Dopamine-responsive dystonia
ડોપામાઇન-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા (ડી. આર. ડી.), જેને સેગાવા સિન્ડ્રોમ (એસ. એસ.) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે આનુવંશિક હિલચાલની વિકૃતિ છે જે સામાન્ય રીતે પ્રારંભિક બાળપણમાં લગભગ 5 થી 8 વર્ષની ઉંમરે (ચલ શરૂઆતની ઉંમર) પ્રગટ થાય છે. લાક્ષણિક લક્ષણોમાં સ્નાયુ ટોનમાં વધારો (ડાયસ્ટોનિયા, જેમ કે ક્લબફૂટ) અને પાર્કિન્સનિયન લક્ષણો છે, જે સામાન્ય રીતે સવારે અથવા આરામ કર્યા પછી ગેરહાજર હોય છે પરંતુ દિવસ દરમિયાન અને શ્રમ સાથે વધુ ખરાબ થાય છે. ડોપામાઇન-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા ધરાવતા બાળકોને ઘણીવાર મગજનો લકવો હોવાનું ખોટું નિદાન કરવામાં આવે છે. આ વિકાર લેવોડોપા સાથેની સારવારને સારો પ્રતિસાદ આપે છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો રોગ સામાન્ય રીતે એક અંગમાં શરૂ થાય છે, સામાન્ય રીતે એક પગમાં. પ્રગતિશીલ ડિસ્ટોનિયા ક્લબફૂટ અને ટિપ્ટો વૉકિંગમાં પરિણમે છે. લક્ષણો 18 વર્ષની આસપાસ તમામ ચાર અંગોમાં ફેલાઈ શકે છે, જે પછી પ્રગતિ ધીમી થઈ જાય છે અને આખરે લક્ષણો સ્થિરતામાં પહોંચે છે. વિકાસના સીમાચિહ્નો (મોટર અને માનસિક કુશળતા બંને) માં પ્રતિગમન અને સારવારની ગેરહાજરીમાં ખીલવામાં નિષ્ફળતા હોઈ શકે છે. વધુમાં, ડોપામાઇન-પ્રતિભાવશીલ ડાયસ્ટોનિયા સામાન્ય રીતે પાર્કિન્સનવાદના સંકેતો દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે જે પ્રમાણમાં સૂક્ષ્મ હોઈ શકે છે. આવા સંકેતોમાં હલનચલનની ધીમી ગતિ (બ્રેડીકિનેસિયા), ધ્રુજારી, જડતા અને હલનચલનનો પ્રતિકાર (કઠોરતા), સંતુલનની મુશ્કેલીઓ અને મુદ્રામાં અસ્થિરતાનો સમાવેશ થઈ શકે છે. આશરે 25 ટકા લોકોમાં અસામાન્ય રીતે અતિશયોક્તિપૂર્ણ પ્રતિક્રિયાઓ (હાયપરરેફ્લેક્સિયા) પણ હોય છે, ખાસ કરીને પગમાં. આ લક્ષણો પાર્કિન્સન રોગ જેવી જ રજૂઆતમાં પરિણમી શકે છે. ઘણા દર્દીઓ ઊંઘ સાથે સુધારો અનુભવે છે, સવારે પ્રમાણમાં લક્ષણોથી મુક્ત હોય છે, અને જેમ જેમ દિવસ આગળ વધે છે તેમ તેમ વધુને વધુ ગંભીર લક્ષણો વિકસે છે (એટલે કે, દૈનિક વધઘટ). તદનુસાર, આ વિકારને કેટલીકવાર "દૈનિક વધઘટ સાથે પ્રગતિશીલ વારસાગત ડિસ્ટોનિયા" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. તેમ છતાં ડોપામાઇન-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા ધરાવતા કેટલાક લોકો આવા દૈનિક વધઘટનો અનુભવ કરતા નથી, જેના કારણે ઘણા સંશોધકો અન્ય રોગની શરતોને પસંદ કરે છે. અન્ય લક્ષણો-પગના અંગૂઠા પર પગરખાં વધુ પડતા ઘસે છે, પરંતુ એડી પર થોડું ઘસે છે, આમ દરેક કોલેજ સત્ર/સત્રમાં