Prostaglandin-endoperoxide synthase 2
પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન-એન્ડોપેરોક્સાઇડ સિન્થેઝ 2 (પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન G/H સિન્થેઝ અને સાયક્લોઓક્સિજનેઝ) (HUGO સત્તાવાર પ્રતીક PTGS2 છે; HGNC ID, HGNC: 9605), જેને સાયક્લોઓક્સિજનેઝ-2 અથવા COX-2 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક એન્ઝાઇમ છે જે મનુષ્યમાં PTGS2 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. મનુષ્યોમાં તે બે સાયક્લોઓક્સિજનેઝમાંથી એક છે. તે એરાકિડોનિક એસિડને પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન એચ 2 માં રૂપાંતરિત કરવામાં સામેલ છે, જે પ્રોસ્ટાસીક્લિનનું એક મહત્વપૂર્ણ પુરોગામી છે, જે બળતરામાં વ્યક્ત થાય છે. કાર્ય પીટીજીએસ 2 (સીઓએક્સ-2), એરાકિડોનિક એસિડ (એએ) ને પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન એન્ડોપેરોક્સાઇડ એચ 2 માં રૂપાંતરિત કરે છે. પી. ટી. જી. એસ. એ એન. એસ. એ. આઈ. ડી. અને પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) ચોક્કસ અવરોધક માટેનું લક્ષ્ય છે જેને કોક્સિબ્સ કહેવાય છે. પી. ટી. જી. એસ.-2 એ અનુક્રમ હોમોડિમર છે. ઉત્સેચકના દરેક મોનોમરમાં પેરોક્સિડેઝ અને પી. ટી. જી. એસ. (સી. ઓ. એક્સ.) સક્રિય સ્થળ હોય છે. પી. ટી. જી. એસ. (સી. ઓ. એક્સ.) ઉત્સેચકો એરાકિડોનિક એસિડના પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિનમાં રૂપાંતરને બે તબક્કામાં ઉત્પ્રેરિત કરે છે. પ્રથમ, એરાકિડોનિક એસિડના કાર્બન 13માંથી હાઇડ્રોજનને દૂર કરવામાં આવે છે, અને પછી પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) દ્વારા ઓક્સિજનના બે અણુઓ ઉમેરવામાં આવે છે, જે પી. જી. જી. 2 આપે છે. બીજું, પેરોક્સિડેઝ સક્રિય સાઇટમાં પીજીજી 2 ઘટાડીને પીજીએચ 2 કરવામાં આવે છે. સંશ્લેષિત પી. જી. એચ. 2 પેશી-વિશિષ્ટ આઇસોમેરેસ દ્વારા પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન (પી. જી. ડી. 2, પી. જી. ઈ. 2, પી. જી. એફ. 2α), પ્રોસ્ટાસાઇક્લિન (પી. જી. આઈ. 2) અથવા થ્રોમ્બોક્સેન એ 2 માં રૂપાંતરિત થાય છે. (આકૃતિ 2) એરાકિડોનિક એસિડને મુખ્યત્વે પીજીજી 2 માં ચયાપચય કરતી વખતે, COX-2 આ ફેટી એસિડને 15-હાઇડ્રોક્સિકોસેટેટ્રાનોઇક એસિડ (એટલે કે, 15-HETE) ના રેસેમિક મિશ્રણની થોડી માત્રામાં પણ રૂપાંતરિત કરે છે જે ~22% 15 (R)-HETE અને ~78% 15 (S)-HETE સ્ટીરિયોઆઇસોમર્સ તેમજ 11 (R)-HETE ની થોડી માત્રામાં બનેલું હોય છે. બે 15-HETE સ્ટીરિયોઆઇસોમર્સ આંતરિક જૈવિક પ્રવૃત્તિઓ ધરાવે છે પરંતુ, કદાચ વધુ મહત્ત્વની વાત એ છે કે, એજન્ટોના મુખ્ય વર્ગ, લિપોક્સિનમાં વધુ ચયાપચય કરી શકાય છે. વધુમાં, એસ્પિરિન-સારવાર કરાયેલ COX-2 એરાકિડોનિક એસિડને લગભગ સંપૂર્ણપણે 15 (R)-HETE માં ચયાપચય કરે છે, જે ઉત્પાદનને વધુ એપી-લિપોક્સિનમાં ચયાપચય કરી શકાય છે. લિપોક્સિન અને એપિ-લિપોક્સિન શક્તિશાળી બળતરા વિરોધી એજન્ટો છે અને બે COX તેમજ એસ્પિરિનની એકંદર પ્રવૃત્તિઓમાં ફાળો આપી શકે છે. COX-2 કુદરતી રીતે કેલ્સિટ્રિયોલ (વિટામિન ડીનું સક્રિય સ્વરૂપ) દ્વારા અવરોધિત થાય છે. મિકેનિઝમ પેરોક્સિડેઝ અને પી. ટી. જી. એસ. પ્રવૃત્તિઓ બંને પદ્ધતિ-આધારિત, પ્રથમ ક્રમની પ્રક્રિયાઓ દ્વારા ઉત્પ્રેરણ દરમિયાન નિષ્ક્રિય થાય છે, જેનો અર્થ છે કે પી. જી. એચ. એસ.-2 પેરોક્સિડેઝ અથવા પી. ટી. જી. એસ. પ્રવૃત્તિઓ પર્યાપ્ત સબસ્ટ્રેટ્સની હાજરીમાં પણ 1-2 મિનિટની અંદર શૂન્ય થઈ જાય છે. એરાકિડોનિક એસિડનું પીજીજી 2 માં રૂપાંતર બહુઅસંતૃપ્ત ફેટી એસિડ ઓટોક્સિડેશન જેવી આમૂલ પ્રતિક્રિયાઓની શ્રેણી તરીકે દર્શાવી શકાય છે. 13-પ્રો (એસ)-હાઇડ્રોજન એબ્સ્ટ્રેક્ટેડ છે અને ડાયઓક્સિઝન કાર્બન 11 પર પેન્ટાડાયનીલ રેડિકલને ફસાવશે. 11-પેરોક્સિલ રેડિકલ કાર્બન 9 પર ચક્રીય બને છે અને સી-8 પર પેદા થયેલ કાર્બન-કેન્દ્રિત રેડિકલ કાર્બન 12 પર ચક્રીય બને છે, જે એન્ડોપેરોક્સાઇડ ઉત્પન્ન કરે છે. ઉત્પન્ન થયેલ એલિલિક રેડિકલ 15-(એસ)-પેરોક્સિલ રેડિકલ બનાવવા માટે કાર્બન 15 પર ડાયોક્સિઝન દ્વારા ફસાય છે; આ રેડિકલ પછી પીજીજી 2 માં ઘટાડવામાં આવે છે. આને નીચેના પુરાવાઓ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવે છેઃ 1) 13-પ્રો (એસ)-હાઇડ્રોજનના એબ્સ્ટ્રેક્શન માટે નોંધપાત્ર ગતિશીલ આઇસોટોપ અસર જોવા મળે છે; 2) કાર્બન-કેન્દ્રિત રેડિકલ ઉત્પ્રેરણ દરમિયાન ફસાયેલા હોય છે; 3) 13 અને 15 સ્થાનો પર એલિલિક રેડિકલ મધ્યવર્તીના ઓક્સિજન ટ્રેપિંગને કારણે થોડી માત્રામાં ઓક્સિડેશન ઉત્પાદનો રચાય છે. અન્ય એક પદ્ધતિ જેમાં 13-પ્રો (એસ)-હાઇડ્રોજનને ડિપ્રોટોનેટ કરવામાં આવે છે અને કાર્બેનિયનને રેડિકલમાં ઓક્સિડાઇઝ કરવામાં આવે છે તે સૈદ્ધાંતિક રીતે શક્ય છે. જો કે, 10,10-ડિફ્લોરોઆરાચિડોનિક એસિડનું 11-(એસ)-હાઇડ્રોક્સિઇકોસા-<આઇ. ડી. 1>, 14-ટેટ્રાનોઇક એસિડમાં ઓક્સિજનકરણ કાર્બેનિયન મધ્યવર્તીની ઉત્પત્તિ સાથે સુસંગત નથી કારણ કે તે ફ્લોરાઇડને દૂર કરીને સંયોજિત ડાયિન બનાવશે. 