Pitolisant
પિટોલિસન્ટ, જે અન્ય લોકોમાં વેકિક્સ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે નાર્કોલેપ્સી ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં દિવસના અતિશય ઊંઘની સારવાર માટેની દવા છે. તે હિસ્ટામાઇન 3 (H3) રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ/ઇન્વર્સ એગોનિસ્ટ છે. તે તેના વર્ગમાં પ્રથમ વ્યાપારી રીતે ઉપલબ્ધ દવાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. પિટોલિસન્ટ મગજમાં હિસ્ટામિનર્જિક ચેતાકોષોની પ્રવૃત્તિને વધારે છે જે વ્યક્તિની જાગૃતતામાં સુધારો કરવા માટે કાર્ય કરે છે. સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં ઊંઘવામાં મુશ્કેલી, ઉબકા અને ચિંતા અનુભવવાનો સમાવેશ થાય છે. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) તેને પ્રથમ શ્રેણીની દવા માને છે. પુખ્ત વયના લોકોમાં નાર્કોલેપ્સીની સારવાર માટે તબીબી ઉપયોગો પિટોલિસન્ટ સૂચવવામાં આવે છે. નાર્કોલેપ્સી એ એક લાંબી ઊંઘની વિકૃતિ છે જે દિવસના સમયે અતિશય સુસ્તીનું કારણ બને છે. અવરોધક સ્લીપ એપનિયા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં સતર્કતામાં સુધારો કરવા અને દિવસના અતિશય ઊંઘને ઘટાડવા માટે પણ પિટોલિસન્ટ સૂચવવામાં આવે છે. આડઅસરો સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં અનિદ્રા, માથાનો દુખાવો, ઉબકા, ચિંતા, ચીડિયાપણું, ચક્કર, હતાશા, ધ્રુજારી, ઊંઘની વિકૃતિઓ, થાક, ઉલટી, ચક્કર અને અપચો (હાર્ટબર્ન) નો સમાવેશ થાય છે. દુર્લભ પરંતુ ગંભીર આડઅસરો વજનમાં અસામાન્ય ઘટાડો અને સ્વયંસ્ફુરિત ગર્ભપાત છે. ફાર્માકોલોજી પિટોલિસન્ટ એ હિસ્ટામાઇન 3 (એચ 3) ઓટોરેસેપ્ટરનું ઇન્વર્સ એગોનિસ્ટ છે. એચ3 ઓટોરેસેપ્ટર્સ સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં હિસ્ટામાઇન સંશ્લેષણને અટકાવીને અને એન્ડોજેનસ હિસ્ટામાઇન સાથે બંધન પર મુક્ત કરીને હિસ્ટામાઇનર્જિક પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે (અને ઓછા પ્રમાણમાં, પેરિફેરલ નર્વસ સિસ્ટમ). એચ 3 પર અંતર્જનિત હિસ્ટામાઇનના બંધનને અટકાવીને, તેમજ રીસેપ્ટર (ઇન્વર્સ એગોનિઝમ) પર અંતજનિત હિસ્ટામાઇનની વિરુદ્ધ પ્રતિક્રિયા ઉત્પન્ન કરીને, પિટોલિસન્ટ મગજમાં હિસ્ટામિનર્જિક પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે. હિસ્ટ્રી પિટોલિસન્ટનું યુરોપિયન યુનિયનમાં બાયોપ્રોજેટ ફાર્મા દ્વારા માર્કેટિંગ કરવામાં આવે છે. તેને માર્ચ 2016માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. એફડીએએ મુખ્યત્વે બે પરીક્ષણો (ટ્રાયલ 1/NCT01067222, ટ્રાયલ 2/NCT01638403) ના પુરાવાના આધારે નાર્કોલેપ્સી ધરાવતા સહભાગીઓમાં દિવસના અતિશય ઊંઘ માટે પિટોલિસન્ટને મંજૂરી આપી હતી. વધારાની અજમાયશ (ટ્રાયલ 3/NCT01800045), જેમાં વિવિધ પ્રકારના નાર્કોલેપ્સી ધરાવતા સહભાગીઓ પિટોલિસન્ટની સમાન માત્રાના સંપર્કમાં આવ્યા હતા, તેનો ઉપયોગ આડઅસરોના મૂલ્યાંકન માટે ડેટા ઉમેરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. યુરોપ અને દક્ષિણ અમેરિકામાં પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવ્યાં હતાં. બે પ્રાથમિક પરીક્ષણોમાં નાર્કોલેપ્સી અને દિવસના અતિશય ઊંઘવાળા પુખ્ત વયના લોકોની નોંધણી કરવામાં આવી હતી. સહભાગીઓને આઠ અઠવાડિયા સુધી પિટોલિસન્ટ, પ્લાસિબો અથવા નાર્કોલેપ્સી માટે માન્ય દવા આપવામાં આવી હતી. પિટોલિસન્ટ મેળવનારા સહભાગીઓ માટે, પ્રથમ ત્રણ અઠવાડિયા દરમિયાન માત્રા વધારી શકાય છે પરંતુ આગામી પાંચ અઠવાડિયા સુધી તે જ રહેવાનું હતું. ટ્રાયલ દરમિયાન કઈ સારવાર આપવામાં આવી રહી છે તે ન તો સહભાગીઓ અને ન તો આરોગ્ય સંભાળ પ્રદાતાઓને ખબર હતી. પિટોલિસન્ટ-અને પ્લાસિબો-સારવાર કરાયેલા સહભાગીઓ વચ્ચેની અજમાયશ દરમિયાન દિવસના ઊંઘમાં ફેરફારોની સરખામણી કરીને પિટોલિસન્ટના લાભનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. દિવસના ઊંઘને માપવા માટે, તપાસકર્તાઓએ એપવર્થ સ્લીપિનેસ સ્કેલ (ઇએસએસ) નામના સ્કેલનો ઉપયોગ કર્યો હતો. ઇએસએસ સહભાગીઓને આઠ દૈનિક પ્રવૃત્તિઓ (જેમ કે બેસવું અને વાંચવું અથવા ટેલિવિઝન જોવું) કરતી વખતે તેઓ ઊંઘી જશે તેવી શક્યતાનું મૂલ્યાંકન કરવા કહે છે. સહભાગીઓ દરેક વસ્તુને શૂન્ય (ક્યારેય ઝૂકશે નહીં) થી ત્રણ (ઝબકવાની ઉચ્ચ તક) સુધી મૂલ્યાંકન કરે છે. પિટોલિસન્ટને ઓગસ્ટ 2019માં યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તેને નાર્કોલેપ્સીની સારવાર માટે અનાથ ડ્રગ હોદ્દો, નાર્કોલેપ્સી ધરાવતા લોકોમાં દિવસના અતિશય ઊંઘ અને કેટપ્લેક્સીની સારવાર માટે ફાસ્ટ ટ્રેક હોદ્દો અને નાર્કોલેપ્સી ધરાવતા લોકોમાં કેટપ્લેક્સીની સારવાર માટે બ્રેકથ્રુ થેરાપી હોદ્દો આપવામાં આવ્યો હતો. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ક્લોરોએરેન્સ CYP2D6 અવરોધકો ઈથર્સ H3 રીસેપ્ટર વિરોધી 1-પિપેરિડિનિલ સંયોજનો ઉત્તેજક અનાથ દવાઓ