Transient myeloproliferative disease
ક્ષણિક માયલોપ્રોલિફરેટિવ રોગ (ટી. એમ. ડી.) જન્મજાત આનુવંશિક વિકાર, ડાઉન સિન્ડ્રોમ સાથે જન્મેલા વ્યક્તિઓની નોંધપાત્ર ટકાવારીમાં જોવા મળે છે. તે એવી વ્યક્તિઓમાં થઈ શકે છે જેમને સિન્ડ્રોમનું નિદાન થતું નથી પરંતુ તેમાં આનુવંશિક અસાધારણતા ધરાવતા કેટલાક હેમેટોલોજીકલ કોષો હોય છે જે ડાઉન સિન્ડ્રોમમાં જોવા મળતા સમાન હોય છે. ટી. એમ. ડી. સામાન્ય રીતે ગર્ભાશયમાં વિકસે છે, જન્મ પૂર્વે અથવા જન્મના ~ 3 મહિનાની અંદર નિદાન થાય છે, અને તે પછી ઝડપથી અને સ્વયંસ્ફુરિત રીતે ઉકેલાય છે. જો કે, પ્રિનેટલથી પોસ્ટનેટલ સમયગાળા દરમિયાન, આ રોગ વિવિધ અવયવોને અને ~20% વ્યક્તિના મૃત્યુમાં ભરપાઈ ન કરી શકાય તેવું નુકસાન પહોંચાડી શકે છે. વધુમાં, ટી. એમ. ડી. નું નિદાન કરાયેલ ~10% વ્યક્તિઓ તેના રિઝોલ્યુશન પછીના 5 વર્ષ દરમિયાન અમુક સમયે તીવ્ર મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા વિકસાવે છે. ટી. એમ. ડી. એ ગર્ભસ્થ શિશુઓ તેમજ તેમના જીવનના પ્રથમ થોડા મહિનાઓમાં જીવલેણ, પૂર્વ-કેન્સરની સ્થિતિ છે. ક્ષણિક માયલોપ્રોલિફરેટિવ રોગમાં બિન-જીવલેણ મેગાકાર્યોબ્લાસ્ટ્સનો અતિશય પ્રસાર સામેલ છે. મેગાકાર્યોબ્લાસ્ટ્સ એ હેમેટોલોજીકલ અગ્રદૂત કોષો છે જે મેગાકાર્યોસાઇટ્સમાં પરિપક્વ થાય છે. મેગાકાર્યોસાઇટ્સ લોહીના પ્રવાહમાં પ્લેટલેટ્સ છોડે છે. સામાન્ય લોહીના ગંઠાઈ જવા માટે પ્લેટલેટ્સ મહત્વપૂર્ણ છે. આ પરિવર્તનના પરિણામે, મેગકેરિયોબ્લાસ્ટ્સ યોગ્ય રીતે પરિપક્વ થવામાં નિષ્ફળ જાય છે, બહુવિધ અવયવોમાં એકઠા થાય છે, આ અવયવોને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે અને કેન્સરગ્રસ્ત બની શકે છે. આ રોગો એરિથ્રોબ્લાસ્ટ્સની પરિપક્વતામાં ઘટાડો કરીને લાલ રક્ત કોશિકાઓનું પરિભ્રમણ કરે છે અને પરિણામે, હળવા એનિમિયાનું કારણ બને છે. ટી. એમ. ડી. ધરાવતી મોટાભાગની વ્યક્તિઓમાં મેગાકાર્યોબ્લાસ્ટની ઘૂસણખોરી, વિવિધ પેશીઓના ખંડોમાં પ્રવાહીનું સંચય, ફરતા પ્લેટલેટ્સના નીચા સ્તરને કારણે રક્તસ્રાવની વૃત્તિને કારણે વિવિધ અવયવો, ખાસ કરીને યકૃતને નુકસાન થયાના તબીબી પુરાવા છે. થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા), લાલ રક્તકણોના ઘટતા ઉત્પાદનને કારણે એનિમિયા, અને/અથવા વિકારના અન્ય ચિહ્નો અથવા લક્ષણો. જો કે, ક્ષણિક માયલોપ્રોલિફરેટિવ રોગ ધરાવતી કેટલીક વ્યક્તિઓમાં જી. એ. ટી. એ. 1 પરિવર્તનને નિષ્ક્રિય કરવા સાથે ઝડપથી ફેલાતા મેગાકાર્યોબ્લાસ્ટ્સનો સંભવતઃ નાનો ક્લોન હોય છે પરંતુ રોગના અન્ય કોઈ ચિહ્નો અથવા લક્ષણો નથી. ટી. એમ. ડી. ના આ સ્વરૂપને સાયલન્ટ ટ્રાન્ઝિયન્ટ એબનૉર્મલ માયલોપોઇઝીસ કહેવામાં આવે છે. શાંત TAM). સાયલન્ટ ટી. એ. એમ. નું તબીબી મહત્વ છે કારણ કે તે, લક્ષણાત્મક ટી. એમ. ડી. ની જેમ, તીવ્ર મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયામાં પ્રગતિ કરી શકે છે. આ પ્રગતિ TMDના ~10% કિસ્સાઓમાં જન્મ પછીના 4-5 સમયગાળા દરમિયાન અમુક સમયે થાય છે અને તે અન્ય જનીનોમાં ઓન્કોજેનિક પરિવર્તનના ઝડપથી ફેલાતા મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટ ક્લોન્સ દ્વારા સંપાદનને કારણે છે. કેમોથેરાપ્યુટિક રેજિમેન્ટ્સનો ઉપયોગ ટી. એમ. ડી. ધરાવતી વ્યક્તિઓની સારવાર માટે થાય છે પરંતુ માત્ર તે જ લોકો જેમને રોગની જીવલેણ જટિલતાઓ હોય છે. તે જાણીતું નથી કે આ રેજિમેન્ટ્સ તીવ્ર મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયાના વિકાસ પર અસર કરે છે કે કેમ. હાલમાં, એવી ભલામણ કરવામાં આવે છે કે ટી. એમ. ડી. ધરાવતી વ્યક્તિઓને આ જીવલેણ રોગમાં તેની પ્રગતિના સંકેતો, લક્ષણો અથવા પ્રયોગશાળાના પુરાવા માટે તબીબી રીતે અનુસરવામાં આવે, આ ધારણા સાથે કે તેની પ્રારંભિક સારવાર તબીબી લાભની હોઈ શકે છે. જન્મ પહેલાં ચિહ્નો અને લક્ષણો ક્ષણિક માયલોપ્રોલિફરેટિવ રોગ વિકસે છે અને ગર્ભમાં ચિંતાનો વિષય બની શકે છે. ગર્ભના 39 નોંધાયેલા કેસોની સમીક્ષામાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ પ્લેટલેટના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો અને સાથે પ્લેટલેટના પરિભ્રમણના સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો; ક્યારેક હળવા એનિમિયા સાથે લાલ રક્તકણોના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો; મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટ અને શ્વેત રક્તકણોના પરિભ્રમણના સ્તરમાં વધારો; પ્લેટલેટના પૂર્વવર્તી કોષોના વધુ પડતા સંચયને કારણે યકૃત અને યકૃતમાં મોટાપાયે વધારો; એક્સ્ટ્રામેડલરી હેમેટોપોઇઝીસ સાથે યકૃત રોગ સાથેના પોર્ટલ હાયપરટેન્શનને કારણે મોટે ભાગે માનવામાં આવતી વિસ્તૃત બરોળ સંભવતઃ વૃદ્ધિમાં ફાળો આપે છે; પેરિકાર્ડિયલ, પ્લુરલ, પેટની જગ્યાઓ જેવા શારીરિક ખંડોમાં વધુ પડતા પ્રવાહીનું સંચય; હાઇડ્રોપ્સ ફેટાલિસ, એટલે કે. બે અથવા વધુ શારીરિક વિભાગોમાં અતિશય પ્રવાહીનું સંચય; કાર્ડિયોમેગેલી અને અન્ય કાર્ડિયાક અસાધારણતાઓના પરિણામે ધમની સેપ્ટલ ખામીઓ, નાના વેન્ટ્રિક્યુલર સેપ્ટલ ખામીઓ, અને/અથવા, સંભવતઃ, મેગાકેરીયોસાઇટ્સ અને સેકન્ડરી કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોસિસનું સંચય થાય છે. હાઈડ્રોપ્સ ફેટાલિસ, જ્યારે યકૃતની તકલીફ સાથે આવે છે, ત્યારે તે ટી. એમ. ડી. માં ખાસ કરીને નબળું પૂર્વસૂચન સંયોજન છે. જન્મ પછી લક્ષણાત્મક રોગ લક્ષણાત્મક ટી. એમ. ડી. ના કુલ 329 કેસો પર અહેવાલ આપતા 3 અભ્યાસોની સમીક્ષામાં ક્લિનિકલ લક્ષણોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ અકાળ જન્મ (33-47%); મોટું યકૃત (55-62%); યકૃતની નિષ્ક્રિયતાના પુરાવા (13-63%); મોટું બરોળ (36-44%); હૃદય રોગ (47-71%); જઠરાંત્રિય અસાધારણતા (1-25%); અને ફેફસાં, હૃદય અને/અથવા પેટમાં પ્રવાહી સંચય (16-21%). અન્ય અભ્યાસોમાં; 5 ટકા કિસ્સાઓ વેસિક્યુલોપેપ્યુલર વિસ્ફોટ સાથે સંકળાયેલા હતા; 3-6% કિસ્સાઓ કિડનીની નિષ્ફળતા અથવા મોટાભાગે કાર્ડિયાક અને/અથવા યકૃતની નિષ્ક્રિયતાની ગૂંચવણોને કારણે અનુમાનિત અપૂર્ણતા સાથે સંકળાયેલા હતા; ફેફસાના નિષ્ક્રિયતાના દુર્લભ કિસ્સાઓ મુખ્યત્વે મોટા પ્રમાણમાં વિસ્તરેલા યકૃત અને/અથવા ફેફસાની જગ્યામાં પ્રવાહી સંચય દ્વારા તેના સંકોચનને કારણે; અને સ્વાદુપિંડમાં એસિમ્પ્ટોમેટિક મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટિક ઘૂસણખોરી અને ગૌણ ફાઇબ્રોસિસના દુર્લભ કિસ્સાઓ. અન્ય અહેવાલોમાં 50 ટકા કેસોમાં ફેલાતા પ્લેટલેટ્સના સ્તરમાં ઘટાડો, 10-25% કિસ્સાઓમાં અસામાન્ય લોહીના ગંઠાઈ જવા, 5-10% માં એનિમિયા અને 50 ટકા કેસોમાં ફરતા શ્વેત રક્તકણોના સ્તરમાં વધારો જોવા મળે છે. લોહીના પ્લેટલેટ્સના નીચા સ્તર સિવાયના આ તમામ લક્ષણોની ઘટનાઓ ડાઉન સિન્ડ્રોમની વ્યક્તિઓ કરતાં ટી. એમ. ડી. માં નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે, જેમાં જી. એ. ટી. એ. 1 પરિવર્તનને નિષ્ક્રિય કરવાનો અભાવ હોય છે. ડિલિવરીના 24 કલાકની અંદર મૃત જન્મ અને શિશુના મૃત્યુના અસામાન્ય કિસ્સાઓ પણ છે. સાયલન્ટ ડિસીઝ સાયલન્ટ ટી. એ. એમ. માં ટી. એમ. ડી. ની લગભગ તમામ તબીબી વિશેષતાઓનો અભાવ છે, એટલે કે. આ રોગ ધરાવતા નવજાત શિશુઓ કોઈ ચિહ્નો અથવા લક્ષણો દર્શાવતા નથી જે ડાઉન સિન્ડ્રોમ વ્યક્તિઓમાં જોવા મળતા ચિહ્નોથી અલગ હોય છે જેમાં GATA1 પરિવર્તનને નિષ્ક્રિય કરવાનો અભાવ હોય છે. તેમ છતાં સાયલન્ટ ટી. એ. એમ. એ. એમ. કે. એલ. તરફ આગળ વધવાનું જોખમ ધરાવે છે, જે ટી. એમ. ડી. માં થતી ઘટના જેવી જ છે. આનુવંશિક ડાઉન સિન્ડ્રોમ ડાઉન સિન્ડ્રોમ વધારાના રંગસૂત્ર 21ની હાજરીને કારણે થાય છે. ટ્રાઇસોમી 21) સામાન્ય રંગસૂત્રોની જોડીમાં નિષ્ફળતા અથવા ઇંડા અથવા શુક્રાણુ કોશિકાઓમાં અર્ધસૂત્રણના કોષ વિભાજન દરમિયાન અકાળે જોડાઈ જવાને કારણે. આ કિસ્સાઓમાં, ડાઉન સિન્ડ્રોમ વ્યક્તિઓમાં વર્ચ્યુઅલ રીતે તમામ કોષો વધારાના રંગસૂત્ર 21 ધરાવે છે. જો કે, અન્ય આનુવંશિક ફેરફારો છે જે ક્યાં તો ડાઉન સિન્ડ્રોમનું કારણ બની શકે છે અથવા ડાઉન સિન્ડ્રોમ વિનાની વ્યક્તિને સિન્ડ્રોમની રોગની સંભાવનાઓ સહન કરી શકે છે. આ આનુવંશિક ફેરફારોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ a) આનુવંશિક મોઝેસિઝમ જેમાં શરીરના કેટલાક કોષો સામાન્ય રંગસૂત્ર પૂરક ધરાવે છે જ્યારે અન્ય વધારાના રંગસૂત્ર 21 ધરાવે છે; b) રંગસૂત્ર 21નો એક ભાગ રોબર્ટસોનિયન ટ્રાન્સલોકેશનને કારણે બીજા રંગસૂત્ર પર સ્થિત છે; c) આંશિક ટ્રાઇસોમી 21 જેમાં રંગસૂત્ર 21નો માત્ર એક ભાગ જ ડુપ્લિકેટ થાય છે; d) એક આઇસોક્રોમોસોમ જેમાં રંગસૂત્ર 21માં બે લાંબા પરંતુ ટૂંકા હાથ ન હોય; અને e) રંગસૂત્ર 21 પરના મુખ્ય જનીનો આ અથવા અન્ય રંગસૂત્રો પર ડુપ્લિકેટ થાય છે. આ આનુવંશિક ફેરફારો એવા વ્યક્તિઓના દુર્લભ કિસ્સાઓમાં થાય છે જેમને ડાઉન સિન્ડ્રોમ ન હોય પરંતુ તેમ છતાં સામાન્ય રીતે રંગસૂત્ર 21 જનીનો પર જોવા મળતા મુખ્ય જનીનોની વધારાની નકલોની હાજરીને કારણે ક્ષણિક માયલોપ્રોલિફરેટિવ રોગ વિકસે છે જે મોઝેક, રોબર્ટસોનિયન ટ્રાન્સલોકેશન, આંશિક ટ્રાઇસોમી 21, આઇસોક્રોમોઝોમની રચના અથવા ડુપ્લિકેશનને કારણે થાય છે. ડાઉન સિન્ડ્રોમ પોતે (એટલે કે. જી. એ. ટી. એ. 1 જનીન પરિવર્તનની ગેરહાજરીમાં) એ અસંખ્ય હેમેટોલોજીકલ અસાધારણતાનું કારણ છે જે ટી. એમ. ડી. માં જોવા મળતી સમાન છે. ડાઉન સિન્ડ્રોમ સંબંધિત આ અસાધારણતાઓમાં પ્લેટલેટ્સ અને લાલ રક્ત કોશિકાઓ માટે સ્ટેમ સેલ અગ્રદૂતની સંખ્યામાં વધારો, પ્લેટલેટ્સ અને લાલ રક્ત કોશિકાઓ માટે આ અગ્રદૂતની નબળી પરિપક્વતા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા, અસામાન્ય રક્તસ્રાવ, એનિમિયા, લ્યુકોસાયટોસિસ અને યકૃતને ગંભીર નુકસાનનો સમાવેશ થાય છે. ટી. એમ. ડી. ડાઉન સિન્ડ્રોમ ધરાવતી વ્યક્તિઓ માટે પ્રતિબંધિત છે અથવા અન્યથા તેમાં મુખ્ય રંગસૂત્ર 21 જનીનોની અધિકતા હોય છે, એવું સૂચવવામાં આવે છે કે ચોક્કસ રંગસૂત્ર 21 જનીનો જે ત્રિપલમાં હોય છે અને ડાઉન સિન્ડ્રોમમાં આ હેમેટોલોજીકલ વિકૃતિઓનું કારણ બને છે તે જી. એ. ટી. એ. 1 નિષ્ક્રિય પરિવર્તન અને તેથી ટી. એમ. ડી. ના વિકાસ માટે જરૂરી છે. આ જનીનોમાં ERG, સંભવિત કેન્સર પેદા કરનાર ઓન્કોજીનનો સમાવેશ થાય છે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ માટે કોડ કરે છે; DYRK1A, જે સેલ્યુલર પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપવામાં સામેલ પ્રોટીન કિનેઝ પ્રકારનાં એન્ઝાઇમ માટે કોડ કરે છે; અને RUNX1, જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ માટે કોડ કરે છે જે હેમેટોલોજીકલ સ્ટેમ કોશિકાઓની પરિપક્વતાને નિયંત્રિત કરે છે અને જ્યારે પરિવર્તન થાય છે, ત્યારે તે વિવિધ માયલોઇડ નિયોપ્લાઝમના વિકાસમાં સામેલ હોય છે. ક્ષણિક માયલોપ્રોલિફરેટિવ રોગ માનવ GATA1 જનીન ટૂંકા પર સ્થિત છે (એટલે કે. સ્થિતિ 11.23 પર X રંગસૂત્રનો "p") હાથ. તે લંબાઈમાં 7.74 કિલોબેઝ ધરાવે છે, જેમાં 6 એક્સોન હોય છે, અને 414 એમિનો એસિડ (અણુ સમૂહ = 50 કિલોડાલ્ટન) અને ટૂંકા પ્રોટીન, GATA1-S (જેને GATA1s પણ કહેવાય