EHMT1
યુક્રોમેટિક હિસ્ટોન-લિસિન એન-મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ 1, જેને G9a-જેવું પ્રોટીન (GLP) તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં EHMT1 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. માળખું EHMT1 સંદેશવાહક RNA ને વૈકલ્પિક રીતે ત્રણ અનુમાનિત પ્રોટીન આઇસોફોર્મ્સનું ઉત્પાદન કરવા માટે જોડવામાં આવે છે. એન-ટર્મિનસથી શરૂ કરીને, કેનોનિકલ આઇસોફોર્મ એકમાં આઠ એન્કિરિન પુનરાવર્તનો, પૂર્વ-સેટ અને સેટ ડોમેન્સ હોય છે. આઇસોફોર્મ્સ બે અને ત્રણમાં અનુક્રમે ગુમ થયેલ અથવા અપૂર્ણ C-ટર્મિનલ SET ડોમેન્સ છે. ફંક્શન G9A-જેવું પ્રોટીન (GLP) G9A સાથે ઉત્ક્રાંતિ સંરક્ષિત SET ડોમેન વહેંચે છે, જે મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ પ્રવૃત્તિ માટે જવાબદાર છે. SET ડોમેન મુખ્યત્વે H3K9 મોનો અને ડાય-મિથાઇલેશનની સ્થાપના અને જાળવણી માટે કાર્ય કરે છે, જે ફેસ્યુલેટિવ હેટેરોક્રોમેટિનનું માર્કર છે. જ્યારે ક્ષણિક રીતે વધુ વ્યક્ત કરવામાં આવે છે, ત્યારે G9A અને GLP તેમના SET ડોમેન દ્વારા હોમો-અને હેટેરોડાઇમર બનાવે છે. જો કે, અંતર્જક રીતે બંને ઉત્સેચકો વિશિષ્ટ રીતે હેટેરોમેરિક સંકુલ તરીકે કાર્ય કરે છે. જો કે G9A અને GLP તેમની મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ પ્રવૃત્તિઓને સ્વતંત્ર રીતે ઈન વિટ્રોમાં ચલાવી શકે છે, જો G9a અથવા GLPને ઈન વિવો બહાર ફેંકી દેવામાં આવે, તો H3K9me2નું વૈશ્વિક સ્તર ગંભીર રીતે ઘટી જાય છે અને તે G9a અને GLP ડબલ નોકઆઉટ ઉંદરમાં H3K9me2 સ્તરની સમકક્ષ હોય છે. તેથી, એવું માનવામાં આવે છે કે G9A વિવોમાં GLP મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ પ્રવૃત્તિના નુકસાનની ભરપાઈ કરી શકતું નથી, અને તેનાથી ઊલટું. અન્ય મહત્વપૂર્ણ કાર્યાત્મક ક્ષેત્ર, જે G9A અને GLP બંને વહેંચે છે, તે એન્ક્રીન પુનરાવર્તન ધરાવતો પ્રદેશ છે, જે પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં સામેલ છે. એન્કિરિન રિપીટ ડોમેનમાં H3K9me1 અને H3K9me2 બંધનકર્તા સાઇટ્સ પણ છે. તેથી, G9A/GLP સંકુલ બંને મિથાઇલેટ હિસ્ટોન પૂંછડીઓ કરી શકે છે અને ક્રોમેટિનમાં DNA મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ જેવા અણુઓની ભરતી કરવા માટે મોનો-અને ડાય-મિથાઇલેટેડ H3K9 સાથે જોડાઈ શકે છે. H3K9me2 એ એક ઉલટાવી શકાય તેવું ફેરફાર છે અને તેને કે. ડી. એમ. 1, કે. ડી. એમ. 3, કે. ડી. એમ. 4 અને કે. ડી. એમ. 7 પરિવારના સભ્યો સહિત હિસ્ટોન લાઇસિન ડિમાઇથાઇલેસીસ (કે. ડી. એમ.) ની વિશાળ શ્રેણી દ્વારા દૂર કરી શકાય છે. હિસ્ટોન લાઇસિન મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ (એચએમટી) તરીકેની તેમની ભૂમિકા ઉપરાંત, કેટલાક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે જી9એ/જીએલપી બિન-હિસ્ટોન પ્રોટીનની વિશાળ શ્રેણીને મિથાઇલેટ કરવામાં પણ સક્ષમ છે. જો કે, મોટાભાગના નોંધાયેલા મિથાઇલેશન સ્થળો માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રી વિશ્લેષણમાંથી મેળવવામાં આવ્યા હોવાથી, આમાંના ઘણા ફેરફારોનું કાર્ય અજ્ઞાત છે. તેમ છતાં, વધતા પુરાવા સૂચવે છે કે બિન-હિસ્ટોન પ્રોટીનનું મિથાઇલેશન પ્રોટીન સ્થિરતા, પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને પ્રભાવિત કરી શકે છે અને સેલ્યુલર સિગ્નલિંગ માર્ગોને નિયંત્રિત કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, G9A/GLP તેમની અનુલેખન પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે સંખ્યાબંધ અનુલેખન પરિબળોને મિથાઇલેટ કરી શકે છે, જેમાં માયોડી, સી/ઇબીપી, રેપ્ટિન, પી53, એમઇએફ2ડી, એમઇએફ2સી અને એમટીએ1નો સમાવેશ થાય છે. વધુમાં, G9A/GLP બિન-હિસ્ટોન પ્રોટીનને મિથાઇલેટ કરવામાં સક્ષમ છે જે કોમ્પ્લેક્સને નિયંત્રિત કરે છે જે CpG ટાપુઓના મિથાઇલેશન દ્વારા ટ્રાન્સક્રિપ્શનને દબાવવા માટે જનીન પ્રમોટરોને DNA મિથાઈલટ્રાન્સફેરેસની ભરતી કરે છે. તેથી, જી9એ અને/અથવા જીએલપી વિકાસ, કોષની ઓળખ સ્થાપિત કરવા અને જાળવવા, કોષ ચક્ર નિયમન અને પર્યાવરણીય ઉત્તેજના માટે સેલ્યુલર પ્રતિક્રિયાઓમાં વ્યાપક ભૂમિકાઓ ધરાવે છે, જે તેમની બિન-હિસ્ટોન પ્રોટીન મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ પ્રવૃત્તિ પર આધારિત છે. ક્લિનિકલ મહત્વ આ જનીનમાં ખામીઓ રંગસૂત્ર 9Q સબટેલોમેરિક ડીલીશન સિન્ડ્રોમ (9Q-સિન્ડ્રોમ અથવા કીફસ્ટ્રા સિન્ડ્રોમ-1) નું કારણ છે. ઇ. એચ. એમ. ટી. 1નું નિયમન બળતરા અને રક્તવાહિની રોગોમાં સંકળાયેલું છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ ઇસી 2.1.1