Neurotensin
ન્યુરોટેન્સિન એ 13 એમિનો એસિડ ન્યુરોપેપ્ટાઇડ છે જે લ્યુટીનાઇઝિંગ હોર્મોન અને પ્રોલેક્ટીન પ્રકાશનના નિયમનમાં સંકળાયેલું છે અને ડોપામિનર્જિક સિસ્ટમ સાથે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ધરાવે છે. એનેસ્થેટાઇઝ્ડ ઉંદરોના ખુલ્લા ત્વચાના પ્રદેશોમાં દૃશ્યમાન વાસોડિલેશનનું કારણ બનવાની ક્ષમતાના આધારે બોવાઇન હાઇપોથેલેમસના અર્કમાંથી ન્યુરોટેન્સિનને પ્રથમ અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. ન્યુરોટેન્સિન સમગ્ર કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રમાં ફેલાય છે, જેમાં હાયપોથેલેમસ, એમીગડાલા અને ન્યુક્લિયસ એક્યુમબેન્સમાં ઉચ્ચતમ સ્તર હોય છે. તે એનાલ્જેસિયા, હાયપોથર્મિયા અને વધેલી લોકોમોટર પ્રવૃત્તિ સહિત વિવિધ અસરોને પ્રેરિત કરે છે. તે ડોપામાઇન માર્ગના નિયમનમાં પણ સામેલ છે. પરિઘમાં, ન્યુરોટેન્સિન નાના આંતરડાના એન્ટેરોએન્ડોક્રાઇન કોષોમાં જોવા મળે છે, જ્યાં તે સ્ત્રાવ અને સરળ સ્નાયુ સંકોચન તરફ દોરી જાય છે. અનુક્રમ અને જૈવસંશ્લેષણ ન્યુરોટેન્સિન તેના 6 સી-ટર્મિનલ એમિનો એસિડમાં ન્યુરોમેડિન એન (જે સમાન પુરોગામીમાંથી મેળવવામાં આવે છે) સહિત અન્ય કેટલાક ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ સાથે નોંધપાત્ર અનુક્રમ સમાનતા ધરાવે છે. આ સી-ટર્મિનલ પ્રદેશ સંપૂર્ણ જૈવિક પ્રવૃત્તિ માટે જવાબદાર છે, એન-ટર્મિનલ ભાગ મધ્યસ્થ ભૂમિકા ધરાવે છે. ન્યુરોટેન્સિન/ન્યુરોમેડિન એન અગ્રદૂતને તેમના સી ટર્મિનસ પર ન્યુરોટેન્સિન અથવા ન્યુરોમેડિન એન ક્રમ સાથે મોટા 125-138 એમિનો એસિડ પેપ્ટાઇડ્સનું ઉત્પાદન કરવા માટે પણ પ્રક્રિયા કરી શકાય છે. આ મોટા પેપ્ટાઇડ્સ તેમના નાના સમકક્ષો કરતાં ઓછા બળવાન હોવાનું જણાય છે, પરંતુ તે અધોગતિ પ્રત્યે ઓછા સંવેદનશીલ પણ હોય છે અને સંખ્યાબંધ પેથોફિઝિયોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓમાં અંતર્જનિત, લાંબા સમય સુધી ચાલતા સક્રિયકોનું પ્રતિનિધિત્વ કરી શકે છે. બોવાઇન ન્યુરોટેન્સિનનો ક્રમ પાયરોગ્લુ-લ્યુ-ટાયર-ગ્લુ-એસ્ન-લિસ-પ્રો-આર્ગ-આર્ગ-પ્રો-ટાયર-ઇલે-લ્યુ-ઓએચ હોવાનું નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. ન્યુરોટેન્સિનને 169 અથવા 170 એમિનો એસિડ અગ્રદૂત પ્રોટીનના ભાગ રૂપે સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે જેમાં સંબંધિત ન્યુરોપેપ્ટાઇડ ન્યુરોમેડિન એન પણ હોય છે. પેપ્ટાઇડ કોડિંગ ડોમેન્સ અગ્રદૂતના કાર્બોક્સિલ ટર્મિનલ અંતની નજીક સ્થિત હોય છે અને જોડીદાર મૂળભૂત એમિનો એસિડ (લાઇસિન-આર્જિનિન) પ્રક્રિયા સાઇટ્સ દ્વારા બંધાયેલ અને અલગ પડે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ ન્યુરોટેન્સિન એ કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે એક શક્તિશાળી માઇટીજન છે. ન્યુરોટેન્સિનને ડોપામાઇન સિગ્નલિંગના મોડ્યુલેશનમાં સામેલ કરવામાં આવ્યું છે, અને એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓ જેવી જ ઔષધીય અસરોની શ્રેણી ઉત્પન્ન કરે છે, જે એવું સૂચન તરફ દોરી જાય છે કે ન્યુરોટેન્સિન એક એન્ડોજેનસ ન્યુરોલેપ્ટિક હોઈ શકે છે. ન્યુરોટેન્સિનની ઉણપ ધરાવતા ઉંદર કેટલીક એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓના પ્રતિભાવમાં ખામી દર્શાવે છે, જે ન્યુરોટેન્સિન સિગ્નલિંગ એ ઓછામાં ઓછી કેટલીક એન્ટિસાઈકોટિક દવા ક્રિયાઓ અંતર્ગત એક મુખ્ય ઘટક છે તે વિચાર સાથે સુસંગત છે. આ ઉંદર સ્ટાર્ટલ રીફ્લેક્સના પ્રિપલ્સ અવરોધ (પી. પી. આઈ.) માં સામાન્ય ખામીઓ દર્શાવે છે, જે એક મોડેલ છે જેનો ઉપયોગ પ્રાણીઓમાં એન્ટિસાઈકોટિક ડ્રગની ક્રિયાની તપાસ કરવા માટે વ્યાપકપણે કરવામાં આવે છે. એન્ટિસાઈકોટિક ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન ચોક્કસ પરિસ્થિતિઓમાં પી. પી. આઈ. માં વધારો કરે છે. સામાન્ય અને ન્યુરોટેન્સીનની ઉણપ ધરાવતા ઉંદર વચ્ચેની સરખામણીમાં પીપીઆઈને વધારવા માટે વિવિધ એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓની ક્ષમતામાં નોંધપાત્ર તફાવત જોવા મળ્યો હતો. જ્યારે બિનપરંપરાગત એન્ટિસાઈકોટિક દવા ક્લોઝેપિન સામાન્ય રીતે ન્યુરોટેન્સિનની ઉણપ ધરાવતા ઉંદરમાં પી. પી. આઈ. માં વધારો કરે છે, ત્યારે પરંપરાગત એન્ટિસાઈકોટિક હેલોપેરિડોલ અને નવા બિનપરંપરાગત એન્ટિસાઈકોટિક ક્વેટિયાપાઇન આ ઉંદરમાં બિનઅસરકારક હતા, સામાન્ય ઉંદરથી વિપરીત જ્યાં આ દવાઓ નોંધપાત્ર રીતે પી. પી. આઈ. માં વધારો કરે છે. આ પરિણામો સૂચવે છે કે અમુક મનોવિકૃતિ વિરોધી દવાઓને ઓછામાં ઓછી તેમની કેટલીક અસરો માટે ન્યુરોટેન્સિનની જરૂર પડે છે. ન્યુરોટેન્સિનની ઉણપ ધરાવતા ઉંદર પણ હેલોપેરિડોલ પછી સ્ટ્રેટલ સક્રિયકરણમાં ખામીઓ દર્શાવે છે, પરંતુ સામાન્ય જંગલી પ્રકારના ઉંદરની તુલનામાં ક્લોઝેપિન વહીવટ નહીં, જે સૂચવે છે કે એન્ટિસાઈકોટિક દવાઓના સબસેટના ન્યુરોનલ પ્રતિસાદોના સંપૂર્ણ વર્ણપટ માટે સ્ટ્રેટલ ન્યુરોટેન્સિન જરૂરી છે. ન્યુરોટેન્સિન એ થર્મોરેગ્યુલેશનમાં