Undifferentiated pleomorphic sarcoma
અનડિફરેન્શિયેટેડ પ્લોમોર્ફિક સાર્કોમા (યુપીએસ), જેને પ્લોમોર્ફિક માયોફિબ્રોસાર્કોમા, હાઇ-ગ્રેડ માયોફિબ્રોબ્લાસ્ટિક સાર્કોમા અને હાઇ-ગ્રેડ માયોફિબ્રોસાર્કોમા પણ કહેવામાં આવે છે, તેને વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા (ડબ્લ્યુએચઓ), 2020 દ્વારા દુર્લભ, નબળી રીતે અલગ થયેલા નિયોપ્લાઝમ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, એટલે કે. અસ્પષ્ટ ઓળખ અને/અથવા મૂળના કોષ ધરાવતા કોષોની અસામાન્ય વૃદ્ધિ. ડબ્લ્યુ. એચ. ઓ. એ તેને અનિશ્ચિત તફાવતની ગાંઠોની શ્રેણીમાં અવિભાજિત/વર્ગીકૃત સાર્કોમામાંના એક તરીકે વર્ગીકૃત કર્યું છે. સાર્કોમા એ કેન્સર છે જે સામાન્ય રીતે અસ્થિ, સ્નાયુ, ચરબી, રક્તવાહિનીઓ, લસિકા વાહિનીઓ, રજ્જૂ અને અસ્થિબંધનમાં વિકસતા મેસેનકાઇમલ સ્ટેમ કોશિકાઓમાંથી ઉત્પન્ન થાય છે. 70 થી વધુ સાર્કોમાના પેટા પ્રકારોનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું છે. આ સાર્કોમાના યુપીએસ પેટા પ્રકારમાં ગાંઠના કોષો હોય છે જે નબળી રીતે અલગ પડે છે અને સ્પિન્ડલ આકારના કોષો, હિસ્ટિયોસાઇટ્સ અને વિશાળ કોષો તરીકે દેખાઈ શકે છે. યુ. પી. એસ. ને એક નિદાન માનવામાં આવે છે જે સંપૂર્ણ હિસ્ટોલોજિક, ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ અને અલ્ટ્રા ઇન્ફ્રાસ્ટ્રક્ચરલ પરીક્ષાઓ સામેલ કોષોના પ્રકારને ઓળખવામાં નિષ્ફળ ગયા પછી ઔપચારિક પેટા-વર્ગીકરણની અવગણના કરે છે. યુપીએસના નિદાનમાં શરૂઆતમાં જીવલેણ તંતુમય હિસ્ટિયોસાઇટોમાસ (એમ. એફ. એચ.) નો સમાવેશ થતો હતો. એમ. એફ. એચ. ને હવે સાર્કોમા જેવા કાર્સિનોમા અને મેલાનોમા સહિત વિવિધ પ્રકારના સાર્કોમાની કચરાની પેટીની શ્રેણી તરીકે ગણવામાં આવે છે. અભ્યાસો ભારપૂર્વક સૂચવે છે કે એમ. એફ. એચ. ગાંઠો હિસ્ટિયોસાઇટ્સ (રક્ત મોનોસાઇટ્સમાંથી ઉતરી આવેલા કોષો) માંથી નહીં, પરંતુ મેસેનકાઇમલ કોષોમાંથી ઉદ્ભવે છે. યુપીએસને નિમ્ન-ગ્રેડના માયોફિબ્રોબ્લાસ્ટિક સાર્કોમા અને મધ્યવર્તી-ગ્રેડના માયોફિબ્રોબ્લાસિક સાર્કોમાના વધુ આક્રમક અને મેટાસ્ટેસાઇઝિંગ સ્વરૂપ તરીકે પણ ગણવામાં આવતું હતું. ડબ્લ્યુ. એચ. ઓ. એ નિમ્ન-અને મધ્યવર્તી-ગ્રેડના માયોફિબ્રોબ્લાસ્ટિક સાર્કોમાને એક એકમ, નિમ્ન-ગ્રેડના માયોફિબ્રોબ્લાસ્ટિક સાર્કોમા સાથે જોડ્યા છે અને તેને યુપીએસથી તદ્દન અલગ મધ્યવર્તી (ભાગ્યે જ મેટાસ્ટેસાઇઝિંગ) ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટિક અને માયોફિબ્રોબ્લાસ્ટિક ગાંઠોના એક પ્રકાર તરીકે વર્ગીકૃત કર્યા છે. તેમની ઓછી ઘટનાઓ અને હવે અન્ય સાર્કોમાના પ્રકારો તરીકે