Divinyl ether
ડિવિનિલ ઈથર એ સૂત્ર O (CH = CH2) 2 સાથેનું કાર્બનિક સંયોજન છે. તે એક રંગહીન, અસ્થિર પ્રવાહી છે જે મુખ્યત્વે ઇન્હેલેશન એનેસ્થેટિક તરીકે રસ ધરાવે છે. તે બેસ સાથે બિસ (ક્લોરોઇથિલ) ઈથરની પ્રક્રિયા કરીને તૈયાર કરવામાં આવે છે. તેના ફાર્માકોલોજીનો અભ્યાસ કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી વિશ્લેષણાત્મક તકનીકોએ નવા એનેસ્થેટિક એજન્ટોના પરીક્ષણ માટે પાયાની કામગીરી કરી હતી. વિનાઇલ ઈથર સૌપ્રથમ 1887 માં સેમલર દ્વારા તેના સલ્ફર અવેજી એનાલોગ, ડિવિનિલ સલ્ફાઇડ (એલિયમ યુર્સિનમ એલ. ના આવશ્યક તેલમાંથી મેળવેલ), સિલ્વર ઓક્સાઇડ સાથે પ્રતિક્રિયા દ્વારા તૈયાર કરવામાં આવ્યું હતું. 1899માં, નોર અને મેથેસે મોર્ફોલિનના સંપૂર્ણ મિથાઇલેશન દ્વારા વિનાઇલ ઈથરની ઓછી ઉપજ મેળવી હતી. ક્રેચર એટ અલ. અહેવાલ આપ્યો, 1925 માં, વિનાઇલ ઈથરના ઉત્પાદન માટે ઉપયોગમાં લેવાતી એક ઔદ્યોગિક પદ્ધતિનો પાયો શું બનશે. એવું જણાવવામાં આવ્યું હતું કે β, β '-dichlorodiethyl ઈથર પર ગરમ સોડિયમ હાઇડ્રોક્સાઇડની ક્રિયાએ 39 °C (અન્ય ઓળખાયેલ ઉત્પાદનો વચ્ચે) પર પ્રવાહી ઉકળતા ઉત્પાદન કર્યું હતું. જો કે, સૂક્ષ્મ રીતે સુધારેલી પ્રક્રિયામાં હિબર્ટ એટ અલ. 34-35 °C, "ડિવિનિલ ઈથર" પર ઉકળતા ઉત્પાદનના અલગતાનો અહેવાલ આપ્યો. છેવટે, 1929 માં, મર્ક એન્ડ કંપનીને જારી કરાયેલ પેટન્ટે વિનાઇલ ઈથર ઉકળતા સીએના અલગતાનો અહેવાલ આપ્યો. 28 ડિગ્રી સેલ્સિયસ. વિનાઇલ ઈથરનું હાલમાં સ્વીકૃત ઉત્કલન બિંદુ 28.3 ડિગ્રી સેલ્સિયસ છે; તેથી, મર્ક પેટન્ટ, શુદ્ધ ઉત્પાદનના અલગતાની જાણ કરનાર પ્રથમ હતું. તેના અલગતા અને લાક્ષણિકતા પહેલાં પણ, કેટલાક ફાર્માકોલોજિસ્ટ્સને એનેસ્થેટિક તરીકે અસંતૃપ્ત ઈથરનો ઉપયોગ કરવામાં રસ પડ્યો હતો. આવા જ એક ફાર્માકોલોજિસ્ટ, ચૌન્સી લીક, ખાસ કરીને તે સમયના સૈદ્ધાંતિક વિનાઇલ ઈથરથી પ્રભાવિત થયા હતા. લીકે આગાહી કરી હતી કે વિનાઇલ ઇથર બે એનેસ્થેટિક એજન્ટો, ઇથાઇલ ઇથર અને ઇથિલિનના ગુણધર્મોને જોડશે. એનેસ્થેટિક તરીકે ઇથિલિનમાં ઘણા અનુકૂળ ગુણધર્મો હોય છે, જો કે તેની ખૂબ ઓછી શક્તિને ઘણીવાર સંપૂર્ણ એનેસ્થેસિયા પ્રાપ્ત કરવા માટે હાયપોક્સિક પરિસ્થિતિઓની જરૂર પડે છે. બીજી બાજુ, ઇથાઇલ ઈથર પ્રમાણમાં શક્તિશાળી એનેસ્થેટિક છે પરંતુ કેટલીક બાબતોમાં ઇથિલિનથી ઓછું પડે