Sic1
Sic1, એક પ્રોટીન છે, જે ઉભરતા યીસ્ટ Saccharomyces cerevisiae માં Cdk1-Clb (B-પ્રકારનાં સાયક્લિન્સ) સંકુલનું સ્ટોઇકિયોમેટ્રિક અવરોધક છે. કારણ કે બી-પ્રકારનાં સાયક્લિન-સી. ડી. કે. 1 સંકુલ એસ-તબક્કાની શરૂઆતના ચાલક છે, એસ. આઈ. સી. 1 અકાળ એસ-તબક્કાની એન્ટ્રીને અટકાવે છે. Sic1 ના મલ્ટીસાઇટ ફોસ્ફોરાયલેશનને Sic1 સર્વવ્યાપકતા અને વિનાશનો સમય માનવામાં આવે છે, અને વિસ્તરણ દ્વારા, S-તબક્કાના પ્રવેશનો સમય. કોષ ચક્ર નિયંત્રણ કોષ ચક્રના G1 તબક્કામાં, Sic1 Cdc28-Clb સંકુલ સાથે ચુસ્ત રીતે જોડાય છે અને તેને અટકાવે છે. નીચી સીડીસી28-સીએલબી પ્રવૃત્તિ માઇટોટિક સ્પિન્ડલના ડિસએસેમ્બલી તરફ દોરી જાય છે, પૂર્વ પ્રતિકૃતિ સંકુલની એસેમ્બલી અને યીસ્ટમાં કળીની રચનાની શરૂઆત. યીસ્ટ કોષ ચક્રમાં START બિંદુ પર, G1-ચક્રવાતો Cln3, Cln1 અને Cln2 Cdc28 ને સક્રિય કરે છે. સક્રિય સંકુલ બહુવિધ સ્થળોએ ફોસ્ફોરાયલેટ Sic1 કરશે જે SCF સંકુલ દ્વારા તેના અધઃપતન તરફ દોરી જાય છે. જ્યારે Sic1 અધોગતિ પામે છે, ત્યારે Cdc28-Clb સંકુલ હવે અવરોધિત થતું નથી અને કોષ S/M-તબક્કામાં પ્રવેશી શકે છે. આમ S તબક્કા (Fig.1) માં સંક્રમણ માટે Sic1 નિષ્ક્રિયતા જરૂરી છે. બી-પ્રકારનાં સાયક્લિન (સી. ડી. સી. 28-સી. એલ. બી.) સાથે કોમ્પ્લેક્સમાં સી. ડી. સી. 28 ફોસ્ફોરાયલેટ્સ એસ. વી. આઈ. 5, જે એસ. આઈ. સી. 1નું અનુલેખન પરિબળ છે. આ ન્યુક્લિયસમાંથી કોષરસમાં સ્વી5ની નિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે અને સી. ડી. કે. અવરોધકનું વધુ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ટાળે છે. સી. ડી. સી. 28-સી. એલ. બી. હજુ પણ ઉપલબ્ધ કોઈપણ એસ. આઈ. સી. 1 અણુઓને ફોસ્ફોરાયલેટ કરે છે અને સી. ડી. સી. 28-સી. એલ. એન. ની જેમ જ તેમના યુબીક્વિટિન-આધારિત અધઃપતનને ચાલુ કરે છે. ઉચ્ચ સી. ડી. સી. 28-સી. એલ. બી. સ્તર પણ ડીએનએ પ્રતિકૃતિ અને સ્પિન્ડલ પોલ બોડી (એસ. પી. બી.) ની પ્રતિકૃતિ શરૂ કરે છે. પછી મેટાફેઝ સ્પિન્ડલ એસેમ્બલ્સ અને રંગસૂત્ર વિભાજન થઈ શકે છે. Sic1 નું અનુલેખન ટેલૉફેઝ દરમિયાન શરૂ થાય છે, જેની મધ્યસ્થી Swi5 દ્વારા કરવામાં આવે છે. Aca2 એ Sic1 નું અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે, પરંતુ G1 સુધી નિષ્ક્રિય રહે છે. માઇટોસિસના અંતે, Sic1 એ Cdc28-Clb ના નિષ્ક્રિયતામાં સામેલ છે. એસ. સી. એફ. સંકુલના સી. ડી. સી. 4 દ્વારા ઓળખવા માટે, એસ. સી. 1 ને ફોસ્ફોરિલેટેડ કરવું પડે છે, ઘણીવાર સાયક્લિન-સી. ડી. કે. સંકુલ દ્વારા, 9 સી. ડી. કે. સાઇટ્સમાંથી ઓછામાં ઓછા 6 પર (આકૃતિ. 2). એસ. આઈ. સી. 1 ને અન્ય કાઇનેઝ દ્વારા પણ ફોસ્ફોરિલેટેડ કરી શકાય છે, જેમ કે ફો85-પી. સી. 11, એક કાઇનેઝ જે જ્યારે સી. એન. એન. 1 અને સી. એન. એન. 2 ગેરહાજર હોય ત્યારે આવશ્યક બને છે. ઓસ્મોસ્ટ્રેસના પ્રતિભાવમાં પણ Sic1 ની ભૂમિકા છે. સ્ટ્રેસ-એક્ટિવેટેડ પ્રોટીન કિનેઝ (SAPK) હોગ 1 ફોસ્ફોરિલેટ્સ સિસ 1 કાર્બોક્સિલ ટર્મિનસ પર એક જ અવશેષ પર હોય છે. આ સાયક્લિન અભિવ્યક્તિના ડાઉનરેગ્યુલેશન અને Sic1 સ્થિરીકરણ તરફ દોરી જાય છે જે કોષ ચક્રને અટકાવે છે. ફોસ્ફોરાયલેશન SIC1 ને સર્વવ્યાપકતા-સંચાલિત અધઃપતન માટે બહુવિધ સ્થળોએ ફોસ્ફોરાયલેટેડ કરવાની જરૂર છે (આકૃતિ. 2). Cdc4 દ્વારા SCF સંકુલમાં ભરતી કરવા માટે Sic1 માટે બહુવિધ ફોસ્ફોરિલેશન જરૂરી છે. Cdc4 સબસ્ટ્રેટ ઓળખ પદ્ધતિમાં ફોલ્ડેડ અને ફોસ્ફોરિલેટેડ Sic1, કહેવાતા Cdc4 ફોસ્ફો-ડીગ્રોન્સ (CPD) ની સપાટી પર સર્વસંમતિ બંધનકર્તા પ્રણાલીઓ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો સમાવેશ થાય છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે Cdc4 માટે શ્રેષ્ઠ સર્વસંમતિ ક્રમ એ ફોસ્ફોરિલેટેડ સેરીન અથવા થ્રેઓનિન છે જે પછી પ્રોલિન અને મૂળભૂત એમિનો એસિડ છે. જો કે, Sic1ની સપાટી પરની કોઈ પણ CPD આવી રચના દર્શાવતી નથી. તેથી, Cdc4 સાથે ઉચ્ચ આકર્ષણ બંધન મેળવવા માટે Sic1 નું બહુવિધ ફોસ્ફોરાયલેશન જરૂરી છે. જો કે આ પદ્ધતિ બિનકાર્યક્ષમ લાગે છે, તે કોષ માટે ફાયદા પૂરા પાડે છે કારણ કે પર્યાવરણીય સી. એલ. એન./સી. ડી. સી. 28 સાંદ્રતાને માપવી શક્ય છે. ફોસ્ફોરિલેટેડ સાઇટ્સની સંખ્યા સી. એલ. એન./સી. ડી. સી. 