Ramucirumab
રામુસિરુમાબ (LY3009806, IMC-1121B, વેપાર નામ સિરામ્ઝા) એક સંપૂર્ણ માનવ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી (IgG1) છે જે ઘન ગાંઠોની સારવાર માટે વિકસાવવામાં આવી છે. આ દવા ઇમક્લોન સિસ્ટમ્સ ઇન્ક દ્વારા વિકસાવવામાં આવી હતી. તે ડાયક્સથી મૂળ ફેજ ડિસ્પ્લે લાઇબ્રેરીથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. 21 એપ્રિલ 2014 ના રોજ, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ ફ્લોરોપીરીમિડીન-અથવા પ્લેટિનમ ધરાવતી કિમોચિકિત્સા સાથે અગાઉની સારવાર પછી અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર અથવા ગેસ્ટ્રો-એસોફેજલ જંક્શન (જીઇજે) એડેનોકાર્સિનોમા માટે સિંગલ-એજન્ટ સારવાર તરીકે રામુસિરુમાબને મંજૂરી આપી. મંજૂરી REGARD ટ્રાયલ, એક તબક્કો III, આંતરરાષ્ટ્રીય, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લાસિબો-નિયંત્રિત અભ્યાસના પરિણામો પર આધારિત હતી, જેણે શ્રેષ્ઠ સહાયક સંભાળ વિરુદ્ધ પ્લાસિબો સાથે જોડાયેલા રામુસિરુમાબની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કર્યું હતું. આ અજમાયશની તેના પ્લાસિબો નિયંત્રણ હાથના ઉપયોગ માટે ટીકા કરવામાં આવી છે, જે મોટાભાગના પશ્ચિમી દેશોમાં સંભાળના ધોરણને પ્રતિબિંબિત કરતું નથી. રામુસિરુમાબનો પેક્લિટેક્સેલ (કિમોથેરાપીનો એક પ્રકાર) સાથે સંયોજનમાં પણ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે અને ફ્લોરોપાઇરિમિડીન-અથવા પ્લેટિનમ-આધારિત કિમોથેરાપી સાથે અગાઉની સારવાર પછી અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સર અથવા જીઇજે એડેનોકાર્સિનોમા ધરાવતા લોકો માટે સારવાર તરીકે 5 નવેમ્બર 2014 ના રોજ વધારાની એફડીએ મંજૂરી પ્રાપ્ત થઈ છે. આ મંજૂરી રેઇનબો ટ્રાયલના પરિણામો પર આધારિત હતી, જેમાં માત્ર રામુસિરુમાબ વત્તા પેક્લિટેક્સેલ અથવા પેક્લિટેક્સેલની સરખામણી કરવામાં આવી હતી. 12 ડિસેમ્બર 2014ના રોજ, એફડીએએ પ્રથમ હરોળની પ્લેટિનમ ધરાવતી કિમોચિકિત્સા દરમિયાન અથવા પછી રોગની પ્રગતિ સાથે મેટાસ્ટેટિક નોન-સ્મોલ-સેલ ફેફસાના કાર્સિનોમા (એનએસસીએલસી) ની સારવાર માટે ડોસેટેક્સેલ સાથે રામુસિરુમાબને મંજૂરી આપી હતી. આ મંજૂરી રિવેલ ટ્રાયલ પર આધારિત હતી. 24 એપ્રિલ 2015 ના રોજ, રામુસિરુમાબને એફડીએ દ્વારા મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર (એમ. સી. આર. સી.) ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, જેમાં બેવાસિઝુમેબ, ઓક્સાલીપ્લેટિન અને ફ્લોરોપીરીમિડીન સાથે અગાઉની સારવાર પર અથવા પછી રોગની પ્રગતિ થઈ હતી. આ મંજૂરી રેઝ ટ્રાયલના પરિણામો પર આધારિત હતી, જે ત્રીજા તબક્કાનો અભ્યાસ હતો, જેમાં રામુસિરુમાબ વત્તા આઈરિનોટેકન, ફોલિનિક એસિડ અને 5-ફ્લોરોરાસિલ (FOLFRI) ની સરખામણી માત્ર FOLFRI સાથે કરવામાં આવી હતી. 10 મે 2019ના રોજ, જે દર્દીઓમાં> 400 એનજી/એમએલનું આલ્ફા ફેટોપ્રોટીન (એએફપી) હોય અને અગાઉ સોરફેનીબ સાથે સારવાર કરવામાં આવી હોય તેવા દર્દીઓમાં હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા (એચસીસી) માટે સિંગલ એજન્ટ સારવાર તરીકે એફડીએ દ્વારા રામુસિરુમાબને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. આ મંજૂરી રીચ-2 (NCT02435433) પર આધારિત હતી, જે એ. એફ. પી.