Animal model of schizophrenia
સ્કિઝોફ્રેનિયાના માનસિક વિકારમાં સંશોધન, એક સાધન તરીકે બહુવિધ પ્રાણીઓના નમૂનાઓનો સમાવેશ કરે છે, જેમાં દવાના વિકાસના પૂર્વ-તબીબી તબક્કાનો સમાવેશ થાય છે. કેટલાક નમૂનાઓ સ્કિઝોફ્રેનિઆ ખામીઓનું અનુકરણ કરે છે. આ ચાર મૂળભૂત વર્ગોમાં બંધબેસે છેઃ ઔષધીય નમૂનાઓ, વિકાસલક્ષી નમૂનાઓ, જખમ નમૂનાઓ અને આનુવંશિક નમૂનાઓ. ઐતિહાસિક રીતે, ઔષધીય અથવા દવા-પ્રેરિત નમૂનાઓનો સૌથી વધુ ઉપયોગ થતો હતો. આમાં ડોપામાઇન, ગ્લુટામેટ, સેરોટોનિન અને જીએબીએ સહિત વિવિધ ચેતાપ્રેષક દ્રવ્ય પ્રણાલીઓની હેરફેરનો સમાવેશ થાય છે. જખમ મોડેલો, જેમાં પ્રાણીના મગજના એક વિસ્તારને નુકસાન થાય છે, તે સિદ્ધાંતોમાંથી ઉદભવે છે કે સ્કિઝોફ્રેનિયામાં ન્યુરોડિજનરેશનનો સમાવેશ થાય છે, અને તે ન્યુરોડેવલપમેન્ટ દરમિયાનની સમસ્યાઓ રોગનું કારણ બને છે. પરંપરાગત રીતે, સ્કિઝોફ્રેનિયાના ઉંદરના નમૂનાઓ મોટે ભાગે સ્કિઝોફ્રેનિયાના હકારાત્મક લક્ષણોને અનુરૂપ લક્ષણોને લક્ષિત કરે છે, કેટલાક નમૂનાઓમાં નકારાત્મક લક્ષણો જેવા જ લક્ષણો પણ હોય છે. જોકે, સ્કિઝોફ્રેનિયા સંશોધનમાં તાજેતરના વિકાસોએ જ્ઞાનાત્મક લક્ષણોને દર્દીઓના રોજિંદા જીવનમાં સૌથી વધુ કમજોર અને પ્રભાવશાળી તરીકે લક્ષ્યાંકિત કર્યા છે, અને આમ સ્કિઝોફ્રેનિયાના પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં તે એક મોટું લક્ષ્ય બની ગયું છે. સ્કિઝોફ્રેનિઆ માટે નમૂના તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતા પ્રાણીઓમાં ઉંદરો, ઉંદર અને વાંદરાઓનો સમાવેશ થાય છે. ઉપયોગો અને મર્યાદાઓ પ્રાણીઓમાં સ્કિઝોફ્રેનિયાનું મોડેલિંગ સ્કિઝોફ્રેનિયામાં જોવા મળતા લક્ષણોની સંપૂર્ણ હદનું અનુકરણ કરવાના પ્રયાસોથી લઈને વધુ ચોક્કસ મોડેલિંગ સુધી હોઈ શકે છે જે એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓની અસરકારકતાની તપાસ કરે છે. દરેક આત્યંતિકની તેની મર્યાદાઓ હોય છે, જેમાં સંપૂર્ણ-સિન્ડ્રોમ મોડેલિંગ ઘણીવાર સ્કિઝોફ્રેનિયાની જટિલતા અને વિજાતીય પ્રકૃતિને કારણે નિષ્ફળ જાય છે, તેમજ અવ્યવસ્થિત વાણી જેવા માનવ વિશિષ્ટ નિદાન માપદંડને પ્રાણીઓમાં અનુવાદિત કરવામાં મુશ્કેલી પડે છે. એન્ટિસાઈકોટિક-વિશિષ્ટ મોડેલિંગ સમાન સમસ્યાઓનો સામનો કરે છે, જેમાંથી એક એ છે કે તે ક્રિયાની અનન્ય પદ્ધતિઓ સાથેની દવાઓ શોધવા માટે ઉપયોગી નથી, જ્યારે સ્કિઝોફ્રેનિયા માટેની પરંપરાગત દવાઓ સામાન્ય અસરો (ડોપામાઇન રીસેપ્ટર્સને અવરોધિત કરે છે) ધરાવે છે જે ખાસ કરીને સ્કિઝોફ્રેનિઆના પરિણામોને શ્રેય આપવાનું મુશ્કેલ બનાવે