છે) ના સંપૂર્ણ લંબાઈના પ્રોટીન, GATA1 માટેના કોડ હોય છે. GATA1-Sમાં GATA1ના પ્રથમ 83 એમિનો એસિડનો અભાવ હોય છે અને તેમાં 331 એમિનો એસિડ (અણુ સમૂહ = 40 કિલોડાલ્ટન) હોય છે. GATA1 અને GATA1-S એ અનુલેખન પરિબળો છે, એટલે કે. પરમાણુ પ્રોટીન જે જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે. આ બે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો દ્વારા લક્ષિત જનીનો મેગાકાર્યોબ્લાસ્ટ્સ અને પ્રોમેગાકાર્યોસાઇટ્સની પ્લેટલેટ બનાવતા મેગાકાર્યોસાઇટ્સમાં પરિપક્વતાને નિયંત્રિત કરવામાં અને એરિથ્રોબ્લાસ્ટ્સની લાલ રક્ત કોશિકાઓમાં પરિપક્વતાને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરે છે. GATA1-S આમાંના મોટાભાગના જનીનોને નિયંત્રિત કરવામાં GATA1 કરતા ઓછું સક્રિય છે, જેમાં મેગાકાર્યોબ્લાસ્ટ પરિપક્વતાને ઉત્તેજીત કરે છે પરંતુ મેગાકાર્યોબ્લાસ્ટ પ્રસારને ઉત્તેજીત કરવામાં GATA1 કરતા વધુ અસરકારક દેખાય છે. ડાઉન સિન્ડ્રોમની બહાર (અથવા મુખ્ય રંગસૂત્ર 21 જનીનોમાં ત્રિપતિ), જી. એ. ટી. એ. 1 નિષ્ક્રિય પરિવર્તન વિવિધ બિન-જીવલેણ એક્સ-સંબંધિત રક્તસ્રાવ અને એનિમિયા વિકૃતિઓનું કારણ બને છે અથવા તેમાં ફાળો આપે છે જે પ્લેટલેટ્સ અને લાલ રક્તકણોમાં પૂર્વવર્તી કોષોની પરિપક્વતામાં નિષ્ફળતાને કારણે થાય છે. ડાઉન સિન્ડ્રોમમાં GATA1 પરિવર્તન TMDનું કારણ બને છે. તેઓ જનીનના એક્સોન 2 અથવા 3 માં જોવા મળે છે અને પરિવર્તનને કાપી રહ્યા છે જે જનીનની GATA1-S, એટલે કે વિશિષ્ટ રચનામાં પરિણમે છે. જનીન કોઈ GATA1 બનાવતા નથી. ડાઉન સિન્ડ્રોમ ધરાવતી લગભગ 20 ટકા વ્યક્તિઓમાં એક કાપવાનું પરિવર્તન હોય છે, જો કે કેટલાકમાં 5 અલગ અલગ કાપવાનું પરિવર્તન હોઈ શકે છે અને તેથી તેમાં 5 અલગ અલગ GATA1 મ્યુટન્ટ ક્લોન હોય છે. આ પરિવર્તનો ગર્ભાશયમાં થાય છે અને 21 અઠવાડિયાની સગર્ભાવસ્થા વયની ગર્ભમાં શોધી શકાય છે. GATA1 ની ગેરહાજરીમાં, GATA1-S ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ મેગાકાર્યોબ્લાસ્ટ્સના પ્રસારમાં વધારો કરે છે પરંતુ પરિપક્વતામાં વધારો કરતું નથી અને લાલ રક્તકણોના અગ્રદૂતની સામાન્ય પરિપક્વતાને ટેકો આપવા માટે અપૂરતું છે. પરિણામે, ગર્ભ અને, તેમના જીવનના પ્રથમ થોડા મહિના દરમિયાન, આ પરિવર્તન ધરાવતા શિશુઓ ગર્ભના લોહી બનાવતા અવયવો (ખાસ કરીને યકૃત અને અસ્થિ મજ્જા) માં અપરિપક્વ મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટનું વ્યાપક સંચય દર્શાવે છે અને ફરતા પ્લેટલેટની સંખ્યામાં ઘટાડો કરે છે; તેઓ લાલ રક્તકણોના પરિભ્રમણમાં સામાન્ય ઘટાડો પણ પ્રદર્શિત કરી શકે છે; અને તેઓ વિવિધ અવયવોમાં ગંભીર ઇજાઓ પ્રદર્શિત કરી શકે છે. ~80% વ્યક્તિઓમાં, હેમેટોલોજીકલ ફેરફારો ~ 3 મહિનાની અંદર સંપૂર્ણપણે ઉકેલાય છે, જો કે અંગની ઇજાઓ, ખાસ કરીને યકૃતની ઇજાઓ, સંપૂર્ણપણે ઉકેલવામાં મહિનાઓ કે વર્ષો પણ લાગી શકે છે. આ રિઝોલ્યુશન સમયગાળા દરમિયાન, GATA1 પરિવર્તન નિદાન ન કરી શકાય તેવું બની જાય છે. જો કે, મૂળ પરિવર્તન ફરીથી તીવ્ર મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા કોષોમાં જોવા મળે છે જે સૂચવે છે કે જી. એ. ટી. એ. 1 પરિવર્તન જે ટી. એમ. ડી. નું કારણ બને છે તે નિદાન ન કરી શકાય તેવા સ્તરે ઘટાડો કરે છે કારણ કે ટી. એમ. ડી. ઉકેલે છે પરંતુ, ઓછામાં ઓછા એવા કિસ્સાઓમાં કે જે એ. એમ. કે. એલ. માં પ્રગતિ કરે છે, મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટ્સના નાના ક્લોનમાં રહે છે જે એ. એમ. કે. એલ. ના જીવલેણ કોષોમાં વિકસિત થાય છે. મોટા ભાગના કિસ્સાઓમાં, આ ઉત્ક્રાંતિ 1 થી 5 વર્ષમાં થાય છે પરંતુ ~20% કિસ્સાઓમાં ગર્ભાશય