Enclomifene
એન્ક્લોમિફીન (), અથવા એન્ક્લોમિફીન (), ટ્રાઇફિનાઇલથિલિન જૂથનું બિન-સ્ટીરોઈડલ પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર મોડ્યુલેટર કફોત્પાદક ગ્રંથિમાં એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર (ER) નો વિરોધ કરીને કાર્ય કરે છે, જે હાઇપોથેલામિક-પિટ્યુટરી-ગોનાડલ અક્ષ પર એસ્ટ્રોજન દ્વારા નકારાત્મક પ્રતિસાદ ઘટાડે છે, જેનાથી ગોનાડોટ્રોપિન સ્ત્રાવમાં વધારો થાય છે અને તેથી ટેસ્ટોસ્ટેરોનનું ગોનાડલ ઉત્પાદન થાય છે. તે ક્લોમીફીનનાં બે સ્ટીરિયોઆઇસોમર્સમાંથી એક છે, જે પોતે 38 ટકા ઝુક્લોમીફીન અને 62 ટકા એન્ક્લોમીફીનનું મિશ્રણ છે. એન્ક્લોમિફીન એ ક્લોમિફીનનું (ઇ)-સ્ટીરિયોઆઇસોમર છે, જ્યારે ઝુક્લોમિફીન એ (ઝેડ)-સ્ટીરિયોઆઇસોમર છે. જ્યારે ઝુક્લોમિફીન વધુ એસ્ટ્રોજેનિક હોય છે, ત્યારે એન્ક્લોમિફીન વધુ એસ્ટ્રોજેનિક વિરોધી હોય છે. અનુસાર, એન્ક્લોમિફીનથી વિપરીત, ઝુક્લોમિફીન ઇઆરના સક્રિયકરણને કારણે એન્ટિગોનાડોટ્રોપિક છે અને પુરુષોમાં ટેસ્ટોસ્ટેરોનનું સ્તર ઘટાડે છે. જેમ કે, પુરુષ હાઈપોગોનાડિઝમની સારવાર માટે પ્રોગોનાડોટ્રોપિન તરીકે આઇસોમેરિકલી શુદ્ધ એન્ક્લોમિફીન ક્લોમિફીન કરતાં વધુ અનુકૂળ છે. એન્ક્લોમિફીન અથવા એન્ક્લોમિફીન (ભૂતપૂર્વ કામચલાઉ બ્રાન્ડ નામો એન્ડ્રોક્સલ અને એનસાયઝિક્સ), પુરૂષ હાઈપોગોનાડિઝમ અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે વિકાસ હેઠળ હતું. ડિસેમ્બર 2016 સુધીમાં, તે પૂર્વ નોંધણીમાં હતું અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન અને યુરોપિયન યુનિયનમાં યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી દ્વારા તેની સમીક્ષા કરવામાં આવી હતી. જાન્યુઆરી 2018 માં, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સીના માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિએ ગૌણ હાઈપોગોનાડિઝમની સારવાર માટે એન્ક્લોમિફીન માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતાનો ઇનકાર કરવાની ભલામણ કરી હતી. એપ્રિલ 2021 માં, તમામ સંકેતો માટે એન્ક્લોમિફીનનો વિકાસ બંધ કરવામાં આવ્યો હતો. ક્લોમીફીન સાઇટ્રેટ, જેમાંથી એન્ક્લોમીફીન સાઇટ્રેટ મેળવવામાં આવે છે, તે ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એસોસિએશન (એફડીએ) દ્વારા એનોવ્યુલેટરી અથવા ઓલિગો-ઓવ્યુલેટરી વંધ્યત્વ અને પુરુષ વંધ્યત્વ (શુક્રાણુજનન ઇન્ડક્શન) ના સંકેતો માટે મંજૂર કરાયેલી દવા છે. ફાર્મસી સંયોજન સલાહકાર સમિતિ માટે એફડીએ દ્વારા એક મીડિયા પ્રકાશનમાં એન્ક્લોમીફીન સામે ટેસ્ટોસ્ટેરોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીની અસરકારકતાની સરખામણી કરવામાં આવી હતી. તેઓએ લખ્યું હતું કે જ્યારે ટેસ્ટોસ્ટેરોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી ઘણીવાર સ્થાનાંતરણ જોખમ, સુપરનોર્મલ ટેસ્ટોસ્ટેરોનનું સ્તર, દબાયેલા શુક્રાણુજનન, દબાયેલા વૃષણ કાર્ય અને વૃષણ કૃશતા જેવી આડઅસરોમાં પરિણમી હતી, ત્યારે આમાંથી કોઈ પણ જોખમ એન્ક્લોમીફીનમાં હાજર નથી. 