Gemigliptin
જેમિગ્લિપ્ટિન (આર. આઈ. એન. એન.), જે ઝેમિગ્લો બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે ડાયપેપ્ટિડાઇલ પેપ્ટિડેઝ-4 ઇન્હિબિટર (ડી. પી. પી.-4 ઇન્હિબિટર) વર્ગની દવાઓનું મૌખિક એન્ટિ-હાયપરગ્લાયકેમિક એજન્ટ (એન્ટિ-ડાયાબિટીક દવા) છે. ડી. પી. પી.-4 અવરોધકોની ગ્લુકોઝ ઘટાડતી અસરો મુખ્યત્વે જી. એલ. પી.-1 અને ગેસ્ટ્રિક ઇન્હિબિટોરી પોલિપેપ્ટાઇડ (જી. આઈ. પી.) ઇન્ક્રેટિન હોર્મોન્સ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે જે ડી. પી. પી.-4 દ્વારા નિષ્ક્રિય થાય છે. જેમિગ્લિપ્ટિન શરૂઆતમાં ફક્ત એલજી લાઇફ સાયન્સ દ્વારા વિકસાવવામાં આવ્યું હતું. 2010 માં, ડબલ-ક્રેન ફાર્માસ્યુટિકલ કંપની (ડી. સી. પી. સી.) એલ. જી. એલ. એસ. સાથે અંતિમ સંયોજનના સહ-વિકાસ માટે અને ચીનમાં દવાના માર્કેટિંગ પર સહયોગ કરવા માટે જોડાઈ. એલ. જી. એલ. એસ. એ નવેમ્બર 2010માં એવી પણ જાહેરાત કરી હતી કે નોબેલ ઇલેકને તુર્કીમાં જેમિગ્લિપ્ટિન વિકસાવવા અને તેનું વ્યાપારીકરણ કરવાના અધિકારો આપવામાં આવ્યા છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવારમાં જેમિગ્લિપ્ટિન માટે નવી દવા અરજી (એનડીએ) જુલાઈ 2011 માં કોરિયા ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (કેએફડીએ) ને સુપરત કરવામાં આવી હતી. જૂન 2012માં, કે. એફ. ડી. એ. એ એલ. જી. લાઇફ સાયન્સિસની ડાયાબિટીસની સારવાર, ઝેમિગ્લોના ઉત્પાદન અને વિતરણને મંજૂરી આપી હતી, જેનો મુખ્ય પદાર્થ જેમિગ્લિપ્ટિન છે. એલજી લાઇફ સાયન્સેસે 104 દેશો માટે સનોફી (પેરિસ, ફ્રાન્સ) અને સ્ટેનધલ (મેક્સિકો સિટી, મેક્સિકો) જેવી બહુરાષ્ટ્રીય ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓ સાથે લાઇસન્સિંગ કરાર પર હસ્તાક્ષર કર્યા હતા. હાલમાં, ભારત, કોલંબિયા, કોસ્ટા રિકા, પનામા અને ઇક્વાડોર જેવા અગિયાર દેશોમાં જેમિગ્લિપ્ટિનને મંજૂરી આપવામાં આવી છે અને રશિયા, મેક્સિકો અને થાઇલેન્ડમાં કેટલાક ક્લિનિકલ અભ્યાસો પ્રગતિમાં છે. જેમિગ્લિપ્ટિન માટેનો એન. ડી. એ. જુલાઈ 2011માં કોરિયા ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (કે. એફ. ડી. એ.) ને સુપરત કરવામાં આવ્યો હતો અને તેને જૂન 2012માં મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 2012ના અંત સુધીમાં, જેમિગ્લિપ્ટિનનું કોરિયામાં ઝેમિગ્લો તરીકે વેચાણ કરવામાં આવશે, જે વિશ્વની પાંચમી નવી ડી. પી. પી.