Istaroxime
ઇસ્ટારોક્સાઇમ એ તીવ્ર વિઘટન હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવાર માટે વિકાસ હેઠળની તપાસની દવા છે જે મૂળરૂપે સિગ્મા-ટાઉ દ્વારા પેટન્ટ અને વિકસાવવામાં આવી હતી, તે જુલાઈ 2012 માં સીવી થેરાપ્યુટિક્સને વેચવામાં આવી હતી. હૃદયની નિષ્ફળતા ઇસ્ટારોક્સાઇમ એ સિસ્ટોલિક અને ડાયાસ્ટોલિક બંને હૃદયની નિષ્ફળતા માટેની સારવાર છે. સિસ્ટોલિક હૃદયની નિષ્ફળતા નબળી વેન્ટ્રિક્યુલર ખાલી થવાની લાક્ષણિકતા ધરાવે છે, જે સંકોચનમાં ઘટાડાને કારણે થાય છે. ડાયાસ્ટોલિક ડિસફંક્શનને ખામીયુક્ત વેન્ટ્રિક્યુલર ભરણ દ્વારા વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે, જે ધબકારા વચ્ચે યોગ્ય રીતે આરામ કરવામાં હૃદયની અસમર્થતાને કારણે થાય છે. આંતરકોષીય કેલ્શિયમ પ્રવાહ સંકોચન અને છૂટછાટ બંનેને નિયંત્રિત કરે છે. હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓના કાર્ડિયાક સ્નાયુ કોશિકાઓ સંકોચન દરમિયાન તેમના કોષરસમાં કેલ્શિયમની માત્રા ઓછી દર્શાવે છે, અને ધીમેથી દૂર કરે છે., ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર કેલ્શિયમની ગેરવહીવટ ઘણીવાર કોષોની કેલ્શિયમના પ્રવાહમાં મધ્યસ્થી કરવાની ક્ષમતામાં સમસ્યાઓ અને સાર્કોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમમાં કેલ્શિયમને ફરીથી અલગ પાડવાને કારણે થાય છે., ક્રિયાની પદ્ધતિ ઇસ્ટારોક્સાઇમ એ હકારાત્મક ઇનોટ્રોપિક એજન્ટ છે જે સોડિયમ/પોટેશિયમ એડેનોસિન ટ્રાઇફોસ્ફેટેઝ (Na +/K + ATPase) ના અવરોધ દ્વારા તેની ક્રિયાને મધ્યસ્થી કરે છે. Na +/K + ATPase અવરોધ અંતઃકોશિક સોડિયમના સ્તરમાં વધારો કરે છે, જે સોડિયમ/કેલ્શિયમ એક્સ્ચેન્જરના પ્રેરક બળને ઉલટાવી દે છે, કેલ્શિયમ બહાર કાઢવાનું અટકાવે છે અને સંભવતઃ કેલ્શિયમના પ્રવેશને સરળ બનાવે છે. વધુમાં, ઇસ્ટારોક્સાઇમ અંતઃકોશિક કેલ્શિયમ સર્કોપ્લાજ્મિક રેટિક્યુલમ કેલ્શિયમના પ્રકાશનને ટ્રિગર કરે છે અને એલ-પ્રકાર કેલ્શિયમ ચેનલોની નિષ્ક્રિયતાની સ્થિતિને વેગ આપીને અસરકારકતામાં સુધારો કરીને અંતઃકોશિક કેલ્શિયમમાં વધારો કરે છે, જે કેલ્શિયમના પ્રવાહને મંજૂરી આપે છે. કેલ્શિયમના સંચાલનમાં ફેરફારો સાથે મળીને કોષના સંકોચનમાં વધારો કરે છે. ઇસ્ટારોક્સાઇમ સાર્કો/એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ કેલ્શિયમ ATPase, આઇસોટાઇપ 2a (SERCA2a) દ્વારા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર કેલ્શિયમ સીક્વેસ્ટ્રેશનના દરમાં વધારો કરીને હૃદયના છૂટછાટના તબક્કામાં પણ વધારો કરે છે. SERCa2a ફોસ્ફોલામ્બન દ્વારા અવરોધિત થાય છે અને ઉચ્ચ ફોસ્ફોલામ્બન-થી-SERCA2a ગુણોત્તર SERCA અવરોધ અને નબળી છૂટછાટનું કારણ બને છે. ઇસ્ટારોક્સાઇમ SERCA2a-ફોસ્ફોલામ્બન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને ઘટાડે છે, અને સાયટોસોલિક કેલ્શિયમ માટે SERCA2a આકર્ષણ વધારે છે. નિષ્ફળ માનવ હૃદય પેશીઓ પરના અભ્યાસો દર્શાવે છે કે ઇસ્ટેરોક્સાઇમ SERCA2a પ્રવૃત્તિને 67 ટકા સુધી વધારે છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ દર્શાવે છે કે ઇસ્ટેરોક્સાઇમ ઇજેક્શન અપૂર્ણાંક, સ્ટ્રોક વોલ્યુમ અને સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશરમાં સુધારો કરે છે, જ્યારે વેન્ટ્રિક્યુલર ભરણમાં પણ વધારો કરે છે. આ દવા હૃદયના ધબકારા અને વેન્ટ્રિક્યુલર ડાયાસ્ટોલિક જડતાને પણ ઘટાડે છે. ઉપલબ્ધ ઇનોટ્રોપિક ઉપચાર પદ્ધતિઓથી વિપરીત, ઇસ્ટારોક્સાઇમ પ્રોએરિથમિક સ્થિતિને ટાળતી વખતે સાયટોસોલિક કેલ્શિયમના સંચયને મંજૂરી આપી શકે છે. ઇસ્ટેરોક્સાઇમની એન્ટેરાઇથમિક અસર માટે સૂચિત પદ્ધતિઓમાં SERCA2a ઉત્તેજનાને કારણે વિલંબિત વિધ્રુવીકરણ પછીના ઉત્પાદનમાં સીધા સામેલ ક્ષણિક આંતરિક કેલ્શિયમ પ્રવાહનું દમન અને સુધારેલ કેલ્શિયમ વિભાજનનો સમાવેશ થાય છે. નિષ્ફળ થતા મ્યોકાર્ડિયમમાં SERCA ડાઉન-રેગ્યુલેશન દર્દીઓને હાલમાં ઉપયોગમાં લેવાતા અન્ય પોઝિટિવ ઇનોટ્રોપ્સની હાનિકારક અસર પ્રત્યે સંવેદનશીલ બનાવી શકે છે. ઇસ્ટારોક્સાઇમની લ્યુસિટ્રોપિક અસર તેની સલામતીના વ્યાપક માર્જિનને સરળ બનાવે છે, કારણ કે દર્દીઓ એરિથમિયાના સંકેતો વિના વધુ માત્રા મેળવી શકે છે. સંદર્ભો એમાઇન્સ એન્ડ્રોસ્ટેન ડિકેટોન સ્ટેરોઇડ ઓક્સીમ્સ કેટોક્સાઇમ્સ