Clorazepate
ક્લોરાઝેપેટ, જે અન્ય લોકોમાં ટ્રેન્ક્સિન બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે બેન્ઝોડિએઝેપાઇન દવા છે. તેમાં એન્ઝાયોલિટિક, એન્ટીકોવલ્સન્ટ, સેડેટિવ, સંમોહન અને હાડપિંજરના સ્નાયુઓને આરામ આપવાના ગુણધર્મો છે. ક્લોરાઝેપેટ એ અસામાન્ય રીતે લાંબા સમય સુધી ચાલતું બેન્ઝોડિએઝેપિન છે અને તે સમાન રીતે લાંબા સમય સુધી ચાલનારા ડેસ્મિથિલ્ડિએઝેપામ માટે પ્રોડ્રગ તરીકે કામ કરે છે, જે ઝડપથી સક્રિય મેટાબોલાઇટ તરીકે ઉત્પન્ન થાય છે. ક્લોરાઝેપેટની મોટાભાગની ઉપચારાત્મક અસરો માટે ડેસ્મિથિલ્ડિઆઝેપામ જવાબદાર છે. તે 1965 માં પેટન્ટ કરવામાં આવ્યું હતું અને 1967 માં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂર કરવામાં આવ્યું હતું. તબીબી ઉપયોગો ક્લોરાઝેપેટનો ઉપયોગ અસ્વસ્થતા વિકૃતિઓ અને અનિદ્રાની સારવારમાં થાય છે. તેને એન્ટીકોનવલ્સન્ટ અથવા સ્નાયુ રિલેક્સન્ટ તરીકે પણ સૂચવવામાં આવી શકે છે. તેનો ઉપયોગ પૂર્વ દવા તરીકે પણ થાય છે. ક્લોરાઝેપેટ મુખ્યત્વે આલ્કોહોલ ઉપાડ અને વાઈની સારવારમાં સૂચવવામાં આવે છે, જો કે તે તેના લાંબા અર્ધ-જીવનને કારણે ઉપયોગી ચિંતા નિવારક પણ છે. ક્લોરાઝેપેટની સામાન્ય પ્રારંભિક માત્રાની શ્રેણી દરરોજ 15 થી 60 મિલિગ્રામ છે. આ દવા દિવસમાં બેથી ચાર વખત લેવી જોઈએ. તીવ્ર આલ્કોહોલ ઉપાડની સારવારમાં દરરોજ 90 થી 120 મિલિગ્રામ જેટલા ઊંચા ડોઝનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને કેનેડામાં, ક્લોરાઝેપેટ 3.75,7.5 અને 15 મિલિગ્રામ કેપ્સ્યુલ્સ અથવા ગોળીઓમાં ઉપલબ્ધ છે. યુરોપમાં, ગોળીઓની રચના 5 મિલિગ્રામ, 10 મિલિગ્રામ, 20 મિલિગ્રામ અને 50 મિલિગ્રામ છે. ક્લોરાઝેપેટ એસ. ડી. (નિયંત્રિત પ્રકાશન) ઉપલબ્ધ છે અને પ્રતિકૂળ અસરોની ઘટનાઓમાં ઘટાડો થઈ શકે છે. ક્લોરાઝેપેટની સતત-પ્રકાશન રચનાના કેટલાક ફાયદા છે, જો કોઈ માત્રા ચૂકી જાય, તો લોહીના પ્લાઝમાના સ્તરમાં ઓછી ઊંડી વધઘટ થાય છે, જે વાઈથી પીડાતા કેટલાક લોકો માટે મદદરૂપ થઈ શકે છે. પ્રતિકૂળ અસરો ક્લોરાઝેપેટની પ્રતિકૂળ અસરોમાં સહિષ્ણુતા, નિર્ભરતા, ઉપાડની પ્રતિક્રિયાઓ, જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ, મૂંઝવણ, એન્ટેરોગ્રેડ સ્મૃતિભ્રંશ, વૃદ્ધોમાં પડવું, એટેક્સિયા, હેંગઓવરની અસરો અને સુસ્તીનો સમાવેશ થાય છે. તે અસ્પષ્ટ છે કે બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સના લાંબા ગાળાના ઉપયોગના પરિણામે જ્ઞાનાત્મક ખામીઓ સામાન્ય થઈ જાય છે કે બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સમાંથી