Nociceptin receptor
નોસિસેપ્ટિન ઓપિઓઇડ પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર (એન. ઓ. પી.), જેને નોસિસેપ્ટિન/ઓર્ફનિન એફક્યુ (એન/ઓ. એફ. ક્યુ.) રીસેપ્ટર અથવા કપ્પા-પ્રકાર 3 ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં ઓ. પી. આર. એલ. 1 (ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર જેવા 1) જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. નોસિસેપ્ટિન રીસેપ્ટર એ જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટરના ઓપિઓઇડ સબફૅમિલીનો સભ્ય છે, જેની કુદરતી લિગાન્ડ 17 એમિનો એસિડ ન્યુરોપેપ્ટાઇડ છે જે નોસિસેપ્ટિન (એન/ઓએફક્યુ) તરીકે ઓળખાય છે. આ રીસેપ્ટર મગજની અસંખ્ય પ્રવૃત્તિઓ, ખાસ કરીને સહજ અને ભાવનાત્મક વર્તણૂકોના નિયમનમાં સામેલ છે. એન. ઓ. પી. ને નિશાન બનાવનારા વિરોધીઓ હતાશા અને પાર્કિન્સન રોગની સારવાર તરીકે તેમની ભૂમિકા માટે તપાસ હેઠળ છે, જ્યારે એન. ઓ. પી. એગોનોસ્ટ બિન-માનવ વાંદરાઓમાં શક્તિશાળી, બિન-વ્યસનકારી પીડાશિલરો તરીકે કામ કરે છે. જો કે એન. ઓ. પી. 'ક્લાસિકલ' ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ એમયુ-ઓ. પી. (એમ. ઓ. પી.), κ-ઓ. પી. (કે. ઓ. પી.) અને δ-ઓ. પી. (ડી. ઓ. પી.) સાથે ઉચ્ચ અનુક્રમ ઓળખ (<આઇ. ડી. 1>) વહેંચે છે, તે ઓપિઓઇડ પેપ્ટાઇડ્સ અથવા મોર્ફિન જેવા સંયોજનો માટે બહુ ઓછું અથવા કોઈ આકર્ષણ ધરાવતું નથી. તેવી જ રીતે, ક્લાસિકલ ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ એન. ઓ. પી. ના એન્ડોજેનસ લિગાન્ડ નોસિસેપ્ટિન પ્રત્યે બહુ ઓછું આકર્ષણ ધરાવે છે, જે માળખાકીય રીતે ડાયનોર્ફિન એ સાથે સંબંધિત છે. 1994માં શોધ, મોલ્લેરો એટ અલ. ક્લાસિકલ ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ (ઓ. પી. એસ.) એમ. યુ.-ઓ. આર. (એમ. ઓ. પી.), κ-ઓ. આર. (કે. ઓ. પી.), અને δ-ઓ. આર. (ડી. ઓ. પી.) જે નોસિસેપ્ટિન ઓપિઓઇડ પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર (એન. ઓ. પી.) તરીકે જાણીતું બન્યું હતું તેના માટે અત્યંત સમાનધર્મી એવા રીસેપ્ટરનું ક્લોન બનાવ્યું હતું. આ "ક્લાસિકલ" ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સની ઓળખ 30 વર્ષ અગાઉ 1960ના દાયકાના મધ્યમાં કરવામાં આવી હોવાથી, એન. ઓ. પી. નું શારીરિક અને ઔષધીય લાક્ષણિકતા તેમજ આ રીસેપ્ટરને લક્ષ્યાંકિત કરતો ઉપચારાત્મક વિકાસ દાયકાઓ પાછળ રહે છે. એન. ઓ. પી. પરનું સંશોધન તેના પોતાના પેટા ક્ષેત્રમાં વિકસ્યું હોવા છતાં, એન. ઓ. પી. ના અસ્તિત્વ વિશે વ્યાપક જ્ઞાનના અભાવનો અર્થ એ છે કે રોગનિવારક લક્ષ્ય તરીકે તેની આશાસ્પદ ભૂમિકા હોવા છતાં, ઓ. પી. પરિવારની તપાસ કરતા અભ્યાસોમાંથી તેને સામાન્ય રીતે બાકાત રાખવામાં આવે છે. મિકેનિઝમ અને ફાર્માકોલોજી એન. ઓ. પી. સેલ્યુલર સિગ્નલિંગ ભાગીદારો મોટાભાગના જી-પ્રોટીન કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સની જેમ, સક્રિય થવા પર કેનોનિકલ જી પ્રોટીન દ્વારા એન. ઓ. પી. સંકેતો આપે છે. જી પ્રોટીન હેટેરોટ્રિમેરિક સંકુલ છે જેમાં α, β અને γ પેટા એકમોનો સમાવેશ થાય છે. વિવિધ જી. એ. પેટા પ્રકારો દ્વારા એન. ઓ. પી. સંકેતો જે વિવિધ ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સને ટ્રિગર કરે છે. જી. એ. આઈ. અથવા જી. એ. ઓ. પેટા એકમો સાથે એન. ઓ. પી. જોડાણ એડેનિલિલ સાયક્લેઝ (એસી) ના અવરોધ તરફ દોરી જાય છે, જે ચક્રીય એડેનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (સીએએમપી) ના સ્તરોમાં અંતઃકોશિક ઘટાડો કરે છે, જે ઘણા સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન માર્ગો માટે મહત્વપૂર્ણ બીજા સંદેશવાહક છે. જી. એ. આઈ./ઓ માર્ગો દ્વારા કામ કરતી એન. ઓ. પી. પણ ફોસ્ફોલિપેઝ એ2 (પી. એલ. એ. 2) ને સક્રિય કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જેનાથી મિટોજન-એક્ટિવેટેડ પ્રોટીન કિનેઝ (એમ. એ. પી. કે.) સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સ શરૂ થાય છે. ક્લાસિકલ ઓ. પી. થી વિપરીત, એન. ઓ. પી. પર્ટ્યુસિસ ટોક્સિન (પી. ટી. એક્સ.)-અસંવેદનશીલ પેટા પ્રકારો જી. એ. ઝેડ., જી. એ. 14, અને જી. એ. 16, તેમજ સંભવિત જી. એ. 12 અને જી. એ. એસ. સાથે પણ જોડાય છે. એન. ઓ. પી. ના કેનોનિકલ β-એરેસ્ટિન માર્ગને સક્રિય કરવાથી રીસેપ્ટર ફોસ્ફોરાયલેશન, આંતરિકકરણ અને આખરે ડાઉનરેગ્યુલેશન અને રિસાયક્લિંગ થાય છે. એન. ઓ. પી. સક્રિયકરણ એ ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ એમ. ઓ. પી. અને કે. ઓ. પી. ના પરોક્ષ અવરોધનું કારણ પણ બને છે, જેના પરિણામે ચોક્કસ પેશીઓમાં એન્ટિ-ઓપિઓઇડ પ્રવૃત્તિ થાય છે. વધુમાં, એન. ઓ. પી. સક્રિયકરણ પોટેશિયમ ચેનલોના સક્રિયકરણ અને કેલ્શિયમ ચેનલોના અવરોધ તરફ દોરી જાય છે જે સામૂહિક રીતે ચેતાકોષીય ગોળીબારને અટકાવે છે. ન્યુરોએનાટોમી નોસિસેપ્ટિન નોસિસેપ્શનથી લઈને ખોરાકના સેવન સુધી, મેમરી પ્રક્રિયાઓથી લઈને કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર અને રેનલ કાર્યો સુધી, સ્વયંસ્ફુરિત લોકોમોટર પ્રવૃત્તિથી લઈને જઠરાંત્રિય ગતિશીલતા સુધી, ચિંતાથી લઈને પેરિફેરલ અને સેન્ટ્રલ સાઇટ્સ પર ન્યુરોટ્રાન્સમીટરના પ્રકાશનના નિયંત્રણ સુધીના જૈવિક કાર્યોની વિશાળ શ્રેણીને નિયંત્રિત કરે છે. પેઇન સર્કિટરી મગજની પેઇન સર્કિટરી પર એન. ઓ. પી. સક્રિયકરણનું પરિણામ સ્થળ-વિશિષ્ટ છે. કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રની અંદર તેની ક્રિયા તેમના સ્થાનના આધારે ઓપિઓઇડ્સની સમાન અથવા વિરુદ્ધ હોઈ શકે છે. પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં, મગજના દાંડા અને ઉચ્ચ મગજના પ્રદેશોમાં એન. ઓ. પી. ના સક્રિયકરણમાં મિશ્ર ક્રિયા હોય છે, જેના પરિણામે એકંદર એન્ટી-ઓપિઓઇડ પ્રવૃત્તિ થાય છે. કરોડરજ્જુ અને પેરિફેરલ ચેતાતંત્ર પર એન. ઓ. પી. સક્રિયકરણ બિન-માનવ વાંદરાઓમાં મોર્ફિન-તુલનાત્મક એનાલ્જેસીયામાં પરિણમે છે. પુરસ્કાર સર્કિટરી એન. ઓ. પી. મેસોકોર્ટિકોલિમ્બિક પુરસ્કાર સર્કિટરીના દરેક નોડમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. કોડીન અને મોર્ફિન જેવા એમ. ઓ. પી. ઍગોનિસ્ટ્સથી વિપરીત, એન. ઓ. પી. ઍગોનિસ્ટ્સ મજબૂત અસરો ધરાવતા નથી. નોસિસેપ્ટિનને ડોપામાઇન પરિવહનનું અંતસ્નાયુ વિરોધી માનવામાં આવે છે જે ડોપામાઇન પર સીધું કાર્ય કરી શકે છે અથવા ડોપામાઇનના સ્તરને અસર કરવા માટે જીએબીએને અટકાવી શકે છે. પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં, કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રમાં એન. ઓ. પી. સક્રિયકરણનું પરિણામ મોર્ફિન, કોકેન, આલ્કોહોલ અને મેથામ્ફેટામાઇન દ્વારા પ્રેરિત શરતી સ્થળ પસંદગીને દૂર કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ઉપચારાત્મક સંભવિત એનાલ્જેસિયા અને દુરુપયોગની જવાબદારી તાજેતરના અભ્યાસો સૂચવે છે કે એન. ઓ. પી. ને લક્ષ્ય બનાવવું એ પરંપરાગત એમ. ઓ. પી.-સક્રિય ઓપિયોઇડ ઉપચારની હાનિકારક આડઅસરો વિના પીડાને દૂર કરવા માટેનો એક આશાસ્પદ વૈકલ્પિક માર્ગ છે. વાંદરાઓમાં, ખાસ કરીને પ્રણાલીગત અથવા ઇન્ટ્રાથેકલ વહીવટ દ્વારા એન. ઓ. પી. ને સક્રિય કરવાથી ખંજવાળ, શ્વસન હતાશા, અથવા ઇન્ટ્રાવીનસ સ્વ-વહીવટના નમૂનામાં વ્યસન તરફ દોરી જતી મજબૂત અસરો પેદા કર્યા વિના લાંબા સમય સુધી ચાલતા, મોર્ફિન-તુલનાત્મક એનાલ્જેસિઆને પ્રેરિત કરે છે; આમ વર્તમાન ઓપિઓઇડ ઉપચારની તમામ ગંભીર આડઅસરોને દૂર કરે છે. ઇટોર્ફિન અને બ્યુપ્રેનોર્ફિન સહિતની કેટલીક સામાન્ય રીતે ઉપયોગમાં લેવાતી ઓપિઓઇડ દવાઓ નોસિસેપ્ટિન રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાયેલી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, પરંતુ તીવ્ર સેટિંગમાં અન્ય ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ પરની તેમની પ્રવૃત્તિની તુલનામાં આ બંધન પ્રમાણમાં નજીવી છે (જો કે નોન-એનાલ્જેસિક એનઓપીઆર વિરોધી એસબી-612,111 મોર્ફિનના ઉપચારાત્મક ફાયદાઓને પ્રબળ બનાવવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું). નોસિસેપ્ટિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સના ક્રોનિક વહીવટના પરિણામે ઓપિએટ્સની એનાલ્જેસિક અને એન્ટી-એલોડીનિક અસરો ઓછી થાય છે; આ પદ્ધતિ એન્ડોજેનસ ઓપિઓઇડ્સની ક્રિયાને પણ અટકાવે છે, પરિણામે પીડાની તીવ્રતા, હતાશા અને ક્રોનિક એન. ઓ. પી. આર. એગોનિસ્ટ વહીવટને પગલે શારીરિક અને મનોવૈજ્ઞાનિક અફીણ નિર્ભરતા બંનેમાં વધારો થાય છે. એન. ઓ. પી. આર. વિરોધી એસ. બી.-612,111 નું સંચાલન આ પ્રક્રિયાને અવરોધે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તાજેતરમાં એન. ઓ. પી. માટે પસંદગીયુક્ત લિગાન્ડ્સની શ્રેણી વિકસાવવામાં આવી છે, જે અન્ય ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ સાથે બહુ ઓછું અથવા કોઈ આકર્ષણ દર્શાવતું નથી અને તેથી એન. ઓ. પી.-મધ્યસ્થ પ્રતિસાદોને અલગથી અભ્યાસ કરવાની મંજૂરી આપે છે. એગોનિસ્ટ્સ એટી-121 (એમયુ-ઓપિઓઇડ અને નોસિસેપ્ટિન રીસેપ્ટર્સ બંનેના પ્રાયોગિક એગોનિસ્ટ, બિન-માનવ વાંદરાઓમાં આશાસ્પદ પરિણામો દર્શાવે છે.) બ્યુપ્રેનોર્ફિન (આંશિક એગોનિસ્ટ, એન. ઓ. પી. માટે પસંદગીયુક્ત નથી, એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સનું આંશિક એગોનિસ્ટ પણ છે, અને δ-ઓપિઓઇડ અને κ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સનું સ્પર્ધાત્મક વિરોધી) BU08028 (બ્યુપ્રેનોર્ફિનનું એનાલોગ, આંશિક એગોનિસ્ટ, એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટરનું એગોનિસ્ટ, શારીરિક નિર્ભરતા વિના એનાલ્જેસિક ગુણધર્મો ધરાવે છે.) સેબ્રાનોપેડોલ (એન. ઓ. પી., એમ. યુ.-ઓપિઓઇડ અને δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ પર સંપૂર્ણ ઍગોનિસ્ટ, κ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ પર આંશિક ઍગોનિસ્ટ) ઇટોર્ફિન એમ. સી. ઓ. પી. પી. બી. (સંપૂર્ણ ઍગોનિસ્ટ) એમ. ટી.-7716 નોસિસેપ્ટિન નોર્બુપ્રેનોર્ફિન (સંપૂર્ણ ઍગોનિસ્ટ; બિન-પસંદગીયુક્ત (એમ. ઓ. આર. અને ડી. ઓ. આર. પર પણ સંપૂર્ણ ઍગોનિસ્ટ અને કે. ઓ. આર. પર આંશિક ઍગોનિસ્ટ); પેરિફેરલી-સિલેક્ટિવ) એન. એન. સી. <આઇ. ડી. 1> રો <આઇ. ડી. 3> રો <આઇ. ડી. 2> એસ. સી. એચ.-2210 એસ. આર.-8993 એસ. આર.-1635 (મિશ્ર એમ. ઓ. આર./એન. ઓ. પી. આંશિક ઍગોનિસ્ટ) સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