Μ-opioid receptor
એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ (એમ. ઓ. આર.) એ ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સનો એક વર્ગ છે જે એન્કેફાલિન્સ અને બીટા-એન્ડોર્ફિન માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ ધરાવે છે, પરંતુ ડાયનોર્ફિન માટે ઓછું આકર્ષણ ધરાવે છે. તેમને એમયુ (એમયુ)-ઓપિઓઇડ પેપ્ટાઇડ (એમઓપી) રીસેપ્ટર્સ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. પ્રોટોટાઇપિકલ એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ મોર્ફિન છે, જે અફીણમાં પ્રાથમિક સાયકોએક્ટિવ આલ્કલોઇડ છે અને જેના માટે રીસેપ્ટરનું નામ આપવામાં આવ્યું હતું, જેમાં મૂળ ગ્રીકમાં સંયોજનનું નામ મોર્ફિયસનું પ્રથમ અક્ષર એમયુ હતું. તે એક અવરોધક જી-પ્રોટીન કપલ્ડ રીસેપ્ટર છે જે જી. આઈ. આલ્ફા સબયૂનિટને સક્રિય કરે છે, એડેનાઇલેટ સાયક્લેઝ પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે, સીએએમપીનું સ્તર ઘટાડે છે. માળખું નિષ્ક્રિય એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટરનું માળખું વિરોધી β-FNA અને અલ્વીમોપાન સાથે નક્કી કરવામાં આવ્યું છે. સક્રિય સ્થિતિની ઘણી રચનાઓ પણ ઉપલબ્ધ છે, જેમાં ડીએએમજીઓ, β-એન્ડોર્ફિન, ફેન્ટેનાઇલ અને મોર્ફિન સહિતના ઍગોનિસ્ટ્સ છે. ઍગોનિસ્ટ BU72 સાથેનું માળખું સૌથી વધુ રીઝોલ્યુશન ધરાવે છે, પરંતુ તેમાં ન સમજાય તેવી સુવિધાઓ છે જે પ્રાયોગિક કલાકૃતિઓ હોઈ શકે છે. પુરાવાના આ મોટા જથ્થાએ કાર્યાત્મક પસંદગી સાથે ઓપિઓઇડ્સના નવા વર્ગની માળખા આધારિત ડિઝાઇનને સક્ષમ કરી છે. સ્પ્લાઇસ પ્રકારો એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટરના ત્રણ પ્રકારો સારી રીતે લાક્ષણિકતા ધરાવે છે, જોકે રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શનમાં મનુષ્યોમાં કુલ 10 સ્પ્લાઇસ પ્રકારો ઓળખી કાઢવામાં આવ્યા છે. સ્થાન તેઓ કોષના પ્રકારોના આધારે પૂર્વસંયોજિત રીતે અથવા ઉત્તરસંયોજિત રીતે અસ્તિત્વમાં હોઈ શકે છે. એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ મોટે ભાગે પેરીએક્યુડક્ટલ ગ્રે પ્રદેશમાં અને કરોડરજ્જુના સુપરફિસિયલ ડોર્સલ હોર્ન (ખાસ કરીને રોલાન્ડોના સબસ્ટેંશિયા જિલેટીનોસા) માં પ્રીસિનેપ્ટિકલી અસ્તિત્વ ધરાવે છે. અન્ય ક્ષેત્રો જ્યાં તેઓ સ્થિત છે તેમાં ઘ્રાણ બલ્બનું બાહ્ય પ્લેક્સિફોર્મ સ્તર, ન્યુક્લિયસ એક્યુમબેન્સ, મગજનો આચ્છાદનના કેટલાક સ્તરોમાં અને એમીગડાલાના કેટલાક કેન્દ્રોમાં તેમજ એકાંત માર્ગના કેન્દ્રકનો સમાવેશ થાય છે. કેટલાક એમ. ઓ. આર. આંતરડાના માર્ગમાં પણ જોવા મળે છે. આ રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ પેરિસ્ટાલ્ટિક