IL22RA2
ઇન્ટરલ્યુકિન-22 રિસેપ્ટર સબ્યુનિટ આલ્ફા-2 (આઈએલ-22આરએ2), જેને ઇન્ટરલ્યુકિન-22 બંધનકર્તા પ્રોટીન (આઈએલ-22બીપી) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે કુદરતી રીતે સ્ત્રાવ થતું મોનોમેરિક પ્રોટીન છે જે ઇન્ટરલ્યુકિન-22 (આઈએલ-22) વિરોધી તરીકે કામ કરે છે, જે વિવોમાં આઈએલ-22 પ્રવૃત્તિ પર અવરોધક અસરો ધરાવે છે. આઈએલ-22બીપી મનુષ્યમાં રંગસૂત્ર 6 પર સ્થિત આઈએલ22આરએ2 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે અને ઉંદરમાં રંગસૂત્ર 10 પર સ્થિત આઈએલ22આરએ2 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. આઈએલ-22બીપી વર્ગ II સાયટોકીન રીસેપ્ટર પરિવાર સાથે સંબંધિત છે અને તે આઈએલ-22આર (ઉપનામ આઈએલ-22આરએ1/આઈએલ-22આરએ/આઈએલ-22આર1) નું દ્રાવ્ય રીસેપ્ટર હોમોલોગ છે. આઈએલ-22બીપીનું મુખ્ય કાર્ય ચોક્કસ બંધન દ્વારા આઈએલ-22 જૈવિક પ્રવૃત્તિનું નિયમન છે જે તેના કોષ સપાટીના રીસેપ્ટર આઈએલ-22આર સાથે આઈએલ-22ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અવરોધે છે અને આમ ડાઉનસ્ટ્રીમ સેલ્યુલર સિગ્નલિંગ અને પ્રતિક્રિયાને અટકાવે છે. આઈએલ-22 અને આઈએલ-22બીપી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ આરોગ્ય અને રોગમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે અને સ્થિર-સ્થિતિ હોમિયોસ્ટેસિસ, બળતરા પ્રતિક્રિયાઓ અને કેન્સરના નિયમનમાં સામેલ છે. માળખું અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા આઈએલ-22બીપી એ દ્રાવ્ય મોનોમેરિક સાયટોકીન રીસેપ્ટર પ્રોટીન છે. આઇએલ-22બીપી હેટેરોડાઇમેરિક મેમ્બ્રેન-બાઉન્ડ આઇએલ-22આરના એક પેટા એકમના બાહ્યકોષીય ક્ષેત્ર સાથે આશરે 34 ટકા અનુક્રમ સમરૂપતા વહેંચે છે, જે આઇએલ-22 માટે મુખ્ય સેલ્યુલર રીસેપ્ટર છે જે અનુગામી સંકેત પ્રદાન કરે છે. આ સમરૂપતા પ્રોટીનના ગૌણ અને તૃતીય માળખા સુધી વિસ્તરે છે જે ચોક્કસ બંધન અને પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને મંજૂરી આપે છે. આઇએલ-22બીપી અન્ય સંબંધિત સાયટોકીન રીસેપ્ટર્સ આઇએલ-10આરબી અને આઇએલ-20આરએ સાથે પણ સમરૂપતા વહેંચે છે. આઈએલ-22બીપી એક સ્ત્રાવિત પ્રોટીન છે જેમાં ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર બંને ડોમેન્સનો અભાવ હોય છે, તેમાં બે ટેન્ડમ ફાઇબ્રોનેક્ટિન-III ડોમેન્સ, ગ્લાયકોસિલેશન સાઇટ્સ અને ચાર સંરક્ષિત સિસ્ટીન અવશેષો હોય છે. સ્રાવિત આઈ. એલ.-22બી. પી. નું પરમાણુ દ્રવ્યમાન આશરે 30 કેડીએ છે. આઇએલ-22બીપી તેના પાંચ બંધનકર્તા લૂપ્સ સાથે આઇએલ-22 આર બંધનકર્તા સ્થળને ઓવરલેપ કરતી સાઇટ પર આઇએલ-22 સંપર્ક કરે છે, જે આઇએલ-22-આઇએલ-22આર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને સફળતાપૂર્વક અવરોધે છે. આઈએલ-22-આઈએલ-22બીપી માટે વિયોજન અચળાંક કેડી ~ 1 પી. એમ. છે જે ખૂબ જ ચુસ્ત ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને ઉચ્ચ આકર્ષણને પ્રકાશિત કરે છે, જ્યારે આઈએલ-22-આઈએલ-22આર માટે કેડી માત્ર ~ 20 એન. એમ. છે જેનો અર્થ થાય છે ઘણું ઓછું આકર્ષણ. ઉપરાંત, આઈ. એલ. 22. બી. પી.