Bornaprine
બોર્નપ્રિન (બ્રાન્ડ નામ સોર્મોડ્રેમ) એક કૃત્રિમ એન્ટિકોલિનર્જિક દવા છે જેનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે થાય છે. વધુમાં, હાયપરહાઇડ્રોસિસ સહિત અન્ય વિકારોની સારવાર માટે બોર્નપ્રિનનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. બોર્નપ્રાઇનનું પ્રથમ સંશ્લેષણ 1960માં જર્મન વૈજ્ઞાનિક એચ. હાસ દ્વારા કેઆર 399 નામ હેઠળ કરવામાં આવ્યું હતું. વધારાના પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે કોલિનનો વિરોધ કરવા માટે બોર્નપ્રિન નિકોટિન કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ અસરકારક હતું. તેની એન્ટિકોલિનર્જિક અસરોને કારણે, તેનો હેતુ પાર્કિન્સન રોગના લક્ષણોમાં મદદ કરવાનો હતો. પાર્કિન્સન રોગના દર્દીઓ (જર્મનીમાં પૂર્ણ થયેલ) સાથે પ્રારંભિક તબીબી પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે પાર્કિન્સન રોગની ઘણી મુખ્ય આડઅસરોની સારવારમાં બોર્નપ્રાઇન સફળ રહ્યું હતું જેમાં અકિનેસિયા, ભાષા, ધ્રુજારી અને મનોવૈજ્ઞાનિક લક્ષણો સામેલ છે. ફાર્માકોડાયનેમિક્સ બોર્નપ્રિન એક એન્ટિમસ્કેરિનિક એજન્ટ છે જે બિન-પસંદગીયુક્ત રીતે મસ્કેરિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ, એમ 1 અને એમ 2 નો વિરોધ કરે છે. બોર્નપ્રિનને ખૂબ જ શક્તિશાળી એન્ટિકોલિનર્જિક દવા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવી છે અને વધુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે પાર્કિન્સનિયન ધ્રુજારીની સારવારમાં તેની અસરકારકતા સૂચવી છે. બોર્નપ્રિનમાં 7.27 ± 0.21 નું પી. એ. 2 મૂલ્ય (રીસેપ્ટર માટે વિરોધીનું આકર્ષણ) પણ છે જે ઉચ્ચ શક્તિ દર્શાવે છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ એબ્સોર્પ્શન મૌખિક માત્રા પછી 1-2 કલાકની અંદર બોર્નપ્રિન માનવોના પ્લાઝ્મામાં સફળતાપૂર્વક શોષાય છે. બોર્નપ્રાઇનના વધારાના મૌખિક ડોઝને પરિણામે પ્લાઝ્મામાં થોડો સંચય થયો. ઉત્સર્જન બોર્નપ્રાઇનના એક મૌખિક ડોઝ સફળતાપૂર્વક ઉંદર, કૂતરા અને મનુષ્યોમાં પેશાબ અને મળમાં વિસર્જન કરવામાં આવ્યા હતા. પાંચ દિવસ દરમિયાન પેશાબ અને મળ માટે નીચેના સરેરાશ ઉત્સર્જન દર પણ નોંધાયા હતાઃ ઉંદર 31 અને 70 ટકા, કૂતરો 53 અને 39 ટકા, અને મનુષ્યો 78 અને 4 ટકા. મનુષ્યમાં વિસર્જન નોંધપાત્ર રીતે લાંબા સમય સુધી ચાલતું હતું અને પાંચ દિવસમાં અધૂરું હતું, જે મનુષ્યો માટે અર્ધજીવન અને બોર્નપ્રાઇનના ચયાપચય દરને સૂચવે છે. માનવ વિષયોમાં, બોર્નપ્રાઇનનું અર્ધ જીવન આશરે 30 કલાકનું હોય છે, જ્યારે ઉંદરો અને શ્વાનોમાં અનુક્રમે 5 અને 12 કલાકનું અર્ધ જીવન હોય છે. મેટાબોલાઇટ્સ બોર્નપ્રાઇન એ એક્સો અને એન્ડો એસ્ટરનું એપીમેરિક મિશ્રણ છે, અને તેના મુખ્ય મેટાબોલાઇટ્સની ઓળખ કરવામાં આવી છે અને તેમાં મોનોહાઇડ્રોક્સી-એન-ડેસ્ટેલ-સોર્મોડ્રેનના ત્રણ આઇસોમર્સ, મોનોહાઇડ્રોક્સી-સોર્મોડ્રેનના ત્રણ આઇસોમર્સ અને 5-હાઇડ્રોક્સિલનો સમાવેશ થાય છે. આમાંના દરેક મેટાબોલાઇટ્સને સાયકલિકલ રિંગમાં સી-5 અથવા સી-6 પર હાઇડ્રોક્સિલેટેડ કરવામાં આવ્યા હતા. દરેક સંયોજનોની પ્રવૃત્તિનો વ્યાપક અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે અને 5-હાઇડ્રોક્સિલે અન્ય ઓળખાયેલ ચયાપચયથી વિપરીત અલગ ઉંદરના કર્ણકમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવે ત્યારે મૂળ સંયોજનમાં સમાન એન્ટિકોલિનર્જિક પ્રવૃત્તિ દર્શાવી હતી. ઉપલબ્ધતા બોર્નપ્રિન હાલમાં નીચેના દેશોમાં સોર્મોડ્રેમ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ ઉપલબ્ધ છેઃ ઑસ્ટ્રિયા (એબોટ ફાર્માસ્યુટિકલ્સ), જર્મની (એબોટ), ઇટાલી (ટિઓફાર્મા ફાર્માસ્યુટિકલ્સ) અને તુર્કી (એબોટ). બોર્નપ્રિન સામાન્ય રીતે ગોળીના સ્વરૂપમાં આપવામાં આવે છે, જો કે તાજેતરની પેટન્ટ ટ્રાન્સડર્મલ પેચોમાં બોર્નપ્રિન સહિત કેટલીક એન્ટિકોલિનર્જિક દવાઓની અસરની તપાસ કરી રહી છે. આ પેચો હાલમાં જાહેર બજાર માટે ઉપલબ્ધ નથી. બોર્નપ્રાઇન હાલમાં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં બજારમાં નથી અને તેની ક્લિનિકલ ટ્રાયલની સ્થિતિ અજ્ઞાત છે. પાર્કિન્સન રોગની સારવાર અન્ય ઘણી એન્ટિકોલિનર્જિક દવાઓની જેમ, પાર્કિન્સન રોગના લક્ષણોની સારવાર માટે બોર્નપ્રિનનો ઉપયોગ કરવામાં આવતો હતો. બોર્નપ્રિન પાર્કિન્સન સાથે સંકળાયેલા ધ્રુજારીની સૌથી અસરકારક રીતે સારવાર કરે છે અને બ્રેડીકિનેસિયા, હાયપોકિનિસિયા અને મુદ્રામાં અને ચહેરાના હાવભાવમાં પણ મદદ કરે છે. હાયપરહાઇડ્રોસિસ કરોડરજ્જુના ઇજાગ્રસ્ત દર્દીઓના તીવ્ર તબક્કામાં થાય છે અને હાયપરહાઇડ્રોસિસ માટે અસરકારક મૌખિક સારવાર હજુ સુધી પૂર્ણ થઈ નથી. મેડ્યુલરી જખમ ધરાવતા દર્દીઓ સાથે કરવામાં આવેલા તાજેતરના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઓછામાં ઓછી આડઅસરો ધરાવતા દર્દીઓમાં પરસેવાની માત્રા ઘટાડવામાં બોર્નપ્રિન ખૂબ અસરકારક છે. યુરોપમાં હાયપરહાઇડ્રોસિસની સારવાર માટે બોર્નપ્રિન હવે સામાન્ય રીતે સૂચવવામાં આવે છે. ઊંઘ જ્યારે તંદુરસ્ત મનુષ્યોને આપવામાં આવે છે, ત્યારે બોર્નપ્રાઇને REM ઊંઘની માત્રાને દબાવી દીધી છે, જે સૂચવે છે કે M1 અને M2 રીસેપ્ટર્સ ઊંઘમાં વધારો અને REM વિલંબમાં સામેલ છે. આ એવું પણ સૂચવે છે કે ભવિષ્યમાં બોર્નપ્રિનનો ઉપયોગ ઊંઘની સહાય તરીકે થઈ શકે છે. આડઅસરો બોર્નપ્રાઇન એક શક્તિશાળી એન્ટિકોલિનર્જિક દવા હોવાથી, તે શુષ્ક મોં અને કબજિયાત સહિત અન્ય એન્ટિકોલિનર્જિક દવાઓ જેવી જ આડઅસર રૂપરેખા ધરાવે છે. વધુમાં, જ્યારે ગૌણ પાર્કિન્સનવાદ ધરાવતા દર્દીઓને બોર્નપ્રિન આપવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે થોડા દર્દીઓએ ક્ષણિક મૂંઝવણની જાણ કરી હતી. ઉંદરો પર કરવામાં આવેલા ઝેરી એલ. ડી. 50 પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે 26 મિલિગ્રામ/કિ. ગ્રા. નસમાં અને 112 મિલિગ્રામ/કિ. ગ્રા. ચામડીની નીચે સંચાલિત માત્રામાં બોર્નપ્રિન ઝેરી હતા. સબકુટેનીયસ એપ્લિકેશનના પરિણામે એટેક્સિયા, સ્પાસ્ટિક લકવો અને ખેંચાણ થાય છે. એટ્રોપિક એસિડ [492-38-6] (2-ફિનાઇલ એક્રેલિક એસિડ) (1) અને સાયક્લોપેન્ટાડાઈન (2) વચ્ચેની ડાયલ્સ-એલ્ડર પ્રતિક્રિયા CID: 139890006 (3) આપે છે. રેની-નિકલ પર ઉત્પ્રેરક હાઇડ્રોજનકરણ 2-ફિનાઇલબાઇસાયક્લો [2.2.1] હેપ્ટેન-2-કાર્બોક્સિલિક એસિડ [93963-31-6] (5) આપે છે. એસિડનું એસિડ ક્લોરાઇડમાં રૂપાંતર અને 3-ડાયથેલેમિનોપ્રોપેનોલ [622-93-5] (4) સાથે એસ્ટરિફિકેશનથી બોર્નપ્રિનનું સંશ્લેષણ પૂર્ણ થયું (6). એનબી. હાઇડ્રોક્વિનોનની થોડી માત્રા પોલિમરાઇઝેશન અવરોધકના હેતુને પૂર્ણ કરે છે. આ પણ જુઓ બાયસાઇક્લોફેનામાઈન [3570-06-7] સંદર્ભો એન્ટીપાર્કિન્સનિયન એજન્ટો મસ્કેરિનિક વિરોધી કાર્બોક્સિલેટ એસ્ટર ડાયથાયલામિનો સંયોજનો