Biotinidase deficiency
બાયોટિનીડેઝની ઉણપ એ ઓટોસોમલ રીસેસિવ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર છે જેમાં પાચન દરમિયાન અથવા કોષમાં સામાન્ય પ્રોટીન ટર્નઓવરથી આહારમાં પ્રોટીનમાંથી બાયોટિન મુક્ત થતું નથી. આ સ્થિતિ બાયોટિનની ઉણપમાં પરિણમે છે. બાયોટિન એક મહત્વપૂર્ણ પાણીમાં દ્રાવ્ય પોષક તત્વ છે જે ચરબી, કાર્બોહાઈડ્રેટ અને પ્રોટીનના ચયાપચયમાં મદદ કરે છે. બાયોટિનની ઉણપથી વર્તણૂકીય વિકૃતિઓ, સંકલનનો અભાવ, શીખવાની અક્ષમતા અને હુમલા થઈ શકે છે. બાયોટિન પૂરક આવા લક્ષણોને ઘટાડી શકે છે અને કેટલીકવાર સંપૂર્ણપણે બંધ કરી શકે છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો બાયોટિનીડેઝની ઉણપ (બીટીડી) ના ચિહ્નો અને લક્ષણો જન્મના ઘણા દિવસો પછી દેખાઈ શકે છે. આમાં હુમલા, હાયપોટોનિયા અને સ્નાયુ/અંગની નબળાઇ, એટેક્સિયા, પેરેસિસ, સાંભળવાની ખોટ, ઓપ્ટિક એટ્રોફી, ત્વચાના ફોલ્લીઓ (સેબોરેઇક ત્વચાકોપ અને સૉરાયિસસ સહિત) અને ઉંદરીનો સમાવેશ થાય છે. જો સારવાર ન કરવામાં આવે તો, આ વિકાર ઝડપથી કોમા અને મૃત્યુ તરફ દોરી શકે છે. બી. ટી. ડી. ધરાવતા નવજાત બાળકોમાં કોઈ ચિહ્નો દેખાઈ શકતા નથી, અને લક્ષણો સામાન્ય રીતે જીવનના પ્રથમ થોડા અઠવાડિયા કે મહિનાઓ પછી દેખાય છે. જો સારવાર ન કરવામાં આવે તો, બી. ટી. ડી. ધરાવતા લગભગ 70 ટકા શિશુઓ હુમલાઓનો અનુભવ કરશે, જે ઘણીવાર બી. ટી. ડી. ના પ્રથમ લક્ષણ તરીકે કામ કરે છે. બીટીડી ધરાવતા શિશુઓમાં નબળા સ્નાયુઓ અને હાયપોટોનિયા પણ હોઈ શકે છે; આનાથી શિશુઓ અસામાન્ય રીતે "ફ્લોપી" દેખાઈ શકે છે અને ખોરાક અને મોટર કુશળતાને અસર કરી શકે છે. બીટીડી વિકાસલક્ષી વિલંબ, દ્રષ્ટિ અથવા સાંભળવાની સમસ્યાઓ, આંખના ચેપ, ઉંદરી અને ખરજવામાં પરિણમી શકે છે. બીટીડી ધરાવતા શિશુઓના પેશાબમાં લેક્ટિક એસિડ અને એમોનિયા હોઈ શકે છે. અન્ય લક્ષણો કે જે શિશુઓ પ્રદર્શિત કરી શકે છે તેમાં નિષ્ક્રિયતા, શ્વાસની સમસ્યાઓ, સુસ્તી, હીપેટોમેગેલી, સ્પ્લેનોમેગેલી અને બોલવાની સમસ્યાઓનો સમાવેશ થાય છે. આ સ્થિતિ આખરે કોમા અને મૃત્યુમાં પરિણમી શકે છે. બાયોટિનીડેઝની ઉણપ પણ જીવનમાં પછીથી દેખાઈ શકે છે. આને "મોડી શરૂઆત" બાયોટિનીડેઝની ઉણપ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. લક્ષણો સમાન હોય છે, પરંતુ કદાચ વધુ હળવા હોય છે, કારણ કે જો કોઈ વ્યક્તિ નવજાત સમયગાળામાં ટકી રહે છે, તો તેઓ સંભવતઃ બાયોટિન-સંબંધિત ઉત્સેચકોની કેટલીક શેષ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. અભ્યાસોએ એવા વ્યક્તિઓની નોંધ લીધી છે જેઓ કિશોરાવસ્થા અથવા પ્રારંભિક પુખ્તાવસ્થા સુધી એસિમ્પ્ટોમેટિક હતા. એક અભ્યાસમાં ધ્યાન દોરવામાં આવ્યું છે કે સારવાર ન કરાયેલી વ્યક્તિઓ 21 વર્ષની ઉંમર સુધી લક્ષણો દર્શાવી શકશે નહીં. વધુમાં, દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, બાયોટિનીડેઝની ઊંડી ખામીઓ ધરાવતી વ્યક્તિઓ પણ એસિમ્પ્ટોમેટિક હોઈ શકે છે. લક્ષણોની તીવ્રતા અનુમાનિત રીતે એન્ઝાઇમની ખામીની તીવ્રતા સાથે સંકળાયેલી છે. ઊંડા બાયોટિનીડેઝની ઉણપ એવી પરિસ્થિતિઓનો ઉલ્લેખ કરે છે જ્યાં ઉત્સેચકની પ્રવૃત્તિ 10 ટકા કે તેથી ઓછી હોય. આંશિક બાયોટિનીડેઝની ઉણપ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં 10-30% ની એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ હોઈ શકે છે. કાર્યાત્મક રીતે, આહારમાં બાયોટિનની ઉણપ અને બાયોટિન-સંબંધિત ઉત્સેચક પ્રવૃત્તિના આનુવંશિક નુકસાન વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી. બંને કિસ્સાઓમાં, બાયોટિન સાથે પૂરક ઘણીવાર સામાન્ય ચયાપચયની ક્રિયા અને લ્યુસીન અને આઇસોલ્યુસીનના યોગ્ય અપચયને પુનઃસ્થાપિત કરી શકે છે. બાયોટિનીડેઝની ઉણપના લક્ષણો (અને બાયોટિનની આહારની ઉણપ) ખૂબ ગંભીર હોઈ શકે છે. મેટામેટ્રિક્સના 2004ના કેસ સ્ટડીમાં બાયોટિનની ઉણપની અસરોની વિગતવાર માહિતી આપવામાં આવી હતી, જેમાં આક્રમકતા, જ્ઞાનાત્મક વિલંબ અને રોગપ્રતિકારક કાર્યમાં ઘટાડો સામેલ છે. બીટીડી જનીનમાં આનુવંશિક પરિવર્તન બાયોટિનીડેઝની ઉણપનું કારણ બને છે. બાયોટિનીડેઝ એ એન્ઝાઇમ છે જે બીટીડી જનીન દ્વારા બનાવવામાં આવે છે. ઘણા પરિવર્તનો કે જે એન્ઝાઇમને બિનકાર્યક્ષમ બનાવે છે અથવા અત્યંત નીચા સ્તરે ઉત્પન્ન થાય છે તેની ઓળખ કરવામાં આવી છે. બાયોટિન એ એક વિટામિન છે જે રાસાયણિક રીતે પ્રોટીન સાથે જોડાયેલું છે. (મોટાભાગના વિટામિન્સ માત્ર પ્રોટીન સાથે શિથિલ રીતે સંકળાયેલા હોય છે.) બાયોટિનીડેઝ પ્રવૃત્તિ વિના, વિટામિન બાયોટિનને ખોરાકથી અલગ કરી શકાતું નથી અને તેથી શરીર દ્વારા તેનો ઉપયોગ કરી શકાતો નથી. બાયોટિનીડેઝ ઉત્સેચકનું બીજું કાર્ય ચયાપચય (કોષોમાં પદાર્થોની પ્રક્રિયા) માં મહત્વપૂર્ણ હોય તેવા ઉત્સેચકોમાંથી બાયોટિનનું પુનર્ચક્રણ કરવાનું છે. જ્યારે બાયોટિનનો અભાવ હોય છે, ત્યારે કાર્બોક્સિલેઝ નામના ચોક્કસ ઉત્સેચકો ચોક્કસ પ્રોટીન, ચરબી અથવા કાર્બોહાઈડ્રેટ્સ પર પ્રક્રિયા કરી શકતા નથી. ખાસ કરીને, બે આવશ્યક શાખા-સાંકળ એમિનો એસિડ (લ્યુસીન અને આઇસોલ્યુસીન) અલગ રીતે ચયાપચય થાય છે. કાર્યાત્મક બાયોટિનીડેઝ ઉત્સેચકોનો અભાવ ધરાવતી વ્યક્તિઓ જો પૂરતી માત્રામાં બાયોટિનનું સેવન કરે તો પણ સામાન્ય કાર્બોક્સિલેઝ પ્રવૃત્તિ કરી શકે છે. પ્રમાણભૂત સારવાર પદ્ધતિમાં દરરોજ 5-10 મિલિગ્રામ બાયોટિનની જરૂર પડે છે. બાયોટિનીડેઝની ઉણપ ઓટોસોમલ રીસેસિવ પેટર્નમાં વારસામાં મળે છે, જેનો અર્થ છે કે ખામીયુક્ત જનીન ઓટોસોમ પર સ્થિત છે, અને ખામીયુક્ત જનીનની બે નકલો-દરેક પિતૃમાંથી એક-વ્યક્તિને ડિસઓર્ડરથી અસર થાય તે માટે વારસામાં મળવી આવશ્યક છે. ઓટોસોમલ રીસેસિવ ડિસઓર્ડર ધરાવતા બાળકના માતા-પિતા સામાન્ય રીતે ડિસઓર્ડરથી પ્રભાવિત થતા નથી, પરંતુ ખામીયુક્ત જનીનની એક નકલના વાહક હોય છે. જો માતા-પિતા બંને બાયોટિનીડેઝની ઉણપના વાહક હોય, તો 25 ટકા તક છે કે તેમનું બાળક તેની સાથે જન્મશે, 50 ટકા તક છે કે બાળક વાહક હશે, અને 25 ટકા તક છે કે બાળકને