Th17 pathogenic
Th17 પેથોજેનિક એ Th17 કોષોના એક અલગ ફીનોટાઇપનો ઉલ્લેખ કરે છે જે ઇમ્યુનોપેથોલોજી સાથે સંકળાયેલ છે. પેથોજેનિક ફીનોટાઇપના વિકાસને વિવિધ પર્યાવરણીય ઉત્તેજના અને આનુવંશિક પરિબળો દ્વારા આકાર આપી શકાય છે. મનુષ્યોમાં, Th17 પેથોજેનિક કોષો મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ (MS) અથવા રુમેટોઇડ સંધિવા (RHA) જેવા રોગો સાથે અને પ્રાયોગિક ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલોમાઇલિટિસ (EAE) ધરાવતા ઉંદર સાથે સંકળાયેલા છે. Th17 પેથોજેનિક કોષો ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ T-બેટને વ્યક્ત કરવા અને Th1-જેવા ફીનોટાઇપ જેવા સાયટોકીન IFNGM સ્ત્રાવ કરવા જેવા બળતરા વિરોધી લક્ષણો પ્રદર્શિત કરવા માટે જાણીતા છે. Th17 કોષો ખૂબ જ વિજાતીય સબસેટ છે અને Th2, ટ્રેગ અને Tfh માટે લાક્ષણિક સહિત તમામ T સહાયક જેવા ફીનોટાઇપ માર્કર્સને પ્રદર્શિત કરવા માટે સ્વિચ કરી શકે છે. ટીએચ17 કોષો તેમની પરિપક્વતા દરમિયાન પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સ આઈએલ-1 બીટા, આઈએલ-6 અને આઈએલ-23 સાથે ઇન્ડક્શન દ્વારા પેથોજેનિક ફીનોટાઇપ મેળવે છે. બીજી બાજુ, ટી. જી. એફ. બી. એ. 1 અને આઈ. એલ.-10 દ્વારા ટી. એચ. 17 રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવનું નિયમન ટી. એચ. 17 રોગકારકતાને રોકવા માટે જાણીતું છે. જી. એમ.-સી. એસ. એફ. અને આઈ. એલ.-17ને ટી. એચ. 17 પેથોજેનિક કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થતા મુખ્ય અસરકારક સાયટોકીન્સ તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા હતા જે ઇમ્યુનોપેથોલોજીના વિકાસને પ્રોત્સાહન આપે છે. Th17 પેથોજેનિક વિકાસમાં મુખ્ય અણુઓ ફોક્સો1 એ ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ ફોક્સો1 છે જે Th17 પેથોજેનિક ફીનોટાઇપ પેઢીમાં એક મહત્વપૂર્ણ અણુ છે. ફોક્સો 1 હોલમાર્ક Th17 ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ RORγt ને આઈએલ-1 અને આઈએલ-23 રીસેપ્ટર્સની અભિવ્યક્તિને વધારવાથી અટકાવે છે. તેથી, ફોક્સો 1 ની ઉણપ કાર્ય આઈએલ-1આર અને આઈએલ-23આરની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિમાં પરિણમે છે, જે ટીએચ 17 રોગકારક વિકાસના પરિબળોમાંથી એક છે. ફોક્સો 1 નું આ અવરોધ એમઆઇઆરએનએ નિયમન અથવા એસજીકે 1 કિનેઝના સક્રિયકરણ સહિત બહુવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા કરી શકાય છે, જે શરીરમાં એનએસીએલના ઉચ્ચ સ્તર પર પ્રતિક્રિયા આપે છે. એવું સૂચવવામાં આવે છે કે ખારા ખોરાકનો વધુ વપરાશ Th17 રોગકારક કોષોના વિકાસ તરફ દોરી શકે છે. નોચ સિગ્નલિંગ પાથવેમાં સામેલ આરબીપીજે આરબીપીજે ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ રેગ્યુલેટર આઈએલ23આરની અભિવ્યક્તિને સક્રિય કરીને અને આઈએલ-10ની અભિવ્યક્તિને દબાવીને ટીએચ17 પેથોજેનિસિટીને પ્રોત્સાહન આપે છે. આઈએલ-23 ઉત્તેજના માટે નીચેની ઉચ્ચ પ્રતિક્રિયા, જે ટીએચ 17 પેથોજેનિક સ્વિચમાં સામેલ મુખ્ય સાયટોકીન્સમાંથી એક છે, અને નિયમનકારી બળતરા વિરોધી આઈએલ-10નું ઉત્પાદન ઘટવાથી ફીનોટાઇપમાં ફેરફાર થાય છે. આર. બી. પી. જે. ની ઉણપ ધરાવતા ઉંદરમાં ઓછી ગંભીર લાક્ષણિકતાઓ હોય છે અને પ્રાયોગિક ઓટોઇમ્યુન એન્સેફાલોમાઇલિટિસમાંથી ઝડપથી પુનઃપ્રાપ્તિ થાય છે કારણ કે થોડાં ટી. એચ. 17 કોષો પેથોજેનિક ફીનોટાઇપ વિકસાવે છે. સીડી5એલ સીડી5એલ પ્રોટીન લિપિડ ચયાપચય નિયમનકાર છે. Th17 કોષોમાં CD5L મુખ્યત્વે બિન-રોગકારક કોષોમાં વ્યક્ત થાય છે, જ્યાં તે રોગકારક દમનક તરીકે કાર્ય કરે છે. સીડી5એલ અભિવ્યક્તિની ખોટ થાઇ 17 કોષોને લિપિડ ચયાપચયમાં અનુગામી ફેરફારો દ્વારા અને તેના લક્ષ્ય