Lipofibromatosis-like neural tumor
લિપોફિબ્રોમેટોસિસ જેવી ન્યુરલ ટ્યુમર (એલ. પી. એફ.-એન. ટી.) એક અત્યંત દુર્લભ સોફ્ટ ટિશ્યુ ટ્યુમર છે જેનું વર્ણન પ્રથમવાર અગરામ એટ અલ દ્વારા 2016માં કરવામાં આવ્યું હતું. 2021ના મધ્ય સુધીમાં, સાહિત્યમાં એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ના ઓછામાં ઓછા 39 કેસ નોંધાયા છે. એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ગાંઠોમાં ઘણી લાક્ષણિકતાઓ હોય છે જે લિપોફિબ્રોમેટોસિસ (એલ. પી. એફ.) ગાંઠો, જીવલેણ પેરિફેરલ ચેતા આવરણ ગાંઠો, સ્પિન્ડલ સેલ સાર્કોમા, નિમ્ન-ગ્રેડ ન્યુરલ ગાંઠો, પેરિફેરલ ચેતા આવરણ ગાંઠો અને અન્ય ઓછી સ્પષ્ટ રીતે વ્યાખ્યાયિત ગાંઠો જેવી હોય છે; અગરામ પહેલાં તમામ અહેવાલમાં, એલ. પી. એફ.-એન. ટી. નું સંભવતઃ આ ગાંઠોના પ્રકારો અથવા બિનપરંપરાગત સ્વરૂપો તરીકે નિદાન કરવામાં આવ્યું હતું. એલ. પી. એફ.-એન. ટી. અને અન્ય ગાંઠ સ્વરૂપો વચ્ચેના નિર્ણાયક તફાવતોને અગારામના વિશ્લેષણ અને અનુગામી અભ્યાસો દર્શાવે છે જે સૂચવે છે કે તે એક અલગ ગાંઠ અસ્તિત્વ છે જે માત્ર લિપોફિબ્રોમેટોસિસથી જ નહીં પણ અન્ય ગાંઠ સ્વરૂપોથી પણ અલગ છે. એલ. પી. એફ.-એન. ટી. સ્થાનિક રીતે આક્રમક હોય છે, સામાન્ય રીતે સર્જિકલ એક્સસિશન દ્વારા સારવાર કરવામાં આવે છે, અને જો તેમની સર્જિકલ એક્સસિશન અપૂર્ણ હોય તો સ્થાનિક પુનરાવર્તનનો પ્રમાણમાં ઊંચો દર હોય છે. તેમને સામાન્ય રીતે સૌમ્ય, બિન-મેટાસ્ટેસાઇઝિંગ ગણવામાં આવે છે (એટલે કે. શરીરના અન્ય ભાગોમાં ફેલાતા નથી) ગાંઠો. જો કે, અગરામ એટ અલ દ્વારા નોંધાયેલ એલ. એફ. ટી.-એન. ટી. નો એક કેસ મેટાસ્ટેસિસ સાથે સંકળાયેલો હતો, દેખીતી રીતે ગાંઠના કોષોના જીવલેણ સાર્કોમામાં પરિવર્તનના પરિણામે. આવા કેસોની આવર્તન અને એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ની એકંદર મેટાસ્ટેટિક ક્ષમતા નક્કી કરવા માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે. એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ને "ન્યુરલ ટ્યુમર" પરિભાષા આપવામાં આવી હતી કારણ કે ઓછામાં ઓછા કેટલાક કિસ્સાઓમાંઃ 1) તેમના ટ્યુમર કોષો એસ 100 અને સી. ડી. 34 વ્યક્ત કરે છે પરંતુ એસ. ઓ. એક્સ 10 પ્રોટીન નહીં, જે એક પેટર્ન છે જે ઘણીવાર ન્યુરલ અને ન્યુરોએક્ટોડર્મલ ટ્યુમર કોષોમાં જોવા મળે છે; અને 2) તેમની હિસ્ટોપેથોલોજીમાં ટ્યુમર સેલનું એડિપોઝ પેશીઓમાં એક પેટર્નમાં ઘૂસણખોરીનો સમાવેશ થાય છે જે કેટલાક નીચા ગ્રેડના જીવલેણ પેરિફેરલ ચેતા આવરણ ગાંઠોમાં જોવા મળે છે. પ્રસ્તુતિ લિપોફિબ્રોમેટોસિસ જેવી ચેતાતંત્રની ગાંઠો અંગ્રેજી સાહિત્યમાં 2 થી 38 વર્ષની વયના બાળકો અને યુવાન પુખ્ત વયના લોકોમાં (સરેરાશ વય ~ 17 વર્ષ) વિકસાવવાની જાણ કરવામાં આવી છે. જો કે, ચાઇનીઝ સાહિત્યમાં તાજેતરના એક અભ્યાસમાં 1 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના શિશુઓમાં ત્રણ કેસ નોંધાયા છે. એલ. પી. એફ.