Discovery and development of triptans
ટ્રિપ્ટન્સ એ સામાન્ય રીતે માઇગ્રેન વિરોધી દવાઓના વર્ગ માટે વપરાતો શબ્દ છે જે પસંદગીયુક્ત 5-હાઇડ્રોક્સિટ્રિપ્ટામાઇન/સેરોટોનિન1બી/1ડી (5-એચટી1બી/1ડી) એગોનોસ્ટ છે. આધાશીશી એક જટિલ રોગ છે જે લગભગ 15 ટકા વસ્તીને અસર કરે છે અને અત્યંત અક્ષમ કરી શકે છે. એર્ગોટામાઇન અને ડાયહાઇડ્રોએર્ગોટામાઇન કરતાં ટ્રિપ્ટન્સના ફાયદા છે, જેમ કે પસંદગીયુક્ત ફાર્માકોલોજી, સારી રીતે સ્થાપિત સલામતી રેકોર્ડ અને પુરાવા આધારિત સૂચનો. તેથી ટ્રીપ્ટન્સને ઘણીવાર આધાશીશીની સારવારમાં પસંદ કરવામાં આવે છે. 1972માં ગ્લેક્સો ખાતે નવી માઇગ્રેન વિરોધી દવાની શોધ શરૂ થઈ હતી. 1960ના દાયકામાં થયેલા અભ્યાસો દર્શાવે છે કે 5-એચ. ટી., એર્ગોટેમાઈન અને નોરાડ્રેનાલિનમાંથી વાસોકન્સ્ટ્રિક્શન આધાશીશી હુમલાઓને ઘટાડી શકે છે. સંશોધનમાં એવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે આધાશીશી દરમિયાન પ્લેટલેટ 5-એચટીનું સ્તર ઘટે છે. કારણ કે દવા તરીકે ઉપયોગમાં લેવા માટે 5-એચ. ટી. માટે ઘણી બધી આડઅસરો છે, વૈજ્ઞાનિકોએ 5-એચ. ટી. રીસેપ્ટર્સ માટે વધુ ચોક્કસ ઍગોનિસ્ટ શોધવા અને વિકસાવવા માટે 5-એચ. ટી. ના રીસેપ્ટર્સ પર સંશોધન શરૂ કર્યું. 5-એચ. ટી. રીસેપ્ટર્સ અને તેમની અસર પરના સંશોધનથી 5-એચ. ટી. ના વિવિધ પ્રકારો અને પેટા પ્રકારોની શોધ થઈ. એ. એચ. 24167 એ અન્ય પ્રકારના 5-એચ. ટી. રીસેપ્ટર્સ પર ઍગોનિસ્ટ અસરને કારણે વેસોકોન્સ્ટ્રિક્શનને બદલે વાસોડિલેશન અસર દર્શાવી હતી જેને પાછળથી 5-એચ. ટી. 7 નામ આપવામાં આવ્યું હતું. એ. એચ. 25086 એ વિકસાવવામાં આવેલું બીજું સંયોજન હતું અને તેમાં નસબંધીની અસર જોવા મળી હતી, પરંતુ મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા ઓછી હોવાને કારણે તેને દવા તરીકે છોડવામાં આવ્યું ન હતું. સતત સંશોધન પ્રથમ ટ્રિપ્ટાન દવા, સુમાત્રિપ્ટનની શોધ તરફ દોરી ગયું, જેમાં વેસોકોન્સ્ટ્રિક્શન અસર તેમજ વધુ સારી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા બંને હતી. સુમાત્રિપ્ટન સૌપ્રથમ 1991 માં નેધરલેન્ડ્સમાં શરૂ કરવામાં આવ્યું હતું અને 1993 દરમિયાન યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ઉપલબ્ધ બન્યું હતું. મિકેનિઝમ ટ્રિપ્ટન્સ 5-HT1 રીસેપ્ટર્સ માટે ચોક્કસ અને પસંદગીયુક્ત ઍગોનિસ્ટ છે. સુમાત્રિપ્ટન 5-HT1D રીસેપ્ટર્સ, ઝોલમિટ્રિપ્ટન, રિઝાટ્રિપ્ટન, નારાત્રિપ્ટન, અલ્મોટ્રિપ્ટન અને ફ્રોવાટ્રિપ્ટન 5-HT1B/1D સાથે જોડાય છે અને ઇલેકટ્રિપ્ટન 