MiR-125
માઇક્રો આર. એન. એ.-125 (એમ. આઈ. આર.-125) એ એમ. આઈ. આર.-125એ અને એમ. આઈ. આર.-125બી ધરાવતું અત્યંત સંરક્ષિત માઇક્રો આર. એન. એ. કુટુંબ છે. એમ. આઈ. આર.-125 નેમાટોડથી લઈને મનુષ્યો સુધીની વિવિધ પ્રજાતિઓમાં મળી શકે છે. એમ. આઈ. આર.-125 પરિવારના સભ્યો આ સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓ સાથે સંબંધિત મેસેન્જર આર. એન. એ. ને લક્ષ્ય બનાવવાના પરિણામે સેલ તફાવત, પ્રસાર અને એપોપ્ટોસિસમાં સામેલ છે. આ સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓને અસર કરીને, એમ. આઈ. આર.-125 કાર્સિનોજેનેસિસ, સ્નાયુ અસાધારણતા, ન્યુરોલોજીકલ વિકૃતિઓ અને રોગપ્રતિકારક તંત્રની વિકૃતિઓ સહિત પેથોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓને પ્રોત્સાહન અથવા દમનનું કારણ બની શકે છે. વધુમાં, એમ. આઈ. આર.-125 સામાન્ય રોગપ્રતિકારક કાર્યોમાં પણ મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે અને તે રોગપ્રતિકારક કોષોના વિકાસ અને કાર્યને અસર કરે છે તેમજ બેક્ટેરિયલ અને વાયરલ ચેપના પ્રતિભાવમાં રોગપ્રતિકારક યજમાન સંરક્ષણમાં ભૂમિકા ભજવે છે. જીનોમ સ્થાન અને બાયોજેનેસિસ એમ. આઈ. આર.-125 પરિવારના દરેક સભ્યમાં પરિપક્વ એમ. આઈ. આર. એન. એ. ના બે અલગ-અલગ પ્રકારો હોય છે-5 પી અને 3 પી. બંને પ્રકારો સમાન પૂર્વ-એમ. આઈ. આર. એન. એ. માંથી ઉદ્દભવે છે. એમઆઇઆર-<આઇડી1> પી પ્રકાર સામાન્ય રીતે એમઆઇઆર-<આઇડી2> પી ની સરખામણીમાં ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ દર્શાવે છે. મનુષ્યોમાં, એમ. આઈ. આર.-125 કુટુંબ ત્રણ સમરૂપતાઓથી બનેલું છેઃ એચ. એસ. એ.-એમ. આઈ. આર.-125એ., એચ. એસ. એ.-એમ. આઈ. આર.-125બી.-1 અને એચ. એસ. એ.-એમ. આઈ. આર.-125બી.-2. એમ. આઈ. આર.-125એ રંગસૂત્ર 19 પર સ્થિત હોવાનું જાણવા મળ્યું છે, જ્યારે એમ. આઈ. આર.-125બીના પેરાલોગ્સ રંગસૂત્ર 11 અને રંગસૂત્ર 21 પરના બે સ્થાનમાંથી લખાયેલા છે. મગજ મગજ-સમૃદ્ધ માઇક્રોઆરએનએ તરીકે, એમ. આઈ. આર.-125બી ચેતાકોષીય તફાવતમાં ભાગ લે છે પણ મગજની ડીજનરેટિંગ પેશીઓ સાથે સંકળાયેલા ઘણા રોગોમાં પણ ભાગ લે છે. એમ. આઈ. આર.-125બી ન્યુરોનલ તફાવતને પ્રોત્સાહન આપે છે, આમ ન્યુરોજેનેસિસ દરમિયાન આ માઇક્રોઆરએનએનું સ્તર ઊંચું થાય છે. એમ. આઈ. આર.-125બી કોષ ચક્રના નકારાત્મક નિયમનકાર સાયક્લિન-આશ્રિત કિનેઝ અવરોધક 2એ (સી. ડી. કે. એન. 2એ) ને લક્ષ્ય બનાવીને ચેતાકોષીય તફાવતની પ્રક્રિયામાં ફાળો આપી શકે છે. બીજી બાજુ, સી. ડી. કે. એન. 2. એ. નું ડાઉનરેગ્યુલેશન એસ્ટ્રોગ્લિયોસિસ સાથે સંકળાયેલ ક્રોનિક ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડર્સ સાથે સંકળાયેલું છે, જેમ કે અદ્યતન અલ્ઝાઇમર રોગ. સ્નાયુ એમ. આઈ. આર.