Tautomycetin
ટાઉટોમાઇસેટિન એ એક કુદરતી ઉત્પાદન છે જે ચીનના ઝેજિયાંગ પ્રાંતની જમીનમાં જોવા મળતા બેક્ટેરિયમ સ્ટ્રેપ્ટોમાઇસીસ ગ્રિસોક્રોમોજીન્સમાંથી પ્રથમવાર અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. તે પાછળથી પેનિસિલિયમ અર્ટિકામાં પણ જોવા મળ્યું હતું. તે એક રેખીય પોલિકેટાઇડ છે જે માળખામાં ટોટોમાઇસિન જેવું જ છે, જે બંનેમાં એક અનન્ય ડાયલકિલમેલીક એનહાઇડ્રાઇડ ભાગ હોય છે, જે તેમની ઔષધીય પ્રવૃત્તિ માટે જરૂરી છે. ટાઉટોમાઇસેટિન એ પ્રોટીન ફોસ્ફેટેઝ 1 નું પસંદગીયુક્ત અવરોધક છે. ટોટોમાઇસેટિનનું મોટાભાગનું જૈવસંશ્લેષણ અનુમાન કરવામાં આવ્યું છે. તે એસ. ગ્રિઝોક્રોમોજીન્સમાં બે પ્રકાર I પોલિકેટાઇડ સિન્થેસિસ દ્વારા સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે, જે TtnA અને TtnB નામના મોડ્યુલો દ્વારા સૂચવવામાં આવે છે. એસિટિલ-સી. ઓ. એ. સાથે પ્રારંભિક લોડ કર્યા પછી, ચાર મિથાઈલમેલોનિલ-સી. ઓ. એ. અને ત્રણ મેલોનિલ-સી. ઓ. એ. ક્રમિક ક્લાયસેન ઘનીકરણ દ્વારા વારાફરતી ઉમેરવામાં આવે છે, ત્યારબાદ એક ઇથાઈલમેલોનિલ-સી. ઓ. એ. આવે છે. સમાવિષ્ટ એસિટેટ જૂથના દરેક કીટોનને સૂચવ્યા મુજબ કીટોરેડક્ટેઝ (કેઆર), ડિહાઇડ્રેટેઝ (ડીએચ) અથવા એનોઇલરેડક્ટેઝ (ઇઆર) દ્વારા પસંદગીયુક્ત રીતે સુધારવામાં આવે છે. ડાયલકિલ મેલિક એનહાઇડ્રાઇડ મોઇટીને આઠ ઉત્સેચકો (ટી. ટી. એન. કે. એલ. એમ. એન. ઓ. પી. આર. એસ.) દ્વારા અલગથી સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે અને ટી. ટી. એન. એ. ના અંતમાં ટી. ટી. એન. કે. દ્વારા મધ્યસ્થી કરીને એસ્ટરિફિકેશન દ્વારા વધતી જતી પોલિકેટાઇડમાં સામેલ કરવામાં આવે છે. પોલિકેટાઇડ ટી. ટી. એન. બી. માંથી થિયોએસ્ટેરેઝ ટી. ટી. એન. બી.-ટી. ઈ. દ્વારા મુક્ત થાય છે અને સી6 સ્થિતિ પર ઓક્સિડેશનમાંથી પસાર થાય છે, જે એન્ઝાઇમ ટી. ટી. એન. આઈ. દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. છેવટે, આ મધ્યવર્તી એન્ઝાઇમ-ઉત્પ્રેરિત ડીકાર્બોક્સિલેશન-નિર્જલીકરણમાંથી પસાર થાય છે, જે અંતિમ સંયોજન, ટોટોમાઇસેટિન બનાવે છે. ટોટોમાઇસેટિનનું કુલ સંશ્લેષણ નોંધવામાં આવ્યું છે. ફાર્માકોલોજી ટાઉટોમાઇસેટિનમાં એન્ટિબાયોટિક અને એન્ટીફંગલ પ્રવૃત્તિઓ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તેને એક શક્તિશાળી પ્રોટીન ફોસ્ફેટેઝ 1 (PP1) અને પ્રોટીન ફોસ્ફેટેઝ 2A (PP2A) અવરોધક તરીકે પણ ઓળખવામાં આવ્યું છે, જેમાં IC50 મૂલ્યો અનુક્રમે 0.01 nM અને 0.94 nM જેટલા નીચા છે, જે 40 થી વધુ કુદરતી ઉત્પાદન ફોસ્ફેટેઝ અવરોધકોમાં સૌથી નીચા છે. વધુમાં, ટાઉટોમાઇસેટિન એક શક્તિશાળી ટી સેલ-વિશિષ્ટ ઇમ્યુનોસપ્રેસર છે અને કલમ અને પ્રત્યારોપણની સારવાર માટે તેની તપાસ કરવામાં આવી છે. તેમાં ઉપયોગી કેન્સર વિરોધી ગુણધર્મો છે, જે કોલોરેક્ટલ કેન્સર અને થાઇરોઇડ કેન્સરમાં કેટલાક પ્રોટીન કાસ્કેડ્સના અવરોધ દ્વારા એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે. સંદર્ભો પોલિકેટાઇડ્સ પોલિકેટાઇડ એન્ટિબાયોટિક્સ