Formyl peptide receptor
ફોર્મિલ પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર્સ (એફ. પી. આર.) કેમોટેક્સિસમાં સામેલ જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સના વર્ગના છે. મનુષ્યોમાં, ત્રણ ફોર્મિલ પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર આઇસોફોર્મ્સ છે, દરેકને એક અલગ જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે જેને એફ. પી. આર. 1, એફ. પી. આર. 2 અને એફ. પી. આર. 3 નામ આપવામાં આવ્યું છે. આ રીસેપ્ટર્સને મૂળરૂપે બેક્ટેરિયલ અથવા યજમાન કોષોના અધઃપતન દ્વારા ઉત્પાદિત એન-ફોર્મિલમેથિઓનાઇન જેવા એન-ફોર્મિલ પેપ્ટાઇડ્સને બાંધવાની તેમની ક્ષમતા દ્વારા ઓળખવામાં આવ્યા હતા. તેથી ફોર્મિલ પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર્સ ચેપ સામે રોગપ્રતિકારક કોષના પ્રતિભાવમાં મધ્યસ્થી કરવામાં સામેલ છે. આ રીસેપ્ટર્સ અમુક પરિસ્થિતિઓમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિને દબાવવાનું કામ પણ કરી શકે છે. કેમોટેક્સિસ અને ઘ્રાણમાં સંકેતનો નજીકનો ફિલોજેનેટિક સંબંધ તાજેતરમાં ઉંદરમાં વોમેરોનાસલ અંગ કેમોસેન્સરના એક અલગ પરિવાર તરીકે પ્રોટીન જેવા ફોર્મિલ પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટરની શોધ દ્વારા સાબિત થયો હતો. ઇન્ટરનેશનલ યુનિયન ઓફ બેઝિક એન્ડ ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજી દ્વારા એફ. પી. આર. ને હવે યોગ્ય રીતે એફ. પી. આર. 1 તરીકે સ્વીકારવામાં આવે છે. 1970 ના દાયકામાં હાથ ધરાયેલા સંશોધન અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે એન-ફોર્મિલમેથિઓનાઇન ધરાવતી ઓલિગોપેપ્ટાઇડ્સની શ્રેણી, જેમાં આ શ્રેણીના સૌથી શક્તિશાળી અને સૌથી જાણીતા સભ્ય, એન-ફોર્મિલમેથિઓનાઇન-લ્યુસિલ-ફેનિલેલાનાઇન (એફ. એમ. એલ. એફ. અથવા એફ. એમ. એલ. એફ. અથવા એફ. એમ. એલ.-લ્યુ-ફે) નો સમાવેશ થાય છે, સસલા અને માનવ ન્યુટ્રોફિલ્સને કેમોટેક્સિસના શાસ્ત્રીય પ્રયોગશાળા પરીક્ષણોમાં દિશાત્મક પેટર્નમાં સ્થળાંતર કરવા માટે સ્પષ્ટ રીસેપ્ટર-આધારિત પદ્ધતિ દ્વારા ઉત્તેજિત કરે છે. આ ઓલિગોપેપ્ટાઇડ્સ બેક્ટેરિયા અથવા આવા ઉત્પાદનોના કૃત્રિમ એનાલોગ દ્વારા ઉત્પન્ન થતા હોવાથી, એવું સૂચન કરવામાં આવ્યું હતું કે એન-ફોર્મિલ ઓલિગોપેપ્ટાઇડ્સ મહત્વપૂર્ણ કેમોટેક્ટિક પરિબળો છે અને તેમના રીસેપ્ટર્સ મહત્વપૂર્ણ કેમોટેક્ટિક પરિબળ રીસેપ્ટર્સ છે જે બેક્ટેરિયલ આક્રમણ સામે રક્ષણ આપવા માટે બળતરા પ્રતિક્રિયાઓ શરૂ કરવા માટે અનુક્રમે સંકેત અને સંકેત-ઓળખ તત્વો તરીકે કાર્ય કરે છે. વધુ અભ્યાસોએ એન-ફોર્મિલ ઓલિગોપેપ્ટાઇડ્સ, ફોર્મિલ પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર (એફ. પી. આર.) માટે રીસેપ્ટરને વ્યાખ્યાયિત કર્યું છે, જેને ઓલિગોપેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા જોડાવાની અને સક્રિય થવાની ક્ષમતાના આધારે નામ આપવામાં આવ્યું છે. ત્યારબાદ બે રીસેપ્ટરોએ ફોર્મિલ ઓલિગોપેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા બાંધવાની અથવા સક્રિય થવાની કોઈપણ ક્ષમતાને બદલે એફ. પી. આર. સાથે તેમના જનીનોના અનુમાનિત એમિનો એસિડ ક્રમની સમાનતાના આધારે એફ. પી. આર. 1 અને એફ. પી. આર. 2 ની શોધ કરી અને તેનું નામ આપ્યું. આ ત્રણ રીસેપ્ટર્સનું નામ બદલીને એફ. પી. આર. 1, એફ. પી. આર. 2 અને એફ. પી. આર. 3 કરવામાં આવ્યું છે અને તેમાં ફોર્મિલ ઓલિગોપેપ્ટાઇડ્સ અને ખૂબ જ અલગ કાર્યો માટે ખૂબ જ અલગ વિશિષ્ટતાઓ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે જેમાં માત્ર બેક્ટેરિયા દ્વારા જ નહીં પરંતુ યજમાન પેશીઓ દ્વારા મુક્ત એન-ફોર્મિલ પેપ્ટાઇડ્સ માટે બળતરા પ્રતિક્રિયાઓ શરૂ કરવાનો સમાવેશ થાય છે; બળતરા પ્રતિક્રિયાઓને ભીની કરવી અને ઉકેલવી; અને કદાચ ચોક્કસ ન્યુરોલોજીકલ કેન્સર અને ન્યુરોલોજીકલ રોગોની શ્રેણીના વિકાસમાં ફાળો આપે છે. માળખું અને કાર્ય ફોર્મિલ પેપ્ટાઇડ રીસેપ્ટર (એફ. પી. આર.) સાત હાઇડ્રોફોબિક ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન્સ ધરાવતા રીસેપ્ટરના વર્ગને અનુસરે છે. એફ. પી. આર. ની રચના અનેક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા સ્થિર થાય છે. આમાં આર્ગ84-આર્ગ205, લાઇસ85-આર્ગ205 અને લાઇસ85-એસ્પ284 વચ્ચે સંભવિત મીઠાના પુલની રચનાનો સમાવેશ થાય છે જે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન્સની ત્રિ-પરિમાણીય રચના નક્કી કરવામાં મદદ કરે છે, તેમજ હકારાત્મક રીતે ચાર્જ કરેલા અવશેષો (આર્ગ, લાઇસ) જે નકારાત્મક રીતે ચાર્જ કરેલા ફોસ્ફેટ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. વધુમાં, અવશેષ આર્ગ 163 એફ. પી. આર. ના બીજા બાહ્યકોષીય લૂપના લિગાન્ડ બંધનકર્તા પોકેટ સાથે સંપર્ક કરી શકે છે. ફોર્મિલ મેટ-લ્યુ-ફે પેપ્ટાઇડના બંધનના સંદર્ભમાં, વધારાની સંભવિત ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ છે જેમાં પ્રથમ બાહ્યકોષીય લૂપના આર્ગ84 અને લાઇ 85 અને લિગાન્ડના એન-ફોર્મિલ જૂથ તેમજ ફોર્મિલ મેટ-લ્યુ-ફેના પેપ્ટાઇડ બેકબોન વચ્ચે હાઇડ્રોજન બંધન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે જે સમાન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ બનાવી શકે છે. લિગાન્ડનો ફોર્માઇલ-મેટ ભાગ સિસ અવશેષો સાથે ડાયસલ્ફાઇડ બ્રિજ બનાવે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું અને આર્ગ 163 સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પણ દર્શાવવામાં આવી હતી. (એ ઉલ્લેખ કરવો મહત્વપૂર્ણ છે કે કેટલીક ક્રિયાપ્રતિક્રિયા જે રીસેપ્ટરની રચનાને સ્થિર કરે છે તે પણ લિગાન્ડ-બંધનને પ્રભાવિત કરી શકે છે.) કેટલાક ઓલિગોપેપ્ટાઇડ્સને બાહ્યકોષીય એન અંતિમ ભાગના એ. એસ. એન.