Anticancer gene
એન્ટિકેન્સર જનીનો, જ્યારે એક્ટોપિક રીતે વ્યક્ત થાય છે, ત્યારે સામાન્ય તંદુરસ્ત કોષોને હાનિ પહોંચાડતા કેન્સરના કોષોને મારી નાખવાની પસંદગીની ક્ષમતા દર્શાવે છે. આ ઘટના એપોપ્ટોસિસ, માઇટોટિક આપત્તિ પછી એપોપ્ટોસિસ, નેક્રોસિસ અને ઓટોફેગી જેવી વિવિધ પ્રક્રિયાઓ દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છે. 1990 ના દાયકાના અંતમાં, કેન્સરના કોષોના ક્ષેત્રમાં વ્યાપક સંશોધનથી '291 ધ હ્યુમન જીનોમ' જેવા ઘણા કેન્સર વિરોધી જનીનોની ઓળખ થઈ. મિસસેન્સ એમિનો એસિડ્સમાં દાખલ કરવા, કાઢી નાખવા અથવા ફેરફાર તરફ દોરી જતા બેઝ અવેજીને કારણે આ જનીનોનું નિયમન ફ્રેમશિફ્ટનું કારણ બની શકે છે, જેનાથી પ્રોટીનમાં ફેરફાર થાય છે. આ જનીનોને નિયંત્રણમુક્ત કરવા માટે જનીન નકલ સંખ્યામાં ફેરફાર અથવા પુનઃગોઠવણી પણ જરૂરી છે. પરિવર્તન અથવા પુનઃગોઠવણીને કારણે આ કેન્સર વિરોધી જનીનોની ખોટ અથવા ફેરફાર કેન્સરના વિકાસ તરફ દોરી શકે છે. (1) ઉપચારાત્મક કેન્સર તરીકે એન્ટિકેન્સર જનીનોને રોગોના જૂથ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જે તમામ અનિયંત્રિત કોષ પ્રસાર દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. સામાન્ય કાર્યરત કોષોમાં, આવા અનિયંત્રિત પ્રસારની ઘટનાઓને ટાળવા માટે એપોપ્ટોસિસ પ્રેરિત થાય છે. જો કે, આ પ્રક્રિયાઓ અનિયંત્રિત થવાની સ્થિતિમાં કેન્સર બનવાનું ચાલુ રાખી શકે છે. રોગચાળાના અભ્યાસોએ કેન્સરને વિશ્વભરમાં મૃત્યુનું અગ્રણી કારણ દર્શાવ્યું છે (આકૃતિ 1). ઉપચારશાસ્ત્રમાં હાલની પ્રગતિઓ દર્દીના બચવાના દરમાં નોંધપાત્ર વધારો તરફ દોરી ગઈ છે. નીચે સામાન્ય કેન્સર વિરોધી જનીનોની બિન-વ્યાપક સૂચિ છે. કેન્સર વિરોધી જનીનોનો સારાંશ સામાન્ય કેન્સર વિરોધી જનીન ઉદાહરણો એ. પી. ઓ. પી. ટી. આઈ. એન ઇતિહાસ એપોપ્ટિન એ પ્રથમ કેન્સર વિરોધી જનીન હતું જેને અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. આ જનીન ચિકન એનિમિયા વાયરસ (સી. એ. વી.) જીનોમમાં જોવા મળતા એક, ગોળાકાર માઇનસ-સ્ટ્રાન્ડ ડીએનએમાંથી આવે છે. આ વાયરસ ગાયરોવાયરસ જાતિના છે, અને હાલમાં કેન્સરના નવા ઉપચારાત્મક અને નિદાન સાધન તરીકે અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. આ પ્રોટીન, જેને વાયરલ પ્રોટીન 3 (વી. પી. 3) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે ચિકનમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું, અને રૂપાંતરિત માનવ કોષોમાં પી. સી. ડી. નું કારણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એપોપ્ટિનઃ એવિયન વાયરસમાંથી ઉત્પન્ન થતું પ્રોટીન એપોપ્ટિન, પી53-ની ઉણપ ધરાવતા ગાંઠ-વિશિષ્ટ એપોપ્ટોસિસનું કારણ બને છે. ડીએનએ સાથે જોડાયેલા પછી, એપોપ્ટિન વર્તે છે કે એપોપ્ટિન મોટે ભાગે ગાંઠના કોષોમાં પરમાણુ અને ફોસ્ફોરિલેટેડ હોય છે, જ્યારે તે સામાન્ય કોષોમાં સાયટોપ્લાઝમિક અને અનફોસ્ફોરિલેટેડ હોય છે, જ્યાં તે સરળતાથી તટસ્થ થાય છે. એસ. વી. 40 બિગ ટી ઓન્કોજીનનું સંક્રમણ ક્ષણિક રીતે સામાન્ય કોષોમાં એપોપ્ટોસિસ, ન્યુક્લિયર ટ્રાન્સલોકેશન અને એપોપ્ટિન ફોસ્ફોરાયલેશનને પ્રેરિત કરી શકે છે, જે દર્શાવે છે કે એપોપ્ટિન પ્રારંભિક ઓન્કોજેનિક પરિવર્તનને શોધી શકે છે. એપોપ્ટિન કેન્સરના કોષોમાં અસ્તિત્વના સંકેતોને શોધી કાઢે છે, જેને તે કોષના મૃત્યુ માટે આવેગમાં ફેરવી શકે છે. ડી. ઈ. ડી. એ. એફ., નૂર77, એન. એમ. આઈ., હિપ્પી અને એ. પી. સી. 1 એ એપોપ્ટિનના લક્ષ્યોમાં સામેલ છે. એનિમલ ટ્યુમર મોડેલ્સ અને એપોપ્ટિન-ટ્રાન્સજેનિક ઉંદર એ એપોપ્ટિનને સલામત અને અસરકારક કેન્સર વિરોધી એજન્ટ તરીકે દર્શાવ્યું છે જે નોંધપાત્ર ગાંઠ રીગ્રેશનનું કારણ બને છે. એપોપ્ટિનનો ઉપયોગ સારવાર માટેના લક્ષ્ય તરીકે અથવા ભવિષ્યની એન્ટિટ્યુમર થેરાપીઓમાં ડ્રગબલ ગાંઠ-વિશિષ્ટ પ્રક્રિયાઓના પ્રારંભિક સૂચક તરીકે થઈ શકે છે. ક્રિયા એપોપ્ટિન દ્વારા એન્કોડેડ આ પ્રોટીન રૂપાંતરિત કોષો પર હુમલો કરવાની ચોક્કસ ક્ષમતા ધરાવે છે જ્યારે બિનપરિવર્તિત કોષોને નુકસાન પહોંચાડે છે. પી53થી સ્વતંત્ર, એપોપ્ટિન આંતરિક, મિટોકોન્ડ્રીયલ માર્ગ દ્વારા એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે. અને અન્ય પી. સી. ડી. માર્ગોથી વિપરીત, એપોપ્ટિનનો માર્ગ મૃત્યુ રીસેપ્ટર્સથી સ્વતંત્ર છે. સામાન્ય કાર્યરત કોષોમાં, આ 13.6-kDa પ્રોટીન કોષરસમાં રહે છે, છતાં કેન્સરગ્રસ્ત કોષોમાં, તે માઇટોજેનિક સાયક્લિન આશ્રિત કિનેઝ (CDK2) દ્વારા Thr-108 સ્થિતિ પર ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા ન્યુક્લિયસમાં પ્રવાસ કરે છે. વધુમાં, આ પ્રોટીન એકલા કામ કરતું નથી. એપોપ્ટિન સંપૂર્ણપણે કાર્યરત થાય તે માટે કેટલાક એપોપ્ટિન-ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા અણુઓની જરૂર પડે છે. આ અણુઓમાં ડીએનએ, ક્લાયક્લિનએ-સીડીકે2 અને એફએડીડી (FADD) નો સમાવેશ થાય છે, પરંતુ તે મર્યાદિત નથી. વર્તમાન એપોપ્ટિન ઉપચારાત્મક એજન્ટોનો ઉપયોગ લીવર કેન્સરની સારવારમાં ભવિષ્યની અસરો સાથે લુઇસ ફેફસાના કાર્સિનોમા અને ઓસ્ટીયોસારકોમાની સારવાર માટે કરવામાં આવે છે. બ્રેવિનિન-2 આર બ્રેવિનિન 2 આરઃ દેડકાના શરીરની ચામડી રિડીબુન્ડા રાણાનો ઉપયોગ બ્રેવિનિન-2 આર તરીકે ઓળખાતા અનન્ય નોન-હેમોલિટીક ડિફેન્સિને અલગ કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. ટી-સેલ લ્યુકેમિયા જુર્કેટ, બી-સેલ લિમ્ફોમા બીજેએબી, કોલોન કેન્સર એચટી 29/219, એસડબલ્યુ 742, ફાઇબ્રોસારકોમા એલ929, સ્તન કેન્સર એમસીએફ-7 અને એ549 (ફેફસાના કાર્સિનોમા) જેવા જીવલેણ કોષો ટી કોષો, માનવ ફેફસાના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અને પેરિફેરલ બ્લડ મોનોન્યુક્લિયર કોષો (પીબીએમસી) જેવા પ્રાથમિક કોષોની તુલનામાં તેના તરફ પ્રેફરેન્શિયલ સાયટોટોક્સિસિટી દર્શાવે છે. જુરકટ, એમ. સી. એફ.