પગરખાં બદલવામાં આવે છે. અન્ય લક્ષણો-શિશુઓ/કિન્ડરગાર્ટન (3 થી 5 વર્ષની શાળા) વર્ષોમાં સામાન્ય હસ્તાક્ષરની નજીક હસ્તાક્ષર. પૂર્વ-કિશોરો (ઉંમર 8-11 શાળા) વર્ષોમાં નબળું હસ્તાક્ષર. કિશોરાવસ્થા દરમિયાન ખૂબ જ નબળું (ખરાબ) હસ્તાક્ષર (ક્યુ. વી. જી. સી. એસ. ઈ./એ સ્તરની જાહેર પરીક્ષાઓ). તેર પછીના (ક્યુ. વી. યુનિવર્સિટીની પરીક્ષાઓ) વર્ષો દરમિયાન ખરાબ હસ્તાક્ષર (બગડતું). પુખ્ત વયના (ક્યુ. વી. અનુસ્નાતક પરીક્ષાઓ) વર્ષો દરમિયાન ખૂબ જ ખરાબ હસ્તાક્ષર (હજુ પણ બગડતું). ઢાળવાળી હસ્તલેખનની બગડતી પેટર્ન શાળાના શિક્ષકો દ્વારા મુદતવાર અહેવાલો દ્વારા શ્રેષ્ઠ રીતે જોવા મળે છે. બાળક પીડિત નાખુશ બાળપણના ચહેરાના હાવભાવ (સંભવતઃ હતાશા) દર્શાવે છે. આનુવંશિકતા રોગના ઓટોસોમલ પ્રબળ અને ઓટોસોમલ અપ્રભાવી સ્વરૂપોની જાણ કરવામાં આવી છે. પાંચ જનીનોમાં પરિવર્તન ડોપામાઇન-પ્રતિભાવશીલ ડિસ્ટોનિયાનું કારણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. 2021માં પ્રકાશિત સમીક્ષા અનુસાર, આ પરિવર્તનો નીચેની પરિસ્થિતિઓ સાથે સંકળાયેલા છેઃ ઓટોસોમલ ડોમિનેન્ટ જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઈડ્રોલેઝ I ની ઉણપ (ઓટોસોમલ ડોમિનેન્ટ સેગાવા સિન્ડ્રોમ) ઓટોસોમલ રિસેસિવ જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઈડ્રોલેઝ I ની ઉણપ ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝની ઉણપ (ઓટોસોમલ રિસેસિવ સેગાવા સિન્ડ્રોમ) 6-પાયરુવોયલ્ટેટ્રાહાયડ્રોપ્ટેરિન સિન્થેઝની ઉણપ સેપિયાપ્ટેરિન રિડક્ટેઝની ઉણપ ડાયહાઇડ્રોપ્ટેરિડિન રિડક્ટેઝની ઉણપના અગ્રદૂત ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ડોપામાઇન, એલ-ડોપા, ટાયરોસિનમાંથી એન્ઝાઇમ ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ દ્વારા સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે અને ટેટ્રાહાઇડ્રોબાયોપ્ટેરિન (બી. એચ. 4) નો ઉપયોગ કરે છે. જનીન જી. સી. એચ. 1 માં પરિવર્તન, જે એન્ઝાઇમ જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઈડ્રોલેઝ I ને એન્કોડ કરે છે, બી. એચ. 4 ના ઉત્પાદનમાં વિક્ષેપ પાડે છે, ડોપામાઇનનું સ્તર ઘટાડે છે (હાયપોડોપામિનર્જિયા). આ ઓટોસોમલ-પ્રબળ સ્થિતિ ડોપામાઇન-પ્રતિભાવશીલ ડિસ્ટોનિયાનું સૌથી વારંવારનું કારણ છે. ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ માટેના જનીનમાં પરિવર્તન ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝની ઉણપ તરફ દોરી શકે છે, જે ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતે વારસામાં મળેલા ડોપામાઇન-પ્રતિભાવશીલ ડાયસ્ટોનિયાનું એક દુર્લભ સ્વરૂપ છે. નિગ્રોસ્ટ્રિએટલ માર્ગમાં ડોપામિનર્જિક ચેતાકોષોની પ્રવૃત્તિ સામાન્ય રીતે સવારે ટોચ પર હોય છે અને 20 વર્ષની ઉંમર સુધી વય સાથે પણ ઘટે છે, જે સમજાવે છે કે દિવસ દરમિયાન અને જીવનના ત્રીજા દાયકા સુધી વધતી ઉંમર સાથે લક્ષણો કેમ વધુ ખરાબ થાય છે. નિદાન આ સ્થિતિની દુર્લભતાને કારણે, તેનું વારંવાર ખોટું નિદાન કરવામાં આવે છે, ઘણીવાર મગજનો લકવો તરીકે. આના પરિણામે દર્દીઓ ઘણીવાર સારવાર વગરની સ્થિતિ સાથે તેમનું આખું બાળપણ જીવે છે. ડોપામાઇન-પ્રતિભાવશીલ ડાયસ્ટોનિયાનું નિદાન લાક્ષણિક ઇતિહાસ, ડોપામાઇન દવાઓની અજમાયશ અને આનુવંશિક પરીક્ષણ પરથી કરી શકાય છે. બધા દર્દીઓ જી. સી. એચ. 1 જનીન (જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઈડ્રોલેઝ I) માં પરિવર્તન દર્શાવતા નથી, જે આનુવંશિક પરીક્ષણને અપૂર્ણ બનાવે છે. કેટલીકવાર બાયોપ્ટેરિન અને નિયોપ્ટેરિનની સાંદ્રતાને માપવા માટે કટિ પંચર કરવામાં આવે છે, જે ડોપામાઇન-રિસ્પોન્સિવ મૂવમેન્ટ ડિસઓર્ડરનું ચોક્કસ સ્વરૂપ નક્કી કરવામાં મદદ કરી શકે છેઃ પ્રારંભિક શરૂઆત પાર્કિન્સનવાદ (બાયોપ્ટેરિન અને સામાન્ય નિયોપ્ટેરિનમાં ઘટાડો), જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઇડ્રોલેઝ I ની ઉણપ (બંનેમાં ઘટાડો) અને ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝની ઉણપ (બંને સામાન્ય). આશરે અડધા કિસ્સાઓમાં, ફેનીલાલાનિન લોડિંગ ટેસ્ટનો ઉપયોગ એમિનો એસિડ ફેનીલાલાનિનમાંથી ટાયરોસિનમાં ઘટાડેલા રૂપાંતરને દર્શાવવા માટે થઈ શકે છે. આ પ્રક્રિયા કોફેક્ટર તરીકે BH4 નો ઉપયોગ કરે છે. ઊંઘના અભ્યાસ દરમિયાન (પોલીસોમ્નોગ્રાફી), આરઈએમ ઊંઘ દરમિયાન ખેંચાણમાં ઘટાડો જોવા મળી શકે છે. મગજના એમ. આર. આઈ. સ્કેનનો ઉપયોગ એવી પરિસ્થિતિઓ શોધવા માટે થઈ શકે છે જે ડોપામાઇન-પ્રતિભાવશીલ ડાયસ્ટોનિયાની નકલ કરી શકે છે (ઉદાહરણ તરીકે, બેઝલ ગેન્ગ્લિયામાં ધાતુની જુબાની વિલ્સન રોગ અથવા પેન્ટોથેનેટ કિનેઝ-સંકળાયેલ ન્યુરોડિજનરેશન સૂચવી શકે છે). પોઝિટ્રોન એમિશન ટોમોગ્રાફી (પી. ઈ. ટી. સ્કેન) નો ઉપયોગ કરીને મગજનું ન્યુક્લિયર ઇમેજિંગ ડોપામાઇન-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયામાં સામાન્ય રેડિયોલાબેલ્ડ ડોપામાઇનનું ગ્રહણ દર્શાવે છે, જે પાર્કિન્સન રોગમાં ઘટેલા ગ્રહણથી વિપરીત છે. અન્ય વિભેદક નિદાનમાં ચયાપચયની વિકૃતિઓ (જેમ કે જી. એમ. 2 ગેંગ્લિઓસિડોસિસ, ફેનાઇલકેટોનુરિયા, હાઇપોથાઇરોડિઝમ, લેઇ રોગ) મુખ્યત્વે ડાયસ્ટોનિક કિશોર પાર્કિન્સનવાદ, દૈનિક વધઘટ સાથે ઓટોસોમલ અપ્રભાવી પ્રારંભિક શરૂઆત પાર્કિન્સનવાદ, પ્રારંભિક શરૂઆત ઇડિઓપેથિક પાર્કિન્સનવાદ, ફોકલ ડાયસ્ટોનિયા, ડાયસ્ટોનિયા