NKG2D
એનકેજી2ડી એ સી-પ્રકારનાં લેક્ટિન જેવા રીસેપ્ટર્સના એનકેજી2 પરિવાર સાથે સંકળાયેલું સક્રિય રીસેપ્ટર (ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન) છે. એન. કે. જી. 2. ડી. ને કે. એલ. આર. કે. 1 (રીસેપ્ટર કે. 1 જેવા કિલર સેલ લેક્ટિન) જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે જે ઉંદરમાં રંગસૂત્ર 6 અને મનુષ્યમાં રંગસૂત્ર 12 પર સ્થિત એન. કે.-જીન સંકુલ (એન. કે. સી.) માં સ્થિત છે. ઉંદરમાં, તે એનકે કોષો, NK1.1 + T કોષો, γδ T કોષો, સક્રિય CD8 + αβ T કોષો અને સક્રિય મેક્રોફેજ દ્વારા વ્યક્ત થાય છે. મનુષ્યોમાં, તે એનકે કોષો, γδ ટી કોષો અને સીડી8 + αβ ટી કોષો દ્વારા વ્યક્ત થાય છે. એન. કે. જી. 2. ડી. એમ. આઈ. સી. અને આર. એ. ઈ. ટી. 1/યુ. એલ. બી. પી. પરિવારોમાંથી પ્રેરિત-સ્વ પ્રોટીનને ઓળખે છે જે તણાવગ્રસ્ત, જીવલેણ રૂપાંતરિત અને ચેપગ્રસ્ત કોષોની સપાટી પર દેખાય છે. માળખું માનવ એનકેજી2ડી રીસેપ્ટર સંકુલ હેક્સામેરિક માળખામાં જોડાય છે. એનકેજી2ડી પોતે એક હોમોડીમર બનાવે છે, જેના એક્ટોડોમેન્સ લિગાન્ડ બંધન માટે કામ કરે છે. દરેક એનકેજી2ડી મોનોમર ડીએપી10 ડાયમર સાથે સંકળાયેલ છે. આ જોડાણ એનકેજી2ડીના ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન સેગમેન્ટમાં હાજર પોઝિટિવ ચાર્જ્ડ આર્જિનિનની આયનીય ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા જાળવવામાં આવે છે અને ડીએપી10 ડાયમરના બંને ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રદેશોમાં નેગેટિવ ચાર્જ્ડ એસ્પાર્ટિક એસિડ દ્વારા જાળવવામાં આવે છે. ડી. એ. પી. 10 એડેપ્ટર પ્રોટીન તરીકે કાર્ય કરે છે અને પી. આઈ. 3કે અને જી. આર. બી. 2-વી. એ. વી. 1 કોમ્પ્લેક્સના પી. 85 સબયૂનિટની ભરતી કરીને લિગાન્ડ બંધન પછી સિગ્નલને ટ્રાન્સડ્યુસ કરે છે જે અનુગામી ડાઉનસ્ટ્રીમ ઇવેન્ટ્સ માટે જવાબદાર છે. ઉંદરમાં, વૈકલ્પિક સ્પ્લિસિંગ બે અલગ એનકેજી2ડી આઇસોફોર્મ્સ પેદા કરે છેઃ લાંબા (એનકેજી2ડી-એલ) અને ટૂંકા (એનકેજી2ડી-એસ). NKG2D-L માનવ NKG2Dની જેમ જ DAP10ને જોડે છે. તેનાથી વિપરીત, એનકેજી2ડી-એસ બે એડેપ્ટર પ્રોટીન સાથે સંકળાય છેઃ ડીએપી10 અને ડીએપી12. ડીએપી10 પીઆઇ3કેના પી85 પેટા એકમ અને જીઆરબી2 અને વીએવી1ના સંકુલની ભરતી કરે છે. ડી. એ. પી. 