E-6837
E-6837 એ મૌખિક રીતે સક્રિય, 5-HT6 ઍગોનિસ્ટ છે જે સ્થૂળતા વિરોધી દવા બનાવવાના પ્રયાસમાં વિકસાવવામાં આવી છે. ઉંદર 5-HT6 રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરતી કોષ રેખાઓમાં, તે આંશિક ઍગોનિસ્ટ (અનુમાનિત શાંત રીસેપ્ટર્સ પર) તરીકે કામ કરે છે, જ્યારે તે માનવ 5-HT6 રીસેપ્ટર્સ (જે રચનાત્મક રીતે સક્રિય હોય છે) પર સંપૂર્ણ ઍગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે. ઇ-6837ના મૌખિક વહીવટથી ખોરાકનું સેવન ઘટ્યું હતું, પરંતુ માત્ર ક્ષણિક રીતે. ઉંદરમાં, 4 અઠવાડિયા દરમિયાન દરરોજ બે વાર E-6837 લેવાથી શરીરના વજનમાં 15.7% ઘટાડો થયો, જ્યારે સિબુટ્રામાઇનમાં 11 ટકાનો ઘટાડો થયો હતો. 43 દિવસના ઉપાડના સમયગાળા પછી ઇ-6837 માટે આ વજનમાં ઘટાડો નોંધપાત્ર રહ્યો, જ્યારે સિબુટ્રામાઇન માટે વજનમાં તફાવત નોંધપાત્ર ન હતો (એટલે કે, સિબુટ્રામાઇનની રિબાઉન્ડ અસર હતી જ્યારે ઇ-6837 નહોતી), અને આ વજનમાં ઘટાડો ચરબીના જથ્થામાં ઘટાડાને કારણે હોવાનું જણાયું હતું. ઇ-6837 સારવાર પામેલા પ્રાણીઓમાં ચરબીના જથ્થામાં ઘટાડો પ્લાઝ્મા લેપ્ટિનના સ્તરમાં 50 ટકા ઘટાડા સાથે સંકળાયેલો હતો, અને ગ્લુકોઝ સહિષ્ણુતા પરીક્ષણ પછી પ્લાઝ્મામાં ગ્લુકોઝ અને ઇન્સ્યુલિનનું સ્તર પણ ઘટ્યું હતું. આ સૂચવે છે કે E-6837 થી વજનમાં ઘટાડો સુધારેલ ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલ છે, અને આમ, વધુ સારું ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ. ક્રિયાની એક સૂચિત પદ્ધતિ એ છે કે ઇ-6837 હાયપોથાલેમસમાં ચેતાકોષો પર કાર્ય કરે છે, જેણે 5-એચટી 6 રીસેપ્ટર એમઆરએનએનું નોંધપાત્ર સ્તર દર્શાવ્યું છે. હાયપોથેલેમસ એ એક મુખ્ય માળખું છે જે ખોરાકના સેવનને નિયંત્રિત કરવામાં સામેલ છે. E-6801 સંદર્ભો 5-HT6 ઍગોનિસ્ટ્સ એનોરેક્ટિક્સ નેફ્થાલેન્સ ક્લોરોએરેન્સ ટ્રિપ્ટામાઇન્સ પણ જુઓ.