Actibind
એક્ટિબાઇન્ડ એ એક્ટિન-બંધનકર્તા ફંગલ ટી (2)-આરએનએઝ પ્રોટીન છે જે બ્લેક મોલ્ડ એસ્પરગિલસ નાઇજર દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, જે બાયોટેકનોલોજી અને ફૂડ ટેકનોલોજીમાં ઉપયોગમાં લેવાતા સુક્ષ્મસજીવો છે. છોડમાં, એક્ટિબાઇન્ડ સાયટોસ્કેલેટનનો મુખ્ય ઘટક એક્ટિનને જોડે છે, જે છોડની પરાગ નળીઓમાં દખલ કરે છે અને કોષની વૃદ્ધિને અટકાવે છે. 15 મે 2006ના રોજ જર્નલ કેન્સરમાં પ્રકાશિત થયેલા સંશોધનમાં પુરાવા આપવામાં આવ્યા છે કે એક્ટિબાઇન્ડમાં એન્ટીએન્જિયોજેનિક અને એન્ટીકાર્સિનોજેનિક લાક્ષણિકતાઓ છે. માનવ આંતરડાના કેન્સર, સ્તન કેન્સર અને મેલાનોમામાં, સક્રિયતાના સ્તરમાં વધારો કરવાથી આ કોષોની ટ્યુમરોજેનિક વસાહતો બનાવવાની ક્ષમતામાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં, સક્રિયતામાં વધારો કોલોન કેન્સર-વ્યુત્પન્ન ગાંઠો, મેટાસ્ટેસિસ અને રક્ત વાહિનીની રચનાની વૃદ્ધિને અટકાવે છે. હ્યુમન જીનોમ પ્રોજેક્ટની પૂર્ણતા દરમિયાન, આર. એન. એ. એસ. ટી. 2 માટે જનીન એન્કોડિંગ, માનવ સક્રિય પ્રોટીન, રંગસૂત્ર 6 પર મળી આવ્યું હતું. શા માટે સક્રિય? ACTIBIND એ બાયોકેમિકલ પ્રયોગશાળાઓમાં રસ ધરાવતું એન્ઝાઇમ છે તેનું કારણ એ છે કે સંશોધકોએ અવલોકન કર્યું છે કે ACTIBIND પ્લાન્ટ સેલના ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એક્ટિન નેટવર્કમાં દખલ કરીને પરાગ નળીઓના વિસ્તરણને અટકાવે છે. ચોક્કસ એક્ટિન નેટવર્ક ACTIBIND અવરોધક એક્ટિન સમૃદ્ધ સ્યુડોપોડ્સ છે, જે છોડના પરાગ નળીઓના વિસ્તરણ, સસ્તન કોષોની ગતિશીલતા અને સૌથી અગત્યનું કેન્સર કોષ કાર્ય સહિત વિવિધ સેલ્યુલર કાર્યો માટે મહત્વપૂર્ણ છે. ખાસ કરીને કેન્સરના કોષોમાં, એક્ટિન સમૃદ્ધ સ્યુડોપોડ્સ કેન્સરના આક્રમણ અને મેટાસ્ટેસિસમાં મદદ કરે છે. કારણ કે ACTIBIND છોડના કોષોમાં એક્ટિન નેટવર્કમાં દખલ કરવામાં સક્ષમ હતું, સંશોધકોએ એ શોધવાનું લક્ષ્ય રાખ્યું હતું કે શું ACTIBIND સસ્તન પ્રાણીઓના કેન્સર કોષના વિકાસને પણ અટકાવી શકે છે. એન્ટીઆન્જીયોજેનિક ACTIBIND તરીકે ACTIBIND, એક એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર રિબોન્યુક્લીઝ (T2-RNase), પર બાયોકેમિકલ પ્રયોગશાળાઓમાં ભારે સંશોધન કરવામાં આવ્યું છે કારણ કે એન્ઝાઇમની RNA પરમાણુઓને અસરકારક રીતે હાઇડ્રોલાઇઝ/ડિગ્રેડ કરવાની ક્ષમતા છે. આર. એન. એ. ના