Mason-Pfizer monkey virus
મેસન-ફાઇઝર મંકી વાયરસ (એમ-પીએમવી), અગાઉ સિમિયન રેટ્રોવાયરસ (એસઆરવી), એ રેટ્રોવાયરસની એક પ્રજાતિ છે જે સામાન્ય રીતે એશિયન મકાકમાં જીવલેણ રોગપ્રતિકારક ઉણપને ચેપ લગાડે છે અને તેનું કારણ બને છે. એસ. એસ. આર. એન. એ. વાયરસ પ્રજનન સુવિધાઓમાં કેપ્ટિવ મકાકના સ્તન કેન્સરમાં છૂટાછવાયા દેખાય છે, જે કુદરતી યજમાન તરીકે અપેક્ષિત છે, પરંતુ જંગલી મકાકમાં આ વાયરસનો વ્યાપ અજ્ઞાત છે. એમ-પીએમવી કુદરતી રીતે વાયરસ ધરાવતા શરીરના પ્રવાહી (લાળ, પેશાબ, લોહી વગેરે) દ્વારા ફેલાય છે. ), ડંખ મારવા, ખંજવાળ, માવજત અને લડાઈ દ્વારા. ક્રોસ દૂષિત ઉપકરણો અથવા ઉપકરણો (ફોમાઇટ) પણ આ વાયરસને પ્રાણીઓમાં ફેલાવી શકે છે. એમ-પીએમવી-ચેપગ્રસ્ત નવજાત રીસસ મકાકના કેટલાક ક્લિનિકલ અને પેથોલોજીકલ લક્ષણોમાં ઝાડા, વજનમાં ઘટાડો, સ્પ્લેનોમેગેલી, લિમ્ફેડેનોપેથી, એનિમિયા, ન્યુટ્રોપેનિયા અને નિયોપ્લાસ્ટિક રોગો (રેટ્રોપેરિટોનિયલ ફાઇબ્રોમેટોસિસ અથવા દુર્લભ બી-સેલ લિમ્ફોમા) છે. ચેપગ્રસ્ત નવજાત રીસસ વાંદરાઓ તકવાદી ચેપ સાથે ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી રોગ વિકસાવી શકે છે. આ વાયરસના ચેપને રોકવા માટે, બે રસીઓ વિકસાવવામાં આવી છેઃ એક ફોર્મેલિન-નિષ્ક્રિય રસી એસ. આર. વી.-1 અને એમ-પી. એમ. વી. પરબિડીયું ગ્લાયકોપ્રોટીન જી. પી. 70 અને જી. પી. 22 વ્યક્ત કરતી પુનઃ સંયોજક રસી. એમ-પીએમવી-આધારિત વેક્ટર માનવ જનીન સ્થાનાંતરણમાં ઉપચારાત્મક જનીનો પહોંચાડવા માટેનો ઉમેદવાર છે. એમ-પી. એમ. વી. 1 પર આધારિત) પ્રવર્તક ક્ષેત્ર માનવ કોષોમાં અનુલેખન રૂપે સક્રિય રહે છે અને 2) લક્ષિત કોષોમાં રચનાત્મક પરિવહન તત્વ (સી. ટી. ઈ.) અભિવ્યક્તિ જનીન ઉપચાર માટે પરમાણુ નિકાસની સુવિધામાં મદદ કરે છે. ઇતિહાસ મેસન-ફાઇઝર મંકી વાયરસ (એમ-પીએમવી) 1970માં ડૉ. હરીશ સી. ચોપરા અને માર્કસ એમ. મેસન દ્વારા 8 વર્ષની માદા રીસસ મકાક (મકાકા મુલટ્ટા) ની સ્તન ગાંઠ પેશીમાંથી મેળવવામાં આવ્યો હતો. પ્રારંભિક શોધમાં વાયરસના કણોને જાણીતા ઓન્કોજેનિક આર. એન. એ. વાયરસ (એમ. એમ. ટી. વી.) સાથે સામ્યતા હોવાને કારણે ઓન્કોજેનિક વાયરસ હોવાની શંકા હતી. તેની શોધના થોડા સમય પછી, એમ-પીએમવીને સિમિયન એઇડ્સ (એસએઆઇડી) ને પ્રેરિત કરવા માટે માનવામાં આવતું હતું. જો કે, વર્તમાન અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એમ-પીએમવી સિમિયન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ (એસઆઈવી) સાથે અસંબંધિત છે, જે હાલમાં માનવ ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસના સિમિયન સમકક્ષ તરીકે ઓળખાય છે. એમ-પીએમવી હવે એસઆરવી-3 હેઠળ આવે છે. એસ. આર. વી.