5-Fluorowillardiine
5-ફ્લોરોવિલાર્ડીન એ એએમપીએ રીસેપ્ટર માટે પસંદગીયુક્ત એગોનોસ્ટ છે, જેની કેનેટ રીસેપ્ટર પર માત્ર મર્યાદિત અસરો હોય છે. જ્યારે તેનો ઉપયોગ વિવોમાં થાય છે ત્યારે તે એક એક્સાઇટોટોક્સિક ન્યુરોટોક્સિન છે અને તેથી અખંડ પ્રાણીઓમાં ભાગ્યે જ તેનો ઉપયોગ થાય છે, પરંતુ તેનો વ્યાપકપણે વિટ્રોમાં એએમપીએ રીસેપ્ટર્સને પસંદગીયુક્ત રીતે ઉત્તેજીત કરવા માટે ઉપયોગ થાય છે. તે માળખાકીય રીતે વિલાર્ડીન સંયોજન જેવું જ છે, જે એએમપીએ અને કૈનેટ રીસેપ્ટર્સ માટે પણ એક ઍગોનિસ્ટ છે. વિલાર્ડીન કુદરતી રીતે મારિયોસોસા વિલાર્ડિયાના અને બબૂલ સેન્સુ લેટોમાં જોવા મળે છે. આ નામ અસામાન્ય છે કારણ કે તેમાં બે ક્રમિક i છે. આ ટાઇપો નથી. ઝેરી (એસ)-5-ફ્લોરોવિલાર્ડીન પ્રવૃત્તિનો વિવિધ ચેતા પેશીઓમાં ઈન વિટ્રોમાં અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. માઉસ એમ્બ્રોયો હિપ્પોકેમ્પલ ચેતાકોષોમાં, તે 1.5 માઇક્રોનના ઇસી 50 સાથે એએમપીએ/કૈનેટ રીસેપ્ટર્સને ડિસેન્સિટાઇઝ કરતું જોવા મળ્યું હતું-જે રેસમિક એએમપીએ (11 માઇક્રોનના ઇસી 50) કરતા 7 ગણું વધુ શક્તિશાળી છે. અન્ય એક અભ્યાસમાં, (એસ)-5-ફ્લોરોવિલાર્ડિને 0.7 અને 170 માઇક્રોનના ઇસી 50 મૂલ્યો સાથે સાંસ્કૃતિક ઉંદર કોર્ટિકલ ચેતાકોષોમાં બાયફેસિક માત્રા-આધારિત ન્યુરોટોક્સિસિટી દર્શાવી હતી. વિવો સંશોધનમાં વિરલ હોવા છતાં, નજીકથી સંબંધિત એએમપીએ/કૈનેટ એગોનિસ્ટ (એસ)-5-બ્રોમોવિલાર્ડિન સાથે ઇન્જેક્ટ કરાયેલા 5-દિવસના ઉંદરના અભ્યાસમાં કોર્ટિકલ અને સફેદ દ્રવ્યને નુકસાન થયું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એએમપીએના વિરોધીઓએ માત્રા-આધારિત ફેશનમાં નુકસાનની હદ ઘટાડી. ઉંદરના મગજમાં આયનોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સના વિતરણનો અભ્યાસ કરવા માટે સંશોધનમાં રેડિયોલેબલ્ડ 5-ફ્લોરોવિલાર્ડીનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. તેનો ઉપયોગ એએમપીએ રીસેપ્ટરના વિવિધ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર્સની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે પણ કરવામાં આવે છે. રસાયણશાસ્ત્ર માળખું અને પ્રવૃત્તિ 5-ફ્લોરોવિલાર્ડીન આર. એન. એ. માં જોવા મળતા નાઇટ્રોજનસ બેઝ યુરેસિલમાંથી મેળવવામાં આવે છે. તે વિલાર્ડીન સંયોજનોના પરિવારનો એક સભ્ય છે, જે એમિનો એસિડ બાજુની સાંકળ તરીકે યુરેસિલ અથવા અવેજી યુરેસિલને વહેંચે છે. 5-ફ્લોરોવિલાર્ડિન બે અલગ આઇસોમર્સ તરીકે અસ્તિત્વ ધરાવે છેઃ (2R) અથવા D (2S) અથવા L એએમપીએ રીસેપ્ટર માટે 5-ફ્લોરોવિલાર્ડિનનું ખાસ કરીને ઉચ્ચ આકર્ષણ રિંગની 5-સ્થિતિ પર તેના ફ્લોરિન અવેજીને આભારી છે, જે ઇલેક્ટ્રોન-ઉપાડ છે અને બંધનમાં દખલ ન કરવા માટે પૂરતું નાનું છે. તેનાથી વિપરીત, મોટા બિનધ્રુવીય ઇલેક્ટ્રોન ઉપાડનારા જૂથો સાથે સંબંધિત વિલાર્ડિન ડેરિવેટિવ્ઝ 5-ફ્લોરોવિલાર્ડિન કરતાં કૈનેટ રીસેપ્ટર્સ માટે વધુ આકર્ષણ દર્શાવે છે, અને એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ માટે ઓછું આકર્ષણ દર્શાવે છે. એએમપીએ રીસેપ્ટર સાથે 5-ફ્લોરોવિલાર્ડીનનું બંધન એન્ટ્રોપી દ્વારા ચલાવવામાં આવે છે જ્યારે તેની વીંટી ચાર્જ કરવામાં આવતી નથી. જ્યારે વીંટીને ડિપ્રોટોનેટ કરવામાં આવે છે અને તેમાં નકારાત્મક ચાર્જ હોય છે, ત્યારે એન્થાલ્પીમાં અનુકૂળ ફેરફાર મુખ્યત્વે બંધનકર્તા બનાવે છે. કારણ કે હેલોજેનેટેડ વિલાર્ડિન વ્યુત્પન્નના પી. કે. એ. મૂલ્યો આશરે 8 (5-ફ્લોરોવિલાર્ડિન માટે 7.98) છે, બંધન મોટે ભાગે શારીરિક પી. એચ. પર એન્ટ્રોપીમાં વધારો દ્વારા સંચાલિત થાય છે. સંશ્લેષણ 5-ફ્લોરોવિલાર્ડીનનું સંશ્લેષણ એસ. એન. 2 પ્રતિક્રિયામાં વિશિષ્ટ લેક્ટોન ખોલવા માટે ન્યુક્લિયોફાઇલ તરીકે 5-ફ્લોરોઉરાસિલનો ઉપયોગ કરીને પ્રાપ્ત કરી શકાય છે. બીજો સીધો અભિગમ સ્ટ્રેકર એમિનો એસિડ સંશ્લેષણ કરવાનો છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ MeSHName: 5-Fluorowillardine AMPA રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ ઓર્ગેનોફ્લોરાઇડ્સ આલ્ફા-એમિનો એસિડ 2,3-ડાયમિનોપ્રોપિઓનિક એસિડ પાયરિમિડિનેડિઓન્સ