FIASMA
એસિડ સ્ફિંગોમાયલિનેઝ અથવા એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. ના કાર્યાત્મક અવરોધક એ ફાર્માકોલોજીકલ સંયોજનોનું એક મોટું જૂથ છે જે એન્ઝાઇમ એસિડ સ્ફિંગોમાયલિનેઝ (એ. એસ. એમ., ઇ. સી. <આઇ. ડી. 1>) ને અટકાવે છે. આ ઉત્સેચક મુખ્યત્વે લાઇસોસોમમાં સ્થિત છે, જ્યાં તે સ્ફિંગોમેલિનને સેરામાઇડ અને સ્ફિંગોસિનમાં વિભાજિત કરે છે, જેમાંથી બાદમાં ફોસ્ફોરિલેટેડ થઈને સ્ફિંગોસિન-1-ફોસ્ફેટ બને છે. આ ચયાપચય અને એન્ઝાઇમના અનુગામી અવરોધ, કોષ મૃત્યુ (એપોપ્ટોસિસ) અને કોષ વૃદ્ધિ (પ્રસાર) વચ્ચેના સંતુલનને પ્રભાવિત કરે છે. આ સંવેદનશીલ સંતુલનના નિયમનનો અભાવ ગંભીર તબીબી પરિણામો તરફ દોરી શકે છે. ટૂંકાક્ષર "એફઆઈએએસએમએ" કોર્નહુબર અને સહકાર્યકરો દ્વારા રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું; તે એસિડ સ્ફિંગોમાઇલીનએઝના કાર્યાત્મક અવરોધક શબ્દ પરથી ઉતરી આવ્યું છે. એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. ના એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. ની કાર્યવાહીની પદ્ધતિ એ. એસ. એમ. ને પરોક્ષ, કાર્યાત્મક પદ્ધતિ દ્વારા અટકાવે છે. તેઓ લાયસોસોમલ પટલના આંતરિક પાંદડામાં દાખલ કરે છે અને ત્યારબાદ એએસએમ જેવા પટલ-સંકળાયેલ ઉત્સેચકોને અલગ કરે છે. પટલમાંથી અલગ થયા પછી, આ ઉત્સેચકો વિભાજીત થાય છે અને લાયસોસોમ્સમાં અધોગતિ પામે છે. અમુક દવાઓ દ્વારા એ. એસ. એમ. ના અવરોધ વિશે લાંબા સમયથી જાણીતું છે, પરંતુ એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. ના ઔષધીય જૂથની લાક્ષણિકતા ધરાવતા વ્યવસ્થિત અભ્યાસો પ્રમાણમાં તાજેતરના છે. એ. એસ. એમ. એ એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. દ્વારા સંપૂર્ણપણે અવરોધિત થતું નથી અને ઓછી શેષ પ્રવૃત્તિ રહે છે, જે સેલ્યુલર અસ્તિત્વ માટે પૂરતા ચયાપચયની મંજૂરી આપે છે. તેથી એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. નો ઉપયોગ નિમેન-પિક રોગ જેવી તબીબી સ્થિતિમાં પરિણમતું નથી, જ્યાં આનુવંશિક પરિવર્તનને કારણે એ. એસ. એમ.-પ્રવૃત્તિનો સંપૂર્ણપણે અભાવ છે. એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. થી વિપરીત, 346,000 થી વધુ નાના અણુઓની સ્ક્રીનમાં માત્ર 20 મળી આવ્યા હતા જે એસિડ સ્ફિંગોમેલીનેઝના સીધા અવરોધક હતા. આ 20માં એમિઓડેરોન અને એટિડ્રોનિક એસિડનો સમાવેશ થાય છે. એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. ના ગુણધર્મો માળખાકીય રીતે વૈવિધ્યસભર છે, પરંતુ સામાન્ય ભૌતિક રાસાયણિક ગુણધર્મો ધરાવે છે. અત્યાર સુધી ઓળખવામાં આવેલા તમામ એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. મૂળભૂત નાઇટ્રોજન અણુ અને લિપોફિલિક ભાગને વહેંચે છે, જે તેમને "કેશનિક એમ્ફીફિલિક દવાઓ" તરીકે વર્ણવે છે. વધુમાં, તેઓ બિન-એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. કરતાં લિપિન્સ્કીના પાંચના નિયમનું વધુ વખત ઉલ્લંઘન કરે છે. તેમ છતાં, તેઓ અત્યંત જૈવઉપલબ્ધ છે અને જઠરાંત્રિય માર્ગ દ્વારા ફરીથી શોષાય છે. સામાન્ય રીતે, તેઓ ઉચ્ચ રક્ત-મગજ અવરોધ અભેદ્યતા પણ દર્શાવે છે. સેરામાઇડ અને સ્ફિંગોમેલીન ક્લિનિકલ સુસંગતતા ધરાવે છેઃ મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર ધરાવતા દર્દીઓમાં, એલિવેટેડ એ. એસ. એમ. પ્રવૃત્તિ જોવા મળી છે. સિસ્ટીક ફાઇબ્રોસિસમાં, એમીટ્રિપ્ટીલાઇન જેવા એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. નો ઉપયોગ કરીને સેરામાઇડનું સંચય ઘટાડી શકાય છે. એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. ના કોષ સંવર્ધન-આધારિત પ્રયોગો તરીકે કામ કરતી જાણીતી દવાઓએ સૂચિબદ્ધ સંયોજનોને એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. (એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ બોલ્ડફેસમાં છે) તરીકે ઓળખી કાઢ્યા હતા. આ પ્રયોગોમાં માનવ કોષ રેખા H4 નો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. એએસએમ પ્રવૃત્તિને રેડિયો લેબલ પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવી હતી. પ્રાયોગિક માહિતીની ગેરહાજરીના કિસ્સામાં કેમોઇન્ફોર્મેટિક આગાહી પ્રણાલીની દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે, જે પરમાણુ ગુણધર્મોના આધારે એફ. આઈ. એ. એસ. એમ. એ. ની ઓળખને સક્ષમ બનાવે છે. સંદર્ભો ઉત્સેચક અવરોધક