Farnesoid X receptor
બાઇલ એસિડ રીસેપ્ટર (BAR), જેને ફર્નેસોઇડ X રીસેપ્ટર (FXR) અથવા NR1H4 (ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર સબફૅમિલી 1, ગ્રુપ H, મેમ્બર 4) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર છે જે મનુષ્યમાં NR1H4 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. કાર્ય એફ. એક્સ. આર. યકૃત અને આંતરડામાં ઉચ્ચ સ્તરે વ્યક્ત થાય છે. ચેનોડાયોક્સિકોલિક એસિડ અને અન્ય પિત્ત એસિડ એફ. એક્સ. આર. માટે કુદરતી લિગાન્ડ છે. અન્ય ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર્સની જેમ, જ્યારે સક્રિય થાય છે, ત્યારે એફ. એક્સ. આર. સેલ ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે, ડાયમર બનાવે છે (આ કિસ્સામાં આર. એક્સ. આર. સાથે હેટેરોડાઇમર) અને ડીએનએ પર હોર્મોન રિસ્પોન્સ તત્વો સાથે જોડાય છે, જે ચોક્કસ જનીનોની અભિવ્યક્તિને ઉપર અથવા નીચે નિયંત્રિત કરે છે. એફએક્સઆર સક્રિયકરણના પ્રાથમિક કાર્યોમાંનું એક કોલેસ્ટ્રોલ 7 આલ્ફા-હાઇડ્રોક્સિલેઝ (સીવાયપી 7એ1) નું દમન છે, જે કોલેસ્ટ્રોલમાંથી પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણમાં દર-મર્યાદિત એન્ઝાઇમ છે. FXR સીધું CYP7A1 પ્રમોટર સાથે જોડાતું નથી. તેના બદલે, FXR નાના હેટેરોડાઇમર ભાગીદાર (SHP) ની અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરે છે, જે પછી CYP7A1 જનીનનું અનુલેખન અટકાવવાનું કાર્ય કરે છે. આ રીતે, નકારાત્મક પ્રતિક્રિયા માર્ગ સ્થાપિત થાય છે જેમાં સેલ્યુલર સ્તર પહેલેથી જ ઊંચું હોય ત્યારે પિત્ત એસિડનું સંશ્લેષણ અટકાવવામાં આવે છે. એફ. એક્સ. આર.-/-માઉસ મોડેલમાં એફ. એક્સ. આર. ની ગેરહાજરી યકૃતમાં પિત્ત એસિડમાં વધારો અને યકૃતની ગાંઠોના સ્વયંસ્ફુરિત વિકાસ તરફ દોરી ગઈ. પિત્ત એસિડને અલગ કરતા રેઝિન કોલેસ્ટીરામાઇનને ખવડાવીને FXR-/-ઉંદરમાં પિત્ત એસિડના પૂલને ઘટાડવાથી જીવલેણ જખમોની સંખ્યા અને કદમાં ઘટાડો થયો. યકૃતના ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડના સ્તરના નિયમનમાં પણ એફ. એક્સ. આર. મહત્વપૂર્ણ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. ખાસ કરીને, એફ. એક્સ. આર. સક્રિયકરણ લિપોજેનેસિસને દબાવી દે છે અને પી. પી. એ. આર. એ. સક્રિયકરણ દ્વારા મુક્ત ફેટી એસિડ ઓક્સિડેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે. અભ્યાસોએ એ પણ દર્શાવ્યું છે કે FXR આંતરડામાં પ્રવાહી હોમિયોસ્ટેસિસમાં સામેલ ઉપકલા પરિવહન પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિ અને પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે, જેમ કે સિસ્ટીક ફાઇબ્રોસિસ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન કંડક્ટન્સ રેગ્યુલેટર (CFTR). ડાયાબિટીક ઉંદરમાં એફ. એક્સ. આર. નું સક્રિયકરણ પ્લાઝ્મા ગ્લુકોઝ ઘટાડે છે અને ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતામાં સુધારો કરે છે, જ્યારે એફ. એક્સ. આર. નું નિષ્ક્રિયકરણ વિપરીત અસર કરે છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ફર્નેસોઇડ એક્સ રીસેપ્ટર સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ પેરોક્સિસોમ પ્રોલિફરેટર-એક્ટિવેટેડ રીસેપ્ટર ગામા કોએક્ટિવેટર 1-આલ્ફા અને રેટિનોઇડ એક્સ રીસેપ્ટર આલ્ફા. એફ. એક્સ. આર. માટે સંખ્યાબંધ લિગાન્ડ કુદરતી અને કૃત્રિમ બંને મૂળના હોવાનું જાણીતું છે. એગોનિસ્ટ્સ કેફેસ્ટોલ ચેનોડોઓક્સિકોલિક એસિડ ફેક્સારામાઇન જીડબલ્યુ 4064 ઇવરમેક્ટિન ઓબેટીકોલિક એસિડ ટ્રોપીફેક્સોર એન્ટાગોનિસ્ટ્સ ગુગ્ગુલસ્ટેરોન સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય લિંક્સ જી 2 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો