Indalpine
ઇન્ડાલ્પાઇન (આઈ. એન. એન., બી. એ. એન.; બ્રાન્ડ નામ અપસ્ટેન; વિકાસલક્ષી કોડ નામ એલ. એમ.-5008) એ પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીપટેક ઇન્હિબિટર (એસ. એસ. આર. આઈ.) વર્ગની દવા છે જેનું ટૂંક સમય માટે વેચાણ કરવામાં આવ્યું હતું. તેની શોધ 1977માં એક નાની ફ્રેન્ચ ફાર્માસ્યુટિકલ પેઢી ફાર્મુકા ખાતે ફાર્માકોલોજિસ્ટ લે ફર અને ઉઝાન દ્વારા કરવામાં આવી હતી, જેઓ ન્યૂયોર્કમાં એનવાયયુ-બેલેવ્યુ/એનવાયયુ સ્કૂલ ઓફ મેડિસિન ખાતે બેરોન શોપ્સિન અને તેમના સાથીદારોને તેમના કાર્ય માટે આધાર પૂરો પાડવાનો શ્રેય આપે છે. તેઓ ખાસ કરીને 1970 ના દાયકાની શરૂઆતમાં મધ્યમાં શોપ્સિનની ટીમ દ્વારા હાથ ધરવામાં આવેલા "સંશ્લેષણ અવરોધક અભ્યાસો" ની શ્રેણીથી પ્રભાવિત હતા, અને ખાસ કરીને, શોપ્સિન એટ અલ દ્વારા તબીબી અહેવાલ. (1976) પી. સી. પી. એ. ના હતાશ દર્દીઓમાં ટ્રાનિલસીપ્રોમિનને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ પ્રતિક્રિયાના ઝડપી રિવર્સલ સાથે સંબંધિત છે. આનાથી ઉપલબ્ધ ટ્રાઇસાયક્લિક અને એમ. એ. ઓ. આઈ. વર્ગના એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સની ઉપચારાત્મક અસરોમાં મોનોએમાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સેરોટોનિન (5-હાઇડ્રોક્સિટ્રિપ્ટામાઇન, અથવા 5 એચ. ટી.) ની ભૂમિકાની સમજ થઈ. આ અભ્યાસો ડિપ્રેશનની સેરોટોનિન પૂર્વધારણાને વ્યાપક માન્યતા તરફ દોરી ગયા, જે નોરેપિનેફ્રાઇનની ભૂમિકાને પ્રોત્સાહન આપતા સિદ્ધાંતોના વિરોધાભાસી છે. જ્યારે 1970 ના દાયકાની શરૂઆતમાં સીટાલોપ્રામ અને ઝિમેલિડિન વિકસાવવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે તે ફાર્મુકાની ઇન્ડાલ્પાઇન હતી જે બજારમાં સૌપ્રથમ પહોંચી હતી. બેરોન શોપ્સિનને સમગ્ર સંશોધન અને વિકાસ પ્રક્રિયા દરમિયાન ફાર્મુકાના સલાહકાર તરીકે ભરતી કરવામાં આવી હતી, જેના પરિણામે 1982માં ફ્રાન્સમાં અને પછી વિશ્વભરમાં ઇન્ડાલ્પાઇનનું માર્કેટિંગ થયું હતું. ઇન્ડાલ્પાઇન અને વિકીલાઇન સાથે ક્લિનિકલ અભ્યાસ કરવા માટે ફાર્મુકાના આઈ. એન. ડી. સબમિશનની એફ. ડી. એ. મંજૂરી સાથે, શોપ્સિને યુ. એસ. માં હતાશ બાહ્ય દર્દીઓમાં આ દવાઓ સાથે પ્રથમ ક્લિનિકલ પરીક્ષણો હાથ ધર્યા અને પ્રકાશિત કર્યા. એસ્ટ્રાના એસ. એસ. આર. આઈ. ઝિમેલિડિનનું એક વર્ષમાં (1983) વેચાણ કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ એસ. એસ. આર. આઈ. નો આગામી પાક 1986માં દુફર દ્વારા બેલ્જિયમમાં ફ્લુવોક્સામાઇનનું માર્કેટિંગ ન થાય ત્યાં સુધી વ્યાવસાયિક રીતે ઉપલબ્ધ થયો ન હતો, ત્યારબાદ તે વર્ષના અંતમાં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં મંજૂરી મળી હતી. લિલીની ફ્લુઓક્સેટાઇન (પ્રોઝેક) ને 1987માં યુ. એસ. માં મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. દરમિયાન, 1983માં ગિલિયન-બેર સિન્ડ્રોમ, એક ગંભીર ન્યુરોલોજીકલ રોગના ઉદભવને કારણે તેના માર્કેટિંગ પછી તરત જ ઝિમેલિડિનને પાછી ખેંચી લેવામાં આવી હતી. કેટલાક સામાન્ય બજારના દેશો અને સક્રિય જૂથો વચ્ચે SSRIની પ્રતિકૂળ અસરોને પ્રેરિત કરવાની સંભાવના વિશેની લાંબા સમયથી ચાલતી ચિંતાઓ અને રોન પોલેન્ક દ્વારા ફાર્મુકાના ટેકઓવર પછી ઉભરી આવેલી ઇન્ડાલ્પાઇન અને હેમેટોલોજિકલ અસરો વચ્ચેના અહેવાલિત જોડાણ સાથે, રોન પોલેન્ક દ્વારા ઇન્ડાલ્પાઇનને અચાનક બજારમાંથી દૂર કરવામાં આવી હતી. આઇરિશ મનોચિકિત્સક ડેવિડ હીલીએ ઇન્ડાલ્પાઇનને એવા સમયગાળા દરમિયાન "ખોટા સમયે જન્મ" તરીકે વર્ણવ્યું હતું જ્યારે કેટલાક સામાન્ય બજાર દેશોમાં વિવિધ રસ ધરાવતા જૂથો દ્વારા "ઇન્ડાલ્પાઇન અને મનોચિકિત્સા ઘેરાબંધી હેઠળ હતી". ઇન્ડાલ્પાઇનના ભાગ્યને અનુરૂપ, ફાર્મુકા દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલા અન્ય 2 4-આલ્કાઈલ-પિપરિડિન ડેરિવેટિવ્ઝ, વિક્યુલિન (એક સેરોટોનિન મુક્ત કરનાર એજન્ટ) અને પાઇપક્વાલિન (એક જીએબીએએ રીસેપ્ટર પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર) સંબંધિત સંશોધન અને વિકાસ અટકાવી દેવામાં આવ્યા હતા, જે બંને તે સમયે વિકાસના વિવિધ તબક્કામાં હતા. તાજેતરમાં, આ મોલેક્યુલર મોટિફના પુનરાવર્તનથી નેનોમોલર અને સબનોમોલર IC50 મૂલ્યો સાથે SERT અવરોધકો પ્રાપ્ત થયા. સંદર્ભો એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ 4-પિપરિડિનિલ સંયોજનોને પ્રેરિત કરે છે પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ ઉપાડેલી દવાઓ