SERPINA2
સર્પિન પેપ્ટિડેઝ ઇન્હિબિટર, ક્લેડ એ (આલ્ફા-1 એન્ટીપ્રોટીનેઝ, એન્ટિટ્રિપ્સિન), સભ્ય 2 એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં SERPINA2 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. સેરીન પેપ્ટિડેઝ અવરોધક, ક્લેડ એ સભ્ય 2 પ્રોટીનના સેરીન પરિવારના સભ્ય સાથે સંબંધિત છે જે સેરીન પ્રોટીએઝને રોકવાની કાર્યાત્મક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. ડિસ્કવરી SERPINA2 ને સ્યુડોજીન્સ તરીકે ઓળખવામાં આવતું હતું કારણ કે તેની રચના અને કાર્ય SERPINA1 જેવું જ હતું. આલ્ફા 1-એન્ટિટ્રિપ્સિન જેવા જનીનની ક્લોનિંગ લાક્ષણિકતા દરમિયાન, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે SERPINA2 માં કોઈ પ્રમોટર નથી પરંતુ તેમાં SERPINA1 જનીન ક્રમમાં નોંધપાત્ર સમરૂપતા છે. જનીન સ્થાન SERPINA2 14q32.13 પર સ્થિત છે. SERPINs અને સામાન્ય ડોમેન ક્લેડ્સની જનીન અભિવ્યક્તિ અને સ્થાનિકીકરણ બાહ્યકોષીય આગાહીઓ દર્શાવે છે કે SERPINA2 નું ER સ્થાનિકીકરણ વધુ હોવાની સંભાવના છે, આ સામાન્ય ER મોટિફ્સ સૂચવે છે કે તેમનું સ્થાનિકીકરણ ER માં હોવાની સંભાવના છે. માળખાકીય વસ્તી અભ્યાસો સૂચવે છે કે આ જનીન બહુરૂપી છે. કેટલીક વસ્તીઓમાં કાઢી નાખવા, ફ્રેમશિફ્ટ પરિવર્તન અને ક્રિટિકલ સ્ટાર્ટ કોડન પરિવર્તન (એટીજીથી એટીએ) જોવા મળે છે, તેમજ એક એલીલ જે કાર્યાત્મક પ્રોટીનને એન્કોડ કરી શકે છે. આ જનીન એક વિકસતી સ્યુડોજેન હોઈ શકે છે. સંદર્ભ જીનોમમાં પ્રારંભિક કોડન પરિવર્તન હોય છે અને તેમાં કોડિંગ ક્ષેત્ર કાઢી નાખવામાં આવે છે. SERPINA2 નું ત્રિ-પરિમાણીય મોડેલ સ્ફટિક માળખાના બિન-કાઢી નાંખેલ સ્વરૂપનો ઉપયોગ કરીને બનાવવામાં આવ્યું હતું, જે SERPINA1 પ્રોટીન સાથે એકરૂપ છે. આ મોડેલ EXPASY માં સ્વિસમોડેલનો ઉપયોગ કરીને બનાવવામાં આવ્યું હતું, અને દર્શાવ્યું છે કે SERPINA2 SERPIN પ્રતિક્રિયાશીલ કેન્દ્ર લૂપને સાચવે છે જે પ્રોટીઝ અવરોધક પ્રવૃત્તિ સાથે સૌથી વધુ સુસંગત છે. પ્રતિક્રિયાશીલ કેન્દ્ર લૂપની આસપાસનો સર્વસંમતિ ક્રમ નોંધપાત્ર રીતે અલગ થઈ ગયો છે જેથી હવે તેમાં મેથિઓનાઇન સેરીન મોટિફને બદલે ટ્રિપ્ટોફન સેરીન મોટિફ્સ છે. ફંક્શન SERPINA2 ને અગાઉ સ્યુડોજેન તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું; જો કે, તાજેતરમાં એવા નવા પુરાવા મળ્યા છે જે સ્પષ્ટ કરે છે કે SERPINA2 એક સક્રિય ટ્રાન્સક્રિપ્ટ ઉત્પન્ન કરે છે જે એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમમાં સ્થિત પ્રોટીનને એન્કોડિંગ કરવા માટે જવાબદાર છે. બહુવિધ વંશીય જૂથોમાં SERPINA2 જનીનના વિગતવાર અભ્યાસથી રાહત મળી છે કે તેમાં SERPINA2 જનીનના ઉમેરા સાથે આંશિક વિલોપન દ્વારા હેપ્લોટાઇપ લાક્ષણિકતા છે જે SERPINA2 પ્રોટીનના કાર્યના નુકસાનની હકારાત્મક પસંદગી સૂચવે છે. SERPINA2 અભ્યાસોએ તે કેટલી હદ સુધી અનુક્રમ અધોગતિમાંથી પસાર થઈ શકે છે તે અંગે વિવિધ પરિણામો દર્શાવ્યા છે. બાઓ એટ અલ. (1988) તેમના અભ્યાસોમાં વર્ણવે છે કે આરએનએ સ્પ્લાઇસ સાઇટ્સ સાથેનો ક્રમ SERPINA2 માં સચવાયેલો છે, અને જ્યારે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, ત્યારે તે વિવિધ સબસ્ટ્રેટ વિશિષ્ટતા સાથે નવા સ્ત્રાવ પ્રોટીન (SERPIN) ને એન્કોડ કરે છે. મનુષ્યોમાં SERPINA2 સાથેના આ અભ્યાસોએ તારણ કાઢ્યું છે કે તાજેતરની હકારાત્મક પસંદગી SERPINA2 કાર્ય અને સ્યુડોજેનાઇઝેશનના નુકસાન દ્વારા તરફેણ કરવામાં આવે છે. SERPINA2 જનીનો મોટે ભાગે લ્યુકોસાઇટ્સ અને વૃષણમાં વ્યક્ત થાય છે જે યકૃતમાં શેષ અભિવ્યક્તિ આપે છે. SERPINA2 ને પ્રજનનક્ષમતા અને યજમાન રોગકારક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની ભૂમિકામાં ફાયદા સાથે સંકળાયેલી અનુકૂલનશીલ પ્રક્રિયા સાથે જોડવામાં આવી છે. પરિવર્તન પ્રારંભિક કોડનમાં હાજર નિર્ણાયક પરિવર્તન અને એક્સોન IV અને એક્સોન Vના ભાગ પર 2kbનું વિલોપન. પ્રારંભિક કોડનમાં આ વિલોપન 30 ટકાની આવર્તન પર થાય છે. SERPINA2 ઇન વિટ્રો અને ઇન વિવો સાથેના અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે તે 52kDa ના પરમાણુ વજન સાથે એન-લિંક્ડ ગ્લાયકોસિલેશન સાથે સ્થિર પ્રોટીનને વ્યક્ત કરે છે અને નિયમિત SERPINs સાથે સુસંગત છે. આ જનીન સાથે સંકળાયેલ રોગ એમ્ફિસેમા છે, જે એ. એ. ટી. પ્રોટીનની ઉણપને કારણે થાય છે. SERPINA2 નું કાર્ય SERPINA1 જેવું જ છે અને તે સેરીન પ્રકારની પેપ્ટિડેઝ અવરોધક પ્રવૃત્તિના કાર્ય સાથે સંબંધિત છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન