Nectin-3
નેક્ટિન-3, જેને નેક્ટિન કોષ સંલગ્નતા પરમાણુ 3 તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક પ્રોટીન છે જે મનુષ્યમાં NECTIN3 જનીન દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. નેક્ટિન-3 વિકાસ દરમિયાન અનેક પેશીઓમાં Ca2 +-સ્વતંત્ર સેલ્યુલર સંલગ્નતામાં સામેલ ઇમ્યુનોગ્લોબ્યુલિન (Ig) જેવા સેલ્યુલર સંલગ્નતા અણુઓના પરિવાર સાથે સંબંધિત છે અને સૌપ્રથમ 20મી અને 21મી સદીના અંતે અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. માળખું અને સ્થાનિકીકરણ નેક્ટિન-3માં ત્રણ સ્પ્લિસિંગ પ્રકારો છે, નેક્ટિન-3α, જે સૌથી મોટો છે, નેક્ટિન-3β અને સૌથી નાનો પ્રકાર નેક્ટિન-3γ. નેક્ટિન-3α (અન્ય સ્પ્લિસિંગ સ્વરૂપોની જેમ જ) વૃષણમાં પુષ્કળ પ્રમાણમાં વ્યક્ત થાય છે, સહેજ સ્તર પર તે હૃદય, મગજ, યકૃત અથવા કિડનીમાં પણ વ્યક્ત થાય છે. તે પણ સાબિત થયું છે કે નેક્ટિન-3α નેક્ટિન-2 સાથે મળીને નાના આંતરડાના શોષક એપિટેલિયામાં જંક્શનલ જટિલ પ્રદેશોમાં સ્થાનિકીકરણ કરે છે. નેક્ટિન-3જી ફેફસાં, યકૃત અને કિડનીમાં પણ શોધી શકાય છે. નેક્ટિન-3 માત્ર ઉપકલા કોષો પર અન્ય નેક્ટિન તરીકે જ વ્યક્ત થતું નથી, પરંતુ એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે, નેક્ટિન પરિવારના એકમાત્ર સભ્ય તરીકે, તે ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સ પર પણ વ્યક્ત થાય છે. નેક્ટિન-3α ના માળખાકીય ગુણધર્મો નેક્ટિન-1 જેવા જ છે, તે બાહ્યકોષીય પ્રદેશમાં ત્રણ આઇજી જેવા ક્ષેત્રો ધરાવે છે અને કોષરસાત્મક પ્રદેશમાં સી-ટર્મિનલ સંરક્ષિત રચના ધરાવે છે. નેક્ટિન-1 અને નેક્ટિન-3α વચ્ચેના બાહ્યકોષીય ક્ષેત્રોની એએ (એમિનો એસીઆઈ) ની સમરૂપતા 35,9% છે. અન્ય સ્પ્લિસિંગ પ્રકારો એએની સંખ્યા, પરમાણુ વજન અને માળખાકીય ગુણધર્મોમાં બદલાય છે. તે બધામાં સમાન બાહ્યકોષીય પ્રદેશ હોય છે. નેક્ટિન-3β અને નેક્ટિન-3γ સમાન ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન અને સાયટોપ્લાઝમિક પ્રદેશો ધરાવે છે, જે નેક્ટિન-3α થી અલગ પડે છે. નેક્ટિન-3જીમમાં સી-ટર્મિનલ ડોમેનનો અભાવ છે. ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ડોમેન સાથે નેક્ટિન્સ તેમના એસેસિકેટેડ એડેપ્ટર પ્રોટીન અફાદિનને બાંધે છે જે વિવિધ સેલ-સેલ જંકશનની રચનામાં ભૂમિકા ભજવે છે. સી-ટર્મિનલ ડોમેનના અભાવને કારણે નેક્ટિન-3જીએમ અફાદિનને બાંધવામાં સક્ષમ નથી. બધા નેક્ટિન્સ સિસ-હોમો ડાયમર ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ રચવા માટે સક્ષમ છે, જેનો સરળ અર્થ છે કે તેઓ એક જ કોષ પટલ પર બે સમાન અણુઓનું ડાયમર બનાવી શકે છે. વધુમાં, નેક્ટિન-3α કહેવાતા ટ્રાન્સ-હેટરો ક્રિયાપ્રતિક્રિયામાં નેક્ટિન-1/2α સાથે પણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરી શકે છે. કાર્ય મોટાભાગના પ્રકાશનો સ્પ્લિસિંગ સ્વરૂપોને ધ્યાનમાં લીધા વિના નેક્ટિન-3 સાથે વ્યવહાર કરે છે, આમ આ પૃષ્ઠ આ ખ્યાલને અનુસરે છે. ન્યુરલ સિસ્ટમમાં નેક્ટિન-3 ની ભૂમિકા ડેન્ટેટ ગાયરસમાં ગ્રાન્યુલ કોષો દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે અને અભિવ્યક્તિ સ્તર વિકાસલક્ષી રીતે નિયંત્રિત થાય છે અને પ્રારંભિક પોસ્ટનેટલ તણાવ દ્વારા ઘટાડવામાં આવે છે. ઉંદરના નમૂના પર, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે પ્રારંભિક જીવનનો તણાવ લાંબા ગાળાની અવકાશી યાદશક્તિ અને અસ્થાયી ક્રમની યાદશક્તિને નબળી પાડે છે. તે પણ ખૂબ જ સંભવિત છે કે ડેન્ટેટ ગાયરસ ચેતાકોષોમાં નેક્ટિન-3 પુખ્ત ન્યુરોજેનેસિસ અને ડેંડ્રાઇટિક સ્પાઇન પ્લાસ્ટિસિટીમાં ફેરફાર કરે છે. તે સાબિત થયું છે કે મગજ, હિપ્પોકેમ્પસમાં ચેતોપાગમની રચનામાં નેક્ટિન-3/નેક્ટિન-1નું સંયોજન ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે અને નેક્ટિન-1 અને નેક્ટિન-3 વચ્ચે હેટેરો-ટ્રાન્સ-ડાયમર્સની રચના ચેતોપાગમની સ્થિતિ અને કદ નક્કી કરે છે. વિવોમાં, એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે નેક્ટિન-3નું કાર્ય દ્રશ્ય આચ્છાદન વિકાસના નિર્ણાયક સમયગાળા દરમિયાન ક્રુટિયલ છે અને તે માત્ર સિનેપ્સની રચના માટે જ નહીં પણ સિનેપ્ટિક રિફાઇનમેન્ટ માટે પણ મહત્વપૂર્ણ છે. તે પણ સાબિત થયું છે કે દ્રશ્ય કોર્ટિકલ ચેતાકોષો પર ડેંડ્રાઇટિક સ્પાઇન ડેન્સિટીઝ (જે ફક્ત સિનેપ્ટિક સંપર્કોની જગ્યાઓનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે) માટે નેક્ટિન-3નું ઉચ્ચ મહત્વ છે. નેક્ટિન-1/નેક્ટિન-3 ટ્રાન્સ-ઇન્ટરેક્શન સિલિયરી એપિથેલિયાના રંગદ્રવ્ય અને બિન-રંગદ્રવ્ય કોષ સ્તરો વચ્ચે સંલગ્નતા સ્થાપિત કરવા માટે ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે આંખના સિલિયરી બોડીના મોર્ફોજેનેસિસ માટે જરૂરી છે. શુક્રાણુના વિકાસમાં ગેમેટોજેનેસિસ નેક્ટિન-3ની ભૂમિકા મહત્ત્વપૂર્ણ છે. નેક્ટિન-3-/-નર ઉંદરમાં શુક્રાણુ મોર્ફોજેનેસિસના પછીના તબક્કામાં ખામી જોવા મળી હતી, જે વિકૃત કેન્દ્રક અને મિટોકોન્ડ્રિયાના અસામાન્ય વિતરણનું પ્રદર્શન કરે છે. નર ઉંદરમાં નેક્ટિન-3નું નુકસાન પુરુષ-વિશિષ્ટ વંધ્યત્વ તરફ દોરી જાય છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ક્રોનિક સ્ટ્રેસ વૃષણમાં નેક્ટિન-3ના એમ્નઆઉટ અને પુરુષ શુક્રાણુજનન કાર્યને પણ નકારાત્મક રીતે પ્રભાવિત કરે છે. ટ્રાન્સસેન્ડોથેલિયલ સ્થળાંતરમાં ભૂમિકા ઉપર જણાવ્યા મુજબ, નેક્ટિન-3 એ એકમાત્ર નેક્ટિન છે જે ટી-લિમ્ફોસાઇટ્સ પર વ્યક્ત થાય છે. ટી-કોષો પર નેક્ટિન-3 અને ઉપકલા કોષો પર અન્ય નેક્ટિન વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા લિમ્ફોસાઇટ ટ્રાન્સેન્ડોથેલિયલ સ્થળાંતરમાં, ઈન વિટ્રોમાં ખૂબ જ મહત્વપૂર્ણ છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે આ પ્રક્રિયા નેક્ટિન-2 પર આધારિત છે, જે ઉપકલા કોશિકાઓ પર વ્યક્ત થાય છે, નેક્ટિન-2 અથવા નેક્ટિન-3નું અવરોધ લિમ્ફોસાઇટના અવરોધ તરફ દોરી જાય છે અને મોનોસાઇટ એક્સ્ટ્રાવેશન પણ કરે છે. નેક્ટિન-3 કેન્સરમાં નેક્ટિન-3 માનવ ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમાના ઉપકલા કેન્સરના કોષોમાં ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. તે 80 ટકા દર્દીઓમાં વ્યક્ત થાય છે જે તેને પ્રમાણમાં મજબૂત પૂર્વસૂચન માર્કર બનાવે છે. તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે, નેક્ટિન-3 ની વિવિધ અભિવ્યક્તિ પેટર્ન છે; કોષરસ, પટલ અથવા સંયુક્ત. પટલની અભિવ્યક્તિ નોંધપાત્ર રીતે નબળા પૂર્વસૂચન સાથે જોડાયેલી છે, આ પ્રકારની અભિવ્યક્તિ પેટર્ન ધરાવતા દર્દીઓમાં અગાઉ પુનરાવર્તન અને મૃત્યુ થવાની શક્યતા પણ વધુ હોય છે. અંડાશયના કેન્સર દરમિયાન અંડાશયમાં નેક્ટિન-3ની વધેલી માત્રા પણ શોધી શકાય છે અને તે ગરીબ દર્દીના પૂર્વસૂચન સાથે સંકળાયેલી છે. ડેટા એ પણ સૂચવે છે કે સેલ્યુલર આક્રમણ અને સ્થળાંતરમાં નેક્ટિન-3 ની સંભવિત પદ્ધતિ અંડાશયના કેન્સરમાં મેટ્રિક્સ મેટાલોપ્રોટીનેઝ (એમ. એમ. પી.) એમ. એમ. પી. 2 અને એમ. એમ. પી. 9 ની અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરીને છે. અગાઉ ઉલ્લેખિત કેન્સરથી વિપરીત, નેક્ટિન-3નું પ્રમાણ સ્વાદુપિંડના ન્યુરોએન્ડોક્રાઇન ગાંઠો સાથે નકારાત્મક રીતે સંકળાયેલું છે. આ પ્રોટીનની ખોટ ગાંઠની પ્રગતિશીલતામાં વધારો સાથે સંકળાયેલી છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ નેક્ટિન-3 સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દર્શાવવામાં આવી છેઃ એમ. એલ. એલ. ટી. 4, પી. એ. આર. ડી. 3, પી. ટી. પી. આર. એમ. સંદર્ભો કોષ સંલગ્નતા અણુઓ વિભેદનના સમૂહ