Cdc6
સીડીસી6, અથવા કોષ વિભાજન ચક્ર 6, યુકેરીયોટિક કોષોમાં એક પ્રોટીન છે. તેનો અભ્યાસ મુખ્યત્વે ઉભરતા યીસ્ટ Saccharomyces cerevisiae () માં થાય છે. તે ડીએનએ પ્રતિકૃતિનું આવશ્યક નિયમનકાર છે અને કોષ ચક્રમાં ચેકપોઇન્ટ મિકેનિઝમ્સના સક્રિયકરણ અને જાળવણીમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે જે એસ તબક્કા અને માઇટોસિસનું સંકલન કરે છે. તે પૂર્વ-પ્રતિકૃતિ સંકુલ (પૂર્વ-આર. સી.) નો એક ભાગ છે અને ડીએનએ પર મિનિક્રોમોઝોમ જાળવણી (એમસીએમ) પ્રોટીન લોડ કરવા માટે જરૂરી છે, જે ડીએનએ સંશ્લેષણની શરૂઆત માટેનું એક આવશ્યક પગલું છે. વધુમાં, તે એએએ + એટીપીએઝના પરિવારનો સભ્ય છે અને ઓઆરસી 1 સાથે ખૂબ જ સંબંધિત છે; બંને આર્કિયામાં સમાન પ્રોટીન છે. ફંક્શન સીડીસી6 એ એટીપી બંધનકર્તા પ્રોટીન છે અને મૂળ ઓળખ સંકુલ (ઓઆરસી), સીડીટી1 અને એમસીએમ સંકુલ (એમસીએમ2-7પી ધરાવતું) સાથે પૂર્વ-પ્રતિકૃતિ સંકુલ (પૂર્વ-આરસી) નો સભ્ય છે. સી. ડી. સી. 6 એ. ટી. પી. આધારિત રીતે ઓ. આર. સી. પછી ભેગા થાય છે અને એમસીએમ પ્રોટીનને ડીએનએ પર લોડ કરવા માટે જરૂરી છે. ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપ છબીઓનું પુનર્નિર્માણ દર્શાવે છે કે ORC-CDC6 સંકુલ રિંગ-આકારના એમસીએમ હેલિકેઝના સમાન પરિમાણો સાથે રિંગ-આકારનું માળખું બનાવે છે. ડી. એન. એ. સાથે સમગ્ર ઓ. આર. સી.-સી. ડી. સી. 6-સી. ડી. ટી. 1-એમ. સી. એમ. 2-7 (ઓ. સી. સી. એમ.) સંકુલનું નજીકના અણુ રીઝોલ્યુશન મોડેલ 2017માં ઇ. એમ. ડેટામાંથી એસેમ્બલ કરવામાં આવ્યું હતું. એવું માનવામાં આવે છે કે સીડીસી6-સીડીટી1 સંકુલ એમસીએમ ડોનટના કેન્દ્રીય છિદ્રમાંથી ડીએનએને દોરવા માટે એટીપી હાઇડ્રોલિસિસનો ઉપયોગ કરે છે. સીડીસી6ની બંધનકર્તા રચનામાં પરિવર્તન ભારપૂર્વક સૂચવે છે કે એટીપી બંધનકર્તા અને હાઇડ્રોલિસિસ તેના કાર્ય માટે જરૂરી છે. ડીએનએ બંધન માટેની ન્યૂનતમ જરૂરિયાતને તેના 47-એમિનો એસિડ ક્રમમાં માપવામાં આવી છે. વધુમાં, Cdc6 પરોક્ષ રીતે p34cdc2/CDC28 M તબક્કાના કિનેઝના સક્રિયકરણને અટકાવે છે, આમ પરમાણુ વિભાજનને દબાવી દેવામાં આવે છે. નિયમન CDC6 સામાન્ય રીતે કોષ ચક્રના G1 તબક્કા દરમિયાન ઉચ્ચ સ્તરે હાજર હોય છે. આનું આંશિક કારણ એ છે કે CDC6 જનીન માત્ર G1 તબક્કા દરમિયાન લખાયેલું છે. એસ તબક્કાની શરૂઆત પર, સીડીસી6 સીડીસી28-સીએલબી5-સીએલબી6 સંકુલ (સીડીકે2) દ્વારા ફોસ્ફોરિલેટેડ થઈ જાય છે અને પરિણામે નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે. આ Cdk2 ફોસ્ફોરાયલેશન (N-ટર્મિનસ નજીક) માટે સર્વસંમતિ સ્થળો પર CDC6 માં પરિવર્તન રજૂ કરીને દર્શાવવામાં આવ્યું છે જે અધોગતિને અટકાવે છે. વધુમાં Cdc28-Cln દ્વારા ફોસ્ફોરાયલેશનને ઉત્પ્રેરિત કરી શકાય છે. નિષ્ક્રિય CDC6 પછી SCFCDC4-આધારિત સર્વવ્યાપકતા દ્વારા અધોગતિ માટે લક્ષિત છે અને પછી પ્રોટીઝોમ દ્વારા અધોગતિ પામે છે. આમ, સી. ડી. સી. 6 નું નિયમન સી. ડી. કે. 2 ની પ્રવૃત્તિ સાથે ચુસ્ત રીતે સંકળાયેલું છે અને સી. ડી. કે. 2-પ્રવૃત્તિ કોષ ચક્ર દીઠ એકવાર દોલન કરી રહી હોવાથી, સી. ડી. સી. 6 નું સંચય અને અધઃપતન પણ દોલન કરે છે. બે રાજ્યોને અલગ કરી શકાય છે. પ્રથમ સ્થિતિમાં (જી1 તબક્કા દરમિયાન) સી. ડી. કે. 2-પ્રવૃત્તિ ઓછી હોય છે, સી. ડી. સી. 6 એકઠા થઈ શકે છે, તેથી પૂર્વ-આર. સી. ની રચના કરી શકાય છે પરંતુ સક્રિય કરી શકાતી નથી. બીજા રાજ્યમાં સી. ડી. કે. 2-પ્રવૃત્તિ વધારે હોય છે, સી. ડી. સી. 6 નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે, તેથી પૂર્વ-આર. સી. સક્રિય થાય છે પરંતુ રચાતું નથી. આ ફેરફાર ખાતરી આપે છે કે ડીએનએ પ્રતિકૃતિ કોષ ચક્ર દીઠ માત્ર એક જ વાર કરવામાં આવે છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે સી. ડી. સી. 6 ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ જ્ઞાનાત્મક કોષોમાં ફરીથી પ્રતિકૃતિને પ્રેરિત કરતી નથી, કદાચ સી. ડી. કે. દ્વારા અવરોધને કારણે જે કોષ ચક્ર ઘડિયાળને જી 1 પર પુનઃસ્થાપિત કરે છે. તેમ છતાં, એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે સી. ડી. સી. 6 નું નિયમન એ કેટલીક બિનજરૂરી પદ્ધતિઓમાંની એક છે જે યુકેરીયોટિક કોષોમાં ડીએનએની પુનઃ પ્રતિકૃતિને અટકાવે છે. માળખું આર્કિયોન પાયરોબેક્યુલમ એરોફિલમમાંથી Cdc6/Orc1-સંબંધિત પ્રોટીનનું સ્ફટિકીય માળખું ઉકેલવામાં આવ્યું છે અને ત્રણ માળખાકીય ક્ષેત્રોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. ડોમેન I અને II એ. ટી. પી. બંધનકર્તા/હાઇડ્રોલિસિસ સાઇટ બનાવે છે અને તે અન્ય એ. એ. એ. + એ. ટી. પી. એસ. જેવા જ છે. ડોમેન III માળખાકીય રીતે પાંખવાળા-હેલિક્સ ડોમેન સાથે સંબંધિત છે, આમ મૂળ ડીએનએ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી શકે છે. ઇ. કોલી γ ક્લેમ્પ લોડિંગ કોમ્પ્લેક્સ સાથેના અભ્યાસો પરથી એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું હતું કે ડોમેન III પૂર્વ-આરસીમાં અન્ય એએએ + એટીપીએઝ સાથે પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં મધ્યસ્થી કરે છે, આમ સૂચવે છે કે સીડીસી6 તેના મૂળ સ્વરૂપમાં હોમોડિમર બનાવે છે. ડોમેન્સ I અને II કાજુ આકારના અણુ બનાવે છે જે ફાટમાં ATP ને જોડે છે અને વધુમાં ATP/ADP ઓળખ માટે સેન્સર મોટિફ બનાવે છે. આ ક્ષેત્રો અનુગામી રચનાત્મક ફેરફારોમાં મધ્યસ્થી કરવાનું પણ માનવામાં આવે છે. તેમ છતાં, આ ક્ષેત્રોની ચોક્કસ કાર્યાત્મક ભૂમિકાઓ અસ્પષ્ટ છે. રોગ તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે સી. ડી. સી. 6 પ્રોટો-ઓન્કોજેનિક પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. સીડીસી6 વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ આઈએનકે4/એઆરએફ લોકસ પર ક્રોમેટિનના એપિજેનેટિક ફેરફારને સંડોવતા તંત્ર દ્વારા આઈએનકે4/એઆરએફ ટ્યુમર સપ્રેસર જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં દખલ કરે છે. વધુમાં, પ્રાથમિક કોષોમાં સી. ડી. સી. 6 વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ ડીએનએ હાયપર-પ્રતિકૃતિને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે અને ઓન્કોજીન સક્રિયકરણને કારણે થતી વૃદ્ધત્વ પ્રતિક્રિયાને પ્રેરિત કરી શકે છે. આ તારણો સૂચવે છે કે માનવ કોષોમાં CDC6 અભિવ્યક્તિનું નિયમન કાર્સિનોજેનેસિસનું ગંભીર જોખમ ઊભું કરે છે. પ્રોસ્ટેટ કેન્સરમાં સીડીસી6નું ડાઉન-રેગ્યુલેશન જોવા મળ્યું હતું અને તે આક્રમક પ્રોસ્ટેટ કેન્સરની ફેનોટાઇપિક લાક્ષણિકતાઓ સાથે સંકળાયેલું હતું. વધુમાં, એવું જોવા મળ્યું છે કે સી. ડી. સી. 6 સર્વાઇકલ કેન્સર, ફેફસાના કેન્સર અને મગજના કેન્સરમાં ખૂબ જ નિયંત્રિત છે. મનુષ્યોમાં Cdc6 હોમોલોગ પણ જુઓ સંદર્ભો યીસ્ટજેનમ ડેટાબેઝમાં બાહ્ય કડીઓ Cdc6 ફંગલ પ્રોટીન Saccharomyces cerevisiae DNA પ્રતિકૃતિ