Paracetamol poisoning
પેરાસિટામોલ ઝેર, જેને એસિટામિનોફેન ઝેર તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે પેરાસિટામોલ (એસિટામિનોફેન) દવાના વધુ પડતા ઉપયોગને કારણે થાય છે. મોટાભાગના લોકોમાં ઓવરડોઝ પછીના પ્રથમ 24 કલાકમાં થોડા અથવા બિન-વિશિષ્ટ લક્ષણો હોય છે. આ લક્ષણોમાં થાક, પેટમાં દુખાવો અથવા ઉબકા આવવાનો સમાવેશ થાય છે. આ સામાન્ય રીતે થોડા દિવસો માટે લક્ષણોની ગેરહાજરી દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે, જે પછી પીળી ત્વચા, લોહીના ગંઠાઈ જવાની સમસ્યાઓ અને યકૃતની નિષ્ફળતાના પરિણામે મૂંઝવણ થાય છે. વધારાની ગૂંચવણોમાં કિડનીની નિષ્ફળતા, સ્વાદુપિંડનો સોજો, લોહીમાં શર્કરાનું ઓછું પ્રમાણ અને લેક્ટિક એસિડોસિસનો સમાવેશ થઈ શકે છે. જો મૃત્યુ ન થાય, તો લોકો થોડા અઠવાડિયામાં સંપૂર્ણપણે સ્વસ્થ થવાનું વલણ ધરાવે છે. સારવાર વિના, ઝેરી અસરથી મૃત્યુ 4 થી 18 દિવસ પછી થાય છે. પેરાસિટામોલનું ઝેર આકસ્મિક રીતે અથવા આત્મહત્યા દ્વારા મૃત્યુના પ્રયાસ તરીકે થઈ શકે છે. ઝેરીકરણ માટેના જોખમી પરિબળોમાં મદ્યપાન, કુપોષણ અને અમુક અન્ય હેપેટોટોક્સિક દવાઓનો સમાવેશ થાય છે. યકૃતને નુકસાન પેરાસિટામોલથી થતું નથી, પરંતુ તેના મેટાબોલાઇટ્સમાંથી એક, એન-એસિટિલ-પી-બેન્ઝોક્વિનોન ઇમાઇન (એન. એ. પી. ક્યુ. આઈ.) થી થાય છે. એન. એ. પી. ક્યુ. આઈ. યકૃતના ગ્લુટાથિઓનને ઘટાડે છે અને યકૃતના કોષોને સીધું નુકસાન પહોંચાડે છે. નિદાન દવા લીધા પછી ચોક્કસ સમયે પેરાસિટામોલના લોહીના સ્તર પર આધારિત છે. ચિંતાનું સ્તર નક્કી કરવા માટે આ મૂલ્યોને ઘણીવાર રુમેક-મેથ્યુ નોમોગ્રામ પર આલેખિત કરવામાં આવે છે. જો વ્યક્તિ ઓવરડોઝ પછી તરત જ તબીબી મદદ માંગે તો સારવારમાં સક્રિય ચારકોલનો સમાવેશ થઈ શકે છે. વ્યક્તિને ઉલટી કરવા માટે દબાણ કરવાનો પ્રયાસ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. જો ત્યાં ઝેરીકરણની સંભાવના હોય, તો એન્ટીડોટ એસિટિલસિસ્ટીનની ભલામણ કરવામાં આવે છે. આ દવા સામાન્ય રીતે ઓછામાં ઓછા 24 કલાક માટે આપવામાં આવે છે. સાજા થયા પછી માનસિક સંભાળની જરૂર પડી શકે છે. જો યકૃતને ગંભીર નુકસાન થાય તો યકૃત પ્રત્યારોપણની જરૂર પડી શકે છે. ટ્રાન્સપ્લાન્ટની જરૂરિયાત ઘણીવાર લોહીના નીચા પીએચ, હાઈ બ્લડ લેક્ટેટ, નબળા લોહીના ગંઠાઈ જવા અથવા નોંધપાત્ર યકૃત એન્સેફાલોપથી પર આધારિત હોય છે. પ્રારંભિક સારવાર સાથે યકૃતની નિષ્ફળતા દુર્લભ છે. મૃત્યુ લગભગ 0.1 ટકા કિસ્સાઓમાં થાય છે. પેરાસિટામોલ ઝેરનું વર્ણન સૌપ્રથમ 1960ના દાયકામાં કરવામાં આવ્યું હતું. વિશ્વના પ્રદેશો વચ્ચે ઝેરના દર નોંધપાત્ર રીતે બદલાય છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં દર વર્ષે 100,000 થી વધુ કેસ થાય છે. યુનાઇટેડ કિંગડમમાં તે ઓવરડોઝની સૌથી વધુ સંખ્યા માટે જવાબદાર દવા છે. નાના બાળકો સૌથી વધુ અસરગ્રસ્ત થાય છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને યુનાઇટેડ કિંગડમમાં, પેરાસિટામોલ તીવ્ર યકૃતની નિષ્ફળતાનું સૌથી સામાન્ય કારણ છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો પેરાસિટામોલની ઝેરી અસરના ચિહ્નો અને લક્ષણો ત્રણ તબક્કામાં જોવા મળે છે. પ્રથમ તબક્કો ઓવરડોઝના કલાકોમાં શરૂ થાય છે, અને તેમાં ઉબકા, ઉલટી, નિસ્તેજ દેખાવ અને પરસેવો આવે છે. જો કે, ઝેરના પ્રથમ 24 કલાકમાં દર્દીઓમાં ઘણીવાર કોઈ ચોક્કસ લક્ષણો હોતા નથી અથવા માત્ર હળવા લક્ષણો હોય છે. ભાગ્યે જ, મોટા પ્રમાણમાં ઓવરડોઝ પછી, દર્દીઓ ઝેર દરમિયાન મેટાબોલિક એસિડોસિસ અને કોમાના લક્ષણો વિકસાવી શકે છે. બીજો તબક્કો ઓવરડોઝ પછી 24 કલાક અને 72 કલાકની વચ્ચે થાય છે અને તેમાં યકૃતને વધતા નુકસાનના સંકેતો હોય છે. સામાન્ય રીતે, યકૃતના કોષોમાં નુકસાન થાય છે કારણ કે તેઓ પેરાસિટામોલનું ચયાપચય કરે છે. વ્યક્તિને જમણા ઉપલા ચતુર્થાંશ પેટમાં દુખાવો થઈ શકે છે. યકૃતના