IL1RL1
ઇન્ટરલ્યુકિન 1 રીસેપ્ટર જેવું 1, જેને આઈએલ1આરએલ1 અને એસટી2 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં આઈએલ1આરએલ1 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. કાર્ય આઈ. એલ. 1. આર. એલ. 1 એ તેના ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ટી. આઈ. આર. ડોમેનના કાર્ય પર આધારિત ટોલ જેવા રીસેપ્ટર સુપરફેમિલીનો સભ્ય છે, પરંતુ તેનો બાહ્યકોષીય પ્રદેશ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન ડોમેન્સથી બનેલો છે. પરિવારના અન્ય સભ્યોથી વિપરીત આઈ. એલ. 1. આર. એલ. 1 એન. એફ.-કે. બી. ના સક્રિયકરણ દ્વારા બળતરા પ્રતિક્રિયાને પ્રેરિત કરતું નથી, જો કે તે એમ. એ. પી. કિનસેસને સક્રિય કરે છે. એસટી2 એ ઇન્ટરલ્યુકિન 1 રીસેપ્ટર પરિવારનો સભ્ય છે. એસ. ટી. 2 પ્રોટીનમાં બે આઇસોફોર્મ્સ હોય છે અને તે હૃદય રોગની પ્રગતિમાં સીધું સંકળાયેલું છેઃ દ્રાવ્ય સ્વરૂપ (દ્રાવ્ય એસ. ટી. 2 અથવા એસ. એસ. ટી. 2 તરીકે ઓળખાય છે) અને પટલ-બંધાયેલ રીસેપ્ટર સ્વરૂપ (એસ. ટી. 2 રીસેપ્ટર અથવા એસ. ટી. 2 એલ તરીકે ઓળખાય છે). જ્યારે મ્યોકાર્ડિયમ ખેંચાય છે, ત્યારે ST2 જનીનનું નિયમન થાય છે, જે ફરતા દ્રાવ્ય ST2ની સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે. એસટી2 માટે લિગાન્ડ સાયટોકીન ઇન્ટરલ્યુકિન-33 (આઈએલ-33) છે. એસ. ટી. 2 રીસેપ્ટર સાથે આઈ. એલ.-33નું બંધન, હૃદય રોગ અથવા ઇજાના પ્રતિભાવમાં, જેમ કે ઇસ્કેમિક ઘટના, કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ અસરને બહાર કાઢે છે જેના પરિણામે કાર્ડિયાક કાર્ય સાચવવામાં આવે છે. આ કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ આઈએલ-33 સિગ્નલ દ્રાવ્ય એસટી 2 ના સ્તર દ્વારા પ્રતિસંતુલિત છે, જે આઈએલ-33 ને જોડે છે અને તેને કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ સિગ્નલિંગ માટે એસટી 2 રીસેપ્ટર માટે અનુપલબ્ધ બનાવે છે. પરિણામે, દ્રાવ્ય એસટી 2 ના ઉચ્ચ સ્તરની હાજરીમાં હૃદય વધુ તણાવને આધિન છે. મોલેક્યુલર બાયોલોજી જનીન રંગસૂત્ર 2 (2q12) ના લાંબા હાથ પર જોવા મળે છે. તે 40,536 પાયા લાંબો છે અને વોટસન (વત્તા) સ્ટ્રાન્ડ પર સ્થિત છે. તે 556 એમિનો એસિડ (પરમાણુ વજન 63,358 ડી. એ.) ના પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે. પટલ બંધાયેલ અને દ્રાવ્ય બંને સ્વરૂપો જાણીતા છે. આ પ્રોટીન MyD88, IRAK1, IRAK4 અને TRAF6 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવા માટે જાણીતું છે. તે ટી સહાયક કોષ પ્રકાર 2 (Th2 કોષો) ના સામાન્ય કાર્ય માટે જરૂરી હોવાનું જણાય છે. નિયમનકારી ટી કોષો એલાર્મિન આઈએલ-33 બંધારણીય રીતે તમામ ઉપકલા અને એન્ડોથેલિયલ કોષોમાં પરમાણુ પ્રોટીન તરીકે વ્યક્ત થાય છે, પરંતુ ગૌણ લસિકા અંગોમાં પણ. આ સાયટોકીનનું જૈવિક અને રોગપ્રતિકારક કાર્ય મુખ્યત્વે આંતરડા, ત્વચા અથવા ફેફસાના ઉપકલા પેશીઓમાં વપરાય છે. માનવ કેરાટિનોસાઇટ્સ આઇ. એફ. એન. જી. ઉત્તેજના પછી તરત જ આ પ્રોટીનને વ્યક્ત કરી રહ્યા છે. આ સાયટોકીન છોડવું એ ઈજા અથવા બળતરાને કારણે ઉપકલા અથવા એન્ડોથેલિયલ પેશીઓના નેક્રોસિસ અથવા યાંત્રિક નુકસાન સાથે સંકળાયેલું છે. સંબંધિત આઈએલ-1 સાયટોકીન્સથી વિપરીત, આઈએલ-33ને સક્રિયકરણ અને તેના કાર્ય માટે કોઈ એન્ઝાઇમેટિક ક્લેવેજની જરૂર નથી. સસ્તન પ્રાણીઓમાં ST2ના બે આઇસોફોર્મ્સનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. પટલ-બંધાયેલ ST2, જે સક્રિયકરણ માર્ગ અને દ્રાવ્ય ST2 પ્રદાન કરે છે જે il1rl1 જનીનના અન્ય પ્રમોટર પ્રદેશમાંથી ઉદ્દભવે છે અને તેમાં ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન અને સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેન્સનો અભાવ છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે આઈએલ-1 પરિવારના તમામ સભ્યો જેમ કે રીસેપ્ટર એક સામાન્ય ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ટોલ/આઈએલ-1 રીસેપ્ટર (ટી. આઈ. આર.) ડોમેન ધરાવે છે. આઈ. એલ.