Paroxysmal extreme pain disorder
પેરોક્સિસ્મલ એક્સ્ટ્રીમ પેઇન ડિસઓર્ડર, જેને મૂળ રીતે ફેમિલીયલ રેક્ટલ પેઇન સિન્ડ્રોમ નામ આપવામાં આવ્યું હતું, તે એક દુર્લભ ડિસઓર્ડર છે, જેની સૌથી નોંધપાત્ર લાક્ષણિકતાઓ મેન્ડિબ્યુલર, ઓક્યુલર અને રેક્ટલ વિસ્તારોમાં દુખાવો તેમજ ફ્લશિંગ છે. પી. ઈ. પી. ડી. ઘણીવાર જીવનની શરૂઆતમાં, કદાચ ગર્ભાશયમાં પણ પ્રગટ થાય છે, જેમાં લક્ષણો સમગ્ર જીવન દરમિયાન ચાલુ રહે છે. પી. ઈ. પી. ડી. ના લક્ષણો પ્રાથમિક એરિથ્રોમેલાલ્જીયાની યાદ અપાવે છે, કારણ કે બંને ફ્લશિંગ અને એપિસોડિક પીડામાં પરિણમે છે, જોકે પીડા સામાન્ય રીતે પ્રાથમિક એરિથ્રોમેલાલ્જીયા માટે હાથપગમાં હાજર હોય છે. આ બંને વિકૃતિઓ તાજેતરમાં એલેલિક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે બંને જનીન SCN9A દ્વારા એન્કોડેડ વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલ NaV1.7 માં પરિવર્તનને કારણે થાય છે. SCN9A આયન ચેનલમાં એક અલગ પરિવર્તન પીડા પ્રત્યે જન્મજાત અસંવેદનશીલતાનું કારણ બને છે. લક્ષણો અને ચિહ્નો પી. ઈ. પી. ડી. નું સૌથી વિશિષ્ટ લક્ષણ ગુદામાર્ગ, આંખ અને મેન્ડિબ્યુલર પ્રદેશોમાં એપિસોડિક બર્નિંગ પીડા છે. એ વાત પર ભાર મૂકવો જોઈએ કે જ્યારે પીડા ઘણીવાર ઉત્પન્ન થાય છે અથવા આ વિસ્તારોમાં કેન્દ્રિત હોય છે ત્યારે તે પ્રકૃતિમાં પણ ફેલાઈ શકે છે અથવા ફેલાઈ શકે છે. આ ડિસઓર્ડર ધરાવતા દર્દીઓ દ્વારા અનુભવાતા દુખાવાને ઓછો અંદાજ ન આપવો જોઈએ કારણ કે ડિસઓર્ડર ધરાવતી સ્ત્રીઓ જેમણે જન્મ પણ આપ્યો છે તેઓ પી. ઈ. પી. ડી. પીડાને પ્રસૂતિ પીડા કરતાં વધુ ખરાબ તરીકે વર્ણવે છે. આ પીડા સાથે સામાન્ય રીતે ફ્લશિંગ થાય છે, ઘણીવાર પીડા સાથે સંકળાયેલા વિસ્તારમાં. શિશુઓમાં હુમલા દરમિયાન, બાળક ઘણીવાર ચોંકી જાય છે અથવા ડરી જાય છે અને અસહ્ય રીતે ચીસો પાડી શકે છે. આ હુમલાઓ ઇન્જેક્શન, શૌચ, પેરિનિયમને લૂછી નાખવું, ખાવું અથવા મૌખિક દવાના સેવન દ્વારા થઈ શકે છે. જ્યારે આવા વરસાદને કારણે હુમલા થાય છે, ત્યારે પીડા અને ફ્લશિંગ ઘણીવાર હુમલાના વરસાદના વિસ્તારમાં હાજર હોય છે, જો કે લક્ષણો પ્રકૃતિમાં પણ ફેલાઈ શકે છે. અન્ય લક્ષણોમાં જ્યારે હુમલાઓ મેન્ડિબ્યુલર પ્રદેશમાં સ્થાનિક હોય ત્યારે અતિસંવેદનશીલતા અથવા પગના આઘાત પછી પગની નબળાઈનો સમાવેશ થઈ શકે છે. એક અગ્રણી બિન-શારીરિક લક્ષણ ટૉનિક નોન-એપીલેપ્ટિક