EIF4A
યુકેરીયોટિક દીક્ષા પરિબળ-4એ (ઇઆઇએફ4એ) પરિવારમાં 3 નજીકથી સંબંધિત પ્રોટીન ઇઆઇએફ4એ1, ઇઆઇએફ4એ2 અને ઇઆઇએફ4એ3નો સમાવેશ થાય છે. આ પરિબળો mRNA ને 40S રાઇબોસોમલ પેટા એકમો સાથે જોડવા માટે જરૂરી છે. વધુમાં આ પ્રોટીન હેલિકેસ છે જે ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. ને ખોલવા માટે કાર્ય કરે છે. પૃષ્ઠભૂમિ યુકેરીયોટિક કોષોના મૂળભૂત નિર્વાહને સંચાલિત કરતી પદ્ધતિઓ અત્યંત જટિલ છે; તેથી તે આશ્ચર્યજનક નથી કે નિયમન પ્રોટીન સંશ્લેષણના ઘણા તબક્કાઓ પર થાય છે-અનુવાદનું નિયમન એક સારી રીતે અભ્યાસ કરેલું ક્ષેત્ર બની ગયું છે. માનવ અનુવાદ નિયંત્રણ સંશોધન રસ વધારવાનું છે કારણ કે તે રોગોની શ્રેણીમાં સૂચિતાર્થ ધરાવે છે. માનવ અનુવાદમાં સામેલ ઘણા પરિબળોના ઓર્થોલોગ્સ યુકેરીયોટિક સજીવોની શ્રેણી દ્વારા વહેંચવામાં આવે છે; જેમાંથી કેટલાકનો અનુવાદની શરૂઆત અને વિસ્તરણની તપાસ માટે નમૂના પ્રણાલીઓ તરીકે ઉપયોગ થાય છે, ઉદાહરણ તરીકેઃ ગર્ભાધાન પર દરિયાઈ અર્ચિન ઇંડા, ઉંદર મગજ અને સસલાના રેટિક્યુલોસાઇટ્સ. મોનોડ અને જેકબે સૌપ્રથમ પ્રસ્તાવ મૂક્યો હતો કે "ચોક્કસ બાહ્ય એજન્ટોના પ્રભાવ હેઠળ, કોષની અંદર વ્યક્તિગત પ્રોટીનનું સંશ્લેષણ ઉશ્કેરાઈ શકે છે અથવા દબાવી શકાય છે, અને બાહ્ય પરિસ્થિતિઓના આધારે સંબંધિત દર કે જેના પર વિવિધ પ્રોટીનમાં ગંભીર ફેરફાર થઈ શકે છે". મોલેક્યુલર બાયોલોજીના કેન્દ્રીય સિદ્ધાંતના સાક્ષાત્કારથી ઉદ્ભવતા પૂર્વધારણાઓની ઝપાઝપીના લગભગ અડધી સદી પછી, જેમાંથી મોનોડ અને જેકબ દ્વારા અગાઉની ધારણા એક ઉદાહરણ છે; સમકાલીન સંશોધકોએ આનુવંશિક અભિવ્યક્તિના મોડ્યુલેશન વિશે હજુ ઘણું શીખવાનું બાકી છે. યુકેરીયોટ્સમાં પુખ્ત મેસેન્જર આર. એન. એ. માંથી પ્રોટીનનું સંશ્લેષણ આ તબક્કાઓના અનુવાદની શરૂઆત, વિસ્તરણ અને સમાપ્તિમાં વહેંચાયેલું છે; અનુવાદની શરૂઆત એ દર મર્યાદિત પગલું છે. અનુવાદની શરૂઆતની પ્રક્રિયામાં; સંખ્યાબંધ પ્રોટીન દ્વારા સુગમ 5 'm7GTP સાથે રાઇબોઝોમ જોડાય તે પહેલાં ટૂંક સમયમાં અવરોધ આવે છે; તે આ તબક્કે છે કે તણાવ, એમિનો એસિડ ભૂખમરો વગેરેથી જન્મેલા સંકોચન. અસર કરે છે. ફંક્શન યુકેરીયોટિક ઇનિશિએશન ફેક્ટર કોમ્પ્લેક્સ 2 (ઇઆઇએફ 2) જીટીપી અને ઇનિશિએટર મેટ-ટીઆરએનએ સાથે ત્રિમાસિક સંકુલ બનાવે છે-આ પ્રક્રિયા ગુઆનાઇન ન્યુક્લિયોટાઇડ એક્સચેન્જ અને ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે અને જનીન અભિવ્યક્તિની અડચણના મુખ્ય નિયમનકારી તત્વ તરીકે કામ કરે છે. અનુવાદ વિસ્તરણના તબક્કે પ્રગતિ કરી શકે તે પહેલાં, સંખ્યાબંધ પ્રારંભિક પરિબળોએ રાઇબોઝોમ અને એમઆરએનએના સમન્વયને સરળ બનાવવો જોઈએ અને ખાતરી કરવી જોઈએ કે એમઆરએનએનું 5 'યુટીઆર ગૌણ માળખાથી પૂરતા પ્રમાણમાં વંચિત છે. આ રીતે બંધન જૂથ 4 યુકેરીયોટિક દીક્ષા પરિબળો દ્વારા સરળ બને છે; EIF4F અનુવાદના સામાન્ય નિયમન તેમજ કેન્સરગ્રસ્ત કોષોના પરિવર્તન અને પ્રગતિમાં અસર કરે છે; જેમ કે, તે સંશોધનના એક રસપ્રદ ક્ષેત્રનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. યુકેરીયોટિક