Donohue syndrome
ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમ (જેને લેપ્રેચુનિઝમ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એક અત્યંત દુર્લભ અને ગંભીર આનુવંશિક વિકાર છે. લેપ્રેક્યુનિઝમ તેનું નામ અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ દ્વારા પ્રદર્શિત હોલમાર્ક એલ્વિશ લક્ષણો (નાના કદ, ઉભેલી આંખો, જાડા હોઠ અને ઉપરની નાસિકા) પરથી ઉતરી આવ્યું છે. આ રોગ આઈ. એન. એસ. આર. જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જેમાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સની રચના માટે આનુવંશિક માહિતી હોય છે. પરિણામે, અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટરની સંખ્યામાં ઘટાડો થાય છે, અથવા ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટરની કાર્યક્ષમતા ખૂબ નબળી પડે છે. ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર કાર્યક્ષમતાનો અભાવ અને ક્ષતિ ગંભીર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર દ્વારા લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને નિયંત્રિત કરવામાં અસમર્થતા તરફ દોરી જાય છે. આ આખરે સમગ્ર શરીરમાં પેશીઓ અને અંગોના અસરગ્રસ્ત વિકાસ તરફ દોરી જશે. શારીરિક અસાધારણતા ઉપરાંત, લેપ્રેચુનિઝમ અંતઃસ્ત્રાવી પ્રણાલીની અસામાન્યતાઓ દ્વારા પણ વર્ગીકૃત થયેલ છે જે હાયપરગ્લાયકેમિઆ (લોહીમાં શર્કરાનું ઊંચું સ્તર), હાઈપોગ્લાયકેમિઆ (લોહીમાં શર્કરાનું નીચું સ્તર), હાયપરિન્સ્યુલેમિયા (લોહીમાં ઇન્સ્યુલિનનું ઊંચું સ્તર) જેવી પરિસ્થિતિઓ તરફ દોરી શકે છે, અને પુરુષોમાં શિશ્ન અને સ્ત્રીઓમાં ક્લિટોરિસ જેવા ચોક્કસ લૈંગિક અવયવોમાં વધારો થાય છે. ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમના સંકેતો અને લક્ષણો ચહેરાના લક્ષણોમાં ઉભેલા અને નીચા સેટ કાન, ભડકતા નસકોરાં, અસામાન્ય રીતે મોટું મોં, જાડા હોઠ અને વ્યાપક અંતરવાળી આંખો શામેલ છે. શારીરિક લાક્ષણિકતાઓમાં અટકેલી વૃદ્ધિ (ગર્ભાધાન દરમિયાન સહિત), ચામડીની નીચેની ચરબીયુક્ત પેશીઓનો અભાવ, સ્નાયુ ક્ષીણતા, હારસુટિઝમ (શરીરના વાળની અતિશય વૃદ્ધિ) અને ડિસપ્લેસિયા (નખની વિકૃતિ) નો સમાવેશ થાય છે. વધુમાં, અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં એકેન્થોસિસ નાઇગ્રીકન્સ તરીકે ઓળખાતી સ્થિતિ હાજર હોય છે. એકેન્થોસિસ નાઇગ્રિકન્સમાં, મખમલ જેવા દેખાવ મેળવવા માટે ત્વચાના પેચો કાળા અને જાડા થઈ જાય છે. જાતિ વિશિષ્ટ લક્ષણોમાં વિસ્તૃત ભગ્ન અને સ્તનો, તેમજ અસરગ્રસ્ત સ્ત્રીઓમાં અંડાશયના કોથળીઓ અને અસરગ્રસ્ત પુરુષોમાં વિસ્તૃત શિશ્નનો પણ સમાવેશ થાય છે. જર્નલ ઓફ પેડિયાટ્રિક મેડિસિનમાં, ડોનોહ્યુ અને ઉચિડાએ અસરગ્રસ્ત બહેનોને વર્ણવી હતી જેમની વૃદ્ધિ ગર્ભાવસ્થાના સાતમા મહિનામાં સમાપ્ત થઈ હોવાનું જણાય છે, બંને જીવંત જન્મ્યા હતા પરંતુ ચાર મહિનાની ઉંમર પહેલાં મૃત્યુ પામ્યા હતા. ખૂબ વહેલું મૃત્યુ (અથવા સ્વયંસ્ફુરિત ગર્ભપાત) સામાન્ય છે, જો કે અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ કેટલીકવાર એક દાયકા કરતાં વધુ સમય સુધી જીવે છે. ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટરની ખામીના પરિણામે અંતઃસ્ત્રાવી સંબંધિત અસાધારણતામાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, હાઈપોગ્લાયકેમિઆ અને હાયપરગ્લાયકેમિઆ (વ્યક્તિએ ખાધું છે કે નહીં તેના આધારે) અને હાયપરઇન્સુલેમિયાનો સમાવેશ થાય છે. રોગનું ઘણું હળવું સ્વરૂપ, જેમાં થોડો ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર હોય છે પરંતુ સામાન્ય વૃદ્ધિ અને ચામડીની નીચે ચરબીનું વિતરણ પણ જાણીતું છે. તે સમાન જનીનના ઓછા ગંભીર પરિવર્તનને કારણે થાય છે. કારણ ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમ એ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી આનુવંશિક વિકાર છે. ડિસઓર્ડર માટે જવાબદાર પરિવર્તન INSR જનીન (ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર) ના કોડિંગ ક્રમમાં ટૂંકા હાથના રંગસૂત્ર 19 (19p13.2) પર જોવા મળે છે, જે નિષ્ક્રિય રીસેપ્ટર અણુઓનું ઉત્પાદન કરે છે. ઘણા પરિવર્તનો છે જે રોગ માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે, કારણ કે કોઈપણ પરિવર્તન કે જે ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટરની કાર્યક્ષમતાને ગંભીર રીતે નબળી પાડે છે તેની સમાન અસરો હશે. આઈ. એન. એસ. આર. જનીન એક લાખ વીસ હજાર આધાર જોડીમાં ફેલાયેલું છે, જેમાં પ્રોટીન માટે બાવીસ એક્સોન કોડિંગ હોય છે જેમાં 1382 એમિનો એસિડ હોય છે. કોષના પ્રકાર પર આધાર રાખીને કેટલાક ઇન્ટ્રોન વિભાજિત થઈ શકે છે અથવા ન પણ થઈ શકે. જનીનમાં જાણીતા પરિવર્તનો જે ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમનું કારણ બની શકે છે તેમાં નોનસેન્સ પરિવર્તનનો સમાવેશ થાય છે જેના પરિણામે પ્રોટીનની વહેલી સમાપ્તિ થાય છે, એક ઉમેરો અથવા કાઢી નાંખવાનું પરિવર્તન જે ફ્રેમ શિફ્ટમાં પરિણમ્યું, એક સિંગલ મિસસેન્સ પરિવર્તન અને ઉપર ઉલ્લેખિત હળવા સ્વરૂપમાં, એક જ કોડન પરિવર્તન કે જેણે રીસેપ્ટર પ્રોટીનમાં આઇસોલ્યુસીનને મેથિઓનિનમાં બદલ્યું. તેના બદલે જનીનમાં કેટલાક પરિવર્તનો ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમ વિના ઇન્સ્યુલિન પ્રતિરોધક ડાયાબિટીસમાં પરિણમે છે. કારણ કે જનીનમાં પરિવર્તન અત્યંત દુર્લભ હોય છે, મોટા ભાગના કિસ્સાઓમાં, ઉદાહરણ તરીકે, પિતરાઈ ભાઈઓ વચ્ચે, રક્તવાહિનીઓ વચ્ચેના જોડાણનું પરિણામ આવે છે. જો કે, ચોક્કસ પરિવર્તન સમાન હોવું જરૂરી નથી. રોગ બે અલગ અલગ મ્યુટન્ટ એલીલ્સના વારસાને કારણે થઈ શકે છે, દરેક પિતૃમાંથી એક, આ કિસ્સામાં દર્દી એક સંયોજન હેટેરોઝાયગોટ છે. એક વિજાતીય વ્યક્તિ (એટલે કે. જે વ્યક્તિ રોગની વાહક છે, ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર માટે માત્ર એક સામાન્ય એલીલ ધરાવે છે) તેને અસર થશે નહીં. બે વિજાતીય માતા-પિતાને, સિદ્ધાંતમાં, આ રોગ સાથે બાળક હોવાની ચારમાંથી એક તક હોય છે, અને તેમના બિનઅસરગ્રસ્ત બાળકોમાંથી બે તૃતીયાંશ વાહક હશે. જો કે, કારણ કે સ્વયંસ્ફુરિત ગર્ભપાત (કસુવાવડ) ઘણીવાર ગર્ભમાં રોગ હોય ત્યારે પરિણમે છે, વાસ્તવમાં ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમ સાથે જીવંત જન્મેલા બાળકોનું પ્રમાણ 25 ટકાથી ઓછું હશે. વાહકોને