Nivolumab
નિવોલુમાબ, ઓપડીવો બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે એક એવી દવા છે જેનો ઉપયોગ સંખ્યાબંધ પ્રકારના કેન્સરની સારવાર માટે થાય છે. આમાં મેલાનોમા, ફેફસાનું કેન્સર, જીવલેણ પ્લુરલ મેસોથેલિયોમા, રેનલ સેલ કાર્સિનોમા, હોજકિન લિમ્ફોમા, માથા અને ગળાનું કેન્સર, યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા, કોલોન કેન્સર, એસોફેજલ સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા, લીવર કેન્સર, ગેસ્ટ્રિક કેન્સર અને એસોફેજલ અથવા ગેસ્ટ્રોએસોફેજલ જંક્શન (GEJ) કેન્સરનો સમાવેશ થાય છે. તેનો ઉપયોગ નસમાં ધીમા ઈન્જેક્શન દ્વારા થાય છે. સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં થાક, ફોલ્લીઓ, મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા, ખંજવાળ (ખંજવાળ), ઝાડા, ઉબકા, અસ્થેનીયા (નબળાઇ), ઉધરસ, ડિસ્પનિયા (શ્વાસની તકલીફ), કબજિયાત, ભૂખમાં ઘટાડો, પીઠનો દુખાવો, સંધિવા (સાંધામાં દુખાવો), ઉપલા શ્વસન માર્ગનો ચેપ, પાયરેક્સિયા (તાવ), માથાનો દુખાવો, પેટમાં દુખાવો અને ઉલટીનો સમાવેશ થાય છે. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન તેનો ઉપયોગ બાળકને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે. નિવોલુમેબ એ માનવ આઇજીજી 4 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી છે જે પીડી-1 ને અવરોધે છે. તે ઇમ્યુનોથેરાપીનો એક પ્રકાર છે અને ચેકપોઇન્ટ અવરોધક તરીકે કામ કરે છે, જે સંકેતને અવરોધે છે જે ટી કોષોને કેન્સર પર હુમલો કરતા અટકાવે છે. કિમોચિકિત્સા સાથે સંયોજનમાં ઉપયોગમાં લેવાતી સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં પેરિફેરલ ન્યુરોપથી (મગજ અને કરોડરજ્જુની બહારની ચેતાને નુકસાન), ઉબકા, થાક, ઝાડા, ઉલટી, ભૂખમાં ઘટાડો, પેટમાં દુખાવો, કબજિયાત અને મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડાનો સમાવેશ થાય છે. 2014 માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે નિવોલુમાબને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાની આવશ્યક દવાઓની યાદીમાં છે. તે ચિની હેમસ્ટર અંડાશયના કોષોનો ઉપયોગ કરીને બનાવવામાં આવે છે. નિવોલુમેબ એ મેસોથેલિયોમા માટે બીજી એફડીએ-મંજૂર પ્રણાલીગત ઉપચાર છે અને ગેસ્ટ્રિક કેન્સરની પ્રથમ હરોળની સારવાર માટે પ્રથમ એફડીએ-મંજૂર ઇમ્યુનોથેરાપી છે. તબીબી ઉપયોગો યુ. એસ. માં, નિવોલુમાબને સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છેઃ જો કેન્સરમાં બી. આર. એ. એફ. માં પરિવર્તન ન હોય