Pixantrone
પિક્સાન્ટ્રોન (આર. આઈ. એન. એન.; વેપારનું નામ પિક્સુવ્રી) એક પ્રાયોગિક એન્ટીનોપ્લાસ્ટિક (કેન્સર વિરોધી) દવા છે, જે હૃદયની પેશીઓ પર ઓછી ઝેરી અસરો સાથે મિટોક્સાન્ટ્રોનનું એનાલોગ છે. તે ટોપોઆઇસોમરેઝ II ઝેર અને ઇન્ટરકલેટિંગ એજન્ટ તરીકે કામ કરે છે. કોડ નામ બી. બી. આર. 2778 પિક્સાન્ટ્રોન ડિમેલેટનો ઉલ્લેખ કરે છે, જે સામાન્ય રીતે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં ઉપયોગમાં લેવાતા વાસ્તવિક પદાર્થ છે. એન્થ્રાસાયક્લિન્સ એ મહત્વપૂર્ણ કીમોથેરાપી એજન્ટ છે. જો કે, તેનો ઉપયોગ ઉલટાવી ન શકાય તેવા અને સંચિત હૃદયના નુકસાન સાથે સંકળાયેલ છે. તપાસકર્તાઓએ સંબંધિત દવાઓ તૈયાર કરવાનો પ્રયાસ કર્યો છે જે જૈવિક પ્રવૃત્તિ જાળવી રાખે છે, પરંતુ તેમાં એન્થ્રાસાયક્લિન્સની કાર્ડિયોટોક્સિસિટી નથી. અસરકારકતા જાળવી રાખીને સારવાર સંબંધિત હૃદયના નુકસાનને ઘટાડવા માટે પિક્સાન્ટ્રોન વિકસાવવામાં આવ્યું હતું. યુ. એસ. નેશનલ કેન્સર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ખાતે એલાઇડ કેમિકલ કંપની દ્વારા પૂરી પાડવામાં આવેલ વિશાળ સંખ્યામાં સંયોજનોની રેન્ડમ સ્ક્રિનિંગને કારણે એમેટૅન્ટ્રોનની નોંધપાત્ર ગાંઠ વિરોધી પ્રવૃત્તિ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. એમેટેન્ટ્રોનના એનાલોગના તર્કસંગત વિકાસને લગતી વધુ તપાસ મિટોક્સેન્ટ્રોનના સંશ્લેષણ તરફ દોરી ગઈ, જેણે નોંધપાત્ર એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રવૃત્તિ પણ દર્શાવી હતી, મિટોક્સેન્ટ્રોનને ઓછી માળખાકીય જટિલતા સાથે પરંતુ સમાન પ્રકારની ક્રિયા સાથે ડોક્સોરોબિસિનનું એનાલોગ માનવામાં આવતું હતું. ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં, મિટોક્સેન્ટ્રોન ડોક્સોરોબિસિન ઉપચારના પરિણામે ઓછી ઝેરી આડઅસરો ધરાવતી અસંખ્ય પ્રકારની ગાંઠો સામે અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. જો કે, મિટોક્સેન્ટ્રોન કાર્ડિયોટોક્સિસિટીથી સંપૂર્ણપણે મુક્ત નહોતું. મિટોક્સેન્ટ્રોનના સંખ્યાબંધ માળખાકીય રીતે સુધારેલા એનાલોગનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને માળખા-પ્રવૃત્તિ સંબંધનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. બી. બી. આર. 2778નું મૂળ સંશ્લેષણ યુનિવર્સિટી ઓફ વર્મોન્ટના સંશોધકો માઇલ્સ પી. હેકર અને પોલ એ. ક્રેપચો દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું અને શરૂઆતમાં બોહરીંગર મેનહેમ ઇટાલિયા રિસર્ચ સેન્ટર, મોન્ઝા અને યુનિવર્સિટી ઓફ વર્મોન્ટ, બર્લિંગ્ટન ખાતેના અભ્યાસો દ્વારા ટ્યુમર સેલ સાયટોટોક્સિસિટી અને ક્રિયાના તંત્ર માટે ઈન વિટ્રોની લાક્ષણિકતા દર્શાવવામાં આવી હતી. અન્ય અભ્યાસો યુનિવર્સિટી ઓફ ટેક્સાસ એમ. ડી. એન્ડરસન કેન્સર સેન્ટર, હ્યુસ્ટન, ઇસ્ટિટુટો નાઝિઓનેલ તુમોરી, મિલાન અને યુનિવર્સિટી ઓફ પાદુઆ ખાતે પૂર્ણ થયા છે. એન્થ્રેસિનેડિઓન્સના નવલકથા હેટેરોએનાલોગ્સની શોધમાં, તેને સૌથી આશાસ્પદ સંયોજન તરીકે પસંદ કરવામાં આવ્યું હતું. ટોક્સિકોલોજીકલ અભ્યાસો સૂચવે છે કે બી. બી. આર. 2778 કાર્ડિયોટોક્સિક ન હતું, અને યુ. એસ. પેટન્ટ યુનિવર્સિટી ઓફ વર્મોન્ટ પાસે છે. ઇટાલીના બોહરિંગર મેનહેમ દ્વારા જૂન 1995માં વધારાની યુ. એસ. પેટન્ટ અરજી પૂર્ણ કરવામાં આવી હતી. એક ઇટાલિયન કંપની, નોવુસ્ફાર્માની સ્થાપના 1998માં બોહરિંગર મેનહેમ અને હોફમેન-લા રોચના વિલિનીકરણ પછી કરવામાં આવી હતી અને બી. બી. આર. 2778ને નોવુસ્ફાર્માની અગ્રણી કેન્સર વિરોધી દવા, પિક્સાન્ટ્રોન તરીકે વિકસાવવામાં આવી હતી. મે 2003માં ઇન્જેક્ટેબલ તૈયારી માટે પેટન્ટ અરજી દાખલ કરવામાં આવી હતી. 2003માં, સિએટલ બાયોટેકનોલોજી કંપની સેલ થેરાપ્યુટિક્સે નોવુસ્ફાર્મા સાથે વિલિનીકરણ દ્વારા પિક્સાન્ટ્રોન હસ્તગત કર્યું હતું. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ પિક્સાન્ટ્રોન એ એક પદાર્થ છે જેનો કેન્સરની સારવારમાં અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. તે એન્ટિટ્યુમર એન્ટિબાયોટિક્સ તરીકે ઓળખાતી દવાઓના પરિવાર સાથે સંબંધિત છે. પિક્સાન્ટ્રોનની ત્રીજા તબક્કાની ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પૂર્ણ થઈ ગઈ છે. પિક્સાન્ટ્રોનનો વિવિધ પ્રકારના કેન્સર માટે એન્ટીનોપ્લાસ્ટિક તરીકે અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે, જેમાં નક્કર ગાંઠો અને નોન-હોજકિન લિમ્ફોમા જેવી હેમેટોલોજીકલ દુર્ભાવનાઓનો સમાવેશ થાય છે. પ્રાણીઓના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું હતું કે પિક્સાન્ટ્રોન પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા હૃદયના સ્નાયુઓને નુકસાનને વધુ ખરાબ કરતું નથી, જે સૂચવે છે કે પિક્સાન્ટ્રોન એંથ્રાસાયક્લિન્સ સાથે પૂર્વ-સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં ઉપયોગી હોઈ શકે છે. જ્યારે પિક્સાન્ટ્રોનના પુનરાવર્તિત ચક્રને ધ્યાનમાં રાખીને ઉંદરમાં માત્ર ન્યૂનતમ કાર્ડિયાક ફેરફારો જોવા મળે છે, ત્યારે પરંપરાગત એન્થ્રાસાયક્લિન ડોક્સોરોબિસિન અથવા મિટોક્સાન્ટ્રોનના 2 ચક્ર હૃદયના સ્નાયુઓના નોંધપાત્ર અથવા ગંભીર અધોગતિમાં પરિણમે છે. આક્રમક નોન-હોજકિન્સ લિમ્ફોમા ધરાવતા દર્દીઓની પ્રમાણભૂત પ્રથમ હરોળની સારવારમાં ડોક્સોરોબિસિન માટે પિક્સાન્ટ્રોનને બદલતી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પ્રમાણભૂત ડોક્સોરોબિસિન-આધારિત ઉપચાર સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓની સરખામણીમાં