અનુવાદમાં સામેલ સંયોજનોની ભવ્યતામાં પ્રારંભિક પરિબળ વર્ગ 1-6 નો સમાવેશ થાય છે; EIF4F એ EIF3 દ્વારા 40S રાઇબોસોમલ સબ્યુનિટ સાથે કેપ્ડ mRNA ના બંધન માટે જવાબદાર છે. એમઆરએનએ કેપ ઇઆઇએફ4ઇ (25 કેડીએ) દ્વારા બંધાયેલ છે, ઇઆઇએફ4જી (185 કેડીએ) સંકુલ માટે સ્કેફોલ્ડ તરીકે કામ કરે છે જ્યારે એટીપી-આધારિત આરએનએ હેલિકેઝ ઇઆઇએફ4એ (46 કેડીએ) એમઆરએનએ 5 'યુટીઆરના ગૌણ માળખાને પ્રક્રિયા કરે છે જેથી તેને રાઇબોસોમલ બંધન અને અનુગામી અનુવાદ માટે વધુ અનુકૂળ બનાવી શકાય. આ ત્રણેય પ્રોટીનને એકસાથે EIF4F તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. મહત્તમ પ્રવૃત્તિ માટે; ઇઆઇએફ4એ માટે ઇઆઇએફ4બી (80 કેડીએ) ની પણ જરૂર છે, જે પોતે ઇઆઇએફ4એચ (25 કેડીએ) દ્વારા વધારવામાં આવે છે. Bi et al દ્વારા હાથ ધરવામાં આવેલ એક અભ્યાસ. ઘઉંના સૂક્ષ્મજીવોમાં જોવા મળતા સંકેતો સૂચવે છે કે EIF4Bની હાજરી સિવાય EIF4A એ ADP કરતાં ADP માટે વધુ બંધનકર્તા આકર્ષણ ધરાવે છે, જે ADP આકર્ષણને અસર કર્યા વિના ATP બંધનકર્તા આકર્ષણમાં દસ ગણો વધારો કરે છે. એકવાર mRNA ની 5 'કેપ સાથે બંધાયેલ, આ 48S સંકુલ પછી (સામાન્ય રીતે) AUG પ્રારંભ કોડન માટે શોધ કરે છે અને અનુવાદ શરૂ થાય છે. મનુષ્યોમાં, જનીન એન્કોડિંગ EIF4A આઇસોફોર્મ I ની ટ્રાન્સક્રિપ્ટ લંબાઈ 1741bp છે, તેમાં 11 એક્સોન છે, અને તે રંગસૂત્ર 17 પર સ્થિત છે. માનવ આઇસોફોર્મ્સ II અને III માટેના જનીનો અનુક્રમે રંગસૂત્રો 3 અને 17 પર રહે છે. પ્રોટીન 407 અવશેષો, 46 kDa, પ્રોટીન eIF4A એ DEAD બોક્સ હેલિકેઝ પરિવારનો પ્રોટોટાઇપ સભ્ય છે, જેને તેમના સંરક્ષિત ચાર અવશેષો D-E-A-D ક્રમને કારણે કહેવામાં આવે છે. હેલિકેસનું આ કુટુંબ મનુષ્યો સહિત પ્રોકેરીયોટિક અને યુકેરીયોટિક સજીવોની શ્રેણીમાં જોવા મળે છે, જેમાં તેઓ એમ્બ્રીઓજેનેસિસ અને આર. એન. એ. સ્પ્લિસિંગ તેમજ અનુવાદની શરૂઆત સહિત વિવિધ પ્રક્રિયાઓને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. યીસ્ટ EIF4A નું સ્ફટિકશાસ્ત્રીય વિશ્લેષણ કેરૂથર્સ એટ અલ દ્વારા હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. (2000) દર્શાવે છે કે અણુ આશરે 80 Å લંબાઈ ધરાવે છે અને "ડમ્બબેલ" આકાર ધરાવે છે જ્યાં નિકટવર્તી વિભાગ 11 અવશેષો (18 Å) લિંકરને રજૂ કરે છે, જે દ્રાવણમાં અણુને થોડી રાહત અને વિસ્તરણ પ્રદાન કરે છે. ઇ. આઇ. એફ. 4એ એક વિપુલ પ્રમાણમાં કોષરસાત્મક પ્રોટીન છે. EIF4A ના ત્રણ સમરૂપ સ્વરૂપો અસ્તિત્વ ધરાવે છે; I અને II 95 ટકા એમિનો એસિડની સમાનતા ધરાવે છે અને સસલાના રેટિક્યુલોસાઇટ EIF4Fમાં અનુક્રમે 4:1 ના ગુણોત્તરમાં એક સાથે જોવા મળે છે. ત્રીજું આઇસોફોર્મ; ઇઆઇએફ4એ III, જે અન્ય આઇસોફોર્મ્સ સાથે માત્ર 65 ટકા સમાનતા ધરાવે છે, તે પૂર્વ-એમઆરએનએ સ્પ્લિસિંગમાં સામેલ એક્સોન જંક્શન સંકુલનો મુખ્ય ઘટક હોવાનું માનવામાં આવે છે. યુકેરીયોટિક દીક્ષા પરિબળ યુકેરીયોટિક દીક્ષા પરિબળ 4F (eIF4F) હિપ્પુરીસ્તાનોલ રોકાગ્લામાઇડ સંદર્ભો માનવ પ્રોટીન પણ જુઓ.