DNA re-replication
ડીએનએ પુનઃ પ્રતિકૃતિ (અથવા ફક્ત પુનઃ પ્રતિકૃતિ) એ યુકેરીયોટિક કોષોમાં અનિચ્છનીય અને સંભવતઃ જીવલેણ ઘટના છે જેમાં જીનોમ કોષ ચક્ર દીઠ એક કરતા વધુ વખત નકલ કરવામાં આવે છે. પુનરાવર્તન જીનોમિક અસ્થિરતા તરફ દોરી જાય છે એવું માનવામાં આવે છે અને વિવિધ માનવ કેન્સરની વિકૃતિઓમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. પુનઃઉત્પાદનને રોકવા માટે, યુકેરીયોટિક કોષોએ આપેલ કોષ ચક્રમાં રંગસૂત્રોના ડીએનએને આંશિક અથવા સંપૂર્ણ રીતે પુનઃઉત્પાદન થવાથી રોકવા માટે બહુવિધ, ઓવરલેપિંગ પદ્ધતિઓ વિકસાવી છે. આ નિયંત્રણ પદ્ધતિઓ સાયક્લિન-આધારિત કિનેઝ (સી. ડી. કે.) પ્રવૃત્તિ પર આધાર રાખે છે. ડીએનએ પ્રતિકૃતિ નિયંત્રણ પદ્ધતિઓ પ્રતિકૃતિ મૂળના પુનઃલાઇસેન્સિંગને રોકવા અને કોષ ચક્ર અને ડીએનએ નુકસાન ચેકપોઇન્ટ્સને સક્રિય કરવા માટે સહકાર આપે છે. જીનોમિક માહિતી પેઢી દર પેઢી વિશ્વાસુપણે પ્રસારિત થાય છે તેની ખાતરી કરવા માટે ડીએનએ પુનઃપ્રતિલિપિનું કડક નિયમન કરવું આવશ્યક છે. મૂળમાં પ્રતિકૃતિ શરૂ કરવી ડીએનએની પ્રતિકૃતિ હંમેશા પ્રતિકૃતિના મૂળથી શરૂ થાય છે. યીસ્ટમાં, મૂળમાં સ્વાયત્ત રીતે પ્રતિકૃતિ અનુક્રમ (એ. આર. એસ.) હોય છે, જે એકબીજાથી લગભગ 30 કે. બી. ના અંતરે સમગ્ર રંગસૂત્રમાં વહેંચાય છે. તેઓ જ્યાં પણ મૂકવામાં આવે ત્યાં ડીએનએની પ્રતિકૃતિને મંજૂરી આપે છે. દરેક એક 100-200 bp લાંબુ છે, અને A તત્વ સૌથી વધુ સંરક્ષિત સ્ટ્રેચમાંથી એક છે. અન્ય સંરક્ષિત બી તત્વો સાથે, તેઓ તે વિભાગ બનાવે છે જ્યાં ઓઆરસી પ્રતિકૃતિ શરૂ કરવા માટે ભેગા થાય છે. આ ક્રમોનું પુનરાવર્તન મૂળ ઓળખ માટે સૌથી મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. પ્રાણીઓના કોષોમાં, પ્રતિકૃતિ મૂળ સમગ્ર રંગસૂત્રમાં અવ્યવસ્થિત રીતે મૂકવામાં આવે તેવું લાગે છે, કેટલીકવાર એ. આર. એસ. તરીકે પણ કામ કરે છે, પરંતુ સ્થાનિક ક્રોમેટિન માળખું પ્રતિકૃતિ ક્યાં થશે તે નક્કી કરવામાં મોટી ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રતિકૃતિની ઉત્પત્તિ સમગ્ર રંગસૂત્રમાં સમાનરૂપે વહેંચાયેલી નથી. પ્રતિકૃતિ સમૂહ, જેમાં સમૂહ દીઠ 20-80 મૂળ હોય છે, તે S તબક્કા દરમિયાન એક જ સમયે સક્રિય થાય છે. તેમ છતાં તે બધા એસ તબક્કા દરમિયાન સક્રિય થાય છે, હેટેરોક્રોમેટિન એસ તબક્કાના અંતમાં નકલ કરવામાં આવે છે, કારણ કે તે