RNASEH2B
રિબોન્યુક્લીઝ H2, સબયૂનિટ B એ એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં RNASEH2B જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. આરએનએઝ એચ2 એક ઉત્પ્રેરક પેટા એકમ (એ) અને બે બિન-ઉત્પ્રેરક પેટા એકમો (બી અને સી) થી બનેલો છે, અને આરએનએના આરએનએને ઘટાડે છેઃ ડીએનએ સંકર. આરએનએઝ એચ2નું બિન-ઉત્પ્રેરક બી ઉપઘટક ડીએનએ પ્રતિકૃતિમાં ભૂમિકા ભજવે છે તેવું માનવામાં આવે છે. આ જનીનમાં પરિવર્તન એ આઈકાર્ડી-ગૌટિએર્સ સિન્ડ્રોમ પ્રકાર 2 (એજીએસ 2) નું કારણ છે. આર. એન. એ. એસ. ઇ. એચ. 2. બી. કાર્યના અભ્યાસમાં પ્રતિકૃતિ સજીવો પ્રતિકૃતિ જીવોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. Rnaseh2bTM1a (EUCOMM) Wtsi નામની શરતી નોકઆઉટ માઉસ લાઇન ઇન્ટરનેશનલ નોકઆઉટ માઉસ કન્સોર્ટિયમ પ્રોગ્રામના ભાગ રૂપે બનાવવામાં આવી હતી-રસ ધરાવતા વૈજ્ઞાનિકોને રોગના પ્રાણીઓના નમૂનાઓ બનાવવા અને વિતરિત કરવા માટે એક ઉચ્ચ-થ્રુપુટ મ્યુટેજેનેસિસ પ્રોજેક્ટ. નર અને માદા પ્રાણીઓને કાઢી નાખવાની અસરો નક્કી કરવા માટે પ્રમાણિત ફેનોટાઇપિક સ્ક્રીનમાંથી પસાર કરવામાં આવ્યા હતા. મ્યુટન્ટ ઉંદર પર ચોવીસ પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા અને ત્રણ નોંધપાત્ર અસાધારણતા જોવા મળી હતી. સગર્ભાવસ્થા દરમિયાન કોઈ હોમોઝાયગસ મ્યુટન્ટ ભ્રૂણની ઓળખ કરવામાં આવી ન હતી, અને તેથી કોઈ પણ દૂધ છોડાવે ત્યાં સુધી બચી શક્યું ન હતું. બાકીના પરીક્ષણો હેટેરોઝાયગસ મ્યુટન્ટ પુખ્ત ઉંદર પર હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા અને સ્ત્રી પ્રાણીઓમાં બેક્ટેરિયાના ચેપની સંભાવનામાં વધારો જોવા મળ્યો હતો. ડીએનએમાં ખોટી રીતે સમાવિષ્ટ રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સને આરએનએએસઈએચ2 દ્વારા દૂર કરવામાં આવે છે. ઉંદરમાં આર. એન. એ. એસ. ઇ. એચ. 2 ની ઊણપ પ્રવૃત્તિ સફેદ દ્રવ્યની ખામી, ન્યુરોઇન્ફ્લેમેશન અને સેરેબેલમની કૃશતાનું કારણ બને છે, જે પરિસ્થિતિઓ મનુષ્યમાં આઈકાર્ડી-ગૌટિએર્સ સિન્ડ્રોમને પ્રતિબિંબિત કરે છે. રિપેર ન કરાયેલ ડીએનએ ડેમેજ સિગ્નલિંગ એ ન્યુરોડિજનરેટિવ લક્ષણોનું મૂળભૂત કારણ હોવાનું જણાય છે જે આઇકાર્ડી-ગૌટિએર્સ સિન્ડ્રોમની લાક્ષણિકતા છે. મ્યુટેજેનેસિસ અભ્યાસ ઉંદરમાં Rnaseh2b જનીન નોકઆઉટ પ્રારંભિક ગર્ભ ઘાતકતા તરફ દોરી જાય છે, તેથી આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ ઉંદર એક્સોન 7 Rnaseh2b માં અકાળ સ્ટોપ કોડન સાથે બનાવવામાં આવ્યા હતા. એવી ધારણા કરવામાં આવી હતી કે વૃદ્ધિ અટકાવ એ જીનોમિક ડીએનએમાં સિંગલ આરએનના સંચય સાથે સંકળાયેલ પી53-આધારિત ડીએનએ નુકસાન પ્રતિક્રિયાનું પરિણામ હતું. ડીએનએ પોલિમરેઝ દ્વારા સમાવેશના પરિણામે RNaseH2 નલ કોશિકાઓમાં રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ એકઠા થાય છે. રિબોન્યુક્લિયોટાઇડનો સમાવેશ મેટાઝોઅન્સમાં થાય છે અને આ જખમ સસ્તન પ્રાણીઓના કોષો માટે હાનિકારક છે, અને ઉંદરના ગર્ભ વિકાસ માટે તેમને દૂર કરવા જરૂરી છે. જખમ એક અથવા ડી. આઈ. આર. એન. સહસંયોજક રીતે જીનોમિક ડી. એન. એ. માં સમાવિષ્ટ હોય છે, લગભગ આવર્તન પર. 1.000.000 કોષ દીઠ સાઇટ્સ, જે તેને સસ્તન પ્રાણીઓના જિનોમમાં સૌથી સામાન્ય અંતજનન આધાર જખમ બનાવે છે. આ જખમોને મુખ્ય પ્રતિકૃતિ પોલિમરેઝ દ્વારા ખોટી રીતે સંયોજિત કરીને શ્રેષ્ઠ રીતે સમજાવવામાં આવે છે. RNase H2 એ રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ દૂર કરવા માટે જરૂરી જીનોમ સર્વેલન્સ એન્ઝાઇમ છે. આરએનએઝેએચ2નલ ઉંદરના જીનોમિક ડીએનએમાં રિબોન્યુક્લિયોટાઇડનું સંચય જીનોમ અખંડિતતાની જાળવણીમાં આરએનએઝેએચ2 સંકુલને સૂચિત કરે છે. આ રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ ફેરફારો હાનિકારક હોવાની સંભાવના છે, કારણ કે તેમનું રાઇબોઝ 2 '-હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ નજીકના ફોસ્ફોડીસ્ટર બંધની હાઇડ્રોલિસિસની સંભાવના વધારે છે. વાસ્તવમાં, તેઓ અહેવાલ આપે છે કે રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ દરેક કોષ દીઠ શૂન્ય કોષો = 1.300.000 જખમોમાં દરેક ~ 7.600 nt નો સમાવેશ કરવામાં આવી રહ્યો છે. આમાં યુકેરીયોટિક પ્રતિકૃતિ પોલિમરેઝ દ્વારા ઈન વિટ્રો સમાવેશ દરથી આગાહી કરાયેલ તીવ્રતાના સમાન ક્રમ છે. ખોટી રીતે સમાવિષ્ટ રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડે છે. એવું નથી કે રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ પ્રતિકૃતિને અટકાવતા નથી; પરંતુ તેના બદલે પોલડીએનએ રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ સાથેના નમૂનાઓને સહન કરી શકે છે, જે સામાન્ય પ્રારંભિક ગર્ભજનન ધરાવે છે. સમસ્યા રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સની અતિશય સંખ્યામાં દેખાય છે. ડીએનએ ડેમેજ રિસ્પોન્સ સિગ્નલિંગ કદાચ પ્રતિકૃતિ બનાવવા માટે મુશ્કેલ પ્રદેશોમાં અથવા અન્ય હાનિકારક જખમોની નજીક રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સના સમાવેશ દ્વારા સક્રિય થાય છે. તેમને રંગસૂત્રોની પુનઃગોઠવણી પણ મળીઃ ડીએનએના ભંગાણની ઉત્પત્તિ પ્રતિકૃતિ કાંટાના પતન અથવા ડીએનએ સ્ટ્રાન્ડ્સના વિરોધ પર આરએનના હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા થઈ શકે છે. ઉપરાંત, ગર્ભમાં ડી. એન. એ. નુકસાન સંકેતનું નોંધપાત્ર સક્રિયકરણ પ્રસારનું પી53-મધ્યસ્થી અવરોધ પેદા કરી શકે છે જે શૂન્ય ગર્ભની ઘાતકતામાં ફાળો આપી શકે છે. આરોગ્ય અને રોગમાં રિબોન્યુક્લિયોટાઇડનો સમાવેશ. અગાઉના અભ્યાસોએ માત્ર બે સંદર્ભો નોંધ્યા હતા જ્યાં રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સનો સ્થિર સમાવેશ થાય છેઃ 1) એસ. પોમ્બેમાં ડાયરિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ એ સમરૂપ પુનઃસંયોજન શરૂ કરવા માટેનો સંકેત હોઈ શકે છે. 2) એમ. ટી. ડી. એન. એ. (માઉસ અને હેલા કોષો) માં રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ. ન્યુક્લિયર જિનોમમાં રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સના સમાવેશના નીચા સ્તરને સહન કરી શકાય છે. વાસ્તવમાં, એબર્રન્ટ ન્યુક્લીક એસિડ સબસ્ટ્રેટ્સ, જે રિપેર પાથવેઝ નોન-આરએનએઝેએચ2 આશ્રિત (આઈકાર્ડી-ગૌટીયર્સ સિન્ડ્રોમમાં ઘટાડેલી આરએનએઝેએચ2 પ્રવૃત્તિને કારણે) દ્વારા પેદા થાય છે, તે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ચલાવતા હોવાનું માનવામાં આવે છે. વૈકલ્પિક રીતે, રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ ડીએનએ-નુકસાન પ્રતિભાવ સંકેતને પ્રેરિત કરી શકે છે જે પોતે ઇન્ટરફેરોન ઉત્પાદનને ઉત્તેજિત કરી શકે છે. રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ સસ્તન પ્રાણીઓના કોષ માટે અત્યંત હાનિકારક હોઈ શકે છે, જે જીનોમની અસ્થિરતાનું કારણ બને છે અને આર. એન. એ. એસ. એચ. 2 એ જીનોમિક ડીએનએની અખંડિતતાની ખાતરી કરવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ ઉત્સેચક છે. તે જીનોમિક ડીએનએમાંથી રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સને દૂર કરતા માર્ગ (ઓ), સ્થળ અને રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ-પ્રેરિત ડીએનએ નુકસાનની પ્રકૃતિ અને જિનોમમાં રિબોન્યુક્લિયોટાઇડ્સના વિતરણ વિશે પણ ધ્યાન અને રસ માંગે છે. આ જાણીને, તે જીનોમિક ડીએનએમાં આરએનની પેથોલોજીકલ અને શારીરિક ભૂમિકાઓ વિશે સમજણ મેળવી શકે છે, જે ન્યુક્લિક એસિડ સંચાલિત સ્વયંપ્રતિરક્ષા અને કાર્સિનોજેનેસિસ બંને માટે મહત્વપૂર્ણ છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ જીનરિવ્યૂઝ/NCBI/NIH/UW એન્ટ્રી ઓન આઈકાર્ડી-ગૌટીયર્સ સિન્ડ્રોમ જનીનો ઉંદરમાં રૂપાંતરિત માનવ પ્રોટીન