28ની સાંદ્રતાને અનુરૂપ છે અને એસ. આઈ. સી. 1ને આ પ્રોટીન માટે સેન્સર તરીકે ગણી શકાય. અતિસંવેદનશીલ કિનેઝ કાસ્કેડ પ્રતિસાદ લૂપ્સના ઘણા તીક્ષ્ણ સંક્રમણોથી વિપરીત, આ પદ્ધતિ દંડ ટ્યુન કરેલા નિયમનને મંજૂરી આપે છે. વધુમાં, બહુવિધ ફોસ્ફોરિલેશન જરૂરી હોવાથી, Sic1નું અવ્યવસ્થિત રીતે અધોગતિ થવાની સંભાવના ઓછી છે. Sic1 ના બહુવિધ ફોસ્ફોરાયલેશનનો ઉપયોગ કરીને, કોષએ ડીએનએ પ્રતિકૃતિની શરૂઆતને અત્યંત નિયંત્રિત કરવા માટે એક વ્યૂહરચના વિકસાવી જે આનુવંશિક સ્થિરતા પ્રદાન કરવા માટે એકદમ મહત્વપૂર્ણ છે. Sic1 અધઃપતનના નિયમનની સરળ સમજણમાં બહુવિધ CDK સાઇટ્સનું ફોસ્ફોરાયલેશન સામેલ છે, જેમાં શ્રેષ્ઠ અને સબઓપ્ટિમલ સર્વસંમતિ ફોસ્ફોરાયલેશન પ્રણાલીઓનો સમાવેશ થાય છે. કોઇવોમાગી એટ અલ દ્વારા હાથ ધરાયેલા તાજેતરના અભ્યાસો. સાયક્લિન-સી. ડી. કે. સંકુલ અને એસ. આઈ. સી. 1 પ્રોટીન વચ્ચેની બહુ-ફોસ્ફોરાયલેશન પ્રતિક્રિયાની ઘણી ગૂંચવણો જાહેર થઈ છે. આ અભ્યાસો SIC1 CDK ફોસ્ફોરાયલેશન સાઇટ્સની મહત્વપૂર્ણ લાક્ષણિકતાઓનું અનાવરણ કરે છે, જેમાં પ્રાઇમિંગ સાઇટ્સ, બંધનકર્તા સાઇટ્સ, ડિગ્રોન જોડીઓ, ફોસ્ફોરાયલેશન સાઇટ્સનું અંતર અને સંબંધિત સાઇટ સ્થાનનો સમાવેશ થાય છે. વધુમાં, અભ્યાસો Sic1 ફોસ્ફોરાયલેશન પરના અન્ય પરિબળોના પ્રભાવ પર પણ ભાર મૂકે છે, જેમાં Cks1 ફોસ્ફો-બાઇન્ડિંગ પોકેટ, સાયક્લિન ડોકિંગ મોટિફ્સ અને Cdk1 સક્રિય સાઇટની વિશિષ્ટતા સામેલ છે. આ તમામ પદ્ધતિઓ ઘટનાઓના ક્રમની ગતિશીલતામાં ફાળો આપે છે જે Sic1 અધોગતિ અને S-તબક્કાની શરૂઆત તરફ દોરી જાય છે. કાર્ય સી. ડી. કે. 1 સાયક્લિન સંકુલનો વારંવાર અવગણવામાં આવતો ઘટક હોવા ઉપરાંત, સી. કે. એસ. 1 એ એસ. આઈ. સી. 1 મલ્ટી-ફોસ્ફોરાયલેશન અને અધઃપતન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. સી. કે. એસ. 1 નું ફોસ્ફો-બંધનકર્તા પોકેટ એસ. આઈ. સી. 