Plerixafor
પ્લેરિક્સાફોર, જે મોઝોબિલ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે એક ઇમ્યુનોસ્ટિમ્યુલન્ટ છે જેનો ઉપયોગ કેન્સરના દર્દીઓમાં હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ કોશિકાઓને લોહીના પ્રવાહમાં એકત્ર કરવા માટે થાય છે. સ્ટેમ કોશિકાઓ પછી લોહીમાંથી કાઢવામાં આવે છે અને દર્દીને પાછા ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરવામાં આવે છે. આ દવા એનોરમેડ દ્વારા વિકસાવવામાં આવી હતી, જેને બાદમાં જેનઝાઇમ દ્વારા ખરીદવામાં આવી હતી. તબીબી ઉપયોગો પેરિફેરલ બ્લડ સ્ટેમ સેલ મોબિલાઇઝેશન, જે પ્રત્યારોપણ માટે હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ કોશિકાઓના સ્ત્રોત તરીકે મહત્વપૂર્ણ છે, સામાન્ય રીતે ગ્રેન્યુલોસાઇટ કોલોની-ઉત્તેજક પરિબળ (જી-સીએસએફ) નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવે છે, પરંતુ લગભગ 15 થી 20 ટકા દર્દીઓમાં તે બિનઅસરકારક છે. પ્લેરિક્સાફોર સાથે જી-સીએસએફનું સંયોજન એ વ્યક્તિઓની ટકાવારીમાં વધારો કરે છે જે ઉપચારને પ્રતિસાદ આપે છે અને પ્રત્યારોપણ માટે પૂરતા સ્ટેમ કોશિકાઓનું ઉત્પાદન કરે છે. લિમ્ફોમા અને મલ્ટિપલ માયલોમા ધરાવતા દર્દીઓ માટે આ દવાને મંજૂરી આપવામાં આવી છે. બીજા તબક્કાની ક્લિનિકલ ટ્રાયલ 2021માં શરૂ થઈ હતી, જેમાં પ્લેરિક્સાફોર અને સી. એક્સ. સી. એલ. 2 લિગાન્ડ એમ. જી. ટી. એ.-145ના સંયોજનની શોધ કરવામાં આવી હતી. બિનસલાહભર્યું ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન સગર્ભા પ્રાણીઓમાં અભ્યાસોએ ટેરાટોજેનિક અસરો દર્શાવી છે. તેથી ગંભીર કિસ્સાઓ સિવાય સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં પ્લેરિક્સાફોર બિનસલાહભર્યું છે. ફળદ્રુપ સ્ત્રીઓએ ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ કરવો જરૂરી છે. તે જાણીતું નથી કે આ દવા સ્તનના દૂધમાં સ્ત્રાવ થાય છે કે નહીં. ઉપચાર દરમિયાન સ્તનપાન બંધ કરવું જોઈએ. 10 ટકાથી વધુ દર્દીઓમાં ઊબકા, ઝાડા અને સ્થાનિક પ્રતિક્રિયાઓ જોવા મળી હતી. પાચન સાથે અન્ય સમસ્યાઓ અને ચક્કર આવવા, માથાનો દુખાવો અને સ્નાયુઓમાં દુખાવો જેવા સામાન્ય લક્ષણો પણ પ્રમાણમાં સામાન્ય છે; તેઓ 1 ટકાથી વધુ દર્દીઓમાં જોવા મળ્યા હતા. એલર્જી 1 ટકાથી ઓછા કિસ્સાઓમાં થાય છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મોટાભાગની પ્રતિકૂળ અસરો હળવી અને ક્ષણિક હતી. યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સીએ માર્કેટિંગ પછીના ધોરણે મૂલ્યાંકન કરવા માટેની સંખ્યાબંધ સલામતીની ચિંતાઓને સૂચિબદ્ધ કરી છે, જેમાં સૌથી વધુ નોંધપાત્ર રીતે બરોળ ફાટી જવાની અને ગાંઠના કોષની ગતિશીલતાની સૈદ્ધાંતિક શક્યતાઓ છે. પ્રથમ ચિંતા ઉઠાવવામાં આવી છે કારણ કે પ્રાણીઓના અભ્યાસોમાં સ્પ્લેનોમેગેલી જોવા મળી હતી, અને જી-સીએસએફ દુર્લભ કિસ્સાઓમાં બરોળ ફાટી જવાનું કારણ બની શકે છે. પ્લેરિક્સાફોર સાથે સારવાર કરાયેલા લ્યુકેમિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં ગાંઠના કોષોનું એકત્રીકરણ થયું છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અભ્યાસ હાથ ધરવામાં આવ્યો નથી. હકીકત એ છે કે પ્લેરિક્સાફોર સાયટોક્રોમ સિસ્ટમ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતું નથી તે અન્ય દવાઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે ઓછી સંભાવના સૂચવે છે. ફાર્માકોલોજી એક્શન મિકેનિઝમ તેના ઝિંક કોમ્પ્લેક્સના સ્વરૂપમાં, પ્લેરિક્સાફોર આલ્ફા કેમોકિન રીસેપ્ટર CXCR4 ના વિરોધી (અથવા કદાચ વધુ સચોટ રીતે આંશિક એગોનિસ્ટ) અને CXCR7 ના એલોસ્ટેરિક એગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે. સી. એક્સ. સી. આર. 4 આલ્ફા-કેમોકાઈન રીસેપ્ટર અને તેના લિગાન્ડ્સમાંથી એક, એસ. ડી. એફ.-1, અસ્થિ મજ્જામાં હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ હોમિંગ અને હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ શાંતિમાં મહત્વપૂર્ણ છે. સી. એક્સ. સી. આર. 4 ના વૈકલ્પિક અંતજનન લિગાન્ડ યુબીક્વિટિનના સંદર્ભમાં પ્લેરિક્સાફોરની ઇન વિવો અસર અજ્ઞાત છે. પ્લેરિક્સાફોર બાહ્ય રક્ત સ્ટેમ કોશિકાઓ તરીકે અસ્થિમજ્જામાંથી લોહીના પ્રવાહમાં હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ કોશિકાઓના એકત્રીકરણનું મજબૂત પ્રેરક હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. વધુમાં, પ્લેરિક્સાફોર તેની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરતી CXCR4/SDF1 અક્ષમાં દખલ કરીને B કોષો પર CD20 અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ સબકુટેનીયસ ઈન્જેક્શન પછી, પ્લેરિક્સાફોર ઝડપથી શોષાય છે અને 30 થી 60 મિનિટ પછી ટોચની સાંદ્રતા સુધી પહોંચે છે. 58 ટકા સુધી પ્લાઝ્મા પ્રોટીન સાથે જોડાયેલા હોય છે, બાકીના મોટે ભાગે અસાધારણ ખંડમાં રહે છે. આ દવાનું નોંધપાત્ર માત્રામાં ચયાપચય થતું નથી; સાયટોક્રોમ P450 ઉત્સેચકો અથવા P-ગ્લાયકોપ્રોટીન સાથે કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા મળી નથી. પ્લાઝમાનું અર્ધ જીવન 3 થી 5 કલાકનું હોય છે. પ્લેરિક્સાફોર કિડની દ્વારા વિસર્જન થાય છે, જેમાં 70 ટકા દવા 24 કલાકની અંદર વિસર્જન થાય છે. રસાયણશાસ્ત્ર પ્લેરિક્સાફોર એક મેક્રોસાયક્લિક સંયોજન અને સાયકલક્લેમ વ્યુત્પન્ન છે, સાયક્લેમ રિંગ્સ 1,4-xylyl સ્પેસર દ્વારા એમાઇન નાઇટ્રોજન અણુઓ સાથે જોડાયેલી છે. તે એક આધાર છે; તમામ આઠ નાઇટ્રોજન પરમાણુઓ પ્રોટોનને સહેલાઈથી સ્વીકારે છે. બે મેક્રોસાયક્લિક રિંગ્સ દ્વિસંગી ધાતુના આયનો, ખાસ કરીને જસત, તાંબુ અને નિકલ, તેમજ કોબાલ્ટ અને રોડિયમ સાથે ચીલેટ સંકુલ બનાવે છે. પ્લેરિક્સાફોરનું જૈવિક રીતે સક્રિય સ્વરૂપ તેનું ઝિંક સંકુલ છે. સંશ્લેષણ મેક્રોસાયકલ સાયક્લેમના ચારમાંથી ત્રણ નાઇટ્રોજન પરમાણુ. (1,4,8,11-ટેટ્રાઝેસીક્લોટેટ્રાડેકેન) ટોસિલ જૂથો સાથે સુરક્ષિત છે. આ ઉત્પાદનને એસિટોનિટ્રાઇલમાં 1,4-બીસ (બ્રોમેથિલ) બેન્ઝિન અને પોટેશિયમ કાર્બોનેટ સાથે સારવાર આપવામાં આવે છે. ટોસિલ જૂથોને હાઇડ્રોબ્રોમિક એસિડ સાથે વિભાજીત કર્યા પછી, પ્લેરિક્સાફોર ઓક્ટાહાઇડ્રોબ્રોમાઇડ મેળવવામાં આવે છે. ડાયમેટેલિક કોઓર્ડિનેશન સંયોજનોના રેડોક્સ રસાયણશાસ્ત્ર પર મૂળભૂત અભ્યાસ હાથ ધરવા માટે 1987માં આ અણુનું પ્રથમ સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પછી, અન્ય રસાયણશાસ્ત્રી દ્વારા આકસ્મિક રીતે શોધ કરવામાં આવી હતી કે આવા અણુનો એચ. આય. વીની સારવારમાં સંભવિત ઉપયોગ થઈ શકે છે કારણ કે તે સી. એક્સ. સી. આર. 4, કેમોકાઈન રીસેપ્ટરને અવરોધિત કરવામાં તેની ભૂમિકાને કારણે છે, જે એચ. આય. વીના ચોક્કસ તાણ (વાયરસના મુખ્ય સેલ્યુલર રીસેપ્ટર, સી. ડી. 4 સાથે) માટે સહ-રિસેપ્ટર તરીકે કામ કરે છે. મૌખિક ઉપલબ્ધતા અને હૃદયની વિક્ષેપના અભાવને કારણે આ સંકેતનો વિકાસ બંધ કરવામાં આવ્યો હતો. વધુ અભ્યાસો કેન્સરના દર્દીઓ માટે નવા સંકેતો તરફ દોરી ગયા. સમાજ અને સંસ્કૃતિ પ્લેરિક્સાફોરને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને યુરોપિયન યુનિયનમાં હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ કોશિકાઓની ગતિશીલતા માટે અનાથ દવાનો દરજ્જો છે. 15 ડિસેમ્બર 2008ના રોજ યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા આ સંકેત માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. યુરોપિયન યુનિયનમાં, 29 મે 2009ના રોજ માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સકારાત્મક સમિતિના મૂલ્યાંકન અહેવાલ પછી દવાને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. આ દવાને 8 ડિસેમ્બર 2011ના રોજ હેલ્થ કેનેડા દ્વારા કેનેડામાં ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. સંશોધન કેન્સર વિરોધી ગુણધર્મો પ્લેરિક્સાફોર કેટલાક અભ્યાસોમાં ઉંદરમાં મેટાસ્ટેસિસને ઘટાડવા માટે જોવામાં આવ્યું હતું. તે કિરણોત્સર્ગ ઉપચાર પછી માઉસ મોડેલમાં ગ્લાયોબ્લાસ્ટોમાની પુનરાવૃત્તિને ઘટાડવાનું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ મોડેલમાં, કિરણોત્સર્ગમાંથી બચી ગયેલા કેન્સરના કોષો વાસ્ક્યુલોજેનેસિસ માટે અસ્થિમજ્જામાંથી મેળવેલા કોષો પર વિવેચનાત્મક રીતે નિર્ભર હતા, અને બાદમાંની ભરતી એસ. ડી. એફ.-1 સી. એક્સ. સી. આર. 4 ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા કરવામાં આવી હતી, જે પ્લેરિક્સાફોર દ્વારા અવરોધિત છે. સ્ટેમ સેલ સંશોધનમાં ઉપયોગ ઇમ્પિરિયલ કોલેજના સંશોધકોએ દર્શાવ્યું છે કે પ્લેરિક્સાફોર વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર (વીઇજીએફ) સાથે સંયોજનમાં ઉંદરના પેરિફેરલ લોહીમાં મેસેનકાઇમલ સ્ટેમ કોશિકાઓ અને એન્ડોથેલિયલ પ્રોજેનિટર કોશિકાઓને ગતિશીલ કરી શકે છે. ડબલ-બ્લાઇન્ડ, રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અજમાયશમાં, પ્લેરિક્સાફોર સાથે સ્ટેમ સેલ મોબિલાઇઝેશનથી ઇસ્કેમિક ડાયાબિટીક જખમોના ઉપચારમાં સુધારો થયો નથી. પ્લેરિક્સાફોર દ્વારા CXCR4 સિગ્નલિંગનું ન્યુરોલોજીકલ અવરોધ પણ મોર્ફિન સાથે લાંબી સારવાર દ્વારા ઉત્પાદિત ઓપિઓઇડ-પ્રેરિત હાયપરલજેઝિયાનો સામનો કરવા માટે અનપેક્ષિત રીતે અસરકારક હોવાનું જાણવા મળ્યું છે, જોકે હજુ સુધી માત્ર પ્રાણી અભ્યાસો હાથ ધરવામાં આવ્યા છે. સંદર્ભો અનાથ દવાઓ ઇમ્યુનોસ્ટિમ્યુલન્ટ્સ નાઇટ્રોજન હેટેરોસાઇકલ્સ સનોફી