Allopumiliotoxin
એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન એ એલ્કલોઇડ્સના પ્યુમિલિઓટોક્સિન-એ વર્ગમાં માળખાકીય વિભાગ છે. પ્યુમિલિઓટોક્સિન-એ વર્ગના સંયોજનો મુખ્યત્વે દેડકા, ટોડ્સ અને અન્ય ઉભયજીવીઓની ત્વચામાં જોવા મળે છે અને તેનો ઉપયોગ શિકારી, સુક્ષ્મસજીવો અને એક્ટોપરાસાઇટ્સને દૂર કરવા માટે રાસાયણિક સંરક્ષણ પદ્ધતિ તરીકે થાય છે. આ સંયોજનો મૂળરૂપે નિયોટ્રોપિકલ ડેન્ડ્રોબેટિડ દેડકાઓમાં મળી આવ્યા હતા, પરંતુ તે મેડાગાસ્કરના મેન્ટેલિડ દેડકા, ઓસ્ટ્રેલિયાના માયોબેટ્રાકિડ દેડકા અને દક્ષિણ અમેરિકાના બુફોનિડ દેડકાઓમાં પણ જોવા મળે છે. આ સંરક્ષણ પદ્ધતિ ધરાવતા દેડકાઓમાં અપોસેમેટિક રંગ હોય છે. જૈવિક પ્રવૃત્તિ ઝેર-ડાર્ટ દેડકા કુટુંબ ડેન્ડ્રોબેટિડેએ વિવિધ વર્ગોમાં વર્ગીકૃત કરાયેલા ઘણા જુદા જુદા એલ્કલોઇડ્સ મેળવ્યા છે, જેમાંથી લગભગ બધાએ સ્નાયુ અને ચેતા કોષો પર ઉચ્ચ ઔષધીય પ્રવૃત્તિ દર્શાવી છે. પ્યુમિલિઓટોક્સિન-એ વર્ગ, ખાસ કરીને, ઘણા અણુઓ ધરાવે છે જેની હૃદય પર અનુકૂળ અસર પડી છે. એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન, આ વર્ગના સૌથી જટિલ સભ્ય, જૈવિક પ્રવૃત્તિઓની વિશાળ શ્રેણી ધરાવે છે, જેની સંપૂર્ણ સમજણ તેમની અવિશ્વસનીય જટિલતા અને અનુગામી કૃત્રિમ મુશ્કેલીઓને કારણે સંપૂર્ણપણે સમજી શકાઇ નથી. એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિનમાં, β-લક્ષી C-7 હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ ધરાવતા લોકોએ આ સ્થિતિના α-એપીમર્સની તુલનામાં વધુ પ્રવૃત્તિ દર્શાવી છે. એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન 339એ ગિનિ પિગના મગજનો કોર્ટિકલ સિનેપ્ટોનેયુરોસોમ્સમાં સોડિયમના પ્રવાહ અને ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડના ભંગાણને ઉત્તેજીત કરે છે અને તે સૌથી સક્રિય એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિનમાંથી એક છે. તે પ્યુમિલિઓટોક્સિન બી કરતાં જૈવિક રીતે વધુ સક્રિય છે, જે ગૌણ સંદેશવાહક પ્રણાલી પર સમાન જૈવિક અસરો ધરાવે છે, જેના કારણે સ્નાયુઓની કઠોરતા અને હૃદય પર કેટલીક અનુકૂળ અસરો થાય છે. પ્યુમિલિઓટોક્સિન અને એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન સામાન્ય રીતે ખૂબ જ ઝેરી હોય છે. પ્યુમિલિયોટોક્સિન બી ઉંદરમાં મૃત્યુનું કારણ બન્યું છે જ્યારે ત્વચાના નામકરણની નીચે ઇન્જેક્શનમાં 20 માઇક્રોગ્રામ આપવામાં આવ્યું હતું પ્યુમિલિયોટોક્સિન-એ વર્ગમાં ત્રણ વિભાગો છેઃ એલોપ્યુમિલિયોટોક્સિન, પ્યુમિલિયોટોક્સિન અને હોમોપ્યુમિલિયોટોક્સિન. એકવાર સંયોજનનો ચોક્કસ વર્ગ નક્કી થઈ જાય, પછી તેને તેના પરમાણુ વજનના આધારે સંખ્યા આપવામાં આવે છે. આ જૈવિક રીતે સક્રિય સંયોજનો જટિલ હોય છે અને તેમાં માળખાકીય વિવિધતા હોય છે જે ચોક્કસ પરમાણુ ઓળખ માટે પરવાનગી આપે છે. તેથી, જે રીતે 2 આઇસોમર્સનો તફાવત કરવામાં આવે છે તે સંખ્યા પછીના અક્ષર દ્વારા