Urotensin-II receptor
યુરોટેંસિન-2 રીસેપ્ટર (યુઆર-II-આર) જેને જી. પી. આર. 14 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે તે એક વર્ગ એ રોડોપ્સિન કુટુંબ જી પ્રોટીન કપલ્ડ-રીસેપ્ટર (જી. પી. સી. આર.) છે જે 386 એમિનો એસિડ લાંબા છે જે મુખ્યત્વે ન્યુરોપેપ્ટાઇડ યુરોટેંસિન II સાથે જોડાય છે. [1] રીસેપ્ટર ઝડપથી પ્રસિદ્ધિ પામ્યું જ્યારે તે જાણવા મળ્યું કે જ્યારે યુરોટેન્સિન II દ્વારા સક્રિય થાય છે ત્યારે તે અત્યાર સુધીમાં જોવા મળતી સૌથી શક્તિશાળી વેસોકોન્સ્ટ્રિક્શન અસરને પ્રેરિત કરે છે. જ્યારે યુરોટેન્સિન II રીસેપ્ટરનું ચોક્કસ કાર્ય સંપૂર્ણપણે જાણીતું નથી, તે રક્તવાહિની અસરો, તણાવ અને આરઈએમ ઊંઘ સાથે સંકળાયેલું છે. લિગાન્ડ્સ યુરોટેંસિન II રીસેપ્ટર માટે બે જાણીતા એન્ડોજેનસ એગોનિસ્ટ્સ છે. એક છે યુરોટેંસિન II જેનું એમ. આર. એન. એ. મગજ અને રક્તવાહિનીઓ સહિત વિવિધ પેશીઓમાં જોવા મળે છે. તે એક શક્તિશાળી વેસોકોનસ્ટ્રિક્ટર છે અને આરઈએમ ચક્રમાં વધારો કરી શકે છે. અન્ય યુરોટેંસિન II-સંબંધિત પેપ્ટાઇડ (યુઆરપી) છે જે વિવિધ પેશીઓમાં પણ જોવા મળે છે, જો કે ઓછી સાંદ્રતામાં યુરોટેંસિન II જોવા મળે છે. એક અપવાદ માનવ પ્રજનન પેશીઓમાં છે જ્યાં યુઆરપીનું સ્તર યુરોટેન્સિન II કરતા ઘણું વધારે હોય છે. સેલ્યુલર પાથવે યુરોટેંસિન II રિસેપ્ટર જી પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે જેનું આલ્ફા સબ્યુનિટ Gαq11 છે જે મુખ્યત્વે પ્રોટીન કિનેઝ સી (પીકેસી) ને સક્રિય કરવામાં સામેલ છે. આ પછી ફોસ્ફોલિપેઝ સીને સક્રિય કરે છે જે આઇ. પી. 3 ના સક્રિયકરણ દ્વારા કેલ્શિયમની આંતરકોષીય માત્રામાં વધારો કરે છે જે એક અંતઃકોશિક પરમાણુ છે જે ગૌણ સંદેશવાહક તરીકે કાર્ય કરે છે. આઇપી 3 પછી કેલ્શિયમ છોડશે જે પછી પી. કે. સી. ને સક્રિય કરે છે. જ્યારે યુરોટેન્સિન II રીસેપ્ટર સક્રિય થાય છે ત્યારે તે બીટા અરેસ્ટિન ટ્રાન્સલોકેશનને પણ પ્રોત્સાહન આપે છે. બીટા અરેસ્ટિન ઉત્તેજના માટે રીસેપ્ટરની પ્રતિક્રિયાને રોકવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. બીટા એરેસ્ટિન તેની સાથે અન્ય પ્રોટીન પણ લાવે છે જે રીસેપ્ટરને આંતરિક બનાવે છે જે કોષને ઉત્તેજના પ્રત્યે સંવેદનશીલ બનાવવામાં પણ મદદ કરે છે. પેશી વિતરણ આરટી-પીસીઆર તકનીકોના આધારે યુરોટેંસિન II રીસેપ્ટર સમગ્ર મગજમાં વ્યક્ત થતું દેખાય છે. બીજી બાજુ, જ્યારે ઇન સિટુ સંકરણ તકનીકનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે જે ઓછી સંવેદનશીલ હોય છે પરંતુ એનાટોમિકલ સ્થાનની વધુ માહિતી પૂરી પાડે છે ત્યારે યુરોટેન્સિન II રીસેપ્ટર એમઆરએનએ લેટરોડોરસલ ટેગમેન્ટલ (એલડીટી) અને પેડુન્ક્યુલોપોન્ટાઇન ટેગમેન્ટલ ન્યુક્લિયસ (પીપીટી) ના બ્રેઇનસ્ટેમ કોલિનેર્જિક ચેતાકોષો સુધી મર્યાદિત હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જે બંને આરઈએમ સ્લીપ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. આ બે અલગ-અલગ પરિણામો એટલા માટે છે કારણ કે યુરોટેંસિન II રીસેપ્ટર રક્ત વાહિનીઓમાં પણ મળી શકે છે જે સંવેદનશીલ આરટી-પીસીઆર તકનીક સંભવતઃ શોધી રહી હતી. યુરોટેંસિન II રીસેપ્ટર્સ કરોડરજ્જુના કોલિનર્જિક ચેતાકોષોમાં પણ જોવા મળે છે જે અમુક પ્રકારના મોટર કાર્યને સૂચવે છે. યુરોટેન્સિન II રીસેપ્ટર્સ અન્ય પેરિફેરલ પેશીઓ અને રક્ત વાહિનીઓમાં પણ જોવા મળે છે. આ રક્તવાહિની તંત્ર પર કેટલીક અસરો સૂચવે છે. કાર્ય સી. એન. એસ. જ્યારે યુરોટેંસિન II રિસેપ્ટર યુરોટેંસિન II ના ઇન્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર (આઇ. સી. વી.) ઈન્જેક્શન દ્વારા સક્રિય થાય છે ત્યારે તે હાયપોથેલામિક પેરાવેન્ટ્રિક્યુલર ચેતાકોષો (પી. વી. એન.) ના સક્રિયકરણ દ્વારા કોર્ટીકોટ્રોપિન મુક્ત કરવાના પરિબળમાં વધારો કરે છે જે એડ્રેનોકોર્ટિકોટ્રોપિક હોર્મોન્સના પ્લાઝ્મા સ્તરમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. જ્યારે પણ ન્યુરલ પ્રવૃત્તિમાં વધારો થાય છે ત્યારે સી-ફોસનું સ્તર વધે છે, જે યુરોટેંસિન II ઇન્જેક્ટ કર્યાના 20 મિનિટ પછી મગજમાં જોવા મળે છે. યુરોટેંસિન II રીસેપ્ટરના સક્રિયકરણ દ્વારા પી. વી. એન. ની ઉત્તેજનાનો અર્થ એ છે કે તે સીધા હાઇપોથેલેમસ કફોત્પાદક અક્ષ (એચ. પી. એ.) ને અસર કરે છે જે શરીરના ઘણા મહત્વપૂર્ણ કાર્યોના નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ છે. ઉંદર પણ ઘણા તણાવ સંબંધિત વર્તણૂકો દર્શાવે છે જ્યારે યુરોટેંસિન II સાથે ઇન્જેક્શન આપવામાં આવે છે જેમ કે પરિચિત વાતાવરણમાં પેસિંગ અને ફિજેટિંગ. આરઈએમ ઊંઘ પીપીટી અને એલડીટીમાં કોલિનર્જિક ચેતાકોષો દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. પીપીટીમાં યુરોટેન્સિન IIનું સ્થાનિક ઈન્જેક્શન આરઈએમ સ્લીપ એપિસોડમાં વધારો કરવા તરફ દોરી જાય છે જ્યાં ઇલેક્ટ્રોફિઝીયોલોજીકલ અભ્યાસો દ્વારા કોલિનર્જિક ચેતાકોષોના ગોળીબારનું નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. અભ્યાસો એ પણ દર્શાવે છે કે નોન-કોલિનર્જિક ચેતાકોષો પર કોઈ અસર થઈ નથી. જાગૃતતા અને ધીમી તરંગની ઊંઘને યુરોટેન્સિન II રીસેપ્ટરના સક્રિયકરણથી અસર થઈ ન હતી. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર યુરોટેંસિન II રીસેપ્ટરના સક્રિયકરણની ટૂંકા ગાળાની અસરો એ એઓર્ટામાં આંતરકોષીય કેલ્શિયમ છે જે વાહિનીના વેસોકોન્સ્ટ્રિક્શનનું કારણ બને છે. એવા પુરાવા પણ છે કે યુરોટેંસિન II રીસેપ્ટરના સક્રિયકરણની લાંબા ગાળાની અસરો છે જે કાર્ડિયોમાયોસાયટીક હાયપરટ્રોફીમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે. જીન હ્યુમન યુરોટેન્સિન II રીસેપ્ટર એક ઇન્ટ્રોનલેસ જનીન તરીકે રંગસૂત્ર 17Q25 પર સ્થિત છે. રીસેપ્ટરના કોઈ જાણીતા પેટા પ્રકારો નથી પરંતુ શક્યતાને નકારી શકાય નહીં. તેમાં સોમાટોસ્ટેટિન રીસેપ્ટરની સમાન ડોમેન સિક્વન્સ છે, અને પ્રયોગશાળાની પરિસ્થિતિઓમાં સોમાટોસ્ટેટિન દ્વારા સક્રિય કરી શકાય છે. ક્લિનિકલ મહત્વ પરિવર્તન એક સિંગલ-ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ છે જે યુરોટેંસિન II રીસેપ્ટર સંબંધિત મનુષ્યમાં થાય છે. તેના બદલે R1483.50 એ H1483.50 છે જે યુરોટેંસિન II રીસેપ્ટર સક્રિય થાય ત્યારે કોષ કેવી પ્રતિક્રિયા આપે છે તેની અસર કરે છે. રીસેપ્ટર પી. કે. સી. ને સક્રિય કરી શકતું નથી પરંતુ તે હજુ પણ ERK1/2 માર્ગને સક્રિય કરી શકે છે જો કે તે થોડો ધીમો છે. યુરોટેંસિન II રીસેપ્ટર પર ચોક્કસ એમિનો એસિડ પર અભ્યાસ કરવામાં આવ્યા છે, ખાસ કરીને જે રોડોપ્સિન પરિવારના અન્ય સભ્યો માટે સમાન છે. તેમાં D972.50, E1473.49 અને Y1493.50 નો સમાવેશ થાય છે. તમામ કિસ્સાઓમાં એમિનો એસિડને એલેનાઇનમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા અને તેમની અસરો જોવા મળી હતી. ઉત્પરિવર્તિત D972.50 રીસેપ્ટર પી. કે. સી. ને સક્રિય કરી શક્યું ન હતું અને ન તો તે ERK1/2 માર્ગને સક્રિય કરી શક્યું હતું. આનો અર્થ એ થયો કે તે બંને માર્ગોની સક્રિયતાને અસર કરે છે અને નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે. અન્ય બે એમિનો એસિડ કે જે E1473.49 અને Y1493.50 રૂપાંતરિત થયા હતા તે હજુ પણ પીકેસી અને ERK1/2 બંનેને સક્રિય કરે છે જે સૂચવે છે કે તેઓ માર્ગના સક્રિયકરણમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવતા નથી. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