Viperin
રેડિકલ એસ-એડેનોસિલ મેથિઓનાઇન ડોમેન ધરાવતું પ્રોટીન 2 એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં આરએસએડી 2 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. આરએસએડી2 એ વાયરલ પ્રક્રિયાઓમાં બહુકાર્યક્ષમ પ્રોટીન છે જે ઇન્ટરફેરોન ઉત્તેજિત જનીન છે. એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે વાઇપરિન ક્યાં તો આઇ. એફ. એન.-આધારિત અથવા આઇ. એફ. એન.-સ્વતંત્ર માર્ગો દ્વારા પ્રેરિત થઈ શકે છે અને અમુક વાયરસ તેમની સંક્રામકતા વધારવા માટે વાઇપરિનનો ઉપયોગ કરી શકે છે. આ પ્રોટીનને અગાઉ વાયરસ અવરોધક પ્રોટીન, એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ-સંકળાયેલ, ઇન્ટરફેરોન-ઇન્ડ્યુસિબલ (વાઇપરિન) કહેવામાં આવતું હતું. ન્યુક્લિયોટાઇડ એનાલોગ ઉત્પન્ન કરતા હોમોલોગસ પ્રોકેરીયોટિક ઉત્સેચકોનું વર્ણન કરવા માટે તેના અયોગ્ય ઉપયોગને કારણે વાઇપરિન નામ સુધારવામાં આવ્યું છે. એન. સી.-આઇ. યુ. બી. એમ. બી. ની ભલામણોનો ઉપયોગ કરીને જીવનના તમામ ક્ષેત્રોમાં ઉત્સેચકોનું નામ બદલીને એસ. એ. એમ.-આશ્રિત ન્યુક્લિયોટાઇડ ડિહાઇડ્રેટેઝ (એસ. એ. એન. ડી.) કરવામાં આવે છે. ફંક્શન વાઇપરિન એ એક ઇન્ટરફેરોન-ઉત્તેજિત જનીન છે જેની અભિવ્યક્તિ સીએચઆઇકેવી, એચસીએમવી, એચસીવી, ડીઇએનવી, ડબ્લ્યુએનવી, એસઆઇએનવી, ઈન્ફલ્યુએન્ઝા અને એચઆઇવી સહિત ઘણા ડીએનએ અને આરએનએ વાયરસને અટકાવે છે. શરૂઆતમાં માનવ સાયટોમેગાલોવાયરસ (એચસીએમવી) ચેપગ્રસ્ત મેક્રોફેજમાં આઇએફએન-જી પ્રેરિત એન્ટિવાયરલ પ્રોટીન તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું, એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે વાઇપરિન ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં એચસીએમવી ગ્લાયકોપ્રોટીન બી દ્વારા પ્રેરિત થઈ શકે છે, પરંતુ એચસીએમવી વાયરલ ચેપને અટકાવે છે અને વાયરલ માળખાકીય પ્રોટીનને ડાઉન-રેગ્યુલેટ કરે છે. વાયરસ પ્રોટીન પોતાની વિરુદ્ધ વાઇપરિનને શા માટે પ્રેરિત કરશે તેનું કારણ હજુ પણ સ્પષ્ટ નથી; જો કે, વાઇપરિનનું વાયરલ પ્રેરિત પુનઃવિતરણ વાયરસની તેની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિઓથી દૂર રહેવાની પદ્ધતિને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે. વાઇપરિન એચસીએમવી વાયરલ પ્રોટીન સાથે પણ પ્રેરિત થઈ શકે છે અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી શકે છે અને સેલ્યુલર ચયાપચયને વિક્ષેપિત કરીને વાયરલ ચેપને વધારવા માટે એચસીએમવી વાયરલ ચેપગ્રસ્ત કોષોમાં મિટોકોન્ડ્રિયામાં સ્થાનાંતરિત થઈ શકે છે. વાઇપરિન એક આમૂલ SAM ઉત્સેચક છે જે સાંકળ ટર્મિનેટર ddhCTP (3Â-deoxy-3Â, 4Â-didehyડ્રો-CTP) નું ઉત્પાદન કરવામાં સક્ષમ છે, જે વાયરલ RNA આશ્રિત RNA પોલિમરેઝ (RdRp) ને અટકાવે છે. ડી. ડી. એચ. સી. ટી. પી. એમિનો એસિડ અને મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસનના ચયાપચયને પણ નાબૂદ કરે છે. ઈન્ફલ્યુએન્ઝા વાયરસના ઉભરતા અને મુક્તિના અવરોધમાં, વાઇપરિનને આઇસોપ્રેનોઇડ બાયોસિન્થેસિસ માર્ગમાં આવશ્યક એન્ઝાઇમ ફર્નેસિલ ડાયફોસ્ફેટ સિન્થેઝ (એફ. પી. પી. એસ.) ની એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિઓને બાંધીને અને ઘટાડીને કોષના પ્લાઝ્મા પટલ પર લિપિડ રાફ્ટને વિક્ષેપિત કરવાનું સૂચન કરવામાં આવે છે. વાઇપરિનને યજમાન એચવીએપી-33 અને વાયરલ એનએસ5એ સાથે તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા એચસીવીની વાયરલ પ્રતિકૃતિને રોકવા અને પ્રતિકૃતિ સંકુલની રચનામાં વિક્ષેપ પાડવાનું સૂચન કરવામાં આવ્યું હતું. માનવ વાઇપરિન એ 361 એમિનો એસિડનું એક જ પોલિપેપ્ટાઇડ છે જેનું અનુમાનિત પરમાણુ વજન 42 કેડીએ છે. વાઇપરિનના એન-ટર્મિનલ 42 એમિનો એસિડ એમ્ફીપેથિક આલ્ફા-હેલિક્સ બનાવે છે, જે વિવિધ પ્રજાતિઓમાં પ્રમાણમાં ઓછું સંરક્ષિત છે અને વાઇપરિનની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ પર નાની અસર કરે છે. વાઇપરિનનું એન-ટર્મિનલ ડોમેન ER અને લિપિડ ટીપાંમાં તેના સ્થાનિકીકરણ માટે જરૂરી છે. વાઇપરિનના એમિનો એસિડ 77-209 આમૂલ એસ-એડેનોસિલ મેથિઓનાઇન (SAM) ક્ષેત્રની રચના કરે છે, જેમાં ચાર સંરક્ષિત પ્રણાલીઓ હોય છે. મોટિફ 1 માં ત્રણ સંરક્ષિત સિસ્ટીન અવશેષો છે, સી. એક્સ. એક્સ. સી. એક્સ. સી., જે ફે-એસ બંધનકર્તા રચના છે અને એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ માટે પણ જરૂરી છે. વાઇપરિનના સી-ટર્મિનલ 218-361 એમિનો એસિડ વિવિધ પ્રજાતિઓમાં ખૂબ જ સંરક્ષિત છે અને વાઇપરિન ડાયમેરાઇઝેશન માટે જરૂરી છે. સી-ટર્મિનલ પૂંછડી એચસીવી સામે એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિઓ માટે મહત્વપૂર્ણ હોવાનું જણાય છે કારણ કે વાઇપરિનના ટેગ કરેલા સી-ટર્મિનલ ફ્લેગે તેની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ ગુમાવી દીધી હતી. જ્યારે વાઇપરિન એસએએમ સાથે બંધાયેલ હોય અને સાયટીડાઇન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (સીટીપી) અથવા યુરીડાઇન ટ્રાઇફોસ્ફેટ (યુટીપી) નો સબસ્ટ્રેટ તરીકે ઉપયોગ થાય છે, ત્યારે વિવિધ ગતિશીલ પરિમાણો પ્રાપ્ત થાય છે. એવી આગાહી કરવામાં આવે છે કે સી. ટી. પી. સબસ્ટ્રેટ સબસ્ટ્રેટના નીચા કિમી મૂલ્યને કારણે વાઇપરિન સાથે વધુ ચુસ્ત રીતે જોડાય છે. જો કે, યુ. ટી. પી.-અને સી. ટી. પી.-બાઉન્ડ સંયોજનો બંનેની એકંદર રચના સમાન છે. તફાવત એ છે કે યુરેસિલ ભાગ ઓછો અસરકારક હોય છે ત્યારે બંધન અને ક્રમમાં સાયટોસિન ભાગ એ અને બી ફેરવે છે. ન્યુક્લિયોટાઇડ-મુક્ત વાઇપરિનમાં (βα) 6 આંશિક બેરલ હોય છે અને તેમાં અવ્યવસ્થિત એન-ટર્મિનલ એક્સ્ટેંશન અને આંશિક ક્રમમાં સી-ટર્મિનલ એક્સ્ટેંશન હોય છે. જ્યારે સી-ટર્મિનલની પૂંછડીનો આદેશ આપવામાં આવે છે, ત્યારે છ અવશેષ α-હેલિક્સ, આઠ અવશેષ પી-લૂપ (જે સી. ટી. પી. ના γ-ફોસ્ફેટને જોડે છે) અને 310-હેલિક્સ પ્રગટ થાય છે. સેલ્યુલર સ્થાનિકીકરણ વાઇપરિન સામાન્ય રીતે તેના એન-ટર્મિનલ ડોમેન દ્વારા એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ (ઇઆર) માં સ્થાનિકીકરણ કરવામાં આવે છે, અને લિપિડ ટીપાંમાં પણ સ્થાનિકીકરણ કરવામાં આવે છે, જે ઇઆરમાંથી મેળવવામાં આવે છે. જો કે, તે એચસીએમવી ચેપગ્રસ્ત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સમાં મિટોકોન્ડ્રિયામાં પણ જોવા મળે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