અથવા પોસ્ટનેટલ રોગ ગંભીર, લાંબા સમય સુધી અને/અથવા જીવલેણ હોય છે અથવા સમાધાન તબક્કાને પ્રદર્શિત કર્યા વિના AMKL સુધી પ્રગતિ કરે છે. GATA1 જનીન ઇઓસિનોફિલ્સ અને ડેંડ્રાઇટિક કોષોની પરિપક્વતાને પણ નિયંત્રિત કરે છે. ભૂતપૂર્વ કોષ પ્રકાર પર તેની અસર ટી. એમ. ડી. માં ફરતા લોહીના ઇઓસિનોફિલ્સમાં વધારો કરી શકે છે. તીવ્ર મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા ટી. એમ. ડી. માયલોઇડ લ્યુકેમિયાના પેટા પ્રકાર, તીવ્ર મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા દ્વારા અઠવાડિયાથી ~ 5 વર્ષમાં અનુસરવામાં આવી શકે છે. પુખ્ત વયના લોકોમાં એએમકેએલ અત્યંત દુર્લભ છે. ડાઉન સિન્ડ્રોમ ધરાવતી અથવા વગરની વ્યક્તિઓમાં તેની ઘટનાના આધારે બાળપણના રોગને બે મુખ્ય પેટા જૂથોમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. ડાઉન સિન્ડ્રોમમાં રોગ ~10% વ્યક્તિઓમાં જોવા મળે છે જેમને અગાઉ TMD હતું. ટી. એમ. ડી. અને એ. એમ. કે. એલ. ની શરૂઆત વચ્ચેના અંતરાલ દરમિયાન, વ્યક્તિઓ કોષોમાં બહુવિધ શારીરિક પરિવર્તનો એકઠા કરે છે જે નિષ્ક્રિય કરતા જી. એ. ટી. એ. 1 પરિવર્તન વત્તા ટ્રાઇસોમી 21 (અથવા ટી. એમ. ડી. ના વિકાસમાં સામેલ વધારાના રંગસૂત્ર 21 જનીનોની હાજરી) ધરાવે છે. આ પરિવર્તનો ટ્રાઇસોમી 21 (અથવા ટી. એમ. ડી. ના વિકાસમાં સામેલ વધારાના રંગસૂત્ર 21 જનીનોની હાજરી) ની હાજરીમાં જી. એ. ટી. એ. ટી. 1 પરિવર્તનને કારણે બ્લાસ્ટ કોશિકાઓના અનિયંત્રિત પ્રસારના પરિણામે હોવાનું માનવામાં આવે છે અને ક્ષણિક વિકારની પ્રગતિ માટે જવાબદાર છે. પરિવર્તન એક અથવા વધુ જનીનોમાં થાય છે જેમાંઃ TP53, FLT3, ERG, DYRK1A, CHAF1B, HLCS, RUNX1, MIR125B2 (જે માઇક્રોઆરએનએ એમઆઇઆર 125B2CTCF, STAG2, RAD21, SMC3, SMC1A, NIPBL, ઎સ્યુઝેડ12, PRC2, JAK1, JAK2, JAK3, MPL, KRAS, NRAS અને SH2B3 માટેનું જનીન છે. પેથોફિઝિયોલોજી ટી. એમ. ડી. નો વિકાસ અને પ્રગતિ વિવિધ જનીનો વચ્ચેના સહયોગથી પરિણમે છેઃ 1) ગર્ભના વિકાસ દરમિયાન, એક અપરિપક્વ મેગાકાર્યોબ્લાસ્ટ જેમાં રંગસૂત્ર 21 પર સ્થિત મુખ્ય જનીનોની વધારાની નકલો હોય છે. ERG, DYKR1A, અને/અથવા RUNX1) GATA1 માં નિષ્ક્રિય પરિવર્તન પ્રાપ્ત કરે છે જે તેને માત્ર GATA1-S બનાવે છે; 2) આ કોષ (ઓ) આનુવંશિક રીતે સમાન જૂથમાં વધે છે, એટલે કે. બિન-જીવલેણ મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટ્સનો ક્લોન, જે વધુ પડતો ફેલાય છે, સામાન્ય રીતે પરિપક્વ થવામાં નિષ્ફળ જાય છે, અને ગર્ભના લોહી બનાવતા સજીવો, ખાસ કરીને યકૃત અને અસ્થિમજ્જાની વધુ વસ્તી કરે છે, જેનાથી ટી. એમ. ડી. ની સ્થાપના થાય છે; 3) આ ક્લોનમાં મોટાભાગના કોષો હજુ પણ આનુવંશિક રીતે આગામી ગર્ભ અને પ્રારંભિક પ્રસૂતિ પછીના સમયગાળા દરમિયાન મૃત્યુ પામે છે, જેનાથી ટી. એમ. ડી. નું સમાધાન થાય છે; 4) આ જી. એ. ટી. એ. 1-મ્યુટન્ટ ક્લોનમાંના કેટલાક કોષો મૃત્યુ કાર્યક્રમમાંથી છટકી જાય છે, જો કે તેમની સંખ્યા વર્તમાન પદ્ધતિઓ દ્વારા શોધવા માટે ખૂબ ઓછી હોય છે; 5) ટી. એમ. ડી. ના <આઇ. ડી. 1> કિસ્સાઓમાં, જી. એ. ટી. એ. 1 મ્યુટન્ટ ક્લોનમાંથી હયાત કોષો કેન્સરની ઉત્ક્રાંતિમાંથી પસાર થાય છે, એટલે કે. તેઓ અન્ય જનીનોમાં પરિવર્તન પ્રાપ્ત કરે છે (અગાઉનો વિભાગ જુઓ) જે તેમાંથી ઓછામાં ઓછું એક જીવલેણ, અમર અને ઝડપથી ફેલાવાનું કારણ બને છે, જેનાથી મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટ્સના ક્લોનની સ્થાપના થાય છે જેમાં મૂળ GATA1 પરિવર્તન, વધારાના રંગસૂત્ર 21 જનીનો અને એક અથવા વધુ નવા હસ્તગત ઓન્કોજેનિક જનીન પરિવર્તન હોય છે; અને 6) આ જીવલેણ ક્લોનમાંના કોષો ઘુસણખોરી કરે છે, તેમાં સંચય કરે છે અને વિવિધ અવયવો અને પેશીઓને ઇજા પહોંચાડે છે જેનાથી AMKL સ્થાપિત થાય છે. ટી. એમ. ડી. ના વિકાસ અને પ્રગતિના આ તબક્કાઓમાં વિવિધ મેગાકાર્યોબ્લાસ્ટ્સમાં 5 અલગ-અલગ જી. એ. ટી. એ. 1 જનીન પરિવર્તનોનો સમાવેશ થઈ શકે છે અને તેથી 5 અલગ-અલગ જી. એ. ટી. એ. 1 મ્યુટન્ટ ક્લોનના ઉત્ક્રાંતિમાં પરિણમે છે, જેમાંથી ઓછામાં ઓછા એકમાં એ. એમ. કે. એલ. માં સામેલ જીવલેણ ક્લોન મળી શકે છે. ક્ષણિક માયલોપ્રોલિફરેટિવ રોગની તીવ્રતા GATA1 મ્યુટન્ટ ક્લોનના કદ પર આધારિત હોવાનું જણાય છે. તે સંભવિત છે, ઉદાહરણ તરીકે, સાયલન્ટ ટીએએમમાં ક્લિનિકલ સુવિધાઓનો અભાવ તેના મ્યુટન્ટ જીએટીએ 1 ક્લોનના નાના કદનું પ્રતિબિંબ છે. ટી. એમ. ડી.-વ્યક્તિઓનું યકૃત અસામાન્ય રીતે ઉચ્ચ સંખ્યામાં પ્લેટલેટ અને-ઓછા પ્રમાણમાં-લાલ રક્તકણોના અગ્રદૂતોનું સંચય કરે છે. એવું સૂચવવામાં આવે છે કે યકૃત પ્લેટલેટ અગ્રદૂત કોષોના જી. એ. ટી. એ. 1 મ્યુટન્ટ ક્લોન (ઓ) ના અતિશય પ્રસાર માટેનું પ્રાથમિક સ્થળ હોઈ શકે છે, મુખ્યત્વે મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટ્સ અને લાલ રક્તકણોના પૂર્વવર્તી કોષો સાથે આ પૂર્વવર્તી કોષોનું સંચય ટી. એમ. ડી. માં થતા યકૃત વૃદ્ધિ અને નિષ્ક્રિયતાનું એક મહત્વપૂર્ણ કારણ હોવાનું જણાય છે. ટી. એમ. ડી. ફાઈબ્રોસિસ સાથે સંકળાયેલ છે (એટલે કે. યકૃતમાં તંતુમય પેશીઓ સાથે સામાન્ય પેશીઓનું સ્થાનાંતર). આ ફાઇબ્રોસિસ ગંભીર અને જીવલેણ પણ હોઈ શકે છે. મુખ્યત્વે ઉંદર અને અલગ માનવ કોષ અભ્યાસોના આધારે, આ માયલોફિબ્રોસિસ આ અવયવોમાં મ્યુટન્ટ જી. એ. ટી. એ. 1 ધરાવતા પ્લેટલેટ અગ્રદૂત કોષોના અતિશય સંચયના પરિણામે હોવાનું માનવામાં આવે છેઃ પૂર્વવર્તી કોષો અસામાન્ય રીતે મોટી માત્રામાં સાયટોકીન્સ બનાવે છે અને મુક્ત કરે છે (પ્લેટલેટ-વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળ; વૃદ્ધિ પરિબળ બીટા 1 માં પરિવર્તન) જે પેશી સ્ટ્રોમલ કોષોને ફાઇબર-સ્ત્રાવ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ બનવા માટે ઉત્તેજીત કરે છે. નિદાન GATA1 નિષ્ક્રિય પરિવર્તન વિના ડાઉન સિન્ડ્રોમ ધરાવતા ગર્ભસ્થ શિશુઓ અને નવજાત શિશુઓમાં અસંખ્ય હેમેટોલોજીકલ અસાધારણતા હોય છે, જેમાંથી કેટલીક TMD જેવી જ હોય છે, જેમાં ફરતા વિસ્ફોટોની સંખ્યામાં વધારો, ફરતા પ્લેટલેટ્સ અને લાલ રક્તકણોની સંખ્યામાં ઘટાડો અને ફરતા શ્વેત રક્તકણોની સંખ્યામાં વધારો સામેલ છે. ટી. એમ. ડી. ની જેમ, આ ડાઉન સિન્ડ્રોમ (કોઈ જી. એ. ટી. એ. 1 પરિવર્તન નહીં) વ્યક્તિઓ હીપેટોમેગેલી, અસામાન્ય યકૃત કાર્ય પરીક્ષણો અને કમળો દર્શાવે છે. જો કે, આ અસાધારણતા સામાન્ય રીતે ટી. એમ. ડી. માં વધુ વારંવાર અને/અથવા ગંભીર હોય છે. વધુમાં, વિસ્તૃત બરોળ, શરીરના પોલાણમાં પ્રવાહીનું સંચય, અને લ્યુકેમિયા ક્યુટિસ (એટલે કે. ચામડીમાં પ્લેટલેટ અગ્રદૂત કોષોની ઘૂસણખોરીને કારણે ફોલ્લીઓ) ટી. એમ. ડી. ના કિસ્સાઓમાં અનુક્રમે ~ 30,9 અને 5 ટકા થાય છે, પરંતુ ડાઉન સિન્ડ્રોમ (કોઈ જી. એ. ટી. એ. 1 પરિવર્તન નથી) ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં ભાગ્યે જ જોવા મળે છે. ટી. એમ. ડી. ધરાવતી વ્યક્તિઓના લોહીમાં અત્યંત વિકૃત વિસ્ફોટ કોષો, વિશાળ પ્લેટલેટ્સ અને મેગાકેરીયોસાઇટ્સના ટુકડાઓ હોઈ શકે છે જે ડાઉન સિન્ડ્રોમ (કોઈ જી. એ. ટી. એ. 1 પરિવર્તન નહીં) ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં ભાગ્યે જ જોવા મળે છે. અસ્થિમજ્જાની તપાસ અનિવાર્યપણે ટી. એમ. ઈ. ડી. ના તમામ કિસ્સાઓમાં વિસ્ફોટ કોષોમાં વધારો દર્શાવે છે, નાના પરંતુ નોંધપાત્ર ટકાવારી કિસ્સાઓમાં ફાઇબ્રોસિસમાં વધારો, <આઇ. ડી. 