વધતા નુકસાનથી યકૃતના કાર્યના બાયોકેમિકલ માર્કર્સમાં પણ ફેરફાર થાય છે; આંતરરાષ્ટ્રીય સામાન્ય ગુણોત્તર (આઈ. એન. આર.) અને યકૃત ટ્રાન્સએમિનેઝ એ. એલ. ટી. અને એ. એસ. ટી. અસામાન્ય સ્તરે વધે છે. આ તબક્કા દરમિયાન તીવ્ર કિડનીની નિષ્ફળતા પણ થઈ શકે છે, જે સામાન્ય રીતે હેપેટોરેનલ સિન્ડ્રોમ અથવા બહુવિધ અંગ ડિસફંક્શન સિન્ડ્રોમને કારણે થાય છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, તીવ્ર કિડનીની નિષ્ફળતા એ ઝેરીપણાનું પ્રાથમિક તબીબી સ્વરૂપ હોઈ શકે છે. આ કિસ્સાઓમાં, એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે ઝેરી મેટાબોલાઇટ યકૃત કરતાં કિડનીમાં વધુ ઉત્પન્ન થાય છે. ત્રીજો તબક્કો 3 થી 5 દિવસ પછી આવે છે, અને તે મોટા યકૃત નેક્રોસિસની ગૂંચવણો દ્વારા ચિહ્નિત થાય છે, જે કોગ્યુલેશન ખામીઓ, લોહીમાં શર્કરાની ઓછી માત્રા, કિડનીની નિષ્ફળતા, યકૃત એન્સેફાલોપથી, મગજની સોજો, સેપ્સિસ, બહુવિધ અંગ નિષ્ફળતા અને મૃત્યુ જેવી ગૂંચવણો સાથે સંપૂર્ણ યકૃતની નિષ્ફળતા તરફ દોરી જાય છે. જો ત્રીજો તબક્કો ટકી રહે છે, તો યકૃત નેક્રોસિસ તેનો માર્ગ ચલાવે છે, અને યકૃત અને કિડનીનું કાર્ય સામાન્ય રીતે થોડા અઠવાડિયામાં સામાન્ય થઈ જાય છે. પેરાસિટામોલની ઝેરી અસરની તીવ્રતા માત્રા અને યોગ્ય સારવાર પ્રાપ્ત થાય છે કે કેમ તેના આધારે બદલાય છે. કારણ પેરાસિટામોલની ઝેરી માત્રા અત્યંત પરિવર્તનશીલ છે. સામાન્ય રીતે તંદુરસ્ત પુખ્ત વયના લોકો માટે ભલામણ કરાયેલ મહત્તમ દૈનિક માત્રા 4 ગ્રામ છે. વધુ માત્રા ઝેરીકરણના જોખમમાં વધારો કરે છે. પુખ્ત વયના લોકોમાં, 10 ગ્રામ અથવા 200 મિલિગ્રામ/કિલો શરીરના વજનથી ઉપરના એક ડોઝ, જે પણ ઓછું હોય, તેમાં ઝેરી અસર થવાની વાજબી સંભાવના હોય છે. જ્યારે 24 કલાકની અંદર બહુવિધ નાના ડોઝ આ સ્તરો કરતાં વધી જાય ત્યારે પણ ઝેરી અસર થઈ શકે છે. બે અઠવાડિયા સુધી દિવસમાં ચાર વખત 1 ગ્રામ પેરાસિટામોલના ડોઝ પછી, દર્દીઓ તેમના યકૃતમાં એલનાઇન ટ્રાન્સામિનેઝમાં સામાન્ય મૂલ્ય કરતાં લગભગ ત્રણ ગણો વધારો થવાની અપેક્ષા રાખી શકે છે. તે અસંભવિત છે કે આ માત્રા યકૃતની નિષ્ફળતા તરફ દોરી જશે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે જે દર્દીઓએ 3 થી 4 દિવસમાં સામાન્ય કરતાં વધુ માત્રા લીધી હોય તેમાં નોંધપાત્ર હેપેટોટોક્સિસિટી અસામાન્ય છે. પુખ્ત વયના લોકોમાં, અગાઉના 48 કલાકમાં દરરોજ 6 ગ્રામની માત્રા સંભવિત રીતે ઝેરીકરણ તરફ દોરી શકે છે, જ્યારે બાળકોમાં 200 મિલીગ્રામ/કિલોથી વધુ તીવ્ર માત્રા સંભવિત રીતે ઝેરીકરણનું કારણ બની શકે છે. બાળકોમાં તીવ્ર પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝ ભાગ્યે જ બીમારી અથવા મૃત્યુનું કારણ બને છે, અને બાળકોમાં સારવારની જરૂર હોય તેવું સ્તર હોવું ખૂબ જ અસામાન્ય છે, જેમાં બાળકોમાં ઝેરીકરણનું મુખ્ય કારણ ક્રોનિક મોટા-સામાન્ય ડોઝ છે. ઇરાદાપૂર્વકનું વધુ પડતું સેવન (આત્મહત્યાના ઇરાદા સાથે સ્વ-ઝેર) વારંવાર પેરાસિટામોલની ઝેરી અસરમાં સામેલ થાય છે. 2006ની સમીક્ષામાં, ઇરાદાપૂર્વકના વધુ પડતા સેવનમાં પેરાસિટામોલ સૌથી વધુ વારંવાર પીવામાં આવતું સંયોજન હતું. દુર્લભ વ્યક્તિઓમાં, પેરાસિટામોલની ઝેરી અસર સામાન્ય ઉપયોગથી પરિણમી શકે છે. આ પેરાસિટામોલને નિયંત્રિત કરતા મેટાબોલિક માર્ગોમાંથી એકમાં ચોક્કસ ઉત્સેચકોની અભિવ્યક્તિ અને પ્રવૃત્તિમાં વ્યક્તિગત ("વિશિષ્ટ") તફાવતોને કારણે હોઈ શકે છે (જુઓ પેરાસિટામોલનું મેટાબોલિઝમ). જોખમી પરિબળો સંખ્યાબંધ પરિબળો પેરાસિટામોલની ઝેરી અસર વિકસાવવાનું જોખમ વધારી શકે છે. ક્રોનિક અતિશય આલ્કોહોલનું સેવન CYP2E1 ને પ્રેરિત કરી શકે છે, આમ પેરાસિટામોલની સંભવિત ઝેરી અસરમાં વધારો થાય છે. યકૃતની ઈજા ધરાવતા દર્દીઓના એક અભ્યાસમાં 64 ટકા લોકોએ દિવસમાં 80 ગ્રામથી વધુ દારૂ પીવાની જાણ કરી હતી, જ્યારે 35 ટકા લોકોએ દિવસમાં 60 ગ્રામ કે તેથી