5-HT1B/1D/1F રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાય છે. એવું માનવામાં આવે છે કે ટ્રિપ્ટન્સ વેસોકોનસ્ટ્રિક્શન દ્વારા તેમની અસરો કરે છે, જે મગજનો રક્ત પ્રવાહ, પેરિફેરલ ચેતાકોષ અવરોધ, અથવા ટ્રાઇજેમિનોસર્વિકલ કોમ્પ્લેક્સના સેકન્ડ ઓર્ડર ચેતાકોષો દ્વારા પ્રસારણના અવરોધને અસર કર્યા વિના કેરોટિડ ધમનીય પરિભ્રમણમાં ઘટાડો કરે છે. 5-એચ. ટી. રીસેપ્ટર્સ 5-એચ. ટી. રીસેપ્ટર્સ 5-એચ. ટી. 3 સિવાયના તમામ જી-પ્રોટીન કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ (જી. પી. સી. આર.) છે જે લિગાન્ડ ગેટેડ આયન ચેનલ છે. આધાશીશીમાં જે રીસેપ્ટર્સ સામેલ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે તે 5-HT1B, 5-HT1D અને 5-HT1F રીસેપ્ટર્સ છે. 5-HT1B મેનિન્જિયલ ધમનીઓમાં જોવા મળે છે, 5-HT1B ની ઍગોનિઝમ ક્રેનિયલ ચેતામાં વેસોકોન્સ્ટ્રિક્શનનું કારણ બને છે. 5-HT1D રીસેપ્ટર્સ મુખ્યત્વે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (CNS) માં ટ્રાઇજેમિનલ ચેતાતંત્રમાં સ્થિત છે. તેઓ વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુઓમાં પણ જોવા મળે છે, જે સંકોચનમાં મધ્યસ્થી કરે છે. 5-HT1D રીસેપ્ટર્સનું ઍગોનિઝમ બળતરા પ્રેરિત ચેતા ઉત્તેજકના પ્રકાશનને ઘટાડે છે. રિસેપ્ટર સાથે લિગાન્ડ્સના બંધનમાં ફાળો આપતા એમિનો એસિડમાં એસ્પાર્ટિક એસિડ (એએસપી), ફેનાઇલાલેનાઇન (ફે), સેરીન (સેર), થ્રેઓનાઇન (ટીઆર), ટ્રિપ્ટોફેન (ટીઆરપી) અને ટાયરોસિન (ટાયર) છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે મનુષ્યમાં 5-HT1B અને 5-HT1D રીસેપ્ટર્સ બંનેમાં ખૂબ સમાન એમિનો એસિડ માળખાં હોય છે જે બંધનકર્તા ગુણધર્મોમાં સમાનતા દર્શાવે છે. ડિઝાઇન બધા ટ્રિપ્ટન્સમાં ન્યુરોટ્રાન્સમીટર 5-HT જેવું જ ઇન્ડોલ માળખું હોય છે. ક્લાસિક ટ્રિપ્ટાન માળખામાં ઇન્ડોલ રિંગ પર બાજુની સાંકળ હોય છે, અને ઇન્ડોલ માળખાથી સમાન અંતરે મૂળભૂત નાઇટ્રોજન હોય છે. ટ્રિપ્ટન્સનો મુખ્ય માળખાકીય તફાવત સલ્ફોનામાઇડની સ્થિતિ અને તેની સાથે જોડાયેલી બાજુની સાંકળ છે (આકૃતિ 1 અને કોષ્ટક 1 જુઓ). રિઝાટ્રિપ્ટન અને ઝોલમિટ્રિપ્ટનમાં સલ્ફોનામાઇડને બદલે અનુક્રમે ટ્રાયઝોલ અને 2-ઓક્સાઝોલિડોન હોય છે. ક્લાસિક માળખાનો બીજો અપવાદ ઇલેક્ટ્રિપ્ટન પર જોવા મળે છે જ્યાં ઇન્ડોલ રિંગ સાથે જોડાયેલી નાઇટ્રોજન-આલ્કાઈલ સાંકળને ડાઇમિથાઇલ-પાયરોલિડીન સાથે બદલવામાં આવે છે, અને નારાપ્રિપ્ટનમાં જ્યાં નાઇટ્રોજન-આલ્કાઈલ સાંકળને 1-મિથાઈલ-પાઇપેરિડીન રિંગ સાથે બદલવામાં આવે છે. ફ્રોવાટ્રિપ્ટન બાજુની સાંકળોમાંથી એક ઇન્ડોલ સાથે વધારાની વીંટી બનાવે છે, જેના પરિણામે કાર્બઝોલ વીંટી પ્રણાલી બને છે. 