Therapeutic interfering particle
રોગનિવારક દખલ કરનાર કણ એ એન્ટિવાયરલ તૈયારી છે જે ચોક્કસ વાયરલ ચેપી રોગના પ્રતિકૃતિ દર અને પેથોજેનેસિસને ઘટાડે છે. રોગનિવારક હસ્તક્ષેપ કરનાર કણ સામાન્ય રીતે જૈવિક એજન્ટ (એટલે કે, ન્યુક્લિક એસિડ) હોય છે જે લક્ષિત કરવામાં આવતા વાયરલ જીનોમના ભાગોમાંથી બનાવવામાં આવે છે. ખામીયુક્ત હસ્તક્ષેપ કણો (ડી. આઈ. પી.) ની જેમ, એજન્ટ ગંભીર વાયરલ પ્રતિકૃતિ સંસાધનો માટે ચેપગ્રસ્ત કોષની અંદર પેથોજેન સાથે સ્પર્ધા કરે છે, વાયરલ પ્રતિકૃતિ દર ઘટાડે છે અને પરિણામે પેથોજેનેસિસમાં ઘટાડો થાય છે. પરંતુ, ડી. આઈ. પી. થી વિપરીત, ટી. આઈ. પી. માં ઇન વિવો બેઝિક રિપ્રોડક્ટિવ રેશિયો (આર0) હોય છે જે 1 (આર0> 1) કરતા વધારે હોય છે. "ટી. આઈ. પી". શબ્દ સૌપ્રથમ 2011 માં 2003 થી તેની મિકેનિઝમ-ઓફ-એક્શનના નમૂનાઓના આધારે રજૂ કરવામાં આવ્યો હતો. તેમની અનન્ય R0> 1 ક્રિયાના તંત્રને જોતાં, ટી. આઈ. પી. એન્ટિવાયરલ પ્રતિકારના ઉત્ક્રાંતિમાં ઉચ્ચ અવરોધો દર્શાવે છે અને પ્રતિકાર સાબિતી હોવાની આગાહી કરવામાં આવે છે. ઉપચારાત્મક દખલ કરનારા કણો સાથે હસ્તક્ષેપ પ્રોફીલેક્ટિક (ભવિષ્યના ચેપની અસરોને રોકવા અથવા સુધારવા માટે), અથવા સિંગલ-એડમિનિસ્ટ્રેશન થેરાપ્યુટિક (એચ. આય. વી અથવા કોવિડ-19 જેવા પહેલેથી જ થયેલા રોગ સામે લડવા માટે) હોઈ શકે છે. કૃત્રિમ ડી. આઈ. પી. કે જે ઉત્તેજક જન્મજાત એન્ટિવાયરલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ (એટલે કે, ઇન્ટરફેરોન) પર આધાર રાખે છે તે 2008 માં ઈન્ફલ્યુએન્ઝા માટે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવ્યા હતા અને ઉંદરને વિવિધ હદ સુધી રક્ષણ આપવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યા હતા પરંતુ તેમની વૈકલ્પિક પરમાણુ પ્રક્રિયાને કારણે તકનીકી રીતે ટી. આઈ. પી. થી અલગ છે જેની આગાહી કરવામાં આવી નથી. ત્યારબાદના કાર્યમાં એચ. આઈ. વી. સામે ટી. આઈ. પી. ની પૂર્વ-તબીબી અસરકારકતા, સાર્સ-કોવ-2 (ઈન વિટ્રો) માટે કૃત્રિમ ડી. આઈ. પી. અને સાર્સ-કોવ-2 (ઈન વિવો) માટે ટી. આઈ. પી. નું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપ કણો, જેને ઘણીવાર ટી. આઈ. પી. તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે સામાન્ય રીતે કુદરતી રીતે બનતા ખામીયુક્ત હસ્તક્ષેપ કણો (ડી. આઈ. પી.) ની કૃત્રિમ, એન્જિનિયર્ડ આવૃત્તિઓ છે, જેમાં વાયરસના જીનોમના નિર્ણાયક ભાગોને કાઢી નાખવામાં આવે છે, જે ટી. આઈ. પી. ને તેના પોતાના પર પ્રતિકૃતિ બનાવવામાં અસમર્થ બનાવે છે. ઘણીવાર ટી. આઈ. પી. માં મોટાભાગના વાયરસના જીનોમને કાઢી નાખવામાં આવે છે. જો કે, ટી. આઈ. પી. એ જીનોમના ચોક્કસ ઘટકોને જાળવી રાખવા માટે એન્જિનિયર્ડ કરવામાં આવે છે જે તેમને ચેપગ્રસ્ત કોષની અંદર નિર્ણાયક પ્રતિકૃતિ સંસાધનો માટે જંગલી-પ્રકારનાં વાયરસ સાથે અસરકારક રીતે સ્પર્ધા કરવાની મંજૂરી આપે છે. ટી. આઈ. પી. આ રીતે