ઓળખવા માટે આનુવંશિક પરીક્ષણ કરવું શક્ય છે, પરંતુ કારણ કે તે ખૂબ જ દુર્લભ છે, આ સામાન્ય રીતે ત્યાં સુધી કરવામાં આવતું નથી જ્યાં સુધી શંકા કરવાનું કારણ ન હોય કે પરીક્ષણ કરાયેલ વ્યક્તિ વાહક છે, ઉદાહરણ તરીકે અસરગ્રસ્ત ભાઈ-બહેન અથવા પિતરાઈ છે. આનુવંશિક રોગની અપેક્ષા મુજબ જે ઘણા જુદા જુદા પરિવર્તનને કારણે થઈ શકે છે, તે ચોક્કસ વંશીય જૂથ સુધી મર્યાદિત નથી, અને વિવિધ જાતિના લોકોમાં જોવા મળે છે. પેથોફિઝિયોલોજી આ રોગનું કારણ સંપૂર્ણપણે કાર્યરત ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટરનો અભાવ છે, જે ગર્ભના વિકાસ દરમિયાન અને તે પછી ઊંડી અસર કરે છે. એક કિસ્સામાં, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે (સ્વાદુપિંડના કોષોનું સંવર્ધન કરીને) મ્યુટન્ટ એલીલ દ્વારા ઉત્પાદિત રીસેપ્ટર સામાન્ય રીસેપ્ટર જેટલું જ 15 ટકા અસરકારક છે. સ્વાદુપિંડમાં બીટા કોષો, જે ઇન્સ્યુલિન બનાવે છે અને સંગ્રહિત કરે છે અને તેને જરૂરી ધોરણે મુક્ત કરે છે, તે ઘણીવાર ખૂબ મોટા અથવા અસંખ્ય હોવાનું જોવા મળે છે. શરીરમાં ઇન્સ્યુલિનની ભૂમિકા કોષમાં ગ્લુકોઝના પ્રવેશને સરળ બનાવવાની છે. એકવાર ઇન્સ્યુલિન કોષની સપાટી પરના ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાઈ જાય પછી, ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સ એક સંકેત મોકલશે જે આખરે ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર પ્રોટીન GLUT4 ને કોષ પટલ સાથે જોડવા માટે લાવશે. વધુમાં, એકવાર ઇન્સ્યુલિન ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સ સાથે બંધાયેલું થઈ જાય, તે ઘણા સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સ પણ શરૂ કરશે જે કોષની વૃદ્ધિ અને તફાવત, પ્રોટીન સંશ્લેષણ, ગ્લુકોઝ સંશ્લેષણ અને ઘણા ચયાપચય માર્ગો દ્વારા ગ્લુકોનિયોજેનેસિસના અવરોધને પ્રોત્સાહન આપશે. આમ ખામીયુક્ત ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર ઉપરોક્ત સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓ માટે સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સને યોગ્ય રીતે શરૂ કરી શકશે નહીં. ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલી ઘણી સમસ્યાઓ ઇન્સ્યુલિન જેવા વૃદ્ધિ પરિબળને બંધનકર્તા ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટરને કારણે હોઈ શકે છે, જે રક્ત ખાંડના નિયમનમાં તેની જાણીતી ભૂમિકા ઉપરાંત ગર્ભની વૃદ્ધિને નિયંત્રિત કરે છે. નિદાન ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમનું નિદાન કરવાની કેટલીક રીતો છે. વિકારની પ્રકૃતિને કારણે, ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમનું નિદાન આનુવંશિક રીતે, લાક્ષણિક રીતે અથવા બંને રીતે થઈ શકે છે. કારણ કે ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમ એક આનુવંશિક વિકાર છે, રોગનું નિદાન કરવા માટે આનુવંશિક પરીક્ષણ કરી શકાય છે. આ આનુવંશિક પરીક્ષણોમાં નિદાન પરીક્ષણ, વાહક પરીક્ષણ, આગાહીયુક્ત અને પૂર્વ-લક્ષણાત્મક પરીક્ષણ તેમજ ફોરેન્સિક પરીક્ષણનો સમાવેશ થાય છે. જન્મ પૂર્વે, બાળકને ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમ હશે કે નહીં તે નક્કી કરવા માટે એમ્નિઓસેન્ટેસિસ કરી શકાય છે. વધુમાં, લોહીમાં ઇન્સ્યુલિનનું સ્તર અને ખામીયુક્ત ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર્સને માપવા માટે પ્રયોગશાળા પરીક્ષણ દ્વારા વિકારનું નિદાન કરી શકાય છે. સારવાર હાલમાં ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમ માટે કોઈ ઉપચાર નથી, રોગ ધરાવતા લોકો માટેની સારવાર ખાસ કરીને દરેક વ્યક્તિમાં હાજર લક્ષણો અનુસાર તૈયાર કરવામાં આવે છે. ઘણીવાર એવું બને છે કે તબીબી વ્યાવસાયિકોની એક ટીમ બાળરોગ, એન્ડોક્રિનોલોજી અને ત્વચારોગવિજ્ઞાન જેવા અભ્યાસના તેમના ચોક્કસ ક્ષેત્રમાં આ સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીની સારવાર માટે એક સાથે આવે છે. સારવાર ઘણીવાર દર્દીમાં ત્વચાની ખામીઓ, હોર્મોનલ અસંતુલન અને બાળકના વિકાસની સામાન્ય પ્રગતિ જેવી ચોક્કસ ખામીઓને સંબોધિત કરશે. પૂર્વસૂચન સામાન્ય રીતે વહેલું મૃત્યુ સાથે પૂર્વસૂચન ખૂબ જ ભયાનક છે. હકીકતમાં, મોટાભાગના દર્દીઓ રોગના હળવા સ્વરૂપો સિવાય તેમના પ્રથમ વર્ષમાં મૃત્યુ પામે છે, પરંતુ કેટલાક લોકો લાંબા સમય સુધી જીવ્યા હોવાનું જાણીતું છે. રોગના કારણભૂત પરિવર્તનની વિવિધતાને જોતાં આ તફાવત આશ્ચર્યજનક નથી. ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમ એ એક અત્યંત દુર્લભ વિકાર છે જે વિશ્વભરમાં દર દસ લાખ જન્મમાંથી એકમાં જોવા મળે છે. તબીબી સમુદાયમાં કેટલાક ડઝન કિસ્સાઓ નોંધાયા છે, અને વિકારના નોંધાયેલા કિસ્સાઓમાં, એવું જાણવા મળ્યું છે કે સ્ત્રીઓને પુરુષો કરતાં આ વિકાર થવાની શક્યતા બમણી છે. ઉપનામ ડોનોહ્યુ સિન્ડ્રોમની ઓળખ સૌપ્રથમ 1948માં કેનેડિયન પેથોલોજિસ્ટ વિલિયમ એલ. ડોનોહ્યુ (1906-1985) દ્વારા કરવામાં આવી હતી. લેપ્રેક્યુનિઝમ નામ મોટાભાગે ત્યજી દેવામાં આવ્યું છે કારણ કે દર્દીઓના કેટલાક માતા-પિતા દ્વારા આ નામ અપમાનજનક હોવાનું માનવામાં આવે છે. ભવિષ્યના સંશોધન નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ ડાયાબિટીસ એન્ડ ડાયજેસ્ટિવ કિડની ડિસીઝે 2001 માં તબક્કો 2 ક્લિનિકલ અભ્યાસને પ્રાયોજિત કર્યો હતો જે ગંભીર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારની સારવાર માટે લેપ્ટિનની અસરકારકતા પર ધ્યાન આપશે. અભ્યાસમાં, ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટરમાં જાણીતી ખામી સાથે 11 અને 13 વર્ષની વયના ગંભીર ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ધરાવતા બે બાળકો. અભ્યાસનો ધ્યેય એ જોવાનો હતો કે લેપ્ટિન ઇન્સ્યુલિન-સિગ્નલ કાસ્કેડમાં અણુઓ શરૂ કરીને ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર ખામીને દૂર કરી શકે છે કે કેમ. જ્યારે આજની તારીખ સુધી કોઈ પરિણામો નોંધાયા નથી, ત્યારે આ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ જે દિશામાં આગળ વધી રહી છે તે આશાસ્પદ છે. આ પણ જુઓ પેટરસન સ્યુડોલેપ્રેચ્યુનિઝમ સિન્ડ્રોમ રેબ્સન-મેન્ડેન્હોલ સિન્ડ્રોમ વિલિયમ્સ સિન્ડ્રોમ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વિકૃતિઓ ક્રેનિઓફેશિયલ અસાધારણતા સાથે દુર્લભ રોગો સિન્ડ્રોમ