Vedolizumab
વેદોલિઝુમેબ, જે બ્રાન્ડ નામ એન્ટિવિયો હેઠળ વેચાય છે, તે એક મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી દવા છે જે મિલેનિયમ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ, ઇન્ક દ્વારા અલ્સરેટિવ કોલેટીસ અને ક્રોહન રોગની સારવાર માટે વિકસાવવામાં આવી છે. તે ઇન્ટિગ્રિન α4β7 (LPAM-1, લિમ્ફોસાઇટ પેયર્સ પેચ એડહેઝન મોલેક્યુલ 1, ઇન્ટિગ્રિન આલ્ફા-4 અને ઇન્ટિગ્રિન બીટા-7નું ડાયમર) સાથે જોડાય છે, જે આંતરડા-પસંદગીયુક્ત બળતરા વિરોધી પ્રવૃત્તિમાં α4β7 ઇન્ટિગ્રિન પરિણામોને અવરોધે છે. અલ્સરેટિવ કોલેટીસ અને ક્રોહન રોગ વેદોલિઝુમેબને મધ્યમથી ગંભીર અલ્સરેટિવ કોલેટીસ અથવા ક્રોહન રોગ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર (ટી. એન. એફ.) બ્લૉકર અથવા કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ અથવા સ્ટેરોઇડ-આધારિત લોકો માટે નબળી પ્રતિક્રિયા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે. જો ઇન્ફ્લિક્સિમેબ બિનઅસરકારક અથવા બિનસલાહભર્યું હોય તો, ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર વેદોલિઝુમેબનો ઉપયોગ સ્ટેરોઇડ રીફ્રેક્ટરી ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર પ્રેરિત કોલેટીસની સારવાર માટે થઈ શકે છે. પુખ્ત દર્દીઓમાં કેટલાક અભ્યાસોમાં અલ્સરેટિવ કોલેટીસ વેદોલિઝુમેબની ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની તપાસ કરવામાં આવી છે. મધ્યમથી ગંભીર સક્રિય રોગ ધરાવતા દર્દીઓ કે જેમાં પરંપરાગત ઉપચાર અથવા ટી. એન. એફ.-આલ્ફા વિરોધી બિનઅસરકારક હતા અથવા સહન કરી શકાતા ન હતા તેમને વેદોલિઝુમેબ અથવા પ્લાસિબો આપવામાં આવ્યા હતા. અસરકારકતાનું મુખ્ય માપ એવા દર્દીઓનું પ્રમાણ હતું જેમના લક્ષણોમાં છ અઠવાડિયાની સારવાર પછી સુધારો થયો હતો. વેદોલિઝુમેબ પ્લાસિબો કરતાં વધુ અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતુંઃ વેદોલિઝુમેબ મેળવનારા 47 ટકા (225 માંથી 106) દર્દીઓમાં લક્ષણોમાં સુધારો જોવા મળ્યો હતો, જ્યારે પ્લાસિબો મેળવનારા 26 ટકા (149 માંથી 38) દર્દીઓમાં સુધારો જોવા મળ્યો હતો. અભ્યાસમાં એવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે વેદોલિઝુમેબે પ્લાસિબો કરતાં 52 અઠવાડિયા સુધી વધુ અસરકારક રીતે અસર જાળવી રાખી હતી. વધુમાં, એડાલીમુમેબ સારવારની સરખામણીમાં અલ્સરેટિવ કોલેટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં વેદોલિઝુમેબ સારવારમાં ક્લિનિકલ રીમિશન (31.3% વિરુદ્ધ 22.5%) ની ઊંચી ટકાવારી હાંસલ કરવામાં આવી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. મધ્યમથી ગંભીર સક્રિય ક્રોહન રોગ ધરાવતા પુખ્ત દર્દીઓમાં એક મુખ્ય અભ્યાસમાં, જેમાં પરંપરાગત ઉપચાર અથવા ટી. એન. એફ.-આલ્ફા વિરોધી બિનઅસરકારક હતા અથવા સહન કરી શકાતા ન હતા, વેદોલિઝુમેબ પ્લાસિબો કરતાં વધુ અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતુંઃ વેદોલિઝુમેબ મેળવનારા 15 ટકા (220 માંથી 32) દર્દીઓમાં 6 અઠવાડિયાની સારવાર પછી સુધારેલા લક્ષણો જોવા મળ્યા હતા, જ્યારે કે પ્લાસિબો પર 7 ટકા (148 માંથી 10) દર્દીઓમાં. 52 અઠવાડિયા સુધી અસરની જાળવણી પ્લાસિબો કરતાં વેડોલિઝુમેબ સાથે વધુ અસરકારક હતી. ઇતિહાસ વેડોલિઝુમેબ વિકસાવવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી કોષ રેખા ડૉ. રોબર્ટ કોલ્વિનની પ્રયોગશાળામાં કરવામાં આવેલા કાર્યના પરિણામે બોસ્ટનની મેસેચ્યુસેટ્સ જનરલ હોસ્પિટલ ખાતે ફિઝિશિયન વૈજ્ઞાનિકો દ્વારા બનાવવામાં આવી હતી. આ લિમ્ફોસાઇટ સક્રિયકરણના પરમાણુ આધારનું વિશ્લેષણ કરવાના કાર્યક્રમનો એક ભાગ હતો. એક એન્ટિબોડીને અલગ કરવામાં આવી હતી જે લાંબા ગાળાના સક્રિય એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ (ટિટાનસ ટોક્સોઇડ) ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સ સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે જે મૂળરૂપે લોહીના લિમ્ફોસાઇટ્સમાંથી અલગ પડે છે. કોષ રેખાઓ ડૉ. જિમ ટી. કુર્નિકની પ્રયોગશાળામાં બનાવવામાં આવી હતી. એન્ટિબોડી ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સના પ્રાથમિક સક્રિયકરણને અવરોધિત કરતી ન હોવા છતાં, તે સંખ્યાબંધ લિમ્ફોસાઇટિક ઉત્તેજનાઓ સાથે સક્રિય થયા પછી મોડેથી દેખાતી હતી, અને તેને "એક્ટ-1" નામ આપવામાં આવ્યું હતું કારણ કે તે તપાસકર્તાઓના આ જૂથ દ્વારા ઓળખાયેલ પ્રથમ સક્રિયકરણ માર્કર હતું. પ્રયોગશાળામાં પોસ્ટડૉક્ટરલ ફેલો ડૉ. એન્ડ્રુ લાઝારોવિટ્સે એમ. એલ. એન. 0002ના મ્યુરિન હોમોલોગની શોધ કરી, મુખ્યત્વે મૂળ મુખ્ય કાગળો પ્રકાશિત કર્યા, અને 1990ના દાયકાના અંત સુધી, ક્રોહન રોગ અને અલ્સેરેટિવ કોલેટીસ માટે તેના વિકાસ અને ઉપયોગ માટેના અભ્યાસોનું સંકલન અને નેતૃત્વ કર્યું. ડૉ. લિન બેયર્ડના જૂથે દર્શાવ્યું હતું કે એન્ટિબોડી 63કેડીના એક પ્રોટીન બેન્ડ સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે, અને ડૉ. અતુલ ભાનના જૂથે દર્શાવ્યું હતું કે તે પેશીઓના લિમ્ફોસાઇટ્સને રંગીન કરે છે પરંતુ બિન-લિમ્ફોઇડ પેશીઓ સાથે પ્રતિક્રિયા આપતું નથી. એક્ટ-1ની ઉપ-માનવ પ્રાઇમેટ પ્રત્યારોપણ મોડેલમાં કિડનીના અસ્વીકારને અટકાવવાની ક્ષમતામાં મર્યાદિત અસરકારકતા હોવા છતાં, ડૉ. લાઝારોવિટ્સે એક્ટ-1ની પ્રવૃત્તિઓની તપાસ કરવાનું ચાલુ રાખ્યું જ્યારે તેઓ યુનિવર્સિટી ઓફ વેસ્ટર્ન ઓન્ટારિયોમાં પ્રત્યારોપણના નિયામક બનવા માટે કેનેડા પરત ફર્યા. પાછળથી તે નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે એક્ટ-1 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીએ α4β7 ઇન્ટિગ્રિન સાથે પ્રતિક્રિયા આપી હતી જે પછીથી આંતરડા સાથે સંકળાયેલ એડ્રેસિન, મેડકેમ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ડૉ. બ્રુસ યાસીશિન સાથેના પ્રારંભિક કાર્યમાં બળતરા આંતરડાના રોગમાં વિભેદક અભિવ્યક્તિ જોવા મળી હતી. ડૉ. લાઝારોવિટ્સે મ્યુરિન હોમોલોગ એમ. એલ. એન. 0002 નું ઉત્પાદન કરવા માટે એન્ટિબોડીને અલગ કરી હતી, જેને તેમણે મેસેચ્યુસેટ્સ જનરલ હોસ્પિટલથી મિલેનિયમ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ ઓફ બોસ્ટનને વધુ વિકાસ માટે લાઇસન્સ આપ્યું હતું. લ્યુકોસાઇટના વૈજ્ઞાનિકોએ બળતરા આંતરડાના રોગની સારવાર માટે આ એન્ટિબોડીની ક્ષમતાનો અનુભવ કર્યો, અને આ કંપનીને આખરે મિલેનિયમ દ્વારા હસ્તગત કરવામાં આવી હતી જેણે મેસેચ્યુસેટ્સ જનરલ હોસ્પિટલમાંથી સેલ લાઇન માટે વિશિષ્ટ લાઇસન્સ લીધું હતું. વિવો પ્રૂફ ઓફ કન્સેપ્ટ આખરે એન્ટિબોડીને માનવીય બનાવવાનો અને તેને "વેદોલિઝુમેબ" તરીકે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં ખસેડવાનો નિર્ણય તરફ દોરી ગયો. આંતરડા-સંકળાયેલ લિમ્ફોઇડ પેશીઓ પ્રત્યે તેની પ્રતિક્રિયા ઉપરાંત, એક્ટ-1 એન્ટિબોડી પણ રુમેટોઇડ સિનોવિયમમાં મોટી સંખ્યામાં લિમ્ફોસાઇટ્સને ડાઘાવે છે, અને ડૉ. એ. દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એમોરી યુનિવર્સિટીના એ. અન્સારી સિમિયન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ-પ્રેરિત એઇડ્સના વાંદરા-મોડેલમાં એઇડ્સની શરૂઆતને રોકવા અથવા વિલંબિત કરવા માટે. આમ, આ એન્ટિબોડી સાથેની પ્રતિક્રિયા વિવિધ ઇટીયોલોજીની બળતરા પ્રક્રિયાઓમાં વ્યાપક લાગુ પડી શકે છે. સોસાયટી એન્ડ કલ્ચર લીગલ સ્ટેટસ ટાકેડાએ 7 માર્ચ 2013ના રોજ યુરોપિયન યુનિયનમાં માર્કેટિંગ ઓથોરાઇઝેશન એપ્લિકેશન (એમએએ) અને 21 જૂન 2013ના રોજ યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન સાથે ક્રોહન રોગ અને અલ્સરેટિવ કોલેટીસ બંને માટે બાયોલોજિક લાઇસન્સ એપ્લિકેશન (બીએલએ) દાખલ કરી હતી. 4 સપ્ટેમ્બર 2013ના રોજ, વેદોલિઝુમેબને પ્રાથમિકતા સમીક્ષાનો દરજ્જો આપવામાં આવ્યો હતો, જે બજારમાં સંભવિત સ્વીકૃતિની ઝડપ વધારવા માટે કાર્ય કરે છે. માર્ચ 2014 માં, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) ની કમિટી ફોર મેડિસિનલ પ્રોડક્ટ્સ ફોર હ્યુમન યુઝ (સી. એચ. એમ. પી.) એ સકારાત્મક અભિપ્રાય અપનાવ્યો હતો, જેમાં વેદોલિઝુમેબ (બ્રાન્ડ નામ એન્ટિવિયો) માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતા આપવાની ભલામણ કરવામાં આવી હતી. મે 2014 માં, મધ્યમથી ગંભીર અલ્સરેટિવ કોલેટીસ અને મધ્યમથી ગંભીર ક્રોહન રોગ બંનેની સારવાર માટે એફડીએ દ્વારા વેડોલિઝુમેબ (એન્ટિવિઓ) ને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. મે 2014 માં, એન્ટિવિયોને યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. એપ્રિલ 2015માં હેલ્થ કેનેડાએ એન્ટિવિયોને મંજૂરી આપી હતી. સંશોધન વેદોલિઝુમેબે આખરે ક્રોહન રોગ અને અલ્સેરેટિવ કોલેટીસ (જી. ઈ. એમ. આઈ. એન. આઈ. I, જી. ઈ. એમ. આઈ. એન. આઈ. II, અને જી. ઈ. એમ. આઈ. એન. આઈ. III) માટે સંખ્યાબંધ તબક્કા III ક્લિનિકલ પરીક્ષણો પૂર્ણ કર્યા જે દર્શાવે છે કે વેદોલિઝુમેબ એક અસરકારક અને સારી રીતે સહન કરાયેલી દવા છે. ક્રોહન રોગ અને અલ્સેરેટિવ કોલેટીસમાં ઇન્ડક્શન અને જાળવણી ઉપચારની જી. ઇ. એમ. આઈ. એન. આઈ. 1 અને જી. ઇ. એમ. આઈ. એન. આઈ. 2 રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો નિયંત્રિત મલ્ટિસેન્ટર ટ્રાયલ્સના પરિણામો પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા છે. એક વધારાનું ક્લિનિકલ ટ્રાયલ, જેમિની એલટીએસ (લાંબા ગાળાની સલામતી), હજુ પણ ચાલી રહ્યું છે. ઓક્ટોબર 2016માં, એમોરી યુનિવર્સિટી અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ એલર્જી એન્ડ ઇન્ફેક્શિયસ ડિસીઝ (એન. આઈ. એ. આઈ. ડી.) ના વૈજ્ઞાનિકોએ એક પેપર પ્રકાશિત કર્યું હતું જેમાં દાવો કરવામાં આવ્યો હતો કે તેઓએ 90 દિવસની દૈનિક એ. આર. ટી. (એન્ટીરેટ્રોવાયરલ થેરાપી) લાગુ કરી હતી અને ત્યારબાદ 23 અઠવાડિયા સુધી એસ. આઈ. વી. + રીસસ મકાક પર સિમિયનાઇઝ્ડ (રીસસ મકાક) એન્ટિ α4β7 એન્ટિબોડી લાગુ કરી હતી. એઆરટી અને એન્ટી-α4β7 એન્ટિબોડી સારવાર બંને બંધ કર્યાના 23 મહિના પછી, ઇન વિવો એસઆઈવી સ્તર હજુ પણ શોધી શકાયું નથી. તેથી, એ. આર. ટી. અને એન્ટી-α4β7 સાથે એચ. આય. વી + લોકોની એક સાથે સારવાર કરવી એ એક નવી ઉપચાર પદ્ધતિ હોઈ શકે છે જે સંભવિત રીતે એચ. આય. વી સંક્રમણની સારવાર તરફ દોરી શકે છે. ઉંદરમાં વેદોલિઝુમેબ એચ. આય. વી-ચેપને રોકવા અથવા નિયંત્રિત કરવામાં સક્ષમ ન હતું. મે 2016થી એન. આઈ. એ. આઈ. ડી. દ્વારા તે ઉપચારની પ્રથમ તબક્કાની ક્લિનિકલ ટ્રાયલ શરૂ કરવામાં આવી છે. દરેક સહભાગીઓ માટે, તેમને 30 અઠવાડિયા માટે દર ચાર અઠવાડિયે વેદોલિઝુમેબ ઇન્ફ્યૂઝન મળશે. વેડોલિઝુમેબના મિશ્રણના 23મા અઠવાડિયા પહેલા, સી. એ. આર. ટી. (સંયોજન એ. આર. ટી.) રાખવામાં આવે છે. 30 અઠવાડિયા દરમિયાન, બેઝલાઇન પરીક્ષણો માટે લોહી ખેંચવાનું પુનરાવર્તન કરવામાં આવે છે. 22-અઠવાડિયાના CART બંધ થયા પછી, વાયરલ લોડ અને CD4 ગણતરી બંને પર દર અઠવાડિયે દેખરેખ રાખવામાં આવશે. જો એચ. આય. વી વાયરલ લોડ ઊંચો જાય અથવા જ્યારે વેદોલિઝુમેબનો એકલા ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે તેમના સી. ડી. 4 કોષની સંખ્યામાં ખૂબ ઘટાડો થાય, તો સહભાગીઓ પર સી. એ. આર. ટી. પાછા લાવવામાં આવશે. આ ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પ્રકાશિત પરિણામો સૂચવે છે કે "એ. આર. ટી. વિક્ષેપ પછી એચ. આય. વી સંક્રમિત વ્યક્તિઓમાં વાયરોલોજીકલ માફીને પ્રેરિત કરવા માટે α4β7 ની નાકાબંધી એક અસરકારક વ્યૂહરચના ન હોઈ શકે" કારણ કે માત્ર એક દર્દીએ લાંબા સમય સુધી વાયરસનું દમન દર્શાવ્યું હતું. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સ ટાકેડા ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની બ્રાન્ડ્સ