5-HT1B/D ફાર્માકોફોર 5-HT1B અને 5-HT1D રીસેપ્ટર્સને ખૂબ સમાન ગણવામાં આવે છે, તેઓ એમિનો એસિડ હોમોલોજી શેર કરે છે અને તેમના લિગાન્ડ્સ સમાન બંધનકર્તા ગુણધર્મોને છતી કરે છે આમ તેઓ સમાન ફાર્માકોફોર ધરાવે છે. આ રીસેપ્ટર્સ લિગાન્ડ્સ માટેનું ફાર્માકોફોર મોડેલ ગુણાત્મક છે અને મહત્વપૂર્ણ જૂથોની સંબંધિત સ્થિતિને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. તેને નીચેની પાંચ મુખ્ય લાક્ષણિકતાઓ સાથે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છેઃ એક સુગંધિત જૂથ (સામાન્ય રીતે ઇન્ડોલ), પ્રોટોનેટેડ એમાઇન (હાઇડ્રોજન બંધનો દાતા), હાઇડ્રોજન બંધનો સ્વીકાર કરનાર, વધારાનું હાઇડ્રોજન બંધ સ્થળ (દાતા અને સ્વીકારનાર બંને) અને બંને હાઇડ્રોજન બંધ સ્થળો વચ્ચે સ્થિત હાઇડ્રોફોબિક પ્રદેશ, આકૃતિ 2 જુઓ. મુખ્ય બંધનકર્તા બિંદુઓ પ્રોટોનેટેડ એમાઇન અને હાઇડ્રોજન બોન્ડ સાઇટ હોવાનું તારણ કાઢવામાં આવ્યું હતું. એવું જોવા મળ્યું હતું કે સંયોજનોની આ શ્રેણીમાં એગોનિઝમ માટે ઇન્ડોલમાં ડબલ બોન્ડ પ્રદેશ જરૂરી હતો. આકૃતિ 3 દર્શાવે છે કે 5-HT1D એગોનિસ્ટના C અને N સાથે જોડાયેલા એનાલોગ સાથે વિવિધ દવાઓ ફાર્માકોફોરને કેવી રીતે બંધબેસે છે. આકૃતિ પર ચિહ્નિત સ્થળો આકર્ષણ માટે જવાબદાર છે. ફાર્માકોફોરને એમ્ફીપેથિક તરીકે વર્ગીકૃત કરી શકાય છે, જેનો અર્થ છે કે માળખામાં હાઇડ્રોફોબિક અને હાઇડ્રોફિલિક બંને જૂથો છે. ટ્રિપ્ટન્સની સંબંધિત માળખાકીય લાક્ષણિકતાઓ અને રીસેપ્ટર ટ્રિપ્ટન માળખાઓ સાથે બંધન 5-એચ. ટી. ની રચનામાંથી 5-એચ. ટી. રીસેપ્ટર્સ સાથે આકર્ષણ પ્રાપ્ત કરવા માટે ડિઝાઇન કરવામાં આવ્યું હતું, તેથી સમાન ઇન્ડોલ માળખું. ઇન્ડોલ કોરના હેક્ઝેન પરના હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ (-OH) અને 5-HT પર સ્થિતિ C3 પર આલ્કાઈલ-એમાઇન બાજુની સાંકળને અન્ય સંયોજનો સાથે બદલવામાં આવી છે, જેમ કે સલ્ફોનામાઇડ્સ અથવા એઝોલ-રિંગ સ્ટ્રક્ચર્ડ ડેરિવેટિવ્ઝ અને વિવિધ એમાઇન-આલ્કાઈલ બાજુની સાંકળો. ઇલેક્ટ્રો-નેગેટિવ જૂથ રીસેપ્ટરના ખિસ્સામાં Thr સાથે હાઇડ્રોજન બોન્ડ બનાવી શકે છે. ઇન્ડોલ માળખાના હેક્ઝેન રિંગ સાથે જોડાયેલા સલ્ફોનામાઇડ ડેરિવેટિવ્ઝમાં ઇલેક્ટ્રો-નેગેટિવ ગુણધર્મો હોય છે, તેમજ અનુક્રમે રિઝાટ્રિપ્ટન અને ઝોલમિટ્રિપ્ટન પર ટ્રાઇઝોલ અને 2-ઓક્સાઝોલિડોન હોય છે. આ સંયોજનની બંધન ક્ષમતા અને અસરકારકતામાં વધારો કરી શકે છે, ખાસ કરીને 5-HT1D રીસેપ્ટર સાથે. 