Obinutuzumab
ઓબિનુતુઝુમેબ, જે અન્ય લોકોમાં ગાઝીવા બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે કેન્સરની સારવાર તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતી માનવકૃત એન્ટી-સીડી20 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે. તે ગ્લાઇકઆર્ટ બાયોટેકનોલોજી એજી દ્વારા ઉદ્દભવ્યું હતું અને રોશ દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યું હતું. તબીબી ઉપયોગો ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયા માટે પ્રથમ હરોળની સારવાર તરીકે ક્લોરામ્બ્યુસિલ સાથે સંયોજનમાં ઓબિનુટુઝુમેબનો ઉપયોગ થાય છે. તેનો ઉપયોગ બેન્ડામસ્ટીન સાથે સંયોજનમાં પણ થાય છે, ત્યારબાદ ફોલિક્યુલર લિમ્ફોમા ધરાવતા લોકોની સારવાર માટે ઓબિનુટુઝુમેબ મોનોથેરાપીનો ઉપયોગ રિટુક્સિમેબ ધરાવતી રેજિમેન્ટની બીજી લાઇન સારવાર તરીકે થાય છે. સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં તેનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું ન હતું. આડઅસરો ઓબિનુતુઝુમાબની બે બ્લેક બોક્સ ચેતવણીઓ છેઃ હીપેટાઇટિસ બી પુનઃસક્રિયતા અને પ્રગતિશીલ મલ્ટીફોકલ લ્યુકોએન્સેફાલોપથી. ક્લોરામ્બ્યુસિલ સાથે સંયોજનમાં ઓબિનુટુઝુમેબના ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં, સહભાગીઓએ પ્રેરણા પ્રતિક્રિયાઓ (69 ટકા; 21 ટકા ગ્રેડ 3/4), ન્યુટ્રોપેનિયા (40 ટકા; 34 ટકા ગ્રેડ 3/4), થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા (15 ટકા; 11 ટકા ગ્રેડ 3/4), એનિમિયા (12 ટકા), અને પાયરેક્સિયા અને ઉધરસ (દરેક 10 ટકા) નો અનુભવ કર્યો હતો. 20 ટકાથી વધુ વિષયોમાં કેલ્શિયમ અને સોડિયમનું ઓછું પ્રમાણ, ઉચ્ચ પોટેશિયમ, સીરમ ક્રિએટિનિન અને યકૃત કાર્ય પરીક્ષણોમાં વધારો અને આલ્બ્યુમિનનું નીચું સ્તર સહિત અસામાન્ય પ્રયોગશાળા પરીક્ષણો હતા. રસાયણશાસ્ત્ર ઓબિનુટુઝુમેબ એ સંપૂર્ણપણે માનવીય મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જે CD20 પરના એપિટોપ સાથે જોડાય છે જે આંશિક રીતે રિટુક્સિમેબ દ્વારા ઓળખાતા એપિટોપ સાથે ઓવરલેપ થાય છે. ગ્લાઇકઆર્ટના ટેક્નોલોજી પ્લેટફોર્મ પ્રોટીન ગ્લાયકોસિલેશનના નિયંત્રણને મંજૂરી આપે છે; જે કોષોમાં ઓબિનુટુઝુમેબ ઉત્પન્ન થાય છે તે બે ગ્લાયકોસિલેશન ઉત્સેચકો, એમજીએટી 3 અને ગોલ્ગી મેનોસિડેઝ 2 ને ઓવરએક્સપ્રેસ કરવા માટે એન્જિનિયર્ડ કરવામાં આવ્યા હતા, જે એન્ટિબોડી સાથે જોડાયેલા ફ્યુકોઝની માત્રાને ઘટાડે છે, જે બદલામાં એન્ટિબોડીની કુદરતી કિલર કોષોને સક્રિય કરવાની ક્ષમતામાં વધારો કરે છે. એન્ટિબોડીની રચનાની વિગતો 2008 ડબ્લ્યુ. એચ. ઓ. આઈ. એન. એન. નામકરણ દરખાસ્તમાં જાહેર કરવામાં આવી છે. ઓબિનુતુઝુમાબની રચના ગ્લાઇકઆર્ટ બાયોટેકનોલોજીના વૈજ્ઞાનિકો દ્વારા કરવામાં આવી હતી, જેની સ્થાપના 2000માં ઝુરિચમાં સ્વિસ ફેડરલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ટેક્નોલોજીની સ્પિન-આઉટ કંપની તરીકે એફ્યુકોસિલેટેડ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ વિકસાવવા માટે કરવામાં આવી હતી; 2005માં રોશે તેને હસ્તગત કરી ત્યારે GA101 તેના મુખ્ય ઉત્પાદનોમાંનું એક હતું. રોશે યુ. એસ. માં તેની યુએસ પેટાકંપની, જિનેન્ટેક દ્વારા અને જાપાનમાં તેની જાપાનીઝ પેટાકંપની, ચુગાઈ દ્વારા દવા વિકસાવી હતી. જિનેન્ટેકે પ્રાથમિક પિત્તરસ સિરોસિસ માટે દવાના ઉપયોગની શોધ કરવા માટે બાયોજેન આઈડેક સાથે ભાગીદારી કરી હતી પરંતુ 2014 સુધીમાં એવું દેખાયું હતું કે તે સંકેતમાં વિકાસ અટકી ગયો હતો. નવેમ્બર 2013 માં, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ ક્રોનિક લિમ્ફોસાઇટિક લ્યુકેમિયા માટે પ્રથમ-લાઇન સારવાર તરીકે ક્લોરામ્બ્યુસિલ સાથે સંયોજનમાં ઓબિનુટુઝુમેબને મંજૂરી આપી હતી, અને મંજૂરી મેળવવા માટે બ્રેકથ્રુ થેરાપી હોદ્દો ધરાવતી પ્રથમ દવા હતી. ઓક્ટોબર 2014માં, નાઇસે જાહેરાત કરી હતી કે રોશેની અરજીમાં માહિતીની અનિશ્ચિતતાને કારણે એન. એચ. એસ. ઇંગ્લેન્ડ દવાના ઉપયોગ માટે ભંડોળ પૂરું પાડશે નહીં. જૂન 2015માં, નાઇસે જાહેરાત કરી હતી કે તે દવાના પ્રતિબંધિત ઉપયોગ માટે ભંડોળ પૂરું પાડશે. કેનેડિયન એજન્સી ફોર ડ્રગ્સ એન્ડ ટેક્નોલોજીસ ઇન હેલ્થ દ્વારા પ્રકાશિત ક્રોનિક લિમ્ફોસાઇટિક લ્યુકેમિયાની સારવાર માટે જાન્યુઆરી 2015 પાન-કેનેડિયન ઓન્કોલોજી ડ્રગ રિવ્યૂ (પીઇઆરસી) માં ઓબિનુટુઝુમેબની તેમની અંતિમ ભલામણમાં, ઉત્પાદક હોફમેન-લા રોશે દ્વારા પ્રદાન કરાયેલ ઓબિનુટુઝુમેબની સૂચિ કિંમત $સી. ડી. એન. 5, <આઇ. ડી. 1> પ્રતિ 1,000 મિલિગ્રામ શીશી હતી. ભલામણ કરેલ માત્રા પર ઓબિનુતુઝુમેબની કિંમત $15, પ્રથમ 28-દિવસના ચક્ર માટે 826.50 અને અનુગામી ચક્ર માટે 28-દિવસના ચક્ર દીઠ $5275.50 છે. ફેબ્રુઆરી 2016 માં, ઓબિનુટુઝુમાબને એફડીએ દ્વારા પ્રાયોરિટી રિવ્યૂ પ્રોગ્રામ હેઠળ બેન્ડામસ્ટીન સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ કરવા માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, ત્યારબાદ રીટુક્સિમેબ ધરાવતી રેજિમેન્ટની સેકન્ડ લાઇન સારવાર તરીકે ફોલિક્યુલર લિમ્ફોમા ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે ઓબિનુટુઝુમાબ મોનોથેરાપી દ્વારા અનુસરવામાં આવી હતી. જાન્યુઆરી 2019 માં, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ ક્રોનિક લિમ્ફોસાઇટિક લ્યુકેમિયા/સ્મોલ લિમ્ફોસાઇટિક લિમ્ફોમા ધરાવતા લોકો માટે ઓબિનુટુઝુમેબ સાથે સંયોજનમાં ઇબ્રુટિનિબને મંજૂરી આપી હતી, જેમને અગાઉ સારવાર મળી નથી. સંશોધન 2014 સુધીમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ હાથ ધરવામાં આવ્યાં હતાં, જેમાં રીલેપ્સ્ડ/રીફ્રેક્ટરી ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયામાં સેકન્ડ લાઇન મોનોથેરાપી તરીકે ઓબિનુટુઝુમેબના ઉપયોગની શોધ કરવામાં આવી હતી, જે લોકોમાં સીડી20ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ હતી તેમાં રીલેપ્સ્ડ/રીફ્રેક્ટરી નોન-હોજકિન લિમ્ફોમા માટે મોનોથેરાપી તરીકે; અને અદ્યતન સીડી20-પોઝિટિવ પ્રસરેલા મોટા બી-સેલ લિમ્ફોમા ધરાવતા લોકો માટે પ્રથમ લાઇન સારવાર તરીકે સી. એચ. ઓ. પી. કિમોથેરાપી સાથે સંયોજનમાં. સંશોધન દરમિયાન તેને GA101 કહેવામાં આવ્યું હતું. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ હોફમેન-લા રોશ બ્રાન્ડ્સ જિનેન્ટેક બ્રાન્ડ્સ બ્રેકથ્રુ થેરાપી ગાંઠો માટે મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ અનાથ દવાઓ