Sofosbuvir
સોફોસ્બુવીર, અન્ય લોકોમાં સોવાલ્ડી બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે હીપેટાઇટિસ સીની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા છે. તે મોં દ્વારા લેવામાં આવે છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં થાક, માથાનો દુખાવો, ઉબકા અને ઊંઘમાં તકલીફનો સમાવેશ થાય છે. ઇન્ટરફેરોન ધરાવતા આહારમાં આડઅસરો સામાન્ય રીતે વધુ સામાન્ય હોય છે. સોફોસ્બુવીર અગાઉ ચેપગ્રસ્ત લોકોમાં હીપેટાઇટિસ બીને ફરીથી સક્રિય કરી શકે છે. લેડિપાસવીર, ડેક્લેટાસવીર અથવા સિમપ્રેવીર સાથે સંયોજનમાં, અસામાન્ય રીતે ધીમા ધબકારાના જોખમને કારણે એમીઓડેરોન સાથે તેની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. સોફોસ્બુવીર દવાઓના ન્યુક્લિયોટાઇડ એનાલોગ પરિવારમાં છે અને હીપેટાઇટિસ સી એનએસ5બી પ્રોટીનને અવરોધિત કરીને કામ કરે છે. સોફોસ્બુવીરની શોધ 2007 માં કરવામાં આવી હતી અને 2013 માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાની આવશ્યક દવાઓની યાદીમાં છે. તબીબી પ્રારંભિક એચસીવી સારવારનો ઉપયોગ કરે છે 2016માં, અમેરિકન એસોસિએશન ફોર ધ સ્ટડી ઓફ લિવર ડિસીઝ એન્ડ ધ ઇન્ફેક્શિયસ ડિસીઝ સોસાયટી ઓફ અમેરિકાએ સંયુક્ત રીતે હીપેટાઇટિસ સીના વ્યવસ્થાપન માટે ભલામણ પ્રકાશિત કરી હતી. આ ભલામણમાં, અન્ય દવાઓ સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતી સોફોસ્બુવીર એ એચસીવી જીનોટાઇપ 1,2,3,4,5 અને 6 માટેની તમામ પ્રથમ શ્રેણીની સારવારનો ભાગ છે, અને તે કેટલીક બીજી શ્રેણીની સારવારોનો પણ ભાગ છે. 90 ટકાથી વધુ ઉપચાર દર ધરાવતા અને મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં 100% ની નજીક હોય તેવા તમામ જીનોટાઇપ માટે વેલ્પાટાસવીર સાથે સંયોજનમાં સોફોસ્બુવીરની ભલામણ કરવામાં આવે છે. સારવારનો સમયગાળો સામાન્ય રીતે 12 અઠવાડિયા હોય છે. સોફોસ્બુવીરનો ઉપયોગ અન્ય દવાઓ અને લાંબા સારવારના સમયગાળા સાથે પણ થાય છે, જે ચોક્કસ સંજોગો, જીનોટાઇપ અને ખર્ચ-અસરકારકતા-આધારિત પરિપ્રેક્ષ્ય પર આધારિત છે. ઉદાહરણ તરીકે, જીનોટાઇપ 1,4,5 અને 6 હીપેટાઇટિસ સી ચેપની સારવાર માટે, સોફોસ્બુવીરનો ઉપયોગ વાયરલ એનએસ5એ અવરોધક લેડિપાસવીર સાથે સંયોજનમાં થઈ શકે છે. જીનોટાઇપ 2 અને 3 એચસીવી ચેપમાં, સોફોસ્બુવીરનો ઉપયોગ ડેક્લાટાસવીર સાથે સંયોજનમાં થઈ શકે છે. સિરોસિસ અથવા લીવર ટ્રાન્સપ્લાન્ટના દર્દીઓની સારવાર માટે, કેટલીકવાર વજન આધારિત રિબાવિરિન ઉમેરવામાં આવે છે. પ્રારંભિક એચસીવી સારવારમાં સોફોસ્બુવીર સાથે અથવા વગર પેગિન્ટરફેરોનની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. અગાઉની સારવારોની સરખામણીમાં, સોફોસ્બુવીર-આધારિત ઉપચાર પદ્ધતિઓ વધુ ઉપચાર દર, ઓછી આડઅસરો અને ઉપચારના સમયગાળામાં બેથી ચાર ગણો ઘટાડો પ્રદાન કરે છે. સોફોસ્બુવીર મોટાભાગના લોકોને પેગિન્ટરફેરોનના ઉપયોગ વિના સફળતાપૂર્વક સારવાર કરવાની મંજૂરી આપે છે, જે ગંભીર આડઅસરો સાથે ઇન્જેક્ટેબલ દવા છે જે હીપેટાઇટિસ સી વાયરસની સારવાર માટે જૂની દવા સંયોજનોનો મુખ્ય ઘટક છે. અગાઉની નિષ્ફળ સારવાર જે લોકોએ હીપેટાઇટિસ સી ચેપ માટે સંયોજન ઉપચારના અમુક સ્વરૂપ સાથે સારવારની નિષ્ફળતાનો અનુભવ કર્યો હોય, તેમના માટે આગામી સંભવિત પગલાંઓમાં સોફોસ્બુવીર અને