1> કિસ્સાઓમાં પ્લેટલેટ અગ્રદૂતની ખામીયુક્ત પરિપક્વતા અને 25 ટકા કિસ્સાઓમાં લાલ રક્તકણ અગ્રદૂતની ખામીયુક્ત પરિપક્વતા દર્શાવે છે. આ અસામાન્યતાઓ સામાન્ય રીતે ડાઉન સિન્ડ્રોમ (કોઈ GATA1 પરિવર્તન નહીં) માં જોવા મળતી અસાધારણતા કરતાં વધુ તીવ્ર હોય છે. ટી. એમ. ડી. માં જોવા મળતી અસાધારણતાઓનું એકંદર નક્ષત્ર ઘણીવાર તેનું નિદાન સૂચવે છે. લાક્ષણિક અથવા શાંત રોગ હોવાની શંકા ધરાવતી તમામ વ્યક્તિઓમાં, ટી. એમ. ડી. ના નિદાન માટે રક્ત, અસ્થિ મજ્જા અથવા યકૃતના પ્લેટલેટ અગ્રદૂત કોષોમાં જી. એ. ટી. એ. 1 પરિવર્તનની હાજરી દર્શાવવાની જરૂર છે, જે જનીનને જી. એ. ટી. એ. 1-એસ. બનાવવાનું કારણ બને છે પરંતુ જી. એ. ટી. એ. 1 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો નહીં. આ પરિવર્તન પ્લેટલેટ અગ્રદૂત કોષોના ક્લોન (ઓ) સુધી મર્યાદિત હોવાથી, જે તમામ પ્લેટલેટ અગ્રદૂત કોષોના માત્ર એક નાના અપૂર્ણાંકનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે, રોગના ઘણા કિસ્સાઓ શોધવા માટે ઉચ્ચ-થ્રુપુટ ડીએનએ અનુક્રમણિકા પદ્ધતિઓ જરૂરી છે, ખાસ કરીને શાંત ટીએએમ કિસ્સાઓમાં જેમાં પરિવર્તન સાથે પ્લેટલેટ અગ્રદૂતની માત્ર થોડી સંખ્યા હોઈ શકે છે. ગર્ભ ટી. એમ. ડી. નું ગર્ભાશયમાં નિદાન શરીરના પોલાણમાં પ્રવાહી સંચય, હૃદયની અસાધારણતા (ખાસ કરીને ધમની સેપ્ટલ ખામીઓ), અંગ વૃદ્ધિ (ખાસ કરીને યકૃત, બરોળ અથવા હૃદયની), ગર્ભનું કદ અને ગર્ભની હિલચાલ શોધવા માટે તબીબી અલ્ટ્રાસાઉન્ડ સ્કેનીંગ પર આધાર રાખે છે. રક્તકણોની સંખ્યા નક્કી કરવા, યકૃતના કાર્યનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રક્ત ઉત્સેચકોને માપવા અને ટી. એમ. ડી. સાથે સંકળાયેલા જી. એ. ટી. એ. 1 પરિવર્તનના ફરતા પ્લેટલેટ અગ્રદૂત કોષોમાં હાજરી માટે ગર્ભની નાભિની દોરીમાંથી લોહીના નમૂનાઓ મેળવવામાં આવે છે. સારવાર ક્ષણિક માયલોપ્રોલિફરેટિવ રોગ ધરાવતા 80 થી 90 ટકા નવજાત બાળકો ~ 3 મહિનાની અંદર સાજા થઈ જાય છે (અંગ વૃદ્ધિને ઉકેલવામાં વધુ સમય લાગે છે), સારવાર સામાન્ય રીતે જીવલેણ ગૂંચવણો ધરાવતા કેસો સુધી મર્યાદિત હોય છે. આ ગૂંચવણોમાં ગંભીર બાબતોનો સમાવેશ થાય છેઃ a) હાઈડ્રોપ્સ ફેટાલિસ; b) શ્વેત રક્તકણોના પરિભ્રમણમાં વધારો (દા. ત. > 10 ગણી ઉંચાઈ) જે હાયપરવિસ્કોસિટી સિન્ડ્રોમ તરીકે ઓળખાતા રક્ત વિકાર તરફ દોરી શકે છે; સી) પ્રસારિત ઇન્ટ્રાવાસ્ક્યુલર કોગ્યુલેશનને કારણે રક્તસ્રાવ અથવા, ઓછા સામાન્ય રીતે, ફરતા પ્લેટલેટના સ્તરમાં ઘટાડો; ડી) યકૃતની તકલીફ; અથવા ઇ) કાર્ડિયાક ડિસફંક્શન. સારવાર પર કોઈ મોટા નિયંત્રિત અભ્યાસો પ્રકાશિત થયા નથી પરંતુ કેટલાક નાના અભ્યાસો અહેવાલ આપે છે કે ઓછી માત્રા ધરાવતી સાયટારાબાઇન, કેમોથેરાપ્યુટિક દવા, આ કિસ્સાઓમાં ફાયદાકારક અસરો ધરાવે છે. જોકે, ટી. એમ. ડી. ધરાવતા શિશુઓમાં ઉચ્ચ માત્રા ધરાવતી સાયટારાબીન અત્યંત ઝેરી હોવાનું જાણવા મળ્યું છે; ટી. એમ. ડી. માં આ માત્રા ટાળવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. ટી. એમ. ડી. માં ઓછી માત્રામાં સાયટારાબીનનો ધ્યેય ભાર ઘટાડવાનો છે પરંતુ પેશીઓમાં પ્લેટલેટ અગ્રદૂતને નાબૂદ કરવાનો નથી અને/અથવા ફરતા મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટ્સ અથવા, આત્યંતિક લ્યુકોસાયટોસિસના કિસ્સાઓમાં, શ્વેત રક્ત કોશિકાઓ, ખાસ કરીને કારણ કે આમાંથી કોઈ પણ કોષ જીવલેણ નથી. પ્રિનેટલ કેસોમાં ઉપચારનું મૂલ્ય સૂચવવા માટે અપૂરતી માહિતી છે. પેક્ડ લાલ રક્તકણો અને પ્લેટલેટ કોન્સન્ટ્રેટ્સના ગર્ભાશયમાં પુનરાવર્તિત સહાયક ગર્ભ ઉપચારથી ફેલાતા બ્લાસ્ટ સેલનું પ્રમાણ ઘટે છે, ગર્ભના પોલાણમાં પ્રવાહીનું સંચય ઘટે છે અને મોટા યકૃતનું કદ ઘટે છે; ગર્ભની તકલીફ ધરાવતા શિશુઓમાં ડિલિવરીના અકાળ પ્રેરણાનો પણ ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. જો કે, પ્રિનેટલ ટી. એમ. ડી. માં આની અને અન્ય હસ્તક્ષેપોની તબીબી ઉપયોગીતા નક્કી કરવા માટે વધુ અભ્યાસ જરૂરી છે. કોક્રેન સંગઠને આ ગર્ભના હસ્તક્ષેપો માટેના પુરાવાઓની ગુણવત્તાને ખૂબ જ ઓછી ગણાવી હતી. નિષ્ણાતો સૂચવે છે કે એ. એમ. કે. એલ. માં રોગની પ્રગતિના ચિહ્નો અને/અથવા લક્ષણો માટે રોગસૂચક અથવા શાંત ટી. એમ. ડી. ધરાવતી વ્યક્તિઓને તબીબી રીતે અનુસરવામાં આવે. આમાં યકૃત અને બરોળનું કદ માપવા માટે શારીરિક પરીક્ષાઓ તેમજ ફરતા પ્લેટલેટ્સ, એરિથ્રોસાઇટ્સ, શ્વેત રક્તકણો અને પ્લેટલેટ અગ્રદૂત કોષોના સ્તરને માપવા માટે સંપૂર્ણ રક્ત ગણતરીઓનો સમાવેશ થાય છે. આ માપની આવર્તન માટેની ભલામણો દર 3 થી 12 મહિનામાં બદલાય છે. ઉચ્ચ માત્રા ધરાવતી સાયટારાબીન ધરાવતી એક જટિલ દવાએ એ. એમ. કે. એલ. ની સારવારમાં સારા પરિણામો દર્શાવ્યા છે. પૂર્વસૂચન ત્રણ અભ્યાસોમાં નોંધાયેલા પ્રથમ વર્ષ દરમિયાન એકંદરે મૃત્યુદર (જેમાં તમામમાં તેમના ટી. એમ. ડી. માટે સારવાર કરાયેલ વ્યક્તિઓ સામેલ છે), ટી. એમ. ડી. માં 15 થી 21 ટકાની વચ્ચે અને ડાઉન સિન્ડ્રોમમાં 4 થી 12 ટકાની વચ્ચે હોય છે (કોઈ જી. એ. ટી. એ. 1 પરિવર્તન નથી). ટી. એમ. ડી. માં થતા લગભગ તમામ મૃત્યુ પ્રથમ 6 મહિનાની અંદર થયા હતા. ટી. એમ. ડી. માં મૃત્યુદરમાં વધારો કરનારા જોખમી પરિબળોમાં અપરિપક્વતા, અત્યંત ઉન્નત ફરતા વિસ્ફોટ અને/અથવા શ્વેત રક્તકણો, યકૃતની તકલીફ, જલોદર (એટલે કે. પેટની પોલાણમાં પ્રવાહી), વધુ પડતું રક્તસ્રાવ અને/અથવા લોહી ગંઠાઈ જવું, અને કિડનીની તકલીફ. સાયલન્ટ ડિસીઝ ધરાવતા લોકો સહિત તમામ ટી. એમ. ડી. કેસોમાંથી લગભગ 10 ટકા, જન્મ પછીના પ્રથમ 5 વર્ષ દરમિયાન અમુક સમયે એ. એમ. કે. એલ. માં પ્રગતિ કરશે. ડાઉન સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલ એએમકેએલ ઘણો ઓછો ગંભીર રોગ છે જે એએમકેએલ સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલ નથી. ડાઉન સિન્ડ્રોમ ધરાવતા બાળકોમાં નિદાન પછીના 5 વર્ષ દરમિયાન ઘટના મુક્ત અસ્તિત્વ અને એકંદર અસ્તિત્વ (અભ્યાસોમાં કીમોથેરાપી-સારવારના કિસ્સાઓનો સમાવેશ થાય છે) ~80% છે; તે અનુક્રમે 43 ટકા અને 49 ટકા છે, એ. એમ. કે. એલ. ધરાવતા બાળકોમાં જેમને ડાઉન સિન્ડ્રોમ નથી. પુખ્ત એ. એમ. કે. એલ. માં સરેરાશ જીવન ટકાવી રાખવાનો સમયગાળો માત્ર 10.4 મહિના છે. બર્નાર્ડ અને તેમના સાથીદારો દ્વારા 1951ના પ્રકાશનમાં ટી. એમ. ડી. ના ઇતિહાસનું સૌપ્રથમ વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું અને તેને જન્મજાત લ્યુકેમિયા તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું. તેને ડાઉન સિન્ડ્રોમ ધરાવતી વ્યક્તિઓ સુધી મર્યાદિત હોવાનું વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવ્યું હતું અને 1954માં તે સ્વયંભૂ પાછો ફર્યો હતો અને ત્યારબાદ બે અહેવાલોમાં લ્યુકેમિયામાં પ્રગતિ થવાની જાણ કરવામાં આવી હતી, પ્રથમ અહેવાલ 1957માં પ્રકાશિત થયો હતો અને બીજો અહેવાલ 1964માં પ્રકાશિત થયો હતો. 1981માં ડી. લેવિસ અને 1985માં બેનેટ એટ અલ દ્વારા સંબંધિત અહેવાલો સૂચવે છે કે ટીએમડી અને તેની લ્યુકેમિક સિક્વલમાં સામેલ વિસ્ફોટ કોષો પ્લેટલેટ અગ્રદૂત કોષો હતા. જે. ડી. દ્વારા અભ્યાસ 2002 અને 2003માં ક્રિસ્પિનો અને તેમના સાથીઓએ દર્શાવ્યું હતું કે GATA1 "નું પરિવર્તન અનુક્રમે TMD અને AMKLમાં સામેલ હતું. તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયા સંદર્ભો તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયા જન્મજાત વિકૃતિઓ પણ જુઓ.