Δ-opioid receptor
δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર, જેને ડેલ્ટા ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર અથવા ફક્ત ડેલ્ટા રીસેપ્ટર તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, સંક્ષિપ્તમાં ડીઓઆર અથવા ડીઓપી, એક અવરોધક 7-ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન જી-પ્રોટીન કપલ્ડ રીસેપ્ટર છે જે જી પ્રોટીન જી/જી0 સાથે જોડાયેલું છે અને તેના એન્ડોજેનસ લિગાન્ડ્સ તરીકે એન્કેફાલિન્સ ધરાવે છે. મગજના પ્રદેશો જ્યાં δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર મોટે ભાગે વ્યક્ત થાય છે તે પ્રજાતિના નમૂનાથી પ્રજાતિના નમૂનામાં બદલાય છે. મનુષ્યોમાં, δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર મગજના મૂળભૂત ગેન્ગ્લિયા અને નિયોકોર્ટિકલ પ્રદેશોમાં સૌથી વધુ વ્યક્ત થાય છે. કાર્ય ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સની અંતજનન પ્રણાલી તેની એનાલ્જેસિક ક્ષમતા માટે જાણીતી છે; જો કે, પીડા મોડ્યુલેશનમાં δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર સક્રિયકરણની ચોક્કસ ભૂમિકા મોટે ભાગે ચર્ચા માટે છે. આ હાથ પરના નમૂના પર પણ આધાર રાખે છે કારણ કે રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ પ્રજાતિથી પ્રજાતિમાં બદલાતી રહે છે. ડેલ્ટા રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ એનાલ્જેસિયા ઉત્પન્ન કરે છે, જે કદાચ માઇક્રો-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સના નોંધપાત્ર પોટેન્ટિએટર તરીકે છે. જો કે, એવું લાગે છે કે ડેલ્ટા ઍગોનિઝમ કોઈપણ મ્યુ ઍગોનિઝમને ભારે સામર્થ્ય પ્રદાન કરે છે. તેથી, પસંદગીયુક્ત મ્યુ એગોનોસ્ટ પણ યોગ્ય પરિસ્થિતિઓમાં એનાલ્જેસિયાનું કારણ બની શકે છે, જ્યારે અન્ય હેઠળ કોઈ પણ પ્રકારનું કારણ બની શકતું નથી. જો કે એવું પણ સૂચવવામાં આવે છે કે એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર દ્વારા મોડ્યુલેટ થયેલ પીડા અને δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર દ્વારા મોડ્યુલેટ થયેલ પીડા અલગ પ્રકારો છે, જેમાં દાવો કરવામાં આવે છે કે ડીઓઆર ક્રોનિક પીડાના નોસિસેપ્શનને મોડ્યુલેટ કરે છે, જ્યારે એમઓઆર તીવ્ર પીડાને મોડ્યુલેટ કરે છે. ડેલ્ટા ઍગોનિસ્ટ શ્વસન ડિપ્રેશન ઉત્પન્ન કરે છે કે કેમ તે માટેના પુરાવા મિશ્ર છે; ડેલ્ટા ઍગોનિસ્ટ પેપ્ટાઇડ DPDPE ના ઉચ્ચ માત્રામાં ઘેટાંમાં શ્વસન ડિપ્રેશન ઉત્પન્ન થયું હતું, પરંતુ ઉંદર પરના પરીક્ષણોમાં નોન-પેપ્ટાઇડ ડેલ્ટા ઍગોનિસ્ટ SNC-80 એ માત્ર 40 મિલિગ્રામ/કિલોગ્રામની ખૂબ ઊંચી માત્રામાં શ્વસન ડિપ્રેશન ઉત્પન્ન કર્યું હતું. તેનાથી વિપરીત, પેપ્ટાઇડ ડેલ્ટા એગોનિસ્ટ ડેલ્ટોર્ફિન II અને નોન-પેપ્ટાઇડ ડેલ્ટા એગોનિસ્ટ (+)-BW373U86 બંનેએ ખરેખર શ્વસન કાર્યને ઉત્તેજિત કર્યું અને પીડા રાહતને અસર કર્યા વિના, શક્તિશાળી μ-ઓપિઓઇડ એગોનિસ્ટ આલ્ફેન્ટાનિલની શ્વસન ડિપ્રેસન્ટ અસરને અવરોધિત કરી. આમ એવું લાગે છે કે જ્યારે δ-ઓપિઓઇડ એગોનોસ્ટ ખૂબ ઊંચા ડોઝ પર શ્વસન હતાશા પેદા કરી શકે છે, ત્યારે ઓછા ડોઝ પર તેમની વિપરીત અસર થાય છે, જે હકીકત DPI-3290 જેવી મિશ્ર મ્યુ/ડેલ્ટા એગોનોસ્ટને સંભવિત રીતે ખૂબ જ ઉપયોગી દવાઓ બનાવી શકે છે જે હાલમાં પીડા રાહત માટે ઉપયોગમાં લેવાતા એગોનોસ્ટ કરતાં વધુ સુરક્ષિત હોઈ શકે છે. ઘણા ડેલ્ટા એગોનોસ્ટ ઉચ્ચ માત્રામાં હુમલાઓનું કારણ પણ બની શકે છે, જો કે તમામ ડેલ્ટા એગોનોસ્ટ આ અસર ઉત્પન્ન કરતા નથી. એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો અને ડિપ્રેશનના પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં મગજમાં બી. ડી. એન. એફ. ઉત્પાદનના નિયમન બંનેના મજબૂત પુરાવાને અનુસરીને, એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓના નવીન વર્ગ તરીકે ઉપયોગ કરવા માટે ડેલ્ટા એગોનિસ્ટ્સ માટે વધારાની રસની સંભાવના છે. આ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરોને δ-અને μ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ પર કામ કરતા એન્ડોજેનસ ઓપિઓઇડ પેપ્ટાઇડ્સ સાથે જોડવામાં આવી છે, અને તેથી આરબી-101 જેવા એન્કેફાલિનેઝ અવરોધકો દ્વારા પણ ઉત્પન્ન કરી શકાય છે. જો કે, માનવ નમૂનાઓમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો માટેની માહિતી અનિર્ણિત રહે છે. એસ્ટ્રા ઝેનેકા, NCT00759395 દ્વારા 2008ના તબક્કા 2 ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં, 15 દર્દીઓને પસંદગીયુક્ત ડેલ્ટા એગોનિસ્ટ AZD 2327 સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી. પરિણામોએ મૂડ પર કોઈ નોંધપાત્ર અસર દર્શાવી ન હતી જે સૂચવે છે કે δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર મોડ્યુલેશન મનુષ્યોમાં મૂડના નિયમનમાં ભાગ લઈ શકશે નહીં. જો કે, ડોઝ ઓછા ડોઝ પર આપવામાં આવ્યા હતા અને ફાર્માકોલોજીકલ ડેટા પણ અનિર્ણિત છે. વધુ પરીક્ષણો જરૂરી છે. δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર કાર્યનું બીજું રસપ્રદ પાસું એ μ/δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું સૂચન છે. આ સૂચનની ચરમસીમાઓ પર એક μ/δ ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર ઓલિગોમરની શક્યતા રહેલી છે. આ માટેના પુરાવા અનુક્રમે મોર્ફિન અને ડીએએમજીઓ જેવા લાક્ષણિક મ્યુ અને ડેલ્ટા એગોનિસ્ટ્સના વિવિધ બંધનકર્તા રૂપરેખાઓમાંથી ઉદ્ભવે છે, જે કોષોમાં બંને રીસેપ્ટર્સને સહ-અભિવ્યક્ત કરે છે, જે તેમને વ્યક્તિગત રીતે વ્યક્ત કરે છે. વધુમાં, ફેન અને સહકાર્યકરો દ્વારા કરવામાં આવેલું કાર્ય બંધનકર્તા રૂપરેખાઓની પુનઃસ્થાપના દર્શાવે છે જ્યારે દૂરસ્થ કાર્બોક્સિલ ટર્મિનિયાને કોઈપણ રીસેપ્ટર પર કાપવામાં આવે છે, જે સૂચવે છે કે ટર્મિનિ ઓલિગોમેરાઇઝેશનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. જ્યારે કે આ ઉત્તેજક