1 પર ફોસ્ફોરિલેટેડ સી. ડી. કે. સાઇટ્સ સાથે સ્વતંત્ર રીતે જોડાવા માટે સક્ષમ છે. વધુમાં, ફોસ્ફોસેરિન માટે સી. કે. એસ. 1 નું બંધન સંબંધ અત્યંત નબળો છે, જે આવશ્યકપણે સી. કે. એસ. 1 બંધનને માત્ર ફોસ્ફોથેરોનિનની હાજરી પર આધારિત બનાવે છે. આમ, એક Cdk1 ફોસ્ફોરાયલેશન સાઇટ અથવા માત્ર ફોસ્ફોસેરિન હાજર હોય તેવા Sic1 મ્યુટન્ટ્સમાં, Cks1 સબસ્ટ્રેટ સાથે યોગ્ય રીતે જોડાઈ શકતું નથી અને Sic1 મલ્ટી-ફોસ્ફોરાયલેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ રેન્ડમ ડિસ્ટ્રિબ્યુટિવ ફોસ્ફોરાયલેશન મોડેલના અગાઉના સિદ્ધાંતને બદલે પ્રોસેસિવ ફોસ્ફોરાયલેશન મિકેનિઝમ માટે મજબૂત દલીલ પૂરી પાડે છે. થ્રેઓનાઇનની જરૂરિયાત ઉપરાંત, થ્રેઓનાઇન અવશેષની સાપેક્ષમાં-2 સ્થિતિ પર પ્રોલાઇન અવશેષની રજૂઆત સાથે સિક 1 સાથે સી. કે. એસ. 1 બંધનને વધારી શકાય છે. સાઇટ પોઝિશનિંગ Sic1 એ અવ્યવસ્થિત પ્રદેશો સાથેનું અણુ છે, જે ફોસ્ફોરાયલેશન સાઇટ અંતરની હેરફેરમાં મદદ કરે છે. નીચેના તારણો માટે, કોઇવોમાગી એટ અલ. પ્રાથમિક ફોસ્ફોરાયલેશન સ્થળ તરીકે કામ કરતા, અને ગૌણ સ્થળ તરીકે કામ કરતા, T33 શ્રેષ્ઠ સર્વસંમતિની રચના સાથે SIC1 રચનાનો ઉપયોગ કર્યો. જ્યારે અવલોકનોને માત્ર ડબલ-ફોસ્ફોરાયલેટેડ Sic1 રચનાઓ સુધી મર્યાદિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે બે-તબક્કાની ફોસ્ફોરાયલેશન પ્રક્રિયા જોવા મળી હતી, જ્યાં પ્રથમ પગલું પ્રાથમિક સાઇટ ફોસ્ફોરાયલેશન હતું. જો કે, ગૌણ સ્થળ ફોસ્ફોરાયલેશન થવા માટે પ્રાથમિક સ્થળની તુલનામાં પ્રોટીનના સી-ટર્મિનસ તરફ સ્થિત હોવું જોઈએ. સેકન્ડરી સાઇટ ફોસ્ફોરાયલેશન પણ સ્થિતિ માટે સંવેદનશીલ છે. + 12 થી + 16 એમિનો એસિડ અંતર વચ્ચે ટોચના ફોસ્ફોરાયલેશન દર જોવા મળ્યા હતા, જેમાં + 10 થી + 12 શ્રેણીની આસપાસ સ્પષ્ટ વધારો થયો હતો અને + 20 થી + 30 શ્રેણીમાં ધીમે ધીમે ઘટાડો થયો હતો. - 2 પ્રોલાઇન અવશેષની રજૂઆત ટોચની ફોસ્ફોરાયલેશન શ્રેણીને વિસ્તૃત કરીને ઈન વિટ્રો બંનેમાં ફોસ્ફોરાયલેશનમાં વધારો કરે છે, પરંતુ + 10 કરતા ઓછા અંતરે ફોસ્ફોરાયલેશન પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરતું નથી. ટોચની ફોસ્ફોરાયલેશન શ્રેણીના આ વિસ્તરણને સંભવતઃ સી. કે. એસ. 1 સાથે પ્રાઇમિંગ સાઇટના ઉન્નત બંધનને આભારી હોઈ શકે છે. 