Epigenetics of autoimmune disorders
સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓના એપિજેનેટિક્સ એ ભૂમિકા છે જે એપિજેનેટિક્સ (વારસાગત ફેરફારો કે જેમાં ડીએનએ ક્રમમાં ફેરફારનો સમાવેશ થતો નથી) સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોમાં ભજવે છે. સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓ એ વિવિધ વર્ગના રોગો છે જે એક સામાન્ય મૂળ ધરાવે છે. આ રોગો ત્યારે ઉદ્દભવે છે જ્યારે રોગપ્રતિકારક શક્તિ અનિયંત્રિત થઈ જાય છે અને ભૂલથી વિદેશી આક્રમણકારોને બદલે તંદુરસ્ત પેશીઓ પર હુમલો કરે છે. આ રોગોને સ્થાનિક અથવા પ્રણાલીગત તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, તેના આધારે કે શું તેઓ એક જ શરીર પ્રણાલીને અસર કરે છે અથવા જો તેઓ પ્રણાલીગત નુકસાન કરે છે. કોઈને સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકાર થાય છે કે કેમ તે આનુવંશિકતા તેમજ પર્યાવરણીય પરિબળો પર આધારિત છે. કેટલાક પરિવારો આ પરિસ્થિતિઓ માટે આનુવંશિક પૂર્વધારણા દર્શાવે છે, જો કે એકલા આનુવંશિકતા ઘણીવાર એ સમજાવવા માટે પૂરતી નથી કે કોઈ વ્યક્તિ સ્વયંપ્રતિરક્ષા સ્થિતિ વિકસાવશે કે કેમ. ધૂમ્રપાન, તણાવ અને આહાર જિનોમમાં એપિજેનેટિક ફેરફારો પેદા કરી શકે છે જે રોગપ્રતિકારક તંત્ર-વિશિષ્ટ જનીનોના નિયમનમાં ફેરફાર કરે છે જે આ પરિસ્થિતિઓની શરૂઆત તરફ દોરી જાય છે. એપિજેનેટિક ફેરફારોની મુખ્ય પદ્ધતિઓ ડીએનએ મિથાઇલેશન, હિસ્ટોન ફેરફારો અને બિન-કોડિંગ આરએનએ દ્વારા નિયમન છે. આ એપિજેનેટિક ફેરફારો રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં સામેલ જનીનો સહિત જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે, અને તેથી આ ફેરફારો વિવિધ પ્રણાલીગત અને સ્થાનિક સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોની શરૂઆત અને લક્ષણોમાં ભૂમિકા ભજવે છે. એપિજેનેટિક મિકેનિઝમ્સ ડીએનએ મિથાઇલેશન ડીએનએ મિથાઇલેશન એ એક એપિજેનેટિક ફેરફાર છે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં દખલ કરે છે અને જનીન અભિવ્યક્તિના સ્તરમાં ઘટાડો કરે છે. ડીએનએ ન્યુક્લિયોટાઇડ્સમાં મિથાઈલ જૂથોનો ઉમેરો એ સપાટી બનાવીને ટ્રાન્સક્રિપ્શનને અટકાવે છે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો બાંધવામાં અસમર્થ હોય છે. વધુમાં, ડી. એન. એ. મિથાઇલેશન મિથાઈલ-સી. પી. જી.-બંધનકર્તા ડોમેન પ્રોટીનની ભરતી કરે છે જે સહ-દમનકારી સંકુલની રચના માટે સંકેત આપે છે જે ક્રોમેટિન માળખામાં ફેરફાર કરે છે અને ટ્રાન્સક્રિપ્શનને વધુ અટકાવે છે. હાયપરમિથાઇલેટેડ ડીએનએ સ્થિતિ જનીન મૌન સાથે સંકળાયેલી હોય છે જ્યારે હાયપોમિથાઇલેટેડ ડીએનએ સ્થિતિ ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને જનીન અભિવ્યક્તિના વધેલા સ્તર સાથે સંકળાયેલી હોય છે. ડીએનએ મિથાઇલેશન ડીએનએ મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ (ડી. એન. એમ. ટી.) દ્વારા કરવામાં આવે છે જે મિથાઈલ જૂથોને સાયટોસિન ન્યુક્લિયોટાઇડના 5મા સ્થાને જોડે છે. કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓમાં, જનીન અભિવ્યક્તિ ખાસ કરીને સી. પી. જી. ટાપુ તરીકે ઓળખાતા જિનોમના પ્રદેશમાં મિથાઇલેશન દ્વારા મોડ્યુલેટ થાય છે, જે જનીન પ્રમોટરની નજીકનો વિસ્તાર છે જેમાં સાયટોસિન અને ગુઆનિન ન્યુક્લિયોટાઇડ્સની ઊંચી ટકાવારી હોય છે. ડીએનએ ડિમાઇથાઇલેશન ટેન-ઇલેવન ટ્રાન્સલોકેશન (TET) ઉત્સેચકો દ્વારા કરવામાં આવે છે જે 5-મિથાઈલસાયટોસિન (5mC) ને હાઇડ્રોક્સિમિથાઈલસાયટોસિન (5hmC) માં રૂપાંતરિત કરે છે, જે ડીએનએના તે ભાગનું ડિમાઇથાઇલેશન અને જનીન અભિવ્યક્તિમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. TET અવરોધકોને સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો, ખાસ કરીને સંધિવા માટે સંભવિત સારવાર તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા છે. હિસ્ટોન ફેરફાર, જે પ્રોટીન બંધનકર્તા સ્થળોમાં રચનાત્મક ફેરફારોમાં પરિણમે છે, તે સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓમાં સામેલ છે. હિસ્ટોન એસિટિલેશન જનીન અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપીને ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં વધારો કરે છે. મુખ્યત્વે, હિસ્ટોન એસિટિલેશન પડોશી ન્યુક્લિયોસોમ્સ વચ્ચેના ક્રોસ-લિંકિંગને ઘટાડીને જનીન અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે. નજીકના ન્યુક્લિયોસોમ્સ વચ્ચેની આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને અટકાવવી એ ઘનીકરણના મુખ્ય ચાલક તરીકે કામ કરે છે. વધુમાં, હિસ્ટોન એસિટિલેશન પણ હિસ્ટોન પૂંછડીઓ પરના કેટલાક પોઝિટિવ ચાર્જને તટસ્થ કરીને પોઝિટિવ ચાર્જ્ડ હિસ્ટોન અને નેગેટિવ ચાર્જ્ડ ડીએનએ વચ્ચે ઇલેક્ટ્રોસ્ટેટિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં દખલ કરે છે. આ હિસ્ટોન્સને ડીએનએ પર તેમની પકડ હળવી કરીને જનીન અભિવ્યક્તિને વધુ પ્રોત્સાહન આપવામાં મદદ કરે છે. એસિટિલેશન ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે ડીએનએને વધુ સુલભ બનાવવામાં મદદ કરે છે, તેમ છતાં હિસ્ટોન એસિટિલેશનની ક્રોમેટિન રિમોડેલિંગ થવાની શક્યતા વધુ કરવાની ક્ષમતા જનીન અભિવ્યક્તિને બદલવાની તેની ક્ષમતામાં અત્યંત મહત્વપૂર્ણ ભાગ છે. આ રિમોડેલિંગ કન્ડેન્સ્ડ હેટેરોક્રોમેટિનને વધુ આરામદાયક યુક્રોમેટિનમાં રૂપાંતરિત કરવાની મંજૂરી આપે છે જે જનીન ટ્રાન્સક્રિપ્શનના ઉચ્ચ સ્તર સાથે સંકળાયેલ છે. એસિટિલેશન જનીન અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપતા અનુલેખન પરિબળોની ભરતી કરવાની રીત તરીકે પણ કાર્ય કરે છે. આ ભરતી થવાની એક રીત ટી. એ. એફ. 1 (ટાટા-બોક્સ બંધનકર્તા પ્રોટીન સંકળાયેલ પરિબળ 1) ની પ્રવૃત્તિ દ્વારા થાય છે જેમાં ડબલ બ્રોમોડોમેન હોય છે અને તે હિસ્ટોન એસિટિલેશનનું ખૂબ જ નીચું સ્તર શોધી શકે છે. ટી. એ. એફ. 1 એસિટિલેશનને શોધી કાઢે છે અને પછી એસિટિલેટેડ પ્રદેશમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોની ભરતી કરે છે. એસિટિલેશન વારંવાર પ્રમોટર પ્રદેશોની નજીક થાય છે અને તેને ટી. એ. એફ. 1 દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે જે ટી. એફ. આઈ. આઈ. ડી. ને આ પ્રદેશમાં સાંકળે છે જેથી ટી. એફ. આઈ. આઈ. ડી. મુખ્ય પ્રમોટરને શોધી શકે અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન શરૂ કરી શકે. ટી. એ. એફ. 1 એચ. એ. ટી. (હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ) તરીકે પણ વર્તે છે અને વધેલી આવર્તન પર નજીકના હિસ્ટોન્સને એસિટિલેટ કરે છે. એસિટિલેશન ડીએનએમાં દમનકારી ચિહ્નોના ઉમેરાને પણ અટકાવે છે. સામાન્ય રીતે, હિસ્ટોન ડેસેટિલેસ (એચડીએસી) હિસ્ટોનના લાઇસિન અવશેષોમાંથી એસિટિલ જૂથોને દૂર કરવા માટે કામ કરે છે, જેના કારણે જનીન અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થાય છે. એચ. ડી. એ. સી. પ્રવૃત્તિ સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોના રોગવિજ્ઞાનમાં સામેલ છે, જેમ કે રુમેટોઇડ સંધિવા જ્યાં સિનોવિયલ પેશીઓમાં એચ. ડી. એ. સી. પ્રવૃત્તિ ઓછી હોય છે. હિસ્ટોન મિથાઇલેશન સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓમાં પણ સંકળાયેલું છે. આ સિસ્ટેમિક સ્ક્લેરોસિસ જેવા હિસ્ટોન મિથાઇલેશનના અવરોધ દ્વારા અથવા પ્રકાર I ડાયાબિટીસમાં ચોક્કસ જનીન સ્થાન પર એલિવેટેડ હિસ્ટોન મિથાઇલેશન દ્વારા થઈ શકે છે. હિસ્ટોન ફેરફાર સંધિવા, અંતઃસ્ત્રાવી અને જઠરાંત્રિય સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓને જન્મ આપી શકે છે. હિસ્ટોન ફેરફાર વિકારના આધારે જનીન અભિવ્યક્તિના સક્રિયકરણ અથવા દમન તરફ દોરી જાય છે. સુબેરાનિલોહાઇડ્રોક્સામિક એસિડ (SAHA), જેને વોરિનોસ્ટેટ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે HDAC ની પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે. વોરિનોસ્ટેટ રોગપ્રતિકારક તંત્રની ખામીઓ માટે સારવાર તરીકે વચન દર્શાવે છે. વોરિનોસ્ટેટ, એચડીએસીને અટકાવીને, ત્વચાના ટી સેલ લિમ્ફોમાની સારવાર કરી શકે છે. જો કે સ્વયંપ્રતિરક્ષા સંધિવા વિકૃતિઓ માટે એપિજેનેટિક્સ-આધારિત સારવાર હજુ સુધી અસ્તિત્વમાં નથી, ટી સેલ લિમ્ફોમાની સારવારમાં વોરિનોસ્ટેટનું કાર્ય સ્વયંપ્રતિરક્ષા સંધિવા વિકૃતિઓના એપિજેનેટિક્સ-આધારિત સારવાર માટેના માર્ગ માટેનો આધાર છે. નોન-કોડિંગ આર. એન. એ. માઇક્રો-આર. એન. એ. (એમ. આઈ. આર. એન. એ.) માઇક્રો-આર. એન. એ. (એમ. આઈ. આર. એન. એ.) માઇક્રો-આર. એન. એ. (એમ. આઈ. આર. એન. એ.) નાના આર. એન. એ. ટુકડાઓ છે, જે લંબાઈમાં <આઇ. ડી. 1> ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ છે, જે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પછી જનીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે કાર્ય કરે છે. એમ. આઈ. આર. એન. એ. રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં ફેરફાર કરવામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે કારણ કે તેઓ અસર કરે છે કે ચોક્કસ રોગપ્રતિકારક સંબંધિત જનીનોમાંથી લખાયેલ એમ. આર. એન. એ. પ્રોટીનમાં અનુવાદિત થશે કે નહીં. વિવિધ miRNA સ્તરોમાં ફેરફાર સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ પેથોજેનેસિસ અને લક્ષણો સાથે સંકળાયેલ છે. વિકારના આધારે, ચોક્કસ પ્રકારના એમ. આઈ. આર. એન. એ. નું નિયમન અથવા ડાઉનરેગ્યુલેશન જોઇ શકાય છે. એમ. આઈ. આર. એન. એ. 3 'અનટ્રાન્સલેટેડ પ્રદેશ (3' યુ. ટી. આર.) ની અંદર પૂરક એમ. આર. એન. એ. સિક્વન્સ સાથે જોડાણ કરીને જનીન અભિવ્યક્તિનું નકારાત્મક નિયમન કરે છે. એમ. આઈ. આર. એન. એ. પ્રવૃત્તિની આ પ્રક્રિયા આર. એન. એ. પોલિમરેઝ II દ્વારા ન્યુક્લિયસમાં પ્રિ-એમ. આઈ. આર. એન. એ. ના સંશ્લેષણ સાથે શરૂ થાય છે જે પછી પૂર્વ-એમ. આઈ. આર. એન. એ. માં રૂપાંતરિત થાય છે. આ પૂર્વ-એમ. આઈ. આર. એન. એ. ન્યુક્લિયસમાંથી બહાર નીકળે છે અને ડીસર દ્વારા આર. આઈ. એસ. સી. સંકુલને બંધનકર્તા સેરમાંથી એક સાથે ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. માં કાપવામાં આવે છે. આ બંધન તેના લક્ષ્ય એમ. આર. એન. એ. ક્રમ સાથે એમ. આઈ. આર. એન. એ. ના જોડાણ તરફ દોરી જાય છે અને એમ. આર. એન. એ. ના અધઃપતનને પ્રોત્સાહન આપે છે અથવા એમ. આર. એન. એ. ના અનુવાદને દબાવી દે છે, જનીન અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કરે છે. એમઆઇઆરએનએ આરએનએ-પ્રેરિત ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સાયલેન્સિંગ (આરઆઇટીએસ) સંકુલના બંધન દ્વારા જનીન અભિવ્યક્તિને પણ અસર કરી શકે છે. આર. આઈ. ટી. એસ. સંકુલનું એમ. આઈ. આર. એન. એ. સાથે જોડાણ મિથાઇલેશન જેવા અનુલેખન પછીના હિસ્ટોન ફેરફારોને જનીન અભિવ્યક્તિમાં વધુ ફેરફાર કરવાની મંજૂરી આપે છે. લાંબા બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. (એલ. એન. સી. આર. એન. એ.) લાંબા બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. ને પણ જનીન અભિવ્યક્તિમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવતા હોવાનું ઓળખવામાં આવ્યું છે. આ એલ. એન. સી. આર. એન. એ. એ. આર. એન. એ. છે જે લંબાઈમાં 200 થી વધુ ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ ધરાવે છે પરંતુ કોઈ પણ કાર્યાત્મક પ્રોટીનમાં લખાયેલ નથી. ડિસ્કોઇડ લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ અને રુમેટોઇડ સંધિવા જેવા રોગોના એપિજેનેટિક્સમાં ભૂમિકા ભજવવા માટે તેમની ઓળખ કરવામાં આવી છે. એક પદ્ધતિ જેના દ્વારા એલએનસીઆરએનએ જનીન અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરે છે તે એક્સ નિષ્ક્રિયતાની પ્રક્રિયા દ્વારા છે જે ડોઝ વળતર પ્રદાન કરવાના માર્ગ તરીકે કાર્ય કરે છે. એક્સ-નિષ્ક્રિયતામાં, ઝિસ્ટ (એક્સ-નિષ્ક્રિય ચોક્કસ ટ્રાન્સક્રિપ્ટ) એલએનસીઆરએનએ લખવામાં આવે છે અને ઝી રંગસૂત્રને કોટ્સ કરે છે જે નિષ્ક્રિય થઈ જશે, જે તે એક્સ રંગસૂત્ર પર રંગસૂત્ર ઘનીકરણ અને જનીનોના દમનની પ્રક્રિયાની શરૂઆત કરે છે. તેમ છતાં, જનીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવા માટે આ એલએનસીઆરએનએ જે પદ્ધતિઓનો ઉપયોગ કરે છે તેને વધુ સમજવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે. પ્રણાલીગત સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો પ્રણાલીગત સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો એ છે કે જે એક જ પ્રકારની પેશીઓ અથવા અંગ પ્રણાલીને લક્ષ્ય બનાવવાને બદલે બહુવિધ અંગ પ્રણાલીઓને અસર કરે છે. રુમેટોઇડ સંધિવા (આર. એ.) રુમેટોઇડ સંધિવા એ ડીજનરેટિવ ઓટોઇમ્યુન રોગ છે જે દર્દીના સાંધાને નુકસાન અને બળતરા કરે છે. વૈશ્વિક ડીએનએ હાયપોમેથાઇલેશન એ રુમેટોઇડ સંધિવાની ઓળખ છે અને આ રોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં જોવા મળે છે, જ્યારે સાંધાનું અધોગતિ શરૂ થાય છે. જે લોકો આર. એ. થી પીડાય છે તેઓ સામાન્ય રોગપ્રતિકારક શક્તિ અને સંયુક્ત કાર્ય સાથે સંકળાયેલા ઘણા ડીએનએ પ્રમોટર પ્રદેશો પર મિથાઇલેશનનું વૈશ્વિક સ્તર ઘટાડે છે. હાયપોમેથાઇલેશનમાંથી આ અતિશય અભિવ્યક્તિ વિવિધ જનીનોમાં જોવા મળે છે જેમ કે ITGAL, CD40LG, PRF1, અને વધુ. આર. એ. થી પીડાતા લોકો પર નજીકથી નજર નાખીને, એવું જોઇ શકાય છે કે સિનોવિયલ કોષોની અંદર, હાયપોમેથાઇલેશનનું એક સ્તર હોય છે જે સાયટોકીન્સની અભિવ્યક્તિ અને વધુ પડતા ઉત્પાદનનું કારણ બને છે જે સિનોવિયલ પ્રવાહીની અંદર બળતરા પેદા કરતી બળતરા પ્રતિક્રિયાને ટકાવી રાખે છે, જે સાંધાઓ વચ્ચે અસ્તિત્વ ધરાવતું પ્રવાહી છે. સીડી40એલજીનું હાયપોમેથાઇલેશન, જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં ટી-કોષોને બનાવશે, તે ટી-કોષની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી શકે છે અને બળતરા પ્રતિભાવમાં રુમેટોઇડ આર્થરાઇટિસ કેવી રીતે કાર્ય કરે છે તેમાં ફાળો આપનાર પરિબળ બની શકે છે. આર. એ. ધરાવતા દર્દીઓ ઘણીવાર એન્ટી-સાયક્લિક સિટ્રુલિનેટેડ પેપ્ટાઇડ (એન્ટી-સી. સી. પી.) એન્ટિબોડીઝ પ્રદર્શિત કરે છે અને તેમાં રેટ્રોટ્રાન્સપોસન જનીન એલ1નું હાયપોમેથાઇલેશન હોય છે, તેમજ આઈએલ6 અને ઈ. આર. એ. પ્રમોટરમાં મિથાઇલેશનમાં ઘટાડો થાય છે. TET પ્રોટીન, વધુ ખાસ કરીને TET1-TET3 ઉત્સેચકો અને T કોષોમાં TET2 ડીએનએને ડિમાઇથાઇલેટ કરી શકે છે જે આરએના પ્રારંભિક તબક્કાઓને સેટ કરવામાં અને સ્પષ્ટ કરવામાં મદદ કરે છે. દર્દીમાં હિસ્ટોન્સના ડિમાઇથાઇલેશનથી આરએ વિકાસ આઈએલ-6ના ઉચ્ચ સ્તરની અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી શકે છે જે સાંધામાં વિનાશનું કારણ બને છે. રુમેટોઇડ સંધિવાના વિકાસમાં પણ એમ. આઈ. આર. એન. એ. મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, ખાસ કરીને એમ. આઈ. આર. એન. એ.-246એ અને એમ. આઈ. આર. એન. એ.-150નું નિયમન. વધુ સંશોધનની જરૂર હોવા છતાં, આ રોગમાં ભૂમિકા ભજવવા માટે એલએનસીઆરએનએને સામેલ કરવામાં આવ્યા છે કારણ કે આ ડિસઓર્ડર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી વર્તમાન સારવારો ટોસિલિઝુમેબ અને એડાલિમિમેબ પર આરએ દર્દીઓમાં 85 વિવિધ એલએનસીઆરએનએની બદલાયેલી અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે. સિસ્ટેમેટિક લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ (એસ. એલ. ઇ.) સિસ્ટેમેટિક લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ એ લ્યુપસનું સૌથી સામાન્ય સ્વરૂપ છે અને તે એવી સ્થિતિ છે જેમાં રોગપ્રતિકારક શક્તિ તંદુરસ્ત શારીરિક પેશીઓ પર હુમલો કરે છે જેના કારણે ઘણા અંગ પ્રણાલીઓમાં વ્યાપક બળતરા અને પેશીઓને નુકસાન થાય છે. પ્રણાલીગત લ્યુપસ ધરાવતા લોકોમાં એપિજેનોમમાં હાયપોમેથાઇલેશન જોવા મળે છે. આઇ. ટી. જી. એલ., સી. ડી. 40 એલ. જી. અને સી. ડી. 70 સહિતના ઘણા જનીનોના પ્રવર્તક પ્રદેશો હાયપોમેથાઇલેટેડ તેમજ 18 એસ અને 28 એસ રાઇબોસોમલ જનીન પ્રવર્તકો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. ખાસ કરીને, આ ડીએનએ હાયપોમેથાઇલેશન ટી કોશિકાઓના ક્રોમેટિન માળખામાં ફેરફાર કરે છે તેવું માનવામાં આવે છે, જે આ સ્થિતિ ધરાવતા લોકોમાં જોવા મળતા રોગપ્રતિકારક અને બળતરા પ્રતિભાવને વધારે છે. જીનોમ વાઈડ એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે જ્યારે સમાન જોડિયાની જોડીના એપિજેનોમ્સની સરખામણી કરવામાં આવે છે જેમાં એક જોડિયા આ સ્થિતિથી પીડિત છે અને એક નથી, ત્યારે આ સ્થિતિ ધરાવતા જોડિયા તેમના જીનોમના મિથાઇલેશનમાં વૈશ્વિક ઘટાડો દર્શાવે છે. આ હાયપોમિથાઇલેશન પરંપરાગત રીતે મિથાઇલેશન દ્વારા દબાવવામાં આવતા જનીનોને ખાસ કરીને સીડી4 + ટી કોષોમાં વધુ પડતા અભિવ્યક્ત થવાનું કારણ બને છે. એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે ડી. એન. એમ. ટી. 