MERRF syndrome
એમ. ઈ. આર. આર. એફ. સિન્ડ્રોમ (અથવા ખરબચડા લાલ તંતુઓ સાથે માયોક્લોનિક વાઈ) એક મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગ છે. તે અત્યંત દુર્લભ છે, અને હેટેરોપ્લાઝમીને કારણે અભિવ્યક્તિની વિવિધ માત્રા ધરાવે છે. MERRF સિન્ડ્રોમ શરીરના વિવિધ ભાગોને અસર કરે છે, ખાસ કરીને સ્નાયુઓ અને ચેતાતંત્રને. આ વિકારના ચિહ્નો અને લક્ષણો નાની ઉંમરે, સામાન્ય રીતે બાળપણ અથવા કિશોરાવસ્થામાં દેખાય છે. MERRF સિન્ડ્રોમના કારણો નક્કી કરવા મુશ્કેલ છે, પરંતુ કારણ કે તે એક મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસઓર્ડર છે, તે પરમાણુ ડીએનએ અથવા મિટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએના પરિવર્તનને કારણે થઈ શકે છે. આ રોગનું વર્ગીકરણ દર્દીથી દર્દીમાં બદલાય છે, કારણ કે ઘણી વ્યક્તિઓ એક ચોક્કસ રોગની શ્રેણીમાં આવતી નથી. એમ. ઇ. આર. આર. એફ. ધરાવતી વ્યક્તિ પર દર્શાવવામાં આવતી પ્રાથમિક લાક્ષણિકતાઓમાં માયોક્લોનસ, હુમલા, સેરેબેલર એટેક્સિયા, માયોપેથી અને સ્નાયુ બાયોપ્સી પર ખરબચડા લાલ તંતુઓ (આર. આર. એફ.) નો સમાવેશ થાય છે, જે રોગના નામ તરફ દોરી જાય છે. ગૌણ લક્ષણોમાં ડિમેન્શિયા, ઓપ્ટિક એટ્રોફી, બાયલેટરલ ડેફનેસ, પેરિફેરલ ન્યુરોપથી, સ્પાસ્ટિસિટી અથવા મલ્ટિપલ લિપોમેટાનો સમાવેશ થાય છે. MERRFS સહિત મિટોકોન્ડ્રીયલ વિકૃતિઓ કોઈપણ ઉંમરે હાજર થઈ શકે છે. લક્ષણો અને ચિહ્નો MERRF સિન્ડ્રોમ દર્શાવતી વ્યક્તિ માત્ર એક જ લક્ષણ પ્રગટ કરશે નહીં, પરંતુ દર્દીઓ નિયમિતપણે એક સમયે એકથી વધુ અસરગ્રસ્ત શરીરના ભાગો પ્રદર્શિત કરે છે. એવું જોવામાં આવ્યું છે કે MERRF સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓ મુખ્યત્વે પ્રથમ લક્ષણ તરીકે માયોક્લોનસ દર્શાવશે. ત્યાં હુમલા, સેરેબેલર એટેક્સિયા અને માયોપેથી પણ હોઈ શકે છે. ગૌણ લક્ષણોમાં ડિમેન્શિયા, ઓપ્ટિક એટ્રોફી, બાયલેટરલ ડેફનેસ, પેરિફેરલ ન્યુરોપથી, સ્પાસ્ટિસિટી, મલ્ટિપલ લિપોમેટા અને/અથવા વોલ્ફ પાર્કિન્સન-વ્હાઇટ સિન્ડ્રોમ સાથે કાર્ડિયોમાયોપથીનો સમાવેશ થઈ શકે છે. મોટાભાગના દર્દીઓ આ બધા લક્ષણો દર્શાવશે નહીં, પરંતુ MERRF રોગનું નિદાન થયેલા દર્દીમાં આમાંથી એક કરતાં વધુ લક્ષણો હાજર રહેશે. MERRF સહિત મિટોકોન્ડ્રીયલ વિકૃતિઓ કોઈપણ ઉંમરે હાજર થઈ શકે છે. વ્યક્તિ દ્વારા પ્રસ્તુત બહુવિધ લક્ષણોને કારણે, સિન્ડ્રોમની ગંભીરતાનું મૂલ્યાંકન કરવું ખૂબ જ મુશ્કેલ છે. MERRF ડિસઓર્ડરનું કારણ મિટોકોન્ડ્રીયલ જિનોમમાં પરિવર્તનને કારણે છે. આનો અર્થ એ છે કે તે એમ. ટી. ડી. એન. એ. (મિટોકોન્ડ્રીયલ ડી. એન. એ.) માં એક પેથોલોજીકલ પ્રકાર છે અને તે માતૃત્વના વારસા દ્વારા પ્રસારિત થાય છે. જિનોમમાં ચાર બિંદુ પરિવર્તનને ઓળખી શકાય છે જે MERRF સાથે સંકળાયેલા છેઃ m.A8344G, m.T8356C, m.G8361A, અને m.G8363A. પોઇન્ટ મ્યુટેશન