Niemann–Pick disease, type C
નીમેન-પિક પ્રકાર સી (એન. પી. સી.) (બોલચાલની ભાષામાં, "બાળપણ અલ્ઝાઇમર") એ એન. પી. સી. 1 અને એન. પી. સી. 2 જનીનોમાં પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલ લાયસોસોમલ સંગ્રહ રોગ છે. નીમેન-પિક પ્રકાર સી અંદાજિત 1:150,000 લોકોને અસર કરે છે. આશરે 50 ટકા કેસ 10 વર્ષની ઉંમર પહેલાં હાજર હોય છે, પરંતુ અભિવ્યક્તિઓ પ્રથમ છઠ્ઠા દાયકાના અંતમાં ઓળખી શકાય છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો નીમેન-પિક પ્રકાર સી વ્યાપક તબીબી વર્ણપટ ધરાવે છે. અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં બરોળ (સ્પ્લેનોમેગેલી) અને યકૃત (હેપેટોમેગેલી), અથવા વિસ્તૃત બરોળ અથવા યકૃત સંયુક્ત (હેપેટોસ્પ્લેનોમેગેલી) નું વિસ્તરણ હોઈ શકે છે, પરંતુ આ શોધ પછીના શરૂઆતના કિસ્સાઓમાં ગેરહાજર હોઈ શકે છે. લાંબા સમય સુધી કમળો અથવા એલિવેટેડ બિલીરુબિન જન્મ સમયે હાજર થઈ શકે છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, જોકે, બરોળ અથવા યકૃતનું વિસ્તરણ મહિનાઓ કે વર્ષો સુધી થતું નથી-અથવા બિલકુલ થતું નથી. નિમેન-પિક રોગ, પ્રકાર એ અને બી અથવા ગૌચર રોગ જેવા અન્ય લાઇસોસોમલ સંગ્રહ રોગોની પ્રગતિથી વિપરીત, બરોળ અથવા યકૃતનું વિસ્તરણ વારંવાર સમય સાથે ઓછું સ્પષ્ટ થાય છે. અંગ વૃદ્ધિ સામાન્ય રીતે મોટી ગૂંચવણોનું કારણ નથી. પ્રગતિશીલ ન્યુરોલોજીકલ રોગ એ નીમેન-પિક પ્રકાર સી રોગની ઓળખ છે, અને પ્રારંભિક બાળપણ પછીના તમામ કિસ્સાઓમાં અપંગતા અને અકાળ મૃત્યુ માટે જવાબદાર છે. શાસ્ત્રીય રીતે, એન. પી. સી. ધરાવતા બાળકો શરૂઆતમાં જ્ઞાનાત્મક ઘટાડો (ડિમેન્શિયા) પ્રગટ કરતા પહેલા સામાન્ય વિકાસલક્ષી સીમાચિહ્નો સુધી પહોંચવામાં વિલંબ સાથે રજૂ થઈ શકે છે. ન્યુરોલોજીકલ ચિહ્નો અને લક્ષણોમાં સેરેબેલર એટેક્સિયા (અસંયોજિત અંગની હિલચાલ સાથે અસ્થિર ચાલવું), ડિસાર્થ્રિયા (અસ્પષ્ટ વાણી), ડિસ્ફેગિયા (ગળી જવામાં મુશ્કેલી), ધ્રુજારી, વાઈ (આંશિક અને સામાન્ય બંને), વર્ટિકલ સુપરન્યૂક્લિયર પાલ્સી (અપગેઝ પાલ્સી, ડાઉનગેઝ પાલ્સી, સેકેડિક પાલ્સી અથવા લકવો), સ્લીપ ઇન્વર્ઝન, જેલાસ્ટિક કેટપ્લેક્સી (સ્નાયુ ટોન અથવા ડ્રોપ એટેકની અચાનક ખોટ), ડિસ્ટોનિયા (સાંધામાં એગોનિસ્ટ અને વિરોધી સ્નાયુઓના સંકોચનને કારણે અસામાન્ય હિલચાલ અથવા મુદ્રાઓ) નો સમાવેશ થાય છે, જે સામાન્ય રીતે ચાલતી વખતે એક પગના પ્રવેશ સાથે શરૂ થાય છે (એક્શન ડાયસ્ટન) નિમેન-પિક પ્રકાર સી રોગના અંતિમ તબક્કામાં, દર્દી સંપૂર્ણ નેત્રરોગ, સ્વૈચ્છિક હિલચાલની ખોટ અને ગંભીર ઉન્માદ સાથે પથારીવશ હોય છે. આનુવંશિકતા નીમેન-પિક પ્રકાર સી ના આશરે 95 ટકા કિસ્સાઓ એન. પી. સી. 1 જનીનમાં આનુવંશિક પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જેને પ્રકાર સી 1 તરીકે ઓળખવામાં આવે છે; 5 ટકા એન. પી. સી. 