5 ફોસ્ફોરાયલેશન અવશેષો (1 પ્રાઇમિંગ સાઇટ અને બે ફોસ્ફોડેગ્રોન જોડીઓ) ધરાવતી એક સરળ SIC1 રચના દર્શાવે છે કે પ્રાઇમિંગ સાઇટની કોઈપણ સહેજ હિલચાલ કોષ ચક્રની પ્રગતિ પર નોંધપાત્ર અસર કરી શકે છે. ફોસ્ફોરાયલેશનને મહત્તમ બનાવવા માટે પ્રાથમિક સ્થળ ફોસ્ફોડેગ્રોન જોડીમાં બંને અવશેષોની + 12 થી + 16 શ્રેણીની અંદર હોવું જોઈએ. દિશાત્મકતા Sic1 ફોસ્ફોરાયલેશનની શરૂઆત G1 સાઇક્લિન્સ, Cln1,2 દ્વારા કરવામાં આવે છે, અને પછી S-તબક્કાના સાઇક્લિન્સ, Clb5,6 (આકૃતિ. 1). સાયક્લિનની ડોકીંગ પ્રણાલીઓ Sic1 ફોસ્ફોરાયલેશન ગતિશીલતામાં ભાગ લે છે. એસ-ફેઝ સાઇક્લિન્સ આરએક્સએલ ડોકિંગનો ઉપયોગ કરે છે જ્યારે જી1 સાઇક્લિન્સ એલએલપીપી ડોકિંગનો ઉપયોગ કરે છે. જ્યારે સી. એલ. બી. 5 ની આર. એક્સ. એલ. રચના શ્રેષ્ઠ સી. ડી. કે. રચનાના સંબંધમાં + 16 થી + 20 સ્થિતિ હોય ત્યારે એસ. આઈ. સી. 1 ફોસ્ફોરાયલેશન વધે છે. મોટિફમાં એન-ટર્મિનલ સ્થિત આર. એક્સ. એલ. સ્થિતિ ફોસ્ફોરાયલેશનની નગણ્ય માત્રા તરફ દોરી ગઈ. તેનાથી વિપરીત, એલ. એલ. પી. પી. મોટિફને પ્રાઇમિંગ સાઇટથી દૂર ખસેડવાથી સી. એલ. એન. 2 ફોસ્ફોરાયલેશન વધે છે, દિશાને ધ્યાનમાં લીધા વગર. પ્રક્રિયા સી. કે. એસ. 1-આધારિત બહુ-ફોસ્ફોરાયલેશન પ્રક્રિયાશીલ અથવા અર્ધ-પ્રક્રિયાશીલ રીતે થાય છે, જેનો પુરાવો સામાન્ય કોષોમાં મધ્યવર્તી એસ. આઈ. સી. 1 ફોસ્ફોરાયલેશન સ્થિતિઓના અભાવ દ્વારા મળે છે. આ પ્રક્રિયા સાઇક્લિન ડોકીંગ સાઇટની હાજરી પર પણ નિર્ભર છે કારણ કે આ સાઇટમાં પરિવર્તનની સંખ્યામાં વધારો ચોખ્ખો ફોસ્ફોરાયલેશન દર ઘટાડે છે. પ્રોસેસિવ ફોસ્ફોરાયલેશનમાં બે બુદ્ધિગમ્ય પદ્ધતિઓ હોય છે જ્યાં એક જ બંધનકર્તા ઘટના બે અથવા વધુ સાઇટ્સના ફોસ્ફોરાયલેશન તરફ દોરી જાય છે. પ્રથમ પદ્ધતિ સૂચવે છે કે, ઉત્સેચક સંકુલથી અલગ થયા વિના, પ્રાથમિક સ્થળને ફોસ્ફોરિલેટેડ કરવામાં આવે છે અને અન્ય સી. ડી. કે. સ્થળોના વધારાના ફોસ્ફોરાયલેશનને મંજૂરી આપવા માટે તરત જ સક્રિય સ્થળથી સી. કે. એસ. 1 બંધનકર્તા ખિસ્સામાં ખસેડવામાં આવે છે. બીજી પદ્ધતિ સૂચવે છે કે ફોસ્ફોરિલેટેડ પ્રાથમિક સાઇટ બીજા સ્થાન સાથે જોડાય છે અને સતત જોડાયેલી હોય છે જ્યારે અન્ય સી. ડી. કે. સાઇટ્સ સક્રિય સાઇટ સાથે ક્રમિક રીતે મલ્ટી-ફોસ્ફોરાયલેશન માટે જોડાય છે. સિમ્યુલેશન આગાહી કરે છે કે પ્રથમ પછી બીજી ફોસ્ફોરાયલેશન ઘટનાની સંભાવના, વિયોજન વિના, પ્રથમ અને બીજી પદ્ધતિ માટે અનુક્રમે 40 ટકા અને 20-40% છે. એસ. સી. 1 એ એસ. સી. એફ. (સી. ડી. સી. 4) દ્વારા અધોગતિ માટે લક્ષિત છે, જે એસ. સી. 1 ફોસ્ફોડેગ્રોન જોડીને ઓળખે છે. આ ફોસ્ફોડેગ્રોન જોડીઓ નજીકથી સ્થિત થયેલ જોડી ફોસ્ફોરાયલેશન અવશેષો છે જે દરેક Cdc4 માટે મજબૂત સંબંધ ધરાવે છે. S69/S76/S80 સમૂહ સાથેના Sic1 માળખામાં, આ ફોસ્ફોડેગ્રોન જોડીઓનું પ્રક્રિયાત્મક ફોસ્ફોરાયલેશન Cdk1 સ્થળો પર નિર્ભર છે. સીએલબી5 પ્રક્રિયાશીલતા ટી5 અને ટી33 સ્થળો પર આધારિત છે, જ્યારે સીએલએન2 પ્રક્રિયાશીલતા ટી5 પર આધારિત છે. વિવિધ અવશેષોના પુનઃ પરિચયથી T33 અવશેષની શોધ થઈ જે T45/T48 ફોસ્ફોડેગ્રોન જોડી માટે ડોકિંગ સાઇટ તરીકે કામ કરે છે, જે અન્ય ફોસ્ફોડેગ્રોન જોડીની ગેરહાજરીમાં અમુક હદ સુધી Sic1 અધઃપતનને પ્રોત્સાહન આપવા સક્ષમ છે. મિકેનિઝમ કોઇવોમાગી એટ અલ દ્વારા પ્રસ્તાવિત મિકેનિઝમ નીચે મુજબ છે. Sic1 ફોસ્ફોરાયલેશન અને અધઃપતનને પ્રોત્સાહન આપવા માટે ઇન વિવો કાસ્કેડ. G1 ના અંતમાં, Sic1 એ સી. એલ. બી. 5-સી. ડી. કે. 1 સંકુલને અવરોધે છે, સાથે સાથે તેના પોતાના અધઃપતનને અટકાવે છે. ફોસ્ફોરાયલેશન કાસ્કેડ T5 પ્રાઇમિંગ સાઇટના Cln2-Cdk1 ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા આગળ વધે છે. આ પછી, T33, T45 અને S76 અવશેષો Cln2-Cdk1 દ્વારા ફોસ્ફોરિલેટેડ થાય છે, પરંતુ કોઈ ડિગ્રોન જોડી ફોસ્ફોરિલેટેડ નથી. જો કે, આ ફોસ્ફોરિલેટેડ સાઇટ્સ સીએલબી5-સીડીકે1 ડોકીંગમાં વધારો કરે છે, જે સબઓપ્ટિમલ સાઇટ્સ પર સીઆઇસી1 ફોસ્ફોરાયલેશનમાં વધારો કરે છે અને સકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપ તરફ દોરી જાય છે જ્યાં સીઆઇસી1 અધઃપતનમાં વધારો થાય છે ત્યારે સીઆઇસી5-સીડીકે1 