Fibroblast growth factor receptor 2
ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર 2 (એફ. જી. એફ. આર. 2) કે જેને સીડી332 (વિભેદનું ક્લસ્ટર 332) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં રંગસૂત્ર 10 પર રહેતા એફ. જી. એફ. આર. 2 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. એફ. જી. એફ. આર. 2 એ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ માટેનું રીસેપ્ટર છે. આ જનીન દ્વારા એન્કોડેડ પ્રોટીન ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર પરિવારનો સભ્ય છે, જ્યાં એમિનો એસિડ ક્રમ સભ્યો વચ્ચે અને સમગ્ર ઉત્ક્રાંતિ દરમિયાન ખૂબ જ સંરક્ષિત છે. એફ. જી. એફ. આર. પરિવારના સભ્યો તેમના લિગાન્ડ સંબંધ અને પેશી વિતરણમાં એકબીજાથી અલગ પડે છે. સંપૂર્ણ લંબાઈના પ્રતિનિધિ પ્રોટીનમાં બાહ્યકોષીય પ્રદેશનો સમાવેશ થાય છે, જે ત્રણ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન ડોમેન્સ, એક જ હાઇડ્રોફોબિક પટલ-ફેલાતો વિભાગ અને સાયટોપ્લાઝ્મિક ટાયરોસિન કિનેઝ ડોમેનથી બનેલો હોય છે. પ્રોટીનનો બાહ્યકોષીય ભાગ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, ડાઉનસ્ટ્રીમ સંકેતોના કાસ્કેડને ગતિમાં સુયોજિત કરે છે, આખરે મિટોજેનેસિસ અને તફાવતને પ્રભાવિત કરે છે. આ ચોક્કસ કુટુંબનો સભ્ય આઇસોફોર્મના આધારે એસિડિક, બેઝિક અને/અથવા કેરાટિનોસાઇટ વૃદ્ધિ પરિબળ માટે ઉચ્ચ-આકર્ષણ રીસેપ્ટર છે. ફંક્શન એફ. જી. એફ. આર. 2 ગર્ભના વિકાસ અને પેશીઓના સમારકામમાં, ખાસ કરીને અસ્થિ અને રક્તવાહિનીઓમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર પરિવારના અન્ય સભ્યોની જેમ, આ રીસેપ્ટર તેમના લિગાન્ડ અને ડાયમેરાઇઝેશન (રીસેપ્ટરની જોડી) સાથે જોડાઈને સંકેત આપે છે, જે ટાયરોસિન કિનેઝ ડોમેન્સને અંતઃકોશિક સંકેતોના કાસ્કેડની શરૂઆત કરવા માટેનું કારણ બને છે. પરમાણુ સ્તરે આ સંકેતો કોષ વિભાજન, વૃદ્ધિ અને તફાવતમાં મધ્યસ્થી કરે છે. આઇસોફોર્મ્સ એફ. જી. એફ. આર. 2માં બે કુદરતી રીતે બનતા આઇસોફોર્મ્સ છે, એફ. જી. એફ. આર. IIIb અને એફ. જી. એફ. આર. IIIic, જે ત્રીજા ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન જેવા ક્ષેત્રના વિભાજન દ્વારા બનાવવામાં આવે છે. એફ. જી. એફ. આર. IIIib મુખ્યત્વે એક્ટોડર્મ વ્યુત્પન્ન પેશીઓ અને એન્ડોથેલિયલ અંગ અસ્તરમાં જોવા મળે છે, એટલે કે. ત્વચા અને આંતરિક અંગો. એફ. જી. એફ. આર. IIIસી મેસેન્કાઈમમાં જોવા મળે છે, જેમાં ક્રેનિયોફેશિયલ હાડકાનો