Hyperbilirubinemia in adults
હાયપરબિલિરુબિનેમિયા એ એક તબીબી સ્થિતિ છે જે એરિથ્રોસાઇટ્સના ભંગાણના ઉત્પાદન બિલીરૂબિનને યોગ્ય રીતે ચયાપચય અથવા વિસર્જન કરવામાં અસમર્થતાને કારણે લોહીના બિલીરૂબિનના સ્તરમાં વધારો દર્શાવે છે. ગંભીર કિસ્સાઓમાં, તે કમળો તરીકે પ્રગટ થાય છે, ત્વચા અને સ્ક્લેરા જેવી પેશીઓનો પીળો રંગ જ્યારે તેમાં વધુ બિલીરૂબિન જમા થાય છે. યુ. એસ. માં વાર્ષિક 52,500 કમળના દર્દીઓ નોંધાય છે. વ્યાખ્યા મુજબ, 3 મિલીગ્રામ/મિલી કરતાં વધુની બિલીરૂબિનની સાંદ્રતાને હાયપરબિલિરુબિનેમિયા ગણવામાં આવે છે, જેના પગલે કમળો ક્રમશઃ વિકસે છે અને જ્યારે પ્લાઝમાનું સ્તર 20 મિલીગ્રામ/મિલી સુધી પહોંચે છે ત્યારે તે સ્પષ્ટ થાય છે. પોતે એક રોગને બદલે, હાયપરબિલિરુબિનેમિયા એ બહુવિધ પરિબળ અંતર્ગત વિકૃતિઓનું સૂચક છે જે નિયમિત બિલીરૂબિન ચયાપચયના વિચલનો તરફ દોરી જાય છે. હાયપરબિલિરુબિનેમિયાનું નિદાન કારણ ઓળખવા માટે શારીરિક તપાસ, પેશાબની તપાસ, સીરમ પરીક્ષણો, તબીબી ઇતિહાસ અને ઇમેજિંગ પર આધારિત છે. આનુવંશિક રોગો, દારૂ, સગર્ભાવસ્થા અને હીપેટાઇટિસ વાયરસ હાયપરબિલિરુબિનેમિયાની શક્યતાને અસર કરે છે. હાયપરબિલિરુબિનેમિયાના કારણો મુખ્યત્વે યકૃતમાંથી ઉદ્ભવે છે. તેમાં હેમોલિટીક એનિમિયા, એન્ઝાઇમેટિક ડિસઓર્ડર્સ, લીવરને નુકસાન અને પિત્તાશયની પથરીનો સમાવેશ થાય છે. હાયપરબિલિરુબિનેમિયા પોતે ઘણીવાર સૌમ્ય હોય છે. માત્ર આત્યંતિક કિસ્સાઓમાં કેર્નિક્ટેરસ થાય છે, જે મગજની ઇજાનો એક પ્રકાર છે. પુખ્ત હાઇપરબિલિરુબિનેમિયા માટેની સારવાર અંતર્ગત રોગોને લક્ષ્ય બનાવે છે પરંતુ કમળો ધરાવતા દર્દીઓમાં ઘણીવાર નબળા પરિણામો જોવા મળે છે. બિલિરુબિન ચયાપચય હાયપરબિલિરુબિનેમિયાના વિવિધ કારણોને બિલિરુબિન ચયાપચયમાંથી શ્રેષ્ઠ રીતે સમજી શકાય છે. મનુષ્યોમાં બિલીરુબિનનું કુલ સરેરાશ દૈનિક ઉત્પાદન 4 મિલિગ્રામ/કિલો છે. જેમાંથી 80 ટકા એરિથ્રોસાઇટના ભંગાણ દ્વારા ઉત્પાદિત હિમોગ્લોબિન (એચ. બી.) માંથી મેળવવામાં આવે છે, જ્યારે બાકીનું હેમ પ્રોટીન, જેમ કે માયોગ્લોબિન અને સાયટોક્રોમ, ટર્નઓવરમાંથી મેળવવામાં આવે છે. એચ. બી. ને ગ્લોબિન અને હેમમાં વિભાજિત કરવામાં આવે છે, જે પછી બહુ-તબક્કાની ઉત્સેચકીય અધોગતિ પ્રક્રિયામાંથી પસાર થાય છે. એચ. બી. ને બિલીરૂબિન IX-આલ્ફામાં રૂપાંતરિત કરતી બે પ્રતિક્રિયાઓ પછી, આ અસંયુગ્મિત બિલીરૂબિન લોહીના પ્રવાહમાં મુક્ત થાય છે, જ્યાં તે પ્લાઝ્મા પ્રોટીન