Platelet-derived growth factor receptor
પ્લેટલેટ-વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર્સ (પી. ડી. જી. એફ.-આર.) પ્લેટલેટ-વ્યુત્પન્ન વૃદ્ધિ પરિબળ (પી. ડી. જી. એફ.) પરિવારના સભ્યો માટે કોષ સપાટી ટાયરોસિન કિનેઝ રીસેપ્ટર્સ છે. પી. ડી. જી. એફ. પેટા એકમો-એ અને-બી કોષ પ્રસાર, કોષીય તફાવત, કોષની વૃદ્ધિ, વિકાસ અને કેન્સર સહિત ઘણા રોગોનું નિયમન કરતા મહત્વપૂર્ણ પરિબળો છે. પી. ડી. જી. એફ.-આર. ના બે સ્વરૂપો છે, આલ્ફા અને બીટા દરેક એક અલગ જનીન દ્વારા એન્કોડ થયેલ છે. કયા વૃદ્ધિ પરિબળ બંધાયેલ છે તેના આધારે, પી. ડી. જી. એફ.-આર. હોમો-અથવા હેટેરોડાઇમરાઇઝ થાય છે. પી. ડી. જી. એફ. પરિવારમાં પી. ડી. જી. એફ.-એ,-બી,-સી અને-ડીનો સમાવેશ થાય છે, જે હોમો-અથવા હેટેરોડાઇમર (પી. ડી. જી. એફ.-એ. એ.,-એ. બી.,-બી. બી.,-સી. સી.,-ડી. ડી.) બનાવે છે. ચાર પી. ડી. જી. એફ. તેમના મોનોમેરિક સ્વરૂપોમાં નિષ્ક્રિય છે. પી. ડી. જી. એફ. પ્રોટીન ટાયરોસિન કિનેઝ રીસેપ્ટર્સ પી. ડી. જી. એફ. રીસેપ્ટર્સ-α અને-β સાથે જોડાય છે. આ બે રીસેપ્ટર આઇસોફોર્મ્સ પી. ડી. જી. એફ. ડાયમરને બાંધવા પર ડાઇમરાઇઝ થાય છે, જે ત્રણ સંભવિત રીસેપ્ટર સંયોજનો તરફ દોરી જાય છે, એટલે કે-αα,-ββ અને-αβ. રીસેપ્ટરના બાહ્યકોષીય પ્રદેશમાં પાંચ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન જેવા ક્ષેત્રો હોય છે જ્યારે અંતઃકોશિકીય ભાગ ટાયરોસિન કિનેઝ ક્ષેત્ર હોય છે. રીસેપ્ટર્સની લિગાન્ડ-બંધનકર્તા સાઇટ્સ ત્રણ પ્રથમ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન જેવા ડોમેન્સ પર સ્થિત છે. પી. ડી. જી. એફ.-સી. સી. ખાસ કરીને પી. ડી. જી. એફ. આર.-αα અને-αβ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, પરંતુ-ββ સાથે નહીં, અને તેથી પી. ડી. જી. એફ.-એ. બી. જેવું લાગે છે. પી. ડી. જી. એફ.-ડી. ડી. ઉચ્ચ આકર્ષણ સાથે પી. ડી. જી. એફ. આર.-બીટા સાથે અને નોંધપાત્ર રીતે ઓછી હદ સુધી પી. ડી. જી. એફ. આર.-αβ સાથે જોડાય છે અને તેથી તેને પી. ડી. જી. એફ. આર.-બીટા વિશિષ્ટ તરીકે ગણવામાં આવે છે. પી. ડી. જી. એફ.-એ. એ. માત્ર પી. ડી. જી. એફ. આર.-αα સાથે જોડાય છે, જ્યારે પી. ડી. જી. એફ.-બી. બી. એકમાત્ર પી. ડી. જી. એફ. છે જે ત્રણેય રીસેપ્ટર સંયોજનોને ઉચ્ચ આકર્ષણ સાથે જોડી શકે છે. કાઇનેઝના સક્રિયકરણ માટે ડાયમેરાઇઝેશન એ પૂર્વશરત છે. કિનેઝ સક્રિયકરણને રીસેપ્ટર પરમાણુઓના ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશન તરીકે જોવામાં આવે છે, જે ડાયમેરાઇઝ્ડ રીસેપ્ટર અણુઓ (ટ્રાન્સફોસ્ફોરાયલેશન) વચ્ચે થાય છે. ડાયમેરાઇઝેશન અને કિનેઝ સક્રિયકરણ સાથે જોડાણમાં, રીસેપ્ટર પરમાણુઓ રચનાત્મક ફેરફારોમાંથી પસાર થાય છે, જે મૂળભૂત કિનેઝ પ્રવૃત્તિને નિર્ણાયક ટાયરોસિન અવશેષને ફોસ્ફોરાયલેટ કરવાની મંજૂરી આપે છે, જેનાથી કિનેઝને "અનલૉકિંગ" કરે છે, જે રીસેપ્ટર