Emetine
એમેટીન એ એક એવી દવા છે જેનો ઉપયોગ એન્ટી-પ્રોટોજોઅલ અને ઉલટી કરવા માટે થાય છે. તે ઇપેકક મૂળમાંથી ઉત્પન્ન થાય છે. તે તેના ઉત્સર્જક ગુણધર્મો પરથી તેનું નામ લે છે. પ્રારંભિક તૈયારીઓ ઓગણીસમી સદી દરમિયાન ફ્રાન્કોઇસ મેગેન્ડી દ્વારા એમેટીનની ક્રિયાની પદ્ધતિનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. એમેટીનનો પ્રારંભિક ઉપયોગ ઇપિકાક રુટ અથવા ઇપિકાકુઆનહાના અર્કના મૌખિક વહીવટના સ્વરૂપમાં હતો. આ અર્કમાં મૂળરૂપે માત્ર એક જ આલ્કલોઇડ, એમેટીન હોવાનું માનવામાં આવતું હતું, પરંતુ તેમાં સેફેલિન, સાયકોટ્રિન અને અન્ય સહિત ઘણા હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. આ ઉપચાર કથિત રીતે સફળ રહ્યો હોવા છતાં, આ અર્ક ઘણા દર્દીઓમાં ઉલટીનું કારણ બન્યો, જેનાથી તેની ઉપયોગિતા ઘટી ગઈ. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, તે ઉબકા ઘટાડવા માટે ઓપિઓઇડ્સ સાથે આપવામાં આવ્યું હતું. ઉબકા ઘટાડવા માટેના અન્ય અભિગમોમાં કોટેડ ગોળીઓનો સમાવેશ થાય છે, જે પેટમાં પાચન પછી દવાને મુક્ત કરવાની મંજૂરી આપે છે. એન્ટી-અમીબિક તરીકે ઉપયોગ વધુ શક્તિશાળી એજન્ટ તરીકે એમેટીનની ઓળખથી અમીબિયાસિસની સારવારમાં સુધારો થયો છે. જ્યારે એમેટીનનો ઉપયોગ હજુ પણ ઉબકા પેદા કરતો હતો, તે ઇપીકેકના મૂળના કાચા અર્ક કરતાં વધુ અસરકારક હતો. વધુમાં, એમેટીનને હાયપોડર્મિકલી સંચાલિત કરી શકાય છે જે હજુ પણ ઉબકા પેદા કરે છે, પરંતુ મૌખિક વહીવટમાં અનુભવાયેલી ડિગ્રી સુધી નહીં. જો કે તે એક શક્તિશાળી એન્ટીપ્રોટોઝોઅલ છે, આ દવા સ્નાયુઓના સંકોચનમાં પણ દખલ કરી શકે છે, જે કેટલાક કિસ્સાઓમાં હૃદયની નિષ્ફળતા તરફ દોરી જાય છે. આ કારણે, કેટલાક ઉપયોગોમાં તેને હોસ્પિટલમાં સંચાલિત કરવાની જરૂર પડે છે જેથી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓને સંબોધિત કરી શકાય. ડિહાઇડ્રોમેટાઇન ડિહાઇડ્રોમેટાઇન એ કૃત્રિમ રીતે ઉત્પાદિત એન્ટિપ્રોટોઝોઅલ એજન્ટ છે જે તેના એન્ટિ-એમેબિક ગુણધર્મો અને માળખામાં એમેટીન જેવું જ છે (તેઓ માત્ર ઇથાઇલ જૂથની બાજુમાં ડબલ બોન્ડમાં અલગ પડે છે), પરંતુ તે ઓછી આડઅસરો પેદા કરે છે. સેફેલિન સેફેલિન એ એમેટીનનું ડેસમાઇથિલ એનાલોગ છે જે ઇપેકક મૂળમાં પણ જોવા મળે છે. પ્રોટીન સંશ્લેષણને અવરોધિત કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતા એમેટીન ડાયહાઇડ્રોક્લોરો હાઇડ્રેટનો ઉપયોગ પ્રયોગશાળામાં યુકેરીયોટિક કોષોમાં પ્રોટીન સંશ્લેષણને અવરોધિત કરવા માટે થાય છે. તે રિબોઝોમના 40S પેટા એકમ સાથે જોડાઈને આ કરે