યુક્રોમેટિન કરતાં વધુ મુશ્કેલ છે. શું પુનરાવર્તન થાય છે અને ક્યારે પુનરાવર્તન થાય છે તેના પર એપિજેનેટિક પરિબળોની પણ મોટી અસર પડે છે. તમામ જાણીતી પદ્ધતિઓ કે જે યુકેરીયોટિક સજીવોમાં ડીએનએ પુનઃઉત્પાદનને અટકાવે છે તે મૂળ લાઇસન્સિંગને અટકાવે છે. ઓરિજિન લાઇસન્સિંગ એ G1 ના અંતમાં અને પ્રારંભિક S તબક્કા દરમિયાન સામાન્ય પ્રતિકૃતિની શરૂઆત માટેનું પ્રારંભિક પગલું છે અને તેમાં પ્રતિકૃતિના મૂળમાં પૂર્વ-પ્રતિકૃતિ સંકુલ (પૂર્વ-RC) ની ભરતીનો સમાવેશ થાય છે. લાઇસન્સિંગની શરૂઆત પ્રતિકૃતિના મૂળમાં ડીએનએ સાથે મલ્ટી-સબ્યુનિટ એટીપીએઝ, ઓરિજિન રેકગ્નિશન કોમ્પ્લેક્સ (ઓઆરસી) ના બંધન સાથે થાય છે. એકવાર ક્રોમેટિન સાથે જોડાઈ ગયા પછી ORC AAA + ATPase Cdc6 અને કોઇલ-કોઇલ ડોમેન પ્રોટીન Cdt1 ની ભરતી કરે છે. સી. ડી. ટી. 1 બંધન અને ઓ. આર. સી. અને સી. ડી. સી. 6 ની એ. ટી. પી. એઝ પ્રવૃત્તિ ક્રોમેટિન પર 2-7 લઘુ ક્રોમોસોમ જાળવણી (એમ. સી. એમ.) પ્રોટીનને લોડ કરવાની સુવિધા આપે છે. એમસીએમ સંકુલ એ ડીએનએ હેલિકેઝ છે જે પ્રતિકૃતિ મૂળ પર હેલિક્સ ખોલે છે અને પ્રતિકૃતિ કાંટો ડીએનએ સાથે મુસાફરી કરતી વખતે બે સેરને ખોલી દે છે. જી1 ના અંતે સીડીકે પ્રવૃત્તિમાં વધારો થવાથી મૂળમાંથી આગ લાગી જાય છે અને પૂર્વ-આરસીને નાબૂદ કરવામાં આવે છે. ઉચ્ચ સી. ડી. કે. સ્તર, જે માઇટોસિસના અંત સુધી જાળવવામાં આવે છે, પૂર્વ-આર. સી. ઘટકોને અટકાવે છે અથવા નાશ કરે છે અને મૂળને ફરીથી લાઇસન્સિંગથી અટકાવે છે. જ્યાં સુધી પૂર્વ-આર. સી. પેટા એકમો મિટોસિસના અંતે સીડીકે પ્રવૃત્તિના ઘટાડા સાથે ફરીથી સક્રિય ન થાય ત્યાં સુધી નવા એમસીએમ સંકુલને મૂળ પર લોડ કરી શકાતું નથી. આમ, સી. ડી. કે. યુકેરીયોટિક ડીએનએ પ્રતિકૃતિના નિયમનમાં બેવડી ભૂમિકા ભજવે છેઃ એલિવેટેડ સી. ડી. કે. પ્રવૃત્તિ મૂળમાં પ્રતિકૃતિ શરૂ કરે છે અને મૂળ પુનઃ-લાઇસન્સિંગને અટકાવીને પુનઃ પ્રતિકૃતિને અટકાવે છે. આ સુનિશ્ચિત કરે છે કે એક જ કોષ ચક્રમાં કોઈ પ્રતિકૃતિ મૂળ બે વાર ન થાય. ડીએનએ પ્રતિકૃતિ નિયમન માટે દ્વિ-સ્થિતિ મોડેલ ડીએનએ પ્રતિકૃતિના નિયમન પરના પ્રારંભિક પ્રાયોગિક પુરાવા સૂચવે છે કે પ્રતિકૃતિ ઉત્પત્તિ કોષ ચક્ર દરમિયાન બે સ્થિતિઓમાંથી એકમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છેઃ જી 1 માં પૂર્વ-પ્રતિકૃતિ સ્થિતિ અને દીક્ષાની ક્ષણથી મિટોસિસમાંથી