12 આઈ. ટી. એ. એમ. મોટિફ ધરાવે છે અને પ્રોટીન ટાયરોસિન કિનેઝ સિક અને ઝેપ 70 સિગ્નલિંગને સક્રિય કરે છે. એનકેજી2ડી લિગાન્ડ્સ એ પ્રેરિત-સ્વ પ્રોટીન છે જે સંપૂર્ણપણે ગેરહાજર હોય છે અથવા સામાન્ય કોષોની સપાટી પર માત્ર નીચા સ્તરે હાજર હોય છે, પરંતુ તેઓ ચેપગ્રસ્ત, રૂપાંતરિત, સેનેસન્ટ અને તણાવગ્રસ્ત કોષો દ્વારા વધુ પડતા અભિવ્યક્ત થાય છે. તેમની અભિવ્યક્તિ વિવિધ તબક્કાઓ (ટ્રાન્સક્રિપ્શન, એમઆરએનએ અને પ્રોટીન સ્થિરીકરણ, કોષની સપાટીમાંથી ક્લેવેજ) પર વિવિધ તણાવ માર્ગો દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. તેમાંથી, તણાવના સૌથી અગ્રણી માર્ગોમાંથી એક ડીએનએ નુકસાનની પ્રતિક્રિયા છે. જીનોટોક્સિક તણાવ, સ્થગિત ડીએનએ પ્રતિકૃતિ, ટ્યુમરિજેનેસિસમાં નબળી રીતે નિયંત્રિત કોષ પ્રસાર, વાયરલ પ્રતિકૃતિ અથવા કેટલાક વાયરલ ઉત્પાદનો એટીએમ અને એટીઆર કિનેઝને સક્રિય કરે છે. આ કાઇનેઝ ડીએનએ નુકસાન પ્રતિભાવ માર્ગ શરૂ કરે છે જે એનકેજી 2 ડી લિગાન્ડ અપ્રેગ્યુલેશનમાં ભાગ લે છે. ડીએનએ નુકસાન પ્રતિક્રિયા આ રીતે સંભવિત જોખમી કોષોની હાજરી માટે રોગપ્રતિકારક શક્તિને ચેતવણી આપવામાં ભાગ લે છે. તમામ એન. કે. જી. 2. ડી. લિગાન્ડ્સ એમ. એચ. સી. વર્ગ 1ના અણુઓ માટે સમાનધર્મી છે અને બે પરિવારોમાં વહેંચાયેલા છેઃ એમ. આઈ. સી. અને આર. એ. ઈ. ટી. 1/યુ. એલ. બી. પી. એમ. આઈ. સી. કુટુંબ માનવ એમ. આઈ. સી. જનીનો એમ. એચ. સી. લોકસમાં સ્થિત છે અને સાત સભ્યો (એમ. આઈ. સી. એ.-જી.) થી બનેલા છે, જેમાંથી માત્ર એમ. આઈ. સી. એ. અને એમ. આઈ. સી. બી. કાર્યાત્મક લખાણોનું ઉત્પાદન કરે છે. ઉંદરમાં એમ. આઈ. સી. જનીનો ગેરહાજર હોય છે. આર. એ. ઈ. ટી. 1/યુ. એલ. બી. પી. પરિવાર દસ જાણીતા માનવ આર. એ. ઈ. ટી. 1/યુ. એલ. બી. પી. જનીનોમાં છ એન્કોડ કાર્યાત્મક પ્રોટીન છેઃ આર. એ. ઈ. ટી. 1ઇ/યુ. એલ. બી. પી. 4, આર. એ. ઈ. ટી. 1જી/યુ. એલ. બી. પી. 5, આર. એ. ઈ. ટી. 1એચ/યુ. એલ. બી. પી. 2, આર. એ. ઈ. ટી. 1/યુ. એલ. બી. પી. 1, આર. એ. ઈ. ટી. 1એલ/યુ. એલ. બી. પી. 6, આર. એ. ઈ. ટી. 1એન/યુ. એલ. બી. પી. 3. ઉંદરમાં, ઓર્થોલોગસ આરએઈટી1/યુએલબીપી પરિવારના પ્રોટીન ત્રણ પેટા પરિવારોમાં આવે છેઃ રાય-1, એચ60 અને એમયુએલટી-1. યુ. એલ. બી. પી. 