Nitroxoline
નાઇટ્રોક્સોલિન એક એન્ટિબાયોટિક છે જે યુરોપમાં લગભગ પચાસ વર્ષથી ઉપયોગમાં છે, અને બાયોફિલ્મના ચેપનો સામનો કરવા માટે ખૂબ જ અસરકારક સાબિત થયું છે. નાઇટ્રોક્સોલિન પી. એરુગિનોસા ચેપની બાયોફિલ્મની ઘનતામાં ઘટાડો કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જે વિવોમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિ દ્વારા ચેપ સુધી પહોંચવાની મંજૂરી આપશે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે બાયોફિલ્મ મેટ્રિક્સમાંથી ફે2 + અને ઝેડએન2 + આયનોને ચિલેટ કરીને નાઇટ્રોક્સોલિન કાર્ય કરે છે; જ્યારે ફે2 + અને ઝેડએન2 + ને સિસ્ટમમાં ફરીથી દાખલ કરવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે બાયોફિલ્મની રચનાનું પુનર્ગઠન કરવામાં આવ્યું હતું. બાયોફિલ્મના અધઃપતનની પ્રવૃત્તિ ઈડીટીએ સાથે તુલનાત્મક છે, પરંતુ ક્લિનિકલ સેટિંગ્સમાં માનવ ઉપયોગનો ઇતિહાસ ધરાવે છે અને તેથી "પાતળા" બાયોફિલ્મ ચેપ સામે તેના ઉપયોગને મંજૂરી આપવા માટે એક ઉદાહરણ છે. એન્ટીકેન્સર પ્રવૃત્તિ નાઇટ્રોક્સોલિનની ચિલેટિંગ પ્રવૃત્તિઓનો ઉપયોગ એન્ટીકેન્સર સેટિંગમાં પણ કરવામાં આવે છે. ક્લિયોક્વિનોલ અને અન્ય 8-હાઇડ્રોક્સિક્વિનોલિન વ્યુત્પન્ન કરતાં નાઇટ્રોક્સોલિન એચ. એલ. 60, ડી. એચ. એલ.-4, પી. એ. એન. સી.-1 અને કોષ રેખાઓ માટે વધુ સાયટોટોક્સિક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તે નિયંત્રણો પર પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ) ના ઉત્પાદનમાં વધારો પણ દર્શાવે છે, ખાસ કરીને જ્યારે ક્યુ 2 + ઉમેરવામાં આવ્યું હતું. આર. ઓ. એસ. નું સ્તર ક્યુ. સી. એલ. 2 ના ઉમેરા સાથે નિયંત્રણોના <આઇ. ડી. 1> પર પહોંચી ગયું. ઝેડએનસીએલ2ના ઉમેરા સાથે સાયટોટોક્સિસિટીનું ઉત્પાદન નોંધપાત્ર રીતે ઘટ્યું હતું, જે આ મોડેલના આધારે સૂચવે છે કે નાઇટ્રોક્સોલિન ઝિંક ચેલેટર નથી. કારણ કે ક્લિયોક્વિનોલની ઝિંક ચિલેટિંગ ક્રિયા સબએક્યુટ માયલો-ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી સાથે સંકળાયેલી છે, કેન્સરની સારવારમાં સાયટોટોક્સિક દવા તરીકે નાઇટ્રોક્સોલિનનો ઉપયોગ મનુષ્યમાં ન્યુરોટોક્સિક અસરો દર્શાવતો નથી, અને ઉંદરમાં ટ્યુમર ઝેનોગ્રાફ્ટ પર વિવો ટ્રાયલ્સમાં કોઈ નકારાત્મક ન્યુરોડિજનરેટિવ અસરો જોવા મળતી નથી. નાઇટ્રોક્સોલિન કેથેપ્સિન બી. ની ઉત્સેચકીય પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કેથેપ્સિન બી ગાંઠના કોષોમાં બાહ્ય-સેલ્યુલર પટલ પ્રોટીનને ઘટાડે છે, જેનાથી તેઓ વધુ મુક્ત રીતે ફેલાય છે અને સમગ્ર શરીરમાં મેટાસ્ટેસાઇઝ થાય છે. નાઇટ્રોક્સોલિન એમસીએફ-10એ નિયોટી કોષોમાં આ ક્રિયાઓનું બિન-સ્પર્ધાત્મક, ઉલટાવી શકાય તેવું અવરોધક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. તે દર્શાવે છે કે કી (વિયોજન અચળાંક) મૂલ્યો કેથેપ્સિન બીના અન્ય ઉલટાવી શકાય તેવા અવરોધકો સાથે તુલનાત્મક છે. આ સૂચવે છે કે તે કેન્સર વિરોધી દવા તરીકે વધુ પરીક્ષણો માટે ઉમેદવાર હોઈ શકે છે, ખાસ કરીને એન્ટિમાઇક્રોબાયલ એજન્ટ તરીકે તેના ઇતિહાસ અને તેની જાણીતી ફાર્માકોકાઇનેટિક પ્રોફાઇલને જોતાં. નાઇટ્રોક્સોલિન કેથેપ્સિન બીને અટકાવે છે તે ક્રિયા પદ્ધતિ પણ સૂચવી શકે છે કે કેથેપ્સિન બીના બિન-સહસંયોજક, બિન-સ્પર્ધાત્મક અવરોધકોના વધુ સંશોધનની ખાતરી આપી શકાય છે. હકીકતમાં, તાજેતરમાં એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે પરમાણુના વજનમાં પ્રતિબિંબિત શક્તિ અને ગતિશાસ્ત્ર વચ્ચે સંતુલન અસ્તિત્વમાં છે, જે લક્ષ્ય ઉત્સેચકના અવરોધ માટે શ્રેષ્ઠ દવા બનાવવા માટે શ્રેષ્ઠ હોવું આવશ્યક છે. ઉદાહરણ તરીકે, ચોક્કસ અવરોધકમાં એન્ઝાઇમ માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ હોઈ શકે છે, પરંતુ તેના કદને કારણે સારવાર માટે ક્લિનિકલ સેટિંગમાં તેનો ઉપયોગ કરવો અવ્યવહારુ સાબિત થઈ શકે છે. નાઇટ્રોક્સોલિન અને તેના એનાલોગમાં પણ એન્ટીએન્જિયોજેનિક ગુણધર્મો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ઉદાહરણ તરીકે, નાઇટ્રોક્સોલિન મેટએપી2 પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે, જે એન્જીયોજેનેસિસ અને એચયુવીઈસી પ્રસાર સાથે સંકળાયેલ એન્ઝાઇમ છે. આ વધુ પુરાવા છે કે નાઇટ્રોક્સોલિન અસરકારક કેન્સર વિરોધી દવા બનાવશે. અવરોધના વિવિધ સ્તરો દર્શાવતા નાઇટ્રોક્સોલિનના વિવિધ વ્યુત્પન્ન સાથે, નાઇટ્રોક્સોલિન કેન્સરની સારવારમાં ભાવિ સંશોધન માટે એક નવીન પ્રારંભિક બિંદુ પણ સાબિત થઈ શકે છે. 2018 માં નાઇટ્રોક્સોલિનને ક્લિનિકલ મેટાજેનૉમિક નેક્સ્ટ-જનરેશન સિક્વન્સિંગ વિશ્લેષણ દ્વારા એક સંયોજન તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું જેને બાલામુથિયા મેન્ડ્રિલારિસ સામે અમીબિસીડલ એજન્ટ તરીકે પુનઃઉત્પાદિત કરી શકાય છે જે જીવલેણ રોગ ગ્રેન્યુલોમેટસ અમીબિક એન્સેફાલીટીસ (જી. એ. ઈ.) નું કારણ બને છે. 2021માં એક દર્દી નાઇટ્રોક્સોલિનની સારવાર બાદ બાલામુથિયા મેન્ડ્રિલેરિસના ચેપમાંથી બચી ગયો હતો. તે માણસને ભલામણ કરાયેલ દવા ઉપચાર (પેન્ટામિડીન, સલ્ફાડિયાઝિન, એઝિથ્રોમાઇસીન/ક્લેરિથ્રોમાઇસીન, ફ્લુકોનાઝોલ, ફ્લુસાયટોસિન અને મિલ્ટેફોસિન) આપવામાં આવ્યો હતો પરંતુ તેમાં નકારાત્મક પ્રગતિ થઈ હતી. તેથી શાસનને નાઇટ્રોક્સોલિન સાથે પૂરક બનાવવામાં આવ્યું હતું જેને એફડીએની પરવાનગીની જરૂર હતી કારણ કે આ દવાને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં મંજૂરી નથી. મગજનો જખમ માત્ર એક અઠવાડિયા પછી સંકોચાઈ ગયો અને પછીથી તે માણસ સાજો થઈ ગયો. સંદર્ભો ક્વિનોલિનોલ્સ નાઇટ્રો સંયોજનો પરોપજીવી વિરોધી એજન્ટો એન્ટિબાયોટિક્સ