તો વિવોલુમાબનો ઉપયોગ નિષ્ક્રિય અથવા મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા માટે પ્રથમ-લાઇન સારવાર તરીકે થાય છે, અને જો કેન્સરમાં બી. આર. એ. એફ. પરિવર્તન હોય, તો બી. આર. એ. એફ. અવરોધકની સારવાર બાદ નિષ્ક્રિય અથવા મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા માટે બીજી-લાઇન સારવાર તરીકે થાય છે. તેનો ઉપયોગ પ્લેટિનમ-આધારિત દવાઓ સાથે અથવા પછી પ્રગતિ સાથે મેટાસ્ટેટિક સ્ક્વામસ નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સરની સારવાર માટે અને નાના સેલ ફેફસાના કેન્સરની સારવાર માટે પણ થાય છે. તેનો ઉપયોગ એન્ટી-એન્જીયોજેનિક સારવાર નિષ્ફળ થયા પછી રેનલ સેલ કાર્સિનોમા માટે બીજી લાઇનની સારવાર તરીકે પણ થાય છે. નિવોલુમાબનો ઉપયોગ પ્રાથમિક અથવા મેટાસ્ટેટિક યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા માટે થાય છે, જે મૂત્રાશયના કેન્સરનું સૌથી સામાન્ય સ્વરૂપ છે. તે સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક સ્વરૂપની સ્થિતિ માટે સૂચવવામાં આવી શકે છે જે પ્લેટિનમ ધરાવતી કિમોચિકિત્સા દરમિયાન અથવા પછી રોગની પ્રગતિનો અનુભવ કરે છે અથવા પ્લેટિનમ ધરાવતી કિમોચિકિત્સા સાથે નિયોએડજુવન્ટ અથવા સહાયક સારવારના 12 મહિનાની અંદર પ્રગતિ કરે છે. નિવોલુમેબ લસિકા ગાંઠોની સંડોવણી સાથે મેલાનોમા ધરાવતા લોકોની સહાયક સારવાર માટે અથવા મેટાસ્ટેટિક રોગ ધરાવતા લોકોમાં સૂચવવામાં આવે છે જેઓ સંપૂર્ણ વિચ્છેદનમાંથી પસાર થયા છે. ipilimumab સાથે nivolumabનું સંયોજન જીવલેણ પ્લુરલ મેસોથેલિયોમા (MPM) ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની પ્રથમ હરોળની સારવાર માટે વપરાય છે જેને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરી શકાતી નથી. એપ્રિલ 2021 માં, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક ગેસ્ટ્રિક કેન્સર, ગેસ્ટ્રોએસોફેજલ જંકશન કેન્સર અને એસોફેજલ એડેનોકાર્સિનોમા ધરાવતા લોકોની પ્રારંભિક સારવાર માટે ચોક્કસ પ્રકારની કિમોથેરાપી સાથે સંયોજનમાં નિવોલુમાબને મંજૂરી આપી. મે 2021માં, યુ. એસ. એફ. ડી. એ. એ સંપૂર્ણપણે વિચ્છેદિત એસોફેજલ અથવા ગેસ્ટ્રોએસોફેજલ જંક્શન (જી. ઈ. જે.) કેન્સર ધરાવતા અવશેષ પેથોલોજિક રોગ ધરાવતા લોકો માટે નિવોલુમેબને મંજૂરી આપી હતી, જેમણે નિયોએડજુવન્ટ કેમોરેડિયોથેરાપી પ્રાપ્ત કરી છે. ઓગસ્ટ 2021માં, યુ. એસ. એફ. ડી. એ. એ યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા (યુ. સી.) ધરાવતા લોકોની સહાયક સારવાર માટે નિવોલુમેબને મંજૂરી આપી