Exonic splicing silencer
એક્સોનિક સ્પ્લિસિંગ સાયલેન્સર (ઇ. એસ. એસ.) એ એક્સોનનું ટૂંકું ક્ષેત્ર (સામાન્ય રીતે <આઇ. ડી. 1> ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ) છે અને તે સીઆઈએસ-નિયમનકારી તત્વ છે. એફ. એ. એસ.-હેક્સ3 તરીકે ઓળખાતા 103 હેક્સાનુક્લિયોટાઇડ્સનો સમૂહ ઇ. એસ. એસ. પ્રદેશોમાં વિપુલ પ્રમાણમાં હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ઇ. એસ. એસ. પૂર્વ-એમ. આર. એન. એ. ના વિભાજનને અટકાવે છે અથવા શાંત કરે છે અને રચનાત્મક અને વૈકલ્પિક વિભાજનમાં ફાળો આપે છે. મૌન અસરને બહાર લાવવા માટે, ઇ. એસ. એસ. પ્રોટીનની ભરતી કરે છે જે કોર સ્પ્લિસિંગ મશીનરીને નકારાત્મક અસર કરશે. એક્શન મિકેનિઝમ એક્સોનિક સ્પ્લિસિંગ સાયલેન્સર પૂર્વ-એમઆરએનએ સ્ટ્રેન્ડ્સના સ્પ્લિસિંગને અટકાવીને અથવા એક્સોન સ્કિપિંગને પ્રોત્સાહન આપીને કામ કરે છે. સિંગલ સ્ટ્રેન્ડેડ પ્રી-એમઆરએનએ પરમાણુઓને અનુવાદિત કરવા માટે તેમના ઇન્ટ્રોનિક અને એક્સોનિક પ્રદેશોને જોડવાની જરૂર છે. ઇએસએસ એસએનઆરએનપી, યુ1 અને યુ2 જેવા કોર સ્પ્લિસિંગ કોમ્પ્લેક્સના ઘટકોમાં દખલ કરીને તેમની નજીકની સ્પ્લાઇસ સાઇટ્સને શાંત કરે છે. આ પ્રોટીનનું કારણ બને છે જે સ્પ્લિસિંગ મશીનરીમાં ભરતી કરવા માટે સ્પ્લિસિંગને નકારાત્મક રીતે પ્રભાવિત કરે છે. ઇ. એસ. એસ. ની ચાર સામાન્ય ભૂમિકાઓ છેઃ એક્સોન સમાવેશને અટકાવવો ઇન્ટ્રોન રીટેન્શનને અટકાવવું વૈકલ્પિક 5 'સ્પ્લાઇસ સાઇટના ઉપયોગને નિયમન કરવું વૈકલ્પિક 3' સ્પ્લાઇસ સાઇટના ઉપયોગને નિયમન કરવું આનુવંશિક રોગોમાં ભૂમિકા માયોટોનિક ડિસ્ટ્રોફી માયોટોનિક ડિસ્ટ્રોફી (એમ. ડી.) એ ડી. એમ. પી. કે. જનીનમાં અસ્થિર સીટીજી ત્રિપાઇ વિસ્તરણને વારસામાં મેળવવાને કારણે થાય છે. તંદુરસ્ત જીનોટાઇપમાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર mRNA ટ્રાન્સક્રિપ્ટના બે આઇસોફોર્મ્સ અસ્તિત્વ ધરાવે છે. આઇસોફોર્મ IR-Aમાં એક્સોન 11નો અભાવ હોય છે અને તે કોષોમાં સર્વવ્યાપક રીતે વ્યક્ત થાય છે. આઇસોફોર્મ આઈઆર-બીમાં એક્સોન 11 હોય છે અને તે યકૃત, સ્નાયુઓ, કિડની અને એડિપોસાઇટ્સના કોષોમાં વ્યક્ત થાય છે. એમ. ડી. ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં, આઈ. આર.-એ હાડપિંજરના સ્નાયુઓમાં ઉચ્ચ માત્રામાં નિયમન થાય છે જે રોગ ફીનોટાઇપ તરફ દોરી જાય છે. ઇ. એસ. એસ. ન્યુક્લિયોટાઇડ ક્રમ ઇન્ટ્રોન 10ની અંદર અસ્તિત્વ ધરાવે છે અને એક્સોન 11ના સ્પ્લિસિંગને શાંત કરવા માટે સી. યુ. જી. ત્રિપાઇ પુનરાવર્તન પર આધારિત હોવાનું માનવામાં આવે છે. એક્સોન 11 સ્પ્લિસિંગને શાંત કરવાથી IR-A આઇસોફોર્મનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન વધે છે. સી. એફ. ટી. આર. જનીનમાં સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસ પરિવર્તન સિસ્ટિક ફાઇબ્રોસિસ પેદા કરવા માટે જવાબદાર છે. એક ચોક્કસ પરિવર્તન સી. એફ. ટી. આર. પૂર્વ-એમ. આર. એન. એ. માં