Monoclonal gammopathy of renal significance
મોનોક્લોનલ ગેમોપથી ઓફ રેનલ સિગ્નિફિકન્સ (એમ. જી. આર. એસ.) એ કિડનીની વિકૃતિઓનું એક જૂથ છે જે ક્લોનલ પ્લાઝ્મા કોષો અથવા બી કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થતા નેફ્રોટોક્સિક મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન (એમ પ્રોટીન) ને કારણે કિડનીને નુકસાન પહોંચાડે છે. વ્યાખ્યા મુજબ, એમ. જી. આર. એસ. ધરાવતા લોકો બહુવિધ માયલોમા અથવા અન્ય હેમેટોલોજિક દુર્ભાવના માટેના માપદંડોને પૂર્ણ કરતા નથી. એમ. જી. આર. એસ. શબ્દ 2012માં ઇન્ટરનેશનલ કિડની એન્ડ મોનોક્લોનલ ગેમોપથી રિસર્ચ ગ્રૂપ (આઈ. કે. એમ. જી.) દ્વારા રજૂ કરવામાં આવ્યો હતો. એમ. જી. આર. એસ. એ મોનોક્લોનલ ગેમોપથી ઓફ અનડિટર્મિનેડ સિગ્નિફિકન્સ (એમ. જી. યુ. એસ.) સાથે સંકળાયેલ છે. એમ. જી. યુ. એસ. ધરાવતા લોકોમાં મોનોક્લોનલ ગેમોપથી (મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનની હાજરી) હોય છે પરંતુ તે ક્લોનલ બોજ માટેના માપદંડને પૂર્ણ કરતું નથી અથવા હેમેટોલોજિક દુર્ભાવનાઓમાં જોવા મળતા અંતિમ અંગને નુકસાનની હાજરીને પૂર્ણ કરતું નથી. NHANES III આરોગ્ય સર્વેક્ષણ પર આધારિત વસ્તી આધારિત અભ્યાસમાં; એમ. જી. યુ. એસ. ધરાવતા 6 ટકા દર્દીઓને પછીથી એમ. જી. આર. એસ. તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. સામાન્ય વસ્તીમાં અથવા ચોક્કસ વસ્તીમાં એમ. જી. આર. એસ. નો વ્યાપ અને ઘટનાઓ જાણીતી નથી પરંતુ તે 50 વર્ષથી વધુ ઉંમરના લોકોમાં વધુ પ્રચલિત છે કારણ કે 50 અને તેથી વધુ ઉંમરના 3 ટકા અને 70 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના 5 ટકા (એમ. જી. યુ. એસ. ની હાજરી) માં મોનોક્લોનલ પ્રોટીન (એમ-પ્રોટીન) હાજર હોય છે, જે 50 અને તેથી વધુ ઉંમરના લોકોને એમ. જી. આર. એસ. ના વધતા જોખમમાં મૂકે છે. એમ. જી. આર. એસ. વિકૃતિઓ સામાન્ય રીતે ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ સારવારને સારો પ્રતિસાદ આપતી નથી. જો રેનલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પહેલાં અથવા પછી તરત જ મોનોક્લોનલ ગેમોપથી દૂર કરવામાં ન આવે તો એમ. જી. આર. એસ. વિકૃતિઓમાં પુનરાવર્તનનો દર 90 ટકાથી વધુ હોય છે. એમ. જી. આર. એસ. ધરાવતા લોકો અનુરૂપ હેમેટોલોજિક દુર્ભાવના તરફ આગળ વધવાનું જોખમ ધરાવે છે. પેથોફિઝિયોલોજી એમ. જી. આર. એસ. તરીકે ઓળખાતી ઘણી અલગ પરિસ્થિતિઓ છે જે મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન (એમ પ્રોટીન) ને કારણે કિડનીના નુકસાન (પ્રત્યક્ષ કે પરોક્ષ રીતે) સાથે સંકળાયેલી છે. એમજીઆરએસ સાથે સંકળાયેલા મોટાભાગના કિડનીના રોગો ગ્લોમેર્યુલર ડિસઓર્ડર્સ છે. એ. એલ. એમીલોઈડોસિસ એ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન લાઇટ ચેઇન સાથે સંકળાયેલ એમીલોઈડોસિસ છે જેમાં ખોટી રીતે ફોલ્ડ થયેલ એમીલોઇડ લાઇટ ચેઇન (એ. એલ.) ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિનની જમાખોરીનો સમાવેશ થાય છે. આ એ. એલ. પ્રકાશ સાંકળોને ખોટી રીતે વળાંક આપવામાં આવે છે, જે કિડનીની ગ્લોમેરુલી અને રક્ત વાહિનીઓમાં એમીલોઇડ મલ્ટીમર્સ અને ફાઈબ્રિલ્સનું અવ્યવસ્થિત જમા થવા તરફ દોરી જાય છે. અન્ય પ્રકારની એમેલોઇડોસિસ સંબંધિત એમ. જી. આર. એસ. વિકૃતિઓમાં હેવી ચેઇન એમેલોઇડોસિસ (કિડનીમાં માત્ર હેવી એમેલોઇડ ચેઇનનું જમા થવું) (એ. એચ.) અને હેવી એન્ડ લાઇટ ચેઇન એમેલોઇડોસિસ (એ. એચ. એલ.) (હેવી અને લાઇટ ચેઇનનું જમા થવું) નો સમાવેશ થાય છે. એમેલોઇડોસિસ એ એમ. જી. આર. એસ. નું સૌથી સામાન્ય સ્વરૂપ છે, જેમાં એ. એલ. પેટા પ્રકાર સૌથી સામાન્ય પ્રકાર છે. હૃદયની નિષ્ફળતા, જઠરાંત્રિય લક્ષણો, સેકન્ડરી ન્યુરોપથી (કાર્પલ ટનલ સિન્ડ્રોમ), યકૃતની સંડોવણી અને પેરિફેરલ ન્યુરોપથી જેવી એક્સ્ટ્રા-રેનલ લાક્ષણિકતાઓ એમેલોઇડોસિસ સંબંધિત એમ. જી. આર. એસ. સાથે ખૂબ જ સામાન્ય છે. એ. એલ., એ. એચ. અથવા એ. એચ. એલ. એમીલોઇડોસિસમાં પ્રકાશ સૂક્ષ્મદર્શક તારણોમાં ગ્લોમેરુલી અને રક્ત વાહિનીઓમાં સેલ્યુલર થાપણોનો સમાવેશ થાય છે જે નિસ્તેજ ઇઓસિનોફિલિક, કોંગો લાલ હકારાત્મક અને ધ્રુવીકૃત પ્રકાશ પર સફરજન લીલા બાયરેફ્રિન્જન્સની હાજરીને ડાઘાવે છે. ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી પરના તારણોમાં 7-14 nmની જાડાઈ સાથે અવ્યવસ્થિત રીતે ગોઠવાયેલા બિન-શાખીય તંતુઓનો સમાવેશ થાય છે. લાઇટ ચેઇન પ્રોક્સિમલ ટ્યુબ્યુલોપથી (એલ. સી. પી. ટી.) માં ચલ ક્ષેત્રના હાઇડ્રોફોબિક અવશેષોના પરિવર્તન સાથે પ્રકાશ સાંકળોનો સમાવેશ થાય છે, જેના કારણે તેમને પ્રોટીઓલિસિસ સામે પ્રતિકાર થાય છે; આ પ્રકાશ સાંકળોને નેફ્રોનની પ્રોક્સિમલ ટ્યુબ્યુલમાં ઇન્ટ્રાસાયટોપ્લાજ્મિક એકત્રીકરણ રચવાનું કારણ બને છે. એલ. સી. પી. ટી. માં પ્રકાશ માઇક્રોસ્કોપીના તારણોમાં ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપીના તારણો સાથે નિકટવર્તી ટ્યુબ્યુલર સોજોનો સમાવેશ થાય છે જે નિકટવર્તી ટ્યુબ્યુલ લાઇટ ચેઇન સ્ફટિકો અથવા લાઇસોસોમલ સમાવેશ દર્શાવે છે. મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન ડિપોઝિટ (પી. જી. એન. એમ. આઈ. ડી.) સાથે પ્રોલિફરેટિવ ગ્લોમેરુલોનેફ્રાટીસમાં ગ્લોમેરુલીમાં મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન (સામાન્ય રીતે આઇ. જી. જી.) જમા થાય છે અને ગ્લોમેર્યુલર બળતરા