1 નો અવરોધ પ્રણાલીગત લ્યુપસથી પીડિત લોકોમાં જોવા મળતા મિથાઇલેશનની ખોટ પેદા કરે છે. ડી. એન. એમ. ટી. 1 એ ડી. એન. એ. મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ છે જે ડી. એન. એ. પ્રતિકૃતિની સમગ્ર પ્રક્રિયામાં મિથાઇલેશન પેટર્ન જાળવે છે, જે સુનિશ્ચિત કરે છે કે ડી. એન. એ. ની નવી નકલોમાં મૂળ પેરેન્ટ સ્ટ્રાન્ડ પર જોવા મળતી મિથાઇલેશન પેટર્ન હોય. ડી. એન. એમ. ટી. 1 ના અવરોધને કારણે મિથાઇલેશન પેટર્ન પેઢીઓમાં ખોવાઈ જાય છે અને પરિણામે એપિજેનોમ-વાઇડ હાયપોમિથાઇલેશન જોવા મળે છે. ખાસ કરીને, એવું જોવા મળ્યું છે કે રોગપ્રતિકારક ટી-કોષોમાં ડી. એન. એમ. ટી. 1 અભિવ્યક્તિ ઓછી હોય છે. પ્રણાલીગત સ્ક્લેરોસિસ (એસ. એસ. સી.) પ્રણાલીગત સ્ક્લેરોસિસ (એસ. એસ. સી.) એક સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ છે જે પ્રણાલીમાં અતિશય કોલેજન થાપણો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. તે સાંધા અને વિવિધ આંતરિક અંગ પ્રણાલી પર બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ પ્રોટીનના અનિયંત્રિત સંચયને કારણે દર્દીની ત્વચા અને જોડાયેલી પેશીઓને કડક અને સખત બનાવે છે જે દર્દીઓમાં અકાળે મૃત્યુ તરફ દોરી શકે છે. એફ. એલ. આઈ. 1 એ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે કોલેજનના ઉત્પાદનને નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરે છે જેમ કે એફ. એલ. આઈ જનીન અભિવ્યક્તિ જેટલી વધારે હોય છે, તેટલું ઓછું કોલેજન ઉત્પન્ન થાય છે. એસ. એસ. સી. ના દર્દીઓમાં, એફ. એલ. આઈ. 1 પ્રમોટર પ્રદેશમાં સી. પી. જી. ટાપુઓનું હાયપરમિથાઇલેશન જોવા મળે છે, જે એફ. એલ. આઈ. જનીનનું અનુલેખન અટકાવે છે અને સામાન્ય સ્તરથી વધુ કોલેજન ઉત્પાદનમાં વધારો કરે છે, જેના કારણે કોલેજનનું નિર્માણ થાય છે અને તંતુમય સંયોજક પેશીઓનું વધુ પડતું ઉત્પાદન થાય છે. આ સાંધાને નુકસાન, ડાઘ અને ત્વચાના જાડું થવાનું કારણ બને છે. એસ. એસ. સી. ધરાવતા દર્દીઓમાં તેમના સી. ડી. 4 + ટી કોષોમાં ડી. એન. એ. મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ (ડી. એન. એમ. ટી.) ના સ્તરમાં ઘટાડો જોવા મળે છે જે રોગપ્રતિકારક શક્તિમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. આ ઘટેલું મિથાઇલેશન રોગપ્રતિકારક નિષ્ક્રિયતા અને એસ. એસ. સી. ની પ્રગતિ અને તેની બળતરા અસરો સાથે સંકળાયેલું છે, જો કે આ સૂચિતાર્થને વધુ સમજવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે. પ્રણાલીગત સ્ક્લેરોસિસ ધરાવતા દર્દીઓ કોલેજન જનીનો COL23A1 અને COL4A2 નું હાયપોમેથાઇલેશન પણ દર્શાવે છે. આ કોલેજન જનીનોની આ અતિશય અભિવ્યક્તિ કોલેજન લાક્ષણિકતાના વધુ પડતા ઉત્પાદનને ટીશ્યુ ફાઇબ્રોસિસ તરફ દોરી જાય છે. ટી. જી. એફ.-બીટા સિગ્નલિંગ પાથવે અને ડબલ્યુ. એન. ટી./β-કેટેનિન સિગ્નલિંગ પાથવે પણ આ રોગમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ટી. જી. એફ.-બીટા સિગ્નલિંગ પાથવે કોષના તફાવત અને વિકાસશીલ કોષોમાં સ્થળાંતરથી લઈને શરીરમાં રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં હોમિયોસ્ટેસિસનું નિયમન કરવા સુધીના ઘણા સેલ્યુલર પ્રતિસાદો માટે જવાબદાર છે. ટીજીએફ-બીટા સિગ્નલિંગ પાથવે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટના તે સક્રિયકરણમાં સામેલ છે જે ફાઇબ્રોસિસથી આગળ છે. જનીન, આઇ. ટી. જી. એ. 9 જે આલ્ફા ઇન્ટિગ્રિન 9 માટે કોડ કરે છે અને આ માર્ગમાં સામેલ છે, તે આ સ્થિતિ ધરાવતા લોકોમાં હાયપોમેથાઇલેટેડ છે જે ઇન્ટિગ્રિનની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ તરફ દોરી જાય છે જે કુવાઓ તરીકે ફાઇબ્રોસિસ તરફ દોરી જાય છે અને આ માર્ગને હકારાત્મક પ્રતિસાદ પૂરો પાડે છે જે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ સક્રિયકરણને વધુ પ્રોત્સાહિત કરે છે. ઇન્ટિગ્રિન એ રીસેપ્ટરનો એક પ્રકાર છે જે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન રીસેપ્ટર છે જેનો અર્થ છે કે તે કોષથી કોષમાં વાતચીત કરવામાં સક્ષમ છે અને કોષને નજીકના કોષો સાથે જોડવામાં અને વળગી રહેવામાં મદદ કરે છે. સ્થાનિક ત્વચારોગવિજ્ઞાન સંબંધી સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓ ડિસ્કોઇડ લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ (ડી. એલ. ઇ.) ડિસ્કોઇડ લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ એ ત્વચાનો રોગ છે જે રોગપ્રતિકારક તંત્ર દ્વારા તંદુરસ્ત બાહ્ય પેશીઓ પર હુમલા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે જે ત્વચા પર જખમ, બળતરા અને ચકામા તરફ દોરી જાય છે. આના પરિણામે રંગદ્રવ્યમાં ફેરફાર, ત્વચાના ડાઘ, તેમજ વાળ ખરવાની સંભાવના થઈ શકે છે. એલએનસીઆરએનએ અને સર્કઆરએનએની વિભેદક અભિવ્યક્તિ, ઝુઆન એટ અલ દ્વારા અભ્યાસમાં ઓળખવામાં આવી છે. , શ્વૈષ્મકળામાં ફેરફાર કરો, જે બાહ્ય ત્વચાનો આંતરિક અસ્તર અને ભેજવાળો ભાગ છે જેમ કે મોં અને નાકની અંદર; ડી. એલ. ઇ. દ્વારા અસરગ્રસ્ત આ વિભેદક અભિવ્યક્તિ આ પેશીઓને કેટલીકવાર સોજો અને ખરબચડી બનાવે છે. મ્યુકોસા આ રોગની પેથોલોજીમાં મુખ્ય ભાગ તરીકે કામ કરે છે. એલ. એન. સી. આર. એન. એ. અને સી. આર. એન. એ. જેવા લખાણ છે જે ડી. એલ. ઇ. ધરાવતા લોકોની અસરગ્રસ્ત પેશીઓમાં વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. બિનઅસરગ્રસ્ત તંદુરસ્ત પેશીઓને નિયંત્રિત કરવાની સરખામણીમાં ડી. એલ. ઇ. દ્વારા અસરગ્રસ્ત લોકોની પેશીઓમાં આ લખાણ વધુ ભારપૂર્વક વ્યક્ત કરવામાં