અણુઓમાં અન્ય ટાયરોસિન અવશેષો તેમજ કિનેઝ માટેના અન્ય સબસ્ટ્રેટ્સ તરફ નિર્દેશિત સંપૂર્ણ ઉત્સેચકીય પ્રવૃત્તિ તરફ દોરી જાય છે. બંને રીસેપ્ટર્સ અને ચાર પી. ડી. જી. એફ. માંથી દરેકની અભિવ્યક્તિ સ્વતંત્ર નિયંત્રણ હેઠળ છે, જે પી. ડી. જી. એફ./પી. ડી. જી. એફ. આર. પ્રણાલીને ઉચ્ચ લવચીકતા આપે છે. વિવિધ કોષના પ્રકારો પી. ડી. જી. એફ. આઇસોફોર્મ્સ અને પી. ડી. જી. એફ. આર. ના ગુણોત્તરમાં મોટા પ્રમાણમાં બદલાય છે. વિવિધ બાહ્ય ઉત્તેજનાઓ જેમ કે બળતરા, ગર્ભ વિકાસ અથવા વિભેદન સેલ્યુલર રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિને મોડ્યુલેટ કરે છે જે કેટલાક પી. ડી. જી. એફ. ના બંધનને મંજૂરી આપે છે પરંતુ અન્યને નહીં. વધુમાં, કેટલાક કોષો પી. ડી. જી. એફ. આર. આઇસોફોર્મ્સમાંથી માત્ર એક જ પ્રદર્શિત કરે છે જ્યારે અન્ય કોષો બંને આઇસોફોર્મ્સને એક સાથે અથવા અલગથી વ્યક્ત કરે છે. સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પરમાણુઓ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર્સમાં ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશન સાઇટ્સ બે મુખ્ય હેતુઓ પૂરા કરે છે-કિનેઝની પ્રવૃત્તિની સ્થિતિને નિયંત્રિત કરવા અને ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન અણુઓ માટે બંધનકર્તા સાઇટ્સ બનાવવા, જે ઘણા કિસ્સાઓમાં કિનેઝ માટે સબસ્ટ્રેટ્સ પણ છે. પી. ડી. જી. એફ. બી. એ. રીસેપ્ટરમાં ટાયરોસિન કિનેઝ ડોમેનનો બીજો ભાગ ટાયેર-857 પર ફોસ્ફોરિલેટેડ છે, અને આ સ્થિતિ પર ફેનાઇલાલેનિન વહન કરતા મ્યુટન્ટ રીસેપ્ટરમાં કિનેઝ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થયો છે. તેથી ટાયેર-857 ને કિનેઝ પ્રવૃત્તિના સકારાત્મક નિયમનમાં ભૂમિકા સોંપવામાં આવી છે. બંધનકર્તા સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન અણુઓમાં સામેલ ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશનની સાઇટ્સને જક્સ્ટામેમ્બ્રેન ડોમેન, કિનેઝ ઇન્સર્ટ અને PDGFβ રીસેપ્ટરમાં C-ટર્મિનલ પૂંછડીમાં ઓળખવામાં આવી છે. ફોસ્ફોરિલેટેડ ટાયરોસિન અવશેષો અને સામાન્ય રીતે ત્રણ નજીકના સી-ટર્મિનલ એમિનો એસિડ અવશેષો સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પરમાણુઓ માટે ચોક્કસ બંધનકર્તા સ્થળો બનાવે છે. આ સ્થળો સાથે જોડાણમાં સામાન્ય સંરક્ષિત પટ્ટાઓનો સમાવેશ થાય છે, જે એસ. આર. સી. હોમોલોજી (એસ. એચ.) 2 ડોમેન અને/અથવા ફોસ્ફોટાઇરોસિન બંધનકર્તા ડોમેન્સ (પી. ટી. બી.) તરીકે સૂચવવામાં આવે છે. આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની વિશિષ્ટતા ખૂબ ઊંચી હોવાનું જણાય છે, કારણ કે વિવિધ ફોસ્ફોરાયલેશન સાઇટ્સમાંથી એક અથવા અનેકમાં ફેનાઇલાલાનિન અવશેષો વહન કરતા મ્યુટન્ટ રીસેપ્ટર્સમાં સામાન્ય રીતે લક્ષિત સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન મોલેક્યુલને બાંધવાની