Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome
આનુવંશિક લીયોમાયોમેટોસિસ અને રેનલ સેલ કાર્સિનોમા (એચએલઆરસીસી) અથવા રીડ્સ સિન્ડ્રોમ એ સૌમ્ય સરળ સ્નાયુ ગાંઠો અને રેનલ સેલ કાર્સિનોમાનું વધતું જોખમ સાથે સંકળાયેલ દુર્લભ ઓટોસોમલ પ્રબળ ડિસઓર્ડર છે. તે બહુવિધ ત્વચાના લીયોમાયોમા અને સ્ત્રીઓમાં ગર્ભાશયના લીયોમાયોમા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. તે રેનલ સેલ કેન્સર માટે પૂર્વનિર્ધારિત છે, જે વારસાગત લીયોમાયોમેટોસિસ અને રેનલ સેલ કેન્સરનું સંગઠન છે, અને તે ગર્ભાશય લીયોમાયોસાર્કોમાના વધતા જોખમ સાથે પણ સંકળાયેલું છે. આ સિન્ડ્રોમ ફ્યુમરેટ હાઇડ્રેટેઝ જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થાય છે, જે ફ્યુમરેટના સંચય તરફ દોરી જાય છે. વારસાની પેટર્ન ઓટોસોમલ પ્રબળ છે અને સ્ક્રિનિંગ સામાન્ય રીતે બાળપણમાં શરૂ થઈ શકે છે. ચિહ્નો અને લક્ષણો લગભગ તમામ સ્ત્રીઓ ગર્ભાશયના ફાઇબ્રોઇડ્સ સાથે હાજર હોય છે, લગભગ 76 ટકા ત્વચાના અભિવ્યક્તિઓ સાથે અને 10-16% મૂત્રપિંડની ગાંઠો સાથે. ગર્ભાશયના ફાઇબ્રોઇડ્સ નાની ઉંમરે અને સામાન્ય વસ્તી કરતા મોટા અને વધુ સંખ્યામાં જોવા મળે છે. પેરિન્યુક્લિયોલર પ્રભામંડળ સાથેના અગ્રણી ન્યુક્લિયોલી જેવા વિશિષ્ટ હિસ્ટોલોજીકલ લક્ષણો દ્વારા તેઓ છૂટાછવાયા ફાઇબ્રોઇડ્સથી અલગ પાડી શકાય છે. ત્વચાની રજૂઆત અસમપ્રમાણતાવાળી, લાલ-ભૂરા રંગની ગાંઠો અથવા મજબૂત સુસંગતતા સાથે પેપ્યુલ્સની હોય છે, જે મુખ્યત્વે અંગો (બહુવિધ ત્વચાના લીયોમાયોમા) પર સ્થિત હોય છે, જો કે તે ચહેરા સહિત ગમે ત્યાં થઈ શકે છે. જખમ, જે સામાન્ય રીતે પીડાદાયક હોય છે અને મોટાભાગે જીવનના ત્રીજા દાયકા દરમિયાન હાજર હોય છે, તે પિલોલિઓમાયોમાટા છે-ત્વચાના એરેક્ટોર્સ પિલોરમ સ્નાયુઓમાંથી ઉદ્ભવતા સૌમ્ય સરળ સ્નાયુ ગાંઠ. આ ગાંઠો અંડકોશના ટ્યૂનિકા ડાર્ટોસ અને સ્તનની ડીંટના સસ્તન સ્નાયુ (જનનાંગ લીયોમાયોમા), રક્ત વાહિનીઓના સરળ સ્નાયુ (એન્જીઓલીયોમાયોમા) અને ફેફસાં (પલ્મોનરી લિમ્ફાન્જીઓલીયોમાયોમેટોસિસ) માં પણ ઊભી થઈ શકે છે. એક સ્યુડો-ડેરિયર નિશાની હાજર હોઈ શકે છે. રેનલ સેલ કાર્સિનોમા પેપિલરી (પ્રકાર 2) સ્વરૂપનો હોય છે અને આ સિન્ડ્રોમ ધરાવતા પુરુષો કરતાં સ્ત્રીઓમાં વધુ સામાન્ય રીતે જોવા મળે છે. આ કેન્સર રેનલ સેલ કાર્સિનોમા (સામાન્ય રીતે વીસી અને ત્રીસમાં) માટે સામાન્ય કરતાં વહેલા હાજર હોય છે અને પ્રસ્તુતિ સમયે પ્રમાણમાં અદ્યતન તબક્કે હોય છે. બાળકોમાં ગાંઠો ભાગ્યે જ જોવા મળે છે. આ ગાંઠો આ પરિવર્તન ધરાવતા ~20% લોકોમાં થાય છે જે સૂચવે છે કે અન્ય પરિબળો પેથોજેનેસિસમાં સામેલ છે. આ વૃદ્ધિ સમગ્ર જીવનકાળ દરમિયાન કદ અને સંખ્યામાં વધારો કરે છે. એચએલઆરસીસી ધરાવતા લોકોમાં તેમના જીવનકાળ દરમિયાન રેનલ સેલ કાર્સિનોમા વિકસાવવાની લગભગ 15 ટકા તક હોય છે. આ સૌથી સામાન્ય પ્રકાર II પેપિલરી રેનલ સેલ કાર્સિનોમા છે, જે એક આક્રમક સ્વરૂપ છે. આ રોગ સાથે સંકળાયેલી અન્ય પ્રમાણમાં દુર્લભ પરિસ્થિતિઓ નોંધવામાં આવી છે. તે હજુ સુધી જાણી શકાયું નથી કે આ સંગઠનો આકસ્મિક છે કે આ સ્થિતિની અભિવ્યક્તિઓ છે. સેરેબ્રલ કેવર્નોમા અને વિશાળ, મેક્રોનોડ્યુલર એડ્રેનોકોર્ટિકલ રોગ પણ આ સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલા હોવાનું નોંધવામાં આવ્યું છે. ફ્યુમરેટ હાઇડ્રેટેઝ જનીનમાં પરિવર્તન સાથે ક્યુટિસ વર્ટીસ ગાયરાટા, ડિસેમિનેટેડ કોલેજેનોમા અને ચાર્કોટ-મેરી-ટૂથ રોગનો કેસ પણ નોંધવામાં આવ્યો છે. આ પરિવર્તન સાથે અંડાશયના મ્યુકિનસ સાયસ્ટેડેનોમાના બે કિસ્સાઓ પણ નોંધાયા છે. કારણ એચએલઆરસીસી એ એફએચ જનીનમાં પરિવર્તનને કારણે થતી ઓટોસોમલ પ્રબળ સ્થિતિ છે, જે સાઇટ્રિક એસિડ ચક્રની નિષ્ક્રિયતામાં પરિણમે છે, જે ફ્યુમરેટના સંચય તરફ દોરી જાય છે. ફ્યુમરેટ હાઇડ્રેટેઝ જનીન રંગસૂત્ર 1 (1q42.3-43) ના લાંબા હાથ પર સ્થિત છે, 22 કિલોબેઝ સુધી ફેલાયેલું છે અને તેમાં 10 એક્સોન છે; સિગ્નલ પેપ્ટાઇડ માટે પ્રથમ એક્સોન કોડ. પેથોજેનેસિસ જ્યારે જખમ અંતર્ગત પેથોજેનેટિક મિકેનિઝમ્સ અસ્પષ્ટ રહે છે, ત્યારે એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે ફ્યુમરેટનું સંચય એલ્ડો-કેટો રિડક્ટેઝ એન્ઝાઇમ, એ. કે. આર. 1 બી. 10 ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી શકે છે. એવું પણ જાણવા મળ્યું છે કે ફ્યુમરેટ મિટોકોન્ડ્રિયા અને કોષરસમાં હાજર છે. પરમાણુ ઈજાથી ડીએનએના રક્ષણમાં કોષરસાત્મક સ્વરૂપની ભૂમિકા હોવાનું જણાય છે. ફ્યુમરેટ પ્રોલાઇલ હાઇડ્રોક્સિલેઝનું સ્પર્ધાત્મક અવરોધક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. આ અવરોધ સંખ્યાબંધ હાયપોક્સિયા-પ્રેરક પરિબળોની સ્થિરતા તરફ દોરી જાય છે જે ટ્યુમરિજેનેસિસ તરફ દોરી જાય છે. આ પરિવર્તનની હાજરીમાં ફ્યુમરેટના ચયાપચય માટે વૈકલ્પિક માર્ગ વર્ણવવામાં આવ્યો છે. આ પરિવર્તનથી પ્રભાવિત અન્ય જનીનો કેપ 1, એન. આર. એફ 2 અને એચ. એમ. ઓ. એક્સ 1 છે. નિદાન સંવર્ધિત ત્વચાના ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ અથવા લિમ્ફોબ્લાસ્ટોઇડ કોષોમાં ફ્યુમરેટ હાઇડ્રેટેઝ પ્રવૃત્તિનું પરીક્ષણ કરીને અને ઓછી પ્રવૃત્તિ (≤60 ટકા) અથવા મોલેક્યુલર આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા નિદાન કરવામાં આવે છે. ફાઇબ્રોઇડ્સની વિશેષ હિસ્ટોલોજિક લાક્ષણિકતાઓ અન્ય લક્ષણોની ગેરહાજરીમાં પ્રારંભિક નિદાનની મંજૂરી આપી શકે છે. હિસ્ટોલોજી ચામડીના જખમોનું તબીબી રીતે નિદાન કરવું મુશ્કેલ હોઈ શકે છે પરંતુ પંચ બાયોપ્સી સામાન્ય રીતે ગ્રેન્ઝ ઝોન દર્શાવે છે જે ગાંઠને ઉપરની ત્વચાથી અલગ કરે છે. હિસ્ટોલોજીકલ તપાસ દર્શાવે છે કે ફેસિકલ્સ (સ્પિન્ડલ કોશિકાઓ) માં ગોઠવાયેલા વિપુલ પ્રમાણમાં ઇઓસિનોફિલિક કોષરસ સાથે વિસ્તરેલ કોષોથી બનેલા ગાઢ ત્વચીય ગાંઠો. ન્યુક્લિયસ એકસમાન, બ્લન્ટ-એન્ડેડ અને સિગાર આકારના હોય છે, જેમાં માત્ર પ્રસંગોપાત મિટોસિસ હોય છે. નિદાનમાં ઉપયોગી થઈ શકે તેવા ખાસ ડાઘમાં મેસનનું ટ્રાઇક્રોમ, વેન ગીસનનું ડાઘ અને ફોસ્ફોટુંગસ્ટિક એસિડ-હેમેટોક્સિલિનનો સમાવેશ થાય છે. રેનલ સેલ કાર્સિનોમામાં સ્પષ્ટ પ્રભામંડળથી ઘેરાયેલા અગ્રણી ઇઓસિનોફિલિક ન્યુક્લિયોલી હોય છે. વિભેદક નિદાન આ સ્થિતિના વિભેદક નિદાનમાં બર્ટ-હોગ-ડુબે સિન્ડ્રોમ અને ટ્યુબરસ સ્ક્લેરોસિસનો સમાવેશ થાય છે. ચામડીના જખમ સામાન્ય રીતે પીડાદાયક હોવાથી, ત્વચાના અન્ય પીડાદાયક ગાંઠોને બાકાત રાખવા પણ ઘણીવાર જરૂરી હોય છે (જેમાં વાદળી રબર બ્લેબ નેવસ, લેઇયોમાયોમા, એક્રાઇન સ્પિરાડેનોમા, ન્યુરોમા, ડર્માટોફિબ્રોમા, એન્જીયોલિપોમા, ન્યુરિલેમોમા, એન્ડોમેટ્રિઓમા, ગ્લોમસ ટ્યુમર અને ગ્રાન્યુલર સેલ ટ્યુમરનો સમાવેશ થાય છે; નેમોનિક "બ્લેન્ડ-એન-ઇજીજી" મદદરૂપ થઈ શકે છે). ચામડીના અન્ય જખમ કે જેને ધ્યાનમાં લેવાની જરૂર પડી શકે છે તેમાં સિલિન્ડ્રોમા, લિપોમા, પોરોમા અને ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમાનો સમાવેશ થાય છે; આ પીડારહિત હોય છે અને તેમાં અન્ય ઉપયોગી