Etifoxine
ઇટીફોક્સિન, અન્ય લોકો વચ્ચે સ્ટ્રેસમના વેપારી નામ હેઠળ વેચાય છે, તે નોનબેન્ઝોડિએઝેપિન એન્ઝિયોલિટિક એજન્ટ છે, જે મુખ્યત્વે એડજસ્ટમેન્ટ ડિસઓર્ડરના ટૂંકા ગાળાના સંચાલન માટે સૂચવવામાં આવે છે, ખાસ કરીને ચિંતા સાથે પરિસ્થિતિજન્ય હતાશાના ઉદાહરણો, જેમ કે તણાવ-પ્રેરિત ચિંતા. વહીવટ મુખ દ્વારા થાય છે. ઇટીફોક્સિનના ઉપયોગ સાથે સંકળાયેલી આડઅસરોમાં સહેજ સુસ્તી, માથાનો દુખાવો, ત્વચાના વિસ્ફોટો અને એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, એટિફોક્સિનને ગંભીર ત્વચા અને યકૃતની ઝેરી અસર તેમજ માસિક સ્રાવ વચ્ચે માસિક રક્તસ્રાવ સાથે જોડવામાં આવ્યું છે. બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સથી વિપરીત, એટિફોક્સિન શામક અથવા સંકલનનો અભાવ પેદા કરતું નથી. ઇટીફોક્સિન જીએબીએએ રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર તરીકે અને ટ્રાન્સલોકેટર પ્રોટીન માટે લિગાન્ડ તરીકે કામ કરે છે. બંને પદ્ધતિઓ તેના ચિંતાતુર ગુણધર્મોમાં ફાળો આપે તેવું અનુમાન કરવામાં આવે છે. ઇટીફોક્સિન 1960ના દાયકામાં વિકસાવવામાં આવી હતી અને 1979માં ફ્રાન્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે રજૂ કરવામાં આવી હતી. તેનું વિશ્વભરમાં 53 દેશોમાં માર્કેટિંગ કરવામાં આવે છે, જો કે તે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ઉપલબ્ધ નથી. 2010 અને 2020 ના દાયકાની શરૂઆતમાં, ફ્રાન્સ અને યુરોપિયન યુનિયનમાં ઇટીફોક્સિનની સલામતી પ્રોફાઇલની તપાસ કરવામાં આવી હતી, જે ઝેરીકરણના અહેવાલો દ્વારા પ્રેરિત હતી. તપાસમાં બહાર આવ્યું છે કે ઝેરીકરણના કિસ્સાઓ વિરલ હતા, અને ઇટીફોક્સિનને બજારમાં રહેવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તબીબી ઉપયોગો ઇટીફોક્સિનનો ઉપયોગ ઐતિહાસિક રીતે "અસ્વસ્થતાના મનોદૈહિક અભિવ્યક્તિઓ" ની સારવારમાં થાય છે, ઉદાહરણ તરીકે "ઓટોનોમિક ડાયસ્ટોનિયા, ખાસ કરીને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર અભિવ્યક્તિ સાથે". ત્યારબાદ, ઇટીફોક્સિન માટેના સંકેતને એડજસ્ટમેન્ટ ડિસઓર્ડર (સિચ્યુએશનલ ડિપ્રેશન) વિથ એન્ઝાયટી (એડીડબલ્યુએ) (દા. ત., તણાવ-સંબંધિત ચિંતા) ની સારવાર તરીકે વધુ ઔપચારિક બનાવવામાં આવ્યા છે. ઇટીફોક્સિન ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ (દા. ત., એ. એમ. ઇ. ટી. આઇ. એસ., ઇ. ટી. આઇ. એલ. ઓ. આર., ઇ. ટી. આઇ. એસ. એલ., સ્ટ્રેટી અભ્યાસો) માં સારવારના 4 અઠવાડિયા પછી અસ્વસ્થતા સાથે એડજસ્ટમેન્ટ ડિસઓર્ડર ધરાવતા લોકોમાં હેમિલ્ટન એન્ઝાયટી રેટિંગ સ્કેલ (એચ. એ. એમ.-એ.) પરના ગુણમાં આશરે 50 થી 75 ટકા ઘટાડો કરે છે. આ દવા લોરાઝેપામ, એલ્પ્રાઝોલામ અને ક્લોનાઝેપામ જેવી બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ કરતાં સમાન રીતે અસરકારક અથવા વધુ અસરકારક છે અને સીધી તુલનાત્મક રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત પરીક્ષણોના આધારે ચિંતા સાથે એડજસ્ટમેન્ટ ડિસઓર્ડર માટે બસપિરોન કરતાં વધુ અસરકારક છે. જો કે, એ. એમ. ઇ. ટી. આઈ. એસ. અભ્યાસમાં, ઇટીફોક્સિન અને લોરાઝેપામ બંને પ્લાસિબો કરતાં વધુ અસરકારકતા દર્શાવવામાં નિષ્ફળ રહ્યા હતા. ઇટીફોક્સિનની સામાન્ય માત્રા (હાઇડ્રોક્લોરાઇડ મીઠું તરીકે) 50 થી 100 મિલીગ્રામના વિભાજિત ડોઝમાં દરરોજ 150 થી 200 મિલીગ્રામ હોય છે, જે દિવસમાં બે થી ત્રણ વખત (દા. ત., 50 મિલીગ્રામ-50 મિલીગ્રામ-100 મિલીગ્રામ) હોય છે. તે થોડા દિવસોથી થોડા અઠવાડિયા સુધી લેવામાં આવે છે, પરંતુ 12 અઠવાડિયાથી વધુ નહીં. ઉપલબ્ધ સ્વરૂપો એટિફોક્સિન 50 મિલીગ્રામ એટિફોક્સિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ ધરાવતા મૌખિક કેપ્સ્યુલ્સના સ્વરૂપમાં આપવામાં આવે છે. બિનસલાહભર્યું ઇટીફોક્સિન રુધિરાભિસરણ આઘાત, યકૃતની ગંભીર ક્ષતિ, કિડનીની ગંભીર ક્ષતિ, માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ, ગેલેક્ટોસેમિયા (દવાની રચનામાં લેક્ટોઝને કારણે), ગંભીર શ્વસન નિષ્ફળતા અને ઇટીફોક્સિન પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા (એલર્જી) ધરાવતા લોકોમાં બિનસલાહભર્યા છે. 18 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના બાળકો અથવા કિશોરોમાં આ દવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી અને અપૂરતી માહિતીને કારણે ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન દરમિયાન તેની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. ઇટીફોક્સિન અને બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ, સેન્ટ્રલ એનાલ્જેસિક્સ, એન્ટિસાઈકોટિક્સ, સેડેટિવ એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સ અને આલ્કોહોલ જેવા અન્ય સેન્ટ્રલ ડિપ્રેસન્ટ્સના સંયોજનના સંદર્ભમાં સાવચેતી જરૂરી છે. ઇટીફોક્સિનની આડઅસરોમાં સહેજ સુસ્તી અને માથાનો દુખાવાનો સમાવેશ થાય છે. ભાગ્યે જ, ઇટીફોક્સિન સૌમ્ય ત્વચાના વિસ્ફોટો અથવા ફોલ્લીઓ અને શિળસ અને એન્જીયોએડીમા જેવી એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓનું કારણ બની શકે છે. બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સની સરખામણીમાં એટિફોક્સિન એન્ટેરોગ્રેડ સ્મૃતિભ્રંશ, સેડેશન, ક્ષતિગ્રસ્ત સાયકોમોટર પ્રદર્શન અને ઉપાડ સિન્ડ્રોમની ઓછી પ્રતિકૂળ અસરો દર્શાવે છે. ફ્રેન્ચ ફાર્માકોવિજિલન્સ સર્વેક્ષણમાં ઇટીફોક્સિનના દુરૂપયોગ અથવા નિર્ભરતાના કોઈ કિસ્સાઓ ઓળખવામાં આવ્યા ન હતા, જે બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સથી પણ વિપરીત છે. ઇટીફોક્સિન ભાગ્યે જ ગંભીર ત્વચીય ઝેરી અને યકૃતની ઝેરી બાબતો સાથે સંકળાયેલું છે. ત્વચા અને ચામડીની નીચેની વિકૃતિઓ સૌથી વધુ વારંવાર નોંધાય છે, પરંતુ આ સામાન્ય રીતે દવા બંધ કર્યા પછી ઉકેલાય છે. ફ્રેન્ચ નેશનલ ફાર્માકોવિજિલન્સ કમિટી દ્વારા એટિફોક્સિનની 2012 ની સમીક્ષામાં નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે એટિફોક્સિન સલામત છે અને બેન્ઝોડિએઝેપિન એન્ઝિયોલિટિક્સ માટે અનુકૂળ વિકલ્પ પ્રદાન કરવાનું ચાલુ રાખ્યું છે. સમિતિએ (દસ વર્ષના ફાર્માકોવિજિલન્સ સમયગાળા માટે) શોધી કાઢ્યું હતું કે સલામતીની ચિંતાઓ દુર્લભ અથવા ખૂબ જ દુર્લભ હતી અને વિશિષ્ટ યકૃત (યકૃત) સમસ્યાઓની ઘટનાઓ ખૂબ જ દુર્લભ હતી. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોડાયનેમિક્સ બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સથી વિપરીત, ઇટીફોક્સિન જી. એ. બી. એ. એ. રીસેપ્ટર્સ અને (કથિત રીતે, ચોક્કસ બંધનકર્તા સ્થળ અનિશ્ચિત) મિટોકોન્ડ્રીયલ ટ્રાન્સલોકેટર પ્રોટીન (ટી. એસ. પી. ઓ.) સાથે સીધા બંધન દ્વારા, બેવડી પદ્ધતિ દ્વારા તેની ચિંતાશીલ અસરો ઉત્પન્ન કરી શકે છે. આના પરિણામે એન્ડોજેનસ ન્યુરોસ્ટેરોઇડ્સના જૈવસંશ્લેષણની ઉત્તેજના થાય છે, ઉદાહરણ તરીકે એલોપ્રેગ્નાનોલોન, જે અત્યંત શક્તિશાળી GABAA રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર છે. GABAA રીસેપ્ટર્સ પર ઇટીફોક્સિન α + β− ઇન્ટરફેસ પર જોડાય છે અને પ્રાધાન્યમાં α2β3γ2 અને α3β3γ2 રીસેપ્ટર પ્રકારોને સક્ષમ બનાવે છે. આ સીધું એલોસ્ટેરિક સામર્થ્ય માત્ર પ્રમાણમાં ઊંચી સાંદ્રતામાં (> 1 એમ. એમ. થી શરૂ કરીને) જોઇ શકાય છે અને કદાચ સામાન્ય માનવ ડોઝ પર શારીરિક રીતે સુસંગત નથી. આ બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સથી અલગ છે અને ઈટીફોક્સિનનો ઉપયોગ બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ સાથે બંધનકર્તા સ્થળો માટે સ્પર્ધા કર્યા વિના તેમની અસરોને મજબૂત કરવા માટે કરી શકાય છે; જો કે, તેનો અર્થ એ પણ છે કે ઈટીફોક્સિનની સીધી અસરો બેન્ઝોડિએઝેપાઇન વિરોધી ફ્લુમાઝેનિલ દ્વારા ઉલટાવી શકાતી નથી. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ એટિફોક્સિન મૌખિક વહીવટ દ્વારા લેવામાં આવે છે. તે જઠરાંત્રિય માર્ગમાંથી ઝડપથી શોષાય છે. તે 90 ટકાની જૈવઉપલબ્ધતા સાથે સારી રીતે શોષાય છે. ઇટીફોક્સિનના ટોચના સ્તરનો સમય 2 થી 3 કલાકનો હોય છે. ઇટીફોક્સિનનું પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બંધન 88 થી 95 ટકા છે. તે રક્ત કોશિકાઓ સાથે બંધાતો નથી. આ દવા ગર્ભસ્થ અવરોધને પાર કરવા માટે જાણીતી છે. ઈટીફોક્સિનનું યકૃતમાં ચયાપચય થાય છે અને તે કેટલાંક ચયાપચયમાં પરિવર્તિત થાય છે. આમાંથી એક મેટાબોલાઇટ્સ, ડાયથાઇલેટીફોક્સિન, ઔષધીય રીતે સક્રિય છે. ઈટીફોક્સિનનું અર્ધાયુષ્ય 6 કલાક અને ડાયથાઇલેટીફોક્સિનનું અર્ધાયુષ્ય લગભગ 20 કલાક છે. એટિફોક્સિનને ત્રણ તબક્કામાં દૂર કરવામાં આવે છે. આ દવા મુખ્યત્વે મેટાબોલાઇટ્સના સ્વરૂપમાં પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે. તે પિત્તમાં પણ વિસર્જન થાય છે. માત્ર નાની માત્રામાં જ વિસર્જન કરવામાં આવે છે. રસાયણશાસ્ત્ર એટિફોક્સિન એ નોનબેન્ઝોડિએઝેપિન છે-એટલે કે, તે સમાન રીતે જીએબીએએ રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર છે પરંતુ તેનું રાસાયણિક માળખું બેન્ઝોડિએઝેપિન્સથી અલગ છે. તેના બદલે, તે બેન્ઝોક્સાઝિન વ્યુત્પન્ન છે. ઇટીફોક્સિનનો ઉપયોગ દવા તરીકે હાઇડ્રોક્લોરાઇડ સોલ્ટ તરીકે થાય છે. (એસ)-એટિફોક્સિન, એટિફોક્સિનનું (એસ) એનેન્શિયોમર, ન્યુરોપેથિક પીડાની સારવાર માટે એનવિલ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ દ્વારા વિકાસ હેઠળ હતું, પરંતુ વિકાસ બંધ કરવામાં આવ્યો હતો. ડ્યુટેરેટેડ એટિફોક્સિન (જીઆરએક્સ-917) તરીકે ઓળખાતા સુધારેલા ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ સાથે એટિફોક્સિનનું ડ્યુટેરેટેડ સ્વરૂપ જીએબીએ થેરાપ્યુટિક્સ દ્વારા ચિંતા અને મૂડ ડિસઓર્ડર્સની સારવાર માટે વિકસાવવામાં આવી રહ્યું છે. ઈટીફોક્સિન 1960ના દાયકામાં હોક્સ્ટ દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યું હતું. તે 1979 માં ફ્રાન્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું. ઓછામાં ઓછા 2000 થી, ફ્રેન્ચ ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની બાયોકોડેક્સ દ્વારા એટિફોક્સિનનું માર્કેટિંગ કરવામાં આવે છે. માર્કેટિંગ પછીના ઝેરીકરણના અહેવાલોને પગલે, ફ્રેન્ચ સરકાર અને યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) દ્વારા ઇટીફોક્સિનની સલામતીનું ફરીથી મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. જાન્યુઆરી 2022માં, ઇએમએએ "સ્ટ્રેસમની તેની સમીક્ષાને અંતિમ સ્વરૂપ આપ્યું અને તારણ કાઢ્યું કે આ દવાનો ઉપયોગ અસ્વસ્થતાની વિકૃતિઓની સારવાર માટે ચાલુ રાખી શકાય છે, પરંતુ તેનો ઉપયોગ એવા દર્દીઓમાં થવો જોઈએ નહીં જેમને અગાઉ ઇટીફોક્સિન લીધા પછી ત્વચાની ગંભીર પ્રતિક્રિયાઓ અથવા યકૃતની ગંભીર સમસ્યાઓ હતી". સમાજ અને સંસ્કૃતિ નામો એટિફોક્સિન એ દવાનું સામાન્ય નામ છે અને તેનું, અને. તે જૂના અને ખૂબ ઓછા ઉપયોગમાં લેવાતા સમાનાર્થી ઇટાફેનોક્સિન અને તેના વિકાસલક્ષી કોડ નામ હો 36801 દ્વારા પણ ઓળખાય છે. એટિફોક્સિનનું વેચાણ સ્ટ્રેસમ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ થાય છે. તેનું બ્રાન્ડ નામ સ્ટ્રેઝમ હેઠળ પણ માર્કેટિંગ કરવામાં આવ્યું છે, ખાસ કરીને રશિયામાં. 2022 સુધીમાં 53 દેશોમાં ઇટીફોક્સિનનું વેચાણ કરવામાં આવ્યું છે. જે દેશોમાં ઇટીફોક્સિનનું વેચાણ કરવામાં આવ્યું છે તેમાં આર્જેન્ટિના, બલ્ગેરિયા, ચિલી, ફ્રાન્સ, લક્ઝમબર્ગ, માલ્ટા, રોમાનિયા, રશિયા, દક્ષિણ આફ્રિકા, થાઇલેન્ડ અને યુક્રેનનો સમાવેશ થાય છે. ઇટીફોક્સિનને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) અથવા યુરોપિયન યુનિયનની યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી (ઇએમએ) દ્વારા ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી નથી, અને તેથી આ પ્રદેશોમાં તેનું વેચાણ કરવામાં આવતું નથી. જો કે, ઇટીફોક્સિનનું વેચાણ યુરોપિયન યુનિયનના ચાર સભ્ય દેશો (બલ્ગેરિયા, લક્ઝમબર્ગ, માલ્ટા, રોમાનિયા) માં થાય છે. આ પણ જુઓ એલ્પિડેમ સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ સ્ટેસમ (એટિફોક્સિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ) ઉત્પાદન લાક્ષણિકતાઓનો સારાંશ (એસ. પી. સી.) સ્ટ્રેસમ (એટિફોક્સિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ) પેશન્ટ લીફલેટ સ્ટ્રેસમ (એટિફોક્સિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ) પેકેજ દાખલ કરો એટિફોક્સિન ફ્રેન્ચ કમિશન નેશનલ ડી ફાર્માકોવિજિલન્સ રિવ્યૂ (મૂળ ફ્રેન્ચ) એટિફોક્સિન ફ્રેન્ચ કમિશન નેશનલ ડી ફાર્માકોવિજિલન્સ રિવ્યૂ (અંગ્રેજી અનુવાદ) એટિફોક્સિન યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી આકારણી અહેવાલ એન્ક્સિયોલિટિક્સ બેન્ઝોક્સ મેગેઝિન ક્લોરોએરેન્સ ડર્માટોક્સિન જીએબીએએ રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર હેપાટોટોક્સિન ટીએસપી