Perhexiline
પર્હેક્સિલિન (પેક્સસિગ) એ મુખ્યત્વે ઓસ્ટ્રેલિયા અને ન્યુઝીલેન્ડમાં ઉપયોગમાં લેવાતો પ્રોફીલેક્ટીક એન્ટીએન્જીનલ એજન્ટ છે. પર્હેક્સિલિન મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્નિટાઇન પાલ્મિટોઇલટ્રાન્સફેરેઝ-1 ને અટકાવીને કાર્ય કરે છે તેવું માનવામાં આવે છે. આ માયોકાર્ડિયલ ચયાપચયને ફેટી એસિડથી ગ્લુકોઝના ઉપયોગ તરફ ખસેડે છે, જેના પરિણામે સમાન O2 વપરાશ માટે ATP ઉત્પાદનમાં વધારો થાય છે અને પરિણામે માયોકાર્ડિયલ કાર્યક્ષમતામાં વધારો થાય છે. તેનો તબીબી ઉપયોગ તેના સાંકડા ઉપચારાત્મક સૂચકાંક અને ઉચ્ચ આંતર-અને આંતર-વ્યક્તિગત ફાર્માકોકાઇનેટીક પરિવર્તનશીલતા દ્વારા મર્યાદિત કરવામાં આવ્યો છે. નબળા મેટાબોલિસર્સ (પીએમ) પર તેની પ્રતિકૂળ અસરોને કારણે ઘણા દેશોમાં તેને ગેરકાયદેસર ઠેરવવામાં આવ્યું હતું. આ ઉત્પાદન એવા દર્દીઓ માટે ફરીથી રજૂ કરવામાં આવ્યું છે જેમને મતભેદ છે, અથવા કંઠમાળ માટે અન્ય સારવારોનો પ્રતિસાદ આપ્યો નથી. પર્હેક્સિલિન ચયાપચય મનુષ્યમાં પર્હેક્સિલિન ચયાપચયનો મુખ્ય માર્ગ માઇક્રોસોમલ CYP2D6 દ્વારા હાઇડ્રોક્સિલેશન છે. પર્હેક્સિલિનના બે મુખ્ય ચયાપચય હાઇડ્રોક્સિપરહેક્સિલિનના સિસ અને ટ્રાન્સ આઇસોમર્સ છે. CYP2D6 કુલ યકૃત CYP450s ની માત્ર થોડી ટકાવારી ધરાવે છે પરંતુ તે ઝેનોબાયોટિક્સના પ્રથમ તબક્કાના ચયાપચય માટેના મુખ્ય માર્ગોમાંથી એક છે. સીવાયપી2ડી6ની મર્યાદિત ઉપલબ્ધતાનો અર્થ એ છે કે પર્હેક્સિલિન ચયાપચય એક સંતૃપ્ત પ્રક્રિયા છે. ખરાબ મેટાબોલિસર્સ એવો અંદાજ છે કે કોકેશિયન્સના 7-10% CYP2D6 નબળા મેટાબોલિસર્સ (PMs) છે. મોટાભાગના પીએમમાં સીવાયપી2ડી6 લોકસમાં ઓટોસોમલ રીસેસિવ પોલીમોર્ફિઝમ હોય છે જે ઓછામાં ઓછી 25 દવાઓના ગંભીર ચેડા ચયાપચયમાં પરિણમે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે સેંકડો સંભવિત બહુરૂપતા છે જે પીએમમાં પરિણમશે, કેટલાક કાર્યાત્મક રીતે CYP2D6 ની ઉણપમાં પરિણમે છે, જ્યારે અન્ય CYP2D6 ની ગેરહાજરીનું કારણ બને છે. હાઇડ્રોક્સિપરહેક્સિલિનઃ પર્હેક્સિલિન ગુણોત્તર સિસ-હાઇડ્રોક્સિપરહેક્સિલિન એ પર્હેક્સિલિન ક્લિઅરન્સનો પ્રાથમિક નિર્ધારક છે અને સિસ-હાઇડ્રોક્સિપરહેક્સિલિનની