હાયપોથાલેમસ અને કફોત્પાદક ગ્રંથિમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરીને મોટર કાર્યમાં સુધારો કરે છે. તે પૂરક મોટર વિસ્તાર અને ડોર્સોલેટરલ પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સમાં લોહીનો પ્રવાહ પણ વધારે છે (જેની ઉત્તેજના એલ-ડોપાની ટાર્ડિવ ડિસ્કિનેસિયા અસરોને ઘટાડવા માટે જોવા મળે છે). પાર્કિન્સન રોગમાં ન્યુરોડિજનરેશનના સ્થળો પર વધારાનું આયર્ન હોવાનું પણ જાણવા મળ્યું છે; એપોમોર્ફિનના (આર)-અને (એસ)-એનેન્ટીયોમર્સ બંને શક્તિશાળી આયર્ન ચેલેટર્સ અને રેડિકલ સ્કેવેન્જર્સ છે. એપોમોર્ફિન મગજમાં ડોપામાઇનના ભંગાણને પણ ઘટાડે છે (જોકે તે તેના સંશ્લેષણને પણ અટકાવે છે). તે ચોક્કસ ચેતા વૃદ્ધિ પરિબળોનું નિયમનકાર છે, ખાસ કરીને એન. જી. એફ. પરંતુ બી. ડી. એન. એફ. નહીં, જેનું એપિજેનેટિક ડાઉનરેગ્યુલેશન ઉંદરોમાં વ્યસનકારક વર્તન સાથે સંકળાયેલું છે. એપોમોર્ફિન મેડુલાના કેમોરેસેપ્ટર ટ્રિગર ઝોનમાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ પર કામ કરીને ઉલટીનું કારણ બને છે; આ નજીકના ઉલટી કેન્દ્રને સક્રિય કરે છે. જ્યારે મૌખિક રીતે લેવામાં આવે ત્યારે એપોમોર્ફિનની જૈવઉપલબ્ધતા ઓછી હોય છે, કારણ કે તે જી. આઈ. માર્ગમાં સારી રીતે શોષાતું નથી અને ભારે ફર્સ્ટ-પાસ ચયાપચયમાંથી પસાર થાય છે, જ્યારે તેને ચામડીની નીચે આપવામાં આવે છે ત્યારે તે 100% ની જૈવઉપલબ્ધતા ધરાવે છે. તે 10-60 મિનિટમાં ટોચની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા સુધી પહોંચે છે. તેના દસથી વીસ મિનિટ પછી, તે મગજની કરોડરજ્જુના પ્રવાહીમાં તેની ટોચની સાંદ્રતા સુધી પહોંચે છે. તેનું લિપોફિલિક માળખું તેને લોહી-મગજના અવરોધને પાર કરવાની મંજૂરી આપે છે. એપોમોર્ફિન નીચેના રીસેપ્ટર્સ માટે આકર્ષણ ધરાવે છે (નોંધ કરો કે ઊંચું કી નીચું આકર્ષણ સૂચવે છે): તે β-એડ્રેનર્જિક, H1 અને mACh માટે 10,000 એનએમ (અને આમ નગણ્ય આકર્ષણ) થી વધુની કી ધરાવે છે. એપોમોર્ફિનનો ઉચ્ચ ક્લિઅરન્સ દર (3-5 એલ/કિગ્રા/કલાક) હોય છે અને તે મુખ્યત્વે ચયાપચય થાય છે અને યકૃત દ્વારા વિસર્જન થાય છે. સંભવ છે કે જ્યારે સાયટોક્રોમ P450 પ્રણાલી નાની ભૂમિકા ભજવે છે, ત્યારે એપોમોર્ફિનનું મોટાભાગનું ચયાપચય ઓટો-ઓક્સિડેશન, O-ગ્લુકોરોનિડેશન, O-મિથાઇલેશન, N-ડિમાઇથાઇલેશન અને સલ્ફિકેશન દ્વારા થાય છે. એપોમોર્ફિનનું માત્ર 3-4% અપરિવર્તિત અને પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે. અર્ધ-જીવન 30-60 મિનિટ છે, અને ઈન્જેક્શનની અસરો 90 મિનિટ સુધી ચાલે છે. ઝેર વહીવટના માર્ગ પર આધાર રાખે છે; ઉંદરમાં LD50s મૌખિક માર્ગ માટે 300 મિલિગ્રામ/કિગ્રા, ઇન્ટ્રાપેરિટોનિયલ માટે 160 મિલિગ્રામ/કિગ્રા અને 56 મિલિગ્રામ/કિગ્રા નસમાં હતા. રસાયણશાસ્ત્રના ગુણધર્મો એપોમોર્ફિનમાં ડોપામાઇન જેવું જ કેટેકોલ માળખું હોય છે. સંશ્લેષણ મોર્ફિનમાંથી એપોમોર્ફિનની રચના માટે ઘણી તકનીકો અસ્તિત્વમાં છે. ભૂતકાળમાં, મોર્ફિનને હાઈડ્રોક્લોરિક એસિડ સાથે ઊંચા તાપમાને (આશરે 150 ડિગ્રી સેલ્સિયસ) જોડવામાં આવ્યું હતું, જેથી 0.6 ટકાથી 46 ટકા સુધીની એપોમોર્ફિનની ઓછી ઉપજ પ્રાપ્ત કરી શકાય. વધુ તાજેતરની તકનીકો એપોમોર્ફિનને સમાન રીતે બનાવે છે, તેને કોઈપણ એસિડની હાજરીમાં ગરમ કરીને જે ફોસ્ફોરિક એસિડ જેવા મોર્ફિન-પ્રકારનાં એલ્કલોઇડ્સની આવશ્યક નિર્જલીકરણ પુનઃગોઠવણીને પ્રોત્સાહન આપશે. આ પદ્ધતિ પછી પાણીના સફાઈ કામદારનો સમાવેશ કરીને વિચલિત થાય છે, જે પ્રતિક્રિયા દ્વારા ઉત્પાદિત પાણીને દૂર કરવા માટે જરૂરી છે જે ઉત્પાદન સાથે પ્રતિક્રિયા કરી શકે છે અને ઉપજમાં ઘટાડો તરફ દોરી શકે છે. સફાઈ કરનાર કોઈપણ રીએજન્ટ હોઈ શકે છે જે ફેથાલિક એનહાઇડ્રાઇડ અથવા ટાઇટેનિયમ ક્લોરાઇડ જેવા પાણી સાથે અપરિવર્તનીય રીતે પ્રતિક્રિયા કરશે. પ્રતિક્રિયા માટે જરૂરી તાપમાન એસિડ અને વોટર સ્કેવેન્જરની પસંદગીના આધારે બદલાય છે. આ પ્રતિક્રિયાની ઉપજ ઘણી વધારે છેઃ ઓછામાં ઓછી 55 ટકા. ઇતિહાસ વાદળી કમળ (નિમ્ફિયા કેરુલિયા) માં કુદરતી રીતે બનતું એનાલોગ અપોર્ફીનની ઔષધીય અસરો પ્રાચીન ઇજિપ્તવાસીઓ અને મય લોકો માટે જાણીતી હતી, જેમાં છોડ કબરના ભીંતચિત્રોમાં દર્શાવવામાં આવ્યો હતો અને એંથિયોજેનિક વિધિઓ સાથે સંકળાયેલો હતો. તે ઇજિપ્તના શૃંગારિક કાર્ટૂનમાં પણ જોવા મળે છે, જે સૂચવે છે કે તેઓ તેના ઇરેક્ટોજેનિક ગુણધર્મોથી વાકેફ હતા. એપોમોર્ફિનનો આધુનિક તબીબી ઇતિહાસ 1845માં આર્પે દ્વારા મોર્ફિન અને સલ્ફ્યુરિક એસિડમાંથી તેના સંશ્લેષણ સાથે શરૂ થાય છે, જો કે તેને શરૂઆતમાં સલ્ફોમોર્ફાઇડ નામ આપવામાં આવ્યું હતું. મેથિસન અને રાઈટ (1869) એ આ પ્રક્રિયામાં સલ્ફ્યુરિક એસિડને બદલે હાઇડ્રોક્લોરિક એસિડનો ઉપયોગ કર્યો હતો અને પરિણામી સંયોજનને એપોમોર્ફિન નામ આપ્યું હતું. સંયોજનમાં પ્રારંભિક રસ એમેટિક તરીકે હતો, લંડનના ડૉક્ટર સેમ્યુઅલ ગી દ્વારા પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને સલામત હોવાની પુષ્ટિ કરવામાં આવી હતી, અને ખેતરના પ્રાણીઓમાં રૂઢિચુસ્તતાની સારવાર માટે. વર્તણૂકીય પરિવર્તક તરીકે એપોમોર્ફિનના ઉપયોગની ચાવી એ એરિક હાર્નેકનું સંશોધન હતું, જેમના સસલામાં પ્રયોગો (જે ઉલટી કરતા નથી) એ દર્શાવ્યું હતું કે એપોમોર્ફિન સસલાની પ્રવૃત્તિ પર શક્તિશાળી અસરો ધરાવે છે, ચાટવા, કુતરવા અને ખૂબ જ ઊંચી માત્રામાં ખેંચાણ અને મૃત્યુને પ્રેરિત કરે છે. મદ્યપાનની સારવાર એપોમોર્ફિન મદ્યપાન માટે સૌથી પહેલા ઉપયોગમાં લેવાતી ફાર્માકોથેરાપીઓમાંની એક હતી. કીલી ક્યોર (1870 થી 1900) માં અન્ય ઘટકો વચ્ચે એપોમોર્ફિન હતું, પરંતુ શુદ્ધ ઉત્સર્જન કરતાં વધુ માટે તેના ઉપયોગના પ્રથમ તબીબી અહેવાલો જેમ્સ ટોમ્પકિન્સ અને ચાર્લ્સ ડગ્લાસ તરફથી આવે છે. ટોમ્પકિન્સે 6.5 મિલિગ્રામ ("અનાજનો દશમો ભાગ") ના ઈન્જેક્શન પછી અહેવાલ આપ્યો હતોઃ ડગ્લાસે એપોમોર્ફિન માટે બે હેતુઓ જોયા હતાઃ આલ્કોહોલિક તૃષ્ણાને ઘટાડવા માટે એપોમોર્ફિનના નાના, સતત ડોઝ (અનાજના 1/30 th, અથવા ડગ્લાસ દ્વારા 2.16 મિલિગ્રામ) નો ઉપયોગ પાવલોવની શોધ અને 1903 માં "કન્ડિશન્ડ રીફ્લેક્સ" ના વિચારના પ્રકાશનના થોડા સમય પહેલા આવે છે. આ પદ્ધતિ ડગ્લાસ સુધી મર્યાદિત નહોતી; આઇરિશ ડૉક્ટર ફ્રાન્સિસ હરે, જેમણે 1905 થી લંડનની બહાર સેનેટોરિયમમાં કામ કર્યું હતું, તેમણે પણ સારવાર તરીકે ઓછી માત્રામાં એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ કર્યો હતો, અને તેને "નશાના ઉપચારમાં સૌથી ઉપયોગી એક દવા" તરીકે વર્ણવી હતી. તેમણે લખ્યુંઃ તેમણે એ પણ નોંધ્યું હતું કે એપોમોર્ફિનના ઉપયોગ સામે નોંધપાત્ર પૂર્વગ્રહ હોવાનું જણાય છે, બંને તેના નામના સંગઠનો અને ડોકટરો મદ્યપાન કરનારાઓને હાયપોડર્મિક ઇન્જેક્શન આપવા માટે અનિચ્છા ધરાવતા હતા. યુ. એસ. માં, હેરિસન નાર્કોટિક્સ ટેક્સ એક્ટે એપોમોર્ફિન પોતે અફીણ ન હોવા છતાં, કોઈપણ મોર્ફિન ડેરિવેટિવ્ઝ સાથે કામ કરવાનું અત્યંત મુશ્કેલ બનાવ્યું હતું. 1950 ના દાયકામાં કેથરિન મોન્ટાગુ દ્વારા મગજમાં ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ડોપામાઇનની શોધ કરવામાં આવી હતી, અને એક વર્ષ પછી અરવિદ કાર્લસન દ્વારા ન્યુરોટ્રાન્સમીટર તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જેના માટે તેમને નોબેલ પુરસ્કાર એનાયત કરવામાં આવશે. એ. એન. અર્ન્સ્ટે 1965માં શોધ્યું કે એપોમોર્ફિન એ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સનું શક્તિશાળી ઉત્તેજક છે. આનાથી, સબલિંગ્યુઅલ એપોમોર્ફિન ગોળીઓના ઉપયોગ સાથે, મદ્યપાનની સારવાર તરીકે એપોમોર્ફિનના ઉપયોગમાં નવેસરથી રસ જાગ્યો. મદ્યપાનની સારવારમાં નોન-એમેટિક એપોમોર્ફિનના અભ્યાસોની શ્રેણી મોટે ભાગે હકારાત્મક પરિણામો સાથે પ્રકાશિત કરવામાં આવી હતી. જો કે, ત્યાં બહુ ઓછું ક્લિનિકલ પરિણામ હતું. પાર્કિન્સન રોગ "હચમચાવે" ની