છે. ઈથરની સરખામણીમાં, ઈથિલીનમાં પોસ્ટ ઓપરેટિવ ઉબકા આવવાની ઘટના ઘણી ઓછી હોય છે; વધુમાં, ઈથરની સરખામણીમાં ઈથિલીનમાં ઝડપી ઇન્ડક્શન અને રિકવરીનો સમય હોય છે. માત્ર માળખા પર આધારિત આગાહીઓ દ્વારા સંચાલિત, લીકે ઇન્હેલેશન એનેસ્થેટિક તરીકે વિનાઇલ ઈથરનો ઉપયોગ કર્યો. વિનાઇલ ઈથર તેના શુદ્ધ સ્વરૂપમાં અજાણ હોવાથી, લીકે બર્કલે ખાતે કાર્બનિક રસાયણશાસ્ત્રીઓનો સંપર્ક કરીને તેમને આ નવલકથા એનેસ્થેટિકનું સંશ્લેષણ કરવા કહ્યું. જોકે, લીકના સાથીદારો વિનાઇલ ઈથર તૈયાર કરવામાં અસમર્થ હતા; જોકે પાછળથી, લીકને બે પ્રિન્સટન રસાયણશાસ્ત્રીઓ, રેન્ડોલ્ફ મેજર અને ડબ્લ્યુ. ટી. રુઇઘની મદદ મળી હતી. પ્રિન્સટનમાંથી પ્રાપ્ત થયેલા નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરીને, 1930માં, લીક અને સાથી સંશોધક મેઈ-યુ ચેનએ ઉંદર પર વિનાઇલ ઈથરની એનેસ્થેટિક અસરોને દર્શાવતો સંક્ષિપ્ત અભ્યાસ પ્રકાશિત કર્યો હતો. આ અભ્યાસના નિષ્કર્ષમાં, તેઓએ આ દવાના વધુ સંશોધન માટે હાર્દિક આમંત્રણ આપ્યું. આ આમંત્રણ સ્વીકારવામાં આવ્યું હતું; 1933 માં આલ્બર્ટા યુનિવર્સિટીના સેમ્યુઅલ ગેલ્ફાન અને ઇરવિંગ બેલે વિનાઇલ ઈથરની પ્રથમ માનવ પરીક્ષણો પ્રકાશિત કરી હતી. તેઓએ ગેલ્ફાનના અનુભવની જાણ કરી કારણ કે તેને ઓપન ડ્રોપ તકનીક દ્વારા વિનાઇલ ઈથરથી એનેસ્થેટાઇઝ કરવામાં આવ્યો હતો. જોકે, લીક અનુસાર, યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયાના એનેસ્થેસિયોલોજિસ્ટ મેરી બોટ્સફોર્ડે સૌપ્રથમ 1932ની શરૂઆતમાં હિસ્ટરેકટમી માટે વિનાઇલ ઈથરને તબીબી રીતે સંચાલિત કર્યું હતું. ત્યારબાદ, અન્ય સંસ્થાઓમાં વિનાઇલ ઈથરનો વ્યાપક અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો, જોકે બર્કલે ખાતેના રાજકીય વાતાવરણને કારણે લીક દ્વારા વધુ અભ્યાસ કરવામાં અવરોધ આવ્યો હતો. વિનાઇલ ઈથરને થોડી સફળતા મળી હતી પરંતુ તેનો ઉપયોગ યકૃતની ઝેરી અને લાંબા ગાળાના સંગ્રહ પર અધઃપતનની ઉપરોક્ત ચિંતાઓને કારણે મર્યાદિત હતો. ગુણધર્મો વિનાઇલ ઈથર એ એક અસ્થિર સંયોજન છે જે પ્રકાશ અથવા એસિડના સંપર્કમાં એસેટાલ્ડેહાઇડમાં વિઘટિત થાય છે અને ગ્લાસી ઘનમાં પોલિમરાઇઝ થાય છે. અન્ય ઘણા ઈથરની જેમ, વિનાઇલ ઈથર પણ હવા અને પ્રકાશના સંપર્કમાં આવવા પર પેરોક્સાઇડ રચવા માટે જવાબદાર છે. આ કારણોસર પોલિમરાઇઝેશન અને પેરોક્સાઇડની રચનાને કાબૂમાં રાખવા માટે વિનાઇલ ઈથરને પોલિફીનોલ અને એમાઇન જેવા અવરોધકો સાથે વેચવામાં આવે છે. એનેસ્થેટિક ઉત્પાદનને 0.01% ફિનાઇલ-α-નેપ્થિલામાઇનથી રોકવામાં આવ્યું હતું જેણે તેને હલકા વાયોલેટ ફ્લોરોસન્સ આપ્યું હતું. વિનાઇલ ઈથર કાર્બન ટેટ્રાક્લોરાઇડમાં બ્રોમિનના દ્રાવણને ઝડપથી રંગહીન બનાવે છે; તે જલીય પોટેશિયમ પરમેંગેનેટ દ્વારા પણ ઝડપથી ઓક્સિડાઇઝ થાય છે; સલ્ફ્યુરિક એસિડ વિનાઇલ ઈથર સાથે પ્રતિક્રિયા કરીને કાળા ટેરી રેઝિન અને કેટલાક એસિટાલ્ડેહાઇડનું ઉત્પાદન કરે છે. એનેસ્થેટિક યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં, વિનાઇલ ઈથરને વેપાર નામ વિનેથેન હેઠળ વેચવામાં આવતું હતું. સામાન્ય અવરોધકો ઉપરાંત, એનેસ્થેટિક ઉપયોગ માટે બનાવાયેલ વિનાઇલ ઈથરમાં એનેસ્થેટિક માસ્કના હિમને રોકવા માટે કેટલાક ઇથેનોલ (1.5-5%) હોય છે. અવરોધકો હોવા છતાં ઉત્પાદકોએ ચેતવણી આપી હતી કે એકવાર ખોલ્યા પછી વિનાઇલ ઈથરનો ઝડપથી ઉપયોગ કરવો જોઈએ. વિનાઇલ ઈથર ઇન્ડક્શન પર થોડો ઉત્સાહ સાથે ઝડપી શરૂઆત ધરાવે છે. ઇન્ડક્શનથી થોડી ઉધરસ થાય છે જો કે તે લાળમાં વધારો કરે છે. એનેસ્થેસિયા દરમિયાન વિનાઇલ ઈથર કેટલાક દર્દીઓને ખેંચાઈ શકે છે. દુર્લભ કિસ્સાઓમાં આ ખેંચાણ આંચકી તરફ દોરી શકે છે; આ ખેંચાણ સારવારપાત્ર છે. વધુમાં, મોર્ફિન-એટ્રોપીન પૂર્વ-દવા સામાન્ય રીતે આ સમસ્યાને અટકાવે છે. વિનાઇલ ઈથરમાંથી પુનઃપ્રાપ્તિ માત્ર પોસ્ટ ઓપરેટિવ ઉબકા અને ઉલટીના દુર્લભ કિસ્સાઓ સાથે ઝડપી છે, જો કે એનેસ્થેસિયા પછી માથાનો દુખાવો ક્યારેક થાય છે. ટૂંકી શસ્ત્રક્રિયાઓ દર્દી માટે થોડું જોખમ ઊભું કરે છે. 200 એમએલથી વધુ એનેસ્થેટિકનો ઉપયોગ કરતી લાંબી શસ્ત્રક્રિયાઓ યકૃત અને મૂત્રપિંડની ઝેરી અસરને કારણે જોખમી બની શકે છે. વિનાઇલ ઈથરની ઝેરી અસરને દૂર કરવાના પ્રયાસમાં તેના અનુકૂળ ગુણધર્મોને જાળવી રાખીને તેને 'વિનેથીન એનેસ્થેટિક મિક્સચર' (વી. એ. એમ.) ઉત્પન્ન કરતા ઇથાઇલ ઈથર સાથે 1:4 મિશ્રિત કરવામાં આવ્યું હતું. વી. એ. એમ. એકલા ઇથાઇલ ઈથર કરતાં સરળ ઇન્ડક્શન અને પુનઃપ્રાપ્તિ દર્શાવે છે છતાં લાંબી પ્રક્રિયાઓ માટે પ્રમાણમાં બિન-ઝેરી છે. જો કે ઇથાઇલ ઈથરની સરખામણીમાં ઊંડા એનેસ્થેસિયાની જરૂર હોય તેવા કિસ્સાઓમાં વી. એ. એમ. ઓછું યોગ્ય છે. વિનાઇલ ઈથર એ એક શક્તિશાળી એનેસ્થેટિક છે જે તેને મોટી સલામતીનું