Sonlicromanol
સોનિક્રોમેનોલ (કે. એચ. 176) એ ક્લિનિકલ-સ્ટેજ મૌખિક દવા સંયોજન છે જે ખોન્ડ્રિયન દ્વારા વારસાગત મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગો, જેમ કે લેઇઝ ડિસીઝ, એમ. ઇ. એલ. એ. એસ. અને એલ. એચ. ઓ. એન. માટે સંભવિત સારવાર તરીકે વિકસાવવામાં આવ્યું છે. નિષ્ક્રિય મિટોકોન્ડ્રિયાને કારણે, આ દર્દીઓમાં સેલ્યુલર રિએક્ટિવ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ) નું વધેલું સ્તર જોવા મળે છે, જે લક્ષણોની વિશાળ શ્રેણીનું કારણ બને છે. સોનિક્રોમેનોલ (કેએચ176એમ, અથવા કેએચ183) ના સક્રિય મેટાબોલાઇટમાં ક્રિયાના ઘણા પ્રકારો છે, જે એન્ટીઑકિસડન્ટ અને પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ)-રેડોક્સ મોડ્યુલેટર તરીકે કામ કરે છે. માઇક્રોસોમલ પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન ઇ સિન્થેઝ-1 (એમ. પી. જી. ઇ. એસ.-1) ના પસંદગીયુક્ત દમન દ્વારા, સોનિક્રોમેનોલ પ્રોસ્ટેટ કેન્સર જેવા એમ. પી. જી. ઇ. એસ.-1 વધુ પડતા કેન્સર માટે કેન્સર વિરોધી દવા તરીકે પણ શક્તિ ધરાવે છે. હાલમાં, સોનિક્રોમેનોલ મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગોની સારવારમાં શક્તિશાળી ઉમેદવાર તરીકે ખેનર્જીઝ, ખેનરેક્સ્ટ અને ખેનર્જી અભ્યાસોમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલના બીજા તબક્કામાં છે. તબીબી ઉપયોગ સોનિક્રોમેનોલ મુખ્યત્વે લેઇ રોગ, એમ. ઇ. એલ. એ. એસ. (મિટોકોન્ડ્રીયલ, એન્સેફાલોમાયોપથી, લેક્ટિક એસિડોસિસ અને સ્ટ્રોક જેવા એપિસોડ) સ્પેક્ટ્રમ ડિસઓર્ડર્સ અને એલ. એચ. ઓ. એન. (લેબરની વંશપરંપરાગત ઓપ્ટિક ન્યુરોપથી) જેવા મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગો ધરાવતા દર્દીઓ માટે લક્ષણો મુક્ત કરવા માટે દવા તરીકે વિકસાવવામાં આવ્યું હતું. આ મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગોના ચિહ્નોમાં થાક, સ્નાયુઓની શક્તિ અને સંકલનમાં ઘટાડો, જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ, આધાશીશી, હૃદયની નિષ્ફળતા, ડાયાબિટીસ અને અવિકસિત વૃદ્ધિનો સમાવેશ થાય છે. આ સંકેતો ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાયલેશન સિસ્ટમ બનાવતા પાંચ સંકુલમાંથી એકમાં ક્ષતિના પરિણામ છે, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ આંતરિક પટલ પર સ્થાનિક છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ રેડોક્સ સંતુલનમાં વિક્ષેપના પરિણામે આરઓએસના સ્તરમાં વધારો થવાને કારણે સેલ્યુલર ઓક્સિડેટીવ તણાવમાં વધારો થાય છે. ખાસ કરીને સુપરઓક્સાઇડ અને હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડનું સ્તર મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન સાથે વધે છે, જે બળતરા પેદા કરે છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગો ઉપરાંત, સોનિક્રોમેનોલ પણ કેન્સર વિરોધી દવા તરીકે સંભવિત રીતે ઉપયોગી હોવાનું જણાયું હતું. પ્રોસ્ટેટ કેન્સર જેવા માત્ર એમ. પી. જી. ઇ. એસ.-1 વધુ પડતા કેન્સરની સારવાર સંભવતઃ સોનિક્રોમેનોલથી થઈ શકે છે. ભવિષ્યના સંશોધનોએ સાબિત કરવું પડશે કે શું સોનિલિક્રોમેનોલ ખરેખર આ ક્ષેત્રમાં લાગુ પડે છે. ઈન વિટ્રો અને ઈન વિવો પ્રાણી અભ્યાસોમાં સોનિક્રોમેનોલ માટે આશાસ્પદ ફાર્માકોકાઇનેટિક અને સલામતી રૂપરેખાઓ દર્શાવવામાં આવી હતી, જે તંદુરસ્ત પુરુષ સ્વયંસેવકોમાં કરવામાં આવેલા રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લાસિબો-નિયંત્રિત, ડબલ બ્લાઇન્ડ તબક્કા 1 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સને મંજૂરી આપે છે. આ પ્રથમ હ્યુમન ઇન વિવો અભ્યાસ 2015 માં શરૂ કરવામાં આવ્યો હતો અને પરિણામો 2017 માં પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા હતા. સંશોધનાત્મક તબક્કા IIA ટ્રાયલના પરિણામો, કેનેર્જી અભ્યાસ, 2019 માં પ્રકાશિત કરવામાં આવ્યા હતા. આ અભ્યાસમાં સિંગલ-સેન્ટર, ડબલ-બ્લાઇન્ડેડ, રેન્ડમાઇઝ્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત 2-વે ક્રોસઓવર ટ્રાયલનો સમાવેશ થાય છે, જે દરમિયાન દર્દીઓને 100 મિલિગ્રામ સોનિક્રોમેનોલ અને પ્લેસબો રેન્ડમ ક્રમમાં 28 દિવસ માટે મળ્યા હતા. હાલમાં, ત્રણ તબક્કાના બીજા પરીક્ષણો ચાલી રહ્યા છે. KHENERGYZE અભ્યાસમાં, દર્દીઓને 50 મિલિગ્રામ સોનિક્રોમેનોલ, 100 મિલિગ્રામ સોનિક્રોમેનોલ અને એક પ્લાસિબો મળે છે, જે તમામ 28 દિવસ માટે અવ્યવસ્થિત ક્રમમાં હોય છે. માત્રા શોધવી અને અસરકારકતા મૂલ્યાંકન બંને આ અભ્યાસના ઉદ્દેશો છે, જે મે 2022માં પૂર્ણ કરવાની યોજના છે. ખેનરેક્સ્ટ એ અનુવર્તી અભ્યાસ છે, જે એક ઓપન-લેબલ, મલ્ટી-સેન્ટર ટ્રાયલ છે, જે દરમિયાન દર્દીઓને લાંબા ગાળાની સલામતી અને અસરકારકતા શોધવા માટે આખા વર્ષ માટે દિવસમાં બે વાર 50 અથવા 100 મિલિગ્રામ સોનિક્રોમેનોલ મળે છે. છેવટે, કેએનઇઆરજીવાયસી અભ્યાસ પ્રગતિમાં છે, જેનો હેતુ બાળકોમાં સલામતી, અસરકારકતા અને ફાર્માકોકાઇનેટિક્સને જાહેર કરવાનો છે સંશ્લેષણ અને માળખું વિટામિન ઇ (ટ્રોલોક્સ) અને ટ્રોલોક્સ-વ્યુત્પન્ન એન્ટીઑકિસડન્ટોના પાણીમાં દ્રાવ્ય સ્વરૂપો આશાસ્પદ મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગ દવા ઉમેદવાર હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું. આ ગુણધર્મોની વધુ તપાસ કરવા માટે, ખોન્ડ્રિયોને ક્રોમેનિલ જૂથનું સંરક્ષણ કરતી વખતે કાર્બોક્સિલ ભાગ પર બાજુની સાંકળમાં ફેરફાર કરીને 226 સંયોજનોનું સંશ્લેષણ કર્યું, જેનાથી એન્ટીઑકિસડન્ટ ક્ષમતાનું સંરક્ષણ થયું. સેલ્યુલર આરઓએસને સાફ કરવાની અને દર્દી-વ્યુત્પન્ન કોષોને રેડોક્સ વિક્ષેપથી બચાવવા માટેની ક્ષમતાનું મિટોકોન્ડ્રીયલ દર્દી કોષો પર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આરઓએસ પરીક્ષણમાંથી ગણતરી કરાયેલ IC50 મૂલ્યો અને તમામ સ્ક્રીનીંગ કરેલા સંયોજનો માટે રેડોક્સ સ્ટ્રેસ સર્વાઇવલ પરીક્ષણમાંથી ઇસી50 મૂલ્યો દર્શાવે છે કે કેએચ176 (સોનિક્રોમેનોલ) શક્તિ, સ્થિરતા, પાણીની દ્રાવ્યતા, મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા, રક્ત-મગજ અવરોધ પારગમ્યતા અને ચયાપચય જેવા ગુણધર્મોની દ્રષ્ટિએ શ્રેષ્ઠ એકંદર કામગીરી ધરાવે છે. તમામ સંશોધન માટે, સોનિક્રોમેનોલના (એસ, આર) સ્ટીરિયોઆઇસોમરનો ઉપયોગ થાય છે. મેટાબોલિઝમ સોનિક્રોમેનોલનું સૌથી મહત્વપૂર્ણ મેટાબોલાઇટ સાયટોક્રોમ પી450 3એ4 દ્વારા ઉત્પ્રેરિત બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન દ્વારા રચાય છે, જે સક્રિય મેટાબોલાઇટ કેએચ176એમ (કેએચ183) તરફ દોરી જાય છે. મનુષ્યો અને પ્રાણીઓમાં સોનિક્રોમેનોલના કુલ 20 મેટાબોલાઇટ્સ મળી આવ્યા હતા, જેમાંથી મોટાભાગના ઓક્સિડેશન, હાઇડ્રેશન અને ગ્લુકોરોનિડેશનનું પરિણામ છે. વિટ્રોમાં ચયાપચયની માત્રા ઓછી હતીઃ 120 મિનિટ પછી માત્ર મૂળ સંયોજનનું 2-15% ચયાપચય થયું હતું. વિવોમાં, જોકે, 4 અઠવાડિયાના ડોઝ પછી સરેરાશ 83 ટકા કે. એચ. 176 મી. માં રૂપાંતરિત કરવામાં આવ્યા હતા. ક્રિયાની પદ્ધતિ મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગો ધરાવતા દર્દીઓએ આરઓએસના સ્તરમાં વધારો કર્યો છે, જે સેલ્યુલર તણાવમાં વધારો કરે છે. સોનિક્રોમેનોલનું ઇન વિવો મેટાબોલાઇટ, કેએચ176એમ, રેડોક્સ-મોડ્યુલેટર (એમ. પી. જી. ઇ. એસ.-1 અવરોધ દ્વારા) અને એન્ટીઑકિસડન્ટ (થિયોરેડોક્સિન/પેરોક્સીરેડોક્સિન સિસ્ટમ દ્વારા) બંને તરીકે કાર્ય કરે છે. કે. એચ. 176 મીટરનો રેડૉક્સ-મોડ્યુલેટર માર્ગ નીચે પ્રમાણે હોવાનું સૂચવવામાં આવ્યું છે. આર. ઓ. એસ. ના સ્તરમાં વધારો થવાના પરિણામે, પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન E2 (PGE2) નું સ્તર વધે છે, જે બળતરા પેદા કરે છે. એમ. પી. જી. ઇ. એસ.-1 પ્રવૃત્તિને પસંદગીયુક્ત રીતે રોકવા માટે કે. એચ. 176 એમ સૂચવવામાં આવે છે. આથી, PGE2નું વધુ પડતું ઉત્પાદન અવરોધિત થાય છે. જો PGE2નું સ્તર ઘટે છે, તો પ્રોઇનફ્લેમેટરી પ્રતિક્રિયાઓ ઓછી થાય છે, જેનાથી મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગોના લક્ષણોમાં ઘટાડો થાય છે. એમ. પી. જી. ઇ. એસ.-1 પ્રવૃત્તિને સીધી રીતે અવરોધિત કરવા ઉપરાંત, કે. એચ. 176. એમ. પરોક્ષ રીતે એમ. પી. જી. ઇ. એસ.