Interferon-gamma receptor
ઇન્ટરફેરોન-ગામા રીસેપ્ટર (આઇ. એફ. એન. જી. આર.) પ્રોટીન સંકુલ એ બે સાંકળોનું હેટેરોડાઇમર છેઃ આઇ. એફ. એન. જી. આર. 1 અને આઇ. એફ. એન. જી. આર. 2. તે ઇન્ટરફેરોન-γ ને જોડે છે, જે ઇન્ટરફેરોન પ્રકાર II નો એકમાત્ર સભ્ય છે. માળખું અને કાર્ય માનવ ઇન્ટરફેરોન-ગામા રીસેપ્ટર સંકુલમાં બે સાંકળોના હેટેરોડાઇમરનો સમાવેશ થાય છેઃ IFNGR1 અને IFNGR2. અસ્થિર કોષોમાં, આ પેટા એકમો એકબીજા સાથે પૂર્વસંબંધિત નથી પરંતુ તેમના અંતઃકોશિક ક્ષેત્રો દ્વારા ચોક્કસ જાનુસ કુટુંબ કિનસેસ (જેક 1 અને જેક 2) ના નિષ્ક્રિય સ્વરૂપો સાથે સંકળાયેલા છે. જેક 1 અને જેક 2 બંધારણીય રીતે અનુક્રમે આઇ. એફ. એન. જી. આર. 1 અને આઇ. એફ. એન. જી. આર. 2 સાથે સંકળાયેલા છે. IFNGR1 સાથે IFN-γનું બંધન IFNGR1 સાંકળોના ઝડપી દ્વિમિતીકરણને પ્રેરિત કરે છે, જેનાથી એક એવી સાઇટ રચાય છે જે IFNGR2ના બાહ્યકોષીય ક્ષેત્ર દ્વારા ઓળખાય છે. સંપૂર્ણ રીસેપ્ટર સંકુલની લિગાન્ડ-પ્રેરિત એસેમ્બલીમાં બે આઇ. એફ. એન. જી. આર. 1 અને બે આઇ. એફ. એન. જી. આર. 2 પેટા એકમો હોય છે, જે આ પ્રોટીનના ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ડોમેન્સને નિષ્ક્રિય જેક 1 અને જેક 2 કિનેઝ સાથે નજીકથી જોડે છે જેની સાથે તેઓ જોડાય છે. આ સંકુલમાં, જેક 1 અને જેક 2 એકબીજાને અને પછી ફોસ્ફોરાયલેટ આઇ. એફ. એન. જી. આર 1 ને ટ્રાન્સએક્ટિવ કરે છે, જેનાથી લિગેટેડ રીસેપ્ટર પર સ્ટેટ 1 ડોકીંગ સાઇટ્સનો જોડીદાર સમૂહ બને છે. બે સ્ટેટ 1 અણુઓ પછી જોડીદાર ડોકીંગ સાઇટ્સ સાથે જોડાય છે, રીસેપ્ટર-સંકળાયેલ-સક્રિય જે. એ. કે. કિનસેસ સાથે નજીકમાં લાવવામાં આવે છે, અને સ્ટેટ 1 ના ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા સક્રિય થાય છે. ટાયરોસિન-ફોસ્ફોરિલેટેડ સ્ટેટ 1 પરમાણુઓ તેમના રીસેપ્ટર ટિથરથી અલગ પડે છે અને હોમોડિમેરિક સંકુલ બનાવે છે. સક્રિય સ્ટેટ 1 ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે અને તાત્કાલિક-પ્રારંભિક આઇ. એફ. એન.-જી. એમ.-પ્રેરક જનીનોના પ્રમોટર પ્રદેશમાં ચોક્કસ ક્રમમાં બંધન કર્યા પછી, જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનને અસર કરે છે. રોગ જોડાણ આઇ. એફ. એન. જી. આર. 1 ની ઉણપ દર્દીઓમાં અમુક ચેપી રોગો, ખાસ કરીને માયકોબેક્ટેરિયલ ચેપની વધતી સંવેદનશીલતા સાથે સંકળાયેલી છે. મ્યુટેશન્સ ડિસેમિનેટેડ બી. સી. જી. ચેપ એસ. સી. આઈ. ડી. ધરાવતા શિશુઓમાં અથવા અન્ય ગંભીર ટી સેલ ખામીઓ સાથે થાય છે. જો કે, લગભગ અડધા કિસ્સાઓમાં કોઈ ચોક્કસ યજમાન ખામી મળી નથી. આ વલણ માટે એક સંભવિત સમજૂતી 2.5-month-old ટ્યુનિશિયાની સ્ત્રી શિશુમાં મળી આવી હતી જેને જીવલેણ ઇડિઓપેથિક પ્રસારિત BCG ચેપ હતો. માલ્ટાના ચાર બાળકોમાં જેમણે માન્ય ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સીની ગેરહાજરીમાં બિનપરંપરાગત માયકોબેક્ટેરિયલ ચેપ ફેલાવ્યો હતો. તમામ પાંચ બાળકોના કિસ્સામાં, તેમની વંશાવલિમાં સમભાવ હતો. તમામ અસરગ્રસ્ત લોકોમાં આઇ. એફ. એન. જી. એમ. સાથે ઉત્તેજનાના જવાબમાં તેમના લોહીના મેક્રોફેજ દ્વારા ટી. એન. એફ. એ. ઉત્પાદનના નિયમનમાં કાર્યાત્મક ખામી હોવાનું જણાયું હતું. વધુમાં, બધામાં તેમના લોહીના મોનોસાઇટ્સ અથવા લિમ્ફોસાઇટ્સ પર IFNGR ની અભિવ્યક્તિનો અભાવ હતો, અને દરેકમાં રંગસૂત્ર 6q22-q23 પરના જનીનમાં પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું જે IFNGR1 ને એન્કોડ કરે છે. રસપ્રદ વાત એ છે કે, આ બાળકો માયકોબેક્ટેરિયા સિવાયના અન્ય એજન્ટોના ચેપ માટે સંવેદનશીલ જણાતા ન હતા. આ દર્દીઓમાં Th1 પ્રતિક્રિયાઓ સામાન્ય હોવાનું જણાયું હતું. આ બાળકોમાં માયકોબેક્ટેરિયલ ચેપ લાગવાની સંભાવના દેખીતી રીતે આ ચોક્કસ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પેથોજેન્સ પ્રત્યેના આઇ. એફ. એન. જી. એમ. માર્ગ પ્રતિસાદની આંતરિક ક્ષતિના પરિણામે થાય છે, જે દર્શાવે છે કે કાર્યક્ષમ મેક્રોફેજ એન્ટિમાઇકોબેક્ટેરિયલ પ્રવૃત્તિ માટે આઇ. એફ. એન. જી. એમ. ફરજિયાત છે. IFNGR1-ની ઉણપ ધરાવતા મનુષ્યોની પ્રારંભિક શોધો થઈ ત્યારથી, ઘણા વધુ ઉદાહરણો મળી આવ્યા છે, અને IFNGR2-ની ઉણપ ધરાવતા વ્યક્તિઓ પણ મળી આવ્યા છે. સંદર્ભો પણ જુઓ ઇન્ટરફેરોન-γ રિસેપ્ટર-1 અને 2 મ્યુટેશન્સ ઇન્ટરફેરોન ગામા રિસેપ્ટર (IFNGR1) કુટુંબ પ્રકાર II સાયટોકીન રિસેપ્ટર્સ ઇન્ટિગ્રલ મેમ્બ્રેન પ્રોટીન