CXCR3
કેમોકિન રીસેપ્ટર CXCR3 એ CXC કેમોકિન રીસેપ્ટર પરિવારમાં Gαi પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર છે. CXCR3 ના અન્ય નામો G પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર 9 (જી. પી. આર. 9) અને CD183 છે. મનુષ્યોમાં CXCR3ના ત્રણ સમરૂપ સ્વરૂપો છેઃ CXCR3-A, CXCR3-B અને કેમોકિન રીસેપ્ટર 3-વૈકલ્પિક (CXCR3-alt). CXCR3-A CXC કેમોકિન્સ CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10) અને CXCL11 (I-TAC) સાથે જોડાય છે જ્યારે CXCR3-B પણ CXCL9, CXCL10 અને CXCL11 ઉપરાંત CXCL4 સાથે જોડાઈ શકે છે. અભિવ્યક્તિ CXCR3 મુખ્યત્વે સક્રિય ટી લિમ્ફોસાઇટ્સ અને એનકે કોષો અને કેટલાક ઉપકલા કોષો પર વ્યક્ત થાય છે. CXCR3 અને CCR5 પ્રાધાન્યમાં Th1 કોષો પર વ્યક્ત થાય છે, જ્યારે Th2 કોષો CCR3 અને CCR4 ની અભિવ્યક્તિની તરફેણ કરે છે. CXCR3 લિગાન્ડ્સ કે જે Th1 કોષોને આકર્ષે છે તે CCR3 લિગાન્ડ્સના જવાબમાં Th2 કોષોના સ્થળાંતરને સહવર્તી રીતે અવરોધિત કરી શકે છે, આમ અસરકારક T કોષ ભરતીના ધ્રુવીકરણમાં વધારો કરે છે. CXCL9, CXCL10, અને CXCL11 નું CXCR3 સાથે સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન બાઈન્ડીંગ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર Ca2 + + સ્તરોમાં વધારો કરવા અને ફોસ્ફોઇનોસિટાઇડ 3-કિનેઝ અને મિટોજેન-એક્ટિવેટેડ પ્રોટીન કિનેઝ (MAPK) ને સક્રિય કરવામાં સક્ષમ છે. વિગતવાર સંકેત માર્ગ હજુ સુધી સ્થાપિત કરવામાં આવ્યો નથી, પરંતુ તેમાં તે જ ઉત્સેચકોનો સમાવેશ થઈ શકે છે જે અન્ય કેમોકિન રીસેપ્ટર્સ દ્વારા પ્રેરિત સંકેત કાસ્કેડમાં ઓળખવામાં આવ્યા હતા. કાર્ય CXCR3 લ્યુકોસાઇટની હેરફેરને નિયંત્રિત કરવામાં સક્ષમ છે. CXCR3 સાથે કેમોકાઈનનું બંધન વિવિધ સેલ્યુલર પ્રતિક્રિયાઓને પ્રેરિત કરે છે, જેમાં સૌથી વધુ નોંધપાત્ર રીતે ઇન્ટિગ્રિન સક્રિયકરણ, સાયટોસ્કેલેટલ ફેરફારો અને કેમોટેક્ટિક સ્થળાંતર છે. CXCR3-લિગાન્ડ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા Th1 કોષોને આકર્ષે છે અને Th1 કોષની પરિપક્વતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. કેમોકિન-પ્રેરિત સેલ્યુલર ડિસેન્સિટાઇઝેશન (ફોસ્ફોરાયલેશન-આધારિત રીસેપ્ટર આંતરિકકરણ) ના પરિણામે, સેલ્યુલર પ્રતિક્રિયાઓ સામાન્ય રીતે ઝડપી અને ટૂંકા ગાળાના હોય છે. ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર રીસેપ્ટર્સના ડીફોસ્ફોરાયલેશન અને ત્યારબાદ કોષની સપાટી પર રિસાયક્લિંગ પછી સેલ્યુલર રિસ્પોન્સિવનેસ પુનઃસ્થાપિત થાય છે. ઇન વિટ્રો કલ્ચર્ડ ઇફેક્ટર/મેમરી ટી કોષોમાં અને ઘણા પ્રકારના સોજાવાળા પેશીઓમાં હાજર ટી કોષોમાં તેની અગ્રણી અભિવ્યક્તિ એ CXCR3 ની ઓળખ છે. વધુમાં, CXCL9, CXCL10 અને CXCL11 સામાન્ય રીતે બળતરા જખમમાં સ્થાનિક કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, જે સૂચવે છે કે CXCR3 અને તેના કેમોકિન્સ બળતરા કોષોની ભરતીમાં ભાગ લે છે. વધુમાં, CXCR3 ને ઘાના ઉપચારમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. ક્લિનિકલ મહત્વ CXCR3 ને નીચેના રોગો એથરોસ્ક્લેરોસિસ, મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ, પલ્મોનરી ફાઇબ્રોસિસ, પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ, ઓટોઇમ્યુન માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ, નેફ્રોટોક્સિક નેફ્રાટીસ, તીવ્ર કાર્ડિયાક એલોગ્રાફ્ટ અસ્વીકાર, એલર્જીક સંપર્ક ત્વચાકોપ અને સંભવતઃ સેલિયાક રોગમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. સિગારેટના ધૂમ્રપાનના સંપર્કમાં આવ્યા પછી ફેફસાના પેશીઓના સમારકામમાં પણ તેની અસરો થઈ શકે છે. CXCR3-લિગાન્ડ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને અવરોધિત કરવા માટે એજન્ટોનો વિકાસ આ રોગોની સારવાર માટે નવી રીતો પ્રદાન કરી શકે છે. વધુમાં, સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (સી. એન. એસ.) ચેપમાં બળતરા મગજને નુકસાન પહોંચાડવામાં સી. એક્સ. સી. આર. 3 સામેલ છે કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર અસરો પૂર્વ-ક્લિનિકલ અને ક્લિનિકલ તપાસના પુરાવાઓએ એથરોસ્ક્લેરોસિસ, હાયપરટેન્શન, કાવાસાકી રોગ, મ્યોકાર્ડિટિસ, ડાયલેટેડ કાર્ડિયોમાયોપેથીઝ, ચાગસ, કાર્ડિયાક હાયપરટ્રોફી અને હૃદયની નિષ્ફળતા, તેમજ હૃદય પ્રત્યારોપણ અસ્વીકાર અને ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કોરોનરી ધમની રોગ (સી. એ. ડી.) સહિત વિવિધ ઇટીયોલોજીના વિવિધ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગો (સી. વી. ડી.) માં સી. એક્સ. સી. આર. 3 અને તેના લિગાન્ડ્સની સંડોવણી જાહેર કરી છે. CXCL 9-10-11 ને બે પાયલોટ અભ્યાસોમાં હૃદયની નિષ્ફળતા અને ડાબા ક્ષેપકની તકલીફના વિકાસ માટે માન્ય બાયોમાર્કર તરીકે માન્યતા આપવામાં આવી છે, જે ઇન્ટરફેરોન (IFN)-γ-પ્રેરક કેમોકાઈન્સના સ્તરો અને પ્રતિકૂળ કાર્ડિયાક રિમોડેલિંગના વિકાસ વચ્ચે રેખાંકિત સહસંબંધ સૂચવે છે. ફાર્માકોલોજી તાજેતરના અહેવાલો સૂચવે છે કે CXCR3 ના નાના-પરમાણુ વિરોધીઓની ઓળખ માટે નોંધપાત્ર રસ છે. કેટલાક નાના અણુઓ CXCR3 ના કાર્યાત્મક વિરોધીઓની આશાસ્પદ શ્રેણીની રચના કરતા જોવા મળ્યા હતા જેને રુમેટોઇડ સંધિવા, બળતરા આંતરડા રોગ, મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ અને ડાયાબિટીસ જેવી બળતરા વિકૃતિઓની સારવાર માટે નવા ઉપચારાત્મક એજન્ટોમાં વિકસાવી શકાય છે. તાજેતરમાં જ CXCR3 ના વિરોધીઓને લગતા પ્રથમ QSAR અભ્યાસ સાહિત્યમાં પ્રકાશિત થયો છે. ઇન સિલિકો મોડેલ નાના અણુઓની હાલની અને વર્ચ્યુઅલ લાઈબ્રેરીઓની તપાસ માટે તેમજ ઇચ્છિત પ્રવૃત્તિના નવા અણુઓની રચના માટે સમય-અને ખર્ચ-અસરકારક સાધન પૂરું પાડે છે. આ પણ જુઓ કેમોકાઈન રીસેપ્ટર્સ કેમોકાઈન ક્લસ્ટર ઓફ ડિફરન્સીએશન સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ક્લસ્ટર્સ ઓફ ડિફરન્સીએશન