Prolyl endopeptidase
પ્રોલાઇલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ (પીઇ) જેને પ્રોલાઇલ ઓલિગોપેપ્ટિડેઝ અથવા પોસ્ટ-પ્રોલાઇન ક્લીવિંગ એન્ઝાઇમ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે તે એક એન્ઝાઇમ છે જે મનુષ્યમાં પી. આર. ઇ. પી. જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. ફંક્શન પ્રોલીલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ એ એક મોટું સાયટોસોલિક એન્ઝાઇમ છે જે સેરીન પેપ્ટિડેઝના એક અલગ વર્ગ સાથે સંબંધિત છે. તેને સૌપ્રથમ સસલાના મગજના સાયટોસોલમાં ઓલિગોપેપ્ટિડેઝ તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યું હતું, જે પ્રો-ફે બોન્ડ પર નોનપેપ્ટાઇડ બ્રેડીકિનિનને ઘટાડે છે. આ ઉત્સેચક પેપ્ટાઇડ હોર્મોન્સ અને આલ્ફા-મેલાનોસાઇટ-ઉત્તેજક હોર્મોન, લ્યુટીનાઇઝિંગ હોર્મોન-મુક્ત હોર્મોન (એલ. એચ.-આર. એચ.), થાઇરોટ્રોપિન-મુક્ત હોર્મોન, એન્જીયોટેન્સિન, ન્યુરોટેન્સિન, ઓક્સિટોસિન, પદાર્થ પી અને વેસોપ્રેસિન જેવા ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સની પરિપક્વતા અને અધઃપતનમાં સામેલ છે. પી. આર. ઈ. પી. પ્રોલાઇન અવશેષોની સી-ટર્મિનલ બાજુએ પેપ્ટાઇડ બંધને વિભાજિત કરે છે. તેની પ્રવૃત્તિ 10 કે. ડી. કરતા ઓછી ઓલિગોપેપ્ટાઇડ્સ પરની ક્રિયા સુધી મર્યાદિત છે અને તે પૂર્વવર્તી પ્રોલાઇનના પેપ્ટાઇડ બંધના ટ્રાન્સ-રૂપરેખાંકન માટે સંપૂર્ણ જરૂરિયાત ધરાવે છે. પ્રોલાઇલ એન્ડોપેપ્ટિડેસ પેપ્ટાઇડ હોર્મોન્સ અને ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સની પરિપક્વતા અને અધઃપતનમાં સામેલ છે. સ્ટ્રક્ચર પ્રોલાઇલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ એ સાયટોસોલિક પ્રોલાઇલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ છે જે લગભગ 30 એમિનો એસિડ લાંબા હોય તેવા પેપ્ટાઇડ્સની અંદર પ્રોલાઇલ અવશેષોની સી-ટર્મિનલ બાજુ પર પેપ્ટાઇડ બોન્ડ્સને વિભાજિત કરે છે. ગેટિંગ ફિલ્ટર મિકેનિઝમ તરીકે કામ કરતા વિશિષ્ટ બીટા-પ્રોપેલર ક્ષેત્રને કારણે માત્ર ટૂંકા પ્રોટીન અવશેષો પ્રોલાઇલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝના સક્રિય સ્થળે પ્રવેશ કરી શકે છે. ઇન વિટ્રો અભ્યાસોમાં VHL-PROTAC ના ચયાપચયમાં પ્રોલીલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ પણ સામેલ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. ક્લિનિકલ મહત્વ બદલાયેલ PREP પ્રવૃત્તિ ઓટીઝમ સ્પેક્ટ્રમ ડિસઓર્ડર્સ અને સ્કિઝોફ્રેનિયા, મેનિયા અને ક્લિનિકલ ડિપ્રેશન જેવા વિવિધ મનોવૈજ્ઞાનિક રોગો સાથે સંકળાયેલી હોઈ શકે છે. જો કે, ડિપ્રેશનના પેથોફિઝિયોલોજીમાં પ્રોલીલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ જે ચોક્કસ ભૂમિકા ભજવે છે તે અંગે વિરોધાભાસી માહિતી છે, અગાઉના અભ્યાસોમાં હતાશ દર્દીઓમાં એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થયો હોવાનું દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું છે, પરંતુ તાજેતરના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે તે જ એન્ઝાઇમના અવરોધથી ખરેખર ડિપ્રેસિવ લક્ષણોમાં ઘટાડો થાય છે. સીલિએક રોગને વધારવા માટે ધાન્યના લોટમાં રહેલું નત્રિલ દ્રવ્ય ધરાવતા ઘઉંના ઉત્પાદનોની વૃત્તિને ઘટાડવા માટે અભ્યાસોમાં કેટલાક પ્રકારનાં પ્રોલીલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. જો કે, મૌખિક રીતે સંચાલિત ઉત્સેચકો સંભવિત રીતે જઠરાંત્રિય માર્ગમાં નિષ્ક્રિયતાને પાત્ર છે. અવરોધકો કેટલાક પ્રોલાઇલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ અવરોધકો જાણીતા છે, અને સંભવિત નોટ્રોપિક અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ દવાઓ તરીકે સૂચવવામાં આવ્યા છે. નોંધપાત્ર સંયોજનોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ પ્રમિરાસિટામ બૈકાલિન જેટીપી-4819 કેવાયપી-2047 એસ-17092 બર્બેરિન સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ નેશનલ સેન્ટર ફોર બાયોટેકનોલોજી ઇન્ફર્મેશન ખાતે પ્રોલિલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ એન્ટ્રી પી. ડી. બી.-કે. બી. હ્યુમન પ્રોલિલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ ઇસી 3.4.21 માટે પી. ડી. બી. માં ઉપલબ્ધ તમામ માળખાની માહિતીનું વિહંગાવલોકન પ્રદાન કરે છે.