Phases of clinical research
ક્લિનિકલ સંશોધનના તબક્કાઓ એ તબક્કાઓ છે જેમાં વૈજ્ઞાનિકો તબીબી સારવાર તરીકે અસરકારક માનવામાં આવતી પ્રક્રિયા માટે પૂરતા પુરાવા મેળવવા માટે આરોગ્ય હસ્તક્ષેપ સાથે પ્રયોગો કરે છે. દવાના વિકાસ માટે, ક્લિનિકલ તબક્કાઓ કેટલાક માનવ વિષયોમાં દવાની સલામતી માટેના પરીક્ષણથી શરૂ થાય છે, પછી સારવાર અસરકારક છે કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા માટે ઘણા અભ્યાસ સહભાગીઓ (સંભવિત હજારો) સુધી વિસ્તરે છે. દવાના ઉમેદવાર, રસીના ઉમેદવાર, નવા તબીબી ઉપકરણો અને નવા નિદાન પરીક્ષણો પર ક્લિનિકલ સંશોધન હાથ ધરવામાં આવે છે. વર્ણન સંભવિત તબીબી ઉત્પાદનોના પરીક્ષણને સામાન્ય રીતે ચાર તબક્કામાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. દવાના વિકાસની પ્રક્રિયા સામાન્ય રીતે ઘણા વર્ષોમાં તમામ ચાર તબક્કાઓમાંથી પસાર થશે. જ્યારે ખાસ રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, ત્યારે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ તબક્કાને નામ અને રોમન અંક બંનેમાં કેપિટલાઇઝ કરવામાં આવે છે, જેમ કે "તબક્કો I" ક્લિનિકલ ટ્રાયલ. જો દવા સફળતાપૂર્વક તબક્કા I, II અને IIIમાંથી પસાર થાય છે, તો તેને સામાન્ય રીતે સામાન્ય વસ્તીમાં ઉપયોગ માટે રાષ્ટ્રીય નિયમનકારી સત્તા દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવશે. ચોથા તબક્કાના પરીક્ષણો 'પોસ્ટ-માર્કેટિંગ' અથવા 'સર્વેલન્સ' અભ્યાસો છે જે ઘણા વર્ષોથી સલામતીનું નિરીક્ષણ કરવા માટે હાથ ધરવામાં આવે છે. પ્રિક્લિનિકલ અભ્યાસ ઉમેદવારની દવા, રસી, તબીબી ઉપકરણ અથવા નિદાન પરીક્ષણ માટે ક્લિનિકલ પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવે તે પહેલાં, ઉત્પાદન ઉમેદવારનું પ્રિક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં વ્યાપકપણે પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. આવા અભ્યાસોમાં પ્રારંભિક અસરકારકતા, ઝેરી અને ફાર્માકોકાઇનેટીક માહિતી મેળવવા માટે અભ્યાસ એજન્ટના વ્યાપક માત્રાનો ઉપયોગ કરીને ઈન વિટ્રો (ટેસ્ટ ટ્યુબ અથવા સેલ કલ્ચર) અને ઈન વિવો (એનિમલ મોડલ) પ્રયોગોનો સમાવેશ થાય છે. આવા પરીક્ષણો વિકાસકર્તાને એ નક્કી કરવામાં મદદ કરે છે કે ડ્રગ ઉમેદવાર પાસે તપાસની નવી દવા તરીકે વધુ વિકાસ માટે વૈજ્ઞાનિક યોગ્યતા છે કે કેમ. તબક્કો 0 એ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) 2006 માર્ગદર્શિકા સંશોધન તપાસ નવી દવા (આઈએનડી) અભ્યાસો અનુસાર હાથ ધરવામાં આવેલ વૈકલ્પિક સંશોધન પરીક્ષણો માટેનું તાજેતરનું નામ છે. તબક્કો 0 પરીક્ષણો માનવ માઇક્રોડોઝિંગ અભ્યાસો તરીકે પણ ઓળખાય છે અને પૂર્વ-તબીબી અભ્યાસોમાંથી અપેક્ષા મુજબ દવા અથવા એજન્ટ માનવ વિષયોમાં વર્તે છે કે કેમ તે ખૂબ જ વહેલી તકે સ્થાપિત કરીને આશાસ્પદ દવાઓ અથવા ઇમેજિંગ એજન્ટોના વિકાસને ઝડપી બનાવવા માટે રચાયેલ છે. તબક્કો 0 પરીક્ષણોની વિશિષ્ટ લાક્ષણિકતાઓમાં એજન્ટના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ (શરીર દવાઓ સાથે શું કરે છે) પર પ્રારંભિક માહિતી એકત્રિત કરવા માટે થોડી સંખ્યામાં વિષયો (10 થી 15) માટે અભ્યાસ દવાના એક ઉપ-ઉપચારાત્મક ડોઝનો સમાવેશ થાય છે. તબક્કો 0 અભ્યાસ સલામતી અથવા અસરકારકતા પર કોઈ માહિતી આપતો નથી, વ્યાખ્યા દ્વારા કોઈ પણ ઉપચારાત્મક અસર પેદા કરવા માટે ખૂબ ઓછી માત્રા છે. ડ્રગ ડેવલપમેન્ટ કંપનીઓ વધુ વિકાસમાં આગળ વધવા માટે મનુષ્યોમાં કયા શ્રેષ્ઠ ફાર્માકોકાઇનેટીક પરિમાણો છે તે નક્કી કરવા માટે ડ્રગ ઉમેદવારોને ક્રમ આપવા માટે તબક્કો 0 અભ્યાસ કરે છે. તેઓ ક્યારેક અસંગત પ્રાણી ડેટા પર આધાર રાખવાને બદલે સંબંધિત માનવ નમૂનાઓ પર આધારિત જવા/ન જવાના નિર્ણયોને સક્ષમ કરે છે. પ્રથમ તબક્કાના પરીક્ષણોને અગાઉ "ફર્સ્ટ-ઇન-મેન સ્ટડીઝ" તરીકે ઓળખવામાં આવતા હતા, પરંતુ આ ક્ષેત્ર સામાન્ય રીતે 1990 ના દાયકામાં લિંગ-તટસ્થ ભાષાના શબ્દસમૂહ "ફર્સ્ટ-ઇન-હ્યુમન" તરફ આગળ વધ્યું; આ પરીક્ષણો માનવ વિષયોમાં પરીક્ષણનો પ્રથમ તબક્કો છે. તેઓ દવા માટે સલામતી, આડઅસરો, શ્રેષ્ઠ માત્રા અને રચના પદ્ધતિનું પરીક્ષણ કરવા માટે રચાયેલ છે. તબક્કો I પરીક્ષણો અવ્યવસ્થિત નથી, અને તેથી પસંદગીના પૂર્વગ્રહ માટે સંવેદનશીલ છે. સામાન્ય રીતે, 20-100 તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોના નાના જૂથની ભરતી કરવામાં આવશે. આ પરીક્ષણો ઘણીવાર ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ક્લિનિકમાં હાથ ધરવામાં આવે છે, જ્યાં આ વિષયને પૂર્ણ-સમયના કર્મચારીઓ દ્વારા અવલોકન કરી શકાય છે. આ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ક્લિનિક્સ ઘણીવાર કરાર સંશોધન સંસ્થા (સી. આર. ઓ.) દ્વારા ચલાવવામાં આવે છે જે ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓ અથવા અન્ય સંશોધન તપાસકર્તાઓ વતી આ અભ્યાસ કરે છે. જે વિષય દવા મેળવે છે તે સામાન્ય રીતે ત્યાં સુધી જોવામાં આવે છે જ્યાં સુધી દવાના કેટલાક અર્ધ-જીવન પસાર ન થાય. આ તબક્કો દવાની સલામતી (ફાર્માકોવિજિલન્સ), સહનશીલતા, ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રચાયેલ છે. પ્રથમ તબક્કાની અજમાયશમાં સામાન્ય રીતે માત્રા-શ્રેણીનો સમાવેશ થાય છે, જેને માત્રા વધારવાનો અભ્યાસ પણ કહેવાય છે, જેથી શ્રેષ્ઠ અને સલામત માત્રા શોધી શકાય અને તે બિંદુને શોધી શકાય કે જેના પર સંયોજન સંચાલિત કરવા માટે ખૂબ ઝેરી છે. ડોઝની ચકાસાયેલ શ્રેણી સામાન્ય રીતે તે ડોઝનો અપૂર્ણાંક હશે જે પ્રાણીઓના પરીક્ષણમાં નુકસાન પહોંચાડે છે. પ્રથમ તબક્કાના પરીક્ષણોમાં મોટે ભાગે તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોનો સમાવેશ થાય છે. જો કે, એવા કેટલાક સંજોગો છે જ્યારે ક્લિનિકલ દર્દીઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, જેમ કે એવા દર્દીઓ કે જેમને ટર્મિનલ કેન્સર અથવા એચ. આય. વી છે અને સારવાર તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓને બીમાર કરે તેવી શક્યતા છે. આ અભ્યાસો સામાન્ય રીતે સેન્ટ્રલ ફાર્માકોલોજીકલ યુનિટ્સ તરીકે ઓળખાતા ચુસ્ત રીતે નિયંત્રિત ક્લિનિક્સમાં હાથ ધરવામાં આવે છે, જ્યાં સહભાગીઓને 24 કલાકની તબીબી સારવાર અને દેખરેખ મળે છે. અગાઉ ઉલ્લેખિત બિનઆરોગ્યપ્રદ વ્યક્તિઓ ઉપરાંત, "જે દર્દીઓએ સામાન્ય રીતે પહેલેથી જ હાલની પ્રમાણભૂત ઉપચાર પદ્ધતિઓમાં સુધારો કરવાનો પ્રયાસ કર્યો છે અને નિષ્ફળ ગયા છે" તેઓ પણ પ્રથમ તબક્કાના પરીક્ષણોમાં ભાગ લઈ શકે છે. સ્વયંસેવકોને સ્વયંસેવક કેન્દ્રમાં વિતાવેલા તેમના સમય માટે ચલ અસુવિધા ફી ચૂકવવામાં આવે છે. પ્રથમ તબક્કાની અજમાયશ શરૂ કરતા પહેલા, પ્રાયોજકે એફડીએને ઇન્વેસ્ટિગેશનલ ન્યૂ ડ્રગ એપ્લિકેશન સબમિટ કરવી આવશ્યક છે, જેમાં સેલ્યુલર મોડેલ્સ અને પ્રાણીઓના અભ્યાસોમાંથી એકત્રિત કરવામાં આવેલી દવા પરની પ્રારંભિક માહિતીની વિગત આપવી આવશ્યક છે. તબક્કો I પરીક્ષણોને વધુ વિભાજિત કરી શકાય છેઃ તબક્કો IA એક ચડતા ડોઝ (તબક્કો IA): એક ચડતા ડોઝના અભ્યાસમાં, વિષયોના નાના જૂથોને દવાનો એક જ ડોઝ આપવામાં આવે છે જ્યારે તેઓનું નિરીક્ષણ કરવામાં આવે છે અને સલામતીની પુષ્ટિ કરવા માટે સમય માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવે છે. સામાન્ય રીતે, સહભાગીઓની એક નાની સંખ્યા, સામાન્ય રીતે ત્રણ, ચોક્કસ માત્રા પર ક્રમિક રીતે દાખલ કરવામાં આવે છે. જો તેઓ કોઈ પ્રતિકૂળ આડઅસર દર્શાવતા નથી, અને ફાર્માકોકાઇનેટીક ડેટા આશરે અનુમાનિત સલામત મૂલ્યો સાથે સુસંગત હોય, તો માત્રા વધારવામાં આવે છે, અને વિષયોના નવા જૂથને પછી વધુ માત્રા આપવામાં આવે છે. જો ત્રણ સહભાગીઓમાંથી કોઈપણમાં અસ્વીકાર્ય ઝેરીપણું જોવા મળે છે, તો વધારાની સંખ્યામાં સહભાગીઓ, સામાન્ય રીતે ત્રણ, ને સમાન માત્રામાં સારવાર આપવામાં આવે છે. આ ત્યાં સુધી ચાલુ રહે છે જ્યાં સુધી પૂર્વ-ગણતરી કરેલ ફાર્માકોકાઇનેટીક સલામતીનું સ્તર ન પહોંચે, અથવા અસહ્ય આડઅસરો દેખાવા લાગે (તે સમયે દવા મહત્તમ સહન માત્રા (એમ. ટી. ડી.) સુધી પહોંચી હોવાનું કહેવાય છે). જો વધારાની અસ્વીકાર્ય ઝેરી અસર જોવા મળે છે, તો પછી માત્રામાં વધારો બંધ કરવામાં આવે છે અને તે માત્રા, અથવા કદાચ અગાઉની માત્રા, મહત્તમ સહનશીલ માત્રા જાહેર કરવામાં આવે છે. આ ચોક્કસ રચના ધારે છે કે મહત્તમ સહન કરાયેલ માત્રા ત્યારે થાય છે જ્યારે લગભગ એક તૃતીયાંશ સહભાગીઓ અસ્વીકાર્ય ઝેરીપણાનો અનુભવ કરે છે. આ ડિઝાઇનના ફેરફારો અસ્તિત્વમાં છે, પરંતુ મોટા ભાગના સમાન છે. તબક્કો IB બહુવિધ ચડતા ડોઝ (તબક્કો IB): બહુવિધ ચડતા ડોઝ અભ્યાસો સલામતી અને સહનશીલતાને ધ્યાનમાં રાખીને દવાના બહુવિધ ડોઝના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ અને ફાર્માકોડાયનેમિક્સની તપાસ કરે છે. આ અભ્યાસોમાં, દર્દીઓના જૂથને દવાના ઘણા ઓછા ડોઝ મળે છે, જ્યારે (લોહી અને અન્ય પ્રવાહીના) નમૂનાઓ વિવિધ સમયે એકત્રિત કરવામાં આવે છે અને શરીરની અંદર દવાની પ્રક્રિયા કેવી રીતે કરવામાં