Metamizole
મેટામિઝોલ, અથવા ડાયપિરોન, એક દર્દનાશક, ખેંચાણ નિવારક અને તાવ નિવારક છે. તે સામાન્ય રીતે મોં દ્વારા અથવા નસમાં પ્રેરણા દ્વારા આપવામાં આવે છે. તે દવાઓના એમ્પાયરોન સલ્ફોનેટ પરિવાર સાથે સંબંધિત છે અને 1922 માં પેટન્ટ કરવામાં આવી હતી. મેટામિઝોલનું વિવિધ વેપારી નામો હેઠળ વેચાણ કરવામાં આવે છે. તેનો ઉપયોગ સૌપ્રથમ જર્મનીમાં "નોવાલગિન" બ્રાન્ડ નામ હેઠળ તબીબી રીતે કરવામાં આવ્યો હતો. જો કે તે લગભગ તમામ દેશોમાં ઓવર-ધ-કાઉન્ટર ઉપલબ્ધ છે, 1970 ના દાયકાની શરૂઆતમાં કેટલાક દેશોમાં તેને એગ્રેનુલોસાઇટોસિસ સહિત ગંભીર પ્રતિકૂળ અસરો સાથે જોડતા અભ્યાસોને કારણે તેને પાછો ખેંચી લેવામાં આવ્યો હતો. અન્ય અભ્યાસો આને નકારી કાઢે છે અને દાવો કરે છે કે તે અન્ય પીડાશિલરો કરતાં સુરક્ષિત દવા છે. મેટામિઝોલ વિશ્વમાં અન્યત્ર ખૂબ જ લોકપ્રિય છે. તબીબી ઉપયોગો તેનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે પેરીઓપરેટિવ પીડા, તીવ્ર ઈજા, પેટનો દુખાવો, કેન્સરનો દુખાવો, પીડાના અન્ય તીવ્ર/ક્રોનિક સ્વરૂપો અને અન્ય એજન્ટોને પ્રતિભાવ ન આપતા ઉચ્ચ તાવ માટે થાય છે. ખાસ વસ્તી ગર્ભાવસ્થામાં તેનો ઉપયોગ કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે, જો કે પ્રાણીઓના અભ્યાસો ખાતરી આપે છે કે તેઓ જન્મજાત ખામીઓનું ન્યૂનતમ જોખમ દર્શાવે છે. વૃદ્ધો અને યકૃત અથવા કિડનીની ક્ષતિ ધરાવતા લોકોમાં તેનો ઉપયોગ કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે, પરંતુ જો લોકોના આ જૂથોની સારવાર કરવી જરૂરી હોય, તો સામાન્ય રીતે ઓછી માત્રા અને સાવધાની રાખવાની સલાહ આપવામાં આવે છે. સ્તનપાન દરમિયાન તેનો ઉપયોગ કરવાની સલાહ આપવામાં આવે છે, કારણ કે તે સ્તનના દૂધમાં વિસર્જન થાય છે. પ્રતિકૂળ અસરો મેટામિઝોલમાં લોહી સંબંધિત ઝેરી (રક્ત ડિસક્રેસીઆસ) ની સંભાવના હોય છે, પરંતુ બિન-સ્ટીરોઈડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ (NSAIDs) કરતાં કિડની, રક્તવાહિની અને જઠરાંત્રિય ઝેરીનું કારણ બને છે. એન. એસ. એ. આઈ. ડી. ની જેમ, તે બ્રોન્કોસ્પઝમ અથવા એનાફિલેક્સિસને ટ્રિગર કરી શકે છે, ખાસ કરીને અસ્થમા ધરાવતા લોકોમાં. ગંભીર આડઅસરોમાં એગ્રેનુલોસાઇટોસિસ, એપ્લાસ્ટિક એનિમિયા, અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ (જેમ કે એનાફિલેક્સિસ અને બ્રોન્કોસ્પાસ્મ), ઝેરી બાહ્ય નેક્રોલિસિસનો સમાવેશ થાય છે અને તે પોર્ફિરિયાના તીવ્ર હુમલાઓને ઉશ્કેરી શકે છે, કારણ કે તે રાસાયણિક રીતે સલ્ફોનામાઇડ્સ સાથે સંબંધિત છે. અગ્રાન્યુલોસાયટોસિસ માટેનું સંબંધિત જોખમ દેશના અંદાજ મુજબ મોટા પ્રમાણમાં બદલાતું હોય તેવું લાગે છે અને જોખમ અંગેનો અભિપ્રાય મજબૂત રીતે વિભાજિત છે. આનુવંશિકતા મેટામિઝોલ સંવેદનશીલતામાં નોંધપાત્ર ભૂમિકા ભજવી શકે છે. એવું સૂચવવામાં આવે છે કે કેટલીક વસ્તી અન્ય લોકો કરતા મેટામિઝોલ પ્રેરિત એગ્રેનુલોસાઇટોસિસથી પીડાય તેવી શક્યતા વધુ હોય છે. ઉદાહરણ તરીકે, મેટામિઝોલ-સંબંધિત એગ્રેનુલોસાયટોસિસ સ્પેનિયાર્ડ્સના વિરોધમાં બ્રિટિશ વસ્તીમાં વધુ વારંવાર પ્રતિકૂળ અસર હોવાનું જણાય છે. 2016ની એક વ્યવસ્થિત સમીક્ષા અનુસાર મેટામિઝોલ એ 1.4 થી 2.7 (સંબંધિત જોખમ) સુધીના પરિબળ દ્વારા ઉપલા જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવના જોખમમાં નોંધપાત્ર વધારો કર્યો છે. દવાના ઉત્પાદકોમાંના એક દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસમાં સારવારના પ્રથમ સપ્તાહની અંદર એગ્રેન્યુલોસાઇટોસિસનું જોખમ દસ લાખમાં 1.1 અને ડિક્લોફેનાક માટે દસ લાખમાં 5.9 હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. બિનસલાહભર્યું અગાઉની અતિસંવેદનશીલતા (જેમ કે એગ્રેનુલોસાયટોસિસ અથવા એનાફિલેક્સિસ) મેટામિઝોલ અથવા કોઈપણ ઉત્તેજક (જેમ કે. લેક્ટોઝ) ઉપયોગમાં લેવાતી તૈયારીમાં, તીવ્ર પોર્ફિરિયા, ક્ષતિગ્રસ્ત હેમેટોપોઇઝિસ (જેમ કે કિમોથેરાપી એજન્ટો સાથેની સારવારને કારણે), ગર્ભાવસ્થાના ત્રીજા ત્રિમાસિક (નવજાતમાં પ્રતિકૂળ અસરોની સંભાવના), સ્તનપાન, 16 કિલોથી ઓછું વજન ધરાવતા બાળકો, એસ્પિરિન-પ્રેરિત અસ્થમાનો ઇતિહાસ અને એનાલ્જેસિક માટે અન્ય અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ. 2018 માં, યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સીએ મેટામિઝોલની સલામતીની સમીક્ષા કરી અને તારણ કાઢ્યું કે તે સામાન્ય વસ્તી માટે સામાન્ય રીતે સલામત છે. જો કે, તેઓએ ગર્ભાવસ્થાના ત્રીજા ત્રિમાસિકમાં અથવા ગર્ભ અથવા શિશુને મૂત્રપિંડની ક્ષતિ અથવા ડક્ટસ આર્ટેરિયોસસના જોખમોને કારણે સ્તનપાન કરતી વખતે તેનો ઉપયોગ ન કરવાની સલાહ આપી હતી. મૌખિક એન્ટીકોએગ્યુલેન્ટ્સ (લોહી પાતળું કરનારા), લિથિયમ, કેપ્ટોપ્રિલ, ટ્રાયમટેરિન અને એન્ટીહાઇપરટેન્સિવ્સ પણ મેટામિઝોલ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી શકે છે, કારણ કે અન્ય પાયરાઝોલોન્સ આ પદાર્થો સાથે પ્રતિકૂળ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવા માટે જાણીતા છે. ઓવરડોઝ તેને ઓવરડોઝ પર એકદમ સલામત માનવામાં આવે છે, પરંતુ આ કિસ્સાઓમાં સહાયક પગલાં સામાન્ય રીતે સલાહ આપવામાં આવે છે તેમજ શોષણને મર્યાદિત કરવાના પગલાં (જેમ કે સક્રિય ચારકોલ) અને ઉત્સર્જનને વેગ આપવા (જેમ કે હીમોડાયલિસિસ). ભૌતિક રસાયણશાસ્ત્ર તે સલ્ફોનિક એસિડ છે અને કેલ્શિયમ, સોડિયમ અને મેગ્નેશિયમ મીઠાના સ્વરૂપમાં આવે છે. તેનું સોડિયમ સોલ્ટ મોનોહાઈડ્રેટ સ્વરૂપ સફેદ/લગભગ સ્ફટિકીય પાવડર છે જે પ્રકાશની હાજરીમાં અસ્થિર હોય છે, પાણી અને ઇથેનોલમાં અત્યંત દ્રાવ્ય હોય છે પરંતુ વ્યવહારીક રીતે ડાયક્લોરોમિથેનમાં અદ્રાવ્ય હોય છે. ફાર્માકોલોજી તેની ક્રિયાની ચોક્કસ પદ્ધતિ અજ્ઞાત છે, જો કે એવું માનવામાં આવે છે કે મગજ અને કરોડરજ્જુના પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન (ચરબી જેવા અણુઓ કે જે બળતરા, પીડા અને તાવમાં સામેલ હોય છે) સંશ્લેષણને અવરોધે છે. 2000 ના દાયકામાં, સંશોધકોએ મેટામિઝોલને પ્રોડ્રગ તરીકે સમાવતી અન્ય એક પદ્ધતિ શોધી કાઢી હતી. મેટામિઝોલ પોતે અન્ય રસાયણોમાં તૂટી જાય છે જે વાસ્તવિક સક્રિય એજન્ટો છે. તેનું પરિણામ કેનાબીનોઇડ અને એન. એસ. એ. આઈ. ડી. એરાકિડોનિક એસિડ કોન્જુગેટ્સની જોડી છે, ખાસ કરીને એરાકિડોનોઇલ-4-મેથિલામિનોએન્ટિપિરિન (એ. આર. એ.-4-એમ. એ. એ.) અને એરાકિડોનોઇલ-4-એમિનોએન્ટિપિરિન (એ. આર. એ.-4-એ. એ.). ક્રિયાની આ પદ્ધતિની સરખામણી પેરાસિટામોલ અને તેના સક્રિય એરાકિડોનિક એસિડ મેટાબોલાઇટ AM404 સાથે કરવામાં આવી છે. સીબી1 રીસેપ્ટર ઇન્વર્સ એગોનિસ્ટ એએમ-251 ડિપાયરોનના કેટાલેપ્ટિક રિસ્પોન્સ અને થર્મલ એનાલ્જેસિયાને ઘટાડવામાં સક્ષમ હતું. અન્ય એક અભ્યાસમાં સીબી2 ઇન્વર્સ એગોનિસ્ટ એએમ-630 દ્વારા તેની એન્ટિહાઇપરલજેસિક અસર ઉલટાવી હોવાનું જાણવા મળ્યું છે, જો કે તે પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન, ખાસ કરીને પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન ઇ2 દ્વારા થતા તાવને અટકાવે છે, મેટામિઝોલ તેના મેટાબોલાઇટ્સ, ખાસ કરીને એન-મિથાઈલ-4-એમિનોએન્ટિપિરિન (એમએએ) અને 4-એમિનોએન્ટિપિરિન (એએ) દ્વારા તેની ઉપચારાત્મક અસરો ઉત્પન્ન કરે છે, જે એફએએએચ એન્ઝાઇમ દ્વારા અરાકિડોનોયલ-4-મેથિલામિનોએન્ટિપિરિન (એઆરએ-4-એમએએ) અને અરાકિડોનોયલ-4-એમિનોએન્ટિપિરિન (એઆરએ-4-એએ) બનાવે છે. લુડવિગ નોર એમિલ ફિશરના વિદ્યાર્થી હતા, જેમણે પ્યુરિન અને શર્કરા પરના તેમના કાર્ય માટે નોબેલ પુરસ્કાર જીત્યો હતો, જેમાં ફેનાઇલહાઇડ્રાઝિનની શોધનો સમાવેશ થાય છે. 