Exemestane
અન્ય લોકોમાં એરોમાસિન બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાયેલી એક્ઝેમેસ્ટેન એ સ્તન કેન્સરની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા છે. તે એરોમાટેઝ ઇન્હિબિટર્સ તરીકે ઓળખાતા એન્ટીએસ્ટ્રોજેન્સના વર્ગનો સભ્ય છે. કેટલાક સ્તન કેન્સરને વધવા માટે એસ્ટ્રોજનની જરૂર પડે છે. તે કેન્સરમાં એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર્સ (ER) હોય છે, અને તેને ER-પોઝિટિવ કહેવામાં આવે છે. તેમને એસ્ટ્રોજન-રિસ્પોન્સિવ, હોર્મોનલી-રિસ્પોન્સિવ અથવા હોર્મોન-રિસેપ્ટર-પોઝિટિવ પણ કહી શકાય. એરોમાટેઝ એક એન્ઝાઇમ છે જે એસ્ટ્રોજનનું સંશ્લેષણ કરે છે. એરોમાટેઝ અવરોધકો એસ્ટ્રોજનના સંશ્લેષણને અવરોધે છે. આ એસ્ટ્રોજનનું સ્તર ઘટાડે છે અને કેન્સરની વૃદ્ધિને ધીમું કરે છે. એસ્ટ્રોજન-રિસેપ્ટર પોઝિટિવ પ્રારંભિક સ્તન કેન્સર ધરાવતી મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓની સહાયક સારવાર માટે તબીબી ઉપયોગો એક્ઝેમેસ્ટેન સૂચવવામાં આવે છે, જેમને બેથી ત્રણ વર્ષ સુધી ટેમોક્સિફેન મળ્યું હોય અને સતત પાંચ વર્ષ સુધી સહાયક હોર્મોનલ ઉપચાર પૂર્ણ કરવા માટે તેમાં ફેરવવામાં આવે છે. યુએસ એફડીએની મંજૂરી ઓક્ટોબર 1999માં મળી હતી. મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં અદ્યતન સ્તન કેન્સરની સારવાર માટે પણ એક્ઝેમેસ્ટેન સૂચવવામાં આવે છે, જેમનો રોગ ટેમોક્સિફેન ઉપચાર પછી આગળ વધ્યો છે. હોર્મોન-રિસેપ્ટર-પોઝિટિવ સ્તન કેન્સર ધરાવતી રજોનિવૃત્તિ પહેલાની સ્ત્રીઓ માટે, અંડાશયના દમન અને ટેમોક્સિફેનની સરખામણીમાં અંડાશયના દમન અને એરોમાટેઝ અવરોધક એક્સમેસ્ટેન સાથે સહાયક સારવાર, એક નવો સારવાર વિકલ્પ પ્રદાન કરે છે જે પુનરાવર્તનના જોખમને ઘટાડે છે. ટેક્સટ અને એસ. ઓ. એફ. ટી. પરીક્ષણોએ ટેમોક્સિફેન અને અંડાશયના દમન જૂથની તુલનામાં એક્સમેસ્ટેન અને અંડાશયના દમન સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં રોગ મુક્ત અસ્તિત્વમાં સુધારો દર્શાવ્યો હતો. અંડાશયના દમનને પ્રાપ્ત કરતી પ્રિમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓને હવે એરોમાટેઝ ઇન્હિબિટરથી ફાયદો થઈ શકે છે, જે દવાઓનો એક વર્ગ છે જે અત્યાર સુધી માત્ર મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓ માટે ભલામણ કરવામાં આવે છે. બિનસલાહભર્યું આ દવા પ્રીમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં બિનસલાહભર્યું છે, જેમાં ગર્ભવતી અને સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓનો સમાવેશ થાય છે. આડઅસરો સૌથી સામાન્ય આડઅસરો (10 ટકાથી વધુ દર્દીઓ) હોટ ફ્લેશ અને પરસેવો છે, જે એસ્ટ્રોજનની ઉણપની લાક્ષણિકતા છે જે એક્ઝમેસ્ટેનને કારણે થાય છે, અને અનિદ્રા, માથાનો દુખાવો અને સાંધામાં દુખાવો પણ થાય છે. ઉબકા