Hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids
વંશપરંપરાગત ડિફ્યુઝ લ્યુકોએન્સેફાલોપથી વિથ સ્ફેરોઇડ્સ (એચ. ડી. એલ. એસ.) એ એક દુર્લભ પુખ્ત શરૂઆત ઓટોસોમલ ડોમિનન્ટ ડિસઓર્ડર છે જે ડિમાયલિનેશન અને એક્સોનલ સ્ફેરોઇડ્સ સાથે મગજનો સફેદ પદાર્થ અધોગતિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે જે પ્રગતિશીલ જ્ઞાનાત્મક અને મોટર ડિસફંક્શન તરફ દોરી જાય છે. સ્ફેરોઇડ્સ એ માઇલિન આવરણની અસંગત અથવા ગેરહાજરી સાથે અક્ષતંતુ સોજો છે. એવું માનવામાં આવે છે કે આ રોગ પ્રાથમિક માઇક્રોગ્લિયલ ડિસફંક્શનમાંથી ઉદભવે છે જે એક્સોનલ અખંડિતતાના ગૌણ વિક્ષેપ, ન્યુરોએક્સોનલ નુકસાન અને ફોકલ એક્સોનલ સ્ફેરોઇડ્સ તરફ દોરી જાય છે જે ડિમાયલિનેશન તરફ દોરી જાય છે. એચ. ડી. એલ. એસ. માં સ્ફેરોઇડ્સ અમુક અંશે બંધ માથાની ઇજામાં અક્ષતંતુને નુકસાન સાથે શીયર સ્ટ્રેસ દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, જે એક્સોપ્લાઝ્મિક પરિવહનના અવરોધને કારણે તેમને ફૂલી જાય છે. આઘાત ઉપરાંત, એક્સોનલ સ્ફેરોઇડ્સ વૃદ્ધ મગજ, સ્ટ્રોક અને અન્ય ડીજનરેટિવ રોગોમાં મળી શકે છે. એચ. ડી. એલ. એસ. માં, તે અનિશ્ચિત છે કે શું ડિમાયલિનેશન એક્સોનલ સ્ફેરોઇડ્સ પહેલાં થાય છે અથવા દેખીતી રીતે સામાન્ય મગજ અને સફેદ દ્રવ્યના વિકાસ પછી ન્યુરોડિજનરેશનને શું ટ્રિગર કરે છે, જો કે આનુવંશિક ખામીઓ સૂચવે છે કે ડિમાયલિનેશન અને એક્સોનલ પેથોલોજી માઇક્રોગ્લિયલ ડિસફંક્શન માટે ગૌણ હોઈ શકે છે. એચ. ડી. એલ. એસ. ધરાવતા દર્દીઓમાં ક્લિનિકલ સિન્ડ્રોમ ચોક્કસ નથી અને તેને અલ્ઝાઇમર રોગ, ફ્રન્ટોટેમ્પોરલ ડિમેન્શિયા, બિનપરંપરાગત પાર્કિન્સનવાદ, મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ અથવા કોર્ટીકોબાસલ ડિજનરેશન માટે ભૂલથી કરી શકાય છે. લક્ષણો વ્યક્તિત્વમાં ફેરફારો, વર્તણૂકમાં ફેરફારો, ઉન્માદ, હતાશા અને વાઈના લક્ષણો સાથે, એચ. ડી. એલ. એસ. નું સામાન્ય રીતે અન્ય સંખ્યાબંધ રોગો માટે ખોટું નિદાન કરવામાં આવ્યું છે. ડિમેંશિયા અથવા ફ્રન્ટોટેમ્પોરલ વર્તણૂકીય ફેરફારો, ઉદાહરણ તરીકે, સામાન્ય રીતે કેટલાક ચિકિત્સકોને અલ્ઝાઇમર રોગ, ફ્રન્ટોટેમ્પોરલ ડિમેન્શિયા અથવા બિનપરંપરાગત પાર્કિન્સનવાદ જેવા નિદાનને ભૂલથી ધ્યાનમાં લેવા માટે પ્રેરિત કરે છે. સફેદ દ્રવ્યના ફેરફારોની હાજરી મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસના ખોટા નિદાન તરફ દોરી ગઈ છે. એચ. ડી. એલ. એસ. સામાન્ય રીતે ન્યુરોસાઇકિયાટ્રિક લક્ષણો સાથે પ્રગટ થાય છે, ડિમેન્શિયા તરફ આગળ વધે છે, અને થોડા વર્ષો પછી મોટર ડિસફંક્શન દર્શાવે છે. આખરે દર્દીઓ વ્હીલચેર પર નિર્ભર બની જાય છે. શ્વેત દ્રવ્ય અધોગતિ મેટાક્રોમેટિક લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી (એમએલડી), ક્રેબ રોગ (ગ્લોબોઇડ સેલ લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી) અને એક્સ-લિંક્ડ એડ્રેનોલ્યુકોડિસ્ટ્રોફી (એક્સ-એડીએલ) જેવા અન્ય પુખ્ત શરૂઆતના લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીઝ સાથે સંકળાયેલ છે અને તેનાથી વિભેદક નિદાન કરે છે. ન્યુરોસાઇકિયાટ્રિક લક્ષણો ઘણા ન્યુરોસાઇકિયાટ્રિક લક્ષણો એચ. ડી. એલ. એસ. દર્દીઓના ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં ઓળખવામાં આવ્યા છે. આમાં ગંભીર હતાશા અને અસ્વસ્થતાનો સમાવેશ થાય છે જે લગભગ 70 ટકા એચ. ડી. એલ. એસ. પરિવારોમાં ઓળખવામાં આવી છે, જે આત્મહત્યાની વૃત્તિઓ અને મદ્યપાન જેવા માદક દ્રવ્યોના દુરૂપયોગ પર આધારિત છે. વધુમાં, દર્દીઓ દિશાહિનતા, મૂંઝવણ, ઉત્તેજના, ચીડિયાપણું, આક્રમકતા, બદલાયેલી માનસિક સ્થિતિ, શીખી હિલચાલ કરવાની ક્ષમતામાં ઘટાડો (અપ્રેક્સિયા), અથવા બોલવાની અસમર્થતા (મ્યુટિઝમ) પ્રદર્શિત કરી શકે છે. મોટર ક્ષતિ એચ. ડી. એલ. એસ. ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં ધ્રુજારી, શરીરની હિલચાલમાં ઘટાડો, અસ્થિરતા (પાર્કિન્સનવાદ, સતત સંકોચનમાં શરીરની એક બાજુના સ્નાયુઓ (સ્પાસ્ટિક હેમીપરેસિસ), નીચલા હાથપગમાં મોટર અને સંવેદનાત્મક કાર્યમાં ક્ષતિ (પેરાપેરેસિસ), લકવો પરિણામે તમામ હાથપગ અને ધડની આંશિક અથવા કુલ ખોટ (ટેટ્રાપેરેસિસ), અને સ્નાયુઓની હિલચાલમાં સ્વૈચ્છિક સંકલનનો અભાવ (એટેક્સિયા) વિકસી શકે છે. મોટાભાગના પરિવારોમાં એચ. ડી. એલ. એસ. નું કારણ વસાહત ઉત્તેજક પરિબળ 1 રીસેપ્ટર (સી. એસ. એફ. 1 આર.) માં પરિવર્તન છે, જે માઇક્રોગ્લિયા અને મોનોસાઈટ/મેક્રોફેજ માટેનું વૃદ્ધિ પરિબળ છે, જે સૂચવે છે કે એચ. ડી. એલ. એસ. માં માઇક્રોગ્લિયલ ડિસફંક્શન પ્રાથમિક હોઈ શકે છે. પરિવર્તન પ્રોટીનના ટાયરોસિન કિનેઝ ડોમેન (ટીકેડી) માં કેન્દ્રિત છે. મ્યુટેશન્સ મુખ્યત્વે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર TKD ના એક્સોન 12-22 માં જોવા મળ્યા હતા, જેમાં 10 મિસસેન્સ મ્યુટેશન્સનો સમાવેશ થાય છે જેમાં એક જ ન્યુક્લિયોટાઇડ કાઢી નાખવામાં આવે છે અને એક જ કોડન કાઢી નાખવામાં આવે છે જેમાં ન્યુક્લિયોટાઇડ્સના ત્રિપાઇનો સમાવેશ થાય છે જે દૂર કરવામાં આવ્યા છે જેના કારણે આખા એમિનો એસિડને કોડેડ કરવામાં આવતું નથી. વધુમાં, ત્રણ સ્પ્લાઇસ સાઇટ મ્યુટેશન્સની ઓળખ કરવામાં આવી હતી જે એક્સોનની ફ્રેમમાં કાટનું કારણ બની હતી, જે એક અભિવ્યક્ત ન્યુક્લિયોટાઇડ ક્રમ છે, જે ટીકેડીમાં 40 થી વધુ એમિનો એસિડ્સને દૂર કરવા તરફ દોરી જાય છે. આ નિર્ધારણ 14 એચ. ડી. એલ. એસ. પરિવારોના આનુવંશિક અભ્યાસો પર આધારિત છે જે આ જનીનમાં પરિવર્તનની પુષ્ટિ કરે છે. સી. એસ. એફ. 1 રીસેપ્ટર પ્રોટીન મુખ્યત્વે માઇક્રોગ્લિયલ કોષોના નિયમન, અસ્તિત્વ, પ્રસાર અને તફાવતમાં કાર્ય કરે છે. CSF1R માં મ્યેલિન લોસ અને એક્સોનલ સ્ફેરોઇડની રચનામાં પરિવર્તનને કારણે માઇક્રોગ્લિયલ ડિસફંક્શનની પદ્ધતિ અજ્ઞાત રહે છે. રોગના પેથોજેનેસિસને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે. પેથોલોજી એચ. ડી. એલ. એસ. માં, બાજુની ક્ષેપકમાં વધારો થાય છે અને મગજનો સફેદ પદાર્થ પાતળો અથવા નબળો પડે છે. સફેદ દ્રવ્યનું નુકસાન માઇલિનના નુકસાનને કારણે થાય છે. આ ફેરફારો ફેલાયેલા ગ્લાયોસિસ, ચેતાક્ષની મધ્યમ ખોટ અને ઘણા અક્ષતંતુના સ્ફેરોઇડ્સ સાથે સંકળાયેલા છે. સક્રિય અથવા એમેબોઇડ માઇક્રોગ્લિયા અને મેક્રોફેજ જેમાં માઇલિનનો કાટમાળ, લિપિડ ટીપાં અને બ્રાઉન ઓટોફ્લોરોસેન્ટ પિગમેન્ટ ગ્રાન્યુલ્સ હોય છે તે ડિમાયલિનેશન અને એક્સોનલ સ્ફેરોઇડ્સ ધરાવતા વિસ્તારોમાં જોવા મળે છે. ગંભીર રીતે અધોગતિગ્રસ્ત વિસ્તારોમાં ગ્લિયલ ફાઇબ્રિલ્સથી ભરેલા ઘણા મોટા, પ્રતિક્રિયાશીલ એસ્ટ્રોસાઇટ્સ છે. શબપરીક્ષણના કિસ્સાઓમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે શ્વેત દ્રવ્યની અસાધારણતા પ્રમાણમાં મગજનો વિસ્તાર સુધી મર્યાદિત હોય છે જ્યારે મગજનો વિસ્તાર અને ચેતાતંત્રના ઘણા મુખ્ય તંતુમય માર્ગને ટાળે છે. બ્રેઇનસ્ટેમ અને કેટલીકવાર કરોડરજ્જુમાં કોર્ટીકોસ્પાઈનલ ટ્રેક્ટ્સ (પિરામિડલ ટ્રેક્ટ્સ) અપવાદ છે. એચ. ડી. એલ. એસ. ની મગજની પેથોલોજી નાસુ-હકોલા રોગ (સ્ક્લેરોઝિંગ લ્યુકોએન્સેફાલોપથી સાથે પોલીસીસ્ટિક લિપોમેમ્બ્રેનસ ઓસ્ટિયોડિસ્પ્લાસિયા) જેવી જ છે. 2012ના નિદાન સંશોધનમાં માઇક્રોગ્લિયલ કાર્યની તપાસનો સમાવેશ થાય છે. આ કાર્ય વધુ સ્પષ્ટ કરશે કે શું આ રોગ મુખ્યત્વે માઇક્રોગ્લિયા કાર્યમાં ખામી છે. આવા અભ્યાસ માટે, એચ. ડી. એલ. એસ. કિન્ડ્રેડમાંથી માઇક્રોગ્લિયલ કોષોને શબપરીક્ષણ મગજમાંથી સંવર્ધન કરી શકાય છે અને પરિવર્તનની ઘટનાઓ અને વૃદ્ધિ પરિબળ અભિવ્યક્તિમાં તફાવતના આધારે સામાન્ય માઇક્રોગ્લિયલ કોષોની તુલનામાં વિશ્લેષણ કરી શકાય છે. એચ. ડી. એલ. એસ. જેવા જ રોગ વર્ણપટમાં વિભેદક નિદાન સંબંધિત વિકારોમાં નાસુ-હકોલા રોગ (સ્ક્લેરોઝિંગ લ્યુકોએન્સેફાલોપથી સાથે પોલીસીસ્ટિક લિપોમેમ્બ્રેનસ ઓસ્ટિયોડિસ્પ્લાસિયા), અને રંગદ્રવ્યથી ભરેલા મેક્રોફેજ સાથે લ્યુકોડિસ્ટ્રોફીનો એક પ્રકાર જેને પિગમેન્ટરી ઓર્થોક્રોમેટિક