2009 માં, એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે "એન્કોલોમીફીન માટે ટૂંકા ગાળાના તબીબી સલામતી ડેટા ટેસ્ટોસ્ટેરોન જેલ્સ અને પ્લાસિબો માટે સલામતી ડેટાની સંતોષકારક અને સમકક્ષ રહ્યા છે". 2016 માં, એન્કોલોમીફીન સાઇટ્રેટ પરના એક અભ્યાસમાં અહેવાલ આપવામાં આવ્યો હતો કે "પુરુષોમાં ટેસ્ટોસ્ટેરોનની ઉણપની સારવાર કરવાની ક્ષમતા [એન્કોલોમીફીન સાઇટ્રેટની] પ્રજનનક્ષમતા જાળવી રાખીને પુરુષોની સારવારમાં એન્કોલોમીફીન સાઇટ્રેટની ભૂમિકાને ટેકો આપે છે જેમાં ટેસ્ટોસ્ટેરોન ઉપચાર યોગ્ય વિકલ્પ નથી". 2019 માં, એક અભ્યાસ પ્રકાશિત થયો હતો જેમાં જાણવા મળ્યું હતું કે "એન્કોલોમીફીન ઉત્તેજક [ફોલિક્યુલર-ઉત્તેજક હોર્મોન] અને [લ્યુટીનાઇઝિંગ હોર્મોન] ઉત્પાદનને ઉત્તેજીત કરતી વખતે ટેસ્ટોસ્ટેરોનનું સ્તર વધારતું દર્શાવવામાં આવ્યું છે". 2013 માં હાથ ધરાયેલા એક અભ્યાસમાં પુરુષોમાં જાતીય કાર્યને વધારવા માટે એન્ક્લોમીફીન સાઇટ્રેટની ક્ષમતાનું આ મૂલ્યાંકન રજૂ કરવામાં આવ્યું હતુંઃ "જો એન્ક્લોમીફીન સાઇટ્રેટ પુરુષોમાં કેન્દ્રીય ખામીને સુધારી શકે છે જે [લ્યુટેનાઇઝિંગ હોર્મોન] અને [ફોલિક્યુલર-સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન] ઉત્પન્ન કરવાની તેમની ક્ષમતાને અવરોધે છે અને આમ વૃષણમાં ટેસ્ટોસ્ટેરોન અને શુક્રાણુ બંને ઉત્પન્ન કરે છે, તો આ દવા પોતાને અન્ય સારવારો કરતાં શ્રેષ્ઠ સાબિત કરી શકે છે". એન્ક્લોમીફીન એક પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર વિરોધી છે, જે કફોત્પાદક ગ્રંથિમાં એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટરોનો વિરોધ કરે છે, અને એસ્ટ્રોજન દ્વારા હાઇપોથેલામિક-કફોત્પાદક-ગોનાડલ અક્ષ તરફ નકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપને વિક્ષેપિત કરે છે, જે આખરે ગોનાડોટમાં વધારો કરે છે. ગૌણ હાઈપોગોનાડોટ્રોપિક હાઈપોગોનાડિઝમ ધરાવતા પુરુષોમાં, આ ટેસ્ટોસ્ટેરોનનું સ્તર અને શુક્રાણુ ગતિશીલતામાં સુધારો કરે છે. ગૌણ હાઈપોગોનાડોટ્રોપિક હાઈપોગોનાડિઝમ ધરાવતા પુરુષોમાં લ્યુટીનાઇઝિંગ હોર્મોન (એલ. એચ.) અને ફોલિક્યુલર સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન (એફ. એસ. એચ.) ના નીચા-સામાન્ય સ્તરને કારણે ટેસ્ટોસ્ટેરોનનું સ્તર અસામાન્ય રીતે ઓછું હોય છે. આ હોર્મોન્સની જૈવિક ભૂમિકા વૃષણ દ્વારા ટેસ્ટોસ્ટેરોનના અંતજનિત ઉત્પાદનને ઉત્તેજીત કરવાની છે. ગૌણ હાઈપોગોનાડોટ્રોપિક હાઈપોગોનાડિઝમના સામાન્ય લક્ષણોમાં ઓછી કામવાસના, ઊર્જા અને મૂડનો સમાવેશ થાય છે. વધુમાં, ઓછા ટેસ્ટોસ્ટેરોન ધરાવતા પુરુષો ઓસ્ટીયોપોરોસિસ, આંતરડાની ચરબીમાં વધારો અને ગૌણ જાતીય લાક્ષણિકતાઓના પ્રતિગમનનો અનુભવ કરી શકે છે. એન્ક્લોમીફીન ટેસ્ટોસ્ટેરોનના અંતજનિત ઉત્પાદનને ઉત્તેજિત કરે છે. તે પરંપરાગત ટેસ્ટોસ્ટેરોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીથી અલગ રીતે કામ કરે છે, જે બાહ્ય સ્રોતનો ઉપયોગ કરીને ટેસ્ટોસ્ટેરોનને બદલે છે. વધુમાં, સંશોધનમાં જાણવા મળ્યું છે કે એન્ક્લોમીફીન ડાયહાઇડ્રોટેસ્ટોસ્ટેરોનને અપ્રમાણસર રીતે વધાર્યા વિના કુલ અને મુક્ત ટેસ્ટોસ્ટેરોનના સ્તરમાં વધારો કરે છે, જે સૂચવે છે કે તે "એન્ડોજેનસ ટેસ્ટોસ્ટેરોનના ઉત્પાદનના માર્ગોને સામાન્ય બનાવે છે અને સેકન્ડરી હાઈપોગોનાડિઝમ ધરાવતા પુરુષોમાં સામાન્ય ટેસ્ટોસ્ટેરોનના સ્તરને પુનઃસ્થાપિત કરે છે". તબીબી ઉપયોગો એન્ક્લોમીફીનનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે સેકન્ડરી હાઈપોગોનાડોટ્રોપિક હાઈપોગોનાડિઝમના પરિણામે સતત નીચા ટેસ્ટોસ્ટેરોન ધરાવતા પુરુષો માટે સારવાર તરીકે થાય છે. ગૌણ હાયપોગોનાડોટ્રોપિક હાયપોગોનાડિઝમમાં, ટેસ્ટોસ્ટેરોનનું પરિણામી નીચું સ્તર હાયપોથેલામિક-પિટ્યુટરી-ગોનાડલ અક્ષમાં અપૂરતાઓને આભારી છે. તેનાથી વિપરીત, પ્રાથમિક હાઈપોગોનાડિઝમ વૃષણમાં ખામીને કારણે થાય છે જે તેમને જરૂરી માત્રામાં ટેસ્ટોસ્ટેરોન ઉત્પન્ન કરવામાં અસમર્થ બનાવે છે. એન્ક્લોમીફીન, જે ટેસ્ટોસ્ટેરોનના અંતર્જનિત ઉત્પાદનને ઉત્તેજીત કરે છે, હાલમાં બાહ્યજનિત ટેસ્ટોસ્ટેરોન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીની સામાન્ય પ્રતિકૂળ અસરો હોવાનું જાણીતું નથી, જેમ કે શુક્રાણુજનનમાં ઘટાડો અથવા વંધ્યત્વ. બિનસલાહભર્યું એન્ક્લોમીફીન સાઇટ્રેટ એ જાણીતા અતિસંવેદનશીલતા અથવા એન્ક્લોમીફીન સાઇટ્રેટ અથવા તેના કોઈપણ ઘટકોની એલર્જી ધરાવતા દર્દીઓમાં બિનસલાહભર્યું છે. દવાની અનિયંત્રિત એલર્જીક પ્રતિક્રિયા ગંભીર સ્વાસ્થ્ય ગૂંચવણો અને મૃત્યુમાં પણ પરિણમી શકે છે. વધુમાં, નીચેની વ્યક્તિઓના જૂથોમાં એન્ક્લોમીફીન સાઇટ્રેટ બિનસલાહભર્યું છેઃ સગર્ભા સ્ત્રીઓ. સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓ. ન સમજાય તેવા ગર્ભાશય રક્તસ્રાવ ધરાવતી સ્ત્રીઓ. અંડાશયની વૃદ્ધિ અથવા કોથળીઓ ધરાવતી સ્ત્રીઓ જે પોલીસીસ્ટિક અંડાશય સિન્ડ્રોમ સાથે સંબંધિત નથી. યકૃત રોગનો ઇતિહાસ ધરાવતા દર્દીઓ. અનિયંત્રિત મૂત્રપિંડ અથવા થાઇરોઇડ નિષ્ક્રિયતા ધરાવતા દર્દીઓ. એન્ક્લોમીફીન અથવા ક્લોમીફીનથી જાણીતી એલર્જી ધરાવતા દર્દી. પ્રતિકૂળ અસરો એન્ક્લોમીફીનની પ્રતિકૂળ અસરો પર હાથ ધરાયેલા અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે દવા સામાન્ય રીતે સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે. શિરામાં થ્રોમ્બોએમ્બોલિઝમના જોખમમાં સંભવિત વધારો થવાની ચિંતા હતી, પરંતુ તેની ઘટનાઓ ખૂબ ઓછી હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. અહેવાલમાં એવું પણ જાણવા મળ્યું છે કે એન્ક્લોમીફીન જૂથમાં ગંભીર પ્રતિકૂળ અસરોનો દર પ્લેસબો જૂથની તુલનામાં ઓછો હતો જ્યારે વિષયના સંપર્કના વર્ષો માટે સમાયોજિત કરવામાં આવ્યો હતો. એવા કોઈ અહેવાલો નથી કે એન્ક્લોમીફીન વંધ્યત્વનું કારણ બને છે અથવા શુક્રાણુજનનમાં ઘટાડો કરે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એન્ક્લોમિફીન-એડિસઇનસાઇટ ત્યજી દેવાયેલી દવાઓ ડાયથેલામિનો સંયોજનો ઓર્ગેનોક્લોરાઇડ્સ ફેનોલ ઈથર્સ પ્રોગોનાડોટ્રોપિન્સ પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર મોડ્યુલેટર્સ ટ્રાઇફિનાઇલથિલીન્સ ઇથેનોલામાઇન્સ