Combined malonic and methylmalonic aciduria
સંયુક્ત મેલોનિક અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડુરિયા (CMAMMA), જેને સંયુક્ત મેલોનિક અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડેમિયા પણ કહેવામાં આવે છે, તે વારસાગત મેટાબોલિક રોગ છે જે મેલોનિક એસિડ અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડના ઊંચા સ્તર દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. કેટલાક સંશોધકોએ ધારણા કરી છે કે CMAMMA મિથાઈલમેલોનિક એસિડેમિયાના સૌથી સામાન્ય સ્વરૂપોમાંનું એક હોઈ શકે છે, અને સંભવતઃ ચયાપચયની સૌથી સામાન્ય જન્મજાત ભૂલોમાંની એક હોઈ શકે છે. અવારનવાર નિદાન થવાને કારણે, તે મોટાભાગે શોધી શકાતું નથી. લક્ષણો અને ચિહ્નો સી. એમ. એ. એમ. એ. ના ક્લિનિકલ ફીનોટાઇપ્સ અત્યંત વિજાતીય છે અને એસિમ્પ્ટોમેટિક, હળવાથી લઈને ગંભીર લક્ષણો સુધીની શ્રેણી ધરાવે છે. અંતર્ગત પેથોફિઝિયોલોજી હજુ સુધી સમજી શકાઇ નથી. સાહિત્યમાં નીચેના લક્ષણો નોંધવામાં આવ્યા છેઃ મેટાબોલિક એસિડોસિસ કોમા હાઈપોગ્લાયકેમિઆ હુમલાઓ જઠરાંત્રિય રોગ વિકાસલક્ષી વિલંબ વાણી વિલંબ મનોચિકિત્સા રોગને વિકસાવવામાં નિષ્ફળતા યાદશક્તિ સમસ્યાઓ જ્ઞાનાત્મક ઘટાડો એન્સેફાલોપથી કાર્ડિયોમાયોપથી ડિસ્મોર્ફિક લક્ષણો જ્યારે બાળપણમાં પ્રથમ લક્ષણો દેખાય છે, ત્યારે તે મધ્યસ્થ ચયાપચયની વિકૃતિઓ હોવાની શક્યતા વધુ હોય છે, જ્યારે પુખ્ત વયના લોકોમાં તે સામાન્ય રીતે ન્યુરોલોજીકલ લક્ષણો હોય છે. સી. એમ. એ. એમ. એ. ના કારણોને કાર્યકારણ દ્વારા બે અલગ વારસાગત વિકારોમાં વિભાજિત કરી શકાય છેઃ એક મિટોકોન્ડ્રીયલ એન્ઝાઇમ એસાઇલ-સીઓએ સિન્થેટેઝ પરિવારના સભ્ય 3ની ઉણપ છે, જે એસીએસએફ 3 જનીન (OMIM#614265) દ્વારા એન્કોડ થયેલ છે; બીજો વિકાર મેલોનિલ-સીઓએ ડીકાર્બોક્સિલેઝની ઉણપ છે જે એમએલવાયસીડી જનીન (OMIM#248360) દ્વારા એન્કોડ થયેલ છે. ACSF3 ને કારણે ACSF3 ની ઉણપ CMAMMA ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતે વારસામાં મળે છે. ACSF3 જનીન રંગસૂત્ર 16 લોકસ q24.3 પર સ્થિત છે અને તેમાં 11 એક્સોન હોય છે અને 576-એમિનો-એસિડ પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે. સી. એમ. એ. એમ. એ. એ. સી. એસ. એફ. 3 જનીનમાં હોમોઝાયગસ અથવા સંયોજન હેટેરોઝાયગસ સ્વરૂપોને કારણે થઈ શકે છે. નાના એલીલ આવર્તન (એમ. એ. એફ.) ના આધારે, એ. સી. એસ. એફ. 3 ને કારણે સી. એમ. એ. એમ. એ. માટે ~ 1:30 000 ની વસ્તીની ઘટનાઓની આગાહી કરી શકાય છે. મેલોનિલ-સી. ઓ. એ. ડીકાર્બોક્સિલેઝ (એમ. સી. ડી.) ને કારણે મેલોનિલ-સી. ઓ. એ. ડીકાર્બોક્સિલેઝની ઉણપ સી. એમ. એ. એમ. એ. પણ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી રીતે વારસામાં મળે છે. એમ. એલ. વાય. સી. ડી. જનીન રંગસૂત્ર 16 લોકસ <આઇ. ડી. 1> પર સ્થિત છે. પેથોફિઝિયોલોજી ACSF3 ACSF3 એસાઇલ-CoA સિન્થેટેઝને એન્કોડ કરે છે, જે મિટોકોન્ડ્રિયામાં સ્થાનિક છે અને મેલોનિક એસિડ અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડ માટે ઉચ્ચ વિશિષ્ટતા ધરાવે છે. આમ, સિન્થેટેઝ મેલોનિલ-સીઓએ તેમજ મિથાઈલમેલોનિલ-સીઓએના સંશ્લેષણને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. એસાઇલ-કોએ સિન્થેટેઝ દ્વારા મેલોનિક એસિડનું મેલોનિલ-કોએમાં રૂપાંતર મિટોકોન્ડ્રીયલ ફેટી એસિડ સંશ્લેષણ (એમ. ટી. એફ. એ. એસ. આઈ. આઈ.) માર્ગમાં પ્રથમ પગલું રજૂ કરે છે, જે ઊર્જા ચયાપચયના નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે અને જેને કોષરસમાં થતા વધુ પરિચિત ફેટી એસિડ સંશ્લેષણ સાથે ભેળસેળ ન કરવી જોઈએ. નિષ્ક્રિય એમ. ટી. એફ. એ. એસ. આઈ. આઈ. માર્ગ મેલોનિક એસિડના સંચય તરફ દોરી જાય છે, જે જટિલ II પર સ્પર્ધાત્મક અવરોધક અસર ધરાવે છે, અને મેલોનિલ-સી. ઓ. એ. ની ઉણપ તરફ પણ દોરી જાય છે. આ ખામીઓને એમ. ટી. એફ. એ. એસ. આઈ. આઈ. માર્ગ, ઓક્ટાનોયલ-એ. સી. પી. ના અંતિમ ઉત્પાદન સુધી ચાલુ રાખી શકાય છે. આના પરિણામો ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાયલેશનમાં ઘટાડો અને જટિલ લિપિડ્સમાં મોટા ફેરફારો છે, જેમ કે સ્ફિંગોમાઇલિન્સ અને કાર્ડિયોલિપિન્સના સ્તરમાં વધારો અને ફોસ્ફેટિડિલકોલિન્સ, ફોસ્ફેટિડિલગ્લિસરોલ અને સિરામાઇડ્સનું નીચું સ્તર. ઓક્ટાનોયલ-એ. સી. પી. એ લિપોઇક એસિડ સંશ્લેષણમાં સીધો પુરોગામી હોવાથી, તેના પરિણામે લિપોઇલેશનમાં ઘટાડો થાય છે, કારણ કે લિપોઇક એસિડ પાયરુવેટ ડિહાઇડ્રોજનેઝ કોમ્પ્લેક્સ (પી. ડી. એચ. સી.) અને α-કેટોગ્લુટેરેટ ડિહાઇડ્રોજનેઝ કોમ્પ્લેક્સ (α-KGDHC) જેવા કેટલાક મિટોકોન્ડ્રીયલ મલ્ટિએન્ઝાઇમ કોમ્પ્લેક્સ માટે આવશ્યક કોફેક્ટર તરીકે કામ કરે છે. આ ઘટેલું લિપોયલેશન પણ ઘટાડેલા ગ્લાયકોલિટિક પ્રવાહ તરફ દોરી જાય છે. કોષની ઊર્જાની માંગને સંભવિત રીતે સરભર કરવા માટે, ફેટી એસિડ β-ઓક્સિડેશનનું નિયમન અને ચોક્કસ એમિનો એસિડની સાંદ્રતામાં ઘટાડો જે સાઇટ્રેટ ચક્રમાં ઍનાપ્લેરોટિક રીતે ખોરાક આપે છે, જેમ કે ગ્લુટામાઇન (સાઇટ્રેટ ચક્રની પાંચમી સાઇટ દ્વારા), લ્યુસીન, આઇસોલ્યુસીન, થ્રેઓનિન (બધા સાઇટ્રેટ ચક્રની છઠ્ઠી સાઇટ દ્વારા) અને એસ્પાર્ટેટ (સાઇટ્રેટ ચક્રની 10 મી સાઇટ દ્વારા) શોધી શકાય છે. સારાંશમાં, આ ઘટાડેલા મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન અને ગ્લાયકોલિટિક ફ્લક્સના પરિણામે ફેટી એસિડ β-ઓક્સિડેશન પર મોટી નિર્ભરતા સાથે ક્ષતિગ્રસ્ત મિટોકોન્ડ્રીયલ લવચીકતા પરિણમે છે. જો કે, હાયપોથેલામિક ચેતાકોષોના અપવાદ સાથે ચેતાકોષો, ફેટી એસિડ્સનું અધઃપતન કરીને તેમની મોટી ઊર્જાની માંગને સંતોષવામાં સક્ષમ નથી. એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે હાયપોફંક્શનલ એમ. ટી. એફ. એ. એસ. આઈ. આઈ. માર્ગને કારણે મગજના કોષોમાં β-ઓક્સિડેશનનું નિયમન પણ થાય છે. પરિણામે હાયપોક્સિયા અને ઓક્સિડેટીવ તણાવનું જોખમ વધશે, જે લાંબા ગાળે ન્યુરોલોજીકલ લક્ષણોમાં ફાળો આપી શકે છે. મિથાઈલમેલોનિક એસિડ આવશ્યક એમિનો એસિડ વેલાઇન, મેથિઓનાઇન, થ્રેઓનાઇન અને આઇસોલ્યુસીનમાંથી, વિચિત્ર-સાંકળવાળા ફેટી એસિડમાંથી, પ્રોપિઓનેટમાંથી અને કોલેસ્ટ્રોલ બાજુની સાંકળમાંથી, સાઇટ્રેટ ચક્રમાં અધોગતિના માર્ગ પર રચાય છે. આ પ્રક્રિયામાં, છેલ્લા મધ્યવર્તી મિથાઈલમેલોની-સી. ઓ. એ. ને સાઇટ્રેટ ચક્રના સક્સિનિલ-સી. ઓ. એ. સ્થળ પર સમાવિષ્ટ કરતા પહેલા ડીએસીલેઝ દ્વારા મિથાઈલોનિક એસિડમાં રૂપાંતરિત કરી શકાય છે. આ તબક્કે, ACSF3 દ્વારા એન્કોડેડ એસાઇલ-CoA સિન્થેઝ મિથાઈલમેલોનિક એસિડને ફરીથી મિથાઈલમેલોનિલ-CoAમાં રૂપાંતરિત કરી શકે છે અને પછી તેને મિથાઈલમેલોનિલ-CoA મ્યુટેઝ અને તેના કોફેક્ટર વિટામિન B12ની મદદથી સાઇટ્રેટ ચક્રમાં ભરી શકે છે. જો કે, ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એસ્ટેરેસ મિથાઈલમેલોનિક એસિડના મિથાઈલ જૂથને તોડવા અને મૂળ પરમાણુ મેલોનિક એસિડ ઉત્પન્ન કરવામાં પણ સક્ષમ છે. આંતરડામાં બેક્ટેરિયાનું આથો લાવવો એ પ્રોપિઓનેટનો માત્રાત્મક રીતે નોંધપાત્ર સ્રોત છે, જે મિથાઈલમેલોનિક એસિડનો અગ્રદૂત છે. આ સાથે, પ્રોપિઓનિક એસિડ પણ આહાર દ્વારા શોષાય છે, કારણ કે તે કુદરતી રીતે અમુક ખોરાકમાં હાજર હોય છે અથવા ખાદ્ય ઉદ્યોગ દ્વારા ખાસ કરીને બેકડ સામાન અને ડેરી ઉત્પાદનોમાં પ્રિઝર્વેટિવ તરીકે ઉમેરવામાં આવે છે. વધુમાં, થાઇમિનના અપચય દરમિયાન મિથાઈલમાલોનેટની રચના થાય છે. ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ સાથેના એક અભ્યાસમાં, ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સના સંચયમાં વધારો, ફેટી એસિડ સાંકળની લંબાઈની બદલાયેલી રૂપરેખા અને વિચિત્ર સાંકળ ફેટી એસિડ્સની હાજરી મળી આવી હતી. સંચિત મિથાઈલમેલોનિક એસિડને કારણે આંશિક અધોગતિ અને ફેટી એસિડ સંશ્લેષણ માટે સ્ટાર્ટર એકમ તરીકે પ્રોપિઓનિલ-કોએના ઉપયોગને સંભવિત કારણ તરીકે સૂચવવામાં આવે છે, જે સીડી36ના ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિના નિરીક્ષણ દ્વારા સમર્થિત છે, જે કોષમાં ફેટી એસિડની આયાત