તરફ દોરી જતી પૂરકતાને સક્રિય કરે છે. પ્રકાશ માઇક્રોસ્કોપી ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી પર હાજર ગ્લોમેરુલીમાં ઇલેક્ટ્રોન ગાઢ થાપણો સાથે મેમ્બ્રેનોપ્રોલિફરેટિવ, એન્ડોકેપિલરી પ્રોલિફરેટિવ અથવા મેમ્બ્રેનસ ગ્લોમેરુલોનેફ્રોપથી દર્શાવે છે. જખમ આઇજી (સામાન્ય રીતે આઇજીજી) તેમજ પૂરક માટે સકારાત્મક દેખાય છે; જે મેસેનજિયમ અને ગ્લોમેર્યુલર ભોંયરામાં દાણાદાર ઇમ્યુનોફ્લોરેસેન્ટ થાપણો તરફ દોરી જાય છે. મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન ડિપોઝિશન ડિસીઝ (એમ. આઈ. ડી. ડી.) માં નેફ્રોનના ટ્યુબ્યુલર, વેસ્ક્યુલર અથવા ગ્લોમેર્યુલર બેઝમેન્ટ પટલમાં જમા થતી ચલ ક્ષેત્રની અસામાન્ય લાક્ષણિકતાઓ (જેમ કે પોઝિટિવ ચાર્જ, અસામાન્ય ગ્લાયકોસિલેશન, હાઇડ્રોફોબિક અવશેષો) સાથેની પ્રકાશ સાંકળોનો સમાવેશ થાય છે. આ રોગપ્રતિકારક થાપણો ટી. જી. એફ.-બી. ને સક્રિય કરે છે જે મેટ્રિક્સ સંચય અને મેસેનજિયમના રિમોડેલિંગ તરફ દોરી જાય છે. એમ. આઈ. ડી. ડી. નો હેવી ચેઇન વેરિઅન્ટ ત્યારે થાય છે જ્યારે ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન હેવી ચેઇન્સના પ્રથમ સ્થિર ડોમેનને કાઢી નાખવાથી તેઓ સંપૂર્ણ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન બનાવવા માટે પ્રકાશ સાંકળો સાથે જોડાઈ શકતા નથી; પછી ભારે સાંકળો ગ્લોમેરુલીમાં જમા થાય છે. હળવા માઇક્રોસ્કોપી પર એમ. આઈ. ડી. ડી. ને નોડ્યુલર ગ્લોમેરુલોસ્ક્લેરોસિસ તરીકે જોવામાં આવે છે, જેમાં ઇમ્યુનોફ્લોરેસેન્સ પર જોવા મળતા ગ્લોમેર્યુલર, ટ્યુબ્યુલર વેસ્ક્યુલર બેઝમેન્ટ મેમ્બ્રેન સાથે રેખીય થાપણો સાથે ટ્યુબ્યુલર બેઝમેન્ટ મેમ્બ્રેન જાડું થાય છે. C3 ગ્લોમેરુલોપેથી પરિવર્તન અથવા પૂરક નિયમનકારી પ્રોટીનના અવરોધને કારણે વૈકલ્પિક પૂરક માર્ગના અનિયમિતતાને કારણે C3 પૂરક પ્રોટીનની ગ્લોમેર્યુલર થાપણો (ઓછી અથવા ગેરહાજર Ig ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન થાપણો સાથે) દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. સી 3 ગ્લોમેર્યુલોપેથી પ્રકાશ માઇક્રોસ્કોપીમાં મેસાન્જિયલ પ્રોલિફરેટિવ, મેમ્બ્રેનોપ્રોલિફરેટિવ અથવા એન્ડોકેપિલરી પ્રોલિફરેટિવ ગ્લોમેર્યુલોનેફ્રાટીસ તરીકે રજૂ કરે છે. એમ. જી. આર. એસ. ના અન્ય કારણોથી વિપરીત, સી 3 ગ્લોમેરુલોપેથીમાં મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન કિડનીમાં જમા થતા નથી અને ન તો તે સીધા કિડનીને નુકસાન પહોંચાડે છે. સી3 ગ્લોમેરુલોપેથીમાં મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન પરિબળ એચ (પૂરક નિયમનકારી પ્રોટીન) ને અટકાવે છે, જે વૈકલ્પિક