Abaloparatide
અબાલોપરેટાઇડ, અન્ય લોકોમાં બ્રાન્ડ નામ ટાઇમલોસ હેઠળ વેચાય છે, તે પેરાથાઇરોઇડ હોર્મોન-સંબંધિત પ્રોટીન (PTHrP) એનાલોગ દવા છે જેનો ઉપયોગ ઓસ્ટીયોપોરોસિસની સારવાર માટે થાય છે. તે એનાબોલિક (એટલે કે, અસ્થિ વૃદ્ધિ) એજન્ટ છે. સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં હાયપરકેલ્સિયુરિયા (પેશાબમાં કેલ્શિયમનું ઊંચું સ્તર) અને ચક્કર આવવાનો સમાવેશ થાય છે. અન્ય સામાન્ય આડઅસરોમાં પીઠનો દુખાવો, ઉબકા, માથાનો દુખાવો, સાંધામાં દુખાવો, હાઈ બ્લડ પ્રેશર, ઈન્જેક્શન સ્થળ પર પ્રતિક્રિયાઓ અને ધબકારા (એક બળવાન ધબકારા જે ઝડપી અથવા અનિયમિત હોઈ શકે છે) નો સમાવેશ થાય છે. એપ્રિલ 2017 માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં અને ડિસેમ્બર 2022 માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે અબાલોપરેટાઇડને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તબીબી ઉપયોગો એબેલોપેરાટાઇડ અસ્થિભંગના ઊંચા જોખમ પર ઓસ્ટીયોપોરોસિસ સાથે મેનોપોઝલ સ્ત્રીઓની સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છે અથવા જે દર્દીઓ નિષ્ફળ ગયા છે અથવા અન્ય ઉપલબ્ધ ઓસ્ટીયોપોરોસિસ ઉપચાર માટે અસહિષ્ણુ છે. યુ. એસ. માં અસ્થિભંગના ઊંચા જોખમ ધરાવતા ઓસ્ટીયોપોરોસિસ ધરાવતા પુરુષોમાં અથવા નિષ્ફળ ગયેલા અથવા અન્ય ઉપલબ્ધ ઓસ્ટીયોપોરોસિસ ઉપચાર માટે અસહિષ્ણુ લોકોમાં હાડકાની ઘનતા વધારવાની સારવાર માટે પણ સૂચવવામાં આવે છે. આડઅસરો 2 ટકાથી વધુ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ વિષયો દ્વારા નોંધાયેલી સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં હાયપરકેલ્સિયુરિયા, ચક્કર, ઉબકા, માથાનો દુખાવો, ધબકારા વધવા, થાક, પેટના ઉપલા ભાગમાં દુખાવો અને ચક્કર આવે છે. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસો દર્શાવે છે કે અબાલોપરેટાઇડ પ્રણાલીગત દૈનિક વહીવટ ઉંદરોમાં ઓસ્ટીયોસાર્કોમાની ઘટનાઓમાં માત્રા અને સમય આધારિત વધારો તરફ દોરી જાય છે. તે અજ્ઞાત છે કે શું અબાલોપરેટાઇડ મનુષ્યોમાં ઓસ્ટીયોસાર્કોમાનું કારણ બનશે. <ફાર્માકોલોજી અબાલોપરેટાઇડ એ PTHrPનું 34 એમિનો એસિડ સિન્થેટિક એનાલોગ છે. તેમાં પેરાથાઇરોઇડ હોર્મોન (PTH) (1-34) માટે 41 ટકા અને પેરાથાઇરોઇડ હોર્મોન-સંબંધિત પ્રોટીન (PTHrP) (1-34) માટે 76 ટકા સમરૂપતા છે. તે અસ્થિ માટે એનાબોલિક એજન્ટ તરીકે કામ કરે છે, પેરાથાઇરોઇડ હોર્મોન 1 રીસેપ્ટર (PTH1R) ના પસંદગીયુક્ત સક્રિયકરણ દ્વારા, જે ઓસ્ટીયોબ્લાસ્ટ્સ અને ઓસ્ટીયોસાઇટ્સમાં વ્યક્ત થયેલ G પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર (GPCR) છે. અબાલોપરેટાઇડ પ્રાધાન્યમાં PTH1R ની RG રચનાત્મક સ્થિતિને જોડે છે, જે બદલામાં વધુ એનાબોલિક સિગ્નલિંગ પાથવે તરફ ક્ષણિક ડાઉનસ્ટ્રીમ ચક્રીય AMP સિગ્નલિંગ પ્રતિસાદ મેળવે છે. ઇતિહાસ પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસો એબલોરોપેટાઇડની શોધ ઇપ્સેન ખાતે કરવામાં આવી હતી. પૂર્વ-તબીબી અભ્યાસ દરમિયાન તે બી. આઈ. એમ.-44058 તરીકે અને ક્લિનિકલ વિકાસ દરમિયાન બી. એ. 058 તરીકે જાણીતું હતું. અસ્થિ પર અબાલોપરેટાઇડની એનાબોલિક અસરો અંડાશયના ઉંદરમાં હાથ ધરવામાં આવેલા બે પૂર્વ-તબીબી અભ્યાસોમાં દર્શાવવામાં આવી હતી. બંને અભ્યાસોએ કોર્ટિકલ અને ટ્રેબેક્યુલર હાડકાના જથ્થા અને ઘનતામાં વધારો દર્શાવ્યો હતો, અને નિયંત્રણની તુલનામાં એબેલોપેરેટાઇડના ટૂંકા ગાળાના અને લાંબા ગાળાના દૈનિક ચામડીની નીચેના ઈન્જેક્શન પછી વર્ટેબ્રલ અને નોનવર્ટેબ્રલ હાડકાંમાં ટ્રેબેક્યુલર માઇક્રોઆર્કિટેક્ચરમાં સુધારો દર્શાવ્યો હતો. તાજેતરના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે લાંબા ગાળાની એબાલોરાપેટાઇડ સારવારમાં હાડકાના જથ્થામાં અને તાકાતમાં માત્રા-આધારિત વધારો થયો છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો બીજો તબક્કો 2008માં શરૂ કરવામાં આવ્યો હતો. અસ્થિ સમૂહ ઘનતા (બીએમડી) ના ફેરફારોને પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુ તરીકે આકારણી કરતી ઓસ્ટીયોપોરોસિસ (એન = 222) ધરાવતી મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં 24 સપ્તાહની રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ હાથ ધરવામાં આવી હતી. પ્લેસબોની સરખામણીમાં અબાલોપરેટાઇડ-સારવાર કરાયેલા સહભાગીઓના કટિ મેરૂદંડ, ઉર્વસ્થિ અને નિતંબમાં 40 અને 80 એમસીજીના ડોઝ પર બીએમડીમાં નોંધપાત્ર વધારો જોવા મળ્યો હતો. વધુમાં, અબાલોપરેટાઇડે ટેરીપરેટાઇડની સરખામણીમાં હિપ્સ પર બહેતર એનાબોલિક અસરો દર્શાવી હતી. ત્રીજા તબક્કામાં (2011-2014) એબેલોપેરાટાઇડ કમ્પેરેટર ટ્રાયલ ઇન વર્ટેબ્રલ એન્ડપોઇન્ટ્સ (ACTIVE) ટ્રાયલમાં, 18 મહિનાના રેન્ડમાઇઝ્ડ, મલ્ટિસેન્ટર, ડબલ-બ્લાઇન્ડેડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત અભ્યાસમાં 2,463 મેનોપોઝલ સ્ત્રીઓ (±69 વર્ષ) માં પ્લેસબો અને ટેરિપેરાટાઇડની સરખામણીમાં એબેલોપેરાટાઇડની લાંબા ગાળાની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. જે મહિલાઓએ દરરોજ અબાલોપરેટાઇડના ઇન્જેક્શન મેળવ્યા હતા તેમણે પ્લાસિબોની સરખામણીમાં અસ્થિભંગની ઘટનાઓમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો અનુભવ્યો હતો. વધુમાં, પ્લેસબો અને ટેરીપરેટાઇડ-સારવાર કરાયેલા વિષયોની તુલનામાં અબાલોપરેટાઇડમાં કરોડરજ્જુ, હિપ્સ અને ફેમોરલ હાડકાંમાં 6,12 અને 18 મહિનામાં બીએમડીમાં વધુ વધારો જોવા મળ્યો હતો. સક્રિય અભ્યાસમાં 18 મહિનાના અબાલોપરેટાઇડ અથવા પ્લાસિબો પૂર્ણ કરનારા સહભાગીઓને વિસ્તૃત ઓપન-લેબલ અભ્યાસ-ACTIVExtend અભ્યાસ (2012-2016) માં ભાગ લેવા માટે આમંત્રિત કરવામાં આવ્યા હતા. વિષયો (એન = 1139) ને દરરોજ 70 મિલિગ્રામ એલેન્ડ્રોનેટ, વિટામિન ડી (400 થી 800 આઇયુ) અને કેલ્શિયમ (500-1000 mg) પૂરકના વધારાના 2 વર્ષ પ્રાપ્ત થયા. સંયુક્ત અબાલોપરેટાઇડ અને એલેન્ડ્રોનેટ થેરાપીએ વર્ટેબ્રલ અને નોનવર્ટેબ્રલ ફ્રેક્ચરની ઘટનાઓમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો હતો. પુરુષ વિષયોમાં કરોડરજ્જુની ખનિજ ઘનતા (બીએમડી) માં ફેરફાર કરવામાં અબાલોપરેટાઇડની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરતી ક્લિનિકલ ટ્રાયલ 2018ના પ્રથમ ત્રિમાસિક ગાળામાં શરૂ થવાની અપેક્ષા છે. જો સફળ થાય, તો ત્રિજ્યા સ્વાસ્થ્યનું લક્ષ્ય ઓસ્ટીયોપોરોસિસ ધરાવતા પુરુષોની સારવાર માટે અબાલોપરેટાઇડ-એસસીનો ઉપયોગ વધારવા માટે એસ. એન. ડી. એ. રજૂ કરવાનું છે. અબાલોપરેટાઇડના ઇન્જેક્ટેબલ સ્વરૂપ ઉપરાંત, ટ્રાન્સડર્મલ પેચ પણ વિકાસમાં છે. સમાજ અને સંસ્કૃતિ કાનૂની સ્થિતિ રેડિયસ હેલ્થએ નવેમ્બર 2015 માં માર્કેટિંગ અધિકૃતતા અરજી (એમએએ) દાખલ કરી હતી, જે ડિસેમ્બર 2015 માં માન્ય કરવામાં આવી હતી, અને હજુ પણ યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી (ઇએમએ) ની માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિ (સીએચએમપી) દ્વારા નિયમનકારી મૂલ્યાંકન હેઠળ છે. જુલાઈ 2017માં, સીએચએમપીએ ઉત્કૃષ્ટ મુદ્દાઓની બીજા દિવસની-180 યાદી બહાર પાડી હતી, જેને ત્રિજ્યા સીએચએમપી સાથે સંબોધિત કરી રહી છે. ફેબ્રુઆરી 2016માં એફ. ડી. એ. ને એક એન. ડી. એ. દાખલ કરવામાં આવ્યું હતું, મે 2016માં અબાલોપરેટાઇડ-એસ. સી. માટે ત્રિજ્યા એન. ડી. એ. ને સ્વીકારવામાં આવ્યું હતું. પ્રિસ્ક્રિપ્શન ડ્રગ યુઝર ફી એક્ટ (PDUFA) ની તારીખ શરૂઆતમાં 30 માર્ચ 2016 ના રોજ આપવામાં આવી હતી, પરંતુ પછી તેને 30 જૂન 2017 સુધી લંબાવવામાં આવી હતી. 13 ઓક્ટોબર 2022ના રોજ, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) ની માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિ (સી. એચ. એમ. પી.) એ એક સકારાત્મક અભિપ્રાય અપનાવ્યો હતો, જેમાં મેનોપોઝલ પછીની સ્ત્રીઓમાં અસ્થિભંગના વધતા જોખમમાં ઓસ્ટીયોપોરોસિસની સારવાર માટેના ઔષધીય ઉત્પાદન એલાડિનોસ માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતા આપવાની ભલામણ કરવામાં આવી હતી. આ ઔષધીય ઉત્પાદન માટે અરજદાર રેડિયસ હેલ્થ આયર્લેન્ડ લિમિટેડ છે. અબાલોપરેટાઇડને ડિસેમ્બર 2022માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. બૌદ્ધિક સંપત્તિ ત્રિજ્યા આરોગ્ય એબેલોપેરેટાઇડ-એસસી પર ત્રણ પેટન્ટ ધરાવે છે, જેની સમાપ્તિ તારીખ 2027 થી 2028 સુધીની છે. પેટન્ટ દવાઓની રચના (US 8148333) અને દવા વિતરણ પદ્ધતિઓ (US 7803770 B2 અને US 8748382-B2) સાથે સંબંધિત છે. અર્થશાસ્ત્ર અબાલોપરેટાઇડ-એસસીનું ઉત્પાદન બોસ્ટન, મેસેચ્યુસેટ્સ સ્થિત બાયોમેડિકલ કંપની રેડિયસ હેલ્થ, ઇન્ક દ્વારા કરવામાં આવે છે. પેઢીએ અહેવાલ આપ્યો હતો કે 2017ના ત્રીજા ત્રિમાસિક ગાળામાં અબાલોપરેટાઇડનું વેચાણ 35 લાખ ડોલર હતું. જુલાઈ 2017 માં, રેડિયસ હેલ્થએ જાપાનમાં અબાલોપરેટાઇડ-એસસી ઉત્પાદન અને વ્યાપારીકરણ માટે તેજિન લિમિટેડને લાઇસન્સ અધિકારો આપ્યા. તેજિન ઇપ્સેન ફાર્મા એસ. એ. એસ. સાથે કરાર હેઠળ અબાલોપરેટાઇડ-એસ. સી. વિકસાવી રહ્યું છે, અને ઓસ્ટીયોપોરોસિસ ધરાવતા જાપાની દર્દીઓમાં તબક્કો III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ કરી રહ્યું છે. સંદર્ભો ઓસ્ટીયોપોરોસિસ દવાઓ પેરાથાઇરોઇડ હોર્મોન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