Cerebroprotectant
સેરેબ્રોપ્રોટેક્ટન્ટ (અગાઉ ન્યુરોપ્રોટેક્ટન્ટ તરીકે ઓળખાતી) એક એવી દવા છે જેનો હેતુ તીવ્ર ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોકની શરૂઆત પછી મગજનું રક્ષણ કરવાનો છે. સ્ટ્રોક એ વિશ્વભરમાં મૃત્યુનું બીજું સૌથી મોટું કારણ છે અને પુખ્ત વયના લોકોની અપંગતાનું અગ્રણી કારણ છે, તેથી સેરેબ્રોપ્રોટેક્શન પ્રદાન કરવા માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં 150 થી વધુ દવાઓનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે. ટીશ્યુ પ્લાઝ્મિનોજેન એક્ટિવેટર (જેને ટી. પી. એ., ટી-પી. એ., આર. ટી. પી. એ., એક્ટિવેઝ, અથવા અલ્ટીપ્લેઝ અથવા એક્ટિલીસ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એ એક એવી દવા છે જે લોહીના ગંઠાવાનું તોડે છે. તેને સૌપ્રથમ 1996માં મંજૂરી આપવામાં આવી હતી, તેમ છતાં આ દવાની કોઈ સામાન્ય સ્પર્ધા નથી. યુ. એસ. માં 2021માં બ્રાન્ડ નામ એક્ટિવેઝ અને સમાન દવા હેઠળ દવાનું વેચાણ આશરે યુ. એસ. $130 કરોડ હતું, જ્યારે 2019માં બ્રાન્ડ નામ એક્ટિલીસ હેઠળ યુરોપિયન વેચાણ વધારાના 448 મિલિયન યુરો હતું. એડરાવોન (રેડિકટ) ને 2001માં જાપાનમાં મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તેની ક્રિયાની અજ્ઞાત પદ્ધતિ છે, પરંતુ તેના એન્ટીઑકિસડન્ટ ગુણધર્મો દ્વારા કાર્ય કરવાની ધારણા છે. વિકાસ મંજૂરી દરમાં દવાઓ જ્યારે 150 થી વધુ સેરેબ્રોપ્રોટેક્ટન્ટ્સનું ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે, 2022 સુધીમાં માત્ર ઉપરોક્ત બે સેરેબ્રોપ્રોટેક્ટન્ટ્સને મંજૂરી આપવામાં આવી છે, જોકે અન્ય દવાઓ માટે ઘણી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ ચાલી રહી છે. મંજૂરીનો દર 2 ટકાથી ઓછો રહ્યો છે, જે 2011 થી 2022 સુધી તમામ રોગ વિસ્તારોમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં લાવવામાં આવેલી તમામ દવાઓના એકંદર મંજૂરી દરની સરખામણીમાં ઓછો છે, જે 7.9 ટકા હતો. તે તીવ્ર ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોકની સારવાર માટેના ઉપકરણો માટે પ્રમાણમાં ઉચ્ચ સફળતા દર કરતાં પણ ઘણો ઓછો છે, કારણ કે 2015 થી ઓછામાં ઓછા 5 જુદા જુદા ગંઠાઈ દૂર કરવાના ઉપકરણોને મંજૂરી આપવામાં આવી છે. મંજૂરી દર વધારવાની પદ્ધતિઓ સેરેબ્રોપ્રોટેક્ટન્ટ્સ માટે ઓછી મંજૂરી દરના કારણો અંગે ઘણા સિદ્ધાંતો છે, અને વિકાસમાં દવાઓની મંજૂરીની તક સુધારવા માટે પ્રકાશનોમાં ઘણી વ્યૂહરચનાઓ સૂચવવામાં આવી છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મંજૂરીની તકમાં સુધારો કરવા માટે જર્નલો જે વ્યૂહરચનાઓ સૂચવે છે તે નીચે દર્શાવેલ છેઃ યોગ્ય લક્ષ્યો પસંદ કરો સ્ટ્રોકના પેથોફિઝિયોલોજીમાં સતત સંશોધનથી દવાઓના લક્ષ્યો પસંદ કરવાની ક્ષમતામાં સુધારો થયો છે. તીવ્ર ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોક ત્યારે શરૂ થાય છે જ્યારે મગજના ભાગમાં લોહીનો પ્રવાહ ઓછો થાય છે, જે ઘણીવાર અવરોધને કારણે થાય છે. જો અવરોધ મુખ્ય ધમનીમાં સંપૂર્ણ અવરોધનું કારણ બને છે, તો પણ સામાન્ય રીતે કોલેટરલ રક્તવાહિનીઓ દ્વારા અવરોધની નીચેની તરફ થોડો રક્ત પ્રવાહ હોય છે. લોહીના પ્રવાહમાં ઘટાડા સાથે, ઓક્સિજનનો પુરવઠો ઓછો થાય છે, અને પેશીઓને વળતર આપવા માટે એનારોબિક ચયાપચયમાંથી પસાર થાય છે જે ઘણું ઓછું કાર્યક્ષમ છે. જો એનારોબિક ચયાપચય પૂરતી ઊર્જા પ્રદાન કરતું નથી, તો ઊર્જાની નિષ્ફળતા થાય છે, ત્યારબાદ આયન અસંતુલન થાય છે. ત્યારબાદ, પેથોફિઝિયોલોજી જટિલ બની જાય છે અને પેશીઓને નુકસાન થવાના ઓછામાં ઓછા આઠ માર્ગો હોવાનું માનવામાં આવે છે. ઘટનાઓની સાંકળની ટોચની નજીકની પ્રક્રિયાઓને લક્ષ્ય બનાવીને, ઘટનાઓની સાંકળની નીચેની સમસ્યાઓને ટાળી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, દવા ટી. પી. એ. અને યાંત્રિક થ્રોમ્બેક્ટોમી ઉપકરણો બધા અવરોધને લક્ષ્ય બનાવે છે જે ઘટનાઓની સાંકળની ટોચ પર હોય છે, અને એફ. ડી. એ. ની મંજૂરી પ્રાપ્ત કરી છે. ઘટનાઓની સાંકળમાં આગળનું પગલું હાયપોક્સિયા છે, અને કેટલીક ઓક્સિજન વિતરણ દવાઓએ પ્રાણીઓના અભ્યાસમાં મજબૂત અસરો દર્શાવી છે, જે નીચે કોષ્ટકમાં બતાવ્યા પ્રમાણે છે. જો ઘટનાઓની સાંકળની નીચેની પ્રક્રિયાઓ લક્ષ્યાંકિત થાય, તો ઘણી એક સાથે સમસ્યાઓ હોઈ શકે છે અને એક જ ઉપચારની અસર ઓછી હોઈ શકે છે, તેથી બહુવિધ માર્ગોની સારવાર માટે સંયોજનમાં બહુવિધ દવાઓનો ઉપયોગ કરવાથી ફાયદો થઈ શકે છે. પૂર્વ-ક્લિનિકલ (પ્રાણી) અભ્યાસોમાંથી શ્રેષ્ઠ ઉમેદવારોની પસંદગી કરો સ્ટ્રોકમાં 1,026 ઉપચાર પદ્ધતિઓ માટેના અભ્યાસોનું 2006નું વિશ્લેષણ અને પૂર્વ-ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાંથી શ્રેષ્ઠ દવાઓ ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાં લાવવામાં આવતી ન હતી તેવું સિદ્ધાંત. પૂર્વ-ક્લિનિકલ મોડેલોમાં સૌથી મજબૂત સંકેતો ધરાવતી ઘણી દવાઓ પાછળથી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં લાવવામાં આવી ન હતી. પ્રી-ક્લિનિકલ પરીક્ષણમાં સુધારો અન્ય લોકોએ સૂચવ્યું હતું કે પ્રી-ક્લિનિકલ મોડેલોમાં માનકીકરણના અભાવને કારણે શ્રેષ્ઠ દવાઓની પસંદગી કરવી મુશ્કેલ બની હતી. આને સંબોધવાનો એક પ્રયાસ નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર્સ એન્ડ સ્ટ્રોક તરફથી આવે