આવે છે તેની માહિતી મેળવવા માટે તેનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. ત્યારબાદ વધુ જૂથો માટે પૂર્વનિર્ધારિત સ્તર સુધી માત્રા વધારવામાં આવે છે. ખોરાકની અસર શરીર દ્વારા દવાના શોષણમાં કોઈપણ તફાવતોની તપાસ કરવા માટે રચાયેલ ટૂંકી અજમાયશ, જે દવા આપવામાં આવે તે પહેલાં ખાવાથી થાય છે. આ અભ્યાસો સામાન્ય રીતે ક્રોસઓવર અભ્યાસ તરીકે ચલાવવામાં આવે છે, જેમાં સ્વયંસેવકોને ઉપવાસ કરતી વખતે અને ખવડાવ્યા પછી દવાના બે સમાન ડોઝ આપવામાં આવે છે. તબક્કો II એકવાર ડોઝ અથવા ડોઝની શ્રેણી નક્કી થઈ જાય પછી, આગળનું લક્ષ્ય એ મૂલ્યાંકન કરવાનું છે કે શું દવાની કોઈ જૈવિક પ્રવૃત્તિ અથવા અસર છે કે કેમ. તબક્કો II પરીક્ષણો મોટા જૂથો (50-300 વ્યક્તિઓ) પર કરવામાં આવે છે અને દવા કેટલી સારી રીતે કામ કરે છે તેનું મૂલ્યાંકન કરવા તેમજ સ્વયંસેવકો અને દર્દીઓના મોટા જૂથમાં તબક્કો I સલામતી મૂલ્યાંકન ચાલુ રાખવા માટે ડિઝાઇન કરવામાં આવે છે. આનુવંશિક પરીક્ષણ સામાન્ય છે, ખાસ કરીને જ્યારે ચયાપચય દરમાં ભિન્નતાના પુરાવા હોય. જ્યારે નવી દવા માટેની વિકાસ પ્રક્રિયા નિષ્ફળ જાય છે, ત્યારે આ સામાન્ય રીતે બીજા તબક્કાના પરીક્ષણો દરમિયાન થાય છે જ્યારે દવા આયોજિત રીતે કામ કરતી નથી અથવા ઝેરી અસરો હોવાનું જાણવા મળે છે. તબક્કો II અભ્યાસોને કેટલીકવાર તબક્કો IIa અને તબક્કો IIb માં વહેંચવામાં આવે છે. આ બે પેટા-વર્ગો માટે કોઈ ઔપચારિક વ્યાખ્યા નથી, પરંતુ સામાન્ય રીતેઃ તબક્કો IIa અભ્યાસો સામાન્ય રીતે પ્રાયોગિક અભ્યાસો છે જે શ્રેષ્ઠ માત્રા શોધવા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રચાયેલ છે ('માત્રા શોધ' અભ્યાસો). તબક્કો IIb અભ્યાસો નિર્ધારિત કરે છે કે અસરકારકતા ('ખ્યાલનો પુરાવો' અભ્યાસો) નું મૂલ્યાંકન કરવા માટે આપેલ માત્રા પર વિષયોમાં દવા કેટલી સારી રીતે કામ કરે છે. ટ્રાયલ ડિઝાઇન કેટલાક તબક્કા II પરીક્ષણો કેસ શ્રેણી તરીકે તૈયાર કરવામાં આવે છે, જે સહભાગીઓના પસંદ કરેલા જૂથમાં દવાની સલામતી અને પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. અન્ય તબક્કા II પરીક્ષણો અવ્યવસ્થિત નિયંત્રિત પરીક્ષણો તરીકે તૈયાર કરવામાં આવે છે, જ્યાં કેટલાક દર્દીઓ દવા/ઉપકરણ મેળવે છે અને અન્ય લોકો પ્લાસિબો/પ્રમાણભૂત સારવાર મેળવે છે. રેન્ડમાઇઝ્ડ તબક્કા II પરીક્ષણોમાં રેન્ડમાઇઝ્ડ તબક્કા III પરીક્ષણો કરતાં ઘણા ઓછા દર્દીઓ છે. ઉદાહરણ તરીકેઃ કેન્સરની રચના પ્રથમ તબક્કામાં, તપાસકર્તા એવી દવાઓને નકારી કાઢવાનો પ્રયાસ કરે છે જેમાં કોઈ અથવા ઓછી જૈવિક પ્રવૃત્તિ નથી. ઉદાહરણ તરીકે, સંશોધક સ્પષ્ટ કરી શકે છે કે 20 ટકા સહભાગીઓમાં દવાની પ્રવૃત્તિ ઓછામાં ઓછી હોવી જોઈએ. જો અંદાજિત પ્રવૃત્તિ સ્તર 20 ટકાથી ઓછું હોય, તો સંશોધક આ દવાને આગળ ન લેવાનું પસંદ કરે છે, ઓછામાં ઓછું તે મહત્તમ રીતે સહન કરેલ માત્રા પર નહીં. જો અંદાજિત પ્રવૃત્તિ સ્તર 20 ટકાથી વધી જાય, તો પ્રતિસાદ દરનો વધુ સારો અંદાજ મેળવવા માટે સંશોધક વધુ સહભાગીઓ ઉમેરશે. 20 ટકા કે તેથી ઓછા પ્રતિસાદ દરને નકારી કાઢવા માટેનો એક લાક્ષણિક અભ્યાસ 14 સહભાગીઓમાં પ્રવેશ કરે છે. જો પ્રથમ 14 સહભાગીઓમાં કોઈ પ્રતિસાદ જોવા ન મળે, તો દવાનું 20 ટકા કે તેથી વધુ સક્રિયતાનું સ્તર હોવાની શક્યતા નથી. ઉમેરાયેલા વધારાના સહભાગીઓની સંખ્યા ઇચ્છિત ચોકસાઇની માત્રા પર આધાર રાખે છે, પરંતુ તે 10 થી 20 સુધીની હોય છે. આમ, લાક્ષણિક કેન્સરના બીજા તબક્કાના અભ્યાસમાં પ્રતિક્રિયા દરનો અંદાજ કાઢવા માટે 30 થી ઓછા લોકોનો સમાવેશ થઈ શકે છે. અસરકારકતા વિરુદ્ધ અસરકારકતા જ્યારે કોઈ અભ્યાસ અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરે છે, ત્યારે તે જોઈ રહ્યું છે કે અભ્યાસમાં વર્ણવેલ ચોક્કસ રીતે આપવામાં આવેલી દવા રસના પરિણામને પ્રભાવિત કરવામાં સક્ષમ છે કે કેમ (દા. ત. અસરકારકતા). ગાંઠનું કદ) પસંદ કરેલી વસ્તીમાં (દા. ત. કેન્સરના દર્દીઓ જેમને અન્ય કોઈ ચાલુ રોગો નથી). જ્યારે અભ્યાસ અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરે છે, ત્યારે તે નક્કી કરે છે કે સારવાર રોગને પ્રભાવિત કરશે કે નહીં. અસરકારકતા અભ્યાસમાં, તે જરૂરી છે કે સહભાગીઓને વાસ્તવિક વ્યવહારમાં જ્યારે સારવાર સૂચવવામાં આવે ત્યારે તેઓની જેમ વર્તવામાં આવે. તેનો અર્થ એ થશે કે નિયમિત ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં થતા પાલનને વધારવા માટે રચાયેલ અભ્યાસના કોઈ પાસાં ન હોવા જોઈએ. અસરકારકતા અભ્યાસોના પરિણામો પણ મોટાભાગના અસરકારકતા અભ્યાસોની તુલનામાં વધુ સામાન્ય રીતે લાગુ પડે છે (ઉદાહરણ તરીકે, શું દર્દી સારું અનુભવે છે, હોસ્પિટલમાં ઓછો આવે છે અથવા અસરકારકતા અભ્યાસોમાં લાંબા સમય સુધી જીવે છે, વધુ સારા પરીક્ષણ સ્કોર્સ અથવા અસરકારકતા અભ્યાસોમાં ઓછી કોષ ગણતરીઓના વિરોધમાં). અસરકારકતા અભ્યાસોની સરખામણીમાં અસરકારકતા અભ્યાસોમાં સહભાગીના પ્રકાર પર સામાન્ય રીતે ઓછું કડક નિયંત્રણ હોય છે, કારણ કે સંશોધકોને રસ હોય છે કે રોગ ધરાવતા દર્દીઓની વસ્તીમાં દવાની વ્યાપક અસર થશે કે કેમ. સફળતા દર તબક્કો II તબીબી કાર્યક્રમોએ ઐતિહાસિક રીતે વિકાસના ચાર તબક્કાઓમાં સૌથી ઓછો સફળતા દર અનુભવ્યો છે. 2010માં, ત્રીજા તબક્કા સુધી આગળ વધેલા બીજા તબક્કાના પરીક્ષણોની ટકાવારી 18 ટકા હતી, અને માત્ર 31 ટકા વિકાસલક્ષી ઉમેદવારોએ બીજા તબક્કાથી ત્રીજા તબક્કા સુધી 2006-2015 પરના પરીક્ષણોના અભ્યાસમાં પ્રગતિ કરી હતી. તબક્કો III આ તબક્કો નવા હસ્તક્ષેપની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રચાયેલ છે અને તેથી, ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં તેનું મૂલ્ય. તબક્કો III અભ્યાસો મોટા દર્દી જૂથો પર રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત બહુ-કેન્દ્ર પરીક્ષણો છે (300-3,000 અથવા અભ્યાસ કરાયેલ રોગ/તબીબી સ્થિતિના આધારે વધુ) અને તેનો હેતુ વર્તમાન 'ગોલ્ડ સ્ટાન્ડર્ડ' સારવારની તુલનામાં દવા કેટલી