Serotonin–dopamine reuptake inhibitor
સેરોટોનિન-ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર (એસ. ડી. આર. આઈ.) એ એક પ્રકારની દવા છે જે અનુક્રમે સેરોટોનિન ટ્રાન્સપોર્ટર (એસ. ઈ. આર. ટી.) અને ડોપામાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (ડી. એ. ટી.) ની ક્રિયાઓને અવરોધિત કરીને મોનોએમાઇન ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સેરોટોનિન અને ડોપામાઇનના રીપટેક ઇન્હિબિટર તરીકે કામ કરે છે. આ બદલામાં સેરોટોનિન અને ડોપામાઇનની બાહ્યકોષીય સાંદ્રતામાં વધારો કરે છે, અને તેથી, સેરોટોનર્જિક અને ડોપામિનર્જિક ચેતાપ્રેષકોમાં વધારો થાય છે. સેરોટોનિન-ડોપામાઇન મુક્ત કરનાર એજન્ટ (એસ. ડી. આર. એ.) એ નજીકથી સંબંધિત પ્રકારની દવા છે. સેરોટોનિન-નોરેપિનેફ્રાઇન-ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ (એસ. એન. ડી. આર. આઈ.) સાથે સંબંધિત એસ. એન. ડી. આર. આઈ. ની સરખામણી, જે સેરોટોનિન અને ડોપામાઇન ઉપરાંત નોરેપિનેફ્રાઇનના રીપટેકને પણ અટકાવે છે, એસ. ડી. આર. આઈ. માં ચોક્કસ આડઅસરોની ઘટનાઓમાં ઘટાડો થવાની અપેક્ષા રાખી શકાય છે, જેમ કે અનિદ્રા, ભૂખ ઓછી લાગવી, ચિંતા અને હૃદયના ધબકારા અને લોહીના દબાણમાં ફેરફાર. એસ. ડી. આર. આઈ. ના ઉદાહરણો સેરોટોનિન-નોરેપિનેફ્રાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ (એસ. એન. આર. આઈ.) અને નોરેપિનેફ્રાઇન-ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ (એન. ડી. આર. આઈ.) જેવા અન્ય સંયોજન મોનોએમાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સથી વિપરીત, તેમના સબસ્ટ્રેટ્સની ખૂબ સમાન રાસાયણિક રચનાઓને કારણે, નોરેપિનેફ્રાઇન ટ્રાન્સપોર્ટર (એન. ઈ. ટી.) થી ડી. એ. ટી. માટે સંબંધને અલગ પાડવો અપવાદરૂપે મુશ્કેલ છે અને એકલા ડોપામાઇનના રીપટેકને અટકાવે છે. પરિણામે, પસંદગીયુક્ત ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ (ડી. આર. આઈ.) દુર્લભ છે, અને તુલનાત્મક રીતે, એસ. ડી. આર. આઈ. વધુ છે. ફાર્માસ્યુટિકલ દવાઓ મેડિફોક્સામાઇન (ક્લેડિયલ, ગેર્ડેક્સિલ) એક એન્ટીડિપ્રેસન્ટ છે જે એસ. ડી. આર. આઈ. તેમજ 5-એચ. ટી. 2 રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ તરીકે કામ કરે છે. સિબુટ્રામાઇન (રેડક્ટિલ, મેરિડિયા, સિરેડિયા, સિબુટ્રેક્સ) એ એક પાછો ખેંચાયેલો એનોરેક્ટિક છે જે પોતે ઈન વિટ્રોના પરમાણુ તરીકે એસ. એન. ડી. આર. આઈ. છે પરંતુ પ્રાધાન્યમાં એસ. ડી. આર. આઈ. છે, જેમાં અનુક્રમે 18.3-અને <આઇ. ડી. 1> નોરેપિનેફ્રાઇન પર સેરોટોનિન અને ડોપામાઇનના પુનઃગ્રહણને રોકવા માટે પસંદગી છે. જો કે, સિબુટ્રામાઇનના મેટાબોલાઇટ્સ નોંધપાત્ર રીતે વધુ શક્તિશાળી હોય છે અને તેની સરખામણીમાં મોનોએમાઇન રીપટેક અવરોધના વિવિધ ગુણોત્તર ધરાવે છે, અને સિબુટ્રામાઇન વિવોમાં મુખ્યત્વે તેમના માટે પ્રોડ્રગ તરીકે કામ કરતું હોવાનું જણાય છે; તે મુજબ, તે માનવ સ્વયંસેવકોમાં એસ. એન. આર. આઈ. (અનુક્રમે નોરેપિનેફ્રાઇન અને સેરોટોનિન રીપટેક અવરોધ માટે 73 ટકા અને 54 ટકા) તરીકે કામ કરે છે, જેમાં ડોપામાઇન રીપટેક (16 ટકા) નું ખૂબ જ નબળું અવરોધ છે. સેરટ્રેલાઇન સેરટ્રેલાઇન (ઝોલોફ્ટ) એક પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીપટેક ઇન્હિબિટર (SSRI) છે, પરંતુ, મોટાભાગના એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સમાં અનન્ય રીતે, તે DAT માટે પ્રમાણમાં ઉચ્ચ (નેનોમોલર) આકર્ષણ પણ દર્શાવે છે. જેમ કે, એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે તબીબી રીતે તે ડોપામાઇનના પુનઃગ્રહણને નબળી રીતે અટકાવી શકે છે, ખાસ કરીને ઉચ્ચ માત્રામાં. આ કારણોસર, સર્ટ્રલાઇનને કેટલીકવાર એસ. ડી. આર. આઈ. તરીકે વર્ણવવામાં આવે છે. આ સુસંગત છે કારણ કે ડોપામાઇન ડિપ્રેશનના પેથોફિઝિયોલોજીમાં સામેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે, અને સેરોટોનિન ઉપરાંત સેરટ્રેલિન દ્વારા ડોપામિનર્જિક સિગ્નલિંગમાં વધારો કરવાથી ડિપ્રેશન સામે વધારાના ફાયદા થઈ શકે છે. તતસુમી એટ અલ. (1997) ને SERT, DAT અને NET પર અનુક્રમે 0.29,25 અને 420 nM ના સર્ટ્રલાઇનના કી મૂલ્યો મળ્યા. ડી. એ. ટી. ની સરખામણીમાં એસ. ઈ. આર. ટી. માટે સેર્ટ્રલાઇનની પસંદગી 86 ગણી હતી. કોઈ પણ સંજોગોમાં, અભ્યાસમાં મૂલ્યાંકન કરાયેલ એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સની વ્યાપક ભાતમાંથી, સેર્ટ્રાલાઈને ડી. એ. ટી. માટે તે બધામાં સૌથી વધુ આકર્ષણ દર્શાવ્યું હતું, જે નોરેપિનેફ્રાઇન-ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ (એન. ડી. આર. આઈ.) નોમિફેન્સાઇન (કી = 56 એન. એમ.) અને બ્યુપ્રોપિયન (કી = 520 એન. એમ.) કરતા પણ વધારે હતું. સેર્ટ્રાલાઈનને પણ ડી. એ. ટી. માટે એન. ડી. આર. આઈ. મિથાઈલફેનિડેટ જેવું જ આકર્ષણ હોવાનું કહેવાય છે. તે નોંધપાત્ર છે કે ટેમેટ્રાલાઈન (CP-24,441), જે સેર્ટ્રાલાઈનનું ખૂબ જ નજીકનું એનાલોગ છે અને જે સંયોજનમાંથી સેર્ટ્રાલાઈન મૂળરૂપે મેળવવામાં આવ્યું હતું, તે એક NDRI છે જેનું ક્યારેય માર્કેટિંગ કરવામાં આવ્યું ન હતું. 50 થી 200 મિલીગ્રામ સેરટ્રાલાઇનના એક ડોઝના પરિણામે 20 થી 55 એનજી/એમએલ (65-180 એનએમ) ની ટોચની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા જોવા મળે છે, જ્યારે 200 મિલીગ્રામ/દિવસ સેરટ્રાલાઇન સાથે લાંબી સારવાર, મહત્તમ ભલામણ કરેલ માત્રા, 118 થી 166 એનજી/એમએલ (385-542 એનએમ) ના મહત્તમ પ્લાઝ્મા સ્તરમાં પરિણમી હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. જો કે, 98.5% ના બંધાયેલા અપૂર્ણાંક સાથે, સેર્ટ્રલાઇન પ્લાઝ્મામાં અત્યંત