-1 સેરોટાઇપની ઓળખ 1980ના દાયકાની શરૂઆતમાં નેશનલ પ્રાઇમેટ રિસર્ચ સેન્ટર (એન. પી. આર. સી.), કેલિફોર્નિયા અને ન્યૂ ઇંગ્લેન્ડ ખાતે રીસસ મકાક, એમ. સાયક્લોપિસ અને એમ. ફેસિક્યુલરિસમાં થઈ હતી. એસ. આર. વી. સેરોટાઇપ-2 ડુક્કર-પૂંછડીવાળા વાંદરા (એમ. નેમેસ્ટ્રિના), સાઇનોમોલગસ મકાક, એક જાપાનીઝ મકાક (એમ. ફુસ્કાટા), વોશિંગ્ટન એન. પી. આર. સી. ખાતે અને ઓરેગોન એન. પી. આર. સી. ખાતે રીસસ અને સેલેબ્સ બ્લેક મકાક (એમ. નિગ્રા) ના સ્થાનિક ચેપમાં જોવા મળ્યો હતો. એસઆરવી-3 વિસ્કોન્સિન પ્રાઇમેટ સેન્ટરમાં હાજર છે, જ્યારે એસઆરવી-4 અને એસઆરવી-5ની ઓળખ યુનિવર્સિટી ઓફ કેલિફોર્નિયા અને બેઇજિંગ પ્રાઇમેટ સેન્ટરમાં કરવામાં આવી છે. 2010માં, એક જાપાની સંશોધન જૂથે અહેવાલ આપ્યો હતો કે સેરોપોઝિટિવ સાઇનોમોલ્ગસ મકાકમાંથી બે એસઆરવી અલગ પડે છે અને કામચલાઉ રીતે તેમને એસઆરવી/ડી-સુકુબા (એસઆરવી/ડી-ટી) તરીકે નિયુક્ત કરે છે. 2011 માં, ફોલ્ડિટના ખેલાડીઓએ એમ-પીએમવી રેટ્રોવાયરલ પ્રોટીઝના સ્ફટિક માળખાને સમજવામાં મદદ કરી. જ્યારે પઝલ ત્રણ અઠવાડિયા સુધી રમવા માટે ઉપલબ્ધ હતી, ત્યારે ખેલાડીઓએ માત્ર દસ દિવસમાં એન્ઝાઇમનું સચોટ 3D મોડેલ બનાવ્યું હતું, જેનો ઉપયોગ પછી મોલેક્યુલર રિપ્લેસમેન્ટ સાથે માળખાને ઉકેલવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. એન્ઝાઇમની રચનાને કેવી રીતે ગોઠવવી તે સમસ્યાએ 15 વર્ષ સુધી વૈજ્ઞાનિકોને હચમચાવી દીધા હતા. 2015 સુધીમાં, એમ-પીએમવીના સાત સેરોટાઇપની ઓળખ કરવામાં આવી છે. વર્ગીકરણ મેસન-ફાઇઝર મંકી વાયરસ એ ગ્રુપ VI રેટ્રોવાયરસ છે જે ઓર્થોરેટ્રોવાઇરિડે સબફૅમિલીના બીટરેટ્રોવાયરસ જીનસ સાથે સંબંધિત છે. એમ-પીએમવીને વાયરલ સેરોટાઈપના આધારે સિમિયન રેટ્રોવાયરસ પ્રકાર 3 (એસઆરવી-3) તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યો હતો. કોષરસ અને ગોળાકાર ન્યુક્લિયોકેપ્સિડમાં એ-પ્રકાર (અપરિપક્વ કણો) અંતઃકોશિક કણોના આકારવિજ્ઞાનના સંચય માટે અન્ય ઓર્થોરેટ્રોવાયરસથી અલગ. એકવાર સાયટોસોલમાં એસેમ્બલ પૂર્ણ થઈ જાય, પછી કણોને બાહ્ય પુખ્ત કણો (ડી-પ્રકાર મોર્ફોલોજી) ઉત્પન્ન કરીને પરિપક્વતા પ્રક્રિયા પૂર્ણ કરવા માટે પ્લાઝ્મા પટલમાં પરિવહન કરવામાં આવે છે. ડી-પ્રકારના કણોમાં ઓછી ગાઢ સપાટીની સ્પાઇક્સ હોય છે અને તેમાં આઇકોસાહેડ્રલ કેપ્સિડ હોય છે. આકારવિજ્ઞાન અને આનુવંશિક માળખું એમ-પીએમવી એ આઇકોસાહેડ્રલ કેપ્સિડ (20 ત્રિકોણાકાર ચહેરાઓ અને 12 શિરોબિંદુઓ) સાથે આવરિત આરએનએ રેટ્રોવાયરસ છે. ન્યુક્લીક એસિડ ગોળાકાર કોરની અંદર આવરિત છે. આચ્છાદિત વાયરસ યજમાન કોષ અને