Act 1 adaptor protein
એક્ટ 1 એડેપ્ટર પ્રોટીન (એક્ટ 1) ઇન્ટરલ્યુકિન-17 માર્ગમાં એક આવશ્યક મધ્યવર્તી છે. આઇએલ-17 પ્રોટીન એ પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન છે જે ચેપ સામે અને સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગમાં યજમાન સંરક્ષણમાં પેશીઓના બળતરા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. તે CD4 + T કોષો દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, ખાસ કરીને Th17 કોષો દ્વારા. આઈએલ-17ના 6 પેટા પ્રકારો છે, આઈએલ-17એથી આઈએલ-17-એફ સુધી, આ પેટા પ્રકારો લગભગ સમાન માળખા ધરાવે છે. આપણે જાણીએ છીએ કે સાયટોકીન્સ સમરૂપ રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, પરંતુ આઈએલ-17એ અને આઈએલ-17એફ હેટેરોટાઇપિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પણ કરવા સક્ષમ છે. દરેક સાયટોકીનનું પોતાનું રીસેપ્ટર, આઈએલ-17આરએથી આઈએલ-17એફ હોય છે, અને તેમના માર્ગો હજુ પણ તપાસ હેઠળ છે. તે સાબિત થયું છે કે આ રીસેપ્ટર્સ તેમના સંકેત માર્ગોમાં MyD88 અને IRAK નો ઉપયોગ કરી રહ્યાં નથી. તેઓ ખરેખર અણુ પરિબળ-કપ્પા બી (એન. એફ.-કે. બી.) ને સક્રિય કરવા માટે એડેપ્ટર એક્ટ 1 પ્રોટીન અને ટી. આર. એ. એફ. ફેમિલી પ્રોટીનનો ઉપયોગ કરે છે, જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં સામેલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે (નીચે પાથવેઝ સમજૂતી જુઓ). આ પ્રોટીનમાં વિવિધ બંધનકર્તા સ્થળો હોય છે, જે તેમને સક્રિય કરવા માટે વિવિધ ઘટકોને શારીરિક રીતે જોડી શકે છે. આઇએલ-17 સિગ્નલિંગ પાથવેમાં એક્ટ 1 નિર્ણાયક છે. વધુમાં, આ પ્રોટીનનો ઉપયોગ ફક્ત સીડી40 અને સીડી40એલ વ્યક્ત કરતા કોષોમાં થાય છે, જે ટ્યુમર નેક્રોસિસ રીસેપ્ટર સુપરફેમિલીમાંથી પણ હોય છે અને વધુ મહત્ત્વની રીતે બી કોષો દ્વારા વ્યક્ત થાય છે. તે ઉપકલા કોષો, મોનોસાઇટ્સ, બેસોફિલ્સ, ડેંડ્રાઇટિક કોષો, ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ, સરળ સ્નાયુ કોષો, એન્ડોથેલિયલ કોષો જેવા અન્ય કોષ પ્રકારો દ્વારા પણ વ્યક્ત કરી શકાય છે. તેથી, એક્ટ 1 રોગપ્રતિકારક શક્તિ પર ખૂબ જ વ્યાપક અસર કરે છે. એક્ટ 1 ની ખામી સ્વયંપ્રતિરક્ષાને પ્રેરિત કરી શકે છે (નીચે જુઓ). માળખું દરેક પેટા એકમની રચના અને પ્રોટીન કાર્યમાં તેમના મહત્વને સમજવા માટે કેટલાક અભ્યાસો કરવામાં આવ્યા છેઃ સી-ટર્મિનલ એસઇએફઆઇઆર ડોમેન (અવશેષો 394 થી 574): આ ડોમેન એક્ટ 1 પ્રોટીન અને આઇએલ-17આર દ્વારા વહેંચાયેલું છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે બે ઘટકો આ ક્ષેત્ર દ્વારા શારીરિક રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. તે રીસેપ્ટર અને એડેપ્ટર વચ્ચેના સીધા સંપર્ક દ્વારા આઇએલ-17 માર્ગ શરૂ કરવાની મંજૂરી આપે છે. યુ3-બોક્સઃ એવી જગ્યા જેમાં એક્ટ1 અન્ય પ્રોટીનનું સર્વવ્યાપકકરણ કરી શકે છે. TRAF ડોમેન્સ (અવશેષો 35 થી 42, અને 333 થી 337): એક્ટ 1 પાસે બે TRAF ડોમેન્સ છે. એન. એફ.-કે. બી. માર્ગને સક્રિય કરવા માટે એક્ટ 1 ટી. આર. એ. એફ. પરિવારના પ્રોટીન, ખાસ કરીને ટી. આર. એ. એફ. 6 સાથે સંપર્ક કરશે. ખરેખર, એક્ટ 1 ટી. આર. એ. એફ. 6 ને પોલીયુબિક્વિટિનેટ કરે છે. ત્યારબાદ ટીઆરએએફ6 સક્રિય થશે અને ટીએકે1 (ટીજીએફબીએ સક્રિય કિનેઝ 1) ની ભરતી કરશે, જે એનએફ-κબી સક્રિય કરવા તરફ દોરી જશે. એચ. એલ. એચ.-ડોમેન (અવશેષો 135 થી 190): તે એક હેલિક્સ-લૂપ-હેલિક્સ (એચ. એલ. એચ.) છે જે આઈ. કે. બી. કિનેઝ પ્રોટીન (આઈ. કે. કે.) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને મંજૂરી આપે છે. આ પ્રોટીન આઇ. કે. બી. ના ફોસ્ફોરાયલેશનને મંજૂરી આપે છે, જે પ્રોટીનના ટ્રીમરનો ભાગ છે અને એન. એફ.-કે. બી. ને અલગ કરે છે. જ્યારે આઇ. કે. કે. એક્ટ 1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, ત્યારે આ સક્રિય થશે, ફોસ્ફોરાયલેટ આઇ. કે. બી. એન. એફ.-કે. બી. ના પ્રકાશનને પ્રેરિત કરે છે જે ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે અને જનીન અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે. આઇએલ-17 માર્ગમાં એક્ટ 1 જ્યારે આઇએલ-17 તેના રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે, ત્યારે આઇએલ-17આર સક્રિય થાય છે અને એસઇએફઆઇઆર ડોમેન દ્વારા એક્ટ 1 એડેપ્ટરની ભરતી કરે છે જે તેઓ બંને વહેંચી રહ્યા છે. એન. એફ.-કે. બી. ને આઈ. કે. બી. પેટા એકમો દ્વારા કોષરસમાં નિષ્ક્રિય રાખવામાં આવે છે જે અન્ય બે પેટા એકમોઃ આઈ. કે. કે. જી. એમ. અને આઈ. કે. કે. એ. થી બનેલા સંકુલનો ભાગ છે. ત્યારબાદ, એક્ટ 1 તેના TRAF ડોમેન દ્વારા TRAF6 ની ભરતી કરે છે અને આ પ્રોટીનને સર્વવ્યાપક બનાવે છે. એકવાર આ પ્રોટીન સર્વવ્યાપક થઈ જાય, તે ટી. એ. કે. 1 ની ભરતી કરશે. તે આઇ. કે. બી. ના પોલીયુબીક્વિટિનેશન તરફ દોરી જાય છે જે એન. એફ.-કે. બી. ને મુક્ત કરે છે, જે ન્યુક્લિયસની અંદર તેના સ્થાનાંતરણને મંજૂરી આપે છે. એક્ટ 1 તેના એચ. એલ. એચ. ડોમેન દ્વારા આઇ. કે. કે. સંકુલની પણ ભરતી કરે છે. આ સંકુલ આઇ. કે. બી. પ્રોટીનને ફોસ્ફોરાયલેટ કરે છે જે એન. એફ.-કે. બી. ને પણ મુક્ત કરશે અને તેના સક્રિયકરણને પ્રેરિત કરશે. સી. ડી. 40 રીસેપ્ટર એક્ટ 1 દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતો એક્ટ 1 ટી. એ. કે. 1 અને આઈ. કે. કે. પ્રોટીન દ્વારા એન. એફ.-કે. બી. ને સક્રિય કરે છે. તેમ છતાં, જ્યારે CD40 રીસેપ્ટર સક્રિય થાય છે ત્યારે TRAF3 પણ સામેલ થાય છે. જ્યારે CD40 ને CD40L દ્વારા ઉત્તેજિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે એક્ટ 1 JNK પ્રોટીનને સક્રિય કરવા માટે TRAF2 અને 5 ની મદદથી TRAF3 સાથે જોડાય છે. TRAF3 નું ચોક્કસ કાર્ય અજ્ઞાત છે. ખરેખર, સામેલ TRAF પ્રકારોના આધારે, પ્રોટીનમાં NF-κB સક્રિયકરણ માટે સક્રિય અથવા અવરોધક સંકેત હોય છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે જ્યારે TRAF3 સક્રિય થાય છે ત્યારે NF-κB સંકેતમાં મોટે ભાગે અવરોધ હોય છે. પરંતુ, સ્પ્લિસિંગને કારણે, એન. એફ.-કે. બી. માર્ગ, તેમજ ટી. આર. એ. એફ. 2 અને 5 ને સક્રિય કરવા માટે ટી. આર. એ. એફ. 3 ના કેટલાક પ્રકારોને ઓળખવામાં આવ્યા છે. વધુમાં, NF-κBનું સક્રિયકરણ CD40L-પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસના અવરોધને પ્રેરિત કરે છે. TRAF3 નું કાર્ય જટિલ છે અને હજુ સુધી સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી. એક્ટ 1 એડેપ્ટર અને ડિસીઝ એક્ટ 1 એ રોગપ્રતિકારક તંત્રના કાર્યો માટે મહત્વપૂર્ણ પ્રોટીન છે. વધુમાં, તેની નિષ્ક્રિયતા સ્વયંપ્રતિરક્ષા અથવા અન્ય રોગોમાં સામેલ છે, જેમ કે એલર્જીક વાયુમાર્ગની બળતરા અથવા સોરિયાટિક સંધિવા. જ્યારે Th17 કોષની સંખ્યા વધારવામાં આવે છે, ત્યારે તે આઈ. એલ.-17ના વધુ પડતા ઉત્પાદન તરફ દોરી જાય છે, જે એક્ટ1 સક્રિયકરણ અને બળતરા અને સ્વયંપ્રતિરક્ષાને પ્રેરિત કરે છે. એક્ટ 1 સીડી 40-40 એલ ઉત્તેજનાને અટકાવે છે તે હકીકતને ધ્યાનમાં રાખીને, તેની ખોટ બી કોષની વસ્તીના સંચયને પ્રેરિત કરશે. કોષોની સંખ્યામાં આ વધારો લિમ્ફોમા અને એન્ટિબોડીનું ઉત્પાદન કરે છે, જે સ્વયંપ્રતિરક્ષા તરફ દોરી જાય છે. કેટલાક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એક્ટ 1 એસ. એન. પી. (સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ) ને કારણે સોરિયાટિક સંધિવામાં સામેલ હોઈ શકે છે, પરંતુ તે જે પદ્ધતિમાં થાય છે તે હજુ પણ તપાસ હેઠળ છે. આ એડેપ્ટરનો અભ્યાસ આઈ. એલ.-17 સિગ્નલિંગ અને ટી. એચ. 17 કોષો સાથે સંબંધિત રોગની સારવારનો એક માર્ગ હોઈ શકે છે. સંદર્ભો માનવ જીવવિજ્ઞાન રોગપ્રતિકારક તંત્ર પ્રક્રિયા