Esketamine
એસ્કેટામાઇન, જેને (એસ)-કેટામાઇન અથવા એસ (+)-કેટામાઇન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે કેટામાઇનનું એસ (+) એન્ન્ટીયોમર છે. તે એક ડિસોસીએટિવ હેલુસીનોજેન દવા છે જેનો ઉપયોગ સામાન્ય એનેસ્થેટિક તરીકે અને ડિપ્રેશનની સારવાર માટે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ તરીકે થાય છે. તે સ્પ્રાવાટો (હતાશા માટે), કેટેનેસ્ટ (એનેસ્થેસિયા માટે) બ્રાન્ડ નામો હેઠળ વેચાય છે. એસ્કેટામાઇન એ એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિઝમની દ્રષ્ટિએ કેટામાઇનનું સક્રિય એન્ન્ટીયોમર છે અને તે રેસેમિક કેટામાઇન કરતાં વધુ શક્તિશાળી છે. તેનો ઉપયોગ ખાસ કરીને સારવાર-પ્રતિરોધક હતાશા (ટી. આર. ડી.) અને આત્મહત્યાના વિચારો અથવા વર્તન સાથે મુખ્ય અવસાદગ્રસ્તતા વિકાર (એમ. ડી. ડી.) માટે ઉપચાર તરીકે થાય છે. હતાશા માટે તેની અસરકારકતા સામાન્ય છે અને અન્ય એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ જેવી જ છે. એનેસ્થેસિયા માટે નસમાં પ્રેરણા દ્વારા એસ્કેટામાઇનનો ઉપયોગ થતો નથી કારણ કે તે ઇન્ટ્રાનાસલ સ્પ્રે (મૂળ સંયોજન કેટામાઇન મોટાભાગે નસમાં આપવામાં આવે છે) ના સ્વરૂપમાં અને અનુનાસિક સ્પ્રે તરીકે સીધી તબીબી દેખરેખ હેઠળ હતાશા માટે માત્ર એફડીએ દ્વારા માન્ય છે. એસ્કેટામાઇનની પ્રતિકૂળ અસરોમાં વિયોજન, ચક્કર આવવા, શામક, ઉબકા, ઉલટી, ચક્કર, નિષ્ક્રિયતા, ચિંતા, સુસ્તી, બ્લડ પ્રેશરમાં વધારો અને નશામાં હોવાની લાગણીનો સમાવેશ થાય છે. ઓછી વાર, એસ્કેટામાઇન મૂત્રાશયની સમસ્યાઓનું કારણ બની શકે છે. એસ્કેટામાઇન મુખ્યત્વે એન-મિથાઈલ-ડી-એસ્પાર્ટેટ (એન. એમ. ડી. એ.) રીસેપ્ટર વિરોધી તરીકે કામ કરે છે પણ તેની અન્ય ક્રિયાઓ પણ હોય છે. રેસેમિક કેટામાઇનના સ્વરૂપમાં, એસ્કેટામાઇનનું પ્રથમ સંશ્લેષણ 1962માં કરવામાં આવ્યું હતું અને 1970માં એનેસ્થેટિક તરીકે તબીબી ઉપયોગ માટે રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું. એનેન્શિયોપ્યોર એસ્કેટામાઇનને 1997માં એનેસ્થેટિક તરીકે અને 2019માં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ તરીકે તબીબી ઉપયોગ માટે રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું. તેનો ઉપયોગ યુરોપિયન યુનિયનમાં એનેસ્થેટિક તરીકે અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને કેનેડામાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ તરીકે થાય છે. ડિસોસીએટિવ હેલુસીનોજેન તરીકે જવાબદારીના દુરૂપયોગને કારણે, એસ્કેટામાઇન એક નિયંત્રિત પદાર્થ છે. એનેસ્થેસિયાના તબીબી ઉપયોગો એસ્કેટામાઇનનો ઉપયોગ કેટામાઇન જેવા સમાન સંકેતો માટે થાય છે. આવા ઉપયોગોમાં ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા દર્દીઓમાં એનેસ્થેસિયાનો સમાવેશ થાય છે જેમ કે રુધિરાભિસરણ આંચકો, ગંભીર શ્વાસનળીનો સોજો, અથવા અપૂર્ણ ચેતા બ્લોક્સ સાથે પ્રાદેશિક એનેસ્થેસિયાના પૂરક તરીકે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં પુખ્ત વયના લોકોમાં આત્મહત્યાના વિચારો અથવા વર્તન સાથે સંકળાયેલ સારવાર-પ્રતિરોધક ડિપ્રેશન (ટી. આર. ડી.) તેમજ મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર (એમ. ડી. ડી.) માટે ઉપચાર તરીકે પરંપરાગત એન્ટીડિપ્રેસન્ટમાં ઉમેરવામાં આવેલા અનુનાસિક સ્પ્રેના સ્વરૂપમાં ડિપ્રેશન એસ્કેટામાઇનને બ્રાન્ડ નામ સ્પ્રાવાટો હેઠળ મંજૂરી આપવામાં આવી છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં કે જે એસ્કેટામાઇનની મંજૂરી તરફ દોરી ગઈ, ટી. આર. ડી. ને ઓછામાં ઓછા બે અલગ-અલગ પરંપરાગત એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સના અપૂરતા પ્રતિસાદ સાથે એમ. ડી. ડી. તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવી હતી. હતાશા માટે ઉપયોગમાં લેવાતા એસ્કેટામાઇનનું અનુનાસિક સ્પ્રે ફોર્મ્યુલેશન કુલ 28 મિલિગ્રામ એસ્કેટામાઇન ધરાવતા બે સ્પ્રે પહોંચાડે છે અને 56 મિલિગ્રામ (2 ઉપકરણો) થી 84 મિલિગ્રામ (3 ઉપકરણો) ના ડોઝનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. 1 થી 4 અઠવાડિયા દરમિયાન 56 મિલિગ્રામ, 56 અથવા 84 મિલિગ્રામ દર અઠવાડિયે બે વાર, 5 થી 8 અઠવાડિયા દરમિયાન 56 અથવા 84 મિલિગ્રામ દર અઠવાડિયે એક વાર, અને 56 અથવા 84 મિલિગ્રામ દર 2 અઠવાડિયે અથવા અઠવાડિયામાં એક વાર 9 અઠવાડિયા દરમિયાન અને તે પછી. પ્રતિસાદ અથવા માફી જાળવવા માટે જરૂરી ઓછામાં ઓછા વારંવારના ડોઝને વ્યક્તિગત કરવામાં આવે છે. સ્પ્રાવાટો આરોગ્ય સંભાળ પ્રદાતાની દેખરેખ હેઠળ આપવામાં આવે છે અને દરેક સારવાર સત્ર દરમિયાન ઓછામાં ઓછા 2 કલાક માટે દર્દીઓનું નિરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. સેડેશન, વિયોજન અને દુરૂપયોગ વિશેની ચિંતાઓને કારણે, એસ્કેટામાઇન માત્ર પ્રમાણિત પ્રદાતાઓ પાસેથી ડિપ્રેસનની સારવાર માટે સ્પ્રાવાટો આરઈએમએસ તરીકે ઓળખાતા જોખમ મૂલ્યાંકન અને શમન વ્યૂહરચના (આરઈએમએસ) હેઠળ પ્રતિબંધિત કાર્યક્રમ દ્વારા ઉપલબ્ધ છે. જ્યારે જેનસેન ફાર્માસ્યુટિકલ્સ દ્વારા ટી. આર. ડી. ની સારવાર માટે એસ્કેટામાઇનની મંજૂરી માંગવામાં આવી ત્યારે ટી. આર. ડી. (ટ્રાન્સફોર્મ-1,2, અને-3, અને સુસ્ટેઇન-1 અને-2) માટે એસ્કેટામાઇનના પાંચ ક્લિનિકલ અભ્યાસો એફ. ડી. એ. ને સુપરત કરવામાં આવ્યા હતા અને તેનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. આ પાંચ અભ્યાસોમાંથી ત્રણ ટૂંકા ગાળાના (4-અઠવાડિયા) અસરકારકતા અભ્યાસો (ટ્રાન્સફોર્મ અભ્યાસો) હતા. આ ત્રણ અભ્યાસોમાંથી બે (ટ્રાન્સફોર્મ-1 અને-3) માં પ્લેસબોની તુલનામાં એસ્કેટામાઇનની આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસર જોવા મળી નથી. એક સકારાત્મક ટૂંકા ગાળાના અસરકારકતા અભ્યાસ (TRANSFORM-2) માં, સારવારના 4 અઠવાડિયા (P = 0.020) પછી મોન્ટગોમેરી-ઑસબર્ગ ડિપ્રેશન રેટિંગ સ્કેલ (MADRS) પર એસ્કેટામાઇન અને પ્લાસિબો વચ્ચે 4.0-point તફાવત જોવા મળ્યો હતો. આ સ્કેલ 0 થી 60 સુધીનો છે અને અભ્યાસની શરૂઆતમાં સહભાગીઓનો સરેરાશ સ્કોર એસ્કેટામાઇન અને પ્લાસિબો બંને જૂથોમાં લગભગ 37.0 હતો. 