History of diabetes
આજે ડાયાબિટીસ તરીકે ઓળખાતી સ્થિતિ (સામાન્ય રીતે ડાયાબિટીસ મેલિટસનો ઉલ્લેખ કરતી) એબર્સ પેપિરસમાં વર્ણવવામાં આવી હોવાનું માનવામાં આવે છે. આયુર્વેદિક ચિકિત્સકોએ (ઇ. સ. પૂર્વે 5મી/6 ઠ્ઠી સદી) સૌપ્રથમ ડાયાબિટીક પેશાબના મીઠા સ્વાદની નોંધ લીધી હતી અને આ સ્થિતિને મધુમેહા (મધ મૂત્ર) નામ આપ્યું હતું. ડાયાબિટીસ શબ્દ એપેમિયાના ડેમેટ્રિયસ (ઇ. સ. પૂર્વે 1લી સદી) થી શરૂ થાય છે. લાંબા સમય સુધી, આ સ્થિતિને પરંપરાગત ચાઇનીઝ દવાઓમાં (; "તરસ બગાડવી") તરીકે વર્ણવવામાં આવી હતી અને તેની સારવાર કરવામાં આવી હતી. એવિસેના સહિત મધ્યયુગીન ઇસ્લામિક વિશ્વના ચિકિત્સકોએ પણ ડાયાબિટીસ પર લખ્યું છે. પ્રારંભિક અહેવાલોમાં ઘણીવાર ડાયાબિટીસને કિડનીના રોગ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. 1674માં થોમસ વિલિસે સૂચવ્યું હતું કે ડાયાબિટીસ એ લોહીનો રોગ હોઈ શકે છે. જોહાન્ન પીટર ફ્રેન્કને 1794માં ડાયાબિટીસ મેલિટસ અને ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસને અલગ પાડવાનો શ્રેય આપવામાં આવે છે. ડાયાબિટીસ મેલિટસના સંદર્ભમાં, જોસેફ વોન મેરિંગ અને ઓસ્કર મિન્કોવ્સ્કીને સામાન્ય રીતે આ સ્થિતિ પેદા કરવામાં સ્વાદુપિંડની ભૂમિકાની ઔપચારિક શોધ (1889) માટે શ્રેય આપવામાં આવે છે. 1893માં, એડૌર્ડ લાગ્યુસેએ સૂચવ્યું હતું કે 1869માં પોલ લેંગરહાન્સ દ્વારા "કોષોના નાના ઢગલા" તરીકે વર્ણવવામાં આવેલા સ્વાદુપિંડના નાના કોષો પાચનમાં નિયમનકારી ભૂમિકા ભજવી શકે છે. આ કોષોને મૂળ શોધકના નામ પરથી આઇલેટ્સ ઓફ લેંગરહાન્સ નામ આપવામાં આવ્યું હતું. 20મી સદીની શરૂઆતમાં, ચિકિત્સકોએ ધારણા કરી હતી કે ટાપુઓ એક પદાર્થ ("ઇન્સ્યુલિન" નામનું) સ્ત્રાવ કરે છે જે કાર્બોહાઈડ્રેટનું ચયાપચય કરે છે. ઉપયોગમાં લેવાતા અર્કને અલગ કરનાર સૌપ્રથમ, જેને ઇન્સ્યુલિન કહેવાય છે, તે રોમાનિયન વૈજ્ઞાનિક નિક્યુલા પૌલેસ્કુ હતા. 1916માં, તેઓ જલીય સ્વાદુપિંડનો અર્ક વિકસાવવામાં સફળ રહ્યા હતા, જે જ્યારે ડાયાબિટીક કૂતરામાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે લોહીમાં શર્કરાના સ્તર પર સામાન્ય અસર હોવાનું સાબિત થયું હતું. પછી, જ્યારે પોલેસ્કુએ સૈન્યમાં સેવા આપી હતી, ત્યારે પ્રથમ વિશ્વયુદ્ધ દરમિયાન, 1921-1922 માં તબીબી ઉપયોગ માટે ઇન્સ્યુલિનની શોધ અને શુદ્ધિકરણ ટોરોન્ટોના સંશોધકોના એક જૂથ-ફ્રેડરિક બેન્ટિંગ, જ્હોન મેકલિયોડ, ચાર્લ્સ બેસ્ટ અને જેમ્સ કોલિપ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું-જેણે સારવારનો માર્ગ મોકળો કર્યો હતો. ઇન્સ્યુલિન માટેની પેટન્ટ 1923 માં યુનિવર્સિટી ઓફ ટોરોન્ટોને પ્રતીકાત્મક ડોલર માટે સોંપવામાં આવી હતી જેથી સારવાર સુલભ રહે. ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસના સંદર્ભમાં, રોગના કારણોની સ્પષ્ટતા કરવામાં આવે તે પહેલાં સારવાર ઉપલબ્ધ થઈ. 1913માં ઇટાલી (એ. ફારિની અને બી. સેક્કરોની) અને જર્મની (આર. વોન ડેન વેલ્ડેન) ના સંશોધકો દ્વારા કફોત્પાદક ગ્રંથિમાંથી કાઢવામાં આવેલા મૂત્રવર્ધક પદાર્થની શોધે સારવારનો માર્ગ મોકળો કર્યો હતો. 1920 ના દાયકા સુધીમાં, સંચિત તારણોએ ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસને કફોત્પાદકની વિકૃતિ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરી. હવે મુખ્ય પ્રશ્ન એ બન્યો કે શું ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસનું કારણ કફોત્પાદક ગ્રંથિમાં છે કે હાયપોથાલેમસમાં, તેમના ઘનિષ્ઠ જોડાણને જોતાં. 1954માં, બર્ટા અને અર્ન્સ્ટ શારરે તારણ કાઢ્યું હતું કે હોર્મોન્સ હાયપોથાલેમસમાં કોષોના કેન્દ્ર દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. પ્રારંભિક અહેવાલો પ્રાચીન ઇજિપ્ત () એબર્સ પપાયરસ એ પ્રાચીન ઇજિપ્તની સૌથી જૂની અને સૌથી મહત્વપૂર્ણ તબીબી પપાયરી છે. લખાયેલું, તે સંભવતઃ અગાઉના ગ્રંથોની શ્રેણીમાંથી નકલ કરવામાં આવ્યું હતું, અને તેમાં પ્રથમ રાજવંશ () નો એક માર્ગ છે. આ દસ્તાવેજનું નામ જ્યોર્જ એબર્સના નામ પરથી રાખવામાં આવ્યું છે, જેમણે 1872માં લક્સોર શહેરમાં દસ્તાવેજ ખરીદ્યો હતો, જે થીબ્સનું સ્થળ હતું (જે પ્રાચીન ઇજિપ્તવાસીઓ દ્વારા વેસેટ તરીકે ઓળખાતું હતું). મધ્ય સામ્રાજ્ય અને નવા સામ્રાજ્ય દરમિયાન થીબ્સ પ્રાચીન ઇજિપ્તનું સૌથી આદરણીય શહેર હતું. એવું માનવામાં આવે છે કે એબર્સ પેપિરસમાં ડાયાબિટીસનો પ્રથમ જાણીતો તબીબી સંદર્ભ છે, આ શબ્દસમૂહ દ્વારાઃ ". પેશાબને દૂર કરવા માટે જે ખૂબ જ અષા છે". નિર્ણાયક શબ્દ 'આશા' નો અર્થ 'પુષ્કળ' અને 'વારંવાર' એમ બન્ને હોઈ શકે છે. તે અસ્પષ્ટ છે કે શું વર્ણવેલ સ્થિતિ અતિશય પેશાબ (પોલીયુરિયા) હતી, જે ડાયાબિટીસનું લક્ષણ હોઈ શકે છે, અથવા પેશાબની આવર્તનમાં વધારો, ઘણી વાર પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપને કારણે. સારવાર માટે નીચેનું મિશ્રણ સૂચવવામાં આવ્યું હતુંઃ "બર્ડ તળાવ, એલ્ડરબેરી, એસિટ પ્લાન્ટના રેસા, તાજું દૂધ, બીયર-વિલ, કાકડીના ફૂલ અને લીલી ખજૂરના પાણીથી ભરેલો માપવાનો ગ્લાસ". પુખ્ત વયના લોકોમાં પેશાબની સમસ્યાઓને "ઓલિવ તેલ, મધ, મીઠી બીયર, દરિયાઈ મીઠું અને વન્ડરફ્રૂટના બિયારણના ગુદામાં ઇન્જેક્શન" દ્વારા પણ સુધારવામાં આવી હતી. આયુર્વેદ (ઇ. સ. પૂર્વે 5મી/6 ઠ્ઠી સદી) આયુર્વેદ એ ભારતીય ઉપખંડમાં ઐતિહાસિક મૂળ ધરાવતી હિંદુ ચિકિત્સા પદ્ધતિ છે. તેની કેટલીક વૈચારિક ઉત્પત્તિ સિંધુ ખીણની સંસ્કૃતિમાં જોવા મળે છે. વૈદિક સમયગાળા દરમિયાન તેનો નોંધપાત્ર વિકાસ થયો. ડાયાબિટીસમાં પોલીયુરિયા ઇ. સ. પૂર્વે 5મી/6 ઠ્ઠી સદીના સંસ્કૃત ગ્રંથોમાં બે નોંધપાત્ર ચિકિત્સકો સુશ્રુત અને ચરકના સમયમાં મીઠા સ્વાદ સાથે સંકળાયેલું હતું. તેઓએ પોલીયુરિક પ્રકૃતિના કેટલાક રોગોનું વર્ણન કર્યું જેને સામૂહિક રીતે પ્રામેહા ("વહેવું") કહેવાય છે. બિમારીઓના આ જૂથમાં ડાયાબિટીસ મેલિટસ, મધુમેહા ("મધ મૂત્ર") ની સમકક્ષ હતું, જેનું નામ એટલા માટે રાખવામાં આવ્યું હતું કારણ કે દર્દીઓનો મધુર પેશાબ કીડીઓ અને માખીઓને આકર્ષે છે. આ દર્દીઓ અતિશય તરસ અને દુર્ગંધયુક્ત શ્વાસથી પીડાતા હોવાનું કહેવાય છે. આયુર્વેદિક ગ્રંથોએ આ સ્થિતિ માટે આહાર સૂચનો પૂરા પાડ્યા હતા. આધુનિક યુરોપીયન વર્ણનોએ રોગની વધુ વ્યાપક કલ્પના કરવાનું શરૂ કર્યું તેના ઓછામાં ઓછા એક હજાર વર્ષ પહેલાં, તેઓ પેશાબમાં ખાંડની હાજરી (ગ્લાયકોસુરિયા) અને આહાર ઉપાયોના સૌથી પહેલા જાણીતા સંદર્ભો બનાવે છે. સુશ્રુત અને ચરકએ બે પ્રકારના ડાયાબિટીસ મેલિટસની પણ ઓળખ કરી હતી, જેને પાછળથી ટાઇપ I અને ટાઇપ II ડાયાબિટીસ તરીકે ઓળખવામાં આવી હતી. પ્રાચીન ચીન આધુનિક સમયનો ડાયાબિટીસ ચીની ભાષામાં બે શબ્દો સાથે સંકળાયેલો છે. પરંપરાગત શબ્દ, () નો અર્થ થાય છે "તરસ બગાડવી" અને ઐતિહાસિક વર્ણનના મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં તે ડાયાબિટીસ સાથે નજીકથી સંબંધિત છે. વધુ આધુનિક શબ્દ, () નો અર્થ થાય છે "સુગર યૂરિન રોગ", અને તે ડાયાબિટીસ મેલિટસની સમકક્ષ છે. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે આધુનિક શબ્દ આયુર્વેદિક ચિકિત્સકો સાથેના આદાનપ્રદાન પરથી ઉતરી આવ્યો છે, જેઓ આ સ્થિતિને મધુમેહ ("મધ મૂત્ર") કહે છે. સિનોસ્ફિયરની અંદર (પૂર્વ અને દક્ષિણપૂર્વ એશિયાના પ્રદેશો ઐતિહાસિક રીતે ચીની સામ્રાજ્યની ભાષાકીય અને સાહિત્યિક પરંપરાઓથી પ્રભાવિત છે), આ વ્યુત્પત્તિ કોરિયન ([]) અને જાપાનીઝ ([]) માં પણ ઉધાર લેવામાં આવી છે. પરંપરાગત ચાઇનીઝ દવાઓમાં ડાયાબિટીસ ઇતિહાસની સમીક્ષાઓએ () ના નિદાન અને સારવારને ચાર સમયગાળામાં વર્ગીકૃત કરી છે, જેનો સારાંશ નીચે આપવામાં આવ્યો છે. શાસ્ત્રીય ગ્રંથોએ સ્થિતિનું વર્ગીકરણ પૂરું પાડ્યું હતું અને નિદાન, વિકાસ, સારવાર અને નિવારણ પર વિવિધ ભલામણોની રૂપરેખા આપી હતી. તરસ બગાડવાનું જ્ઞાન કિંગ રાજવંશ દરમિયાન ડાયાબિટીસના જ્ઞાન સાથે સંકલિત કરવામાં આવ્યું હતું. ધ યલો એમ્પેરર્સ ક્લાસિક ઓફ ઇન્ટરનલ મેડિસિન (475 બી. સી.-8 એ. ડી.), અથવા ધ યલો એમ્પેરર્સ ક્લાસિક ઓફ ઇન્ટરનલ મેડિસિન, ચાઇનીઝ દવાઓનો મૂળભૂત પ્રાચીન ગ્રંથ છે અને તાઓવાદી ફિલસૂફી અને જીવનશૈલીનું મુખ્ય પુસ્તક છે. તે સામાન્ય રીતે અંતમાં યુદ્ધરત રાજ્યોનો સમયગાળો (475-221 BC) અને પશ્ચિમી હાન રાજવંશ (206 BC-8 AD) નો છે. લખાણમાં આ સ્થિતિને (; "તરસ-બગાડ") નામ આપવામાં આવ્યું હતું અને 25 કલમો દ્વારા તેના પર વિસ્તૃત વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. તેમાં "ત્રણ વધારો [વધારાનો] અને એક ઘટાડો [ઘટાડો]" જેવા લક્ષણો નોંધવામાં આવ્યા હતાઃ અતિશય તરસ (પોલીડાયપ્સિયા), અતિશય ભૂખ (પોલીફેગિયા), અતિશય પેશાબ (પોલીયુરિયા) અને વજનમાં ઘટાડો. ઝિયાઓ કેઓના ત્રણ પેટા-તબક્કાઓ આપવામાં આવ્યા હતા, જે તેમના પ્રબળ લક્ષણો દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા. આ લગભગ આધુનિક પશ્ચિમી ચિકિત્સામાં ડાયાબિટીસના પ્રગતિશીલ તબક્કાઓને અનુરૂપ છે. ધ ટ્રીટાઇઝ ઓન કોલ્ડ ડેમેજ એન્ડ મિસેલેનિયસ ડિસીઝ (9-280 AD), અથવા, ઝાંગ ઝોંગજિંગ દ્વારા રોગો પરનું પ્રથમ ચાઇનીઝ મોનોગ્રાફ છે. મૂળ કૃતિ ખોવાઈ ગઈ છે, પરંતુ તેની મોટાભાગની સામગ્રી શાંઘાન લૂન (; "ધ ટ્રીટાઇઝ ઓન કોલ્ડ ડેમેજ") અને જિન્ગુઇ યોલ્યુ (; "ગોલ્ડન ચેમ્બરમાંથી આવશ્યક પ્રિસ્ક્રિપ્શન્સ") તરીકે ઓળખાતી બે હાલની કૃતિઓમાં સચવાયેલી છે. પ્રથમ કાર્ય મુખ્યત્વે બાહ્ય રીતે પેદા થતી પરિસ્થિતિઓને સંબોધિત કરે છે જ્યારે પછીનું કાર્ય આંતરિક રીતે પેદા થતી પરિસ્થિતિઓનું વર્ણન કરે છે. ઝાંગનું ઝિયાઓ કે પરનું વિશિષ્ટ પ્રકરણ શંઘાન લૂન અને જીંગુઈ યોલુમાં જોવા મળે છે. તરસ બગાડવા પર નવ પેટા વિભાગો અને નવ સૂત્રો (હર્બલ ઉપચાર) નોંધવામાં આવ્યા હતા. આ લખાણમાં "ત્રણ બગાડ-તરસ" નો સિદ્ધાંત રજૂ કરવામાં આવ્યો હતોઃ ઉપલા-(ફેફસાં સાથે સંકળાયેલ), મધ્ય-(પેટ સાથે સંકળાયેલ), અને નીચલા-(કિડની સાથે સંકળાયેલ), જે ત્રણેયમાં અતિશય પેશાબ અને તરસ લક્ષણો તરીકે વહેંચાયેલી હતી. આ સિદ્ધાંત પાછળથી લિયુ વાન્સુ (1120-1200 AD) અને વાંગ કેન્ટાંગ (1549-1613 AD) ના કાર્યો દ્વારા વિસ્તૃત કરવામાં આવ્યો હતો. લિયુના જણાવ્યા અનુસાર, "કિડની-યિનની ઉણપ" ને આભારી "ઓછી તરસ" મીઠી પેશાબ (ગ્લાયકોસુરિયા) સાથે સંકળાયેલી હતી. આ ડાયાબિટીસ મેલિટસ અને ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસના આધુનિક સમયના તફાવતને સમાન તફાવત સૂચવી શકે છે. "બગાડ-તરસ" (265-1368) નો વ્યાપક વિકાસ ઝિયાઓ કેની નિદાન અને સારવારને સુઇ (581-618) અને તાંગ (618-907) રાજવંશો દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે વિસ્તૃત કરવામાં આવી હતી. ઝેંગ લિયાન (545-649) એ પેશાબમાં ખાંડની હાજરી (ગ્લાયકોસુરિયા) દ્વારા આધુનિક ડાયાબિટીસ મેલિટસના નિદાન પર ખુલાસો કર્યો. આ લાક્ષણિકતા પછીની સદીઓમાં અન્ય ચિકિત્સકો દ્વારા પડઘો પાડવામાં આવ્યો હતો. નોંધપાત્ર રીતે, 752 માં લખાયેલા ("એક અધિકારીના તબીબી રહસ્યો") માં, વાંગ તાઓ (ફ્લ. ઇ. સ. 8મી સદી) માં મીઠા પેશાબનો વિગતવાર કેસ રિપોર્ટ અને તાંગ રાજવંશ પહેલાના ડાયાબિટીસ ઇતિહાસનો સારાંશ સામેલ હતો. સન સિમાઓ (581-682 AD) એ સારવાર, નિવારણ, નિયમન, નર્સિંગ અને સ્વસ્થતા માટે વધુ અભિગમો વિકસાવ્યા. તરસ બગાડવાની ફોર્મ્યુલાઓ ધ યલો એમ્પરર ક્લાસિક ઓફ ઇન્ટરનલ મેડિસિનમાં એકથી વધીને ઝાંગ ઝોંગજિંગની કૃતિઓમાં નવ થઈ ગઈ, સન સિમાઓની કૃતિમાં 73 થઈ ગઈ. જડીબુટ્ટીઓની પસંદગી એક (યુપેટોરિયમ ફોર્ચ્યુની) થી વધીને ઝાંગ દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતી ડઝનેક, સૂર્ય દ્વારા ઉપયોગમાં લેવાતી સોથી વધુ થઈ ગઈ. મિંગ (1368-1644) અને ક્વિંગ (1644-1912) રાજવંશો દરમિયાન ચાઇનીઝ અને પશ્ચિમી દવાઓનું એકીકરણ (1368-1949), તબીબી શોધો ધીમી પડી હતી પરંતુ વ્યાવસાયિકોએ સંસ્કૃતિઓમાં નોંધપાત્ર જ્ઞાન એકીકરણ પ્રાપ્ત કર્યું હતું. એકસોથી વધુ વ્યાપક તબીબી મોનોગ્રાફ્સની ખેતી કરવામાં આવી હતી, જેમાં તરસ બગાડવા અને ડાયાબિટીસના અભ્યાસમાં ઘણા સંશ્લેષિત વિકાસ થયા હતા. ઝાંગ ઝિચુન (1860-1933), તબીબી જ્ઞાનના પ્રખ્યાત સંકલનકર્તા, (અન્ય કાર્યોની સાથે) (; "પરંપરાગત ચાઇનીઝ અને પશ્ચિમી દવાઓનું એકીકરણ") નું નિર્માણ કર્યું. "થેરાપીઝ" નામના સમર્પિત પ્રકરણમાં, તેમણે તરસ અને ડાયાબિટીસના સંશ્લેષણના નીચેના પાસાઓની ચર્ચા કરી હતીઃ નામકરણ, સિદ્ધાંતો (પેથોલોજી), પ્રાથમિક સૂત્રો, દવાઓ (હર્બોલોજી અને ફાર્માકોલોજી), નર્સિંગ (આહાર અને જાળવણી), તબીબી કિસ્સાઓ અને સંકલિત વિશ્લેષણ (પ્રોટીન અને સાર; ક્વિ અને પ્રવાહી). ચીનના આરોગ્ય મંત્રાલયના આધુનિકીકરણ શિબિર સાથે જોડાયેલા પશ્ચિમી ચિકિત્સાના જાપાની-શિક્ષિત વ્યવસાયી યુ યુન્ક્સિયુ (1879-1954) એ 1929માં ચાઇનીઝ દવાઓની પ્રથાને પ્રતિબંધિત કરવાનો પ્રયાસ કર્યો હતો. 1939 માં, તેમણે તરસ અને ડાયાબિટીસની રફ સમાનતા પર લખ્યું હતું. પ્રાચીન ગ્રીક-રોમન અહેવાલો જેને આપણે હવે ડાયાબિટીસ તરીકે ઓળખીએ છીએ તે મુખ્યત્વે અતિશય પેશાબ (પોલીયુરિયા) નું વર્ણન કરે છે. રોગની પ્રારંભિક ગ્રીકો-રોમન વિભાવનાઓમાં મીઠાસનો કોઈ જાણીતો અહેવાલ નથી. શાસ્ત્રીય ચિકિત્સાના કાયમી વારસાને જોતાં, આ વર્ણનો યુરોપમાં મધ્ય યુગમાં અત્યંત પ્રભાવશાળી રહ્યા હતા. ગ્રીક લેખકો એવું માનવામાં આવે છે કે હિપ્પોક્રેટિક કોર્પસમાં આપણે હવે જેને ડાયાબિટીસ તરીકે ઓળખીએ છીએ તેનો કોઈ સીધો ઉલ્લેખ નથી. જો કે, અતિશય અને "પાણીયુક્ત પેશાબ" નો ઉલ્લેખ કરતા સંખ્યાબંધ પરોક્ષ નિવેદનો સૂચવે છે કે હિપ્પોક્રેટિક લેખકો આ સ્થિતિથી પરિચિત હોઈ શકે છે. ઓન એન્શિયન્ટ મેડિસિન અનુસાર, હિપ્પોક્રેટ્સ એવી ધારણા હેઠળ હતા કે હાઈ બ્લડ સુગરના પરિણામે ઊંઘ અને તરસ ખૂબ ખોરાક પચાવવા માટે સંઘર્ષ કરતી આંતરડાને કારણે હતી અને ઓછી રક્ત ખાંડને કારણે થતી નબળાઈઓ ભોજન ગુમાવવાને કારણે શરીરમાં પોષણની અછતને કારણે હતી. ડાયાબિટીસ શબ્દ 'સાઇફન' માટે આયોનિક પરથી આવ્યો છે, જેનો અર્થ થાય છે "પસાર થવું અથવા તેમાંથી પસાર થવું". તે તે સમયે પ્રબળ ધારણાને પ્રતિબિંબિત કરે છે કે ડાયાબિટીસના દર્દી દ્વારા પીવામાં આવતા પ્રવાહી શરીરમાં અપરિવર્તિત રીતે પસાર થાય છે, જાણે કે ટ્યુબ અથવા સાઇફનમાંથી વહે છે. આ શબ્દના પ્રથમ ઉપયોગ અંગે સંખ્યાબંધ વિરોધાભાસી અહેવાલો અસ્તિત્વમાં છે, જેમાં પ્રણેતાને મેમ્ફિસના અપોલોનીયસ (ફ્લ. ઇ. સ. પૂર્વે ત્રીજી સદી), ડેમેટ્રિયસ ઓફ અપામેઆ (ફ્લ. 100 બી. સી.), અથવા કેપ્પાડોસીયાના એરેટીયસ (ફ્લ. ઇ. સ. બીજી સદીની શરૂઆતમાં). ગ્રીક વ્યુત્પત્તિશાસ્ત્રની ઊંડાણપૂર્વકની તપાસો સહમત