GRIA3
ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર 3 એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં GRIA3 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. ફંક્શન ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સ એ સસ્તન પ્રાણીઓના મગજમાં મુખ્ય ઉત્તેજક ચેતાપ્રેષકોના રીસેપ્ટર્સ છે અને વિવિધ સામાન્ય ચેતાપેશીય પ્રક્રિયાઓમાં સક્રિય થાય છે. આ રીસેપ્ટર્સ બહુવિધ પેટા એકમો સાથે હેટેરોમેરિક પ્રોટીન સંકુલ છે, દરેક ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રદેશો ધરાવે છે, અને બધા લિગાન્ડ-ગેટેડ આયન ચેનલ રચવા માટે ગોઠવાયેલા છે. ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સનું વર્ગીકરણ વિવિધ ફાર્માકોલોજિક એગોનિસ્ટ્સ દ્વારા તેમના સક્રિયકરણ પર આધારિત છે. આ જનીન આલ્ફા-એમિનો-3-હાઈડ્રોક્સી-5-મિથાઈલ-4-આઇસોક્સાઝોલ પ્રોપિઓનેટ (એએમપીએ) રીસેપ્ટર્સના પરિવાર સાથે સંબંધિત છે. આ સ્થાન પર વૈકલ્પિક વિભાજન ઘણા જુદા જુદા આઇસોફોર્મ્સમાં પરિણમે છે જે તેમના સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન ગુણધર્મોમાં બદલાઈ શકે છે. જીનોમ અભ્યાસોએ ખામીયુક્ત જી. આર. આઈ. એ. 3 પ્રકારો અને સ્કિઝોફ્રેનિયાના અત્યંત ઊંચા જોખમ વચ્ચેની કામચલાઉ કડી શોધી કાઢી છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ GRIA3 એ GRIP1 અને PICK1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એ. ડી. એ. આર. માટે સબસ્ટ્રેટ્સ તરીકે કેટલાક આયન ચેનલો અને ન્યુરોટ્રાન્સમીટર રીસેપ્ટર્સ પ્રિ-એમ. આર. એન. એ. નું સંપાદન કરતા આર. એન. એ. આમાં ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટરના 5 પેટા એકમોનો સમાવેશ થાય છેઃ આયનોટ્રોપિક એએમપીએ ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર પેટા એકમો (જીએલયુએ2, જીએલયુએ3, જીએલયુએ4) અને કૈનેટ રીસેપ્ટર પેટા એકમો (જીએલયુકે1, જીએલયુકે2). ગ્લુટામેટ ગેટેડ આયન ચેનલો ચેનલ દીઠ ચાર પેટા એકમોથી બનેલી હોય છે, જેમાં દરેક પેટા એકમ છિદ્ર લૂપ માળખામાં ફાળો આપે છે. છિદ્ર લૂપ માળખું કે + ચેનલો (દા. ત., માનવ Kv1.1 ચેનલ) માં જોવા મળે છે તેની સાથે સંબંધિત છે. માનવ Kv1.1 ચેનલ પૂર્વ mRNA પણ A થી I RNA સંપાદનને આધિન છે. ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર્સનું કાર્ય મગજમાં ઝડપી ન્યુરોટ્રાન્સમિશનની મધ્યસ્થતામાં છે. પેટા એકમોની વિવિધતા નક્કી કરવામાં આવે છે, તેમજ વ્યક્તિગત પેટા એકમોની આર. એન. એ. સંપાદન ઘટનાઓ દ્વારા આર. એન. એ. નું વિભાજન કરવામાં આવે છે. આ આ રીસેપ્ટર્સની આવશ્યક ઉચ્ચ વિવિધતાને જન્મ આપે છે. GluR3 એ GRIA3 જનીનનું જનીન ઉત્પાદન છે અને તેનું પૂર્વ-mRNA એ RNA સંપાદનને આધિન છે. પ્રકાર A થી I આર. એન. એ. સંપાદનને આર. એન. એ. (એ. ડી. એ. આર.) પર કામ કરતા એડેનોસિન ડીઅમિનેઝના પરિવાર દ્વારા ઉત્પ્રેરિત કરવામાં આવે છે જે ખાસ કરીને પૂર્વ-એમ. આર. એન. એ. ના બેવડા ફસાયેલા પ્રદેશોમાં એડેનોસિનને ઓળખે છે અને તેમને ઇનોસિનમાં નિષ્ક્રિય કરે છે. સેલ ટ્રાન્સલેશનલ મશીનરી દ્વારા ઇનોસિનને ગુઆનોસિન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. એડીએઆર પરિવારના ત્રણ સભ્યો એડીએઆર 1-3 છે, જેમાં એડીએઆર 1 અને એડીએઆર 2 એકમાત્ર ઉત્સેચકીય રીતે સક્રિય સભ્યો છે. મગજમાં એ. ડી. એ. આર. 3 ની નિયમનકારી ભૂમિકા હોવાનું માનવામાં આવે છે. એ. ડી. એ. આર. 1 અને