LPAM-1
ઇન્ટિગ્રિન α4β7 (લિમ્ફોસાઇટ પેયર્સ પેચ એડહેઝન મોલેક્યુલ-1) એ ઇન્ટિગ્રિન હેટેરોડાઇમર છે જે CD49d (આલ્ફા-4) સબ્યુનિટ અને બીટા-7 સબ્યુનિટ સાથે બિન-સહસંયોજક રીતે જોડાયેલું છે. એલ. પી. એ. એમ.-1 એ લ્યુકોસાઇટ્સની કોષ સપાટી પર વ્યક્ત થાય છે. આ રીસેપ્ટર આંતરડાના પેશીઓમાં બળતરાના સ્થળ સુધી લિમ્ફોસાઇટ હેરફેરના માર્ગમાં સામેલ છે. માળખું LPAM-1 α અને β પેટા એકમો મોટા બાહ્યકોષીય ક્ષેત્ર, ટૂંકા ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રદેશ અને કોષરસની પૂંછડીથી બનેલા છે. તેની લિગાન્ડની વિશિષ્ટતા α4 અને β7 બંને પેટા એકમો પર આધારિત છે. β7 સાંકળના બંધનકર્તા માથામાં ત્રણ ધાતુ-બંધનકર્તા સ્થળો છે જે ઇન્ટિગ્રિન α4β7 ના કેટાયન-આધારિત (Ca2 +, Mg2 + અને Mn2 +) એલોસ્ટેરિક રચનાત્મક સક્રિયકરણમાં ફાળો આપે છે. આ ત્રણ સ્થળો લિગાન્ડ-ઇન્ડ્યુસ્ડ મેટલ-બાઇન્ડિંગ સાઇટ (LIMBS), મેટલ આયન-ડિપેન્ડન્ટ એડહેઝન સાઇટ (MIDAS) અને મેટલ આયન-ડિપેન્ડન્ટ એડહેઝન સાઇટ (ADMIDAS) ની નજીક છે. LIMBS અને ADMIDAS સાઇટ્સ તેના લિગાન્ડમાં ઇન્ટિગ્રિનના સંલગ્નતા અથવા ડી-સંલગ્નતાને અસર કરીને લિમ્ફોસાઇટના કોષના પાલનને નિયંત્રિત કરે છે. α4 પેટા એકમમાં, ટાયર187 ને ઇન્ટિગ્રિન α4β7-મધ્યસ્થ કોષ સંલગ્નતામાં નિર્ણાયક એમિનો એસિડ તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું. તેનું પરિવર્તન ઇન્ટિગ્રિન α4β7 અને તેના લિગાન્ડ્સ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અસર કરે છે. α4 પેટા એકમ પર બંધનકર્તા સ્થળ એન-ટર્મિનલ β-પ્રોપેલર માળખાની ઉપરની સપાટી પર સ્થિત છે જ્યાં આ α4 ટાયર187 અવશેષ સ્થિત છે. કાર્ય એલ. પી. એ. એમ.-1 પ્રમાણમાં નીચા સ્તરે નિષ્કપટ ટી અને બી કોષો પર રચનાત્મક રીતે વ્યક્ત થાય છે. વધુમાં તે એનકે કોષો, ઉત્તેજિત મોનોસાઇટ્સ, મેક્રોફેજ અને ઇઓસિનોફિલ્સ પર વ્યક્ત થાય છે. મેમરી ગટ-હોમિંગ CD4 + T કોષો અને IgA-સિક્રેટિંગ B કોષો આ ઇન્ટિગ્રિનની વધેલી અભિવ્યક્તિ ધરાવે છે. ડેંડ્રાઇટિક કોષો દ્વારા ઉત્પાદિત રેટિનોઇક એસિડ આ કોષો પર એલ. પી. એ. એમ.-1ના નિયમનને પ્રેરિત કરે છે. તેનાથી વિપરીત, મોટાભાગના મેમરી ટી કોષો કે જે બિન-મ્યુકોસલ પેશીઓમાં ફેલાય છે તેમાં β7 ઇન્ટિગ્રિન્સની અભિવ્યક્તિનો અભાવ હોય છે. એલ. પી. એ. એમ.-1 એક હોમિંગ રીસેપ્ટર છે જે એન્ડોથેલિયલ કોષો સાથે લિમ્ફોસાઇટ્સના વળાંક અને મજબૂત સંલગ્નતા મધ્યસ્થી કરે છે. ત્યારબાદ આ ડી-સંલગ્નતા સાથે મ્યુકોસલ લિમ્ફોઇડ પેશીઓમાં ટ્રાન્સેન્ડોથેલિયલ લિમ્ફોસાઇટ ડાયપેડેસિસ તરફ દોરી જાય છે. એલ. પી. એ. એમ.