Protein inhibitor of activated STAT
સક્રિય સ્ટેટ (પીઆઇએએસ) નું પ્રોટીન અવરોધક, જેને ઇ3 એસયુએમઓ-પ્રોટીન લિગેઝ પીઆઇએએસ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે સસ્તન પ્રાણીઓમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનનું નિયમન કરે છે. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનને સક્રિય કરવા અથવા દબાવવા માટે ઓછામાં ઓછા 60 જુદા જુદા પ્રોટીન સાથે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સહ-નિયમનકારો તરીકે કાર્ય કરે છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો STAT, NF-κB, p73 અને p53 એ ઘણા પ્રોટીન છે જેની સાથે PIAS ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. સસ્તન પ્રાણીઓના પી. આઈ. એ. એસ. પરિવારના સાત પ્રોટીન ચાર જનીનો દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છેઃ પી. આઈ. એ. એસ. 1, પી. આઈ. એ. એસ. 2 (પી. આઈ. એ. એસ. એક્સ.), પી. આઈ. એ. એસ. 3 અને પી. આઈ. એ. એસ. 4 (પી. આઈ. એ. એસ. સી.). પી. આઈ. એ. એસ. 1 ઉપરાંત, દરેક જનીન બે પ્રોટીન આઇસોફોર્મ્સને એન્કોડ કરે છે. ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરમાં ઝિમ્પ/ડી. પી. આઈ. એ. એસ. અને ઝેબ્રાફિશમાં ઝેડ. એફ. પી. આઈ. એ. એસ. 4એ. સહિત અન્ય યુકેરીયોટ્સમાં પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનના હોમોલોગ્સ મળી આવ્યા છે. એસ. આઈ. ઝેડ. 1 અને એસ. આઈ. ઝેડ. 2 એ યીસ્ટમાં ઓળખાયેલા બે સમરૂપ હતા. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનમાં કેટલાક અપવાદો સાથે પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન પરિવારના દરેક સંરક્ષિત ક્ષેત્ર અને હેતુ હોય છે. આ ડોમેન્સ અને મોટિફ્સના જાણીતા કાર્યો પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન પરિવારના તમામ સભ્યોમાં સમાન છે. આ કાર્યોમાં સુમોઇલેશન દરમિયાન E3 સુમો-પ્રોટીન લિગેસ તરીકે કામ કરવાનો સમાવેશ થાય છે, જે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ નિયમનમાં એક મહત્વપૂર્ણ પ્રક્રિયા છે. હાલમાં, પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનની ઉચ્ચ ક્રમની રચના વિશે ઓછી માહિતી છે. પી. આઈ. એ. એસ. 2, પી. આઈ. એ. એસ. 3 અને એસ. આઈ. ઝેડ. 1 ની ત્રિ-પરિમાણીય પ્રોટીન રચનાઓ તાજેતરમાં જ ઉકેલવામાં આવી છે. પીઆઇએએસ પ્રોટીન કેન્સરની સારવાર અને નિવારણમાં સંભવિત ઉપયોગો ધરાવે છે. તેઓ રોગપ્રતિકારક તંત્રના પ્રતિભાવોને નિયંત્રિત કરવામાં પણ મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. ડિસ્કવરી પીઆઇએએસ3ની શોધ સૌપ્રથમ 1997માં પ્રકાશિત થઈ હતી. જેક-સ્ટેટ માર્ગનો અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો હતો ત્યારે આ શોધ કરવામાં આવી હતી. પી. આઈ. એ. એસ. 1, પી. આઈ. એ. એસ. એક્સ. એ., પી. આઈ. એ. એસ. એક્સ. બી. એ. અને પી. આઈ. એ. એસ. સી. સહિત અન્ય પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનની શોધ પછીના વર્ષે પ્રકાશિત કરવામાં આવી હતી. STAT અને PIAS વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને યીસ્ટ ટુ-હાઇબ્રિડ એસે દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવી હતી. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનને સ્ટેટને રોકવાની તેમની ક્ષમતાના આધારે નામ આપવામાં આવ્યું હતું. ઉદાહરણ તરીકે, પી. આઈ. એ. એસ. 1 એ એસ. ટી. એ. ટી. 1 ને અવરોધિત કર્યું અને પી. આઈ. એ. એસ. 3 એ એસ. ટી. એ. ટી. 3 ને અવરોધિત કર્યું. જ્યારે એવું જાણવા મળ્યું કે પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન માત્ર સ્ટેટને રોકવા કરતાં ઘણું વધારે કરે છે, ત્યારે એવી દરખાસ્ત કરવામાં આવી હતી કે પી. આઈ. એ. એસ. ટૂંકાક્ષર એ એસ. યુ. એમ. ઓ. પ્રોટીન સાથેના તેમના જોડાણના આધારે એસ. યુ. એમ. ઓ. સાથે સંકળાયેલા પ્લેયોટ્રોપિક ઇન્ટરેક્ટર્સ માટે હોવું જોઈએ. વધુમાં, E3 સૂમો-પ્રોટીન લિગેઝ પી. આઈ. એ. એસ. એ પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનનું વૈકલ્પિક નામ છે. પી. આઈ. એ. એસ. 3નું આઇસોફોર્મ પી. આઈ. એ. એસ. 3. એલ. ની શોધ 2003માં પ્રકાશિત થઈ હતી. વધુમાં, પી. આઈ. એ. એસ. ઈ. 6-ની શોધ 2004માં પ્રકાશિત થઈ હતી. તે પી. આઈ. એ. એસ. આઈ. નું એક આઇસોફોર્મ છે જેમાં એક્સોન 6 નથી. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનના પ્રકાર નીચેનું કોષ્ટક સાત જાણીતા પ્રોટીનની યાદી આપે છે જે સસ્તન પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન પરિવાર સાથે સંબંધિત છે. વૈકલ્પિક વિભાજનને કારણે, કેટલાક પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન-એન્કોડિંગ જનીનો આઇસોફોર્મ્સ તરીકે ઓળખાતા બહુવિધ પ્રોટીન ઉત્પાદનોને એન્કોડ કરે છે. પી. આઈ. એ. એસ. 1 એ આ પરિવારનું એકમાત્ર જનીન છે જે કોઈપણ આઇસોફોર્મ્સને એન્કોડ કરતું નથી. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનના હોમોલોગ્સ અન્ય યુકેરીયોટ્સમાં જોવા મળે છે, અને કેટલાક નીચે સૂચિબદ્ધ છેઃ ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરમાં ઝિમ્પ/ડી. પી. આઈ. એ. એસ. ઝેબ્રાફિશમાં ઝેડ. પી. આઈ. એ. એસ. 1 અને યીસ્ટ ફંક્શનમાં ઝેડ. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન જનીન અભિવ્યક્તિના નિયંત્રણમાં ફાળો આપે છે, અને તેને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સહ-નિયમનકાર ગણી શકાય. જ્યારે પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન અનુલેખનમાં સામેલ ઓછામાં ઓછા 60 જુદા જુદા પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, ત્યારે તેઓ ઇ 3 એસ. યુ. એમ. ઓ.-પ્રોટીન લિગેસ તરીકે કામ કરવા માટે જાણીતા છે. સારમાં, પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનનું રિંગ-આંગળી જેવું ઝિંક-બંધનકર્તા ક્ષેત્ર લક્ષ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ સાથે એસ. યુ. એમ. ઓ. પ્રોટીનના જોડાણમાં મદદ કરે છે. લક્ષ્ય સાથે એસ. યુ. એમ. ઓ. પ્રોટીનનું જોડાણ પી. આઈ. એ. એસ. અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ વચ્ચે પ્રોટીન-પ્રોટીનની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને મંજૂરી આપે છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કાં તો અનુલેખનને નિયમન અથવા ડાઉનરેગ્યુલેટ કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ પી53ની પ્રવૃત્તિને પી. આઈ. એ. એસ. આઈ. દ્વારા સુમોઇલેટેડ કર્યા પછી ઉત્તેજિત કરવામાં આવી હતી. તેનાથી વિપરીત, ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ પી73ની પ્રવૃત્તિને પી. આઈ. એ. એસ. 1 દ્વારા સુમોઇલેટેડ કર્યા પછી દબાવી દેવામાં આવી હતી. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનનું એક કાર્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રેગ્યુલેટર્સને કોષના કેન્દ્રકની અંદર વિવિધ વિભાગોમાં સ્થાનાંતરિત કરવાનું છે. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન પણ ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેક ડીએનએ રિપેરમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. યુવી પ્રકાશ, રસાયણો અને આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગના સંપર્કમાં આવવાથી ડીએનએને નુકસાન થઈ શકે છે, અને ડીએનએ નુકસાનનો સૌથી હાનિકારક પ્રકાર ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેક છે. પી. આઈ. એ. એસ. 1, પી. આઈ. એ. એસ. 3 અને પી. આઈ. એ. એસ. 4 નુકસાનના સ્થળે પ્રોટીનની ભરતી કરે છે અને સમારકામને પ્રોત્સાહન આપે છે. વધુમાં, પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન જે. એ. કે./સ્ટેટ સિગ્નલિંગ પાથવેના મહત્વપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સહ-નિયમનકારો છે. પીઆઇએએસ પ્રોટીનની સ્ટેટ સિગ્નલિંગ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં સ્ટેટ પ્રોટીનના ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશનની જરૂર પડે છે. વધુમાં, પી. આઈ. એ. એસ. 1 પ્રાધાન્યમાં અન-મિથાઈલેટેડ એસ. ટી. એ. ટી. 1 સાથે જોડાય છે. ચોક્કસ પદ્ધતિ સ્પષ્ટ ન હોવા છતાં, પી. આઈ. એ. એસ. 1 અને પી. આઈ. એ. એસ. સી. બંને એસ. ટી. એ. ટી. 1 સંકેતને અટકાવે છે. પી. આઈ. એ. એસ. 3 ખાસ કરીને સાયટોકીન આઈ. એલ.-6 દ્વારા ઉત્તેજના પછી એસ. ટી. એ. ટી. 3 સિગ્નલિંગને અવરોધે છે. ઉપરાંત, તે જાણીતું છે કે પી. આઈ. એ. એસ. 1 સાયટોકીન ટી. એન. એફ. અને એલ. પી. એસ. એન્ડોટોક્સિન દ્વારા ઉત્તેજના પર એન. એફ.-કે. બી. પ્રવૃત્તિને અટકાવી શકે છે. માળખું પી. આઈ. એ. એસ. 2, પી. આઈ. એ. એસ. 3 અને પી. આઈ. એ. એસ. જેવા પ્રોટીન એસ. આઈ. ઝેડ. 1 ની ત્રિ-પરિમાણીય પ્રોટીન રચનાઓને તાજેતરમાં એક્સ-રે ક્રિસ્ટલોગ્રાફીનો ઉપયોગ કરીને ઉકેલવામાં આવી હતી. પી. આઈ. એ. એસ. 2 અને પી. આઈ. એ. એસ. 3 ની રચનાઓને એ. ડોંગ એટ અલ દ્વારા અનુક્રમે 2012 અને 2013માં સ્ટ્રક્ચરલ જીનોમિક્સ કન્સોર્ટિયમમાં સૂચિબદ્ધ કરવામાં આવી હતી. એસ. આઈ. ઝેડ. 1 માળખાની વિગતો 2009માં અલી એ. યુનુસ અને ક્રિસ્ટોફર ડી. લિમા દ્વારા પ્રકાશિત કરવામાં આવી હતી. ચાર પી. આઈ. એ. એસ. ડોમેન્સ અને બે પી. આઈ. એ. એસ. મોટિફની ઓળખ કરવામાં આવી છે. તેમાં એન-ટર્મિનલ સ્કેફોલ્ડ એટેચમેન્ટ ફેક્ટર-એ/બી, એસિનસ અને પીઆઇએએસ (એસએપી) ડોમેન, પ્રો-ઇલે-એસન-ઇલે-થર (પીઆઇએનઆઇટી) મોટિફ, રિંગ-ફિંગર જેવા ઝિંક-બાઇન્ડિંગ ડોમેન (આરએલડી), અત્યંત એસિડિક ડોમેન (એડી), સુમો-ઇન્ટરેક્ટિંગ મોટિફ (સિમ) અને સેરીન/થ્રેઓનાઇનથી સમૃદ્ધ સી-ટર્મિનલ ક્ષેત્ર (એસ/ટી) નો સમાવેશ થાય છે. એસ. એ. પી. એન-ટર્મિનલ સ્કેફોલ્ડ જોડાણ પરિબળ-એ/બી, એસિનસ અને પી. આઈ. એ. એસ. (એસ. એ. પી.) ડોમેન તમામ પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનમાં જોવા મળે છે. તે ચાર આલ્ફા હેલિસીસથી બનેલું છે. તે ક્રોમેટિનના એડેનિન (એ) અને થાઇમિન (ટી) થી સમૃદ્ધ વિસ્તારો સાથે જોડાય છે. આ એ/ટી સમૃદ્ધ પ્રદેશોને મેટ્રિક્સ-જોડાણ પ્રદેશો તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. એકવાર બંધાયા પછી, મેટ્રિક્સ-જોડાણ પ્રદેશો પરમાણુ મેટ્રિક્સમાં ક્રોમેટિનના લૂપ્સને એન્કર કરે છે. ન્યુક્લિયર મેટ્રિક્સ એ ન્યુક્લિયસની અંદરની એક રચના છે જ્યાં એવું માનવામાં આવે છે કે ટ્રાન્સક્રિપ્શન નિયમન થાય છે. SAP પણ p53 સાથે જોડાય છે. દરેક SAP ડોમેનમાં LXXLL એમિનો એસિડ મોટિફ હોય છે. એલ = લ્યુસીન, અને એક્સ = કોઈપણ એમિનો એસિડ. આ મોટિફનો ઉપયોગ ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાવા માટે થાય છે. ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર્સ એ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો છે જે લિગાન્ડ બંધન પર ટ્રાન્સક્રિપ્શનને નિયંત્રિત કરે છે. પી. આઈ. એન. આઈ. ટી. પ્રો-ઇલે-એસન-ઇલે-થર (પી. આઈ. એન. આઈ. ટી.) મોટિફની શોધ પી. આઈ. એ. એસ. 3ના આઇસોફોર્મ પી. આઈ. એ. એસ. 3. એલ. માં થઈ હતી. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન તેમની પ્રવૃત્તિઓ કરતી વખતે ન્યુક્લિયસ અને સાયટોસોલ વચ્ચે આગળ અને પાછળ જવાનું વલણ ધરાવે છે. પી. આઈ. એ. એસ. 3 અને પી. આઈ. એ. એસ. 3એલને ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનિકીકરણ કરવા માટે પી. આઈ. એન. આઈ. ટી. ની જરૂર પડે છે. પી. આઈ. એ. એસ. આઈ. તેની પી. આઈ. એન. આઈ. ટી. રચનામાં થોડો તફાવત ધરાવે છેઃ લ્યુસીન બીજા આઇસોલ્યુસીન (પી. આઈ. એન. એલ. ટી.) ની જગ્યાએ છે. વધુમાં, પી. આઈ. એન. આઈ. ટી. મોટિફ પી. આઈ. એ. એસ. આઈ. એસ. આઈ. ઓફોર્મ પી. આઈ. એ. એસ. આઈ. 6-માં જોવા મળતું નથી. આ આઇસોફોર્મ, જેમાં એક્સોન 6નો અભાવ છે, તે હજુ પણ પી. આઈ. એન. આઈ. ટી. મોટિફનો અભાવ હોવા છતાં ન્યુક્લિયસમાં જાળવી રાખવામાં આવે છે. આનું કારણ જાણી શકાયું નથી. આર. એલ. ડી. રિંગ-આંગળી જેવા ઝિંક-બંધનકર્તા ક્ષેત્ર તમામ પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનમાં હાજર છે. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન માટે ઇ3 એસ. યુ. એમ. ઓ.-પ્રોટીન લિગેસ તરીકે કામ કરવા માટે આર. એલ. ડી. આવશ્યક છે. તે અન્ય પ્રોટીન સાથે સફળ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે પણ જરૂરી છે. તેની ત્રિ-પરિમાણીય રચના લાક્ષણિક રિંગ ફિંગર ડોમેન્સ જેવી જ હોવાનું માનવામાં આવે છે. તેમાં એક હિસ્ટિડીન અવશેષો અને પાંચ સિસ્ટીન અવશેષો AD અને SIM હોય છે. તમામ PIAS પ્રોટીનમાં હાજર ઉચ્ચ એસિડિક ડોમેન (AD) માં એક સુમો-ઇન્ટરેક્ટિંગ મોટિફ (SIM) હોય છે. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન માટે અન્ય એસ. યુ. એમ. ઓ. પ્રોટીનને સચોટ રીતે ઓળખવા અને તેમની સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવા માટે સિમ મોટિફની જરૂર પડી શકે છે. જો કે, E3 સૂમો-પ્રોટીન લિગેઝ પ્રવૃત્તિ થાય તે જરૂરી નથી. અત્યંત એસિડિક ક્ષેત્રનું કાર્ય અજ્ઞાત છે. એસ/ટી સેરીન/થ્રેઓનિન-સમૃદ્ધ સી-ટર્મિનલ (એસ/ટી) પ્રદેશ તમામ પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીનમાં જોવા મળતો નથી. પી. આઈ. એ. એસ. અને પી. આઈ. એ. એસ. ઈ. 6-એ પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન પરિવારના એકમાત્ર સભ્યો છે જેમાં આ પ્રદેશનો અભાવ છે. વધુમાં, આ પ્રદેશની લંબાઈ પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન આઇસોફોર્મ્સમાં બદલાય છે. એસ/ટી ક્ષેત્રનું કાર્ય અજ્ઞાત છે. સંભવિત ઉપયોગો ડીએનએ રિપેર સિસ્ટમમાં ખામીઓ કેન્સર વિકસાવવાની પૂર્વધારણા તરફ દોરી જાય છે. ઓછામાં ઓછા કેટલાક પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન ડીએનએ રિપેરમાં સંકળાયેલા છે, અને ખાસ કરીને ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ બ્રેકના રિપેરને વધારવા માટે. કોષ સંવર્ધનમાં, પી. આઈ. એ. એસ. 3 ની અતિશય અભિવ્યક્તિએ આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગ માટે હેલા કોષોના વધેલા પ્રતિકારનું પ્રદર્શન કર્યું હતું. આ ડીએનએ રિપેરમાં પીઆઇએએસ3 માટે નોંધપાત્ર ભૂમિકા સૂચવે છે. વધુમાં, પી. આઈ. એ. એસ. 3 ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ માનવ ફેફસાના કેન્સરના કોષની વિટ્રોમાં વૃદ્ધિને અટકાવે છે અને કેન્સરના કોષોને કેમોથેરાપ્યુટિક દવાઓ પ્રત્યે બાર ગણા વધુ સંવેદનશીલ બનાવે છે. જ્યારે એસ. આઈ. આર. એન. એ. દ્વારા પી. આઈ. એ. એસ. ના અવરોધને કારણે કેન્સરના કોષો કોષના પ્રસારને વેગ આપે છે અને કીમોથેરાપી દવાઓ સામે ઉચ્ચ સ્તરનો પ્રતિકાર દર્શાવે છે. ગ્લાયોબ્લાસ્ટોમા મલ્ટિફોર્મ દર્દીઓના માનવ મગજની પેશીઓના નમૂનાઓના અભ્યાસમાં, નિયંત્રિત મગજની પેશીઓની તુલનામાં પી. આઈ. એ. એસ. 3 અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. પી. આઈ. એ. એસ. 3 ના અવરોધને પરિણામે ગ્લાયોબ્લાસ્ટોમાના પ્રસારમાં વધારો થયો, જ્યારે પી. આઈ. એ. એસ. 3 વધુ પડતી અભિવ્યક્તિએ એસ. ટી. એ. ટી.