સારવાર માટે એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ સૌપ્રથમ 1884માં ફ્રાન્સમાં વેઇલ દ્વારા સૂચવવામાં આવ્યો હતો, જોકે દેખીતી રીતે 1951 સુધી તેને અનુસરવામાં આવ્યો ન હતો. તેના તબીબી ઉપયોગની જાણ સૌપ્રથમ 1970 માં કોટઝિયાસ એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવી હતી, જો કે તેના ઉત્સર્જક ગુણધર્મો અને ટૂંકા અર્ધ-જીવનને કારણે મૌખિક ઉપયોગ અવ્યવહારુ બન્યો હતો. પછીના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું કે એન્ટીમેટિક ડોમ્પેરિડોન સાથે દવાના સંયોજનથી પરિણામોમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે. પાર્કિન્સન રોગ માટે એપોમોર્ફિનનું વ્યાપારીકરણ અવિકસિત બચાવ ઇન્જેક્શન અને સતત રેડવાનો ઉપયોગ કરીને પ્રત્યાવર્તન મોટર વધઘટ ધરાવતા દર્દીઓમાં તેના સફળ ઉપયોગને અનુસરે છે. મદ્યપાનમાં એવર્ઝન થેરાપીના મૂળ 1930ના દાયકાની શરૂઆતમાં રશિયામાં હતા, જેમાં પાવલોવ, ગેલન્ટ અને સ્લુચેવ્સ્કી અને ફ્રીકેનના પ્રારંભિક કાગળો હતા, અને 1980ના દાયકા સુધી મદ્યપાનની સોવિયેત સારવારમાં તે એક તાણ બની રહેશે. યુ. એસ. માં ખાસ કરીને નોંધપાત્ર ભક્ત ડૉ. વોગ્ટલિન હતા, જેમણે 1930ના દાયકાના મધ્યથી અંત સુધી એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ કરીને પ્રતિકૂળ ઉપચારનો પ્રયાસ કર્યો હતો. જો કે, તેમણે એપોમોર્ફિનને મજબૂત અને વધુ અપ્રિય એમેટિક એમેટીન કરતાં તેમના વિષયોમાં નકારાત્મક લાગણીઓને પ્રેરિત કરવામાં ઓછી સક્ષમ ગણાવી. જો કે, યુ. કે. માં, જે. વાય. ડેન્ટ (જે પાછળથી બરોઝની સારવાર માટે ગયા) ના 1934 ના પેપર "એપોમોર્ફિન ઇન ધ ટ્રીટમેન્ટ ઓફ એન્ઝાયટી સ્ટેટ્સ" ના પ્રકાશનમાં બ્રિટનમાં મદ્યપાનની સારવાર માટે એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ કરવામાં આવશે તે મુખ્ય પદ્ધતિ રજૂ કરવામાં આવી હતી. તે પેપરમાં તેમની પદ્ધતિ સ્પષ્ટપણે એવરસનના તે સમયના નવલકથા વિચારથી પ્રભાવિત છેઃ જો કે, 1934 માં પણ તેમને આ વિચાર પર શંકા હતી કે સારવાર શુદ્ધ કન્ડિશન્ડ રીફ્લેક્સ હતી-"જોકે ઉલટી એ એ એક રીત છે જે એપોમોર્ફિન દર્દીને રાહત આપે છે, હું માનતો નથી કે તે તેની મુખ્ય ઉપચારાત્મક અસર છે". - અને 1948 સુધીમાં તેમણે લખ્યુંઃ આનાથી તેમની ઓછી માત્રા અને બિન-નિવારક પદ્ધતિઓનો વિકાસ થયો, જે ડૉ. હેરી ફેલ્ડમેન દ્વારા સ્વિટ્ઝર્લૅન્ડમાં તેમની પદ્ધતિની સકારાત્મક અજમાયશ અને 1970 ના દાયકામાં તેમના મૃત્યુના થોડા સમય પછી વૈજ્ઞાનિક પરીક્ષણને પ્રેરિત કરશે. જો કે, એવર્ઝન થેરાપીમાં એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ મદ્યપાનમાંથી બચી ગયો હતો, સમલૈંગિકતાની સારવાર માટે તેનો ઉપયોગ 1962માં બ્રિટિશ આર્મીના કેપ્ટન બિલી ક્લેગ હિલના મૃત્યુ તરફ દોરી ગયો હતો, જે મુખ્યત્વે પ્રાચીન વર્તણૂકીય ઉપચાર પદ્ધતિઓમાં ઉપયોગમાં લેવાતી ખતરનાક દવા તરીકે તેની પ્રતિષ્ઠાને મજબૂત કરવામાં મદદ કરે છે. તેમની ડિપોઝિશનઃ ટેસ્ટીમોની કન્સર્નિંગ અ સિકનેસ ઇન ધ ઇન્ટ્રોડક્શન ઓફ નેકેડ લંચ (પ્રથમ વખત 1959 માં પ્રકાશિત) ની પછીની આવૃત્તિઓમાં, વિલિયમ એસ. બરોઝે લખ્યું હતું કે એપોમોર્ફિન સારવાર એ ઓપિઓઇડ વ્યસનનો એકમાત્ર અસરકારક ઉપચાર હતો જેનો તેમણે સામનો કર્યો છેઃ તેઓ એ હકીકત પર શોક વ્યક્ત કરે છે કે તેમના લેખન મુજબ, એપોમોર્ફિન અથવા વ્યસનને દૂર કરવા પર તેની અસરોનો અભ્યાસ કરવા માટે દવાની વિવિધતાઓ પર બહુ ઓછું અથવા કોઈ સંશોધન કરવામાં આવ્યું નથી, અને કદાચ ઉલટીની આડઅસરને દૂર કરતી વખતે હકારાત્મક અસરો જાળવી રાખવાની સંભાવના છે. તેમના સમગ્ર જીવન દરમિયાન તેમના દાવાઓ છતાં, બરોઝે ખરેખર ક્યારેય તેમની લતને મટાડી ન હતી અને તેમના એપોમોર્ફિન "ઇલાજ" ના વર્ષોમાં અફીણનો ઉપયોગ કરવા પાછા ફર્યા હતા. જો કે, તેમણે અનેક કૃતિઓ અને મુલાકાતોમાં એપોમોર્ફિનની અસરકારકતા પર ભાર મૂક્યો હતો. અગાથા ક્રિસ્ટીની જાસૂસી વાર્તા સેડ સાયપ્રસમાં સમાજ અને સંસ્કૃતિ એપોમોર્ફિનનો મહત્વપૂર્ણ ભાગ છે. 1965નું તુલી કુપફરબર્ગનું ગીત "હેલુસિનેશન હોરર્સ" દરેક શ્લોકના અંતે એપોમોર્ફિનની ભલામણ કરે છે જે માદક દ્રવ્યોની રમૂજી વિવિધતા દ્વારા લાવવામાં આવેલા આભાસના ઉપચાર તરીકે છે; આ ગીત ધ ફગ્સ દ્વારા રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યું હતું અને વર્જિન ફગ્સ આલ્બમ પર દેખાય છે. સંશોધન ધૂમ્રપાન છોડવું અને મદ્યપાન બંનેમાં વ્યસનની સારવાર માટે એપોમોર્ફિનના ઉપયોગમાં નવેસરથી રસ જાગ્યો છે. આ દવા મનુષ્યોમાં ઉપયોગ માટે વાજબી રીતે સલામત હોવાનું જાણીતું હોવાથી, તે પુનઃઉત્પાદન માટે એક વ્યવહારુ લક્ષ્ય છે. એપોમોર્ફિનને ફૂલેલા અક્ષમતા અને સ્ત્રી હાયપોએક્ટિવ જાતીય ઇચ્છા વિકાર માટે સંભવિત સારવાર તરીકે સંશોધન કરવામાં આવ્યું છે, જોકે તેની અસરકારકતા મર્યાદિત રહી છે. તેમ છતાં, તે ટી. એ. પી. ફાર્માસ્યુટિકલ્સ દ્વારા અપ્રિમા બ્રાન્ડ નામ હેઠળ ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શનની સારવાર તરીકે વિકસાવવામાં આવી રહી હતી. 