P-type calcium channel
પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલ એ વોલ્ટેજ-આધારિત કેલ્શિયમ ચેનલનો એક પ્રકાર છે. અન્ય ઘણી ઉચ્ચ-વોલ્ટેજ-ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલોની જેમ, α1 સબયૂનિટ ચેનલના મોટાભાગના ગુણધર્મો નક્કી કરે છે. ચેનલની શોધના પ્રારંભિક સ્થળનો ઉલ્લેખ કરતા 'પી' સેરેબેલર પુર્કિંજે કોષોને સૂચવે છે. પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો પ્રીસિનેપ્ટિક ટર્મિનલ પર ન્યુરોટ્રાન્સમીટરના પ્રકાશનમાં અને ઘણા ચેતાકોષીય પ્રકારોમાં ચેતાકોષીય એકીકરણમાં એન-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલ જેવી જ ભૂમિકા ભજવે છે. કેલ્શિયમ ચેનલ પ્રયોગો કે જે પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોની શોધ તરફ દોરી ગયા હતા તે શરૂઆતમાં લિનસ અને સુગિમોરી દ્વારા 1980 માં પૂર્ણ કરવામાં આવ્યા હતા. પી પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોને 1989 માં નામ આપવામાં આવ્યું હતું કારણ કે તેઓ સસ્તન પુર્કિંજે ચેતાકોષોમાં શોધાયા હતા. તેઓ પુર્કિંજે કોષોના ઇલેક્ટ્રોફિઝીયોલોજીકલ ગુણધર્મો માટે જવાબદાર આયનીય પ્રવાહોની તપાસ કરવા માટે ઈન વિટ્રો તૈયારીનો ઉપયોગ કરવામાં સક્ષમ હતા. તેમને જાણવા મળ્યું કે કેલ્શિયમ આધારિત ક્રિયા ક્ષમતાઓ છે જે ધીમે ધીમે વધે છે અને ઝડપથી ઘટે છે અને પછી હાયપરપોલરાઇઝેશનમાંથી પસાર થાય છે. ક્રિયા ક્ષમતાઓ વોલ્ટેજ આધારિત હતી અને આફ્ટરહાઇપરપોલરાઇઝિંગ ક્ષમતાઓ સ્પાઇક બર્સ્ટ્સ સાથે જોડાયેલી હતી, જે પુર્કિંજે કોષોના ડેંડ્રાઇટ્સમાં સ્થિત હતી. પુર્કિંજે કોષોમાં કેલ્શિયમ પ્રવાહ વિના, ક્રિયા ક્ષમતાઓ ઉચ્ચ આવર્તન પર છૂટાછવાયા ગોળીબાર કરે છે. મૂળભૂત લાક્ષણિકતાઓ અને માળખું પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો વોલ્ટેજ-આધારિત કેલ્શિયમ ચેનલો છે જે એલ-, એન-, ક્યૂ-અને આર-પ્રકારની ચેનલો સાથે ઉચ્ચ વોલ્ટેજ સક્રિય વર્ગ ચેનલ હેઠળ વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. આ ચેનલોને સક્રિય કરવા માટે મજબૂત વિધ્રુવીકરણની જરૂર પડે છે. તેઓ ચેતાક્ષ ટર્મિનલ્સ પર તેમજ કેન્દ્રીય અને પેરિફેરલ ચેતાતંત્રની અંદર ચેતાકોષોના સોમાટોડેન્ડ્રિટિક વિસ્તારોમાં જોવા મળે છે. પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો ફોલ્લાઓના પ્રકાશન માટે પણ મહત્વપૂર્ણ છે, ખાસ કરીને ઉત્તેજક અને અવરોધક સિનેપ્સના સિનેપ્ટિક ટર્મિનલ્સ પર ચેતાપ્રેષકો અને હોર્મોન્સ. વોલ્ટેજ-ગેટેડ પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોમાં મુખ્ય છિદ્રો બનાવતી α1 પેટા એકમ (જેને વધુ સ્પષ્ટ રીતે CaV2.1 તરીકે ઓળખવામાં આવે છે), α2δ પેટા એકમ અને β પેટા એકમ હોય છે. હાડપિંજરના સ્નાયુઓની કેલ્શિયમ ચેનલોમાં γ પેટા એકમો મળી શકે છે. α1 સબયૂનિટ ખાસ કરીને CACNA1A જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે અને તે ચાર ડોમેન્સથી બનેલું છે, જેમાં દરેકમાં છ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન (S1-S6) ફેલાયેલા α હેલિસીસ હોય છે. S1-S2 લૂપ અને S6 પ્રદેશ ચેનલના નિષ્ક્રિયતા માટે જવાબદાર હોવાનું માનવામાં આવે છે, S4 પ્રદેશ વોલ્ટેજ સેન્સર તરીકે કામ કરે છે અને S5-S6 લૂપ છિદ્ર બનાવે છે. α1 પેટા એકમની અંદર સાત પેટા એકમો છે. એ પેટા એકમ, જેને α1ACa2 + કહેવાય છે, તે પી-પ્રકાર અને ક્યૂ-પ્રકાર આઇસોફોર્મ્સ તરીકે કાર્યાત્મક રીતે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે તેને અનુરૂપ છે. પી-પ્રકાર અને ક્યૂ-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલો નજીકથી સંબંધિત છે કારણ કે તે વૈકલ્પિક વિભાજન દ્વારા સમાન જનીનમાંથી ઉત્પન્ન થાય છે. વૈકલ્પિક વિભાજનની ગૂંચવણ તરીકે, પી-પ્રકાર અને ક્યૂ-પ્રકાર ચેનલોમાં વિવિધ પેટા એકમો રચનાઓ હોઈ શકે છે. β સબયૂનિટ α2δ સબયૂનિટ સાથે ચેનલની ગતિશાસ્ત્ર અને અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે. ચેનલ વિતરણ પી-પ્રકારની મોટાભાગની કેલ્શિયમ ચેનલો ચેતાતંત્ર અને હૃદયમાં સ્થિત છે. એન્ટિબોડી લેબલિંગ એ ચેનલનું સ્થાન ઓળખવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી પ્રાથમિક પદ્ધતિ છે. સસ્તન પ્રણાલીઓમાં ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિના ક્ષેત્રોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ પુર્કિંજે સેલ ડેંડ્રાઇટ્સ સ્મૂથ એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ સેલ મેમ્બ્રેન પેરિગ્લોમેર્યુલર કોષો ઘ્રાણ બલ્બમાં સેરેબેલર કોર્ટેક્સ ન્યુરોન્સ મગજમાં, એન્ટોરિનલ અને પાઇરીફોર્મ કોર્ટિસીસ અને હેબેનુલા. ચેનલ બ્લૉકર પી-પ્રકારનાં કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર કેલ્શિયમના પ્રવાહને અવરોધે છે. કેલ્શિયમ પ્રવાહોને અવરોધિત કરવાથી જીવતંત્રને નબળી કામગીરી અને સદ્ધરતા અનુભવી શકે છે. આ અસરો વિવિધ રોગો તરફ દોરી શકે છે જે નીચે આપેલા વિભાગમાં વધુ વિગતવાર વર્ણવવામાં આવ્યા છે. પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોના છિદ્રો એવા સંયોજનો પ્રત્યે સંવેદનશીલ હોય છે જેને ત્રણ જૂથોમાં વિભાજિત કરી શકાય છેઃ પેપ્ટાઇડ આયન ચેનલ બ્લૉકર ઓછા પરમાણુ વજનના સંયોજનો ઉપચારશાસ્ત્ર માત્ર બે પેપ્ટાઇડ ઝેર હોય છે જે પી-પ્રકારની ચેનલોને પસંદગીયુક્ત રીતે અવરોધે છેઃ ω-એગેટોક્સિન IVA અને ω-એગેટોક્સિન IVB. ઉલ્લેખિત અન્ય અવરોધક, જેમ કે ઓછા પરમાણુ વજન અને ઉપચારાત્મક અવરોધક, બિન-પસંદગીયુક્ત છે. આનો અર્થ એ છે કે તેઓ પી-પ્રકારની ચેનલો તેમજ અન્ય ચેનલો પર કાર્ય કરી શકે છે. પસંદગીયુક્ત પેપ્ટાઇડ ટોક્સિન ω-એગાટોક્સિન