-4 અવરોધક ડાયાબિટીસ સારવાર છે. સનોફી-સિન્થેલાબો ઇન્ડિયા પ્રાઇવેટ લિમિટેડે જુલાઈ 2016માં ભારતમાં ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસના દર્દીઓ માટે દવા શરૂ કરવાની જાહેરાત કરી હતીઃ ઝેમિગ્લો (જેમિગ્લિપ્ટિન). ઝેમિગ્લો એક દૈનિક, મૌખિક ગોળી છે. ઇન્ટરનેશનલ ડાયાબિટીસ ફેડરેશન ડાયાબિટીસ એટલાસ 2015 મુજબ, ભારત 69.1 મિલિયન દર્દીઓ સાથે ચીન પછી વિશ્વભરમાં ડાયાબિટીસ સાથે જીવતા પુખ્ત વયના લોકોની બીજી સૌથી મોટી સંખ્યા ધરાવે છે અને 2040 સુધીમાં તે વધીને 140.1 કરોડ થવાની ધારણા છે. દક્ષિણ પૂર્વ એશિયામાં પ્રાદેશિક મૃત્યુદરમાં ભારત સૌથી મોટો ફાળો આપનાર દેશ છે, જેમાં 10 લાખ લોકો ડાયાબિટીસને કારણે મૃત્યુ પામે છે. આ આંકડા દર્શાવે છે કે કેવી રીતે ડાયાબિટીસ ભારતમાં ઝડપથી સંભવિત રોગચાળાનો દરજ્જો પ્રાપ્ત કરી રહ્યો છે અને રોગ વ્યવસ્થાપનમાં લાંબા ગાળાની હકારાત્મક અસરો માટે આહાર, વ્યાયામ અને દવાઓ દ્વારા સારવારના પાલન અને અસરકારક નિયંત્રણની જરૂરિયાત સ્થાપિત કરે છે. DPP-4 એ સમગ્ર શરીરમાં કોષની સપાટી પર સ્થિત એક સેરીન પ્રોટીઝ છે. પ્લાઝ્મામાં, ડી. પી. પી.-4 એન્ઝાઇમ જી. એલ. પી.-1 અને જી. આઈ. પી. સહિત ઇન્ક્રેટિન્સને ઝડપથી નિષ્ક્રિય કરે છે જે લોહીમાં શર્કરાના સ્તરના આધારે આંતરડામાં ઉત્પન્ન થાય છે અને ગ્લુકોઝ હોમિયોસ્ટેટિસના શારીરિક નિયમનમાં ફાળો આપે છે. સક્રિય જીએલપી-1 અને જીઆઇપી સ્વાદુપિંડના બીટા કોષો દ્વારા ઇન્સ્યુલિનના ઉત્પાદન અને પ્રકાશનમાં વધારો કરે છે. જીએલપી-1 સ્વાદુપિંડના આલ્ફા કોષો દ્વારા ગ્લુકોગનનો સ્ત્રાવ પણ ઘટાડે છે, જેના પરિણામે યકૃતમાં શર્કરાનું ઉત્પાદન ઘટે છે. જો કે આ ઇન્ક્રેટિન્સને ડી. પી. પી.-4 દ્વારા ઝડપથી વિભાજીત કરવામાં આવે છે અને તેમની અસરો માત્ર થોડી મિનિટો માટે રહે છે. ડી. પી. પી.-4 અવરોધકો ગ્લિપ્ટિનના વિભાજનને અવરોધે છે અને આમ ગ્લુકોઝ-આધારિત રીતે ઇન્સ્યુલિનનું સ્તર વધે છે અને ગ્લુકોગનનું સ્તર ઘટે છે. આના પરિણામે ઉપવાસ અને પોસ્ટપ્રાન્ડિયલ ગ્લાયસીમિયા તેમજ એચબીએ1સીના સ્તરમાં ઘટાડો થાય છે. જેમિગ્લિપ્ટિન એ ડી. પી. પી.-4નું ઉલટાવી શકાય તેવું, શક્તિશાળી, પસંદગીયુક્ત, સ્પર્ધાત્મક અને લાંબા સમય સુધી કામ કરતું અવરોધક છે. જેમિગ્લિપ્ટિનને મોનોથેરાપી તરીકે અથવા અન્ય દવાઓ સાથે સંયોજનમાં દરરોજ એક વાર 50 મિલિગ્રામ મૌખિક રીતે આપવામાં આવે છે. તેને ખોરાક સાથે અથવા વગર પણ લઈ શકાય છે. મૂત્રપિંડ અથવા યકૃતની ક્ષતિ ધરાવતા દર્દીઓ માટે કોઈ માત્રા ગોઠવણની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. જેમિગ્લિપ્ટિન મેટફોર્મિન, પિઓગ્લિટાઝોન, ગ્લિમેપિરાઇડ, સીવાયપી3એ4 ઇન્હિબિટર્સ, રોસુવાસ્ટેટિન અથવા ઇરબેસાર્ટન સાથે દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓનું ઓછું વલણ દર્શાવે છે અને જે દર્દીઓ આ દવાઓ સાથે મેળવે છે તેમના માટે જેમિગ્લિપ્ટિનની માત્રા ગોઠવણ જરૂરી નથી. જેમિગ્લિપ્ટિન મોનોથેરાપીમાં 1.24% અને મેટફોર્મિન સાથે એડ-ઓન થેરાપીમાં 0.8% દ્વારા બેઝલાઇનથી HbA1c ના સરેરાશ સ્તરને ઘટાડે છે. મેટફોર્મિન સાથેના પ્રારંભિક સંયોજન તરીકે જેમિગ્લિપ્ટિન માટે, એચબીએ1સીમાં આધારરેખાથી સરેરાશ ઘટાડો 2.8 ટકા હતો. હેડ-ટુ-હેડ સરખામણીમાં, એચબીએ1સીમાં બેઝલાઇનમાંથી સરેરાશ ઘટાડો મેટફોર્મિન સાથે જેમિગ્લિપ્ટિન માટે 0.8 ટકા અને મેટફોર્મિન સાથે સિટાગ્લિપ્ટિન માટે 0.8 ટકા હતો, તેથી જેમિગ્લિપ્ટિનની અસરકારકતા સિટાગ્લિપ્ટિન સાથે તુલનાત્મક હોવાનું જણાયું છે. જેમિગ્લિપ્ટિન ગ્લાયકેમિક પરિવર્તનશીલતાને ઘટાડવામાં મેટફોર્મિન સાથે ગ્લાઇમેપિરાઇડ અને સિટાગ્લિપ્ટિન કરતાં વધુ અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જે ટી2ડીએમ સાથેના ડ્રગ નિખાલસ દર્દીઓ માટે પ્રારંભિક સંયોજન ઉપચાર તરીકે છે. જેમિગ્લિપ્ટિન સામાન્ય રીતે નિયંત્રિત તબીબી અભ્યાસોમાં મોનોથેરાપી તરીકે અને સંયોજન ઉપચારના ભાગ રૂપે સારી રીતે સહન કરવામાં આવે છે. AE ની ઘટનાઓ સામાન્ય રીતે પ્લાસિબો અને સક્રિય નિયંત્રણ જૂથો જેવી જ હોય છે. સંશોધન પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસો જેમિગ્લિપ્ટિન એક સ્પર્ધાત્મક, ઉલટાવી શકાય તેવું DPP-4 અવરોધક (કી = 7.25 ± 0.07 એનએમ) છે જે DPP-2, DPP-8, DPP-9, ઇલાસ્ટેસ, ટ્રિપ્સિન, યુરોકિનેઝ અને કેથેપ્સિન જી જેવા અન્ય નિર્ણાયક માનવ પ્રોટીઝ પર ઉત્તમ પસંદગી સાથે છે. જેમિગ્લિપ્ટિન દ્વારા DPP-4 અવરોધના ગતિશાસ્ત્રને ઝડપી જોડાણ અને સીટાગ્લિપ્ટિન (ઝડપી ચાલુ અને ઝડપી બંધ દર) અથવા વિલ્ડગ્લિપ્ટિન (ધીમો અને ધીમો દર) ની તુલનામાં ધીમા વિયોજન દર દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવ્યું હતું. એક મૌખિક માત્રા પછી જેમિગ્લિપ્ટિન ઝડપથી શોષાઈ ગયું હતું અને ઉંદર, કૂતરા અને વાંદરામાં અનુક્રમે 3.6 કલાક, 5.2 કલાક અને 5.4 કલાકના અર્ધ-જીવન સાથે સંયોજનને દૂર કરવામાં આવ્યું હતું. ઉંદર, કૂતરા અને વાંદરામાં જેમિગ્લિપ્ટિનની જૈવઉપલબ્ધતા અનુક્રમે 94 ટકા, 73 ટકા અને 26 ટકાના મૂલ્યો સાથે પ્રજાતિ-આધારિત હતી. ઉંદર, કૂતરા અને વાંદરામાં જેમિગ્લિપ્ટિનના મૌખિક વહીવટને પગલે, પ્લાઝ્મા ડી. પી. પી.-4 પ્રવૃત્તિમાં આશરે 80 ટકા અવરોધ અનુક્રમે 18 એનએમ, 14 એનએમ અને 4 એનએમના પ્લાઝ્મા સ્તરે જોવા મળ્યો હતો. આહાર-પ્રેરિત સ્થૂળતા મોડેલમાં, જેમિગ્લિપ્ટિન 0.3 મિલીગ્રામ/કિ. ગ્રા. ની લઘુતમ અસરકારક માત્રા સાથે માત્રા આધારિત રીતે ઓ. જી. ટી. ટી. દરમિયાન ગ્લુકોઝ પર્યટનમાં ઘટાડો કરે છે અને માત્રા આધારિત રીતે ગ્લુકોઝ-ઉત્તેજિત પ્લાઝ્મા જી. એલ. પી.