Benzoctamine
બેન્ઝોક્ટામાઇન એક એવી દવા છે જે શામક અને અસ્વસ્થતાના ગુણધર્મો ધરાવે છે. સીબા-ગીગી દ્વારા ટેસિટિન તરીકે વેચવામાં આવે છે, તે મોટાભાગની શામક દવાઓથી અલગ છે કારણ કે મોટાભાગના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં તે શ્વસન ડિપ્રેશન ઉત્પન્ન કરતું નથી, પરંતુ વાસ્તવમાં શ્વસન તંત્રને ઉત્તેજિત કરે છે. પરિણામે, જ્યારે ડાયઝેપામ જેવી બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ જેવી અન્ય શામક અને ચિંતાતુર દવાઓ સાથે સરખામણી કરવામાં આવે છે, ત્યારે તે શાંત થવાનું એક સુરક્ષિત સ્વરૂપ છે. જો કે, જ્યારે અન્ય દવાઓ સાથે સહ-વહીવટ કરવામાં આવે છે જે મોર્ફિન જેવી શ્વસન ડિપ્રેશનનું કારણ બને છે, ત્યારે તે શ્વસન ડિપ્રેશનમાં વધારો કરી શકે છે. તબીબી રીતે, બેન્ઝોક્ટામાઇનનો ઉપયોગ બાળકોમાં આક્રમકતા, એન્યુરેસિસ, ભય અને નાના સામાજિક કુપ્રબંધનને નિયંત્રિત કરવા માટે બેચેન બાહ્ય દર્દીઓ માટે સારવાર તરીકે થાય છે. જ્યારે તે પ્રમાણમાં નવી એન્ટી-એન્ઝાયટી દવા છે, ત્યારે તેની લોકપ્રિયતા વધી રહી છે કારણ કે તે તેમની સંભવિત ઘાતક શ્વસન ડિપ્રેસિવ આડઅસરો વિના અન્ય દવાઓ સાથે તુલનાત્મક ચિંતા અને શામક અસરો કરી શકે છે. તેની ચિંતાશીલ અસરો ડાયઝેપામ જેવી જ છે, જે અન્ય ચિંતાશીલ છે, પરંતુ ડાયઝેપામથી વિપરીત, બેન્ઝોક્ટામાઇન એપિનેફ્રાઇન, નોરેપિનેફ્રાઇન પર પ્રતિકૂળ અસરો ધરાવે છે અને સેરોટોનિન ટર્નઓવરને ઘટાડે છે. તે તેની અસરો કેવી રીતે કરે છે તે વિશે બહુ ઓછું સમજાયું હોવા છતાં, અભ્યાસો તેની ઔષધીય અને વર્તણૂકીય અસરોના આંશિક કારણો તરીકે સેરોટોનિન, એપિનેફ્રાઇન અને નોરેપિનેફ્રાઇનમાં ઘટાડો દર્શાવે છે. પશુ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે શામક સંમોહન દવાઓ પ્રાણીઓમાં નિર્ભરતા દર્શાવે છે, પરંતુ બેન્ઝોક્ટામાઇન વ્યસનકારક ન હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અન્ય પ્રાણી અભ્યાસો પણ આ દવાને સંભવિત પદ્ધતિ તરીકે નિર્દેશ કરે છે જેના દ્વારા એડ્રેનર્જિક સિસ્ટમ દ્વારા બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવામાં આવે છે. રાસાયણિક રીતે, બેન્ઝોક્ટામાઇન ડાયબેન્ઝોબાઇસાયક્લો-ઓક્ટોડિએન્સ નામના સંયોજનોના વર્ગને અનુસરે છે. તે એક ટેટ્રાસાયક્લિક સંયોજન છે, જેમાં ત્રિ-પરિમાણીય રૂપરેખાંકનમાં ચાર રિંગ્સ હોય છે, અને તે માળખાકીય રીતે ટેટ્રાસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ (ટીઇસીએ) મેપ્રોટિલિન સાથે ખૂબ નજીકથી સંબંધિત છે, જે તેમની બાજુની સાંકળની લંબાઈમાં જ અલગ પડે છે. બેન્ઝોક્ટામાઇનનો મુખ્ય તબીબી ઉપયોગ ચિંતાની સારવાર માટે થાય છે, અને પુરાવા દર્શાવે છે કે તે અન્ય તબીબી ચિંતા દવાઓ, ખાસ કરીને ડાયઝેપામ જેટલી અસરકારક છે. મનોવિકૃતિને કારણે હળવા અસ્વસ્થતાના લક્ષણોની સારવારમાં, 30 થી 80 મિલિગ્રામ બેન્ઝોક્ટામાઇનનો દૈનિક ડોઝ 6-20 મિલિગ્રામ ડાયઝેપામ જેટલો જ અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. અન્ય એક અભ્યાસમાં દર્દીઓના એક જૂથને દિવસમાં ત્રણ વખત 10 મિલિગ્રામ બેન્ઝોક્ટામાઇન આપવામાં આવ્યું હતું, જ્યારે અન્ય જૂથને 5 મિલિગ્રામ ડાયઝેપામ આપવામાં આવ્યું હતું, અને સારવાર સમાન હતી. જ્યારે આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે સમાન ઔષધીય અસરો કરવા માટે બેન્ઝોક્ટામાઇનના ઉચ્ચ ડોઝની જરૂર પડે છે, ત્યારે અન્ય શામક દવાઓ સાથે સંકળાયેલ સામાન્ય શ્વસન હતાશા ઉત્પન્ન કર્યા વિના અસ્વસ્થતા તરીકે કામ કરવાની ક્ષમતાને કારણે દવા હજુ પણ લોકપ્રિય છે. કેટલાક અભ્યાસોએ એવું પણ દર્શાવ્યું છે કે તે શ્વસનતંત્રને ઉત્તેજિત કરે છે. બેન્ઝોક્ટામાઇન અને સોડિયમ એમીલોબાર્બિટોન સ્લીપ પ્રમોટર તરીકે બેન્ઝોક્ટામાઇનની સરખામણી સોડિયમ એમીલોબાર્બિટોન સાથે કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતા એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે બંને દવાઓના વહીવટ દરમિયાન, દર્દીઓએ અહેવાલ આપ્યો હતો કે તેમની ઊંઘ ઓછી બેચેન હતી અને સુસ્તી ઓછી હતી. અભ્યાસમાં વધુમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે જ્યારે સોડિયમ એમીલોબાર્બિટોન ઉપાડના રિબાઉન્ડ લક્ષણોનું કારણ બને છે, ત્યારે બેન્ઝોક્ટામાઇન નથી. એવું પણ જાણવા મળ્યું હતું કે બેન્ઝોક્ટામાઇને પ્લાઝ્મા કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ હોર્મોનનું સ્તર ઘટાડ્યું હતું. ચિંતા અને એડ્રેનો-કોર્ટીકોસ્ટેરોઇડ પ્રવૃત્તિ વચ્ચે સંબંધ છે, જેમાં સામાન્ય રીતે તણાવના સંકેત તરીકે ઊંચા સ્તરની જાણ કરવામાં આવે છે. અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે બેન્ઝોક્ટામાઇન, એક એવી દવા છે જે ચિંતા ઘટાડે છે, તે સંભવિત રીતે તેનું કારણ બને તેવા હોર્મોન્સને પણ ઘટાડવામાં સક્ષમ હતી. આ ઘણીવાર ફાર્માકોલોજીમાં જોવા મળતી ઘટના તરફ નિર્દેશ કરે છે જ્યાં અન્ય ઉપયોગો માટે બનાવાયેલી દવાઓ ઘણીવાર દૂરગામી અને ભાગ્યે જ માનવામાં આવતી અસરો ધરાવે છે. ચિંતા ન્યુરોસિસમાં બેન્ઝોક્ટામાઇન વિ. ક્લોર્ડિઆઝેપોક્સાઇડ બેન્ઝોક્ટામાઇન ચિંતા ન્યુરોસિસની સારવાર કરતી વખતે ક્લોર્ડિઆઝેપોક્સાઇડ જેવી જ અસરકારકતા ધરાવે છે. સ્લીપ સેડેશન જ્યારે બેન્ઝોક્ટામાઇનને એન્ઝિયોલિટિક દવાઓની બેન્ઝોડિએઝેપાઇન લાઇનનો વિકલ્પ બનાવવામાં આવ્યો હતો, ત્યારે દવા માટેના અન્ય ઉપયોગો શોધવામાં આવ્યા છે. બેન્ઝોક્ટામાઇનની શ્વસન હતાશા પેદા કર્યા વિના શાંત થવાની ક્ષમતાને કારણે, વૈજ્ઞાનિકો એવા અભ્યાસો સાથે આગળ વધી રહ્યા છે જે શ્વસન નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓમાં તેની શામક અસરોનું પરીક્ષણ કરે છે. ક્લિનિકલ સેટિંગમાં બેન્ઝોક્ટામાઇનનો ઉપયોગ કરતા એક અભ્યાસમાં, સંશોધકોએ દર્શાવ્યું હતું કે સેડેશન માટે બેન્ઝોક્ટામાઇનનો ઉપયોગ કરવાથી એક સેકન્ડમાં બળજબરીથી શ્વાસ બહાર કાઢવાના જથ્થામાં અથવા કાર્બન ડાયોક્સાઇડના આંશિક દબાણ PCO2માં ફેરફાર થતો નથી. આ અગાઉના નિવેદનોની પુષ્ટિ કરે છે જેમાં દાવો કરવામાં આવ્યો હતો કે દવા શ્વસન નિષ્ફળતાનું કારણ નથી. આ ક્લિનિકલ અભ્યાસનો મુખ્ય ધ્યેય અન્ય એક અભ્યાસના તારણોની પુષ્ટિ કરવાનો હતો જેમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે બેન્ઝોક્ટામાઇન CO2 પ્રતિભાવમાં ઘટાડો કરતું નથી, પરંતુ તેના બદલે CO2 માટે વેન્ટિલેટરી પ્રતિભાવમાં વધારો કરે છે. શ્વસન નિષ્ફળતાથી પીડાતા દર્દીઓ પર શામક દવાઓના ઉપયોગ સાથે સામાન્ય રીતે ઘણા જોખમો સંકળાયેલા હોય છે, જેના કારણે જ્યારે ઇચ્છનીય હોય ત્યારે પરિસ્થિતિઓમાં શાંત દવાઓ આપવાનું મુશ્કેલ બન્યું છે. તે જાણીતું નથી કે આ દવા શા માટે સલામત છે અને તેના બેન્ઝોડિએઝેપિન પિતરાઈ ભાઈઓ નથી, પરંતુ આ ઘટના માટે સંભવિત સમજૂતી તેની રચનામાં ટ્રાઇસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સની સમાનતામાંથી આવી શકે છે, જે શ્વસન નિષ્ફળતાનું કારણ નથી તેવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જ્યારે વધુ પ્રયોગો જરૂરી છે, ત્યારે આ અભ્યાસ શ્વસન નિષ્ફળતાના દર્દીઓમાં બેન્ઝોક્ટામાઇનના સેડેશન માટે સંભવિત વિચારણા તરફ નિર્દેશ કરે છે. અન્ય ઉપયોગો હાયપરટેન્શન માટે સંભવિત સારવાર પોસ્ટસિનેપ્ટિક સેલ સાઇટ્સ પર પેરિફેરલ વેસ્ક્યુલર સેરેટોનર્જિક ચેતાકોષો અથવા આલ્ફા-એડ્રેનર્જિક ચેતાકોષોને અવરોધિત કરી રહી છે. એક અભ્યાસ દર્શાવે છે કે બેન્ઝોક્ટામાઇન, એક સેરોટોનિન અને આલ્ફા-એડ્રેનર્જિક એન્ટાગોનિસ્ટ, સેરેટોનિન મિકેનિઝમ દ્વારા બ્લડ પ્રેશર ઘટાડતું નથી પરંતુ ઉંદરોમાં આલ્ફા-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સનો વિરોધ કરીને બ્લડ પ્રેશર ઘટાડે છે. ઉંદરને 10 મિલિગ્રામ બેન્ઝોક્ટામાઇન આપવામાં આવ્યું હતું અને તેમના બ્લડ પ્રેશરમાં ટીપાં લગભગ 30 એમએમ એચજી હતા. સંશોધકોએ વધુમાં પુષ્ટિ કરી હતી કે અત્યંત પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન એન્ટાગોનિસ્ટ 1-(1-નેફ્થાઇલ)-પાઇપરઝિનનો ઉપયોગ કરીને બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવા માટે સેરોટોનિનનો વિરોધ પૂરતો નથી, જે ઉંદરોના બ્લડ પ્રેશરને ઘટાડવામાં સક્ષમ ન હતો. આ અભ્યાસોનું મનુષ્યમાં હજી પુનરાવર્તન થવાનું બાકી છે. આડઅસરો સામાન્ય આડઅસરો સુસ્તી સૂકું મોં માથાનો દુખાવો સિરોટોનિન ટર્નઓવર અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે બેન્ઝોક્ટામાઇન સેરોટોનિનના ટર્નઓવરના દરમાં ઘટાડો કરે છે. વૈજ્ઞાનિકોએ આ પરિણામોની પુષ્ટિ કરી હતી અને સૂચવ્યું હતું કે કાર્યવાહીની પદ્ધતિ સેરોટોનિનના ગ્રહણને અવરોધે છે કારણ કે દવાએ એક્સ્ટ્રા-ન્યુરોનલ મોનોએમાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (ઇ. એમ. ટી.) ની સેરોટોનિન ઘટાડવાની ક્રિયાને પણ અવરોધિત કરી હતી. આ નકારાત્મક ફીડ બેક મિકેનિઝમ દ્વારા સેરોટોનિન રીસેપ્ટર્સના વધેલા ઉત્તેજના તરફ દોરી જશે, આખરે સેરોટોનિન આઉટ પુટમાં ઘટાડો થશે. જો કે, અભ્યાસ નિર્દેશ કરે છે કે અન્ય અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ઇ. એમ. ટી. સાથે જોડાયેલી દવાઓ શરીરના તાપમાનમાં ઘટાડો કરે છે જે હકીકતમાં 5 એચ. ટી. ટર્નઓવરમાં ઘટાડો કરે છે. આનો અર્થ એ છે કે શરીરના તાપમાનની અસરોને નકારી શકાય નહીં. ફાર્માકોલોજી બેન્ઝોક્ટામાઇન તેની ચિંતા વિરોધી અસરો કેવી રીતે ઉત્પન્ન કરે છે તે વિશે વધુ સમજાયું નથી, પરંતુ ઉંદરના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે કાર્યવાહીની સંભવિત પદ્ધતિ કેટેકોલામાઇન્સના વધેલા ટર્નઓવર દ્વારા છે. સેરોટોનિન ઉપરાંત તે તેમના રીસેપ્ટર્સનો વિરોધ કરીને એપિનેફ્રાઇન, ડોપામાઇન અને નોરેપિનેફ્રાઇન ટર્નઓવરને ઘટાડવાનું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જ્યારે 20-40 mg ની માત્રામાં નસમાં આપવામાં આવે છે ત્યારે અસરકારકતામાં કોઈ નોંધપાત્ર તફાવત નથી. દિવસમાં ત્રણ વખત 10 મિલિગ્રામથી વધુ મૌખિક માત્રા દવાની અસરોમાં વધારો કરતી નથી. સેરોટોનિન પોસ્ટસિનેપ્ટિક દુશ્મનાવટ એ મુખ્ય પદ્ધતિ છે જેના દ્વારા બેન્ઝોક્ટામાઇન તેની અસરો કરે છે, અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે તે સેરોટોનિન રીસેપ્ટર પર 115 એમ. એમ. નું અડધું મહત્તમ અવરોધક સાંદ્રતા (આઇ. સી. 50) મૂલ્ય ધરાવે છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ બેન્ઝોક્ટામાઇનને સીધા લોહીમાં ઇન્જેક્ટ કરી શકાય છે અથવા ગોળીઓ તરીકે આપી શકાય છે. જ્યારે ગોળીઓ તરીકે આપવામાં આવે છે, ત્યારે તે 10 મિલિગ્રામના ડોઝમાં દિવસમાં ત્રણ વખત આપવામાં આવે છે. અને જ્યારે નસમાં આપવામાં આવે છે, ત્યારે દર્દીઓને 5 મિલિગ્રામ/મિનિટના દરે દવા આપવામાં આવે છે જ્યાં સુધી 20-40 મિલિગ્રામ દવાનું ઇન્જેક્શન આપવામાં ન આવે. બેન્ઝોક્ટામાઇનનું 3 એચ એસિટિલ વ્યુત્પન્ન તરીકે વિશ્લેષણ કરી શકાય છે અને એન-મિથાઈલ મેટાબોલાઇટ તે કિરણોત્સર્ગી વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને વિભાજિત થાય છે. બેન્ઝોક્ટામાઇનનું અર્ધ-જીવન 2 થી 3 કલાકનું હોય છે, જ્યારે તેને નસમાં આપવામાં આવે છે ત્યારે 100% ની જૈવઉપલબ્ધતા હોય છે અને જ્યારે તેને મોં દ્વારા આપવામાં આવે છે ત્યારે લગભગ 90 ટકા હોય છે. મહત્તમ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા પ્રાપ્ત કરવા માટેનો સરેરાશ સમય 1 કલાક છે અને 70 કિલો વ્યક્તિ માટે વિતરણનું પ્રમાણ 1-2 એલ/કિલો છે. મેપ્રોટિલિન સંદર્ભો આલ્ફા બ્લૉકર એન્ક્સીઓલિટિક્સ સેડેટિવ્સ સેરોટોનિન રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ્સ ટેટ્રાસાયક્લિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ પણ જુઓ.