Entolimod
એન્ટોલિમોડ (સી. બી. એલ. બી. 502) ક્લેવલેન્ડ બાયોલેબ્સ, ઇન્ક. દ્વારા યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) ના પશુ અસરકારકતા નિયમ હેઠળ બેવડા સંકેતો માટે વિકસાવવામાં આવી રહ્યું છે, જે એક મુખ્ય તબક્કાના કિરણોત્સર્ગ પ્રતિકારક તરીકે અને કેન્સરની સારવાર તરીકે એફડીએના પરંપરાગત દવા મંજૂરી માર્ગ હેઠળ છે. એન્ટોલિમોડ એક રિકોમ્બિનન્ટ પ્રોટીન છે જે ટોલ જેવા રીસેપ્ટર 5 (TLR5) ના એગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે, જે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક રીસેપ્ટર છે. TLR5નું એન્ટોલિમોડ સક્રિયકરણ NF-κB સંકેતને સક્રિય કરે છે, જે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને ગતિશીલ કરે છે, જે એપોપ્ટોસિસના અવરોધક, પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓના સફાઈ કામદારો અને રક્ષણાત્મક અથવા પુનર્જીવિત સાયટોકીન્સના વર્ણપટ સહિત અસંખ્ય જનીનોની અભિવ્યક્તિને ચલાવે છે. એફડીએ (FDA) એ 2002માં કેટલીક દવાઓ અને જીવવિજ્ઞાનની મંજૂરી માટે પ્રાણી અસરકારકતા નિયમની સ્થાપના કરી હતી, જેનો હેતુ તંદુરસ્ત વિષયોમાં પરીક્ષણથી સલામતીના પુરાવા અને જ્યારે માનવ અસરકારકતા અભ્યાસો નૈતિક અથવા શક્ય ન હોય ત્યારે યોગ્ય પ્રાણી અભ્યાસોની અસરકારકતાના આધારે ગંભીર અથવા જીવલેણ પરિસ્થિતિઓને ઘટાડવાનો અથવા અટકાવવાનો છે. પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં કિરણોત્સર્ગ પ્રતિકારક તરીકે એન્ટોલિમોડની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે. આ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ઘાતક કુલ શરીર વિકિરણ પહેલાં અથવા પછી આપવામાં આવેલ એન્ટોલિમોડનું એક જ વહીવટ પ્રાણીઓના અસ્તિત્વમાં નોંધપાત્ર સુધારો તરફ દોરી જાય છે. એન્ટોલિમોડ હેમેટોપોએટીક (એચપી) અને જઠરાંત્રિય (જીઆઇ) પેશીઓ બંનેને કિરણોત્સર્ગના નુકસાનને ઘટાડે છે અને પેશીઓના પુનર્જીવનમાં સુધારો કરે છે. 150 તંદુરસ્ત માનવ વિષયોમાં એન્ટોલિમોડના ડોઝની શ્રેણીના વહીવટ સાથે સંકળાયેલા બે ક્લિનિકલ અભ્યાસો પૂર્ણ થયા છે. બંને અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે એન્ટોલિમોડનું સંચાલન ચોક્કસ માત્રાની શ્રેણીમાં સલામત હોવાનું જણાય છે. એન્ટોલિમોડ વહીવટ સાથે સંકળાયેલી સૌથી વધુ વારંવારની પ્રતિકૂળ ઘટના ક્ષણિક ફલૂ જેવી સિન્ડ્રોમ હતી, જે સંયોજનની ક્રિયાની પદ્ધતિ સાથે સુસંગત છે. એફડીએ (FDA) એ કિરણોત્સર્ગ આપત્તિ દરમિયાન અથવા પછી શરીરના કુલ ઇરેડિયેશનની સંભવિત ઘાતક માત્રાને પગલે મૃત્યુનું જોખમ ઘટાડવા માટે ફાસ્ટ ટ્રેક અને અનાથ દવા એમ બંનેનો દરજ્જો એન્ટોલીમોડને આપ્યો હતો. આરોગ્ય અને માનવ સેવા વિભાગ અને સંરક્ષણ વિભાગ બંને જૈવિક આતંકવાદ અને ઉભરતા ચેપી રોગોના ફાટી નીકળવાના પ્રતિભાવમાં તબીબી ભંડારની ખરીદી અને જાળવણી કરે છે. કટોકટીની જાહેર કરાયેલી સ્થિતિ હેઠળ, વ્યૂહાત્મક રાષ્ટ્રીય ભંડાર માટે તેમની સંપૂર્ણ એફડીએ લાઇસન્સ મંજૂરી પહેલાં કટોકટી ઉપયોગ અધિકૃતતા હેઠળ પ્રતિકારક પગલાં મેળવી શકાય છે. ઓન્કોલોજી પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એન્ટોલિમોડ ટી. એલ. આર. 5 અભિવ્યક્તિ ગાંઠોના વિકાસ પર દમનકારી અસર કરે છે. TLR5 અભિવ્યક્તિને ધ્યાનમાં લીધા વિના, યકૃત મેટાસ્ટેસિસના કેટલાક પ્રાણીઓના નમૂનાઓ પર એન્ટોલિમોડની અસર હોવાનું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વધુમાં, જ્યારે પ્રતિકૂળ જઠરાંત્રિય (GI) અસરો સાથે કિરણોત્સર્ગ સારવાર અને સાયટોટોક્સિક એજન્ટો સાથે જોડવામાં આવે છે ત્યારે એન્ટોલિમોડ પૂર્વ-તબીબી મોડેલોમાં સહાયક સંભાળ લાભનો પુરાવો આપે છે. ટી. એલ. આર. 5 એગોનોસ્ટની પેશી રક્ષણાત્મક અસરો સામાન્ય પેશીઓ સુધી મર્યાદિત હોય છે અને તેમાં સારવારથી ગાંઠોના રક્ષણનો સમાવેશ થતો નથી. હાલમાં રોસવેલ પાર્ક કોમ્પ્રિહેન્સિવ કેન્સર સેન્ટર ખાતે પ્રથમ તબક્કાનો અદ્યતન ઘન ગાંઠનો અભ્યાસ ચાલી રહ્યો છે. આ ટ્રાયલ માટે મુખ્ય તપાસકર્તા એલેક્સ એડજેઈ, એમ. ડી., પીએચ. ડી., એફ. એ. સી. પી., મેડિસિન વિભાગના અધ્યક્ષ અને રોસવેલ પાર્ક કોમ્પ્રિહેન્સિવ કેન્સર સેન્ટર ખાતે ક્લિનિકલ રિસર્ચના વરિષ્ઠ ઉપાધ્યક્ષ છે. વધુમાં, એન્ટોલિમોડને પ્રમાણભૂત કિરણોત્સર્ગ અને કિમોચિકિત્સાના સહાયક તરીકે પણ વિકસાવવામાં આવી શકે છે, જે જીવલેણ કોષો પર હુમલો કરવા અને કેન્સરની સારવારની અસરકારકતામાં વધારો કરવા માટે વધુ આક્રમક પગલાંનો ઉપયોગ કરવાની મંજૂરી આપશે. સંદર્ભો વધુ વાંચન પ્રાયોગિક કેન્સર દવાઓ