Alkylating antineoplastic agent
આલ્કાઈલેટિંગ એન્ટિનોપ્લાસ્ટિક એજન્ટ એ કેન્સરની સારવારમાં ઉપયોગમાં લેવાતો આલ્કાઈલેટિંગ એજન્ટ છે જે આલ્કાઈલ જૂથ (સીએનએચ2એન + 1) ને ડીએનએ સાથે જોડે છે. આલ્કાઈલ જૂથ ડીએનએના ગુઆનાઇન આધાર સાથે જોડાયેલું છે, જે પ્યુરિન રિંગના 7 નંબરના નાઇટ્રોજન અણુ પર છે. કેન્સરના કોષો, સામાન્ય રીતે, ઝડપથી ફેલાય છે અને તંદુરસ્ત કોષો કરતાં ઓછી ભૂલ-સુધારણા સાથે, કેન્સરના કોષો ડીએનએ નુકસાન માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે-જેમ કે એલ્કિલેટેડ. આલ્કાઇલેટિંગ એજન્ટોનો ઉપયોગ ઘણા કેન્સરની સારવાર માટે થાય છે. જો કે, તેઓ સામાન્ય કોષો (સાયટોટોક્સિક) માટે પણ ઝેરી હોય છે, ખાસ કરીને એવા કોષો કે જે વારંવાર વિભાજિત થાય છે, જેમ કે જઠરાંત્રિય માર્ગ, અસ્થિ મજ્જા, વૃષણ અને અંડાશયમાં, જે પ્રજનનક્ષમતામાં ઘટાડો કરી શકે છે. મોટાભાગના આલ્કાઇલેટિંગ એજન્ટો પણ કાર્સિનોજેનિક હોય છે. કિમોચિકિત્સામાં તેમના ઉપયોગ પહેલાં, આલ્કિલેટિંગ એજન્ટો પ્રથમ વિશ્વયુદ્ધમાં સલ્ફર મસ્ટર્ડ ("મસ્ટર્ડ ગેસ") અને સંબંધિત રાસાયણિક શસ્ત્રો તરીકે તેમના ઉપયોગ માટે વધુ જાણીતા હતા. નાઇટ્રોજન મસ્ટર્ડ એ તબીબી રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા પ્રથમ આલ્કાઇલેટિંગ એજન્ટો હતા, તેમજ પ્રથમ આધુનિક કેન્સર કેમોથેરાપી હતી. ગુડમેન, ગિલમેન અને અન્યોએ 1942માં યેલ ખાતે નાઇટ્રોજન મસ્ટર્ડનો અભ્યાસ કરવાનું શરૂ કર્યું, અને ઉંદરમાં પ્રાયોગિક ગાંઠોની સારવાર માટે કેટલીકવાર નાટકીય પરંતુ અત્યંત પરિવર્તનશીલ પ્રતિક્રિયાઓને પગલે, આ એજન્ટોનું તે વર્ષના અંતમાં સૌપ્રથમ માનવોમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. હોજકિન્સ રોગ લિમ્ફોસારકોમા, લ્યુકેમિયા અને અન્ય જીવલેણ રોગો માટે મિથાઈલ બિસ (બી-ક્લોરોઇથિલ) એમિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ (મેક્લોરેથેમાઇન, મસ્ટિન) અને ટ્રિસ (બી-ક્લોરોએથી) એમિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડનો ઉપયોગ ગાંઠના જથ્થામાં આઘાતજનક પરંતુ કામચલાઉ વિસર્જનમાં પરિણમ્યો. યુદ્ધ ગેસ કાર્યક્રમની આસપાસની ગુપ્તતાને કારણે, આ પરિણામો 1946 સુધી પ્રકાશિત થયા ન હતા. આ પ્રકાશનોએ કેન્સર કીમોથેરાપીના અગાઉ અસ્તિત્વમાં ન હોય તેવા ક્ષેત્રમાં ઝડપી પ્રગતિને પ્રોત્સાહન આપ્યું અને પછીના બે દાયકામાં ઉપચારાત્મક અસર ધરાવતા નવા આલ્કાઇલેટિંગ એજન્ટોની સંપત્તિ મળી આવી. એક સામાન્ય દંતકથા એવી છે કે ગુડમેન અને ગિલમેનને ઇટાલીના બારીમાં 1943ની ઘટના બાદ કેન્સરની સંભવિત સારવાર તરીકે નાઇટ્રોજન મસ્ટર્ડનો અભ્યાસ કરવા માટે પ્રેરિત કરવામાં આવ્યા હતા, જ્યાં મસ્ટર્ડ ગેસના સંપર્કમાં બચેલા લોકો લ્યુકોપેનિક બની ગયા હતા. હકીકતમાં, પ્રાણીઓ અને માનવ પરીક્ષણો અગાઉના વર્ષે શરૂ થયા હતા, ગિલમેન નાઇટ્રોજન મસ્ટર્ડના પ્રારંભિક પરીક્ષણોની પુનઃગણતરીમાં આવા પ્રસંગનો કોઈ ઉલ્લેખ કરતા નથી, અને મસ્ટર્ડ ગેસની મજ્જા-દમનકારી અસરો પ્રથમ વિશ્વ યુદ્ધના અંતથી જાણીતી હતી. બિન-વિશિષ્ટ રીતે કામ કરતા એજન્ટો કેટલાક આલ્કાઇલેટિંગ એજન્ટો કોષોમાં હાજર પરિસ્થિતિઓમાં સક્રિય હોય છે; અને તે જ પદ્ધતિ જે તેમને ઝેરી બનાવે છે તે તેમને કેન્સર વિરોધી દવાઓ તરીકે ઉપયોગમાં લેવાની મંજૂરી આપે છે. તેઓ ડીએનએ ડબલ-હેલિક્સ સ્ટ્રેન્ડ્સમાં ગુઆનાઇન ન્યુક્લિયોબેઝને ક્રોસ-લિંકિંગ કરીને ગાંઠની વૃદ્ધિને અટકાવે છે, સીધા ડીએનએ પર હુમલો કરે છે. આ સેરને ખોલવામાં અને અલગ કરવામાં અસમર્થ બનાવે છે. ડીએનએ પ્રતિકૃતિમાં આ જરૂરી હોવાથી, કોષો હવે વિભાજિત થઈ શકતા નથી. આ દવાઓ બિન-વિશિષ્ટ રીતે કાર્ય કરે છે. સક્રિયકરણની જરૂર હોય તેવા એજન્ટો કેટલાક પદાર્થોને વિવો (દા. ત., સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ) માં સક્રિય પદાર્થોમાં રૂપાંતરની જરૂર પડે છે. સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ એ સૌથી શક્તિશાળી રોગપ્રતિકારક પદાર્થોમાંનું એક છે. નાના ડોઝમાં, તે પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ, ઓટોઇમ્યુન હેમોલિટીક એનિમિયા, પોલિઆન્જીટીસ સાથે ગ્રાન્યુલોમેટોસિસ અને અન્ય સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોના ઉપચારમાં ખૂબ જ કાર્યક્ષમ છે. ઉચ્ચ માત્રા પેન્સીટોપેનિયા અને હેમરેજિક સિસ્ટીટીસનું કારણ બને છે. ડાયલકિલેટિંગ એજન્ટો, લિમ્પેટ જોડાણ અને મોનોઆલ્કિલેટિંગ એજન્ટો ડાયલકિલેટિંગ એજન્ટો બે અલગ-અલગ 7-એન-ગુઆનાઇન અવશેષો સાથે પ્રતિક્રિયા કરી શકે છે, અને, જો આ ડીએનએના જુદા-જુદા ભાગોમાં હોય, તો પરિણામ ડીએનએ સ્ટ્રાન્ડનું ક્રોસ-જોડાણ છે, જે ડીએનએ ડબલ હેલિક્સના અનકોઈલિંગને અટકાવે છે. જો બે ગુઆનાઇન અવશેષો એક જ સ્ટ્રાન્ડમાં હોય, તો પરિણામને ડીએનએ સાથે દવાના અણુનું લિમ્પેટ જોડાણ કહેવામાં આવે છે. બુસલ્ફાન એ ડાયલકિલેટિંગ એજન્ટનું ઉદાહરણ છેઃ તે 1,4-બ્યુટેનીડિઓલનું મિથેનેસલ્ફોનેટ ડાઇસ્ટર છે. મિથેનેસલ્ફોનેટને છોડતા જૂથ તરીકે દૂર કરી શકાય છે. અણુના બંને છેડા પર ડીએનએ પાયા દ્વારા હુમલો કરી શકાય છે, જે બે અલગ-અલગ પાયા વચ્ચે બ્યુટિલિન ક્રોસ લિંક ઉત્પન્ન કરે છે. મોનોઆલ્કિલેટિંગ એજન્ટો માત્ર એક 7-એન ગુઆનાઇન સાથે પ્રતિક્રિયા કરી શકે છે. લિમ્પેટ જોડાણ અને મોનોઅલ્કિલેશન ડબલ હેલિક્સના બે ડીએનએ સ્ટ્રેન્ડ્સને અલગ કરતા અટકાવતા નથી પરંતુ મહત્વપૂર્ણ ડીએનએ-પ્રોસેસિંગ ઉત્સેચકોને ડીએનએ સુધી પહોંચતા અટકાવે છે. અંતિમ પરિણામ એ છે કે કોષની વૃદ્ધિમાં અવરોધ અથવા એપોપ્ટોસિસની ઉત્તેજના, કોષની આત્મહત્યા. એનાટોમિકલ થેરાપ્યુટિક કેમિકલ ક્લાસિફિકેશન સિસ્ટમમાં ઉદાહરણો, એલ્કિલેટિંગ એજન્ટોને L01A હેઠળ વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. ક્લાસિકલ આલ્કાઈલેટિંગ એજન્ટો ઘણા એજન્ટો "ક્લાસિકલ આલ્કાઈલેટિંગ એજન્ટો" તરીકે ઓળખાય છે. આમાં સાચા આલ્કાઈલ જૂથોનો સમાવેશ થાય છે, અને કેટલાક અન્ય આલ્કાઈલેટિંગ એજન્ટો કરતાં લાંબા સમયથી જાણીતા છે. ઉદાહરણોમાં મેલફાલાન અને ક્લોરામ્બ્યુસિલનો સમાવેશ થાય છે. નીચેના ત્રણ જૂથોને લગભગ હંમેશા "શાસ્ત્રીય" ગણવામાં આવે છે. નાઇટ્રોજન મસ્ટર્ડ સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ-આધુનિક સમયનો સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતો આલ્કાઇલેટિંગ એજન્ટ છે. ક્લોર્મેથિન, જેને મેક્લોરેથેમાઇન અથવા મસ્ટિન (એચ. એન. 2) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે નિયમનકારી મંજૂરી મેળવનાર પ્રથમ આલ્કિલેટિંગ એજન્ટ છે. યુરામસ્ટિન અથવા યુરેસિલ મસ્ટર્ડ મેલફાલાન ક્લોરામ્બુસિલ ઇફોસ્ફામાઇડ બેન્ડામસ્ટિન નાઇટ્રોસોરિયસ કાર્મસ્ટિન લોમુસ્ટિન સ્ટ્રેપ્ટોઝોસિન એલ્કિલ સલ્ફોનેટ્સ બુસલ્ફાન એલ્કિલેટિંગ જેવી પ્લેટિનમ આધારિત કેમોથેરાપ્યુટિક દવાઓ (જેને પ્લેટિનમ એનાલોગ કહેવાય છે) સમાન રીતે કાર્ય કરે છે. આ એજન્ટોમાં આલ્કાઈલ જૂથ હોતું નથી, પરંતુ તેમ છતાં ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડે છે. તેઓ ડીએનએ રિપેરમાં દખલ કરવા માટે ડીએનએ સાથે કાયમી સંકલન કરે છે, તેથી તેમને કેટલીકવાર "આલ્કિલેટિંગ જેવા" તરીકે વર્ણવવામાં આવે છે. પ્લેટિનમ સિસ્પ્લાટિન કાર્બોપ્લાટિન ડાયસાઇક્લોપ્લાટિન એપ્ટાપ્લાટિન લોબાપ્લાટિન મિરિપ્લાટિન નેડાપ્લાટિન ઓક્સાલિપ્લાટિન પિકોપ્લાટિન સેટ્રાપ્લાટિન ટ્રાઇપ્લાટિન ટેટ્રાનાઇટ્રેટ આ એજન્ટો ગુઆનાઇનના N7 પર પણ જોડાય છે. બિન-શાસ્ત્રીય અમુક આલ્કાઇલેટિંગ એજન્ટોને કેટલીકવાર "બિન-શાસ્ત્રીય" તરીકે વર્ણવવામાં આવે છે. આ શ્રેણીમાં કઈ વસ્તુઓનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો છે તેના પર સંપૂર્ણ સર્વસંમતિ નથી, પરંતુ, સામાન્ય રીતે, તેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ પ્રોકાર્બેઝિન અલ્ટ્રેટામાઇન કેટલાક સ્રોતો સ્પષ્ટપણે ટ્રાઇએઝિન (ડેકાર્બેઝિન, મિટોઝોલોમાઇડ, ટેમોઝોલોમાઇડ) ને બિન-શાસ્ત્રીય શ્રેણીમાંથી બાકાત રાખે છે. જો કે, અન્ય સ્રોતો ડેકાર્બેઝિનને બિન-શાસ્ત્રીય તરીકે સૂચિબદ્ધ કરે છે, અને કેટલાકમાં ટેમોઝોલોમાઇડનો સમાવેશ થાય છે. પ્લેટિનમ એજન્ટોને કેટલીકવાર બિન-શાસ્ત્રીય તરીકે પણ વર્ણવવામાં આવે છે. મર્યાદાઓ આલ્કાઇલેટિંગ એન્ટીનોપ્લાસ્ટિક એજન્ટોની મર્યાદાઓ હોય છે. ડીએનએ-રિપેર એન્ઝાઇમ ઓ-6-મિથાઈલગુઆનાઇન-ડીએનએ મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ (એમજીએમટી) ની હાજરીમાં તેમની કાર્યક્ષમતા મર્યાદિત હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. આલ્કાઇલેટિંગ એજન્ટો દ્વારા ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ ડીએનએનું ક્રોસ-લિંકિંગ સેલ્યુલર ડીએનએ-રિપેર મિકેનિઝમ, એમજીએમટી દ્વારા અવરોધિત થાય છે. જો એમ. જી. એમ. ટી. પ્રમોટર વિસ્તાર મિથાઇલેટેડ હોય, તો કોષો હવે એમ. જી. એમ. ટી. ઉત્પન્ન કરતા નથી, અને તેથી આલ્કાઇલેટિંગ એજન્ટો માટે વધુ પ્રતિભાવશીલ હોય છે. ગ્લિઓમાસમાં એમ. જી. એમ. ટી. પ્રમોટરનું મિથાઇલેશન એ આલ્કાઇલેટિંગ એજન્ટો માટે ગાંઠોની પ્રતિક્રિયાની ઉપયોગી આગાહી છે. આ પણ જુઓ હોર્મોનલ સાયટોસ્ટેટિક એન્ટીનોપ્લાસ્ટિક એજન્ટોની સૂચિ સંદર્ભો એલ્કિલેટિંગ એજન્ટ ડ્રગ્સ કેન્સર મેનેજમેન્ટ હેન્ડબુકઃ પ્રિન્સિપલ્સ ઓફ ઓન્કોલોજિક ફાર્માકોથેરાપી એલ્કિલેટિંગ એન્ટીનોપ્લાસ્ટિક એજન્ટો એલ્કિલેટિંગ એજન્ટો પર યુનિવર્સિટી ઓફ નેબ્રાસ્કા પૃષ્ઠની બાહ્ય કડીઓ