2 જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જેને પ્રકાર સી 2 તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. નિમેન-પિક પ્રકારો C1 અને C2 ની તબીબી લાક્ષણિકતાઓ સમાન છે કારણ કે સંબંધિત જનીનો બંને અંતમાં એન્ડોસોમ્સ અથવા લાઇસોસોમ્સમાંથી લિપિડ્સ, ખાસ કરીને કોલેસ્ટ્રોલની પ્રગતિમાં સામેલ છે. NPC1 જનીન રંગસૂત્ર 18 (18q11-q12) પર સ્થિત છે અને જુલાઈ 1997માં નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થના સંશોધકો દ્વારા તેનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. એન. પી. સી. 1 જનીન પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે જે કોષની અંદર પટલમાં સ્થિત હોય છે અને કોષોની અંદર કોલેસ્ટ્રોલ અને લિપિડની હિલચાલમાં સામેલ હોય છે. આ પ્રોટીનની ઉણપથી કોષ પટલમાં લિપિડ અને કોલેસ્ટ્રોલનું અસામાન્ય નિર્માણ થાય છે. એન. પી. સી. 2 જનીન પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે જે કોલેસ્ટ્રોલને જોડે છે અને પરિવહન કરે છે. તે NPC1 સાથે નજીકથી ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. "પ્રકાર ડી" પ્રકાર ડી નીમેન-પિક માત્ર યાર્માઉથ કાઉન્ટી, નોવા સ્કોટીયાની ફ્રેન્ચ કેનેડિયન વસ્તીમાં જોવા મળે છે, અને હવે તે નીમેન-પિક પ્રકાર સી સાથે એલેલિક તરીકે ઓળખાય છે. વંશાવળી સંશોધન સૂચવે છે કે જોસેફ મ્યુઇસ (સી. 1679-1729) અને મેરી અમિરોલ્ટ (1684-સી. 1735) પ્રકાર ડી ધરાવતા તમામ લોકો માટે સામાન્ય પૂર્વજો છે. આ દંપતિ પ્રકાર ડી પ્રકાર માટે સૌથી વધુ સંભવિત મૂળ છે. પેથોફિઝિયોલોજી નીમેન-પિક પ્રકાર સી બાયોકેમિકલી, આનુવંશિક અને તબીબી રીતે નીમેન-પિક પ્રકારો એ અથવા બીથી અલગ છે. એ અને બીના પ્રકારોમાં, એસિડ સ્ફિંગોમેલીનેઝ નામના લાયસોસોમલ એન્ઝાઇમની સંપૂર્ણ અથવા આંશિક ઉણપ હોય છે. નીમેન-પિક પ્રકાર સીમાં, મુખ્ય પરિવર્તનશીલ જનીન એન. પી. સી. 1 નું પ્રોટીન ઉત્પાદન એન્ઝાઇમ નથી પરંતુ એન્ડોસોમલ-લિસોસોમલ સિસ્ટમમાં ટ્રાન્સપોર્ટર તરીકે કાર્ય કરે છે, જે કોષ દ્વારા મોટા પાણીમાં અદ્રાવ્ય અણુઓને ખસેડે છે. એન. પી. સી. 2 જનીન દ્વારા કોડેડ પ્રોટીન માળખાકીય રીતે એન્ઝાઇમ સાથે વધુ નજીકથી મળે છે પરંતુ કોષમાં અણુઓના પરિવહનમાં એન. પી. સી. 1 પ્રોટીન સાથે સહકારમાં કાર્ય કરે છે. આ પરિવહન પ્રણાલીમાં વિક્ષેપના પરિણામે લાઇસોસોમ્સમાં કોલેસ્ટ્રોલ અને ગ્લાયકોલિપિડ્સનો સંચય થાય છે. કોલેસ્ટ્રોલ અને ગ્લાયકોલિપિડ્સની કોષમાં વિવિધ ભૂમિકાઓ હોય છે. કોલેસ્ટ્રોલ એ કોષ પ્લાઝ્મા પટલનો મુખ્ય ઘટક છે, જે સમગ્ર કોષ અને તેના અંગોને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. તે ન્યુરોસ્ટેરોઇડ્સ સહિત સ્ટેરોઇડ હોર્મોન્સનો મૂળભૂત બિલ્ડિંગ બ્લોક પણ છે. નીમેન-પિક પ્રકાર સીમાં, મુક્ત અથવા અનિશ્ચિત કોલેસ્ટ્રોલની મોટી માત્રા લાયસોસોમ્સમાં એકઠી થાય છે, અને બહુવિધ પટલમાં અને સ્ટીરોઈડ સંશ્લેષણ માટે આ અણુની સંબંધિત ઉણપ તરફ દોરી જાય છે. ચેતાતંત્રમાં ગ્લાયકોસ્ફિંગોલિપિડ્સનું સંચય માળખાકીય ફેરફારો, એટલે કે એક્ટોપિક ડેન્ડ્રિટોજેનેસિસ અને મેગન્યુરાઇટ રચના સાથે સંકળાયેલું છે, અને તેને ઉપચારાત્મક રીતે લક્ષિત કરવામાં આવ્યું છે. કેટલાક સિદ્ધાંતોએ લાયસોસોમ્સમાં કોલેસ્ટ્રોલ અને ગ્લાયકોલિપિડ્સના સંચયને એનપીસી-1 પ્રોટીનની ખામી સાથે જોડવાનો પ્રયાસ કર્યો છે. ન્યુફેલ્ડ એટ અલ. ધારણા કરવામાં આવી હતી કે અંતમાં એન્ડોસોમમાં મેન્નોઝ 6-ફોસ્ફેટ રીસેપ્ટર્સ (એમ. પી. આર.) નું સંચય ટ્રાન્સ ગોલ્ગી નેટવર્ક દ્વારા કોલેસ્ટ્રોલની પ્રતિગામી હેરફેરની નિષ્ફળતાનો સંકેત આપે છે. અન્ય એક સિદ્ધાંત સૂચવે છે કે અંતમાં એન્ડોસોમમાં રેટ્રોગ્રેડ કોલેસ્ટ્રોલના ભંગાણનું અવરોધ પટલની સ્થિતિસ્થાપકતામાં ઘટાડાને કારણે છે અને આમ કોલેસ્ટ્રોલના ટ્રાન્સ ગોલ્ગી નેટવર્કમાં પાછા ફરતા ફોલ્લાઓ ખીલી શકતા નથી અને રચના કરી શકતા નથી. Iouannou, et al. એન. પી. સી. 1 પ્રોટીન અને પ્રોકેરીયોટિક અભેદના પ્રતિકાર-નોડ્યુલેશન-વિભાગ (આર. એન. ડી.) પરિવારના સભ્યો વચ્ચેની સમાનતાઓનું વર્ણન કર્યું છે, જે એન. પી. સી. 1 માટે પંપીંગ કાર્ય સૂચવે છે. તાજેતરના 2008ના પુરાવા સૂચવે છે કે એનપીસી-1 કેલ્શિયમના નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. નિમેન-પિક પ્રકાર સીનું નિદાન કોલેસ્ટ્રોલ એસ્ટરિફિકેશન માટે કલ્ચર્ડ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સની તપાસ કરીને અને ફિલિપિન સાથે અનએસ્ટરિફાઇડ કોલેસ્ટ્રોલ માટે સ્ટેનિંગ દ્વારા કરવામાં આવે છે. શંકાસ્પદ એન. પી. સી. ધરાવતા દર્દી પાસેથી લેવામાં આવેલી ત્વચાની નાની બાયોપ્સીમાંથી ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ઉગાડવામાં આવે છે. 80-90% કિસ્સાઓમાં NPC1 અથવા NPC2 જનીનોમાં પરિવર્તનને ઓળખીને નિદાનની પુષ્ટિ કરી શકાય છે. આ વિશિષ્ટ પરીક્ષણ થોમસ જેફરસન યુનિવર્સિટી લાઇસોસોમલ ડિસીઝ ટેસ્ટિંગ લેબ અને મેયો ક્લિનિકમાં ઉપલબ્ધ છે. નિમેન-પિક પ્રકાર સી માટે કોઈ જાણીતી સારવાર નથી, ન તો કોઈ એફડીએ-માનક માન્ય રોગ સુધારાત્મક સારવાર છે. સહાયક સંભાળ આવશ્યક છે અને એન. પી. સી. દ્વારા અસરગ્રસ્ત લોકોના જીવનની ગુણવત્તામાં નોંધપાત્ર સુધારો કરે છે. ઉપચારાત્મક ટીમમાં ન્યુરોલોજી, પલ્મોનોલોજી, ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલોજી, મનોચિકિત્સક, ઓર્થોપેડિક્સ, પોષણ, શારીરિક ઉપચાર અને વ્યવસાયિક ઉપચારના નિષ્ણાતોનો સમાવેશ થઈ શકે છે. એન. પી. સી. ના દર્દીઓમાં લક્ષણોની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી પ્રમાણભૂત દવાઓનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. જેમ જેમ દર્દીઓને ગળી જવામાં મુશ્કેલી થાય છે, તેમ તેમ ખોરાકને નરમ અથવા જાડો કરવાની જરૂર પડી શકે છે, અને છેવટે, માતા-પિતાએ ગેસ્ટ્રોસ્ટોમી ટ્યુબ (જી-ટ્યુબ, ફીડિંગ ટ્યુબ) મૂકવાનું વિચારવું પડશે. 2014 માં, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) એ નીમેન-પિક પ્રકાર સી ની સારવાર માટે એરીમોક્લોમોલને અનાથ દવા હોદ્દો આપ્યો હતો. આ પછી 2015 માં યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા અનુસરવામાં આવ્યું હતું. એરીમોક્લોમોલનો ઉપયોગ કરીને નિમેન-પિક પ્રકાર સી (પ્રકાર સી1 અને સી2 બંને ધરાવતા દર્દીઓ માટે) ની સારવારની તપાસ કરવા માટે પ્લેસબો-નિયંત્રિત તબક્કા II/III ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં માત્રા 2016 માં શરૂ થઈ હતી. એરીમોક્લોમોલ, જે મૌખિક રીતે આપવામાં આવે છે, તે કોષોમાં ગરમીના આંચકાના પ્રતિભાવને પ્રેરિત કરે છે અને મનુષ્યમાં સારી રીતે સહન કરે છે. 