ગણવામાં આવે છે તેની સાથે વારંવાર જૂથબદ્ધ થવાને કારણે, ક્લિનિકલ વર્તણૂક, યોગ્ય સારવાર અને યુપીએસના પૂર્વસૂચન પરના ભૂતકાળના તારણોને વધુ અભ્યાસ સાથે સુધારી શકાય છે. મોટાભાગની યુ. પી. એસ. ગાંઠો અત્યંત આક્રમક હોય છે, ઘણીવાર શસ્ત્રક્રિયાના નિકાલ પછી પુનરાવર્તિત થાય છે, અને ઘણીવાર મેટાસ્ટેસાઇઝ થાય છે. તેમની સારવાર સર્જિકલ રીસેક્શન, રેડિયોથેરાપી અને/અથવા કિમોથેરાપીના સંયોજન સાથે કરવામાં આવે છે. તાજેતરમાં, યુપીએસ ગાંઠોની સારવાર એન્ટિબોડી ઉપચાર સાથે કરવામાં આવી છે, એટલે કે. એન્ટિબોડીઝ કે જે યુપીએસના કિસ્સામાં ટી-કોષો (એક પ્રકારનો લિમ્ફોસાઇટ) ની સપાટી પર ચોક્કસ એન્ટિજેન્સ સાથે જોડાય છે અને તે રીતે યુપીએસ ગાંઠના કોષો પર હુમલાનું આયોજન કરવાની આ ટી-કોષોની ક્ષમતાને પ્રોત્સાહન આપે છે. પ્રસ્તુતિ યુપીએસ સામાન્ય રીતે 50 થી 70 વર્ષની વયની વ્યક્તિઓમાં ઊંડા બેઠેલા, ઝડપથી વધતા, પીડારહિત સમૂહ તરીકે રજૂ કરે છે. આ સમૂહ ભાગ્યે જ સુપરફિસિયલ જખમ હોય છે અને બાળરોગની વસ્તીમાં ભાગ્યે જ જોવા મળે છે. 266 વ્યક્તિઓના પૂર્વલક્ષી અભ્યાસમાં, યુ. પી. એસ. ગાંઠો સૌથી મોટા વ્યાસમાં <આઇ. ડી. 1> સે. મી. (સરેરાશ 8.8 સે. મી. સાથે 25 ટકા, 38 ટકા અને 38 ટકા અનુક્રમે 0-1,5-9 અને 10 સે. મી. નો સૌથી મોટો વ્યાસ ધરાવે છે) નો સમાવેશ થાય છે. યુ. પી. એસ. નું નિદાન કરાયેલ 205 વ્યક્તિઓ (સરેરાશ વય 59 વર્ષ) ના અભ્યાસમાં, ગાંઠો હાથ અથવા પગ (47.3% કિસ્સાઓમાં), પેટ અથવા પેલ્વિસ (26.8%), છાતી (17.6%), અને માથા અથવા ગરદન (8.3%) વિસ્તારોમાં સ્થિત હતા. દુર્લભ કિસ્સાઓમાં, આ ગાંઠો અન્ય સ્થળો જેમ કે રેટ્રોપેરિટોનિયલ જગ્યા, યકૃત, ફેફસાના પ્લુરા, હૃદય અને નાના આંતરડામાં પણ જોવા મળે છે. પૂર્વલક્ષી અભ્યાસમાં, 266 વ્યક્તિઓમાંથી 6.40% માં પ્રારંભિક નિદાન સમયે દૂરના મેટાસ્ટેસિસ મળી આવ્યા હતા. એકંદરે, યુ. પી. એસ. ધરાવતી 40 ટકા વ્યક્તિઓમાં મેટાસ્ટેસિસ હોય છે અથવા વિકસિત થશે. આ મેટાસ્ટેસિસ ફેફસાંમાં (40 થી 55 ટકા કેસો) અને પ્રાથમિક ગાંઠ, મગજ, સ્વાદુપિંડ અને હૃદયની નજીકના લસિકા ગાંઠો જેવા અન્ય સ્થળોમાં ઓછા સામાન્ય રીતે જોવા મળે છે. નિયોપ્લાસ્ટિક તાવ ચીનમાં યુ. પી. એસ. ધરાવતા 183 વ્યક્તિઓના સમીક્ષા અભ્યાસમાં જણાવવામાં આવ્યું છે કે 7 (3.83%) વ્યક્તિઓ (51 થી 73 વર્ષની ઉંમર; સરેરાશ 62.8 વર્ષની ઉંમર) પેરાનોપ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમનો પેટા પ્રકાર હતો જેને નિયોપ્લાસ્ટિક તાવ કહેવાય છે, એટલે કે. આ વ્યક્તિઓ સતત, નિષ્ક્રિય તાવથી પીડાતા હતા. તેમની ગાંઠો જાંઘના સ્નાયુ (4 કેસ), ઉપલા હાથ (2 કેસ) અથવા