અને થાક મુખ્યત્વે અદ્યતન સ્તન કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. એરોમાસિન મેળવનારા લગભગ 20 ટકા દર્દીઓમાં લિમ્ફોસાઇટ્સમાં પ્રસંગોપાત ઘટાડો જોવા મળ્યો છે, ખાસ કરીને પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા લિમ્ફોપેનિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં. એક્ઝેમેસ્ટેનમાં ફોર્મસ્ટેનની જેમ જ એન્ડ્રોજેનિક ગુણધર્મો હોય છે અને તે ખીલ અને વજનમાં વધારો જેવી એન્ડ્રોજેનિક આડઅસરો પેદા કરી શકે છે, જો કે આ સામાન્ય રીતે દવાના સુપરથેરાપ્યુટિક ડોઝ સાથે સંકળાયેલા હોય છે. વધુ પડતી માત્રા ઓછામાં ઓછી 32 ગણી (800 મિલીગ્રામ) સુધીની એક માત્રા, તેમજ સામાન્ય દૈનિક માત્રા 24 ગણી (600 મિલીગ્રામ) સાથે સતત ઉપચાર સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે. મનુષ્યોમાં કોઈ જીવલેણ ઓવરડોઝ જાણીતું નથી, પરંતુ માત્ર 2000 થી 4000 ગણા ડોઝ (શરીરની સપાટીના વિસ્તારમાં સમાયોજિત) સાથે પ્રાણી અભ્યાસોમાં. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ એક્ઝેમેસ્ટેનનું યકૃત એન્ઝાઇમ CYP3A4 દ્વારા ચયાપચય થાય છે. જ્યારે CYP3A4 અવરોધક કેટોકોનાઝોલની ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં એક્ઝમેસ્ટેનના સ્તર પર કોઈ નોંધપાત્ર અસર થઈ ન હતી, ત્યારે મજબૂત CYP3A4 ઇન્ડક્ટર રિફામ્પિસિન નોંધપાત્ર રીતે એક્ઝમેનસ્ટેનના સ્તરમાં લગભગ અડધો ઘટાડો કરે છે (એક માત્રા માટે AUC-54%, Cmax-41%), જે સંભવિત રીતે તેની અસરકારકતા સાથે સમાધાન કરે છે. કાર્બામાઝેપિન અને સેન્ટ જ્હોન વોર્ટ જેવા અન્ય 3એ4 ઇન્ડક્ટર્સની સમાન અસરો થવાની અપેક્ષા છે. આ અસરની તબીબી સુસંગતતાની તપાસ કરવામાં આવી નથી. એસ્ટ્રોજન કદાચ એક્ઝમેસ્ટેનની અસરકારકતામાં ઘટાડો કરે છેઃ સામાન્ય રીતે શરીરના એસ્ટ્રોજન સંશ્લેષણને એક્ઝમેસ્ટેન સાથે ઘટાડવું અને પછી એસ્ટ્રોજનને ફાર્માસ્યુટિકલ્સ સાથે બદલવું પ્રતિકૂળ હશે. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોડાયનેમિક્સ એક્ઝેમેસ્ટેન એ મૌખિક સ્ટીરોઈડલ એરોમાટેઝ અવરોધક છે જેનો ઉપયોગ મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં શસ્ત્રક્રિયા અને/અથવા કિરણોત્સર્ગ ઉપરાંત ER-પોઝિટિવ સ્તન કેન્સરમાં થાય છે. એસ્ટ્રોજનનો મુખ્ય સ્રોત પ્રીમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં અંડાશય છે, જ્યારે મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં શરીરના મોટાભાગના એસ્ટ્રોજન પેરિફેરલ પેશીઓમાં એરોમાટેઝ એન્ઝાઇમ દ્વારા એસ્ટ્રોજનમાં એન્ડ્રોજનના રૂપાંતર દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. સ્તનની જેમ ચરબીયુક્ત પેશીઓ) અને મગજમાં સંખ્યાબંધ સ્થળો. એસ્ટ્રોજન આ પેરિફેરલ પેશીઓમાં એરોમાટેઝ એન્ઝાઇમની ક્રિયાઓ દ્વારા સ્થાનિક રીતે ઉત્પન્ન થાય છે જ્યાં તે સ્થાનિક રીતે કાર્ય કરે છે. મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓ તેમજ પુરુષોમાં કોઈપણ ફરતું એસ્ટ્રોજન એ એસ્ટ્રોજન સ્થાનિક ચયાપચયમાંથી બહાર નીકળીને રુધિરાભિસરણ તંત્રમાં પ્રવેશવાનું પરિણામ છે. એક્ઝેમેસ્ટેન એ પ્રકાર I નું અપરિવર્તનીય, સ્ટીરોઈડલ એરોમાટેઝ નિષ્ક્રિય કરનાર છે, જે માળખાકીય રીતે કુદરતી સબસ્ટ્રેટ 4-એન્ડ્રોસ્ટેનેડિઓન સાથે સંબંધિત છે. તે એરોમાટેઝ એન્ઝાઇમ માટે ખોટા સબસ્ટ્રેટ તરીકે કામ કરે છે, અને મધ્યવર્તી પર પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે જે એન્ઝાઇમના સક્રિય સ્થળ સાથે ઉલટાવી ન શકાય તેવું રીતે જોડાય છે જે તેના નિષ્ક્રિયતાનું કારણ બને છે, આ અસરને "આત્મહત્યા અવરોધ" તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. માળખાકીય રીતે ઉત્સેચક લક્ષ્યો સાથે સમાન હોવાને કારણે, એક્ઝમેસ્ટેન કાયમ માટે ઉત્સેચકો સાથે જોડાય છે, જે તેમને એન્ડ્રોજનને એસ્ટ્રોજનમાં રૂપાંતરિત કરતા અટકાવે છે. એનાસ્ટ્રોઝોલ અને લેટ્રોઝોલ જેવા પ્રકાર II એરોમાટેઝ અવરોધકો, તેનાથી વિપરીત, સ્ટેરોઇડ્સ નથી અને એરોમાટેઝના હેમમાં દખલ કરીને કામ કરે છે. યુવાન પુખ્ત પુરુષો પર હાથ ધરાયેલા એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે એક્ઝેમેસ્ટેન માટે એસ્ટ્રોજન દમન દર એસ્ટ્રૅડિઓલ (E2) માટે 35 ટકાથી એસ્ટ્રોન (E1) માટે 70 ટકા સુધી બદલાય છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ એક્ઝેમેસ્ટેન આંતરડામાંથી ઝડપથી શોષાય છે, પરંતુ યકૃતમાં મજબૂત ફર્સ્ટ-પાસ અસરમાંથી પસાર થાય છે. સ્તન કેન્સરના દર્દીઓમાં 1⁄2 કલાક પછી અને તંદુરસ્ત વિષયોમાં 2.9 કલાક પછી લોહીના પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા સૌથી વધુ હોય છે. મહત્તમ એરોમાટેઝ અવરોધ બેથી ત્રણ દિવસ પછી થાય છે. 90 ટકા શોષાયેલા પદાર્થો પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે જોડાયેલા હોય છે. લીવર એન્ઝાઇમ સીવાયપી3એ4 સ્થિતિ 6માં મિથાઈલિડીન જૂથને ઓક્સિડાઇઝ કરે છે, અને 17-કેટો જૂથ (પાંચ સભ્યોની વીંટી પર) એલ્ડો-કેટો રિડક્ટેસ દ્વારા આલ્કોહોલમાં ઘટાડો થાય છે. પરિણામી મેટાબોલાઇટ્સમાંથી, 40 ટકા પેશાબ દ્વારા અને 40 ટકા એક અઠવાડિયાની અંદર મળ દ્વારા વિસર્જન થાય છે. મૂળ પદાર્થ પેશાબમાં વિસર્જનના માત્ર 1 ટકા હિસ્સો ધરાવે છે. અંતિમ અર્ધ-જીવન 24 કલાક છે. રસાયણશાસ્ત્ર એક્ઝેમેસ્ટેન રાસાયણિક રીતે 6-મિથાઈલિડિનેન્ડ્રોસ્ટા-1,4-ડાયિન-3,17-ડાયોન તરીકે ઓળખાય છે. એરોમાટેઝ ઇન્હિબિટર્સ ફોર્મસ્ટેન અને એટામેસ્ટેનની જેમ, એક્ઝેમેસ્ટેન એક સ્ટીરોઈડ છે જે માળખાકીય રીતે 4-એન્ડ્રોસ્ટેનેડિઓન જેવું જ છે, જે એરોમાટેઝના કુદરતી સબસ્ટ્રેટ છે. તે માત્ર સ્થિતિ 6 માં મિથાઈલિડીન જૂથ અને સ્થિતિ 1 માં વધારાના બેવડા બંધ દ્વારા કુદરતી પદાર્થથી અલગ પડે છે. પ્યોર એક્ઝેમેસ્ટેન એ સફેદથી સફેદ પાવડર છે જે ડી. એમ. એસ. ઓ. માં ઓછામાં ઓછું 20 મિલિગ્રામ/એમએલ સુધી દ્રાવ્ય છે. ઓપ્ટિકલ પરિભ્રમણ [α] D + 250 થી 300° (પ્રતિ ગ્રામ/100 સે. મી. 