Beta adrenergic receptor kinase carboxyl-terminus
બીટા એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર કિનેઝ કાર્બોક્સિલ-ટર્મિનસ (βARKct પણ) એ બીટા એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર કિનેઝ 1 (βARK1) ના કાર્બોક્સિલ-ટર્મિનસના છેલ્લા 194 એમિનો એસિડ અવશેષોથી બનેલું પેપ્ટાઇડ છે. તે કોષોના પ્લાઝ્મા પટલમાં સ્થિત જી પ્રોટીનના βγ પેટા એકમોને જોડે છે. તે હાલમાં હૃદયની નિષ્ફળતાની સારવાર માટે પ્રાયોગિક જનીન ઉપચાર છે. હૃદયની નિષ્ફળતા હૃદયની નિષ્ફળતા દરમિયાન, હૃદય શરીરના બાકીના ભાગમાં પૂરતું લોહી પમ્પ કરી શકતું નથી અને તેના ઘટેલા કાર્યને વળતર આપવા માટે પ્રક્રિયાઓમાંથી પસાર થવાનું શરૂ કરશે. આ પ્રક્રિયાઓ હૃદયના ઉત્પાદનને વધારવાનો પ્રયાસ કરશે; જો કે, પરિણામે હૃદય વધુ પડતું તણાવગ્રસ્ત થઈ શકે છે અને આખરે નિષ્ક્રિય થઈ શકે છે. સહાનુભૂતિશીલ ચેતાતંત્ર હૃદયના દર અને સંકોચનના બળને વધારવા માટે હૃદયના કોષ (કાર્ડિયોમાયોસાઇટ) પટલ પર સ્થિત β-એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સ (βARs) ને ઉત્તેજીત કરવા માટે નોરેપિનેફ્રાઇનના પ્રકાશનમાં વધારો કરે છે. જો હૃદય પહેલેથી જ તણાવગ્રસ્ત હોય અથવા ક્ષતિગ્રસ્ત હોય, તો તે હૃદયને તેની ક્ષમતાથી ઉપર કામ કરવાનું કારણ બનશે. βARs નું સતત ઉત્તેજન βARK1 ના સક્રિયકરણ તરફ દોરી જાય છે જે βARs ને નોરેપિનેફ્રાઇન અને અન્ય કેટેકોલામાઇન્સ પ્રત્યેના તેમના પ્રતિભાવને ઘટાડવા માટે ફોસ્ફોરાયલેટ કરે છે. પરિણામે βARs ડાઉનરેગ્યુલેટ થાય છે, જે હૃદયના દર અને સંકોચનના બળ પરનું નિયંત્રણ ઘટાડે છે. એક ચક્ર શરૂ થાય છે કારણ કે હૃદયને સંકોચન માટે ઉત્તેજીત કરવાના પ્રયાસમાં વધુ નોરેપિનેફ્રાઇન ઉત્પન્ન થાય છે. કાર્યો βARKct પેપ્ટાઇડ એ જ બંધનકર્તા સ્થળ માટે βARK1 સાથે સ્પર્ધા કરીને, Gβγ પ્રોટીન સાથે બંધન કરીને કાર્ય કરે છે. βARK1 ને સક્રિય કરવા માટે Gβγ પ્રોટીન-કપલ્ડ રીસેપ્ટર્સ સાથે બંધનની જરૂર છે. βARK1 ને અવરોધિત કરીને, βARs ને સામાન્ય શ્રેણીમાં ફરીથી નિયમન કરવામાં આવશે. નિષ્ફળ હૃદયમાં βAR કાર્ય પુનઃસ્થાપિત થતાં, સંકોચનનું બળ વધે છે અને કેટેકોલામાઇન્સ અને વૃદ્ધિ પરિબળોનું સ્તર સામાન્ય થઈ જાય છે. વધુમાં, જ્યારે βAR સક્રિય થાય છે, ત્યારે βARKct કાર્ડિયોમાયોસાઇટ પ્લાઝ્મા મેમ્બ્રેન પર હાજર L-પ્રકારની કેલ્શિયમ ચેનલો (LCC) સાથે તેમની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અને અવરોધને રોકવા માટે Gβγ પ્રોટીનને બાંધશે. આ કાર્ડિયોમાયોસાઇટના વિધ્રુવીકરણ દરમિયાન એલસીસી દ્વારા કેલ્શિયમ આયનોના પ્રવાહમાં વધારો કરે છે, સંકોચન થવા માટે કેલ્શિયમના સ્તરમાં વધારો કરે છે. આ પદ્ધતિ ઈન વિટ્રો પરિસ્થિતિઓમાં દર્શાવવામાં આવી છે અને βAR કાર્યને પુનઃસ્થાપિત કરવા માટે βARK1 ના અવરોધ સાથે કામ કરી શકે છે. જીન થેરપી βARKct નો ઉપયોગ કરીને સારવારનો મુખ્ય અભિગમ એ છે કે તેના માટે જનીન કોડિંગને વાયરસમાં દાખલ કરવું અને પછી તેનાથી કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સને ચેપ લગાડવો. βARKct જનીન ધરાવતા વાયરસને છાતીની શસ્ત્રક્રિયા પછી ડાબી કોરોનરી ધમની અથવા ડાબી ક્ષેપક દિવાલોમાં સીધા જ ઇન્જેક્ટ કરી શકાય છે. ટ્રાન્સફર માટે ઓછી આક્રમક પદ્ધતિ એ છે કે કેથેટરનો ઉપયોગ કરીને છાતીની પોલાણ ખોલ્યા વિના વાયરસને સીધી ડાબી કોરોનરી ધમનીમાં દાખલ કરવો. પ્રાયોગિક પશુ નમૂનાઓ મનુષ્યોમાં βARKct જનીન ઉપચારનો ઉપયોગ હજુ પણ તપાસ હેઠળ છે અને હાલમાં કોઈ પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવ્યાં નથી. આ ઉપચારની અસરકારકતા ઉંદર, ઉંદરો અને સસલા સહિતના નાના પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં દર્શાવવામાં આવી છે. મોટા પ્રાણીઓના નમૂનાઓ, જેમ કે ડુક્કરના હૃદય, માનવ હૃદયને વધુ મળતા આવે છે અને આ ઉપચારના ફાયદાઓ અને મનુષ્યમાં તેના સંભવિત ઉપયોગનું પણ પ્રદર્શન કર્યું છે. સંદર્ભો પેપ્ટાઇડ્સ