Brexpiprazole
બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ, જે અન્ય લોકોમાં રેક્સુલ્ટી બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે એક દવા છે જેનો ઉપયોગ અલ્ઝાઇમર રોગને કારણે ડિમેન્શિયા સાથે સંકળાયેલ મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર, સ્કિઝોફ્રેનિયા અને આંદોલનની સારવાર માટે થાય છે. તે એક બિનપરંપરાગત એન્ટિસાઈકોટિક છે. સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં અકાથિસિયા (હલનચલન કરવાની સતત ઇચ્છા) અને વજનમાં વધારો સામેલ છે. અલ્ઝાઇમર રોગને કારણે ડિમેન્શિયા સાથે સંકળાયેલા લોકોમાં સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં માથાનો દુખાવો, ચક્કર આવવા, પેશાબની નળીઓનો ચેપ, નાસોફેરિન્જાઇટિસ અને ઊંઘમાં વિક્ષેપ (અનિદ્રા અને અનિદ્રા બંને) નો સમાવેશ થાય છે. બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ ઓત્સુકા અને લંડબેક દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યું હતું, અને તેને એરીપીપ્રાઝોલ (એબિલિફાય) નો ઉત્તરાધિકારી માનવામાં આવે છે. તેને જુલાઈ 2015માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. ઓગસ્ટ 2022માં સામાન્ય સંસ્કરણને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ એ યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા અલ્ઝાઇમર રોગને કારણે ડિમેન્શિયા સાથે સંકળાયેલ આંદોલન માટે મંજૂર કરવામાં આવેલી પ્રથમ સારવાર છે. તબીબી ઉપયોગો યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને કેનેડામાં, બ્રેક્સપીપ્રાઝોલને મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરની સારવાર અને સ્કિઝોફ્રેનિયાની સારવાર માટે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ માટે સહાયક ઉપચાર તરીકે સૂચવવામાં આવે છે. મે 2023 માં, અલ્ઝાઇમર રોગને કારણે ડિમેન્શિયા સાથે સંકળાયેલ આંદોલનની સારવારનો સમાવેશ કરવા માટે યુ. એસ. માં બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ માટેના સંકેતનો વિસ્તાર કરવામાં આવ્યો હતો. ઓસ્ટ્રેલિયા અને યુરોપિયન યુનિયનમાં, સ્કિઝોફ્રેનિયાની સારવાર માટે બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ સૂચવવામાં આવે છે. 2020 માં, તેને બ્રાઝિલમાં માત્ર મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરની સારવારમાં સહાયક તરીકે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. આડઅસરો બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ સાથે સંકળાયેલી સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ (બ્રેક્સપીપ્રાઝોલના તમામ ડોઝ સંચયી રીતે 5 ટકા વિરુદ્ધ પ્લેસબો કરતા વધારે અથવા તેના બરાબર) ઉપરના શ્વસન માર્ગનો ચેપ (6.9 ટકા વિરુદ્ધ 4.8 ટકા), અકાથિસિયા (6.6 ટકા વિરુદ્ધ 3.2 ટકા), વજનમાં વધારો (6.3 ટકા વિરુદ્ધ 0.8 ટકા), અને નાસોફેરિન્જાઇટિસ (5 ટકા વિરુદ્ધ 1.6 ટકા) હતી. બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ આવેગ નિયંત્રણ વિકૃતિઓનું કારણ બની શકે છે. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોડાયનેમિક્સ બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ સેરોટોનિન 5-HT1A રીસેપ્ટર અને ડોપામાઇન D2 અને D3 રીસેપ્ટરના આંશિક ઍગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે. આંશિક ઍગોનિસ્ટ્સ પાસે તેઓ જે રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે તેમાં અવરોધક ગુણધર્મો અને ઉત્તેજક ગુણધર્મો બંને હોય છે. અવરોધિત પ્રવૃત્તિ અને ઉત્તેજક પ્રવૃત્તિનો ગુણોત્તર તેની તબીબી અસરોનો એક ભાગ નક્કી કરે છે. બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ તેના પુરોગામી, એરીપીપ્રાઝોલ કરતાં ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સ પર વધુ અવરોધક અને ઓછી ઉત્તેજક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે, જે તેના આંદોલન અને બેચેનીના જોખમને ઘટાડી શકે છે. ખાસ કરીને, જ્યાં એરીપીપ્રાઝોલ 60 ટકાથી વધુના ડી 2 રીસેપ્ટર પર આંતરિક પ્રવૃત્તિ અથવા ઍગોનિસ્ટ અસર ધરાવે છે, ત્યાં બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ લગભગ 45 ટકાના સમાન રીસેપ્ટર પર આંતરિક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. એરીપીપ્રાઝોલ માટે, આનો અર્થ એ છે કે ઓછી માત્રામાં વધુ ડોપામાઇન રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ, ઉચ્ચ માત્રામાં નાકાબંધી સાથે, જ્યારે બ્રેક્સપીપ્રાઝોલની વિપરીત અસર હોય છે કારણ કે આંશિક એગોનિસ્ટ ડોપામાઇન સાથે સ્પર્ધા કરે છે. બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ 5-HT1A રીસેપ્ટર માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ ધરાવે છે, જે 5-HT2A રીસેપ્ટર પર એક શક્તિશાળી વિરોધી તરીકે કામ કરે છે, અને એરિપીપ્રાઝોલની તુલનામાં ઓછી આંતરિક પ્રવૃત્તિ સાથે ડોપામાઇન D2 રીસેપ્ટર પર એક શક્તિશાળી આંશિક ઍગોનિસ્ટ છે. વિવોમાં બ્રેક્સપીપ્રાઝોલની લાક્ષણિકતા દર્શાવે છે કે તે 5-HT1A રીસેપ્ટરના નજીકના સંપૂર્ણ ઍગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરી શકે છે. 5-HT1A રીસેપ્ટર એગોનિઝમ દ્વારા શરૂ થતા ડાઉનસ્ટ્રીમ ડોપામાઇનના પ્રકાશનને કારણે આકાથિસિયા જેવી સારવાર-ઉભરતી, હિલચાલ-સંબંધિત વિકૃતિઓનું કારણ બનવાની ક્ષમતા એરીપીપ્રાઝોલ કરતાં ઓછી હોઇ શકે છે. તે સેરોટોનિન 5-HT2A, 5-HT2B અને 5-HT7 રીસેપ્ટર્સનું વિરોધી પણ છે, જે એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરમાં ફાળો આપી શકે છે. તે α1A-, α1B-, α1D-, અને α2C-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સને પણ જોડે છે અને અવરોધે છે. આ દવા મસ્કેરિનિક એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સ માટે નગણ્ય આકર્ષણ ધરાવે છે, અને તેથી તેની કોઈ એન્ટિકોલિનર્જિક અસરો નથી. જો કે એરીપીપ્રાઝોલની સરખામણીમાં બ્રેક્સપીપ્રાઝોલને એચ1 માટે ઓછું આકર્ષણ છે, તેમ છતાં વજનમાં વધારો થઈ શકે છે. ઇતિહાસ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર, પુખ્ત ધ્યાન ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર, બાયપોલર ડિસઓર્ડર, સ્કિઝોફ્રેનિયા અને અલ્ઝાઇમર રોગને કારણે ડિમેન્શિયા સાથે સંકળાયેલ આંદોલનની સહાયક સારવાર માટે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં હતી. મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર તબક્કો II તબક્કો II મલ્ટિસેન્ટર, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લાસિબો-નિયંત્રિત અભ્યાસમાં 429 પુખ્ત એમ. ડી. ડી. દર્દીઓને રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા જેમણે વર્તમાન એપિસોડમાં એકથી ત્રણ માન્ય એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર (એડીટી) માટે અપૂરતો પ્રતિસાદ દર્શાવ્યો હતો. આ અભ્યાસ પ્રમાણભૂત એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર માટે સહાયક સારવાર તરીકે બ્રેક્સપીપ્રાઝોલની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તૈયાર કરવામાં આવ્યો હતો. અભ્યાસમાં સમાવિષ્ટ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સમાં ડેસ્વેનલાફેક્સિન, એસિટાલોપ્રામ, ફ્લુઓક્સેટાઇન, પેરોક્સેટાઇન, સર્ટ્રાલાઇન અને વેન્લાફેક્સિનનો સમાવેશ થાય છે. તબક્કો III એ તબક્કો III અભ્યાસ ભરતીના તબક્કામાં હતોઃ "મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર (પોલારિસ ટ્રાયલ) સાથે પુખ્ત વયના લોકોની સારવારમાં એડજંક્ટિવ થેરપી તરીકે ઓપીસી-34712 ના બે નિશ્ચિત ડોઝની સલામતી અને અસરકારકતાનો અભ્યાસ". તેનો ધ્યેય "બ્રેક્સપીપ્રાઝોલની અસરને પ્લેસબો (એક નિષ્ક્રિય પદાર્થ) ની અસર સાથે સરખાવવાનો છે, જે મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર ધરાવતા દર્દીઓમાં એફ. ડી. એ. દ્વારા માન્ય એન્ટીડિપ્રેસન્ટ સારવાર (એ. ડી. ટી.) ની સારવારમાં ઉમેરો કરે છે, જે તે જ એફ. ડી. એ. દ્વારા માન્ય એ. ડી. ટી. ની સંભવિત અજમાયશ માટે અપૂર્ણ પ્રતિસાદ દર્શાવે છે". અંદાજિત નોંધણી 1250 સ્વયંસેવકોની હતી. પુખ્ત ધ્યાન ખાધ અતિસક્રિયતા વિકાર (STEP-A) સ્કિઝોફ્રેનિઆ તબક્કો I સ્કિઝોફ્રેનિયા અથવા સ્કિઝોએફેક્ટિવ ડિસઓર્ડર તબક્કો II ધરાવતા વિષયોમાં ક્યુટી/ક્યુટીસી પર ઓપીસી-34712 (બ્રેક્સપિપ્રાઝોલ) ની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે પરીક્ષણ સ્કિઝોફ્રેનિયા તબક્કો III ધરાવતા દર્દીઓમાં ઓપીસી-34712ની માત્રા શોધવાની અજમાયશ તીવ્ર સ્કિઝોફ્રેનિયા (બીઇએસીઓએન) ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં ઓપીસી-34712ની અસરકારકતા અભ્યાસ તીવ્ર સ્કિઝોફ્રેનિયા (બીઇએસીઓએન) ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની સારવારમાં ઓપીસી-34712ના ત્રણ અલગ-અલગ ડોઝની અસરકારકતાનો અભ્યાસ આ અભ્યાસોમાં, સહભાગીઓએ અલ્ઝાઇમર ડિમેન્શિયાનું સંભવિત નિદાન કરવું જરૂરી હતું; મિની-મેન્ટલ સ્ટેટ એક્ઝામિનેશન પર 5 અને 22 ની વચ્ચેનો સ્કોર હોવો જરૂરી હતો, જે એક પરીક્ષણ છે જે શોધી કાઢે છે કે વ્યક્તિ જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ અનુભવી રહી છે કે કેમ; અને આંદોલન વર્તણૂકોના પ્રકાર, આવર્તન અને તીવ્રતા દર્શાવે છે જેને દવાની જરૂર છે. ટ્રાયલ સહભાગીઓ 51 થી 90 વર્ષની વય વચ્ચેના હતા. સમાજ અને સંસ્કૃતિ કાનૂની દરજ્જો જાન્યુઆરી 2018 માં, જાપાનમાં સ્કિઝોફ્રેનિયાની સારવાર માટે તેને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. નવેમ્બર 2011માં, ઓત્સુકા ફાર્માસ્યુટિકલ અને લંડબેકે વૈશ્વિક જોડાણની જાહેરાત કરી હતી. લંડબેકે ઓત્સુકાને $200 મિલિયનની અપફ્રન્ટ ચુકવણી આપી હતી, અને આ સોદામાં વિકાસ, નિયમનકારી અને વેચાણની ચૂકવણીનો સમાવેશ થાય છે, જે સંભવિત કુલ $1.8 અબજ છે. ખાસ કરીને ઓ. પી. સી.-34712 માટે, લંડનબેક યુરોપ અને કેનેડામાં ચોખ્ખા વેચાણનો 50 ટકા અને યુ. એસ. માં ચોખ્ખા વેચાણનો 45 ટકા હિસ્સો ઓત્સુકાથી મેળવશે. પેટન્ટ ડબલ્યુઆઇપીઓ પી. સી. ટી./જે. પી. કેનેડિયન પેટન્ટઃ 2620688 રિસર્ચ બ્રેક્સપીપ્રાઝોલ ઉત્તેજકના સહાયક તરીકે ધ્યાન ખાધ હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર (એડીએચડી) ની સારવાર માટે વિકાસ હેઠળ હતું, પરંતુ આ સંકેત માટે તેને બંધ કરવામાં આવ્યું હતું. તે બંધ થતાં પહેલાં આ ઉપયોગ માટે બીજા તબક્કાના તબીબી પરીક્ષણો સુધી પહોંચી ગયું હતું. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ 5-HT1A વિરોધી 5-HT2A વિરોધી 5-HT2B વિરોધી 5-HT7 વિરોધી આલ્ફા-1 અવરોધક આલ્ફા-2 અવરોધક બિનપરંપરાગત એન્ટિસાઈકોટિક્સ બેન્ઝોથિઓફેનિસ D2-રિસેપ્ટર એગોનોસ્ટ D3 રીસેપ્ટર એગોનોસ્ટ ઓત્સુકા ફાર્માસ્યુટિકલ સેરોટોનિન-ડોપામાઇન પ્રવૃત્તિ મોડ્યુલેટર અલ્ઝાઇમર રોગની સારવાર