Phenylacetylglutamine
ફેનીલેસિટિલગ્લુટામાઇન એ ફેનીલેસિટેટ અને ગ્લુટામાઇનના સંયોજન દ્વારા રચાયેલ ઉત્પાદન છે. તે એક સામાન્ય મેટાબોલાઇટ છે જે માનવ પેશાબમાં કુદરતી રીતે જોવા મળે છે. અત્યંત-નાઇટ્રોજનયુક્ત સંયોજન સામાન્ય રીતે યુરિયા ચક્ર વિકૃતિઓ ધરાવતા માનવ વિષયોમાં જોવા મળે છે. આ પરિસ્થિતિઓ, જેમ કે યુરેમિયા અથવા હાયપરએમોનીમિયા, લોહીમાં એમોનિયાના સ્વરૂપમાં નાઇટ્રોજનના ઉચ્ચ સ્તરનું કારણ બને છે. યુરેમિક સ્થિતિ એ ઉત્સેચકોમાં ખામીનું પરિણામ છે જે એમોનિયાને યુરિયામાં રૂપાંતરિત કરે છે, જે યુરિયા ચક્રમાં પ્રાથમિક નાઇટ્રોજનયુક્ત કચરો ચયાપચય છે. યકૃતમાં ગ્લુટામાઇનની હાજરીમાં ફેનીલેસિટિલગ્લુટામાઇન એ ફેનીલેસિટેટના અધઃપતનનું પ્રાથમિક ચયાપચય છે. તે વધુ ઝેરી માનવામાં આવતા ફાર્માસ્યુટિકલ સંયોજનો સોડિયમ ફેનાઇલબ્યુટેરેટ, ગ્લિસરોલ ફેનાઇલબ્યુટેરેટ અને સોડિયમ ફેનાઇલસેટેટના મેટાબોલિક ડિગ્રેડેશન માર્ગ દ્વારા શરીરમાં ઉચ્ચ સાંદ્રતામાં પણ ઉત્પન્ન થાય છે, જેનો ઉપયોગ યુરિયા સાઇકલિંગમાં શારીરિક તકલીફની સારવાર તરીકે થાય છે. ફેનાઇલબ્યુટેરેટ બીટા-ઓક્સિડાઇઝ્ડ છે જે ફેનાઇલસેટેટમાં જોડાય છે જે યકૃતમાં ગ્લુટામાઇન સાથે જોડાય છે અને કિડની દ્વારા વિસર્જન થાય છે. ફેનીલેસિટીલગ્લુટામાઇન એ મૂત્રમાર્ગની પરિસ્થિતિઓનું ઉત્પાદન છે જેમાં નાઇટ્રોજન કચરો દૂર કરવા માટે યુરિયા ચક્ર માટે વૈકલ્પિક માર્ગની જરૂર પડે છે. આ પ્રક્રિયા યોગ્ય રીતે કાર્યરત યુરિયા ચક્રમાં યુરિયા સ્તરના સંબંધમાં પેશાબમાં ફેનાઇલએસિટિલગ્લુટામાઇનનું તુલનાત્મક સ્તર ઉત્પન્ન કરે છે. 24 કલાકમાં ફેનાઇલબ્યુટેરેટની માત્રાના 80-100% ને ફેનાઇલએસિટીલગ્લુટામાઇન તરીકે પેશાબમાં વિસર્જન કરવામાં આવે છે. યકૃતમાં ગ્લુટામાઇન સાથે ફેનીલેસેટેટનું ચયાપચય અને સંયોજનમાં ફેનીલેસિટિલટ્રાનફેરેઝ અથવા ગ્લુટામાઇન એન-એસિટિલ ટ્રાન્સફરઝ એન્ઝાઇમ દ્વારા કરવામાં આવતા એમિનો એસિડ એસિટિલેશનનો સમાવેશ થાય છે. આ ઉત્સેચક ફેનાઈલેસિટિલ-કોએ અને એલ-ગ્લુટામાઇન સબસ્ટ્રેટ્સની પ્રતિક્રિયાને સીઓએ અને આલ્ફા-એન-ફેનાઈલેસિટિલ-એલ-ગ્લુટામાઇન અને ફેનાઈલેસેટિક એસિડનું ઉત્પાદન કરવા માટે ઉત્પ્રેરિત કરે છે. માનવ યકૃતના મિટોકોન્ડ્રિયામાં ઉત્પ્રેરક ઉત્સેચકને અલગ કરવામાં આવ્યું છે. વધુમાં, માનવ પેશાબમાં ફેનાઇલએસિટિલગ્લુટામાઇન જોવા મળે છે, પરંતુ ઉંદરો, કૂતરાઓ, બિલાડીઓ, વાંદરાઓ, ઘેટાં અથવા ઘોડાઓના વિસર્જન સામગ્રીમાં જોવા મળતું નથી. મેટાબોલિક પ્રક્રિયા દરમિયાન, મૂત્રમાં તેના વિસર્જન