Epilepsy-intellectual disability in females
સ્ત્રીઓમાં એપીલેપ્સી-બૌદ્ધિક અક્ષમતા, જેને PCDH19 જનીન-સંબંધિત એપીલેપ્સી અથવા એપીલેપ્ટિક એન્સેફાલોપથી, અર્લી ઇન્ફન્ટાઇલ, 9 (EIEE9) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક દુર્લભ પ્રકારનો એપીલેપ્સી છે જે મુખ્યત્વે સ્ત્રીઓને અસર કરે છે અને ટૂંકા હુમલાના ક્લસ્ટરો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, જે બાળપણ અથવા પ્રારંભિક બાળપણમાં શરૂ થાય છે, અને ક્યારેક ક્યારેક જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિના વિવિધ પ્રમાણ સાથે હોય છે. નાની ઉંમરે હુમલાની શરૂઆતની આઘાતજનક પેટર્ન, આનુવંશિક પરીક્ષણ અને પ્રયોગશાળાના પરિણામો, સંભવિત વિકાસલક્ષી વિલંબ અથવા વિકાસલક્ષી રીગ્રેસન અને સંકળાયેલ વિકૃતિઓ, નિદાનને સરળ બનાવે છે. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ ઓફિસ એન્ડ રેયર ડિસીઝ રિસર્ચ PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈને એક દુર્લભ વિકાર તરીકે વર્ણવે છે. ઔપચારિક રોગચાળાની માહિતી ઉપલબ્ધ ન હોવા છતાં, નિદાનાત્મક તપાસના પરિણામો સૂચવે છે કે પાંચ વર્ષની ઉંમર પહેલાં જપ્તીની શરૂઆત ધરાવતી 10માંથી આશરે 1 છોકરીઓમાં PCDH19 પરિવર્તન હોઈ શકે છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ એ અત્યંત પરિવર્તનશીલ અને દુર્લભ વાઈ સિન્ડ્રોમ છે, જે 4-60 મહિનાની શ્રેણી સાથે જપ્તીના ક્લસ્ટરોની પ્રારંભિક શરૂઆત અને 12.9 મહિનાની સરેરાશ શરૂઆત દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. અન્ય પાસાઓ, જેમ કે જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિના વિવિધ પ્રમાણ અને વર્તણૂકીય અને માનસિક સમસ્યાઓ પણ સામાન્ય છે, પરંતુ PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈના નિદાન માટે જરૂરી નથી. PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ અન્ય પ્રારંભિક શરૂઆતની વાઈની એન્સેફાલોપેથીઓ સાથે ઘણી તબીબી લાક્ષણિકતાઓ વહેંચે છે, જેમ કે ડ્રેવેટ સિન્ડ્રોમ, સામાન્યકૃત વાઈ સાથે ફીબ્રિલ સીઝર્સ પ્લસ (GEFS +), ફાયર (ફીબ્રિલ ચેપ-સંબંધિત વાઈ સિન્ડ્રોમ) લેનોક્સ-ગેસ્ટોટ સિન્ડ્રોમ અથવા અજ્ઞાત મૂળના વાઈ. જો કે, આ વિકારમાં લક્ષણોની એક અલગ ઉત્ક્રાંતિ છે, અને તે PCDH19 જનીનના ચોક્કસ આનુવંશિક પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલ છે. હુમલા પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીન-સંબંધિત વાઈની વિશિષ્ટ લાક્ષણિકતા પ્રારંભિક શરૂઆતના ક્લસ્ટર હુમલા છે જે ઘણીવાર સાયનોટિક મંત્રોનું કારણ બને છે, જે બાળપણ અથવા પ્રારંભિક બાળપણમાં શરૂ થાય છે. હુમલાઓના પ્રથમ સમૂહની શરૂઆત સામાન્ય રીતે તાવ (તાવના હુમલા) સાથે થાય છે, જો કે અનુગામી હુમલાઓ તાવ અથવા અફેબ્રિલ હોઈ શકે છે. જપ્તીના ક્લસ્ટરો સામાન્ય રીતે ટૂંકા હુમલા હોય છે, જે 1 થી 5 મિનિટ સુધી ચાલે છે, ઘણીવાર 63 ટકા છોકરીઓમાં ભયજનક ચીસો જોવા મળે છે. આ ક્લસ્ટર હુમલા ઘણા દિવસોમાં દિવસમાં 10 થી વધુ વખત થઈ શકે છે, જેમાં જપ્તીના ક્લસ્ટરો વચ્ચે અલગ અલગ સમય હોય છે. સમય જતાં, PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ ધરાવતા બાળકો બહુવિધ જપ્તીના પ્રકારો દર્શાવે છે, જેમાં ફોકલ, સામાન્યીકૃત ટોનિક-ક્લોનિક, ટોનિક, એટોનિક, માયોક્લોનસ અને ગેરહાજરી હુમલાઓનો સમાવેશ થાય છે. પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીન-સંબંધિત વાઈ ધરાવતા 35 સ્ત્રી દર્દીઓના એક નાના અભ્યાસમાં, વિકારના પ્રારંભિક તબક્કામાં લગભગ 30 ટકા દર્દીઓમાં સ્થિતિ વાઈના દુર્લભ એપિસોડ જોવા મળ્યા હતા. પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીન-સંબંધિત વાઈમાં, હુમલાઓ ઘણીવાર સારવાર માટે પ્રતિકારક હોય છે, ખાસ કરીને બાળપણ અને બાળપણમાં. વધુમાં, હુમલાઓ સામાન્ય રીતે પરિવર્તનશીલ આવર્તન સાથે ક્લસ્ટર હુમલાઓની દ્રઢતા દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીન-સંબંધિત વાઈના 35 મહિલા દર્દીઓના અભ્યાસમાં, છોકરીના બાળપણ (સરેરાશ 12 વર્ષની ઉંમર) માં આશરે 30 ટકા હુમલા મુક્ત થઈ ગયા હતા, તેમ છતાં કેટલાક પુખ્તાવસ્થા સુધી ચાલુ રહ્યા હતા. આ જ અભ્યાસમાં, કેટલાક દર્દીઓમાં હજુ પણ પુનરાવર્તિત ક્લસ્ટર હુમલાઓ હતા જે બાળપણ અથવા પ્રારંભિક કિશોરાવસ્થામાં સ્થિતિ એપીલેપ્ટિકસમાં વિકસિત થયા હતા. વિકાસલક્ષી સમસ્યાઓ પ્રારંભિક શરૂઆત અને સારવાર-પ્રતિરોધક ક્લસ્ટર હુમલાઓ ઉપરાંત, PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ સામાન્ય રીતે, પરંતુ હંમેશા નહીં, વિવિધ ડિગ્રીની જ્ઞાનાત્મક અને સંવેદનાત્મક ક્ષતિ અને માનસિક અને વર્તણૂકીય સમસ્યાઓ સાથે સંકળાયેલી હોય છે. એવો અંદાજ છે કે 60 થી 75 ટકા સ્ત્રીઓમાં જ્ઞાનાત્મક ખામીઓ હોય છે, જે હળવાથી લઈને ગંભીર બૌદ્ધિક અક્ષમતા સુધીની હોય છે, જે હુમલાની આવર્તન અથવા તીવ્રતા સાથે સંબંધિત હોય તેવું લાગતું નથી. સ્ત્રી દર્દીઓના બાળપણ દરમિયાન વિકાસ ત્રણ અભ્યાસક્રમોમાંથી એકને અનુસરી શકે છેઃ જન્મથી વિલંબ જે પુખ્તાવસ્થામાં ચાલુ રહે છે, સામાન્ય વિકાસ અને પછી પ્રતિગમન અથવા સામાન્ય બૌદ્ધિક વિકાસ. તે હજુ સુધી સ્પષ્ટ નથી કે શા માટે કેટલાક લોકો વિલંબિત બૌદ્ધિક વિકાસનો અનુભવ કરે છે અને અન્ય લોકો વાઈ સાથે પાછા ફરે છે. મેલબોર્ન યુનિવર્સિટીના અભ્યાસ મુજબ, PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈના બે તૃતીયાંશ દર્દીઓમાં સીમાચિહ્નરૂપ બૌદ્ધિક કામગીરી અથવા બૌદ્ધિક અક્ષમતા હોય છે, જ્યારે એક તૃતીયાંશમાં સામાન્ય બુદ્ધિ હોય છે. PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈમાં હતાશા, ઓટીઝમ, ઓબ્સેસિવ અને આક્રમક વર્તણૂકો અને અન્ય વિકૃતિઓ સાથે જોડાણ જોવા મળ્યું છે. પી. સી. ડી. એચ. 19 પરિવર્તન સાથે નિદાન કરાયેલી લગભગ <આઇ. ડી. 