Non-receptor tyrosine kinase
નોન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ (એન. આર. ટી. કે.) એક સાયટોસોલિક એન્ઝાઇમ છે જે એ. ટી. પી. જેવા ન્યુક્લિયોસાઇડ ટ્રાઇફોસ્ફેટ દાતા પાસેથી પ્રોટીનમાં ટાયરોસિન અવશેષોમાં ફોસ્ફેટ જૂથના સ્થાનાંતરણને ઉત્પ્રેરિત કરવા માટે જવાબદાર છે. નોન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ એ પ્રોટીન પરિવાર ટાયરોસિન કિનેઝનું પેટા જૂથ છે, ઉત્સેચકો કે જે ફોસ્ફેટ જૂથને એટીપીમાંથી પ્રોટીનના ટાયરોસિન અવશેષ (ફોસ્ફોરાયલેશન) માં સ્થાનાંતરિત કરી શકે છે. આ ઉત્સેચકો કોષમાં અન્ય ઉત્સેચકોને ચાલુ અથવા બંધ કરીને ઘણા કોષીય કાર્યોને નિયંત્રિત કરે છે. રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ (આર. ટી. કે.) થી વિપરીત, ટાયરોસિન કિનેઝનું બીજું પેટાજૂથ, નોન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ સાયટોસોલિક ઉત્સેચકો છે. માનવ કોષોમાં બત્રીસ બિન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનસેસની ઓળખ કરવામાં આવી છે. નોન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ કોષની વૃદ્ધિ, પ્રસાર, તફાવત, સંલગ્નતા, સ્થળાંતર અને એપોપ્ટોસિસનું નિયમન કરે છે અને તે રોગપ્રતિકારક તંત્રના નિયમનમાં નિર્ણાયક ઘટકો છે. કાર્ય એન. આર. ટી. કે. નું મુખ્ય કાર્ય રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં સક્રિય ટી-અને બી-કોષોમાં સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શનમાં તેમની સંડોવણી છે. ઘણા રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સંકેત ટી-સેલ રીસેપ્ટર્સ (ટી. સી. આર.), બી-સેલ રીસેપ્ટર્સ (બી. સી. આર.), આઈ. એલ.-2 રીસેપ્ટર્સ (આઈ. એલ.-2. આર.), આઈ. જી. રીસેપ્ટર્સ, એરિથ્રોપોઇટીન (ઈ. પી. ઓ. આર.) અને પ્રોલેક્ટીન રીસેપ્ટર્સ સહિત એન. આર. ટી. કે. પર આધારિત છે. ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ પરના સી. ડી. 4 અને સી. ડી. 8 રીસેપ્ટર્સને એસ. આર. સી. પરિવારના સભ્ય એલ. કે. ને સંકેત આપવાની જરૂર પડે છે. જ્યારે એન્ટિજેન ટી-સેલ રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે, ત્યારે એલ. કે. ઓટોફોસ્ફોરિલેટેડ બને છે અને ટી-સેલ રીસેપ્ટરની ઝીટા સાંકળને ફોસ્ફોરિલેટ કરે છે, ત્યારબાદ અન્ય એન. આર. ટી. કે., ઝેપ 70, આ ટી-સેલ રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે અને પછી ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ ઇવેન્ટ્સમાં ભાગ લે છે જે સાયટોકિન જનીનોના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણમાં મધ્યસ્થી કરે છે. એસ. આર. સી. પરિવારના અન્ય સભ્ય લિન બી-સેલ રીસેપ્ટર દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં સંકેત આપવામાં સામેલ છે. લિન બી-સેલ રીસેપ્ટરની ઉત્તેજના દ્વારા સક્રિય થાય છે, જે ઝેપ 70-સંબંધિત એન. આર. ટી. કે., સિકની ભરતી અને ફોસ્ફોરાયલેશન તરફ દોરી જાય છે. અન્ય એન. આર. ટી. કે., બી. ટી. કે., બી-સેલ રીસેપ્ટર દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવતા સંકેતો આપવામાં પણ સામેલ છે. બી. ટી. કે. જનીનમાં પરિવર્તન એ એક્સ-લિન્ક્ડ એગામાગ્લોબુલિનેમિયા માટે જવાબદાર છે, જે પુખ્ત બી-કોષોના અભાવ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ રોગ છે. રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનસેસથી વિપરીત, એન. આર. ટી. કે. માં રીસેપ્ટર જેવી સુવિધાઓનો અભાવ હોય છે જેમ કે એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર લિગાન્ડ-બાઇન્ડિંગ ડોમેન અને ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન-સ્પેનિંગ ક્ષેત્ર. મોટાભાગના એન. આર. ટી. કે. કોષરસમાં સ્થાનિક હોય છે, પરંતુ કેટલાક એન. આર. ટી. કે. એમિનો-ટર્મિનલ ફેરફાર દ્વારા કોષ પટલમાં લંગર કરે છે. આ ઉત્સેચકો સામાન્ય રીતે મોડ્યુલર રચના ધરાવે છે અને વ્યક્તિગત ડોમેન્સ લવચીક લિંકર સિક્વન્સ દ્વારા એક સાથે જોડાયેલા હોય છે. એન. આર. ટી. કે. ના મહત્વપૂર્ણ ક્ષેત્રોમાંનું એક ટાયરોસિન કિનેઝ ઉત્પ્રેરક ક્ષેત્ર છે, જેની લંબાઈ લગભગ 275 અવશેષો છે. ઉત્પ્રેરક ક્ષેત્રની રચનાને નાના અને મોટા ખંડમાં વિભાજિત કરી શકાય છે, જ્યાં ATP નાના ખંડ સાથે જોડાય છે અને પ્રોટીન સબસ્ટ્રેટ મોટા ખંડ સાથે જોડાય છે. એ. ટી. પી. અને સબસ્ટ્રેટને એન. આર. ટી. કે. સાથે જોડ્યા પછી, આ બે લોબ્સ વચ્ચેના ફાટમાં ફોસ્ફેટ ટ્રાન્સફરનું ઉત્પ્રેરણ થાય છે. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે લક્ષ્ય ટાયરની આસપાસ એન. આર. ટી. કે. ની કેટલીક અનુક્રમ પસંદગી હોય છે. ઉદાહરણ તરીકે, એસ. આર. સી. પસંદગીનો ક્રમ ગ્લુ-ગ્લુ/એસ. પી.-ઇલે-ટાયર-ગ્લાય/ગ્લુ-ગ્લુ-ફે છે અને એ. બી. એલ. પસંદગીનો ક્રમ ઇલે/વેલ-ટાયર-ગ્લાય-વેલ-લ્યુ/વેલ છે. એસ. આર. સી. અને એ. બી. એલ. માં ટાયરની આસપાસના વિવિધ પસંદગીના ક્રમ સૂચવે છે કે આ બે પ્રકારના એન. આર. ટી. કે. ફોસ્ફોરાયલેટ વિવિધ લક્ષ્યો ધરાવે છે. નોન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝમાં માત્ર ટાયરોસિન કિનેઝ ડોમેન હોતું નથી, એન. આર. ટી. કે. માં એવા ડોમેન્સ પણ હોય છે જે પ્રોટીન-પ્રોટીન, પ્રોટીન-લિપિડ અને પ્રોટીન-ડી. એન. એ. ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં મધ્યસ્થી કરે છે. એન. આર. ટી. કે. માં પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ક્ષેત્રોમાંથી એક એસ. આર. સી. હોમોલોજી 2 (એસ. એચ. 2) અને 3 (એસ. એચ. 3) ક્ષેત્રો છે. લાંબા SH2 ડોમેન (~ 100 અવશેષો) ફોસ્ફોટાઇરોસિન (P-TYR) અવશેષોને ક્રમ-વિશિષ્ટ રીતે જોડે છે. પી-ટાયર એસએચ ડોમેન સાથે ઊંડા ફાટમાં ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જે અનફોસ્ફોરિલેટેડ ટાયરને બાંધી શકતું નથી. SH3 ડોમેન નાનું છે (~ 60 અવશેષો) અને પોલીપ્રોલાઇન પ્રકાર II હેલિક્સ બનાવવા માટે સક્ષમ પ્રોલાઇન ધરાવતા ક્રમને જોડે છે. SH2 અને SH3 ડોમેન્સ વિનાના કેટલાક nRTKs પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માટે ઉપયોગમાં લેવાતા કેટલાક સબફૅમિલી-વિશિષ્ટ ડોમેન્સ ધરાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ચોક્કસ ડોમેન્સ કે જે સાયટોકીન રીસેપ્ટર્સ (જેક ફેમિલી) ના સાયટોપ્લાઝમિક ભાગમાં ઉત્સેચકોને લક્ષ્ય બનાવે છે અથવા બે ડોમેન્સઃ ઇન્ટિગ્રિન-બંધનકર્તા ડોમેન અને ફોકલ સંલગ્નતા-બંધનકર્તા ડોમેન (ફેક ફેમિલી). એન. આર. ટી. કે. એ. બી. એલ. એસ. એચ. 2 અને એસ. એચ. 3 ડોમેન્સ ધરાવે છે, પરંતુ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માટે અન્ય ડોમેન્સ પણ ધરાવે છેઃ એફ એક્ટિન-બંધનકર્તા ડોમેન અને ડીએનએ-બંધનકર્તા ડોમેનમાં પરમાણુ સ્થાનિકીકરણ સંકેત હોય છે અને તે ન્યુક્લિયસ અને કોષરસ બંનેમાં જોવા મળે છે. એસ. એચ. 2 અને એસ. એચ. 3 ડોમેન્સ ઉપરાંત, એન. આર. ટી. કે. ના બી. ટી. કે./ટી. ઈ. સી. સબફૅમિલી અન્ય મોડ્યુલર ડોમેન ધરાવે છે, જે એક પ્લેકસ્ટ્રિન હોમોલોજી (પી. એચ.) ડોમેન છે. આ પીએચ ડોમેન્સ ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ લિપિડ્સ સાથે જોડાય છે જે મુખ્ય જૂથ પર ચોક્કસ સ્થાનો પર ફોસ્ફોરિલેટેડ કરવામાં આવ્યા છે. આ ઉત્સેચકો ફોસ્ફોરિલેટેડ ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ લિપિડ્સ સાથે PH ડોમેન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા પટલ પર સક્રિય સંકેત સંકુલ સાથે જોડાઈ શકે છે. નિયમન એન. આર. ટી. કે. અને આર. ટી. કે. નિયમનમાં સૌથી સામાન્ય વિષય ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશન છે. થોડા અપવાદો સાથે, એન. આર. ટી. કે. ના સક્રિયકરણ લૂપમાં ટાયરોસિનનું ફોસ્ફોરાયલેશન એન્ઝાઇમેટિક પ્રવૃત્તિમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. સક્રિયકરણ લૂપ ફોસ્ફોરાયલેશન વિવિધ એન. આર. ટી. કે. દ્વારા ટ્રાન્સ-ઓટોફોસ્ફોરાયલેશન અથવા ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા થાય છે. સક્રિયકરણ લૂપની બહાર ટાયરોસિનના ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા કિનેઝ પ્રવૃત્તિને નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરવી શક્ય છે. પ્રોટીન ટાયરોસિન ફોસ્ફેટસ (પી. ટી. પી.) એન. આર. ટી. કે. ને તેમની મૂળભૂત પ્રવૃત્તિમાં પુનઃસ્થાપિત કરે છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં પી. ટી. પી. એન. આર. ટી. કે. ની પ્રવૃત્તિને હકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરે છે. એસ. આર. સી. પરિવારના એસ. આર. સી. અને એ. બી. એલ. ટાયરોસિન કાઇનેસીસ સમાન લાક્ષણિક માળખું ધરાવે છેઃ માયરિસ્ટોલેટેડ ટર્મિનસ, હકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ અવશેષોનો પ્રદેશ, નીચા ક્રમની સમરૂપતા ધરાવતો ટૂંકો પ્રદેશ, એસ. એચ. 3 અને એસ. એચ. 2 ડોમેન્સ, ટાયરોસિન કાઇનેઝ ડોમેન અને ટૂંકી કાર્બોક્સી-ટર્મિનલ પૂંછડી. ત્યાં બે મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારી ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશન સ્થળો છે. કિનેઝ પ્રવૃત્તિને દબાવવા માટે એન. આર. ટી. કે. સી. એસ. કે. દ્વારા એસ. આર. સી. ની કાર્બોક્સી-ટર્મિનલ પૂંછડીમાં ટાયર-527ના ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા શક્ય છે. વી-એસ. આર. સી. ના પ્રયોગ દ્વારા, એસ. આર. સી. ના ઓન્કોજેનિક પ્રકાર, આ ફોસ્ફોરાયલેશન સ્થળના મહત્વની પુષ્ટિ થઈ હતી. આ ઓન્કોજેનિક વી-એસઆરસી એ રૌસ સાર્કોમા વાયરસનું ઉત્પાદન છે અને કાર્બોક્સી-ટર્મિનલ કાપણીના પરિણામે, વી-એસઆરસીમાં નકારાત્મક નિયમનકારી સાઇટ ટાયર-527 નો અભાવ છે જે આ એન્ઝાઇમને રચનાત્મક રીતે સક્રિય બનાવે છે જે બદલામાં ચેપગ્રસ્ત કોષોની અનિયંત્રિત વૃદ્ધિનું કારણ બને છે. વધુમાં, આ ટાયરોસિનને સી-એસ. આર. સી. માં ફેનીલાલાનિન સાથે બદલવાથી સક્રિયતામાં પરિણમે છે. એસ. આર. સી. માં બીજું નિયમનકારી ફોસ્ફોરાયલેશન સ્થળ ટાયર-416 છે. સક્રિયકરણ લૂપમાં આ ઓટોફોસ્ફોરાયલેશન સાઇટ છે. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે ટાયેર-416 અને ટાયેર-416નું ફોસ્ફોરાયલેશન ટાયેર-527 → ફે મ્યુટેશનને ટાયેર-416 → ફે મ્યુટેશન દ્વારા સક્રિય કરવાની પરિવર્તન ક્ષમતાને દબાવી શકે છે, જે કાઇનેઝ પ્રવૃત્તિના મહત્તમ ઉત્તેજના તરફ દોરી જાય છે. એસ. આર. સી. પ્રવૃત્તિના નકારાત્મક નિયમન માટે એસએચ2 અને એસએચ3 બંને ક્ષેત્રો મહત્વપૂર્ણ છે. SH2 અને SH3 ડોમેન્સમાં પરિવર્તન કે જે ફોસ્ફોટાઇરોસિનના બંધનને વિક્ષેપિત કરે છે તે કિનેઝ પ્રવૃત્તિને સક્રિય કરવા તરફ દોરી જાય છે. જો કે એન. આર. ટી. કે. એ. બી. એલ. માં એસ. આર. સી. ની જેમ જ રેખીય ક્રમમાં એસ. એચ. 3, એસ. એચ. 2 અને કિનેઝ ડોમેન્સ હોય છે, પરંતુ એ. બી. એલ. નું નિયમન અલગ છે. એ. બી. એલ. માં નકારાત્મક નિયમનકારી ફોસ્ફોરાયલેશન સ્થળનો અભાવ છે જે એસ. આર. સી. ના કાર્બોક્સી ટર્મિનસમાં હાજર છે, તેથી એ. બી. એલ. ના કાર્બોક્સી ટર્મિનસની કિનેઝ પ્રવૃત્તિના નિયંત્રણમાં કાર્યાત્મક ભૂમિકા નથી. એસ. આર. સી. થી વિપરીત, એ. બી. એલ. ના એસ. એચ. 2 ડોમેનમાં પરિવર્તન કે જે ફોસ્ફોટાઇરોસિન