પસાર થાય ત્યાં સુધી પ્રતિકૃતિ પછીની સ્થિતિ. કોષ ચક્ર દરમિયાન આ બે અલગ-અલગ સ્થિતિઓ વચ્ચે પ્રતિકૃતિની ઉત્પત્તિ વૈકલ્પિક હોય છે. એક લાઇસન્સિંગ પરિબળ જે પ્રતિકૃતિ આરંભ માટે જરૂરી છે તે પૂર્વ પ્રતિકૃતિ સ્થિતિમાં મૂળ સાથે જોડાય છે. જી1/એસ સંક્રમણ સમયે, પરિબળ નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે અને કોષ ચક્ર પૂર્ણ ન થાય ત્યાં સુધી તેને પુનઃસ્થાપિત કરી શકાતું નથી. ઓ. આર. સી., સી. ડી. સી. 6, સી. ડી. ટી. 1 અને એમ. સી. એમ. જટિલ પ્રોટીનની ઓળખ અને લાક્ષણિકતા લાઇસન્સિંગ પરિબળ તરીકે આ મોડેલને વિશ્વાસ આપે છે અને એક એવું માધ્યમ સૂચવે છે જેના દ્વારા કોષ ચક્રમાં સી. ડી. કે. ની ઓસિલેટરી પ્રકૃતિ ફરીથી પ્રતિકૃતિને નિયંત્રિત કરી શકે છે. પ્રતિકૃતિ નિયમન બડિંગ યીસ્ટ રીરિપ્લિકેશન નિયમન બડિંગ યીસ્ટમાં શ્રેષ્ઠ રીતે સમજવામાં આવે છે. સેક્રોમાઇસીસ સેરેવિસિયા કોષો પૂર્વ-આર. સી. ઘટકો સી. ડી. સી. 6, એમ. સી. એમ. 2-7 અને ઓ. આર. સી. પેટા એકમોના સી. ડી. કે.-મધ્યસ્થી ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા પૂર્વ-આર. સી. એસેમ્બલીનું સીધું નિયમન કરીને પુનઃઉત્પાદન અટકાવે છે. આ ઘટકોનું ફોસ્ફોરાયલેશન એસ તબક્કાની શરૂઆતમાં શરૂ થાય છે અને બાકીના કોષ ચક્ર દરમિયાન જાળવવામાં આવે છે કારણ કે સીડીકે પ્રવૃત્તિ ઊંચી રહે છે. ફોસ્ફોરિલેટેડ Cdc6 એ યુબીક્વિટિન-પ્રોટીન લિગેઝ SCF દ્વારા બંધાયેલ છે જે તેના પ્રોટીઓલિટિક અધઃપતન તરફ દોરી જાય છે. એમસીએમ2-7 પ્રોટીનનું સીડીકે-આધારિત ફોસ્ફોરાયલેશન ન્યુક્લિયસમાંથી સંકુલની નિકાસમાં પરિણમે છે. (સી. ડી. ટી. 1 જે એમસીએમ સંકુલ સાથે જોડાય છે તે જ રીતે ન્યુક્લિયસમાંથી નિકાસ કરવામાં આવે છે). ઓ. આર. સી. પેટા એકમોનું ફોસ્ફોરાયલેશન સંભવતઃ અન્ય પૂર્વ-આર. સી. ઘટકોને બાંધવાની ઓ. આર. સી. ની ક્ષમતામાં વિક્ષેપ પાડે છે. આમ, બહુવિધ પદ્ધતિઓ એ સુનિશ્ચિત કરે છે કે પૂર્વ-આરસીને પ્રતિકૃતિ પછીના મૂળ પર ફરીથી જોડી શકાતી નથી. નોંધઃ એસ તબક્કા દરમિયાન ઉત્પત્તિ જુદા જુદા સમયે શરૂ થતી હોવાથી, તે નિર્ણાયક છે કે નવી એમસીએમ2-7 ભરતી અટકાવતી અવરોધક પદ્ધતિઓ પ્રવર્તમાન પૂર્વ-આરસીને અસ્થિર ન કરે. પુનરાવર્તન અવરોધક પદ્ધતિઓ પૂર્વ-આર. સી. ઘટકોને અવરોધે છે અથવા નાશ કરે છે તેમ છતાં પૂર્વ-આર. સી. મૂળ પર એસેમ્બલ થઈ શકે છે જે છોડવામાં આવ્યા નથી. અન્ય સજીવો