TMEM211
ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન 211 (TMEM211, bA9F11.1, Q6ICI0, LHFLP7) એ LHFPL સબફૅમિલી હેઠળનું ટેટ્રાસ્પેન મેમ્બ્રેન પ્રોટીન છે. તે મુખ્યત્વે અવાજની ધારણામાં ભૂમિકા ભજવે છે પરંતુ ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગમાં તેની ગૌણ ભૂમિકાઓ હોઈ શકે છે. તે TMEM211 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે અને લગભગ તમામ પ્રાણીઓમાં જોવા મળે છે. અભિવ્યક્તિ અને સ્થાનિકીકરણ માનવ TMEM211 RNA પ્રમાણમાં નીચા સ્તરે વ્યક્ત થાય છે, પરંતુ મગજ, પેટ, ફેફસાં, સ્તનો, અંડાશય, પ્રોસ્ટેટ, શ્વાસનળી અને લાળ ગ્રંથીઓના પેશીઓમાં સ્પષ્ટ સ્પાઇક્સ દર્શાવે છે. ગર્ભમાં, TMEM211 RNA ફરીથી મગજ અને પેટમાં વ્યક્ત થાય છે, પરંતુ આંતરડામાં પણ વ્યક્ત થાય છે. TMEM211 ત્વચામાં પણ વ્યક્ત થવા માટે જાણીતું છે, સૂર્ય-ખુલ્લી ત્વચાની તુલનામાં સૂર્ય-ખુલ્લી ત્વચામાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ માત્રામાં, અને ટ્રિપલ-નેગેટિવ સ્તન કેન્સરમાં વધુ પડતું વ્યક્ત થાય છે. તંદુરસ્ત કેનાઇન પેશીઓના સંગ્રહમાં, TMEM211 એ સ્વાદુપિંડમાં સૌથી વધુ અભિવ્યક્તિ દર્શાવી (આકૃતિ 1). સ્વાદુપિંડની અંદર, TMEM211 લેંગરહાન્સના ટાપુઓમાં અત્યંત પક્ષપાતી વિપુલતા દર્શાવે છે, અને અન્ય સ્વાદુપિંડના પેશીઓથી ગેરહાજર છે (આકૃતિ 2). TMEM211 તેના ચાર ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન હેલિસીસના પરિણામે પ્લાઝ્મા પટલમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે. ગર્ભાશય, અંડાશય અને સ્તન દૂધમાં પ્રોટીનનું સ્થાનિકીકરણ હોવા છતાં, મેનોપોઝલ સ્ત્રીઓને એસ્ટ્રૅડિઓલનું મૌખિક વહીવટ TMEM211 અભિવ્યક્તિના સ્તરમાં નોંધપાત્ર ફેરફાર ઉત્પન્ન કરતું નથી. જો કે, તેણે નમૂનાઓ વચ્ચે TMEM211ની પરિવર્તનશીલતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો હતો, જે સૂચવે છે કે એસ્ટ્રોજન TMEM211 પર નિયંત્રણકારી અસર કરે છે, સંભવતઃ પરોક્ષ પદ્ધતિ દ્વારા (આકૃતિ 3). TMEM211 મેદસ્વી વ્યક્તિઓમાં ઉચ્ચ સ્તરમાં પણ દર્શાવવામાં આવ્યું હતું (આકૃતિ 4). આ પરિણામને આ તારણ દ્વારા સમજાવી શકાય છે કે સ્થૂળતા, ખાસ કરીને બિન-ડાયાબિટીક સ્થૂળતા, લેંગરહાન્સના ટાપુઓના જથ્થા અને સંખ્યા બંનેમાં વધારો સાથે સંકળાયેલી છે. તેવી જ રીતે અલ્ઝાઇમરના દર્દીઓએ બિન-અલ્ઝાઇમરની વ્યક્તિઓની તુલનામાં ઉચ્ચ TMEM211 અભિવ્યક્તિ દર્શાવી હતી, જેમ કે પુરુષોની સરખામણીમાં સ્ત્રીઓએ કર્યું હતું (આકૃતિ 5). અનુવાદો અને હોમોલોગ્સ આકૃતિ 6 TMEM211 માનવ પ્રોટીન ક્રમના રસના પસંદ કરેલા પ્રદેશોને દર્શાવે છે. સૌથી વધુ નોંધપાત્ર રીતે, તે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રદેશો અને એક્સોન સરહદનું સ્થાન અને હાજરી દર્શાવે છે. આરએનએ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ ચાર એક્સોનથી બનેલું છે, પરંતુ આમાંથી માત્ર બે એક્સોનમાં કોડિંગ ક્રમ હોય છે. વિશિષ્ટ રીતે, પ્રોટીનમાં બે સ્ટાર્ટ કોડન હોય છે, જે બંને અનુવાદ શરૂ કરી શકે છે અને પ્રોટીન ઉત્પાદનો તરફ દોરી શકે છે. આ TMEM211 આઇસોફોર્મ્સનું મુખ્ય કારણ છે. ઓર્થોલોગ સ્પેસ TMEM211 મોટાભાગની પ્રાણી પ્રજાતિઓમાં હાજર છે, પરંતુ તે પ્રાણીઓની બહાર અસ્તિત્વમાં નથી (આકૃતિ 7). સજીવોના સૌથી જૂના જૂથ જ્યાં જનીન સર્વવ્યાપક રીતે જોવા મળે છે તે એનીમોન્સ છે, જે 824 મિલિયન વર્ષો પહેલા મનુષ્યોથી અલગ થઈ ગયા હતા. આ જનીન 93.4 કરોડ વર્ષ પહેલાં અલગ થયેલા સજીવોમાં જોવા મળતું નથી, જે સૂચવે છે કે જનીન 824 થી 93.4 કરોડ વર્ષ જૂનું છે. ઉત્ક્રાંતિ પછી, જનીન પછી માછલી, ઉભયજીવી, સરીસૃપ, પક્ષીઓ અને સસ્તન પ્રાણીઓમાં જોવા મળે છે. જો કે, અભિવ્યક્તિની એક અલગ પેટર્ન સાથે એક ક્લેડ છે, આર્થ્રોપોડ્સ. આ જનીન ક્રસ્ટેશિયન્સમાં સહેલાઈથી જોવા મળે છે, પરંતુ અન્ય તમામ આર્થ્રોપોડ્સમાંથી તે ખૂટે છે. અજ્ઞાત કારણોસર, દરિયાઈ આર્થ્રોપોડ્સ TMEM211 જનીન જાળવી રાખે છે જ્યારે પાર્થિવ આર્થ્રોપોડ્સે તેને ગુમાવી દીધું છે. આમાં એક સંભવિત અપવાદ છે, વ્હાઇટ બટરફ્લાય પેરાસાઇટ. આ જનીન માનવ TMEM211 ની શોધ કરતી વખતે BLAST દ્વારા મળી આવ્યું છે, અને વ્હાઇટ બટરફ્લાય પેરાસાઇટના TMEM211 ક્રમની શોધમાં અન્ય પરોપજીવી ભમરીઓમાં પરિણામો મળ્યા છે, જે સૂચવે છે કે આ સંભવતઃ અનુક્રમણિકા અથવા દૂષણની ભૂલ નહોતી. આ નાના ક્લેડએ જનીનને સાચવી રાખ્યું હોઈ શકે છે જ્યારે બાકીના પાર્થિવ આર્થ્રોપોડ્સે તેને ગુમાવ્યું હતું. જો કે, આ વંશમાં જોવા મળતા TMEM211 જનીનો મનુષ્યોથી સમાન પૂર્વજોના અંતર સાથે દરેક અન્ય જીવતંત્ર કરતાં નોંધપાત્ર રીતે ઓછા સમાન છે. જ્યારે જનીન એક ઓર્થોલોગ હોઈ શકે છે, તે ભમરીના આ જૂથ માટે એક નવું કાર્ય પણ કરી શકે છે, તેથી જ આ ક્લેડ જનીનને જાળવી રાખે છે જ્યારે અન્ય જંતુઓએ તેને ગુમાવ્યું છે. આ ઉચ્ચ ટકાના વિચલનને પણ સમજાવશે. તેવી જ રીતે, શક્ય છે કે આ જૂથ જનીનને વ્યક્ત ન કરે, જેનો અર્થ એ થશે કે કોઈ ઉત્ક્રાંતિ દળો તેના પરિવર્તન સામે કામ કરતા નથી, જે તેને સજીવોની તુલનામાં ઝડપથી બદલવા દે છે જ્યાં જનીન કાર્યાત્મક પ્રોટીન માટે નમૂના તરીકે કામ કરે છે. છેવટે, તે સાબિત થયું છે કે કેટરપિલર પ્રજાતિઓ કે જેના પર ભમરીનું આ જૂથ શિકાર કરે છે તે એન્ટોમોપેથોજેનિક સંરક્ષણ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરે છે. આ વાયરસ કેટરપિલરને બીમારીનું કારણ નથી, પરંતુ ભમરીના ઇંડા અને ભમરીના લાર્વાને ચેપ લગાડે છે અને આડી જનીન સ્થાનાંતરણનું કારણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તે સરળતાથી બુદ્ધિગમ્ય છે કે TMEM211 જનીન આ વાયરસમાંથી એક દ્વારા ભમરીના આ સબસેટને આપવામાં આવ્યું હતું. પછી, જનીન કૃત્રિમ રીતે જિનોમમાં બનાવવામાં આવ્યું હતું અને તે વાસ્તવિક હેતુ પૂરો કરતું નથી, તે મુક્તપણે પરિવર્તન પામે છે, જે અવલોકન કરેલ વિચલન તરફ દોરી જાય છે જે અપેક્ષા કરતા વધારે છે. આ સમજૂતીને એ હકીકત દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવે છે કે પ્રોટીનના બે ભાગોને અલગ કરતી ઇન્ટ્રોન ખૂટે છે. વૈકલ્પિક રીતે, બ્લાસ્ટનું પરિણામ ગેરમાર્ગે દોરનારું હોઈ શકે છે, અને જેને TMEM211 તરીકે ચિહ્નિત કરવામાં આવ્યું છે તે વાસ્તવમાં પેરાલોગસ LHFPL પરિવારનો સભ્ય છે, જે ભમરી અને કેટરપિલર બંનેમાં જોવા મળે છે, અને તેમાં એવા સભ્યોનો સમાવેશ થાય છે જેઓ TMEM211 ઇન્ટ્રોનને શેર કરતા નથી. ક્રમ સંરેખણ દૂરના ઓર્થોલોગનું એમ. એસ. એ. કેટલાક સંરક્ષિત પ્રદેશોને પ્રકાશિત કરે છે (આકૃતિ 8). જો કે, માનવ જનીન મોટાભાગના આ સંરક્ષણમાં ભાગ લેતું નથી, ન તો અન્ય સસ્તન પ્રાણીઓ. આ સ્તનપાનમાં પ્રોટીનની હાજરી સાથે સુસંગત છે; બિન-સસ્તન પ્રજાતિઓમાં સ્તનપાન હોતું નથી, અને આમ પ્રોટીન સસ્તન પ્રાણીઓ અને બિન-સસ્તન પ્રાણીઓમાં થોડું અલગ કાર્ય કરી શકે છે. પ્રોટીનની મોટાભાગની ઓળખ જે મેળ ખાતી જોવા મળે છે તે વેરવિખેર દેખાય છે, પરંતુ ઉચ્ચતમ સંરક્ષણનો એક સ્પષ્ટ પ્રદેશ છે. મનુષ્યોમાં, આ વિસ્તાર એમિનો એસિડ 132-150 સુધી ફેલાયેલો છે. મનુષ્યો દ્વારા વહેંચાયેલ ઉચ્ચ સંરક્ષણ ધરાવતા અન્ય બે પ્રદેશોમાં એમિનો એસિડ 59-71 અને 110-117 છે. તમામ પ્રજાતિઓમાં સંપૂર્ણ સંરક્ષણ સાથે માત્ર છ એમિનો એસિડ છે, Cys27, Gly 65, Gln100, Pro115, Cys127, Cys138. સંપૂર્ણપણે સંરક્ષિત એમિનો એસિડનો અડધો ભાગ સિસ્ટીન છે, આમ સિસ્ટીનનું સલ્ફહાઇડ્રિલ જૂથ અને ડાયસલ્ફાઇડ બ્રિજ અને સહસંયોજક બંધ બનાવવાની ક્ષમતા પ્રોટીનની રચના અને/અથવા કાર્ય માટે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. એકંદરે, માનવ ક્રમના સંદર્ભમાં સૌથી વધુ સંરક્ષણ ધરાવતા એમિનો એસિડ ટાયરોસિન (81 ટકા) અને ટ્રિપ્ટોફન (72 ટકા) છે. આ બે એમિનો એસિડ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન માટે મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે તેઓ કોષની અંદર અથવા બહાર હાઇડ્રોફોબિક પટલ અને જલીય વાતાવરણ બંને સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી શકે છે, અને આમ, તે તાર્કિક છે કે આ એમિનો એસિડ ખૂબ જ સંરક્ષિત છે. સસ્તન પ્રાણીઓના સંરેખણને જોતાં, મોટાભાગનું પ્રોટીન સંરક્ષિત છે (આકૃતિ 9). હકીકતમાં, દરેક પ્રોટીન કે જે સંપૂર્ણપણે બિનસંરક્ષિત હોય છે તે પટલમાં જડિત જોવા મળે છે, જ્યાં ચોક્કસ ઓળખ પ્રોટીનના કાર્ય માટે ઓછી મહત્વની હોય છે. આ પેટર્ન ઓર્થોલોગ્સના વ્યાપક એમ. એસ. એ. માં સાચું રહે છે, જ્યાં ઓછામાં ઓછા સંરક્ષણના પ્રદેશો મોટે ભાગે પટલની અંદર હોય છે. આ સંરક્ષણને જાળવી રાખીને, TMEM211 વિકસિત થયું છે અને તેને વહન કરતા સજીવો સાથે પરિવર્તિત થયું છે. દરેક જીવતંત્રના જનીનનું વિચલન સામાન્ય ફિલોજેની (આકૃતિ 10) ને અનુસરે છે. સંરક્ષિત પ્રદેશો એવા પુરાવા છે જે સૂચવે છે કે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન સેગમેન્ટ્સ પ્રોટીનના અન્ય સેગમેન્ટ્સની તુલનામાં ઓછા પ્રમાણમાં સંરક્ષિત છે, આ પ્રદેશોમાં નાના, બિન-ધ્રુવીય એમિનો એસિડ્સની વારંવાર અદલાબદલી દ્વારા સમર્થિત ધારણા છે. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, પ્રોટીનની અંદરની દરેક સ્થિતિ માટે શેનોન વેરિયેબિલિટી બિટ્સની ગણતરી કરવામાં આવી હતી (આકૃતિ 11). જ્યારે આ સહસંબંધ ખરેખર જોવામાં આવે છે, ત્યારે સંબંધ નિર્ણાયક બનવા માટે પૂરતો મહાન નથી. શેનોન બિટ્સનો ઉપયોગ કરીને, આકૃતિ 12 એનોટેટેડ વૈચારિક અનુવાદને એનોટેટેડ રજૂઆતમાં રૂપાંતરિત કરે છે જે ત્રિ-પરિમાણીય જગ્યામાં સંરક્ષિત પ્રદેશો અને એમિનો એસિડની નિકટતાને વધુ સારી રીતે પ્રકાશિત કરે છે. પ્રથમ અને ત્રીજા સંરક્ષિત પ્રદેશો પ્રોટીનની બાહ્યકોષીય બાજુએ એકબીજાની બાજુમાં સ્થિત છે, જે સંભવતઃ સક્રિય સ્થળ બનાવે છે. ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન્સની દિશા પણ કેટલાક સિસ્ટીનને નજીક લાવે છે, જેનાથી તેઓ ડાયસલ્ફાઇડ બ્રિજ બનાવી શકે છે. માનવ જીનોમની અંદર માનવ TMEM211 ક્રમની એક બ્લાસ્ટ ક્વેરી કોઈ પરિણામો આપતી નથી. આ સૂચવે છે કે મનુષ્યોમાં કોઈ સમાનતા નથી. જો કે, બિન-સસ્તન TMEM211 સિક્વન્સને ક્વેરી તરીકે સબમિટ કરવાથી હોમો સેપિયન્સ લિપોમા હાઇ-મોબિલિટી ગ્રુપ I C પ્રોટીન ફ્યુઝન પાર્ટનર જેવા ટેટ્રાસ્પેન સબફૅમિલી મેમ્બર 3 પ્રોટીન આઇસોફોર્મ 2 (LHFPL3) મળે છે. વધુમાં, તે સજીવોના જીનોમમાં શોધ કરતા બિન-સસ્તન TMEM211 ક્રમના બ્લાસ્ટ પ્રશ્નો LHFPL કુટુંબમાં અસંખ્ય પરિણામો આપે છે. આ પ્રોટીન એ હકીકતમાં TMEM211 જેવું જ છે કે તે ટેટ્રાસ્પેન પટલ પ્રોટીન છે. આ ચાર ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રદેશો ઉચ્ચ સમાનતાનું કારણ છે કે કેમ તેનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, માનવ TMEM211 અને માનવ LHFPL3 વચ્ચે વૈશ્વિક સંરેખણ બનાવવામાં આવ્યું હતું (આકૃતિ 13). સમાનતા ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રદેશો સુધી મર્યાદિત દેખાતી નથી, જે સૂચવે છે કે આ બે પ્રોટીન સમાંતર હોઈ શકે છે. વધુમાં, TMEM211 ઓર્થોલોગ્સમાં સંપૂર્ણપણે સંરક્ષિત 6 એમિનો એસિડ્સમાંથી 4 TMEM211 અને LHFPL3 વચ્ચે ગોઠવાયેલા છે, જે પુરાવા આપે છે કે આ પ્રોટીન પેરોલોગ્સ (p <. 01) છે. એલ. એચ. એફ. પી. એલ. કુટુંબ જાણીતા કાર્યનું છે; પરિવારના સભ્યો મગજમાં પ્રોટીન બંધનકર્તા સહાય કરે છે અને અવાજની દ્રષ્ટિ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આ પરિવારના સભ્યોમાં નોકઆઉટ અથવા કાર્ય પરિવર્તનની ખોટ મનુષ્યો અને ઉંદરમાં સંપૂર્ણ અથવા આંશિક બહેરાપણાનું કારણ બને છે જે પછી ઓટોસોમલ અપ્રભાવી પેટર્નમાં વારસામાં મળે છે. એલ. એચ. એફ. પી. એલ. માં અન્ય પરિવર્તનોને ગાંઠો, ઓટીઝમ, અલ્ઝાઇમર અને અન્ય ન્યુરોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓ સાથે જોડવામાં આવ્યા છે. TMEM211 માં સંરક્ષિત સિસ્ટીન અવશેષો સૂચવે છે કે આ TMEM211 માટે પણ સંભવિત કાર્ય હોઈ શકે છે. સંરક્ષિત પ્રદેશો કે જે ત્રિ-પરિમાણીય જગ્યામાં સંરેખિત થાય છે તે બંધનકર્તા સ્થળ બનાવી શકે છે જે સબસ્ટ્રેટ્સને ઓળખવા અને બાંધવા માટે સંરક્ષિત સિસ્ટીન અવશેષોનો ઉપયોગ કરે છે. TMEM211ની જેમ, LHFPL પરિવારના સભ્યો મગજ અને લાળ ગ્રંથીઓમાં પક્ષપાતી અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે. એલ. એચ. એફ. પી. એલ. સ્વાદુપિંડમાં દર્શાવવામાં આવ્યું ન હતું, પરંતુ ઉપરોક્ત ચર્ચા મુજબ, સ્વાદુપિંડના નમૂનાઓમાંથી લેંગરહાન્સના ટાપુઓને બાકાત રાખવાથી આ પરિણામ મળશે. એલ. એચ. એફ. પી. એલ. આર. એન. એ., જેમ કે ટી. એમ. ઈ. એમ. 211, જી. આઈ. માર્ગ, કિડની, પ્રોસ્ટેટ, થાઇરોઇડ અને લૈંગિક અવયવોમાં નીચલા સ્તરે હાજર હતું. એલ. એચ. એફ. પી. એલ. પરિવારના સભ્યોનો ટી. એમ. ઈ. એમ. 211 કરતાં વધુ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, અને પ્રોટીનની વિપુલતાના આંકડા દર્શાવે છે કે એલ. એચ. એફ. પી. એલ. 2ને બાદ કરતાં પરિવારના દરેક સભ્ય મગજમાં તંદુરસ્ત પેશીઓમાં તેનું સૌથી વધુ વિપુલ સ્તર દર્શાવે છે. જ્યારે હજુ પણ મગજની પેશીઓમાં મોટાભાગના અન્ય મગજના પ્રોટીનની તુલનામાં વધુ સાંદ્રતામાં જોવા મળે છે, ત્યારે એલ. એચ. એફ. પી. એલ. 2 પ્લેટલેટ્સમાં વિપુલતા દર્શાવે છે જે 60 ગણી વધારે છે, પ્લેટલેટ પ્રોટીનના ટોચના 10 ટકામાં. પરિવારના દરેક સભ્યએ TMEM211ની જેમ ફેફસાના કેન્સરની કોષ રેખાઓમાં પણ વિપુલ પ્રમાણમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો. કેટલાક એલ. એચ. એફ. પી. એલ. પરિવારના સભ્યો પણ સ્તનપાનમાં જોવા મળ્યા હતા, પરંતુ ટી. એમ. ઈ. એમ. 211 કરતાં ઘણી ઓછી માત્રામાં. સાંભળવાની અને ધ્વનિની દ્રષ્ટિ સાથે જોડાણ હોવા છતાં, ન તો TMEM211 અથવા કોઈપણ LHFPL પરિવારના સભ્યો થેલેમસ, ટેમ્પોરલ લોબ અથવા શ્રાવ્ય આચ્છાદન પ્રત્યે પક્ષપાતી સ્થાનિકીકરણની પેટર્ન દર્શાવે છે. ફાઇબ્રિનોજેન આલ્ફાને ઝડપથી વિકસતા પ્રોટીન તરીકે સમજવામાં આવે છે, જ્યારે સાયટોક્રોમ સી એ ધીમે ધીમે વિકસતા પ્રોટીનનું એક મોડેલ છે. TMEM211 ના સુધારેલા વિચલન માટેની રેખીય વલણરેખા સાયટોક્રોમ સી (આકૃતિ 14) ની સરખામણીમાં ફાઇબ્રિનોજેન આલ્ફા સાંકળની નજીક છે. ડેટાને જોતા, TMEM211 અને ફાઇબ્રિનોજેન આલ્ફા ચેઇન છેલ્લા 400 મિલિયન વર્ષોમાં લગભગ સમાન દરે અલગ થઈ ગયા છે. આમ, TMEM211 એ ઝડપથી બદલાતું પ્રોટીન પણ છે. આ અગાઉ જોવા મળતી પેટર્નને કારણે હોઈ શકે છે, જ્યાં પટલની અંદરના પ્રોટીનના ભાગોને ખૂબ જ સ્વતંત્રતા સાથે બદલવાની મંજૂરી આપવામાં આવે છે. તે પણ શક્ય છે કે 200 મિલિયન વર્ષો પહેલા પ્રથમ સસ્તન પ્રાણીના ઉદય સાથે વિચલન ઝડપી બન્યું હોય, એમ ધારીને કે સ્તનપાનમાં પ્રોટીનનું અસ્તિત્વ વિવિધ કાર્યનું સૂચક છે. છેવટે, માનવ LHFPL3 જનીન માનવ TMEM211 સાથે 17.8% ઓળખને વહેંચે છે, જે 173% ના સુધારેલા વિચલનને અનુરૂપ છે. આ વિચલન એનેમોન્સ સાથે સંરેખિત થાય છે, જે TMEM211 જનીનને વહેંચવા માટે સૌથી દૂરના માનવ પૂર્વજ છે, જે એવી અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે કે જો બે જનીનો સમાન પૂર્વજોના જનીનમાંથી જન્મેલા સમાંતર હોય. એલ. એચ. એફ. પી. એલ. ની વિચલનની તારીખની આગાહી કરવા માટે ટ્રેન્ડલાઇનનો ઉપયોગ કરવાથી 634-903 mya (95 ટકા વિશ્વાસ અંતરાલ) ના અંદાજમાં પરિણમે છે. આ મિલિયન વર્ષો પહેલા TMEM211 જનીન 824-934 ના ઉદભવની અંદાજિત શ્રેણીને ઓવરલેપ કરે છે, જે આ ધારણાને ટેકો આપે છે કે બંને સમાંતર છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પ્રમોટર TMEM211 એ GXP _ 6044388 પ્રમોટર (આકૃતિ 15) ના નિયંત્રણ હેઠળ હોવાનું માનવામાં આવે છે. GXP _ 6044388 પ્રમોટર પ્રજાતિઓમાં વ્યાપકપણે જોવા મળે છે, અને સંરક્ષણના અલગ-અલગ પ્રદેશોની જાળવણી કરે છે (આકૃતિ 16). મનુષ્યોમાં, આ પ્રમોટર અને TMEM211 RNA ટ્રાન્સક્રિપ્ટના પ્રથમ એક્સોન વચ્ચે 40 બેઝ જોડી ઓવરલેપ હોય છે, જોકે આ એક્સોન પરિણામી પ્રોટીન અનુક્રમમાં સીધો ફાળો આપતું નથી. પ્રમોટર TMEM211 સિવાય અન્ય કોઈ પણ વસ્તુની અભિવ્યક્તિને પ્રભાવિત કરવા માટે અન્ય જનીનોની નજીક દેખાતો નથી. આ પ્રમોટર ક્રમ માટે ઓર્થોલોગ્સ ઘણી પ્રજાતિઓમાં TMEM211 ઓર્થોલોગ્સ પહેલાં જોવા મળે છે. ક્રોમોઝોમ્સ 5,6,7,13,14,15,16,17,18,19,20 અને Y પર જોવા મળતા GXP _ 6044388 પ્રમોટર સિક્વન્સ સાથે ઉચ્ચ વહેંચાયેલ ઓળખ સાથે સિક્વન્સ છે, જો કે આમાંના ઘણા સિક્વન્સ અન્ય જનીનોની નજીક સ્થિત નથી અને તે વ્યક્ત ન પણ થઈ શકે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, GXP _ 6044388 LHFPL પરિવારના સભ્યોના 6 પ્રમોટરો સાથે સરેરાશ 43.83% ઓળખ વહેંચે છે. આ સહિયારી ઓળખ એ તારણ કાઢવા માટે પૂરતી ઊંચી છે કે આ પ્રવર્તકો સમાનધર્મી છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો FEZF1.02 અને VDR_RXR.03 એ TMEM211 જનીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે સૌથી વધુ સંભવિત ઉમેદવાર છે. FEZF1.02 ને સંભવિત ઉમેદવાર તરીકે પસંદ કરવામાં આવ્યું હતું કારણ કે તે મગજ માટે વિશિષ્ટ હોવાનું એકમાત્ર ઓળખાયેલ સંભવિત અનુલેખન પરિબળ હતું, જ્યાં TMEM211 અભિવ્યક્તિની અન્ય સાઇટ્સની તુલનામાં ઉચ્ચ માત્રામાં વ્યક્ત કરવા માટે જાણીતું છે. FEZF1.02 ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં વધારો કરે છે, અને VDR_RXR.03 ની સામે જોડાય છે, જે હેટરોડીમર ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ કોએક્ટિવેટર છે જે કેલ્સિટ્રિયોલ પર આધારિત છે. કેલ્સીટ્રિયોલ એ વિટામિન ડીનું એક સ્વરૂપ છે જે સૂર્યપ્રકાશના પ્રતિભાવમાં અંશતઃ ત્વચામાં ઉત્પન્ન થાય છે, જે સૂર્ય-ખુલ્લી ત્વચા કરતાં સૂર્ય-ખુલ્લી ત્વચામાં TMEM211ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિને સમજાવશે. વધુમાં, કેલ્સિટ્રિયોલ ઉત્પાદનનું મુખ્ય સ્થળ કિડની છે, જેનો ઉપયોગ થાઇરોઇડ ગ્રંથિને સંકેત આપતા હોર્મોન તરીકે થાય છે, અને આ બંને સ્થાનો TMEM211 અભિવ્યક્તિના ઉચ્ચતમ ક્ષેત્રોમાંના એક હતા. કેલ્સીટ્રીઓલ સ્તનપાન કરાવતી માતાઓમાંથી પણ સ્તન દૂધમાં પસાર થાય છે. વધુમાં, એસ્ટ્રોજનના મૌખિક વહીવટથી વપરાયેલ કેલ્સીટ્રિયોલની જૈવઉપલબ્ધતામાં વધારો થાય છે અને તે પરિભ્રમણમાં કેલ્સીટ્રિયોલના ઉચ્ચ સ્તર તરફ દોરી જાય છે. આમ, VDR_RXR.03 TMEM211 અભિવ્યક્તિ પર મૌખિક એસ્ટ્રોજન વહીવટની અસરોને સમજાવી શકે છે. કેલ્સીટ્રિયોલ એ એક અણુ પણ છે જે યોગ્ય કાર્ય માટે ફેફસાં દ્વારા આધાર રાખે છે. છેવટે, TMEM211 એ સ્વાદુપિંડના પેશીઓમાં લેંગરહાન્સના ટાપુઓમાં સ્થાનિકીકરણની આત્યંતિક પેટર્ન પ્રદર્શિત કરી. સ્વાદુપિંડના બીટા કોષો કેલ્સિટ્રિયોલ સિગ્નલિંગમાં ભાગ લેવા માટે જાણીતા છે, જે લેંગરહાન્સના ટાપુઓમાંથી ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવમાં વધારો અને સેલ્યુલર તાણ સામે વધેલા પ્રતિકાર સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે. એકંદરે, VDR_RXR.03 મોટાભાગની TMEM211 અભિવ્યક્તિ અને સ્થાનિકીકરણને એકલા હાથે સમજાવી શકે છે. તે પણ રસપ્રદ છે કે કેલ્સીટ્રીઓલ સારવાર એલ. એચ. એફ. પી. એલ. આર. એન. એ. ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે. mRNA TMEM211 નું 5 'UTR કોડિંગ ક્રમ (આકૃતિ 17) કરતા ઓછા પ્રમાણમાં સંરક્ષિત છે. 3 'યુ. ટી. આર. બિલકુલ સંરક્ષિત નથી, એટલા માટે કે બ્લાસ્ટ અન્ય ઓર્થોલોગસ સિક્વન્સને શોધી શકતું નથી. આનું કારણ એ હોઈ શકે કે 3 'યુ. ટી. આર. થર્મોડાયનેમિક રીતે અનુકૂળ નથી, અને દરેક પ્રજાતિમાં ઘણી સંભવિત રચનાઓ ધરાવે છે. આમ, નોંધના એકમાત્ર માળખાકીય ઘટકો 5 'યુ. ટી. આર. માં હાજર છે. એમ. આર. એન. એ. માં એક સ્થિર, અત્યંત સંરક્ષિત સ્ટેમ-લૂપ હાજર છે જે અનુવાદની શરૂઆતની નજીક સ્થિત છે જે અનુવાદને અવરોધે છે, અથવા, તેનાથી વિપરીત, પ્રારંભિક પરિબળો અથવા પરિવહન પ્રોટીન દ્વારા ઓળખી શકાય છે (આકૃતિ 18, ડાબે). એક માળખાકીય તત્વ છે જે ક્રમ અને માળખા બંનેમાં ઓર્થોલોગ્સમાં સંરક્ષિત છે, જે અડીને આવેલા, અત્યંત સ્થિર સ્ટેમ-લૂપ્સની જોડી છે (આકૃતિ 18, મધ્ય). આ માળખું રેખીય ક્રમ સાથે અન્ય સ્થળોથી દૂર સ્થિત છે, પરંતુ પરિવહન પ્રોટીન અથવા સંકેત માર્ગો દ્વારા ઓળખી શકાય છે. છેવટે, 5 'યુ. ટી. આર. ના 5' છેડે ઓછી સ્થિર સ્ટેમ-લૂપ હાજર છે (આકૃતિ 18, જમણે). જ્યારે આ સ્ટેમ-લૂપ અન્ય માળખાકીય ઘટકોની તુલનામાં ઓછી સ્થિર હોય છે, ત્યારે લૂપનો ક્રમ અને માળખું પોતે ઓર્થોલોગ્સમાં સંપૂર્ણપણે સંરક્ષિત હોય છે, જેમાં સ્ટેમમાંથી બહાર નીકળેલા સાયટોસિનનો સમાવેશ થાય છે. આ સૂચવે છે કે આ માળખું અમુક પ્રોટીન દ્વારા ઓળખાય છે અને બંધાયેલું છે, જ્યાં પછી દાંડી સાથે બેઝ-જોડીનું નીચું સ્તર માળખાને સરળતાથી પૂર્વવત્ કરવાની મંજૂરી આપશે અને mRNA ને પ્રોટીન સાથે બંધાયેલ રહેવાની મંજૂરી આપશે. હકીકતમાં, સંરક્ષિત અને ખુલ્લી લૂપને MEIS1.01 દ્વારા બંધનકર્તા સ્થળ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, જે ન્યુરલ ક્રેસ્ટ વિકાસ અને ન્યુરલ તફાવતમાં સામેલ હોમિયોબોક્સ પ્રોટીન છે. વધુમાં, એમ. ઇ. આઇ. એસ. 1 ની ઉણપ ઉંદરમાં સાંભળવાની ખોટનું કારણ બને છે, જે એલ. એચ. એફ. પી. એલ. પેરાલોગ્સ કાર્ય ગુમાવે ત્યારે પણ જોવા મળે છે. માળખું આંતરિક પુનરાવર્તન TMEM211 ની અંદર માત્ર બે સ્થાનિક ગોઠવણીઓ છે જે હકારાત્મક ગુણાંક ઉત્પન્ન કરે છે (આકૃતિ 19). આમાંથી કોઈ પણ સંરેખણ પ્રભાવશાળી રીતે સમાન નથી, અને સંભવતઃ યાદૃચ્છિક તકનું પરિણામ છે. આ બરતરફી એ હકીકત દ્વારા સમર્થિત છે કે આમાંથી કોઈ પણ પુનરાવર્તન અન્ય પ્રાણીઓમાં સંરક્ષિત નથી. રચના માનવ TMEM211 નું પરમાણુ વજન 20.4 KD અને આઇસોઇલેક્ટ્રિક બિંદુ 9.64 છે. આ એમડબલ્યુ સરેરાશ માનવ પ્રોટીન કરતા નાનું છે, જ્યારે પીઆઇ માનવ પ્રોટીનના સરેરાશ પીઆઇ (6.5) કરતા ઘણું વધારે છે, પરંતુ હજુ પણ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન માટે સામાન્ય શ્રેણીની અંદર છે. આ એલિવેટેડ પી. આઈ. હોવા છતાં ચાર્જના કોઈ ક્લસ્ટરો નથી. પ્રોટીન ક્રમ તેની એમિનો એસિડ રચનામાં સરેરાશ માનવ પ્રોટીનથી નોંધપાત્ર રીતે વિચલિત થતો નથી (આકૃતિ 20). માળખાકીય ઘટકો, ક્ષેત્રો અને સ્થાનિકીકરણની માહિતી શોધવા માટે સંખ્યાબંધ સોફ્ટવેર દ્વારા માનવ TMEM211 પ્રોટીન અનુક્રમનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે. ચાર ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન્સની હાજરીની પુષ્ટિ પી. એસ. ઓ. આર. ટી. II, યુકેરીયોટિક લીનિયર મોટિફ અને ઇન્ટરપ્રો દ્વારા કરવામાં આવી હતી. આ સોફ્ટવેર પટલની અંદર પ્રોટીનની દિશા અને તેના સ્થાનિકીકરણની પણ પુષ્ટિ કરે છે. વધુમાં, પી. એસ. ઓ. આર. ટી. II અને પી. આર. ઓ. એસ. આઈ. ટી. ઈ. એ 56મા સ્થાનેથી શરૂ થતી લ્યુસીન ઝિપર પેટર્નની ઓળખ કરી હતી. સૌથી વધુ નોંધપાત્ર રીતે, માયહિટ્સ મોટિફ સ્કેન એ એલ. એચ. એફ. પી. એલ. પરિવાર સાથે વહેંચાયેલ ડોમેનની ઓળખ કરી છે જે 100-157 સ્થાનો પર ફેલાયેલું છે. તેવી જ રીતે, મોટિફફાઇન્ડરે TMEM211 અને LHFPL પરિવાર વચ્ચે વહેંચાયેલ ડોમેનનો પણ અહેવાલ આપ્યો હતો, જોકે તેણે આ વહેંચાયેલ પ્રદેશને 53-158 સ્થાનો સુધી વિસ્તાર્યો હતો. આ વિસ્તરણમાં હવે અગાઉ ઓળખાયેલ લ્યુસીન ઝિપર પેટર્નનો સમાવેશ થાય છે. અનુવાદ પછીના ફેરફારો માનવ TMEM211 પ્રોટીન અનુક્રમનું અનુવાદ પછીના ફેરફારની સાઇટ્સ શોધવા માટે બહુવિધ સોફ્ટવેર સાથે વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે. પ્રથમ, યુકેરીયોટિક લીનિયર મોટિફ ટૂલે સંખ્યાબંધ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ફોસ્ફોરાયલેશન સાઇટ્સ અને ગ્લાયકોસામિનોગ્લાયકેન જોડાણ સ્થળને ઓળખી કાઢ્યું હતું, પરંતુ તે બધા ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન્સમાં સમાવિષ્ટ હતા જ્યાં એમિનો એસિડ ક્રમ આ પરિબળોના સંપર્કમાં નહીં આવે. વધુમાં, આ સ્થાનો ઓર્થોલોગમાં સંરક્ષિત નથી, અન્ય સસ્તન પ્રાણીઓમાં પણ નહીં. માર્કોઇલ, સલ્ફિનેટર, ફોસ્ફોસાઇટપ્લસ, જી. પી. એસ.-એસ. યુ. એમ. ઓ., નેટ. એન. જી. એલ. આઈ. સી. અને નેટ. ઓ. જી. એલ. આઈ. સી. માંથી પણ નકારાત્મક પરિણામો પ્રાપ્ત થયા હતા. નેટફોસ ખૂબ જ મજબૂત આગાહી કરે છે કે S93 ફોસ્ફોરિલેટેડ હશે, પરંતુ આ સેરીન વાંદરાઓની બહારના ઓર્થોલોગ્સમાં અસ્તિત્વમાં નથી. જો કે, શક્ય છે કે આ સસ્તન-વિશિષ્ટ કાર્યનો એક ભાગ છે. આ સેરીન પૂર્વધારણા સક્રિય સ્થળથી પટલની વિરુદ્ધ બાજુએ હોય છે, તેથી તે પ્રોટીન પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે તેવી શક્યતા નથી. આ ફોસ્ફોરાયલેશન સ્થળ પ્રોટીન દ્વારા સંચાલિત સંકેત માર્ગનો ભાગ હોઈ શકે છે. C127 અને C138 વચ્ચે ડાયસલ્ફાઇડ બંધની સંભવિત રચનાને પ્રકાશિત કરતા, ડાયના પણ પરિણામો શોધે છે. કોષ પટલમાં બંધનો સમાવેશ કરતા અન્ય પરિણામોને નકારી કાઢવામાં આવ્યા હતા. અનુમાનિત બોન્ડમાં સિસ્ટીન એમએસએમાં તમામ સજીવોમાં સંપૂર્ણપણે સંરક્ષિત છે, અને આમ, આ બોન્ડ TMEM211 ની રચના અને પરિણામી કાર્ય માટે મહત્વપૂર્ણ મહત્વ ધરાવે છે. વ્યાખ્યાયિત માળખું માનવ TMEM211 (આકૃતિ 21) ના અગાઉના મોડેલમાં રસના ઓળખાયેલ ક્ષેત્રો ઉમેરવામાં આવ્યા હતા. લ્યુસીન ઝિપર પેટર્ન પ્રોટીનના અત્યંત સંરક્ષિત ભાગ પર જોવા મળે છે, જે બંને એલ. એચ. એફ. પી. એલ. પરિવાર સાથે વહેંચાયેલા વિસ્તૃત ક્ષેત્રમાં સામેલ છે. આ વિસ્તૃત ક્ષેત્ર અનુમાનિત સક્રિય સ્થળની સંપૂર્ણતાને આવરી લે છે, જે તમામ પ્રજાતિઓમાં ખૂબ જ સંરક્ષિત છે. ટૂંકા વહેંચાયેલ ડોમેન સ્પષ્ટતા માટે પ્રદર્શિત થાય છે, પરંતુ આ ટૂંકા ડોમેન પણ મોટાભાગની સક્રિય સાઇટને ઓવરલેપ કરે છે અને તે ખૂબ જ સંરક્ષિત છે. જ્યારે લ્યુસીન ઝિપર્સને અંતઃકોશિક કાર્યોના સંદર્ભમાં વધુ સારી રીતે સમજવામાં આવે છે, ત્યારે બાહ્યકોષીય લ્યુસીન ઝિપર્સને પ્રોટીન બંધનમાં મદદ કરવા અને સિગ્નલ રીસેપ્ટર્સના કાર્યાત્મક ઘટકો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ બંને એલ. એચ. એફ. પી. એલ. પરિવારના ઓળખાયેલ કાર્યો છે અને ટી. એમ. ઈ. એમ. 211 માટે કાર્યો હોઈ શકે છે. ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન્સ મોટે ભાગે હાઇડ્રોફોબિક અવશેષોની રચના ઉપરાંત પ્રોટીનના ક્રમ, ફેરફારો અથવા ગૌણ માળખા દ્વારા દરેક સ્થાને રાખવામાં આવે છે. પ્રથમ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર બાજુ પર પોઝિટિવ ચાર્જ આર્જિનિન અવશેષો દ્વારા રાખવામાં આવે છે જે ડોમેનને પટલમાં લપસી જવાથી અટકાવે છે. ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન્સ 1 અને 2 બંને તેમની વચ્ચેના ક્રમમાં બીટા શીટ્સની રચના દ્વારા બાહ્યકોષીય બાજુ પર સ્થિર થાય છે. આ માળખું પટલમાંથી પસાર થઈ શકશે નહીં. અંતઃકોશિક બાજુએ, ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન 2 ચાર્જ આર્જિનિન અવશેષો અને ધ્રુવીય સેરીન અવશેષો દ્વારા આગળ વધતા અટકાવવામાં આવે છે. આ અવશેષો અનુમાનિત ફોસ્ફોરાયલેશન સ્થળ પણ છે, જે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ક્ષેત્રની હિલચાલને વધુ અવરોધે છે. ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન 3 સંભવતઃ બાહ્યકોષીય જગ્યા તરફ આગળ વધી શકે છે, કારણ કે તેની આગળનો સાત એમિનો એસિડ ક્રમ સંપૂર્ણપણે હાઇડ્રોફોબિક છે. થોડા સમય પછી, થ્રેઓનિન અવશેષો અને સંપૂર્ણપણે સંરક્ષિત ગ્લુટામાઇન અવશેષો ક્રમને પટલમાં આગળ વધતા અટકાવશે. ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન 3 ની બીજી બાજુ સંપૂર્ણપણે સંરક્ષિત C127 માટે પટલમાંથી બહાર નીકળવા અને c138 સાથે અનુમાનિત ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ બનાવવા માટે સાત સ્થાનો પણ જરૂરી છે. એકવાર રચાયા પછી, આ બોન્ડ ડોમેનને તેની મૂળ સ્થિતિમાં પાછા ફરતા અટકાવશે. ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન 4 સંભવતઃ વધુ મુક્તપણે સ્થાનાંતરિત થઈ શકે છે, કારણ કે તેની સ્થિતિ ભલે ગમે તે હોય, તે કેટલાક પ્રમાણમાં ચાર્જ અથવા ધ્રુવીય અવશેષોને પટલમાં દબાણ કરશે. જ્યાં સુધી તે c138 ના ડાયસલ્ફાઇડ બંધનો સામનો ન કરે ત્યાં સુધી તે બધી રીતે સરકી શકે છે, કારણ કે આ સ્થિતિ પટલમાં ધ્રુવીય અને ચાર્જ એમિનો એસિડની ઓછામાં ઓછી સંખ્યાને દબાણ કરે છે. હાઇડ્રોફોબિક પટલની અંદર ધ્રુવીય અને ચાર્જ અવશેષોનો આ વિસ્તાર પ્રોટીનના સૌથી ઓછા સંરક્ષિત વિસ્તારોમાંનો એક છે, સંભવત કારણ કે તે અસ્થિર છે અને સક્રિય સ્થળથી દૂર છે. તૃતીય માળખું TMEM211 ની રચનાની આગાહી ખૂબ જ વિશ્વાસ સાથે કરી શકાય છે (આકૃતિ 22). ઓછો આત્મવિશ્વાસ ધરાવતો એકમાત્ર પ્રદેશ સી-ટર્મિનસની પહેલાનો પ્રદેશ છે, જે અત્યંત બિન-સંરક્ષિત અને અસ્થિર છે. પ્રોટીનની રચનાનો આ એકમાત્ર મોટો ભાગ છે જે વિવિધ પ્રજાતિઓમાં બદલાય છે. દર્શાવ્યા મુજબ, ચાર ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન્સ એક સાથે ક્લસ્ટર થાય છે, પરંતુ જગ્યા ભરવાના મોડેલો સ્પષ્ટપણે દર્શાવે છે કે તેઓ પાસ કરી શકાય તેવી ચેનલ બનાવતા નથી. રેખીય TMEM211 અનુક્રમમાં ચાર્જના કોઈ ક્લસ્ટર મળી આવ્યા ન હોવા છતાં, બંધનકર્તા સ્થળની અંદર સ્થિત ચાર્જનો સ્પષ્ટ સમૂહ, સકારાત્મક અને નકારાત્મક છે (આકૃતિ 23). આ TMEM211 સક્રિય સ્થળને તેના લિગાન્ડ સાથે આયનીય રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની મંજૂરી આપશે, તેમજ પ્રોટીનને માત્ર માળખા કરતાં વધુ સબસ્ટ્રેટની વિશિષ્ટતા આપશે. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, TMEM211 નું અનુમાનિત બંધનકર્તા સ્થળ દ્રાવક સુલભ છે, જે બાકીના પ્રોટીન કરતાં વધુ છે (આકૃતિ 23). આ સુલભતા લિગાન્ડને પ્રોટીનમાં પ્રવેશવા અને તેની સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની મંજૂરી આપશે. ચાર્જ, માળખું અને સંરક્ષિત સિસ્ટીન અવશેષોનું સંયોજન સંભવતઃ TMEM211 ને લિગાન્ડ સાથે જોડવામાં મદદ કરે છે. એલ. એચ. એફ. પી. એલ. પરિવારના સભ્યોની બંધનકર્તા સાઇટ્સ અન્ય પ્રોટીનને જોડે છે, પરંતુ ટી. એમ. ઈ. એમ. 211 માટે કોઈ કાર્યાત્મક પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ મળી નથી. હીપેટાઇટિસ ડેલ્ટાના TMEM211 અને P29996 વચ્ચે એકમાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા જોવા મળી છે. જો કે, P29996 વિવિધ પ્રકારના 156 અન્ય માનવ પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવા માટે જાણીતું છે, અને TMEM211 સંભવતઃ આ સંવનનમાં ફસાયેલું છે અને કોઈ ચોક્કસ કાર્યાત્મક ભૂમિકા માટે લક્ષિત નથી. પરિવર્તન શાંત પરિવર્તનને બાદ કરતાં, TMEM211 જનીનોની માનવ વસ્તીમાં વિષમયુગ્મતા સાથે 7 SNP જોવા મળે છે. આ પરિવર્તન TMEM211 (આકૃતિ 25) ની રજૂઆતમાં ઉમેરવામાં આવ્યા હતા. પરિવર્તન W67R, 50 ટકા હેટેરોઝાયગોસિટી સાથે રજૂ કરે છે, જે સૂચવે છે કે આ પરિવર્તન પ્રોટીન કાર્ય પર ઓછી અથવા કોઈ અસર કરતું નથી. જો કે, અન્ય કેટલીક વિવિધતાઓ ફીનોટાઇપ્સ સાથે નોંધપાત્ર સહસંબંધ ધરાવે છે. જી140માં ફેરફારો, જે આર અથવા એ બની જાય છે, તે બીએમઆઈમાં પેટર્ન સાથે સંકળાયેલા છે. જો આ ફેરફારો પ્રોટીનના કાર્યને અસર કરે છે, જે લેંગરહાન્સના ટાપુઓમાં અસ્તિત્વમાં હોવાનું જાણીતું છે, તો તે સ્ત્રાવિત ઇન્સ્યુલિનના સ્તરોમાં ફેરફારો દ્વારા બીએમઆઈ પર અસર કરી શકે છે. ભિન્નતા M145I એ અલ્ઝાઇમરના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલ છે, જે એલ. એચ. એફ. પી. એલ. ની જાણીતી વિવિધતાઓ સાથે સંરેખિત થાય છે જે અલ્ઝાઇમરનું જોખમ પણ વધારે છે. સૌથી વધુ નોંધપાત્ર રીતે, C127W વિવિધતા બહેરાપણું અને સાંભળવાની ખોટ સાથે સંકળાયેલ છે. C127 બંધનકર્તા ખિસ્સામાં સ્થિત છે અને C138 સાથે ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ બનાવવાની આગાહી કરવામાં આવી છે. ટ્રિપ્ટોફન ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડમાં જોડાઈ શકશે નહીં અને સંભવતઃ બંધનકર્તા સ્થળની કાર્યાત્મક ક્ષમતાઓમાં ફેરફાર કરશે. સી127ડબલ્યુ સંભવતઃ કાર્ય પરિવર્તનની ખોટ છે, જે પછી એલ. એચ. એફ. પી. એલ. પરિવારના સભ્યોમાં કાર્ય પરિવર્તનની ખોટથી જાણીતા પરિણામી બહાપણું અને સાંભળવાની ખોટને બરાબર પ્રતિબિંબિત કરે છે. સમાનતાને આગળ વધારતા, સિસ્ટીનની આ જોડી એલ. એચ. એફ. પી. એલ. પરિવારમાં સંપૂર્ણપણે સંરક્ષિત છે. સંભવિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની બંધનકર્તા સાઇટ્સની અંદર અથવા એમઆરએનએ માળખાકીય તત્વોની અંદર કોઈ પરિવર્તન થતું ન હતું, પરંતુ આ નિષ્કર્ષ પર આવવા માટે પૂરતો ડેટા ઉપલબ્ધ ન હતો કે આ સિક્વન્સની જરૂરી જાળવણીને કારણે છે. કાર્ય હાલમાં, TMEM211 નું કોઈ જાણીતું કાર્ય નથી. એક માહિતીપ્રદ પ્રયોગ ઉંદરમાં નોકઆઉટ પ્રયોગ હશે, જ્યાં TMEM211 જનીનને દૂર કરવામાં આવે છે અથવા CRISPR નો ઉપયોગ કરીને બદલવામાં આવે છે. ધારો કે પ્રોટીન અમુક કાર્ય કરી રહ્યું છે, પછી ઉંદરમાં અમુક પાસામાં ઉણપ હશે. ઉંદરની અવાજની ધારણા પર ચોક્કસ ધ્યાન આપવું જોઈએ, કારણ કે આ એલ. એચ. એફ. પી. એલ. પરિવારના સભ્યો પર નોકઆઉટ પ્રયોગોનું પરિણામ છે. જોકે આ પ્રયોગ સંભવતઃ TMEM211 ના ચોક્કસ કાર્યોને સાબિત કરશે નહીં, તે ભવિષ્યના પ્રયોગોમાં ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવા માટે પ્રદેશો અથવા માર્ગોને ઓળખી શકે છે. આ સ્વાદુપિંડ, સ્તન, મગજ અને લૈંગિક અંગ પેશીઓમાં પ્રોટીનની વિપુલતા દ્વારા સૂચવવામાં આવેલા સંભવિત કાર્યોના ક્ષેત્રને સંકુચિત કરશે. ઇન્સ્યુલિન એ સેલ્યુલર ગ્લુકોઝ ગ્રહણનું એક મહત્વપૂર્ણ પાસું છે, અને માનવ શરીરના મોટાભાગના કોષો દ્વારા તેની જરૂર પડે છે. તે લોહીમાં શર્કરાના ઊંચા સ્તરના પ્રતિભાવમાં મુક્ત થાય છે. એન્ટિબોડી સ્ટેનિંગ દર્શાવે છે કે TMEM211 સ્વાદુપિંડના પેશીઓમાં લેંગરહાન્સના ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ કરતા ટાપુઓના સ્થાનિકીકરણ માટે ભારે પૂર્વગ્રહ દર્શાવે છે, અને TMEM211 અને LHFPL પરિવારનું સૂચવેલ કાર્ય સિગ્નલ રિલે છે. આમ, TMEM211 ના બાહ્યકોષીય બંધન સ્થળનું સંભવિત કાર્ય ગ્લુકોઝ સાથે જોડાવાનું અને લોહીના પ્રવાહમાં ગ્લુકોઝ હાજર છે તે સંકેતને રિલે કરવાનું હોઈ શકે છે. આ એડેનોસિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ-સંવેદનશીલ કે + ચેનલનું જાણીતું કાર્ય છે, પરંતુ સંકેત માર્ગો ઘણીવાર બિનજરૂરી હોય છે અને માનવ શરીર માટે જીવન માટે મહત્વપૂર્ણ પ્રક્રિયા માટે બિનજરૂરીતા વિકસાવવી તાર્કિક રહેશે. આ પૂર્વધારણાને ચકાસવા માટે, સ્થિર TMEM211 અને ગ્લુકોઝ દ્રાવણનો ઉપયોગ કરીને સપાટીના પ્લાઝમોન પ્રતિધ્વનિ પ્રયોગ હાથ ધરવો જોઈએ. પ્રયોગની આ પદ્ધતિ નાના લિગાન્ડ્સ અને પટલ પ્રોટીન વચ્ચેના બંધનનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે અસરકારક છે. જો નિર્ધારિત બંધનકર્તા દર બિન-શૂન્ય હોય, તો ગ્લુકોઝ સંભવતઃ સક્રિય સ્થળ સાથે બંધનકર્તા હોય છે. જો બંધનકર્તા દર નિર્ધારિત શૂન્ય હોય, તો પ્રયોગને બિન-ગ્લુકોઝ પોષક તત્ત્વો સાથે પુનરાવર્તિત થવો જોઈએ જે ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને અસર કરે છે, એટલે કે મુક્ત ફેટી એસિડ અને મુક્ત એમિનો એસિડ, અને મેલાટોનિન, એસ્ટ્રોજન, લેપ્ટિન, વૃદ્ધિ હોર્મોન અને પેપ્ટાઇડ-1 જેવા