Follicle-stimulating hormone receptor
ફોલિકલ-સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન રીસેપ્ટર અથવા એફએસએચ રીસેપ્ટર (એફએસએચઆર) એક ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન રીસેપ્ટર છે જે ફોલિકલ-સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન (એફએસએચ) સાથે સંપર્ક કરે છે અને જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર (જીપીસીઆર) નું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. એફ. એસ. એચ. ની હોર્મોનલ કામગીરી માટે તેનું સક્રિયકરણ જરૂરી છે. એફ. એસ. એચ. આર. અંડાશય, વૃષણ અને ગર્ભાશયમાં જોવા મળે છે. FSHR જનીન FSHR માટેનું જનીન મનુષ્યમાં રંગસૂત્ર 2 p21 પર જોવા મળે છે. એફ. એસ. એચ. આર. ના જનીન અનુક્રમમાં આશરે 2,080 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સનો સમાવેશ થાય છે. રિસેપ્ટર માળખું એફ. એસ. એચ. આર. માં 695 એમિનો એસિડ હોય છે અને તેનું પરમાણુ દ્રવ્યમાન લગભગ 76 કેડીએ હોય છે. અન્ય જી. પી. સી. આર. ની જેમ, એફ. એસ. એચ.-રિસેપ્ટરમાં સાત પટલ-ફેલાયેલા ક્ષેત્રો અથવા ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન હેલિસીસ હોય છે. રીસેપ્ટરના બાહ્યકોષીય ક્ષેત્રમાં 11 લ્યુસીન-સમૃદ્ધ પુનરાવર્તનો હોય છે અને તે ગ્લાયકોસિલેટેડ હોય છે. તેમાં બે પેટા ક્ષેત્રો છે, એક હોર્મોન-બંધનકર્તા પેટા ક્ષેત્ર અને ત્યારબાદ સંકેત-વિશિષ્ટતા પેટા ક્ષેત્ર. હોર્મોન-બંધનકર્તા સબડોમેન ઉચ્ચ-આકર્ષણ હોર્મોન બંધન માટે જવાબદાર છે, અને સિગ્નલ-વિશિષ્ટતા સબડોમેન, જે હિંગ લૂપમાં 335 (એસ. ટી. વાય. આર.) સ્થાન પર સલ્ફેટેડ ટાયરોસિન ધરાવે છે, તે હોર્મોન પ્રવૃત્તિ માટે જરૂરી છે. ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેનમાં બે અત્યંત સંરક્ષિત સિસ્ટીન અવશેષો હોય છે જે રીસેપ્ટર માળખાને સ્થિર કરવા માટે ડાયસલ્ફાઇડ બંધ બનાવે છે. સામાન્ય રીતે જી. પી. સી. આર. પરિવારના સભ્યોમાં અત્યંત સંરક્ષિત એ. એસ. પી.-એ. આર. જી.-ટી. ટી. આર. ત્રિપાઇ રચના હાજર હોય છે અને સંકેત પ્રસારિત કરવા માટે તે મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે. એફ. એસ. એચ. આર. અને તેના નજીકથી સંબંધિત અન્ય ગ્લાયકોપ્રોટીન હોર્મોન રીસેપ્ટર સભ્યો (એલ. એચ. આર. અને ટી. એસ. એચ. આર.) માં, આ સંરક્ષિત ત્રિપાઇ રચના એ ગ્લૂ-આર્ગ-ટી. આર. પી. ક્રમની વિવિધતા છે. સી-ટર્મિનલ ડોમેન અંતઃકોશિક અને સંક્ષિપ્ત છે, જે સંભવિત ફોસ્ફોરાયલેશન માટે સેરીન અને થ્રેઓનિન અવશેષોથી સમૃદ્ધ છે. લિગાન્ડ બંધન અને સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન એફ. એસ. એચ. આર. ના એલ. આર. આર. પ્રદેશ સાથે પ્રારંભિક બંધન પર, એફ. એસ. એચ. નવી પોકેટ બનાવવા માટે તેની રચનાને ફરીથી આકાર આપે છે. એફ. એસ. એચ. આર. પછી તેના સલ્ફોટાઇરોસિનને હિંગ લૂપમાંથી ખિસ્સામાં દાખલ કરે છે અને 7-હેલિકલ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેનને સક્રિય કરે છે. આ ઘટના સિગ્નલના ટ્રાન્સડક્શન તરફ દોરી જાય છે જે જી પ્રોટીનને સક્રિય કરે છે જે આંતરિક રીતે રીસેપ્ટર સાથે બંધાયેલ છે. એફએસએચ સાથે જોડાયેલ, રીસેપ્ટર રચનામાં ફેરફાર કરે છે અને આમ, યાંત્રિક રીતે જી પ્રોટીનને સક્રિય કરે છે, જે રીસેપ્ટરથી અલગ થાય છે અને સીએએમપી સિસ્ટમને સક્રિય કરે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે રીસેપ્ટર પરમાણુ સક્રિય અને નિષ્ક્રિય સ્થિતિઓ વચ્ચેના રચનાત્મક સંતુલનમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે. રીસેપ્ટર સાથે એફ. એસ. એચ. નું બંધન સક્રિય અને નિષ્ક્રિય રીસેપ્ટર વચ્ચેના સંતુલનને બદલે છે. એફ. એસ. એચ. અને એફ. એસ. એચ.-વિરોધીઓ સક્રિય સ્થિતિઓની તરફેણમાં સંતુલનને બદલે છે; એફ. એસ. એચ. વિરોધીઓ નિષ્ક્રિય સ્થિતિઓની તરફેણમાં સંતુલનને બદલે છે. કોષને એફ. એસ. એચ. ને પ્રતિસાદ આપવા માટે, રીસેપ્ટર સાઇટ્સની માત્ર એક નાની ટકાવારી (~ 1 ટકા) સક્રિય કરવાની જરૂર છે. સીએએમપી-આધારિત પ્રોટીન કિનેઝ દ્વારા ફોસ્ફોરાયલેશન ચક્રીય એએમપી-આધારિત પ્રોટીન કિનેઝ (પ્રોટીન કિનેઝ એ) એ એડેનાઇલેટ સાયક્લેઝ અને ચક્રીય એએમપી (સીએએમપી) દ્વારા જી પ્રોટીન (જે એફએસએચ-રિસેપ્ટર દ્વારા સક્રિય કરવામાં આવ્યું હતું) માંથી આવતી સંકેત સાંકળ દ્વારા સક્રિય થાય છે. આ પ્રોટીન કાઇનેઝ બે નિયમનકારી એકમો અને બે ઉત્પ્રેરક એકમો સાથે ટેટ્રામર્સ તરીકે હાજર છે. સી. એ. એમ. પી. ને નિયમનકારી એકમો સાથે જોડ્યા પછી, ઉત્પ્રેરક એકમો મુક્ત થાય છે અને પ્રોટીનનું ફોસ્ફોરાયલેશન શરૂ થાય છે, જે શારીરિક ક્રિયા તરફ દોરી જાય છે. ચક્રીય એએમપી-રેગ્યુલેટરી ડાયમર્સ ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ દ્વારા અધોગતિ પામે છે અને 5 'એએમપી મુક્ત કરે છે. સેલ ન્યુક્લિયસમાં ડીએનએ ચક્રીય એએમપી રિસ્પોન્સ એલિમેન્ટ (સીઆરઈ) દ્વારા