છે. સ્કિઝોફ્રેનિયાના ચોક્કસ સંકેત અથવા લક્ષણના આધારે નમૂનાઓ વિકસાવવા આમ વધુ સામાન્ય અભિગમ બની ગયો છે. આ અભિગમનો ફાયદો એ છે કે પરિણામો પ્રજાતિની સીમા પાર માન્ય હોવાની શક્યતા વધુ છે. પ્રાણીના નમૂનાને સારવાર વિકસાવવામાં ઉપયોગી બનાવવા માટે, પ્રાણીના નમૂનાના પરિણામોને સ્કિઝોફ્રેનિઆ ધરાવતા દર્દીના પરિણામોમાં રૂપાંતરિત કરવું આવશ્યક છે, જેને મોડેલની માન્યતા કહેવામાં આવે છે. સ્કિઝોફ્રેનિયાના પ્રાણીઓના નમૂનાઓની માન્યતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટેના માપદંડોમાં ચહેરાની માન્યતા, નિર્માણની માન્યતા અને આગાહીની માન્યતાનો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે કોઈ પ્રાણીનું મોડેલ સ્કિઝોફ્રેનિયાના તમામ પાસાઓને સંપૂર્ણ રીતે આવરી શકતું નથી, ત્યારે સ્કિઝોફ્રેનિઆ અને વ્યસન જેવી અન્ય માનસિક વિકૃતિઓ સાથેના તેના સંબંધને મોડેલ બનાવવા માટે પ્રાણીઓનો ઉપયોગ કરવામાં પ્રગતિ થઈ છે. ફેનોટાઇપ સ્કિઝોફ્રેનિયાના પ્રાણી મોડેલની માન્યતાને વિવિધ વર્તણૂકીય, સેલ્યુલર અને એનાટોમિકલ લાક્ષણિકતાઓ (મોડેલનો ફેનોટાઇપ) નો ઉપયોગ કરીને માપી શકાય છે. વર્તણૂકીય લાક્ષણિકતાઓ પ્રિપલ્સ અવરોધ પ્રિપલ્સ અવરોધ (પી. પી. આઈ.) એ આશ્ચર્યજનક ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવનું અવરોધ છે જ્યારે ઉત્તેજના નબળા ઉત્તેજનાથી આગળ હોય છે. સ્કિઝોફ્રેનિઆ ધરાવતા દર્દીઓમાં પી. પી. આઈ. માં અસામાન્યતા જોવા મળે છે. સુપ્ત અવરોધમાં વિસંગતતાઓને તીવ્ર ઘટનાઓમાં સ્કિઝોફ્રેનિયા સાથે જોડવામાં આવી છે. સુપ્ત અવરોધમાં, ઉત્તેજનાની વારંવાર રજૂઆત એ દરને ઘટાડે છે કે જેના પર ઉત્તેજના અર્થ ઉત્પન્ન કરે છે. પેઅર્ડ-ક્લિક ગેટિંગ અથવા P50 ગેટિંગમાં, એક ક્લિક જે અગાઉના ક્લિકને ઝડપથી અનુસરે છે તે ઓછો પ્રતિસાદ ઉત્પન્ન કરે છે. સામાન્ય વિષયોની સરખામણીમાં સ્કિઝોફ્રેનિઆના દર્દીઓમાં આ ગેટિંગમાં ઘટાડો થાય છે. સામાજિક પીછેહઠ સ્કિઝોફ્રેનિયાના નકારાત્મક લક્ષણોમાંથી એક સામાજિક પીછેહઠ છે, આ સામાજિક રીતે પ્રાણીઓને અલગ કરીને બનાવવામાં આવ્યું છે. લોકોમોટર લાક્ષણિકતાઓ સ્ટીરિયોટાઇપી સહિત કેટલાક લોકોમોટર ફેરફારોનો ઉપયોગ પ્રાણીઓના નમૂનાઓની માન્યતા ચકાસવા માટે થાય છે. લોકોમોટર વિસંગતતાઓ ઘણીવાર સ્કિઝોફ્રેનિઆ ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. સંદર્ભ પ્રક્રિયા સ્કિઝોફ્રેનિયાનું એક જ્ઞાનાત્મક લક્ષણ સંદર્ભ પ્રક્રિયામાં ખામી છે. સ્કિઝોફ્રેનિયાના પ્રાણીઓના નમૂનાઓએ સંદર્ભ પ્રક્રિયા ખામીની સ્કિઝોફ્રેનિઆની ચોક્કસ પેટર્નની