-3 સંકેત અને કોષ પ્રસારને અટકાવ્યો. વધુમાં, અદ્યતન ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના દર્દીઓના પૂર્વલક્ષી અભ્યાસમાં બી. આર. સી. એ. 1, પી. આઈ. એ. એસ. 1 અને પી. આઈ. એ. એસ. 4 ના ઉચ્ચ સ્તર ધરાવતા દર્દીઓ લાંબા સમય સુધી બચી ગયા હતા. જેક-સ્ટેટ માર્ગના સતત સક્રિય થવાથી મનુષ્યોમાં કેન્સર તેમજ ડ્રોસોફિલા જેવા ઓછા જટિલ સજીવો થઈ શકે છે. પ્રારંભિક પુરાવા અને કેન્સર સાથે સંકળાયેલા મહત્વપૂર્ણ સંકેત માર્ગો પર તેમની અસરોને જોતાં, પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન કેન્સરની સારવારના વિકાસ માટે અથવા બી. આર. સી. એ. ની ઉણપ ધરાવતા કેન્સરમાં કેમોથેરાપ્યુટિક દવાઓ અને કિરણોત્સર્ગ માટે સંવેદનશીલ તરીકે રસપ્રદ લક્ષ્યાંકો હોઈ શકે છે. વિવિધ કેન્સરમાં તેના મહત્વ ઉપરાંત, જેક-સ્ટેટ સિગ્નલિંગ પાથવે માનવ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં અને ખાસ કરીને અનુકૂલનશીલ પ્રતિરક્ષાના સંદર્ભમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. સ્વયંપ્રતિરક્ષા અને બળતરા રોગની સારવાર માટે જે. એ. કે. અવરોધકોના ઉપયોગ માટેના ખ્યાલનો ક્લિનિકલ પુરાવો ફાઇઝરના ટોફેસિટિનિબ દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યો છે, જે તાજેતરમાં યુ. એસ. માં રુમેટોઇડ સંધિવાની સારવાર માટે મંજૂર થયેલ જે. એ. કે. અવરોધક છે. વધુમાં, ટોફાસિટિનિબનો હાલમાં એન્કીલોઝિંગ સ્પોન્ડિલાઇટિસ, સોરિયાટિક સંધિવા, સૉરાયિસસ, એટોપિક ત્વચાકોપ અને બળતરા આંતરડાના રોગની સારવાર માટે અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. વધુમાં, STAT1 અને STAT2 સેલ્યુલર એન્ટિવાયરલ અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક સંરક્ષણમાં આવશ્યક પરિબળો છે. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન અને અન્ય નિયમનકારો હોમિયોસ્ટેસિસ માટે અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને સારી રીતે ગોઠવવા માટે જરૂરી છે. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા સ્ટેટ ટ્રાન્સક્રિપ્શનનું નિયમન કરે છે, અને ઉંદરોમાં આનુવંશિક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે પી. આઈ. એ. એસ. 1 એ સ્ટેટ 1 નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ શારીરિક ભૂમિકા ભજવે છે. પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન પરિવાર સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તેવું માનવામાં આવતા 60 પ્રોટીનમાંથી ઘણા રોગપ્રતિકારક નિયમનકારી પરિબળો છે. સંદર્ભો બાહ્ય લિંક્સ પ્રોટીન માહિતી સંસાધન (પી. આઈ. આર.) પ્રોટીન સેલ સિગ્નલિંગ પર પી. આઈ. એ. એસ. પ્રોટીન એન્ટ્રી