Crigler–Najjar syndrome
ક્રિગલર-નજ્જર સિન્ડ્રોમ એ એક દુર્લભ વારસાગત વિકાર છે જે બિલિરુબિનના ચયાપચયને અસર કરે છે, જે લાલ રક્તકણોમાં હીમના ભંગાણથી રચાયેલ રાસાયણિક છે. આ વિકાર નોનહેમોલિટિક કમળના સ્વરૂપમાં પરિણમે છે, જે અસંયુગ્મિત બિલિરુબિનના ઉચ્ચ સ્તરમાં પરિણમે છે અને ઘણીવાર શિશુઓમાં મગજને નુકસાન પહોંચાડે છે. આ વિકાર ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતે વારસામાં મળે છે. વાર્ષિક ઘટના 1,000,000 માં 1 હોવાનો અંદાજ છે. આ સિન્ડ્રોમને પ્રકાર I અને II માં વહેંચવામાં આવે છે, જેમાં બાદમાં કેટલીકવાર એરિયસ સિન્ડ્રોમ કહેવાય છે. આ બે પ્રકારો, ગિલ્બર્ટ સિન્ડ્રોમ, ડુબિન-જોહ્નસન સિન્ડ્રોમ અને રોટર સિન્ડ્રોમ સાથે, બિલીરુબિન ચયાપચયમાં પાંચ જાણીતી વારસાગત ખામીઓ બનાવે છે. ગિલ્બર્ટ સિન્ડ્રોમથી વિપરીત, ક્રિગલર-નજ્જર સિન્ડ્રોમના માત્ર થોડા જ કારણો જાણીતા છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો ક્રિગલર-નજ્જર સિન્ડ્રોમના ચિહ્નો અને લક્ષણોમાં કમળો, ઝાડા, ઉલટી, તાવ, મૂંઝવણ, અસ્પષ્ટ વાણી, ગળી જવામાં મુશ્કેલી, ચાલમાં ફેરફાર, આશ્ચર્યજનક, વારંવાર પડવું અને હુમલાઓનો સમાવેશ થાય છે. કારણ કે તે યુરીડીન ડાયફોસ્ફોગ્લુકોરોનેટ ગ્લુકોરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ (યુજીટી1એ1) માટે જનીન કોડિંગમાં અસાધારણતાને કારણે થાય છે. યુજીટી1એ1 સામાન્ય રીતે હીપેટોસાઇટ્સમાં બિલીરૂબિન અને ગ્લુકોરોનિક એસિડના સંયોજનને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. સંયોજિત બિલીરૂબિન વધુ પાણીમાં દ્રાવ્ય હોય છે અને પિત્તમાં વિસર્જન થાય છે. નિદાન પ્રકાર I આ એક ખૂબ જ દુર્લભ રોગ છે (અંદાજે 0.6-1.0 પ્રતિ મિલિયન જીવંત જન્મો), અને રક્તસ્ત્રાવ આ સ્થિતિનું જોખમ વધારે છે (અન્ય દુર્લભ રોગો હાજર હોઈ શકે છે). વારસો ઓટોસોમલ અપ્રભાવી છે. તીવ્ર કમળો જીવનના પ્રથમ દિવસોમાં દેખાય છે અને તે પછી ચાલુ રહે છે. પ્રકાર 1 એ સીરમ બિલીરૂબિન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે જે સામાન્ય રીતે 345 માઇક્રોનોલ/એલ [20 મિલિગ્રામ/ડીએલ] (શ્રેણી 310-755 માઇક્રોનોલ/એલ [18-44 મિલિગ્રામ/ડીએલ]) થી ઉપર હોય છે (જ્યારે કુલ બિલીરૂબિન માટે સંદર્ભ શ્રેણી 2-14 માઇક્રોનોલ/એલ [0.1-0.8 મિલિગ્રામ/ડીએલ] છે). યકૃતની પેશીઓમાં કોઈ યુ. ડી. પી. ગ્લુકોરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ 1-એ 1 અભિવ્યક્તિ શોધી શકાતી નથી. તેથી, ફીનોબાર્બિટલ સાથેની સારવારને કોઈ પ્રતિસાદ મળતો નથી, જે CYP450 એન્ઝાઇમ ઇન્ડક્શનનું કારણ બને છે. મોટાભાગના દર્દીઓ (પ્રકાર આઇએ) સામાન્ય એક્સોન (2 થી 5) માંથી એકમાં પરિવર્તન ધરાવે છે, અને કેટલાક વધારાના સબસ્ટ્રેટ્સ (કેટલીક દવાઓ અને ઝેનોબાયોટિક્સ) ને સંયોજિત કરવામાં મુશ્કેલી પડે છે. દર્દીઓની ઓછી ટકાવારી (પ્રકાર IB) માં બિલીરૂબિન-વિશિષ્ટ A1 એક્સોન સુધી મર્યાદિત પરિવર્તન હોય છે; તેમની સંયુગ્મન ખામી મોટે ભાગે બિલીરૂબિન સુધી મર્યાદિત હોય છે. ફોટોથેરાપીની ઉપલબ્ધતા પહેલાં, આ બાળકો કેર્નિક્ટેરસ (બિલીરુબિન એન્સેફાલોપથી) થી મૃત્યુ પામ્યા હતા અથવા સ્પષ્ટ ન્યુરોલોજીકલ ક્ષતિ સાથે પ્રારંભિક પુખ્તાવસ્થા સુધી બચી ગયા હતા. આજે, ઉપચારમાં તાત્કાલિક નવજાત સમયગાળામાં 12 કલાક/દિવસની ફોટોથેરાપી હીમ ઓક્સિજનેઝ ઇન્હિબિટર્સમાં વિનિમય ટ્રાન્સફ્યુઝનનો સમાવેશ થાય છે જેથી હાયપરબિલિરુબિનેમિયાની ક્ષણિક બગડતી સ્થિતિને ઘટાડી શકાય (જોકે સમય જતાં દવાની અસર ઘટે છે) મૌખિક કેલ્શિયમ ફોસ્ફેટ અને કાર્બોનેટ મગજને નુકસાનની શરૂઆત પહેલાં અને પછીની ઉંમરે ફોટોથેરાપી બિનઅસરકારક બને તે પહેલાં આંતરડાના યકૃત પ્રત્યારોપણમાં બિલીરુબિન સાથે સંકુલ બનાવે છે. જો કે, પ્રકાર II સંખ્યાબંધ વિવિધ પાસાઓમાં પ્રકાર I થી અલગ પડે છેઃ બિલિરુબિનનું સ્તર સામાન્ય રીતે 345 μmol/L [20 mg/dL] (શ્રેણી 100-430 μmol/L [6-24 mg/dL]; આમ, કેટલીકવાર ઓવરલેપ થઈ શકે છે) ની નીચે હોય છે, અને કેટલાક કિસ્સાઓ જીવનમાં પછીથી જ જોવા મળે છે. નીચલા સીરમ બિલીરૂબિનને કારણે, કેર્નિક્ટેરસ પ્રકાર II માં દુર્લભ છે. પિત્ત પ્રકાર I માં નિસ્તેજ અથવા સામાન્ય રીતે ઘેરા રંગને બદલે રંગદ્રવ્ય છે, અને મોનોકન્જુગેટ્સ પિત્ત સંયુગ્મનો સૌથી મોટો અપૂર્ણાંક બનાવે છે. યુજીટી1એ1 એક આધાર જોડીના પરિવર્તનને કારણે ઘટાડેલા પરંતુ શોધી શકાય તેવા સ્તરે (સામાન્ય રીતે સામાન્યના <10 ટકા) હાજર હોય છે. તેથી, ફીનોબાર્બિટલ સાથેની સારવાર અસરકારક છે, સામાન્ય રીતે સીરમ બિલીરૂબિનમાં ઓછામાં ઓછા 25 ટકાના ઘટાડા સાથે. હકીકતમાં, આનો ઉપયોગ આ અન્ય પરિબળો સાથે, પ્રકાર I અને II ને અલગ પાડવા માટે થઈ શકે છે. વિભેદક નિદાન નવજાત કમળો સેપ્સિસ, હાયપોક્સિયા, હાઈપોગ્લાયકેમિઆ, હાઇપોથાઇરોડિઝમ, હાયપરટ્રોફિક પાયલોરિક સ્ટેનોસિસ, ગેલેક્ટોસેમિયા, ફ્રુક્ટોસેમિયા વગેરેની