Bilastine
બિલાસ્ટિન એ એન્ટિહિસ્ટામાઇન દવા છે જેનો ઉપયોગ એલર્જીને કારણે થતા શિળસ (અર્ટિકેરિયા), એલર્જીક નાસિકા પ્રદાહ અને આંખોમાં સોજો (એલર્જીક નેત્રસ્તર દાહ) ની સારવાર માટે થાય છે. તે બીજી પેઢીનું એન્ટિહિસ્ટેમાઈન છે અને હિસ્ટામાઇન H1 રીસેપ્ટરને પસંદગીયુક્ત રીતે અટકાવીને અસર કરે છે, આ એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓને અટકાવે છે. બિલાસ્ટિન સેટીરિઝિન, ફેક્સોફેનાડીન અને ડેસ્લોરાટાડીન જેવી જ અસરકારકતા ધરાવે છે. યુરોપિયન યુનિયનમાં એલર્જીક નેત્રસ્તર દાહ અને અર્ટિકેરિયાના લક્ષણોની સારવાર માટે બિલાસ્ટિનને મંજૂરી આપવામાં આવી છે. તે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં કોઈપણ ઉપયોગ માટે માન્ય નથી. પુરાવા દર્શાવે છે કે બિલાસ્ટિન એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓના ત્વચા અને આંખના લક્ષણોની સારવારમાં અસરકારક છે, જે દર્દીના જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો કરે છે. યુરોપિયન એકેડેમી ઓફ એલર્જી એન્ડ ક્લિનિકલ ઇમ્યુનોલોજી (EAACI) અને એલર્જિક રાઇનાઇટિસ એન્ડ ઇટ્સ ઇમ્પેક્ટ ઓફ અસ્થમા (એ. આર. આઈ. એ.) પહેલ દ્વારા પ્રકાશિત બિલાસ્ટિન એલર્જીક નાસિકા પ્રદાહ માટે સારવારના માપદંડને પૂર્ણ કરે છે. તબીબી ઉપયોગો એલર્જિક રાઇનોકોન્જેક્ટિવાઇટિસ એલર્જિક રાઇનાઇટિસ (એ. આર.) અને અર્ટિકેરિયામાં બિલાસ્ટિનની ક્લિનિકલ અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન 10 ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાં કરવામાં આવ્યું છે જેમાં 4,600 થી વધુ દર્દીઓ સામેલ હતા. તે બધાએ બિલાસ્ટિનની પ્લેસબો સાથે અને બીજી પેઢીના એન્ટિહિસ્ટામાઇનની પુષ્ટિ અસરકારકતા (સક્રિય તુલનાત્મક) સાથે સરખામણી કરી. એલર્જીક નાસિકા પ્રદાહ એસ. એ. આર. પરના અભ્યાસોમાં ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લાસિબો-નિયંત્રિત, સમાંતર-જૂથનો સમાવેશ થતો હતો, જેમાં અભ્યાસની શરૂઆતમાં 12 વર્ષથી વધુ ઉંમરના પુરૂષ અને સ્ત્રી દર્દીઓને લાક્ષણિક રોગનો સમાવેશ થતો હતો. અનુનાસિક લક્ષણો (છીંક, નાસિકા પ્રદાહ, અનુનાસિક ખંજવાળ અને ભીડ) નું સારવાર પહેલા અને સારવારના સમયગાળા દરમિયાન દૈનિક ધોરણે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. અનુનાસિક ન હોય તેવા લક્ષણો (આંખમાં ખંજવાળ, આંખમાંથી પાણી આવવું, કાનમાં ખંજવાળ અને તાળવું) નું પણ 0-3 સ્કેલ અનુસાર મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, જેથી કુલ લક્ષણો સ્કોર (ટી. એસ. એસ.) અને અન્ય સંબંધિત પરિમાણો દરેક દર્દી અને સારવાર જૂથમાં એસ. એ. આર. ની દૈનિક ઉત્ક્રાંતિને સ્પષ્ટપણે પ્રતિબિંબિત કરી શકે. જીવનની ગુણવત્તા અને અગવડતા જેવા પરિમાણોનું પણ મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, અને તે જ રીતે AE નો પ્રકાર અને આવર્તન, સહનશીલતા અને સારવારની સામાન્ય સલામતી નોંધવામાં આવી હતી. આ એસએઆર અભ્યાસોમાં બિલાસ્ટિનના 14 દિવસ દરમિયાન દૈનિક મૌખિક વહીવટ સેટિરિઝિન અને ડેસ્લોરાટાડિનના વહીવટની સમાન અસરકારકતા સાબિત કરે છે. ઉર્ટિકેરિયા એક સમીક્ષા લેખમાં પરીક્ષણોના ડેટાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું જેમાં ત્વચાના નમૂનાઓ અને અર્ટિકેરિયામાં બિલાસ્ટિનની અસરકારકતા વિગતવાર દર્શાવવામાં આવી હતી કે કેમ તે મૂલ્યાંકન કરવા માટે કે બિલાસ્ટિન અર્ટિકેરિયામાં અપડેટિંગ માટે શ્રેષ્ઠ પ્રોફાઇલ ધરાવે છે કે કેમ. લેખકોએ તારણ કાઢ્યું હતું કે બાયલેસ્ટિન અસરકારકતા અને સલામતી બંને માટે ઉત્તમ રૂપરેખા ધરાવે છે, જો કે ખંજવાળ નિયંત્રણ પર વિશેષ ધ્યાન આપતા, અર્ટિકેરિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં વાસ્તવિક જીવનના અપડોઝિંગ અભ્યાસમાં બાયલેસ્ટિનની અસરકારકતાની તુલના કરવા માટે નિયંત્રિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની જરૂર છે. ડોઝ અને વહીવટ બિલાસ્ટિન મોં (પી. ઓ.) દ્વારા લેવામાં આવતી ગોળી તરીકે આવે છે અને તેને પાણી સાથે સંપૂર્ણ ગળી જવાનું માનવામાં આવે છે. બિલાસ્ટિનને ખોરાક સાથે અથવા તેના 1 કલાક પહેલા અથવા 2 કલાક પછી ન આપવું જોઈએ કારણ કે તે તેની અસરકારકતામાં ઘટાડો કરી શકે છે. એલર્ટીન માટે ઓસ્ટ્રેલિયન માત્રા માર્ગદર્શિકા જરૂરિયાત મુજબ દરરોજ 20 મિલીગ્રામ (એક ગોળી) ની મહત્તમ માત્રા આપે છે (પીઆરએન). યકૃત અથવા મૂત્રપિંડની ક્ષતિ માટે ડોઝમાં ફેરફારની જરૂર નથી. જ્યારે તેની અસરોની શરૂઆત ફોર્મ્યુલેશન વચ્ચે બદલાય છે, ત્યારે બિલાસ્ટિન સામાન્ય રીતે 30-60 મિનિટમાં અસર કરે છે. તે માત્ર 4 વર્ષથી વધુ ઉંમરના બાળકો અને પુખ્ત વયના લોકો અથવા 12 વર્ષથી વધુ ઉંમરના કોઈપણ વ્યક્તિએ એલર્ટિન માટે લેવું જોઈએ. મૌખિક અને નસમાં વહીવટ પછી ઉંદર, ઉંદરો અને શ્વાનોમાં પ્રીક્લિનિકલ ટોક્સિકોલોજી અભ્યાસોમાં તપાસ કરાયેલ બિલાસ્ટિનની ઝેરી અસર મોટા પ્રમાણમાં મૌખિક વહીવટ પછી કોઈ મૃત્યુદર જોવા મળ્યો ન હતો. નસમાં વહીવટ પછી, ઉંદર અને ઉંદરોમાં એલ. ડી. 50 (50 ટકા પ્રાણીઓ માટે ઘાતક માત્રા) ના મૂલ્યો અનુક્રમે 33 અને <આઇ. ડી. 1> એમ. જી./કિલો હતા. 4 અઠવાડિયા દરમિયાન મૌખિક રીતે (ઉંદર, ઉંદર અને કૂતરાઓમાં) અથવા નસમાં (ઉંદર અને કૂતરાઓમાં) બિલાસ્ટિનના મોટા પ્રમાણમાં ઓવરડોઝ કર્યા પછી કોઈપણ અંગમાં ઝેરીકરણના કોઈ ચિહ્નો જોવા મળ્યા ન હતા. ઉંદર, ઉંદર અને સસલામાં કરવામાં આવેલા અભ્યાસોમાં પ્રજનનક્ષમતા પર કોઈ અસર જોવા મળી ન હતી, કોઈ ટેરાટોજેનિક અથવા મ્યુટેજેનિક અસરો જોવા મળી ન હતી અને કોઈ દેખીતી કાર્સિનોજેનિક ક્ષમતા જોવા મળી ન હતી. ક્લિનિકલ સંશોધનમાં, સ્વસ્થ સ્વયંસેવકો, એ. આર. ધરાવતા દર્દીઓ અને ક્રોનિક ઇડિઓપેથિક અર્ટિકેરિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્લાસિબો જેવી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની રૂપરેખા સાથે, બિલાસ્ટિન સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે. બિલાસ્ટિન અને લેવોસેટિરિઝિન અથવા ડેસ્લોરાટાડિનની સહિષ્ણુતા રૂપરેખા ખૂબ સમાન હોવા છતાં, બિલાસ્ટિન જૂથમાં ઓછી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ સાથે, એસએઆરમાં ક્લિનિકલ પરીક્ષણમાં બિલાસ્ટિનને સીટિરિઝિન કરતાં વધુ સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હતું. બિલાસ્ટિન સાથેના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં કોઈ એન્ટિકોલિનર્જિક પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ જોવા મળી ન હતી. સંશોધન દરમિયાન કોઈ ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓની જાણ કરવામાં આવી ન હતી અને મહત્વપૂર્ણ સંકેતો, ઇલેક્ટ્રોકાર્ડિયોગ્રાફી (ઇસીજી) અથવા પ્રયોગશાળા પરીક્ષણોમાં તબીબી રીતે કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફારો જોવા મળ્યા ન હતા. ફાર્માકોકાઇનેટીક/ફાર્માકોડાયનેમિક રૂપરેખાઓ અને ખાસ વસ્તીમાં અભ્યાસો સૂચવે છે કે વૃદ્ધ દર્દીઓમાં અથવા ક્રોનિક લીવર રોગ અથવા ક્રોનિક કિડની રોગમાં બિલાસ્ટિનની માત્રા ગોઠવણ જરૂરી નથી. હૃદયની સલામતી બિલાસ્ટિનની ક્લિનિકલ કાર્ડિયાક સલામતીનું મૂલ્યાંકન ઘણા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં કરવામાં આવ્યું છે (3,500 થી વધુ દર્દીઓને બિલાસ્ટિન સાથે સારવાર આપવામાં આવી છે) અને ICH E14 માર્ગદર્શન અને ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) ની સૌથી વધુ માંગની જરૂરિયાતો અનુસાર રચાયેલ પ્રથમ તબક્કાના અભ્યાસ (સંપૂર્ણ QT/QTC અભ્યાસ) માં કરવામાં આવ્યું છે. જ્યારે તમામ પ્રથમ તબક્કાના અભ્યાસોમાંથી ઇલેક્ટ્રોકાર્ડિયોગ્રામ (ECG) ડેટાનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવે છે, ત્યારે બિલાસ્ટિનને એક ડોઝ (ઉપચારાત્મક ડોઝના 11 ગણા સુધી), અથવા બહુવિધ ડોઝ (ઉપચારાત્મક ડોઝના 10 ગણા સુધી) આપ્યા પછી કોઈપણ પરિમાણોમાં કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફારની પ્રશંસા કરવામાં આવતી નથી. એઆર અને અર્ટિકેરિયા (12 મહિનાના ઓપન-લેબલ એક્સ્ટેંશન તબક્કા સહિત) પરના તબક્કા II અને III અભ્યાસો ઇસીજીમાં ફેરફારો જાહેર કરતા નથી, ન તો બિલાસ્ટિન 20 મિલિગ્રામના વહીવટ પછી ક્યુટીસી અંતરાલના નોંધપાત્ર લંબાવાને દર્શાવે છે. સંપૂર્ણ ક્યુ. ટી./ક્યુ. ટી. સી. અભ્યાસ ક્યુ. ટી./ક્યુ. ટી. સી. અંતરાલ પરની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તૈયાર કરવામાં આવ્યો હતો, જેમાં રોગનિવારક માત્રા (20 મિલિગ્રામ) અને 100 મિલિગ્રામ બાયલેસ્ટિન બંનેનો સમાવેશ થાય છે, પરંતુ કેટોકોનાઝોલ (400 મિલિગ્રામ/દિવસ), ચયાપચય અવરોધક અને પી-જી. પી. આધારિત પરિવહન પ્રણાલીના સામાન્ય ડોઝ સાથે રોગનિવારક માત્રાનું સહ-સંચાલન પણ થાય છે. તે ચકાસવામાં આવ્યું હતું કે 4 દિવસ દરમિયાન સંચાલિત બિલાસ્ટિન 20 અને 100 મિલિગ્રામ, કોઈપણ વ્યક્તિમાં ક્યુટી/ક્યુટીસી અંતરાલના સમયગાળામાં નોંધપાત્ર ફેરફારોને પ્રેરિત કરતું નથી. તેવી જ રીતે, 20 મિલીગ્રામ બાયલેસ્ટિન અને 400 મિલીગ્રામ કેટોકોનાઝોલનું સહપ્રશાસન બાયલેસ્ટિનને આભારી ક્યુટી/ક્યુટીસી અંતરાલનું કોઈ નોંધપાત્ર વિસ્તરણ ઉત્પન્ન કરતું નથી. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પ્રીક્લિનિકલ ડેટા સૂચવે છે કે બિલાસ્ટિન અને દવાઓ અથવા પી-ગ્લાયકોપ્રોટીનના અવરોધક અથવા પ્રેરક હોય તેવા ખોરાક વચ્ચે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા થવાની સંભાવના છે. બિલાસ્ટિન અને ગ્રેપફ્રૂટના રસ (જાણીતા પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન-મધ્યસ્થી દવા પરિવહન સક્રિયક) ના સહ-વહીવટથી બિલાસ્ટિન પ્રણાલીગત સંપર્કમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન અને કાર્બનિક આયન પરિવહન પેપ્ટાઇડ (ઓ. એ. ટી. પી.) જેવી આંતરડાની પરિવહન પ્રણાલીઓ પર ગ્રેપફ્રૂટ ફ્લેવોનોઈડ્સની જાણીતી અસરને કારણે છે. ફાર્માકોલોજી ફાર્માકોડાયનેમિક્સ બિલાસ્ટિન ગિનિ-પિગ સેરેબેલર હિસ્ટામાઇન એચ1-રિસેપ્ટર્સ (કી = 44 એનએમ) અને માનવ રિકોમ્બિનન્ટ હિસ્ટામાઇન એચ1-રિસેપ્ટર્સ (કી = 64 એનએમ) સાથે સિસ્ટેમિઝોલ અને ડિફેનહાઇડ્રેમિનની સરખામણીમાં સંબંધ સાથે જોડાય છે, અને સેટિરિઝિન કરતાં ત્રણ ગણો અને ફેક્સોફેનાડાઇન કરતાં પાંચ ગણો (કોર્કોસ્ટેગુઇ) શ્રેષ્ઠ છે. વિવિધ મ્યુરિન મોડેલોમાં, મૌખિક માર્ગ દ્વારા બિલાસ્ટિન, હિસ્ટામાઇનની અસરોને માત્રા-આધારિત રીતે વિરોધ કરે છે, જેમાં સેટીરિઝિન જેવી જ શક્તિ હોય છે અને ફેક્સોફેનાડીન કરતા 5.5 થી 10 ગણી વધારે હોય છે. પ્રીક્લિનિકલ તપાસ અન્ય હિસ્ટામાઇન રીસેપ્ટર્સ પેટા પ્રકારો અને વિવિધ એમાઇન્સના અન્ય 30 રીસેપ્ટર્સની સરખામણીમાં હિસ્ટામાઇન H1-રીસેપ્ટર્સ માટે બિલાસ્ટિનનું આકર્ષણ અને વિશિષ્ટતા દર્શાવે છે. વિવો પ્રયોગમાં એન્ટિહિસ્ટામિનિક અને એન્ટિએલર્જિક પ્રવૃત્તિની પુષ્ટિ થઈ, જે ઓછામાં ઓછી અન્ય બીજી પેઢીના એચ1-એન્ટિહિસ્ટામાઇન્સ જેવી કે સેટિરિઝિન સાથે તુલનાત્મક હતી. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ એબ્સોર્પ્શન બિલાસ્ટિન ખોરાકની ગેરહાજરીમાં સૌથી ઝડપથી શોષાય છે, અને એક અને બહુવિધ માત્રા બંને પછી આશરે 1 કલાક 220 એનજી/એમએલની સરેરાશ ટોચની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા સુધી પહોંચે છે. ઉચ્ચ ચરબીવાળા નાસ્તા અથવા ફળોના રસ દ્વારા શોષણમાં ઘટાડો થાય છે, અને અંદાજિત વૈશ્વિક મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા આશરે 60 ટકા છે. બિલાસ્ટિનમાં સારવારના 14 દિવસ પછી સંચયના પુરાવા વિના તંદુરસ્ત પુખ્ત વિષયોમાં 2.5-220 mg માત્રા શ્રેણીમાં રેખીય ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ છે. વિતરણ બિલાસ્ટિન વિતરણમાં 1.29 એલ/કિલોના વિતરણનું સ્પષ્ટ પ્રમાણ છે, અને તેમાં 14.5 કલાકનું અર્ધ-જીવન અને <આઇ. ડી. 1> નું પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બંધન છે. બિલાસ્ટિન એ પેરિફેરલી પસંદગીયુક્ત દવા છે, અને આ પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન સાથે બંધનને કારણે મગજના મર્યાદિત ગ્રહણને કારણે હોવાનું માનવામાં આવે છે. મેટાબોલિઝમ બિલાસ્ટિનનું મનુષ્યોમાં નોંધપાત્ર રીતે ચયાપચય થતું નથી અને તે મોટા ભાગે પેશાબ અને મળ બંનેમાં અપરિવર્તિત રીતે દૂર થાય છે-રેડિયોલેબલ્ડ બિલાસ્ટિન સાથેના તબક્કા I સામૂહિક-સંતુલન અભ્યાસ અનુસાર, સંચાલિત માત્રાના અનુક્રમે ત્રીજા અને બે તૃતીયાંશ. બિલાસ્ટિન લોહીના મગજના અવરોધને સહેલાઈથી પાર કરતું નથી અને યકૃત દ્વારા ચયાપચય થતું નથી. સંચાલિત ડોઝના 96 ટકા 24 કલાકની અંદર દૂર કરવામાં આવે છે. તેની એન્ટિહિસ્ટેમાઈન અસરના સંબંધમાં, 24 કલાક માટે ત્વચા વ્હીલ-અને-જ્વાળા સપાટીના વિસ્તારો તરીકે માપવામાં આવતા બિલાસ્ટિનના દૈનિક 20 મિલિગ્રામના મૌખિક ડોઝ, બિલાસ્ટિન સમગ્ર વહીવટ અંતરાલ દરમિયાન 50 ટકા સપાટીના વિસ્તારોને રોકવામાં સક્ષમ છે. રસાયણશાસ્ત્ર બિલાસ્ટિન, અથવા 2-[4-[4-[1-(2-ઇથોક્સીઇથિલ) બેન્ઝિમિડાઝોલ-2-yl] પિપેરિડિન-1-yl] ઇથાઇલ] ફિનાઇલ]-2-મિથાઈલપ્રોપિઓનિક એસિડ, 463.6 ડાલ્ટોનના પરમાણુ વજન અને પિપેરિડિનિલ-બેન્ઝીમિડાઝોલ જેવું જ રાસાયણિક માળખું ધરાવતું એક નવીન પરમાણુ છે. તેથી બિલાસ્ટિનને બજારના ઘણા નવા એન્ટિહિસ્ટેમાઈન જેવા જ રાસાયણિક જૂથમાં વર્ગીકૃત કરી શકાય છે, જો કે તે માળખાકીય રીતે મેળવવામાં આવ્યું નથી, ન તો તે તેમાંથી કોઈનું મેટાબોલાઇટ અથવા એન્ન્ટીયોમર છે, પરંતુ બીજી પેઢીના એન્ટિહિસ્ટેમાઈનની તમામ જરૂરિયાતોને પૂર્ણ કરવાના ઉદ્દેશ સાથે રચાયેલ મૂળ અણુ છે. સેટીરિઝિનના એક 10-મિલીગ્રામ મૌખિક ડોઝની સરખામણીમાં, 24-કલાકના સમયગાળામાં હિસ્ટામાઇન-પ્રેરિત વ્હીલ અને જ્વાળા પ્રતિક્રિયા પર વિવિધ ડોઝનો ઉપયોગ કરીને સંશોધન ક્લિનિકલ અભ્યાસો કરવામાં આવ્યા હતા. આ સંશોધનનાં પરિણામો સૂચવે છે કે સ્વસ્થ સ્વયંસેવકોમાં હિસ્ટામાઇન-મધ્યસ્થ અસરો ઘટાડવામાં બિલાસ્ટિન ઓછામાં ઓછું સેટિરિઝિન જેટલું કાર્યક્ષમ હતું. નોંધપાત્ર રીતે, 20 અને 50 મિલિગ્રામ બાયલેસ્ટિન સેટીરિઝિન કરતાં વધુ ઝડપથી વ્હીલ અને જ્વાળા પ્રતિક્રિયામાં ઘટાડો કરે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ બેન્ઝિમિડાઝોલ્સ એસિટિક એસિડ ઈથર્સ એચ1 રીસેપ્ટર વિરોધીઓ પેરિફેરલી સિલેક્ટિવ ડ્રગ્સ પાઇપેરિડિન્સ