SPG15 (disease)
સ્પાસ્ટિક પેરાપ્લેજીયા 15 (એસ. પી. જી. 15) એ વારસાગત સ્પાસ્ટિક પેરાપ્લેજીયાનું એક સ્વરૂપ છે જે સામાન્ય રીતે બાળપણ અથવા કિશોરાવસ્થા દરમિયાન સ્પષ્ટ થાય છે. 5 થી 18 વર્ષની વય વચ્ચે). આ રોગ ZFYVE26 જનીનની અંદરના પરિવર્તનને કારણે થાય છે-જેને SPG15 જનીન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે-અને તે ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતે પસાર થાય છે. આ રોગ પ્રગતિશીલ સ્પાસ્ટિસિટી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે જે નીચલા હાથપગમાં શરૂ થાય છે અને શરીરના ઉપલા ભાગ અને અંગોમાં ફેલાય છે. આ અન્ય અભિવ્યક્તિઓ સાથે થઈ શકે છે, જેમ કે વિકાસલક્ષી વિલંબ અથવા શીખવાની અક્ષમતા, જે ઘણીવાર અન્ય લોકો વચ્ચે મોટર સંડોવણીની પહેલાની હોય છે. પુખ્તાવસ્થામાં શરૂઆતના "અત્યંત દુર્લભ" કિસ્સાઓ પણ નોંધાયા છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો વંશપરંપરાગત સ્પાસ્ટિક પેરાપ્લેજીયા (એચ. એસ. પી.) પ્રકાર 15 નીચલા અંગોમાં ધીમે ધીમે પ્રગતિશીલ સ્નાયુઓની જડતા (સ્પાસ્ટિસિટી) અને લકવો (પેરાપ્લેજીયા) દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જેના પરિણામે ચાલમાં ખલેલ થાય છે. લક્ષણો સામાન્ય રીતે બાળપણ અથવા પ્રારંભિક પુખ્તાવસ્થા દરમિયાન દેખાય છે. આ રોગ ઉપલા અંગોને પણ અસર કરે છે, અને તેમાં વધારાના લક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે, જે આ પ્રકારના એચ. એસ. પી. ને એક જટિલ પ્રકાર બનાવે છે (જટિલ અને સરળ એચ. એસ. પી. ની સ્પષ્ટતા માટે આનુવંશિક સ્પાસ્ટિક પેરાપ્લેજિયા જુઓ). વધારાના લક્ષણોમાં હળવી બૌદ્ધિક અક્ષમતા, હળવા સેરેબેલર એટેક્સિયા, પેરિફેરલ ન્યુરોપથી (દૂરના ઉપલા અંગ એમીયોટ્રોફી સાથે) અને રેટિનલ ડિજનરેશનનો સમાવેશ થાય છે. દર્દીઓમાં નોંધાયેલા લક્ષણો (તેમાંના કેટલાક રોગ દરમિયાન જુદા જુદા સમયે હાજર થઈ શકે છે અથવા પ્રગતિ કરી શકે છે): સ્પાસ્ટિક પેરાપ્લેજીયાઃ સ્પાસ્ટિસિટી (અતિશય અને અયોગ્ય સ્નાયુ સક્રિયકરણ) અને નીચલા અંગોમાં નબળાઇ જે હલતી ચાલ અને ચાલવામાં મુશ્કેલી તરફ દોરી જાય છે. નીચલા હાથપગ અગાઉ અસરગ્રસ્ત થાય છે, અને ઉપલા હાથપગ કરતાં વધુ તીવ્રતા સાથે. ડાયસ્ટોનિયાઃ અસામાન્ય રીતે સ્નાયુબદ્ધ સ્વરમાં વધારો જે નિશ્ચિત અસામાન્ય મુદ્રાનું કારણ બને છે એટેક્સિયાઃ સ્નાયુઓ, અંગો અને સાંધાઓ વચ્ચે સંકલનનો અભાવ; અંતર નક્કી કરવાની ક્ષમતાનો અભાવ; ઝડપી હલનચલન કરવામાં અસમર્થતા જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિઃ દર્દીઓ અપ્રભાવિત બૌદ્ધિક ક્ષમતાઓ, શીખવાની અક્ષમતા, હળવાથી મધ્યમ બૌદ્ધિક અક્ષમતા અથવા પ્રગતિશીલ જ્ઞાનાત્મક ઘટાડા સાથે રજૂ થઈ શકે છે. મૂત્રાશયના નિયંત્રણ સાથેના મુદ્દાઓઃ પેશાબની તાકીદ, અસંયમ દર્દીઓમાં તીવ્રતા પર આધાર રાખીને, એસ. પી. જી. 15 માં પરિવર્તન અન્ય ન્યુરોલોજીકલ ગૂંચવણોનું કારણ બની શકે છે જેમ કેઃ પાર્કિન્સનવાદઃ પાર્કિન્સન રોગમાં દેખાતા ચિહ્નો અને લક્ષણો જેમ કે અસંતુલન, ધ્રુજારી, ધીમી ગતિ અને જડતા. વિઝ્યુઅલ ઇમ્પેરમેન્ટ (કેજેલિન સિન્ડ્રોમ) ડિમેન્શિયા અનૈચ્છિક હલનચલન ડાયસાર્થ્રિયાઃ નબળા ઉચ્ચારણ પેરિફેરલ એક્સોનલ ન્યુરોપથી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ વાણી વિકારઃ સમય જતાં સ્નાયુનું પ્રમાણ ઘટે છે અને નીચલા અંગોમાં ચેતાને નુકસાન થાય છે, જેના કારણે પીડા અને નિષ્ક્રિયતા થાય છે. હુમલા કેટલાક કિસ્સાઓમાં જોડાયેલા અંગૂઠા જેનેટિક્સ એસ. પી. જી. 