-આઈ. એલ.-22 સંકુલ માટે કોફ વિઘટન દર 4 દિવસથી વધુ છે પરંતુ આઈ. એલ.-22. આર.-આઈ. એલ.-22 સંકુલ માટે કોફ વિઘટન દર માત્ર થોડી મિનિટો છે. આ રાસાયણિક ગુણધર્મો એ સુનિશ્ચિત કરે છે કે આઈએલ-22 જે આઈએલ-22બીપી સાથે બંધાયેલ છે તે આઈએલ-22આર સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાંથી અસરકારક રીતે અલગ પડે છે. કાર્ય અને નિયમન એ જ રીતે આઈ. એલ.-22ની અભિવ્યક્તિ રૂપરેખા પ્રમાણે, આઈ. એલ.-22. બી. પી. બરોળ, મેસેન્ટેરિક લિમ્ફ નોડ્સ, જઠરાંત્રિય માર્ગ, ત્વચા, ફેફસાં અને યકૃત જેવા લિમ્ફોઇડ અને અવરોધ પેશીઓમાં વ્યક્ત થાય છે. આઈએલ-22બીપી ડેંડ્રાઇટિક કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, ખાસ કરીને વિશિષ્ટ આંતરડાના ડેંડ્રાઇટિક કોષોની વસ્તી દ્વારા. આઈએલ-22બીપીના અન્ય ઓળખાયેલા સેલ્યુલર સ્રોતોમાં ઇઓસિનોફિલ્સ, સીડી4 + ટીએચ લિમ્ફોસાઇટ્સ અને કેરાટિનોસાઇટ્સનો સમાવેશ થાય છે. આઈએલ-22બીપી-આઈએલ-22 ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની વિગતવાર ભૂમિકા જઠરાંત્રિય માર્ગમાં અત્યાર સુધીમાં શ્રેષ્ઠ રીતે વર્ણવવામાં આવી છે, જ્યાં આઈએલ-22બીપી હોમિયોસ્ટેસિસ જાળવવામાં અને આઈએલ-22 જૈવઉપલબ્ધતાને નિયંત્રિત કરવામાં સહાય કરે છે. જઠરાંત્રિય માર્ગમાં, આ બે અણુઓનું સ્તર વિવિધ રોગપ્રતિકારક પરિસ્થિતિઓ દરમિયાન વ્યસ્ત હોય છે. તંદુરસ્ત, સ્થિર-સ્થિતિ હોમિયોસ્ટેસિસમાં, આઇએલ-22બીપીનું સ્તર સૌથી વધુ હોય છે અને જ્યારે આઇએલ-22નું ઉચ્ચ સ્તર ઉત્પન્ન થાય છે ત્યારે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ અને બળતરા દરમિયાન ઝડપથી ઘટે છે. પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન ઇ2 (પીજીઈ2), આઈએલ-18 અને અન્ય બળતરા મધ્યસ્થીઓ જેવા બળતરા મધ્યસ્થીઓ આઈએલ-22બીપીના ઉત્પાદનને ઓછું કરવા માટે જાણીતા છે, બીજી તરફ, રેટિનોઇક એસિડની હાજરી, વિટામિન એ નું મેટાબોલાઇટ, આઈએલ-22બીપી સ્ત્રાવને પ્રેરિત કરવા માટે જાણીતું છે. આંતરડામાં આઇએલ-22બીપી આંતરડાના લ્યુમેનથી આંતરડાના લિમ્ફોઇડ પેશીઓ સુધી યોગ્ય એન્ટિજેન નમૂનાને સક્ષમ કરવામાં પણ સામેલ છે, જે સહિષ્ણુતા અને હોમિયોસ્ટેસિસ જાળવવા માટે નિર્ણાયક છે. વધુમાં આઈએલ-22બીપી લિપિડ શોષણ અને આંતરડાના ઉપકલા કોષોના પ્રસારને નિયંત્રિત કરે છે. ઓછી હદ સુધી, આઈએલ-22બીપીનું કાર્ય ત્વચા, ફેફસાં અને યકૃત જેવી અન્ય પેશીઓમાં વર્ણવવામાં આવે છે. આમાંની મોટાભાગની પેશીઓમાં, આઈએલ-22બીપીની રક્ષણાત્મક અસરો હોવાનું માનવામાં આવે છે. જો કે, કારણ કે તે બેવડા સ્વભાવનું આઈએલ-22 સાયટોકીનનું નિયમન કરે છે, જે રક્ષણાત્મક અને પેથોલોજીકલ બંને અસરો કરી શકે છે, આઈએલ-22બીપી ઘણી વિવિધ પરિસ્થિતિઓ અને ઉત્તેજનાના આધારે પ્રો-અને બળતરા વિરોધી બંને અસરો પણ કરી શકે છે. વિવિધ પેશીઓના સ્વાસ્થ્ય અને રોગમાં આઇએલ-22બીપીની વિગતવાર ભૂમિકા અને સંડોવણીને સંપૂર્ણ રીતે સમજાવવાની બાકી છે. રોગ અને ઉપચાર આઇ. એલ.-22. બી. પી. નું કાર્ય સૂચવે છે તેમ, સામાન્ય રીતે, આઇ. એલ.-22. બી. પી. ની હાજરી આઇ. એલ.