-33 ખાસ કરીને એસ. ટી. 2 સાથે જોડાય છે, જે આઈ. એલ. 1. આર. એ. સી. પી. સાથે મળીને હેટેરોડાઇમેરિક રીસેપ્ટર બનાવે છે અને ટી. આઈ. આર. ડોમેન ડાયમેરાઇઝેશન સાથે મળીને માય. ડી. 88 ટી. આર. એ. એફ. 6ના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. આ સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન નિર્ણાયક નથી. ટી. આર. એ. એફ. 6 ની ઉણપ ધરાવતા ઉંદરમાં પણ આઈ. એલ.-33/એસ. ટી. 2 કોષ પ્રભાવક પદ્ધતિઓનું સક્રિયકરણ હાજર છે. આઇએલ-33 અને આઇએલ-1 એલાર્મિન સંબંધ હેઠળ હોવા છતાં, ટી નિયમનકારી કોષોના કાર્યને પ્રભાવિત કરવા માટે તેમનો હેતુ અલગ છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે, આઇએલ-1 રીસેપ્ટર (આઇએલ-1આર) માં ખામી ધરાવતા નિયમનકારી ટી કોષોમાં વધુ અસરકારક દમન ક્ષમતા અને ફીનોટાઇપ સ્થિરતા હોય છે. તે દર્શાવે છે કે આઈએલ-1 એલાર્મિન્સ ટ્રેગ્સ માટે અવરોધ અસર ધરાવે છે. T નિયમનકારી કોષ ST2 અને Th2 વિશિષ્ટ અનુલેખન પરિબળ GATA3 અભિવ્યક્તિઓ વચ્ચે સ્પષ્ટ સહસંબંધ છે. બંને અણુઓ ટી નિયમનકારી કોષોમાં એકસાથે હાજર છે. જી. એ. ટી. એ. 3 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ ફોક્સપી 3 જનીનના વધારનાર તત્વ સાથે જોડાઈને એસટી 2 જનીન અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. મુખ્યત્વે જનીન મૌન અસર પર આધારિત ટી નિયમનકારી કોષ ફીનોટાઇપ સ્થિરતા અને દમન કાર્ય માટે ફોક્સપી 3 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ જરૂરી છે. એવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે, વિવિધ સાયટોકીન આઈએલ-23 ઉત્તેજના પછી જે STAT3 ના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે, ટ્રેગ્સની દમનકારી અસર ST2 અને Foxp3 અભિવ્યક્તિ સાથે ઘટતી જાય છે. એવું લાગે છે કે, STAT3ની હાજરી સાથે GATA3 જનીન અભિવ્યક્તિ નિયમનમાં જુદી જુદી પસંદગીઓ ધરાવે છે. આ અવલોકન આઈએલ-33 અને આઈએલ-23ના મ્યુકોસલ રોગપ્રતિકારક શક્તિના વિરોધી લક્ષ્યો પર નિર્ણાયક ભૂમિકા વિશે લાંબા ગાળાના સિદ્ધાંત સૂચવે છે અને તેમના ઉત્પાદનમાં આઈ. બી. ડી. નું કારણ બની શકે છે. એસટી2 + ટીમાં નિયમનકારી કોષ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન અને સાયટોસોલિક ડોમેન વિના એસટી2નું દ્રાવ્ય સ્વરૂપ છે. ટ્રેગ્સમાં પટલ દ્વારા આઇએલ-33 સંકેતીકરણ પછી એસટી 2 પટલ અને દ્રાવ્ય આઇસોફોર્મ્સ બંનેની અભિવ્યક્તિ સૂચવે છે. દ્રાવ્ય એસટી2ને બાહ્યકોષીય અવકાશમાં છોડવાથી આઈએલ-33નું તટસ્થકરણ થાય છે અને બળતરાનું નિયમન થાય છે. તે સારી રીતે જાણીતું છે કે કેન્સર રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયામાં ટી નિયમનકારી કોષોની ઊંચી હાજરીનો અર્થ ઓન્કોલોજિક દર્દીઓ માટે સારું પૂર્વસૂચન નથી. એવું જોવા મળ્યું હતું કે, આંતરડા અથવા આંતરડાના કેન્સરમાં એસટી2 અથવા આઈએલ-33માં ઘટાડો થવાને કારણે સીડી8 + સાયટોટોક્સિક ટી કોષોની હાજરી સાથે ટીએચ1 રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાનો વધુ વિકાસ થાય છે, જે કેન્સરની સારવારમાં સૌથી વધુ કાર્યક્ષમ છે. ક્લિનિકલ મહત્વ આ જનીનમાં પરિવર્તન એટોપિક ત્વચાકોપ અને અસ્થમા સાથે સંકળાયેલા છે. આ જનીન દ્વારા એન્કોડેડ પ્રોટીન કાર્ડિયાક બાયોમાર્કર તરીકે કામ કરે છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન