Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
પેરોક્સિસોમ પ્રોલિફરેટર-એક્ટિવેટેડ રીસેપ્ટર ગામા (PPAR-γ અથવા PPARG), જેને ગ્લિટાઝોન રિવર્સ ઇન્સ્યુલિન રેઝિસ્ટન્સ રીસેપ્ટર અથવા NR1C3 (ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર સબફૅમિલી 1, ગ્રુપ C, મેમ્બર 3) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રકાર II ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર છે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ તરીકે કામ કરે છે જે મનુષ્યમાં PPARG જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. પેશી વિતરણ પી. પી. એ. આર. જી. મુખ્યત્વે ચરબીયુક્ત પેશીઓ, આંતરડા અને મેક્રોફેજમાં હાજર હોય છે. પી. પી. એ. આર. જી. ના બે આઇસોફોર્મ્સ માનવ અને ઉંદરમાં જોવા મળે છેઃ પી. પી. એ. આર.-જી. 1 (સ્નાયુ સિવાય લગભગ તમામ પેશીઓમાં જોવા મળે છે) અને પી. પી. એ. આર.-જી. 2 (મોટે ભાગે ચરબીયુક્ત પેશીઓ અને આંતરડામાં જોવા મળે છે). જનીન અભિવ્યક્તિ આ જનીન પરમાણુ રીસેપ્ટર્સના પેરોક્સિસોમ પ્રોલિફરેટર-એક્ટિવેટેડ રીસેપ્ટર (PPAR) ઉપકુટુંબના સભ્યને એન્કોડ કરે છે. પી. પી. એ. આર. રેટિનોઇડ એક્સ રીસેપ્ટર્સ (આર. એક્સ. આર.) સાથે હેટેરોડાઇમર બનાવે છે અને આ હેટેરોડાઇમર વિવિધ જનીનોના અનુલેખનનું નિયમન કરે છે. પીપીએઆરના ત્રણ પેટા પ્રકારો જાણીતા છેઃ પીપીએઆર-આલ્ફા, પીપીએઆર-ડેલ્ટા અને પીપીએઆર-ગામા. આ જનીન દ્વારા એન્કોડેડ પ્રોટીન પી. પી. એ. આર.-ગામા છે અને એડિપોસાઇટ વિભેદનું નિયમનકાર છે. વૈકલ્પિક રીતે સ્પ્લાઇસ કરેલ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ પ્રકારો કે જે વિવિધ આઇસોફોર્મ્સને એન્કોડ કરે છે તેનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે. PPARG પ્રવૃત્તિને MEK/ERK માર્ગ દ્વારા ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા નિયંત્રિત કરી શકાય છે. આ ફેરફાર પી. પી. એ. આર. જી. ની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિને ઘટાડે છે અને ડાયાબિટીક જનીન ફેરફારો તરફ દોરી જાય છે, અને ઇન્સ્યુલિનની અસંવેદનશીલતામાં પરિણમે છે. ઉદાહરણ તરીકે, સેરીન 112નું ફોસ્ફોરાયલેશન પી. પી. એ. આર. જી. કાર્યને અટકાવશે અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટની એડિપોજેનિક ક્ષમતામાં વધારો કરશે. ફંક્શન પી. પી. એ. આર. જી. ફેટી એસિડ સંગ્રહ અને ગ્લુકોઝ ચયાપચયને નિયંત્રિત કરે છે. પી. પી. એ. આર. જી. દ્વારા સક્રિય જનીનો ચરબી કોશિકાઓ દ્વારા લિપિડ ગ્રહણ અને એડિપોજેનેસિસને ઉત્તેજીત કરે છે. પી. પી. એ. આર. જી. નોકઆઉટ ઉંદર ચરબીયુક્ત પેશીઓથી વંચિત હોય છે, જે પી. પી. એ. આર. જી. ને એડીપોસાઇટ ભિન્નતાના મુખ્ય નિયમનકાર તરીકે સ્થાપિત કરે છે. પી. પી. એ. આર. જી. ચરબી કોશિકાઓમાં ફેટી એસિડ્સના સંગ્રહને વધારીને (લિપોટોક્સિસિટી ઘટાડીને), ચરબી કોશિકાઓમાંથી એડિપોનેક્ટિનના પ્રકાશનને વધારીને, એફ. જી. એફ. 21 ને પ્રેરિત કરીને અને સી. ડી. 