Darexaban
Darexaban (YM150) એ એસ્ટેલાસ ફાર્મા દ્વારા બનાવવામાં આવેલ પરિબળ Xa નું સીધું અવરોધક છે. તે એક પ્રાયોગિક દવા છે જે મોટી ઓર્થોપેડિક સર્જરી, ધમની ફાઇબરિલેશન ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્ટ્રોક અને સંભવતઃ તીવ્ર કોરોનરી સિન્ડ્રોમમાં ઇસ્કેમિક ઘટનાઓ પછી નસમાં થ્રોમ્બોએમ્બોલિઝમને રોકવા માટે એન્ટિકોએગ્યુલેન્ટ અને એન્ટિથ્રોમ્બોટિક તરીકે કામ કરે છે. તેનો ઉપયોગ મેલેટના સ્વરૂપમાં થાય છે. ડેરક્સાબાનનો વિકાસ સપ્ટેમ્બર 2011માં બંધ કરવામાં આવ્યો હતો. ક્લિનિકલ ઉપયોગો ધમની ફાઇબરિલેશન ધમની ફાઇબરિલેશન એ અસામાન્ય હૃદયની લય છે જે કાર્ડિયાક આઉટપુટ અને મગજમાં લોહીના પ્રવાહમાં ઘટાડો કરે છે. તે હૃદયના ધમની કક્ષમાં લોહીના ગંઠાવાનું નિર્માણ કરવા માટે પણ પ્રોત્સાહન આપે છે. ધમની ફાઇબરિલેશન લોહીના ગંઠાઈ જવાના વિકાસના વધતા જોખમને કારણે એમ્બોલિક સ્ટ્રોકના વધતા જોખમ સાથે સંકળાયેલું છે. ડેરેકસેબન જેવી મૌખિક એન્ટીકોએગ્યુલેન્ટ દવાઓ લોહીના ગંઠાવાનું નિર્માણ અટકાવીને ધમની ફાઇબરિલેશન ધરાવતા દર્દીઓમાં સ્ટ્રોકની ઘટના અને તીવ્રતામાં ઘટાડો કરે છે. બિનસલાહભર્યું RUBY-1 તબક્કા II ટ્રાયલ પરિણામો દર્શાવે છે કે તીવ્ર કોરોનરી સિન્ડ્રોમ (ACS) દર્દીઓ માટે ઉપયોગમાં લેવાતી પ્રમાણભૂત ડ્યુઅલ એન્ટીપ્લેટલેટ ઉપચાર સાથે સંયોજનમાં ડેરક્સાબેનના મૌખિક વહીવટને કારણે રક્તસ્રાવ દરમાં બે થી ચાર ગણો વધારો થયો હતો અને ACS પર કોઈ અસર થઈ ન હતી. જીવલેણ રક્તસ્રાવ અથવા ઇન્ટ્રાકાર્નિયલ હેમરેજના કોઈ કેસ ન હોવા છતાં, આ અભ્યાસના પરિણામો એસીએસ પછી પુનરાવર્તિત ઇસ્કેમિક ઘટનાઓને રોકવા માટે સંભાળના પ્રમાણભૂત ડ્યુઅલ એન્ટીપ્લેટલેટ ઉપચારમાં મૌખિક એન્ટીકોએગ્યુલેન્ટ ઉમેરવાની વિભાવના પર સવાલ ઉઠાવે છે. ડેરક્સાબાનનો વિકાસ સપ્ટેમ્બર 2011માં બંધ કરવામાં આવ્યો હતો. ફાર્માકોલોજી મિકેનિઝમ ઓફ એક્શન ફેક્ટર Xa (FXa) એ એક આવશ્યક રક્ત કોગ્યુલેશન પરિબળ છે જે કોગ્યુલેશન કાસ્કેડની શરૂઆત માટે જવાબદાર છે. એફએક્સએ પ્રોથ્રોમ્બિનને તેના સક્રિય સ્વરૂપ થ્રોમ્બિનમાં વિભાજીત કરે છે, જે પછી દ્રાવ્ય ફાઇબ્રિનોજેનને અદ્રાવ્ય ફાઇબ્રિનમાં રૂપાંતરિત કરવા અને પ્લેટલેટ્સને સક્રિય કરવા માટે કાર્ય કરે છે. ફાઇબ્રિન જાળી દ્વારા પ્લેટલેટ એકત્રીકરણનું સ્થિરીકરણ આખરે ગંઠાઈ જવા તરફ દોરી જાય છે. ડેરેકસેબન અને ડેરેકસેબન ગ્લુકોરોનાઈડ પસંદગીયુક્ત અને સ્પર્ધાત્મક રીતે એફએક્સએને અટકાવે છે, લોહીના ગંઠાઈ જવા (થ્રોમ્બસ) ની રચનાના સ્થળો પર પ્રોથ્રોમ્બિન પ્રવૃત્તિને દબાવી દે છે. આ માત્રા આધારિત રીતે લોહીના ગંઠાઈ જવાની રચનામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. લોહીના ગંઠાવાનું નિર્માણ ઘટાડવાથી લોહીના પ્રવાહમાં અવરોધ ઘટશે, આમ સંભવતઃ મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, અસ્થિર કંઠમાળ, શિરામાં થ્રોમ્બોસિસ અને ઇસ્કેમિક સ્ટ્રોકનું જોખમ ઘટશે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ ડેરેકસેબન ઝડપથી શોષાય છે અને ગ્લુકોરોનિડેશન દ્વારા પ્રથમ પાસ ચયાપચય દરમિયાન યકૃતમાં તેના સક્રિય મેટાબોલાઇટ, ડેરેકસેબન ગ્લુકોરોનાઇડ (વાય. એમ.-222714) માં વ્યાપક રીતે ચયાપચય થાય છે. ડેરક્સાબાનનું ચયાપચય નાના આંતરડામાં પણ થાય છે પરંતુ ઘણી ઓછી માત્રામાં. ડેરેકસેબનનું ગ્લુકોરોનિડેશન ઝડપથી થાય છે, આમ ડેરેકસેબનનું અર્ધ જીવન ટૂંકું હોય છે. જો કે, પરિણામી ડેર્ક્સાબાન ગ્લુકોરોનાઇડ મેટાબોલાઇટ લગભગ 14-18 કલાકોનું લાંબું અર્ધ જીવન ધરાવે છે, જે લોહીમાં 1-1.5 કલાક પછીના ડોઝમાં તેના મહત્તમ સ્તર સુધી પહોંચે છે. પરિણામે, ડેર્ક્સાબેન ગ્લુકોરોનાઈડ એ એન્ટિથ્રોમ્બોટિક અસરોનું મુખ્ય નિર્ધારક છે. ડેરેકસેબન ખોરાક સાથે ન્યૂનતમ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવે છે અને કિડની (પેશાબ) અને મળ દ્વારા વિસર્જન થાય છે. સંદર્ભો ડાયરેક્ટ Xa ઇન્હિબિટર્સ બેન્ઝામાઇડ્સ ડાયઝેપેન્સ ફેનોલ્સ એસ્ટેલાસ ફાર્મા