ઓછું દારૂ પીવાની જાણ કરી હતી. કેટલાક ક્લિનિકલ ટોક્સિકોલોજિસ્ટ્સ દ્વારા ક્રોનિક મદ્યપાનને જોખમી પરિબળ ગણવું જોઈએ કે કેમ તે અંગે ચર્ચા કરવામાં આવી છે. ક્રોનિક આલ્કોહોલ વપરાશકર્તાઓ માટે, પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝના સમયે તીવ્ર આલ્કોહોલનું સેવન રક્ષણાત્મક અસર કરી શકે છે. બિન-ક્રોનિક આલ્કોહોલ વપરાશકર્તાઓ માટે, તીવ્ર આલ્કોહોલના સેવનની કોઈ રક્ષણાત્મક અસર નહોતી. ઉપવાસ એ જોખમી પરિબળ છે, સંભવતઃ યકૃતના ગ્લુટાથિઓન ભંડારમાં ઘટાડાને કારણે. CYP2E1 ઇન્ડ્યુસર આઇસોનિયાઝિડનો સહવર્તી ઉપયોગ હેપેટોટોક્સિસિટીનું જોખમ વધારે છે, જોકે આ કિસ્સામાં 2E1 ઇન્ડક્શન હેપેટોટોક્સિસિટી સાથે સંબંધિત છે કે કેમ તે અસ્પષ્ટ છે. સીવાયપી ઉત્સેચકોને પ્રેરિત કરતી અન્ય દવાઓનો સહવર્તી ઉપયોગ, જેમ કે કાર્બામાઝેપિન, ફેનીટોઇન અને બાર્બિટ્યુરેટ્સ સહિત એન્ટીપીલેપ્ટિક્સ, પણ જોખમી પરિબળો તરીકે નોંધવામાં આવ્યા છે. પેથોફિઝિયોલોજી જ્યારે સામાન્ય ઉપચારાત્મક માત્રામાં લેવામાં આવે છે, ત્યારે પેરાસિટામોલ સલામત હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. રોગનિવારક માત્રા પછી, તે મોટાભાગે બીજા તબક્કાના ચયાપચય દ્વારા સલ્ફેટ અને ગ્લુકોરોનાઇડ સાથે જોડાણ દ્વારા બિન-ઝેરી ચયાપચયમાં રૂપાંતરિત થાય છે, જેમાં એક નાનો ભાગ સાયટોક્રોમ P450 એન્ઝાઇમ સિસ્ટમ દ્વારા ઓક્સિડાઇઝ થાય છે. સાયટોક્રોમ અને 3એ4 આશરે 5 ટકા પેરાસિટામોલને અત્યંત પ્રતિક્રિયાશીલ મધ્યસ્થી મેટાબોલાઇટ, એન-એસિટિલ-પી-બેન્ઝોક્વિનોન ઇમાઇન (એનએપીક્યૂઆઈ) માં રૂપાંતરિત કરે છે. સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં, એન. એ. પી. ક્યુ. આઈ. ને ગ્લુટાથિઓન સાથે જોડાણ દ્વારા સિસ્ટીન અને મર્કેપ્ટ્યુરિક એસિડ સંયોજનો બનાવવા માટે બિનઝેરીકૃત કરવામાં આવે છે. પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝના કિસ્સાઓમાં, સલ્ફેટ અને ગ્લુકોરોનાઇડ માર્ગો સંતૃપ્ત થઈ જાય છે, અને વધુ પેરાસિટામોલને એન. એ. પી. ક્યુ. આઈ. ઉત્પન્ન કરવા માટે સાયટોક્રોમ પી450 પ્રણાલીમાં ફેરવવામાં આવે છે. પરિણામે, ગ્લુટાથિઓનનો હેપેટોસેલ્યુલર પુરવઠો ઓછો થઈ જાય છે, કારણ કે ગ્લુટાથિઓનની માંગ તેના પુનર્જીવન કરતાં વધારે હોય છે. તેથી એન. એ. પી. ક્યુ. આઈ. યકૃતમાં તેના ઝેરી સ્વરૂપમાં રહે છે અને સેલ્યુલર પટલના અણુઓ સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે, પરિણામે વ્યાપક હીપેટોસાઇટ નુકસાન અને મૃત્યુ થાય છે, જે તીવ્ર યકૃત નેક્રોસિસ તરફ દોરી જાય છે. પ્રાણીઓના અભ્યાસોમાં, યકૃતમાં ઝેરી અસર થાય તે પહેલાં યકૃતના ગ્લુટાથિઓનના સંગ્રહને સામાન્ય સ્તરના 70 ટકાથી ઓછા સુધી ઘટાડવો આવશ્યક છે. નિદાન નિદાન માટે પેરાસિટામોલ લેવાનો વ્યક્તિનો ઇતિહાસ કંઈક અંશે સચોટ છે. ઝેરનું નિદાન કરવાની સૌથી અસરકારક રીત લોહીમાં પેરાસિટામોલનું સ્તર મેળવવાની છે. 1975માં વિકસાવવામાં આવેલ ડ્રગ નોમોગ્રામ, જેને રુમેક-મેથ્યુ નોમોગ્રામ કહેવાય છે, તે પેરાસિટામોલના સીરમની સાંદ્રતાના આધારે ઇન્જેશન પછી આપેલ કલાકોની સંખ્યાના આધારે ઝેરીકરણના જોખમનું અનુમાન કરે છે. સંભવિત હેપેટોટોક્સિસિટીનું જોખમ નક્કી કરવા માટે, પેરાસિટામોલનું સ્તર નોમોગ્રામ સાથે શોધી કાઢવામાં આવે છે. નોમોગ્રામ પર સમયબદ્ધ સીરમ પેરાસિટામોલ સ્તરનો ઉપયોગ યકૃતની ઈજા થવાની સંભાવના સૂચવતો શ્રેષ્ઠ માર્કર હોવાનું જણાય છે. ઇન્જેશન પછીના પ્રથમ ચાર કલાકમાં ખેંચાયેલ પેરાસિટામોલનું સ્તર સિસ્ટમમાં માત્રાને ઓછો અંદાજ આપી શકે છે કારણ કે પેરાસિટામોલ હજી પણ જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી શોષાય છે. તેથી, 4 કલાક પહેલાં લેવામાં આવેલા સીરમ સ્તરની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. યકૃતની ઝેરી અસરના ક્લિનિકલ અથવા બાયોકેમિકલ પુરાવા એકથી ચાર દિવસમાં વિકસી શકે છે, જો કે, ગંભીર કિસ્સાઓમાં, તે 12 કલાકમાં સ્પષ્ટ થઈ શકે છે. જમણી-ઉપર-ચતુર્થાંશની કોમળતા હાજર હોઈ શકે છે અને નિદાનમાં મદદ કરી શકે છે. પ્રયોગશાળાના અભ્યાસો એલિવેટેડ એ. એસ. ટી., એ. એલ. ટી., બિલીરુબિન અને લાંબા સમય સુધી કોગ્યુલેશનના સમય, ખાસ કરીને એલિવેટેડ પ્રોથ્રોમ્બિન સમય સાથે લીવર નેક્રોસિસના પુરાવા બતાવી શકે છે. પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝ પછી, જ્યારે AST અને ALT 1000 IU/L કરતાં વધી જાય, ત્યારે પેરાસિટામોલ-પ્રેરિત હેપેટોટોક્સિસિટીનું નિદાન કરી શકાય છે. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, એએસટી અને એએલટીનું સ્તર 10,000 આઇયુ/એલ કરતાં વધી શકે છે. શરીરના પ્રવાહીમાં પેરાસિટામોલની તપાસ લોહી, પ્લાઝ્મા અથવા પેશાબમાં ક્લિનિકલ ઝેરની પરિસ્થિતિઓમાં નિદાન સાધન તરીકે અથવા શંકાસ્પદ મૃત્યુની મેડિકોલેગલ તપાસમાં મદદ કરવા માટે કરી શકાય છે. પેરાસિટામોલની લાક્ષણિક માત્રા પછી સીરમમાં સાંદ્રતા સામાન્ય રીતે 30 મિલીગ્રામ/એલથી ઓછી હોય છે, જે 200 માઇક્રોન/એલ બરાબર હોય છે. ઓવરડોઝના દર્દીઓમાં 30-300 mg/L (200-2000 μmol/L) નું સ્તર ઘણીવાર જોવા મળે છે. તીવ્ર ઓવરડોઝને કારણે મૃત્યુ પામેલા વ્યક્તિઓમાં પોસ્ટમોર્ટમ રક્તનું સ્તર 50 થી 400 મિલિગ્રામ/એલ સુધીનું છે. શારીરિક નમૂનાઓમાં દવાના પ્રયોગશાળા વિશ્લેષણ માટે હાલમાં ઓટોમેટેડ કલરમેટ્રિક તકનીકો, ગેસ ક્રોમેટોગ્રાફી અને લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફીનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. કેટલાક દેશોમાં પેરાસિટામોલની ગોળીઓની ઉપલબ્ધતા મર્યાદિત કરવાનો પ્રયાસ કરવામાં આવ્યો છે. યુકેમાં, ઓવર-ધ-કાઉન્ટર પેરાસિટામોલનું વેચાણ ફાર્મસીઓમાં 32 x 500 મિલિગ્રામની ગોળીઓ અને બિન-ફાર્મસી આઉટલેટ્સમાં 16 x 500 મિલિગ્રામની ગોળીઓ સુધી મર્યાદિત છે. ફાર્માસિસ્ટની મરજી મુજબ ફાર્માસિસ્ટ લાંબી સ્થિતિ ધરાવતા લોકો માટે 100 ગોળીઓ સુધી આપી શકે છે. આયર્લેન્ડમાં, મર્યાદા અનુક્રમે 24 અને 12 ગોળીઓ છે. ત્યારપછીના અભ્યાસો સૂચવે છે કે મોટી સંખ્યામાં ઉપલબ્ધતામાં ઘટાડાની પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝથી ઝેરના મૃત્યુને ઘટાડવામાં નોંધપાત્ર અસર પડી હતી. નિવારણની એક સૂચવેલ પદ્ધતિ એ છે કે પેરાસિટામોલને માત્ર પ્રિસ્ક્રિપ્શન-માત્ર દવા બનાવવી, અથવા તેને બજારમાંથી સંપૂર્ણપણે દૂર કરવી. જો કે, ઓવરડોઝ પ્રમાણમાં નાની સમસ્યા છે; ઉદાહરણ તરીકે, યુકેની વસ્તીના 0.08% (50 હજારથી વધુ લોકો) દર વર્ષે પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝ સાથે હાજર હોય છે. તેનાથી વિપરીત, પેરાસિટામોલ એક સલામત અને અસરકારક દવા છે જે લાખો લોકો દ્વારા જટિલતાઓ વિના લેવામાં આવે છે. વધુમાં, એસ્પિરિન જેવી વૈકલ્પિક પીડા રાહત દવાઓ ઓવરડોઝમાં વધુ ઝેરી હોય છે, જ્યારે નોન-સ્ટીરોઈડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ સામાન્ય ઉપયોગ પછી વધુ પ્રતિકૂળ અસરો સાથે સંકળાયેલી હોય છે. અન્ય એજન્ટો સાથે સંયોજન એસિટામિનોફેન ઓવરડોઝ દ્વારા થતા નુકસાનને ઘટાડવા માટેની એક વ્યૂહરચના એ છે કે પેરાસિટામોલને ગોળીઓમાં પૂર્વ-સંયુક્ત રીતે એમેટિક અથવા મારણ સાથે વેચવામાં આવે છે. પેરાડોટ એ યુકેમાં વેચાતી ટેબ્લેટ હતી, જેમાં 500 મિલિગ્રામ પેરાસિટામોલને 100 મિલિગ્રામ મેથિઓનાઇન સાથે જોડવામાં આવ્યું હતું, જે એમિનો એસિડ અગાઉ પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝની સારવારમાં ઉપયોગમાં લેવાતું હતું. પેરાસિટામોલની અસરકારકતા પર અત્યાર સુધી કોઈ અભ્યાસ થયો નથી જ્યારે તેના સૌથી સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા મારણ, એસિટિલસિસ્ટીન સાથે સંયોજનમાં આપવામાં આવે છે. કેલ્સીટ્રીઓલ, વિટામિન ડી 3 નું સક્રિય ચયાપચય, ગ્લુટાથિઓન ઉત્પાદન માટે ઉત્પ્રેરક હોવાનું જણાય છે. કેલ્સીટ્રીઓલ ઉંદર એસ્ટ્રોસાઇટ પ્રાથમિક સંવર્ધનમાં ગ્લુટાથિઓનનું સ્તર સરેરાશ 42 ટકા સુધી વધારતું જોવા મળ્યું હતું, જે ગ્લુટાથિઓન પ્રોટીનની સાંદ્રતામાં 29 એન. એમ. ઓ. એલ./એમ. જી. થી 41 એન. એમ. ઓ. એલ./એમ. જી. સુધી વધારો કરે છે, વહીવટના 24 અને 48 કલાક પછી; તે વહીવટ પછી 96 કલાક પછી ગ્લુટાથિઓનના સ્તર પર અસર કરવાનું ચાલુ રાખ્યું હતું. એવી દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે કે ઇન્જેક્શન દ્વારા કેલ્સીટ્રીઓલના સહ-વહીવટથી સારવારના પરિણામોમાં સુધારો થઈ શકે છે. પેરાસિટામોલ રિપ્લેસમેન્ટ એલ-પાયરોગ્લુટામિક એસિડ (પીજીએ) ધરાવતી પેરાસિટામોલ એસ્ટર પ્રોડ્રગ, જે ગ્લુટાથિઓનનું બાયોસિન્થેટિક પુરોગામી છે, તેને પેરાસિટામોલ હેપેટોટોક્સિસિટી ઘટાડવા અને જૈવઉપલબ્ધતામાં સુધારો કરવા માટે સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે. વિવિધ પેરાસિટામોલ એસ્ટરના ઝેરી અભ્યાસો દર્શાવે છે કે એલ-5-ઓક્સો-પાયરોલિડીન-2-પેરાસિટામોલ કાર્બોક્સિલેટ ઉંદરને પેરાસિટામોલનો વધુ પડતો ડોઝ આપ્યા પછી ઝેરી અસર ઘટાડે છે. એસ્ટરના ઇન્ટ્રાપેરિટોનિયલ ઈન્જેક્શન દ્વારા પ્રેરિત ઉંદરમાં યકૃત ગ્લુટાથિઓન મૂલ્યો સારવાર ન કરાયેલા ઉંદર નિયંત્રણ જૂથમાં નોંધાયેલા જીએસએચ સ્તરો સાથે સુપરઇમ્પોઝેબલ છે. પેરાસિટામોલની સમકક્ષ માત્રા સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદર જૂથે ગ્લુટાથિઓનમાં 35 ટકાનો નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો (પી <0.01 વિરુદ્ધ સારવાર ન કરાયેલ નિયંત્રણ જૂથ). મૌખિક એલ. ડી. 50 2000 મિલિગ્રામ કિગ્રા-1 કરતા વધારે હોવાનું જણાયું હતું, જ્યારે ઇન્ટ્રાપેરિટોનિયલ એલ. ડી. 50 1900 મિલિગ્રામ કિગ્રા-1 હતું. સારા હાઇડ્રોલિસિસ અને જૈવઉપલબ્ધતા ડેટા સાથે લેવામાં આવેલા આ પરિણામો દર્શાવે છે કે આ એસ્ટર પેરાસિટામોલની પ્રોડ્રગ તરીકે સંભવિત ઉમેદવાર છે. સારવાર જઠરાંત્રિય શુદ્ધિકરણ પુખ્ત વયના લોકોમાં, પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝ માટેની પ્રારંભિક સારવાર જઠરાંત્રિય શુદ્ધિકરણ છે. જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી પેરાસિટામોલનું શોષણ સામાન્ય સંજોગોમાં બે કલાકમાં પૂર્ણ થાય છે, તેથી જો આ સમયમર્યાદામાં કરવામાં આવે તો શુદ્ધિકરણ સૌથી વધુ મદદરૂપ થાય છે. ગેસ્ટ્રિક લેવેજ, જે પેટના પંપીંગ તરીકે વધુ જાણીતું છે, તે ધ્યાનમાં લેવામાં આવી શકે છે જો પીવામાં આવેલી માત્રા સંભવિત રીતે જીવલેણ હોય અને પ્રક્રિયા ઇન્જેશનના 60 મિનિટની અંદર કરી શકાય. સક્રિય ચારકોલનું સંચાલન એ સૌથી સામાન્ય જઠરાંત્રિય શુદ્ધિકરણ પ્રક્રિયા છે કારણ કે તે પેરાસિટામોલને અસરકારક રીતે શોષી લે છે, જેનાથી તેના જઠરાંત્રિય શોષણમાં ઘટાડો થાય છે. સક્રિય ચારકોલનું સંચાલન પણ ગેસ્ટ્રિક લેવેજ કરતાં એસ્પિરેશનનું ઓછું જોખમ ઊભું કરે છે. એવું લાગે છે કે સક્રિય ચારકોલનો સૌથી વધુ લાભ જો તેને 30 મિનિટથી બે કલાકની અંદર આપવામાં આવે તો મળે છે. એવા દર્દીઓમાં 2 કલાક પછી સક્રિય ચારકોલ આપવાનું વિચારી શકાય છે કે જેમણે સહ-ઇન્જેસ્ટેડ દવાઓના કારણે અથવા સતત-અથવા વિલંબિત-પ્રકાશન પેરાસિટામોલ તૈયારીઓના ઇન્જેશન પછી ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવામાં વિલંબ કર્યો હોય. જો સહ-ઉમેરવામાં આવેલી દવાઓ શુદ્ધિકરણની બાંયધરી આપે તો સક્રિય ચારકોલ પણ આપવો જોઈએ. પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝમાં સક્રિય ચારકોલ આપવા માટે અનિચ્છા હતી, કારણ કે તે મૌખિક એન્ટીડોટ એસિટિલસિસ્ટીનને પણ શોષી શકે છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે જ્યારે તેમને એકસાથે આપવામાં આવે છે ત્યારે 39 ટકા ઓછું એસિટિલસિસ્ટીન શરીરમાં શોષાય છે. સક્રિય ચારકોલના વહીવટ પછી મૌખિક એસિટિલસિસ્ટીનની માત્રામાં ફેરફાર કરવો કે નહીં અને એસિટિલસિસ્ટીનની માત્રામાં ફેરફાર કરવાની જરૂર છે કે કેમ તે અંગે વિરોધાભાસી ભલામણો છે. ઇન્ટ્રાવેનસ એસિટિલસિસ્ટીનની સક્રિય ચારકોલ સાથે કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા નથી. ઇપેકકની ચાસણી સાથે ઉલટી થવામાં પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝમાં કોઈ ભૂમિકા નથી કારણ કે તેનાથી થતી ઉલટી સક્રિય ચારકોલ અને મૌખિક એસિટિલસિસ્ટીનના અસરકારક વહીવટમાં વિલંબ કરે છે. 6 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકોમાં તીવ્ર આકસ્મિક ઇન્જેશન પછી લીવરની ઈજા અત્યંત દુર્લભ છે. આકસ્મિક સંપર્ક ધરાવતા બાળકોને ગેસ્ટ્રિક લેવેજ, સક્રિય ચારકોલ અથવા ઇપિકાકની ચાસણી સાથે જઠરાંત્રિય શુદ્ધિકરણની જરૂર હોતી નથી. એસિટિલસિસ્ટીન એસિટિલસિસ્ટીન, જેને એન-એસિટિલસિસ્ટીન અથવા એનએસી પણ કહેવાય છે, તે એન્ટીઑકિસડન્ટ ગ્લુટાથિઓનના બોડી સ્ટોર્સને ફરી ભરીને પેરાસિટામોલની ઝેરી અસરને ઘટાડવાનું કામ કરે છે. ગ્લુટાથિઓન ઝેરી એનએપીક્યૂઆઈ મેટાબોલાઇટ સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે જેથી તે કોષોને નુકસાન ન પહોંચાડે અને સુરક્ષિત રીતે વિસર્જન કરી શકાય. એન. એ. સી. સામાન્ય રીતે સારવારના નોમોગ્રામ પછી આપવામાં આવતું હતું (એક જોખમી પરિબળો ધરાવતા દર્દીઓ માટે અને એક જોખમી પરિબળો વિનાના દર્દીઓ માટે) પરંતુ નોમોગ્રામનો ઉપયોગ હવે ભલામણ કરવામાં આવતો નથી કારણ કે જોખમી પરિબળોના ઉપયોગને ટેકો આપવા માટે પુરાવા આધાર નબળો અને અસંગત હતો અને ઘણા જોખમી પરિબળો અચોક્કસ છે અને ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં પૂરતી નિશ્ચિતતા સાથે નક્કી કરવું મુશ્કેલ છે. હેપેટોટોક્સિસિટી અટકાવવા માટે સિસ્ટેમાઈન અને મેથિઓનાઇનનો પણ ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે, જોકે અભ્યાસો દર્શાવે છે કે બંને એસિટિલસિસ્ટીન કરતાં વધુ પ્રતિકૂળ અસરો સાથે સંકળાયેલા છે. વધુમાં, એસિટિલસિસ્ટીન વધુ અસરકારક મારણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, ખાસ કરીને આંતરડાના 8 કલાકથી વધુ સમય પછી અને યકૃતની નિષ્ફળતાના લક્ષણો ધરાવતા દર્દીઓમાં. જો વ્યક્તિ પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝના આઠ કલાકથી ઓછા સમય પછી રજૂ કરે છે, તો એસિટિલસિસ્ટીન ગંભીર હેપેટોટોક્સિસિટીનું જોખમ નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે અને અસ્તિત્વની બાંયધરી આપે છે. જો એસિટિલસિસ્ટીન લેવાના 8 કલાકથી વધુ સમય પછી શરૂ કરવામાં આવે, તો તેની અસરકારકતામાં તીવ્ર ઘટાડો થાય છે કારણ કે યકૃતમાં ઝેરી ઘટનાઓનો કાસ્કેડ પહેલેથી જ શરૂ થઈ ગયો છે, અને તીવ્ર યકૃત નેક્રોસિસ અને મૃત્યુનું જોખમ નાટ્યાત્મક રીતે વધે છે. જો એસિટિલસિસ્ટીન વહેલું આપવામાં આવે તો તે સૌથી વધુ અસરકારક છે, તેમ છતાં જો તે લેવાના 48 કલાક પછી આપવામાં આવે તો તે ફાયદાકારક અસરો ધરાવે છે. જો વ્યક્તિ પેરાસિટામોલ ઓવરડોઝના આઠ કલાકથી વધુ સમય પછી રજૂ કરે છે, તો સક્રિય ચારકોલ ઉપયોગી નથી, અને એસિટિલસિસ્ટીન તરત જ શરૂ કરવામાં આવે છે. અગાઉની પ્રસ્તુતિઓમાં, જ્યારે દર્દી આવે ત્યારે ચારકોલ આપી શકાય છે અને પ્રયોગશાળામાંથી પેરાસિટામોલ સ્તરના પરિણામો પાછા આવવાની રાહ જોતી વખતે એસિટિલસિસ્ટીન શરૂ કરવામાં આવે છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સની પ્રથામાં, જો ઇન્જેશનના 8 કલાકની અંદર આપવામાં આવે તો ઇન્ટ્રાવીનસ (IV) અને મૌખિક વહીવટ સમાન રીતે અસરકારક અને સલામત માનવામાં આવે છે. જો કે, ઓસ્ટ્રેલિયન અને બ્રિટિશ પ્રેક્ટિસમાં IV એકમાત્ર ભલામણ કરેલો માર્ગ છે. મૌખિક એસિટિલસિસ્ટીનને 140 મિલિગ્રામ/કિગ્રા લોડિંગ ડોઝ તરીકે આપવામાં આવે છે, ત્યારબાદ દર ચાર કલાકે 70 મિલિગ્રામ/કિગ્રા વધુ 17 ડોઝ માટે આપવામાં આવે છે, અને જો દર્દીને માત્રાના 1 કલાકની અંદર ઉલટી થાય છે, તો ડોઝનું પુનરાવર્તન કરવું આવશ્યક છે. ઓરલ એસિટિલસિસ્ટીન તેના અપ્રિય સ્વાદ, ગંધ અને ઉબકા અને ઉલટી થવાની તેની