2 એ તણાવ-પ્રેરિત લિગાન્ડ છે જે ઘણીવાર સેનેસન્ટ કોષો પર જોવા મળે છે. એન. કે. જી. 2. ડી. લિગાન્ડ નિયમન એન. કે. જી. 2. ડી. લિગાન્ડ અભિવ્યક્તિ ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ, આર. એન. એ. સ્પ્લિસિંગ, પોસ્ટટ્રાન્સ્ક્રિપ્શનલ અને પોસ્ટટ્રાન્સલેશનલ જેવા બહુવિધ સ્તરો પર નિયંત્રિત થાય છે. ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સ્તરે, એનકેજી2ડી લિગાન્ડ્સને વિવિધ પરમાણુ માર્ગોમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો અથવા નિયમનકારી ક્રમ દ્વારા નિયંત્રિત કરી શકાય છે. ઉપરાંત, કોષ તણાવ, પ્રસાર સંકેતો, ચેપ અથવા ઓક્સિડેટીવ તણાવ પછી એનકેજી2ડી લિગાન્ડનું નિયમન ડીએનએ નુકસાન પ્રતિસાદ (ડીડીઆર) ને સક્રિય કરવામાં સક્ષમ છે. સેન્સર કાઇનેસનું જોડાણ એ. ટી. એમ. અને એ. ટી. આર. વિવિધ ચેકપોઇન્ટ કાઇનેસને સક્રિય કરવા તરફ દોરી જાય છે, જેમ કે સી. એચ. કે. 1 અને સી. એચ. કે. 2, જે એમ. આઈ. સી., યુ. એલ. બી. પી. અથવા રીટ 1 જનીનોના સમાવેશ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. એન. કે. જી. 2. ડી. ના કોષ અભિવ્યક્તિ માટેના મુખ્ય સંકેતોમાંથી એક એ છે કે વૃદ્ધત્વ કાર્યક્રમના પ્રેરણાની સાથે ડી. ડી. આર. નું ટ્રિગર છે. આરએનએ સ્પ્લિસિંગ એ એનકેજી2ડી લિગાન્ડ અભિવ્યક્તિને પ્રભાવિત કરતી અન્ય એક પદ્ધતિ છે. એમ. આઈ. સી. એ., યુ. એલ. બી. પી. 4 અને યુ. એલ. બી. પી. 5 માટે વૈકલ્પિક સ્પ્લિસિંગ આઇસોફોર્મ્સ દર્શાવવામાં આવ્યા છે. જો કે, આ પ્રકારના નિયમનની પરમાણુ પદ્ધતિઓ અજ્ઞાત છે. અનુલેખન પછીના નિયમનમાં, એનકેજી2ડી લિગાન્ડ એમઆરએનએનું સ્થિરીકરણ મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, એયુએફ1 પ્રોટીન, જે આરએનએના અધઃપતનમાં મધ્યસ્થી કરે છે, તે એનકેજી2ડી લિગાન્ડ્સના એમઆરએનએને રચનાત્મક રીતે લક્ષ્ય બનાવે છે. વધુમાં, એનકેજી2ડીના સપાટીના અભિવ્યક્તિ સ્તરને વિવિધ પ્રોટીઝ-મધ્યસ્થ ક્લેવેજ અને એક્સોસોમ અભિવ્યક્તિના દ્રાવ્ય સ્વરૂપો દ્વારા નિયંત્રિત કરી શકાય છે. ફંક્શન એનકેજી2ડી એ રૂપાંતરિત અને ચેપગ્રસ્ત કોષોની શોધ અને નાબૂદી માટે એક મુખ્ય ઓળખ રીસેપ્ટર છે કારણ કે તેના લિગાન્ડ્સ સેલ્યુલર તણાવ દરમિયાન પ્રેરિત થાય છે, ક્યાં તો ચેપ અથવા