Glucagon-like peptide-1 receptor
ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ-1 રીસેપ્ટર (GLP1R) એક રીસેપ્ટર પ્રોટીન છે જે સ્વાદુપિંડના બીટા કોષો અને મગજના ચેતાકોષો પર જોવા મળે છે. તે ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને વધારીને લોહીમાં શર્કરાના સ્તરના નિયંત્રણમાં સામેલ છે. મનુષ્યોમાં તે જનીન GLP1R દ્વારા સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે, જે રંગસૂત્ર 6 પર હાજર હોય છે. તે જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સના ગ્લુકોગન રીસેપ્ટર પરિવારનો સભ્ય છે. જીએલપી1આર બે ક્ષેત્રોથી બનેલું છે, એક બાહ્યકોષીય (ઇસીડી) જે જીએલપી-1ના સી-ટર્મિનલ હેલિક્સને જોડે છે અને એક ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન (ટીએમડી) ક્ષેત્ર જે જીએલપી-1ના એન-ટર્મિનલ ક્ષેત્રને જોડે છે. ટીએમડી ડોમેનમાં ધ્રુવીય અવશેષોનો એક આધાર છે જે રીસેપ્ટરના પક્ષપાતી સંકેતને નિયંત્રિત કરે છે જ્યારે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન હેલિકલ સીમાઓ અને બાહ્યકોષીય સપાટી પક્ષપાતી ઍગોનિઝમ માટે ટ્રિગર છે. લિગાન્ડ્સ જીએલપી1આર ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ-1 (જીએલપી1) અને ગ્લુકાગોનને તેના કુદરતી એન્ડોજેનસ એગોનિસ્ટ્સ તરીકે જોડે છે. એગોનિસ્ટ્સઃ જીએલપી-1-મનુષ્યોમાં અંતજનન ગ્લુકાગોન-મનુષ્યોમાં અંતજનન ઓક્સિન્ટોમોડ્યુલિન એક્ઝેન્ડિન-4, એક્ઝેનેટાઇડ લિક્સીસેનાટાઇડ એલ્બિગ્લુટાઇડ બેઇનાગ્લુટાઇડ લેંગ્લેનેટાઇડ લિરાગ્લુટાઇડ સેમાગ્લુટાઇડ ટેસ્પોગ્લુટાઇડ પેગાપમોડ્યુટાઇડ લિથિયમ ક્લોરાઇડ વિરોધીઃ [9-39-GLP-1 T-0632 GLP1R0017 એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર પોઝિટિવઃ BETP નેગેટિવઃ HTL26119 માળખું જીએલપી-1 રીસેપ્ટર એ સાત એલથી બનેલું ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન છે. તે જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સના વર્ગ બી પરિવાર સાથે સંબંધિત છે, જેને સિક્રેટિન જેવા રીસેપ્ટર્સ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. રીસેપ્ટરનું એન-ટર્મિનસ ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ-1 (જીએલપી-1) લિગાન્ડ્સને બાંધવા માટે જવાબદાર છે, જ્યારે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સી-ટર્મિનસ ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ પાથવેઝ શરૂ કરવા માટે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલિંગ પ્રોટીન સાથે સંપર્ક કરે છે. બાહ્યકોષીય એન-ટર્મિનસમાં લિગાન્ડ ઓળખ અને બંધનમાં સામેલ મુખ્ય પ્રદેશો છે. તે લિગાન્ડ બંધન પર રચનાત્મક ફેરફારોમાંથી પસાર થાય છે, જે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે. સેલ્યુલર પ્રતિક્રિયાઓ શરૂ કરવા માટે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સી-ટર્મિનસ જી પ્રોટીન અને અન્ય સંકેત પરમાણુઓ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. ગ્લુકાગોન જેવા પેપ્ટાઇડ-1 (જી. એલ. પી.-1) એ 30 એમિનો એસિડ ધરાવતું હોર્મોન છે. જ્યારે પોષક તત્ત્વોનું સેવન કરવામાં આવે છે ત્યારે તે આંતરડાના એલ કોષો દ્વારા મુક્ત થાય છે. જીએલપી-1ની બહુવિધ અસરો છે, જેમાં ગ્લુકોઝના પ્રતિભાવમાં સ્વાદુપિંડના બીટા કોષોમાંથી ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને વધારવો, ઇન્સ્યુલિનની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરવો, બીટા-સેલ એપોપ્ટોસિસને અટકાવવું, નવા બીટા કોષોની રચનાને પ્રોત્સાહન આપવું, ગ્લુકોગન સ્ત્રાવને ઘટાડવું, પેટ ખાલી થવાનું ધીમું કરવું, તૃપ્તતાને પ્રોત્સાહન આપવું અને પેરિફેરલ પેશીઓમાં ગ્લુકોઝના નિકાલમાં સુધારો કરવો. આ વિવિધ અસરોને કારણે, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ (T2D) ની સારવાર માટે GLP-1 રીસેપ્ટર (GLP-1R) ના લાંબા સમય સુધી ચાલતા ઍગોનિસ્ટ્સ વિકસાવવામાં નોંધપાત્ર રસ જોવા મળ્યો છે. જીએલપી1આર મગજમાં પણ વ્યક્ત થાય છે જ્યાં તે ભૂખનાં નિયંત્રણમાં સામેલ હોય છે. વધુમાં, ઉંદર કે જે જી. એલ. પી. 1. આર. ને વધુ સ્પષ્ટ કરે છે તે યાદશક્તિ અને શિક્ષણમાં સુધારો દર્શાવે છે. પેટ અને આંતરડામાં પ્રતિભાવશીલ વેગલ ચેતાકોષો પણ GLP1R વ્યક્ત કરે છે. જીએલપી1આર ચેતાકોષો ખાસ કરીને અને ગાઢ રીતે પેટના સ્નાયુઓને ચેતવે છે અને સક્રિયકરણને કારણે શ્વાસ અને હૃદયના ધબકારામાં ફેરફાર કરતી વધારાની અંગ પ્રણાલીઓ સાથે વાતચીત કરી શકે છે. ક્રિયાની પદ્ધતિ તેના લિગાન્ડ જીએલપી-1 સાથે જોડાવા પર, જીએલપી-1 રીસેપ્ટર અંતઃકોશિક સંકેત માર્ગોને સક્રિય કરે છે જે ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ, ગ્લુકોઝ ચયાપચય અને તૃપ્તિનું નિયમન કરે છે. સ્વાદુપિંડના બીટા કોષોમાં, જીએલપી-1 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ ગ્લુકોઝ-ઉત્તેજિત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને વધારે છે. આ એડિનિલિલ સાયક્લેઝના સક્રિયકરણ દ્વારા થાય છે, જે ચક્રીય એએમપી (સીએએમપી) ના ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સ્તરોમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. સીએએમપીમાં વધારો પ્રોટીન કિનેઝ એ (પીકેએ) ને સક્રિય કરે છે, જે ઇન્સ્યુલિન એક્સોસાયટોસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે અને બીટા સેલના અસ્તિત્વ અને પ્રસારને વધારે છે. સ્વાદુપિંડના આલ્ફા કોષોમાં જીએલપી-1 રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ ગ્લુકોગન સ્ત્રાવ ઘટાડે છે, જે ગ્લુકોઝને ઘટાડવામાં વધુ ફાળો આપે છે. ગ્લુકોગન પ્રકાશનને અટકાવીને, જીએલપી-1 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેસિસ જાળવવામાં મદદ કરે છે. જીએલપી-1 રીસેપ્ટરનું બીજું મહત્વનું કાર્ય ગેસ્ટ્રિક ખાલી કરવાનું નિયમન છે. રીસેપ્ટરને સક્રિય કરવાથી પેટ ખાલી થવાના દરમાં વિલંબ થાય છે, જે તૃપ્તતામાં વધારો કરે છે અને ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે. આ અસર વજન વ્યવસ્થાપન અને ભૂખ નિયંત્રણમાં ફાળો આપે છે. ભૂખ નિયંત્રણ અને તૃપ્તીઃ જીએલપી-1 રીસેપ્ટર સિગ્નલિંગ કેન્દ્રિય ચેતાતંત્રને પ્રભાવિત કરે છે, ખાસ કરીને ભૂખ નિયંત્રણમાં સામેલ પ્રદેશો. જીએલપી-1 રીસેપ્ટરને સક્રિય કરવાથી તૃપ્તિની લાગણીમાં વધારો થાય છે, જે ખોરાકના સેવનમાં ઘટાડો અને વજન વ્યવસ્થાપનમાં સુધારો તરફ દોરી જાય છે. ગેસ્ટ્રિક ખાલી કરવુંઃ જીએલપી-1 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ એ દરને ધીમો પાડે છે કે જેના પર પેટ તેની સામગ્રીને નાના આંતરડામાં ખાલી કરે છે. ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવામાં આ વિલંબ સંપૂર્ણતાની લાગણીમાં ફાળો આપે છે અને પોસ્ટપ્રાન્ડિયલ લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરે છે. ક્લિનિકલ મહત્વ ગ્લુકોઝ નિયંત્રણઃ જીએલપી-1 અને તેના ઍગોનિસ્ટ્સ સ્વાદુપિંડના બીટા કોષોમાંથી ગ્લુકોઝ-આધારિત રીતે ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપીને ગ્લુકોઝ નિયંત્રણમાં વધારો કરે છે. આનો અર્થ એ છે કે જ્યારે લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર વધે છે ત્યારે તેઓ ઇન્સ્યુલિનના પ્રકાશનને ઉત્તેજીત કરે છે, જે લોહીમાં શર્કરાના સામાન્ય સ્તરને જાળવવામાં મદદ કરે છે. જીએલપી-1 ની શારીરિક ક્રિયાઓની નકલ કરીને, જીએલપી-1 રીસેપ્ટર એગોનોસ્ટ અસરકારક રીતે લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર ઘટાડે છે, ખાસ કરીને ભોજન પછી. વજન વ્યવસ્થાપનઃ જી. એલ. પી.-1 અને તેના ઍગોનિસ્ટોએ વજન ઘટાડવાની અથવા વજન સ્થિરતાને પ્રોત્સાહન આપવાની ક્ષમતા દર્શાવી છે. આ એજન્ટો ભૂખને ઘટાડવામાં મદદ કરે છે, જઠરાંત્રિય ખાલી થવામાં વિલંબ કરે છે અને તૃપ્તતા વધારે છે, જે ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે. વજન ઘટાડવાની અસર ખાસ કરીને પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતી વ્યક્તિઓ માટે ફાયદાકારક છે જે ઘણીવાર સ્થૂળતા અથવા વધુ વજનની સ્થિતિ સાથે સંઘર્ષ કરે છે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર પ્રોટેક્શનઃ જીએલપી-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સે ગ્લુકોઝ નિયંત્રણની બહાર સંભવિત કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર લાભો દર્શાવ્યા છે. કેટલાક અભ્યાસો સૂચવે છે કે આ એજન્ટો હૃદયરોગના હુમલા, સ્ટ્રોક અને રક્તવાહિની સંબંધિત મૃત્યુદર જેવી રક્તવાહિનીની ઘટનાઓનું જોખમ ઘટાડી શકે છે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર રક્ષણાત્મક અસરો બ્લડ પ્રેશર, લિપિડ પ્રોફાઇલ્સ, બળતરા અને એન્ડોથેલિયલ કાર્ય પર તેમની અનુકૂળ અસરો સાથે સંબંધિત હોઈ શકે છે. બીટા કોષની જાળવણીઃ જીએલપી-1 અને તેના ઍગોનિસ્ટ્સ સ્વાદુપિંડના બીટા કોષો પર રક્ષણાત્મક અસરો કરે છે, જે ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદન માટે જવાબદાર છે. તેઓ બીટા કોષના અસ્તિત્વને વધારી શકે છે, બીટા કોષના પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે અને બીટા કોષ એપોપ્ટોસિસને અટકાવી શકે છે, આમ સમય જતાં બીટા કોષના કાર્યને જાળવી રાખે છે. કોમ્બિનેશન થેરપીઃ જી. એલ. પી.-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સનો ઉપયોગ ઘણીવાર પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવારમાં સંયોજન ઉપચારના ભાગ રૂપે થાય છે. વધારાના ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ પ્રદાન કરવા અને એકંદર સારવારના પરિણામોમાં સુધારો કરવા માટે તેમને મેટફોર્મિન અથવા સલ્ફોનીલ્યુરિયા જેવી અન્ય મૌખિક ડાયાબિટીક વિરોધી દવાઓ સાથે સૂચવી શકાય છે. વિવિધ જી. એલ. પી.-1 રીસેપ્ટર એગોનોસ્ટ ડાયપેપ્ટિડાઇલ પેપ્ટિડેઝ-4 (ડી. પી. પી.-4) ઉત્સેચકો દ્વારા નિષ્ક્રિયતામાંથી પસાર થાય છે (જી. એલ. પી.-1 નો તબીબી ઉપયોગ પરિભ્રમણમાં તેના ટૂંકા અર્ધ જીવન (1-2 મિનિટ) દ્વારા અવરોધે છે, કારણ કે ઉત્સેચકો ડાયપેપ્ટિડાઇલ પેપ્ટિડેઝ-4 (ડી. પી. પી.-4) અને તટસ્થ એન્ડોપેપ્ટિડેઝ દ્વારા તેના પ્રોટીઓલિટિક અધઃપતનને કારણે). આ સમસ્યાને દૂર કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી એક વ્યૂહરચના એ છે કે લાંબા સમય સુધી ફરતા અર્ધ-જીવન સાથે નવા જી. એલ. પી.-1 રીસેપ્ટર એગોનોસ્ટનું સંશ્લેષણ કરવું જે ડી. પી. પી.-4 ઉત્સેચકો દ્વારા ઘટાડેલા અધઃપતનને પ્રદર્શિત કરશે. બીજી વ્યૂહરચના ડી. પી. પી.-4 ઉત્સેચકોને અટકાવવાની છે. T2D સામે લડવામાં કઈ સારવાર આપવામાં આવે છે તે અંગે ચર્ચા હજુ પણ ચાલુ છે. કેટલાક અભ્યાસો સૂચવે છે કે GLP1 રિસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ (GLP1RAs) એ DPP-4 અવરોધકોની સારવારની સરખામણીમાં નોંધપાત્ર પરિણામો દર્શાવ્યા છે. કેટલાક અભ્યાસોએ જી. એલ. પી. 