દ્વારા વધારાનું નાઇટ્રોજન દૂર કરવા માટે કિડનીમાં ફ્રી-પ્લાઝ્મા દ્વારા ફેનાઇલએસિટિલગ્લુટામાઇન બંધાયેલું અને સંયોજિત થાય છે. બાયોમાર્કર તરીકે લોહીમાં નાઇટ્રોજનનું ઊંચું સ્તર હાયપરએમોનીમિયા અને યુરિયા સંશ્લેષણમાં જન્મજાત ભૂલો ધરાવતા દર્દીઓમાં લોહીમાં એમોનિયાના પ્રાથમિક, બિન-ઝેરી વાહક ગ્લુટામાઇનની માત્રામાં વધારો કરે છે. પેશાબમાં ફેનીલેસિટિલગ્લુટામાઇનનું સ્તર લોહીના પ્લાઝ્માના માપ કરતાં નાઇટ્રોજનયુક્ત કચરાના વિસર્જન માટે વધુ અસરકારક બાયોમાર્કર તરીકે કામ કરે છે, જે વધઘટ કરે છે અને કચરાના નાઇટ્રોજનના સ્તરનું ઓછું અસરકારક ઉપચારાત્મક મોનિટર છે. ફેનાઇલએસિટિલગ્લુટેમાઈનનું 24 કલાકનું મેટાબોલિક પેશાબ પરીક્ષણ કચરાના નાઇટ્રોજનનું બિન-આક્રમક બાયોમાર્કર પ્રદાન કરે છે જે યુરિયા-ચક્ર વિકૃતિઓ ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતા ફેનાઇલબ્યુટેરિક એસિડ અથવા ગ્લિસરોલ ફેનાઇલબ્યુટેરેટની માત્રાને સતત પ્રતિબિંબિત કરે છે. યકૃતમાં ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ અને સાઇટ્રિક એસિડ ચક્ર મધ્યસ્થીઓ માટે સામાન્ય, બિન-આક્રમક બાયોમાર્કર તરીકે સેલ્યુલર પ્રતિક્રિયાઓ અને કાર્યોના સંબંધિત દરને લાક્ષણિકતા આપવા માટે 14C સાથે લેબલ થયેલ ફેનીલેસિટિલગ્લુટામાઇન પણ વધુ વ્યાપક રીતે કામ કરે છે. ક્રોનિક કિડની ડિસઓર્ડર આંતરડાના માઇક્રોબાયોટા દ્વારા ચયાપચય પછી પેશાબમાં ફેનાઇલએસિટિલગ્લુટામાઇનનું ઉચ્ચ સ્તર પણ કિડનીની તકલીફ અને ક્રોનિક કિડની રોગ (સી. કે. ડી.) સાથે સંકળાયેલ મૂત્રપિંડના પ્રારંભિક ઘટાડાને સૂચવી શકે છે. સી. કે. ડી. માં, ફેનીલેસિટિલગ્લુટામાઇનને યુરેમિક ઝેર માનવામાં આવે છે જે આંતરડામાં ચોક્કસ પ્રોટીન અને એમિનો એસિડના માઇક્રોબાયલ આથો પછી લોહીમાં લેવામાં આવે છે, પ્રસારિત થાય છે અને જાળવી રાખવામાં આવે છે. સી. કે. ડી. માં ફેનાઈલસેટીલગ્લુટામાઇનના લોહીના સીરમ સ્તરનો ઉપયોગ મૃત્યુદર નિર્ધારક તરીકે થાય છે. સિગારેટના ધુમાડાના સંપર્કમાં આવવાથી, ઇસ્કેમિક હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓમાં, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમ અથવા હાયપરટેન્શન ધરાવતા દર્દીઓમાં, મૂત્રપિંડ રોગના વિકાસમાં અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં ફેનાઇલએસિટિલગ્લુટામાઇનનું લોહીનું પ્લાઝ્મા સ્તર વધે છે. ગ્લિસરોલ ફેનાઇલબ્યુટેરેટ સોડિયમ ફેનાઇલસેટેટ સોડિયમ ફેનાઇલબ્યુટેરેટ સંદર્ભો કાર્બોક્સામાઇડ્સ ફેનાઇલ સંયોજનો પણ જુઓ