2018 માં, પ્રાયોજકે જાહેરાત કરી હતી કે ટ્રાયલ તેના પ્રાથમિક અથવા ગૌણ અંતિમ બિંદુઓને પૂર્ણ કરતી નથી. 17 જુલાઈ, 2021 ના રોજ, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને એરિમોક્લોમોલ માટે નવી ડ્રગ એપ્લિકેશનને નકારી કાઢી હતી અને કંપની પ્રાયોજકને સંપૂર્ણ પ્રતિસાદ પત્ર જારી કર્યો હતો. હાઇડ્રોક્સિપ્રોપીલ-બીટા-સાયક્લોડેક્સટ્રિન (એચ. પી. બી. સી. ડી.) એપ્રિલ 2009માં, હાઇડ્રોક્સિપ્રોપીલ-બીટા-સાયક્લોડેક્સટ્રિન (એચ. પી. બી. સી. ડી.) ને યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફ. ડી. એ.) દ્વારા એડિસન અને કેસિડી હેમ્પેલ, નીમેન-પિક પ્રકાર સી રોગ ધરાવતી સમાન જોડિયા છોકરીઓની સારવાર માટે દયાળુ ઉપયોગ હેઠળ મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. કીમોથેરાપી દવાઓનું સંચાલન કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતા બંદરોની જેમ જ મેડિ-પોર્ટ્સને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા જોડિયાની છાતીની દિવાલોમાં મૂકવામાં આવ્યા હતા અને ડોકટરોને તેમના લોહીના પ્રવાહમાં સીધા એચ. પી. બી. સી. ડી. દાખલ કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. સાયક્લોડેક્સટ્રિન સાથેની સારવાર ક્લિનિકલ રોગની શરૂઆતમાં વિલંબ, ઇન્ટ્રાન્યુરોનલ સંગ્રહમાં ઘટાડો અને ન્યુરોડિજનરેશનના ગૌણ માર્કર્સ અને નિમેન-પિક પ્રકાર સી ઉંદર અને બિલાડીની બિલાડીના નમૂનાઓ બંનેમાં જીવનકાળમાં નોંધપાત્ર વધારો દર્શાવે છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં આ બીજી વખત છે કે બાળકોના જીવલેણ રોગની સારવારના પ્રયાસમાં એકલા સાયક્લોડેક્સટ્રિન આપવામાં આવ્યું છે. 1987માં, એચ. પી. બી. સી. ડી. નો ઉપયોગ ગંભીર હાયપરવિટામિનોસિસ એ ધરાવતા છોકરાને સંડોવતા તબીબી કેસમાં કરવામાં આવ્યો હતો. 17 મે, 2010ના રોજ, એફડીએએ હાઇડ્રોક્સિપ્રોપીલ-બીટા-સાયક્લોડેક્સટ્રિનને અનાથ દવાનો દરજ્જો આપ્યો હતો અને એચપીબીસીડી સાયક્લોડેક્સટ્રિનને નીમેન-પિક પ્રકાર સી રોગ માટે સંભવિત સારવાર તરીકે નિયુક્ત કર્યું હતું. 14 જુલાઈ, 2010ના રોજ, યુ. સી. એસ. એફ. બેનિઓફ ચિલ્ડ્રન્સ હોસ્પિટલ ઓકલેન્ડના ડૉ. કેરોલિન હેસ્ટિંગ્સે એચ. પી. બી. સી. ડી. ને લોહી-મગજના અવરોધને પાર કરવામાં મદદ કરવાના પ્રયાસમાં એચ. પી. બી. સી. ડી. ને સીધા જ જોડિયાના કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રમાં પહોંચાડવાની મંજૂરીની વિનંતી કરતી એફ. ડી. એ. સાથે વધારાની અરજીઓ દાખલ કરી હતી. આ વિનંતીને એફડીએ દ્વારા 23 સપ્ટેમ્બર, 2010ના રોજ મંજૂરી આપવામાં આવી હતી અને સ્પાઇનમાં એચપીબીસીડીના દ્વિ-માસિક ઇન્ટ્રાથેકલ ઇન્જેક્શન ઓક્ટોબર 2010થી શરૂ કરવામાં આવ્યા હતા. 25 ડિસેમ્બર, 2010ના રોજ, એફડીએ (FDA) એ મેડફોર્ડ, ઓરેગોનમાં અસાન્તે રોગ પ્રાદેશિક તબીબી કેન્દ્ર દ્વારા ડૉ. ડિયાન વિલિયમ્સ સાથે આઈએનડી હેઠળ વધારાના દર્દી, 13 વર્ષીય પેટન હેડલીને એચપીબીસીડી (HPbCD) IV દ્વારા પહોંચાડવાની મંજૂરી આપી હતી. ત્યારબાદ તરત જ માર્ચ 2011 માં, તેમના 11 વર્ષના ભાઈ, કાયલાની સમાન સારવાર માટે મંજૂરી માંગવામાં આવી હતી અને તેના થોડા સમય પછી એચ. પી. બી. સી. ડી. નું મિશ્રણ શરૂ થયું હતું. બંનેએ જાન્યુઆરી 2012થી ઇન્ટ્રાથેકલ સારવાર શરૂ કરી હતી. 2014 માં પેટોન પાસે ઓએચએસયુના ન્યુરોસર્જન ડૉ. લિસા બેયર્ડ દ્વારા ઇન્ટ્રાથેકલ સ્માર્ટ પોર્ટ મૂકવામાં આવ્યું હતું, જે ઇન્ટ્રાથેકલ પ્રક્રિયાઓ દરમિયાન સેડેશનને દૂર કરવા માટે હતું. તે સફળ રહ્યું હતું અને સારવાર માટે તેનો ઉપયોગ ચાલુ છે (હાલમાં 2023). તેઓ 2023 માં IV અને IT બંને સારવાર મેળવવાનું ચાલુ રાખે છે; દર મહિને બે વાર ઘરેથી 8 કલાક IV, અને દર અઠવાડિયે IV અને IT સાથે ફરતા અસાંતે રોગ પ્રાદેશિક તબીબી કેન્દ્રમાં દર મહિને બે વાર IT. આ દર્દીઓએ એન. આઈ. એચ. ગંભીરતા સ્કેલ આકારણીઓ દ્વારા દર્શાવવામાં આવેલી સલામતી અને લાભ સાબિત કર્યો છે, જેમાંથી એક અંદાજ કરતાં સહેજ ઓછો અસરગ્રસ્ત છે અને બીજો અંદાજ કરતાં ઊંડી અસર અને લાભ સાથે છે. એપ્રિલ 2011 માં, નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ (એન. આઈ. એચ.) એ થેરાપ્યુટિક્સ ફોર રેયર એન્ડ નેગ્લેક્ટેડ ડિસીઝ પ્રોગ્રામ (ટી. આર. એન. ડી.) ના સહયોગથી જાહેરાત કરી હતી કે તેઓ નિમેન-પિક ટાઇપ સી દર્દીઓ માટે સાયક્લોડેક્સટ્રિનનો ઉપયોગ કરીને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ વિકસાવી રહ્યા છે. 20 સપ્ટેમ્બર, 2011 ના રોજ, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇએમએ) એ એચપીબીસીડીને અનાથ દવાનો દરજ્જો આપ્યો અને સંયોજનને નીમેન-પિક પ્રકાર સી રોગ માટે સંભવિત સારવાર તરીકે નિયુક્ત કર્યું. 31 ડિસેમ્બર, 2011 ના રોજ, એફડીએએ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં પાંચમા બાળક, ચેઝ ડિગિયોવન્ની માટે સહાનુભૂતિપૂર્ણ ઉપયોગ પ્રોટોકોલ હેઠળ IV એચપીબીસીડી રેડવાની મંજૂરી આપી. જાન્યુઆરી 2012 માં શરૂ કરવામાં આવેલી તેની પ્રથમ નસમાં પ્રેરણા સમયે બાળક 29 મહિનાનું હતું. વ્યક્તિગત ચિકિત્સકો અને એન. પી. સી. દ્વારા અસરગ્રસ્ત બાળકોના માતા-પિતા વચ્ચેના અભૂતપૂર્વ સહયોગને કારણે, વિશ્વભરમાં આશરે 15 દર્દીઓને અનુકંપા ઉપયોગ સારવાર પ્રોટોકોલ હેઠળ એચ. પી. બી. સી. ડી. સાયક્લોડેક્સટ્રિન ઉપચાર પ્રાપ્ત થયો છે. સારવારમાં નસમાં ઉપચાર (IV), ઇન્ટ્રાથેકલ ઉપચાર (IT) અને ઇન્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર (ICV) સાયક્લોડેક્સટ્રિન ઉપચારનો સમાવેશ થાય છે. 