Arenobufagin
એરેનોબુફાગિન એ કાર્ડિયોટોક્સિક બુફાનોલાઇડ સ્ટીરોઈડ છે જે આર્જેન્ટિનાના ટોડ બુફો એરેનેરમ દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે. તેની ડિજિટલિસ જેવી જ અસરો છે, જે હૃદયની પેશીઓમાં Na +/K + પંપને અવરોધે છે. સ્ત્રોતો એરેનોબુફાગિન સંયોજન ટોડના ઝેરના મુખ્ય ઘટકોમાંનું એક છે. તે બુફો ગાર્ગરીઝન્સ અને બુફો મેલાનોસ્ટિક્ટસ સુહનાઇડર જેવા વિશાળ ટોડ્સની સૂકી ત્વચામાંથી મેળવવામાં આવે છે. એરેનોબુફાગિન ખાસ કરીને રાઇનેલા એરેનેરમ દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે, જે દક્ષિણ અમેરિકામાં જોવા મળે છે. આ ટોડ પ્રજાતિઓના ઝેરમાં લગભગ 1.75% એરેનોબુફાગિન હોય છે. ઝેરના અન્ય મોટા ભાગમાં મોટે ભાગે સમાન દેખાતા બુફેગિન હોય છે, જે તમામ ઝેરી સ્ટેરોઇડ્સ હોય છે. ટોડ્સ તેમના શિકારીઓ સામે સંરક્ષણ પદ્ધતિ તરીકે જ્યારે તેઓ ડરી જાય છે, ઘાયલ થાય છે અથવા ઉશ્કેરાય છે ત્યારે તેમનું ઝેર ઉત્પન્ન કરે છે. ઇતિહાસ એરેનોબુફાગિન એ ચોક્કસ ટોડ ઝેરનો એક ઘટક છે જે ચાનસુના નામથી જાય છે. સદીઓથી, આ ઝેરનો ઉપયોગ ચાઇનીઝ પરંપરાગત દવાઓમાં યકૃતના કેન્સરની સારવારમાં થાય છે. ઉપરાંત, તે હૃદય પર સિમ્યુલેટિવ અસર કરે છે તેવું નોંધવામાં આવ્યું છે. તે વિશાળ ટોડ્સના સૂકા ત્વચાના સ્ત્રાવમાંથી મેળવવામાં આવે છે. 2013 ના એક અભ્યાસમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે એરેનોબુફાગિન ચોક્કસ યકૃત ગાંઠના કોષોની વૃદ્ધિને અટકાવે છે. હકીકતમાં, આ સંયોજન ચાનસુથી અલગ કરાયેલ પંદર બુફેડિઓનોલાઇડ્સની સૌથી શક્તિશાળી એન્ટિટ્યુમર પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. દવામાં કાર્ય પહેલેથી જ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, કાર્સિનોજેનેસિસનો સામનો કરવા માટે પરંપરાગત ચાઇનીઝ દવા (TCM) માં એરેનોબુફાગિનનો વ્યાપકપણે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, કારણ કે તે ઘણા કેન્સરના કોષોમાં કોષની વૃદ્ધિને અટકાવે છે. તે સારવાર માટે ટોડના ઝેરના કેન્દ્રિય સક્રિય ઘટકોમાંનું એક છે. આ શુદ્ધ સ્વરૂપમાં અથવા અન્ય ઘટકો સાથે સંયોજનમાં થાય છે, જે મોટે ભાગે હર્બલ ઘટકો છે. હકીકતમાં હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા (એચસીસી) ની સારવાર માટે ટી. સી. એમ. ની ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં ટોડ ઝેરનો ઉપયોગ હજુ પણ થાય છે. અત્યાર સુધી એરેનોબુફાગિનના એન્ટી-એન્જીયોજેનિક ગુણધર્મો વિશે હજુ પણ બહુ ઓછી માહિતી છે. એક અભ્યાસ દર્શાવે છે કે એરેનોબુફાગિન વીઇજીએફ-પ્રેરિત એન્ડોથિયલ સેલ ટ્યુબની રચનાને અટકાવે છે. સેવન સામાન્ય સંજોગોમાં, એરેનોબુફાગિન ઘન હોય છે. ચાઇનીઝ પરંપરાગત દવાઓમાં, તે મૌખિક અથવા સ્થાનિક રીતે પીવામાં આવે છે, ઉદાહરણ તરીકે ત્વચામાં. તેના ટોક્સિકોકાઇનેટિક્સ વિશે બહુ ઓછી માહિતી છે. એવું માનવામાં આવે છે કે ટોક્સિકોડાયનેમિક્સ એરેનોબુફાગિન શારીરિક પરિસ્થિતિઓમાં કોષ પટલમાં પાણી અને ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સના પરિવહનના નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રાયોગિક પરિણામો દર્શાવે છે કે એરેનોબુફાગિન સોડિયમ-પોટેશિયમ એડેનોસિન ટ્રાઇફોસ્ફેટેઝ (Na +/K +-ATPase) ને અટકાવે છે. તે ઓયુબેનની સાથે વિજ્ઞાન માટે જાણીતા સૌથી શક્તિશાળી અવરોધક પૈકીનું એક છે. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે ચાર્જ વગરના અને બિન-ધ્રુવીય એમિનો એસિડ એ. ટી. પી. એઝની બાહ્યકોષીય સપાટી પર એરેનોબુફેગિનના બંધનમાં ભાગ લઈ શકે છે. જો આ કિસ્સો હોય, તો એરેનોબુફાગિનનું સ્ટીરોઈડ ન્યુક્લિયસ પણ કદાચ બંધનમાં ફાળો આપે છે. વધુમાં, ઓયુબેનમાં ખાંડના જૂથની હાજરી અને એરેનોબુફાગિનમાં એકની ગેરહાજરી સૂચવે છે કે તે ઓયુબેન કરતાં વધુ લિપોફિલિક હોઈ શકે છે અને તેથી Na +-K + પંપ સાથે વધુ સ્થિર સંકુલ બનાવે છે. Na +-K + પંપ પર તેની અસરો ઉપરાંત, એરેનોબુફાગિનની કોષો પર કેટલીક અન્ય અસરો પણ છે, જે કેન્સર કોષ રેખાઓ સાથેના પ્રયોગમાં શોધવામાં આવી હતી. તે મિટોકોન્ડ્રિયા સાથે ટેમ્પરિંગ દ્વારા એપોપ્ટોસિસનું કારણ બને છે. તેની સાથે સારવાર કરાયેલા કોષોમાં, ઘટતી મિટોકોન્ડ્રીયલ ક્ષમતા (માત્રા-આધારિત રીતે) મળી આવી હતી, તેમજ ઉચ્ચ બેક્સ/બી. સી. એલ.-2 ગુણોત્તર, જે એપોપ્ટોસિસ અથવા પ્રોગ્રામ કરેલ કોષ મૃત્યુ સાથે સંકળાયેલ છે. સાયટોસોલથી મિટોકોન્ડ્રિયામાં બેક્સ ટ્રાન્સલોકેશનમાં પણ વધારો જોવા મળ્યો હતો. આ અસરો ઉપરાંત, એરેનોબુફાગિન ઓર્ગેનેલ્સમાં મોર્ફોલોજિકલ ફેરફારો, પ્લાઝ્મા પટલનું બ્લીબિંગ, ન્યુક્લિયર પટલનું સંકોચન અને ક્રોમેટિન ઘનીકરણ પણ પ્રેરિત કરે છે. આ અવલોકનો એપોપ્ટોસિસની ઘટના પણ સૂચવે છે. છેલ્લું પરંતુ ઓછામાં ઓછું નહીં, પોલી (એડીપી-રાઇબોઝ) પોલિમરેઝ (પી. એ. આર. પી.) નું ચોક્કસ વિભાજન અને પ્રો-કેસ્પેઝ 9 અને 3 માં ઘટાડો પણ એરેનોબુફેગિન સારવાર દ્વારા પ્રેરિત થયો હતો. પી. એ. આર. પી. મુખ્યત્વે કોષના સમારકામ અને ક્રમાદેશિત કોષના મૃત્યુમાં સામેલ છે. એરેનોબુફેગિન સાથે સારવાર કર્યા પછી, કેટલાક કોષો વધુ ઓટોફેગોસોમ અને લાઇસોસોમ બનાવે છે, જ્યારે અન્ય કોષો એપોપ્ટોસિસમાંથી પસાર થાય છે. એરેનોબુફાગિન પણ એલસી 3-II, બાયક્લિન 1 (પ્રારંભિક વેસિકલ રચના), એટીજી 5 (વિસ્તરણ અને સમાપ્તિ), એટીજી 9, એટીજી 16 એલ 1 અને પી 62/એસક્યુએસટીએમ 1 ની અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જાય છે, જે તમામ પ્રોટીન ઓટોફેગીને પ્રેરિત કરે છે. ઓટોફેગીના અવરોધક એરેનોબુફેગિનની સાયટોટોક્સિક અસરમાં વધારો કરે છે. 3-એમએનો ઉમેરો કોષોના પ્રમાણમાં વધારો કરે છે જેમાં વિસ્તૃત પી. એ. આર. પી. ક્લેવેજ અને મર્યાદિત કેસ્પેઝ-9 અને કેસ્પેઝ-3 ક્લેવેજ હોય છે. આ સૂચવે છે કે ઓટોફેગી માર્ગો એરીનોબુફેગિન દ્વારા એપોપ્ટોસિસ સામે કોષનું રક્ષણ કરે છે. એવી ધારણા કરવામાં આવી હતી કે એરેનોબુફાગિન બાહ્ય ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં કોષના મૃત્યુ અને તફાવતને નિયંત્રિત કરવામાં PI3K/Akt માર્ગને અટકાવી શકે છે. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે એરેનોબુફાગિન પ્રોટીન એ. કે. ટી., પી. ડી. કે. 