Melatonin as a medication and supplement
મેલાટોનિન એ આહાર પૂરક અને દવા તેમજ કુદરતી રીતે બનતું હોર્મોન છે. હોર્મોન તરીકે, મેલાટોનિન પીનિયલ ગ્રંથિ દ્વારા મુક્ત થાય છે અને ઊંઘ-જાગવાના ચક્રમાં સામેલ હોય છે. પૂરક તરીકે, તેનો ઉપયોગ ઘણીવાર જેટ લેગ અથવા શિફ્ટ વર્ક જેવી વિક્ષેપિત ઊંઘની પેટર્નની ટૂંકા ગાળાની સારવાર માટે થાય છે, અને સામાન્ય રીતે મૌખિક રીતે લેવામાં આવે છે. જોકે, આ ઉપયોગ માટે તેના ફાયદાના પુરાવા મજબૂત નથી. 2017 ની સમીક્ષામાં જાણવા મળ્યું હતું કે ઊંઘની શરૂઆત ઉપયોગ સાથે છ મિનિટ ઝડપથી થઈ હતી, પરંતુ કુલ ઊંઘના સમયમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યો ન હતો. મેલાટોનિન સપ્લિમેન્ટ્સની આડઅસરો ટૂંકા ગાળા માટે ઓછી માત્રામાં ઓછી હોય છે (અભ્યાસોમાં મેલાટોનિન અને પ્લાસિબો બંને માટે સમાન રીતે અહેવાલ આપવામાં આવ્યો છે). મેલાટોનિનની આડઅસરો દુર્લભ છે પરંતુ 1,000 માંથી 1 થી 10 દર્દીઓમાં થઇ શકે છે. તેમાં સુસ્તી (ઊંઘ), માથાનો દુખાવો, ઉબકા, ઝાડા, અસામાન્ય સપના, ચીડિયાપણું, ગભરાટ, બેચેની, અનિદ્રા, ચિંતા, આધાશીશી, સુસ્તી, સાયકોમોટર હાયપરએક્ટિવિટી, ચક્કર, હાયપરટેન્શન, પેટમાં દુખાવો, હૃદયરોગ, મોંના અલ્સર, શુષ્ક મોં, હાયપરબિલિરુબિનેમિયા, ત્વચાનો સોજો, રાત્રિના પરસેવો, પ્રુરિટસ, ફોલ્લીઓ, શુષ્ક ત્વચા, હાથપગમાં દુખાવો, મેનોપોઝ, છાતીમાં દુખાવો, ગ્લાયકોસુરિયા (પેશાબમાં ખાંડ), પ્રોટીન્યુરિયા (પેશાબમાં પ્રોટીન), અસામાન્ય યકૃત કાર્ય પરીક્ષણો, વજનમાં વધારો, થાક, મૂડ સ્વિંગ, આક્રમકતા અને ભૂખ લાગવાની લાગણીનો સમાવેશ થઈ શકે છે. ગર્ભાવસ્થા અથવા સ્તનપાન દરમિયાન અથવા યકૃત રોગ ધરાવતા લોકો માટે તેનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. મેલાટોનિન મેલાટોનિન એમ. ટી. 1 અને એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટર્સના ઍગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે, જે એન્ડોજેનસ મેલાટોનિનના જૈવિક લક્ષ્યાંકો છે. એવું માનવામાં આવે છે કે સર્કેડિયન ઘડિયાળ અને ઊંઘ-જાગવાના ચક્રને નિયંત્રિત કરવા માટે મગજમાં હાયપોથાલેમસના સુપ્રાચિયાસ્મેટિક ન્યુક્લિયસમાં આ રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરે છે. તાત્કાલિક-પ્રકાશન મેલાટોનિન લગભગ 20 થી 50 મિનિટની ટૂંકી નાબૂદી અર્ધ-જીવન ધરાવે છે. દવા તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતા લાંબા સમય સુધી મુક્ત થતા મેલાટોનિનનું અર્ધ-જીવન 3.5 થી 4 કલાકનું હોય છે. મેલાટોનિનની શોધ 1958માં થઈ હતી. તે કેનેડા અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં કાઉન્ટર પર વેચાય છે; યુનાઇટેડ કિંગડમમાં, તે માત્ર પ્રિસ્ક્રિપ્શનવાળી દવા છે. ઓસ્ટ્રેલિયા અને યુરોપિયન યુનિયનમાં, તે 54 વર્ષથી વધુ ઉંમરના લોકોમાં ઊંઘમાં મુશ્કેલી માટે સૂચવવામાં આવે છે. યુરોપિયન યુનિયનમાં, તે બાળકો અને કિશોરોમાં અનિદ્રાની સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છે. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) મેલાટોનિનને આહાર પૂરક તરીકે વર્તે છે અને તેથી તેને કોઈપણ તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપી નથી. તેને 2007માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. મેલાટોનિન ઉપરાંત, રામેલ્ટિયોન, ટેસિમેલ્ટિયોન અને એગોમેલેટિન જેવા કેટલાક કૃત્રિમ મેલાટોનિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સનો પણ દવામાં ઉપયોગ થાય છે. 2020માં, તે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 1 મિલિયનથી વધુ પ્રિસ્ક્રિપ્શનો સાથે 298મી સૌથી વધુ સૂચવવામાં આવેલી દવા હતી. મેલાટોનિન અનિદ્રાની સારવારમાં મદદ કરે છે તેના કોઈ સારા પુરાવા નથી અને અમેરિકન એકેડેમી ઓફ સ્લીપ મેડિસિન દ્વારા આ હેતુ માટે તેનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. યુરોપમાં અમુક લોકોમાં અનિદ્રાની સારવાર માટે દવા તરીકે ઉપયોગ કરવા માટે મેલાટોનિનના લાંબા ગાળાના પ્રકાશન સ્વરૂપને પણ મંજૂરી આપવામાં આવી છે. સર્કેડિયન લય ઊંઘની વિકૃતિઓ મેલાટોનિન વિલંબિત સ્લીપ ફેઝ સિન્ડ્રોમની સારવારમાં ઉપયોગી હોઈ શકે છે. મેલાટોનિન જેટ લેગ ઘટાડવા માટે જાણીતું છે, ખાસ કરીને પૂર્વ તરફની મુસાફરીમાં. જો કે, જો તે યોગ્ય સમયે લેવામાં ન આવે, તો તે અનુકૂલનમાં વિલંબ કરી શકે છે. શિફ્ટમાં કામ કરતા લોકોની ઊંઘની સમસ્યાઓ સામે મેલાટોનિનનો મર્યાદિત ઉપયોગ હોવાનું જણાય છે. કામચલાઉ પુરાવા સૂચવે છે કે તે લોકો ઊંઘી શકે તે સમયની લંબાઈમાં વધારો કરે છે. આરઈએમ સ્લીપ બિહેવિયર ડિસઓર્ડર મેલાટોનિન એ આરઈએમ સ્લીપ બિહેવિયર ડિસઓર્ડરની સારવારમાં ક્લોનાઝેપામ કરતાં વધુ સુરક્ષિત વિકલ્પ છે-પાર્કિન્સન રોગ અને લેવી બોડીઝ સાથે ડિમેન્શિયા જેવી સિન્યુક્લિનોપેથીઝ સાથે સંકળાયેલી સ્થિતિ. જો કે, ક્લોનાઝેપામ વધુ અસરકારક હોઈ શકે છે. કોઈ પણ સંજોગોમાં, બંને સારવાર માટેના પુરાવાઓની ગુણવત્તા ખૂબ ઓછી છે અને તે સ્પષ્ટ નથી કે ક્યાં તો ચોક્કસપણે અસરકારક છે કે નહીં. ડિમેન્શિયા એ 2020 કોક્રેન સમીક્ષામાં એવા કોઈ પુરાવા મળ્યા નથી કે મેલાટોનિન અલ્ઝાઇમર રોગને કારણે મધ્યમથી ગંભીર ડિમેન્શિયા ધરાવતા લોકોમાં ઊંઘની સમસ્યાઓમાં મદદ કરે છે. 2019 ની સમીક્ષામાં જાણવા મળ્યું છે કે જ્યારે મેલાટોનિન ઓછામાં ઓછી જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિમાં ઊંઘમાં સુધારો કરી શકે છે, ત્યારે અલ્ઝાઇમર રોગની શરૂઆત પછી તેની કોઈ અસર થતી નથી. જોકે, મેલાટોનિન સ્મૃતિભ્રંશ ધરાવતા લોકોમાં સૂર્યાસ્ત (રાત્રે મૂંઝવણ અને બેચેનીમાં વધારો) માં મદદ કરી શકે છે. ઉપલબ્ધ સ્વરૂપો 55 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના લોકોમાં અનિદ્રાની ટૂંકા ગાળાની સારવારમાં યુરોપિયન યુનિયનમાં સર્કાડિન બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાયેલી મેલાટોનિનની લાંબા-પ્રકાશન 2 મિલીગ્રામ મૌખિક રચનાને મંજૂરી આપવામાં આવી છે. મેલાટોનિન ઘણા દેશોમાં ઓવર-ધ-કાઉન્ટર આહાર પૂરક તરીકે પણ ઉપલબ્ધ છે. તે તાત્કાલિક-પ્રકાશન અને ઓછા સામાન્ય રીતે લાંબા-પ્રકાશન બંને સ્વરૂપોમાં ઉપલબ્ધ છે. આ સંયોજન 0.3mg થી 10mg અથવા વધુ સુધીના ડોઝ પર પૂરકમાં ઉપલબ્ધ છે. કાચા મેલાટોનિન પાવડરને વજન દ્વારા ખરીદવું પણ શક્ય છે. મેલાટોનિનનું તાત્કાલિક-પ્રકાશન ફોર્મ્યુલેશન લગભગ એક કલાકમાં મેલાટોનિનનું લોહીનું સ્તર તેમની ટોચ પર પહોંચે છે. હોર્મોનને મૌખિક રીતે કેપ્સ્યુલ્સ, ગમીઝ, ગોળીઓ અથવા પ્રવાહી તરીકે સંચાલિત કરી શકાય છે. તે સબલિંગ્યુઅલી અથવા ટ્રાન્સડર્મલ પેચ તરીકે ઉપયોગ માટે પણ ઉપલબ્ધ છે. ધ અમેરિકન એકેડેમી ઓફ સ્લીપ મેડિસિન (એએએસએમ) એ જણાવ્યું હતું કે અનિયંત્રિત (યુએસપી ચકાસાયેલ ચિહ્ન વિના) પૂરકમાં મેલાટોનિનની સામગ્રી દાવો કરેલી રકમથી વ્યાપક રીતે અલગ થઈ શકે છે; એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે મેલાટોનિનની સામગ્રી જણાવેલી માત્રાના અડધાથી ચાર ગણી હતી. બિનસલાહભર્યું મેલાટોનિનના બિનસલાહભર્યુંમાં અન્ય લોકોમાં અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. આ વ્યક્તિઓમાં માહિતીના અભાવને કારણે સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો ધરાવતા લોકોમાં તેની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. લાંબા સમય સુધી મુક્ત થતા ફાર્માસ્યુટિકલ મેલાટોનિન (સર્કાડિન) માં લેક્ટોઝ હોય છે અને તેનો ઉપયોગ લેક્ટેઝની ઉણપ અથવા ગ્લુકોઝ-ગેલેક્ટોઝ મેલાબ્સોર્પ્શન ધરાવતા લોકોમાં થવો જોઈએ નહીં. ગર્ભવતી અથવા સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓ અથવા યકૃત રોગ ધરાવતા લોકોમાં પણ મેલાટોનિનનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. મેલાટોનિનની પ્રતિકૂળ અસરો ખૂબ ઓછી આડઅસરોનું કારણ બને છે, જેમ કે ટૂંકા ગાળામાં, ત્રણ મહિના સુધી, ઓછી માત્રામાં પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. બે વ્યવસ્થિત સમીક્ષાઓમાં કેટલાક ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાં બાહ્ય મેલાટોનિનની કોઈ પ્રતિકૂળ અસરો જોવા મળી ન હતી, અને તુલનાત્મક પરીક્ષણોમાં જાણવા મળ્યું હતું કે મેલાટોનિન અને પ્લાસિબો બંને માટે માથાનો દુખાવો, ચક્કર, ઉબકા અને સુસ્તીની પ્રતિકૂળ અસરો લગભગ સમાન રીતે નોંધવામાં આવી હતી. લાંબા સમય સુધી મુક્ત થતું મેલાટોનિન 12 મહિના સુધી લાંબા ગાળાના ઉપયોગ સાથે સલામત છે. આ ઉપરાંત લાંબા ગાળાના ઉપયોગ માટે ભલામણ કરવામાં આવતી નથી, તેમ છતાં, જો લાંબા સમય સુધી ઊંઘની દવાનો ઉપયોગ કરવો જરૂરી હોય તો, ઓછી માત્રાનું મેલાટોનિન સામાન્ય રીતે વધુ સુરક્ષિત છે, અને ઘણા પ્રિસ્ક્રિપ્શન અને ઓવર-ધ-કાઉન્ટર સ્લીપ એઇડ્સ કરતાં વધુ સારો વિકલ્પ છે. મેલાટોનિનની ઓછી માત્રા સામાન્ય રીતે મોટાભાગના લોકોમાં સંમોહનની અસર પેદા કરવા માટે પૂરતી હોય છે. વધુ માત્રા વધુ મજબૂત અસરમાં પરિણમી હોય તેવું લાગતું નથી પરંતુ તેના બદલે લાંબા સમય સુધી સુસ્તીનું કારણ બને છે. એવા પુરાવાઓ બહાર આવી રહ્યા છે કે ખોરાકના સંબંધમાં બાહ્ય મેલાટોનિન લેવાનો સમય પણ એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે. ખાસ કરીને, ભોજન પછી તરત જ બાહ્ય મેલાટોનિન લેવું એ ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા સાથે સંકળાયેલું છે. તેથી, રુબિયો-સાસ્ત્ર અને સહકર્મીઓ મેલાટોનિન પૂરક લેતા પહેલા છેલ્લા ભોજન પછી ઓછામાં ઓછા 2 કલાક રાહ જોવાની ભલામણ કરે છે. મેલાટોનિન ઉબકા, આગલા દિવસે અસ્વસ્થતા અને ચીડિયાપણું પેદા કરી શકે છે. સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓમાં, પુરાવા વિરોધાભાસી છે કે શું મેલાટોનિન પૂરકતા ઇમ્યુનોમોડ્યુલેશનને કારણે લક્ષણોમાં સુધારો કરી શકે છે અથવા વધારી શકે છે. મેલાટોનિન ફોલિકલ-ઉત્તેજક હોર્મોનનું સ્તર ઘટાડી શકે છે. માનવ પ્રજનન પર મેલાટોનિનની અસરો અસ્પષ્ટ છે. કેટલાક પૂરક મેલાટોનિન વપરાશકર્તાઓ આબેહૂબ સ્વપ્નમાં વધારો નોંધાવે છે. મેલાટોનિનના અત્યંત ઊંચા ડોઝથી નાર્કોલેપ્સી ધરાવતા અને વગરના લોકોમાં REM ઊંઘનો સમય અને સ્વપ્નની પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો છે. 2022માં અમેરિકન એકેડેમી ઓફ સ્લીપ મેડિસિન (એએએસએમ) એ સલાહ આપી હતી કે માતા-પિતાએ બાળકોને મેલાટોનિન અથવા કોઈપણ પૂરક આપતા પહેલા આરોગ્ય સંભાળ વ્યવસાયિક સાથે વાત કરવી જોઈએ. 21મી સદીમાં મેલાટોનિનના વધતા ઉપયોગથી મેલાટોનિન ઓવરડોઝ, ઝેર નિયંત્રણ કેન્દ્રોને કોલ અને બાળકો માટે સંબંધિત કટોકટી વિભાગની મુલાકાતોના અહેવાલોમાં નોંધપાત્ર વધારો થયો છે. યુ. એસ. માં અજાણતાં મેલાટોનિન સપ્લિમેન્ટ્સનું સેવન કરનારા બાળકોની સંખ્યા 2012 થી 2021 સુધી વધી હતી. 4, 000 થી વધુ નોંધાયેલા ઇન્જેશન માટે હોસ્પિટલમાં રહેવાની જરૂર હતી, અને 287 બાળકોને સઘન સંભાળની જરૂર હતી. અને એએએસએમ કહે છે કે તંદુરસ્ત બાળકોમાં અનિદ્રાની સારવારમાં મેલાટોનિન પૂરક અસરકારક છે તેના પુરાવા બહુ ઓછા છે. અતિશય માત્રામાં મેલાટોનિન પ્રમાણમાં સલામત હોવાનું જણાય છે. તે સાહિત્યમાં તબીબી રીતે નોંધપાત્ર પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ કર્યા વિના 300 મિલીગ્રામ સુધીના દૈનિક ડોઝ પર સંચાલિત કરવામાં આવે છે. મેલાટોનિન ઓવરડોઝની સૌથી સામાન્ય રીતે નોંધાયેલી પ્રતિકૂળ અસર સોમનોલેન્સ છે. મેલાટોનિન ઓવરડોઝ પર, સુસ્તીની અપેક્ષા રાખી શકાય છે અને સંયોજન 12 કલાકની અંદર સાફ થવું જોઈએ. મેલાટોનિન ઓવરડોઝ માટે કોઈ વિશેષ સારવારની જરૂર નથી. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ મેલાટોનિનનું ચયાપચય મુખ્યત્વે સીવાયપી1એ ઉત્સેચકો દ્વારા થાય છે. જેમ કે, CYP1A ઉત્સેચકોના અવરોધકો અને પ્રેરકો, જેમ કે CYP1A2, મેલાટોનિન ચયાપચય અને સંપર્કમાં ફેરફાર કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, CYP1A2 અને CYP2C19 અવરોધક ફ્લુવોક્સામાઇન મેલાટોનિનના ટોચના સ્તરને 12 ગણો અને એકંદર સંપર્કમાં 17 ગણો વધારો કરે છે અને આ સંયોજનને ટાળવું જોઈએ. CYP1A2ના ઇન્ડક્શનને કારણે સિગારેટના ધૂમ્રપાન, કાર્બામાઝેપિન અને રિફામ્પિસિન જેવા CYP1A2 ઇન્ડ્યુસર્સ મેલાટોનિનના સંપર્કમાં ઘટાડો કરી શકે છે. વોરફેરિન લેતા લોકોમાં, કેટલાક પુરાવા સૂચવે છે કે એક શક્તિશાળી ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અસ્તિત્વમાં હોઈ શકે છે, જે વોરફેરિનની એન્ટીકોએગ્યુલેન્ટ અસર અને રક્તસ્રાવનું જોખમ વધારે છે. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોડાયનેમિક્સ મેલાટોનિન મેલાટોનિન એમ. ટી. 1 અને એમ. ટી. 2 રીસેપ્ટર્સના ઍગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે, જે એન્ડોજેનસ મેલાટોનિનના જૈવિક લક્ષ્યાંકો છે. એન્ડોજેનસ મેલાટોનિન સામાન્ય રીતે મગજના પાઇનલ ગ્રંથિમાંથી સ્ત્રાવ થાય છે. એવું માનવામાં આવે છે કે મેલાટોનિન સર્કેડિયન ઘડિયાળ અને ઊંઘ-જાગવાના ચક્રને નિયંત્રિત કરવા માટે હાયપોથાલેમસના સુપ્રાચિયાસ્મેટિક ન્યુક્લિયસમાં મેલાટોનિન રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરે છે. જ્યારે મનુષ્યોમાં મેલાટોનિન માટે તબક્કાના પ્રતિભાવ વળાંક અનુસાર ઊંઘના કેટલાક કલાકો પહેલાં ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે મેલાટોનિનની થોડી માત્રા (0.3 મિલીગ્રામ) સર્કેડિયન ઘડિયાળને અગાઉ ખસેડે છે, આમ વહેલી ઊંઘની શરૂઆત અને સવારે જાગૃતતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ શોષણ મેલાટોનિનની જૈવઉપલબ્ધતા 2.5 થી 50 ટકાની વચ્ચે હોય છે. મેલાટોનિન ઝડપથી શોષાય છે અને વિતરણ થાય છે, વહીવટના 60 મિનિટ પછી ટોચની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા સુધી પહોંચે છે, અને પછી દૂર થાય છે. 1 થી 12 મિલીગ્રામના બાહ્ય મેલાટોનિનની સામાન્ય માત્રા અંતર્જાલિક ટોચના સ્તરો કરતાં 10 થી 100 ગણી વધારે મેલાટોનિનની સાંદ્રતા ઉત્પન્ન કરે છે. વિતરણ મેલાટોનિનનું પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બંધન લગભગ 60 ટકા છે. તે મુખ્યત્વે આલ્બ્યુમિન, α1-એસિડ ગ્લાયકોપ્રોટીન અને ઉચ્ચ ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન સાથે જોડાયેલું છે. પટલ પરિવહન પ્રોટીન કે જે મેલાટોનિનને પટલમાં ખસેડે છે તેમાં GLUT1 અને પ્રોટોન સંચાલિત ઓલિગોપેપ્ટાઇડ ટ્રાન્સપોર્ટર PEPT1 અને PEPT2 સહિત ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટરનો સમાવેશ થાય છે, પરંતુ તે મર્યાદિત નથી. મેટાબોલિઝમ સાયટોક્રોમ P450 એન્ઝાઇમ CYP1A2 થી 6-હાઇડ્રોક્સિમેલાટોનિન દ્વારા યકૃતમાં મેલાટોનિનનું ચયાપચય થાય છે. મેટાબોલાઇટ્સને પેશાબમાં વિસર્જન માટે સલ્ફ્યુરિક એસિડ અથવા ગ્લુકોરોનિક એસિડ સાથે જોડવામાં આવે છે. મુક્ત રેડિકલ સાથે મેલાટોનિનની પ્રતિક્રિયા દ્વારા રચાયેલા