Brasofensine
બ્રાસોફેન્સિન (એન. એસ.-2214, બી. એમ. એસ.-204756) એ ફેનાઇલટ્રોપેન ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર છે જે બ્રિસ્ટોલ-માયર્સ સ્ક્વિબ અને નિષ્ક્રિય કંપની ન્યુરોસર્ચ દ્વારા પાર્કિન્સન અને અલ્ઝાઇમર રોગોની સારવાર માટે વિકસાવવામાં આવ્યું હતું. 1996માં, બ્રાસોફેન્સિને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં પ્રથમ તબક્કાના પરીક્ષણો અને ડેનમાર્કમાં બીજા તબક્કાના પરીક્ષણોમાં પ્રવેશ કર્યો હતો. 1996 થી 1999 સુધી, બ્રિસ્ટોલ-માયર્સ સ્ક્વિબ (બી. એમ. એસ.) ન્યુરો સર્ચ સાથેના સહયોગમાંથી બહાર નીકળતા પહેલા વિકાસ અને પરીક્ષણમાં સામેલ હતું. 2001માં, તેનો વિકાસ બંધ થવાની પુષ્ટિ થઈ હતી. ફાર્માકોલોજી પાર્કિન્સન રોગના પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં, બ્રાસોફેન્સિન લોકોમોટર પ્રવૃત્તિને ઉત્તેજીત કરવામાં અને અકિનેસિયાને ઉલટાવવામાં અસરકારક હતું. મનુષ્યોમાં બીજા તબક્કાની અજમાયશ 1996માં હાથ ધરવામાં આવી હતી અને બ્રાસોફેન્સિન 4 મિલિગ્રામના ડોઝ પર અસરકારક અને સારી રીતે સહન થતું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું; જો કે, 2α-મિથાઈલોક્સાઇમ જૂથના ઇન વિવો સિસ-એન્ટી આઇસોમેરાઇઝેશનની જાણ થયા પછી વિકાસ બંધ કરવામાં આવ્યો હતો. પાર્કિસન રોગમાં, જ્યાં સુધી ડોપામિનર્જિક ચેતાકોષોમાં 80 ટકા ઘટાડો ન થાય ત્યાં સુધી લક્ષણો પ્રગટ થવાનું શરૂ થતું નથી, ખાસ કરીને સબસ્ટેંશિયા નિગ્રા મગજના પ્રદેશમાં. ચયાપચય અને વિતરણ બ્રાસોફેન્સિન ખાસ કરીને સ્થિર નથી અને સહેલાઈથી ચયાપચય થાય છે. તેનો અભ્યાસ મનુષ્યોમાં 2-50 mg સુધીના ડોઝમાં કરવામાં આવ્યો હતો. કારણ કે ઉંદરોમાં ચયાપચય મનુષ્યોની તુલનામાં ઘણું વધારે છે, તેમના પેશાબ (અને મળ) માં જોવા મળતા ચયાપચયની માત્રા પણ મનુષ્યોની તુલનામાં ઘણી વધારે હતી, જેઓ વધુ ઉત્પાદનને અખંડ રીતે બહાર કાઢે છે. 14C નો ઉપયોગ કરીને રેડિયો લેબલિંગ અભ્યાસોમાં, 14C ના મોટાભાગના (~90%) મનુષ્યોના પેશાબમાં મળી આવ્યા હતા, જ્યારે ઉંદરો માટે 14C ના 80 ટકા જેટલા તેમના મળમાં હતા. બ્રાસોફેન્સાઇનના આઇસોમેરાઇઝેશનમાં ટ્રોપેન રિંગની 2-સ્થિતિ પર એપીમેરાઇઝેશનનો સમાવેશ થતો ન હતો, પરંતુ તેમાં ઇમાઇનનું ઇ/ઝેડ-આઇસોમેરાઇઝેશન સામેલ હતું (એટલે કે. "મિથાઈલ-એલ્ડોક્સાઇમ"). એવું માનવામાં આવતું હતું કે આ પ્રક્રિયા વિવોમાં થાય છે, જો કે તે શક્યતા તરીકે નકારી શકાય નહીં કે કેટલાક આઇસોમેરાઇઝેશન પણ ઇન્જેશન પહેલાં થાય છે. (ઝેડ)-આઇસોમરને બીએમએસ-205912 નામ આપવામાં આવ્યું છે. ઇમાઇનની રચના એક ઉલટાવી શકાય તેવી પ્રક્રિયા છે, અને ઝુ એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસમાં, જીસી-એમએસ દ્વારા કોઈ પણ એલ્ડિહાઇડ પુનઃપ્રાપ્ત/શોધાયું ન હતું. તેના બદલે, બ્રેકડાઉન ઉત્પાદનો એન-ડિમિથાઇલેટેડ મેટાબોલાઇટ્સ હતા. સંદર્ભો સેરોટોનિન-નોરેપિનેફ્રાઇન-ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ સ્ટિમ્યુલન્ટ્સ સિમ્પેથોમિમેટિક એમાઇન્સ ટ્રોપેન્સ એલ્ડોક્સાઇમ્સ ત્યજી દેવાયેલી દવાઓ