નીચલા પગ (1 કેસ) માં સ્થિત હતી. તેમના યુપીએસ ગાંઠોના સમાન વિતરણ સાથે 89 વ્યક્તિઓ (સરેરાશ વય 59.1 વર્ષ) ની સરખામણીમાં, નિયોપ્લાસ્ટિક સિન્ડ્રોમ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં સમાન ગાંઠ પુનરાવર્તન દર (બે સંબંધિત જૂથો માટે 57.14% વિરુદ્ધ 53.93%) હતો પરંતુ નીચા મેટાસ્ટેસિસ દર (14.29% વિરુદ્ધ 44.94%) અને ઉચ્ચ 3-વર્ષનો અસ્તિત્વ દર (85.71% વિરુદ્ધ 59.55%) હતો. તેમના ગાંઠોને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કર્યા પછી તમામ દર્દીઓમાં તાવના લક્ષણો અદૃશ્ય થઈ ગયા. એવું સૂચવવામાં આવે છે કે યુપીએસ અને નિયોપ્લાસ્ટિક તાવ ધરાવતી વ્યક્તિઓ યુપીએસ ધરાવતી વ્યક્તિઓ કરતાં વધુ અનુકૂળ પૂર્વસૂચન ધરાવે છે જે આવા તાવનો પુરાવો આપતા નથી. પેથોલોજી યુ. પી. એસ. એ બાકાત (નાબૂદીની પ્રક્રિયા દ્વારા પહોંચેલું નિદાન) નું નિદાન છે કારણ કે આ વિકારની ગાંઠોની હિસ્ટોપેથોલોજી બિન-વિશિષ્ટ છે. યુ. પી. એસ. ગાંઠ કોશિકાઓ અવિભાજિત હોય છે (એટલે કે. તેઓ કોઈ ચોક્કસ કોષ પ્રકાર જેવા દેખાતા નથી) અને પ્લેઓમોર્ફિક (એટલે કે. જ્યારે સૂક્ષ્મદર્શક રીતે તપાસ કરવામાં આવે ત્યારે કદ, આકાર અને/અથવા રંગમાં અત્યંત પરિવર્તનશીલ હોય છે. તેથી, યુ. પી. એસ. નું નિદાન સામાન્ય રીતે પ્રોટીનના ચોક્કસ સમૂહને શોધવા પર આધારિત હોય છે જે યુ. પી. એસ. ગાંઠના કોષો દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે પરંતુ અન્ય અવિભાજિત અને પ્લેઓમોર્ફિક ગાંઠોના કોષો દ્વારા નહીં અથવા વિઝા વર્સા દ્વારા નહીં (નિદાન વિભાગ જુઓ). 52 વ્યક્તિઓના અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે તેમના યુપીએસ ગાંઠના કોષો તેમના સપાટીના પટલ પીડી-એલ 1 પ્રોટીન (એટલે કે. પ્રોગ્રામ કરેલ ડેથ-લિગાન્ડ 1 પ્રોટીન) ક્યાં તો ફોકલ (36.5% કેસો) અથવા મજબૂત (9.62% કેસો); 48.1% આ વ્યક્તિઓમાં ગાંઠના કોષો હતા જે I. D. O. 1 પ્રોટીન (એટલે કે. ઇન્ડોલામાઇન 2,3-ડાયઓક્સિજનેઝ પ્રોટીન). ગાંઠ કોશિકાઓ કે જે PD-L1 ને મજબૂત રીતે વ્યક્ત કરે છે તે પણ CMTM6 પ્રોટીન (એટલે કે. સી. કે. એલ. એફ. જેમ કે 6 પ્રોટીન ધરાવતું માર્વેલ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન). મજબૂત પી. ડી.-એલ. 1 અભિવ્યક્તિ નબળી સાબિત થઈ, જ્યારે આઇ. ડી. ઓ.-1 ની અભિવ્યક્તિ રોગના પરિણામો માટે અનુકૂળ, પૂર્વસૂચક પરિબળ સાબિત થઈ. ગાંઠના કોષો ધરાવતી વ્યક્તિઓ કે જે CMTM6 પ્રોટીનને મજબૂત રીતે વ્યક્ત કરે છે તેમાં પણ નબળું પૂર્વસૂચન હતું. CMTM6 પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કેટલાક કિસ્સાઓમાં પરિવર્તન સાથે સંકળાયેલો હતો જેણે તેના જનીનની નકલોની સંખ્યામાં વધારો કર્યો હતો, એટલે કે. CMTM6. 83 વ્યક્તિઓની તપાસ કરનારા પછીના અભ્યાસમાં, 72.8% માં યુપીએસ ગાંઠ કોશિકાઓ હતી જેણે અનુક્રમે 53 ટકા, 35 ટકા અને 12 ટકા સાથે પીડી-એલ1 વ્યક્ત કરી હતી, જે અનુક્રમે નબળા, મધ્યવર્તી અને મજબૂત પીડી-એલ1 અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે. અને, યુ. પી. એસ. ધરાવતા 73 દર્દીઓના અભ્યાસમાં, 39 કેસ ન હોવાનું દર્શાવ્યું હતું, 23 કેસ ઓછા દર્શાવ્યા હતા, 10 મધ્યવર્તી દર્શાવ્યા હતા, અને એ. એમ. પી. ડી. 2 માટે 11 મજબૂત રોગપ્રતિકારક શક્તિ દર્શાવી હતી, એટલે કે. એએમપી ડીઅમિનેઝ 2 પ્રોટીન; એએમપીડી 2 પ્રોટીન રોગપ્રતિકારક ક્ષમતામાં લાભ એએમપીડી 2 જનીનમાં નકલ સંખ્યા લાભ સાથે સંકળાયેલા હતા અને ઉચ્ચ એએમપીડી 2 સ્તર ધરાવતા દર્દીઓમાં નબળા પૂર્વસૂચન હતા (એએમપીડી 2 પોઝિટિવ વિરુદ્ધ એએમપીડી 2 નકારાત્મક કેસો માટે 5 વર્ષનો બચાવ અનુક્રમે ~ 38 અને 59 ટકા હતો). યુપીએસના કેટલાક અથવા અલગ-અલગ કિસ્સાઓમાં જોવા મળતી અન્ય અસાધારણતાઓમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ 1) હિપ્પો સિગ્નલિંગ પાથવેનું વિસ્તરણ, એક ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સેલ સિગ્નલિંગ પાથવે જે કોષના પ્રસાર અને કોષના મૃત્યુને નિયંત્રિત કરે છે; આ વિસ્તરણ બે પ્રોટીન, વેસ્ટિજિયલ જેવા પરિવારના સભ્ય 3 પ્રોટીન, વીજીએલએલ 3 જનીનનું ઉત્પાદન, અને વાયએપી 1, એટલે કે વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલું છે. હા-સંબંધિત પ્રોટીન 1, હિપ્પો સિગ્નલિંગ પાથવેમાં YAP1 જનીનનું ઉત્પાદન; 2) નોચ સિગ્નલિંગ પાથવેઝનું અસામાન્ય સક્રિયકરણ (આ સક્રિયકરણ વિવિધ પ્રકારના કેન્સર કોષોની વૃદ્ધિ અને અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે; અને 3) DKK1 ની અતિશય અભિવ્યક્તિ, એટલે કે. ડિકકોપ્ફ-સંબંધિત પ્રોટીન 1 (વિવિધ પ્રકારના કેન્સરના ગાંઠના કોષોમાં ઉન્નત). યુપીએસ ગાંઠો જનીન અને રંગસૂત્રની અસાધારણતા પણ દર્શાવે છે જે વધુ અભ્યાસોમાં યુપીએસના વિકાસ અને/અથવા પ્રગતિમાં ફાળો આપી શકે છે. આ અસાધારણતા, જે હજુ સુધી યુપીએસના નિદાનમાં મદદરૂપ હોવાનું નોંધાયું નથી, તેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છે. 1) કાઢી નાખવું અને/અથવા નિષ્ક્રિયતા અથવા આરબી 1 જનીન કે જે એન્કોડ કરે છે (એટલે કે. ઉત્પાદન માટે જવાબદાર છે) રેટિનોબ્લાસ્ટોમા પ્રોટીન જે ટ્યુમર સપ્રેસર પ્રોટીન તરીકે કાર્ય કરે છે; 2) TP53 જનીનમાં કાઢી નાખવું અને/અથવા પરિવર્તન કે જે ગાંઠ પ્રોટીન P53 (એક પ્રોટીન જે કોષના પ્રસાર અને કોષના મૃત્યુને નિયંત્રિત કરે છે) ને એન્કોડ કરે છે; 3) ATRX જનીનમાં પરિવર્તન કે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રેગ્યુલેટર ATRX પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે જે વિવિધ જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવામાં ફાળો આપે છે; 4) KMT2C જનીનમાં પરિવર્તન કે જે લાઇસિન N-મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ 2C પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે (KMT2C જનીન વિવિધ કેન્સર પ્રકારોમાં પરિવર્તિત થાય છે); 5) IR7R જનીનનું વિસ્તરણ જે ઇન્ટરલ્યુકિન-7 રીસેપ્ટર-α પ્રોટીનને એન્કોડ કરે છે (IL7R માં પરિવર્તન) પરિવર્તનના પરિણામે અગાઉના બે સ્વતંત્ર જનીનોમાંથી રચાયેલ એક વર્ણસંકર જનીન) જે TRIO ને અન્ય જનીનો સાથે ભેળવે છે અને ઘણીવાર અન્ય સાર્કોમા પેટા પ્રકારોમાં જોવા મળે છે.) યુ. પી. એસ. નું નિદાન બિન-વિશિષ્ટ, અવિભાજિત ગાંઠ કોશિકાઓ શોધવા પર આધાર રાખે છે જેમાં યુ. પી. એસ. ની સૂચક લાક્ષણિકતાઓ હોય છે અને અન્ય ગાંઠ પ્રકારોની લાક્ષણિકતાઓ નથી જેમાં પ્લિયોમોર્ફિક, અવિભાજિત કોશિકાઓ પણ હોય છે. લક્ષણોમાં મુખ્યત્વે ગાંઠના કોષો દ્વારા ચોક્કસ પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિનો સમાવેશ થાય છે. યુપીએસ ગાંઠના કોષો માટે ઓળખી શકાય તેવા પ્રોટીન અગાઉના વિભાગમાં આપવામાં આવ્યા છે. યુ. પી. એસ. સાથે મૂંઝવણમાં મુકાયેલી ગાંઠો માટે ઓળખ પ્રોટીનમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ પ્લોમોર્ફિક લેઇમ્યોસારકોમાઃ ડેસ્મિન અને એચ-કાલ્ડેસ્મોન (એટલે કે. કેલ્ડેસ્મોનનું ઉચ્ચ પરમાણુ સ્વરૂપ.) પ્રોટીન પ્લોમોર્ફિક રબડોમ્યોસારકોમાઃ ડેસ્મિન અને માયોજેનિન પ્રોટીન. વિભેદક લિપોસારકોમાઃ એમ. ડી. એમ. 2 અને સી. ડી. કે 4 પ્રોટીન. ખરાબ રીતે વિભેદક કાર્સિનોમા (એટલે કે. ગ્રેડ 3 અથવા 4 કાર્સિનોમા): એમયુસી 1 (જેને ઇએમએ પણ કહેવાય છે), ટીપી 63 (જેને પી 63 પણ કહેવાય છે; જે પી 40 એન્ટિબોડી સાથે શોધાય છે), અને પ્રોટીનના કેરાટિન પરિવારના વિવિધ સભ્યો. મેલાનોમાઃ એમ. એલ. એ. એન. એ. ટી કોષો 1 પ્રોટીન દ્વારા ઓળખાયેલ મેલાનોમા એન્ટિજેન), એસ 100, અને પીએમઇએલ (પીએમઇએલ જનીનનું ઉત્પાદન જે એચએમબી-45 નામના એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને શોધાય છે.) પ્રોટીન બે અન્ય ગાંઠો કે જે યુપીએસ સાથે મૂંઝવણમાં હોઈ શકે છે તેમાં માઇક્રોસ્કોપિક હિસ્ટોપેથોલોજીકલ અને/અથવા અન્ય લક્ષણો છે જે આ તફાવત કરવામાં મદદ કરે છે. આ ગાંઠો અને લક્ષણો છેઃ પ્લેઓમોર્ફિક લિપોસારકોમાઃ ઓછામાં ઓછા કેટલાક ગાંઠના કોષોમાં