છે, જેણે સ્ટ્રોક પ્રીક્લિનિકલ એસેસમેન્ટ નેટવર્કની શરૂઆત કરી હતી, જે એક પરીક્ષણ પદ્ધતિ માટે ભંડોળ પૂરું પાડશે જે વિવિધ દવાઓની એકબીજા સાથે સરખામણી કરવાની મંજૂરી આપશે. દર્દીઓને વહેલી તકે સારવાર આપો સ્ટ્રોકની શરૂઆત પછી, મગજની પેશીઓનું પ્રમાણ જે મૃત્યુ પામે છે તે સમય જતાં વધે છે, જે કહેવત તરફ દોરી જાય છે, "સમય એ મગજ છે". દર્દીઓની વહેલી સારવાર કરવાથી મગજની પેશીઓની વધુ માત્રામાં બચત થઈ શકે છે. લાંબા સમય સુધી મગજનું રક્ષણ કરો ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડિઝાઇનનું એક તત્વ જે ખરેખર ફાયદાકારક દવા લાભ બતાવશે તેવી સંભાવનાને અસર કરે છે તે રક્ષણનો સમયગાળો છે. ખરેખર અસરકારક દવા કે જેનું ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે જ્યાં તે લાંબા સમય સુધી મગજનું રક્ષણ કરે છે, તે એક અલગ ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં સમાન દવા કરતાં પ્લેસબો કરતાં વધુ લાભ દર્શાવે તેવી અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે જ્યાં તે માત્ર ટૂંકા ગાળા માટે મગજનું રક્ષણ કરે છે. બચાવી શકાય તેવી પેશીઓ ધરાવતા દર્દીઓને પસંદ કરો ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડિઝાઇનનું બીજું તત્વ એ છે કે ઉપચારથી લાભ થવાની સંભાવના ધરાવતા દર્દીઓને પસંદ કરવા માટે ઇમેજિંગ બાયોમાર્કર્સનો ઉપયોગ કરવો. એમઆરઆઈ અને સીટી ઇમેજિંગ પદ્ધતિઓ કે જે નક્કી કરે છે કે દર્દીને બચાવી શકાય તેવી પેશીઓ હોવાની સંભાવના છે કે કેમ તે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મોટી અસર માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે જે યાંત્રિક થ્રોમ્બેક્ટોમી ઉપકરણોનો લાભ દર્શાવે છે. આ જ પદ્ધતિઓ સેરેબ્રોપ્રોટેક્ટિવ દવાઓ માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં લાગુ કરી શકાય છે. રક્ષણ પછી રક્ત પ્રવાહને પુનઃસ્થાપિત કરો જેથી સંરક્ષિત પેશીઓ લાંબા સમય સુધી ટકી શકે જો કોઈ દવા મગજને લોહીના પ્રવાહમાં ઘટાડાથી રક્ષણ આપે છે પરંતુ પછી રક્ત પ્રવાહ સામાન્ય થાય તે પહેલાં તે બંધ થઈ જાય છે, તો પછી દવાની લાંબા ગાળાની અસર એટલી મહાન ન હોઈ શકે જેટલી તે હશે જો રક્ત પ્રવાહને સામાન્ય બનાવવા માટે દવાને ઉપચાર સાથે જોડવામાં આવે. ટી. પી. એ. અથવા યાંત્રિક થ્રોમ્બેક્ટોમી જેવી રક્ત પ્રવાહને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે માન્ય પદ્ધતિઓ સાથે સેરેબ્રોપ્રોટેક્ટિવ દવાઓની જોડી તેમના લાંબા ગાળાના લાભમાં વધારો કરી શકે છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ સંદર્ભો ચેતાતંત્ર સ્ટ્રોક પર કામ કરતી દવાઓ