4-Aminobiphenyl
4-એમિનોબિફિનાઇલ (4-એપીબી) એ સૂત્ર C6H5C6H4NH2 સાથેનું કાર્બનિક સંયોજન છે. તે બાયફિનાઇલનું એમાઇન વ્યુત્પન્ન છે. તે રંગહીન ઘન છે, જો કે વૃદ્ધ નમૂનાઓ રંગીન દેખાઈ શકે છે. 4-એમિનોબિફિનાઇલનો ઉપયોગ ભૂતકાળમાં સામાન્ય રીતે રબર એન્ટીઑકિસડન્ટ અને રંગો માટે મધ્યવર્તી તરીકે થતો હતો. આ એરિલ-એમાઇનનો સંપર્ક રાસાયણિક રંગોના સંપર્ક દ્વારા અને સિગારેટના ધુમાડાના ઇન્હેલેશન દ્વારા થઈ શકે છે. સંશોધનો દર્શાવે છે કે 4-એમિનોબિફિનાઇલ ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડીને મનુષ્યો અને શ્વાનોમાં મૂત્રાશયના કેન્સર માટે જવાબદાર છે. તેની કાર્સિનોજેનિક અસરોને કારણે, 1950ના દાયકામાં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 4-એમિનોબિફિનાઇલનું વ્યાવસાયિક ઉત્પાદન બંધ થઈ ગયું. સંશ્લેષણ અને પ્રતિક્રિયાશીલતા અન્ય એનિલિન વ્યુત્પન્નની જેમ, 4-એમિનોબિફિનાઇલ નબળું મૂળ છે. તે 4-નાઇટ્રોબિફિનાઇલના ઘટાડા દ્વારા તૈયાર કરવામાં આવે છે, જે 2-નાઇટ્રો ડેરિવેટિવ્ઝ સાથે મળીને બાયફિનાઇલના નાઇટ્રેશન દ્વારા મેળવવામાં આવે છે. 4-એમિનોબિફિનાઇલના સંશ્લેષણ માટેની બીજી પ્રતિક્રિયા 4-એઝિડોબિફિનાઇલનો ઉપયોગ કરીને મેળવી શકાય છે. આ 4-એઝિડોબિફિનાઇલને ડાયફોસ્ફરસ ટેટ્રાયોડાઇડ (P2I4) સાથે પ્રતિક્રિયા કરીને કરી શકાય છે, જે નાઇટ્રોજન-નાઇટ્રોજન બંધને તોડી શકે છે. આ પ્રતિક્રિયા બેન્ઝિનમાં કરવામાં આવે છે અને બાદમાં, એમાઇનની રચનાને પ્રોત્સાહન આપવા માટે પાણી ઉમેરવામાં આવે છે. ક્રિયાના મિકેનિઝમ જનરલ મિકેનિઝમ 4-એમિનોબિફિનાઇલ ડીએનએ નુકસાનનું કારણ બને છે, જે ડીએનએ એડક્ટ્સની રચના દ્વારા મધ્યસ્થી હોવાનું માનવામાં આવે છે. આ પ્રક્રિયામાં, યકૃતમાં 4-એમિનોબિફિનાઇલનું ઓક્સિડાઇઝેશન થાય છે, જે સાયટોક્રોમ P450 આઇસોઝાઇમ દ્વારા N-હાઇડ્રોક્સી વ્યુત્પન્ન (4-એમિનોબિફિનાઇલ-(NHOH)) આપે છે. આ ચયાપચયની અંતિમ પેદાશો એરીલ નાઇટ્રીનિયમ આયન છે જે ડીએનએ એડક્ટ બનાવે છે. આ પ્રક્રિયા દરમિયાન પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ પણ ઉત્પન્ન થઈ શકે છે અને ઓક્સિડેટીવ ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે જે કાર્સિનોજેનેસિસમાં પણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. (એન-હાઈડ્રોક્સી વ્યુત્પન્ન ઓક્સિડેટીવ ડીએનએ નુકસાનનું કારણ બને છે જે એન. એ. ડી. એચ. દ્વારા નાટ્યાત્મક રીતે વધે છે જે 4-એમિનોબિફિનાઇલના હાઇડ્રોનાઇટ્રોક્સાઇડ રેડિકલમાં ઓક્સિડેશન તરફ દોરી જાય છે). ડીએનએ એડક્ટ્સ અને ટ્યુમરિજેનેસિસની સરખામણી કરીને માદા ઉંદરમાં એડક્ટ સ્તર અને યકૃતની ગાંઠોની ઘટના વચ્ચે એક રેખીય સહસંબંધ જોવા મળ્યો હતો. 4-એબીપી પી53 જનીનમાં પરિવર્તન તરફ દોરી જાય છે એક પદ્ધતિ જેના દ્વારા 4-એબીપી મૂત્રાશયના કેન્સરનું કારણ બને છે તે પી53 જનીનમાં પરિવર્તન છે, જે મૂત્રાશયના કેન્સરના ત્રીસથી સાઠ ટકા કિસ્સાઓમાં જોવા મળે છે. ટ્યુમર સપ્રેસર પી53 પ્રોટીન માટે પી53 જનીન કોડ. આ જનીનમાં પરિવર્તન ગાંઠોની રચના તરફ દોરી શકે છે. પાંચ પી53 હોટસ્પોટ્સ મૂત્રાશયના કેન્સર માટે જાણીતા છે. આ ત્રણ સી. પી. જી. સાઇટ્સ છે જે કેટલાક માનવ કેન્સરમાં સામાન્ય હોટસ્પોટ છે, જે કોડન 175,248 અને 273 પર છે. અન્ય બે કોડોન 280 છે અને 285માં CpG સાઇટ્સ નથી. મૂત્રાશયના કેન્સર અને અન્ય પેશાબની નળીઓના કેન્સરમાં પરિવર્તન માટે આ સ્થળો અનન્ય હોટસ્પોટ છે, જે રસાયણશાસ્ત્ર હજુ સુધી સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી. મનુષ્યોમાં ચયાપચયની પ્રક્રિયા સાયટોક્રોમ P450 1A2 4-એમિનોબિફિનાઇલને N-હાઈડ્રોક્સી-4-એમિનોબિફિનાઇલમાં ઓક્સિડાઇઝ કરે છે. ઓ-એસિટિલેશન પછી, બાદમાં ડીએનએ એડક્ટ બનાવી શકે છે. ઓ-એસિટિલેશન પ્રતિક્રિયાઓ એન. એ. ટી., એન-એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ અને યુ. ડી. પી.-ગ્લુકોરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ (યુ. જી. ટી.) ઉત્સેચકો દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. બે અલગ અલગ ઉત્સેચકો આ પ્રતિક્રિયાને ઉત્પ્રેરિત કરી શકે છે, NAT1 અને NAT2. આ ઉત્સેચકો એન-એસિટિલેટ 4-એમિનોબિફિનાઇલ પણ કરી શકે છે. એન-એસિટિલેટેડ ઉત્પાદનોને ઓક્સિડાઇઝ કરવું મુશ્કેલ છે અને આ કારણે એસિટિલેશનને સુગંધિત એમાઇન્સ માટે બિનઝેરીકરણ પગલું માનવામાં આવે છે. ગ્લુકોરોનિડેશન કાર્સિનોજેનિક એરોમેટિક એમાઇન્સ માટે મુખ્ય ચયાપચય માર્ગ પણ રજૂ કરે છે. ચોક્કસ માનવ યુજીટી 4-એમિનોબિફિનાઇલના એન-ગ્લુકોરોનાઈડની રચનાને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. ગ્લુકોરોનિડેશન નિષ્ક્રિયતા અને ઉત્સર્જનમાં પરિણમે છે, તેથી એન-ગ્લુકોરોનિડેશન પણ N-oxidation.4-aminobiphenyl સાથે સ્પર્ધા કરે છે જે યકૃત એન-ઓક્સિડેશન અને અનુગામી એન-ગ્લુકોરોનિડેશનને સમાવતી પદ્ધતિ દ્વારા મૂત્રાશયના કેન્સરની શરૂઆત કરવાની દરખાસ્ત કરે છે. એન-હાઈડ્રોક્સી એરિલ એમાઇન એન-ગ્લુકોરોનાઇડ કોન્જુગેટ યકૃતમાંથી વિસર્જન થાય છે અને મૂત્રાશયના લ્યુમેનમાં બને છે તેવું માનવામાં આવે છે. 4-એમિનોબિફિનાઇલ અને એન-હાઈડ્રોક્સી-4-એમિનોબિફિનાઇલના એન-ગ્લુકોરોનાઇડ્સને એસિડિક પેશાબ દ્વારા તેમના અનુરૂપ એરિલામાઇન્સમાં હાઇડ્રોલાઇઝ કરી શકાય છે, તેઓ બદલામાં મૂત્રાશયના ઉપકલામાં પ્રવેશ કરી શકે છે અને પેરોક્સિડેશન અને/અથવા ઓ-એસિટિલેશન દ્વારા વધુ ચયાપચયમાંથી પસાર થઈ શકે છે. ઝેરી માનવ ઝેરી આ સંયોજનમાંથી ઝેરી ધુમાડો ત્યારે નીકળે છે જ્યારે તેને ગરમ કરીને વિઘટન કરવામાં આવે છે. 4-એમિનોબિફિનાઇલના અતિશય ઇન્હેલેશન એક્સપોઝર મુખ્યત્વે પેશાબની નળીઓમાં માથાનો દુખાવો, સુસ્તી, સાયનોસિસ અને બર્નિંગ સંવેદના જેવી તીવ્ર ઝેરી અસર પેદા કરી શકે છે. 4-એમિનોબિફિનાઇલ એ માનવ કાર્સિનોજેન છે, ખાસ કરીને પેશાબની પ્રણાલી, એટલે કે મૂત્રાશય, મૂત્રમાર્ગ અને મૂત્રપિંડના પેલ્વિસને લગતી પેશીઓ માટે. એક અભ્યાસમાં, 4-એમિનોબિફિનાઇલનું ઉત્પાદન કરતા પ્લાન્ટના 171 કામદારોમાંથી 11 ટકાએ મૂત્રાશયની ગાંઠો વિકસાવી હતી. 1. 5 થી 19 વર્ષના સમયગાળામાં 4-એમિનોબિફિનાઇલ દ્વારા ખુલ્લા પાડવામાં આવેલા વિષયો પર ગાંઠો દેખાયા હતા. આ સંયોજનને મનુષ્યો દ્વારા ચયાપચય કરી શકાય છે, જે ઉત્પાદન માનવ યુરોથેલિયલ મ્યુકોસા અને મૂત્રાશયની ગાંઠની પેશીઓમાં ડીએનએ સાથે જોડાઈ શકે છે. ગૌરવર્ણ અને કાળા તમાકુના ધૂમ્રપાન કરનારાઓમાં આ ઉમેરણોનું સ્તર મૂત્રાશયના કેન્સરના જોખમને પ્રમાણસર હોવાનું જણાયું હતું. પ્રાણીઓની ઝેરી અસર (શ્વાન, મૌખિક) 25 મિલિગ્રામ/કિલો છે. ઉંદરો માટે મૌખિક એલ. ડી. 50 500 મિલીગ્રામ/કિલો શરીરના વજન માટે અને સસલા માટે 690 મિલીગ્રામ/કિલો શરીરના વજન માટે છે. ઓલિવ તેલમાં 25 ટકા 4-એમિનોબિફિનાઇલ દ્રાવણના વારંવાર મૌખિક વહીવટથી સસલાનું વજન ઘટવું, એનિમિયા, લિમ્ફોસાઇટ્સની સંખ્યામાં ઘટાડો, ગ્રાન્યુલોસાઇટ્સ અથવા લાકડી ન્યુટ્રોફિલિક ગ્રાન્યુલોસાઇટમાં વધારો અને સ્પષ્ટ હેમેટુરિયા અથવા હિમોગ્લોબિનુરિયા તરફ દોરી જાય છે. સંદર્ભો અનિલાઇન્સ આઇએઆરસી ગ્રુપ 1 કાર્સિનોજેન્સ જોખમી વાયુ પ્રદૂષકો બાયફિનાઇલ