લ્યુકોડિસ્ટ્રોફી (પી. ઓ. એલ. ડી.) કહેવાય છે. શ્વેત દ્રવ્ય રોગ ઉપરાંત, નાસુ-હકોલા હાડકાના ફોલ્લાનું કારણ બને છે. તે એચ. ડી. એલ. એસ. માં ઓળખાયેલ સમાન વસાહત ઉત્તેજક પરિબળ (સી. એસ. એફ.) સિગ્નલિંગ પાથવે કાસ્કેડમાં સામેલ જનીનોમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે. નાસુ-હાકોલા રોગ ટીવાયઆરઓ પ્રોટીન ટાયરોસિન કિનેઝ-બાઇન્ડિંગ પ્રોટીન (ટીવાયઆરઓબીપી-જેને ડીએપી 12 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) અથવા માયલોઇડ કોષો 2 (ટીઆરઈએમ 2) પ્રોટીન પર વ્યક્ત ટ્રિગરિંગ રીસેપ્ટરમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે. જ્યારે નાસુ-હકોલા અને એચ. ડી. એલ. એસ. માટેના માર્ગમાં વિવિધ જનીન પરિવર્તન થાય છે, ત્યારે બંને અક્ષતંતુના સ્ફેરોઇડ્સ સાથે સફેદ દ્રવ્ય અધોગતિ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. આ ક્ષેત્રના વર્તમાન સંશોધકો માને છે કે આ વિકારોમાં બે આનુવંશિક અસાધારણતાઓનું વધુ ઊંડાણપૂર્વકનું વિશ્લેષણ અને સરખામણી આ દુર્લભ વિકારોમાં રોગની પદ્ધતિઓની વધુ સારી સમજણ તરફ દોરી શકે છે. પી. ઓ. એલ. ડી. ઉત્સાહ, ઉદાસીનતા, માથાનો દુખાવો અને કાર્યકારી નિષ્ક્રિયતાના પ્રારંભિક લક્ષણો સાથે ચેતાક્ષોનું બિન-બળતરાશીલ ડિમાયલિનેશન દર્શાવે છે. જ્યારે એચ. ડી. એલ. એસ. ઓટોસોમલ પ્રબળ હોય છે, ત્યારે પી. ઓ. એલ. ડી. ધરાવતા કેટલાક પરિવારોમાં એવી લાક્ષણિકતાઓ હોય છે જે ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વારસાને સૂચવે છે. તેમ છતાં, તાજેતરમાં જ પી. ઓ. એલ. ડી. નો આનુવંશિક આધાર એચ. ડી. એલ. એસ. જેવો જ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ક્લિનિકલ અને વંશાવળી અભ્યાસ રોગની વધુ સારી સમજણ મેળવવા માટે, સંશોધકોએ ક્લિનિકલ પરીક્ષાઓ અથવા પ્રશ્નાવલિ દ્વારા મૂલ્યાંકન કરાયેલા પ્રોબેન્ડ્સ અને અન્ય લોકોના તબીબી રેકોર્ડની પાછલી અસરથી સમીક્ષા કરી છે. આનુવંશિક પરીક્ષણ માટે પ્રોબેન્ડ્સના પરિવારોમાંથી લોહીના નમૂના એકત્રિત કરવામાં આવે છે. આ પરિવારના સભ્યોનું મૂલ્યાંકન તેમના પ્રમાણભૂત તબીબી ઇતિહાસનો ઉપયોગ કરીને, પાર્કિન્સન જેવા લક્ષણોની પ્રગતિ (યુનિફાઇડ પાર્કિન્સન ડિસીઝ રેટિંગ સ્કેલ) અને ડિમેન્શિયા (ફોલસ્ટીન ટેસ્ટ) જેવી જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિઓની પ્રગતિ પર કરવામાં આવે છે. ન્યુરોઇમેજિંગ સ્ટાન્ડર્ડ એમઆરઆઈ સ્કેન 1.5 ટેસ્લા સ્કેનર્સ પર 5 મીમી જાડાઈ અને 5 મીમી અંતર સાથે ઓળખાયેલા પરિવારોમાં સફેદ દ્રવ્યના જખમ માટે સ્ક્રીન પર કરવામાં આવ્યા છે. જો એમ. આર. આઈ. સ્કેનની સંકેત તીવ્રતા ગ્રે મેટર વિસ્તારોની તુલનામાં સફેદ દ્રવ્ય વિસ્તારોમાં વધારે હોય, તો દર્દીને એચ. ડી. એલ. એસ. નું જોખમ હોવાનું માનવામાં આવે છે, જો કે અન્ય ઘણી વિકૃતિઓ પણ સફેદ દ્રવ્યમાં ફેરફાર કરી શકે છે અને આનુવંશિક પરીક્ષણ અથવા રોગવિજ્ઞાનની પુષ્ટિ વિના તારણો નિદાનાત્મક નથી. પેથોલોજી મગજની બાયોપ્સી અથવા શબપરીક્ષણ મગજના પેશી વિભાગો સામાન્ય રીતે પેરાફિનમાં જડિત હોય છે જેમાંથી વિભાગોને હિસ્ટોલોજિક અભ્યાસ માટે કાચની સ્લાઇડ્સ પર માઉન્ટ કરવામાં આવે છે. માઇલિન અને એક્સોનલ પેથોલોજી માટેના વિશેષ ડાઘ દર્શાવે છે કે એચ. ડી. એલ. એસ. ની લાક્ષણિકતા ધરાવતા અસામાન્ય ફેરફારો નિયોકોર્ટેક્સ, બેસલ ગેંગલિયા, થેલેમસ, મિડબ્રેન, પોન્સ અને કરોડરજ્જુના સફેદ દ્રવ્યમાં ઓળખવામાં આવે છે. નિયમિત હિસ્ટોલોજિક પદ્ધતિઓ (એચ એન્ડ ઇ સ્ટેનિંગ) ઉપરાંત, એક્સોનલ ફેરફારો અને માઇલિન પેથોલોજી માટે માઇલિન બેઝિક પ્રોટીનની લાક્ષણિકતા દર્શાવવા માટે યુબીક્વિટિન, એમીલોઇડ પ્રીકર્સર પ્રોટીન અને ન્યુરોફિલામેન્ટ માટે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિસ્ટ્રી સાથે નમૂનાઓનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવે છે. માઇક્રોગ્લિયા (સી. ડી. 68 અથવા એચ. એલ. એ.-ડી. આર.) અને એસ્ટ્રોસાઇટ્સ (જી. એફ. એ. પી.) માટે ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ સ્ટેન પણ શ્વેત દ્રવ્ય રોગવિજ્ઞાનની લાક્ષણિકતા દર્શાવવા માટે ઉપયોગી તકનીકો છે. પી. ઓ. એલ. ડી. જેવી જ પેથોલોજી સાથે, એચ. ડી. એલ. એસ. ને સામાન્ય રીતે એક્સોનલ સ્ફેરોઇડ્સ અને પિગમેન્ટેડ ગ્લિયા (એ. એલ. એસ. પી.) સાથે પુખ્ત વયના લ્યુકોએન્સેફાલોપથી તરીકે જૂથબદ્ધ કરવામાં આવે છે જેથી આ વ્યક્તિગત રીતે ઓછી માન્યતા ધરાવતી પરિસ્થિતિઓને વધુ ધ્યાન આપી શકાય. વર્ગીકરણ એચ. ડી. એલ. એસ. મગજના સફેદ દ્રવ્યના રોગોની શ્રેણી હેઠળ આવે છે જેને લ્યુકોએન્સેફાલોપેથીઝ કહેવાય છે જે અમુક અંશે સફેદ દ્રવ્યની તકલીફ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. એચ. ડી. એલ. એસ. માં ચેતાક્ષની આસપાસ માઇલિન આવરણમાં અસાધારણતા સાથે સફેદ દ્રવ્યના જખમ હોય છે, જ્યાં તાજેતરના આનુવંશિક તારણોના આધારે કારણભૂત પ્રભાવોની સતત શોધ કરવામાં આવે છે. સ્વીડનના સુંદલ અને સહકર્મીઓ દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસો દર્શાવે છે કે કોકેશિયનોમાં જોખમી એલીલ કારણભૂત હોઈ શકે છે કારણ કે અત્યાર સુધી ઓળખાયેલા કિસ્સાઓ મોટા કોકેશિયન પરિવારોમાં છે. મેનેજમેન્ટ એપિડેમિયોલોજી પ્રકાશિત અભ્યાસોની સરેરાશ તબીબી રૂપરેખા દર્શાવે છે કે એચ. ડી. એલ. એસ. ના દર્દીઓ માટે સરેરાશ શરૂઆતની ઉંમર 44.3 વર્ષ છે, જેમાં સરેરાશ રોગનો સમયગાળો 5.8 વર્ષ અને મૃત્યુની સરેરાશ ઉંમર 53.2 વર્ષ છે. 2012 સુધીમાં, એચ. ડી. એલ. એસ. ના ઓછામાં ઓછા 11 છૂટાછવાયા કેસો સાથે લગભગ 15 કેસોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. એચ. ડી. એલ. એસ. ના કેસો જર્મની, નોર્વે, સ્વીડન અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં જોવા મળ્યા છે, જે ઉત્તર યુરોપ અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ વચ્ચે કેન્દ્રિત આંતરરાષ્ટ્રીય વિતરણ દર્શાવે છે. અસંખ્ય સંબંધીઓના અભ્યાસ દ્વારા, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે આ રોગ માત્ર પુરુષો અથવા સ્ત્રીઓમાં થતો નથી, પરંતુ લિંગ-સંબંધિત આનુવંશિક વિકારને બદલે ઓટોસોમલનું સૂચક સમાનરૂપે વહેંચવામાં આવ્યો હતો. એવું પણ જોવામાં આવ્યું હતું કે એચ. ડી. એલ. એસ. ના કેસો પેઢીઓને છોડતા નથી કારણ કે તે અપ્રભાવી વારસો સાથે થાય છે, અને તેથી તેને ઓટોસોમલ પ્રબળ તરીકે લેબલ કરવામાં આવ્યું છે. આ રોગનું વર્ણન સૌપ્રથમ 1984માં એક્સેલસન એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. એક વિશાળ સ્વીડિશ વંશમાં. તે એક વિકાર છે જે ચિકિત્સકો કરતાં ન્યુરોપેથોલોજિસ્ટ્સ માટે વધુ જાણીતો છે. એચ. ડી. એલ. એસ. માં રસ ધરાવતા ન્યુરોપેથોલોજિસ્ટ, ડૉ. ડેનિસ ડબલ્યુ. ડિકસને, ન્યૂ યોર્ક અને પછીથી ફ્લોરિડામાં પારિવારિક પુખ્ત-શરૂઆતના ઉન્માદ અને હલનચલનની વિકૃતિઓની તપાસ માટે રજૂ કરાયેલા મગજના ન્યુરોપેથોલોજી અભ્યાસમાંથી સંખ્યાબંધ કેસોની ઓળખ કરી છે. પુખ્ત વયના લોકોમાં શરૂ થતી ઉન્માદ અને હલનચલનની વિકૃતિઓના કારણ તરીકે આ વિકારના મહત્વની માન્યતા 1997માં મેયો ક્લિનિક ખાતે વધુ તીવ્ર બની હતી જ્યારે ડૉ. ઝ્બિગ્નેવ કે. ડબ્લ્યુઝોલેકે એચ. ડી. એલ. એસ. ધરાવતા એક પરિવારની ઓળખ કરી હતી જે શરૂઆતમાં અન્ય રોગ પ્રક્રિયા (એફ. ટી. ડી. પી.-17) ને કારણે હોવાનું માનવામાં આવતું હતું, પરંતુ માત્ર એક અને પછી પરિવારના અન્ય સભ્યોની શબપરીક્ષાએ તેને એચ. ડી. એલ. એસ. હોવાનું જાહેર કર્યું હતું. Wszolek એ 2005 માં અન્ય પરિવારોને ઓળખવા અને ફ્લોરિડાના મેયો ક્લિનિકમાં ન્યુરોપેથોલોજીકલ પુષ્ટિ અને આનુવંશિક સંશોધન માટે પરિવારના સભ્યો પાસેથી DNA અથવા મગજના નમૂના એકત્રિત કરવા માટે આંતરરાષ્ટ્રીય સંઘની સ્થાપના કરી હતી. આ પણ જુઓ ન્યુરોડિજનરેશન લ્યુકોએન્સેફાલોપથી સાથે લુપ્ત થતા સફેદ દ્રવ્ય માઇક્રોસેફાલી સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ આનુવંશિક રોગો અને વિકૃતિઓ કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રની વિકૃતિઓ