મસ્ક્યુલોરમ ડિફોર્મન્સ અને હાઇટલ હર્નીયા સાથે ડિસ્પેપ્ટિક ડાયસ્ટોનિયાનો સમાવેશ થાય છે. નિદાન-મુખ્ય રીતે જી. પી. દ્વારા નિષ્ણાત ન્યુરોલોજીકલ હોસ્પિટલને રેફરલ કરવામાં આવે છે. લંડનમાં નેશનલ હોસ્પિટલ. નિદાન કરવું ખૂબ જ મુશ્કેલ છે કારણ કે સ્થિતિ ગતિશીલ ડબ્લ્યુ. આર. ટી. છે. ટાઈમ-ઓફ-ડે અને ડાયનેમિક ડબલ્યુઆરટી. દર્દીની ઉંમર. યોગ્ય નિદાન માત્ર સલાહકાર ન્યુરોલોજીસ્ટ દ્વારા હોસ્પિટલમાં સંપૂર્ણ 24-કલાકના દિવસ-ચક્ર નિરીક્ષણ (વિડિયો/ફિલ્મ સાથે) સાથે કરવામાં આવે છે, એટલે કે, સવારે (દિવસ 1)-> બપોર-> બપોર-> સાંજ-> મોડી રાત-> ઊંઘ-> સવારે (દિવસ 2). શંકાસ્પદ ડોપામાઇન-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા ધરાવતા દર્દીને ન્યુરોની સામે હોસ્પિટલની આસપાસ ચાલવું જરૂરી છે-પગમાં વધેલા સ્નાયુ તણાવ સાથે બગડી રહેલી ચાલવાની પેટર્નનું નિરીક્ષણ કરવા માટે પસંદ કરેલા દિવસના અંતરાલે સલાહકાર. આખો દિવસ, પગની ચાલ ઘટાડે છે, આમ શૂ હીલ્સ એકબીજાને પકડે છે. સ્થિતિની દૈનિક અસરઃ સવારે (તાજા/ઉર્જાવાન), બપોરનું ભોજન (સખત અંગો), બપોરે (ખૂબ જ સખત અંગો), સાંજે (અંગો બગડતા), સૂવાનો સમય (સ્થિર અંગોની નજીક). જાંઘ/હાથમાં સ્નાયુ તણાવઃ સવારે (સામાન્ય), બપોરનું ભોજન (અસામાન્ય), બપોરે (ખૂબ જ અસામાન્ય), સાંજે (ખરાબ), સૂવાનો સમય (સ્થિર). નિદાન-શાળા/કોલેજ/યુનિવર્સિટીમાં આત્મસન્માનનો વધારાનો અભાવ-> યુવાનીમાં ખાવાની વિકૃતિઓ આમ વજન વધે છે. દિવસના અંતમાં ઉર્જાનો અભાવ (કિશોરો/પુખ્ત વયના લોકો)-> વધુ પડતું ખાવાથી તેની ભરપાઈ થાય છે. ડોપામાઇન-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા ધરાવતા લોકોમાં, લક્ષણો સામાન્ય રીતે લેવોડોપાના ઓછા ડોઝના વહીવટ સાથે નાટ્યાત્મક રીતે સુધરે છે, જે એમિનો એસિડ ફેનાઇલાલેનાઇનનું બાયોકેમિકલી નોંધપાત્ર મેટાબોલાઇટ છે, તેમજ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર કેટેકોલામાઇન ડોપામાઇનનું જૈવિક પુરોગામી છે. (ન્યુરોટ્રાન્સમીટર એ કુદરતી રીતે ઉત્પન્ન થયેલા અણુઓ છે જે ચેતા નીચે ચેતા ટર્મિનલ તરફની ક્રિયા ક્ષમતાના પ્રસારને પગલે અલગ કરી શકાય છે, જે બદલામાં ચેતાકોષો વચ્ચેના સિનેપ્ટિક જંક્શનને પાર કરી શકે છે, જે ચેતાકોષોને વિવિધ રીતે વાતચીત કરવા માટે સક્ષમ બનાવે છે.) લો-ડોઝ એલ-ડોપા સામાન્ય રીતે આ દર્દીઓ માટે તમામ સંકળાયેલ લક્ષણોના લગભગ સંપૂર્ણ અથવા સંપૂર્ણ ઉલટામાં પરિણમે છે. વધુમાં, આવા ઉપચારની અસરકારકતા સામાન્ય રીતે લાંબા ગાળાની હોય છે, જે એલ-ડોપા સારવારમાંથી પસાર થતા પાર્કિન્સન રોગ ધરાવતા લોકો માટે ઘણીવાર થતી ગૂંચવણો વિના હોય છે. આમ, મોટાભાગના નિષ્ણાતો સૂચવે છે કે આ વિકારને