અસરકારક છે તેનું ચોક્કસ મૂલ્યાંકન કરવાનો છે. તેમના કદ અને તુલનાત્મક રીતે લાંબા સમયગાળાને કારણે, તબક્કો III પરીક્ષણો ડિઝાઇન કરવા અને ચલાવવા માટે સૌથી ખર્ચાળ, સમય માંગી લે તેવી અને મુશ્કેલ પરીક્ષણો છે, ખાસ કરીને લાંબી તબીબી પરિસ્થિતિઓ માટેની ઉપચાર પદ્ધતિઓમાં. લાંબી પરિસ્થિતિઓ અથવા રોગોના ત્રીજા તબક્કાના પરીક્ષણોમાં ઘણીવાર મૂલ્યાંકન માટે ટૂંકા અનુવર્તી સમયગાળો હોય છે, જે વ્યવહારમાં હસ્તક્ષેપનો ઉપયોગ થઈ શકે તે સમયગાળાની સરખામણીમાં હોય છે. આને કેટલીકવાર "પૂર્વ-માર્કેટિંગ તબક્કો" કહેવામાં આવે છે કારણ કે તે વાસ્તવમાં દવાના ગ્રાહક પ્રતિસાદને માપે છે. તે સામાન્ય પ્રથા છે કે અમુક તબક્કા III પરીક્ષણો ચાલુ રહેશે જ્યારે નિયમનકારી રજૂઆત યોગ્ય નિયમનકારી એજન્સીમાં બાકી છે. આ દર્દીઓને સંભવિત જીવનરક્ષક દવાઓ મેળવવાનું ચાલુ રાખવાની મંજૂરી આપે છે જ્યાં સુધી દવા ખરીદી દ્વારા મેળવી શકાતી નથી. આ તબક્કે પરીક્ષણો કરવાના અન્ય કારણોમાં પ્રાયોજક દ્વારા "લેબલ વિસ્તરણ" (જે મૂળ ઉપયોગ માટે દવાને માર્કેટિંગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી તેની બહારના વધારાના પ્રકારનાં દર્દીઓ/રોગો માટે દવા કામ કરે છે તે બતાવવા), વધારાની સલામતી માહિતી મેળવવા અથવા દવાના માર્કેટિંગ દાવાઓને ટેકો આપવાના પ્રયાસોનો સમાવેશ થાય છે. આ તબક્કામાં અભ્યાસો કેટલીક કંપનીઓ દ્વારા "તબક્કો IIIB અભ્યાસો" તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. તમામ કિસ્સાઓમાં જરૂરી ન હોવા છતાં, સામાન્ય રીતે એવી અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે કે એફડીએ (યુએસ) અથવા ઇએમએ (યુરોપિયન યુનિયન) જેવી યોગ્ય નિયમનકારી એજન્સીઓ પાસેથી મંજૂરી મેળવવા માટે દવાની સલામતી અને અસરકારકતા દર્શાવતા ઓછામાં ઓછા બે સફળ તબક્કા III પરીક્ષણો થાય. એકવાર ત્રીજા તબક્કાના પરીક્ષણો પછી દવા સંતોષકારક સાબિત થઈ જાય પછી, પરીક્ષણના પરિણામોને સામાન્ય રીતે મોટા દસ્તાવેજમાં જોડવામાં આવે છે જેમાં માનવ અને પ્રાણી અભ્યાસો, ઉત્પાદન પ્રક્રિયાઓ, રચનાની વિગતો અને શેલ્ફ લાઇફની પદ્ધતિઓ અને પરિણામોનું વ્યાપક વર્ણન હોય છે. માહિતીનો આ સંગ્રહ "નિયમનકારી રજૂઆત" બનાવે છે જે વિવિધ દેશોમાં યોગ્ય નિયમનકારી અધિકારીઓને સમીક્ષા માટે પ્રદાન કરવામાં આવે છે. તેઓ રજૂઆતની સમીક્ષા કરશે, અને જો તે સ્વીકાર્ય હોય, તો પ્રાયોજકને દવાનું વેચાણ કરવાની મંજૂરી આપો. ત્રીજા તબક્કાના ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાંથી પસાર થતી મોટાભાગની દવાઓનું યોગ્ય ભલામણો અને માર્ગદર્શિકાઓ સાથે તમામ ઉત્પાદન, પૂર્વ-ક્લિનિકલ અને ક્લિનિકલ ડેટા ધરાવતી નવી ડ્રગ એપ્લિકેશન (એનડીએ) દ્વારા એફડીએ ધોરણો હેઠળ માર્કેટિંગ કરી શકાય છે. ક્યાંય પણ કોઈ પ્રતિકૂળ અસરોની જાણ થવાના કિસ્સામાં, દવાઓને તાત્કાલિક બજારમાંથી પાછી બોલાવવાની જરૂર છે. જ્યારે મોટાભાગની ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓ આ પ્રથાથી દૂર રહે છે, ત્યારે બજારમાં ઘણી દવાઓ ત્રીજા તબક્કાના ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાંથી પસાર થતી જોવી અસામાન્ય નથી. અનુકૂલનશીલ ડિઝાઇન વ્યક્તિગત પરીક્ષણોની ડિઝાઇન અજમાયશ દરમિયાન બદલી શકાય છે-સામાન્ય રીતે બીજા કે ત્રીજા તબક્કા દરમિયાન-સારવારના લાભ માટે વચગાળાના પરિણામોને સમાવવા, આંકડાકીય વિશ્લેષણને વ્યવસ્થિત કરવા અથવા અસફળ ડિઝાઇનની વહેલી સમાપ્તિ સુધી પહોંચવા માટે, જેને "અનુકૂલનશીલ ડિઝાઇન" કહેવાય છે. ઉદાહરણોમાં 2020 વર્લ્ડ હેલ્થ ઓર્ગેનાઇઝેશન સોલિડેરિટી ટ્રાયલ, યુરોપિયન ડિસ્કવરી ટ્રાયલ અને ગંભીર કોવિડ-19 ચેપ સાથે હોસ્પિટલમાં દાખલ લોકોની યુકે રિકવરી ટ્રાયલ છે, જેમાંથી દરેક પ્રાયોગિક ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓના પરિણામો બહાર આવતા પરીક્ષણના પરિમાણોને ઝડપથી બદલવા માટે અનુકૂલનશીલ ડિઝાઇન લાગુ કરે છે. ઉમેદવાર થેરાપ્યુટિક્સ પર ચાલી રહેલા તબક્કા II-III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં અનુકૂલનશીલ ડિઝાઇન પરીક્ષણના સમયગાળાને ટૂંકો કરી શકે છે અને ઓછા વિષયોનો ઉપયોગ કરી શકે છે, સંભવતઃ વહેલી સમાપ્તિ અથવા સફળતા માટેના નિર્ણયોને ઝડપી બનાવી શકે છે અને તેના આંતરરાષ્ટ્રીય સ્થળોએ ચોક્કસ ટ્રાયલ માટે ડિઝાઇનમાં ફેરફારોનું સંકલન કરી શકે છે. રસીઓ માટે સફળતા દર, બિન-ઉદ્યોગ-પ્રાયોજિત ઉમેદવાર માટે સફળતાની સંભાવના 7 ટકાથી લઈને ઉદ્યોગ-પ્રાયોજિત ઉમેદવાર માટે 40 ટકા સુધીની છે. વર્ષોના વિવિધ તબક્કાઓ અને રોગોમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના સરેરાશ સફળતા દરની 2019 ની સમીક્ષામાં 2005-15 ની સફળતાની શ્રેણી 5-14% મળી. અભ્યાસ કરાયેલા રોગોથી અલગ, કેન્સરની દવાની અજમાયશ સરેરાશ માત્ર 3 ટકા સફળ રહી હતી, જ્યારે નેત્રવિજ્ઞાનની દવાઓ અને ચેપી રોગો માટેની રસીઓ 33 ટકા સફળ રહી હતી. ખાસ કરીને કેન્સરના અભ્યાસોમાં રોગના બાયોમાર્કરનો ઉપયોગ કરતા પરીક્ષણો, બાયોમાર્કરનો ઉપયોગ ન કરતા પરીક્ષણો કરતાં વધુ સફળ રહ્યા હતા. 2010 ની સમીક્ષામાં જાણવા મળ્યું છે કે લગભગ 50 ટકા ડ્રગ ઉમેદવાર ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશ દરમિયાન નિષ્ફળ જાય છે અથવા રાષ્ટ્રીય નિયમનકારી એજન્સી દ્વારા નકારી કાઢવામાં આવે છે. તબક્કાઓ દ્વારા પરીક્ષણોનો ખર્ચ 21મી સદીની શરૂઆતમાં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં એક જ ક્લિનિકમાં હાથ ધરવામાં આવેલી લાક્ષણિક પ્રથમ તબક્કાની અજમાયશ પીડા અથવા એનેસ્થેસિયાના અભ્યાસ માટે 14 લાખ ડોલરથી લઈને ઇમ્યુનોમોડ્યુલેશન અભ્યાસ માટે 60 લાખ ડોલર સુધીની હતી. મુખ્ય ખર્ચ ડ્રાઇવરો તબક્કા I સાઇટના સંચાલન અને ક્લિનિકલ મોનિટરિંગ ખર્ચ હતા. તબક્કા II અથવા III પરીક્ષણો પર ખર્ચવામાં આવેલા નાણાંની રકમ અસંખ્ય પરિબળો પર આધાર રાખે છે, જેમાં ઉપચારાત્મક ક્ષેત્રનો અભ્યાસ કરવામાં આવે છે અને ક્લિનિકલ પ્રક્રિયાઓના પ્રકારો મુખ્ય પરિબળો છે. બીજા તબક્કાના અભ્યાસોમાં કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર પ્રોજેક્ટ્સ માટે $7 મિલિયન જેટલો ઓછો ખર્ચ થઈ શકે છે, અને હેમેટોલોજી ટ્રાયલ્સ માટે $20 મિલિયન જેટલો ખર્ચ થઈ શકે છે. ત્વચારોગવિજ્ઞાન માટે ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશોનો ખર્ચ $11 મિલિયન જેટલો ઓછો હોઈ શકે છે, જ્યારે પીડા અથવા એનેસ્થેસિયાના ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશનો ખર્ચ $53 મિલિયન જેટલો થઈ શકે છે. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા 2015-16 પર 59 દવાઓની મંજૂરી તરફ દોરી જતા ત્રીજા તબક્કાના મુખ્ય પરીક્ષણોનું વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે સરેરાશ ખર્ચ $19 મિલિયન હતો, પરંતુ હજારો વિષયોને સંડોવતા કેટલાક પરીક્ષણોમાં 100 ગણો વધુ ખર્ચ થઈ શકે છે. તમામ ટ્રાયલ તબક્કાઓમાં, ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ માટેનો મુખ્ય ખર્ચ વહીવટી સ્ટાફ (કુલના લગભગ 20 ટકા), ક્લિનિકલ પ્રક્રિયાઓ (લગભગ 19 ટકા) અને વિષયોની ક્લિનિકલ મોનિટરિંગ (લગભગ 11 ટકા) હતો. તબક્કો IV એ તબક્કો IV અજમાયશને દવા, રસી, ઉપકરણ અથવા નિદાન પરીક્ષણની લાંબા ગાળાની સલામતી અને અસરકારકતાની ખાતરી આપવા માટે પોસ્ટમાર્કેટિંગ સર્વેલન્સ ટ્રાયલ અથવા ડ્રગ મોનિટરિંગ ટ્રાયલ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. ચોથા તબક્કાના પરીક્ષણોમાં સલામતી દેખરેખ (ફાર્માકોવિજિલન્સ) અને દવા વેચવા માટે નિયમનકારી મંજૂરી મેળવ્યા પછી તેની ચાલુ તકનીકી સહાયનો સમાવેશ થાય છે. નિયમનકારી સત્તાવાળાઓ દ્વારા ચોથા તબક્કાના અભ્યાસની જરૂર પડી શકે છે અથવા પ્રાયોજક કંપની દ્વારા સ્પર્ધાત્મક (દવા માટે નવું બજાર શોધવા) અથવા અન્ય કારણો માટે હાથ ધરવામાં આવી શકે છે (ઉદાહરણ તરીકે, અન્ય દવાઓ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માટે દવાનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું ન હોઈ શકે, અથવા અમુક વસ્તી જૂથો પર જેમ કે સગર્ભા સ્ત્રીઓ, જેઓ પોતાને અજમાયશમાં લેવાની શક્યતા નથી). સલામતી દેખરેખ ખૂબ મોટી દર્દી વસ્તી પર કોઈપણ દુર્લભ અથવા લાંબા ગાળાની પ્રતિકૂળ અસરોને શોધવા માટે રચાયેલ છે અને તબક્કા I-III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ દરમિયાન શક્ય હતું તેના કરતા લાંબા સમય સુધી છે. ચોથા તબક્કાના પરીક્ષણો દ્વારા શોધાયેલી હાનિકારક અસરો પરિણામે દવાને બજારમાંથી પાછી ખેંચી લેવામાં આવી શકે છે અથવા ચોક્કસ ઉપયોગો સુધી મર્યાદિત કરી શકાય છે; ઉદાહરણોમાં સેરિવાસ્ટેટિન (બ્રાન્ડ નામો બેકોલ અને લિપોબે), ટ્રોગ્લિટાઝોન (રેઝુલિન) અને રોફેકોક્સિબ (વાયોક્સ) નો સમાવેશ થાય છે. એકંદરે ખર્ચ પ્રિક્લિનિકલ સંશોધનથી માંડીને માર્કેટિંગ સુધીની દવા વિકસાવવાની સમગ્ર પ્રક્રિયામાં આશરે 12 થી 18 વર્ષ લાગી શકે છે અને ઘણીવાર તેનો ખર્ચ 1 અબજ ડોલરથી વધુ થાય છે. સંદર્ભો ક્લિનિકલ સંશોધન પ્રયોગોની રચના જીવન વિજ્ઞાન ઉદ્યોગ