વૃત્તિને કારણે નબળી રીતે સહન કરી શકાય છે. જો અન્ય પીવામાં આવેલી દવાને કારણે ચારકોલના વારંવાર ડોઝ સૂચવવામાં આવે છે, તો પછી ચારકોલ અને એસિટિલસિસ્ટીનના અનુગામી ડોઝને અટકાવી દેવા જોઈએ. ઇન્ટ્રાવેનસ એસિટિલસિસ્ટીનને કુલ માત્રા 300 મિલીગ્રામ/કિલો માટે 20 કલાકથી વધુ સમય સુધી સતત પ્રેરણા તરીકે આપવામાં આવે છે. ભલામણ કરાયેલ વહીવટમાં 15 થી 60 મિનિટમાં 150 મિલિગ્રામ/કિગ્રા લોડિંગ ડોઝનો સમાવેશ થાય છે, ત્યારબાદ ચાર કલાકમાં 50 મિલિગ્રામ/કિગ્રા પ્રેરણા; છેલ્લા 100 મિલિગ્રામ/કિગ્રા પ્રોટોકોલના બાકીના 16 કલાકોમાં ઉમેરવામાં આવે છે. નસમાં એસિટિલસિસ્ટીનને હોસ્પિટલમાં રહેવાનું ટૂંકું કરવાનો, ડૉક્ટર અને દર્દી બંનેની સગવડમાં વધારો કરવાનો અને મૌખિક એસિટિલસિસ્ટીનમાં દખલગીરીની ચિંતા કર્યા વિના પેરાસિટામોલ અને કોઈપણ સહ-ઇન્જેસ્ટેડ દવાઓ બંનેનું શોષણ ઘટાડવા માટે સક્રિય ચારકોલના વહીવટને મંજૂરી આપવાનો ફાયદો છે. નસમાં લેવાની માત્રા વજન પ્રમાણે બદલાય છે, ખાસ કરીને બાળકોમાં. 20 કિલોથી ઓછા વજનના દર્દીઓ માટે, લોડિંગ ડોઝ 150 મિલીગ્રામ/કિલો 3 મિલી/કિલો ડાયલ્યુઅન્ટમાં હોય છે, જે 60 મિનિટમાં આપવામાં આવે છે; બીજો ડોઝ 50 મિલીગ્રામ/કિલો 7 મિલી/કિલો ડાયલ્યુઅન્ટમાં 4 કલાકમાં આપવામાં આવે છે; અને ત્રીજો અને અંતિમ ડોઝ 100 મિલીગ્રામ/કિલો 14 મિલી/કિલો ડાયલ્યુઅન્ટમાં 16 કલાકમાં આપવામાં આવે છે. પ્રતિકૂળ ઘટનાઓના જોખમને કારણે, ઇલેક્ટ્રોલાઇટ વિકૃતિઓ અને એસિટિલસિસ્ટીન ડોઝ કેપિંગ રેજિમેન્ટ્સના મોટા ડોઝ સાથે સંકળાયેલ પ્રવાહી પાળી સૂચવવામાં આવી છે. આજની તારીખે આ ડોઝ કેપિંગ વ્યૂહરચના સાથે યકૃતની ઈજા અથવા નિષ્ફળતાનું કોઈ વધેલું જોખમ નોંધવામાં આવ્યું નથી. એસિટિલસિસ્ટીન સારવારની સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ અસર એ એનાફિલેક્ટોઇડ પ્રતિક્રિયા છે, જે સામાન્ય રીતે ફોલ્લીઓ, ઘોંઘાટ અથવા હળવા હાયપોટેન્શન દ્વારા પ્રગટ થાય છે. IV એસિટિલસિસ્ટીન સાથે સારવાર કરાયેલા લોકોમાં પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ વધુ સામાન્ય છે, જે 20 ટકા જેટલા દર્દીઓમાં થાય છે. એનાફિલેક્ટોઇડ પ્રતિક્રિયાઓ પ્રથમ પ્રેરણા (લોડિંગ માત્રા) સાથે થવાની શક્યતા વધુ હોય છે. ભાગ્યે જ, ગંભીર જીવલેણ પ્રતિક્રિયાઓ પૂર્વનિર્ધારિત વ્યક્તિઓમાં થઈ શકે છે, જેમ કે અસ્થમા અથવા એટોપિક ત્વચાકોપના દર્દીઓ, અને શ્વસન તકલીફ, ચહેરાની સોજો અને મૃત્યુ પણ હોઈ શકે છે. જો એનાફિલેક્ટોઇડ પ્રતિક્રિયા થાય તો એસિટિલસિસ્ટીનને અસ્થાયી રૂપે રોકવામાં આવે છે અથવા ધીમું કરવામાં આવે છે અને એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સ અને અન્ય સહાયક સંભાળ આપવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, સાલ્બુટામોલ જેવા નેબ્યુલાઇઝ્ડ બીટા-એગોનોસ્ટને નોંધપાત્ર બ્રોન્કોસ્પાજમની સ્થિતિમાં સૂચવવામાં આવી શકે છે (અથવા એસિટિલસિસ્ટીનથી ગૌણ બ્રોન્કોસ્પાજમના ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રોફીલેક્ટીક રીતે). પ્રવાહી અને ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સનું નજીકથી નિરીક્ષણ કરવું પણ મહત્વપૂર્ણ છે. યકૃત પ્રત્યારોપણ એવા લોકોમાં કે જેઓ તીવ્ર યકૃતની નિષ્ફળતા વિકસાવે છે અથવા જેઓ અન્યથા યકૃતની નિષ્ફળતાથી મૃત્યુ પામે તેવી અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે, વ્યવસ્થાપનનો મુખ્ય આધાર યકૃત પ્રત્યારોપણ છે. યકૃત પ્રત્યારોપણ નિષ્ણાત કેન્દ્રોમાં કરવામાં આવે છે. લીવર ટ્રાન્સપ્લાન્ટ માટે સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા માપદંડ લંડનની કિંગ્સ કોલેજ હોસ્પિટલમાં ચિકિત્સકો દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યા હતા. દર્દીઓને ટ્રાન્સપ્લાન્ટ માટે ભલામણ કરવામાં આવે છે જો તેમની ધમની રક્ત પીએચ પ્રવાહી પુનર્જીવન પછી 7.3 કરતા ઓછી હોય અથવા જો દર્દીને ગ્રેડ III અથવા IV એન્સેફાલોપથી હોય, તો પ્રોથ્રોમ્બિનનો સમય 100 સેકન્ડથી વધુ હોય અને 24-કલાકના સમયગાળામાં સીરમ ક્રિએટિનિન 300 એમ. એમ. ઓ. એલ./એલ. કરતા વધારે હોય. આંશિક યકૃત પ્રત્યારોપણ સહિત યકૃત સહાયના અન્ય સ્વરૂપોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. આ તકનીકો દર્દીને ટેકો આપવાનો ફાયદો ધરાવે છે જ્યારે તેમનું પોતાનું યકૃત પુનર્જીવિત થાય છે. એકવાર યકૃતનું કાર્ય પાછું આવે ત્યારે ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ દવાઓ શરૂ કરવામાં આવે છે અને તેમને તેમના બાકીના જીવન માટે ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ દવાઓ લેવી પડે છે. પેરાસિટામોલના વધુ પડતા સેવનના બે દિવસ પછી મૃત્યુદર વધે છે, ચોથા દિવસે મહત્તમ સુધી પહોંચે છે અને પછી ધીમે ધીમે ઘટે છે. એસિડોસિસ એ સંભવિત મૃત્યુદર અને પ્રત્યારોપણની જરૂરિયાતનું સૌથી મહત્વપૂર્ણ એકમાત્ર સૂચક છે. ટ્રાન્સપ્લાન્ટ વિના 95 ટકા મૃત્યુ દર એવા દર્દીઓમાં નોંધવામાં આવ્યો હતો કે જેમની દસ્તાવેજીકૃત પીએચ 7.3 કરતા ઓછી હતી. નબળા પૂર્વસૂચનના અન્ય સૂચકાંકોમાં ક્રોનિક કિડની રોગ (તબક્કો 3 અથવા વધુ ખરાબ), યકૃત એન્સેફાલોપથી, નોંધપાત્ર રીતે ઉન્નત પ્રોથ્રોમ્બિન સમય અથવા લોહીમાં લેક્ટિક એસિડનું સ્તર (લેક્ટિક એસિડોસિસ) નો સમાવેશ થાય છે. એક અભ્યાસ દર્શાવે છે કે પરિબળ Vનું સ્તર સામાન્યના 10 ટકાથી ઓછું હોય તો નબળું પૂર્વસૂચન (91 ટકા મૃત્યુદર) સૂચવે છે, જ્યારે પરિબળ VIII અને પરિબળ Vનું ગુણોત્તર 30થી ઓછું હોય તો તે સારા પૂર્વસૂચન (100% અસ્તિત્વ) સૂચવે છે. નબળા પૂર્વસૂચન ધરાવતા દર્દીઓને સામાન્ય રીતે સંભવિત યકૃત પ્રત્યારોપણ માટે ઓળખવામાં આવે છે. જે દર્દીઓ મૃત્યુ પામે નહીં તેઓ સંપૂર્ણપણે સાજા થાય અને સામાન્ય આયુષ્ય અને જીવનની ગુણવત્તા ધરાવે તેવી અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે. રોગશાસ્ત્ર ઘણી ઓવર-ધ-કાઉન્ટર અને પ્રિસ્ક્રિપ્શન-માત્ર દવાઓમાં પેરાસિટામોલ હોય છે. તેની વ્યાપક ઉપલબ્ધતાને કારણે (આઇબુપ્રોફેન અને એસ્પિરિનની સરખામણીમાં) તુલનાત્મક રીતે ઉચ્ચ ઝેરી સાથે ઓવરડોઝની ઘણી વધારે સંભાવના છે. પેરાસિટામોલનું ઝેરીકરણ એ વિશ્વભરમાં ઝેરનું સૌથી સામાન્ય કારણ છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ, યુનાઇટેડ કિંગડમ, ઓસ્ટ્રેલિયા અને ન્યુઝીલેન્ડમાં, પેરાસિટામોલ એ ડ્રગ ઓવરડોઝનું સૌથી સામાન્ય કારણ છે. વધુમાં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને યુનાઇટેડ કિંગડમ બંનેમાં તે તીવ્ર યકૃતની નિષ્ફળતાનું સૌથી સામાન્ય કારણ છે. ઇંગ્લેન્ડ અને વેલ્સમાં 1989થી 1990માં પેરાસિટામોલ ઝેરના અંદાજે 41,200 કેસ નોંધાયા હતા, જેમાં મૃત્યુદર 0.40% હતો. એવો અંદાજ છે કે ઇંગ્લેન્ડ અને વેલ્સમાં દર વર્ષે ઝેરના પરિણામે 150 થી 200 મૃત્યુ અને 15 થી 20 યકૃત પ્રત્યારોપણ થાય છે. પેરાસિટામોલના વધુ પડતા સેવનના પરિણામે યુ. એસ. માં અન્ય કોઈપણ ઔષધીય પદાર્થના વધુ પડતા સેવન કરતાં ઝેર નિયંત્રણ કેન્દ્રોને વધુ ફોન આવે છે, જે દર વર્ષે 100,000 થી વધુ કોલ, તેમજ 56,000 કટોકટી ખંડની મુલાકાતો, 2,600 હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા અને તીવ્ર યકૃતની નિષ્ફળતાને કારણે 458 મૃત્યુ માટે જવાબદાર છે. યુ. એસ. માં સેન્ટર્સ ફોર ડિસીઝ કંટ્રોલ એન્ડ પ્રિવેન્શન દ્વારા નવેમ્બર 2000 અને ઓક્ટોબર 2004 વચ્ચે તીવ્ર યકૃત નિષ્ફળતાના કિસ્સાઓના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે પુખ્ત વયના તમામ કેસોમાંથી 41 ટકા અને બાળકોમાં 25 ટકા કેસોમાં પેરાસિટામોલ કારણભૂત હતું. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ હેપાટોટોક્સિન દવાઓ, દવાઓ અને જૈવિક પદાર્થો દ્વારા ઝેર વિકિપીડિયા દવા લેખો વિકિપીડિયા કટોકટીની દવાઓના લેખો અનુવાદિત કરવા માટે તૈયાર છે fr: Paracé tamol#Surdosage