-7, અને એલ929 વધુ પડતા અભિવ્યક્ત થતા કોષો તેમજ એમ. સી. એફ.-7 કોષો પ્રો-એપોપ્ટોટિક બી. એન. આઈ. પી. 3 (ટી. એમ.-બી. એન. આઈ. પી. 3) ના પ્રબળ-નકારાત્મક ઉત્પરિવર્તનને વધુ પડતા અભિવ્યક્ત કરતા બ્રેવિનિન-2આર સારવાર માટે મોટા ભાગે પ્રતિરોધક હતા. ક્રિયા આ 25 એમિનો એસિડ પેપ્ટાઇડ્સ, બ્રેવિનાઇન કુટુંબમાં મોટાભાગના પેપ્ટાઇડ્સથી વિપરીત, ઓછી હેમોલિટીક ક્રિયા ધરાવે છે. પેપ્ટાઇડમાં માત્ર હેમોલિટિક ક્રિયા જ ઓછી થતી નથી, તે કેન્સરના કોષો તરફ અર્ધ-પસંદગીયુક્ત પણ હોય છે અને બિન-કેન્સરગ્રસ્ત કોષોને મોટા ભાગે હાનિ પહોંચાડે છે. આ પેપ્ટાઇડ જી2/એમ તબક્કામાં કોષ ચક્રને અટકાવીને કેન્સરની પ્રગતિને અટકાવવાનું કામ કરે છે, જેના પરિણામે એપોપ્ટોસિસ થાય છે. આ ડિફેન્સિન પરંપરાગત રીતે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રના એક ભાગ તરીકે કામ કરે છે, જે એન્ટિમાઇક્રોબાયલ સંરક્ષણ તરીકે કામ કરે છે. જો કે, આ પેપ્ટાઇડનો હાલમાં કેન્સર વિરોધી પેપ્ટાઇડ તરીકે અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. બ્રેવિનિન-2આર મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલની ક્ષમતાને ઘટાડીને સેલ મૃત્યુને ટ્રિગર કરવાનું કામ કરે છે જેના પરિણામે સેલ્યુલર એટીપીનું સ્તર ઓછું થાય છે જ્યારે સાથે સાથે પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓની સાંદ્રતામાં વધારો થાય છે. હાલમાં અને કંઈક અંશે અસંબંધિત, બ્રેવિનિન-2 આર ડાયાબિટીસની સારવાર માટે વિચારણા કરવામાં આવી રહી છે. પ્રકાર II ડાયાબિટીસ અથવા ડાયાબિટીસ મેલીટસની સારવારમાં, બ્રેવિનિન ઇન્સ્યુલિનના પ્રકાશનને પ્રોત્સાહન આપે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. છેવટે, આ પેપ્ટાઇડ્સમાં પેશીઓના પુનર્જીવનના દરમાં વધારો કરવાની ક્ષમતા પણ હોય છે, જે દેડકા સાથે જોવા મળે છે જેમાં બ્રેવિનિન-2આરને અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. E4orf4 ઇતિહાસ પ્રારંભિક ક્ષેત્ર 4 ઓપન-રીડિંગ-ફ્રેમ 4 (E4orf4) એ 14kDa નું એડેનોવાયરસ પ્રોટીન છે જે એડેનોવાયરસ (એડ) ચેપના તમામ તબક્કામાં વૃદ્ધિને નિયંત્રિત કરે છે. કોષના મૃત્યુને પ્રેરિત કરવા માટે E4orf4 મુખ્યત્વે પ્રોટીન ફોસ્ફેટેઝ 2A (PP2A) અને Src કિનેઝ સાથે ભાગીદારી કરે છે. આ પ્રોટીનનું મોડેલિંગ દર્શાવે છે કે તે સંભવતઃ એન-અને સી-ટર્મિનલ લૂપ્સ સાથે 3 α-હેલિસીસથી બનેલું છે. તેમાં સ્થિતિ 66-75 માં એમિનો એસિડનો એક નાનો વિસ્તાર છે, જે અત્યંત મૂળભૂત છે, અને સંભવતઃ પરમાણુ અને ન્યુક્લિયોલર લક્ષ્યાંકનું સ્થળ છે, તેમજ Src કાઇનેસને બાંધવા માટેનું સ્થળ છે. એક્શન E4orf4 એ એડેનોવાયરસનું મહત્વપૂર્ણ નિયમનકાર છે. વધુમાં, વાયરસના સંદર્ભની બહાર, તે તંદુરસ્ત સેલ્યુલર વાતાવરણ અને કેન્સર બંનેના સંદર્ભમાં પ્રોગ્રામ કરેલ કોષના મૃત્યુનું કારણ બને છે. E4orf4 એ વાયરલ અને સેલ્યુલર જનીનો બંનેને ડાઉન-રેગ્યુલેટ કરીને એડનું મુખ્ય નિયમનકાર છે, જે વાયરસના પ્રસારને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. બદલામાં, ડાઉન-રેગ્યુલેશન વાયરલ આર. એન. એ. અને પ્રોટીન ટ્રાન્સલેશનના વૈકલ્પિક વિભાજનને પણ અસર કરે છે. વાયરલ ચેપની ગેરહાજરીમાં, E4orf4 એપોપ્ટોસિસને p53 અને કેસ્પેઝ-સ્વતંત્ર રીતે પ્રેરિત કરે છે; જો કે, આ માર્ગ અને કેસ્પેઝ-આધારિત એપોપ્ટોસિસ માર્ગ વચ્ચે હજુ પણ સંચાર છે. કેન્સરના સંદર્ભમાં, E4orf4 તંદુરસ્ત કોષો કરતાં કોષના મૃત્યુને પ્રેરિત કરવામાં વધુ કાર્યક્ષમ છે, જે સંભવિત કેન્સર ઉપચાર માટે એક મહત્વપૂર્ણ શોધ હોઈ શકે છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે E4orf4 ના કાર્ય પાછળની પદ્ધતિઓ PP2A ના B55 પેટા એકમ સહિત અન્ય કેટલાક પ્રોટીન સાથે નજીકથી સંકળાયેલી છે. E4orf4 ડીએનએ ડેમેજ રિસ્પોન્સ (DDR) પ્રોટીનના ફોસ્ફોરાયલેશનને ઘટાડવા માટે PP2A સાથે જોડાય છે. પરિણામે, આ ડી. ડી. આર. ના કાર્યને ઘટાડે છે અને ડીએનએ રિપેરને મર્યાદિત કરે છે. ઘણા કેન્સરના કોષોમાં DDR માર્ગોમાં ખામી હોય છે અને E4orf4 સાથે આ કોષોને નિશાન બનાવવું સંભવિત રીતે બાકીના DDR માર્ગોને નષ્ટ કરી શકે છે, જેના પરિણામે કેન્સરના કોષનું મૃત્યુ થાય છે. E4orf4 દ્વારા લક્ષિત કેન્સર કોષની વિશિષ્ટતા પાછળની મુખ્ય પદ્ધતિ અજ્ઞાત છે પરંતુ વૈજ્ઞાનિકો ઘણી પૂર્વધારણાઓ પર વિચાર કરી રહ્યા છેઃ 1) ઓન્કોજેનિક સ્થિતિના સક્રિયકરણને કારણે નિષ્ક્રિય એપોપ્ટોટિક સંકેતો શરૂ થાય છે અને વિવિધ સંકેતો દ્વારા કોષનું મૃત્યુ વધુ સરળતાથી પ્રાપ્ત થાય છે. 2) કેટલાક સંકેતો મળ્યા છે કે કેન્સરના કોષો ઓન્કોજેનિક માર્ગના વ્યસની બની જાય છે. E4orf4 આ માર્ગોને અટકાવી શકે છે, જે કેન્સરના કોષોમાં કોષના મૃત્યુનું કારણ બને છે, પરંતુ સામાન્ય કોષો નહીં. 3) E4orf4 કોષના મૃત્યુનું કારણ બનવા માટે Src સહિત કેન્સરના કોષોમાં સક્રિય થયેલા ઓન્કોજીન્સનો ઉપયોગ કરી શકે છે. 4) કેન્સરના કોષોએ કોષ ચક્ર ચેકપોઇન્ટ્સને વિક્ષેપિત કર્યા છે અને E4orf4 મિટોસિસમાં ચેકપોઇન્ટ્સને વિક્ષેપિત કરીને આનો લાભ લઈ શકે છે. 5) ડ્રોસોફિલા મોડેલ દર્શાવે છે કે E4orf4 તંદુરસ્ત પેશીઓમાં ક્લાસિકલ એપોપ્ટોસિસને અટકાવી શકે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે E4orf4 નું આ કાર્ય કેન્સરના કોષોમાં ખોવાઈ જાય છે જેના કારણે કોષોની વધુ અસરકારક હત્યા થાય છે. 6) E4orf4 મિટોકોન્ડ્રિયામાં માળખાકીય ફેરફારો કરે છે, જે મેટાબોલિક રિપ્રોગ્રામિંગને અસર કરી શકે છે અને કેન્સર અને તંદુરસ્ત કોષોને અલગ રીતે અસર કરી શકે છે. હેમલેટ ઇતિહાસ હેમલેટને સ્તનના દૂધમાં જોવા મળતા કેન્સર વિરોધી પ્રોટીન સંકુલ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. આ સંકુલના બે અણુઓમાંથી એક મલ્ટીમેરિક આલ્ફા લેક્ટલ્બ્યુમિન (MAL) (આકૃતિ 3) છે, જે સૌપ્રથમ 1995 માં એક અભ્યાસ દરમિયાન શોધાયું હતું જેમાં તપાસ કરવામાં આવી હતી કે સ્તનનું દૂધ ફેફસાના કેન્સરથી રૂપાંતરિત બેક્ટેરિયાને કેવી રીતે અસર કરે છે. આ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે રૂપાંતરિત કોષોને એપોપ્ટોસિસ માટે બિનપરિવર્તિત, તંદુરસ્ત કોષો કરતાં ઘણા ઊંચા દરે પસંદ કરવામાં આવ્યા હતા. 2000માં પછીના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું કે ઓલિક એસિડ, C18:1 ફેટી એસિડ, એક કોફેક્ટર છે જે MAL સાથે જોડાઈને હેમલેટ બનાવે છે. આ સંકુલ, આંશિક રીતે ખુલ્લી સ્થિતિમાં, પછી કેન્સરના કોષોમાં એપોપ્ટોટિક પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. એક્શન એપોપ્ટોસિસ, અથવા પ્રોગ્રામ કરેલ કોષનું મૃત્યુ, ત્રણ જુદા જુદા માર્ગો, આંતરિક, બાહ્ય અથવા ગાંઠના નેક્રોસિસ પરિબળને સક્રિય કરીને થઈ શકે છે. એચ. એ. એમ. એલ. ઇ. ટી. બહુવિધ આંતરિક માર્ગ અને કેસ્પેઝ કાસ્કેડ, ટી. એન. એફ. માર્ગના પેટા વિભાગ, બંને દ્વારા આગળ વધે છે, જે ઘણા જુદા જુદા કોષ ઘટકોને લક્ષ્ય બનાવે છે. પ્રથમ, કોષ દ્વારા ગ્રહણ કર્યા પછી, એચ. એ. એમ. એલ. ઇ. ટી. મિટોકોન્ડ્રિયામાં આગળ વધે છે અને સાયટોક્રોમ ખાતે પટલને વિધ્રુવીકૃત કરે છે. સી. પરિણામે, મિટોકોન્ડ્રિયા આધારિત એપોપ્ટોસિસ પરિબળો મુક્ત થાય છે તેમજ કેસ્પેઝ કાસ્કેડ સક્રિય થાય છે. બીજું, પ્રોટીસોમ્સને એચ. એ. એમ. એલ. ઇ. ટી. દ્વારા ઓછી સમજી શકાય તેવી પદ્ધતિ દ્વારા લક્ષ્યાંકિત કરવામાં આવે છે. સંશોધન સૂચવે છે કે હેમલેટ સીધા પ્રોટીઝોમ સાથે જોડાય છે જે તેના અવરોધ તરફ દોરી જાય છે. ત્રીજું, હેમલેટ ન્યુક્લિયસ, ખાસ કરીને હિસ્ટોન્સને લક્ષ્યમાં રાખે છે. હેમલેટ અપરિવર્તનીય રીતે હિસ્ટોન્સ સાથે જોડાય છે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને ક્રોમેટિન ઘનીકરણને નિષ્ક્રિય કરવા તરફ દોરી જાય છે, જે અનિવાર્યપણે એપોપ્ટોસિસનું કારણ બને છે. છેલ્લે, અભ્યાસો દર્શાવે છે કે એચ. એ. એમ. એલ. ઇ. ટી. દ્વારા સારવાર કરાયેલ કોષો મેક્રો ઓટોફેગી માટે સામાન્ય વર્તણૂકો દર્શાવે છે. આમાં સાયટોપ્લાઝમિક વેક્યુલ્સ, ડબલ-મેમ્બ્રેન વેસિકલ્સની હાજરી અને ATP સ્તરોમાં માત્રા-આધારિત ઘટાડો સામેલ છે. એમડીએ-7 ઇતિહાસ મેલાનોમા તફાવત સંકળાયેલ જનીન-7 (એમડીએ-7), અને જેને આઈએલ-24 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તેની શોધ 1900ના દાયકાના મધ્યમાં બાદબાકી સંકરણનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી. એમડીએ-7 ને ઇન્ટરલ્યુકિન આઈએલ-10 પરિવારમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે કારણ કે તે વર્ગમાં અન્ય ઇન્ટરલ્યુકિનની સમાન રચના અને એમિનો એસિડ ક્રમ, રંગસૂત્ર સ્થાન (માનવ રંગસૂત્ર 1Q 32-33), અને તે સાયટોકીન્સ સાથે વહેંચાયેલ ગુણધર્મો ધરાવે છે. પ્રોટીન માળખાકીય અભ્યાસો દર્શાવે છે કે તે ડાયમર અને ગ્લાયકોસિલેટેડ છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે તેની અભિવ્યક્તિ સામાન્ય બિન-રૂપાંતરિત કોષોની તુલનામાં અદ્યતન તબક્કાના મેલાનોમા અને મેટાસ્ટેટિક રોગ સહિત ગાંઠના કોષોમાં ખૂબ જ નીચા સ્તરે હાજર નથી અથવા હાજર નથી. છેલ્લા 15 વર્ષોમાં બહુવિધ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ગાંઠના કોષોમાં એમડીએ-7 અભિવ્યક્તિમાં વધારો થવાથી ઘણી જુદી જુદી કોષ રેખાઓમાં વૃદ્ધિ અટકાવે છે અને કોષ મૃત્યુ પામે છે. જ્યારે સામાન્ય કોષોમાં એમડીએ-7 વધુ પડતું વ્યક્ત થાય છે, ત્યારે વૃદ્ધિ અથવા કોષની સદ્ધરતાઓમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળતો નથી. એમડીએ-7 ને રેડિયો-સંવેદનશીલ સાયટોકીન પણ માનવામાં આવે છે કારણ કે તે પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ પેદા કરે છે અને એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમમાં તણાવનું કારણ બને છે. એમડીએ-7 નો ઉપયોગ એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરવાની, ગાંઠ એન્જીયોજેનેસિસને અટકાવવાની, રોગપ્રતિકારક-નિયમનનું કારણ બનવાની અને કિરણોત્સર્ગની ઘાતકતામાં વધારો કરવાની ક્ષમતાને કારણે અનેક ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાં કરવામાં આવ્યો છે. તે એક તબક્કા I ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં જોવા મળ્યું હતું કે એડેનોવાયરસ દ્વારા એમડીએ-7 ને સીધા ગાંઠમાં ઇન્જેક્શન આપવાથી સુરક્ષિત ગાંઠ નિયમન અને રોગપ્રતિકારક સક્રિયકરણમાં પરિણમ્યું હતું. ક્રિયા એમડીએ-7 બે પ્રકાર II સાયટોકીન હેટેરો-ડાયમેરિક રીસેપ્ટર સંકુલ આઈએલ-20 આર1/આઈએલ-20 આર2 અને આઈએલ-22 આર1/આઈએલ-20 આર2 સાથે સંપર્ક કરે છે. એવું જોવામાં આવ્યું છે કે કેટલાક સંદર્ભોમાં, એમડીએ-7 સ્ટેટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને સક્રિય કરે છે. જો કે, STAT માર્ગ હંમેશા સક્રિય થતો નથી અને mda-7 કોષ વૃદ્ધિ ધરપકડ અને કોષ મૃત્યુ માટે જરૂરી નથી. એમડીએ-7 ને ટ્રાન્સફેક્શન અથવા એડેનોવાયરસ-ટ્રાન્સડક્શન દ્વારા ગાંઠના કોષની રેખાઓમાં મૂકી શકાય છે; એવું જોવામાં આવ્યું છે કે આ પછી, એપોપ્ટોસિસ માત્ર ગાંઠના કોષોમાં જ પ્રેરિત થાય છે અને તંદુરસ્ત કોષોમાં કોઈ ઝેરી અસર થતી નથી. ગાંઠ દબાવનાર તરીકે તેનું કાર્ય સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી, પરંતુ એવું જોવા મળ્યું છે કે મેલાનોમાના સંદર્ભમાં, એમડીએ-7 અભિવ્યક્તિમાં ભારે ઘટાડો થયો છે. આ દાવાને ટેકો આપતા કોઈ સત્તાવાર અભ્યાસો પ્રકાશિત થયા નથી, તેમ છતાં એવું માનવામાં આવે છે કે એમડીએ-7 સંભવિત રીતે પેરાક્રીન પરિબળ તરીકે કામ કરી શકે છે, ટૂંકા અંતરના સંકેતમાં સામેલ થઈ શકે છે અને ત્વચામાં રોગપ્રતિકારક કાર્ય કરી શકે છે. એમડીએ-7 નો પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી હેતુ હોવાનું પણ માનવામાં આવે છે. તે પણ શક્ય છે કે એમડીએ-7 સાયટોકીન સ્ત્રાવને પ્રેરિત કરે છે, જે એન્ટિજેન-પ્રસ્તુત કોષોને ગાંઠ એન્ટિજેન્સ રજૂ કરવા માટેનું કારણ બને છે, પરિણામે ગાંઠો સામે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ મળે છે. એવું પણ જાણવા મળ્યું છે કે એમડીએ-7, અને તેનું અનુવાદિત પ્રોટીન એમડીએ-7, સેરીન/થ્રેઓનિન પ્રોટીન કિનેઝ (પીકેઆર) સહિતના કિનેઝ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. એમડીએ-7 ક્રિયાના તંત્રને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે વધુ અભ્યાસ કરવાની જરૂર પડશે. નોક્સા હિસ્ટ્રી નોક્સા, ઉંદરથી અલગ, બી. સી. એલ.-2 પરિવારનો સભ્ય છે અને વિવિધ અંતઃકોશિક તણાવ સંકેતો દ્વારા કોષના મૃત્યુનું નિયમન કરવામાં સક્ષમ છે. લગભગ ત્રણ દાયકા પહેલાં 1990 માં હિજિકાતા અને અન્ય લોકો દ્વારા શોધ કરવામાં આવી હોવાથી, આ જનીન ઉત્પાદનને પુખ્ત ટી-સેલ લ્યુકેમિયા (એટીએલ) પુસ્તકાલયમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું આ જનીન અને તેના પ્રોટીન કે જેમાં તે એન્કોડ કરે છે, તેનો અભ્યાસ ક્રોનિક લિમ્ફોસાઇટિક લ્યુકેમિયા (સીએલએલ) માં સંભવિત ઉપચારાત્મક તરીકે કરવામાં આવ્યો છે, જે પશ્ચિમી વિશ્વમાં પુખ્ત વયના લોકોમાં જોવા મળતો સૌથી સામાન્ય લ્યુકેમિયા છે. મનુષ્યોમાં, નોક્સા હોમોલોગ એ. પી. આર./પી. એમ. એ. આઈ. પી. 1 તરીકે ઓળખાય છે. આંતરિક મૃત્યુ સંકેતો પ્રાપ્ત કર્યા પછી ક્રિયા, જનીન નોક્સા ત્રણ-એક્સોન ટ્રાન્સક્રિપ્ટ દ્વારા પ્રોટીન નોક્સાને એન્કોડ કરે છે. આ પ્રોટીન એન્ટી-એપોપ્ટોટિક પ્રોટીન સાથે જોડાય છે જે આ પ્રોટીનના અવરોધમાં પરિણમે છે. પી53 ઇન્ડ્યુસિબલ જનીન તરીકે, એન. ઓ. એક્સ. એ. નું અનુલેખન કરવામાં આવે છે અને ડીએનએ નુકસાન અને હાયપોક્સિયા પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસના જવાબમાં એન. ઓ. એક્સ. એ. માં અનુવાદ કરવામાં આવે છે. મગજ, થાઇમસ, બરોળ અને અન્ય કેટલાક અવયવોમાં જોવા મળતું એક રચનાત્મક જનીન, તે બી. સી. એલ. 2 પરિવારના એન્ટિપોપ્ટોટિક સભ્યોના અવરોધ દ્વારા બેક્સ-મધ્યસ્થી મિટોકોન્ડ્રીયલ-ડિસફંક્શન દ્વારા એપોપ્ટોસિસની શરૂઆત કરે છે. જનીન નોકઆઉટ અભ્યાસો દ્વારા, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે બેવડી ઉણપવાળા નોક્સામાં કોઈ સ્વયંસ્ફુરિત ગાંઠનો વિકાસ થયો ન હતો, જે સામાન્ય રીતે પી53ના નોકઆઉટ સાથે જોવા મળે છે. નોક્સા મેમરી CD4 + T Th1/Th2 સેલ હોમિયોસ્ટેસિસની જાળવણીમાં સામેલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે જ્યાં નોક્સાની ગેરહાજરીમાં, Th2 મેમરી T-સેલ મૃત્યુ પરિણમે છે. એન. એસ. 1 ઇતિહાસ 1960 ના દાયકામાં ઉંદરના પાર્વોવાયરસની શોધ ડૉ. હેલેન ટૂલન દ્વારા ઓન્કોસપ્રેસિવ પ્રવૃત્તિ માટે કરવામાં આવી હતી. જો કે, પાર્વોવાયરસ જિનોમમાં જોવા મળતા ચોક્કસ જનીન, જેને એન. એસ. 1 કહેવામાં આવે છે, જે ઓન્કોસપ્રેસિવ પ્રવૃત્તિનું કારણ બને છે, તે પછી સુધી દર્શાવવામાં આવ્યું ન હતું. એન. એસ. 1 એ 5 અલગ-અલગ ક્ષેત્રો સાથેનું એક નાનું પ્રોટીન (માત્ર 672 એમિનો એસિડ) છે જે વિવિધ કાર્યો કરે છે