Alpha Arrestin
પ્રોટીનના અરેસ્ટિન કુટુંબને α-એરેસ્ટિનમાં વિભાજિત કરવામાં આવે છે (જેને અરેસ્ટિન-સંબંધિત ટ્રાફિકિંગ એડેપ્ટર્સ (એ. આર. ટી.) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) અથવા યીસ્ટમાં એરેસ્ટિન જેવા યીસ્ટ પ્રોટીન (એ. એલ. વાય.) અથવા સસ્તન પ્રાણીઓમાં એ. આર. આર. ડી. સી. (પ્રોટીન ધરાવતા એરેસ્ટિન ડોમેન), β-એરેસ્ટિન (જેને વિઝ્યુઅલ અને નોન-વિઝ્યુઅલ એરેસ્ટિન તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) અને વી. પી. એસ. 26 જેવા એરેસ્ટિન પ્રોટીન. α-એરેસ્ટિન્સ એ પ્રોટીનના મોટા એરેસ્ટિન્સ પરિવારની પૂર્વજોની શાખા છે અને તેઓ યુકેરીયોટ્સમાં સંરક્ષિત છે પરંતુ ઉભરતા યીસ્ટ સૅકરોમાઇસીસ સેરેવિસિયામાં શ્રેષ્ઠ લાક્ષણિકતા ધરાવે છે; આજની તારીખે સસ્તન પ્રાણીઓના કોષોમાં 6 α-એરેસ્ટિન્સ (એરેસ્ટિન્સ-ડોમેન પ્રોટીન [એ. આર. આર. ડી. સી.] 1-5 અને થિયોરેડોક્સિન ઇન્ટરેક્ટિંગ પ્રોટીન [ટી. એક્સ. એન. આઈ. પી.]) અને ઉભરતા યીસ્ટ સૅકરોમાઇસીસ સેરેવિસિયામાં ઓળખાયેલ 14 α-એરેસ્ટિન્સ છે. યીસ્ટ α-એરેસ્ટિન પરિવારમાં Ldb19/Art1, Ecm21/Art2, Aly1/Art6, Aly2/Art3, Rod1/Art4, Rog3/Art7, Art5, Csr2/Art8, Rim8/Art9, Art10, Bul1, Bul2, Bul3 અને Spo23નો સમાવેશ થાય છે. અત્યાર સુધીની શ્રેષ્ઠ લાક્ષણિકતા α-એરેસ્ટિન કાર્ય એ પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન પ્રોટીનનું તેમનું એન્ડોસાયટીક નિયમન છે, જેમાં જી-પ્રોટીન કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ (જી. પી. સી. આર.) અને પોષક પરિવહન (સમીક્ષા કરેલ) નો સમાવેશ થાય છે. α-એરેસ્ટિન્સ પોષક તત્ત્વો અથવા ધાતુ આયનની અધિકતા સહિત સેલ્યુલર તાણના પ્રતિભાવમાં આ પટલ પ્રોટીનના એન્ડોસાયટોસિસને નિયંત્રિત કરે છે. માળખું એરેસ્ટિન પ્રોટીન પરિવારના તમામ સભ્યો પાસે β-સેન્ડવિચ માળખામાં એસેમ્બલ 7 વિરોધી સમાંતર બીટા-શીટ્સ ધરાવતા બે એરેસ્ટિન-ફોલ્ડ ડોમેન્સ હોય છે. β-એરેસ્ટિન્સમાં ધ્રુવીય કોર હોય છે જે બંને બાજુએ એરેસ્ટિન એન-અને સી-ટર્મિનલ ફોલ્ડ ડોમેન્સ દ્વારા ફરતી હોય છે. તેમાં એન્ડોસાયટીક મશીનરીના બંધનકર્તા ઘટકો માટે જવાબદાર ક્ષેત્રો પણ હોય છે (એટલે કે. ક્લેથ્રિન બંધનકર્તા બોક્સ અને એપી-2 બંધનકર્તા સાઇટ). આ મુખ્ય માળખાકીય લાક્ષણિકતાઓ સસ્તન પ્લાઝ્મા પટલ પર વ્યક્ત જી-પ્રોટીન કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ (જી. પી. સી. આર.) ના એન્ડોસાયટીક ટર્નઓવરને નિયંત્રિત કરવા માટે β-એરેસ્ટિન્સને મંજૂરી આપે છે. તે અસ્પષ્ટ છે કે શું α-એરેસ્ટિન્સમાં આ દરેક માળખાકીય સુવિધાઓનો અભાવ છે જે β-એરેસ્ટિન્સને α-એરેસ્ટિન્સથી અલગ પાડે છે. જો કે, α-એરેસ્ટિન્સ સીધા ક્લેથ્રિન એડેપ્ટર જટિલ પ્રોટીનને જોડે છે અને જ્યાં સુધી α-એરેસ્ટિન્સનો વધુ વ્યાપક માળખાકીય અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અભ્યાસ કરવામાં ન આવે ત્યાં સુધી, આપણે આ કાર્યાત્મક સુવિધાઓ માટે સંરક્ષણની માત્રાને જાણી શકીશું નહીં. α-એરેસ્ટિન્સમાં એક વિશિષ્ટ લાક્ષણિકતા એ લ્યુસીન/પ્રોલાઇન-પ્રોલાઇન-x-ટાયરોસિન (L/PPXY જ્યાં x કોઈપણ એમિનો એસિડનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે) સર્વસંમતિની રચના છે જે સી-ટર્મિનલ એરેસ્ટિન-ફોલ્ડ ડોમેનથી વિસ્તરે છે. યીસ્ટ α-એરેસ્ટિન્સમાં, આ એલ/પી. પી. એક્સ. વાય. મોટિફ્સ યુબીક્વિટિન લિગેઝ આર. એસ. પી. 5 સહિત વિવિધ પ્રોટીનમાં જોવા મળતા ડબલ્યુ. ડબલ્યુ. ડોમેન્સ સાથે જોડાય છે, જે એન. ઈ. ડી. ડી. 4 યુબીક્વિટિન લિગેઝ પરિવારનો સભ્ય છે. યીસ્ટમાં, પટલ પ્રોટીનના α-એરેસ્ટિન-મધ્યસ્થ એન્ડોસાયટોસિસ માટે આ પ્રણાલીઓ જરૂરી છે. સમાન રીતે, એ. આર. આર. ડી. સી. પ્રોટીનની હેરફેર માટે એન. ઈ. ડી. ડી. 4-ફેમિલી યુબીક્વિટિન લિગેસ સાથે સસ્તન પ્રાણીઓ α-એરેસ્ટિનનું બંધન જરૂરી છે. કાર્ય સંબંધિત β-અરેસ્ટિન એ અરેસ્ટિન પરિવારના શ્રેષ્ઠ અભ્યાસ કરાયેલા સભ્યો છે. તેઓ બહુપક્ષીય પ્રોટીન ટ્રાફિકિંગ એડપ્ટર્સ તરીકે કામ કરે છે જે જી. પી. સી. આર. સહિત પ્લાઝ્મા પટલ પર પટલ પ્રોટીન સાથે જોડાય છે અને આ પટલ પ્રોટીનના એન્ડોસાયટોસિસને પ્રોત્સાહન આપવા માટે એપી-2 એડપ્ટિન કોમ્પ્લેક્સ અને ક્લેથ્રિન સાથે સંપર્ક કરે છે. β-એરેસ્ટિન્સ વધુમાં પટલ પ્રોટીનના પોસ્ટ-એન્ડોસાયટીક સૉર્ટિંગને નિયંત્રિત કરે છે અને તેમની પ્રવૃત્તિને સ્થાનિક બનાવવા માટે કેટલાક પ્રોટીન કિનેઝ સાથે જોડાણ કરીને સિગ્નલિંગ સ્કેફોલ્ડ્સ તરીકે કાર્ય કરે છે. α-એરેસ્ટિનના કાર્યો ઉભરતા યીસ્ટ Saccharomyces cerevisiae માં શ્રેષ્ઠ રીતે દર્શાવવામાં આવે છે. સંબંધિત β-એરેસ્ટિનની જેમ, α-એરેસ્ટિન પટલ પ્રોટીન સાથે પસંદગીયુક્ત રીતે જોડાય છે અને સંકેત-આધારિત રીતે તેમના એન્ડોસાયટોસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે. જો કે, શારીરિક ભૂમિકાઓ અને પરમાણુ પદ્ધતિઓ કે જેના દ્વારા α-એરેસ્ટિન કાર્ય કરે છે તે હજુ પણ ઉભરી રહી છે. ટૂંકમાં, α-એરેસ્ટિન્સ પટલ પ્રોટીન સાથે જોડાય છે અને, તેમના L/PPXY મોટિફ્સ દ્વારા, આર. એસ. પી. 5 યુબીક્વિટિન લિગેઝના ડબલ્યુડબલ્યુ ડોમેનને જોડે છે. પટલ પ્રોટીન અને યુબીક્વિટિન લિગેઝ બંને સાથે જોડાણ કરીને, α-એરેસ્ટિન આ બે પરિબળો વચ્ચે સેતુ તરીકે કામ કરે છે, જે યુબીક્વિટિન લિગેઝને તેના પટલ પ્રોટીન સબસ્ટ્રેટની નજીક લાવે છે. પટલ પ્રોટીનનું સર્વવ્યાપકતા એ એક સામાન્ય સંકેત છે જે એન્ડોસાયટોસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે મોલેક્યુલર સાઇનપોસ્ટ તરીકે કામ કરે છે જે પટલ પ્રોટીનને યુબીક્વિટિન-ઇન્ટરેક્ટિંગ મોટિફ્સ ધરાવતી એન્ડોસાયટીક મશીનરી સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની મંજૂરી આપે છે. તેમના યીસ્ટના સંબંધીઓની જેમ, સસ્તન પ્રાણીઓ α-એરેસ્ટિન આ જ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને એન. ઇ. ડી. ડી. 4 પરિવારમાં યુબીક્વિટિન લિગેસને બાંધે છે. જે પદ્ધતિ દ્વારા α-એરેસ્ટિન્સ પસંદગીયુક્ત રીતે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીનને ઓળખે છે તેના માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે, પરંતુ કેટલાક α-એરેસ્ટિન્સ તેમના બે એરેસ્ટિન-ઇન-ફોલ્ડ ડોમેન્સ વચ્ચે મૂળભૂત પેચ ધરાવે છે જે લક્ષ્ય ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીનના કોષરસ ચહેરા પર એસિડિક એમિનો એસિડના પેચો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. પ્રોટીનની હેરફેરમાં α-એરેસ્ટિન્સની ભૂમિકા વિસ્તરી રહી છે અને યીસ્ટ α-એરેસ્ટિન્સ ટ્રાન્સ-ગોલ્ગી નેટવર્ક (TGN) માં સ્થાનાંતરિત થાય છે જ્યાં તેઓ પટલ પ્રોટીનના વર્ગીકરણને નિયંત્રિત કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ગ્લુકોઝના સંપર્કમાં આવ્યા પછી, યીસ્ટ α-એરેસ્ટિન બુલ 1 અને રોડ 1 એન્ડોસાયટોસિસ શરૂ કરવા માટે લેક્ટેટ ટ્રાન્સપોર્ટર જેન 1 ના સર્વવ્યાપકતાને પ્રોત્સાહન આપે છે, પરંતુ પછી રોડ 1 જેન 1 ના મલ્ટી-વેસિક્યુલર બોડી (એમવીબી) માર્ગમાં પોસ્ટ-એન્ડોસાયટિક સૉર્ટિંગ માટે જરૂરી છે. તે સ્પષ્ટ છે કે α-એરેસ્ટિન પ્રવૃત્તિ ઘણીવાર મેટાબોલિક સિગ્નલિંગ માર્ગો દ્વારા ચુસ્તપણે નિયંત્રિત થાય છે, જેમાં મુખ્ય પોષક સંવેદનાત્મક કિનસેસ ટીઓઆરસી 1 અને એએમપીકે દ્વારા સંચાલિત હોય છે. આમ, α-એરેસ્ટિન્સ સેલ્યુલર મેટાબોલિક સ્થિતિને પોષક તત્ત્વોના પરિવહનના પસંદગીયુક્ત એન્ડોસાયટોસિસ સાથે જોડે છે જેથી કોષોને પોષક તત્ત્વોની ઉપલબ્ધતા સાથે અનુકૂલન કરવામાં મદદ મળે. ઉદાહરણ તરીકે, યીસ્ટ α-એરેસ્ટિન રોડ 1 ગ્લુકોઝ પ્રતિકારક પરિસ્થિતિઓમાં ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર એચ. એક્સ. ટી. 6 અને લેક્ટેટ ટ્રાન્સપોર્ટર જેન 1 ના એન્ડોસાયટોસિસને પ્રોત્સાહન આપે છે પરંતુ ગ્લુકોઝ ભૂખમરાની સ્થિતિમાં રોડ 1 પ્રવૃત્તિ ફોસ્ફો-નિયમન દ્વારા અવરોધિત થાય છે. જો કે, ગ્લુકોઝ ભૂખમરો અથવા 2-ડિઓક્સિગ્લુકોઝ સાથેની સારવારના જવાબમાં, ગ્લુકોઝનું ઝેરી એનાલોગ જે સેલ્યુલર ચયાપચયને વિક્ષેપિત કરે છે, અનુક્રમે Csr2 અથવા Rod1, નીચા આકર્ષણ, ઉચ્ચ ક્ષમતાવાળા ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર Hxt1 અને Hxt3 ના એન્ડોસાયટોસિસને ઉત્તેજીત કરે છે. તેનાથી વિપરીત, યીસ્ટમાં એમિનો એસિડની અધિકતા અનુક્રમે મેથિઓનાઇન અથવા આર્જિનાઇન એમિનો એસિડ ટ્રાન્સપોર્ટર, એમયુપી 1 અને કેન 1 ના એન્ડોસાયટોસિસની શરૂઆત કરે છે, અને આ માટે ઇસીએમ 21 ની પ્રવૃત્તિની જરૂર પડે છે. મનુષ્યોમાં, એ. આર. આર. ડી. સી. 3 અને ટી. એક્સ. એન. આઈ. પી. એ સમાન રીતે પોષક તત્ત્વોનું નિયમન કરે છે, જે ઇન્સ્યુલિન-પ્રતિભાવશીલ છે; ઇન્સ્યુલિન દ્વારા ટી. એક્સ. એન. આઈ. પી. નું અવરોધ ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર જી. એલ. યુ. ટી. 4 ના એન્ડોસાયટોસિસને ઘટાડે છે અને ઝેરી ગ્લુકોઝ એનાલોગ 2ડી. જી. દ્વારા ટી. એક્સ. એન. આઈ. પી. નું સક્રિયકરણ ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર જી. એલ. યુ. ટી. 1 ને હેપજી 2 કોષોમાં આંતરિકકરણને ઉત્તેજિત કરે છે. આમ, સસ્તન પ્રાણીઓમાં હાજર જટિલ મેટાબોલિક સિગ્નલિંગ નેટવર્કના મૂળભૂત પ્રતિભાવો માટે α-એરેસ્ટિન મહત્વપૂર્ણ છે. α-એરેસ્ટિન પ્રવૃત્તિનું યુબીક્વિટિન-આધારિત નિયમન α-એરેસ્ટિનની પ્રવૃત્તિ પર્યાવરણીય સંકેતો અને મેટાબોલિક સિગ્નલિંગ દ્વારા નિર્ધારિત અનુવાદ પછીના ફેરફારો દ્વારા કડક રીતે નિયંત્રિત થાય છે. α-એરેસ્ટિન પોતે આર. એસ. પી. 5 યુબીક્વિટિન લિગેઝ દ્વારા મોનો-યુબીક્વિટિન થાય છે અને મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં, શ્રેષ્ઠ કાર્ય માટે આ ફેરફાર જરૂરી છે. ઉદાહરણ તરીકે, યીસ્ટ આર્જિનિન ટ્રાન્સપોર્ટર કેન 1 ના Ldb19-આધારિત એન્ડોસાયટોસિસને K486 પર સર્વવ્યાપકતાની જરૂર છે. ગ્લુકોઝના સંપર્કમાં આવવાના પ્રતિભાવમાં, લેક્ટેટ ટ્રાન્સપોર્ટર જેન 1 ના એન્ડોસાયટોસિસ માટે રોડ 1 નું સર્વવ્યાપકતા મહત્વપૂર્ણ છે. તેનાથી વિપરીત, લો એફિનિટી ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર એચ. એક્સ. ટી. 1 અને એચ. એક્સ. ટી. 3 ના એન્ડોસાયટોસિસ માટે રોડ 1 સર્વવ્યાપકતા જરૂરી નથી. વધુમાં, તણાવની સ્થિતિ દ્વારા પેદા થયેલ સામાન્ય એમિનો એસિડ પરમીઝ ગેપ 1 નું એન્ડોસાયટોસિસ, તેમાં સામેલ α-અરેસ્ટિનની સર્વવ્યાપક સ્થિતિમાં ફેરફાર કર્યા વિના થાય છે; બુલ1/2 અને એલી1/2. તેથી, મોનો-યુબીક્વિટિનેશન કેટલાક કિસ્સાઓમાં α-એરેસ્ટિન સક્રિયકરણમાં ફાળો આપે છે, પરંતુ તમામ કિસ્સાઓમાં નહીં. α-એરેસ્ટિન્સને આર. એસ. પી. 5 મોનો-યુબિક્વિટિનેશનની સાઇટ્સથી અલગ એમિનો એસિડ પર પોલી-યુબિક્વિટિનેટ કરી શકાય છે. લાયસ (63)-લિન્ક્ડ પોલીયુબીક્વિટિનેશન સાંકળોનું જોડાણ કેટલાક α-એરેસ્ટિન્સના પ્રોટીસોમલ અધઃપતનને પ્રેરિત કરે છે, જે ડ્યુબીક્વિટિનેટિંગ ઉત્સેચકો (DUBs) Ubp2 અને Ubp15 દ્વારા વિરોધાભાસી છે. બાકી રહેલો ખુલ્લો પ્રશ્ન એ છે કે સર્વવ્યાપકતા યાંત્રિક સ્તરે α-એરેસ્ટિન કાર્યને કેવી રીતે નિયંત્રિત કરે છે. બહુવિધ કિસ્સાઓમાં એવું લાગે છે કે સર્વવ્યાપકતા α-એરેસ્ટિન્સના ઉપકોષીય સ્થાનિકીકરણને નિયંત્રિત કરી શકે છે. એલ. ડી. બી. 19 ના સંદર્ભમાં, તેના એન્ડોસાયટીક કાર્ય અને સબસેલ્યુલર સ્થાનિકીકરણ માટે સર્વવ્યાપકતા જરૂરી છે, કારણ કે મ્યુટન્ટ્સ કે જે મોનો-યુબીક્વિટિનેટેડ ન હોઈ શકે તે સાયટોસોલમાં અલગ અલગ રીતે એકઠા થાય છે. α-એરેસ્ટિન્સનું સર્વવ્યાપકકરણ પસંદ કરેલા સબસ્ટ્રેટ્સ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને નિયંત્રિત કરી શકે છે જેમ કે રિમ 8 માટે કેસ છે, જે ઇ. એસ. સી. આર. ટી. મશીનરી સાથે પી. એચ. સેન્સર રિમ 21 ના બંધનને મધ્યસ્થી કરે છે. આર. એસ. પી. 5 દ્વારા રિમ8નું મોનો-યુબીક્વિટિનેશન ઇ. એસ. સી. આર. ટી.-I સબયૂનિટ વી. પી. એસ. 23ના બંધનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જે આર. એસ. પી. 5 દ્વારા રિમ8નું પોલી-યુબીક્વિટિનેશન અટકાવે છે. ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા α-એરેસ્ટિનનું નિયમન ફોસ્ફોરાયલેશન એ α-એરેસ્ટિન કાર્યને નિયંત્રિત કરતી અન્ય એક મહત્વપૂર્ણ નિયમનકારી પદ્ધતિ છે. એકંદરે, ફોસ્ફોરાયલેશન એ α-એરેસ્ટિન-મધ્યસ્થ એન્ડોસાયટોસિસને અટકાવે છે તેવું માનવામાં આવે છે અને તે પ્રાથમિક માધ્યમ માનવામાં આવે છે જેના દ્વારા α-એરેસ્ટિનનું નિયમન કરવામાં આવે છે. ઘણા યીસ્ટ α-એરેસ્ટિન માટે ફોસ્ફોરાયલેશનની સ્થિતિ મુખ્ય પોષક સંવેદનાત્મક કાઇનેઝ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જેમાં રેપામાઇસીન કોમ્પ્લેક્સ 1 (ટીઓઆરસી 1) અને એએમપી-એક્ટિવેટેડ કાઇનેઝ (એએમપીકે) અને/અથવા તેમના ડાઉનસ્ટ્રીમ ઇફેક્ટર્સનો સમાવેશ થાય છે. આ નિયમન દર્શાવે છે કે મેટાબોલિક સ્થિતિ સાથે α-એરેસ્ટિન કાર્યનું જોડાણ. કેટલાક કિસ્સાઓમાં, α-એરેસ્ટિનનું ફોસ્ફોરાયલેશન 14-3-3 પ્રોટીન માટે બંધનકર્તા સ્થળો બનાવે છે જે બદલામાં યુબીક્વિટિન લિગેઝ સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અવરોધે છે, અને આમ α-એરેસ્ટિન કાર્યને અવરોધે છે. α-એરેસ્ટિન્સ સાથે 14-3-3 પ્રોટીનનું બંધન આર. એસ. પી. 5-મધ્યસ્થ સર્વવ્યાપકતામાં અવરોધ ઊભો કરીને તેમના કાર્યને નબળી પાડી શકે છે અથવા ડ્યૂબિક્વિટિનેશનને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, પરંતુ અંતર્ગત પદ્ધતિઓ અસ્પષ્ટ છે. ફોસ્ફોરાયલેશન તેમના ઉપકોષીય સ્થાનિકીકરણને બદલીને α-એરેસ્ટિન્સના કાર્યને પણ બદલી શકે છે. એલડીબી19ના કિસ્સામાં, ફોસ્ફોરાયલેશન પ્રોટીનને મુખ્યત્વે સાયટોસોલ અથવા ગોલ્ગીમાં સ્થાનિક બનાવે છે, જ્યારે ડીફોસ્ફોરાયલેટેડ પ્રજાતિઓ પ્લાઝ્મા પટલ સાથે જોડાઈ શકે છે અને મેથિઓનાઇન પરમીઝ એમયુપી1ના એન્ડોસાયટોસિસને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. α-એરેસ્ટિન્સની ફોસ્ફોરાયલેશનની સ્થિતિ ટી. ઓ. આર. સી. 1 સહિત મુખ્ય પોષક સંવેદનાત્મક કિનસેસ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, જે એનાબોલિક પ્રક્રિયાને પ્રોત્સાહન આપીને અને કેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓને અવરોધિત કરીને કોષની વૃદ્ધિને ઉત્તેજીત કરવા માટે જવાબદાર છે. એમિનો એસિડ કેન1, એમયુપી1, લિપ1, ફર4 અને ટેટ2ના સબસ્ટ્રેટ-પ્રેરિત એન્ડોસાયટોસિસને એલડીબી19ના ટીઓઆરસી1-આધારિત ફોસ્ફો-નિયમન દ્વારા પરોક્ષ રીતે નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે. ટી. ઓ. આર. સી. 1 એમિનો એસિડ ફ્લક્સના પ્રતિભાવમાં ડાઉનસ્ટ્રીમ કિનેઝ એન. પી. આર. 1 ને ફોસ્ફોરાયલેટ કરે છે, જે તેની પ્રવૃત્તિમાં અવરોધ ઊભો કરે છે. જ્યારે નીચા એમિનો એસિડના પ્રતિભાવમાં ટી. ઓ. આર. સી. 1 નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે, ત્યારે એન. પી. આર. 1 સક્રિય કિનેઝ અને ફોસ્ફોરિલેટ્સ એલ. ડી. બી. 19 બની જાય છે, જેનાથી પ્લાઝ્મા પટલમાં એલ. ડી. બી. 