Congenital myasthenic syndrome
જન્મજાત માયસ્થેનિક સિન્ડ્રોમ (સી. એમ. એસ.) એ વારસાગત ચેતાસ્નાયુ વિકાર છે જે ચેતાસ્નાયુ જંક્શન પર વિવિધ પ્રકારની ખામીઓને કારણે થાય છે. રોગની અસરો લેમ્બર્ટ-ઈટન સિન્ડ્રોમ અને માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ જેવી જ છે, તફાવત એ છે કે CMS એ સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકાર નથી. આ વિકારના માત્ર 600 જાણીતા કૌટુંબિક કિસ્સાઓ છે અને એવો અંદાજ છે કે માનવ વસ્તીમાં તેની એકંદર આવર્તન 200,000 માં 1 છે. સી. એમ. એસ. ના પ્રકારોને ત્રણ વર્ગોમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છેઃ પ્રીસિનેપ્ટિક, પોસ્ટસિનેપ્ટિક અને સિનેપ્ટિક. પ્રીસિનેપ્ટિક લક્ષણોમાં શ્વાસ લેવામાં ટૂંકા વિરામ, આંખ, મોં અને ગળાના સ્નાયુઓની નબળાઈનો સમાવેશ થાય છે. આ લક્ષણો ઘણીવાર બેવડી દ્રષ્ટિ અને ચાવવામાં અને ગળી જવામાં મુશ્કેલીમાં પરિણમે છે. શિશુઓમાં પોસ્ટસિનેપ્ટિક લક્ષણોમાં સ્નાયુઓની ગંભીર નબળાઇ, ખોરાક અને શ્વસનની સમસ્યાઓ અને બેસવાની, ક્રોલ કરવાની અને ચાલવાની ક્ષમતામાં વિલંબનો સમાવેશ થાય છે. સિનેપ્ટિક લક્ષણોમાં પ્રારંભિક બાળપણના ખોરાક અને શ્વસન સમસ્યાઓ, ગતિશીલતામાં ઘટાડો, કરોડરજ્જુની વળાંક અને નબળાઈનો સમાવેશ થાય છે, જે મોટર લક્ષ્યોમાં વિલંબનું કારણ બને છે. પ્રસ્તુતિ તમામ ઉંમરના લક્ષણોની શરૂઆતમાં પોપચાંની ઝાંખીનો સમાવેશ થઈ શકે છે. પોસ્ટસિનેપ્ટિક સીએમએસ (ધીમી ચેનલ સીએમએસ) ના ચોક્કસ સ્વરૂપમાં બાળપણ અથવા બાળપણથી શરૂ થતી ગંભીર નબળાઈનો સમાવેશ થાય છે જે શ્વસન સમસ્યાઓ તરફ આગળ વધે છે, અને કિશોરાવસ્થામાં અથવા પછીના જીવનમાં ગતિશીલતાના નુકસાન તરફ દોરી જાય છે. મિકેનિઝમ્સ પોસ્ટસિનેપ્ટિક CMS CMS આનુવંશિક ખામીઓ સાથે સંકળાયેલ છે જે ચેતાસ્નાયુ જંક્શનના પ્રોટીનને અસર કરે છે. પોસ્ટસિનેપ્ટિક ખામીઓ સી. એમ. એસ. નું સૌથી વધુ વારંવાર કારણ છે અને ઘણીવાર એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર (એ. સી. એચ. આર.) માં અસાધારણતામાં પરિણમે છે. ચેતાકોષીય જંક્શનમાં એક મહત્વપૂર્ણ માર્ગ છે જે ચેતાપેશિક માળખું જાળવે છે અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક ફોલ્ડ્સ પર AChR ના એકત્રીકરણ અને સ્થાનિકીકરણમાં પરિણમે છે. આ માર્ગમાં એગ્રીન, સ્નાયુ-વિશિષ્ટ ટાયરોસિન કિનેઝ (એમયુએસકે), એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ (એસીએચઆર) અને આરએપીએસએન જનીન દ્વારા એન્કોડેડ એસીએચઆર-ક્લસ્ટરિંગ પ્રોટીન રેપ્સિનનો સમાવેશ થાય છે. સી. એમ. એસ. નું કારણ બનતા મોટાભાગના પરિવર્તનો એ. સી. એચ. આર. પેટા એકમો અને રેપ્સિન જનીનોમાં જોવા મળે છે. સી. એમ. એસ. સાથે સંકળાયેલા તમામ પરિવર્તનોમાંથી, અડધાથી વધુ પુખ્ત એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર (એ. સી. એચ. આર.) પેટા એકમોને એન્કોડિંગ કરતા ચાર જનીનોમાંથી એકમાં પરિવર્તન છે. એ. સી. એચ. આર. ના પરિવર્તન ઘણીવાર એન્ડપ્લેટની ઉણપમાં પરિણમે છે. એ. સી. એચ. આર. ના મોટાભાગના પરિવર્તનો સી. એચ. આર. એન. ઈ. જનીનનું