23 જાન્યુઆરી, 2013ના રોજ, નિમેન-પિક રોગની સારવાર તરીકે એચ. પી. બી. એ. સી. ડી. સાયક્લોડેક્સટ્રિન ઉપચારનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે એન. આઈ. એચ. ના નેશનલ સેન્ટર ફોર એડવાન્સિંગ ટ્રાન્સલેશનલ સાયન્સિસ (એન. સી. એ. ટી. એસ.) અને યુનિસ કેનેડી શ્રીવર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ચાઇલ્ડ હેલ્થ એન્ડ હ્યુમન ડેવલપમેન્ટ (એન. આઈ. સી. એચ. ડી.) ના વૈજ્ઞાનિકો દ્વારા પ્રકાર સી ની જાહેરાત કરવામાં આવી હતી. જાન્યુઆરી 2021 માં, પ્રાયોજક (મેલિન્ક્રોડ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ) એ તારણ કાઢ્યું હતું કે NPC ના ન્યુરોલોજીકલ લક્ષણોની સારવાર માટે HPβCD સાયક્લોડેક્સટ્રિન (એડ્રાબેટાડેક્સ) માટે લાભ/જોખમ સંતુલન નકારાત્મક હતું, અને સારવાર સાથે સંકળાયેલા જોખમો સંભવિત લાભ કરતાં વધારે છે. તરત જ અસરકારક, મેલિન્ક્રોડ્ટે ભલામણ કરી હતી કે યોગ્ય ચિકિત્સકની દેખરેખ સાથે એડ્રાબેટાડેક્સ સાથેની સારવાર શક્ય તેટલી વહેલી તકે બંધ કરવામાં આવે. એન-એસિટિલ-લ્યુસીન એન-એસિટિલ-લ્યુસીન એ મૌખિક રીતે સંચાલિત, સુધારેલ એમિનો એસિડ છે જે ઇન્ટ્રાબાયો ઇન્ક દ્વારા બહુવિધ દુર્લભ અને સામાન્ય ન્યુરોલોજીકલ વિકૃતિઓ માટે નવીન સારવાર તરીકે વિકસાવવામાં આવી રહ્યું છે. એન-એસિટિલ-લ્યુસીનને યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) અને યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી (ઇએમએ) તરફથી નિમેન-પિક ડિસીઝ ટાઇપ સી સહિત વિવિધ આનુવંશિક રોગોની સારવાર માટે બહુવિધ અનાથ દવા હોદ્દો આપવામાં આવ્યો છે. યુ. એસ. એફડીએએ ઇન્ટ્રાબિયોને એનપીસીની સારવાર માટે એન-એસિટિલ-લ્યુસીન માટે દુર્લભ બાળરોગની પદવી આપી છે. એન. પી. સી. ના દર્દીઓમાં કરવામાં આવેલા નિરીક્ષણાત્મક અભ્યાસોએ સારવારની લક્ષણાત્મક, તેમજ રોગમાં ફેરફાર કરતી, ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ અસર દર્શાવી છે. આ અભ્યાસોએ વધુમાં દર્શાવ્યું હતું કે સારી સલામતી રૂપરેખા સાથે સારવાર સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે. સપ્ટેમ્બર 2020માં, ઇન્ટ્રાબિયોએ NPC માટે N-એસિટિલ-L-લ્યુસીન (IB1001) સાથે બહુરાષ્ટ્રીય ક્લિનિકલ ટ્રાયલના સફળ પરિણામોની જાહેરાત કરી હતી, જેમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે IB1001 એ પ્રાથમિક અને ગૌણ બંને અંતિમ બિંદુઓમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ફેરફાર દર્શાવ્યો હતો, અને લક્ષણો, કામગીરી અને જીવનની ગુણવત્તામાં તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ સુધારો દર્શાવ્યો હતો. ઇન્ટ્રાબાયો જી. એમ. 2 ગેંગ્લિઓસિડોસિસ (ટે-સૅક્સ અને સેન્ડહોફ) અને એટેક્સિયા-ટેલેન્જિએક્ટેસિયાની સારવાર માટે એન-એસિટિલ-એલ-લ્યુસીન સાથે સમાંતર તબીબી પરીક્ષણો પણ કરી રહ્યું છે. એન-એસિટિલ-લ્યુસીન વિકસાવવાની ભવિષ્યની તકોમાં લેવી બોડી ડિમેન્શિયા, એમ્યોટ્રોફિક લેટરલ સ્ક્લેરોસિસ, રેસ્ટલેસ લેગ સિન્ડ્રોમ, મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ અને આધાશીશીનો સમાવેશ થાય છે. તપાસ હેઠળની અન્ય સારવારો એક એવી દવા છે જેનો પ્રયાસ કરવામાં આવ્યો છે તે છે મિગ્લુસ્ટેટ. મિગ્લુસ્ટેટ એ ગ્લુકોસિલસેરામાઇડ સિન્થેઝ અવરોધક છે, જે કોષોમાં ગ્લાયકોસ્ફિંગોલિપિડ્સના સંશ્લેષણને અટકાવે છે. તે એનપીસી ઉંદરમાં રોગની શરૂઆતને વિલંબિત કરતું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને ઇંગ્લેન્ડમાં મિગ્લુસ્ટેટના મલ્ટિ-સેન્ટર ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાંથી ડેટા પ્રકાશિત કર્યો છે અને કેસ અહેવાલો સૂચવે છે કે તે માનવ એનપીસીના માર્ગને સુધારી શકે છે. કોષ સંવર્ધન અને એન. પી. સી. ના પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં કેટલીક અન્ય સારવાર વ્યૂહરચનાઓની તપાસ ચાલી રહી છે. આમાં કોલેસ્ટ્રોલનું એકત્રીકરણ, ન્યુરોસ્ટેરોઇડ (એક વિશેષ પ્રકારનું હોર્મોન જે મગજ અને અન્ય ચેતા કોષોને અસર કરે છે) એલોપ્રેગ્નાનોલોનનો ઉપયોગ કરીને રિપ્લેસમેન્ટ, ટ્રાફિકિંગ બ્લોક (પેગાનો લેબ) ને બાયપાસ કરવા માટે સસલાની અતિશય અભિવ્યક્તિ અને બળતરા વિરોધી અને કેલ્શિયમ મોડ્યુલેટરી એજન્ટ તરીકે કર્ક્યુમિનનો સમાવેશ થાય છે. પ્રેગ્નેન્સી એક્સ રીસેપ્ટરને સંભવિત લક્ષ્ય તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું છે. પ્રાણીઓના નમૂનામાં ન્યુરલ સ્ટેમ કોશિકાઓની પણ તપાસ કરવામાં આવી છે, અને માઉસ નમૂનામાં જીવન વિસ્તરણના સ્પષ્ટ પુરાવા દર્શાવવામાં આવ્યા છે. લો કોલેસ્ટ્રોલ આહારનો ઘણીવાર ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, પરંતુ અસરકારકતાના કોઈ પુરાવા નથી. હીમોફીલિયા અને સ્પાઇનલ મસ્ક્યુલર એટ્રોફી સહિતના આનુવંશિક રોગોની સારવાર માટે જીન થેરાપીનો ઉપયોગ તબીબી રીતે કરવામાં આવે છે. તેનો પ્રીક્લિનિકલ રીતે ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે, નિમેન-પિક પ્રકાર સી ના માઉસ મોડેલમાં, એડેનો-સંકળાયેલ વાયરસ વ્યુત્પન્ન વાયરલ વેક્ટરનો ઉપયોગ નવજાત મગજના બાજુની ક્ષેપકમાં ઈન્જેક્શન પછી જીવનકાળ વધારવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યો છે. એક અલગ પ્રૂફ-ઓફ-કન્સેપ્ટ અભ્યાસમાં સમાન વેક્ટર, પરંતુ ઇન્ટ્રાવીનસ ઈન્જેક્શન પછી સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં જનીનો પહોંચાડવા માટે સક્ષમ સુધારેલા કેપ્સિડ સાથે, લગભગ ચાર અઠવાડિયાની ઉંમરે નીમેન-પિક પ્રકાર સી ઉંદરને આપવામાં આવ્યું હતું; આના પરિણામે આયુષ્યમાં વધારો થયો અને વજનમાં સુધારો થયો. એન. પી. સી. ધરાવતા દર્દીઓનો જીવનકાળ સામાન્ય રીતે શરૂઆતની ઉંમર સાથે સંબંધિત હોય છે. જન્મ પૂર્વે અથવા શિશુની શરૂઆત ધરાવતા બાળકો સામાન્ય રીતે જીવનના પ્રથમ થોડા મહિનાઓ અથવા વર્ષોમાં મૃત્યુ પામે છે, જ્યારે નીમેન-પિક પ્રકાર સીના કિશોરો અને પુખ્ત વયના શરૂઆતના સ્વરૂપોમાં વધુ કપટી શરૂઆત અને ધીમી પ્રગતિ હોય છે, અને અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ સાતમા દાયકા સુધી ટકી શકે છે. એન. પી. સી. ના પુખ્ત વયના કેસોની વધતી આવર્તન સાથે ઓળખ કરવામાં આવી રહી છે. એવી શંકા છે કે રોગની જાગૃતિનો અભાવ અને સહેલાઈથી ઉપલબ્ધ સ્ક્રીનીંગ અથવા નિદાન પરીક્ષણોની ગેરહાજરીને કારણે એનપીસીથી અસરગ્રસ્ત ઘણા દર્દીઓનું નિદાન થતું નથી. આ જ કારણોસર નિદાનમાં ઘણીવાર ઘણા વર્ષો સુધી વિલંબ થાય છે. સંશોધન દિશાઓ કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રમાં માઇલિનનું નુકસાન એ મુખ્ય રોગકારક પરિબળ માનવામાં આવે છે. સંશોધન નિમેન-પિક રોગ માટે અંતર્ગત પરિવર્તન વહન કરતા પ્રાણીઓના નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરે છે, દા. ત. એન. પી. સી. 