Vutrisiran
વુટ્રિસીરન, જે અગાઉ (ALN-TTRSC02) તરીકે જાણીતું હતું, જે અમવુત્ત્રા બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે પુખ્ત વયના લોકોમાં વારસાગત ટ્રાન્સ્થેરેટિન-મધ્યસ્થી (એચએટીટીઆર) એમીલોઇડોસિસની પોલિન્યૂરોપેથીની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા છે. તે ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ સ્મોલ ઇન્ટરફિયરિંગ આર. એન. એ. (એસ. આઈ. આર. એન. એ.) (જેને આર. એન. એ. ઇન્ટરફિયરન્સ અથવા આર. એન. એ. આઈ. થેરાપ્યુટિક પણ કહેવાય છે) છે જે ટ્રાન્સ્થિરેટીન (ટી. ટી. આર.) જનીનની અભિવ્યક્તિમાં દખલ કરે છે. ટ્રાન્સ્થિરેટીન એ યકૃતમાં બનેલું સીરમ પ્રોટીન છે જેનું મુખ્ય કાર્ય વિટામિન એ અને થાઇરોક્સિનનું પરિવહન છે. ટ્રાન્સ્થેરેટિન જનીનમાં દુર્લભ પરિવર્તનના પરિણામે પેરિફેરલ ચેતા અને હૃદયમાં ખોટી રીતે ફોલ્ડ કરેલા ટ્રાન્સ્થેરેટિન પરમાણુઓની મોટી એમીલોઇડ થાપણોના સંચયમાં પરિણમે છે. એચ. એ. ટી. ટી. આર. ધરાવતા દર્દીઓ સામાન્ય રીતે પોલિન્યૂરોપેથી અથવા ઓટોનોમિક ડિસફંક્શન સાથે હાજર હોય છે, ત્યારબાદ કાર્ડિયોમાયોપેથી હોય છે, જેની સારવાર ન કરવામાં આવે તો તે 5 થી 10 વર્ષમાં જીવલેણ બની જાય છે. વુટ્રિસિરાનને જૂન 2022માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં અને સપ્ટેમ્બર 2022માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. વુટ્રિસીરન એક જનીન છે જે ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ એસ. આઈ. આર. એન. એ.-ગેલએનએસી સંયુગ્મને શાંત કરે છે જે રોગ પેદા કરતા પ્રોટીન (ટ્રાન્સ્થિરેટીન) માટે મેસેન્જર આર. એન. એ. (એમ. આર. એન. એ.) એન્કોડિંગને બંધનકર્તા અને શાંત કરીને આર. એન. એ. હસ્તક્ષેપ દ્વારા મ્યુટન્ટ અને વાઇલ્ડ-પ્રકારનાં ટી. ટી. આર. એમ. આર. એન. એ. ના અધઃપતનનું કારણ બને છે, જેના પરિણામે પેશીઓમાં સીરમ ટી. ટી. આર. પ્રોટીન અને ટી. ટી. આર. પ્રોટીન થાપણોમાં ઘટાડો થાય છે. વુટ્રિસિરાન ગેલએનએસી કોન્જુગેટ ડિલિવરી પ્લેટફોર્મનો ઉપયોગ કરે છે જે એક ઉન્નત સ્થિરીકરણ રસાયણશાસ્ત્ર છે. આ લાંબા ડોઝ અંતરાલો સાથે નાના ડોઝના ચામડીની નીચે વહીવટને મંજૂરી આપે છે. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ વુટ્રિસીરન અનાથ દવા હોદ્દો માટેની અરજીને મંજૂરી આપી. સમાજ અને સંસ્કૃતિ કાનૂની દરજ્જો 21 જુલાઈ 2022ના રોજ, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) ની માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિ (સી. એચ. એમ. પી.) એ એક સકારાત્મક અભિપ્રાય અપનાવ્યો હતો, જેમાં વારસાગત ટ્રાન્સ્થેરેટિન-મધ્યસ્થી (એચ. એ. ટી. ટી. આર.) એમીલોઈડોસિસની સારવાર માટેના ઔષધીય ઉત્પાદન એમવુટ્રા માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતા આપવાની ભલામણ કરવામાં આવી હતી. 