T-type calcium channel
ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો ઓછી વોલ્ટેજ સક્રિય કેલ્શિયમ ચેનલો છે જે સેલ મેમ્બ્રેન હાયપરપોલરાઇઝેશન દરમિયાન નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે પરંતુ પછી વિધ્રુવીકરણ માટે ખુલ્લી હોય છે. વિવિધ કોષોમાં કેલ્શિયમનો પ્રવેશ તેની સાથે સંકળાયેલ ઘણા વિવિધ શારીરિક પ્રતિક્રિયાઓ ધરાવે છે. કાર્ડિયાક સ્નાયુ કોષ અને સરળ સ્નાયુ કોષોની અંદર વોલ્ટેજ-ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલ સક્રિયકરણ સાયટોસોલિક સાંદ્રતામાં વધારો કરવાની મંજૂરી આપીને સીધા સંકોચનની શરૂઆત કરે છે. માત્ર ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો કાર્ડિયાક અને સરળ સ્નાયુઓમાં હાજર હોવાનું જાણીતું નથી, પરંતુ તે કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રની અંદર ઘણા ચેતાકોષીય કોષોમાં પણ હાજર છે. 1970 ના દાયકામાં વિવિધ પ્રાયોગિક અભ્યાસોએ પહેલેથી જ જાણીતી એલ-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો (લાંબા સમય સુધી ચાલતી કેલ્શિયમ ચેનલો) થી ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો (ક્ષણિક ઓપનિંગ કેલ્શિયમ ચેનલો) ના તફાવત માટે મંજૂરી આપી હતી. વધુ નકારાત્મક પટલ ક્ષમતા દ્વારા સક્રિય થવાની તેમની ક્ષમતાને કારણે નવી ટી-પ્રકારની ચેનલો એલ-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોથી ઘણી અલગ હતી, તેમાં નાની સિંગલ ચેનલ કંડક્ટન્સ હતી અને તે હાજર કેલ્શિયમ વિરોધી દવાઓ માટે પણ પ્રતિભાવ આપતી ન હતી. આ વિશિષ્ટ કેલ્શિયમ ચેનલો સામાન્ય રીતે મગજ, પેરિફેરલ ચેતાતંત્ર, હૃદય, સરળ સ્નાયુ, અસ્થિ અને અંતઃસ્ત્રાવી તંત્રમાં સ્થિત હોય છે. ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોની વિશિષ્ટ રચનાઓ એ છે કે જે તેમને આ રીતભાતમાં સંચાલન કરવાની મંજૂરી આપે છે, જેમાં પ્રાથમિક α1 પેટા એકમનો સમાવેશ થાય છે. ટી-પ્રકારની ચેનલોનું α1 પેટા એકમ એ પ્રાથમિક પેટા એકમ છે જે ચેનલના છિદ્રો બનાવે છે, અને કેલ્શિયમના પ્રવેશ માટે પરવાનગી આપે છે. ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો હૃદયની અંદર એસએ નોડની ગતિ-નિર્માણ પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરવા અને થેલેમસની અંદર ઝડપી ક્રિયા ક્ષમતાઓને રિલે કરવા માટે કાર્ય કરે છે. આ ચેનલો સતત લયબદ્ધ વિસ્ફોટો માટે પરવાનગી આપે છે જે હૃદયના એસએ નોડને નિયંત્રિત કરે છે. ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોના ઔષધીય પુરાવા સૂચવે છે કે તેઓ કેન્સર, ગેરહાજરી વાઈ, પીડા અને પાર્કિન્સન રોગના વિવિધ સ્વરૂપોમાં ભૂમિકા ભજવે છે. આ વિશિષ્ટ ચેનલોને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે તેમજ આ ચેનલોને પસંદગીયુક્ત રીતે લક્ષિત કરવા માટે દવાઓ બનાવવા માટે વધુ સંશોધન સતત થઈ રહ્યું છે. કોષ પટલમાં અન્ય કોઈપણ ચેનલની જેમ, ટી-પ્રકાર વોલ્ટેજ ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલનું પ્રાથમિક કાર્ય એ છે કે જ્યારે ચેનલ સક્રિય થાય ત્યારે પટલમાંથી આયનોને, આ કિસ્સામાં કેલ્શિયમને પસાર થવા દેવાનું છે. જ્યારે પટલનું વિધ્રુવીકરણ કોષ પટલમાં થાય છે જ્યાં આ ચેનલો જડિત હોય છે, ત્યારે તે ખુલે છે અને કેલ્શિયમને કોષમાં પ્રવેશવા દે છે, જે શરીરમાં કોષ ક્યાં જોવા મળે છે તેના આધારે વિવિધ કોષીય ઘટનાઓ તરફ દોરી જાય છે. વોલ્ટેજ-ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલોના કે. વી. 3 સબફૅમિલીના સભ્ય તરીકે, મગજના થેલેમસમાં કાર્ડિયાક સ્નાયુ કોશિકાઓ અને ચેતાકોષો જેવા લયબદ્ધ ફાયરિંગ પેટર્નવાળા કોષોમાં એક્શન પોટેન્શિયલના પુનરાવર્તિત ફાયરિંગ માટે ટી-ટાઇપ ચેનલનું કાર્ય મહત્વપૂર્ણ છે. ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલોની સમાન શ્રેણીમાં સક્રિય થાય છે, જે લગભગ-55 એમવી પર હોય છે. આ ખૂબ જ નકારાત્મક મૂલ્યને કારણે કે જેના પર આ ચેનલો સક્રિય હોય છે, કોષમાં જતા કેલ્શિયમ માટે એક મોટું પ્રેરક બળ હોય છે. ટી-પ્રકારની ચેનલ ડોપામાઇન અને અન્ય ચેતાપ્રેષકો બંને દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જે ટી-પ્રકારનાં પ્રવાહોને અટકાવે છે. વધુમાં, અમુક કોષોમાં એન્જીયોટેન્સિન II ટી-પ્રકારની ચેનલોના સક્રિયકરણમાં વધારો કરે છે. હૃદયમાં સિનોએટ્રિયલ (એસએ) નોડની ગતિ બનાવવાની પ્રવૃત્તિમાં અને થેલેમસના ચેતાકોષ રિલેમાં ઉપરોક્ત વિધ્રુવીકરણની ઘટનાઓમાં આ મહત્વપૂર્ણ છે જેથી ક્રિયા ક્ષમતાનું ઝડપી પ્રસારણ થઈ શકે. આ હૃદય માટે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે જ્યારે સહાનુભૂતિશીલ ચેતાતંત્ર દ્વારા ઉત્તેજિત થાય છે જે હૃદયના ધબકારામાં વધારો કરે છે, જેમાં ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલ માત્ર મજબૂત વિધ્રુવીકરણનું કારણ બનવા માટે વોલ્ટેજ ગેટેડ સોડિયમ ચેનલો ઉપરાંત વધારાનું વિધ્રુવીકરણ પંચ પ્રદાન કરે છે, પરંતુ તે હૃદયના કોષોનું ઝડપી વિધ્રુવીકરણ પ્રદાન કરવામાં પણ મદદ કરે છે. ટી-પ્રકારની વોલ્ટેજ ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલનું બીજું મહત્વનું પાસું અન્ય કેલ્શિયમ ચેનલોની સરખામણીમાં તેનું ઝડપી વોલ્ટેજ-આધારિત નિષ્ક્રિયતા છે. તેથી, જ્યારે તેઓ કાર્ડિયાક સ્નાયુ કોશિકાઓ અને થેલેમસ ચેતા કોશિકાઓનું મજબૂત અને ઝડપી વિધ્રુવીકરણ પ્રદાન કરવામાં મદદ કરે છે, ત્યારે ટી-પ્રકારની ચેનલો વધુ વારંવાર વિધ્રુવીકરણની ઘટનાઓને પણ મંજૂરી આપે છે. હૃદયમાં આ ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે સરળ હકીકત એ છે કે જ્યારે તેની પેશીઓને ઉત્તેજિત કરતી સહાનુભૂતિશીલ ચેતાતંત્ર દ્વારા ઉત્તેજિત થાય છે ત્યારે હૃદય તેના ગોળીબારના દરને વધારવા માટે વધુ યોગ્ય છે. ટી-પ્રકાર વોલ્ટેજ ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલના આ તમામ કાર્યો મહત્વપૂર્ણ હોવા છતાં, સંભવતઃ તેના કાર્યોમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ ક્ષમતાઓ ઉત્પન્ન કરવાની ક્ષમતા છે જે હૃદયના સિનોટ્રિયલ નોડના કાર્ડિયાક કોષોમાં અને મગજના થેલેમસમાં ક્રિયા ક્ષમતાના લયબદ્ધ વિસ્ફોટો માટે પરવાનગી આપે છે. કારણ કે ટી-પ્રકારની ચેનલો વોલ્ટેજ આધારિત હોય છે, તેના નિષ્ક્રિય વોલ્ટેજથી આગળ સેલનું હાયપરપોલરાઇઝેશન સમગ્ર એસએ નોડમાં ચેનલોને બંધ કરશે, અને બીજી વિધ્રુવીકરણ ઘટના થવાની મંજૂરી આપશે. ટી-પ્રકારની ચેનલની વોલ્ટેજ નિર્ભરતા હૃદયના લયબદ્ધ ધબકારામાં ફાળો આપે છે. માળખું વોલ્ટેજ-ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલો કેટલાક પેટા એકમોથી બનેલી હોય છે. α1 પેટા એકમ એ પ્રાથમિક પેટા એકમ છે જે ચેનલના ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન છિદ્ર બનાવે છે. α1 પેટા એકમ કેલ્શિયમ ચેનલનો પ્રકાર પણ નક્કી કરે છે. β, α2δ અને γ પેટા એકમો, જે માત્ર અમુક પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોમાં હાજર હોય છે, તે સહાયક પેટા એકમો છે જે ચેનલમાં ગૌણ ભૂમિકા ભજવે છે. α1 સબ્યુનિટ T-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોના α1 સબ્યુનિટ માળખામાં K + (પોટેશિયમ આયન) ચેનલો, Na + (સોડિયમ આયન) ચેનલો અને અન્ય Ca2 + (કેલ્શિયમ આયન) ચેનલોના α સબ્યુનિટ્સ સમાન છે. α1 પેટા એકમ ચાર ડોમેન્સ (I-IV) થી બનેલું છે, જેમાં દરેક ડોમેન 6 ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન સેગમેન્ટ્સ (S1-S6) ધરાવે છે. દરેક ડોમેનના S5 અને S6 સેગમેન્ટ્સ વચ્ચેના હાઇડ્રોફોબિક લૂપ્સ ચેનલના છિદ્રો બનાવે છે. S4 સેગમેન્ટમાં પટલની ક્ષમતાના આધારે ચેનલ ખોલવા અથવા બંધ કરવાના વોલ્ટેજ સેન્સર તરીકે હકારાત્મક રીતે ચાર્જ કરેલા અવશેષો અને કાર્યોનો મોટો જથ્થો હોય છે. S4 સેગમેન્ટ ચેનલના ઉદઘાટન અને બંધને કઈ ચોક્કસ પદ્ધતિ દ્વારા નિયંત્રિત કરે છે તે હાલમાં અજ્ઞાત છે. સહાયક પેટા એકમો β, α2δ અને γ પેટા એકમો સહાયક પેટા એકમો છે જે કેટલીક કેલ્શિયમ ચેનલોમાં ચેનલના ગુણધર્મોને અસર કરે છે. α2δ સબયૂનિટ એક ડાયમર છે જેમાં એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર α2 ભાગ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન δ ભાગ સાથે જોડાયેલો છે. β સબયૂનિટ એ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર મેમ્બ્રેન પ્રોટીન છે. α2δ અને β પેટા એકમો ચેનલના વાહકતા અને ગતિશાસ્ત્ર પર અસર કરે છે. γ સબયૂનિટ એ પટલ પ્રોટીન છે જે ચેનલની વોલ્ટેજ સંવેદનશીલતા પર અસર કરે છે. વર્તમાન પુરાવા દર્શાવે છે કે અલગ ટી-પ્રકાર α1 પેટા એકમો કુદરતી ટી-પ્રકાર ચેનલો સાથે સમાન વર્તન ધરાવે છે, જે સૂચવે છે કે β, α2δ અને γ પેટા એકમો ટી-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલોથી ગેરહાજર છે અને ચેનલો માત્ર α1 પેટા એકમોથી બનેલી છે. ભિન્નતા ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોના ત્રણ જાણીતા પ્રકારો છે, દરેક ચોક્કસ α1 પેટા એકમ સાથે સંકળાયેલા છે. પેથોલોજી જ્યારે આ ચેનલો યોગ્ય રીતે કામ કરતી નથી, અથવા તેમના સામાન્ય ક્ષેત્રોથી ગેરહાજર હોય છે, ત્યારે ઘણી સમસ્યાઓ પરિણમી શકે છે. કેન્સર ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો સ્તન, આંતરડા, પ્રોસ્ટેટ, ઇન્સ્યુલિનોમા, રેટિનોબ્લાસ્ટોમા, લ્યુકેમિયા, અંડાશય અને મેલાનોમા જેવા વિવિધ માનવ કેન્સરમાં વ્યક્ત થાય છે અને તેઓ કેન્સરના આ સ્વરૂપોમાં પ્રસાર, અસ્તિત્વ અને કોષ ચક્રની પ્રગતિના નિયમનમાં પણ મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. આ અભ્યાસો દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું હતું કે ટી-પ્રકાર ચેનલ આઇસોફોર્મ્સનું નિયમન ઓછું કરવું, અથવા ફક્ત ટી-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલોને અવરોધિત કરવાથી ગ્લાયોમા, સ્તન, મેલાનોમા અને અંડાશય, અન્નનળી અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર જેવા કેન્સરના કોષોમાં સાયટોસ્ટેટિક અસરો થાય છે. કેન્સર ગાંઠોના કેટલાક સૌથી કુખ્યાત સ્વરૂપોમાં કેન્સર સ્ટેમ સેલ (સી. એસ. સી.) હોય છે, જે તેમને ખાસ કરીને કોઈપણ કેન્સર ઉપચાર માટે પ્રતિરોધક બનાવે છે. વધુમાં, એવા પુરાવા છે જે સૂચવે છે કે માનવ ગાંઠોમાં સી. એસ. સી. ની હાજરી ગાંઠોમાં ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોની અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલી હોઈ શકે છે. વાઈ એ મુખ્ય રોગ જેમાં ટી-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલનો સમાવેશ થાય છે તે ગેરહાજરી વાઈ છે. આ રોગ ટી-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલના પરિવર્તનને કારણે થાય છે. ગેરહાજરીમાં હુમલાઓ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં વર્તણૂકીય ધરપકડ અને પ્રતિભાવહીનતાના ટૂંકા ગાળા હોય છે. આનુવંશિક ગેરહાજરી એપીલેપ્સી રેટ ઓફ સ્ટ્રાસબર્ગ (જી. એ. ઈ. આર. એસ.) પરના પ્રયોગોએ સૂચવ્યું હતું કે ઉંદરમાં ગેરહાજરી એપીલેપ્સી ટી-પ્રકાર ચેનલ પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલી હતી. હકીકતમાં, જી. એ. ઈ. આર. એસ. ના થેલેમસના રેટિક્યુલર ન્યુક્લિયસમાંથી અલગ કરાયેલા ચેતાકોષોએ 55 ટકા વધુ ટી-પ્રકારનો પ્રવાહ દર્શાવ્યો હતો, અને આ પ્રવાહો Cav3.2 mRNAમાં વધારાને આભારી હતા, એમ ટેલિ એટ અલ કહે છે. સૂચવે છે કે GAERS માં ટી-પ્રકારનાં પ્રોટીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવામાં આવી હતી. જી. એ. ઈ. આર. એસ. પરના વધુ પ્રયોગો દર્શાવે છે કે, ખરેખર, ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોની અભિવ્યક્તિ જી. એ. ઈ. આર. એસ. માં ગેરહાજરીમાં વાઈને કારણે થતા હુમલામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. ઉપરાંત, અન્ય પુરાવા સૂચવે છે કે ટી-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલ અભિવ્યક્તિ માત્ર ગેરહાજરીમાં વાઈમાં જ નહીં, પણ વાઈના અન્ય સ્વરૂપોમાં પણ નિયંત્રિત થાય છે. બાળપણની ગેરહાજરીની વાઈ, વાલપ્રોએટ અને ઇથોસુક્સિમાઇડ માટેની પ્રથમ હરોળની સારવાર, બંને ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોના અવરોધક છે; બીજી હરોળની સારવાર, લેમોટ્રિગિન, ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલ અવરોધક ન હોવા છતાં, ઉચ્ચ-વોલ્ટેજ સક્રિય કેલ્શિયમ ચેનલોને અટકાવે છે. પીડા ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોનું Cav3.2 આઇસોફોર્મ તીવ્ર પીડા અને ક્રોનિક પીડા સાથે પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં પીડામાં સામેલ હોવાનું જાણવા મળ્યું છેઃ ન્યુરોપેથિક પીડા (PDN), બળતરા પીડા અને આંતરડાની પીડા. પાર્કિન્સન રોગના માનવ સ્વરૂપો અને પ્રાણીઓના નમૂનાઓ બંનેમાં કેન્દ્રીય મોટર પ્રણાલીમાં ન્યુરોનલ વિસ્ફોટમાં વધારો થાય છે. ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો બેઝલ ગેન્ગ્લિયા માળખા તેમજ થેલેમસના મોટર વિસ્તારોમાં ચેતાકોષોમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે અને ઓછી થ્રેશોલ્ડ સ્પાઇકિંગ દ્વારા સામાન્ય અને પેથોલોજીકલ વિસ્ફોટમાં ફાળો આપે છે તેવું માનવામાં આવે છે. થેલેમસમાં બેઝલ ગેન્ગ્લિયા મેળવનાર ચેતાકોષો ખાસ કરીને રસપ્રદ છે કારણ કે તેઓ સીધા બેઝલ ગેન્ગ્લિયા આઉટપુટ દ્વારા અવરોધિત થાય છે. બેઝલ ગેન્ગ્લિયાના પ્રમાણભૂત દર મોડેલ સાથે સુસંગત, પાર્કિન્સન રોગમાં જોવા મળતા બેઝલ ગેન્ગ્લિયા આઉટપુટ માળખામાં વધારો થેલામોકોર્ટિકલ ચેતાકોષોમાં અવરોધક સ્વરને અતિશયોક્તિ કરશે. આ ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોને નિષ્ક્રિય કરવા માટે જરૂરી હાયપરપોલરાઇઝેશન પ્રદાન કરી શકે છે, જે રિબાઉન્ડ સ્પાઇકિંગમાં પરિણમી શકે છે. સામાન્ય વર્તણૂકમાં, વિસ્ફોટ સંભવતઃ સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનની સંભાવના વધારવામાં ભૂમિકા ભજવે છે, આરામ અને હિલચાલ વચ્ચે સ્થિતિમાં ફેરફારો શરૂ કરે છે, અને કેલ્શિયમના ઝડપી પ્રવાહ દ્વારા લાવવામાં આવેલા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર કાસ્કેડ્સને કારણે ન્યુરલ પ્લાસ્ટિસિટીનો સંકેત આપી શકે છે. જ્યારે આ ભૂમિકાઓ પરસ્પર વિશિષ્ટ નથી, ત્યારે સૌથી વધુ આકર્ષક એવી પૂર્વધારણા છે કે સતત ફાટવાથી પરિવર્તન સામે પ્રતિરોધક મોટર સ્થિતિને પ્રોત્સાહન મળે છે, જે પાર્કિન્સન રોગના ગતિશીલતાના લક્ષણોને સંભવિત રીતે સમજાવે છે. દવાના લક્ષ્ય તરીકે કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર (સી. સી. બી.) જેમ કે માઇબફ્રેડિલ એલ-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો, અન્ય ઉત્સેચકો તેમજ અન્ય ચેનલોને પણ અવરોધિત કરી શકે છે. પરિણામે, અત્યંત પસંદગીયુક્ત દવાઓ તૈયાર કરવા માટે સંશોધન હજુ પણ હાથ ધરવામાં આવી રહ્યું છે જે એકલા ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોને લક્ષ્ય બનાવી શકે છે. કેન્સર વધુમાં, ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો આ કોષોના પ્રસાર, અસ્તિત્વ અને કોષ ચક્રની પ્રગતિમાં સામેલ હોવાથી, તેઓ કેન્સર વિરોધી ઉપચાર માટે સંભવિત લક્ષ્યાંકો છે. ઉપર સૂચવ્યા મુજબ, ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોમાં અવરોધ અથવા ડાઉન રેગ્યુલેશન ગાંઠોમાં સાયટોસ્ટેસિસનું કારણ બને છે; પરંતુ ટી-ચેનલોમાં આ અવરોધ અથવા ડાઉન રેગ્યુલેશન પણ સાયટોટોક્સિક અસરોને પ્રેરિત કરી શકે છે. પરિણામે, કેન્સર વિરોધી ઉપચારમાં ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોને લક્ષ્ય બનાવવાના ફાયદા અથવા ગેરફાયદા શું છે તે હજુ સુધી સ્પષ્ટ નથી. બીજી બાજુ, સાયટોટોક્સિક ઉપચાર પછી ટી-પ્રકાર ચેનલ એન્ટાગોનિસ્ટના વહીવટ સાથે સંકળાયેલી સંયુક્ત ઉપચાર હાલમાં તેના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ તબક્કામાં છે. પીડાદાયક ડાયાબિટીક ન્યુરોપથી (PDN) વધુમાં, PDNની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવાઓ ગંભીર આડઅસરો સાથે સંકળાયેલી હોય છે અને ખાસ કરીને CaV3.2 આઇસોફોર્મ (PDNમાં ન્યુરોપેથિક પીડાના વિકાસ માટે જવાબદાર) ને લક્ષ્યમાં રાખીને આડઅસરો ઘટાડી શકાય છે. પરિણામે, નવી દવાઓ સુધારવા અથવા ડિઝાઇન કરવા માટે સંશોધન હાલમાં ચાલુ છે. પાર્કિન્સન રોગ ટી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો પાર્કિન્સન રોગની સારવાર માટે વૈકલ્પિક અભિગમ રજૂ કરે છે કારણ કે તેમનો પ્રાથમિક પ્રભાવ કેન્દ્રીય ડોપામિનર્જિક પ્રણાલીથી સંબંધિત નથી. ઉદાહરણ તરીકે, તેઓ ડોપામાઇન રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપીની આડઅસરો ઘટાડવામાં મોટી ક્ષમતા પ્રદાન કરે છે, જેમ કે લેવોડોપા-પ્રેરિત ડિસ્કિનેસિયા. પ્રમાણભૂત પાર્કિન્સન રોગની દવાઓ સાથે ટી-પ્રકારનાં કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકરનું સહ-વહીવટ જાપાનમાં સૌથી વધુ લોકપ્રિય છે, અને કેટલાક તબીબી અભ્યાસોએ નોંધપાત્ર અસરકારકતા દર્શાવી છે. જો કે, આમાંની મોટાભાગની દવાઓ પ્રાયોગિક છે અને બિન-વિશિષ્ટ રીતે કાર્ય કરે છે, જે સંભવિત રીતે સોડિયમ ચેનલ ગતિશાસ્ત્ર તેમજ ડોપામાઇન સંશ્લેષણને પ્રભાવિત કરે છે. નવા ટી-પ્રકારનાં કેલ્શિયમ ચેનલ અવરોધકો તાજેતરમાં શોધાયા છે જે કેન્દ્રીય મોટર ચેતાકોષોમાં વ્યક્ત CaV3.3 ચેનલ પેટા પ્રકારને વધુ પસંદગીયુક્ત રીતે લક્ષ્ય બનાવે છે, જે પાર્કિન્સન રોગના ઉંદર અને પ્રાઈમેટ મોડેલોમાં મજબૂત મોડ્યુલેશન દર્શાવે છે. સંદર્ભો કેલ્શિયમ ચેનલો