1> છોકરીઓ ઓટીઝમ સ્પેક્ટ્રમ પર છે. પીસીડીએચ19 જનીન પરિવર્તન ધરાવતા ઘણા લોકો વર્તણૂકીય અને મનોવૈજ્ઞાનિક સમસ્યાઓ પણ દર્શાવે છે-જેમાં એડીએચડી, આક્રમકતા, બાધ્યતા મનોગ્રસ્તિ વિકાર અને ચિંતા સામેલ છે. અન્ય ન્યુરોલોજીકલ અસાધારણતાઓ હાજર હોઈ શકે છે, જેમાં ઊંઘની વિક્ષેપ, આઇક્ટલ એપનિયા, મોટર ડેફિટ્સ, હાયપોટોનિયા, ભાષામાં વિલંબ, સંવેદનાત્મક એકીકરણ સમસ્યાઓ અને ડાયસોટોનોમિયા સામેલ છે. કારણો 2008ના એક અભ્યાસમાં PCDH19 જનીન અને પ્રારંભિક શરૂઆતના સ્ત્રી હુમલાઓ વચ્ચેનો સંબંધ જોવા મળ્યો હતો, ત્યારબાદના અભ્યાસો સંબંધની પુષ્ટિ કરે છે. કોષની પ્રતિકૃતિમાં ડી નોવો ભૂલને કારણે PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ પરિવારમાં એક જ કેસ તરીકે ઊભી થઈ શકે છે, અથવા તે વારસામાં મળી શકે છે. જે કિસ્સાઓમાં વારસો નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો તે મોટી શ્રેણીમાં, પીસીડીએચ19ના અડધા પરિવર્તનો નવેસરથી થયા હતા, અને અડધા સારા સ્વાસ્થ્ય ધરાવતા પિતા પાસેથી વારસામાં મળ્યા હતા, અને જેમની પાસે હુમલા અથવા જ્ઞાનાત્મક વિકૃતિઓનો કોઈ પુરાવો નહોતો. પુરુષો અને સ્ત્રીઓ PCDH19 પરિવર્તનને પ્રસારિત કરી શકે છે, જોકે સ્ત્રીઓ, પરંતુ પુરુષો નહીં, સામાન્ય રીતે, પરંતુ હંમેશા નહીં, લક્ષણો દર્શાવે છે, જે ખૂબ જ હળવા હોઈ શકે છે. પરિવર્તન ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં એવા બાળકો થવાની 50 ટકા તક હોય છે જે વાહક હોય. પુરુષો પાસે 100% પરિવર્તનને પુત્રીમાં અને 0 ટકા તક પુત્રમાં પ્રસારિત કરવાની તક હોય છે. જો કે પુરુષો સામાન્ય રીતે ક્લસ્ટર હુમલા જેવા PCDH19 જનીન-સંબંધિત ઇતિહાસ દર્શાવતા નથી, તેમ છતાં PCDH19 જનીન પરિવર્તન ધરાવતા ચાર પરિવારોને સંડોવતા એક અભ્યાસમાં, 5 પિતાઓમાં ઓબ્સેસિવ અને નિયંત્રિત વૃત્તિઓ હતી. સ્ત્રીઓમાં રંગસૂત્ર Xq22.1 નું PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ સાથે જોડાણ તમામ પરિવારોમાં પુષ્ટિ પામ્યું હતું. વારસાગત પેટર્ન ખૂબ જ અસામાન્ય છે, જેમાં પુરુષો કે જેઓ તેમના એકમાત્ર X-રંગસૂત્ર પર PCDH19 જનીન પરિવર્તન કરે છે તે સામાન્ય રીતે અસરગ્રસ્ત નથી, સિવાય કે શારીરિક મોઝેસિઝમના દુર્લભ કિસ્સાઓમાં. [11] વૈકલ્પિક રીતે, લગભગ 90 ટકા સ્ત્રીઓ, જેમને તેમના બે એક્સ-રંગસૂત્રોમાંથી એક પર પરિવર્તન થાય છે, તેઓ લક્ષણો દર્શાવે છે. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે સ્ત્રીઓમાં PCDH19-વાઈની વધુ ઘટના સેલ્યુલર હસ્તક્ષેપ તરીકે ઓળખાતી પૂર્વધારણા પદ્ધતિ દ્વારા X-રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતા સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. 2011 ના એક અભ્યાસમાં એવા કિસ્સાઓ જોવા મળ્યા હતા કે જ્યાં દર્દીઓને PCDH19 પરિવર્તન થયું હતું, પરંતુ તેમના માતાપિતાએ ન કર્યું. તેમને જાણવા મળ્યું કે માતાપિતામાં PCDH19 પરિવર્તનનું "ગોનાડલ મોઝેસિઝમ" એ પરિવર્તન પામેલા PCDH19 જનીનના વારસા સાથે સંકળાયેલ એક મહત્વપૂર્ણ પરમાણુ પદ્ધતિ છે. આનુવંશિકતા PCDH19 જનીન X રંગસૂત્રના લાંબા (q) હાથ પર 22.1 સ્થાને સ્થિત છે. જનીન પ્રોટોકાડેરિન 19 માટે એન્કોડ કરે છે, જે કેલ્શિયમ-આધારિત કોષ-કોષ સંલગ્નતા અણુઓનું ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન છે જે હિપ્પોકેમ્પસ, મગજનો આચ્છાદન, થેલેમસ અને એમીગડાલા જેવા ચેતા પેશીઓમાં મજબૂત રીતે વ્યક્ત થાય છે. પ્રોટોકાડેરિન 19 મગજના વિકાસ દરમિયાન સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશન અને સિનેપ્ટિક જોડાણોની રચના સાથે સંબંધિત હોવાનું જણાય છે. PCDH19 જનીનમાં પરિવર્તન પ્રોટોકાડેરિન 19 પ્રોટીનને વિકૃત કરી શકે છે, કાર્યમાં ઘટાડો કરી શકે છે અથવા બિલકુલ ઉત્પન્ન થતું નથી. પ્રોટોકાડેરિન 19 ની આ અસામાન્ય અભિવ્યક્તિ જીએબીએર્જિક સિગ્નલિંગમાં ઉણપનું કારણ બને છે, જેના કારણે જીવનના પ્રારંભિક વર્ષોમાં હુમલાની ઘટના શરૂ થાય છે. પી. સી. ડી. એચ. 19 પરિવર્તનની અભિવ્યક્તિ અત્યંત પરિવર્તનશીલ છે, જેમાં કેટલીક વ્યક્તિઓ અપ્રભાવિત દેખાય છે, અને અન્ય ગંભીર રોગ દર્શાવે છે. મ્યુટેશન ધરાવતા મોનોઝાયગોટિક જોડિયા બાળકોમાં પણ જપ્તીની આવર્તન અને જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિના પ્રમાણમાં ભિન્નતા હોઈ શકે છે. હાલમાં, પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીન વાઈના ક્ષેત્રમાં તબીબી રીતે બીજા ક્રમનું સૌથી વધુ સુસંગત જનીન છે; અત્યાર સુધીમાં લાક્ષણિકતા ધરાવતા વાઈ સંબંધિત પરિવર્તનની બીજી સૌથી મોટી સંખ્યા પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીનમાં જોવા મળે છે. ડ્રેવેટ સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલ SCN1A જનીન, તબીબી રીતે સૌથી વધુ સુસંગત છે. પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીન-સંબંધિત વાઈનું નિદાન તબીબી રીતે દર્દી અને પરિવારના જપ્તીના ઇતિહાસ, જ્ઞાનાત્મક અને વર્તણૂકીય ન્યુરોસાઇકોલોજિકલ મૂલ્યાંકન, ન્યુરોલોજીકલ પરીક્ષા, ઇલેક્ટ્રોએન્સેફાલોગ્રામ (ઇ. ઇ. જી.) અભ્યાસો અને લાંબા ગાળાના નિરીક્ષણ પર આધારિત છે. PCDH19 પરિવર્તન માટે મોલેક્યુલર પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને નિદાનની પુષ્ટિ કરવામાં આવે છે. નિદાન પરીક્ષણ આ પરીક્ષણ ખાસ કરીને એવા બાળકોમાં સૂચવવામાં આવે છે જેમને શ્રેણીબદ્ધ ક્લસ્ટર હુમલા થયા હોય. તે એવા દર્દીઓ માટે પણ ભલામણ કરવામાં આવે છે કે જેઓ GEFS + નું નિદાન કરે છે અને જ્યારે હુમલાઓ તાવ, ચેપ, અનુભવી રીગ્રેસન, વિલંબિત જ્ઞાનાત્મક વૃદ્ધિ અથવા વર્તણૂકીય સમસ્યાઓ સાથે સંકળાયેલા હોય. પરીક્ષણ સામાન્ય રીતે ન્યુરોલોજીસ્ટ દ્વારા આદેશ આપવામાં આવે છે. નિદાન પરીક્ષણ દર્દી અને તેમના નજીકના પરિવારનું લોહી અથવા લાળ કાઢીને કરી શકાય છે. આનુવંશિક પરીક્ષણમાં નિષ્ણાત પ્રયોગશાળાઓમાં તેનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. આનુવંશિક પરીક્ષણ વિકારના મજબૂત નિદાન અને સમજણમાં મદદ કરી શકે છે, શ્રેષ્ઠ સારવાર યોજનાને ઓળખવામાં મદદ કરી શકે છે અને જો સકારાત્મક હોય, તો માતાપિતાનું પરીક્ષણ નક્કી કરી શકે છે કે તેઓ વાહક છે કે નહીં. વર્ગીકરણ તેની તાજેતરની શોધને કારણે, PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈનું ઇન્ટરનેશનલ લીગ અગેઇન્સ્ટ એપીલેપ્સી અનુસાર ચોક્કસ વર્ગીકરણ નથી. PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ કેલ્શિયમ-આધારિત કોષ-સંલગ્નતા PCDH19 (પ્રોટોકાડેરિન 19) જનીનની ઉણપના આધારે વિકસે છે. તેનું