MSH6
એમ. એસ. એચ. 6 અથવા મ્યુટ્સ હોમોલોગ 6 એ એક જનીન છે જે ઉભરતા યીસ્ટ સૅકરોમાઇસીસ સેરેવિસિયામાં ડીએનએ મેળ ન ખાતા રિપેર પ્રોટીન એમ. એસ. એચ. 6 માટે કોડ કરે છે. તે માનવ "જી/ટી બંધનકર્તા પ્રોટીન" (જી. ટી. બી. પી.) નું સમરૂપ છે, જેને પી160 અથવા એચ. એમ. એસ. એચ. 6 (માનવ એમ. એસ. એચ. 6) પણ કહેવાય છે. એમ. એસ. એચ. 6 પ્રોટીન પ્રોટીનના મ્યુટેટર એસ (મ્યુટ્સ) પરિવારનો સભ્ય છે જે ડીએનએ નુકસાનની મરામતમાં સામેલ છે. એચ. એમ. એસ. એચ. 6 માં ખામીઓ બિનપરંપરાગત વારસાગત નોનપોલિપોસિસ કોલોરેક્ટલ કેન્સર સાથે સંકળાયેલી છે જે એચ. એન. પી. સી. સી. માટે એમ્સ્ટરડેમ માપદંડને પૂર્ણ કરતું નથી. એચ. એમ. એસ. એચ. 6 પરિવર્તનને એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર અને એન્ડોમેટ્રાયલ કાર્સિનોમાના વિકાસ સાથે પણ જોડવામાં આવ્યું છે. ડિસ્કવરી એમ. એસ. એચ. 6 ની ઓળખ સૌપ્રથમ ઉભરતા યીસ્ટ એસ. સેરેવિસિયામાં થઈ હતી કારણ કે તે એમ. એસ. એચ. 2 સાથે એકરૂપ છે. માનવ જી. ટી. બી. પી. જનીનની ઓળખ અને અનુગામી એમિનો એસિડ ક્રમની ઉપલબ્ધતા દર્શાવે છે કે યીસ્ટ એમ. એસ. એચ. 6 અને માનવ જી. ટી. બી. પી. <આઇ. ડી. 1> એમિનો એસિડ ઓળખ સાથે અન્ય કોઈપણ મ્યુટ્સ હોમોલોગ કરતાં એકબીજા સાથે વધુ સંબંધિત હતા. આમ, જી. ટી. બી. પી. એ માનવ એમ. એસ. એચ. 6, અથવા એચ. એમ. એસ. એચ. 6 નામ લીધું. માળખું માનવ જીનોમમાં, એચ. એમ. એસ. એચ. 6 રંગસૂત્ર 2 પર સ્થિત છે. તેમાં વૉકર-એ/બી એડેનિન ન્યુક્લિયોટાઇડ બંધનકર્તા રચના છે, જે તમામ મ્યુટ્સ હોમોલોગ્સમાં જોવા મળતો સૌથી વધુ સંરક્ષિત ક્રમ છે. અન્ય મ્યુટ્સ હોમોલોગ્સની જેમ, એચ. એમ. એસ. એચ. 6 આંતરિક એટીપીએઝ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. જ્યારે તે હેટરોડીમર તરીકે એચ. એમ. એસ. એચ. 2 સાથે બંધાયેલ હોય ત્યારે તે સંપૂર્ણપણે કાર્ય કરે છે, જો કે એચ. એમ. એસ. એચ. 2 પોતે હોમોમલ્ટીમર તરીકે અથવા એચ. એમ. એસ. એચ. 3 સાથે હેટરોડીમર તરીકે કાર્ય કરી શકે છે. કાર્ય વિસંગતતા સુધારાનું મહત્વ વિસંગતતા સામાન્ય રીતે ડીએનએ પ્રતિકૃતિ ભૂલો, આનુવંશિક પુનઃસંયોજન અથવા અન્ય રાસાયણિક અને ભૌતિક પરિબળોના પરિણામે થાય છે. તે વિસંગતતાઓને ઓળખવી અને તેમને સુધારવું કોષો માટે અત્યંત મહત્વપૂર્ણ છે, કારણ કે આમ કરવામાં નિષ્ફળતા માઇક્રોસેટેલાઇટ અસ્થિરતા, ઉન્નત સ્વયંસ્ફુરિત પરિવર્તન દર (મ્યુટેટર ફીનોટાઇપ) અને એચ. એન. પી. સી. સી. ની સંભાવનામાં પરિણમે છે. એચ. એમ. એસ. એચ. 6 એચ. એમ. એસ. એચ. 2 સાથે જોડાઈને સક્રિય પ્રોટીન સંકુલ, એચ. એમ. યુ. ટી. એસ. આલ્ફા બનાવે છે, જેને એચ. એમ. એસ. એચ. 2-એચ. એમ. એસ. એચ. 6 પણ કહેવાય છે. મેળ ન ખાતી ઓળખ આ સંકુલ દ્વારા મેળ ન ખાતી ઓળખ એ. ડી. પી. થી એટીપી પરિવર્તન દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જે પુરાવા પૂરા પાડે છે કે એચ. એમ. યુ. ટી. એસ. આલ્ફા સંકુલ મોલેક્યુલર સ્વીચ તરીકે કાર્ય કરે છે. સામાન્ય ડીએનએમાં, એડેનિન (એ) થાઇમીન (ટી) સાથે અને સાયટોસિન (સી) ગુઆનિન (જી) સાથે બંધાય છે. કેટલીકવાર ત્યાં વિસંગતતા હશે જ્યાં T એ G સાથે બંધન કરશે, જેને G/T વિસંગતતા કહેવામાં આવે છે. જ્યારે જી/ટી મેળ ખાતો નથી ત્યારે એચ. એમ. યુ. ટી. એસ. આલ્ફા કોમ્પ્લેક્સ એ. ટી. પી. માટે એ. ડી. પી. ને જોડે છે અને વિનિમય કરે છે. એ. ડી. પી.--> એ. ટી. પી. વિનિમય એ એચ. એમ. યુ. ટી. એસ. આલ્ફાને સ્લાઇડિંગ ક્લેમ્પમાં રૂપાંતરિત કરવા માટે એક રચનાત્મક પરિવર્તનનું કારણ બને છે જે ડીએનએ બેકબોન સાથે ફેલાઈ શકે છે. એટીપી ડીએનએમાંથી સંકુલના પ્રકાશનને પ્રેરિત કરે છે અને એચએમયુટીએસ આલ્ફાને સ્લાઇડિંગ ક્લેમ્પની જેમ ડીએનએ સાથે અલગ થવાની મંજૂરી આપે છે. આ પરિવર્તન ક્ષતિગ્રસ્ત ડીએનએને સુધારવા માટે ડાઉનસ્ટ્રીમ ઇવેન્ટ્સને ટ્રિગર કરવામાં મદદ કરે છે. એચ. એમ. એસ. એચ. 2 માં પરિવર્તન મજબૂત સામાન્ય મ્યુટેટર ફીનોટાઇપનું કારણ બને છે, તેમ છતાં એચ. એમ. એસ. એચ. 6 માં પરિવર્તન માત્ર સામાન્ય મ્યુટેટર ફીનોટાઇપનું કારણ બને છે. જનીન સ્તરે, પરિવર્તનો મુખ્યત્વે સિંગલ-બેઝ અવેજી પરિવર્તનોનું કારણ હોવાનું જણાયું હતું, જે સૂચવે છે કે એચ. એમ. એસ. એચ. 6 ની ભૂમિકા મુખ્યત્વે સિંગલ-બેઝ અવેજી પરિવર્તનને સુધારવા માટે અને ઓછા પ્રમાણમાં સિંગલ બેઝ નિવેશ/કાઢી નાંખવાના પરિવર્તન માટે છે. એચએમએસએચ6 જનીનમાં પરિવર્તન પ્રોટીનને બિનકાર્યક્ષમ અથવા માત્ર આંશિક રીતે સક્રિય થવાનું કારણ બને છે, આમ ડીએનએમાં ભૂલોને સુધારવાની તેની ક્ષમતામાં ઘટાડો થાય છે. એમ. એસ. એચ. 6 કાર્યની ખોટ મોનોન્યુક્લિયોટાઇડ પુનરાવર્તનમાં અસ્થિરતામાં પરિણમે છે. એચ. એન. પી. સી. સી. સામાન્ય રીતે એચ. એમ. એસ. એચ. 2 અને એચ. એમ. એલ. એચ. 1 માં પરિવર્તનને કારણે થાય છે, પરંતુ એચ. એમ. એસ. એચ. 6 માં પરિવર્તન એચ. એન. પી. સી. સી. ના બિનપરંપરાગત સ્વરૂપ સાથે જોડાયેલા છે. આ પરિવર્તનોમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સરનું પ્રવેશ ઓછું હોવાનું જણાય છે, જેનો અર્થ છે કે એચ. એમ. એસ. એચ. 6 પરિવર્તન વાહકોનું ઓછું પ્રમાણ રોગ સાથે હાજર છે. બીજી બાજુ, એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર, સ્ત્રી પરિવર્તન વાહકો માટે વધુ મહત્વપૂર્ણ તબીબી અભિવ્યક્તિ હોવાનું જણાય છે. એચ. એમ. એસ. એચ. 6 પરિવર્તન ધરાવતા પરિવારોમાં એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર અને આંતરડાના કેન્સરની શરૂઆત લગભગ 50 વર્ષ છે. એચ. એમ. એસ. એચ. 2-સંબંધિત ગાંઠોની 44 વર્ષની શરૂઆતની સરખામણીમાં આ વિલંબિત છે. કેન્સરમાં એમ. એસ. એચ. 6નું એપિજેનેટિક નિયંત્રણ બે માઇક્રોઆરએનએ, એમ. આઈ. આર. 21 અને એમ. આઈ. આર.