Fosfomycin
ફોસ્ફોમાઇસિન, જે મોનુરોલ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે એક એન્ટિબાયોટિક છે જેનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે નીચલા પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપનો ઉપચાર કરવા માટે થાય છે. તે કિડનીના ચેપ માટે સૂચવવામાં આવતું નથી. પ્રસંગોપાત તેનો ઉપયોગ પ્રોસ્ટેટ ચેપ માટે થાય છે. તે સામાન્ય રીતે મોં દ્વારા લેવામાં આવે છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં ઝાડા, ઉબકા, માથાનો દુખાવો અને યોનિમાર્ગમાં યીસ્ટના ચેપનો સમાવેશ થાય છે. ગંભીર આડઅસરોમાં એનાફિલેક્સિસ અને ક્લોસ્ટ્રિડિઓઇડ્સ ડિફિસાઇલ-સંકળાયેલ ઝાડાનો સમાવેશ થઈ શકે છે. જ્યારે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ઉપયોગ હાનિકારક હોવાનું જણાયું નથી, ત્યારે આવા ઉપયોગની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. સ્તનપાન કરાવતી વખતે એક જ માત્રા સલામત લાગે છે. ફોસ્ફોમાઇસીન બેક્ટેરિયાની કોષ દિવાલના ઉત્પાદનમાં દખલ કરીને કામ કરે છે. ફોસ્ફોમાઇસિનની શોધ 1969માં થઈ હતી અને 1996માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે તેને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાની આવશ્યક દવાઓની યાદીમાં છે. વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા ફોસ્ફોમાઇસિનને માનવ દવા માટે ગંભીર રીતે મહત્વપૂર્ણ તરીકે વર્ગીકૃત કરે છે. તે સામાન્ય દવા તરીકે ઉપલબ્ધ છે. તે મૂળરૂપે અમુક પ્રકારના સ્ટ્રેપ્ટોમાઇસીસ દ્વારા ઉત્પન્ન કરવામાં આવ્યું હતું, જો કે તે હવે રાસાયણિક રીતે બનાવવામાં આવે છે. તબીબી ઉપયોગો ફોસ્ફોમાઇસિનનો ઉપયોગ મૂત્રાશયના ચેપની સારવાર માટે થાય છે, જ્યાં તે સામાન્ય રીતે મોં દ્વારા એક માત્રા તરીકે આપવામાં આવે છે. 12 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકો માટે ઓરલ ફોસ્ફોમાઇસિનની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. વધારાના ઉપયોગોની દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે. એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પ્રતિકારને આગળ વધારવાની વૈશ્વિક સમસ્યાએ તાજેતરમાં તેના ઉપયોગમાં નવેસરથી રસ દાખવ્યો છે. ફોસ્ફોમાઇસિનનો ઉપયોગ યુ. ટી. આઈ. અને તીવ્ર પાયલોનેફ્રાટીસ સહિત જટિલ યુ. ટી. આઈ. બંને માટે અસરકારક સારવાર તરીકે થઈ શકે છે. જટિલ યુ. ટી. આઈ. માટે પ્રમાણભૂત ઉપાય એ છે કે જ્યારે ફોસ્ફોમાઇસિન IV સ્વરૂપમાં આપવામાં આવે છે ત્યારે કુલ 3 ડોઝ માટે દર 48 અથવા 72 કલાકમાં એક વાર મૌખિક 3 ગ્રામ ડોઝ આપવામાં આવે છે અથવા 7-14 દિવસો માટે દર 8 કલાકમાં 6 ગ્રામ ડોઝ આપવામાં આવે છે. ઇન્ટ્રાવેનસ ફોસ્ફોમાઇસિનનો ઉપયોગ મલ્ટિડ્રગ-રેઝિસ્ટન્ટ બેક્ટેરિયાના કારણે થતા ચેપની સારવાર માટે વધુને વધુ કરવામાં આવી રહ્યો છે, મોટે ભાગે પ્રતિકારની ઘટનાને ટાળવા અને અન્ય કેટલાક એન્ટિમાઇક્રોબાયલ્સ સાથે તેની સહક્રિયાત્મક પ્રવૃત્તિનો લાભ લેવા માટે ભાગીદાર