અણુઓને વિખેરવાની ક્ષમતા એ. સી. ટી. આઈ. બી. આઈ. એન. ડી. ને અસરકારક એન્ટીએન્જિયોજેનિક બનાવે છે. એન્જીયોજેનેસિસ એ હાલની રક્તવાહિનીઓની વૃદ્ધિ છે, અને ગાંઠની વૃદ્ધિમાં નિર્ણાયક છે. એન્જીયોજેનિન દ્વારા ઉત્તેજિત આર. આર. એન. એ. સંશ્લેષણને મુખ્ય રીત તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું છે કે ગાંઠો નવી રક્તવાહિનીઓ બનાવે છે, અને તેથી એન્ટીઆન્જીયોજેનિક ગુણધર્મો આ રક્ત વાહિનીઓની વૃદ્ધિને અવરોધિત કરે છે અને ગાંઠોને સંભવિત રક્ત પુરવઠો અટકાવે છે તેથી વૃદ્ધિ ધીમી થાય છે. એન્જીયોજેનિન સ્તન, કોલોરેક્ટલ, ગેસ્ટ્રિક, સ્વાદુપિંડ, કિડની, ત્વચા અને ફેફસાના કેન્સરમાં અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે. ACTIBIN બાહ્યકોષીય RNA અણુઓને વિભાજીત કરીને એન્જીયોજેનેસિસને અટકાવે છે જે ગાંઠ સંબંધિત એન્ડોથેલિયલ કોષોને બાંધવા અને સંભવિત રીતે સક્રિય કરવામાં સક્ષમ હોય છે. ACTIBIND એન્જીયોજેનિન સાથેની સ્પર્ધા દ્વારા એન્જીયોજેનેસિસમાં પણ દખલ કરે છે. વિવોમાં કરવામાં આવેલા પ્રયોગોએ દર્શાવ્યું હતું કે સેલ સરફેસ એક્ટિન સંભવતઃ એન્ડોથેલિયલ કોશિકાઓમાં ACTIBIND માટે લક્ષ્ય હોઈ શકે છે, જેનો અર્થ છે કે ACTIBIND અને એન્જીયોજેનિનને સેલ સરફેસ એક્ટિન માટે સ્પર્ધા કરવાની જરૂર પડશે. જો ACTIBIIND પહેલા એક્ટિન સાથે રચાય છે, તો તે એક્ટિન-એન્જિયોજેનિનની રચનાને અવરોધે છે જે કેન્સર કોષ સંસ્થામાં એન્જિયોજેનિન શરૂ કરે છે. એવું સૂચવવામાં આવ્યું હતું કે ACTIBIND કોષની સપાટીના એક્ટિન સમૃદ્ધ સ્યુડોપોડ્સને બાંધીને અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એક્ટિન નેટવર્કમાં દખલ કરીને બાહ્યકોષીય સબસ્ટ્રેટ્સ દ્વારા કેન્સરના કોષોના સંચાર, વસાહતો અને ગતિશીલતાને અટકાવે છે. મનુષ્યોમાં ACTIBINDની વધુ સંભવિત એન્ટીકાર્સિનોજેનિક અને એન્ટીએન્જિયોજેનિક અસરો નક્કી કરવા માટે વધુ સંશોધન હાથ ધરવું જોઈએ. એન્ટીકાર્સિનોજેનિક તરીકે ACTIBIND તે નીચે જણાવેલા પ્રયોગો દ્વારા પણ સાબિત થયું હતું કે ACTIBIND માત્ર એન્જીયોજેનેસિસને જ નહીં પરંતુ એપોપ્ટોસિસને પણ અટકાવે છે. એપોપ્ટોસિસનો ઉપયોગ શરીર દ્વારા અનિચ્છનીય કોષોને દૂર કરવા માટે થાય છે જેને સમારકામની બહાર નુકસાન થયું છે; પ્રોગ્રામ કરેલ કોષના મૃત્યુની પ્રક્રિયા. એપોપ્ટોસિસ 'ડિસરેગ્યુલેશન અનિયમિત પ્રતિક્રિયાઓ પેદા કરી શકે