Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts
સેરેબ્રોરેટિનલ માઇક્રોએન્જિયોપથી વિથ કેલ્સીફિકેશન એન્ડ સિસ્ટ્સ (સી. આર. એમ. સી. સી.) એક દુર્લભ આનુવંશિક વિકાર છે, જે બહુવિધ અવયવોને અસર કરે છે. તેની લાક્ષણિકતાઓ વ્યાપક પ્રગતિશીલ કેલ્સીફિકેશન, કોથળીઓ અને મગજના સફેદ દ્રવ્યની અસાધારણતા છે, જે સામાન્ય રીતે રેટિનાની રક્ત વાહિનીઓની અસામાન્યતા સાથે થાય છે. વધારાના લક્ષણોમાં નબળી પ્રિનેટલ વૃદ્ધિ, અકાળ જન્મ, એનિમિયા, ઓસ્ટીઓપેનિયા અને અસ્થિભંગ અને જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવનો સમાવેશ થાય છે. તે સંરક્ષિત ટેલોમેર જાળવણી ઘટક 1 (સી. ટી. સી. 1) જનીનમાં સંયોજન હેટેરોઝાયગસ પરિવર્તનને કારણે થાય છે, પરંતુ તેની ચોક્કસ પેથોફિઝિયોલોજી હજુ પણ સારી રીતે સમજી શકાઇ નથી. કેલ્સીફિકેશન અને કોથળીઓ સાથે સેરેબ્રોરેટિનલ માઇક્રોએન્જિયોપેથી વૈકલ્પિક રીતે કોટ્સ પ્લસ સિન્ડ્રોમ તરીકે ઓળખાય છે, જે તેના સૌથી લાક્ષણિક ઓક્યુલર ફીનોટાઇપના સંદર્ભમાં છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો જન્મ પહેલાં પ્રસ્તુતિ જે બાળકને આ વિકાર વારસામાં મળ્યો હોય તે જન્મ પહેલાં ગર્ભાશયમાં સામાન્ય કરતાં ધીમી ગતિએ વૃદ્ધિ પામશે અને સામાન્ય રીતે મુદત પહેલાં જન્મ લેશે. સગર્ભાવસ્થાના હાયપરટેન્શન અને પ્રી-એક્લેમ્પસિયા દ્વારા સગર્ભાવસ્થા જટિલ બની શકે છે. જન્મ પછી મોટાભાગના અસરગ્રસ્ત બાળકો આંખોને લગતા લ્યુકોકોરિયા, લાલાશ, બળતરા અને નબળી દ્રષ્ટિ જેવા લક્ષણો અને ચિહ્નો સાથે હાજર હોય છે, જે રેટિનાની ટુકડી અને ગ્લુકોમાનું પરિણામ છે. હુમલા અથવા સ્પાસ્ટિસિટી સાથે લઘુમતી હાજર હોય છે. લક્ષણોની શરૂઆતનો સમય બાળપણથી કિશોરાવસ્થા સુધી બદલાય છે. કારણ કે મુદત પહેલાં જન્મેલા બાળકને અપરિપક્વતાની રેટિનોપેથી માટે સ્ક્રીનીંગ કરાવવાની જરૂર પડશે, જ્યારે કેટલાકને હજુ સુધી કોઈ લક્ષણો ન હોય ત્યારે તેમની રેટિનાની રક્તવાહિનીઓમાં અસામાન્યતા જોવા મળે છે. મગજની ન્યુરોલોજીકલ લક્ષણો અને ચિહ્નો મગજની અસાધારણતાના સ્થળના આધારે બદલાય છે. સામાન્ય લક્ષણોમાં આંશિક વાઈ, અસમપ્રમાણતાવાળી સ્પાસ્ટિસિટી, એટેક્સિયા અને જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ છે. બાદમાં પ્રથમ વિઝ્યુઓસ્પેશિયલ અને વિઝ્યુઓકોન્સ્ટ્રક્ટિવ કુશળતાને અસર કરે છે. જો મગજમાં કોથળીઓ વિકસે તો ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ દબાણ વધી શકે છે. આધાશીશી જેવા માથાનો દુખાવો થઈ શકે છે. આંખો રેટિનાની નાની રક્તવાહિનીઓ અસામાન્ય રીતે વિકસિત થાય છે અને સામાન્ય રીતે એક ક્ષેત્રમાં અને મુખ્યત્વે રેટિનાના પેરિફેરલ અને ટેમ્પોરલ ભાગોમાં અસ્થિર અને વિસ્તરિત દેખાય છે. આને ટેલેન્જીક્ટેસિયા તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. વાહિનીની દિવાલો નબળી હોય છે અને રેટિનાની અંદર અને નીચે લોહીના પ્લાઝ્મા અને લિપિડ લીક થાય છે. આ લિકેજ એક્સુડેટિવ રેટિનલ ડિટેચમેન્ટ તરફ દોરી શકે છે, જેને આ સંદર્ભમાં એક્સુડેટિવ રેટિનોપેથી તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. ટુકડીમાં સામાન્ય રીતે પીળો રંગ હોય છે કારણ કે રેટિના હેઠળના પ્રવાહીમાં લિપિડ હોય છે. આ તારણો કોટ્સ રોગની નકલ કરે છે. લાક્ષણિક રીતે, અસામાન્ય વાહિનીઓ સ્થાનિક હોય છે અને અસામાન્ય વાહિનીઓ માટે પરિધીય રેટિનલ રક્તવાહિનીઓ દેખીતી રીતે વિકાસ કરવામાં નિષ્ફળ રહી છે અને આમ જોવા મળતી નથી. કેટલીક આંખોમાં, રેટિનાની વાહિનીઓ રેટિનાની સપાટી પર નાની ગાંઠો બનાવે છે, જેને એન્જીયોમાસ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. આ લોહી વહી શકે છે અને કાચું રમૂજ સાથે જોડાયેલ હોઈ શકે છે. આ જોડાણ ટ્રેક્શન રેટિનાની અલગતાનું કારણ બની શકે છે. જઠરાંત્રિય માર્ગ વારંવાર આંતરડાના રક્તસ્રાવ એકદમ સામાન્ય છે. તે આંતરડાના શ્વૈષ્મકળામાં ટેલાન્જિએક્ટેટિક નાની રક્તવાહિનીઓમાંથી ઉદ્દભવે છે. કેટલીક વ્યક્તિઓમાં વધારાના તારણો પોર્ટલ હાયપરટેન્શન અને યકૃતની નિષ્ફળતા છે. લોહી ઘણા અસરગ્રસ્ત બાળકોમાં એનિમિયા વિકસે છે, જે મેક્રોસાયટીક પ્રકારનો હોઈ શકે છે. કેટલાકમાં થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા પણ થાય છે. અસ્થિમજ્જાની પરીક્ષાઓ મેગાલોબ્લાસ્ટ્સ અને એરિથ્રોપોઇઝીસ અથવા અસ્થિમજ્જાના દમનમાં વધારો દર્શાવે છે. હાડકાં લાંબા હાડકાં ઓસ્ટીઓપેનિયા દર્શાવે છે અને પેથોલોજિક ફ્રેક્ચર થઈ શકે છે. ત્વચા, નખ અને વાળ કેટલાક બાળકોને વિરલ અને સફેદ વાળ, કાફે ઓ લેટ સ્પોટ્સ અને નેઇલ ડિસ્ટ્રોફી હોય છે. સામાન્ય રીતે મોટાભાગના દર્દીઓ જન્મ પછી નબળી રીતે વૃદ્ધિ પામતા રહે છે. આનુવંશિકતા કેલ્સીફિકેશન અને કોથળીઓ સાથે બાળપણથી શરૂ થતી સામાન્ય સેરેબ્રોરેટિનલ માઇક્રોએન્જિયોપેથી રંગસૂત્ર 17p.31 માં સ્થિત સંરક્ષિત ટેલોમેર જાળવણી ઘટક 1 (CTC1) જનીનમાં સંયોજન હેટેરોઝાયગસ પરિવર્તનને કારણે થાય છે. સી. ટી. સી. 1 પરિવર્તનમાંથી અસામાન્ય આંખના તારણો વિના મોડી શરૂઆતનો ફીનોટાઇપ <આઇ. ડી. 1> એ સી. એસ. ટી. સંકુલનો એક ઘટક છે, જે વધુમાં 1 (ઓ. બી. એફ. સી. 1 દ્વારા કોડેડ, જેને એસ. ટી. એન. 1 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) અને ટેલોમેરેઝ કેપિંગ કોમ્પ્લેક્સ સબ્યુનિટ હોમોલોગ 1 (ટી. ઇ. એન. 1 દ્વારા કોડેડ) ધરાવતી ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ/ઓલિગોસેકરાઇડ-બંધનકર્તા ગડીથી બનેલો છે. સી. એસ. ટી. સંકુલ ઉત્ક્રાંતિથી સંરક્ષિત છે. તે સિંગલ-સ્ટ્રેન્ડેડ ડીએનએ સાથે જોડાય છે અને ટેલોમિયર્સના અપૂર્ણાંક સાથે સંકળાય છે, જે સંભવિત રીતે તેમનું રક્ષણ કરે છે. પેથોફિઝિયોલોજી મગજના તે વિસ્તારોમાં એન્જીયોમા અને જાડી, સ્ક્લેરોટિક અને કેલ્સિફાઇડ દિવાલો સાથેની અસંખ્ય અસામાન્ય, નાની, ફેલાયેલી ટેલાન્જિએક્ટેટિક વાહિનીઓ મળી આવી છે જે કેલ્સિફિકેશન પણ દર્શાવે છે. કોટ્સ રોગની સામ્યતા દ્વારા, એક્સુડેટિવ રેટિનોપેથી વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ સેલના સ્તરે રક્ત-રેટિનલ અવરોધના ભંગાણના પરિણામે હોવાનું માનવામાં આવે છે, જેના પરિણામે રક્ત પ્લાઝ્મા અને લિપિડનું લિકેજ થાય છે. મેક્રોફેજ પછી રેટિના અને સબરેટિનલ જગ્યામાં સ્થળાંતર કરે છે અને લિપિડને પચાવે છે. પ્રોટીનેસિયસ એક્સ્યુડેટ અને મેક્રોફેજનું સંચય રેટિનાને જાડું કરે છે, જે એક્સ્યુડેટિવ રેટિનાની ટુકડી તરફ દોરી જાય છે. ક્લિનિકલ નિદાન દૃષ્ટિપટલના ફેરફારોને આંખની તપાસ દ્વારા સરળતાથી ઓળખવામાં આવે છે, જે જો બાળક ખૂબ નાનું હોય તો સામાન્ય એનેસ્થેસિયા હેઠળ કરવામાં આવે છે. ફ્લોરેસીન એન્જીયોગ્રાફી સાથે અસામાન્ય વાહિનીઓ વધુ સારી રીતે જોવા મળે છે. અદ્યતન રોગમાં, સ્લિટ લેમ્પ બાયોમાઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરીને ઇન્ટ્રાઓક્યુલર દબાણ અને મોતિયાને માપવાથી ગ્લુકોમાનું નિદાન થાય છે. ઇમેજિંગના તારણો સૌથી સુસંગત તારણો વ્યાપક કેલ્સીફિકેશન છે, જેમાં ગ્રે મેટર, થાલામી, બેઝલ ગેન્ગ્લિયા અને બ્રેઇનસ્ટેમ સાથે જંક્શનની બાજુમાં આવેલા મગજનો સફેદ પદાર્થ સામેલ છે. સેરિબેલમ અને ડેન્ટેટ ન્યુક્લિયસના સફેદ દ્રવ્યમાં ભાગ ઓછો હોય છે. જો કે, નવજાત સમયગાળામાં મગજ સામાન્ય દેખાઈ શકે છે. કેલ્સીફિકેશન કમ્પ્યુટેડ ટોમોગ્રાફી અને મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ બંને સાથે દેખાય છે. મેગ્નેટિક રેઝોનન્સ ઇમેજિંગ વધુમાં ફેલાયેલા અથવા ચીકણા સફેદ દ્રવ્યમાં ફેરફારો દર્શાવે છે, ખાસ કરીને પેરિવેંટ્રિક્યુલર પ્રદેશ, થાલામી અને આંતરિક કેપ્સ્યૂલમાં. સેરેબેલર અને બ્રેઇનસ્ટેમ જખમ ઓછા સામાન્ય છે. ઇમેજિંગ મુખ્યત્વે થૅલેમિક પ્રદેશમાં સ્થિત પેરેન્કાઇમલ કોથળીઓને પણ ઉજાગર કરે છે અને વધુ ભાગ્યે જ મગજના ભાગ, પેરિએટલ લોબ અને ફ્રન્ટલ લોબમાં સ્થિત હોય છે. લાંબા હાડકાં ઓસ્ટીયોપેનિક હોઈ શકે છે અને કેટલાક દર્દીઓમાં વિવિધ હાડપિંજરના ફેરફારો જોવા મળે છે, જેમ કે મેટાફાયલ સ્ક્લેરોસિસ અને હળવા ભડભડ, જે ફીમર અને ટિબિયામાં સૌથી વધુ જોવા મળે છે. પ્રયોગશાળાના તારણો કેટલાક બાળકોમાં એનિમિયા અને થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા સિવાય મગજની કરોડરજ્જુના પ્રવાહી અને રક્ત પરીક્ષણો સામાન્ય રીતે સામાન્ય હોય છે. સ્ક્રિનિંગ સિન્ડ્રોમની દુર્લભતાને કારણે, તે જન્મ પહેલાં નિયમિતપણે સ્ક્રીનીંગ કરવામાં આવતું નથી. જે પરિવારોમાં અગાઉના બાળકનું નિદાન થયું હોય તેવા પરિવારોમાં પ્રિનેટલ નિદાન શક્ય છે, કારણ કે જવાબદાર જનીન CTC1 જાણીતું છે. વ્યવસ્થાપન હુમલાઓનું સંચાલન એન્ટીકોવલ્સિવ દવાઓ દ્વારા કરવામાં આવે છે. રેટિનાના લેસર કોગ્યુલેશન અથવા ક્રાયોએબ્લેશન (ફ્રીઝિંગ) નો ઉપયોગ અસામાન્ય રક્તવાહિનીઓનો નાશ કરવા માટે થઈ શકે છે. રેટિનાની અલગતાને સ્ક્લેરલ બકલ અથવા વિટ્રોક્ટોમી દ્વારા સુધારવામાં આવે છે. જો આંખ પહેલેથી જ અંધ અને પીડાદાયક બની ગઈ હોય તો આંખને દૂર કરવી અથવા એનક્યુલિયેશન એ છેલ્લો ઉપાય છે. એનિમિયાને નિયંત્રિત કરવા માટે વારંવાર લોહી ચઢાવવાની જરૂર પડી શકે છે, અને થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયાને સ્પ્લેનેક્ટોમી દ્વારા સંચાલિત કરી શકાય છે. પૂર્વસૂચન ન્યુરોલોજીકલ લક્ષણો પ્રગતિશીલ હોય છે અને એકથી બે દાયકામાં ગંભીર સ્પાસ્ટિસિટી, બલ્બર લક્ષણો અને ડિસર્થ્રિયા તરફ દોરી શકે છે. જીવનકાળ સામાન્ય કરતાં ટૂંકો હોય છે. સિન્ડ્રોમની તીવ્રતાના આધારે મૃત્યુ 2 થી 30 વર્ષની વય વચ્ચે થાય છે. મૃત્યુનું તાત્કાલિક કારણ ન્યુમોનિયા, સંપૂર્ણ આંતરડાના રક્તસ્રાવ અથવા બહુવિધ અંગોની તકલીફ છે. જો સારવાર ન કરવામાં આવે તો, રેટિનાની ટુકડી ઇસ્કેમિયા તરફ દોરી શકે છે અને મેઘધનુષ અને અગ્રવર્તી ચેમ્બરના ખૂણા પર નવી રક્તવાહિનીઓની વૃદ્ધિ કરી શકે છે. આ બદલામાં ગૌણ ગ્લુકોમા, મોતિયા અને આખરે આંખના અંધત્વનું કારણ બની શકે છે. રોગશાસ્ત્ર આ સિન્ડ્રોમ સામાન્ય રીતે છૂટાછવાયા હોય છે, જો કે બંને જાતિના બે અથવા વધુ અસરગ્રસ્ત ભાઈ-બહેનો ધરાવતા પરિવારો જાણીતા છે. એક બાળક કે જેને આખરે કેલ્સીફિકેશન અને કોથળીઓ સાથે સેરેબ્રોરેટિનલ માઇક્રોએન્જિયોપેથી હોવાનું નિદાન થયું હતું તેનું પ્રથમ 1987 માં સાહિત્યમાં વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું. આ ડિસઓર્ડર ક્યાં તો રેવેઝ સિન્ડ્રોમ અથવા લ્યુકોએન્સેફાલોપથી સાથે કેલ્સીફિકેશન અને કોથળીઓ સાથે એલેલિક હોવાની શંકા હતી. જો કે, રેવેઝ સિન્ડ્રોમ, ડિસકેરેટૉસિસ કોન્જેનિટાનો ગંભીર પ્રકાર, પાછળથી ટી. આઈ. એન. એફ. 2 જનીનમાં હેટેરોઝાયગસ પ્રબળ પરિવર્તનોનું પરિણામ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જે ટી. આર. એફ. 1-ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા પરમાણુ પરિબળ 2 ને એન્કોડ કરે છે, જે ટેલોમેરનું રક્ષણ કરતા શેલ્ટરિન સંકુલનો મુખ્ય ઘટક છે, અને કેલ્સિફિકેશન અને સિસ્ટ ફીનોટાઇપ સાથે લ્યુકોએન્સેફાલોપથી ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં સી. ટી. સી. 1 જનીનમાં પરિવર્તન થયું નથી. કારણભૂત પરિવર્તનની ઓળખ કરવામાં આવી તે પહેલાં, ડબ્લ્યુ. એન. ટી. સિગ્નલિંગ પાથવેમાંથી પરિવર્તનની માંગ કરવામાં આવી હતી કારણ કે તેના ઘટકો નોરી રોગ અને ફેમિલીયલ એક્સુડેટિવ વિટ્રિયોરેટિનોપેથી માટે જવાબદાર હોવાનું જાણીતું હતું, જે આંખના ફીનોટાઇપની લાક્ષણિકતાઓ ધરાવે છે પરંતુ મગજ અથવા પ્રણાલીગત અસાધારણતાઓને નહીં. કોટ્સ રોગનું નામ જ્યોર્જ કોટ્સ પરથી રાખવામાં આવ્યું છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ આનુવંશિક રોગો અને વિકૃતિઓ દુર્લભ રોગો ટેલોમેરોપેથીઝ