જે અનિવાર્યપણે એપોપ્ટોસિસ અને કોષ મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે. એન. એસ. 1 બે અલગ અલગ માર્ગો, એપોપ્ટોસિસ/લાયસોસોમલ જેવા પ્રોગ્રામ કરેલ કોષ મૃત્યુ અને નેક્રોસિસ/સાયટોલિસિસ દ્વારા કોષના મૃત્યુને સક્રિય કરે છે. ક્રિયા એન. એસ. 1 ને અનુલેખન, અનુવાદ અને પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં તેની પ્રવૃત્તિને કારણે નિયમનકારી પ્રોટીન માનવામાં આવે છે, જે પાર્વોવાયરસને અવિરત પ્રતિકૃતિ બનાવવાની મંજૂરી આપે છે. જો કે, વૈજ્ઞાનિકો મુખ્યત્વે તેની સાયટોલિટિક પ્રવૃત્તિનો ઉપયોગ કરવામાં રસ ધરાવે છે કારણ કે આ કેન્સરગ્રસ્ત કોષોમાં સક્રિય હોવાનું સાબિત થયું છે. એન. એસ. 1 સાયટોલિસિસ દ્વારા કોષના મૃત્યુનો પ્રચાર કરવાની પ્રથમ રીત એ છે કે એસ/જી 2 જંક્શન પર કોષ ચક્રમાં વિક્ષેપ પાડવો, જે કોષમાં તણાવ પ્રતિભાવનું કારણ બને છે. ખાસ કરીને, એન. એસ. 1 સંક્રમણમાં મહત્વપૂર્ણ ઘણા અણુઓ અને સંયોજનો સાથે સંપર્ક કરે છે અને તેમની પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે. જ્યારે એન. એસ. 1 અભિવ્યક્તિ ચોક્કસ થ્રેશોલ્ડ સુધી પહોંચે છે, ત્યારે ટ્રિગર્ડ સ્ટ્રેસ રિસ્પોન્સ આખરે કેસ્પેઝ 3/9-મધ્યસ્થ પ્રોગ્રામ કરેલ કોષના મૃત્યુનું કારણ બને છે. એન. એસ. 1 સાયટોલિસિસનું કારણ બને છે તે બીજી રીત કોષના સાયટોસ્કેલેટનના અધઃપતન દ્વારા છે. એન. એસ. 1 ખાસ કરીને કેસીન કિનેઝ II, એક્ટિન ફિલામેન્ટ્સનો ઉપયોગ કરીને માઇક્રોફિલામેન્ટ ટ્રોપોમાયોસિનને લક્ષ્ય બનાવે છે અને તેને એક અજ્ઞાત પદ્ધતિ દ્વારા એક્ટિન-સેવરિંગ પ્રોટીન જેલ્સોલિન અને વિમેન્ટિનના સક્રિયકરણ દ્વારા ઘટાડે છે. સાયટોલિસિસની છેલ્લી એન. એસ. 1-મધ્યસ્થ પદ્ધતિમાં મિટોકોન્ડ્રિયાનું વિધ્રુવીકરણ સામેલ છે. આના પરિણામે ઘણી પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ મુક્ત થાય છે, જે ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડે છે. જ્યારે ડીએનએને નુકસાન થાય છે, ત્યારે ડીએનએ નુકસાનની પ્રતિક્રિયા થાય છે, જે આ કિસ્સામાં કોષના મૃત્યુમાં પરિણમે છે. ઓ. આર. સી. ટી. એલ. 3 ઇતિહાસ ઓર્ગેનિક કેશન ટ્રાન્સપોર્ટર લાઇક-3 (ઓ. આર. સી. ટી. એલ. 3) ની શોધ સૌપ્રથમ ગાંઠ-વિશિષ્ટ એપોપ્ટોસિસ પ્રવૃત્તિ સાથે જનીનોની શોધમાં મોટા પાયે ડીએનએ સિક્વન્સિંગ પ્રોજેક્ટના પરિણામે થઈ હતી. ઓર્ગેનિક કેટાયન ટ્રાન્સપોર્ટરના પરિવાર સાથે જોડાયેલા પ્રોટીનની માળખાકીય સમરૂપતાને કારણે ORCTL3 નામ નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. જો કે, આ નામ ખોટું છે કારણ કે ORCTL3 ના ગુણધર્મોની તપાસ કર્યા પછી, તે બહાર આવ્યું હતું કે ORCTL3 એ યુરેટ માટેનું ટ્રાન્સપોર્ટર છે. ઓ. આર. સી. ટી. એલ. 3 જનીન લગભગ 12 કે. બી. જીનોમિક ડીએનએમાં ફેલાયેલું છે અને તેમાં દસ એક્સોન હોય છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે આ જનીનનું 2.4 kb ટ્રાન્સક્રિપ્ટ તમામ માનવ પેશીઓમાં સાર્વત્રિક રીતે વ્યક્ત થાય છે. વધુમાં, અસંખ્ય ટ્યુમરિજેનિક કોષોમાં ORCTL3 સંક્રમણ એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે, જ્યારે સામાન્ય અને પ્રાથમિક કોષો સ્વસ્થ રહે છે. એક્શન ORCTL3 એ 90 kDa પ્રોટીન છે જે 351 એમિનો એસિડથી બનેલું છે. એવું સૂચવવામાં આવે છે કે ગણતરીની પદ્ધતિઓના આધારે પ્રોટીન કોષ પટલમાં ઘણી વખત ફેલાય છે. વધુ પડતા અભિવ્યક્ત ORCTL3 એ એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ (ER), ગોલ્ગી અને પ્લાઝ્મા પટલમાં સ્થાનિક છે પરંતુ મિટોકોન્ડ્રિયામાં નહીં. ઓ. આર. સી. ટી. એલ. 3 ને કિડની અને આંતરડામાં પ્રથમ ઉચ્ચ-આકર્ષણ નિકોટિનેટ એક્સ્ચેન્જર તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું. નિકોટિનેટ એ એક આવશ્યક વિટામિન (વિટામિન બી 3) છે જે એન. એ. ડી. + સંશ્લેષણમાં સામેલ છે, જે બદલામાં ઊર્જાસભર પ્રક્રિયાઓ, સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન માર્ગો અને એન. એ. ડી. +-આધારિત હિસ્ટોન ડેસિટાઇલેઝ એસ. આઈ. આર. ટી. 1 ના સક્રિયકરણ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. ઓ. આર. સી. ટી. એલ. 3 ઇન વિટ્રો, ઇન વિવો અને એક્સ વિવોમાં રેનલ કોશિકાઓમાં એપોપ્ટોસિસ ઇન્ડક્શન માટે સક્રિય હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. તેની એપોપ્ટોસિસ અસર માટે ORCTL3 એ સ્ટીરોયલ-CoA ડિસેચ્યુરેઝ (SCD) ને લક્ષ્ય બનાવે છે, જે એક એન્ઝાઇમ છે જે ફેટી એસિડ સ્ટીઅરિક એસિડમાં બેવડા બંધનનો પરિચય આપે છે. હકીકત એ છે કે કેન્સર અને ઓન્કોજીન રૂપાંતરિત કોષોમાં એસસીડી સામાન્ય રીતે વધુ પડતી વ્યક્ત થાય છે તે ઓઆરસીટીએલ 3 ની ગાંઠ-વિશિષ્ટતાને અમુક અંશે સમજાવી શકે છે, જો કે, ઓઆરસીટીએલ 3 ના અન્ય વધારાના લક્ષ્યોના અસ્તિત્વને ઔપચારિક રીતે નકારી શકાય નહીં. પાર-4 ઇતિહાસ પ્રોસ્ટેટ એપોપ્ટોસિસ રિસ્પોન્સ-4 (પાર-4) એ પ્રો-એપોપ્ટોટિક કાર્ય સાથે ગાંઠ દબાવનાર પ્રોટીન છે. પાર-4ની શોધ સૌપ્રથમ ઉંદરના પ્રોસ્ટેટ કેન્સરના કોષોમાં કરવામાં આવી હતી, જે કોષોમાં વધેલા Ca2 + ના પ્રતિભાવમાં પ્રેરિત થયેલા જનીનોની શોધમાં નિર્ધારિત પ્રયાસના ભાગ રૂપે કરવામાં આવી હતી, જો કે તે હવે ઘણી જુદી જુદી પ્રજાતિઓમાં વિવિધ પ્રકારની પેશીઓમાં સર્વવ્યાપક રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. પાર-4 જનીન રંગસૂત્ર 12q21.2 ના માઈનસ સ્ટ્રાન્ડ પર સ્થિત છે, જે ડીએનએના 99.06 kb સુધી ફેલાયેલું છે અને તેમાં સાત એક્સોન અને છ ઇન્ટ્રોન છે. પાર-4 ચેતાકોષો, ચોક્કસ રેટિનલ કોષો અને સરળ સ્નાયુ કોષો જેવા ચોક્કસ અંતિમ રીતે અલગ કોષોમાં તેમજ રેનલ કેન્સર, ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા અને લ્યુકેમિયા જેવા ચોક્કસ કેન્સર કોષોમાં ડાઉનરેગ્યુલેટેડ હોવાનું જાણીતું છે. મૃત્યુ પામતા કોષોમાં પાર-4 પણ સામાન્ય રીતે વધુ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે તેના પ્રો-એપોપ્ટોટિક કાર્યો સાથે સુસંગત છે. એક્શન પાર-4 એ 38 કેડીએ મલ્ટી-ડોમેન પ્રોટીન છે જે લગભગ 340 એમિનો એસિડથી બનેલું છે. માનવ, માઉસ અને ઉંદર સમરૂપતા વચ્ચે સંરક્ષિત ક્ષેત્રોમાં સી-ટર્મિનલ ક્ષેત્રમાં લ્યુસીન ઝિપર (એલઝેડ) ક્ષેત્ર, એન-ટર્મિનલ ક્ષેત્રમાં બે પરમાણુ સ્થાનિકીકરણ ક્રમ, એનએલએસ 1 અને એનએલએસ 2 અને એલઝેડ ક્ષેત્રની અંદર પરમાણુ નિકાસ ક્રમનો સમાવેશ થાય છે. પાર-4 પરિવર્તન દુર્લભ હોવા છતાં, એવું ઓળખવામાં આવ્યું હતું કે એક્સોન 3 માં સ્થાનિકકૃત અવશેષો 189 ને અસર કરતા એ થી ટી બિંદુ પરિવર્તન માનવ એન્ડોમેટ્રાયલ કાર્સિનોમામાં પાર-4 ની અકાળે સમાપ્તિનું કારણ બને છે. ઉંદરમાં પાર-4 નો નોકઆઉટ વિવિધ પેશીઓમાં સ્વયંસ્ફુરિત ગાંઠોના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે જે પેરિફેરલ ટી કોષોના વધતા પ્રસાર પ્રતિભાવ, એપોપ્ટોસિસના અવરોધ, એનએફ-κબી પ્રવૃત્તિમાં વધારો અને જેએનકે પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો દ્વારા પ્રગટ થાય છે. પાર-4 અતિશય અભિવ્યક્તિ બીજા એપોપ્ટોટિક સંકેતની ગેરહાજરીમાં મોટાભાગના કેન્સરના કોષોમાં એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરવા માટે પૂરતી છે, પરંતુ સામાન્ય અથવા અમર કોષોમાં એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરતી નથી. પાર-4 નું કેન્સર વિરોધી કાર્ય બે અલગ અલગ માધ્યમો દ્વારા પ્રાપ્ત થાય છેઃ કોષ-મૃત્યુ મશીનરીના પરમાણુ ઘટકોને સક્રિય કરવું અને જીવિતતા તરફી પરિબળોને અટકાવવું. પાર-4નું એક આવશ્યક એપોપ્ટોટિક કાર્ય એન. એફ.-કે. બી. માર્ગને અવરોધે છે, જે ઘણા ગાંઠોમાં મુખ્ય યોગદાન આપનાર પરિબળ છે અને પ્રો-સર્વાઇવલ જનીનોની અભિવ્યક્તિને સક્રિય કરીને કોષના મૃત્યુને અટકાવે છે. પાર-4 પ્લાઝ્મા પટલમાં અનુક્રમે એફ. એ. એસ. એલ. અને એફ. એ. એસ. જેવા ચોક્કસ લિગાન્ડ્સ અને કોષ સપાટીના મૃત્યુ રીસેપ્ટર્સની હેરફેરને સક્ષમ કરીને પી. સી. ડી. માં પણ મદદ કરે છે, આમ બાહ્ય મૃત્યુ માર્ગને સક્રિય કરે છે. પાર-4ની અતિશય અભિવ્યક્તિ કેન્સરના કોષોમાં પસંદગીયુક્ત રીતે એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે, જે પ્રોટીન કિનેઝ એ (પી. કે. એ.) દ્વારા ટી155 અવશેષોના ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા પસંદગીયુક્ત સક્રિયકરણને આભારી છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે પાર-4 સક્રિયકરણ માટે બે ઘટનાઓ જરૂરી છેઃ પરમાણુ પ્રવેશ અને પી. કે. એ. દ્વારા ફોસ્ફોરાયલેશન. ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર-સંબંધિત એપોપ્ટોસિસ-ઇન્ડ્યુસિંગ લિગાન્ડ (TRAIL) (આકૃતિ 5) એ ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર (TNF) પરિવારનો સભ્ય છે જેમાં ફાસ લિગાન્ડ્સ, TNFα અને TL1A પણ સામેલ છે. તેની શોધ 1995માં વિલી એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવી હતી. અને પછી 1996 માં પિટ્ટી એટ અલ દ્વારા વધુ લાક્ષણિકતા આપવામાં આવી. અગાઉના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે TRAIL મગજ, યકૃત અને વૃષણને બાદ કરતાં મોટાભાગની માનવ પેશીઓમાં કોષોની સપાટી પર સ્થિત થયેલ છે, જ્યારે પછીના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે પ્રોટીન એક પ્રકાર II પટલ પ્રોટીન છે જેને દ્રાવ્ય સ્વરૂપમાં પણ વિભાજીત કરી શકાય છે. ક્રિયા ટ્રેલની આસપાસના ષડયંત્ર આ પ્રોટીનની વિવો અને ઈન વિટ્રો બંનેમાં તંદુરસ્ત કોષોને અકબંધ રાખીને એપોપ્ટોસિસ માટે ખાસ કરીને ગાંઠના કોષોને લક્ષ્ય બનાવવાની ક્ષમતાને કારણે છે. આ પ્રવૃત્તિ આંતરિક અને બાહ્ય બંને માર્ગ દ્વારા આગળ વધે છે. પ્રથમ, ટ્રેલનું હોમોટ્રીમર ટ્રેલ-રિસેપ્ટર 1 અથવા 2 ના ત્રણ અણુઓને જોડે છે, જે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન છે જેમાં સાયટોપ્લાઝમિક ડેથ ડોમેન હોય છે. એકવાર ટ્રેલ બંધાઈ જાય પછી, ફાસ, કેસ્પેઝ-8 અને કેસ્પેઝ-10 મૃત્યુ ક્ષેત્ર સાથે જોડાઈને મૃત્યુ-પ્રેરક સંકેત સંકુલ (ડીઆઈએસસી) બનાવે છે જે કોષના પ્રકારને આધારે બે અલગ અલગ પદ્ધતિઓમાંથી પસાર થાય છે. એક કોષના પ્રકારમાં, ડીઆઈએસસી એપોપ્ટોસિસ તરફ દોરી જતા ઇફેક્ટર કેસ્પેઝને સીધા જ સક્રિય કરી શકે છે, જ્યારે બીજામાં કોમ્પ્લેક્સ એચએએમએલઈટી જેવી જ રીતે બી. સી. એલ.