છે. તેથી, ઉદાહરણ તરીકે, એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન 339એ એ એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન છે જેનું પરમાણુ વજન 339 ગ્રામ/મોલ છે પરંતુ સમાન પરમાણુ વજન ધરાવતા અન્ય આઇસોમર્સ પણ છે. એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન 339એ ઇન્ડોલિઝિડીન ન્યુક્લિયસમાં 7-સ્થિતિ પર અક્ષીય રીતે લક્ષી હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ ધરાવે છે જે તેને એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન 339બીથી અલગ પાડે છે. એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિનના નામની પહેલાનું (+) અથવા (-) ચિહ્ન સંયોજનની ઓપ્ટિકલ પ્રવૃત્તિને દર્શાવે છે. ધ્રુવીકૃત પ્રકાશના સમતલને ઘડિયાળની દિશામાં ફેરવતા સંયોજનોને ડેક્સટ્રોરોટેટરી તરીકે ઓળખવામાં આવે છે અને તે (+) ચિહ્નથી આગળ હોય છે. એવા સંયોજનો કે જે ધ્રુવીકૃત પ્રકાશના સમતલને ઘડિયાળની વિરુદ્ધ દિશામાં ફેરવે છે તેને લેવોરોટેટરી તરીકે ઓળખવામાં આવે છે અને તેની આગળ (-) ચિહ્ન હોય છે. રચના પ્યુમિલિઓટોક્સિન-એ વર્ગમાં સંયોજનોના વિવિધ વિભાગો કાર્બન બેકબોન અને/અથવા તેની સાથે જોડાયેલા અવેજીમાં તફાવતોમાંથી ઉદ્ભવે છે. એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન અને પ્યુમિલિઓટોક્સિન વચ્ચેનો તફાવત 7 સ્થાને જોવા મળે છે. આ સ્થિતિ પર, એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિનમાં હાઇડ્રોક્સિલ અવેજી હોય છે જ્યારે પ્યુમિલિઓટોક્સિનમાં હાઇડ્રોજન હોય છે. બંનેમાં સી-8 સ્થિતિ પર મિથાઈલ અને હાઇડ્રોક્સિલ જૂથો છે. હોમોપ્યુમિલિઓટોક્સિનમાં ઇન્ડોલિઝિડીન રિંગની જગ્યાએ ક્વિનોલિઝિડીન રિંગ હોય છે અને તેની સી-9 સ્થિતિ પર મિથાઈલ અને હાઇડ્રોક્સિલ જૂથો હોય છે. ત્રણેયમાં આલ્કાઈલિડેનાઇલ બાજુની સાંકળ હોય છે. અલગતા અગાઉ જણાવ્યા મુજબ, આ આલ્કલોઇડ્સ સૌપ્રથમ દેડકાની ચામડીમાં મળી આવ્યા હતા. તેમને દેડકાની ત્વચામાંથી ત્વચાને કાપીને અને ટ્રિચ્યુરેશન દ્વારા સંયોજનોને બહાર કાઢીને અલગ કરી શકાય છે. એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિનને અલગ કરવા માટે એસિડ-બેઝ નિષ્કર્ષણને લગતી શ્રેણીબદ્ધ નિષ્કર્ષણની જરૂર પડે છે. દેડકાની ત્વચામાં સંખ્યાબંધ વિવિધ એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન હોઈ શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ડેન્ડ્રોબેટ્સ ત્રિરંગાની ત્વચામાં એલ્કલોઇડ્સ 251D, 271,341A અને 323B હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. ઉપરાંત, વિવિધ દેડકાઓની ત્વચામાં વિવિધ એલ્કલોઇડ્સ હોય છે. ઉદાહરણ તરીકે, ડેન્ડ્રોબેટ્સ ઔરાટસમાં (+)-એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન 339એ (ડેન્ડ્રોબેટ્સ ત્રિરંગાની ત્વચામાં હાજર ન હોય તેવું સંયોજન) હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. સંશ્લેષણ એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન જૈવિક રીતે ખૂબ જ ઉપયોગી છે પરંતુ પ્રકૃતિમાં દુર્લભ છે. આ કારણોસર, ઘણા જૂથોએ આ પ્રકારના વિવિધ આલ્કલોઇડ્સ માટે સંશ્લેષણનું સંશોધન કર્યું છે. એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન સંશ્લેષણની મુખ્ય સમસ્યા આલ્કિલિડીન બાજુની સાંકળમાંથી ઉદ્ભવે છે કારણ કે તેની સ્ટીરિયોકેમિસ્ટ્રીને વિટ્ટીગ-પ્રકારનાં કાર્યાત્મકતા દ્વારા નિયંત્રિત કરવી મુશ્કેલ હોઈ શકે છે. (+)-એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન 267એ નું કુલ સંશ્લેષણ કાયરલ ડાયહાઇડ્રોપાયરીડોન મધ્યવર્તીનો ઉપયોગ કરીને પ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યું હતું, જે એન-એસાઇલપાયરીડિનિયમ મીઠામાં ઇથાઇલ લિથિઓપ્રોપિઓલેટના ઉમેરાથી રચાયું હતું, જે (+)-ટ્રાન્સ-2-(α-ક્યુમાઇલ) સાયક્લોહેક્સિલ ક્લોરોફોર્મેટ અને 4-મેથોક્સી-3-મિથાઈલ-5 (ટ્રાઇસોપ્રોપીલસિલ) પાયરીડિનની પ્રતિક્રિયાના પરિણામે બને છે. આ મધ્યવર્તીને પછી અંતિમ એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન મેળવવા માટે વિવિધ ઉમેરાઓ અને ઓક્સિડેશનને આધિન કરવામાં આવ્યું હતું. (+)-એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન 323 બી 'નું સંશ્લેષણ પણ અગાઉના સંશ્લેષણમાંથી મધ્યવર્તીનો ઉપયોગ કરીને પ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યું છે. (+)-એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન 339એને આયોડાઇડ-પ્રમોટેડ ઇમિનિયમ આયન એલ્કાઇન સાયક્લાઇઝેશનનો ઉપયોગ કરીને સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે, ત્યારબાદ એસિટિલીનિક મીઠું સાથે ઘનીકરણ કરવામાં આવ્યું છે. ત્યારપછીની પ્રતિક્રિયાઓ 16 પગલાં અને 7.5 ટકા ઉપજ પછી એનાન્ટિઓપ્યોર ઉત્પાદન તરફ દોરી ગઈ. આ અણુ માટે અન્ય કૃત્રિમ પદ્ધતિઓ હાથ ધરવામાં આવી છે. જેમાંથી એક નોઝાકી-કિશી ચક્રીયકરણના ઉપયોગ દ્વારા પ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યું હતું. એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન 267એ ને સમાન ચક્રીયકરણનો ઉપયોગ કરીને સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. વિશ્લેષણ પ્યુમિલિઓટોક્સિન-એ વર્ગના સંયોજનોનું સામાન્ય રીતે જી. સી.-એમ. એસ. દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવે છે કારણ કે વિવિધ વર્ગો વિવિધ અગ્રણી શિખરો દર્શાવે છે. એલોપ્યુમિલિઓટોક્સિન C4H8N + (m/z 70) અને C10H16NO2 + (m/z 182) ના અનુરૂપ આયનો દર્શાવે છે. પ્યુમિલિઓટોક્સિનનું દળ વર્ણપટ C4H8N + (m/z 70) અને C10H16NO + (m/z 166) ના અગ્રણી આયનો દર્શાવે છે. હોમોપ્યુમિલિઓટોક્સિન C5H10N + (m/z 84) અને C11H18NO + (m/z 180) ના અગ્રણી માસ સ્પેક્ટ્રલ ફ્રેગમેન્ટ આયનો દર્શાવે છે. આ પણ જુઓ પ્યુમિલિઓટોક્સિન આલ્કલોઇડ્સ ડેન્ડ્રોબેટ્સ સંદર્ભો ઉભયજીવી ઝેર આલ્કલોઇડ્સ સેકન્ડરી આલ્કોહોલ ટર્શરી આલ્કોહોલ્સ ઇન્ડોલિઝિડિન્સ ડાયોલ્સ