ક્લિઅરન્સમાં પ્રમાણમાં ઓછી આંતર-વ્યક્તિગત પરિવર્તનશીલતા છે; તેથી, સિસ-હાઇડ્રોક્સિપરહેક્સિલિન/પર્હેક્સિલિન સાંદ્રતા ગુણોત્તર એન્ટિએન્જીનલ એજન્ટ પર્હેક્સિલિન સાથે વ્યક્તિગત દર્દીની સારવારને શ્રેષ્ઠ બનાવવા માટે ઉપયોગી હોઈ શકે છે. વસ્તીનો એક ભાગ ખૂબ જ ઓછો હાઇડ્રોક્સિપરહેક્સિલિન/પેરહેક્સિલિન ગુણોત્તર ધરાવતો છે, આ પેટા વસ્તીમાં પીએમ ફીનોટાઇપ ધરાવતા દર્દીઓ છે. એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું છે કે ≤ 0.3 ગુણોત્તર ધરાવતા લોકોને પીએમ ગણવા જોઈએ; આમ, પીએમને ઓળખવા માટે એક સરળ પદ્ધતિ પૂરી પાડે છે. પર્હેક્સિલિનની ઝેરી અસર કેટલાક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં 60 ટકાથી વધુ પ્રાપ્તકર્તાઓમાં પર્હેક્સિલિનની પ્રતિકૂળ અસરો જોવા મળી છે. સૌથી સામાન્ય રીતે નોંધાયેલી પ્રતિકૂળ અસરોમાં માથાનો દુખાવો, ચક્કર, ઉબકા અને ઉલટીનો સમાવેશ થાય છે. 0.6mg/L જેટલી ઓછી પ્લાઝમા પર્હેક્સિલિન સાંદ્રતા ઉબકા અને ચક્કર આવવા માટે જાણીતી છે; જો કે, પર્હેક્સિલિન પ્લાઝમા સાંદ્રતા> 0.6mg/L પર હેપેટોટોક્સિસિટી અને પેરિફેરલ ન્યુરોપથીનું કારણ પણ છે. પેરિફેરલ ન્યુરોપથીના લક્ષણોમાં નબળાઇ અથવા સંવેદનાત્મક નુકશાન અને હાથ, હાથ, પગ અને પગમાં દુખાવાનો સમાવેશ થાય છે. હિસ્ટોલોજીકલ તપાસ ફોસ્ફોલિપોઇડોસિસના વિકાસને સૂચવે છે, જેમાં હેપેટોસાઇટ્સ, શ્વાન કોશિકાઓ અને અન્ય પેશીઓમાં ભીંગડાંવાળું સમાવેશ થાય છે જે પેરિફેરલ ન્યુરોપથીના કારણ તરફ નિર્દેશ કરી શકે છે. પેરિફેરલ ન્યુરોપથી ઘણીવાર હોય છે પરંતુ હંમેશા કાયમી હોતી નથી. થેરાપ્યુટિક ડ્રગ મોનિટરિંગ (ટી. ડી. એમ.) દ્વારા પર્હેક્સિલિન ઝેરીકરણનું જોખમ ઘટાડવામાં આવે છે. પર્હેક્સિલિન ઝેરીકરણની સમસ્યાને સુધારવાનો સૌથી સરળ રસ્તો એ છે કે દવાનું સંચાલન બંધ કરવું અને પ્લાઝ્માની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થવો; એકવાર સાંદ્રતા ઇચ્છિત સ્તરે પહોંચી જાય પછી ઓછી માત્રામાં સારવાર ફરી શરૂ કરો. મોટાભાગના પીએમને 50 મિલીગ્રામ/અઠવાડિયાથી વધુની પેરહેક્સિલિનની માત્રા મળવી જોઈએ નહીં. સંદર્ભો એન્ટિયાન્ગિનલ્સ CYP2D6 અવરોધકો હેપેટોટોક્સિન પાઇપરિડાઇન્સ