કેટલાક ચયાપચયમાં ચક્રીય 3-હાઇડ્રોક્સિમેલાટોનિન, એન1-એસિટિલ-એન2-ફોર્મિલ-5-મેથોક્સીકિનુરામાઇન (એ. એફ. એમ. કે.) અને એન1-એસિટિલ-5-મેથોક્સીકિનુરામાઇન (એ. એમ. કે.) નો સમાવેશ થાય છે. મનુષ્યોમાં, 90 ટકા મૌખિક રીતે સંચાલિત બાહ્ય મેલાટોનિન યકૃતમાંથી એક જ માર્ગમાં સાફ થાય છે, થોડી માત્રા પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે, અને થોડી માત્રા લાળમાં જોવા મળે છે. મેલાટોનિન અપરિવર્તિત દવા તરીકે પેશાબમાં 2 થી 5 ટકા વિસર્જન થાય છે. મેલાટોનિનનું અર્ધ-જીવન લગભગ 20 થી 60 મિનિટનું હોય છે. લાંબા સમય સુધી મુક્ત થતા મેલાટોનિન (સર્કાડિન) નું અર્ધ-જીવન 3.5 થી 4 કલાક છે. રસાયણશાસ્ત્ર મેલાટોનિન, જેને એન-એસિટિલ-5-મેથોક્સિટ્રિપ્ટામાઇન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક અવેજી ટ્રિપ્ટામાઇન છે અને સેરોટોનિન (5-હાઇડ્રોક્સિટ્રિપ્ટામાઇન) નું વ્યુત્પન્ન છે. તે માળખાકીય રીતે એન-એસિટિલસેરોટોનિન (નોર્મેલાટોનિન; એન-એસિટિલ-5-હાઇડ્રોક્સિટ્રિપ્ટામાઇન) સાથે સંબંધિત છે, જે શરીરમાં સેરોટોનિન અને મેલાટોનિન વચ્ચેનું રાસાયણિક મધ્યવર્તી છે. રેમેલ્ટિયોન, ટેસિમેલ્ટિયોન, એગોમેલેટિન અને પિરોમેલેટિન (હજુ પણ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં) જેવી દવાઓમાં ઉપયોગમાં લેવાતા સિન્થેટિક મેલાટોનિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ મેલાટોનિનના એનાલોગ છે. સર્કેડિયન લય વિકૃતિઓમાં તેના ઉપયોગ માટે પ્રથમ પેટન્ટ 1987 માં મોનાશ યુનિવર્સિટી ખાતે રોજર વી શોર્ટ અને સ્ટુઅર્ટ આર્મસ્ટ્રોંગને આપવામાં આવી હતી, અને 1995 માં એમ. આઈ. ટી. ખાતે રિચાર્ડ વર્ટમેનને ઓછી માત્રામાં ઊંઘ સહાય તરીકે તેના ઉપયોગ માટે પ્રથમ પેટન્ટ આપવામાં આવી હતી. લગભગ તે જ સમયે, હોર્મોનને ઘણી બીમારીઓની સંભવિત સારવાર તરીકે ઘણું દબાણ મળ્યું. ધ ન્યૂ ઇંગ્લેન્ડ જર્નલ ઓફ મેડિસિનએ 2000માં સંપાદકીયમાં લખ્યું હતુંઃ "અંધ વ્યક્તિઓમાં તાજેતરના આ સાવચેતીભર્યા અને ચોક્કસ અવલોકનો સાથે, મેલાટોનિનની સાચી ક્ષમતા સ્પષ્ટ થઈ રહી છે, અને સારવારના સમયનું મહત્વ સ્પષ્ટ થઈ રહ્યું છે". તેને 2007માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. સમાજ અને સંસ્કૃતિ મેલાટોનિનને યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા આહાર પૂરક તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યું છે, અને યુએસ અને કેનેડા બંનેમાં ઓવર-ધ-કાઉન્ટર વેચવામાં આવે છે. દવાઓ પર લાગુ થતા એફડીએના નિયમો મેલાટોનિનને લાગુ પડતા નથી, જોકે એફડીએને ખોટા દાવાઓ મળ્યા છે કે તે કેન્સરને મટાડે છે. મેલાટોનિન અમુક દવાઓ સાથે અથવા અમુક વિકૃતિઓના કિસ્સામાં નુકસાન પહોંચાડી શકે છે, તેથી મેલાટોનિન લેવાનો નિર્ણય લેતા પહેલા ડૉક્ટર અથવા ફાર્માસિસ્ટની સલાહ લેવી જોઈએ. ઘણા દેશોમાં, મેલાટોનિનને ન્યુરોહોર્મોન તરીકે ઓળખવામાં આવે છે અને તેને ઓવર-ધ-કાઉન્ટર વેચી શકાતું નથી. હેરિએટ હોલના જણાવ્યા અનુસાર સાવચેતી રાખવાની સલાહ આપવામાં આવે છે, કારણ કે ગુણવત્તા નિયંત્રણ એ દસ્તાવેજીકૃત સમસ્યા છે. 