CD70
સીડી70 (ક્લસ્ટર ઓફ ડિફરન્સીએશન 70) એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં સીડી70 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. સીડી70ને સીડી27 માટે લિગાન્ડ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. અભિવ્યક્તિ શારીરિક સ્થિતિમાં રોગપ્રતિકારક કોષો પર CD70 ની અભિવ્યક્તિ ક્ષણિક અને ચુસ્ત રીતે નિયંત્રિત હોય છે. તે મુખ્યત્વે અત્યંત સક્રિય ટી કોષો અને બી કોષો, તેમજ એનકે કોષો અને પુખ્ત ડેંડ્રાઇટિક કોષો પર વ્યક્ત થાય છે. ટી અને બી કોષો પર સીડી 70 અભિવ્યક્તિ ટી અને બી કોષ રીસેપ્ટર્સના ટ્રિગર દ્વારા ઉત્તેજિત થાય છે અને આઈએલ-1α, આઈએલ-2, આઈએલ-12, જીએમ-સીએસએફ અને ટીએનએફ-α જેવા સાયટોકીન્સ દ્વારા નિયમન કરી શકાય છે, જ્યારે આઈએલ-4 અને આઈએલ-10 સીડી 70 અભિવ્યક્તિને ઘટાડી શકે છે. એમ. ડી. સી. અને પી. ડી. સી. પર સી. ડી. 70ની અભિવ્યક્તિ ટોલ જેવા રીસેપ્ટર (ટી. એલ. આર.) ટ્રિગરિંગ અને સી. ડી. 40 બંધન સાથે પ્રેરિત થાય છે. ઉપરાંત, આઇએલ-15 સાથે ઉત્તેજના પર એનકે કોષો પર સીડી 70 પ્રેરિત કરી શકાય છે. કાર્યો CD70 ખર્ચ ઉત્તેજક પરમાણુ તરીકે કામ કરે છે અને રોગપ્રતિકારક તંત્રના સક્રિયકરણના નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, ખાસ કરીને ટી-સેલ અને બી-સેલ સક્રિયકરણ, પ્રસાર અને અસ્તિત્વમાં સુધારો કરીને, વધુ કાર્યક્ષમ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ તરફ દોરી જાય છે. ડેંડ્રાઇટિક કોષો અને બી કોષો સહિત સક્રિય એન્ટિજેન પ્રસ્તુત કોષો (એપીસી) પર સીડી70 ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ પર સીડી27 સાથે જોડાય છે અને કોસ્ટિમ્યુલેટરી સંકેતો પૂરા પાડે છે. CD27 અને CD70 વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એડેપ્ટર પ્રોટીનની ભરતી તરફ દોરી જાય છે, જેમ કે TRAF2 અને TRAF5, જે પછી NF-κB અને JNK માર્ગ સહિત સંકેત માર્ગોને સક્રિય કરે છે. CD27 સિગ્નલિંગ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ T-બેટને સક્રિય કરીને Th1 કોષોમાં તફાવત કરવા માટે નિષ્કપટ CD4 + T લિમ્ફોસાઇટ્સને ઉત્તેજિત કરે છે. ટી-સેલ સક્રિયકરણ અને પ્રસારમાં તેની ભૂમિકા ઉપરાંત, સીડી70 બી-સેલ સક્રિયકરણ અને ભિન્નતાના નિયમનમાં પણ ભૂમિકા ભજવે છે. રીસેપ્ટર જોડાણ પણ CD70 દ્વારા રિવર્સ સિગ્નલિંગનું કારણ બની શકે છે. સીડી70 રિવર્સ સિગ્નલિંગ ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ-3 કિનેઝ (પીઆઇ3કે) અને એમએપી કિનેઝ સિગ્નલિંગ માર્ગોને સક્રિય કરે છે, જે વિવિધ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને સક્રિય કરવા અને કોષની વૃદ્ધિ અને અસ્તિત્વમાં સામેલ જનીનોની અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જાય છે. ક્લિનિકલ મહત્વ કેન્સર કેટલાક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે હોજકિન્સ લિમ્ફોમા અને નોન-હોજકિન્સ લિમ્ફોમા સહિત અનેક પ્રકારના કેન્સરમાં CD70 વધુ પડતું વ્યક્ત થાય છે. સીડી70 અમુક પ્રકારની નક્કર ગાંઠોમાં વધુ પડતી અભિવ્યક્ત હોવાનું પણ જોવા મળે છે. કેન્સરના કોષોમાં CD70ની આ અતિશય અભિવ્યક્તિ કોષના પ્રસાર અને અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપે છે, અને એપોપ્ટોસિસને અટકાવે છે, જે કેન્સરના વિકાસ અને પ્રગતિ તરફ દોરી જાય છે. તેથી એવું સૂચવવામાં આવે છે કે એન્ટી-સીડી 70 એન્ટિબોડીઝ સીડી 70 પોઝિટિવ લિમ્ફોમા માટે સંભવિત સારવાર હોઈ શકે છે કારણ કે સામાન્ય લિમ્ફોસાઇટ્સમાં સીડી 70 અભિવ્યક્તિ ઓછી હોય છે. દવાનો વિકાસ તાજેતરના સંશોધનોએ કેન્સરની સારવારમાં CD70ના સંભવિત ઉપચારાત્મક ઉપયોગ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે. એક વ્યૂહરચનાની તપાસ કરવામાં આવી રહી છે તે એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ છે જે CD70 ને લક્ષ્ય બનાવે છે. એઆરજીએક્સ-110 એ સીડી70-વિશિષ્ટ એન્ટિબોડી છે જે હાલમાં હેમેટોલોજીકલ દુર્ભાવનાઓની સારવાર માટે તપાસ હેઠળ છે. તે બેલ્જિયન કંપની આર્જેન-એક્સ દ્વારા વિકસાવવામાં આવી રહી છે. ડિસેમ્બર 2013 માં તબક્કા 1 બી ટ્રાયલનો પ્રથમ ભાગ પૂર્ણ થયો હતો. જાન્યુઆરી 2014 માં અભ્યાસનો સલામતી અને અસરકારકતા તબક્કો શરૂ થયો. વોર્સેટુઝુમેબ માફોડોટિન એ CD70-લક્ષિત એન્ટિબોડી-ડ્રગ કોન્જુગેટ છે જેણે રેનલ સેલ કાર્સિનોમા માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ શરૂ કરી હતી. આ પણ જુઓ વિભેદનું ક્લસ્ટર સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ વિભેદનું ક્લસ્ટર