Complement component 5a
C5a એ પ્રોટીનનો ટુકડો છે જે પૂરક ઘટક C5ના વિભાજનમાંથી પ્રોટીઝ C5 દ્વારા C5a અને C5b ટુકડાઓમાં રૂપાંતરિત થાય છે. પૂરક કાસ્કેડની છેલ્લી ઘટનાઓમાં C5b મહત્વપૂર્ણ છે, જે પ્રતિક્રિયાઓની એક સુવ્યવસ્થિત શ્રેણી છે, જે પટલ એટેક કોમ્પ્લેક્સ (MAC) ની રચના સહિત અનેક મૂળભૂત સંરક્ષણ પદ્ધતિઓનું સંકલન કરે છે, જે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રના સૌથી મૂળભૂત શસ્ત્રોમાંથી એક છે, જે વિદેશી કણો અને માઇક્રોબાયલ આક્રમણકારોના ઘૂસણખોરીના સ્વચાલિત પ્રતિભાવ તરીકે રચાય છે. તે અનિવાર્યપણે આ વિદેશી પદાર્થોમાં માઇક્રોસ્કોપિક પિનહોલ્સને પોક કરે છે, જેના કારણે પાણીનું નુકસાન થાય છે અને કેટલીકવાર મૃત્યુ થાય છે. C5a, C5નું અન્ય ક્લેવેજ ઉત્પાદન, અત્યંત દાહક પેપ્ટાઇડ તરીકે કામ કરે છે, પૂરક સક્રિયકરણ, MACની રચના, જન્મજાત રોગપ્રતિકારક કોષોનું આકર્ષણ અને એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓમાં સામેલ હિસ્ટામાઇનના પ્રકાશનને પ્રોત્સાહન આપે છે. C5 નું મૂળ હીપેટોસાઇટમાં છે, પરંતુ તેનું સંશ્લેષણ મેક્રોફેજમાં પણ મળી શકે છે, જ્યાં તે C5a ના સ્થાનિક વધારાનું કારણ બની શકે છે. C5a એક કેમોટેક્ટિક એજન્ટ અને એનાફિલેટોક્સિન છે; તે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં જરૂરી છે પરંતુ તે અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક શક્તિ સાથે પણ સંકળાયેલું છે. C5a નું વધતું ઉત્પાદન સંખ્યાબંધ બળતરા રોગો સાથે જોડાયેલું છે. માનવ પોલિપેપ્ટાઇડ C5a માં 74 એમિનો એસિડ હોય છે અને તેમાં 11kDa હોય છે. એન. એમ. આર. સ્પેક્ટ્રોસ્કોપીએ સાબિત કર્યું કે અણુ ચાર હેલિક્સથી બનેલો છે અને હેલિક્સ IV અને II, III વચ્ચે ત્રણ ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ સાથે પેપ્ટાઇડ લૂપ્સ દ્વારા જોડાયેલ છે. એન-ટર્મિનસ પર ટૂંકી 1.5 ટર્ન હેલિક્સ હોય છે પરંતુ તમામ ઍગોનિસ્ટ પ્રવૃત્તિ સી-ટર્મિનસમાં થાય છે. સી5એ ઝડપથી સીરમ એન્ઝાઇમ કાર્બોક્સીપેપ્ટિડેઝ બી દ્વારા સી ટર્મિનલ આર્જિનિન વિના 72 એમિનો એસિડ સ્વરૂપ સી5એ ડેસ-આર્ગમાં ચયાપચય થાય છે. કાર્યો C5a એ એનાફિલેટોક્સિન છે, જે એન્ડોથેલિયમ પર સંલગ્ન અણુઓની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે, સરળ સ્નાયુનું સંકોચન કરે છે અને વાહિની અભેદ્યતામાં વધારો કરે છે. C5a des-Arg એ ઘણું ઓછું શક્તિશાળી એનાફિલેટોક્સિન છે. C5a અને C5a ડેસ-આર્ગ બંને માસ્ટ સેલ ડિગ્રેન્યુલેશનને ટ્રિગર કરી શકે છે, પ્રોઇનફ્લેમેટરી પરમાણુઓ હિસ્ટામાઇન અને ટી. એન. એફ.-α મુક્ત કરે છે. સી5એ એક અસરકારક કીમોઆટ્રૅક્ટન્ટ પણ છે, જે ચેપના સ્થળો પર પૂરક અને ફેગોસાયટીક કોષોનું સંચય શરૂ કરે છે અથવા લસિકા ગાંઠોમાં એન્ટિજેન-પ્રસ્તુત કોષોની ભરતી કરે છે. C5a ન્યુટ્રોફિલ્સ અને મોનોસાઇટ્સનું વાહિનીની દિવાલોમાં સ્થળાંતર અને પાલન વધારવામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. શ્વેત રક્ત કોશિકાઓ ઇન્ટિગ્રિન એવિડિટી, લિપોક્સિજેનેઝ પાથવે અને એરાકિડોનિક એસિડ મેટાબોલિઝમના નિયમન દ્વારા સક્રિય થાય છે. C5a લ્યુકોસાઇટ્સ પર સક્રિય વિરુદ્ધ અવરોધક IgG Fc રીસેપ્ટર્સ વચ્ચેના સંતુલનને પણ નિયંત્રિત કરે છે, જેનાથી સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રતિભાવમાં વધારો થાય છે. બંધન પ્રક્રિયા C5a લક્ષ્ય કોષો જેમ કે મેક્રોફેજ, ન્યુટ્રોફિલ્સ અને એન્ડોથેલિયલ કોષોની સપાટી પર રિસેપ્ટર પ્રોટીન C5a રિસેપ્ટર 1 (C5aR1) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. C5aR1 એ પ્રોટીનના G-પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર સુપરફેમિલીનો સભ્ય છે, જેમાં મોટે ભાગે હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડ અવશેષોના સાત ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન હેલિકલ ડોમેન્સ હોવાની આગાહી કરવામાં આવી છે, જે ત્રણ ઇન્ટ્રા-અને ત્રણ એક્સ્ટ્રા-સેલ્યુલર લૂપ્સ બનાવે છે, જેમાં એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર N-ટર્મિનસ અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર C-ટર્મિનસ છે. રીસેપ્ટર સાથે C5a બંધન એ બે તબક્કાની પ્રક્રિયા છેઃ C5a ના હેલિકલ કોરમાં મૂળભૂત અવશેષો અને બાહ્યકોષીય N-ટર્મિનલ ડોમેનમાં એસિડિક અવશેષો વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા C5a ના C-ટર્મિનસને રીસેપ્ટર ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન્સમાં અવશેષો સાથે જોડાવાની મંજૂરી આપે છે. પછીની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે, અને કોષ પ્લાઝ્મા પટલમાં લિગાન્ડ બંધનકર્તા સંકેતનું સાયટોપ્લાઝ્મિક જી પ્રોટીન જી પ્રકાર જી. એન. આઈ. 2 માં ટ્રાન્સડક્શન થાય છે. લિપોપોલિસેકરાઇડ્સના સંપર્કમાં આવવાથી C5aR1 થી C5a ઉત્તેજનાની સંવેદનશીલતા વધે છે. C5a, C5aR1 દ્વારા કાર્ય કરે છે, જે પ્રાથમિક માનવ મોનોસાઇટ્સ વિરુદ્ધ મેક્રોફેજમાં લિપોપોલિસેકરાઇડ્સ-પ્રેરિત બળતરા પ્રતિક્રિયાઓને અલગ રીતે મોડ્યુલેટ કરે છે, તેમ છતાં આ C5aR1 નિયમનને કારણે નથી. C5L2 એ અન્ય C5a રીસેપ્ટર છે જે C5a-C5aR1 અસરોને નિયંત્રિત કરે છે. દેખીતી રીતે વિરોધાભાસી પુરાવાઓ છે જે ડીકોય રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે જે બળતરા વિરોધી ગુણધર્મો પ્રદાન કરે છે અને બળતરા વિરોધી ગુણધર્મો પ્રદાન કરતી સંકેત પ્રવૃત્તિ પણ દર્શાવે છે. રોગ C5a એક શક્તિશાળી બળતરા મધ્યસ્થી છે, અને સેપ્સિસ, રુમેટોઇડ સંધિવા, બળતરા આંતરડા રોગ, પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમોટોસિસ, સૉરાયિસસ જેવા પૂરક પ્રણાલીને સંડોવતા ઘણા બળતરા રોગોના પેથોલોજીના વિકાસમાં મુખ્ય પરિબળ હોવાનું જણાય છે. C5a નું અવરોધક જે તેની અસરોને અવરોધિત કરી શકે છે તે તબીબી ઉપયોગોમાં મદદરૂપ થશે. અન્ય ઉમેદવાર પી. એમ. એક્સ. 53 અથવા પી. એમ. એક્સ. 205 છે જે સી. ડી. 88 માટે અત્યંત ચોક્કસ છે અને બળતરા પ્રતિભાવને અસરકારક રીતે ઘટાડે છે. C5a ને સેપ્સિસમાં ન્યુટ્રોફિલ ડિસફંક્શનના મુખ્ય મધ્યસ્થી તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું છે, જેમાં C5a ની એન્ટિબોડી નાકાબંધી પ્રાયોગિક મોડેલોમાં પરિણામોમાં સુધારો કરે છે. આ મનુષ્યોમાં પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જેમાં C5a-મધ્યસ્થ ન્યુટ્રોફિલ ડિસફંક્શન અનુગામી નોસોકોમિયલ ચેપ અને સેપ્સિસથી મૃત્યુની આગાહી કરે છે. તાજેતરની માહિતી દર્શાવે છે કે C5a માત્ર ન્યુટ્રોફિલ્સ દ્વારા ફેગોસાઇટોસિસને જ નબળી પાડે છે, પરંતુ ફેગોસોમલ પરિપક્વતાને પણ નબળી પાડે છે, જે બેક્ટેરિયાના લક્ષ્યો માટે ન્યુટ્રોફિલ ફોસ્ફોપ્રોટોમિક પ્રતિભાવમાં નોંધપાત્ર ફેરફારને પ્રેરિત કરે છે. C5aR1 અને C5aR2 (C5L2) સાથે C5a બંધન ન્યુટ્રોફિલ એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ફાંસોની રચના અને એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સ્પેસમાં સાયટોટોક્સિક હિસ્ટોન્સના પ્રકાશનમાં મધ્યસ્થી કરે છે, જે તીવ્ર શ્વસન તકલીફ સિન્ડ્રોમ (એઆરડીએસ) ની પેથોજેનેટિક પ્રક્રિયા તરીકે કાર્ય કરે છે અને ગાંઠની વૃદ્ધિ અને મેટાસ્ટેસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ પૂરક પ્રણાલી પરમાણુ જીવવિજ્ઞાન