સામેલ એક એન્ડોજેનસ ન્યુરોપેપ્ટાઇડ છે જે મગજનો ઇસ્કેમિયાના પ્રાયોગિક મોડેલોમાં હાયપોથર્મિયા અને ન્યુરોપ્રોટેક્શનને પ્રેરિત કરી શકે છે. જનીન અભિવ્યક્તિ ન્યુરોટેન્સિન જનીન અભિવ્યક્તિ એસ્ટ્રોજન દ્વારા માનવ એસકે-એન-એસએચ ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા સેલ સંસ્કૃતિઓ તેમજ ઉંદરમાં ચક્રીય એએમપી (સીએએમપી) સિગ્નલિંગ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ દ્વારા મોડ્યુલેટ કરવામાં આવી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ખાસ કરીને, એસ્ટ્રોજેને ન્યુરોટેન્સિન જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનના ઇન્ડક્શન પહેલાં ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા કોષોમાં સીએએમપી પ્રવૃત્તિ અને સીએએમપી પ્રતિક્રિયા તત્વ-બંધનકર્તા પ્રોટીન ફોસ્ફોરાયલેશનમાં વધારો કર્યો હતો. વધુમાં, પ્રોટીન કિનેઝ એ હોલોએન્ઝાઇમના આર. આઈ. આઈ. બી. એ. પેટા એકમનો અભાવ ધરાવતા નોક-આઉટ ઉંદરમાં ન્યુરોટેન્સિન જનીન અનુલેખન અવરોધિત કરવામાં આવ્યું હતું. આ તારણો મગજની હોર્મોન પ્રવૃત્તિ અને હોર્મોન-સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં ક્રોસ-ટોક સિગ્નલિંગની પદ્ધતિઓ સૂચવી શકે છે. ન્યુરોટેન્સિન અભિવ્યક્તિમાં અન્ય સેક્સ હોર્મોન-સંબંધિત ફેરફારો પ્રીઓપ્ટિક વિસ્તારમાં પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલા છે. સ્ત્રી ઉંદરોમાં, એસ્ટ્રસ ચક્રના પ્રોસ્ટ્રસ તબક્કા દરમિયાન મેડિયલ પ્રીઓપ્ટિક એરિયા (એમ. પી. ઓ. એ.) માં ન્યુરોટેન્સિન અભિવ્યક્તિ તેની સૌથી વધુ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. પોસ્ટપાર્ટમ માદા ઉંદરમાં ન્યુરોટેન્સિન જનીનો તેમજ ન્યુરોટેન્સિન રીસેપ્ટર જનીનોની બદલાયેલી અભિવ્યક્તિ દર્શાવવામાં આવી છે. જ્યારે હાયપોથેલેમસ (PVN) ના પેરાવેન્ટ્રિક્યુલર ન્યુક્લિયસમાં ન્યુરોટેન્સિન રીસેપ્ટર 1 (Ntsr1) mRNA ઘટાડવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે ન્યુરોટેન્સિન, પરંતુ ન્યુરોટેન્સિન mRNA નહીં, PVNમાં વધારે હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ન્યુરોટેન્સિન એમ. આર. એન. એ. તેમજ પેપ્ટાઇડ પોતે પણ મધ્યસ્થ પ્રીઓપ્ટિક વિસ્તાર (એમ. પી. ઓ. એ.) માં વધુ વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા. આ અભિવ્યક્તિ પેટર્ન કુમારિકા સ્ત્રી નિયંત્રણ જૂથમાં દર્શાવવામાં આવી ન હતી, અને માતૃત્વ વર્તણૂકોના નિયમનમાં ન્યુરોટેન્સિન જનીન અભિવ્યક્તિ વિવિધતાને સૂચિત કરતા અન્ય સંશોધન સાથે સંરેખિત થાય છે. મધ્યસ્થ પ્રીઓપ્ટિક વિસ્તાર સાથે સંબંધિત ન્યુરોટેન્સિન અભિવ્યક્તિની અન્ય પેટર્ન સામાજિક પુરસ્કારના મોડ્યુલેશન સાથે સંબંધ દર્શાવે છે. ન્યુરોટેન્સિન જનીન-લેબલવાળા ચેતાકોષોના વિશ્લેષણમાં જાણવા મળ્યું છે કે ઉંદરમાં એમ. પી. ઓ. એ. થી વેન્ટ્રલ ટેગમેન્ટલ એરિયા (વી. ટી. એ.) સુધીના ન્યુરોટેન્સિન ધરાવતા ચેતાકોષીય અંદાજો ગંધના સંકેતોના એન્કોડિંગ તેમજ સામાજિક આકર્ષણ સાથે સંકળાયેલા હતા, જે હોર્મોનલ તેમજ પુરસ્કાર સંકેતમાં ન્યુરોટેન્સિનને વધુ અસર કરે છે. ન્યુરોટેન્સિનને શીખવાની પ્રક્રિયાઓમાં પણ સામેલ કરવામાં આવ્યું છે. પુરુષ ઝેબ્રા ફિન્ચમાં ગીતના વિકાસની તપાસ કરતા એક અભ્યાસમાં ગીતના વિકાસના વિવિધ તબક્કામાં ન્યુરોટેન્સિન અને ન્યુરોટેન્સિન રીસેપ્ટર જનીન અભિવ્યક્તિમાં વિવિધતા જોવા મળી હતી. સંવેદનાત્મક અને સેન્સોરીમોટર સમયગાળા વચ્ચેના સંક્રમણનો પ્રારંભિક તબક્કો ન્યુરોટેન્સિન અને ન્યુરોટેન્સિન રીસેપ્ટર એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિ બંનેમાં ઘટાડો દ્વારા ચિહ્નિત કરવામાં આવ્યો હતો, જે સેન્સોરીમોટર શિક્ષણની શરૂઆત કરવામાં ન્યુરોટેન્સિનની ભૂમિકા સૂચવી શકે છે. સેન્સોરીમોટર સબસોંગ તબક્કા દરમિયાન, ન્યુરોટેન્સિન જનીન અભિવ્યક્તિ અને ન્યુરોટેન્સિન રીસેપ્ટર 1 (એન. ટી. એસ. આર. 1) જનીન અભિવ્યક્તિએ ગીત-સંબંધિત મગજના પ્રદેશોમાં પૂરક અભિવ્યક્તિ પેટર્ન દર્શાવી હતી, જે સમગ્ર વિકાસમાં ન્યુરોટેન્સિનના ચેતાકોષીય પ્રતિભાવોમાં ફેરફારો સૂચવી શકે છે. ન્યુરોટેન્સિન ચેતાતંત્રની બહારના પેરિફેરલ પેશીઓમાં પણ ભૂમિકા ભજવે છે, મુખ્યત્વે જઠરાંત્રિય માર્ગમાં, અને કેન્સરના વિકાસમાં સંકળાયેલું છે. કોલોરેક્ટલ કેન્સરના કોષોમાં ન્યુરોટેન્સિન રીસેપ્ટર 1 અને 2 જનીનોની અભિવ્યક્તિમાં ડીએનએ પ્રમોટર મિથાઇલેશન મુખ્ય નિયમનકાર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. વધુમાં, એન. ટી. એસ. આર. 1 જનીનને બંધ કરવાની સાથે સાથે એન. ટી. એસ. આર. 1 વિરોધી સાથેની સારવાર કોલોરેક્ટલ કેન્સર કોષના પ્રસાર અને સ્થળાંતરને અટકાવે છે. ગર્ભાશયની પેશીઓમાં લેઇયોમાયોમાસ અથવા ફાઇબ્રોઇડ ગાંઠો પણ ન્યુરોટેન્સીન અને એન. ટી. એસ. આર. 1 ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલા છે. ન્યુરોટેન્સિન રીસેપ્ટર સંદર્ભો પણ જુઓ બાહ્ય કડીઓ ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