હતી, જેઓ આમૂલ વિચ્છેદનમાંથી પસાર થયા પછી પુનરાવર્તનનું ઊંચું જોખમ ધરાવે છે. મે 2022માં, યુ. એસ. એફ. ડી. એ. એ અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક એસોફેજલ સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા (ઇ. એસ. સી. સી.) ધરાવતા દર્દીઓની પ્રથમ શ્રેણીની સારવારનો સમાવેશ કરવા માટે સંકેતનો વિસ્તાર કર્યો. તે જ વર્ષે, એફડીએએ અદ્યતન મેલાનોમા ધરાવતા કેટલાક લોકોની સારવાર માટે રિલેટલિમેબ અને નિવોલુમેબ (ઓપડીવો) ના સંયોજનને મંજૂરી આપી હતી. આડઅસરો દવાના લેબલમાં ફેફસાં, આંતરડા, યકૃત, કિડની (કિડનીની તકલીફ સાથે), તેમજ રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થી હાયપોથાઇરોઇડિઝમ અને હાયપરથાઇરોઇડિઝમના ગંભીર રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ બળતરાના વધતા જોખમોના સંદર્ભમાં ચેતવણીઓ છે. હાઇપોથાઇરોડિઝમ 8.5 ટકા અને હાઇપરથાઇરોડિઝમ 3.7 ટકા અસર કરી શકે છે. ટાઇપ 1 ડાયાબિટીસ જેવી જ ઓટોઇમ્યુન ડાયાબિટીસ લગભગ 2 ટકા લોકોમાં જોવા મળી શકે છે, જેમની સારવાર નિવોલુમેબ સાથે કરવામાં આવે છે. મેલાનોમા માટેના પરીક્ષણોમાં, નીચેની આડઅસરો 10 ટકાથી વધુ વિષયોમાં જોવા મળે છે અને માત્ર કિમોચિકિત્સા કરતાં વધુ વારંવાર જોવા મળે છેઃ ફોલ્લીઓ અને ખંજવાળ ત્વચા, ઉધરસ, ઉપલા શ્વસન માર્ગના ચેપ અને પેરિફેરલ સોજો. 10 ટકાથી ઓછી આવર્તન સાથે અન્ય તબીબી રીતે મહત્વપૂર્ણ આડઅસરોમાં વેન્ટ્રિક્યુલર એરિથમિયા, આંખના ભાગોમાં બળતરા (ઇરિડોસાઇક્લાઇટિસ), પ્રેરણા-સંબંધિત પ્રતિક્રિયાઓ, ચક્કર, પેરિફેરલ અને સંવેદનાત્મક ન્યુરોપથી, છાલવાળી ત્વચા, એરિથેમા મલ્ટીફોર્મ, કફ અને સૉરાયિસસ હતા. ફેફસાના કેન્સરની અજમાયશમાં, નીચેની આડઅસરો 10 ટકાથી વધુ વિષયોમાં અને માત્ર કિમોચિકિત્સા કરતાં વધુ વારંવાર જોવા મળે છેઃ થાક, નબળાઇ, સોજો, તાવ, છાતીમાં દુખાવો, સામાન્ય પીડા, શ્વાસની તકલીફ, ઉધરસ, સ્નાયુઓ અને સાંધામાં દુખાવો, ભૂખમાં ઘટાડો, પેટમાં દુખાવો, ઉબકા અને ઉલટી, કબજિયાત, વજનમાં ઘટાડો, ફોલ્લીઓ અને ત્વચામાં ખંજવાળ. ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સનું સ્તર અને રક્તકણોની ગણતરીમાં પણ વિક્ષેપ પડ્યો હતો. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાનનો ઉપયોગ બાળકને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ 909 દર્દીઓના ડેટાના આધારે, નિવોલુમેબનું અંતિમ અર્ધ-જીવન 26.7 દિવસ છે અને દર 2 અઠવાડિયે 3 મિલીગ્રામ/કિલો પર સંચાલિત કરવામાં આવે ત્યારે સ્થિર-સ્થિતિ સાંદ્રતા 12 અઠવાડિયા સુધી પહોંચી હતી. ઉંમર, લિંગ, જાતિ, બેઝલાઇન એલ. ડી. એચ., પી. ડી.