SIGLEC6
સિયાલિક એસિડ-બંધનકર્તા આઇજી જેવા લેક્ટિન 6 એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં SIGLEC6 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. આ જનીનો વચ્ચેની સમાનતાને કારણે જનીનને મૂળ રૂપે CD33L (CD33-જેવું) નામ આપવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ પાછળથી આ પરિબળ સાથે જોડાવાની ક્ષમતાને કારણે તે OB-BP1 (OB [લેપ્ટિન]-બંધનકર્તા પ્રોટીન 1) તરીકે જાણીતું બન્યું અને છેવટે, SIGLEC6 રીસેપ્ટર્સના SIGLEC પરિવારના છઠ્ઠા સભ્ય તરીકે ઓળખાય છે. પ્રોટીનને સીડી હોદ્દો સીડી327 પણ આપવામાં આવ્યો છે. અભિવ્યક્તિ સિગ્લેક-6 સૌપ્રથમ પ્લેસેન્ટલ પેશીઓમાં વ્યક્ત કરવામાં આવી હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું, જેની પુષ્ટિ ત્યારે થઈ હતી જ્યારે આ પ્રોટીનને સ્વતંત્ર રીતે લેપ્ટિન-બંધનકર્તા પ્રોટીન માટે સ્ક્રીનમાં ઓળખવામાં આવ્યું હતું. પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ શોધવા માટે સિગ્લેક-6 સામે નવા ઉત્પન્ન થયેલા મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને, આ પછીના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે સિગ્લેક-6 પ્લેસેન્ટલ સાયટોટ્રોફોબ્લાસ્ટ્સ અને સિન્સિટિઓટ્રોફોબ્લાસ્ટ્સ તેમજ TF-1, HEL, U937 અને THP-1 કોષો સહિત અનેક માનવ હેમેટોપોએટિક કોષ રેખાઓ દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવ્યું હતું. આ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી લગભગ તમામ માનવ પેરિફેરલ રક્ત બી કોષો સાથે પણ જોડાયેલ છે, જો કે તાજેતરના અહેવાલોએ આ શોધની નકલ કરી નથી. સિગ્લેક-6 માનવ માસ્ટ કોષો પર પણ ખૂબ જ વ્યક્ત કરવામાં આવ્યું હોવાનું જાણવા મળ્યું છે, જેમાં પ્રાથમિક સીડી34 + પૂર્વજ કોષ-વ્યુત્પન્ન માસ્ટ કોષો અને એલએડી2 કોષ રેખા સામેલ છે. વિવિધ પેશીઓમાંથી માસ્ટ કોશિકાઓના પ્રોટીઓમની તપાસ કરતા, તે નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે સિગ્લેક-6 પ્રમાણમાં ઊંચા સ્તરે ચરબી, ત્વચા, ફેફસાં અને આંતરડા સહિત વિવિધ માનવ પેશીઓમાંથી માસ્ટ કોશિકાઓ પર સતત વ્યક્ત થાય છે. સિગ્લેક-6 કોઈપણ પેરિફેરલ બ્લડ લ્યુકોસાઇટ્સ પર જોવા મળ્યું ન હતું. માનવ મસ્ત કોષો પર સિગ્લેક-6 અભિવ્યક્તિ ત્યારથી ત્વચા અને મસ્ત કોષ રેખાઓ HMC-1.2, LUVA, ROSA KITWT, અને ROSA KITD816V થી અલગ અને સંવર્ધિત લોકો સુધી વિસ્તૃત કરવામાં આવી છે, KIT પરિવર્તનની સ્થિતિને ધ્યાનમાં લીધા વિના, જ્યારે સંબંધિત રીસેપ્ટર સિગ્લેક-8 ની કોષ-સપાટીની અભિવ્યક્તિ ખોવાઈ જાય છે. વધુમાં, ઇઓસિનોફિલિક એસોફેગાઇટિસ અથવા તંદુરસ્ત નિયંત્રણ વિષયો ધરાવતા દર્દીઓના એસોફેજલ બાયોપ્સીના સિંગલ-સેલ આરએનએસેક દર્શાવે છે કે SIGLEC6 ટ્રાન્સક્રિપ્ટ માત્ર માસ્ટ કોશિકાઓમાં જ જોવા મળે છે અને આ પેશીઓમાં અન્ય કોઈ કોષ પ્રકારોમાં નહીં. માસ્ટ કોષો ઉપરાંત, થાકેલા પેશીઓ જેવા બી કોષો અને એએક્સએલ + સિગ્લેક 6 + (એએસ) ડીસી તરીકે ઓળખાતા ડેંડ્રાઇટિક કોષો (ડીસી) ની નાની વસ્તી પર સિગ્લેક-6 અભિવ્યક્તિ મળી આવી છે. સિગ્લેક-6 ક્રોનિક લિમ્ફોસાઇટિક