Maspin
માસ્પિન (સસ્તન સેરીન પ્રોટીઝ અવરોધક) એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં SERPINB5 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. આ પ્રોટીન સર્પિન (સેરીન પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર) સુપરફેમિલી સાથે સંબંધિત છે. SERPINB5 મૂળરૂપે ઉપકલા કોષોમાં ગાંઠ સપ્રેસર જનીન તરીકે કાર્ય કરે છે, જે કેન્સરના કોષોની અન્ય પેશીઓ પર આક્રમણ કરવાની અને મેટાસ્ટેસાઇઝ કરવાની ક્ષમતાને દબાવી દે છે. વધુમાં, અને એક મહત્વપૂર્ણ જૈવિક કાર્ય સાથે સુસંગત, માસ્પિન નોકઆઉટ ઉંદર બિન-વ્યવહારુ હોવાનું નોંધાયું હતું, જે પ્રારંભિક ગર્ભજનનમાં મૃત્યુ પામ્યા હતા. જો કે, જનીન સ્થાનાંતરણની પદ્ધતિ તરીકે વાયરલ ટ્રાન્સડક્શનનો ઉપયોગ કરીને અનુગામી અભ્યાસ (સિંગલ સેલ ક્લોનિંગને બદલે) મૂળ તારણોને પુનઃઉત્પાદિત કરવામાં સક્ષમ ન હતો અને ગાંઠના જીવવિજ્ઞાનમાં માસ્કિન માટે કોઈ ભૂમિકા મળી ન હતી. વધુમાં, પછીના અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે માસ્પીન નોકઆઉટ ઉંદર વ્યવહારુ છે અને કોઈ સ્પષ્ટ ફીનોટાઇપ દર્શાવતા નથી. આ માહિતી એ નિરીક્ષણ સાથે સુસંગત છે કે પ્રારંભિક ગર્ભજનનમાં માસ્પીન વ્યક્ત થતું નથી. આમ માસ્પીનનું ચોક્કસ પરમાણુ કાર્ય હાલમાં અજ્ઞાત છે. પેશી વિતરણ માસ્પીન ત્વચા, પ્રોસ્ટેટ, વૃષણ, આંતરડા, જીભ, ફેફસાં અને થાઇમસમાં વ્યક્ત થાય છે. સેર્પિન સુપરફેમિલી માસ્પિન એ સેરીન પ્રોટીઝ અવરોધકોના સેર્પિન સુપરફેમિલીનો સભ્ય છે. આ પરિવારના મોટાભાગના સભ્યોનું પ્રાથમિક કાર્ય પ્રોટીનની ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિને અટકાવીને પ્રોટીનના ભંગાણને નિયંત્રિત કરવાનું છે. ક્રિયાના આ તંત્ર દ્વારા, સર્પિન્સ ફેગોસાયટોસિસ, કોગ્યુલેશન અને ફાઇબ્રિનોલિસિસ સહિત સંખ્યાબંધ સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓનું નિયમન કરે છે. સર્પિન્સ એક જટિલ માળખું ધરાવે છે, જેનો મુખ્ય ઘટક પ્રતિક્રિયાશીલ સાઇટ લૂપ, આરએસએલ છે. અવરોધક સર્પિન્સ તણાવ અને હળવા તબક્કા વચ્ચે સંક્રમણ કરે છે. પ્રોટીઝ લક્ષ્યમાં ઉત્પ્રેરક સેરીન અવશેષ એસાઇલ મધ્યવર્તી બનાવવા માટે આરએસએલ લૂપની ભારિત રચના પર હુમલો કરે છે. લૂપ પછી રિલેક્સ્ડ સ્થિતિમાં એક રચનાત્મક પરિવર્તનમાંથી પસાર થાય છે જે પ્રોટીઝને નિષ્ક્રિય સ્થિતિમાં રોકી શકે છે. તેથી સર્પિન પ્રોટીઝના આત્મહત્યા અવરોધક તરીકે કાર્ય કરે છે. આ સંક્રમણ સર્પિન્સમાં થતું નથી જેમાં અવરોધક પ્રવૃત્તિનો અભાવ હોય. કાર્ય કેન્સર જીવવિજ્ઞાનમાં તેની મૂળ નોંધાયેલી ભૂમિકાને જોતાં, અસંખ્ય અભ્યાસોએ ગાંઠના મેટાસ્ટેસિસમાં માસ્પીનની ભૂમિકાની તપાસ કરી છે. જો કે, આજની તારીખે કોષ પ્રસાર અથવા ગાંઠ જીવવિજ્ઞાનમાં માસ્પીન કાર્ય માટે કોઈ વિગતવાર મોલેક્યુલર મિકેનિઝમનું વ્યાપક વર્ણન કરવામાં આવ્યું નથી. વધુમાં, એવું સૂચવવામાં આવે છે કે ટ્યુમર સપ્રેસર તરીકે માસ્પીનના મૂળ અહેવાલો સાચા માસ્પીન કાર્યને બદલે ક્લોનલ કલાકૃતિઓને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, અને મૂળ અહેવાલોથી વિપરીત, માસ્પીન નોકઆઉટ ઉંદર વ્યવહારુ છે, જે યોગ્ય જૈવિક અથવા પર્યાવરણીય પડકારની ગેરહાજરીમાં કોઈ સ્પષ્ટ ફીનોટાઇપ પ્રદર્શિત કરતા નથી. તદનુસાર, માસ્પીનનું પરમાણુ કાર્ય અસ્પષ્ટ રહે છે. માળખાકીય દ્રષ્ટિકોણથી, માસ્પીન એ સર્પ સુપરફેમિલીનો બિન-અવરોધક અને ફરજિયાત ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સભ્ય છે. ખાસ કરીને, તેનું આરએસએલ પ્રોટીઓલિટિક ક્લેવેજને પગલે તણાવગ્રસ્ત અને હળવા સ્થિતિ વચ્ચે સંક્રમણ કરતું નથી. આ પ્રદેશ અન્ય સર્પિન્સમાં આરએસએલ લૂપ કરતાં પણ ટૂંકો છે. તદનુસાર, સ્પષ્ટ પ્રોટીઝ-સંબંધિત કાર્યની ગેરહાજરીમાં, માસ્પીનના અન્ય લક્ષ્યો સૂચવવામાં આવ્યા છે. ઉદાહરણ તરીકે, પ્રોટીઝ અવરોધક બનવાને બદલે, માસ્પીનને હિસ્ટોન ડેસિટીલેઝ 1 (એચડીએસી 1) ના અવરોધક તરીકે કામ કરવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ સ્તન કેન્સરમાં માસ્પીન અભિવ્યક્તિના વ્યાપક વિશ્લેષણમાં માસ્પીન અભિવ્યક્તિ અને એકંદર અસ્તિત્વ, દૂરના મેટાસ્ટેસિસ-મુક્ત અસ્તિત્વ અથવા પુનરાવૃત્તિ-મુક્ત અસ્તિત્વ વચ્ચે કોઈ નોંધપાત્ર સહસંબંધ જોવા મળ્યો નથી. માસ્પીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારો, જોકે, જાણીતા ગાંઠ સપ્રેસર PHLPP1 ની અભિવ્યક્તિ સ્થિતિને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ પેપ્ટિડેઝ અને તેમના અવરોધકો માટે MEROPS ઓનલાઇન ડેટાબેઝઃ I04.980 સેરીન પ્રોટીઝ અવરોધકો માનવ પ્રોટીન