-એલ. 1 અભિવ્યક્તિ, ગાંઠનો પ્રકાર, ગાંઠનું કદ, મૂત્રપિંડની ક્ષતિ અને હળવા યકૃતની ક્ષતિ દવાની મંજૂરીને અસર કરતી નથી. ક્રિયા તંત્ર ટી કોષો ચોક્કસ કેન્સર કોષોને મારીને શરીરને કેન્સરથી રક્ષણ આપે છે. પરંતુ કેન્સરના કોષો ટી કોષોથી પોતાને બચાવવા માટે પ્રોટીન વિકસાવે છે. નિવોલુમેબ તે રક્ષણાત્મક પ્રોટીનને અવરોધે છે. આમ, ટી કોષો કેન્સરના કોષોને મારી શકે છે. આ રોગપ્રતિકારક ચેકપોઇન્ટ નાકાબંધીનું ઉદાહરણ છે. પીડી-1 એ સક્રિય ટી કોષોની સપાટી પરનું પ્રોટીન છે. જો પ્રોગ્રામ કરેલ કોષ મૃત્યુ 1 લિગાન્ડ 1 અથવા પ્રોગ્રામ કરેલ કોષ મૃત્યુ 1 લિગાન્ડ 2 (PD-L1 અથવા PD-L2) તરીકે ઓળખાતો બીજો અણુ PD-1 સાથે જોડાય છે, તો T કોષ નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે. આ એક એવી રીત છે જેનાથી શરીર રોગપ્રતિકારક શક્તિને નિયંત્રિત કરે છે, જેથી વધુ પડતી પ્રતિક્રિયા ટાળી શકાય. ઘણા કેન્સર કોષો પીડી-એલ 1 બનાવે છે, જે ટી કોષોને ગાંઠ પર હુમલો કરતા અટકાવે છે. નિવોલુમેબ પી. ડી.-એલ. 1 ને પી. ડી.-1 સાથે જોડવાથી અટકાવે છે, જે ટી કોષને કામ કરવાની મંજૂરી આપે છે. PD-L1 મેલાનોમાના 40-50% પર વ્યક્ત થાય છે અને શ્વસન ઉપકલા અને ગર્ભસ્થ પેશીના અપવાદ સિવાય મોટાભાગના આંતરડાના અવયવોમાં મર્યાદિત અભિવ્યક્તિ ધરાવે છે. ભૌતિક ગુણધર્મો Nivolumab એ PD-1 માટે સંપૂર્ણ માનવ મોનોક્લોનલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન G4 એન્ટિબોડી છે. ગામા 1 ભારે સાંકળ 91.8% બિનપરિવર્તિત માનવ રચના છે જ્યારે કપ્પા પ્રકાશ સાંકળ 98.9% છે. પી. ડી.-1 સંબંધિત ઓનો ફાર્માસ્યુટિકલની બૌદ્ધિક સંપત્તિ હેઠળ અને ઓનો અને મેડેરેક્સ વચ્ચે 2005 માં દાખલ થયેલા સંશોધન સહયોગ હેઠળ નિવોલુમેબ બનાવવામાં આવ્યું હતું. ઓનો સાથેના સંશોધન સહયોગ દ્વારા, તેની શોધ મેડેરેક્સ ખાતે માનવકૃત રોગપ્રતિકારક શક્તિ સાથે તેના ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરોનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવી હતી; મૂળ રૂપે એમડીએક્સ-1106/ઓએનઓ-4538 તરીકે ઓળખાતી એન્ટિબોડીની શોધ અને ઈન વિટ્રો લાક્ષણિકતા, 2014 માં (ઘણી પાછળથી) પ્રકાશિત કરવામાં આવી હતી. 2005 માં કંપનીઓ વચ્ચેના કરાર હેઠળ, મેડેરેક્સ પાસે ઉત્તર અમેરિકામાં નિવોલુમેબનો વિશિષ્ટ અધિકાર હતો, અને ઓનોએ ઉત્તર અમેરિકા સિવાયના અન્ય તમામ દેશોમાં અધિકાર જાળવી રાખ્યો હતો. બ્રિસ્ટોલ-માયર્સ સ્ક્વિબે 2009માં મેડેરેક્સને 2.4 અબજ ડોલરમાં હસ્તગત કરી હતી, જે મોટે ભાગે તેના ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર પ્રોગ્રામની મજબૂતાઈ પર હતી. 