m.A8344G સૌથી સામાન્ય રીતે MERRF સાથે સંકળાયેલું છે, પનામા યુનિવર્સિટીના ન્યુરોલોજી વિભાગના પોલ જોસ લોરેન્ઝોની દ્વારા પ્રકાશિત થયેલા એક અભ્યાસમાં જણાવવામાં આવ્યું છે કે MERRF રોગ ધરાવતા 80 ટકા દર્દીઓએ આ પોઇન્ટ મ્યુટેશન દર્શાવ્યું હતું. આ બિંદુ પરિવર્તન ટીઆરએનએ-લાઇસ માટે મિટોકોન્ડ્રીયલ જનીનને વિક્ષેપિત કરે છે. આ પ્રોટીનના સંશ્લેષણમાં વિક્ષેપ પાડે છે. બાકીના પરિવર્તનો માત્ર 10 ટકા કેસો માટે જવાબદાર છે, અને MERRF ધરાવતા બાકીના 10 ટકા દર્દીઓમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએમાં ઓળખી શકાય તેવું પરિવર્તન નહોતું. ઘણા જનીનો સામેલ છે. આ જનીનોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ એમ. ટી.-ટી. કે. એમ. ટી.-ટી. એલ. 1 એમ. ટી.-ટી. એચ. એમ. ટી.-ટી. એસ. 1 એમ. ટી.-ટી. એસ. 2 એમ. ટી.-ટી. એફ. તેમાં નીચેની લાક્ષણિકતાઓ શામેલ છેઃ પ્રગતિશીલ માયોક્લોનિક વાઈ "ખરબચડી લાલ તંતુઓ"-રોગગ્રસ્ત મિટોકોન્ડ્રિયાના ઝુંડ સ્નાયુ તંતુના સબસાર્કોલેમલ પ્રદેશમાં એકઠા થાય છે અને જ્યારે સ્નાયુને સુધારેલા ગોમોરી ટ્રાઇક્રોમ ડાઘથી રંગવામાં આવે છે ત્યારે "ખરબચડી લાલ તંતુઓ" તરીકે દેખાય છે. હાલમાં MERRF માટે કોઈ ઇલાજ નથી. મિકેનિઝમ જે પદ્ધતિ દ્વારા MERRF સિન્ડ્રોમ થાય છે તે હજુ સુધી સારી રીતે સમજી શકાયું નથી. માનવ મિટોકોન્ડ્રીયલ ટી. આર. એન. એ. પરિવર્તન મિટોકોન્ડ્રીયલ માયોપેથી સહિત વિવિધ રોગો સાથે સંકળાયેલા છે. જો કે, તે સમજી શકાય છે કે મિટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએ (એમ. ટી. ડી. એન. એ.) માં ખામીઓ આ રોગો સાથે સંકળાયેલી છે, અને અભ્યાસો બાયોકેમિકલ ખામીઓ સોંપવામાં સક્ષમ છે. આમાંની એક ખામી કોષ પ્રક્રિયાઓ માટે ઉપલબ્ધ ઓછી ઊર્જા સાથે સંબંધિત છે. જેમ જેમ સ્નાયુઓ ગોમોરી ટ્રાઇક્રોમથી રંગીન હોય છે, તેમ લાક્ષણિક ખરબચડા લાલ તંતુઓ માઇક્રોસ્કોપ હેઠળ દેખાય છે. આ દેખાવ સ્નાયુ તંતુના પ્લાઝ્મા પટલની નીચે અસામાન્ય મિટોકોન્ડ્રિયાના સંચયને કારણે છે. જેમ જેમ રોગની તીવ્રતા વધે છે તેમ તેમ આ સમગ્ર સ્નાયુ તંતુમાં વિસ્તરી શકે છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ એગ્રીગેટ્સ સ્નાયુ તંતુના સમોચ્ચને અનિયમિત બનાવે છે, જે "ખરબચડી" દેખાવ તરફ દોરી જાય છે. નિદાન નિદાન વ્યક્તિથી વ્યક્તિમાં બદલાય છે. દરેકનું મૂલ્યાંકન અને નિદાન વય, ક્લિનિકલ ફીનોટાઇપ અને દબાણયુક્ત વારસાની પેટર્ન અનુસાર કરવામાં આવે છે. જો વ્યક્તિ માયોક્લોનસ અનુભવી રહી હોય, તો તે મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસઓર્ડર છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે ડૉક્ટર આનુવંશિક અભ્યાસોની શ્રેણી ચલાવશે. મોલેક્યુલર આનુવંશિક અભ્યાસો મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન અંતર્ગત પરિવર્તનોનું કારણ ઓળખવા માટે ચલાવવામાં