પ્લેઓમોર્ફિક લિપોબ્લાસ્ટ્સની લાક્ષણિકતાઓ હોય છે, એટલે કે. ચલ આકારના અપરિપક્વ ચરબી કોષો. જીવલેણ પેરિફેરલ ચેતા આવરણ ગાંઠઃ સામાન્ય રીતે નાના બાળકોમાં જોવા મળે છે, ઘણીવાર અગાઉથી નિષ્ક્રિય રહેલા પ્લેક્સિફોર્મ ન્યુરોફિબ્રોમામાં વિકસે છે, અને ઘણીવાર ચેતા પેશીઓ સાથે સંકળાયેલ હોય છે. આ ગાંઠો સામાન્ય રીતે અવિભાજિત, પ્લેઓમોર્ફિક કોષો દર્શાવે છે જે વીંટો, સમાંતર બંડલ અથવા રોઝેટ્સ (એટલે કે. ફૂલોના છોડના પાંદડાઓ જેવી ગોળાકાર ગોઠવણી) અને તેમાં ઘણીવાર નેક્રોસિસના મોટા વિસ્તારો હોય છે (એટલે કે. મૃત અથવા મૃત કોષો). સારવાર અને પૂર્વસૂચન સ્થાનિકકરણ માટે સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી સારવાર (એટલે કે. કોઈ મેટાસ્ટેસિસ નથી) યુ. પી. એસ. ગાંઠો એ માઇક્રોસ્કોપિક પરીક્ષાઓ દ્વારા પુરાવા તરીકે કોઈ ગાંઠના કોષોને પાછળ ન છોડવાના હેતુ સાથે સંપૂર્ણ સર્જિકલ દૂર છે. રેડિયોથેરાપી અથવા/અને કીમોથેરાપીને સર્જિકલ રીસેક્શન સાથે જોડીને એડજુવન્ટ થેરાપીનો ઉપયોગ ઉચ્ચ જોખમવાળા રોગ (દા. ત., પુનરાવર્તિત અને મેટાસ્ટેટિક રોગ વિકસાવવાનું જોખમ ઘટાડવા માટે કરવામાં આવે છે. મોટી ગાંઠો, ગાંઠો તેમની પેથોલોજી અને/અથવા સ્થાનિક આક્રમકતા, નિષ્ક્રિય ગાંઠો અને તમામ ગાંઠ કોશિકાઓને દૂર ન કરતી વિચ્છેદનના આધારે અત્યંત આક્રમક માનવામાં આવે છે). આ કિસ્સાઓમાં પ્રમાણભૂત કિમોચિકિત્સા બે-દવા પદ્ધતિ (એપિરુબિસિન વત્તા આઇફોસ્ફેમાઇડ) નો ઉપયોગ કરી શકાય છે. શસ્ત્રક્રિયા અને/અથવા કિરણોત્સર્ગ ઉપચારની જગ્યાએ અથવા તેની સાથે સંયુક્ત રીતે, યુ. પી. એસ. ના ગંભીર અને/અથવા મેટાસ્ટેટિક કેસોની સારવાર સામાન્ય રીતે એપિરુબિસિન વત્તા આઇફોસ્ફેમાઇડ સાથે કરવામાં આવે છે; એકલા ડોક્સોરોબિસિન અથવા આઇફોસ્ફેમાઇડ, ઓલરાટુમેબ, ટ્રેબેક્ટેડિન, જેમ્સિટાબાઇન અથવા ડોસેટેક્સેલ સાથે જોડવામાં આવે છે; સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ, વિનક્રિસ્ટિન, ડોક્સોરોબિસિન, વત્તા ડેકાર્બેઝિન અથવા સિસ્પ્લેટિન; સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ, ડોક્સોરોબિસિન, વત્તા ડેકાર્બેઝિન; ઉચ્ચ માત્રા મેથોટ્રેક્સેટ; અથવા ઇટોપોસાઇડ, આઇફોસ્ફેમાઇડ અને સિસ્પ્લેટિન. આ સારવાર પદ્ધતિઓ સ્થાનિક પુનરાવર્તન દર ઘટાડે છે, રોગ-મુક્ત અસ્તિત્વ દરને લંબાવે છે (એટલે કે. સારવાર પછીનો સમય જ્યારે કોઈ રોગ જોવા મળતો નથી), અને એકંદરે જીવિત રહેવાના દરમાં વધારો (એટલે કે. સારવાર પછીનો સમય કોઈપણ કારણોસર મૃત્યુ પામે છે). જો કે, અન્ય અભ્યાસો અહેવાલ આપે છે કે શસ્ત્રક્રિયાના વિચ્છેદનમાં કિરણોત્સર્ગ ઉપચાર અને/અથવા કિમોચિકિત્સાનો ઉમેરો પુનરાવર્તન અથવા એકંદર અસ્તિત્વ દરમાં સુધારો કરતું નથી; શસ્ત્રક્રિયામાં કિરણોત્સર્ગ ઉપચારનો ઉમેરો યુપીએસ ગાંઠોના સ્થાનિક નિયંત્રણમાં સુધારો કરે છે પરંતુ રોગ મુક્ત અસ્તિત્વ દરમાં નહીં (એટલે કે. સારવારથી માંડીને રોગની પુનરાવૃત્તિ સુધીનો સમય); અને સહાયક કિમોચિકિત્સા અને કિરણોત્સર્ગ ઉપચારની સ્થાનિક પુનરાવૃત્તિ-મુક્ત અસ્તિત્વ દર, મેટાસ્ટેસિસ-મુક્ત અસ્તિત્વના સમય અને એકંદર અસ્તિત્વ દર પર કોઈ નોંધપાત્ર અસર થતી નથી. યુપીએસ ગાંઠો માટે શ્રેષ્ઠ સારવારને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે. સ્થાનિક યુ. પી. એસ. ધરાવતા 176 દર્દીઓના પૂર્વલક્ષી અભ્યાસમાં સર્જિકલ રીસેક્શન અથવા રીસેક્શન વત્તા સહાયક સારવાર સાથે ઉપચારાત્મક-હેતુથી સારવાર કરવામાં આવી રહી છે, અંતિમ ભાગ (પગ અથવા હાથ), ગરમી/ગરદન વિસ્તાર, છાતી અને પેટ/પેલ્વિસમાં ગાંઠો ધરાવતા દર્દીઓ માટે 120 મહિનામાં રોગ મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાનો દર અનુક્રમે લગભગ 70,60,50 અને 0 ટકા હતો; આ સ્થળોએ રોગ માટે 150 મહિનામાં એકંદર જીવન ટકાવી રાખવાનો દર અનુક્રમે લગભગ 90,80,75 અને 35 ટકા હતો. એકલા શસ્ત્રક્રિયા અથવા શસ્ત્રક્રિયા ઉપરાંત સહાયક સારવાર મેળવનારા દર્દીઓમાં રોગ મુક્ત બચવાનો દર અનુક્રમે લગભગ 50 ટકા અને 40 ટકા હતો. યુ. પી. એસ. ધરાવતા 266 દર્દીઓના પૂર્વલક્ષી વિશ્લેષણની સારવાર માત્ર શસ્ત્રક્રિયા (6 ટકા કેસો), શસ્ત્રક્રિયા વત્તા કિરણોત્સર્ગ ઉપચાર (91 ટકા કેસો), અથવા શસ્ત્રક્રિયા વત્તા કિમોચિકિત્સા (3 ટકા કેસો) દ્વારા કરવામાં આવી હતી. સારવાર પછીના સ્થાનિક પુનરાવર્તનો અને મેટાસ્ટેસિસ 15 ટકા અને 38 ટકા કેસોમાં જોવા મળ્યા હતા; 5-અને 10-વર્ષનો એકંદર બચવાનો દર અનુક્રમે 60 ટકા અને 48 ટકા હતો; એકંદરે સરેરાશ બચવાનો સમય 10.1 વર્ષ હતો; અને સૌથી લાંબા વ્યાસમાં 10 સે. મી. થી વધુ ગાંઠો ધરાવતા દર્દીઓમાં 4 સે. મી. અથવા તેનાથી નાના ગાંઠો ધરાવતા દર્દીઓ કરતાં મેટાસ્ટેસિસ વિકસાવવાનો દર લગભગ 6 ગણો વધારે હતો. વૃદ્ધ દર્દીઓમાં નબળા પૂર્વસૂચન જોવા મળ્યા હતા; મોટા કદના, ઊંડા બેઠેલા અને/અથવા પગમાં સ્થિત ગાંઠો ધરાવતા દર્દીઓમાં; મેટાસ્ટેસિસ સાથે પ્રસ્તુત થયેલા દર્દીઓમાં; અને એવા દર્દીઓમાં કે જેમની પાસે સકારાત્મક સર્જિકલ માર્જિન હતું અને/અથવા શસ્ત્રક્રિયા પછી સ્થાનિક પુનરાવર્તન વિકસ્યું હતું. અન્ય પૂર્વલક્ષી અભ્યાસમાં, યુ. પી. એસ. ધરાવતા 203 વ્યક્તિઓ, જેમાંથી 141 મેટાસ્ટેટિક રોગ ધરાવતા હતા, તેમની સારવાર તેમના રોગની તીવ્રતાના આધારે પસંદ કરેલા રેજિમેન્ટ્સ સાથે કરવામાં આવી હતી. આ અભ્યાસમાં, એકંદરે 5 