Transcription factor II H
ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર II H (TFIIH) એ એક મહત્વપૂર્ણ પ્રોટીન સંકુલ છે, જે વિવિધ પ્રોટીન-કોડિંગ જનીનો અને DNA ન્યુક્લિયોટાઇડ એક્ઝિશન રિપેર (NER) માર્ગોના ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. TFIIH સૌપ્રથમ 1989 માં પ્રકાશમાં આવ્યું હતું જ્યારે સામાન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ-δ અથવા મૂળભૂત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ 2 ને ઈન વિટ્રોમાં અનિવાર્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. આ પરિબળને ખમીરમાંથી પણ અલગ કરવામાં આવ્યું હતું અને આખરે 1992માં તેને TFIIH નામ આપવામાં આવ્યું હતું. TFIIHમાં દસ પેટા એકમોનો સમાવેશ થાય છે, જેમાંથી 7 (ERCC2/XPD, ERCC3/XPB, GTF2H1/p62, GTF2H4/p52, GTF2H2/p44, GTF2H3/p34 અને GTF2H5/TTDA) મુખ્ય સંકુલ બનાવે છે. સાયક્લિન-સક્રિય કાઇનેઝ-સબકોમ્પ્લેક્સ (સી. ડી. કે. 7, એમ. એ. ટી. 1, અને સાયક્લિન એચ) એક્સ. પી. ડી. પ્રોટીન દ્વારા કોર સાથે જોડાયેલ છે. બે પેટા એકમો, ERCC2/XPD અને ERCC3/XPB, હેલિકેઝ અને ATPase પ્રવૃત્તિઓ ધરાવે છે અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન બબલ બનાવવામાં મદદ કરે છે. ટેસ્ટ ટ્યુબમાં, આ પેટા એકમો ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે જ જરૂરી હોય છે જો ડીએનએ ટેમ્પલેટ પહેલેથી જ વિકૃત ન હોય અથવા જો તે સુપરકોઇલ્ડ હોય. બે અન્ય TFIIH પેટા એકમો, CDK7 અને સાયક્લિન H, RNA પોલિમરેઝ II C-ટર્મિનલ ડોમેન પર ફોસ્ફોરાયલેટ સેરીન એમિનો એસિડ અને સંભવતઃ કોષ ચક્રમાં સામેલ અન્ય પ્રોટીન. ટ્રાન્સક્રિપ્શનની શરૂઆતમાં એક મહત્વપૂર્ણ કાર્યની બાજુમાં, ટી. એફ. આઈ. આઈ. એચ. ન્યુક્લિયોટાઇડ એક્સસિશન રિપેરમાં પણ સામેલ છે. ટી. એફ. આઈ. આઈ. એચ. નો ઇતિહાસ ટી. એફ. આઈ. આઈ. એચ. એ તેની ઓળખ કરી તે પહેલાં, તેના ઘણા નામો હતાઃ આ પરિબળ સૌપ્રથમ 1989 માં ઉંદરના યકૃતમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું જે તે સમયે પરિબળ અનુલેખન ડેલ્ટા તરીકે પણ જાણીતું હતું, તે કેન્સર કોષમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું જે તે સમયે મૂળભૂત અનુલેખન પરિબળ 2 તરીકે જાણીતું હતું, ઉપરાંત, તે યીસ્ટના જાણીતા અનુલેખન પરિબળ બીથી અલગ છે. છેવટે, 1992 માં TFIIH તરીકે ઓળખાય છે. ટી. એફ. આઈ. આઈ. એચ. ટી. એફ. આઈ. આઈ. એચ. નું માળખું દસ-પેટા એકમોનું સંકુલ છે; આમાંથી સાત પેટા એકમોમાં "કોર" નો સમાવેશ થાય છે જ્યારે ત્રણમાં ડિસોસીએબલ "સી. એ. કે". (સી. ડી. કે. એક્ટિવેટિંગ કિનેઝ) મોડ્યુલનો સમાવેશ થાય છે. કોરમાં પેટા એકમો XPB, XPD, p62, p52, p44, p34 અને p8નો સમાવેશ થાય છે જ્યારે CAKમાં CDK7, સાયક્લિન H અને MAT1નો સમાવેશ થાય છે. કાર્યો ટી. એફ. આઈ. આઈ. એચ. નું સામાન્ય કાર્યઃ પ્રોટીન-કોડિંગ જનીનનું પ્રારંભિક અનુલેખન. ડીએનએ ન્યુક્લિયોટાઇડ રિપેરિંગ. (એન. ઈ. આર.) ટી. એફ. આઈ. આઈ. એચ. એ એક સામાન્ય અનુલેખન પરિબળ છે જે જનીનોના પ્રવર્તકો માટે આર. એન. એ. પોલ II ની ભરતી કરવા માટે કાર્ય કરે છે. તે હેલિકેઝ તરીકે કામ કરે છે જે ડીએનએને અનવાઇન્ડ કરે છે. વૈશ્વિક જીનોમ રિપેર (જી. જી. આર.) માર્ગ અથવા એન. ઈ. આર. ના ટ્રાન્સક્રિપ્શન-કપલ્ડ રિપેર (ટી. સી. આર.) માર્ગ દ્વારા ડીએનએ જખમની ઓળખ થયા પછી તે ડીએનએને પણ ખોલશે. શુદ્ધ TFIIH ચક્રીય પેપ્ટાઇડ α-એમાનિટિનને સક્રિય કરીને વધુ RNA સંશ્લેષણને રોકવામાં ભૂમિકા ભજવે છે. જનીનોમાં ટ્રાઇકોથિઓડિસ્ટ્રોફી પરિવર્તન (XPB), (XPD) અથવા (TTDA) એ ટ્રાઇકોથિઓડિસ્ટ્રોફીનું કારણ બને છે, જે પ્રકાશસંવેદનશીલતા, ઇચિથોસિસ, બરડ વાળ અને નખ, બૌદ્ધિક ક્ષતિ, પ્રજનનક્ષમતામાં ઘટાડો અને/અથવા ટૂંકા કદ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ સ્થિતિ છે. જનીનોના રોગ આનુવંશિક બહુરૂપતા કે જે ટી. એફ. આઈ. આઈ. એચ. ના પેટા એકમોને એન્કોડ કરે છે તે ઘણા પેશીઓમાં કેન્સરની વધતી સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલા હોવાનું જાણીતું છે, દા. ત. ત્વચા પેશીઓ, સ્તન પેશીઓ અને ફેફસાના પેશીઓ. પેટા એકમોમાં પરિવર્તન (જેમ કે એક્સ. પી. ડી. અને એક્સ. પી. બી.) વિવિધ રોગો તરફ દોરી શકે છે, જેમાં ઝેરોડરમા પિગમેન્ટોસમ (એક્સ. પી.) અથવા કોકેન સિન્ડ્રોમ સાથે જોડાયેલા એક્સ. પી. નો સમાવેશ થાય છે. આનુવંશિક વિવિધતાઓ ઉપરાંત, વાયરસ-એન્કોડેડ પ્રોટીન પણ TFIIH ને લક્ષ્ય બનાવે છે. ડીએનએ રિપેર TFIIH શરૂઆતમાં નુકસાનની ઓળખ થયા પછી ડીએનએ ડબલ હેલિક્સને ખોલીને ન્યુક્લિયોટાઇડ એક્ઝિશન રિપેર (NER) માં ભાગ લે છે. એનઇઆર એ એક બહુ-પગલાંનો માર્ગ છે જે વિવિધ નુકસાનની વિશાળ શ્રેણીને દૂર કરે છે જે સામાન્ય આધાર જોડીને વિકૃત કરે છે, જેમાં વિશાળ રાસાયણિક નુકસાન અને યુવી-પ્રેરિત નુકસાનનો સમાવેશ થાય છે. જનીનોમાં પરિવર્તનશીલ ખામીઓ ધરાવતી વ્યક્તિઓ જે પ્રોટીન ઘટકોને સ્પષ્ટ કરે છે જે TFIIH ઘટકો સહિત NER માર્ગને ઉત્પ્રેરિત કરે છે, તેઓ ઘણીવાર અકાળ વૃદ્ધત્વની લાક્ષણિકતાઓ પ્રદર્શિત કરે છે (વૃદ્ધત્વનો DNA નુકસાન સિદ્ધાંત જુઓ). ઇન્હિબિટર્સ પોટેન્ટ, ટ્રાઇપ્ટોલાઇડ જેવા બાયોએક્ટિવ કુદરતી ઉત્પાદનો કે જે સામાન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ TFIIH ના XPB પેટા એકમના અવરોધ દ્વારા સસ્તન પ્રાણીઓના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને અટકાવે છે, તાજેતરમાં ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરીને હાયપોક્સિક કેન્સરના કોષોને લક્ષ્ય બનાવવા માટે ગ્લુકોઝ કોન્જુગેટ તરીકે નોંધવામાં આવ્યા છે. ટી. એફ. આઈ. આઈ. એચ. નું ક્ષતિગ્રસ્ત ડીએનએ અનુક્રમનું સમારકામ કરવાની પદ્ધતિ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ જનીન અભિવ્યક્તિ અનુલેખન પરિબળો