HIF1A
હાયપોક્સિયા-ઇન્ડ્યુસિબલ ફેક્ટર 1-આલ્ફા, જેને HIF-1-આલ્ફા તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે હેટેરોડાઇમેરિક ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર હાયપોક્સિયા-ઇન્ડ્યુસિબલ ફેક્ટર 1 (HIF-1) નું પેટા એકમ છે જે HIF1A જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. ફિઝિયોલોજી અથવા મેડિસિન 2019 નો નોબેલ પુરસ્કાર એચ. આઈ. એફ. ની શોધ માટે એનાયત કરવામાં આવ્યો હતો. HIF1A એ પ્રોટીન ધરાવતું મૂળભૂત હેલિક્સ-લૂપ-હેલિક્સ PAS ડોમેન છે, અને તેને હાયપોક્સિયાના સેલ્યુલર અને વિકાસલક્ષી પ્રતિક્રિયાના મુખ્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રેગ્યુલેટર તરીકે ગણવામાં આવે છે. હાયપોક્સિયા અથવા આનુવંશિક પરિવર્તન દ્વારા HIF1A ના અનિયમિત અને અતિશય અભિવ્યક્તિને કેન્સર જીવવિજ્ઞાનમાં, તેમજ અન્ય સંખ્યાબંધ પેથોફિઝિયોલોજીમાં, ખાસ કરીને વેસ્ક્યુલરાઇઝેશન અને એન્જીયોજેનેસિસ, ઊર્જા ચયાપચય, કોષ અસ્તિત્વ અને ગાંઠ આક્રમણના ક્ષેત્રોમાં ભારે સામેલ કરવામાં આવી છે. વિવિધ આઇસોફોર્મ્સને એન્કોડિંગ કરતી અન્ય બે વૈકલ્પિક લખાણોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. માળખું HIF1 એ હેટેરોડાઇમેરિક મૂળભૂત હેલિક્સ-લૂપ-હેલિક્સ માળખું છે જે HIF1A, આલ્ફા સબ્યુનિટ (આ પ્રોટીન) અને એરિલ હાઇડ્રોકાર્બન રીસેપ્ટર ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સલોકેટર (આર્નટ), બીટા સબ્યુનિટથી બનેલું છે. HIF1A એ C-ટર્મિનલ નજીક મૂળભૂત હેલિક્સ-લૂપ-હેલિક્સ ડોમેન ધરાવે છે, ત્યારબાદ બે અલગ PAS (PER-ARNT-SIM) ડોમેન અને PAC (PAS-સંકળાયેલ C-ટર્મિનલ) ડોમેન આવે છે. HIF1A પોલિપેપ્ટાઇડમાં ન્યુક્લિયર લોકલાઇઝેશન સિગ્નલ મોટિફ, બે ટ્રાન્સએક્ટિવેટિંગ ડોમેન્સ CTAD અને NTAD અને ઇન્ટરવેનિંગ ઇન્હિબિટોરી ડોમેન (ID) પણ છે જે CTAD અને NTADની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિઓને દબાવી શકે છે. વૈકલ્પિક સ્પ્લિસિંગ દ્વારા કુલ ત્રણ HIF1A આઇસોફોર્મ્સ રચાય છે, જો કે આઇસોફોર્મ 1 ને કેનોનિકલ સ્ટ્રક્ચર તરીકે પસંદ કરવામાં આવ્યું છે, અને તે સ્ટ્રક્ચર અને ફંક્શનમાં સૌથી વધુ અભ્યાસ કરાયેલ આઇસોફોર્મ છે. જનીન અને અભિવ્યક્તિ માનવ HIF1A જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ હાયપોક્સિયા-ઇન્ડ્યુસિબલ પરિબળ (HIF1) ના આલ્ફા સબ્યુનિટ, HIF1A માટે એન્કોડ કરે છે. તેના પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ સ્તરને વેસ્ટર્ન બ્લોટ અથવા ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગ સહિત વિવિધ જૈવિક તપાસ પદ્ધતિઓ દ્વારા HIF-1-આલ્ફા સામે એન્ટિબોડીઝ દ્વારા માપી શકાય છે. HIF1A અભિવ્યક્તિ સ્તર તેના GC-સમૃદ્ધ પ્રમોટર સક્રિયકરણ પર આધારિત છે. મોટાભાગના કોષોમાં, HIF1A જનીન નોર્મોક્સિક પરિસ્થિતિઓ હેઠળ નીચા સ્તરે રચનાત્મક રીતે વ્યક્ત થાય છે, જો કે, હાયપોક્સિયા હેઠળ, HIF1A ટ્રાન્સક્રિપ્શન ઘણીવાર નોંધપાત્ર રીતે નિયમન કરવામાં આવે છે. સામાન્ય રીતે, ઓક્સિજન-સ્વતંત્ર માર્ગ પ્રોટીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે, અને ઓક્સિજન-આધારિત માર્ગ અધોગતિને નિયંત્રિત કરે છે. હાયપોક્સિયા-સ્વતંત્ર રીતે, HIF1A અભિવ્યક્તિને રેડોક્સ-સંવેદનશીલ પદ્ધતિ દ્વારા નિયમન કરી શકાય છે. કાર્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ HIF-1 સસ્તન પ્રાણીઓમાં પ્રણાલીગત ઓક્સિજનના સ્તરના સેલ્યુલર પ્રતિભાવમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. HIF1A પ્રવૃત્તિ અનુવાદ પછીના ઘણા ફેરફારો દ્વારા નિયંત્રિત થાય છેઃ હાઇડ્રોક્સિલેશન, એસિટિલેશન અને ફોસ્ફોરાયલેશન. એચઆઇએફ-1 એ વીઇજીએફ અને એરિથ્રોપોઇટીન સહિત 60 થી વધુ જનીનોના અનુલેખનને પ્રેરિત કરવા માટે જાણીતું છે, જે એન્જીયોજેનેસિસ અને એરિથ્રોપોઇઝિસ જેવી જૈવિક પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ છે, જે હાયપોક્સિક પ્રદેશોમાં ઓક્સિજન વિતરણને પ્રોત્સાહન આપવા અને વધારવામાં મદદ કરે છે. એચ. આઈ. એફ.-1 કોષના પ્રસાર અને અસ્તિત્વમાં સામેલ જનીનોના અનુલેખનને પણ પ્રેરિત કરે છે, તેમજ ગ્લુકોઝ અને આયર્ન ચયાપચયને પણ પ્રેરિત કરે છે. તેની ગતિશીલ જૈવિક ભૂમિકા અનુસાર, HIF-1 રચનાત્મક ફેરફારોમાંથી પસાર થઈને પ્રણાલીગત ઓક્સિજનના સ્તરને પ્રતિસાદ આપે છે, અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનને પ્રેરિત કરવા માટે હાયપોક્સિયા-પ્રતિભાવશીલ જનીનોના પ્રવર્તકોના HRE પ્રદેશો સાથે સંકળાય છે. HIF1A સ્થિરતા, સબસેલ્યુલર સ્થાનિકીકરણ, તેમજ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિ ખાસ કરીને ઓક્સિજન સ્તરથી પ્રભાવિત થાય છે. આલ્ફા સબ્યુનિટ બીટા સબ્યુનિટ સાથે હેટેરોડાઇમર બનાવે છે. નોર્મોક્સિક પરિસ્થિતિઓ હેઠળ, VHL-મધ્યસ્થ યુબીક્વિટિન પ્રોટીઝ માર્ગ ઝડપથી HIF1A નું અધઃપતન કરે છે; જો કે, હાયપોક્સિયા હેઠળ, HIF1A પ્રોટીનનું અધઃપતન અટકાવવામાં આવે છે અને HIF1A સ્તર લક્ષ્ય જનીનો પર ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ભૂમિકાઓ ભજવવા માટે HIF1B સાથે જોડાવા માટે એકઠા થાય છે ઉત્સેચકો પ્રોલાઇલ હાઇડ્રોક્સિલેઝ (PHD) અને HIF પ્રોલાઇલ હાઇડ્રોક્સિલેઝ (HPH) HIF1A પ્રોલાઇન અવશેષો (ODD ડોમેનની અંદર P402 અને P564) ના ચોક્કસ અનુવાદ પછીના ફેરફારમાં સામેલ છે, જે HIF1A સાથે VHL જોડાણ માટે પરવાનગી આપે છે. ઓક્સિજન સેન્સર ડાયઓક્સિજનેઝ પી. એચ. ડી. ની ઉત્સેચકીય પ્રવૃત્તિ ઓક્સિજનના સ્તર પર આધારિત છે કારણ કે તેને HIF1A ના પ્રોલાઇન અવશેષોમાં સ્થાનાંતરિત કરવા માટે તેના મુખ્ય સબસ્ટ્રેટ્સમાંના એક તરીકે ઓક્સિજનની જરૂર પડે છે. HIF1A ના હાઇડ્રોક્સિલેટેડ પ્રોલિન અવશેષોને પછી ઓળખવામાં આવે છે અને વોન હિપ્પેલ-લિન્ડાઉ ટ્યુમર સપ્રેસર પ્રોટીન (VHL) ના હાઇડ્રોફોબિક કોરમાં દફનાવવામાં આવે છે, જે પોતે યુબીક્વિટિન લિગેઝ એન્ઝાઇમનો ભાગ છે. HIF1A પ્રોલાઇન અવશેષનું હાઇડ્રોક્સિલેશન પણ હાયપોક્સિયા હેઠળ સહ-સક્રિયકો સાથે જોડાવાની તેની ક્ષમતાને નિયંત્રિત કરે છે. સ્વતંત્ર માન્યતાના આધારે એચ. આઈ. એફ. 1એ જનીનની કામગીરીની અસરકારક રીતે એસ. આઈ. આર. એન. એ. નોકડાઉન દ્વારા તપાસ કરી શકાય છે. સમારકામ, પુનઃજનન અને કાયાકલ્પ ઈજા પછી સામાન્ય સંજોગોમાં HIF1A પ્રોલાઇલ હાઇડ્રોક્સિલેસ (PHDs) દ્વારા અધોગતિ પામે છે. જૂન 2015માં, વૈજ્ઞાનિકોએ શોધી કાઢ્યું હતું કે પી. એચ. ડી. અવરોધકો દ્વારા એચ. આઈ. એફ. 1એ. નું સતત અપ-રેગ્યુલેશન સસ્તન પ્રાણીઓમાં ખોવાયેલી અથવા ક્ષતિગ્રસ્ત પેશીઓને પુનર્જીવિત કરે છે જે સમારકામની પ્રતિક્રિયા ધરાવે છે; અને એચ. આઈ. એફ. 1એ. નું સતત ડાઉન-રેગ્યુલેશન સસ્તન પ્રાણીઓમાં પુનરાવર્તિત પ્રતિક્રિયા સાથે ઉપચારમાં પરિણમે છે જે પેશીઓના નુકસાન માટે અગાઉના પુનઃજનન પ્રતિભાવ સાથે છે. HIF1A નું નિયમન કરવાની ક્રિયા કાં તો બંધ કરી શકે છે, અથવા સસ્તન પ્રાણીઓના પુનર્જીવનની મુખ્ય પ્રક્રિયાઓને ચાલુ કરી શકે છે. આવી જ એક પુનઃજનન પ્રક્રિયા જેમાં HIF1A સામેલ છે તે છે પરિધીય ચેતા પુનઃજનન. ચેતાક્ષની ઈજા પછી, HIF1A પુનઃજનન અને કાર્યાત્મક પુનઃપ્રાપ્તિને પ્રોત્સાહન આપવા માટે VEGFA ને સક્રિય કરે છે. HIF1A ત્વચાના ઉપચારને પણ નિયંત્રિત કરે છે. સ્ટેનફોર્ડ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિનના સંશોધકોએ દર્શાવ્યું હતું કે HIF1A સક્રિયકરણ ડાયાબિટીસ અને વૃદ્ધ ઉંદરમાં ક્રોનિક જખમોને રોકવા અને સારવાર કરવામાં સક્ષમ છે. ઉંદરના ઘા માત્ર વધુ ઝડપથી મટાડતા નહોતા, પરંતુ નવી ત્વચાની ગુણવત્તા મૂળ કરતાં પણ વધુ સારી હતી. વધુમાં વૃદ્ધ ત્વચાના કોષો પર HIF-1A મોડ્યુલેશનની પુનર્જીવિત અસરનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું અને દર્દીઓમાં વૃદ્ધ ચહેરાની ત્વચા પર કાયાકલ્પ કરતી અસર દર્શાવવામાં આવી હતી. HIF મોડ્યુલેશનને વાળ ખરવા પર ફાયદાકારક અસર સાથે પણ જોડવામાં આવ્યું છે. ફિઝિશિયન ડોમિનિક ડશર અને ફાર્માકોલોજિસ્ટ ડોમિનિક થોર દ્વારા 2016માં વિયેનામાં સ્થપાયેલી બાયોટેક કંપની ટુમોરોલેબ્સ જીએમબીએચ આ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરે છે. પેટન્ટ બાકી રહેલા એચ. એસ. એફ. ("એચ. આઈ. એફ. મજબૂત પરિબળ") સક્રિય ઘટકના આધારે, એવા ઉત્પાદનો વિકસાવવામાં આવ્યા છે જે ત્વચા અને વાળના પુનર્જીવનને પ્રોત્સાહન આપે છે. નિયમન HIF1A વિપુલતા (અને તેની અનુગામી પ્રવૃત્તિ) એન. એફ.-κB-આધારિત રીતે અનુલેખન દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. વધુમાં, પ્રોલાઇલ હાઇડ્રોક્સિલેસ (પી. એચ. ડી.) ની સંકલિત પ્રવૃત્તિ અનુવાદ પછીના તબક્કામાં એચ. આઈ. એફ. 1એ પ્રોટીનનું યોગ્ય સંતુલન જાળવી રાખે છે. પી. એચ. ડી. હાઇડ્રોક્સિલેટ એચ. આઈ. એફ. 1એ માટે અન્ય અણુઓ વચ્ચે આયર્ન પર આધાર રાખે છે; જેમ કે, ડેસ્ફેરિયોક્સામાઇન (ડી. એફ. ઓ.) જેવા આયર્ન ચેલેટર્સ એચ. આઈ. એફ. 1એ સ્થિરીકરણમાં સફળ સાબિત થયા છે. એચબીઓ (હાયપરબેરિક ઓક્સિજન થેરાપી) અને કોબાલ્ટ ક્લોરાઇડ જેવા એચઆઈએફ1એ અનુકરણકર્તાઓનો પણ સફળતાપૂર્વક ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. અધોગતિના HIF1A મોડ્યુલેટરને વધારતા પરિબળોઃ ઓક્સિજન-નિર્ભરઃ EPF UCP (અધોગતિ કરે છે pHVL) VDU2 (અધોગતિ કરે છે HIF1A) સુમોઇલેશન (આરએસયુએમઇ દ્વારા) ડીસુમોઇલેશન (SENP1 દ્વારા) ઓક્સિજન-સ્વતંત્રઃ કેલ્સિન્યુરિન A (Ca2 +-નિર્ભર RACK1 દ્વારા) અનુવાદના મોડ્યુલેટરઃ RNA-બંધનકર્તા પ્રોટીન, PTB, અને HUR PtdINS3K અને MAPK માર્ગો IRES-મધ્યસ્થ અનુવાદ કેલ્શિયમ સિગ્નલિંગ miRNAs પરિબળો અધોગતિના HIF1A મોડ્યુલેટરને ઘટાડે છેઃ ઓક્સિજન-નિર્ભરઃ PHD, VHL HIF1A અતિશય અભિવ્યક્તિ એ એન્જીયોજેનેસિસની શરૂઆત કરવામાં અને હાયપોક્સિયાને દૂર કરવા માટે સેલ્યુલર ચયાપચયને નિયંત્રિત કરવામાં તેની ભૂમિકા દ્વારા ગાંઠની વૃદ્ધિ અને મેટાસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપવામાં ભારે સંકળાયેલી છે. હાયપોક્સિયા સામાન્ય અને ગાંઠ કોષો બંનેમાં એપોપ્ટોસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે. જો કે, ખાસ કરીને ગાંઠના માઇક્રોએન્વાયરમેન્ટમાં હાયપોક્સિક પરિસ્થિતિઓ, આનુવંશિક પરિવર્તનના સંચય સાથે ઘણીવાર HIF1A વધુ પડતી અભિવ્યક્તિમાં ફાળો આપે છે. અભ્યાસ કરાયેલ મોટાભાગની નક્કર ગાંઠોમાં નોંધપાત્ર HIF1A અભિવ્યક્તિ નોંધવામાં આવી છે, જેમાં જઠર, આંતરડા, સ્તન, સ્વાદુપિંડ, કિડની, પ્રોસ્ટેટ, અંડાશય, મગજ અને મૂત્રાશયના કેન્સરનો સમાવેશ થાય છે. તબીબી રીતે, સર્વાઇકલ કેન્સર, નોન-સ્મોલ-સેલ ફેફસાના કાર્સિનોમા, સ્તન કેન્સર (એલવી-પોઝિટિવ અને નેગેટિવ), ઓલિગોડેન્ડ્રોગ્લિયોમા, ઓરોફેરિન્જિયલ કેન્સર, અંડાશયના કેન્સર, એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર, અન્નનળીના કેન્સર, માથા અને ગરદનના કેન્સર અને પેટના કેન્સર સહિત સંખ્યાબંધ કેન્સરમાં HIF1A નું સ્તર ઊંચું છે, જે આક્રમક ગાંઠની પ્રગતિ સાથે સંકળાયેલું છે, અને આમ કિરણોત્સર્ગની સારવાર, કિમોચિકિત્સા અને વધેલા મૃત્યુદરના પ્રતિકાર માટે આગાહીયુક્ત અને પૂર્વસૂચક માર્કર તરીકે સંકળાયેલા છે. HIF1A અભિવ્યક્તિ સ્તન ગાંઠની પ્રગતિને પણ નિયંત્રિત કરી શકે છે. કેન્સરના પ્રારંભિક વિકાસમાં એલિવેટેડ HIF1A સ્તર શોધી શકાય છે, અને પ્રારંભિક ડક્ટલ કાર્સિનોમા ઇન સીટુમાં જોવા મળે છે, જે સ્તન કેન્સરના વિકાસમાં પૂર્વ-આક્રમક તબક્કો છે, અને તે ગાંઠના જખમમાં માઇક્રોવાસ્કુલેચરની ઘનતામાં વધારો સાથે પણ સંકળાયેલ છે. વધુમાં, તપાસ કરાયેલા દર્દીઓના સબસેટમાં હિસ્ટોલોજીકલી-નિર્ધારિત નિમ્ન-ગ્રેડ, લિમ્ફ-નોડ નકારાત્મક સ્તન ગાંઠ હોવા છતાં, નોંધપાત્ર HIF1A અભિવ્યક્તિની શોધ સ્વતંત્ર રીતે ઉપચારના નબળા પ્રતિભાવની આગાહી કરવામાં સક્ષમ હતી. મગજના કેન્સર અને અંડાશયના કેન્સરના અભ્યાસોમાં પણ સમાન તારણો નોંધાયા છે, અને વી. ઈ. જી. એફ. જેવા પ્રો-એન્જીયોજેનિક પરિબળો સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા એન્જીયોજેનેસિસ શરૂ કરવામાં એચ. આઈ. એફ. 1. એ. ની નિયમનકારી ભૂમિકા સૂચવે છે. ગ્લિઓબ્લાસ્ટોમા મલ્ટીફોર્મના અભ્યાસો HIF1A અભિવ્યક્તિ પેટર્ન અને VEGF જનીન અનુલેખન સ્તર વચ્ચે નોંધપાત્ર સમાનતા દર્શાવે છે. વધુમાં, ઉચ્ચ ગ્રેડ ગ્લાયોબ્લાસ્ટોમા મલ્ટીફોર્મ ગાંઠો ઉચ્ચ VEGF અભિવ્યક્તિ પેટર્ન સાથે, HIF1A અતિશય અભિવ્યક્તિ સાથે સ્તન કેન્સરની જેમ, ગાંઠ નિયોવાસ્ક્યુલરાઇઝેશનના નોંધપાત્ર સંકેતો દર્શાવે છે. આ સંભવતઃ હાયપોક્સિયા-પ્રેરિત વીઇજીએફ અભિવ્યક્તિ માર્ગો દ્વારા ગાંઠની પ્રગતિને પ્રોત્સાહન આપવામાં એચઆઇએફ1એની નિયમનકારી ભૂમિકા સૂચવે છે. ગાંઠોમાં HIF1A વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ હાયપોક્સિયા-સ્વતંત્ર માર્ગમાં પણ થઈ શકે છે. હેમેન્ગીયોબ્લાસ્ટોમામાં, સારી રીતે વેસ્ક્યુલરાઇઝ્ડ ગાંઠમાંથી નમૂના લેવામાં આવેલા મોટાભાગના કોષોમાં HIF1A અભિવ્યક્તિ જોવા મળે છે. જો કે રેનલ કાર્સિનોમા અને હેમેન્ગીયોબ્લાસ્ટોમા બંનેમાં, વોન હિપ્પેલ-લિન્ડાઉ જનીન નિષ્ક્રિય છે, HIF1A હજુ પણ ઉચ્ચ સ્તરે વ્યક્ત થાય છે. પ્રતિક્રિયામાં VEGF અતિશય અભિવ્યક્તિ ઉપરાંત HIF1A સ્તરમાં વધારો થયો છે, PI3K/AKT માર્ગ પણ ગાંઠના વિકાસમાં સામેલ છે. પ્રોસ્ટેટ કેન્સરમાં, સામાન્ય રીતે બનતું પી. ટી. ઈ. એન. પરિવર્તન આક્રમક તબક્કા તરફ ગાંઠની પ્રગતિ, વાહિનીઓની ઘનતામાં વધારો અને એન્જીયોજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલું છે. હાયપોક્સિયા દરમિયાન, ટ્યુમર સપ્રેસર પી53 ઓવરએક્સપ્રેશન એપોપ્ટોસિસ શરૂ કરવા માટે એચઆઈએફ1એ-આધારિત માર્ગ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. વધુમાં, પી53-સ્વતંત્ર માર્ગ બી. સી. એલ.-2 માર્ગ દ્વારા એપોપ્ટોસિસને પણ પ્રેરિત કરી શકે છે. જો કે, HIF1A ની અતિશય અભિવ્યક્તિ કેન્સર-અને વ્યક્તિગત-વિશિષ્ટ છે, અને તે સાથે આનુવંશિક પરિવર્તન અને પ્રો-અને એન્ટી-એપોપ્ટોટિક પરિબળોના સ્તર પર આધાર રાખે છે. ઉપકલા અંડાશયના કેન્સર પરનો એક અભ્યાસ દર્શાવે છે કે HIF1A અને બિનકાર્યક્ષમ ગાંઠ સપ્રેસર p53 ગાંઠ કોષ એપોપ્ટોસિસના નીચા સ્તર અને નબળા પૂર્વસૂચન સાથે સંકળાયેલા છે. વધુમાં, પ્રારંભિક તબક્કાના અન્નનળીના કેન્સરના દર્દીઓ જેમણે એચ. આઈ. એફ. 1 ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ દર્શાવી હતી અને બી. સી. એલ. 2 અભિવ્યક્તિની ગેરહાજરી પણ ફોટોડાયનેમિક ઉપચારમાં નિષ્ફળ રહી હતી. જ્યારે હાયપોક્સિયા-સંકળાયેલ ગાંઠના કોષોને લક્ષ્ય બનાવવા માટે ઉપચારાત્મક દવાઓ વિકસાવવાના સંશોધન પ્રયાસો ઘણા વર્ષોથી ચાલી રહ્યા છે, ત્યાં હજુ સુધી એવી કોઈ સફળતા મળી નથી કે જેણે ગાંઠની પ્રગતિ અને એન્જીયોજેનેસિસને ઘટાડવા માટે HIF1A માર્ગોને લક્ષ્ય બનાવવા માટે પસંદગી અને અસરકારકતા દર્શાવી હોય. ભવિષ્યમાં સફળ ઉપચારાત્મક અભિગમો પણ ચોક્કસ કેન્સર અને વ્યક્તિઓ માટે અત્યંત કેસ-વિશિષ્ટ હોઈ શકે છે, અને ઘણા કેન્સરના પ્રકારો અને પેટા પ્રકારોની આનુવંશિક રીતે વિજાતીય પ્રકૃતિને કારણે વ્યાપકપણે લાગુ થવાની શક્યતા નથી. HIF1A ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ એ. આર. એન. ટી. એલ., એ. આર. એન. ટી., સી. આર. ઇ. બી. બી., ઇ. પી. 300, એચ. આઇ. એફ. 1. એ. એન., એમ. ડી. એમ. 2, એન. આર. 4. એ., પી. 53, પી. એસ. એમ. એ. 7, એસ. ટી. એ. ટી. 3, યુ. બી. સી., વી. એચ. અને વી. એચ. એલ. સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. GR (NR3C1). આ પણ જુઓ હાયપોક્સિયા પ્રેરિત પરિબળો સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ ડીએનએ પર એઆરએનટી સાથે કોમ્પ્લેક્સમાં એચઆઈએફ-1 આલ્ફાનું વૈજ્ઞાનિક એનિમેશનઃ https://www.youtube.com/watch?v=azIEzLXXyHM ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો PAS-ડોમેન ધરાવતા પ્રોટીન