વર્ષનો બચવાનો દર 4 ટકા હતો. સૌથી અદ્યતન રોગ ધરાવતા દર્દીઓનો સરેરાશ એકંદર જીવિત રહેવાનો સમય 11 મહિનાનો હતો. ઇમ્યુનોથેરાપી તાજેતરના અભ્યાસોએ પેમ્બ્રોલિઝુમેબ સાથે રોગપ્રતિકારક શક્તિને લક્ષ્ય બનાવીને યુપીએસની સારવાર કરી છે. પેમ્બ્રોલિઝુમેબ એ ઉત્પાદિત આઇજી 4 ઉપચારાત્મક મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જે સક્રિય ટી-કોશિકાઓની સપાટી પર વ્યક્ત પીડી-1 રીસેપ્ટર્સની ઉત્તેજના સાથે જોડાય છે અને અટકાવે છે. આ અવરોધ સામાન્ય પેશી કોશિકાઓની સપાટી પર સ્થિત પી. ડી.-એલ. 1 અને પી. એલ.-એલ. 2 લિગાન્ડ્સને સક્રિય ટી-કોષો પર પી. ડી.-1 રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડવાથી અટકાવે છે અને આમ ટી-કોષોને બળતરા પ્રતિક્રિયાને ગોઠવવાથી અટકાવે છે જે સામાન્ય કોષોને મારી નાખે છે. ગાંઠના કોષો આ બળતરા-બચાવવાની યુક્તિનો ઉપયોગ કરી શકે છેઃ તેઓ PD-L1/PD-L2 વ્યક્ત કરી શકે છે અને ત્યાં તેમને ટી-સેલ-મધ્યસ્થ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓને અવરોધિત કરી શકે છે (રોગપ્રતિકારક તપાસ બિંદુ જુઓ). યુપીએસના ~47% થી ~73% કેસોમાં ગાંઠના કોષો હોય છે જે PD-L1 વ્યક્ત કરે છે. યુપીએસ ધરાવતા 10 દર્દીઓની પૂર્વલક્ષી સમીક્ષામાં, 1 દર્દીને સંપૂર્ણ પ્રતિસાદ મળ્યો હતો, 3ને આંશિક પ્રતિસાદ મળ્યો હતો અને 6ને પેમ્બ્રોલિઝુમેબને કોઈ પ્રતિસાદ મળ્યો ન હતો. (4 પેમ્બ્રોલિઝુમેબ-પ્રતિભાવશીલ દર્દીઓના વધુ અભ્યાસોએ સૂચવ્યું હતું કે તેમના ગાંઠના કોષોએ બે કિસ્સાઓમાં PD-L1 વ્યક્ત કર્યું હતું પરંતુ અન્ય બે કિસ્સાઓમાં નહીં.) 25 દર્દીઓના પૂર્વલક્ષી અભ્યાસમાં (પેમ્બ્રોલિઝુમેબ સાથે સારવાર કરાયેલા 21 દર્દીઓ, અન્ય ઇમ્યુનોથેરાપી એજન્ટો સાથે સારવાર કરાયેલા 4 દર્દીઓ), 7એ સ્થિર રોગ પ્રાપ્ત કર્યો, 7એ આંશિક પ્રતિસાદ પ્રાપ્ત કર્યો અને 1એ સંપૂર્ણ પ્રતિસાદ પ્રાપ્ત કર્યો. યુ. પી. એસ. ધરાવતા 16 દર્દીઓના અભ્યાસમાં, 5 દર્દીઓએ કેમોથેરાપી દવા, સાયક્લોફોસ્ફામાઇડ સાથે જોડાયેલા પેમ્બ્રોલિઝુમેબના આહારના જવાબમાં ટૂંકા ગાળાના (1.2 થી 1.4 મહિના સુધી ચાલતા) સ્થિર રોગ પ્રાપ્ત કર્યો હતો. તે સ્પષ્ટ છે કે યુ. પી. એસ. ની સારવારમાં તેમની ઉપયોગિતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે નવી સારવાર વ્યૂહરચનાઓ તેમજ પેમ્બ્રોલિઝુમેબની અસરકારકતા પર વધુ અભ્યાસ અને તે જ રીતે રેડિયોથેરાપી અને/અથવા કિમોથેરાપી સાથે અથવા વગર લાંબા સમય સુધી ઉપયોગમાં લેવાતી ઇમ્યુનોથેરાપી દવાઓ જરૂરી છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ત્વચીય અને ચામડીની નીચેની વૃદ્ધિ કેન્સર સારકોમાના ચેપી કારણો