Neurotrophin mimetics
ન્યુરોટ્રોફિન મિમેટિક્સ એ નાના અણુઓ અથવા પેપ્ટાઇડ જેવા અણુઓ છે જે ન્યુરોટ્રોફિન રીસેપ્ટરની ક્રિયાને નિયંત્રિત કરી શકે છે. ન્યુરોડિજનરેશનના મુખ્ય કારણોમાંના એકમાં ન્યુરોટ્રોફિન (એન. ટી. એસ.) અને/અથવા તેમના રીસેપ્ટર્સ (ટી. આર. કે. એ., ટી. આર. કે. બી., ટી. આર. કે. સી. અને પી. 75એન. ટી. આર.) ની અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારનો સમાવેશ થાય છે. ખરેખર, આ અસંતુલન અથવા તેમની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફારો, ન્યુરોનલ નુકસાન તરફ દોરી જાય છે જેના પરિણામે ન્યુરોલોજીકલ અને ન્યુરોડિજનરેટિવ પરિસ્થિતિઓ થાય છે. ન્યુરોટ્રોફિનના ઉપચારાત્મક ગુણધર્મોએ વર્ષો દરમિયાન ઘણા સંશોધકોનું ધ્યાન આકર્ષિત કર્યું, પરંતુ નબળા ફાર્માકોકાઇનેટીક ગુણધર્મો, જેમ કે જૈવઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો અને ઓછી ચયાપચયની સ્થિરતા, હાયપરલજેસિયા, રક્ત-મગજના અવરોધમાં પ્રવેશવાની અસમર્થતા અને ટૂંકા અર્ધ-જીવન મોટા ન્યુરોટ્રોફિન પ્રોટીનને દવાઓ તરીકે અમલમાં મૂકવા માટે યોગ્ય નથી. આ કારણોસર, ન્યુરોટ્રોફિન મિમેટિક્સ (નાના અણુઓ અને પેપ્ટિડોમિમેટિક્સ) વિકસાવવા માટે ઘણા પ્રયાસો કરવામાં આવ્યા છે જે ન્યુરોટ્રોફિન રીસેપ્ટર્સ (TRKs અને p75NTR) ની ક્રિયાને નિયંત્રિત કરી શકે છે અને દવા જેવી ફાર્માકોકાઇનેટિક અને ફાર્માકોડાયનેમિક પ્રોફાઇલ્સ ધરાવે છે. ખાસ કરીને, આ નકલને ટીઆરકેએ અને ટીઆરકેબી રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ અને પી75એનટીઆર મોડ્યુલેટર/એન્ટાગોનિસ્ટ્સ તરીકે વર્ગીકૃત કરી શકાય છે. ટીઆરકેએ ઍગોનિસ્ટ્સમાં, નાના પરમાણુ ગેમ્બોજિક એમાઇડ પ્રાથમિક હિપ્પોકેમ્પલ ચેતાકોષોમાં એપોપ્ટોસિસ ઘટાડતી શક્તિશાળી ન્યુરોટ્રોફિક પ્રવૃત્તિ કરે છે. નોન-પેપ્ટિડિક ટી. આર. કે. એ. એગોનિસ્ટ એમ. ટી. 2 ચેતાકોષોને એન. જી. એફ. ની ઉણપ ધરાવતા ચેતાકોષો અને ટાલામિડિનમાં એ. બી. એ. એમાઇલોઇડ-મધ્યસ્થી મૃત્યુથી રક્ષણ આપે છે અને તેના વ્યુત્પન્ન ચેતાકોષો રક્ષણાત્મક અસરો દર્શાવે છે, જે પી. સી. 12 કોષોમાં ચેતાકોષના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે. વધુમાં, પેપ્ટિડોમિમેટિક સેરેબ્રોલિસિન અલ્ઝાઇમર રોગ (એડી) માં તેની રક્ષણાત્મક ભૂમિકા માટે જાણીતું છે. તે ડબલ-બ્લાઇન્ડ ટ્રાયલમાં નસમાં વહીવટ પછી, એડીના હળવાથી ગંભીર સ્વરૂપ ધરાવતા દર્દીઓમાં રોજિંદા જીવનની પ્રવૃત્તિઓ અને માનસિક લક્ષણોમાં સુધારો દર્શાવવામાં આવ્યો હતો. વધુમાં, આંશિક ટીઆરકેએ રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરતા ચક્રીય પેપ્ટાઇડ ટેવિલરમાઇડ (એમઆઇએમ-ડી 3) એ સારવાર કરાયેલ વૃદ્ધ ઉંદરોની જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતાઓમાં સંબંધિત સુધારો દર્શાવ્યો હતો, જે કોલિનર્જિક ચેતાકોષોના પસંદગીયુક્ત અસ્તિત્વ તરફ દોરી જાય છે. સૂકી આંખની સારવાર માટે 5 ટકા અને 1 ટકા ટેવિલરમાઇડ આંખના ઉકેલોની તબક્કો 3 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ 2020 (NCT03925727) માં સલામતી અને અસરકારકતા સંબંધિત સકારાત્મક પરિણામો સાથે પૂર્ણ કરવામાં આવી હતી. તાજેતરના અભ્યાસોએ એન. જી. એફ. થી વંચિત કોષોમાં ન્યુરાઇટ વૃદ્ધિ અને ટી. આર. કે. એ. ના ફોસ્ફોરાયલેશનને પ્રેરિત કરીને કાર્વાક્રોલની ન્યુરોટ્રોફિક પ્રવૃત્તિ દર્શાવી હતી. આ જ સંશોધન જૂથે જાણીતા એન્ટિબાયોટિક ડોક્સીસાઇક્લિનની ન્યુરોટ્રોફિક અસરની તપાસ કરી અને તેમને જાણવા મળ્યું કે તે એડીના ડ્રોસોફિલા મોડેલમાં ઈન વિટ્રો અને ઈન વિવો બંનેમાં એમીલોઇડ ઝેરીકરણને અટકાવે છે અને ટીઆરકેએ સક્રિય કરીને ન્યુરિટોજેનેસિસને પ્રેરિત કરે છે. વધુમાં, કેટલાક નવીન ડી. એચ. ઇ. એ. વ્યુત્પન્નને ટી. આર. કે. એ. ઍગોનિસ્ટ્સ તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. ખાસ કરીને, સી 17-સ્પાયરોપોક્સી વ્યુત્પન્ન, બી. એન. એન.-27, સંવર્ધનમાં ચેતાકોષીય અને ગ્લિયલ કોષોમાં ટી. આર. કે. એ. ના ફોસ્ફોરાયલેશનને પ્રેરિત કરે છે અને તે હાયપરલજેઝિયાને પ્રેરિત કર્યા વિના એન્ટિઅપોપ્ટોટિક અસર કરે છે. વધુમાં, તે આઇ. પી. પછી ઉંદરોમાં યાદ રાખવાની ક્ષમતામાં સુધારો કરે છે. વહીવટ અને વિવોમાં ક્યુપ્રીઝોન-પ્રેરિત ડિમાયલિનેશનમાં માઇલિન નુકસાનને પુનઃસ્થાપિત કર્યું. વધુમાં, C17-સ્પાઇરોસાયક્લોપ્રિલ DHEA ડેરિવેટિવ્ઝ, ENT-A010 અને ENT-A013, શક્તિશાળી TrkA ઍગોનિસ્ટ્સ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ખાસ કરીને, ઇ. એન. ટી.-એ010 બેવડા ટી. આર. કે. એ. અને ટી. આર. કે. બી. ઍગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે જ્યારે, ઇ. એન. ટી.-એ013 પસંદગીયુક્ત ટી. આર. કે. એ. ઍગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે. બંને ટીઆરકેએ અને તેના ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ માર્ગોના ફોસ્ફોરાયલેશનને પ્રેરિત કરે છે, અને સીરમના અભાવથી પીસી 12 કોષોના કોષ અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપે છે. વધુમાં, તેઓ ડોર્સલ રુટ ગેંગલિયામાં શક્તિશાળી ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ અસરો અને હિપ્પોકેમ્પલ ચેતાકોષોમાં એન્ટિ-એમીલોઇડ પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. ટીઆરકેબી ઍગોનિસ્ટ્સ ટીઆરકેબી ઍગોનિસ્ટ્સને વૈજ્ઞાનિક સમુદાય તરફથી વ્યાપક રસ મળ્યો છે જેના પરિણામે મોટી સંખ્યામાં મિમેટિક્સના સંશ્લેષણ અને જૈવિક મૂલ્યાંકનમાં પરિણમે છે. ડીઓક્સીગેડુનિન, પસંદગીયુક્ત ટીઆરકેબી પ્રવૃત્તિ સાથે, સ્થાનિક સારવારમાં ચેતાક્ષ પુનઃજનનને પ્રોત્સાહન આપવા માટે સક્ષમ છે. વધુમાં, તે બે પાર્કિન્સન રોગ (પીડી) પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં અસરકારકતા દર્શાવે છે, જે લોકોમોટર કાર્યના રક્ષણ તરફ દોરી જાય છે અને ડોપામિનર્જિક ચેતાકોષોમાં ચેતાકોષીય મૃત્યુમાં ઘટાડો કરે છે. સંખ્યાબંધ અભ્યાસોએ પુષ્ટિ કરી છે કે ફ્લેવોનોઇડ 7,8-ડાયહાઇડ્રોક્સિફ્લેવોન (7,8-ડી. એચ. એફ.) પીડી અને હન્ટિંગ્ટન રોગ (એચ. ડી.) મોડેલોમાં ન્યુરોપ્રોટેક્શન દર્શાવે છે, સાથે સાથે એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રવૃત્તિ અને મોટર ન્યુરોનલ સર્વાઇવલ, મોટર ફંક્શન અને એમ્યોટ્રોફિક લેટરલ સ્ક્લેરોસિસ (એ. એલ. એસ.) મોડેલમાં સ્પાઇન ડેન્સિટીમાં વધારો દર્શાવે છે. બેન્ઝોથિયાઝોલ રિલુઝોલ મોટર ચેતાકોષના અસ્તિત્વમાં સુધારો સાથે બી. ડી. એન. એફ. અને જી. ડી. એન. એફ. ના સ્તરમાં વધારો કરીને ચેતાપ્રેષક અસરો કરે છે. તેને એ. એલ. એસ. ની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે અને કેટલાક લોકોમાં વેન્ટિલેટર-નિર્ભરતા અથવા ટ્રેકોસ્ટોમીની શરૂઆતમાં વિલંબ થાય છે અને બેથી ત્રણ મહિના સુધી અસ્તિત્વમાં વધારો કરી શકે છે. વધુમાં, અન્ય દવાઓ સાથે રિલુઝોલના કેટલાક સંયોજનો ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં છે (NCT02588677, NCT03127267). બ્રિમોનિડિન આ કોષોમાં બી. ડી. એન. એફ. ની અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરીને રેટિના ગેંગલિયન કોષો (આર. જી. સી.) માં ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ અસરો કરે છે. તેનો ઉપયોગ ગ્લુકોમાની સારવારમાં આંખના ટીપાં તરીકે થાય છે, જે બ્રાન્ડ નામ લુમિફાઇ® હેઠળ ઇન્ટ્રાઓક્યુલર પ્રેશર (આઈ. ઓ. પી.) ને ઘટાડે છે. પીડી સામે ઉપયોગમાં લેવાતી વિવિધ દવાઓ પણ ન્યુરોટ્રોફિન મિમેટિક્સ તરીકે વર્તે છે જેમ કે રોટિગોટીન, સિલેગિલિન, રાસાગિલિન, મેમેન્ટાઇન અને લેવોડોપા જે ટીઆરકેબી સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને બીડીએનએફ અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે. વધુમાં, ખાસ નોંધની વાત એ છે કે, એફ. લોંગો અને એસ. માસાના જૂથોએ નેનોમોલર સાંદ્રતા પર ટીઆરકેબી માટે વિશિષ્ટતા દર્શાવતા નાના પરમાણુ ન્યુરોટ્રોફિક મિમેટિક્સની શોધ કરી હતી. ખાસ કરીને, એલ. એમ. 22એ-4 એ. ડી., એચ. ડી. અને પી. ડી. ના ઈન વિટ્રો મોડેલોમાં ચેતાકોષીય મૃત્યુને અટકાવે છે. પેપ્ટિડોમિમેટિક ટીઆરકેબી એગોનિસ્ટ્સમાં, ડાયમેરિક ડાયપેપ્ટાઇડ જીએસબી-106 એ ટીઆરકેબી અને તેના સિગ્નલિંગ પાથવેઝના ચોક્કસ સક્રિયકરણ દ્વારા ન્યુરોટ્રોફિક અને ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ અસરો દર્શાવી હતી. વધુમાં, ટ્રાઇસાયક્લિક ડાયમેરિક પેપ્ટાઇડ TDP6 એ BDNF ની નકલ કરતા TRKB એગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે અને પ્રાથમિક ઓલિગોડેન્ડ્રોસાઇટ સંસ્કૃતિઓમાં TRKB ના ઓટોફોસ્ફોરાયલેશનને પ્રેરિત કરે છે, જે ઓલિગોડેન્ડ્રોસાઇટ માયલિનેશન તરફ દોરી જાય છે. ડી. એચ. ઇ. એ. ડેરિવેટિવ્ઝના સંદર્ભમાં, સી 17-સ્પાઇરોપોક્સી એનાલોગ, બી. એન. એન.-20, ટી. આર. કે. બી. સાથે ઉચ્ચ આકર્ષણ સાથે જોડાય છે, જે ઈન વિટ્રોમાં એન્ટિઅપોપ્ટોટિક પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. તેની ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ પ્રવૃત્તિનું વિશ્લેષણ પીડીના વીવર માઉસ આનુવંશિક મોડેલમાં કરવામાં આવ્યું હતું જેમાં બીએનએન-20નું લાંબા ગાળાનું સંચાલન બીડીએનએફની નકલ કરીને ડોપામિનર્જિક ચેતાકોષોનું રક્ષણ કરે છે અને એન્ટીઆપોપ્ટોટિક, એન્ટીઑકિસડન્ટ અને બળતરા વિરોધી અસરોને પ્રેરિત કરે છે. p75NTR મોડ્યુલેટર્સ આ વર્ગમાં લોંગો અને માસા દ્વારા વિકસિત નાના નોન-પેપ્ટાઇડ અણુઓ LM22A-24 અને LM11A-31 ને પ્રકાશિત કરવું યોગ્ય છે. પી75એનટીઆર પ્રવૃત્તિના નિયમન દ્વારા, આ સંયોજનો ડીજનરેટિવને ડાઉનરેગ્યુલેટ કરે છે અને ટ્રોફિક સિગ્નલિંગને નિયમન કરે છે. ખાસ કરીને, એલ. એમ. 11એ-31 એ. ડી. માં સામેલ અને પી75એન. ટી. આર. સાથે સંબંધિત કેટલીક પેથોફિઝિયોલોજીકલ પદ્ધતિઓને અવરોધે છે. એડી ઉંદરના નમૂનાઓમાં મૌખિક વહીવટ કોલિનર્જિક ચેતાના અધોગતિને ઘટાડે છે. વધુમાં, પી75એનટીઆર સિગ્નલિંગના સીધા સક્રિયકરણ અને એપોપ્ટોટિક માર્ગના અવરોધ દ્વારા, તે કરોડરજ્જુની ઈજા (એસસીઆઈ) ઉંદરના મોડેલમાં મોટર કાર્યમાં સુધારો કરે છે અને આઘાતજનક મગજની ઈજા (ટીબીઆઈ) પછી ઉંદરમાં