Antithyroid agent
એન્ટિથાઇરોઇડ એજન્ટ એ થાઇરોઇડ હોર્મોન્સ પર કામ કરતું હોર્મોન અવરોધક છે. મુખ્ય એન્ટિથાઇરોઇડ દવાઓ કાર્બિમાઝોલ (યુકેમાં), મેથિમાઝોલ (યુ. એસ. માં) અને પ્રોપિલથિઓરેસિલ (પી. ટી. યુ.) છે. ઓછી સામાન્ય એન્ટિથાઇરોઇડ એજન્ટ પોટેશિયમ પર્ક્લોરેટ છે. ક્રિયાના મિકેનિઝમ્સ પર આધારિત વર્ગીકરણ એન્ટિથાઇરોઇડ દવાઓની ક્રિયાના મિકેનિઝમ્સ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયા નથી. તેમની ક્રિયા પદ્ધતિઓના આધારે, દવાઓને નીચેના છ વર્ગોમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. થાઇરોઇડ હોર્મોન સંશ્લેષણ ઇન્હબિટર્સ આ દવાઓ કદાચ એન્ઝાઇમ થાઇરોઇડ પેરોક્સિડેઝ (થાઇરોપેરોક્સિડેઝ) ને અટકાવે છે, આયોડાઇડ ઓક્સિડેશન ઘટાડે છે, થાઇરોગ્લોબ્યુલિનમાં ટાયરોસિલ અવશેષોનું આયોડિનેશન કરે છે અને આયોડોટાઇરોસિલ અને આયોડોથાઇરોનિલ અવશેષોનું જોડાણ કરે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે તેઓ પૂર્વનિર્ધારિત પેરોક્સિડેઝ-આયોડિન સંકુલ માટે સબસ્ટ્રેટ્સ તરીકે કામ કરીને થાઇરોપેરોક્સિડેઝ-ઉત્પ્રેરક ઓક્સિડેશન પ્રતિક્રિયાઓને અટકાવે છે, આમ એમિનો એસિડ ટાયરોસિન સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને સ્પર્ધાત્મક રીતે અટકાવે છે. આ વર્ગની સૌથી સામાન્ય દવાઓ થિયોઆમાઇડ્સ છે, જેમાં પ્રોપિલથિઓરાસિલ, મેથિમાઝોલ અને તેની પ્રોડ્રગ કાર્બિમાઝોલનો સમાવેશ થાય છે. વધુમાં, પ્રોપિલથિઓરાસિલ પેરિફેરલ પેશીઓમાં થાઇરોક્સિન (ટેટ્રાયોડોથાઇરોનિન; T4) નું ટ્રાઇયોડોથાઇરોનિન (T3) માં ડિ-આયોડિનેશન ઘટાડી શકે છે. લુગોલના આયોડિનનો ઉપયોગ શસ્ત્રક્રિયા પહેલા થાઇરોઇડ હોર્મોન સંશ્લેષણને અસ્થાયી રૂપે અવરોધિત કરવા માટે થાય છે. તેનો ઉપયોગ થાઇરોઇડ તોફાન ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે પણ થાય છે અથવા, વધુ સામાન્ય રીતે, થાઇરોઇડેક્ટોમી (થાઇરોઇડ ગ્રંથિને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરવા) પહેલાં થાઇરોઇડ વેસ્ક્યુલરિટી ઘટાડવા માટે થાય છે. આયોડિન ગ્રહણ અવરોધક તેઓ થાઇરોઇડ ગ્રંથિની ફોલિક્યુલર કોશિકાઓમાં આયોડાઇડ આયન (I−) નું ગ્રહણ ઘટાડે છે. તેમના અણુઓ આયોડાઇડ આયન સાથે માળખાકીય સમાનતા ધરાવે છે, તેથી તેઓ સોડિયમ/આયોડાઇડ સિંપોર્ટર દ્વારા પરિવહન માટે આયોડાઇડ સાથે સ્પર્ધા કરે છે, જે એક પરિવહન પ્રોટીન છે જે Na + અને I− આયનોનું સહ-પરિવહન કરે છે. આયોડાઇડ પરિવહન થાઇરોઇડ હોર્મોન્સ T4 અને T3 ના જૈવસંશ્લેષણમાં એક મુખ્ય પગલું છે. ઉદાહરણ તરીકે, પોટેશિયમ પર્ક્લોરેટ થાઇરોઇડ ગ્રંથિમાં સક્રિય આયોડાઇડ પરિવહન પદ્ધતિને સ્પર્ધાત્મક રીતે અટકાવે છે, જે મોટી સાંદ્રતાના ઢાળ સામે આયોડાઇડને પસંદગીયુક્ત રીતે કેન્દ્રિત કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે. ઉચ્ચ ઝેરી અને પ્રતિકૂળ અસરોને કારણે આ દવાઓનો હવે ઉપયોગ થતો નથી. થાઇરોઇડ હોર્મોન રિલીઝ ઇન્હિબિટર્સ તેઓ થાઇરોઇડ ગ્રંથિ દ્વારા થાઇરોઇડ હોર્મોન્સના પ્રકાશન (સ્ત્રાવ) ને અટકાવે છે. આ વર્ગમાં સૌથી વધુ અભ્યાસ કરાયેલી દવા લિથિયમ છે, જે થાઇરોઇડ હોર્મોનના સ્ત્રાવને અટકાવે છે, જેમાં આયોડોટાઇરોસિન જોડાણ, થાઇરોઇડ આયોડિનનું ગ્રહણ અને થાઇરોગ્લોબ્યુલિનની રચનામાં ફેરફાર થાય છે, જે પ્રોટીન થાઇરોઇડ હોર્મોનના સંશ્લેષણ અને થાઇરોઇડ ફોલિક્યુલર કોશિકાઓના લ્યુમેનની અંદર T3, T4 અને આયોડિનના નિષ્ક્રિય સ્વરૂપોના સંગ્રહ માટે સબસ્ટ્રેટ તરીકે કામ કરે છે. લિથિયમ ન તો ચયાપચય પામે છે અને ન તો પ્રોટીનથી બંધાયેલું હોવાથી, તેની જૈવઉપલબ્ધતા સામાન્ય રીતે 100% ની નજીક હોય છે. તેથી, લિથિયમ ઝેરી હાયપોથાઇરોઇડિઝમ અને ડાયાબિટીસ ઇન્સિપિડસ જેવી ગંભીર આડઅસરોનું જોખમ છે. વધુ પડતું આયોડિનનું સેવન થાઇરોઇડ હોર્મોન્સનું ઉત્પાદન અસ્થાયી રૂપે અટકાવી શકે છે. આ વોલ્ફ-ચાઇકોફ અસરને કારણે થાય છે, જે થાઇરોઇડ ગ્રંથિ દ્વારા મોટા પ્રમાણમાં આયોડિનનો અસ્વીકાર કરવાની ઘટના છે, તેથી તેને મોટા પ્રમાણમાં થાઇરોઇડ હોર્મોન્સનું સંશ્લેષણ કરવાથી અટકાવે છે. આયોડિન રેડિયોફાર્માસ્યુટિકલ્સ તેઓ આયોડિનના રેડિયોઆઇસોટોપ છે. નાની માત્રામાં, જ્યારે તેઓ વધુ પડતા સક્રિય થાઇરોઇડ ફોલિક્યુલર કોષો દ્વારા લેવામાં આવે છે, ત્યારે તેઓ થોડી માત્રામાં બીટા કિરણોત્સર્ગ બહાર કાઢે છે જે બધાને નહીં, પરંતુ ઘણા થાઇરોઇડ ફોલિક્યુલર કોષોને નષ્ટ કરે છે, જેનાથી થાઇરોઇડ હોર્મોનનું ઉત્પાદન ઘટે છે. આ હાયપરથાઇરોઇડિઝમ માટે લક્ષિત ઉપચારનું એક સ્વરૂપ છે. આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગનું નીચું સ્તર પણ અત્યંત મ્યુટેજેનિક હોવાથી અને કેન્સરનું કારણ બની શકે છે, આયોડિન-123 જેવા ઓછા ઝેરી આયોડિન આઇસોટોપનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે ન્યુક્લિયર ઇમેજિંગમાં થાય છે, જ્યારે આયોડિન-131નો ઉપયોગ હાયપરથાઇરોઇડિઝમ અને થાઇરોઇડ ગાંઠોમાં તેની સાયટોલિટિક (કોષ-નાશ) અસરો માટે થાય છે. થાઇરોઇડ હોર્મોન રીસેપ્ટર વિરોધીઓને ટી. આર. વિરોધી પણ કહેવામાં આવે છે, તેઓ ટી. આર. રીસેપ્ટર (થાઇરોઇડ હોર્મોન રીસેપ્ટર) ને અવરોધિત કરીને થાઇરોઇડ હોર્મોનની ક્રિયાને અટકાવે છે. એન્ટાગોનિસ્ટ 1-850 અને તેના ડેરિવેટિવ્ઝ કોએક્ટિવેટર ઇન્ટરેક્શન ઇન્હિબિટર્સ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે, જે TR રીસેપ્ટર્સ અને કોએક્ટિવેટર પ્રોટીન જેમ કે ન્યુક્લિયર હોર્મોન રીસેપ્ટર કોરગ્યુલેટર (NRC) વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં દખલ કરે છે. પરિણામે, રીસેપ્ટર્સ કોએક્ટિવેટર્સની ભરતી કરવામાં અસમર્થ હોય છે, જે લક્ષ્ય જનીનોનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન અટકાવે છે, જેનાથી ટી. આર. રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ અટકાવે છે, આખરે થાઇરોઇડ હોર્મોન્સની અસરોને અટકાવે છે કારણ કે તેઓ માત્ર નિષ્ક્રિય ટી. આર. રીસેપ્ટર્સ સાથે જોડાઈ શકે છે, અને આ રીસેપ્ટર્સ ટી. આર. વિરોધીઓની હાજરીમાં સક્રિય કરી શકાતા નથી. એન્ટાગોનિસ્ટ 1-850 અખંડ GH4 કોષોમાં [125I] T3 થી TR ના બંધનને અટકાવતો હોવાનું પણ જાણવા મળ્યું છે. પ્રતિકૂળ અસરો સૌથી ખતરનાક આડઅસર એગ્રાન્યુલોસાઇટોસિસ (1/250, વધુ પી. ટી. યુ. માં) છે; આ એક વિશિષ્ટ પ્રતિક્રિયા છે જે સામાન્ય રીતે દવાની સમાપ્તિ પર ઉકેલાય છે. તે એન્ટિથાઇરોઇડ દવાઓ સાથે સારવાર કરાયેલા લગભગ 0.2 થી 0.3% કિસ્સાઓમાં જોવા મળે છે. અન્ય આડઅસરોમાં ગ્રેન્યુલોસાયટોપેનિયા (માત્રા આધારિત, જે દવાની સમાપ્તિ પર સુધરે છે) અને એપ્લાસ્ટિક એનિમિયાનો સમાવેશ થાય છે, અને પ્રોપિલથિઓરાસિલના કિસ્સામાં, ગંભીર, સંપૂર્ણ યકૃતની નિષ્ફળતાનો સમાવેશ થાય છે. જો તેમને ગળામાં દુખાવો અથવા તાવ આવે તો આ દવાઓ લેતા દર્દીઓએ ડૉક્ટરને જોવું જોઈએ. સૌથી સામાન્ય આડઅસરો ફોલ્લીઓ અને પેરિફેરલ ન્યુરાઇટિસ છે. આ દવાઓ સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન પણ પાર કરે છે અને માતાના દૂધમાં સ્ત્રાવ થાય છે. ગ્રેવ્સ 'રોગ ગ્રેવ્સ' રોગમાં, અસરકારક બનવા માટે એન્ટિથાઇરોઇડ દવાઓ સાથેની સારવાર છ મહિનાથી બે વર્ષ સુધી આપવી આવશ્યક છે. તેમ છતાં, દવાઓની સમાપ્તિ પર, હાયપરથાઇરોઇડ સ્થિતિ પુનરાવર્તિત થઈ શકે છે. એન્ટિથાઇરોઇડ દવાઓની આડઅસરોમાં શ્વેત રક્તકણોના સ્તરમાં સંભવિત ઘાતક ઘટાડાનો સમાવેશ થાય છે. ગ્રેવ્સ માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ કંટ્રોલ ટ્રાયલ ટેસ્ટીંગ સિંગલ ડોઝ ટ્રીટમેન્ટમાં જાણવા મળ્યું કે મેથિમાઝોલ 12 અઠવાડિયા પછી પ્રોપિલથિઓરેસિલ (પ્રોપિલથિઓરેસિલ 150 મિલિગ્રામ જૂથોમાં મેથિમાઝોલ 15 મિલિગ્રામ વિરુદ્ધ 19.4% પર 77.1%) કરતા વધુ અસરકારક રીતે યુથાઇરોઇડિઝમ (સામાન્ય થાઇરોઇડ કાર્ય જે TSH અને T4 ના સામાન્ય સીરમ સ્તરો સાથે થાય છે) પ્રાપ્ત કરે છે. પરંતુ સામાન્ય રીતે બંને દવાઓને સમાન ગણવામાં આવે છે. એક અભ્યાસમાં થાઇરોક્સિનને એન્ટિથાઇરોઇડ દવાઓમાં ઉમેરવા અને એન્ટિથાઇરોઇડ દવા પાછી ખેંચી લીધા પછી થાઇરોક્સિન વિરુદ્ધ પ્લાસિબો ચાલુ રાખવા માટેના પરિણામમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી. જો કે, બે માર્કર્સ મળી આવ્યા હતા જે પુનરાવર્તનના જોખમની આગાહી કરવામાં મદદ કરી શકે છે. આ બે ચિહ્નો થાઇરોઇડ ઉત્તેજક હોર્મોન રીસેપ્ટર એન્ટિબોડીઝ (ટી. એસ. એચ. આર.-એ. બી.) અને ધૂમ્રપાનનું ઊંચું સ્તર છે. એન્ટિથાઇરોઇડ દવાની સારવારના અંતે હકારાત્મક ટી. એસ. એચ. આર.-એ. બી. પુનરાવર્તનનું જોખમ 90 ટકા (સંવેદનશીલતા 39 ટકા, વિશિષ્ટતા 98 ટકા) સુધી વધારી દે છે, એન્ટિથાઇરોઇડ દવાની સારવારના અંતે નકારાત્મક ટી. એસ. એચ. આર.-એ. બી. માફીમાં રહેવાની 78 ટકા તક સાથે સંકળાયેલ છે. ધૂમ્રપાનની અસર હકારાત્મક ટી. એસ. એચ. આર.-એ. બી. થી સ્વતંત્ર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. થાઇરોઇડ ઉત્તેજક હોર્મોન રીસેપ્ટર્સના સ્પર્ધાત્મક વિરોધીઓની હાલમાં ગ્રેવ્સ રોગની સંભવિત સારવાર તરીકે તપાસ કરવામાં આવી રહી છે. એન્ટિથાઇરોઇડ તૈયારીઓનો H03B કોડ પણ જુઓ નોંધો સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એન્ટિથાઇરોઇડ દવાઓ