પૂરક માર્ગને અનિયંત્રિત રીતે સક્રિય કરે છે અને કિડનીમાં સી3 જમા કરે છે. ક્રાયોગ્લોબુલિનેમિક ગ્લોમેરુલોનેફ્રાટીસ ક્રાયોગ્લોબુલિનેમિયા ધરાવતા લોકોમાં ગ્લોમેર્યુલર સંડોવણી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. હળવા માઇક્રોસ્કોપીમાં તે ઇન્ટ્રાકેપિલરી મોનોસાઇટ્સ અને રોગપ્રતિકારક થાપણો સાથે મેમ્બ્રાનોપ્રોલિફરેટિવ અથવા એન્ડોકેપિલરી પ્રોલિફરેટિવ ગ્લોમેરુલોનેફ્રાટીસ તરીકે રજૂ થાય છે જે પી. એ. એસ. માટે સકારાત્મક ડાઘ કરે છે. ઇમ્યુનોફ્લોરોસેન્સ પર થાપણોમાં મોનોક્લોનલ પ્રકાશ અને ભારે સાંકળો (સામાન્ય રીતે આઇજીજી) અને પૂરક હોય છે. ઇમ્યુનોફ્લોરેસેન્સ ક્રાયોગ્લોબ્યુલિનેમિક ગ્લોમેરુલોનેફ્રાટીસના વિવિધ પેટા પ્રકારોને અલગ પાડવામાં મદદ કરી શકે છે. ક્રિસ્ટલગ્લોબુલિનેમિયા તરીકે ઓળખાતા ક્રાયોગ્લોબુલિનેમિક ગ્લોમેરુલોનેફ્રાટીસના પેટા પ્રકારમાં; મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબુલિન ગ્લોમેરુલીની નાની ધમનીઓ અને રુધિરકેશિકાઓમાં જ્યારે ઠંડા તાપમાનના સંપર્કમાં આવે છે ત્યારે એન્ડોથેલિયલ ઈજા અને માઇક્રોથ્રોમ્બીનું કારણ બને છે. કિડનીના કાર્યમાં ઘટાડો, માઇક્રોસ્કોપિક હેમેટુરિયા, પ્રોટીન્યુરિયા (સબ-નેફ્રોટિકથી લઈને નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમ રેન્જ પ્રોટીન્યુરિયા) અને પ્રોક્સિમલ ટ્યુબ્યુલર ડિસફંક્શન જે ફેનકોની સિન્ડ્રોમ તરીકે રજૂ થઈ શકે છે તે સહિત અનેક તબીબી સંકેતો એમજીઆરએસ સાથે સંકળાયેલા છે. એકવાર એમ. જી. આર. એસ. ની શંકા થઈ જાય પછી, કિડનીના ઝેરીકરણ માટે જવાબદાર મોનોક્લોનલ પ્રોટીન અથવા મોનોક્લોનલ પ્રોટીનને સ્ત્રાવ કરતી સેલ લાઇનને ઓળખવી મહત્વપૂર્ણ છે. સામાન્ય રીતે એમ. જી. આર. એસ. વિકૃતિઓમાં એમ-પ્રોટીનનું પરિભ્રમણ ઓછું હોય છે (અંતર્ગત બી-સેલ અથવા પ્લાઝ્મા સેલ ડિસઓર્ડરના નાના ક્લોનલ બોજને કારણે) આમ સીરમ પ્રોટીન ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ (એસ. પી. ઇ. પી.) ની સંવેદનશીલતા ઘટે છે. એમ. જી. આર. એસ. માં એમ-પ્રોટીનની ઓળખમાં સીરમ ઇમ્યુનોફિક્સેશન ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ એ એસ. પી. ઈ. પી. કરતા 10 ગણો વધુ સંવેદનશીલ છે. સીરમ પ્રોટીન ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ, યૂરિન પ્રોટીન ઇલેક્ટ્રોફોરેસિસ (યુપીઇપી), સીરમ અને યૂરિન ઇમ્યુનોફિક્સેશન, સીરમ ફ્રી લાઇટ ચેઇન એસે, સીરમ ફ્રી લાઇટ ચેઇન રેશિયો અને પેથોલોજિક મોનોક્લોનલ પ્રોટીનને સ્ત્રાવ કરતી કોષની વસ્તીની ઓળખ માટે બોન મેરો બાયોપ્સી જરૂરી છે. કિડની રોગના સંદર્ભમાં એમ-પ્રોટીનના કારણભૂત સંબંધની પુષ્ટિ કરવા માટે એમજીઆરએસના