1880 ના દાયકામાં, નોર ફેનાઇલહાઇડ્રેઝિનમાંથી ક્વિનાઇન વ્યુત્પન્ન બનાવવાનો પ્રયાસ કરી રહ્યા હતા, અને તેના બદલે પાયરાઝોલ વ્યુત્પન્ન બનાવ્યું, જે મિથાઇલેશન પછી, તેમણે ફેનાઝોનમાં બનાવ્યું, જેને એન્ટિપાયરીન પણ કહેવાય છે, જેને તમામ આધુનિક એન્ટિપાયરેટિક એનાલ્જેસિકની 'માતા' કહેવામાં આવે છે. તે દવાના વેચાણમાં વિસ્ફોટ થયો અને 1890ના દાયકામાં ટીયરફાર્બેનફેબ્રિક મેસ્ટર, લુસિયસ એન્ડ કંપની (હોક્સ્ટ એજીનું પુરોગામી જે હવે સનોફી છે) ખાતેના રસાયણશાસ્ત્રીઓએ પિરામિડોન નામનું બીજું વ્યુત્પન્ન બનાવ્યું જે એન્ટિપાયરીન કરતાં ત્રણ ગણું વધુ સક્રિય હતું. 1893 માં, એન્ટિપાયરીનનું વ્યુત્પન્ન, એમિનોપાયરીન, ફ્રેડરિક સ્ટોલ્ઝ દ્વારા હોચસ્ટ ખાતે બનાવવામાં આવ્યું હતું. હજુ સુધી પાછળથી, હોક્સ્ટ ખાતેના રસાયણશાસ્ત્રીઓએ વ્યુત્પન્ન, મેલ્યુબ્રિન (સોડિયમ એન્ટિપાયરીન એમિનોમેથેનેસલ્ફોનેટ) બનાવ્યું, જે 1913 માં રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું; છેવટે 1920 માં, મેટામિઝોલનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. મેટામિઝોલ એ મેલ્યુબ્રાઇનનું મિથાઈલ વ્યુત્પન્ન છે અને તે પિરામિડનનું વધુ દ્રાવ્ય ઉત્પાદન પણ છે. મેટામિઝોલનું સૌપ્રથમ 1922માં જર્મનીમાં "નોવલગિન" તરીકે વેચાણ કરવામાં આવ્યું હતું. સમાજ અને સંસ્કૃતિ કાનૂની સ્થિતિ મેટામિઝોલ પર ઘણા દેશોમાં પ્રતિબંધ છે, જે અન્ય દેશોમાં પ્રિસ્ક્રિપ્શન દ્વારા ઉપલબ્ધ છે (કેટલીકવાર કડક ચેતવણીઓ સાથે, કેટલીકવાર વિના), અને અન્ય દેશોમાં કાઉન્ટર પર ઉપલબ્ધ છે. ઉદાહરણ તરીકે, સ્વીડન (1974), યુએસએ (1977) અને ભારતમાં (2013,2014 માં પ્રતિબંધ હટાવવામાં આવ્યો હતો) મંજૂરી પાછી ખેંચી લેવામાં આવી હતી. યુ. એસ. માં મેટામિઝોલ પર પ્રતિબંધ હોવા છતાં, નાના સર્વેક્ષણો દ્વારા અહેવાલ આપવામાં આવ્યો હતો કે મિયામીમાં 28 ટકા હિસ્પેનિક્સ પાસે તેનો કબજો છે, અને સાન ડિએગો, સીએમાં 38 ટકા હિસ્પેનિક્સ કેટલાક ઉપયોગની જાણ કરે છે. યુ. એસ. માં ઘોડાઓમાં ડાયપિરોનનું અનધિકૃત વેચાણ અને ઉપયોગ થતો હતો. તેની સલામતી પર ટ્રાયલ ડેટાની સમીક્ષા કર્યા પછી, એફડીએએ તેને અશ્વમાં તાવની સારવાર માટે મંજૂરી આપી. ઓપિઓઇડ કટોકટી વચ્ચે, એક અભ્યાસમાં ધ્યાન દોરવામાં આવ્યું હતું કે મેટામિઝોલની કાનૂની સ્થિતિ ઓક્સિકોડોનના વપરાશ સાથે સંબંધિત છે, જે દર્શાવે છે કે તે દવાઓનો ઉપયોગ વિપરીત રીતે સંકળાયેલો હતો. ખાસ કરીને મેટામિઝોલના મર્યાદિત અને નિયંત્રિત ઉપયોગ પર, ઓપિઓઇડ્સના વ્યસનકારક જોખમ માટે સમાયોજિત કરવામાં આવે ત્યારે તેનો ઉપયોગ ફાયદાકારક હોઈ શકે છે. 