-125 પરિવાર કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સ અને સસ્તન પ્રાણીઓના ગર્ભના સમયગાળામાં હૃદયના વિકાસ સાથે સંબંધિત છે. એમ. આઈ. આર.-125નું ઘટેલું સ્તર આ પ્રારંભિક તબક્કામાં રક્તવાહિની તંત્રના અસામાન્ય વિકાસનું કારણ બની શકે છે. એમઆઇઆર-125 વિવિધ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર અને સેરેબ્રોવેસ્ક્યુલર રોગોમાં તેમની ઘટના અને વિકાસમાં ભૂમિકા ભજવે છે. એમ. આઈ. આર.-125ના એક જ પરિવારના સભ્યો વિવિધ રોગવિજ્ઞાન પ્રક્રિયાઓમાં વિવિધ ભૂમિકાઓ ભજવી શકે છે. દાખલા તરીકે, એમ. આઈ. આર.-125બીનું ઉચ્ચ સ્તર એપોપ્ટોસિસ અને બળતરાથી કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સનું રક્ષણ કરી શકે છે. તે જ સમયે, એમ. આઈ. આર.-125ની અતિશય અભિવ્યક્તિ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સના પ્રસારને વધારીને અને તેમના એપોપ્ટોસિસને ઘટાડીને કાર્ડિયાક ફાઇબ્રોસિસને ટેકો આપી શકે છે. હૃદયની નિષ્ફળતા ધરાવતા દર્દીઓમાં એમ. આઈ. આર.-125 બી. ના સ્તરમાં પણ નોંધપાત્ર વધારો જોવા મળ્યો છે. એમઆઇઆર-125બી ઇન્સ્યુલિન જેવા વૃદ્ધિ પરિબળ II (આઇજીએફ-II) ને લક્ષ્યાંક બનાવીને હાડપિંજરના માયોબ્લાસ્ટ તફાવત અને સ્નાયુ પુનઃજનનને નકારાત્મક રીતે નિયંત્રિત કરી શકે છે. આ પ્રક્રિયાઓ દરમિયાન આ માઇક્રોઆરએનએના ઘટેલા સ્તરની નોંધ લેવામાં આવી હતી. જો કે, એમઆઇઆર-125બીની અતિશય અભિવ્યક્તિ, ખાસ કરીને એમઆઇઆર-125બી-5પી સ્વરૂપ, હાડપિંજરના સ્નાયુઓને કૃશતાથી બચાવી શકે છે. રોગપ્રતિકારક તંત્રમાં ભૂમિકા એમ. આઈ. આર.-125ના લક્ષ્યાંકો હેમેટોપોઇઝીસ, બળતરા અને ઘણા રોગપ્રતિકારક કોષોના કાર્યના નિયમનમાં સામેલ છે. વિવિધ પ્રકારના રોગપ્રતિકારક કોષો અને હેમેટોપોઇઝિસના તબક્કાઓમાં એમ. આઈ. આર.-125ના વિવિધ અભિવ્યક્તિ સ્તરો જોવા મળે છે. મુખ્યત્વે, કોષના તફાવતની પ્રક્રિયા દરમિયાન એમઆઇઆર-15એ અને એમઆઇઆર-125બી બંનેની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થાય છે. હેમેટોપોએટીક સ્ટેમ કોશિકાઓ (એચ. એસ. સી.) માં અભિવ્યક્તિનું ઉચ્ચ સ્તર જોવા મળે છે અને તે આ કોશિકાઓમાં સ્વ-નવીનીકરણ અને અસ્તિત્વના ઉત્થાન સાથે સંકળાયેલા છે. એમ. આઈ. આર.-125એ. ની વધેલી અભિવ્યક્તિ એપોપ્ટોસિસ માર્ગોને અવરોધિત કરીને લાંબા ગાળાની બહુ-વંશની પુનઃ વસ્તી અને એચ. એસ. સી. ના સ્વ-નવીનીકરણમાં સુધારો કરે છે. એમ. આઈ. આર.