Spindle poison
સ્પિન્ડલ ઝેર, જેને સ્પિન્ડલ ઝેર તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક ઝેર છે જે પ્રોટીન થ્રેડોને અસર કરીને કોષ વિભાજનને વિક્ષેપિત કરે છે જે રંગસૂત્રોના સેન્ટ્રોમિયર પ્રદેશોને જોડે છે, જેને સ્પિન્ડલ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. સ્પિન્ડલ એસેમ્બલી ચેકપોઇન્ટ (એસ. એ. સી.) પર કોષ વિભાજનના મિટોસિસ તબક્કામાં વિક્ષેપ પાડીને સ્પિન્ડલ ઝેર અસરકારક રીતે નવા કોષોનું ઉત્પાદન બંધ કરે છે. જો કે, અસંખ્ય અને વૈવિધ્યસભર હોવા છતાં, સ્પિન્ડલ ઝેર ગાંઠો (નિયોપ્લાઝમ) ની રચનાને સમાપ્ત કરવામાં હજુ સુધી 100% અસરકારક નથી. 100% અસરકારક ન હોવા છતાં, આ પ્રકારની કેમોથેરાપ્યુટિક સારવારોમાં નોંધપાત્ર ઉપચારાત્મક અસરકારકતા જોવા મળી છે. માઇટોટિક સ્પિન્ડલ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ (પોલિમરાઇઝ્ડ ટ્યુબ્યુલિન) થી બનેલું છે જે નિયમનકારી પ્રોટીન સાથે, યોગ્ય રીતે પુનરાવર્તિત રંગસૂત્રોને અલગ કરવાની પ્રવૃત્તિમાં એકબીજાને મદદ કરે છે. માઇટોટિક સ્પિન્ડલને અસર કરતા કેટલાક સંયોજનો નક્કર ગાંઠો અને હેમેટોલોજીકલ દુર્ભાવનાઓ સામે અત્યંત અસરકારક સાબિત થયા છે. એન્ટિમિટોટિક એજન્ટોના બે ચોક્કસ પરિવારો-વિંકા એલ્કલોઇડ્સ અને ટેક્સન્સ-માઇક્રોટ્યુબ્યુલ ગતિશીલતાના આંદોલન દ્વારા કોષના વિભાજનને વિક્ષેપિત કરે છે. વિંકા એલ્કલોઇડ્સ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સમાં ટ્યુબ્યુલિનના પોલિમરાઇઝેશનના અવરોધને કારણે કામ કરે છે, પરિણામે કોષ ચક્રની અંદર G2/M ધરપકડ થાય છે અને છેવટે કોષ મૃત્યુ પામે છે. તેનાથી વિપરીત, ટેક્સન્સ ડિપોલિમરાઇઝેશન સામે માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સને સ્થિર કરીને માઇટોટિક કોષ ચક્રને અટકાવે છે. જો કે અસંખ્ય અન્ય સ્પિન્ડલ પ્રોટીન અસ્તિત્વમાં છે જે નવીન કેમોથેરાપ્યુટિક્સનું લક્ષ્ય હોઈ શકે છે, ટ્યુબ્યુલિન-બંધનકર્તા એજન્ટો ક્લિનિકલ ઉપયોગમાં એકમાત્ર પ્રકાર છે. મોટર પ્રોટીન કિનેસિનને અસર કરતા એજન્ટો ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પ્રવેશવાનું શરૂ કરી રહ્યા છે. અન્ય પ્રકાર, પેક્લિટેક્સેલ, હાલની માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સની અંદર ટ્યુબ્યુલિનને જોડીને કાર્ય કરે છે. આગળ, તે પોલિમરને સ્થિર કરે છે. સ્પિન્ડલ એસેમ્બલી ચેકપોઇન્ટ (SAC) સામાન્ય રીતે, કોષો તેમની આનુવંશિક સામગ્રીની નકલ કરે છે અને પછી બે સમાન પુત્રી કોષો ઉત્પન્ન કરે છે. આ ચુસ્ત રીતે નિરીક્ષણ કરાયેલી વિતરણ પ્રણાલી સાથે ચેડાં કરવાથી દરેક કોષની અંદર અનિયમિત રંગસૂત્ર સામગ્રીનું ઉત્પાદન થઈ શકે છે, જેને સામાન્ય રીતે એન્યુપ્લોઇડી તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. કોષોએ ખૂબ જ ચોકસાઈ સાથે માઇટોસિસ હાથ ધરવા માટે વિવિધ ચેકપોઇન્ટ્સ વિકસાવ્યા છે. પ્રારંભિક સંશોધનોએ તારણ કાઢ્યું હતું કે કોષોમાં દાખલ કરવામાં આવેલા સ્પિન્ડલ ઝેર, મિટોસિસમાંથી બહાર નીકળતા કોષોની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કરે છે, જ્યારે મિટોસિસમાં પ્રવેશતા કોષોની સંખ્યામાં નાટ્યાત્મક વધારો થયો છે. એસ. એ. સી. એ માઇટોટિક ધરપકડનો મુખ્ય સંકેત માર્ગ હોવાનું જણાયું હતું. રંગસૂત્રોનું ચોક્કસ વિભાજન એ એસ. એ. સી. ની પ્રાથમિક જવાબદારી છે. તેનું મૂળ કાઇનેટોકોરસ, પ્રોટીનમાંથી ઉદ્ભવે છે જે ક્રોમેટિડ્સ પર ડીએનએ અને માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સને જોડવામાં મદદ કરે છે. કોષ ચક્રની પ્રગતિને આખરે અવરોધિત કરતી પ્રતિક્રિયાને બળ આપવા માટે માત્ર એક જોડાણ વિનાના કિનેટોચોરની જરૂર પડે છે. અંતિમ પરિણામ એ છે કે દરેક રંગસૂત્ર એનાફેઝના પ્રારંભિક તબક્કામાં સ્પિન્ડલ સાથે જોડાયેલું હોય છે. સામાન્ય માઇટોસિસ દરમિયાન, એસ. એ. સી. મિનિટોના ટૂંકા ગાળા માટે સક્રિય હોય છે. આ સમયગાળા દરમિયાન, સ્પિન્ડલ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ રંગસૂત્રો સાથે જોડાય છે અને કોઈપણ અયોગ્ય જોડાણોને સુધારે છે. ઉચ્ચ સાયક્લિન બી સ્તર E3 યુબીક્વિટિન લિગેઝના અવરોધ દ્વારા પણ જાળવવામાં આવે છે જે સામાન્ય રીતે અધોગતિ માટે સાયક્લિન બી શોધે છે. આ ચોક્કસ લિગેઝને જટિલ અથવા સાયક્લોઝોમને પ્રોત્સાહન આપતા (એપીસી/સી) એનાફેઝ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. જ્યારે એપીસી/સી અવરોધિત થાય છે, ત્યારે સાયક્લિન બીનું સ્તર એસએસી દ્વારા ઊંચું રાખવામાં આવે છે અને તે આખરે સાયક્લિન-આધારિત કિનેઝ (સીડીકે 1) નું રક્ષણ કરે છે. મિટોસિસ સાયક્લિન બી દ્વારા (સી. ડી. કે. 1) ના સક્રિયકરણ દ્વારા પ્રેરિત થાય છે. તમામ રંગસૂત્રોના યોગ્ય જોડાણની પુષ્ટિ થયા પછી, SAC બંધ કરવામાં આવે છે અને સાયક્લિન Bનું અધઃપતન (APC/C) દ્વારા થાય છે. તેનાથી વિપરીત, સ્પિન્ડલ ઝેર, માઇટોસિસ દરમિયાન કાઇનેટોકોરને અટકાવે છે અને તેમને સ્પિન્ડલ માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ સાથે યોગ્ય જોડાણ બનાવતા અટકાવે છે. એસ. એ. સી. નું કાયમી સક્રિયકરણ માઇટોટિક ધરપકડ સાથે થાય છે જે કેટલાંક કલાકો સુધી ચાલે છે. આ કોષો કાં તો માઇટોસિસથી અલગ માર્ગ દ્વારા બહાર નીકળી જશે જે માઇટોસિસ માટે સામાન્ય નથી અથવા તેઓ એપોપ્ટોઝ કરશે. કેટલાક સ્પિન્ડલ ઝેરના ઉદાહરણોઃ મેબેન્ડાઝોલ કોલ્ચિસિન ગ્રિસોફુલ્વિન વિંકા એલ્કલોઇડ્સ પેક્લિટેક્સેલ (ટેક્સોલ) આ પણ જુઓ ટેક્સેન મિટોટિક અવરોધક સંદર્ભો ઝેર મિટોટિક અવરોધક