Leishmania major
લેશમેનિયા મેજર એ લેશમેનિયા જાતિમાં જોવા મળતા પરોપજીવીની એક પ્રજાતિ છે, અને તે ઝૂનોટિક ત્વચીય લેશમેનિયાસિસ રોગ સાથે સંકળાયેલ છે (જેને અલેપ્પો બોઇલ, બગદાદ બોઇલ, બે સોર, બિસ્કરા બટન, ચિક્લેરો અલ્સર, દિલ્હી બોઇલ, કંદહાર સોર, લાહોર સોર, ઓરિએન્ટલ સોર, પિયાન બોઇસ અને ઉટા તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે). એલ. મેજર એ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પેથોજેન છે જે રોગપ્રતિકારક તંત્રના મેક્રોફેજ અને ડેંડ્રાઇટિક કોષોને ચેપ લગાડે છે. લેશમેનિયા પ્રજાતિઓ એન્ટાર્કટિકા સિવાય દરેક ખંડમાં જોવા મળે છે, તેમ છતાં લેશમેનિયા મેજર માત્ર પૂર્વીય ગોળાર્ધમાં જ જોવા મળે છે, ખાસ કરીને ઉત્તર આફ્રિકા, મધ્ય પૂર્વ, ઉત્તરપશ્ચિમ ચીન અને ઉત્તરપશ્ચિમ ભારતમાં. જીવવિજ્ઞાન જીવન ચક્ર ટ્રાઇપેનોસોમેટિડ તરીકે, એલ. મેજર તેના જીવનચક્રની શરૂઆત મુખ્ય વાહક, સ્ત્રી રેતી માખીઓ (ફ્લેબોટોમસ એસપીપી.) ની મધ્ય આંતરડામાં એમાસ્ટિગોટ સ્વરૂપમાં કરે છે. એકવાર રેતીની માખીના આંતરડામાં, પરોપજીવીઓ સંપૂર્ણ રીતે વિકસિત ન થાય ત્યાં સુધી 1 થી 2 અઠવાડિયા સુધી ફ્લેગેલેટેડ એમાસ્ટિગોટ્સમાંથી ફ્લેગેલેટેડ પ્રોમાસ્ટિગોટ્સમાં બદલાય છે, જે બિંદુએ તેઓ પ્રોબોસિસમાં તેમનો માર્ગ બનાવે છે. સસ્તન પ્રાણીના યજમાનને કરડ્યા પછી, પ્રોમાસ્ટિગોટ્સ લોહીના પ્રવાહમાં મુક્ત થાય છે, જ્યાં તેઓ મેક્રોફેજ દ્વારા ઘેરાયેલા હોય છે. ગ્રહણ પછી, પ્રોમાસ્ટિગોટ્સ એમેસ્ટિગોટ્સમાં અલગ પડે છે. એમેસ્ટિગોટ્સ અંડાકાર અથવા ગોળ હોય છે, અને તેનો વ્યાસ 2-3 માઇક્રોનની વચ્ચે હોય છે. વધુમાં, તેઓ કાઇનેટોપ્લાસ્ટ (જે બાહ્યકોષીય ડીએનએ ધરાવે છે) સાથે મોટા, વિચિત્ર રીતે મૂકવામાં આવેલા ન્યુક્લિયસ ધરાવે છે. મેક્રોફેજના ફેગોસોમ્સની અંદરના એસિડિક વાતાવરણમાં ટકી રહેવા માટે સજ્જ હોવાને કારણે, એમેસ્ટિગોટ્સ દ્વિસંગી વિખંડનની પ્રક્રિયા દ્વારા પ્રજનન કરે છે. આ તબક્કે એમેસ્ટિગોટ્સ સમગ્ર શરીરમાં મુક્ત થાય છે, અને માદા રેતીની માખીઓ દ્વારા તેનું સેવન કરી શકાય છે, આમ ચક્ર પૂર્ણ થાય છે. એલ. મેજરમાં મેયોટિક પ્રક્રિયા સહિત જાતીય ચક્ર હોય છે. સમાગમ માત્ર રેતી ફ્લાય વેક્ટરમાં થાય છે. યજમાન મેરીયોન્સ ઉન્ગુઇક્યુલેટસ, અન્ય મેરીયોન્સ અને પક્ષીઓ અને અન્ય ઉંદરો સામાન્ય યજમાન છે. ડોગ્સ, મસ્ટેલા નિવાલિસ, એટેલેરિક્સ અલ્જીરસ અને પેરેચિનસ એથિઓપિકસ દુર્લભ યજમાનો છે. પશુઓને પણ સામાન્ય રીતે ચેપ લાગે છે. ઉંદર કુદરતી આશ્રયદાતા છે. ઉંદર વચ્ચેનું પ્રસારણ ફ્લેબોટોમસ પાપટાસી દ્વારા થાય છે. ચેપ સસ્તન પ્રાણીઓના લોહીના પ્રવાહમાં પ્રવેશ્યા પછી, એલ. મેજર ચેપના કેન્દ્રબિંદુ, મેક્રોફેજને મળે છે. બે સપાટીના અણુઓના પરિણામે, પ્રોટીઝ જી. પી. 63 અને લિપોફોસ્ફોગ્લાયકેન, પ્રોમાસ્ટિગોટ્સ કેટલાક મેક્રોફેજ રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાવા માટે સક્ષમ છે. મેક્રોફેજ સાથે પ્રોમાસ્ટિગોટ જોડાણને સંખ્યાબંધ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા સુવિધા આપવામાં આવે છે, જેમાં પૂરક રીસેપ્ટર્સ CR1 અને CR3 અને અદ્યતન ગ્લાયકોસિલેશન અંતિમ ઉત્પાદનો માટેના રીસેપ્ટર્સનો સમાવેશ થાય છે. પૂરક સક્રિયકરણ કોષ પટલથી દૂર થાય છે, અને પટલ હુમલો સંકુલ દાખલ થતું નથી. આ ક્રિયા તે છે જે પરોપજીવીને અસ્તવ્યસ્ત થવાનું ટાળવા અને યજમાનના મેક્રોફેજની અંદર ટકી રહેવાની મંજૂરી આપે છે. પશુઓમાં Th1 અને Th2 કોષો પ્રતિક્રિયાનો એક મહત્વપૂર્ણ ભાગ છે. બેમાંથી કોઈ પણ કોષ પ્રકાર એલ. મેજર-બ્રાઉન એટ અલ માટે સંપૂર્ણપણે આઇ. એફ. એન. જી. એમ. અથવા આઇ. એલ.-4 વ્યક્ત કરતો નથી. 1998 માં જાણવા મળ્યું કે તેઓ બંને પશુઓમાં વ્યક્ત કરે છે. બોવાઇન માયલોઇડ એન્ટિમાઇક્રોબાયલ પેપ્ટાઇડ લીશમેનિસાઈડલ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે અને પશુઓના ચેપમાં વિવોમાં ઉપયોગી હોઈ શકે છે. લિન એટ અલ., 2011 બી. એમ. એ. પી.-28, રેટ્રો-ઇન્વર્સો અને ડી-એમિનો એસિડના બે આઇસોફોર્મ્સનો ઉપયોગ કરીને પરોપજીવીના બે તાણ સામે સારા પરિણામો મેળવે છે. ઉત્સેચકો ડાઇમિથાઇલાલીટ્રાન્સ્ટ્રાન્સફેરેઝ એલ. મેજર માટે મહત્વપૂર્ણ છે, જે તેને લીશમેનિયાકાઇડલ પદાર્થો માટે એક રસપ્રદ લક્ષ્ય બનાવે છે. | છેલ્લું2 = કેપાસી | પહેલું2 = ગિસેલી આર. | છેલ્લું3 = રોડ્રિગ્સ | પહેલું3 = ઇગોર એ. | છેલ્લું 4 = કાર્ડોસો | પ્રથમ 4 = વેરોનિકા એસ. | છેલ્લું 5 = મેઝોટો | પ્રથમ 5 = એના મારિયા | છેલ્લું 6 = સુપરાન | પ્રથમ 6 = ક્લાઉડીયુ ટી. | શીર્ષક = ટ્રાઇપાનોસોમાથી કાર્બોનિક એનહાઇડ્રેઝ અને 'લેશમેનિયા એન્ટી-પ્રોટોઝોન ડ્રગ લક્ષ્યો તરીકે | જર્નલ = બાયોઓર્ગેનિક અને મેડિસિનલ કેમિસ્ટ્રી | પ્રકાશક = એલ્સેવિયર | વોલ્યુમ = 25 | ઇશ્યૂ = 5 | વર્ષ = 2017 | ઇસન = 0968-0896 | ડોઈ = 10.1016/j.bmc.2017.01.034 | પૃષ્ઠો = 1543-1555 | પી. એમ. આઈ. ડી. = 28161253} 2014 કેટલાક ડાઇમિથાઇલાલીલટ્રાન્સ્ટ્રાન્સફેરેઝ અવરોધકો રજૂ કરે છે અને માન્ય કરે છે. રોગશાસ્ત્ર ચામડીના લીશમેનિયાસિસની ઘટનાઓનો દર એક વર્ષમાં 1-1.5 મિલિયન કેસો વચ્ચે હોવાનો અંદાજ છે. જો કે, ટ્રાન્સમિશન ઘણીવાર ગર્ભાશયમાં, રક્ત તબદિલી દરમિયાન અથવા આંતરવ્યક્તિત્વ સંપર્ક દ્વારા થતું નથી. આમ, પ્રસારણનું મુખ્ય સ્વરૂપ રેતી ફ્લાય વેક્ટર દ્વારા થાય છે. રેતીની માખીઓ લાંબા અંતર સુધી ઉડતી નથી અને 1 કિમીથી ઓછા વ્યાસવાળા વિસ્તારોમાં તેમનું જીવન ચક્ર પૂર્ણ કરે છે. વધુમાં, જ્યાં એલ. મેજર સ્થાનિક છે, ત્યાં નાના ઉંદરોના છિદ્રોમાં આશ્રય મેળવવા માટે રેતીની માખીઓના વલણને કારણે, જીર્બિલ્સ અને પક્ષીઓ જેવા નાના સસ્તન પ્રાણીઓ મુખ્ય જળાશયો તરીકે કામ કરે છે. ઇજિપ્ત અને સાઉદી અરેબિયામાં કૂતરાઓને ત્વચાના લીશમેનિયાસિસનો ચેપ લાગ્યો હોવાનું પણ દસ્તાવેજીકરણ કરવામાં આવ્યું છે. જોકે આ દુર્લભ છે, અને એલ. major.L માટે શ્વાન મહત્વપૂર્ણ યજમાન નથી. મેજર અને તેના પિતરાઇ, એલ. ટ્રોપિકા, મધ્ય પૂર્વ, ઉત્તર આફ્રિકા અને ચીન અને ભારતના કેટલાક વિસ્તારોમાં (ઉપર જણાવ્યા મુજબ) ચામડીના લીશમેનિયાસિસના મોટાભાગના કેસોનું કારણ હોવાનું માનવામાં આવે છે. 2002 અને 2004 ની વચ્ચે, ઇરાકમાં સેવા આપતા યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સના લશ્કરી કર્મચારીઓમાં આ રોગના 700 થી વધુ કેસ નોંધાયા હતા. ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ ચેપ લાગ્યા પછી, દર્દીઓ સામાન્ય રીતે રેતીના માખીના ડંખના સ્થળે જખમ સાથે હાજર હોય છે. ચેપ તીવ્ર હોય છે અને સામાન્ય રીતે તેનો સમયગાળો લગભગ 3 થી 6 મહિનાનો હોય છે. જેમ જેમ વધુને વધુ ફેગોસાયટીક કોષો પ્રોમાસ્ટિગોટ્સને ઘેરી લે છે, એમાસ્ટિગોટ્સના ઉત્પાદનને પ્રોત્સાહન આપે છે, ત્વચા પર ગાંઠો રચાય છે. આ ગાંઠો પછી અલ્સર કરે છે, જો કે જખમોની પરિવર્તનશીલ લાક્ષણિકતાઓને કારણે, રોગકારકની પ્રજાતિ વિશિષ્ટ ઓળખ અશક્ય છે. સામાન્ય રીતે તેમ છતાં, જખમ ભેજવાળા દેખાય છે અને તેની બાહ્ય કિનારીઓ ઊંચી હોય છે, એક દાણાદાર આધાર હોય છે, સફેદ ચીકણા પદાર્થનું ઉપરનું સ્તર હોય છે, અને તેને "પિઝા જેવા" તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યા છે. આ જખમોની બાયોપ્સી સામાન્ય રીતે સંખ્યાબંધ તારણો દર્શાવે છે જેમાં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એમાસ્ટિગોટ્સ ધરાવતા અસંખ્ય મેક્રોફેજ તેમજ અવલોકન કરાયેલ ગ્રેન્યુલોમા રચના અને થોડા પરોપજીવીઓ સાથે લિમ્ફોસાઇટ્સનો સમાવેશ થાય છે. નિદાન લીશમેનિયા મેજરને એવા લોકોના ક્રોનિક જખમોના વિભેદક નિદાનમાં ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ જેમણે તે વિસ્તારોમાં સમય પસાર કર્યો છે જ્યાં તે સ્થાનિક છે. જો કે, અન્ય પેથોજેન્સ સમાન જખમોનું કારણ બની શકે છે અને તેથી પેરાકોસિડિઓડોમાઇકોસિસ, હિસ્ટોપ્લાઝમોસિસ, સ્પોરોટ્રિકોસિસ, લોબોમાઇકોસિસ, લ્યુપસ વલ્ગરિસ, માયકોબેક્ટેરિયમ અલ્સરન્સ, સિફિલિસ, ત્વચાના સાર્કોઇડોસિસ અને રક્તપિત્ત બધાને પણ ધ્યાનમાં લેવા જોઈએ. લીશમેનિયાસિસનું નિદાન કરવાની સૌથી સામાન્ય રીતો રાઈટ-ગિમેસા-રંગીન સ્પર્શની તૈયારીમાં અથવા સંસ્કૃતિઓમાં પરોપજીવીઓને અલગ કરીને એમેસ્ટિગોટ્સને ઓળખવાની છે. સારવાર કારણ કે યજમાનની રોગપ્રતિકારક શક્તિ 3 થી 6 મહિના પછી ચેપને ઉકેલવાનું વલણ ધરાવે છે, જખમોની સારવાર સામાન્ય રીતે પેશીઓને નુકસાન અને નેક્રોસિસને મર્યાદિત કરવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. સંખ્યાબંધ વિવિધ સારવારોએ એલ. મેજરના કારણે ત્વચાના લીશમેનિયાસિસની સારવારમાં વિવિધ અસરકારકતાઓના પરિણામો પ્રાપ્ત કર્યા છે. 6 અઠવાડિયા દરમિયાન 200 મિલિગ્રામ ડોઝમાં આપવામાં આવેલા ફ્લુકોનાઝોલને પ્લાસિબો આપવામાં આવેલા લોકોમાં 60 ટકા વિરુદ્ધ 90 ટકા ઉપચાર દરમાં પરિણમ્યું. ઇઝરાયેલમાં દર્દીઓની સારવાર માટે 15 ટકા પેરોમોમાઇસિન અને 12 ટકા મિથાઈલબેન્ઝેથોનિયમનો સ્થાનિક ઉપયોગ સફળતાપૂર્વક કરવામાં આવ્યો છે. જ્યારે જખમોની બાજુઓની આસપાસ ઇન્જેક્શન આપવામાં આવે ત્યારે 100 મિલીગ્રામ/એમએલ એન્ટિમોનીના 0.5-2.0 એમએલના ઇન્ટ્રાલેઝનલ ઇન્જેક્શન પણ અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જ્યારે ઇજિપ્તમાં દર્દીઓને આવા 10 ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે 3 મહિનાની અંદર 85 ટકા સાજા થઈ ગયા હતા. નિવારણ લીશમેનિયાસિસના ફેલાવાને રેતી માખીના જીવન ચક્રને વિક્ષેપિત કરીને અથવા રોગકારક જળાશયોને દૂર કરીને અથવા તેની સારવાર કરીને અટકાવી શકાય છે. રેતાળ માખીના કરડવાથી બચવું એ એવા વિસ્તારોમાં ટૂંકા ગાળાના મુલાકાતીઓ માટે રોગ ટાળવાનું એક અસરકારક માધ્યમ છે જ્યાં એલ. મેજર સ્થાનિક છે. જંતુ નિવારક DEET નો ઉપયોગ કરીને, કપડાં અને પથારી પર જંતુનાશકોનો ઉપયોગ કરીને, તેમજ પથારીને ઢાંકવા માટે મચ્છરદાનીનો ઉપયોગ કરીને આ પરિપૂર્ણ કરી શકાય છે. રેતીની માખીઓ સામાન્ય રીતે સાંજથી સવારની વચ્ચે કરડે છે, તેથી આ સમય દરમિયાન નિવારક પગલાં લેવા જોઈએ. જો કે હજી સુધી એવી કોઈ રસી અસ્તિત્વમાં નથી કે જે ત્વચાના લીશમેનિયાસિસને અટકાવી શકે, તેમ છતાં એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે નજીકના ભવિષ્યમાં એક રસી વિકસાવવામાં આવશે. એલ. મેજર ચેપમાંથી સાજા થયેલા દર્દીઓ રોગકારક સામે ઉચ્ચ સ્તરની રોગપ્રતિકારક શક્તિ વિકસાવે છે. રશિયા અને ઇઝરાયેલમાં, સૈનિકોને નિતંબમાં જીવંત પ્રોમાસ્ટિગોટ્સના ઈન્જેક્શન દ્વારા એલ. મેજર સામે "રસીકરણ" કરવામાં આવ્યું હતું; જો કે, ઇઝરાયેલમાં મોટા અથવા ધીમા-હીલિંગ જખમોની પ્રસંગોપાત રચનાને કારણે સારવારનું આ સ્વરૂપ બંધ કરવામાં આવ્યું હતું. સંદર્ભો પરોપજીવીઓએ ટ્રીપાનોસોમાટિડા ખોદકામ કર્યું