હાજરીમાં વિકસી શકે છે. અસંયુગ્મિત પ્રકારનો હાયપરબિલિરુબિનેમિયા આના કારણે થઈ શકે છેઃ ઉત્પાદનમાં વધારો હેમોલિસિસ (દા. ત., નવજાત બાળકનો હેમોલિટિક રોગ, વારસાગત સ્ફેરોસાયટોસિસ, સિકલ સેલ રોગ) બિનઅસરકારક એરિથ્રોપોઇઝિસ મેસિવ ટિશ્યુ નેક્રોસિસ અથવા મોટા હેમેટોમામાં ઘટાડો ક્લીયરેન્સ ડ્રગ-પ્રેરિત શારીરિક નિયોનેટલ કમળો અને અકાળ યકૃતના રોગો જેમ કે અદ્યતન હીપેટાઇટિસ અથવા સિરોસિસ સ્તન દૂધ કમળો અને લ્યુસી-ડ્રિસ્કોલ સિન્ડ્રોમ ક્રિગલર-નજ્જર સિન્ડ્રોમ અને ગિલ્બર્ટ સિન્ડ્રોમમાં નિયમિત યકૃત કાર્ય પરીક્ષણો સામાન્ય છે, અને સામાન્ય રીતે યકૃત હિસ્ટોલોજી હેમોલિસિસ માટે કોઈ પુરાવા જોવા મળતા નથી. ડ્રગ-પ્રેરિત કિસ્સાઓ સામાન્ય રીતે પદાર્થ બંધ થયા પછી પાછા ફરે છે. શારીરિક નિયોનેટલ કમળો 85-170 μmol/L પર ટોચ પર આવી શકે છે અને બે અઠવાડિયાની અંદર સામાન્ય પુખ્ત સાંદ્રતામાં ઘટાડો કરી શકે છે. અકાળતા ઉચ્ચ સ્તરમાં પરિણમે છે. સારવાર માટે પ્લાઝમફેરેસિસ અને ફોટોથેરાપીનો ઉપયોગ થાય છે. લીવર ટ્રાન્સપ્લાન્ટ ઉપચારાત્મક છે. સંશોધન ઑડેન્ટેસ થેરાપ્યુટિક્સ નામની સાન ફ્રાન્સિસ્કો સ્થિત કંપની હાલમાં તેમના જનીન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી ઉત્પાદનોમાંથી એક, એટી 342 સાથે ક્રિગલર-નજ્જર સિન્ડ્રોમની સારવારની તપાસ કરી રહી છે. પ્રથમ તબક્કાની ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પ્રારંભિક તબક્કામાં પ્રારંભિક સફળતા મળી આવી છે. ક્રિગલર-નજ્જર સિન્ડ્રોમ પ્રકાર I ધરાવતી એક 10 વર્ષની છોકરીની યકૃત કોષ પ્રત્યારોપણ દ્વારા સફળતાપૂર્વક સારવાર કરવામાં આવી હતી. હોમોઝાયગસ ગન ઉંદર, જેમાં એન્ઝાઇમ યુરીડીન ડાયફોસ્ફેટ ગ્લુકોરોનીલટ્રાન્સફેરેઝ (યુ. ડી. પી. જી. ટી.) નો અભાવ છે, તે ક્રિગલર-નજ્જર સિન્ડ્રોમના અભ્યાસ માટેનું એક પ્રાણી મોડેલ છે. માત્ર એક જ એન્ઝાઇમ અયોગ્ય રીતે કામ કરી રહ્યું હોવાથી, ક્રિગલર-નજ્જર માટે જનીન ઉપચાર એ એક સૈદ્ધાંતિક વિકલ્પ છે જેની તપાસ કરવામાં આવી રહી છે. ઉપનામ આ સ્થિતિનું નામ જ્હોન ફિલ્ડિંગ ક્રિગલર (1919-13 મે, 2018), એક અમેરિકન બાળરોગ ચિકિત્સક અને વિક્ટર અસદ નજ્જર (1914-2002), એક લેબનીઝ-અમેરિકન બાળરોગ ચિકિત્સક માટે રાખવામાં આવ્યું છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ હેપેટોબિલિયરી સિસ્ટમને અસર કરતા સિન્ડ્રોમ હેમ ચયાપચયની વિકૃતિઓ હેપેટોલોજી દુર્લભ સિન્ડ્રોમ