બંધનને રદ કરે છે તે એ. બી. એલ. ઇન વિવોને સક્રિય કરતું નથી. એ. બી. એલ. ની કાઇનેઝ પ્રવૃત્તિના દમન માટે એસ. એચ. 3 ડોમેન મહત્વપૂર્ણ છે; એસ. એચ. 3 ડોમેનમાં પરિવર્તન એ. બી. એલ. અને સેલ્યુલર પરિવર્તનના સક્રિયકરણમાં પરિણમે છે. ZAP70/સાયક અને JAKs સાયકની કાઇનેઝ પ્રવૃત્તિ SH2 ડોમેન્સ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. ટી-સેલ રીસેપ્ટરની ઝીટા સાંકળમાં ટાયરોસિન-ફોસ્ફોરિલેટેડ આઈ. ટી. એ. એમ. (ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર ટાયરોસિન-આધારિત સક્રિયકરણ મોટિફ) સિક્વન્સ સાથે બે એસ. એચ. 2 ડોમેન્સને જોડવાથી કિનેઝ ડોમેન પર અવરોધક સંયમ દૂર થાય છે, જે ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિના ઉત્તેજના તરફ દોરી જાય છે. એસ. આર. સી. પરિવારના સભ્ય એલ. કે. દ્વારા સક્રિયકરણ લૂપમાં ટાયર-493ના ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા ઝેપ 70ની કિનેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરી શકાય છે. તેનાથી વિપરીત ટાયેર-492નું ફોસ્ફોરાયલેશન ઝેપ 70ની કિનેઝ પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે; ટાયેર-492નું ફેનાઇલાલેનાઇનમાં પરિવર્તન ઝેપ 70 હાયપરએક્ટિવિટીમાં પરિણમે છે. જેક પરિવારના સભ્યો સંપૂર્ણપણે કાર્યરત ટાયરોસિન કિનેઝ ડોમેન ધરાવે છે અને વધુમાં સ્યુડો-કિનેઝ ડોમેન ધરાવે છે જેમાં કેટલાક મુખ્ય ઉત્પ્રેરક અવશેષોની અવેજી કિનેઝ પ્રવૃત્તિને નિષ્ક્રિય કરવા તરફ દોરી જાય છે. આ સ્યુડો-કિનેઝ ડોમેન ઉત્સેચકોની રીતે બિનકાર્યક્ષમ છે, પરંતુ કદાચ તે જેક પ્રવૃત્તિના નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. જેક પરિવારના સભ્ય ટાઈક 2 ના મ્યુટન્ટ સાથેના પ્રયોગો, જેમાં સ્યુડો-કિનેઝ ડોમેન કાઢી નાખવામાં આવ્યું છે, તે દર્શાવે છે કે આ મ્યુટન્ટ એન્ઝાઇમમાં વિટ્રોમાં ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિનો અભાવ છે અને તે ઇન્ટરફેરોન-મધ્યસ્થી સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન માટે સક્ષમ નથી. તેનાથી વિપરીત, જેક પરિવારના જેક 2 નું અન્ય મ્યુટન્ટ, જેમાં સ્યુડો-કિનેઝ ડોમેનનો પણ અભાવ હતો, તે વૃદ્ધિ હોર્મોન સિગ્નલિંગમાં મધ્યસ્થી કરવામાં સક્ષમ હતું. જેક નિયમનમાં સ્યુડો-કિનેઝ ડોમેનની ભૂમિકા હજુ પણ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાઇ નથી. સક્રિયકરણ લૂપની અંદર બે ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશન સાઇટ્સ છે. તે જાણીતું છે કે આ ટાયરોસિનમાંથી પ્રથમનું ઓટોફોસ્ફોરાયલેશન ટાયરોસિન કિનેઝ પ્રવૃત્તિ અને જૈવિક કાર્યને ઉત્તેજીત કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે, પરંતુ બીજા ટાયરોસિનની ભૂમિકા સ્પષ્ટ નથી. જે. એ. કે. નું