Cobatoxin
કોબેટોક્સિન એ વીંછી સેન્ટ્રોઇડ્સ નોક્સિયસના ઝેરમાં હાજર ઝેર છે. તે બે પોટેશિયમ ચેનલ પેટા પ્રકારોને અવરોધે છે; વોલ્ટેજ-ગેટેડ અને કેલ્શિયમ-સક્રિય ચેનલો. વ્યુત્પત્તિશાસ્ત્ર કોબા એ મેક્સિકોનો એક પ્રદેશ છે જ્યાં સેન્ટ્રોઇડ્સ નોક્સિયસ વીંછી જોવા મળે છે. સ્રોત કોબેટોક્સિન 1 અને 2 બંને સેન્ટ્રોઇડ્સ નોક્સિયસ વીંછીના ઝેરમાં જોવા મળે છે. રસાયણશાસ્ત્ર માળખું કોબેટોક્સિન એ 3 ડાયસલ્ફાઇડ પુલો સાથે 32-અવશેષ ઝેર (ક્રમ AVCVYRTCDKDCKRGYRSGKCINNACKCYPY-NH2) છે, જે C1-C4, C2-C5 અને C3-C6 (Cys3-Cys22, Cys8-Cys27 અને Cys12-Cys29) પર સ્થિત છે. પેપ્ટાઇડ બેકબોનને α/β સ્કેફોલ્ડ અનુસાર ફોલ્ડ કરવામાં આવે છે, α-હેલિકલ અને ટુ-સ્ટ્રેન્ડેડ β-શીટ બંધારણો બંને હાજર છે. કોબેટોક્સિન 1 વિસ્તૃત એન-ટર્મિનસને કારણે લાકડી જેવો આકાર ધરાવે છે. કોબેટોક્સિન 1 અને 2 પરિવાર બંને α-KTx પરિવાર સાથે સંબંધિત છે. α-KTx પરિવાર K +-ચેનલ-વિશિષ્ટ વીંછી ઝેર (KTx) નો ભાગ છે, જેમાં 3 પરિવારોનો સમાવેશ થાય છે; α, β અને γ. આ 3 પરિવારો માળખામાં અલગ છે. ટાર્ગેટ કોબેટોક્સિન 1 અને 2 બંને ઉંદરમાં Kv1.1 K +-ચેનલો અને જંતુઓમાં શેકર B K + ચેનલોને અવરોધિત કરે છે, જે વોલ્ટેજ-આધારિત K +-ચેનલો છે (સેલિસ્કો, 1998). અન્ય વોલ્ટેજ-આધારિત K +-ચેનલો કે જે કોબેટોક્સિન 1 દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવે છે તે છે ઉંદરોમાં Kv1.2 K +-ચેનલો અને ઉંદરમાં Kv1.3 K +-ચેનલો. કોબેટોક્સિન 1 IKCa1 Ca2 +-સક્રિય K +-ચેનલને પણ અવરોધિત કરે છે. ક્રિયા કરવાની રીત કોબેટોક્સિન 1 એ છિદ્રોને અવરોધિત કરતું ઝેર છે. કોબેટોક્સિન 1 અને Kv1.2 ચેનલ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સૌપ્રથમ ચાર મીઠાના પુલો દ્વારા રચાય છે, જે ચાર Kv1.2 α-પેટા એકમોની બાજુની સાંકળો અને કોબેટોક્સિન 1 ના એમિનો એસિડ અવશેષો વચ્ચે રચાય છે. આ રીતે એક સ્થિર સંકુલ રચાય છે, જેને ટોક્સિન-રિંગ નામ આપવામાં આવ્યું છે. આગળ, કોબેટોક્સિન 1 અને α-સબ્યુનિટ વચ્ચે હાઇડ્રોફોબિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા સખત ક્રિયાપ્રતિક્રિયા રચાય છે. પછી કોબેટોક્સિન 1 ની Lys21 બાજુની સાંકળ આયન ચેનલના પી-ડોમેનમાં પ્રવેશ કરીને છિદ્રને અવરોધે છે, જે પસંદગીયુક્ત ફિલ્ટર છે. ઝેરીપણું ઉંદરમાં ઇન્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર ઈન્જેક્શન પછી કોબેટોક્સિન 1 નું પ્રમાણ 500 ± 45 એનજી છે. સંદર્ભો આયન ચેનલ ઝેર