અંતર આપે છે; વિનાઇલ ઈથર માટે એનેસ્થેટિક અને ઘાતક માત્રાનો ગુણોત્તર 1 થી 2.4 (ઇથાઇલ ઈથરઃ 1:1.5) છે. જો કે, આ શક્તિને સરળ સાધનોથી નિયંત્રિત કરવી મુશ્કેલ છે. જ્યારે વિનાઇલ ઈથરની લોકપ્રિયતાના વર્ષો દરમિયાન એનેસ્થેટિક મશીનો અસંખ્ય હતા, ત્યારે સરળ 'ઓપન ડ્રોપ તકનીક' એ પણ તેનો વ્યાપ જાળવી રાખ્યો હતો. તે સમયના એનેસ્થેટિક મશીનો વિનાઇલ ઈથરની શક્તિને યોગ્ય રીતે સમાવી શકતા હતા, જો કે, ઓપન ડ્રોપ તકનીક દ્વારા લાંબી પ્રક્રિયાઓ માટે સરળ એનેસ્થેસિયાને ટકાવી રાખવી મુશ્કેલ હતી. આ સમસ્યાને વધુ તીવ્ર બનાવતા, ગરમ તાપમાન વિનાઇલ ઈથરની અસ્થિરતામાં વધારો કરે છે, જેનાથી ઓપન ડ્રોપ તકનીક દ્વારા તેનું નિયમન કરવું વધુ મુશ્કેલ બને છે. એકંદરે, ઇથાઇલ ઈથરની સરખામણીમાં વિનાઇલ ઈથરની એકમાત્ર શક્તિ સાનુકૂળ પ્રેરણ અને પુનઃપ્રાપ્તિ છે. એનેસ્થેસિયા દરમિયાન વિનાઇલ ઈથરમાં કોઈ ખાસ અદ્ભુત ગુણધર્મો નથી અને અન્ય એજન્ટો કરતાં તેને નિયંત્રિત કરવું મુશ્કેલ છે. તેથી, ડાયઈથિલ ઈથરના વહીવટ પહેલાં વિનાઇલ ઈથરનો સામાન્ય રીતે પ્રારંભિક એનેસ્થેટિક તરીકે ઉપયોગ થતો હતો. વધુમાં, વિનાઇલ ઈથરનો ઉપયોગ માત્ર ટૂંકા ઓપરેશન અથવા એનાલ્જેસિયા માટે થતો હતો, દા. ત. દંત ચિકિત્સા અને પ્રસૂતિશાસ્ત્ર. ઝેરીપણું, ખર્ચ અને બહેતર વિકલ્પોને કારણે લાંબા સમય સુધી કામગીરી માટે વિનાઇલ ઈથરનો ભાગ્યે જ ઉપયોગ થતો હતો. ઉપરાંત, ઇથાઇલ વિનાઇલ ઈથર સાથે પ્રયોગો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા, જે એક વિનાઇલ અને એક ઇથાઇલ જૂથ સાથેનું સંયોજન છે. આ પદાર્થે તેને ઝેરી અને ઇન્ડક્શન અને પુનઃપ્રાપ્તિની ઝડપ બંનેની દ્રષ્ટિએ ડાઇઇથિલ ઈથર અને ડિવિનિલ ઈથર વચ્ચે મૂકીને પરિણામો ઉત્પન્ન કર્યા, જે વી. એ. એમ. જેવા આશાસ્પદ પરિણામો ઉત્પન્ન કરે છે. ખૂબ સરળ સંશ્લેષણ (એસિટિલીન સાથે ઇથેનોલનું વિનાઇલાઇઝેશન) હોવા છતાં ઇથાઇલ વિનાઇલ ઈથરનો એનેસ્થેટિક્સમાં વ્યાપક ઉપયોગ થયો ન હતો, કારણ કે તેના પ્રથમ પરીક્ષણો પછી ટૂંક સમયમાં જ બહેતર હેલોજેનેટેડ ઈથર્સે તેનું સ્થાન લીધું હતું. ફેટી એસિડ્સના ઘણા ડિવિનિલ ઈથર ડેરિવેટિવ્ઝ પ્રકૃતિમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે. સંદર્ભો સમમિતીય ઈથર્સ સામાન્ય એનેસ્થેટિક્સ મોનોમર્સ વિનાઇલ સંયોજનો GABAA રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર્સ