Interferon-alpha/beta receptor
ઇન્ટરફેરોન-α/β રીસેપ્ટર (IFNAR) એ વર્ચ્યુઅલ સર્વવ્યાપક પટલ રીસેપ્ટર છે જે એન્ડોજેનસ પ્રકાર I ઇન્ટરફેરોન (IFN) સાયટોકીન્સને જોડે છે. અંતર્જનિત માનવ પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. માં ઘણા પેટા પ્રકારોનો સમાવેશ થાય છે, જેમ કે ઇન્ટરફેરોન-α,-β,-ε,-κ,-ω, અને-ζ. વિવિધ જન્મજાત રોગપ્રતિકારક સંકેત માર્ગો (TLR3, TLR4, TLR7, TLR8, TLR9, cGAS, RIG-I, MDA-5) નું સક્રિયકરણ તેમના (મોટે ભાગે) ઇન્ટ્રોનલેસ જનીન માળખાને કારણે પ્રકાર I IFN ના ઝડપી ઇન્ડક્શન તરફ દોરી જાય છે. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. જનીનોના નિયમનકારી ઘટકો અપસ્ટ્રીમ અલગ પડે છે, જે ઉત્તેજનાના પ્રતિભાવમાં પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. ના વિભેદક અનુલેખનને મંજૂરી આપે છે. ખાસ કરીને, IFNβ એ κB નિયમનકારી સાઇટ ધરાવે છે, જ્યારે IFNα પેટા પ્રકારો નથી. ચોક્કસ પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. નું ઉત્પાદન સામાન્ય રીતે નાની સંખ્યામાં પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. પેટા પ્રકારો સુધી મર્યાદિત હોય છે. એકવાર સ્ત્રાવ થયા પછી, પેરાક્રીન અને ઓટોક્રાઇન રીતે IFNAR દ્વારા I IFN સંકેત લખો. આઇ. એફ. એન. એ. આર. એ હેટેરોમેરિક સેલ સરફેસ રીસેપ્ટર છે જે બે પેટા એકમોથી બનેલું છે, જેને લો એફિનિટી સબ્યુનિટ, આઇ. એફ. એન. એ. આર. 1 અને હાઇ એફિનિટી સબ્યુનિટ, આઇ. એફ. એન. એ. આર. 2 તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. પ્રકાર I ઇન્ટરફેરોનના બંધન પર, IFNAR MAPK, PI3K અને Akt સિગ્નલિંગ માર્ગો સાથે JAK-STAT સિગ્નલિંગ માર્ગને સક્રિય કરે છે. આઈ. એફ. એન. એ. આર. ઍગોનિઝમ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ ફેરફારોમાં પરિણમે છે, જેમાં 2000 થી વધુ વિવિધ જનીનોના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને વધારવા અથવા દબાવવાની ક્ષમતા છે. ઉદાહરણ તરીકે, પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. ઇન્ટરફેરોન-સ્ટિમ્યુલેટેડ જનીન (આઇ. એસ. જી.) અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે, જે શાસ્ત્રીય રીતે મજબૂત એન્ટિ-વાયરલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં પરિણમે છે. વધુમાં, આઈ. એફ. એન. એ એપોપ્ટોસિસ, ઓટોફેગી, કોષના તફાવત અને પ્રસાર પરની અસરો સાથે કોષના સ્વાસ્થ્ય અને સદ્ધરતા પર મોટા પ્રમાણમાં અસર કરે છે. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. ની વિવિધ અસરો સંભવતઃ સેલ્યુલર અને પર્યાવરણીય સંદર્ભ પર આધારિત છે. વિવિધ પ્રતિક્રિયાઓ, દા. ત. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. ના પેટા પ્રકારો માટે એન્ટિવાયરલ વિરુદ્ધ એન્ટિપ્રોલિફરેટિવ પ્રતિસાદોનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે અને પ્રોક્સિમલ સિગ્નલિંગ, જેમ કે સ્ટેટ ફોસ્ફોરાયલેશન, પરિણામ સાથે સંકળાયેલું લાગતું નથી. વધુમાં, જ્યારે વિભેદક અસરો ક્રોનિક સ્ટિમ્યુલેશનના ઘણા દિવસો પછી પ્રગટ થાય છે, ત્યારે રીસેપ્ટર સ્ટ્રક્ચર, ઓરિએન્ટેશન અથવા સ્ટોઇકિઓમેટ્રીમાં ફેરફારોએ વિવિધ પ્રકાર I IFN પેટા પ્રકારો દ્વારા વિભેદક સંકેત માટેનું કારણ સ્પષ્ટ કર્યું નથી. વિભેદક સંકેત માટેની વર્તમાન પૂર્વધારણાઓમાં ત્રિકોણીય સંકુલની સ્થિરતા અથવા જીવનકાળ માટે લિગાન્ડ-વિશિષ્ટ તફાવતો, રીસેપ્ટરના આંતરિકકરણ અને હેરફેરમાં લિગાન્ડ-પ્રેરિત ફેરફારો અને હાલમાં લિગાન્ડ-રીસેપ્ટર માળખામાં અયોગ્ય તફાવતોનો સમાવેશ થાય છે. માળખું પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. રીસેપ્ટર એક ત્રિમાસિક સંકુલ બનાવે છે, જે તેના બે પેટા એકમો આઇ. એફ. એન. એ. આર. 1 અને આઇ. એફ. એન. એ. આર. 2 અને પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. લિગાન્ડથી બનેલું છે. રિસેપ્ટરના ડાયમેરાઇઝેશન અને સક્રિયકરણ માટે અને તે પહેલાં બંને પેટા એકમો સાથે લિગાન્ડ બંધન જરૂરી છે. આઇ. એફ. એન. એ. આર. ના દરેક પેટા એકમમાં એન-ટર્મિનલ લિગાન્ડ બંધનકર્તા ડોમેન (અનુક્રમે આઇ. એફ. એન. એ. આર. 2 અને આઇ. એફ. એન. એ. આર. 1 માટે બે અથવા ચાર ફાઇબ્રોનેક્ટિન પ્રકાર II જેવા પેટા ડોમેન સાથે), ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન (ટી. એમ.) ડોમેન અને સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેન હોય છે. દરેક પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. લિગાન્ડમાં "હોટસ્પોટ" અથવા સંરક્ષિત એમિનો એસિડનો ક્રમ હોય છે જે રીસેપ્ટર સાથે બંધનમાં સામેલ હોય છે, ખાસ કરીને ઉચ્ચ આકર્ષણ રીસેપ્ટર આઇ. એફ. એન. એ. આર. 2, જે રીસેપ્ટર માટે દરેક બંધનું આકર્ષણ નક્કી કરે છે. વિવિધ પ્રકાર I IFN લિગાન્ડ પેટા પ્રકારો સાથે પ્રકાર I IFN રીસેપ્ટરના માળખાકીય વિશ્લેષણમાં વિવિધ ઍગોનિસ્ટ્સ માટે સમાન બંધનકર્તા સ્થળ જાહેર થયું. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન., આઇ. એફ. એન. એ. આર. 1 અને આઇ. એફ. એન. એ. આર. 2 ના મ્યુટેજેનેસિસ અભ્યાસોએ મહત્વપૂર્ણ બંધનકર્તા અવશેષો દર્શાવ્યા, એટલે કે. "હોટસ્પોટ્સ", પ્રકાર I IFN પેટા પ્રકારો પર જે IFNAR2 સાથે જોડાવાની તેની ક્ષમતાને પ્રભાવિત કરે છે. આઇ. એફ. એન. એ. આર. 1 સાથે બંધનકર્તા પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. પર એકલ એમિનો એસિડને એલેનાઇનમાં પરિવર્તિત કરીને ઓછી મજબૂત અસર થઈ હતી. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, માળખાકીય અભ્યાસોએ લિગાન્ડ સંબંધોમાં તફાવત હોવા છતાં, આઈ. એફ. એન. એ. આર. અને વિવિધ પ્રકાર I આઈ. એફ. એન. પેટા પ્રકારો સાથે ત્રિમાસિક જટિલ માળખામાં તફાવત જાહેર કર્યો નથી. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. પેટા પ્રકારોનું ઉત્ક્રાંતિ સંરક્ષણ એ જ સ્થળ પર સમાન આઇ. એફ. એન. એ. આર. રીસેપ્ટરને અલગ અલગ આકર્ષણ સાથે જોડે છે જે સૂચવે છે કે પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. બિનજરૂરી છે અને સંભવિત રીતે વિવિધ સેલ્યુલર પ્રતિક્રિયાઓનું નિયમન કરે છે. વધુ શક્તિશાળી IFNα2 ને ઇજનેરી બનાવવાના પ્રયાસોએ IFNβ જેવી જ સેલ્યુલર પ્રતિક્રિયા પ્રાપ્ત કરી, જે સૂચવે છે કે IFNAR માટે પ્રકાર I IFN ની આત્મીયતા ડાઉનસ્ટ્રીમ પ્રતિક્રિયાને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. માનવ આઈ. એફ. એન. એ. આર. 1 અને આઈ. એફ. એન. એ. આર. 2 જનીનોના પેટા એકમો રંગસૂત્ર 21q22.1 પર સ્થિત છે. આઈ. એફ. એન. એ. આર. 1 આઈ. એફ. એન. એ. આર. 1 એ લો એફિનિટી સબયૂનિટ છે, જે મૂળરૂપે 1990 માં ક્લોન કરવામાં આવ્યું હતું, અને તે ચાર ફાઇબ્રોનેક્ટિન પ્રકાર II જેવા (એફ. એન. આઈ. આઈ. જેવા) સબડોમેન્સથી બનેલું છે, જેને એસ. ડી. 1-4 કહેવાય છે. પ્રકાર I IFNs SD1-3 ને 0.5-5μM વચ્ચે લાક્ષણિક બંધનકર્તા આકર્ષણ સાથે જોડે છે; IFNα1 અને IFNβ અનુક્રમે 220nM અને 100nM ની બંધનકર્તા આકર્ષણ સાથેના અપવાદો છે. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. માં ચલ વિયોજન દર સાથે 5x105 એમ/સે નો બંધનકર્તા જોડાણ દર હોય છે જે આઇ. એફ. એન. એ. આર. 1 માટે પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. પેટા પ્રકારનો સંબંધ નક્કી કરે છે. આઈ. એફ. એન. એ. આર. 1 ના પટલ અભિવ્યક્તિ માટે ટાઈક 2 અને ટાઈક 2 સાથે સંકળાયેલા આઈ. એફ. એન. એ. આર. 1 સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેન જરૂરી છે. ટાઈક 2 ની ગેરહાજરીમાં, સાયટોપ્લાઝમિક આઈ. એફ. એન. એ. આર. 1 મોટિફ ફોસ્ફોરિલેટેડ હોય છે, જે રીસેપ્ટર આંતરિકકરણને પ્રેરિત કરે છે. IFNAR1 પછી પેરિન્યૂક્લિયર એન્ડોસોમલ કમ્પાર્ટમેન્ટમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે અને અધોગતિ પામે છે. ટાઈક 2 નલ કોષો આઇ. એફ. એન. બી. એ. માટે થોડી પ્રતિક્રિયા જાળવી રાખે છે. જો કે, IFNAR1 પટલની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડાને કારણે IFNα પ્રત્યેની પ્રતિક્રિયા ઓછી થઈ છે. આઈ. એફ. એન. એ. આર. 1 નીચા આકર્ષણવાળા લિગાન્ડ્સ સાથે બંધનકર્તા છે, જેમ કે આઈ. એફ. એન. એ. પેટા પ્રકારો, ત્રિકોણીય જટિલ રચનામાં દર-મર્યાદિત પગલું હોવાની દરખાસ્ત કરવામાં આવી છે. તેથી, જો IFNAR1 નું પટલનું સ્તર ખૂબ ઓછું હોય, તો દ્વિસંગી IFNA-IFNAR2 સંકુલ સંકેતને પ્રેરિત કરવા માટે તેની ભરતી કરવામાં અસમર્થ રહેશે. આ પૂર્વધારણાને અવલોકનો દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવે છે કે ઓછી IFNAR1 અભિવ્યક્તિ ધરાવતી કોષ રેખાઓ IFNβ ને પ્રતિસાદ આપે છે પરંતુ IFNα ને નહીં. IFNAR2 એ ઉચ્ચ આકર્ષણ ધરાવતું પેટા એકમ છે, જે મૂળરૂપે 1994માં ક્લોન કરવામાં આવ્યું હતું, જે D1 અને D2 તરીકે ઓળખાતા બે FNII જેવા પેટા ડોમેન્સથી બનેલું છે. પ્રકાર I IFNs D1 અને D2 ને 0.4-5nM વચ્ચે લાક્ષણિક બંધનકર્તા આકર્ષણ સાથે જોડે છે; IFNβ સહેજ ઓછી આકર્ષણ (0.1nM) પર બંધન કરે છે. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. નો ચલ વિયોજન દર સાથે 10-<આઇ. ડી. 1>-7 એમ/સે નો બંધનકર્તા જોડાણ દર હોય છે જે આઇ. એફ. એન. એ. આર. 2 માટે પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. પેટા પ્રકારનો સંબંધ નક્કી કરે છે. વૈકલ્પિક સ્પ્લિસિંગ, એક્સોન સ્કિપિંગ અને બહુવિધ પોલીએડેનાઈલેશન સાઇટ્સને કારણે IFNAR2 ને ત્રણ આઇસોફોર્મ્સ તરીકે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે; IFNAR2a (TM ડોમેનનો અભાવ ધરાવતું દ્રાવ્ય સ્વરૂપ), IFNAR2b (સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેનનો અભાવ ધરાવતું દ્રાવ્ય સ્વરૂપ), અને IFNAR2c (પટલ બંધાયેલ, સંકેત-સક્ષમ સ્વરૂપ). IFNAR2c નું સાયટોપ્લાઝમિક ડોમેન JAK1 સાથે સંકળાયેલું છે. સિગ્નલિંગ પ્રકાર I IFNs IFNAR1 અથવા IFNAR2 સાથે જોડાય છે, જે દ્વિસંગી સંકુલ બનાવે છે. દ્વિસંગી સંકુલ આગળ બાકીના આઈ. એફ. એન. એ. આર. પેટા એકમની ભરતી કરે છે, જે ત્રિસ્તરીય સંકુલને પૂર્ણ કરે છે અને ડાઉનસ્ટ્રીમ જે. એ. કે./સ્ટેટ સિગ્નલિંગને સક્રિય કરે છે. આઇ. એફ. એન. એ. આર. સાથે આઇ. એફ. એન. બંધન જે. એ. કે. 1 અને ટાઈક 2 જેવા રીસેપ્ટર સાથે સંકળાયેલા કાઇનેઝને નજીક લાવે છે, જેના પરિણામે કાઇનેઝ ટ્રાન્સફોસ્ફોરાયલેશન થાય છે અને ત્યારબાદ આઇ. એફ. એન. એ. આર. 1 અને આઇ. એફ. એન. એ. આર. 2 પર ટાયરોસિનનું ફોસ્ફોરાયલેશન થાય છે. IFNAR1 અને IFNAR2 પર ફોસ્ફોટાઇરોસિન અવશેષો તેમના SH2 ડોમેન્સ દ્વારા STAT પ્રોટીન (શાસ્ત્રીય રીતે STAT1, STAT2, અથવા STAT3, જોકે STAT4, STAT5, અને STAT6 ચોક્કસ કોષ પ્રકારોમાં ભૂમિકા ભજવી શકે છે) ની ભરતી કરે છે. એકવાર ભરતી થયા પછી, STAT પ્રોટીન ફોસ્ફોરિલેટેડ થાય છે જેના દ્વારા તેમના હોમો-અથવા હેટેરોડાઇમરાઇઝેશનને પ્રેરિત કરે છે. આ ડાઇમર્સ ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે, ઇન્ટરફેરોન-સ્ટિમ્યુલેટેડ રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ્સ (ISRE) અને ગામા એક્ટિવેટિંગ સિક્વન્સ (GAS) ને બંધનકર્તા બનાવે છે, જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનને પ્રોત્સાહન આપે છે. નિયમન સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં, પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. ના સ્તરને એપોપ્ટોસિસ, કોષ ચક્ર ધરપકડ અને રોગપ્રતિકારક મોડ્યુલેશન જેવી પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. સિગ્નલિંગ સાથે સંકળાયેલ અન્ય સેલ્યુલર અસરો સાથે વાયરલ ચેપથી રક્ષણના ફાયદાઓને સંતુલિત કરવા માટે હોમિયોસ્ટેટિક રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. પ્રકાર I IFN સિગ્નલિંગનું કડક નિયમન સમય અને સ્થાનનું મહત્વ સૂચવે છે. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. સિગ્નલિંગ વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જેમાં સિગ્નલિંગ ઘટકોની વિભેદક અભિવ્યક્તિ, આઇ. એફ. એન. એ. આર. જોડાણ પછી વિભેદક સિગ્નલિંગ, એન્ડોસાયટોસિસ અને રીસેપ્ટર્સનું ડાઉનરેગ્યુલેશન સામેલ છે. અને નકારાત્મક પ્રતિસાદ પદ્ધતિઓ વિભેદક અભિવ્યક્તિ પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. માટે પ્રતિભાવ માટે આઇ. એફ. એન. એ. આર. અને એસ. ટી. એ. ટી. સહિત આપેલ લક્ષ્ય કોષની અંદર સંકેત ઘટકોની અભિવ્યક્તિની જરૂર છે. IFNAR અને STAT માં અભિવ્યક્તિનું સ્તર અને અનુવાદ પછીના ફેરફારો કોષની પ્રતિક્રિયાત્મકતામાં ફેરફાર કરી શકે છે. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, સિગ્નલિંગ વિવિધ STAT પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ સ્તરો અને STAT હેટેરોડાઇમર અને STAT હોમોડિમરના સક્રિયકરણ દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે; STAT અભિવ્યક્તિ સ્તરને ઘટાડવાથી પ્રકાર I IFN માટે એન્ટિવાયરલ, એન્ટિપ્રોલિફરેટિવ અને બળતરા પ્રતિક્રિયાઓ બદલાય છે. તેનાથી વિપરીત, STAT1 અને IRF9 ની વધેલી અભિવ્યક્તિ ISG અભિવ્યક્તિ જાળવી રાખે છે, ચાલુ સાઇટોકિન રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગની ગેરહાજરીમાં પણ, જેનાથી IFNAR સિગ્નલિંગમાં વધારો થાય છે. કારણ કે પ્રકાર I IFN સિગ્નલિંગ પ્રોટીન અનુવાદમાં સામેલ પ્રોટીનને મોડ્યુલેટ કરે છે, તે પરોક્ષ રીતે પ્રેરિત જનીનો અને પાથવે સિગ્નલિંગમાં સામેલ પ્રોટીનના સ્તરને પણ બદલી શકે છે. ટાઇપ I IFN પેટા પ્રકારો, 30-70% હોમોલોજીથી લઈને, બધા એક જ રીસેપ્ટરને બાંધે છે. એક જ રીસેપ્ટર બહુવિધ કોગ્નેટ લિગાન્ડ્સને કેવી રીતે અલગ રીતે પ્રતિક્રિયા આપે છે તે વધુ સારી રીતે સમજવા માટે પક્ષપાતી ઍગોનિઝમનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો છે, જે અલગ પરિણામોમાં પરિણમે છે. ક્લૅથ્રિન-આધારિત અને ક્લૅથ્રિન-સ્વતંત્ર પદ્ધતિઓ દ્વારા ઍગોનિઝમના પ્રતિભાવમાં એન્ડોસાયટોસિસ અને ડાઉનરેગ્યુલેશન IFNAR1 અને IFNAR2 ને એન્ડોસાયટોસિસ દ્વારા આંતરિક કરી શકાય છે. આઇ. એફ. એન. ઉત્તેજના પછી આઇ. એફ. એન. એ. આર. પેટા એકમોને અલગ રીતે ડાઉનરેગ્યુલેટ કરી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, IFNαના પ્રતિભાવમાં પટલ IFNAR1 ઘટાડવામાં આવે છે, પરંતુ IFNβ બંધનના પ્રતિભાવમાં સપાટીનું