પ્રતિકૃતિ બનાવવામાં કેટલીક માન્યતા દર્શાવી છે કાર્યકારી યાદશક્તિમાં ખામી સ્કિઝોફ્રેનિયાના દર્દીઓમાં મુખ્ય ખામી છે, જેમાં તુલનાત્મક ખામીઓનો ઉપયોગ પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં માન્યતાના માપ તરીકે કરવામાં આવે છે. અન્ય લાક્ષણિકતાઓ કોર્ટિકલ વોલ્યુમ પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સનું ઓછું કદ એ સ્કિઝોફ્રેનિઆના દર્દીઓનું શારીરિક લક્ષણ છે જેનો ઉપયોગ પ્રાણીઓના નમૂનાઓની માન્યતા ચકાસવા માટે થાય છે. NMDA રીસેપ્ટરના NR2B અને NR1 પેટા એકમોની અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારો વિકાસલક્ષી પ્રાણીઓના નમૂનાઓનું પરીક્ષણ કરવા માટે વપરાય છે. સ્કિઝોફ્રેનિઆ ધરાવતા દર્દીઓ પર ડોપામાઇન પ્રકાશન ન્યુરોઇમેજિંગ અભ્યાસોમાં સામાન્ય નિયંત્રણોની તુલનામાં એમ્ફેટેમાઈન સાથે સારવાર કર્યા પછી ડોપામાઇનના પ્રકાશનમાં વધારો જોવા મળ્યો છે. ફાર્માકોલોજીકલ નમૂનાઓ ડોપામાઇન સ્કિઝોફ્રેનિયાના ડોપામાઇન પૂર્વધારણામાં, સ્કિઝોફ્રેનિઆ વિક્ષેપિત ડોપામાઇન ચેતાપ્રેષણે કારણે થાય છે તેવી ધારણા કરવામાં આવી હતી. ડોપામાઇન એ મોનોએમાઇન ચેતાપ્રેષક દ્રવ્ય છે જે પાર્કિન્સન રોગ જેવા અન્ય રોગોમાં સામેલ છે. સ્કિઝોફ્રેનિયાના દર્દીઓમાં ડોપામિનર્જિક માર્ગ, મેસોલિમ્બિક માર્ગની પ્રવૃત્તિમાં વધારો થયો હોવાના પુરાવા છે. આ આ દર્દીઓના મગજમાં વધેલા એલ-ડોપા ડીકાર્બોક્સિલેઝના સ્તરની શોધમાંથી આવે છે. એલ-ડોપા ડીકાર્બોક્સિલેઝ એ એક એન્ઝાઇમ છે જે એલ-ડોપાને કાર્બોક્સિલ જૂથને દૂર કરીને ડોપામાઇનમાં રૂપાંતરિત કરે છે. પ્રાણીઓના નમૂનાઓ સૌપ્રથમ દવાઓનો ઉપયોગ કરીને ડોપામિનર્જિક પ્રણાલીમાં ફેરફાર કરીને સ્કિઝોફ્રેનિયા માટે બનાવવામાં આવ્યા હતા. એમ્ફેટેમાઈન મોડેલો સાથે ઉંદરની સતત સારવાર સ્કિઝોફ્રેનિયાના લક્ષણો દર્શાવે છે જેમાં અતિસક્રિયતા, ટકી રહેલી પ્રિપલ્સ અવરોધ અસાધારણતા અને ધ્યાનની ખામીઓ સહિત પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ સાથે સંકળાયેલી જ્ઞાનાત્મક અસામાન્યતાઓનો સમાવેશ થાય છે. એમ્ફેટેમાઈન ઉંદરના નમૂનાઓમાં સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની સમસ્યાઓ અથવા હિપ્પોકેમ્પસ-સંબંધિત ખામીઓ જેવા નકારાત્મક લક્ષણો જોવા મળતા નથી. એન્ટિસાઈકોટિક્સ ક્લોઝેપિન અને હેલોપેરિડોલ ઉંદરોમાં ધ્યાન પર એમ્ફેટેમાઈનની અસરોને ઉલટાવી દે છે. ગ્લુટામેટ એ કરોડરજ્જુની ચેતાતંત્રમાં સૌથી વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં જોવા મળતું ઉત્તેજક ચેતાપ્રેષક દ્રવ્ય છે. સ્કિઝોફ્રેનિયામાં ગ્લુટામેટની સંડોવણી માટેના પુરાવાઓમાં સમાન લક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે જે ગ્લુટામેટ એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર વિરોધીઓ જેમ કે ફેનસાઇક્લિડાઇન (પી. સી. પી.) અને કેટામાઇન દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. પી. સી. પી. એ બિન-સ્પર્ધાત્મક એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર વિરોધી છે જે સામાન્ય વિષયોમાં આભાસ અને ભ્રમ પેદા કરે છે. ઉંદરના નમૂનાઓમાં, પી. સી. પી. ના તીવ્ર વહીવટ પર અવ્યવસ્થિત સમજશક્તિ, સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં ખામીઓ, લોકોમોટર વિસંગતતાઓ અને પૂર્વ-પલ્સ અવરોધ ખામીઓ જોવા મળે છે. પુરાવા છે કે મનુષ્યોમાં પી. સી. પી. નો સતત ઉપયોગ અને દુરુપયોગ સારવારના સમયગાળા પછી કાયમી ખોટમાં પરિણમે છે તે સૂચન તરફ દોરી જાય છે કે ઉંદરોમાં આ શાસન તીવ્ર વહીવટ કરતાં સ્કિઝોફ્રેનિયાનું વધુ સચોટ મોડેલ હોઈ શકે છે. વિવિધ અસરો સાથે ક્રોનિક પી. સી. પી. પશુ નમૂનાઓ માટે સંખ્યાબંધ પ્રોટોકોલ વિકસાવવામાં આવ્યા છે. કેટલાકની અસરો, પરંતુ તમામ પ્રોટોકોલને એન્ટિસાઈકોટિક્સ સાથે સારવાર દ્વારા ઉલટાવી શકાય નહીં. પ્રાઇમેટ મોડેલમાં, પી. સી. પી. જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિઓને પ્રેરિત કરતી જોવા મળી હતી જે ક્લોઝેપિન સાથે ઉલટાવી દેવામાં આવી હતી. સેરોટોનિન એક મોનોએમાઇન ચેતાપ્રેષક દ્રવ્ય છે જે સ્કિઝોફ્રેનિયા સાથે સંકળાયેલું છે. સાયકેડેલિક ડ્રગ વર્ગો ઇન્ડોલામાઇન્સ અને ફેનેથિલામાઇન્સ સેરોટોનિનર્જિક 5-HT2A રીસેપ્ટર્સને અસર કરી શકે છે. એલ. એસ. ડી., એક ઇન્ડોલામાઇન, સ્ટાર્ટલ આદત અને સ્ટાર્ટલના પ્રિપલ્સ અવરોધને અસર કરે છે, જે માનવ સ્કિઝોફ્રેનિયાના સૂચકાંકો છે. જી. એ. બી. એ. ગામા-એમિનોબ્યુટેરિક એસિડ (જી. એ. બી. એ.) એક મુખ્ય અવરોધક ચેતાપ્રેષક દ્રવ્ય છે. ડોપામિનર્જિક સિસ્ટમ સાથેની તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને કારણે જીએબીએર્જિક સિસ્ટમ સ્કિઝોફ્રેનિયામાં સામેલ હોઈ શકે છે. જી. એ. બી. એ. એ. રીસેપ્ટર માટેનું વિરોધી, પીક્રોટોક્સિન, ઉંદરમાં સ્પાર્ટલનું પ્રિપલ્સ અવરોધ પેદા કરે છે. હેલોપેરિડોલ, એક એન્ટિસાઈકોટિક દવા, આ અસરને ઘટાડે છે. સ્કિઝોફ્રેનિયાના ન્યુરોડેવલપમેન્ટલ અને ન્યુરોડિજનરેટિવ પાસાઓના અભ્યાસો આ પાસાઓની તપાસ કરવા માટે જખમ મોડેલોના ઉપયોગ તરફ દોરી ગયા છે. જખમ એ કોઈપણ કારણસર પેશીના વિસ્તારને થતું નુકસાન છે. ન્યુરોડિજનરેટિવ થિયરીનો પુરાવો એ છે કે મગજનો