પ્રોટીન-બંધાયેલ છે. તેથી, માત્ર 1.5% મુક્ત અને સૈદ્ધાંતિક રીતે બાયોએક્ટિવ છે. આ ટકાવારીના આધારે, સેર્ટ્રલાઇનની મુક્ત સાંદ્રતા સૌથી વધુ 2.49 એનજી/એમએલ (8.13 એનએમ) હશે, જે તતસુમી એટ અલના કી મૂલ્યના માત્ર એક તૃતીયાંશ છે. ડી. એ. ટી. ખાતે સેર્ટ્રલાઇન સાથે જોવા મળે છે. લગભગ 250 એનજી/એમએલ (816 એનએમ) ની ટોચની પ્લાઝ્મા સાંદ્રતા ઉત્પન્ન કરવા માટે 400 મિલીગ્રામ/દિવસની સેર્ટ્રલાઇનની ખૂબ ઊંચી માત્રા જોવા મળી છે. આનો અંદાજ 3.75 એનજી/એમએલ (12.2 એનએમ) ની મુક્ત સાંદ્રતામાં પરિણમી શકે છે, જે હજુ પણ ડી. એ. ટી. માટે સેર્ટ્રલાઇનના કીનો માત્ર અડધો ભાગ છે. જેમ કે, તે અસંભવિત લાગે છે કે સેર્ટ્રાલીન ભલામણ કરેલ મહત્તમ ક્લિનિકલ ડોઝ કરતાં વધુ સારી રીતે તબીબી રીતે ઉપયોગમાં લેવાતા ડોઝ પર પણ ડોપામાઇન રીપ્ટેકનું વધુ અવરોધ પેદા કરશે. આ ડી. એ. ટી. પર એસ. ઈ. આર. ટી. માટે તેની 86 ગણી પસંદગીને અનુરૂપ છે અને તેથી હકીકત એ છે કે ડોપામાઇનના પુનઃગ્રહણને રોકવા માટે લગભગ 100 ગણા ઉચ્ચ સ્તરના સેર્ટ્રાલીનની જરૂર પડશે. તે અનુસાર, જ્યારે સેર્ટ્રાલાઈનમાં દુરુપયોગની સંભાવના ખૂબ ઓછી હોય છે અને ક્લિનિકલ ડોઝમાં પણ પ્રતિકૂળ હોઈ શકે છે, ત્યારે સેર્ટ્રાલાઈન દુરુપયોગના કેસ અહેવાલમાં ડોપામિનર્જિક જેવી અસરો જેમ કે ઉત્સાહ, માનસિક વધુ પડતી પ્રવૃત્તિ અને આભાસને માત્ર સામાન્ય મહત્તમ 56 ગણા અને સામાન્ય લઘુત્તમ 224 ગણા ડોઝ પર વર્ણવવામાં આવ્યા છે. આ કારણોસર, ક્લિનિકલ ડોઝ પર સેર્ટ્રાલીન દ્વારા ડોપામાઇન પુનઃગ્રહણનું નોંધપાત્ર અવરોધ વિવાદાસ્પદ છે, અને ઘણા નિષ્ણાતો દ્વારા ડી. એ. ટી. ના સેર્ટ્રાલીન દ્વારા વ્યવસાય તબીબી રીતે સુસંગત નથી તેવું માનવામાં આવે છે. સંશોધન રસાયણો હાલમાં સંશોધનમાં જાણીતા બે એસ. ડી. આર. આઈ. આર. ટી. આઈ.-83 અને યુ. ડબલ્યુ. એ.-101 છે, જોકે અન્ય સંબંધિત સંયોજનો પણ જાણીતા છે. તેના રાસાયણિક માળખાના આધારે, યુડબલ્યુએ-101 વાસ્તવમાં મુક્ત કરનાર એજન્ટ તરીકે કેટલીક પ્રવૃત્તિ પણ ધરાવી શકે છે, અને જો એમ હોય તો, આરટીઆઇ-83થી વિપરીત, તે શુદ્ધ અર્થમાં એસડીઆરઆઈ નહીં હોય અને એસડીઆરએ પણ હશે. મેનિંગ એટ અલ. એસ. ઈ. આર. ટી. અને ડી. એ. ટી. માટે સારી બંધનકર્તા પસંદગી સાથે બે ઉચ્ચ-આકર્ષણ એમ. એ. ટી.-લિગાન્ડ્સ રજૂ કર્યા, જેમ કે 4-ઇન્ડોલીલ અને 1-નેફ્થાઈલ એરિલાલ્કિલામાઇન્સ એન્ટ-16બી (એસ. ઈ. આર. ટી., ડી. એ. ટી., એન. ઈ. ટી. માટે કી 0.82,3,4840 એન. એમ.) અને એન્ટ-13બી. એએન-788 (એન. એસ. ડી.-788) એ અન્ય એસ. ડી. આર. આઈ. છે, અને ડિપ્રેસિવ અને અસ્વસ્થતા વિકારની સારવાર માટે વિકાસ હેઠળ છે. મોનોએમાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર ડોપામાઇન રીપટેક ઇન્હિબિટર સેરોટોનિન રીપટેક ઇન્હિબિટર સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ પણ જુઓ.