1. આર. એ. સાથે સારવાર કરવામાં આવે ત્યારે અંગોની ઘટનાઓમાં ઘટાડાની સમજ આપી. અન્ય અભ્યાસો દર્શાવે છે કે T2D ધરાવતા દર્દીઓમાં DPP-4 અવરોધકોની સરખામણીમાં GLP1RAs બહેતર ગ્લાયસેમિક નિયંત્રણ અને વજનમાં ઘટાડો પ્રદાન કરે છે. સેમાગ્લુટાઇડ જે વ્યાવસાયિક રીતે ઓઝેમ્પિક તરીકે ઓળખાય છે, તે એક એવી દવા છે જે ગ્લુકોગન જેવી પેપ્ટાઇડ-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ (જીએલપી-1 આરએએસ) નામની દવાઓના વર્ગ સાથે સંબંધિત છે. તેનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે થાય છે અને તે સ્થૂળતાને દૂર કરવામાં પણ સંભવિત લાભો દર્શાવે છે. લીરાગ્લુટાઇડ (15 કલાક) ની સરખામણીમાં સેમાગ્લુટાઇડનું પ્રાયોગિક અર્ધ-જીવન 183 કલાકનું છે. સ્થૂળતાના સંદર્ભમાં, સેમાગ્લુટાઇડ પણ સ્થૂળતાની સારવારમાં અસરકારકતા દર્શાવે છે. ડાયાબિટીસ વ્યવસ્થાપન માટે ઉપયોગમાં લેવાતા કરતાં વધુ માત્રામાં, તે શરીરના વજનને ઘટાડવામાં મદદ કરી શકે છે. સેમાગ્લુટાઇડ જે ચોક્કસ પદ્ધતિ દ્વારા વજન ઘટાડવાનું પ્રેરિત કરે છે તે સંપૂર્ણપણે સમજી શકાયું નથી, પરંતુ તેમાં વિવિધ પરિબળો સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે. સેમાગ્લુટાઇડ ભૂખના નિયમન માટે જવાબદાર મગજના કેન્દ્રો પર કામ કરીને ભૂખને ઘટાડે છે, જે સંપૂર્ણતાની લાગણી તરફ દોરી જાય છે અને ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે. તે પેટ ખાલી થવાનું પણ ધીમું કરે છે, જે કેલરીના સેવનમાં ઘટાડો કરવામાં ફાળો આપી શકે છે. ભૂખ અને પાચન પરની આ સંયુક્ત અસરો વ્યક્તિઓનું વજન ઘટાડવામાં મદદ કરે છે. આ દવા અઠવાડિયામાં એક વાર સબકુટેનીયસ ઈન્જેક્શન તરીકે આપવામાં આવે છે. પ્રારંભિક માત્રા સામાન્ય રીતે ઓછી હોય છે અને ઉબકા જેવી સંભવિત જઠરાંત્રિય આડઅસરોને ઘટાડવામાં મદદ કરવા માટે કેટલાક અઠવાડિયામાં ધીમે ધીમે વધારો થાય છે. વ્યક્તિ માટે શ્રેષ્ઠ માત્રા તેમના આરોગ્ય સંભાળ પ્રદાતા દ્વારા લોહીમાં શર્કરાના સ્તર, સારવારનો પ્રતિસાદ અને સહનશીલતા જેવા પરિબળોના આધારે નક્કી કરવામાં આવે છે. ક્લિનિકલ પરીક્ષણોએ ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણમાં સુધારો કરવામાં ઓઝેમ્પિકની અસરકારકતા દર્શાવી છે. દવાઓએ HbA1c (લાંબા ગાળાના લોહીમાં શર્કરાના નિયંત્રણનું માપ) તેમજ ઉપવાસ અને પોસ્ટપ્રાન્ડિયલ (ભોજન પછી) ગ્લુકોઝના સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો છે. સેમાગ્લુટાઇડની સંભવિત આડઅસરોઃ કોઈપણ દવાની જેમ, ઓઝેમ્પીક આડઅસરોનું કારણ બની શકે છે. સામાન્ય આડઅસરોમાં ઉબકા, ઉલટી, ઝાડા અને કબજિયાતનો સમાવેશ થાય છે. આ આડઅસરો સામાન્ય રીતે કામચલાઉ હોય છે અને સમય જતાં ઘટતી જાય છે. દુર્લભ પરંતુ વધુ ગંભીર આડઅસરોમાં સ્વાદુપિંડનો સોજો, પિત્તાશયનો રોગ અને એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓનો સમાવેશ થઈ શકે છે. ઓઝેમ્પીક શરૂ કરતા પહેલા આરોગ્ય સંભાળ પ્રદાતા સાથે સંભવિત આડઅસરો અને જોખમોની ચર્ચા કરવી જરૂરી છે. હંટીંગ્ટન રોગ જી. એલ. પી. 