હુમલા છે. આવા હુમલાઓ પુખ્ત વયના કરતાં બાળપણ અને બાળપણમાં વધુ સામાન્ય છે. મોટા બાળકોમાં, અસ્વસ્થ ચીસો સામાન્ય રીતે આવા હુમલા પહેલા થાય છે, ત્યારબાદ એપનિયા, પીળાપણું અને જડતા આવે છે. આવી કઠોરતા સેકન્ડથી લઈને થોડી મિનિટો સુધી ટકી શકે છે. હુમલાના ઘટકો સામાન્ય રીતે શારીરિક પ્રકૃતિના હોય છે, જેમ કે શૌચ, ખાવું અથવા દવા લેવી. કેટલાક ઓછા સામાન્ય અવક્ષેપોમાં મૂત્રવિસર્જન, સાંધાનો સોજો અને પીડાદાયક ઉત્તેજનાઓ છે. ત્યાં બિન-ભૌતિક અવક્ષેપો પણ છે, જેમ કે ખોરાકનો વિચાર અથવા દૃષ્ટિ. સામાન્ય રીતે હુમલાઓ અવક્ષેપિત વિસ્તારમાં થાય છે, જોકે હંમેશા આવું થતું નથી. જ્યારે કે કેટલીક વ્યક્તિઓએ હુમલાના નિર્માણનું વર્ણન કર્યું છે, સામાન્ય રીતે તેઓ અચાનક થાય છે. આ હુમલાઓનો સમયગાળો થોડી સેકંડથી લઈને બે કલાક સુધીનો હોઈ શકે છે. હુમલાઓ વચ્ચે દર્દીઓ મોટે ભાગે સામાન્ય હોય છે. એકમાત્ર નોંધપાત્ર સમસ્યા કબજિયાત છે, જે સંભવતઃ હુમલો થવાની આશંકાને કારણે છે. આ લક્ષણ ઘણીવાર વય સાથે ઘટે છે, સંભવતઃ સ્ટૂલ સોફ્ટનર્સના ઉપયોગ જેવી સામનો કરવાની પદ્ધતિઓને કારણે. કારણ વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલ NaV1.7 નોસિસેપ્ટિવ અને સિમ્પેથેટિક ચેતાકોષોમાં વ્યક્ત થાય છે, જ્યાં તે ક્રિયાની સંભવિત રચના અને નિયમનમાં મદદ કરે છે. આ જનીનમાં પરિવર્તન કે જેણે અભ્યાસ પ્રાપ્ત કર્યો છે તે તમામ ચેનલની નિષ્ક્રિય કરવાની ક્ષમતામાં ફેરફાર કરે છે. એક્શન પોટેન્શિયલની યોગ્ય સમાપ્તિ માટે સોડિયમ ચેનલ નિષ્ક્રિયતા મહત્વપૂર્ણ છે. આ પરિવર્તનોને કારણે થતી નિષ્ક્રિયતામાં ઘટાડો, લાંબા સમય સુધી ક્રિયા ક્ષમતા અને પુનરાવર્તિત ગોળીબારનું કારણ બને તેવી અપેક્ષા છે. આવા બદલાયેલા ગોળીબારથી પીડાની સંવેદનામાં વધારો થશે અને સહાનુભૂતિશીલ ચેતાતંત્રની પ્રવૃત્તિમાં વધારો થશે, જે પી. ઈ. પી. ડી. ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળતા ફીનોટાઇપનું ઉત્પાદન કરશે. પેથોફિઝિયોલોજી કુલ 8 પરિવર્તનો છે જે અભ્યાસ કરાયેલા 14માંથી 8 પરિવારોમાં વિકાર માટે જવાબદાર છે. આ પરિવર્તનો સમગ્ર ચેનલમાં ચાર પ્રદેશોમાં ક્લસ્ટર થયેલ છેઃ ડોમેન્સ 2 અને 3 (D2-3) વચ્ચેનું લિંકર, ડોમેન્સ 3 (D3S4-5) માં સેગમેન્ટ્સ 4 અને 5 ને જોડતો ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સેગમેન્ટ, ડોમેન્સ 3 અને 4 (D3-4) વચ્ચેનો લિંકર અને ડોમેન્સ 4 (D4S4-5) માં સેગમેન્ટ્સ 4 અને 5 ને જોડતો ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સેગમેન્ટ. D3S4-5 પ્રદેશ (I1461T, F1462V અને T1461I) માં પરિવર્તન IFM મોટિફમાં અથવા તેની બાજુમાં સ્થિત છે જે તમામ વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલોમાં સંરક્ષિત છે. આ પ્રદેશના મ્યુટેજેનેસિસ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે તે નિષ્ક્રિયતાના દરવાજાના ભાગ રૂપે કાર્ય કરે છે, કેન્દ્રીય છિદ્રને અવરોધિત કરવા માટે પિવોટિંગ કરે છે. ત્યારે આશ્ચર્યની વાત નથી કે, વધુ અભ્યાસ પ્રાપ્ત થયેલા આ બે પરિવર્તનો અપૂર્ણ નિષ્ક્રિયતા દર્શાવે છે. જ્યારે IFM મોટિફ કેન્દ્રીય છિદ્રને અવરોધિત કરે છે ત્યારે તે D3S4-5 પ્રદેશમાં અવશેષો સાથે સંપર્ક કરે છે. આ પ્રદેશમાં ત્રણ પરિવર્તન (V1298F, F1298D અને V1299F) છે જે નિષ્ક્રિયતા દ્વાર સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં ફેરફાર કરે છે. જ્યારે આ પ્રદેશનો મ્યુટેજેનેસિસ દ્વારા અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, ત્યારે આ ચોક્કસ પરિવર્તનોએ બધાનું ધ્યાન ખેંચ્યું નથી, જો કે તેઓ ઉપરોક્ત આઇ. એફ. એમ. ક્ષેત્રના પરિવર્તનો જેવા જ ફેરફારો કરે તેવી અપેક્ષા છે. D4S4-5 પ્રદેશમાં M1627K પરિવર્તન પણ IFM નિષ્ક્રિયતા હેતુ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં સામેલ અવશેષોને અસર કરી શકે છે. આ નિષ્ક્રિયતાના અવલોકન કરેલ ફેરફાર અને વિન્ડો કરંટના વિસ્તરણને સમજાવશે. R996C પરિવર્તન ધરાવતા અસરગ્રસ્ત પરિવારોમાંથી એક, વંશાવલિ 12, એક જ વ્યક્તિ ધરાવે છે જેને V1298D પરિવર્તન પણ છે. આ કુટુંબમાં સંયોજન પરિવર્તન ધરાવતી વ્યક્તિ સૌથી વધુ ગંભીર રીતે અસરગ્રસ્ત છે, જે સૂચવે છે કે R996C પરિવર્તન ઓછા ગંભીર ફીનોટાઇપનું કારણ બની શકે છે. વંશાવલિ 4 પરિવારનો ઓછો ગંભીર ફીનોટાઇપ આ સિદ્ધાંત સાથે સુસંગત છે. તે અસ્પષ્ટ છે કે R996C પરિવર્તન ચેનલ કાર્યને કેવી રીતે અસર કરે છે. હુમલાઓ વચ્ચે લોહી અને પેશાબ પર હેમેટોલોજીકલ, બાયોકેમિકલ અને મેટાબોલિક તપાસ સામાન્ય છે, જેમ કે કેરિયોટાઇપિંગ અને ઇ. કે. જી. રેકોર્ડિંગ્સ છે. હુમલા દરમિયાન ઇ. કે. જી. રેકોર્ડિંગ્સ સાઇનસ ટિકાકાર્ડિયા દર્શાવે છે. સીટી, એમઆરઆઈ, ઇ. એમ. જી. અને ચેતા વહન અભ્યાસો સામાન્ય પરિણામો આપે છે. EEG રેકોર્ડિંગ હુમલાઓ વચ્ચે સામાન્ય હોય છે પરંતુ હુમલાઓ દરમિયાન વહેલા શરૂ થતી ટેકીકાર્ડિયા દર્શાવે છે. ન્યુરોપેથિક પીડા પ્રશ્નાવલી પર દર્દીઓએ સૂચવ્યું હતું કે હુમલા દરમિયાન દુખાવો અત્યંત અપ્રિય હોય છે અને સામાન્ય રીતે ઊંડો અનુભવાય છે, જોકે પ્રસંગોપાત સુપરફિસિયલ પણ હોય છે. લાક્ષણિક લક્ષણોની રજૂઆત ઉપરાંત (ઉપર ચિહ્નો અને લક્ષણો જુઓ) જનીન SCN9A નું પરિવર્તન યોગ્ય નિદાનમાં મદદ કરે છે કારણ કે આ જનીન 14 અભ્યાસિત પરિવારોમાંથી 8 માં પરિવર્તિત થાય છે. મોટાભાગના પી. ઈ. પી. ડી. દર્દીઓમાં હુમલાની સંખ્યા અથવા તીવ્રતાને ઘટાડવા માટે સારવાર કાર્બામાઝેપિન ઓછામાં ઓછી અંશતઃ અસરકારક છે. આ દવાના ઊંચા ડોઝની જરૂર પડી શકે છે, કદાચ કેટલીક વ્યક્તિઓમાં અસરના અભાવને સમજાવીને. જ્યારે અન્ય વાઈની દવાઓ જેવી કે ગાબાપેન્ટિન અને ટોપિરામેટ, કેટલાક દર્દીઓમાં મર્યાદિત અસર ધરાવે છે, તેઓ સામાન્ય રીતે અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું નથી. અફીણમાંથી મેળવેલી પીડાશામક દવાઓ પણ મોટા ભાગે બિનઅસરકારક હોય છે, જેમાં માત્ર લાભદાયી અસરના છૂટાછવાયા કિસ્સાઓ હોય છે. રોગશાસ્ત્ર પી. ઈ. પી. ડી. એ એક અત્યંત દુર્લભ વિકાર છે જેમાં માત્ર 15 જાણીતા અસરગ્રસ્ત પરિવારો છે. જો કે, કેટલાક એવા કિસ્સાઓ છે કે જેમાં મૂળ રૂપે વાઈ હોવાનું નિદાન થયું હોય, જેમને પાછળથી પી. ઈ. પી. ડી. હોવાનું નક્કી કરવામાં આવે છે. આ સૂચવે છે કે પી. ઈ. પી. ડી. ના દર હાલમાં માનવામાં આવે છે તેના કરતા વધારે હોઈ શકે છે. PEPDનું મૂળ વર્ણન હેડન અને ગ્રોસમેન દ્વારા 1959માં કરવામાં આવ્યું હતું. તે સમયે તેને કોઈ ચોક્કસ નામ આપવામાં આવ્યું ન હતું. 1972માં ડુગનના પછીના અહેવાલમાં આ વિકારને પારિવારિક ગુદામાં દુખાવો સિન્ડ્રોમ તરીકે લેબલ કરવામાં આવ્યો હતો. આ નામનો ઉપયોગ 33 વર્ષ સુધી કરવામાં આવ્યો હતો, જ્યાં સુધી પી. ઈ. પી. ડી. ના આનુવંશિક કારણની શોધની આશામાં દર્દીઓ અને ચિકિત્સકોના સંઘની રચના કરવામાં આવી ન હતી. આ પ્રક્રિયા દરમિયાન સંખ્યાબંધ દર્દીઓએ નામ સાથે અસંતોષ વ્યક્ત કર્યો હતો અને દર્દીઓ અને ચિકિત્સકો વચ્ચે નોંધપાત્ર ચર્ચા પછી 2005માં પેરોક્સિસ્મલ એક્સ્ટ્રીમ પેઇન ડિસઓર્ડર નામ પર સંમતિ સધાઈ હતી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ચેનલપેથી ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર્સ પીડા દુર્લભ રોગો