થાય છે કે આ શબ્દ એપેમિયાના ડેમેટ્રિયસ પરથી આવ્યો છે, સી. એલ. જેમિલ (1972) જણાવે છેઃ સેલિયસ ઓરેલિયાનસે સોરાનસની કૃતિઓનું લેટિન સંસ્કરણ તૈયાર કર્યું હતું. ડ્રેબકિન આવૃત્તિના અનુક્રમણિકામાં "ડાયાબિટીસ" શીર્ષક ધરાવતો વિષય છે, પરંતુ લખાણની તપાસ પર આ વિભાગ (ફૂટનોટ 3, પૃષ્ઠ 776) ટૂંકા ફકરા સિવાય મળી શક્યો નથી. આ ફકરામાં સેલિયસે મેમ્ફિસના એપોલોનિયસને જલોદરના બે સ્વરૂપોને અલગ પાડતા ટાંક્યા છે, એક પ્રવાહીની જાળવણી દ્વારા ચિહ્નિત થયેલ છે અને બીજું પ્રવાહી જાળવી રાખવાની અસમર્થતા દ્વારા ચિહ્નિત થયેલ છે; દર્દી જે પીવે છે તે પાઇપમાંથી પસાર થાય છે તેમ વિસર્જિત કરે છે. એપોલોનિયસ ઈસવીસન પૂર્વે ત્રીજી સદીના ઉત્તરાર્ધમાં રહેતા હતા. સેલિયસ ઓરેલિયાનસ એમ કહીને આગળ વધે છે કે અપેમિયાના ડેમેટ્રિયસ આ રોગને જલોદરથી અલગ પાડે છે જેમાં પીવામાં આવેલા કોઈપણ પ્રવાહીને પેશાબ તરીકે છોડવામાં આવે છે. ડેમેટ્રિયસ આ સ્થિતિને ડાયાબિટીસ કહે છે. એપેમિયાના ડેમેટ્રિયસનો સમય ઈસવીસન પૂર્વેની પ્રથમ સદી તરીકે આપવામાં આવે છે. તેમની કોઈ પણ કૃતિ આપણી પાસે આવી નથી; આપણી પાસે પછીના લેખકોમાં માત્ર અવતરણો છે. સેલિયસ ઓરેલિયાનસે દેખીતી રીતે ડાયાબિટીસની ચર્ચા માટે એક વિશેષ પ્રકરણ સોંપ્યું હતું પરંતુ આ પ્રકરણ ખોવાઈ ગયું હોય તેવું લાગે છે. મેં જ્હોન સિચાર્ટ દ્વારા સંપાદિત 1529ની આવૃત્તિમાં તેની શોધ કરી હતી, પરંતુ સફળતા મળી ન હતી. મેં પછીના લેખકો પાસેથી ડાયાબિટીસ પરના આ પેસેજનું પુનઃનિર્માણ કરવાનો પ્રયાસ કર્યો છે, જે તેમની નકલ કરવાની ક્ષમતા માટે જાણીતા છે, પરંતુ તે શોધી શક્યા નથી. પ્રારંભિક પ્રિન્ટરોએ તેમના પ્રકાશનો છપાયા પછી હસ્તપ્રતો કાઢી નાખી હતી; તેથી આ ગુમ થયેલ વિભાગ મળવાની શક્યતા ઓછી છે. મુખ્ય હકીકત એ છે કે ડાયાબિટીસનો ખ્યાલ ડેમેટ્રિયસનો છે, જે ઈસવીસન પૂર્વે પ્રથમ સદીમાં જીવતો હતો. ડાયાબિટીસના તેમના ઉત્તમ વર્ણનમાં, કેપ્પાડોસીયાના એરેટીયસ (ફ્લ. ઈસવીસનની બીજી સદીની શરૂઆતમાં) કિડનીમાંથી પસાર થતા પેશાબની અતિશય માત્રાની નોંધ લીધી હતી. તેમણે તેની દુર્લભતાની પણ નોંધ લીધી ("ડાયાબિટીસ એ એક અદ્ભુત સ્નેહ છે, જે પુરુષોમાં ખૂબ સામાન્ય નથી".). તેમણે આ રોગને "માંસ અને અંગોને પેશાબમાં ઓગળવા" તરીકે વર્ણવ્યો હતો અને તેને મૂત્રાશય અને કિડનીને આભારી ગણાવ્યો હતો, અને ટિપ્પણી કરી હતી કે "જીવન (ડાયાબિટીસ સાથે) ટૂંકું, ઘૃણાસ્પદ અને પીડાદાયક છે". એરેટિયસના સમકાલીન ગાલેન (129-200 AD) એ ભારપૂર્વક જણાવ્યું હતું કે ડાયાબિટીસ એ કિડનીનો રોગ હતો અને તેની દુર્લભતાને સમર્થન આપ્યું હતું, જ્યારે તેમણે "અસરગ્રસ્ત ભાગો પર" લખ્યું હતું ત્યારે તે "માત્ર બે વાર" અવલોકન કર્યું હતું. એરેટિયસ અને ચર્ચા હેઠળના અન્ય લેખકોએ ડાયાબિટીસ મેલિટસ અને ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસ વચ્ચેનો તફાવત દર્શાવ્યો ન હતો. એવું માનવામાં આવે છે કે તેઓ ડાયાબિટીસ મેલિટસનો ઉલ્લેખ કરી રહ્યા હતા, જોકે સ્વીડિશ ચિકિત્સક એફ. હેન્શેને સૂચવ્યું છે કે એરેટીયસ અને ગેલેન તેના બદલે ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસનો ઉલ્લેખ કરી રહ્યા હશે. જોકે, તમામ વ્યવહારુ હેતુઓ માટે, ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસને 17મી સદી સુધી સારી રીતે ઓળખવામાં આવ્યું ન હતું. રોમન લેખકો ઓલસ કોર્નેલિયસ સેલ્સસ (ફ્લ. 30 બી. સી.-50 એ. ડી.), જેમણે લેટિનમાં ગ્રીક કાર્યોનું અર્થઘટન કર્યું હતું, તેમણે ડી મેડિસીના નામના તેમના આઠ ખંડના કાર્યમાં ડાયાબિટીસનું પ્રારંભિક તબીબી વર્ણન પૂરું પાડ્યું હતું. તેમણે લખ્યું હતું કે "પેશાબ પીડારહિત રીતે પસાર કરવામાં આવે તો પણ તે લેવામાં આવેલા પ્રવાહીની માત્રા કરતાં વધી જાય છે". પીવામાં આવેલા અને વિસર્જિત પ્રવાહીની માત્રા વચ્ચેના અસંતુલનનો આ ખ્યાલ ઘણા લેખકો દ્વારા મધ્ય યુગમાં પુનરાવર્તિત કરવામાં આવ્યો હતો. એફેસસના રૂફસ (ફ્લ. 98-117 AD), પલ્સની વિવિધતા પર તેમના કામ માટે પ્રખ્યાત ચિકિત્સક, ડાયાબિટીસના લક્ષણોને "અવિરત તરસ" અને પીધા પછી તાત્કાલિક પેશાબ તરીકે વર્ણવે છે, જેને તેઓ "પેશાબની ઝાડા" કહે છે. સમ્રાટ અને ફિલસૂફ જુલિયનના અંગત ચિકિત્સક, બીઝેન્ટાઇન લેખકો ફિઝિશિયન ઓરિબાસિયસ (-403) એ તેમના સમયના તમામ જાણીતા પ્રાચીન તબીબી ગ્રંથોને વિષય દ્વારા તબીબી જ્ઞાનકોશમાં સંકલિત કર્યા હતા. તે ડાયાબિટીસ પર ગેલેન અને રુફસને ટાંકે છે, તેને કિડનીનો પોલીયુરિક રોગ માને છે. આ સ્થિતિ માટે વિવિધ વર્ણનાત્મક નામો આપવામાં આવ્યા છે, જેમાં ચેમ્બર-પોટ ડ્રોપ્સી, પેશાબનો ઝાડા (ઝાડા યુરિનોસા) અને તરસ્યા રોગનો સમાવેશ થાય છે. આ વર્ણનો, આ સ્થિતિ માટે સંખ્યાબંધ અન્ય નામો ("લ્યુરિયા", "ભારે તરસ અથવા ડિપ્સાકસ") સાથે, પછીના બીઝેન્ટાઇન લેખકો દ્વારા મુખ્ય જ્ઞાનકોશ ગ્રંથોમાં પડઘો પાડવામાં આવ્યો હતો. મધ્યયુગીન ઇસ્લામિક વિશ્વ અબ્બાસિદ ખિલાફત હેઠળ ઇસ્લામિક સુવર્ણ યુગ દરમિયાન, અગ્રણી મુસ્લિમ ચિકિત્સકોએ સમગ્ર યુરેશિયન ખંડમાંથી પ્રાચીન તબીબી જ્ઞાનને જાળવી રાખ્યું, વ્યવસ્થિત કર્યું અને વિકસાવ્યું. તેઓએ શાસ્ત્રીય પ્રાચીનકાળથી વિભાવનાઓનું સંશ્લેષણ કર્યું (જુઓઃ પ્રાચીન ગ્રીસ, પ્રાચીન રોમ), પર્શિયા, આયુર્વેદ અને ચીન. આ કાર્યએ મધ્યયુગીન યુરોપીયન ચિકિત્સામાં પછીની પ્રગતિ માટે પાયો નાખ્યો કારણ કે યુરોપીયન ચિકિત્સકો 12મી સદીના પુનરુજ્જીવન દરમિયાન ઇસ્લામિક લેખકોના સંપર્કમાં આવ્યા હતા. રાઝેસ (-925), અથવા મુહમ્મદ ઇબ્ન ઝકરીયા અલ-રાઝીએ તેમના જીવનકાળ દરમિયાન તૈયાર કરેલા 230 થી વધુ પુસ્તકોમાં ડાયાબિટીસ વિશેના લખાણોનો સમાવેશ કર્યો હતો. એવિસેના (980-1037), અથવા ઇબ્ન સિના, બગદાદના ખલીફાઓના દરબારી ચિકિત્સક હતા અને દવાના મુખ્ય વ્યક્તિ હતા જેમણે ધ કેનન ઓફ મેડિસિન શીર્ષક ધરાવતો સંપૂર્ણ તબીબી જ્ઞાનકોશ સંકલિત કર્યો હતો. તેમના અહેવાલમાં ડાયાબિટીસના તબીબી લક્ષણોની વિગતવાર માહિતી આપવામાં આવી હતી, અને આ રોગને અલબુલાબ ("વોટર વ્હીલ") અને ઝલ્ખ અલ કુલિયા ("કિડનીનો ઝાડા") તરીકે ઓળખવામાં આવ્યો હતો. તેમણે "અસામાન્ય ભૂખ અને જાતીય કાર્યોના પતન" અને ડાયાબિટીક પેશાબના મીઠા સ્વાદનું દસ્તાવેજીકરણ કર્યું, અને પોલીયુરિયાના અન્ય કારણોથી ક્ષીણતા સાથે સંકળાયેલ ડાયાબિટીસને વધુ અલગ પાડ્યું. તેમણે ડાયાબિટીક ગેંગ્રીન વિશે પણ વિસ્તૃત માહિતી આપી હતી અને લ્યુપિન, ટ્રિગોનેલા (મેદો) અને ઝેડોરી બિયારણના મિશ્રણનો ઉપયોગ કરીને ડાયાબિટીસની સારવાર કરી હતી. ટ્યુનિશિયાના ફ્રેન્ચ નિયામકની ભલામણ પર સૂચવવામાં આવેલી સારવાર પાંચ કિસ્સાઓમાં અસરકારક હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે આ સમયગાળાના તબીબી ગ્રંથોમાં ડાયાબિટીસના સંદર્ભોનો વિસ્તાર થયો છે. એકનોયાન અને નાગી (2005) અનુમાન કરે છે કે આ રોગના વધતા પ્રસારને સૂચવે છે. અન્ય અર્થઘટનો પણ શક્ય છે, જેમાં વધતા સંદર્ભો વધુ વ્યવસ્થિત જ્ઞાન વહેંચણી પ્રથાઓનું પરિણામ છે. યહૂદી અને ઇસ્લામિક બંને વિશ્વોના યુગના પ્રખ્યાત ફિલસૂફ અને બહુપત્નીત્વશાસ્ત્રી મૈમોનાઇડ્સ (-1204) એ 20 થી વધુ કેસ (ગેલેનના બે કેસથી વિપરીત) જોયા હોવાનો દાવો કર્યો હતો. અબ્દ અલ-લતીફ અલ-બગદાદી (1162-1231), જે એક ફિલસૂફ અને બહુપત્નીત્વશાસ્ત્રી પણ હતા, તેમણે ડાયાબિટીસ (ડાયાબિટીસ, ફોલ્સ પર) ને સમર્પિત એક ગ્રંથ તૈયાર કર્યો હતો. 140v-149r). આધુનિક યુરોપ 16મી સદીમાં, પેરાસેલ્સસ (1493-1541) એ ડાયાબિટીસને એક બંધારણીય રોગ તરીકે વર્ણવ્યો હતો જે "કિડનીમાં બળતરા કરે છે" અને અતિશય પેશાબને ઉશ્કેરે છે. તેમણે નોંધ્યું હતું કે ડાયાબિટીસના દર્દીના પેશાબમાંથી બાષ્પીભવન થવાથી અતિશય અવશેષો નીકળે છે, જેને તેમણે "ક્ષાર" કહ્યું હતું. જો કે, એ નોંધવામાં આવ્યું છે કે તેમણે અન્ય સંદર્ભોમાં મીઠાશ માટે પેશાબનો સ્વાદ લેવાની સલાહ આપી હતી. 1674માં, થોમસ વિલિસે ફાર્માસ્યુટિસ રેશનલિસમાં ડાયાબિટીક પેશાબના મીઠા સ્વાદનો સંદર્ભ આપ્યો હતો. જ્યારે આ યુરેશિયન ખંડના પ્રાચીન અવલોકનોને પુનરાવર્તિત કરે છે, ત્યારે તે સામાન્ય રીતે આધુનિક યુરોપિયન સંદર્ભમાં ખાંડવાળી ડાયાબિટીક પ્રવાહીનો પ્રથમ સ્પષ્ટ સંદર્ભ હોવાનું માનવામાં આવે છે. જો કે, થોમસ વિલિસ દ્વારા તેના ગ્લાયકોસુરિયા દ્વારા સ્થિતિને સ્પષ્ટ કરવા માટે મેલિટસ શબ્દ ઉમેરવામાં આવ્યો હોવાના કેટલાક દાવાઓથી વિપરીત, આ શબ્દ ડાયાબિટીસ પરના તેમના પ્રકરણમાં ક્યાંય દેખાતો નથી. સંબંધિત સ્રોતોમાંથી મેળવી શકાય તેવું ચકાસી શકાય તેવું નિવેદન એ છે કે વિલિસે ગ્લાયકોસુરિયા પર વિસ્તૃત વર્ણન કર્યું હતું પરંતુ વિવિધ પ્રકારના ડાયાબિટીસ વચ્ચે તફાવત દર્શાવ્યો ન હતો. નોંધપાત્ર રીતે, વિલિસ એ સામાન્ય વિચાર સાથે અસંમત હતા કે આ ડિસઓર્ડર કિડની ("રીન્સ") માં ઉદ્દભવ્યો હતો, તેના બદલે સૂચવ્યું હતું કે તે "રીન્સ [કિડની] કરતાં લોહીનું ડિસ્ટેમ્પર" હતું. તેમણે આ સ્થિતિ અને અમુક આહારની આદતો વચ્ચેના સંબંધની પણ નોંધ લીધી, "મુખ્યત્વે સાઇડર, બીયર અથવા તીક્ષ્ણ વાઇનનું મહેનતુ અને અતિશય પીવાનું". પેશાબમાં (ગ્લાયકોસુરિયા) અને લોહીમાં (હાયપરગ્લાયકેમિઆ) ખાંડની હાજરી 18મી સદીના અંતમાં રોબર્ટ વ્યાટ (1774) અને મેથ્યુ ડોબ્સન (1776) સહિત સંખ્યાબંધ ચિકિત્સકોના કામ દ્વારા દર્શાવવામાં આવી હતી. 1769માં, વિલિયમ કુલેને ડાયાબિટીક પેશાબ તરફ ધ્યાન દોર્યું જે સ્વાદમાં "નીરસ" હતુંઃ હું પોતે, ખરેખર, માનું છું કે મને ડાયાબિટીસનો એક દાખલો મળ્યો છે જેમાં પેશાબ સંપૂર્ણપણે નીરસ હતો; અને એવું લાગે છે કે ડૉ. માર્ટિન લિસ્ટરને પણ આવું જ અવલોકન થયું હતું. જો કે, મને ખાતરી છે કે આવા ઉદાહરણો ખૂબ જ દુર્લભ છે; અને અન્ય વધુ સામાન્ય છે અને કદાચ લગભગ સાર્વત્રિક ઘટના છે. તેથી હું ન્યાય આપું છું કે, આવા સૅકરિન પદાર્થની હાજરીને ઇડિઓપેથિક diabetes.In 1788 માં મુખ્ય સંજોગો તરીકે ગણી શકાય, થોમસ કાવલીએ ડાયાબિટીક દર્દીના શબપરીક્ષણના આધારે લંડન મેડિકલ જર્નલમાં કેસ સ્ટડી પ્રકાશિત કરી હતી. દર્દીના સ્વાદુપિંડમાં પથરી અને પેશીઓને નુકસાન થવાના સંકેતો જોયા પછી તેમણે સ્વાદુપિંડ અને ડાયાબિટીસ વચ્ચેનો સંબંધ સૂચવ્યો હતો. આ શોધનું મહત્વ બીજા સો વર્ષ સુધી અવગણવામાં આવ્યું. 1794માં, પાવિયા યુનિવર્સિટીના જોહાન પીટર ફ્રેન્કને જાણવા મળ્યું કે તેમના દર્દીઓને "લાંબા સમયથી સતત બિન-સેકરિન પેશાબના અસામાન્ય રીતે વધેલા સ્ત્રાવ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યા હતા જે કિડનીની રોગગ્રસ્ત સ્થિતિને કારણે થતું નથી". તેમણે ઇન્સિપિડસ શબ્દ રજૂ કર્યો, જે લેટિન ('સ્વાદહીન') પરથી ઉતરી આવ્યો છે. ફ્રેન્કને ઘણીવાર ડાયાબિટીસ મેલીટસ અને ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસ વચ્ચેના તબીબી તફાવતોને વર્ણવનાર પ્રથમ ચિકિત્સક તરીકે શ્રેય આપવામાં આવે છે. જો કે, આ દાવો તુલનાત્મક વર્ણનના અગાઉના ઉદાહરણોને ધ્યાનમાં રાખીને વધુ તપાસની બાંહેધરી આપે છે (દા. ત. વિલિયમ કુલેન દ્વારા). એવું નોંધવામાં આવ્યું છે કે 1792 એ વર્ષ હોવાનું જણાય છે જ્યારે તબીબી સાહિત્યમાં "સ્પષ્ટ" ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસનું પ્રથમ વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. "ડાયાબિટીસ" ની સામાન્ય ધારણામાં વિલંબિત અસ્પષ્ટતાનું અવલોકન કરી શકાય છે, ખાસ કરીને કારણ કે તે ડાયાબિટીસ મેલિટસ અને ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસમાં ખૂબ જ અલગ રીતે પ્રગટ થાય છે. 1843 માં, વિલિયમ પ્રાઉટે તે સમયની ડાયાબિટીસની સામાન્ય કલ્પનાનો યોગ્ય રીતે સારાંશ નીચે મુજબ આપ્યો હતોઃ ડાયાબિટીસ શબ્દ, જે ફક્ત પેશાબના વધેલા પ્રવાહને સૂચવે છે, તે કોઈપણ રોગને લાગુ પડે છે જેમાં તે લક્ષણ નોંધપાત્ર પ્રમાણમાં હાજર હોય છે. જો કે, આ શબ્દના આ સામાન્ય ઉપયોગથી ઘણી મૂંઝવણ સર્જાઈ છે; કારણ કે મૂત્રવિસર્જન અથવા પેશાબનો મોટો પ્રવાહ સાથે આવવાના આકસ્મિક સંજોગો સિવાય, તેમના સ્વભાવમાં સંપૂર્ણપણે અલગ હોય તેવા વિવિધ રોગો પરિણામે એકબીજા સાથે મૂંઝવણમાં મૂકાઈ ગયા છે. ભવિષ્યમાં આ મૂંઝવણને રોકવા માટે, હું ભલામણ કરીશ કે આ શબ્દ તે લાગણીઓ સુધી મર્યાદિત રહે જેમાં પેશાબ સેકરિન હોય. તેથી હું ડાયાબિટીસને એક રોગ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરું છું જેમાં પેશાબની સેકરિન સ્થિતિ એ લાક્ષણિક લક્ષણ છે. પેથોફિઝિયોલોજી એ રોગ અથવા ઈજા સાથે સંકળાયેલી શારીરિક પ્રક્રિયાઓનો સંદર્ભ આપે છે. દવાના ઇતિહાસમાં, જેમ જેમ માનવ શરીર રચનાશાસ્ત્રને વધુ સારી રીતે સમજવામાં આવ્યું તેમ તેમ રોગોને વધુ સારી રીતે સમજવામાં આવ્યા. 15મી અને 16મી સદીમાં શબપરીક્ષણનો વિકાસ આ શીખવાની ચાવી હતી. જેમ જેમ એનાટોમિસ્ટ્સે માનવ શરીરની જટિલ રચનાઓની વિગતવાર માહિતી આપી, તેમ તેમ તેમણે રોગો સાથે સંકળાયેલ પેથોલોજીકલ રચનાઓ, તેમના કારણો અને અસરો અને પ્રગતિની પદ્ધતિઓ પર વધુ ધ્યાન આપવાનું શરૂ કર્યું. 18મી સદી સુધીમાં, આવા ઘણા રોગવિષયક અવલોકનો પાઠ્યપુસ્તકો અને સામયિકોમાં પ્રકાશિત થઈ રહ્યા હતા. આ કાર્ય તબીબી સારવાર અને હસ્તક્ષેપમાં પ્રગતિ માટે મહત્વપૂર્ણ પાયો નાખે છે. ઐતિહાસિક રીતે, હાલના "ડાયાબિટીસ" ની વિવિધ ધારણાઓએ અતિશય પેશાબ (પોલીયુરિયા), અતિશય તરસ (પોલીડિપ્સિયા) અને વજન ઘટાડવાના કેટલાક સામાન્ય મિશ્રણનું વર્ણન કર્યું છે (જુઓઃ diabetes#Early એકાઉન્ટ્સનો ઇતિહાસ). ભૂતકાળની કેટલીક સદીઓમાં, આ લક્ષણો રોગ કેવી રીતે કાર્ય કરે છે અને તે દરેક કેસમાં કેવી રીતે અલગ રીતે પ્રગટ થાય છે તેની અદ્યતન સમજણ સાથે સંકળાયેલા છે. આ વિભાગ આ વિકાસની રૂપરેખા આપે છે કારણ કે ડાયાબિટીસની વિવિધ પરિસ્થિતિઓને વધુ સારી રીતે સમજવામાં આવી છે. ડાયાબિટીસ મેલિટસ આજે, "ડાયાબિટીસ" શબ્દ સૌથી સામાન્ય રીતે ડાયાબિટીસ મેલિટસનો ઉલ્લેખ કરે છે. ડાયાબિટીસ મેલીટસ પોતે સંખ્યાબંધ વિવિધ રોગો માટે એક છત્ર શબ્દ છે, જેમાં વપરાશમાં લેવાયેલી શર્કરાની પ્રક્રિયા (ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમ) માં સમસ્યાઓનો સમાવેશ થાય છે. ઐતિહાસિક રીતે, આ "ડાયાબિટીસ" છે જે સુગરયુક્ત પેશાબ (ગ્લાયકોસુરિયા) સાથે સંકળાયેલું છે. સ્વાદુપિંડની ભૂમિકા 1683માં, જોહાન કોનરાડ બ્રુનર દ્વારા કરવામાં આવેલા શસ્ત્રક્રિયાના પ્રયોગથી લગભગ તબીબી સફળતા મળી હતી. તેણે પડોશીના શિકાર કરતા કૂતરાના સ્વાદુપિંડને દૂર કર્યો, જેના કારણે પોલીયુરિયા અને પોલીડિપ્સિયા થયો. બ્રુનેરે સ્વાદુપિંડમાં સંક્રમિત શ્વાનોમાં આ ઉત્કૃષ્ટ લક્ષણોને ખૂબ જ સ્પષ્ટ રીતે વર્ણવ્યા હતા, પરંતુ તેમને ડાયાબિટીસ સાથે કોઈ સંબંધ નહોતો. 