કેન્સર જેવા જીનોમિક તણાવના પરિણામે. એનકે કોષોમાં, એનકેજી2ડી સક્રિય રીસેપ્ટર તરીકે કામ કરે છે, જે પોતે સાયટોટોક્સિસિટી પેદા કરવામાં સક્ષમ છે. સીડી8 + ટી કોષો પર એનકેજી2ડીનું કાર્ય તેમને સક્રિય કરવા માટે સહ-ઉત્તેજક સંકેતો મોકલવાનું છે. વાયરલ ચેપમાં ભૂમિકા વાયરસ, ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પેથોજેન્સ તરીકે, એનકેજી 2 ડી માટે સ્ટ્રેસ લિગાન્ડ્સની અભિવ્યક્તિને પ્રેરિત કરી શકે છે. એન. કે. જી. 2. ડી. ને વાયરલ નિયંત્રણમાં મહત્વપૂર્ણ માનવામાં આવે છે કારણ કે વાયરસે એવી પદ્ધતિઓ અપનાવી છે જેના દ્વારા એન. કે. જી. 2. ડી. પ્રતિક્રિયાઓથી બચી શકાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, સાયટોમેગાલોવાયરસ (સીએમવી) પ્રોટીન, યુએલ 16 ને એન્કોડ કરે છે, જે એનકેજી 2 ડી લિગાન્ડ્સ યુએલબીપી 1 અને 2 (આમ તેમનું નામ "યુએલ 16-બંધનકર્તા પ્રોટીન") અને એમઆઇસીબી સાથે જોડાય છે, જે તેમની સપાટીની અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે. ગાંઠ નિયંત્રણમાં ભૂમિકા કેન્સરગ્રસ્ત કોષો "તણાવગ્રસ્ત" હોવાથી, એનકેજી2ડી લિગાન્ડ્સ નિયમનકારી બની જાય છે, જે કોષને એનકે સેલ-મધ્યસ્થ લિસિસ માટે સંવેદનશીલ બનાવે છે. જો કે, કેટલાક ગાંઠના કોષોએ આ રોગપ્રતિકારક દેખરેખથી બચવાની ક્ષમતા પ્રાપ્ત કરી છે. તેઓએ આ લિગાન્ડ્સને વિભાજીત કરતા મેટાલોપ્રોટીઝીસને સ્ત્રાવ કરીને ગાંઠના કોષોની સપાટી પર હાજર એનકેજી2ડીએલના ઊંચા જથ્થાને ઘટાડવાની અને દૂર કરવાની ક્ષમતા ઊભી કરી છે, અને તેથી તેઓ એનકે કોષોના નિયંત્રણ અને તેમની સાયટોટોક્સિક પ્રવૃત્તિથી બચી જાય છે. ટીજીએફ-બીટા ટી અને એનકે સેલ કાર્યને અવરોધિત કરીને રોગપ્રતિકારક સર્વેલન્સ એસ્કેપને મંજૂરી આપે છે. ગાંઠના કોષો કે જે એનકેજી2ડી પ્રતિક્રિયાઓથી બચી શકે છે, આમ તેનો પ્રસાર થવાની શક્યતા વધુ હોય છે. સેનેસન્ટ કોષ દૂર કરવામાં ભૂમિકા સેલ્યુલર સેનેસન્સના ઇન્ડક્શન દરમિયાન ડીએનએ નુકસાન પ્રતિક્રિયાના ભાગ રૂપે, કોષો એનકેજી 2 ડી લિગાન્ડ્સની અભિવ્યક્તિને નિયમન કરે છે જે ગ્રાન્યુલ એક્સોસાયટોસિસ માર્ગ દ્વારા સેનેસન્ટ કોષોની એનકે-મધ્યસ્થ હત્યાને સક્ષમ કરે છે. ખાસ કરીને, સેનેસન્ટ કોષો પરના MICA અને UNLP2 પ્રોટીનને નેચરલ કિલર કોષો પરના NKG2D રીસેપ્ટર દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે, જે સેનેસન્ટ કોષોની કાર્યક્ષમ ઓળખ અને નાબૂદી માટે જરૂરી છે. નેચરલ કિલર સેલ રીસેપ્ટર એન. કે. જી. 2. ડી. ના સેનેસેન્ટ સેલ સપાટીના લિગાન્ડ્સને વધારવા માટેના હસ્તક્ષેપને સેનેસેન્ટ કોષોને દૂર કરવા માટે સેનોલિટિક ઉપચાર તરીકે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવ્યા છે. જ્યારે એનકેજી2ડી રીસેપ્ટર તેના કોઈપણ લિગાન્ડ્સ સાથે જોડાય છે, ત્યારે સંબંધિત રોગપ્રતિકારક કોષને સક્રિય કરવા માટે સક્રિયકરણ કાસ્કેડ શરૂ થાય છે. એન. કે. જી. 2. ડી. તેના અંતઃકોશિક ક્ષેત્રમાં કોઈ સંકેત તત્વો ધરાવતું નથી. એનકેજી2ડી એક હોમોડીમર બનાવે છે અને તેના ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેનમાં હેક્સામેરિક જટિલ માળખામાં એડેપ્ટર પ્રોટીન સાથે જોડાય છે અને સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ શરૂ કરે છે. ઉંદર અને મનુષ્યો બંનેમાં, આ સંકેત એનકેજી2ડી અને ડીએપી10 પ્રોટીન વચ્ચેના જોડાણ પર આધારિત છે જે એક સંકુલ બનાવે છે. લિગાન્ડ જોડાણ પર, ડીએપી10ના કોષરસાત્મક ક્ષેત્રની અંદર ટાયર-એક્સ-એક્સ-મેથ (વાયએક્સએક્સએમ) મોટિફ એનકે સેલ સાયટોટોક્સિસિટી માર્ગોને સક્રિય કરવા માટે પીઆઇ3કે અને જીઆરબી2ની ભરતી કરે છે. ઉંદરમાં, એનકેજી2ડી ડીએપી 10ને બદલે ડીએપી 12 સાથે સંકળાય છે, અને એનકેજી2ડી-ડીએપી12 સંકુલ સિક અને ઝેડએપી70 માર્ગ દ્વારા આઇએફએન-જીએમનું ઉત્પાદન કરે છે. તેથી, એન. કે. જી. 2. ડી. પી. આઈ. 3કે-એ. કે. ટી. માર્ગ દ્વારા એન. કે. અને અન્ય રોગપ્રતિકારક કોષોના સક્રિયકરણમાં સામેલ છે. આ માર્ગ સક્રિયકરણ બે મુખ્ય આધારો પર આધાર રાખે છે. પ્રથમ એન. કે. જી. 2. ડી. (રીસેપ્ટર) ની પ્લાસ્ટિસિટી અને માળખાકીય ફેરફારો છે જ્યારે તેના લિગાન્ડ્સ સાથે જોડાય છે. છેલ્લું રીસેપ્ટરના ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ડોમેનમાં ડી. એ. પી. 10 નું જોડાણ અને પી. આઈ. 3. કે. અને જી. આર. બી. ની ભરતી છે. એનકેજી2ડી અને એનકે કોષો જન્મજાત રોગપ્રતિકારક શક્તિનો મુખ્ય ભાગ છે, જે મુખ્યત્વે ચેપ અને ગાંઠો સામે પ્રારંભિક સાયટોલિટિક સંરક્ષણમાં સામેલ છે. એનકે કોષની પ્રવૃત્તિ ઉત્તેજક અને અવરોધક પ્રવૃત્તિ સાથે વિવિધ કોષ સપાટી રીસેપ્ટર્સ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. સામાન્ય પરિસ્થિતિઓમાં, એન. કે. કોષો નિષ્ક્રિય સ્થિતિમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે, જેમાં અવરોધક રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ દ્વારા સંકેત આપવામાં આવે છે. એનકેજી2જી એ મુખ્ય ઉત્તેજક કોષ સપાટી રીસેપ્ટર છે. પ્રારંભિક એન. કે. કોશિકાઓના પૂર્વવર્તી તબક્કામાં રીસેપ્ટરની નીચી અભિવ્યક્તિ પહેલેથી જ જોવા મળે છે, એન. કે. કોશિકાઓની પરિપક્વતા સાથે રીસેપ્ટરની સાંદ્રતામાં પણ વધારો થાય છે. ઉંદરમાં, બંને એનકેજી2ડી આઇસોફોર્મ્સ મળી આવ્યા હતા. વિશ્રામી સ્થિતિ દરમિયાન, એનકેજી2ડીના લાંબા સ્વરૂપોનું વર્ચસ્વ લાક્ષણિક છે, જ્યારે સક્રિય કોષોમાં ટૂંકા સ્વરૂપોની સંખ્યા વધુ હોય છે. આઈએલ-15 રીસેપ્ટર (આઈએલ-15આર) સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા એ વિકાસ, હોમિયોસ્ટેસિસ અને એનકે કોષોના અસ્તિત્વ માટે નિર્ણાયક પરિબળ છે અને એનકેજી 2ડી સિગ્નલિંગ એ જ રીતે નિર્ણાયક લાગે છે. આ બે માર્ગો વચ્ચેનું જોડાણ ડીએપી10, એડેપ્ટર પ્રોટીન અને સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસરનું બંધન છે, જે અનુક્રમે આઈએલ-15આર અથવા એનકેજી2ડી સાથે સંકળાયેલું છે. આ ઘટના Klrk1 માં બહાર ફેંકવામાં આવેલા ઉંદર પરના પ્રયોગો દ્વારા સાબિત થઈ હતી-આવા ઉંદરમાં ઉચ્ચ પ્રસાર દર, ઝડપી તફાવત અને NK કોષોની પરિપક્વતા હોય છે, પરિણામે અપરિપક્વ NK કોષની પેટા વસ્તીનું અસંતુલન થાય છે અને NK કોષોના એપોપ્ટોસિસની વધુ સંભાવના હોય છે. એનકેજી2ડી એનકે કોષો દ્વારા ઓળખથી રોકવા માટે એનકેજી2ડી લિગાન્ડ્સના અસરકારક ડાઉનરેગ્યુલેશન દ્વારા પેરિફેરલ ટોલરન્સની પેઢીમાં સામેલ છે. તે અસ્થિમજ્જામાં સંપૂર્ણ શિક્ષણ વિના, અસ્થિબંધન માટે એનકે કોષોની અતિસંવેદનશીલતા સામે અવરોધના એક સ્વરૂપ તરીકે કામ કરે છે. તેવી જ રીતે ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન એનકે કોષોની સહિષ્ણુતા જોવા મળે છે, જ્યારે સ્તન્ય પ્રાણીઓમાં ગર્ભમાં રહેલા બચ્ચાની રક્ષા માટેનું આચ્છાદન એનકેજી2ડી માટે દ્રાવ્ય અને એક્સોસોમ-બાઉન્ડ લિગાન્ડ્સ ઉત્પન્ન કરે છે અને મોટી સંખ્યામાં એનકે કોષો એકઠા કરે છે જે ગર્ભની બિન-સ્વ તરીકેની માન્યતાને અટકાવે છે. એન. કે. જી. 