38 એન્ઝાઇમના નિયમન દ્વારા નિકોટિનિક એસિડ એડેનિન ડિન્યુક્લિયોટાઇડ ફોસ્ફેટનું ઉત્પાદન વધારીને ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે. PPARG ઉંદરમાં બળતરા વિરોધી M2 મેક્રોફેજ સક્રિયકરણને પ્રોત્સાહન આપે છે. એડિપોનેક્ટિન PPAR-γ અને LXRα/β સક્રિય કરીને ABCA1-મધ્યસ્થ રિવર્સ કોલેસ્ટ્રોલ પરિવહનને પ્રેરિત કરે છે. ઘણા કુદરતી રીતે બનતા એજન્ટો સીધા PPAR ગામા સાથે જોડાય છે અને સક્રિય કરે છે. આ એજન્ટોમાં એરાકિડોનિક એસિડ અને એરાકિડોનિક એસિડ મેટાબોલાઇટ્સ જેવા વિવિધ બહુઅસંતૃપ્ત ફેટી એસિડ્સનો સમાવેશ થાય છે, જેમ કે 5-હાઇડ્રોક્સિકોસેટેટ્રાનોઇક એસિડ અને 5-ઓક્સો-ઇકોસેટેટ્રાનોઇક એસિડ પરિવારના અમુક સભ્યો, દા. ત. 5-ઓક્સો-15 (S)-HETE અને 5-ઓક્સો-ETE અથવા 15-હાઈડ્રોક્સિકોસેટેટ્રાનોઇક એસિડ પરિવાર જેમાં 15 (S)-HETE, 15 (R)-HETE, અને 15 (S)-HPETE, ફાયટોકાનાબિનોઇડ ટેટ્રાહાઇડ્રોકાનાબિનોલ (THC), તેનું મેટાબોલાઇટ THC-COOH, અને તેનું સિન્થેટિક એનાલોગ એજુલેમિક એસિડ (AJA) સામેલ છે. આ અને અન્ય લિગાન્ડ્સ દ્વારા પી. પી. એ. આર. ગામાનું સક્રિયકરણ સંવર્ધિત માનવ સ્તન, જઠર, ફેફસાં, પ્રોસ્ટેટ અને અન્ય કેન્સર કોષ રેખાઓના વિકાસને રોકવા માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. એમ્બ્રાયોજેનેસિસ દરમિયાન, પી. પી. એ. આર. જી. પ્રથમ ઇન્ટરસ્કેપ્યુલર બ્રાઉન ફેટ પેડમાં નોંધપાત્ર રીતે વ્યક્ત થાય છે. ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદનમાં વાહિની વિસંગતતાઓને કારણે, ગર્ભની રક્તવાહિનીઓમાં કોઈ પ્રવેશ ન હોવાને કારણે અને માતાના રક્ત સાઇનસનું વિસ્તરણ અને ભંગાણ સાથે, પી. પી. એ. આર. જી. ના અવક્ષયને પરિણામે <આઇ. ડી. 1> પર ગર્ભની ઘાતકતા થશે. અભિવ્યક્તિ PPARG ને સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન E8.5 ની શરૂઆતમાં અને ગર્ભાવસ્થાના બાકીના સમયગાળા દરમિયાન શોધી શકાય છે, જે મુખ્યત્વે માનવ સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદનમાં પ્રાથમિક ટ્રોફોબ્લાસ્ટ કોષમાં સ્થિત છે. ટ્રોફોબ્લાસ્ટ પેશીઓના ઉપકલા તફાવત માટે પી. પી. એ. આર. જી. જરૂરી છે, જે યોગ્ય સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન વેસ્ક્યુલરાઇઝેશન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. પી. પી. એ. આર. જી. એગોનોસ્ટ અસાધારણ સાયટોટ્રોફોબ્લાસ્ટ આક્રમણને અટકાવે છે. સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન દ્વારા લિપિડ ટીપાંના સંચય માટે પણ PPARG જરૂરી છે. પેરોક્સિસોમ પ્રોલિફરેટર-એક્ટિવેટેડ રીસેપ્ટર ગામા સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દર્શાવવામાં આવી છેઃ ટેટ્રાહાઇડ્રોકાનાબીવરિન કેનાબીડિઓલ આનંદમાઇડ CD36 EDF1 EP300 HDAC3 MED1 NCOA3 NCOA4 NCOA2 NR0B2 PPARGC1A BB1. miR3666 રિસર્ચ PPAR-ગામા એગોનિસ્ટ્સનો ઉપયોગ હાયપરલિપિડેમિયા અને હાયપરગ્લાયસીમિયાની સારવારમાં કરવામાં આવે છે. ડાયાબિટીસની સારવારમાં ઉપયોગમાં લેવાતી ઘણી ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલ દવાઓ (એટલે કે, થિયાજોલિડિનેડિઓન્સ) સ્વાદુપિંડના ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવમાં વધારો કર્યા વિના સીરમ ગ્લુકોઝને ઘટાડવાના સાધન તરીકે PPARG ને સક્રિય કરે છે. યકૃતના ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર કરતાં હાડપિંજરના સ્નાયુઓના ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર માટે પી. પી. એ. આર. જી. નું સક્રિયકરણ વધુ અસરકારક છે. એન્ડોકાનાબિનોઇડ સિસ્ટમ એન્ડોકાનાઇનોઇડમ સંદર્ભો ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર રીસેપ્ટર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો પણ જુઓ.