દવા તરીકે. દૈનિક પુખ્ત માત્રા સામાન્ય રીતે 12 થી 24 ગ્રામ સુધીની હોય છે. જ્યારે સતત પ્રેરણા આપવામાં આવે છે, ત્યારે ફોસ્ફોમાઇસિન 8 ગ્રામની લોડિંગ માત્રા પછી 16 ગ્રામ અથવા 24 ગ્રામની દૈનિક માત્રા આપવામાં આવે છે. સામાન્ય મૂત્રપિંડની કામગીરી ધરાવતા દર્દીઓમાં સતત પ્રેરણા સૂચવવામાં આવે છે. બેક્ટેરિયલ સંવેદનશીલતા ફોસ્ફોમાઇસીન અણુમાં ઇપોક્સાઇડ અથવા ઓક્સીરેન રિંગ હોય છે, જે ખૂબ જ તણાવયુક્ત હોય છે અને આમ ખૂબ જ પ્રતિક્રિયાશીલ હોય છે. ફોસ્ફોમાઇસિન ગ્રામ-પોઝિટિવ અને ગ્રામ-નેગેટિવ બંને પેથોજેન્સ સામે વ્યાપક એન્ટીબેક્ટેરિયલ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે, જેમાં ઇ. ફેકેલિસ, ઇ. કોલી અને સિટ્રોબેક્ટર અને પ્રોટીયસ જેવા વિવિધ ગ્રામ-નેગેટિવ સામે ઉપયોગી પ્રવૃત્તિ છે. નીચા-પી. એચ. વાતાવરણમાં વધુ પ્રવૃત્તિ અને પેશાબમાં સક્રિય સ્વરૂપમાં મુખ્ય ઉત્સર્જનને જોતાં, ફોસ્ફોમાઇસિનનો ઉપયોગ પ્રોફીલેક્સીસ અને આ યુરોપેથોજેન્સના કારણે થતા યુ. ટી. આઈ. ની સારવાર માટે થાય છે. નોંધનીય છે કે, એસ. સેપ્રોફાઇટિકસ, ક્લેબસિએલા અને એન્ટરોબેક્ટર સામેની પ્રવૃત્તિ પરિવર્તનશીલ છે અને લઘુત્તમ અવરોધક એકાગ્રતા પરીક્ષણ દ્વારા તેની પુષ્ટિ થવી જોઈએ. વિસ્તૃત-સ્પેક્ટ્રમ બીટા-લેક્ટામેઝ-ઉત્પાદક પેથોજેન્સ સામે પ્રવૃત્તિ, ખાસ કરીને ઇ. એસ. બી. એલ.-ઉત્પાદક ઇ. કોલી, સારી છે, કારણ કે દવા ક્રોસ-પ્રતિકાર મુદ્દાઓથી પ્રભાવિત નથી. સંવેદનશીલ સજીવોના કારણે થતા સરળ યુ. ટી. આઈ. માં હાલની ક્લિનિકલ માહિતીનો ઉપયોગ સહાયક છે. જો કે, પ્રણાલીગત ચેપ માટે 64 મિલીગ્રામ/એલના સંવેદનશીલતા વિરામ-બિંદુઓ લાગુ કરવા જોઈએ નહીં. પ્રતિકાર ઉપચાર હેઠળ બેક્ટેરિયલ પ્રતિકારનો વિકાસ એ વારંવાર થતી ઘટના છે અને ફોસ્ફોમાઇસિનને ગંભીર ચેપના સતત ઉપચાર માટે અયોગ્ય બનાવે છે. બિનજરૂરી ગ્લિસરોફોસ્ફેટ ટ્રાન્સપોર્ટરને નિષ્ક્રિય કરનારા પરિવર્તનો બેક્ટેરિયાને ફોસ્ફોમાઇસિન સામે પ્રતિરોધક બનાવે છે. ઓછામાં ઓછી અન્ય સક્રિય દવા સાથે ફોસ્ફોમાઇસિન સૂચવવાથી બેક્ટેરિયલ પ્રતિકાર વિકસાવવાનું જોખમ ઘટાડે છે. ફોસ્ફોમાઇસિન એમીનોગ્લાયકોસાઇડ્સ, કાર્બાપેનેમ, સેફાલોસ્પોરિન, ડેપ્ટોમાઇસિન અને ઓરિટાવાન્સિન સહિત અન્ય ઘણી એન્ટિબાયોટિક્સ સાથે સહક્રિયાત્મક રીતે કાર્ય કરે છે. ફોસ્ફોમાઇસિન સામે પ્રતિકાર પ્રદાન કરતા ઉત્સેચકો પણ ઓળખવામાં આવ્યા છે અને તે રંગસૂત્ર અને પ્લાઝમિડ બંને પર એન્કોડ કરવામાં આવે છે. ત્રણ સંબંધિત ફોસ્ફોમાઇસિન પ્રતિકાર ઉત્સેચકો (જેને ફોસા, ફોસબી અને ફોસએક્સ નામ આપવામાં આવ્યું છે) ગ્લાયોક્સાલેઝ સુપરફેમિલીના સભ્યો છે. આ ઉત્સેચકો ફોસ્ફોમાઇસીનના કાર્બન 1 પર ન્યુક્લિયોફિલિક હુમલા દ્વારા કાર્ય કરે છે, જે ઇપોક્સાઇડ રિંગ ખોલે છે અને દવાને બિનઅસરકારક બનાવે છે. ઉત્સેચકો પ્રતિક્રિયામાં ઉપયોગમાં લેવાતા ન્યુક્લિયોફાઇલની ઓળખ દ્વારા અલગ પડે છેઃ FosA માટે ગ્લુટાથિઓન, FosB માટે બેસિલિથિઓલ અને FosX માટે પાણી. સામાન્ય રીતે, FosA અને FosX