Gephyrin
ગેફિરિન એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં જી. પી. એચ. એન. જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. આ જનીન ન્યુરોનલ એસેમ્બલી પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે જે રીસેપ્ટર સબયૂનિટ ડોમેન અને ટ્યુબ્યુલિન ડાયમર્સ સાથે બંધનકર્તા ઉચ્ચ આકર્ષણ દ્વારા પોસ્ટસિનેપ્ટિક સાયટોસ્કેલેટનમાં અવરોધક ન્યુરોટ્રાન્સમીટર રીસેપ્ટરને એન્કર કરે છે. નોન-ન્યુરોનલ પેશીઓમાં, મોલિબ્ડેનમ કોફેક્ટર બાયોસિંથેસિસ માટે પણ એન્કોડેડ પ્રોટીન જરૂરી છે. આ જનીનમાં પરિવર્તન ન્યુરોલોજીકલ સ્થિતિ હાયપરરેકપ્લેક્સિયા સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે અને તે મોલિબ્ડેનમ કોફેક્ટરની ઉણપ તરફ પણ દોરી શકે છે. જનીન વિવિધ આઇસોફોર્મ્સને એન્કોડિંગ કરતા અસંખ્ય વૈકલ્પિક રીતે સ્પ્લિસ્ડ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ સ્વરૂપોનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે; જો કે, તમામ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ સ્વરૂપોની સંપૂર્ણ લંબાઈની પ્રકૃતિ હાલમાં જાણીતી નથી. વૈકલ્પિક રીતે સ્પ્લાઇસ કરેલ પ્રકારોનું ઉત્પાદન જનીનની અંદર બિનકોડિંગ પ્રદેશો દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે. ગેફિરિનને આવરી લેતી 'યિન-યાંગ' બિનકોડિંગ અનુક્રમ જોડીની ઓળખ કરવામાં આવી છે. આ શ્રેણીઓ એકબીજાની વિરુદ્ધ છે-જેમાં સેંકડો અલગ અલગ ન્યુક્લિયોટાઇડ અવસ્થાઓનો સમાવેશ થાય છે. આ બંને પેટર્ન અનન્ય રીતે માનવ છે અને તેમના પૂર્વજોની ડીએનએ પેટર્નથી અલગ થયા પછી ઝડપથી વિકસિત થઈ છે. ગેફિરિન યીન અને યાંગ ક્રમ આજે દરેક મુખ્ય માનવ વંશનું પ્રતિનિધિત્વ કરતી વસ્તીમાં પ્રચલિત છે. ફંક્શન ગેફિરિન એ 93kDa મલ્ટી-ફંક્શનલ પ્રોટીન છે જે અવરોધક સિનેપ્સના પોસ્ટસિનેપ્ટિક પ્રોટીન નેટવર્કનો એક ઘટક છે. તેમાં 3 ડોમેન્સનો સમાવેશ થાય છેઃ એન ટર્મિનલ જી ડોમેન, સી ટર્મિનલ ઇ ડોમેન અને એક મોટું અનસ્ટ્રક્ચર્ડ લિંકર ડોમેન જે બંનેને જોડે છે. ટ્રાઇમેરિક જી અને ડાયમેરિક ઇ ડોમેન્સ માટે માળખાં ઉપલબ્ધ હોવા છતાં, સંપૂર્ણ લંબાઈના પ્રોટીન માટે કોઈ માળખું ઉપલબ્ધ નથી, જે મોટા અનસ્ટ્રક્ચર્ડ પ્રદેશને કારણે હોઈ શકે છે જે પ્રોટીનને સ્ફટિકીકરણ કરવું મુશ્કેલ બનાવે છે. પરંતુ નાના-ખૂણા એક્સ-રે સ્કેટરિંગ દ્વારા સંપૂર્ણ લંબાઈના ગેફિરિનનો તાજેતરનો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે તે મુખ્યત્વે ટ્રીમર બનાવે છે, અને તેના લાંબા લિંકર ક્ષેત્રને કારણે, તે કાં તો કોમ્પેક્ટ સ્થિતિમાં અથવા બે વિસ્તૃત સ્થિતિઓમાંથી અસ્તિત્વમાં હોઈ શકે છે. સિનેપ્સમાં ગેફિરિન માટે સકારાત્મક એન્ટિબોડી સ્ટેનિંગ મોટાભાગે ગ્લાયસીન અને/અથવા GABAA રીસેપ્ટર્સની હાજરી સાથે સુસંગત હોય છે. તેમ છતાં, કેટલાક અપવાદો ડોર્સલ રૂટ ગેંગલિયન્સના ચેતાકોષોની જેમ થઇ શકે છે જ્યાં GABAA રીસેપ્ટર્સની હાજરી હોવા છતાં ગેફિરિન ગેરહાજર હોય છે. ગેફિરિનને અવરોધક સિનેપ્સમાં મુખ્ય સ્કેફોલ્ડિંગ પ્રોટીન માનવામાં આવે છે, જે તેના કાર્યમાં ગ્લુટામેટર્જિક સિનેપ્સમાં પીએસડી-95 જેવું જ છે. જેફિરિનને ગ્લાયસીન રીસેપ્ટર સાથેની તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા ઓળખવામાં આવ્યું હતું, જે કરોડરજ્જુ અને મગજમાં અવરોધક ચેતોપાગમનો મુખ્ય રીસેપ્ટર પ્રોટીન છે. ગ્લાયસીન રીસેપ્ટર સાથેની તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ઉપરાંત, તાજેતરના પ્રકાશનોએ દર્શાવ્યું છે કે ગેફિરિન GABAA રીસેપ્ટરના આલ્ફા અને બીટા પેટા એકમોના ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન હેલિસીસ TM3 અને TM4 વચ્ચેના અંતઃકોશિક લૂપ સાથે પણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. ગેફિરિન જીએબીએ રીસેપ્ટર્સને જીએબીએઆરએપી/પી130 સંકુલમાંથી વિસ્થાપિત કરે છે, પછી રીસેપ્ટર્સને સિનેપ્સમાં લાવે છે. એકવાર સિનેપ્સ પર, પ્રોટીન કોલિબિસ્ટિન અને ન્યુરોલિગિન 2 સાથે જોડાય છે. કોષોમાં, ગેફિરિન ઓછામાં ઓછા ત્રણ પેટા એકમોના ઓલિગોમર્સ બનાવે છે. કેટલાક સ્પ્લાઇસ પ્રકારોનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે જે રીસેપ્ટર્સ માટેના આકર્ષણને પ્રભાવિત કર્યા વિના આ ઓલિગોમેરાઇઝેશનને અટકાવે છે. તેમ છતાં તેઓ અવરોધક ચેતોપાગમની રચનાને અસર કરે છે અને વાઈ જેવા રોગોમાં પણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. મોલિબ્ડોપ્ટેરિનમાં મોલિબ્ડેનમ દાખલ કરવા માટે પણ ગેફિરિન પ્રોટીન જરૂરી છે. ઉપરોક્ત મુજબ, ગેફિરિન મોકો બાયોસિન્થેસિસના અંતિમ બે પગલાંને પણ ઉત્પ્રેરિત કરે છે. ઉપાંત્ય તબક્કામાં, એન-ટર્મિનલ જી ડોમેન મોલિબ્ડોપ્ટેરિનના એપો સ્વરૂપને મધ્યવર્તી એડિનિલેટેડ મોલિબ્ડોપ્ટેરિન બનાવવા માટે એડિનિલેટ કરે છે. અંતિમ તબક્કામાં, સી-ટર્મિનલ ઇ ડોમેન ડેડનાઇલેશન અને મેટલ ઇન્સર્શન મિકેનિઝમને પણ ઉત્પ્રેરિત કરે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ ટેમ્પોરલ લોબ એપિલેપ્સી ધરાવતા મનુષ્યોમાં તેમના ટેમ્પોરલ લોબમાં ગેફિરિનનું અસામાન્ય રીતે નીચું સ્તર જોવા મળ્યું છે. પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં, ગેફિરિનનો સંપૂર્ણ અભાવ જન્મ પછી તરત જ સખત સ્નાયુઓ અને મૃત્યુમાં પરિણમે છે. સખત સ્નાયુઓ પણ આઘાતજનક રોગનું લક્ષણ છે, જે ગેફિરિન જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થઈ શકે છે. અને જો કોઈ વ્યક્તિ ગેફિરિન સામે ઓટો-એન્ટિબોડીઝ ઉત્પન્ન કરે છે, તો તે સ્ટિફ પર્સન સિન્ડ્રોમમાં પણ પરિણમી શકે છે. યીન-યાંગ સિક્વન્સ માનવ ઇતિહાસના અમુક તબક્કે, ગેફિરિનને આવરી લેતો ડીએનએ સિક્વન્સ હતો જે બે અલગ અલગ ઉત્ક્રાંતિ માર્ગોને વિભાજિત અને અનુસરે છે. આ પ્રકારના વિભાજન ત્યારે થઈ શકે છે જ્યારે બે વસ્તી એકબીજાથી અલગ થઈ જાય અથવા જ્યારે રંગસૂત્ર ક્ષેત્ર પુનઃસંયોજન ઘટનાઓનો અનુભવ કરતું નથી. પૂર્વજોના ક્રમમાંથી વિભાજિત થયેલા બે ક્રમમાં દરેકમાં સોથી વધુ પરિવર્તન થયા જે પછીથી સામાન્ય બની ગયા. આ ઉત્ક્રાંતિના ધોરણે પ્રમાણમાં ટૂંકા સમયમાં બન્યું, કારણ કે એશિયામાં માનવ સ્થળાંતર પહેલાં સેંકડો પરિવર્તનને અલગ 'યિન' અને 'યાંગ' ક્રમમાં નિશ્ચિત કરવામાં આવ્યા હતા. એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે હાલમાં એશિયનો યીન અને યાંગ ક્રમની લગભગ સમાન સંખ્યા ધરાવે છે અને દરેક મુખ્ય માનવ વંશનું પ્રતિનિધિત્વ કરતી વૈશ્વિક વસ્તી યીન અને યાંગ ક્રમ બંને ધરાવે છે. આ વિશાળ યીન-યાંગ પેટર્નનું અસ્તિત્વ સૂચવે છે કે માનવ ઇતિહાસ દરમિયાન બે સંપૂર્ણપણે અલગ ઉત્ક્રાંતિ માર્ગો ઝડપથી આગળ વધ્યા હતા, જે સંભવતઃ ગેફિરિનના નિયમનને વધારવાનું સામાન્ય લક્ષ્ય હાંસલ કરે છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ જી. પી. એચ. એન. રેપામાઇસીન અને એ. આર. એચ. જી. ઇ. એફ. 9ના સસ્તન લક્ષ્ય સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