2. ડી. અને ટી કોષો ટી કોષોના પ્રારંભિક વિકાસ માટે, ટી કોષ રીસેપ્ટર્સ (ટી. સી. આર.) પર લિગાન્ડનું બંધન, પટલ રીસેપ્ટર્સ અને સાયટોકીન્સ દ્વારા સહ-ઉત્તેજના એ બધા જરૂરી ઘટકો છે. સહ-ઉત્તેજના ટી કોષોની પ્રતિક્રિયાશીલતાને નિયંત્રિત કરે છે અને એનકેજી2ડી એ ટી કોષો માટે સારી રીતે દસ્તાવેજીકૃત સહ-ઉત્તેજક અણુઓમાંનું એક છે. એનકેજી2ડી દ્વારા સીડી8 + ટી કોષોમાં સાયટોકીન ઉત્પાદન અને સાયટોટોક્સિસિટીને પ્રોત્સાહન આપવા માટે સીડી28-મધ્યસ્થ સહ-ઉત્તેજના જરૂરી છે. γδ ટી કોષો દ્વારા સાયટોકીનના ઉત્પાદન અને સાયટોલિટિક કિલિંગ માટે, પ્રાઇમિંગની જરૂર નથી, જો કે એનકેજી 2 ડી અભિવ્યક્તિ રચનાત્મક છે જ્યારે γδ ટી કોષોમાં ફક્ત એનકેજી 2 ડીને ટ્રિગર કરવાથી સાયટોટોક્સિસિટીમાં મધ્યસ્થી થતી નથી. ટી કોષોમાં, એનકેજી2ડી આઈએલ15-રિસેપ્ટર સિગ્નલિંગ સાથે અને મેમરી સીડી8 ટી કોષોના વિકાસ સાથે પણ સંકળાયેલ છે. સી. ડી. 8 + ટી કોષોને પ્રભાવક અથવા સ્મૃતિ પ્રકારોમાં રૂપાંતરિત કરવામાં મુખ્ય ભૂમિકા રેપામાઇસીન કોમ્પ્લેક્સ 1 (એમ. ટી. ઓ. આર. સી. 1) ના સસ્તન લક્ષ્ય દ્વારા ભજવવામાં આવે છે-સ્મૃતિ અગ્રદૂત કોષો એમ. ટી. ઓ. આર. સી. 1 ના નીચા સ્તર દ્વારા લાક્ષણિકતા ધરાવે છે અને અંતિમ રીતે અલગ થયેલ સી. ડી. 8 + ટી કોષો માટે, ઉચ્ચ સ્તરની એમ. ટી. ઓ. આર. સી. 1 પ્રવૃત્તિ લાક્ષણિક છે. એનકેજી2ડી દ્વારા એન્ટીઆપોપ્ટિક એમસીએલ-1 પ્રોટીનનું નિયમન પણ મેમરી ટી કોષોની રચનાને પ્રેરિત કરે છે. મ્યુરિન મેમરી ટી સેલ પ્રીકર્સરમાં, ટી-બેટ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળનું ડાઉનરેગ્યુલેશન એ જ રીતે એનકેજી 2ડી દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે. એન. કે. જી. 2ડી અને બી કોષોનો વિકાસ પણ એન. કે. જી. 2ડી દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે-એન. કે. જી. 2ડીની ઉણપ ધરાવતા ઉંદરમાં બરોળમાં બી કોષોની સંખ્યામાં ઘટાડો થાય છે, જે આંશિક રીતે ડી. એ. પી. 10 પર નિર્ભર છે. એનકે કોષોની સરખામણીમાં, પુખ્ત બી કોષો એનકેજી2ડીને વ્યક્ત કરતા નથી. સીડી94/એનકેજી2 નેચરલ કિલર સેલ એનકેજી2 ઇમ્યુનોએવાસિન રેફરન્સ રિસેપ્ટર્સ ઇમ્યુનોલોજી પણ જુઓ.