Ototoxic medication
ઓટોટોક્સિસિટીને આંતરિક કાનની કામગીરી પર ઝેરી અસર તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે, જે કામચલાઉ અથવા કાયમી સાંભળવાની ખોટ (કોક્લિયોટોક્સિક) અને સંતુલન સમસ્યાઓ (વેસ્ટિબ્યુલોટોક્સિક) તરફ દોરી શકે છે. ઓટોટોક્સિસિટીને પ્રેરિત કરતી દવાઓ અથવા ફાર્માસ્યુટિકલ એજન્ટો ઓટોટોક્સિક દવાઓ તરીકે ગણવામાં આવે છે. ઓટોટોક્સિક દવાઓની વિશાળ શ્રેણી છે, ઉદાહરણ તરીકે, એન્ટિબાયોટિક્સ, એન્ટિમલેરિયલ, કેમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટ્સ, નોન-સ્ટીરોઈડલ એન્ટી-ઇન્ફ્લેમેટરી ડ્રગ્સ (NSAIDs) અને લૂપ મૂત્રવર્ધક પદાર્થ. જ્યારે આ દવાઓ શરીરની વિવિધ પ્રણાલીઓને લક્ષ્ય બનાવે છે, ત્યારે તેઓ વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા ઓટોટોક્સિસિટીને પણ ટ્રિગર કરે છે, ઉદાહરણ તરીકે, આંતરિક કાનના ભાગોના સેલ્યુલર પેશીઓનો નાશ અને શ્રાવ્ય ચેતાતંત્ર પર વિક્ષેપ. ઓટોટોક્સિસિટીની શરૂઆત એક માત્રા લેવાથી લઈને દવાઓના લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સુધીની હોય છે. ઓટોટોક્સિસિટીના ચિહ્નો અને લક્ષણોમાં ટિનીટસ, સાંભળવાની ખોટ, ચક્કર આવવા અને ઉબકા અને/અથવા ઉલટીનો સમાવેશ થાય છે. દવા-પ્રેરિત ઓટોટોક્સિસિટીનું નિદાન પડકારજનક છે કારણ કે તે સામાન્ય રીતે પ્રારંભિક તબક્કામાં માત્ર હળવા લક્ષણો દર્શાવે છે. આમ, જ્યારે દર્દીઓ ઓટોટોક્સિક દવાઓનો ઉપયોગ કરી રહ્યા હોય ત્યારે સંભવિત ઓટોટોક્સિસિટી મોનિટરિંગની જરૂર પડશે. સદનસીબે, ઓટોટોક્સિસિટીના મોટાભાગના કિસ્સાઓ સંબંધિત દવા બંધ કરીને ઉલટાવી શકાય તેવા હોય છે. ઓટોટોક્સિક દવાઓના સૌથી સામાન્ય વર્ગોમાં એન્ટિબાયોટિક્સ (એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ અને ગ્લાયકોપેપ્ટાઇડ્સ સહિત) અને કેમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટોનો સમાવેશ થાય છે. એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ અને કેટલાક કેમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટો કોક્લિયોટોક્સિસિટી અને વેસ્ટિબ્યુલોટોક્સિસિટી બંને સાથે સંકળાયેલા છે. તેઓ કોક્લિયાના વાળના કોષોને નુકસાન પહોંચાડે છે તેવું માનવામાં આવે છે. આ દવાઓના લાંબા ગાળાના સંપર્કમાં આવવાથી કોક્લિયાના ઉપલા વળાંક સુધી આગળ વધતા નુકસાન થઈ શકે છે, સાંભળવાની ક્ષમતા નબળી પડી શકે છે અથવા તો બહેરાપણું પણ થઈ શકે છે. બીજી બાજુ, ગ્લાયકોપેપ્ટાઇડ્સ ભાગ્યે જ ઓટોટોક્સિસિટી સાથે સંકળાયેલા હોય છે. એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ એ એન્ટિબાયોટિક્સનો એક વર્ગ છે. સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સમાં જેન્ટામિસિન, એમિકાસિન અને સ્ટ્રેપ્ટોમાઈસિનનો સમાવેશ થાય છે. આ એન્ટિબાયોટિક્સનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે દવા-પ્રતિરોધક સજીવોની સારવાર માટે અન્ય એન્ટિમાઇક્રોબાયલ એજન્ટો સાથે કરવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ન્યુમોનિયામાં બેક્ટેરિયાના ચેપ માટે તેનો ઉપયોગ β-લેક્ટમ સાથે થાય છે. તેઓ સામાન્ય રીતે તેમના નબળા મૌખિક શોષણને કારણે નસમાં અથવા સ્નાયુઓમાં આપવામાં આવે છે. એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ અપરિવર્તનીય રીતે બેક્ટેરિયાના પ્રોટીન સંશ્લેષણને અટકાવે છે, જે ખાસ કરીને ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયાને મારવામાં મદદ કરે છે. આ દવાને પહેલા બેક્ટેરિયાના કોષમાં પરિવહન કરવામાં આવે છે અને તે 30S રાઇબોસોમલ સબયૂનિટ સાથે જોડાય છે. આ ક્રિયા mRNA અનુવાદ દરમિયાન કોડોનના વાંચનમાં દખલ કરે છે, જેના કારણે ખોટી રીતે વાંચવામાં આવે છે અને પ્રક્રિયા અકાળે સમાપ્ત થાય છે. આ પ્રોટીન સંશ્લેષણને અટકાવે છે અને આખરે બેક્ટેરિયાના કોષોના મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે. બધા એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ કાં તો ઉલટાવી શકાય તેવી અથવા ઉલટાવી ન શકાય તેવી ઓટોટોક્સિસિટીનું કારણ બની શકે છે. પાંચ દિવસથી વધુ સમય સુધી સારવાર મેળવનાર અને મૂત્રપિંડની અપૂર્ણતા ધરાવતા લોકોમાં ઓટોટોક્સિસિટી વધુ વારંવાર જોવા મળે છે. એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ-પ્રેરિત ઓટોટોક્સિસિટીની પદ્ધતિ સારી રીતે સમજી શકાઇ નથી. એવું માનવામાં આવે છે કે કોક્લિયર કોષો મિટોકોન્ડ્રિયામાં સમૃદ્ધ હોવાથી, આ એન્ટિબાયોટિક્સ કોક્લિયર કોષોને પણ નિશાન બનાવી શકે છે અને તેમના મૃત્યુનું કારણ બની શકે છે. અન્ય એક પૂર્વધારણા સૂચવે છે કે આ દવાઓ પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓના ઉત્પાદન તરફ દોરી જાય છે જે ઓક્સિડેટીવ તણાવ પેદા કરે છે અને આંતરિક કાનને નુકસાન પહોંચાડે છે. ગ્લાયકોપેપ્ટાઇડ્સ એ એન્ટિબાયોટિક્સનો બીજો વર્ગ છે. વેનકોમાઇસિન એ ગ્લાયકોપેપ્ટાઇડ્સ માટેનું વર્ગ પ્રવર્તક છે. લિપોગ્લાયકોપેપ્ટાઇડ્સ એ ગ્લાયકોપેપ્ટાઇડ્સનો પેટા વર્ગ છે અને તે વેન્કોમાઇસિનની રચનામાંથી મેળવવામાં આવે છે. ઉદાહરણો ટેલાવાન્સીન અને દાલબાવાન્સીન છે. વેન્કોમાઇસિન અને લિપોગ્લાયકોપેપ્ટાઇડ્સ તેમની ક્રિયાઓની પદ્ધતિમાં થોડો તફાવત ધરાવે છે. વેન્કોમાઇસિન બેક્ટેરિયાના કોષ દિવાલ ઘટક, પેપ્ટિડોગ્લાયકેનને લંબાતા અને ક્રોસ-લિંકિંગથી અટકાવીને