-1 ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ અભિવ્યક્તિને પણ ઘટાડે છે. આનું કારણ એ છે કે પી. જી. ઈ. 2 હકારાત્મક પ્રતિસાદ લૂપને પ્રેરિત કરે છે જે એમ. પી. જી. ઈ. એસ. 1 ટ્રાન્સક્રિપ્શનને વધારે છે, જે પી. જી. ઈ. 2 નું સ્તર ઘટાડવામાં આવે તો ઘટાડવામાં આવે છે. બીજો માર્ગ જેમાં કેએચ176એમ બળતરા ઘટાડે છે તે એન્ટીઑકિસડન્ટ તરીકે છે, જે આરઓએસને લક્ષ્ય બનાવે છે જે મિટોકોન્ડ્રીયલ ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાયલેશન સંબંધિત વિકૃતિઓના પેથોજેનેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ છે. ખાસ કરીને ઓક્સિડેટીવ ફોસ્ફોરાયલેશન કોમ્પ્લેક્સ I દ્વારા આરઓએસની રચના થિયોરેડોક્સિન/પેરોક્સીરેડોક્સિન સિસ્ટમમાં એન્ટીઑકિસડન્ટ ઉત્સેચકોને લક્ષ્ય બનાવીને ઘટાડવામાં આવે છે. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે કેએચ176એમ પેરોક્સીરેડોક્સિન એન્ટીઑકિસડન્ટ પ્રવૃત્તિને વધારે છે, જે બદલામાં હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડને પાણીમાં ઘટાડે છે. શું કે. એચ. 176 એમ. પેરોક્સિડેઝ પ્રવૃત્તિ પર સહ-પરિબળ તરીકે કામ કરે છે અથવા પેરોક્સીરેડોક્સિન-આધારિત રેડૉક્સ સિગ્નલિંગમાં ફેરફાર કરે છે તે શોધવા માટે વધુ સંશોધન જરૂરી છે. અસરકારકતા સોનિક્રોમેનોલની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં પ્રથમ તબક્કામાં રેન્ડમાઇઝ્ડ કંટ્રોલ ટ્રાયલ (આરસીટી) અને મિટોકોન્ડ્રીયલ m.3243A> જી સ્પેક્ટ્રમ ડિસઓર્ડર ધરાવતા દર્દીઓમાં તબક્કા IIએ આરસીટીમાં કરવામાં આવ્યું હતું. અભ્યાસો દર્શાવે છે કે સોનિક્રોમેનોલ સ્વીકાર્ય સલામતી રૂપરેખા અને ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ ધરાવે છે. એવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે સોનિક્રોમેનોલ 28 દિવસના સારવારના સમયગાળા દરમિયાન સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હતું, અને તેની સમજશક્તિ પર હકારાત્મક અસર પડી હતી, જે મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગ ધરાવતા દર્દીઓ માટે એક મહત્વપૂર્ણ જવાબદારી છે. સોનિક્રોમેનોલ લેઇ રોગની નકલ કરતા પરિવર્તન સાથે ઉંદરમાં મોટર પ્રદર્શનમાં સુધારો કરવા માટે પણ દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. વધુમાં, મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગ-સંબંધિત ડિપ્રેસિવ લક્ષણોમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, અને સતર્કતા અને મૂડ પર હકારાત્મક અસર નોંધવામાં આવી હતી. ડિપ્રેસિવ લક્ષણો અને સતર્કતામાં સુધારો કરવાની પદ્ધતિ હાલમાં અજ્ઞાત છે અને તે સોનિક્રોમેનોલની અન્ય સારવારની અસરોનું પરિણામ હોઈ શકે છે, જેમ કે આધાશીશી માથાનો દુખાવો ઘટાડવો, સ્નાયુઓની ફરિયાદોમાં ઘટાડો અથવા ઊર્જામાં વધારો. આ અસરો મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગો ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે ખાસ મહત્વ ધરાવે છે, પરંતુ સોનિક્રોમેનોલ બળતરા પીડા, બળતરા ન્યુરોલોજીકલ રોગો, બળતરા દુર્ભાવના અને કેન્સર ધરાવતા લોકો માટે પણ મદદરૂપ થઈ શકે છે. સોનિક્રોમેનોલ માટેના બીજા તબક્કાના ક્લિનિકલ પરીક્ષણોએ વધુ પુષ્ટિ કરી હતી કે m.3243A> G સંબંધિત અને અન્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગો ધરાવતા વિષયો મૂડ અને સતર્કતા સંબંધિત સુધારાઓનો અનુભવ કરે છે. સોનિક્રોમેનોલની પ્રતિકૂળ અસરો દિવસમાં બે વાર 800 મિલિગ્રામ સિંગલ ડોઝ અને 400 મિલિગ્રામ જેટલી ઊંચી માત્રામાં સારી રીતે સહન કરવામાં આવી હતી. સોનિક્રોમેનોલ-અને પ્લાસિબો-સારવાર કરાયેલા બંને જૂથોએ માથાનો દુખાવાને સૌથી વધુ પ્રતિકૂળ અસર તરીકે નોંધ્યો હતો. જો પ્લાઝ્માની સાંદ્રતા 500 એનજી/એમએલ કરતા વધારે હોય, તો જ હૃદયના ધબકારા અને બ્લડ પ્રેશરમાં વધારો જોવા મળે છે. એક અને બહુવિધ ડોઝ વહીવટ પછી કોઈપણ પ્રતિકૂળ અસરો માટે કોઈ સ્પષ્ટ માત્રા-પ્રતિભાવ જોડાણ ન હોવા છતાં, 2000 મિલિગ્રામની એક માત્રા અનપેક્ષિત રીતે વધુ ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં પરિણમી હતી. ઉબકા, ઉલટી, ચક્કર આવવા અને મનોવૈજ્ઞાનિક અસાધારણતાઓને આ સ્તરે વર્ણવવામાં આવી હતી, જે લાંબા સમય સુધી સુધારેલા ક્યુ. ટી. સમય સાથે 200 મિલીગ્રામ/દિવસની અપેક્ષિત દૈનિક માનવ અસરકારક માત્રા કરતાં 10 વધુ પરિબળ છે. સોનિક્રોમેનોલ કાર્ડિયાક રીપોલરાઇઝેશન પર માત્રા-આધારિત અસર ધરાવે છે તેવું જાણવા મળ્યું હતું. 800 મિલિગ્રામ અને 2000 મિલિગ્રામ સોનિક્રોમેનોલના સિંગલ-ડોઝ વહીવટ પછી, તેમજ દરરોજ બે વાર 400 મિલિગ્રામના બહુવિધ ડોઝ પછી, ક્યુટીસીએફ (ફ્રિડેરિસિયાના સુધારેલા ક્યુટી અંતરાલ) લંબાવાનું જોવા મળ્યું હતું. પોસ્ટ-હૉક અભ્યાસો દર્શાવે છે કે આ ક્યુટીસીએફ લંબાવવું મોર્ફોલોજી અને અન્ય કાર્ડિયાક અંતરાલોમાં ફેરફારો સાથે સંકળાયેલું હતું. ઇલેક્ટ્રોકાર્ડિયોગ્રામના વિગતવાર અભ્યાસ અનુસાર, 200 મિલિગ્રામ અથવા તેનાથી ઓછા સિંગલ-ડોઝ અથવા દરરોજ બે વખત 100 અને 200 મિલિગ્રામના બહુવિધ મૌખિક ડોઝ સાથે કોઈ કાર્ડિયાક ઇલેક્ટ્રોફિઝીયોલોજીકલ અસાધારણતા જોવા મળી ન હતી. દિવસમાં બે વાર 100 મિલિગ્રામની માત્રા ઇચ્છિત અસર અને પ્રતિકૂળ અસર વચ્ચે સારું સંતુલન ધરાવે છે. સોનિક્રોમેનોલ પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન (પી. જી. પી.) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જે દવાને કોષોમાંથી બહાર કાઢી શકે છે. આ, સીવાયપી3એ4ના શંકાસ્પદ અવરોધ સાથે મળીને, કેએચ176 (એમ) ની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતામાં વધારો કરી શકે છે. પ્રતિકૂળ અસરોમાં વધારો, ખાસ કરીને કાર્ડિયાક રીપોલરાઇઝેશન પર, પરિણામ હોઈ શકે છે. વિષાક્તતા 2017 માં સોનિક્રોમેનોલ પર પ્રથમ તબક્કાનો અભ્યાસ તંદુરસ્ત પુરુષ સ્વયંસેવકો પર કરવામાં આવ્યો હતો. અભ્યાસમાં તારણ કાઢવામાં આવ્યું છે કે કે. એચ. 176 800 મિલિગ્રામના એક ડોઝ અને દરરોજ બે વાર 400 મિલિગ્રામના બહુવિધ ડોઝ સુધી સારી રીતે સહન કરે છે અને દિવસમાં બે વાર ડોઝ માટે સહાયક ફાર્માકોકાઇનેટિક પ્રોફાઇલ ધરાવે છે. જો કે, ઉચ્ચ માત્રામાં, કે. એચ. 176 એ કાર્ડિયાક ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજીમાં તબીબી રીતે સંબંધિત ફેરફારો દર્શાવ્યા હતા. ફેરફારોમાં લાંબા સમય સુધી ક્યુટીસી અંતરાલ અને ટી વેવ મોર્ફોલોજીમાં ફેરફારોનો સમાવેશ થાય છે. પ્લેસબોની સરખામણીમાં ઓછા ડોઝ પર કાર્ડિયાક ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજીમાં કોઈ ફેરફાર જોવા મળ્યો ન હતો. તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોમાં રેડોક્સ બાયોમાર્કર્સ પર કોઈ અસર જોવા મળી ન હતી. વધુમાં, બિન-તબીબી અને સલામતી ફાર્માકોલોજી અભ્યાસોએ કોઈ મ્યુટેજેનિક અથવા કાર્સિનોજેનિક અસરો અને કોઈ ફોટોટોક્સિક અસરો દર્શાવી નથી. પ્રાણીઓ પરની અસર પ્લાઝ્મા ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ અને એક જ નસમાં (2 મિલીગ્રામ/કિગ્રા) અથવા મૌખિક (10 મિલીગ્રામ/કિગ્રા) ડોઝ વહીવટ પછી કે. એચ. 176 (એમ) ના પેશી વિતરણની નર ઉંદર અને ઉંદરોમાં તપાસ કરવામાં આવી હતી. પરિણામો દર્શાવે છે કે કે. એચ. 176માં મૌખિક જૈવઉપલબ્ધતા અનુક્રમે 68 ટકા અને 74 ટકા છે. કે. એચ. 176 (એમ) મગજ, હૃદય, સ્નાયુ અને યકૃત જેવા અવયવોમાં પણ જોવા મળ્યું હતું. ઉંદર અને ઉંદરોમાં, બંને સંયોજનો તેમના ઝડપી ચયાપચય દરને કારણે ઉચ્ચ પ્લાઝ્મા ક્લિઅરન્સ અને ટૂંકા અર્ધ-જીવન દર્શાવે છે. કૂતરાઓ અને ઉંદરોમાં 28-દિવસના પુનરાવર્તિત મૌખિક માત્રાના ઝેરીકરણના અભ્યાસમાં, કે. એચ. 176 (એમ.) ના એક અને બહુવિધ માત્રાના ઝેરીકરણનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. પ્રથમ દિવસથી 28મા દિવસ સુધી, બંને પ્રજાતિઓએ કે. એચ. 176 (એમ) એક્સપોઝરમાં માત્રા-પ્રમાણસર વધારો દર્શાવ્યો હતો. કોઈપણ માત્રાના સ્તરે, પુનરાવર્તિત માત્રા પછી કે. એચ. 176 (એમ) પ્રણાલીગત સંપર્કનું કોઈ નોંધપાત્ર સંચય જોવા મળ્યું ન હતું. પ્રથમ દિવસ અને 28મા દિવસે, પ્રણાલીગત સંપર્કમાં કે. એચ. 176 મીટરથી કે. એચ. 176નો ગુણોત્તર શ્વાનોમાં 0.7 થી 0.97 અને ઉંદરોમાં <આઇ. ડી. 1> થી <આઇ. ડી. 2> સુધી અલગ અલગ હતો. કે. એચ. 176 (એમ) પ્રણાલીગત સંપર્કમાં કોઈ લિંગ તફાવત જોવા મળ્યો ન હતો. સંદર્ભો કાર્બોક્સામાઇડ્સ પાઇપરિડાઇન્સ ક્રોમેન્સ આલ્કોહોલ