CREB-binding protein
સી. આર. ઈ. બી.-બંધનકર્તા પ્રોટીન, જેને સી. આર. ઈ. બી. બી. પી. અથવા સી. બી. પી. અથવા કે. એ. ટી. 3. એ. તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, (જ્યાં સી. આર. ઈ. બી. એ સી. એ. એમ. પી. પ્રતિક્રિયા તત્વ-બંધનકર્તા પ્રોટીન છે) એ મનુષ્યમાં સી. આર. ઈ. બી. બી. પી. જનીન દ્વારા એન્કોડ કરેલ કોએક્ટિવેટર છે, જે રંગસૂત્ર <આઇ. ડી. 1> પર સ્થિત છે. સી. બી. પી. આંતરિક એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ કાર્યો ધરાવે છે; તે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો તેમજ હિસ્ટોન લાઇસિન બંનેમાં એસિટિલ જૂથો ઉમેરવામાં સક્ષમ છે, જેમાંથી બાદમાં ક્રોમેટિન માળખામાં ફેરફાર દર્શાવવામાં આવ્યો છે જે જનીનોને ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે વધુ સુલભ બનાવે છે. આ પ્રમાણમાં અનન્ય એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ પ્રવૃત્તિ અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન એન્ઝાઇમ, EP300 (p300) માં પણ જોવા મળે છે. એકસાથે, તેઓ પી300-સી. બી. પી. સહ-સક્રિયક પરિવાર તરીકે ઓળખાય છે અને મનુષ્યોમાં 16,000 થી વધુ જનીનો સાથે સંકળાયેલા હોવાનું જાણીતું છે; જો કે, જ્યારે આ પ્રોટીન ઘણા માળખાકીય લક્ષણો ધરાવે છે, ત્યારે ઉભરતા પુરાવા સૂચવે છે કે આ બે સહ-સક્રિયકો વિવિધ જૈવિક કાર્યો સાથે જનીનોના અનુલેખનને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એકલા સીબીપીને કોલોરેક્ટલ કેન્સર તેમજ માથા અને ગરદનના સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા સહિત વિવિધ પ્રકારના પેથોફિઝિયોલોજીમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા છે. આ રોગોમાં, β-કેટેનિન સાથે સીબીપીનું જોડાણ કેન્સરના કોષના પ્રસાર અને રોગની આક્રમકતાને પ્રોત્સાહન આપે છે, જ્યારે પી300/β-કેટેનિન કોષના તફાવત અને/અથવા એપોપ્ટોસિસ તરફ દોરી જાય છે. સી. બી. પી. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો અને લિપોજેનેસિસ અને ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ માટે જવાબદાર જનીનોની પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરીને કોષ પોષણની સ્થિતિમાં ફેરફારોના જવાબમાં ઊર્જા હોમિયોસ્ટેસિસની જાળવણી દ્વારા યકૃતના કાર્યને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરે છે. સીબીપી હેમેટોલોજિક દુર્ભાવના અને અન્ય નક્કર ગાંઠો, ડાયાબિટીસ, સ્કિઝોફ્રેનિયા, અલ્ઝાઇમર રોગ, હતાશા અને અન્ય ઘણી ન્યુરોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓ સહિત અન્ય ઘણા રોગોના ઇટીયોલોજીમાં પણ સામેલ છે. માળખું કાર્યાત્મક સીબીપી આશરે 7362 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ લાંબુ છે અને 2,441 એમિનો એસિડને એન્કોડ કરે છે. સી. બી. પી. પ્રમોટર તત્વો સાથે સીધો સંપર્ક કરતું નથી; તે પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા સાઇટ પર લાવવામાં આવે છે જે અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સહ-સક્રિયકો સાથે જટિલ તેના વિવિધ માળખાકીય ક્ષેત્રોનું પરિણામ છે. ટ્રાન્ઝિશનલ એડેપ્ટર ઝિંક ફિંગર ડોમેન્સ સી. બી. પી. માં બે ટ્રાન્ઝિશનલ એડેપ્ટર ઝિંક ફિંગર (ટી. એ. ઝેડ.) ડોમેન્સ છે જેમાં દરેકમાં ઝિંક આયનો દ્વારા સ્થિર ચાર આલ્ફા હેલિસીસ હોય છે. ટીએઝેડ1 અને ટીએઝેડ2 બંને ક્ષેત્રો એમ્ફીપેથિક એમિનો એસિડ ક્રમમાં હાઇડ્રોફોબિક અવશેષોની તરફેણ કરે છે, અને સકારાત્મક બાજુની સાંકળો સાથે એસિડિક અવશેષોની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા તેમની બંધનકર્તા આત્મીયતામાં વધારો થાય છે. એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ ડોમેન (કે. એ. ટી.) ની નિકટતાને કારણે ટી. એ. ઝેડ. 2 સાથે જોડાયેલા પરિબળો પણ એસિટિલેશન દ્વારા સંભવિત રીતે નિયંત્રિત