Brivanib alaninate
બ્રિવાનીબ એલેનિનેટ (આઈ. એન. એન./યુ. એસ. એ. એન.) જેને બી. એમ. એસ.-582664 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે તે મૌખિક વહીવટ માટે એક તપાસ, એન્ટિ-ટ્યુમોરિજેનિક દવા છે. આ દવા હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા અથવા એચસીસી (જેને જીવલેણ હેપેટોમા પણ કહેવાય છે) ની સારવાર માટે બ્રિસ્ટોલ-માયર્સ સ્ક્વિબ દ્વારા વિકસાવવામાં આવી રહી છે, જે યકૃતના કેન્સરનો સૌથી સામાન્ય પ્રકાર છે. બ્રિવાનીબ હવે સક્રિય વિકાસમાં નથી. બ્રિવાનીબ એલેનિનેટ એ બહુ-લક્ષિત ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક છે (જેમ કે સોરાફેનીબ). બ્રિવેનીબ એલેનિનેટ વી. ઈ. જી. એફ. આર. અને ફાઈબ્રોબ્લાસ્ટ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર્સ (એફ. જી. એફ. આર.) ને પણ અટકાવે છે, જે એચ. સી. સી. ના ઇટીઓપેથોજેનેસિસમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવવા માટે જાણીતા છે. આજની તારીખે, બ્રિવાનિબ એલેનિનેટની 29 અભ્યાસોમાં તપાસ કરવામાં આવી છે, જેમાં વિશ્વભરના 4,000 થી વધુ દર્દીઓ સામેલ છે. હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા (સારાંશ) હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા એ યકૃતનું પ્રાથમિક કેન્સર છે અને તે સ્ત્રીઓ કરતાં પુરુષોમાં વધુ સામાન્ય છે. આ રોગ મોટે ભાગે એવા લોકોમાં થાય છે જેમને યકૃતના ડાઘ (સિરોસિસ) હોય અથવા હીપેટાઇટિસ બી અથવા હીપેટાઇટિસ સીના ચેપ પછી. લક્ષણોમાં પેટમાં દુખાવો અને સોજો, વજનમાં ઘટાડો, નબળાઇ, ભૂખ ઓછી લાગવી અને ઉબકા આવવાનો સમાવેશ થાય છે. હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા એક ગંભીર અને જીવલેણ રોગ છે જે નબળા એકંદર અસ્તિત્વ સાથે સંકળાયેલ છે. જ્યારે સારવારની પસંદગી મુખ્યત્વે રોગ કેટલો અદ્યતન છે તેના પર આધાર રાખે છે, ત્યારે કેન્સરને મટાડવાની એકમાત્ર સાબિત ઉપચાર પદ્ધતિઓ કાં તો ગાંઠોને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરવી અથવા પ્રત્યારોપણ દ્વારા યકૃતને દૂર કરીને તેને બદલવું છે, પરંતુ આ ઉપચાર પદ્ધતિઓ ખૂબ ઓછા દર્દીઓમાં જ હાથ ધરવામાં આવી શકે છે. અન્ય સારવારોમાં કીમોથેરાપી અને ઇમ્યુનોથેરાપીનો સમાવેશ થાય છે. રેડિયોફ્રીક્વન્સી એબ્લેશન અને ઇથેનોલ ઈન્જેક્શનનો ઉપયોગ નાની ગાંઠો દૂર કરવા માટે પણ થાય છે. નબળા યકૃત કાર્ય, મેટાસ્ટેસિસ અથવા બંનેના પરિણામે, માત્ર 10 થી 20 ટકા દર્દીઓ શસ્ત્રક્રિયા કરે છે. શસ્ત્રક્રિયા કરનારા દર્દીઓમાં, 5 વર્ષનો બચવાનો દર માત્ર 25 ટકાથી 50 ટકા છે. હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની સારવાર માટે કેટલાક કેમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે. એચ. સી. સી. માં સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા એજન્ટ ડોક્સોરોબિસિન (વેપારનું નામ એડ્રિયામાઇસીન; જેને હાઇડ્રોક્સિડાઉનોરોબિસિન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એ એચ. સી. સી. ધરાવતા દર્દીઓમાં 4 ટકાથી <આઇ. ડી. 1> પ્રતિભાવ દર દર્શાવ્યો છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એકંદર પ્રતિસાદ (OR) દર, પરંતુ એકંદર સર્વાઇવલ (OS) નહીં, જ્યારે ડોક્સોરોબિસિનને સિસ્પ્લાટિન, IFN અને 5-ફ્લોરોરાસિલ સાથે સંયોજનમાં આપવામાં આવ્યું ત્યારે બમણો થાય છે. બહુ-લક્ષિત ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક સોરાફેનીબ (વેપારનું નામ નેક્સાવર), જે વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (વીઇજીએફઆર), પ્લેટલેટ-વ્યુત્પન્ન ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર, આરએએફ, સી-કિટ અને એફએલટી-3 ને અટકાવે છે, તે એચસીસી-પ્રેરિત પ્રસાર અને એન્જીયોજેનેસિસને અટકાવે છે. એચ. સી. સી. ધરાવતા દર્દીઓમાં સોરફેનીબ ઓએસમાં નોંધપાત્ર સુધારો પ્રદાન કરે છે તેવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ પરિણામોના આધારે, સંશોધકોએ તારણ કાઢ્યું હતું કે એજન્ટોના આ વર્ગ એચસીસીની સારવારમાં અસરકારક હોઈ શકે છે. જૈવિક પ્રવૃત્તિ બ્રિવાનીબ એ વી. ઇ. જી. એફ. આર.-2 અવરોધક બી. એમ. એસ.-540215 નું એલેનાઇન એસ્ટર છે અને વિવોમાં સક્રિય ભાગ બી. એમ. એસ.-540215 માં હાઇડ્રોલાઇઝ્ડ છે. બીએમએસ-540215, બેવડા ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક, વીઇજીએફઆર અને ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (એફજીએફઆર) ટાયરોસિન કિનેઝનું શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત અવરોધ દર્શાવે છે. બી. એમ. એસ.-540215 એ માનવ વી. ઇ. જી. એફ. આર.-2નું એ. ટી. પી.-સ્પર્ધાત્મક અવરોધક છે, જેમાં 25 એન. એમ. ઓ. એલ./એલ. નું આઇ. સી. 50 અને 26 એન. એમ. ઓ. એલ./એલ. નું કી છે. વધુમાં, તે VEGFR-1 (IC50 = 380 nmol/L) અને VEGFR-3 (IC50 = 10 nmol/L) ને અટકાવે છે. બીએમએસ-540215 એ એફજીએફઆર-1 (આઈસી50 = 148 એનમોલ/એલ), એફજીએફઆર-2 (આઈસી50 = 125 એનમોલ/એલ) અને એફજીએફઆર-3 (આઈસી50 = 68 એનમોલ/એલ) માટે પણ સારી પસંદગી દર્શાવી હતી. વધુમાં, બી. એમ. એસ.-540215 અનુક્રમે 40 અને 276 એન. એમ. ઓ. એલ./એલ. ના આઇ. સી. 50 મૂલ્યો સાથે વી. ઇ. જી. એફ. અને એફ. જી. એફ. ઇન વિટ્રો દ્વારા ઉત્તેજિત એન્ડોથેલિયલ કોષોના પ્રસારને પસંદગીયુક્ત રીતે અટકાવે છે. તે બહુવિધ ડોઝ સ્તરો પર વિવો એન્ટિટ્યુમર પ્રવૃત્તિમાં વ્યાપક-સ્પેક્ટ્રમ પણ દર્શાવે છે અને મોટી ગાંઠોમાં સ્ટેસિસને પ્રેરિત કરે છે, જે સૂચવે છે કે હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા (એચસીસી) ની સારવારમાં તેની ભૂમિકા હોઈ શકે છે. ફાર્માકોકાઇનેટીક અને ફાર્માકોડાયનેમિક પ્રોફાઇલ્સ ક્રિયાના મિકેનિઝમ્સ ચોક્કસ પદ્ધતિઓ કે જેના દ્વારા બ્રિવાનીબ સારવાર વૃદ્ધિ અવરોધને પ્રેરિત કરે છે તે સારી રીતે સમજી શકાતી નથી. ચાલુ સંશોધન દર્શાવે છે કે બ્રિવાનિબ ઇન વિટ્રો અને ઇન વિવો અસરો બંનેના આધારે યજમાન એન્ડોથેલિયમને અસર કરે છે). બ્રિવાનિબ ગાંઠના કોષોને પોષક તત્ત્વો અને વૃદ્ધિ પરિબળોનો પુરવઠો કાપીને ગાંઠના જથ્થાને વિસ્તરતું અટકાવી શકે છે. તાજેતરના એક અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે બ્રિવાનિબ ગાંઠની વૃદ્ધિને અસરકારક રીતે અટકાવે છે અને તે બ્રિવાનિબ-પ્રેરિત વૃદ્ધિ અવરોધ VEGFR-2 ના નિષ્ક્રિયતા, વધેલા એપોપ્ટોસિસ, માઇક્રોવેસલ ઘનતામાં ઘટાડો, કોષ પ્રસારને અટકાવવું અને સાયક્લિન D1, Cdk-2, Cdk-4, સાયક્લિન B1 અને ફોસ્ફો-c-Myc સહિત કોષ ચક્ર નિયમનકારોના ડાઉન-રેગ્યુલેશન સાથે સંકળાયેલ છે. આ અભ્યાસના આધારે, સંશોધકોએ તારણ કાઢ્યું છે કે હકારાત્મક કોષ ચક્ર નિયમનકારોમાં ઘટાડાને કારણે કોષ ચક્રની ધરપકડ અવલોકન વૃદ્ધિ અવરોધ માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. આ જ અભ્યાસ દર્શાવે છે કે બ્રિવાનિબ સાથેની સારવાર પણ નિયંત્રણની સરખામણીમાં ફેલાતા કોષોની સંખ્યામાં ઘટાડો તરફ દોરી ગઈ. ચાલુ ક્લિનિકલ વિકાસ જ્યારે હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા માટે બીજા તબક્કાની અજમાયશમાં સ્વીકાર્ય સલામતી રૂપરેખા અને એચસીસી સામે અસરકારકતા દર્શાવતા પરિણામો દર્શાવવામાં આવ્યા હતા, ત્યારે ચાર અનુગામી તબક્કા III પરીક્ષણોમાં સેરાફેનીબ અથવા પ્લાસિબોની સરખામણીમાં કોઈ વધેલા અસ્તિત્વ અને પ્રતિકૂળ અસરોના દરમાં વધારો જોવા મળ્યો ન હતો. નિયમનકારી દરજ્જો 27 ઓક્ટોબર 2011ના રોજ, યુરોપિયન કમિશન દ્વારા હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની સારવાર માટે બ્રિસ્ટોલ-માયર્સ સ્ક્વિબને બ્રિવેનીબ એલેનિનેટ માટે અનાથ હોદ્દો (EU/3/11/918) આપવામાં આવ્યો હતો. અનાથ હોદ્દાના સમયે, ઇયુમાં હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની સારવાર માટે ઘણી દવાઓ અધિકૃત કરવામાં આવી હતી. સંદર્ભો બાહ્ય લિંક્સ અનાથ હોદ્દો પર અભિપ્રાયનો જાહેર સારાંશ. હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાની સારવાર માટે બ્રિવાનીબ એલેનિનેટ નવી દવાની માહિતી/સંક્ષિપ્ત વૈજ્ઞાનિક વર્ણન બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વીબ પ્રાયોગિક કેન્સર દવાઓ પ્રોડ્રગ્સ બેન્ઝિન રિંગ એમિનો એસિડ ડેરિવેટિવ્ઝ કાર્બોક્સિલેટ એસ્ટર પર ઇન્ડોલ ઈથર્સ