આલ્બ્યુમિન સાથે વિપરીત રીતે જોડાય છે અને કોષ પટલ પર કાર્બનિક આયન પરિવહન પ્રોટીન (ઓ. એ. ટી. પી.) દ્વારા યકૃતના કોષો દ્વારા લેવામાં આવે છે. હીપેટોસાઇટ્સની અંદર, બિલીરૂબિનને યુરીડીન ડાયફોસ્ફેટ-ગ્લુકોરોનોસિલ-ટ્રાન્સફર (યુજીટી) દ્વારા બિલીરૂબિન ડિગ્લુકોરોનાઇડ બનાવવા માટે સંયોજિત કરવામાં આવે છે, જેને અન્યથા સંયોજિત બિલીરૂબિન કહેવામાં આવે છે, જે મલ્ટીડ્રગ પ્રતિરોધક-સંકળાયેલ પ્રોટીન 2 (એમઆરપી 2) દ્વારા પ્લાઝ્મા પટલમાં પરિવહન થાય છે અને છેવટે પિત્ત રુધિરકેશિકાઓમાં પ્રવેશ કરે છે. ત્યાંથી, સંયુગ્મિત બિલીરૂબિન પિત્ત સાથે નાના આંતરડામાં સ્ત્રાવ થાય છે જ્યાં એક ભાગ ફરીથી શોષાય છે અને યકૃતમાં પાછો ફરતો હોય છે. શોષિત બિલીરૂબિન આંતરડામાં હાઇડ્રોલાઇઝ થવા માટે પહોંચે છે અને યુરોબિલિનોજેનમાં ઘટાડો થાય છે જે મળમાં વિસર્જન થાય છે. હાયપરબિલિરુબિનેમિયાના અંતર્ગત રોગનું વર્ગીકરણ અને નિદાન સારવારની પ્રિસ્ક્રિપ્શન માટે નિર્ણાયક છે. શારીરિક પરીક્ષા કમળો, મહત્વપૂર્ણ સંકેતો અને પીડાની સંવેદના જેવા તબીબી લક્ષણોની સમીક્ષા કરે છે, ત્યારબાદ પેશાબ પરીક્ષણો, રક્ત વિશ્લેષણ અને ઇમેજિંગ થાય છે. કમળોમાં નેત્રસ્તર અને ત્વચાના પીળા રંગનું પ્રમાણ અમુક અંશે હાયપરબિલિરુબિનેમિયાના પ્રમાણમાં હોય છે. તાવ, ટિકાકાર્ડિયા અને હાયપોટેન્શન જેવા મહત્વપૂર્ણ સંકેતો વાયરલ હીપેટાઇટિસ દ્વારા પ્રેરિત હાયપરબિલિરુબિનેમિયા સૂચવે છે. પેટનો દુખાવો પિત્ત માર્ગમાં અવરોધ અને સિરોસિસ સૂચવી શકે છે. યુરિનાલિસિસ પ્રથમ હરોળના નિદાન સાધન તરીકે કામ કરે છે. સંયુક્ત બિલીરૂબિન, પાણીમાં દ્રાવ્ય હોવાથી, પેશાબ દ્વારા વિસર્જન થાય છે. તેથી, શ્યામ પેશાબ પરીક્ષણ બિલીરૂબિન પોઝિટિવ સંયુક્ત હાયપરબિલીરૂબિનીમિયાને સૂચવે છે. સીરમ પરીક્ષણો પ્લાઝ્મા બિલીરૂબિન, હેમોલિસિસ અને યકૃત કાર્યનું મૂલ્યાંકન કરે છે અને ચોક્કસ નિદાન માટે જરૂરી છે. જ્યારે કુલ સીરમ બિલીરૂબિન 2.5 મિલીગ્રામ/ડીએલ કરતાં વધી જાય છે અને અસંયુગ્મિત બિલીરૂબિન કુલ રકમના 85 ટકાથી વધુ હિસ્સો ધરાવે છે, ત્યારે તેને અસંયુગ્મિત હાયપરબિલીરૂબિનીમિયા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. અખંડ એરિથ્રોસાઇટ્સના ઘટેલા અપૂર્ણાંકને દર્શાવતી સંપૂર્ણ રક્તકણોની ગણતરી હેમોલિસિસ સૂચવે છે, જે હેમોલિટિક રોગો માટે સંકેત આપે છે. હીમોલિસિસ ઉપરાંત, હીપેટાઇટિસ જેવા યકૃતના રોગોનું સૂચક હેપેટોસેલ્યુલર ઈજાને એ. એસ. ટી. અને એ. એલ. ટી., યકૃત કાર્યના એન્ઝાઇમ માર્કર્સના વધેલા પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા દ્વારા અનુમાન કરી શકાય છે. શારીરિક સ્થિતિ ઉપરાંત, તબીબી, દવા, કૌટુંબિક અને સામાજિક ઇતિહાસ અસંબંધિત રોગોને નકારી કાઢે છે અને વધુ પરીક્ષણો માટે દિશા આપે છે. તબીબી ઇતિહાસની સમીક્ષા હેપેટોબિલિયરી રોગો, હીપેટાઇટિસ અને વાયરસના ચેપ જેવા કારણભૂત રોગો માટે સ્ક્રીનીંગને સક્ષમ કરે છે, જ્યારે ડ્રગનો ઇતિહાસ ઝેરના સંપર્ક અને ડ્રગ-ઉપયોગ-ઉન્નત યકૃતની ઇજાઓને પ્રતિબિંબિત કરે છે. આંતર-કુટુંબ પુનરાવર્તિત યકૃત વિકૃતિઓ આનુવંશિક પરિવર્તન માટે સંકેતો આપે છે તેથી હાયપરબિલિરુબિનેમિયા-સંકળાયેલ જન્મજાત રોગો. દારૂના સેવન અને જાતીય ઇતિહાસ જેવા સામાજિક પરિબળોને પણ ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે. પ્રારંભિક નિદાન પછી, શંકાસ્પદ પિત્ત અવરોધ અથવા યકૃતના નુકસાનની તપાસ કરવા માટે ઇમેજિંગનો આદેશ આપવામાં આવે છે. જમણા-ઉપલા ચતુર્થાંશ અલ્ટ્રાસાઉન્ડને મુખ્યત્વે તેની ઉચ્ચ સંવેદનશીલતા અને પિત્તાશયની પથરી અને પિત્તના નુકસાનને શોધવામાં વિશિષ્ટતા માટે અપનાવવામાં આવે છે. સ્વાદુપિંડની અસામાન્યતાનું મૂલ્યાંકન કોમ્પ્યુટેડ ટોમોગ્રાફી (સીટી) અને મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ (એમઆરઆઈ) દ્વારા કરવામાં આવે છે જ્યારે લીવર બાયોપ્સી ઇન્ટ્રાહેપેટિક રોગો માટે શ્રેષ્ઠ અનુકૂળ છે. જોખમી પરિબળો હાયપરબિલિરુબિનેમિયાના જોખમી પરિબળો તેના પેથોફિઝિયોલોજીના આધારે બદલાય છે. આનુવંશિક રોગો અને રસાયણો કે જે બિલીરૂબિનના યકૃત ગ્રહણમાં અવરોધ ઊભો કરે છે, બિલીરૂબિન સંશ્લેષણ દરમાં વધારો કરે છે અથવા બિલીરૂબિન સંયુગ્મન દરમાં ઘટાડો કરે છે તે હાયપરબિલિરુબિનેમિયાના જોખમી પરિબળો છે. દવાઓના ઉદાહરણોમાં અનુક્રમે રિફામ્પિન, સલ્ફા દવા અને એથિનિલ એસ્ટ્રાડિઓલનો સમાવેશ થાય છે. આલ્કોહોલ યકૃતને નુકસાન પહોંચાડીને હાયપરબિલિરુબિનેમિયાનું જોખમ નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે જે બિલિરુબિન ગ્રહણ અને ચયાપચયને અવરોધે છે. લાંબા ગાળાના ભારે દારૂના સેવનથી સ્ટીટોસિસ અને હીપેટાઇટિસ થાય છે, જે સંભવતઃ સિરોસિસ તરફ આગળ વધે છે. જેમ જેમ આલ્કોહોલનું અધઃપતન થાય છે તેમ, ચરબીના ગોળકો યકૃતની પેશીઓમાં એકઠા થાય છે અને ધીમે ધીમે સ્ટીટોસિસમાં વિકસે છે. આલ્કોહોલના ઝેરી ચયાપચય પણ યકૃતની પેશીઓને ઇજા પહોંચાડે છે અને યકૃતમાં બળતરા તરફ દોરી જાય છે જેને હીપેટાઇટિસ કહેવાય છે. યકૃતની પેશીઓના આવા નુકસાન-સમારકામ ચક્ર આખરે સિરોસિસમાં પરિણમે છે, જેમાં કાર્યાત્મક કોષોને બિનકાર્યક્ષમ ડાઘ પેશીઓ દ્વારા બદલવામાં આવે છે. આ પરિસ્થિતિઓ, સામૂહિક રીતે ક્રોનિક આલ્કોહોલિક લીવર રોગો તરીકે ઓળખાય છે, જે 10 વર્ષથી વધુ સમય સુધી 56-70 g નું દૈનિક આલ્કોહોલનું સેવન કરતા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. દરમિયાન, તીવ્ર આલ્કોહોલિક હીપેટાઇટિસ 2 કલાકની અંદર સમાન માત્રામાં દારૂના સેવન સાથે વિકસી શકે છે, જે તીવ્ર હાયપરબિલિરુબિનેમિયાને પ્રેરિત કરે છે. હાયપરબિલિરુબિનેમિયા માટેનું બીજું જોખમ પરિબળ ગર્ભાવસ્થા છે. સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં પિત્તાશયમાં પથરી વધેલા હોર્મોન્સ અને કોલેસ્ટ્રોલના સ્તરને કારણે વધુ સામાન્ય છે, જે પિત્ત નળીને અવરોધે છે અને બિલીરૂબિનના ઉત્સર્જનને અવરોધે છે. આ ઉપરાંત, પ્રિક્લેમ્પસિયા અને એક્લેમ્પસિયા, જે હાઈ બ્લડ પ્રેશર દ્વારા સૂચવવામાં આવે છે, તે અત્યંત સુગંધિત અંગો, ખાસ કરીને યકૃત અને કિડનીને નુકસાન પહોંચાડીને હાયપરબિલિરુબિનેમિયા સાથે સંકળાયેલા છે. છેવટે, મિટોકોન્ડ્રીયલ તકલીફને કારણે ગર્ભાવસ્થાના તીવ્ર ચરબીયુક્ત યકૃત યકૃતની અપૂર્ણતા તરફ દોરી જાય છે. ત્રણેય પરિસ્થિતિઓ યકૃતના કાર્યમાં ઘટાડો કરીને અને પરિણામે, બિલીરૂબિન ચયાપચય દ્વારા હાયપરબિલિરુબિનેમિયાને પ્રેરિત કરે છે. યકૃત વાયરલ ચેપ તીવ્ર અને ક્રોનિક હાયપરબિલિરુબિનેમિયાનું કારણ બની શકે છે. હીપેટાઇટિસ એ વાયરસ સ્વ-મર્યાદિત તીવ્ર હીપેટાઇટિસનું કારણ બને છે. હીપેટાઇટિસ બી અને સીમાં હીપેટાઇટિસ એ જેવા જ લક્ષણો હોય છે પરંતુ જ્યારે તે ક્રોનિક લીવર સિરોસિસ સુધી પહોંચે છે ત્યારે તે પછીથી શરૂ થાય છે. હીપેટાઇટિસ ડી વાયરસ, ઉપગ્રહ વાયરસ તરીકે, માત્ર હીપેટાઇટિસ બીના દર્દીઓને જ ચેપ લગાવી શકે છે આમ તેમની જટિલતાઓ સમાન હોય છે, માત્ર વધુ આક્રમક હોય છે. તીવ્ર હાયપરબિલિરુબિનેમિયા> 70 ટકા હિપેટાઇટિસ ઇના દર્દીઓમાં જોવા મળે છે પરંતુ ક્રોનિક ચેપ દુર્લભ છે. યકૃતના વાયરસ એ અને ઇના સંક્રમણ માર્ગો મૌખિક-મળ છે જ્યારે યકૃતના વાયરસ બી, સી અને ડી પેરેન્ટેરલ છે. સામાન્ય રીતે, હીપેટાઇટિસ વાયરસના ચેપનું જોખમ વધારતી પરિસ્થિતિઓમાં રસી લીધા વિના હીપેટાઇટિસ-ચેપગ્રસ્ત વિસ્તારોમાં રહેતા અથવા મુસાફરી કરતા કાચા શેલફિશનું સેવન સામેલ છે. આરોગ્ય સંભાળ પેથોફિઝિયોલોજીમાં કામ કરતી સોય વહેંચવી હાયપરબિલિરુબિનેમિયાને અસંયુગ્મિત અને સંયોજિત હાયપરબિલિરુબિનેમિયામાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. પહેલું, ઉન્નત અસંયુગ્મિત બિલીરૂબિનનો ઉલ્લેખ કરે છે, જે ઘણીવાર હીમોલીટિક રોગોને કારણે થાય છે, જેના પરિણામે બિલીરૂબિનનું ઉત્પાદન વધે છે અને બિલીરૂબિનનું જોડાણ નબળું પડે છે. બાદમાં ઘણીવાર સીધી હીપેટોસાઇટ ઈજાને આભારી છે જે સંયુક્ત બિલીરૂબિન સ્ત્રાવને અવરોધે છે. હાયપરબિલિરુબિનેમિયાની અંતર્ગત પરિસ્થિતિઓ પ્રીહેપેટિક, ઇન્ટ્રાહેપેટિક અથવા પોસ્ટ-હેપેટિક હોઈ શકે છે. પ્રીહેપેટિક કારણો બિલીરૂબિન યકૃતમાં પહોંચે તે પહેલાં અનકન્જુગેટેડ હાયપરબિલિરુબિનેમિયા ઉદભવે છે કારણ કે હેમોલિટીક એનિમિયામાં યકૃતની જોડાણ ક્ષમતા ભરાઈ જાય છે, જેમાં લાલ રક્તકણો અપ્રમાણસર રીતે નાશ પામે છે, જે અતિશય હેમ ચયાપચય તરફ દોરી જાય છે, આમ બિલીરૂબિનનું ઉત્પાદન થાય છે. આ વારસાગત સ્ફેરોસાયટોસિસમાંથી ઉદ્ભવી શકે છે, જે એક જન્મજાત રોગ છે જે અસામાન્ય ગોળાકાર આકારના એરિથ્રોસાઇટ્સ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે એરિથ્રોસાઇટ્સને અધોગતિ તરફ દોરી જાય છે. અન્ય કારણોમાં જી6પીડીની ઉણપ જેવી ઉત્સેચકોની અનિયમિતતાનો સમાવેશ થાય છે જે અસામાન્ય રીતે સંરચિત હિમોગ્લોબિન ઉત્પન્ન કરે છે. એરિથ્રોસાઇટ વિકૃતિઓ ઉપરાંત, કેટલીક દવાઓ આલ્બ્યુમિન સાથે સ્પર્ધાત્મક રીતે જોડાય છે, જે બિલિરુબિન માટે બંધનકર્તા સ્થળો ધરાવે છે. દાખલા તરીકે, સલ્ફોનામાઇડ, એક એન્ટીબેક્ટેરિયલ દવા, બિલીરૂબિનને આલ્બ્યુમિનમાંથી વિસ્થાપિત કરે છે, જે અસંયુગ્મિત બિલીરૂબિનની મુક્ત સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. ઇન્ટ્રાહેપેટિક કારણો હેપેટોસેલ્યુલર ઈજા અસંયુગ્મિત અને સંયોજિત હાયપરબિલિરુબિનેમિયાનું કારણ બની શકે છે. અસંયુગ્મિત હાયપરબિલિરુબિનેમિયા મેટાબોલિક એન્ઝાઇમ ડિસઓર્ડર્સ વિવિધ ડિગ્રીઓ સુધી જોડાણને અવરોધે છે. ગિલ્બર્ટ સિન્ડ્રોમ, એક વારસાગત રોગ છે જે યુ. એસ. ની 5 ટકા વસ્તીને અસર કરે છે, જે તણાવ-પ્રેરિત હળવા હાયપરબિલિરુબિનેમિયા તરફ દોરી જાય છે. ઉત્પરિવર્તિત યુજીટી1 જનીન બિલીરૂબિન જોડાણ માટે મહત્વપૂર્ણ ખામીયુક્ત યુજીટી1એ1 ઉત્સેચકો ઉત્પન્ન કરે છે. આ પેથોલોજી અન્ય આનુવંશિક વિકાર, ક્રિગલર-નજ્જર સિન્ડ્રોમ દ્વારા વહેંચાયેલી છે, જે બે પ્રકારોમાં વિભાજિત છેઃ પ્રકાર 1 (સી. એન.-1) અને પ્રકાર 2 (સી. એન.-2), જેમાં પહેલું સંપૂર્ણ યુ. જી. ટી. 