AZD1305
AZD1305 એક પ્રાયોગિક દવા ઉમેદવાર છે જે કાર્ડિયાક એરિથમિયા, ખાસ કરીને ધમની ફાઇબરિલેશન અને ફ્લટરના સંચાલન અને રિવર્સલ માટે તપાસ હેઠળ છે. ઈન વિટ્રો અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે આ સંયુક્ત-આયન ચેનલ બ્લૉકર સક્રિય વિલંબિત-સુધારનાર પોટેશિયમ પ્રવાહ (આઈ. કે. આર.), એલ-પ્રકાર કેલ્શિયમ પ્રવાહ અને આંતરિક સોડિયમ પ્રવાહ (આઈ. એન. એ.) ને ઝડપથી અટકાવે છે. પેથોલોજી એટ્રિયલ ફાઇબ્રિલેશન (એએફ) એ કાર્ડિયાક એરિથમિયાનું એક સ્વરૂપ છે જે એટ્રિયા દ્વારા સંચાલિત અવ્યવસ્થિત અને ઝડપી ક્રિયા અપોટેંશિયલ સાથે ઉદભવે છે, જેના પરિણામે અનિયમિત ધમની સંકોચન થાય છે. એ. એફ. ના કારણોમાં હાયપરટેન્શન, કાર્ડિયોમાયોપેથીઝ, આલ્કોહોલનું સેવન, વાયરલ ચેપ અને સ્લીપ એપનિયાનો સમાવેશ થાય છે, જે વિધ્રુવીકરણ (ઇ. એ. ડી.) પછીની ઘટનાઓમાં વધારો કરીને એ. એફ. નું કારણ બની શકે છે. ઇ. એ. ડી. એ એક અસામાન્ય વિધ્રુવીકરણ છે અને ક્રિયા સંભવિત આવર્તનમાં વધારો છે જે સામાન્ય પુનઃધ્રુવીકરણ પૂર્ણ થાય તે પહેલાં કાર્ડિયાક માયોસાઇટ્સમાં થાય છે. મિકેનિઝમ AZD1305 માનવ ઈથર-એ-ગો-ગો-સંબંધિત જનીન (HERG) પોટેશિયમ ચેનલને અવરોધિત કરીને વર્ગ III એન્ટી-એરિથમિક પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. એચ. ઇ. આર. જી. પોટેશિયમ આયન ચેનલ પ્રોટીનની રચનામાં ફાળો આપે છે જે ઝડપી વિલંબિત સુધારાત્મક પોટેશિયમ પ્રવાહના વહન માટે જવાબદાર છે. આ પ્રવાહને અવરોધિત કરવાથી ક્રિયા સંભવિત સમયગાળો (એપીડી) લંબાય છે, પ્રત્યાવર્તન સમયગાળો વધે છે અને ક્ષેપક અને એટ્રિયામાં કાર્ડિયાક માયોસાઇટ્સના પુનઃધ્રુવીકરણમાં વિલંબ થાય છે. વિલંબિત પુનઃધ્રુવીકરણ EADની સંભાવનામાં વધારો કરે છે. AZD 1305 વોલ્ટેજ ગેટેડ સોડિયમ ચેનલો (Nav1.5) પર પણ કામ કરે છે, જે ટોચ (આઈ. એન. પી. ઈ. કે.) અને અંતમાં સોડિયમ પ્રવાહ (આઈ. એન. એ. એલ.) ને ઘટાડે છે, જોકે પછીનો પ્રવાહ વધુ શક્તિશાળી રીતે અવરોધિત થાય છે. AZD1305 દ્વારા આઈ. એન. એલેટનું એટેન્યુએશન એકાગ્રતા-આધારિત છે અને વિધ્રુવીકરણના ઢોળાવને ઘટાડે છે અને પુનઃધ્રુવીકરણમાં વિલંબ કરે છે. એઝેડડી1305 દ્વારા આઈએનએલેટ નાકાબંધીએ સોડિયમ ચેનલ ઉત્તેજનાના થ્રેશોલ્ડને ઘટાડ્યું અને એપીડીને લંબાવ્યું. આઈ. કે. આર. નો અવરોધ એ. પી. ડી. ના અતિશય લાંબા સમય સુધી અને પુનઃધ્રુવીકરણ અસ્થિરતા તરફ દોરી શકે છે, જે હૃદયમાં એરિથમિક પરિસ્થિતિઓને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, જેમાં