10, 10-ડિફ્લોરોઆરાચિડોનિક એસિડમાંથી મેળવેલા એન્ડોપેરોક્સાઇડ ધરાવતા ઉત્પાદનોની ગેરહાજરી એ પીજીજી 2 સંશ્લેષણમાં સી-10 કાર્બોકેશનનું મહત્વ સૂચવે છે. જો કે, કેશનિક પદ્ધતિ માટે જરૂરી છે કે 13-પ્રો (એસ)-હાઇડ્રોજનને દૂર કરતા પહેલા એન્ડોપેરોક્સાઇડની રચના થાય. આ એરાકિડોનિક એસિડ ઓક્સિજનકરણના આઇસોટોપ પ્રયોગોના પરિણામો સાથે સુસંગત નથી. માળખું પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) હોમોડીમર તરીકે અસ્તિત્વ ધરાવે છે, દરેક મોનોમર લગભગ 70 કે. ડી. એ. ના પરમાણુ દળ સાથે હોય છે. પી. ટી. જી. એસ. 1 (સી. ઓ. એક્સ.-1) અને પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) ઉત્સેચકોની તૃતીય અને ચતુર્થ માળખા લગભગ સમાન છે. દરેક પેટા એકમમાં ત્રણ અલગ-અલગ માળખાકીય ક્ષેત્રો હોય છેઃ ટૂંકા એન-ટર્મિનલ બાહ્ય વૃદ્ધિ પરિબળ (ઇ. જી. એફ.) ક્ષેત્ર; α-હેલિકલ પટલ-બંધનકર્તા ભાગ; અને સી-ટર્મિનલ ઉત્પ્રેરક ક્ષેત્ર. પી. ટી. જી. એસ. (સી. ઓ. એક્સ., જેને "સાયટોક્રોમ ઓક્સિડેઝ" સાથે ભેળસેળ કરી શકાય છે) ઉત્સેચકો મોનોટોપિક પટલ પ્રોટીન છે; પટલ-બંધનકર્તા ક્ષેત્રમાં પટલ મોનોલેયરના સંપર્કમાં આવતા કેટલાક હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડ સાથે એમ્ફીપેથિક α હેલિસીસની શ્રેણીનો સમાવેશ થાય છે. પી. ટી. જી. એસ. 1 (સી. ઓ. એક્સ.-1) અને પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) એ દ્વિ-કાર્યાત્મક ઉત્સેચકો છે જે અવકાશી રીતે અલગ પરંતુ યાંત્રિક રીતે જોડાયેલા સક્રિય સ્થળોએ સતત બે રાસાયણિક પ્રતિક્રિયાઓ કરે છે. સાયક્લોઓક્સિજનેઝ અને પેરોક્સિડેઝ બંને સક્રિય સ્થળો ઉત્પ્રેરક ક્ષેત્રમાં સ્થિત છે, જે લગભગ 80 ટકા પ્રોટીન ધરાવે છે. ઉત્પ્રેરક ક્ષેત્ર માયેલોપેરોક્સિડેઝ જેવા સસ્તન પેરોક્સિડેઝ માટે સમાનધર્મી છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે માનવ પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) ઉત્પ્રેરક મોનોમર (ઇ-કેટ) અને એલોસ્ટેરિક મોનોમર (ઇ-એલો) ધરાવતા રચનાત્મક હેટેરોડાઇમર તરીકે કાર્ય કરે છે. હેમ માત્ર ઇ-કેટની પેરોક્સિડેઝ સાઇટ સાથે જોડાય છે જ્યારે સબસ્ટ્રેટ્સ, તેમજ ચોક્કસ અવરોધકો (દા. ત. સેલેકોક્સિબ), ઇ-કેટની COX સાઇટને બાંધો. ઇ-બિલાડીનું નિયમન ઇ-એલો દ્વારા એ રીતે કરવામાં આવે છે જે ઇ-એલો સાથે કયા લિગાન્ડ બંધાયેલ છે તેના પર આધાર રાખે છે. સબસ્ટ્રેટ અને નોન-સબસ્ટ્રેટ ફેટી એસિડ (એફ. એ.) અને કેટલાક પી. ટી. જી. એસ. (સી. ઓ. એક્સ.) અવરોધકો (દા. ત. નેપ્રોક્સન) પ્રાધાન્યમાં ઇ-એલોની પી. ટી. જી. એસ. (સી. ઓ. એક્સ.) સાઇટ સાથે જોડાય છે. એરાકિડોનિક એસિડ ઇ-બિલાડી અને ઇ-એલો સાથે જોડાઈ શકે છે, પરંતુ ઇ-એલો માટે એએનું આકર્ષણ ઇકેટ માટે 25 ગણું છે. પાલ્મિટિક એસિડ, એચયુપીજીએચએસ-2નું અસરકારક ઉત્તેજક, પાલ્મિટિક એસિડ/મ્યુરિન પીજીએચએસ-2 સહ-સ્ફટિકોમાં માત્ર ઇ-એલોને જોડે છે. બિન-સબસ્ટ્રેટ એફ. એ. ફેટી એસિડ અને અવરોધક ઇ-કેટ અથવા ઇ-એલોને જોડે છે કે કેમ તેના આધારે પી. ટી. જી. એસ. (સી. ઓ. એક્સ.) અવરોધકોને બળવાન અથવા ક્ષીણ કરી શકે છે. અભ્યાસો સૂચવે છે કે પર્યાવરણમાં મુક્ત ફેટી એસિડ પૂલની સાંદ્રતા અને રચના જેમાં કોષોમાં પી. જી. એચ. એસ.-2 કાર્ય કરે છે, જેને એફ. એ. ટોન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે પી. જી. એચ. એસ.-2ની પ્રવૃત્તિ અને પી. ટી. જી. એસ. (સી. ઓ. એક્સ.) અવરોધકોને તેના પ્રતિભાવને નિયંત્રિત કરતું મુખ્ય પરિબળ છે. ક્લિનિકલ મહત્વ પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) મોટાભાગના કોષોમાં સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં અભિવ્યક્ત થતું નથી, પરંતુ બળતરા દરમિયાન ઊંચા સ્તર જોવા મળે છે. પી. ટી. જી. એસ. 1 (સી. ઓ. એક્સ.-1) બંધારણીય રીતે ઘણા પેશીઓમાં વ્યક્ત થાય છે અને તે જઠરાંત્રિય શ્વૈષ્મકળામાં અને કિડનીમાં મુખ્ય સ્વરૂપ છે. પી. ટી. જી. એસ. 1 (સી. ઓ. એક્સ.-1) નો અવરોધ પેટમાં સાયટોપ્રોટેક્ટિવ પી. જી. ઈ. 2 અને પી. જી. આઈ. 2નું મૂળભૂત ઉત્પાદન ઘટાડે છે, જે જઠરાંત્રિય અલ્સરેશનમાં ફાળો આપી શકે છે. પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) સામાન્ય રીતે માત્ર એવા કોષોમાં જ વ્યક્ત થાય છે જ્યાં પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિનનું નિયમન કરવામાં આવે છે (દા. ત., બળતરા દરમિયાન), પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) ને પસંદગીયુક્ત રીતે અટકાવતા દવા-ઉમેદવારોને ઓછી આડઅસરો દર્શાવવાની શંકા હતી પરંતુ તે હૃદયરોગનો હુમલો અને સ્ટ્રોક જેવી રક્તવાહિનીની ઘટનાઓના જોખમમાં નોંધપાત્ર વધારો કરે છે. બે જુદી જુદી પદ્ધતિઓ વિરોધાભાસી અસરોને સમજાવી શકે છે. ઓછી માત્રામાં એસ્પિરિન પીટીજીએસ1 (સીઓએક્સ-1) ને થ્રોમ્બોક્સેન એ2 નામના પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિનની રચના કરતા અટકાવીને હૃદયરોગના હુમલા અને સ્ટ્રોક સામે રક્ષણ આપે છે. તે પ્લેટલેટ્સને એક સાથે જોડે છે અને ગંઠાઈ જવાને પ્રોત્સાહન આપે છે; આને રોકવાથી હૃદય રોગને રોકવામાં મદદ મળે છે. બીજી બાજુ, પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) એ પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિનનો વધુ મહત્વપૂર્ણ સ્રોત છે, ખાસ કરીને પ્રોસ્ટાસીક્લિન જે રક્ત વાહિનીના અસ્તરમાં જોવા મળે છે. પ્રોસ્ટાસીક્લિન પ્લેટલેટ્સને આરામ આપે છે અથવા અનસ્ટિક કરે છે, તેથી પસંદગીયુક્ત COX-2 અવરોધકો (કોક્સિબ્સ) ગંઠાઈ જવાને કારણે રક્તવાહિનીની ઘટનાઓનું