-125બી હેમેટોપોએટીક પ્રોજેનિટર્સના અંતિમ તફાવતને પણ અવરોધિત કરી શકે છે અને ટી. જી. એફ. બીટા અને ડબલ્યુ. એન. ટી. સિગ્નલિંગ પાથવેઝના સંતુલનને બદલીને એચ. એસ. સી. હોમિયોસ્ટેસિસનું નિયમન પણ કરી શકે છે. વધુમાં, એમઆઇઆર-125બી બી કોષના વિકાસની ક્ષતિ સાથે સંકળાયેલ છે અને મુખ્યત્વે ટી કોષના વિકાસના નકારાત્મક નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવે છે. એમ. આઈ. આર.-125બી ટી. એન. એફ.-αને લક્ષ્યાંક બનાવીને, એન. એફ.-κબી અવરોધક એન. કે. આઈ. આર. એ. એસ. 2ની સ્થિરતામાં વધારો કરીને અને મેક્રોફેજના તફાવત અને સક્રિયકરણને પ્રોત્સાહન આપીને બળતરાને અસર કરી શકે છે. એમ. આઈ. આર.-125 બી. નું વધેલું સ્તર પ્રકાર I ઇન્ટરફેરોનની અભિવ્યક્તિને વધારી શકે છે અને એન્ટિવાયરલ સંરક્ષણમાં ભાગ લઈ શકે છે. દાખલા તરીકે, આ એમ. આઈ. આર. એન. એ. એચ. આઈ. વી.-1 ટ્રાન્સક્રિપ્ટને તેના 3 'અંત સાથે બાંધીને અસ્થિર કરીને એચ. આઈ. વી.-1 વિલંબમાં ફાળો આપે છે. અને એમ. આઈ. આર.-125એ ને હીપેટાઇટિસ બી વાયરસના ટ્રાન્સક્રિપ્ટમાં દખલ કરવા માટે વર્ણવવામાં આવ્યું હતું. એમઆઇઆર-125 બેક્ટેરિયાના ચેપ સામે રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાના નિયમનમાં પણ ભાગ લઈ શકે છે. એમ. આઈ. આર.-125નું નિયંત્રિત સ્તર માઇક્રોબાયલ ચેપની ગેરહાજરીમાં ટી. એલ. આર. સિગ્નલિંગને બંધ કરવામાં ફાળો આપી શકે છે. જ્યારે આ એમ. આઈ. આર. એન. એ. નું ડાઉનરેગ્યુલેશન બળતરા પ્રતિક્રિયાને ટેકો આપી શકે છે. એમ. આઈ. આર.-125ને પી. એ. આર. પી. 2 લક્ષ્યાંક દ્વારા પી. આઈ. 3. કે./એ. કે. ટી./એમ. ટી. ઓ. આર. સંકેત માર્ગના અવરોધ દ્વારા રુમેટોઇડ સંધિવાના વિકાસને દબાવવા માટે પણ વર્ણવવામાં આવ્યું હતું. કાર્સિનોજેનેસિસમાં ભૂમિકા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો, મેટ્રિક્સ-મેટાલોપ્રોટીનેઝ, બી. સી. એલ.-2 પરિવારના જનીન સભ્યો, નાના જી. ટી. પી. એસ., એમ. આઈ. આર.-125 ડિસરેગ્યુલેશન જેવા જનીનોના લખાણોને લક્ષ્ય બનાવીને અસામાન્ય ચયાપચય, પ્રસાર, કોષ આક્રમણ અને મેટાસ્ટેસિસ તરફ દોરી શકે છે. કેન્સરમાં એમ. આઈ. આર.-125ની અસરો કોષના પ્રકાર પર આધારિત છે. એમ. આઈ. આર.-125ને ઓન્કોજીન અથવા ટ્યુમર સપ્રેસર તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે અને તે વિવિધ તબક્કે ગાંઠની વૃદ્ધિને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે અથવા અટકાવી શકે છે. એમ. આઈ. આર.-125ની ટ્યુમર પ્રમોટર અથવા સપ્રેસર ભૂમિકા સેલ્યુલર સંદર્ભ પર આધાર રાખે છે અને સમાન લક્ષ્ય વિવિધ સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓ અને રોગોમાં વિવિધ કાર્યો કરી શકે છે. એમ. આઈ. આર.