એન્ટિઅપોપ્ટોટિક અસર તરફ દોરી જાય છે. ફેબ્રુઆરી 2017 માં, તબક્કો 2 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ હળવાથી મધ્યમ એડી (NCT03069014) માં LM11A-31 ની સલામતીના મૂલ્યાંકન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવાનું શરૂ કર્યું. આ અભ્યાસ જૂન 2020માં પૂર્ણ થયો હતો, પરંતુ પરિણામો હજુ સુધી પ્રકાશિત થયા નથી. પી75એનટીઆર વિરોધી વર્ગની અન્ય દવા ટીએચએક્સ-બી છે, જે એનજીએફ-પી75એનટીઆર બંધનને અટકાવે છે અને એક્સોટોમી અને ગ્લુકોમામાં આરજીસીના મૃત્યુને અટકાવે છે. વધુમાં, એલ. એમ. 22એ-24 સાથે સંયોજનમાં, ટી. એચ. એક્સ.-બી. રેટિનાની રચનાના નુકસાનમાં વિલંબ કરે છે, આર. જી. સી. અધોગતિને અટકાવે છે અને એલ. એમ. 22એ-24ની સરખામણીમાં વધુ સારી અસરકારકતા સાથે ગેંગલિયન સેલ લેયર-ઇનર પ્લેક્સિફોર્મ લેયરની જાડાઈને જાળવી રાખે છે. છેવટે, p75NTR વિરોધી, EVT901, આઘાતજનક મગજની ઇજાના બે નમૂનાઓમાં કાર્યાત્મક પરિણામોમાં સુધારો કરવામાં સક્ષમ હતું. વધુમાં તે એડીના ટી. જી. એફ. એ. ડી. 344 ઉંદર મોડેલમાં વિવોમાં બળતરા ઘટાડતું જોવા મળ્યું હતું. ન્યુરોટ્રોફિક પ્રવૃત્તિ સાથે સંખ્યાબંધ કુદરતી ઉત્પાદનો છે, જે બી. ડી. એન. એફ. જનીન અનુલેખનને વધારવા, બી. ડી. એન. એફ. અને ટી. આર. કે. બી. ની અભિવ્યક્તિનું નિયમન, અને બાહ્યકોષીય સંકેત-નિયંત્રિત કિનેઝ (ઇ. આર. કે.) અને સી. આર. ઈ. બી. સિગ્નલિંગ સહિત અનેક પદ્ધતિઓમાંથી પરિણમે છે. પ્રથમ શોધાયેલ બિન-પ્રોટીન ન્યુરોટ્રોફિક કુદરતી ઉત્પાદન લેક્ટાસિસ્ટિન હતું, જે સ્ટ્રેપ્ટોમાઇસીસ એસપીના સંવર્ધન સૂપમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. મેગ્નોલોલ અને હોનોકિયોલ, મેગ્નોલિયા ઓફિસિનાલિસ અને મેગ્નોલિયા ઓબોવાટા સ્ટેમ છાલના મુખ્ય ઘટકો, બીડીએનએફ અભિવ્યક્તિને વધારીને પ્રાથમિક સંવર્ધિત ઉંદર કોર્ટિકલમાં ન્યુરોટ્રોફિક પ્રવૃત્તિ હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે. મેરિલેક્ટોન એ, જિયાડિફેનિન, જિયાડિફેનોલાઇડ, (1 આર, 10 એસ)-2-ઓક્સો-3,4-ડિહાઇડ્રોક્સિનિઓમાજુસિન, જિયાડિફેનોક્સોલેન એ, (2 આર)-હાઇડ્રોક્સિનોર્નોમાજુસિન, 11-ઓ-ડેબેન્ઝોયલ્ટાશિરોનિન, ટ્રાઇસાયક્લોઇલિસિનોન અને બાયસાઇક્લોઇલિસિનોન, ઈલિસિયમ પરિવારના કુદરતી ઉત્પાદનો, ગર્ભના ઉંદરોના કોર્ટિકલ ચેતાકોષોની પ્રાથમિક સંસ્કૃતિઓમાં ન્યુરાઇટ વૃદ્ધિને પ્રોત્સાહન આપતા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ન્યુરોટ્રોફિક ગુણધર્મો લાઇકોપોડિયમ એલ્કલોઇડ્સ (હ્યુપરઝિન એ, લાઇકોનાડિન્સ, કોમ્પ્લેનાડાઇન એ અને બી, અને નાનકાકુરિન એ અને બી) ના કેટલાક સભ્યો પાસે પણ છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે હ્યુપરેઝિન એ એન. જી. એફ. અને બી. ડી. એન. એફ. ના સ્તરને વધારી શકે છે. એન. જી. એફ. ના સંશ્લેષણને સાયથેનેડિટર્પેનોઇડ્સ ખાસ કરીને એરિનાસિન્સ, સ્કેબ્રોનિન્સ અને સાયરેનિન્સના વહીવટ દ્વારા નિયમન કરી શકાય છે. કેટલાક ફ્લેવોનોઈડ્સ, આઇસોફ્લેવોનોઈડ્સ અને નિયોફ્લેવોનોઈડ્સમાં ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ પ્રવૃત્તિ જોવા મળી હતી. અસરકારક ફ્લેવોનોઈડ્સમાં, લોનિસેરા જાપોનિકા એસપી. માંથી લ્યુટોલિન, ઓપન્ટિયા ફિકસ-ઇન્ડિકામાંથી ઇસોરહેમનેટિન, જેનિસ્ટા ટિન્ટોરિયામાંથી જેનિસ્ટીન અને એસ્ટ્રાગેલસ મેમ્બ્રેનેસિયસમાંથી કેલિકોસિને એનજીએફ, જીડીએનએફ અને બીડીએનએફના એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિ અને પ્રોટીન સ્ત્રાવને વધારીને સૌથી આશાસ્પદ અસરો દર્શાવી હતી. પેસિલોમાઇસીન એ અને સ્પાઇરોટેનુઇપેસીન એ અને બી, ટ્રાઇકોથેસીનના સભ્યો, પેસિલોમાઇસેસ્ટેનુઇપ્સના ફળ આપતા શરીરમાંથી અલગ પડે છે, તેમાં નોંધપાત્ર ન્યુરોટ્રોફિક રૂપરેખાઓ હોય છે, ખાસ કરીને પેસિલોમાઇસીન એ જે ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળોના સંશ્લેષણને ઉત્તેજીત કરી શકે છે. હાયપરફોરિન, હાયપરિસિન અને ગાર્સુબેલિન એ દ્વારા રજૂ કરાયેલા પોલીપ્રેનાઈલેટેડાસીલફ્લોરોગ્લુસિનોલ્સ (પી. પી. એ. પી.) માં ન્યુરોટ્રોફિક જેવા ગુણધર્મો છે. જડીબુટ્ટી સેન્ટ જ્હોનની વાસણ (હાયપરિકમ પર્ફોરેટમ) માંથી અલગ કરાયેલ હાયપરફોરિન, ટીઆરકેબી રીસેપ્ટરના નિયમનને ઉત્તેજીત કરી શકે છે. કુદરતી ઉત્પાદનો ઉપરાંત, કુદરતી મૂળના કેટલાક નાના અણુઓ છે જે ન્યુરોટ્રોફિક પ્રવૃત્તિઓ કરે છે જેમ કેઃ પેનાક્સીટ્રિયોલ (પીસી-12 કોષોમાં એનજીએફ-પ્રેરિત ન્યુરાઇટ વૃદ્ધિને પ્રોત્સાહન આપે છે); 7,8-ડાયહાઇડ્રોક્સિફ્લેવોન (ટીઆરકેબી એક્ટિવેટર); ડીઓક્સીગેડુનિન (બીડીએનએફ મિમેટિક); કેન્સુઇનિન ઇ (સંભવતઃ ટીઆરકેએ સક્રિયકરણ દ્વારા ન્યુરોટ્રોફિક પ્રવૃત્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે); ટ્રીપક્લોરોલાઇડ (બીડીએનએફ એમઆરએનએની અભિવ્યક્તિને ઉત્તેજિત કરે છે); ફ્યુકોક્સેન્થિન (બીડીએનએફ ઉત્પાદનમાં વધારો કરે છે અને પીકેએ/સીઆરઈબી માર્ગને સક્રિય કરે છે); સિલિબિનિન (હિપ્પોકેમ્પલ આરઓએસ-બીડીને સક્રિય કરો) સંદર્ભો ન્યુરોકેમિસ્ટ્રી ન્યુરોફાર્માકોલોજી ન્યુરોસાયન્સ