Casein kinase 2
કેસિન કિનેઝ 2 () (સી. કે. 2/સી. એસ. એન. કે. 2) એ સેરીન/થ્રેઓનિન-પસંદગીયુક્ત પ્રોટીન કિનેઝ છે જે કોષ ચક્ર નિયંત્રણ, ડી. એન. એ. સમારકામ, સર્કેડિયન લયના નિયમન અને અન્ય કોષીય પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ છે. સી. કે. 2 ના ડી-રેગ્યુલેશનને મ્યુટેટેડ કોશિકાઓ માટે સંભવિત સુરક્ષા પદ્ધતિ તરીકે ટ્યુમરિજેનેસિસ સાથે જોડવામાં આવ્યું છે. કોષોના અસ્તિત્વ માટે યોગ્ય સી. કે. 2 કાર્ય જરૂરી છે કારણ કે કોઈ નોકઆઉટ મોડેલ સફળતાપૂર્વક ઉત્પન્ન કરવામાં આવ્યા નથી. માળખું સી. કે. 2 સામાન્ય રીતે બે α પેટા એકમોના ટેટ્રામર તરીકે દેખાય છે; α એ 42 kDa અને α 'એ 38 kDa છે, અને બે β પેટા એકમો, દરેકનું વજન 28 kDa છે. β નિયમનકારી ડોમેનમાં માત્ર એક જ આઇસોફોર્મ હોય છે અને તેથી ટેટ્રામરની અંદર બે β પેટા એકમો હશે. ઉત્પ્રેરક α ડોમેન્સ α અથવા α 'પ્રકાર તરીકે દેખાય છે અને ક્યાં તો હોમોડિમર (α અને α, અથવા α' અને α ') રચના અથવા હેટેરોડાઇમર રચના (α અને α') માં રચના કરી શકાય છે. એ નોંધવું યોગ્ય છે કે અન્ય β આઇસોફોર્મ્સ અન્ય સજીવોમાં જોવા મળ્યા છે પરંતુ મનુષ્યમાં નહીં. α પેટા એકમોને કાર્ય કરવા માટે β નિયમનકારી પેટા એકમોની જરૂર નથી, આ ડાયમર્સને β પેટા એકમના અનુલેખનથી સ્વતંત્ર ઉત્પ્રેરક ક્ષેત્રોની રચના કરવાની મંજૂરી આપે છે. આ α પેટા એકમોની હાજરી સી. કે. 2 ના ફોસ્ફોરાયલેશન લક્ષ્યો પર અસર કરે છે. α અને α 'વચ્ચે કાર્યાત્મક તફાવત જોવા મળ્યો છે પરંતુ તફાવતોની ચોક્કસ પ્રકૃતિ હજુ સુધી સંપૂર્ણપણે સમજી શકાઇ નથી. એક ઉદાહરણ એ છે કે કેસ્પેઝ 3 પ્રાધાન્યમાં α આધારિત ટેટ્રામર્સ કરતાં α આધારિત ટેટ્રામર્સ દ્વારા ફોસ્ફોરિલેટેડ છે. ફંક્શન સી. કે. 2 એ પ્રોટીન કિનેઝ છે જે કોષની અંદર વિવિધ માર્ગોમાં સબસ્ટ્રેટ્સના ફોસ્ફોરાયલેશન માટે જવાબદાર છે; એટીપી અથવા જીટીપીનો ઉપયોગ ફોસ્ફેટ સ્રોત તરીકે થઈ શકે છે. સી. કે. 2 કોષની વૃદ્ધિ/પ્રસાર અને એપોપ્ટોસિસના દમનમાં સંડોવણી સાથે બેવડી કાર્યક્ષમતા ધરાવે છે. સી. કે. 2 એન્ટી-એપોપ્ટોટિક કાર્ય કોષ ચક્રની સાતત્યતામાં છે; જી 1 થી એસ તબક્કા અને જી 2 થી એમ તબક્કાના ચેકપોઇન્ટ્સ સુધી. આ કાર્ય કેસ્પેઝ ક્લેવેજ સાઇટને અડીને આવેલી સાઇટ્સના ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા કેસ્પેઝ-મધ્યસ્થ એપોપ્ટોસિસથી પ્રોટીનનું રક્ષણ કરીને, કેસ્પેઝ પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિને અવરોધિત કરીને પ્રાપ્ત થાય છે. સી. કે. 2 પણ સમાન પદ્ધતિઓ દ્વારા દવા-પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસથી રક્ષણ આપે છે પરંતુ તે સારી રીતે સમજી શકાયું નથી. આ એન્ટી-એપોપ્ટોટિક કાર્યને ચકાસવા માટે α અને α 'બંને પેટા એકમોના નોકડાઉન અભ્યાસોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. સી. કે. 2 દ્વારા નિયંત્રિત મહત્વપૂર્ણ ફોસ્ફોરાયલેશન ઘટનાઓ ડીએનએ નુકસાન સમારકામ માર્ગો અને બહુવિધ તણાવ-સંકેત માર્ગોમાં જોવા મળે છે. ઉદાહરણોમાં p53 અથવા MAPKનું ફોસ્ફોરાયલેશન છે, જે બંને તેમના સંબંધિત સેલ્યુલર માર્ગોમાં ઘણી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું નિયમન કરે છે. α પેટા એકમોના અલગ કાર્યનો બીજો સંકેત એ છે કે ઉંદર કે જેમાં સી. કે. 2α 'નો અભાવ હોય તેમાં શુક્રાણુ વિકસાવવાની આકારવિજ્ઞાનમાં ખામી હોય છે. નિયમન સી. કે. 2 ના લક્ષ્યાંકો મુખ્યત્વે ન્યુક્લિયસ આધારિત હોવા છતાં પ્રોટીન પોતે ન્યુક્લિયસ અને કોષરસ બંનેમાં સ્થાનિક છે. ડબલ્યુ. એન. ટી. સિગ્નલિંગ પાથવે સક્રિય થયા પછી કેસિન કિનેઝ 2 પ્રવૃત્તિ સક્રિય થઈ હોવાનું નોંધાયું છે. પેર્ટ્યુસિસ ટોક્સિન-સેન્સિટિવ જી પ્રોટીન અને ડિસહેવેલ્ડ ફ્રિઝલ્ડ રીસેપ્ટરના ડબલ્યુએનટી-મધ્યસ્થ સક્રિયકરણ અને સીકે 2 ના સક્રિયકરણ વચ્ચે મધ્યસ્થી હોવાનું જણાય છે. સીકે2 કાર્ય અને સ્થાનિકીકરણની જટિલતાને કારણે આ પ્રોટીનના નિયમન પર વધુ અભ્યાસ કરવાની જરૂર છે. સી. કે. 2. એ. ટી. 344નું ફોસ્ફોરાયલેશન તેના પ્રોટીસોમલ અધઃપતનને અટકાવે છે અને પિન 1 સાથે બંધનને ટેકો આપે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એસ. 347 પર ઓ-જી. એલ. સી. એન. એ. સાયલેશન આ ફોસ્ફોરાયલેશનનો વિરોધ કરે છે અને સી. કે. 2α અધઃપતનને વેગ આપે છે. સી. કે. 2. એ. નું ઓ-જી. એલ. સી. એન. એ. સાયલેશન પણ ફોસ્ફોપ્રોટોમમાં ફેરફાર કરતું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જેમાં ખાસ કરીને એચ. ડી. એ. સી. 1, એચ. ડી. એ. સી. 2 અને એચ. સી. એફ. સી. 1 જેવા ઘણા ક્રોમેટિન નિયમનકારોનો સમાવેશ થાય છે. ટ્યુમરિજેનેસિસમાં ભૂમિકા સી. કે. 2 દ્વારા બદલી શકાય તેવા સબસ્ટ્રેટ્સની શ્રેણીમાં તેમાંના ઘણા સ્તન, ફેફસાં, આંતરડા અને પ્રોસ્ટેટના કેન્સરમાં વધેલા પ્રસારમાં જોવા મળ્યા છે. કેન્સરગ્રસ્ત કોષોમાં સબસ્ટ્રેટ્સની વધતી સાંદ્રતા કોષને સંભવિત અસ્તિત્વ લાભ આપે છે, અને આમાંના ઘણા સબસ્ટ્રેટ્સને સક્રિય કરવા માટે સી. કે. 2 ની જરૂર પડે છે. તેમજ સી. કે. 2 નું એન્ટી-એપોપ્ટોટિક કાર્ય કેન્સરગ્રસ્ત કોષને કોષના મૃત્યુથી બચવા અને તેનો ફેલાવો ચાલુ રાખવાની મંજૂરી આપે છે. કોષ ચક્ર નિયમનમાં ભૂમિકાઓ હોવી એ કોષ ચક્રની પ્રગતિને મંજૂરી આપવામાં સી. કે. 2 ની ભૂમિકા પણ સૂચવી શકે છે જ્યારે સામાન્ય રીતે તે બંધ થવી જોઈએ. આ કેન્સરની દવાઓ માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય તરીકે સી. કે. 2 ને પણ પ્રોત્સાહન આપે છે. જ્યારે અન્ય શક્તિશાળી કેન્સર વિરોધી ઉપચાર પદ્ધતિઓ સાથે ઉમેરવામાં આવે છે, ત્યારે સી. કે. 2 અવરોધક દવા-પ્રેરિત એપોપ્ટોસિસને સામાન્ય દરે થવાની મંજૂરી આપીને અન્ય ઉપચારની અસરકારકતામાં વધારો કરી શકે છે. વાયરલ ચેપમાં ભૂમિકા SARS-CoV-2 (COVID-19) ચેપગ્રસ્ત કેકો-2 કોષોમાં, સી. કે. 2 ની ફોસ્ફોરિલેઝ પ્રવૃત્તિમાં વધારો થાય છે જેના પરિણામે કેટલાક સાયટોસ્કેલેટલ પ્રોટીનનું ફોસ્ફોરાયલેશન થાય છે. આ ચેપગ્રસ્ત કોષો ઉભરતા વાયરલ કણો સાથે સંકળાયેલા સી. કે. 2 ધરાવતા ફિલોપોડિયા પ્રોટ્રુઝન પણ દર્શાવે છે. તેથી પ્રોટ્રુઝન નજીકના કોષોને ચેપ લગાડવામાં વાયરસને મદદ કરી શકે છે. આ જ કોષોમાં, સી. કે. 2 અવરોધક સિલ્મિટાસર્ટિબ શક્તિશાળી એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. સેનવા બાયોસાયન્સિસ અને યુ. એસ. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થએ જાહેરાત કરી છે કે તેઓ કોવિડ-19 ચેપની સારવારમાં સિલમિટેસર્ટિબની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરશે. પ્રોટીન પેટા એકમો પણ જુઓ CSNK2A1 CSNK2A2 કેસિન કિનેઝ 1-એક અલગ પ્રોટીન કિનેઝ કુટુંબ સંદર્ભો સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પ્રોટીન કિનેઝ