Cinobufagin
સિનોબુફાગિન એ કાર્ડિયોટોક્સિક બુફાનોલાઇડ સ્ટીરોઈડ છે જે એશિયાટિક ટોડ બુફો ગાર્ગરીઝન્સ દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે. તે ડિજિટલિસ જેવી જ અસરો ધરાવે છે અને તેનો ઉપયોગ પરંપરાગત ચાઇનીઝ દવાઓમાં થાય છે. અલગતા અને શુદ્ધિકરણ સિનોબુફાગિન, તેમજ અન્ય બુફેડીનોલાઈડ્સ, ચાનસુ નામની પરંપરાગત ચાઇનીઝ દવાથી અલગ કરી શકાય છે. ચાનસુ બુફો ગાર્ગારિઝન્સ સ્ત્રાવમાં હાજર ઘણા રસાયણોમાંથી બનાવવામાં આવે છે. ગતિશીલ તબક્કામાં દ્રાવક માટે સાયક્લોહેક્સેન અને એસીટોનના 5:1 ગુણોત્તરનો ઉપયોગ કરીને સિલિકા જેલ કૉલમ ક્રોમેટોગ્રાફી સાથે રેસીબુફોજેનિનને બહાર કાઢી શકાય છે. ત્યારબાદ, સિનોબુફાગિન અને બુફાલિનને 72:28 મિથેનોલથી પાણીના દ્રાવક સાથે એચ. પી. એલ. સી. સ્તંભનો ઉપયોગ કરીને અલગ અને શુદ્ધ કરી શકાય છે. યાંગ એટ અલ. પ્રોટોન એન. એમ. આર. સાથે સિનોબુફેગિન માટે અલગતાની આ પદ્ધતિની પુષ્ટિ કરી. ક્લિનિકલ મહત્વ સિનોબુફાગિન કેન્સરની સારવારમાં તેમજ ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી અને એનાલ્જેસિક ગુણધર્મોમાં ક્લિનિકલ એપ્લિકેશન્સ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. માનવ એડ્રેનોકોર્ટિકલ કોષોમાં, સિનોબુફાગિન એલ્ડોસ્ટેરોન અને કોર્ટિસોલના સ્ત્રાવને અટકાવે છે. સિનોબુફાગિન સ્ટાર પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિને રોકવામાં તેમજ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ એસ. એફ.-1 ને બાંધવામાં સક્ષમ છે, જે સામાન્ય રીતે સ્ટાર જનીન માટે પ્રમોટર સાથે જોડાય છે. આના પરિણામે સ્ટાર પ્રોટીનનું ઉત્પાદન ઓછું થાય છે અને એલ્ડોસ્ટેરોન અને કોર્ટિસોલ સંશ્લેષણનું સ્તર ઘટે છે. સિનોબુફાગિન પ્રથમ Ca2 +/K + પ્લાઝ્મા પટલ ATPase સાથે જોડાય છે, ત્યારબાદ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનેઝ (ERK) ના ફોસ્ફોરાયલેશનને પ્રેરિત કરે છે. ફોસ્ફોરિલેટેડ ERK પછી SF-1 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળને STAR જનીનના પ્રમોટર ક્ષેત્ર સાથે જોડાતા અટકાવે છે. આમ, સિનોબુફાગિન સ્ટીરોઈડ સંશ્લેષણ અને જનીન અભિવ્યક્તિના નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે કુશિંગ સિન્ડ્રોમ અને હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવારમાં સિનોબુફાગિનની ઉપચારાત્મક ભૂમિકાઓ હોઈ શકે છે. ઇમ્યુનોલોજી ઈન વિટ્રોમાં, સિનોબુફાગિન સ્પ્લેનોસાઇટ્સ, પેરિટોનિયલ મેક્રોફેજ, ટી હેલ્પર કોષો અને સાયટોટોક્સિક ટી કોષો સહિત રોગપ્રતિકારક કોષોના પ્રસારને ઉત્તેજીત કરી શકે છે. વધુમાં સિનોબુફાગિન રોગપ્રતિકારક કોષો દ્વારા ઉત્પાદિત સાયટોકીન્સના સ્તરને નિયંત્રિત કરી શકે છે. સિનોબુફેગિનના સંપર્કમાં આવવાથી ઇન્ટરફેરોન ગામા અને ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર આલ્ફાનું સ્તર વધે છે જ્યારે ઇન્ટરલ્યુકિન 4 અને ઇન્ટરલ્યુકિન 10નું એકંદર સ્તર ઘટે છે. એનાલ્જેસિક ગુણધર્મો સિનોબુફાગિન ઉંદરમાં પીડાના થ્રેશોલ્ડ સ્તરને થર્મલ અને યાંત્રિક ઉત્તેજનામાં વધારો કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એવું માનવામાં આવે છે કે તે β-END ના સંશ્લેષણમાં વધારો કરે છે અને માઉસ ટ્યુમર પેશીઓમાં મ્યુ ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટરનું નિયમન કરે છે, જેનાથી પીડાથી રાહત મળે છે. β-END પીડાશામક અસરનું કારણ બનવા માટે મ્યુ ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટરને જોડે છે. કેન્સરના કોષો અને સંબંધિત બાયોકેમિકલ માર્ગો સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સી. એલિગન્સ સિનોબુફેગિનને પાંચ અલગ અલગ મેટાબોલાઇટ્સમાં ઉત્પ્રેરિત કરી શકે છે, જેમાંથી દરેક હેલા કેન્સરના કોષો પર સાયટોટોક્સિક અસરો દર્શાવે છે. સિનોબુફાગિન જી2 અને એમ તબક્કાઓમાં કોષ ચક્ર અટકાવાને પ્રેરિત કરી શકે છે તેમજ ઓસ્ટીયોસારકોમા કોષોમાં એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરી શકે છે. સંભવિત રીતે, સિનોબુફાગિનનો ઉપયોગ ઓસ્ટીયોસારકોમા કોષોના પ્રસારને રોકવા તેમજ તેમને એપોપ્ટોસિસ પ્રેરિત કરવા માટે થઈ શકે છે. પ્રોટીન સ્તરે, સિનોબુફાગિન સારવાર કરાયેલ ઓસ્ટીયોસારકોમા કોષોએ બેક્સ અને ક્લીવ્ડ-પી. એ. આર. પી. એપોપ્ટોટિક પ્રોટીનમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો, જ્યારે જી. એસ. કે.-3β/એન. એફ.-κબી સિગ્નલિંગ પાથવેને અવરોધે છે. એપોપ્ટોસિસના પ્રેરણાના સંદર્ભમાં, સિનોબુફાગિન સંકેત કાસ્કેડને ટ્રિગર કરવા માટે કેનાઇન કિડની કોશિકાઓમાં કે +/ના + એટીપીએઝને પસંદગીયુક્ત રીતે બાંધવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે જે એપોપ્ટોસિસ માટે કેસ્પેઝ આધારિત માર્ગો તરફ દોરી જાય છે. તે કેસ્પેઝના સક્રિયકરણ દ્વારા જ સિનોબુફાગિન એપોપ્ટોસિસનું કારણ બની શકે છે. સંદર્ભો ઉભયજીવી ઝેર ઇપોક્સાઈડ્સ બુફાનોલાઈડ્સ ગૌણ આલ્કોહોલ એસીટેટ એસ્ટર