Abscopal effect
એબ્સોપાલ અસર એ મેટાસ્ટેટિક કેન્સરની સારવારમાં એક પૂર્વધારણા છે જેમાં સારવાર ન કરાયેલી ગાંઠો સ્થાનિક સારવારના અવકાશમાં ગાંઠોના સંકોચન સાથે એક સાથે થાય છે. આર. એચ. મોલે 1953માં "એબ્સોપાલ" ('એબ'-દૂર, 'સ્કોપસ'-લક્ષ્ય) શબ્દનો પ્રસ્તાવ મૂક્યો હતો, જે આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગની અસરોને "ઇરેડિયેશન વોલ્યુમથી અંતર પર પરંતુ તે જ જીવતંત્રની અંદર" નો સંદર્ભ આપે છે. શરૂઆતમાં સિંગલ-ટ્યુમર, સ્થાનિક કિરણોત્સર્ગ ઉપચાર સાથે સંકળાયેલ, "એબ્સોપાલ ઇફેક્ટ" શબ્દ અન્ય પ્રકારની સ્થાનિક સારવારો જેમ કે ઇલેક્ટ્રોપોરેશન અને ઉપચારશાસ્ત્રના ઇન્ટ્રા-ટ્યુમર ઈન્જેક્શનને પણ આવરી લેવા માટે આવ્યો છે. જો કે, આ શબ્દનો ઉપયોગ ત્યારે જ થવો જોઈએ જ્યારે સાચી સ્થાનિક સારવાર પ્રણાલીગત અસરોમાં પરિણમે. દાખલા તરીકે, કેમોથેરાપ્યુટિક્સ સામાન્ય રીતે લોહીના પ્રવાહમાં ફેલાય છે અને તેથી કોઈપણ એબ્સોપાલ પ્રતિક્રિયાની શક્યતાને બાકાત રાખે છે. રેડિયોથેરાપીની એબ્સોપલ અસરના મધ્યસ્થીઓ દાયકાઓ સુધી અજ્ઞાત હતા. 2004 માં, પ્રથમ વખત એવું માનવામાં આવ્યું હતું કે રોગપ્રતિકારક શક્તિ આ "લક્ષ્યથી દૂર" ગાંઠ વિરોધી અસરો માટે જવાબદાર હોઈ શકે છે. મેલાનોમા, સ્તનપાયી અને કોલોરેક્ટલ ગાંઠોના પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં વિવિધ અભ્યાસોએ આ પૂર્વધારણાને સમર્થન આપ્યું છે. લક્ષિત ઇન્ટ્રાઓપરેટિવ રેડિયોથેરાપીની એબ્સ્કોપલ અસરો ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં જોવા મળી છે, જેમાં રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ્સનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં સંપૂર્ણ સ્તન રેડિયોથેરાપી સાથે જોડાયેલી સ્તન કેન્સર માટે લમ્પેક્ટોમી સાથે સારવાર કરાયેલી મહિલાઓએ સંપૂર્ણ સ્તન રેડિયોથેરાપીની સરખામણીમાં બિન-સ્તન કેન્સરના કારણોથી મૃત્યુદરમાં ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો. વધુમાં, મેટાસ્ટેટિક કેન્સરના દર્દીઓમાં રોગપ્રતિકારક-મધ્યસ્થ એબ્સોપાલ અસરો પણ વર્ણવવામાં આવી હતી. જ્યારે આ અહેવાલો સમગ્ર 20મી સદીમાં અત્યંત દુર્લભ હતા, ત્યારે ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ બ્લોકિંગ એન્ટિબોડીઝ જેવા કે આઈપિલીમુમેબ અથવા પેમ્બ્રોલિઝુમેબના ક્લિનિકલ ઉપયોગથી મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા અથવા લિમ્ફોમા જેવા દર્દીઓના પસંદ કરેલા જૂથોમાં એબ્સોપલી પ્રતિસાદ આપતા દર્દીઓની સંખ્યામાં ઘણો વધારો થયો છે. બેક્ટેરિયા અથવા વાયરસમાંથી