Aliskiren
એલિસ્કિરેન (બ્રાન્ડ નામ ટેકટર્ના અને રસીલેઝ) એ ડાયરેક્ટ રેનિન ઇન્હિબિટર્સ તરીકે ઓળખાતી દવાઓના વર્ગમાં પ્રથમ છે. તેનો ઉપયોગ આવશ્યક (પ્રાથમિક) હાઇપરટેન્શન માટે થાય છે. હાઈ બ્લડ પ્રેશર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે, ઉચ્ચ આડઅસરોની ચિંતા અને લાભના ઓછા પુરાવાને કારણે અન્ય વધુ સારી રીતે અભ્યાસ કરાયેલી દવાઓની ભલામણ કરવામાં આવે છે. ડિસેમ્બર 2011 માં, નોવાર્ટિસે ડાયાબિટીસ અને કિડનીની સમસ્યાઓ ધરાવતા લોકોમાં વધેલા બિન-જીવલેણ સ્ટ્રોક, કિડનીની ગૂંચવણો, હાઈ બ્લડ પોટેશિયમ અને લો બ્લડ પ્રેશરની શોધ કર્યા પછી દવાની અજમાયશ અટકાવી દીધી હતી. પરિણામે, 2012 માંઃ કિડનીની ક્ષતિ, લો બ્લડ પ્રેશર અને લોહીમાં પોટેશિયમનું ઉચ્ચ સ્તરના જોખમને કારણે ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર બ્લૉકર (એઆરબી) અથવા એન્જીયોટેન્સિન-કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ ઇન્હિબિટર્સ (એસીઈઆઈ) સાથે એલિસ્કિરેનના ઉપયોગને લગતા ઉત્પાદન લેબલમાં એક નવું મતભેદ ઉમેરવામાં આવ્યું હતું. મધ્યમથી ગંભીર કિડનીની ક્ષતિ (એટલે કે, જ્યાં ગ્લોમેર્યુલર ગાળણ દર 60 મિલી/મિનિટથી ઓછો હોય) ધરાવતા દર્દીઓ માટે એઆરબી અથવા એસીઈઆઈ સાથે એલિસ્કિરેનનો ઉપયોગ ટાળવા માટેની ચેતવણી પણ ઉમેરવામાં આવી હતી. નોવાર્ટિસે વાલ્ટર્ના (એલિસ્કિરેન/વાલસાર્ટન) નું માર્કેટિંગ બંધ કરવાનું નક્કી કર્યું. એલિસ્કિરેનને સ્વિસ ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓ નોવાર્ટિસ અને સ્પીડેલ દ્વારા સહ-વિકસિત કરવામાં આવી હતી. તબીબી ઉપયોગ જ્યારે હાઈ બ્લડ પ્રેશર માટે વપરાય છે, ત્યારે અન્ય વધુ સારી રીતે અભ્યાસ કરાયેલી દવાઓની સામાન્ય રીતે ભલામણ કરવામાં આવે છે. પ્રેસ્ક્રીરે જણાવ્યું છે કે એલિસ્કિરેન સંભવિત રીતે ફાયદાકારક કરતાં વધુ હાનિકારક છે અને આમ તેને ટાળવા માટેની દવા તરીકે સૂચિબદ્ધ કરે છે (2014 મુજબ). પ્રતિકૂળ અસરો એન્જીયોએડીમા-એલિસ્કિરેનનો ઉપયોગ કરતા દર્દીઓમાં જોવા મળતા એન્જીયોએડીમાનું એડીઈ બ્રેડીકિનિનના અધઃપતનના અવરોધને કારણે છે જે રેનિન-એન્જીયોટેન્સિન સિસ્ટમ (આરએએએસ) હાઈ બ્લડ પોટેશિયમ સ્તર (ખાસ કરીને જ્યારે ડાયાબિટીક દર્દીઓમાં એસીઈ અવરોધકો સાથે ઉપયોગમાં લેવાય છે) લો બ્લડ પ્રેશર (ખાસ કરીને વોલ્યુમ-ઘટાડેલા દર્દીઓમાં) ઝાડા અને અન્ય જીઆઇ લક્ષણો માથાનો દુખાવો ચક્કર ઉધરસ બિનસલાહભર્યું ગર્ભાવસ્થાઃ એસીઈ અવરોધક જેવી અન્ય દવાઓ, જે રેનિન-એન્જીયોટેન્સિન સિસ્ટમ પર પણ કામ કરે છે, તે ગર્ભની વિકૃતિઓ અને નવજાત મૃત્યુ સાથે સંકળાયેલી છે. સગર્ભા દર્દીઓમાં એન્જીયોટેન્સિનનો ઉપયોગ કરી શકાતો નથી કારણ કે તે ગર્ભની કિડનીના સામાન્ય વિકાસમાં વિક્ષેપમાં પરિણમશે. સ્તનપાનઃ પ્રાણીઓના અભ્યાસ દરમિયાન, આ દવા દૂધમાં હાજર હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. એલિસ્કિરેન ડાયાબિટીસ અને કિડની અથવા હૃદય રોગના દર્દીઓમાં પ્રતિકૂળ રક્તવાહિની પરિણામોની સંભાવનામાં વધારો કરે છે. ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ એલિસ્કિરેન એ સબસ્ટ્રેટ સીવાયપી 3 એ 4 નું નાનું અવરોધક છે અને, વધુ મહત્ત્વની વાત એ છે કે, પી-ગ્લાયકોપ્રોટીનઃ તે ફ્યુરોસેમાઇડ રક્તની સાંદ્રતાને ઘટાડે છે. એટોર્વાસ્ટેટિન લોહીની સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે, પરંતુ કોઈ માત્રા ગોઠવણની જરૂર નથી. સાયક્લોસ્પોરિન સાથે સંભવિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને કારણે, એક જ સમયે સાયક્લોસ્પોરિન અને એલિસ્કિરેનનો ઉપયોગ બિનસલાહભર્યો છે. જ્યારે એલિસ્કિરેનને કેટોકોનાઝોલ અથવા અન્ય મધ્યમ પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન અવરોધકો (ઇટ્રાકોનાઝોલ, ક્લેરિથ્રોમાઇસિન, ટેલિથ્રોમાઇસિન, એરિથ્રોમાઇસિન અથવા એમીઓડેરોન) સાથે આપવામાં આવે ત્યારે સાવધાની રાખવી જોઈએ. ડાયાબિટીસ (પ્રકાર 1 અથવા પ્રકાર 2) અથવા મધ્યમથી ગંભીર કિડનીની ક્ષતિ ધરાવતા દર્દીઓ કે જેઓ એસીઈ અવરોધક અથવા એઆરબી પણ લઈ રહ્યા હોય તેમને એલિસ્કિરેન ધરાવતી દવાઓ સૂચવવાનું બંધ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવી છે. આવા દર્દીઓએ વૈકલ્પિક એન્ટીહાઇપરટેન્સિવ સારવારને જરૂરી ગણવી જોઈએ. મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન એલિસ્કિરેન એ રેનિનનો વિરોધી છે. રેનિન, રેનિન-એન્જીયોટેન્સિન-એલ્ડોસ્ટેરોન સિસ્ટમમાં પ્રથમ એન્ઝાઇમ, બ્લડ પ્રેશર નિયંત્રણમાં ભૂમિકા ભજવે છે. તે એન્જીયોટેન્સિનોજેનને એન્જીયોટેન્સિન I માં વિભાજિત કરે છે, જે બદલામાં એન્જીયોટેન્સિન-કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ (ACE) દ્વારા એન્જીયોટેન્સિન II માં રૂપાંતરિત થાય છે. એન્જીયોટેન્સિન II બ્લડ પ્રેશર પર પ્રત્યક્ષ અને પરોક્ષ બંને રીતે અસર કરે છે. તે સીધા ધમનીના સરળ સ્નાયુને સંકોચન તરફ દોરી જાય છે, જે વેસોકોનસ્ટ્રિક્શન તરફ દોરી જાય છે અને બ્લડ પ્રેશરમાં વધારો કરે છે. એન્જીયોટેન્સિન II મૂત્રપિંડ આચ્છાદનમાંથી એલ્ડોસ્ટેરોનના ઉત્પાદનને પણ ઉત્તેજિત કરે છે, જે કિડનીની નળીઓને સોડિયમના પુનઃશોષણમાં વધારો કરવા માટેનું કારણ બને છે, જે પાણીને અનુસરે છે, જેનાથી પ્લાઝ્માનું પ્રમાણ વધે છે, અને આમ લોહીનું દબાણ વધે છે. એલિસ્કિરેન રેનિનના S3bp બંધનકર્તા સ્થળ સાથે જોડાય છે, જે તેની પ્રવૃત્તિ માટે જરૂરી છે. આ ખિસ્સાને બાંધવાથી એન્જીયોટેન્સિનોજેનનું એન્જીયોટેન્સિન Iમાં રૂપાંતર અટકાવવામાં આવે છે. એલિસ્કિરેન હાઇડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડ સાથે સંયોજન ઉપચાર તરીકે પણ ઉપલબ્ધ છે. રસાયણશાસ્ત્ર એલિસ્કિરેનનું રાસાયણિક નામ (2 એસ, 4 એસ, 5 એસ, 7 એસ)-5-એમિનો-એન-(2-કાર્બામોલ-2-મિથાઈલપ્રોપીલ)-4-હાઈડ્રોક્સી-2-આઇસોપ્રોપીલ-7-[4-મેથૉક્સી-3-(3-મેથૉક્સીપ્રોપોક્સી) બેન્ઝીલ]-8-મિથાઈલનોનામાઇડ છે. ડિઝાઇન માટેનું તર્ક ઘણી દવાઓ એન્જીયોટેન્સિન અથવા એલ્ડોસ્ટેરોનમાં દખલ કરીને બ્લડ પ્રેશરને નિયંત્રિત કરે છે. જો કે, જ્યારે આ દવાઓનો લાંબા સમય સુધી ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે શરીર રેનિનનું ઉત્પાદન વધારે છે, જે બ્લડ પ્રેશરને ફરીથી વધારે છે. તેથી, ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સ રેનિનને સીધા રોકવા માટે દવા શોધી રહ્યા છે. એલિસ્કિરેન આવું કરનારી પ્રથમ દવા છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ રેનિન અવરોધકો કેટેકોલ ઈથર્સ નોવાર્ટિસ બ્રાન્ડ્સ