Apoptosis regulator BAX
એપોપ્ટોસિસ રેગ્યુલેટર બી. એ. એક્સ., જેને બી. સી. એલ.-2 જેવા પ્રોટીન 4 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં બી. એ. એક્સ જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. બેક્સ એ બી. સી. એલ.-2 જનીન પરિવારનો સભ્ય છે. બી. સી. એલ. 2 પરિવારના સભ્યો હેટેરો-અથવા હોમોડિમર બનાવે છે અને એન્ટિ-અથવા પ્રો-એપોપ્ટોટિક રેગ્યુલેટર્સ તરીકે કામ કરે છે જે વિવિધ પ્રકારની સેલ્યુલર પ્રવૃત્તિઓમાં સામેલ હોય છે. આ પ્રોટીન BCL2 સાથે હેટેરોડાઇમર બનાવે છે, અને એપોપ્ટોટિક એક્ટિવેટર તરીકે કાર્ય કરે છે. આ પ્રોટીન મિટોકોન્ડ્રીયલ વોલ્ટેજ-ડિપેન્ડન્ટ એનાયન ચેનલ (વીડીએસી) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને તેના ઉદઘાટનમાં વધારો કરે છે, જે પટલની ક્ષમતામાં ઘટાડો અને સાયટોક્રોમના પ્રકાશન તરફ દોરી જાય છે. આ જનીનની અભિવ્યક્તિ ગાંઠ સપ્રેસર પી53 દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે અને પી53-મધ્યસ્થ એપોપ્ટોસિસમાં સામેલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. બી. એ. એક્સ. જનીન એ બી. સી. એલ.-2 પ્રોટીન પરિવારનો પ્રથમ ઓળખાયેલ પ્રો-એપોપ્ટોટિક સભ્ય હતો. બી. સી. એલ.-2 પરિવારના સભ્યો બી. સી. એલ.-2 હોમોલોજી (બી. એચ.) ડોમેન્સ (બી. એચ. 1, બી. એચ. 2, બી. એચ. 3 અને બી. એચ. 4 નામના) નામના હોમોલોજીના ચાર લાક્ષણિક ડોમેન્સમાંથી એક અથવા વધુ શેર કરે છે, અને હેટેરો-અથવા હોમોડિમર્સ બનાવી શકે છે. આ ડોમેન્સ નવ α-હેલિસીસથી બનેલા છે, જેમાં હાઇડ્રોફોબિક α-હેલિક્સ કોર એમ્ફીપેથિક હેલિસીસથી ઘેરાયેલું છે અને મિટોકોન્ડ્રીયલ બાહ્ય પટલ (એમઓએમ) પર લંગર કરેલ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન સી-ટર્મિનલ α-હેલિક્સ છે. α2ના C-ટર્મિનલથી α5ના N-ટર્મિનલ સુધી રચાયેલ હાઇડ્રોફોબિક ખાંચો અને α8માંથી કેટલાક અવશેષો, અન્ય BAX અથવા BCL-2 પ્રોટીનના BH3 ડોમેનને તેના સક્રિય સ્વરૂપમાં જોડે છે. પ્રોટીનના નિષ્ક્રિય સ્વરૂપમાં, ખાંચો તેના ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેનને જોડે છે, તેને પટલથી બંધાયેલ સાયટોસોલિક પ્રોટીનમાં પરિવર્તિત કરે છે. α1 અને α6 હેલિસીસ દ્વારા રચાયેલી નાની હાઇડ્રોફોબિક ખાંચ મુખ્ય ખાંચમાંથી પ્રોટીનની વિરુદ્ધ બાજુએ સ્થિત છે, અને તે BAX સક્રિયકરણ સ્થળ તરીકે કામ કરી શકે છે. મોટાભાગના સસ્તન પ્રાણીઓમાં બી. એ. એક્સ. જનીનના ઓર્થોલોગ્સની ઓળખ કરવામાં આવી છે, જેના માટે સંપૂર્ણ જીનોમ ડેટા ઉપલબ્ધ છે. કાર્ય તંદુરસ્ત સસ્તન પ્રાણીઓના કોષોમાં, મોટાભાગના બીએએક્સ સાયટોસોલમાં જોવા મળે છે, પરંતુ એપોપ્ટોટિક સિગ્નલિંગની શરૂઆત પર, બેક્સ એક રચનાત્મક પરિવર્તનમાંથી પસાર થાય છે. એપોપ્ટોસિસના પ્રવેશ પછી, બીએએક્સ ઓર્ગેનેલ પટલ-સંકળાયેલ બને છે, અને ખાસ કરીને, મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલ સંકળાયેલું બને છે. એવું માનવામાં આવે છે કે બી. એ. એક્સ. મિટોકોન્ડ્રીયલ વોલ્ટેજ-આધારિત આયન ચેનલ, વી. ડી. એ. સી. સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે અને તેને ખોલવા માટે પ્રેરિત કરે છે. વૈકલ્પિક રીતે, વધતા પુરાવા એ પણ સૂચવે છે કે સક્રિય બીએએક્સ અને/અથવા બેક એમઓએમ (મિટોકોન્ડ્રીયલ બાહ્ય પટલ) માં ઓલિગોમેરિક છિદ્ર, એમએસી બનાવે છે. આના પરિણામે મિટોકોન્ડ્રિયામાંથી સાયટોક્રોમ સી અને અન્ય પ્રો-એપોપ્ટોટિક પરિબળો મુક્ત થાય છે, જેને ઘણીવાર મિટોકોન્ડ્રીયલ બાહ્ય પટલ પારગમ્યતા તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, જે કેસ્પેસને સક્રિય કરવા તરફ દોરી જાય છે. આ મિટોકોન્ડ્રીયલ બાહ્ય પટલ અભેદ્યતામાં બીએએક્સ માટે સીધી ભૂમિકાને વ્યાખ્યાયિત કરે છે. બી. એ. એક્સ. સક્રિયકરણ વિવિધ અજૈવિક પરિબળો દ્વારા ઉત્તેજિત થાય છે, જેમાં ગરમી, હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડ, નીચા અથવા ઉચ્ચ પી. એચ. અને મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલ રિમોડેલિંગનો સમાવેશ થાય છે. વધુમાં, તે BCL-2, તેમજ બિન-BCL-2 પ્રોટીન જેમ કે p53 અને Bif-1 ને બાંધીને સક્રિય થઈ શકે છે. તેનાથી વિપરીત, VDAC2, Pin1 અને IBRDC2 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરીને BAX નિષ્ક્રિય થઈ શકે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ બીએએક્સની અભિવ્યક્તિ ટ્યુમર સપ્રેસર પ્રોટીન પી53 દ્વારા નિયમન કરવામાં આવે છે, અને બીએએક્સ પી53-મધ્યસ્થ એપોપ્ટોસિસમાં સામેલ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. પી53 પ્રોટીન એ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે, જે જ્યારે તણાવ પ્રત્યે કોષની પ્રતિક્રિયાના ભાગ રૂપે સક્રિય થાય છે, ત્યારે બી. એ. એક્સ. સહિત ઘણા ડાઉનસ્ટ્રીમ લક્ષ્ય જનીનોને નિયંત્રિત કરે છે. મ્યુટન્ટ પી53ની સરખામણીમાં બીએએક્સના સર્વસંમતિ પ્રમોટર ક્રમનો આશરે 50 ગણો ઉપયોગ કરીને વાઈલ્ડ-ટાઇપ પી53ને ચાઇમેરિક રિપોર્ટર પ્લાઝમિડની અનુલેખનને નિયમન કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આમ તે સંભવિત છે કે પી53 પ્રાથમિક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ તરીકે વિવોમાં બીએએક્સની એપોપ્ટોટિક વિદ્યાશાખાને પ્રોત્સાહન આપે છે. જો કે, એપોપ્ટોસિસમાં પી53ની ટ્રાન્સક્રિપ્શન-સ્વતંત્ર ભૂમિકા પણ છે. ખાસ કરીને, પી53 બી. એ. એક્સ. સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, તેના સક્રિયકરણને પ્રોત્સાહન આપે છે તેમજ મિટોકોન્ડ્રીયલ પટલમાં તેના નિવેશને પ્રોત્સાહન આપે છે. બીએએક્સને સક્રિય કરતી દવાઓ, જેમ કે એબીટી-737, એક બીએચ3 નકલ, કેન્સરના કોષોમાં એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરીને કેન્સર વિરોધી સારવાર તરીકે વચન ધરાવે છે. દાખલા તરીકે, એચ. એ. બી. એ. ડી. નું બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. સાથે જોડાણ અને બી. એ. એક્સ.: બી. સી. એલ.-એક્સ. એલ. ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં સહવર્તી વિક્ષેપ માનવ અંડાશયના કેન્સરના કોષોમાં આંશિક રીતે પેક્લિટેક્સેલ પ્રતિકારને ઉલટાવી દે છે. દરમિયાન, ઇસ્કેમિયા રીપરફ્યુઝન ઈજા અને એમીયોટ્રોફિક લેટરલ સ્ક્લેરોસિસ જેવી પરિસ્થિતિઓમાં અતિશય એપોપ્ટોસિસને બી. એ. એક્સ. ના ડ્રગ ઇન્હિબિટર્સથી ફાયદો થઈ શકે છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ Bcl-2-સંકળાયેલ X પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ Bcl-2, BCL2L1, BCL2A1 SH3GLB1, SLC25A4, VDAC1, TCTP, YWHAQ, બિડ, બિમ, પુમા, નોક્સા, Mfn2, કોલેસ્ટ્રોલ અને કાર્ડિયોલિપિન. એપોપ્ટોસિસ એપોપ્ટોસોમ બી. સી. એલ.-2 બી. એચ. 3 ઇન્ટરેક્ટિંગ ડોમેન ડેથ એગોનિસ્ટ (બી. આઈ. ડી.) કેસ્પેસીસ સાયટોક્રોમ સી નોક્સા મિટોકોન્ડ્રિયન પી53 અપ્રેગ્યુલેટેડ મોડ્યુલેટર ઓફ એપોપ્ટોસિસ (પી. યુ. એમ. એ.) સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એપોપ્ટોસિસ પ્રોગ્રામ્ડ સેલ ડેથ પ્રોટીન