Rabson–Mendenhall syndrome
રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમ એ એક દુર્લભ ઓટોસોમલ રીસેસિવ ડિસઓર્ડર છે જે ગંભીર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. આ વિકાર ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે. લક્ષણોમાં માથા, ચહેરા અને નખની વૃદ્ધિની અસામાન્યતાનો સમાવેશ થાય છે, સાથે સાથે એકેન્થોસિસ નાઇગ્રીકન્સનો વિકાસ થાય છે. સારવારમાં ઇન્સ્યુલિનનો ઉપયોગ કરીને અને વ્યૂહાત્મક રીતે આયોજિત, નિયંત્રિત આહારનો સમાવેશ કરીને લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર નિયંત્રિત કરવાનો સમાવેશ થાય છે. ઉપરાંત, અન્ય લક્ષણો સામે સીધી કાર્યવાહી કરી શકાય છે (દા. ત. ચહેરાની અસાધારણતા માટે શસ્ત્રક્રિયા) આ સિન્ડ્રોમ સામાન્ય રીતે બાળકોને અસર કરે છે અને 1 થી 2 વર્ષનું પૂર્વસૂચન ધરાવે છે. પ્રસ્તુતિ રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમના લક્ષણો દરેક કેસમાં અલગ અલગ હોય છે. રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમના મુખ્ય લક્ષણોમાં દાંત અને નખની અસાધારણતા, જેમ કે ડેન્ટલ ડિસપ્લેસિયા, અને માથા અને ચહેરાની વિકૃતિઓનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં અગ્રણી જડબા સાથે અકાળે વૃદ્ધ ચહેરાના બરછટ દેખાવનો સમાવેશ થાય છે. એકેનથોસિસ નાઇગ્રિકન્સ તરીકે ઓળખાતી ત્વચાની અસામાન્યતા, જેમાં ગરદન, જંઘામૂળ અને હાથની નીચેના ભાગોની ત્વચાના વળાંકવાળા પ્રદેશોની આસપાસની ત્વચાની વિકૃતિકરણ (હાયપરપિગ્મેન્ટેશન) અને "મખમલી" જાડું થવું (હાયપરકેરાટોસિસ) પણ એક સામાન્ય લક્ષણ છે. લક્ષણો દર્દીના રોજિંદા જીવન પર નકારાત્મક અસર કરશે અને સારવાર ન થાય ત્યાં સુધી ચાલુ રહેશે. નાના લક્ષણોમાં જનનાંગમાં વધારો અને અકાળ તરુણાવસ્થા અને ચરબી પેશીઓની ઉણપ અથવા ગેરહાજરીનો સમાવેશ થઈ શકે છે. કારણ કે રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમ ધરાવતી વ્યક્તિઓ ઇન્સ્યુલિનનો યોગ્ય રીતે ઉપયોગ કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે, તેઓ ભોજન કર્યા પછી અસામાન્ય રીતે લોહીમાં શર્કરાના ઊંચા સ્તર (હાયપરગ્લાયકેમિઆ) નો અનુભવ કરી શકે છે, અને જ્યારે ખાતા નથી ત્યારે અસામાન્ય રીતે લોહીમાં શર્કરાના નીચા સ્તર (હાઈપોગ્લાયકેમિઆ) નો અનુભવ કરી શકે છે. મિકેનિઝમ આ સ્થિતિ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી લક્ષણ તરીકે પ્રસારિત થાય છે, અને ઘણીવાર રક્તવાહિનીવાળા માતાપિતાના બાળકોને અસર કરે છે. શારીરિક તારણો અને લક્ષણો દરેક વ્યક્તિમાં મોટા પ્રમાણમાં બદલાય છે. આનુવંશિક રોગો બે જનીનો દ્વારા નક્કી થાય છે, એક માતા પાસેથી અને એક પિતા પાસેથી. અપ્રભાવી આનુવંશિક વિકૃતિઓ ત્યારે થાય છે જ્યારે કોઈ વ્યક્તિને દરેક માતાપિતા પાસેથી સમાન લક્ષણ માટે સમાન અસામાન્ય જનીન વારસામાં મળે છે. જો વારસાગત જનીનોમાંથી એક સામાન્ય હોય, જ્યારે અન્ય રોગ માટે હોય, તો વ્યક્તિ માત્ર વાહક હશે અને કોઈ લક્ષણો દર્શાવશે નહીં. બે વાહક માતા-પિતા બંને માટે ખામીયુક્ત જનીન પસાર થવાનું જોખમ અને તેથી, અસરગ્રસ્ત બાળક દરેક ગર્ભાવસ્થા સાથે 25 ટકા છે. દરેક સગર્ભાવસ્થા સાથે માતાપિતા જેવા વાહક બાળકનું જોખમ 50 ટકા છે. બાળક માટે માતાપિતા બંને પાસેથી સામાન્ય જનીનો મેળવવાની અને તે ચોક્કસ લક્ષણ માટે આનુવંશિક રીતે સામાન્ય બનવાની તક 25 ટકા છે. સંશોધકોએ નક્કી કર્યું છે કે રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમ ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર જનીનના પરિવર્તનને કારણે થાય છે. ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર જનીન રંગસૂત્ર 19ના ટૂંકા હાથ (પી) પર સ્થિત છે. ઇન્સ્યુલિન-રિસેપ્ટર જનીનનું પરિવર્તન માળખામાં ફેરફાર અથવા ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સની સંખ્યામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. આના પરિણામે ઇન્સ્યુલિનનું બંધન ઘટે છે, અને રિસેપ્ટર પછીના માર્ગમાં પણ અસામાન્યતા તરફ દોરી શકે છે. રેબ્સન-મેન્ડેનલ સિન્ડ્રોમ ધરાવતી વ્યક્તિઓને તેમના ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારની ભરપાઈ કરવાની રીતોની જરૂર પડશે, અને ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ વધારીને આ કરી શકે છે. આ લોહીમાં ઇન્સ્યુલિનનું અતિશય સ્તર (હાયપરિન્સુલિનેમિયા) તરફ દોરી શકે છે, જે બહુવિધ લક્ષણો માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર ખામીઓ માટે નિશ્ચિત જીનોટાઇપ-ફેનોટાઇપ સહસંબંધ મુખ્યત્વે આ લક્ષણોની દુર્લભતાને કારણે સ્થાપિત કરવો મુશ્કેલ છે. જો કે, સંશોધકો માને છે કે વધુ ગંભીર ફીનોટાઇપ ફેરફારો રીસેપ્ટરના આલ્ફા સબ્યુનિટમાં પરિવર્તનને કારણે છે. નિદાન તબીબી તારણો અને પ્રયોગશાળા પરીક્ષણોના સંયોજનનો ઉપયોગ રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમના નિદાન માટે થાય છે. શરૂઆતમાં, વ્યક્તિઓની લક્ષણો માટે તપાસ કરવામાં આવે છે અને તેમના લોહીમાં શર્કરાના સ્તરનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર નક્કી કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતા બે મુખ્ય પરીક્ષણો ઉપવાસ પ્લાઝ્મા ગ્લુકોઝ પરીક્ષણ (એફ. પી. જી.) અને મૌખિક ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા પરીક્ષણ (જી. ટી. ટી.) છે. ગંભીર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ધરાવતા દર્દીના પરિણામો 50 યુનિટથી વધુ તંદુરસ્ત શ્રેણી (એફ. પી. જી. માટે ≤99 મિલીગ્રામ/ડી. એલ. અને જી. ટી. ટી. માટે ≤139 મિલીગ્રામ/ડી. એલ.) કરતાં વધુ મૂલ્યો દર્શાવશે. પરિવારમાં પુનરાવર્તનનું જોખમ નક્કી કરવા માટે આનુવંશિક ઇતિહાસ પણ સ્થાપિત કરવામાં આવે છે. આ તારણોના સંયોજનના આધારે, યોગ્ય નિદાન કરવામાં આવે છે. રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમ સામાન્ય રીતે ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલું છે, જેને "લેપ્રેચ્યુનિઝમ" તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. બંને રોગો ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વિકૃતિઓ છે જે રંગસૂત્ર 19 પર પરિવર્તનને કારણે થાય છે. ગંભીર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને જનનેન્દ્રિયોની અનિયમિત વૃદ્ધિ પણ ઓવરલેપિંગ લક્ષણો છે. ક્લિનિકલ પ્રસ્તુતિ રેબ્સન અને મેન્ડનહોલે 3 ભાઈ-બહેનો (2 છોકરીઓ, 1 છોકરો) નું વર્ણન કર્યું છે, જેઓ શરૂઆતમાં દંત અને ત્વચાની અસાધારણતા, પેટની વિકૃતિ અને પેલિક વૃદ્ધિ સાથે રજૂ થયા હતા. બાળકોએ પ્રારંભિક દંત ચિકિત્સા, બરછટ, વૃદ્ધત્વ દેખાતા ચહેરા અને આઘાતજનક હારસુટિઝમનું પ્રદર્શન કર્યું હતું. એક છોકરીના કિસ્સામાં 5 વર્ષની ઉંમરે "માથાના વાળની પુખ્ત વૃદ્ધિ" નું ચિત્રણ કરવામાં આવ્યું હતું. મોટી છોકરીમાં 6 મહિનાની ઉંમરે જનનાંગો એટલા મોટા હતા કે ડાબા અંડાશયના ગાંઠના નિદાન માટે યોનિમાર્ગની તપાસની મંજૂરી આપી શકાય, જેને ટૂંક સમયમાં દૂર કરવામાં આવી હતી. બાળકો માનસિક રીતે અકાળ હતા. પ્રોગ્નેથિઝમ અને ખૂબ જાડા નખ તેમજ એકેન્થોસિસ નાઇગ્રીકન્સનું પણ વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. ઇન્સ્યુલિન-પ્રતિરોધક ડાયાબિટીસ વિકસિત થયો, અને દર્દીઓ બાળપણમાં કીટોએસિડોસિસ અને ઇન્ટરકરન્ટ ચેપના કારણે મૃત્યુ પામ્યા. શબપરીક્ષણમાં ત્રણેયમાં પાઇનલ હાયપરપ્લાસિયા જોવા મળ્યું હતું. જૈવિક રીતે, શિશુઓ ઉપવાસ હાઈપોગ્લાયકેમિઆ, પોસ્ટપ્રાન્ડિયલ હાયપરગ્લાયકેમિઆ અને હાયપરઇન્સુલિનેમિયા દર્શાવે છે, જે કાયમી હાયપરગ્લાયકેમિઆ અને પુનરાવર્તિત ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસમાં પ્રગતિ કરે છે. સારવાર રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમ માટે કોઈ જાણીતી સારવાર નથી. જો કે, ચોક્કસ લક્ષણોની સારવાર માટે શ્રેણીબદ્ધ પગલાં લઈ શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, દાંતની અસામાન્યતાની સારવાર માટે શસ્ત્રક્રિયા કરી શકાય છે. વધુમાં, સારવારનો ધ્યેય લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર શક્ય તેટલું સતત જાળવવાનો પણ છે. સામાન્ય ડોઝ પર ઇન્સ્યુલિન એટલું અસરકારક નથી, અને મોટા ડોઝ પણ ન્યૂનતમ અસરો દર્શાવે છે. લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને નિયંત્રિત કરવા માટે વારંવાર ખોરાક લેવો એ સૌથી અસરકારક સારવાર છે. કાર્બોહાઇડ્રેટ્સના જટિલ સંયોજનો સાથે સારી રીતે વિચારેલા ભોજનને એકસાથે મૂકવામાં આવે છે અને દર્દીને સતત ગ્લુકોઝનું સ્તર જાળવવાની આશામાં સોંપવામાં આવે છે. અસરકારક હોવા છતાં, આ સારવારો શરૂઆતમાં વધુ અસર દર્શાવે છે, અને મહિનાઓમાં બિનઅસરકારક બની શકે છે. માનવ લેપ્ટિનના ફાર્માકોલોજિક ડોઝ સાથે રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમની સારવાર ઉપવાસ હાયપરગ્લાયકેમિઆ, હાયપરિન્સુલિનેમિયા, બેઝલ ગ્લુકોઝ અને ગ્લુકોઝ અને ઇન્સ્યુલિન સહિષ્ણુતામાં સુધારો કરી શકે છે. પૂર્વસૂચન જીવનની ગુણવત્તાને ગંભીર અસર થાય છે અને રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓનું પૂર્વસૂચન નબળું રહે છે. આ લાંબા ગાળાની સારવારના અભાવને કારણે છે. અપેક્ષિત આયુષ્ય 1 થી 2 વર્ષ છે. તાજેતરના સંશોધન તાજેતરના સંશોધનને વધુ સારા સારવાર વિકલ્પો શોધવા તરફ નિર્દેશિત કરવામાં આવ્યા છે. મેટફોર્મિન અને પિઓગ્લિટાઝોન જેવા ઇન્સ્યુલિન સેન્સિટાઇઝર્સનો ઉપયોગ કરીને મલ્ટી-ડ્રગ થેરાપીને શેષ ઇન્સ્યુલિનની ક્રિયામાં સુધારો કરવા સાથે જોડવામાં આવી છે. રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન જેવા વૃદ્ધિ પરિબળ 1 ની ઊંચી માત્રા પણ અસરકારક રહી છે. કોઈ ઇલાજ નથી, તેમ છતાં સંશોધકો ઇલાજ શોધવા માટે આશાવાદી છે. સંદર્ભો 10.Atray A, જાહનવી S, થાઈ K, હીરેમથ P, અંજના R M, ઉન્નીકૃષ્ણન R, મોહન V, રાધા V-રેબ્સન મેન્ડનહોલ સિન્ડ્રોમ; કેસ રિપોર્ટ (2013); જર્નલ ઓફ ડાયાબિટીસોલોજી, જૂન 2013; 2ઃ4. બાહ્ય કડીઓ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વિકૃતિઓ દુર્લભ સિન્ડ્રોમ