ACTH receptor
એડ્રેનોકોર્ટિકોટ્રોપિક હોર્મોન રીસેપ્ટર અથવા એસીટીએચ રીસેપ્ટર, જેને મેલાનોકોર્ટિન રીસેપ્ટર 2 અથવા એમસી 2 રીસેપ્ટર તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે મેલાનોકોર્ટિન રીસેપ્ટર (પ્રકાર 2) નો એક પ્રકાર છે જે એસીટીએચ માટે વિશિષ્ટ છે. બાહ્ય કોષ પ્લાઝ્મા પટલ પર સ્થિત જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર, તે જી. એ. એસ. સાથે જોડાય છે અને એડેનિલિલ સાયક્લેઝને સક્રિય કરીને સીએએમપીના સ્તરને નિયમન કરે છે. ACTH રીસેપ્ટર રોગપ્રતિકારક કાર્ય અને ગ્લુકોઝ ચયાપચયમાં ભૂમિકા ભજવે છે. સ્ટ્રક્ચર ACTH રીસેપ્ટર્સ મેલાનોકોર્ટિન રીસેપ્ટર્સ પરિવારના સૌથી નાના રીસેપ્ટર્સ છે અને સૌથી નાના જાણીતા G-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ છે. માનવ અને બોવાઇન ACTH રીસેપ્ટર્સ બંનેનું 81 ટકા અનુક્રમ સમરૂપતા સાથે 297 અવશેષ લાંબા પ્રોટીન તરીકે સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. પ્રોટીન ડેટા બેંકમાં ઉપલબ્ધ ACTH રીસેપ્ટર માટે હાલમાં કોઈ પ્રોટીન એક્સ-રે ક્રિસ્ટલોગ્રાફી માળખાં ઉપલબ્ધ નથી; જ્યારે ACTH રીસેપ્ટર અને β2 એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર આશરે 26 ટકાની અનુક્રમ ઓળખ સાથે પ્રમાણમાં દૂરથી સંબંધિત છે, ત્યારે ડેવિડ ફ્રિડમેનિસ જેવા એમસી2આર તપાસકર્તાઓએ ધાર્યું છે કે Gαs ને બાંધવા માટે જવાબદાર બંને રીસેપ્ટરની ફોલ્ડ કરેલી સપાટીઓ ખૂબ સમાન હોવી જોઈએ અને સંરક્ષિત રૂપાંકનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ. એમસી2આરની સંપૂર્ણ લંબાઈના ક્રમમાં સાત હાઇડ્રોફોબિક ડોમેન્સનો સમાવેશ થાય છે જેની ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન સેગમેન્ટ્સ તરીકે આગાહી કરવામાં આવે છે. રીસેપ્ટરના ત્રીજા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર લૂપમાં પ્રોટીન કિનેઝ એ અને પ્રોટીન કિનેઝ સી ફોસ્ફોરાયલેશન મોટિફ્સ મળી આવ્યા છે. ACTH રીસેપ્ટર્સને મેલાનોકોર્ટિન-2 રીસેપ્ટર એક્સેસરી પ્રોટીન-1 (MRAP1) ના બંધનની પણ જરૂર પડે છે, જેના વિના ACTH રીસેપ્ટર્સ ACTH ને બાંધી શકતા નથી. એમ. આર. એ. પી. વિના, રીસેપ્ટર એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમમાં અધોગતિ પામે છે, પરંતુ એમ. આર. એ. પી. સાથે, રીસેપ્ટર ગ્લાયકોસિલેટેડ હોય છે અને કોષ પ્લાઝ્મા પટલ પર વ્યક્ત થાય છે. લિગાન્ડ્સ એમ. સી. આર. માં એન્ડોજેનસ એગોનિસ્ટ્સ અને એન્ટાગોનિસ્ટ્સ બંને હોય છે. એગોનિસ્ટ્સ α-MSH અને ACTH બંને પ્રોસેસ્ડ POMCમાંથી મેળવેલા પેપ્ટાઇડ્સ છે, અને બંને અન્ય એમસીઆરને સક્રિય કરે છે, પરંતુ ACTH એ એમસી2આર (ACTH રીસેપ્ટર) માટે એકમાત્ર એગોનિસ્ટ લિગાન્ડ છે. આ સૂચવે છે કે એમસી2આરને બાંધવા માટે વધુ પ્રોટીન-સંબંધિત વિશિષ્ટતા છે. વિરોધી એગોટી-સંબંધિત પ્રોટીન અને એગોટી-સિગ્નલિંગ પ્રોટીન એમસી2આરના વિરોધી પેપ્ટાઇડ્સ છે. પેશી અને ઉપકોષીય સ્થાનિકીકરણ ACTH રીસેપ્ટર મુખ્યત્વે માનવ મૂત્રપિંડ આચ્છાદનના જોના ફેસીક્યુલાટામાં જોવા મળે છે. એસીટીએચ દ્વારા રીસેપ્ટરનું બંધન ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ (જીસી) ના ઉત્પાદનને ઉત્તેજિત કરે છે-તેનાથી વિપરીત, જોના ગ્લોમેરુલોસાથી એલ્ડોસ્ટેરોનનું ઉત્પાદન મુખ્યત્વે એન્જીયોટેન્સિન II દ્વારા ઉત્તેજિત થાય છે. ACTH રીસેપ્ટર્સ ત્વચામાં અને સફેદ અને કથ્થઈ બંને એડિપોસાઇટ્સમાં પણ વ્યક્ત થાય છે, અને જ્યારે ચરબીયુક્ત કોષો અલગ પડે છે ત્યારે વધુ સાંદ્રતામાં વ્યક્ત થાય છે. તે સારી રીતે જાણીતું છે કે કોર્ટીકોસ્ટેરોનનું સ્તર (મનુષ્યમાં CORT, કોર્ટિસોલ) સ્ત્રાવ સર્કેડિયન લય દર્શાવે છે, જે સુપ્રાચિયાસ્મેટિક ન્યુક્લિયસની અસરો દ્વારા ખૂબ નિયંત્રિત થાય છે, જેમાં વહેલી સાંજે ઉચ્ચ સ્તર અને સવારે નીચું સ્તર હોય છે. ACTH સ્તરો, ACTH રીસેપ્ટર અભિવ્યક્તિ અને MRAP1 અભિવ્યક્તિ પણ સાંજે સૌથી વધુ ACTH સ્ત્રાવ અને MRAP અભિવ્યક્તિ સાથે સર્કેડિયન લય દર્શાવે છે, જે સૂચવે છે કે MRAP અભિવ્યક્તિ CORT સ્ત્રાવ નિયમન માટે જવાબદાર છે. જો કે, સતત પ્રકાશના સંપર્કમાં, ACTH રીસેપ્ટર અને MRAP જનીનોની લયબદ્ધ અભિવ્યક્તિ ઉલટાવી દે છે, જે MRAP અને ACTH રીસેપ્ટર ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને અભિવ્યક્તિ માટે ACTH-સ્વતંત્ર સંકેત માર્ગો સૂચવે છે. તબીબી મહત્વ જ્યારે સફેદ ચરબીયુક્ત કોષોમાં વ્યક્ત થાય છે ત્યારે ACTH રીસેપ્ટર ગ્લુકોઝ ચયાપચયમાં ભૂમિકા ભજવે છે. જ્યારે ACTH સાથે બંધાયેલ હોય, ત્યારે ટૂંકા ગાળાના ઇન્સ્યુલિન-પ્રતિકાર થાય છે, અને તે હોર્મોન સંવેદનશીલ લિપેઝ દ્વારા લિપોલિસિસને ઉત્તેજિત કરે છે. ઉંદરમાં દર્શાવવામાં આવેલ, ACTH ઊર્જાની વધતી માંગના જવાબમાં લિપોલિસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે, ખાસ કરીને તણાવના સમયમાં. મેલાનોકોર્ટિન રીસેપ્ટર્સને કારણે લિપોલિટિક પ્રવૃત્તિ વિવિધ પ્રકારના પરીક્ષણ પ્રાણીઓમાં દર્શાવવામાં આવી છેઃ ઉંદરો અને હેમ્સ્ટર મુખ્યત્વે ACTH ને પ્રતિસાદ આપે છે, સસલા આલ્ફા અને બીટા MSH ને પ્રતિસાદ આપે છે (તેથી ACTH રીસેપ્ટરનો ઉપયોગ કરતા નથી), અને ગિનિ પિગ ACTH અને અન્ય MSH બંનેને પ્રતિસાદ આપે છે. મનુષ્યોમાં, ACTH ચરબીયુક્ત પેશીઓ પર ઓછી લિપોલિટિક અસર ધરાવે છે. ACTH રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ રોગપ્રતિકારક કાર્યને પણ પ્રભાવિત કરે છે. એસીટીએચ સહિત મેલાનોકોર્ટીનમાં બળતરા વિરોધી અસરો હોય છે જે જીસી-આધારિત અને સ્વતંત્ર માર્ગો દ્વારા લાગુ કરી શકાય છે. જીસી-આધારિત માર્ગ કોર્ટિસોલના સ્તરને વધારવા માટે એસીટીએચ રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરે છે જે જીસી રીસેપ્ટર્સને જોડે છે. જીનોમિક અને ઝડપી બિન-જીનોમિક માર્ગો દ્વારા, આ અન્ય રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ વચ્ચે, લ્યુકોસાઇટ અને ન્યુટ્રોફિલની ઘૂસણખોરીમાં ઘટાડો, સાયટોકિનનું ઉત્પાદન, ખાસ કરીને સાયટોકિન CXCL-1, અને એપોપ્ટોટિક ન્યુટ્રોફિલ્સના ફેગોસાઇટોસિસમાં વધારો કરે છે. આ ઊંડી બળતરા વિરોધી અસરો અને જી. સી. વધારવાની ક્ષમતા એ જ કારણ છે કે આજે પણ એસીટીએચ ઉપચારનો ઉપયોગ થાય છે. તેનો ઉપયોગ ઘણીવાર શિશુ ખેંચાણ, મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ, નેફ્રોટિક સિન્ડ્રોમ, સંધિવા, અલ્સેરેટિવ કોલેટીસ, ક્રોહન રોગ, રુમેટોઇડ સંધિવા અને પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ માટે સારવાર તરીકે થાય છે. આ લાંબા ગાળાની સમસ્યા છે અને ACTH-રિસેપ્ટર પાથવે-સંબંધિત આડઅસરો તરફ દોરી શકે છે જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ કુશિંગ સિન્ડ્રોમ, પ્રવાહીની જાળવણી, ગ્લુકોમા અને રક્તવાહિની વિકૃતિઓ. આ રીસેપ્ટરમાં પરિવર્તન કૌટુંબિક ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ ઉણપ (એફ. જી. ડી.) પ્રકાર 1 નું કારણ બને છે, જેમાં દર્દીઓમાં સીરમ એસીટીએચનું ઉચ્ચ સ્તર અને કોર્ટિસોલનું નીચું સ્તર હોય છે. રીસેપ્ટર જનીનનું પરિવર્તન 25 ટકા એફ. જી. ડી. નું કારણ બને છે, અને એમ. આર. એ. પી. જનીન પર પરિવર્તન 20 ટકા એફ. જી. ડી. નું કારણ બને છે. ACTH ના પરિવર્તન પણ આ રોગવિજ્ઞાનમાં ફાળો આપી શકે છેઃ "સંદેશ ક્રમ" નું પરિવર્તન જ્યારે ACTH રીસેપ્ટર સાથે બંધાયેલ હોય ત્યારે CAMP ઉત્પાદનને અટકાવે છે, અને "સરનામાં ક્રમ" નું પરિવર્તન રીસેપ્ટર સાથે બંધનને સંપૂર્ણપણે અટકાવે છે. મેલાનોકોર્ટિન સંદર્ભો પણ જુઓ વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ રિસેપ્ટર્સ જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રિસેપ્ટર્સ હ્યુમન પ્રોટીન