Mydicar
માયડીકાર એ આનુવંશિક રીતે લક્ષિત એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી છે જેનો અભ્યાસ ગંભીર હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓમાં ઉપયોગ માટે કરવામાં આવે છે. તે સાર્કોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ (એસ. આર.) ના પટલમાં જોવા મળતા સાર્કોપ્લાઝમિક એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ કેલ્શિયમ (સી. એ. 2 +) એ. ટી. પી. એઝ, એસ. ઈ. આર. સી. એ. 2. એ. ના સ્તરને વધારવા માટે રચાયેલ છે. SERCA2a જનીન એડેનો-સંકળાયેલ વાયરલ વેક્ટર દ્વારા હૃદયમાં પહોંચાડવામાં આવે છે. કાર્ડિયાક સ્નાયુ કોશિકાઓમાં α-માયોસિન હેવી ચેઇન જનીન પ્રમોટરનો ઉપયોગ કરીને, જેને કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સ પણ કહેવાય છે, માયડીકર જનીન અભિવ્યક્તિને માત્ર હૃદયના સ્નાયુ સુધી જ નિર્દેશિત કરવામાં સક્ષમ છે. માયડીકરનું પરીક્ષણ બીજા તબક્કાના અભ્યાસમાં કરવામાં આવી રહ્યું છે, જેમાં હૃદયની નિષ્ફળતાના 39 અદ્યતન દર્દીઓમાં પ્લાસિબો સાથે સરખામણી કરવામાં આવી છે. અત્યાર સુધી, માયડીકર સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓએ પ્લાસિબો સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓની સરખામણીમાં હૃદયની નિષ્ફળતાના જોખમમાં 52 ટકાનો ઘટાડો દર્શાવ્યો છે. હૃદયમાં SERCA2a ની ભૂમિકા હૃદયના સામાન્ય કાર્યમાં કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સના સંકોચન અને છૂટછાટ વચ્ચે યોગ્ય સંકલનનો સમાવેશ થાય છે. યોગ્ય સંકોચન અને છૂટછાટ કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સના સાયટોસોલમાં Ca2 + ની સંકલિત વૃદ્ધિ અને પતન પર આધાર રાખે છે. એસઇઆરસીએ2એ ટ્રાન્સપોર્ટર એસઆરના પટલમાં જોવા મળે છે અને કાર્ડિયોમાયોસાઇટમાંથી સાયટોસોલિક સીએ2 + ને દૂર કરીને અને હૃદયની છૂટછાટ (ડાયસ્ટોલ) દરમિયાન તેને એસઆરમાં પાછું પમ્પ કરીને આ ચક્રમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. SERCA2a કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સના આગામી સંકોચન માટે SR Ca2 + ને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. અંતમાં તબક્કાની હૃદયની નિષ્ફળતા અનુભવી રહેલા દર્દીઓમાં SERCA2a પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થાય છે. આ ડાયસ્ટોલ દરમિયાન કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સમાં સાયટોસોલિક Ca2 + ની સામાન્ય માત્રાથી ઉપર તરફ દોરી જાય છે. તે હૃદયના આગામી સંકોચન માટે એસ. આર. માં ઓછું Ca2 + બાકી રહે છે. કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સમાં Ca2 + નું બદલાયેલું ચક્ર આખરે હૃદયની અયોગ્ય કામગીરી તરફ દોરી જાય છે, જે માઈડીકરનો ઉપયોગ કરીને જનીન ઉપચારની સંભવિત ફાયદાકારક અસર સૂચવે છે. માયડીકરનું સંચાલન દવાના ઇન્ટ્રાકોરોનરી ઈન્જેક્શન દ્વારા થાય છે. માયડીકાર એડેનો-સંકળાયેલ વાયરલ-વેક્ટર (એએવી) નો ઉપયોગ કરીને કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સમાં એસઇઆરસીએ2એ જનીન પહોંચાડે છે. કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સમાં, વાયરલ વેક્ટર પોતાને જિનોમમાં દાખલ કરી શકે છે અને SERCA2a પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરી શકે છે. એએવી દ્વારા જનીન પહોંચાડવું ફાયદાકારક છે કારણ કે તે સહેલાઈથી હૃદયની પેશીઓને ચેપ લગાડે છે અને વિતરિત જનીનની સ્થિર, લાંબા ગાળાની અભિવ્યક્તિ પેદા કરી શકે છે. એડેનોવાયરસ જેવા વૈકલ્પિક વાયરલ વાહનોની સરખામણીમાં એએવી રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ પણ ઓછો ઉત્પન્ન કરે છે. એએવીનો અભ્યાસ બહુવિધ દર્દીઓમાં કરવામાં આવ્યો છે અને તે માનવ રોગનું કારણ હોવાનું જાણીતું નથી. આગામી સંકોચનની તૈયારીમાં હૃદયની યોગ્ય છૂટછાટ મોટે ભાગે ડાયસ્ટોલ દરમિયાન કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સના સાયટોસોલમાં Ca2 + ના ઘટાડા પર આધાર રાખે છે. નબળી સંકોચનક્ષમતા સાથે, સાયટોસોલિક Ca2 + નું વધેલું સ્તર એરિથમિયા અને હૃદયના રિમોડેલિંગનું જોખમ વધારે છે. સાયટોસોલમાં જોવા મળતા વધુ પડતા Ca2 + કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સના અસિંક્રોનસ સંકોચન તરફ દોરી જાય છે, જેના કારણે ટેકાયરિથમિયા થાય છે. સંકોચનમાં અસામાન્ય વધારો અને હૃદયની ઝડપી ધબકારા હૃદયમાં કાર્ડિયાક માયોસાઇટ્સનું કદ વધારીને હાયપરટ્રોફી તરફ દોરી જાય છે. કાર્ડિયાક માયોસાઇટ્સની અતિશય હાયપરટ્રોફી યોગ્ય રીતે આરામ કરવાની અને સંકોચન કરવાની તેમની ક્ષમતાને અસર કરીને હૃદયની વધુ નિષ્ક્રિયતા તરફ દોરી જાય છે. માયડીકરનું સંચાલન SERCA2a ની કામગીરીમાં વધારો કરવાથી ડાયસ્ટોલ દરમિયાન સાયટોસોલિક Ca2 + માં વધારો થવાની નકારાત્મક અસરોને ઘટાડવામાં મદદ મળી શકે છે.