Bergamottin
બર્ગામોટિન (5-ગેરાનોક્સીપ્સોરાલેન) એક કુદરતી ફ્યુરાનોકોમરિન છે જે પોમેલોસ અને ગ્રેપફ્રૂટના પલ્પમાં જોવા મળે છે. તે બર્ગમોટ નારંગીની છાલ અને પલ્પમાં પણ જોવા મળે છે, જેમાંથી તેને પ્રથમ અલગ કરવામાં આવ્યું હતું અને જેમાંથી તેનું નામ લેવામાં આવ્યું છે. રસાયણશાસ્ત્ર બર્ગામોટિન અને ડાયહાઇડ્રોક્સીબર્ગામોટિન એ રેખીય ફ્યુરાનોકોમરિન છે જે જીરેનિઓલમાંથી મેળવેલી બાજુની સાંકળો સાથે કાર્યરત છે. તેઓ સાયટોક્રોમ P450 એન્ઝાઇમના કેટલાક આઇસોફોર્મ્સના અવરોધક છે, ખાસ કરીને CYP3A4. આ એન્ઝાઇમ દ્વારા ચોક્કસ દવાઓના ઓક્સિડેટીવ ચયાપચયને અટકાવે છે, પરિણામે લોહીના પ્રવાહમાં દવાની સાંદ્રતામાં વધારો થાય છે. સામાન્ય સંજોગોમાં, ગ્રેપફ્રૂટના રસની અસરને નકારાત્મક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માનવામાં આવે છે, અને દર્દીઓને ઘણીવાર દવા લેતી વખતે ગ્રેપફ્રૂટ અથવા તેના રસનું સેવન ન કરવાની ચેતવણી આપવામાં આવે છે. જો કે, કેટલાક વર્તમાન સંશોધન સાયટોક્રોમ P450 અવરોધના સંભવિત લાભો પર કેન્દ્રિત છે. બર્ગામોટિન, ડાયહાઇડ્રોક્સીબર્ગામોટિન અથવા કૃત્રિમ એનાલોગ દવાઓ તરીકે વિકસાવવામાં આવી શકે છે જે અન્ય દવાઓની મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા વધારવા માટે લક્ષિત છે. જે દવાઓનો મર્યાદિત ઉપયોગ હોઈ શકે છે કારણ કે તે CYP3A4 દ્વારા ચયાપચય થાય છે તે CYP3A4 અવરોધક સાથે લેવામાં આવે ત્યારે વ્યવહારુ દવાઓ બની શકે છે કારણ કે લોહીમાં જરૂરી સાંદ્રતા પ્રાપ્ત કરવા માટે જરૂરી માત્રા ઓછી થઈ જશે. વર્તમાન દવાઓમાં આ અસરના ઉપયોગનું ઉદાહરણ અન્ય એન્ટીરેટ્રોવાયરલ દવાઓ સાથે સાયટોક્રોમ P450ના CYP3A4 અને CYP2D6 આઇસોફોર્મ્સના શક્તિશાળી અવરોધક રિટોનાવીરનું સહ-સંચાલન છે. જો કે રીટોનાવીર તેના પોતાના અધિકારમાં એચ. આય. વી પ્રતિકૃતિને અટકાવે છે, આ સારવારના નિયમોમાં તેનો ઉપયોગ અન્ય એજન્ટોની જૈવઉપલબ્ધતા વધારવા માટે છે જે તેમને ચયાપચય કરતા ઉત્સેચકોના અવરોધ દ્વારા છે. બાયોસિંથેસિસ બર્ગામોટિન શીકીમેટ માર્ગમાં ઉદ્ભવતા ઘટકોમાંથી મેળવવામાં આવે છે. આ સંયોજનનું જૈવસંશ્લેષણ ડિમાઇથિલસુબેરોસિન (3) ઉત્પાદનની રચના સાથે શરૂ થાય છે, જે અમ્બેલિફેરોન (2) સંયોજનના આલ્કિલેશન દ્વારા રચાય છે. અમ્બેલીફેરોનનું આલ્કિલેશન ડાઇમિથાઇલેલિલ પાયરોફોસ્ફેટના ઉપયોગથી શરૂ થાય છે, જે વધુ સામાન્ય રીતે ડી. એમ. એ. પી. પી. તરીકે ઓળખાય છે. આલ્કાઈલ જૂથનું ચક્રીયકરણ માર્મેસિન (4) રચવા માટે થાય છે, જે એન. એ. ડી. પી. એચ. અને ઓક્સિજનની હાજરીમાં સાયટોક્રોમ પી 450 મોનોઓક્સિજિનેઝ ઉત્પ્રેરક સાથે કરવામાં આવે છે. આ પ્રક્રિયાને પછી વધુ બે વાર પુનરાવર્તિત કરવામાં આવે છે, પ્રથમ માર્મેસિન (4) માંથી હાઇડ્રોક્સિઆઇસોપ્રોપીલ અવેજીને દૂર કરીને સોરાલેન (5) બનાવે છે, અને પછી બર્ગેપ્ટોલ (6) બનાવવા માટે હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ ઉમેરવા માટે. બર્ગપ્ટોલ (6) ને એસ-એડેનોસિલ મેથિઓનાઇન (એસએએમ) સાથે મિથાઇલેટ કરીને બર્ગપેટન (7) બનાવવામાં આવે છે. આ જૈવસંશ્લેષણનું અંતિમ પગલું એ લક્ષ્ય પરમાણુ બર્ગામોટિન (8) રચવા માટે નવા મિથાઇલેટેડ બર્ગપેટિન (7) સાથે જી. પી. પી. અથવા ગેરાનિલ પાયરોફોસ્ફેટનું જોડાણ છે. સંદર્ભો CYP3A4 અવરોધકો ફ્યુરાનોકોમેરિન્સ ટેરપેનો-ફેનોલિક સંયોજનો