Kaliotoxin
કાલિયોટોક્સિન (કે. ટી. એક્સ.) ચેનલ-પ્રવેશને શારીરિક રીતે અવરોધિત કરીને અને ચેનલના કે +-પસંદગી ફિલ્ટરમાં રચનાત્મક પરિવર્તનને પ્રેરિત કરીને Kv1.3 વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલ અને કેલ્શિયમ-સક્રિય પોટેશિયમ ચેનલો દ્વારા પોટેશિયમના પ્રવાહને અટકાવે છે. કે. ટી. એક્સ. એ એક ન્યુરોટોક્સિન છે જે વીંછી એન્ડ્રોક્ટોનસ મોરેટેનિકસ મોરેટેનિકસમાંથી મેળવવામાં આવે છે, જે મધ્ય પૂર્વ અને ઉત્તર આફ્રિકામાં જોવા મળે છે. (ક્રેસ્ટ એમ એટ અલ.) રસાયણશાસ્ત્ર કેલિઓટોક્સિન એ 4-કેડીએ પોલિપેપ્ટાઇડ સાંકળ છે, જેમાં 38 એમિનો એસિડ હોય છે. સૂત્ર C171H283N55O49S8 છે. આ ક્રમમાં બુટસ ટ્યુમ્યુલસમાંથી આઇબેરિયોટોક્સિન, લેઇયુરસ ક્વિન્ક્વેસ્ટ્રિએટસમાંથી ચેરીબડોટોક્સિન અને સેન્ટ્રોઇડ્સ નોક્સિયસમાંથી નોક્સીયુસ્ટોક્સિન સાથે મોટી સમરૂપતા છે. ઝેરનું એક મહત્વપૂર્ણ સ્થળ K27 બાજુની સાંકળ (પ્રોટીન ક્રમના 27મા સ્થાને એક લાઇસિન) છે, જે છિદ્રોમાં પ્રવેશ કરે છે અને ચેનલના પસંદગીયુક્ત ફિલ્ટરમાં બહાર નીકળે છે. (લેંગ એ એટ અલ., કોરુકોટ્ટુ જે એટ અલ.) લક્ષ્ય KTX Kv1.3 વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલ અને કેલ્શિયમ-સક્રિય પોટેશિયમ ચેનલો (બીકે ચેનલો) સાથે જોડાય છે. (લેંગ એ એટ અલ., ક્રેસ્ટ એમ એટ અલ., ઝાચારીયા યુ એટ અલ., અય્યર જે. એટ અલ.) આ ચેનલો ન્યુરોટ્રાન્સમીટરનું પ્રકાશન, હૃદયના ધબકારા, ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ, સરળ સ્નાયુ સંકોચન સહિત અનેક નિયમનકારી પ્રક્રિયાઓને નિયંત્રિત કરે છે. (વિકેનડેન એ એટ અલ.) Kv1.3 ચેનલો પ્રભાવક મેમરી ટી કોષોના કાર્યને નિયંત્રિત કરવામાં પણ મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, જે ઘણી સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓમાં સંકળાયેલ સબસેટ છે, અને કેલિયોટોક્સિન દ્વારા Kv1.3 ચેનલોને અવરોધિત કરવાથી બહુવિધ સ્ક્લેરોસિસના ઉંદરના નમૂનાઓમાં રોગમાં સુધારો થાય છે અને પિરિઓડોન્ટિટિસને કારણે હાડકાના શોષણ થાય છે. (બીટન સી એટ અલ, વાલ્વર્ડે પી એટ અલ, કાહલન અને ચાંડી) ક્રિયાની રીત ઝેર ચેનલના બાહ્ય વેસ્ટિબ્યૂલ સાથે જોડાય છે, અને એક નિર્ણાયક લાઇસિન અવશેષ (કે 27), છિદ્રોમાં બહાર નીકળે છે અને તેને પ્લગ કરે છે (અય્યર જે એટ અલ, 1995,1996). K27 સાંકળનું હકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ એમિનો-જૂથ ચેનલની G77 સાંકળ (ગ્લાયસીન) નજીક પસંદગીયુક્ત ફિલ્ટરમાં બંધબેસે છે, જેના કારણે ચેનલોના પસંદગીયુક્ત ફિલ્ટરમાં રચનાત્મક ફેરફાર થાય છે (અય્યર જે. એટ અલ., 1996). આથી K27 બાજુની સાંકળના હાઇડ્રોફોબિક જૂથો છિદ્રના પ્રવેશ પ્રદેશમાં પાણીના અણુઓને બદલે છે. તેથી છિદ્રને ચેનલના છિદ્ર પ્રદેશમાં સીધા પ્લગ દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવે છે અને પસંદગીયુક્ત ફિલ્ટરમાં રચનાત્મક ફેરફાર પ્રેરિત થાય છે. કાલિયોટોક્સિન અને સંબંધિત ઝેરનું દ્રાવણ માળખું નક્કી કરીને, અને પૂરક મ્યુટેજેનેસિસ અને ઇલેક્ટ્રોસ્ટેટિક પાલનનો ઉપયોગ કરીને, Kv1.3 ચેનલના બાહ્ય વેસ્ટિબ્યુલ પર ઝેર બંધનકર્તા સ્થળની રચના નક્કી કરવી શક્ય હતી (અય્યર જે. એટ અલ., 1995,1996). આ વેસ્ટિબ્યૂલ છે-28-32 તેના બાહ્ય માર્જિન પર એક પહોળું,-28-34 તેના આધાર પર એક પહોળું, અને-4-8 A ઊંડું; છિદ્ર તેના બાહ્ય પ્રવેશદ્વાર પર એક પહોળું છે અને વેસ્ટિબ્યૂલથી-5-7 A ની ઊંડાઈએ 4-5 A ની પહોળાઈ સુધી ઘટે છે (અય્યર જે. એટ અલ., 1995,1996). આ પરિમાણો નોંધપાત્ર રીતે કે. સી. એસ. એ. બેક્ટેરિયલ ચેનલના બાહ્ય વેસ્ટિબ્યુલ જેવા જ છે જે એક્સ-રે ક્રિસ્ટલોગ્રાફી (ડોયલ એટ અલ., મેકકિનન એટ અલ., લેંગ એ એટ અલ., કેટરલ ડબલ્યુએ એટ અલ.) દ્વારા નક્કી કરવામાં આવ્યા હતા. સંદર્ભો 1. કોરુકોટ્ટુ જે. એટ અલ., સોલિડ-સ્ટેટ એન. એમ. આર. સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી દ્વારા કાલિયોટોક્સિનનું ઉચ્ચ-રીઝોલ્યુશન 3D માળખું નિર્ધારણ. પ્લસ વન. 2008 જૂન 4; 3 (6): e2359 2. ઝાચારીયા યુ એટ અલ., પોટેશિયમ ચેનલમાં ઝેર-પ્રેરિત રચનાત્મક ફેરફારોની મોલેક્યુલર મિકેનિઝમઃ સી-પ્રકાર નિષ્ક્રિયતા સાથે સંબંધ. માળખું. 2008 મે; 16 (5): 747-54 3. કેટેરલ ડબલ્યુ. એ. એટ અલ., વોલ્ટેજ-ગેટેડ આયન ચેનલો અને ગેટિંગ મોડિફાયર ઝેર. ઝેર. 2007 ફેબ્રુઆરી; 49 (2): 124-41 4. લેંગ એ એટ અલ., સોલિડ-સ્ટેટ એન. એમ. આર. દ્વારા જાહેર થયેલા પોટેશિયમ ચેનલમાં ટોક્સિન-પ્રેરિત રચનાત્મક ફેરફારો. પ્રકૃતિ. 2006 એપ્રિલ 13; 440 (7086): 959-62 5. કુંકીયન વાય એટ અલ., વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ આયન ચેનલ સાથે વીંછીના ઝેરની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું કોમ્પ્યુટેશનલ સિમ્યુલેશન. બાયોફિઝ જે. 2004 જૂન; 86 (6): 3542-55 6. વિકેનડેન એ એટ અલ., કે (+) ચેનલો રોગનિવારક દવા લક્ષ્યો તરીકે. ફાર્માકોલ થેર. 2002 એપ્રિલ-મે; 94 (1-2): 157-82. 7. ક્રેસ્ટ એમ. એટ અલ., કેલિઓટોક્સિન, ન્યુરોનલ બીકે-પ્રકાર સીએ (2 +)-સક્રિય કે + ચેનલોના નવીન પેપ્ટિડાઇલ અવરોધક, જે એન્ડ્રોક્ટોનસ મોરેટેનિકસ મોરેટેનિકસ ઝેરથી લાક્ષણિકતા ધરાવે છે. જે. બાયોલ કેમ. 1992 જાન્યુઆરી 25; 267 (3): 1640-7 8. અય્યર જે. એટ અલ., વીંછીના ઝેરની એન. એમ. આર.-વ્યુત્પન્ન રચનાઓ દ્વારા જાહેર કરાયેલ કે + ચેનલના છિદ્રો-પ્રદેશની ટોપોલોજી. [ન્યુરોન 1995 15:1169-1181] 9. અય્યર જે. એટ અલ., વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલોનો સિગ્નેચર ક્રમ બાહ્ય વેસ્ટિબ્યુલમાં પ્રક્ષેપિત થાય છે. [જે બાયોલ કેમ. 1996 ડિસેમ્બર 6; 271 (49): 31013-6] 10. બીટોન સી એટ અલ., વોલ્ટેજ-ગેટેડ કે + ચેનલોનું પસંદગીયુક્ત અવરોધન પ્રાયોગિક ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલોમાઇલિટિસમાં સુધારો કરે છે અને ટી સેલ સક્રિયકરણને અટકાવે છે. [જે ઇમ્યુનોલ. 2001 જાન્યુઆરી 15; 166 (2): 936-44] 11. વાલ્વર્ડે પી. એટ અલ., વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલોની પસંદગીયુક્ત નાકાબંધી પ્રાયોગિક પિરિઓડોન્ટલ રોગમાં બળતરા હાડકાંનું શોષણ ઘટાડે છે. [જે બોન માઇનર રેસ. 2004 જાન્યુઆરી; 19 (1): 155-64.] 12. કાહલન એમ. ડી. અને ચાંડી કે. જી. ટી લિમ્ફોસાઇટ્સમાં આયન ચેનલોનું કાર્યાત્મક નેટવર્ક. [ઇમ્યુનોલ રેવ. 2009 સપ્ટેમ્બર; 331 (1): 59-87.] 13. ડોયલ ડી. એ. એટ અલ., પોટેશિયમ ચેનલનું માળખુંઃ કે + વહન અને પસંદગીનો પરમાણુ આધાર. [વિજ્ઞાન. 1998 એપ્રિલ 3; 280 (5360): 69-77] 14. મેકકિનન આર એટ અલ, પ્રોકેરીયોટિક અને યુકેરીયોટિક પોટેશિયમ ચેનલોમાં માળખાકીય સંરક્ષણ. [વિજ્ઞાન. 1998 એપ્રિલ 3; 280 (5360): 106-9] આયન ચેનલ ઝેર