સ્પર્ધાત્મક અવરોધ દ્વારા પ્રતિકૃતિ સામગ્રીના જંગલી પ્રકારનાં વાયરસને વંચિત કરે છે, અને ઉપચારાત્મક રીતે વાયરલ લોડ ઘટાડે છે. સ્પર્ધાત્મક અવરોધ ટી. આઈ. પી. ને શરતી રીતે પ્રતિકૃતિ બનાવવા અને કોષો વચ્ચે અસરકારક રીતે સંગઠિત કરવા માટે સક્ષમ બનાવે છે, અનિવાર્યપણે જંગલી-પ્રકારનાં વાયરસ પર "પિગીબેકિંગ", પ્રતિકારના ઉત્ક્રાંતિમાં ઉચ્ચ આનુવંશિક અવરોધ સાથે સિંગલ-એડમિનિસ્ટ્રેશન એન્ટિવાયરલ તરીકે કામ કરે છે. ટી. આઈ. પી. એચ. વી. અને સાર્સ-કોવી-2 માટે તૈયાર કરવામાં આવી છે, અને તે ઇન્ટરફેરોન જેવી જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓને પ્રેરિત કરતી નથી. ત્રણ યાંત્રિક માપદંડ ટી. આઈ. પી. ને વ્યાખ્યાયિત કરે છેઃ શરતી પ્રતિકૃતિઃ પ્રતિકૃતિ માટે જરૂરી જનીનોના અભાવને કારણે, ટી. આઈ. પી. સ્વ-પ્રતિકૃતિ કરી શકતી નથી. જો કે, જ્યારે જંગલી પ્રકારનો વાયરસ એક જ કોષમાં હાજર હોય છે (એટલે કે, કોષનો સુપરઇન્ફેક્શન હોય છે), ત્યારે તે ગુમ થયેલ અંતઃકોશિક પ્રતિકૃતિ સંસાધનો પૂરા પાડે છે, જેનાથી ટી. આઈ. પી. ને શરતી રીતે પ્રતિકૃતિ બનાવવાની મંજૂરી મળે છે. મોલેક્યુલર જિનેટિક્સની દ્રષ્ટિએ, જંગલી પ્રકારનો વાયરસ ટ્રાન્સમાં પૂરક પ્રદાન કરે છે. સ્પર્ધાત્મક અવરોધ દ્વારા હસ્તક્ષેપઃ ટી. આઈ. પી. ખાસ કરીને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર વાયરલ પ્રતિકૃતિ સંસાધનો (દા. ત., કેપ્સિડ જેવા પેકેજિંગ પ્રોટીન) માટે સ્પર્ધા કરીને જંગલી-પ્રકારનાં વાયરસ પ્રતિકૃતિને ઘટાડે છે. કાર્યવાહીની આ પદ્ધતિ જંગલી પ્રકારના વાયરસના વિસ્ફોટના કદને ઘટાડે છે અને વાયરલ પ્રતિકારના ઉત્ક્રાંતિ માટે ઉચ્ચ આનુવંશિક અવરોધ સાથે ટી. આઈ. પી. પ્રદાન કરે છે. R0> 1 સાથે ગતિશીલતા જ્યારે અતિ-ચેપગ્રસ્ત કોષમાં જંગલી-પ્રકારનાં "સહાયક" વાયરસ દ્વારા TIP શરતી રીતે સક્રિય થાય છે, ત્યારે તે વાયરસ જેવા કણો (VLPs) પેદા કરશે. આ ટી. આઈ. પી. વી. એલ. પી. કોષમાંથી એકત્ર થાય છે, લાક્ષણિક રીતે લક્ષિત કરવામાં આવતા વાયરસ જેવા જ હોય છે, અને નવા લક્ષિત કોષોને સંક્રમિત કરી શકે છે. રોગનિવારક દખલ કરનારા કણની કેન્દ્રિય જરૂરિયાત એ છે કે તે મૂળભૂત પ્રજનન ગુણોત્તર (R0) સાથે ગતિશીલ થાય છે જે 1 (R0> 1) કરતા વધારે હોય છે. એટલે કે, દરેક ટી. આઈ. પી.-ઉત્પાદક કોષ માટે, એક કરતાં વધુ નવા ટી. આઈ. પી.-ટ્રાન્સડ્યુસ્ડ કોષ પેદા થવો આવશ્યક છે. આ ત્રીજી લાક્ષણિકતા ટી. આઈ. પી. ને કુદરતી રીતે બનતી ડી. આઈ. પી. થી અલગ પાડે છે. આ યાંત્રિક માપદંડોના પરિણામે, ટી. આઈ. પી. ને "પિગીબેક" અથવા વૈકલ્પિક રીતે "વાયરસ અપહરણકારો" તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. ટી. આઈ. પી. જન્મજાત સેલ્યુલર રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ (જેમ કે ઇન્ટરફેરોન) ના પ્રેરણ દ્વારા ઉત્તેજીત અથવા કાર્ય કરતી નથી. હકીકતમાં, જન્મજાત સેલ્યુલર એન્ટિવાયરલ મિકેનિઝમ્સની ઉત્તેજના માપદંડ (#3) (એટલે કે, R0> 1) નું ઉલ્લંઘન કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, કારણ કે જન્મજાત રોગપ્રતિકારક તંત્ર ટી. આઈ. પી. ના કાર્યક્ષમ એકત્રીકરણને અટકાવે છે. જેમ કે, ઈન્ફલ્યુએન્ઝા અને અન્ય વાયરસ માટે કેટલીક વી. એલ. પી. આધારિત ઉપચાર દરખાસ્તો કે જે આ માપદંડને સંતોષતા નથી તે ડી. આઈ. પી. છે, પરંતુ ટી. આઈ. પી. નથી. ઇતિહાસ ટી. આઈ. પી. 1950ના દાયકાની શરૂઆતમાં પ્રેબેન વોન મેગ્નસ દ્વારા ઈન્ફલ્યુએન્ઝા વાયરસ પરના તેમના કાર્ય દરમિયાન શોધાયેલ ખામીયુક્ત દખલ કરનારા કણો (ડી. આઈ. પી.) ની ઘટના પર આધારિત છે. ડી. આઈ. પી. સ્વયંભૂ ઉદ્ભવતા વાયરસ મ્યુટન્ટ્સ છે, જેને પ્રથમ વોન મેગ્નસ દ્વારા "અપૂર્ણ" વાયરસ તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યા હતા, જેમાં વાયરલ જીનોમનો નિર્ણાયક ભાગ ખોવાઈ ગયો છે. ડી. આઈ. પી. માટેના સીધા પુરાવા માત્ર 1960 ના દાયકામાં હેકેટ દ્વારા મળી આવ્યા હતા, જેમણે ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોગ્રાફમાં વેસિક્યુલર સ્ટોમેટીટીસ વાયરસના "સ્ટમ્પી" કણોની હાજરીનું નિરીક્ષણ કર્યું હતું અને 1970 માં હુઆંગ અને બાલ્ટીમોર દ્વારા ડી. આઈ. પી. પરિભાષાને ઔપચારિક બનાવવામાં આવી હતી. ક્લિનિકલ અને લેબોરેટરી સેટિંગ્સમાં ડીએનએ અને આરએનએ વાયરસના ઘણા વર્ગો માટે ડી. આઈ. પી. ની જાણ કરવામાં આવી છે. જ્યારે ડી. આઈ. પી. ને સંભવિત ઉપચાર પદ્ધતિ તરીકે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી હતી જે રોગપ્રતિકારક તંત્રના ઉત્તેજના દ્વારા કાર્ય કરશે-મિશ્ર પરિણામો સાથે ઈન્ફલ્યુએન્ઝામાં પરીક્ષણ કરાયેલ એક ખ્યાલ-TIP R0> 1 કાર્યવાહીની પદ્ધતિ સૌપ્રથમ 2003 માં "TIP" શબ્દ અને 2011 માં દર્શાવવામાં આવેલા R0> 1 પદ્ધતિના અનન્ય લાભો સાથે પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવી હતી. 2016 માં યુ. એસ. સરકારે યુ. એસ. નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થના અગાઉના રોકાણોના આધારે વિવિધ વાયરસ માટે એન્ટિવાયરલ ટીપ્સ શોધવા અને એન્જિનિયરિંગ કરવા માટે એક મોટી ભંડોળની પહેલ (DARPA INTERCEPT) શરૂ કરી હતી. આ કાર્યક્રમથી ઈન્ફલ્યુએન્ઝા માટે ડી. આઈ. પી. ને અલગ કરવા અને એચ. આઈ. વી. અને ઝિકા વાયરસ માટે ઇજનેરી ટી. આઈ. પી. માટે તકનીકોના વિકાસ સાથે ઉપચાર તરીકે કણોને દખલ કરવાની વિભાવનામાં નવેસરથી રસ જાગ્યો. ટી. આઈ. પી. ખ્યાલનું પ્રથમ સફળ પ્રાયોગિક પ્રદર્શન 2019માં એચ. આઈ. વી. માટે નોંધવામાં આવ્યું હતું, અને સાર્સ-કોવી-2 માટે ટી. આઈ. પી. ની શોધ 2020માં નોંધવામાં આવી હતી અને 2021માં હેમ્સ્ટર પરની અસર પર પરિણામ આવ્યું હતું. 2020 માં, યુ. એસ. સરકારે ટી. આઈ. પી. ના પ્રથમ-ઇન-હ્યુમન ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સને ભંડોળ પૂરું પાડ્યું હતું. સંદર્ભો ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજી આનુવંશિક ઇજનેરી તબીબી પ્રક્રિયાઓ