Effects of early-life exposures to anesthesia on the brain
મનુષ્યોમાં મગજ પર એનેસ્થેસિયાના પ્રારંભિક જીવનના સંપર્કમાં આવવાની અસરો વિવાદાસ્પદ છે. અમાનવીય નરવાનર સંશોધનના પુરાવા સૂચવે છે કે નોંધપાત્ર વિકાસલક્ષી ન્યુરોટોક્સિસિટી અને લાંબા ગાળાની સામાજિક ક્ષતિ, માત્રા-પ્રતિભાવ સંબંધ સાથે, જ્યાં વારંવાર સંપર્કમાં આવવાથી એકલ કરતાં વધુ ગંભીર અસર થાય છે. મનુષ્યોમાં સંશોધનમાં જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિના નિર્ણાયક તબીબી પુરાવા મળ્યા નથી; જો કે, વ્યવસ્થિત સમીક્ષાઓ નિયંત્રિત વિષયો કરતાં ત્રણ વર્ષની ઉંમર પહેલાં એનેસ્થેસિયાના સંપર્કમાં આવતા બાળકોમાં વધુ વર્તણૂકીય ક્ષતિઓની શક્યતા સૂચવે છે. આ અસરોના વાસ્તવિક દુનિયાના પરિણામો પર ચર્ચા અસ્તિત્વમાં છે. પ્રારંભિક જીવનના એનેસ્થેસિયાના સંપર્કની અસરનું કદ નાનું દેખાય છે, અને તે વ્યવહારીક રીતે સુસંગત હોઈ શકે છે અથવા ન પણ હોઈ શકે. 2016 માં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને ત્રણ વર્ષની ઉંમર પહેલાં સામાન્ય એનેસ્થેટિકના "પુનરાવર્તિત અથવા લાંબા" સંપર્ક વિશે ચેતવણી આપતા સંદેશાવ્યવહાર જારી કર્યો હતો અને સૂચવ્યું હતું કે ક્લિનિશિયનો અને સંભાળ રાખનારાઓ આ વસ્તીમાં ત્રણ કલાકથી વધુ સમય સુધી શસ્ત્રક્રિયાની પ્રક્રિયાઓના જોખમો અને લાભોનું વજન કરે છે. પ્રીક્લિનિકલ પુરાવા પ્રીક્લિનિકલ મોડેલોમાં થયેલા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે બાળપણમાં સામાન્ય એનેસ્થેસિયાના સંપર્કમાં આવેલા ઉંદરો અને અમાનવીય વાંદરાઓએ જીવનમાં પછીથી ન્યુરોડેવલપમેન્ટલ સમસ્યાઓ વિકસાવી હતી. ખાસ કરીને અમાનવીય વાંદરાઓમાં, બાળપણમાં એનેસ્થેસિયાના સંપર્કમાં આવવાના અભ્યાસો સૂચવે છે કે પ્રારંભિક જીવનની એનેસ્થેસિયા સામાજિક વર્તણૂકોમાં લાંબા ગાળાના ફેરફારો, ઉન્નત ચિંતા અને/અથવા અવરોધ સાથે સંકળાયેલી છે. સેલ્યુલર સ્તરે, બાળપણ દરમિયાન ઉંદર અને અમાનવીય વાંદરાઓને એનેસ્થેસિયાના સંપર્કમાં આવવાથી વિકાસલક્ષી ન્યુરોટોક્સિસિટી થાય છે, જેમાં વ્યાપક ન્યુરોનલ અને ગ્લિયલ એપોપ્ટોસિસનો સમાવેશ થાય છે, અને સિનેપ્સ અને મિટોકોન્ડ્રિયા માળખા અને કાર્યોમાં ખામીઓ થાય છે. પ્રારંભિક જીવનમાં એનેસ્થેટિક્સના સંપર્કમાં આવવાથી જીનોમિક અને એપિજેનોમિક ફેરફારો પણ થઈ શકે છે, જેમાં બી. ડી. એન. એફ. અને તાત્કાલિક પ્રારંભિક જનીનો જેવા ચેતાકોષોના વિકાસ અને કાર્યને નિયંત્રિત કરતા પ્રોટીનના ઘટાડાના સ્તરનો સમાવેશ થાય છે. એનેસ્થેસિયાના બહુવિધ સંપર્કમાં ન્યુરોટોક્સિસિટી, સમજશક્તિ અને સામાજિક વર્તણૂકમાં એકલ એક્સપોઝર કરતાં વધુ ખામીઓ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. લગભગ તમામ એનેસ્થેટિક્સ કે જે NMDA રીસેપ્ટર્સ અને/અથવા GABAA રીસેપ્ટર્સના ઍગોનિસ્ટ્સના વિરોધી છે તે વિકાસલક્ષી ન્યુરોટોક્સિસિટીનું કારણ બને છે અને સમજશક્તિ અને/અથવા વર્તનમાં ફેરફાર કરે છે. ઉંદરમાં ન્યુરોટોક્સિસિટી ઇન્હેલન્ટ એનેસ્થેટિક્સ-જેમ કે સેવોફ્લુરેન, આઇસોફ્લુરેન અને ડેસ્ફ્લુરેન-તેમજ કેટામાઇન અને પ્રોપોફોલ જેવા નસમાં એનેસ્થેટિક્સ માટે દર્શાવવામાં આવી છે. અમાનવીય વાંદરાઓમાં થયેલા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે સામાન્ય એનેસ્થેટિક્સને કારણે ન્યુરોટોક્સિક અને જ્ઞાનાત્મક અથવા વર્તણૂકીય અસરો ડેક્સમેડેટોમિડીન, લિથિયમ અને પ્રમિપ્રેક્સોલ જેવા એજન્ટોના સહ-વહીવટ દ્વારા ઘટાડી શકાય છે. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોની મર્યાદાઓ ઘણા પ્રીક્લિનિકલ ન્યુરોલોજીકલ તારણો મગજની જટિલતા અને મનુષ્યો અને ઉંદરો વચ્ચેના વિકાસમાં તફાવતોને કારણે તેમજ એક્સપોઝર દરમિયાન સલામતી માટે ઉંદરના શરીરવિજ્ઞાનને નિયંત્રિત કરવામાં અને તેનું નિરીક્ષણ કરવામાં મુશ્કેલીને કારણે મનુષ્યોમાં તેમની અનુવાદિતતામાં મર્યાદિત છે. ક્લિનિકલ પુરાવા બાળકોના માનસિક અને શારીરિક સ્વાસ્થ્ય પર પ્રારંભિક જીવનમાં એનેસ્થેસિયાના એક્સપોઝરની અસરો પરના અભ્યાસોએ પૂર્વલક્ષી સમૂહ અભ્યાસ અને સંભવિત સમૂહ અભ્યાસ ડિઝાઇન બંનેનો ઉપયોગ કર્યો છે. ન્યુરોડેવલપમેન્ટમાં ફેરફારોને ટ્રેક કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતા સાધનો અભ્યાસોમાં અલગ અલગ હોય છે. કેટલાક પ્રશ્ન એકંદર ન્યુરોડેવલપમેન્ટ, અન્ય શૈક્ષણિક કામગીરી પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે, અને હજુ સુધી અન્ય ધ્યાન ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર (એડીએચડી) અથવા ઓટીઝમ જેવી વર્તણૂકીય ક્ષતિઓ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. ન્યુરોડેવલપમેન્ટ ફેરફારોને ટ્રેક કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતા સામાન્ય સાધનોમાં બેબી સ્કેલ્સ ઓફ ઇન્ફન્ટ એન્ડ ટોડલર ડેવલપમેન્ટ, વેક્સલર પ્રીસ્કૂલ એન્ડ પ્રાઈમરી સ્કેલ ઓફ ઇન્ટેલિજન્સ, ફુલ સ્કેલ ઇન્ટેલિજન્સ ક્વોશન્ટ, સ્ટાન્ડર્ડાઇઝ્ડ ટેસ્ટ સ્કોર્સ અને પ્રીસ્કૂલ લેંગ્વેજ સ્કેલ તેમજ માતાપિતા અને શિક્ષકો દ્વારા વર્તણૂકીય નિરીક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે. ત્યાં કોઈ નિર્ણાયક તબીબી પુરાવા નથી કે ત્રણ વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકોમાં એક, સંક્ષિપ્ત એનેસ્થેટિક એક્સપોઝર એ શીખવાની અક્ષમતાના વિકાસ, અથવા શૈક્ષણિક કામગીરી અથવા બુદ્ધિના ગુણોત્તરમાં ખામી જેવા ન્યુરોડેવલપમેન્ટ મુદ્દાઓ માટે નોંધપાત્ર જોખમ સાથે સંકળાયેલું છે. જો કે, સંભવિત ક્લિનિકલ અભ્યાસોની વ્યવસ્થિત સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે જ્યારે ફુલ સ્કેલ ઇન્ટેલિજન્સ ક્વોશન્ટને એક પણ એનેસ્થેટિક એક્સપોઝરથી અસર થઈ ન હતી, ત્યારે ત્રણ વર્ષની ઉંમર પહેલાં એનેસ્થેસિયાના એક જ સંપર્કમાં વર્તણૂકીય સમસ્યાઓના માતાપિતાના અહેવાલોમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો. કેટલાક પૂર્વલક્ષી અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે ત્રણ વર્ષની ઉંમર પહેલાં એનેસ્થેસિયાના બહુવિધ એક્સપોઝર, એનેસ્થેસિયાના બહુવિધ એક્સપોઝરમાંથી પસાર થયેલા બાળકોમાં વધુ ખરાબ શૈક્ષણિક સિદ્ધિ અથવા વર્તણૂકીય અક્ષમતાના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે. એનેસ્થેસિયાના પ્રારંભિક જીવનના સંપર્કના પૂર્વવર્તી અભ્યાસોએ પણ ત્રણ વર્ષની ઉંમર પહેલાં એનેસ્થેસિયાના બહુવિધ સંપર્ક પછી વર્તણૂકીય સમસ્યાઓ અથવા ધ્યાનની ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડરનું જોખમ વધ્યું હોવાનું નોંધ્યું છે. ક્લિનિકલ અભ્યાસોની મર્યાદાઓ મનુષ્યોમાં સંશોધનની તકવાદી પ્રકૃતિને કારણે, શસ્ત્રક્રિયાની જરૂર હોય તેવી અગાઉથી અસ્તિત્વમાં રહેલી આરોગ્યની સ્થિતિઓ અને ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં ન્યુરોડેવલપમેન્ટલ પરિણામો પર માત્ર એનેસ્થેસિયાની અસરોથી શસ્ત્રક્રિયાની અસરોને અલગ કરવી શક્ય નથી. અભ્યાસોમાં ઉપયોગમાં લેવાતા ન્યુરોડેવલપમેન્ટ અને વર્તણૂક મૂલ્યાંકન સાધનોની વિવિધતા અભ્યાસો વચ્ચે સીધી સરખામણીને જટિલ બનાવી શકે છે. તેવી જ રીતે, ઉપયોગમાં લેવાતા ક્લિનિકલ ડાયગ્નોસ્ટિક સાધનો પર્યાપ્ત સંવેદનશીલ ન પણ હોઈ શકે અથવા વર્તનના અસરગ્રસ્ત પાસાઓને પકડી શકતા નથી, જેમ કે "સ્કોરની પ્રાપ્તિ ન" અહેવાલ આપતા કિસ્સાઓમાં, જેમાં વર્તણૂકીય અથવા ન્યુરોડેવલપમેન્ટલ સમસ્યાઓને કારણે પરીક્ષણમાં બેસવામાં અસમર્થ બાળકોનો સમાવેશ થઈ શકે છે. પરિણામ માપ તરીકે વર્તનના માતાપિતાના અહેવાલોનો ઉપયોગ કરતા તબીબી અભ્યાસો પણ એનેસ્થેસિયાની સલામતી સાથે સંબંધિત માતાપિતાના વલણના પૂર્વગ્રહને આધિન હોઈ શકે છે; સામાન્ય વિરુદ્ધ પ્રાદેશિક એનેસ્થેસિયા પરના કેટલાક સંભવિત અભ્યાસોએ માતાપિતાને અંધ કરીને તેમના બાળકને જે સારવાર આપવામાં આવી છે તેના દ્વારા પૂર્વગ્રહના આ સ્રોત સાથે વ્યવહાર કર્યો છે. પ્રારંભિક જીવનના એનેસ્થેસિયાના એક્સપોઝરના ક્લિનિકલ સાહિત્યમાં જોવા મળતા નાના અસરના કદની સુસંગતતા વિશે સતત ચર્ચા ચાલી રહી છે. એક પરિપ્રેક્ષ્ય એ છે કે ત્રણ વર્ષની ઉંમર પહેલાં એનેસ્થેસિયાના સંપર્કમાં આવતા બાળકો ન્યુરોડેવલપમેન્ટલ પરિણામોમાં ખામીઓ દર્શાવી શકે છે, આ ખામીઓ ઘણીવાર પરિણામોની સામાન્ય શ્રેણીમાં આવે છે અને આમ પ્રારંભિક જીવનમાં સિંગલ એનેસ્થેટિક એક્સપોઝર માટે નોંધપાત્ર જોખમ સૂચવી શકતું નથી. બીજો પરિપ્રેક્ષ્ય એ છે કે વ્યક્તિઓ પર સિંગલ એક્સપોઝરની અસરો ઓછી હોઈ શકે છે, તેમ છતાં યુ. એસ. માં પ્રારંભિક બાળપણમાં એનેસ્થેસિયાના સંપર્કમાં આવતા 500,000 થી 10 લાખ બાળકો માટે પ્રતિકૂળ પરિણામોમાં થોડો વધારો દર વર્ષે વસ્તીના સ્તરે નોંધપાત્ર પરિવર્તનનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. જીવનના પ્રથમ થોડા વર્ષોમાં એક્સપોઝરની ઉંમર દ્વારા એનેસ્થેસિયાના સંબંધિત જોખમ અંગે પણ ચર્ચા છે. ન્યુરોડેવલપમેન્ટ અને વર્તણૂકીય પરિણામો પર એનેસ્થેસિયાના સંપર્કની વયની સુસંગતતાની સીધી શોધ કરનારા કેટલાક અભ્યાસો 2 થી 4 વર્ષની વયની સરખામણીમાં 0 થી 2 વર્ષની વય વચ્ચેના સંપર્કની ખરાબ અસર સૂચવતા નથી, અને કેટલાક કિસ્સાઓમાં વિપરીત અસર સૂચવે છે. યુ. એસ.-એફ. ડી. એ. ની નીતિની ભલામણો પ્રિક્લિનિકલ અને ક્લિનિકલ સાહિત્યના પ્રકાશમાં, 2016 માં, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને એક સંદેશાવ્યવહાર જારી કર્યો હતો જેમાં ચેતવણી આપવામાં આવી હતી કે "ત્રણ વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકોમાં અથવા સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં તેમના ત્રીજા ત્રિમાસિક દરમિયાન શસ્ત્રક્રિયા અથવા પ્રક્રિયાઓ દરમિયાન સામાન્ય એનેસ્થેટિક અને સેડેશન દવાઓનો વારંવાર અથવા લાંબો ઉપયોગ બાળકોના મગજના વિકાસને અસર કરી શકે છે". એફડીએએ સંદેશાવ્યવહારમાં એમ જણાવવાનું ચાલુ રાખ્યું હતું કે એનેસ્થેસિયાના એક, સંક્ષિપ્ત સંપર્કમાં નકારાત્મક શિક્ષણ અથવા વર્તણૂકની અસરો થવાની સંભાવના નથી, અને ભલામણ કરી હતી કે આરોગ્ય સંભાળ વ્યાવસાયિકો, દર્દીઓ અને સંભાળ રાખનારાઓ એનેસ્થેટિક એક્સપોઝરની જરૂર હોય તેવી પ્રક્રિયાઓના ફાયદા અને જોખમોનું વજન કરે. એફડીએ દ્વારા આ સંદેશાવ્યવહારના જવાબમાં, બાળરોગ એનેસ્થેસિયોલોજી સમુદાયમાં વિવાદ ઊભો થયો છે કે શું આ ચેતવણી જરૂરી પ્રક્રિયાઓના વિલંબને પ્રભાવિત કરીને દર્દીના સ્વાસ્થ્યને જોખમમાં મૂકી શકે છે. અન્ય લોકોએ ધ્યાન દોર્યું છે કે 2016 માં ઉપલબ્ધ સાહિત્ય પૂર્વ-ક્લિનિકલ ડેટા અને પૂર્વલક્ષી ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં અસ્પષ્ટ તારણો તરફ વળેલું હોવાથી, એફડીએની ભલામણ અકાળે નિર્ણાયક હોઈ શકે છે. સંદર્ભ એનેસ્થેસિયા મગજની વિકૃતિઓ ટોક્સિકોલોજી