જનીનો સાથે ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ આરઓઆરજીટીના બંધનના ફેરફાર દ્વારા પેથોજેનિક ફીનોટાઇપ તરફ દોરી જાય છે. વધુ ખાસ રીતે, Th17 કોષોમાં CD5Lની ઉણપ ફેટી એસિડના સંતુલનને સંતૃપ્ત ફેટી એસિડ (SFA) ની તરફેણમાં ફેરવે છે અને કોલેસ્ટ્રોલ સંશ્લેષણને મર્યાદિત કરે છે, RORγt બહુઅસંતૃપ્ત ફેટી એસિડ (પુફા) વ્યુત્પન્ન લિગાન્ડ્સ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે જેની CD5Lની ઉણપ ધરાવતા કોષોમાં ઉપલબ્ધતા મર્યાદિત હોય છે. આઇએલ23આર સિગ્નલિંગના જવાબમાં સીડી5એલ અભિવ્યક્તિ ખોવાઈ શકે છે. રોગમાં Th17 પેથોજેનિક રુમેટોઇડ સંધિવા Th17 પેથોજેનિક કોષોને ક્રોસ-રિએક્ટિવ સેલ સબસેટ્સમાંના એક તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા હતા જે સાંધામાં બળતરા સિનોવિયલ અને કોમલાસ્થિમાં વિક્ષેપ પેદા કરે છે જે રુમેટોઇડ સંધિવા રોગનું કારણ બને છે. Th17 રોગકારક કોષો CCR6 કેમોકિન પરમાણુને વ્યક્ત કરે છે જે તેના લિગાન્ડ સાથે બંધાયા પછી સાંધા અને સિનોવિયલ પેશીઓમાં સ્થળાંતરને પ્રોત્સાહન આપે છે. સિનોવિયલ પેશીઓના બિન-રોગપ્રતિકારક કોષો મૂળ રીતે ભરતી કરાયેલા રોગપ્રતિકારક કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થયેલ આઇએલ-17, આઇએલ-1 બીટા, જી. એમ.-સી. એસ. એફ. સાયટોકીન્સ સાથે પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી ઉત્તેજના પર સી. સી. આર. 6 લિગાન્ડ્સને વ્યક્ત કરે છે, આ રુમેટોઇડ સંધિવામાં ક્રોનિક સંયુક્ત બળતરાના દુષ્ટ વર્તુળની પદ્ધતિઓમાંની એક છે. મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ Th17 પેથોજેનિક કોષોને ક્રોસ-રિએક્ટિવ સેલ સબસેટ્સમાંના એક તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા હતા, જે મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ રોગનું કારણ બનતા ચેતાકોષોના રક્ષણાત્મક માઇલિન આવરણને વિક્ષેપિત કરે છે. ટી. એચ. 17 પેથોજેનિક કોષો સાથે સંકળાયેલા આઈ. એલ.-17, આઈ. એલ.-23, જી. એમ.-સી. એસ. એફ. પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સનું ઊંચું સ્તર ડિમાયલિનેશન અને પરિણામી મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ અભિવ્યક્તિઓમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસની પ્રગતિમાં સી. એન. એસ. માં ટી. એચ. 17 પેથોજેનિક કોષોનું સ્થળાંતર મહત્વપૂર્ણ છે અને તે ટી. એચ. 17 પેથોજેનિક કોષની સપાટી પર વ્યક્ત કરાયેલ સી. સી. આર. 6 કેમોકિન દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. સ્થૂળતા માઇક્રોબાયોટા ડિસ્બિઓસિસ, મેટાબોલિક કાર્યોમાં વિક્ષેપ અને મેદસ્વી દર્દીઓના જઠરાંત્રિય માર્ગમાં હાજર સંતૃપ્ત ફેટી એસિડ્સ (એસ. એફ. એ.) અને કોલેસ્ટ્રોલના અનુગામી ઉચ્ચ સ્તર સાથે હોમિયોસ્ટેસિસ ક્રોનિક લો-ગ્રેડ બળતરા તરફ દોરી જાય છે જે ટી. એચ. 17 રોગકારક રચના પર અસર કરે છે. ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહારના પ્રતિભાવમાં Th17 કોષોમાં ACC1 વધુ સક્રિય થાય છે. એસીસી 1 ફેટી એસિડ ચયાપચયમાં ફેરફાર કરીને અને આરઓઆરજીટી સહિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોના લિપિડ-વ્યુત્પન્ન નિયમનકારી ભાગીદારોની ઉપલબ્ધતાને બદલીને પેથોજેનિક ફીનોટાઇપના વિકાસને નિયંત્રિત કરે છે. આઈ. એલ.-23, સી. ડી. 5. એલ., એ. સી. સી. 1 અને અન્ય જેવા ટી. એચ. 17 રોગકારક વિકાસમાં મહત્વપૂર્ણ અણુઓના કાર્યમાં સ્થૂળતા ધરાવતા દર્દીઓમાં ફેરફાર થાય છે જે ફીનોટાઇપ પરિવર્તનમાં ફાળો આપે છે. Th17 રોગકારક કોષોની સંડોવણી સાથે સંકળાયેલા અન્ય રોગોમાં સૉરાયિસસ, ડાયાબિટીસ, પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ અને અન્ય છે. સંદર્ભો ટી કોષો