Neprilysin
નેપ્રિલિસિન (), જેને મેમ્બ્રેન મેટાલો-એન્ડોપેપ્ટિડેઝ (એમ. એમ. ઈ.), ન્યુટ્રલ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ (એન. ઈ. પી.), ક્લસ્ટર ઓફ ડિફરન્સીએશન 10 (સી. ડી. 10) અને કોમન એક્યુટ લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા એન્ટિજેન (સી. એ. એલ. એલ. એ.) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક એન્ઝાઇમ છે જે મનુષ્યમાં એમ. એમ. ઈ. જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. નેપ્રિલિસિન એ ઝિંક-આધારિત મેટાલોપ્રોટીઝ છે જે હાઇડ્રોફોબિક અવશેષોની એમિનો બાજુએ પેપ્ટાઇડ્સને વિભાજીત કરે છે અને ગ્લુકોગન, એન્કેફાલિન્સ, પદાર્થ પી, ન્યુરોટેન્સિન, ઓક્સિટોસિન અને બ્રેડીકિનિન સહિતના કેટલાક પેપ્ટાઇડ હોર્મોન્સને નિષ્ક્રિય કરે છે. તે એમીલોઇડ બીટા પેપ્ટાઇડનું પણ અધઃપતન કરે છે, જેની ચેતા પેશીઓમાં અસામાન્ય ફોલ્ડિંગ અને એકત્રીકરણને અલ્ઝાઇમર રોગના કારણ તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. પટલ-બંધાયેલ પ્રોટીન તરીકે સંશ્લેષિત, નેપ્રિલિસિન એક્ટોડોમેનને ગોલ્ગી ઉપકરણમાંથી કોષની સપાટી પર પરિવહન કર્યા પછી બાહ્યકોષીય ક્ષેત્રમાં મુક્ત કરવામાં આવે છે. નેપ્રિલિસિન વિવિધ પ્રકારની પેશીઓમાં વ્યક્ત થાય છે અને ખાસ કરીને કિડનીમાં વિપુલ પ્રમાણમાં હોય છે. તે એક સામાન્ય તીવ્ર લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયા એન્ટિજેન પણ છે જે માનવ તીવ્ર લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયા (ALL) ના નિદાનમાં એક મહત્વપૂર્ણ કોષ સપાટી માર્કર છે. આ પ્રોટીન પ્રી-બી ફીનોટાઇપના લ્યુકેમિક કોષો પર હાજર હોય છે, જે તમામ 85 ટકા કેસોનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. સીડી10 વ્યક્ત કરતા હેમેટોપોએટીક પૂર્વજોને "સામાન્ય લિમ્ફોઇડ પૂર્વજો" ગણવામાં આવે છે, જેનો અર્થ છે કે તેઓ ટી, બી અથવા કુદરતી કિલર કોષોમાં તફાવત કરી શકે છે. સીડી10 હેમેટોલોજીકલ નિદાનમાં ઉપયોગી છે કારણ કે તે પ્રારંભિક બી, પ્રો-બી અને પ્રી-બી લિમ્ફોસાઇટ્સ અને લિમ્ફ નોડ અંકુર કેન્દ્રો દ્વારા વ્યક્ત થાય છે. હેમેટોલોજિક રોગો કે જેમાં તે સકારાત્મક છે તેમાં ALL, એન્જીયોઇમ્યુનોબ્લાસ્ટિક ટી સેલ લિમ્ફોમા, બર્કિટ લિમ્ફોમા, ક્રોનિક માઇલોજેનસ લ્યુકેમિયા ઇન બ્લાસ્ટ કટોકટી (90 ટકા), ફેલ્યુઝ લાર્જ બી-સેલ લિમ્ફોમા (ચલ), ફોલિક્યુલર સેન્ટર સેલ્સ (70 ટકા), રુવાંટીવાળું સેલ લ્યુકેમિયા (10 ટકા) અને માયલોમા (કેટલાક) નો સમાવેશ થાય છે. તે તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયા, ક્રોનિક લિમ્ફોસાયટીક લ્યુકેમિયા, મેન્ટલ સેલ લિમ્ફોમા અને સીમાંત ઝોન લિમ્ફોમામાં નકારાત્મક હોવાનું વલણ ધરાવે છે. CD10 બિન-T ALL કોષો પર જોવા મળે છે, જે પૂર્વ-B લિમ્ફોસાઇટ્સમાંથી ઉદ્ભવે છે, અને જર્મીનલ સેન્ટર-સંબંધિત બિન-હોજકિન લિમ્ફોમા જેમ કે બર્કિટ લિમ્ફોમા અને ફોલિક્યુલર લિમ્ફોમામાં જોવા મળે છે, પરંતુ લ્યુકેમિયા કોષો અથવા લિમ્ફોમા પર નહીં, જે વધુ પરિપક્વ B કોષોમાં ઉદ્દભવે છે. એમેલોઇડ બીટા રેગ્યુલેશન નેપ્રિલિસિનની ઉણપવાળા નોકઆઉટ ઉંદર મગજમાં અલ્ઝાઇમર જેવી વર્તણૂકીય ક્ષતિ અને એમેલોઇડ-બીટા જમા બંને દર્શાવે છે, જે અલ્ઝાઇમર રોગ પ્રક્રિયા સાથે પ્રોટીનના જોડાણ માટે મજબૂત પુરાવા પૂરા પાડે છે. કારણ કે નેપ્રિલિસિનને એમીલોઇડ બીટા અધઃપતનમાં દર-મર્યાદિત પગલું માનવામાં આવે છે, તેને સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય માનવામાં આવે છે; પેપ્ટાઇડ હોર્મોન સોમાટોસ્ટેટિન જેવા સંયોજનોની ઓળખ કરવામાં આવી છે જે એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિના સ્તરમાં વધારો કરે છે. વધતી ઉંમર સાથે નેપ્રિલિસિનની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો ઓક્સિડેટીવ નુકસાન દ્વારા પણ સમજાવી શકાય છે, જે અલ્ઝાઇમર રોગમાં કારણભૂત પરિબળ તરીકે ઓળખાય છે; જ્ઞાનાત્મક રીતે સામાન્ય વૃદ્ધ લોકોની સરખામણીમાં અલ્ઝાઇમરના દર્દીઓમાં અયોગ્ય રીતે ઓક્સિડાઇઝ્ડ નેપ્રિલિસિનનું ઉચ્ચ સ્તર જોવા મળ્યું છે. સિગ્નલિંગ પેપ્ટાઇડ્સ નેપ્રિલિસિન અન્ય બાયોકેમિકલ પ્રક્રિયાઓ સાથે પણ સંકળાયેલું છે, અને ખાસ કરીને કિડની અને ફેફસાના પેશીઓમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. ઇન્હિબિટર્સની રચના એનાલ્જેસિક અને એન્ટીહાઇપરટેન્સિવ એજન્ટો વિકસાવવાના ઉદ્દેશ્ય સાથે કરવામાં આવી છે જે એન્કેફાલિન્સ, પદાર્થ પી, એન્ડોથેલિન અને એટ્રિયલ નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ જેવા સિગ્નલિંગ પેપ્ટાઇડ્સ સામે નેપ્રિલિસિનની પ્રવૃત્તિને અટકાવીને કાર્ય કરે છે. નેપ્રિલિસિન અભિવ્યક્તિ અને વિવિધ પ્રકારના કેન્સર વચ્ચે જોડાણ જોવા મળ્યું છે; જો કે, નેપ્રિલિસિન અભિવ્યક્તિ અને કાર્સિનોજેનેસિસ વચ્ચેનો સંબંધ અસ્પષ્ટ છે. કેન્સર બાયોમાર્કર અભ્યાસોમાં, નેપ્રિલિસિન જનીનને ઘણીવાર CD10 અથવા CALLA તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. કેટલાક પ્રકારનાં કેન્સરમાં, જેમ કે મેટાસ્ટેટિક કાર્સિનોમા અને કેટલાક અદ્યતન મેલાનોમામાં, નેપ્રિલિસિન વધુ પડતું અભિવ્યક્ત થાય છે; અન્ય પ્રકારોમાં, ખાસ કરીને ફેફસાના કેન્સરમાં, નેપ્રિલિસિનનું નિયમન ઓછું થાય છે, અને આમ તે કેન્સરના કોષોની વૃદ્ધિ તરફી ઑટોક્રાઇન સિગ્નલિંગને