Ribonuclease L
રિબોન્યુક્લીઝ એલ અથવા આરએનએઝ એલ (સુપ્ત માટે), જેને કેટલીકવાર રિબોન્યુક્લીઝ 4 અથવા 2 '-5' ઓલિગોએડેનાઈલેટ સિન્થેટેઝ-આશ્રિત રિબોન્યુક્લીઝ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે એક ઇન્ટરફેરોન (આઇએફએન)-પ્રેરિત રિબોન્યુક્લીઝ છે, જે સક્રિય થયા પછી, કોષની અંદરના તમામ આરએનએ (સેલ્યુલર અને વાયરલ બંને) નો નાશ કરે છે. આર. એન. એ. એસ. એલ. એ એક એન્ઝાઇમ છે જે મનુષ્યમાં આર. એન. એ. એસ. ઈ. એલ. જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. આ જનીન ઇન્ટરફેરોન-નિયંત્રિત 2 '-5' ઓલિગોએડેનાઇલેટ (2 '-5' એ) પ્રણાલીના ઘટકને એન્કોડ કરે છે જે ઇન્ટરફેરોનની એન્ટિવાયરલ અને એન્ટિપ્રોલિફરેટિવ ભૂમિકાઓમાં કાર્ય કરે છે. આરએનએઝ એલ ડાયમેરાઇઝેશન દ્વારા સક્રિય થાય છે, જે 2 '-5' એ બંધન પર થાય છે, અને કોષમાં તમામ આરએનએના વિભાજનમાં પરિણમે છે. આનાથી એમડીએ5 સક્રિય થઈ શકે છે, જે ઇન્ટરફેરોનના ઉત્પાદનમાં સામેલ આરએનએ હેલિકેઝ છે. સામાન્ય કોષ ચક્ર દરમિયાન સંશ્લેષણ અને સક્રિયકરણ RNase L ખૂબ જ સૂક્ષ્મ માત્રામાં હાજર હોય છે. જ્યારે ઇન્ટરફેરોન સેલ રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે, ત્યારે તે એન્ટિવાયરલ સ્થિતિ લાવવા માટે લગભગ 300 જનીનોનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન સક્રિય કરે છે. ઉત્પાદિત ઉત્સેચકોમાં આરએનએઝ એલ છે, જે શરૂઆતમાં નિષ્ક્રિય સ્વરૂપમાં હોય છે. 2 '-5' ઓલિગોએડેનાઈલેટ સિન્થેટેઝ (OAS) માટે ટ્રાન્સક્રાઇબ કરેલા જનીન કોડનો સમૂહ. ટ્રાન્સક્રાઇબ્ડ આર. એન. એ. પછી કોષરસ સુધી પહોંચતા પહેલા અને ઓ. એ. એસ. ના નિષ્ક્રિય સ્વરૂપમાં અનુવાદિત થતાં પહેલાં ન્યુક્લિયસમાં જોડવામાં આવે છે અને તેમાં ફેરફાર કરવામાં આવે છે. કોષમાં OASનું સ્થાન અને 2 '-5' ઓલિગોએડેનાઇલેટની લંબાઈ OASના અનુલેખન પછીના અને અનુવાદ પછીના ફેરફારો પર આધારિત છે. OAS માત્ર વાયરલ ચેપ હેઠળ સક્રિય થાય છે, જ્યારે વાયરલ dsRNA સાથે પ્રોટીનના નિષ્ક્રિય સ્વરૂપનું ચુસ્ત બંધન થાય છે, જેમાં રેટ્રોવાયરસના ssRNA અને તેના પૂરક સ્ટ્રાન્ડનો સમાવેશ થાય છે. એકવાર સક્રિય થયા પછી, OAS ATP ને પાયરોફોસ્ફેટ અને 2 '-5'-લિંક્ડ ઓલિગોએડેનાઇલેટ્સ (2-5A) માં રૂપાંતરિત કરે છે, જે 5 'એન્ડ ફોસ્ફોરિલેટેડ હોય છે. 2-5 એ અણુઓ પછી આરએનએઝ એલ સાથે જોડાય છે, જે ડાયમેરાઇઝેશન દ્વારા તેના સક્રિયકરણને પ્રોત્સાહન આપે છે. તેના સક્રિય સ્વરૂપમાં આર. એન. એઝ. એલ. કોષના તમામ આર. એન. એ. અણુઓને વિભાજીત કરે છે જે ઓટોફેગી અને એપોપ્ટોસિસ તરફ દોરી જાય છે. પરિણામી આર. એન. એ. ના કેટલાક ટુકડાઓ મહત્વ વિભાગમાં નોંધ્યા મુજબ આઇ. એફ. એન.-બી. ના ઉત્પાદનને વધુ પ્રેરિત કરી શકે છે. આરએનએઝ એલના આ ડાયમેરાઇઝેશન અને સક્રિયકરણને ફ્લોરોસન્સ રેઝોનન્સ એનર્જી ટ્રાન્સફર (એફઆરઈટી) નો ઉપયોગ કરીને ઓળખી શકાય છે, કારણ કે વિરોધી સ્થળો પર ક્વેંચર અને ફ્લોરોફોર ધરાવતા ઓલિગોરીબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સને નિષ્ક્રિય આરએનએઝ એલ સાથેના દ્રાવણમાં ઉમેરવામાં આવે છે. એફઆરઈટી સંકેત પછી ક્વેંચર તરીકે રેકોર્ડ કરવામાં આવે છે અને ફ્લોરોફોર એકબીજાની ખૂબ નજીક હોય છે. 