બે જાણીતા અવરોધક જે પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો માટે વિશિષ્ટ છે તે એજેલેનોપ્સિસ એપર્ટાના સ્પાઈડર ઝેરમાંથી મેળવેલા પેપ્ટાઇડ્સ છે. આ ઝેરમાંથી ઝેર જે પી-પ્રકારની ચેનલો માટે પસંદગી દર્શાવે છે તે ω-એગેટોક્સિન IVA અને ω-એગેટોક્સિન IVB છે. આ દરેક પેપ્ટાઇડ ઝેર 48 એમિનો એસિડથી બનેલા છે જે ચાર ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ દ્વારા બંધાયેલા છે. જો કે ω-એગેટોક્સિન IVA અને ω-એગેટોક્સિન IVB પી-પ્રકારની ચેનલો માટે સમાન આકર્ષણ અને પસંદગી ધરાવે છે, તેમ છતાં તેમની ગતિશાસ્ત્ર અલગ છે. ω-એગેટોક્સિન IVA પી-પ્રકારની ચેનલના ગેટિંગ મિકેનિઝમને અસર કરે છે. જ્યારે ચેનલને સક્રિય કરવા માટે મજબૂત વિધ્રુવીકરણ થાય છે, ત્યારે ω-એગેટોક્સિન IVA હવે ચેનલને અવરોધિત કરી શકશે નહીં. તેથી, જ્યારે ચેનલ ખુલ્લી હોય ત્યારે ω-એગેટોક્સિન IVA ખૂબ ઓછું આકર્ષણ ધરાવે છે. તે છિદ્રની બહારના α1A પેટા એકમ સાથે જોડાય છે. પી-પ્રકારની ચેનલ પર ω-એગેટોક્સિન IVA રીસેપ્ટર S3-S4 લિંકર પર સ્થિત છે. બીજી બાજુ, ω-એગેટોક્સિન IVB દ્વારા ચેનલ બ્લોકિંગ વધુ ધીમે ધીમે થાય છે. તેમ છતાં, ω-એગેટોક્સિન IVA ની જેમ, ω-એગેટોક્સિન IVB મજબૂત વિધ્રુવીકરણ પર ચેનલ સાથે જોડાઈ શકતું નથી. બિન-પસંદગીયુક્ત પેપ્ટાઇડ ઝેર ω-ગ્રામોટોક્સિન એસ. આઈ. એ. એ એક પેપ્ટાઇડ ઝેર છે જે સ્પાઈડર ગ્રામોસ્ટોલા સ્પેટુલાટાના ઝેરમાંથી મેળવવામાં આવે છે. તે પી-પ્રકાર ચેનલ ગેટિંગમાં ફેરફાર કરવા માટે કાર્ય કરે છે. ω-PnTx3-3, PnTx3-3, અને ફોનેટોક્સિન IIA એ સ્પાઈડર ફોનોટ્રિકા નાઇગ્રીવેન્ટરના તમામ ઝેર છે જે પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો દ્વારા પ્રવાહને અવરોધિત કરવાનું કાર્ય કરે છે. DW13.3 એ સ્પાઈડર ફિલિસ્ટાટા હાઇબરનેલિસનું પેપ્ટાઇડ ઝેર છે અને તે 74 એમિનો એસિડથી બનેલું છે. તે પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો દ્વારા પ્રવાહને અવરોધિત કરવાનું પણ કાર્ય કરે છે. ω-કોનોટોક્સિન શંકુ ગોકળગાયના ઝેરમાંથી મેળવવામાં આવે છે. ω-કોનોટોક્સિન MVIIC પી-પ્રકારની ચેનલોને અવરોધિત કરવા માટે હિપ્પોકેમ્પલ CA1 પિરામિડલ ચેતાકોષોની અંદર કાર્ય કરે છે. ઉપરાંત, હિપ્પોકેમ્પલ CA3 ચેતાકોષોની અંદર, આ ઝેર સિનેપ્ટિક ટ્રાન્સમિશનને અવરોધે છે. તેની અસર ધીમી હોય છે. કેલસીક્લુડિન ડેન્ડ્રોસ્પિસ એંગ્યુસ્ટિસેપ્સના ઝેરમાંથી બને છે, જે લીલો મામ્બા છે. તેમાં પી-પ્રકારની ચેનલોને વોલ્ટેજ-આધારિત રીતે અવરોધિત કરવાની ક્ષમતા છે. કુરોટોક્સિન વીંછી પેરાબુથસના ઝેરમાંથી આવે છે. થેલેમસમાં ચેતાકોષોમાં, કુર્ટોક્સિન ઉચ્ચ થ્રેશોલ્ડ કેલ્શિયમ પ્રવાહ ઘટાડે છે, જો કે, પુર્કિંજે કોષોમાં, તે કેલ્શિયમ પ્રવાહમાં વધારો કરે છે. લો મોલેક્યુલર વેઇટ પી-ટાઇપ ચેનલ બ્લૉકર લો મોલેક્યુલર વેઇટ ચેનલ બ્લૉકર દવાઓના વિકાસમાં પેપ્ટાઇડ બ્લૉકર કરતાં વધુ ફાયદાકારક છે. ઓછા પરમાણુ વજનના ચેનલ બ્લૉકરનો એક ફાયદો એ છે કે તેઓ પેશીઓમાં પ્રવેશ કરી શકે છે, જે રક્ત-મગજના અવરોધને પાર કરવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. પી-પ્રકારની ચેનલો માટે કોઈ ચોક્કસ લો મોલેક્યુલર વેઇટ ચેનલ બ્લૉકર નથી. જો કે, આમાં સંખ્યાબંધ અવરોધક સંયોજનો છે જે પી-પ્રકારની ચેનલોની પ્રવૃત્તિને અસર કરી શકે છે. તેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ રોસ્કોવિટાઇન એ સાયક્લિન-આધારિત કિનેઝનું અવરોધક છે. તે ચેનલના નિષ્ક્રિયકરણને ધીમું કરીને નિયોસ્ટ્રિએટલ ઇન્ટરન્યુરોન્સમાં કેલ્શિયમનો પ્રવાહ વધારે છે. ઉપરાંત, રોસ્કોવિટાઇન કાં તો પ્રીસિનેપ્ટિક પટલમાં પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો માટે ઍગોનિસ્ટ અથવા વિરોધી તરીકે કામ કરી શકે છે. આઇસોપ્રિનાલિન એ β-એડ્રેનોસેપ્ટર એગોનિસ્ટ છે અને તે પી-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલ પ્રવાહમાં વધારો કરે છે. આઇસોપ્રિનાલિન સીએએમપી સંકેત માર્ગ દ્વારા કાર્ય કરે છે. એલિપ્રોડિલ અને એન્ટાઝોલિન એન. એમ. ડી. એ. રીસેપ્ટર વિરોધી છે અને પી-પ્રકારની ચેનલોને અવરોધિત કરવા માટે કાર્ય કરે છે. એલિપ્રોડિલ સેરેબેલમમાં પુર્કિંજે ચેતાકોષોમાં પી-પ્રકાર ચેનલ પ્રવાહોને ઘટાડી શકે છે. ડોડેસિલેમાઇન પી-પ્રકારની ચેનલોને ત્યારે જ અવરોધિત કરી શકે છે જ્યારે તે ખુલ્લી સ્થિતિમાં હોય. જ્યારે પૂરતી ઊંચી સાંદ્રતા હોય ત્યારે ઇથેનોલ પી-પ્રકારની ચેનલોને અવરોધિત કરી શકે છે. પી-પ્રકારની ચેનલોને અવરોધિત કરવી એ દારૂ પીતી વખતે નિષ્ક્રિયતાનું કારણ હોઈ શકે છે. ઉપચારશાસ્ત્ર તબીબી રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા ઉપચારો છે જે પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોની પ્રવૃત્તિને અસર કરી શકે છે. જો કે, આ ઉપચાર પદ્ધતિઓનું પ્રાથમિક લક્ષ્ય પી-પ્રકારની ચેનલો હોવાનું માનવામાં આવતું નથી. ઉદાહરણ તરીકે, કેલ્શિયમ વિરોધી, જેનો ઉપયોગ કોરોનરી હૃદય રોગ, હાયપરટેન્શન અને કાર્ડિયાક એરિથમિયાની સારવાર માટે થાય છે, તે એલ-પ્રકાર અથવા ટી-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલોને અટકાવીને કાર્ય કરે છે. આમાંના કેટલાક કેલ્શિયમ વિરોધીઓમાં વેરાપામિલ, ડિલ્ટિયાઝેમ, એમલોડિપિન, બેનિડિપિન, સિલિનિડિપિન, નિકાર્ડિપિન અને બાર્નિડિપિનનો સમાવેશ થાય છે. તેમ છતાં તેમનું મુખ્ય લક્ષ્ય પી-પ્રકારની ચેનલો નથી, આ કેલ્શિયમ વિરોધીઓ પી-પ્રકારની ચેનલોના કાર્યને અવરોધિત કરવાનું પણ કાર્ય કરે છે. વધુમાં, ફ્લુનારિઝિન એ અન્ય કેલ્શિયમ વિરોધી છે જેનો ઉપયોગ માઇગ્રેઇન્સની સારવાર માટે થાય છે. તેના મુખ્ય લક્ષ્યો વોલ્ટેજ-ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલો અને સોડિયમ ચેનલો છે. ફ્લુનારિઝિન પી-પ્રકારની ચેનલોને અટકાવે છે જે નિયોકોર્ટિકલ સ્લાઇસીસમાં સ્થિત હોય છે. તે કેલ્શિયમના આંતરિક પ્રવાહને અટકાવવાનું કામ કરે છે. તે જે માઇગ્રેઇન્સને રોકવામાં મદદ કરે છે તે પી-પ્રકાર ચેનલ સબ્યુનિટના "cacna1a" જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે છે. ઉપરાંત, પી-પ્રકારની ચેનલોને અવરોધિત કરતા સંયોજનો હુમલામાં મદદ કરે છે. એપીલેપ્ટિક હુમલા વધેલા ચેતાપ્રેષકોને કારણે થાય છે, જે આંશિક રીતે પી-પ્રકારની ચેનલોનું પરિણામ છે. લેવેટીરાસિટામ, લેમોટ્રિજીન અને કાર્બામાઝેપિન જેવા સંયોજનો પી-પ્રકારની ચેનલોને અવરોધિત કરવા માટે જાણીતા છે, જેણે હુમલાની ઘટનાને ઘટાડવામાં મદદ કરી છે. એકંદરે, વિવિધ બિન-પસંદગીયુક્ત કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર છે જે હાયપરટેન્શન, સ્કિઝોફ્રેનિયા, કાર્ડિયાક એરિથમિયા, વાઈ, પીડા, અસ્થમા, બ્રેડીકાર્ડિયા, એન્જીના પેક્ટોરિસ અને અલ્ઝાઇમર રોગના લક્ષણોને ઘટાડવામાં મદદ કરે છે. જો કે ઘણા રોગનિવારક સંયોજનોનું મુખ્ય લક્ષ્ય પી-પ્રકારની ચેનલો નથી, તેમ છતાં આ સંયોજનોની તબીબી અસરો પણ પી-પ્રકારની ચેનલ અવરોધથી પ્રભાવિત છે કે કેમ તે નિર્ધારિત કરવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે. સંબંધિત રોગો સંખ્યાબંધ ન્યુરોલોજીકલ રોગો છે જે ખામીયુક્ત અથવા પરિવર્તિત પી/ક્યૂ પ્રકારની ચેનલોને આભારી છે. અલ્ઝાઇમર રોગ અલ્ઝાઇમર રોગમાં, મગજમાં β-એમીલોઇડ પ્રોટીન (Aβ) નું પ્રગતિશીલ સંચય થાય છે. એમેલોઇડ તકતીઓ વિકસે છે જે અલ્ઝાઇમર રોગના મુખ્ય લક્ષણોમાં પરિણમે છે. એ. બી. એ. ગ્લોબ્યુલોમર પ્રોટીન એ એક કૃત્રિમ પદાર્થ છે જેનો ઉપયોગ સંશોધન પ્રયોગોમાં થાય છે જે શરીરમાં હાજર એ. બી. એ. ઓલિગોમર જેવા જ ગુણધર્મો ધરાવે છે. એ. બી. એ. ઓલિગોમર પી/ક્યૂ પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોનું સીધું નિયમન કરે છે. α1A પેટા એકમ કેલ્શિયમ પ્રવાહના વહન માટે જવાબદાર છે. જ્યારે બીટા ગ્લોબુલોમર પ્રોટીન સાથે માત્ર પી/ક્યૂ પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો હાજર હોય છે, ત્યારે α1A પેટા એકમ પર સીધી અસર પડે છે અને પી/ક્યૂ પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલ દ્વારા કેલ્શિયમ પ્રવાહમાં વધારો થાય છે. પ્રતિક્રિયા માત્રા પર આધારિત છે કારણ કે ઝેનોપસ oocytes માં ચેનલ દ્વારા કેલ્શિયમ પ્રવાહમાં નોંધપાત્ર વધારો કરવા માટે 20nM અને 200nM Aβ ગ્લોબુલોમરની સાંદ્રતા જરૂરી છે, જે દર્શાવે છે કે અસરો જોવા મળે તે પહેલાં Aβ ગ્લોબુલોમરનું ચોક્કસ નિર્માણ જરૂરી છે. જ્યારે કેલ્શિયમનો પ્રવાહ વધે છે, ત્યારે ચેતાપ્રેષકોનું પ્રકાશન પણ વધે છે, જે અલ્ઝાઇમર રોગના દર્દીઓમાં ઝેરીકરણનું સંભવિત કારણ પ્રદાન કરે છે. આધાશીશી માથાનો દુખાવો પી/ક્યૂ પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલના આલ્ફા સબ્યુનિટ માટે CACNA1A જનીન કોડ. CACNA1A જનીનનું R192Q પરિવર્તન એ P2X3 રીસેપ્ટર્સ માટે કાર્ય પરિવર્તનનો લાભ છે. P2X3 રીસેપ્ટર્સ ટ્રાઇજેમિનલ ગેંગલિયન ચેતાકોષોમાં હાજર હોય છે અને પારિવારિક હેમિપ્લેજિક આધાશીશીમાં મુખ્ય ફાળો આપનાર હોવાનું માનવામાં આવે છે. નોકિન પ્રયોગનો ઉપયોગ કરીને, આ પરિવર્તન ઉંદરમાં વ્યક્ત કરી શકાય છે જેથી સંશોધન હાથ ધરી શકાય. ચેનલ ખુલ્લી સંભાવના અને નીચા વોલ્ટેજ પર ચેનલ સક્રિયકરણમાં વધારો થવાને કારણે મ્યુટન્ટ માઉસ જંગલી પ્રકારના માઉસ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધુ P2X3 રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. આ વધેલી રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિ પી/ક્યૂ પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલ દ્વારા કેલ્શિયમના ઊંચા પ્રવાહમાં પરિણમે છે. ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર કેલ્શિયમની સાંદ્રતામાં વધારો તીવ્ર ટ્રિજેમિનલ પીડામાં ફાળો આપી શકે છે જે સામાન્ય રીતે માથાનો દુખાવામાં પરિણમે છે. પુરાવાઓ સમર્થન આપે છે કે માઇગ્રેઇન્સ એ મગજની ઉત્તેજનાની વિકૃતિ છે જે કોર્ટિકલ ઉત્તેજક-અવરોધક સંતુલનના ખામીયુક્ત નિયમન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. હુમલાઓ લેવેટીરાસિટામ એ આંશિક અને સામાન્ય હુમલાની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લઈ શકાય તે કરતાં એન્ટી-એપીલેપ્ટિક દવા છે. લેવેટીરાસિટામ પી/ક્યૂ ચેનલ-મધ્યસ્થ ગ્લુટામેટ પ્રકાશનને અટકાવે છે અને હિપ્પોકેમ્પસમાં એએમપીએ અને એનએમડીએ રીસેપ્ટર્સ બંનેના ઉત્તેજક પોસ્ટ સિનેપ્ટિક પ્રવાહોને ઘટાડે છે, ખાસ કરીને ડેન્ટેટ ગાયરસ, જે જપ્તી પ્રવૃત્તિઓનો પ્રચાર કરવા માટે જાણીતું છે. ગ્લુટામેટના પ્રકાશનનો અવરોધ દર્દીઓમાં એન્ટી-એપિલેપ્ટિક પ્રતિક્રિયામાં પરિણમે છે કારણ કે તે ઉત્તેજક પોસ્ટસિનેપ્ટિક પ્રવાહને ઘટાડે છે. ઘણી વિવિધ પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો છે, તેથી એ સાબિત કરવા માટે કે પી/ક્યૂ પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો સીધી રીતે સંકળાયેલી છે, પી/ક્યૂ પ્રકારનો વોલ્ટેજ ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલ અવરોધક, ઓમેગા-એગેટોક્સિન ટીકેનો ઉપયોગ ચેનલને અવરોધિત કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. જ્યારે અવરોધિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે દર્દીઓને હવે દવાઓની એન્ટી-એપીલેપ્ટિક અસરોથી ફાયદો થતો નથી. જ્યારે એલ પ્રકાર અને એન પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલો માટે બ્લૉકરનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, ત્યારે લેવેટીરાસિટામની અસરો હજુ પણ જોવા મળી હતી. આ મજબૂત પુરાવો છે કે પી/ક્યૂ પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો લેવેટીરાસિટમ સારવારમાં સામેલ છે જે હુમલાઓથી રાહત આપે છે. પરિવર્તન અભ્યાસ ઘણા પી-પ્રકારનાં કેલ્શિયમ ચેનલોના પરિવર્તનના પરિણામે અંતઃકોશિક મુક્ત કેલ્શિયમના સ્તરમાં ઘટાડો થાય છે. સામાન્ય રીતે કાર્યરત ચેતાકોષો માટે કેલ્શિયમ હોમિયોસ્ટેસિસ જાળવવું જરૂરી છે. સેલ્યુલર કેલ્શિયમ આયનની સાંદ્રતામાં ફેરફાર બહુવિધ રોગો માટે ટ્રિગર તરીકે કામ કરે છે, ગંભીર કિસ્સાઓમાં આ રોગો સામૂહિક ચેતાકોષીય મૃત્યુમાં પરિણમી શકે છે. પરિવર્તન અભ્યાસો પ્રયોગકારોને આનુવંશિક રીતે વારસાગત ચેનલપેથીઝનો અભ્યાસ કરવાની મંજૂરી આપે છે. ચેનલપેથી એ કોઈપણ રોગ છે જે ખામીયુક્ત પેટા એકમો અથવા નિયમનકારી પ્રોટીન સાથે આયન ચેનલમાંથી પરિણમે છે. પી-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલ ચેનલપેથીનું એક ઉદાહરણ હોમોઝાયગસ એટેક્સિક ઉંદરમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે અસ્થિર અને પાતળા જનીનો બંને માટે અપ્રભાવી છે. આ ઉંદર તેમની પી/ક્યૂ પ્રકારની ચેનલોના આલ્ફા 1 એ પેટા એકમમાં પરિવર્તન સાથે હાજર હોય છે. આ ચેનલોમાં પરિવર્તનના પરિણામે સેરેબેલર પુર્કિંજે કોષોની અંદર ખામીઓ થાય છે જે ચેનલની વર્તમાન ઘનતામાં નાટ્યાત્મક ઘટાડો કરે છે. ઉંદરની અંદર ટટરિંગ મ્યુટેશન મિસસેન્સ મ્યુટેશનના પરિણામે થાય છે અને હુમલા અને અટાક્સિયાના વિલંબિત-પ્રારંભનું કારણ બને છે. ટટરિંગ પરિવર્તન ચેનલના પી-પ્રદેશમાં લ્યુસીનને બદલે એક જ પ્રોલિનને બદલે છે. પી-પ્રદેશ આયન ચેનલના છિદ્રોની રચના માટે જવાબદાર છે. પાતળા પરિવર્તન, જે ટોટ્ટરિંગ પરિવર્તન કરતાં વધુ ગંભીર લક્ષણોમાં પરિણમે છે, તે એક જ ન્યુક્લિયોટાઇડ અવેજીનું પરિણામ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે જે ચેનલના ખુલ્લા વાંચન માળખામાં સ્પ્લિસિંગ નિષ્ફળતાનું કારણ બને છે. પી પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલોના છિદ્રો બનાવતા પેટા એકમમાં પરિવર્તન એટેક્સિયાનું કારણ બને છે, શ્વસનમાં ગંભીર ફેરફાર થાય છે, મિનિટ વેન્ટિલેશન ઘટાડે છે અને એટેક્લેસિસ સાથે સંકળાયેલા લક્ષણો ઉત્પન્ન કરે છે. CaV2.1 માં પરિવર્તન પૂર્વ-બોટ્ઝિંગર સંકુલની અંદર પ્રસારણને અસર કરે છે તેવું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે મગજમાં ઇન્ટરન્યુરોન્સનો સમૂહ છે જે શ્વાસને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરે છે. આ પણ જુઓ Cav2.1 વોલ્ટેજ-આધારિત કેલ્શિયમ ચેનલ સંદર્ભો આયન ચેનલો ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજી ઇન્ટિગ્રલ મેમ્બ્રેન પ્રોટીન કેલ્શિયમ ચેનલો