વજન આધારિત રિબાવિરિન સાથે અથવા તેના વિના લેડિપાસવીર અથવા ડેક્લાટાસવીર સાથે પીછેહઠ હશે. જ્યારે પ્રારંભિક સારવાર નિષ્ફળ ગઈ ત્યારે વ્યક્તિ જે જીનોટાઇપ અને ચોક્કસ સંયોજન ઉપચાર પર હતી તે પણ આગળ કયા સંયોજનનો ઉપયોગ કરવો તે નક્કી કરતી વખતે ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે. પીછેહઠનો સમયગાળો 12 અઠવાડિયાથી 24 અઠવાડિયા સુધીનો હોઈ શકે છે, જે ઘણા પરિબળો પર આધાર રાખે છે, જેમાં પીછેહઠ માટે કઈ દવાઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, વ્યક્તિને યકૃત સિરોસિસ છે કે નહીં, અને યકૃતના નુકસાનને વળતર સિરોસિસ અથવા વિઘટન સિરોસિસ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે કે કેમ તેનો સમાવેશ થાય છે. ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન સોફોસ્બુવીર ગર્ભાવસ્થાના પરિણામો માટે જોખમ ઊભું કરે છે કે નહીં તે સ્થાપિત કરવા માટે કોઈ પૂરતી માનવ માહિતી ઉપલબ્ધ નથી. જો કે, રિબાવિરિન, એક દવા જે ઘણીવાર હીપેટાઇટિસ સીની સારવાર માટે સોફોસ્બુવિર સાથે આપવામાં આવે છે, તેને એફડીએ દ્વારા ગર્ભાવસ્થા શ્રેણી X (ગર્ભાવસ્થામાં બિનસલાહભર્યું) સોંપવામાં આવે છે. રીબાવિરિન લેતી હીપેટાઇટિસ સી ધરાવતી સગર્ભા સ્ત્રીઓએ તેમના ગર્ભમાં જન્મજાત ખામીઓ અને મૃત્યુના કેટલાક કિસ્સાઓ દર્શાવ્યા છે. એવી ભલામણ કરવામાં આવે છે કે સગર્ભા સ્ત્રીઓ અને તેમના પુરુષ જાતીય ભાગીદારોમાં સોફોસ્બુવીર/રિબારિવિન સંયોજનો ટાળવામાં આવે જેથી રિબાવિરિનને કારણે થતી હાનિકારક ગર્ભની ખામીઓ ઘટાડી શકાય. જે મહિલાઓ સંભવિત રીતે ગર્ભવતી બની શકે છે તેમણે સોફોસ્બુવીર/રિબાવિરિન/પેગિન્ટરફેરોન સંયોજન સારવાર શરૂ કર્યાના 2 મહિના પહેલાં, સારવારના સમગ્ર સમયગાળા દરમિયાન માસિક અને સારવાર પછી છ મહિના ગર્ભાવસ્થા પરીક્ષણ કરાવવું જોઈએ જેથી આકસ્મિક ગર્ભાવસ્થાના કિસ્સામાં ગર્ભને નુકસાન થવાનું જોખમ ઘટાડી શકાય. તે અજ્ઞાત છે કે શું સોફોસ્બુવીર અને રિબાવિરિન સ્તનપાનમાં પસાર થાય છે; તેથી, ભલામણ કરવામાં આવે છે કે માતા એકલા સોફોસ્બુવીર સાથે અથવા રિબાવિરિન સાથે સંયોજનમાં સારવાર દરમિયાન સ્તનપાન ન કરે. બિનસલાહભર્યું એકલા ઉપયોગમાં લેવાતી વખતે સોફોસ્બુવીર માટે કોઈ ચોક્કસ મતભેદ નથી. જો કે, જ્યારે રિબાવિરિન અથવા પેગિન્ટરફેરોન આલ્ફા/રિબાવિરિન અથવા અન્ય સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે આ એજન્ટોને લાગુ પડતા મતભેદ લાગુ કરવામાં આવે છે. પેગિન્ટરફેરોન સાથે અથવા વગર રિબાવિરિન જેવી અન્ય દવાઓ સાથે એકલા અને સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતી સોફોસ્બુવીરની આડઅસરો સારી સલામતી રૂપરેખા ધરાવે છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં થાક, માથાનો દુખાવો, ઉબકા, ફોલ્લીઓ, ચીડિયાપણું, ચક્કર, પીઠનો દુખાવો અને એનિમિયા છે. ઇન્ટરફેરોન-મુક્ત રેજિમેન્ટ્સની સરખામણીમાં ઇન્ટરફેરોન ધરાવતા રેજિમેન્ટ્સમાં મોટાભાગની આડઅસરો વધુ સામાન્ય છે. ઉદાહરણ તરીકે, થાક અને માથાનો દુખાવો લગભગ અડધો ઘટી જાય છે, ઈન્ફલ્યુએન્ઝા જેવા લક્ષણો 16-18% ની સરખામણીમાં 3-6% સુધી ઘટી જાય છે, અને ઇન્ટરફેરોન-મુક્ત સારવારમાં ન્યુટ્રોપેનિયા લગભગ ગેરહાજર હોય છે. સોફોસ્બુવીર અગાઉ ચેપગ્રસ્ત લોકોમાં હીપેટાઇટિસ બીને ફરીથી સક્રિય કરી શકે છે. યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) એ હિપેટાઇટિસ બી ફરીથી સક્રિય થવાનું જોખમ ઘટાડવા માટે હિપેટાઇટિસ સી માટે સોફોસ્બુવીર શરૂ કરતા પહેલા હિપેટાઇટિસ બી માટે તમામ લોકોની તપાસ કરવાની ભલામણ કરી છે. આંતરક્રિયાઓ સોફોસ્બુવીર (લેડિપાસવીર, ડેક્લેટાસવીર અથવા સિમપ્રેવીર સાથે સંયોજનમાં) નો ઉપયોગ અસામાન્ય રીતે ધીમા ધબકારાના જોખમને કારણે એમીઓડેરોન સાથે થવો જોઈએ નહીં. સોફોસ્બુવીર એ પી-ગ્લાયકોપ્રોટીનનું સબસ્ટ્રેટ છે, જે એક ટ્રાન્સપોર્ટર પ્રોટીન છે જે આંતરડાના ઉપકલાના કોષોમાંથી દવાઓ અને અન્ય પદાર્થોને આંતરડામાં પાછા પંપ કરે છે. તેથી, આંતરડાના પી-ગ્લાયકોપ્રોટીનના પ્રેરક, જેમ કે રિફામ્પિસિન અને સેન્ટ જ્હોનની વાસણ, સોફોસ્બુવીરના શોષણને ઘટાડી શકે છે. વધુમાં, એન્ટીકોવલ્સન્ટ્સ (કાર્બામાઝેપિન, ફેનીટોઇન, ફેનોબાર્બિટલ, ઓક્સકાર્બાઝેપિન), એન્ટિમાઇકોબેક્ટેરિયલ્સ (રિફામ્પિન, રિફાબ્યુટિન, રિફાપેન્ટિન) અને એચ. આય. વી પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર ટિપ્રાનવીર અને રિટોનાવીર સાથે સોફોસ્બુવીરના સહ-વહીવટથી સોફોસ્બુવીરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થવાની અપેક્ષા છે. આમ, સહ વહીવટની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. સોફોસ્બુવીર અને અન્ય સંખ્યાબંધ દવાઓ, જેમ કે સાયક્લોસ્પોરિન, ડારુનાવિર/રિટોનાવિર, એફાવિરેન્ઝ, એમટ્રિસિટાબાઇન, મેથાડોન, રાલ્ટેગ્રેવિર, રિલ્પિવિરિન, ટેક્રોલિમસ અથવા ટેનોફોવિર ડિસોપ્રોક્સિલ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું અને આમાંની કોઈપણ દવાઓ માટે કોઈ માત્રા ગોઠવણની જરૂર નથી. ફાર્માકોલોજી મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન સોફોસ્બુવીર હીપેટાઇટિસ સી એનએસ5બી પ્રોટીનને અટકાવે છે. સોફોસ્બુવીરમાં પ્રતિકારના વિકાસમાં ઊંચો અવરોધ હોય તેવું લાગે છે. સોફોસ્બુવીર એ પ્રોટાઇડ પ્રકારનું પ્રોડ્રગ છે, જેમાં સક્રિય ફોસ્ફોરિલેટેડ ન્યુક્લિયોટાઇડને કોષની અભેદ્યતા અને મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા આપવામાં આવે છે. તે સક્રિય એન્ટિવાયરલ એજન્ટ જી. એસ.-461203 (2 '-ડિઓક્સી-2'-α-ફ્લુઓરો-β-C-મિથાઈલ્યુરિડીન-5 '-ટ્રાઇફોસ્ફેટ) માં ચયાપચય થાય છે. જીએસ-461203 એન. એસ. 5બી પ્રોટીન માટે ખામીયુક્ત સબસ્ટ્રેટ તરીકે કામ કરે છે, જે વાયરલ આર. એન. એ. પોલિમરેઝ છે, આમ વાયરલ આર. એન. એ. સંશ્લેષણના અવરોધક તરીકે કામ કરે છે. સોફોસ્બુવીરમાં આવતા એન. ટી. પી. માટે ન્યુક્લિયોફાઇલ તરીકે કામ કરવા માટે 3 'હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ હોવા છતાં, સમાન ન્યુક્લિયોટાઇડ એનાલોગ, 2'-ડિઓક્સી-2 '-α-ફ્લોરો-β-C-મિથાઈલસાયટીડાઇન, સાંકળ ટર્મિનેટર તરીકે કામ કરવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવે છે કારણ કે ન્યુક્લિયોટાઇડ એનાલોગનું 2' મિથાઈલ જૂથ આવતા એન. ટી. પી. સાથે સ્ટેરિક અથડામણનું કારણ બને છે. સોફોસ્બુવીર પણ આવી જ રીતે કામ કરશે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ સોફોસ્બુવીર માત્ર મૌખિક રીતે આપવામાં આવે છે. મૌખિક વહીવટ પછી ટોચની સાંદ્રતા 0.5-2 ડોઝ પછીના કલાકો છે, પ્રારંભિક માત્રાને ધ્યાનમાં લીધા વગર. મુખ્ય ફરતા મેટાબોલાઇટ જી. એસ.