ઇ. એ. ડી. અને ટોરસેડ ડી પોઇન્ટ્સ (ટી. ડી. પી.) નો સમાવેશ થાય છે. આઈ. કે. આર. નાકાબંધી હેઠળ ઉચ્ચારિત આઈ. એન. એ. એલ. એ. ટી. પુનઃધ્રુવીકરણની પરિવર્તનશીલતામાં વધારો કરીને એરિથમિયાના વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે. આઈએનએલેટની એઝેડડી1305 નાકાબંધી આઈકેઆર-નાકાબંધી પ્રેરિત એપીડી અસ્થિરતા, પુનઃધ્રુવીકરણ નબળાઈ અને બીટ-ટુ-બીટ એપીડીમાં પરિવર્તનશીલતાને મોડ્યુલેટ કરે છે. વિવો તેમજ ઈન વિટ્રો અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે AZD1305 દ્વારા INA અને IKrનું અવરોધ એટ્રિયલ વિરુદ્ધ વેન્ટ્રિક્યુલર માયોસાઇટ્સમાં ઘણું વધારે છે. AZD1305 ની આ ધમની-પસંદગીની પ્રવૃત્તિ અસરકારક પ્રત્યાવર્તન અવધિ (ERF) ને લંબાવે છે અને ધમનીના મજ્જાતંતુઓમાં પોસ્ટ-રીપોલરાઇઝેશન પ્રત્યાવર્તન (PRR) ને પ્રેરિત કરે છે, જે ધમની ફાઇબરિલેશનને દબાવવામાં મદદ કરે છે. એ. એફ. અને ટી. ડી. પી. એલ-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલ હાયપરએક્ટિવિટી અને સાર્કોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમમાંથી કેલ્શિયમના વધેલા પ્રકાશન સાથે પ્રેરિત થઈ શકે છે. એલ-પ્રકારનો કેલ્શિયમ પ્રવાહ એઝેડડી 1305 દ્વારા પણ અવરોધિત થાય છે, જે કેલ્શિયમના સ્તરમાં ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર વધારો અને ઇએડી ઉત્પન્ન કરતા કેલ્શિયમ ઓસિલેશનને દબાવી દે છે. આઈ. એન. એ., આઈ. કે. આર. અને એલ-પ્રકારનાં કેલ્શિયમ પ્રવાહનો સંયુક્ત બ્લોક એકલા આઈ. કે. આર. નાકાબંધીની સરખામણીમાં એ. ઝેડ. ડી. 1305ની એન્ટી-એરિથમિક ક્ષમતા માટે ચાવીરૂપ છે. લાભો એ. એફ. ની જાળવણી માટે ઉપયોગમાં લેવાતા ઉપલબ્ધ એન્ટી-એરિથમિક એજન્ટો (એ. એ. ડી.) ઘણીવાર વેન્ટ્રિક્યુલર પ્રો-એરિથમિયા વિકસાવવાના જોખમ સાથે આવે છે, કારણ કે તેઓ ઘણીવાર એક આયન ચેનલ (એટલે કે, ડોફિલ્ટાઇડ) ને લક્ષ્ય બનાવવા સુધી મર્યાદિત હોય છે અને સમગ્ર હૃદયમાં એકરૂપ પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. AZD1305 એ એટ્રિયલ-સિલેક્ટિવ AAD અને સંયુક્ત આયન ચેનલ બ્લૉકર હોવાનો ફાયદો આપે છે જે EAD, રીપોલરાઇઝેશન ડિસ્પર્શન અને વેન્ટ્રિક્યુલર પ્રો-એરિથમિયા સામે રક્ષણ પૂરું પાડે છે. સાથે સાથે, AZD1305 એ. એફ. ને સલામત અને અસરકારક રીતે દબાવી દે છે, જે સંભવિત રીતે ભવિષ્યમાં પ્રથમ હરોળમાં સારવારનો આદર્શ વિકલ્પ બની શકે છે. સંદર્ભો રક્તવાહિની તંત્ર પર કામ કરતી દવાઓ ટર્ટ-બ્યુટાઇલ સંયોજનો