BMPR2
બોન મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન રીસેપ્ટર પ્રકાર II અથવા BMPR2 એ BMPR2 જનીન દ્વારા એન્કોડેડ સેરીન/થ્રેઓનિન રીસેપ્ટર કિનેઝ છે. તે અસ્થિ મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીનને જોડે છે, જે લિગાન્ડ્સના ટી. જી. એફ. બીટા સુપરફેમિલીના સભ્યો છે, જે પેરાક્રીન સિગ્નલિંગમાં સામેલ છે. બી. એમ. પી. ઓસ્ટિયોજેનેસિસ, કોષ વૃદ્ધિ અને કોષના તફાવત સહિત ઘણા કોષીય કાર્યોમાં સામેલ છે. બી. એમ. પી. માર્ગમાં સિગ્નલિંગ બી. એમ. પી. ના પ્રકાર II રીસેપ્ટર સાથે બંધન સાથે શરૂ થાય છે. આ બી. એમ. પી. પ્રકાર I રીસેપ્ટરની ભરતીનું કારણ બને છે, જે પ્રકાર II રીસેપ્ટર ફોસ્ફોરિલેટ્સ છે. પ્રકાર I રીસેપ્ટર આર-એસએમએડી, એક ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રેગ્યુલેટરને ફોસ્ફોરિલેટ કરે છે. કાર્ય TGFβ પ્રકાર II રીસેપ્ટરથી વિપરીત, જે TGF-β1 માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ ધરાવે છે, BMPR2 માં BMP-2, BMP-7 અને BMP-4 માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ નથી, સિવાય કે તે પ્રકાર I BMP રીસેપ્ટર સાથે સહ-અભિવ્યક્ત હોય. લિગાન્ડ બંધન પર, રીસેપ્ટર સંકુલ રચાય છે, જેમાં બે પ્રકાર II અને બે પ્રકાર I ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન સેરીન/થ્રેઓનિન કિનેઝનો સમાવેશ થાય છે. પ્રકાર II રીસેપ્ટર્સ ફોસ્ફોરાયલેટ અને પ્રકાર I રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરે છે જે ઓટોફોસ્ફોરાયલેટ કરે છે, પછી SMAD ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રેગ્યુલેટર્સને બાંધે છે અને સક્રિય કરે છે. તેઓ બીએમપી-7, બીએમપી-2 અને ઓછી અસરકારક રીતે બીએમપી-4 સાથે જોડાય છે. બંધન નબળું છે પરંતુ બી. એમ. પી. માટે પ્રકાર I રીસેપ્ટર્સની હાજરી દ્વારા વધારવામાં આવે છે. ટી. જી. એફ. બીટા સિગ્નલિંગમાં તમામ રીસેપ્ટર્સ લિગાન્ડ બંધન પહેલાં હોમોડિમરમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે. બી. એમ. પી. રીસેપ્ટર્સના કિસ્સામાં લિગાન્ડ બંધન પહેલાં રીસેપ્ટર્સનો માત્ર એક નાનો ભાગ હોમોમેરિક સ્વરૂપોમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે. એકવાર લિગાન્ડ રીસેપ્ટર સાથે બંધાઈ જાય પછી, હોમોમેરિક રીસેપ્ટર ઓલિગોમર્સની માત્રામાં વધારો થાય છે, જે સૂચવે છે કે સંતુલન હોમોડિમેરિક સ્વરૂપ તરફ બદલાય છે. લિગાન્ડ્સ માટેનું ઓછું આકર્ષણ સૂચવે છે કે બીએમપીઆર 2 અન્ય પ્રકાર II ટીજીએફ બીટા રીસેપ્ટર્સથી અલગ હોઈ શકે છે જેમાં લિગાન્ડ પ્રથમ પ્રકાર I રીસેપ્ટરને બાંધી શકે છે. અંડકોશિકા વિકાસ બીએમપીઆર2 માનવ અને પ્રાણી બંને ગ્રાન્યુલોસા કોષો પર વ્યક્ત થાય છે, અને તે અસ્થિ મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન 15 (બીએમપી15) અને વૃદ્ધિ તફાવત પરિબળ 9 (જીડીએફ 9) માટે નિર્ણાયક રીસેપ્ટર છે. આ બે પ્રોટીન સિગ્નલિંગ પરમાણુઓ અને તેમની બીએમપીઆર 2-મધ્યસ્થ અસરો ઓવ્યુલેશનની તૈયારીમાં ફોલિકલ વિકાસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. જો કે, BMPR2 અનુક્રમે બોન મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન રીસેપ્ટર 1B (BMPR1B) અને પરિવર્તનશીલ વૃદ્ધિ પરિબળ β રીસેપ્ટર 1 (TGFβR1) ની સહાય વિના BMP15 અને GDF9 ને બાંધી શકતું નથી. એવા પુરાવા છે કે પોલીસીસ્ટિક અંડાશય સિન્ડ્રોમના કિસ્સામાં બી. એમ. પી. આર. 2 સંકેત માર્ગ વિક્ષેપિત થાય છે, સંભવતઃ હાયપરલડોસ્ટેરિઝમ દ્વારા. એવું લાગે છે કે એસ્ટ્રોજન અને ફોલિકલ સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન (એફએસએચ) ગ્રાન્યુલોસા કોષોમાં બીએમપીઆર 2 ની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવામાં ભૂમિકા ભજવે છે. એફએસએચ સાથે અથવા વગર એસ્ટ્રાડિઓલ સાથેના પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં પ્રાયોગિક સારવારથી બીએમપીઆર2 એમઆરએનએ અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે જ્યારે એકલા એફએસએચ સાથેની સારવારથી બીએમપીઆર2 અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો છે. જો કે, માનવ ગ્રાન્યુલોસા જેવી ગાંઠ કોષ રેખા (KGN) માં, FSH સાથેની સારવારથી BMPR2 અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો છે. ક્લિનિકલ મહત્વ આ જનીનમાં ઓછામાં ઓછા 70 રોગ પેદા કરનારા પરિવર્તનો મળી આવ્યા છે. બીએમપીઆર2 જનીનમાં નિષ્ક્રિય પરિવર્તનને પલ્મોનરી ધમની હાયપરટેન્શન સાથે જોડવામાં આવ્યું છે. BMPR2 વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુ પેશીઓના પ્રસારને રોકવા માટે કાર્ય કરે છે. તે પલ્મોનરી ધમનીય એન્ડોથેલિયલ કોષોના અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપીને કાર્ય કરે છે, તેથી ધમનીય નુકસાન અને પ્રતિકૂળ બળતરા પ્રતિક્રિયાઓને અટકાવે છે. તે વૃદ્ધિ પરિબળોના પ્રતિભાવમાં પલ્મોનરી ધમનીઓના પ્રસારને પણ અટકાવે છે, જે એન્ડોથેલિયલ કોષોને ફેલાવીને ધમનીઓને બંધ થતા અટકાવે છે. જ્યારે આ જનીનને અટકાવવામાં આવે છે, ત્યારે વેસ્ક્યુલર સરળ સ્નાયુઓ વિસ્તરે છે અને પલ્મોનરી હાયપરટેન્શનનું કારણ બની શકે છે, જે અન્ય વસ્તુઓની સાથે, કોર પલ્મોનલ તરફ દોરી શકે છે, જે એવી સ્થિતિ છે જે હૃદયની જમણી બાજુને નિષ્ફળ બનાવે છે. બીએમપીઆર2ની નિષ્ક્રિયતા પણ પલ્મોનરી સર્કિટના ઈજાના પ્રતિકૂળ પ્રતિભાવને કારણે પલ્મોનરી ધમનીય દબાણમાં વધારો તરફ દોરી શકે છે. ઇડિઓપેથિક પલ્મોનરી હાયપરટેન્શન ધરાવતા દર્દીઓના સંબંધીઓમાં બીએમપીઆર2 પરિવર્તનની તપાસ કરવી ખાસ કરીને મહત્વપૂર્ણ છે, કારણ કે આ પરિવર્તન> 70 ટકાથી વધુ પારિવારિક કેસોમાં હાજર હોય છે. એવા અભ્યાસો થયા છે કે જે ઇકોકાર્ડિયોગ્રાફી દ્વારા ટ્રાઇકસ્પીડ રિગર્જિટેશન વેગને માપવા દ્વારા વ્યાયામ પ્રેરિત પીએ દબાણની ઉંચાઈ સાથે બીએમપીઆર 2 ને સહસંબંધિત કરે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ BMPR2 જનીન પ્રકાર ડેટાબેઝ આનુવંશિક પલ્મોનરી ધમની હાયપરટેન્શન પર જીનરિવ્યૂઝ/NCBI/NIH/UW એન્ટ્રી વારસાગત પલ્મોનરી ધમની હાયપરટેન્શન પર OMIM એન્ટ્રીઓ અસ્થિ મોર્ફોજેનેટિક પ્રોટીન વિકાસાત્મક જનીનો અને પ્રોટીન TS ડોમેન S/T કિનેઝ રિસેપ્ટર્સ ઇસી 2.7.11