Autosomal dominant GTP cyclohydrolase I deficiency
ઓટોસોમલ પ્રબળ જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઈડ્રોલેઝ I ની ઉણપ (એડી-જી. ટી. પી. સી. એચ. ડી.) એ જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઈડ્રોલેઝ I ના નિષ્ક્રિયતાને કારણે થતો રોગ છે, જે એક એન્ઝાઇમ છે જે ટેટ્રાહાઇડ્રોબાયોપ્ટેરિનના સંશ્લેષણમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, અને પરિણામે, ડોપામાઇન. આ સ્થિતિ ટેટ્રાહાઇડ્રોબાયોપ્ટેરિનની ઉણપના છ જાણીતા કારણોમાંનું એક છે અને ડોપા-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયાનું સૌથી વધુ વારંવાર જાણીતું કારણ છે. લક્ષણો અને ચિહ્નો અડધાથી વધુ કિસ્સાઓમાં, તબીબી ચિત્રમાં એક અથવા બંને નીચલા અંગોના પોસ્ચ્યુરલ અથવા ક્રિયા-પ્રેરિત ડાયસ્ટોનિયા દ્વારા પ્રભુત્વ ધરાવે છે જે ચાલની મુશ્કેલીઓ તરીકે પ્રગટ થાય છે. ડાયસ્ટોનિયા ધીમે ધીમે દિવસ દરમિયાન વધુ ખરાબ થાય છે અને આરામના સમયગાળા પછી ઓછું સ્પષ્ટ થાય છે. વધઘટની પેટર્ન આ રોગની ખૂબ જ લાક્ષણિકતા છે, ખાસ કરીને પ્રથમ 30 વર્ષોમાં, જેના પછી આ દૈનિક વિવિધતા ઓછી જોવા મળે છે. શરૂઆતની લાક્ષણિક ઉંમર જીવનના પ્રથમ દાયકા દરમિયાન હોય છે, જો કે જીવનના બીજા દાયકામાં શરૂઆત પણ સામાન્ય છે, અને દુર્લભ કિસ્સાઓમાં આ રોગ જીવનના પ્રથમ 12-18 મહિનામાં હાજર થઈ શકે છે. કારણ ઓટોસોમલ પ્રબળ જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઈડ્રોલેઝ I ની ઉણપ જી. સી. એચ. 1 જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે જે એન્ઝાઇમ જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઈડ્રોલેઝ I માટે એન્કોડ કરે છે. નિદાન જટિલ છે કારણ કે, મોટાભાગની બી. એચ. 4 ખામીઓથી વિપરીત, એડી-જી. ટી. પી. સી. એચ. ડી. હાયપરફેનીલાલાનિનીમિયા સાથે હાજર નથી, અને તેથી નવજાત સ્ક્રિનિંગ દરમિયાન ચૂકી જાય છે. વધુમાં, મોટાભાગની BH4 ખામીઓથી વિપરીત, આ સ્થિતિમાં ચોક્કસ પેટર્ન નથી. આમ, વર્ષ 2021 સુધીમાં એકત્ર કરવામાં આવેલી માહિતી અનુસાર, નિદાનમાં સરેરાશ વિલંબ 8 થી 10 વર્ષનો હતો. 2020 માં પ્રકાશિત BH4 ની ઉણપ પર સર્વસંમતિ માર્ગદર્શિકા અનુસાર, જો AD-GTPCHD ની હાજરીની શંકા હોય, તો GTPCH1 જનીનનું પરિવર્તન જોવા માટે આનુવંશિક મૂલ્યાંકન કરવું જોઈએ. આનુવંશિક આકારણી માટે કાઢી નાંખવા માટે સક્ષમ વિશેષ પદ્ધતિઓની જરૂર પડે છે, કારણ કે એડી-જીટીપીસીએચડી ધરાવતા નોંધપાત્ર સંખ્યામાં દર્દીઓમાં કોઈ અનુક્રમમાં ફેરફાર જોવા મળ્યા ન હતા. વધુમાં, વધારાના સંકેતો મેળવવા માટે બાયોજેનિક એમાઇન્સ અને પેટરિન (આકૃતિ 1) નું મગજની કરોડરજ્જુના પ્રવાહીનું વિશ્લેષણ કરવું જોઈએ. જો ઉપર વર્ણવેલ પ્રથમ હરોળના પરીક્ષણો (સી. એસ. એફ., આનુવંશિક પરીક્ષણો) ઉપલબ્ધ ન હોય, તો ફેનીલાલાનિન લોડિંગ પરીક્ષણ કરી શકાય છે, જે ફેનીલાલાનિન/ટાયરોસિન ગુણોત્તરમાં વધારો કરીને સંકેત આપી શકે છે. એવા બાળકોમાં કે જેમના લક્ષણો ડોપા-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા સૂચવે છે પરંતુ જેમના માટે આનુવંશિક કે બાયોકેમિકલ મૂલ્યાંકન ઉપલબ્ધ નથી, એલ-ડોપા દર્દીની સ્થિતિમાં સુધારો થાય છે કે કેમ તે જોવા માટે અજમાયશ તરીકે ટૂંકમાં સૂચવી શકાય છે. સુધારાના કિસ્સામાં, દર્દીને ઓટોસોમલ પ્રબળ જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઇડ્રોલેઝ I ની ઉણપ હોવાની શંકા હશે, પરંતુ તેમની સ્થિતિને અન્ય રોગોથી અલગ પાડવા માટે આનુવંશિક અને બાયોકેમિકલ પરીક્ષણમાંથી પસાર થવું પડશે. સારવારના દર્દીઓને કાર્બિડોપા અથવા બેન્સેરાઝાઇડ જેવા ડીસી અવરોધક સાથે એલ-ડોપા સૂચવવામાં આવે છે. જો લક્ષણો ચાલુ રહે તો, ડોપામાઇન એગોનોસ્ટ જેવા કે પ્રમિપેક્સોલ, બ્રોમોક્રિપ્ટિન અથવા કેબર્ગોલિનને સારવારની બીજી પંક્તિ તરીકે ગણી શકાય. એન્ટિકોલિનર્જિક દવાઓ અથવા COMT અવરોધકોને સારવારની ત્રીજી પંક્તિ તરીકે ગણી શકાય. રોગશાસ્ત્ર 2020 સુધીમાં, રોગના પ્રસાર અને ઘટનાઓ પર ચોક્કસ માહિતીનો અભાવ હતો. એક અંદાજ, જે 2017માં તૈયાર કરવામાં આવ્યો હતો, તે દર્શાવે છે કે દર દસ લાખ લોકોમાં આ રોગચાળો 2.96 વ્યક્તિઓમાં ફેલાય છે. ઓટોસોમલ રીસેસિવ જી. ટી. પી. સાયક્લોહાઇડ્રોલેઝ I ઉણપના સંદર્ભો પણ જુઓ બાહ્ય કડીઓ ડાયસ્ટોનિયા, ડી. ઓ. પી. એ.-રિસ્પોન્સિવ, ઓ. એમ. આઈ. એમ. સંગ્રહમાં હાયપરફેનીલાલાનિનીમિયા સાથે અથવા વગરનું વર્ણન. ઓટોસોમલ પ્રબળ વિકૃતિઓ જન્મજાત વિકૃતિઓ ડાયસ્ટોનિયા