-2-મધ્યસ્થ માર્ગને સક્રિય કરે છે જે મિટોકોન્ડ્રિયામાંથી સાયટોક્રોમ સીને મુક્ત કરવામાં પરિણમે છે, જે પછી ઇફેક્ટર કેસ્પેઝને સક્રિય કરવાનું કારણ બને છે. પછીની પદ્ધતિ ઘણી ઓન્કોજેનિક ઉપચાર પદ્ધતિઓનું કેન્દ્ર છે કારણ કે પી53, ગાંઠને દબાવનાર જનીન, તે જ માર્ગને સક્રિય કરે છે. કેન્સર સામાન્ય રીતે p53ના નિષ્ક્રિયતાને કારણે થતું હોવાથી, TRAIL હજુ પણ એપોપ્ટોટિક માર્ગને સક્રિય કરીને આ અસરમાં મધ્યસ્થી કરી શકે છે. TP53 ઇતિહાસ TP-53 (આકૃતિ 6) એ એક જનીન છે જે પ્રોટીન p53 માટે સંકેતલિપી કરે છે; આ પ્રોટીન ગાંઠને દબાવનાર છે. પી53ની શોધ 1979માં કેન્સર ઇમ્યુનોલોજી અને કેટલાક કેન્સરમાં વાયરસની ભૂમિકા સાથે સંકળાયેલા અભ્યાસમાંથી થઈ હતી. પ્રોટીનનું નામ એટલા માટે રાખવામાં આવ્યું હતું કારણ કે તેનું વજન 53 કેડીએ માપવામાં આવ્યું હતું. આ અભ્યાસ ડેવિડ ફિલિપ લેન અને ટેકનિશિયન એલન કે. રોબર્ટ્સ દ્વારા લંડનમાં લિયોનેલ વી. ક્રોફોર્ડની પ્રયોગશાળામાં હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો. આ અભ્યાસમાં જોવા મળ્યું હતું કે p53 વાયરલ ટ્યુમર એન્ટિજેન્સ સાથે જોડાઈ શકે છે. આ માહિતીને તે જ વર્ષ દરમિયાન સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું જ્યારે એક અલગ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું હતું કે પી53 એન્ટિબોડીઝ ધરાવતી ગાંઠોમાંથી સીરમ સાથે રોગપ્રતિકારક શક્તિ ધરાવે છે. આ પછીનો અભ્યાસ પ્રિન્સટન યુનિવર્સિટીમાંથી ડેનિયલ આઈ. એચ. લિનઝર અને આર્નોલ્ડ જે. લેવિન દ્વારા ચલાવવામાં આવ્યો હતો. તે જ સમયની આસપાસ વધુ કાગળો બહાર આવ્યા હતા, જેમાં ગાંઠને દબાવતા પ્રોટીનની શોધનો ઉલ્લેખ કરવામાં આવ્યો હતો. જ્યારે પી53ને સૌપ્રથમ 1979માં સત્તાવાર રીતે ઓળખવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે અગાઉના વર્ષોમાં ઘણી પ્રયોગશાળાઓમાં તે શું હતું તે જાણ્યા વિના જ તે જ પ્રોટીન મળી આવ્યું હતું. 1970 ના દાયકાના મધ્યમાં, પીટર ટેગ્ટમેયર નામના એક વૈજ્ઞાનિકને અંદાજે 50 કેડીએ કદના પ્રોટીન પર થયું. જો કે, કારણ કે તેઓ વાંદરાઓ અને મનુષ્યોને અસર કરતા ગાંઠ પેદા કરતા વાયરસ SV40 પર તેમના અભ્યાસ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરી રહ્યા હતા, તેમણે આ પ્રોટીન પર વધુ ધ્યાન આપ્યું ન હતું. ક્રિયા પી53 પ્રોટીન એ ટ્યુમર-સપ્રેસિંગ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર (ટીએફ) છે, જે રાસાયણિક ઝેર, કિરણોત્સર્ગ, અલ્ટ્રાવાયોલેટ (યુવી) કિરણો અને અન્ય નુકસાનકારક એજન્ટો સહિતના પરિબળોને કારણે કોષના ડીએનએમાં ફેરફાર થાય ત્યારે ઓળખી શકે છે. મહત્વપૂર્ણ રીતે, p53 એ નક્કી કરવામાં ભૂમિકા ભજવે છે કે કોષમાં ક્ષતિગ્રસ્ત આનુવંશિક સામગ્રીને સુધારી શકાય છે કે નહીં, અથવા એપોપ્ટોસિસ દ્વારા કોષનો નાશ થવો જોઈએ કે કેમ. વ્યક્તિગત ટોપોલોજીકલ એસોસિએટિંગ ડોમેન્સ (ટી. એ. ડી.) વિવિધ જનીનો અને અનન્ય પ્રભાવક માર્ગોને લક્ષ્ય બનાવે છે. એવું જોવામાં આવ્યું છે કે બંને TAD ને નિષ્ક્રિય કરવાથી ગાંઠની વૃદ્ધિને દબાવવા અને લક્ષ્ય જનીનો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની p53 ની ક્ષમતાને નુકસાનકારક રીતે અસર થાય છે. જ્યારે માત્ર એક જ TAD નિષ્ક્રિય હોય છે, ત્યારે p53 ચોક્કસ ગાંઠોને દબાવી શકે છે; જો કે, તે હવે સફળતાપૂર્વક ટ્રાન્સએક્ટિવેશનમાં જોડાઈ શકશે નહીં. સી-ટર્મિનલ ડોમેન (સી. ટી. ડી.) એ આંતરિક રીતે અવ્યવસ્થિત ડોમેન (આઇ. ડી. ડી.) છે, જે તેની સાથે શું બંધનકર્તા છે તેના આધારે વિવિધ રચનાઓ કરી શકે છે અને તે ઘણા અનુવાદ પછીના ફેરફારોનું સ્થાન છે, પરિણામે પી53 કાર્યને નિયંત્રિત કરવાની તેની ક્ષમતામાં પરિણમે છે. આ ડોમેન કેન્દ્રીય ડીએનએ-બંધનકર્તા ડોમેન (ડીબીડી) ને ચોક્કસ ડીએનએ સિક્વન્સ સાથે જોડવામાં પણ મદદ કરે છે; સીટીડી ડીએનએ બંધનનું સકારાત્મક નિયમનકાર છે અને ડીબીડી સાથે ડીએનએની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને સ્થિર કરે છે. પી53 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ તરીકે અનન્ય છે જેમાં તે ઘણા જુદા જુદા વાતાવરણમાં પ્રતિસાદ તત્વો (આરઈ) ને ઓળખી અને બાંધી શકે છે અને અન્ય ઘણા ટીએફની જેમ તેની સાથે સહકારથી જોડાવા માટે અન્ય ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની જરૂર નથી. સ્તન કેન્સર, મૂત્રાશયના કેન્સર, ફેફસાના કેન્સર, અંડાશયના કેન્સર, કોલાન્ગીઓકાર્સિનોમા, માથા અને ગરદનના સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા, મેલાનોમા, વિલ્મ્સ ટ્યુમર અને અન્ય કેન્સર સહિત લગભગ તમામ પ્રકારના કેન્સરમાં પી53 માર્ગમાં પરિવર્તન જોવા મળ્યું છે. લી-ફ્રાઉમેની સિન્ડ્રોમ એ ટી. પી.-53 જનીનમાં વારસાગત પરિવર્તન, ઓછામાં ઓછા 140 પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલી સ્થિતિ છે. આ સ્થિતિ મોટાભાગે સ્તન કેન્સર, હાડકાનું કેન્સર અને સોફ્ટ ટિશ્યુ સાર્કોમા જેવા કેન્સર થવાનું જોખમ વધારે છે. ખાસ કરીને, આ બાળકો અને યુવાન પુખ્ત વયના લોકોને અસર કરે છે. ટી. પી.-53 જનીનમાં આમાંના મોટાભાગના પરિવર્તનો એકલ એમિનો એસિડ ફેરફારો છે, પરંતુ અન્ય પરિવર્તનો ડીએનએના નાના ભાગને ગેરહાજર રહેવાનું કારણ બને છે. આ ખામીયુક્ત પી53 પ્રોટીન તરફ દોરી જાય છે જે કોષોમાં ડીએનએ નુકસાનને ઓળખવામાં નિષ્ફળ જાય છે, કોષની વૃદ્ધિને નિયંત્રિત કરે છે અને ક્ષતિગ્રસ્ત ડીએનએવાળા કોષોમાં એપોપ્ટોસિસ શરૂ કરે છે. પરિણામે, ભૂલભરેલા ડીએનએ ધરાવતા કોષો અનિયંત્રિત રીતે વિભાજિત થઈ શકે છે. કેન્સર માટે કેમોથેરાપીઃ કેમોથેરાપી, જેમાં કેન્સરના દર્દીઓને વિશેષ દવાઓ આપવાનો સમાવેશ થાય છે, તે કેન્સરના કોષોને ફેલાતા, વિભાજિત થતા અને નવા કોષો ઉત્પન્ન કરતા અટકાવવાનું કામ કરે છે. કેમોથેરાપીના વિવિધ ઉપયોગો છે, જેમાં કેન્સરના ચોક્કસ સ્વરૂપ સામે લડવાનો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે ઉપચાર પ્રાપ્ત કરી શકાતો નથી, ત્યારે ગાંઠના વિકાસને ધીમો કરવો. શસ્ત્રક્રિયા અથવા કિરણોત્સર્ગની સારવાર પહેલાં ગાંઠનું કદ ઘટાડવું. પીડા જેવા ચિહ્નોથી છુટકારો મેળવવા માટે. એકવાર ગાંઠને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરવામાં આવે તે પછી, સંભવિત કેન્સરના પુનરાગમનને રોકવા માટે અને કેન્સરના કોઈપણ નાના કોષોને નાબૂદ કરવા માટે કે જે ટકી શકે છે (2) કેન્સર જનીન પ્રકારો કેન્સર જનીનની ત્રણ મુખ્ય શ્રેણીઓ છે જે કોષ વિભાજનને નિયંત્રિત કરે છે અને કેન્સરમાં પરિણમી શકે છે. ઓન્કોજીન્સ એ બદલાયેલા જનીનો છે જે કોષોને નિયંત્રણની બહાર વિસ્તારીને કેન્સરનું કારણ બની શકે છે. કોષની વૃદ્ધિને નિયંત્રિત કરતા સામાન્ય જનીનોને પ્રોટો-ઓન્કોજીન્સ કહેવામાં આવે છે, જોકે જો તેઓ પરિવર્તનમાંથી પસાર થાય છે, તો તેઓ ઓન્કોજીન્સમાં વિકસી શકે છે અને પ્રોટો-ઓન્કોજીન્સ સ્વીચો તરીકે કાર્ય કરે છે. સામાન્ય રીતે, પ્રોટો-ઓન્કોજીન બંધ કરવામાં આવે છે અને પ્રોટો-ઓન્કોજીન સક્રિય થવાથી કોષને વિભાજીત અથવા વિસ્તૃત કરવાની સૂચના મળે છે. જો કે, ઓન્કોજીન્સ સતત સક્રિય હોય છે, જે અનિયંત્રિત કોષ વૃદ્ધિનું કારણ બને છે. (51) સામાન્ય જનીનો કે જે ગાંઠને દબાવનાર તરીકે કામ કરે છે તે કોષ વિભાજન અને વૃદ્ધિને ધીમું કરે છે, ડીએનએ ભૂલોને સુધારે છે અને સૂચવે છે કે કોષો ક્યારે મરવા જોઈએ. (એપોપ્ટોસિસ, તેવી જ રીતે, જેને "પ્રોગ્રામ કરેલ કોષ મૃત્યુ" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે એક સામાન્ય પ્રક્રિયા છે). તેઓ કેન્સર સામે આપણી સુરક્ષાને ટેકો આપે છે. જ્યારે ચાલુ કરવામાં આવે છે, ત્યારે ગાંઠ દબાવનાર જનીનો યોગ્ય રીતે કાર્ય કરે છે. તેઓ અતિશય કોષ વિભાજનને મર્યાદિત કરે છે. જો કે, જ્યારે આ જનીનોમાં ફેરફાર કરવામાં આવે છે ત્યારે તે નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે. આના પરિણામે અનિયંત્રિત કોષ વૃદ્ધિ થાય છે, જે કેન્સરનું કારણ બની શકે છે. (52) કેન્સરનું કારણ બને છે તેવા જનીનોઃ માનવ સ્વાસ્થ્ય પર આનુવંશિક વિવિધતાઓની અસર અને કેન્સર થવાની શક્યતા પર વૈજ્ઞાનિકોએ નોંધપાત્ર ધ્યાન આપ્યું છે. કેન્સર માટે નીચેના આનુવંશિક ફેરફારોને જોડવામાં આવ્યા છે. બી. આર. સી. એ. જનીન પરિવર્તનોઃ બી. આર. સી. એ. જનીનોને દબાવતી ગાંઠ વારંવાર કેન્સરની રોકથામમાં મદદ કરે છે. તેઓ કોષો કેવી રીતે વિભાજિત થાય છે અને વિકસે છે તેનું નિયંત્રણ કરે છે અને બી. આર. સી. એ. જનીનની અસાધારણતાઓને નુકસાન પહોંચાડતા ડીએનએને સુધારવામાં મદદ કરે છે, જો કે, ચોક્કસ કેન્સર થવાની સંભાવના વધી શકે છે. કેન્સર બી. આર. સી. એ. 1 અને બી. આર. સી. એ. 2 એ બે બી. આર. સી. એ. માન્યતા પ્રાપ્ત કેન્સર પેદા કરતા જનીન ફેરફારો છે. સ્ત્રીમાં અંડાશય અને સ્તન કેન્સર થવાની સંભાવના ચોક્કસ જનીન અસાધારણતાઓને કારણે વધે છે. પુરુષોમાં સ્તન કેન્સર અને પ્રોસ્ટેટ કેન્સરનું જોખમ બી. આર. સી. એ. 2 જનીન પરિવર્તન દ્વારા વધે છે બી. આર. સી. એ. 2 જનીન પરિવર્તન ધરાવતા પુરુષો અને સ્ત્રીઓમાં સ્વાદુપિંડનું કેન્સર થવાની શક્યતા સહેજ વધે છે. (53) સામાન્ય ગેરમાન્યતાઓ ઘણીવાર, જનીનો પ્રોટીન સાથે મૂંઝવણમાં હોય છે જેમાં તેઓ કોડ કરે છે (આકૃતિ 7). જનીનો ન્યુક્લિયોટાઇડ્સથી બનેલા હોય છે, જ્યારે પ્રોટીન એમિનો એસિડથી બનેલા હોય છે. જનીનો રસના પ્રોટીન અથવા વિવિધ બિન-કોડિંગ રિબોન્યુક્લિક એસિડ (એન. સી. આર. એન. એ.) બનાવવા માટે કોડ અને બ્લુપ્રિન્ટ તરીકે કામ કરે છે, જે વિવિધ અસરો દર્શાવે છે, જેમ કે કોષોમાં કેન્સરને રોકવા માટે કામ કરવું. કેન્સર ટ્યુમર સપ્રેસર જનીન કોષ ચક્ર ચક્ર ચેકપોઇન્ટ્સ જનીન પ્રોટીન એપોપ્ટોસિસ હેમલેટ પાર-4 સંદર્ભો 1 માટે ઓન્કોજીન જનીન ઉપચાર પણ જુઓ. ફ્યુટ્રિયલ, પી. એન્ડ્રુ (2009). "માનવ કેન્સર જનીનની વસ્તી ગણતરી". કુદરત કેન્સરની સમીક્ષા કરે છે. 4 (3): 177-183. પીએમસી 2665285. ડૉ. જોયસ મેવાટોનોક ધ અમેરિકન કેન્સર સોસાયટી. કેન્સર અને જનીનો. https://www.cancer.org, 2014 મુજબ. અમેરિકન સોસાયટી ફોર ક્લિનિકલ ઓન્કોલોજી. 2015માં કેન્સર આનુવંશિકતાઃ http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/cancer-genetics. DoI: 10.1111/j.1582-4934.2008. 00129.x કેન્સર રિસર્ચ યુકે. જનીનો, ડીએનએ અને કેન્સર. કેન્સર રિસર્ચ યુકે; 2014: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer/genes-dna-and-cancer. કેન્સર સાથે સંકળાયેલા ઓન્કોલોજી જનીનો