1 અને પી. આઈ. 3. કે. ને અટકાવે છે, જ્યારે તે ફેન-પ્રોટીનને ઉત્તેજિત કરે છે. તે ફોસ્ફોરાયલેશનની માત્રામાં ફેરફાર કરીને આ કરે છે. આ તમામ પ્રોટીન PI3/Akt માર્ગમાં સામેલ છે. આગળ જતાં, એરેનોબુફાગિન પરોક્ષ રીતે એમટીઓઆર-પ્રોટીનને અટકાવે છે, જે એપોપ્ટોસિસ તેમજ ઓટોફેગીમાં સામેલ છે. બિનઝેરીકરણ અલ્ટરનેરિયા અલ્ટરનેટા દ્વારા એરેનોબુફાગિનનું બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન નીચેના ત્રણ ચયાપચય તરફ દોરી જાય છેઃ 3-ઓક્સો-એરેનોબુફાગિન (1એ), σ-બુફરેનોગિન (1બી), અને 3-ઓક્સો-σ-બુફરેનોગિન (1સી). બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન પ્રક્રિયાઓમાં મુખ્ય પ્રતિક્રિયાનો સમાવેશ થાય છે જ્યારે 3-હાઇડ્રોક્સિલ જૂથનું નિર્જલીકરણ થાય છે. આ પ્રક્રિયા આઇસોમેરાઇઝેશન દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે. સમાન સ્વરૂપો એરેનોબુફાગિન કહેવાતા બુફેડીનોલાઈડ્સનું વ્યુત્પન્ન છે, જ્યાં તે સ્ટીરોઈડ માળખું પણ ધરાવે છે. બુફેડીનોલાઈડ્સની લાક્ષણિકતા એ છે કે તે બધામાં લેક્ટોન રિંગમાં બે બેવડા બંધ હોય છે. લક્ષણો રુધિરાભિસરણ તંત્ર એરેનોબુફાગિન કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સની જેમ કામ કરે છે. તે સોડિયમ-પોટેશિયમ પંપને અટકાવે છે કારણ કે તે E2-P સંક્રમણ સ્થિતિને સ્થિર કરે છે, જેમાં પંપ નિષ્ક્રિય હોય છે. બીજું પટલ પરિવહનકર્તા NCX 3Na/Ca પરિવહન માટે જવાબદાર છે, જો Na-K-પંપ યોગ્ય રીતે કાર્ય ન કરે તો કોષની અંદર Ca સાંદ્રતા વધશે અને આ હૃદયની નિષ્ફળતાનું કારણ બનશે. જો કે, ઉંદરમાં એરેનોબુફેગિનની કેન્સર વિરોધી અસરોને લગતા પ્રયોગોમાં, કોઈ નકારાત્મક અસરો જોવા મળી નથી. પાચન તંત્ર એરેનોબુફાગિન ઉંદરમાં હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા કોષોમાં એપોપ્ટોઝનું કારણ હોવાનું દર્શાવ્યું છે, જો કે આ પદ્ધતિનો ઉપયોગ આધુનિક માનવ દવામાં હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાને મટાડવા માટે થતો નથી. રચના-પ્રવૃત્તિ સંબંધો એરેનોબુફેગિન અને કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ વચ્ચેની રચનામાં એક મોટી સમરૂપતા છે. કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ એ છોડમાં જોવા મળતા કુદરતી સંયોજનો છે જે એરેનોબુફેગિન જેવા સોડિયમ પોટેશિયમ પંપને નિષ્ક્રિય કરે છે. ચોક્કસ સ્ટીરોઈડ માળખું પંપ સાથે એવી રીતે જોડાય છે કે તે કોષમાં પોટેશિયમ અને કોષમાંથી સોડિયમ બહાર કાઢવાની પ્રક્રિયાને અટકાવે છે. ના-કે-પંપને બાંધવાની ચોક્કસ રીત હજુ સુધી દસ્તાવેજીકૃત નથી. ઝેરીપણું તીવ્ર ઝેરીપણું જો કે એરેનોબુફાગિનની ઓછી માત્રાનો ઉપયોગ હૃદયના ધબકારાની સમસ્યાઓની દવા તરીકે થઈ શકે છે, ઉચ્ચ માત્રા તીવ્ર હૃદયની સમસ્યાઓ અને મૃત્યુ તરફ દોરી શકે છે. એરેનોબુફાગિન હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા કોષો માટે પણ ઝેરી છે, જે શરીર માટે સકારાત્મક પરિણામ છે. ક્રોનિક એક્સપોઝરના કારણે ક્રોનિક એક્સપોઝર ટોક્સિસિટીનું અત્યાર સુધી સ્પષ્ટ રીતે દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું નથી. જો કે તે ચર્ચા કરવામાં આવે છે કે આ સંયોજનના ક્રોનિક સંપર્કમાં ગાંઠોના વિકાસનું કારણ બની શકે છે. આ પણ જુઓ બુફાગિન બુફાડિનોલાઇડ સિનોબુફાગિન ગામાબુફાગિન મેરિનોબુફાગિન ક્વેર્સીકોબુફાગિન રેગ્યુલરબુફાગિન વેલિસિપોબુફાગિન વિરિડીબુફાગિન ડિજિટલિસ સંદર્ભો ઉભયજીવી ઝેર બુફાનોલાઇડ્સ પોલિયોલ્સ