2-5એ અણુઓના ઉમેરા પર, આરએનએઝ એલ સક્રિય બને છે, જે ઓલિગોરિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સને વિભાજીત કરે છે અને એફ. આર. ઇ. ટી. સંકેતમાં દખલ કરે છે. ઈન વિટ્રોમાં, આરએનએઝ એલને કર્ક્યુમિન દ્વારા અટકાવી શકાય છે. મહત્વ આરએનએઝ એલ એ શરીરના જન્મજાત રોગપ્રતિકારક સંરક્ષણનો એક ભાગ છે, એટલે કે કોષની એન્ટિવાયરલ સ્થિતિ. જ્યારે કોષ એન્ટિવાયરલ સ્થિતિમાં હોય છે, ત્યારે તે વાયરલ હુમલાઓ માટે અત્યંત પ્રતિરોધક હોય છે અને સફળ વાયરલ ચેપ પર એપોપ્ટોસિસમાંથી પસાર થવા માટે પણ તૈયાર હોય છે. કોષની અંદરના તમામ આર. એન. એ. નું અધઃપતન (જે સામાન્ય રીતે પ્રોટીન કિનેઝ આર દ્વારા થતી અનુવાદ પ્રવૃત્તિના વિરામ સાથે થાય છે) એ એપોપ્ટોસિસનો પ્રયાસ કરતા પહેલા વાયરસ સામે કોષનું છેલ્લું વલણ છે. ઇન્ટરફેરોન બીટા (IFN-β), એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ માટે જવાબદાર પ્રકાર I ઇન્ટરફેરોન, ચેપગ્રસ્ત કોષમાં RNase L અને મેલાનોમા ભિન્નતા-સંકળાયેલ પ્રોટીન 5 (MDA5) દ્વારા પ્રેરિત થાય છે. આઇ. એફ. એન. ના ઉત્પાદનમાં આર. એન. એસ. એલ. અને એમ. ડી. એ. 5 વચ્ચેના સંબંધની પુષ્ટિ એસ. આઈ. આર. એન. એ. પરીક્ષણો દ્વારા કરવામાં આવી છે, જે બંનેમાંથી કોઈ પણ અણુના અભિવ્યક્તિને શાંત કરે છે અને આઇ. એફ. એન. ના ઉત્પાદનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો નોંધે છે. એમ. ડી. એ. 5, એક આર. એન. એ. હેલિકેઝ, વાયરલ જીનોમમાંથી લખાયેલા જટિલ ઉચ્ચ પરમાણુ વજનના ડી. એસ. આર. એન. એ. દ્વારા સક્રિય થવા માટે જાણીતું છે. આર. એન. એસ. એલ. ધરાવતા કોષમાં, એમ. ડી. એ. 5 પ્રવૃત્તિને વધુ વધારી શકાય છે. જ્યારે સક્રિય હોય, ત્યારે આર. એન. એસ. એલ. વાયરલ આર. એન. એ. ને અલગ કરે છે અને ઓળખે છે અને તેને એમ. ડી. એ. 5 સક્રિયકરણ સ્થળોમાં ફીડ કરે છે, જે આઇ. એફ. એન.-બી. ના ઉત્પાદનમાં વધારો કરે છે. આરએનએઝ એલ દ્વારા ઉત્પાદિત આરએનએ ટુકડાઓમાં ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ પ્રદેશો, તેમજ ચોક્કસ માર્કર્સ હોય છે, જે તેમને આરએનએઝ એલ અને એમડીએ 5 દ્વારા ઓળખવાની મંજૂરી આપે છે. કેટલાક અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે આરએનએઝ એલનું ઉચ્ચ સ્તર વાસ્તવમાં આઇએફએન-બીટા ઉત્પાદનને અટકાવી શકે છે, પરંતુ આરએનએઝ એલ પ્રવૃત્તિ અને આઇએફએન-બીટા ઉત્પાદન વચ્ચે સ્પષ્ટ જોડાણ હજુ પણ અસ્તિત્વમાં છે. વધુમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે RNase L ઘણા રોગોમાં સામેલ છે. 2002માં, "વારસાગત પ્રોસ્ટેટ કેન્સર 1" લોકસ (એચ. પી. સી. 1) ને આર. એન. એ. એસ. ઈ. એલ. જનીનમાં મેપ કરવામાં આવ્યું હતું, જે સૂચવે છે કે આ જનીનમાં પરિવર્તન પ્રોસ્ટેટ કેન્સરની પૂર્વધારણાનું કારણ બને છે. ક્રોનિક થાક સિન્ડ્રોમ (સી. એફ. એસ.) માં ઓ. એ. એસ./આર. એન. એસ. એલ. માર્ગની ક્ષતિઓની તપાસ કરવામાં આવી છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ રિબોન્યુક્લીઝ પ્રોસ્ટેટ કેન્સર