U7-ctenitoxin-Pn1a
યુ7-કેટેનિટોક્સિન-પીએન1એ (અથવા ટૂંકમાં યુ7-સીએનટીએક્સ-પીએન1એ) એક ન્યુરોટોક્સિન છે જે ટીઆરપીવી1 ચેનલોને અવરોધે છે, અને એનાલ્જેસ્ટિક અસરો પ્રદર્શિત કરી શકે છે. તે કુદરતી રીતે ફોન્યુટ્રિયા નાઇગ્રીવેન્ટરના ઝેરમાં જોવા મળે છે. વ્યુત્પત્તિ આ ઝેરનું સૂચિત નામ U7-ctenitoxin-Pn1a છે. અહીં, 'ટેનિટોક્સિન' એ ટેનિડે પરિવારના કરોળિયાના ઝેરમાં જોવા મળતા ઝેરનો ઉલ્લેખ કરે છે. 'પીએન' એ ફોન્યુટ્રિયા નિગ્રીવેન્ટરનું ટૂંકું નામ છે, જે પ્રાણીની જાતિ અને પ્રજાતિઓનો ઉલ્લેખ કરે છે જેમાંથી તેને અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. U7-CNTX-Pn1a માટે સામાન્ય રીતે વપરાતું વૈકલ્પિક નામ PnTx3-5 છે, જે ફોન્યુટ્રિયા નાઇગ્રીવેન્ટર ટોક્સિન 3-5નું ટૂંકું નામ છે. અહીં, 3 એ ત્રીજા ઝેરી પ્રોટીન અપૂર્ણાંકનો ભાગ હોવાનો ઉલ્લેખ કરે છે જે જેલ ગાળણ અને રિવર્સ ફેઝ ફાસ્ટ પ્રોટીન લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફીના સંયોજનને સમાવતી તકનીકનો ઉપયોગ કરીને ઝેરમાંથી અલગ કરવામાં આવ્યો હતો. તેવી જ રીતે, 5 એ પાંચમું પેપ્ટાઇડ હોવાનો ઉલ્લેખ કરે છે જે રિવર્સ ફેઝ અને આયન-એક્સચેન્જ હાઇ-પર્ફોર્મન્સ લિક્વિડ ક્રોમેટોગ્રાફી દ્વારા આ અપૂર્ણાંકથી અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. સ્ત્રોતો U7-CNTX-Pn1a કુદરતી રીતે ફોન્યુટ્રિયા નાઇગ્રીવેન્ટરના ઝેરમાં જોવા મળે છે, જેને ઘણીવાર બ્રાઝિલિયન ભટકતા અથવા 'સશસ્ત્ર' સ્પાઈડર તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. વધુમાં, અલગ ન્યુરોટોક્સિનમાંથી મેળવેલા એમિનો એસિડ ક્રમના આધારે રિકોમ્બિનન્ટ પ્રોટીનનું ઉત્પાદન કરવામાં આવ્યું છે. રસાયણશાસ્ત્ર માળખું U7-CNTX-Pn1a એ 5063.6 g/મોલ, 45 એમિનો એસિડ પ્રોટીન (UNIPROT: P81791) છે. પુખ્ત પ્રોટીનનો એમિનો એસિડ ક્રમ છેઃ 0 GCIGRNESCK FDRHGCCWPW SCSCWNKEGQ PESDVWCECS LKIGK 45 ન્યુરોટોક્સિનની અપેક્ષિત રચનામાં ચાર ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ હોય છે, જે નીચેની રીતે ગોઠવાયેલા હોય છેઃ 1-4,2-5,3-8,6-7. ડાયસલ્ફાઇડ બંધમાંથી ત્રણ અવરોધક સિસ્ટીન ગાંઠ બનાવે છે તેવું માનવામાં આવે છે, જે ગરમીના વિકૃતિકરણ અને પ્રોટીઓલિસિસ સામે પ્રતિકાર વધારવા માટે જાણીતું છે. ટ્રાન્સક્રિપ્ટોમિક્સે એન-ટર્મિનલ સિગ્નલ પેપ્ટાઇડ અને પ્રો પેપ્ટાઇડ બંનેની હાજરી જાહેર કરી છે, જે અનુવાદ પછી વિભાજીત થાય છે. કુટુંબ U7-CNTX-Pn1a ને CSTX પરિવારના સભ્ય તરીકે ગણવામાં આવે છે. જો કે આ કુટુંબમાં મુખ્યત્વે ક્યુપીનીયસ સેલિના ઝેરમાં જોવા મળતા ઝેરનો સમાવેશ થાય છે, U7-CNTX-Pn1a પણ તેના અત્યંત સમાન ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ માળખાને કારણે સામેલ છે. લક્ષ્ય અને મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ જ્યારે U7-CNTX-Pn1aનું HEK 293 કોષો પર પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું જે rTRPV1 દ્વારા સંક્રમિત થયા હતા, ત્યારે કેપ્સિસીન રીસેપ્ટર, પ્રેરિત આંતરિક Ca2 + પ્રવાહોને અવરોધિત કરવામાં આવ્યા હતા. U7-CNTX-Pn1a એ ટ્રાઇજેમિનલ ગેંગલિયનમાંથી ગ્લુટામેટના પ્રકાશનને અટકાવ્યું. આ એકસાથે સૂચવે છે કે ઝેર ટીઆરપીવી 1 રીસેપ્ટર્સને અવરોધે છે. SB-366791, જે એક પસંદગીયુક્ત TRPV1 અવરોધક છે, તેની સરખામણીમાં, ઝેર વધુ અવરોધક શક્તિ ધરાવે છે કારણ કે U7-CNTX-Pn1a ની ઘણી ઓછી સાંદ્રતાની જરૂર હતી, જેમાં 47 ± 0.18nM, 45 ± 1.18nM અને 390 ± 5.1nM મૂળ, પુનઃ સંયોજક U7-CNTX-Pn1a અને SB-366791 માટે અનુક્રમે. વધુમાં, ન્યુરોપેથિક પીડા મોડેલમાં એલ-પ્રકારનાં વી. જી. સી. સી. બ્લૉકરનો ઉપયોગ કરીને એલ-પ્રકારનાં વોલ્ટેજ-ગેટેડ કેલ્શિયમ ચેનલો (વી. જી. સી. સી.) ને લક્ષ્ય બનાવવા માટે ઝેરની શોધ કરવામાં આવી હતી. જ્યારે U7-CNTX-Pn1a ઉંદરને આપવામાં આવ્યું ત્યારે હળવી એન્ટિનોસિસેપ્ટિવ અસર ઉલટાવી દેવામાં આવી હતી (30 fmol/સાઇટ, એટલે કે. ), જોકે, ચોક્કસ અંતર્ગત પદ્ધતિ હજુ સુધી શોધવામાં આવી ન હતી. ઝેરીપણું ઇન્ટ્રાસેરેબ્રોવેન્ટ્રિક્યુલર ઈન્જેક્શન U7-CNTX-Pn1a દ્વારા 5 pg/માઉસ લગાવવાથી ઉંદરના પશ્ચાદવર્તી અંગોમાં લકવો થતો હોવાનું જણાયું હતું. હલનચલન અને આક્રમકતામાં 24 કલાકની અંદર ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. યુ7-સી. એન. ટી. એક્સ.-પી. એન. 1એ ઉપચારાત્મક ઉપયોગનો સંભવિત રીતે ક્લિનિકલ સેટિંગમાં એનાલ્જેસિક અને એન્ટી-નોસિસેપ્શન તરીકે અથવા ટી. આર. પી. વી. 1 ચેનલ પરિવારનો અભ્યાસ કરવા માટે ઔષધીય સાધન તરીકે ઉપયોગ કરી શકાય છે. વિવિધ પીડા નમૂનાઓમાં તે વિવિધ હદ સુધી એન્ટિનોસિસેપ્ટિવ અસરો દર્શાવે છે. શસ્ત્રક્રિયા પછીના દુખાવામાં ચીરો મોડેલમાં, તે પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં યાંત્રિક હાયપરલજેઝિયાને ઘટાડે છે (30-300 fmol/Site, એટલે કે.). વધુમાં, યુ7-સી. એન. ટી. એક્સ.-પી. એન. 1એ (30 એફ. એમ. ઓ. એલ./સાઇટ, એટલે કે ટી. ), અને, ન્યુરોપેથિક પીડાના આંશિક સિયાટિક ચેતા બંધન મોડેલમાં, યાંત્રિક હાયપરલાગેઝિયામાં ટૂંકા ગાળાનો ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો (1h). U7-CNTX-Pn1a નો સૌથી આશાસ્પદ અને નવીન ઉપચારાત્મક ઉપયોગ કેન્સર સંબંધિત પીડા-નમૂનાઓમાં છે, જે ઉંદરમાં લાગુ કરવામાં આવ્યો હતો. 30 એફ. એમ. ઓ. એલ./સાઇટ, એટલે કે. મોર્ફિન સહિષ્ણુતા વિકસાવનારા ઉંદર માટે પણ આ ઉંદરના નમૂનાઓમાં યાંત્રિક હાયપરલજેસિઆમાં ઘટાડો થયો. સંદર્ભો આયન ચેનલ ઝેર સ્પાઇડર ઝેર