આવે છે. આ અભિગમ સ્નાયુ બાયોપ્સી અથવા સંપૂર્ણ ચયાપચય મૂલ્યાંકનની જરૂરિયાતને ટાળશે. મિટોકોન્ડ્રીયલ જીનોમને અનુક્રમિત કર્યા પછી, જિનોમમાં ચાર બિંદુઓના પરિવર્તનને ઓળખી શકાય છે જે MERRF સાથે સંકળાયેલા છેઃ A8344G, T8356C, G8361A, અને G8363A. પોઇન્ટ મ્યુટેશન A8344G મોટે ભાગે MERRF સાથે સંકળાયેલું છે, પનામા યુનિવર્સિટીના ન્યુરોલોજી વિભાગના પોલ જોસ લોરેન્ઝોની દ્વારા પ્રકાશિત થયેલા એક અભ્યાસમાં જણાવવામાં આવ્યું છે કે MERRF રોગ ધરાવતા 80 ટકા દર્દીઓએ આ પોઇન્ટ મ્યુટેશન દર્શાવ્યું હતું. બાકીના પરિવર્તનો માત્ર 10 ટકા કેસો માટે જવાબદાર છે, અને MERRF ધરાવતા બાકીના 10 ટકા દર્દીઓમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએમાં ઓળખી શકાય તેવું પરિવર્તન નહોતું. જો કોઈ દર્દી મિટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએ પરિવર્તન દર્શાવતો નથી, તો MERRF દ્વારા તેનું નિદાન કરી શકાય તેવી અન્ય રીતો પણ છે. તેઓ કોમ્પ્યુટેડ ટોમોગ્રાફી (સીટી) અથવા મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ (એમઆરઆઈ) માંથી પસાર થઈ શકે છે. એમઇઆરએફ સિન્ડ્રોમની તીવ્રતા માટે વર્ગીકરણમાં તફાવત કરવો મુશ્કેલ છે કારણ કે મોટાભાગની વ્યક્તિઓ બહુવિધ લક્ષણો દર્શાવશે. નીચે વર્ણવ્યા મુજબ, જટિલ ન્યુરોલોજીકલ અથવા મલ્ટી-સિસ્ટમ સંડોવણી ધરાવતા બાળકો માટે આ ઘણીવાર જરૂરી છે. દર્દીનો ઇતિહાસ અને શારીરિક તપાસ ઓછામાં ઓછી ત્રણ પેઢીઓથી વિગતવાર પારિવારિક ઇતિહાસ મેળવવો જોઈએ, ખાસ કરીને જો ત્યાં કોઈ નવજાત અને બાળપણના મૃત્યુ થયા હોય. કૌટુંબિક ઇતિહાસ એ પણ સૂચવી શકે છે કે પરિવારના કોઈ સભ્ય બહુ-પ્રણાલી રોગની લાક્ષણિકતાઓ દર્શાવે છે કે કેમ, ખાસ કરીને જો ત્યાં માતાનો વારસો હોય. આ રોગનું સંક્રમણ માત્ર સ્ત્રીઓમાં જ જોવા મળે છે, અથવા જો પરિવારનો કોઈ સભ્ય હોય જેણે બહુવિધ-પ્રણાલીની સંડોવણીનો અનુભવ કર્યો હોય જેમ કેઃ મગજની સ્થિતિ કે જે પરિવારના સભ્યને હુમલા, ડાયસ્ટોનિયા, એટેક્સિયા અથવા સ્ટ્રોક જેવા એપિસોડ હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું હોય. ઓપ્ટિક એટ્રોફી, મજ્જાતંતુ, નબળાઇ અથવા પીટોસિસના ઇતિહાસ સાથે હાડપિંજરના સ્નાયુ પણ હોઈ શકે છે. કૌટુંબિક ઇતિહાસમાં ન્યુરોપથી અને ડાયસોટોનોમિયા અથવા કાર્ડિયોમાયોપથી જેવી હૃદયની સ્થિતિઓનો પણ સમાવેશ થઈ શકે છે. દર્દીનો ઇતિહાસ કિડનીની સમસ્યાઓ પણ દર્શાવી શકે છે, જેમ કે નિકટવર્તી નેફ્રોન તકલીફ. અંતઃસ્ત્રાવી પરિસ્થિતિઓ પણ હોઈ શકે છે, જેમ કે ડાયાબિટીસ અથવા હાયપોપેરાથાઇરોઇડિઝમ. દર્દીને જઠરાંત્રિય સ્થિતિ પણ હોઈ શકે છે જે યકૃત રોગ તેમજ ઉબકા અથવા ઉલટીના પ્રસંગોને કારણે હોઈ શકે છે. ત્વચામાં બહુવિધ લિપોમા, સાઇડરોબ્લાસ્ટિક એનિમિયા અને મેટાબોલિક સિસ્ટમમાં પેન્સીટોપેનિયા, અથવા ટૂંકા કદ એમ. ઇ. આર. આર. એફ. રોગના સંભવિત લક્ષણો ધરાવતા