Dapagliflozin
ડાપાગ્લિફ્લોઝિન, જે અન્ય બ્રાન્ડ નામો ફર્ક્સિગા (યુએસ) અને ફોર્ક્સિગા (ઇયુ) હેઠળ વેચાય છે, તે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા છે. તેનો ઉપયોગ હૃદયની નિષ્ફળતા અને ક્રોનિક કિડની રોગ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે પણ થાય છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં હાઈપોગ્લાયકેમિઆ (લોહીમાં શર્કરાનું ઓછું પ્રમાણ), પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપ, જનનાંગ ચેપ અને જથ્થામાં ઘટાડો (શરીરમાં પાણીની માત્રામાં ઘટાડો) નો સમાવેશ થાય છે. ટાઇપ 1 ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસ એક સામાન્ય આડઅસર છે. ગંભીર પરંતુ દુર્લભ આડઅસરોમાં ફોરનિયર ગેંગ્રીનનો સમાવેશ થાય છે. ડાપાગ્લિફ્લોઝિન એ સોડિયમ-ગ્લુકોઝ સહ-વાહક-2 (એસજીએલટી-2) અવરોધક છે અને પેશાબ સાથે શરીરમાંથી ખાંડને દૂર કરીને કામ કરે છે. તે એસ્ટ્રાઝેનેકા સાથે ભાગીદારીમાં બ્રિસ્ટોલ-માયર્સ સ્ક્વિબ દ્વારા વિકસાવવામાં આવી હતી. તે વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાની આવશ્યક દવાઓની યાદીમાં છે. 2020માં, તે 2 મિલિયનથી વધુ પ્રિસ્ક્રિપ્શનો સાથે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 217મી સૌથી વધુ સૂચવવામાં આવેલી દવા હતી. ડાપાગ્લિફ્લોઝિન સામાન્ય દવા તરીકે ઉપલબ્ધ છે. તબીબી ઉપયોગો ડાપાગ્લિફ્લોઝિનનો ઉપયોગ આહાર, કસરત અને સામાન્ય રીતે અન્ય ગ્લુકોઝ ઘટાડતી દવાઓ સાથે, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં ગ્લાયસેમિક નિયંત્રણમાં સુધારો કરવા અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ અને જાણીતા રક્તવાહિની રોગ અથવા અન્ય રક્તવાહિની જોખમ પરિબળો (હાઈ બ્લડ પ્રેશર, ઉચ્ચ કોલેસ્ટ્રોલ અને ધૂમ્રપાન કરનારાઓ સહિત) ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં હૃદયની નિષ્ફળતા માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનું જોખમ ઘટાડવા માટે થાય છે. અન્ય એસ. જી. એલ. ટી. 2-અવરોધકો ઉપરાંત ડેપાગ્લિફ્લોઝિન, બિન-ડાયાબિટીક અને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીક પુખ્ત વયના લોકોમાં કિડનીના કાર્યમાં ઘટાડો અને કિડનીની નિષ્ફળતાના દરને ઘટાડવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ડાપાગ્લિફ્લોઝિનને એવા લોકો માટે પણ એક વિકલ્પ માનવામાં આવે છે કે જેઓ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલિટસ ધરાવે છે અને એલ. વી. ઇ. એફ. <40 ટકા સાથે ઓછા ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક સાથે હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવે છે. તે પ્રમાણભૂત તબીબી ઉપચાર ઉપરાંત, વર્તમાન ડાયાબિટીસની સ્થિતિને ધ્યાનમાં લીધા વિના આપી શકાય છે. તાજેતરના અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે એસ. જી. એલ. ટી.-2 અવરોધક વર્ગમાંથી ડાપાગ્લિફ્લોઝિન અને અન્ય દવાઓનો ઉપયોગ, જેમ કે એમ્પાગ્લિફ્લોઝિન, એચ. એફ. બગડવાનું અથવા સી. વી. ડી. થી મૃત્યુ અને હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનું જોખમ ઘટાડી શકે છે. એથેરોસ્ક્લેરોટિક રક્તવાહિની રોગ ધરાવતા લોકોમાં હૃદયની નિષ્ફળતા માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાના જોખમને ઘટાડવા માટે તમામ SGLT-2 અવરોધકો ઉપયોગી છે, પરંતુ થોડા મેટા-વિશ્લેષણ અને સમૂહ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ડાપાગ્લિફ્લોઝિન એમ્પાગ્લિફ્લોઝિન જેવા અન્ય લોકો કરતા શ્રેષ્ઠ છે. વધુમાં, હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ અને હૃદયની નિષ્ફળતા માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનું જોખમ ઘટાડવા માટે ઘટાડેલા ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક સાથે ડાપાગ્લિફ્લોઝિન સૂચવવામાં આવે છે. યુરોપિયન યુનિયનમાં તે પુખ્ત વયના લોકોમાં સૂચવવામાં આવે છેઃ આહાર અને કસરતની સંલગ્ન તરીકે અપૂરતા નિયંત્રિત પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ મેલિટસની સારવાર માટેઃ મોનોથેરાપી તરીકે જ્યારે અસહિષ્ણુતાને કારણે મેટફોર્મિન અયોગ્ય માનવામાં આવે છે; પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે અન્ય ઔષધીય ઉત્પાદનો ઉપરાંત; ઘટાડેલા ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક સાથે હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવાર માટે નવેમ્બર 2021 માં, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (EMA) એ જણાવ્યું હતું કે હવે પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિનનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ નહીં. બિન-ડાયાબિટીક ક્રોનિક કિડની રોગમાં અસરો 2021 માં, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) અને ઇએમએએ ક્રોનિક કિડની રોગ (સીકેડી) ધરાવતા બિન-ડાયાબિટીક દર્દીઓની સારવારનો સમાવેશ કરવા માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિન માટેના સંકેતોને વિસ્તૃત કર્યા. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે આવી સારવારની નીચેની અસરો દર્શાવી હતી. ડાયમન્ડ ટ્રાયલ (2017-2019) એ 6 અઠવાડિયાના સારવારના સમયગાળામાં પેશાબ (પ્રોટીન્યુરિયા) માં વધારાના પ્રોટીનમાં કોઈ સુધારો ન હોવાનું દર્શાવ્યું હતું, કિડનીના ગાળણ દરમાં નોંધપાત્ર બગાડ (ડાપાગ્લિફ્લોઝિન બંધ થયા પછી 6 અઠવાડિયાની અંદર ઉલટાવી શકાય તેવું), અને શરીરના વજનમાં 1.5 કિલોની નોંધપાત્ર સરેરાશ ખોટ. ડી. એ. પી. એ.-સી. કે. ડી. ટ્રાયલ (<આઇ. ડી. 1>) એ એસીઈ અથવા એ. આર. બી. ઉપચાર હેઠળ રહેલા 2.4 વર્ષના દર્દીઓના સરેરાશ સારવારના સમયગાળામાં દર્શાવ્યું હતું કે કિડનીના ગાળણ દરમાં 50 ટકાનો સતત ઘટાડો, કિડનીની નિષ્ફળતા અથવા મૃત્યુની ઘટનાઓ આંકડાકીય રીતે પ્લેસબો જૂથની સરખામણીએ સારવાર જૂથમાં લગભગ 8 મહિના પછી થઈ હતી. સારવારના પ્રથમ 12-16 મહિનામાં, જોકે, સારવાર જૂથમાં કિડનીનો ગાળણ દર પ્લાસિબો જૂથ કરતાં વધુ ખરાબ હતો, જે પછીથી જ પ્લાસિબો જૂથની સરખામણીમાં સારવાર જૂથમાં થોડો ઓછો નકારાત્મક હતો. પ્રતિકૂળ અસરો કારણ કે ડાપાગ્લિફ્લોઝિન ભારે ગ્લાયકોસુરિયા (ક્યારેક દરરોજ લગભગ 70 ગ્રામ સુધી) તરફ દોરી જાય છે, તે ઝડપથી વજન ઘટાડવા અને થાક તરફ દોરી શકે છે. ગ્લુકોઝ ઓસ્મોટિક મૂત્રવર્ધક પદાર્થ તરીકે કામ કરે છે (આ અસર ડાયાબિટીસમાં પોલીયુરિયાનું કારણ છે), જે નિર્જલીકરણ તરફ દોરી શકે છે. પેશાબમાં ગ્લુકોઝની વધતી માત્રા ડાયાબિટીસ સાથે સંકળાયેલા ચેપને પણ વધુ ખરાબ કરી શકે છે, ખાસ કરીને પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપ અને થ્રોશ (કેન્ડિડાયાસિસ). ભાગ્યે જ, ડાપાગ્લિફ્લોઝિન સહિત એસ. જી. એલ. ટી. 