આવ્યાં હતાં. વ્યક્ત એલએનસીઆરએનએ અને સર્કઆરએનએની પેટર્ન સંદર્ભ માટે ઉપયોગી પેટર્ન સ્થાપિત કરવા માટે ડી. એલ. ઇ. ની અસરગ્રસ્ત પેશીઓ અને તંદુરસ્ત બિનઅસરગ્રસ્ત પેશીઓ સામે ભેદભાવ કરવામાં મદદ કરે છે. વધુમાં, lncRNA ના કાર્ય અને અભિવ્યક્તિના વિશ્લેષણ દ્વારા શોધાયેલ, lncRNAs Il19, CXCL1, CXCL11, અને TNFSF15 ની અભિવ્યક્તિ સાથે સહસંબંધિત છે, જે તમામ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયા સાથે સંબંધિત છે, જે માર્ગને ઓળખવામાં મદદ કરે છે જેમાં DLE એ IncRNA ની અસામાન્ય અભિવ્યક્તિ દ્વારા એપિજેનેટિકલી પ્રગટ થાય છે. ઝુઆન એટ અલ દ્વારા કરવામાં આવેલા અભ્યાસનો બીજો મુખ્ય ભાગ. ડી. એલ. ઇ. માં સામેલ ઘણા લક્ષિત જનીનોના નિયમનને પ્રભાવિત કરવા માટે જવાબદાર મુખ્ય અનુલેખન પરિબળ તરીકે STAT4 ની ઓળખ હતી. STAT4 એ એક ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટરી છે કારણ કે તે પેથોજેનેસિસ સાથે સહસંબંધિત છે અને આ DLE ની પ્રગતિ છે, STAT4 જનીનોના ઘણા લક્ષ્યાંકો પ્રગતિમાં સામેલ વિવિધ કાર્યાત્મક માર્ગોને સમૃદ્ધ બનાવવા માટે કાર્ય કરે છે. સોરિયાટિક સંધિવા (પી. એસ. એ.) સૉરાયિસસ એ એક બળતરા ત્વચા સ્થિતિ છે જે ટી-સેલ સક્રિયકરણ અને ત્વચાના કોષોના વધુ પડતા ઉત્પાદનને કારણે ત્વચા પર ભીંગડાંવાળા લાલ પેચોના વિકાસ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. સૉરાયિસસને પ્લેક સૉરાયિસસ અને સોરિયાટિક સંધિવામાં વિભાજિત કરી શકાય છે. સોરિયાટિક સંધિવા પ્લેક સૉરાયિસસથી અલગ છે કારણ કે સોરિયાટિક ત્વચાના જખમમાં બળતરા, સાંધામાં દુખાવો અને સાંધામાં કઠોરતા પણ હોય છે, જે સૉરાયિસસ દ્વારા ઉત્પન્ન રોગપ્રતિકારક તંત્રની જટિલતાને આભારી છે. સોરિયાટિક સંધિવાના દર્દીઓ રોગપ્રતિકારક-નિયંત્રિત સાયટોકીન્સ અને કેમોકાઈન્સના ઉચ્ચ સ્તરનું સ્ત્રાવ કરે છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે એપિજેનેટિક્સ ફેરફારો આ સ્થિતિના લક્ષણો અને પેથોજેનેસિસમાં અગ્રણી ભૂમિકા ભજવે છે. એમ. આઈ. આર. એન. એ. અભિવ્યક્તિ સ્તરોમાં ફેરફારો એ ઘણા એપિજેનેટિક ફેરફારોમાંથી એક છે જે આ રોગની શરૂઆત સાથે આવે છે. ખાસ કરીને, સોરિયાટિક સંધિવા ધરાવતા લોકોમાં miRNA-203નું સ્તર ઘટે છે અને આને સૉરાયિસસ પેથોજેનેસિસ સાથે જોડવામાં આવ્યું છે. miRNA-203 સાયટોકીન સિગ્નલિંગ 3 (SOC3) ના સપ્રેસર્સને લક્ષ્યાંકિત કરવા માટે જવાબદાર છે અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને નિયંત્રણમાં રાખવામાં આવે છે તેની ખાતરી કરે છે. જો કે, જ્યારે miRNA-203નું સ્તર ઓછું હોય છે, ત્યારે સાયટોકીન સિગ્નલિંગ ઉચ્ચ સ્તર પર થાય છે જે રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં વધારો કરે છે. એમ. આઈ. આર. એન. એ.-203ના સ્તરમાં વધારો કરી શકે તેવી સારવાર વિકસાવવી એ આ સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓમાં જોવા મળતા બળતરા રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ઘટાડવાના માર્ગ તરીકે દર્શાવવામાં આવી છે. સૉરાયિસસના દર્દીઓમાં એચડીએસી અને એચએટીની અસામાન્ય અભિવ્યક્તિ પણ જોવા મળી છે. પેરિફેરલ બ્લડ મોનોન્યુક્લિયર કોષો, જે રોગપ્રતિકારક તંત્રના કોષોનો સંગ્રહ છે, તે સૉરાયિસસના દર્દીઓમાં હિસ્ટોન 4ના એસિટિલેશનમાં વૈશ્વિક ઘટાડો તેમજ એચડીએસી-1ના સ્તરમાં વધારો દર્શાવે છે. એચડીએસી અવરોધકોને સૉરાયિસસ તેમજ અન્ય ઘણા બળતરા સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકાર માટે સંભવિત સારવાર તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા છે. સ્જોગ્રેન્સ સિન્ડ્રોમ એ ત્વચારોગવિજ્ઞાનની સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિ છે જે લૅક્રિમલ અને લાળ ગ્રંથીઓ પર હુમલો કરે છે જેના કારણે આંસુ અને લાળના સ્ત્રાવમાં ઘટાડો થાય છે. આના પરિણામે બળતરા, શુષ્ક આંખો અને શુષ્ક મોં થાય છે. આ સ્થિતિ ધરાવતા દર્દીઓ લાળ ગ્રંથીઓમાં શ્વેત રક્તકણોના નિર્માણનો અનુભવ કરે છે જેને લિમ્ફોસાયટીક ઇન્ફિલ્ટ્રેટ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. વર્તમાન સંશોધન મોટે ભાગે આ રોગોના પેથોજેનેસિસમાં જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્રની ભૂમિકા પર કેન્દ્રિત છે. જોર્જિનના દર્દીઓમાં, પી. બી. એમ. સી. માં એમ. આઈ. આર. એન. એ.-246એનું નિયમન કરવામાં આવે છે અને તે આ રોગના પેથોજેનેસિસ સાથે સંકળાયેલ છે. એમઆઇઆરએનએ-246એ ટોલ જેવા રીસેપ્ટર (ટીએલઆર) સિગ્નલિંગને નકારાત્મક પ્રતિસાદ પ્રદાન કરીને રોગપ્રતિકારક શક્તિને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે, જેનો ઉપયોગ જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને સંલગ્ન કરવા માટે થાય છે. જ્યારે એમ. આઈ. આર. એન. એ.-246એ નિયમન કરવામાં આવે છે, ત્યારે ટી. એલ. આર. સંકેતનાં આ નકારાત્મક પ્રતિભાવમાં ઘટાડો થાય છે જે બળતરા તરફ દોરી જાય છે અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં વધારો કરે છે જે લૅક્રિમલ અને લાળ ગ્રંથિ જેવા તંદુરસ્ત કોષોને નુકસાન પહોંચાડી શકે છે. જોર્જન્સ ધરાવતા લોકોની લાળ ગ્રંથીઓ અને લિમ્ફોસાઇટ્સમાં પણ એમ. આઈ. આર. એન. એ.-150 અને એમ. આઈ. આર. એન. એ.