Cyclin-dependent kinase 4
સાયક્લિન-ડિપેન્ડન્ટ કિનેઝ 4, જેને સેલ ડિવિઝન પ્રોટીન કિનેઝ 4 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક એન્ઝાઇમ છે જે મનુષ્યમાં સીડીકે 4 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. સી. ડી. કે. 4 એ સાયક્લિન-આધારિત કિનેઝ પરિવારનો સભ્ય છે. કાર્ય આ જનીન દ્વારા એન્કોડેડ પ્રોટીન એ સેર/થ્ર પ્રોટીન કિનેઝ પરિવારનો સભ્ય છે. આ પ્રોટીન એસ. સેરેવિસિયા સીડીસી28 અને એસ. પોમ્બે સીડીસી2ના જનીન ઉત્પાદનો સાથે ખૂબ સમાન છે. તે પ્રોટીન કિનેઝ સંકુલનું ઉત્પ્રેરક ઉપઘટક છે જે કોષ ચક્ર G1 તબક્કાની પ્રગતિ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આ કિનેઝની પ્રવૃત્તિ G1-S તબક્કા સુધી મર્યાદિત છે, જે નિયમનકારી પેટા એકમો D-પ્રકારનાં સાયક્લિન્સ અને CDK અવરોધક p16INK4a દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. આ કિનેઝ રેટિનોબ્લાસ્ટોમા જનીન ઉત્પાદન (આરબી) ના ફોસ્ફોરાયલેશન માટે જવાબદાર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. સાયક્લિન ડી-સીડીકે4 (ડીસી) સંકુલના સેર/થ્ર-કિનેઝ ઘટક કે જે આરબી1 સહિત રેટિનોબ્લાસ્ટોમા (આરબી) પ્રોટીન પરિવારના સભ્યોને ફોસ્ફોરાયલેટ કરે છે અને અટકાવે છે અને જી1/એસ સંક્રમણ દરમિયાન કોષ-ચક્રનું નિયમન કરે છે. આરબી1નું ફોસ્ફોરાયલેશન આરબી/ઇ2એફ સંકુલમાંથી ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ ઇ2એફના પૃથક્કરણ અને જી1 તબક્કાની પ્રગતિ માટે જવાબદાર ઇ2એફ લક્ષ્ય જનીનોના અનુગામી ટ્રાન્સક્રિપ્શનને મંજૂરી આપે છે. પ્રારંભિક જી1 તબક્કામાં હાયપોફોસ્ફોરાયલેટ્સ આરબી1. સાયક્લિન ડી-સી. ડી. કે. 4 સંકુલ વિવિધ માઇટોજેનિક અને એન્ટિમિટોજેનિક સંકેતોના મુખ્ય સંકલનકર્તા છે. કોષ-ચક્ર-આધારિત રીતે ફોસ્ફોરાયલેટ પણ એસ. એમ. એ. ડી. 3 કરે છે અને તેની અનુલેખન પ્રવૃત્તિને દબાવી દે છે. ત્રિવિધ સંકુલનો ઘટક, સાયક્લિન D/CDK4/CDKN1B, જે પરમાણુ સ્થાનાંતરણ અને સાયક્લિન D-CDK4 સંકુલની પ્રવૃત્તિ માટે જરૂરી છે. ક્લિનિકલ મહત્વ આ જનીનમાં તેમજ ડી-પ્રકારનાં સાયક્લિન્સ, પી16 (આઈએનકે4એ), સીડીકેએન2એ અને આરબી સહિત તેના સંબંધિત પ્રોટીનમાં પરિવર્તન વિવિધ પ્રકારના કેન્સરના ટ્યુમરિજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલા હોવાનું જણાયું હતું. સીડીકે4 (આર24સી) નું એક ચોક્કસ બિંદુ પરિવર્તન સૌપ્રથમ મેલાનોમાના દર્દીઓમાં ઓળખવામાં આવ્યું હતું. આ પરિવર્તન પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં પણ રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું અને કેન્સર ચાલક ઓન્કોજીન તરીકે તેની ભૂમિકાનો સંપૂર્ણ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. આજકાલ, અનિયંત્રિત સી. ડી. કે. 4 ને કેટલાક કેન્સરના પ્રકારોમાં સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય માનવામાં આવે છે અને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં કેન્સરની સારવાર માટે વિવિધ સી. ડી. કે. 4 અવરોધકોનું પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. આ જનીનની બહુવિધ પોલીએડેનાઈલેશન સાઇટ્સ નોંધવામાં આવી છે. તે સાયક્લિન ડી. ઇન્હિબિટર્સ રિબોસિક્લિબ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જે એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર પોઝિટિવ/HER2 નેગેટિવ એડવાન્સ સ્તન કેન્સરની સારવાર માટે US FDA દ્વારા માન્ય CDK4 અને CDK6 ઇન્હિબિટર્સ છે. વિવિધ સી. ડી. કે. ના અવરોધક માટે સી. ડી. કે. અવરોધક પણ જુઓ. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સાયક્લિન-આધારિત કિનેઝ 4 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ CDC37, CDKN1B, CDKN2B, CDKN2C, CEBPA, CCND1, CCND3, DBએનએલ, MyoD, P16, PCNA, અને SERTAD1. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ કોષ ચક્ર નિયમનકારો પ્રોટીન કિનસેસ ઇસી 2.7.11 ઓન્કોજીન્સ