Guanidinoacetate methyltransferase deficiency
ગુઆનિડિનોએસેટેટ મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝની ઉણપ (જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપ) એ ઓટોસોમલ રીસેસિવ સેરેબ્રલ ક્રિએટીનની ઉણપ છે જે મુખ્યત્વે ચેતાતંત્ર અને સ્નાયુઓને અસર કરે છે. તે ક્રિએટાઇન ચયાપચયની પ્રથમ વર્ણવેલ વિકૃતિ છે, અને ક્રિએટાઇનના સંશ્લેષણમાં સામેલ એન્ઝાઇમ, ગુઆનિડિનોએસેટેટ મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝની ખામીયુક્ત પ્રવૃત્તિમાંથી પરિણમે છે. તબીબી રીતે, અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ ઘણીવાર હાયપોટોનિયા, હુમલા અને વિકાસમાં વિલંબ સાથે હાજર હોય છે. નિદાન ક્લિનિકલ તારણો પર શંકાસ્પદ હોઈ શકે છે, અને ચોક્કસ બાયોકેમિકલ પરીક્ષણો, મગજ ચુંબકીય પ્રતિધ્વનિ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી અથવા આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા પુષ્ટિ કરી શકાય છે. જી. એ. એમ. ટી. માં બાયેલેલિક પેથોજેનિક સ્વરૂપો આ વિકારનું મૂળ કારણ છે. જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપનું નિદાન થયા પછી, તેની સારવાર આહાર ગોઠવણો દ્વારા કરી શકાય છે, જેમાં ક્રિએટીન સાથે પૂરકતા સામેલ છે. જો જીવનની શરૂઆતમાં જ સારવાર શરૂ કરવામાં આવે તો તે ખૂબ જ અસરકારક છે. જો સારવાર મોડેથી શરૂ કરવામાં આવે, તો તે મગજને થયેલા નુકસાનને ઉલટાવી શકતી નથી. ચિહ્નો અને લક્ષણો જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપ ધરાવતી વ્યક્તિઓ જન્મ સમયે સામાન્ય દેખાય છે. જન્મ પછી ટૂંક સમયમાં, શિશુઓ ચિહ્નો બતાવવાનું શરૂ કરી શકે છે, કારણ કે તેમના શરીરમાં ક્રિએટિનના સ્તરમાં ઘટાડાના પરિણામો વધુ સ્પષ્ટ બને છે. આ તબીબી તારણો પ્રમાણમાં બિન-વિશિષ્ટ છે, અને તરત જ ક્રિએટાઇન ચયાપચયની વિકૃતિ સૂચવતા નથી. અન્ય મગજનો ક્રિએટાઇનની ખામીઓની જેમ સામાન્ય તબીબી તારણોમાં વિકાસલક્ષી વિલંબ (બૌદ્ધિક અને મોટર બંને), હુમલા અને હાયપોટોનિયાનો સમાવેશ થાય છે. વાણીમાં વિલંબ, ઓટીઝમ અને સ્વ-ઇજાગ્રસ્ત વર્તનનું પણ વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે. આનુવંશિકતા જી. એ. એમ. ટી. માં બાયેલેલિક પેથોજેનિક સ્વરૂપો ગ્વાનિડિનોએસેટેટ મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝની ઉણપ સાથે સંકળાયેલા છે. આ જનીન એન્ઝાઇમ ગુઆનિડિનોએસેટેટ મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ (જી. એ. એમ. ટી.) માટે કોડ કરે છે, જે એમિનો એસિડ ગ્લાયસીન, આર્જિનિન અને મેથિઓનિનમાંથી સંયોજન ક્રિએટાઇનના બે-તબક્કાના સંશ્લેષણમાં ભાગ લે છે. ખાસ કરીને, જી. એ. એમ. ટી. ક્રમના બીજા તબક્કાને નિયંત્રિત કરે છે, જેમાં ક્રિએટિન ગ્વાનિડિનોએસેટેટ નામના અન્ય સંયોજનમાંથી ઉત્પન્ન થાય છે. જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપની અસરો અંગો અને પેશીઓમાં સૌથી ગંભીર હોય છે જેને મગજ અને સ્નાયુઓ જેવી મોટી માત્રામાં ઊર્જાની જરૂર હોય છે. આ ડિસઓર્ડર ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતે વારસામાં મળે છે, જેનો અર્થ છે કે કારક જનીન ઓટોસોમ પર સ્થિત છે, અને જનીનની બે ખામીયુક્ત નકલો-દરેક પિતૃમાંથી એક-ડિસઓર્ડરનો વારસો મેળવવા માટે જરૂરી છે. માતા-પિતા બંનેમાં એક રોગકારક પ્રકાર હોય છે, જો કે તેઓ આ વિકારથી પ્રભાવિત નથી. વાહક તરીકે, લગભગ 50 ટકાની શેષ પ્રવૃત્તિ તબીબી ગૂંચવણો ટાળવા માટે પૂરતી છે. અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિના અસરગ્રસ્ત ન હોય તેવા ભાઈ-બહેનોને વાહક બનવાની 2/3 તક હોય છે. જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપનું નિદાન ક્લિનિકલ તારણો પરથી થઈ શકે છે, જો કે ક્લિનિકલ તારણો ચોક્કસ નિદાન સૂચવતા નથી. પ્લાઝ્મા અને પેશાબના પ્રયોગશાળાના પરીક્ષણમાં ક્રિએટાઇનના સ્તરમાં ઘટાડો અને ગુઆનિડિનોએસેટેટના સ્તરમાં વધારો જોવા મળશે. પેશાબ પરીક્ષણ પર મેટાબોલાઇટ્સની બિન-વિશિષ્ટ ઉંચાઈઓ, જેમ કે કાર્બનિક એસિડ વિશ્લેષણ, જે ક્રિએટિનિન માટે સામાન્ય છે તે જોઇ શકાય છે. આ પરીક્ષણો માટે, પેશાબના ચયાપચયના ઉત્સર્જનમાં વધારો થતો નથી, પરંતુ અસામાન્ય રીતે ઓછા ક્રિએટિનિન મૂલ્યોને કારણે તે ઊંચું દેખાય છે. જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપ માટે ચોક્કસ નિદાન પરીક્ષણ પેશાબ અને પ્લાઝ્મામાં ગુઆનિડિનોએસેટેટ અને ક્રિએટાઇનના માપન પર આધારિત છે. ગ્વાનિડિનોએસેટેટના સ્તરમાં વધારો અને ક્રિએટાઇનના સ્તરમાં ઘટાડો નિદાન સૂચવી શકે છે. પુષ્ટિકરણ પરીક્ષણમાં ગ્વાનિડિનોએસેટેટ મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ પ્રવૃત્તિને સીધી માપવા અથવા જી. એ. એમ. ટી. ના મોલેક્યુલર પરીક્ષણ માટે એન્ઝાઇમ એસેઝનો સમાવેશ થઈ શકે છે. બ્રેઇન મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપી અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં ક્રિએટાઇનના સ્તરમાં ઘટાડો દર્શાવશે, જો કે આ તારણ ત્રણેય મગજનો ક્રિએટાઇનની ખામીઓમાં જોવા મળે છે, અને ચોક્કસ ખામીને ઓળખવા માટે તેનું પાલન કરવાની જરૂર છે. પ્રારંભિક નિદાન સાથે જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપ માટે સારવાર સૌથી વધુ અસરકારક છે, જો કે બિન-વિશિષ્ટ તબીબી તારણોનો અર્થ એ છે કે નિદાનમાં ઘણીવાર વિલંબ થાય છે. સારવારની અસરકારકતા અને નિદાનમાં વિલંબને કારણે, જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપ નવજાત સ્ક્રિનિંગ કાર્યક્રમો માટે ઉમેદવાર રહી છે. નવજાત સ્ક્રિનિંગ એસેસ ટેન્ડમ માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રીનો ઉપયોગ કરીને સૂકા લોહીના સ્થળે ગુઆનિડિનોએસેટેટની માત્રાને માપે છે. નવજાત સ્ક્રિનિંગ પરીક્ષણના અસામાન્ય પરિણામોને હજુ પણ પ્લાઝ્મા અથવા પેશાબમાં પરીક્ષણ દ્વારા પુષ્ટિ કરવાની જરૂર છે. જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપને 2016 માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સ્ક્રીનીંગ માટે ભલામણ કરાયેલ વિકારોની યાદીમાં સામેલ કરવા માટે નામાંકિત કરવામાં આવી હતી. સમાવેશ માટે તેની ભલામણ કરવામાં આવી ન હતી, કારણ કે તે સમયે પૂર્ણ થયેલા અભ્યાસો દર્શાવી શક્યા ન હતા કે નવજાત સ્ક્રિનિંગ સેટિંગમાં કેસને વિશ્વસનીય રીતે ઓળખી શકાય છે. ઉટાહે 2015માં તમામ નવજાત શિશુઓમાં જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપ માટે તપાસ શરૂ કરી હતી. ન્યૂયોર્કમાં 2018ના અંતમાં નવજાત શિશુઓની તપાસ શરૂ કરવામાં આવી હતી અને મિશિગને 2019માં શરૂ કરવાની યોજના બનાવી હતી. જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપની સારવાર ફાર્માકોલોજિક ડોઝમાં ક્રિએટિન પૂરક સાથે ક્ષીણ મગજ ક્રિએટિનની પુનઃસ્થાપના અને ઓર્નિથિન પૂરક દ્વારા ઝેરી મધ્યસ્થીઓને દૂર કરવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. સ્નાયુબદ્ધ હાયપોટોનિયા, ડિસ્કિનેસિયા, સામાજિક સંપર્ક, સતર્કતા અને વર્તનમાં સુધારા સાથે તમામ દર્દીઓને આ સારવારથી ફાયદો થયો હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે. આહાર આર્જિનિન પ્રતિબંધ અને ઓર્નિથિન પૂરક સાથે હુમલાઓ વધુ ઘટતા હોવાનું જણાય છે. સારવાર છતાં, જો સારવાર પહેલાં નોંધપાત્ર નુકસાન થયું હોય તો કોઈ પણ દર્દી સંપૂર્ણપણે સામાન્ય વિકાસના સ્તરે પાછા ફર્યા નથી. નવજાત સ્ક્રિનિંગ પેનલ્સમાં જી. એ. એમ. ટી. ની ઉણપ ઉમેરતા પહેલા, અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના નાના ભાઈ-બહેનોની જન્મ સમયે તપાસ કરવામાં આવી હશે અને વહેલી સારવાર કરવામાં આવી હશે. આ પ્રારંભિક સારવારના પરિણામે એવા પરિણામો આવી શકે છે જે સામાન્યની ખૂબ નજીક છે. સંદર્ભો નેશનલ લાઇબ્રેરી ઓફ મેડિસિનનું વધુ વાંચન. મેડલાઇનપ્લસ-ગુઆનિડિનોએસેટેટ મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝની ઉણપ સેરેબ્રલ ક્રિએટીનની ઉણપ સિન્ડ્રોમ પર જીનરિવ્યૂ/એનઆઈએચ/યુડબ્લ્યુ એન્ટ્રી બાહ્ય કડીઓ એમિનો એસિડ ચયાપચય વિકૃતિઓ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વિકૃતિઓ દુર્લભ રોગો