વાયરસ-વિશિષ્ટ પ્રોટીનમાંથી મેળવેલા લિપિડ બાયલેયરથી બનેલો છે. મેટ્રિક્સ પ્રોટીન વાયરલ જીનોમ એસેમ્બલી અને ઉભરવાની પ્રક્રિયાને સરળ બનાવવા માટે પરબિડીયુંની આંતરિક સપાટીને અસ્તર કરતી વખતે ન્યુક્લિયોકેપ્સિડ સાથે જોડાય છે. રેટ્રોવાયરલ પ્રતિકૃતિ પ્રક્રિયાના પગલાંઓમાં ગેગ કણોની રચના, પટલમાં પરિવહન (જોડાણ), કોષમાં પ્રવેશ, વાયરલ કેપ્સિડનું અનકોટિંગ, જિનોમને મુક્ત કરવું, નવા વાયરલ પ્રોટીન અને ન્યુક્લિક એસિડનું સંશ્લેષણ, સંતતિ વિરિયનનું સંયોજન, ઉભરતા અને વાયરલ પ્રકાશનનો સમાવેશ થાય છે. લગભગ 60 ટકા શુષ્ક વજન પ્રોટીનથી બનેલું હોય છે, 35 ટકા લિપિડ, લગભગ 3 ટકા કાર્બોહાઇડ્રેટ. રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ 1771 એમિનો એસિડ પ્રોટીન, જી. પી. 70 સપાટી 586 એએ પ્રોટીન, પીઆર 95 911 એએ પ્રોટીન અને પીઆર78 657 એએ પ્રોટીનથી બનેલું છે. તેની રચનાના આધારે, એમ-પીએમવી ફોર્મેલ્ડિહાઇડ, ઉચ્ચ તાપમાન (ગરમી) અને ડિટર્જન્ટ પ્રત્યે સંવેદનશીલ છે. એમ-પીએમવીમાં બે પ્રકારના વાયરસના કણો હોય છે. એક કોષરસમાં જોવા મળે છે અને બીજું બાહ્યકોષીય રીતે જોવા મળે છે. ઇન્ટ્રાસાઇટોપ્લાજ્મિક કણો (એ-પ્રકાર) નાના, વીંટી આકારની રચનાઓ અને 70 એમ. એમ. યુ. વ્યાસના હોય છે. વાયરિઓન્સ સામાન્ય રીતે કોષરસમાં સમૂહમાં જોવા મળે છે અને કોષની સપાટી પર પ્લાઝ્મા પટલથી ઢંકાયેલા હોય છે. અપરિપક્વ કણો ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ખીલે છે અને તેને ચેપી ગણવામાં આવતા નથી. ઉભરતા પૂર્ણ કર્યા પછી, અપરિપક્વ કણો સંક્રામકતા પ્રાપ્ત કરવા માટે પરિપક્વતા પ્રક્રિયા (ડી-પ્રકાર) માંથી પસાર થાય છે. બાહ્યકોષીય પરિપક્વ કણો આશરે 125 એનએમ વ્યાસના હોય છે, જ્યારે ન્યુક્લિયોઇડ અને કોર-શેલ કેન્દ્રિય નળાકાર રચનાઓ છે જે લગભગ 8-10 એનએમની જગ્યા દ્વારા અલગ પડે છે. જીનોમ માળખું એમ-પી. એમ. વી. જિનોમમાં રેખીય, પોઝિટિવ-સેન્સ, સિંગલ-સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. નો સમાવેશ થાય છે. સંકલિત પ્રોવાયરસનો સંપૂર્ણ અનુક્રમિત જીનોમ લંબાઈમાં 8,557 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ, બે 349 બી. પી. એલ. ટી. આર. અને જીનોમનું અનુલેખન 7,943 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સનો આર. એન. એ. જીનોમ આપે છે. દરેક મોનોમરની 3 'છેડે 200 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સની પોલી (એ) પૂંછડી હોય છે અને 5' છેડે વાયરલ આર. એન. એ. સાથે સહસંયોજક રીતે જોડાયેલ મિથાઇલેટેડ ન્યુક્લિયોટાઇડ કેપ માળખું હોય છે. એમ-પીએમવી જીનોમમાં ચાર જનીનો હોય છેઃ 5 '-ગેગ-પ્રો-પોલ-એનવી-3'. ગેગ જૂથ-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન (ન્યુક્લિયોકેપ્સિડ પ્રોટીન) ને એન્કોડ કરે છે, પ્રોટીઝ માટે પ્રો, આરએનએ-આધારિત ડીએનએ પોલિમરેઝ (રિવર્સ-ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ) ક્ષેત્ર અને સંકલન માટે જવાબદાર પોલ, અને એનવી વિરિયન પેપ્લોમર પ્રોટીન માટે પરબિડીયું ગ્લાયકોપ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે. તમામ રેટ્રોવાયરસની જેમ જ, એમ-પીએમવી રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ એન્ઝાઇમ (બીટારેટ્રોવાયરસ માટે આશ્રિત) નો ઉપયોગ કરીને તેના આરએનએ જીનોમને ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ ડીએનએમાં ટ્રાન્સક્રિપ્ટ કરી શકે છે. ગેગ પ્રોટીન વાયરલ જીવન ચક્ર દરમિયાન એસેમ્બલી, પરિપક્વતા અને પ્રારંભિક પ્રતિકૃતિ સહિત બહુવિધ કાર્યો કરે છે. અન્ય રેટ્રોવાયરસથી અલગ, એમ-પીએમવીમાં ત્રણ ગેગ-સંકળાયેલ પોલીપ્રોટીન અગ્રદૂત છેઃ પીઆર78, પીઆર95 (ગેગ-પ્રો ફ્યુઝન), અને પીઆર180 (ગેગ-પોલ). પી. આર. 78 નું સંયોજન અપરિપક્વ કેપ્સિડ બનાવે છે જે વાયરલ જીવન ચક્રના પ્રારંભિક તબક્કામાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે. વાયરલ પ્રોટીઝ એ ઉભરતા પ્રક્રિયા માટે માળખાકીય પ્રોટીન અને વાયરલ ઉત્સેચકોને તૈયાર કરવા માટે જવાબદાર છે. તમામ રેટ્રોવાયરલ પ્રણાલીઓમાં, સામાન્ય રીતે સંરક્ષિત એમિનો એસિડ ક્રમ પોલ અને ગેગ-પોલ (પી. આર. 180) પુરોગામી જોવા મળે છે. વાયરલ પરબિડીયું ગ્લાયકોપ્રોટીન અગ્રદૂત ઉભરતા પ્રક્રિયા દરમિયાન વાયરસ માટે સ્ત્રાવ અને ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન એન્કર ક્રમ માટે જવાબદાર છે. એમ-પીએમવીના એનવી અનુક્રમમાં ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ સેગમેન્ટ એરેટિક્યુલોએન્ડોથેલિયોસિસ-સંકળાયેલ વાયરસના લગભગ 60 ટકા સમાન (અત્યંત સંરક્ષિત) હોવાનું જણાયું છે, જે એમ-પીએમવી-પ્રેરિત રોગમાં સમાન પદ્ધતિ સૂચવે છે. સામાન્ય રીતે, પરબિડીયું પ્રોટીન એવિયન સી-પ્રકારનાં વાયરસ માટે અત્યંત સમાનધર્મી હોવાનું જોવા મળે છે. જીનોમના 5 'યુ. ટી. આર. માં એક પેકેજિંગ સંકેત હોય છે જે ચોક્કસ આર. એન. એ. આવરણ માટે જરૂરી હોય છે. જીવન ચક્ર એમ-પીએમવીની સપાટી પર જોવા મળતું ગ્લાયકોપ્રોટીન યજમાન કોષની સપાટી પર ચોક્કસ રીસેપ્ટર્સ સાથે સંપર્ક કરે છે. જોડાણ પછી, યજમાનના કોષ પટલમાં ન્યુક્લિયોકેપ્સિડના વાયરલ પરબિડીયુંના પ્રકાશનનું મિશ્રણ. એકવાર કોષરસની અંદર ગયા પછી, પોઝિટિવ-સેન્સ આર. એન. એ. તેના વાયરલ આર. એન. એ. માંથી સી. ડી. એન. એ. ઉત્પન્ન કરવા માટે રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ માટે નમૂના તરીકે કામ કરે છે. વાયરલ સી. ડી. એન. એ. પછી વાયરલ ઇન્ટિગ્રેઝ એન્ઝાઇમ દ્વારા યજમાન કોષ જિનોમમાં એકીકૃત થાય છે, જ્યાં તે કોષના જીવન માટે કાયમી આનુવંશિક તત્વ બની જાય છે. સંકલિત પ્રોવાયરસ નિષ્ક્રિય રહી શકે છે અથવા યજમાન આર. એન. એ. પોલિમરેઝ II દ્વારા એમ. આર. એન. એ. માં ટ્રાન્સક્રાઇબ થઈ શકે છે જે નિયમનકારી પ્રોટીન અને વાયરલ માળખાકીય ઉત્પાદન માટે અનુવાદિત થાય છે. એકવાર નવા વાયરલ જિનોમ અને પ્રોટીનનું સંશ્લેષણ થઈ જાય પછી, સંતાન વિરિયનો ભેગા થાય છે. કેપ્સિડ ઇન્ટ્રાસાઇટોપ્લાજ્મિક કણો (એ-પ્રકાર) તરીકે રચાય છે. વાયરસ-એન્કોડેડ મેટ્રિક્સ પ્રોટીન યજમાન કોષ પટલને દાખલ કરે છે અને તેનું પુનર્ગઠન કરે છે. એ-પ્રકારના કણો સાયટોસોલમાં ભેગા થાય છે અને પ્લાઝ્મા પટલમાં પરિવહન થાય છે ત્યારે વાયરસ પરિપક્વતામાંથી પસાર થાય છે. વાયરલ-એન્કોડેડ પોલીપ્રોટીન અગ્રદૂત પછી માળખાકીય પ્રોટીન અને વાયરલ ઉત્સેચકો બનવા માટે પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે જે મુક્ત વિરિયનમાંથી મુક્ત થતા ઉભરતા માટે તૈયાર ડી-પ્રકારનાં કણો બનાવે છે. વધુમાં, રેટ્રોવાયરસ ગેગ પોલીપ્રોટીન યજમાનના કોષના પ્લાઝ્મા પટલ પ્રદેશમાં એ પ્રકારના કણોના પરિવહન અને એસેમ્બલીમાં ભૂમિકા ભજવે છે, જ્યાં મેટ્રિક્સ પ્રોટીન દ્વારા કોષની સપાટી પર એસેમ્બલી અને બડિંગ થાય છે. વાયરલ બડિંગ દરમિયાન અથવા તેના થોડા સમય પછી, વાયરલ પ્રોટીઝ પરિપક્વ વિરિયન-સંકળાયેલ પ્રોટીન પેદા કરવા માટે ગેગ પ્રોટીનને વિભાજિત કરે છે જેમાં મેટ્રિક્સ પ્રોટીન, કેપ્સિડ, ન્યુક્લિયોકેપ્સિડ અને અન્ય ઉત્પાદનોનો સમાવેશ થાય છે. આ પ્રક્રિયા વાયરલ કોરના ઘનીકરણ તરફ દોરી જાય છે અને વાયરસની સંક્રામકતા માટે જરૂરી છે. આ પરિપક્વ ગેગ-ક્લીવેજ ઉત્પાદનો પછી નવા કોષોને ચેપ લગાડવાની પ્રક્રિયાને પુનરાવર્તન કરે છે અને વાયરલ જીવન ચક્રના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન ભૂમિકાઓ મૂકે છે. ઇકોલોજી બાહ્ય અને અંતર્જનિત સિમિયન બેટારેટ્રોવાયરસ મેકાક જીનસની વિવિધ પ્રજાતિઓ માટે કુદરતી રીતે સ્વદેશી છે. બેટારેટ્રોવાયરસ જૂની અને નવી દુનિયાના બિન-માનવ વાંદરાઓ (વાંદરાઓ સિવાય), ખિસકોલી વાંદરા, કોલોબિને, ઘેટાં (જાગ્સિયેક્ટે શીપ રેટ્રોવાયરસ) અને બકરા (એન્ઝુટિક અનુનાસિક ગાંઠ વાયરસ) સહિત વિવિધ સસ્તન પ્રાણીઓના યજમાનોને ચેપ લગાડે છે. બેટારેટ્રોવાયરસના ક્રમને મનુષ્યો, પોસમ અને ઉંદરથી પણ અલગ કરી શકાય છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ બેટારેટ્રોવાયરસ પ્રાણીઓના વાયરલ રોગો પ્રાઈમેટ રોગો