2012 માં જાહેર કરવામાં આવેલા આશાસ્પદ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ પરિણામોથી ઉદ્યોગ વિશ્લેષકો અને મુખ્ય પ્રવાહના માધ્યમોમાં ઉત્તેજના ફેલાઈ હતી; PD-1 ને તે સમયે જૈવિક લક્ષ્ય તરીકે ઉત્સાહપૂર્વક અનુસરવામાં આવી રહ્યું હતું, જેમાં મર્ક વિથ પેમ્બ્રોલિઝુમેબ (કીટ્રુડા), રોશ (તેની પેટાકંપની જિનેન્ટેક દ્વારા) એટેઝોલિઝુમેબ સાથે, મેરીલેન્ડ બાયોટેક કંપની એમ્પ્લિમ્યુનના સહયોગથી ગ્લેક્સોસ્મિથક્લાઇન; અને ઇઝરાયેલી બાયોટેક કંપની ક્યોરટેકના સહયોગથી ટેવા સ્પર્ધા કરી રહી હતી. ઓનોને જુલાઈ 2014માં જાપાની નિયમનકારી સત્તાવાળાઓ પાસેથી નિદાન ન થઈ શકે તેવા મેલાનોમાની સારવાર માટે નિવોલુમેબનો ઉપયોગ કરવાની મંજૂરી મળી હતી, જે વિશ્વમાં ક્યાંય પણ પીડી-1 અવરોધકની પ્રથમ નિયમનકારી મંજૂરી હતી. મર્કને સપ્ટેમ્બર 2014માં તેના PD-1 અવરોધક, પેમ્બ્રોલિઝુમેબ (કીટ્રુડા) માટે તેની પ્રથમ FDA મંજૂરી મળી હતી. નિવોલુમાબને ડિસેમ્બર 2014માં મેલાનોમાની સારવાર માટે એફડીએની મંજૂરી મળી હતી. એપ્રિલ 2015 માં, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સીના માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિએ મોનોથેરાપી તરીકે મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા માટે નિવોલુમાબની મંજૂરીની ભલામણ કરી હતી. માર્ચ 2015 માં, યુ. એસ. એફડીએએ સ્ક્વામસ સેલ ફેફસાના કેન્સરની સારવાર માટે તેને મંજૂરી આપી હતી. 19 જૂન 2015 ના રોજ, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇએમએ) એ સમગ્ર યુરોપિયન યુનિયનમાં માન્ય માર્કેટિંગ અધિકૃતતા આપી. નવેમ્બર 2015 માં, એફડીએએ એપ્લિકેશન બ્રેકથ્રુ થેરાપી હોદ્દો, ફાસ્ટ ટ્રેક હોદ્દો અને અગ્રતા સમીક્ષાનો દરજ્જો આપ્યા પછી રેનલ સેલ કાર્સિનોમા માટે સેકન્ડ લાઇન સારવાર તરીકે નિવોલુમાબને મંજૂરી આપી હતી. મે 2016માં, એફડીએ (FDA) એ ક્લાસિકલ હોજકિન લિમ્ફોમા (સી. એચ. એલ.) ધરાવતા દર્દીઓની સારવાર માટે નિવોલુમેબને મંજૂરી આપી હતી, જેઓ ઓટોલોગસ હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટાશન (ઓટો-એચ. એસ. સી. ટી.) અને પોસ્ટ-ટ્રાન્સપ્લાન્ટાશન બ્રેન્ટ્યુક્સિમેબ વેડોટિન પછી પુનઃપ્રાપ્ત થયા છે અથવા પ્રગતિ કરી છે. 20 ડિસેમ્બર 2017ના રોજ, એફડીએ (FDA) એ નિવોલુમાબને લસિકા ગાંઠોની સંડોવણી સાથે મેલાનોમાની સહાયક સારવાર માટે અથવા સંપૂર્ણ વિચ્છેદન સાથે મેટાસ્ટેટિક રોગ માટે મંજૂરી આપી. 16 એપ્રિલ 2018ના રોજ, એફડીએ (FDA) એ મધ્યવર્તી અને નબળા જોખમવાળા અદ્યતન રેનલ સેલ કાર્સિનોમાના દર્દીઓની પ્રથમ હરોળની સારવાર માટે આઈપિલીમુમેબ સાથે સંયોજનમાં નિવોલુમેબને મંજૂરી આપી હતી. 15 જૂન 2018 ના રોજ, ચીનના ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશને દેશની પ્રથમ ઇમ્યુનો-ઓન્કોલોજી અને પ્રથમ PD-1 ઉપચાર, નિવોલુમાબને મંજૂરી આપી. ઓક્ટોબર 2020 માં, યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ જીવલેણ પ્લુરલ મેસોથેલિયોમા (એમ. પી. એમ.) ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની પ્રથમ હરોળની સારવાર માટે આઈપિલીમુમેબ સાથે નિવોલુમેબના સંયોજનને મંજૂરી આપી હતી જેને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા દૂર કરી શકાતી નથી. એપ્રિલ 2021 માં, એફડીએએ અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક ગેસ્ટ્રિક કેન્સર, ગેસ્ટ્રોએસોફેજલ જંકશન કેન્સર અને એસોફેજલ એડેનોકાર્સિનોમા ધરાવતા લોકોની પ્રારંભિક સારવાર માટે ચોક્કસ પ્રકારની કિમોથેરાપી સાથે સંયોજનમાં નિવોલુમેબને મંજૂરી આપી હતી. સંશોધન નિવોલુમેબ, અને અન્ય PD-1 અવરોધકો, મગજના મેટાસ્ટેસિસ ધરાવતા લોકોમાં અને સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો ધરાવતા લોકોમાં કેન્સર માટે અસરકારક હોવાનું જણાય છે. હોજકિન્સ લિમ્ફોમા હોજકિન્સ લિમ્ફોમામાં, રીડ-સ્ટર્નબર્ગ કોષો રંગસૂત્ર 9p24.1 નું વિસ્તરણ કરે છે, જે PD-L1 અને PD-L2 ને એન્કોડ કરે છે અને તેમની રચનાત્મક અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જાય છે. 2015 માં પ્રકાશિત થયેલા એક નાના ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં, નિવોલુમાબે 20 દર્દીઓના સમૂહમાં 87 ટકા વસ્તુનિષ્ઠ પ્રતિસાદ દર મેળવ્યો હતો. હોજકિન્સ લિમ્ફોમા ધરાવતા દર્દીઓ માટે એકંદર અસ્તિત્વ, જીવનની ગુણવત્તા, પ્રગતિ વિના અસ્તિત્વ, પ્રતિભાવ દર (= સંપૂર્ણ અદૃશ્ય) અને ગ્રેડ 3 અથવા 4 ગંભીર પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ પર નિવોલુમાબની અસર વિશે પુરાવા ખૂબ જ અનિશ્ચિત છે. બાયોમાર્કર્સ રંગસૂત્ર 9p24નું વિસ્તરણ હોજકિનના લિમ્ફોમામાં આગાહીયુક્ત બાયોમાર્કર તરીકે કામ કરી શકે છે. પી. ડી.-1 સામે એમ. એ. બી. નો પીછો કરતી દરેક કંપનીએ સંભવિત બાયોમાર્કર તરીકે પી. ડી.-એલ. 1ના સ્તરને માપવા માટે પરીક્ષણમાં વિશ્લેષણાત્મક-વિશિષ્ટ રીએજન્ટ તરીકે તેમની દવાઓનો ઉપયોગ કરીને પરીક્ષણો વિકસાવ્યા. બી. એમ. એસ. એ ડાકો સાથે નિવોલુમેબ આધારિત પરીક્ષણ પર ભાગીદારી કરી હતી. જો કે, 2015 સુધીમાં રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાની જટિલતાએ એવા લોકોને ઓળખવાના પ્રયત્નોમાં અવરોધ ઊભો કર્યો હતો કે જેઓ PD-1 અવરોધકોને સારો પ્રતિસાદ આપે તેવી શક્યતા છે; ખાસ કરીને PD-L1નું સ્તર ગતિશીલ અને ઘણા પરિબળો દ્વારા નિયંત્રિત હોવાનું જણાય છે, અને સારવાર પહેલાં અથવા દરમિયાન PD-L1ના સ્તરને સારવારના પ્રતિભાવ અથવા પ્રતિક્રિયાના સમયગાળા સાથે સાંકળવાના પ્રયાસો 2015 સુધીમાં કોઈ ઉપયોગી સહસંબંધ જાહેર કરવામાં નિષ્ફળ રહ્યા હતા. ફેફસાનું કેન્સર 2016 માં, બી. એમ. એસ. એ ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પરિણામોની જાહેરાત કરી હતી જેમાં નિવોલુમેબ તેના અંતિમ બિંદુને હાંસલ કરવામાં નિષ્ફળ ગયું હતું અને નવા નિદાન કરાયેલા ફેફસાના કેન્સરની સારવારમાં પરંપરાગત કિમોચિકિત્સા કરતાં વધુ સારું નહોતું. બી. એમ. એસ. એ ફેફસાના કેન્સર સામે સંયોજન ઉપચાર માટે મંજૂરી મેળવવાનો પ્રયાસ કર્યો જેમાં નિવોલુમેબ અને બી. એમ. એસ. ની જૂની દવા આઈપિલીમુમેબનો સમાવેશ થાય છે. નિરાશાજનક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડેટાને પગલે 2019ની શરૂઆતમાં અરજી પાછી ખેંચી લેવામાં આવી હતી. 60 મિનિટ અને 30 મિનિટના પ્રેરણા સમયમાં સારવારના સમાન ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ (શોષણ, વિતરણ, ચયાપચય અને નાબૂદી) હોવાનું જણાય છે. પ્લેટિનમ-આધારિત કિમોચિકિત્સા પર અથવા પછી પ્રગતિ સાથે મેટાસ્ટેટિક સ્ક્વામસ નોન સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર (એન. એસ. સી. એલ. સી.) ધરાવતા લોકોની સારવાર માટે નિવોલુમેબ સૂચવવામાં આવે છે. ચેકમેટ-227 એ અગાઉની સારવાર વિના સ્ટેજ IV અથવા પુનરાવર્તિત એન. એસ. સી. એલ. સી. ધરાવતા દર્દીઓમાં નિવોલુમાબ અને આઈપિલીમુમેબના સંયોજનનું પરીક્ષણ કર્યું હતું. 1 ટકા કે તેથી વધુના PD-L1 અભિવ્યક્તિ સ્તર ધરાવતા દર્દીઓને 1:1:1 ગુણોત્તરમાં રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા જેથી તેઓ નિવોલુમેબ વત્તા આઈપિલિમુમેબ, એકલા નિવોલુમેબ અથવા કિમોથેરાપી મેળવી શકે. ઉપયોગમાં લેવાતી કિમોચિકિત્સા સિસ્પ્લાટિન અથવા કાર્બોપ્લાટિન હતી, જે સ્ક્વામસ સેલ એન. એસ. સી. એલ. સી. ધરાવતા દર્દી માટે જેમ્સિટાબાઇન સાથે જોડાયેલી હતી, અથવા નોનક્વામસ રોગ ધરાવતા દર્દીઓ માટે પેમેટ્રેક્સ્ડ હતી. એકંદરે બચેલા લોકોની સંખ્યા અનુક્રમે 17.1,15.7 અને 14.9 મહિના હતી. 