એન્ટિજેન્સ સામે રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓની જેમ, એબ્સોપાલ અસરને ગાંઠ એન્ટિજેન્સ સામે રોગપ્રતિકારક કોષોના પ્રાથમિકકરણની જરૂર પડે છે. ટ્યુમર નોડ્યુલનું સ્થાનિક ઇરેડિયેશન ટ્યુમર સેલના મૃત્યુના રોગપ્રતિકારક સ્વરૂપો તરફ દોરી શકે છે અને ટ્યુમર સેલ-વ્યુત્પન્ન એન્ટિજેન્સની મુક્તિ તરફ દોરી શકે છે. આ એન્ટિજેન્સને ગાંઠની અંદર એન્ટિજેન-પ્રસ્તુત કોષો (ડેંડ્રાઇટિક કોષો અને મેક્રોફેજ) દ્વારા ઓળખી અને પ્રક્રિયા કરી શકાય છે. સાયટોટોક્સિક ટી કોષો કે જે આ ગાંઠના એન્ટિજેન્સને ઓળખે છે તે બદલામાં ગાંઠના એન્ટિજેન-પ્રસ્તુત કોષો દ્વારા પ્રાથમિક થઈ શકે છે. ગાંઠના કોષો પર ઇરેડિયેશનની સ્થાનિક અસરથી વિપરીત, આ સાયટોટોક્સિક ટી કોષો લોહીના પ્રવાહમાં ફેલાય છે અને આમ શરીરના દૂરના ભાગોમાં બાકી રહેલા ગાંઠના કોષોને નાશ કરવામાં સક્ષમ હોય છે જે ઇરેડિયેશન ન હતા. તદનુસાર, ગાંઠ-વિશિષ્ટ સાયટોટોક્સિક ટી કોષોમાં વધારો દર્દીઓમાં એબ્સોપાલ એન્ટિ-ટ્યુમર પ્રતિક્રિયાઓ સાથે સંકળાયેલો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ઊલટું, વિવિધ પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં ટી કોષોના પ્રાયોગિક અવક્ષય પછી એબ્સોપાલ અસર નાબૂદ કરવામાં આવે છે. આયનીકરણ કિરણોત્સર્ગની એબ્સ્કોપલ અસરો ઘણીવાર ઇરેડિયેટેડ ગાંઠની અંદર ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ માઇક્રોએન્વાયરમેન્ટ દ્વારા અવરોધિત થાય છે જે અસરકારક ટી સેલ પ્રાઇમિંગને અટકાવે છે. આ સમજાવે છે કે શા માટે એકલા રેડિયોથેરાપી મેળવનારા દર્દીઓમાં આ અસર ભાગ્યે જ જોવા મળે છે. તેનાથી વિપરીત, આઈપિલીમુમેબ અને પેમ્બ્રોલિઝુમેબ જેવી ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી દવાઓનું સંયોજન સ્થાનિક ગાંઠ રેડિયોથેરાપી પછી પ્રેરિત પ્રણાલીગત ગાંઠ વિરોધી રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓનું આંશિક રીતે પુનર્ગઠન કરી શકે છે. કિરણોત્સર્ગની માત્રા અને ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટરી દવાઓ સાથે અપૂર્ણાંકનું શ્રેષ્ઠ સંયોજન હાલમાં સઘન તપાસ હેઠળ છે. આ સંદર્ભમાં, એવી દરખાસ્ત કરવામાં આવી હતી કે 10 થી 12 ગ્રેથી ઉપરના કિરણોત્સર્ગના ડોઝ કોષના મૃત્યુના રોગપ્રતિકારક સ્વરૂપોને પ્રેરિત કરવામાં બિનઅસરકારક હોઈ શકે છે. જો કે, એબ્સોપાલ ટ્યુમર રીગ્રેસનની શક્યતા વધારવા માટે જરૂરી શ્રેષ્ઠ કિરણોત્સર્ગ પદ્ધતિ પર અત્યાર સુધી કોઈ સર્વસંમતિ નથી. સંદર્ભો કેન્સરની સારવાર કિરણોત્સર્ગ ઉપચાર રોગપ્રતિકારક તંત્ર તબીબી સારવાર