-1નું પ્રાથમિક લિગાન્ડ એ મ્યુકોસલ વેસ્ક્યુલર એડ્રેસિન સેલ એડહેઝન મોલેક્યુલ 1 (એમ. એ. ડી. સી. એ. એમ.-1) છે જે ખાસ કરીને આંતરડાના લેમિના પ્રોપિયા પોસ્ટકેપિલરી વેન્યુલ્સ અને પેયરના પેચો એન્ડોથેલિયલ વેન્યુલ્સ જેવા આંતરડાના ગૌણ લિમ્ફોઇડ અંગો પર વ્યક્ત થાય છે. એલપીએએમ-1 સી. એસ.-1 પ્રદેશ પર એલડીવી મોટિફ દ્વારા બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સમાં ફાઇબ્રોનેક્ટિન સાથે પણ જોડાઈ શકે છે. એલ. પી. એ. એમ.-1 વેસ્ક્યુલર સેલ સંલગ્નતા પરમાણુ 1 (વી. સી. એ. એમ.-1) સાથે ઓછી વિશિષ્ટતા સાથે જોડાય છે જે સામાન્ય રીતે ઇન્ટિગ્રિન α4β7 (વી. એલ. એ.-4) સાથે સંપર્ક કરે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ બળતરા આંતરડાના રોગો (IBD) MAdCAM-1 સાથે LPAM-1 ક્રિયાપ્રતિક્રિયા આંતરડામાં રોગપ્રતિકારક કોષોની હેરફેરમાં મધ્યસ્થી કરે છે, આશ્ચર્યજનક રીતે LPAM-1 જઠરાંત્રિય માર્ગની લાંબી બળતરા વિકૃતિઓમાં સામેલ છે. તેથી આ ઇન્ટિગ્રિનના વિરોધીઓ IBD માટે એક મહત્વપૂર્ણ ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અવરોધિત કરવા અને રક્તમાંથી આંતરડા-સંકળાયેલ લિમ્ફોઇડ પેશીઓમાં રહેલા લિમ્ફોસાઇટ્સને રોકવા માટે કેટલાક મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ વિકસાવવામાં આવ્યા છે. ક્રોહન રોગ અથવા અલ્સેરેટિવ કોલેટીસ ધરાવતા દર્દીઓ માટે, સોજાવાળા શ્વૈષ્મકળામાં મેડકેમ-1 ની અભિવ્યક્તિ વધે છે. નતાલિઝુમેબ (એન્ટિ-α4) એક માનવીય IgG4 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જે α4 સબયૂનિટને લક્ષ્ય બનાવે છે તેથી તે α4β7 અને α4β1 ઇન્ટિગ્રિન્સ બંનેને લક્ષ્ય બનાવે છે. તે α4-β7 ખાંચની નજીકના α4-β-પ્રોપેલર ડોમેન સાથે જોડાય છે. તેને મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસના પુનરાવર્તન અને મધ્યમથી ગંભીર ક્રોહન રોગ બંનેની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે. જો કે, પ્રગતિશીલ મલ્ટીફોકલ લ્યુકોએન્સેફાલોપથીના સંભવિત જોખમને કારણે તેનો સામાન્ય રીતે ઉપયોગ થતો નથી. વેદોલિઝુમેબ (એન્ટી-α4β7) એક માનવીય IgG1 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જેને અલ્સેરેટિવ કોલેટીસ અને ક્રોહન રોગની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે. આ એન્ટિબોડી પસંદગીયુક્ત રીતે ઇન્ટિગ્રિન α4β7ને MAdCAM-1 અને ફાઇબ્રોનેક્ટિન સાથે બંધનકર્તા બનાવે છે પરંતુ VCAM-1ને નહીં. તે આઇ. બી. ડી. માં સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી એન્ટિ-ઇન્ટિગ્રિન ઉપચાર પદ્ધતિ છે. ઇટ્રોલિઝુમેબ (એન્ટિ-બીટા 7) એક મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જે α4β7 અને αEβ7 ઇન્ટિગ્રિન્સ પર β7 સબ્યુનિટને લક્ષ્ય બનાવે છે. તાજેતરના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં તે અલ્સેરેટિવ કોલેટીસ અને ક્રોહન રોગ માટે અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એબ્રિલુમેબ (એન્ટિ-α4β7) એ માનવ આઇજીજી2 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જેની તપાસ ચાલી રહી છે અને તેની અન્ય એન્ટિ-ઇન્ટિગ્રિન ઉપચાર પદ્ધતિ છે. તેનું અલ્સરેટિવ કોલેટીસ અને ક્રોહન રોગ માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને તેમાં અનુકૂળ ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક ગુણધર્મો છે. એચ. આય. વી-1 તીવ્ર એચઆઇવી-1 ચેપમાં, જઠરાંત્રિય તકલીફ જોઇ શકાય છે. આંતરડા-સંકળાયેલ લિમ્ફોઇડ પેશીઓ એચ. આય. વી-1 પ્રતિકૃતિ અને મ્યુકોસલ સીડી 4 + ટી-સેલના અવક્ષય માટે મુખ્ય સ્થળનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. તેથી તાજેતરના વર્ષોમાં એચ. આય. વી-1 પેથોજેનેસિસમાં એલ. પી. એ. એમ.-1ની સંડોવણીનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે જી. પી. 120, જે મુખ્ય એચ. આય. વી-1 પરબિડીયું ગ્લાયકોપ્રોટીન છે, તે α4β7 ઇન્ટિગ્રિન સાથે જોડાઈ શકે છે. જોકે યજમાન કોષોમાં એચ. આય. વી-1 ચેપ માટે α4β7 જરૂરી નથી. સંભવિત ઉપચાર તરીકે એચ. આય. વી-1 ચેપને રોકવા માટે એન્ટિ-α4β7 વ્યૂહરચનાઓ પર તપાસ હાથ ધરવામાં આવી છે. કલમ વિરુદ્ધ યજમાન-રોગ (જી. વી. એચ. ડી.) એલ. પી. એ. એમ.-1 ઇન્ટિગ્રિન કલમ વિરુદ્ધ યજમાન રોગ (જી. વી. એચ. ડી.) ના વિકાસમાં સામેલ છે. દાતા-વ્યુત્પન્ન સીટીએલ કોષો પેયર્સના પેચો જેવા આંતરડા-સંકળાયેલ લિમ્ફોઇડ પેશીઓમાં સ્થળાંતર કરવા માટે α4β7 ઇન્ટિગ્રિનનો ઉપયોગ કરે છે. વધુમાં, પેયર્સના પેચો દાતા ટી સેલ સક્રિયકરણ અને જી. વી. એચ. ડી. ની શરૂઆત માટે મુખ્ય સ્થળો છે. તે સાબિત થયું હતું કે ઉંદર કે જેમાં દાતા ટી સેલનું પિયેરના પેચોમાં સ્થળાંતર એન્ટી-મેડકેમ-1 દ્વારા અવરોધિત કરવામાં આવ્યું હતું તે જી. વી. એચ. ડી. થી સુરક્ષિત હતા. તેથી જી. વી. એચ. ડી. માટે ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના તરીકે α4β7 ઇન્ટિગ્રિનની નાકાબંધીની તપાસ ચાલી રહી છે. સંદર્ભો પ્રોટીન સંકુલ સંકલન