Sterolin
એ. બી. સી. જી. 5 અને એ. બી. સી. જી. 8 જનીનો અનુક્રમે બે પ્રોટીન સ્ટેરોલિન-1 અને-2 માટે સંકેત આપે છે. સ્ટેરોલિન-1 અને-2 એ બે 'અર્ધ' એડેનોસિન ટ્રાઇફોસ્ફેટ બંધનકર્તા (ATP) કેસેટ (ABC) પરિવહનકર્તાઓ છે જે સ્ટેરોલના શોષણ અને ઉત્સર્જનના નિયમન માટે અનિવાર્ય હોવાનું જણાયું છે. બંને જનીનોમાં પરિવર્તન લિપિડ ડિસઓર્ડર, સિટોસ્ટેરોલેમિયામાં પરિણમે છે. જનીનોનું સ્થાન શરીરમાં ડાયેટરી સ્ટેરોલ્સના શોષણને નિયંત્રિત કરતી મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સને નબળી રીતે સમજવામાં આવે છે, અને સિટોસ્ટેરોલેમિયા એ એક દુર્લભ ઓટોસોમલ રીસેસિવલી વારસાગત લિપિડ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર છે જે હાયપરએબ્સોર્પ્શન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે અને ડાયેટરી સ્ટેરોલ્સના પિત્ત વિસર્જનમાં ઘટાડો કરે છે, અભ્યાસોએ આંતરડાના સ્ટેરોલ શોષણ તેમજ પિત્તમાં કોલેસ્ટ્રોલના સ્ત્રાવને લગતા મહત્વપૂર્ણ સિદ્ધાંતો પર પ્રકાશ પાડવા માટે સિટોસ્ટેરોલેમીયાના મોલેક્યુલર આધાર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે. 1998માં, આ વિકાર ધરાવતા 10 સારી લાક્ષણિકતા ધરાવતા પરિવારોનો અભ્યાસ કર્યા પછી, સિટોસ્ટેરોલેમિયા (એસટીએસએલ) લોકસને માનવ રંગસૂત્ર 2 (2પી21) ના ટૂંકા હાથમાં મેપ કરવામાં આવ્યો છે. ત્યારબાદ, એસ. ટી. એસ. એલ. લોકસને વધુ 2 સેન્ટીમોર્ગન્સ (સી. એમ.) કરતા ઓછા વિસ્તારમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં આવ્યું છે. 2001માં, એસ. ટી. એસ. એલ. લોકસમાં બે જનીનો, એ. બી. સી. જી. 5 અને એ. બી. સી. જી. 8નો સમાવેશ થતો હોવાનું જાણવા મળ્યું હતું, જે એ. બી. સી.-ટ્રાન્સપોર્ટર પરિવારના 2 સભ્યોને એન્કોડિંગ કરે છે, જેને અનુક્રમે સ્ટેરોલિન-1 અને સ્ટેરોલિન-2 નામ આપવામાં આવ્યું હતું, સ્ટેરોલિન-1 પછી શોધાયેલ સ્ટેરોલિન-2, સ્ટેરોલિન-1ની ઉપરની બાજુએ વિરુદ્ધ દિશામાં <400 બેઝ જોડી (બી. પી.) સ્થિત છે. એન્કોડેડ પ્રોટીનની રચના લાક્ષણિક એબીસી ટ્રાન્સપોર્ટરમાં બે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન્સ અને બે ન્યુક્લિયોટાઇડ-બંધનકર્તા ડોમેન્સનો સમાવેશ થાય છે. જો કે, એ. બી. સી. જી. અથવા વ્હાઇટ સબફૅમિલી તેના પાંચ સંપૂર્ણ લાક્ષણિકતા ધરાવતા માનવ સભ્યો સાથે અર્ધ-કદના એ. બી. સી. પ્રોટીન ધરાવે છે જે કદાચ સક્રિય પટલ પરિવહનકર્તાઓ બનાવવા માટે ડાઇમરાઇઝ થાય છે. અમારા કિસ્સામાં, એવું સૂચવવામાં આવે છે કે ABCG5 અને ABCG8 હેટેરોડાઇમર બનાવે છે. અર્ધ-કદના અણુઓમાં, એ. બી. સી. જી. પ્રોટીન એક વિશિષ્ટ ડોમેન સંસ્થા ધરાવે છે જે એન-ટર્મિનસ પર ન્યુક્લિયોટાઇડ-બંધનકર્તા ડોમેન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે અને ત્યારબાદ છ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન-સ્પેનિંગ ડોમેન્સ છે. કાર્ય સામાન્ય સંજોગોમાં, પશ્ચિમી આહારમાં લગભગ સમાન માત્રામાં કોલેસ્ટ્રોલ અને નોનકોલેસ્ટ્રોલ સ્ટેરોલ્સ (જેમ કે પ્લાન્ટ સ્ટેરોલ્સ સિટોસ્ટેરોલ, કેમ્પેસ્ટ્રોલ અને બ્રાસિકેસ્ટ્રોલ) હોય છે. જો કે, કુલ આહાર કોલેસ્ટ્રોલનો માત્ર 55 ટકા હિસ્સો જ શોષાય છે અને જાળવી રાખવામાં આવે છે, જ્યારે લગભગ કોઈ પણ બિન-કોલેસ્ટ્રોલ સ્ટેરોલ જાળવી રાખવામાં આવતા નથી કારણ કે શરીરમાં પ્રવેશતા આહાર બિન-કોલેસ્ટ્રોલની થોડી માત્રા યકૃત દ્વારા ઝડપથી પિત્તમાં વિસર્જન થાય છે, જે લગભગ અપરિવર્તિત હોય છે. સ્ટેરોલિન સંભવતઃ એન્ટરોસાઇટ્સની અંદર અને બહાર આહાર કોલેસ્ટ્રોલના પસંદગીયુક્ત પરિવહનમાં અને યકૃત દ્વારા પિત્તમાં પસંદગીયુક્ત સ્ટેરોલ ઉત્સર્જનમાં સામેલ છે, જેમ કે જ્યારે તેની ઉણપ હોય અથવા વધુ વ્યક્ત થાય ત્યારે તેના પરિણામો દ્વારા પુરાવા મળે છે. ચોક્કસ પદ્ધતિ (ઓ) કે જેના દ્વારા ABCG5/ABCG8 સ્ટેરોલ ચયાપચય પર તેમની અસરો કરે છે તે હજુ સુધી સ્પષ્ટ કરવામાં આવ્યું નથી. પરંતુ એવું સૂચવવામાં આવે છે કે એ. બી. સી. જી. 5/એ. બી. સી. જી. 8 હેટેરોડાઇમર બે અર્ધ-પરિવહનકારો દ્વારા રચાયેલા ચેમ્બર દ્વારા નહેરના પટલના આંતરિક પત્રકમાંથી કોલેસ્ટ્રોલને બંધ કરે છે. એ. ટી. પી. બંધન અને હાઇડ્રોલિસિસ પછી, સંકુલ એક રચનાત્મક પરિવર્તનમાંથી પસાર થાય છે, કોલેસ્ટ્રોલના પરમાણુને બાહ્ય પટલની પત્રિકાઓમાં એક રૂપરેખાંકનમાં ફેરવે છે જે નહેરની જગ્યામાં તેના પ્રકાશનની તરફેણ કરે છે. સિટોસ્ટેરોલેમીયામાં તબીબી ખામીઓના આધારે, એ. બી. સી. જી. 5/એ. બી. સી. જી. 8 યકૃત અને/અથવા આંતરડામાં વ્યક્ત થાય છે. 5 આ જનીનો પર્યાવરણીય આહાર સ્ટેરોલ્સને પ્રતિસાદ આપે છે, જો કે તે ઉચ્ચ ફાયટોસ્ટેરોલ્સ દ્વારા પણ વધે છે કે કેમ તે હજુ નક્કી કરવામાં આવ્યું નથી. તે ઉલ્લેખનીય છે કે અન્ય જનીન ઉત્પાદનો આહાર-કોલેસ્ટ્રોલ પરિવહનમાં ભૂમિકા ભજવે છે (જેમ કે ABCA1). એ. બી. સી. જી. 5 અને એ. બી. સી. જી. 8 જનીનોને સંડોવતા વિકારો માનવમાં એ. બી. સી. જી. 5 અથવા એ. બી. સી. જી. 8 ના બંને એલીલ્સમાં પરિવર્તન સિટોસ્ટેરોલેમિયામાં પરિણમે છે. સિટોસ્ટેરોલેમીયા (જેને ફાયટોસ્ટેરોલેમીયા તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એ એક દુર્લભ ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વારસાગત લિપિડ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર છે જે કંડરાના ઝેન્થોમા, અકાળ કોરોનરી ધમની રોગ અને એથરોસ્ક્લેરોટિક રોગ, હેમોલિટીક એપિસોડ, સંધિવા અને સંધિવાની હાજરી દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. સાયટોસ્ટેરોલેમીયાની ઓળખ પ્લાઝ્મામાં પ્લાન્ટ સ્ટેરોલનું નિદાનાત્મક રીતે ઊંચું સ્તર છે. સંદર્ભો લી એમ, લુ કે, પટેલ એસ. બી. સિટોસ્ટેરોલેમીયાનો આનુવંશિક આધાર. કર્ર. મંતવ્યો. લિપિડોલ., 2001; 12 (2): 141-149. પટેલ એસ. બી., સેલેન જી., હિડાકા એચ., ક્વિટરોવિચ પી. ઓ., સ્ટાલેનહોફ એ. એફ., મિએટિનેન ટી. એ., ગ્રાન્ડી એસ. એમ., લી એમ. એચ., રુબેનસ્ટીન જે. એસ., પોલિમરોપોલોસ એમ. એચ., બ્રાઉનસ્ટીન એમ. જે. આહાર કોલેસ્ટ્રોલના શોષણને નિયંત્રિત કરવામાં સામેલ જનીનનું મેપિંગ કરે છે. સિટોસ્ટેરોલેમીયા લોકસ રંગસૂત્ર 2p21 પર જોવા મળે છે. જે. ક્લિન. ઇન્વેસ્ટ., 1998; 102:1041-1044. લી એમ. એચ., ગોર્ડન ડી., ઓટ જે., લુ કે., ઓસે એલ., મિએટિનેન ટી., ગિલિંગ એચ., સ્ટાલેનહોફ એ. એફ., પંડ્યા એ., હિડાકા એચ., બી. જુનિયર. બ્રેવર, કોજિમા એચ, સકુમા એન, પેગોરારો આર, સેલેન જી, પટેલ એસ. બી. આહાર કોલેસ્ટ્રોલના શોષણને નિયંત્રિત કરવા માટે જવાબદાર જનીનનું ફાઇન મેપિંગઃ સ્થાપક અસરો બહુવિધ સમુદાયોમાં ફાયટોસ્ટેરોલેમિયાના કિસ્સાઓને આધાર આપે છે. યુઆર. જે. હમ. જીનેટ. 2001; 9:375-384. લી એમ-એચ, લુ કે, હેઝાર્ડ એસ, યુ એચ, શુલેનિન એસ, હિડાકા એચ, કોજિમા એચ, એલિક્મેટ્સ આર, સકુમા એન, પેગોરારો આર, શ્રીવાસ્તવ એકે, સેલેન જી, ડીન એમ, પટેલ એસબી જનીનની ઓળખ, એબીસીજી 5, આહાર કોલેસ્ટ્રોલ શોષણના નિયમનમાં મહત્વપૂર્ણ છે. નેટ જેનેટ, 2001; 27:79-83. લુ કે, લી એમ-એચ, હેઝાર્ડ એસ, બ્રૂક્સ-વિલ્સન એ, હિડાકા એચ, કોજિમા એચ, ઓસે એલ, સ્ટાલેનહોફ એ એફ એચ, મિએટિનેન ટી, બ્યોર્કેમ I, બ્રુકર્ટ ઇ, પંડ્યા એ, બ્રેવર એચ બી જુનિયર, સેલેન જી, ડીન એમ, શ્રીવાસ્તવ એ, પટેલ એસ બી. બે જનીનો કે જે એસ. ટી. એસ. એલ. લોકસ સાથે મેળ ખાય છે તે સિટોસ્ટેરોલેમીયાનું કારણ બને છેઃ જીનોમિક માળખું અને અનુક્રમે એ. બી. સી. જી. 5 અને એ. બી. સી. જી. 8 દ્વારા એન્કોડેડ સ્ટેરોલિન-1 અને સ્ટેરોલિન-2 સાથે સંકળાયેલા પરિવર્તનોનું વર્ણપટ. એમ જે હમ જેનેટ,. 2001; 69:278-290. સ્ટેફકોઆ જે, પોલેડને આર, હુબેસેક જે A.ATP-Binding કેસેટ (એબીસી) ટ્રાન્સપોર્ટર ઇન હ્યુમન મેટાબોલિઝમ એન્ડ ડિસીઝ. શારીરિક. રેસ., 2004; 53:235-243. વિટનબર્ગ એચ, કેરી એમ C.Biliary ટ્વીનડ સ્ટેરોલ અર્ધ-પરિવહનકર્તાઓ ABCG5 અને ABCG8 દ્વારા કોલેસ્ટ્રોલનો સ્ત્રાવ. જે ક્લિન ઇન્વેસ્ટ., 2002; 110 (5): 605-609. ક્લેટ ઇ. એલ., પટેલ S.Genetic નોનકોલેસ્ટ્રોલ સ્ટેરોલ્સ સામે રક્ષણ આપે છે. કર અભિપ્રાય લિપિડોલ., 2003; 14 (4): 341-345. સેલેન જી, શેફર એસ, ગુયેન એલ, નેસ જી સી, ટિન્ટ જી એસ, શોર વી. સિટોસ્ટેરોલેમિયા. જે લિપિડ રેસ, 1992; 33 (7): 945-955. એટીપી-બંધનકર્તા કેસેટ પરિવહનકારો