1 ટકાથી ઓછું PD-L1 અભિવ્યક્તિ સ્તર ધરાવતા દર્દીઓને અનિયમિત રીતે 1:1:1 ગુણોત્તરમાં નિવોલુમેબ વત્તા આઈપિલીમુમેબ, નિવોલુમેબ વત્તા કિમોચિકિત્સા અથવા કિમોચિકિત્સા પ્રાપ્ત કરવા માટે સોંપવામાં આવ્યા હતા. ઓ. એસ. અનુક્રમે 17.2,15.2 અને 12.2 મહિના હતો જૂન 2023માં, બી. એમ. એસ. એ મેટાસ્ટેટિક નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર (એન. એસ. સી. એલ. સી.) ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રથમ હરોળની સારવાર તરીકે મેટાસ્ટેટિક નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર (એન. એસ. સી. એલ. સી.) ધરાવતા દર્દીઓમાં ઓછામાં ઓછા 47.9 મહિનાના ફોલો-અપમાં એકંદર અસ્તિત્વ દર્શાવતા, એકલા કીમોથેરાપી સાથે સારવાર કરાયેલા 16 ટકા દર્દીઓની સરખામણીમાં ચાર વર્ષમાં ડ્યુઅલ ઇમ્યુનોથેરાપી-આધારિત સંયોજન સાથે સારવાર કરાયેલા 21 ટકા દર્દીઓ જીવંત હોવાનું જણાતાં, માત્ર કીમોથેરાપી સાથે મળીને કીમોથેરાપી સાથે મળીને નિવોલુમેબ અને આઈપિલીમુમેબના સંયોજનના તબક્કા 3 અભ્યાસ (ચેકમેટ-9એલએ) માંથી સકારાત્મક ચાર વર્ષના ફોલો-અપ પરિણામો પ્રદાન કર્યા છે. મેલાનોમા PD-L1 મેલાનોમાના 40-50% માં વ્યક્ત થાય છે. તબક્કો I અને II ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે મેલાનોમામાં એક જ એજન્ટ તરીકે અને આઇપિલિમિમેબ સાથે સંયોજનમાં નિવોલુમેબને આશાસ્પદ અને ટકાઉ સારવાર વિકલ્પ તરીકે દર્શાવ્યું છે. ત્રીજા તબક્કાની ટ્રાયલ ચાલી રહી છે. ઓક્ટોબર 2022માં, તબક્કા 3ની અજમાયશ, ચેકમેટ-76કેના પરિણામો દર્શાવે છે કે ઓપડીવોએ સંપૂર્ણપણે વિચ્છેદિત તબક્કા 2 મેલાનોમા ધરાવતા દર્દીઓમાં સહાયક ઉપચાર તરીકે મૃત્યુનું જોખમ 58 ટકા ઘટાડ્યું હતું, જે ત્વચાના કેન્સરનો સૌથી ગંભીર પ્રકાર છે. ફેબ્રુઆરી 2023માં, બી. એમ. એસ. એ અહેવાલ આપ્યો હતો કે નિવોલુમેબની તેના તબક્કા 3 (ચેકમેટ-274) ની અજમાયશમાંથી ત્રણ વર્ષના અનુવર્તી પરિણામોએ આમૂલ વિચ્છેદન પછી પુનરાવર્તનના ઊંચા જોખમ પર સ્નાયુ-આક્રમક યુરોથેલિયલ કાર્સિનોમા ધરાવતા દર્દીઓની સહાયક સારવાર માટે નિવોલુમેબ સાથે નોંધપાત્ર સતત તબીબી લાભો દર્શાવ્યા હતા. આ પણ જુઓ નિવોલુમેબ/રિલેટલિમેબ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ એન્ટિનોપ્લાસ્ટિક દવાઓ બ્રેકથ્રુ થેરાપી બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વીબ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ બ્રિસ્ટોલ માયર્સ સ્ક્વીબ મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝ ફોર ટ્યુમર્સ દ્વારા પ્રાયોજિત અનાથ દવાઓ વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા આવશ્યક દવાઓ વિકિપીડિયા દવા લેખો અનુવાદ માટે તૈયાર