થાય છે. સિસ્ટીન-હિસ્ટિડીન સમૃદ્ધ પ્રદેશો જોકે સી. બી. પી. માં ત્રણ સિસ્ટીન-હિસ્ટિડીન સમૃદ્ધ ક્ષેત્રો ઓળખી કાઢવામાં આવ્યા છે, માત્ર 1 અને 3 (સી. એચ. 1, સી. એચ. 3) ક્ષેત્રોએ તેમના માળખાકીય કાર્યોનું સમાધાન કર્યું છે. સી. બી. પી. સાથે સંકળાયેલા સંખ્યાબંધ પરિબળો પ્રોટીનના વિરોધી છેડા પર તેમના સ્થાનો હોવા છતાં, સી. એચ. 1 અથવા સી. એચ. 3 ડોમેન અથવા બંને સાથે જોડાય છે. આજની તારીખે, આ બે ક્ષેત્રો વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વિશે બહુ ઓછી માહિતી છે. CH1 અને CH3 ની પ્રાથમિક રચના સર્વસંમતિ ક્રમમાં વિભાજિત હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે જે ઝિંક આયનો (Zn2 +) ને ચિલેટ કરવામાં સક્ષમ છે. કરવામાં આવેલા પ્રયોગો એ પણ દર્શાવે છે કે આ ક્રમમાં રહેલા અવશેષો CH1 અથવા CH3 દ્વારા ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ કોએક્ટિવેશન માટે ફરજિયાત છે. પ્રોટીનની મધ્યમાં સ્થિત CH2 પ્રદેશ, તેના એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ ક્ષેત્રમાં, આ સર્વસંમતિ ક્રમ ધરાવતો નથી, અને ઝિંક આયનોને બાંધવા માટે નિર્ણાયક રીતે દર્શાવવામાં આવ્યો નથી. કિનેઝ-ઇન્ડ્યુસિબલ ડોમેન ઇન્ટરેક્ટિંગ ડોમેન આકા KIX ડોમેન, CREB બાઈન્ડીંગ ડોમેન, MYB ઇન્ટરેક્શન ડોમેન કિનેઝ-ઇન્ડ્યુસિબલ ડોમેન (KID) ઇન્ટરેક્ટિંગ ડોમેન (KIX) પણ CBP અને p300 પર પ્રોટીન ડોમેન છે જ્યાં હેટેરોડાઇમર અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો અને કોએક્ટિવેટર્સ સાથે CBP (અથવા p300) ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાંથી રચાય છે. તેમાં ત્રણ આલ્ફા અને બે 310 હેલિસીસનો સમાવેશ થાય છે જે એમ્ફીપેથિક પ્રોટીન સિક્વન્સ માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ ધરાવે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, આ હેલિસીસ સંખ્યાબંધ વિવિધ કન્ફોર્મર્સમાં ફોલ્ડ થઈ શકે છે જે નિયમનકારી નિયંત્રણનો ઉપયોગ કરતી વખતે ડોમેનને સંવનન બંને સ્તર જાળવવા માટે સક્ષમ બનાવે છે. KIX ડોમેન ટ્રાન્સક્રિપ્શનના દરને નિયંત્રિત કરે છે અને હેમેટોપોએટીક તફાવત માટે નિર્ણાયક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ ક્ષેત્ર સાથે જોડાયેલા કેટલાક પ્રોટીન સ્પર્ધાત્મક રીતે જોડાયેલા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે-જેમ કે સી. આર. ઈ. બી. અને માયબ-જ્યારે અન્ય એમ. એલ. એલ. અને માયબના કિસ્સામાં એલોસ્ટેરિક સહકાર દ્વારા જોડાયેલા છે. બ્રોમોડોમેન બ્રોમોડોમેન્સ (બી. આર. ડી.) માં આશરે 110 એમિનો એસિડ હોય છે, જે એસિટિલેટેડ લાઇસિન પરમાણુઓને ઓળખવા માટે કાર્ય કરે છે. તેમાં ચાર ડાબા હાથના આલ્ફા હેલિસીસ હોય છે જે લૂપ્સ દ્વારા જોડાયેલા હોય છે જે હાઇડ્રોફોબિક બંધનકર્તા ખિસ્સા બનાવે છે. સી. બી. પી. ના બ્રોમોડોમેન જીનોમના પ્રદેશો સાથે જોડાય છે જે એસિટિલેટેડ લાઇસિન અવશેષોથી સમૃદ્ધ છે, એટલે કે તેઓએ તેમનો સકારાત્મક ચાર્જ ગુમાવ્યો છે, ડીએનએ માટે હિસ્ટોન આકર્ષણ ઘટાડે છે, જે આ પ્રદેશને ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે વધુ ખુલ્લો અને સુલભ બનાવે છે. એસિટિલેટેડ પી53 અને એસટીએટી3 સીબીપીના બ્રોમોડોમેન સાથે જોડાયેલા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. લાઇસિન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ ડોમેન 380 પ્રોટીન અવશેષ લાઇસિન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ (કે. એ. ટી.) ડોમેન દલીલપૂર્વક સી. બી. પી. ના સૌથી મહત્વપૂર્ણ અને ઓળખી શકાય તેવા માળખાકીય ઘટકોમાંનું એક છે. તેની પ્રવૃત્તિ સી. બી. પી. ના ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. રસપ્રદ બાબત એ છે કે તે માત્ર હિસ્ટોન્સ જ નહીં પરંતુ અન્ય પ્રોટીનને પણ એસિટિલેટ કરવામાં સક્ષમ છે. હાલમાં સી. બી. પી. ના કે. એ. ટી. ડોમેન માટે 100 થી વધુ જાણીતા સબસ્ટ્રેટ્સ છે જેમાં પી53, ઇ2એફ-1-3, જીએટીએ-1, માયઓડી અને સીઆરઈબી જેવા પ્રોટીનનો સમાવેશ થાય છે. સી. બી. પી. ની તેના કે. એ. ટી. ડોમેન દ્વારા પી53ને એસિટિલેટ કરવાની ક્ષમતા, જે પછી સી. બી. પી. ના બ્રોમોડોમેન માટે પી53ની આત્મીયતામાં વધારો કરે છે, તે એક રસપ્રદ પદ્ધતિ દર્શાવે છે જેના દ્વારા આ અનન્ય પ્રોટીન જનીન અનુલેખનને સ્વ-સેવામાં નિયંત્રિત કરી શકે છે. ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર કોએક્ટિવેટર બંધનકર્તા ડોમેન એકા ઇન્ટરફેરોન રિસ્પોન્સ ફેક્ટર બંધનકર્તા ડોમેન (IBiD) સીબીપીના સી-ટર્મિનસ પર સ્થિત ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર કોએક્ટિવેટર બંધનકર્તા ડોમેન (એન. સી. બી. ડી.), તેની અનબાઉન્ડ સ્થિતિમાં, બહુવિધ રચનાઓ વચ્ચે વધઘટ થાય છે. લક્ષ્ય પ્રોટીનને એન. સી. બી. ડી. સાથે જોડવાથી તે તેના બંધનકર્તા ભાગીદારોના અવ્યવસ્થિત ક્ષેત્રો સાથે સંકળાયેલા ત્રણ હેલિસીસમાં વિભાજિત થઈ જશે. આ પ્રદેશ સાથે જોડાવા માટે જાણીતા પ્રોટીનમાં એ. સી. ટી. આર. (પી. 160)-થાઇરોઇડ અને રેટિનોઇડ રીસેપ્ટર્સ માટે કોએક્ટિવેટર, તેના હોમોલોગ એસ. આર. સી.-1, પી. 53 અને એસ. એમ. એ. ડી. નો સમાવેશ થાય છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પ્રોટીન ખાસ કરીને સી. બી. પી. કાર્ય સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે આ જનીન સર્વવ્યાપક રીતે વ્યક્ત થાય છે અને ઘણા વિવિધ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ કોએક્ટિવેશનમાં સામેલ છે. સીબીપી પાસે બે નિર્ણાયક પદ્ધતિઓ છે જેના દ્વારા તે જનીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવામાં સક્ષમ છેઃ એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ તરીકે, અને પ્રોટીન સ્કેફોલ્ડ તરીકે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન અથવા ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ માટે જરૂરી સંકુલની ભરતી અને નિર્માણમાં મદદ કરે છે. સી. બી. પી. નું ફોસ્ફોરાયલેશન તેની એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે, જે પ્રક્રિયા કોષ ચક્ર આધારિત રીતે નિયંત્રિત થવાની ધારણા છે. તાજેતરના પરિણામો સૂચવે છે કે નવલકથા સીબીપી-મધ્યસ્થ પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ એન-ગ્લાયકોસિલેશન પ્રવૃત્તિ સીબીપી-ઇન્ટરેક્ટિંગ પ્રોટીનની રચનામાં ફેરફાર કરે છે, જે જનીન અભિવ્યક્તિના નિયમન, કોષની વૃદ્ધિ અને તફાવત તરફ દોરી જાય છે, પી 300 થી તફાવત ઘણીવાર વૈજ્ઞાનિક કાગળોમાં (ખાસ કરીને ઓછા તાજેતરના લોકોમાં), સીબીપી અને પી 300 નો ઉપયોગ સીબીપી/પી 300 તરીકે એકબીજાના બદલે થાય છે. આ બે પ્રોટીનની અનુક્રમ સમરૂપતા, માળખાકીય સમાનતા અને બંધનકર્તા વર્તણૂકોને જોતાં આ એક વાજબી સંયોજન છે. જો કે, ચાલુ સંશોધન દર્શાવે છે કે સીબીપી અને પી300 અલગ જૈવિક કાર્યો જાળવી રાખે છે અને તેથી તેનો સમન્વય થવો જોઈએ નહીં. એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે સામાન્ય હિસ્ટોન સબસ્ટ્રેટ્સ હોવા છતાં, જ્યારે હિસ્ટોન અથવા એસિટિલ-સી. ઓ. એ. ની ઓછી માત્રા ઉપલબ્ધ હોય છે, ત્યારે સી. બી. પી. અને પી. 300માં અલગ, પસંદગીના એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ સબસ્ટ્રેટ્સ હોય છે. કાપોસી સાર્કોમા-સંકળાયેલ હર્પીસવાયરસ સાથે સંકળાયેલા એક પ્રયોગમાં, પેથોલોજીકલ પ્રોટીન (વી. આઈ. આર. એફ.), સી. બી. પી. દ્વારા નિયમન કરવામાં આવ્યું હોવાનું અને પી300 દ્વારા દબાવવામાં આવ્યું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ઉંદરમાં પી300 હોમોઝાયગસ નોકઆઉટ અભ્યાસો ગર્ભ ઘાતક હતા, જેમાં અયોગ્ય ચેતાકોષ અને નબળા હૃદયનો વિકાસ તેમના મર્યાદિત અસ્તિત્વ દરમિયાન થતો હતો. વધુમાં, આ ઉંદરમાંથી અલગ કરવામાં આવેલા ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ યોગ્ય રીતે ફેલાવવામાં અસમર્થ હતા અને તેમાં રેટિનોઇક એસિડ રીસેપ્ટરનો અભાવ હતો. સી. બી. પી. (કે. એ. ટી. ડોમેન ખૂટે છે) ની પરિવર્તિત નકલો માટે ટ્રાન્સજેનિકલી બદલાયેલ ઉંદર હોમોઝાયગસ પણ ગર્ભ ઘાતક હતા, જો કે, તેના બદલે, આ ઉંદરમાં નબળી વેસ્ક્યુલર એન્જીયોજેનેસિસ અને અસામાન્ય હેમેટોપોઇઝિસ હતું જે પૂર્વજ કોષના પ્રસારની ગેરહાજરી અને બદલાયેલ હેમેટોપોએટિક માઇક્રોએન્વાયરમેન્ટ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલું હતું. હકીકત એ છે કે સી. બી. પી. અને પી. 300 હોમોઝાયગસ નોકઆઉટ બંને ગર્ભ ઘાતક હતા તે સૂચવે છે કે આ પરિબળો ગર્ભજનનમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. આ ભ્રૂણના વિભેદક ફેનોટાઇપ્સ એ પણ સૂચવે છે કે સી. બી. પી. અને પી. 300 ગર્ભ વિકાસના વિવિધ પાસાઓને નિયંત્રિત કરે છે. કોષ ચક્ર નિયમનમાં ભૂમિકા 1990 ના દાયકાના અંતમાં કરવામાં આવેલા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે ટોચની સી. બી. પી. એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ પ્રવૃત્તિ કોષ ચક્ર ચેકપોઇન્ટના જી1/એસ તબક્કા વચ્ચેના સંક્રમણ સમયે થાય છે. કોષ ચક્રના આ તબક્કે કોષમાં હાજર CDK2 ની સાંદ્રતાને ધ્યાનમાં રાખીને, એવી ધારણા કરવામાં આવી હતી કે CDK2 આ અનુવાદ પછીના ફેરફારોનું મુખ્ય નિયમનકાર હોઈ શકે છે. એવું બહાર આવ્યું છે કે સાયક્લિન ઇ/સી. ડી. કે. 2 અવરોધકોના વહીવટ હકીકતમાં સી. બી. પી. ના કે. એ. ટી. ડોમેનની ઉત્સેચકીય પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે. ફોસ્ફોરાયલેટ સી. બી. પી. માં દર્શાવવામાં આવેલા અન્ય પ્રોટીનમાં એમ. એ. પી. કિનેઝ, પી. કે. એ. અને સી. એ. એમ. કે. 4 નો સમાવેશ થાય છે. સેર-133 એક મહત્વપૂર્ણ અવશેષ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે જે સી. બી. પી. ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિ શરૂ કરવા માટે પી. કે. એ. દ્વારા ફોસ્ફોરિલેટેડ છે. કોષ ચક્રના G1 થી S તબક્કા સુધી કોષને લેવા માટે અનુલેખન પરિબળોનું E2F કુટુંબ મહત્વપૂર્ણ છે. તેઓ ડીએનએ પ્રતિકૃતિમાં સામેલ જનીનોના પ્રવર્તક ક્ષેત્રમાં અનુક્રમ સર્વસંમતિ સાથે જોડાય છે. સીબીપી (અને પી300) ઇ2એફ પ્રોટીન સાથે સહ-સક્રિયક અને એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ એમ બંને તરીકે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જેમાંથી બાદમાં ઇ2એફ ડીએનએ બંધનકર્તા સંબંધમાં વધારો થાય છે. એક નોકઆઉટ અભ્યાસ જે 2000માં પ્રકાશિત થયો હતો, જેમાં સી. બી. પી./પી. 300 સામે એન્ટિબોડીના માઇક્રોઇન્જેક્શનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, તેણે એસ તબક્કામાં આગળ વધવા માટે સક્ષમ કોષોની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો હતો, જે આ વિચારને વધુ ટેકો આપે છે કે જરૂરી જી1/એસ તબક્કાના સંક્રમણના પરિબળોના અનુલેખનમાં સી. બી. પી. આવશ્યક છે. એવું પણ માનવામાં આવે છે કે સીબીપી પ્રતિકૃતિના મૂળની આસપાસ એસિટિલેટિંગ હિસ્ટોન્સ દ્વારા એસ તબક્કા દરમિયાન ડીએનએ પ્રતિકૃતિની પ્રક્રિયાને સરળ બનાવે છે. હિસ્ટોન્સનું એસિટિલેશન, ખાસ કરીને હિસ્ટોન્સમાં લાઇસિન અવશેષો, હિસ્ટોન અને ડીએનએ વચ્ચેની વિદ્યુત ચાર્જ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને નબળી પાડે છે, જેના કારણે આ વિસ્તાર ડીએનએ પ્રતિકૃતિ માટે જરૂરી મશીનરી માટે વધુ ખુલ્લો અને સુલભ બને છે. સક્રિય પ્રદેશો સાથે સંકળાયેલા બે હિસ્ટોન એસિટિલેશન માર્કર્સમાં હિસ્ટોન 3 લાઇસિન 18 એસિટિલેશન (H3K18ac) અને હિસ્ટોન 3 લાઇસિન 27 એસિટિલેશન (H3K27ac) નો સમાવેશ થાય છે. એવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે સી. બી. પી. બે એન્ડોન્યુક્લીઝ (એફ. ઇ. એન. 1, ડી. એન. એ. 2) ને એસિટિલેટ કરે છે જે ઓકાઝાકી ટુકડાઓની