કરે છે. ઈન વિટ્રોમાં, મુક્ત મિથાઈલમેલોનિક એસિડ અને મેલોનિક એસિડ વચ્ચે ન્યુરોટોક્સિસિટી સાથે જોડાણ સ્થાપિત કરી શકાય છે. મેલોનિલ-CoA ડિકાર્બોક્સિલેઝની ઉણપ મેલોનિલ-CoA ડિકાર્બોક્સિલેઝ મેલોનિલ-CoA ને એસિટિલ-CoA અને CO2 માં રૂપાંતરિત કરવામાં ઉત્પ્રેરક તરીકે કામ કરે છે. એવું અનુમાન કરવામાં આવે છે કે એમ. સી. ડી. ની ઉણપમાં, મિટોકોન્ડ્રીયલ મેલોનીલ-સી. ઓ. એ. ની અધિકતા મિથાઈલમેલોનિક એસિડના સ્તરમાં વધારો કરે છે, જે મિથાઈલમેલોનીલ-સી. ઓ. એ. મ્યુટેઝ પર અવરોધક અસરના પરિણામે થાય છે. કોષરસમાં, મેલોનિલ-કોએ મિટોકોન્ડ્રીયલ બાહ્ય પટલ એન્ઝાઇમ કાર્નિટાઇન પાલ્મિટોઇલટ્રાન્સફેરેઝ I (CPT1) ના અવરોધક તરીકે કામ કરે છે, જે પરિણામે ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનને અટકાવે છે. CPT1 પર સાયટોપ્લાસ્ટિક મેલોનિલ-CoA ની અવરોધક અસર બદલાય છે, તેથી તે યકૃતની તુલનામાં હૃદય અને હાડપિંજરના સ્નાયુઓમાં આશરે 100 ગણી વધારે અટકાવે છે. નિદાન ક્લિનિકલ લક્ષણોની વિશાળ શ્રેણીને કારણે અને મોટે ભાગે નવજાત સ્ક્રિનિંગ કાર્યક્રમો દ્વારા લપસી જવાને કારણે, CMAMMA ને ઓછી માન્યતા પ્રાપ્ત સ્થિતિ માનવામાં આવે છે. નવજાત સ્ક્રિનિંગ પ્રોગ્રામ્સ કારણ કે ACSF3 ને કારણે CMAMMA મિથાઈલમેલોનિલ-CoA, મેલોનિલ-CoA, અથવા પ્રોપિઓનિલ-CoA ના સંચયમાં પરિણમતું નથી, ન તો એસાઇલકાર્નિટાઇન પ્રોફાઇલમાં અસાધારણતા જોવા મળે છે, CMAMMA પ્રમાણભૂત રક્ત આધારિત નવજાત સ્ક્રિનિંગ પ્રોગ્રામ્સ દ્વારા શોધી શકાતું નથી. એક ખાસ કેસ ક્વિબેક પ્રાંતનો છે, જે રક્ત પરીક્ષણ ઉપરાંત, ક્વિબેક નિયોનેટલ બ્લડ એન્ડ યૂરિન સ્ક્રિનિંગ પ્રોગ્રામ સાથે જન્મ પછીના 21મા દિવસે પેશાબની પણ તપાસ કરે છે. આ ક્વિબેક પ્રાંતને CMAMMA સંશોધન માટે રસપ્રદ બનાવે છે, કારણ કે તે પસંદગીના પૂર્વગ્રહ વિના વિશ્વમાં એકમાત્ર દર્દી સમૂહનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. 1975 અને 2010 ની વચ્ચે, અંદાજે 2,695,000 નવજાત શિશુઓની તપાસ કરવામાં આવી હતી, જેમાં ACSF3 ને કારણે CMAMMA ની 3 તપાસ કરવામાં આવી હતી. જો કે, હેટરોઝાયગસ ફ્રીક્વન્સીઝ દ્વારા અનુમાનિત દરના આ નીચા શોધ દરના આધારે, સંભવ છે કે આ બાયોકેમિકલ ફીનોટાઇપ ધરાવતા તમામ નવજાત શિશુઓને સ્ક્રીનીંગ પ્રોગ્રામ દ્વારા શોધવામાં આવ્યા ન હતા. 