CXL 1020
સી. એક્સ. એલ. 1020 એ એક પ્રાયોગિક દવા છે જેની તીવ્ર વિઘટન હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવાર તરીકે તપાસ કરવામાં આવી રહી છે. સી. એક્સ. એલ. 1020 નાઇટ્રોક્સિલ દાતા તરીકે કાર્ય કરે છે; નાઇટ્રોક્સિલ એ નાઇટ્રિક ઓક્સાઇડનું ઘટાડેલું, પ્રોટોનેટેડ સંસ્કરણ છે. નાઇટ્રોક્સિલ સર્કોપ્લાજ્મિક રેટિક્યુલમ દ્વારા સામાન્ય Ca2 + સાઇકલિંગમાં ફેરફાર કરીને તેમજ કાર્ડિયાક માયોફિલામેન્ટ્સની Ca2 + પ્રત્યેની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરીને હૃદયના ધબકારા વધાર્યા વિના ડાબા ક્ષેપક સંકોચનને વધારવામાં સક્ષમ છે. તીવ્ર વિઘટન હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓમાં ડાબા ક્ષેપકની સિસ્ટોલિક અને/અથવા ડાયાસ્ટોલિક કામગીરીમાં ઘટાડો થયો છે. વેન્ટ્રિક્યુલર કાર્યમાં ક્ષતિ સર્કોપ્લાજ્મિક રેટિક્યુલમ Ca2 + સાઇકલિંગમાં ઘટાડો અને કાર્ડિયોમાયોસાઇટ સંકોચનમાં અનુરૂપ ઘટાડાનું પરિણામ હોઈ શકે છે. ક્ષેપકની ઘટેલી કામગીરી ક્ષેપકની લોહીથી ભરવાની અને શરીરના બાકીના ભાગોમાં લોહી પમ્પ કરવાની ક્ષમતાને મર્યાદિત કરે છે. સર્કોપ્લાજ્મિક રેટિક્યુલમ Ca2 + સાયકલિંગ બે પદ્ધતિઓ છે જેના દ્વારા CXL 1020 સર્કોપ્લાજ્મિક રેટિક્યુલમની અંદર અને બહાર Ca2 + ની હિલચાલને વધારવા માટે સક્ષમ છે. સાર્કોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ કે. એ. એ. ટી. પી. એસ. (એસ. ઈ. આર. સી. એ.) એ ઊર્જા આધારિત આયન પંપ છે જે કાર્ડિયાક માયોસાઇટ્સના સાર્કોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમમાં જોવા મળે છે જે સાયટોસોલની અંદર Ca2 + ને સાર્કોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમના લ્યુમેનમાં પાછા લાવવા માટે જવાબદાર છે. સી. એક્સ. એલ. 1020 દ્વારા દાન કરાયેલ નાઇટ્રોક્સિલ જૂથ સિસ્ટીન 674 સ્થળ પર એસ. ઈ. આર. સી. એ. નું ગ્લુટાથિઓલેશન શરૂ કરે છે, જે બદલામાં એ. ટી. પી.-આધારિત સી. એ. 2 + પરિવહનને સક્રિય કરે છે. તેથી, SERCA ની ઉત્તેજના કાર્ડિયાક માયોસાઇટના સાયટોસોલમાંથી Ca2 + ના ઝડપી ગ્રહણ તરફ દોરી જાય છે. બીજું, CXL 1020નું નાઇટ્રોક્સિલ જૂથ રાયનોડાઇન રીસેપ્ટર્સ (RYR) સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, ખાસ કરીને RYR2, જે કાર્ડિયાક પેશીઓમાં જોવા મળતું મુખ્ય સ્વરૂપ છે. રેયાનોડાઇન રીસેપ્ટર્સ સાર્કોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમના પટલની અંદર સ્થિત છે અને માયોફિલામેન્ટ સક્રિયકરણ માટે જરૂરી Ca2 + મુક્ત કરવા માટે કાર્ય કરે છે (ગાયટન, 2006). નાઇટ્રોક્સિલ રાયનોડાઇન રીસેપ્ટર ખોલવાની સંભાવના વધારવા માટે RyR2 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જેનાથી સાર્કોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમમાંથી Ca2 + પ્રકાશન વધે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે નાઇટ્રોક્સિલ રીસેપ્ટરમાં હાજર થિયોલ જૂથો સાથેની તેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા આરવાયઆર 2 કાર્યને સુધારે છે, જો કે ચોક્કસ પદ્ધતિ અજ્ઞાત છે. કાર્ડિયાક માયોસાઇટ સંકોચનક્ષમતા નાઇટ્રોક્સિલ પણ કાર્ડિયાક માયોસાઇટ્સ પ્રત્યે Ca2 + પ્રત્યેની સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે, જે બદલામાં સંકોચનના બળમાં વધારો કરે છે. તેની ધારણા છે કે નાઇટ્રોક્સિલ માયોફિલામેન્ટ પ્રોટીનમાં હાજર થિયોલ જૂથો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે જેથી માયોફિલામેન્ટનું મહત્તમ Ca2 + સક્રિય બળ વધે, જો કે માયોફિલામેન્ટ પર નાઇટ્રોક્સિલની ચોક્કસ અસર અજ્ઞાત છે. સંદર્ભો રક્તવાહિની તંત્ર પર કામ કરતી દવાઓ