1788માં, થોમસ કાવલીએ ડાયાબિટીસના દર્દીના શબપરીક્ષણના આધારે લંડન મેડિકલ જર્નલમાં કેસ સ્ટડી પ્રકાશિત કરી હતી. તેમણે દર્દીના સ્વાદુપિંડમાં પથરી અને પેશીઓને નુકસાન થવાના સંકેતો જોયા હતા, અને નોંધ્યું હતું કે "સ્વાદુપિંડનો જમણો ભાગ ખૂબ જ સખત હતો, અને તે કર્કશ દેખાતો હતો". ડાયાબિટીસ "કિડનીનો રોગ નથી" તે વિચારને ધ્યાનમાં લેતા, તેમણે સૂચવ્યું હતું કે "ઉપચારની અસર થઈ હોઈ શકે છે. જો પાચન માટે પેટ અને અવયવો તેમની પાચન શક્તિ જાળવી રાખતા હોય". તે પછીના દાયકાઓમાં, રિચાર્ડ બ્રાઇટ (1831) અને વોન રેક્લિનહાઉસેન (1864) એ પણ ડાયાબિટીસના દર્દીઓના સ્વાદુપિંડમાં મોટા ફેરફારોની જાણ કરી હતી. ક્લાઉડ બર્નાર્ડે 1849 અને 1856 ની વચ્ચે પાચનમાં સ્વાદુપિંડના રસના કાર્યનું પ્રદર્શન કર્યું હતું, જે ડાયાબિટીસના પેથોફિઝિયોલોજીમાં એક મહત્વપૂર્ણ કડી સ્પષ્ટ કરે છે. 1889 માં, જોસેફ વોન મેરિંગ અને ઓસ્કર મિન્કોવ્સ્કીએ કૂતરાના સ્વાદુપિંડનું વિસર્જન કર્યું, જેણે ટૂંક સમયમાં ડાયાબિટીસના લક્ષણો વિકસાવ્યા. કેટલાક અહેવાલો અનુસાર, મિન્કોવ્સ્કીને તેમના સુપરવાઇઝર, બર્નહાર્ડ નૌનિન દ્વારા શીખવવામાં આવ્યું હતું કે જ્યારે પણ તેમને પોલીયુરિયા દેખાય ત્યારે તેઓ પેશાબમાં ખાંડની તપાસ કરે. કેટલાક અન્ય અહેવાલો અનુસાર, એક પ્રયોગશાળાના પરિચરએ ધ્યાન દોર્યું હતું કે માત્ર સ્વાદુપિંડના શ્વાનોના પેશાબથી માખીઓ આકર્ષાય છે, જે સંશોધકોને ખાંડ માટે પરીક્ષણ કરવા માટે પ્રેરિત કરે છે. આખરે, આ જોડીએ પેશાબમાં ખાંડ માટે પરીક્ષણ કર્યું અને ડાયાબિટીસ મેલીટસ સાથેના જોડાણની પુષ્ટિ કરી. આ ઘટનાને સામાન્ય રીતે ડાયાબિટીસમાં સ્વાદુપિંડની ભૂમિકાની ઔપચારિક શોધ તરીકે શ્રેય આપવામાં આવે છે. જ્યારે સંશોધકોએ સ્વાદુપિંડનો અર્ક મેળવવા પર કામ કરવાનું ચાલુ રાખ્યું હતું, ત્યારે તેઓ અનુમાનિત ડાયાબિટીક વિરોધી પદાર્થ મેળવવામાં અસમર્થ હતા. 1893 માં, મોન્ટપેલિયરમાં એડૌર્ડ હેડનએ બે તબક્કામાં સ્વાદુપિંડનું સંચાલન કર્યું હતું. પ્રથમમાં, તેમણે લગભગ તમામ સ્વાદુપિંડ બહાર કાઢ્યા, સ્વાદુપિંડના રસનો પુરવઠો સંપૂર્ણપણે કાપી નાખ્યો. ત્યારબાદ તેણે શ્વાનોની ચામડીની નીચે સ્વાદુપિંડનો એક નાનો અવશેષ છોડ્યો હતો. જ્યાં સુધી બાકીની કલમને પણ દૂર કરવામાં ન આવી ત્યાં સુધી કૂતરો ડાયાબિટીક બન્યો ન હતો, જેના કારણે હેડન એવા નિષ્કર્ષ પર પહોંચ્યા કે સ્વાદુપિંડમાં બે કાર્યો હોવા જોઈએઃ બાહ્ય સ્ત્રાવ દ્વારા પાચન, અને કેટલાક આંતરિક સ્ત્રાવ દ્વારા કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચય જે સીધા લોહીના પ્રવાહમાં છોડવામાં આવ્યું હતું. ટોરોન્ટો જૂથોમાંના જ્હોન મેકલિયોડે, જેમણે પાછળથી ક્લિનિકલ ઉપયોગ માટે ઇન્સ્યુલિનને અલગ અને શુદ્ધ કર્યું, તેમના 1913 ના પુસ્તક, ડાયાબિટીસઃ ઇટ્સ પેથોલોજીકલ ફિઝિયોલોજીમાં આ તારણને આંતરિક સ્ત્રાવના સૌથી સચોટ પુરાવા તરીકે ટાંક્યું. 1893માં પણ, એડૌર્ડ લાગ્યુસેએ સૂચવ્યું હતું કે 1869માં પોલ લેંગરહાન્સ દ્વારા "કોષોના નાના ઢગલા" તરીકે વર્ણવવામાં આવેલા સ્વાદુપિંડના નાના કોષો પાચનમાં નિયમનકારી ભૂમિકા ભજવી શકે છે. આ કોષોને મૂળ શોધકના નામ પરથી આઇલેટ્સ ઓફ લેંગરહાન્સ નામ આપવામાં આવ્યું હતું. તરત જ, તે સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું હતું કે કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયમાં સ્વાદુપિંડની ભૂમિકાને ટાપુઓમાં સ્થાનિક કરી શકાય છે; યુજેન લિન્ડસે ઓપી (1901) એ ડાયાબિટીસ મેલિટસના સંબંધમાં આ જોડાણની પુષ્ટિ કરી હતી. 1909 માં, બેલ્જિયન ચિકિત્સક જીન ડી મેયરે ધારણા કરી હતી કે ટાપુઓ એક પદાર્થને સ્ત્રાવ કરે છે જે આ ચયાપચયની ભૂમિકા ભજવે છે, અને તેને લેટિન ('ટાપુ') માંથી ઇન્સ્યુલિન નામ આપ્યું હતું. સર એડવર્ડ આલ્બર્ટ શાર્પી-શેફરે 1916માં સ્વતંત્ર રીતે તેનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો હતો, તે સમયે તે જાણતા ન હતા કે ડી મેયરે થોડા વર્ષો પહેલા આ જ સૂચન કર્યું હતું. ચયાપચયમાં સ્વાદુપિંડની અંતઃસ્ત્રાવી ભૂમિકા અને ખરેખર ઇન્સ્યુલિનનું અસ્તિત્વ, 1921 અને 1922 ની વચ્ચે વધુ સ્પષ્ટ કરવામાં આવ્યું હતું જ્યારે ફ્રેડરિક બેન્ટિંગ, ચાર્લ્સ બેસ્ટ, જ્હોન મેકલિયોડ અને જેમ્સ કોલિપ સહિત ટોરોન્ટોના સંશોધકોનું એક જૂથ અર્કને અલગ અને શુદ્ધ કરવામાં સક્ષમ હતું. 1850 અને 1875 ની વચ્ચે, ફ્રેન્ચ સંશોધકો એપોલિનેયર બુચાર્ડેટ અને ઇ. લાન્સેરેક્સે વર્ગીકરણની જરૂરિયાતને સ્વીકારી હતી. તેઓ એવા ડાયાબિટીસના દર્દીઓ કે જેઓ દુર્બળ હતા, ગંભીર લક્ષણો ધરાવતા હતા, નબળા પરિણામો ધરાવતા હતા, અને શબપરીક્ષણ સમયે સ્વાદુપિંડના જખમ ધરાવતા હતા (), અને જેઓ વધુ વજન ધરાવતા હતા, તેમને પછીના જીવનમાં રોગના હળવા સ્વરૂપ સાથે રજૂ કરવામાં આવ્યા હતા અને જો ઓછા કેલરીવાળા આહાર () પર મૂકવામાં આવે તો વધુ સારું નિદાન થયું હતું. આ વર્ણનો આયુર્વેદિક ચિકિત્સકો સુશ્રુત અને ચરક (400-500 AD) દ્વારા ઓળખાયેલા બે પ્રકારો સાથે તુલનાત્મક છે, જેમાં એક પ્રકાર યુવાની સાથે અને બીજો વધુ વજન સાથે સંકળાયેલો છે. હેરોલ્ડ પર્સિવલ હિમ્સવર્થે 1936માં સ્પષ્ટ તફાવત સ્થાપિત કર્યો હતો, જેમાં ઇન્સ્યુલિન (ઇન્જેક્શન અને સ્વાદુપિંડ બંને) પ્રત્યેની સંવેદનશીલતાના આધારે બે પ્રકારના ડાયાબિટીસને અલગ પાડ્યા હતા. 1950માં, આર. ડી. લોરેન્સે અવલોકન કર્યું હતું કે કેટલાક ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિનની ઉણપ હતી અને કેટલાકમાં નહોતી. 1955માં જમૈકામાં કામ કરતી વખતે ફિલિપ હ્યુ-જોન્સે લોરેન્સના વર્ગીકરણને સ્પષ્ટ કર્યું અને "પ્રકાર 1" અને "પ્રકાર 2" ડાયાબિટીસ શબ્દોની રચના કરી. તેમણે ઇન્સ્યુલિન-પ્રતિરોધક યુવાનોમાં જોવા મળતી દુર્લભ જાતની પણ નોંધ લીધી (જેની સ્થિતિને બે પ્રકારોમાં મૂકી શકાતી નથી). તેમણે આ ત્રીજા જૂથને "પ્રકાર જે" નામ આપ્યું, જ્યાં જે જમૈકા માટે વપરાય છે. પ્રકાર 1 અને 2 શબ્દો થોડા સમય માટે ભૂલી ગયા હતા. 1 9 76 માં, એન્ડ્રુ કુડવર્થ દ્વારા પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસ અને ચોક્કસ આનુવંશિક માર્કર વચ્ચેની કડીની શોધ કર્યા પછી તેમને પુનર્જીવિત અને લોકપ્રિય બનાવવામાં આવ્યા હતા. 1794માં, જોહાન્ન પીટર ફ્રેન્કે ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસનું પ્રમાણમાં સ્પષ્ટ વર્ણન આપ્યું હતું, જે "લાંબા સમયથી સતત બિન-સેકરિન પેશાબનો અસામાન્ય રીતે વધતો સ્ત્રાવ છે જે કિડનીની રોગગ્રસ્ત સ્થિતિને કારણે થતો નથી". આ બીજી સદી સુધી જ્ઞાનની સામાન્ય સ્થિતિ રહી. વિલિયમ ઓસ્લરે તેમના પાઠ્યપુસ્તક (1892) ની પ્રથમ આવૃત્તિમાં આ સ્થિતિની પેથોફિઝિયોલોજીનો સારાંશ નીચે મુજબ આપ્યો છેઃ "રોગની પ્રકૃતિ અજ્ઞાત છે. તે નિઃશંકપણે ચેતાતંત્રનું મૂળ છે. સૌથી વાજબી દ્રષ્ટિકોણ એ છે કે તે મૂત્રપિંડની નળીઓના વેસોમોટર વિક્ષેપને કારણે પરિણમે છે. જે સતત મૂત્રપિંડની ભીડમાં વધારો કરે છે. 1912માં, આલ્ફ્રેડ એરિક ફ્રેન્ક, જે તે સમયે બ્રેસ્લોમાં ઓસ્કર મિન્કોવ્સ્કી વિભાગમાં ડાયાબિટીસ મેલિટસ પર કામ કરતા હતા, તેમણે મંદિરમાં પોતાને ગોળી મારીને બચી ગયેલા એક માણસના કેસનું નિરીક્ષણ કરીને કફોત્પાદક ગ્રંથિ સાથે ચોક્કસ જોડાણની જાણ કરી હતી. મોરિસ સિમોન્ડ્સે 1913માં આ જ જોડાણ દોર્યું હતું. ત્યારબાદ, અસંખ્ય અહેવાલો કફોત્પાદક જખમ સાથે સંકળાયેલા ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસના કિસ્સાઓનું દસ્તાવેજીકરણ કરે છે, જે પૂર્વધારણા જોડાણની તરફેણ કરતા પુરાવાઓ સતત એકઠા કરે છે. જ્યોર્જ ઓલિવર અને એડવર્ડ આલ્બર્ટ શેફર તેના અંતઃસ્ત્રાવી કાર્યોનું દસ્તાવેજીકરણ કરનારા પ્રથમ સંશોધકોમાંના એક હતા. 