TIGIT
ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી. (; જેને આઈ. જી. અને આઈ. ટી. આઈ. એમ. ડોમેન્સ સાથે ટી સેલ ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર પણ કહેવાય છે) એ કેટલાક ટી કોષો અને કુદરતી કિલર કોષો (એન. કે.) પર હાજર રોગપ્રતિકારક રીસેપ્ટર છે. તેને WUCAM અને Vstm3 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી. ડેંડ્રાઇટિક કોષો (ડી. સી.), મેક્રોફેજ વગેરે પર સીડી155 (પી. વી. આર.) સાથે જોડાઈ શકે છે. ઉચ્ચ આકર્ષણ સાથે, અને નીચા આકર્ષણ સાથે સીડી112 (પીવીઆરએલ2) સાથે પણ. કેન્સરમાં TIGIT-અવરોધ પર અસંખ્ય તબીબી પરીક્ષણો તાજેતરમાં શરૂ કરવામાં આવ્યા છે, મુખ્યત્વે સંયોજન સારવાર. પ્રથમ વચગાળાના પરિણામો ઘન કેન્સરના દર્દીઓમાં સંયુક્ત TIGIT અને PD-L1 સહ-અવરોધ માટે વચન દર્શાવે છે. યાંત્રિક રીતે, સંશોધનોએ દર્શાવ્યું છે કે ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી.-એફ. સી. ફ્યુઝન પ્રોટીન ડેંડ્રાઇટિક કોષો પર પી. વી. આર. સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી શકે છે અને તેના આઈ. એલ.-10 સ્ત્રાવના સ્તરને વધારી શકે છે/એલ. પી. એસ. ઉત્તેજના હેઠળ તેના આઈ. એલ.-12 સ્ત્રાવના સ્તરને ઘટાડી શકે છે, અને વિવોમાં ટી સેલ સક્રિયકરણને પણ અટકાવી શકે છે. ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી. ના એનકે સાયટોટોક્સિસિટીના અવરોધને પીવીઆર સાથેની તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા સામે એન્ટિબોડીઝ દ્વારા અવરોધિત કરી શકાય છે અને પ્રવૃત્તિ તેના આઈટીઆઈએમ ડોમેન દ્વારા નિર્દેશિત થાય છે. ક્લિનિકલ મહત્વ ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી. સી. ડી. 226/ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી.-પી. વી. આર. માર્ગ દ્વારા ટી-સેલ મધ્યસ્થ પ્રતિરક્ષાને નિયંત્રિત કરે છે. એચઆઇવી હ્યુમન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ (એચઆઇવી) ચેપ દરમિયાન, સીડી8 + ટી કોષોને વ્યક્ત કરતી ટીઆઇજીઆઇટી વિસ્તૃત હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે અને એચઆઇવી ચેપગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના વિવિધ જૂથમાં એચઆઇવી રોગની પ્રગતિના ક્લિનિકલ માર્કર્સ સાથે સંકળાયેલ છે. નિદાન ન થઈ શકે તેવા વાયરલ લોડ ધરાવતા લોકોમાં પણ TIGITનું ઊંચું સ્તર જાળવી રાખવામાં આવ્યું હતું. એચઆઇવી-વિશિષ્ટ સીડી8 + ટી કોષોનો મોટો ભાગ એક સાથે ટીઆઇજીઆઇટી અને અન્ય નકારાત્મક ચેકપોઇન્ટ રીસેપ્ટર, પ્રોગ્રામ્ડ ડેથ પ્રોટીન 1 (પીડી-1) બંનેને વ્યક્ત કરે છે અને થાકેલા ટી કોષોની ઘણી લાક્ષણિકતાઓ જાળવી રાખે છે. નવીન લક્ષિત મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ સાથે આ માર્ગોને અવરોધિત કરવાથી એચ. આય. વી-વિશિષ્ટ સીડી8 + ટી કોષ પ્રતિક્રિયાઓને સહક્રિયાત્મક રીતે કાયાકલ્પ કરવામાં આવે છે. વધુમાં, ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી. માર્ગ રીસસ મકાક નોન-હ્યુમન પ્રાઇમેટ મોડેલમાં સક્રિય છે, અને સિમિયન ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી વાયરસ (એસ. આઈ. વી.) ચેપ દરમિયાન અભિવ્યક્તિ અને કાર્યની નકલ કરે છે. આ માર્ગ સંભવિત રીતે "શોક એન્ડ કિલ" એચ. આય. વી ઉપચારાત્મક અભિગમો દરમિયાન એચઆઇવી ચેપગ્રસ્ત કોષોની હત્યાને વધારવા માટે લક્ષિત કરી શકાય છે. કેન્સર ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી. અને પી. ડી.-1 મેલાનોમા ધરાવતા વ્યક્તિઓમાંથી ગાંઠ એન્ટિજેન-વિશિષ્ટ (ટી. એ.-વિશિષ્ટ) સી. ડી. 8 + ટી કોષો અને સી. ડી. 8 + ગાંઠ ઘુસણખોરી લિમ્ફોસાઇટ્સ (ટી. આઈ. એલ.) પર વધુ પડતા વ્યક્ત થયા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી. અને પી. ડી.-1ના અવરોધને કારણે કોષના પ્રસારમાં વધારો થયો, સાયટોકીનનું ઉત્પાદન વધ્યું અને ટી. એ.-વિશિષ્ટ સી. ડી. 8 + ટી કોષો અને ટી. આઈ. એલ. સી. ડી. 8 + ટી કોષોનું અધોગતિ થયું. તેને રોગપ્રતિકારક તપાસ બિંદુ ગણી શકાય. ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી. અને પી. ડી.-1 માર્ગોની સહ-અવરોધ પ્રિક્લિનિકલ મ્યુરિન મોડેલોમાં ગાંઠની અસ્વીકૃતિ દર્શાવે છે. સંખ્યાબંધ એન્ટિ-ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી. ઉપચાર પદ્ધતિઓ તબીબી વિકાસમાં પ્રવેશી છે. તિરાગોલુમાબ એ વિકાસમાં સૌથી વધુ પ્રગતિ પામેલી એન્ટિ-ટી. આઈ. જી. આઈ. ટી. ઉપચાર પદ્ધતિ છે. મનુષ્યોમાં, CITYSCAPE ક્લિનિકલ ટ્રાયલ (NCT03563716) એ નવા નિદાન કરાયેલા બિન-નાના સેલ ફેફસાના કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં એન્ટિ-TIGIT એન્ટિબોડી ટિરાગોલુમેબના સંયોજનનું એન્ટિ-PD-L1 એન્ટિબોડી એટેઝોલિઝુમેબના સંયોજનનું મૂલ્યાંકન કર્યું હતું, જેમની ગાંઠો PD-L1 વ્યક્ત કરે છે. 16. 