ગ્લુકોગન સહિત ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને અસર કરતા હોર્મોન્સ સાથે પુનરાવર્તિત થવો જોઈએ. જો આમાંના કોઈપણ પરિણામ બિન-શૂન્ય બંધનકર્તા દરમાં પરિણમે છે, તો તે નિર્ધારિત કરવા માટે એક પ્રયોગ હાથ ધરવામાં આવી શકે છે કે તે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ઇન્સ્યુલિનના પ્રકાશનના સંકેત માટે જવાબદાર છે કે કેમ. તે પણ શક્ય છે કે, ગ્લુકોઝ માર્ગથી વિપરીત, TMEM211 નું બંધન અને પરિણામી સંકેત ઇન્સ્યુલિનના પ્રકાશનને દબાવી દે. આ પ્રયોગના પરિણામો પછી અન્યત્ર લાગુ કરી શકાય છે. TMEM211 સાથેના અન્ય ઘણા કોષો અને પેશીઓ પણ ગ્લુકોઝ અથવા હોર્મોન્સને પ્રતિસાદ આપે છે, અને જ્યારે સંકેત દરેક કોષના પ્રકારમાં અલગ પ્રતિસાદનું કારણ બની શકે છે, ત્યારે બાહ્યકોષીય બંધનકર્તા સ્થળે તેના લિગાન્ડ માટે તેની વિશિષ્ટતા જાળવી રાખવી જોઈએ, પછી ભલે તે પેશીનો પ્રકાર ગમે તે હોય. દાખલા તરીકે, લાળ ગ્રંથિ ગ્લુકોઝની હાજરીમાં વધારાની લાળ ઉત્પન્ન કરે છે અને TMEM211 ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ ધરાવે છે. જો સ્વાદુપિંડના પ્રયોગોના પરિણામો દર્શાવે છે કે TMEM211 ગ્લુકોઝના સ્તરને શોધી અને સંકેત આપી રહ્યું છે, તો એવી ધારણા કરી શકાય છે કે TMEM211 લાળ ગ્રંથિમાં લાળના ઉત્પાદનમાં ફેરફાર કરી રહ્યું છે. છેવટે, ન તો TMEM211 કે ન તો કોઈ LHFPL પરિવારના સભ્યએ શ્રાવ્ય પ્રક્રિયા સાથે સંકળાયેલા મગજના ભાગો માટે પક્ષપાતી વિપુલતા દર્શાવી, તેમ છતાં પરિવર્તન સજીવોની સાંભળવાની ક્ષમતાને અસર કરે છે. જો કે, TMEM211 mRNA નું 5 'UTR ખૂબ જ સંરક્ષિત છે અને MEIS1.01 દ્વારા બંધાયેલ છે, જે ન્યુરલ તફાવતમાં સામેલ ગર્ભ પ્રોટીન છે. શક્ય છે કે આ જનીનોમાં પરિવર્તન ધ્વનિની ધારણાના માર્ગને તોડીને બહેરાપણું અથવા સાંભળવાની ખોટનું કારણ ન બને, પરંતુ શ્રાવ્ય સંકેતોની પ્રક્રિયા કરવા માટે જરૂરી માળખાના યોગ્ય વિકાસને અટકાવે. પરિવર્તન શ્રવણ માર્ગના કેટલાક પાસાને વિકાસ દરમિયાન યોગ્ય રીતે ભેગા થતા અથવા અલગ પાડતા અટકાવી શકે છે. આ એવી પદ્ધતિ છે જેના દ્વારા અન્ય આંતરિક કાન ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીનમાં પરિવર્તન બહેરાપણાનું કારણ બને છે. આ પરિવર્તન ઉંદરમાં પ્રેરિત થઈ શકે છે, જે TMEM211 પરિવર્તન ધરાવતા ઉંદર, LHFPL પરિવર્તન ધરાવતા ઉંદર અને નિયંત્રિત ઉંદર વચ્ચે માળખા અને ધ્વનિ પ્રક્રિયામાં તફાવતોની તપાસ માટે પરવાનગી આપે છે. એફએમઆરઆઈ સંશોધકોને શ્રાવ્ય પ્રક્રિયા માર્ગમાં ખામી ક્યાં થઈ રહી છે તેનું નિરીક્ષણ કરવાની મંજૂરી આપશે. આ પદ્ધતિઓને અલગ કરવા માટે, પ્રાયોગિક ઉંદરને જંગલી પ્રકારના ઉંદર સાથે ઉછેરવા જોઈએ જેથી ઉંદરની એક પેઢી બનાવી શકાય જે પરિવર્તન માટે વિજાતીય હોય. આ ઉંદર હજુ પણ શ્રાવ્ય પ્રક્રિયાના કેટલાક પાસાઓ બતાવશે અને સંશોધકોને પરિવર્તનને કારણે થતા માર્ગમાં ચોક્કસ ભંગાણ તરફ દોરી શકે છે. આ અભ્યાસમાં આંતરિક કાનની શારીરિક તપાસનો સમાવેશ થવો જોઈએ. શ્રવણ માર્ગમાં કાર્ય પણ જોવા મળતી પેટર્નને સમજાવે છે જેમાં સજીવો જનીન ધરાવે છે. સિનિડેરિયા એ પ્રથમ પ્રાણીઓ હતા જે તેમના શરીરની આસપાસના પ્રવાહીમાં સ્પંદનોને શોધી શક્યા હતા. એનીમોન વાળ જેવી રચનાઓનો પણ ઉપયોગ કરે છે જે માનવ આંતરિક કાન જેવી જ હોય છે, જે એવી રચના છે જેણે સંભવતઃ આધુનિક કાનને જન્મ આપ્યો હતો. કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓ અને આર્થ્રોપોડ્સ એકમાત્ર એવા પ્રાણીઓ છે જેમને કાન તરીકે લેબલ કરવામાં આવશે, પરંતુ ઘણા અપૃષ્ઠવંશી પ્રાણીઓ હજુ પણ એનીમોન જેવી જ રચનાઓનો ઉપયોગ કરે છે. આ વિચલન આલેખ પરના મુદ્દાને સમજાવે છે જ્યાં જનીન ઝડપથી બદલાવા લાગે છે, જે પાર્થિવ પ્રાણીઓના ઉદય સાથે બરાબર સંરેખિત થાય છે. જનીન ઝડપથી બદલાવા લાગ્યું કારણ કે સજીવોએ પાણીના બદલે હવામાં ધ્વનિની ધારણાને સ્વીકારવાનું શરૂ કર્યું. આ એ પણ સમજાવે છે કે શા માટે ઉભયજીવીઓ માનવ TMEM211 સાથે તેમની વિચલનની તારીખના આધારે અપેક્ષા કરતા ઘણી ઓછી ઓળખ દર્શાવે છે; તેમના પ્રોટીનને જળચર વાતાવરણમાં રહે તેટલું બદલવાની જરૂર નહોતી. ટેરેસ્ટ્રીયલ આર્થ્રોપોડ્સ પાસે કાન હોવા છતાં TMEM211 નથી. જો કે, પાર્થિવ કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓ અને પાર્થિવ આર્થ્રોપોડ્સ પાર્થિવ પૂર્વજોને શેર કરતા નથી. કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓ ટેટ્રાપોડ્સ તરીકે જમીન પર વસવાટ કરવા માટે વિકસિત થયા, જેમણે TMEM211 જનીનને સ્વીકાર્યું જેથી તેઓ હવામાં ધ્વનિની પ્રક્રિયા કરી શકે. ટેરેસ્ટ્રીયલ આર્થ્રોપોડ્સ દરિયાઈ આર્થ્રોપોડ્સમાંથી ઉદ્ભવ્યા હતા, અને તેમ છતાં તેઓએ કાન તરીકે લેબલ થયેલ કંઈક વિકસાવ્યું હતું, તે સંવર્ધિત ઉત્ક્રાંતિનું ઉત્પાદન છે, વહેંચાયેલ વંશની નહીં. આર્થ્રોપોડ્સના કાનની ઉત્ક્રાંતિએ TMEM211 જનીનનો ઉપયોગ કરવાનું બંધ કરી દીધું હોત કારણ કે તેમને હવામાં અવાજને સમજવા માટે વૈકલ્પિક માર્ગ મળ્યો હતો. સંદર્ભો