-149 નિયમન થાય છે. આ એમ. આઈ. આર. એન. એ. એમ. આર. એન. એ. ને લક્ષ્યાંકિત કરે છે જે રોગપ્રતિકારક કાર્યમાં અને પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન સ્તરને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. આ એમ. આઈ. આર. એન. એ. ની અતિશય અભિવ્યક્તિ આમ તીવ્ર અને અનિયમિત રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ તરફ દોરી જાય છે. રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં CD4 + T-કોષના જનીનોમાં એપિજેનેટિક ફેરફારો પણ આ સ્થિતિમાં જોવા મળે છે. ખાસ કરીને, સંશોધનોએ ટી-સેલ કોસ્ટિમ્યુલેટરી જનીન, સીડી 70 ના હાયપોમેથાઇલેશનને સ્જોગ્રેન સિન્ડ્રોમના વિકાસ સાથે જોડ્યું છે. આ CD4 + T-કોષોમાં FOXP3 જનીનની ઘટેલી અભિવ્યક્તિ પણ જોવા મળે છે, જે DNA હાયપરમિથાઇલેશન તરફ દોરી જાય છે. આ સી. પી. જી. હાયપરમિથાઇલેશનનું કારણ બને છે જે રોગપ્રતિકારક શક્તિને નિયંત્રણમાં રાખવા માટે જરૂરી ઘણા કોષોના નિયમન તરફ દોરી જાય છે. સ્થાનિક અંતઃસ્ત્રાવી સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓ હાશિમોટોની થાઇરોઇડાઇટિસ હાશિમોટોની થાઇરોઇડાઇટિસ એ અંતઃસ્ત્રાવી રોગ છે જેમાં દર્દીની રોગપ્રતિકારક શક્તિ તેમની થાઇરોઇડ ગ્રંથિ પર હુમલો કરે છે. હાશિમોટોની થાઇરોઇડિટિસ સામાન્ય રીતે હાઇપોથાઇરોડિઝમ દ્વારા પ્રગટ થાય છે, જે થાઇરોઇડમાં શ્વેત રક્તકણોના નિર્માણ અને થાઇરોઇડ ઓટોએન્ટિબોડીઝના ઉત્પાદન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. સંશોધન સૂચવે છે કે જ્યારે હાશિમોટોના થાઇરોઇડાઇટિસ જેવા સ્વયંપ્રતિરક્ષા થાઇરોઇડ રોગો તેમજ હાશિમોટોના થાઇરોઇડાઇટિસના પેથોલોજીમાં એપિજેનેટિક ભૂમિકાની વાત આવે છે ત્યારે મજબૂત આનુવંશિક સંવેદનશીલતા સૂચવે છે. થાઇરોગ્લોબુલિન (ટી. જી.) જનીન, થાઇરોઇડ હોર્મોન્સ, થાઇરોક્સિન અને ટ્રાઇયોડોથાઇરોનિનના સંશ્લેષણમાં સામેલ જનીન, હાશિમોટોના થાઇરોઇડાઇટિસના પેથોજેનેસિસમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. હાશિમોટો ધરાવતા લોકોમાં, થાઇરોગ્લોબ્યુલિન (ટી. જી.) પ્રમોટર ખાતે હિસ્ટોન મિથાઇલેશન પેટર્નમાં ફેરફાર જોવા મળ્યો છે જેના કારણે જનીન અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો છે અને આમ થાઇરોઇડ હોર્મોન્સનું ઉત્પાદન ઘટ્યું છે. આઇ. આર. એફ.-1 એ ટી. જી. માટે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે, જેનું બંધન હિસ્ટોન મિથાઇલેશન પેટર્ન દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે. સ્ક્યુડ X રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતા પણ સ્વયંપ્રતિરક્ષા થાઇરોઇડ રોગોમાં સંકળાયેલી છે. એક્સ રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતા એ એક એવી પ્રક્રિયા છે જેના દ્વારા સ્ત્રીઓમાં બે એક્સ રંગસૂત્રોમાંથી એકને ટ્રાન્સક્રિપ્શનલી નિષ્ક્રિય હેટેરોક્રોમેટિનમાં રૂપાંતરિત કરીને શાંત કરવામાં આવે છે. તિરાડ X રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતા એ નિષ્ક્રિયતાની માત્રામાં અસંતુલન છે જે માતા અને પિતાના X રંગસૂત્રો વચ્ચે થાય છે જે એક X રંગસૂત્રની અભિવ્યક્તિને બીજા પર તરફેણ કરવા તરફ દોરી જાય છે. ગ્રેવ્સ અને હાશિમોટોના રોગના અભ્યાસોમાં, ગ્રેવ્સ અથવા હાશિમોટોના રોગ વગરના નિયંત્રણની સરખામણીમાં એક જ પેશીમાં એક X રંગસૂત્ર પર બીજા X રંગસૂત્ર તરફ X રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતાનું વળાંક નોંધપાત્ર રીતે વધારે છે; જો કે, તે સ્પષ્ટ નથી કે શા માટે એક જ X રંગસૂત્રની પસંદગીની અભિવ્યક્તિ આ રોગોનું જોખમ વધારે છે. એક અભ્યાસમાં વક્ર એક્સ રંગસૂત્ર સક્રિયકરણએ તેને સમાન પેશીઓમાં એક એક્સ રંગસૂત્રના બીજા પર સક્રિયકરણના 80:20 ગુણોત્તર તરીકે વ્યાખ્યાયિત કર્યું. ટર્નર સિન્ડ્રોમમાં, એક રંગસૂત્ર અસાધારણતા જેમાં વ્યક્તિ X રંગસૂત્ર મોનોસોમી દર્શાવે છે, દર્દીઓને સ્વયંપ્રતિરક્ષા થાઇરોઇડ રોગ વિકસાવવાનું મોટું જોખમ હોય છે કારણ કે તેમનો જીનોટાઇપ X રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતાના આત્યંતિક સ્વરૂપની નકલ કરે છે કારણ કે ત્યાં માત્ર એક જ X રંગસૂત્ર છે જે વ્યક્ત કરી શકાય છે. જોકે એવી કોઈ ચોક્કસ પદ્ધતિ નથી કે જેના દ્વારા ત્રાંસા X રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતા સ્વયંપ્રતિરક્ષા થાઇરોઇડ રોગને પ્રભાવિત કરે છે, એક શક્યતા અભ્યાસ કરવામાં આવી રહી છે કે થાઇમસમાં ત્રાંસા XCI થાઇમિક અભિવ્યક્તિનો અભાવ તરફ દોરી શકે છે, જે આખરે અપૂરતા T કોષને દૂર કરવા તરફ દોરી જાય છે. એક્સ રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતા એ એક સામાન્ય અને વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરાયેલ એપિજેનેટિક ઘટના છે. ગ્રેવ્સ 'રોગ ગ્રેવ્સ' રોગ એ એક સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ છે જેમાં થાઇરોટોક્સિકોસિસનો સમાવેશ થાય છે, જેમાં થાઇરોઇડ ગ્રંથિ પર હુમલો કરતી રોગપ્રતિકારક શક્તિના પરિણામે થાઇરોઇડ હોર્મોનના વધુ પડતા ઉત્પાદનથી શરીર પ્રભાવિત થાય છે. થાઇરોઇડ હોર્મોનનું વધુ પડતું ઉત્પાદન હાયપરથાઇરોઇડિઝમ કહેવાય છે. થાઇરોટોક્સિકોસિસ હાયપરથાઇરોઇડિઝમ, થાઇરોઇડિટિસ અને અન્ય પરિસ્થિતિઓને કારણે થઈ શકે છે. આ સામાન્ય રીતે ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન એન્ટિબોડીઝમાં વધારાને કારણે થાય છે જે થાઇરોઇડ-ઉત્તેજક હોર્મોન રીસેપ્ટરને સક્રિય કરે છે. હાશિમોટોના થાઇરોઇડિટિસની જેમ, ગ્રેવ્સ રોગ સ્વયંપ્રતિરક્ષા થાઇરોઇડ રોગ તરીકે લાયક છે. હાશિમોટોના થાઇરોઇડિટિસમાં સામેલ એપિજેનેટિક પ્રક્રિયાઓ પણ ગ્રેવ્સ રોગમાં સામેલ છે. એટલે કે, આ ટી. જી. માં હિસ્ટોન મિથાઇલેશનનો ફેરફાર અને સ્ક્યુડ એક્સ રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતા છે. ગ્રેવ્સ રોગના ચોક્કસ કિસ્સામાં, અમુક સી. પી. જી. સ્થળો પર અસામાન્ય ડી. એન. એ. મિથાઇલેશનની સંડોવણી દર્શાવતી શોધો કરવામાં આવી છે. આ અસામાન્ય ડીએનએ મિથાઇલેશન ગ્રેવ્સ રોગના કિસ્સાઓમાં ઇન્ટરફેરોન સિગ્નલિંગ અને અન્ય અનિયમિત રોગપ્રતિકારક શક્તિ-સંબંધિત પ્રક્રિયાઓ તરફ દોરી જાય છે. રોગપ્રતિકારક કોષોમાં વ્યક્ત થયેલા ઘણા જનીનોના સી. પી. જી. પ્રમોટર પ્રદેશો ગ્રેવ્સ રોગના દર્દીઓના એપિજેનેટિક વિશ્લેષણમાં હાયપોમેથાઇલેટેડ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જેનો અર્થ છે કે આ જનીનો આ રોગપ્રતિકારક કોષોમાં વધુ પડતા વ્યક્ત થાય છે. ઉદાહરણ તરીકે, તાજેતરમાં ગ્રેવ્સ રોગનું નિદાન થયેલા દર્દીઓમાં સીડી40એલ પ્રોટીનનું સ્તર ઊંચું જોવા મળે છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે સીડી40એલ જનીનમાં હાયપોમેથાઇલેશન જોવા મળે છે. આ જનીન સીડી40 લિગાન્ડ પ્રોટીન માટે કોડ કરે છે જે સીડી40 રીસેપ્ટરને જોડે છે અને આ બંધન રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને સક્રિય કરે છે. આમ આ જનીનની અતિશય અભિવ્યક્તિ ઓટોઇમ્યુન-મધ્યસ્થ હાયપરથાઇરોઇડિઝમની શરૂઆતને આભારી છે. વધુમાં, ગ્રેવ્સ રોગ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં પેરિફેરલ બ્લડ મોનોન્યુક્લિયર કોશિકાઓમાં હિસ્ટોન મિથાઇલેશન અસામાન્ય છે. આ અસાધારણતા, જે હાયપરમિથાઇલેશન તરીકે પ્રગટ થાય છે, તે સીડી 3 જનીન પરિવાર જેવા એપિજેનેટિક મોડિફાયર જનીનોમાં જોવા મળે છે જે ટી કોષના વર્તન તેમજ અન્ય રોગપ્રતિકારક કાર્ય જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરે છે. આના પરિણામે ગ્રેવ્સ રોગ ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં સીડી3 જનીન પરિવારના સભ્યોની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થાય છે. વધુમાં, અમુક બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. ની વિભેદક અભિવ્યક્તિ તાજેતરમાં ગ્રેવ્સ રોગના વિકાસમાં સામેલ કરવામાં આવી છે, જો કે વધુ સંશોધનની જરૂર છે. આ બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. સંભવિત રીતે વધુ અભ્યાસ પર ગ્રેવ્સ રોગના નિદાન માટે બાયોમાર્કર તરીકે કામ કરી શકે છે. પ્રકાર I ડાયાબિટીસ એ એન્ડોક્રાઇનોલોજીકલ રોગ છે જેમાં રોગપ્રતિકારક તંત્રના ટી કોષો સ્વાદુપિંડના બીટા કોષો પર હુમલો કરે છે, ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદનમાં વિક્ષેપ પાડે છે. તેમ છતાં પ્રકાર I ડાયાબિટીસની પેથોલોજીનો હજુ પણ અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે, તેમ છતાં પ્રકાર I ડાયાબિટીસમાં અમુક એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓ સામેલ કરવામાં આવી છે. પ્રકાર I ડાયાબિટીસ વૈશ્વિક હાયપરમેથાઇલેશન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે જે હોમોસિસ્ટીન ચયાપચયમાં ફેરફારના પરિણામે ઉદભવે છે. પ્રમોટર પ્રદેશોના વધેલા મિથાઇલેશનને રોગપ્રતિકારક કોષની નિષ્ક્રિયતાનું કારણ બને છે તે રીતે જનીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફાર કરવાનું માનવામાં આવે છે. હોમોસિસ્ટીન ચયાપચય બે માર્ગો દ્વારા થાય છે. એક માર્ગ હોમોસિસ્ટીનને મેથિઓનાઇનમાં અને એસ-એડેનોસિલમેથુયોનાઇન (એસએએમ) માં તોડે છે. બીજો માર્ગ, ટ્રાન્સસલ્ફ્યુરેશન માર્ગ, અસંખ્ય પગલાઓમાંથી હોમોસિસ્ટીનને ગ્લુટાથિઓનાઇનમાં તોડે છે. પ્રકાર I ડાયાબિટીસના દર્દીઓ ઇન્સ્યુલિનની અપૂર્ણતા દર્શાવે છે અને ઇન્સ્યુલિનના સ્તરમાં આ ઘટાડો હોમોસિસ્ટીનના ભંગાણના બે માર્ગોમાંથી એક માટે જરૂરી ટ્રાન્સસલ્ફ્યુરેશનને અટકાવે છે. પરિણામે, હોમોસિસ્ટીનનું સ્તર વધે છે અને હોમોસિસ્ટીન-> મેથિઓનિન-> એસએએમને રૂપાંતરિત કરતો માર્ગ હોમોસિસ્ટીનના ભંગાણની પ્રાથમિક પદ્ધતિ બની જાય છે. આને સમાવવા માટે, એસ-એડેનોમેથિઓનાઇનમાં ડી. એન. એમ. ટી. મેથિઓનાઇનના ભંગાણને ઉત્પ્રેરિત કરે છે અને ડી. એન. એમ. ટી. પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે જે વૈશ્વિક હાયપરમેથાઇલેશન તરફ દોરી જાય છે જે જનીન અભિવ્યક્તિમાં વ્યાપક ફેરફારોનું કારણ બને છે. HOXA9 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ માટે જનીન પર DNA ડિમાઇથાઇલેશન જોવા મળે છે અને FOXP3 રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ જનીન પ્રમોટર પ્રદેશમાં DNA હાયપરમેથાઇલેશન જોવા મળે છે. હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ સેલ જનરેશનમાં સામેલ પ્રોટીન માટે HOXA9 કોડ અને પ્રકાર I ડાયાબિટીસના કિસ્સામાં હાયપોમેથાઇલેટેડ છે. તાજેતરમાં, વિભેદક રીતે પરિવર્તનશીલ સી. પી. જી. સ્થિતિઓનું સંવર્ધન ઓળખવામાં આવ્યું છે, જે પ્રકાર I ડાયાબિટીસ પેથોજેનેસિસમાં બદલાયેલા ડીએનએ મિથાઇલેશન સ્તરોની સંડોવણી સૂચવે છે. આ દિશામાં વધુ અભ્યાસની જરૂર છે. પ્રકાર I ડાયાબિટીસમાં રોગપ્રતિકારક પ્રભાવક કોષોમાં ડીએનએ મિથાઇલેશનની વધેલી પરિવર્તનશીલતાએ પ્રકાર I ડાયાબિટીસની પેથોજેનેસિસ સંબંધિત અન્ય પ્રક્રિયાઓમાં પણ ડીએનએ મિથાઇલેશનની સંડોવણી દર્શાવી છે. સ્થાનિક જઠરાંત્રિય સ્વયંપ્રતિરક્ષા વિકૃતિઓ સેલિયાક રોગ એ એક રોગ છે જેમાં નાના આંતરડાને નુકસાન થાય છે, જેમના શરીરમાં ધાન્યના લોટમાં રહેલું નત્રિલ દ્રવ્યની પ્રક્રિયા કરવામાં અસમર્થ હોય છે, કારણ કે ટી સેલ પ્રતિક્રિયા સક્રિય થાય છે જ્યારે ઘઉં અથવા રાઈ જેવા ખોરાકમાંથી ધાન્યના લોટમાં રહેલું નત્રિલ દ્રવ્ય આંતરડામાં હાજર હોય છે. સેલિયાક રોગમાં કેટલીક એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓ સંકળાયેલી છે, જેમ કે ડીએનએ મિથાઇલેશન, હિસ્ટોન ફેરફાર અને બિન-કોડિંગ આરએનએ. આ એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓ સેલિયાક રોગના પેથોજેનેસિસમાં સામેલ છે તેમજ સેલિયાક રોગની પૂર્વધારણા ધરાવતા લોકોમાં બદલાયેલી છે. વધુમાં, મૂળ એન. એફ.-કે. બી. માર્ગમાં સામેલ જનીનોમાં અસામાન્ય મિથાઇલેશન, જન્મજાત પ્રતિરક્ષાનું નિયમનકાર, સેલિયાક રોગના પેથોજેનેસિસમાં સંકળાયેલું છે. સી. પી. જી. ના ડીએનએ મિથાઇલેશનનો ઊંચો દર સેલિયાક રોગ ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં નાના આંતરડાના એડેનોકાર્સિનોમાના વિકાસમાં ફાળો આપે છે, જે જીવલેણ ગાંઠો છે. આ સી. પી. જી. હાયપરમિથાઇલેશન એમ. એલ. એચ.-1 જનીનની અભિવ્યક્તિની ખોટ સાથે સંકળાયેલું છે, જે ડી. એન. એ. સમારકામમાં સામેલ છે. વધુમાં, એપીસી જનીનનું હાયપરમિથાઇલેશન, એક ટ્યુમર સપ્રેસર જનીન, સેલિયાક રોગ ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં મેળ ન ખાતી રિપેર મિકેનિઝમ્સમાં ખામી પેદા કરે છે. હિસ્ટોન એસિટિલેશનમાં વધારો, ખાસ કરીને H3K27ac, સેલિયાક રોગ બાયોપ્સીમાં પણ જોવા મળ્યો છે. સેલિયાક બાયોપ્સીમાં સાયટોટોક્સિક ટી લિમ્ફોસાઇટ્સના પ્રતિભાવમાં ત્રણ અલગ અલગ સાયટોકીન્સના જનીનોની સરખામણી કરતી વખતે, સાયટોકીન આઈ. એન. એફ. જનીનોમાં પ્રમોટર અને એન્હાન્સર પ્રદેશોમાં એચ3કે27એસીમાં વધારો જોવા મળ્યો હતો. સેલિયાક રોગ વિનાની વ્યક્તિઓની સરખામણીમાં સેલિયાક રોગ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં ચોક્કસ માઇક્રોઆરએનએનું નિયમન નોંધપાત્ર રીતે અલગ પડે છે. આ તફાવતો કેટલાક માઇક્રોઆરએનએના ડાઉનરેગ્યુલેશન અને અન્યના અપરેગ્યુલેશનના સ્વરૂપમાં જોવા મળ્યા હતા. આ વિભેદક નિયમન સંભવતઃ આંતરડાના અવરોધ કાર્યને મોડ્યુલેટ કરવામાં સામેલ માઇક્રોઆરએનએ માટે થાય છે, જો કે સેલિયાક રોગ માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે. સ્થાનિક ન્યુરોલોજીકલ ઓટોઇમ્યુન ડિસઓર્ડર્સ મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ (એમ. એસ.) મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ એ એક ન્યુરોલોજીકલ રોગ છે જે રોગપ્રતિકારક તંત્ર દ્વારા ચેતા તંતુઓને ઢાંકતા માઇલિન આવરણ પર હુમલો કરીને તેનો નાશ કરે છે. આ આવરણોનો નાશ ચેતા કોષોમાં સંદેશાના વિદ્યુત પ્રસારણને ધીમું અથવા ગુમાવવા તરફ દોરી જાય છે અને પરિણામે, દર્દીઓ નબળાઇ, પીડા અને દ્રષ્ટિ ગુમાવવાનો અનુભવ કરે છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે વિટામિન ડીની ઉણપ એપિજેનેટિક માર્કર્સ અને એમએસ પેથોજેનેસિસમાં ફેરફાર સાથે સંકળાયેલી છે. વિટામિન ડી સ્વયંપ્રતિરક્ષાને દબાવવામાં અને ખાસ કરીને Th17 સ્વયંપ્રતિરક્ષાને દબાવવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ટી. એચ. 17 એ ટી સહાયક કોષોનો સબસેટ છે જે પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી ઇન્ટરલ્યુકિન (આઈ. એલ.)-17 સ્ત્રાવ કરે છે. પરંપરાગત રીતે વિટામિન ડી આઈ. એલ. 17એ પ્રમોટરને એચ. ડી. એ. સી. 2ની ભરતી દ્વારા આઈ. એલ. 17ના ટ્રાન્સક્રિપ્શનને દબાવી દે છે, જો કે વિટામિન ડીની ઉણપ ધરાવતા લોકોમાં, આઈ. એલ. 17 ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં વધારો થાય છે જે તીવ્ર બળતરા રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ તરફ દોરી જાય છે. પી. બી. એમ. સી. કોષોમાં એમ. આઈ. આર. એન. એ.-326ની વધેલી અભિવ્યક્તિ એમ. એસ. ધરાવતા લોકોમાં પણ પ્રચલિત છે અને તે ટી. એચ. 17 કોષના તફાવતને પ્રોત્સાહન આપવા માટે જાણીતી છે. હિસ્ટોન એચ 3 સિટ્રુલિનેશન, જે આર્જિનિન અવશેષોના મિથાઇલેશનમાં ફેરફાર કરે છે અને પરિણામે ક્રોમેટિન માળખું અને જનીન અભિવ્યક્તિ, એમ. એસ. દર્દીઓના મગજમાં પણ વધારો થયો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. હિસ્ટોન H3 સિટ્રુલિનેશન ડિમાયલિનેશનમાં કેવી રીતે ફાળો આપે છે તેની પદ્ધતિને સમજવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર હોવા છતાં, સંશોધન દર્શાવે છે કે આ સિટ્રુલિનેશનમાં સામેલ ઉત્સેચકોના અવરોધક આ રોગના દૃષ્ટિકોણ અને પ્રગતિમાં સુધારો કરે છે. માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ (એમ. જી.) માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ એક સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ છે જે ચેતા અને સ્નાયુઓ વચ્ચેના સંચારને નષ્ટ કરતી વ્યાપક ન્યુરોલોજીકલ નુકસાનના પરિણામે દર્દીના હાડપિંજરના સ્નાયુઓની નબળાઈ અને નિષ્ક્રિયતાનું કારણ બને છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે માયસ્થેનિયા ગ્રેવિસ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર એન્ટિબોડી, એ. સી. આર.-એ. બી. નું ઉચ્ચ સ્તર હોય છે, જે ચેતાસ્નાયુ જંકશન પર હાજર એ. સી. એચ. રીસેપ્ટરોનો નાશ કરવા માટે રોગપ્રતિકારક તંત્રની ભરતી કરે છે. નિયંત્રણની સરખામણીમાં એમ. જી. દર્દીઓમાં સીટીએલએ-4 પ્રદેશમાં મિથાઇલેશનનું નોંધપાત્ર ઊંચું સ્તર જોવા મળે છે. સીટીએલએ-4 જનીન અભિવ્યક્તિ ટી-રેગ કોષોના નકારાત્મક નિયમનકાર તરીકે કામ કરે છે અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને દબાવી દે છે. જ્યારે એમ. જી. ધરાવતા લોકોમાં જોવા મળે છે તેમ સીટીએલએ-4 વિસ્તારની અભિવ્યક્તિમાં અવરોધ આવે છે, ત્યારે ટી-સેલ સક્રિયકરણમાં વધારો થાય છે અને રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવમાં વધારો જોવા મળે છે. એ. સી. આર.-એબી ઓટો એન્ટિબોડીઝનું નિયમન કરતી સીટીએલએ-4 ઉત્પન્ન કરતી સાયટોકીન્સની અભિવ્યક્તિને તેમની ક્રિયાના તંત્રને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે વધુ સંશોધનની જરૂર છે. સંદર્ભો ઓટોઇમ્યુન રોગો એપિજેનેટિક્સ