History of Tay–Sachs disease
ટે-સૅક્સ રોગનો ઇતિહાસ 1860 અને 1870 ના દાયકામાં રોગના ઉત્ક્રાંતિ સિદ્ધાંતના વિકાસ અને સ્વીકૃતિ સાથે શરૂ થયો, વિજ્ઞાન બીમારીને સમજાવી શકે અને અટકાવી શકે અથવા તેનો ઉપચાર કરી શકે તેવી શક્યતાએ તબીબી ડોકટરોને રોગનું વધુ ચોક્કસ વર્ણન અને નિદાન હાથ ધરવા માટે પ્રેરિત કર્યા. 19મી સદીના અંતમાં બે ચિકિત્સકો વારેન ટે અને બર્નાર્ડ સૅશે રોગની પ્રગતિને ચોક્કસપણે વર્ણવી હતી અને તેને સમાન લક્ષણો ધરાવતી અન્ય ન્યુરોલોજીકલ વિકૃતિઓથી અલગ પાડવા માટે વિભેદક નિદાન માપદંડ પૂરા પાડ્યા હતા. ટે અને સૅશ બંનેએ યહૂદી પરિવારોમાં તેમના પ્રથમ કેસ નોંધ્યા હતા. ટેએ 1881માં બ્રિટિશ ઓપ્થાલ્મોલોજિકલ સોસાયટીની કાર્યવાહીના પ્રથમ ખંડમાં તેમના નિરીક્ષણોનો અહેવાલ આપ્યો હતો, જેમાં તેઓ સ્થાપક સભ્ય હતા. 1884 સુધીમાં તેમણે એક જ પરિવારમાં ત્રણ કેસ જોયા હતા. વર્ષો પછી, બર્નાર્ડ સૅશ, એક અમેરિકન ન્યુરોલોજીસ્ટ, જ્યારે તેમણે ન્યૂ યોર્ક ન્યુરોલોજીકલ સોસાયટીના સભ્યોને "અરેસ્ટેડ સેરેબ્રલ ડેવલપમેન્ટ" ના કેસની જાણ કરી ત્યારે સમાન તારણોની જાણ કરી. સૅશ, જેમણે આ રોગનો પારિવારિક આધાર હોવાનું સ્વીકાર્યું હતું, તેમણે પ્રસ્તાવ મૂક્યો હતો કે આ રોગને અનૈતિક પારિવારિક મૂર્ખતા કહેવો જોઈએ. જો કે, તેનો આનુવંશિક આધાર હજુ પણ નબળી રીતે સમજવામાં આવ્યો હતો. જો કે ગ્રેગોર મેન્ડેલે 1865માં વટાણાના આનુવંશિકતા પર પોતાનો લેખ પ્રકાશિત કર્યો હતો, તેમ છતાં મેન્ડેલનું પેપર મોટાભાગે એક પેઢીથી વધુ સમય માટે ભૂલી ગયું હતું, જે 1899 સુધી અન્ય વૈજ્ઞાનિકો દ્વારા ફરીથી શોધાયું ન હતું. આમ, તે સમયના વૈજ્ઞાનિકો અને તબીબી વ્યાવસાયિકો માટે ટે-સૅક્સને સમજાવવા માટેનું મેન્ડેલિયન મોડેલ ઉપલબ્ધ નહોતું. 1901 અને 1906 ની વચ્ચે 12 ગ્રંથોમાં પ્રકાશિત થયેલા યહુદી જ્ઞાનકોશની પ્રથમ આવૃત્તિમાં આ રોગ વિશે જે જાણીતું હતું તેનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતુંઃ તે એક વિચિત્ર હકીકત છે કે બાળકોની દુર્લભ અને જીવલેણ બીમારી, અમારોટિક કૌટુંબિક મૂર્ખતા, મોટે ભાગે યહુદીઓમાં જોવા મળે છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં સૌથી