Frizzled
ફ્રિઝલ્ડ એ બિનપરંપરાગત જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સનું એક કુટુંબ છે જે ડબલ્યુએનટી સિગ્નલિંગ પાથવે અને અન્ય સિગ્નલિંગ પાથવેમાં રીસેપ્ટર્સ તરીકે કામ કરે છે. જ્યારે સક્રિય થાય છે, ત્યારે ફ્રીઝલ્ડ સાયટોસોલમાં ડિસહેવેલ્ડના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. પ્રજાતિ વિતરણ ફ્રીઝલ્ડ પ્રોટીન અને તેમને એન્કોડ કરતા જનીનોને સ્પંજથી લઈને મનુષ્યો સુધીના પ્રાણીઓની શ્રેણીમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે. કાર્ય ફ્રીઝલ્ડ પ્રોટીન કોષ ધ્રુવીયતા, ગર્ભ વિકાસ, ન્યુરલ સિનેપ્સની રચના, કોષ પ્રસાર અને વિકાસશીલ અને પુખ્ત સજીવોમાં અન્ય ઘણી પ્રક્રિયાઓને સંચાલિત કરવામાં પણ મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. આ પ્રક્રિયાઓ ત્રણ સંકેત માર્ગોમાંથી એકના પરિણામે થાય છે. તેમાં કેનોનિકલ ડબલ્યુએનટી/β-કેટેનિન પાથવે, ડબલ્યુએનટી/કેલ્શિયમ પાથવે અને પ્લાનર સેલ પોલેરિટી (પીસીપી) પાથવેનો સમાવેશ થાય છે. માનવ ફ્રિઝલ્ડ-4 રીસેપ્ટરમાં પરિવર્તનને ફેમિલીયલ એક્સુડેટિવ વિટ્રિયોરેટિનોપેથી સાથે જોડવામાં આવ્યું છે, જે આંખના પાછળના ભાગમાં રેટિના અને આંખની અંદરના સ્પષ્ટ પ્રવાહીને અસર કરતી એક દુર્લભ બીમારી છે. ડ્રોસોફિલાનું ફ્રિઝલ્ડ (એફઝેડ) લોકસ બાહ્ય કોશિકાઓના સાયટોસ્કેલેટનનું સંકલન કરે છે, જે ક્યુટિક્યુલર વાળ અને બરછટની સમાંતર શ્રેણી ઉત્પન્ન કરે છે. એફઝેડ મ્યુટન્ટ્સમાં, તેમના પડોશીઓ અને સમગ્ર જીવતંત્ર બંનેના સંદર્ભમાં વ્યક્તિગત વાળની દિશા બદલાઈ જાય છે. જંગલી પ્રકારની પાંખમાં, બધા વાળ દૂરની ટોચ તરફ નિર્દેશ કરે છે. વિકાસશીલ પાંખમાં, Fz ના 2 કાર્યો છેઃ તે અંતઃકોશિકીય ધ્રુવીયતા સંકેતના નિકટવર્તી-દૂરસ્થ પ્રસારણ માટે જરૂરી છે; અને કોષો માટે ધ્રુવીયતા સંકેતનો પ્રતિસાદ આપવો જરૂરી છે. એફઝેડ એક એમઆરએનએ ઉત્પન્ન કરે છે જે 7 અનુમાનિત ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન (ટીએમ) ડોમેન્સ સાથે અભિન્ન પટલ પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે. આ પ્રોટીનમાં બાહ્યકોષીય અને કોષરસાત્મક બંને ક્ષેત્રો હોવા જોઈએ, જે ધ્રુવીય માહિતીના પ્રસારણ અને અર્થઘટનમાં કાર્ય કરી શકે છે. આ સિગ્નેચર સામાન્ય રીતે Fz ડોમેન () સિસ્ટીન-સમૃદ્ધ ડોમેનના ડાઉનસ્ટ્રીમમાં જોવા મળે છે ફ્રીઝલ્ડ પ્રોટીનમાં સિસ્ટીન-સમૃદ્ધ ડોમેનનો સમાવેશ થાય છે જે વિવિધ રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ સહિત વિવિધ પ્રોટીનમાં સંરક્ષિત છે. ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરમાં, પેશી-ધ્રુવીયતા જનીનોના ફ્રિઝલ્ડ પરિવારના સભ્યો પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે જે ડબલ્યુ. એન. ટી. માટે કોષ-સપાટીના રીસેપ્ટર્સ તરીકે કાર્ય કરે છે. ફ્રિઝલ્ડ જનીનો રીસેપ્ટર્સના સાત ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન વર્ગ (7ટીએમઆર) ના છે અને તેમના બાહ્યકોષીય પ્રદેશમાં સિસ્ટીન-સમૃદ્ધ ક્ષેત્ર હોય છે જેને ડબલ્યુએનટી બંધનકર્તા ક્ષેત્ર તરીકે સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. ફ્રીઝલ્ડના સિસ્ટીન-સમૃદ્ધ ડોમેન અને કેટલાક રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ વચ્ચેની અનુક્રમ સમાનતા, જે વિકાસમાં ભૂમિકા ધરાવે છે, તેમાં સ્નાયુ-વિશિષ્ટ રીસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ (એમયુએસકે), ન્યુરોનલ-વિશિષ્ટ કિનેઝ (એનએસકે 2), અને આરઓઆર 1 અને આરઓઆર 2 નો સમાવેશ થાય છે. આ ક્ષેત્રનું માળખું જાણીતું છે અને તે મુખ્યત્વે આલ્ફા હેલિસીસથી બનેલું છે. આ ક્ષેત્રમાં દસ સંરક્ષિત સિસ્ટીન છે જે પાંચ ડાયસલ્ફાઇડ પુલ બનાવે છે. જૂથના સભ્યો દસ જાણીતા માનવ ફ્રિઝલ્ડ રીસેપ્ટર્સની યાદી નીચે મુજબ છેઃ ફ્રિઝલ્ડ-1 () ફ્રિઝલ્ડ-2 () ફ્રિઝલ્ડ-3 () ફ્રિઝલ્ડ-4 () ફ્રિઝલ્ડ-5 () ફ્રિઝલ્ડ-6 () ફ્રિઝલ્ડ-7 () ફ્રિઝલ્ડ-8 () ફ્રિઝલ્ડ-9 () ફ્રિઝલ્ડ-10 () દવા લક્ષ્ય તરીકે વેન્ટીક્ટુમેબ એ પાંચ ફ્રિઝલ્ડ રીસેપ્ટર્સ સામે મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જે કેન્સરની સારવાર માટે વિકસાવવામાં આવી રહી છે. સ્મૂથેન્ડ રેફરન્સ બાહ્ય કડીઓ જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ પણ જુઓ