4 અઠવાડિયા પછી સ્કોરમાં કુલ ફેરફાર એસ્કેટેમાઈન જૂથમાં-19.8 પોઈન્ટ અને પ્લેસબો જૂથમાં-15.8 પોઈન્ટ હતો. આ દર્દીના નમૂનાઓમાં એસ્કેટામાઇન સાથે-53.5% અને પ્લાસિબો સાથે-42.4% (-11.1% ના ડિપ્રેશન સ્કોરનો તફાવત અને ઘટાડો સંભવિત રીતે એસ્કેટામાઇનની ઔષધીય ક્રિયાને આભારી છે) ની આધારરેખાથી MADRS સ્કોરમાં ટકાવારીમાં ફેરફારને અનુરૂપ છે. પ્લેસબોએ આ અભ્યાસમાં ટી. આર. ડી. માટે એસ્કેટામાઇનની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસર 80.0% દર્શાવી હતી અને તેથી લગભગ 20.0% એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિસાદ એસ્કેટામાઇનને આભારી હતો. બે નકારાત્મક ટૂંકા ગાળાની અસરકારકતા પરીક્ષણો કે જે આંકડાકીય મહત્વ (TRANSFORM-1 અને-3) સુધી પહોંચી ન હતી, તેમાં એસ્કેટામાઇન અને પ્લાસિબો વચ્ચે MADRS ઘટાડામાં તફાવત 4 અઠવાડિયાની સારવાર પછી-3.2 (P = 0.088) અને-3,6 (P = 0.059) હતો. સિંગલ પોઝિટિવ અસરકારકતા અજમાયશમાં પ્લેસબો પર એસ્કેટામાઇન સાથે MADRS સ્કોરમાં 4.0-point વધારાનો ઘટાડો "ન્યૂનતમ સુધારણા" કરતાં ઓછો છે અને તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ ફેરફાર માટે થ્રેશોલ્ડની નીચે હોવા તરીકે તેની ટીકા કરવામાં આવી છે. ટ્રાયલ તપાસકર્તાઓ દ્વારા ક્લિનિકલ મહત્વ માટે વાજબી થ્રેશોલ્ડ તરીકે ઓછામાં ઓછા 6.5 પોઇન્ટનો તફાવત મૂળ રૂપે સૂચવવામાં આવ્યો હતો. અન્ય સાહિત્યમાં, એમ. એ. ડી. આર. એસ. ઘટાડાને <આઇ. ડી. 2> બિંદુઓને અનુરૂપ "ખૂબ સુધારેલ", "ખૂબ સુધારેલ" થી <આઇ. ડી. 1> બિંદુઓ, અને "ન્યૂનતમ સુધારેલ" થી 7-9 બિંદુઓ તરીકે અર્થઘટન કરવામાં આવ્યું છે. વધુમાં એવી દલીલ કરવામાં આવી છે કે એસ્કેટેમાઈન સાથેના સ્કોર્સમાં નાનો ફાયદો એસ્કેટેમાઈનની સાયકોએક્ટિવ અસરોને કારણે કાર્યાત્મક અંધત્વને કારણે એસ્કેટેમાઈન જૂથમાં ઉન્નત પ્લાસિબો પ્રતિસાદ સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, એવી દલીલ કરવામાં આવે છે કે અભ્યાસ ખરેખર ડબલ-બ્લાઇન્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ ન હતો. એસ્કેટામાઇન (એસ્કેટામાઇન સાથે 61-75% અને પ્લાસિબો સાથે 5-12%; ~ 7 ગણો તફાવત) મેળવનારા મોટાભાગના સહભાગીઓ દ્વારા આડઅસર તરીકે વિયોજનનો અનુભવ થયો હતો અને 25 ટકા દ્વારા "ગંભીર" વિયોજનનો અનુભવ થયો હતો. અંધત્વ અને અપેક્ષા મૂંઝવણ એ સામાન્ય રીતે માનસિક સંકેતો માટે હેલુસીનોજેન્સના અભ્યાસમાં સમસ્યાઓ છે. એફડીએને સામાન્ય રીતે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સની મંજૂરી માટે ઓછામાં ઓછા બે હકારાત્મક ટૂંકા ગાળાના અસરકારકતા અભ્યાસોની જરૂર પડે છે, પરંતુ એસ્કેટામાઇન માટે આ જરૂરિયાત હળવી કરવામાં આવી હતી અને તેના બદલે બીજી અસરકારકતા અજમાયશની જગ્યા ભરવા માટે પુનરાવર્તન-નિવારણ અજમાયશની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. આ પહેલીવાર છે જ્યારે એફડીએએ આવો અપવાદ કર્યો હોવાનું જાણીતું છે અને આ નિર્ણયની નિયમનકારી ધોરણોને ઘટાડવાની ટીકા કરવામાં આવી છે. રીલેપ્સ-પ્રિવેન્શન ટ્રાયલ (એસ. યુ. એસ. ટી. એ. એન.-2) માં, એસ્કેટામાઇન સાથે ડિપ્રેશન રીલેપ્સનો દર નોંધપાત્ર રીતે ઓછો હતો કારણ કે તે બંધ થઈ ગયો હતો અને એસ્કેટામાઇન-સારવાર કરાયેલ સ્થિર પ્રતિભાવ આપનારાઓ અને મોકલનારમાં પ્લેસબો સાથે બદલાઈ ગયો હતો (મોકલનારમાં 51 ટકા દર ઘટાડો અને પ્રતિભાવ આપનારાઓમાં 70 ટકા ઘટાડો). એસ્કેટામાઇનને પરંપરાગત એન્ટીડિપ્રેસન્ટમાં ઉમેરવામાં આવેલા એસ્કેટામાઇન અનુનાસિક સ્પ્રેના બે ટૂંકા ગાળાના (4-અઠવાડિયા) તબક્કા 3 પરીક્ષણો (એસ્પાયર-1 અને-2) ના આધારે સહ-બનતા આત્મહત્યાના વિચારો અથવા વર્તન સાથે એમ. ડી. ડી. ની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. પ્રાથમિક અસરકારકતા માપ એ હતું કે એસ્કેટામાઇનના પ્રથમ ડોઝ પછી 24 કલાક પછી એમએડીઆરએસના કુલ સ્કોરમાં ઘટાડો થયો હતો. બંને પરીક્ષણોમાં, 24 કલાકમાં પ્લેસબોની સરખામણીમાં એસ્કેટામાઇન સાથે MADRS સ્કોર નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડવામાં આવ્યા હતા. તમામ જૂથોમાં આધારરેખા પર સરેરાશ એમએડીઆરએસ સ્કોર્સ 39.4 થી 41.3 હતા અને 24 કલાક પર એમએડીઆરએસ ઘટાડો એસ્કેટેમાઈન સાથે-15.9 અને-16.0 અને પ્લેસબો સાથે-12.0 અને-12.2 હતો, પરિણામે એસ્કેટેમાઈન અને પ્લેસબો વચ્ચે-3.8 અને-3.9 નો સરેરાશ તફાવત હતો. પરીક્ષણોમાં ગૌણ અસરકારકતા માપ એ એસ્કેટામાઇનના પ્રથમ ડોઝના 24 કલાક પછી ક્લિનિકલ ગ્લોબલ ઇમ્પ્રેશન ઓફ સ્યુસાઇડલ સેવરીટી-રિવાઇઝ્ડ (CGI-SS-r) માં ફેરફાર હતો. સી. જી. આઈ.-એસ. એસ.-આર. એ 0 થી 6 સુધીના સ્કોર્સ સાથે સિંગલ-આઇટમ સ્કેલ છે. 24 કલાક અથવા 25 દિવસ પછી આ માપ પર પ્લેસબોની તુલનામાં આત્મહત્યાને ઘટાડવામાં એસ્કેટામાઇન નોંધપાત્ર રીતે અસરકારક ન હતું. 24 કલાકમાં, સી. જી. આઈ.-એસ. એસ.-આર. સ્કોરમાં એસ્કેટામાઇન સાથે-1.5 અને પ્લેસબો સાથે-1.3નો ફેરફાર કરવામાં આવ્યો હતો, જે એસ્કેટામાઇન અને પ્લેસબો વચ્ચે-0.20નો બિન-નોંધપાત્ર સરેરાશ તફાવત દર્શાવે છે. તેથી, હતાશા અને આત્મહત્યા ધરાવતા લોકોમાં ડિપ્રેસિવ લક્ષણો ઘટાડવામાં અસરકારક હોવા છતાં, આવી વ્યક્તિઓમાં એસ્કેટામાઇનની એન્ટિસાયસીડલ અસરો દર્શાવવામાં આવી નથી. પ્રારંભિક નાના પાયે ક્લિનિકલ અભ્યાસોના આધારે હતાશાની સારવાર માટે કેટામાઇન અને એસ્કેટામાઇન માટે શરૂઆતમાં અપેક્ષાઓ ખૂબ વધારે હતી, કેટામાઇનની ઝડપી અને દેખીતી રીતે મજબૂત એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરોની શોધ સાથે કેટલાક લેખકો દ્વારા "ભૂતકાળની અડધી સદીમાં મનોચિકિત્સાના ક્ષેત્રમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ પ્રગતિ" તરીકે વર્ણવવામાં આવી હતી. 2018ની સમીક્ષા અનુસાર, કેટામાઇને તે સમયે ઉપલબ્ધ પ્રારંભિક પુરાવાઓના આધારે ડિપ્રેશનની સારવારમાં પરંપરાગત એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સના પ્લેસબોની સરખામણીમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરનું કદ બમણું દર્શાવ્યું હતું (કેટામાઇન માટે કોહેનનું ડી = 1.3-1.7, મિડાઝોલમ માટે કોહેનનું ડી = 0.8 (સક્રિય પ્લેસબો), અને પરંપરાગત એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ માટે કોહેનનું ડી = 0.53-0.81). જો કે, હતાશા માટે કેટામાઇન/એસ્કેટામાઇનની અસરકારકતામાં નાટ્યાત્મક ઘટાડો થયો કારણ કે અભ્યાસો મોટા અને વધુ પદ્ધતિસરના સખત બન્યા હતા. ટી. આર. ડી. ના સંકેત માટે એસ્કેટામાઇનની અસરકારકતાને "સામાન્ય" તરીકે વર્ણવવામાં આવે છે અને તે એમ. ડી. ડી. ની સારવાર માટે અન્ય એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ જેવી જ છે. હતાશાની સારવારમાં કેટામાઇન અને એસ્કેટામાઇનની તુલનાત્મક અસરકારકતા પર્યાપ્ત રીતે દર્શાવવામાં આવી નથી. જાન્યુઆરી 2021ના મેટા-વિશ્લેષણમાં જણાવવામાં આવ્યું છે કે કેટામાઇન એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરના કદ (-1.1 વિરુદ્ધ-1.2ના ડિપ્રેશન સ્કોર માટે) ની દ્રષ્ટિએ એસ્કેટામાઇન માટે સમાન રીતે અસરકારક હતું, પરંતુ પ્રતિક્રિયા અને માફી દરની દ્રષ્ટિએ એસ્કેટામાઇન કરતાં વધુ અસરકારક હતું (= 3.01 વિરુદ્ધ આર. આર. = 1.38 પ્રતિભાવ માટે અને આર. આર. = 3.70 વિરુદ્ધ આર. આર. = 1.47 માફી માટે). સપ્ટેમ્બર 2021ની કોક્રેન સમીક્ષામાં જાણવા મળ્યું હતું કે કેટામાઇનની અસરનું કદ (એસ. એમ. ડી.) 24 કલાક-0.87 પર હતું, જે ખૂબ જ ઓછી નિશ્ચિતતા સાથે હતું, અને મધ્યમ-નિશ્ચિતતાના પુરાવાના આધારે એસ્કેટામાઇનનું અસરનું કદ (એસ. એમ. ડી.) 24 કલાક-0.31 પર હતું. જો કે, આ મેટા-વિશ્લેષણોમાં મોટાભાગે બિન-પરોક્ષ રીતે તુલનાત્મક અભ્યાસો અને ભિન્ન સંશોધન રચનાઓ અને દર્દીઓની વસ્તીનો સમાવેશ થાય છે. મે 2021 સુધીમાં માત્ર એક જ ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં ડિપ્રેસન માટે કેટામાઇન અને એસ્કેટામાઇનની સીધી સરખામણી કરવામાં આવી છે. આ અભ્યાસમાં બે એજન્ટો વચ્ચે સમાન એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરકારકતા તેમજ સહનશીલતા અને સાયકોટોમીમેટિક અસરોની જાણ કરવામાં આવી હતી. જો કે, અભ્યાસ નાનો અને ઓછો હતો, અને કેટામાઇન અને એસ્કેટામાઇનની તુલનાત્મક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરોને વધુ સારી રીતે વર્ણવવા માટે હજુ પણ વધુ સંશોધનની જરૂર છે. પ્રારંભિક સંશોધન સૂચવે છે કે આર્કેટામાઇન, કેટામાઇનનું આર (-) એનેન્શિયોમર, તેની પોતાની સ્વતંત્ર એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો પણ હોઈ શકે છે અને રેસેમિક કેટામાઇનની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરકારકતામાં ફાળો આપી શકે છે, પરંતુ તેવી જ રીતે આ સંભાવનાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે. ફેબ્રુઆરી 2019 માં, નિષ્ણાતોની બહારની પેનલે 14-2 મતમાં ભલામણ કરી હતી કે એફડીએ ટીઆરડી માટે એસ્કેટામાઇનના અનુનાસિક સ્પ્રે સંસ્કરણને મંજૂરી આપે, જો કે તે ક્લિનિકલ સેટિંગમાં આપવામાં આવે, જેમાં લોકો ઓછામાં ઓછા બે કલાક પછી સાઇટ પર રહે. આ જરૂરિયાત માટેનું કારણ એ છે કે અજમાયશમાં ભાગ લેનારાઓએ કામચલાઉ ધોરણે શ્વાસ લેવામાં તકલીફ, દ્રશ્ય વિક્ષેપ, બોલવામાં તકલીફ, મૂંઝવણ, નિષ્ક્રિયતા અને ચક્કર આવવાની લાગણીનો અનુભવ કર્યો હતો. એફડીએ દ્વારા ટીઆરડી માટે એસ્કેટામાઇનની મંજૂરી અસરકારકતા અને સલામતીના મર્યાદિત અને મિશ્ર પુરાવાને કારણે વિવાદાસ્પદ હતી. જાન્યુઆરી 2020 માં, ગ્રેટ બ્રિટનની રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય સેવા (NHS) દ્વારા એસ્કેટામાઇનને નકારી કાઢવામાં આવ્યું હતું. એન. એચ. એસ. એ હતાશા માટે દવાના ફાયદાઓ પર સવાલ ઉઠાવ્યા અને દાવો કર્યો કે તે ખૂબ ખર્ચાળ છે. જે લોકો પહેલેથી જ એસ્કેટામાઇનનો ઉપયોગ કરી રહ્યા છે તેમને જો તેમના ડોકટરોને આ જરૂરી લાગતું હોય તો સારવાર પૂર્ણ કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. સ્પ્રાવાટોએ માર્ચ 2019 માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં શરૂ થતાં દર વર્ષે સારવારના ખર્ચની શરૂઆત કરી હતી. ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર ક્લિનિકલ એન્ડ ઇકોનોમિક રિવ્યૂ (ICER), જે યુનાઇટેડ કિંગડમમાં નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર હેલ્થ એન્ડ કેર એક્સેલન્સ (NICE) ની જેમ દવાઓની કિંમતની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરે છે, તેણે તેની તીવ્ર કિંમત અને સામાન્ય અસરકારકતાને કારણે હતાશા માટે એસ્કેટામાઇનની ભલામણ કરવાનો ઇનકાર કર્યો હતો, કારણ કે તે પૂરતા પ્રમાણમાં ખર્ચ-અસરકારક નથી. 2009માં ઓલાન્ઝાપાઇન/ફ્લુઓક્સેટાઇન (સિમ્બિયાક્સ) પછી એફડીએ દ્વારા ટીઆરડી માટે મંજૂર કરવામાં આવેલી એસ્કેટામાઇન બીજી દવા છે. અન્ય એજન્ટો, જેમ કે બિનપરંપરાગત એન્ટિસાઈકોટિક્સ એરીપીપ્રાઝોલ (એબિલિફાય) અને ક્વેટિયાપાઇન (સેરોક્વેલ), સારવાર માટે આંશિક પ્રતિસાદ ધરાવતા લોકોમાં એમ. ડી. ડી. ના સહાયક ઉપચારમાં ઉપયોગ માટે મંજૂર કરવામાં આવ્યા છે. ટીઆરડી માટે એસ્કેટામાઇનના મૂલ્યાંકન દરમિયાન એફડીએ દ્વારા આંતરિક રીતે હાથ ધરવામાં આવેલા મેટા-વિશ્લેષણમાં, એફડીએએ જેનસેન દ્વારા હાથ ધરવામાં આવેલા ત્રણ તબક્કા 3 ટૂંકા ગાળાની અસરકારકતા પરીક્ષણોનો ઉપયોગ કરીને 0.08ના ટીઆરડી માટે એસ્કેટામાઇનના પ્રમાણિત સરેરાશ તફાવત (એસએમડી) નો અહેવાલ આપ્યો હતો. આ ટી. આર. ડી. માટે ઓલાન્ઝાપાઇન/ફ્લુઓક્સેટાઇન માટે 0.26ના એસ. એમ. ડી. જેવું જ હતું અને એમ. ડી. ડી. માટે સંલગ્ન તરીકે એરિપીપ્રાઝોલ માટે 0.35 અને ક્વેટિયાપાઇન માટે 0.40ના એસ. એમ. ડી. કરતા ઓછું હતું. આ દવાઓ એસ્કેટામાઇન કરતાં ઓછી ખર્ચાળ છે અને સમાન અસરકારકતા સાથે હતાશા માટે તેના વધુ પોસાય વિકલ્પો તરીકે કામ કરી શકે છે. પ્રતિકૂળ અસરો ડિપ્રેસન માટે એસ્કેટામાઇનની સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ અસરો (5 ટકા ઘટનાઓ) માં વિયોજન, ચક્કર આવવા, શામક, ઉબકા, ઉલટી, ચક્કર, નિષ્ક્રિયતા, ચિંતા, સુસ્તી, લોહીનું દબાણ વધવું અને નશામાં હોવાની લાગણીનો સમાવેશ થાય છે. એસ્કેટામાઇનનો લાંબા ગાળાનો ઉપયોગ મૂત્રાશયના રોગ સાથે સંકળાયેલો છે. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોડાયનેમિક્સ એસ્કેટામાઇન રેસેમિક કેટામાઇન કરતાં લગભગ બમણું બળવાન એનેસ્થેટિક છે. ઉંદરમાં, આર્કેટામાઇનની ઝડપી એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસર વધારે હતી અને એસ્કેટામાઇન કરતાં વધુ સમય સુધી ટકી હતી. એસ્કેટામાઇન પર આર્કેટામાઇનની ઉપયોગિતાને અન્ય સંશોધકો દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે. એસ્કેટામાઇન ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટરને આર્કેટામાઇન કરતાં આઠ ગણું વધારે અટકાવે છે. આનાથી મગજમાં ડોપામાઇનની પ્રવૃત્તિ વધે છે. અસરની સમાન તીવ્રતા પેદા કરતા ડોઝ પર, એસ્કેટામાઇનને સામાન્ય રીતે દર્દીઓ દ્વારા વધુ સુખદ માનવામાં આવે છે. દર્દીઓ સામાન્ય રીતે શુદ્ધ એસ્કેટામાઇન સાથે સારવાર કર્યા પછી વધુ ઝડપથી માનસિક કાર્યને પુનઃપ્રાપ્ત કરે છે, જે એ હકીકતનું પરિણામ હોઈ શકે છે કે તે તેમની સિસ્ટમમાંથી વધુ ઝડપથી સાફ થઈ જાય છે. જો કે આ આર્કેટામાઇનની સાયકોટોમીમેટિક આડઅસરોથી વંચિત હોવા સાથે વિરોધાભાસ છે. આર્કેટામાઇનથી વિપરીત, એસ્કેટામાઇન સિગ્મા રીસેપ્ટર્સ સાથે નોંધપાત્ર રીતે જોડાતું નથી. એસ્કેટામાઇન આગળના આચ્છાદનમાં ગ્લુકોઝ ચયાપચયમાં વધારો કરે છે, જ્યારે આર્કેટામાઇન મગજમાં ગ્લુકોઝ ચયાપચયમાં ઘટાડો કરે છે. આ તફાવત એ હકીકત માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે કે એસ્કેટામાઇન સામાન્ય રીતે વધુ વિઘટનકારી અથવા હેલુસીનોજેનિક અસર ધરાવે છે જ્યારે આર્કેટામાઇન વધુ આરામદાયક હોવાનું કહેવાય છે. જો કે, અન્ય એક અભ્યાસમાં દર્દીની તકેદારીના સ્તર પર રેસેમિક કેટામાઇન અને એસ્કેટામાઇન વચ્ચે કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી. આ શોધનું અર્થઘટન એ હકીકત દ્વારા જટિલ છે કે રેસમિક કેટામાઇન 50 ટકા એસ્કેટામાઇન છે. આર્કેટામાઇન (આર (-)-કેટામાઇન) અથવા રેસેમિક કેટામાઇન કરતાં ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ એસ્કેટામાઇન માનવ શરીરમાંથી વધુ ઝડપથી દૂર થાય છે, જો કે આર્કેટામાઇન એસ્કેટામાઇનના નાબૂદીને ધીમું કરે છે. એસ્કેટામાઇનને 1997માં જર્મનીમાં એનેસ્થેટિક તરીકે તબીબી ઉપયોગ માટે રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું અને ત્યારબાદ અન્ય દેશોમાં તેનું વેચાણ કરવામાં આવ્યું હતું. તેની એનેસ્થેટિક અસરો ઉપરાંત, દવાએ ઝડપથી કામ કરતી એન્ટીડિપ્રેસન્ટ હોવાના ગુણધર્મો દર્શાવ્યા હતા, અને ત્યારબાદ તેના ઉપયોગ માટે તપાસ કરવામાં આવી હતી. એસ્કેટામાઇનને 2013 માં સારવાર-પ્રતિરોધક ડિપ્રેશન (ટી. આર. ડી.) અને 2016 માં આત્મહત્યાના વિચારો સાથે મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર (એમ. ડી. ડી.) માટે સફળ હોદ્દો મળ્યો હતો. નવેમ્બર 2017 માં, તેણે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સારવાર-પ્રતિરોધક હતાશા માટે તબક્કો III ક્લિનિકલ પરીક્ષણો પૂર્ણ કર્યા. જ્હોન્સન એન્ડ જ્હોન્સને 4 સપ્ટેમ્બર 2018ના રોજ મંજૂરી માટે ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) ન્યૂ ડ્રગ એપ્લિકેશન (એનડીએ) દાખલ કરી હતી; 12 ફેબ્રુઆરી 2019ના રોજ એફડીએ સલાહકાર પેનલ દ્વારા અરજીને સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું, અને 5 માર્ચ 2019ના રોજ, એફડીએએ પુખ્ત વયના લોકોમાં હતાશાની સારવાર માટે મૌખિક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સાથે એસ્કેટામાઇનને મંજૂરી આપી હતી. ઓગસ્ટ 2020 માં, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા આત્મહત્યાના વિચારોની ટૂંકા ગાળાની સારવાર માટે વધારાના સંકેત સાથે તેને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 1980ના દાયકાથી, નજીકથી સંકળાયેલ કેટામાઇનનો ઉપયોગ ક્લબ દવા તરીકે કરવામાં આવે છે, જેને તેની સફર-પ્રેરિત આડઅસરો માટે "સ્પેશિયલ કે" તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. સમાજ અને સંસ્કૃતિ નામો એસ્કેટામાઇન એ દવાનું સામાન્ય નામ છે અને તેનું અને, જ્યારે એસ્કેટામાઇન હાઇડ્રોક્લોરાઇડ તેનું છે. તેને એસ (+)-કેટામાઇન, (એસ)-કેટામાઇન, અથવા (-)-કેટામાઇન ((-) [+] કેટામાઇન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તેમજ તેના વિકાસ કોડ નામ જેએનજે-54135419 દ્વારા પણ ઓળખવામાં આવે છે. એસ્કેટેમાઈન એન્ટીડિપ્રેસન્ટ તરીકે ઉપયોગ કરવા માટે બ્રાન્ડ નામ સ્પ્રાવાટો હેઠળ અને એનેસ્થેટિક (પશુચિકિત્સા) તરીકે ઉપયોગ કરવા માટે બ્રાન્ડ નામ એસ્કેસીયા, કેટેનેસ્ટ, કેટેનેસ્ટ એસ, કેટેનેસ્ટ-એસ, કેટે-એસ, વગેરે હેઠળ વેચાય છે. ઉપલબ્ધતા એસ્કેટામાઇનને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં એન્ટીડિપ્રેસન્ટ તરીકે અને યુરોપિયન યુનિયનમાં એનેસ્થેટિક તરીકે વેચવામાં આવે છે. કાનૂની દરજ્જો એસ્કેટામાઇન એ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં અનુસૂચિ III નિયંત્રિત પદાર્થ છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એરિયલસાયક્લોહેક્સીલામાઇન્સ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ બ્રેકથ્રુ થેરાપી ક્લોરોએરેન્સ જ્હોન્સન એન્ડ જ્હોન્સન બ્રાન્ડ્સ ડિસોસીએટિવ દવાઓ ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ એનાન્ટીઓપ્યોર દવાઓ જનરલ એનેસ્થેટિક્સ કેટોન્સ નિકોટિનિક એન્ટાગોનિસ્ટ્સ એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ્સ સેડેટિવ્સ વેટરનરી દવાઓ