ગંભીર આડઅસરોમાં ઘટાડો થયો હતો. પિક્સાન્ટ્રોનના દર્દીઓને વધુ સારવાર ચક્ર પ્રાપ્ત થયા હોવા છતાં, ગંભીર હૃદયના નુકસાનની ઘટનાઓમાં ત્રણ ગણો ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો તેમજ ચેપ અને થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયામાં તબીબી રીતે નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, અને તાવના ન્યુટ્રોપેનિયામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. આ તારણો સ્તન કેન્સર, લિમ્ફોમા અને લ્યુકેમિયાના દર્દીઓની સારવાર માટે મોટી અસરો ધરાવે છે, જ્યાં ડોક્સોરોબિસિનથી કાર્ડિયાક નુકસાનને અટકાવી શકાય છે. મલ્ટિપ્લાય રીલેપ્સ્ડ આક્રમક નોન-હોડકિન લિમ્ફોમા માટેના અગાઉના સારવાર વિકલ્પોમાં નિરાશાજનક પ્રતિભાવ દર હતો. પૂર્ણ થયેલ તબક્કો II આર. એ. પી. આઈ. ડી. પરીક્ષણમાં સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ, ડોક્સોરોબિસિન, વિન્સ્રિસ્ટીન, પ્રેડનિસોન અને રિટુક્સિમેબના CHOP-R રેજિમેન્ટની સરખામણી સમાન રેજિમેન્ટ સાથે કરવામાં આવી હતી, પરંતુ ડોક્સોરોબિસિનને પિક્સાન્ટ્રોન સાથે બદલવામાં આવ્યું હતું. તેનો ઉદ્દેશ એ બતાવવાનો હતો કે પિક્સાન્ટ્રોન ડોક્સોરોબિસિનથી નીચું નથી અને હૃદય માટે ઓછું ઝેરી છે. પિક્સાન્ટ્રોનમાં સંભવિત રીતે કાર્ડિયોટોક્સિસિટીમાં ઘટાડો થયો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું અને ભારે સારવાર કરાયેલ બિન-હોજકિન લિમ્ફોમાના દર્દીઓમાં આ બીજા તબક્કાના અભ્યાસોમાં આશાસ્પદ તબીબી પ્રવૃત્તિ દર્શાવવામાં આવી હતી. નિર્ણાયક તબક્કો III EXTEND (PIX301) રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં પિક્સન્ટ્રોનનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો કે તે રીલેપ્સ્ડ નોન-હોજકિન્સ લિમ્ફોમા ધરાવતા દર્દીઓની સારવારમાં અન્ય કિમોથેરાપી દવાઓની તુલનામાં કેટલી સારી રીતે કામ કરે છે. પિક્સાન્ટ્રોન સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં સંપૂર્ણ પ્રતિભાવ દર રીલેપ્સ્ડ/રીફ્રેક્ટરી આક્રમક નોન-હોજકિન લિમ્ફોમાની સારવાર માટે અન્ય કેમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટો મેળવનારાઓની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે. વહીવટ તે અન્ય સમાન દવાઓ માટે જરૂરી કેન્દ્રીય રોપાયેલા કેથેટરને બદલે પેરિફેરલ નસ દ્વારા સંચાલિત કરી શકાય છે. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન એફડીએએ એવા દર્દીઓમાં પિક્સાન્ટ્રોન માટે ફાસ્ટ ટ્રેક હોદ્દો આપ્યો હતો જેમને અગાઉ બે કે તેથી વધુ વખત રીલેપ્સ્ડ અથવા રીફ્રેક્ટરી આક્રમક એનએચએલ માટે સારવાર આપવામાં આવી હતી. અભ્યાસ પ્રાયોજક સેલ થેરાપ્યુટિક્સે જાહેરાત કરી હતી કે પિક્સાન્ટ્રોને પ્રાથમિક અસરકારકતા અંતિમ બિંદુ હાંસલ કર્યું છે. 22 માર્ચ, 2010ની ઓન્કોલોજિક ડ્રગ્સ એડવાઇઝરી કમિટીની બેઠકની વિગતો દર્શાવે છે કે આ હકીકતમાં આંકડાકીય મહત્વ સાથે હાંસલ કરવામાં આવ્યું ન હતું અને આ મુખ્ય સલામતીની ચિંતાઓ સાથે જોડાઈને નિષ્કર્ષ તરફ દોરી જાય છે કે ટ્રાયલ મંજૂરીને ટેકો આપવા માટે પૂરતું ન હતું. એપ્રિલ 2010માં એફડીએએ વધારાની અજમાયશ માટે કહ્યું હતું. યુરોપીયન મેડિસિન એજન્સી 5 મે, 2009ના રોજ, પિક્સાન્ટ્રોન યુરોપમાં નામના દર્દીના આધારે ઉપલબ્ધ બન્યું હતું. નામાંકિત-દર્દી કાર્યક્રમ એ એક દયાળુ ઉપયોગ દવા પુરવઠો કાર્યક્રમ છે, જે હેઠળ દાક્તરો કાયદેસર રીતે લાયકાત ધરાવતા દર્દીઓને તપાસની દવાઓ પૂરી પાડી શકે છે. નામાંકિત દર્દી કાર્યક્રમ હેઠળ, યુરોપિયન મેડિસિન્સ ઇવેલ્યુએશન એજન્સી દ્વારા દવાને મંજૂરી આપવામાં આવે તે પહેલાં ગંભીર બીમારીઓથી પીડાતા દર્દીઓને તપાસની દવાઓ આપી શકાય છે. "નામાંકિત-દર્દી" વિતરણ એ વ્યક્તિગત દર્દીની સારવાર માટે ચોક્કસ આરોગ્ય સંભાળ વ્યાવસાયિકને ઉત્પાદનનું વિતરણ અથવા વેચાણ છે. યુરોપમાં, નામાંકિત-દર્દી કાર્યક્રમ હેઠળ આ દવા મોટાભાગે રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય પ્રણાલી દ્વારા ખરીદવામાં આવે છે. 2012 માં પિક્સાન્ટ્રોનને યુરોપિયન યુનિયનમાં મલ્ટિપ્લાય રીલેપ્સ્ડ અથવા રીફ્રેક્ટરી એગ્રેસિવ નોન-હોજકિન બી-સેલ લિમ્ફોમા સાથે પુખ્ત દર્દીઓની સારવાર માટે મોનોથેરાપી તરીકે શરતી માર્કેટિંગ અધિકૃતતા પ્રાપ્ત થઈ. સંશોધન પિક્સાન્ટ્રોન મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસના પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં મિટોક્સેન્ટ્રોન જેટલું શક્તિશાળી છે. પ્રાયોગિક એલર્જીક એન્સેફાલોમાઇલિટિસમાં લિમ્ફોમોનોસાઇટ બી અને ટી કોષોના પ્રભાવક કાર્ય પર મિટોક્સેન્ટ્રોન જેવી જ ક્રિયા પિક્સાન્ટ્રોનમાં છે, પરંતુ ઓછી કાર્ડિયોટોક્સિસિટી સાથે. પિક્સાન્ટ્રોન એન્ટિજેન વિશિષ્ટ અને મિટોજેન પ્રેરિત લિમ્ફોમોનોન્યૂક્લિયર સેલ પ્રસાર, તેમજ આઇએફએન-ગામા ઉત્પાદનને અટકાવે છે. હાલમાં યુરોપમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ચાલી રહી છે. પિક્સાન્ટ્રોન લેવિસ ઉંદરોમાં પ્રાયોગિક ઓટોઇમ્યુન માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસની તીવ્રતાને પણ ઘટાડે છે, અને ઈન વિટ્રો સેલ વાયેબિલિટી પ્રયોગો સૂચવે છે કે પિક્સાન્ટ્રોન એમીલોઇડ બીટા (એ બીટા (1-42)) ન્યુરોટોક્સિસિટીને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે, જે અલ્ઝાઇમર રોગમાં સંકળાયેલી એક પદ્ધતિ છે. સંદર્ભો ટોપોઆઇસોમરેઝ અવરોધકો ક્વિનોન્સ એમાઇન્સ ક્વિનોલાઇન્સ 3 રિંગ્સવાળા હેટરોસાયક્લિક સંયોજનો ડીએનએ ઇન્ટરકલેટર એનોન્સ