Fedratinib
ફેડ્રેટિનિબ, બ્રાન્ડ નામ ઈનરેબિક હેઠળ વેચાય છે, તે કેન્સર વિરોધી દવા છે જેનો ઉપયોગ માયલોફિબ્રોસિસ સહિતના માયલોપ્રોલિફરેટિવ રોગોની સારવાર માટે થાય છે. તેનો ઉપયોગ ફેડ્રેટિનિબ હાઇડ્રોક્લોરાઇડ કેપ્સ્યુલ્સના સ્વરૂપમાં થાય છે જે મોં દ્વારા લેવામાં આવે છે. તે જાનુસ કિનેઝ 2 (જેએકે-2) નું અર્ધ-પસંદગીયુક્ત અવરોધક છે. તેને 16 ઓગસ્ટ 2019ના રોજ એફડીએ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. માયલોફિબ્રોસિસ એ એનિમિયા, સ્પ્લેનોમેગેલી અને બંધારણીય લક્ષણો સાથે સંકળાયેલ માયલોઇડ કેન્સર છે. માયલોફિબ્રોસિસ ધરાવતા દર્દીઓ વારંવાર પરિવર્તનને આશ્રય આપે છે જે જેએકે-સ્ટેટ સિગ્નલિંગ પાથવેને સક્રિય કરે છે અને જે ફેડ્રેટિનીબ પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોય છે. ઉચ્ચ અથવા મધ્યવર્તી જોખમી પ્રાથમિક અથવા પોસ્ટ-પોલીસીથેમિયા વેરા/આવશ્યક થ્રોમ્બોસાઇથેમિયા માયલોફિબ્રોસિસ ધરાવતા દર્દીઓમાં ફેડ્રેટિનિબની સલામતી અને અસરકારકતા પર કેન્દ્રિત પ્રથમ તબક્કાના પરીક્ષણ પરિણામો 2011 માં પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા છે. તબીબી ઉપયોગો યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં, મધ્યવર્તી-2 અથવા ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા પ્રાથમિક અથવા માધ્યમિક (પોલીસીથેમિયા વેરા અથવા આવશ્યક થ્રોમ્બોસાયથેમિયા પછી) માયલોફિબ્રોસિસ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે ફેડ્રેટિનીબ સૂચવવામાં આવે છે. યુરોપિયન યુનિયનમાં, ફેડ્રાતિનિબને રોગ-સંબંધિત સ્પ્લેનોમેગેલી અથવા પ્રાથમિક માયલોફિબ્રોસિસ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં લક્ષણોની સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છે, પોલીસીથેમિયા વેરા અથવા આવશ્યક થ્રોમ્બોસાઇથેમિયાને અનુસરીને, જે જાનુસ કિનેઝ (જે. એ. કે.) અવરોધક નિષ્કપટ છે અથવા જેની સારવાર રક્સોલિટિનિબ સાથે કરવામાં આવી છે. ફાર્માકોલોજી મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન ફેડ્રેટિનિબ IC50 = 6 nM સાથે પ્રોટીન કિનેઝ JAK-2ના સ્પર્ધાત્મક અવરોધક તરીકે કામ કરે છે; સંબંધિત કિનેઝ FLT3 અને RET પણ અનુક્રમે IC50 = 25 nM અને IC50 = 17 nM સાથે સંવેદનશીલ છે. જે. એ. કે. 3 (આઇ. સી. 50 = 169 એન. એમ.) સહિત અન્ય ટાયરોસિન કિનસેસ સામે નોંધપાત્ર રીતે ઓછી પ્રવૃત્તિ જોવા મળી હતી. સારવાર કરાયેલ કોષોમાં અવરોધક ડાઉનસ્ટ્રીમ સેલ્યુલર સિગ્નલિંગ (જેએકે-સ્ટેટ) ને અવરોધે છે જે એપોપ્ટોસિસના પ્રસાર અને ઇન્ડક્શનના દમન તરફ દોરી જાય છે. ફેડ્રેટિનિબની શોધ મૂળરૂપે ટાર્જજેન ખાતે થઈ હતી. 2010 માં, સનોફી-એવેન્ટિસે ટાર્જજેન હસ્તગત કરી અને 2013 સુધી ફેડ્રેટિનિબનો વિકાસ ચાલુ રાખ્યો. 2016 માં, ઇમ્પેક્ટ બાયોમેડિસીન્સે સનોફી પાસેથી ફેડ્રેટિનિબના અધિકારો હસ્તગત કર્યા અને માયલોફિબ્રોસિસ અને પોલીસીથેમિયા વેરાની સારવાર માટે તેનો વિકાસ ચાલુ રાખ્યો. જાન્યુઆરી 2018માં, ઇમ્પેક્ટ બાયોમેડિસિનની ખરીદી સાથે દવાના અધિકારો સેલજીનને ટ્રાન્સફર કરવામાં આવ્યા હતા. ફેડ્રેટિનિબને ઓગસ્ટ 2019માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ ફેડ્રેટિનિબ અગ્રતા સમીક્ષા અને અનાથ દવા હોદ્દા માટે અરજીને મંજૂરી આપી. એફડીએએ સેલજીન કોર્પોરેશનની સંપૂર્ણ માલિકીની પેટાકંપની ઇમ્પેક્ટ બાયોમેડિસિન, ઇન્ક. ને ઈનરેબિકની મંજૂરી આપી હતી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એમિનોપાયરિમિડીન્સ બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વિબ કેન્સર સારવાર અનાથ દવાઓ પ્રોટીન કિનેઝ અવરોધકો સલ્ફોનામાઇડ્સ ટર્ટ-બ્યુટાઇલ સંયોજનો પાયરિમિડીન્સ એનિલિન્સ ઇથેનોલામાઇન્સ 1-પિરોલિડિનિલ સંયોજનો