ઉત્સેચકો ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, જ્યારે FosB ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયા દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. FosC ATP નો ઉપયોગ કરે છે અને ફોસ્ફોમાઇસિનમાં ફોસ્ફેટ જૂથ ઉમેરે છે, આમ તેના ગુણધર્મોમાં ફેરફાર કરે છે અને દવાને બિનઅસરકારક બનાવે છે. આડઅસરો દવા સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે અને હાનિકારક આડઅસરોની ઓછી ઘટનાઓ ધરાવે છે. તેનું નામ હોવા છતાં (-ઓમાયસીનમાં સમાપ્ત થાય છે) ફોસ્ફોમાઇસિન એક મેક્રોલાઇડ નથી, પરંતુ ફોસ્ફોનિક એન્ટિબાયોટિક્સના નવીન વર્ગનો સભ્ય છે. ફોસ્ફોમાઇસિન બેક્ટેરિસાઈડલ છે અને યુ. ડી. પી.-એન.-એસિટિલગ્લૂકોસામાઇન-3-એનોલપાયરુવિલટ્રાન્સફેરેઝ એન્ઝાઇમને નિષ્ક્રિય કરીને બેક્ટેરિયલ સેલ વોલ બાયોજેનેસિસને અટકાવે છે, જેને મુરા તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. આ એન્ઝાઇમ પેપ્ટિડોગ્લાયકેન બાયોસિન્થેસિસમાં પ્રતિબદ્ધ પગલાને ઉત્પ્રેરિત કરે છે, એટલે કે યુડીપી-એન-એસિટિલગ્લૂકોસામાઇનના 3 '-હાઇડ્રોક્સિલ જૂથમાં ફોસ્ફોએનોલપાયરુવેટ (પીઇપી) નું બંધન. આ પાયરુવેટ ભાગ લિંકર પ્રદાન કરે છે જે પેપ્ટિડોગ્લાયકેનના ગ્લાયકેન અને પેપ્ટાઇડ ભાગને જોડે છે. ફોસ્ફોમાઇસિન એ પીઇપી એનાલોગ છે જે સક્રિય સાઇટ સિસ્ટીન અવશેષ (એસ્ચેરીચીયા કોલી એન્ઝાઇમમાં સિસ 115) ને આલ્કિલેટ કરીને મુરાને અટકાવે છે. ફોસ્ફોમાઇસીન ગ્લિસરોફોસ્ફેટ ટ્રાન્સપોર્ટર દ્વારા બેક્ટેરિયાના કોષમાં પ્રવેશ કરે છે. ફોસ્ફોમાઇસિન (મૂળ ફોસ્ફોનામીસિન તરીકે જાણીતું) ની શોધ મર્ક એન્ડ કંપની અને સ્પેનની કોમ્પેનીયા એસ્પાનોલા ડી પેનિસિલિના વાય એન્ટિબાયોટીકોસ (સીઇપીએ) ના સંયુક્ત પ્રયાસમાં થઈ હતી. તે સૌપ્રથમ વધતા બેક્ટેરિયા દ્વારા સ્ફેરોપ્લાસ્ટ્સની રચનાનું કારણ બનવાની ક્ષમતા માટે માટીના નમૂનાઓમાંથી અલગ કરવામાં આવેલા સ્ટ્રેપ્ટોમાઇસીસ ફ્રેડિયાના સૂપ સંવર્ધનની તપાસ કરીને અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. આ શોધનું વર્ણન 1969માં પ્રકાશિત થયેલા કાગળોની શ્રેણીમાં કરવામાં આવ્યું હતું. સીઇપીએએ 1971માં તેની અરાન્જુએઝ સુવિધા ખાતે ઔદ્યોગિક સ્તરે ફોસ્ફોમાઇસિનનું ઉત્પાદન શરૂ કર્યું હતું. ઉત્પાદન સ્ટ્રેપ્ટોમાઇસીસ ફ્રેડિયામાંથી સંપૂર્ણ ફોસ્ફોમાઇસિન બાયોસિન્થેટિક જનીન સમૂહને ક્લોન અને અનુક્રમિત કરવામાં આવ્યો છે અને એસ. લિવિડન્સમાં ફોસ્ફોમાઇસિનનું વિજાતીય ઉત્પાદન હુઇમિન ઝાઓ અને વિલ્ફ્રેડ વાન ડેર ડોન્ક સંશોધન જૂથોના રાયન વુડિયર દ્વારા પ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યું છે. ફોસ્ફોમાઇસિનનું મોટા પાયે ઉત્પાદન સિસ-પ્રોપેનાઇલફોસ્ફોનિક એસિડનું ઇપોક્સાઇડ બનાવીને રેસેમિક મિશ્રણ ફોસ્ફોમાઇસિન ઉત્પન્ન કરીને પ્રાપ્ત થાય છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એન્ટિબાયોટિક્સ ફોસ્ફોનિક એસિડ એપોક્સાઇડ્સ એબ્બવી બ્રાન્ડ્સ વિકિપીડિયા દવા લેખો અનુવાદ માટે તૈયાર છે