છે જે કેન્સરના વિકાસમાં ફાળો આપે છે. એક્ટિબિન્ડ વિટ્રો કેન્સર સેલ કોલોની રચનામાં પ્રયોગો કેન્સર સેલ કોલોનીની રચના પર એક્ટિબિન્ડની અસરો નક્કી કરવા માટે, 2006 માં કરવામાં આવેલા એક અભ્યાસમાં માનવ આંતરડા, સ્તન અને અંડાશયના કેન્સરના કોષોને ફ્લાસ્કમાં ઉગાડવામાં આવ્યા હતા અને પછી એક્ટિબિન્ડની હાજરી અથવા ગેરહાજરીમાં માધ્યમમાં પ્લેટેડ કરવામાં આવ્યા હતા. ACTIBIND પરીક્ષણ કરાયેલા તમામ કેન્સરના કોષોની રચનાને ગંભીરતાથી અટકાવવાનું સાબિત થયું. આ પ્રયોગ એ પણ દર્શાવે છે કે ACTIBIND વિનાની નિયંત્રણ પ્લેટમાં ACTIBIND ધરાવતી પ્લેટમાં અવરોધિત કોષ વિસ્તરણની સરખામણીમાં ઘણા કોષરસ વિસ્તરણ દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. આ સંશોધકોને સૂચવે છે કે ACTIBIND હકીકતમાં સસ્તન પ્રાણીઓના કોષોની ગતિશીલતાને અટકાવે છે. કેન્સર રક્ત વાહિનીની રચના કેન્સરમાં રક્ત વાહિનીની વૃદ્ધિ પર ACTIIND ની ક્ષમતા (એન્જીયોજેનેસિસ) નું પણ ઈન વિટ્રોમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ઉપરના વિભાગમાં જણાવ્યા મુજબ, ACTIBIND બાહ્યકોષીય RNA અણુઓને વિભાજીત કરીને એન્જીયોજેનેસિસને અટકાવે છે જે ગાંઠ સંબંધિત એન્ડોથેલિયલ કોષોને બાંધવા અને સંભવિત રીતે સક્રિય કરવામાં સક્ષમ છે. તેથી, આ પ્રયોગમાં ACTIBINDની હાજરી અથવા ગેરહાજરીમાં માનવ નાભિ નસ એન્ડોથેલિયલ સેલ એન્જીયોજેનેસિસ પરીક્ષણનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. એવું નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે નિયંત્રણની સરખામણીમાં ACTIBIND સાથેના પરીક્ષણોમાં રક્તવાહિનીઓની રચના ઓછી હતી. એક્ટિન-એક્ટિબિન્ડ એચટી-29 કોષો, સામાન્ય રીતે કેન્સર સંશોધનમાં ઉપયોગમાં લેવાતા પ્રાથમિક ગાંઠમાંથી અલગ કરાયેલ કોષ રેખા, એક્ટિબિન્ડની હાજરી અથવા ગેરહાજરીમાં 3 દિવસ માટે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું તે જોવા માટે કે એક્ટિબિન્ડ કેન્સર કોષના ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એક્ટિન નેટવર્કને કેવી રીતે અસર કરે છે. કોષમાં માઇક્રોસ્કોપિક એક્ટિન તંતુઓ જોવા માટે, ઇમ્યુનોસ્ટેનિંગનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. એચટી-29 કોષોએ ACTIBINDની હાજરી અથવા ગેરહાજરીના આધારે સ્ટેનિંગની વિવિધ પેટર્ન રજૂ કરી હતી. તે નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે નિયંત્રણ કોષોમાં, લાલ રંગને કારણે કોષની મધ્યમાં એક્ટિન નેટવર્ક જોવા મળ્યું હતું. જો કે, ACTIBIND સારવાર કરાયેલા કોષોએ આંતરિક રીતે કોઈ ફ્લોરોસન્ટ સ્ટેનિંગ દર્શાવ્યું ન હતું, જે સૂચવે છે કે આંતરિક એક્ટિન નેટવર્ક અવરોધિત હતું. વિવો ઝેનોગ્રાફ્ટ ટ્યુમર મોડેલમાં ACTIBIND પ્રયોગો માઉસ ઝેનોગ્રાફ્ટ કેન્સર મોડેલમાં ઝેનોગ્રાફ્ટમાંથી મેળવેલી સેલ લાઇનને ઇમ્યુનોડેફિસિયન્ટ અથવા હ્યુમનાઈઝ્ડ ઉંદરમાં ટ્રાન્સપ્લાન્ટ કરવાનો સમાવેશ થાય છે. આ માનવ કેન્સર વધવા અને સારવાર સાથે પ્રયોગ કરવા માટે વાતાવરણને સક્ષમ બનાવે છે. આ અભ્યાસમાં એથીમિક ઉંદરમાં એચટી-29 વ્યુત્પન્ન ઝેનોગ્રાફ્ટ માઉસ મોડેલનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો, જેનો અર્થ છે કે ઉંદર થાઇમસ અને ટી કોષોના અભાવને કારણે રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં ખામી ધરાવે છે. તમામ ઉંદરને વ્યવહારુ એચટી-29 કોષો સાથે ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને અડધા ઉંદરને 42 દિવસ માટે દરરોજ ACTIBIND આપવામાં આવ્યું હતું. પછી પ્રયોગના અંતે ગાંઠોને કદ માટે માપવામાં આવશે. પરિણામો નક્કી કરે છે કે ACTIBIND એ ઉપકલા પેશીઓમાં HT-29 વ્યુત્પન્ન કેન્સરના વિકાસ દરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો છે. આ નક્કી કરવામાં સક્ષમ હતું કારણ કે ACTIBIND સારવાર કરાયેલ ગાંઠોમાં કેન્સરના કોષો કોમ્પેક્ટ કેપ્સ્યુલ્સમાં અલગ કરવામાં આવ્યા હતા અને નિયંત્રણ કરતા નાના હતા. માનવ મેલાનોમાની વૃદ્ધિમાં અવરોધ આ અભ્યાસમાં, મેલાનોમા કોષોને એથીમિક ઉંદરમાં ઇન્જેક્ટ કરવામાં આવ્યા હતા અને પછી 30 દિવસ સુધી દર બીજા દિવસે ACTIBIND અથવા નિયંત્રણ સાથે સારવાર કરવામાં આવી હતી. નિયંત્રણ જૂથના તમામ ઉંદર મેલાનોમા કોશિકાઓના ઈન્જેક્શનના 5 દિવસની અંદર ગાંઠો ઉગાડતા હતા, જે ACTIBIND સારવાર કરાયેલા ઉંદરથી વિપરીત હતું, જે ગાંઠોના કોઈ પુરાવા દર્શાવતા ન હતા. પ્રથમ માપ 16 દિવસમાં કરવામાં આવ્યું હતું, જ્યાં નિયંત્રણ જૂથમાં ઉંદરમાં 100mm3ના સરેરાશ જથ્થા સાથે ગાંઠો હતો, સારવાર કરાયેલા ઉંદરની સરખામણીમાં જેમને <10mm3ના સરેરાશ ઝી સાથે ગાંઠો હતા. નોંધાયેલા છેલ્લા માપમાં જાણવા મળ્યું હતું કે નિયંત્રણ જૂથ ઉંદરમાં ગાંઠો 800mm3 સરેરાશ વોલ્યુમ અને 100mm3 સરેરાશ વોલ્યુમ સુધી વધ્યા હતા. સંદર્ભો પ્રોટીન