25 મે 2018ના રોજ અમવુત્રને અનાથ ઔષધીય ઉત્પાદન તરીકે નિયુક્ત કરવામાં આવ્યું હતું. આ ઔષધીય ઉત્પાદન માટે અરજદાર એલ્નીલામ નેધરલેન્ડ્સ બી. વી. વુટ્રિસિરાનને સપ્ટેમ્બર 2022 માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. વુટ્રિસિરાન જાપાન અને બ્રાઝિલમાં પુખ્ત વયના લોકોમાં એચ. એ. ટી. ટી. આર. એમીલોઈડોસિસની પોલિન્યૂરોપેથીની સારવાર માટે નિયમનકારી સમીક્ષા હેઠળ છે, અને ચાલી રહેલા તબક્કા 3, હેલિઓસ-બી ટ્રાયલમાં કાર્ડિયોમાયોપેથી સાથે એમીલોઈડોસિસમાં તપાસ કરવામાં આવી રહી છે. વુટ્રિસીરન નામ આંતરરાષ્ટ્રીય બિન-માલિકીનું નામ (આઈ. એન. એન.) છે. ડોઝ અને વહીવટ વુટ્રિસીરન સોડિયમ અમવુત્ત્રા બ્રાન્ડ નામ હેઠળ 25 મિલીગ્રામ/0.5 એમએલની સિંગલ-ડોઝ પ્રીફિલ્ડ સિરીંજમાં દ્રાવણમાં ઉપલબ્ધ છે. વુટ્રિસીરન સોડિયમની ભલામણ કરાયેલ માત્રા દર 3 મહિનામાં એકવાર સબકુટેનીયસ ઈન્જેક્શન દ્વારા 25 મિલિગ્રામ આપવામાં આવે છે. અસરકારકતા અને પરીક્ષણો પ્રીક્લિનિકલઃ અમાનવીય વાંદરાઓને સંડોવતા પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં, વુટ્રિસિરાન 0.3 અને 1 મિલીગ્રામ/કિલોગ્રામના સિંગલ એસસી ડોઝમાં અનુક્રમે 55 ટકા અને 96 ટકાનો સરેરાશ મહત્તમ ટી. ટી. આર. ઘટાડો પ્રાપ્ત થયો છે, જેમાં સીરમ ટી. ટી. આર. ઘટાડો 1 મિલીગ્રામ/કિલોગ્રામ ડોઝ માટે 4 મહિનાથી વધુ સમય સુધી ચાલુ રહે છે. આ જ અભ્યાસમાં, 1 અને 3 મિલિગ્રામ/કિ. ગ્રા. ના માસિક ડોઝમાં આધારરેખાની તુલનામાં TTR સ્તરમાં 96 ટકાનો ઘટાડો જાળવી રાખવામાં આવ્યો હતો. વુટ્રિસિરનના આ શક્તિશાળી અને ટકાઉ ફાર્માકોડાયનેમિક ગુણધર્મો, સ્વીકાર્ય સલામતી રૂપરેખા સાથે, ક્લિનિકલ અભ્યાસના પ્રથમ તબક્કામાં વધુ મૂલ્યાંકન માટે પ્રેરિત કરે છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સઃ જાન્યુઆરી 2018માં એક તબક્કો 1 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ (NCT02797847) પૂર્ણ થયું હતું, જેમાં 80 તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં સલામતી, સહનશીલતા, ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સ નક્કી કરવા માટે વુટ્રિસિરાનનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. તે રેન્ડમાઇઝ્ડ, સિંગલ બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અભ્યાસ હતો. વુટ્રિસીરન (5-300 મિલિગ્રામ) અથવા પ્લેસબો (સામાન્ય ખારાશ) ની એક જ ચામડીની નીચેની માત્રા મેળવવા માટે સહભાગીઓને 6ઃ2 રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. વુટ્રિસીરન સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હોવાનું જણાયું હતું, સારી સલામતી રૂપરેખા સ્થાપિત કરી હતી અને ઝડપી મજબૂત અને ટકાઉ TTR ઘટાડો થયો હતો. વુટ્રિસિરને માત્રા-આધારિત ટી. ટી. આર. નોક્ડાઉન હાંસલ કર્યું; એક 25 મિલિગ્રામ સબકુટેનીયસ ડોઝના પરિણામે મહત્તમ ટી. ટી. આર. માં 80 ટકાનો ઘટાડો થયો, જે 90 દિવસ સુધી ટકી રહ્યો. આ પરિણામોના આધારે, કંપનીએ બે તબક્કા 3 પરીક્ષણો શરૂ કર્યાઃ હેલિઓસ-એ અને હેલિઓસ-બી. હેલિઓસ-એ (એન. સી. ટી. 