Ube3a-ATS
યુબીઇ3એ-એટીએસ/યુબીઇ3એ-એટીએસ (માનવ/માઉસ), અન્યથા યુબીક્વિટિન લિગેઝ ઇ3એ-એટીએસ તરીકે ઓળખાય છે, તે એન્ટિસેન્સ ડીએનએ સ્ટ્રાન્ડનું નામ છે જે યુબીઇ3એ લોકસ પર એલએનસીએટી (મોટા નોન-કોડિંગ એન્ટિસેન્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ) નામના મોટા ટ્રાન્સક્રિપ્ટના ભાગ રૂપે લખાયેલું છે. ઉબે3એ લોકસ છાપવામાં આવે છે અને કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રમાં માત્ર માતાના એલીલમાંથી જ વ્યક્ત થાય છે. પૈતૃક એલીલ પર યુબીઇ3એનું મૌન એલએનસીએટીના યુબીઇ3એ-એટીએસ ભાગ દ્વારા થાય છે તેવું માનવામાં આવે છે, કારણ કે બિન-કોડિંગ એન્ટિસેન્સ લખાણ ઘણીવાર છાપેલા સ્થાન પર જોવા મળે છે. માતાના રંગસૂત્ર પર Ube3a નું કાઢી નાખવું અને/અથવા પરિવર્તન એન્જલમેન સિન્ડ્રોમ (AS) નું કારણ બને છે અને Ube3a-ATS આ રોગ માટે ઉપચાર શોધવામાં એક મહત્વપૂર્ણ પાસું સાબિત થઈ શકે છે. જ્યારે એ. એસ. ધરાવતા દર્દીઓમાં માતાનું યુબે3એ એલીલ નિષ્ક્રિય હોય છે, ત્યારે પિતાનું એલીલ અકબંધ હોય છે પરંતુ એપિજેનેટિકલી શાંત હોય છે. જો નિષ્ક્રિય હોય, તો પિતાનું એલીલ એ. એસ. દર્દીઓમાં સક્રિય ઉબે3એ પ્રોટીનનો સ્રોત બની શકે છે. તેથી, પિતાના ઉબે3એને શાંત કરવામાં ઉબે3એ-એટીએસ કેવી રીતે સામેલ હોઈ શકે તેની પદ્ધતિઓને સમજવાથી એ. એસ. માટે નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓ તરફ દોરી શકે છે. આ શક્યતા તાજેતરના એક અભ્યાસ દ્વારા દર્શાવવામાં આવી છે જ્યાં એએસથી પીડાતા ઉંદરને આપવામાં આવતી દવા ટોપોટેકેન, યુબીઇ3એ-એટીએસના અનુલેખનને ઘટાડીને પૈતૃક યુબીઇ3એ જનીનની સક્રિય અભિવ્યક્તિ કરે છે. એલ. એન. સી. એ. ટી. સંસ્થા માનવ યુ. બી. ઈ. 3એ-એ. ટી. એસ. એલ. એન. સી. એ. ટી. ના એક ભાગ તરીકે મુખ્યત્વે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ (સી. એન. એસ.) માં પૈતૃક એલીલમાંથી વ્યક્ત થાય છે. ટ્રાન્સક્રિપ્ટ લગભગ 450 કેબીએસ લાંબી છે, જે યુ-એક્સોન્સથી શરૂ થાય છે અને સંભવતઃ તેનાથી આગળ, વિરુદ્ધ સ્ટ્રાન્ડ પર યુબીઇ 3એ સુધી વિસ્તરે છે. Snurf/Snrpn માટે પ્રમોટર અને છાપ કેન્દ્ર યુ-એક્સોન પ્રદેશમાં જોવા મળે છે. પ્રમોટર ક્ષેત્ર અનિવાર્ય છે, કારણ કે આ ક્ષેત્રને કાઢી નાખવાથી Ube3a-ATS ટ્રાન્સક્રિપ્શન નાબૂદ થાય છે. પ્રમોટરની નજીક પીડબ્લ્યુએસ-આઇસી છે અને પીડબ્લ્યુએસ-આઇસીના લગભગ 35 કેબીએસ અપસ્ટ્રીમ એએસ-આઇસી છે. આ બંને પ્રદેશો સમગ્ર એલએનસીએટી સ્ટ્રાન્ડની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે તેવું માનવામાં આવે છે. પ્રમોટરથી શરૂ કરીને, સમગ્ર અનુલેખનને અનુલેખન કરી શકાય છે અને અનુલેખન પછી વધુ પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે અને જોડવામાં આવે છે. 