-1 માં વધારો કરે છે, જે 1 મિલીગ્રામ/કિ. ગ્રા. ની માત્રા પર મહત્તમ અસર સુધી પહોંચે છે. ડી. આઈ. ઓ. ઉંદરમાં 4 અઠવાડિયાના મૌખિક પુનરાવર્તિત ડોઝ પછી, જેમિગ્લિપ્ટિન 3 મિલીગ્રામ/કિલોના ઓછામાં ઓછા અસરકારક ડોઝ સાથે એચબીએ1સીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કરે છે. બીગલ ડોગમાં, જેમિગ્લિપ્ટિનએ સક્રિય જી. એલ. પી.-1માં નોંધપાત્ર વધારો કર્યો, ગ્લુકોગનમાં ઘટાડો કર્યો અને એક જ ડોઝ પછી ઓ. જી. ટી. ટી. દરમિયાન ગ્લુકોઝ પર્યટનમાં ઘટાડો કર્યો. પ્રાણીઓ પરના અભ્યાસો યકૃત અને રેનલ ફાઇબ્રોસિસ પર તેની હકારાત્મક અસર સૂચવે છે. માનવ દર્દીઓ પરની માહિતી હજુ પણ અનિર્ણિત છે. ક્લિનિકલ અભ્યાસ મોનોથેરાપી બે અંધ પ્લાસિબો નિયંત્રિત અભ્યાસો અને એક અંધ સક્રિય-નિયંત્રિત અભ્યાસમાં જેમિગ્લિપ્ટિન મોનોથેરાપીની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. જેમિગ્લિપ્ટિનનો તબક્કો II અભ્યાસ (અભ્યાસ ઓળખકર્તાઃ એલ. જી.-ડી. પી. સી. એલ. 002) રેન્ડમાઇઝ્ડ, બ્લાઇન્ડેડ, પ્લાસિબો-નિયંત્રિત, સમાંતર જૂથ ડિઝાઇનમાં 50,100 અને 200 એમ. જી. ક્યુ. ડી. ના ત્રણ ડોઝ સાથે હાથ ધરવામાં આવ્યો હતો, જેનો હેતુ ટી2ડીએમ ધરાવતા દર્દીઓમાં ડોઝની પ્રતિક્રિયા અને શ્રેષ્ઠ માત્રા શોધવાનો હતો. બેઝલાઇનથી 12મા સપ્તાહમાં HbA1cના સરેરાશ ફેરફારો અનુક્રમે-0.98%,-0.74%,-0.78% (જ્યારે પ્લાસિબો ડેટા સાથે એડજસ્ટ કરવામાં આવે છે,-0.92%,-0.68%, અને-0.72%) અનુક્રમે 50,100 અને 200 મિલીગ્રામ હતા. ટી2ડીએમ ધરાવતા દર્દીઓમાં બીજા તબક્કાના અભ્યાસમાંથી મેળવેલા અસરકારક ડોઝમાં, 50 મિલિગ્રામ ડોઝ 100 અને 200 મિલિગ્રામ ડોઝ જેવી જ અસરકારકતા દર્શાવે છે, જે મહત્તમ સલામતી માર્જિનની અંદર છે. બે તબક્કા III અભ્યાસોમાંથી સમાન તારણો નોંધાયા હતા. દર્દીઓને 24 અઠવાડિયા માટે જેમિગ્લિપ્ટિન મેળવવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા, ક્યાં તો 50 મિલીગ્રામ ક્યૂડી (એન = 90) અથવા પ્લાસિબો (એન = 92) (અભ્યાસ ઓળખકર્તાઃ એલજી-ડીપીસીએલ005; ClinicalTrials.gov નોંધણી નંબરઃ એનસીટી01601990). એચ. બી. એ. 1સી. માં બેઝલાઇનમાંથી પ્લાસિબો-બાદ કરાયેલા ફેરફારો જેમિગ્લિપ્ટિન 50 મિલીગ્રામ સાથે − 0.71% (95 ટકા વિશ્વાસ અંતરાલ [CI], −1.04 થી − 0.37) હોવાનું નોંધાયું હતું. વધુમાં, 28 સપ્તાહનો ઓપન-લેબલ એક્સ્ટેંશન અભ્યાસ જેમિગ્લિપ્ટિનની લાંબા ગાળાની સલામતી અને અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તૈયાર કરવામાં આવ્યો હતો. અભ્યાસના વિસ્તરણના સમયગાળામાં ભાગ લેવા માટે સંમત થયેલા 165 દર્દીઓમાંથી એલ. જી.-ડી. પી. સી. એલ. 2005,158 દર્દીઓ (96 ટકા) એ 52 અઠવાડિયા માટે તેમની સારવાર પૂર્ણ કરી હતી. તમામ દર્દીઓને વિસ્તરણ સમયગાળા દરમિયાન માત્ર જેમિગ્લિપ્ટિન 50 એમ. જી. ક્યુ. ડી. સાથે તેમની સારવારમાં ફેરવવામાં આવ્યા હતા અથવા ચાલુ રાખવામાં આવ્યા હતા. આ વિસ્તરણ સમયગાળામાં જેમિગ્લિપ્ટિન 50 મિલિગ્રામ સાથેની સતત સારવારમાં HbA1c માં વધુ ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, અને 52 અઠવાડિયા (-0.87%) પર આધારરેખાથી સરેરાશ ફેરફાર હજુ પણ તબીબી અને આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર હતો (સંપૂર્ણ વિશ્લેષણ સમૂહ વિશ્લેષણ, P <0.0001). અન્ય અંધ, સક્રિય-નિયંત્રિત, ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશમાં (અભ્યાસ ઓળખકર્તાઃ એલ. જી.-ડી. પી. સી. એલ. 011), 7.5 ટકાથી વધુ એચ. બી. એ. 1સી. ધરાવતા લાયક દર્દીઓને મેટફોર્મિન સ્લો રિલીઝ (એસ. આર.) ક્યૂ. ડી. (એન = 141), જેમિગ્લિપ્ટિન 50 એમ. જી. ક્યૂ. ડી. (એન = 142), અથવા મેટફોર્મિન એસ. આર. ક્યૂ. ડી. (એન = 150) સાથે 24 અઠવાડિયા માટે જેમિગ્લિપ્ટિન 50 એમ. જી. ક્યૂ. ડી. પ્રાપ્ત કરવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. 24 અઠવાડિયા પછી, જેમિગ્લિપ્ટિન મોનોથેરાપી માટે HbA1c માં બેઝલાઇનમાંથી ઘટાડો-1.24% હતો. 10 રેન્ડમાઇઝ્ડ કંટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (1,792 દર્દીઓ) ના ડેટાને સમાવતા મેટા-એનાલિસિસમાં, દત્તા અને અન્ય. અલ. મેટફોર્મિન સાથે પ્રકાર-2 ડાયાબિટીસના સંચાલનમાં જેમિગ્લિપ્ટિનની સારી ગ્લાયકેમિક અસરકારકતા, ટકાઉપણું અને સલામતીનું પ્રદર્શન કર્યું આ રેન્ડમાઇઝ્ડ, અંધ, સક્રિય-નિયંત્રિત, તબક્કો III અજમાયશમાં (અભ્યાસ ઓળખકર્તાઃ એલજી-ડીપીસીએલ011, આઈએનઆઇસીઓએમ અભ્યાસ; ClinicalTrials.gov નોંધણી નંબરઃ NCT01787396), 7.5 ટકાથી વધુ એચબીએ1સી ધરાવતા લાયક દર્દીઓને જેમિગ્લિપ્ટિન 50 એમજી ક્યૂડી + મેટફોર્મિન એસઆર ક્યૂડી (એન = 141), જેમિગ્લિપ્ટિન 50 એમજી ક્યૂડી (એન = 142), અથવા મેટફોર્મિન એસઆર ક્યૂડી (એન = 150) માં રેન્ડમાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા. 2 થી 6 અઠવાડિયા સુધી, મેટફોર્મિન એસઆરને જેમિગ્લિપ્ટિન/મેટફોર્મિન અને મેટફોર્મિન જૂથોમાં મહત્તમ 500 થી 2,000 મિલિગ્રામ/દિવસ સુધી વધારવામાં આવ્યું હતું. સપ્તાહ 24માં મેટફોર્મિનના સરેરાશ દૈનિક ડોઝ જેમિગ્લિપ્ટિન/મેટફોર્મિન જૂથ અને મેટફોર્મિન જૂથ માટે અનુક્રમે 1,699 અને 1,868 મિલિગ્રામ હતા. બેઝલાઇનથી HbA1c માં સરેરાશ ફેરફાર હતો-2.06% જેમિગ્લિપ્ટિન/મેટફોર્મિન જૂથ માટે વિરુદ્ધ-1.24% જેમિગ્લિપ્ટિન જૂથ માટે અને-1.47% મેટફોર્મિન જૂથ માટે, અનુક્રમે (પી <0.0001 સંયોજન ઉપચાર વિ. મોનોથેરાપીની તમામ સરખામણીઓ માટે). સંયોજન ઉપચાર અને સંબંધિત મોનોથેરાપી જૂથો વચ્ચે HbA1c <7 ટકા અથવા <6.5 ટકા હાંસલ કરવાના પ્રમાણમાં તફાવત પણ આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર (P <0.0001) હતા. મેટફોર્મિનમાં ઉમેરો 24-અઠવાડિયાનો, બહુરાષ્ટ્રીય, રેન્ડમાઇઝ્ડ, અંધ, સક્રિય-નિયંત્રિત અભ્યાસ (અભ્યાસ ઓળખકર્તાઃ એલજી-ડી. પી. સી. એલ. 006; <આઇ. ડી. 