03759379) એ ત્રીજો તબક્કો, વૈશ્વિક, ઓપન-લેબલ અભ્યાસ હતો, જેમાં વુટ્રિસીરનની અસરકારકતા અને સલામતીની પેટિસીરન સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી. 164 એ. ટી. ટી. આર. વી. એમીલોઇડોસિસના દર્દીઓને 18 મહિનાના સારવારના સમયગાળા માટે દર 3 મહિનામાં 3:1 થી સબકુટેનીયસ વુટ્રિસીરન 25 મિલિગ્રામ અથવા દર 3 અઠવાડિયામાં પેટિસીરન 0.3 મિલિગ્રામ/કિગ્રા IV પ્રેરણા આપવામાં આવી હતી, જે પછી લાંબો સમય લંબાવવામાં આવ્યો હતો. અભ્યાસમાં પ્રાથમિક અને મોટાભાગના અન્ય અસરકારકતા અંતિમ બિંદુઓ માટે બાહ્ય તુલનાત્મક તરીકે એ. પી. ઓ. એલ. એલ. ઓ. અભ્યાસ (એન. સી. ટી. 01960348) ના પ્લાસિબો હાથનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. અભ્યાસના પ્રાથમિક અંતિમ મુદ્દાઓ સંશોધિત ન્યુરોપથી ઇમ્પેરમેન્ટ સ્કોર એમ. એન. આઈ. એસ. + 7 અને નોર્ફોક ક્વોલિટી ઓફ લાઇફ-ડાયાબિટીક ન્યુરોપથી ક્યુ. ઓ. એલ.-ડી. એન. સ્કોરમાં બેઝલાઇનમાંથી ફેરફાર છે. ગૌણ અંતિમ બિંદુઓમાં ગતિશીલતા, બીએમઆઈ, અપંગતા અને સીરમ ટી. ટી. આર. ના માપનો સમાવેશ થાય છે. વુટ્રિસીરન 9 મહિનામાં પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુઓને મળ્યા હતા, જે 18 મહિના સુધી જાળવવામાં આવ્યા હતા. તે તમામ ગૌણ અસરકારકતાના અંતિમ બિંદુઓને પણ પૂર્ણ કરે છે. વધુમાં, હેલિઓસ-એના દર્દીઓએ સંશોધનકારી કાર્ડિયાક એન્ડ પોઇન્ટમાં સુધારો દર્શાવ્યો હતો. વુટ્રિસીરન સારવારના પરિણામે 18 મહિનામાં સીરમ ટી. ટી. આર. ના સ્તરમાં ઝડપી (≤3 અઠવાડિયા) અને સતત ઘટાડો થયો, જે પેટિસીરન જૂથમાં જોવા મળ્યો હતો. 18 મહિનાની વુટ્રિસીરન સારવાર પછી, બેઝલાઇનમાંથી સ્ટેડી-સ્ટેટ મીન (એસ. ડી.) પીક અને ટ્રફ સીરમ ટી. ટી. આર. માં ઘટાડો અનુક્રમે <આઇ. ડી. 2> અને <આઇ. ડી. 1> હતો. પેટિસીરનની સરખામણીમાં વુટ્રિસીરન સાથે મધ્યસ્થ સ્થિર-સ્થિતિ શિખર અને ગર્ત મૂલ્યો વચ્ચેની વધઘટ ઓછી હતી, જે વુટ્રિસીરન સાથે મોટાભાગના સમય બિંદુઓ પર જોવા મળતા TTR ઘટાડા (નાની પ્રમાણભૂત ભૂલ) માં ઘટાડેલી પરિવર્તનશીલતામાં પ્રતિબિંબિત થાય છે. વુટ્રિસીરન સાથે સીરમ ટી. ટી. આર. નો ઘટાડો પણ તમામ દર્દી પેટા જૂથોમાં સમાન હતો. અગાઉના અભ્યાસોમાંથી અપેક્ષા મુજબ, બંને સારવાર જૂથોમાં સીરમ ટી. ટી. આર. ના સ્તરમાં ઘટાડાની સાથે સીરમ વિટામિન એ નું સ્તર સમાંતર ઘટાડવામાં આવ્યું હતું. TTRમાં ઘટાડાની હદ TTR જીનોટાઇપ (45.1% સહભાગીઓ V30M હતા અને 54.9% માં 24 અન્ય પરિવર્તનમાંથી 1 હતું), અથવા દર્દીની ઉંમર, લિંગ, શરીરના વજન અથવા જાતિથી પ્રભાવિત નહોતી. દર 3 મહિને 25 મિલિગ્રામ વુટ્રિસિરાનની ચામડીની નીચેની માત્રા અઠવાડિયામાં ત્રણ વખત IV પ્રેરણા તરીકે આપવામાં આવતા પેટિસીરાન કરતાં સમાન અથવા વધુ અસરકારકતા પેદા કરે છે. વુટ્રિસિરને સ્વીકાર્ય સલામતી રૂપરેખા સાથે પ્લાસિબો વિરુદ્ધ બહુવિધ રોગ-સંબંધિત પરિણામોમાં નોંધપાત્ર સુધારો કર્યો છે. હેલિઓસ-એના આ તારણોના પરિણામે એ. ટી. ટી. આર. વી.-પી. એન. ની સારવાર માટે એફ. ડી. એ. અને ઇ. એમ. એ. દ્વારા વુટ્રિસિરાનને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. હેલિઓસ-એનો ચાલુ વિસ્તરણ સમયગાળો સતત ક્યુ3એમ વુટ્રિસીરન સારવાર અથવા દર 6 મહિનામાં વૈકલ્પિક ડોઝ સાથે લાંબા ગાળાની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરશે. પૂર્ણ થવાની અંદાજિત તારીખ મે 2024 છે. એક અભ્યાસ કે જેના પરિણામોની રાહ જોવાઈ રહી છે તે તબક્કો III હેલિઓસ-બી (NCT04153149) રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ છે, જેમાં TTR-સંબંધિત એમીલોઇડ હૃદય રોગ ધરાવતા 6 દર્દીઓ, બંને જંગલી-પ્રકાર અને પરિવર્તિત સ્વરૂપો, કાર્ડિયાક સંડોવણીના સંદર્ભમાં દવાની સંભવિત અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે નોંધણી કરવામાં આવે છે. પૂર્ણ થવાની અંદાજિત તારીખ જૂન 2025 છે. દર 3 મહિનામાં એકવાર 36 મહિના સુધી સબકુટેનીયસ ઈન્જેક્શન તરીકે 25 મિલિગ્રામ વુટ્રિસીરન અથવા પ્લેસબો મેળવવા માટે દર્દીઓને 1:1 આધારે રેન્ડમાઇઝ કરવામાં આવે છે. પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ તમામ કારણોસર મૃત્યુદર અને વારંવાર કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાના ઘટાડાના સંયુક્ત પરિણામમાં વુટ્રિસિરાનની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરશે. ગૌણ અંતિમ બિંદુઓમાં કાર્યાત્મક વ્યાયામ ક્ષમતા, આરોગ્યની સ્થિતિની સ્વ-ધારણા અને હૃદયની રચના અને કાર્યના માપનો સમાવેશ થાય છે. સલામતી વુટ્રિસિરાન સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે અને સ્વીકાર્ય સલામતી રૂપરેખા ધરાવે છે. પેટિસિરનથી વિપરીત, દર્દીઓને પૂર્વ-દવાની જરૂર નથી, જો કે તમામ દર્દીઓને વિટામિન એ પૂરકની જરૂર હોય છે. વુટ્રિસિરનની પ્રથમ તબક્કાની અજમાયશમાં મોટાભાગની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ હળવી હતી, અને તેમાં નાસોફેરિન્જાઇટિસ, માથાનો દુખાવો, ઝાડા અને ઉબકા અને ઈન્જેક્શન સાઇટની પ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. હેલિઓસ-એ અજમાયશમાં સલામતી અને સહનશીલતાને પ્રોત્સાહન આપવાની પણ જાણ કરવામાં આવી હતી, જેમાં મોટાભાગની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ હળવી અથવા મધ્યમ 10 હતી અને કોઈ દવા સંબંધિત વિરામ અથવા મૃત્યુ થયું ન હતું. માત્ર બે ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ વુટ્રિસીરનને આભારી હતી-ડિસ્લિપિડેમિયા અને પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપ. વુટ્રિસીરન મેળવનારા (10 ટકા) દર્દીઓમાં થતા એઇએસમાં પડવું, હાથપગમાં દુખાવો, ઝાડા, પેરિફેરલ એડીમા, પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપ, આર્થ્રાલ્જીયા અને ચક્કરનો સમાવેશ થાય છે; જે તમામ, હાથપગ અને આર્થ્રાલ્જીયામાં દુખાવો સિવાય, બાહ્ય પ્લાસિબો જૂથની તુલનામાં સમાન અથવા નીચા દરે જોવા મળે છે. સલામતી વસ્તીમાં વુટ્રિસીરન સાથે સંબંધિત કોઈ કાર્ડિયાક AEs ન હતા. વુટ્રિસીરન મેળવનારા પાંચ દર્દીઓ (4 ટકા) એ હળવા અને ક્ષણિક ઈન્જેક્શન સાઇટ પ્રતિક્રિયાઓ (ISR) નો અહેવાલ આપ્યો હતો. યકૃત કાર્ય પરીક્ષણો, હેમેટોલોજી અથવા વુટ્રિસીરન સંબંધિત મૂત્રપિંડ કાર્ય સંબંધિત કોઈ સલામતી સંકેતો નહોતા. ચાર વુટ્રિસીરન પ્રાપ્તકર્તાઓ (3.3%) એ એન્ટીડ્રગ એન્ટિબોડીઝ (એડીએ) વિકસાવી હતી જે ઓછી અને ક્ષણિક હતી અને ક્લિનિકલ અસરકારકતા, સલામતી, ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ અથવા ફાર્માકોડાયનેમિક પરિમાણો પર અસરના કોઈ પુરાવા નહોતા. પ્રયોગશાળાના પગલાં, મહત્વપૂર્ણ સંકેતો, શારીરિક પરીક્ષાઓ અથવા ઇલેક્ટ્રોકાર્ડિયોગ્રામમાં તબીબી રીતે કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફારો નોંધવામાં આવ્યા ન હતા. પ્રતિકૂળ અસરો વુટ્રિસીરન સામાન્ય રીતે સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે પરંતુ આડઅસરોમાં ઈન્જેક્શન સાઇટ પ્રતિક્રિયાઓ, થાક, આર્થ્રાલ્જિયા, ડિસ્પનિયા, ઝાડા અને મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ દુખાવો શામેલ હોઈ શકે છે. વુટ્રિસીરન સારવાર વિટામિન એ ના સ્તરમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે અને વિટામિન એ ની ભલામણ કરેલ દૈનિક ભથ્થામાં પૂરકની સલાહ આપવામાં આવે છે. જો આંખના લક્ષણો વિટામિન એની ઉણપ સૂચવે છે (દા. ત.) તો દર્દીઓને નેત્રરોગ ચિકિત્સક પાસે મોકલવા જોઈએ. રાત્રિ અંધત્વ) વિકસે છે. વુટ્રિસિરાનની ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા રૂપરેખાઓએ પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાંથી ઝડપી શોષણ અને નાબૂદી દર્શાવી હતી. ટોચના પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં માત્રા-પ્રમાણસર વધારો થયો હતો અને તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં તબક્કા 1 ની અજમાયશમાં અભ્યાસ કરાયેલ માત્રા શ્રેણીમાં એક જ ચામડીની નીચેની માત્રા પછી એયુસી અને એયુસીમાં માત્રા-પ્રમાણસર વધારો સહેજ વધારે હતો. જો કે, એચ. એ. ટી. ટી. આર. એમીલોઇડોસિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં દર 3 મહિને વુટ્રિસીરન 25 મિલિગ્રામના વારંવાર વહીવટ પછી સંચય સ્પષ્ટ દેખાતો ન હતો. વુટ્રિસીરાનની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા એસસી વહીવટ પછી 10 મિનિટમાં શોધી શકાય છે અને તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં 25 મિલીગ્રામ સિંગલ ડોઝની એસસી વહીવટ પછી મહત્તમ પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા સરેરાશ 4 કલાક પર જોવા મળી હતી. પ્લાઝમાનું અર્ધ-જીવન (4.2-7.5 કલાક) હતું. વુટ્રિસીરાનનું વિતરણનું સ્પષ્ટ પ્રમાણ 10.1 એલ હોવાનો અંદાજ છે. વુટ્રિસીરાન 80 ટકા પ્લાઝ્મા પ્રોટીનથી બંધાયેલું છે; જો કે, પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બંધન સાંદ્રતા પર આધારિત છે અને વધતી સાંદ્રતા સાથે ઘટે છે. વુટ્રિસીરન મુખ્યત્વે ચામડીની નીચેના વહીવટ પછી યકૃતમાં વહેંચાય છે. એસ. આઈ. આર. એન. એ. નું પ્લાઝ્મા ક્લિઅરન્સ મુખ્યત્વે યકૃતમાં એ. એસ. જી. પી. આર.-સુવિધાયુક્ત ગ્રહણ દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે જ્યાં એસ. આઈ. આર. એન. એ. ધીમે ધીમે એન્ડોન્યુક્લીઝ અને એક્સોન્યુક્લીઝ દ્વારા વિવિધ કદના ટૂંકા ન્યુક્લિયોટાઇડ ટુકડાઓમાં ચયાપચય થાય છે. તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં 25 મિલીગ્રામ સિંગલ ડોઝ એસસી વુટ્રિસિરાન પછી, સરેરાશ નાબૂદી અર્ધ-જીવન 5.2 કલાક હતું અને સરેરાશ સ્પષ્ટ મંજૂરી 21.4 એલ/કલાક હતી. વુટ્રિસીરનના વિસર્જન માટેનો પ્રાથમિક માર્ગ કિડની દ્વારા છે, જો કે તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં એક 5-300 mg ચામડીની નીચેની માત્રા પછી કુલ મંજૂરી માટે મૂત્રપિંડની મંજૂરીનો અપૂર્ણાંક 15.5-27.5% હતો, જે સૂચવે છે કે મૂત્રપિંડનું ઉત્સર્જન એ નાબૂદીનો એક નાનો માર્ગ છે. પરીક્ષણ કરાયેલા ડોઝ સ્તરોમાં, વુટ્રિસીરાનનું સરેરાશ રેનલ સી. એલ. આર. તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં એક જ ચામડીની નીચેની માત્રા પછી 4.45 થી 5 એલ/કલાક (સરેરાશ, 5 એલ/કલાક) સુધી હતું અને 24 કલાક સુધી પેશાબમાં અપરિવર્તિત ઉત્સર્જિત વુટ્રિસીરાન ડોઝની ટકાવારી <આઇ. ડી. 1> ની વચ્ચે હતી અને વધતી માત્રા સાથે સહેજ વધી હતી, જેમાં મોટાભાગના વહીવટ પછી પ્રથમ 12 કલાકની અંદર ઉત્સર્જિત થયા હતા. વય, જાતિ, શરીરનું વજન, જાતિ, અને હળવી અથવા મધ્યમ કિડનીની ક્ષતિ અથવા હળવા યકૃતની ક્ષતિ વુટ્રિસીરન ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ પર તબીબી રીતે નોંધપાત્ર અસરો ધરાવતી નથી. ઈન વિટ્રોમાં, વુટ્રિસીરન ન તો સાયટોક્રોમ P450 ઉત્સેચકોનું સબસ્ટ્રેટ કે અવરોધક હતું અને CYP ઉત્સેચકોને પ્રેરિત કરીને દવા-દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું કારણ બને તેવી અપેક્ષા નથી. વુટ્રિસિરાન દવા પરિવહન પ્રવૃત્તિઓમાં ફેરફાર કરે તેવી અપેક્ષા નથી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ અનાથ દવાઓ આર. એન. એ. હસ્તક્ષેપ