Neurokinin B
ન્યુરોકિનિન બી (એનકેબી) ટેકિકિનિન પેપ્ટાઇડ્સના પરિવારમાં આવે છે. ન્યુરોકિનિન બી વિવિધ માનવ કાર્યો અને માર્ગો જેમ કે ગોનાડોટ્રોપિન-મુક્ત હોર્મોનના સ્ત્રાવમાં સંકળાયેલું છે. વધુમાં, એનકેબી સ્ત્રીઓમાં ગર્ભાવસ્થા અને યુવાન પુખ્ત વયના લોકોમાં પરિપક્વતા સાથે સંકળાયેલ છે. પ્રજનન કાર્ય ન્યુરોકિનિન બી અને જી-પ્રોટીન કપલ્ડ રીસેપ્ટર લિગાન્ડ કિસપેપ્ટિન બંનેના સ્તર પર ખૂબ નિર્ભર છે. પ્રથમ એન. કે. બી. અભ્યાસોએ એ ઉકેલવાનો પ્રયાસ કર્યો હતો કે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન પેપ્ટાઇડના ઉચ્ચ સ્તરને પ્રિ-એક્લામ્પ્સિયામાં શા માટે સામેલ કરી શકાય છે. એનકેબી, કિસપેપ્ટિન અને ડાયનોર્ફિન એકસાથે કેએનડીવાય પેટા વસ્તી તરીકે ઓળખાતા આર્ક્યુએટ ન્યુક્લિયસ (એઆરસી) માં જોવા મળે છે. આ પેટા વસ્તી ઘણા સ્ટીરોઈડ હોર્મોન્સ દ્વારા લક્ષિત છે અને એક નેટવર્ક રચવાનું કામ કરે છે જે GnRH પલ્સ જનરેટરને ફીડ કરે છે. સંશ્લેષણ ન્યુરોકિનિન બી મનુષ્યમાં ટર્મિનલ એમાઇડ જૂથ સાથે જોડાયેલ દસ-પેપ્ટાઇડ સાંકળ (ડેકાપેપ્ટાઇડ) તરીકે જોવા મળે છે. પેપ્ટાઇડ સૂત્ર એચ-એસ. પી.-મેટ-હિસ-એસ. પી.-ફે-ફે-વાલ-ગ્લાય-લ્યુ-મેટ-એન. એચ. 2 (ડી. એમ. એચ. ડી. એફ. વી. જી. એલ. એમ.-એન. એચ. 2) છે. ન્યુરોકિનિન બી (એનકેબી), મનુષ્યોમાં ટીએસી 3 જનીન દ્વારા અને ઉંદર પ્રજાતિઓમાં ટીએસી 2 દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. ન્યુરોકિનિન બી આર્ક્યુએટ ન્યુક્લિયસના ન્યુરોનલ કોષોમાં પેપ્ટાઇડ્સ કિસ્પેપ્ટિન અને ડાયનોર્ફિન એ સાથે વ્યક્ત થાય છે. પ્રિપ્રોટાકીકિનિન બી. પ્રિપ્રોટાકીકિનિન બી તરીકે ઓળખાતા એનકેબી અગ્રદૂત માટે ટીએસી 3 જનીન એન્કોડમાં પાંચ એક્સોન સેગમેન્ટ્સ પછી પ્રોટીઓલિટિકલી પ્રો-પેપ્ટાઇડ પ્રોન્યુરોકિનિન બીમાં વિભાજીત થાય છે. પ્રોન્યુરોકિનિન બીનું બીજું પ્રોટીઓલિટિક ક્લેવેજ અંતિમ ઉત્પાદન ન્યુરોકિનિન બી ઉત્પન્ન કરે છે. મનુષ્યોમાં ભૂમિકા અંડાશયના ચક્ર દરમિયાન, લ્યુટીનાઇઝિંગ હોર્મોન (એલ. એચ.) સાથે જી. એન. આર. એચ. સ્ત્રાવ ખૂબ નિયંત્રિત થાય છે. આ નિયમન નકારાત્મક પ્રતિસાદ પ્રણાલી દ્વારા થાય છે. ન્યુરોકિનિન બી તેની સહયોગી કે. એન. ડી. વાય. પેટા વસ્તીના પેપ્ટાઇડ્સ સાથે આ પ્રતિક્રિયાને નિયંત્રિત કરે છે. એનકે3આર રીસેપ્ટર જૂથ જ્યારે એનકેબીના કૃત્રિમ ઍગોનિસ્ટ, સેન્કટાઇડ સાથે સક્રિય થાય છે, ત્યારે તે લ્યુટીનાઇઝિંગ હોર્મોનના સ્ત્રાવને ઉત્તેજીત કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વધુમાં, અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એનકેબી પુરુષો કરતાં સ્ત્રીઓમાં મોટી ભૂમિકા ભજવે છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે સ્ત્રીઓના મગજમાં, આર્ક્યુએટ ન્યુક્લિયસમાં પુરુષો કરતાં એનકેબી ચેતાકોષો સાથે બમણા જોડાણો હોય છે. મુખ્ય રીસેપ્ટર ન્યુરોકિનિન બી સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તે ન્યુરોકિનિન 3 રીસેપ્ટર (એનકે 3 આર) છે. ન્યુરોકિનિન 3 રીસેપ્ટર એ જી-પ્રોટીન કપલ્ડ રીસેપ્ટરના મોટા પરિવારનો એક ભાગ છે જે તમામ ટેકીકિનિન પ્રોટીનને જોડે છે. જ્યારે ન્યુરોકિનિન બી અન્ય ન્યુરોકિનિન રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાવાની ક્ષમતા ધરાવે છે, ત્યારે સૌથી વધુ આકર્ષણ એનકે3આર રીસેપ્ટર્સ જૂથમાં છે. ન્યુરોકિનિન બી પેપ્ટાઇડની જેમ, એનકે3આર રીસેપ્ટર કે જેની સાથે તે જોડાય છે તે મનુષ્યોમાં ટીએસીઆર3 જનીનના પાંચ એક્સોન અને ઉંદર અને અન્ય ઉંદરોમાં ટીએસીઆર3 જનીનમાં એન્કોડ કરવામાં આવે છે. એનકે3આર રીસેપ્ટરની ઉચ્ચ સાંદ્રતા કેન્દ્રિય ચેતાતંત્ર અને કરોડરજ્જુ બંનેમાં જોવા મળે છે. વધારાના એનકે3આર રીસેપ્ટર્સ શરીરના અન્ય વિવિધ સ્થળોએ પણ મળી આવ્યા છે જેમાં ગર્ભાશય, મેસેન્ટેરિક નસ, આંતરડાના ચેતાકોષો અને સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન સામેલ છે. ન્યુરોકિનિન બી ચોક્કસ ગોનાડલ સ્ટીરોઈડ હોર્મોન રીસેપ્ટર્સને સહ-સ્થાનિક બનાવવા માટે પણ જોવા મળે છે. તેમાં એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર (ERα), પ્રોજેસ્ટેરોન રીસેપ્ટર (PR) અને એન્ડ્રોજન રીસેપ્ટરનો સમાવેશ થાય છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે આ રીસેપ્ટર્સની નજીક એનકેબી ચેતાકોષોનું સહ-સ્થાનિકીકરણ અન્ય પેપ્ટાઇડ્સ અને રસાયણોની સરખામણીમાં ઘણું વધારે છે. કિસપેપ્ટિન, ન્યુરોકિનિન બી અને ડાયનોર્ફિન કોષ જૂથો આર્ક્યુએટ ન્યુક્લિયસમાં ઉપરોક્ત તમામ રીસેપ્ટર્સમાંથી 95 ટકાથી વધુમાં સહ-સ્થાનિક હોવાનું જોવા મળે છે. ગોનાડોટ્રોપિન મુક્ત કરતા હોર્મોનની ભૂમિકા TAC3 અથવા TAC3R જનીનમાં પરિવર્તન અથવા ખામીઓ GnRH પલ્સ જનરેટર લૂપમાં સ્ટીરોઈડલ પ્રતિસાદ સમસ્યાઓ તરફ દોરી શકે છે, જેના કારણે GnRH ઓછું ઉત્તેજિત થાય છે. જી. એન. આર. એચ. નો અભાવ આખરે હાઈપોગોનેડિઝમ તરફ દોરી જાય છે. ઘેટાંમાં ન્યુરોકિનિન બી અને તેની બહેન પેપ્ટાઇડ્સ, કિસપેપ્ટિન અને ડાયનોર્ફિનની સમીક્ષામાં જાણવા મળ્યું છે કે આ કેએનડીવાય કોષ જૂથો (કિસપેપ્ટિન, ન્યુરોકિનિન બી, ડાયનોર્ફિન), પ્રીઓપ્ટિક વિસ્તાર અને મધ્યસ્થ હાયપોથાલેમસ બંનેમાં જીએનઆરએચ ચેતાકોષ શરીર સાથે સીધા સંપર્કમાં છે. સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું હતું કે આ મનુષ્ય સહિત પ્રજાતિઓમાં સંરક્ષિત કરવામાં આવતું લક્ષણ છે. ન્યુરોકિનિન બી સેલ બોડીઝ અને રીસેપ્ટર જૂથો સાથે જોવા મળતા સહ-સ્થાનિકીકરણની ઊંચી ટકાવારીને કારણે, એવું સૂચવવામાં આવે છે કે ન્યુરોકિનિન બી સાથે કિસપેપ્ટિન અને ડાયનોર્ફિન જી. એન. આર. એચ. ના પ્રકાશનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. આ તારણો મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે GnRH પ્રકાશન મનુષ્યના શરીરમાં હોર્મોનલ નિયંત્રણને નિયંત્રિત કરવામાં આવી મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રી-એક્લામ્પ્સિયામાં ભૂમિકા પ્રી-એક્લામ્પ્સિયા એ લગભગ 5 ટકા સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં જોવા મળતો વિકાર છે, જે સામાન્ય રીતે ગર્ભાવસ્થાના 37મા અઠવાડિયામાં જોવા મળે છે, જેમાં નિદાન હળવુંથી ગંભીર હોય છે. જ્યારે રોગના હળવા સ્વરૂપો માતા અથવા ગર્ભને નોંધપાત્ર રીતે અસર કરતા નથી, ત્યારે વધુ ગંભીર કિસ્સાઓમાં રક્ત વાહિનીઓમાં સંકોચન, લોહીનું દબાણ વધી શકે છે અને રક્ત પ્રવાહમાં ઘટાડો થઈ શકે છે. આ બદલામાં મગજ, યકૃત, કિડની અને હૃદય સહિત વિવિધ અંગ પ્રણાલીઓને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે. ગર્ભ માટે જોખમો ત્યારે થાય છે જ્યારે ઉચ્ચ દબાણને કારણે પ્રતિબંધિત રક્ત પ્રવાહ ગર્ભાશયમાં રક્ત પ્રવાહના અભાવનું કારણ બને છે. આના પરિણામે ગર્ભ માટે નબળી વૃદ્ધિ, એમ્નિયોટિક પ્રવાહીનો અભાવ અને ગર્ભસ્થ શિશુમાં વિક્ષેપ સહિત સંખ્યાબંધ સમસ્યાઓ થઈ શકે છે. પ્રી-એક્લેમ્પશિયાનું કારણ જાણી શકાયું નથી. સંશોધન સૂચવે છે કે ટેકિકિનિન પેપ્ટાઇડ ન્યુરોકિનિન બી ભૂમિકા ભજવી શકે છે, કારણ કે ટીએસી 3 જનીનની ગર્ભ અભિવ્યક્તિ, જે એનકેબી માટે કોડ કરે છે, તે પૂર્વ-એક્લામ્પસિયા ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં ઉચ્ચ સ્તરમાં જોવા મળે છે. સામાન્ય રીતે પેરિફેરલ પેશીઓમાં સ્થિત ન હોય તેવા, TAC3 જનીનનું ઉચ્ચ સ્તર માતાના પ્લાઝ્મા અને ગર્ભસ્થ રક્ત બંનેમાં જોવા મળ્યું હતું, જેમાં નાભિની દોરીમાંથી લોહીનો સમાવેશ થાય છે. આ કિસ્સામાં TAC3 ગર્ભના પરિભ્રમણને અસર કરવા માટે એનકેબીને સ્ત્રાવ કરવામાં સક્ષમ હતું. એન. કે. બી. ના ઉચ્ચ સ્તરોમાં દાખલ કરાયેલા ઉંદરો પર કરવામાં આવેલા વધારાના અભ્યાસોએ પેપ્ટાઇડના વેસોરેગ્યુલેટરી ગુણધર્મો સૂચવ્યા હતા, જેમ કે પૂર્વ-એક્લામ્પ્સિયાના કિસ્સાઓમાં જોવા મળતા વેસોકોન્સ્ટ્રિક્શન. એન. કે. બી. ના વધેલા સ્ત્રાવ ટ્રોફોબ્લાસ્ટ તબક્કે ખામીયુક્ત પ્રત્યારોપણ અથવા ગર્ભના આક્રમણને કારણે હોવાનું જણાય છે. પ્રી-એક્લામ્પ્સિયાના મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં, ટ્રોફોબ્લાસ્ટ ગર્ભાશયના અસ્તરમાં સંપૂર્ણ રીતે આક્રમણ કરવામાં અસમર્થ હતું અને દસ્તાવેજીકૃત કિસ્સાઓમાં તે લગભગ સતત લક્ષણ રહ્યું છે. આ એનકેબી પરિબળોના વધતા સંકેત તરફ દોરી જાય છે. ખામીયુક્ત પ્રત્યારોપણના કિસ્સાઓમાં, સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદનમાં લોહીનો પ્રવાહ વધારવા માટે એનકેબી મહત્વપૂર્ણ છે. જો કે, એવું લાગે છે કે કયા રીસેપ્ટર એનકેબી જોડે છે તેના આધારે, પેપ્ટાઇડ રક્ત વાહિનીઓના સંકોચન અને વિસ્તરણ બંનેનું કારણ બની શકે છે. એનકે 1 રીસેપ્ટરનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો અને તે વાસોડિલેશનનું કારણ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું જ્યારે એનકે 3 રીસેપ્ટર વાસકોન્સ્ટ્રિક્શનનું કારણ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. પ્રી-એક્લેમ્પસિયાથી પીડાતી સગર્ભા સ્ત્રીમાં એનકે3 રીસેપ્ટરનું ઉચ્ચ સ્તર જોવા મળે છે. એનકેબી સામાન્ય રીતે મગજમાં જોવા મળે છે, જે મગજમાં એનકેબીના 2.6 ગણા સાંદ્રતામાં સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદનમાં જોવા મળે છે, જે સંભવતઃ માતાઓમાં પ્રી-એક્લમ્પ્સિયાની શરૂઆત તરફ દોરી જાય છે. બિન-માનવ પ્રાણીઓમાં અભ્યાસ માનવ TAC3 જનીનની જેમ, ઉંદરોમાં Tac2 ન્યુરોકિનિન બી પેપ્ટાઇડની અભિવ્યક્તિને સરળ બનાવે છે. ઉંદરોના અભ્યાસો કરવામાં આવ્યા છે અને એનકેબીના કાર્યને સ્પષ્ટ કરવા માટે માનવ અભ્યાસો સાથે સરખામણી કરવામાં આવી છે. એવા કિસ્સાઓમાં કે જેમાં માનવ અભ્યાસ શક્ય નથી, ઉંદરના અભ્યાસને TAC3 અને Tac2 વચ્ચેની સંરક્ષિત સમાનતાને કારણે અને NKBને TAC3R અને Tac2r રીસેપ્ટર જનીનો સાથે બદલવામાં આવે છે. અભ્યાસો દર્શાવે છે કે મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં આર્ક્યુએટ ન્યુક્લિયસમાં ટિકિકિનિન ચેતાકોષોની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થાય છે. મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીની સ્થિતિની નકલ કરવા માટે, અંડાશયના ઉંદરનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. અંડાશયને દૂર કરવું એ ઉંદરોમાં મેનોપોઝની સ્થિતિનું અનુકરણ કરે છે અને તુલનાત્મક અભ્યાસો કરવા માટે પરવાનગી આપે છે. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે આ અંડાશયના ઉંદરમાં આર્ક્યુએટ ન્યુક્લિયસમાં એનકેબી ચેતાકોષોની સંખ્યામાં નોંધપાત્ર વધારો થયો હતો. ઉંદરોની સાથે, એન. કે. બી. અને કે. એન. ડી. વાય. ની પેટા વસ્તીના અન્ય પેપ્ટાઇડ્સની અસરોની તપાસ કરતા પ્રાઇમેટ અભ્યાસો કરવામાં આવ્યા છે. મગજની રચનામાં સમાનતાને કારણે વાંદરાઓ સારા સંશોધન ઉમેદવાર રહ્યા છે. મનુષ્યોમાં, અગાઉ ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, એનકેબી સિગ્નલિંગ હોર્મોન સ્ત્રાવમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, ખાસ કરીને તરુણાવસ્થાની શરૂઆત પહેલાં લ્યુટીનાઇઝિંગ હોર્મોનની. વાંદરાઓમાં એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે એનકે3આર, એનકેબી રીસેપ્ટરનું સક્રિયકરણ, તરુણાવસ્થાની શરૂઆત પહેલાં આવતા હોર્મોન્સના પ્રકાશન સાથે સંકળાયેલું હતું. આમાં જી. એન. આર. એચ. નું પ્રારંભિક પ્રકાશન સામેલ હતું. એન. કે. બી. મોટાભાગે મનુષ્યોમાં આર્ક્યુએટ ન્યુક્લિયસમાં જોવા મળે છે, જે મોટે ભાગે મંકી હાઇપોથેલેમસમાં જોવા મળે છે. એન. કે. બી. એનાલોગને ઇન્જેક્શન દ્વારા પલ્સેટાઇલ જી. એન. આર. એચ. સ્ત્રાવ કરવામાં આવ્યું હતું, જે હાયપોથાલ્મિક-કફોત્પાદક અક્ષને સક્રિય કરે છે અને તેથી એલ. એચ. મુક્ત કરે છે. સંશોધકોએ આ પરિણામો વાંદરા અને માનવ મગજ બંનેમાં સુસંગત હોવાનું શોધી કાઢ્યું હતું. સંદર્ભો ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ ડેકાપેપ્ટાઇડ્સ