Vitamin A receptor
રેટિનોઇક એસિડ 6 અથવા એસટીઆરએ 6 પ્રોટીન દ્વારા ઉત્તેજિત વિટામિન એ રીસેપ્ટરની શોધ મૂળ રીતે રેટિનોલ-બંધનકર્તા પ્રોટીન માટે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન સેલ-સપાટી રીસેપ્ટર તરીકે કરવામાં આવી હતી. STRA6 અનન્ય છે કારણ કે તે પટલ પરિવહનક અને કોષ સપાટી રીસેપ્ટર બંને તરીકે કાર્ય કરે છે, ખાસ કરીને સાયટોકીન રીસેપ્ટર તરીકે. હકીકતમાં, STRA6 પ્રોટીનના સંપૂર્ણ નવા વર્ગમાં પ્રથમ હોઈ શકે છે જેને "સાયટોકીન સિગ્નલિંગ ટ્રાન્સપોર્ટર" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. STRA6 મુખ્યત્વે રેટિનોલ બંધનકર્તા પ્રોટીન માટે રીસેપ્ટર તરીકે ઓળખાય છે અને આંખ (વિટામિન એ) જેવી ચોક્કસ સાઇટ્સ પર રેટિનોલના પરિવહનમાં તેની સુસંગતતા માટે ઓળખાય છે. તે હોલો-રેટિનોલ બાઈન્ડીંગ પ્રોટીન (આર. બી. પી.) માંથી રેટિનોલ (આર. ઓ. એચ.) ને દૂર કરીને અને તેને રેટિનોઇડ્સમાં ચયાપચય કરવા અને/અથવા રેટિનિલેસ્ટર તરીકે રાખવા માટે કોષમાં પરિવહન કરે છે. રીસેપ્ટર તરીકે, હોલો-આર. બી. પી. બંધાયેલા પછી, એસ. ટી. આર. એ. 6 જે. એ. કે./એસ. ટી. એ. ટી. માર્ગને સક્રિય કરે છે, પરિણામે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ, એસ. ટી. એ. ટી. 5 સક્રિય થાય છે. આ બે કાર્યો-રેટિનોલ ટ્રાન્સપોર્ટર અને સાયટોકીન રીસેપ્ટર-વિવિધ માર્ગોનો ઉપયોગ કરતી વખતે, એવી પ્રક્રિયાઓ છે જે એકબીજા પર આધાર રાખે છે. ક્રિયાના તંત્રની ઝાંખી પ્રથમ તબક્કામાં, હોલો-રેટિનોલ બંધનકર્તા પ્રોટીન (હોલો-આર. બી. પી.; એટલે કે રેટિનોલ સાથે બંધાયેલ આર. બી. પી., એટલે કે. આર. બી. પી.-આર. ઓ. એચ. સંકુલ) એસ. ટી. આર. એ. 6 ના બાહ્યકોષીય ભાગ સાથે જોડાય છે. આ ટ્રાન્સપોર્ટર દ્વારા રેટિનોલને મુક્ત કરવાની સુવિધા આપે છે. આરઓએચ પછી સેલ્યુલર રેટિનોલ બંધનકર્તા પ્રોટીન 1 (સીઆરબીપી 1) માં સ્થાનાંતરિત થાય છે, જે રેટિનોલનું ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સ્વીકારનાર છે જે એસટીઆરએ 6 પર સીઆરબીપી બંધનકર્તા લૂપ (અથવા સીબીએલ) સાથે જોડાય છે. ROH નું આ પરિવહન, બદલામાં, JAK2 ને સક્રિય કરે છે, જેનાથી Y643 (ટાયરોસિન) અવશેષો પર STRA6 ફોસ્ફોરાઇલેટિંગ થાય છે. આ ફોસ્ફોરાયલેશન સીબીએલના કોષમાં વધુ વિસ્તરણને સક્ષમ બનાવે છે. હોલો-સી. આર. બી. પી.-I, સી. બી. એલ. ને છોડી દે છે અને તેના સ્થાને એપો-સી. આર. બી. પી.-I (અનબાઉન્ડ) આવે છે. હોલો-સી. આર. બી. પી.-1 એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ (ઇ. આર.) સુધી ચાલુ રહેશે જ્યાં લેસિથિન રેટિનોલ એસાઇલટ્રાન્સફેરેઝ (એલ. આર. એ. ટી.) બંધાયેલ છે. આરઓએચ એલઆરએટીને છોડવામાં આવે છે જે રેટિનોલને રેટિનિલેસ્ટર્સમાં રૂપાંતરિત કરશે. આંતરકોષીય એસ. ટી. આર. એ. 6 માંથી હોલો-સી. આર. બી. પી.-1 ના પ્રકાશન પછી, એસ. ટી. એ. ટી. 5 ને એસ. ટી. આર. એ. 6 ફોસ્ફોરિલેટેડ વાય. 643 પ્રદેશમાં ભરતી કરવામાં આવે છે જ્યાં તેને પછી જે. એ. કે. 2 દ્વારા ફોસ્ફોરિલેટેડ કરવામાં આવે છે. આ ફોસ્ફોરાયલેશન STAT5 ને સક્રિય કરે છે જે પછી ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગના મજબૂત અવરોધક સાયટોકિન સિગ્નલિંગ 3 (SOCS3) ના સપ્રેસર સહિત લક્ષ્ય જનીનોની અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરવા માટે ન્યુક્લિયસ તરફ જાય છે. સાયટોકીન સિગ્નલિંગ ટ્રાન્સપોર્ટર કાર્યોની પરસ્પર નિર્ભરતા સંશોધન દર્શાવે છે કે સી. આર. બી. પી.-I ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ આર. બી. પી.-આર. ઓ. એચ. સંકુલની ફોસ્ફોરાયલેટ એસ. ટી. આર. એ. 6 અને પછીથી, જે. એ. કે. 2 અને એસ. ટી. એ. ટી. 5 ની ક્ષમતામાં વધારો કરે છે. બીજી બાજુ, સી. આર. બી. પી.-1 ને દબાવવાથી, આર. બી. પી.