Asciminib
એસ્સિમિનિબ, જે બ્રાન્ડ નામ સ્કેમ્બ્લિક્સ હેઠળ વેચાય છે, તે ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્ર-પોઝિટિવ ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (પીએચ + સીએમએલ) ની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા છે. એસિમિનિબ એ પ્રોટીન કિનેઝ અવરોધક છે. સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓમાં ઉપલા શ્વસન માર્ગના ચેપ, મસ્ક્યુલોસ્કેલેટલ પીડા, થાક, ઉબકા, ફોલ્લીઓ અને ઝાડા સામેલ છે. એસિમિનિબને ઓક્ટોબર 2021માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં અને ઓગસ્ટ 2022માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. એસ્સિમિનિબની ક્રિયાના તંત્રને "STAMP અવરોધક" તરીકે વર્ણવવામાં આવે છે, જેનો અર્થ થાય છે "ખાસ કરીને ABL માયરિસ્ટોયલ પોકેટને લક્ષ્ય બનાવવું". જંગલી પ્રકારના એબીએલમાં માયરિસ્ટોલેટેડ એન-ટર્મિનસ હોય છે, જે એલોસ્ટેરિક સાઇટ સાથે જોડાય છે, પરંતુ એબીએલ ફ્યુઝન પ્રોટીનમાં માયરિસ્ટોલેટેડ ડોમેન નથી. જંગલી પ્રકારના પ્રોટીનમાં, જ્યારે માયરિસ્ટોલેટેડ એન-ટર્મિનસ એલોસ્ટેરિક સાઇટ સાથે જોડાય છે, ત્યારે કિનેઝની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે. મ્યુટન્ટ ફ્યુઝન પ્રોટીનમાં માયરિસ્ટોઇલેટેડ એન-ટર્મિનસ ડોમેન ન હોવાથી, તે નિયમનના આ સ્વરૂપને આધિન નથી, અને આમ ફ્યુઝન પ્રોટીન રચનાત્મક રીતે સક્રિય છે. એસિમિનિબ એલોસ્ટેરિક સાઇટ સાથે જોડાય છે, પરિણામે બી. સી. આર.-એ. બી. એલ. પ્રવૃત્તિમાં અવરોધ આવે છે. ઈમાટિનિબ જેવા અન્ય બી. સી. આર.-એ. બી. એલ. અવરોધકોથી વિપરીત, એસિમિનિબ ઉત્સેચકના સક્રિય સ્થળ પર એટીપી-બંધનકર્તા સ્થળ સાથે જોડાતો નથી. એસિમિનિબ અને સક્રિય સાઇટ બી. સી. આર.-એ. બી. એલ. અવરોધકોમાં બિન-ઓવરલેપિંગ પ્રતિકાર પરિવર્તન હોય છે. પરિવર્તન A337V અને P223S એસિમિનિબની અવરોધક પ્રવૃત્તિને દૂર કરે છે, પરંતુ એસિમિનિબ કુખ્યાત T315I પરિવર્તનથી પ્રભાવિત નથી જે પોનાટિનિબ સિવાય મોટાભાગના ATP-સ્પર્ધાત્મક સક્રિય સાઇટ અવરોધકોને અસર કરે છે. પ્રતિકૂળ અસરો એસિમિનિબની સામાન્ય આડઅસરોમાં શરદી, સ્નાયુઓમાં દુખાવો, સાંધામાં દુખાવો, હાડકામાં દુખાવો, થાક, ઉબકા, ઝાડા, ફોલ્લીઓ તેમજ અસામાન્ય રક્ત પરીક્ષણો દર્શાવતા દર્દીના લક્ષણો છે. દવાની ગંભીર આડઅસરોમાં હાઈ બ્લડ પ્રેશર, લોહીના કોષોની ઓછી સંખ્યા, સ્વાદુપિંડની સમસ્યાઓ અને હૃદયની સમસ્યાઓનો સમાવેશ થાય છે. સ્વાદુપિંડ પર દવાની આડઅસરો સીરમ લિપેઝ અને એમીલેઝના સ્તરોમાં ફેરફારો દ્વારા જોઇ શકાય છે. ફાર્માકોડાયનેમિક્સ એસિમિનિબ એ CYP3A4 એન્ઝાઇમનો સબસ્ટ્રેટ છે. એસિમિનિબ એ સીવાયપી3એ4, સીવાયપી2સી9 અને પી-ગ્લાયકોપ્રોટીનનું અવરોધક છે. એસિમિનિબ 3 દિવસમાં સ્થિર સ્થિતિમાં પહોંચે છે. એસ્કિમિનીબના વિતરણનું પ્રમાણ 151 એલ છે. એફડીએએ ચોક્કસ પ્રકારના પરિવર્તન (T315I પરિવર્તન) સાથે ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા ધરાવતા 48 સહભાગીઓના ક્લિનિકલ ટ્રાયલના પુરાવાના આધારે એસ્કિમિનીબને મંજૂરી આપી હતી. આ ટ્રાયલ દસ દેશોમાં (ઓસ્ટ્રેલિયા, ફ્રાન્સ, જર્મની, ઇટાલી, જાપાન, નેધરલેન્ડ, રિપબ્લિક ઓફ કોરિયા, સિંગાપોર, સ્પેન અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ) 18 સ્થળોએ હાથ ધરવામાં આવી હતી. જ્યાં સુધી રોગ વધુ ખરાબ ન થાય અથવા અસ્વીકાર્ય ઝેરી અસર ન થાય ત્યાં સુધી સહભાગીઓને દરરોજ બે વાર એસિમિનિબ આપવામાં આવતું હતું. ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્ર-સકારાત્મક ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા સહભાગીઓમાં T315 પરિવર્તન સાથે એસિમિનિબના લાભનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં 96 અઠવાડિયાની સારવાર પછી સહભાગીઓના લોહીમાં અસામાન્ય કોષોના ઘટાડાને ખૂબ નીચા સ્તરે માપવામાં આવ્યો હતો. સમાજ અને સંસ્કૃતિ કાનૂની દરજ્જો 23 જૂન 2022ના રોજ, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) ની માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિ (સી. એચ. એમ. પી.) એ સકારાત્મક અભિપ્રાય અપનાવ્યો હતો, જેમાં ઔષધીય ઉત્પાદન સ્કેમ્બ્લિક્સ માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતા આપવાની ભલામણ કરવામાં આવી હતી, જેનો હેતુ ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્ર-સકારાત્મક ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે છે, જેમને અગાઉ બે અથવા વધુ ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધકો સાથે સારવાર આપવામાં આવી છે. આ ઔષધીય ઉત્પાદન માટે નોવાર્ટિસ યુરોફાર્મ લિમિટેડ દ્વારા અરજી કરવામાં આવી છે. ઓગસ્ટ 2022માં યુરોપિયન યુનિયનમાં એસેમિનિબને તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) એ એસિમિનિબ અગ્રતા સમીક્ષા, ફાસ્ટ ટ્રેક, અનાથ દવા અને બ્રેકથ્રુ થેરાપી હોદ્દા માટે અરજીને મંજૂરી આપી. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ બ્રેકથ્રુ થેરાપી નોન-રિસેપ્ટર ટાયરોસિન કિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ નોવાર્ટિસ બ્રાન્ડ્સ અનાથ દવાઓ પાયરોલિડિન્સ પાયરાઝોલ્સ કાર્બોક્સામાઇડ્સ ડિફ્લોરોમેથોક્સી સંયોજનો ઓર્ગેનોક્લોરાઇડ્સ