અસર થશે નહીં. રંગસૂત્રનું સ્થાન 3p25 પર હોય છે. બીટીડી જનીનમાં અનુક્રમે 79 બી. પી., 265 બી. પી., 150 બી. પી. અને 1502 બી. પી. લંબાઈના ચાર એક્સોન હોય છે. ઓછામાં ઓછા 21 જુદા જુદા પરિવર્તનો છે જે બાયોટિનીડેઝની ઉણપ તરફ દોરી જાય છે. ગંભીર બાયોટિનીડેઝની ઉણપ (<10 ટકા સામાન્ય એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ) માં સૌથી સામાન્ય પરિવર્તનો છેઃ p. Cys33PhefsX36, p.Gln456His, p.Arg538Cys, p.Asp444His, અને p. [Ala171Thr; Asp44His]. આંશિક બાયોટિનીડેઝની ઉણપ (10-30% એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ) ધરાવતી લગભગ તમામ વ્યક્તિઓમાં બીજા એલીલ સાથે સંયોજનમાં બીટીડી જનીનની એક એલીલમાં પરિવર્તન p.Asp444His હોય છે. પેથોફિઝિયોલોજી ઉણપના લક્ષણો કોષના વિકાસ, ફેટી એસિડ્સના ઉત્પાદન અને ચરબી અને એમિનો એસિડ્સના ચયાપચય માટે જરૂરી બાયોટિન અણુઓનો ફરીથી ઉપયોગ કરવામાં અસમર્થતાને કારણે થાય છે. જો સારવાર ન કરવામાં આવે તો, લક્ષણો પાછળથી કોમા અથવા મૃત્યુ જેવી સમસ્યાઓ તરફ દોરી શકે છે. જ્યાં સુધી નિયમિત ધોરણે સારવાર આપવામાં ન આવે ત્યાં સુધી, લક્ષણો જીવનકાળ દરમિયાન કોઈપણ સમયે પાછા આવી શકે છે. નિદાન બાયોટિનીડેઝની ઉણપ આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા શોધી શકાય છે. આ ઘણીવાર સમગ્ર યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં કેટલાક રાજ્યોમાં નવજાત સ્ક્રિનિંગના ભાગ રૂપે જન્મ સમયે કરવામાં આવે છે. શિશુની હીલ પ્રિક દ્વારા એકત્રિત કરવામાં આવેલા લોહીની થોડી માત્રાના પરીક્ષણ દ્વારા પરિણામો જોવા મળે છે. તમામ રાજ્યોમાં આ પરીક્ષણ કરવાની જરૂર નથી, તેથી જ્યાં આવા પરીક્ષણની જરૂર નથી ત્યાં ઘણીવાર તેને છોડવામાં આવે છે. બાયોટિનીડેઝની ઉણપ બી. ટી. ડી. જનીનને અનુક્રમિત કરીને પણ શોધી શકાય છે, ખાસ કરીને પારિવારિક ઇતિહાસ અથવા જાણીતા પારિવારિક જનીન પરિવર્તન ધરાવતા લોકોમાં. સારવાર શક્ય છે પરંતુ જ્યાં સુધી દરરોજ ચાલુ ન રહે ત્યાં સુધી સમસ્યાઓ ઊભી થઈ શકે છે. હાલમાં, આ દરરોજ 5-10 mg મૌખિક બાયોટિનના પૂરક દ્વારા કરવામાં આવે છે. જો લક્ષણો દેખાવા લાગ્યા હોય, તો પ્રમાણભૂત સારવારો તેમની સંભાળ રાખી શકે છે, જેમ કે નબળી સુનાવણી માટે શ્રવણ સાધનો. રોગશાસ્ત્ર 1991માં બાયોટિનીડેઝની ઊણપની વિશ્વવ્યાપી તપાસના પરિણામોના આધારે, ગંભીર બાયોટિનીડેઝની ઉણપ માટે આ વિકારની ઘટનાઓ છેઃ 1,37,401માંથી 5, આંશિક બાયોટિનીડેઝની ઉણપ માટે 1,9,921માંથી એક, ગંભીર અને આંશિક બાયોટિનીડેઝની ઉણપની સંયુક્ત ઘટનાઓ માટે 61,067માંથી એક, સામાન્ય વસ્તીમાં વાહક આવર્તન આશરે 120માંથી એક છે. આ પણ જુઓ બાયોટિનની ઉણપ બહુવિધ કાર્બોક્સિલેઝની ઉણપ હોલોકાર્બોક્સિલેઝ સિન્થેટેઝની ઉણપ 3-મિથાઈલક્રોટોનિલ-કોએ કાર્બોક્સિલેઝની ઉણપ સંદર્ભો વધુ વાંચન બાયોટિનીડાસાની ઉણપ પર OMIM એન્ટ્રીઓ ઓટોસોમલ રીસેસિવ ડિસઓર્ડર્સ વિટામિન, કોએન્ઝાઇમ અને કોફેક્ટર મેટાબોલિઝમ ડિસઓર્ડર્સ દુર્લભ રોગો