ક્રિયાને અટકાવે છે જે કબજિયાતનું કારણ બને છે, જે એગોનોસ્ટની મુખ્ય આડઅસર છે. સક્રિયકરણ એમ. ઓ. આર. જી. એ. બી. એ. ના પ્રીસિનેપ્ટિક પ્રકાશનના દમન દ્વારા ચેતાકોષીય ઉત્તેજનામાં તીવ્ર ફેરફારોમાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે. એમ. ઓ. આર. નું સક્રિયકરણ એગોનોસ્ટના આધારે ડેંડ્રાઇટિક સ્પાઇન્સ પર વિવિધ અસરો તરફ દોરી જાય છે, અને તે એમયુ-રિસેપ્ટર પર કાર્યાત્મક પસંદગીનું ઉદાહરણ હોઈ શકે છે. આ બે અલગ પદ્ધતિઓની શારીરિક અને રોગવિજ્ઞાનની ભૂમિકાઓ સ્પષ્ટ કરવાની બાકી છે. કદાચ, બંને ઓપિઓઇડ વ્યસન અને સમજશક્તિમાં ઓપિઓઇડ-પ્રેરિત ખામીઓમાં સામેલ હોઈ શકે છે. મોર્ફિન જેવા ઍગોનિસ્ટ દ્વારા એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટરને સક્રિય કરવાથી એનાલ્જેસિયા, સેડેશન, બ્લડ પ્રેશરમાં થોડો ઘટાડો, ખંજવાળ, ઉબકા, ઉત્સાહ, શ્વસનમાં ઘટાડો, માયોસિસ (સંકુચિત પાંદડીઓ) અને આંતરડાની ગતિશીલતામાં ઘટાડો થાય છે જે ઘણીવાર કબજિયાત તરફ દોરી જાય છે. આમાંની કેટલીક અસરો, જેમ કે એનાલ્જેસિયા, સેડેશન, યુફોરિયા, ખંજવાળ અને શ્વસનમાં ઘટાડો, જેમ જેમ સહિષ્ણુતા વિકસે છે તેમ તેમ સતત ઉપયોગ સાથે ઘટવાનું વલણ ધરાવે છે. માયોસિસ અને આંતરડાની ઓછી ગતિશીલતા ચાલુ રહે છે; આ અસરો માટે ઓછી સહનશીલતા વિકસે છે. કેનોનિકલ એમ. ઓ. આર. 1 આઇસોફોર્મ મોર્ફિન-પ્રેરિત એનાલ્જેસિયા માટે જવાબદાર છે, જ્યારે વૈકલ્પિક રીતે સ્પ્લાઇસ કરેલ એમ. ઓ. આર. 1. ડી. આઇસોફોર્મ (ગેસ્ટ્રિન-મુક્ત પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર સાથે હેટેરોડાઇમરાઇઝેશન દ્વારા) મોર્ફિન-પ્રેરિત ખંજવાળ માટે જરૂરી છે. નિષ્ક્રિયતા અન્ય જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સની જેમ, એમયુ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર દ્વારા સિગ્નલિંગને વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા સમાપ્ત કરવામાં આવે છે, જે ક્રોનિક ઉપયોગ સાથે નિયમન કરવામાં આવે છે, જે ઝડપી ટેકીફિલેક્સિસ તરફ દોરી જાય છે. એમ. ઓ. આર. માટે સૌથી મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારી પ્રોટીન બીટા 1 અને બીટા 2 માં β-એરેસ્ટિન એરેસ્ટિન અને આર. જી. એસ. પ્રોટીન આર. જી. એસ. 4, આર. જી. એસ. 9-2, આર. જી. એસ. 14 અને આર. જી. એસ. ઝેડ. 2 છે. ઓપિઓઇડ્સના લાંબા ગાળાના અથવા ઉચ્ચ માત્રાના ઉપયોગથી સહિષ્ણુતાની વધારાની પદ્ધતિઓ પણ સામેલ થઈ શકે છે. આમાં એમ. ઓ. આર. જનીન અભિવ્યક્તિના ડાઉનરેગ્યુલેશનનો સમાવેશ થાય છે, તેથી કોષની સપાટી પર પ્રસ્તુત રીસેપ્ટર્સની સંખ્યા વાસ્તવમાં ઓછી થાય છે, જે β-એરેસ્ટિન્સ અથવા આર. જી. એસ. પ્રોટીન દ્વારા પ્રેરિત વધુ ટૂંકા ગાળાના અસંવેદનશીલતાના વિરોધમાં છે. ઓપિઓઇડના ઉપયોગ માટે અન્ય લાંબા ગાળાનું અનુકૂલન મગજમાં ગ્લુટામેટ અને અન્ય માર્ગોનું નિયમન હોઈ શકે છે જે ઓપિઓઇડ-વિરોધી અસર કરી શકે છે, તેથી એમ. ઓ. આર. સક્રિયકરણને ધ્યાનમાં લીધા વિના, ડાઉનસ્ટ્રીમ માર્ગોને બદલીને ઓપિઓઇડ દવાઓની અસરોને ઘટાડે છે. સહિષ્ણુતા અને ઓવરડોઝ ઘાતક ઓપિઓઇડ ઓવરડોઝ સામાન્ય રીતે બ્રેડીપ્નીયા, હાયપોક્સીમિયા અને કાર્ડિયાક આઉટપુટમાં ઘટાડાને કારણે થાય છે (હાયપોટેન્શન વેસોડિલેશનને કારણે થાય છે, અને બ્રેડીકાર્ડિયા વધુ કાર્ડિયાક આઉટપુટમાં ઘટાડો કરવામાં ફાળો આપે છે). પોટેન્શિયેશન અસર ત્યારે થાય છે જ્યારે ઓપિઓઇડ્સને ઇથેનોલ, બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ, બાર્બિટ્યુરેટ્સ અથવા અન્ય કેન્દ્રીય ડિપ્રેસન્ટ્સ સાથે જોડવામાં આવે છે, જે ચેતનાના ઝડપી નુકસાન અને જીવલેણ ઓવરડોઝના જોખમમાં પરિણમી શકે છે. શ્વસન હતાશા માટે નોંધપાત્ર સહનશીલતા ઝડપથી વિકસે છે, અને સહિષ્ણુ વ્યક્તિઓ મોટા ડોઝનો સામનો કરી શકે છે. જો કે, ઉપાડ દરમિયાન શ્વસન હતાશા પ્રત્યેની સહનશીલતા ઝડપથી ખોવાઈ જાય છે અને એક અઠવાડિયાની અંદર સંપૂર્ણપણે ઉલટાવી શકાય છે. ઘણા ઓવરડોઝ એવા લોકોમાં થાય છે જેઓ ઓપિઓઇડ્સની સમાપ્તિ પછી તેમની સહનશીલતા ગુમાવ્યા પછી તેમના અગાઉના ડોઝ પર પાછા ફરે છે. આ એવા વ્યસનીઓને મૂકે છે જેઓ ઓપિઓઇડના વ્યસન માટે તબીબી સારવાર મેળવે છે, જ્યારે તેઓ મુક્ત થાય છે ત્યારે ઓવરડોઝનું મોટું જોખમ રહે છે, કારણ કે તેઓ ખાસ કરીને પુનરાવર્તન માટે સંવેદનશીલ હોઈ શકે છે. ઓછી સામાન્ય રીતે, મોટા પ્રમાણમાં ઓવરડોઝ વાસોડિલેશન અને બ્રેડીકાર્ડિયાથી રુધિરાભિસરણ પતનનું કારણ બને છે. ઓપિઓઇડ વિરોધીઓના ઉપયોગ દ્વારા ઓપિઓઇડ ઓવરડોઝને ઝડપથી ઉલટાવી શકાય છે, નાલોક્સોન સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતું ઉદાહરણ છે. ઓપિઓઇડ વિરોધીઓ માઇક્રો-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સને સ્પર્ધાત્મક રીતે બાંધીને અને ઓપિઓઇડ એગોનિસ્ટ્સને વિસ્થાપિત કરીને કામ કરે છે. નાલોક્સોનના વધારાના ડોઝ જરૂરી હોઈ શકે છે અને મહત્વપૂર્ણ સંકેતો પર દેખરેખ રાખીને હાયપોક્સિક મગજની ઈજાને રોકવા માટે સહાયક કાળજી આપવી જોઈએ. ટ્રામાડોલ અને ટેપેન્ટાડોલ એસ. એન. આર. આઈ. તરીકે તેમની બેવડી અસરો સાથે સંકળાયેલા વધારાના જોખમો ધરાવે છે અને સેરોટોનિન સિન્ડ્રોમ અને હુમલાઓનું કારણ બની શકે છે. આ જોખમો હોવા છતાં, એવા પુરાવા છે જે સૂચવે છે કે આ દવાઓમાં મોર્ફિનની તુલનામાં શ્વસન ડિપ્રેશનનું જોખમ ઓછું હોય છે. આ પણ જુઓ δ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર κ-ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર માનવ પ્રોટીન