CD33
સીડી33 અથવા સિગ્લેક-3 (સિયાલિક એસિડ બંધનકર્તા આઇજી-જેવા લેક્ટિન 3, સિગ્લેક 3, સિગ્લેક-3, જીપી67, પી67) એ માયલોઇડ વંશના કોષો પર વ્યક્ત કરાયેલ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન રીસેપ્ટર છે. તેને સામાન્ય રીતે માયલોઇડ-વિશિષ્ટ માનવામાં આવે છે, પરંતુ તે કેટલાક લિમ્ફોઇડ કોષો પર પણ મળી શકે છે. તે સિયાલિક એસિડને જોડે છે, તેથી તે લેક્ટિન્સના SIGLEC પરિવારનો સભ્ય છે. માળખું આ રીસેપ્ટરના બાહ્યકોષીય ભાગમાં બે ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન ડોમેન્સ (એક IgV અને એક IgC2 ડોમેન્સ) હોય છે, જે CD33ને ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન સુપરફેમિલીમાં મૂકે છે. સીડી33ના અંતઃકોશિકીય ભાગમાં ઇમ્યુનોરેસેપ્ટર ટાયરોસિન-આધારિત અવરોધક પ્રણાલીઓ (આઈટીઆઈએમ) હોય છે જે સેલ્યુલર પ્રવૃત્તિના અવરોધમાં સંકળાયેલી હોય છે. કાર્ય CD33 ને ગ્લાયકોપ્રોટીન અથવા ગ્લાયકોલિપિડ્સ જેવા સિયાલિક એસિડ અવશેષોવાળા કોઈપણ પરમાણુ દ્વારા ઉત્તેજિત કરી શકાય છે. બંધન પછી, પ્રોટીનના સાયટોસોલિક ભાગ પર હાજર CD33નું ઇમ્યુનોરિસેપ્ટર ટાયરોસિન-આધારિત અવરોધ મોટિફ (ITIM) ફોસ્ફોરિલેટેડ હોય છે અને SHP ફોસ્ફેટેસ જેવા Src હોમોલોજી 2 (SH2) ડોમેન ધરાવતા પ્રોટીન માટે ડોકીંગ સાઇટ તરીકે કામ કરે છે. આ એક કાસ્કેડમાં પરિણમે છે જે કોષમાં ફેગોસાયટોસિસને અટકાવે છે. અલ્ઝાઇમર રોગ CD33 માઇક્રોગ્લિયલ સક્રિયકરણને નિયંત્રિત કરે છે પરંતુ અલ્ઝાઇમર રોગમાં તે એમીલોઇડ અને ટાઉ પ્રોટીનની હાજરીમાં ઓવરડ્રાઇવ થાય છે, તેની અભિવ્યક્તિ TREM2 સાથે જોડાયેલી હોવાનું જાણીતું છે. ક્લિનિકલ મહત્વ CD33 એ તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયા ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે એન્ટિબોડી-ડ્રગ કોન્જુગેટ (ADC) જેમટુઝુમાબ ઓઝોગામિસિન (વેપારનું નામ માયલોટાર્ગ®; ફાઇઝર/વાયેથ-આયર્સ્ટ લેબોરેટરીઝ) નું લક્ષ્ય છે. આ દવા એક રિકોમ્બિનન્ટ, હ્યુમનાઇઝ્ડ એન્ટી-સીડી33 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી (આઇજીજી4કે એન્ટિબોડી <આઇડી1>) છે જે સાયટોટોક્સિક એન્ટિટ્યુમર એન્ટિબાયોટિક કેલિચેમિકિન (એન-એસિટિલ-જીએમ-કેલિચેમિકિન) સાથે બાયફંક્શનલ લિંકર (4-(4-એસિટિલફેનોક્સી) બ્યુટેનોઇક એસિડ) દ્વારા સહસંયોજક રીતે જોડાયેલી છે. જેમટુઝુમાબ ઓઝોગામિસિન સામે પ્રતિકારની કેટલીક પદ્ધતિઓ સ્પષ્ટ કરવામાં આવી છે. 1 સપ્ટેમ્બર, 2017 ના રોજ, એફડીએએ ફાઇઝરની માયલોટાર્ગને મંજૂરી આપી. જેમટુઝુમાબ ઓઝોગામિસિનને શરૂઆતમાં 2000 માં યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. જો કે, માર્કેટિંગ પછીના ક્લિનિકલ પરીક્ષણો દરમિયાન સંશોધકોએ એકલા કીમોથેરાપી મેળવનારાઓની સરખામણીમાં જેમટુઝુમાબ ઓઝોગામિસિન મેળવનારા દર્દીઓના જૂથમાં વધુ સંખ્યામાં મૃત્યુ નોંધ્યા હતા. આ પરિણામોના આધારે, ફાઇઝરે 2010ના મધ્યમાં સ્વેચ્છાએ બજારમાંથી જેમટુઝુમાબ ઓઝોગામિસિન પાછું ખેંચી લીધું હતું, પરંતુ 2017માં તેને ફરીથી બજારમાં રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું. આ કંપનીની એડીસી તકનીકનો ઉપયોગ કરીને સિએટલ જિનેટિક્સ દ્વારા વિકસાવવામાં આવી રહેલા નવીન એન્ટિબોડી-ડ્રગ કોન્જુગેટ, વાડાસ્ટુક્સિમેબ તાલિરીન (એસજીએન-સીડી33એ) માં પણ સીડી33 લક્ષ્ય છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ લેક્ટિન્સ SIGLEC અલ્ઝાઇમર રોગ