Avalglucosidase alfa
નેક્સવીયાઝાઇમ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાયેલી એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફા એ ગ્લાયકોજન સંગ્રહ રોગ પ્રકાર II (પોમ્પે રોગ) ની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી દવા છે. સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં માથાનો દુખાવો, થાક, ઝાડા, ઉબકા, સાંધામાં દુખાવો (આર્થ્રાલ્જિયા), ચક્કર આવવા, સ્નાયુઓમાં દુખાવો (માયાલ્જિયા), ખંજવાળ (પ્રુરિટસ), ઉલટી, શ્વાસ લેવામાં તકલીફ (ડિસ્પનિયા), ત્વચામાં લાલાશ (એરિથેમા), "પિન અને સોય" (પેરેસ્થેસિયા) ની લાગણી અને ત્વચાના વેલ્ટ્સ (અર્ટિકેરિયા) નો સમાવેશ થાય છે. એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાને ઓગસ્ટ 2021માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં અને જૂન 2022માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તબીબી ઉપયોગો પોમ્પે રોગ ધરાવતા લોકોમાં એન્ઝાઇમની ઉણપ હોય છે જે હાડપિંજર અને હૃદયના સ્નાયુઓમાં ગ્લાયકોજેન નામની જટિલ ખાંડના સંચય તરફ દોરી જાય છે, જે સ્નાયુઓની નબળાઈ અને શ્વસન અથવા હૃદયની નિષ્ફળતાથી અકાળે મૃત્યુનું કારણ બને છે. પોમ્પે રોગ (લાયસોસોમલ એસિડ આલ્ફા-ગ્લુકોસિડેઝ [જી. એ. એ.] ની ઉણપ) ની શરૂઆતમાં એક વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના લોકોની સારવાર માટે એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફા સૂચવવામાં આવે છે. મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફા એ માનવ જીએએ એન્ઝાઇમથી બનેલું છે જે બિસ-મેનોઝ-6-ફોસ્ફેટ (બિસ-એમ 6 પી) ટેટ્રા-મેનોઝ ગ્લાયકેન્સના દંપતી સાથે સંયોજિત થાય છે. એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાનું બિસ-એમજીપી કેટાયન-સ્વતંત્ર મેનોઝ-6-ફોસ્ફેટ રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે જે હાડપિંજરના સ્નાયુઓ પર સ્થિત છે. એકવાર અણુ રીસેપ્ટર સાથે જોડાઈ જાય, પછી દવા કોષમાં પ્રવેશ કરે છે. આ દવા પછી કોષના લાયસોસોમ્સમાં પ્રવેશ કરે છે. કોષના લાયસોઝોમની અંદર, દવાઓ પ્રોટીઓલિટિકલી ક્લેવેજમાંથી પસાર થાય છે અને પછી એન્ઝાઇમ તરીકે કામ કરે છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ એવા દર્દીઓમાં એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાનું વિતરણનું પ્રમાણ 3.4 લિટર હતું જેમને મોડેથી શરૂ થયેલો પોમ્પેઈ રોગ હતો. એવેલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાનું સરેરાશ અર્ધ-જીવન 1.6 કલાક હતું, જે અંતમાં તબક્કાના પોમ્પે રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં માપવામાં આવ્યું હતું. એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાના ચયાપચય વિશે બહુ ઓછી માહિતી ઉપલબ્ધ છે. જોકે દવાનો પ્રોટીન ભાગ કેટાબોલિક માર્ગો દ્વારા નાના પેપ્ટાઇડ્સમાં તૂટી જાય છે. અંતમાં તબક્કાના પોમ્પે રોગનું પ્રદર્શન કરનારા દર્દીઓમાં દવાની મંજૂરી 0.9 એલ/કલાક છે. બ્લેકબોક્સ ચેતવણીઓ એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફા અતિસંવેદનશીલતા, પ્રેરણા-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ અને કાર્ડિયોરેસ્પિરેટરી નિષ્ફળતા માટે બ્લેકબોક્સ ચેતવણી ધરાવે છે. ઇતિહાસ એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાનો સલામતી ડેટા ચાર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ (ટ્રાયલ 1/NCT02782741, ટ્રાયલ 2/NCT01898364, ટ્રાયલ 3/NCT02032524, ટ્રાયલ 4/NCT03019406) માંથી મેળવવામાં આવ્યો હતો. આ પરીક્ષણોમાં 124 સહભાગીઓને મોડેથી શરૂ થતા પોમ્પેઈ રોગ અને 22 સહભાગીઓને શિશુ-શરૂ થતા પોમ્પેઈ રોગ સાથે દાખલ કરવામાં આવ્યા હતા. સહભાગીઓ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ સહિત વિશ્વના 22 દેશોના હતા. પોમ્પે રોગ ધરાવતા 146 સહભાગીઓના ચાર પરીક્ષણોમાં એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. ટ્રાયલ 1 એ એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાના ફાયદા અને આડઅસરોનું મૂલ્યાંકન કર્યું, અને તમામ ચાર પરીક્ષણોએ એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાની આડઅસરોનું મૂલ્યાંકન કર્યું. ટ્રાયલ 1 માં, સહભાગીઓને 49 અઠવાડિયા માટે દર બે અઠવાડિયે એક વાર એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફા અથવા અન્ય દવા (સક્રિય તુલનાત્મક તરીકે ઓળખાતી) નસમાં આપવામાં આવી હતી. 49મા અઠવાડિયા સુધી ન તો સહભાગીઓ અને ન તો આરોગ્ય સંભાળ પ્રદાતાઓને ખબર હતી કે કઈ સારવાર આપવામાં આવી રહી છે. આ ટ્રાયલમાં ભાગ લેનારાઓને પાંચ વર્ષ સુધી અનુસરવામાં આવ્યા હતા. એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાના લાભનું મૂલ્યાંકન ફેફસાના કાર્યમાં ફેરફાર અને એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફા મેળવનારા સહભાગીઓ વચ્ચેના અંતરની સરખામણી સક્રિય તુલનાત્મક સાથે સારવાર કરાયેલા સહભાગીઓમાં ફેરફાર સાથે કરીને કરવામાં આવ્યું હતું. સમાજ અને સંસ્કૃતિ કાનૂની દરજ્જો જુલાઈ 2021 માં, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) ની માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિ (સી. એચ. એમ. પી.) એ સકારાત્મક અભિપ્રાય અપનાવ્યો હતો, જેમાં ગ્લાયકોજન સંગ્રહ રોગ પ્રકાર II (પોમ્પે રોગ) ની સારવાર માટેના ઔષધીય ઉત્પાદન નેક્સવીડિયમ માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતા આપવાની ભલામણ કરવામાં આવી હતી. આ ઔષધીય ઉત્પાદન માટે અરજદાર જેન્ઝાઇમ યુરોપ બીવી છે. ઓગસ્ટ 2021માં, જેનઝાઇમ યુરોપ બીવીએ ફરીથી પરીક્ષાની વિનંતી કરી હતી. એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફાને જૂન 2022માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફા ફાસ્ટ ટ્રેક, અગ્રતા સમીક્ષા, બ્રેકથ્રુ થેરાપી અને અનાથ દવાના હોદ્દા માટે અરજી મંજૂર કરી હતી. એફડીએ (FDA) એ જેનઝાઇમ કોર્પોરેશનને નેક્સવીયાઝાઇમની મંજૂરી આપી. નામ એવલગ્લૂકોસિડેઝ આલ્ફા એ આંતરરાષ્ટ્રીય બિન-માલિકીનું નામ (આઈએનએન) છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ બ્રેકથ્રુ થેરાપી અનાથ દવાઓ સનોફી