Factor H
પરિબળ એચ (એફ. એચ.) પૂરક સક્રિયકરણ પરિવારના નિયમનકારોનો સભ્ય છે અને પૂરક નિયંત્રણ પ્રોટીન છે. તે એક મોટું (155 કિલોડાલ્ટન), દ્રાવ્ય ગ્લાયકોપ્રોટીન છે જે માનવ પ્લાઝ્મામાં ફેલાય છે (200-300 માઇક્રોગ્રામ પ્રતિ મિલિલીટરની લાક્ષણિક સાંદ્રતા પર). તેનું મુખ્ય કાર્ય પૂરક પ્રણાલીના વૈકલ્પિક માર્ગને નિયંત્રિત કરવાનું છે, જે સુનિશ્ચિત કરે છે કે પૂરક પ્રણાલી પેથોજેન્સ અથવા અન્ય ખતરનાક સામગ્રી તરફ નિર્દેશિત છે અને યજમાન પેશીઓને નુકસાન પહોંચાડે નહીં. પરિબળ H સ્વયં કોષો અને સપાટીઓ પર પૂરક સક્રિયકરણને નિયંત્રિત કરે છે, જેમાં પરિબળ I મધ્યસ્થી C3b ક્લેવેજ માટે કોફેક્ટર પ્રવૃત્તિ અને વૈકલ્પિક માર્ગ C3-કન્વર્ટેઝ, C3bBb સામે સડોને વેગ આપતી પ્રવૃત્તિ બંને ધરાવે છે. પરિબળ એચ તેની રક્ષણાત્મક ક્રિયા સ્વ કોષો અને સ્વ સપાટીઓ પર કરે છે પરંતુ બેક્ટેરિયા અથવા વાયરસની સપાટી પર નહીં. જો કે, મહત્વપૂર્ણ અપવાદો છે, જેમ કે ઉદાહરણ તરીકે બેક્ટેરિયલ પેથોજેન, નિસેરિયા મેનિન્જીટિડિસ (જેને મેનિન્ગોકોકસ પણ કહેવાય છે). આ માનવ પેથોજેને માનવ એફ. એચ. ની ભરતી કરવા અને વૈકલ્પિક માર્ગને ડાઉન-રેગ્યુલેટ કરવા માટે પદ્ધતિઓ વિકસાવી છે. એફ. એચ. નું બંધન બેક્ટેરિયાને લોહીના પ્રવાહમાં ફેલાવાની અને રોગનું કારણ બનવાની મંજૂરી આપે છે. સ્વ કોષો અને સ્વ સપાટીઓ પર તેની રક્ષણાત્મક ક્રિયા કરવાની પરિબળ H ની ક્ષમતા એ પરિબળ H નું પરિણામ હોવાનું માનવામાં આવે છે જે C3 ક્લેવેજ અથવા સડોને વેગ આપતી પ્રવૃત્તિ માટે સહ-પરિબળ તરીકે નીચલા અથવા ઉચ્ચ પ્રવૃત્તિઓ સાથે અનુરૂપતા અપનાવવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. ઓછી પ્રવૃત્તિ રચના એ દ્રાવણનું મુખ્ય સ્વરૂપ છે અને તે પ્રવાહી તબક્કાના વિસ્તરણને નિયંત્રિત કરવા માટે પૂરતું છે. વધુ સક્રિય રચના ત્યારે પ્રેરિત હોવાનું માનવામાં આવે છે જ્યારે પરિબળ એચ ગ્લાયકોસામિનોગ્લાયકેન્સ (જીએજી) અને અથવા સિયાલિક એસિડ સાથે જોડાય છે જે સામાન્ય રીતે યજમાન કોષો પર હાજર હોય છે પરંતુ સામાન્ય રીતે, રોગકારક સપાટીઓ પર નહીં, તે સુનિશ્ચિત કરે છે કે સ્વ સપાટીઓ સુરક્ષિત છે જ્યારે પૂરક વિદેશી સપાટીઓ પર અવિરત રીતે આગળ વધે છે. માળખું અણુ 20 પૂરક નિયંત્રણ પ્રોટીન (સી. સી. પી.) મોડ્યુલોથી બનેલો છે (જેને ટૂંકી સર્વસંમતિ પુનરાવર્તનો અથવા સુશી ડોમેન્સ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) જે ટૂંકા લિંકર (ત્રણથી આઠ એમિનો એસિડ અવશેષો વચ્ચે) દ્વારા એકબીજા સાથે જોડાયેલા હોય છે અને વિસ્તૃત હેડ ટુ ટેલ ફેશનમાં ગોઠવાયેલા હોય છે. દરેક સી. સી. પી. મોડ્યુલમાં આશરે 60 એમિનો એસિડ હોય છે, જેમાં ચાર સિસ્ટીન અવશેષો હોય છે, જેમાં 1-3-2-4ની ગોઠવણીમાં બંધાયેલ ડાયસલ્ફાઇડ હોય છે, અને લગભગ અપરિવર્તનશીલ ટ્રિપ્ટોફન અવશેષોની આસપાસ બાંધવામાં આવેલ હાઇડ્રોફોબિક કોર હોય છે. સીસીપી મોડ્યુલો 1-20 (પ્રોટીનના એન-ટર્મિનસમાંથી) માંથી ક્રમાંકિત છે; સીસીપી 1-4 અને સીસીપી 19-20 સી3બી સાથે સંલગ્ન છે જ્યારે સીસીપી 7 અને સીસીપી 19-20 જીએજી અને સિયાલિક એસિડ સાથે જોડાય છે. આજની તારીખે સી. સી. પી. 1-3, સી. સી. પી. 5, સી. સી. પી. 7, સી. સી. પી. 10-11 અને સી. સી. પી. 11-12, સી. સી. પી. 12-13, સી. સી. પી. 15, સી. સી. પી. 16, સી. સી. પી. 15-16, સી. સી. પી. 18-20 અને સી. સી. પી. 19-20 માટે અણુ માળખાં નક્કી કરવામાં આવ્યા છે. જીએજીની નકલ કરતા સુક્રોઝ ઓક્ટાસલ્ફેટ સાથે જોડાયેલા સીસીપી 6-8 માટે પરમાણુ માળખું, સી3બી સાથે સંકુલમાં સીસીપી 1-4 અને સી3ડી સાથે સંકુલમાં સીસીપી 19-20 (જે સી3બીના થિયોએસ્ટર ડોમેનને અનુરૂપ છે) પણ નક્કી કરવામાં આવ્યું છે. અખંડ પરિબળ H માટે અણુ રીઝોલ્યુશન માળખું હજી નક્કી કરવામાં આવ્યું નથી, તેમ છતાં ઓછી રીઝોલ્યુશન તકનીકો સૂચવે છે કે તે દ્રાવણમાં પાછું વળેલું હોઈ શકે છે. આજની તારીખે ઉપલબ્ધ માહિતી સૂચવે છે કે સી. સી. પી. મોડ્યુલો 1-4 પરિબળ એચની કોફેક્ટર અને ક્ષય પ્રવેગક પ્રવૃત્તિઓ માટે જવાબદાર છે, જ્યારે સ્વ/બિન-સ્વ ભેદભાવ મુખ્યત્વે સી. સી. પી. મોડ્યુલો 7 અને/અથવા જી. એ. જી. અથવા 19-20 સાથે બંધનકર્તા સિયાલિક એસિડ દ્વારા થાય છે. ક્લિનિકલ મહત્વ પૂરકના નિયમનમાં પરિબળ એચ ભજવે છે તે કેન્દ્રિય ભૂમિકાને કારણે, અસામાન્ય પરિબળ એચ પ્રવૃત્તિમાંથી ઉદ્ભવતા સંખ્યાબંધ ક્લિનિકલ અસરો છે. અતિસક્રિય પરિબળ એચ રોગકારક કોષો પર પૂરક પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કરી શકે છે-માઇક્રોબાયલ ચેપ માટે સંવેદનશીલતા વધારી શકે છે. નિષ્ક્રિય પરિબળ એચ તંદુરસ્ત યજમાન કોષો પર પૂરક પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરી શકે છે-પરિણામે સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો થાય છે. તેથી, તે આશ્ચર્યજનક નથી કે પૂરક પરિબળ એચ જનીન (સી. એફ. એચ.) માં દુર્લભ પરિવર્તન અથવા સામાન્ય સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ્સ (એસ. એન. પી.) ઘણીવાર પેથોલોજીમાં પરિણમે છે. વધુમાં, પરિબળ એચ અને અન્ય પૂરક નિયમનકારોની પૂરક અવરોધક પ્રવૃત્તિઓનો ઉપયોગ ઘણીવાર રોગાણુઓ દ્વારા વાઈરુલેન્સ વધારવા માટે કરવામાં આવે છે. વય-સંબંધિત મેક્યુલર ડિજનરેશન 2005 માં, કેટલાક સ્વતંત્ર સંશોધન જૂથોએ સી. એફ. એચ. માં એસ. એન. પી. ની ઓળખ કરી હતી, જે પ્રોટીન પરિવર્તન <આઇ. ડી. 1> માં પરિણમે છે, જે લગભગ ત્રીજા ભાગના યુરોપિયનોમાં હાજર એએમડી માટે જોખમી પરિબળ છે. જો કે તેની એલીલ આવર્તન વિવિધ વસ્તીઓ વચ્ચે નોંધપાત્ર રીતે બદલાય છે, Y402H સતત AMD ની શરૂઆત સાથે સંકળાયેલું છે અને progression.Homozygous વ્યક્તિઓમાં AMD સાથે જોડાણની લગભગ સાત ગણી વધુ અવરોધો હોય છે જ્યારે હેટેરોઝાયગોટ્સમાં રોગ સાથે જોડાણની બે થી ત્રણ ગણી વધુ અવરોધો હોય છે. આ એસ. એન. પી., પરિબળ એચના સી. સી. પી. મોડ્યુલ 7માં સ્થિત છે, જે રેટિનાના પેશીઓમાં બળતરાના સ્થળો (દા. ત. એચ.) પર પરિબળ એચ પ્રોટીનની સ્થાનિક ક્ષમતાને અસર કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. પોલીયાનિયન અને પેન્ટ્રેક્સિન દ્વારા) અને પૂરક અને રોગપ્રતિકારક કોષોના સક્રિયકરણનું નિયમન કરવું. એસ. એન. પી. પરિબળ એચ-જેવા પ્રોટીન 1ના કાર્યને પણ અસર કરે છે, જે વૈકલ્પિક રીતે પરિબળ એચનું સ્પ્લાઇસ કરેલું સંસ્કરણ છે જેમાં ફક્ત સી. સી. પી. 1 થી 7નો સમાવેશ થાય છે, જે ઇન્ટ્રાઓક્યુલર પૂરક નિયમનમાં મોટી ભૂમિકા ભજવે છે તેવું માનવામાં આવે છે. જો કે, વ્યક્તિના એએમડીના જોખમ પર સૌથી વધુ અસર ધરાવતા સી. એફ. એચ. માં આનુવંશિક પ્રકારો સી. સી. પી. 1 થી 4 ને અસર કરે છે, જે પૂરકના વૈકલ્પિક માર્ગની અસરોને ઘટાડવામાં સામેલ છે. સી. એફ. એચ. માં એક દુર્લભ કાર્યાત્મક કોડિંગ ફેરફાર, p.R1210C, પરિબળ એચમાં કાર્યાત્મક ઉણપમાં પરિણમે છે અને મેક્યુલર ડિજનરેશન તેમજ પૂરક-મધ્યસ્થ મૂત્રપિંડની સ્થિતિના નોંધપાત્ર ઊંચા જોખમ તરફ દોરી જાય છે. પૂરક સક્રિયકરણ લોકસના નિયમનકારોના અન્ય જનીનોમાં વિવિધતા, જેમ કે પૂરક પરિબળ એચ-સંબંધિત જનીનો, તેમજ અન્ય પૂરક પ્રોટીનમાં (દા. ત. પરિબળ I, C2/પરિબળ B, અને C3) પણ વધુ AMD જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે. વર્તમાન સિદ્ધાંત એ છે કે પૂરક ડિસરેગ્યુલેશન એ એએમડીમાં ક્રોનિક બળતરાનું મુખ્ય ચાલક છે. એટિપિકલ હેમોલિટીક યુરેમિક સિન્ડ્રોમ (એચયુએસ) એ માઇક્રોએન્જિયોપેથિક હેમોલિટીક એનિમિયા, થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા અને તીવ્ર મૂત્રપિંડની નિષ્ફળતા સાથે સંકળાયેલ રોગ છે. તે ક્યાં તો મેળવી શકાય છે (દા. ત. શિગાટોક્સિજેનિક એસ્ચેરીચીયા કોલી સાથે ચેપ પછી), અથવા વારસાગત (જે બિનપરંપરાગત હેમોલિટીક યુરેમિક સિન્ડ્રોમ, એએચયુએસ તરીકે પણ ઓળખાય છે). એ. એચ. યુ. એસ. ને પૂરક પ્રણાલીના જનીનોમાં પરિવર્તન સાથે મજબૂત રીતે જોડવામાં આવ્યું છે, ખાસ કરીને પરિબળ એચ. એ. એમ. ડી. અને સી. 3 ગ્લોમેરુલોપેથી (અન્ય પૂરક-મધ્યસ્થ રેનલ ડિસઓર્ડર) થી વિપરીત, જે મુખ્યત્વે એન-ટર્મિનસ (સી. સી. પી. 1 થી 4) માં વિવિધતા સાથે સંકળાયેલા છે, પરિબળ એચમાં પૂર્વનિર્ધારિત પરિવર્તન મુખ્યત્વે પ્રોટીનના સી-ટર્મિનસને અસર કરે છે (સી. સી. પી. મોડ્યુલ 19 અને 20), જે મૂત્રપિંડની પેશીઓનું પાલન કરવા અને પૂરક ઘટકો અને તેમના ડાઉનસ્ટ્રીમ પ્રભાવકોના નિયમન માટે જવાબદાર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં સ્કિઝોફ્રેનિઆ ફેરફારો સ્કિઝોફ્રેનિયા સહિત ઘણી ન્યુરોસાઇકિયાટ્રિક વિકૃતિઓના પેથોજેનેસિસમાં સામેલ છે. તાજેતરના અભ્યાસોએ પૂરક પ્રણાલીમાં ફેરફારો સૂચવ્યા છે, જેમાં વૈકલ્પિક પૂરક માર્ગના વધુ પડતા સક્રિયકરણમાં પરિણમી શકે છે, તે સ્કિઝોફ્રેનિઆ તરફ દોરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, CFH SNP rs424535 (2783-526 T> A) સ્કિઝોફ્રેનિયા સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું હતું. ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોક એવું જાણવા મળ્યું હતું કે rs800292 (184G> A) SNP સ્ટ્રોક સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું હતું અને CFH જનીનના rs800912 નાના એલીલને ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોક માટે જોખમી પરિબળ તરીકે ગણી શકાય. પેથોજેન્સ દ્વારા ભરતી કોષોને પૂરકથી બચાવવા માટે પરિબળ એચની કેન્દ્રિય ભૂમિકાને ધ્યાનમાં રાખીને, તે આશ્ચર્યજનક નથી કે કેટલાક મહત્વપૂર્ણ માનવ પેથોજેન્સે પરિબળ એચની ભરતી માટે પદ્ધતિઓ વિકસાવી છે. પેથોજેન્સ દ્વારા પરિબળ એચની આ ભરતી હુમલાને પૂરક બનાવવા માટે નોંધપાત્ર પ્રતિકાર પ્રદાન કરે છે, અને તેથી વાયરલેન્સમાં વધારો થાય છે. પરિબળ એચની ભરતી કરવા માટે દર્શાવવામાં આવેલા પેથોજેન્સમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ એસ્પરગિલસ એસપીપી. બોરેલિયા બર્ગડોર્ફેરી; બી. ડુટ્ટોની; બી. રિકરન્ટિસ; કેન્ડિડા એલ્બિકન્સ; ફ્રાન્સિસેલા ટુલેરેન્સિસ; હીમોફિલસ ઇન્ફ્લુએન્ઝા; નિસેરિયા મેનિન્જીટિડિસ; સ્ટ્રેપ્ટોકોકસ ન્યુમોનિયા; અને સ્ટ્રેપ્ટોકોકસ પાયોજીન્સ. ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયમ B.burgdorferi માં પાંચ પરિબળ H બંધનકર્તા પ્રોટીન હોય છેઃ CRASP-1, CRASP-2, CRASP-3, CRASP-4 અને CRASP-5. દરેક સી. આર. એ. એસ. પી. પ્રોટીન પ્લાઝ્મિનોજેનને પણ જોડે છે. શક્ય છે કે સમગ્ર વિશ્વમાં સી. એફ. એચ. સ્વરૂપોની એલીલ આવૃત્તિ ચેપી રોગોના પસંદગીયુક્ત દબાણને પ્રતિબિંબિત કરે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પરિબળ એચ અન્ય પૂરક પ્રોટીન અને પરિબળોની સાથે પૂરક ઘટક 3 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જે ખાસ કરીને પૂરકના વૈકલ્પિક માર્ગના નિયમન તરફ દોરી જાય છે. પુનઃ સંયોજક ઉત્પાદન જૈવિક રીતે સક્રિય પરિબળ H નું ઉત્પાદન રાલ્ફ રેસ્કી અને સહકાર્યકરો દ્વારા શેવાળના જૈવિક રિએક્ટરમાં કરવામાં આવ્યું છે, જેને મોલેક્યુલર ફાર્મિંગ કહેવાય છે. રોગનિવારક હેતુઓ માટે સંભવિત રીતે યોગ્ય જૈવિક રીતે સક્રિય માનવ પરિબળ H ની મોટી માત્રા, યીસ્ટ એક્સપ્રેશન હોસ્ટ, પિચિયા પાસ્ટેરિસમાં વ્યક્ત કરવામાં આવેલા કૃત્રિમ કોડન-ઑપ્ટિમાઇઝ્ડ જનીનનો ઉપયોગ કરીને બનાવવામાં આવી હતી. રોગનિવારક દવા યુગ સંબંધિત મેક્યુલર ડિજનરેશન જેમિની થેરાપ્યુટિક્સ ઇન્ક તરીકે સંભવિત ઉપયોગ એ મેસેચ્યુસેટ્સ સ્થિત ચોકસાઇ દવા કંપની છે જે રોગની ઊંડી સમજણ દ્વારા નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓના વિકાસ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. માનવ પરિબળ એચની જૈવિક પ્રવૃત્તિના આધારે, જેમિની શુષ્ક એએમડીની સારવાર માટે પુનઃસંયોજિત માનવ પરિબળ એચ પ્રોટીન, જીઇએમ 103 વિકસાવી રહ્યું છે. જેમિનીએ તાજેતરમાં ઉચ્ચ જોખમી આનુવંશિક પ્રકારો ધરાવતા દર્દીઓમાં ડ્રાય એજ-સંબંધિત મેક્યુલર ડિજનરેશન (AMD) માં GEM103 ના તબક્કા 2a અજમાયશમાં નોંધણી પૂર્ણ કરવાની જાહેરાત કરી હતી. 1 એચ 2021 માં ટોપ લાઇન ડેટા અપેક્ષિત છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ જીનીરિવ્યૂઝ/NCBI/NIH/UW એન્ટ્રી ઓન એટિપિકલ હેમોલિટિક-યુરેમિક સિન્ડ્રોમ જીનીરિવ્યૂઝ/NCBI/NIH/UW એન્ટ્રી ઓન ડેન્સ ડિપોઝિટ ડિસીઝ/મેમ્બ્રાનોપ્રોલિફરેટિવ ગ્લોમેરુલોનેફ્રાટીસ ટાઇપ II OMIM એન્ટ્રીઝ ઓન એટિપિકલ હેમોલિટિક-યુરેમિક સિન્ડ્રોમ કોમ્પ્લીમેન્ટ સિસ્ટમ