1. આર. ની ડાયાબિટીક, સ્વાદુપિંડ અને ન્યુરોપ્રોટેક્શન અસરો પણ મગજ અને પરિઘને અસર કરતા હંટીંગ્ટન રોગ સાથે સંકળાયેલ ડાયાબિટીસ અને ઊર્જા ચયાપચયની અસાધારણતાઓની સારવાર માટે સંભવિત ઉપચાર પદ્ધતિઓ હોવાનું માનવામાં આવે છે. એક્ઝેન્ડિન-4, એફડીએ દ્વારા માન્યતા પ્રાપ્ત એન્ટિડાયાબેટિક ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ 1 (જીએલપી-1) રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટનું ઉંદરમાં પરિવર્તન પામેલા માનવ હન્ટિંગટિન પ્રોટીન સાથે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે જે ન્યુરોડિજનરેટિવ ફેરફારો, મોટર ડિસફંક્શન, નબળી ઊર્જા ચયાપચય અને લોહીમાં શર્કરાનું ઊંચું સ્તર દર્શાવે છે. એક્ઝેન્ડિન-4 (એક્સ-4) સારવારથી ઉત્પરિવર્તિત માનવ હંટીંગટિન પ્રોટીન એકત્રીકરણના સંચયમાં ઘટાડો થયો, મોટર કાર્યમાં સુધારો થયો, અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાનો સમય વધાર્યો, ગ્લુકોઝ નિયમનમાં સુધારો થયો અને મગજ અને સ્વાદુપિંડના રોગવિજ્ઞાનમાં ઘટાડો થયો. એક્ઝેન્ડિન-4 સ્વાદુપિંડના ટાપુઓમાં બીટા સેલ માસમાં વધારો કરે છે જેથી ઇન્સ્યુલિનના પ્રકાશનમાં સુધારો થાય અને આખરે ગ્લુકોઝનું ગ્રહણ વધે. આ ઇન્સ્યુલિન વૃદ્ધિ સંબંધિત પદ્ધતિમાં એક્સ-4 અને જીએલપી-1 નો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે સ્વાદુપિંડમાંના ટાપુઓ જી. એલ. પી.-1ના સંપર્કમાં આવે છે, ત્યારે એન્ટી-એપોપ્ટોટિક જનીન બી. સી. એલ.-2ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થાય છે અને પ્રો-એપોપ્ટોટિક જનીનો બેક્સ અને કેસ્પેઝ-3ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થાય છે, જે વધુ કોષ અસ્તિત્વ તરફ દોરી જાય છે. જીએલપી-1 તેના જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર સાથે જોડાઈને વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર સહિત વિવિધ માર્ગોને સક્રિય કરે છે અને માઇટોજેનેસિસને ઉત્તેજીત કરતા માર્ગો સાથે જોડાય છે. આમાંના કેટલાક માર્ગોમાં રૅપ, એર્ક1/2, એમએપીકે, બી-આરએએફ, પીઆઈ3-કે, સીએએમપી, પીકેએ અને ટીઓઆરસી2નો સમાવેશ થાય છે જે એક્સોસાયટોસિસ શરૂ કરવા, પ્રોઇન્સુલિન જનીન અભિવ્યક્તિ અને અનુવાદ, ઇન્સ્યુલિન બાયોસિંથેસિસમાં વધારો કરવા અને આનુવંશિક રીતે બીટા કોષના પ્રસાર અને નિયોજેનેસિસમાં વધારો કરવા માટે સક્રિય થાય છે. જીએલપી-1આર એ જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર છે જે ગ્લુકોઝ પર નિર્ભર છે અને જીએલપી-1 એ પેપ્ટાઇડ હોર્મોન છે જે ગ્લુકોઝ હાજર હોય ત્યારે સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શનને સક્રિય કરીને ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને ઉત્તેજીત કરવા માટે સીધા બીટા કોષ પર કાર્ય કરે છે. જ્યારે ગ્લુકોઝ હાજર ન હોય ત્યારે, આ રીસેપ્ટર હવે હાઈપોગ્લાયકેમિઆને રોકવા માટે ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને ઉત્તેજીત કરવા માટે યુગલો નથી. ગ્લુકોઝ મેટાબોલિઝમ અને ઇન્સ્યુલિનની સંવેદનશીલતાને હંટીંગ્ટન રોગ સાથે સંબંધિત, ઇન્સ્યુલિનના પ્રકાશનમાં વધારો અને જીએલપી-1 એગોનિસ્ટ, એક્સ-4 દ્વારા બીટા સેલનો પ્રસાર, પેરિફેરલ પેશીઓમાં મ્યુટન્ટ એચ. એચ. દ્વારા થયેલા નુકસાનનો સામનો કરવામાં મદદ કરે છે. એચ. ટી. ટી. એકત્રીકરણ બીટા કોષ સમૂહને ઘટાડે છે અને આમ ઇન્સ્યુલિનના પ્રકાશનને નબળી પાડે છે અને લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર વધારે છે. ગ્લાયકેમિક હોમિયોસ્ટેસિસમાં વિક્ષેપ પછી ચેતાકોષોને પોષક તત્ત્વોની ઉપલબ્ધતાને અસર કરે છે અને ચેતાકોષ કાર્યને બદલે છે જે ન્યુરોડિજનરેશન અને હંટીંગ્ટન રોગમાં જોવા મળતી મોટર સમસ્યાઓમાં ફાળો આપે છે. ચેતાતંત્રનું સ્વાસ્થ્ય ચયાપચય સ્વાસ્થ્ય સાથે સંબંધિત છે, આમ હંટીંગ્ટન રોગની સારવાર તરીકે ડાયાબિટીસની દવા એ સંભવિત સારવાર છે. એક્સ-4 સરળતાથી લોહી-મગજના અવરોધને પાર કરે છે અને જીએલપી-1 અને એક્સ-4 ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ ક્રિયાઓ કરીને મગજમાં ચેતાકોષો પર કાર્ય કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. હંટીંગ્ટન રોગના ઉંદર સાથેના અભ્યાસોમાં, એક્સ-4ની દૈનિક સારવારમાં ખારા સાથે સારવાર કરાયેલા ઉંદરની સરખામણીમાં ગ્લુકોઝનું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઘટ્યું હતું. તે ઇન્સ્યુલિનની સંવેદનશીલતામાં પણ આશરે 50 ટકા વધારો કરે છે, ઇન્સ્યુલિન-ઉત્તેજિત ગ્લુકોઝ ગ્રહણમાં સુધારો કરે છે અને સ્વાદુપિંડના બીટા સેલ કાર્યને સુરક્ષિત કરે છે. હંટીંગ્ટન રોગને લેપ્ટિન અને ઘ્રેલિનના સ્તરમાં અસંતુલન સાથે પણ જોડવામાં આવ્યો છે. એક્સ-4એ ઘ્રેલિનનું સ્તર પુનઃસ્થાપિત કર્યું અને લેપ્ટિનનું સ્તર પણ ઘટાડ્યું, જેનાથી હંટીંગ્ટન રોગના ઉંદર વધુ ખાઈ શકે અને લાક્ષણિક વજન ઘટાડાનો પ્રતિકાર કરી શકે. આ સારવાર બીટા કોષ કોષો અને આઇલેટ માળખાને પુનઃસ્થાપિત કરે છે, મગજ અને સ્વાદુપિંડમાં પરિવર્તિત માનવ હંટિંગટિન એકત્રીકરણને ઘટાડે છે, અને ઉંદરના વધેલા પ્રવૃત્તિ સ્તર દ્વારા જોવા મળતા મોટર કાર્યમાં પણ સુધારો કરે છે. જીએલપી-1આર દર્શાવતા શરીરના વિસ્તારોમાં સુધારા જોવા મળ્યા હતા. હંટીંગ્ટનના રોગ માઉસ મોડેલ પર તેની અન્ય અસરો ઉપરાંત, જીએલપી-1આર એગોનિસ્ટ, એક્સ-4ની દૈનિક સારવારથી મૃત્યુદરની શરૂઆતમાં નોંધપાત્ર વિલંબ થયો અને જીવનકાળ લગભગ એક મહિના સુધી લંબાયો. ગ્લુકાગોન જેવા પેપ્ટાઇડ-1 ડિપેપ્ટિડાઇલ પેપ્ટિડેઝ-4 સંદર્ભો પણ જુઓ વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ જી પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