Tyrosine hydroxylase deficiency
ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝની ઉણપ (ટી. એચ. ડી.) એ ડોપામાઇનના જૈવસંશ્લેષણમાં સામેલ એન્ઝાઇમ ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝના નિષ્ક્રિયતાને કારણે થતી વિકૃતિ છે. આ સ્થિતિ ડોપા-રિસ્પોન્સિવ ડિસ્ટોનિયાના કારણોમાંનું એક છે. લક્ષણો દર્દીઓ ડોપામાઇનના ઘટતા ઉત્પાદનને પ્રતિબિંબિત કરતા લક્ષણો સાથે રજૂ કરે છેઃ હાયપોકાઇનેટિક-રિજિડ સિન્ડ્રોમ, ડાયસ્ટોનિયા, કોમ્પ્લેક્સ એન્સેફાલોપથી. લક્ષણોની તીવ્રતા અને શરૂઆતની ઉંમર ખૂબ જ બદલાતી રહે છે. જીનરિવ્યૂઝ પર પ્રકાશિત અને છેલ્લે 2017માં અપડેટ કરવામાં આવેલી સમીક્ષા સૂચવે છે કે લક્ષણોની તીવ્રતા, લક્ષણોની પ્રકૃતિ અને શરૂઆતની ઉંમરમાં તફાવતના આધારે દર્દીઓના અંદાજિત પેટાવિભાગને ત્રણ જૂથોમાં વિભાજિત કરવામાં આવે છે. 2021 માં તાજેતરમાં પ્રકાશિત થયેલી સમીક્ષા સૂચવે છે કે રોગમાં વધુ ક્રમિક અને ઓવરલેપિંગ સ્પેક્ટ્રમ હોઈ શકે છે, અને વર્ગીકરણ અચોક્કસ હોઈ શકે છે. જીનરિવ્યૂઝ પરના વર્ગીકરણ અનુસાર, ત્રણ અંદાજિત ફેનોટાઇપ્સને ઓળખી શકાય છેઃ 1. ટી. એચ. ની ઉણપ ધરાવતો ડોપા-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા-1 થી 12 વર્ષની વય વચ્ચેની શરૂઆત સાથેનો સૌથી હળવો ફીનોટાઇપ, તેના પ્રારંભિક લક્ષણો નીચલા-અંગ ડાયસ્ટોનિયા અને/અથવા ચાલવામાં મુશ્કેલી છે. લક્ષણો ધીમે ધીમે દિવસે વધુ ખરાબ થઈ શકે છે અને આરામના સમયગાળા પછી ઓછા સ્પષ્ટ થઈ શકે છે. 2. મોટર વિલંબ સાથે ટીએચ-ઉણપ શિશુ પાર્કિન્સનવાદ-મધ્યવર્તી ફીનોટાઇપ, 3 થી 12 મહિનાની વય વચ્ચેની શરૂઆત સાથે. મોટર કુશળતાના વિકાસમાં દેખીતી રીતે વિલંબ થાય છે, અને ટ્રંકલ હાયપોટોનિયા અને પાર્કિન્સનવાદ હાજર છે. 3. ટી. એચ. ની ઉણપ ધરાવતી પ્રગતિશીલ શિશુ એન્સેફાલોપથી-સૌથી ગંભીર ફીનોટાઇપ, જેની શરૂઆત ગર્ભના વિકાસના તબક્કે ઓળખી શકાય છે. મોટર વિકાસમાં સ્પષ્ટ વિલંબ થાય છે, ટ્રંકલ હાયપોટોનિયા, ચિહ્નિત હાયપોકીનેશિયા, અંગ હાયપરટોનિયા, હાયપરરેફ્લેક્સિયા, ઓક્યુલોજિરિક કટોકટી, ટોસિસ, બૌદ્ધિક અક્ષમતા, અને સુસ્તીના પેરોક્સિસ્મલ સમયગાળો (પરસેવો વધવા અને ધ્રુજારી સાથે) ચીડિયાપણું સાથે વારાફરતી. નિદાન ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝની ઉણપનું નિદાન કરવા માટે, દર્દીના મગજની કરોડરજ્જુના પ્રવાહીનો નમૂનો ન્યુરોટ્રાન્સમીટર મેટાબોલાઇટ્સનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે મેળવી શકાય છે જે અસરગ્રસ્ત થઈ શકે છે, જેમ કે આકૃતિ 1 માં મેટાબોલિક લિંક્સ દ્વારા સચિત્ર છે. દર્દીઓમાં સામાન્ય રીતે 5-હાઈડ્રોક્સિઇન્ડોલેસેટિક એસિડ (5એચઆઇએએ) નું સામાન્ય સ્તર, હોમોવાનિલિક એસિડ (એચવીએ) નું નીચું સ્તર અને 3-મેથોક્સી-4-હાઈડ્રોક્સિફિનાઇલથિલિન ગ્લાયકોલ (એમ. એચ. પી. જી.) અને નીચા એચવીએઃ 5-એચઆઇએએ ગુણોત્તર હોય છે. રોગ સૂચવતી સી. એસ. એફ. ની અસામાન્યતાઓની પેટર્ન શોધવા પર, એન્ઝાઇમને એન્કોડિંગ કરતા ટી. એચ. જનીનનું વિશ્લેષણ કરીને નિદાનની પુષ્ટિ કરી શકાય છે. 2021 માં પ્રકાશિત ડોપા-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયાની સમીક્ષા અનુસાર, ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝની ઉણપનું નિદાન કરવું મુશ્કેલ હોઈ શકે છે, જેમાં 4 વર્ષના સરેરાશ નિદાનમાં વિલંબ થાય છે, અને દર્દીઓના નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં ખોટું નિદાન થાય છે, જેમાં મગજનો લકવો સૌથી સામાન્ય ભૂલભરેલું નિદાન છે. ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝની ઉણપ ધરાવતા સારવારના દર્દીઓને ડીકાર્બોક્સિલેઝ અવરોધકો સાથે એલ-ડોપા સાથે સારવાર આપવામાં આવે છે. દર્દીઓની નોંધપાત્ર ટકાવારી આ આહાર પર સંપૂર્ણ પ્રતિસાદ પ્રાપ્ત કરતી નથી. ટાયરોસિન હાઇડ્રોક્સિલેઝ જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે "સેગાવા સિન્ડ્રોમ" અને પાર્કિન્સનવાદના પ્રથમ કેસ અહેવાલો 1995 અને 1996માં પ્રકાશિત થયા હતા. વૈકલ્પિક નામો ઓટોસોમલ રીસેસિવ સેગાવા સિન્ડ્રોમ (ઓટોસોમલ ડોમિનન્ટ સેગાવા સિન્ડ્રોમ એક અલગ જનીનને અસર કરે છે, GCH1) DYT/PARK-TH-આંતરરાષ્ટ્રીય પાર્કિન્સન અને મૂવમેન્ટ ડિસઓર્ડર સોસાયટી ડોપા-રિસ્પોન્સિવ ડાયસ્ટોનિયા 5b, DYT5b ફિગર્સ બાહ્ય લિંક્સ સેગાવા સિન્ડ્રોમ, ઓટોસોમલ રીસેસિવ-વર્ણન OMIM સંગ્રહમાં જાળવવામાં આવેલી આનુવંશિક હિલચાલ વિકૃતિઓના નામકરણ અનુસાર હોદ્દો. સંદર્ભો ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વિકૃતિઓ જન્મજાત વિકૃતિઓ ડાયસ્ટોનિયા