2019 ની ઇઝરાયેલી પરિષદે પણ ઓપિઓઇડ અવલંબન માટે નિવારક તરીકે માન્ય સ્થિતિને વાજબી ઠેરવી હતી, અને મેટામિઝોલ મૂત્રપિંડની ક્ષતિ ધરાવતા દર્દીઓ માટે મોટાભાગના એનાલ્જેસિક્સ કરતાં સુરક્ષિત છે. બ્રાઝિલના સાઓ પાઉલોમાં મેટામિઝોલ સૌથી વધુ વેચાતી દવા છે, જે 2016માં 488 ટન હતી. અન્ય દેશોની સરખામણીમાં આ વિરોધાભાસી વપરાશને ધ્યાનમાં રાખીને, બ્રાઝિલિયન હેલ્થ રેગ્યુલેટરી એજન્સી (એ. એન. વી. આઈ. એસ. એ.) એ 2001માં તેની સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એક આંતરરાષ્ટ્રીય પેનલનું આયોજન કર્યું હતું, અને નિષ્કર્ષ એ હતો કે લાભો જોખમો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે, અને પ્રતિબંધો લાદવાથી વસ્તી પર નોંધપાત્ર નકારાત્મક પરિણામો આવશે. તે એકંદરે લેટિન અમેરિકામાં પણ ખૂબ જ લોકપ્રિય છે. 2022માં એકલા બ્રાઝિલમાં 215 મિલિયનથી વધુ ડોઝ આપવામાં આવ્યા હતા. બલ્ગેરિયન ફાર્માસ્યુટિકલ સોફાર્મા તેને એનાલ્ગિન બ્રાન્ડ હેઠળ ઉત્પન્ન કરે છે, જે 2014 સુધીમાં, એક દાયકાથી વધુ સમયથી બલ્ગેરિયામાં સૌથી વધુ વેચાતી એનાલ્જેસિક છે. જર્મનીમાં, આ દવા સૌથી સામાન્ય રીતે સૂચવવામાં આવતી પીડા રાહત છે. 2012 માં, માથાનો દુખાવો ઇન્ડોનેશિયામાં તેના 70 ટકા ઉપયોગ માટે જવાબદાર છે. 2018 માં, સ્પેનમાં તપાસકર્તાઓએ સ્પેનમાં ઘણા બ્રિટિશ લોકોના મૃત્યુ પછી નોલોટિલ (સ્પેનમાં મેટામિઝોલ તરીકે ઓળખાય છે) ની તપાસ કરી હતી. આ મૃત્યુમાં સંભવિત પરિબળ મેટામિઝોલની આડઅસર હોઈ શકે છે જે એગ્રેનુલોસાઇટોસિસ (શ્વેત રક્તકણોની સંખ્યામાં ઘટાડો) નું કારણ બની શકે છે. બ્રાન્ડ નામો મેટામિઝોલ એ આંતરરાષ્ટ્રીય બિન-માલિકીનું નામ છે, અને જે દેશોમાં તેનું માર્કેટિંગ કરવામાં આવે છે, તે ઘણા બ્રાન્ડ નામો હેઠળ ઉપલબ્ધ છે. રોમાનિયામાં મેટામિઝોલ ઝેન્ટિવા દ્વારા આલ્ગોકાલ્મિન તરીકે મૂળ માર્કેટિંગ ફાર્માસ્યુટિકલ ઉત્પાદન તરીકે ઉપલબ્ધ છે, જે 500 મિલિગ્રામ તાત્કાલિક પ્રકાશન ગોળીઓ તરીકે ઉપલબ્ધ છે. તે 2 મિલી દ્રાવકમાં ઓગળેલા 1 ગ્રામ મેટામિઝોલ સોડિયમ સાથે ઈન્જેક્શન તરીકે પણ ઉપલબ્ધ છે. ઇઝરાયેલમાં તેવા દ્વારા ઉત્પાદિત "ઓપ્ટાલગિન" () બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે. તે દક્ષિણ કોરિયા અને જાપાનમાં સલ્પિરિન અને સલ્પિરિન તરીકે ઓળખાય છે. () એનાલગિન એનાલગિન () એ ભૂતપૂર્વ યુ. એસ. એસ. આર. ફાર્માકોપિયામાં વપરાતું સામાન્ય નામ છે. તે સ્લાવિક રાષ્ટ્રોમાં એક લોકપ્રિય શબ્દ તરીકે રહે છે, પરંતુ રશિયામાં એક પેઢી હતી જેણે તેને પોતાના ખાનગી ટ્રેડમાર્ક તરીકે દાવો કરવાનો નિષ્ફળ પ્રયાસ કર્યો હતો. જો કે, બલ્ગેરિયામાં, સોફાર્મા એનાલ્ગિનને ટ્રેડમાર્ક તરીકે નોંધાવવામાં સફળ રહી. એનાલગિન એ ભારતીય ફાર્માકોપિયામાં વપરાતો સામાન્ય શબ્દ પણ છે. સંદર્ભો એનાલ્જેસિક એન્ટિપાયરેટિક્સ CYP3A4 ઇન્ડ્યુસર્સ ડ્રગસ વિથ અનનોન મિકેનિઝમ્સ ઓફ એક્શન પાયરાઝોલોનસ સલ્ફોનેટ્સ વિથડ્રોન ડ્રગ્સ