Follicular B helper T cells
ફોલિક્યુલર હેલ્પર ટી કોષો (ફોલિક્યુલર બી હેલ્પર ટી કોષો તરીકે પણ ઓળખાય છે અને સંક્ષિપ્તમાં ટી. એફ. એચ. તરીકે ઓળખાય છે), એન્ટિજેન-અનુભવી સીડી4 + ટી કોષો છે જે લિમ્ફ નોડ્સ, બરોળ અને પેયર્સના પેચો જેવા ગૌણ લિમ્ફોઇડ અવયવોના બી કોષના ફોલિકલ્સની અંદરના પરિઘમાં જોવા મળે છે, અને બી કોષના ફોલિકલ હોમિંગ રીસેપ્ટર સીએક્સસીઆર5ની તેમની રચનાત્મક અભિવ્યક્તિ દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે. સેલ્યુલર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને તેમના કોગ્નેટ ફોલિક્યુલર (એફઓ બી) બી કોષો સાથે ક્રોસ-સિગ્નલિંગ પર, ટીએફએચ કોષો સીડી 40 લિગાન્ડ (સીડી 40 એલ) ની અભિવ્યક્તિ અને આઈએલ-21 અને આઈએલ-4 ના સ્ત્રાવ દ્વારા અંકુર કેન્દ્રોની રચના અને જાળવણીને ટ્રિગર કરે છે. ટી. એફ. એચ. કોષો પણ ટી કોષ ઝોનમાંથી આ બીજ અંકુર કેન્દ્રોમાં સ્થળાંતર કરે છે, જે મુખ્યત્વે તેમના આઇજી જનીનોને પરિવર્તિત કરતા ઝડપથી વિભાજિત થતા બી કોષોથી બનેલા હોય છે. અંકુરણ કેન્દ્રોમાં, ટી. એફ. એચ. કોષો બી કોષોની પસંદગી અને અસ્તિત્વમાં મધ્યસ્થી કરવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે જે ક્યાં તો લાંબા સમય સુધી જીવતા પ્લાઝ્મા કોષોમાં અલગ પડે છે જે વિદેશી એન્ટિજેન સામે ઉચ્ચ આકર્ષણ એન્ટિબોડીઝ ઉત્પન્ન કરવામાં સક્ષમ હોય છે, અથવા જો ક્યારેય તે જ એન્ટિજેન ફરીથી સામનો કરવામાં આવે તો ભવિષ્યમાં ઝડપી રોગપ્રતિકારક શક્તિ ફરીથી સક્રિય કરવામાં સક્ષમ અંકુરણ કેન્દ્ર-આધારિત મેમરી બી કોષો. ટી. એફ. એચ. કોષો અંકુર કેન્દ્રમાં સંભવિત સ્વયંપ્રતિરક્ષા પેદા કરતા રૂપાંતરિત બી કોષોની નકારાત્મક પસંદગીને સરળ બનાવે છે તેવું પણ માનવામાં આવે છે. જો કે, બાયોમિકેનિઝમ્સ કે જેના દ્વારા ટી. એફ. એચ. કોષો અંકુર કેન્દ્ર સહિષ્ણુતામાં મધ્યસ્થી કરે છે તે હજુ સુધી સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી. શક્ય છે કે ટી. એફ. એચ. કોષો ટી. એચ. 1 અને ટી. એચ. 2 તફાવત માર્ગોમાં શાખાઓ તરીકે ઉદ્ભવે પરંતુ અન્ય અસરકારક સી. ડી. 4 + ટી કોષ ઉપગણ સાથે તેમનો ચોક્કસ વંશ સંબંધ હજુ પણ અનિશ્ચિત છે. જોકે અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ટી. એફ. એચ. અલગ જનીન અભિવ્યક્તિ રૂપરેખાઓ ધરાવે છે, જે એ સિદ્ધાંતને ટેકો આપે છે કે ટી. એફ. એચ. એ ટી. એચ.-1, ટી. એચ.-2, ટી. એચ.-17 અથવા ટ્રેગ્સથી અલગ સીડી4 + ટી કોષોનો સબસેટ છે. બાયોમોલેક્યુલર લાક્ષણિકતા ઇન્ડ્યુસિબલ ટી-સેલ કો-સ્ટિમ્યુલેટર (સી. ડી. 278 અથવા આઇ. સી. ઓ. એસ.) ટી. એફ. એચ. કોષો માટે ખાસ કરીને નિર્ણાયક સંકેત પૂરો પાડવા માટે સાબિત થાય છે કારણ કે આઇ. સી. ઓ. એસ. માં ખામી ધરાવતા પ્રાયોગિક ઉંદર કોઈપણ ટી. એફ. એચ. વિકસાવવામાં અસમર્થ હોય છે. વધુમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે આઇ. સી. ઓ. એસ. સક્રિય સીડી4 + ટી કોષો દ્વારા આઈ. એલ.-21 સાયટોકીનના સ્ત્રાવને પ્રેરિત કરે છે અને આઈ. એલ.