15 બંને માતાપિતા પાસેથી તેમના બાળકને ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતે પસાર થાય છે. આનો અર્થ એ છે કે દરેક પિતૃ ZFYVE26 જનીનની એક નકલમાં રોગકારક સ્વરૂપ ધરાવે છે. જો બંને રોગકારક સ્વરૂપો, એક માતાથી અને એક પિતાથી, બાળકમાં હાજર હોય તો રોગની શરૂઆત થશે (25 ટકા કેસો). જો માતા અથવા પિતામાંથી માત્ર એક જ પ્રકાર બાળકને આપવામાં આવે તો તે ફક્ત વાહક હશે (કેસની 50 ટકા શક્યતા). છેવટે, શ્રેષ્ઠ પરિસ્થિતિમાં, આમાંથી કોઈ પણ પ્રકાર બાળકને પસાર થશે નહીં (કેસની 25 ટકા શક્યતા). એવા પરિવારોમાં પ્રિનેટલ આનુવંશિક પરીક્ષણ કરવું શક્ય છે જ્યાં માતાપિતાને વાહક તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા છે. પેથોફિઝિયોલોજી મોલેક્યુલર સ્તરે, એસ. પી. જી. 15 એ ઝેડ. એફ. વાય. વી. ઈ. 26 જનીનમાં કાર્ય પરિવર્તનના નુકસાનને કારણે થાય છે, જે પ્રોટીન સ્પાસ્ટિઝિનને એન્કોડિંગ કરે છે. આ પ્રોટીન એન્ડોસોમ અને ઓટોફેગોસોમ રિફોર્મેશનના નિયમનમાં સામેલ છે. સ્પાસ્ટિઝિનના સેલ્યુલર સ્થાનોની ક્રિયાની ચોક્કસ પદ્ધતિ હજુ સુધી સંપૂર્ણપણે સ્પષ્ટ કરવામાં આવી નથી, પરંતુ તે સામાન્ય રીતે સ્વીકારવામાં આવે છે કે તે પ્રોટીન સ્પેટાકસિન અને એપી5ઝેડ1 ધરાવતા સંકુલ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જે જ્યારે પરિવર્તન પામે છે ત્યારે એચએસપી, એસપીજી11 અને એસપીજી48ના અન્ય સ્વરૂપો માટે જવાબદાર હોય છે. આ પ્રોટીન અંતમાં એન્ડોસોમ્સ અને લાઇસોસોમ્સમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યા છે અને તેમના કાર્યને એન્ડોસોમ્સ અને લાઇસોસોમ હોમિયોસ્ટેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવે છે. Zfyve26 પરિવર્તનવાળા ઉંદરના નમૂનાઓ ફોલ્લા જેવી રચનાઓનું અસામાન્ય સંચય દર્શાવે છે, જે ચેતાના અધોગતિ અને રોગના લાક્ષણિક સંકેતોના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે. નિદાન શરૂઆતમાં ચાલવામાં મુશ્કેલીઓ (ખાસ કરીને સ્પાસ્ટિસિટી) દ્વારા થાય છે જે અન્ય સામાન્ય કારણો દ્વારા સમજાવી શકાતા નથી. આને મગજની ઇમેજિંગ (મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ) દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે, જેમાં કોર્પસ કોલોસમની જાડાઈ પર ખાસ ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવે છે. ZFYVE26 જનીનની બંને નકલોમાં કારણભૂત પ્રકારો છે કે કેમ તે સ્થાપિત કરવા માટે આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા અંતિમ પુષ્ટિ થાય છે. વ્યવસ્થાપન વર્તમાન સારવારના વિકલ્પો લક્ષણોના વ્યવસ્થાપન પર કેન્દ્રિત છે અને વ્યક્તિગત દર્દી પૂર્વસૂચન માટે તેનું મૂલ્યાંકન કરવાની જરૂર છે હાલમાં એસ. પી. જી. 15 નું નિદાન કરનારા દર્દીઓની સંખ્યા ખૂબ ઓછી છે અને પ્રગતિ, અસર અને સંભાળની જરૂરિયાતોની વિશ્વાસપૂર્વક આગાહી કરવા માટે અપૂરતી લાંબા ગાળાની ફોલો-અપ કરવામાં આવી છે. સંશોધન દિશાઓ સામાન્ય કોષ કાર્ય જાળવવા માટે એસ. પી. જી. 15 પ્રોટીનની મૂળભૂત સમજણ પર સંશોધન કેન્દ્રિત છે અને કેવી રીતે ચેતા કોષોના આ સંબંધિત અધોગતિને રોગચાળા વિજ્ઞાન એસ. પી. જી. 15 ને એક દુર્લભ રોગ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જેમાં યુરોપ, ઉત્તર અને દક્ષિણ અમેરિકા, મધ્ય પૂર્વ, પૂર્વ એશિયાથી લઈને વિશ્વભરમાં લગભગ ~ 75 વ્યક્તિઓનો વ્યાપ છે. જેમ જેમ આનુવંશિક પરીક્ષણ વધુ સરળતાથી ઉપલબ્ધ અને સસ્તું થશે તેમ તેમ વધુ દર્દીઓની ઓળખ કરવામાં આવશે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ સ્પાસ્ટિક પેરાપ્લેજિયા ફાઉન્ડેશન મડ્ડી ફાઉન્ડેશન દુર્લભ રોગો ઓટોસોમલ રીસેસિવ ડિસઓર્ડર્સ