-331077 ની ટોચની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ડોઝ પછી 2 થી 4 કલાક થાય છે. જી. એસ.-331077 એ ઔષધીય રીતે નિષ્ક્રિય ન્યુક્લિયોસાઇડ છે. સોફોસ્બુવીરનું પ્લાઝમા પ્રોટીન બંધન 61-65% છે, જ્યારે GS-331077 ન્યૂનતમ બંધન ધરાવે છે. સોફોસ્બુવીર યકૃતમાં ટ્રાઇફોસ્ફેટ જી. એસ.-461203માં ઉત્સેચકો કેથેપ્સિન એ અથવા કાર્બોક્સિલેસ્ટેરેઝ 1 દ્વારા કાર્બોક્સિલેટ એસ્ટરના હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા સક્રિય થાય છે, ત્યારબાદ એન્ઝાઇમ હિસ્ટિડાઇન ટ્રાયડ ન્યુક્લિયોટાઇડ-બાઇન્ડિંગ પ્રોટીન 1 (એચ. આઈ. એન. ટી. 1) દ્વારા ફોસ્ફોરામિડેટનું વિભાજન થાય છે, અને ત્યારબાદ પુનરાવર્તિત ફોસ્ફોરાયલેશન થાય છે. ડીફોસ્ફોરાયલેશન નિષ્ક્રિય મેટાબોલાઇટ જીએસ-331077 બનાવે છે. સોફોસ્બુવીરનું અર્ધ જીવન 4 કલાકનું હોય છે, અને જી. એસ.-331077નું અર્ધ જીવન સોફોસ્બુવીરની એક 400 મિલીગ્રામની મૌખિક માત્રા 27 <આઇ. ડી. 1> છે, 80 ટકા પેશાબમાં, 14 ટકા મળમાં અને 2.5 ટકા સમયસમાપ્ત હવા પુનઃપ્રાપ્તિમાં ઉત્સર્જિત થાય છે. જો કે, પેશાબની પુનઃપ્રાપ્તિમાંથી 78 ટકા મેટાબોલાઇટ (જી. એસ.-331077) અને 3.5 ટકા સોફોસ્બુવીર હતું. સોફોસ્બુવીરની શોધ પહેલાં, વિવિધ ન્યુક્લિયોસાઇડ એનાલોગની એન્ટિહેપેટાઇટિસ સી સારવાર તરીકે તપાસ કરવામાં આવી હતી, પરંતુ આ પ્રમાણમાં ઓછી શક્તિ દર્શાવે છે. આ ઓછી શક્તિ આંશિક રીતે ઊભી થઈ કારણ કે ટ્રાઇફોસ્ફેટના ત્રણ ફોસ્ફેટ જૂથોમાંથી પ્રથમનો ઉત્સેચકીય ઉમેરો ધીમો છે. પ્રોટાઇડ અભિગમ પર આધારિત સોફોસ્બુવીરની રચના, સંશ્લેષણ દરમિયાન દવાના માળખામાં પ્રથમ ફોસ્ફેટ જૂથ બનાવીને આ ધીમા પગલાને ટાળે છે. ફોસ્ફેટ જૂથના બે નકારાત્મક ચાર્જને અસ્થાયી રૂપે છુપાવવા માટે વધારાના જૂથો ફોસ્ફરસ સાથે જોડાયેલા હોય છે, જેનાથી ચેપગ્રસ્ત કોષમાં દવાનો પ્રવેશ સરળ બને છે. એન. એસ. 5. બી. પ્રોટીન એ આર. એન. એ. આધારિત આર. એન. એ. પોલિમરેઝ છે જે વાયરલ પ્રજનન ચક્ર માટે મહત્વપૂર્ણ છે. સોફોસ્બુવીરની શોધ 2007માં ફાર્માસેટના વૈજ્ઞાનિક માઈકલ સોફિયા દ્વારા કરવામાં આવી હતી અને આ દવાનું સૌપ્રથમ 2010માં લોકોમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. 2011માં ગિલિયડ સાયન્સેસે ફાર્મસેટને આશરે 11 અબજ ડોલરમાં ખરીદી હતી. ગિલિયડે એપ્રિલ 2013 માં રિબાવિરિન સાથે સંયોજનમાં સોફોસ્બુવીર માટે નવી ડ્રગ એપ્લિકેશન રજૂ કરી હતી, અને ઓક્ટોબર 2013 માં તેને એફડીએની બ્રેકથ્રુ થેરપી હોદ્દો મળ્યો હતો. ડિસેમ્બર 2013માં, એફડીએ (FDA) એ એચસીવી જીનોટાઇપ 2 અને 3ના મૌખિક બેવડા ઉપચાર માટે રિબાવિરિન સાથે સંયોજનમાં સોફોસ્બુવીરને મંજૂરી આપી હતી, અને એચસીવી જીનોટાઇપ 1 અને 4 સાથેના સારવાર-નિષ્ક્રીય લોકો માટે ઇન્જેક્ટેડ પેગીલેટેડ ઇન્ટરફેરોન (પેગીઆઈએફએન) અને આરબીવી સાથે ટ્રિપલ ઉપચાર માટે મંજૂરી આપી હતી. બે મહિના પહેલાં, એફડીએએ હીપેટાઇટિસ સીની સારવાર તરીકે અન્ય દવા, સિમપ્રેવીરને મંજૂરી આપી હતી. 2014માં, ફિક્સ્ડ ડોઝ કોમ્બિનેશન ડ્રગ સોફોસ્બુવીર/લેડિપાસવીર, બાદમાં વાયરલ એનએસ5એ ઇન્હિબિટરને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી; તેને સફળતાનો દરજ્જો પણ આપવામાં આવ્યો હતો. સોફોસ્બુવીરની ઉપલબ્ધતા પહેલાં, હીપેટાઇટિસ સી સારવારમાં ઇન્ટરફેરોન-આધારિત ઉપચાર સાથે 6 થી 12 મહિનાની સારવારનો સમાવેશ થતો હતો. આ આહાર 70 ટકા કે તેથી ઓછો ઉપચાર દર પૂરો પાડતો હતો અને એનિમિયા, ડિપ્રેશન, ગંભીર ફોલ્લીઓ, ઉબકા, ઝાડા અને થાક સહિત ગંભીર આડઅસરો સાથે સંકળાયેલો હતો. જેમ જેમ સોફોસ્બુવીરનો ક્લિનિકલ વિકાસ આગળ વધ્યો તેમ, દાક્તરોએ તેની ઉપલબ્ધતાની અપેક્ષાએ લોકોને "વેરહાઉસ" કરવાનું શરૂ કર્યું. સોફોસ્બુવીરનું યુ. એસ. પ્રક્ષેપણ ઇતિહાસમાં કોઈપણ નવી દવાનું સૌથી ઝડપી હતું. સમાજ અને સંસ્કૃતિ સોફોસ્બુવીર વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાની આવશ્યક દવાઓની યાદીમાં છે. 2013 માં એફડીએ દ્વારા તેની મંજૂરીને પગલે, 2014 માં વિવિધ મીડિયા સ્રોતોમાં ટાંકવામાં આવેલા સોફોસ્બુવીરની કિંમત યુ. એસ. માં સારવારના અભ્યાસક્રમના આધારે $84,000 થી $168,000 અને યુનાઇટેડ કિંગડમમાં 12-અઠવાડિયાના શાસન માટે £ 35,000 સુધીની હતી, જે નોંધપાત્ર વિવાદનું કારણ બની હતી. જાપાન અને દક્ષિણ કોરિયામાં સોફોસ્બુવીર 12 સપ્તાહની સારવાર માટે અનુક્રમે આશરે $300 અને $5900માં વધુ સસ્તું હતું, જેમાં દરેક સરકાર અનુક્રમે 99 ટકા અને 70 ટકા ખર્ચને આવરી લેતી હતી. 2014માં, ગિલિયડે જાહેરાત કરી હતી કે તે 91 વિકાસશીલ દેશોમાં સોફોસ્બુવીરનું ઉત્પાદન અને વેચાણ કરવા માટે જેનેરિક ઉત્પાદકો સાથે કામ કરશે, અને તે ભારતમાં ઉત્પાદનનું નામ બ્રાન્ડ વર્ઝન સારવારના કોર્સ દીઠ આશરે $300માં વેચશે; તેણે સપ્ટેમ્બર 2015 સુધીમાં જેનેરિક ઉત્પાદકો સાથે કરારો કર્યા હતા. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તેની શરૂઆત થઈ ત્યારથી, સોફોસ્બુવીરની કિંમતમાં ઘટાડો થયો કારણ કે વધુ સ્પર્ધકોએ ડાયરેક્ટ-એક્ટિંગ એન્ટિવાયરલ (ડીએએ) બજારમાં પ્રવેશ કર્યો હતો. 2020 માં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સોફોસ્બુવીરના કોર્સની કિંમત 64,693 ડોલર હતી. 2014માં, સોફોસ્બુવીર-આધારિત આહાર સાથે 12 સપ્તાહની સંયોજન સારવારની યાદી કિંમત $94,000 સુધીની હતી. એપ્રિલ 2014માં, યુ. એસ. હાઉસ ડેમોક્રેટ્સ હેનરી વેક્સમેન, ફ્રેન્ક પેલોન જુનિયર અને ડાયના ડેગેટે ગિલિયડ સાયન્સિસ ઇન્ક. ને પત્ર લખીને સોફોસ્બુવીરની 84,000 ડોલરની કિંમત પર સવાલ ઉઠાવ્યા હતા. તેમણે ખાસ કરીને ગિલિયડના સી. ઈ. ઓ. જ્હોન માર્ટિનને "દવાની કિંમત કેવી હતી, ઓછી આવક ધરાવતા દર્દીઓ અને સરકારી આરોગ્ય કાર્યક્રમો માટે કયા ડિસ્કાઉન્ટ ઉપલબ્ધ કરાવવામાં આવી રહ્યા છે, અને વીમાદાતાઓ દ્વારા દવાની પહોંચમાં અવરોધ અથવા વિલંબ દ્વારા જાહેર આરોગ્ય પર સંભવિત અસર તેના ખર્ચને કારણે" સમજાવવા માટે કહ્યું હતું. સોફોસ્બુવીરને કેવી રીતે વિશેષ દવાઓ ફાયદા અને પડકારો બંને રજૂ કરે છે તેના ઉદાહરણ તરીકે ટાંકવામાં આવે છે. ફેબ્રુઆરી 2015માં, ગિલિયડે જાહેરાત કરી હતી કે આંશિક રીતે ફાર્મસી બેનિફિટ મેનેજરો સાથે વાટાઘાટ કરાયેલા ડિસ્કાઉન્ટ અને સરકારી ચુકવણીકારોને કાયદેસર રીતે ફરજિયાત ડિસ્કાઉન્ટને કારણે, 2014માં સરેરાશ ડિસ્કાઉન્ટ-ટુ-લિસ્ટ કિંમત 22 ટકા હતી. કંપનીએ અંદાજ મૂક્યો હતો કે 2015માં સરેરાશ ડિસ્કાઉન્ટ 46 ટકા હશે. કેલિફોર્નિયા ટેક્નોલોજી એસેસમેન્ટ ફોરમ, શૈક્ષણિક ફાર્માકોઈકોનોમિક નિષ્ણાતોની પેનલ, વ્યવસ્થાપિત સંભાળ સંસ્થાઓના પ્રતિનિધિઓ અને હીપેટાઇટિસ ધરાવતા લોકો માટે