1> નોંધણી નંબરઃ એન. સી. ટી. 01602003) સક્રિય નિયંત્રણ (સિટાગ્લિપ્ટિન) ની સરખામણીમાં જેમિગ્લિપ્ટિન 50 મિલિગ્રામની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે રચવામાં આવ્યો હતો, જે એકલા મેટફોર્મિન (એચ. બી. એ. 1સી., 7 થી 11 ટકા) સાથે અપૂરતી રીતે નિયંત્રિત ટી2ડીએમ ધરાવતા દર્દીઓમાં ચાલુ મેટફોર્મિન ઉપચારમાં ઉમેરવામાં આવ્યો હતો. 24 અઠવાડિયા પછી, HbA1c માટે આધારરેખાથી ઘટાડો 0.81% હતો જેમિગ્લિપ્ટિન માટે દિવસમાં બે વાર 25 mg (બિડ) અને 0.77% જેમિગ્લિપ્ટિન માટે 50 mg qd, અને જૂથો વચ્ચે આધારરેખાથી ઓછામાં ઓછા ચોરસ સરેરાશ ફેરફારોમાં તફાવત (જેમિગ્લિપ્ટિન-સિટાગ્લિપ્ટિન જૂથના દરેક જૂથ) જેમિગ્લિપ્ટિન 25 mg બિડમાં − 0.011% અને જેમિગ્લિપ્ટિન 50 mg qdમાં 0.004% હતા. 24મા અઠવાડિયામાં HbA1c <7 ટકા હાંસલ કરનારા દર્દીઓનું પ્રમાણ (જેમિગ્લિપ્ટિન 25 mg બિડ જૂથ, 50 ટકા; જેમિગ્લિપ્ટિન 50 mg qd જૂથ, 54.07%) સિટાગ્લિપ્ટિન 100 mg qd (48.87%) સાથેના પરિણામો સાથે તુલનાત્મક હતું. જેમિગ્લિપ્ટિન જૂથમાં એચ. બી. એ. 1. સી. ને ઘટાડવાની અસરકારકતા સામાન્ય રીતે વય (<65 અથવા ≤ 65 વર્ષ), લિંગ, ટી2ડીએમનો સમયગાળો (5,> 5 થી 10, અથવા> 10 વર્ષ), અને બેઝલાઇન બોડી માસ ઇન્ડેક્સ (બીએમઆઇ, <25 અથવા ≤25 કિગ્રા/એમ2) ના આધારે પેટા જૂથોમાં સુસંગત હતી. વધુમાં, જેમિગ્લિપ્ટિન જૂથો સિટાગ્લિપ્ટિનની તુલનામાં પ્લાઝ્મા ડી. પી. પી.-4ના નોંધપાત્ર રીતે વધુ અવરોધ તરફ દોરી ગયા. જેમિગ્લિપ્ટિનની લાંબા ગાળાની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે આ અભ્યાસને 28 અઠવાડિયા સુધી લંબાવવામાં આવ્યો હતો. તમામ સારવાર જૂથોએ 52 અઠવાડિયા પછી આધારરેખાથી ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણમાં તબીબી અને આંકડાકીય રીતે (પી <0.0001) નોંધપાત્ર સુધારો દર્શાવ્યો હતો. જે દર્દીઓએ જેમિગ્લિપ્ટિન 50 મિલીગ્રામ ક્યૂ. ડી. મેળવવાનું ચાલુ રાખ્યું હતું તેમાં એચ. બી. એ. 1સી. માં આધારરેખાથી ઘટાડો-1.66 (95 ટકા સી. આઈ.,-1.28 થી-0.85) હતો. મેટફોર્મિન અને ગ્લિમેપિરાઇડમાં ઉમેરો આ મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, બ્લાઇન્ડેડ, તબક્કો III અભ્યાસમાં (અભ્યાસ ઓળખકર્તાઃ એલજી-ડી. પી. સી. એલ. 2010, ટ્રોઇકા અભ્યાસ; <આઇ. ડી. 1> નોંધણી નંબરઃ એન. સી. ટી. 01990469), અપૂરતા ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ (7 ટકા ≤ એચ. બી. એ. 1સી ≤ 11 ટકા) ધરાવતા લાયક દર્દીઓને જેમિગ્લિપ્ટિન 50 એમ. જી. ક્યુ. ડી. (એન = 109) અથવા પ્લેસબો (એન = 110) માં રેન્ડમાઇઝ કરવામાં આવ્યા હતા. જેમિગ્લિપ્ટિન જૂથમાં 8.12% ± 0.82% અને પ્લેસબો જૂથમાં 8.15% ± 0.89% ની સરેરાશ પ્રમાણભૂત વિચલન (SD) આધારરેખા HbA1c સાથે જૂથો (વય, 60.9 વર્ષ; BMI, 24.9 કિગ્રા/મી2; T2DM નો સમયગાળો, 12.9 વર્ષ) વચ્ચે આધારરેખા વસ્તી વિષયક માહિતી સમાન હતી. 24મા અઠવાડિયે, જેમિગ્લિપ્ટિન સાથે HbA1c માટે એડજસ્ટેડ સરેરાશ ± પ્રમાણભૂત ભૂલ ફેરફાર હતો-0.88% ± 0.17% (પ્લેસબો સાથે ફેરફાર-0.01% ± 0.18%; તફાવત-0.87% ± 0.12%; 95 ટકા CI,-1,09 થી-64; P <0.0001). ટી2ડીએમમાં રેનલ ઇમ્પેરમેન્ટ આરઆઇ ધરાવતા દર્દીઓમાં એડ-ઓન થેરાપી ગ્લુકોઝનું સ્તર ઘટાડવા માટે ઉપયોગી દવાઓને મર્યાદિત કરે છે અને રેનલ ફંક્શનની વારંવાર દેખરેખની જરૂર પડે છે. જેમિગ્લિપ્ટિન પેશાબ/ફેકલ ઉત્સર્જન અને યકૃત ચયાપચય વચ્ચે સંતુલિત નાબૂદી ધરાવે છે; તેથી, તેને મધ્યમથી ગંભીર આર. આઈ. ધરાવતા દર્દીમાં માત્રા ગોઠવણની જરૂર નથી. આ અભ્યાસમાં મધ્યમથી ગંભીર આર. આઈ. ધરાવતા ટી2ડીએમ દર્દીઓમાં જેમિગ્લિપ્ટિનની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. આ રેન્ડમાઇઝ્ડ, અંધ, સમાંતર જૂથ, તબક્કો IIIb અભ્યાસ (અભ્યાસ ઓળખકર્તાઃ એલજી-DPCL015, GUARD અભ્યાસ; ClinicalTrials.gov નોંધણી નંબરઃ NCT01968044) 12-અઠવાડિયાના, પ્લાસિબો નિયંત્રિત સમયગાળાથી બનેલો હતો, ત્યારબાદ 40-અઠવાડિયાનો, અંધ સક્રિય નિયંત્રિત વિસ્તરણ સમયગાળો (પ્લાસિબો લિનાગ્લિપ્ટિનમાં ફેરવાયેલ). મધ્યમ અથવા ગંભીર આરઆઇ ધરાવતા કુલ 132 દર્દીઓને જેમિગ્લિપ્ટિન (એન = 66) અથવા પ્લેસબો (એન = 66) પ્રાપ્ત કરવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. ઇન્સ્યુલિનનો ઉપયોગ મુખ્ય પૃષ્ઠભૂમિ ઉપચાર (63.1%) તરીકે થતો હતો. 12મા અઠવાડિયામાં, બેઝલાઇનમાંથી HbA1cમાં પ્લાસિબો-એડજસ્ટેડ સરેરાશ ફેરફાર-1.20% (95 ટકા CI,-1.53 થી-0.87; P <0.0001) હતો. અન્ય ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ પરિમાણો (ઉપવાસ પ્લાઝ્મા ગ્લુકોઝ, ગ્લાયકેટેડ આલ્બ્યુમિન અને ફ્રુક્ટોસેમિન) માં પણ સમાન રૂપરેખા જોવા મળી હતી. ગ્લાયકેમિક પરિવર્તનશીલતા પરની અસરો ગ્લાયકેમિક પરિવર્તનશીલતા અને ક્રોનિક ટકાઉ હાયપરગ્લાયકેમિઆ એ ડાયાબિટીસમાં ડિસગ્લાયકેમિઆના મુખ્ય ઘટકો છે. અગાઉના અભ્યાસોએ સૂચવ્યું હતું કે ડી. પી. પી.