બેક્ટેરિયાના કોષ દિવાલ સંશ્લેષણને અટકાવે છે. નબળા પેપ્ટિડોગ્લાયકેન સાથે, બેક્ટેરિયલ કોષ લિસિસ માટે સંવેદનશીલ બને છે. વધુમાં, લિપોગ્લાયકોપેપ્ટાઇડ્સ બેક્ટેરિયાના કોષની પટલની અભેદ્યતામાં વધારો કરી શકે છે અને બેક્ટેરિયાના કોષ પટલની ક્ષમતામાં વિક્ષેપ પાડી શકે છે. એન્ટિબાયોટિક્સના આ વર્ગનો ઉપયોગ ત્વચા અથવા સાંધાના ચેપની સારવાર માટે થઈ શકે છે, જ્યાં ગ્રામ-પોઝિટિવ બેક્ટેરિયા જવાબદાર પેથોજેન્સ છે. જ્યાં પેનિસિલિન-પ્રતિરોધક એસ. ન્યુમોનિયા સામાન્ય છે તેવા સ્થળોએ સમુદાય-હસ્તગત બેક્ટેરિયલ મેનિન્જાઇટિસના પ્રારંભિક પ્રયોગમૂલક સારવાર એજન્ટ તરીકે પણ વેન્કોમાઇસિનનો ઉપયોગ થાય છે. આ દવાના અન્ય તબીબી ઉપયોગો છે, જેમાં એન્ડોકાર્ડિટિસ અને મેથિસિલિન-પ્રતિરોધક સ્ટેફાયલોકૉકસ ઓરેયસ (એમ. આર. એસ. એ.) દ્વારા થતા શ્વસન માર્ગના ચેપનો સમાવેશ થાય છે. કેસ અહેવાલો સૂચવે છે કે વેન્કોમાઇસિનનો લાંબા ગાળાનો ઉપયોગ ઓટોટોક્સિસિટી સાથે સંકળાયેલો છે. જો કે, વેન્કોમાઇસિન અને ઓટોટોક્સિસિટી વચ્ચે કોઈ સારી રીતે સ્થાપિત કારણભૂત કડી નથી. દાખલા તરીકે, પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે વેન્કોમાઇસિનમાં ઓટોટોક્સિસિટી પ્રેરિત કરવાનું જોખમ ઓછું હતું. આ તારણો હોવા છતાં, સાહિત્ય સામાન્ય રીતે સંમત થાય છે કે અગાઉથી અસ્તિત્વમાં રહેલી સાંભળવાની અસાધારણતા, એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સનો સહવર્તી ઉપયોગ અને મૂત્રપિંડની નિષ્ક્રિયતા વેન્કોમાઇસિન-પ્રેરિત ઓટોટોક્સિસિટી માટે જોખમી પરિબળો છે. કેમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટો કેમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટો એવી દવાઓ છે જેનો ઉપયોગ કેન્સરની સારવાર માટે કેમોથેરાપીમાં થાય છે. આમાંના ઘણા એજન્ટોમાં સાંભળવાની ખોટ થવાની સંભાવના હોવાનું જાણીતું છે. આવા એજન્ટોમાં સિસ્પ્લાટિન અને બ્લેમોસીનનો સમાવેશ થાય છે. સિસ્પ્લેટિન સિસ્પ્લેટિનને પ્લેટિનમ સંકલન સંકુલ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. કાર્બોપ્લાટિન અને ઓક્સાલીપ્લાટિન પણ પ્લેટિનમ સંકલન સંકુલ સાથે સંબંધિત છે, પરંતુ તેઓ ઓટોટોક્સિસિટી સાથે ઓછા સામાન્ય રીતે સંકળાયેલા છે. આ એજન્ટોનો ઉપયોગ અંડાશય, માથા અને ગરદન, મૂત્રાશય, ફેફસાં અને આંતરડાના કેન્સરની સારવારમાં થાય છે. સિસ્પ્લેટિન અને અન્ય પ્લેટિનમ સંકલન સંકુલ ક્રોસ-લિંક્સ બનાવવા માટે મુખ્યત્વે કેન્સરના કોષોમાં ડીએનએ પર વિવિધ સ્થળો સાથે પ્રતિક્રિયા કરીને કામ કરે છે. રચાયેલા ડીએનએ-પ્લેટિનમ સંકુલ પ્રતિકૃતિ અને અનુલેખનને અટકાવે છે, જે ખોટી રીતે કોડિંગ અને કોષ મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે. ઓટોટોક્સિસિટી પ્રેરિત કરવામાં સિસ્પ્લેટિનની પદ્ધતિમાં પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓના સંચયનો સમાવેશ થતો હોવાનું માનવામાં આવે છે, જે કોક્લિયર કોષો પર સાયટોટોક્સિક અસર કરે છે. કેટલાક ફાર્માકોજેનેટિક્સ સંશોધનોએ સિસ્પ્લેટિન-પ્રેરિત ઓટોટોક્સિસિટીના ફાળો આપનારા પરિબળો પર નવા પરિપ્રેક્ષ્યો ખોલ્યા છે. તેઓએ કેટલાક કેન્સર-પ્રેરિત જનીનો અને આનુવંશિક બહુરૂપતાઓની તપાસ કરી. પરિણામો દર્શાવે છે કે કેટલાક જનીનો ઓટોટોક્સિસિટી પર રક્ષણાત્મક અસર સાથે સંકળાયેલા છે, જ્યારે અન્ય ઓટોટોક્સિસિટી પર કોઈ અસર અથવા તો વધેલી અસર પણ બતાવી શકતા નથી. બ્લિઓમાઇસિન બ્લિઓમાઇસિન એ એન્ટિટ્યુમર એન્ટિબાયોટિક્સમાંથી એક છે અને તે સ્ટ્રેપ્ટોમાઇસીસ વર્ટીસિલસનું આથો લાવવાનું ઉત્પાદન છે. તેની ક્રિયાની એક અનન્ય પદ્ધતિ છે, જે તેને હોજકિન રોગ અને વૃષણ કેન્સરની સારવારમાં એક મહત્વપૂર્ણ એજન્ટ બનાવે છે. આ અનન્ય કેમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટ ન્યુક્લિયોટાઇડ્સને ઓક્સિડેટીવ નુકસાન પહોંચાડે છે અને ડીએનએમાં સિંગલ-અને ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ વિરામ તરફ દોરી જાય છે. ડીએનએમાં વધુ પડતા ભંગાણ આખરે કોષના મૃત્યુનું કારણ બને છે. થોડા કેસ અહેવાલોએ કેટલાક વૃદ્ધ દર્દીઓમાં ઓટોટોક્સિસિટીના વિકાસને ઓળખી કાઢ્યો છે જેમને બ્લેમોસિન આપવામાં આવ્યું હતું. આવા કિસ્સાઓ દુર્લભ હોવાથી, તેની પાછળની પદ્ધતિઓ હજુ શોધવાની બાકી છે. ઓટોટોક્સિક દવાઓના અન્ય ઉદાહરણો બિન-સ્ટીરોઈડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ (NSAIDs) બિન-સ્ટીરોઈડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ (NSAIDs) એ તબીબી રીતે વારંવાર ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓના વર્ગોમાંથી એક છે, જે બળતરા વિરોધી, એનાલ્જેસિક અને એન્ટિપાયરેટિક અસરો માટે સૂચવવામાં આવે છે. ઉદાહરણોમાં ઉચ્ચ માત્રામાં એસ્પિરિન, આઇબુપ્રોફેન અને નેપ્રોક્સનનો સમાવેશ થાય છે. તેની ઉપચારાત્મક અસર પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન (પી. જી.) અને થ્રોમ્બોક્સેન (ટી. એક્સ. એ.) ના જૈવસંશ્લેષણમાં મધ્યસ્થી કરતા એન્ઝાઇમ સાયક્લોઓક્સિજિનેઝ (સી. ઓ. એક્સ.) ની પ્રવૃત્તિને અટકાવીને પ્રાપ્ત થાય છે. જેમ જેમ આ ઉત્સેચક અવરોધિત થાય છે, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન અને થ્રોમ્બોક્સેનનું ઉત્પાદન ઘટે છે, તેથી પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિનને કારણે પીડા