Alpha secretase
આલ્ફા સ્ત્રાવ એ પ્રોટીઓલિટિક ઉત્સેચકોનું એક કુટુંબ છે જે તેના ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રદેશમાં એમીલોઇડ પ્રીકર્સર પ્રોટીન (એપીપી) ને વિભાજીત કરે છે. ખાસ કરીને, આલ્ફા સ્ત્રાવ એ ટુકડાની અંદર વિભાજીત થાય છે જે અલ્ઝાઇમર રોગ-સંકળાયેલ પેપ્ટાઇડ એમીલોઇડ બીટાને જન્મ આપે છે જ્યારે એપીપીને બદલે બીટા સ્ત્રાવ અને ગામા સ્ત્રાવ દ્વારા પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે. આલ્ફા-સિક્રેટેઝ માર્ગ એ મુખ્ય એપીપી પ્રક્રિયા માર્ગ છે. આમ, આલ્ફા-સિક્રેટેઝ ક્લેવેજ એમીલોઇડ બીટા રચનાને અટકાવે છે અને એપીપી પ્રક્રિયામાં બિન-એમીલોઇડોજેનિક માર્ગનો ભાગ માનવામાં આવે છે. આલ્ફા સ્ત્રાવ એ એડીએએમ ('એક વિઘટન અને મેટાલોપ્રોટીઝ ડોમેન') પરિવારના સભ્યો છે, જે કોષોની સપાટી પર વ્યક્ત થાય છે અને કોષ પટલમાં લંગર કરે છે. આવા કેટલાક પ્રોટીન, ખાસ કરીને ADAM10, આલ્ફા-સિક્રેટેઝ પ્રવૃત્તિ ધરાવતા હોવાનું ઓળખવામાં આવ્યું છે. આલ્ફા સિક્રેટેસ દ્વારા ફાટ્યા પછી, એપીપી તેના બાહ્યકોષીય ડોમેનને મુક્ત કરે છે-એક ટુકડો જે એપીપીએસએ તરીકે ઓળખાય છે-એક્ટોડોમેન શેડિંગ તરીકે ઓળખાતી પ્રક્રિયામાં બાહ્યકોષીય વાતાવરણમાં. એડીએએમ10માં બે પ્રોટીન ડોમેન્સ હોય છે, એક ડિસઇન્ટેગ્રિન ડોમેન અને એક પ્રોડોમેન; જો કે, એપીપી પ્રક્રિયા માટે માત્ર પ્રોડોમેન જરૂરી છે. અન્ય ADAM પ્રોટીન, ADAM17 (જેને TACE, ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર-α કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ પણ કહેવાય છે), ADAM9, અને ADAM19 ને પણ આલ્ફા સિક્રેટેસ તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા છે; મ્યુટન્ટ ADAM9 (જેને MDC9 અથવા મેલ્ટ્રિન ગામા તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) ની એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર અભિવ્યક્તિમાં પટલ એન્કર ડોમેનનો અભાવ છે, જે આલ્ઝાઇમરની રોકથામ અને આલ્ફા સિક્રેટેસ માર્ગનો ઉપયોગ કરીને સારવારના ઘણા સંભવિત માધ્યમોમાંથી એક તરીકે સૂચવવામાં આવ્યું છે. કોષોમાં આલ્ફા-સિક્રેટેઝ પ્રવૃત્તિની બે અલગ અલગ પદ્ધતિઓ જોવા મળી છે; રચનાત્મક પ્રવૃત્તિ મુખ્યત્વે કોષની સપાટી પર થાય છે અને તે કોષની અંદરની નિયમનકારી પદ્ધતિઓથી સ્વતંત્ર હોય છે, જ્યારે નિયંત્રિત પ્રવૃત્તિ મુખ્યત્વે ગોલ્ગીમાં થાય છે અને તે પ્રોટીન કિનેઝ સી. ની પ્રવૃત્તિ પર આધારિત હોય છે. ગોલ્ગીમાં આલ્ફા-સિક્રેટેઝ પ્રવૃત્તિ પટલ પ્રોટીન પરિપક્વતા દરમિયાન એપીપી સબસ્ટ્રેટ્સ માટે બીટા-સિક્રેટેઝ માર્ગ સાથે સીધી સ્પર્ધા કરવાનું માનવામાં આવે છે. એપીપી કોષની સપાટી પર પહોંચ્યા પછી આલ્ફા સિક્રેટેઝ દ્વારા કોષ-સપાટીનું વિભાજન ખૂબ જ ઝડપી થાય છે. આલ્ફા સિક્રેટેસની પ્રવૃત્તિને શીખવાની અને યાદશક્તિની રચનાના નિયમનમાં સામેલ કરવામાં આવી છે. એપીપીએસએ એક્ટોડોમેઇનના પ્રકાશનમાં ન્યુરોટ્રોફિક અસરો હોય છે જે એપોપ્ટોટિક સિગ્નલિંગનો પ્રતિકાર કરે છે અને ચેતોપાગમની રચનાને પ્રોત્સાહન આપે છે, એવી પ્રક્રિયાઓ કે જે જ્યારે એડીએએમ 10 વધુ પડતી વ્યક્ત થાય છે ત્યારે નિયમન થાય છે. સિગ્નલિંગ પેપ્ટાઇડ પી. એ. સી. એ. પી. ના જવાબમાં આલ્ફા સિક્રેટેઝ પ્રવૃત્તિને પણ નિયંત્રિત કરવામાં આવી હોવાનું જોવા મળ્યું છે. એડીએએમ 10 સહિત સંબંધિત આલ્ફા-સિક્રેટેસ પણ એમએચસી વર્ગ I પ્રોટીન જેવા અન્ય ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન માટે સમાન પરિપક્વતાની ઘટનાઓમાં સામેલ કરવામાં આવ્યા છે. તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે આવા કેટલાક પ્રોટીનને પહેલા આલ્ફા સિક્રેટેસ દ્વારા એક્ટોડોમેન્સમાં પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે અને ત્યારબાદ અન્ય અલ્ઝાઇમર-સંકળાયેલ પ્રોટીઝ કોમ્પ્લેક્સ, ગામા સિક્રેટેઝ દ્વારા તેના પ્રીસેનિલિન-જટિલ સ્વરૂપમાં વિભાજીત કરવામાં આવે છે. નોચ પાથવે એ. પી. પી. પ્રક્રિયા સાથે ઘણી સામ્યતા ધરાવે છે અને એ. ડી. એ. એમ. 10 દ્વારા આંશિક રીતે તેનું નિયમન પણ કરવામાં આવે છે. સંદર્ભો અલ્ઝાઇમર રોગ પટલ પ્રોટીન ઇસી 3.4.24