પરિવર્તન છે. એ. સી. એચ. આર. ના એપ્સિલોન પેટા એકમ માટે સીએચઆરએનઇ જનીન કોડ. મોટાભાગના પરિવર્તન ઓટોસોમલ રીસેસિવ લોસ-ઓફ-ફંક્શન પરિવર્તન છે અને પરિણામે એન્ડપ્લેટ AChRની ઉણપ થાય છે. સી. એચ. આર. એન. ઈ. એ. સી. એચ. આર. ના ગતિ ગુણધર્મોને બદલવા સાથે સંકળાયેલ છે. એસીએચઆરના એપ્સિલોન સબ્યુનિટનું એક પ્રકારનું પરિવર્તન રીસેપ્ટરના α/ε સબ્યુનિટ ઇન્ટરફેસ પર બંધનકર્તા સાઇટમાં આર્જિનિન રજૂ કરે છે. એસીએચઆર બંધનકર્તા સ્થળના આયનીય વાતાવરણમાં કેશનિક આર્ગનો ઉમેરો રીસેપ્ટરના ગતિશીલ ગુણધર્મોને મોટા પ્રમાણમાં ઘટાડે છે. નવા રજૂ કરાયેલા આર્ગનું પરિણામ એ છે કે ઍગોનિસ્ટ આકર્ષણમાં 30 ગણો ઘટાડો, ગેટિંગ કાર્યક્ષમતામાં 75 ગણો ઘટાડો અને અત્યંત નબળી ચેનલ ખોલવાની સંભાવના છે. આ પ્રકારનું પરિવર્તન CMSના અત્યંત જીવલેણ સ્વરૂપમાં પરિણમે છે. સી. એમ. એસ. ની અન્ય સામાન્ય અંતર્ગત પદ્ધતિ રેપ્સિન પ્રોટીનનું પરિવર્તન છે, જે આર. એ. પી. એસ. એન. જનીન દ્વારા કોડેડ છે. રૅપ્સિન એ. સી. એચ. આર. સાથે સીધો સંપર્ક કરે છે અને એ. સી. એચ. આર. ના કૃષિ-પ્રેરિત સમૂહમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. રૅપ્સિન વિના, કાર્યાત્મક સિનેપ્સ બનાવી શકાતા નથી, કારણ કે પટલની ગડી યોગ્ય રીતે રચાતી નથી. રેપ્સિન પ્રોટીનના CMS-સંબંધિત પરિવર્તન ધરાવતા દર્દીઓ સામાન્ય રીતે N88K માટે હોમોઝાયગસ અથવા N88K માટે હેટેરોઝાયગસ અને બીજું પરિવર્તન હોય છે. રૅપ્સિનમાં પરિવર્તન N88K ની મુખ્ય અસર AChR ક્લસ્ટરોની સ્થિરતામાં ઘટાડો કરવાની છે. બીજું પરિવર્તન રોગની તીવ્રતામાં નિર્ણાયક પરિબળ હોઈ શકે છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે રેપ્સિન પરિવર્તન ધરાવતા CMS ધરાવતા મોટાભાગના દર્દીઓ ઓછામાં ઓછા એક એલીલ પર સામાન્ય પરિવર્તન N88K ધરાવે છે. જો કે, સંશોધનોએ જાહેર કર્યું છે કે એવા દર્દીઓની એક નાની વસ્તી છે કે જેઓ તેમના બંને એલીલ્સ પર N88K પરિવર્તન વહન કરતા નથી, પરંતુ તેના બદલે આરએપીએસએન જનીનનું અલગ પરિવર્તન ધરાવે છે જે તેમના બંને એલીલ્સ પર રેપ્સિન માટે કોડ કરે છે. બે નવીન મિસસેન્સ પરિવર્તન જે મળી આવ્યા છે તે R164C અને L283P છે; પરિણામ એ છે કે રૅપ્સિન સાથે AChRના સહ-સમૂહમાં ઘટાડો થયો છે. ત્રીજું પરિવર્તન ઇન્ટ્રોનિક બેઝ ફેરફાર IVS 1-15 C> A છે, જે આરએપીએસએન આરએનએના અસામાન્ય વિભાજનનું કારણ બને છે. આ પરિણામો દર્શાવે છે કે આર. એ. પી. એસ. એન. જનીનના સી. એમ. એસ. પરિવર્તન માટે નિદાનાત્મક તપાસ માત્ર એન88કે પરિવર્તનની શોધ પર આધારિત ન હોઈ શકે. ડોક-7 એ પોસ્ટસિનેપ્ટિક પ્રોટીન છે જે એમયુએસકે પ્રોટીનને જોડે છે અને સક્રિય કરે છે, જે પછી એસીએચઆર ક્લસ્ટરિંગ અને પોસ્ટસિનેપ્ટિક પટલના લાક્ષણિક ફોલ્ડિંગ તરફ દોરી જાય છે. ડોક-7 નું પરિવર્તન એ પોસ્ટસિનેપ્ટિક સીએમએસની અન્ય અંતર્ગત પદ્ધતિ છે. જન્મજાત માયસ્થેનિક સિન્ડ્રોમ (CMS) નું નિદાન "વ્યાપક વિભેદક નિદાન અને ચોક્કસ પ્રયોગશાળાના તારણોના અભાવને કારણે નિદાન કરવું ઘણીવાર મુશ્કેલ હોય છે. અંતર્ગત પરિવર્તનની ઓળખ મહત્વપૂર્ણ છે, કારણ કે અમુક પરિવર્તન સારવાર-પ્રતિભાવશીલ પરિસ્થિતિઓ તરફ દોરી જાય છે જ્યારે અન્ય નથી ". સંપૂર્ણ એક્સોમ સિક્વન્સિંગ (WES) નો ઉપયોગ ઘણીવાર નિદાન સાધન તરીકે થાય છે જે "ચોક્કસ સારવારની શરૂઆત" માટે પરવાનગી આપે છે. વ્યવસ્થાપન સારવાર રોગના સ્વરૂપ (શ્રેણી) પર આધારિત છે. જોકે લક્ષણો માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ જેવા જ હોય છે, એમ. જી. માં ઉપયોગમાં લેવાતી સારવાર સી. એમ. એસ. માં ઉપયોગી નથી. એમજીની સારવાર ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સ સાથે કરવામાં આવે છે, પરંતુ સીએમએસ એ સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકાર નથી. તેના બદલે, સી. એમ. એસ. આનુવંશિક છે અને દવાની સારવારના અન્ય સ્વરૂપોને પ્રતિભાવ આપે છે. પ્રીસિનેપ્ટિક સી. એમ. એસ. નું એક સ્વરૂપ એસિટિલકોલાઇન (એ. સી. એચ.) ના અપૂરતા પ્રકાશનને કારણે થાય છે અને તેની સારવાર કોલિનેસ્ટેરેઝ અવરોધકો સાથે કરવામાં આવે છે. પોસ્ટસિનેપ્ટિક ફાસ્ટ-ચેનલ CMS, જેમાં ACh રીસેપ્ટર્સ લાંબા સમય સુધી ખુલ્લા રહેતા નથી, તેની સારવાર કોલિનેસ્ટેરેઝ ઇન્હિબિટર્સ અને 3,4-ડાયમિનોપાયરીડાઇન સાથે કરવામાં આવે છે. યુ. એસ. માં, 3,4-ડાયમિનોપાયરીડાઇન (એમિફેમ્પરીડાઇન ફોસ્ફેટ) નું વધુ સ્થિર ફોસ્ફેટ સોલ્ટ ફોર્મ્યુલેશન સી. એમ. એસ. માટે એક અનાથ દવા તરીકે વિકસાવવામાં આવી રહ્યું છે અને વિસ્તૃત ઍક્સેસ પ્રોગ્રામ હેઠળ લાયક દર્દીઓ માટે વિના મૂલ્યે ઉપલબ્ધ છે. પોસ્ટસિનેપ્ટિક સ્લો-ચેનલ સી. એમ. એસ. ની સારવાર ક્વિનિડીન અથવા ફ્લુઓક્સેટાઇન સાથે કરવામાં આવે છે, જે એ. સી. એચ. રીસેપ્ટરને અવરોધે છે. આલ્ફા પ્રવૃત્તિ સાથે β (2)-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ એફેડ્રિનનું ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં દર્દીઓ પર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે અને તે ડીઓકે 7 સીએમએસ માટે અસરકારક સારવાર હોવાનું જણાય છે. મોટાભાગના દર્દીઓ આ પ્રકારની સારવાર સહન કરે છે અને તાકાતમાં નોંધપાત્ર સુધારો થઈ શકે છે. એફેડ્રિનની અસરમાં વિલંબ થાય છે અને મહિનાઓના સમયગાળામાં સુધારો થાય છે. સાલ્બુટામોલ, એક પસંદગીયુક્ત β (2)-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ, પુખ્ત વયના લોકોમાં, એફેડ્રિન કરતાં ઓછી આડઅસરો હોવાનું અને કેટલાક દેશોમાં વધુ સરળતાથી મેળવવામાં આવે છે. સકારાત્મક પરિણામો ધરાવતા બાળકોમાં તેની અજમાયશ કરવામાં આવી છે 2022 સુધીમાં, ડી. ઓ. કે. 7 સી. એમ. એસ. માટે સંભાળની ગુણવત્તા એફેડ્રિન અથવા સાલબુટામોલ છે. આ પણ જુઓ જન્મજાત વિકાર માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ લેમ્બર્ટ-ઈટન સિન્ડ્રોમ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ મેયો ક્લિનિકમાંથી જન્મજાત માયસ્થેનિક સિન્ડ્રોમ વિશે જન્મજાત માયસ્થેનિક સિન્ડ્રોમ મેયો ક્લિનિકમાંથી જન્મજાત માયસ્થેનિક સિન્ડ્રોમ માટે સારવાર મેયો ક્લિનિકમાંથી માયોન્યુરલ જંક્શન અને ચેતાતંત્રને અસર કરતા ચેતાતંત્ર સિન્ડ્રોમની ચેતાતંત્રની જન્મજાત વિકૃતિઓ ચેતાતંત્ર