અને સોજાના બળતરા પ્રતિભાવને અટકાવે છે. અભ્યાસોએ સાબિત કર્યું છે કે એસ્પિરિનનો વધુ માત્રામાં ઉપયોગ ઓટોટોક્સિસિટી સાથે સંકળાયેલો હોઈ શકે છે, જે ઉલટાવી શકાય તેવી સાંભળવાની ખોટ અને ટિનીટસ દર્શાવે છે. અંતર્ગત પદ્ધતિ અલગ કોક્લિયર બાહ્ય વાળ કોશિકાઓ (ઓ. એચ. સી.) માં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલી છે. COX અવરોધને કારણે, આંતરિક કાનમાં લ્યુકોટ્રિઅન્સની માત્રા વધી રહી છે. આ લ્યુકોટ્રીન ઊંચાઈ અલગ OHC ના આકારમાં ફેરફાર તરફ દોરી જાય છે, આમ તેમના કાર્યોમાં વિક્ષેપ પાડે છે. આખરે કોક્લિયર રક્ત પ્રવાહમાં ઘટાડો થાય છે, જેના કારણે સાંભળવાની ક્ષતિ થાય છે. ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ-5 ઇન્હિબિટર્સ ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ-5 (PDE-5) ઇન્હિબિટર્સ એ ઇરેક્ટાઇલ ડિસફંક્શન (ED) માટે સૂચવવામાં આવેલી પ્રથમ હરોળની દવાઓ છે, જે ઇરેક્ટાઇલ કામગીરીની સતત ક્ષતિ સૂચવે છે, જે અસંતોષકારક જાતીય કામગીરી તરફ દોરી શકે છે. સૌમ્ય પ્રોસ્ટેટિક હાયપરપ્લાસિયા, પલ્મોનરી હાયપરટેન્શન અને નીચલા પેશાબની નળીઓના લક્ષણોની સારવાર માટે ચોક્કસ PDE-5 અવરોધકોને પણ મંજૂરી આપવામાં આવી છે. સામાન્ય દવાના ઉદાહરણોમાં સિલ્ડેનાફિલ, વાર્ડનાફિલ અને ટાડાલાફિલનો સમાવેશ થાય છે. કોર્પસ કેવર્નોસમના સરળ સ્નાયુમાં જોવા મળતું એન્ઝાઇમ PDE-5, ચક્રીય ગુઆનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (cGMP) ને 5-GMPમાં ઘટાડવા માટે જવાબદાર છે. આ ઉત્સેચકના અવરોધક બંધનકર્તા સ્થળો માટે સી. જી. એમ. પી. સાથે સ્પર્ધા કરે છે, જે બદલામાં સરળ સ્નાયુઓમાં સી. જી. એમ. પી. નું સ્તર વધારે છે. આ પદ્ધતિ દ્વારા, પુરુષમાં શિશ્નનું ઉત્થાન આખરે લાંબુ થાય છે, પરિણામે ઇડીમાં સુધારો થાય છે. આ દવાઓ તેમની પ્રતિકૂળ અસરો તરીકે માથાનો દુખાવો, ફ્લશિંગ અને અસામાન્ય દ્રષ્ટિ પેદા કરવા માટે જાણીતી છે. PDE-5 અવરોધકો અચાનક સંવેદનાત્મક શ્રવણશક્તિના નુકશાનને પ્રેરિત કરવા માટે પણ જાણીતા છે. તે મુખ્યત્વે યુસ્ટેશિયન ટ્યુબના અવરોધ અને નિષ્ક્રિયતા સાથે સંબંધિત છે જે મધ્ય-કાનના દબાણને અસર કરે છે. શિશ્ન કોર્પસ કેવર્નોસમ અને અનુનાસિક ફૂલેલા પેશી વચ્ચેના માળખામાં ઉચ્ચ સમાનતાને કારણે, કોર્પસ કેવર્નોસમના સરળ સ્નાયુ પર લક્ષિત PDE-5 અવરોધકો અનુનાસિક ફૂલેલા પેશીઓ પર પણ કાર્ય કરશે, જે મુખ્યત્વે નીચલા ટર્બિન, મધ્ય ટર્બિન અને અનુનાસિક સેપ્ટમ પર સ્થિત છે. તેથી, ચોક્કસ અનુનાસિક વિસ્તારો ગીચ બની શકે છે. આ યુસ્ટેશિયન ટ્યુબમાં બળતરાપૂર્ણ પ્રતિક્રિયાઓમાં મધ્યસ્થી કરે છે જે મધ્ય કાન સાથે જોડાય છે, જે મધ્ય કાનના દબાણ પર અસર કરે છે. આવી ઘટનાઓ આખરે અચાનક સાંભળવાની ખોટ તરફ દોરી જશે. એન્ટિમેલેરિયલ એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓને ક્રિયા અને અસરોની વિવિધ પદ્ધતિઓના આધારે વિવિધ વર્ગોમાં વર્ગીકૃત કરી શકાય છે, જેમાં ક્વિનોલિન-પ્રકારની દવાઓ, નેફથોક્વિનોન, એન્ટિફોલેટ્સ, ગુઆનિડિનમાંથી મેળવેલી દવાઓ, સેસ્ક્વિટરપીન લેક્ટોન્સ વગેરેનો સમાવેશ થાય છે. ખાસ કરીને, ક્વિનોલિન-પ્રકારની દવાઓ ઓટોટોક્સિક તરીકે ઓળખાય છે. ઉદાહરણોમાં ક્લોરોક્વિન અને હાઇડ્રોક્સિક્લોરોક્વિનનો સમાવેશ થાય છે જે ક્વિનાઇન જેવા હોય છે. મલેરિયા વિરોધી અસરો ઉપરાંત, આ દવાઓનો ઉપયોગ ત્વચારોગવિજ્ઞાન, રોગપ્રતિકારક, સંધિવા અને ગંભીર ચેપી રોગો જેવા અન્ય રોગોની સારવારમાં પણ થાય છે. મેલેરિયા વિરોધી દવાઓનો ઉપયોગ કરીને વિવિધ ઓટોટોક્સિક અસરો પ્રગટ થાય છે, જેમાં ચક્કર સૌથી સામાન્ય છે. અન્ય અસરોમાં વેસ્ટિબ્યુલર લક્ષણો, સાંભળવાની ખોટ અને ટિનીટસનો સમાવેશ થાય છે, જે કામચલાઉ અથવા કાયમી બંને હોઈ શકે છે. તેમ છતાં, એન્ટિમેલેરિયલ-પ્રેરિત ઓટોટોક્સિસિટીની અંતર્ગત પદ્ધતિઓ હજુ પણ નબળી રીતે સમજવામાં આવી છે. અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે ક્વિનાઇનની ઊંચી માત્રા કેન્દ્રીય શ્રાવ્ય માર્ગ અને શ્રાવ્ય પરિઘ પર અસર કરે છે, જે કોક્લિયામાં અલગ OHC ના વિસ્તરણ અને અનુગામી સંકોચન તરફ દોરી જાય છે. આ માળખાકીય ફેરફાર તેમના કાર્યોને અસર કરે છે અને પરિણામે કોક્લિયર રક્ત પ્રવાહમાં ઘટાડો થાય છે. લૂપ મૂત્રવર્ધક પદાર્થ લૂપ મૂત્રવર્ધક પદાર્થ એ મૂત્રવર્ધક દવાઓનો મુખ્ય વર્ગ છે જે હૃદયની નિષ્ફળતા, યકૃત રોગ અને કિડની રોગને કારણે સોજા માટે સૂચવવામાં આવે છે. તેનો ઉપયોગ હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે પણ થાય છે. સામાન્ય ઉદાહરણોમાં ફ્યુરોસેમાઇડ, બ્યુમેટેનાઇડ અને ઇથાક્રિનિક એસિડનો સમાવેશ થાય છે. લૂપ મૂત્રવર્ધક પદાર્થ કિડની નેફ્રોનમાં હેનલેના લૂપના જાડા ચડતા અંગ પર કાર્ય કરે છે. જાડા ચડતા અંગમાં આયન પુનઃશોષણની મુખ્ય પદ્ધતિ Na +-K +-2Cl-સહ-પરિવહનકારો (NKCCs) દ્વારા આયનોનું સક્રિય પરિવહન છે. હેનલેના લૂપના એપિકલ પટલ પર એનકેસીસીને બાંધીને અને અટકાવીને, Na +, K + અને Cl-નું પુનઃશોષણ નબળું પડે છે, જે લ્યુમેનમાં વધુ આયન સાંદ્રતામાં ફાળો આપે છે. તેથી, લૂપ મૂત્રવર્ધક પદાર્થની અંતિમ અસર મીઠાના પુનઃશોષણમાં ઘટાડો અને પાણીના વિસર્જનમાં વધારો છે. લૂપ મૂત્રવર્ધક પદાર્થ-પ્રેરિત ઓટોટોક્સિસિટી કોક્લિયાની બાજુની દિવાલ પર સ્થિત સ્ટ્રિયા વેસ્ક્યુલરિસ પરની તેમની ક્રિયા સાથે સંકળાયેલી હોવાનું સૂચવવામાં આવે છે. આ વિસ્તાર એન્ડોલિમ્ફના આયનોના સંતુલનને જાળવવા માટે જવાબદાર છે. કોક્લિયર વાળના કોષોને સામાન્ય રીતે કાર્ય કરવા દેવા માટે એન્ડોલિમ્ફમાં પોટેશિયમની ઊંચી સાંદ્રતા તેમજ ઓછી સોડિયમ સાંદ્રતા જાળવવી જોઈએ. લૂપ મૂત્રવર્ધક પદાર્થોની અવરોધક ક્રિયાઓ સ્ટ્રિયા વેસ્ક્યુલરિસ સીમાંત કોષોની પટલ સપાટી પર અસ્તિત્વમાં રહેલા એનકેસીસીને પણ લક્ષ્ય બનાવશે, તેથી એન્ડોલિમ્ફની આયનીય રચનામાં ખલેલ થશે. એકવાર એન્ડોકોક્લિયર ક્ષમતા જાળવી શકાતી નથી, ત્યારે સાંભળવાની ક્ષમતા અસ્થાયી રૂપે નબળી પડે છે. એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે ફ્યુરોસેમાઇડને કારણે ઓટોટોક્સિસિટીનું જોખમ બ્યુમેટેનાઇડ કરતાં ઘણું વધારે છે. ઓટોટોક્સિસિટીનું નિરીક્ષણ અને વ્યવસ્થાપન એવા દર્દીઓના સંચાલનમાં ઘણા અભિગમોને ધ્યાનમાં લઈ શકાય છે જેમણે દવાઓની પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયા તરીકે ઓટોટોક્સિસિટી વિકસાવી છે. દર્દીઓને ઓટોટોક્સિસિટી વિકસાવતા અટકાવવા માટે ઓટોપ્રોટેક્ટિવ એજન્ટો આપી શકાય છે. આ એજન્ટોમાં સંભવિત રીતે ડી-મેથિઓનાઇન અને એલ-એન-એસિટિલસિસ્ટીનનો સમાવેશ થાય છે. સિસ્પ્લેટિન અને એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ જેવી દવાઓ દ્વારા પ્રેરિત સાંભળવાની ખોટ સામે રક્ષણ આપવા માટે ડી-મેથિઓનાઇનનો ઉપયોગ પ્રારંભિક રીતે પ્રાણી અભ્યાસો દ્વારા સમર્થિત છે. એન. એમ. ડી. એ. વિરોધીઓ પણ એમિનોગ્લાયકોસાઇડ્સ-પ્રેરિત ઓટોટોક્સિસિટીને મર્યાદિત કરવા દર્શાવવામાં આવ્યા છે. ઓટોટોક્સિક દવાઓ દ્વારા નુકસાન પામેલા વાળના કોષોને પુનર્જીવિત કરવાનો હેતુ ધરાવતી પુનઃસ્થાપન સંભાળ પણ ધ્યાનમાં લઈ શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળો (ન્યુરોટ્રોફિન-3) નું મિશ્રણ ઓટોપ્રોટેક્ટિવ અસરો પેદા કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. આ રક્ષણાત્મક એજન્ટ સાંભળવાની ખોટ અથવા બહેરાપણું પછી કોક્લિયર સર્પાકાર ગેંગલિયન ચેતાકોષોના અસ્તિત્વ સાથે પણ સંકળાયેલ હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. ઑડિઓલોજિકલ મેનેજમેન્ટ અમલમાં મૂકી શકાય છે, ઉદાહરણ તરીકે, શ્રવણ સાધનો પૂરા પાડવા. વધુ ગંભીર રીતે અસરગ્રસ્ત દર્દીઓમાં, કોક્લિયર પ્રત્યારોપણની વિચારણા કરી શકાય છે અને દર્દી સાથે ચર્ચા કરી શકાય છે. દર્દીઓના રોજિંદા જીવન પરની અસરને ઘટાડવા માટે આરોગ્ય સંભાળ ટીમ માટે અસરગ્રસ્ત દર્દીઓ અને તેમના પરિવારના સભ્યોને સંદેશાવ્યવહાર કૌશલ્ય પર શિક્ષિત કરવું પણ મહત્વપૂર્ણ છે. સંદર્ભો ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજી