Neuromedin U
ન્યુરોમેડિન યુ (અથવા એન. એમ. યુ.) એ મનુષ્યો અને અન્ય સસ્તન પ્રાણીઓના મગજમાં જોવા મળતું ન્યુરોપેપ્ટાઇડ છે, જે સરળ સ્નાયુનું સંકોચન, લોહીના દબાણનું નિયમન, પીડાની ધારણા, ભૂખ, હાડકાની વૃદ્ધિ અને હોર્મોન પ્રકાશન સહિત સંખ્યાબંધ વિવિધ કાર્યો ધરાવે છે. તે સૌપ્રથમ 1985 માં કરોડરજ્જુમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું, અને ગર્ભાશયમાં સરળ સ્નાયુ સંકોચન થવાની તેની ક્ષમતાને કારણે તેનું નામ આપવામાં આવ્યું હતું. સ્ટ્રક્ચર ન્યુરોમેડિન યુ એ ઘણી પ્રજાતિઓમાં હાજર અત્યંત સંરક્ષિત ન્યુરોપેપ્ટાઇડ છે, જે બહુવિધ આઇસોફોર્મ્સ તરીકે અસ્તિત્વ ધરાવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, મનુષ્યોમાં તે ઉંદરમાં 25 એમિનો એસિડ પેપ્ટાઇડ (યુ-25) છે જે 23-આસ લાંબુ (યુ-23) છે અને કેટલાક સસ્તન પ્રાણીઓમાં તે 8-આસ જેટલું નીચું હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. એનએમયુ-8 એ એનએમયુ-25ના સી ટર્મિનસ જેવું જ છે, આમ તે સમગ્ર પેપ્ટાઇડનો સૌથી વધુ સંરક્ષિત પ્રદેશ છે. ન્યુરોમેડિન યુ ના જૈવિક કાર્યમાં વિવિધ આઇસોફોર્મ્સના સંબંધિત યોગદાનને સામાન્ય રીતે સારી રીતે સમજવામાં આવતું નથી. ન્યુરોમેડિન યુ, ઘણા ન્યુરોએક્ટિવ પેપ્ટાઇડ્સની જેમ, સી-ટર્મિનસ પર મધ્યસ્થ છે, અને તમામ આઇસોફોર્મ્સમાં સમાન સી-ટર્મિનલ હેપ્ટાપેપ્ટાઇડ્સ હોય છે. ઉંદરોમાં ન્યુરોમેડિન U-23 નો ક્રમ છેઃ YKVNEYQGPVAPSGFLFFRRN-(NH2). કાર્ય એન. એમ. યુ. રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ કેલ્શિયમ મોબિલાઇઝેશન, ફોસ્ફોઇનોસિટાઇડ (અથવા પી. આઈ.) સિગ્નલિંગ દ્વારા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન તરફ દોરી જાય છે, અને સી. એ. એમ. પી. ઉત્પાદનનું અવરોધ એન. એમ. યુ. માત્ર પેશીઓ અને પ્રજાતિ-વિશિષ્ટ રીતે સરળ સ્નાયુને સંકોચાય છે. ન્યુરોપેપ્ટાઇડનું ઇન્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર (અથવા આઇ. સી. વી.) વહીવટ તણાવના પ્રતિભાવમાં મધ્યસ્થી કરે છે અને ધમનીય દબાણ અને હૃદયના ધબકારા બંનેમાં વધારો કરે છે. એન. એમ. યુ. નો આઇ. સી. વી. વહીવટ પ્લાઝ્મા એડ્રેનાલિનના સ્તરને વધારે છે, જોકે પ્લાઝ્મા નોરાડ્રેનાલિનની માત્રા પર તેની કોઈ અસર થતી નથી. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે એન. એમ. યુ. ના મોટા ડોઝ () હાયપોથેલેમસના પેરાવેન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લિયસ અને/અથવા સિમ્પેથેટિક પ્રીગેંગ્લિઓનિક ચેતાકોષોની પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે, આમ પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે. નિયમન ન્યુરોમેડિન યુ બે રીસેપ્ટર્સ, પેરિફેરલ એન. એમ. યુ. આર. 1 અને સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ એન. એમ. યુ. આર. 2 દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. બંને રીસેપ્ટર્સ એક અલગ વિતરણ પેટર્ન સાથે વર્ગ એ જી-પ્રોટીન કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ (અથવા જી. પી. સી. આર.) ના ઉદાહરણો છે. એન. એમ. યુ. આર. 1 મુખ્યત્વે પેરિફેરલ ચેતાતંત્રમાં વ્યક્ત થાય છે, જેમાં જઠરાંત્રિય માર્ગમાં ઉચ્ચતમ સ્તર હોય છે, જ્યારે એન. એમ. યુ. આર. 2 મોટે ભાગે કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રમાં જોવા મળે છે, જેમાં હાયપોથેલેમસ, મેડુલા અને કરોડરજ્જુમાં સૌથી વધુ અભિવ્યક્તિ થાય છે. સેટ વિતરણ પેટર્નની શોધે શરીરની અંદર બે રીસેપ્ટર પેટા પ્રકારોની ચોક્કસ ભૂમિકાઓને સોંપવાની મંજૂરી આપવાનું શરૂ કર્યું છે. ચોક્કસપણે જે જાણીતું છે તે એ છે કે રિકોમ્બિનન્ટ એન. એમ. યુ. રીસેપ્ટર્સ આંતરિક કેલ્શિયમની સાંદ્રતામાં વધારો કરશે, જે એમ. એ. પી. કે./ઇ. આર. કે. માર્ગ દ્વારા સંકેત આપે છે કેન્સર રોગમાં તેની ભૂમિકા હજુ સુધી સંપૂર્ણ રીતે સમજી શકાઇ નથી, જોકે એન. એમ. યુ. અને તેના રીસેપ્ટર એન. એમ. યુ. આર. 2 સામાન્ય કોષોની તુલનામાં માનવ સ્વાદુપિંડના કેન્સરમાં વધુ પડતા પ્રગટ થયા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અભ્યાસોએ એ પણ દર્શાવ્યું હતું કે ગાંઠો દૂર કર્યા પછી એન. એમ. યુ. સીરમનું સ્તર ઘટ્યું હતું, કારણ કે એન. એમ. યુ. અને તેના રીસેપ્ટર મુખ્યત્વે કેન્સરના કોષોમાં સ્થાનિક છે. એન. એમ. યુ. કેન્સરના કોષના પ્રસાર પર કોઈ અસર કરતું નથી, તેમ છતાં તે સી-મેટને પ્રેરિત કરે છે, જે એક પ્રોટો-ઓન્કોજીન છે જે મેસેનકાઇમલ-એપિથેલિયલ ટ્રાન્ઝિશન ફેક્ટર (એમ. ઇ. ટી.) પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે. આક્રમકતામાં વધારો તેમજ હેપેટોસાઇટ વૃદ્ધિ પરિબળમાં વધારો (એચ. જી. એફ.)-મધ્યસ્થ સ્કેટરિંગ સૂચવે છે કે એન. એમ. યુ. એચ. જી. એફ.-સી.-મેટ પેરાક્રીન લૂપમાં પણ સામેલ છે જે કોષ સ્થળાંતરને નિયંત્રિત કરે છે. પેઇન પર્સેપ્શન અને સ્ટ્રેસ રિસ્પોન્સ ઉંદરોનો ઉપયોગ કરીને સ્ટ્રેસ અને પેઇન પર્સેપ્શન માર્ગો પર એન. એમ. યુ. ની અસર દર્શાવવામાં આવી છે. એન. એમ. યુ. પેપ્ટાઇડની ઉણપથી વિપરીત, એન. એમ. યુ. આર. 2 નોકઆઉટ (કે. ઓ.) ઉંદર તણાવ, ચિંતા, શરીરના વજનના નિયમન અને ખોરાકના વપરાશના સંદર્ભમાં સામાન્ય દેખાતા હતા. જો કે, એન. એમ. યુ. આર. 