નિયમન એસ. ઓ. સી. એસ. (સાયટોકીન સિગ્નલિંગના સપ્રેસર) પ્રોટીન દ્વારા પણ થાય છે. આ પ્રોટીનમાં સ્યુડો-સબસ્ટ્રેટ ક્રમ હોય છે જે જેક સબસ્ટ્રેટ બંધન અને ફોસ્ફોરિલ ટ્રાન્સફરમાં દખલ કરે છે. સ્યુડો-સબસ્ટ્રેટ ક્રમ ઉપરાંત, SOCS પ્રોટીન SH2 ડોમેન ધરાવે છે જે જેક સક્રિયકરણ લૂપમાં ફોસ્ફોટાઇરોસિન સાથે જોડાય છે, જે સ્યુડોસબસ્ટ્રેટ ક્રમ અને કિનેઝ ડોમેન વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને સરળ બનાવી શકે છે. સક્રિયકરણ લૂપ સાથે SH2 ડોમેનનું બંધન સબસ્ટ્રેટની પહોંચને સીધી અવરોધિત કરી શકે છે અથવા ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિને દબાવવા માટે સક્રિયકરણ લૂપની રચનામાં ફેરફાર કરી શકે છે. અવરોધક બિન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ માટે જનીનમાં પરિવર્તન આ ઉત્સેચકની અસામાન્ય પ્રવૃત્તિમાં પરિણમી શકે છે. એન. આર. ટી. કે. ની પેથોલોજીકલ રીતે વધેલી આ પ્રવૃત્તિ કેન્સરના કોષોની વૃદ્ધિ અને પ્રગતિ, દવા-પ્રતિકારના પ્રેરણ, મેટાસ્ટેસિસની રચના અને ગાંઠના નિયોવાસ્ક્યુલરાઇઝેશન માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. એન. આર. ટી. કે. નું અવરોધ આ ગાંઠોની સારવારમાં મદદ કરી શકે છે. કેટલાક એન. આર. ટી. કે. ના અવરોધકોનું પહેલેથી જ કેન્સર વિરોધી એજન્ટ તરીકે પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. આ લક્ષિત ઉપચાર કોષોના ગાંઠ પરિવર્તન અને/અથવા ગાંઠના કોષોના જીવલેણ ફીનોટાઇપની જાળવણીમાં સામેલ અંતઃકોશિક પ્રક્રિયાઓને અવરોધે છે. સામાન્ય રીતે મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ આરટીકેના લક્ષિત અવરોધ માટે થાય છે, જે રીસેપ્ટરના બાહ્યકોષીય ક્ષેત્રને અવરોધે છે અને લિગાન્ડના બંધનને અટકાવે છે. જો કે, એન. આર. ટી. કે. ના ચોક્કસ અવરોધ માટે, ટાયરોસિન-કિનેઝ ઇન્હિબિટર (ટી. કે. આઈ.) તરીકે ઓળખાતા ઓછા પરમાણુ વજનના પદાર્થોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, જે ટ્રાન્સડક્શન કાસ્કેડને ઇન્ટ્રાસાઇટોસ્પ્લાઝમેટિક સ્તરે અવરોધે છે, અથવા સીધા એન. આર. ટી. કે. ને અવરોધે છે. નોન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કાઇનેઝના ઉદાહરણોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ એબીએલ ફેમિલી એબીએલ1 એઆરજી એસીકે ફેમિલી એસીકે1 ટીએનકે1 સીએસકે ફેમિલી સીએસકે મેટકે ફેક ફેમિલી ફેક પીવાયકે2 ફેમિલી એફઈએસ ફેમિલી એફઆરકે ફેમિલી એફઆરકે બીઆરકે એસઆરએમએસ જેક ફેમિલી જેએક1 જેએક2 જેએક3 ટીવાયકે2 એસઆરસી ફેમિલી એસઆરસી એફજીઆર એફવાયએન યેએસ1 બીએલકે એચસીકે એલસીકે લિન સીવાયકે ફેમિલી એસવાયકે ઝેપ70 ટીઈસી ફેમિલી ટેક બીએમએક્સ બીટીકે આઈટીકે ટીએક્સકે સંદર્ભો ઇસી 2.7.10 જાણીતા માળખાના ઉત્સેચકો