લાક્ષણિકતાઓ હોય છે. જ્યાં સુધી તેઓ પીડા ન કરે ત્યાં સુધી સારવાર લેઇઓમાયોમાને સામાન્ય રીતે સારવારની જરૂર હોતી નથી. ચામડીના જખમની સારવાર કરવી મુશ્કેલ હોઈ શકે છે કારણ કે તે ઉચ્છેદન અથવા વિનાશક સારવાર પછી પુનરાવર્તિત થાય છે. ડોક્સાઝોસિન, નાઇટ્રોગ્લિસરિન, નિફેડિપિન અને ફીનોક્સીબેન્ઝામાઇન જેવી દવાઓ જે સ્નાયુઓના સરળ સંકોચનને અસર કરે છે, તે પીડામાંથી રાહત આપી શકે છે. ગર્ભાશયના ફાઇબ્રોઇડ્સની સારવાર હોર્મોન વિરોધી સારવાર, શસ્ત્રક્રિયા અથવા એમ્બોલાઇઝેશન સહિત છૂટાછવાયા ગર્ભાશયના ફાઇબ્રોઇડ્સ જેવી જ પદ્ધતિઓ સાથે કરી શકાય છે. ગર્ભાશયના લીયોમાયોસાર્કોમાની પ્રગતિ અથવા સ્વતંત્ર વિકાસનું નોંધપાત્ર રીતે વધેલું જોખમ નોંધવામાં આવ્યું છે જે સારવાર પદ્ધતિઓને પ્રભાવિત કરી શકે છે. રેનલ સેલ કેન્સરની પૂર્વધારણામાં સ્ક્રીનીંગ અને જો જરૂરી હોય તો યુરોલોજીકલ મેનેજમેન્ટની જરૂર પડે છે. સ્થાનિક લિડોકેઇન પેચો ત્વચાના લીયોમાયોમાસની તીવ્રતા અને આવર્તનમાં ઘટાડો નોંધવામાં આવ્યો છે. પૂર્વસૂચન 2006ની સમીક્ષામાં જણાવવામાં આવ્યું હતું કે આર. એસ. ઘણીવાર 30-50 વય વચ્ચે રેનલ કેન્સર તરફ દોરી જાય છે. રેનલ કેન્સર 3માંથી 1 વ્યક્તિને મારી નાખે છે, પરંતુ 1974-1976 અને 1995-2000 વચ્ચે 5 વર્ષમાં બચવાનો દર 52 ટકાથી વધીને 64 ટકા થયો છે. આ સિન્ડ્રોમનું વર્ણન સૌપ્રથમ 1973માં રીડ એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. ફ્યુમરેટ હાઇડ્રેટેઝ જનીન સાથેની કડી 2002માં મળી આવી હતી. રોગશાસ્ત્ર એચ. એલ. આર. સી. સી. પુરુષો અને સ્ત્રીઓને સમાન રીતે અસર કરે છે. અત્યાર સુધીમાં, એચ. એલ. આર. સી. સી. વિશ્વભરમાં 300 પરિવારોમાં જોવા મળે છે. નોંધો ફ્યુમરેટ હાઇડ્રેટેઝ જનીનના પરિવર્તનોનો ડેટાબેઝ ઉપલબ્ધ છે. ઓટોસોમલ અપ્રભાવી પરિવર્તનો ફ્યુમરેઝની ઉણપ તરીકે ઓળખાતા ગંભીર ન્યુરોલોજીકલ રોગનું કારણ બને છે, જે મગજમાં વિવિધ જન્મજાત જખમ સાથે સંકળાયેલ છે. વોન હિપ્પેલ-લિન્ડાઉ રોગ બર્ટ-હોગ-ડ્યૂબ સિન્ડ્રોમ સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ રીડ સિન્ડ્રોમ અને આનુવંશિક અને દુર્લભ રોગ માહિતી કેન્દ્ર (GARD) ત્વચીય અને ચામડીની નીચેની વૃદ્ધિ સ્ત્રીરોગવિજ્ઞાન નિયોપ્લાસિયા ગર્ભાશયની ગાંઠ દુર્લભ રોગ દુર્લભ આનુવંશિક સિન્ડ્રોમ સ્ત્રીરોગવિજ્ઞાન વિકૃતિઓ