-155, ડીએનએ મિસમેચ રિપેર (એમએમઆર) જનીનો એચ. એમ. એસ. એચ. 6 અને એચ. એમ. એસ. એચ. 2 ને લક્ષ્ય બનાવે છે, જેથી તેમના પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થાય. જો આ બે સૂક્ષ્મ આર. એન. એ. માંથી એક અથવા બીજા વધુ પડતા અભિવ્યક્ત થાય છે, તો એચ. એમ. એસ. એચ. 2 અને એચ. એમ. એસ. એચ. 6 પ્રોટીન ઓછા અભિવ્યક્ત થાય છે, પરિણામે ડીએનએ મેળ ખાતી નથી અને માઇક્રોસેટેલાઇટ અસ્થિરતામાં વધારો થાય છે. આ માઇક્રોઆરએનએમાંથી એક, એમઆઇઆર21, તેના બે પ્રમોટર પ્રદેશોમાંથી એક અથવા બીજામાં સીપીજી ટાપુઓની એપિજેનેટિક મિથાઇલેશન સ્થિતિ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. તેના પ્રમોટર ક્ષેત્રનું હાયપોમેથાઇલેશન એમ. આઈ. આર. એન. એ. ની વધેલી અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલું છે. માઇક્રોઆરએનએની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ તેના લક્ષ્ય જનીનોના દમનનું કારણ બને છે (જનીનોની માઇક્રોઆરએનએ મૌનતા જુઓ). 66 થી 90 ટકા આંતરડાના કેન્સરમાં, એમ. આઈ. આર.-21 વધુ પડતું વ્યક્ત થયું હતું, અને સામાન્ય રીતે એચ. એમ. એસ. એચ. 2 નું માપેલું સ્તર ઘટ્યું હતું (અને એચ. એમ. એસ. એચ. 6 એચ. એમ. એસ. એચ. 2 વિના અસ્થિર છે). અન્ય માઇક્રોઆરએનએ, એમઆઇઆર-155, તેના પ્રમોટર પ્રદેશમાં સીપીજી ટાપુઓના એપિજેનેટિક મિથાઇલેશન દ્વારા અને એમઆઇઆર-155 પ્રમોટર (જ્યાં એસિટિલેશન ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં વધારો કરે છે) પર હિસ્ટોન્સ એચ2એ અને એચ3ના એપિજેનેટિક એસિટિલેશન દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. બે જુદી જુદી પદ્ધતિઓ દ્વારા માપવામાં આવે છે, એમ. આઈ. આર.-155 છૂટાછવાયા કોલોરેક્ટલ કેન્સરમાં 22 ટકા અથવા 50 ટકા દ્વારા વધુ પડતું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. જ્યારે એમ. આઈ. આર.-155ને ઊંચું કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે એચ. એમ. એસ. એચ. 2 સમાન પેશીઓના 44 ટકાથી 67 ટકા ભાગમાં ઓછું વ્યક્ત થયું હતું (અને એચ. એમ. એસ. એચ. 6 સંભવતઃ ઓછું વ્યક્ત થાય છે, અને એચ. એમ. એસ. એચ. 2ની ગેરહાજરીમાં અસ્થિર પણ હોય છે). MSH6 ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ MSH2, PCNA અને BRCA1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ પણ જુઓ સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થમાંથી એચ. એન. પી. સી. સી. પર વારંવાર પૂછાતા પ્રશ્નો લિન્ચ સિન્ડ્રોમ પર જીનરિવ્યૂઝ/એન. સી. બી. આઈ./એન. આઈ. એચ./યુ. ડબલ્યુ. એન્ટ્રી સૅકરોમાઇસીસ સેરેવિસિયા જનીનો