સ્ત્રાવ પેપ્ટાઇડ્સ જેમ કે સ્તનધારી હોમોલોગ્સ દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં અસમર્થ હોય છે. કેટલાક છોડના અર્ક (સેરોપેગિયા રુપિકોલા, નિફોફિયા સુમારે, પ્લેક્ટ્રાન્થસ સી. એફ. બાર્બેટસ અને પેવેટ્ટા લોન્ગીફ્લોરાનો જલીય અર્ક) તટસ્થ એન્ડોપેપ્ટિડેઝની ઉત્સેચકીય પ્રવૃત્તિને રોકવામાં સક્ષમ હોવાનું જણાયું હતું. ઇન્હિબિટર્સ ઇન્હિબિટર્સની રચના એનાલ્જેસિક અને એન્ટીહાઇપરટેન્સિવ એજન્ટો વિકસાવવાના ઉદ્દેશ્ય સાથે કરવામાં આવી છે જે એન્કેફાલિન્સ, પદાર્થ પી, એન્ડોથેલિન અને એટ્રિયલ નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ જેવા સિગ્નલિંગ પેપ્ટાઇડ્સ સામે નેપ્રિલિસિનની પ્રવૃત્તિને અટકાવીને કાર્ય કરે છે. કેટલાક હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવાર માટે બનાવાયેલ છે. સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન (એન્ટ્રેસ્ટો/એલસીઝેડ696), જેનું હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓમાં એનાલાપ્રિલ સામે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે. સેકુબિટ્રિલ (એ. એચ. યુ.-377), એક પ્રોડ્રગ જે સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન સેકુબિટ્રિલેટ (એલ. બી. ક્યુ. 657) નો ઘટક છે, જે સેકુબિટ્રિલ આર. બી.-101નું સક્રિય સ્વરૂપ છે, જે એક એન્કેફાલિનેઝ અવરોધક છે, જેનો વૈજ્ઞાનિક સંશોધનમાં ઉપયોગ થાય છે. બી. એમ. એસ. દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલ યુકે-414,495 ઓમાપેટ્રિલાટ (એનઇપી અને એન્જીયોટેન્સિન-કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમના બેવડા અવરોધક) ને એન્જીયોએડીમાની સલામતીની ચિંતાઓને કારણે એફડીએની મંજૂરી મળી ન હતી. ઈકાડોટ્રિલ કેન્ડોક્સાટ્રિલ એસીઈ/એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર સાથે એનઈપીના અન્ય બેવડા અવરોધક (2003માં) ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓ દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યા હતા. ઇમ્યુનોકેમિસ્ટ્રી CD10 નો ઉપયોગ નિદાન હેતુ માટે ક્લિનિકલ પેથોલોજીમાં થાય છે. લિમ્ફોમા અને લ્યુકેમિયામાં તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા (બધા) કોષો CD10 + છે. ફોલિક્યુલર લિમ્ફોમા (ફોલિકલ સેન્ટર સેલ લિમ્ફોમા) એ CD10 + છે. બુર્કિટ લિમ્ફોમા કોષો CD10 + છે. સીડી10 + ફેલાયેલા મોટા બી સેલ લિમ્ફોમા (સીડી10 + ડીએલબીસીએલ) માર્કર જે જર્મીનલ સેન્ટર ફીનોટાઇપ (સીડી10, એચજીએએલ, બીસીએલ6, સીડી38) માટે અનુકૂળ પૂર્વસૂચન પરિબળ માનવામાં આવે છે, પરંતુ સીડી10 +, બીસીએલ2 + ગાંઠો નબળા અસ્તિત્વ ધરાવે છે. કેટલાક લેખકો માટે, DLBCL માં CD10 અભિવ્યક્તિ અસ્તિત્વને પ્રભાવિત કરતી નથી. એન્જીયોઇમ્યુનોબ્લાસ્ટિક ટી સેલ લિમ્ફોમા (એ. આઈ. ટી. એલ.) એ સી. ડી. 10 + છે અને એ. આઈ. ટી. એલ. ને અન્ય ટી સેલ લિમ્ફોમાથી અલગ પાડે છે (સી. ડી. 10−) કેટલાક સૌમ્ય ટી કોષો સી. ડી. 10 + હોઈ શકે છે ઉપકલા ગાંઠોમાં સ્પષ્ટ કોષ રેનલ સેલ કાર્સિનોમા (ક્લિયર સેલ આર. સી. સી.) સી. ડી. 10 + રેનલ સેલ કાર્સિનોમાને અલગ પાડે છે, જે તેના નકલ કરનારાઓથી ઇઓસિનોફિલિક મોર્ફોલોજી સાથેનો પરંપરાગત પ્રકાર છે. ક્રોમોફોબ કાર્સિનોમા અને ઓન્કોસાઇટોમા CD10− છે. સ્વાદુપિંડની ગાંઠો સોલિડ સ્યુડોપાપિલરી ગાંઠો CD10 + છે. સીડી10 + શાખા નળીના પ્રકાર (સીડી10−/સીકે20-) ના ઇન્ટ્રાડક્ટલ પેપિલરી મ્યુકિનસ નિયોપ્લાઝમથી મ્યુકિનસ સિસ્ટિક નિયોપ્લાઝમ (સીડી10 +/સીકે20 +) ને અલગ પાડે છે. ત્વચાની ગાંઠો CD10 બેઝલ સેલ કાર્સિનોમા (CD10 એપિથેલિયલ સ્ટેનિંગ) ને ટ્રાઇકોબ્લાસ્ટોમા (CD10 પેરિટ્યુમોરલ સ્ટ્રોમલ સ્ટેનિંગ), ફોલિક્યુલર તફાવત સાથે બેઝલ સેલ કાર્સિનોમા (CD10 સ્ટ્રોમલ અને એપિથેલિયલ સ્ટેનિંગ) અને સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા (મજબૂત સ્ટ્રોમલ સ્ટેનિંગ) થી અલગ કરી શકે છે. સીડી10 સીડી10 + બિનપરંપરાગત ફાઇબ્રોક્સેંથોમાને સીડી10-સ્પિન્ડલ સેલ મેલાનોમા અને સાર્કોમેટોઇડ સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમાથી અલગ પાડે છે. મૂત્રનલિકા ગાંઠો સી. ડી. 10 (<આઇ. ડી. 1>) વ્યક્ત કરે છે. સીડી10 અભિવ્યક્તિ મૂત્રાશયના યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમાના ઉચ્ચ ગાંઠ ગ્રેડ અને તબક્કા સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલી છે. સીડી10 મૂત્રાશયના કેન્સરના પેથોજેનેસિસમાં ગાંઠની પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. અન્ય ગાંઠોમાં સી. ડી. 10 અભિવ્યક્તિ મુલેરિયન સિસ્ટમ-વ્યુત્પન્ન નિયોપ્લાસ્ટિક મેસેનકાઇમલ કોશિકાઓની લાક્ષણિકતાઓમાંની એક હોઈ શકે છે. સામાન્ય એન્ડોમેટ્રાયલ સ્ટ્રોમા એન્ડોમેટ્રાયલ સ્ટ્રોમલ સાર્કોમા (ESS) એ CD10 + છે (સરળ સ્નાયુ ગાંઠો સામાન્ય રીતે CD10-હોય છે, પરંતુ તે CD10 + જીવલેણ મુલેરિયન મિશ્ર ગાંઠો (MMMT) હોઈ શકે છે. હેમેન્ગીઓબ્લાસ્ટોમા સામાન્ય રીતે CD10-(મેટાસ્ટેટિક રેનલ સેલ કાર્સિનોમા એ CD10 + છે) પણ જુઓ હિસ્ટોલોજિક સ્ટેનની સૂચિ જે ત્વચાની સ્થિતિના નિદાનમાં મદદ કરે છે સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ પેપ્ટિડેઝ અને તેમના અવરોધકો માટે MEROPS ઓનલાઇન ડેટાબેઝઃ M13.001 અલ્ઝાઇમર રોગ ઇસી 3.4.24 ટ્યુમર માર્કર્સ