થાય છે અને એક્સોન 9 ના બાકાત તરફ દોરી જાય છે, આ એક્સોનનો અભાવ એમ. આર. એન. એ. કાપેલા પ્રોટીનને ફોલ્ડ કરે છે (પરિવર્તન દ્વારા ટૂંકું પ્રોટીન). એક્સોન 9 ના બાકાતને ચલ TG પુનરાવર્તનો અને T ન્યુક્લિયોટાઇડ્સના ખેંચાણ સાથે બહુરૂપી લોકસ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે-આને સંક્ષિપ્તમાં (TG) mT (n) તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. આ લોકસ એક એક્સોનિક સ્પ્લિસિંગ સાયલેન્સર છે અને તે એક્સોન 9 સ્પ્લાઇસ સાઇટ (સાઇટ 3સી) ના ઉપરના ભાગમાં સ્થિત છે. મૌનતા એ ટી. જી. પુનરાવર્તનોની ઊંચી સંખ્યા અને ટી પુનરાવર્તનો (ટી ટ્રેક્ટ્સ) ના ઘટાડાના પટ્ટાઓ સાથે સંબંધિત છે. આ બંને પરિબળોનું સંયોજન એક્સોન સ્કિપિંગના સ્તરમાં વધારો દર્શાવે છે. ટી. ડી. પી.-43 પ્રોટીન એકવાર એક્સોનિક સ્પ્લિસિંગ સાયલેન્સર (ટી. જી.) એમ. ટી. (એન.) દ્વારા ભરતી કરવામાં આવે તે પછી એક્સોન સ્પ્લિસિંગ સાઇટને શારીરિક રીતે શાંત કરવા માટે જવાબદાર છે. ટી. ડી. પી.-43 એ ડીએનએ બંધનકર્તા પ્રોટીન અને રિપ્રેસર છે, જે એક્સોન 9 સ્કિપિંગનું કારણ બનવા માટે ટી. જી. રિપીટ સાથે જોડાય છે. ટી ટ્રેક્ટની ભૂમિકા સારી રીતે સમજી શકાતી નથી. સ્પાઇનલ મસ્ક્યુલર એટ્રોફી સ્પાઇનલ મસ્ક્યુલર એટ્રોફી એ એસ. એમ. એન. 1 જનીનની હોમોઝાયગસ ખોટને કારણે થાય છે. મનુષ્યમાં એસ. એમ. એન. (સર્વાઇવલ મોટર ચેતાકોષ) જનીનના બે સમરૂપ સ્વરૂપો છે, એસ. એમ. એન. 1 અને એસ. એમ. એન. 2. એસ. એમ. એન. 1 જનીન સંપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ ઉત્પન્ન કરે છે, જ્યારે એસ. એમ. એન. 2 એક્સોન 7 વિના ટ્રાન્સક્રિપ્ટ ઉત્પન્ન કરે છે જે કાપેલા પ્રોટીનમાં પરિણમે છે. ઇ. એસ. એસ. જે રોગના ફીનોટાઇપમાં ફાળો આપે છે તે યુએજીએસીએ ન્યુક્લિયોટાઇડ ક્રમ છે. આ ક્રમ ત્યારે ઊભો થાય છે જ્યારે સી-ટુ-ટી પરિવર્તન એસ. એમ. એન. 2 જનીનનાં એક્સોન 7માં + 6 સ્થાન પર થાય છે. આ સંક્રમણ બિંદુ પરિવર્તન એમઆરએનએ ટ્રાન્સક્રિપ્ટમાંથી એક્સોન 7 ના બાકાત તરફ દોરી જાય છે, તે એસએમએન 2 અને એસએમએન 1 જનીન વચ્ચેનો એકમાત્ર તફાવત પણ છે. યુએજીએસીએ ઇએસએસ એ એક્સોનિક સ્પ્લિસિંગ એન્હાન્સરને વિક્ષેપિત કરીને અને પ્રોટીનને આકર્ષિત કરીને કામ કરે છે જે એક્સોન 7 પર બંધનકર્તા સિક્વન્સ દ્વારા સ્પ્લિસિંગને અટકાવે છે. એ. ટી. એમ. જનીનમાં એટેક્સિયા ટેલેન્જીક્ટેસિયા પરિવર્તન એટેક્સિયા ટેલેન્જીક્ટેસિયા માટે જવાબદાર છે. આ પરિવર્તનો સામાન્ય રીતે સિંગલ બેઝ જોડી અવેજી, કાઢી નાખવા અથવા માઇક્રો-નિવેશ હોય છે. એ. ટી. એમ. જનીનનાં ઇન્ટ્રોન 20માં 4-ન્યુક્લિયોટાઇડનું વિલોપન એ એક્સોનિક સ્પ્લિસિંગ સાયલેન્સરને વિક્ષેપિત કરે છે અને પરિપક્વ લખાણમાં 65-ન્યુક્લિયોટાઇડ ગુપ્ત એક્સોનનો સમાવેશ કરવાનું કારણ બને છે. ગુપ્ત એક્સોનનો સમાવેશ પ્રોટીન કાપણી અને બિનપરંપરાગત સ્પ્લિસિંગ પેટર્નમાં પરિણમે છે. સંદર્ભો આનુવંશિકતા