જોખમ વધારે છે. બિન-સ્ટીરોઈડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ (NSAIDs) PTGS1 (COX-1) અને PTGS2 (COX-2) દ્વારા પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિનના ઉત્પાદનને અટકાવે છે. પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) ના અવરોધ માટે પસંદગીયુક્ત એન. એસ. એ. આઈ. ડી. પરંપરાગત દવાઓ કરતાં જઠરાંત્રિય પ્રતિકૂળ અસરો થવાની શક્યતા ઓછી હોય છે, પરંતુ હૃદયની નિષ્ફળતા, મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન અને સ્ટ્રોક જેવી રક્તવાહિનીની ઘટનાઓનું કારણ બની શકે છે. માનવ ફાર્માકોલોજી અને આનુવંશિકતા સાથેના અભ્યાસો, આનુવંશિક રીતે હેરફેર કરાયેલ ઉંદરો, અને અન્ય પ્રાણીઓના નમૂનાઓ અને અવ્યવસ્થિત પરીક્ષણો સૂચવે છે કે આ પીટીજીએસ 2 (સીઓએક્સ-2)-આધારિત કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન, ખાસ કરીને પ્રોસ્ટાસીક્લિનના દમનને કારણે છે. ઘણા કેન્સરમાં પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) ની અભિવ્યક્તિ નિયમન કરવામાં આવે છે. પીટીજીએસ 2 (સીઓએક્સ-2) ની અતિશય અભિવ્યક્તિ સાથે એન્જીયોજેનેસિસમાં વધારો અને એસએલસી 2 એ 1 (જીએલયુટી-1) અભિવ્યક્તિ પિત્તાશયના કાર્સિનોમા સાથે નોંધપાત્ર રીતે સંકળાયેલી છે. વધુમાં, પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2), પી. જી. એચ. 2 નું ઉત્પાદન પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન ઇ. 2 સિન્થેઝ દ્વારા પી. જી. ઇ. 2 માં રૂપાંતરિત થાય છે, જે બદલામાં કેન્સરની પ્રગતિને ઉત્તેજીત કરી શકે છે. પરિણામે, પી. ટી. જી. એસ. 2 (સી. ઓ. એક્સ.-2) ને અટકાવવાથી આ પ્રકારના કેન્સરની રોકથામ અને સારવારમાં ફાયદો થઈ શકે છે. COX-2 અભિવ્યક્તિ માનવ ઇડિઓપેથિક એપિરેટિનલ પટલમાં જોવા મળી હતી. બળતરાના તીવ્ર તબક્કામાં લોર્નોક્સિકેમ દ્વારા અવરોધિત સાયક્લોઓક્સિજનેસે પીવીઆરના ડિસ્પેઝ મોડેલમાં પટલની રચનાની આવર્તનમાં 43 ટકા અને કોનકેનાવેલિનમાં 31 ટકાનો ઘટાડો કર્યો હતો. લોર્નોક્સિકેમે માત્ર પીવીઆરના બંને મોડેલોમાં સાયક્લોઓક્સિજનેઝની અભિવ્યક્તિને સામાન્ય બનાવી નથી, પરંતુ પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી એજન્ટોના ઇન્જેક્શનને કારણે રેટિનાના ફેરફારો અને કોરોઇડ જાડાઈને પણ તટસ્થ કરી છે. આ હકીકતો પીવીઆરના વિકાસમાં સાયક્લોઓક્સિજનેઝ અને પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિનના મહત્વને રેખાંકિત કરે છે. પી. ટી. જી. એસ. 2 જનીન નિયમનને માનવ પ્રજનનના બહુવિધ તબક્કાઓ સાથે પણ જોડવામાં આવ્યું છે. જનીનની હાજરી કોરિઓનિક પ્લેટ, એમ્નિયન