-22 પ્રવૃત્તિ દ્વારા વધી રહેલા રોગો પર હકારાત્મક/રક્ષણાત્મક અસર ધરાવે છે અને તેનાથી ઊલટું. નિષ્ક્રિય આઈએલ-22બીપી-આઈએલ-22 ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ જઠરાંત્રિય માર્ગના વિકાસ સાથે સંકળાયેલા અન્ય અણુઓમાં સામેલ છે જેમ કે બળતરા આંતરડા રોગ (આઈબીડી) અને તેના ઘટકો ક્રોહન રોગ (સીડી) અને અલ્સેરેટિવ કોલેટીસ (યુસી). એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે તંદુરસ્ત નિયંત્રણોની સરખામણીમાં આઇ. બી. ડી. ના દર્દીઓ આઇ. એલ.-22. બી. પી. અને આઇ. એલ.-22 બંનેનું ઊંચું સ્તર ધરાવે છે, જે સૂચવે છે કે લાંબી બળતરાના સંદર્ભમાં આ અણુઓની અસરોને તંદુરસ્ત સ્થિતિમાંથી નાટ્યાત્મક રીતે બદલી શકાય છે. આઈએલ22આરએ2 નોકઆઉટ માઉસ મોડેલ સાથે કામ કરતા અન્ય એક સંશોધન અભ્યાસમાં કોલોરેક્ટલ કેન્સર (સી. આર. સી.) ના ટ્યુમરિજેનેસિસમાં આઈએલ-22બીપીની રક્ષણાત્મક ભૂમિકા તરફ ધ્યાન દોરવામાં આવ્યું હતું કારણ કે આ જીનોટાઇપના પ્રાણીઓએ જંગલી પ્રકારના નિયંત્રણોની સરખામણીમાં ગાંઠની રચનામાં વધારો કર્યો હતો. આ અવલોકનો ઉપરાંત, એવું પણ સૂચવવામાં આવ્યું છે કે લિમ્ફોટોક્સિન α અને β ની ગાંઠ વિરોધી અસરોને આઈએલ-22બીપી આધારિત રીતે મધ્યસ્થી કરી શકાય છે. ઈન્ફલ્યુએન્ઝા વાયરસ અને સ્ટ્રેપ્ટોકોકસ ન્યુમોનિયા સાથેના ફેફસાના ચેપના અભ્યાસોમાં આઇએલ-22બીપીની અવલોકન કરેલી અસરો મોટે ભાગે નકારાત્મક હતી અને ઉપકલા ચુસ્ત જંકશન અને એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પેપ્ટાઇડ્સ સ્ત્રાવ પર સક્રિય રક્ષણાત્મક આઇએલ-22ના ઘટાડાના સ્તરને કારણે ચેપ-પ્રેરિત ન્યુમોનિયામાં વધારો થયો હતો. પ્રાયોગિક ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલોમાઇલિટિસ (ઇ. એ. ઈ.) ધરાવતા ઉંદરમાં, જે મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ (એમ. એસ.) નું એક મોડેલ છે, રોગની પ્રગતિ પર આઇ. એલ.-22. બી. પી. ની નકારાત્મક અસરો જોવા મળી હતી, આંશિક રીતે તટસ્થ આઇ. એલ.-22 દ્વારા પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી આઇ. એફ. એન. જી. એમ. સ્તરોના અપૂરતા દમનને કારણે. આઈએલ-22 એ ક્રોનિક ઇન્ફ્લેમેટરી રોગોની સારવાર માટે નવીન ઉપચાર પદ્ધતિઓના વિકાસ માટે લક્ષ્ય પરમાણુ છે જેમાં આઈએલ-22 જૈવિક માર્ગ સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે, જેમ કે યુસી, તીવ્ર કલમ વિરુદ્ધ યજમાન રોગ (જીવીએચડી), સૉરાયિસસ અને કોવિડ-19 વગેરે. આ ઉપચાર પદ્ધતિઓમાં આઈએલ-22બીપી જીવવિજ્ઞાનને લક્ષ્ય બનાવવું પણ ફાયદાકારક હોઈ શકે છે, ઉદાહરણ તરીકે, આઈએલ-22 સામે ઉત્પાદિત તટસ્થ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ જેવી જ રીતે આઈએલ-22બીપીનો ઉપયોગ અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. નવીન સંશોધન સી. આર. સી. અને એન્ટી-ટી. એન. એફ. એ. બી. ડી. ઉપચાર પૂર્વસૂચન માટે સંભવિત બાયોમાર્કર તરીકે આઈ. એલ.-22. બી. પી. નો ઉપયોગ કરવાની દિશામાં નિર્દેશ કરે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ પ્રકાર II સાયટોકીન રીસેપ્ટર્સ