હિમાયત કરનારાઓ અનુસાર, 46 ટકા ડિસ્કાઉન્ટ સારવારની સરેરાશ કિંમત આશરે 40,000 ડોલર સુધી લાવશે, જેના પર સોફોસ્બુવીર આધારિત સારવાર પદ્ધતિઓ લોકો અને આરોગ્યસંભાળ પ્રણાલીઓ માટે "ઉચ્ચ મૂલ્ય" નું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સોફોસ્બુવીરની ઊંચી કિંમતને કારણે, 2017 સુધીમાં, લ્યુઇસિયાના જેવા કેટલાક રાજ્યો-જ્યાં સુધી તેમના યકૃતને ગંભીર નુકસાન ન થાય ત્યાં સુધી હીપેટાઇટિસ ધરાવતા મેડિકેડ દર્દીઓ પાસેથી દવા રોકી રહ્યા હતા. આ "દર્દીઓને તબીબી ગૂંચવણોનું જોખમ વધારે છે" અને "હીપેટાઇટિસ સી વાયરસના સંક્રમણ" માં ફાળો આપે છે. હેલ્થ અફેર્સમાં મે 2016માં પ્રકાશિત થયેલા એક લેખમાં, લેખકોએ સંઘીય "સરકારી પેટન્ટ ઉપયોગ" કાયદાના આહ્વાનનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો હતો, જે સરકારને "સંશોધન અને વિકાસ માટે પેટન્ટ ધરાવતી કંપનીઓને વાજબી રોયલ્ટી" નું વળતર આપતી વખતે ઓછી કિંમતે "મહત્વપૂર્ણ પેટન્ટ-સંરક્ષિત" દવાઓ ખરીદવા માટે સક્ષમ બનાવશે. જુલાઈ 2017 સુધીમાં, લ્યુઇસિયાનાના આરોગ્ય સચિવ રેબેકા ગી, જેમણે લ્યુઇસિયાનાને અમેરિકાનું "જાહેર-આરોગ્ય-કટોકટીનું પારણું" ગણાવ્યું હતું, તેઓ વ્યૂહરચના તરીકે "સરકારી પેટન્ટ ઉપયોગ" ના ઉપયોગની તપાસ કરી રહ્યા હતા. જાપાન અને દક્ષિણ કોરિયા અન્ય તુલનાત્મક પશ્ચિમી વિકસિત દેશોથી વિપરીત, સોફોસ્બુવીર જાપાન અને દક્ષિણ કોરિયામાં 12 સપ્તાહની સારવાર માટે અનુક્રમે 300 ડોલર અને 2165 ડોલરના ખર્ચે વધુ સસ્તું છે, કારણ કે દરેક સરકાર મૂળ ખર્ચના અનુક્રમે 99 ટકા અને 70 ટકા આવરી લે છે. જર્મનીમાં, ગિલિયડ અને આરોગ્ય વીમા કંપનીઓ વચ્ચેની વાટાઘાટોને કારણે 12 અઠવાડિયાની સારવાર માટે 41,000 યુરોનો ખર્ચ થયો હતો. આ એ જ કિંમત છે જે અગાઉ ફ્રાન્સમાં રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય સંભાળ પ્રણાલી સાથે વાટાઘાટ કરવામાં આવી હતી, સિવાય કે ફ્રાન્સમાં વેચાણના જથ્થા અને સારવારની નિષ્ફળતાની સંખ્યાના આધારે વધારાના ડિસ્કાઉન્ટ અને છૂટ લાગુ પડે છે. સ્વિટ્ઝર્લેન્ડમાં દર ત્રણ વર્ષે સરકાર દ્વારા કિંમત નક્કી કરવામાં આવે છે. 2016માં 400 મિલિગ્રામની 24 ગોળીઓની કિંમત CHF 16,102.50 (યુએસ ડોલર સામે લગભગ 1:1) હતી. યુનાઇટેડ કિંગડમ 2020માં, સોફોસ્બુવીરના કોર્સ દીઠ ઓરિજિનેટરની કિંમત હતી. 2013 માં, યુનાઇટેડ કિંગડમમાં કિંમત 12-અઠવાડિયાના કોર્સ માટે અપેક્ષિત હતી. NHS ઇંગ્લેન્ડે ડિલિવરી શરૂ કરવા માટે 22 ઓપરેશનલ ડિલિવરી નેટવર્ક્સની સ્થાપના કરી હતી, જેને 2015માં નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર હેલ્થ એન્ડ કેર એક્સેલન્સ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી અને 2016-17 માં સારવારના 10,000 અભ્યાસક્રમોને ભંડોળ પૂરું પાડવાની દરખાસ્ત કરી હતી. દરેકને કેટલા લોકોની સારવાર કરવાની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી તેનો "રન રેટ" આપવામાં આવ્યો હતો, અને 2016માં એન. એચ. એસ. નું આ એકમાત્ર સૌથી મોટું નવું સારવાર રોકાણ હતું. ક્રોએશિયા 2015 સુધીમાં, સોફોસ્બુવીર ક્રોએશિયામાં આવશ્યક દવાઓની યાદીમાં સામેલ છે અને તેનો ખર્ચ સંપૂર્ણપણે ક્રોએશિયન આરોગ્ય વીમા ભંડોળ દ્વારા આવરી લેવામાં આવે છે. ઉત્પાદક સાથેની વાટાઘાટોના પરિણામે, માત્ર સફળ પરિણામ ધરાવતી ઉપચાર પદ્ધતિઓ જ ભંડોળ દ્વારા ચૂકવવામાં આવશે અને બાકીની રકમ ઉત્પાદક દ્વારા આવરી લેવામાં આવશે. જુલાઈ 2014માં ગિલિયડ સાયન્સેસે ભારતમાં સોફોસ્બુવીર માટે પેટન્ટ દાખલ કરી હતી. જો પેટન્ટ નિયંત્રકની કચેરીએ તેને મંજૂરી આપી હોત, તો ગિલિયડે દેશમાં સોફોસ્બુવીરના ઉત્પાદન અને વેચાણના વિશિષ્ટ અધિકારો મેળવ્યા હોત. જોકે, જાન્યુઆરી 2015માં ભારતીય પેટન્ટ કચેરીએ ગિલિયડની અરજીને નકારી કાઢી હતી. ગિલિયડના વકીલોએ આ નિર્ણય સામે દિલ્હી હાઈકોર્ટમાં અરજી કરી હતી. તે નિર્ણય ફેબ્રુઆરી 2015માં અપીલ પર ઉલટાવી દેવામાં આવ્યો હતો. આ દરમિયાન, તેણે ભારતીય કંપનીઓને સ્વૈચ્છિક લાઇસન્સ (વી. એલ.) આપ્યા, જેણે તેમને પસંદગીના કેટલાક દેશોમાં ડિસ્કાઉન્ટેડ ભાવે ઉત્પાદન અને વેચાણ કરવાની મંજૂરી આપી. આ સમજૂતીમાં ગિલિયડને 7 ટકા રોયલ્ટી પણ આપવામાં આવી હતી. જો કે, આ સમજૂતી હેઠળ ભારતીય કંપનીઓ માટે ખુલ્લા દેશોની યાદીમાં હીપેટાઇટિસ સી ધરાવતા 73 મિલિયન લોકોને બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. વિકાસશીલ વિશ્વમાં 2014માં, ગિલિયડે જાહેરાત કરી હતી કે તે 91 વિકાસશીલ દેશોમાં સોફોસ્બુવીરનું ઉત્પાદન કરવા માટે ઉત્પાદકો સાથે સામાન્ય લાઇસન્સિંગ કરારો કરશે, જેમાં વિશ્વની એચસીવી-સંક્રમિત વસ્તીના 54 ટકા લોકો સામેલ છે. ગિલિયડે એમ પણ કહ્યું હતું કે તે ભારતમાં ઉત્પાદનના બ્રાન્ડ વર્ઝનને સારવારના કોર્સ દીઠ 300 ડોલરમાં વેચશે, જે ઉત્પાદનના ઓછામાં ઓછા પ્રાપ્ય ખર્ચના ત્રીજા પક્ષના અંદાજ કરતાં લગભગ બમણો છે. તેણે સપ્ટેમ્બર 2015 સુધીમાં સામાન્ય ઉત્પાદકો સાથે લાઇસન્સ પર હસ્તાક્ષર કર્યા હતા. એક ભારતીય કાર્યકર્તા જૂથના નેતાએ આ પગલાને અપૂરતું ગણાવ્યું હતું, પરંતુ નવ કંપનીઓએ ઉત્પાદનો લોન્ચ કર્યા હતા, જેણે ભારતના ધ ઇકોનોમિક ટાઇમ્સ અનુસાર "ભયંકર માર્કેટિંગ યુદ્ધ શરૂ કર્યું હતું". ઇજિપ્તમાં, જ્યાં વિશ્વમાં હીપેટાઇટિસ સીની સૌથી વધુ ઘટનાઓ હતી, ગિલિયડે ઇજિપ્તની સરકારને 900 ડોલરના ડિસ્કાઉન્ટેડ ભાવે સોફોસ્બુવીરની ઓફર કરી હતી. બદલામાં સરકારે તેને દર્દીઓ માટે મફત બનાવી દીધું. પાછળથી, ગિલિયડે ઇજિપ્તમાં ઉપલબ્ધ થવા માટે સામાન્ય સંસ્કરણનું લાઇસન્સ આપ્યું. દ એક્સેસ ટુ મેડિસિન ઈન્ડેક્સે ગિલિયડને 2013 અને 2014 બંનેમાં કિંમત નિર્ધારણ, ઉત્પાદન અને વિતરણ શ્રેણીમાં વિશ્વના 20 સૌથી મોટા ફાર્માસ્યુટિકલ દેશોમાં પ્રથમ સ્થાન આપ્યું હતું, જેમાં ગિલિયડના "સમાન કિંમતોમાં અગ્રણી પ્રદર્શન" નો ઉલ્લેખ કરવામાં આવ્યો હતો. તેનાથી વિપરીત, ડૉક્ટર્સ વિથઆઉટ બોર્ડર્સના જેનિફર કોહ્ન અને સંસ્થા ડૉક્ટર્સ ઓફ ધ વર્લ્ડએ સોફોસ્બુવીરની કિંમતની ટીકા કરી હતી કારણ કે તે "કોર્પોરેટ લોભ" ને પ્રતિબિંબિત કરે છે અને વિકાસશીલ દેશોમાં લોકોની જરૂરિયાતોની અવગણના કરે છે. અલ્જીરિયામાં, 2011 સુધીમાં લગભગ 70,000 લોકો હીપેટાઇટિસ સીથી સંક્રમિત હતા. ઓગસ્ટ 2015 સુધીમાં, ગિલિયડે ભારતમાં તેના ભાગીદારોને અલ્જીરિયામાં સોફોસ્બુવીર વેચવા માટે લાઇસન્સ આપ્યું હતું. તે પહેલાં અલ્જેરિયા સહિત મધ્યમ આવક ધરાવતા દેશોમાં દવા ઉપલબ્ધ ન કરાવવા બદલ તેની ટીકા કરવામાં આવી હતી. વિવાદ કિંમતએ નોંધપાત્ર વિવાદ પેદા કર્યો છે. 2017 માં, સારવાર દીઠ ખર્ચની શ્રેણી આશરે $84,000 થી લગભગ $50 સુધીની હતી. પેટન્ટ પડકારો ફેબ્રુઆરી 2015 માં, એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે ડૉક્ટર્સ ઓફ ધ વર્લ્ડએ યુરોપિયન પેટન્ટ ઓફિસમાં ગિલિયડની પેટન્ટ સામે વાંધો રજૂ કર્યો હતો, જેમાં દાવો કરવામાં આવ્યો હતો કે સોફોસ્બુવીરનું માળખું પહેલેથી જ જાણીતા અણુઓ પર આધારિત છે. ખાસ કરીને, ડૉક્ટર્સ ઓફ ધ વર્લ્ડએ દલીલ કરી હતી કે સોફોસ્બુવીરને શક્તિ આપતી પ્રોટીડ તકનીકની શોધ અગાઉ યુકેની કાર્ડિફ યુનિવર્સિટીમાં ક્રિસ મેકગુઇગન ટીમ દ્વારા કરવામાં આવી હતી, અને તેથી ગિલિયડ દવા સંશોધનાત્મક નથી. આ જૂથે અન્ય વિકાસશીલ દેશોમાં પણ પડકારો દાખલ કર્યા હતા. આ પડકારો અસફળ રહ્યા હતા અને અદાલતે સોફોસ્બુવીરના ચોક્કસ ઉદાહરણમાં ડ્રગ તરફી ડિઝાઇન અને એપ્લિકેશનમાં નવીન પગલાને માન્યતા આપી હતી. તબીબી પ્રવાસન યુ. એસ. માં સોફોસ્બુવીરની ઊંચી કિંમતને કારણે, 2016 સુધીમાં હિપેટાઇટિસ સી ધરાવતા અમેરિકનોની વધતી સંખ્યા દવા ખરીદવા માટે ભારતની મુસાફરી કરી રહી હતી. તેવી જ રીતે, ચીની લોકોની વધતી સંખ્યા પણ સોફોસ્બુવીર ખરીદવા માટે ભારતની મુસાફરી કરી રહી હતી, જેને હજુ સુધી દેશના રાજ્ય ખાદ્ય અને ઔષધિ વહીવટીતંત્ર (એસ. એફ. ડી. એ.) દ્વારા ચીનમાં વેચાણ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી ન હતી. ડેક્લેટાસવીર, લેડિપાસવીર અથવા વેલ્પેટાસવીર જેવા એન. એસ. 5એ અવરોધકો સાથે સોફોસ્બુવીરના સંશોધન સંયોજનોએ એચ. સી. વી. થી ચેપગ્રસ્ત લોકોમાં <આઇ. ડી. 1> સુધીનો સતત વાયરોલોજીકલ પ્રતિસાદ દર દર્શાવ્યો છે. મોટાભાગના અભ્યાસો સૂચવે છે કે અસરકારકતા દર 94 ટકા અને 97 ટકાની વચ્ચે છે; જે અગાઉના સારવાર વિકલ્પો કરતાં ઘણો વધારે છે. તે સારવાર ખૂબ જ ઓછા ખર્ચે હાથ ધરવામાં આવી શકે છે તે હિલ અને સહકાર્યકરો દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જેમણે ભારત, ઇજિપ્ત, ચીન અને અન્ય દેશોના સપ્લાયરો પાસેથી સોલ્ફોસ્બુવીર, લેડિપાસવીર, વત્તા ડેક્લાટાસવીરના સામાન્ય સંસ્કરણોનો ઉપયોગ કરનારા 1,160 દર્દીઓ પર ડેટા રજૂ કર્યો હતો અને ઉપચાર દીઠ આશરે $50ના ખર્ચે 90 ટકાથી વધુ સફળતા નોંધાવી હતી. સોફોસ્બુવીરનું ઝિકા વાયરસ અને ગંભીર તીવ્ર શ્વસન સિન્ડ્રોમ કોરોનાવાયરસ 2 (SARS-CoV-2) જેવા અન્ય વાયરસ સામે પણ પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે. એ. ટી.-527 પણ જુઓ-SARS-CoV-2 ટેનોફોવિર અલાફેનામાઇડની સારવાર માટે વિકસાવવામાં આવેલી સમાન દવા-એક ન્યુક્લિયોટાઇડ રિવર્સ-ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ અવરોધક જે સમાન ફોસ્ફોરામિડેટ પ્રોડ્રગ તકનીક રેમડેસીવીરનો ઉપયોગ કરે છે-એક ન્યુક્લિયોટાઇડ એનાલોગ આર. એન. એ. પોલિમરેઝ અવરોધક જેનો મૂળ હેતુ હીપેટાઇટિસ સીની સારવાર કરવાનો છે જે સમાન ફોસ્ફોરામિડેટ પ્રોડ્રગ તકનીકનો ઉપયોગ કરે છે અને ખૂબ સમાન પી. કે. પ્રદર્શિત કરે છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ બ્રેકથ્રુ થેરાપી ગિલિયડ સાયન્સિસ હીપેટાઇટિસ સી આઇસોપ્રોપીલ એસ્ટર એનએસ5બી (પોલિમરેઝ) ઇન્હિબિટર્સ ઓર્ગેનોફ્લોરાઇડ્સ ફેનોલ એસ્ટર પ્રોડ્રગ્સ કાર્બોક્સિલેટ એસ્ટર પાયરિમિડિનેડિઓન્સ સ્પેશિયાલિટી ડ્રગ્સ વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા આવશ્યક દવાઓ વિકિપીડિયા દવા લેખો અનુવાદ માટે તૈયાર