Nitrovasodilator
નાઇટ્રોવાસોડિલેટર એ એક ફાર્માસ્યુટિકલ એજન્ટ છે જે નાઈટ્રિક ઓક્સાઇડ (એન. ઓ.) ના દાન દ્વારા વાસોડિલેશન (રક્તવાહિનીઓનું વિસ્તરણ) નું કારણ બને છે, અને તેનો ઉપયોગ મોટે ભાગે એન્જાઇના પેક્ટોરિસની સારવાર અને નિવારણ માટે થાય છે. દવાઓના આ જૂથમાં નાઇટ્રેટ્સ (નાઈટ્રિક એસિડના એસ્ટર) નો સમાવેશ થાય છે, જે શરીરમાં NO સુધી ઘટાડવામાં આવે છે, તેમજ કેટલાક અન્ય પદાર્થો પણ છે. ઉદાહરણો અહીં નાઇટ્રેટ પ્રકારનાં ઉદાહરણોની યાદી છે (મૂળાક્ષર ક્રમમાં): ડાયઇથાઇલીન ગ્લાયકોલ ડાઇનાઇટ્રેટ ગ્લાયસરીલ ટ્રાઇનાઇટ્રેટ (નાઇટ્રોગ્લિસરિન) આઇસોસોર્બાઇડ મોનોનાઇટ્રેટ અને ડાઇનાઇટ્રેટ ઇટ્રામિન ટોસિલેટ નિકોરાન્ડિલ (જે વધુમાં પોટેશિયમ ચેનલ ઓપનર તરીકે કામ કરે છે) પેન્ટેરિથ્રિટિલ ટેટ્રાનિટ્રેટ પ્રોપેટાઇલનાઇટ્રેટ સિનિટ્રોડિલ ટેનિટ્રામાઇન ટ્રોલીનાઇટ્રેટ નાઇટ્રોવાસોડિલેટર જે નાઇટ્રેટ નથી તેમાં મોલસિડોમાઇન અને તેના સક્રિય મેટાબોલાઇટ લિન્સિડોમાઇન તેમજ સોડિયમ નાઇટ્રોપ્રસાઇડનો સમાવેશ થાય છે. ના દાન કરવા માટે આ પદાર્થોને ઘટાડવાની જરૂર નથી. તબીબી ઉપયોગો નાઇટ્રેટ્સનો ઉપયોગ એન્જાઇના અને તીવ્ર મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનની સારવાર અને નિવારણ માટે થાય છે, જ્યારે મોલસિડોમાઇન તીવ્ર એન્જાઇના સારવાર માટે ઉપયોગી થવા માટે ખૂબ ધીમે ધીમે કાર્ય કરે છે. કંઠમાળાની સારવારમાં ઝડપી કાર્યવાહી માટે, ગ્લિસરિલ ટ્રિનિટ્રેટનો ઉપયોગ સબલિંગ્યુઅલ સ્પ્રે (નાઇટ્રો સ્પ્રે) ના સ્વરૂપમાં અથવા નરમ કેપ્સ્યુલ્સને કચડી નાખવા માટે થાય છે. નાઇટ્રોપ્રુસાઇડનો ઉપયોગ હાયપરટેન્સિવ કટોકટી, હૃદયની નિષ્ફળતા અને શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવા માટે નસમાં થાય છે. બિનસલાહભર્યું નાઇટ્રોવાસોડિલેટર એવા સંજોગોમાં બિનસલાહભર્યું છે જ્યાં બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવું જોખમી હોઈ શકે છે. આમાં, વ્યક્તિગત પદાર્થો વચ્ચે કેટલાક તફાવત સાથે, ગંભીર હાયપોટેન્શન (લો બ્લડ પ્રેશર), કાર્ડિયોજેનિક આંચકો સહિત આંચકો અને એનિમિયાનો સમાવેશ થાય છે. હૃદયની નિષ્ફળતા અને મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન હેઠળ કોઈ ચોક્કસ દવા ઉપયોગી અથવા હાનિકારક છે કે કેમ તે તેની ક્રિયાની ગતિ પર આધાર રાખે છેઃ ગ્લિસરિલ ટ્રિનિટ્રેટ અને નાઇટ્રોપ્રુસાઇડ જેવા ઝડપી કાર્યરત પદાર્થો બ્લડ પ્રેશરને નિયંત્રિત કરવા માટે મદદરૂપ થઈ શકે છે અને પરિણામે હૃદયને લોહીની માત્રા પંપ કરવી પડે છે, જો એપ્લિકેશનનું સતત નિરીક્ષણ કરવામાં આવે. ધીમી ગતિએ કામ કરતા પદાર્થો અનિયંત્રિત નીચા બ્લડ પ્રેશરને કારણે ઇસ્કેમિયાનું જોખમ ધરાવે છે અને તેથી તે બિનસલાહભર્યા છે. સંજોગો પર આધાર રાખીને, ઝડપી અભિનય કરતા પદાર્થોને પણ બિનસલાહભર્યા કરી શકાય છે-ઉદાહરણ તરીકે, અવરોધક હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓમાં ગ્લિસરિલ ટ્રિનિટ્રેટ. આ દવાઓ એવા દર્દીઓમાં પણ બિનસલાહભર્યા છે જેમણે તાજેતરમાં સિલ્ડેનાફિલ (વાયગ્રા) જેવા PDE5 અવરોધકો લીધા છે. પ્રતિકૂળ અસરો મોટાભાગની આડઅસરો વાસોડિલેશનનું સીધું પરિણામ અને પરિણામી લો બ્લડ પ્રેશર છે. તેમાં મગજમાં રક્તવાહિનીઓ પહોળી થવાના પરિણામે માથાનો દુખાવો ("નાઇટ્રેટ માથાનો દુખાવો"), રિફ્લેક્સ ટિકાકાર્ડિયા (ઝડપી હૃદયના ધબકારા), ફ્લશ, ચક્કર, ઉબકા અને ઉલટીનો સમાવેશ થાય છે. જો સારવાર ચાલુ રાખવામાં આવે તો આ અસરો સામાન્ય રીતે થોડા દિવસો પછી ઓછી થાય છે. પ્રસંગોપાત, ગંભીર હાયપોટેન્શન સારવારની શરૂઆતના થોડા સમય પછી થાય છે, જે સંભવતઃ એન્જાઇના લક્ષણો અથવા સિંકોપમાં પરિણમે છે, કેટલીકવાર બ્રેડીકાર્ડિયા (ધીમા હૃદય દર) સાથે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સંખ્યાબંધ દવાઓ નાઇટ્રોવાસોડિલેટરના કારણે થતા નીચા લોહીના દબાણમાં વધારો કરે છેઃ ઉદાહરણ તરીકે, અન્ય વેસોડિલેટર, એન્ટીહાઇપરટેન્સિવ દવાઓ, ટ્રાઇસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ, એન્ટિસાઈકોટિક્સ, સામાન્ય એનેસ્થેટિક્સ, તેમજ ઇથેનોલ. સિલ્ડેનાફિલ (વાયગ્રા) સહિત PDE5 અવરોધકો સાથે સંયોજન બિનસલાહભર્યું છે કારણ કે સંભવિત રીતે જીવલેણ હાયપોટેન્શન થઈ શકે છે. નાઇટ્રેટ્સ ડાયહાઇડ્રોએર્ગોટામાઇન (DHE) ની જૈવઉપલબ્ધતામાં વધારો કરે છે. ઉચ્ચ ડી. એચ. ઈ. સ્તર કોરોનરી રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં કોરોનરી ખેંચાણમાં પરિણમી શકે છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા બિન-નાઇટ્રેટ નાઇટ્રોવાસોડિલેટર માટે વર્ણવવામાં આવી નથી. ક્રિયાના મિકેનિઝમ નાઇટ્રોવાસોડિલેટર એ પ્રોડ્રગ્સ છે જે વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા NO દાન કરે છે. નાઇટ્રેટ્સમાં રાસાયણિક ઘટાડો થાય છે, જે સંભવતઃ ઉત્સેચકો દ્વારા મધ્યસ્થી કરે છે. મોલસિડોમાઇન અને નાઇટ્રોપ્રુસાઇડ પહેલેથી જ યોગ્ય ઓક્સિડેશન સ્થિતિમાં (+ 2) નાઇટ્રોજન ધરાવે છે અને ઉત્સેચકોની સહાય વિના NO મુક્ત કરે છે. NO રક્તવાહિનીઓના સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓમાં એન્ઝાઇમ ગુઆનીલેટ સાયક્લેઝના દ્રાવ્ય સ્વરૂપને ઉત્તેજિત કરે છે. ગુઆનીલેટ સાયક્લેઝ ગુઆનોસિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (જીટીપી) માંથી ચક્રીય ગુઆનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (સી. જી. એમ. પી.) નું ઉત્પાદન કરે છે. સી. જી. એમ. પી. બદલામાં ચક્રીય ન્યુક્લિયોટાઇડ-આધારિત પ્રોટીન કિનેઝ જીને સક્રિય કરે છે, જે વિવિધ પ્રોટીનને ફોસ્ફોરિલેટ કરે છે જે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર કેલ્શિયમના સ્તરને ઘટાડવામાં ભૂમિકા ભજવે છે, જે સ્નાયુ કોશિકાઓમાં છૂટછાટ તરફ દોરી જાય છે અને આમ રક્ત વાહિનીઓનું વિસ્તરણ કરે છે. એનજાઇનામાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ અસર એ છે કે નસો પહોળી થાય છે, જે લોહીને પકડી રાખવાની તેમની ક્ષમતામાં વધારો કરે છે ("વેનિસ પૂલિંગ") અને હૃદયમાં પાછા ફરતા લોહીના દબાણને ઘટાડે છે (પ્રીલોડ). મોટી ધમનીઓનું પહોળું થવું એ દબાણને પણ ઘટાડે છે જેની સામે હૃદયને પંપ કરવો પડે છે, જે પાછળનું ભાર છે. નીચા પ્રીલોડ અને આફ્ટરલોડના પરિણામે હૃદયને ઓછી ઊર્જાની જરૂર પડે છે અને આમ ઓછો ઓક્સિજન મળે છે. આ ઉપરાંત, નાઇટ્રોવાસોડિલેટર દ્વારા દાન કરાયેલ એન. ઓ. હૃદયના ઓક્સિજન પુરવઠામાં વધારો કરીને કોરોનરી ખેંચાણને ઘટાડી શકે છે. PDE5 અવરોધકો એન્ઝાઇમ ફોસ્ફોડીસ્ટેરેસ-5 દ્વારા cGMPના નિષ્ક્રિયકરણને અવરોધે છે. નાઇટ્રોવાસોડિલેટરના કારણે વધતા સી. જી. એમ. પી. ઉત્પાદન સાથે સંયોજનમાં, આ સી. જી. એમ. પી. ની ઊંચી સાંદ્રતા, વ્યાપક શિરામાં પૂલિંગ અને સંભવિત જીવન માટે જોખમી હાયપોટેન્શન તરફ દોરી જાય છે. નાઇટ્રેટ સહિષ્ણુતા નાઇટ્રેટ્સ સહિષ્ણુતાનો વિકાસ દર્શાવે છે, અથવા વધુ સ્પષ્ટ રીતે ટેકીફિલેક્સિસ, જેનો અર્થ છે કે વારંવાર ઉપયોગ કરવાથી અસરમાં ઝડપથી ઘટાડો થાય છે, સામાન્ય રીતે 24 કલાકની અંદર. છથી આઠ કલાકનો વિરામ મૂળ અસરકારકતાને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. આ ઘટના મૂળરૂપે નાઇટ્રેટ્સના ઘટાડા માટે જરૂરી થિયોલ (-એસએચ) જૂથોના ઘટાડાનું પરિણામ હોવાનું માનવામાં આવતું હતું. જ્યારે આ સિદ્ધાંત એ હકીકત સાથે બંધબેસે છે કે મોલસિડોમાઇન (જે ઘટાડવામાં આવતું નથી) ટિકાયફિલેક્સિસ દર્શાવતું નથી, તે દરમિયાન તેને નકારી કાઢવામાં આવ્યું છે. નવા સિદ્ધાંતોમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવમાં વધારો થાય છે જેના પરિણામે પેરોક્સિનાઇટ્રાઇટમાં NO નિષ્ક્રિય થાય છે, અને વેસોકોન્સ્ટ્રિક્ટર્સ એન્જીયોટેન્સિન II અને એન્ડોથેલિનની મુક્તિ નો-મધ્યસ્થ વાસોડિલેશન માટે રક્ત વાહિનીઓની પ્રતિક્રિયા તરીકે થાય છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ નાઇટ્રેટ્સમાં તફાવતો મુખ્યત્વે તેમની ક્રિયાની ઝડપ અને સમયગાળામાં અલગ પડે છે. ગ્લિસરિલ ટ્રિનિટ્રેટ ઝડપી અને ટૂંકા (10 થી 30 મિનિટ) કાર્ય કરે છે, જ્યારે મોટાભાગના અન્ય નાઇટ્રેટ્સની ક્રિયા ધીમી હોય છે, પરંતુ તે છ કલાક સુધી અસરકારક હોય છે. ઉલ્લેખ કરવામાં આવ્યો છે તેમ, મોલસિડોમાઇન માત્ર ધીમે ધીમે કાર્ય કરતું નથી પણ કોઈ સહિષ્ણુતા દર્શાવવામાં નાઇટ્રેટ્સથી પણ અલગ છે. નસમાં આપવામાં આવતું નાઇટ્રોપ્રુસાઇડ તરત જ કાર્ય કરે છે, અને પ્રેરણા બંધ કર્યા પછી બ્લડ પ્રેશર દસ મિનિટની અંદર તેના અગાઉના સ્તરે પરત આવે છે. આ પણ જુઓ ગ્લિસરિલ ટ્રિનિટ્રેટનો ઇતિહાસ નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડના જૈવિક કાર્યો સંદર્ભો એન્જીયોલોજી એન્ટિએનજિનલ્સ ડિસલ્ફિરમ જેવી દવાઓ વેસોડાયલેટર્સ