સૌથી યોગ્ય રીતે ડોપા-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. ડોપામાઇન-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા સાથે સંકળાયેલા મૃત્યુદર અંગે કોઈ માહિતી ઉપલબ્ધ નથી, પરંતુ સારવાર સાથે પાંચમા દાયકાથી વધુ સમય સુધી ટકી રહેલા દર્દીઓની જાણ કરવામાં આવી છે. જો કે, રોગના ગંભીર, પ્રારંભિક ઓટોસોમલ અપ્રભાવી સ્વરૂપોમાં, દર્દીઓ બાળપણ દરમિયાન મૃત્યુ પામે છે. છોકરીઓ થોડી વધુ સામાન્ય રીતે અસરગ્રસ્ત હોય તેવું લાગે છે. આ રોગ સામાન્ય રીતે તરુણાવસ્થા દરમિયાન અથવા 20 વર્ષની ઉંમર પછી શરૂ થાય છે, અને ખૂબ જ ભાગ્યે જ, વૃદ્ધ વયસ્કોમાં કેસ નોંધાયા છે. સામાન્ય રીતે ખોટી રીતે નિદાન થવાને કારણે, રોગની સારવાર ન થવી તે સામાન્ય બાબત છે. જ્યારે સારવાર ન કરવામાં આવે ત્યારે, દર્દીઓને ઘણીવાર 21 વર્ષની ઉંમર સુધીમાં એચિલીસ કંડરા શસ્ત્રક્રિયાની જરૂર પડે છે. તેઓ ચાલવા માટે પણ સંઘર્ષ કરશે, એક એવી ક્ષમતા જે આખો દિવસ નબળી પડી જશે. પાવર નેપિંગ સારવાર ન થયેલા દર્દીઓમાં કામચલાઉ રાહત આપી શકે છે. તે પુખ્તાવસ્થામાં વિકાસને પણ નબળી પાડે છે, સંતુલન ઘટાડે છે અને વાછરડાના સ્નાયુઓના વિકાસને ઘટાડે છે. સામાજિક રીતે, તે હતાશા, સામાજિક કુશળતાનો અભાવ અને રોજગાર મેળવવામાં અસમર્થતામાં પરિણમી શકે છે. રોગશાસ્ત્ર આ સ્થિતિ ખૂબ જ દુર્લભ છે, જે બે મિલિયન લોકોમાંથી માત્ર એકને જ અસર કરે છે. તે પુરુષો કરતાં સ્ત્રીઓમાં વધુ સામાન્ય છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સેંકડો કેસ છે, યુનાઇટેડ કિંગડમમાં 25 જાણીતા કેસ છે અને ઓસ્ટ્રેલિયા અને ન્યુઝીલેન્ડમાં તેના કરતા ઓછા કેસ છે. સારવાર માટે સંશોધન પ્રતિસાદ પરિવર્તનશીલ છે અને લાંબા ગાળાના અને કાર્યાત્મક પરિણામ અજ્ઞાત છે. રોગચાળાવિજ્ઞાન, જીનોટાઇપ/ફીનોટાઇપ સહસંબંધ અને આ રોગોના પરિણામોની દર્દીઓના જીવનની ગુણવત્તા પરની અસરની સમજણમાં સુધારો કરવા માટે અને નિદાન અને ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સંબંધિત વિકૃતિઓ પર બિનવ્યાવસાયિક આંતરરાષ્ટ્રીય કાર્યકારી જૂથ દ્વારા દર્દી રજિસ્ટ્રીની સ્થાપના કરવામાં આવી હતી. આ રોગનું નામ ડૉ. મસાયા સેગાવાના નામ પરથી રાખવામાં આવ્યું છે, જેમણે 1976માં પ્રારંભિક તબીબી વર્ણન પૂરું પાડ્યું હતું. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઈડ્રોલેઝ પર જીનરિવ્યૂ/એન. સી. બી. આઈ./એન. આઈ. એચ./યુ. ડબલ્યુ. એન્ટ્રી 1-ખામીયુક્ત ડોપા-પ્રતિભાવશીલ ડાયસ્ટોનિયા જીનરિવ્યૂ/એન. સી. બી. આઈ./એન. આઈ. એચ./યુ. ડબલ્યુ. એન્ટ્રી ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝની ઉણપ પર ડાયસ્ટોનિયા જન્મજાત વિકૃતિઓ