2. કે. ઓ. ઉંદર હોટ પ્લેટ પરીક્ષણ અને ફોર્મેલિન પરીક્ષણના ક્રોનિક તબક્કા બંનેમાં ઓછી પીડા સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે. વધુમાં, કરોડરજ્જુના ડોર્સલ હોર્ન ચેતાકોષોમાં ઉત્તેજક સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનની સુવિધા, એક પદ્ધતિ જેના દ્વારા એન. એમ. યુ. પીડાને ઉત્તેજિત કરે છે, તે એન. એમ. યુ. આર. 2. કે. ઓ. ઉંદરમાં થતું નથી. એન. એમ. યુ. આર. 2 અભિવ્યક્તિ અને એન. એમ. યુ.-23 બંધનકર્તા સ્થળો બંને કરોડરજ્જુના ડોર્સલ હોર્નના બાહ્ય સ્તરો માટે અત્યંત સ્થાનિક છે, અને ઇન્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર (આઇ. સી. વી.) ઇન્જેક્શન દ્વારા એન. એમ. યુ. નું સંચાલન સામાન્ય રીતે ઉંદરો અને ઉંદરમાં પીડા સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે. કોર્ટીકોટ્રોપિન-મુક્ત કરતા હોર્મોન (સી. આર. એચ.) ના પ્રકાશન માટેનું મુખ્ય સ્થળ હાયપોથેલેમસ (પી. વી. એન.) ના પેરાવેન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લિયસમાં એન. એમ. યુ. આર. 2 ની અભિવ્યક્તિ, તણાવના પ્રતિભાવમાં મધ્યસ્થી કરવામાં વૈકલ્પિક ભૂમિકા સૂચવે છે. એન. એમ. યુ. અને તેના રીસેપ્ટર્સ પણ ડોર્સલ રુટ ગેન્ગ્લિયા (ડી. આર. જી.), કરોડરજ્જુ અને બ્રેઇનસ્ટેમ સહિત નોસિસેપ્ટિવ સંવેદનાત્મક માર્ગોમાં વિપુલ પ્રમાણમાં વ્યક્ત થાય છે. ખાસ કરીને, એન. એમ. યુ. હાયપરલજેસિયા, એલોડીનીયાને પ્રેરિત કરે છે અને ફોર્મેલિન ઈન્જેક્શન પછી સતત પીડામાં વધારો કરે છે. ઉંદરો અને ઉંદરમાં એન. એમ. યુ. ના આઇ. સી. વી. ઇન્જેક્શન નોસિસેપ્ટિવ માર્ગોના સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલ વર્તણૂક પ્રતિક્રિયાઓને પ્રેરિત કરે છે, ઉદાહરણ તરીકે તે કોર્ટીકોસ્ટેરોનના પ્લાઝ્મા સ્તરમાં વધારો કરશે, અને ઈન વિટ્રોમાં હાયપોથેલામિક એક્સપ્લાન્ટ્સમાંથી સી. આર. એચ. ના પ્રકાશનને ઉત્તેજિત કરે છે. એન. એમ. યુ. નો કેન્દ્રીય વહીવટ તણાવ સાથે સંકળાયેલા હાયપોથેલામિક વિસ્તારોમાં મુખ્ય જનીનોની અભિવ્યક્તિને પણ પ્રેરિત કરે છે, તેમજ તણાવ-સંબંધિત વર્તણૂકો કે જે સી. આર. એચ. વિરોધી દ્વારા અવરોધિત કરી શકાય છે (આ સી. આર. એચ. નોકઆઉટ ઉંદરમાંથી ગેરહાજર છે). એન. એમ. યુ. નોકઆઉટ ઉંદરમાં અમુક તણાવ પ્રતિક્રિયાઓ નાબૂદ કરવામાં આવે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે NmU નોંધપાત્ર રીતે નોસિસેપ્ટિવ સંવેદનાત્મક પ્રસારણમાં ફેરફાર કરે છે. ન્યુરોમેડિન યુ રીસેપ્ટર ન્યુરોમેડિન એસ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ પણ જુઓ.