છે. આમ આનો ઉપયોગ કોષોમાં પ્રોટીનના અધઃપતનના અભ્યાસમાં થઈ શકે છે. એમેટીન સામે પ્રતિરોધક મ્યુટન્ટ્સ 40S રાઇબોસોમલ સબયૂનિટ (S14 પ્રોટીન) માં બદલવામાં આવે છે, અને તેઓ ક્રિપ્ટોપ્લ્યુરિન, ટાયલોક્રેબ્રિન, સેફેલિન અને ટ્યુબ્યુલોસિન સામે ક્રોસ-પ્રતિકાર દર્શાવે છે, પરંતુ પ્રોટીન સંશ્લેષણના અન્ય અવરોધકો નહીં. જે સંયોજનોમાં આ મ્યુટન્ટ્સ ક્રોસ-રેઝિસ્ટન્સ પ્રદર્શિત કરે છે તે તેમની જૈવિક પ્રવૃત્તિઓ માટે જવાબદાર એમેટીન સાથે સામાન્ય માળખાકીય નિર્ધારકોને વહેંચતા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સેફેલિન અને એમેટીનનું જૈવસંશ્લેષણ બે મુખ્ય જૈવસંશ્લેષણ માર્ગોમાંથી આવે છેઃ એલ-ટાયરોસિનમાંથી ડોપામાઇનનું જૈવસંશ્લેષણ અને જેરાનિલ ડાયફોસ્ફેટમાંથી સેકોલોગનિનનું જૈવસંશ્લેષણ. બાયોસિંથેસિસ ડોપામાઇન અને સેકોલોગનિન વચ્ચેની પ્રતિક્રિયાથી શરૂ થાય છે જે એન-ડેસિટિલિસોઇપેકોસાઇડ (એસ-ફોર્મ) અને એન-ડેસિટિલાઇપેકોસાઇડ (આર-ફોર્મ) બનાવે છે. એસ-સ્વરૂપ પછી પિક્ટેટ-સ્પેંગલર પ્રકારની પ્રતિક્રિયામાંથી પસાર થાય છે, ત્યારબાદ ઓ-મિથાઈલેશનની શ્રેણી અને ઓ-મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ અને ગ્લાયકોસિડેઝ સાથે ગ્લુકોઝને દૂર કરીને પ્રોમેટીન રચાય છે. પછી પ્રોમેટીન અન્ય ડોપામાઇન પરમાણુ સાથે પ્રતિક્રિયા કરીને 7 '-ઓ-ડેમિથાઇલસેફેલીન બનાવે છે. અંતિમ ઉત્પાદનો પછી સેફેલિન બનાવવા માટે 7 '-O-મિથાઈલેશન અને એમેટીન બનાવવા માટે ક્રમિક રીતે 6'-O-મિથાઈલેશન સાથે ઉત્પન્ન થાય છે. આડઅસરો એમેટીનનો ભારે અથવા વધુ પડતો ઉપયોગ પ્રોક્સિમલ માયોપેથી અને/અથવા કાર્ડિયોમાયોપેથી વિકસાવવાનું જોખમ લઈ શકે છે. પ્રિન્સટન યુનિવર્સિટી અને થોમસ જેફરસન યુનિવર્સિટી ખાતે 2018ના એક અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે એમેટીન ચેતા કોષોની અંદર હડકવાના વાયરસના પ્રસારને અવરોધે છે, પરંતુ ચોક્કસ પદ્ધતિ હજુ પણ તપાસ હેઠળ છે. હડકવાના વાયરસ વિનાના એન્ડોસોમ્સના પરિવહન પર એમેટીનની કોઈ અસર નહોતી. (હડકવા ચેતા એન્ડોસોમ્સમાં રહે છે). પરંતુ વાયરસ વહન કરતા એન્ડોસોમ્સ કાં તો સંપૂર્ણપણે સ્થિર હતા, અથવા માત્ર સામાન્ય કરતાં ધીમી ઝડપે ટૂંકા અંતર ખસેડવા સક્ષમ હતા. 2016 માં, એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે એમેટીનની ઓછી માત્રા સાયટોમેગાલોવાયરસની પ્રતિકૃતિને અટકાવે છે અને તે ગેન્સીક્લોવિર સાથે સહક્રિયાત્મક છે. સંદર્ભો એન્ટિપ્રોટોઝોલ એજન્ટો ઇસોક્વિનોલિન એલ્કલોઇડ્સ નોર્સલસોલિનોલ ઈથર્સ એમેટિક્સ પ્રોટીન સંશ્લેષણ અવરોધક