5-HT1D રીસેપ્ટર સાથે સુમાત્રિપ્ટનના બંધનનું યોજનાકીય ચિત્ર આકૃતિ 4 માં જોઈ શકાય છે. એક અભ્યાસ દર્શાવે છે કે સુમાત્રિપ્ટન રીસેપ્ટરના બંધનકર્તા સ્થળે વધુ સારી રીતે બંધબેસે છે જ્યારે પ્રોટોનેટેડ નાઇટ્રોજન અણુ સાથેની બાજુની સાંકળને ઇન્ડોલ માળખા પર પાછા ફોલ્ડ કરવામાં આવે છે. આ સંરેખણ સલ્ફોનામાઈનમાં નાઇટ્રોજન અને બંધન સ્થળમાં સેર 138 વચ્ચેના હાઇડ્રોજન બંધનમાં ફાળો આપે છે. તે સલ્ફોનામાઈન અને Thr202 ના ઓક્સિજન વચ્ચે હાઇડ્રોજન બંધની રચના માટે પણ અનુકૂળ છે. બંધન સ્થળના ખિસ્સામાં અન્ય બંધન ત્રિપ્ટનના ઇન્ડોલ માળખાના પેન્ટિન રિંગમાં નાઇટ્રોજન અણુ અને એમિનો એસિડ Ser352 સાથે થાય છે. ઍગોનિસ્ટની આ ઊર્જાસભર અનુકૂળ સ્થિતિ બંધનકર્તા સ્થળના ખિસ્સામાં ફે અને ઍગોનિસ્ટના ઇન્ડોલ વચ્ચે વધારાના લંગર સાથે બંધનકર્તા સ્થળમાં અન્ય સેર સાથે લિગાન્ડના વધારાના બંધન માટે શક્ય બનાવે છે. ફે અને ટ્રિપ્ટાનનું બંધન ઇન્ડોલ અને એમિનો એસિડની π સ્ટેકિંગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને કારણે થાય છે અને આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર વધારાની અસર એમિનો એસિડ લ્યુસીન (લ્યુ; આકૃતિ 4 માં દર્શાવવામાં આવી નથી) ની વિખેરાયેલી અસરને કારણે છે. એમિનો એસિડ ટીઆરપી343 અને ટાયર346 બંને તેમની સુગંધિત રચનાઓમાં ઇલેક્ટ્રોન સમૃદ્ધ π-પ્રણાલીઓ ધરાવે છે. બંધન સ્થળ પર તેમની સ્થિતિ સાથે તેઓ ત્રિપ્ટન પર સ્થિતિ C3 પર બાજુની સાંકળના પ્રોટોનેટેડ નાઇટ્રોજન અણૂની આસપાસ એક પ્રકારનું સુગંધિત પાંજરું બનાવે છે (આ નાઇટ્રોજન પરમાણુ શારીરિક સ્થિતિમાં પ્રોટોનેટેડ હોય છે), અને તે રીતે આયોન બોન્ડને સ્થિર કરે છે જે નાઇટ્રોજન પરમાણુ એસ્પાર્ટિક એસિડ પર કાર્બોક્સિલેટ સાથે રચાય છે. આસપાસના એમિનો એસિડની બાજુની સાંકળો નાઇટ્રોજન અણુના બંધન પર અસર કરી શકે છે, મુખ્યત્વે ત્રણ ફે નાઇટ્રોજન અણુ સાથે બંધાયેલા મિથાઈલ જૂથોને અસર કરી શકે છે (આકૃતિ 4 માં દર્શાવેલ નથી). એલેટ્રીપ્ટાન રીસેપ્ટર માટે વધુ આકર્ષણ ધરાવે છે, જે કદાચ માળખાના વિશાળ અવેજીનું પરિણામ છે. એમાઇનને શારીરિક pH સ્થિતિમાં પ્રોટોનેટ કરવામાં આવે છે, જે વધુ સારી રીતે ગ્રહણ કરે છે. આર 2 માં એમાઇન પ્રાથમિક, ગૌણ અથવા તૃતીય છે કે કેમ તેના આધારે ઍગોનિસ્ટનો ગ્રહણ દર અલગ છે પરંતુ બાદમાં શ્રેષ્ઠ પરિણામો આપે છે. આર 1 અવેજી માટે ઇલેક્ટ્રોન સમૃદ્ધ સલ્ફોનામાઇડ જૂથો અને એમાઇડ જૂથે રીસેપ્ટર બંધન અને પ્રવૃત્તિમાં શ્રેષ્ઠ પરિણામો દર્શાવ્યા છે. એવું જોવામાં આવ્યું છે કે શોષણ અને પરમાણુ કદ વચ્ચેનો સંબંધ છે તેથી મોટા હાઇડ્રોફિલિક અણુઓમાં નબળું શોષણ હોય છે. ત્રિપ્ટનની ઝડપી મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા જાળવવા માટે એક નાનું R1 અવેજી જરૂરી છે. ઇન્ડોલ માળખા પર ઇલેક્ટ્રોન-ખેંચતા જૂથ અથવા મોટા જૂથને સ્થિતિ C2 પર મૂકીને 5-HT એગોનિસ્ટને વિરોધીમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે. એવું માનવામાં આવે છે કારણ કે ઇન્ડોલ રિંગ બંધનકર્તા સ્થળના સુગંધિત ભાગ પર કબજો કરવામાં અસમર્થ છે. ફોર્મ્યુલેશનના ગુણધર્મો સુમાત્રિપ્ટન આ વર્ગમાં અગ્રણી દવા હતી. બીજી પેઢીના ત્રિપ્ટન જેમ કે ઝોલમિટ્રિપ્ટન, નારાત્રિપ્ટન, રિઝાટ્રિપ્ટન, અલ્મોટ્રિપ્ટન, ઇલેક્ટ્રિપ્ટન અને ફ્રોવાટ્રિપ્ટન ટૂંક સમયમાં ઉપલબ્ધ થયા. વિવિધ ત્રિપ્ટન વિવિધ ફોર્મ્યુલેશનમાં અને વિવિધ શક્તિઓમાં ઉપલબ્ધ છે (કોષ્ટક 2 જુઓ). તેમને સબકુટેનીયસ ઇન્જેક્શન, મૌખિક ગોળીઓ, મૌખિક રીતે વિઘટિત થતી ગોળીઓ, અનુનાસિક સ્પ્રે અને રેક્ટલ સપોઝિટરીઝ તરીકે તૈયાર કરવામાં આવ્યા છે. ત્રિપ્ટનની વિતરણ પ્રણાલી કાર્યવાહીની શરૂઆતમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. દર્દીઓ માટે માઇગ્રેન વિરોધી દવાની પસંદગી તેમના લક્ષણો પર આધારિત છે. પ્રથમ પસંદગીયુક્ત 5-HT1B/1D એગોનિસ્ટ, સુમાત્રિપ્ટન, સૌપ્રથમ સબકુટેનીયસ ઈન્જેક્શન તરીકે સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, પછી મૌખિક ગોળીઓ તરીકે અને તાજેતરમાં અનુનાસિક સ્પ્રે તરીકે, તે કેટલાક દેશોમાં સપોઝિટરીઝ તરીકે પણ ઉપલબ્ધ છે. ઝડપથી વધી રહેલા આધાશીશી હુમલાને રોકવા માટે ચામડીની નીચેનું ઈન્જેક્શન એ સૌથી ઝડપી રીત છે. સુમાત્રિપ્ટન અનુનાસિક સ્પ્રે ગોળીઓ કરતાં વધુ ઝડપથી ક્રિયા શરૂ કરે છે પરંતુ તે 2 કલાકમાં સમાન માથાનો દુખાવોનો પ્રતિસાદ ઉત્પન્ન કરે છે. કેટલાક દર્દીઓ અનુનાસિક સ્પ્રેને પસંદ કરે છે કારણ કે તે ગોળીઓ કરતાં વધુ ઝડપથી કામ કરે છે અને તેની ચામડીની નીચેના ઈન્જેક્શન જેટલી પ્રતિકૂળ અસરો હોતી નથી. અનુનાસિક સ્પ્રે તમામ દર્દીઓ માટે યોગ્ય નથી, કારણ કે કેટલાક દર્દીઓ ખરાબ સ્વાદ અને પ્રતિક્રિયાની સુસંગતતાનો અભાવ અનુભવે છે. ઝોલમિટ્રિપ્ટનને વધુ લિપોફિલિક સંયોજન બનાવવાની વ્યૂહરચના સાથે વિકસાવવામાં આવ્યું હતું, જેમાં સુમાત્રિપ્ટન કરતાં વધુ ઝડપી શોષણ અને લોહીના મગજના અવરોધને પાર કરવાની વધુ સારી ક્ષમતા છે. તે ગોળીઓ તરીકે, મૌખિક રીતે વિઘટિત થતી ગોળીઓ તરીકે અને કેટલાક દેશોમાં અનુનાસિક સ્પ્રે તરીકે ઉપલબ્ધ છે. રિઝાટ્રિપ્ટન ગોળીઓ અને મૌખિક રીતે વિઘટિત થતી ગોળીઓ તરીકે ઉપલબ્ધ છે પરંતુ નરાત્રિપ્ટન, અલ્મોટ્રિપ્ટન, ઇલેક્ટ્રિપ્ટન અને ફ્રોવાટ્રિપ્ટન હમણાં માટે માત્ર ગોળીઓમાં જ ઉપલબ્ધ છે. એક ચોક્કસ ઉત્સેચક હજુ સુધી નોંધાયું નથી. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ 15 એપ્રિલ, 2008ના રોજ નવી દવાને મંજૂરી આપી હતી, જે સુમાત્રિપ્ટન 85 મિલિગ્રામ અને નેપ્રોક્સન 500 મિલિગ્રામ (એનએસએઆઇડી) નું સંયોજન છે. ટ્રિપ્ટન અને એન. એસ. એ. આઈ. ડી. આધાશીશીમાં સામેલ અલગ પદ્ધતિ પર કામ કરે છે અને તેથી જ્યારે એકસાથે સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે તે વધુ સારી સારવાર પ્રદાન કરી શકે છે. જ્યારે નવી દવાઓ વિકસાવવામાં આવે ત્યારે ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ ફાર્માકોકાઇનેટીક ગુણધર્મો (કોષ્ટક 3 જુઓ) મહત્વપૂર્ણ છે. માથાના દુખાવામાં રાહત મેળવવા માટે દર્દીઓ ઝડપી કાર્યવાહીની માંગ કરે છે. પ્રમાણમાં ટૂંકા ટીએમએક્સ, સારી જૈવઉપલબ્ધતા અને લિપોફિલિસિટી એ ફાર્માકોકાઇનેટીક ગુણધર્મો છે જે ક્રિયાની ઝડપી શરૂઆત સાથે સંકળાયેલા છે. એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે લોહીના મગજના અવરોધને પાર કરવાની સારી ક્ષમતા અને પ્રમાણમાં લાંબા ગાળાના અર્ધ-જીવનને દૂર કરવાની સારી ક્ષમતા માથાના દુખાવાની પુનરાવૃત્તિની ઓછી ઘટનાઓમાં પરિણમી શકે છે. સુમાત્રિપ્ટન અને રિઝાટ્રિપ્ટન પ્રથમ પાસ યકૃત ચયાપચયમાંથી પસાર થાય છે અને ઓછી જૈવઉપલબ્ધતામાં પરિણમે છે. ટી1/2 = અર્ધ-જીવન નાબૂદી; ટી. એમ. એ. એક્સ. = પ્લાઝ્મા દવાની ટોચની સાંદ્રતા સુધી પહોંચવાનો સમય; સી. એલ. આર. = રેનલ ક્લિયરન્સ; <આઇ. ડી. 1> = પી. એચ. 7.4 પર લિપોફિલિસિટીનું માપ. વધતી સંખ્યા વધુ દ્રાવ્યતા સૂચવે છે; VD = વિતરણનું પ્રમાણ M = પુરુષ; F = સ્ત્રી ભવિષ્ય સંશોધન મોટાભાગના ટ્રિપ્ટન્સ 1990 ના દાયકામાં વિકસાવવામાં આવ્યા હતા અને રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા. વધુ અભ્યાસોએ ક્રિયાના વધુ સારા સમયગાળા, અસરકારકતા અને સલામતી રૂપરેખા સાથે નવા ટ્રિપ્ટનના વિકાસ અંગે વધુ વચન આપ્યું નથી. તેથી, તે અસંભવિત છે કે વધુ વિવિધતાઓ વિકસાવવામાં આવશે અને નવી આધાશીશી વિરોધી દવાઓમાં ક્રિયાની બીજી પદ્ધતિ હોવાની શક્યતા છે. સંદર્ભો ટ્રિપ્ટન્સ ટ્રિપ્ટન્સ, ડિસ્કવરી એન્ડ ડેવલપમેન્ટ ઓફ