સ્તર IFNAR1 અને IFNAR2 ઘટાડવામાં આવે છે. આ અવલોકનો સાથે સંમતિમાં, આઇ. એફ. એન. એ. આર. આંતરિકકરણ ઘણીવાર સંબંધિત ઍગોનિસ્ટની વિરોધી પ્રસારાત્મક અસરને પ્રેરિત કરવાની ક્ષમતા સાથે સંકળાયેલું છે. આઈ. એફ. એન. એ. આર. 2 કરતાં આઈ. એફ. એન. એ. આર. 1નું વધુ મૂળભૂત ટર્નઓવર સાથે, આઈ. એફ. એન. એ. આર. પેટા એકમનું આંતરિકકરણ પણ મૂળભૂત પરિસ્થિતિઓમાં જોવા મળે છે. આઇ. એફ. એન. એ. આર. 1 માં અધોગતિ અથવા સર્વવ્યાપકતા માટેની રચના હોય છે, જે તેના આંતરિકકરણ અને અધોગતિ માટે પરવાનગી આપે છે. ટાઈક 2 આ અધોગતિને અવરોધિત કરી શકે છે, તેના આંતરિકકરણને અટકાવી શકે છે. ક્લેથ્રિન-આધારિત એન્ડોસાયટોસિસ રીસેપ્ટર ઍગોનિઝમને પગલે, આઇ. એફ. એન. એ. આર. નું સી-ટર્મિનસ ફોસ્ફોરિલેટેડ છે, ત્યારબાદ તેનું સર્વવ્યાપકતા અને આંતરિકકરણ થાય છે. IFNAR સપાટીની અભિવ્યક્તિ ઉત્તેજનાની હાજરીમાં જાળવવામાં આવે છે જ્યારે ક્લેથ્રિન-આધારિત એન્ડોસાયટોસિસ માર્ગને ક્લેથ્રિનના siRNA નોકડાઉન અથવા GTPase ડાયનામિનના નાના પરમાણુ અવરોધકનો ઉપયોગ કરીને અટકાવવામાં આવે છે. આંતરિકકરણ રીસેપ્ટરના અધઃપતનમાં પરિણમી શકે છે, જેનાથી પટલની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થાય છે, અથવા તે પટલ રીસેપ્ટરના સ્તરો પર વિસ્તૃત અસર વિના રીસેપ્ટરના રિસાયક્લિંગમાં પરિણમી શકે છે. જો કે, ક્લેથ્રિન-મધ્યસ્થ એન્ડોસાયટોસિસ આઇએફએનએઆર રીસેપ્ટર્સ અને સિગ્નલિંગ ઘટકોને કેન્દ્રિત કરવા માટે પણ કામ કરી શકે છે, જેનાથી સિગ્નલિંગમાં વધારો થાય છે. ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી પ્રયોગો દર્શાવે છે કે IFNAR રીસેપ્ટર્સ ક્લેથ્રિન-કોટેડ ખાડાઓમાં કેન્દ્રિત છે, અને ક્લેથ્રિન-મધ્યસ્થ એન્ડોસાયટોસિસના અવરોધને પરિણામે JAK1, Tyk2, STAT ના ફોસ્ફોરાયલેશનમાં ઘટાડો થયો છે અને STAT પરમાણુ સ્થાનાંતરણમાં ઘટાડો થયો છે. નકારાત્મક પ્રતિસાદ પદ્ધતિઓ પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. સંકેતનાં નકારાત્મક નિયમનકારો, જેમ કે સાયટોકીન સંકેતનાં સપ્રેસર 1 (એસ. ઓ. સી. એસ. 1) અને યુબીક્વિટિન-વિશિષ્ટ પેપ્ટિડેઝ 18 (યુ. એસ. પી. 18), 4 કલાક પછી પ્રેરિત થાય છે. એસ. ઓ. સી. એસ. 1 જે. એ. કે. ને અટકાવીને અને ફોસ્ફોરાઇલેટેડ ટાઈક 2 ને બાંધીને પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. સંકેતને અટકાવે છે. યુ. એસ. પી. 18 આઇ. એફ. એન. એ. આર. 2 ના સી ટર્મિનસ સાથે જોડાય છે. યુ. એસ. પી. 18 તેના પેપ્ટિડેઝ કાર્ય દ્વારા નહીં પણ ત્રિકોણીય જટિલ રચનામાં દખલ કરીને પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. સંકેતનું નિયમન કરી શકે છે. યુ. એસ. પી. 18નું નુકસાન બળતરા ઇન્ટરફેરોન-મધ્યસ્થ સી. એન. એસ. રોગમાં પરિણમે છે. ક્લિનિકલ અસરો પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. વિવિધ રોગોમાં ફાયદાકારક અથવા હાનિકારક બંને અસરો પ્રદાન કરી શકે છે. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. ને બહુવિધ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોમાં ચાલક માનવામાં આવે છે અને ક્રોનિક ચેપમાં તેની ભૂમિકા હોઈ શકે છે. તેનાથી વિપરીત, પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. ને અન્ય રોગના સંકેતોમાં ઉપચાર તરીકે પણ સૂચવવામાં આવે છે. ખાસ કરીને, પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. નીચેના સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોના પેથોજેનેસિસમાં સંકળાયેલ છેઃ પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ (એસ. એલ. ઇ.), સ્જોગ્રેન સિન્ડ્રોમ, પ્રણાલીગત સ્ક્લેરોસિસ, રુમેટોઇડ સંધિવા (આર. એ.), અને માયોસિટિસ. ઇન્ટ્રાસેરેબ્રલ આઇ. એફ. એન. એ. નું વધેલું સ્તર આઇકાર્ડી-ગૌટીયર્સ સિન્ડ્રોમ (એ. જી. એસ.), એચ. આય. વી-સંકળાયેલ ડિમેન્શિયા અને સી. એન. એસ. લ્યુપસમાં હાનિકારક ભૂમિકા ભજવે છે તેવું પણ માનવામાં આવે છે. જ્યારે પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. એ એન્ટિવાયરલ પ્રતિક્રિયાની અસર માટે જરૂરી શાસ્ત્રીય સાયટોકીન્સમાંનું એક છે, ત્યારે ઉચ્ચ પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. નું સ્તર ક્ષય રોગ અને લેપ્રોમેટસ રક્તપિત્ત જેવા બેક્ટેરિયાના ચેપમાં બગડતા રોગ સાથે સંકળાયેલું છે. પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. ની ન્યુરોડિજનરેશનમાં સંભવિત ભૂમિકા માટે પણ તપાસ કરવામાં આવી રહી છે; એમ્યોટ્રોફિક લેટરલ સ્ક્લેરોસિસ (એ. એલ. એસ.) ના મ્યુરિન મોડેલોમાં આઇ. એફ. એન. એ. આર. અભિવ્યક્તિ લાંબા સમય સુધી ટકી રહેવાની ખોટ. આઇ. એફ. એન. એ. નો ઉપયોગ ક્લિનિકમાં ક્રોનિક માયલોજેનસ લ્યુકેમિયા (સી. એમ. એલ.), મલ્ટિપલ માયલોમા અને રુવાંટીવાળું કોષ લ્યુકેમિયા જેવા પ્રકાર I આઇ. એફ. એન. પ્રતિભાવશીલ હેમેટોલોજીકલ દુર્ભાવનાઓની સારવાર માટે પણ કરવામાં આવે છે. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, પ્રકાર I IFN-પ્રતિરોધક કેન્સરમાં IFNAR અભિવ્યક્તિ ઓછી અથવા ગેરહાજર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વધુમાં, આઈ. એફ. એન. એ. ને કેટલાક સંભવિત ક્રોનિક વાયરલ ચેપની સારવાર માટે ઉપચારાત્મક રીતે પણ આપવામાં આવ્યું હતું, જેમ કે હીપેટાઇટિસ બી અને હીપેટાઇટિસ સી. વિરોધાભાસી રીતે, આઈ. એફ. એન. બી. એ સેન્ટ્રલ ઓટોઇમ્યુન રોગ, મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ (એમ. એસ.) માટે પ્રથમ હરોળની સારવાર હતી, જો કે એમ. એસ. માં આઈ. એફ. એન. બી. એ. માટે કાર્યવાહીની પદ્ધતિ ચોક્કસપણે દર્શાવવામાં આવી નથી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ પ્રકાર II સાયટોકીન રીસેપ્ટર્સ