3 મહિનાના સરેરાશ ફોલો-અપ પછી, ટિરાગોલુમેબ અને એટેઝોલિઝુમેબના સંયોજનથી એટેઝોલિઝુમેબ મોનોથેરાપીની સરખામણીમાં રોગની પ્રગતિ અથવા મૃત્યુનું જોખમ 38 ટકા ઘટી ગયું. ઉચ્ચ PD-L1 અભિવ્યક્તિ ધરાવતા દર્દીઓના ઉપગણમાં (PD-L1 વ્યક્ત કરતા ઓછામાં ઓછા 50 ટકા ગાંઠ કોષો), એટેઝોલિઝુમેબ સાથે ટિરાગોલુમેબના સંયોજનથી એટેઝોલિઝુમેબ મોનોથેરાપીની સરખામણીમાં રોગની પ્રગતિ અથવા મૃત્યુનું જોખમ 71 ટકા જેટલું ઘટી જાય છે. એકંદરે, એટેઝોલિઝુમેબ અને ટિરાગોલુમેબનું સંયોજન મેળવનારા દર્દીઓ એટેઝોલિઝુમેબ મોનોથેરાપી સાથે 14.5 મહિનાની સરખામણીમાં સરેરાશ 23.2 મહિના જીવ્યા હતા. આ પ્રારંભિક સફળતા હોવા છતાં, એવી ચિંતા હતી કે તિરાગોલુમેબ + એટેઝોલિઝુમેબ હાથમાં પી. એફ. એસ. નો લાભ આ અજમાયશમાં એટેઝોલિઝુમેબના નબળા પ્રદર્શનને કારણે હતો. તબક્કો III, રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડેડ સ્કાયસ્ક્રેપર-01 ટ્રાયલ પી. એફ. એસ. ના પ્રથમ અંતિમ બિંદુને પહોંચી વળવામાં નિષ્ફળ રહી હતી, જો કે તેણે પી. એફ. એસ. ના અંતિમ બિંદુઓ અને એકંદર સર્વાઇવલ (ઓ. એસ.) બંનેમાં "આંકડાકીય સુધારો" દર્શાવ્યો હતો. ઓગસ્ટ 2023 માં, આંતરિક પાવરપોઈન્ટ પ્રસ્તુતિ, જે બીજા વિશ્લેષણના ઓએસ ડેટાની વિગતો આપે છે, તેને ભૂલથી ઇન્ટરનેટ પર જાહેર કરવામાં આવી હતી અને ઓએસની દ્રષ્ટિએ આંકડાકીય સુધારો દર્શાવ્યો હતો [15,5 મહિનાના સરેરાશ ફોલો-અપ પછી અંદાજિત એકંદર અસ્તિત્વઃ તિરાગોલુમેબ + એટેઝોલિઝુમેબ આર્મમાં 22,9 મહિના વિરુદ્ધ પ્લેસબો + એટેઝોલિઝુમેબ આર્મમાં 16,7 મહિના, એચઆરઃ 0,81 (95 ટકા સીઆઈઃ 0,63,103)]. કોઈ નવા સલામતી સંકેતોની ઓળખ કરવામાં આવી ન હતી અને તપાસકર્તાઓ અને દર્દીઓ માટે ટ્રાયલ અંધ રહે છે. તિરાગોલુમેબ હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા સેટિંગમાં પ્રોત્સાહક અસરકારકતા પણ દર્શાવે છે. મોર્ફિયસ-લિવર ટ્રાયલમાં, સકારાત્મક PD-L1 અભિવ્યક્તિ અને નકારાત્મક PD-L1 અભિવ્યક્તિ ધરાવતા બંને દર્દીઓમાં ટિરાગોલુમેબ + એટેઝોલિઝુમેબ + બેવાસિઝુમેબે પ્રતિસાદ દર અને PFSમાં નોંધપાત્ર સુધારો કર્યો છે. સ્મોલ-સેલ ફેફસાના કેન્સરમાં, સ્કાયસ્ક્રેપર-02 અજમાયશમાં ઓએસ અને પી. એફ. એસ. ની દ્રષ્ટિએ ટિરાગોલુમેબે કોઈ ફાયદો દર્શાવ્યો ન હતો, પરંતુ મર્યાદિત તબક્કાના એસ. સી. એલ. સી. ધરાવતા દર્દીઓ માટે એકીકરણ ઉપચાર તરીકે એસ. સી. એલ. સી. સેટિંગમાં તેનો વિકાસ ચાલુ રાખવામાં આવી રહ્યો છે, જેમણે કિમોચિકિત્સા અને રેડિયોથેરાપી દરમિયાન/પછી પ્રગતિ કરી નથી. (NCT04308785) આ પણ જુઓ ટી સેલ રીસેપ્ટર એન્ટિજેન સંદર્ભો વધુ વાંચન માનવ પ્રોટીન