લ્યુકેમિયા અને તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયા કોષો પર પણ જોવા મળે છે અને CAR T કોષ ઉપચારના લક્ષ્ય તરીકે તેની શોધ કરવામાં આવી રહી છે. લિગાન્ડ બંધનકર્તા સિગ્લેક-6 ને લેપ્ટિન-બંધનકર્તા પ્રોટીન માટે સ્ક્રીનમાં ઓળખવામાં આવ્યું હતું, જો કે તે લેપ્ટિન રીસેપ્ટરની તુલનામાં ઓછી આત્મીયતા સાથે લેપ્ટિન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. સિયાલિક એસિડ બંધન માટે જરૂરી સંરક્ષિત આર્જિનિન અવશેષો સાથે રીસેપ્ટર્સના સિગ્લેક પરિવારના સભ્ય તરીકે, સિગ્લેક-6 તેના લિગાન્ડ્સ સાથે સિયાલિક એસિડ-આધારિત રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે તેવી અપેક્ષા હતી. જો કે, લેપ્ટિન સિયાલિલેટેડ નથી, અને તેથી સિગ્લેક-6 સાથે બંધનકર્તા સિયાલિક એસિડ સ્વતંત્ર હોવું જોઈએ. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની શારીરિક સુસંગતતા નક્કી કરવામાં આવી નથી. ગ્લાયકોડેલિન એ ટ્રોફોબ્લાસ્ટ કોષ રેખાઓ સાથે બંધનકર્તા સિયાલિક એસિડ પર આધારિત અને લેપ્ટિન બંધનકર્તા સાથે સ્પર્ધાત્મક હોવાનું જણાયું હતું. ગ્લાયકોડેલિન એ આ અભ્યાસમાં ચિમેરિક સિગ્લેક-6-એફસી પ્રોટીન સાથે સહ-રોગપ્રતિકારક ક્ષમતા ધરાવે છે, જે પ્રોટીન વચ્ચેની સીધી ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સૂચવે છે, જે ગ્લાયકોડેલિન એમાંથી સિયાલિક એસિડને ઉત્સેચકીય રીતે દૂર કરવા પર પણ ઘટાડવામાં આવી હતી. ન તો સંબંધિત સિયાલિક એસિડ જોડાણ કે ન તો સિગ્લેક-6 બંધન માટે જરૂરી ગ્લાયકોડેલિન એ પરની બાકીની ગ્લાયકેન રચના જાણીતી નથી. માસ્ટ સેલ બાયોલોજી સાથે સ્પષ્ટ જોડાણ ધરાવતા કોઈ શારીરિક સિગ્લેક-6 લિગાન્ડ્સની ઓળખ કરવામાં આવી નથી. પ્રારંભિક અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે સિગ્લેક-6 સિયાલાઇલ-ટી. એન. એન્ટિજેન (Neu5Acα2-6GalNAcα) સાથે જોડાય છે પરંતુ Tn એન્ટિજેન (GalNAcα), 6′-સિયાલાઇલ-લેક્ટોઝ (Neu5Acα2-6Galβ1-4Glc), અથવા 3′-સિયાલાઇલ-લેક્ટોઝ (Neu5Acα2-3Galβ1-4Glc) સાથે નહીં. સિગ્લેક-6ની ગ્લાયકેન બંધનકર્તા વિશિષ્ટતાની વધુ લાક્ષણિકતા દર્શાવે છે કે સિગ્લેક-6, સિગ્લેક પરિવારના અન્ય સભ્યો સાથે સુસંગત છે, તેને સિયાલિક એસિડ પર કાર્બોક્સિલ જૂથની જરૂર છે, પરંતુ તે અનન્ય છે કારણ કે તેને બંધન માટે સિયાલિક એસિડના ગ્લાયકોઇલ જૂથની જરૂર નથી. સિગ્નલિંગ અને ફંક્શન સિગ્લેક-6 તેના સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેનમાં બે જાણીતા સિગ્નલિંગ મોટિફ્સ ધરાવે છે જે ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર ટાયરોસિન-આધારિત અવરોધક મોટિફ (ITIM) અને ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર ટાયરોસિન-આધારિત સ્વીચ મોટિફ (ITSM) તરીકે ઓળખાય છે. આ રચનાઓની હાજરીના આધારે, એવું માનવામાં આવતું હતું કે સિગ્લેક-6 એસએચપી-1/2 જેવા પ્રોટીન ટાયરોસિન ફોસ્ફેટેસની ભરતી અને સક્રિયકરણ દ્વારા ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર ટાયરોસિન-આધારિત સક્રિયકરણ રચના (આઇટીએએમ)-બેરિંગ રીસેપ્ટર દ્વારા શરૂ કરવામાં આવેલા સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સ પર અવરોધક અસર કરે છે. પ્લેસેન્ટલ ટ્રોફોબ્લાસ્ટ્સ આઇ. ટી. આઇ. એમ., આઇ. ટી. એસ. એમ., અથવા બંનેમાં મુખ્ય ટાયરોસિન અવશેષોનો અભાવ ધરાવતી સિગ્લેક-6ની પરિવર્તિત આવૃત્તિઓને ટ્રોફોબ્લાસ્ટ કોષ રેખામાં રજૂ કરીને અને કોષને ફોસ્ફેટેઝ અવરોધક પરવેનાડેટ સાથે સારવાર કરીને, તે નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે બંને પ્રણાલીઓ ફોસ્ફોરિલેટેડ થવા માટે સક્ષમ છે અને સિગ્લેક-6 આ પ્રણાલીઓના ફોસ્ફોરાયલેશન પર એસ. એચ. પી.-2ની ભરતી કરવામાં સક્ષમ છે. વધુમાં, ગ્લાયકોડેલિન A ને ટ્રોફોબ્લાસ્ટ કોષ રેખાઓ સાથે જોડવાથી ERK1/2 ફોસ્ફોરાયલેશન, C-જુન પ્રોટીન અને mRNA સ્તર, MMP2 અને UPA mRNA સ્તર, અને સિયાલિક એસિડ-અને સિગ્લેક-6-આધારિત રીતે આક્રમકતામાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, જે સૂચવે છે કે સિગ્લેક-6 નિર્ણાયક એન્ડોમેટ્રીયમમાં ગ્લાયકોડેલિન A અભિવ્યક્તિનો સામનો કરવાના જવાબમાં ટ્રોફોબ્લાસ્ટ આક્રમણને ઘટાડે છે. માનવ CD34 + પૂર્વજ-વ્યુત્પન્ન માસ્ટ કોષો પર સિગ્લેક-6ના માસ્ટ કોષોના એન્ટિબોડી બંધનથી GM-CSF સ્ત્રાવને અટકાવવામાં આવે છે અને IgE ક્રોસલિંકિંગના પ્રતિભાવમાં ડિગ્રેન્યુલેશનમાં થોડો ઘટાડો થાય છે, જોકે ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં Il-8 સ્ત્રાવ સમાન રીતે પ્રભાવિત થયો ન હતો. માસ્ટ કોશિકાઓ પર સિગ્લેક-6 અવરોધક કાર્યનું આ નિરીક્ષણ માનવ ત્વચા-વ્યુત્પન્ન માસ્ટ કોશિકાઓ અને જી પ્રોટીન-જોડાયેલા રીસેપ્ટર્સ એમ. આર. જી. પી. આર. એક્સ. 2 અને સી. 5એ. આર. માં આઇ. ટી. એ. એમ. ધરાવતા એફ. સી. ઈ. આર. આઈ. ઉપરાંત વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યું હતું. સિગ્લેક-6નું એન્ટિબોડી બંધન આ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા કાર્ય કરતી ઉત્તેજનાઓના નીચલા સ્તરના પ્રતિભાવમાં માસ્ટ સેલ ડિગ્રેન્યુલેશનમાં ઘટાડો કરે છે. જો કે, ગૌણ ક્રોસ-લિંકિંગ એન્ટિબોડીના ઉપયોગ દ્વારા અથવા સિગલેક-6 અને એફસીઈઆરઆઈને લક્ષ્યાંકિત કરતી એન્ટિબોડીઝના સ્ટ્રેપ્ટાવિડિન-આધારિત ટેટ્રામર્સના ઉપયોગ દ્વારા સહ-ક્રોસ-લિંકિંગ સિગલેક-6 અને એફસીઈઆરઆઈ દ્વારા વધુ શક્તિશાળી અવરોધ જોવા મળ્યો હતો. વધુમાં, સિગ્લેક-6 બંધનની અવરોધક અસર ઓછામાં ઓછા 4.5 કલાક સુધી રહી, કદાચ એન્ટિબોડી બંધનને પગલે કોષની સપાટી પર રીસેપ્ટરની અવલોકન સ્થિરતાને કારણે, જે સૂચવે છે કે રીસેપ્ટર લાંબા સમય સુધી અવરોધક સંકેતમાં ભાગ લેવાનું ચાલુ રાખી શકે છે. એચ. આઈ. વી. ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના થાકેલા પેશી જેવા બી કોષોમાં એસ. આઈ. આર. એન. એ. નો ઉપયોગ કરીને એસ. આઈ. જી. એલ. ઈ. સી. 6 નો ઉપયોગ કરવાથી આ કોષોની ઉત્તેજના પર સી. સી. એલ. 3 અથવા આઈ. એલ.-6 નો પ્રસાર અથવા સ્ત્રાવ કરવાની ક્ષમતામાં વધારો થાય છે. આ પ્રણાલીમાં જાણીતા સિગ્લેક-6 લિગાન્ડનો અભાવ સૂચવે છે કે સિગ્લેક-6 ટોનિક સિગ્નલિંગ દ્વારા આ કોષોની પ્રતિક્રિયા ઘટાડી શકે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ તફાવતોનાં સમૂહ SIGLEC