Carmofur
કાર્મોફર (આઈ. એન. એન.) અથવા એચ. સી. એફ. યુ. (1-હેક્સિલકાર્બામોલ-5-ફ્લોરોરાસિલ) એક પાયરિમિડીન એનાલોગ છે જેનો ઉપયોગ એન્ટીનોપ્લાસ્ટિક એજન્ટ તરીકે થાય છે. તે ફ્લોરોઉરાસિલનું વ્યુત્પન્ન છે, જે 5-એફયુનું લિપોફિલિક-માસ્ક એનાલોગ છે જે મૌખિક રીતે સંચાલિત કરી શકાય છે. જીવવિજ્ઞાન કાર્મોફર પ્રોડ્રગ આંતરડામાં પીવામાં આવે છે અને લેવામાં આવે છે, ડાયહાઇડ્રોપાયરિમિડીન ડિહાઇડ્રોજનેઝ દ્વારા 5-એફયુ અધઃપતનની સમસ્યાને દૂર કરે છે. એકવાર કોષની અંદર ગયા પછી, કારમોફર પ્રોડ્રગને 5-એફયુમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે. ક્રિયાના મિકેનિઝમ કારમોફર પ્રોડ્રગની ક્રિયાના મિકેનિઝમને પરંપરાગત રીતે 5-એફયુની પેઢી માનવામાં આવે છે. જો કે, કારમોફર એક અત્યંત શક્તિશાળી એસિડ સિરામિડેઝ (એસી) અવરોધક છે. સેરામાઇડ કેન્સરના કોષના અસ્તિત્વ, વૃદ્ધિ અને મૃત્યુને પ્રભાવિત કરે છે. એસી પ્રવૃત્તિનું અવરોધ ગાંઠના કોષોને એન્ટીનોપ્લાસ્ટિક એજન્ટો અને કિરણોત્સર્ગની અસરો પ્રત્યે સંવેદનશીલ બનાવે છે. કાર્મોફર, જે ટેમોઝોલોમાઇડ કરતાં વધુ અસરકારક છે, તે પુખ્ત વયના અને બાળરોગના ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમાને મારવા માટે સક્ષમ નાના-અણુ દવા તરીકે નોંધવામાં આવી છે. ઔષધીય ઉપયોગો કારમોફર માટે ઉત્પાદનનું માર્કેટિંગ 1981માં શરૂ થયું હતું. કાર્મોફરનો ઉપયોગ ઘણા વર્ષોથી ચીન, જાપાન અને ફિનલેન્ડમાં ઉપચારાત્મક રીતે વિચ્છેદિત કોલોરેક્ટલ કેન્સરના દર્દીઓ માટે સહાયક કિમોચિકિત્સા તરીકે પણ કરવામાં આવે છે. પરીક્ષણો અને મેટા-વિશ્લેષણોએ પુષ્ટિ કરી છે કે આ દવા આ પ્રકારના કેન્સરના દર્દીઓ પર અસરકારક છે, જે તેમના અસ્તિત્વને વિસ્તરે છે. કાર્મોફર SARS-CoV-2 મુખ્ય પ્રોટીઝને અટકાવતું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, અને તેથી તે કોવિડ-19 માટે નવી એન્ટિવાયરલ સારવાર વિકસાવવા માટે એક આશાસ્પદ લીડ સંયોજન છે. પ્રતિકૂળ અસરો ફ્લોરોરાસીલ તરીકે, કારમોફર લ્યુકોએન્સેફાલોપથીને પ્રેરિત કરવા માટે જાણીતું છે, જે સ્ટ્રોક જેવા લક્ષણો સાથે મગજમાં સફેદ દ્રવ્યને પ્રગતિશીલ નુકસાન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. નાના હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ અકાળે બંધ કરવામાં આવી હતી કારણ કે સારવાર કરાયેલા 56 ટકા દર્દીઓમાં અસ્વીકાર્ય આડઅસરો હતી. વધુમાં, સ્ટેજ 1 અને 2 કેન્સરના દર્દીઓ માટે સારવારનો કોઈ બચવાનો ફાયદો નહોતો. આ એક કારણ હોઈ શકે છે કે શા માટે યુ. એસ. માં એફડીએ-મંજૂરી માટે કારમોફરનો ક્યારેય પીછો કરવામાં આવ્યો ન હતો. રાસાયણિક સંશ્લેષણ ઓઝાકી એટ અલ. ફોસ્જીન અને હેક્સિલામાઇન સાથે 5-એફયુની સારવાર કરીને સંશ્લેષણની જાણ કરી છે. ઝિયોંગ એટ અલ. કારમોફરના સંશ્લેષણ માટે વૈકલ્પિક અભિગમની જાણ કરી. રાસાયણિક તૈયારીઓ અને માળખાં અહીં મળી શકે છે. સંદર્ભો પાયરિમિડિનેડિઓન્સ ઓર્ગેનોફ્લોરાઇડ્સ પાયરિમિડીન વિરોધી ફ્લોરોપીરિમિડીન્સ SARS-CoV-2 મુખ્ય પ્રોટીઝ અવરોધકો