વધુ કેસ જોવા મળ્યા છે-ત્રીસથી વધુ. શરૂઆતમાં એવું માનવામાં આવતું હતું કે આ સંપૂર્ણપણે યહુદી રોગ છે, કારણ કે શરૂઆતમાં નોંધાયેલા મોટાભાગના કેસો રશિયન અને પોલિશ યહુદીઓ વચ્ચેના હતા; પરંતુ તાજેતરમાં બિન-યહુદી બાળકોમાં કેસ નોંધાયા છે. રોગની મુખ્ય લાક્ષણિકતાઓ પ્રગતિશીલ માનસિક અને શારીરિક અશક્તતા છે; નબળાઇ અને તમામ હાથપગનો લકવો; અને મેરાસ્મસ, જે મેક્યુલા લ્યુટિયામાં સમપ્રમાણતાવાળા ફેરફારો સાથે સંકળાયેલ છે. નોંધાયેલા કેસોની તપાસ પર, તેમને જાણવા મળ્યું કે કુટુંબના ઇતિહાસમાં ન તો સમલિંગીતા કે સિફિલિટિક, આલ્કોહોલિક અથવા નર્વસ પૂર્વજો રોગના ઇટીયોલોજીના પરિબળો છે. હજી સુધી કોઈ નિવારક પગલાં શોધાયા નથી, અને કોઈ સારવાર ફાયદાકારક રહી નથી, તમામ કેસો જીવલેણ રીતે સમાપ્ત થઈ ગયા છે. યુજેનિક્સ યુગ ત્રણ આંતરરાષ્ટ્રીય યુજેનિક્સ પરિષદો, મેળાવડા કે જેણે વૈજ્ઞાનિકો અને તબીબી વ્યાવસાયિકોને આકર્ષ્યા હતા, તે 1912 અને 1932 ની વચ્ચે યોજાયા હતા. આ પરિષદોને ઘણીવાર યુજેનિક્સ ચળવળના ઉચ્ચ જળ ચિહ્ન તરીકે ગણવામાં આવે છે, જેણે વંશીય સિદ્ધાંતો માટે વૈજ્ઞાનિક આધારનો દાવો કર્યો હતો. સમાજશાસ્ત્રી શેલી રોયટરના જણાવ્યા અનુસાર, ટે-સૅક્સ રોગ વિશેના પ્રારંભિક તબીબી લેખનમાં ઘણીવાર ટે-સૅક્સ રોગને ફક્ત યહુદી રોગ તરીકે ગણવામાં આવતો હતો અને આ પ્રક્રિયામાં યહુદીઓને વંશીય જૂથ તરીકે દર્શાવવામાં ફાળો આપ્યો હતો. આ સારવાર સમગ્ર સમાજમાં આનુવંશિક રોગના દ્રષ્ટિકોણને પ્રતિબિંબિત કરે છે, તે સમયે જ્યારે યુજેનિક્સ ચળવળ વધી રહી હતી. જ્યારે બિન-યહુદી દર્દીઓમાં આ રોગની જાણ કરવામાં આવી ત્યારે ચિકિત્સકો શંકાસ્પદ હતા. ઘણીવાર, તેઓ નિદાન પર સવાલ ઉઠાવે છે, અથવા તેઓ અનુમાન કરે છે કે દર્દીને "યહુદી લોહી" હોવું જોઈએ. સૅશ, જે યહુદી હતા, તેમણે શરૂઆતમાં સવાલ કર્યો કે આ રોગ યહુદીઓ સુધી કેવી રીતે મર્યાદિત રહી શકે છે. પરંતુ 1903 સુધીમાં તેમને ખાતરી થઈ ગઈઃ "શા માટે એક જાતિના બાળકોને અન્ય જાતિઓ કરતાં વધુ વખત અસર થવી જોઈએ, જ્યારે સંલગ્ન પરિસ્થિતિઓ આવી કોઈ પસંદગી દર્શાવતી નથી, તે હંમેશાં એક મહાન કોયડો છે". ચિકિત્સકોમાં, જાતિ અનુસાર માનવતાની લાક્ષણિકતાને હળવાશથી લેવામાં આવી હતી. યહુદીઓ "શુદ્ધ જાતિ" અથવા "મિશ્ર જાતિ" ની રચના કરે છે કે કેમ તે પ્રશ્ન ચર્ચા હેઠળ હતો, અને ટે-સૅક્સ રોગને યહુદી વંશીય પ્રકારનાં પુરાવા તરીકે જોવામાં આવ્યો હતો, જેને ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર્સ માટે વલણ હોવાનું માનવામાં આવતું હતું. યહુદી જ્ઞાનકોશ પણ તાઈ-સાક્સ રોગના આવા લાક્ષણિકતાઓને પ્રતિબિંબિત કરે છેઃ સામાન્ય રીતે મૂર્ખતા અને મૂર્ખતાના ઇટીયોલોજીના જ્ઞાનની હાલની સ્થિતિમાં યહુદીઓમાં તેમની આવર્તનનું એકમાત્ર કારણ ગણવામાં આવે છે જે જાતિના ચેતાકીય કલંક છે. ચેતાતંત્ર વંશમાંથી આવતા બાળકોમાં ચેતાતંત્ર હોય છે જે ખૂબ જ અસ્થિર હોય છે, અને તેઓ ઘણીવાર વૃદ્ધિ અને વિકાસમાં સંકળાયેલી કટોકટીઓ પર સુરક્ષિત રીતે કાબૂ મેળવવામાં અસમર્થ હોય છે. તેઓ ઘણીવાર મૂર્ખ અથવા મૂર્ખ હોય છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં, પ્રથમ વિશ્વયુદ્ધનો યુગ ઇમિગ્રન્ટ્સ પ્રત્યે દુશ્મનાવટના વધતા નેટિવવાદનો સમયગાળો હતો. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં યહુદી ઇમિગ્રેશન 1880-1924 સમયગાળામાં ટોચ પર હતું, જેમાં મોટાભાગના ઇમિગ્રન્ટ્સ રશિયા અને પૂર્વીય યુરોપના દેશોમાંથી આવ્યા હતા. ઇમિગ્રેશનના વિરોધીઓ ઘણીવાર પ્રશ્ન કરતા હતા કે શું ઈટાલિયનો અને યહુદીઓ જેવા દક્ષિણ અને પૂર્વીય યુરોપના ઇમિગ્રન્ટ્સને અમેરિકન સમાજમાં સમાવી શકાય છે. તાઈ-સાક્સ રોગના અહેવાલોએ નેટિવિસ્ટ્સમાં એવી ધારણામાં ફાળો આપ્યો કે યહુદીઓ એક હલકી જાતિ છે. રોયટર લખે છે, "હકીકત એ છે કે યહુદી વસાહતીઓએ અમેરિકામાં તેમની નર્વસ વૃત્તિઓ દર્શાવવાનું ચાલુ રાખ્યું હતું, જ્યાં તેઓ સતામણીથી મુક્ત હતા, તેમની જૈવિક હીનતાના પુરાવા તરીકે જોવામાં આવ્યું હતું અને તેમને યુ. એસ. માં મુક્ત પ્રવેશની મંજૂરી આપવામાં આવી રહી છે તે અંગે ચિંતા વ્યક્ત કરી હતી". યુરોપમાં ફાશીવાદ અને નાઝીવાદના ઉદય સાથે વૈજ્ઞાનિક પદ્ધતિ યુજેનિક અને વંશીય સિદ્ધાંતો વૈજ્ઞાનિકોની તરફેણમાંથી બહાર નીકળી ગયા. બીજા વિશ્વયુદ્ધ પછી, યુજેનિક્સ નાઝી દુરુપયોગ સાથે સંકળાયેલું બન્યું, જેમ કે લાગુ કરાયેલ વંશીય સ્વચ્છતા, માનવ પ્રયોગો અને અનિચ્છનીય વસ્તી જૂથોના સંહાર. તે જ સમયે જ્યારે વંશીય સિદ્ધાંતોમાં રસ ઓછો થઈ રહ્યો હતો, ત્યારે બાયોકેમિસ્ટ્રી, મોલેક્યુલર બાયોલોજી અને જિનેટિક્સમાં પ્રગતિ વૈજ્ઞાનિક પુનઃમૂલ્યાંકન અને ટે-સૅક્સ રોગની સમજણ માટેનો માર્ગ મોકળો કરી રહી હતી. 1900 પછી મેન્ડેલના કાર્યની પુનઃશોધ સાથે, વૈજ્ઞાનિકોએ માનવ આનુવંશિક રોગોને ઓળખવાનું શરૂ કર્યું જેને મેન્ડેલિયન પેટર્ન દ્વારા સમજાવી શકાય. 1930ના દાયકા સુધીમાં, તબીબી સાહિત્યમાં તાઈ-સાક્સ રોગના સેંકડો કિસ્સાઓ નોંધાયા હતા. લંડન યુનિવર્સિટીના સામાજિક જીવવિજ્ઞાન વિભાગના સંશોધક ડેવિડ સ્લોમે તે સમયના જ્ઞાનનો સારાંશ આપતા તારણ કાઢ્યું હતું કે ટે-સૅક્સ રોગ એક જ આનુવંશિક ખામીને કારણે થયો હતો અને તે વારસાના ઓટોસોમલ અપ્રભાવી પેટર્નને અનુસરે છે. સ્લોમે એ પણ તારણ કાઢ્યું હતું કે તાઈ-સાક્સ માત્ર એક યહુદી ઘટના નહોતી. "શરૂઆતમાં હિબ્રૂ જાતિ સુધી મર્યાદિત હોવાનું માનવામાં આવતું હોવા છતાં, નિઃશંકપણે આ રોગના અધિકૃત કિસ્સાઓ બિનયહુદી પરિવારોમાં નોંધાયા છે. લેખકને તપાસવામાં આવેલા સાહિત્યમાં આવા અઢાર કિસ્સાઓના રેકોર્ડ મળ્યા છે. એક અલગ વૈજ્ઞાનિક ક્ષેત્ર તરીકે બાયોકેમિસ્ટ્રી ઘણીવાર 1897 માં ઉત્સેચકોની શોધ સાથે સંકળાયેલી છે, જે મેન્ડલના કાર્યની પુનઃશોધની લગભગ સમાન સમયમર્યાદા છે. જો કે, 1940ના દાયકા સુધી મેટાબોલિક પાથવેની વિભાવનાને સમજવામાં અને સ્વીકારવામાં આવી ન હતી. જ્યોર્જ બીડલ અને એડવર્ડ ટેટમના વન જીન વન એન્ઝાઇમ મોડેલમાં મોલેક્યુલર જિનેટિક્સ સાથે બાયોકેમિસ્ટ્રી સંકલિત કરવામાં આવી હતી. નવા મોડેલમાં, તે પણ ઓળખવામાં આવ્યું હતું કે જનીનો અને તેમના પ્રોટીન ઉત્પાદનો કોષમાં નિયમનકારી કાર્યો કરે છે, મેટાબોલિક માર્ગોમાં એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે. મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓની આ નવી સમજથી બાયોકેમિસ્ટ્રી અને જિનેટિક્સ બંનેમાં પ્રગતિ માટેનો માર્ગ મોકળો થયો જે આનુવંશિક રોગ માટે પરીક્ષણ તરફ દોરી જશે. આ યુગના બાયોકેમિસ્ટ્સ પ્રોટીન સિક્વન્સિંગ દ્વારા પરોક્ષ રીતે પરિવર્તનને ઓળખવા અને લાક્ષણિકતા આપવા સક્ષમ હતા, પરંતુ પરિવર્તનોનું સીધું નિરીક્ષણ કરવા માટે પરમાણુ તકનીકોનો અભાવ હતો. 1960 ના દાયકાની શરૂઆત સુધીમાં, બાયોકેમિસ્ટ્રી અને મેન્ડેલિયન જિનેટિક્સની આ નવી ભાગીદારીએ સફળતા હાંસલ કરી હતી, ફેનાઇલકેટોનુરિયા, એક ઓટોસોમલ અપ્રભાવી આનુવંશિક વિકારની શોધ પણ. ફેનિલકેટોનુરિયા એ એક સામાન્ય ચયાપચય રોગ છે જેમાં આવશ્યક યકૃત ઉત્સેચકની નિષ્ફળતા, ચોક્કસ પ્રોટીનના પાચનની આડપેદાશને તોડવા માટે જરૂરી છે, જે માનસિક મંદતા અને અન્ય ન્યુરોલોજીકલ સમસ્યાઓ તરફ દોરી જાય છે. ફેનાઇલકેટોનુરિયા સાથે સફળતા નવજાત શિશુઓની સામૂહિક પોસ્ટ-નેટલ સ્ક્રિનિંગ દ્વારા લાવવામાં આવી હતી, જેમાં આહારમાં ફેરફાર, સબસ્ટ્રેટ રિડક્શન થેરાપીનું એક સ્વરૂપ હતું. ફેનાઇલકેટોનુરિયા માટે કોઈ ઇલાજ નથી, તેમ છતાં પ્રારંભિક તપાસથી દર્દીઓ માટે તેની હાનિકારક અસરો ટાળવી અને આવશ્યકપણે સામાન્ય જીવન જીવવું શક્ય બન્યું. 1960 ના દાયકાના અંત સુધીમાં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ અને મોટાભાગના ઔદ્યોગિક દેશોમાં ફેનાઇલકેટોનુરિયા માટે જન્મ પછીની તપાસ ફરજિયાત કરવામાં આવી હતી. વાહક સ્ક્રિનિંગ હજી ઉપલબ્ધ ન હોવા છતાં, ફેનાઇલકેટોનુરિયા જાહેર આરોગ્ય માટે અદભૂત સફળતા હતી, જે તબીબી આનુવંશિકતામાં સામૂહિક સ્ક્રિનિંગનો પ્રથમ સફળ ઉપયોગ હતો. 1969માં, જ્હોન એસ. ઓ 'બ્રાયને દર્શાવ્યું હતું કે તાઈ-સૅક્સ રોગ નિર્ણાયક ઉત્સેચકમાં ખામીને કારણે થાય છે. તેમણે એ પણ સાબિત કર્યું કે ટે-સૅક્સ રોગના દર્દીઓનું નિદાન હેક્સોસામિનિડેઝ એ ના એન્ઝાઇમ પરીક્ષણ દ્વારા કરી શકાય છે. એન્ઝાઇમ પરીક્ષણના વધુ વિકાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે હેક્સોસેમિનિડેસ એ અને બી બંનેનું સ્તર દર્દીઓ અને વાહકોમાં માપી શકાય છે, જેનાથી હેટેરોઝાયગોટ્સની વિશ્વસનીય શોધ થઈ શકે છે. 1970 ના દાયકાની શરૂઆતમાં, સંશોધકોએ નવજાત પરીક્ષણ, વાહક સ્ક્રિનિંગ અને પૂર્વ-જન્મ નિદાન માટે પ્રોટોકોલ વિકસાવ્યા હતા. 1970 ના દાયકાના અંત સુધીમાં, સંશોધકોએ GM2 ગેંગ્લિઓસિડોસિસના ત્રણ પ્રકારો ઓળખી કાઢ્યા હતા, જેમાં સેન્ડહોફ રોગ અને AB પ્રકારનો સમાવેશ થાય છે, જે વાહક પરીક્ષણમાં ખોટા નકારાત્મક માટે જવાબદાર છે. સંદર્ભો તાઈ-સાક્સ રોગ