જોકે પૂર્વ-આર. સી. એસેમ્બલીનું સી. ડી. કે. નિયમન અત્યંત ઉત્ક્રાંતિવાદી રીતે સંરક્ષિત હોવાનું જણાય છે, તેમ છતાં સજીવોમાં કેટલાક તફાવતો નોંધવામાં આવ્યા છે. બહુકોશિકીય યુકેરીયોટ્સમાં પૂર્વ-આર. સી. એસેમ્બલી સી. ડી. કે. ઉપરાંત એનાફેઝ-પ્રમોટિંગ કોમ્પ્લેક્સ (એ. પી. સી.) દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. એપીસી, એક ઇ3 ઉત્સેચક, પ્રોટીન જેમિનિનને સર્વવ્યાપક બનાવે છે અને તેને અધોગતિ માટે લક્ષ્ય બનાવે છે. જેમિનિન સામાન્ય રીતે સીડીટી 1 ને બંધનકર્તા અને અવરોધિત કરીને મૂળ લાઇસન્સિંગને અટકાવે છે. જી1માં, એપીસી પ્રવૃત્તિ જેમિનિનના સંચયને દબાવવા માટે પૂરતી છે, જેનાથી પરોક્ષ રીતે પૂર્વ-આરસી એસેમ્બલીને પ્રોત્સાહન મળે છે. G1 ના અંતે, APC નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે અને જેમિનિન સંચય કરી શકે છે અને મૂળ પુનઃ-લાઇસન્સિંગને અટકાવી શકે છે. Cdt1 સામાન્ય રીતે E2F-મધ્યસ્થ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણ દ્વારા અને ઓર્સી 1 સાથે માનવ એસિટિલેઝને બાંધીને નિયમન કરવામાં આવે છે. સી. ડી. ટી. 1 નું પ્રોટીઓલિટિક ડિગ્રેડેશન એ વિવિધ ઉચ્ચ ક્રમના યુકેરીયોટ્સમાં પણ એક સંરક્ષિત પદ્ધતિ છે. Cdt1 ને Cul4-Ddb1-Cdt2 E3 યુબીક્વિટિન લિગેઝ સંકુલ દ્વારા અધોગતિ પામે છે જેથી S અને G2 માં DNA લાઇસન્સિંગ નિયંત્રણ જાળવવામાં આવે. સી. ડી. ટી. 1 એક મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારી પ્રોટીન છે, અને ઉત્ક્રાંતિ વિવિધ સજીવોમાં નિયમનના વિવિધ માર્ગો તરફ દોરી ગઈ છે. સી. ડી. ટી. 1 ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ અથવા જેમિનિનની નિષ્ક્રિયતા ફરીથી પ્રતિકૃતિ તરફ દોરી શકે છે, કારણ કે અવક્રમિત સી. ડી. ટી. 1 પૂર્વ-આર. સી. એસેમ્બલીને પ્રેરિત કરશે. મોટાભાગના પ્રાણીઓમાં પૂર્વ-આર. સી. નિયમન હજુ પણ સારી રીતે સમજી શકાયું નથી. યુકેરીયોટિક કોષોમાં પુનઃઉત્પાદનના પરિણામો પુનઃઉત્પાદન અને માઇટોટિક નિષ્ફળતા સામાન્ય રીતે પ્રોગ્રામ કરેલી ઘટનાઓ નથી, પરંતુ કોષ ચક્ર મશીનરીમાં ખામીઓથી સ્વયંભૂ પરિણમે છે. પુનરાવર્તન ડી. એસ. ડી. એન. એ. ના ભંગાણને જન્મ આપે છે જે ડી. એન. એ. નુકસાનની પ્રતિક્રિયાને ટ્રિગર કરે છે અને જી2માં કોષોને અટકાવે છે. ચેકપોઇન્ટ અસરકારક રીતે કાયમી કોષ ચક્ર ધરપકડ અને આખરે એપોપ્ટોસિસનું કારણ બને છે. ઓરિજિન રી-લાઇસન્સિંગને અટકાવતી કેટલીક પદ્ધતિઓને એક સાથે વિક્ષેપિત કરીને પુનઃપ્રતિલિપિને પ્રાયોગિક રીતે પ્રેરિત કરી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઓ. આર. સી., એમ. સી. એમ. 2-7 અને સી. ડી. સી. 6 પદ્ધતિઓનું નિયમન ઉભરતા યીસ્ટના કોષોમાં પુનરાવર્તનને પ્રેરિત કરી શકે છે. નોંધઃ તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે ઓવરલેપિંગ હોવા છતાં, બહુવિધ પ્રતિકૃતિ નિયમન પદ્ધતિઓને કાર્યાત્મક રીતે બિનજરૂરી ગણવી જોઈએ નહીં; જો કે એક જ પદ્ધતિ 99 ટકાથી વધુ કાર્યક્ષમતા સાથે પુનઃપ્રતિલિપિને દબાવી શકે છે, તે ઘણી પેઢીઓ સુધી જીનોમ સ્થિરતા જાળવવા માટે પૂરતી ન પણ હોઈ શકે. તેના બદલે, એવું માનવામાં આવે છે કે ઘણી ઓવરલેપિંગ મિકેનિઝમ્સની ગુણાકાર અસર એ છે જે પુનઃઉત્પાદનને પૂરતા પ્રમાણમાં અટકાવે છે અને કોષના જીનોમના વફાદાર પ્રસારણને સુનિશ્ચિત કરે છે. પુનરાવર્તનને અટકાવવું પ્રતિકૃતિ તણાવ સાથે કોષો પ્રતિકૃતિ ચેકપોઇન્ટ્સને સક્રિય કરે છે જેથી એસ તબક્કામાં વિલંબ થાય અને જી2/એમ તબક્કામાં સંક્રમણને ધીમું કરે. જ્યારે પ્રતિકૃતિ તણાવને યુ-2-ઓએસ કોષો દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે, ત્યારે માનવ ઓસ્ટીયોસાર્કોમા કોષ વાઇલ્ડ-ટાઇપ રેટિનોબ્લાસ્ટોમા (આરબી) અને પી53 સાથે જોડાય છે, એટીએમ/એટીઆર-નિયંત્રિત ડીએનએ નુકસાન નેટવર્ક સક્રિય થાય છે. આ ચેકપોઇન્ટ પ્રતિસાદ સાયક્લિન E ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિને કારણે સક્રિય થાય છે, જે લાઇસન્સિંગ સિસ્ટમના નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. જ્યારે યુ-2-ઓએસ સેલ લાઇનોમાં સાયક્લિન ઇ વધુ પડતું અભિવ્યક્ત થાય છે, ત્યારે એટીએમ/એટીઆર-નિયંત્રિત ડીએનએ નુકસાન નેટવર્કના પરિણામે સેર 15-ફોસ્ફોરિલેટેડ પી53, γ-એચ2એએક્સ અને સેર 966-ફોસ્ફોરિલેટેડ કોહેસિન એસએમસી1માં વધારો થાય છે. જ્યારે ઓક્સિજન રેડિકલ જનરેશનને કારણે નુકસાન થાય છે ત્યારે ડીએનએ પુનઃ પ્રતિકૃતિ પ્રતિક્રિયા લેવામાં આવતી પ્રતિક્રિયાથી અલગ હોય છે. ઓક્સિજન રેડિકલ પેઢીઓથી થતું નુકસાન માઈક ઓન્કોજીનની પ્રતિક્રિયા તરફ દોરી જાય છે, જે પી53 અને એચ2એએક્સને ફોસ્ફોરાયલેટ કરે છે. એ. ટી. એમ./એ. ટી. આર. ડી. એન. એ. નુકસાન નેટવર્ક એવા કિસ્સાઓમાં પણ પ્રતિક્રિયા આપશે જ્યાં સી. ડી. ટી. 1 ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ હોય. સી. ડી. ટી. 1 ની અતિશય અભિવ્યક્તિ એસ. એસ. ડી. એન. એ. અને ડી. એસ. બી. ના સંચય તરફ દોરી જાય છે. એટેક્સિયા ટેલાન્જિએક્ટેસિયા અને રેડ 3 સંબંધિત (એટીઆર) અગાઉ સક્રિય થાય છે જ્યારે તે ડીએનએ પુનઃ-પ્રતિકૃતિના પ્રારંભિક તબક્કામાં એસએસડીએનએને શોધી કાઢે છે. એટીઆર ફોસ્ફોરિલેટ્સ ડાઉનસ્ટ્રીમ પ્રતિકૃતિ પરિબળો, જેમ કે આરપીએ 2 અને એમસીએમ 2 અથવા આરબી અથવા પી 53 ના મોડ્યુલેશન દ્વારા. ડીએનએ પુનઃ-પ્રતિકૃતિના પછીના તબક્કે મોટી માત્રામાં ડીએસબી મળી આવ્યા પછી એટેક્સિયા ટેલાન્જિએક્ટેસિયા મ્યુટેટેડ (એટીએમ) સક્રિય થાય છે. જ્યારે એટીએમ કોષ ચક્રની ધરપકડ, એપોપ્ટોસિસ અને વૃદ્ધાવસ્થામાં ભૂમિકા ભજવે છે, ત્યારે તે ડી. એસ. બી. ના સમારકામમાં મધ્યસ્થી કરવામાં પણ ભૂમિકા ભજવે તેવી શંકા છે, પરંતુ ચોક્કસ પદ્ધતિઓ હજુ સુધી સમજી શકાઇ નથી. કેન્સર પુનઃઉત્પાદનમાં પુનઃઉત્પાદનને નમૂના સજીવો અને મનુષ્યોમાં ટ્યુમરિજેનેસિસમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. પ્રતિકૃતિ દીક્ષા પ્રોટીન વિવિધ પ્રકારના માનવ કેન્સરના પેશીઓના નમૂનાઓમાં વધુ પડતા અભિવ્યક્ત થાય છે અને સી. ડી. ટી. 1 અને સી. ડી. સી. 6 ની પ્રાયોગિક વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ માઉસ કોષોમાં ગાંઠના વિકાસનું કારણ બની શકે છે. તેવી જ રીતે, નોકઆઉટ ઉંદરમાં જેમિનિન એબ્લેશન ગાંઠની રચનાને વધારવા માટે નોંધવામાં આવ્યું છે. વધુમાં, આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે પુનરાવર્તન એન્યુપ્લોઇડી, રંગસૂત્રોના મિશ્રણ અને ડીએનએના ભંગાણમાં વધારો કરી શકે છે. નવી કેન્સરની સારવારના વિકાસ માટે નિયમનકારી પ્રતિકૃતિ પદ્ધતિઓની સંપૂર્ણ સમજણ મહત્વપૂર્ણ છે. યીસ્ટમાં, G1 CDK પ્રવૃત્તિની વધેલી પ્રવૃત્તિ સામાન્ય રીતે પૂર્વ-RCની એસેમ્બલી અને ઓછા સક્રિય મૂળ સાથે S તબક્કામાં પ્રવેશને અટકાવે છે, પરંતુ કેન્સરના કોષોમાં, p53 અને Rb/E2F માર્ગો અનિયંત્રિત હોય છે અને સક્રિય મૂળની ઓછી માત્રા સાથે S તબક્કામાં પ્રવેશની મંજૂરી આપે છે. આ ડીએનએમાં ડબલ-સ્ટ્રાન્ડ વિરામ તરફ દોરી જાય છે, પુનઃસંયોજનમાં વધારો કરે છે અને ખોટી રંગસૂત્રોની વ્યવસ્થા કરે છે. આ નુકસાન કઈ પદ્ધતિ દ્વારા થાય છે તે હજુ પણ જાણી શકાયું નથી. એક શક્યતા એ છે કે મૂળ સક્રિયકરણમાં ઘટાડો અપૂર્ણ ડીએનએ પ્રતિકૃતિ તરફ દોરી જાય છે. નોંધપાત્ર પુનઃ પ્રતિકૃતિ ત્યારે જ જોવા મળે છે જ્યારે તમામ સી. ડી. કે. નિયમનકારી માર્ગો અવરોધિત થાય. સસ્તન પ્રાણીઓના કોષોમાં, સી. ડી. ટી. 1 અને સી. ડી. સી. 6 પુનઃ પ્રતિકૃતિ નિયમન માટે વધુ મહત્વપૂર્ણ છે. બિન-નાના કોષ ફેફસાના કાર્સિનોમાના 43/75 કિસ્સાઓમાં Cdt1 અને Cdc6ની અતિશય અભિવ્યક્તિ જોવા મળી હતી. સસ્તન પ્રાણીઓના કોષોમાં સી. ડી. સી. 6 અથવા ઓ. આર. સી. ને નિશાન બનાવવાથી નોંધપાત્ર પુનરાવર્તન થતું નથી. બીજી બાજુ, સી. ડી. ટી. 1 ની અતિશય અભિવ્યક્તિ, તેના પોતાના પર સંભવિત ઘાતક પુનઃ પ્રતિકૃતિ સ્તર તરફ દોરી શકે છે. આ પ્રતિક્રિયા માત્ર કેન્સરના કોષોમાં જ જોવા મળે છે. E2F પરિવારના સભ્યોની અતિશય અભિવ્યક્તિ Cdt1 અને Cdc6 અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરવામાં ફાળો આપે છે. કોષોમાં પી53 નિયમનની ખોટ પણ કોષ રેખાઓમાં વારંવાર જોઇ શકાય છે જે સી. ડી. ટી. 1 અથવા સી. ડી. સી. 6 ને વધુ પડતી વ્યક્ત કરે છે. એન્ડોરેડુપ્લિકેશન કોષ ચક્ર-નિયંત્રિત ડીએનએ પ્રતિકૃતિના વિશેષ કેસ માટે જેમાં ડીએનએ સંશ્લેષણ કોષ ચક્રની પ્રગતિથી અલગ હોય છે તે એન્ડોરેડુપ્લિકેશનનો સંદર્ભ આપે છે. એન્ડોરોડુપ્લિકેશન એ ઘણા કોષ પ્રકારોમાં એક મહત્વપૂર્ણ અને વ્યાપક પદ્ધતિ છે. તે કોષ ચક્રના ઘણા ચેકપોઇન્ટ્સનું પાલન કરતું નથી અને કોષોને નિયમિત રીતે વિભાજિત કરવામાં નુકસાન નિયંત્રણ કરે છે, પરંતુ તે અનિયંત્રિત પુનઃ પ્રતિકૃતિમાં પરિણમતું નથી. એન્ડોરેડુપ્લિકેશન એ એક નિયંત્રિત પ્રક્રિયા છે અને ચોક્કસ કોષ કાર્ય કરવા માટે થાય છે. કેટલાક કોષોમાં, એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે એન્ડોરીપ્લિકેશનનો ઉપયોગ ગર્ભજનન અને અંકુરણ માટે ન્યુક્લિયોટાઇડ્સને સંગ્રહિત કરવાના માર્ગ તરીકે થાય છે. અન્ય કિસ્સાઓમાં, એન્ડોરીપ્લિકેશનનો ઉપયોગ એવા કોષોમાં થઈ શકે છે જેનો ઉપયોગ માત્ર પોષક તત્ત્વોના સંગ્રહ માટે થાય છે. ઘણા કોષોમાં તેની ઉપયોગી કામગીરી હોવા છતાં, કેન્સરગ્રસ્ત કોષોમાં એન્ડોરેડુપ્લિકેશન પણ જોવા મળ્યું છે, અને તે સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી કે એન્ડોરેડુપ્લિકેશન કેન્સરગ્રસ્ત વર્તન તરફ દોરી જાય છે કે અન્ય પરિવર્તન એન્ડોરેડુપ્લિકેશન તરફ દોરી જાય છે. આ ફેરફારોની મધ્યસ્થીમાં અન્ય પદ્ધતિઓ સામેલ હોઈ શકે છે. સંદર્ભો કોષ જીવવિજ્ઞાન કોષ ચક્ર