2019ના એક અભ્યાસમાં ક્વિબેક પ્રાંતમાં એસીએસએફ 3ના દર્દીઓને કારણે 25 જેટલા સીએમએએમએમએની ઓળખ કરવામાં આવી હતી. પ્રાંતીય નિયોનેટલ પેશાબ સ્ક્રિનિંગ પ્રોગ્રામ દ્વારા એક સિવાયના તમામ લોકો તબીબી ધ્યાન પર આવ્યા, તેમાંથી 20 સીધા અને 4 મોટા ભાઈ-બહેનના નિદાન પછી. મેલોનિક એસિડ અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડનો ગુણોત્તર મેલોનિક એસિડ અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડનો ગુણોત્તર નક્કી કરવા માટે પેશાબને બદલે પ્લાઝ્માનો ઉપયોગ કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે. મેલોનિક એસિડ (એમએ) માટે સંવેદનશીલતામાં વધારો હોવા છતાં, પેશાબના નમૂનાઓમાં સાંદ્રતા એટલી સૂક્ષ્મ હોઈ શકે છે કે તે સરળતાથી ચૂકી જાય છે. તેનાથી વિપરીત, જો માત્ર યૂરિનરી મિથાઈલમેલોનિક એસિડ (એમએએ) નો એકમાત્ર મેટ્રિક્સ તરીકે ઉપયોગ કરવામાં આવે, તો એસીએસએફ 3 ને કારણે CMAMMA નું ક્લાસિક મિથાઈલમેલોનિક એસિડેમિયા તરીકે ખોટું નિદાન થઈ શકે છે. પેશાબમાં એમ. એ./એમ. એ. એ. ગુણોત્તરની ગણતરી પણ ઉપયોગી નથી, કારણ કે ઓવરલેપિંગને કારણે, તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓને સી. એમ. એ. એમ. એ. અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓથી સ્પષ્ટ રીતે અલગ કરી શકાતી નથી. જ્યારે, પ્લાઝ્મામાં એમ. એ./એમ. એમ. એ. ગુણોત્તરની ગણતરી કરીને, સી. એમ. એ. એમ. એ. ને ક્લાસિક મિથાઈલમેલોનિક એસિડેમિયાથી સ્પષ્ટ રીતે અલગ કરી શકાય છે. મિથાઈલમેલોનિક એસિડેમિયામાં વિટામિન બી 12 પ્રતિભાવ આપનારાઓ અને બિન-પ્રતિસાદ આપનારાઓ બંને માટે આ સાચું છે. એ. સી. એસ. એફ. 3 ને કારણે સી. એમ. એ. એમ. એ. માં, મિથાઇલામ્લોનિક એસિડનું સ્તર મેલોનિક એસિડ કરતાં વધી જાય છે. તેનાથી વિપરીત, સી. એમ. એ. એમ. એ. માં મેલોનિલ-સી. ઓ. એ. ની ઉણપને કારણે, એમ. એમ. એ./એમ. એ. ગુણોત્તર 1 કરતા ઓછો છે. પ્રજનનક્ષમતાની સારવાર દરમિયાન આનુવંશિક પરીક્ષણ વિસ્તૃત વાહક પરીક્ષણ (ઇસીએસ) એસીએસએફ3 જનીનમાં પરિવર્તનના વાહકોને પણ ઓળખી શકે છે. સારવારો આહાર મેલોનિક એસિડ અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડના સંચયની માત્રાને ઘટાડવાનો એક અભિગમ આહાર છે. અહીં, કાર્બોહાઇડ્રેટથી ભરપૂર અને પ્રોટીનથી ઓછું આહાર શ્રેષ્ઠ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આહારમાં ફેરફાર કર્યા પછી 24-36 કલાકની શરૂઆતમાં મેલોનિક એસિડ અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડના ઉત્સર્જનમાં ફેરફારો જોઈ શકાય છે. બેક્ટેરિયા ઘટાડવાના પગલાં આહારમાં પ્રોટીનના સેવન ઉપરાંત મેલોનિક એસિડ અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડનો અન્ય માત્રાત્મક રીતે નોંધપાત્ર સ્રોત બેક્ટેરિયાનું આથો લાવવાનું છે. આ એન્ટિબાયોટિક્સ અને રેચકના વહીવટ જેવા સારવારના પગલાં તરફ દોરી જાય છે. વિટામિન બી 12 મિથાઈલમેલોનિક એસિડેમિયાના કેટલાક સ્વરૂપો વિટામિન બી 12ને પ્રતિસાદ આપતા હોવાથી, સી. એમ. એ. એમ. એમ. એ. માં વિટામિન બી 12 સાથે એસીએસએફ 3ને કારણે સારવારના પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા છે, જે હાઇડ્રોક્સોકોબાલામિન ઇન્જેક્શનના સ્વરૂપમાં પણ કરવામાં આવ્યા છે, જે જોકે કોઈ ક્લિનિકલ અથવા બાયોકેમિકલ અસરો તરફ દોરી ગયા નથી. એલ-કાર્નિટિન વન અભ્યાસમાં એસીએસએફ 3 ને કારણે સીએમએએમએમએ ધરાવતા દર્દીઓમાં એલ-કાર્નિટાઇન સાથેની સારવારનો પણ ઉલ્લેખ કરવામાં આવ્યો છે, પરંતુ માત્ર પાછલી અસરથી અને પરિણામોનો ઉલ્લેખ કર્યા વિના. મેસેન્જર આર. એન. એ. પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં વિભાવના અભ્યાસોના પૂર્વ-તબીબી પુરાવાએ દર્શાવ્યું છે કે મેસેન્જર આર. એન. એ. (એમ. આર. એન. એ.) ઉપચાર દુર્લભ ચયાપચય રોગોમાં ઉપયોગ માટે પણ યોગ્ય છે. આ સંબંધમાં, બાયોટેકનોલોજી કંપની મોડર્ના દ્વારા 2019 થી ચાલી રહેલા આઇસોલેટેડ મિથાઈલમેલોનિક એસિડેમિયાની સારવાર માટે તબક્કો 1/2 અભ્યાસ (mRNA-3704 અને mRNA-3705) ઉલ્લેખનીય છે. સંશોધન 1984માં, વૈજ્ઞાનિક અભ્યાસમાં પ્રથમ વખત CMAMMA (મેલોનિલ-CoA ડેકાર્બોક્સિલેઝની ઉણપને કારણે) નું વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. સી. એમ. એ. એમ. એ. ના આ સ્વરૂપ પર વધુ અભ્યાસ 1994 સુધી ચાલ્યો, જ્યારે સામાન્ય મેલોનિલ-સી. ઓ. એ. ડીકાર્બોક્સિલેઝ પ્રવૃત્તિ સાથે સી. એમ. એ. એમ. એ. નું બીજું સ્વરૂપ શોધાયું. 2011 માં, એક્સોમ સિક્વન્સિંગ દ્વારા આનુવંશિક સંશોધને એસીએસએફ 3 જનીનને સામાન્ય મેલોનિલ-કોએ ડીકાર્બોક્સિલેઝ સાથે સીએમએએમએના કારણ તરીકે ઓળખી કાઢ્યું હતું. 2016 માં પ્રકાશિત થયેલા એક અભ્યાસ સાથે, પ્લાઝ્મામાં એમ. એ./એમ. એ. એ. ગુણોત્તરની ગણતરીએ સી. એમ. એ. એમ. એ. ના ઝડપી, ચયાપચય નિદાન માટે નવી સંભાવના રજૂ કરી. મિથાઈલમેલોનિક એસિડેમિયા ઓર્ગેનિક એસિડેમિયા નોંધો પ્રત્યય-યુરિયા (ગ્રીક અવરોન, પેશાબમાંથી) સાથે સંયુક્ત મેલોનિક અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડ્યુરિયા શબ્દ વૈજ્ઞાનિક સાહિત્યમાં અન્ય શબ્દ સંયુક્ત મેલોનિક અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડેમિયા પ્રત્યય-એમીયા (ગ્રીક એમીમા, લોહીમાંથી) થી વિપરીત સ્થાપિત થયો છે. જો કે, CMAMMA ના સંદર્ભમાં, કોઈ સ્પષ્ટ તફાવત કરવામાં આવ્યો નથી, કારણ કે મેલોનિક એસિડ અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડ લોહી અને પેશાબ બંનેમાં ઊંચા હોય છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ઓર્ફેનેટ એમિનો એસિડ ચયાપચય વિકૃતિઓમાં સંયુક્ત મેલોનિક અને મિથાઈલમેલોનિક એસિડેમિયા દુર્લભ રોગો વિટામિન, સહઉત્સેચક અને સહઘટક ચયાપચય વિકૃતિઓ