સમાવેશ થાય છે અને આ કારણોસર આ જનીન અને આઇસોફોર્મનું પરિવર્તન ક્રેનિયોસિનોસ્ટોસિસ સાથે સંકળાયેલું છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર 2 એ એફ. જી. એફ. 1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સ્પ્લિસ્ડ આઇસોફોર્મ્સ, જોકે બંધનમાં અલગ પડે છેઃ એફજીએફઆર2IIIb એફજીએફ-1,3,-7,-10,-22 એફજીએફઆર2IIIc સાથે એફજીએફ-1,-2,-4,-6,-8,-9,-17 અને-18 સાથે જોડાય છે બંધનમાં આ તફાવતો આશ્ચર્યજનક નથી, કારણ કે એફજીએફ લિગાન્ડ રીસેપ્ટરના બીજા અને ત્રીજા ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન ડોમેન સાથે જોડાવા માટે જાણીતું છે. ક્લિનિકલ મહત્વ પરિવર્તન (ફેરફારો) અસંખ્ય તબીબી પરિસ્થિતિઓ સાથે સંકળાયેલા છે જેમાં અસામાન્ય હાડકાનો વિકાસ (દા. ત. હાડકાનો વિકાસ) નો સમાવેશ થાય છે. ક્રેનિઓસિનોસ્ટોસિસ સિન્ડ્રોમ) અને કેન્સર. ક્રેનિઓસિનોસ્ટોસિસ સિન્ડ્રોમ એફ. જી. એફ. આર. 2 પરિવર્તન કેટલાક ક્રેનિઓસિનોસ્ટોસિસ સિન્ડ્રોમનું કારણ છેઃ એક્રોસેફાલોસાઇન્ડેક્ટિલી પ્રકાર 1 (એપર્ટ સિન્ડ્રોમ) બીઅર-સ્ટીવનસન ક્યુટિસ જાઇરાટા સિન્ડ્રોમ ક્રોઝોન સિન્ડ્રોમ જેક્સન-વેઇસ સિન્ડ્રોમ ફીફર સિન્ડ્રોમ કેન્સર સ્તન કેન્સર, એફ. જી. એફ. આર. 2 જનીનની ઇન્ટ્રોન 2 માં પરિવર્તન અથવા સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ (એસ. એન. પી.) સ્તન કેન્સરના ઊંચા જોખમ સાથે સંકળાયેલું છે; જો કે ઔદ્યોગિક વિશ્વમાં સરેરાશ સ્ત્રીમાં આશરે 10 ટકા આજીવન સ્તન કેન્સરનું જોખમ, એસ. એન. પી. ના વાહકોમાં <આઇ. ડી. 1> જોખમ સુધી થોડું વધ્યું છે. એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર અને મેલાનોમામાં એફ. જી. એફ. આર. 2 નું મિસસેન્સ પરિવર્તન જોવા મળ્યું છે. દવાના લક્ષ્ય તરીકે AZD4547 એ ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક છે જે FGFR1-3 ને લક્ષ્ય બનાવે છે. તેણે ઉચ્ચ સ્તરના એફ. જી. એફ. આર. 2 એમ્પ્લીફિકેશન (કેન્સર ડિસ્કવરી 2016) સાથે ગેસ્ટ્રિક કેન્સરના દર્દીઓમાં અસરકારકતાના પ્રારંભિક પુરાવા દર્શાવ્યા છે. એફ. પી. એ. 144 એ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જે એફ. જી. એફ. આર. 2બી (એફ. જી. એફ. આર. 2નું એક સ્વરૂપ) સાથે જોડાય છે અને ચોક્કસ એફ. જી. એફ. ના બંધનને અટકાવે છે. 2014 માં, એફ. જી. એફ. આર. 2. બી. ને વધુ પડતી અભિવ્યક્ત કરતી જઠરની ગાંઠોની સારવાર માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ શરૂ થઈ. એફ. જી. એફ. આર. 2 લક્ષ્યાંકનો બીજો અભિગમ એલોસ્ટેરિક અવરોધકોનો ઉપયોગ છે. એલોફેનીબ એ એફ. જી. એફ. આર. 2 નું નોવેલ ફર્સ્ટ-ઇન-ક્લાસ એલોસ્ટેરિક સ્મોલ-મોલેક્યુલર ઇન્હિબિટર છે. તે એફ. જી. એફ. આર. 2 ના બાહ્યકોષીય ક્ષેત્ર સાથે જોડાય છે અને એફ. જી. એફ. 2-પ્રેરિત ફોસ્ફોરાયલેશન પર અવરોધક અસર ધરાવે છે. એલોસ્ટેરિક અવરોધકોના મુખ્ય ફાયદાઓ ઉચ્ચ પસંદગી અને ઓછી ઝેરી છે [ત્સિમાફેયુ એટ અલ. ઇ. એસ. એમ. ઓ. એશિયા 2016] ક્લિનિકલ કેન્સર રિસર્ચમાં પદ્ધતિઓ પર ઇસીસીઓ-એએસીઆર-ઇઓઆરટીસી-ઇએસએમઓ વર્કશોપ માટે તબક્કા આઈ. બી. ક્લિનિકલ અભ્યાસ પ્રોટોકોલની પસંદગી કરવામાં આવી છે, જે 'ફ્લિમ્સ' વર્કશોપ તરીકે વધુ જાણીતી છે અને એલોફેનીબની સલામતી અને પ્રારંભિક અસરકારકતાનો ક્લિનિકલ અભ્યાસ 2017ની શરૂઆતમાં શરૂ કરવામાં આવશે. મ્યુટેશન્સ એફ. જી. એફ. આર. 2 મ્યુટેશન્સ ક્રેનિઓસિનોસ્ટોસિસ સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલા છે, જે પરિવર્તન અનુસાર જ કરોડરજ્જુના ટાંકા અને અન્ય રોગના લક્ષણોના અકાળ મિશ્રણને કારણે ખોપરીની વિકૃતિઓ છે. દર્દીઓમાં રંગસૂત્રની વિસંગતતાઓના વિશ્લેષણથી ફાટેલા હોઠ અને/અથવા તાળવું સ્થાન તરીકે એફ. જી. એફ. આર. 2 ની ઓળખ અને પુષ્ટિ થઈ. મોલેક્યુલર સ્તરે, પરિવર્તન કે જે FGFR2IIIc ને અસર કરે છે તે ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ પ્રસાર અને તફાવતમાં નોંધપાત્ર ફેરફારો સાથે સંકળાયેલા છે. એફ. જી. એફ. આર. 2 સિગ્નલિંગમાં ફેરફાર ક્રેનિઓસિનોસ્ટોસિસ સિન્ડ્રોમને આધિન હોવાનું માનવામાં આવે છે. આજની તારીખે, બદલાયેલ એફ. જી. એફ. આર. 2 સિગ્નલિંગની બે પદ્ધતિઓ છે. પ્રથમ એફ. જી. એફ. આર. ના રચનાત્મક સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલ છે, જ્યાં એફ. જી. એફ. લિગાન્ડની માત્રાને ધ્યાનમાં લીધા વિના એફ. જી. એફ. આર. 2 રીસેપ્ટર હંમેશા સંકેત આપે છે. આ પદ્ધતિ ક્રોઝોન અને ફીફર સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. બીજું, જે એપર્ટ સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલું છે તે એફ. જી. એફ. આર. 2 આઇસોફોર્મની વિશિષ્ટતાની ખોટ છે, જેના પરિણામે રીસેપ્ટર એફ. જી. એફ. સાથે જોડાય છે જે તે સામાન્ય રીતે બાંધતું નથી. આ પણ જુઓ વિભેદન સંદર્ભોનું સમૂહ વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ એફ. જી. એફ. આર.-સંબંધિત ક્રેનિઓસિનોસ્ટોસિસ સિન્ડ્રોમ પર જીનરિવ્યૂઝ/એન. આઈ. એચ./એન. સી. બી. આઈ./યુ. ડબલ્યુ. એન્ટ્રી વિભેદન ટાયરોસિન કિનેઝ રીસેપ્ટર્સના સમૂહ