Retinol binding protein 4
રેટિનોલ બંધનકર્તા પ્રોટીન 4, જેને આરબીપી 4 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે રેટિનોલ (વિટામિન એ આલ્કોહોલ) માટેનું પરિવહન પ્રોટીન છે. આરબીપી 4 નું પરમાણુ વજન આશરે 21 કેડીએ છે અને તે મનુષ્યમાં આરબીપી 4 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. તે મુખ્યત્વે, જોકે સંપૂર્ણપણે નહીં, યકૃતમાં સંશ્લેષિત થાય છે અને ટ્રાન્સથાયરેટિન સાથેના સંકુલમાં રેટિનોલ સાથે બંધાયેલ હેપેટોકિન તરીકે લોહીના પ્રવાહમાં ફેલાય છે. આર. બી. પી. 4 દ્રષ્ટિમાં તેની ભૂમિકાને કારણે નેત્રવિજ્ઞાન સંશોધન માટે દવાનું લક્ષ્ય રહ્યું છે. તાજેતરના અભ્યાસો દ્વારા સૂચવ્યા મુજબ આરબીપી 4 ચયાપચયના રોગોમાં પણ સામેલ હોઈ શકે છે. કાર્ય આ પ્રોટીન લિપોકાલિન પરિવાર સાથે સંબંધિત છે અને લોહીમાં રેટિનોલ (વિટામિન એ) માટે ચોક્કસ વાહક છે. તે યકૃતના ભંડારમાંથી પેરિફેરલ પેશીઓમાં રેટિનોલ પહોંચાડે છે. પ્લાઝ્મામાં, આર. બી. પી.-રેટિનોલ સંકુલ ટ્રાન્સ્થેરેટિન સાથે સંપર્ક કરે છે, જે કિડની ગ્લોમેરુલી દ્વારા ગાળણ દ્વારા તેના નુકસાનને અટકાવે છે. વિટામિન એની ઉણપ ટ્રાન્સલેશન પછી બંધનકર્તા પ્રોટીનના સ્ત્રાવને અવરોધે છે અને ખામીયુક્ત વિતરણમાં પરિણમે છે અને બાહ્ય કોષોને પુરવઠો આપે છે. માળખું આર. બી. પી. 4 એ હાઇડ્રોફોબિક પોકેટ સાથેની એક જ પોલિપેપ્ટાઇડ સાંકળ છે જ્યાં રેટિનોલ જોડાય છે. આર. બી. પી. 4-રેટિનોલ સંકુલ પછી આર. બી. પી. 4 ના મૂત્રપિંડના ગાળણને રોકવા માટે પરિભ્રમણમાં ટ્રાન્સથાઇરેટિનને જોડે છે. સીરમમાં, ટી. ટી. આર. અને આર. બી. પી. 4 1 થી 1 સ્ટોઇકિયોમેટ્રીમાં જોડાય છે (ટી. ટી. આર. ના બે અણુઓ આર. બી. પી. 4 ના બે અણુઓ સાથે જોડાઈને આશરે 80,000 ડાલ્ટનના કુલ પરમાણુ વજન સાથે સંકુલ બનાવે છે). ક્લિનિકલ મહત્વ રેટિનોલ-બંધનકર્તા પ્રોટીન 4 આંખના રોગો માટે દવાનું લક્ષ્ય રહ્યું છે કારણ કે આરબીપી 4 એ રેટિનોલનું એકમાત્ર વાહક છે, જે દ્રશ્ય ચક્ર માટે આવશ્યક પોષક તત્વ છે. આર. બી. પી. 4-વિરોધીઓનો ઉપયોગ કરતા પ્રાણીઓના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે આર. બી. પી. 4 ઘટાડવાથી લિપોફસ્કિનના સંચયમાં ઘટાડો થઈ શકે છે જે સ્ટારગાર્ડ રોગ અને મેક્યુલર ડિજનરેશન જેવા આંખના રોગોમાં દ્રષ્ટિ ગુમાવવા તરફ દોરી જાય છે. એ. બી. સી. એ. 4 નોકઆઉટ માઉસનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવેલા પ્રાણી અભ્યાસમાં સાબિત થયું છે કે સીરમ આર. બી. પી. 4ના સ્તરમાં ઘટાડો દ્રશ્ય ચક્રને અવરોધિત કર્યા વિના લિપોફ્યુસિનને અટકાવી શકે છે. [સંદર્ભ આપો] વય-સંબંધિત મેક્યુલર ડિજનરેશન (એએમડી) માં એક ક્લિનિકલ અભ્યાસ ફેનેટિનાઇડનો ઉપયોગ કરીને હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. અભ્યાસમાં ગંભીર આડઅસરો વિના એ. એમ. ડી. માં જખમ વૃદ્ધિ દર અને પ્રારંભિક તબક્કા એ. એમ. ડી. (ડ્રાય એ. એમ. ડી.) થી અંતમાં તબક્કા એ. એમ. ડી. (વેટ એ. એમ. ડી.) માં રૂપાંતર દર ઘટાડવાના વલણો દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. આરબીપી4ને તાજેતરમાં એડિપોકિન તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યું છે જે એજી4કેઓ માઉસ મોડેલમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અને ડાયાબિટીસમાં ફાળો આપે છે. યકૃત ઉપરાંત, આરબીપી 4 ચરબી પેશીઓના એડિપોસાઇટ્સ દ્વારા પણ નાના ભાગમાં સ્ત્રાવ થાય છે અને જ્યારે પ્લાઝ્મા ગ્લુકોઝની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થાય છે ત્યારે આસપાસના કોષો માટે સંકેત તરીકે કામ કરે છે. એવી શંકા છે કે આર. બી. પી. 4 નું ઊંચું સ્તર ચરબી પેશીઓમાં મેક્રોફેજને આકર્ષે છે, સ્થાનિક બળતરાનું કારણ બને છે અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર તરફ દોરી જાય છે. આર. બી. પી. 4 જનીનમાં પરિવર્તન તાજેતરમાં ઓટોસોમલ ડોમિનેન્ટ માઇક્રોફ્થાલ્મિયા, એનોફ્થાલ્મિયા અને કોલોબોમા (એમ. એ. સી.) રોગના એક સ્વરૂપ સાથે સંકળાયેલા છે. આ રોગનું એક અનોખું લક્ષણ એ છે કે જ્યારે ગર્ભને તેની માતા પાસેથી આરબીપી 4 જનીનની પરિવર્તિત નકલ વારસામાં મળે છે, પરંતુ તેના પિતા પાસેથી નહીં. શારીરિક આધાર ગર્ભાવસ્થામાં રહેલો છે, જેમાં પરિવર્તનશીલ જનીન ઉત્પાદન, રેટિનોલ બંધનકર્તા પ્રોટીન (આરબીપી), માતાના યકૃત સંગ્રહ સ્થળોમાંથી સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદનમાં વિટામિન એ સ્થાનાંતરિત કરવામાં નકારાત્મક અસરો ધરાવે છે, અને પછી જ્યારે સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદનમાંથી વિટામિન એ ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન વિકસાવવા માટે પહોંચાડે છે, ખાસ કરીને વિકાસશીલ આંખ. જ્યારે ઉત્પરિવર્તી આર. બી. પી. 4 જનીન પિતા પાસેથી વારસામાં મળે છે ત્યારે આ 'ડબલ વ્હામી' અસર અસ્તિત્વમાં નથી. ઉપરોક્ત પદ્ધતિ જીનોમિક ઇમ્પ્રિન્ટિંગ, મિટોકોન્ડ્રીયલ ઇનહેરિટન્સ અથવા મેટરનલ oocyte mRNA ટ્રાન્સફર જેવી અગાઉ જાણીતી પ્રકારની માતૃત્વ વારસાની અસરોથી અલગ છે. ઉપરોક્ત અભ્યાસના લેખકો ગર્ભવતી સ્ત્રીઓમાં વિટામિન એ પૂરકતાની સંભાવનાનો ઉલ્લેખ કરે છે, જેઓ રેટિનિલ એસ્ટર સાથે આરબીપી 4 પરિવર્તન વહન કરવા માટે જાણીતી છે, જે માતાના આંતરડામાંથી સીધા જ સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન સુધી રેટિનોઇડ્સ પહોંચાડવા માટે આરબીપી-સ્વતંત્ર માર્ગનો ઉપયોગ કરે છે અને આખરે ગર્ભ દ્વારા ગ્રહણ કરવામાં આવે છે. જ્યારે આંખ વિકસાવવાનું શરૂ થાય ત્યારે જીવનના પ્રથમ કેટલાંક મહિનાઓ દરમિયાન પૂરક બનવું એ ચાવીરૂપ હશે, કારણ કે ગર્ભાવસ્થામાં પછીથી પૂરક બનવું કોઈપણ સંભવિત MAC રોગને ટાળવા માટે ખૂબ મોડું થઈ જશે. આ પણ જુઓ રેટિનોલ એડિપોકિન ટ્રાન્સ્થિરેટીન (TTR) સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ લિપોકાલિન્સ પેરિફેરલ મેમ્બ્રેન પ્રોટીન