ક્ષમતાનો અભાવ હોય છે. સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પરમાણુઓ કાં તો વિવિધ ઉત્સેચકીય પ્રવૃત્તિઓથી સજ્જ હોય છે, અથવા તેઓ એડેપ્ટર અણુઓ હોય છે, જે કેટલાકમાં પરંતુ તમામ કિસ્સાઓમાં નહીં પણ ઉપ એકમો સાથેના સંકુલમાં જોવા મળે છે જે ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિ કરે છે. સક્રિય રીસેપ્ટર સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કર્યા પછી, ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિઓ ટાયરોસિન ફોસ્ફોરાયલેશન અથવા અન્ય પદ્ધતિઓ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જે સંકેત ઉત્પન્ન કરે છે જે દરેક પ્રકારના સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન પરમાણુ માટે અનન્ય હોઈ શકે છે. આર. ટી. કે. દ્વારા પ્રેરિત વિવિધ સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સની તપાસમાં રાસ/મિટોજેન-એક્ટિવેટેડ પ્રોટીન કિનેઝ (એમ. એ. પી. કે.), પી. આઈ.-3 કિનેઝ અને ફોસ્ફોલિપેઝ-જી. એમ. (પી. એલ. સી. જી. એમ.) માર્ગોને પી. ડી. જી. એફ. આર. સિગ્નલિંગના મુખ્ય ડાઉનસ્ટ્રીમ મધ્યસ્થીઓ તરીકે સ્થાપિત કરવામાં આવ્યા હતા. વધુમાં, પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ)-આધારિત STAT3 સક્રિયકરણને વેસ્ક્યુલર સ્મૂથ સ્નાયુ કોશિકાઓમાં પી. ડી. જી. એફ. આર. સિગ્નલિંગના મુખ્ય ડાઉનસ્ટ્રીમ મધ્યસ્થી તરીકે સ્થાપિત કરવામાં આવ્યું છે. એમ. એ. પી. કે. માર્ગ એડેપ્ટર પ્રોટીન જી. આર. બી. 2 એ જી. આર. બી. 2 એસએચ 3 ડોમેન દ્વારા એસ. ઓ. એસ. સાથે સંકુલ બનાવે છે. જી. આર. બી. 2 (અથવા જી. આર. બી. 2/એસ. ઓ. એસ. કોમ્પ્લેક્સ) ને જી. આર. બી. 2 એસ. એચ. 2 ડોમેન દ્વારા સક્રિય પી. ડી. જી. એફ. આર.-બાઉન્ડ એસ. એચ. પી. 2 (જેને પી. ટી. પી. એન. 11, સાયટોસોલિક પી. ટી. પી. તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) સાથે જોડાણ કરીને પટલમાં ભરતી કરવામાં આવે છે, જેનાથી રાસ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા થાય છે અને રાસ પર જી. ટી. પી. માટે જી. ડી. પી. નું વિનિમય થાય છે. જ્યારે જી. આર. બી. 2 અને પી. ડી. જી. એફ. આર. વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા એસ. એચ. પી. 2 પ્રોટીન સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા થાય છે, ત્યારે જી. આર. બી. 2 તેના બદલે એસ. એચ. સી. દ્વારા સક્રિય ઇ. જી. એફ. આર. સાથે જોડાય છે, જે અન્ય એડેપ્ટર પ્રોટીન છે જે તેના પી. ટી. બી. ડોમેન દ્વારા ઘણા રીસેપ્ટર્સ સાથે સંકુલ બનાવે છે. એકવાર સક્રિય થયા પછી, રાસ કેટલાક પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, એટલે કે રાફ. સક્રિય રફ તેના સક્રિયકરણ લૂપમાં સેરીન અવશેષને ફોસ્ફોરાયલેટ કરીને એમએપીકે-કિનેઝ (એમએપીકેકે અથવા એમઇકે) ને ઉત્તેજિત કરે છે. MAPKK પછી સક્રિયકરણ લૂપ પર T અને Y અવશેષો પર