3 અને 589 એનએમ તરંગલંબાઇ પર દશાંશ) છે. સમાજ અને સંસ્કૃતિ પ્રદર્શન વૃદ્ધિ એક્ઝેમેસ્ટેનનો ઉપયોગ ડોપિંગમાં લ્યુટીનાઇઝિંગ હોર્મોન (એલ. એચ.) અને ફોલિકલ સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન (એફ. એસ. એચ.) ના સ્તરને વધારવા માટે કરવામાં આવે છે, જે બદલામાં સ્ત્રી જાતીય હોર્મોન પર પુરુષના ગુણોત્તરમાં વધારો કરે છે અને તેથી કામગીરીમાં સુધારો કરે છે. આ દવા ટેસ્ટોસ્ટેરોન ડોપિંગને કારણે અતિશય એરોમાટેઝના ઉત્પાદનને પગલે ગાયનેકોમાસ્ટિયા તેમજ ચરબી અને પાણીની જાળવણીનો પણ પ્રતિકાર કરે છે. અન્ય એરોમાટેઝ અવરોધકોની સાથે, એક્સમેસ્ટેન વર્લ્ડ એન્ટિ-ડોપિંગ એજન્સીની પ્રતિબંધિત પદાર્થોની યાદીમાં છે. પ્રારંભિક તબક્કામાં એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર-પોઝિટિવ/અજ્ઞાત રીસેપ્ટર સ્થિતિ સ્તન સાથે રજોનિવૃત્તિ પછીની મહિલાઓની સારવારમાં 2-3 વર્ષની સહાયક ઉપચાર માટે ઓરલ એક્ઝેમેસ્ટેન 25 મિલીગ્રામ/દિવસ સંશોધન સામાન્ય રીતે 5 વર્ષની સતત સહાયક ટેમોક્સિફેન કરતાં વધુ અસરકારક હતું. ઓપન-લેબલ ટીમ ટ્રાયલના પ્રારંભિક ડેટામાં એક્ઝમેસ્ટેનની ટેમોક્સિફેન સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી, જે 2009માં સૂચવવામાં આવ્યું હતું કે મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં પ્રારંભિક તબક્કાના સ્તન કેન્સરની પ્રાથમિક સહાયક સારવારમાં એક્ઝમેસ્ટેન 25 મિલીગ્રામ/દિવસ પણ અસરકારક છે. 2011 માં વચગાળાના તબક્કા III ટ્રાયલ પરિણામો દર્શાવે છે કે અદ્યતન સ્તન કેન્સર સામે એક્ઝમેસ્ટેન ઉપચારમાં એવરોલિમસ ઉમેરવાથી એકલા એક્ઝમેસ્ટેન ઉપચારની તુલનામાં પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વમાં નોંધપાત્ર સુધારો થઈ શકે છે. 2011 માં ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશની જાણ કરવામાં આવી હતી, જેમાં તારણ કાઢવામાં આવ્યું હતું કે મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં સ્તન કેન્સરનું જોખમ વધવાથી આક્રમક સ્તન કેન્સરની ઘટનાઓમાં ઘટાડો થયો છે. 4, 560 સ્ત્રીઓમાં, 35 મહિના પછી, 25 મિલિગ્રામ/દિવસની માત્રા પર એક્ઝમેસ્ટેનના વહીવટથી પ્લાસિબોની તુલનામાં સ્તન કેન્સરના જોખમમાં 65 ટકા ઘટાડો થયો; વાર્ષિક ઘટના દર અનુક્રમે 0.19% અને 0.55% હતા (જોખમી ગુણોત્તરઃ 0.35; 95 ટકા CI [<ID2]; p = 0.002). સંદર્ભો બાહ્ય લિંક્સ એરોમાસિન સત્તાવાર વેબસાઇટ એરોમાસિન સૂચવતી માહિતી એન્ડ્રોજન અને એનાબોલિક સ્ટેરોઇડ્સ એન્ડ્રોસ્ટેન એરોમાટેઝ ઇન્હિબિટર્સ ડિકેટોન એન્ન્ટીયોપ્યોર દવાઓ હોર્મોનલ એન્ટીનોપ્લાસ્ટિક દવાઓ ફાઇઝર બ્રાન્ડ્સ