-એન. ટી. લગભગ હંમેશા ઉપરછલ્લી રીતે સ્થિત હોય છે અને મુખ્યત્વે માથા, ગરદન અને થડના વિસ્તારોમાં ઓછા કેસો સાથે પગ અને હાથમાં જોવા મળે છે. પ્રાથમિક અને પુનરાવર્તિત એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ગાંઠોના ત્રણ કિસ્સાઓ નજીકના હાડપિંજરના સ્નાયુઓમાં ઘૂસણખોરી સાથે પ્રસ્તુત થાય છે અને તાજેતરમાં નોંધાયેલો એક કેસ કટિ મેરૂદંડમાં સ્થિત ગાંઠ સાથે પ્રસ્તુત થાય છે અને તે મર્યાદિત હોય છે. ગાંઠો મહત્તમ વ્યાસમાં 1.3 સે. મી. થી 8.7 સે. મી. સુધીની હોય છે; તે કોમળ હોઈ શકે છે પરંતુ સામાન્ય રીતે પીડારહિત હોય છે (જોકે કટિ મેરૂદંડની ગાંઠ તૂટક તૂટક પેટમાં દુખાવો સાથે રજૂ થાય છે); અને રંગદ્રવ્ય હોઈ શકે છે. 30 ટકા જેટલા કિસ્સાઓમાં, એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરીને સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં શસ્ત્રક્રિયાના સ્થળે પુનરાવર્તિત ગાંઠો જોવા મળે છે. પુનરાવર્તિત ગાંઠોએ, સામાન્ય રીતે, પ્રાથમિક ગાંઠો જેવી જ લાક્ષણિકતાઓ દર્શાવી છે. ખાસ કરીને, તેઓ લગભગ હંમેશા બિન-ઘાતક રીતે વર્તવાનું ચાલુ રાખે છે. પેથોલોજી હિસ્ટપેથોલોજીકલ રીતે, હીમોટોક્સિન અને ઇઓસિન રંગ-રંગીન અને અન્યથા યોગ્ય રીતે તૈયાર એલ. પી. એફ.-એન. ટી. પેશીઓમાં હળવાથી મધ્યમ બિનપરંપરાગત સ્પિન્ડલ આકારના કોષો હોય છે જે ચામડીની નીચેની ચરબીમાં (એટલે કે. ચરબી) પેશીઓ. સ્પિન્ડલ આકારના કોષોમાં સામાન્ય રીતે અસ્પષ્ટ ન્યુક્લિયોલી સરહદો હોય છે (ન્યુક્લિયોલી એ કોષના ન્યુક્લિયસમાં સૌથી મોટી રચના છે), હાયપરક્રોમેસિયા (એટલે કે. ન્યુક્લિયસ કે જે સામાન્ય કરતાં વધુ ગાઢ હોય છે), નિસ્તેજથી સહેજ ઇઓસિનોફિલિક (એટલે કે. સામાન્ય કરતાં વધુ ઇઓસિન રંગ લેતા) કોષરસ, અને માઇટોટિક અનુક્રમણિકા વિશ્લેષણ દ્વારા નિર્ધારિત કોષ વિભાજનનો નીચો દર. પેશી નેક્રોસિસ દર્શાવતા કિસ્સાઓ (એટલે કે. મૃત અથવા મૃત્યુ પામતા કોષોના કોષો) દુર્લભ છે. સ્પિન્ડલ આકારના કોષો કેસોના ચલ પ્રમાણમાં S100 અને CD34 માર્કર પ્રોટીનને બહાર કાઢે છે. એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે પાંચમાંથી પાંચ એલ. ડી. એફ.-એન. ટી. ના કોષો ઓવરએક્સપ્રેસ કરે છે, એટલે કે. તેમાં ત્રણ ટીઆરકે રીસેપ્ટર્સમાંથી એક અથવા વધુની સંખ્યામાં વધારો થાય છે (એટલે કે. ટી. આર. કે. એ., ટી. આર. કે. બી., અને ટી. આર. કે. સી.) ને પાન-ટી. આર. કે. ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી એસેનો ઉપયોગ કરીને નક્કી કરવામાં આવે છે. આ પરીક્ષણ પાન-ટીઆરકે એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરે છે, એટલે કે. એક એન્ટિબોડી જે તેની સાથે જોડાય છે અને તે રીતે ત્રણેય ટીઆરકે પ્રોટીનની ગણતરીને સક્ષમ બનાવે છે. અન્ય અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે એલ. પી. એફ.-એન. ટી. માં આ તારણ ટી. આર. કે. એ. રીસેપ્ટરની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિને કારણે છે. ગાંઠ પેશીઓ કે જે એલ. પી. એફ.-એન. ટી. વત્તા સ્પિન્ડલ આકારના કોષો સાથે સુસંગત હિસ્ટોપેથોલોજી ધરાવે છે જે ડી. 34 અને એસ. 100 ને વ્યક્ત કરે છે પરંતુ એસ. ઓ. એક્સ. 10 માર્કર પ્રોટીન નથી તે લગભગ ચોક્કસપણે એલ. પી. એફ.-એન. ટી. છે. જનીન અસાધારણતા એલ. પી. એફ.-એન. ટી. સ્પિન્ડલ આકારના કોષો સામાન્ય રીતે ફ્યુઝન જનીનોને વ્યક્ત કરે છે જેમાં એન. ટી. આર. કે. 1 જનીનનો એક ભાગ હોય છે જે (એટલે કે. ) ટીઆરકેએ રીસેપ્ટર પ્રોટીનના ઉત્પાદન માટે જવાબદાર છે. ફ્યુઝન જનીનો એ અસામાન્ય અને સંભવિત ગાંઠ-પ્રેરિત જનીનો છે જે બે જુદા જુદા જનીનોના ભાગો વચ્ચેના વિલીનીકરણ દ્વારા રચાય છે જે રંગસૂત્રોના સ્થાનાંતરણ, ઇન્ટર્સ્ટિશલ વિલોપન અથવા વ્યુત્ક્રમોના પરિણામે રચાય છે. એન. ટી. આર. કે. 1 જનીન રંગસૂત્ર 1 ના લાંબા (એટલે કે "ક્યૂ") હાથ પર 21 થી 22 ની બેન્ડ પર સ્થિત છે. એલ. પી. એફ.-એન. ટી. માં સૌથી વધુ જોવા મળતા એન. ટી. આર. કે. 1 ફ્યુઝન જનીનમાં એન. ટી. આર. કે. 1 નો એક ભાગ એલ. એમ. એન. એ. ના એક ભાગ સાથે જોડાયેલો હોય છે. લેમિન એ/સી) જનીન સામાન્ય રીતે રંગસૂત્ર 1 ના ક્યૂ હાથ પર બેન્ડ 22 પર એનટીઆરકે 1 જનીનની નજીક સ્થિત હોય છે. અન્ય જનીનો કે જેની સાથે એન. ટી. આર. કે. 1 એલ. પી. એફ.-એન. ટી. માં ભળી ગયા હોવાનું જાણવા મળ્યું છે તે ટી. પી. આર. (એટલે કે. ટ્રાન્સલોકેટેડ પ્રમોટર ક્ષેત્ર, ન્યુક્લિયર બાસ્કેટ પ્રોટીન) જનીન રંગસૂત્ર 1 અને ટી. પી. એમ. 3 (એટલે કે. ટ્રોપોમાયોસિન 3) જનીન રંગસૂત્ર 1ના q હાથ પર બેન્ડ 21.3 પર સ્થિત છે. આ ત્રણેય ફ્યુઝન જનીનો એન. ટી. આર. કે. 1 જનીનનો એક ભાગ અને રંગસૂત્ર 1 પર ટાંકવામાં આવેલા જનીનોના એક ભાગ વચ્ચેની આનુવંશિક સામગ્રીના અંતરાલીય વિલોપનનું પરિણામ છે. નાની સંખ્યામાં વ્યક્તિઓ પર એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ગાંઠોના અભ્યાસમાં, 71 ટકા એટલે કે એન. ટી. આર. કે. 1 ધરાવતા ફ્યુઝન જનીનો મળી આવ્યા હતા. 14માંથી 10 વ્યક્તિઓ, 80 ટકા એટલે કે. 