તમામ કિસ્સાઓમાં કિડની બાયોપ્સી થવી જોઈએ. એકમાત્ર અપવાદ એ. એલ. એમીલોઇડોસિસ છે જેનું નિદાન કરી શકાય છે જો એ. એલ. થાપણો અન્ય પેશીઓમાં મળી આવે, જેમ કે પેરિફેરલ ચરબી. બહુવિધ માયલોમા જેવી ઓવરટ હેમેટોલોજિક દુર્ભાવનાઓને બાકાત રાખવી જોઈએ. સારવાર એમ. જી. આર. એસ. માં શ્રેષ્ઠ સારવાર એ ક્લોન નિર્દેશિત ઉપચાર છે; જ્યાં સારવાર ખાસ કરીને પેથોલોજિક મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન અથવા એમ-પ્રોટીન માટે જવાબદાર કોષ રેખા તરફ નિર્દેશિત કરવામાં આવે છે. ઉપચારનો ધ્યેય કિડનીના કાર્યને જાળવી રાખવાનો, કિડની પ્રત્યારોપણ પછી એમ. જી. આર. એસ. ની પુનરાવૃત્તિનું જોખમ ઘટાડવાનો અને સતત હેમેટોલોજિક પ્રતિસાદ જાળવવાનો છે. સામેલ-અવિભાજિત મુક્ત પ્રકાશ સાંકળોનો તફાવત 4 કરતા ઓછો અથવા સામેલ મુક્ત પ્રકાશ સાંકળોમાં 90 ટકાથી વધુ ઘટાડો એ કિડની કાર્યની જાળવણી માટે જરૂરી લઘુતમ હેમેટોલોજિક પ્રતિક્રિયાઓ છે. પ્લાઝમા સેલ ડિસક્રેસિઆસની શ્રેષ્ઠ સારવાર પ્રોટીઝોમ અવરોધક બોર્ટેઝોમિબ સાથે કરવામાં આવે છે, જે ઘણીવાર સ્ટીરોઈડ ડેક્સામેથાસોન સાથે આપવામાં આવે છે. ટ્રાન્સપ્લાન્ટ પહેલાં મોનોક્લોનલ ગેમોપથીને નાબૂદ કરવા અને પુનરાવર્તનને રોકવા માટે એ. એસ. સી. ટી. પહેલાં આપવામાં આવતી કીમોથેરાપી દવા મેફાલાનની ઊંચી માત્રા સાથે ઓટોલોગસ સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટ (એ. એસ. સી. ટી.) પહેલાં અને પછી પણ બોર્ટેઝોમિબ આપી શકાય છે. વૈકલ્પિક સારવાર વિકલ્પોમાં થેલિડોમાઇડ અથવા લેનાલિડોમાઇડ જેવી ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી દવાઓનો સમાવેશ થાય છે. પ્લાઝ્મા કોષની સપાટીના પ્રોટીન CD38 ડારાટુમેબ સામે મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ AL એમીલોઇડોસિસ સામે ખૂબ જ ઉચ્ચ અસરકારકતા સાથે પણ થઈ શકે છે. એમ. જી. આર. એસ. સાથે સંકળાયેલા બી-સેલ ડિસક્રેસિયા પાસે ચોક્કસ દવાઓ માટે ઓછા પુરાવા છે જે હેમેટોલોજિક પ્રતિસાદ પ્રાપ્ત કરવામાં અસરકારક છે. સીડી20 એ બી-કોષો અને લિમ્ફોપ્લાઝમેસાઇટિક ક્લોન્સને વ્યક્ત કરે છે; રિટુક્સિમેબ એ પસંદગીની સારવાર છે અને તેને ડેક્સામેથાસોન અને સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ સાથે જોડી શકાય છે. બી-સેલ સંબંધિત એમ. જી. આર. એસ. માં એ. એસ. સી. ટી. નો લાભ ઓછો સ્થાપિત છે. વિવિધ એમ. જી. આર. એસ. વિકૃતિઓનું એકંદર મૃત્યુદર સામાન્ય રીતે બહુવિધ માયલોમા કરતાં ઓછું હોય છે, પરંતુ હૃદયની સંડોવણી સાથે પ્રકાશ સાંકળ એમીલોઈડોસિસ (એ. એલ. પ્રકાર) મૃત્યુની ઝડપી પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલું છે. સંદર્ભો કિડનીના રોગો