Interferon tau
ઇન્ટરફેરોન તાઉ (આઇ. એફ. એન. ટી., આઇ. એફ. એન. ટી.) એ એમિનો એસિડની એક જ સાંકળમાંથી બનેલો પ્રથમ પ્રકારનો ઇન્ટરફેરોન છે. આઈ. એફ. એન.-ટી. ની શોધ સૌપ્રથમ ગરોળીઓમાં ગર્ભાવસ્થાની માતાની ઓળખ માટેના સંકેત તરીકે કરવામાં આવી હતી અને મૂળ નામ અંડાશયના ટ્રોફોબ્લાસ્ટ પ્રોટીન-1 (ઓ. ટી. પી.-1) હતું. તે સસ્તન પ્રાણીના ગર્ભાશયમાં ઘણા શારીરિક કાર્યો ધરાવે છે, અને તેમાં બળતરા વિરોધી અસર પણ હોય છે જે માતાની રોગપ્રતિકારક શક્તિમાંથી અર્ધ-એલોજેનિક કન્સેપ્ટસ ટ્રોફેક્ટોડર્મના રક્ષણમાં મદદ કરે છે. આઇ. એફ. એન.-ટી. જનીનો માત્ર આર્ટિડેક્ટિલા ક્રમ સાથે સંબંધિત રુમિનન્ટ્સમાં મળી આવ્યા છે, અને બહુવિધ બહુરૂપતા અને આઇ. એફ. એન.-ટી. ના ઘણા પ્રકારો ઓળખવામાં આવ્યા છે. જો કે IFN-T મનુષ્યમાં ઉત્પન્ન થતું નથી તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, તેમ છતાં માનવ અને ઉંદર બંનેના કોષો તેની અસરોને પ્રતિસાદ આપે છે. IFN-τ એ IFN-α જેવા જ IFN રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે અને STAT1, STAT2 અને Tyk2 દ્વારા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલિંગને પ્રેરિત કરે છે. આ આઈએલ-4, આઈએલ-6 અને આઈએલ-10 સહિત એન્ટિવાયરલ અને ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી સાયટોકીન્સના ઉત્પાદન તરફ દોરી જાય છે. માળખું IFN-τ બે ડાયસલ્ફાઇડ બ્રિજ (1-99,29-139) અને એમિનો ટર્મિનલ પ્રોલિન સાથે 172 એમિનો એસિડ ધરાવે છે. અન્ય પ્રકાર I ઇન્ટરફેરોનની જેમ, IFN-τ ઇન્ટરફેરોન-આલ્ફા/બીટા રીસેપ્ટર (IFNAR) સાથે જોડાય છે. ગ્લાયકોસિલેશન સ્થિતિના આધારે તેનું પરમાણુ વજન 19 અને 24 કેડીએ વચ્ચે હોય છે. આઇ. એફ. એન.-ટી. ના તમામ પ્રકારો ગ્લાયકોસિલેટેડ નથી. બોવાઇન IFN-τ એ ASN78 પર N-ગ્લાયકોસિલેટેડ છે, કેપ્રિન IFN-τ એ નોનગ્લાયકોસિલેટેડ અને ગ્લાયકોસિલેટેડ સ્વરૂપો વચ્ચેનું સંયોજન છે અને અંડાશય IFN-τ ગ્લાયકોસિલેટેડ નથી. રિસેપ્ટર બંધનકર્તા સ્થળ સી-ટર્મિનસ પર મળી શકે છે, જૈવિક રીતે સક્રિય સ્થળ એન-ટર્મિનસ પર સ્થિત છે. અન્ય ઇન્ટરફેરોનની તુલનામાં, IFN-τ તેની ઓળખનો લગભગ 75 ટકા હિસ્સો IFN-ω સાથે વહેંચે છે, જે સામાન્ય રીતે સસ્તન પ્રાણીઓમાં જોવા મળે છે. જો કે, સધર્ન બ્લોટ વિશ્લેષણ અને જીનોમ સિક્વન્સિંગ ડેટા સાબિત કરે છે કે IFN-τ એન્કોડિંગ જનીનો માત્ર રુમિનન્ટ પ્રજાતિઓમાં જ મળી શકે છે. અભ્યાસો પ્લેસેન્ટલ ટ્રોફોબ્લાસ્ટ કોષોમાં માનવ ટ્રોફોબ્લાસ્ટ આઇ. એફ. એન. અને આઇ. એફ. એન.