છે, જાવિચ અને સહકાર્યકરો દ્વારા કરવામાં આવેલ ખંડન સૂચવે છે કે ઓલિગોમેરાઇઝેશનના વિચારને અતિશયોક્તિભર્યો ગણી શકાય. આરઈટી પર આધાર રાખીને, જાવિચ અને સહકાર્યકરોએ દર્શાવ્યું હતું કે આરઈટી સંકેતો રીસેપ્ટર્સ વચ્ચે વાસ્તવિક બોન્ડ રચનાને બદલે રીસેપ્ટર્સ વચ્ચે રેન્ડમ નિકટતાની વધુ લાક્ષણિકતા છે, જે સૂચવે છે કે બંધનકર્તા રૂપરેખાઓમાં વિસંગતતાઓ ઓલિગોમેરાઇઝેશનને કારણે નવીન અસરોને બદલે ડાઉનસ્ટ્રીમ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું પરિણામ હોઈ શકે છે. તેમ છતાં, રીસેપ્ટર્સની સહ-અભિવ્યક્તિ અનન્ય રહે છે અને મૂડ ડિસઓર્ડર્સ અને પીડાની સારવારમાં સંભવિત રીતે ઉપયોગી રહે છે. તાજેતરના સંશોધનો સૂચવે છે કે ડેલ્ટા રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરતા બાહ્ય અસ્થિબંધન ઇસ્કેમિક પ્રીકન્ડિશનિંગ તરીકે ઓળખાતી ઘટનાની નકલ કરે છે. પ્રાયોગિક રીતે, જો ટૂંકા ગાળાના ક્ષણિક ઇસ્કેમિયાને પ્રેરિત કરવામાં આવે તો લોહીના પુરવઠામાં લાંબા ગાળાના વિક્ષેપને અસર થાય તો ડાઉનસ્ટ્રીમ પેશીઓ મજબૂત રીતે સુરક્ષિત રહે છે. ડીઓઆર પ્રવૃત્તિ સાથે ઓપિએટ્સ અને ઓપિઓઇડ્સ આ અસરની નકલ કરે છે. ઉંદરના નમૂનામાં, ડી. ઓ. આર. લિગાન્ડ્સની રજૂઆત નોંધપાત્ર કાર્ડિયોપ્રોટેક્શનમાં પરિણમે છે. તુલનાત્મક રીતે તાજેતરમાં સુધી, δ રીસેપ્ટર્સના અભ્યાસ માટે થોડા ઔષધીય સાધનો હતા. પરિણામે, તેમના કાર્ય વિશેની આપણી સમજ અન્ય ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સની તુલનામાં વધુ મર્યાદિત છે, જેના માટે પસંદગીયુક્ત લિગાન્ડ્સ લાંબા સમયથી ઉપલબ્ધ છે. જો કે, હવે ઘણા પસંદગીયુક્ત δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર એગોનોસ્ટ ઉપલબ્ધ છે, જેમાં DPDPE અને ડેલ્ટોર્ફિન II જેવા પેપ્ટાઇડ્સ અને SNC-80 જેવી બિન-પેપ્ટાઇડ દવાઓ, વધુ શક્તિશાળી (+)-BW373U86, એક નવી દવા DPI-287, જે અગાઉના એજન્ટો સાથે જોવા મળતા આંચકી સાથે સમસ્યાઓ પેદા કરતી નથી, અને મિશ્ર μ/δ એગોનોસ્ટ DPI-3290, જે વધુ પસંદગીયુક્ત δ એગોનોસ્ટ કરતાં વધુ શક્તિશાળી એનાલ્જેસિક છે. δ રીસેપ્ટર માટે પસંદગીયુક્ત વિરોધીઓ પણ ઉપલબ્ધ છે, જેમાં સૌથી વધુ જાણીતું અફીણ વ્યુત્પન્ન નલ્ટ્રિન્ડોલ છે. એગોનિસ્ટ્સ પેપ્ટાઇડ્સ લ્યુ-એન્કેફાલિન મેટ-એન્કેફાલિન ડેલ્ટોર્ફિન્સ DADLE DPDPE નોન-પેપ્ટાઇડ્સ ADL-5859 BU-48 BW373U86 DPI-221 DPI-287 DPI-3290 RWJ-394674-SNC-80 TAN-67 અમોક્સાપિન (આંશિક એગોનિસ્ટ) કેનાબીડિઓલ (એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર, બિન-પસંદગીયુક્ત) ડેસિમિથાઇલક્લોઝેપિન મિત્રાગિનિન સ્યુડોઇન્ડોક્સિલ નોર્બુપ્રેનોર્ફિન (પેરિફેરલી પ્રતિબંધિત) N-ફેનિથિલ-14-ઇથોક્સિમેટોપન 7-સ્પિરોઈન્ડાનિલોક્સિમ આ પણ જુઓ κ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર μ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય લિંક્સ જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર