Budiodarone
બુડિયોડેરોન (એ. ટી. આઈ.-2042) એ એમીયોડેરોનનું એન્ટેરાઇથમિક એજન્ટ અને રાસાયણિક એનાલોગ છે જેનો હાલમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં અભ્યાસ કરવામાં આવી રહ્યો છે. એમીઓડેરોનને ઉપલબ્ધ સૌથી અસરકારક એન્ટીઅરરિથમિક દવા માનવામાં આવે છે, પરંતુ યકૃત, પલ્મોનરી અને થાઇરોઇડ ઝેરી તેમજ બહુવિધ ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ સહિત તેની પ્રતિકૂળ આડઅસરો, તેના ઉપયોગને નિરુત્સાહિત કરી રહી છે. બેન્ઝોફુરાન ભાગની સ્થિતિ 2 પર સેક-બ્યુટાઇલ એસીટેટ બાજુની સાંકળની હાજરી દ્વારા બુડિયોડેરોન માત્ર એમિયોડેરોનથી માળખામાં અલગ પડે છે. આ બાજુની સાંકળ બુડિયોડેરોનને એમીયોડેરોન (7 કલાક વિરુદ્ધ 35-68 દિવસ) કરતાં શરીરમાં ટૂંકા અર્ધ-જીવનની મંજૂરી આપે છે જે તેને સમાન ઇલેક્ટ્રોફિઝીયોલોજીકલ પ્રવૃત્તિ જાળવી રાખીને ક્રિયા અને ચયાપચયની ઝડપી શરૂઆત કરવાની મંજૂરી આપે છે. બુડિયોડેરોનનું ઝડપી ચયાપચય એમીયોડેરોન કરતાં ઓછી પ્રતિકૂળ આડઅસરો માટે પરવાનગી આપે છે, મુખ્યત્વે શરીરમાં ઝેરીકરણના સ્તરમાં ઘટાડાને કારણે. એરિથમિયાસ એરિથમિયાસની રચના આયન ચેનલ એમઆરએનએ અને પ્રોટીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારોને કારણે થઈ શકે છે જે નિષ્ક્રિય ચેનલો દ્વારા ક્રિયાના સંભવિત ઉત્પાદનમાં ફેરફાર કરે છે અને અયોગ્ય વિદ્યુત પુનઃપ્રવેશની સંભાવના વધારે છે (વિદ્યુત ઉત્તેજના આગામી ક્રિયા સંભવિતને અકાળે શરૂ કરવા માટે કોષમાં પાછા પ્રવેશ કરે છે). વિદ્યુત પુનઃપ્રવેશમાં વધારો એટ્રિયલ માયોસાઇટ્સના ફાઇબ્રિલેશન અથવા અનિયંત્રિત ક્રિયા સંભવિત વિસંગતનું કારણ બને છે. એરિથમિયાની સારવાર ઐતિહાસિક રીતે વિદ્યુત પુનઃપ્રવેશ અને તેથી ફાઇબ્રિલેશન ઘટાડવા માટે એથ્રિલ એબ્લેશન અથવા એન્ટી-એરિથમિક દવાઓનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવે છે. એરિથમિયાઝ બુડિયોડેરોનની સારવાર ફાઇબ્રિલેશનને રોકવા માટે એક એન્ટેરાઇથમિક દવા તરીકે ઘણું વચન ધરાવે છે. એક દવા તરીકે જે ઘણા એન્ટીઅરાઇથમિક દવા વર્ગોમાં ફેલાયેલી છે, બુડિયોડેરોનની ઇલેક્ટ્રોફિઝીયોલોજીકલ પ્રવૃત્તિમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ પોટેશિયમ, સોડિયમ અને કેલ્શિયમ ચેનલોના અવરોધ પોટેશિયમ ચેનલોને અવરોધિત કરીને, બુડિયોડેરોન તેની ક્રિયા ક્ષમતાના પ્રત્યાવર્તન સમયગાળા દરમિયાન માયોસાઇટમાંથી પોટેશિયમના ઘટાડાના પ્રવાહનું કારણ બને છે, જેનાથી તે વિશ્રામી પટલની ક્ષમતા સુધી પહોંચવામાં સમય લે છે. સોડિયમ ચેનલોને અવરોધિત કરીને, બુડિયોડેરોન તેની ક્રિયા ક્ષમતાના વિધ્રુવીકરણ સમયગાળા દરમિયાન માયોસાઇટ્સમાં સોડિયમના પ્રવાહમાં ઘટાડો કરે છે. કેલ્શિયમ ચેનલોને અવરોધિત કરીને, બુડિયોડેરોન માયોસાઇટ્સમાં કેલ્શિયમના પ્રવાહમાં ઘટાડો કરે છે, ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર કેલ્શિયમ ઘટાડે છે અને કાર્ડિયાક સંકોચન ઘટાડે છે, જે એરિથમિયાને રોકવામાં ફાયદાકારક છે, પરંતુ વેન્ટ્રિક્યુલર સંકોચનમાં હાનિકારક છે. એટ્રિયલ માયોસાઇટ રીફ્રેક્ટરી સમયગાળામાં વધારો ક્રિયા ક્ષમતાના રીફ્રેક્ટરી અને વિધ્રુવીકરણ સમયગાળાને લંબાવીને, વિદ્યુત પુનઃપ્રવેશ થવાની સંભાવના ઓછી થાય છે. તેના અંતરાલોની ઉત્તેજના-થી-એટ્રિયમ અને એટ્રિયમ-થી-બંડલમાં વધારો ઉત્તેજનાથી એટ્રિયમ અને/અથવા એટ્રિયમ વચ્ચેના સમય અંતરાલમાં વધારો તેની ક્રિયામાં સંભવિત વહનના બંડલમાં વધારો એ માયોસાઇટ સંકોચનનો દર ધીમો કરે છે, જેનાથી હૃદયના ધબકારા ધીમો પડે છે. એમ. એ. પી. ડી. 90 અને ક્યુ. ટી.-અંતરાલમાં વધારો સંભવિત વહન ક્રિયામાં એમ. એ. પી. ડી. 90 (મોનોફેસિક ક્રિયા સંભવિત સમયગાળાની પ્રતિક્રિયા 90 ટકા પુનઃધ્રુવીકરણ) ના સમય અંતરાલમાં વધારો, માયોસાઇટ સંકોચનના દરને ધીમો કરે છે, જેનાથી હૃદયના ધબકારામાં ઘટાડો થાય છે. હૃદયના ધબકારામાં માત્રા-આધારિત ઘટાડો હૃદયના ધબકારામાં ઘટાડો ધમની ફાઇબરિલેશનનું જોખમ ઘટાડે છે. ક્લિનિકલ પરીક્ષણો બુડિયોડેરોનની પ્રારંભિક પરીક્ષણોએ 200-800 mg બોલી સુધીની માત્રામાં ટાર્ટ્રેટ મીઠું તરીકે મૌખિક રીતે દવાનું સંચાલન કર્યું છે. પુરાવા દર્શાવે છે કે 400-600 mg બિડ ડોઝ એટ્રિયલ ફાઇબ્રિલેશન બોજ (અનુક્રમે 54.4% અને 75 ટકા) માં સૌથી વધુ ઘટાડા સાથે સંકળાયેલા હતા જ્યારે એમીઓડેરોન સાથે સામાન્ય પ્રતિકૂળ આડઅસરોથી મુક્ત રહ્યા હતા. ધમની ફાઇબરિલેશનના બોજમાં ઘટાડા ઉપરાંત, ધમની ફાઇબરિલેશન એપિસોડની સંખ્યામાં સમાન માત્રા-આધારિત ઘટાડો અને ધમની ફાઇબરિલેશન એપિસોડનો સમયગાળો દર્શાવવામાં આવ્યો છે. દવા બંધ કર્યાના દિવસો પછી લાંબા સમય સુધી બુડિયોડેરોન કાર્ડિયાક અસરના પુરાવા પણ મળ્યા છે કારણ કે ધમની ફાઇબરિલેશન બેઝલાઇન માપન ધોવાણના સમયગાળામાં પહોંચી શકાયું ન હતું. આ સૂચવે છે કે બુડિયોડેરોન ખામીયુક્ત આયન ચેનલોને સુધારવા માટે ધમની રી-મોડેલિંગને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે જે એકવાર બળતરા કરે છે. લાંબા ગાળાના બુડિયોડેરોનની અસરો પર ભવિષ્યના ઉપયોગની માહિતી હજુ સુધી ઉપલબ્ધ નથી. વર્તમાન ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ પૂર્ણ થવાથી ક્રોનિક બુડિયોડેરોનના અસરકારક અને સલામત એન્ટી-એરિથમિક દવા તરીકે તેના ઉપયોગની પુષ્ટિ અથવા અસ્વીકાર કરવા માટે તેના ઉપયોગની તપાસ કરવામાં આવશે. એમિયોડેરોન બેન્ઝબ્રોમેરોન બેન્ઝિયોડેરોન સેલિવરોન ડ્રોનેડેરોન સંદર્ભો એન્ટિઅરરિથમિક એજન્ટો ડાયરીલકેટોન આયોડોએરેન્સ ડાયથિલામિનો સંયોજનો કાર્બોક્સિલેટ એસ્ટર ઇથેનોલામાઇન્સ