Hypergammaglobulinemia
હાયપરગ્યામાગ્લોબુલિનેમિયા એ ગામા ગ્લોબ્યુલિનના ઊંચા સ્તર સાથેની તબીબી સ્થિતિ છે. તે ઇમ્યુનોપ્રોલિફરેટિવ ડિસઓર્ડરનો એક પ્રકાર છે. હાયપરગેમેગ્લોબ્યુલિનમિયા એ એક એવી સ્થિતિ છે જે લોહીના સીરમમાં ચોક્કસ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનના વધેલા સ્તર દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. ડિસઓર્ડરનું નામ સીરમ પ્રોટીન ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ (ગામાગ્લોબ્યુલિન પ્રદેશમાં જોવા મળે છે) પછી પ્રોટીનની અધિકતાનો ઉલ્લેખ કરે છે. મોટાભાગના હાયપરગ્યામાગ્લોબુલિનેમિઆ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન એમ (આઇજીએમ) ની અધિકતાને કારણે થાય છે, કારણ કે વર્ગ પરિવર્તન પહેલાં આ મૂળભૂત ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન પ્રકાર છે. કેટલાક પ્રકારનાં હાયપરગેમેગ્લોબ્યુલિનમિયા વાસ્તવમાં અન્ય મુખ્ય પ્રકારનાં ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનની ઉણપને કારણે થાય છે, જે IgA, IgE અને IgG છે. હાયપર આઇજીએમ સાથે સંકળાયેલા 5 પ્રકારના હાયપરગેમેગ્લોબુલિનેમિઆ છે. એમ. ઇ. એસ. એચ. હાયપર આઇ. જી. એમ. સિન્ડ્રોમને ડિસગેમેગ્લોબુલિનેમિયાનું એક સ્વરૂપ માને છે, હાયપરગેમેગ્લોબુલિનેમિયાનું એક સ્વરૂપ નહીં. હાયપર-ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન એમ સાથે ટાઇપ 1 એક્સ-લિંક્ડ ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી, જેને ટાઇપ 1 હાયપર આઇજીએમ પણ કહેવામાં આવે છે, તે ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર સુપર ફેમિલી મેમ્બર 5 (ટી. એન. એફ. એસ. એફ. 5) જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થતી પ્રાથમિક ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી રોગનું એક દુર્લભ સ્વરૂપ છે, જે સીડી40 લિગાન્ડ માટે કોડ કરે છે. આ જનીન X રંગસૂત્રના લાંબા હાથ પર 26મા સ્થાને સ્થિત છે, જે Xq26 તરીકે સૂચવવામાં આવે છે. સામાન્ય રીતે, સીડી40 લિગાન્ડ સક્રિય ટી કોષો પર વ્યક્ત થાય છે, અને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન વર્ગને આઇજીએમથી અન્ય ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન પ્રકારોમાં બદલવા માટે પ્રેરિત કરવા માટે જરૂરી છે. તે તેના લિગાન્ડ, CD40 સાથે બંધન કરીને આ કરે છે, જે B કોષોની સપાટી પર જોવા મળે છે. ટી. એન. એફ. એસ. એફ. 5 જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે સીડી40 લિગાન્ડ દ્વારા સીડી40ની કોઈ ઓળખ થતી નથી, અને આમ ટી કોષો બી કોષોમાં આઇજી વર્ગના પરિવર્તનને પ્રેરિત કરતા નથી, તેથી આઇજીજી, આઇજીએ અને આઇજીઇના સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થાય છે, પરંતુ તેમાં આઇજીએમનું સામાન્ય અથવા ઉન્નત સ્તર હોય છે. ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ અને મેક્રોફેજની કાર્યાત્મક પરિપક્વતામાં પણ સીડી40 લિગાન્ડની જરૂર પડે છે, તેથી આ ડિસઓર્ડર ધરાવતા દર્દીઓમાં ટી-લિમ્ફોસાઇટ અને મેક્રોફેજ ઇફેક્ટર ફંક્શનમાં ચલ ખામી હોય છે, તેમજ હાયપર આઇજીએમ પણ હોય છે. હાયપર આઇજીએમ પ્રકાર 2 સાથે પ્રકાર 2 ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી સક્રિયકરણ-પ્રેરિત સાયટીડાઇન ડીમિનેઝ (એ. આઈ. સી. ડી. એ.) જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જે રંગસૂત્ર 12ના ટૂંકા હાથ પર સ્થિત છે. આ જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવેલા પ્રોટીનને સક્રિયકરણ-પ્રેરિત સાયટીડાઇન ડીમિનેઝ (એ. આઈ. સી. ડી. એ.) કહેવામાં આવે છે અને તે ડીએનએ-સંપાદન ડીમિનેઝ તરીકે કાર્ય કરે છે જે બી કોષોમાં સોમેટિક હાયપરમ્યુટેશન, વર્ગ સ્વિચ પુનઃસંયોજન અને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન જનીન રૂપાંતરણને પ્રેરિત કરે છે. જ્યારે કોઈ વ્યક્તિ એ. આઈ. સી. ડી. એ. જનીનમાં પરિવર્તન માટે હોમોઝાયગસ હોય છે, ત્યારે પ્રોટીન કાર્ય કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે, અને આમ સોમેટિક હાયપરમ્યુટેશન, ક્લાસ સ્વિચ રિકોમ્બિનેશન અને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન જનીન રૂપાંતરણ થઈ શકતું નથી, જે આઇજીએમની અધિકતા બનાવે છે. હાયપર આઇજીએમ પ્રકાર 3 સાથે પ્રકાર 3 ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે જે સીડી 40 માટે કોડ કરે છે. ઉપર સૂચવ્યા મુજબ, CD40 એ B કોષોની સપાટી પર વ્યક્ત થાય છે, અને સક્રિય T કોષો પર CD40 લિગાન્ડ સાથે તેનું બંધન Ig વર્ગ સ્વિચિંગને પ્રેરિત કરે છે. જ્યારે પરિવર્તન હાજર હોય, ત્યારે બી કોષો માટે વર્ગ પરિવર્તનમાંથી પસાર થવાનો કોઈ સંકેત હોતો નથી, તેથી ત્યાં આઇજીએમની અધિકતા હોય છે અને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનના અન્ય પ્રકારો ઉત્પન્ન થતા નથી. હાયપર આઇજીએમ પ્રકાર 4 સાથે પ્રકાર 4 ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી નબળી રીતે દર્શાવવામાં આવે છે. જે જાણીતું છે તે એ છે કે અન્ય ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનના સામાન્ય સ્તરો સાથે લોહીમાં આઇજીએમની અધિકતા છે. ચોક્કસ કારણ હજુ નક્કી થઈ શક્યું નથી. હાયપર આઇજીએમ પ્રકાર 5 સાથે પ્રકાર 5 ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી યુરેસિલ-ડીએનએ ગ્લાયકોસિલેઝ (યુએનજી) જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જે એ. આઇ. સી. ડી. એ. ની જેમ રંગસૂત્ર 12 પર સ્થિત છે. આ કોડ યુરેસિલ ડીએનએ ગ્લાયકોસિલેઝ માટે છે, જે અગાઉના યુરેસિલ પાયાને એક્સાઇઝ કરવા માટે જવાબદાર છે જે સાયટોસિન ડીએમિનેશનને કારણે છે, અથવા અગાઉના ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ ડીએનએ સબસ્ટ્રેટ્સમાંથી અગાઉના યુરેસિલ મિસઇન્કોર્પોરેશનને કારણે છે. આ ઉત્સેચક બી કોષોમાં શારીરિક પુનઃસંયોજન દરમિયાન જનીન રૂપાંતરણમાં મદદ કરવા માટે પણ જવાબદાર છે. જનીનમાં પરિવર્તન એક ઉત્સેચકનું કારણ બને છે જે યોગ્ય રીતે કાર્ય કરતું નથી, આમ જનીન રૂપાંતરણ આગળ વધતું નથી અને વર્ગ પરિવર્તન થઈ શકતું નથી. અનિશ્ચિત મહત્વની મોનોક્લોનલ ગેમોપથી પણ જુઓ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ લિમ્ફોસાયટીક રોગપ્રતિકારક તંત્રની વિકૃતિઓ