1 જનીન નીમેન-પિક પ્રકાર સી રોગમાં પરિવર્તન. આ મોડેલમાં માયેલિન જનીન નિયમનકારી પરિબળ (એમ. આર. એફ.) ની અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળ્યો છે. એમ. આર. એફ. એ માઇલિન આવરણના વિકાસ અને જાળવણીમાં મહત્વપૂર્ણ મહત્વનું અનુલેખન પરિબળ છે. તેથી ઓલિગોડેન્ડ્રોસાઇટ પરિપક્વતામાં વિક્ષેપ અને માયલિનેશન પ્રક્રિયા ન્યુરોલોજીકલ ખામીઓની અંતર્ગત પદ્ધતિ હોઈ શકે છે. તાજેતરના ન્યુરોઇમેજિંગ અભ્યાસોએ નિમેન-પિક, પ્રકાર સી ધરાવતા દર્દીઓમાં માઇક્રોસ્ટ્રક્ચરલ અસાધારણતા સાથે કોર્પસ કોલોસમ હોવાનું દર્શાવ્યું છે. વય-મેળ ખાતા નિયંત્રણોની સરખામણીમાં કોર્પસ કોલોસમ સરેરાશ જાડાઈ અને સપાટીના વિસ્તારમાં સ્પષ્ટ ઘટાડો જોવા મળ્યો છે. ઉપરાંત, પ્રસરણ ટેન્સર ઇમેજિંગનો ઉપયોગ કરતા અભ્યાસોએ કોલોસલ ફ્રેક્શનલ અનિસોટ્રોપીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો છે, જે પાણીના દિશાત્મક પ્રવાહ પર આધારિત સ્થાપત્ય અસાધારણતા સૂચવે છે. આ તારણો સૂચવે છે કે કોર્પસ કોલોસમ રોગમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે અને રોગની પ્રગતિના બાયોમાર્કર તરીકે ઉપયોગ કરવા માટે તેનું સંશોધન કરવું જોઈએ. એન. પી. સી. ધરાવતા બાળકોના માતા-પિતાનો અભ્યાસ ઇબોલા વાયરસની સમજ મેળવવાના પ્રયાસમાં કરવામાં આવી રહ્યો છે, જે કોષોમાં પ્રવેશવા માટે એન. પી. સી. 1 દ્વારા એન્કોડેડ પ્રોટીનનો ઉપયોગ કરે છે. સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું છે કે એન. પી. સી. 1 જનીનની એક સામાન્ય નકલ ધરાવતા ઉંદર સામાન્ય જનીનની બે નકલો ધરાવતા ઉંદર કરતાં ઇબોલા ચેપથી બચી શકે તેવી શક્યતા વધુ હોય છે. એન. પી. સી. 1 ની કોઈ સામાન્ય નકલ વિનાના ઉંદર બધા બચી ગયા. એન. પી. સી. રોગના વાહક માતા-પિતાના કોષોનો અભ્યાસ કરવાથી એન. પી. સી. 1 જનીનમાં ફેરફારો ઇબોલાના જોખમને કેવી રીતે અસર કરે છે તેની વધુ સારી સમજણ મળી શકે છે. ઝાંગ એટ અલના તારણો. સૂચવે છે કે એન. પી. સી. એ અંતમાં એન્ડોસાયટીક ટ્રાફિકિંગ રોગ છે, જે ઓછામાં ઓછા અંશતઃ, અંતમાં એન્ડોસાયટીક (એલ. ઇ.) વિભાગોમાં અને સંભવતઃ એલ. ઇ. અને અન્ય સબસેલ્યુલર ઓર્ગેનેલ્સ વચ્ચે સંચારના વિક્ષેપને કારણે થાય છે. અંતમાં એન્ડોસાયટીક કમ્પાર્ટમેન્ટ અને અન્ય ઓર્ગેનેલ્સ જેમ કે મિટોકોન્ડ્રિયા, એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ, પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન, તેમજ પ્રારંભિક એન્ડોસાયટીક કમ્પાર્ટમેન્ટ વચ્ચેનો ક્રોસસ્ટૉક અલ્ઝાઇમર રોગ, પાર્કિન્સન રોગ, તેમજ લાઇસોસોમલ સ્ટોરેજ ડિસઓર્ડર્સ સહિત ન્યુરોન્ડેજનરેટિવ રોગ સંશોધનમાં સૌથી રસપ્રદ સીમાઓમાંથી એક બની ગયો છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ પબમેડ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વિકૃતિઓ દુર્લભ રોગો લિપિડ સંગ્રહ વિકૃતિઓ