અવરોધમાં સતત ઘટાડો થાય છે. માનવ અને રોગોમાં Sic1 હોમોલોગ પ્રોટીન p27Kip1 એ Sic1 નું માનવ હોમોલોગ છે, જે બંને સંરક્ષિત અવરોધક ક્ષેત્ર ધરાવે છે, પરંતુ p27Kip1 એ G1 સાયક્લિન્સને અટકાવે છે, સાયક્લિન B ને નહીં. ઘણા માનવીય રોગો છે જે p27Kip1 અને અન્ય સાયક્લિન કિનેઝ અવરોધકો સાથે સંકળાયેલા છેઃ થાઇરોઇડના તમામ પેપિલરી માઇક્રોકાર્સિનોમા (PMCs) સામાન્ય થાઇરોઇડ પેશીઓ કરતાં p27Kip1 ની ઓછી અભિવ્યક્તિ ધરાવે છે. વધુમાં, વધુ આક્રમક, મેટાસ્ટેસાઇઝિંગ પેપિલરી માઇક્રોકાર્સિનોમામાં પી27કેઆઇપી1ની અભિવ્યક્તિ નોનમેટાસ્ટેઝિંગ માઇક્રોકાર્સિનોમાની તુલનામાં મજબૂત રીતે ઓછી થાય છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે p27Kip1 ગાંઠને દબાવનાર તરીકે કામ કરે છે. કાપોસીનો સાર્કોમા એ કેન્સરનો એક પ્રકાર છે જે એઇડ્સ સાથે સંયોજનમાં દેખાય છે અને સંભવતઃ માનવ હર્પીસવાયરસ 8 (એચ. એચ. વી. 8) ને કારણે થાય છે. આ વાયરસ વાયરલ સાયક્લિનને વ્યક્ત કરે છે જે સી. ડી. કે. 6 સાથે સંકુલ બનાવે છે. આ KSHV-સાયક્લિન-Cdk6 જટિલ ફોસ્ફોરિલેટ્સ અને p27Kip1 ને અસ્થિર કરે છે, જે p27Kip1 ના નીચા સ્તરમાં પરિણમે છે. આ સૂચવે છે કે p27Kip1 નું અધઃપતન ગાંઠોના વિકાસ સાથે સંકળાયેલું છે. જો ગાંઠમાં ઉચ્ચ p27Kip1 અભિવ્યક્તિ હોય તો ગેસ્ટ્રિક એડેનોકાર્સિનોમા (પેટના કેન્સર) ધરાવતા દર્દીઓમાં ટકી રહેવાની સંભાવના વધારે હોય છે. ઓછી p27Kip1 અભિવ્યક્તિ ગાંઠના તફાવત તરફ દોરી શકે છે, ગેસ્ટ્રિક દિવાલ, લસિકા નોડ મેટાસ્ટેસિસ અને અદ્યતન ગાંઠ તબક્કા દ્વારા પ્રવેશમાં વધારો કરી શકે છે. આમ, માનવ સી. ડી. કે. અવરોધક પી. 27. કે. આઈ. પી. 1 એ સંભવિત ટ્યુમર સપ્રેસર પ્રોટીન છે. જો તેની અભિવ્યક્તિ ઓછી થઈ જાય, તો પરિણામ જી 1 થી એસ-તબક્કામાં અનિયંત્રિત પ્રગતિ હોઈ શકે છે જે કોષ વિભાજનને નિયંત્રિત કરે છે અને ગાંઠોની રચનાને સરળ બનાવે છે. આ પણ જુઓ p27 CDKN1B સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ yeastgenome.org કોષ ચક્ર Saccharomyces cerevisiae જનીનો પ્રોટીન પર Sic1 નું પાનું