પ્રક્રિયામાં સામેલ છે. કોષ ચક્રનો બીજો મુખ્ય ઘટક જે સી. બી. પી. દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે તે એનાફેઝ છે જે જટિલ/સાયક્લોઝોમ (એ. પી. સી./સી.) ને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ સંકુલમાં સંખ્યાબંધ પેટા એકમોનો સમાવેશ થાય છે જેને બે પેટાક્ષેત્રો, "આર્ક લેમ્પ" અને "પ્લેટફોર્મ" માં જૂથબદ્ધ કરવામાં આવે છે અને તે E3 યુબીક્વિટિન લિગેઝ તરીકે કાર્ય કરે છે જે કોષ ચક્ર સાથે સંબંધિત ઘટકો જેમ કે સાયક્લિન બી, સેક્યુરિન અને પ્રોટીઝોમના અધઃપતન માટે પી. એલ. કે. 1 ને લક્ષ્ય બનાવે છે. એ. પી. સી./સી. ના બે પેટા એકમો સી. બી. પી. સાથે સીધો સંપર્ક સાધતા દર્શાવવામાં આવ્યા છેઃ એ. પી. 5, જે પ્લેટફોર્મ પેટા ડોમેનમાં સ્થિત છે, અને એ. પી. 7, જે આર્ક લેમ્પ પેટા ડોમેનમાં સ્થિત છે. સીબીપી અને પી300 ને સંપૂર્ણપણે દબાવવા માટે આરએનએઆઈનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવેલા પ્રયોગોએ સામાન્ય રીતે એપીસી/સી દ્વારા લક્ષિત લોકો માટે પ્રોટીનની સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર વધારો દર્શાવ્યો હતો, અને કોષ ચક્રના માઇટોટિક તબક્કામાં સંખ્યાબંધ કોષોને અટકાવવાનું કારણ બન્યું હતું. સીબીપી અને પી300 વિવિધ ડીએનએ રિપેર પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ મુખ્ય પરિબળોને એસિટિલેટ કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યા છે, જેમાં બેઝ એક્સસિશન રિપેર, ન્યુક્લિયોટાઇડ એક્સસિશન રિપેર અને નોન-હોમોલોગસ એન્ડ જોઇનિંગનો સમાવેશ થાય છે. સીબીપી અને પી300 ડીએનએ નુકસાન પ્રતિભાવ પ્રોટીનના એસિટિલેશનમાં ભૂમિકા ભજવે છે અને આ અનુવાદ પછીનો ફેરફાર તેમના કાર્યને પ્રભાવિત કરે છે. રોગમાં ભૂમિકા રુબિનસ્ટીન-તેયબી સિન્ડ્રોમ રુબિનસ્ટીન-તેયબી સિન્ડ્રોમ (આરટીએસ) એક દુર્લભ આનુવંશિક વિકાર છે જે સીબીપી અથવા પી300માં આનુવંશિક પરિવર્તનોનું પરિણામ છે. આર. ટી. એસ. પ્રકાર 1, જે સી. બી. પી. પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જેના માટે 500 થી વધુ વિવિધ ભિન્નતાઓનું દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું છે, તે તમામ કેસોમાં આશરે 55 ટકા હિસ્સો ધરાવે છે, જ્યારે આર. ટી. એસ. પ્રકાર 2, જે લગભગ 120 વિવિધ પ્રકારના પી300 પરિવર્તનને કારણે થાય છે, તે નિદાન થયેલા કેસોમાં માત્ર 8 ટકા હિસ્સો ધરાવે છે. આમાંના મોટાભાગના પરિવર્તનો કાઢી નાખવા, બિંદુ અથવા કાપવાના પરિવર્તનો દ્વારા જનીનની કામગીરીમાં ઘટાડો કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આંકડા સૂચવે છે કે આર. ટી. એસ. ના દર્દીઓમાં કેન્સરનું જોખમ વધી જાય છે, જેમાંથી લગભગ 5 ટકા ન્યુરલ ક્રેસ્ટમાંથી ઉદ્ભવતા બાળરોગના વિકારોને આભારી છે. આરટીએસ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં વારંવાર હાડપિંજરની અસાધારણતા, ન્યુરોએનાટોમિકલ ખામીઓ અને માનસિક ક્ષતિઓ હોય છે જેમાં બુદ્ધિનું નીચું સ્તર, ધ્યાનની ખોટ અને ક્ષતિગ્રસ્ત મોટર સંકલનનો સમાવેશ થાય છે. કેન્સર સીબીપી ગાંઠના વિકાસના દરેક તબક્કામાં ભૂમિકા ભજવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કોષ પ્રસાર, વૃદ્ધિ, સ્થળાંતર અને એપોપ્ટોસિસના નિયમનમાં તેની નિર્ણાયક ભૂમિકાને કારણે, તેને ઓન્કોજીન અથવા ટ્યુમર સપ્રેસર માનવામાં આવે છે. તેનાથી વિપરીત આજની તારીખે, સી. બી. પી. પ્રવૃત્તિમાં વધારો સ્તન કેન્સર, ફેફસાના કેન્સર, પ્રોસ્ટેટ કેન્સર, કોલોરેક્ટલ કેન્સર, તીવ્ર લ્યુકેમિયા, માથા અને ગરદનના કેન્સર અને અન્ય ઘણા લોકો સહિત વિવિધ જીવલેણ રોગોમાં સંકળાયેલો છે. કેટલોગ ઓફ સોમેટિક મ્યુટેશન્સ ઇન કેન્સર (સી. ઓ. એસ. એમ. આઈ. સી.) અનુસાર, સી. બી. પી. માં સૌથી સામાન્ય આનુવંશિક પરિવર્તન મિસસેન્સ મ્યુટેશન્સ (તમામ સી. બી. પી. મ્યુટેશન્સના <આઇ. ડી. 