આચ્છાદનના જથ્થામાં ઘટાડો અને સ્કિઝોફ્રેનિયા સાથે સંકળાયેલા ક્ષેપકના જથ્થામાં વધારો (મગજની પોલાણમાં મગજની કરોડરજ્જુમાં પ્રવાહી ધરાવતી પોલાણ). મોટાભાગના ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગો એસ્ટ્રોસાઇટ્સ જેવા ગ્લિયલ કોશિકાઓના વધેલા સ્તરનું ઉત્પાદન કરે છે, આ સ્કિઝોફ્રેનિયામાં જોવા મળતું નથી. ન્યુરોડેવલપમેન્ટલ થિયરીની તરફેણમાં પુરાવાઓમાં સ્કિઝોફ્રેનિયા સાથે કેટલીક શારીરિક અસાધારણતાઓનું જોડાણ સામેલ છે. સ્કિઝોફ્રેનિયાના જખમ મોડેલોમાં ઉપયોગમાં લેવાતા મગજના પ્રદેશોમાં પ્રિફ્રન્ટલ કોર્ટેક્સ, હિપ્પોકેમ્પલ રચના અને થેલેમસનો સમાવેશ થાય છે. ઉંદરના નમૂનાઓમાં, પ્રિફ્રન્ટલ આચ્છાદનના જખમોએ તણાવને વધતો અને લાંબો પ્રતિસાદ આપ્યો છે અને જ્યારે એપોમોર્ફિન સાથે સારવાર કરવામાં આવે ત્યારે સ્ટાર્ટલનું ઓછું પ્રિપલ્સ અવરોધ પેદા કરે છે. નિયોનેટલ વેન્ટ્રલ હિપ્પોકેમ્પલ જખમ ઉંદરોમાં હિપ્પોકેમ્પસના વેન્ટ્રલ ભાગના નિયોનેટલ જખમ (એન. વી. એચ. એલ. ઉંદરો) એ સ્કિઝોફ્રેનિયાનું વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરાયેલ વિકાસલક્ષી પ્રાણી મોડેલ છે. એન. વી. એચ. એલ. ઉંદરો સ્કિઝોફ્રેનિયાના ઘણા લક્ષણોની વિગતવાર નકલ કરે છે. એન. વી. એચ. એલ. દ્વારા થતી વર્તણૂકીય ખામીઓ તરુણાવસ્થા પછી જોવા મળે છે અને તેમાં આક્રમકતા અને સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની અસામાન્યતાઓનો સમાવેશ થાય છે. જખમની ચોક્કસ અસરો તે જે દિવસે આપવામાં આવે છે તેના પર આધાર રાખે છે. વિકાસલક્ષી નમૂનાઓ રોગચાળાના અભ્યાસોમાંથી પુરાવા મળ્યા છે કે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન અથવા બાળજન્મની આસપાસના પર્યાવરણીય પરિબળો કોઈને સ્કિઝોફ્રેનિયા થવાની સંભાવના વધારી શકે છે. મિથાઇલાઝોક્સિમેથેનોલ એસિટેટ (એમએએમ) નો ઉપયોગ ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ચેતા વિકાસના પાસાઓને અસર કરવા માટે થાય છે. એમ. એ. એમ. કેન્દ્રિય ચેતાતંત્રમાં ન્યુરોબ્લાસ્ટ્સને પસંદગીયુક્ત રીતે લક્ષ્ય બનાવે છે. ન્યુરોબ્લાસ્ટ એ કોષો છે જે ચેતાકોષો બની જાય છે, એમ. એ. એમ. નો ઉપયોગ કરીને તેમની સાથે દખલ કરવાથી મગજના તે વિસ્તારોને અટકાવવામાં આવે છે જે સૌથી ઝડપથી વિકસી રહ્યા છે. તેથી એમએએમની અસરો વિકાસના તબક્કા કે જેના પર તેને સંચાલિત કરવામાં આવે છે, અથવા વિષયની સગર્ભાવસ્થા વય પર આધાર રાખે છે. ઉંદરના અભ્યાસોમાં, ગર્ભાવસ્થાના 17મા દિવસે (જી. ડી. 17) એમ. એ. એમ. નું સંચાલન ઘણા જ્ઞાનાત્મક અને શારીરિક ફેરફારોમાં પરિણમે છે જે સ્કિઝોફ્રેનિઆના દર્દીઓ માટે સામાન્ય છે. હિપ્પોકેમ્પસ અને થેલેમસની જાડાઈ ઓછી થાય છે, એમ્ફેટામાઇન્સની લોકોમોટર અસરો અને વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ વિસ્તારમાં ડોપોમિનર્જિક ચેતાકોષોના સ્વયંસ્ફુરિત ફાયરિંગ દરમાં વધારો થાય છે, અને કાર્યરત અવકાશી સ્મૃતિમાં ખામી જોવા મળે છે. સામાજિક અલગતાવાદી ઉંદરોની વસાહતોમાં ચોક્કસ સામાજિક સંસ્થા હોય છે. સામાજિક અલગતાના નમૂનાઓમાં, જે બચ્ચાંને દૂધ છોડાવ્યા પછી અલગ પાંજરામાં મૂકવામાં આવે છે તે પુખ્ત વયના લોકો તરીકે વર્તણૂકમાં ફેરફારો અને બદલાયેલા ચેતા વિકાસ દર્શાવે છે. આ ફેરફારો પુખ્તાવસ્થામાં વસાહતમાં ફરીથી દાખલ થયા પછી રહે છે. વર્તણૂકીય ખામીઓમાં નિયોફોબિયા, નવા ઉત્તેજનાનો મોટો પ્રતિસાદ, લોકોમોટર હાયપરએક્ટિવિટી અને આક્રમકતામાં વધારો સામેલ છે. સામાજિક અલગતા ધરાવતા ઉંદરોની નવા વાતાવરણમાં આદત પાડવાની અસમર્થતા મેસોલિમ્બિક ડોપામિનર્જિક પ્રવૃત્તિમાં વધારો થવાને કારણે થઈ શકે છે. આનુવંશિક નમૂનાઓ જોડિયા બાળકો સાથે સંકળાયેલા અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે સ્કિઝોફ્રેનિયા એક વારસાગત રોગ છે. જ્યારે આ રોગ માટે કોઈ એક જનીન જવાબદાર નથી, ત્યારે મોટી સંખ્યામાં સંભવિત જનીનોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. સ્કિઝોફ્રેનિયાના આનુવંશિક પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં ઘણીવાર નોકઆઉટ ઉંદર, આનુવંશિક રીતે સુધારેલા ઉંદરનો સમાવેશ થાય છે જ્યાં આમાંથી એક અથવા વધુ જનીનો દૂર કરવામાં આવે છે અથવા વિક્ષેપિત થાય છે. ડી. આઈ. એસ. સી. 1 ડિસરપ્ટેડ ઇન સ્કિઝોફ્રેનિયા 1 (ડી. આઈ. એસ. સી. 1) સ્કિઝોફ્રેનિયામાં સામેલ હોવાનું જાણવા મળેલા પ્રથમ જનીનોમાંનું એક હતું. 2011 સુધીમાં, ડી. આઈ. એસ. સી. 1 માઉસ મોડેલના સાત જુદા જુદા પ્રકારો વિકસાવવામાં આવ્યા હતા. સ્કિઝોફ્રેનિયાના દર્દીઓની જેમ, ડી. આઈ. એસ. સી. 1 ઉંદરમાં બાજુની ક્ષેપકનું કદ વધે છે, કોર્ટિકલ કદમાં ઘટાડો થાય છે, હિપ્પોકેમ્પસમાં ફેરફાર થાય છે, અને સ્ટાર્ટલના પ્રિપલ્સ અવરોધમાં ફેરફાર થાય છે જે હેલોપેરિડોલ અને ક્લોઝેપિન સાથે સારવાર પર ઉલટાવી દેવામાં આવે છે. એક ડીઆઈએસસી1 માઉસ મોડેલ મ્યુટેજેનિક રાસાયણિક ઇએનયુ દ્વારા પ્રેરિત છે. ઇએનયુ મિસસેન્સ પોઇન્ટ મ્યુટેશન્સ રજૂ કરે છે; ડીઆઈએસસી 1 ના ચોક્કસ એક્સોનમાં મ્યુટેશન્સ માટે સ્ક્રીનીંગ સ્કિઝોફ્રેનિયા જેવી વર્તણૂકીય ખામીઓ સાથે માઉસ મોડેલ્સ ઉત્પન્ન કરી શકે છે. ન્યુરોગ્યુલિન 1 અને સંકળાયેલ જનીનો ન્યુરોગ્યુલિન 1 માટે જનીન NRG1 કોડ છે, જે વૃદ્ધિ પરિબળ છે જે ચેતાતંત્રના વિકાસ માટે અને પુખ્ત વયના લોકોમાં ચેતાપ્રેષણુ અને ચેતાપ્રેષકોની રચના માટે નિર્ણાયક છે. NRG1 અને રીસેપ્ટર માટેના જનીન કે જેની સાથે ન્યુરેગ્યુલિન 1 જોડાય છે, ERBB4 નું સ્કિઝોફ્રેનિયાના સંભવિત પ્રાણી નમૂનાઓ તરીકે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે. જ્યારે ઉંદર કે જેમની પાસે NRG1 ના નોક આઉટ વર્ઝનની બે નકલો છે (હોમોઝાયગસ છે) તેઓ ટકી શકતા નથી, ત્યારે હેટેરોઝાયગસ અથવા આંશિક નોકઆઉટનો ઉપયોગ કરીને વ્યવહારુ પ્રાણીઓના નમૂનાઓ વિકસાવવામાં આવ્યા છે. આવા એક માઉસ મોડેલ એ ન્યુરેગ્યુલિન 1 પર ઇ. જી. એફ. જેવા ડોમેનનું હેટેરોઝાયગસ રિમૂવલ છે, આ મોડેલોને એન. આર. જી. 1. +/- ઉંદર કહેવામાં આવે છે. એન. આર. જી. 1 (ΔEGF) +/- ઉંદરમાં સામાજિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની સમસ્યાઓ, અવરોધની પૂર્વતૈયારીમાં ઘટાડો અને મોટા સ્વયંસ્ફુરિત હલનચલન હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. અન્ય ન્યુરેગ્યુલિન 1 મોડેલોમાં ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન (Nrg1 (δTM) +/- ઉંદર) અને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન ડોમેન (Nrg1 (δIg) +/- ઉંદર) ને હેટરોઝાયગસ રીતે દૂર કરવાનો સમાવેશ થાય છે. Nrg1 (ΔTM) +/- ઉંદર વિવિધ પરિસ્થિતિઓમાં અતિસક્રિયતા દર્શાવે છે, એક એવી અસર જે બિનપરંપરાગત એન્ટિસાઈકોટિક ક્લોઝેપિન દ્વારા ઘટાડવામાં આવે છે. ડાયસ્બિન્ડિન ડાયસ્બિન્ડિન એ ડી. ટી. એન. બી. પી. 1 જનીન દ્વારા કોડેડ પ્રોટીન છે, જેને સ્કિઝોફ્રેનિયા સાથે જોડવામાં આવ્યું છે. સ્કિઝોફ્રેનિઆ ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળતા ચેતાપ્રેષકોમાં થતા ફેરફારોમાં ડિસ્બિન્ડિન સામેલ હોઈ શકે છે. એસ. એ. જોન્સ એટ અલના જણાવ્યા અનુસાર, ડી. ટી. એન. બી. પી. 1 "હાલમાં સ્કિઝોફ્રેનિઆ સંવેદનશીલતા માટે સૌથી આશાસ્પદ ઉમેદવાર જનીનોમાંનું એક માનવામાં આવે છે". ડિસ્બિન્ડિન સાથે સંકળાયેલું એક કુદરતી રીતે બનતું પ્રાણી મોડેલ, એસ. ડી. આઈ. (રેતાળ) ઉંદર, સામાન્ય ઉંદરની તુલનામાં સંખ્યાબંધ શારીરિક ફેરફારો ધરાવે છે, જેમાં હિપ્પોકેમ્પસમાં ફેરફારો સામેલ છે. એસ. ડી. આઈ. ઉંદરમાં ડી. ટી. એન. બી. પી. 1 માટે હોમોઝાયગસ પરિવર્તન હોય છે, અને ડિસ્બિન્ડિન ઉત્પન્ન કરવાની ક્ષમતાનો અભાવ હોય છે, સામાન્ય ઉંદરના તાણ સાથે એસ. ડી. આઈ. ઉંદરને પાર કરીને હેટેરોઝાયગસ મ્યુટન્ટ્સ ઉત્પન્ન કરી શકાય છે. રીલિન રીલિન એ એક પ્રોટીન છે જે મગજમાં સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને સિનેપ્ટોજેનેસિસમાં સામેલ છે. સ્કિઝોફ્રેનિયાના દર્દીઓના આગળના કોર્ટિસીસ, સેરેબેલમ અને હિપ્પોકેમ્પીમાં પ્રોટીન અને તેના સંદેશવાહક આર. એન. એ. ની માત્રા ઓછી થાય છે. નોકઆઉટ ઉંદર જેમાં રીલિન જનીન વિક્ષેપિત થાય છે તેને રીલર ઉંદર કહેવામાં આવે છે. હોમોઝાઇગસ રીલર ઉંદરમાં, ચાલમાં ભારે ફેરફારો અને અન્ય વર્તણૂકીય વિસંગતતાઓ જોવા મળે છે (વિડિયોમાં સચિત્ર); આ ફેરફારો સ્કિઝોફ્રેનિયા સાથે સંકળાયેલા ફેરફારોથી આગળ વધે છે. હેટેરોઝાયગસ રીલર ઉંદર કેટલાક પરીક્ષણોમાં નીચું સામાજિક વર્ચસ્વ દર્શાવે છે, પરંતુ સ્કિઝોફ્રેનિયામાં જોવા મળતી અન્ય સામાજિક ખામીઓ ગેરહાજર છે. રીલર ઉંદરમાં આગળના આચ્છાદનમાં સ્કિઝોફ્રેનિયા જેવી શારીરિક ખામીઓ પણ હોય છે, પરંતુ તેમાં થોડી જ્ઞાનાત્મક ખામીઓ હોય છે જે તે વિસ્તાર સાથે સંકળાયેલી હોય છે અને સ્કિઝોફ્રેનિયામાં જોવા મળે છે. મોરિસ જળ ભૂલભુલામણીનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવેલા પરીક્ષણોમાં જાણવા મળ્યું છે કે રીલર ઉંદરમાં અવકાશી સંદર્ભ સ્મૃતિમાં અસામાન્યતા નથી જે સ્કિઝોફ્રેનિઆ ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળે છે. અન્ય આનુવંશિક નમૂનાઓ G72/G30 G72/G30 જનીન સંકુલ સ્કિઝોફ્રેનિયા માટે સંભવિત જોખમી પરિબળ છે; નર પ્રાણી ઉત્પરિવર્તકો ઓછા આક્રમક વર્તણૂકો ધરાવે છે અને ઘ્રાણેન્દ્રિય અસાધારણતા ધરાવે છે. પીપીપી3સીસી પીપીપી3સીસી એ એક જનીન છે જેમાં પરિવર્તન સ્કિઝોફ્રેનિયા માટે જોખમી પરિબળો છે; નોકઆઉટ પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં સામાજિક ખામીઓ હોય છે. 16p11.2 ડુપ્લિકેશન રંગસૂત્ર 16p11.2 ના 600kb પ્રદેશના માઇક્રો-ડુપ્લિકેશન સ્કિઝોફ્રેનિયાના નોંધપાત્ર રીતે વધેલા જોખમ સાથે સંકળાયેલા છે. આ એક એવો પ્રદેશ છે જે ઉંદર અને ઉંદર સહિત અનેક પ્રજાતિઓમાં સંરક્ષિત છે. આનાથી તે સ્કિઝોફ્રેનિયાના ઉંદરના નમૂનાઓમાં વર્તમાન સંશોધન માટે એક લોકપ્રિય લક્ષ્ય સ્થળ બની ગયું છે. 22q11.2 કાઢી નાંખવું ક્રોમોઝોમ 22q11.2 માં કાઢી નાંખવું એ સ્કિઝોફ્રેનિયા સાથે સંકળાયેલું સૌથી મજબૂત આનુવંશિક જોખમ છે, આ કાઢી નાંખવામાં આવેલી 25 ટકા વ્યક્તિઓ આખરે સ્કિઝોફ્રેનિયા માટે સકારાત્મક પરીક્ષણ કરે છે. સ્કિઝોફ્રેનિયાની પદ્ધતિઓ પણ જુઓ ડિપ્રેશનના પ્રાણીઓના નમૂના સ્કિઝોફ્રેનિયા સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ સ્કિઝોફ્રેનિયા સ્કિઝોફ્રેનિયા વીડિયો ક્લિપ્સ ધરાવતા લેખો સ્કિઝોફ્રેનિયાના ન્યુરોસાયન્સ