-એસ. સાથે અને બીજા બાહ્યકોષીય લૂપના લિગાન્ડ બંધનકર્તા પોકેટ સાથે જોડાયેલા લાક્ષણિક ઘટકો તરીકે પણ વર્ણવવામાં આવ્યા હતા. આ ઘટકો લિગાન્ડ-રીસેપ્ટર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને પણ નિર્ધારિત કરી શકે છે અથવા વધુ ચોક્કસ બનાવી શકે છે. સંકેત માર્ગો એફ. પી. આર. નો સમાવેશ યુકેરીયોટિક કોષોમાં બહુવિધ ફેરફારોને ટ્રિગર કરે છે જેમાં સાયટોસ્કેલેટનની પુનઃગોઠવણીનો સમાવેશ થાય છે જે બદલામાં કોષ સ્થળાંતર અને કેમોકિન્સના સંશ્લેષણને સરળ બનાવે છે. મહત્વપૂર્ણ એફ. પી. આર. નિયંત્રિત માર્ગોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ જી પ્રોટીન આધારિત ફોસ્ફોલિપેઝ સી (પી. એલ. સી.) નું સક્રિયકરણ જે પટલ ઘટક ફોસ્ફોલિપિડ, ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ (4,5)-બિસ્ફોસ્ફેટ (પી. આઈ. પી. 2) ને ઇનોસિટોલ (<આઇ. ડી. 1>)-ટ્રિસફોસ્ફેટ (આઇ. પી. 3) અને ડાયસિલ ગ્લિસરોલ (ડી. એ. જી.) માં વિભાજિત કરે છે. આઇ. પી. 3 એ સાયટોપ્લાઝમિક પૂલમાંથી અને કોષની બહારથી Ca2 + ચેનલો ખોલીને Ca2 + વધારવાના સૌથી અસરકારક પ્રેરકોમાંનું એક છે. ડી. એ. જી. બદલામાં પ્રોટીન કિનેઝ સી (પી. કે. સી.) નું પ્રેરક છે. નિયમનકારી નાના જી. ટી. પીઝ, આર. એ. એસ. નું સક્રિયકરણ. સક્રિય આરએએસ બદલામાં આરએએફ, એક સેર/થ્રે કિનેઝને સક્રિય કરી શકે છે. આગળના તબક્કામાં મિટોજેન-સક્રિય પ્રોટીન કિનેઝ (એમએપી કિનેઝ) સક્રિય થાય છે. (એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનેઝ-ERKs અથવા MAP/ERK કિનેઝ (MEK) તરીકે પણ ઓળખાય છે). છેલ્લા પગલાના પરિણામે, ERK1 અને ERK2 સક્રિય થાય છે. ઇ. આર. કે. ના ફોસ્ફોરિલેટેડ સ્વરૂપો સક્રિયકરણને વધુ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા કિનસેસને ટ્રિગર કરીને કાસ્કેડ ચાલુ રાખી શકે છે, જેના પરિણામે ન્યુક્લિયસમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર થાય છે. એફ. પી. આર. સાથે લિગાન્ડનું બંધન સીડી38ના સક્રિયકરણને પણ પ્રેરિત કરી શકે છે, જે સપાટીના પટલનું એક્ટોએન્ઝાઇમ છે. સક્રિયકરણના પરિણામે NAD + અણુઓ કોષરસમાં પ્રવેશ કરશે. એન. એ. ડી. + ને ચક્રીય એ. ડી. પી. રાઇબોઝ (સી. એ. ડી. પી. આર.) માં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે, જે બીજો સંદેશવાહક છે જે રફ એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમની સપાટી પર રાયનોડાઇન રીસેપ્ટર્સ (આર. આઈ. આર.) સાથે સંપર્ક કરે છે. આ પ્રક્રિયાનું એકંદર પરિણામ ઉપર વર્ણવેલ સીધા માર્ગ દ્વારા અને કોષ પટલમાં Ca2 + ચેનલો ખોલવા જેવા પરોક્ષ માર્ગો દ્વારા પણ કોષરસાત્મક Ca2 + સ્તરમાં વધારો થાય છે. કોષોના નિર્દેશિત સ્થળાંતર માટે Ca2 + નો સતત વધારો જરૂરી છે. આ પણ જુઓ કેમોટેક્સિસ રીસેપ્ટર્સ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