N-type calcium channel
એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો જેને Cav2.2 ચેનલો પણ કહેવામાં આવે છે તે વોલ્ટેજ ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલો છે જે મુખ્યત્વે ચેતા ટર્મિનલ્સ અને ડેંડ્રાઇટ્સ તેમજ ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન કોષો પર સ્થાનિક છે. કેલ્શિયમ એન-ચેનલમાં કેટલાક પેટા એકમોનો સમાવેશ થાય છેઃ પ્રાથમિક પેટા એકમ α1B અને સહાયક પેટા એકમો α2δ અને β. α1B પેટા એકમ છિદ્ર બનાવે છે જેના દ્વારા કેલ્શિયમ પ્રવેશ કરે છે અને ચેનલના મોટાભાગના ગુણધર્મો નક્કી કરવામાં મદદ કરે છે. આ ચેનલો વિકાસ દરમિયાન ચેતાપ્રેષણમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. પુખ્ત ચેતાતંત્રમાં, એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો ચેતાપ્રેષકોના પ્રકાશનમાં અને પીડાના માર્ગોમાં ગંભીર રીતે સામેલ હોય છે. એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો ઝિકોનોટાઇડનું લક્ષ્ય છે, જે કેન્સરની પીડાને દૂર કરવા માટે સૂચવવામાં આવેલી દવા છે. ઘણા જાણીતા એન-પ્રકારનાં કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર છે જે ચેનલ પ્રવૃત્તિને રોકવા માટે કાર્ય કરે છે, જો કે સૌથી નોંધપાત્ર બ્લૉકર ω-કોનોટોક્સિન છે. માળખું એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોને ઉચ્ચ થ્રેશોલ્ડ-સક્રિય ચેનલો તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે અને કે. વી. 2 જનીન પરિવારમાં જોવા મળે છે. એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલનું માળખું અન્ય વોલ્ટેજ-આધારિત ચેનલો જેવું જ છે. ચેનલનો સૌથી મહત્વપૂર્ણ ભાગ એ વાસ્તવિક છિદ્ર છે જે α1B પેટા એકમ દ્વારા રચાય છે. આ છિદ્ર બાહ્યકોષીય આયનોની આયાતનું સ્થાન છે. α1B પેટા એકમ છિદ્ર સાથે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન માળખા સાથે એમિનો એસિડ ક્રમમાં 2000 જેટલા એમિનો એસિડ અવશેષો ધરાવે છે. આને 6 છ વિભાગો (S1-S6) માં ગોઠવવામાં આવે છે. S1, S2, S3, S5 અને S6 હાઇડ્રોફોબિક છે જ્યારે S4 વોલ્ટેજ-સેન્સર તરીકે કામ કરે છે. વધુમાં S5 અને S6 વચ્ચે પટલ-સંકળાયેલ લૂપ છે. છિદ્રની પ્રવૃત્તિ 4 પેટા એકમો દ્વારા નિયંત્રિત થાય છેઃ એક અંતઃકોશિક β-પેટા એકમ, એક ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ગામા પેટા એકમ, અને આલ્ફા-2 અને ડેલ્ટા પેટા એકમોનું સંકુલ. CACNA1B જનીન દ્વારા એન્કોડેડ α1B સબયૂનિટ ઉપરાંત, N-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલમાં નીચેના સહાયક સબયૂનિટ હાજર છેઃ α2δ-બે જનીનોમાંથી કોઈ એક દ્વારા એન્કોડેડ CACNA2D1, CACNA2D2 β-ચાર જનીનોમાંથી કોઈ એક દ્વારા એન્કોડેડ CACNB1, CACNB2, CACNB3, CACNB4 ફંક્શન N-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલો ચેતાપ્રેષકોના પ્રકાશનમાં મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે તેઓ સિનેપ્ટિક ટર્મિનલ્સ પર સ્થાનિક છે. પેરિફેરલ ચેતાતંત્રમાં, એન-પ્રકારની ચેનલો ગ્લુટામેટ, જીએબીએ, એસિટિલકોલાઇન, ડોપામાઇન અને નોરેપિનેફ્રાઇન જેવા ઘણા ચેતાપ્રેષકોના પ્રકાશનમાં સામેલ હોવાનું જાણીતું છે. જ્યારે એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર કેલ્શિયમ એક્શન પોટેન્શિયલને કારણે એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોમાં વહે છે, ત્યારે તે સિક્રેટરી વેસિકલ્સના ફ્યુઝનને ટ્રિગર કરે છે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સિસ્ટમ પરના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે જ્યારે ω-કોનોટોક્સિન રજૂ કરવામાં આવે છે, ત્યારે તે નોરેપિનેફ્રાઇનના અવરોધનું કારણ બને છે, અને આ દર્શાવે છે કે માત્ર એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલ, પી/ક્યૂ/એલ પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો નહીં, નોરેપિનેફ્રાઇનના પ્રકાશનમાં સામેલ છે. કિડનીમાં, એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોને અવરોધિત કરવાથી ધમનીઓના ફેલાવા દ્વારા ગ્લોમેર્યુલર દબાણમાં ઘટાડો થાય છે. એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો સહાનુભૂતિશીલ ચેતાતંત્ર અને ત્વચા અને કરોડરજ્જુમાં ન્યુરાઇટ વૃદ્ધિના સ્થાનિકીકરણમાં ભાગ ભજવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ન્યુરાઇટની વૃદ્ધિ લેમિનિન અને એન-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલ માળખાના 11મા લૂપ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા અવરોધિત હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે વૃદ્ધિ શંકુ દ્વારા કેલ્શિયમના પ્રવાહ દ્વારા ન્યુરાઇટ્સની વૃદ્ધિ અટકાવવામાં આવે છે, અને આ ત્યારે થાય છે જ્યારે Cav2.2 ચેનલ લેમિનિન 2 ના સંપર્કમાં આવે છે, અને જવાબમાં એન-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલના સ્ટ્રેચ સક્રિયકરણને પ્રેરિત કરી શકે છે. મ્યુટેશન્સ એન-ટાઇપ કેલ્શિયમ ચેનલના α1B સબયૂનિટને એન્કોડિંગ કરતા CACNA1B જનીનમાં એક દુર્લભ ગેઇન-ઓફ-ફંક્શન મ્યુટેશનને માયોક્લોનસ-ડાયસ્ટોનિયા સિન્ડ્રોમના ઘણા કિસ્સાઓના કારણ તરીકે સૂચવવામાં આવ્યું હતું, જોકે આ સૂચન વિવાદિત છે. કાર્યક્ષમતામાં ઘટાડો CACNA1B પરિવર્તન પ્રગતિશીલ વાઈ-ડિસ્કિનેસિયામાં હાજર હોવાનું જણાયું હતું. તબીબી મહત્વ ઉપચારાત્મક પ્રક્રિયાઓમાં એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોમાં ફેરફાર ચાર મુખ્ય રીતે થાય છે; એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલ પેપ્ટાઇડ્સના અવરોધ દ્વારા, ચેનલ દ્વારા જ આયનોના પ્રવાહમાં દખલગીરી, જી-પ્રોટીન કપલ્ડ સિગ્નલિંગનું સક્રિયકરણ અને જી-પ્રોટીન માર્ગોની દખલગીરી. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોને અવરોધિત કરવા માટે કેલ્શિયમ ચેનલ અવરોધક ઝિકોનોટાઇડના ઇન્ટ્રાથેકલ ઈન્જેક્શનથી અસાધ્ય પીડામાં રાહત મળી છે. એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલને અવરોધિત કરવી એ મદ્યપાનની સારવાર માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના છે. કારણ કે સમય જતાં લાંબા સમય સુધી આલ્કોહોલના સંપર્કમાં એન-પ્રકાર ચેનલ કાર્યને વધારવા માટે જાણીતું છે, પ્રયોગો દર્શાવે છે કે ચેનલ પ્રવૃત્તિને ઘટાડવા માટે એન-પ્રકાર વિરોધીઓનો ઉપયોગ કરવાથી ઉંદરમાં દારૂના સ્વૈચ્છિક વપરાશમાં ઘટાડો થયો છે. પીડાના માર્ગમાં, એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો પેરિફેરલ નર્વસ સિસ્ટમથી સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં મોકલવામાં આવતા પીડા સંકેતોને નિયંત્રિત કરવા માટે કામ કરે છે. જો કે ઘણા એન-પ્રકારનાં કેલ્શિયમ ચેનલો અવરોધક જાણીતા છે, સૌથી શક્તિશાળી અને પસંદગીયુક્ત કનોટોક્સિનના પરિવાર સાથે સંબંધિત છે. એન-પ્રકારના કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકરની સૂચિઃ ω-કોનોટોક્સિન કેડમિયમ કારોવરિન સિલિનિડિપિન ડેસીપ્રામાઇન ગાબાપેન્ટિન બિન-પસંદગીયુક્ત રીતે સહાયક α2δ સબયૂનિટ લેવેટીરાસિટમ લામોટ્રિગિન નિકાર્ડિપિન NP078585 પિરાસિટમ પ્રેગાબાલિન બિન-પસંદગીયુક્ત રીતે સહાયક α2δ સબયૂનિટ TROX-1 ઝિકોનોટાઇડ સાથે જોડીને એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોને અટકાવે છે, જે કોનોટોક્સિનમાંથી એકનું કૃત્રિમ સંસ્કરણ છે વધુ વાંચન આયન ચેનલો ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજી ઇન્ટિગ્રલ મેમ્બ્રેન પ્રોટીન હ્યુમન પ્રોટીન કેલ્શિયમ ચેનલો