5 માંથી 4 વ્યક્તિઓ, અને 100%, એટલે કે એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ધરાવતા 5માંથી 5 વ્યક્તિઓ. નોન-ન્યુરલ લિપોફિબ્રોમેટોસિસનું નિદાન કરાયેલ વ્યક્તિઓ એનટીઆરકે 1 ધરાવતા ફ્યુઝન જનીનોને આશ્રય આપતા હોવાનું નોંધાયું નથી. ત્રણ એન. ટી. આર. કે. 1 ધરાવતા ફ્યુઝન જનીનોના પ્રોટીન ઉત્પાદનો (ફ્યુઝન પ્રોટીન અથવા ચિમેરિક પ્રોટીન તરીકે ઓળખાતા) વધુ પડતા સક્રિય અને અનિયંત્રિત ટી. આર. કે. એ. ધરાવે છે, એટલે કે. ટ્રોપોમાયોસિન રીસેપ્ટર કિનેઝ એ, એવી પ્રવૃત્તિ જે PI3K/AKT/mTOR, MAPK/ERK, અને PLCG1 કોષ સંકેત માર્ગોને ઉત્તેજિત કરે છે. આમાંના દરેક માર્ગો સૌમ્ય અને જીવલેણ ગાંઠોની વિશાળ વિવિધતાના વિકાસ અને/અથવા પ્રગતિને પ્રોત્સાહન આપવા માટે જાણીતા છે. અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે આમાંથી એક અથવા વધુ માર્ગો એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ને ચલાવી શકે છે. એલ. પી. એફ.-એન. ટી. નું નિદાન પરિબળોના સંયોજન પર આધારિત છે, જેમાંથી કોઈ પણ ચોક્કસ નથી. આ પરિબળો તેની ક્લિનિકલ પ્રસ્તુતિ છે, હિસ્ટોપેથોલોજી જેમાં S100 અને CD34 વ્યક્ત કરતા ગાંઠ કોષોની હાજરીનો સમાવેશ થાય છે પરંતુ SOX10 માર્કર પ્રોટીન નહીં, અને એનટીઆરકે1 જનીનનો ભાગ ધરાવતા ફ્યુઝન જનીનની ગાંઠ કોષ અભિવ્યક્તિ છે. એલ. પી. એફ.-એન. ટી. અન્ય અંડાકાર આકારની/સ્પિન્ડલ આકારની ફાઇબ્રોપ્લાસ્ટ ગાંઠોથી અલગ પાડવાનું મુશ્કેલ છે જે યુવાન વ્યક્તિઓની સુપરફિસિયલ સોફ્ટ પેશીઓમાં ઉત્પન્ન થાય છે જેમ કે લિપોફિબ્રોમેટોસિસ (એન. ટી. આર. કે. 1 ફ્યુઝન જનીનની હાજરી સૂચવે છે કે ગાંઠ એલ. પી. એફ.-એન. ટી. છે) અને ફાઇબ્રોમા, ઇન્ફન્ટાઇલ ફાઇબ્રોમેટોસિસ, જન્મજાત ફાઇબ્રોસાર્કોમા, સોલિટરી ફાઇબ્રસ ગાંઠ, અને ડર્માટોફિબ્રોસાર્કોમા પ્રોટ્યુબેરન્સ (સી. ડી. 34 અને/અથવા એસ 100 માર્કર પ્રોટીનની વ્યાપક અભિવ્યક્તિ એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ના નિદાનને મજબૂત રીતે ટેકો આપે છે). સારવાર એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ની સારવાર સામાન્ય રીતે શસ્ત્રક્રિયાના વિચ્છેદન દ્વારા કરવામાં આવે છે. આમાંના 30 ટકા સુધી વિચ્છેદનમાં, ગાંઠ શસ્ત્રક્રિયાના સ્થળે પુનરાવર્તિત થાય છે કારણ કે વિચ્છેદન તમામ ગાંઠને દૂર કરતું નથી. ગાંઠના પુનરાવર્તનની સારવાર સફળતાપૂર્વક પુનરાવર્તિત વિચ્છેદન દ્વારા કરવામાં આવી છે. જો કે, ત્યાં એક કેસ નોંધવામાં આવ્યો છે અને એવી અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે કે એલ. પી. એફ.-એન. ટી. નો ભવિષ્યમાં કેસ હશે કે જે તેમના ગાંઠોના સ્થાન, કદ અથવા આક્રમકતાને કારણે, શસ્ત્રક્રિયાના વિચ્છેદન માટે વિકલ્પો અથવા સહાયકની જરૂર પડે છે. ઘણા અભ્યાસોના લેખકોએ સૂચવ્યું છે કે એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ની શસ્ત્રક્રિયાની સારવાર માટે એક આશાસ્પદ વિકલ્પ અને/અથવા સહાયક એ છે કે એન. ટી. આર. કે. 1 જનીનનું ઉત્પાદન, ટી. આર. કે. એ. ની ક્રિયાને અટકાવવી. જનીન અસાધારણતા પર ઉપરોક્ત વિભાગમાં સૂચવ્યા મુજબ, એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ના લગભગ 80 ટકા (24માંથી 19 કેસો) માં એન. ટી. આર. કે. 1 ધરાવતા ફ્યુઝન જનીનો હોય છે જે અસામાન્ય રીતે વધુ પડતા સક્રિય અને અનિયંત્રિત ટ્રોપોમાયોસિન રીસેપ્ટર કિનેઝ એ પ્રવૃત્તિ પેદા કરે છે જે એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ના વિકાસ અને/અથવા પ્રગતિને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ પ્રવૃત્તિના બે અવરોધક, લારોટ્રેક્ટિનિબ અને એન્ટ્રેક્ટિનિબ, વિવિધ પ્રકારના ટીઆરકે ફ્યુઝન જનીન-પોઝિટિવ ગાંઠો ધરાવતા દર્દીઓમાં તબક્કા I (સલામતી માટે સ્ક્રીનીંગ) અને તબક્કા II (માત્રાની જરૂરિયાતો અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન) ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જોકે એલ. પી. એફ.-એન. ટી. માં નહીં. 2018 માં, ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને ઘન ગાંઠો ધરાવતા પુખ્ત વયના અને બાળરોગના દર્દીઓ માટે લારોટ્રેક્ટિનિબને મંજૂરી આપી હતી કેઃ 1) એનટીઆરકે ધરાવતું ફ્યુઝન જનીન છે જે દવા સામે પ્રતિરોધક નથી; 2) મેટાસ્ટેટિક અથવા શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા અપ્રાપ્ય છે; 3) કોઈ સંતોષકારક વૈકલ્પિક સારવાર નથી; અથવા 4) સારવાર પછી પ્રગતિ કરી છે. 2020 માં, એક યુવાન પુખ્ત વ્યક્તિને કરોડરજ્જુની એલ. પી. એફ.-એન. ટી. સાથે પ્રસ્તુત કરવામાં આવી હતી, જે તેના કદ અને સ્થાનને કારણે, શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા બિનઅનુભવી માનવામાં આવી હતી. દર્દીને એન્ટ્રેક્ટિનિબ સાથે ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં સારવાર આપવામાં આવી હતી. સારવારથી 20 અઠવાડિયાની અંદર ગાંઠના કદમાં 45 ટકાનો ઘટાડો થયો હતો, તે સમયે તેને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરવામાં આવી હતી અને તેમાં 95 ટકા નેક્રોટિક કોષો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. જ્યારે ઘણી વધુ વ્યક્તિઓ પર વધુ તબીબી પરીક્ષણોની જરૂર હોય છે, ત્યારે ટી. કે. એ.-અવરોધકોની શસ્ત્રક્રિયા માટે સહાયક તરીકે અથવા વિવિધ ગંભીર કિસ્સાઓમાં એલ. પી. એફ.-એન. ટી. ની મુખ્ય સારવાર તરીકે ભૂમિકા હોઈ શકે છે. સંદર્ભો ત્વચીય અને ચામડીની નીચેની વૃદ્ધિ સંયોજક અને નરમ પેશી નિયોપ્લાઝમ સૌમ્ય નિયોપ્લાઝમ