Robinson–Gabriel synthesis
રોબિન્સન-ગેબ્રિએલ સંશ્લેષણ એ એક કાર્બનિક પ્રતિક્રિયા છે જેમાં 2-એસેલેમિનો-કીટોન ઇન્ટ્રામોલેક્યુલર રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે અને ત્યારબાદ નિર્જલીકરણ કરીને ઓક્સાઝોલ આપે છે. પ્રતિક્રિયાને ઉત્પ્રેરિત કરવા માટે સાયક્લોડિહાઇડ્રેટિંગ એજન્ટની જરૂર પડે છે તેનું નામ સર રોબર્ટ રોબિન્સન અને સિગમંડ ગેબ્રિએલના નામ પરથી રાખવામાં આવ્યું છે, જેમણે અનુક્રમે 1909 અને 1910માં પ્રતિક્રિયાનું વર્ણન કર્યું હતું. 2-એસેલામિનો-કીટોન પ્રારંભિક સામગ્રીને ડાકિન-વેસ્ટ પ્રતિક્રિયાનો ઉપયોગ કરીને સંશ્લેષણ કરી શકાય છે. પ્રતિક્રિયા પદ્ધતિ કેટો ભાગ (1) ના પ્રોટોનેશન પછી ચક્રીયકરણ (2) અને નિર્જલીકરણ (3) આવે છે, ઓક્સાઝોલ રિંગ પ્રારંભિક 2-એસેલામિડોકેટોન કરતા ઓછી મૂળભૂત હોય છે અને તેથી તેને સહેલાઈથી તટસ્થ કરી શકાય છે (4). લેબલિંગ અભ્યાસોએ નક્કી કર્યું છે કે એમાઇડ ઓક્સિજન સૌથી વધુ લેવિસ બેઝિક છે અને તેથી તે ઓક્સાઝોલમાં શામેલ છે. ફેરફારો તાજેતરમાં, રોબિન્સન-ગેબ્રિએલ સંશ્લેષણના નક્કર તબક્કાના સંસ્કરણનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે. પ્રતિક્રિયામાં ટ્રાઇફ્લોરોએસેટિક એનહાઇડ્રાઇડનો ઉપયોગ ઇથેરિયલ દ્રાવકમાં સાયક્લોડિહાઇડ્રેટિંગ એજન્ટ તરીકે થવો જરૂરી છે અને 2-એસેલામિડોકેટોનને નાઇટ્રોજન અણુ દ્વારા બેન્ઝહાઇડ્રિલિક-પ્રકારના લિંકર સાથે જોડવું જરૂરી છે. સામાન્ય ઓક્સાઝોલોન નમૂનાનો ઉપયોગ કરીને ફ્રીડેલ-ક્રાફ્ટ્સ/રોબિન્સન-ગેબ્રિએલ સંશ્લેષણ દ્વારા એક-વાસણ વિવિધતા-લક્ષી સંશ્લેષણ વિકસાવવામાં આવ્યું છે. ઇચ્છિત ઉત્પાદનો પેદા કરવા માટે ફ્રીડેલ-ક્રાફ્ટ લેવિસ એસિડ તરીકે એલ્યુમિનિયમ ક્લોરાઇડ અને રોબિન્સન-ગેબ્રિએલ સાયક્લોડિહાઇડ્રેટિંગ એજન્ટ તરીકે ટ્રાઇફ્લોરોમેથેનેસલ્ફોનિક એસિડનું સંયોજન નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. રોબિન્સન-ગેબ્રિએલ સાયક્લોડિહાઇડ્રેશનના લોકપ્રિય વિસ્તરણની જાણ વિપ્ફ એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવી છે. સહેલાઈથી ઉપલબ્ધ એમિનો એસિડ ડેરિવેટિવ્ઝમાંથી અવેજી ઓક્સાઝોલ્સના સંશ્લેષણને મંજૂરી આપવી. આ ડેસ-માર્ટિન રીએજન્ટ સાથે β-કેટો એમાઇડ્સના સાઇડ-ચેઇન ઓક્સિડેશન દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે, ત્યારબાદ ટ્રીફિનાઇલફોસ્ફીન, આયોડિન અને ટ્રાઇએથિલામાઇન સાથે મધ્યવર્તી β-કેટો એમાઇડ્સના સાયક્લોડેહાઇડ્રેશન દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે. વધુમાં, યુગી અને રોબિન્સન-ગેબ્રિએલના