-ટી. વચ્ચે 85 ટકા અનુક્રમ ઓળખ પણ દર્શાવે છે. કાર્ય અને જૈવિક પ્રવૃત્તિ IFN-τ અંડાશયની ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ટ્રોફોબ્લાસ્ટ અને એન્ડોમેટ્રાયલ કોષો દ્વારા રચનાત્મક રીતે સ્ત્રાવ થાય છે. તેનો સ્ત્રાવ દસમા દિવસની આસપાસ શરૂ થાય છે અને 13 અને 16 દિવસની વચ્ચે વધે છે, જ્યારે તે તેની ટોચ પર પહોંચે છે, અને પછી ગર્ભાવસ્થાના 24મા દિવસ પછી બંધ થાય છે. આઈ. એફ. એન.-ટી. ગર્ભાવસ્થાની માતાની ઓળખ માટે કોર્પસ લ્યુટિયમ દ્વારા પ્રોજેસ્ટેરોનના ઉત્પાદનના સ્તરને જાળવવા માટે જરૂરી છે, અને પ્રોજેસ્ટેરોન સાથે મળીને ગર્ભાશયના લ્યુમેનમાં પોષક તત્ત્વોના પરિવહન માટે જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે, હેમેટોપોઇઝીસ અને એન્જીયોજેનેસિસ માટેના વૃદ્ધિ પરિબળો અને અન્ય અણુઓ જે પ્રત્યારોપણ અને સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન માટે નિર્ણાયક છે. તે અંતઃસ્ત્રાવી અને પેરાક્રીન બંને અસરો ધરાવે છે, ન્યુટ્રોફિલ્સ સહિત વિવિધ પ્રકારના કોષો પર ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી પ્રભાવ ધરાવે છે, અને એન્ડોમેટ્રીયમ પર એન્ટિપ્રોલિફરેટિવ, એન્ટિલ્યુટોલિટિક અને ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ અસરો ધરાવે છે. આઈ. એફ. એન.-ટી. આઈ. એફ. એન. એ. આર. સેલ મેમ્બ્રેન રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે અને તેના પેટા એકમો, આઈ. એફ. એન. એ. આર. 1 અને આઈ. એફ. એન. એ. આર. 2 ના ડાયમેરાઇઝેશનને પ્રેરિત કરે છે, જે કેનોનિકલ અને નોનકેનોનિકલ સિગ્નલિંગ માર્ગોને સક્રિય કરવા તરફ દોરી જાય છે. કેનોનિકલ પાથવેમાં જાનુસ કિનેઝ-સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન-ઇન્ટરફેરોન રેગ્યુલેટરી ફેક્ટર (જેએકે-સ્ટેટ-આઇઆરએફ) સિગ્નલિંગના એક્ટિવેટરનો સમાવેશ થાય છે. આ ક્લાસિકલ ઇન્ટરફેરોન સ્ટિમ્યુલેટેડ જનીનો (ISG) ના સમાવેશ તરફ દોરી જાય છે. નોનકેનોનિકલ સિગ્નલિંગ પાથવેમાં મિટોજેન-એક્ટિવેટેડ પ્રોટીન કિનેઝ (એમએપીકે) અને ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ 3-કિનેઝ થાઇમોમા વાયરલ પ્રોટો-ઓન્કો-જીન 1 (પીઆઇ3કે-એકેટી1) કાસ્કેડ્સનો સમાવેશ થાય છે. આઇએફએન-ટી ઇન્ટરલ્યુકિન્સ આઇએલ-6 અને આઇએલ-8 ની અભિવ્યક્તિને પણ ઉત્તેજીત કરી શકે છે. જો કે, પદ્ધતિ STAT1 નથી, પરંતુ STAT3 આધારિત છે. અંડાશયના આઈ. એફ. એન.