20મી સદીના પ્રથમ બે દાયકામાં, જોકે, કફોત્પાદક અર્કના મૂત્રવર્ધક પદાર્થ વિરુદ્ધ મૂત્રવર્ધક પદાર્થ વિરોધી ગુણધર્મો પરના સંખ્યાબંધ વિરોધાભાસી અહેવાલોએ આ ક્ષેત્રમાં મૂંઝવણ પેદા કરી હતી. એક સામાન્ય સમજૂતી થઈ હતી કે મૂત્રમાર્ગની જાણ કરનારા કેટલાક પરિણામો કિડનીમાં વધેલા દબાણ અને લોહીના પ્રવાહને કારણે હતા, જ્યારે પશ્ચાદવર્તી કફોત્પાદક અર્કમાં એન્ટીડાયરેક્ટિક અસર હતી. 1920 ના દાયકા સુધીમાં, સંચિત તારણોએ ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસને કફોત્પાદકની વિકૃતિ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરી. હવે મુખ્ય પ્રશ્ન એ બન્યો કે શું ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસનું કારણ કફોત્પાદક ગ્રંથિમાં છે કે હાયપોથાલેમસમાં, તેમના ઘનિષ્ઠ જોડાણને જોતાં. 1920 માં, જીન કેમુસ અને ગુસ્તાવ રૂસીએ સંખ્યાબંધ વર્ષોના સંશોધનનો સારાંશ આપ્યો હતો, જેમાં અહેવાલ આપ્યો હતો કે તેઓએ કફોત્પાદકને અકબંધ રાખીને હાઇપોથેલેમસને પંચર કરીને શ્વાનોમાં પોલીયુરિયા ઉત્પન્ન કર્યું હતું. આ પરિણામો પાછળથી અન્ય ઘણા લોકો દ્વારા પુનરાવર્તિત કરવામાં આવ્યા હતા. આગામી કેટલાક દાયકાઓમાં, "પશ્ચાદવર્તી લોબ હોર્મોન્સ" નું ઉત્પાદન, પરિવહન અને સંગ્રહ ક્યાં અને કેવી રીતે કરવામાં આવ્યું તે અંગે વિવિધ સ્પર્ધાત્મક પૂર્વધારણાઓ ઊભી થઈ. છેવટે 1954માં, બર્ટા અને અર્ન્સ્ટ શારરે તારણ કાઢ્યું કે હોર્મોન્સ હાયપોથાલેમસમાં કોષોના કેન્દ્ર દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસના પ્રકાર લગભગ 1850 થી તે જાણીતું હતું કે ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસ વારસાગત વિકાર હોઈ શકે છે. 1945માં, એવું નોંધવામાં આવ્યું હતું કે કૌટુંબિક ડાયાબિટીસ ધરાવતા કેટલાક દર્દીઓની સારવાર પર વેસોપ્રેસિનની કોઈ અસર થતી નથી. આ સંકેતના આધારે, તે ટૂંક સમયમાં પ્રકાશમાં આવ્યું કે બે પ્રકારના વારસાગત ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસ અસ્તિત્વમાં છે. 1947માં, એન્ટી-ડાય્યુરેટિક હોર્મોન (એડીએચ)-અસંવેદનશીલ વિવિધતાને નેફ્રોજેનિક ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસ (એન. ડી. આઈ.) તરીકે ઓળખવામાં આવી હતી, અને તે હેનલે અને ડિસ્ટલ કોન્વોલ્યુટેડ ટ્યુબ્યુલની લૂપમાં ખામીને આભારી છે. ત્યારથી, એન. ડી. આઈ. ના હસ્તગત સ્વરૂપોને પણ ઓળખવામાં આવ્યા છે અને તે કારણોની વ્યાપક શ્રેણી સાથે સંકળાયેલા છે. જેસ્ટેશનલ ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસને એક દુર્લભ પ્રકારના રોગ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે જે ગર્ભાવસ્થાના ત્રીજા ત્રિમાસિક અને પ્રારંભિક પોસ્ટપાર્ટમ સમયગાળામાં પ્રગટ થાય છે. 1800ના દાયકાના મધ્ય ભાગ પહેલાં ડાયાબિટીસ માટે આહાર હસ્તક્ષેપ ઉપાયોમાં ઘણીવાર ઘટકો, લોહી વહેવડાવવું અને અફીણ (જેનો હજુ પણ વિલિયમ ઓસ્લર દ્વારા 1915માં ઉલ્લેખ કરવામાં આવ્યો હતો) ના મિશ્રણનો સમાવેશ થતો હતો. 20મી સદીમાં પ્રચલિત અન્ય સારવાર દર્દીને પેશાબમાં પોષક તત્ત્વોના નુકસાનની ભરપાઈ કરવા માટે વધારાનું પોષણ પૂરું પાડવાની હતી. આ પદ્ધતિ હેઠળના દર્દીઓને શક્ય તેટલું ખાવાની સલાહ આપવામાં આવી હતી; કેટલીકવાર, વધારાની માત્રામાં ખાંડ ખાવાની. આ ગેરમાર્ગે દોરેલી સલાહ હતી જેના પરિણામે વહેલા મૃત્યુ થયા હતા. દરમિયાન, ડાયાબિટીસને નિયંત્રિત કરવામાં વધુ સફળતા મળી હતી કારણ કે દાક્તરોએ નોંધ્યું હતું કે ઉપવાસ, વધુ પડતો ખોરાક નહીં, ડાયાબિટીસના લક્ષણોમાં સુધારો કરે છે. 1797માં જ્હોન રોલો દ્વારા અને બાદમાં એપોલિનેયર બુચાર્ડેટ દ્વારા આહાર પ્રતિબંધની સફળતાની જાણ કરવામાં આવી હતી, જેમણે 1870માં જર્મનો દ્વારા પેરિસને ઘેરી લેવામાં આવ્યું હતું ત્યારે રેશનિંગ દરમિયાન તેમના દર્દીઓમાં ગ્લાયકોસુરિયાના અદ્રશ્ય થવાનું નિરીક્ષણ કર્યું હતું. વિવિધ પ્રકારના ખાંડ-મુક્ત, ઓછા કાર્બોહાઇડ્રેટવાળા આહાર (ક્યારેક-ક્યારેક સ્વ-શિસ્તનો અભાવ ધરાવતા દર્દીઓના શારીરિક સંયમનો સમાવેશ) વધુને વધુ લોકપ્રિય બન્યા. અન્યમાં, ફ્રેડરિક મેડિસન એલનનો "ભૂખમરો આહાર" કુખ્યાત હતો, પરંતુ અપેક્ષિત આયુષ્ય વધારતો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. એલિઝાબેથ હ્યુજીસ ગોસેટ, પાછળથી ઇન્સ્યુલિનથી સારવાર મેળવનારા પ્રથમ લોકોમાંના એક, એલનનાં દર્દીઓમાંના એક હતા. ઇન્સ્યુલિન પહેલાં સ્વાદુપિંડના અર્ક પ્રારંભિક ડાયાબિટીસ નિયંત્રણની મર્યાદા અંશતઃ સામાન્ય સમજની ધારણાને કારણે હતી કે પેટ પોષક ચયાપચય માટે સંપૂર્ણપણે જવાબદાર છે. જેમ જેમ શરીરશાસ્ત્રીઓ અન્ય અવયવોની ચયાપચયની ભૂમિકાને વધુ સારી રીતે સમજવા લાગ્યા, તેઓએ રોગના વૈકલ્પિક કારણોની પૂર્વધારણા કરવાનું શરૂ કર્યું. સંચિત પુરાવાઓ દ્વારા, તે સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું હતું કે ડાયાબિટીસનું "કારણ" સ્વાદુપિંડમાં, પછી તેના આંતરિક સ્ત્રાવમાં સ્થાનાંતરિત થઈ શકે છે (જુઓઃ સ્વાદુપિંડનો ઇતિહાસ diabetes#Pathophysiology #Role). ઇતિહાસકાર માઈકલ બ્લિસના જણાવ્યા અનુસાર, આ તારણોએ 400 થી ઓછા સંશોધકો દ્વારા સ્વાદુપિંડમાંથી સીધા અર્ક સાથે પ્રાણીઓ અને મનુષ્યોમાં ડાયાબિટીસની સારવાર કરવાના પ્રયાસોને પ્રોત્સાહન આપ્યું. 1900ના દાયકાની શરૂઆતમાં, જ્યોર્જ લુડવિગ ઝુએલઝરે સ્વાદુપિંડના અર્ક સાથે વ્યાપક પ્રયોગો કર્યા હતા. સસલા પર પ્રારંભિક પરીક્ષણો કર્યા પછી, તેમણે અસંગત સફળતા અને ગંભીર આડઅસરોને સાફ કરવા માટે મનુષ્યો પર તેમના અર્ક (જેને તેઓ એકોમેટોલ કહે છે) નું ઈન્જેક્શન આપ્યું. તેમ છતાં તેમણે તેમના હજુ સુધી સમસ્યારૂપ અર્ક પર અમેરિકન પેટન્ટ લીધી. કમનસીબે, ઝુએલઝર આખરે સ્વાદુપિંડ મેળવવામાં મુશ્કેલી, ભંડોળના અભાવ અને પ્રથમ વિશ્વયુદ્ધ દ્વારા વિક્ષેપને કારણે અર્કને શુદ્ધ કરવામાં અસમર્થ હતો. અર્નેસ્ટ લાઇમેન સ્કોટ, જે 1911 અને 1912 ની વચ્ચે શિકાગો યુનિવર્સિટીમાં અભ્યાસ કરતા હતા, તેમણે પણ કેટલાક આશાસ્પદ પરિણામો મેળવ્યા હતા પરંતુ ચાલુ રાખવાથી નિરાશ થયા હતા. 1913 માં, જ્હોન મેકલિયોડે, તે સમયે કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચય અને રક્ત ખાંડની વર્તણૂકના ક્ષેત્રમાં સંશોધનમાં ઘણા વર્ષો સુધી, ડાયાબિટીસમાં સંશોધનની સ્થિતિઃ તેના પેથોલોજીકલ ફિઝિયોલોજીનું સંશ્લેષણ કર્યું. તેમણે તારણ કાઢ્યું કે સ્વાદુપિંડનો આંતરિક સ્ત્રાવ હતો, પરંતુ તે સ્વાદુપિંડના અર્કમાં ક્યારેય કેમ ન મળી શકે તેના ઘણા કારણો સૂચવ્યા. 1910 અને 1920 ની વચ્ચે, રક્ત ખાંડ (ગ્લુકોઝ પરીક્ષણ) માપવા માટેની તકનીકોમાં ઝડપથી સુધારો કરવામાં આવ્યો હતો, જેનાથી પ્રયોગો વધુ કાર્યક્ષમતા અને ચોકસાઇ સાથે હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. આ વિકાસોએ એ ધારણાને સ્થાપિત કરવામાં પણ મદદ કરી કે ગ્લાયકોસુરિયાને બદલે લોહીમાં શર્કરાનું ઊંચું સ્તર (હાયપરગ્લાયકેમિઆ) એ રાહત મેળવવાની મહત્વપૂર્ણ સ્થિતિ હતી. રોકફેલર ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ફોર મેડિકલ રિસર્ચમાં 1915-1919 વચ્ચે કામ કરતા, ઇઝરાયેલ ક્લેનરે લોહીમાં શર્કરાના સ્તર પર ગ્રાઉન્ડ સ્વાદુપિંડના ઉકેલોની અસર પર સચોટ પરિણામોની જાણ કરી હતી, જેમાં સખત પ્રાયોગિક નિયંત્રણોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, જે "સૈદ્ધાંતિક રીતે. ડાયાબિટીસના મૂળની આંતરિક સ્ત્રાવની પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે" અને "વ્યવહારીક રીતે. સંભવિત ઉપચારાત્મક ઉપયોગ સૂચવે છે". તેમણે 1919માં રોકફેલર સંસ્થા છોડ્યા બાદ આ કામ બંધ કરી દીધું હતું, કારણ સ્પષ્ટ રીતે જાણી શકાયું ન હતું. રોમાનિયન વૈજ્ઞાનિક નિકોલે પૌલેસ્કુ, ડાયાબિટીક વિરોધી પરિબળની શોધમાં અન્ય એક નોંધપાત્ર વ્યક્તિ, 1916 માં ક્લેનર જેવા સહેજ ખારા સ્વાદુપિંડના દ્રાવણનો ઉપયોગ કરીને પ્રયોગ કરવાનું શરૂ કર્યું. બુકારેસ્ટની લડાઈ અને યુદ્ધ પછીની ઉથલપાથલથી વિક્ષેપિત થયા પછી, તેમણે 1920 અને 1921માં ફ્રેન્ચમાં તેમના પ્રથમ પરિણામો પ્રકાશિત કર્યા હતા. તેમના અર્કના પરિણામે પરીક્ષણ કરાયેલા શ્વાનોમાં લોહી અને પેશાબની શર્કરામાં સ્પષ્ટ ઘટાડો થયો હતો, પરંતુ તેમના માનવ દર્દીઓમાં (રેક્ટલ ઈન્જેક્શન દ્વારા) તાત્કાલિક કોઈ અસર થઈ ન હતી, જેને માત્ર ખારાશના ડોઝ દ્વારા ડુપ્લિકેટ કરી શકાતી ન હતી. પોલેસ્કુએ તેમના સોલ્યુશન (જેને તેઓ "સ્વાદુપિંડ" કહેતા હતા) અને ઉત્પાદનની પદ્ધતિ પર રોમાનિયન પેટન્ટ લીધી હતી, પરંતુ પછીના વર્ષ દરમિયાન, ભંડોળના અભાવને કારણે તેમના કાર્યમાં વધુ પ્રગતિ થઈ ન હતી. ઓક્ટોબર 1920માં, ફ્રેડરિક બેન્ટિંગે લંડન, ઓન્ટારિયોમાં વેસ્ટર્ન યુનિવર્સિટીમાં તેમના ફિઝિયોલોજીના વિદ્યાર્થીઓને વ્યાખ્યાન આપવાની તૈયારી કરતી વખતે કાર્બોહાઇડ્રેટ ચયાપચયમાં રસ લીધો હતો. તેમને મોસેસ બેરોનના એક લેખનો સામનો કરવો પડ્યો હતો, જેમાં એક દર્દીની શબપરીક્ષણની જાણ કરવામાં આવી હતી, જેમના સ્વાદુપિંડના પથરે મુખ્ય સ્વાદુપિંડની નળીમાં અવરોધ ઊભો કર્યો હતો, પરંતુ મોટાભાગના ટાપુ કોશિકાઓ અકબંધ રહી ગયા હતા. બેન્ટિંગે તે વર્ષના 31 ઓક્ટોબરના રોજ તેમના વિચારોનું વર્ણન કરતી એક નોંધ લખી હતીઃ "કૂતરાના સ્વાદુપિંડના નળીઓનો સંપર્ક કરો. કૂતરાઓને ત્યાં સુધી જીવંત રાખો જ્યાં સુધી એસીની ટાપુઓ છોડીને અધોગતિ પામે નહીં. ગ્લાયકોસોરેઆને રાહત આપવા માટે આના આંતરિક સ્ત્રાવને અલગ કરવાનો પ્રયાસ કરો [sic] "8 નવેમ્બર, 1920 ના રોજ, બેન્ટિંગ યુનિવર્સિટી ઓફ ટોરોન્ટોના ફિઝિયોલોજીના વરિષ્ઠ પ્રોફેસર જ્હોન મેકલિયોડને મળ્યા, તે પૂછવા માટે કે શું તેઓ સ્વાદુપિંડના આંતરિક સ્ત્રાવ પર કોઈ સંશોધન પ્રોજેક્ટ સ્થાપિત કરી શકે છે. બેન્ટિંગને શારીરિક સંશોધનમાં અનુભવનો અભાવ હતો અને તેમને આ વિષયનું સુપરફિસિયલ જ્ઞાન હતું. તેમ છતાં, મેકલિયોડે થોડો રસ લીધો અને બેન્ટિંગની તેમની પ્રયોગશાળામાં કામ કરવાની વિનંતી સ્વીકારી. મેકલિયોડને જે બાબતમાં રસ હોઈ શકે છે તેના કારણે, માઈકલ બ્લિસ નીચેની બાબતોને ધ્યાનમાં લે છેઃ અટકળો અહીં ક્રમમાં છે અને તે સ્વીકાર્ય છે કારણ કે આપણને મેકલિયોડના સાહિત્યના જ્ઞાનનો થોડો ખ્યાલ છે. ભલે તે અને બેન્ટિંગ કલમ બનાવવાની અથવા કાઢવાની ચર્ચા કરી રહ્યા હોય, મેકલિયોડને જે અપીલ કરી હશે તે "પહેલાં ક્યારેય પ્રયાસ કરવામાં આવ્યો ન હતો" તે કોઈના અધોગતિગ્રસ્ત અથવા ક્ષીણ સ્વાદુપિંડ સાથે પ્રયોગ કરવાનો વિચાર હતો. હવે સ્વાદુપિંડની નળીઓને બંધ કરીને એસિનાર પેશીઓના અધોગતિ અથવા કૃશતા ઉત્પન્ન કરવાના વિચારમાં કંઈ નવું નહોતું-તમામ પ્રકારના સંશોધકોએ આ કર્યું હતું. જો કે, તેમનો રસ લગભગ સંપૂર્ણ રીતે સ્વાદુપિંડના વિવિધ ઘટકોમાં થયેલા અધોગતિના સંબંધિત પ્રમાણને માપવામાં હતો, ખાસ કરીને એસિનાર અને આઇલેટ કોષોમાં સંબંધિત ફેરફારો. કોઈએ કાં તો કલમ તૈયાર કરવાનો પ્રયાસ કર્યો ન હતો અથવા સંપૂર્ણપણે અધોગતિ પામેલા સ્વાદુપિંડનો ઉપયોગ કરીને અર્ક આપવાનો પ્રયાસ કર્યો ન હતો. અને તેમ છતાં, સૈદ્ધાંતિક રીતે, જો કોઈ આંતરિક સ્ત્રાવ હોત, અને જો તે લેંગરહાન્સના ટાપુઓમાંથી આવતો હોત, અને જો તે એસિનર કોષો હતા પરંતુ ટાપુઓ નહીં કે જે નળીઓને જોડ્યા પછી અધોગતિ પામ્યા હતા, અને જો બે કે ત્રણ અન્ય પરિસ્થિતિઓ સારી રહી, તો કદાચ કેટલાક રસપ્રદ પરિણામો અનુસરશે. જો પરિણામો નકારાત્મક હોય તો પણ, તે એક પ્રકારનો પ્રયોગ હતો જે લાંબા સમય પહેલા અજમાવવો જોઈતો હતો, જો માત્ર સંપૂર્ણતા ખાતર. બેન્ટિંગ, મેકલિયોડ અને વિદ્યાર્થી સહાયક ચાર્લ્સ બેસ્ટએ 17 મે, 1921ના રોજ પ્રથમ પ્રયોગ શરૂ કર્યો હતો. 14 જૂનના રોજ, મેકલિયોડ સ્કોટલેન્ડ માટે રવાના થયો અને ઉનાળા દરમિયાન દૂરથી સલાહ આપી, 21 સપ્ટેમ્બરના રોજ પાછો ફર્યો. આ સમય દરમિયાન, બેન્ટિંગ અને બેસ્ટને મિશ્ર પરંતુ પ્રોત્સાહક પરિણામો મળ્યા હતા. આંતરિક સ્ત્રાવ મેળવવા માટે બાહ્ય સ્ત્રાવને ટાળવો જરૂરી છે તેવી પૂર્વધારણા (મહિનાઓ પછી તેમના પોતાના કાર્ય દ્વારા ખોટી સાબિત) સાથે શરૂઆત કરી હોવાથી, તેઓએ પહેલા અધોગતિગ્રસ્ત સ્વાદુપિંડનો ઉપયોગ કર્યો, પછી કતલખાનામાંથી મેળવેલા ગર્ભ સ્વાદુપિંડનો ઉપયોગ કર્યો. ડિસેમ્બર 1921 સુધીમાં પ્રગતિને વેગ મળ્યો કારણ કે તે સ્પષ્ટ કરવામાં આવ્યું હતું કે સ્વાદુપિંડના અર્કનો ઉપયોગ બાહ્ય (પાચન) સ્ત્રાવને દૂર કર્યા વિના કરી શકાય છે. જેમ જેમ જૂથ ક્લિનિકલ પરીક્ષણો માટે તૈયાર થયું, બાયોકેમિસ્ટ જેમ્સ કોલિપ માનવ ઈન્જેક્શન માટે અર્કને શુદ્ધ કરવામાં મદદ કરવા માટે બેન્ટિંગની વિનંતી પર ટીમમાં જોડાયા. 23 જાન્યુઆરી, 1922ના રોજ, લિયોનાર્ડ થોમ્પસનને ટોરોન્ટો જનરલ હોસ્પિટલમાં કોલિપના અર્ક સાથે સફળતાપૂર્વક સારવાર આપવામાં આવી હતી. ફેબ્રુઆરી 1922 સુધીમાં વધુ છ દર્દીઓની સારવાર કરવામાં આવી હતી અને ઝડપથી જીવનધોરણમાં સુધારો થયો હતો. ઇન્સ્યુલિનના અન્ય નોંધપાત્ર પ્રારંભિક પ્રાપ્તકર્તાઓમાં એલિઝાબેથ હ્યુજીસ, કોન્સ્ટન્સ કોલિયર, જેમ્સ ડી. હેવેન્સ અને ટેડ રાયડરનો સમાવેશ થાય છે. એપ્રિલ 1922માં, ટોરોન્ટો જૂથે સંયુક્ત રીતે અત્યાર સુધીના તમામ કાર્યોનો સારાંશ આપતા એક પેપર લખ્યું હતું અને ઔપચારિક રીતે અર્કને "ઇન્સ્યુલિન" નામ આપવાનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો હતો. ઓક્ટોબર 1923 માં, બેન્ટિંગ અને મેકલિયોડને ઓગસ્ટ ક્રોગ દ્વારા "ઇન્સ્યુલિનની શોધ અને તેની તબીબી અને શારીરિક લાક્ષણિકતાઓના સંશોધન" માટે નામાંકનના આધારે ફિઝિયોલોજીમાં નોબેલ પુરસ્કાર એનાયત કરવામાં આવ્યો હતો. બેન્ટિંગ અને મેકલિયોડે જાહેરમાં અનુક્રમે બેસ્ટ અને કોલિપ સાથે ઇનામ વહેંચ્યું હતું. બેન્ટિંગ અને સહયોગી ચિકિત્સકો દ્વારા સારવાર માટેની ક્ષમતા વધારવા માટે તે ઉનાળામાં ટોરોન્ટો જનરલ હોસ્પિટલમાં ડાયાબિટીસ ક્લિનિકની સ્થાપના કરવામાં આવી હતી. બિન-વ્યાવસાયિક કનોટ લેબોરેટરીઝે ઉત્પાદન વધારવા માટે સંશોધકો સાથે સહયોગ કર્યો હતો. એકવાર મર્યાદાઓ પહોંચી ગયા પછી, ટોરોન્ટોએ પેઢીના વ્યાપારી સ્વરૂપને લગતી થોડી સાવધાની સાથે મે 1922થી એલી લિલી એન્ડ કંપની સાથે કરાર કર્યો (જુઓઃ study#Patent નું Insulin#History). 1923માં ફ્રેડરિક બેન્ટિંગ અને જ્હોન મેકલિયોડને આપવામાં આવેલ ફિઝિયોલોજીનો નોબેલ પુરસ્કાર-જે અનુક્રમે ચાર્લ્સ બેસ્ટ અને જેમ્સ કોલિપ સાથે જાહેરમાં વહેંચવામાં આવ્યો હતો-"ઇન્સ્યુલિનની શોધ માટે" કોને શ્રેય આપવામાં આવે છે તે અંગે વિવાદ ઊભો થયો હતો. શોધના પ્રારંભિક સામૂહિક-પુનઃઉત્પાદિત અહેવાલો ઘણીવાર બેન્ટિંગ અને બેસ્ટના કાર્યની ભૂમિકા પર ભાર મૂકે છે, જે મેકલિયોડ અને કોલિપના યોગદાનને બાજુએ મૂકે છે. દસ્તાવેજી પુરાવાઓની મર્યાદિત ઉપલબ્ધતા અને માન્યતાનો દાવો કરવા તરફના સંશોધકોના વલણમાં સતત તફાવતોને કારણે આ એકતરફી કથા ચાલુ રહી. તેમના જીવનકાળ દરમિયાન, બેન્ટિંગ (મૃત્યુ 1941) અને બેસ્ટ (મૃત્યુ 1978) કાર્યમાં તેમના યોગદાન પર ભાર મૂકવા માટે મેકલિયોડ (મૃત્યુ 1935) અને કોલિપ (મૃત્યુ 1965) કરતાં વધુ સક્રિય હતા-અને કેટલીક રીતે, વધુ સ્પષ્ટ રીતે મૂકવામાં આવ્યા હતા. જો કે, જોડીના પ્રારંભિક કાર્યને પ્રાથમિકતા આપવા માટે આગળ વધારવામાં આવેલા માપદંડ (અર્કને શુદ્ધ કરવામાં આવે તે પહેલાં) પોતે 1960 અને 1970 ના દાયકામાં પડકારોનો સામનો કરશે કારણ કે તે જ વર્ષે (નિકોલે પોલેસ્કુ) અથવા અગાઉની (જ્યોર્જ લુડવિગ ઝ્યુએલઝર, ઇઝરાયેલ ક્લેનર) સફળતાઓ તરફ ધ્યાન દોરવામાં આવ્યું હતું. જેમ કે તપાસની કોઈપણ વૈજ્ઞાનિક લાઇન માટે સાચું છે, "ઇન્સ્યુલિનની તૈયારીની શોધ કે જેનો ઉપયોગ સારવારમાં થઈ શકે છે" તે ટીમના સભ્યોના સંયુક્ત પ્રયાસ દ્વારા શક્ય બન્યું હતું, અને તેમની પહેલાં આવેલા સંશોધકોની સમજ પર બાંધવામાં આવ્યું હતું. 1954માં, અમેરિકન ડૉક્ટર જોસેફ એચ. પ્રેટ, જેમનો ડાયાબિટીસ અને સ્વાદુપિંડમાં આજીવન રસ ટોરોન્ટોની શોધ પહેલા જ પાછો ફર્યો હતો, તેમણે બેન્ટિંગ અને બેસ્ટના ખામીયુક્ત પ્રયોગો અને કાચા અર્કને શુદ્ધ કરવામાં મેકલિયોડ અને કોલિપના યોગદાનનું "પુનઃમૂલ્યાંકન" પ્રકાશિત કર્યું હતું. 1978માં બેસ્ટનું અવસાન થયું અને થોમસ ફિશર રેયર બુક લાઇબ્રેરી દ્વારા સંપૂર્ણ દસ્તાવેજો (બેન્ટિંગના કાગળો અને મેકલિયોડના ઘટનાઓના અહેવાલ સહિત) ઉપલબ્ધ થયા પછી, ઇતિહાસકાર માઈકલ બ્લિસે ઇન્સ્યુલિનની શોધની આસપાસના બનાવોની વ્યાપક વિગતો સંકલિત કરી. નોંધપાત્ર રીતે, બ્લિસના અહેવાલમાં નામાંકન અને નોબેલ પુરસ્કાર સમિતિની પોતાની તપાસની સમીક્ષા કરવામાં આવી છે, જે 1923ના નિર્ણયમાં પરિણમી હતી. મેટફોર્મિન 1922માં, ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસ મેલિટસની સારવાર માટે મેટફોર્મિન વિકસાવવામાં આવ્યું હતું. વધુ વિકાસ ઇન્સ્યુલિન અને મેટફોર્મિનના પ્રારંભિક વિકાસ પછીની અન્ય નોંધપાત્ર શોધોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ 1940ના દાયકામાં નોવો નોર્ડિસ્ક દ્વારા લાંબા સમય સુધી કાર્યરત ઇન્સ્યુલિન એન. પી. એચ. નો વિકાસ 1942માં પ્રથમ સલ્ફોનીલ્યુરિયાઓની ઓળખ 1950ના દાયકાના અંતમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ માટે બિગુઆનાઇડ્સના ઉપયોગની પુનઃ રજૂઆત. કેટલીકવાર જીવલેણ લેક્ટિક એસિડોસિસની સંભાવનાને કારણે પ્રારંભિક ફેનફોર્મિન વિશ્વભરમાં (યુ. એસ. માં 1977 માં) પાછી ખેંચી લેવામાં આવી હતી અને મેટફોર્મિનનું પ્રથમ વેચાણ ફ્રાન્સમાં 1979 માં કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ યુ. એસ. માં 1994 સુધી નહીં. ઇન્સ્યુલિનના એમિનો એસિડ ક્રમના નિર્ધારણ (સર ફ્રેડરિક સેંગર દ્વારા, જેના માટે તેમને નોબેલ પુરસ્કાર મળ્યો હતો). ઇન્સ્યુલિન એ પ્રથમ પ્રોટીન હતું જે એમિનો એસિડ માળખું નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. રોસાલિન યાલો અને સોલોમન બર્સન દ્વારા શોધાયેલ ઇન્સ્યુલિન માટે રેડિયોઇમ્યુનોએસે (1977માં યાલોને ફિઝિયોલોજી અથવા મેડિસિનમાં નોબેલ પારિતોષિક મેળવ્યું) ઇન્સ્યુલિનનું ત્રિ-પરિમાણીય માળખું () 1988માં ડૉ. ગેરાલ્ડ રીવન દ્વારા હવે મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ તરીકે ઓળખાતા લક્ષણોના નક્ષત્રની ઓળખ દર્શાવે છે કે પ્રકાર 1 ડાયાબિટીસમાં સઘન ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ ક્રોનિક આડઅસરોને વધુ ઘટાડે છે કારણ કે મોટા સમાંતર અભ્યાસમાં ગ્લુકોઝનું સ્તર 'સામાન્ય' સુધી પહોંચે છે, અને અન્ય મોટા અભ્યાસોમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસના દર્દીઓમાં પણ 1990ના દાયકા દરમિયાન અસરકારક ઇન્સ્યુલિન સેન્સિટાઇઝર તરીકે પ્રથમ થિયાજોલિડિનેડિઓનની ઓળખ 1980માં, યુ. એસ. બાયોટેક કંપની જિનેન્ટેકે બાયોસિન્થેટિક માનવ ઇન્સ્યુલિન વિકસાવ્યું હતું. ઇન્સ્યુલિનને આનુવંશિક રીતે બદલાયેલા બેક્ટેરિયામાંથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું (બેક્ટેરિયામાં કૃત્રિમ માનવ ઇન્સ્યુલિનના સંશ્લેષણ માટે માનવ જનીન હોય છે), જે મોટા પ્રમાણમાં ઇન્સ્યુલિનનું ઉત્પાદન કરે છે. શુદ્ધ ઇન્સ્યુલિન ડાયાબિટીસના દર્દીઓ દ્વારા ઉપયોગ માટે ફાર્મસીઓમાં વહેંચવામાં આવે છે. શરૂઆતમાં, આ વિકાસને તબીબી વ્યવસાય દ્વારા તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ વિકાસ તરીકે ગણવામાં આવતો ન હતો. જો કે, 1996 સુધીમાં, ઇન્સ્યુલિન એનાલોગના આગમનથી શોષણ, વિતરણ, ચયાપચય અને ઉત્સર્જન (એ. ડી. એમ. ઈ.) લાક્ષણિકતાઓમાં ઘણો સુધારો થયો હતો, જે આ પ્રારંભિક બાયોટેકનોલોજી વિકાસના આધારે તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ હતા. 2005માં, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે નવી દવા, જે ગિલા રાક્ષસમાંથી મેળવવામાં આવી હતી, તેને ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. ગરોળીના ઝેરમાં એક્ઝેન્ડિન 4 હોય છે, જે ઇન્સ્યુલિન છોડતા માર્ગોમાંથી એકને ચાલુ કરે છે. 1913માં, ઇટાલી (એ. ફારિની અને બી. સેક્કરોની) અને જર્મની (આર. વોન ડેન વેલ્ડેન) ના સંશોધકોએ કફોત્પાદક ગ્રંથિના પશ્ચાદવર્તી ભાગમાંથી કાઢવામાં આવેલા પદાર્થની મૂત્રવર્ધક પદાર્થ વિરોધી અસરની જાણ કરી હતી. આ અસર માટે જવાબદાર હોર્મોનને પાછળથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું અને તેને વેસોપ્રેસિન નામ આપવામાં આવ્યું હતું. જ્યારે ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસની પેથોફિઝિયોલોજીને વધુ સ્પષ્ટ કરવામાં આવી રહી હતી, ત્યારે આ તારણોએ પ્રમાણમાં સરળ અને અસરકારક સારવાર શક્ય બનાવી હતી જેથી ચિકિત્સકો રોગને નિયંત્રિત કરવાનું શરૂ કરી શકે. 20મી સદી દરમિયાન ફાર્માસ્યુટિકલ ઉદ્યોગ દ્વારા અર્કની વિવિધ તૈયારીઓનું ઉત્પાદન કરવામાં આવ્યું હતું અને તેને વ્યાવસાયિક રીતે ઉપલબ્ધ કરાવવામાં આવ્યું હતું. 1 9 28 માં, ઓલિવર કામ અને તેમના સાથીઓએ કફોત્પાદક અર્કમાં બે સક્રિય સિદ્ધાંતો રજૂ કર્યાઃ એક એન્ટિડ્યુરેટિક અને પ્રેશર ગુણધર્મો (વેસોપ્રેસિન) સાથે, અને બીજું ગર્ભાશયના ગુણધર્મો (ઓક્સિટોસિન) સાથે. 1947 અને 1954 વચ્ચેની સીમાચિહ્નરૂપ સિદ્ધિઓની શ્રેણીમાં, જે રસાયણશાસ્ત્રમાં નોબેલ પુરસ્કાર (1955) માં પરાકાષ્ઠાએ પહોંચી હતી, વિન્સેન્ટ ડુ વિગ્નેઉડે ઓક્સિટોસિન અને વેસોપ્રેસિનને અલગ, અનુક્રમિત અને સંશ્લેષિત કર્યા હતા. આજે, આ સ્થિતિની સારવાર માટે સંશ્લેષિત અને સંશોધિત વેસોપ્રેસિનનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. નોંધો સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ઇન્સ્યુલિનની શોધ અને પ્રારંભિક વિકાસ-યુનિવર્સિટી ઓફ ટોરોન્ટો ખાતે યુનેસ્કો મેમરી ઓફ ધ વર્લ્ડ રજિસ્ટર કલેક્શન વધુ વાંચન અમેરિકન એસોસિએશન ઑફ ક્લિનિકલ એન્ડોક્રિનોલોજિસ્ટ્સ પ્રકાર II જીવનશૈલી માર્ગદર્શિકા ડાયાબિટીસ ડાયાબિટીસ