1> માટે જવાબદાર) છે. સૌથી વધુ વારંવાર પરિવર્તન કે. એ. ટી. ક્ષેત્રમાં થાય છે, જેના પરિણામે મોટાભાગે એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે અથવા અવરોધ આવે છે. સી. બી. પી. (સી. બી. પી. +/-) માટે ગર્ભમાં રહેલા ઉંદર હેટેરોઝાયગસ એ "એક્સ્ટ્રામેડલરી હેમેટોપોઇઝીસ, અસ્થિ મજ્જા સેલ્યુલારિટીમાં ઘટાડો [અસ્થિ મજ્જા અને ચરબીનો ઓછો ગુણોત્તર], અને હેમેટોપોએટીક તફાવત અસાધારણતા" દર્શાવે છે. 1 વર્ષની ઉંમર સુધીમાં, આ ઉંદરમાં લ્યુકેમિયા અથવા હેમેટોલોજિક નિયોપ્લાસિયાની ઘટનાઓમાં વધારો થયો હતો. રસપ્રદ વાત એ છે કે, ગાંઠના અનુક્રમણિકામાં જંગલી પ્રકારના એલીલ માટે હેટેરોઝાયગોસિટીમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. આ પ્રાયોગિક પરિણામો માટે સૂચિત એક સમજૂતી એ છે કે સીબીપી હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ સ્વ-નવીનીકરણમાં ભૂમિકા ભજવે છે. એક્યુટ માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (એ. એમ. એલ.) અને માયલોડિસ્પ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમના નિદાન થયેલા દર્દીઓમાં, સી. બી. પી. કાર્ય કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ સી. બી. પી. અને મોનોસાયટ્સ લ્યુકેમિયા ઝિંક ફિંગર (એમ. ઓ. ઝેડ.) તરીકે ઓળખાતા અન્ય એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ અને અથવા એમ. ઓ. આર. એફ. (એમ. ઓ. ઝેડ.-સંબંધિત પરિબળ) અને એમ. એલ. એલ. (મિશ્ર-વંશ લ્યુકેમિયા) જનીનો વચ્ચેના રંગસૂત્ર સ્થાનાંતરણ દ્વારા થાય છે. બંને કિસ્સાઓમાં ફ્યુઝ્ડ પ્રોટીનમાં પરિણમે છે જેમાં સી. બી. પી. નું સી-ટર્મિનસ ખોવાઈ જાય છે, અને બંને પ્રોટીનમાંથી એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ ડોમેન્સ રહે છે, પરિણામે અપ-રેગ્યુલેટેડ કે. એ. ટી. પ્રવૃત્તિ થાય છે અને રોગની શરૂઆત થાય છે. એક્યુટ લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (ALL) ના રીલેપ્સિંગ કેસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે, તે નોંધવામાં આવ્યું હતું કે તેમાંના આશરે 18 ટકા લોકોમાં CBP KAT ડોમેન પરિવર્તન હતું. ઘન ગાંઠો સીબીપી પરિવર્તન, પ્રમાણમાં વિરલ હોવા છતાં, ફેફસાના કેન્સરમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે. વધુ વિશ્લેષણમાં એવું પણ બહાર આવ્યું છે કે શ્વસન એપિથેલિયમ ટ્યુમરિજેનેસિસના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન, સીબીપી તેમજ એપી-1 અને સાયક્લિન ડી 1 માં અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે, જે સીબીપી ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલા હોવાનું જાણીતાં પરિબળો છે. આ અતિશય અભિવ્યક્તિ ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ ઘટનાઓ તરફ દોરી શકે છે જે ફેફસાના ગાંઠના વિકાસની તરફેણ કરે છે. કોલોરેક્ટલ કેન્સર અને હેડ એન્ડ નેક કેન્સર (એચ. એન. એસ. સી. સી.) રોગની તીવ્રતાને સી. બી. પી. ના β-કેટેનિન સાથેના જોડાણ સાથે જોડવામાં આવી છે, જે કેનોનિકલ ડબલ્યુ. એન. ટી. સિગ્નલિંગ પાથવેમાં સામેલ એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે. બીટા-કેટેનિન સાથે સીબીપીનું જોડાણ કેન્સર સ્ટેમ સેલ વસ્તીની હાજરી, રોગપ્રતિકારક કોષની ઘૂસણખોરીમાં ઘટાડો અને મેટાસ્ટેસિસની સંભાવના સહિત વધુ આક્રમક કેન્સરના લક્ષણો માટે જવાબદાર જનીનોના અનુલેખન તરફ દોરી જાય છે. β-કેટેનિન/CBP સંગઠન (ICG-001) ના નાના અણુ અવરોધકના ઉપયોગનો અભ્યાસ કરતા પ્રયોગો, જે p300/β-કેટેનિન જોડાણને અવરોધિત કરતા નથી, તેમાં કાર્સિનોજેનેસિસમાં ઘટાડો અને સેલ્યુલર તફાવત અને એપોપ્ટોસિસમાં વધારો જોવા મળ્યો. એન્ડ્રોજન (એ. આર.) અને એસ્ટ્રોજન (ઇ. આર.) રીસેપ્ટર્સ દ્વારા મધ્યસ્થી કરાયેલ વધેલા પરમાણુ હોર્મોન સિગ્નલિંગ, અનુક્રમે પ્રોસ્ટેટ અને સ્તન કેન્સરના સંખ્યાબંધ કિસ્સાઓ માટે જવાબદાર છે. સી. બી. પી. એ કોએક્ટિવેટર અને એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ બંને સંદર્ભમાં એ. આર. અને ઇ. આર. સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવા માટે જાણીતું છે. સી. બી. પી. કે. એ. ટી. પ્રવૃત્તિના અવરોધથી રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરીને એ. આર. અને ઇ. આર. સિગ્નલિંગમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો છે; આ બદલામાં બંને જીવલેણતાના ટ્યુમરિજેનેસિસને દબાવી દે છે. મેટાબોલિક હોમિયોસ્ટેસિસ એનર્જી હોમિયોસ્ટેસિસ, જે ગ્લુકોઝ અને લિપિડના સંતુલન પર આધાર રાખે છે, તે જીવતંત્રના અસ્તિત્વ માટે જરૂરી છે. ક્ષતિગ્રસ્ત ચયાપચયની પ્રવૃત્તિને લગતા રોગોમાં સ્થૂળતા, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ (T2D) અને નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર ડિસીઝ (NAFLD) નો સમાવેશ થાય છે. સંતુલનના સંદર્ભમાં, અતિશય પોષણ ગ્લુકોઝ અને ઇન્સ્યુલિનની સાંદ્રતામાં વધારો થવાના જવાબમાં લિપોજેનેસિસ (લિપિડ સંશ્લેષણ) ને પ્રોત્સાહન આપે છે, અને ઉપવાસ β-ઓક્સિડેશન (લિપિડ બ્રેકડાઉન) અને ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ (ગ્લુકોઝનું સંશ્લેષણ) ને પ્રોત્સાહન આપે છે. આહાર-પ્રેરિત મેદસ્વી ઉંદરમાં કરવામાં આવેલા પ્રયોગોમાં સ્ટેરોલ નિયમનકારી તત્વ બંધનકર્તા પ્રોટીન 1સી (એસ. આર. ઇ. બી. પી. 1સી) ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ દ્વારા સંચાલિત લિપોજેનેસિસમાં વધારો જોવા મળ્યો હતો, જે કાર્બોહાઇડ્રેટ રિસ્પોન્સિવ-એલિમેન્ટ બંધનકર્તા પ્રોટીન (સી. આર. ઇ. બી. પી.) સાથે સંકલનમાં કામ કરે છે. બંને લિપોજેનેસિસ માટે મહત્વપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો છે, અને બંને સીબીપી દ્વારા એસિટિલેટેડ છે, જે પોસ્ટ ટ્રાન્સલેશનલ ફેરફાર છે જે તેમની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે. લિપિડ સંશ્લેષણમાં વધારાને સંતુલિત કરવા માટે, શરીરને કોષો અને સંગ્રહમાંથી મેક્રોમોલેક્યુલની નિકાસ કરવામાં સક્ષમ બનવાની જરૂર છે. માઇક્રોસોમલ ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ ટ્રાન્સફર પ્રોટીન (એમ. ટી. પી.) લિપોપ્રોટીન એસેમ્બલી અને સ્ત્રાવ માટે જવાબદાર છે, અને તે આર. એન. એ. હેલિકેઝ, ડી. ડી. એક્સ. 3 સાથે સંકળાય છે, જે એચ. એન. એફ. 4 એસિટિલેશનનું કારણ બને છે, જે બદલામાં હકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપમાં એમ. ટી. પી. ના ટ્રાન્સક્રિપ્શનના દરમાં વધારો કરે છે. ઉપવાસની સ્થિતિ દરમિયાન ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસના નિયમનમાં પણ સી. બી. પી. ની ભૂમિકા છે. સંશોધનોએ એ પણ દર્શાવ્યું છે કે જ્યારે શરીરમાં લોહીમાં શર્કરાનું પ્રમાણ ઓછું હોય ત્યારે મુક્ત થતું હોર્મોન ગ્લુકોગન, સીએએમપી રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ બાઇન્ડિંગ પ્રોટીન (સીઆરઈબી) ને સક્રિય કરે છે, જે પછી ફોક્સો 1 ના ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે કોએક્ટિવેટર તરીકે સીબીપી સાથે જોડાય છે. FOXO1 એ ગ્લુકોઝ-6-ફોસ્ફેટેઝ અને ફોસ્ફોએનોલપાયરુવેટ કાર્બોક્સીકિનેઝ (PECK1) સહિતના ઉત્સેચકો માટે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે, જે ગ્લુકોનિયોજેનેસિસ માટે જરૂરી છે. ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર્સ (સી. આર. ઈ. બી.) માં ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ ગુણધર્મો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સી. બી. પી. સાથેના તેના જોડાણને કારણે, ન્યુરોલોજીકલ માર્ગોમાં સી. બી. પી. ની ભૂમિકા અને વિચલનો રોગને કેવી રીતે અસર કરે છે તે સમજવામાં રસ વધી રહ્યો છે. સીબીપી પરિવર્તન સાથે ઉંદરમાં મોટર, શિક્ષણ અને મેમરી કાર્યમાં ફેરફારોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે અસંખ્ય પ્રાણીઓના નમૂના તૈયાર કરવામાં આવ્યા છે. શરતી નોકઆઉટ (સી. કે. ઓ.) ઉંદર કે જે સી. બી. પી. માટે હેમિઝીગસ હતા અથવા સી. બી. પી. બિંદુ પરિવર્તન ધરાવતા હતા તેઓ યાદશક્તિ ખામી દર્શાવે છે-ખાસ કરીને લાંબા ગાળાની યાદશક્તિ સાથે સંબંધિત. તેમના સી. બી. પી. કે. આઈ. એક્સ. ક્ષેત્રમાં હોમોઝાયગસ બિંદુ પરિવર્તન ધરાવતા ઉંદર માટે, તેઓએ નબળી મોટર કૌશલ્ય શીખવાની અને અમલનું પ્રદર્શન કર્યું. આરટીએસ દર્દીઓ દ્વારા અનુભવાતા ન્યુરોલોજીકલ પડકારો (બુદ્ધિનું નીચું સ્તર, ધ્યાનની ખોટ) સાથે જોડાણમાં, સીબીપી વિવિધ પ્રકારના ન્યુરોલોજીકલ લક્ષણોને આભારી છે જે ઘણા વિવિધ પ્રકારના રોગોની લાક્ષણિકતા છે. ફેટલ આલ્કોહોલ સ્પેક્ટ્રમ ડિસઓર્ડર્સ (એફ. એ. એસ. ડી.) એ રોગોનું વર્ગીકરણ છે જે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન દારૂના સંપર્કમાં આવવાથી પરિણમે છે. આ વિકૃતિઓના લક્ષણોમાં નબળા સેરેબેલર-આધારિત શિક્ષણ, મોટર સંકલન અને નબળા સંતુલનનો સમાવેશ થાય છે. એફએએસડી ધરાવતા ઉંદરોમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે તેઓએ સીબીપીની સાંદ્રતામાં ઘટાડો કર્યો હતો અને એચ3 અને એચ4 એસિટિલેશનની માત્રા ઓછી કરી હતી. હન્ટિંગ્ટનનો રોગ (એચ. ડી.) એક જીવલેણ, પ્રગતિશીલ ન્યુરોડિજનરેટિવ ડિસઓર્ડર છે જે હન્ટિંગટિન જનીનમાં આનુવંશિક પરિવર્તનનું પરિણામ છે જે ઉત્પરિવર્તિત હન્ટિંગટિન (એચ. ટી. ટી.) પ્રોટીનનું સંશ્લેષણ કરે છે. આ રોગ સાથે સૌથી વધુ વારંવાર સંકળાયેલા લક્ષણો હલનચલનની વિકૃતિઓ છે, જેમાં ક્ષતિગ્રસ્ત મોટર કાર્ય, વર્તણૂકમાં ફેરફાર અને જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ છે જે આખરે ઉન્માદમાં પરિણમે છે. પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં જોવા મળ્યું છે કે એચડી વિષયોએ સી. બી. પી. પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો કર્યો હતો અને ચેતાકોષીય હિસ્ટોન એસિટિલેશનમાં ઘટાડો કર્યો હતો. સંશોધનોએ દર્શાવ્યું છે કે mutHtt સીધો સી. બી. પી. સાથે સંપર્ક કરે છે એવી ધારણા કરવામાં આવી છે કે મ્યુટન્ટ Htt ક્યાં તો સી. બી. પી. ને ઘટાડવામાં સક્ષમ છે, અથવા તે સીધો સી. બી. પી. ના એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ ડોમેનને અટકાવે છે. અલ્ઝાઇમર રોગ એ એક પ્રગતિશીલ ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગ છે જેની પેથોલોજીનું નિદાન ન્યુરિટિક એમીલોઇડ બીટા (Aβ) પ્લેક અને ન્યુરોફિબ્રિલરી ટાઉ (τ) ગૂંચવણોની હાજરીના આધારે કરવામાં આવે છે. કારણ કે રોગના ચોક્કસ કારણો સ્પષ્ટ રીતે સમજી શકાયા નથી, ત્યાં સંખ્યાબંધ વિવિધ પદ્ધતિઓ છે જેના દ્વારા સી. બી. પી. એ. ડી. ની પ્રગતિમાં ભૂમિકા ભજવવાની ધારણા કરવામાં આવે છે. પ્રારંભિક શરૂઆતના પારિવારિક AD (FAD) ના ઘણા કિસ્સાઓમાં, પ્રોટીનમાં પરિવર્તન થાય છે જે Aβ તકતીઓના નિર્માણ માટે જવાબદાર એન્ઝાઇમ બનાવે છે. આ પ્રોટીન (પ્રેસેનિલિન 1 અથવા પ્રેસેનિલિન 2) ની ગેરહાજરીમાં સી. બી. પી. પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે. વધુમાં, એડીના માઉસ મોડેલોમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ન્યુરોનલ હિસ્ટોન એસિટિલેશનમાં ઘટાડો થયો છે, જે સીબીપીનું નિર્ણાયક કાર્ય છે. સી. બી. પી. નું અવરોધ નિયંત્રણ સી. બી. પી. માં વિવિધ પ્રકારની શારીરિક પ્રક્રિયાઓ છે તે જોતાં, સી. બી. પી. પ્રવૃત્તિ માટે અવરોધકોનો વિકાસ સંભવિત ઉપચાર તરીકે વધુને વધુ મહત્વપૂર્ણ બની ગયો છે. આજની તારીખે, જે શોધવામાં આવી છે તેનો માત્ર એક અપૂર્ણાંક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં આગળ વધ્યો છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ રુબિનસ્ટીન-ટાયબી સિન્ડ્રોમ ડ્રોસોફિલા નેજિરે-ધ ઇન્ટરેક્ટિવ ફ્લાય ટ્રાન્સક્રિપ્શન કોરગ્યુલેટર્સ પર જીનરિવ્યૂઝ/NCBI/NIH/UW એન્ટ્રી