19ની ભરતી અટકાવવામાં આવે છે. સબસ્ટ્રેટ-પ્રેરિત એન્ડોસાયટોસિસને Ecm21 અને Aly2 દ્વારા પણ પ્રોત્સાહન આપી શકાય છે જ્યાં આ α-એરેસ્ટિન પર Npr1-આધારિત ફોસ્ફોરાયલેશનની ઘટનાઓ મળી આવી હતી. α-એરેસ્ટિન્સના ફોસ્ફોરાયલેશનની સ્થિતિને અસર કરતા વધારાના ટી. ઓ. આર. સી. 1-નિયંત્રિત માર્ગો માટે કેટલાક વચન છે જ્યાં થાઇમીન ટ્રાન્સપોર્ટર, ટી. આઈ. 7 ના એન્ડોસાયટોસિસ માટે, ઇ. સી. એમ. 21 દ્વારા મધ્યસ્થી માટે ટી. ઓ. આર. સી. 1 પ્રવૃત્તિ જરૂરી છે, પરંતુ તે એન. પી. આર. 1 પ્રવૃત્તિથી સ્વતંત્ર છે. તેથી, શક્ય છે કે અન્ય ઘણા α-એરેસ્ટિન્સ ચોક્કસ શરતો હેઠળ ટી. ઓ. આર. સી. 1-આધારિત સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ્સ દ્વારા નિયંત્રિત થાય. α-એરેસ્ટિન ફોસ્ફોરાયલેશનને ઘણા કિસ્સાઓમાં AMPK (ઉભરતા યીસ્ટમાં SNF1) દ્વારા નિયંત્રિત કરવામાં આવે છે, જે ગ્લુકોઝની મર્યાદાને અનુરૂપ થવા અને બિન-પસંદગીના કાર્બન સ્રોતોનો ઉપયોગ કરવા માટે જરૂરી છે. એસ. એન. એફ. 1 વિવિધ સંકેત માર્ગોમાં કોષ ચયાપચયને નિયંત્રિત કરે છે, જેમાં પ્લાઝ્મા પટલ પર ગ્લુકોઝ પરિવહનકારોની અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારનો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે કોષો ગ્લુકોઝ-ક્ષીણ પરિસ્થિતિઓમાં ઉગાડવામાં આવે છે, ત્યારે એસ. એન. એફ. 1 સક્રિય અને સીધા ફોસ્ફોરિલેટ્સ બને છે અને ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર એચ. એક્સ. ટી. 1 અને એચ. એક્સ. ટી. 3 અને જેન 1 લેક્ટેટ ટ્રાન્સપોર્ટરના રોડ 1 અને રોગ 3-મધ્યસ્થ એન્ડોસાયટોસિસને અટકાવે છે. રોડ 1 નું ફોસ્ફોરાયલેશન 14-3-3 પ્રોટીન સાથે તેના બંધનને પ્રોત્સાહન આપે છે, જેનાથી તેની પ્રવૃત્તિમાં અવરોધ આવે છે. તેનાથી વિપરીત, એસ. એન. એફ. 1 દ્વારા રોગ 3 નું ફોસ્ફોરાયલેશન તેના અધઃપતનને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ સંદર્ભમાં રોગ 3 સ્થિરતાનું નિયમન સસ્તન પ્રાણી α-એરેસ્ટિન TXNIP માટે જોવા મળેલા નિયમન જેવું જ છે. ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર GLUT1 ના એન્ડોસાયટોસિસ માટે TXNIP જરૂરી છે, અને AMPK દ્વારા તેનું ફોસ્ફોરાયલેશન તેને અધોગતિ માટે લક્ષ્ય બનાવે છે, જે GLUT1 આંતરિકકરણને અટકાવે છે. તેથી, α-એરેસ્ટિન પ્રવૃત્તિ એએમપીકે દ્વારા કાર્બોહાઇડ્રેટની ઉપલબ્ધતા દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે, અને અંતર્ગત પદ્ધતિઓમાં મનુષ્યો અને યીસ્ટ વચ્ચે સંરક્ષણની માત્રા હોઈ શકે છે. સંદર્ભો યુકેરીયોટ પ્રોટીન