Unconventional myosin-Va
બિનપરંપરાગત માયોસિન-વા એ એક મોટર પ્રોટીન છે જે એક્ટિન તંતુઓ સાથે વેસિકલ્સ, ઓર્ગેનેલ્સ અને પ્રોટીન સંકુલના અંતઃકોશિક પરિવહન માટે જવાબદાર છે. મનુષ્યોમાં તેને MYO5A જનીન દ્વારા કોડેડ કરવામાં આવે છે. માળખું કાર્ગો એડેપ્ટરો અને કેલ્શિયમની હાજરીમાં, બિનપરંપરાગત માયોસિન વીએ વિસ્તરેલ અને સક્રિય સ્થિતિમાં હાજર હોય છે. તેમાં એન-ટર્મિનલ હેડ ડોમેન અને સી-ટર્મિનલ ટેલ ડોમેન છે. એક્ટિન-બાઈન્ડીંગ હેડ (એન-ટર્મિનલ) એ એટીપી-આધારિત મોટર ડોમેન છે જે સક્રિય સ્થળથી લાઇટ ચેઇન લીવર આર્મમાં ફેરફારોને પ્રસારિત કરે છે. સી-ટર્મિનલ ગોળાકાર ક્ષેત્ર (જી. બી.) માયોસિન વર્ગ નક્કી કરે છે અને માલસામાનના પરિવહનને નિયંત્રિત કરે છે. ઉપરાંત, જીબી અન્ય કાર્ગો વિશિષ્ટ પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. માયોસિન વીએ ચેતાકોષો અને મેલાનોસાઇટ્સમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. MYO5A ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ DYએનએલL1, આરએબી27એ, ડીવાયએનએલએલ2, આરપીજીઆરઆઈપી1એલ, આરએબી3એ અને એમઆઇઆર-145 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ક્લિનિકલ મહત્વ માયોસિન વીએમાં ખામીઓ ગ્રિસેલી સિન્ડ્રોમ પ્રકાર 1 સાથે સંકળાયેલી છે, જેને એલિજાલ્ડે સિન્ડ્રોમ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, જે એક દુર્લભ ઓટોસોમલ રીસેસિવ ડિસઓર્ડર છે. આ ખામી એક પરિવર્તનને કારણે છે જેમાં ગોળાકાર પૂંછડીમાં અકાળ સ્ટોપ કોડન આંશિક આલ્બિનિઝમ ઉત્પન્ન કરતા મેલાનોસોમ પરિવહનને વિક્ષેપિત કરે છે. ગ્રિસેલી સિન્ડ્રોમ પ્રકાર 1 રંગદ્રવ્યની ખામીઓ અને ન્યુરોલોજીકલ વિકૃતિઓ જેમ કે હાયપોટોનિયા, મોટર વિકાસમાં વિલંબ અને માનસિક ક્ષતિ સાથે રજૂ થઈ શકે છે. માયોસિન વીએ ચેતાતંત્રમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે અને તે લગભગ સમગ્ર મગજમાં હાજર હોય છે. ન્યુરોફિલામેન્ટ્સ પર એક્સોનલ વેસિકલ પરિવહનના નિયમનમાં MY5A મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. એમવાયઓ5એનો જીબી રબ3એ સાથે સંકુલ બનાવી શકે છે. આ સંકુલની સંડોવણી ચેતાપ્રેષકોના સિનેપ્ટિક વેસિકલ્સ (એસ. વી.) ની હેરફેર અને એક્ટિન તંતુઓ પર એસ. વી. ની ગતિશીલતા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. મગજમાં MYO5A ની ગેરહાજરી લોકો મોટર ડિસફંક્શન અને ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન અસાધારણતા સાથે સંકળાયેલી હોઈ શકે છે. ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ MYO5A ચેતાકોષો પર ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. તેથી, MYO5A પરનું પરિવર્તન અસામાન્ય ચેતાકોષીય વિકાસ અને ચેતાકોષીય વિકાસની પ્રગતિ સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. MYO5A અને MYO5B માયોસાઇટ્સમાં Kv1.5 (પોટેશિયમ વોલ્ટેજ-ગેટેડ ચેનલ સબફૅમિલી A મેમ્બર 5, KCNA5 દ્વારા એન્કોડેડ) સાથે સંકળાયેલા છે. Kv1.5 એ માયોસાઇટ્સમાં એક્શન પોટેન્શિયલના નિયમન સાથે સંકળાયેલ છે. હ્યુમન એટ્રિયલ ફાઇબ્રિલેશન (એએફ) માં એમવાયઓ5એ અને એમવાયઓ5બી દ્વારા વર્તમાનને લક્ષ્યાંકિત કરતી નવી વ્યૂહરચનાઓનો અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. MYO5A ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ, તે કેન્સર મેટાસ્ટેસિસ સાથે પણ સંબંધિત હોવાનું જોવા મળ્યું છે. MYO5A મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર પેશીઓ અને મૌખિક સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમાના ગરદન લસિકા નોડ મેટાસ્ટેસિસ પર ખૂબ જ વ્યક્ત કરી શકાય છે. ઉપરાંત, MYO5A ગરદનના લસિકા નોડ મેટાસ્ટેસિસ પર આગાહી કરનાર માર્કર બની શકે છે અને દર્દીના પૂર્વસૂચનમાં મદદરૂપ થઈ શકે છે. બિન-આદિમ સસ્તન પ્રાણીઓમાં MYO5A કાર્યના અભ્યાસમાં પ્રતિકૃતિ જીવોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. એક શરતી નોકઆઉટ માઉસ લાઇન, જેને માયો5એટીએમ1ઈ (કેઓએમપી) ડબ્લ્યુટીસી કહેવાય છે, તે ઇન્ટરનેશનલ નોકઆઉટ માઉસ કન્સોર્ટિયમ પ્રોગ્રામના ભાગ રૂપે બનાવવામાં આવી હતી-રસ ધરાવતા વૈજ્ઞાનિકોને રોગના પ્રાણીઓના નમૂનાઓ બનાવવા અને વિતરિત કરવા માટે એક ઉચ્ચ-થ્રુપુટ મ્યુટેજેનેસિસ પ્રોજેક્ટ. નર અને માદા પ્રાણીઓને કાઢી નાખવાની અસરો નક્કી કરવા માટે પ્રમાણિત ફેનોટાઇપિક સ્ક્રીનમાંથી પસાર કરવામાં આવ્યા હતા. મ્યુટન્ટ ઉંદર પર પચીસ પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા અને ત્રણ નોંધપાત્ર અસાધારણતા જોવા મળી હતી. પુરૂષ હોમોઝાયગસ મ્યુટન્ટ્સમાં વાળનું અસામાન્ય ચક્ર, કોટનો રંગ અને બેક્ટેરિયાના ચેપનું જોખમ વધતું હતું. આ જનીનમાં પરિવર્તન ઘોડાઓમાં ગ્રિસેલી સિન્ડ્રોમના એક સ્વરૂપનું કારણ બને છે જેને "લેવેન્ડર ફોલ સિન્ડ્રોમ" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે આ પણ જુઓ માયોસિન MYP5B સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ ઉંદરમાં પરિવર્તિત જનીનો