F-15063
એફ-15,063 એ મૌખિક રીતે સક્રિય સંભવિત એન્ટિસાઈકોટિક છે, અને ડી2/ડી3 રીસેપ્ટર્સ પર વિરોધી, ડી4 રીસેપ્ટર્સ પર આંશિક ઍગોનિસ્ટ અને 5-એચટી1એ રીસેપ્ટર્સ પર ઍગોનિસ્ટ છે. તે ક્લોઝેપિન, એરીપીપ્રાઝોલ અને ઝિપ્રાસિડોન જેવા અન્ય એન્ટિસાઈકોટિક્સ કરતાં 5-HT1A રીસેપ્ટર્સ પર વધુ અસરકારકતા ધરાવે છે. આ વધુ અસરકારકતા ઉન્નત એન્ટિસાઈકોટિક ગુણધર્મો તરફ દોરી શકે છે, કારણ કે એન્ટિસાઈકોટિક્સ કે જેમાં 5-HT1A આકર્ષણનો અભાવ હોય છે તે એક્સ્ટ્રાપિરામિડલ લક્ષણોના વધતા જોખમ અને સ્કિઝોફ્રેનિયાના નકારાત્મક લક્ષણો સામે પ્રવૃત્તિના અભાવ સાથે સંકળાયેલા છે. મગજના અમુક પ્રદેશોમાં તાત્કાલિક-પ્રારંભિક જનીન (IEG) ની અભિવ્યક્તિ એન્ટી-સાયકોટિક પ્રવૃત્તિના માર્કર્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે, પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ અને સ્ટ્રેટમમાં તાત્કાલિક-પ્રારંભિક જનીન mRNA ની અભિવ્યક્તિ માપવામાં આવી હતી. એફ-15,063 સાથેની સારવારના પરિણામે પ્રિફ્રન્ટલ આચ્છાદનમાં સી-ફોસ અને એફ. ઓ. એસ. બી. એમ. આર. એન. એ. અભિવ્યક્તિનો સમાવેશ થાય છે. સ્ટ્રેટમમાં, એફ-15,063 સારવારના પરિણામે અભ્યાસ કરાયેલા તમામ આઇઇજી (સી-ફોસ, ફોસબી, ઝીફ268, સી-જુન, જુનબી, નોર1, નૂર77, આર્ક) નો સમાવેશ થાય છે. એફ-15,063 નું કેટલાક પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું જે વર્તણૂકીય રૂપરેખા નક્કી કરવામાં મદદ કરવા માટે એન્ટિસાઈકોટિક પ્રવૃત્તિની આગાહી કરે છે. એફ-15,063ના વહીવટથી એમ્ફેટામાઇન અને કેટામાઇન પ્રેરિત હાયપરલોકોમોશન અવરોધિત થયું હતું, પરંતુ બેઝલાઇન, સ્વયંસ્ફુરિત લોકોમોટર પ્રવૃત્તિને અસર થઈ ન હતી. વધુમાં, એફ-15,063 કેટલેપ્સીનું ઉત્પાદન કરતું ન હતું, જે હેલોપેરિડોલ જેવા અન્ય એન્ટિસાઈકોટિક્સની આડઅસર હતી. કેટલેપ્સીનું આ અવરોધ 5-HT1A રીસેપ્ટરની મધ્યસ્થી છે, જે 5-HT1A વિરોધી ડબલ્યુએવાય-100635 પુનઃસ્થાપિત કેટલેપ્સી સાથે પૂર્વ સારવાર તરીકે છે. ક્રોનિક ડોઝ સાથે કેટલેપ્સીનું સ્તર વધ્યું ન હતું, અને તબીબી રીતે સંબંધિત ડોઝ પર સેરોટોનિન સિન્ડ્રોમ માટે કોઈ પુરાવા મળ્યા ન હતા. એફ-15,063નું પ્લાઝમાનું સ્તર મૌખિક વહીવટના 4 કલાક પછી સાત ગણું અને 8 કલાક પછી 25 ગણું ઘટ્યું હતું. આમ છતાં, 4 કલાકમાં કેન્દ્રીય ડી 2 ઓક્યુપન્સીનું ઉચ્ચ (65 ટકા) સ્તર હજુ પણ હતું, અને તેણે આ સમયે તેની સંપૂર્ણ એન્ટિસાઈકોટિક ક્ષમતા જાળવી રાખી હતી. 8 કલાક પછી પણ, એફ-15,063 એ હજુ પણ કેટલાક કેન્દ્રીય ડી 2 ઓક્યુપન્સીનું પ્રદર્શન કર્યું, અને કેટલીક એન્ટિસાઈકોટિક પ્રવૃત્તિ જાળવી રાખી. સંદર્ભો એન્ટિસાઈકોટિક્સ