કારણ અને પેથોફિઝિયોલોજી (કારણ અને પદ્ધતિઓ કે જેના દ્વારા નુકસાન થાય છે) અન્ય વાઈથી અલગ છે, જો કે લક્ષણો અન્ય વાઈના લક્ષણો સાથે ખૂબ સમાન છે, જેમ કે સામાન્યકૃત વાઈ સાથે ફીબ્રિલ સીઝર્સ પ્લસ (GEFS +), SCN1A નકારાત્મક સાથે ડ્રેવેટ સિન્ડ્રોમ, FIRES (ફીબ્રિલ ચેપ-સંબંધિત વાઈ સિન્ડ્રોમ) લેનોક્સ-ગેસ્ટોટ સિન્ડ્રોમ અથવા અજ્ઞાત મૂળના વાઈ. સારવાર દવાઓ એન્ટીપીલિપ્ટિક દવાઓ (AEDs) નો ઉપયોગ મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં હુમલાને નિયંત્રિત કરવા માટે થાય છે, જો કે, PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ સામાન્ય રીતે દવા પ્રતિરોધક હુમલાના પ્રારંભિક શરૂઆતના વિકાસ સાથે સંકળાયેલ છે. હાલની માહિતી "તર્કસંગત પોલીફાર્મેસી" ના ઉપયોગને ટેકો આપે છે, જેમાં જ્યાં સુધી દર્દી અનુકૂળ પ્રતિસાદ ન આપે અથવા અસહ્ય પ્રતિકૂળ ઘટનાઓનો અનુભવ ન કરે ત્યાં સુધી AEDs ના તબક્કાવાર ઉમેરાનો સમાવેશ થાય છે. સામાન્ય રીતે, અનિયંત્રિત વાઈના અન્ય પ્રકારોની જેમ, કાર્યવાહીની વિવિધ પદ્ધતિઓ સાથેની દવાઓનો ઉપયોગ સમાન ક્રિયા પદ્ધતિઓ સાથેની દવાઓના સંયોજન કરતાં વધુ અસરકારક હોવાનું જણાય છે. હાલમાં પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીન-સંબંધિત વાઈમાં કોઈ પણ એ. ઈ. ડી. નો વ્યાપક અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી અને પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીન-સંબંધિત વાઈનું નિદાન કરનારી છોકરીઓ માટે કોઈ સ્થાપિત સારવાર વ્યૂહરચના નથી. દર્દીઓ લેવેટીરાસિટામ સાથેની સારવારને સારો પ્રતિસાદ આપી શકે છે અને દવા પ્રતિકારના કિસ્સાઓમાં, સ્ટિરીપેન્ટોલ, જે યુ. એસ. માં મંજૂર નથી પરંતુ એફડીએ એક્સપેન્ડેડ એક્સેસ આઈએનડી પ્રક્રિયા દ્વારા ઉપલબ્ધ છે. હુમલાઓ વય સાથે નિયંત્રિત કરવા માટે સરળ હોઈ શકે છે, ખાસ કરીને જીવનના બીજા દાયકા પછી. જો કે, કેટલાક પ્રકાશનોએ દર્શાવ્યું છે કે દવા પાછી ખેંચવી એ જપ્તીની પુનરાવૃત્તિ સાથે ખૂબ સંકળાયેલ છે. તાત્કાલિક સંભાળ હોસ્પિટલમાં, ચિકિત્સકો હુમલાના સંચાલન માટે પ્રમાણભૂત પ્રોટોકોલનું પાલન કરે છે. ક્લસ્ટર હુમલાઓ સામાન્ય રીતે બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ જેમ કે ડાયઝેપામ, મિડાઝોલામ, લોરાઝેપામ અથવા ક્લોનાઝેપામ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ઓક્સિજનના ઉપયોગની ભલામણ કરવામાં આવે છે, પરંતુ યુરોપમાં માત્ર લાંબા સમય સુધી વાઈની સ્થિતિના કિસ્સાઓમાં જ તેની ભલામણ કરવામાં આવે છે. રોગશાસ્ત્ર નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ ઓફિસ એન્ડ રેયર ડિસીઝ રિસર્ચ PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈને એક દુર્લભ વિકાર તરીકે વર્ણવે છે. દુર્લભ રોગો, વ્યાખ્યા મુજબ, એવા રોગો છે જે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 200,000 થી ઓછા લોકોને અસર કરે છે. PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ સાથે સંકળાયેલ પરિવર્તન તાજેતરમાં જ 2008 માં ઓળખવામાં આવ્યું હોવાથી, રોગની સાચી ઘટનાઓ સામાન્ય રીતે અજ્ઞાત છે. ઔપચારિક રોગચાળાની માહિતી ઉપલબ્ધ ન હોવા છતાં, નિદાનાત્મક તપાસના પરિણામો સૂચવે છે કે પાંચ વર્ષની ઉંમર પહેલાં જપ્તીની શરૂઆત ધરાવતી 10માંથી આશરે 1 છોકરીઓમાં PCDH19 જનીન પરિવર્તન હોઈ શકે છે. વધુમાં, પ્રારંભિક શરૂઆતના તાવ-સંબંધિત વાઈ સાથે સ્ત્રીઓના ઘણા મોટા જૂથોની PCDH19 સ્ક્રિનિંગના પરિણામે લગભગ 10 ટકા મ્યુટેશન-પોઝિટિવ વ્યક્તિઓનો દર જોવા મળ્યો છે. ઇતિહાસ જુબર્ગ અને હેલમેને મૂળરૂપે 1971માં જર્નલ ઓફ પેડિયાટ્રિક્સમાં આ વિકારનું વર્ણન કર્યું હતું, જ્યાં તેમણે એક એવા પરિવારની જાણ કરી હતી જેમાં 15 સ્ત્રી સંબંધીઓ, જેઓ તેમના પિતા દ્વારા બહેનો અથવા પ્રથમ પિતરાઈ તરીકે સંબંધિત હતી, તેમને જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિઓ સાથે પ્રારંભિક હુમલા થયા હતા. અનુગામી પીઅર-સમીક્ષા સાહિત્યમાં, આ વિકારને "વાઈ અને સ્ત્રી સુધી મર્યાદિત માનસિક મંદતા" (ઇ. એફ. એમ. આર.) તરીકે ઓળખવામાં આવ્યો હતો, અને બાદમાં તેને ઇ. આઇ. ઇ. ઇ. 9 અથવા જુબર્ગ-હેલમેન સિન્ડ્રોમ તરીકે ઓળખવામાં આવ્યો હતો. આ પરિવારમાં સિન્ડ્રોમ બાળપણના હુમલાઓની ઘટના દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યું હતું. કેટલીક છોકરીઓએ બૌદ્ધિક અક્ષમતાઓ સાથે વિકાસલક્ષી રીગ્રેસન દર્શાવ્યું હતું જે હળવાથી લઈને ગંભીર સુધીની હતી. આ વિકાર એક અસામાન્ય વારસાની પેટર્ન ધરાવે છે. તેને પુરુષ વાહક સાથે એક્સ-લિન્ક્ડ પ્રભાવશાળી માનવામાં આવે છે. અસરગ્રસ્ત જનીન ધરાવતી સ્ત્રીઓ અને પુરુષો રોગ ફેલાવી શકે છે. પુરુષોએ સામાન્ય ફીનોટાઇપ વ્યક્ત કર્યો. આ ડિસઓર્ડર Xq22 માઇક્રોસેટેલાઇટ માર્કર્સ દ્વારા પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. [એન. બી. 4] [4] આ સ્થિતિની સ્પષ્ટ સ્ત્રી-મર્યાદિત અભિવ્યક્તિને કારણે, તે 1997 સુધી આનુવંશિક મેપિંગથી બચી ગઈ હતી, જે રાયન એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. જવાબદાર જનીનને એક્સ-રંગસૂત્રમાં મેપ કર્યું. રાયન એટ અલની સફળતાના અગિયાર વર્ષ પછી, 2008 માં, ઇ. એફ. એમ. આર. સાથે નિદાન કરાયેલા સાત મોટા પરિવારોમાં એક્સ-રંગસૂત્ર એક્સોનની વ્યવસ્થિત અનુક્રમણિકાએ પીસી. ડી. એચ. 19 જનીન પરિવર્તનને કારણ તરીકે જાહેર કર્યું. આનાથી ઇ. એમ. એફ. આર. ને પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીન-સંબંધિત વાઈ તરીકે વર્ણવવામાં પરિવર્તન આવ્યું. PCDH19 જનીન પરિવર્તનની શોધ PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ માટે આનુવંશિક પરીક્ષણના વિકાસ તરફ દોરી ગઈ. 2009 માં, ડેપિએન એટ અલ. PCDH19 જનીન કાઢી નાખવા અને ડ્રેવેટ જેવા જપ્તી વિકાર માટે શારીરિક મોઝેસિઝમ ધરાવતા પુરુષની ઓળખ કરી. તારણો ડેપિએન એટ અલમાં પરિણમ્યા. SCN1A નકારાત્મક ડ્રેવેટ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓમાં PCDH19 પરિવર્તનને ઓળખવા માટે. આનાથી પી. સી. ડી. એચ. 19 પોઝિટિવ દર્દીઓના વધારાના અહેવાલો આવ્યા, જેણે ડિસઓર્ડરના ક્લિનિકલ સ્પેક્ટ્રમને વિસ્તૃત કર્યું. PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈ સાથે જીવતા વ્યક્તિઓની સમાજ અને સંસ્કૃતિ સંભાળ રાખનારાઓ PCDH19 એલાયન્સ, ધ ક્યૂટ સિન્ડ્રોમ ફાઉન્ડેશન અને ઇન્સિમે પર લા રિસર્કા PCDH19-ONLUS (ઇટાલી) સહિત વિવિધ સંસાધનો પાસેથી સમર્થન અને માહિતી મેળવી શકે છે. પી. સી. ડી. એચ. 19 વિશ્વ પરિષદ, જેનું આયોજન ઇન્સિમે પર લા રિસર્કા પી. સી. ડી. એચ. 19-ઓ. એન. એલ. યુ. એસ. દ્વારા કરવામાં આવે છે, તે દર બીજા વર્ષે, વિચિત્ર વર્ષોમાં, ઇટાલીના રોમમાં યોજાય છે. વારાફરતી વર્ષોમાં, પી. સી. ડી. એચ. 19 એપીલેપ્સી પ્રોફેશનલ એન્ડ ફેમિલી સિમ્પોસિયમ સાન ફ્રાન્સિસ્કો, કેલિફોર્નિયામાં યોજવામાં આવે છે. 2014 માં, PCDH19 રજિસ્ટ્રીની સ્થાપના કરવામાં આવી હતી, જે PCHD19 એલાયન્સ, બોસ્ટન ચિલ્ડ્રન્સ હોસ્પિટલ અને યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, સાન ફ્રાન્સિસ્કો દ્વારા આયોજિત અને ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવે છે. આંતરરાષ્ટ્રીય PCDH19 જાગૃતિ દિવસ દર વર્ષે 9 નવેમ્બરના રોજ ઉજવવામાં આવે છે. રિસર્ચ રજિસ્ટ્રી એ PCDH19 રજિસ્ટ્રીની સ્થાપના PCDH19 એલાયન્સ, બોસ્ટન ચિલ્ડ્રન્સ હોસ્પિટલ અને યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા, સાન ફ્રાન્સિસ્કો દ્વારા કરવામાં આવી હતી, જે PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈના દર્દીઓને અર્થપૂર્ણ સંસાધન પ્રદાન કરવા અને પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલા વાઈ અને વર્તણૂકીય પાસાઓને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે કરવામાં આવી હતી. સમાંતર સંગઠનો યુરોપિયન પરિવારો ઓસ્ટ્રેલિયન ટીમમાં મૂળભૂત અને લાગુ સંશોધનને પ્રાયોજિત કરી રહ્યા છે અને વાઈ PCDH19 માટે દવાનું લક્ષ્ય શોધવાના ઉદ્દેશ્ય સાથે અન્ય પ્રોજેક્ટ્સમાં સંશોધન કરી રહ્યા છે. [28] બોસ્ટન ચિલ્ડ્રન્સ હોસ્પિટલ ખાતે મૂળભૂત સંશોધન એન પોડુરી અને એલેક્સ રોટેનબર્ગ હાલમાં ઝેબ્રાફિશમાં PCDH19-સંબંધિત વાઈનું સંચાલન કરી રહ્યા છે. આ સંશોધન, જેને ધ ક્યુટ સિન્ડ્રોમ ફાઉન્ડેશન અને ધ રિચાર્ડ એ. અને બોસ્ટન ચિલ્ડ્રન્સ હોસ્પિટલના સુસાન એફ. સ્મિથ પ્રેસિડેન્ટ્સ ઇનોવેશન ફંડ તરફથી અનુદાન દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવ્યું છે, તે PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈનું પ્રાણી મોડેલ સ્થાપિત કરવાની આશા રાખે છે, જેનો ઉપયોગ પછી સંભવિત ઉપચાર અને સારવારની તપાસ માટે થઈ શકે છે. યુનિવર્સિટી ઓફ મિશિગન ખાતે ડૉ. જેક પેરેન્ટ અને તેમની સંશોધન ટીમ હાલમાં એ સમજવા માટે સંશોધન કરી રહી છે કે પીસીએચડી19 જનીન પરિવર્તન મગજના વિકાસમાં વિક્ષેપો તરફ દોરી જાય છે. ક્યૂટ સિન્ડ્રોમ ફાઉન્ડેશન તરફથી અનુદાન દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવેલ આ સંશોધન, પી. સી. એચ. ડી. 19 પરિવર્તન ધરાવતા વિષયોમાંથી ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને પ્રેરિત પ્લુરિપોટન્ટ સ્ટેમ સેલ્સ (આઇ. પી. એસ. સી.) માં ફરીથી પ્રોગ્રામ કરવા માંગે છે, જેનો ઉપયોગ પછી સેલ કલ્ચર વાતાવરણમાં દર્દી-વિશિષ્ટ ચેતાકોષો બનાવવા માટે કરવામાં આવશે. સંશોધકો એ જોવાનું વિચારી રહ્યા છે કે શું આ દર્દી-વિશિષ્ટ ચેતાકોષો વાઈ જેવી પ્રવૃત્તિ ઉત્પન્ન કરે છે, તેમજ PCDH19 પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલા હુમલાઓ અને જ્ઞાનાત્મક નિષ્ક્રિયતા અંતર્ગતની પદ્ધતિ શોધે છે. ક્યૂટ સિન્ડ્રોમ ફાઉન્ડેશન અને ઇન્સિમે પર લા રિસર્કા પીસીડીએચ19-ઓનલસે તાજેતરમાં ડો. સી. એન. આર. ન્યુરોસાયન્સ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ અને યુનિવર્સિટી ઓફ મિલાનોમાંથી અનુક્રમે મારિયા પાસાફારો અને એલેના બટાગ્લિયોલી. સંશોધકો PCDH19 જનીન પરિવર્તનની મોલેક્યુલર પદ્ધતિને ગૂંચ કાઢવાની યોજના ધરાવે છે. દરખાસ્તમાં એ. ઓ. એન. એક્સોન સ્કિપિંગનો ઉપયોગ કરવાનો પણ સમાવેશ થાય છે, જે વાઈમાં આ પદ્ધતિનો પ્રથમ ઉપયોગ હશે. સમાંતર સંગઠનો યુરોપિયન પરિવારો ઓસ્ટ્રેલિયન ટીમમાં મૂળભૂત અને લાગુ સંશોધનને પ્રાયોજિત કરી રહ્યા છે અને વાઈ PCDH19 માટે દવાનું લક્ષ્ય શોધવાના ઉદ્દેશ્ય સાથે અન્ય પ્રોજેક્ટ્સમાં સંશોધન કરી રહ્યા છે. જનીન ઉપચાર એવું માનવામાં આવતું હતું કે તમામ એન્સેફાલોપેથી અથવા જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિઓ ઉલટાવી ન શકાય તેવી હતી, પરંતુ ઉંદર સાથેના એક પ્રયોગમાં દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે હંમેશા એવું હોતું નથી. તે પ્રયોગમાં, MECP2 પ્રોટીન અવરોધિત કરવામાં આવ્યું હતું; પુરુષો મૃત્યુ પામ્યા હતા, અને સ્ત્રીઓમાં રેટ સિન્ડ્રોમ (હુમલા, જ્ઞાનાત્મક અને માનસિક સમસ્યાઓ, શ્વસન સમસ્યાઓ, વગેરે) વિકસ્યું હતું. જ્યારે સંશોધકોએ પરિસ્થિતિને ઉલટાવી અને MECP2 પ્રોટીનને યોગ્ય રીતે કામ કરવા દીધું, ત્યારે ઉંદર સ્વસ્થ થઈ ગયા. [સ્પષ્ટતા જરૂરી] આ સંશોધને આનુવંશિક સિન્ડ્રોમ સંબંધિત સમજણમાં ક્રાંતિ લાવી જે ન્યુરોલોજીકલ ક્ષતિ અથવા બૌદ્ધિક અક્ષમતા સાથે હાજર છે. ઉપચારશાસ્ત્ર ફેબ્રુઆરી 2015માં, મેરિનસ ફાર્માસ્યુટિકલ્સે પી. સી. ડી. એચ. 19 જનીન-સંબંધિત વાઈ સાથે બાળરોગની સ્ત્રીઓમાં અનિયંત્રિત જપ્તીની સારવાર માટે, ન્યુરોસ્ટેરોઇડ એલોપ્રેગ્નનોલોનના કૃત્રિમ એનાલોગ, ગેનેક્સોલોનની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તબક્કો 2 પ્રૂફ-ઓફ-કન્સેપ્ટ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ શરૂ કરી હતી. આ અભ્યાસમાં પુષ્ટિ થયેલ PCDH19 આનુવંશિક પરિવર્તન સાથે 2 થી 10 વર્ષની વય વચ્ચેના 10 મહિલા બાળરોગના દર્દીઓની નોંધણી કરવામાં આવશે. અભ્યાસનો પ્રાથમિક અંતિમ મુદ્દો આધારરેખાની તુલનામાં 28 દિવસ દીઠ જપ્તીની આવર્તનમાં ટકાવારીમાં ફેરફાર છે. મેલબોર્ન યુનિવર્સિટીના એપીલેપ્સીઝ રિસર્ચ સેન્ટર અને મેડિસિન વિભાગ આ રોગની સારવાર માટે એક સંયોજન પર કામ કરી રહ્યા છે. 26 મે, 2011 ના રોજ, તેણે નિદાનની પદ્ધતિ અને PCDH19 જનીન-સંબંધિત વાઈની સારવારની પેટન્ટ કરાવી. નોંધો સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ચેતાતંત્રને અસર કરતી સ્ત્રીઓમાં વાઈના પ્રકારોના લક્ષણો ચેતાતંત્રની બૌદ્ધિક અક્ષમતા