> 400 એનજી/એમએલ સાથે અદ્યતન એચસીસી ધરાવતા દર્દીઓમાં બહુરાષ્ટ્રીય, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત, મલ્ટિસેન્ટર અભ્યાસ છે, જેમને સોરાફેનીબ પર અથવા પછી રોગની પ્રગતિ થઈ હતી અથવા જેઓ અસહિષ્ણુ હતા. રામુસિરુમાબ મેળવનારા દર્દીઓ માટે અંદાજિત સરેરાશ એકંદર સર્વાઇવલ (OS) 8.5 મહિના (7.0-10.6 મહિના) અને પ્લાસિબો મેળવનારાઓ માટે 7.3 મહિના (5.4-9.1 મહિના) હતું. બિનસલાહભર્યું યુરોપિયન મંજૂરી હેઠળ, જ્યારે ગાંઠ પોલાણ હોય અથવા જો મોટી વાહિનીઓ સામેલ હોય ત્યારે રામુસિરુમાબ સાથે એન. એસ. સી. એલ. સી. ઉપચાર બિનસલાહભર્યા છે. આડઅસરો રામુસિરુમાબ મોનોથેરાપીની તપાસ કરતા અભ્યાસમાં સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ અસરો ઝાડા (14 ટકા દર્દીઓ, પ્લાસિબો હેઠળ 9 ટકાની સરખામણીમાં), હાયપોનેટ્રેમિયા (લોહીમાં સોડિયમનું નીચું સ્તર; 6 ટકા વિરુદ્ધ 2 ટકા), માથાનો દુખાવો (9 ટકા વિરુદ્ધ 3 ટકા) અને હાઈ બ્લડ પ્રેશર (16 ટકા વિરુદ્ધ 8 ટકા) હતી. અભ્યાસોમાં, પેક્લિટેક્સેલ, ડોસેટેક્સેલ અથવા આઈરિનોટેકન સાથે કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા જોવા મળી ન હતી. ફાર્માકોલોજી મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન રામુસિરુમાબ એ સીધો VEGFR2 વિરોધી છે, જે VEGFR2 ના બાહ્યકોષીય ક્ષેત્ર સાથે ઉચ્ચ આકર્ષણ સાથે જોડાય છે અને કુદરતી VEGFR લિગાન્ડ્સ (VEGF-A, VEGF-C અને VEGF-D) ના બંધનને અવરોધે છે. આ લિગાન્ડ્સ નક્કર ગાંઠો દ્વારા એન્જીયોજેનેસિસ (પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલી રક્તવાહિનીઓમાંથી નવી રક્તવાહિનીઓની રચના) ને પ્રોત્સાહન આપવા અને ગાંઠના રક્ત પુરવઠામાં વધારો કરવા માટે સ્ત્રાવ થાય છે. રામુસિરુમાબને વી. ઈ. જી. એફ. આર. 2 સાથે જોડવાથી વી. ઈ. જી. એફ.-મધ્યસ્થ ગાંઠ એન્જીયોજેનેસિસમાં અવરોધ આવે છે. 26 સપ્ટેમ્બર 2013ના રોજ, ઉત્પાદક એલી લિલીએ જાહેરાત કરી હતી કે રામુસિરુમાબ માટેનો તેનો તબક્કો III અભ્યાસ મેટાસ્ટેટિક સ્તન કેન્સર ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વ પર તેના પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ સુધી પહોંચવામાં નિષ્ફળ રહ્યો છે. જૂન 2014માં, દવાના ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશમાં જણાવવામાં આવ્યું હતું કે તે યકૃતના કેન્સરમાં એકંદર અસ્તિત્વમાં સુધારો કરવામાં નિષ્ફળ રહી છે. ફેબ્રુઆરી 2016માં એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે ડોસેટેક્સેલમાં રામુસિરુમાબને ઉમેરવાના બીજા તબક્કાની અજમાયશમાં સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમામાં એકલા ડોસેટેક્સેલની સરખામણીમાં પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વ (પી. એફ. એસ.) માં સુધારો થયો છે. તે હવે આ સંકેત માટે રેન્જ ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશમાં છે. 2016 અને 2018 ની વચ્ચે, ઇટાલીની 26 હોસ્પિટલોએ બહુ-કેન્દ્ર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લાસિબો-નિયંત્રિત, તબક્કો 2 પરીક્ષણ હાથ ધર્યું હતું, જે પૂર્વ-સારવાર કરાયેલ પ્લુરલ મેસોથેલિયોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં જેમ્સિટાબાઇન સાથે સંયુક્ત એન્ટિ-વીઇજીએફઆર-2 એન્ટિબોડી રામુસિરુમાબની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરે છે. રામુસિરુમાબને પ્રમાણભૂત સેકન્ડ લાઇન જેમ્સિટાબાઇન સાથે જોડવાથી પ્રથમ-લાઇનની કિમોચિકિત્સાની નિષ્ફળતા પછી અનુકૂળ સલામતી રૂપરેખા સાથે એકંદર અસ્તિત્વમાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એલી લિલી અને કંપની બ્રાન્ડની ગાંઠો માટે મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ એન્જીયોજેનેસિસ ઇન્હિબિટર્સ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