એપિથેલિયમ, સિન્સીટીયોટ્રોફોબ્લાસ્ટ્સ, વિલસ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ, કોરિઓનિક ટ્રોફોબ્લાસ્ટ્સ, એમ્નિઓટિક ટ્રોફોબ્લાસ્ટ્સ, તેમજ સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદનની મૂળભૂત પ્લેટ, નિર્ણાયક કોષો અને અસાધારણ સાયટોટ્રોફોબ્લાસ્ટ્સમાં જોવા મળે છે. કોરિઓઅમ્નિયોનાઇટિસ/ડેસિડુઇટિસની પ્રક્રિયા દરમિયાન, એમ્નિયન અને કોરિઓડેસિડુઆમાં પીટીજીએસ2નું નિયમન ગર્ભાશયમાં બળતરાની ત્રણ મર્યાદિત અસરોમાંથી એક છે. ગર્ભ પટલમાં પી. ટી. જી. એસ. 2 જનીનની વધેલી અભિવ્યક્તિ બળતરાની હાજરી સાથે જોડાયેલી છે, જેના કારણે ગર્ભાશય પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન જનીન અભિવ્યક્તિ થાય છે અને કોરિઓનિક ટ્રોફોબ્લાસ્ટ કોષો અને નજીકના ડેસિડુઆ અથવા કોરિઓડેસિડુઆમાં પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન પાથવે પ્રોટીનનું ઇમ્યુનોલોકેલાઇઝેશન થાય છે. પી. ટી. જી. એસ. 2 બળતરા પ્રણાલી સાથે સંકળાયેલું છે અને બળતરા લ્યુકોસાઇટ્સમાં જોવા મળ્યું છે. એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે સ્વયંસ્ફુરિત શ્રમ દરમિયાન એમ્નિયનમાં પી. ટી. જી. એસ. 2 અભિવ્યક્તિ સાથે સકારાત્મક સહસંબંધ છે અને અકાળ અથવા ગાળાના શ્રમ દરમિયાન એમ્નિયન અને કોરિઓડેસિડુઆમાં કોઈ ફેરફાર જોવા ન મળતાં શ્રમની હાજરીને પગલે ગર્ભાવસ્થાના વય સાથે અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. વધુમાં, ઓક્સિટોસિન માયોમેટ્રાયલ કોષોમાં પી. ટી. જી. એસ. 2 ની અભિવ્યક્તિને ઉત્તેજિત કરે છે. હાન ચાઇનીઝ વસ્તીમાં મ્યુટન્ટ એલીલ પીટીજીએસ2 5939સી વાહકોને ગેસ્ટ્રિક કેન્સરનું જોખમ વધારે હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વધુમાં, હેલિકોબેક્ટર પાયલોરી ચેપ અને 5939સી એલીલની હાજરી વચ્ચે જોડાણ જોવા મળ્યું હતું. પી. ટી. જી. એસ. 2 ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ કેવોલિન 1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. પીટીજીએસ 2 (સીઓએક્સ-2) ની શોધ 1991માં બ્રિઘમ યંગ યુનિવર્સિટી ખાતે ડેનિયલ સિમોન્સ પ્રયોગશાળા દ્વારા કરવામાં આવી હતી. પેરેલમેન સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન્સના અભ્યાસો અનુસાર, એરાકિડોનિક એસિડ સાયક્લોઓક્સિજિનેઝ સાયક્લોઓક્સિજિનેઝ 1 NSAID ડિસ્કવરી એન્ડ ડેવલપમેન્ટ ઓફ COX-2 સિલેક્ટિવ ઇન્હિબિટર્સ COX-2 સિલેક્ટિવ ઇન્હિબિટર્સ સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ નેક્સ્ટબાયો NSAIDs એન્ડ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રિસ્ક એક્સપ્લેઇન્ડ