દર્દીઓના ઉદાહરણો હોઈ શકે છે. સારવાર ઘણા મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગોની જેમ, એમ. ઇ. આર. આર. એફ. માટે કોઈ ઇલાજ નથી, ભલે તે રોગના નિદાન માટેના કોઈ પણ સાધન હોય. સારવાર મુખ્યત્વે લક્ષણાત્મક હોય છે. કોએન્ઝાઇમ ક્યૂ10, બી કોમ્પ્લેક્સ વિટામિન્સ અને એલ-કાર્નિટાઇનના ઉચ્ચ ડોઝનો ઉપયોગ બદલાયેલી ચયાપચયની પ્રક્રિયા માટે થાય છે જે રોગમાં પરિણમે છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યમાં સુધારો કરવાની આશામાં ઉપચાર તરીકે આ સારવારોમાં બહુ ઓછી સફળતા મળે છે. સારવાર માત્ર લક્ષણોને ઘટાડે છે, અને આ રોગને આગળ વધતા અટકાવતા નથી. ડાયાબિટીસ, બહેરાપણું અથવા હૃદય રોગ જેવા સહવર્તી રોગ ધરાવતા દર્દીઓને લક્ષણોનું સંચાલન કરવા માટે સંયોજનમાં સારવાર આપવામાં આવે છે. સંશોધન ધ જર્નલ ઓફ ચાઇલ્ડ ન્યુરોલોજીએ એક પેપર પ્રકાશિત કર્યું છે જેમાં સરળ સ્વેબબિંગ તકનીક દ્વારા MERRF અને અન્ય મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગોનું પરીક્ષણ કરવાની સંભવિત નવી પદ્ધતિઓની ચર્ચા કરવામાં આવી છે. આ એક ઓછી આક્રમક તકનીક છે જે બુકલ મિટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએના વિશ્લેષણ માટે પરવાનગી આપે છે, અને સામાન્ય 5 કે. બી. અને 7.4 કે. બી. મિટોકોન્ડ્રીયલ ડીએનએ કાઢી નાખવાની નોંધપાત્ર માત્રા દર્શાવે છે, જે લોહીમાં પણ શોધી શકાય છે. આ અભ્યાસ સૂચવે છે કે બકલ સ્વેબ અભિગમનો ઉપયોગ હુમલા ધરાવતા બાળકોમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ તકલીફની માહિતીપ્રદ રીતે તપાસ કરવા માટે થઈ શકે છે અને તે અન્ય તબીબી પ્રસ્તુતિઓ સાથે મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગની તપાસ માટે લાગુ થઈ શકે છે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ ઓફ અમેરિકાની નેશનલ એકેડેમી ઓફ સાયન્સની કાર્યવાહીએ માનવ મિટોકોન્ડ્રીયલ ટી. આર. એન. એ. (એચ. એમ. ટી.-ટી. આર. એન. એ.) પરિવર્તનની તપાસ કરતો એક લેખ પ્રકાશિત કર્યો હતો જે મિટોકોન્ડ્રીયલ માયોપેથીઝ સાથે સંકળાયેલા છે. આ પરિવર્તનની ચોક્કસ મોલેક્યુલર પદ્ધતિઓની વર્તમાન સમજ મર્યાદિત હોવાથી, તેમના સંબંધિત મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગોની સારવાર માટે કોઈ કાર્યક્ષમ પદ્ધતિ નથી. તમામ પેથોજેનિક મ્યુટન્ટ્સે જી34એ એન્ટીકોડન મ્યુટેશનના અપવાદ સાથે પ્લિયોટ્રોપિક ફીનોટાઇપ્સ દર્શાવ્યા હતા, જેણે ફક્ત એમિનોએસીલેશનને અસર કરી હતી. સમાજ અને સંસ્કૃતિ એમ. ઈ. આર. આર. એફ. સિન્ડ્રોમ એ શો હાઉસ, એમ. ડી. પર ત્રીજી સીઝનના સાતમા એપિસોડનું અંતિમ નિદાન હતું. આ પણ જુઓ એપીલેપ્સી મિટોકોન્ડ્રીયલ રોગ માયોક્લોનસ રાગ્ડ રેડ ફાઈબર્સ બાહ્ય સંદર્ભો માઇટોકૉન્ડ્રીયલ રોગોને જોડે છે માયોનેયુરલ જંક્શન અને ચેતાકોષીય રોગ દુર્લભ સિન્ડ્રોમ એપીલેપ્સી પ્રકારો સિન્ડ્રોમ સાંભળવાની અસર કરે છે