'ટ્રેન્ડ્સ ઇન ન્યુરોસી' માં સમીક્ષા કરવામાં આવી. યુ-એક્સોન પ્રમોટર ક્ષેત્રની બાજુમાં આવેલું Snrpn/Snurf છે જેને વૈકલ્પિક રીતે મનુષ્યમાં Snrpn અથવા Snurf માં જોડી શકાય છે (ઉંદરમાં આ એક બાયસ્ટ્રોનિક ટ્રાન્સક્રિપ્ટ તરીકે રહે છે). એસ. એન. આર. પી. એન. અજ્ઞાત કાર્યના પ્રોટીન માટે કોડ કરે છે જે સેલ ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે. નાના પરમાણુ રિબોન્યુક્લિયોપ્રોટીન માટે સ્નૂર્ફ કોડ. જ્યારે આમાંના મોટાભાગના પ્રોટીન સ્પ્લિસિંગમાં સામેલ હોય છે, ત્યારે આ ચોક્કસ પ્રોટીનની ભૂમિકા હજુ સુધી જાણીતી નથી. Snrpn/Snurf થી ડાઉનસ્ટ્રીમ અને તેના ઇન્ટ્રોનની અંદર કેટલાક C/D બોક્સ સ્નોઆરએનએ માટે સિક્વન્સ છે. મોટાભાગના સી/ડી બોક્સ સ્નોઆરએનએ નોન-એમઆરએનએ મિથાઇલેશનમાં કાર્ય કરે છે. જો કે, તાજેતરમાં, યુબીઇ3એ-એટીએસ પર એક સ્નોઆરએનએ, એસએનઓઆરડી 115, સેરોટોનિન રીસેપ્ટર 2સી પ્રી-એમઆરએનએના વૈકલ્પિક સ્પ્લિસિંગને બદલવા માટે જોવા મળ્યું છે. વધુમાં, આ સ્નોઆરએનએમાં પાંચ અલગ-અલગ એમઆરએનએના વિભાજનને બદલવાની ક્ષમતા છે. સ્નોઆરએનએ માટેના ક્રમમાં નેસ્ટેડ આઇપીડબલ્યુ (ઇમ્પ્રિન્ટેડ પ્રેડર-વિલી) છે, જે એક બિન-કોડિંગ પ્રદેશ છે જેને કાઢી નાખવાથી પ્રેડર-વિલી સિન્ડ્રોમનું કારણ બને છે. નમૂના પ્રણાલીઓ માઉસ અને માનવ Ube3a-ATS/Ube3a ઓર્થોલોગસ છે અને પ્રદેશોની સામાન્ય સંસ્થાઓ સમાન છે. ઉદાહરણ તરીકે, માઉસ લોકસમાં Snurf/Snrpn, snoRNAs અને IPW પણ હોય છે. મુખ્ય તફાવતો સ્થાન અને Ube3a-ATS લખાણની લંબાઈ છે. માનવ Ube3a/Ube3a-ATS રંગસૂત્ર 15 પર સ્થિત છે, જ્યારે માઉસ Ube3a રંગસૂત્ર 7 પર સ્થિત છે. ઉબે3એ-એટીએસ સહિત માઉસ એલએનસીએટી લગભગ 1000 કે. બી. લાંબુ છે, જે માનવ 450 કે. બી. એલએનસીએટી કરતાં ઘણું લાંબું છે. માઉસ અને માનવ LNCAT/Ube3a-ATS ની સમાન સંસ્થાને કારણે અને માઉસ Ube3a લોકસ પણ છાપવામાં આવ્યું છે તે હકીકતને કારણે, માઉસ ઇમ્પ્રિન્ટિંગ અને Ube3a/Ube3a-ATS વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનો અભ્યાસ કરવા માટે એક ઉત્તમ મોડેલ સિસ્ટમ છે. વધુમાં, માઉસ ચેતાકોષો સંવર્ધનમાં તેમની છાપની પેટર્ન જાળવી રાખે છે. સ્પ્લાઇસ પ્રકારો અને સ્થાનો જ્યારે યુબીઇ3એ-એટીએસ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ સહિત સમગ્ર એલએનસીએટી ટ્રાન્સક્રિપ્ટ ટ્રાન્સક્રાઇબ થઈ શકે છે, ત્યારે તે ઘણીવાર વિવિધ એક્સોનને સમાવવા અને બાકાત રાખવા માટે જોડવામાં આવે છે. સ્પ્લાઇસના વિવિધ પ્રકારો વિવિધ પેશીઓના પ્રકારો અને પરિસ્થિતિઓમાં વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. મોટાભાગના ભાગમાં, એવું માનવામાં આવે છે કે ઓછામાં