-આર. ઓ. એચ. સંકુલની ફોસ્ફોરાયલેટ એસ. ટી. આર. એ. 6 અને સિગ્નલિંગ ઘટકોની ક્ષમતામાં ઘટાડો થયો. તેવી જ રીતે, એલ. આર. એ. ટી. ની અભિવ્યક્તિ ઘટાડવાથી આરબીપી-આરઓએચ સંકુલની ફોસ્ફોરાયલેટ જેએકે2 અને સ્ટેટ5ની ક્ષમતામાં પણ ઘટાડો થયો છે. તેથી, રેટિનોલના બંધન અને પરિવહન પર STRA6 સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ માટે CRBP-I અને LRAT બંને જરૂરી છે. જે. એ. કે. 2 એ એસ. ટી. આર. એ. 6 ના સક્રિયકરણ માટે પણ ઊલટું જવાબદાર છે, જે પછી એ. પી. ઓ.-સી. આર. બી. પી.-I ને એસ. ટી. આર. એ. 6 ના આંતરકોષીય સી. બી. એલ. માં ભરતી કરવામાં આવે છે અને વિટામિન એ રીસેપ્ટર દ્વારા સી. આર. બી. પી.-I માં સ્થાનાંતરિત થઈ શકે છે. આમ, STRA6 સિગ્નલિંગ અને STRA6 પરિવહન બંને વિટામિન A એકબીજા પર નિર્ભર છે. STRA6 સિગ્નલિંગ માટે રેટિનોલનું ગ્રહણ જરૂરી છે અને રેટિનોલ ગ્રહણ માટે STRA6નું JAK2 સક્રિયકરણ જરૂરી છે. ક્લિનિકલ મહત્વ STRA6 વિવિધ પેશીઓમાં ઉચ્ચ સ્તરે મળી શકે છે જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ કોરોઇડ પ્લેક્સસ, મગજ માઇક્રોવેસ્ક્યુલર, ટેસિસ, બરોળ, કિડની, આંખ, સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન અને સ્ત્રી પ્રજનન માર્ગ. જો કે, આશ્ચર્યજનક રીતે તે યકૃતની પેશીઓમાં જોવા મળતું નથી જ્યાં વિટામિન એ (રેટિનોલ) મુખ્યત્વે સંગ્રહિત થાય છે. વિટામિન એ પરિવહનમાં તેના મહત્વને કારણે, STRA6 પરિવર્તન વધુ સામાન્ય રીતે આંખની સમસ્યાઓ સાથે સંકળાયેલા છે જેમ કે રેટિનાની જાડાઈમાં ઘટાડો અને લાકડીના ફોટોરિસેપ્ટરના આંતરિક અને બાહ્ય ભાગોને ટૂંકા કરવા. તેથી, અપેક્ષા મુજબ, STRA6 પરિવર્તન આંખની સંખ્યાબંધ વિવિધ અસાધારણતાઓમાં પરિણમે છે જેમ કે માઇક્રોફ્થાલ્મિયા, એનોફ્થાલ્મિયા અને કોલોબોમા. જો કે, STRA6 માત્ર આંખના વિકાસ કરતાં વધુ માટે સ્પષ્ટ રીતે મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે તે ઉપર વિગતવાર ઘણા વિવિધ પેશીઓમાં વ્યક્ત થાય છે. STRA6 પરિવર્તનના પરિણામે થતી અન્ય વિકૃતિઓમાં પલ્મોનરી ડિસજેનેસિસ, કાર્ડિયાક વિકૃતિઓ અને માનસિક મંદતાનો સમાવેશ થાય છે. હકીકતમાં, સંશોધનોએ દર્શાવ્યું છે કે માનવ STRA6 જનીનમાં હોમોઝાઇગસ પરિવર્તન મેથ્યુ-વુડ સિન્ડ્રોમ તરફ દોરી શકે છે, જે ઉલ્લેખિત તમામ વિકારોના સંયોજન છે. આ સંદર્ભમાં, ગર્ભના તબક્કા દરમિયાન STRA6 પરિવર્તન ખાસ કરીને જીવલેણ બની શકે છે. STRA6 ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારને સરળ બનાવવા સાથે પણ સંકળાયેલું છે. આનું કારણ એ છે કે STRA6 સિગ્નલિંગ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ STAT5 લક્ષ્ય જનીનોના સક્રિયકરણમાં પરિણમે છે. આ લક્ષિત જનીનોમાંથી એક સાયટોકીન સિગ્નલિંગ 3 (SOCS3) નું સપ્રેસર છે જે ઇન્સ્યુલિન સિગ્નલિંગનું મજબૂત અવરોધક છે. પરિણામે, STRA6 સિગ્નલિંગ ઇન્સ્યુલિનના પ્રવાહ દ્વારા ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર, IR ના ફોસ્ફોરાયલેશનને અટકાવીને ઇન્સ્યુલિનના પ્રતિભાવને દબાવી દે છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, મેદસ્વી પ્રાણીઓમાં આરબીપીનું વધેલું સ્તર (જે એસટીઆરએ6 પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરશે) ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારને સરળ બનાવી શકે છે. STRA6 અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર વચ્ચેના આ નજીકના સંબંધને કારણે, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે STRA6માં સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ્સ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ સાથે સંકળાયેલા છે. સંદર્ભો બાયોકેમિસ્ટ્રી ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન