Maurocalcine
મોરોકાલ્સીન (એમસીએ) એક પ્રોટીન છે, જે લંબાઈમાં 33 એમિનો એસિડ અવશેષો છે, જે વીંછી મૌરસ પામેટસના ઝેરમાંથી અલગ પડે છે, જે ચેક્ટિડે પરિવાર સાથે સંબંધિત છે, જે સૌપ્રથમ 2000 માં લાક્ષણિકતા ધરાવે છે. ઝેર એટલી ઓછી માત્રામાં હાજર હોય છે કે તેનું વિશ્લેષણ કરવા માટે તેને અલગ કરી શકાતું નથી, તેથી આ ઝેરનું રાસાયણિક સંશ્લેષણ ઘન-તબક્કાની તકનીક દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું જેથી તેને સંપૂર્ણ રીતે વર્ગીકૃત કરી શકાય. તે ઇમ્પેરાટોક્સિન એ (આઇ. પી. ટી. એક્સ. એ) સાથે 82 ટકા અનુક્રમ ઓળખને વહેંચે છે, જે પાન્ડિનસ ઇમ્પરેટરના ઝેરમાંથી એક વીંછીનું ઝેર છે. આઇ. પી. ટી. એક્સ. એ. હાડપિંજરના સ્નાયુના પ્રકાર 1 રાયનોડાઇન રીસેપ્ટરની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરીને કાર્ય કરે છે. આરવાયઆર વિવિધ પ્રકારના કોષોની અંતઃકોશિકીય Ca2 + પારગમ્યતાને નિયંત્રિત કરે છે અને સ્નાયુ પેશીઓના ઉત્તેજના-સંકોચનની પ્રક્રિયામાં કેન્દ્રિય છે. સંશ્લેષિત ઝેર, એસ. એમ. સી. એ. આર. આર. 1 પર સક્રિય છે અને તે રાયનોડાઇનથી અલગ સાઇટ પર જોડાય છે. માળખાકીય ઘટકો એમસીએ ફોલ્ડ્સ અવરોધક સિસ્ટીન ગાંઠ મોટિફમાં ફોલ્ડ કરે છે. આ માળખામાં નીચેના ત્રણ જોડીઓ સાથે કોમ્પેક્ટ ડાયસલ્ફાઇડ-બોન્ડ કોરનો સમાવેશ થાય છેઃ Cys3-Cys17, Cys10-Cys21, અને Cys16-Cys32. 1). એમસીએનું બીજું મહત્વનું લક્ષણ દ્વિધ્રુવીય ક્ષણ છે જે કોઈ પણ એસિડિક અવશેષો વિના Lys19, Lys20, Lys22, Arg23, Arg24 અને Arg3 અવશેષો સહિત મૂળભૂત-સમૃદ્ધ સપાટીને કારણે અસ્તિત્વમાં છે. વિપરીત સપાટીની સરખામણીમાં ચાર એસિડિક અવશેષો એએસપી2, જીએલયુ12, એએસપી15 અને જીએલયુ29 (આકૃતિ. 2). આ દ્વિધ્રુવ ક્ષણ તેને પટલને પાર કરવામાં મદદ કરવા માટે પ્રસ્તાવિત છે. નિયમિત ગૌણ માળખાનું એકમાત્ર તત્વ ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ એન્ટિપેરેલલ બી-શીટ છે જેમાં અવશેષો 20-23 અને 30-33 નો સમાવેશ થાય છે. પટલ પારગમ્યતા પુરાવા સૂચવે છે કે એમસીએ પટલને પાર કરી શકે છે. પ્રથમ, એમસીએમાં જૈવિક પ્રવૃત્તિ હોય છે જે બાહ્યકોષીય માધ્યમમાં ઉમેરવામાં આવે ત્યારે આરવાયઆર1ના સીધા સક્રિયકરણ સાથે સુસંગત હોય છે. બીજું, એમસીએમાં હકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ એમિનો એસિડ અવશેષોનો વિસ્તાર હોય છે જે પટલને પાર કરવા માટે જાણીતા પ્રોટીનમાં જોવા મળતા પ્રોટીન ટ્રાન્સડક્શન ડોમેન્સ (પીટીડી) ની યાદ અપાવે છે. એમસીએ સેલ-પેનેટ્રેટિંગ પેપ્ટાઇડ (સીપીપી) હોવાનું સૂચવવામાં આવે છે. સી. પી. પી. માં સામાન્ય રીતે ઘણા મૂળભૂત અવશેષો હોય છે જે અણુના સમાન ચહેરા તરફ લક્ષી હોય છે. આ માળખાકીય લક્ષણ સી. પી. પી. ને ટ્રાન્સલોકેશન નામની પદ્ધતિ દ્વારા રીસેપ્ટર-અથવા ટ્રાન્સપોર્ટર-સ્વતંત્ર રીતે જૈવિક પટલને પાર કરવાની મંજૂરી આપે છે. એમસીએ એ સીપીપી સિક્વન્સ જેવું જ છે કારણ કે એમસીએ એક નાનું પેપ્ટાઇડ છે, તેમાં ચોખ્ખો પોઝિટિવ ચાર્જ હોય છે, તે ઘણા કોષ પ્રકારોમાં પ્રવેશ કરે છે, તે કાર્યક્ષમ રીતે પ્રવેશ કરે છે અને ઓછી સાંદ્રતામાં, ટ્રાન્સલોકેશન એ એક ઝડપી પ્રક્રિયા છે જે ઊર્જા-સ્વતંત્ર છે, અને તે કાર્ગો પરમાણુ વહન કરી શકે છે. એમસીએ અનન્ય છે કારણ કે તે તેના સાંદ્રતા ઢાળ સામે કોષોમાં પ્રવેશ કરી શકે છે, અને તે કોષમાં તેની બહાર નીકળવાની સરખામણીએ વધુ ઝડપથી પ્રવેશ કરે છે. ઉપરાંત, એમ. સી. એ. નું ડાયસલ્ફાઇડ જોડાણ, જે તેને અન્ય સી. પી. પી. કરતા વધુ કઠોર બનાવે છે, તે સૂચવે છે કે એમ. સી. એ. કોષના પ્રવેશના આધારે ટ્રાન્સડક્શન મિકેનિઝમ વ્યાપક પેપ્ટાઇડ ખુલાસા પર આધાર રાખતું નથી. મ્યુટેજેનેસિસના તારણો મૂળભૂત સપાટીને નજીકથી જોવા માટે કે જે પ્રોટીનને પટલને પાર કરવાની મંજૂરી આપે છે, મ્યુટેજેનેસિસ વિવિધ સ્થાનો પર એમિનો એસિડને બદલીને, ચાર્જ એમિનો એસિડને તટસ્થ સાથે બદલીને કરવામાં આવ્યું હતું. ચોક્કસ પરિવર્તનો K8A, K19A, K20A, K22A, R23A, R24A હતા અને Mca અને તેના મ્યુટન્ટ્સની અસરો RyR1 પર કૃત્રિમ લિપિડ બાયલેયર્સમાં સામેલ કરવામાં આવી હતી અને ઉંદર અને દેડકાના હાડપિંજરના સ્નાયુ તંતુઓમાં પ્રાથમિક કેલ્શિયમ પ્રકાશન ઘટનાઓ (ECRE) પર અવલોકન કરવામાં આવ્યું હતું. જો મૂળભૂત સપાટીની સાતત્યતા જરૂરી હોય તો અનુરૂપ પરિવર્તનથી સંબંધમાં સમાંતર ફેરફારો થવો જોઈએ. જો કે, જો પરિવર્તનને નિર્ણાયક 24Arg અવશેષોથી 3D માળખામાં વધુ દૂર મૂકવામાં આવે તો ઇસીઆરઇની સરેરાશ લંબાઈ અને આવર્તનમાં ઘટાડો થયો હતો. આ દર્શાવે છે કે મૂળભૂત એમિનો એસિડના તટસ્થ એમિનો એસિડમાં પરિવર્તનની અસર માત્ર પેપ્ટાઇડના ચોખ્ખા વિદ્યુત ચાર્જના પરિવર્તનને આભારી ન હોઈ શકે કારણ કે પરિવર્તન જે ક્લસ્ટરથી દૂર હતા પરંતુ ચોખ્ખા વિદ્યુત ચાર્જમાં સમાન ફેરફાર ઉત્પન્ન કરતા હતા તેની પ્રમાણમાં નાની અસરો હતી. સંભવિત તબીબી ઉપયોગો એમસીએને સ્ટ્રેપ્ટાવિડિન સાથે જોડવામાં આવ્યું હતું, જે પોતે એમસીએ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઊંચું વજન ધરાવે છે. આ દર્શાવે છે કે એમસીએ અન્ય સીપીપીની જેમ કોષોમાં મોટા અણુઓ પણ લઈ જઈ શકે છે. ઝેર સંકુલ મેટાબોલિક ઊર્જાની જરૂર વગર અથવા એન્ડોસાયટોસિસ મિકેનિઝમને અસર કર્યા વિના વિવિધ કોષ પ્રકારોમાં અસરકારક રીતે પ્રવેશ કરે છે. એમસીએમાં પરમાણુ વાહક તરીકે કામ કરવાની અને કોષ પટલને ઝડપી રીતે પાર કરવાની ક્ષમતા છે (1-2 મિનિટ), જે આ ઝેરને વીંછીના ઝેરનું પ્રથમ પ્રદર્શિત ઉદાહરણ બનાવે છે જે કોષોમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે. આ ઉપયોગી સાબિત થઈ શકે છે જો દવાઓ કે જે સામાન્ય રીતે જૈવિક પટલને પાર કરી શકતી નથી તેને એમસીએ સાથે જોડી શકાય અને પટલમાં લઈ જઈ શકાય. તાજેતરમાં, સેલ પેનિટ્રેટિંગ પેપ્ટાઇડ્સનો ઉપયોગ કોષોમાં બિન-પારગમ્ય સંયોજનો પહોંચાડવાની તેમની ક્ષમતા માટે કરવામાં આવે છે. ડોક્સોરોબિસિન, એક સામાન્ય કેન્સર ઉપચારાત્મક, દવા-સંવેદનશીલ અથવા દવા-પ્રતિરોધક કોષ રેખાઓ એમ. સી. એફ. 7 અને એમ. ડી. એ.-એમ. બી. 331 પર મોરોકાલસીનના એનાલોગ સાથે સહસંયોજક રીતે જોડવામાં આવ્યું છે. સંદર્ભો પ્રોટીન વીંછીના ઝેર આયન ચેનલ ઝેર