2000 માં, એફડીએ સમીક્ષા પેનલે દવાની સલામતી વિશે પ્રશ્નો ઉઠાવ્યા પછી ટીએપીએ તેની નવી દવા અરજી પાછી ખેંચી લીધી, કારણ કે ઘણા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ વિષયો દવા લીધા પછી બેભાન થઈ ગયા હતા. અલ્ઝાઇમર રોગ એપોમોર્ફિન એ એમેલોઇડ બીટા પ્રોટીન ફાઇબર રચનાનું અવરોધક હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે, જેની હાજરી એ અલ્ઝાઇમર રોગની ઓળખ છે, અને એમેલોઇડ પૂર્વધારણા હેઠળ સંભવિત ઉપચારાત્મક છે. વૈકલ્પિક વહીવટ માર્ગો હાલમાં વહીવટના બે માર્ગોનો તબીબી રીતે ઉપયોગ કરવામાં આવે છેઃ સબકુટેનીયસ (ક્યાં તો તૂટક તૂટક ઇન્જેક્શન અથવા સતત પ્રેરણા તરીકે) અને સબલિંગ્યુઅલ. પેરેંટરલ વહીવટના વિકલ્પ તરીકે અન્ય બિન-આક્રમક વહીવટ માર્ગોની તપાસ કરવામાં આવી હતી, જે વિવિધ પ્રીક્લિનિકલ અને ક્લિનિકલ તબક્કાઓ સુધી પહોંચી હતી. તેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ પેરોરલ, અનુનાસિક, પલ્મોનરી, ટ્રાન્સડર્મલ, રેક્ટલ અને બુકલ, તેમજ આયનોટોફોરેસિસ પદ્ધતિઓ. પશુચિકિત્સાનો ઉપયોગ એપોમોર્ફિનનો ઉપયોગ વિવિધ ઝેર અથવા વિદેશી પદાર્થોના સેવન પછી શ્વાનોમાં ઉલટી કરવા માટે થાય છે. તે ચામડીની નીચે, સ્નાયુઓમાં, નસમાં અથવા જ્યારે ગોળીને કચડી નાખવામાં આવે ત્યારે આંખના નેત્રસ્તરમાં આપી શકાય છે. મૌખિક માર્ગ બિનઅસરકારક છે, કારણ કે એપોમોર્ફિન લોહી-મગજના અવરોધને ઝડપથી પાર કરી શકતું નથી, અને રક્તનું સ્તર કેમોરેસેપ્ટર ટ્રિગર ઝોનને ઉત્તેજીત કરવા માટે પૂરતી ઊંચી સાંદ્રતા સુધી પહોંચતું નથી. તે પેટની આસપાસની 40-60% સામગ્રીને દૂર કરી શકે છે. એપોમોર્ફિન એ પસંદગીની દવા છે તેનું એક કારણ તેની ઉલટાવી શકાય તેવી ક્ષમતા છેઃ લાંબા સમય સુધી ઉલટી થવાના કિસ્સાઓમાં, એપોમોર્ફિનને ડોપામાઇન વિરોધીઓ જેમ કે ફીનોથિયાઝિન (ઉદાહરણ તરીકે, એસપ્રોમેઝિન) સાથે ઉલટાવી શકાય છે. એસેપ્રોમેઝિન આપ્યા પછી એપોમોર્ફિન આપવું, જોકે, હવે ઉલટીને ઉત્તેજીત કરશે નહીં, કારણ કે એપોમોર્ફિનના લક્ષ્ય રીસેપ્ટર્સ પહેલેથી જ ભરાયેલા છે. જે પ્રાણી એપોમોર્ફિનને કારણે ગંભીર શ્વસન અવસાદમાંથી પસાર થાય છે તેની સારવાર નાલોક્સોનથી કરી શકાય છે. એપોમોર્ફિન બિલાડીઓમાં કામ કરતું નથી, જેમની પાસે ખૂબ ઓછા ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ હોય છે. સંદર્ભો 5-HT2A વિરોધી 5-HT2B વિરોધી 5-HT2C વિરોધી આલ્ફા બ્લૉકર કેટેકોલ્સ ડાઇબેન્ઝોક્વિનોલાઇન્સ D1-રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ D2-રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ D3 રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ D4 રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ D5 રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શન ડ્રગ્સ જાતીય અભિગમ અને દવા