Bcl-xL
બી-સેલ લિમ્ફોમા-એક્સ્ટ્રા લાર્જ (બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ.), જે બી. સી. એલ. 2 જેવા 1 જનીન દ્વારા એન્કોડ થયેલ છે, તે મિટોકોન્ડ્રિયામાં ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પરમાણુ છે. તે પ્રોટીનના બી. સી. એલ.-2 પરિવારનો સભ્ય છે, અને સાયટોક્રોમ સી જેવી મિટોકોન્ડ્રીયલ સામગ્રીના પ્રકાશનને અટકાવીને એન્ટી-એપોપ્ટોટિક પ્રોટીન તરીકે કામ કરે છે, જે કેસ્પેઝ સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે અને આખરે, પ્રોગ્રામ કરેલ કોષ મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે. કાર્ય એપોપ્ટોસિસના ક્ષેત્રમાં એક સુસ્થાપિત ખ્યાલ છે કે પ્રોટીનના પ્રો-અને એન્ટી-સર્વાઇવલ બી. સી. એલ.-2 પરિવારની સંબંધિત માત્રા નક્કી કરે છે કે કોષ મૃત્યુ પામશે કે નહીં; જો વધુ બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. હાજર હોય, તો છિદ્રો પ્રો-એપોપ્ટોટિક અણુઓ માટે અભેદ્ય હોય છે અને કોષ ટકી રહે છે. જો કે, જો બેક્સ અને બેક સક્રિય થઈ જાય, અને બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. દ્વારપાલ બી. એચ. 3-માત્ર પરિબળો દ્વારા અલગ કરવામાં આવે (દા. ત. બિમ) છિદ્રો બનાવવાનું કારણ બને છે, સાયટોક્રોમ સી મુક્ત થાય છે જે કેસ્પેઝ કાસ્કેડ અને એપોપ્ટોટિક ઘટનાઓની શરૂઆત તરફ દોરી જાય છે. જ્યારે બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. નો ચોક્કસ સંકેત માર્ગ હજુ પણ જાણી શકાયો નથી, એવું માનવામાં આવે છે કે બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરવાની તેમની પદ્ધતિમાં બી. સી. એલ.-2 થી ખૂબ જ અલગ છે. કીમોથેરાપી દવા, ડોક્સોરોબિસિન દ્વારા પ્રેરિત થાય ત્યારે બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. બી. સી. એલ.-2 કરતા લગભગ દસ ગણું વધુ કાર્યાત્મક હોય છે અને એપોપ્ટોસિસને અટકાવીને ખાસ કરીને સાયટોક્રોમ સી અવશેષો સાથે જોડાઈ શકે છે. નેમાટોડ હોમોલોગ્સમાં બતાવ્યા પ્રમાણે, તે કેસ્પેઝ 9ને બદલે સીધા એપાફ-1 પર કામ કરીને એપાફ-1 અને કેસ્પેઝ 9 કોમ્પ્લેક્સની રચનાને અટકાવી શકે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ ઉંદરમાં બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. નિષ્ક્રિયતા લાલ રક્તકણોના બિનઅસરકારક ઉત્પાદન, ગંભીર એનિમિયા, હેમોલિસિસ અને મૃત્યુનું કારણ બની શકે છે. આ પ્રોટીનને હીમ ઉત્પાદન માટેની જરૂરિયાત તરીકે પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે અને એરિથ્રોઇડ વંશમાં, Bcl-xL એ અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવા માટે અને લાલ કોષો બનવા માટે કુલ અસ્તિત્વ "સિગ્નલ" પ્રોએરીથ્રોબ્લાસ્ટ્સના અંદાજે અડધા ભાગ માટે જવાબદાર મુખ્ય અસ્તિત્વ પરિબળ છે. બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. પ્રમોટરમાં જી. એ. ટી. એ.-1 અને સ્ટેટ5 સાઇટ્સ છે. આ પ્રોટીન સમગ્ર તફાવત દરમિયાન એકઠા થાય છે, જે એરિથ્રોઇડ પ્રોજેનિટર્સના અસ્તિત્વને સુનિશ્ચિત કરે છે. કારણ કે આયર્નનું ચયાપચય અને હિમોગ્લોબિનમાં સમાવેશ મિટોકોન્ડ્રિયાની અંદર થાય છે, તેથી બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. ને એરિથ્રોસાઇટ્સમાં આ પ્રક્રિયાને નિયંત્રિત કરવામાં વધારાની ભૂમિકા ભજવવાનું સૂચન કરવામાં આવ્યું હતું, જે પોલીસીથેમિયા વેરામાં ભૂમિકા તરફ દોરી શકે છે, એક રોગ જ્યાં એરિથ્રોસાઇટ્સનું વધુ પડતું ઉત્પાદન થાય છે. બી. સી. એલ.-2 પરિવારના અન્ય સભ્યોની જેમ, બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. ને ગાંઠના દમનક પી53 ના કાર્યને અવરોધિત કરીને કેન્સરના કોષોના અસ્તિત્વમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. કેન્સરગ્રસ્ત ઉંદરના કોષોમાં, જે બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. ધરાવતા હતા તેઓ ટકી શક્યા હતા જ્યારે જેઓ માત્ર પી53 વ્યક્ત કરતા હતા તેઓ ટૂંકા ગાળામાં મૃત્યુ પામ્યા હતા. બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. એ વિવિધ સેનોલિટિક એજન્ટોનું લક્ષ્ય છે. સેનેસન્ટ માનવ નાભિની નસના એન્ડોથેલિયલ કોષોના કોષ સંવર્ધનના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ફિસેટિન અને ક્વેર્સેટિન બંને બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. ના અવરોધ દ્વારા એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે. ફિસેટિનમાં ક્વેર્સેટિન કરતાં લગભગ બમણી સેનોલિટિક શક્તિ હોય છે. નાના પરમાણુ બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. અવરોધક કે જે સીધા બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. સાથે જોડાય છે અને તેમના ભાગીદારને મુક્ત કરે છે જેમ કે બેક્સ, એક પ્રોપોપ્ટોટિક પ્રોટીન, એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરીને કેન્સર વિરોધી વ્યૂહરચના તરીકે સૂચવવામાં આવ્યું છે. અન્ય બી. સી. એલ.-2 પ્રોટીનમાં બી. સી. એલ.-2, બી. સી. એલ.-ડબલ્યુ, બી. સી. એલ.-એક્સ. એસ. અને એમ. સી. એલ.-1નો સમાવેશ થાય છે. સંદર્ભો મિટોકોન્ડ્રિયા કેન્સર સંશોધન એપોપ્ટોસિસ