ફોસ્ફોરિલેટ્સ MAPK (ERK1/2) તેના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. સક્રિય એમ. એ. પી. કે. ફોસ્ફોરાયલેટ્સ વિવિધ પ્રકારના કોષરસ સબસ્ટ્રેટ્સ, તેમજ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો, જ્યારે ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે. એમએપીકે પરિવારના સભ્યો ચોક્કસ લક્ષ્ય પરમાણુઓ (જેમ કે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો, અન્ય કાઇનેઝ વગેરે) ના ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા વિવિધ જૈવિક કાર્યોને નિયંત્રિત કરતા જોવા મળ્યા છે. કોષ પટલ, કોષરસ અને ન્યુક્લિયસમાં સ્થિત છે, અને આમ કોષ પ્રસાર, ભિન્નતા, એપોપ્ટોસિસ અને ઇમ્યુનોરેસ્પોન્સ જેવી વિવિધ કોષીય પ્રક્રિયાઓના નિયમનમાં ફાળો આપે છે. વર્ગ આઈ. એ. ફોસ્ફોલિપિડ કિનેઝ, પી. આઈ.-3 કિનેઝ, મોટાભાગના આર. ટી. કે. દ્વારા સક્રિય થાય છે. તેવી જ રીતે અન્ય SH2 ડોમેન ધરાવતા પ્રોટીનની જેમ, PI-3 કિનેઝ સક્રિય રીસેપ્ટર્સ પર PY સાઇટ્સ સાથે સંકુલ બનાવે છે. પીઆઇ3કે સક્રિયકરણનું મુખ્ય કાર્ય પીઆઇપી3નું નિર્માણ છે, જે ડાઉનસ્ટ્રીમ ટાયરોસિન કિનેઝ બી. ટી. કે. અને ઇટક, સેર/થ્રી કિનેઝ પી. ડી. કે. 1 અને એ. કે. ટી. (પી. કે. બી.) ને સક્રિય કરવા માટે બીજા સંદેશવાહક તરીકે કાર્ય કરે છે. એ. કે. ટી. સક્રિયકરણના મુખ્ય જૈવિક કાર્યોને ત્રણ વર્ગોમાં વર્ગીકૃત કરી શકાય છે-અસ્તિત્વ, પ્રસાર અને કોષ વૃદ્ધિ. એ. કે. ટી. ઘણા કેન્સર, ખાસ કરીને સ્તનમાં સંકળાયેલા હોવાનું પણ જાણીતું છે. સક્રિય આર. ટી. કે. દ્વારા પી. એલ. સી. જી. એમ. ને તરત જ તેના એસ. એચ. 2 ડોમેન્સને રીસેપ્ટરની ફોસ્ફોટાઇરોસિન સાઇટ્સ સાથે બાંધીને ભરતી કરવામાં આવે છે. સક્રિય થયા પછી, પી. એલ. સી. જી. એમ. તેના સબસ્ટ્રેટ પી. ટી. ડી. આઈ. એન. એસ. (4,5) પી. 2 ને હાઇડ્રોલાઇઝ કરે છે અને બે સેકન્ડ મેસેન્જર્સ, ડાયસિલગ્લિસરોલ અને આઈ. એન. એસ. (1,4,5) પી. 3 બનાવે છે. ઇન્સ (1,4,5) પી3 અંતઃકોશિક પુરવઠામાંથી Ca2 + ના પ્રકાશનને ઉત્તેજિત કરે છે. Ca2 + પછી કેલ્મોડ્યુલિન સાથે જોડાય છે, જે પછીથી કેલ્મોડુલિનડિપેન્ડન્ટ પ્રોટીન કિનેઝ (કેએમકે) ના કુટુંબને સક્રિય કરે છે. વધુમાં, ડાયસિલગ્લિસરોલ અને સી. એ. 2 + બંને પી. કે. સી. પરિવારના સભ્યોને સક્રિય કરે છે. પી. ટી. ડી. આઈ. એન. એસ. (4,5) પી. 2 હાઇડ્રોલિસિસ દ્વારા પેદા થયેલા બીજા સંદેશવાહકો પ્રસાર, એન્જીયોજેનેસિસ, કોષ ગતિશીલતા જેવી વિવિધ અંતઃકોશિક પ્રક્રિયાઓને ઉત્તેજીત કરે છે. આ પણ જુઓ રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ પી. ડી. જી. એફ. ઇમાટીનીબ પી. ડી. જી. એફ. આર. એ. પી. ડી. જી. એફ. આર. બી. ક્રેનોલાનિબ (CP-868,596-26) સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ વૃદ્ધિ પરિબળો સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન ટાયરોસિન કિનેઝ રીસેપ્ટર્સ