-21 ટી. એફ. એચ. કોષો અને અંકુર કેન્દ્રોના વિકાસમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. બી. સી. એલ.-6 એ ટી. એફ. એચ. કોષોમાં ઓળખાતું ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ પણ છે, પરંતુ તેની ભૂમિકાઓ આ સબસેટથી આગળ વિસ્તરી શકે છે, કારણ કે તે મેમરી સીડી8 + ટી કોષના વિકાસમાં પણ સંકળાયેલું છે. અંકુરણ કેન્દ્રોમાં, એન્ટિજેન-અનુભવી TFH કોષો ઝડપથી CD40L ની અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરે છે, જે B કોષ સપાટીના રીસેપ્ટર CD40 ને જોડે છે અને ઉત્તેજિત કરે છે. બી સેલ સીડી40નું ટીએફએચ સેલ-આધારિત પેરાક્રીન સક્રિયકરણ બી સેલના અસ્તિત્વ અને તફાવતમાં પરિણમે છે, જેમાં એઇડ (સક્રિયકરણ-પ્રેરિત (સાયટીડાઇન) ડિમિનેઝ) નો સમાવેશ થાય છે. એ. આઈ. ડી. અભિવ્યક્તિ (એ. આઈ. સી. ડી. એ. જનીન દ્વારા એન્કોડેડ) બી સેલ એન્ટિબોડીઝને આઇ. જી. એમ./આઇ. જી. ડી. થી અન્ય એન્ટિબોડી આઇસોટાઇપ્સમાં વર્ગમાં ફેરવવાનું કારણ બને છે અને ક્લોનલ પ્રસાર દરમિયાન સોમેટિક હાયપરમ્યુટેશન ચલાવે છે. સ્વિચ કરેલ એન્ટિબોડીઝ વધુ સારી અસરકારકતા કાર્યો પ્રાપ્ત કરે છે, અને હાયપરમ્યુટેટેડ એન્ટિબોડી એન્ટિજેન માટે વધુ આકર્ષણ દર્શાવે છે. ટી. એફ. એચ. કોષોના વર્ગો ટી. એફ. એચ. કોષો અંકુર કેન્દ્ર પ્રતિક્રિયાના પ્રારંભિક તબક્કામાં રચાય છે જેને ઔપચારિક રીતે પૂર્વ-ટી. એફ. એચ. કોષો કહેવામાં આવે છે. તેઓ વિશિષ્ટ રીતે મુખ્યત્વે ટી સેલ ઝોનની સરહદ પર જોવા મળે છે જે બી સેલ ફોલિકલ્સ અને અંકુર કેન્દ્રો સાથે ભળી જાય છે. પૂર્વ-ટી. એફ. એચ. કોષો અંકુર કેન્દ્ર બી કોષ પ્રતિક્રિયાઓને સરળ બનાવવામાં અન્ય ટી. એફ. એચ. કોષો સાથે કાર્યાત્મક રીતે ખૂબ સમાન હોય છે; જો કે, તેઓ ઝડપથી પ્રતિભાવશીલ પરંતુ બિન-ટકાઉ પ્લાઝ્મા કોષ-સંચાલિત એન્ટિબોડી પ્રતિક્રિયાઓ (એક્સ્ટ્રાફોલિક્યુલર પ્રતિસાદ તરીકે ઓળખાય છે) ઉત્પન્ન કરવા માટે અંકુર કેન્દ્રોની નજીક અને બહાર ફોલિક્યુલર બી કોષના વિકાસને ચલાવવામાં પણ સક્ષમ છે. જે ટી. એફ. એચ. કોષો ખાસ કરીને પુખ્ત અંકુર કેન્દ્રમાં રહે છે તેમને કેટલીકવાર પૂર્વ-ટી. એફ. એચ. કોષોથી અલગ પાડવા માટે જી. સી. ટી. એફ. એચ. કોષો (અંકુર કેન્દ્ર ટી. એફ. એચ. કોષો માટે) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. જીસી ટીએફએચ કોષોની આ વસ્તીમાં એક નાનો પેટા વર્ગ પણ છે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ માટે એન્કોડિંગ, જનીન ફોક્સપી 3 ને વ્યક્ત કરે છે. કોષોની આ નાની અલગ પેટા વસ્તી, જેને ટી. એફ. આર. કોષો (ટી. ફોલિક્યુલર રેગ્યુલેટરી કોષો માટે) કહેવાય છે, તે સામાન્ય અંકુર કેન્દ્રના પ્રતિભાવોની તીવ્રતાને નિયંત્રિત કરવામાં અને મર્યાદિત કરવામાં મદદ કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે, જેમ કે તેઓ અસામાન્ય રીતે પરિવર્તિત અથવા સ્વ-પ્રતિક્રિયાશીલ સ્વયંપ્રતિરક્ષા-સંકળાયેલ એન્ટિબોડીઝ ઉત્પન્ન કરવાની ક્ષમતાને ટાળે છે. તેથી, ટી. એફ. આર. કોષો અંકુર કેન્દ્રની પ્રતિક્રિયા દરમિયાન એક અનન્ય અવરોધક પ્રભાવ છે. જ્યારે ટી. એફ. એચ. કોષો મુખ્યત્વે ગૌણ લસિકા અંગોમાં જોવા મળે છે, ત્યારે એક નાનો હિસ્સો લોહીમાં ફેલાય છે અને તેને "પેરિફેરલ" ટી ફોલિક્યુલર હેલ્પર કોષો (પીટીએફએચ) કહેવામાં આવે છે. આ કોષોને ઉત્તેજના પર તેમની આઈએલ-21ની અભિવ્યક્તિ દ્વારા ઓળખી શકાય છે. કાયમી રોગપ્રતિકારક શક્તિ ઉત્પન્ન કરતી તબીબી સુસંગતતા ટી. એફ. એચ. કોષોને અંકુર કેન્દ્રના પ્રતિભાવોની પેઢી અને જાળવણીમાં અનિવાર્ય ટી કોષ ઉપગણ માનવામાં આવે છે. તેથી, ટી. એફ. એચ. કોષોની ગેરહાજરીમાં, ટી-સેલ સ્વતંત્ર એન્ટિજેન્સ દ્વારા બી સેલ સક્રિયકરણની જેમ, લો એફિનિટી પ્લાઝ્મા સેલ ઉત્પાદનનો ઝડપી વિસ્ફોટ રચાય છે પરંતુ આ અંકુરણ કેન્દ્ર ઇન્ડક્શન તરફ દોરી જતું નથી અથવા એન્ટિબોડી એફિનિટી પરિપક્વતા અથવા અસરકારક મેમરી બી કોષોના તફાવતને મંજૂરી આપતું નથી જે શરીરને અનુગામી ચેપ સામે મજબૂત કરવામાં જરૂરી છે. ખાસ કરીને, અંકુર કેન્દ્ર-આધારિત મેમરી બી કોષો ગૌણ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ દરમિયાન રીકોલ એન્ટિબોડી ઉત્પાદનના ચાલક છે. તેથી, ટી. એફ. એચ. કોષોનું યોગ્ય સક્રિયકરણ અને વિકાસ લાંબા ગાળાની પ્રતિરક્ષાના પ્રેરણ માટે રસીકરણ અને રસીની રચનાની અસરકારકતા માટે કેન્દ્રિય છે. વિબ્રિયો કોલેરાથી ચેપગ્રસ્ત દર્દીઓ અને હાલની કોલેરાની રસી દ્વારા સંચાલિત તંદુરસ્ત માનવ સ્વયંસેવકોના બાંગ્લાદેશી વસ્તીના અભ્યાસમાં, ખાસ કરીને કોલેરા એન્ટિજેન સામે મેમરી ટી. એફ. એચ. પ્રતિભાવ બી કોષો દ્વારા વધુ એન્ટિબોડીના ઉત્પાદન સાથે સંકળાયેલો હતો. વય-સંબંધિત રોગપ્રતિકારક શક્તિના ઘટાડાને નિયંત્રિત કરવું સામાન્ય વૃદ્ધત્વ સાથે શરીરની રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ધીમે ધીમે ઘટાડો થાય છે. રોગપ્રતિકારક શક્તિ તરીકે ઓળખાતી આ ઘટના મોટે ભાગે ટી કોષના કાર્યમાં ઘટાડાને કારણે છે, જેમાં ટી. એફ. એચ. કોષોની અંકુરણ કેન્દ્રની પ્રતિક્રિયાઓને યોગ્ય રીતે ટેકો આપવાની ક્ષમતા સામેલ છે. આ અંશતઃ વૃદ્ધોમાં TFH કોષોની કોષ સપાટી પર નીચા CD40L સ્તરને કારણે હોઈ શકે છે. સ્વયંપ્રતિરક્ષાને ટાળવી અનિયંત્રિત અથવા વધુ પડતી સક્રિય TFH કોષ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓમાં બિનજરૂરી અંકુર કેન્દ્રોને સ્થાપિત કરવાની ક્ષમતા હોય છે, જે અસામાન્ય રીતે રૂપાંતરિત B કોષોથી બનેલા હોય છે જે એન્ટિબોડી-મધ્યસ્થ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોને ચલાવી શકે છે. પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ (એસ. એલ. ઇ.) અને સ્જોગ્રેન સિન્ડ્રોમ ધરાવતા માનવ દર્દીઓના ઉપગણના લોહીમાં ટી. એફ. એચ. જેવા કોષોનું ઊંચું સ્તર શોધી શકાય છે. જો કે, વૈજ્ઞાનિક પુરાવા સૂચવે છે કે TFH કોષો ચોક્કસપણે મનુષ્યમાં સ્વયંપ્રતિરક્ષાનું કારણ બની શકે છે તે અપૂર્ણ છે. સંદર્ભો ટી કોષો