એ. ડી. એ. આર. 2 પેશીઓમાં વ્યાપકપણે વ્યક્ત થાય છે જ્યારે એ. ડી. એ. આર. 3 મગજ સુધી મર્યાદિત છે. આર. એન. એ. ના ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ પ્રદેશો સંપાદન સ્થળના નજીકના પ્રદેશમાં અવશેષો વચ્ચે આધાર-જોડી દ્વારા રચાય છે, જેમાં અવશેષો સામાન્ય રીતે પડોશી ઇન્ટ્રોનમાં હોય છે પરંતુ તે બાહ્ય અનુક્રમ હોઈ શકે છે. જે વિસ્તાર સંપાદન ક્ષેત્ર સાથે જોડાય છે તેને સંપાદન પૂરક ક્રમ (ઇસીએસ) સ્થાન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે આ પેટા એકમના પૂર્વ-એમઆરએનએને એક સ્થાને સંપાદિત કરવામાં આવે છે. આર/જી સંપાદન સાઇટ એમ 3 અને એમ 4 પ્રદેશો વચ્ચે એક્સોન 13 માં સ્થિત છે. સંપાદનના પરિણામે કોડન આર્જિનિન (એ. જી. એ.) થી ગ્લાયસિન (જી. જી. એ.) માં બદલાય છે. સંપાદનનું સ્થાન રીસેપ્ટરના દ્વિપક્ષી લિગાન્ડ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ક્ષેત્રને અનુરૂપ છે. વૈકલ્પિક સ્પ્લિસિંગ દ્વારા રજૂ કરાયેલા 38-એમિનો-એસિડ-લાંબા ફ્લિપ અને ફ્લોપ મોડ્યુલો પહેલાં તરત જ એમિનો એસિડ 769 પર આર/જી સાઇટ જોવા મળે છે. આ પ્રોટીનની સંપાદિત અને બિન-સંપાદિત બંને આવૃત્તિઓમાં ફ્લિપ અને ફ્લોપ સ્વરૂપો હાજર છે. એડિટિંગ કોમ્પ્લીમેન્ટરી સિક્વન્સ (ઇસીએસ) એક્સોનની નજીકના ઇન્ટ્રોનિક ક્રમમાં જોવા મળે છે. આંતરિક અનુક્રમમાં 5 'સ્પ્લાઇસ સાઇટનો સમાવેશ થાય છે. અનુમાનિત ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ પ્રદેશ લંબાઈમાં 30 બેઝ જોડી છે. એડેનોસિન અવશેષ જીનોમિકલી એન્કોડેડ ટ્રાન્સક્રિપ્ટમાં મેળ ખાતો નથી, જો કે સંપાદન પછી આ કિસ્સો નથી. GluR-B ની ક્યૂ/આર સાઇટ સાથે સમાન ક્રમ હોવા છતાં, આ સાઇટ પર સંપાદન GluR-3 પૂર્વ-mRNA માં થતું નથી. સંપાદન લક્ષિત એડેનોસિનમાં પરિણમે છે, જે સંપાદન પછી મેળ ખાતા ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આરએનએ માળખામાં સંપાદન કરતા પહેલા મેળ ખાતું નથી. આંતરિક અનુક્રમમાં 5 'ડોનર સ્પ્લાઇસ સાઇટ સામેલ છે. સંરક્ષણ સંપાદન પણ ઉંદરમાં થાય છે. GluR-3 નું નિયમન સંપાદન ઉંદરના મગજમાં ગર્ભના તબક્કામાં નીચા સ્તરથી લઈને જન્મ સમયે સંપાદનના સ્તરમાં મોટા વધારા સુધી નિયંત્રિત થાય છે. મનુષ્યોમાં, GRIA3 લખાણોના 80-90% નું સંપાદન કરવામાં આવે છે. આ ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર સબયૂનિટમાં ક્યૂ/આર સાઇટ એડિટિંગની ગેરહાજરી ડુપ્લેક્સ બનાવવા માટે જરૂરી ઇન્ટ્રોનિક સિક્વન્સની ગેરહાજરીને કારણે છે. પરિણામ માળખું સંપાદનના પરિણામે કોડોન (એજીએ) થી (જીજીએ) માં બદલાય છે, સંપાદન સાઇટ પર આર થી જી ફેરફાર થાય છે. આર/જી સાઇટ પર ફંક્શન એડિટિંગ ડિસેન્સિટાઇઝેશનમાંથી ઝડપી પુનઃપ્રાપ્તિ માટે પરવાનગી આપે છે. આ સ્થળ પર અસંપાદિત Glu-R નો પુનઃપ્રાપ્તિ દર ધીમો છે. તેથી, સંપાદન ઝડપી ઉત્તેજનાઓને સતત પ્રતિસાદ આપે છે. સંપાદન અને સ્પ્લિસિંગ વચ્ચે ક્રોસસ્ટૉક અહીં થવાની સંભાવના છે. સંપાદન સ્પ્લિસિંગ પહેલાં થાય છે. બધા એએમપીએ રીસેપ્ટર્સ વૈકલ્પિક રીતે સ્પ્લિસ્ડ સ્વરૂપોમાં થાય છે. એ. એમ. પી. એ. રીસેપ્ટર્સ કે જે ફ્લોપ સ્વરૂપમાં થાય છે તે ફ્લિપ સ્વરૂપ કરતાં વધુ ઝડપથી ડિસેન્સ્ટાઇઝ થાય છે. સંપાદન પણ આ સાઇટ પર સ્પ્લિસિંગને અસર કરે છે તેવું માનવામાં આવે છે. એએમપીએ રીસેપ્ટર સંદર્ભો પણ જુઓ વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ http://darned.ucc.ie આયોનોટ્રોપિક ગ્લુટામેટ રીસેપ્ટર