Simufilam
સિમુફિલમ (પી. ટી. આઈ.-125) એ અલ્ઝાઇમર રોગની સારવાર માટે એક તપાસ નવી દવા છે. તે અમેરિકન ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની કસાવા સાયન્સ દ્વારા વિકસાવવામાં આવી રહી છે. ઓક્ટોબર 2023 સુધીમાં આ દવા ક્લિનિકલ ટ્રાયલના ત્રીજા તબક્કામાં છે. બે તબક્કા III ક્લિનિકલ અભ્યાસો છેઃ RETHINK-ALZ, 52-અઠવાડિયાની અજમાયશ, 2024 માં પૂર્ણ થવાની તૈયારીમાં છે, અને REFOCUS-ALZ, 76 અઠવાડિયામાં ફેલાયેલું, 2025 માં સમાપ્ત થવાની ધારણા છે. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) ને ઓગસ્ટ 2021માં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ રોકવા અને સિમુફિલમની તપાસ કરવા માટે નાગરિક અરજી મળી હતી. અન્ય વૈજ્ઞાનિકોએ નાના નમૂનાના કદ, ઈન વિટ્રો તકનીકમાં કથિત પદ્ધતિસરની ભૂલો, વેસ્ટર્ન બ્લોટ છબીઓની કથિત હેરફેર અને હિતોના સંભવિત સંઘર્ષને ટાંકીને પૂર્વ-તબીબી પરિણામો પર સવાલ ઉઠાવ્યા છે. એફડીએ (FDA) એ કહ્યું કે નાગરિક અરજી તપાસની વિનંતી કરવાની અયોગ્ય પ્રક્રિયા હતી, ત્યારબાદ જુલાઈ 2022માં રોઇટર્સે અહેવાલ આપ્યો કે પ્રાયોગિક દવા સંબંધિત સંશોધન પરિણામો પર યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ જસ્ટિસ (ડીઓજે) દ્વારા કસાવા સાયન્સિસની ફોજદારી તપાસ શરૂ કરવામાં આવી હતી. યુએસ સિક્યોરિટીઝ એન્ડ એક્સચેન્જ કમિશન (એસઈસી), યુએસ નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ (એનઆઈએચ) અને સિટી યુનિવર્સિટી ઓફ ન્યૂ યોર્ક (સીયુએનવાય) પણ તપાસ કરી રહ્યા છે કે શું કસાવા અથવા વ્યક્તિઓએ ડેટામાં હેરફેર કરી છે કે કેમ. કસાવા સાયન્સિસ (પછી પેઇન થેરાપ્યુટિક્સ), લિન્ડસે બર્ન્સ (કસાવા ન્યુરોસાયન્સના વરિષ્ઠ ઉપાધ્યક્ષ), હોઉ-યાન વાંગ (સીયુએનવાયના પ્રોફેસર અને કસાવા સલાહકાર), અને માયા ફ્રેન્કફર્ટ (સીયુએનવાય) દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવેલા સંશોધનમાંથી ઇતિહાસ પીએલઓએસ વનમાં અહેવાલ આપ્યો હતો કે ઓપિઓઇડ સહિષ્ણુતા અને ડ્રગ અવલંબનને રોકવા માટે નાલોક્સોન સાથે ફિલામિન એ (એફએલએનએ) નામના 300-કેડીએ પ્રોટીનનું બંધન. લેખકોએ દાવો કર્યો હતો કે આ એફ. એલ. એન. એ. સાથે અમુક ઓપિઓઇડ વિરોધીઓ (નાલોક્સોન અને નલ્ટ્રેક્સોન) ના બંધનની એક મહત્વપૂર્ણ શોધ હતી, જે એક સાયટોસ્કેલેટલ પ્રોટીન છે જે કોષના આકાર અને વિભાજનને જાળવવામાં મહત્વપૂર્ણ છે. બર્ન્સ અને વાંગે આગામી વર્ષે એફ. એલ. એન. એ. પર પેન્ટાપેપ્ટાઇડ બંધનકર્તા સ્થળની જાણ કરી. આ બંને કાગળો પી. એલ. ઓ. એસ. વન દ્વારા 2022માં પાછા ખેંચવામાં આવ્યા હતા. વાંગે અલગથી આલ્ફા 7 નિકોટિનિક રીસેપ્ટર સાથે સંકળાયેલા મોટા પ્રોટીનને ઓળખી કાઢ્યું હતું જ્યારે એબેટા 42 અલ્ઝાઇમર રોગના નમૂનાઓમાં આ રીસેપ્ટર દ્વારા બંધાયેલ અને સંકેત આપ્યો હતો. તેમણે તેને એફ. એલ. એન. એ. તરીકે ઓળખાવ્યું, અને વાંગ અને બર્ન્સે આ પૂર્વધારણાનું પરીક્ષણ કર્યું કે તે દ્રાવ્ય એમીલોઇડના ઝેરી સંકેત માટે મહત્વપૂર્ણ છે. 2012 માં, તેઓએ ધ જર્નલ ઓફ ન્યુરોસાયન્સમાં જણાવ્યું હતું કે પી. ટી. આઈ.-125 સંયોજન આલ્ફા 7 નિકોટિનિક રીસેપ્ટર સાથે એફ. એલ. એન. એ. જોડાણ તેમજ એબેટા 42 ના ઝેરી સંકેતને વિક્ષેપિત કરે છે, જે પી. ટી. આઈ.-125 ને અલ્ઝાઇમર રોગ માટે નવીન ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના તરીકે રજૂ કરે છે. ધ જર્નલ ઓફ ન્યુરોસાયન્સે 2022માં ચિંતાની અભિવ્યક્તિ બહાર પાડી હતી. વાંગ, બર્ન્સ અને સહ-લેખકોએ 2017 માં ન્યુરોબાયોલોજી ઓફ એજિંગમાં અહેવાલ આપ્યો હતો કે પી. ટી. આઈ.-125 એ અલ્ઝાઇમર રોગની પેથોલોજીમાં સુધારાઓને પ્રેરિત કર્યા છે કારણ કે તે જોડાય છે, અને સામાન્ય સ્થિતિમાં પુનઃસ્થાપિત થાય છે, પ્રાયોગિક અલ્ઝાઇમર રોગ ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરમાં એફ. એલ. એન. એ. ની બદલાયેલી રચના. એજિંગના ન્યુરોબાયોલોજીએ 2022માં આ પેપર માટે ચિંતાની અભિવ્યક્તિ બહાર પાડી હતી. 2018માં, નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થએ કંપનીને અલ્ઝાઇમરની દવા તરીકે પી. ટી. આઈ.-125ના પ્રારંભિક ક્લિનિકલ પરીક્ષણો માટે સંશોધન પુરસ્કાર આપ્યો હતો. ઓગસ્ટ 2020માં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ એડોપ્ટેડ નેમ્સ (યુએસએએન) એ દવાનું રાસાયણિક નામ સિમુફિલમ સોંપ્યું હતું. ઓપન-લેબલ અભ્યાસ માર્ચ 2020માં શરૂ થયો હતો અને કસાવા સાયન્સેસે મે 2020માં અહેવાલ આપ્યો હતો કે પી. ટી. આઈ.