ફોસ્ફોરિલેટેડ પ્રોટીન સાથે જોડાય છે, જે જનીનોના સક્રિયકરણમાં પરિણમે છે. સી. એ. એમ. પી. ની સંડોવણી અને પરિણામી ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા સંકેતને વિસ્તૃત કરવામાં આવે છે. આ પ્રક્રિયામાં પ્રોસ્ટાગ્લાન્ડિન દ્વારા ફેરફાર કરવામાં આવે છે. અન્ય સેલ્યુલર રેગ્યુલેટર્સ ફોસ્ફોલિપેઝ, નાઈટ્રિક એસિડ અને અન્ય વૃદ્ધિ પરિબળો દ્વારા સુધારેલ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર કેલ્શિયમ સાંદ્રતા છે. એફએસએચ રીસેપ્ટર એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલ-રેગ્યુલેટેડ કિનેઝ (ઇઆરકે) ને પણ સક્રિય કરી શકે છે. પ્રતિક્રિયા પદ્ધતિમાં, આ સક્રિય કાઇનેઝ ફોસ્ફોરાયલેટ રીસેપ્ટર કરે છે. રીસેપ્ટર જેટલો લાંબો સમય સક્રિય રહે છે, તેટલા વધુ કાઇનેઝ સક્રિય થાય છે, તેટલા વધુ રીસેપ્ટર ફોસ્ફોરિલેટેડ હોય છે. અંડાશયમાં, એફ. એસ. એચ. રીસેપ્ટર ફોલિક્યુલર વિકાસ માટે જરૂરી છે અને ગ્રાન્યુલોસા કોષો પર વ્યક્ત થાય છે. પુરુષમાં, એફ. એસ. એચ. રીસેપ્ટરને સર્ટોલી કોષો પર ઓળખવામાં આવ્યું છે જે શુક્રાણુજનન માટે મહત્વપૂર્ણ છે. એફ. એસ. એચ. આર. ગર્ભાશયના સ્ત્રાવી એન્ડોમેટ્રીયમમાં લ્યુટિયલ તબક્કા દરમિયાન વ્યક્ત થાય છે. એફ. એસ. એચ. રીસેપ્ટર કાર્સિનોજેનિક ગાંઠોની વિશાળ શ્રેણીની રક્તવાહિનીઓની સપાટી પર પસંદગીયુક્ત રીતે વ્યક્ત થાય છે. રિસેપ્ટર રેગ્યુલેશન અપ્રેગ્યુલેશન એ પટલ પર રિસેપ્ટર સાઇટ્સની સંખ્યામાં વધારાનો સંદર્ભ આપે છે. એસ્ટ્રોજન એફએસએચ રીસેપ્ટર સાઇટ્સનું નિયમન કરે છે. બદલામાં, એફ. એસ. એચ. એસ્ટ્રોજન ઉત્પન્ન કરવા માટે ગ્રાન્યુલોસા કોષોને ઉત્તેજિત કરે છે. એસ્ટ્રોજન અને એફ. એસ. એચ. ની આ સહક્રિયાત્મક પ્રવૃત્તિ અંડાશયમાં ફોલિકલ વૃદ્ધિ અને વિકાસ માટે પરવાનગી આપે છે. કેટલાક સમય માટે એફ. એસ. એચ. ના સંપર્કમાં આવે ત્યારે એફ. એસ. એચ. આર. અસંવેદનશીલ બને છે. આ ડાઉનરેગ્યુલેશનની મુખ્ય પ્રતિક્રિયા પ્રોટીન કિનેઝ દ્વારા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર (અથવા સાયટોપ્લાઝમિક) રીસેપ્ટર ડોમેનનું ફોસ્ફોરાયલેશન છે. આ પ્રક્રિયા એફ. એસ. એચ. આર. માંથી જી. એસ. પ્રોટીનને અલગ પાડે છે. અસંવેદનશીલતાને દૂર કરવાની બીજી રીત એ છે કે સીએએમપી પ્રણાલીના નિયમનકારી અને ઉત્પ્રેરક એકમોને છૂટા કરવા. ડાઉનરેગ્યુલેશન એ રીસેપ્ટર સાઇટ્સની સંખ્યામાં ઘટાડાનો સંદર્ભ આપે છે. આ બંધાયેલ FSHR સાઇટ્સનું ચયાપચય કરીને પરિપૂર્ણ કરી શકાય છે. બંધાયેલ FSH-રિસેપ્ટર સંકુલને બાજુની સ્થળાંતર દ્વારા "કોટેડ પિટ" માં લાવવામાં આવે છે, જ્યાં આવા એકમો કેન્દ્રિત થાય છે અને પછી ક્લેથ્રિન્સના માળખા દ્વારા સ્થિર થાય છે. એક પીલાયેલો કોટેડ ખાડો આંતરિક બનેલો હોય છે અને લાયસોસોમ્સ દ્વારા અધોગતિ પામે છે. પ્રોટીનનું ચયાપચય થઈ શકે છે અથવા રીસેપ્ટરનું રિસાયકલ કરી શકાય છે. લાંબા સમયથી કામ કરતા ઍગોનિસ્ટ્સનો ઉપયોગ રીસેપ્ટરની વસ્તીને ઘટાડશે. એફ. એસ. એચ. આર. માટે મોડ્યુલેટર્સ એન્ટિબોડીઝ એફ. એસ. એચ. આર. પ્રવૃત્તિમાં દખલ કરી શકે છે. એફએસએચ અસાધારણતા અંડાશયના હાયપરસ્ટિમ્યુલેશન સિન્ડ્રોમ ધરાવતા કેટલાક દર્દીઓમાં એફએસએચઆર માટે જનીનમાં પરિવર્તન થઈ શકે છે, જે તેમને ગોનાડોટ્રોપિન ઉત્તેજના માટે વધુ સંવેદનશીલ બનાવે છે. 46 XX ગોનાડલ ડિસજેનેસિસ ધરાવતી સ્ત્રીઓ હાયપરગોનાડોટ્રોપિક હાઈપોગોનાડિઝમ સાથે પ્રાથમિક એમેનોરિયાનો અનુભવ કરે છે. 46 XX ગોનાડલ ડિસજેનેસિસના સ્વરૂપો છે જેમાં FSH-રિસેપ્ટરમાં અસાધારણતાઓની જાણ કરવામાં આવી છે અને તે હાઈપોગોનેડિઝમનું કારણ હોવાનું માનવામાં આવે છે. પોલીમોર્ફિઝમ એફએસએચ રીસેપ્ટર વસ્તીને અસર કરી શકે છે અને આઈવીએફ માટે એફએસએચ દવા પ્રાપ્ત કરતી બિનફળદ્રુપ સ્ત્રીઓમાં નબળા પ્રતિસાદ તરફ દોરી શકે છે. એફ. એસ. એચ. આર. જનીનનું વૈકલ્પિક વિભાજન પુરુષોમાં સબફર્ટિલિટીમાં સંકળાયેલું હોઈ શકે છે લિગાન્ડ્સ ફોલિકલ-સ્ટિમ્યુલેટિંગ હોર્મોન (એફ. એસ. એચ.) એ એફ. એસ. એચ. આર. નો એગોનિસ્ટ છે. એફ. એસ. એચ. આર. ના નાના-પરમાણુ હકારાત્મક એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર્સ વિકસાવવામાં આવ્યા છે. આલ્ફ્રેડ જી. ગિલમેન અને માર્ટિન રોડબેલને જી પ્રોટીન સિસ્ટમની શોધ માટે 1994માં મેડિસિન અને ફિઝિયોલોજીમાં નોબેલ પુરસ્કાર મળ્યો હતો. આ પણ જુઓ લ્યુટીનાઇઝિંગ હોર્મોન/કોરિઓગોનાડોટ્રોપિન રીસેપ્ટર સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ એસએસએફએ-જી. પી. એચ. આર.: ગ્લાયકોપ્રોટીન હોર્મોન રીસેપ્ટરોનું અનુક્રમ માળખું કાર્ય વિશ્લેષણ જી. આર. આઈ. એસ.: ગ્લાયકોપ્રોટીન-હોર્મોન રીસેપ્ટર માહિતી પ્રણાલી જી પ્રોટીન-જોડાયેલા રીસેપ્ટર ગોનાડોટ્રોપિન-મુક્ત કરતા હોર્મોન અને ગોનાડોટ્રોપિન સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન એલ. આર. આર. પ્રોટીન માનવ સ્ત્રી અંતઃસ્ત્રાવી પ્રણાલી