-125 કેન્સર સંશોધન ઘણીવાર હેમેટોલોજીકલ દુર્ભાવનાઓ સાથે સંબંધિત છે. બી-સેલ તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા, મેગાકેરીયોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા, માયલોડિસ્પ્લાસિયા અને તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયા ધરાવતા દર્દીઓમાં એમઆઇઆર-125બીનું નિયમન થાય છે. જ્યારે એમઆઇઆર-125એ બિન-લોહીના કેન્સરમાં ઓન્કોજેનિક એમઆઇઆરએનએ તરીકે કામ કરે છે, ત્યારે તેના ઓન્કોજેનિક કાર્યોને સર્વાઇકલ કેન્સર, કોલોરેક્ટલ કેન્સર, નાસોફેરિન્જિયલ કાર્સિનોમા અને એસોફેજલ કાર્સિનોમામાં વર્ણવવામાં આવ્યા છે. બીજી બાજુ, એમ. આઈ. આર.-125બી. ની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ કોષના પ્રસારને ઘટાડે છે અને એપોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરે છે. સર્વાઇકલ કેન્સરમાં વર્ણવ્યા મુજબ PI3K/Akt/mTOR પાથવે લક્ષ્યાંકને કારણે ગાંઠની રચનાની કોષ ક્ષમતામાં miR-125-b ના વધેલા સ્તર સાથે ઘટાડો થઈ શકે છે. બી. સી. એલ.-2 પરિવારના સભ્યોના લખાણોને લક્ષ્યાંક બનાવીને, એમ. આઈ. આર.-125 એપોપ્ટોસિસના નિયમનમાં પણ સામેલ છે. સંદર્ભ અને અભિવ્યક્તિના સ્તરના આધારે, આ miRNA કોષોને એપોપ્ટોસિસથી સુરક્ષિત કરી શકે છે અથવા આ પ્રક્રિયાને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. ટ્યુમર સપ્રેસર એમઆઇઆરએનએ તરીકે, એમઆઇઆર-125 અંડાશયના કેન્સર, મૂત્રાશયના કેન્સર, સ્તન કેન્સર, હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા, મેલાનોમા, ત્વચીય સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા, ઓસ્ટીયોસારકોમા, કોલોરેક્ટલ કાર્સિનોમા, ગ્લાયોબ્લાસ્ટોમા, રેનલ સેલ કાર્સિનોમા, થાઇરોઇડ કેન્સર અને પ્રોસ્ટેટ કેન્સરમાં હોવાનું વર્ણવવામાં આવ્યું હતું. ગાંઠ દમનકારી કાર્યો અને પદ્ધતિઓના સંદર્ભમાં, એમ. આઈ. આર.-125 કુટુંબને કે. આર. એ. એસ. જેવા કેટલાક ઓન્કોજેનિક માર્ગોને પ્રત્યક્ષ અથવા પરોક્ષ રીતે શાંત કરવા માટે વર્ણવવામાં આવ્યું છે. એમ. આઈ. આર.-125 એમ. એમ. પી. 11 અને એમ. એમ. પી. 13 મેટ્રિક્સ-મેટાલોપ્રોટીનેઝ અને નાના જી. ટી. પી. જેવા કે આર. એચ. ઓ. એ. અને આર. એ. સી. 1 એમ. આઈ. આર.-125ને લક્ષ્યાંક બનાવીને કોષ આક્રમણ અને મેટાસ્ટેસિસને અટકાવે છે, જે વી. ઇ. જી. એફ.-એ. લક્ષ્યાંક દ્વારા એન્જીયોજેનેસિસનું નિયમન કરે છે. સંદર્ભો માઇક્રોઆરએનએ નોન-કોડિંગ આરએનએ નેમાટોડ્સ કોષો