સંયુક્ત સંશ્લેષણની જાણ કરવામાં આવી છે, જે યુગી રીએજન્ટ્સથી શરૂ થાય છે અને અણુમાં ઓક્સાઝોલ કોર સાથે સમાપ્ત થાય છે. ઓક્સાઝોલ ઉગી મધ્યવર્તીમાંથી રચાય છે, જે સલ્ફ્યુરિક એસિડ સાથે રોબિન્સન-ગેબ્રિએલ સાયક્લોડિહાઇડ્રેશનમાંથી પસાર થવા માટે આદર્શ છે. સાયક્લોડિહાઇડ્રેટિંગ એજન્ટો રોબિન્સન-ગેબ્રિએલ સંશ્લેષણમાં ઘણા સાયક્લોડિહાઇડ્રેટિંગ એજન્ટો ઉપયોગી હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. ઐતિહાસિક રીતે, નિર્જલીકરણ એજન્ટ સલ્ફ્યુરિક એસિડ કેન્દ્રિત છે. આજની તારીખે, પ્રતિક્રિયા ફોસ્ફરસ પેન્ટાક્લોરાઇડ, ફોસ્ફરસ પેન્ટોક્સાઇડ, ફોસ્ફોરિલ ક્લોરાઇડ, થિયોનિલ ક્લોરાઇડ, ફોસ્ફોરિક એસિડ-એસિટિક એનહાઇડ્રાઇડ, પોલિફોસ્ફોરિક એસિડ અને નિર્જલ હાઇડ્રોજન ફ્લોરાઇડ સહિત અન્ય વિવિધ એજન્ટો સાથે આગળ વધતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ઓક્સાઝોલ્સ બહુવિધ કુદરતી રીતે અલગ સંયોજનોમાં સામાન્ય સબસ્ટ્રક્ચર્સ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે અને આમ રાસાયણિક અને ફાર્માસ્યુટિકલ સમુદાયમાં ધ્યાન ખેંચ્યું છે. રોબિન્સન-ગેબ્રિએલ સંશ્લેષણનો ઉપયોગ ઓક્સાઝોલનો સમાવેશ કરતા અણુઓ સાથે સંકળાયેલા બહુવિધ અભ્યાસો દરમિયાન કરવામાં આવ્યો છે, જેમાં ડાયઝોનામાઇડ એ, ડાયઝોનામાઇડ બી, બિસ-ફોસ્ફીન પ્લેટિનમ (II) સંકુલ, માયકલોલાઇડ એ, (−)-મસ્કોરાઇડ એ. એરિક બિરોન વગેરેનો સમાવેશ થાય છે. સાઇડ-ચેઇનના ઓક્સિડેશન દ્વારા ડાઇપેપ્ટાઇડ્સમાંથી નક્કર તબક્કા પર 1,3-ઓક્સાઝોલ-આધારિત પેપ્ટાઇડ્સનું સોલિડ-ફેઝ સંશ્લેષણ વિકસાવ્યું, ત્યારબાદ ઉપર વર્ણવેલ β-કેટોઆમાઇડ્સનું Wipf અને મિલરનું સાયક્લોડિહાઇડ્રેશન. લિલી રિસર્ચ લેબોરેટરીઝે વર્ણવેલ બેવડા PPARα/γ એગોનિસ્ટનું માળખું જાહેર કર્યું છે જે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ પર સંભવિત ફાયદાકારક અસર ધરાવે છે. રોબિન્સન-ગેબ્રિએલ સાયક્લોડિહાઇડ્રેશન એ એગોનિસ્ટના બે પ્રતિક્રિયા સંશ્લેષણનો બીજો ભાગ છે. એસ્પાર્ટિક એસિડ β એસ્ટરથી શરૂ કરીને પ્રથમ અવેજીને અલગ પાડવા માટે એસિલેશનમાંથી પસાર થાય છે, જે કાર્બન-2 સાથે જોડાયેલ છે, ત્યારબાદ બીજા અવેજીને રજૂ કરવા માટે કેટો-એમાઇડમાં ડાકિન-વેસ્ટ રૂપાંતરણ થાય છે, અને 30 મિનિટ માટે 90 ડિગ્રી સેલ્સિયસ પર રોબિન્સન-ગેબ્રિએલ સાયક્લોડિહાઇડ્રેશન સાથે ડીએમએફમાં ફોસ્ફરસ ઓક્સિક્લોરાઇડ અથવા એસિટિક એનહાઇડ્રાઇડમાં ઉત્પ્રેરક સલ્ફ્યુરિક એસિડ સાથે સમાપ્ત થાય છે. સંદર્ભો આંતરઆણ્વિક ઘનીકરણ પ્રતિક્રિયાઓ વિજાતીય ચક્ર બનાવતી પ્રતિક્રિયાઓ નામ પ્રતિક્રિયાઓ