-ટી. માટે કૃત્રિમ જનીન પિચિયા પાસ્ટરિસ યીસ્ટ સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને બનાવવામાં આવ્યું હતું. રિકોમ્બિનન્ટ IFN-τમાં મૂળ IFN-τ જેવા જ એન્ટિવાયરલ, એન્ટિલ્યુટોલિટિક અને ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ ગુણધર્મો હતા. તબીબી ઉપયોગ રુમિનન્ટ્સમાં સગર્ભાવસ્થાની ઓળખમાં IFN-τ ની ભૂમિકાને સમજવી અને તેની ક્રિયાની પદ્ધતિ ગર્ભાવસ્થાના નિદાનમાં તેનો ઉપયોગ તરફ દોરી ગઈ, કારણ કે તેને સીધા લોહીથી માપી શકાય છે, અને તેની ક્રિયાઓના જ્ઞાનનો ઉપયોગ રુમિનન્ટ્સમાં પ્રજનન કાર્યક્ષમતામાં સુધારો કરવા માટે થઈ શકે છે. આઇ. એફ. એન.-ટી. ની અસરો રુમિનન્ટ્સ અને સગર્ભાવસ્થા સુધી મર્યાદિત નથી, તેથી ડાયાબિટીસની સારવાર તરીકે તેના બળતરા વિરોધી ગુણધર્મો માટે તેનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. એન. ઓ. ડી. ઉંદર કે જેની સારવાર આઇ. એફ. એન.-ટી. સાથે કરવામાં આવી હતી, જેને મૌખિક રીતે, ઇન્ટ્રાપેરિટોનિયલી અથવા સબક્યુટનેયલી સંચાલિત કરવામાં આવ્યા હતા, તેમાં ડાયાબિટીસના વિકાસમાં વિલંબ થયો છે અથવા અવરોધ પણ જોવા મળ્યો છે. IFN-τ માનવ IFN-α કરતાં વિટ્રોમાં માનવ ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ પ્રતિકૃતિને વધુ અસરકારક રીતે રોકવામાં સક્ષમ છે. એવું જોવા મળ્યું હતું કે આઇ. એફ. એન.-ટી. માનવ મેક્રોફેજમાં અંતઃકોશિક એચ. આય. વી. આર. એન. એ. માં ઘટાડો કરે છે અને વાયરલ આર. એન. એ. નું પ્રોવાઇરલ ડી. એન. એ. માં રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન અટકાવે છે. રીસેપ્ટર્સ પ્રત્યે વ્યક્તિગત એન-ટર્મિનની પસંદગી અને રીસેપ્ટરની વિવિધ માત્રામાં તફાવત બંનેને કારણે, આઇ. એફ. એન.-ટી. ટી. આઇ. એફ. એન. ટી.-α કરતાં ઘણી ઓછી સાયટોટોક્સિસિટી દર્શાવે છે. આ વાયરલ રોગોની સારવારમાં ઉપયોગી થઈ શકે છે. આઇ. એફ. એન.-ટી. એ ઈન્ફલ્યુએન્ઝા વાયરસ સામે જૈવિક અસરો પણ દર્શાવી છે. જો કે, IFN-T ઉચ્ચ પ્રજાતિ વિશિષ્ટતા ધરાવે છે જે અન્ય પ્રજાતિઓને આપવામાં આવે ત્યારે જૈવિક પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કરી શકે છે. સંદર્ભો એન્ટિવાયરલ દવાઓ