71 ટકા ઉત્પાદનોમાં મેલાટોનિનની લેબલ કરેલી માત્રાના 10 ટકાની અંદર સમાવિષ્ટ નહોતું, જેમાં-83 ટકાથી + 478% સુધીની ભિન્નતા હતી, લોટ-ટુ-લોટ પરિવર્તનશીલતા 465% જેટલી ઊંચી હતી, અને વિસંગતતાઓ કોઈપણ ઉત્પાદક અથવા ઉત્પાદનના પ્રકાર સાથે સહસંબંધિત નહોતી. બાબતોને વધુ ખરાબ બનાવવા માટે, 31માંથી 8 ઉત્પાદનો ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સેરોટોનિનથી દૂષિત હતા. અગાઉ, મેલાટોનિન પશુના પાઇનલ પેશીઓમાંથી મેળવવામાં આવતું હતું, જેમ કે બોવાઇન. તે હવે કૃત્રિમ છે, જે દૂષિત થવાના જોખમ અથવા ચેપી સામગ્રીના પ્રસારના માધ્યમોને મર્યાદિત કરે છે. મેલાટોનિન એ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સૌથી વધુ લોકપ્રિય ઓવર-ધ-કાઉન્ટર સ્લીપ ઉપાય છે, જેના પરિણામે 2017 દરમિયાન યુએસ $400 મિલિયનથી વધુનું વેચાણ થયું હતું. 2020 માં, તે યુ. એસ. માં 298 મી સૌથી સામાન્ય રીતે સૂચવવામાં આવેલી દવા હતી, જેમાં 1 મિલિયનથી વધુ પ્રિસ્ક્રિપ્શનો હતા. મેલાટોનિન ધરાવતા પીણાં અને નાસ્તા મે 2011 માં કરિયાણાની દુકાનો, સુવિધાઓની દુકાનો અને ક્લબોમાં વેચવામાં આવી રહ્યા હતા. એફડીએએ વિચાર્યું કે શું આ ખાદ્ય ઉત્પાદનો "આહાર પૂરવણીઓ" લેબલ સાથે વેચવાનું ચાલુ રાખી શકાય છે. 13 જાન્યુઆરી 2010ના રોજ, તેણે નવીન પીણાં માટે ચેતવણી પત્ર બહાર પાડ્યો હતો, જેમાં કેટલાંક પીણાંનું પીણાં તરીકે માર્કેટિંગ કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં જણાવવામાં આવ્યું હતું કે મેલાટોનિન, આહાર પૂરક તરીકે કાયદેસર હોવા છતાં, તેને ખાદ્ય ઉમેરણ તરીકે મંજૂરી આપવામાં આવી ન હતી. બેબિડા બેવરેજ કંપનીને 2015માં મેલાટોનિન ધરાવતું પીણું વેચવા બદલ ચેતવણી પત્ર મળ્યો હતો. રિસર્ચ સાઇકિયાટ્રી ડિપ્રેશન કેટલાક સંશોધનો મેલાટોનિનની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરને ટેકો આપે છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર મેલાટોનિન, રામેલ્ટિયોન સાથે, બાયપોલર ડિસઓર્ડરમાં મેનિક એપિસોડ માટે સંભવિત સહાયક સારવાર તરીકે પુનઃઉત્પાદિત કરવામાં આવ્યું છે. જો કે, મેટા-વિશ્લેષણાત્મક પુરાવા કોઈક રીતે અસંગત છે અને અત્યાર સુધી મર્યાદિત રસ ધરાવે છે, જો કે પરીક્ષણોના નાના નમૂનાઓ તેની ફાયદાકારક અસરને નકારી કાઢતા નથી. કોઈ પણ સંજોગોમાં, વર્તમાન પુરાવા મેનિયા માટે એડ-ઓન મેલાટોનિન-રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સના ઉપયોગને સમર્થન આપતા નથી. પ્લેસબોની સરખામણીમાં ચિંતા મેલાટોનિન પુખ્ત વયના લોકોમાં શસ્ત્રક્રિયાની પહેલાની ચિંતા ઘટાડવા માટે અસરકારક છે જ્યારે તેને પૂર્વ દવા તરીકે આપવામાં આવે છે. તે શસ્ત્રક્રિયાની પહેલાની ચિંતા ઘટાડવામાં બેન્ઝોડિએઝેપિન સાથેની પ્રમાણભૂત સારવાર જેટલી જ અસરકારક હોઈ શકે છે. પ્લેસબોની સરખામણીમાં મેલાટોનિન શસ્ત્રક્રિયા પછીની ચિંતા (શસ્ત્રક્રિયા પછી 6 કલાક પછી માપવામાં આવે છે) પણ ઘટાડી શકે છે. માથાનો દુખાવો કામચલાઉ પુરાવા દર્શાવે છે કે મેલાટોનિન ક્લસ્ટર અને સંમોહન માથાનો દુખાવો સહિત કેટલાક પ્રકારના માથાનો દુખાવો ઘટાડવામાં મદદ કરી શકે છે. રાષ્ટ્રીય કેન્સર સંસ્થા દ્વારા 2013માં કરવામાં આવેલી સમીક્ષામાં મેલાટોનિનમાં કેન્સર વિરોધી અસરો હોવાના અપૂરતા પુરાવા મળ્યા હતા. 2022 ની સમીક્ષામાં જાણવા મળ્યું છે કે મેલાટોનિન પૂરકમાં એક વર્ષમાં કેન્સર ધરાવતા લોકોના અસ્તિત્વમાં થોડો સુધારો થયો છે. એક સમીક્ષામાં જાણવા મળ્યું છે કે મેલાટોનિન કિમોચિકિત્સા સંબંધિત આડઅસરોને ઘટાડી શકે છે. કિરણોત્સર્ગથી રક્ષણ પ્રાણી અને માનવ બંને અભ્યાસો દર્શાવે છે કે મેલાટોનિન કિરણોત્સર્ગ-પ્રેરિત સેલ્યુલર નુકસાન સામે રક્ષણ આપે છે. મેલાટોનિન અને તેના મેટાબોલાઇટ્સ પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓને સાફ કરીને સજીવોને ઓક્સિડેટીવ તાણથી રક્ષણ આપે છે જે સંપર્ક દરમિયાન ઉત્પન્ન થાય છે. આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગને કારણે લગભગ 70 ટકા જૈવિક નુકસાન મુક્ત રેડિકલની રચનાને આભારી હોવાનો અંદાજ છે, ખાસ કરીને હાઇડ્રોક્સિલ રેડિકલ જે ડીએનએ, પ્રોટીન અને સેલ્યુલર પટલ પર હુમલો કરે છે. મેલાટોનિનને વ્યાપક રીતે રક્ષણાત્મક, સહેલાઈથી ઉપલબ્ધ અને મૌખિક રીતે સ્વ-સંચાલિત એન્ટીઑકિસડન્ટ તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યું છે જે જાણીતી, મોટી આડઅસરો વગરનું છે. એપીલેપ્સી એ 2016 ની સમીક્ષામાં એપીલેપ્સી ધરાવતા લોકોમાં જપ્તીની આવર્તન ઘટાડવા અથવા જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો કરવામાં મેલાટોનિનની કોઈ ફાયદાકારક ભૂમિકા જોવા મળી નથી. ડિસમેનોરિયા એ 2016 ની સમીક્ષામાં એન્ડોમેટ્રિઓસિસ માટે ગૌણ ડિસમેનોરિયા માટે પ્લાસિબોની તુલનામાં મેલાટોનિનનો કોઈ મજબૂત પુરાવો સૂચવવામાં આવ્યો નથી. ચિત્તભ્રમની એક 2016ની સમીક્ષામાં ચિત્તભ્રમની ઘટનાઓને ઘટાડવા માટે મેલાટોનિનનો કોઈ સ્પષ્ટ પુરાવો સૂચવવામાં આવ્યો નથી. ગેસ્ટ્રોએસોફેજલ રીફ્લક્સ રોગ 2011 ની સમીક્ષામાં જણાવ્યું હતું કે મેલાટોનિન એપિગેસ્ટ્રિક પીડા અને હૃદયરોગને દૂર કરવામાં અસરકારક છે. ટિનીટસમાં મેલાટોનિનના અભ્યાસોની 2015ની સમીક્ષામાં પુરાવાની ગુણવત્તા ઓછી જોવા મળી હતી, પરંતુ તે સંપૂર્ણપણે વચન વિના ન હતી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એસિટામાઇડ્સ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ એરોમાટેઝ ઇન્હિબિટર્સ સર્કેડિયન રિધમ ડ્રગ્સ ચેતાતંત્ર પર કામ કરે છે મેલાટોનિન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ મેથૉક્સી સંયોજનો મેક્સામાઇન્સ અનાથ દવાઓ દ્વિધ્રુવી વિકારની સારવાર ટ્રિપ્ટામાઇન એલ્કલોઇડ્સ વિકિપીડિયા દવા લેખો અનુવાદ કરવા માટે તૈયાર છે