2 દવાનો ઉપયોગ પેરિનિયમના નેક્રોટાઇઝિંગ ફેસિટિસ સાથે સંકળાયેલો છે, જેને ફોરનિયર ગેંગ્રીન પણ કહેવાય છે. ડાપાગ્લિફ્લોઝિન પણ હાયપોટેન્સિવ પ્રતિક્રિયાઓ સાથે સંકળાયેલું છે. એવી ચિંતાઓ છે કે તે ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસનું જોખમ વધારી શકે છે. 2017 ના મેટા-વિશ્લેષણમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ડાપાગ્લિફ્લોઝિન જેવા એસજીએલટી-2 અવરોધકો પ્રકાર II ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસની ઘટનામાં વધારો સાથે આંકડાકીય રીતે સહસંબંધિત ન હતા. જો કે, DEPICT-1 અને DEPICT-2 પરીક્ષણો દર્શાવે છે કે ડાપાગ્લિફ્લોઝિન પ્રકાર I ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં વધારાની ડાયાબિટીક કીટોએસિડોસિસની ઘટનાઓનું કારણ બને છે જેને ડાપાગ્લિફ્લોઝિન મળ્યું હતું. ડાપાગ્લિફ્લોઝિન નિર્જલીકરણ, ગંભીર પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપ અને જનનાંગ યીસ્ટના ચેપનું કારણ બની શકે છે. વૃદ્ધ લોકો, કિડનીની સમસ્યા ધરાવતા લોકો, લો બ્લડ પ્રેશર ધરાવતા લોકો અને મૂત્રવર્ધક પદાર્થો ધરાવતા લોકોનું તેમના વોલ્યુમની સ્થિતિ અને કિડનીના કાર્ય માટે મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ. મેટાબોલિક એસિડોસિસ અથવા કીટોએસિડોસિસ (લોહીમાં એસિડનું નિર્માણ) ના ચિહ્નો અને લક્ષણો ધરાવતા લોકોનું પણ મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ. ડેપાગ્લિફ્લોઝિન ડાયાબિટીસ ધરાવતા લોકોમાં પેરિનિયમ (ફોરનિયર ગેંગ્રીન) ના નેક્રોટાઇઝિંગ ફેસિટિસના ગંભીર કેસોનું કારણ બની શકે છે અને જ્યારે ઇન્સ્યુલિન સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે લોહીમાં શર્કરાની માત્રા ઓછી થઈ જાય છે. શસ્ત્રક્રિયા પછી કીટોએસિડોસિસ (એક ગંભીર સ્થિતિ જેમાં શરીર કીટોન્સ તરીકે ઓળખાતા લોહીના એસિડનું ઉચ્ચ સ્તર ઉત્પન્ન કરે છે) વિકસાવવાનું જોખમ ઘટાડવા માટે, એફડીએએ એસજીએલટી 2 અવરોધક ડાયાબિટીસ દવાઓ માટે નિર્ધારિત માહિતીમાં ફેરફારોને મંજૂરી આપી છે જેથી ભલામણ કરવામાં આવે કે તેમને નિર્ધારિત શસ્ત્રક્રિયા પહેલા અસ્થાયી ધોરણે બંધ કરવામાં આવે. કેનેગ્લિફ્લોઝિન, ડાપાગ્લિફ્લોઝિન અને એમ્પાગ્લિફ્લોઝિન દરેકને ઓછામાં ઓછા ત્રણ દિવસ પહેલા બંધ કરવું જોઈએ, અને એર્ટુગ્લિફ્લોઝિનને નિર્ધારિત શસ્ત્રક્રિયાના ઓછામાં ઓછા ચાર દિવસ પહેલા બંધ કરવું જોઈએ. કીટોએસિડોસિસના લક્ષણોમાં ઉબકા, ઉલટી, પેટમાં દુખાવો, થાક અને શ્વાસ લેવામાં તકલીફનો સમાવેશ થાય છે. કિડની કાર્યમાં ઘટાડો (ઇ. જી. એફ. આર. <45 એમએલ/મિનિટ) ધરાવતા સી. કે. ડી. ના દર્દીઓમાં ડાપાગ્લિફ્લોઝિનની ગ્લુકોઝ ઘટાડવાની અસર ઓછી થવા લાગે છે, અને તે ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ માટે અસરકારક ન પણ હોઈ શકે. જો કે, તાજેતરના અભ્યાસોએ કિડનીના કાર્યમાં ઘટાડાને ઘટાડવામાં રેનોપ્રોટેક્ટિવ અસર દર્શાવી છે, તેમ છતાં ડાયાબિટીસની સ્થિતિને ધ્યાનમાં લીધા વિના કિડનીના કાર્યમાં ઘટાડાને ઘટાડવા માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિનનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. તેથી, જ્યારે કિડનીના કાર્યમાં ઘટાડાને રોકવા માટે સી. કે. ડી. ધરાવતા ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં ડાપાગ્લિફ્લોઝિનનો ઉપયોગ કરી શકાય છે, ત્યારે ગ્લાયસેમિક નિયંત્રણ માટે વધુ હસ્તક્ષેપોની જરૂર પડી શકે છે. રસાયણશાસ્ત્ર 2002માં બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ દ્વારા દાખલ કરાયેલ પેટન્ટમાં ડાપાગ્લિફ્લોક્સિનનું પ્રથમ સંશ્લેષણ જાહેર કરવામાં આવ્યું હતું. બે મુખ્ય કાર્બન ધરાવતા ટુકડાઓ ટ્રાઇમિથાઇલસિલિલ-સંરક્ષિત ગ્લુકોનોલેક્ટોન સાથે એરિલ લિથિયમની પ્રતિક્રિયા દ્વારા જોડાય છે. ટ્રાઇમિથાઇલસિલિલ જૂથોને પછી મિથેનોલમાં મિથેનેસલ્ફોનિક એસિડ સાથે સારવાર દ્વારા દૂર કરવામાં આવે છે. આ એનોમેરિક કેન્દ્રમાં અનિચ્છનીય મિથોક્સી જૂથ સાથે મધ્યવર્તી આપે છે, જે બોરોન ટ્રાઇફ્લોરાઇડ ઇથેરેટની હાજરીમાં ટ્રાઇઇથિલસિલેન સાથે પ્રતિક્રિયા દ્વારા દૂર કરવામાં આવે છે. આ માર્ગ તેમજ દવાના ઉત્પાદન માટે વિકસાવવામાં આવેલા અન્ય માર્ગોની સમીક્ષા કરવામાં આવી છે. ડાપાગ્લિફ્લોઝિન સોડિયમ-ગ્લુકોઝ પરિવહન પ્રોટીન (SGLT2) ના પેટા પ્રકાર 2 ને અટકાવે છે, જે કિડનીમાં ઓછામાં ઓછા 90 ટકા ગ્લુકોઝના પુનઃશોષણ માટે જવાબદાર છે. આ ટ્રાન્સપોર્ટર મિકેનિઝમને અવરોધિત કરવાથી પેશાબ દ્વારા લોહીમાં ગ્લુકોઝ દૂર થાય છે. મેટફોર્મિન સાથે સંયોજનમાં, અપૂરતા નિયંત્રિત પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ અને સામાન્ય મૂત્રપિંડ કાર્ય ધરાવતા દર્દીઓમાં મેટફોર્મિન મોનોથેરાપીની સરખામણીમાં દૈનિક 10 મિલિગ્રામની પ્રમાણભૂત સારવાર માત્રા પર ડાપાગ્લિફ્લોઝિને એચબીએ1સીને <આઇડી1>% ઘટાડી હતી. હૃદયની નિષ્ફળતામાં તેની રક્ષણાત્મક અસરો મુખ્યત્વે હીમોડાયનેમિક અસરોને આભારી છે, જ્યાં SGLT2 અવરોધકો ઓસ્મોટિક મૂત્રમાર્ગ અને નેટ્રિયુરિસિસ દ્વારા ઇન્ટ્રાવાસ્ક્યુલર વોલ્યુમને અસરકારક રીતે ઘટાડે છે. પરિણામે પ્રીલોડ અને આફ્ટરલોડમાં ઘટાડો થઈ શકે છે, જેનાથી કાર્ડિયાક વર્કલોડમાં ઘટાડો થાય છે અને ડાબા વેન્ટ્રિક્યુલર કાર્યમાં સુધારો થાય છે. પસંદગી SGLT2 માટે IC50 એ SGLT1 (1.1 વિરુદ્ધ 1390 nmol/L) માટે IC50ના એક હજારમા ભાગથી ઓછું છે, જેથી દવા આંતરડાના ગ્લુકોઝના શોષણમાં દખલ ન કરે. નામો ડાપાગ્લિફ્લોઝિન એ આંતરરાષ્ટ્રીય બિન-માલિકીનું નામ (આઈએનએન) છે, અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ એડોપ્ટેડ નેમ (યુએસએએન) છે. ફિક્સ્ડ-ડોઝ કોમ્બિનેશન પ્રોડક્ટ, ડાપાગ્લિફ્લોઝિન/મેટફોર્મિન એક્સટેન્ડેડ-રિલીઝને ઝિગ્ડુઓ એક્સઆર કહેવામાં આવે છે. જુલાઈ 2016માં, યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે સેક્સાગ્લિપ્ટિન અને ડાપાગ્લિફ્લોઝિનના નિયત માત્રાના સંયોજનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી અને તે ક્યુર્ટન બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે. આ સંયોજન દવાને ફેબ્રુઆરી 2017માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, જ્યાં તે ક્યુટરન બ્રાન્ડ નામ હેઠળ પણ વેચાય છે. મે 2019 માં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં આહાર અને કસરત સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણમાં સુધારો કરવા માટે વિસ્તૃત-પ્રકાશન ગોળીઓ તરીકે ડાપાગ્લિફ્લોઝિન, સેક્સાગ્લિપ્ટિન અને મેટફોર્મિન હાઇડ્રોક્લોરાઇડના નિશ્ચિત-માત્રાના સંયોજનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. એફડીએએ એસ્ટ્રાઝેનેકાને ક્યુર્નેટ એક્સઆરની મંજૂરી આપી હતી. આ સંયોજન દવાને નવેમ્બર 2019 માં યુરોપિયન યુનિયનમાં ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, અને તે બ્રાન્ડ નામ ક્યુટ્રિલમેટ હેઠળ વેચાય છે. 2012 માં, ઇએમએના માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિ (સીએચએમપી) એ દવા પર સકારાત્મક અભિપ્રાય જારી કર્યો હતો. પ્રકાર 2 ધરાવતા સહભાગીઓમાં કેટલાક અભ્યાસોમાં ડાપાગ્લિફ્લોઝિન અસરકારક હોવાનું જણાયું હતું. અસરકારકતાનું મુખ્ય માપ ગ્લાયકેટેડ હિમોગ્લોબિન (HbA1c) નું સ્તર હતું, જે લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર કેટલી સારી રીતે નિયંત્રિત થાય છે તેનો સંકેત આપે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 840 સહભાગીઓને સંડોવતા બે અભ્યાસોમાં, ડાપાગ્લિફ્લોઝિનનો જ્યારે એકલા ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે 24 અઠવાડિયા પછી પ્લાસિબો (એક ડમી સારવાર) કરતા 0.66% વધુ HbA1c સ્તરમાં ઘટાડો થયો. 2, 370 સહભાગીઓને સંડોવતા અન્ય ચાર અભ્યાસોમાં, અન્ય ડાયાબિટીસની દવાઓમાં ડાપાગ્લિફ્લોઝિન ઉમેરવાથી 24 અઠવાડિયા પછી પ્લાસિબો ઉમેરવા કરતાં HbA1cનું સ્તર 0.54-0.68% વધુ ઘટ્યું હતું. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 814 સહભાગીઓને સંડોવતા અભ્યાસમાં, મેટફોર્મિન સાથે સંયોજનમાં વપરાતું ડાપાગ્લિફ્લોઝિન ઓછામાં ઓછું મેટફોર્મિન સાથે ઉપયોગમાં લેવાતા સલ્ફોનીલ્યુરિયા (અન્ય પ્રકારની ડાયાબિટીસ દવાઓ) જેટલું અસરકારક હતું. બંને સંયોજનોએ 52 અઠવાડિયા પછી HbA1c ના સ્તરમાં 0.52% ઘટાડો કર્યો. ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 17,000 થી વધુ સહભાગીઓને સંડોવતા લાંબા ગાળાના અભ્યાસમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર (હૃદય અને પરિભ્રમણ) રોગ પર ડાપાગ્લિફ્લોઝિનની અસરો પર ધ્યાન આપવામાં આવ્યું હતું. અભ્યાસ સૂચવે છે કે ડાપાગ્લિફ્લોઝિનની અસરો અન્ય ડાયાબિટીસ દવાઓ સાથે સુસંગત હતી જે SGLT2 ને અવરોધિત કરીને પણ કામ કરે છે. પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 1,648 સહભાગીઓ સાથે સંકળાયેલા બે અભ્યાસોમાં, જેમના લોહીમાં શર્કરાને માત્ર ઇન્સ્યુલિન પર સારી રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવી ન હતી, ડાપાગ્લિફ્લોઝિન 5 મિલિગ્રામ ઉમેરવાથી 24 કલાક પછી એચબીએ 1સીના સ્તરમાં <આઇડી 2> અને પ્લેસબો ઉમેરવા કરતાં <આઇડી 1> વધુ ઘટાડો થયો. નવેમ્બર 2012 માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે સંખ્યાબંધ યુરોપિયન દેશોમાં વેચવામાં આવે છે. જાન્યુઆરી 2014માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 2020 માં, યુ. એસ. એફ. ડી. એ. એ હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકો માટે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ અને હૃદયની નિષ્ફળતા માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનું જોખમ ઘટાડવા માટે ઘટાડેલા ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક સાથે સારવારનો સમાવેશ કરવા માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિન માટેના સંકેતોને વિસ્તૃત કર્યા. આ ચોક્કસ દવા વર્ગમાં પ્રથમ, સોડિયમ-ગ્લુકોઝ સહ-વાહક 2 અવરોધકો છે, જેને ન્યૂ યોર્ક હાર્ટ એસોસિએશનના કાર્યાત્મક વર્ગ II-IV હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની ઓછી ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક સાથે સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે. ડી. એ. પી. એ.-એચ. એફ. અને ડી. ડી. સી. એલ. એ. આર. ઈ.-ટી. આઈ. એમ. આઈ. 58 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના પરિણામોએ હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં 17 ટકા ઘટાડાના ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક સાથે અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવામાં પ્લેસબોની તુલનામાં ડાપાગ્લિફ્લોઝિનની અસરકારકતા દર્શાવી હતી. બંનેએ બગડતા હૃદયની નિષ્ફળતા, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ અને તમામ કારણોસર મૃત્યુથી હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાની સંખ્યામાં ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો. 4, 744 સહભાગીઓના રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અભ્યાસમાં ડાપાગ્લિફ્લોઝિનની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. સહભાગીઓની સરેરાશ ઉંમર 66 વર્ષ હતી અને વધુ સહભાગીઓ સ્ત્રીઓ કરતાં પુરુષો (77 ટકા) હતા. દવાની અસરકારકતા નક્કી કરવા માટે, તપાસકર્તાઓએ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુની ઘટના, હૃદયની નિષ્ફળતા માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવું અને તાત્કાલિક હૃદય-નિષ્ફળતાની મુલાકાતની તપાસ કરી. સહભાગીઓને અવ્યવસ્થિત રીતે 10 મિલિગ્રામ ડાપાગ્લિફ્લોઝિન અથવા પ્લાસિબો (નિષ્ક્રિય સારવાર) ની એક દૈનિક માત્રા પ્રાપ્ત કરવા માટે સોંપવામાં આવ્યા હતા. લગભગ 18 મહિના પછી, જે લોકોએ ડાપાગ્લિફ્લોઝિન મેળવ્યું હતું તેમને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ, હૃદયની નિષ્ફળતા માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવું અને તાત્કાલિક હૃદય-નિષ્ફળતાની મુલાકાતો પ્લેસબો મેળવનારાઓની તુલનામાં ઓછી હતી. જુલાઈ 2020માં, એફડીએ (FDA) એ હૃદયરોગના હુમલા પછી પુખ્ત વયના લોકોમાં હૃદયની નિષ્ફળતા અથવા કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનું જોખમ ઘટાડવા માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિનના વિકાસ માટે યુએસમાં એસ્ટ્રાઝેનેકાને ફાસ્ટ ટ્રેક હોદ્દો આપ્યો હતો. ઓગસ્ટ 2020માં, ત્રીજા તબક્કાના ડી. એ. પી. એ.-સી. કે. ડી. પરીક્ષણના વિગતવાર પરિણામો દર્શાવે છે કે સંભાળના ધોરણની ટોચ પર ડાપાગ્લિફ્લોઝિને કિડની રોગના ક્રોનિક તબક્કા 2-4 અને એલિવેટેડ યૂરિનરી આલ્બ્યુમિન ઉત્સર્જન ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્લેસબો (પી <<આઇ. ડી. 1>) ની સરખામણીમાં મૂત્રપિંડ કાર્યને વધુ ખરાબ કરવા અથવા રક્તવાહિની અથવા મૂત્રપિંડના મૃત્યુનું જોખમ 39 ટકા ઘટાડ્યું હતું. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા અને વગરના બંને દર્દીઓમાં પરિણામો સુસંગત હતા. એપ્રિલ 2021 માં, એફડીએએ કિડનીના કાર્યમાં ઘટાડો, કિડનીની નિષ્ફળતા, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ અને સી. કે. ડી. ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં હૃદયની નિષ્ફળતા માટે હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનું જોખમ ઘટાડવા માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિન માટેના સંકેતોને વિસ્તૃત કર્યા હતા, જેમને રોગની પ્રગતિનું જોખમ છે. કિડનીના પરિણામોમાં સુધારો કરવા અને ક્રોનિક કિડની રોગ ધરાવતા લોકોમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુને ઘટાડવા માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિનની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન 4,304 સહભાગીઓના મલ્ટિસેન્ટર, ડબલ-બ્લાઇન્ડ અભ્યાસમાં કરવામાં આવ્યું હતું. ફેબ્રુઆરી 2023 માં, ઇયુએ ડાબા ક્ષેપકના ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક (એલવીઇએફ) ના સંપૂર્ણ સ્પેક્ટ્રમમાં હૃદયની નિષ્ફળતાના દર્દીઓને આવરી લેવા માટે વિસ્તૃત ઉપયોગ માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિનને મંજૂરી આપી હતી, જેમાં હળવા ઘટાડેલા અને સંરક્ષિત ઇજેક્શન અપૂર્ણાંકનો સમાવેશ થાય છે. સમાજ અને સંસ્કૃતિ કાનૂની દરજ્જો ડાપાગ્લિફ્લોઝિનના સામાન્ય સંસ્કરણને યુ. એસ. એફ. ડી. એ. દ્વારા ફેબ્રુઆરી 2022માં મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, પરંતુ ઓક્ટોબર 2025 સુધી તેનું વેચાણ કરી શકાતું નથી. મે 2023માં કેનેડામાં સામાન્ય સંસ્કરણને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. જાન્યુઆરી 2023 માં, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇએમએ) ની માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિ (સીએચએમપી) એ સકારાત્મક અભિપ્રાય અપનાવ્યો હતો, જેમાં ફોર્ક્સિગાના સામાન્ય સંસ્કરણ માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતા આપવાની ભલામણ કરવામાં આવી હતી, જે નવેમ્બર 2012 થી ઇયુમાં અધિકૃત છે. માર્ચ 2023માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે ડાપાગ્લિફ્લોઝિન વિયાટ્રિસને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. સંશોધન એક વ્યવસ્થિત સમીક્ષામાં તારણ કાઢવામાં આવ્યું છે કે ડાપાગ્લિફ્લોઝિને એચએફઆરઇએફ (એટલે કે એચએફઆરઇએફ) ધરાવતા દર્દીઓમાં હૃદયની નિષ્ફળતા, હોસ્પિટલમાં દાખલ થવું, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ અને તમામ કારણોસર મૃત્યુદરમાં ઘટાડો કર્યો છે. હ્રદયની નિષ્ફળતા) અને ડાયાબિટીસ. સંદર્ભો ડાયાબિટીસ વિરોધી દવાઓ એસ્ટ્રાઝેનેકા બ્રાન્ડ્સ બ્રેકથ્રુ થેરાપી બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ ક્લોરોબેન્ઝીન સંયોજન દવાઓ ગ્લુકોસાઇડ્સ ફેનોલ ઇથર્સ એસજીએલટી 2 અવરોધકો ઇથોક્સી સંયોજનો