Apolipoprotein AI
એપોલીપોપ્રોટીન એ. આઈ. (એપો-એ. આઈ.) એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં એ. પી. ઓ. એ. 1 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. એચડીએલ કણોના મુખ્ય ઘટક તરીકે, તે લિપિડ ચયાપચયમાં ચોક્કસ ભૂમિકા ભજવે છે. માળખું APOA1 રંગસૂત્ર 11 પર સ્થિત છે, તેનું ચોક્કસ સ્થાન 11q23-q24 છે. જનીનમાં 4 એક્સોન હોય છે. એન્કોડેડ એપોલીપોપ્રોટીન એ. આઈ. એ 28.1 કેડીએ પ્રોટીન છે જે 243 એમિનો એસિડથી બનેલું છે; 21 પેપ્ટાઇડ્સનું માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી ડેટા દ્વારા અવલોકન કરવામાં આવ્યું છે. એપોલિપોપ્રોટીન એ પ્લાઝ્માના ઉચ્ચ ઘનતા ધરાવતા લિપોપ્રોટીન (એચ. ડી. એલ.) કણોનું મુખ્ય પ્રોટીન ઘટક છે. આંતરડાના એન્ટ્રોસાઇટમાંથી સ્ત્રાવ થતા કાઇલોમાઇક્રોનમાં એપો-એઆઈ પણ હોય છે, પરંતુ તે ઝડપથી લોહીના પ્રવાહમાં એચ. ડી. એલ. માં સ્થાનાંતરિત થાય છે. પ્રોટીન, એચ. ડી. એલ. કણોના ઘટક તરીકે, કોષોની અંદરની ચરબીને (ધમનીઓની દિવાલોની અંદરના મેક્રોફેજ સહિત, જે ઓક્સિડાઇઝ્ડ એલ. ડી. એલ. કણોમાંથી પીવામાં આવેલી ચરબીથી ઓવરલોડ થઈ ગયા છે) પરિવહન માટે (કોષોની બહારના પાણીમાં) અન્ય જગ્યાએ સ્વીકાર કરીને ચરબીના અણુઓના પ્રવાહને સક્ષમ કરે છે, જેમાં એલ. ડી. એલ. કણો અથવા વિસર્જન માટે યકૃતમાં પાછા ફરવાનો સમાવેશ થાય છે. તે લેસિથિન-કોલેસ્ટ્રોલ એસાઇલટ્રાન્સફેરેઝ (એલસીએટી) માટેનું સહ-પરિબળ છે જે મોટાભાગના પ્લાઝ્મા કોલેસ્ટ્રોલ એસ્ટરની રચના માટે જવાબદાર છે. એપોલીપોપ્રોટીન એ. આઈ. ને પ્રોસ્ટાસીક્લિન (પી. જી. આઈ. 2) સ્થિર પરિબળ તરીકે પણ અલગ કરવામાં આવ્યું છે, અને આમ એન્ટીક્લોટિંગ અસર હોઈ શકે છે. જનીન એન્કોડિંગમાં ખામીઓ એચ. ડી. એલ. ની ખામીઓ સાથે સંકળાયેલી છે, જેમાં ટેંજિયર રોગ અને પ્રણાલીગત બિન-ન્યુરોપેથિક એમીલોઇડોસિસનો સમાવેશ થાય છે. એપો-એઆઈનો ઉપયોગ ઘણીવાર કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોની આગાહી માટે બાયોમાર્કર તરીકે થાય છે. ગુણોત્તર એ. પી. ઓ. બી.-100/એ. પી. ઓ. એ.-1 (એટલે કે એલ. ડી. એલ. અને મોટા કણો વિરુદ્ધ એચ. ડી. એલ. કણો), એન. એમ. આર. માપેલા લિપોપ્રોટીન (લો ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન (એલ. ડી. એલ.)/(એચ. ડી. એલ.) કણો ગુણોત્તર, કોષોની બહારના પાણીમાં લિપિડ પરિવહનને માપવાની જૂની પદ્ધતિઓ કરતાં હંમેશા મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન ઇવેન્ટ દર સાથે મજબૂત સહસંબંધ ધરાવે છે. એપો-એઆઈ નિયમિત રીતે એલિસા અથવા નેફેલોમેટ્રી જેવા ઇમ્યુનોએસેઝનો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવે છે. એપ્લિકેશન્સ એપો-એઆઈનો ઉપયોગ સેલ-ફ્રી મેમ્બ્રેન એક્સપ્રેશન સિસ્ટમ્સ માટે ઈન વિટ્રો લિપોપ્રોટીન નેનોડિસ્ક બનાવવા માટે થઈ શકે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ ઉચ્ચ એચડીએલ-સી સાથે સંકળાયેલી પ્રવૃત્તિ અને હૃદય રોગથી રક્ષણ ઉચ્ચ-ઘનતા ધરાવતા લિપોપ્રોટીન સંકુલ (રક્ષણાત્મક "ચરબી દૂર કરવાના" કણો) ના મુખ્ય ઘટક તરીકે, એપો-એઆઈ ધમનીની દિવાલોની અંદરના શ્વેત રક્તકણોમાંથી કોલેસ્ટ્રોલ સહિત ચરબીને સાફ કરવામાં મદદ કરે છે, જેનાથી શ્વેત રક્તકણો (ડબલ્યુબીસી) વધુ પડતી ચરબીવાળા બને છે, ફીણના કોષોમાં પરિવર્તિત થાય છે, મૃત્યુ પામે છે અને પ્રગતિશીલ એથેરોમામાં ફાળો આપે છે. ઓછામાં ઓછા 35 વર્ષની વયના નવ પુરુષોમાંથી પાંચમાં પરિવર્તન (E164X) જોવા મળ્યું હતું, જેમને અકાળ કોરોનરી ધમની રોગ થયો હતો. એપો-એ. આઈ. ના ચાર ઉત્પરિવર્તનોમાંથી એક જાપાનની આશરે 0.3 ટકા વસ્તીમાં હાજર છે, પરંતુ નીચા એચ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલ સ્તર ધરાવતા 6 ટકા લોકોમાં જોવા મળે છે. એપોએ-આઈ મિલાનો એ એપો-એઆઈનું કુદરતી રીતે બનતું મ્યુટન્ટ છે, જે ઇટાલીના લિમોન સલ ગાર્ડામાં કેટલાક પરિવારોમાં જોવા મળે છે, અને આનુવંશિક + ચર્ચ રેકોર્ડ ફેમિલી ટ્રી ડિટેક્ટીવ વર્ક દ્વારા, 18મી સદીમાં એક જ વ્યક્તિ, જીઓવાન્ની પોમેરેલીમાં જોવા મળે છે. 1980 માં વર્ણવેલ, તે એપોલિપોપ્રોટીનની પ્રથમ જાણીતી પરમાણુ અસાધારણતા હતી. વિરોધાભાસી રીતે, આ પરિવર્તનના વાહકોમાં એચડીએલ-સી (એચડીએલ-કોલેસ્ટ્રોલ) નું સ્તર ખૂબ ઓછું હોય છે, પરંતુ હૃદય રોગના જોખમમાં કોઈ વધારો થતો નથી, જે ઘણીવાર 100 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમર સુધી જીવે છે. આ અસામાન્ય નિરીક્ષણ ઇટાલિયન તપાસકર્તાઓને શું ચાલી રહ્યું હતું તે શોધવા તરફ દોરી ગયું અને એપોએ-આઈ મિલાનો (શહેર, મિલાનો, ~ 160 કિમી દૂર, જેમાં સંશોધકની પ્રયોગશાળા સ્થિત હતી) ની શોધ તરફ દોરી ગયું. બાયોકેમિકલી રીતે, એ. પી. ઓ. એ. 1 માં એક વધારાનો સિસ્ટીન બ્રિજ હોય છે, જેના કારણે તે હોમોડિમર તરીકે અથવા એ. પી. ઓ.-એ. આઈ. આઈ. સાથે હેટેરોડાઇમર તરીકે અસ્તિત્વ ધરાવે છે. જો કે, આ મ્યુટન્ટની ઉન્નત કાર્ડિયોપ્રોટેક્ટિવ પ્રવૃત્તિ (જે સંભવતઃ ચરબી અને કોલેસ્ટ્રોલના પ્રવાહ પર આધાર રાખે છે) અન્ય સિસ્ટીન મ્યુટન્ટ્સ દ્વારા સરળતાથી નકલ કરી શકાતી નથી. લિપોસોમ્સમાં રચાયેલ રિકોમ્બિનન્ટ એપો-એઆઈ મિલાનો ડાયમર્સ પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં એથેરોમાને 30 ટકા સુધી ઘટાડી શકે છે. અપો-એઆઇ મિલાનો ધમનીની દિવાલો પર પ્લેકના નિર્માણને ઘટાડવામાં (ઉલટાવી) આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર અસર ધરાવે છે તેવું નાના તબીબી પરીક્ષણોમાં પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે. માનવ પરીક્ષણોમાં પાંચ અઠવાડિયા દરમિયાન તકતીના નિર્માણનું ઉલટું માપન કરવામાં આવ્યું હતું. એપોલિપોપ્રોટીન AI-CIII-AIV જનીન સમૂહની અંદર નવીન હેપ્લોટાઇપ્સ તાજેતરમાં, બે નવીન સંવેદનશીલતા હેપ્લોટાઇપ્સ એટલે કે. P2-S2-X1 અને P1-S2-X1 રંગસૂત્ર 11q23 પર એપોએઆઈ-CIII-AIV જનીન સમૂહમાં મળી આવ્યા છે, જે સામાન્ય રીતે કોરોનરી હૃદય રોગનું લગભગ ત્રણ ગણું વધારે જોખમ આપે છે તેમજ ઇન્સ્યુલિન વગરના ડાયાબિટીસ મેલિટસ ધરાવતા દર્દીઓમાં પણ. અન્ય રોગોમાં ભૂમિકા એ. પી. ઓ. એ. 1 જનીનના પ્રવર્તકમાં એ. જી./એ. બહુરૂપતા એ ઉંમર સાથે સંકળાયેલી છે કે જેમાં અલ્ઝાઇમર રોગ રજૂ થાય છે. એપો-એઆઈ દ્વારા અલ્ઝાઇમર રોગથી રક્ષણ આલ્ફા-ટોકોફેરોલ સાથે સહક્રિયાત્મક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર આધાર રાખી શકે છે. શસ્ત્રક્રિયા બાદ ઘૂંટણમાં જમા થયેલા એમેલોઇડમાં મોટાભાગે કોન્ડ્રોસાઇટ્સ (કોમલાસ્થિ કોશિકાઓ) માંથી સ્ત્રાવ થતા એપો-એઆઈનો સમાવેશ થાય છે. વિવિધ પ્રકારના એમીલોઇડોસિસના લક્ષણો દુર્લભ એ. પી. ઓ. એ. 1 મ્યુટન્ટ્સ સાથે સંકળાયેલા છે. એપો-એઆઈ લિપોપોલિસેકરાઇડ અથવા એન્ડોટોક્સિન સાથે જોડાય છે, અને એચડીએલના એન્ટી-એન્ડોટોક્સિન કાર્યમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. એક અભ્યાસમાં, સ્કિઝોફ્રેનિઆના દર્દીઓના CSF, મગજ અને પેરિફેરલ પેશીઓમાં એપો-AIના સ્તરમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. કોરોનરી હૃદય રોગના દર્દીઓમાં ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડના સ્તરને નિયંત્રિત કરવા માટે એપો-એ. આઈ. એપોલીપોપ્રોટીન એ. આઈ. અને એપો. ઈ. ની એપિસ્ટેટિક અસર એપિસ્ટેટિક રીતે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. વ્યક્તિગત રીતે, ન તો એપો-એઆઈ કે ન તો એપોઇ ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ (ટીજી) ના સ્તરો સાથે સંકળાયેલા હોવાનું જણાયું હતું, પરંતુ જોડી મુજબના એપિસ્ટેસિસ (એડિટિવ એક્સ એડિટિવ મોડેલ) એ વધેલા ટીજી સ્તરો (પી <0.01) સાથે તેમના નોંધપાત્ર સહક્રિયાત્મક યોગદાનની શોધ કરી હતી. એપો-એ. આઈ. પ્રવૃત્તિને અસર કરતા પરિબળો એપો-એ. આઈ. ઉત્પાદનમાં કેલ્સિટ્રિયોલ દ્વારા ઘટાડો થાય છે, અને તેનો વિરોધ કરતી દવા દ્વારા વધારો થાય છે. વ્યાયામ અથવા સ્ટેટીન સારવાર એપો-એઆઇ ઉત્પાદનને પ્રેરિત કરીને એચડીએલ-સીના સ્તરમાં વધારો કરી શકે છે, પરંતુ આ જી/એ પ્રમોટર બહુરૂપતા પર આધાર રાખે છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ એપોલિપોપ્રોટીન A1 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ ABCA1 GPLD1 PLTP સંભવિત બંધનકર્તા ભાગીદારો એપોલિપોપ્રોટીન AI બંધનકર્તા પુરોગામી, APOA-1 સંક્ષિપ્ત APOA1BP ના સંબંધી, પ્રોટીન ધરાવતા કાર્બોહાઇડ્રેટ કિનેઝ ડોમેન સાથે અનુમાનિત બાયોકેમિકલ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ધરાવે છે. આ બે પ્રોટીન વચ્ચેનો સંબંધ જીનોમ અને સહ-અભિવ્યક્તિમાં સહસંવેદન દ્વારા સાબિત થાય છે. ઇ. કોલીમાં CARKD ના ઓર્થોલોગમાં એક ડોમેન છે જે કોઈપણ યુકેરીયોટિક ઓર્થોલોગમાં હાજર નથી. આ ડોમેન એ. પી. ઓ. એ. 1. બી. પી. માટે ઉચ્ચ અનુક્રમ ઓળખ ધરાવે છે. CARKD એ અજ્ઞાત કાર્યનું પ્રોટીન છે, અને આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટેનો બાયોકેમિકલ આધાર અજ્ઞાત છે. આંતરક્રિયાત્મક માર્ગ નકશો પણ જુઓ એપોલિપોપ્રોટીન બી કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રોગ એપોએ-1 મિલાનો સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એપોલિપોપ્રોટીન-એ 1 એપોલિપોપ્રોટીન પર લાગુ સંશોધન