1એ. 1 એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો દર્શાવે છે અને પછીનું માત્ર આંશિક રીતે અસરગ્રસ્ત છે. આમ, સી. એન.-1 જે આજીવન સતત કમળો દર્શાવે છે તેનાથી વિપરીત, સી. એન.-2 હળવા લક્ષણો દર્શાવે છે અને પુખ્તાવસ્થા સુધી નિદાનથી બચી શકે છે. સંયુગ્મિત હાયપરબિલિરુબિનેમિયા હીપેટાઇટિસ, સામાન્ય રીતે વાયરસ-અથવા આલ્કોહોલ-પ્રેરિત, આંતરિક યકૃત બળતરાનું કારણ બને છે અને સંયુગ્મિત બિલીરુબિન પરિવહનને વિક્ષેપિત કરે છે. પ્રાથમિક હીપેટોટ્રોપિક વાયરસમાં, હીપેટાઇટિસ એ કમળોની તીવ્ર શરૂઆત રજૂ કરે છે, સામાન્ય રીતે હિમસ્તર તબક્કામાં પ્રવેશ્યા પછી પ્રથમ 2-3 દિવસ પછી જ્યારે ક્રોનિક હીપેટાઇટિસ બી અને સી ધીમે ધીમે કમળો પ્રગટ કરે છે. આલ્કોહોલની વાત કરીએ તો, તીવ્ર આલ્કોહોલિક હીપેટાઇટિસ બિલીરૂબિનમાં વધારો કરે છે જ્યારે ક્રોનિક આલ્કોહોલનું સેવન લીવર પિત્ત એસિડના ગ્રહણ અને સ્ત્રાવને અસર કરે છે, જે સ્ટીટોસિસ અને હીપેટાઇટિસ જેવા રોગો દ્વારા ક્રોનિક હાયપરબિલીરૂબિનીમિયાનું કારણ બને છે. ડુબિન-જોહ્નસન સિન્ડ્રોમ અને રોટર સિન્ડ્રોમ, બંને દુર્લભ વારસાગત ચયાપચયની ખામીઓ છે જે હીપેટોસાઇટ્સમાંથી સંયોજિત બિલીરૂબિનની નિકાસ માટે જવાબદાર ખામીયુક્ત પ્રોટીનના સંશ્લેષણ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે મોટાભાગના અલગ હાયપરબિલીરૂબિનીમિયા માટે જવાબદાર છે. ડુબિન-જોહ્નસન સિન્ડ્રોમ એ. બી. સી. સી. જનીન પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલું છે, જે બિલીરૂબિન ઉત્સર્જન માટે અપૂરતા કાર્યાત્મક એમ. આર. પી. 2 ટ્રાન્સપોર્ટર બનાવે છે. રોટર સિન્ડ્રોમ હોમોઝાયગસ SLCO1B1 અને SLCO1B3 જનીન પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જે હેપેટોસાઇટ પટલ પર OATP1B1 અને OATP1B3ના ઉત્પાદનની સૂચના આપે છે, જે પ્લાઝ્મામાંથી બિલીરુબિન ગ્લુકોરોનાઇડના ગ્રહણમાં મધ્યસ્થી કરે છે. આ બે રોગોમાં એમ. આર. પી. 2, ઓ. એ. ટી. પી. 1 બી. 1 અને ઓ. એ. ટી. પી. 1 બી. 3 ની જન્મજાત અછત બિલિરુબિન દૂર કરવાની કાર્યક્ષમતાને ઘટાડે છે, જેના કારણે હાયપરબિલિરુબિનેમિયા થાય છે. ડ્રગ-પ્રેરિત કોલેસ્ટેસિસ એ ડ્રગ-પ્રેરિત-યકૃત-રોગનું પ્રતિકૂળ પરિણામ છે. સીધી હીપેટોસાઇટ ઈજા સિવાયની પદ્ધતિઓમાં ડ્રગ મેટાબોલાઇટ્સ દ્વારા સ્પર્ધાત્મક અવરોધનો સમાવેશ થાય છે, જેમ કે ટ્રોગ્લિટાઝોન મેટાબોલાઇટ્સ, જે સ્ત્રાવ માટે એમઆરપી 2 ટ્રાન્સપોર્ટર માટે બિલીરૂબિનને પછાડે છે. પોસ્ટ-હેપેટિક કારણો પોસ્ટ-હેપેટિક હાયપરબિલિરુબિનેમિયા બિલીરૂબિન સંયુગ્મન પછી ઊભી થતી સમસ્યાઓને સ્પર્શે છે, જેમાં પિત્તરસ વૃક્ષના આંતરિક અથવા બાહ્ય અવરોધનો સમાવેશ થાય છે, જે પિત્ત સાથે સંયુગ્મિત બિલીરૂબિનના વિસર્જનને અવરોધે છે. પિત્તાશયમાં નળી પ્રણાલીની આંતરિક અવરોધ પિત્તાશયની પથરી, જેને કોલેલિથિયાસિસ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે સૌથી સામાન્ય શોધ છે અને પિત્તાશયની બળતરા, પિત્તાશયની બળતરા તરફ આગળ વધી શકે છે જે પિત્તના પ્રવાહને અવરોધે છે. કોલેલિથિયાસિસને કારણે થતા ચેપમાં કમળો, તાવ અને પીડાના લક્ષણો હોય છે, જેને સામૂહિક રીતે ચાર્કોટની ત્રિપુટી તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. નળી પ્રણાલીમાં બાહ્ય અવરોધ ગૌણ યકૃત સિવાયની વિકૃતિઓમાં યકૃત સિવાયના અંગોનો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે સ્વાદુપિંડના માથા અથવા પિત્ત નળીમાં ગાંઠ વિકસે છે, ત્યારે સામાન્ય પિત્ત નળી સંકુચિત થાય છે, પિત્તના પ્રવાહનો વિરોધ કરે છે, જે આખરે હાયપરબિલિરુબિનેમિયા તરફ દોરી જાય છે. પિત્તાશયના કાર્સિનોમા કોર્વોઇઝિયરની નિશાની સાથે વિસ્તૃત યકૃત દર્શાવે છે, જે યકૃતના જમણા-ઉપલા ચતુર્થાંશમાં એક સમૂહ છે. જટિલતાઓ પ્લાઝ્મામાં અસંયુગ્મિત બિલીરૂબિનનું અત્યંત ઊંચું સ્તર બિલીરૂબિનને મગજ અને કેન્દ્રીય ચેતાતંત્ર સુધી પહોંચવા માટે લોહી-મગજ-અવરોધને પાર કરવા માટે સક્ષમ બનાવે છે જેથી નુકસાન પહોંચાડી શકાય. આને કેર્નિક્ટેરસ અથવા બિલીરુબિન એન્સેફાલોપથી કહેવામાં આવે છે. પુખ્ત વયના લોકોમાં કેર્નિક્ટેરસ દુર્લભ છે પરંતુ તે અવિકસિત રક્ત-મગજના અવરોધો અને ઓછી આલ્બ્યુમિન બંધન ક્ષમતા ધરાવતા નવજાત શિશુઓમાં પ્રચલિત છે, જે અન્યથા પુખ્ત વયના લોકોમાં વધુ બિલીરૂબિનને બફર કરે છે. આજની તારીખે, આવા માત્ર 4 કિસ્સાઓ પ્રકાશિત થયા છે, જેમાંથી 3 સી. એન.-2 સાથે સંકળાયેલા છે, જે સિન્ડ્રોમનું હળવું સ્વરૂપ છે. લાંબા સમય સુધી ઉપવાસ અથવા એનેસ્થેસિયા જેવા શારીરિક તણાવ દરમિયાન સી. એન.-2 દર્દીઓમાં કેર્નિક્ટેરસ વિકસાવવાનું જોખમ વધે છે. શિશુઓમાં, બિલીરૂબિન-આલ્બ્યુમિન દાઢ ગુણોત્તર> 0.8 જે અપૂરતા બિલીરૂબિન બંધનને પ્રતિબિંબિત કરે છે તેને કેર્નિક્ટેરસ વિકસાવવાનું જોખમ માનવામાં આવે છે પરંતુ પુખ્ત વયના લોકોમાં સૂચક મૂલ્ય અસ્પષ્ટ રહે છે. અમર્યાદિત પ્લાઝ્મા બિલીરૂબિન થ્રેશોલ્ડની પાછળ વૈવિધ્યસભર મેટાબોલિક કાસ્કેડ્સને ટ્રિગર કરીને ન્યુરોટોક્સિક અસરો કરે છે. તે ઓક્સિજનનો વપરાશ ઘટાડે છે અને ગ્લિયલ કોષો દ્વારા પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી ઉત્સેચકોના પ્રકાશન દ્વારા પ્રત્યક્ષ અથવા પરોક્ષ રીતે ન્યુરોનલ એપોપ્ટોસિસમાં વધારો કરે છે. વિભેદક પેશી બંધન, બિલિરુબિન ગ્રહણ અને ઈજા પ્રત્યે કોષની ઉચ્ચ સંવેદનશીલતાને કારણે અસરગ્રસ્ત પ્રાથમિક લક્ષ્યાંકો બેઝલ ગેંગલિયા, બ્રેઇનસ્ટેમ અને સેરેબેલમ છે. આ નુકસાન ઉલટાવી ન શકાય તેવું હોવાથી, ગંભીર રીતે ઉચ્ચ બિલીરૂબિન સ્તરને ટાળવા માટે પ્રોફીલેક્ટીક સારવાર જરૂરી છે. નવજાત શિશુઓથી વિપરીત, હાઇપરબિલિરુબિનેમિયાને પુખ્ત વયના લોકોમાં કોઈ સારવારની જરૂર નથી. તેના બદલે, સારવાર અંતર્ગત રોગો દ્વારા બદલાય છે. ઉલ્લેખ કર્યો છે તેમ, કોલેલિથિયાસિસ એ હાયપરબિલિરુબિનેમિયાનું સૌથી સામાન્ય કારણ છે. પિત્તાશયના પથ્થરોને અનુક્રમે લિથોલિટિક ઉપચાર અને લિથોટ્રિપ્સીમાં એસિડ અથવા આઘાત તરંગોનો ઉપયોગ કરીને દૂર કરી શકાય છે. વૈકલ્પિક રીતે, કોલેસિસ્ટેક્ટોમી પિત્તાશયને સીધા જ દૂર કરી શકે છે. એકવાર પિત્તાશયના વૃક્ષમાંથી અવરોધ દૂર થઈ જાય, પછી સામાન્ય બિલીરૂબિન નાબૂદી ફરી શરૂ થવી જોઈએ. હાલમાં, હીપેટાઇટિસ એની રોકથામ માટે રસીકરણ સૌથી વધુ અસરકારક છે જ્યારે હીપેટાઇટિસ બી અને સી માટે નવીન એન્ટિવાયરલ દવાઓ વિકસાવવામાં આવી છે. જો કે, હીપેટાઇટિસ ડી અને ઇ-લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિઓ ગેરહાજર છે. વાયરલ અથવા આલ્કોહોલિક હીપેટાઇટિસ, યકૃત સિરોસિસ અને યકૃતની નિષ્ફળતાની ચીમેરિક પરિસ્થિતિઓ ધરાવતા દર્દીઓને અંતિમ ઉપાય તરીકે યકૃત પ્રત્યારોપણની જરૂર પડે છે. પરિણામો હાયપરબિલિરુબિનેમિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં સામાન્ય રીતે નબળું પરિણામ હોય છે, ખાસ કરીને યકૃત-નિષ્ક્રિયતા ધરાવતા લોકોમાં કમળો થાય છે. દવા-પ્રેરિત યકૃતની ઈજા, જેમ કે હાયનો કાયદો જણાવે છે, 3 મિલીગ્રામ/ડી. એલ. થી વધુ બિલીરૂબિન ધરાવતા દર્દીઓમાં 10 ટકા મૃત્યુ દર હોય છે. અંતિમ તબક્કાના યકૃત રોગના નમૂનાઓમાં સિરોસિસના પૂર્વસૂચનમાં નિર્ણાયક પરિમાણ તરીકે હાયપરબિલિરુબિનેમિયાનો પણ સમાવેશ થાય છે. વધુમાં, સીરમ બિલિરુબિન ગંભીર સેપ્સિસ અથવા આઘાતજનક મગજની ઈજા ધરાવતા દર્દીઓમાં મૃત્યુદર સાથે હકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું છે. સંદર્ભ સહાયક પાચન ગ્રંથિ વિકૃતિઓ