ઓછું અમુક પ્રકારનું યુબે3એ-એટીએસ સી. એન. એસ. કોષોમાં વ્યક્ત થાય છે, જેમ કે પુર્કિંજે કોષો અને હિપ્પોકેમ્પલ ચેતાકોષો. જો કે, આ ટ્રાન્સક્રિપ્ટના ડાઉનસ્ટ્રીમ અને અપસ્ટ્રીમ ભાગ બંનેનું સ્પેટિઓટેમ્પોરલ નિયમન છે. અને જર્નલ ઓફ ન્યુરોસાયન્સ. ઉંદરના ગર્ભમાં, સ્નૂર્ફ/એસ. એન. આર. પી. એન. એક્સોન બ્લાસ્ટોસિસ્ટ્સમાં કોઇટેમ પછી લગભગ 7 દિવસ પછી મળી આવ્યા હતા અને સમગ્ર વિકાસ દરમિયાન વ્યક્ત થવાનું ચાલુ રાખ્યું હતું. Snurf/Snrpn એક્સોન વિકાસ દરમિયાન CNS પેશીઓ સુધી મર્યાદિત હોય છે, અને માત્ર પછીથી પુખ્તાવસ્થા દરમિયાન અન્ય પેશીઓમાં વ્યક્ત થાય છે. યુબે3એ-એટીએસ એક્સોન કોઇટેમ પછીના 10 દિવસ સુધી મળી આવ્યા ન હતા અને તેમની અભિવ્યક્તિ પણ વિકાસ દરમિયાન સીએનએસ સુધી મર્યાદિત હતી. સામાન્ય રીતે, ન્યુરોજેનેસિસના પ્રારંભિક તબક્કા દરમિયાન Ube3a-ATS શોધાય છે જ્યારે Snurf/Snrpn અવિભાજિત પૂર્વવર્તી કોષોમાં અને તફાવત દરમિયાન વ્યક્ત થાય છે. યુસીએસસી જીનોમ બ્રાઉઝર અનુસાર ઓછામાં ઓછા 10 જુદા જુદા સ્પ્લાઇસ આઇસોફોર્મ્સ છે. એક અભ્યાસ અનુસાર, સ્પ્લાઇસ વેરિઅન્ટ કે જે સીધા યુબીઇ3એને ઓવરલેપ કરે છે તે કોષરસમાં જોવા મળે છે. બંને એલીલ્સ પર અભિવ્યક્તિને અટકાવવી એક ચોક્કસ છાપ કેન્દ્ર સમૂહને માતૃ અને પૈતૃક એલીલ્સ પર Ube3a-ATS ની વિભેદક અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવાનું માનવામાં આવતું હતું. છાપ કેન્દ્રો (IC) માં બે પ્રદેશો છે જે AS અને PWS સાથે સંકળાયેલા છે-AS-IC અને PWS-IC. આ છાપ કેન્દ્રો નિયંત્રણ ક્ષેત્રો છે જે નક્કી કરે છે કે આસપાસના જનીનો અને પ્રદેશો વ્યક્ત કરી શકાય છે કે કેમ અને તે માતા અને પિતાના બંને એલીલ પર જોવા મળે છે કે કેમ. જ્યારે માતા અને પિતાના જનીનો પર વિભેદક મિથાઇલેશન પેટર્ન ઘણીવાર છાપ સાથે સંકળાયેલી હોય છે, ત્યારે AS-IC બંને એલીલ્સ પર અનમિથાઇલેટેડ રહે છે. જો કે, પડોશી પીડબ્લ્યુએસ-આઈસી માતાના એલીલ પર મિથાઇલેટેડ છે, પરંતુ પૈતૃક એલીલ પર અનમિથાઇલેટેડ રહે છે. PWS-IC પર LNCAT અને Ube3a-ATS ની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવાની શંકા છે. ઉંદરમાં જ્યાં PWS-IC કાઢી નાખવામાં આવ્યું છે, ત્યાં Ube3a-ATS ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થાય છે. સેન્ટ્રલ ન્યુરલ સિસ્ટમમાં, યુબીઇ3એ-એટીએસ પ્રાધાન્યમાં પૈતૃક એલીલમાંથી વ્યક્ત થાય છે જ્યાં પીડબ્લ્યુએસ-આઈસી મિથાઇલેટેડ નથી. બીજી બાજુ, માતૃ એલીલ પર, જ્યાં PWS-IC મિથાઇલેટેડ છે, Ube3a-ATS વ્યક્ત કરવામાં આવતું નથી, જે સૂચવે છે કે PWS-ICનું મિથાઇલેશન કોઈક રીતે Ube3a-ATS અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે. આને ઘણા અભ્યાસો દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું છે જ્યાં ગર્ભ સ્ટેમ કોશિકાઓમાં મિથાઈલ ટ્રાન્સફરને બહાર કાઢીને PWS-IC ના મિથાઇલેશનને અટકાવવાથી Ube3a-ATS ની બાયેલેલિક અભિવ્યક્તિ થાય છે અને માતાના એલીલ પર Ube3a નું મૌન થાય છે. જો કે, માતૃત્વની યુબી 3એ-એટીએસની અભિવ્યક્તિને રોકવામાં મિથાઇલેશન એકમાત્ર પ્રક્રિયા નથી. એવી અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે કે ઇમ્પ્રિન્ટિંગ ડોમેન્સ અન્ય પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જે માતૃ એલીલ પર LNCAT અને Ube3a-ATS ને શાંત કરવામાં ફાળો આપે છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે MECP2 બહાર ફેંકવામાં આવે છે, જેમ કે રેટ સિન્ડ્રોમના દર્દીઓમાં, Ube3a-ATS દ્વિભાષી રીતે વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, જે માતાના એલીલમાંથી Ube3a ની અભિવ્યક્તિને ઘટાડે છે. અથડામણ મોડેલ હાલમાં ત્રણ મોડેલો છે જે સમજાવે છે કે એલએનસીએટીના યુબીઇ3એ-એટીએસ કેવી રીતે પૈતૃક યુબીઇ3એ-અથડામણ મોડેલ, આરએનએ-ડીએનએ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા મોડેલ અને ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ આરએનએ હસ્તક્ષેપ મોડેલને શાંત કરે છે. જ્યારે આ મોડેલો Ube3a/Ube3a-ATS માટે સીધા દર્શાવવામાં આવ્યા નથી, ત્યારે આ પદ્ધતિઓ દ્વારા અન્ય કુદરતી એન્ટિસેન્સ લખાણોને શાંત કરવાના પુરાવાના આધારે તેમને બુદ્ધિગમ્ય માનવામાં આવે છે. જો કે, તાજેતરના સહાયક અભ્યાસોને કારણે અથડામણનું મોડેલ સૌથી વધુ સંભવિત દેખાય છે. અથડામણના મોડલને માત્ર એક જ કાર માટે પૂરતો પહોળો રસ્તો માનવામાં આવે છે. એક સ્માર્ટ કાર એક દિશાથી મુસાફરી કરી રહી છે, અને બીજી દિશાથી એક હળ, આખરે અથડાય છે. અથડામણ પછી, હળ સ્માર્ટ કારને પાછળની તરફ ધકેલી દે છે, કારણ કે તે આગળ જતા રહે છે. યુબીઇ3એ/યુબીઇ3એ-એટીએસ માટે અથડામણ મોડેલમાં, આરએનએ પોલિમરેઝ (આરએનએપી) ટ્રાન્સક્રિપ્શન દરમિયાન સેન્સ અને એન્ટિસેન્સ નમૂનાઓ સાથે એકબીજા તરફ મુસાફરી કરે છે. Ube3a અને Ube3a-ATS માટે સેન્સ અને એન્ટિસેન્સ નમૂનાઓ ઓવરલેપ થાય છે. બે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરપોટા સામસામે ટકરાશે, અને યુબીઇ3એ-એટીએસનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન કરતું આરએનએપી, હળ હોવાથી, યુબીઇ3એ (સ્માર્ટ કાર) નું ટ્રાન્સક્રિપ્શન કરતા આરએનએપીને પાછળની તરફ અને છેવટે નમૂનાની બહાર ધકેલી દેશે. આ Ube3a નું સંપૂર્ણ અનુલેખન અટકાવે છે. આ મોડેલને ટેકો તાજેતરના બે અભ્યાસોમાંથી મળે છે. પ્રથમ અભ્યાસમાં ઇન્દ્રિયો પરના જનીનોના અનુલેખન પર ધ્યાન આપવામાં આવ્યું હતું જે એન્ટિસેન્સ સ્ટ્રાન્ડ પર વ્યક્ત કરવામાં આવતા જનીનો દ્વારા ઓવરલેપ કરવામાં આવ્યા હતા. ઓવરલેપનો વિસ્તાર જેટલો લાંબો હોય છે, સેન્સ સ્ટ્રાન્ડનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન એટલું ઓછું કાર્યક્ષમ હતું, જે સૂચવે છે કે એક સ્ટ્રાન્ડ પરનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન અન્ય સ્ટ્રાન્ડ પરના ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં દખલ કરે છે. અન્ય એક અભ્યાસમાં અણુ બળ માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરીને નમૂનાનું અનુલેખન કરતા આર. એન. એ. પી. વચ્ચેની અથડામણોનું સીધું નિરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આર. એન. એ. પી. ડીએનએના ટુકડાઓ પર અટકી ગયા હતા અને અન્ય વિસ્તરતા આર. એન. એ. પી. સાથે અથડાયા હતા. છબીઓમાં અથડામણ પછી તરત જ બે આર. એન. એ. પી. ને અટકાવવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, ઉપરાંત આર. એન. એ. પી. માંથી એકનું બેકટ્રેકિંગ પણ દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. જ્યારે આ અભ્યાસો Ube3a/Ube3a-ATS માટે કરવામાં આવ્યા નથી, ત્યારે આ સ્થાન પર ટ્રાન્સક્રિપ્શનનું નિરીક્ષણ કરવા માટે અણુ બળ માઇક્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ Ube3a-ATS દ્વારા Ube3a ને ખરેખર કેવી રીતે શાંત કરવામાં આવે છે તેની સમજ આપી શકે છે. Ube3a માટે આ મોડેલોની પુષ્ટિ કરવા માટે વધુ અભ્યાસ હજુ પણ ખૂબ જ જરૂરી છે. વિરોધાભાસી અભ્યાસો જ્યારે કેટલાક અભ્યાસો એ વિચારને ટેકો આપે છે કે યુબીઇ3એ-એટીએસ પૈતૃક યુબીઇ3એ મૌનમાં સામેલ હોઈ શકે છે, અન્ય અભ્યાસો આનો વિરોધ કરે છે. ખાસ કરીને એક અભ્યાસ યુબીઇ3એ-એટીએસ દ્વારા યુબીઇ3એના સીઆઈએસ સાઇલેન્સિંગ સામે દલીલ કરે છે. આ અભ્યાસમાં, જ્યારે માતાનું યુબે3એ એલીલ કાઢી નાખવામાં આવ્યું હતું, ત્યારે પૈતૃક યુબે3એ-એટીએસ અભિવ્યક્તિમાં વધારો જોવા મળ્યો હતો. આ સૂચવે છે કે પૈતૃક ઉબે3એ-એટીએસને બદલે પૈતૃક ઉબે3એને નિયંત્રિત કરતા, માતૃ ઉબે3એ કોઈક રીતે પૈતૃક ઉબે3એ-એટીએસની અભિવ્યક્તિને દબાવી દે છે, સંભવતઃ સીઆઈએસને બદલે ટ્રાન્સમાં. આ જનીનોના માતૃ અને પૈતૃક સમરૂપ પ્રદેશો વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા હકીકતમાં ઇન્ટરફેઝ દરમિયાન માનવ અને ઉંદરના કોષોમાં જોવા મળી હતી. ટ્રાન્સ સાયલન્સિંગમાં સમજાવવા માટેની એક પદ્ધતિમાં પૈતૃક યુબીઇ3એ-એટીએસ આરએનએ અને માતૃ યુબીઇ3એ એમઆરએનએ વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનો સમાવેશ થાય છે. શક્ય છે કે માતૃ Ube3a mRNA પૈતૃક Ube3a-ATS RNA સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે અને આ બંને લખાણોની સ્થિરતામાં ઘટાડો કરે. જ્યારે ફક્ત Ube3a-ATS Ube3a વિના બનાવવામાં આવે છે, ત્યારે Ube3a-ATS વધુ સ્થિર બને છે. અન્ય એક અભ્યાસ સૂચવે છે કે યુબીઇ3એ-એટીએસ અભિવ્યક્તિ છાપેલા પ્રદેશોમાં થતી નથી. મૂળ સ્થાને સંકરણમાં પુર્કિંજે કોષો અથવા હિપ્પોકેમ્પલ ચેતાકોષોમાં Ube3a-ATS જાહેર થયું ન હતું. જો કે, Snurf/Snrpn ને અનુરૂપ અન્ય અપસ્ટ્રીમ એક્સોન વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા, જે સૂચવે છે કે અથડામણનું મોડેલ હજુ પણ થઈ શકે છે. તેથી હજુ વધુ સંશોધનની જરૂર છે. ભવિષ્યના ઘણા અભ્યાસોએ Ube3a-ATS દ્વારા Ube3a અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવાની સંભાવનાનો ઉપયોગ કરવાનો પ્રયાસ કર્યો છે. એએસમાં, પૈતૃક પીડબ્લ્યુએસ-આઈસી મિથાઇલેટેડ નથી, જે માનવામાં આવે છે કે યુબીઇ3એ-એટીએસ અભિવ્યક્તિને મંજૂરી આપે છે. તેથી, જો પીડબ્લ્યુએસ-આઇસીનું મિથાઇલેશન શક્ય હોય, તો યુબીઇ3એ-એટીએસ ટ્રાન્સક્રિપ્શનને પ્રતિબંધિત કરી શકાય છે, જે માતૃ એલીલમાંથી અભિવ્યક્તિનો અભાવ દૂર કરવા માટે પૈતૃક એલીલમાંથી યુબીઇ3એ અભિવ્યક્તિને મંજૂરી આપે છે. ઘણા એએસ દર્દીઓ સાથે એક વર્ષનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો. આ દર્દીઓને મિથાઈલેશનને પ્રોત્સાહન આપતા આહાર પર મૂકવામાં આવ્યા હતા જેમાં બીટેન, મેટાફોલિન, ક્રિએટાઇન અને વિટામિન બી 12 પૂરકોનો સમાવેશ થતો હતો. જો કે, એક વર્ષ પછી, આ દર્દીઓમાં મિથાઇલેશન પેટર્નમાં કોઈ ફેરફાર થયો ન હતો. અન્ય એક અભ્યાસમાં વિવિધ દવાઓના વિશાળ પુસ્તકાલયનું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને કેટલાક ટોપોઆઇસોમરેઝ I અને II અવરોધકોને ઓળખવામાં આવ્યા હતા જેણે માઉસ ચેતાકોષો અને ઉંદરમાં પૈતૃક યુબી 3એની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કર્યો હતો. ટોપોઆઇસોમરેઝ અવરોધકોનો વ્યાપકપણે કેમોથેરાપ્યુટિક્સ તરીકે ઉપયોગ થાય છે અને પ્રતિકૃતિ કાંટોને અટકાવતા ડબલ સ્ટ્રાન્ડ બ્રેકને પ્રેરિત કરીને પ્રતિકૃતિ કોષોને એપોપ્ટોસિસમાંથી પસાર થવાનું કારણ બને છે. જો કે, પૈતૃક યુબીઇ3એને સક્રિય કરવામાં તેમની કાર્યવાહીની પદ્ધતિ હજુ સુધી જાણીતી નથી, પરંતુ તેમાં યુબીઇ3એ-એટીએસ સાથે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ દખલ સામેલ હોઈ શકે છે, કારણ કે ડ્રગની સારવાર પછી યુબીઇ3એ-એટીએસ ટ્રાન્સક્રિપ્ટમાં ઘટાડો થયો છે. આ જૂથે ખાસ કરીને ટોપોટેકનનો અભ્યાસ કરવાનું પસંદ કર્યું હતું, જે ઓછી નેનોમોલર શ્રેણીમાં સૌથી અસરકારક હતું અને વિવિધ પ્રકારના કેન્સરની સારવાર માટે ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશનને પહેલેથી જ મંજૂરી આપવામાં આવી છે. માનવ રંગસૂત્ર 15 એન્ટીસેન્સ આર. એન. એ. પરના જનીનોના સંદર્ભો