-125ના તેના તબક્કા IIb ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાંથી સેરેબ્રોસ્પાઇનલ ફ્લુઇડ (સી. એસ. એફ.) નમૂનાઓનું પ્રારંભિક બાયોમાર્કર વિશ્લેષણ નિષ્ફળ ગયું હતું, પરંતુ સપ્ટેમ્બર 2020માં અહેવાલ આપ્યો હતો કે "બહારની પ્રયોગશાળા" દ્વારા કરવામાં આવેલા નવા વિશ્લેષણમાં બાયોમાર્કર્સમાં સુધારો જોવા મળ્યો હતો, અને ઉમેર્યું હતું કે અલ્ઝાઇમર ધરાવતા વ્યક્તિઓએ પણ સિમુફિલમ સાથે સમજશક્તિમાં સુધારો દર્શાવ્યો હતો. પાછળથી જાણવા મળ્યું કે બહારની પ્રયોગશાળા વાંગની CUNY પ્રયોગશાળા હતી. ઓક્ટોબર 2021 માં, મોટા પરીક્ષણો શરૂ કરવામાં આવ્યા હતા; કસાવા સાયન્સેસે ડિસેમ્બર 2021 માં જાહેરાત કરી હતી કે સિમુફિલમની પ્રથમ તબક્કાની ત્રીજી અજમાયશમાં લગભગ 750 સહભાગીઓ અને બીજા 1,000 સહભાગીઓની નોંધણી કરવામાં આવશે. 2022ના પ્રથમ ત્રિમાસિક ગાળામાં, 60 સહભાગીઓની નોંધણી કરવામાં આવી હતી; સ્ટેટે જણાવ્યું હતું કે એપ્રિલ 2022 સુધીમાં નોંધણી ધીમી પડી ગઈ હતી, કારણ કે પ્રવર્તમાન વિવાદોને કારણે લોકોને નોંધણી કરાવવાથી રોકવામાં આવ્યા હતા. ઓગસ્ટ 2022માં, કસાવાએ જણાવ્યું હતું કે 400થી વધુ દર્દીઓએ પરીક્ષણમાં નોંધણી કરાવી હતી. ફાર્માકોલોજી બર્ન્સ અને વાંગે 2008 માં અહેવાલ આપ્યો હતો કે એફ. એલ. એન. એ. માં ઓપિઓઇડ સહિષ્ણુતા અને અવલંબનને રોકવામાં નાલોક્સોન અને નલ્ટ્રેક્સોનનું ઉચ્ચ-આકર્ષણ બંધન સ્થળ છે, અને 2020 માં તે સિમુફિલમને વિક્ષેપિત કરીને એમીલોઇડ બીટા 42 નું અલ્ટ્રા-ટાઇટ બંધન ઘટાડે છે. બર્ન્સ અને વાંગ કહે છે કે આલ્ફા 7 નિકોટિનિક રીસેપ્ટર સાથે એફએલએનએ જોડાણ આ રીસેપ્ટર દ્વારા એમેલોઇડના ઝેરી સંકેત માટે મહત્વપૂર્ણ છે અને તે સિમુફિલમ આ ઝેરી સંકેતને રોકવા માટે આ રીસેપ્ટર સાથે એફએલએનએના જોડાણને વિક્ષેપિત કરે છે. પાછળથી તેમણે આઇસોઇલેક્ટ્રિક ફોકસિંગ દ્વારા દર્શાવ્યું હતું કે, સિમુફિલમ અલ્ઝાઇમર રોગના નમૂનાઓ અથવા પોસ્ટમોર્ટમ માનવ મગજની પેશીઓમાં એફ. એલ. એન. એ. ની બદલાયેલી રચનાને સામાન્ય બનાવે છે. 2020 ના એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે સિમુફિલમ માઉસ મોડેલમાં વાઈમાં સુધારો કરે છે જ્યાં FLNA વધુ પડતું વ્યક્ત કરવામાં આવ્યું હતું. સંશોધન અનિયમિતતાઓના આક્ષેપો જુલાઈ 2022 સુધીમાં, કસાવા સાયન્સિસ અને બર્ન્સ અને વાંગ દ્વારા પ્રકાશિત થયેલા કાગળો યુ. એસ. ન્યાય વિભાગ દ્વારા તપાસ હેઠળ છે; કસાવા કોઈપણ ખોટા કામનો ઇનકાર કરે છે. સામયિકો દ્વારા બે કાગળો પાછા ખેંચવામાં આવ્યા હતા અને અન્ય કાગળો માટે ચિંતાની અભિવ્યક્તિઓ બહાર પાડવામાં આવી હતી. યુ. એસ. સિક્યુરિટીઝ એન્ડ એક્સચેન્જ કમિશન (એસઈસી), યુ. એસ. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ (એનઆઈએચ) અને સિટી યુનિવર્સિટી ઓફ ન્યૂ યોર્ક (સીયુએનવાય) પણ હેરફેર કરેલા ડેટાના આક્ષેપોની તપાસ કરી રહ્યા હતા. સિમુફિલમની ક્રિયાની પદ્ધતિ દર્શાવતા સંશોધન પત્રોમાં પદ્ધતિઓમાં એકમોની ભૂલ (માઇક્રોગ્રામ તરીકે નોંધાયેલ મિલીગ્રામનો એક દાખલો) અને છબીઓની ભૂલભરેલી નકલ હતી, પરંતુ બંનેમાંથી કોઈ પણ જર્નલને ડેટા હેરફેરનો પુરાવો મળ્યો ન હતો જેનો અગાઉ આરોપ મૂકવામાં આવ્યો હતો. અલ્ઝાઇમર રોગ સાથે અસંબંધિત બે કાગળો કે જેમાં ચોક્કસ ઓપિઓઇડ વિરોધીઓ દ્વારા એફ. એલ. એન. એ. ના બંધનની જાણ કરવામાં આવી હતી અને ઓપિઓઇડ સહિષ્ણુતા અને અવલંબનમાં એફ. એલ. એન. એ. ની ભૂમિકાને પશ્ચિમી બ્લોટ છબીઓમાં "પૃષ્ઠભૂમિ પિક્સેલ્સમાં સમાનતા" માટે ડેટા હેરફેરના પુરાવા વિના પાછી ખેંચી લેવામાં આવી હતી. કોલંબિયા યુનિવર્સિટી ઇરવિંગ મેડિકલ સેન્ટર ખાતે ન્યુરોલોજીના પ્રોફેસર લોરેન્સ સ્ટર્લિંગ હોનિગે બર્ન્સ અને વાંગના દાવાઓ પર ટિપ્પણી કરી હતીઃ "પરંતુ હકીકતમાં, તમામ પુરાવા આ [વાંગની] પ્રયોગશાળામાંથી હોવાનું જણાય છે". યુનિવર્સિટી કોલેજ લંડન ખાતે મનોચિકિત્સાના પ્રોફેસર રોબર્ટ હોવર્ડ પ્લાસિબોના અભાવ અને નાના નમૂનાના કદ અંગે ચિંતિત છે અને કહ્યું કે સંશોધન "ઓછામાં ઓછું અવિશ્વસનીય છે". સ્ટેનફોર્ડ યુનિવર્સિટીના નોબેલ પુરસ્કાર વિજેતા ન્યુરોસાયન્ટિસ્ટ થોમસ સી. સુડોફે પણ ટિપ્પણી કરીઃ "અલ્ઝાઇમર રોગના સંદર્ભમાં એકંદર તારણો મારા માટે કોઈ અર્થમાં નથી. [બર્ન્સ અને વાંગના તારણો] આ ક્ષેત્રના મુખ્ય પ્રવાહમાં નથી, અને મને તેઓ અવિશ્વસનીય અને બનાવટી લાગે છે". ઓક્ટોબર 2023 માં, લીક થયેલા CUNY અહેવાલમાં સંકેત આપવામાં આવ્યો હતો કે તેઓ વાંગની મૂળ માહિતીમાંથી કોઈ પણ મેળવી શક્યા નથી, જેનો અર્થ એ થયો કે તેઓ છબીઓને અયોગ્ય રીતે હેરફેર કરવામાં આવી હોવાના આરોપોને સાબિત કરવામાં અથવા નકારી કાઢવામાં અસમર્થ હતા; તેઓએ પ્રક્રિયાની ગોપનીયતા અને અખંડિતતા અંગેની ચિંતાઓને કારણે થોડા અઠવાડિયા પછી તપાસને અટકાવી દીધી હતી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ CUNY તપાસ અહેવાલ અલ્ઝાઇમર રોગ સંશોધન કાર્બોક્સામાઇડ્સ કોર્પોરેટ કૌભાંડો પ્રાયોગિક દવાઓ ઇમિડાઝોલિડિન્સ પિરોલિડિન્સ સ્પિરો સંયોજનો