-4 અવરોધકો વચ્ચેની વિવિધ ફાર્માકોડાયનેમિક રૂપરેખાઓ ગ્લાયકેમિક પરિવર્તનશીલતા પરની વિવિધ અસરો સાથે સંકળાયેલી છે. આ અભ્યાસમાં, એક મલ્ટિસેન્ટર, રેન્ડમાઇઝ્ડ, સક્રિય-નિયંત્રિત, સમાંતર જૂથ, ઓપન-લેબલ, સંશોધન અભ્યાસ ગ્લાયકેમિક પરિવર્તનશીલતા પર અસરકારકતા અને પ્રારંભિક સંયોજન ઉપચારની સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે તૈયાર કરવામાં આવ્યો હતો જેમિગ્લિપ્ટિન 50 મિલીગ્રામ ક્યૂડી વિરુદ્ધ સિટાગ્લિપ્ટિન 100 મિલીગ્રામ ક્યૂડી, અથવા ગ્લાઇમેપિરાઇડ 2 મિલીગ્રામ ક્યૂડી મેટફોર્મિન સાથે ટી2ડીએમ (અભ્યાસ ઓળખકર્તાઃ એલજી-ડીપીસીએલ012, STABLE અભ્યાસ; ClinicalTrials.gov નોંધણી નંબરઃ NCT01890629) ધરાવતા દર્દીઓમાં. ગ્લાયકેમિક પર્યટનનું સરેરાશ કંપનવિસ્તાર (MAGE) અને ગ્લુકોઝના SD નો ઉપયોગ સારવારના 12 અઠવાડિયા પછી આધારરેખાથી ગ્લુકોઝના વધઘટનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. 12 અઠવાડિયામાં, ડી. પી. પી.-4 અવરોધક જૂથો (જેમિગ્લિપ્ટિન અને સિટાગ્લિપ્ટિન) માં ગ્લાઇમેપિરાઇડ જૂથ (અનુક્રમે-43.1,-38.3, અને-21.7 મિલિગ્રામ/ડી. એલ.) ની સરખામણીમાં MAGE નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું. વધુમાં, સિટાગ્લિપ્ટિન (પી = 0.023) અને ગ્લિમેપિરાઇડ (પી = 0.0058) ની સરખામણીમાં જેમિગ્લિપ્ટિન ધરાવતા દર્દીઓમાં સરેરાશ ગ્લુકોઝનું એસ. ડી. નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હતું. ચાલુ અભ્યાસો એલજી લાઇફ સાયન્સમાં કેટલાક ક્લિનિકલ અભ્યાસો ઇન્સ્યુલિન (મેટફોર્મિન સાથે અથવા વગર) (ClinicalTrials.gov નોંધણી ક્રમાંકઃ NCT02831361) સાથે એડ-ઓન સંયોજન ઉપચાર તરીકે અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે સક્રિય રીતે ચાલી રહ્યા છે, જેથી ત્રીજા તબક્કાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ (ClinicalTrials.gov નોંધણી ક્રમાંકઃ NCT02126358) માં T2DM અને ડિસ્લિપિડેમિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં જેમિગ્લિપ્ટિન-રોસુવાસ્ટેટિન ફિક્સ્ડ-ડોઝ સંયોજનની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરી શકાય અને T2DM (ClinicalTrials.gov નોંધણી ક્રમાંકઃ NCT02343926) ધરાવતા રશિયન દર્દીઓમાં વિલ્ડગ્લિપ્ટિનની સરખામણીમાં જેમિગ્લિપ્ટિનની અસરકારકતા અને સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરી શકાય. આ પણ જુઓ ડિપેપ્ટિડાઇલ પેપ્ટિડેઝ-4 ડાયપેપ્ટિડાઇલ પેપ્ટિડેઝ-4 અવરોધકોનો વિકાસ ફૂટનોટ્સ વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ ડિપેપ્ટિડાઇલ પેપ્ટિડેઝ-4 અવરોધકો એલજી કોર્પોરેશન પાઇપરિડિન્સ પાયરિમિડિન્સ ઓર્ગેનોફ્લોરાઇડ્સ ટ્રાઇફ્લોરોમેથિલ સંયોજનો