GiTx1
જી. આઈ. ટી. એક્સ. 1 (β/κ-થેરાફોટોક્સિન-જી. આઈ. 1એ) એક પેપ્ટાઇડ ઝેર છે જે ગ્રામમોસ્ટોલા આઇહેરિંગના ઝેરમાં હાજર હોય છે. તે અનુક્રમે વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ અને પોટેશિયમ ચેનલોને અવરોધિત કરીને આંતરિક અને બાહ્ય બંને પ્રવાહોને ઘટાડે છે. વ્યુત્પત્તિશાસ્ત્ર અને સ્ત્રોત જી. આઈ. ટી. એક્સ. 1 થેરાફોસિડે પરિવારના બ્રાઝિલિયન ટારન્ટુલા ગ્રામમોસ્ટોલા આઇહેરિંગના ઝેરમાં જોવા મળે છે. જીઆઇટીએક્સ1 એ (જી) રામમોસ્ટોલા (i) હેરિંગી (ટી) ઓ (એક્સ) નું 1 માં સંક્ષિપ્ત નામ છે, અને તેનું તર્કસંગત નામકરણ નામ β/κ-થેરફોટોક્સિન-જીઆઇ1એ છે. રસાયણશાસ્ત્ર જીઆઈટીએક્સ1 એ હકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ પ્રોટીન છે જેમાં 29 એમિનો એસિડ હોય છે અને તેનું પરમાણુ વજન 3585 ડીએ હોય છે. તેનો એમિનો એસિડ ક્રમ છેઃ SCQKWMWTCDQKRPCCEDMVCKLWCKIIK પ્રોટીનમાં ત્રણ સલ્ફાઇડ બ્રિજ અને છ સિસ્ટીન અવશેષો હોય છે. સિસ્ટીન એમિનો એસિડ વચ્ચેના ડાયસલ્ફાઇડ બ્રિજની આ પેટર્ન અન્ય વિવિધ સ્પાઈડર ઝેરમાં જોવા મળતી અવરોધક સિસ્ટીન ગાંઠ તરીકે ઓળખાતી રચના બનાવે છે. ઝેરનું માળખું આગળ બે ટૂંકા સ્ટ્રેન્ડેડ એન્ટિપેરેલલ બીટા શીટ્સ અને બે પોલિપેપ્ટાઇડ લૂપ્સ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. જી. આઈ. ટી. એક્સ. 1 જેવા સમાન ક્રમ ધરાવતા પ્રોટીન જેમ કે પી. એ. ટી. એક્સ. 1 અને પી. એ. ટી. એક્સ. 2, જે બંને ફ્રિક્સોટૉક્સિન છે, તે હૃદયના કોષોમાં વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલોને પ્રભાવિત કરે છે. જી. આઈ. ટી. એક્સ. 1 ના ચાર્જ અવશેષો પ્રોટોક્સિન-2 ની રચના જેવા જ હાઇડ્રોફોબિક એમિનો એસિડના સમૂહની વિરુદ્ધ છે, જેના માટે આ હાઇડ્રોફોબિક તબક્કો વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલ સેન્સર ડોમેન સાથેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે મહત્વપૂર્ણ છે. લક્ષ્ય અને ક્રિયાની રીત જી. આઈ. ટી. એક્સ. 1 એ ન્યુરોટોક્સિન છે જે બહુવિધ વોલ્ટેજ-ગેટેડ આયન ચેનલોને અટકાવે છે. જી. આઈ. ટી. એક્સ. 1 સસ્તન પ્રાણીઓ rNav1.2, rNav1.4, mNav1.6, Kv4.3 એચ. ઈ. આર. જી.-પોટેશિયમ ચેનલો અને એરાક્નિડ વી. ડી. એન. એ. વી. સહિત અનેક વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ અને પોટેશિયમ ચેનલોને ઉલટાવી શકાય તે રીતે અવરોધે છે. ડી. આર. જી. કોષોમાં, સોડિયમ પ્રવાહ (40 ટકા) માટે અવરોધ બાહ્ય પોટેશિયમ પ્રવાહ (20 ટકા) કરતા મોટો હોય છે. જી. આઈ. ટી. એક્સ. 1 ની અસર અસરગ્રસ્ત ચેનલો પર અલગ છે. HERG-પોટેશિયમ ચેનલો માટે IC50 3695 ±127 nM છે, જ્યારે Nav1.6 માટે IC50 156 ±150 nM છે અને VdNav ની 124 અને 13 nM ની વચ્ચેની શ્રેણીમાં છે. Kv4.3 ચેનલો માટે, તે જાણીતું છે કે તેમાંથી 90 ટકા જિઓટીએક્સ1 દ્વારા અવરોધિત છે. ઉંદરમાં ઝેરી ઝેર 0.8-12.8 μg ની રેન્જમાં ઇન્ટ્રાપેરિટોનિયલ ઈન્જેક્શન દ્વારા ગ્રામોસ્ટોલા આઇહેરિંગના ઝેરનો ઉપયોગ કરીને, ઝેર સંપૂર્ણ લકવાનું કારણ બને છે, પરિણામે વધુ સાંદ્રતા માટે 30 મિનિટની અંદર મૃત્યુ થાય છે. 0. 0 માઇક્રોગ્રામ જીઆઇટીએક્સ સાથે સમાન પ્રકારના ઈન્જેક્શનનો ઉપયોગ કરતી વખતે, ઝેર ખૂબ ઓછી ઝેરી અસર દર્શાવે છે. સેરેબ્રોસ્પાઇનલ પ્રવાહી (એટલે કે સી. વી.) માં ઈન્જેક્શન દ્વારા સંપૂર્ણ ઝેરનો ઉપયોગ કરવાથી, ઝેરીપણું વધે છે. ઓછી સાંદ્રતા (0.1-0.8 μg) સાથે, ઉંદર ફરતી હિલચાલ, દિશાહિનતા અને લકવો જેવા બહુવિધ લક્ષણોથી પીડાય છે. ઉચ્ચ સાંદ્રતા (0.8-1.6 μg) પર, અન્ય લક્ષણો ગંભીર ગતિશીલતાની મુશ્કેલી સાથે લકવાની ટોચ પર થાય છે, જેમાં ગ્રન્ટિંગ અને સાયનોસિસનો સમાવેશ થાય છે. આ લકવો બિન-ઘાતક ડોઝ પર ઉલટાવી શકાય તેવો હોય છે. બચી ગયેલા ઉંદરમાં 24 કલાકના સમયગાળા પછી લક્ષણો દેખાતા નથી. ઉંદર કે જેને 1 માઇક્રોગ્રામ/પ્રાણી જી. આઈ. ટી. એક્સ. 1 દ્વારા આઈ. સી. વી. દ્વારા ઇન્જેક્શન આપવામાં આવ્યું હતું તે પણ ઈન્જેક્શન પછીના પ્રથમ કલાકની અંદર આ ઉલટાવી શકાય તેવું લકવો દર્શાવે છે. માખીઓમાં ઝેરીપણું ગ્રામોસ્ટોલા આઇહેરિંગના ઝેરનું ઝેરીપણું ડ્રોસોફિલા મેલાનોગાસ્ટરમાં 0.20 માઇક્રોગ્રામ/માખીનું LD50 દર્શાવે છે જ્યારે માત્ર GITx1નું LD50 થોડું વધારે છે, એટલે કે 20.9 માઇક્રોગ્રામ/ગ્રામ. વધુમાં, લકવો પેદા કરવા માટે જરૂરી માત્રા જી. આઈ. ટી. એક્સ. 1 અને સંપૂર્ણ ઝેરના ઈન્જેક્શન વચ્ચે અલગ પડે છે. સંપૂર્ણ ઝેરના મિશ્રણનો ઉપયોગ કરીને, 0.015 μg/માખીનો એક ડોઝ લકવો પેદા કરવા માટે પૂરતો છે, જ્યારે 0.1-0.4 μg/ફ્લાય માત્ર સંપૂર્ણ લકવો માટે જરૂરી છે. સંદર્ભો સ્પાઇડર ઝેર આયન ચેનલ ઝેર