Sacubitril/valsartan
સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન, જે બ્રાન્ડ નામ એન્ટ્રેસ્ટો હેઠળ વેચાય છે, તે હૃદયની નિષ્ફળતામાં ઉપયોગ માટે એક નિશ્ચિત-માત્રા સંયોજન દવા છે. તેમાં નેપ્રિલિસિન અવરોધક સેકુબિટ્રિલ અને એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર બ્લૉકર વાલ્સાર્ટનનો સમાવેશ થાય છે. આ સંયોજનને કેટલીકવાર "એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર-નેપ્રિલિસિન અવરોધક" (એઆરએનઆઈ) તરીકે વર્ણવવામાં આવે છે. 2016 માં, અમેરિકન કોલેજ ઓફ કાર્ડિયોલોજી/અમેરિકન હાર્ટ એસોસિએશન ટાસ્ક ફોર્સે ઘટાડેલા ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક સાથે હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા લોકોમાં એસીઈ અવરોધક અથવા એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર બ્લૉકરના સ્થાને તેની ભલામણ કરી હતી. સંભવિત આડઅસરોમાં એન્જીયોએડીમા, નેફ્રોટોક્સિસિટી અને લો બ્લડ પ્રેશરનો સમાવેશ થાય છે. તેને 2015માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને યુરોપિયન યુનિયનમાં અને 2016માં ઓસ્ટ્રેલિયામાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 2020માં, તે 2 મિલિયનથી વધુ પ્રિસ્ક્રિપ્શનો સાથે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 219મી સૌથી વધુ સૂચવવામાં આવેલી દવા હતી. તબીબી ઉપયોગો સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટનનો ઉપયોગ હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા લોકોમાં એસીઈ અવરોધક અથવા એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર બ્લૉકરને બદલે કરી શકાય છે અને અન્ય પ્રમાણભૂત ઉપચાર પદ્ધતિઓ (દા. ત. ડાબા ક્ષેપકના ઇજેક્શન અપૂર્ણાંકમાં ઘટાડો (એલવીઇએફ) સાથે કરી શકાય છે. બીટા-બ્લૉકર) હૃદયની નિષ્ફળતા માટે. સંરક્ષિત એલ. વી. ઇ. એફ. (એચ. એફ. પી. ઇ. એફ.) ધરાવતા લોકોમાં હૃદયની નિષ્ફળતા માટે તેના ઉપયોગની તપાસ કરવા માટે, નોવાર્ટિસે પેરાગોન-એચ. એફ. ટ્રાયલને ભંડોળ પૂરું પાડ્યું હતું, જે 45 ટકા કે તેથી વધુ એલ. વી. ઇ. એફ. ધરાવતા એચ. એફ. પી. ઇ. એફ. ના દર્દીઓની સારવારમાં સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટનના ઉપયોગની તપાસ કરવા માટે ડિઝાઇન કરવામાં આવ્યું હતું. 2019 માં સમાપન, તે હૃદયની નિષ્ફળતા સંબંધિત હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા અથવા કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર કારણોથી મૃત્યુ ઘટાડવા માટે મહત્વ બતાવવામાં નિષ્ફળ ગયું, અને તેથી એચ. એફ. પી. ઇ. એફ. ધરાવતા લોકો માટે મર્યાદિત લાભ દર્શાવે છે. એચ. એફ. પી. ઇ. એફ. માટે સારવારની તપાસ કરતા 37 પરીક્ષણોના ડેટાની કોક્રેનની વ્યવસ્થિત સમીક્ષાએ સૂચવ્યું હતું કે આ સમયે એચ. એફ. પી. ઇ. એફ. ધરાવતા દર્દીઓમાં એસીઈ અવરોધકો, એઆરબી અથવા એઆરએનઆઈના ઉપયોગને ટેકો આપવા માટે પુરાવાઓનો પણ અભાવ છે, અને એચ. એફ. પી. ઇ. એફ. માટે મુખ્ય ઔષધીય ઉપચાર હજુ પણ હાયપરટેન્શન અથવા વિઘટન માટેના અન્ય ટ્રિગર્સ જેવા સહ-રોગોની સારવાર છે. જે દર્દીઓ એનવાયએચએ વર્ગ II અથવા III હૃદયની નિષ્ફળતાના લક્ષણો દર્શાવે છે અને એકલા એસીઈ અવરોધક અથવા એઆરબીના મહત્તમ સહનશીલ માત્રા હોવા છતાં હજુ પણ લક્ષણો ધરાવે છે, તેમને કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર-સંબંધિત અને તમામ કારણોના મૃત્યુના જોખમને ઘટાડવા માટે સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન ડ્યુઅલ થેરાપી માટે વિચારણા કરી શકાય છે. માત્ર 35 ટકાથી ઓછા એલ. વી. ઇ. એફ. ધરાવતા લોકોમાં મૃત્યુદરનો લાભ જોવા મળ્યો છે. 2. 3 વર્ષ માટે એસીઈ અવરોધક અથવા એન્જીયોટેન્સિન II રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટમાંથી 100 લોકોને સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટનમાં બદલવાથી ત્રણ મૃત્યુ, હૃદયની નિષ્ફળતા માટે પાંચ હોસ્પિટલમાં દાખલ થવું અને એકંદરે અગિયાર હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનું અટકાવી શકાય છે. પ્રતિકૂળ અસરો સામાન્ય પ્રતિકૂળ અસરોમાં [> 1 ટકા] હાયપરકલેમીયા [લોહીમાં પોટેશિયમનું ઊંચું સ્તર, વાલ્સાર્ટનની જાણીતી આડઅસર], હાયપોટેન્શન [લો બ્લડ પ્રેશર, વેસોડાયલેટર્સ અને એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ફ્લુઇડ વોલ્યુમ રિડ્યુસર્સમાં સામાન્ય], સતત સૂકી ઉધરસ અને મૂત્રપિંડની ક્ષતિ [કિડનીના કાર્યમાં ઘટાડો] નો સમાવેશ થાય છે. એન્જીયોએડીમા, એક દુર્લભ પરંતુ વધુ ગંભીર પ્રતિક્રિયા, કેટલાક દર્દીઓમાં [<1 ટકા] થઇ શકે છે અને તેમાં ચહેરા અને હોઠમાં સોજો આવે છે. કાળા દર્દીઓમાં એન્જીયોએડીમા વધુ સામાન્ય છે. એન્જીયોએડીમા થવાનું જોખમ ઘટાડવા માટે એન્જીયોટેન્સિન કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ ઇન્હિબિટરના 36 કલાકની અંદર સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન ન લેવું જોઈએ. એકલા વાલ્સાર્ટન અથવા એનાલાપ્રિલ [એન્જીયોટેન્સિન કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ ઇન્હિબિટર] ની સરખામણીમાં સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટનની અજમાયશમાં આડઅસરની રૂપરેખા ખૂબ સમાન છે, જેમાં સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટનમાં હાયપોટેન્શનની ઘટનાઓ થોડી વધારે હોય છે, એન્જીયોએડેમા માટે તુલનાત્મક જોખમ હોય છે, અને હાયપરક્લેમિયા, મૂત્રપિંડની ક્ષતિ અને ઉધરસની શક્યતા થોડી ઓછી હોય છે. સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન ગર્ભાવસ્થામાં બિનસલાહભર્યું છે કારણ કે તેમાં વાલ્સાર્ટન હોય છે, જે જન્મજાત ખામીઓ માટેનું જાણીતું જોખમ છે. ફાર્માકોલોજી વાલ્સાર્ટન એન્જીયોટેન્સિન II રીસેપ્ટર પ્રકાર 1 (એટી 1) ને અવરોધે છે. આ રીસેપ્ટર બંને વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ કોશિકાઓ પર અને એડ્રેનલ ગ્રંથિની જોના ગ્લોમેરુલોસા કોશિકાઓ પર જોવા મળે છે જે એલ્ડોસ્ટેરોન સ્ત્રાવ માટે જવાબદાર છે. એટી1 અવરોધની ગેરહાજરીમાં, એન્જીયોટેન્સિન સીધા વેસોકોન્સ્ટ્રિક્શન અને એડ્રીનલ એલ્ડોસ્ટેરોન સ્ત્રાવ બંનેનું કારણ બને છે, એલ્ડોસ્ટેરોન પછી કિડનીના ડિસ્ટલ ટ્યુબ્યુલર કોષો પર સોડિયમ પુનઃશોષણને પ્રોત્સાહન આપવા માટે કાર્ય કરે છે જે એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર પ્રવાહી (ઇસીએફ) વોલ્યુમને વિસ્તૃત કરે છે. (એ. ટી. 1) નો અવરોધ આમ રક્ત વાહિનીના ફેલાવાનું અને ઇ. સી. એફ. ના જથ્થામાં ઘટાડાનું કારણ બને છે. સેકુબિટ્રિલ એ એક પ્રોડ્રગ છે જે એસ્ટેરેસ દ્વારા ડી-ઈથાઇલેશન દ્વારા સેકુબિટ્રિલેટ (LBQ657) માં સક્રિય થાય છે. સેકુબિટ્રિલેટ એન્ઝાઇમ નેપ્રિલિસિનને અટકાવે છે, જે એક તટસ્થ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ છે જે નેટ્રિયુરેટિક પેપ્ટાઇડ્સ, બ્રેડીકિનિન અને એડ્રેનોમેડુલિન સહિત વેસોએક્ટિવ પેપ્ટાઇડ્સને ઘટાડે છે. આમ, સેકુબિટ્રિલ આ પેપ્ટાઇડ્સના સ્તરમાં વધારો કરે છે, જેના કારણે રક્ત વાહિનીઓ ફેલાય છે અને સોડિયમ ઉત્સર્જન દ્વારા ઇસીએફના જથ્થામાં ઘટાડો થાય છે. આ ક્રિયાઓ હોવા છતાં, નેપ્રિલિસિન અવરોધકો જ્યારે તેમના પોતાના પર લેવામાં આવે ત્યારે હાયપરટેન્શન અને હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવારમાં મર્યાદિત અસરકારકતા હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. આને નેપ્રિલિસિન પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડા દ્વારા એન્જીયોટેન્સિન IIના ઉત્સેચકીય ભંગાણમાં ઘટાડાને આભારી છે, જેના પરિણામે પ્રણાલીગત એન્જીયોટેન્સિન IIના સ્તરમાં વધારો થાય છે અને રક્તવાહિની રોગની સારવારમાં આ દવા પરિવારની હકારાત્મક અસરોને નકારવામાં આવે છે. નેપ્રિલિસિન અવરોધક અને એન્જીયોટેન્સિન કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ (ACE) અવરોધક સાથેની સંયુક્ત સારવાર એન્જીયોટેન્સિન II ના સ્તરને ઘટાડવામાં અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, અને એકલા ACE અવરોધની તુલનામાં બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવામાં શ્રેષ્ઠતા દર્શાવી છે. જો કે, એસીઈ અને નેપ્રિલિસિન બંનેના અવરોધથી બ્રેડીકિનિનમાં વધારો થવાને કારણે, આ સંયોજન સારવારને પગલે એકલા એસીઈ અવરોધની તુલનામાં એન્જીયોએડીમાના સંબંધિત જોખમમાં ત્રણ ગણો વધારો થયો હતો. એસીઈ અવરોધકને બદલે એન્જીયોટેન્સિન રીસેપ્ટર બ્લૉકર સાથે નેપ્રિલિસિન અવરોધકના સંયોજનમાં એન્જીયોએડીમાનું તુલનાત્મક જોખમ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જ્યારે એસીઈ અવરોધક સારવારમાં મધ્યમ-ગંભીર હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવારમાં શ્રેષ્ઠતા પણ દર્શાવે છે. સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહીમાંથી પ્રોટીન એમીલોઇડ બીટાને સાફ કરવામાં પણ નેપ્રિલિસિનની ભૂમિકા છે, અને સેકુબિટ્રિલ દ્વારા તેના અવરોધમાં તંદુરસ્ત વિષયોમાં એબી 1-38 નું સ્તર વધ્યું છે (બે અઠવાડિયા માટે એન્ટ્રેસ્ટો 194/206). એમેલોઇડ બીટાને અલ્ઝાઇમર રોગના વિકાસમાં ફાળો આપવાનું માનવામાં આવે છે, અને એવી ચિંતા છે કે સેકુબિટ્રિલ અલ્ઝાઇમર રોગના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. સંરચના પ્રવૃત્તિ સંબંધ સેકુબિટ્રિલ એ અણુ છે જે એસ્ટેરેસ દ્વારા ડી-ઈથાઇલેશન દ્વારા ચયાપચયની રીતે સક્રિય થાય છે. મોલેક્યુલનું સક્રિય સ્વરૂપ, સેકુબિટ્રિલેટ, મોલેક્યુલની દવા ઘટાડવાની અસરો માટે જવાબદાર છે. રસાયણશાસ્ત્ર સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન એક-થી-એક દાઢ ગુણોત્તરમાં સહ-સ્ફટિકીકૃત સેકુબિટ્રિલ અને વાલ્સાર્ટન છે. એક સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન સંકુલમાં છ સેકુબિટ્રિલ આયન, છ વાલ્સાર્ટન ડાયાયન, 18 સોડિયમ કેટાયન અને પાણીના 15 અણુઓનો સમાવેશ થાય છે, જેના પરિણામે પરમાણુ સૂત્ર C288H330N36Na18O48·15H2O અને 5748.03 g/mol નું પરમાણુ દ્રવ્યમાન બને છે. આ પદાર્થ પાતળા ષટ્કોણ પ્લેટનો બનેલો સફેદ પાવડર છે. તે નક્કર સ્વરૂપમાં તેમજ જલીય (પાણી) દ્રાવણમાં 5 થી 7 પી. એચ. સાથે સ્થિર હોય છે, અને તેનું ગલનબિંદુ લગભગ છે. નોવાર્ટિસ દ્વારા તેના વિકાસ દરમિયાન, એન્ટ્રેસ્ટો એલસીઝેડ696 તરીકે જાણીતું હતું. તેને 7 જુલાઈ 2015ના રોજ એફડીએની પ્રાથમિકતા સમીક્ષા પ્રક્રિયા હેઠળ મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તેને 2015માં યુરોપમાં પણ મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 2022માં, નોવાર્ટિસે તેના સેકુબિટ્રિલ વાલ્સાર્ટનના ભારતના માર્કેટિંગ અધિકારો જે. બી. ફાર્માને બ્રાન્ડ નામ અઝમાર્ડા હેઠળ વેચી દીધા હતા. સોસાયટી અને કલ્ચર ટ્રાયલ ડિઝાઇન PARADIGM-HF ટ્રાયલ પર વિવાદ હતો-તબક્કો III ટ્રાયલ જેના આધારે એફડીએ દ્વારા દવાને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. ઉદાહરણ તરીકે, બીએમજે બ્લોગ માટે મુખ્ય તબીબી લેખોની સાપ્તાહિક સમીક્ષા લખતા ચિકિત્સક રિચાર્ડ લેહમેન અને ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર ક્લિનિકલ એન્ડ ઇકોનોમિક રિવ્યૂ (આઇસીઇઆર) ના ડિસેમ્બર 2015ના અહેવાલમાં જાણવા મળ્યું છે કે જોખમ-લાભ ગુણોત્તર પર્યાપ્ત રીતે નક્કી કરવામાં આવ્યો ન હતો કારણ કે ક્લિનિકલ ટ્રાયલની રચના ખૂબ કૃત્રિમ હતી અને તે હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા લોકોને પ્રતિબિંબિત કરતી ન હતી જેનો ડોકટરો સામાન્ય રીતે સામનો કરે છે. 2019માં, પિઓનિયર-એચ. એફ. અને પેરાગોન-એચ. એફ. પરીક્ષણોએ તાજેતરમાં ગંભીર હૃદયની નિષ્ફળતા સાથે હોસ્પિટલમાં દાખલ થયેલા 800 દર્દીઓ અને હૃદયની નિષ્ફળતાના ઓછા ગંભીર લક્ષણો ધરાવતા 4800 દર્દીઓમાં સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટનની અસરનો અભ્યાસ કર્યો હતો. વિવિધ દર્દીઓમાં ત્રણેય પરીક્ષણોમાં હાલની સારવારની સરખામણીમાં આ દવા સતત ખૂબ જ નીચા બ્લડ પ્રેશરના ઊંચા દર સાથે સલામતીના સમાન સ્તરનું પ્રદર્શન કરે છે, જો કે તે માત્ર વધુ અદ્યતન હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા લોકોમાં જ અસરકારકતા દર્શાવે છે. ડિસેમ્બર 2015 માં, સ્ટીવન નિસેન અને કાર્ડિયોલોજીના અન્ય વિચારશીલ નેતાઓએ જણાવ્યું હતું કે સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટનની મંજૂરીની 2015 માં કાર્ડિયોલોજીમાં ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ પર સૌથી વધુ અસર પડી હતી, અને નિસેને દવાને "ખરેખર એક સફળ અભિગમ" ગણાવ્યો હતો. 2015ની એક સમીક્ષામાં જણાવવામાં આવ્યું હતું કે સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન "ઘટાડેલા ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક સાથે હૃદયની નિષ્ફળતાની લાંબી સારવારમાં પ્રગતિનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે" પરંતુ દવા સાથે વ્યાપક તબીબી સફળતાને યોગ્ય દર્દીઓમાં તેનો ઉપયોગ કરવા માટે કાળજી લેવાની જરૂર પડશે, ખાસ કરીને ક્લિનિકલ ટ્રાયલ વસ્તીમાં સમાન લાક્ષણિકતાઓ ધરાવતા લોકો. 2015 ની અન્ય સમીક્ષામાં સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન દ્વારા આપવામાં આવેલા મૃત્યુદર અને હોસ્પિટલમાં દાખલ થવામાં ઘટાડાને "આઘાતજનક" ગણાવ્યો હતો, પરંતુ નોંધ્યું હતું કે હાયપરટેન્શન, ડાયાબિટીસ, ક્રોનિક કિડની રોગ અને વૃદ્ધોમાં હૃદયની નિષ્ફળતામાં તેની અસરોનું વધુ મૂલ્યાંકન કરવાની જરૂર છે. અર્થશાસ્ત્ર યુકેમાં રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય સેવા (એન. એચ. એસ.) નો જથ્થાબંધ ખર્ચ 2017 સુધીમાં દર વર્ષે વ્યક્તિ દીઠ આશરે છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં જથ્થાબંધ ખર્ચ પ્રતિ વર્ષ છે. સેકુબિટ્રિલ વિનાની સમાન વર્ગની સામાન્ય દવાઓ, જેમ કે એકલા વાલ્સાર્ટનની કિંમત આશરે એક વર્ષ છે. ઉદ્યોગ દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવેલા એક વિશ્લેષણમાં ગુણવત્તા-સમાયોજિત જીવન વર્ષ (ક્યુએએલવાય) દીઠ ખર્ચ જોવા મળ્યો હતો. સંશોધન PARADIGM-HF ટ્રાયલ (જેમાં મિલ્ટન પેકર મુખ્ય તપાસકર્તાઓમાંના એક હતા) એ સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન સાથેની સારવારની સરખામણી એનાલાપ્રિલ સાથેની સારવાર સાથે કરી હતી. હૃદયની નિષ્ફળતા અને એલ. વી. ઇ. એફ. (10,513) માં ઘટાડો ધરાવતા લોકોની ક્રમિક રીતે ટૂંકા ગાળાના ધોરણે એનાલાપ્રિલ અને પછી સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી. જે લોકો બંને રેજિમેન્ટ્સ (8442,80 ટકા) સહન કરવામાં સક્ષમ હતા તેમને અનિયમિત રીતે લાંબા ગાળાની સારવાર માટે એનાલાપ્રિલ અથવા સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન સાથે સોંપવામાં આવ્યા હતા. સહભાગીઓ મુખ્યત્વે શ્વેત (66 ટકા), પુરુષ (78 ટકા), મધ્યમ વયની (સરેરાશ 63.8 +/- 11 વર્ષ) એનવાયએચએ સ્ટેજ II (71.6%) અથવા સ્ટેજ III (23.1%) હૃદયની નિષ્ફળતા સાથે હતા. પૂર્વનિર્ધારિત વચગાળાના વિશ્લેષણમાં એનલાપ્રિલ સાથે સારવાર કરાયેલા લોકોની સરખામણીમાં સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટન જૂથમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ અથવા હૃદયની નિષ્ફળતાના પ્રાથમિક અંતિમ બિંદુમાં ઘટાડો થયો હોવાનું બહાર આવ્યા બાદ ટ્રાયલ વહેલી બંધ કરવામાં આવી હતી. વ્યક્તિગત રીતે જોવામાં આવે તો, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ અને હૃદયની નિષ્ફળતામાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવામાં ઘટાડો આંકડાકીય મહત્વ જાળવી રાખે છે. એનલાપ્રિલના સંબંધમાં, સેકુબિટ્રિલ/વાલ્સાર્ટને હૃદયની નિષ્ફળતા માટે કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ અથવા હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાના સંયુક્ત અંતિમ બિંદુ (ઘટના 21.8% વિરુદ્ધ 26.5%) કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર મૃત્યુ (ઘટના 13.3% વિરુદ્ધ 16.5%) બગડતા હૃદયની નિષ્ફળતા માટે પ્રથમ હોસ્પિટલમાં દાખલ થવું (ઘટના 12.8% વિરુદ્ધ 15.6%), અને તમામ કારણોસર મૃત્યુદર (ઘટના 17.0% વિરુદ્ધ 19.8%) માં ઘટાડો પ્રદાન કર્યો છે. વધુમાં અજમાયશમાં વલસાર્ટન (વત્તા સેકુબિટ્રિલ) ની મહત્તમ માત્રાની તુલના એનાલાપ્રિલની ઉપ-મહત્તમ માત્રા સાથે કરવામાં આવી હતી, અને આમ હૃદયની નિષ્ફળતામાં ACE અવરોધકોના વર્તમાન સુવર્ણ-માનક ઉપયોગ સાથે સીધી સરખામણી કરવામાં આવી ન હતી, જે અજમાયશ પરિણામોની માન્યતામાં ઘટાડો કરે છે. સંદર્ભો એન્ટિહાઇપરટેન્સિવ એજન્ટો સંયોજન દવાઓ નોવાર્ટિસ બ્રાન્ડ્સ એન્જીયોટેન્સિન II રીસેપ્ટર વિરોધી