ઉપાડ પછી અનિશ્ચિત સમય સુધી ચાલુ રહે છે. બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ ડિપ્રેશનનું કારણ અથવા તેને વધુ ખરાબ કરવા માટે પણ જાણીતા છે. ઉત્તેજના અને હુમલાના વિરોધાભાસી બગડતા સહિત વિરોધાભાસી અસરો કેટલીકવાર બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સના ઉપયોગથી પરિણમી શકે છે. બાળકો, વૃદ્ધો, દારૂના ઉપયોગના વિકારનો ઇતિહાસ ધરાવતી વ્યક્તિઓ અથવા આક્રમક વર્તન અને ગુસ્સાનો ઇતિહાસ ધરાવતી વ્યક્તિઓને બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ પ્રત્યે વિરોધાભાસી પ્રતિક્રિયાઓ વિકસાવવાનું વધુ જોખમ હોય છે. સપ્ટેમ્બર 2020 માં, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ વર્ગની તમામ દવાઓમાં બિન-તબીબી ઉપયોગ, વ્યસન, શારીરિક નિર્ભરતા અને ઉપાડની પ્રતિક્રિયાઓના જોખમોનું સતત વર્ણન કરવા માટે તમામ બેન્ઝોડિએઝેપાઇન દવાઓ માટે બોક્સવાળી ચેતવણીને અપડેટ કરવાની જરૂર હતી. ક્લોરાઝેપેટમાંથી બંધ થવાથી સહિષ્ણુતા, નિર્ભરતા અને પીછેહઠની ચિત્તભ્રમની નોંધ લેવામાં આવી છે. બેન્ઝોડિએઝેપાઇનની અવલંબન લગભગ એક તૃતીયાંશ દર્દીઓમાં જોવા મળે છે જેઓ બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સને 4 અઠવાડિયાથી વધુ સમય સુધી લે છે, જે ડોઝ ઘટાડા પર ઉપાડ સિન્ડ્રોમ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. જ્યારે જપ્તી નિયંત્રણ માટે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે સહનશીલતા હુમલાના વધતા દર તેમજ ઉપાડના હુમલાના વધતા જોખમ સાથે પ્રગટ થઈ શકે છે. મનુષ્યોમાં, ક્લોરાઝેપેટની એન્ટીકોવલ્સન્ટ અસરો પ્રત્યે સહિષ્ણુતા નિયમિત ઉપયોગ સાથે વારંવાર જોવા મળે છે. સહિષ્ણુતાના વિકાસને કારણે, બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ, સામાન્ય રીતે, વાઈના લાંબા ગાળાના વ્યવસ્થાપન માટે યોગ્ય માનવામાં આવતા નથી; માત્રામાં વધારો કરવાથી વધુ ખરાબ પ્રતિકૂળ અસરો સાથે ઉચ્ચ માત્રા માટે સહનશીલતાના વિકાસમાં પરિણમી શકે છે. બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ વચ્ચે ક્રોસ-ટોલરન્સ થાય છે, જેનો અર્થ છે કે, જો વ્યક્તિઓ એક બેન્ઝોડિએઝેપાઇન પ્રત્યે સહિષ્ણુ હોય, તો તેઓ અન્ય બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સના સમકક્ષ ડોઝ માટે સહિષ્ણુતા દર્શાવશે. બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સમાંથી ઉપાડના લક્ષણોમાં પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા લક્ષણોમાં બગડવાની સાથે સાથે નવા લક્ષણોના દેખાવનો સમાવેશ થાય છે જે પહેલાથી અસ્તિત્વમાં ન હતા. ઉપાડના લક્ષણોમાં હળવી ચિંતા અને અનિદ્રાથી લઈને હુમલા અને મનોવિકૃતિ જેવા ગંભીર ઉપાડના લક્ષણો હોઈ શકે છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં ઉપાડના લક્ષણો પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા લક્ષણો અને ઉપાડના લક્ષણો વચ્ચે તફાવત કરવો મુશ્કેલ હોઈ શકે છે. ઉચ્ચ માત્રાનો ઉપયોગ, લાંબા ગાળાનો ઉપયોગ અને અચાનક અથવા વધુ ઝડપી ઉપાડ વધવાથી ઉપાડ સિન્ડ્રોમની તીવ્રતામાં વધારો થાય છે. જો કે, ક્લોરાઝેપેટના સક્રિય ચયાપચયની સહનશીલતા અન્ય બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સની સરખામણીમાં વધુ ધીમે ધીમે થઈ શકે છે. બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સનો નિયમિત ઉપયોગ બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સની રોગનિવારક અસરો પ્રત્યે સહિષ્ણુતા અને બેન્ઝોડિએઝેપાઇન ઉપાડ સિન્ડ્રોમના વિકાસની લાક્ષણિકતા ધરાવતી નિર્ભરતાના વિકાસનું કારણ બને છે, જેમાં ચિંતા, આશંકા, ધ્રુજારી, અનિદ્રા, ઉબકા અને બેન્ઝોડિએઝેપાઇનના ઉપયોગની સમાપ્તિ પર ઉલટી જેવા લક્ષણો સામેલ છે. બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સમાંથી ઉપાડ ધીમે ધીમે થવો જોઈએ કારણ કે બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સના ઊંચા ડોઝમાંથી અચાનક ઉપાડ કરવાથી મૂંઝવણ, ઝેરી મનોવિકૃતિ, ખેંચાણ અથવા ચિત્તભ્રમણા જેવી સ્થિતિ થઈ શકે છે. ઓછા ડોઝમાંથી અચાનક ઉપાડવાથી હતાશા, ગભરાટ, ફરીથી અનિદ્રા, ચીડિયાપણું, પરસેવો અને ઝાડા થઈ શકે છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ તમામ શામક દવાઓ અથવા સંમોહન જેવા કે. અન્ય બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ, બાર્બિટ્યુરેટ્સ, એન્ટીપીલિપ્ટિક દવાઓ, આલ્કોહોલ, એન્ટિહિસ્ટામાઇન્સ, ઓપિઓઇડ્સ, ન્યુરોલેપ્ટિક્સ, સ્લીપ એઇડ્સ કેન્દ્રીય ચેતાતંત્ર પર ક્લોરાઝેપેટ (અને એકબીજા) ની અસરોને વિસ્તૃત કરે તેવી શક્યતા છે. ક્લોરાઝેપેટ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી શકે તેવી દવાઓમાં ડિગોક્સિન, ડાયસલ્ફિરમ, ફ્લુઓક્સેટાઇન, આઇસોનિયાઝિડ, કેટોકોનાઝોલ, લેવોડોપા, મેટોપ્રોલોલ, હોર્મોનલ ગર્ભનિરોધક, પ્રોબેનેસિડ, પ્રોપ્રાનોલોલ, રિફામ્પિન, થિયોફિલિન, વેલપ્રોઇક એસિડનો સમાવેશ થાય છે. પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીઅપટેક ઇન્હિબિટર્સ, સિમેટિડીન, મેક્રોલાઇડ એન્ટિબાયોટિક્સ અને એન્ટિમાઇકોટિક્સ બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સના ચયાપચયને અટકાવે છે અને પરિણામે પ્રતિકૂળ અસરોમાં વધારો સાથે પ્લાઝ્માના સ્તરમાં વધારો થઈ શકે છે. ફેનીટોઇન, ફીનોબાર્બિટલ અને કાર્બામાઝેપિનની વિપરીત અસર હોય છે, જેમાં સહ-વહીવટ ચયાપચયમાં વધારો કરે છે અને ક્લોરાઝેપેટની ઉપચારાત્મક અસરોમાં ઘટાડો કરે છે. બિનસલાહભર્યું અને વિશેષ સાવચેતી બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સનો ઉપયોગ વૃદ્ધો, બાળકો, દારૂ-અથવા ડ્રગ-આધારિત વ્યક્તિઓ અને કોમોરબિડ માનસિક વિકૃતિઓ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં કરવામાં આવે તો વિશેષ સાવચેતીની જરૂર પડે છે. જો ક્લોરાઝેપેટનો ગર્ભાવસ્થામાં મોડેથી ઉપયોગ કરવામાં આવે, તો ત્રીજા ત્રિમાસિકમાં, નવજાતમાં ગંભીર બેન્ઝોડિએઝેપિન ઉપાડ સિન્ડ્રોમનું ચોક્કસ જોખમ રહે છે, જેમાં હાયપોટોનિયા, અને ચૂસવાની અનિચ્છા, એપનિક સ્પેલ્સ, સાયનોસિસ અને ઠંડા તણાવ માટે નબળા ચયાપચયની પ્રતિક્રિયાઓ જેવા લક્ષણો જોવા મળે છે. નવજાત શિશુમાં ફ્લોપી ઇન્ફન્ટ સિન્ડ્રોમ અને સેડેશન પણ થઈ શકે છે. ફ્લોપી ઇન્ફન્ટ સિન્ડ્રોમ અને નિયોનેટલ બેન્ઝોડિએઝેપાઇન ઉપાડ સિન્ડ્રોમના લક્ષણો જન્મ પછી કલાકોથી મહિનાઓ સુધી ચાલુ રહે છે. વૃદ્ધોમાં ક્લોરાઝેપેટનો ઉપયોગ કરતી વખતે વિશેષ સાવચેતી જરૂરી છે કારણ કે વૃદ્ધ લોકો ક્લોરાઝેપેટનું ચયાપચય વધુ ધીમે કરે છે, જેના પરિણામે વધુ પડતી દવાનું સંચય થઈ શકે છે. વધુમાં, જ્યારે લોહીના પ્લાઝ્માનું સ્તર સમાન હોય ત્યારે પણ યુવાન વ્યક્તિઓની સરખામણીમાં વૃદ્ધ લોકો બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સની પ્રતિકૂળ અસરો પ્રત્યે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે. વૃદ્ધોમાં બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સનો ઉપયોગ માત્ર 2 અઠવાડિયા માટે કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે અને એ પણ ભલામણ કરવામાં આવે છે કે સામાન્ય દૈનિક માત્રાનો અડધો ભાગ સૂચવવામાં આવે. ફાર્માકોલોજી ક્લોરાઝેપેટ એક "શાસ્ત્રીય" બેન્ઝોડિએઝેપિન છે. અન્ય શાસ્ત્રીય બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સમાં ક્લોર્ડિઆઝેપોક્સાઇડ, ડાયઝેપામ, ક્લોનાઝેપામ, ઓક્સાઝેપામ, લોરાઝેપામ, નાઇટ્રાઝેપામ, બ્રોમાઝેપામ અને ફ્લુરાઝેપામનો સમાવેશ થાય છે. ક્લોરાઝેપેટ લાંબા સમય સુધી કામ કરતી બેન્ઝોડિએઝેપાઇન દવા છે. ક્લોરાઝેપેટ સક્રિય મેટાબોલાઇટ ડેસ્મિથિલ-ડાયઝેપામ ઉત્પન્ન કરે છે, જે જીએબીએએ રીસેપ્ટરનું આંશિક ઍગોનિસ્ટ છે અને તેનું અર્ધ જીવન 20-17 9 કલાકનું હોય છે; ડેસ્મિથિલ્ડાયઝેપામની થોડી માત્રા ઓક્સાઝેપામમાં વધુ ચયાપચય થાય છે. ક્લોરાઝેપેટ GABAA રીસેપ્ટર્સની ક્લોરાઇડ આયન ચેનલની શરૂઆતની આવર્તનમાં વધારો કરીને તેના ઔષધીય ગુણધર્મોનો ઉપયોગ કરે છે. બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સની આ અસર માટે ચેતાપ્રેષક દ્રવ્ય જી. એ. બી. એ. ની હાજરી જરૂરી છે અને જી. એ. બી. એ. એ. રીસેપ્ટર્સ પર કામ કરતા ચેતાપ્રેષક દ્રવ્ય જી. એ. બી. એ. ની અવરોધક અસરોમાં પરિણમે છે. ક્લોરાઝેપેટ, અન્ય બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સની જેમ, વ્યાપકપણે વહેંચાયેલું છે અને પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે ખૂબ જ બંધાયેલું છે; ક્લોરાઝેપેટ પણ સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન ઉપર અને સ્તનના દૂધમાં સહેલાઈથી પાર કરે છે. સક્રિય મેટાબોલાઇટ ડેસમાઇથિલ-ડાયઝેપમનું ટોચનું પ્લાઝ્મા સ્તર ક્લોરાઝેપેટના મૌખિક વહીવટ પછી 30 મિનિટ અને 2 કલાકની વચ્ચે જોવા મળે છે. ક્લોરાઝેપેટ જઠરાંત્રિય માર્ગમાં ડેસ્મિથિલ-ડાયઝેપામમાં સંપૂર્ણપણે ચયાપચય થાય છે અને આમ ક્લોરાઝેપેટના ઔષધીય ગુણધર્મો મોટે ભાગે ડેસ્મિથિલડાયઝેપામને કારણે છે. રસાયણશાસ્ત્ર ક્લોરાઝેપેટનો ઉપયોગ ડાયપોટાશિયમ મીઠાના સ્વરૂપમાં થાય છે. બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સમાં તે અસામાન્ય છે કારણ કે તે પાણીમાં મુક્તપણે દ્રાવ્ય છે. ક્લોરાઝેપેટનું સંશ્લેષણ 2-એમિનો-5-ક્લોરોબેન્ઝોનિટ્રાઇલથી શરૂ કરીને કરી શકાય છે, જે ફેનાઇલમેગ્નેશિયમ બ્રોમાઇડ સાથેની પ્રતિક્રિયા પર 2-એમિનો-5-ક્લોરોબેન્ઝોફેનોન ઇમાઇનમાં રૂપાંતરિત થાય છે. એસ્ટર સાથે આની પ્રતિક્રિયા કરવાથી 7-ક્લોરો-1,3-ડાયહાઇડ્રો-3-કાર્બેથોક્સી-5-ફિનાઇલ-2 એચ-બેન્ઝોડિએઝેપિન-2-વન હેટેરોસાયક્લાઈઝેશન ઉત્પાદન મળે છે. પોટેશિયમ હાઇડ્રોક્સાઇડના આલ્કોહોલિક દ્રાવણનો ઉપયોગ કરીને હાઇડ્રોલિસિસ કર્યા પછી ડાયપોટેશિયમ સોલ્ટ, ક્લોરાઝેપેટ બને છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં કાનૂની દરજ્જો, ક્લોરાઝેપેટ નિયંત્રિત પદાર્થ અધિનિયમની અનુસૂચિ IV હેઠળ સૂચિબદ્ધ છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ Rx-List.com-ક્લોરાઝેપેટ Inchem.org-ક્લોરાઝેપેટ બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ ક્લોરોએરેન્સ GABAA રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર્સ હિપ્નોટિક્સ લેક્ટમ્સ કાર્બોક્સિલિક એસિડ