Gabaculine
ગેબાક્યુલિન એ કુદરતી રીતે બનતું ન્યુરોટોક્સિન છે જે પ્રથમ સ્ટ્રેપ્ટોમાઇસીસ ટોયાકેન્સિસ બેક્ટેરિયામાંથી અલગ પડે છે, જે એક શક્તિશાળી અને અપરિવર્તનીય જીએબીએ ટ્રાન્સામિનેઝ અવરોધક તરીકે કામ કરે છે, અને જીએબીએ રીપટેક અવરોધક પણ છે. ગેબાક્યુલિનને 3-એમિનો-2,3-ડાયહાઇડ્રોબેન્ઝોઇક એસિડ હાઇડ્રોક્લોરાઇડ અને 5-એમિનો સાયક્લોહેક્સા-1,3 ડાયનિલ કાર્બોક્સિલિક એસિડ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. ગેબાક્યુલિન મગજમાં જી. એ. બી. એ. ના સ્તરમાં વધારો કરે છે અને ઉંદરમાં ખેંચાણ પર અસર કરે છે. ગેબાક્યુલિન ક્રિયાની પદ્ધતિમાં જીએબીએ અને ડાયહાઇડ્રોબેન્ઝિન રિંગ સાથે તુલનાત્મક માળખાનો સમાવેશ થાય છે. આ તુલનાત્મક જી. એ. બી. એ. માળખાનો ઉપયોગ ટ્રાન્સએમિનેશનના પ્રથમ પગલાં દરમિયાન જી. એ. બી. એ. નું સ્થાન લેવા માટે થાય છે, જેમાં ટ્રાન્સએલ્ડિમિનેશન અને પાયરિડોક્સામાઇન ઇમાઇનમાં 1,3-પ્રોટોટ્રોફિક શિફ્ટનો સમાવેશ થાય છે. આ પછી, ડાયહાઇડ્રોબેન્ઝિન રિંગમાંથી એક પ્રોટોન એન્ઝાઇમેટિક બેઝ દ્વારા અમૂર્ત થાય છે, આમ રિંગ સુગંધિત બને છે. સુગંધિત વીંટીની સુગંધિત સ્થિરીકરણ ઊર્જા જ આ પ્રતિક્રિયાને ઉલટાવી ન શકાય તેવું બનાવે છે, આમ જટિલને વધુ પ્રતિક્રિયા ન આપવાનું કારણ બને છે. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસો મગજમાં GABA સ્તરો પર ગેબેક્યુલિનની અસર નક્કી કરવા માટે પ્રાણી અભ્યાસો 1970 ના દાયકાની આસપાસ ભારે હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. આ ઇન વિવો અભ્યાસોમાં મોટે ભાગે ઉંદરોનો ઉપયોગ સામેલ હતો જે આ દવાના નસમાં વહીવટમાંથી પસાર થયા હતા. આ દરેક અભ્યાસોએ તારણ કાઢ્યું છે કે ગેબાક્યુલિનમાં સમય આધારિત રીતે આ ઉંદરના મગજમાં જીએબીએના સ્તરને વધારવાની મોટી ક્ષમતા છે. જીએબીએ સ્તરની અસર નક્કી કરવાની સાથે, ઉંદરમાં ખેંચાણને રોકવા માટે ગેબેક્યુલિનની ક્ષમતાની તપાસ કરવા માટે વિવો અભ્યાસો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. પરિણામો સૂચવે છે કે ગેબક્યુલિન કેમોકોનવલ્સેન્ટ્સ અથવા ઇલેક્ટ્રોશોકના ઊંચા ડોઝ દ્વારા પ્રેરિત હુમલાઓ સામે સ્પષ્ટ એન્ટીકોનવલ્સેન્ટ અસર પૂરી પાડે છે. પ્રાણી ઉંદરના નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરીને આ સંયોજનની ઝેરી અસરની પણ તપાસ કરવામાં આવી હતી. આ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એન્ટીકોવલ્સન્ટ ડોઝ પર, ગેબાક્યુલિન અન્ય જીએબીએ ટ્રાન્સામિનેઝ અવરોધકોની તુલનામાં અત્યંત શક્તિશાળી અને ઝેરી હોય છે, જેમાં 35 મિલીગ્રામ/કિગ્રા અને 86 મિલીગ્રામ/કિગ્રા ED50 હોય છે. આ સંભવિત ઘાતક અસરને કારણે, ગેબાક્યુલિન દવા તરીકે ઉપયોગ કરવા માટે ખૂબ જ ઝેરી સાબિત થયું હતું, જો કે, પ્રાયોગિક વાઈના અભ્યાસમાં GABA સ્તરને બદલવા માટે તેનો સંયોજન તરીકે ઉપયોગ કરી શકાય છે. નિયમન ગેબાક્યુલિનને એફડીએ દ્વારા ફાર્માસ્યુટિકલ એન્ટિટી તરીકે મંજૂરી આપવામાં આવી નથી; જો કે, તેનો ઉપયોગ માત્ર સંશોધન હેતુઓ માટે રાસાયણિક સંયોજન તરીકે થઈ શકે છે. OSHA 29 CFR 1910.1200 અનુસાર આ સંયોજનને જોખમી પદાર્થ માનવામાં આવતું નથી. સંદર્ભો એમિનો એસિડ ગામા-એમિનો એસિડ ન્યુરોટોક્સિન જીએબીએ ટ્રાન્સામિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ જીએબીએ રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ જીએબીએ એનાલોગ