Caspase 8
કેસ્પેઝ-8 એ કેસ્પેઝ પ્રોટીન છે, જે CASP8 જનીન દ્વારા એન્કોડ થયેલ છે. તે મોટે ભાગે કેસ્પેઝ-3 પર કાર્ય કરે છે. અસંખ્ય સસ્તન પ્રાણીઓમાં CASP8 ઓર્થોલોગ્સની ઓળખ કરવામાં આવી છે, જેના માટે સંપૂર્ણ જીનોમ ડેટા ઉપલબ્ધ છે. આ અનન્ય ઓર્થોલોગ પક્ષીઓમાં પણ હાજર છે. કાર્ય CASP8 જનીન સિસ્ટીન-એસ્પાર્ટિક એસિડ પ્રોટીઝ (કેસ્પેઝ) પરિવારના સભ્યને એન્કોડ કરે છે. કેસ્પેસનું ક્રમિક સક્રિયકરણ સેલ એપોપ્ટોસિસના અમલ-તબક્કામાં કેન્દ્રિય ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રોડોમેન, મોટા પ્રોટીઝ સબયૂનિટ અને નાના પ્રોટીઝ સબયૂનિટથી બનેલા નિષ્ક્રિય પ્રોએન્ઝાઇમ્સ તરીકે કેસ્પેસીસ અસ્તિત્વ ધરાવે છે. કેસ્પેસને સક્રિય કરવા માટે મોટા અને નાના પેટા એકમોનું બનેલું હેટરોડીમેરિક એન્ઝાઇમ પેદા કરવા માટે સંરક્ષિત આંતરિક એસ્પાર્ટિક અવશેષો પર પ્રોટીઓલિટિક પ્રક્રિયાની જરૂર પડે છે. આ પ્રોટીન એફ. એ. એસ. અને વિવિધ એપોપ્ટોટિક ઉત્તેજના દ્વારા પ્રેરિત પ્રોગ્રામ કરેલ કોષના મૃત્યુમાં સામેલ છે. આ પ્રોટીનનું એન-ટર્મિનલ એફ. એ. ડી. ડી. જેવું ડેથ ઇફેક્ટર ડોમેન સૂચવે છે કે તે એફ. એ. એસ.-ઇન્ટરેક્ટિંગ પ્રોટીન એફ. એ. ડી. ડી. સાથે સંપર્ક કરી શકે છે. આ પ્રોટીન હંટીંગ્ટન રોગના દર્દીઓના અસરગ્રસ્ત મગજના પ્રદેશના અદ્રાવ્ય અપૂર્ણાંકમાં મળી આવ્યું હતું, પરંતુ સામાન્ય નિયંત્રણ ધરાવતા લોકોમાં નહીં, જે ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોમાં ભૂમિકા દર્શાવે છે. વિવિધ આઇસોફોર્મ્સને એન્કોડિંગ કરતા ઘણા વૈકલ્પિક રીતે સ્પ્લિસ્ડ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ સ્વરૂપોનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે, જો કે તમામ સ્વરૂપોમાં તેમની સંપૂર્ણ લંબાઈના ક્રમ નક્કી કરવામાં આવ્યા નથી. ક્લિનિકલ મહત્વ રોગપ્રતિકારક તંત્રનો એક ખૂબ જ દુર્લભ આનુવંશિક વિકાર પણ આ જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થઈ શકે છે. આ રોગ, જેને સી. ઈ. ડી. એસ. કહેવાય છે, તે "કેસ્પેઝ આઠ ઉણપની સ્થિતિ" માટે વપરાય છે. સી. ઈ. ડી. એસ. માં એપોપ્ટોસિસના અન્ય આનુવંશિક રોગ એ. એલ. પી. એસ. જેવી લાક્ષણિકતાઓ છે, જેમાં ઇમ્યુનોડેફિસિયન્ટ ફીનોટાઇપ ઉમેરવામાં આવે છે. આમ, ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓમાં પુનરાવર્તિત સિનોપલ્મોનરી ચેપ, પુનરાવર્તિત મ્યુકોક્યુટેનીયસ હર્પીસવાયરસ, સતત મસાઓ અને મોલસ્કમ કોન્ટેજિયોસમ ચેપ અને હાઈપોગામાગ્લોબ્યુલિનેમિયા ઉપરાંત સ્પ્લેનોમેગેલી અને લિમ્ફેડેનોપેથીનો સમાવેશ થાય છે. કેટલીકવાર પેરેન્કાઇમલ અંગોમાં લિમ્ફોસાયટીક ઘુસણખોરી રોગ હોય છે, પરંતુ સ્વયંપ્રતિરક્ષા ન્યૂનતમ હોય છે અને સી. ઈ. ડી. એસ. ના દર્દીઓમાં લિમ્ફોમા જોવા મળતો નથી. સી. ઈ. ડી. એસ. ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતે વારસામાં મળે છે. સી. ઈ. ડી. એસ. ના દર્દીઓનો ક્લિનિકલ ફીનોટાઇપ વિરોધાભાસ રજૂ કરે છે કારણ કે કેસ્પેઝ-8ને મુખ્યત્વે પ્રોએપોપ્ટોટિક પ્રોટીઝ માનવામાં આવતું હતું, જે મુખ્યત્વે એફ. એ. એસ. જેવા ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર રીસેપ્ટર ફેમિલી ડેથ રીસેપ્ટર્સમાંથી સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શનમાં સામેલ હતું. લિમ્ફોસાઇટ સક્રિયકરણ અને રક્ષણાત્મક રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ખામી સૂચવે છે કે કેસ્પેઝ-8 લિમ્ફોસાઇટ્સમાં વધારાની સંકેત ભૂમિકાઓ ધરાવે છે. વધુ સંશોધન દર્શાવે છે કે કેસ્પેઝ-8 એ એન્ટિજેન રીસેપ્ટર્સ, એફસી રીસેપ્ટર્સ, અથવા ટી, બી અને કુદરતી કિલર કોશિકાઓમાં ટોલ જેવા રીસેપ્ટર્સ 4 દ્વારા ઉત્તેજના પછી ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ "ન્યુક્લિયર ફેક્ટર κB" (એનએફ-κB) ના ઇન્ડક્શન માટે જરૂરી હતું. બાયોકેમિકલી રીતે, કેસ્પેઝ-8 અપસ્ટ્રીમ બી. સી. એલ. 10-એમ. એ. એલ. ટી. 1 (મ્યુકોસા-સંકળાયેલ લસિકા પેશી) એડેપ્ટર સંકુલ સાથે એન. એફ.-કે. બી. કિનેઝ (આઈ. કે. કે.) ના અવરોધકના સંકુલમાં પ્રવેશતો જોવા મળ્યો હતો, જે એન. એફ.-કે. બી. ના પરમાણુ સ્થાનાંતરણના પ્રેરણ માટે નિર્ણાયક હતા. વધુમાં, કેસ્પેઝ-8નું બાયોકેમિકલ સ્વરૂપ બે માર્ગોમાં અલગ હતું. મૃત્યુ માર્ગ માટે, કેસ્પેઝ-8 ઝાયમોજનને પેટા એકમોમાં વિભાજીત કરવામાં આવે છે જે પરિપક્વ, અત્યંત સક્રિય કેસ્પેઝ હેટેરોટેટ્રામર બનાવવા માટે ભેગા થાય છે જ્યારે સક્રિયકરણ માર્ગ માટે, ઝાયમોજન કદાચ તેના પ્રોટીઓલિટિક કાર્યને મર્યાદિત કરવા માટે અકબંધ રહે છે પરંતુ એડેપ્ટર પ્રોટીન તરીકે તેની ક્ષમતામાં વધારો કરે છે. કેસ્પેઝ-8 ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ BCAP31, BID, Bcl-2, CFLAR, કેસ્પેઝ-10, કેસ્પેઝ-2, કેસ્પેઝ-3, કેસ્પેઝ-6, કેસ્પેઝ-7, કેસ્પેઝ-9, DEDD, FADD, FasL, FasR, IFT57, NOL3, PEA15, RIPK1, TNFRSF10B, અને TRAF1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વધારાના ફોટા પણ જુઓ કેસ્પેઝ FADD પ્રોટીયોલિસિસ નકશાના સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ પેપ્ટિડેઝ અને તેમના અવરોધકો માટે MEROPS ઓનલાઇન ડેટાબેઝઃ C14.009 એપોપ્ટોસિસ અને કેસ્પેઝ 8-પ્રોટીયોલિસિસ નકશો (એનિમેશન) કેસ્પેઝ-8 ઇસી 3.4.22 કેસ્પેઝને સુરક્ષિત કરે છે