BOLD-100
બી. ઓ. એલ. ડી.-100, અથવા સોડિયમ ટ્રાન્સ-[ટેટ્રાક્લોરોબિસ (1 એચ-ઇન્ડાઝોલ) રુથેનેટ (III)], તબીબી વિકાસમાં રુથેનિયમ આધારિત કેન્સર વિરોધી ઉપચારાત્મક છે. નવેમ્બર 2021 સુધીમાં, બોલ્ડ-100નું કેમોથેરાપી રેજિમેન ફોલફોક્સ સાથે સંયોજનમાં અદ્યતન જઠરાંત્રિય કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં તબક્કા 1 બી ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું હતું. બોલ્ડ-100ને બોલ્ડ થેરાપ્યુટિક્સ ઇન્ક દ્વારા વિકસાવવામાં આવી રહ્યું છે. સ્ટ્રક્ચર BOLD-100 વિષુવવૃત્તીય સમતલમાં બે ટ્રાન્સ ઇન્ડાઝોલ્સ અને ચાર ક્લોરાઇડ લિગાન્ડ્સ સાથે ઓક્ટાહેડ્રલ માળખું ધરાવે છે. બી. ઓ. એલ. ડી.-100 માટેનું પ્રાથમિક કેટાયન સોડિયમ છે. બી. ઓ. એલ. ડી.-100ની અશુદ્ધિ રૂપરેખા મધ્યવર્તી મીઠાના સ્વરૂપ તરીકે સીઝિયમ સાથે સીઝિયમ બી. ઓ. એલ. ડી.-100 વ્યુત્પન્ન બી. ઓ. એલ. ડી.-100 એ સોડિયમ ટ્રાન્સ-[ટેટ્રાક્લોરોબિસ (1 એચ-ઇન્ડાઝોલ) રુથેનેટ (III)] છે. બીઓએલડી-100 નજીકથી સંબંધિત રુથેનિયમ પરમાણુ કેપી1339 (જે આઇટી-139 અથવા એનકેપી-1339 તરીકે પણ ઓળખાય છે) માંથી વિકસાવવામાં આવ્યો હતો, જે સોડિયમ ટ્રાન્સ-[ટેટ્રાક્લોરોબિસ (1એચ-ઇન્ડાઝોલ) રુથેનેટ (III)] પણ છે, પરંતુ તેની ઉત્પાદન પદ્ધતિઓ અને શુદ્ધતા રૂપરેખાઓ અલગ છે. નામોનો ઉપયોગ ઘણીવાર એકબીજાના બદલે થાય છે. બી. ઓ. એલ. ડી.-100નો પૂર્વવર્તી અણુ કેપી1019 છે, જે ઇન્ડાઝોલ મીઠાની સમકક્ષ છે. કેપી1019 અગાઉ તબક્કા 1 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પ્રવેશ્યું હતું પરંતુ પાણીમાં ઓછી દ્રાવ્યતાને કારણે વિકાસ અટકી ગયો હતો, જે કેપી1339 અને બીઓએલડી-100 ના વિકાસ તરફ દોરી ગયો હતો જે પાણીમાં સહેલાઈથી દ્રાવ્ય છે. કેપી1019 અને કેપી1339 ની શોધ વિયેના યુનિવર્સિટી ખાતે ડૉ. કેપલર દ્વારા કરવામાં આવી હતી. બી. ઓ. એલ. ડી.-100નું સંશ્લેષણ સંકેન્દ્રિત જલીય એચ. સી. એલ. દ્રાવણમાં 1 એચ.-ઇન્ડાઝોલની અધિકતા સાથે આર. યુ. સી. એલ. 3ની સારવાર કરીને પૂર્ણ થાય છે. પરિણામી ઇન્ડાઝોલિયમ મીઠાને સી. એસ. સી. એલ. સાથે પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે, અને મીઠાનું વિનિમય કરવામાં આવે છે જે સીઝિયમ મીઠાને અંતિમ સોડિયમ મીઠામાં રૂપાંતરિત કરે છે. દવા ઉત્પાદન પેરેન્ટેરલ વહીવટ માટે લ્યોફિલાઇઝ્ડ પાવડર તરીકે તૈયાર કરવામાં આવે છે. કાર્યની પદ્ધતિ BOLD-100 બહુવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા કેન્સરના કોષોને મારી નાખે છે, જે એપોપ્ટોસિસ દ્વારા કોષના મૃત્યુ તરફ દોરી જાય છે. બીઓએલડી-100 જીઆરપી78ને અટકાવે છે અને અનફોલ્ડેડ પ્રોટીન રિસ્પોન્સ (યુપીઆર) ને બદલે છે, જ્યારે પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ) ને પણ પ્રેરિત કરે છે, જે ડીએનએને નુકસાન પહોંચાડે છે. બી. ઓ. એલ. ડી.-100 કેન્સરના કોષના મૃત્યુમાં સુધારો કરવા માટે સાયટોટોક્સિક કેમોથેરાપી અને લક્ષિત એજન્ટો સાથે સમન્વય કરી શકે છે. બી. ઓ. એલ. ડી.-100 કોલોન કેન્સર ઓર્ગેનોઇડ્સમાં રોગપ્રતિકારક કોષના મૃત્યુનું કારણ પણ બને છે. ક્લિનિકલ વિકાસ બી. ઓ. એલ. ડી.-100, કે. પી. 1339 ના અગ્રદૂત અણુનું તબક્કો 1 મોનોથેરાપી ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં અદ્યતન કેન્સર ધરાવતા ભારે પૂર્વ-સારવાર કરાયેલા દર્દીઓમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આ ડોઝ એસ્કેલેશન અભ્યાસમાં, કેપી1339 20 મિલીગ્રામ/એમ 2 થી 780 મિલીગ્રામ/એમ 2 સુધીના ડોઝવાળા 46 દર્દીઓને આપવામાં આવ્યું હતું. કેપી1339 સારી રીતે સહન કરવામાં આવ્યું હતું, જેમાં 20 ટકાથી વધુ દર્દીઓમાં ઉબકા, થાક, ઉલટી, એનિમિયા અને નિર્જલીકરણ જેવી સારવાર-ઉભરતી પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ જોવા મળી હતી. આ પ્રતિકૂળ ઘટનાઓ મુખ્યત્વે ગ્રેડ 2 અથવા તેનાથી ઓછી હતી. 38 અસરકારકતા-મૂલ્યવાન દર્દીઓમાં, નવ દર્દીઓએ સ્થિર રોગ પ્રાપ્ત કર્યો અને 1 દર્દીને ટકાઉ આંશિક પ્રતિસાદ મળ્યો. 625 mg/m2 એ ભલામણ કરેલ તબક્કો 2 ડોઝ હોવાનું નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું. જઠરાંત્રિય, સ્વાદુપિંડ, આંતરડા અને પિત્ત નળીના કેન્સર સહિત જઠરાંત્રિય કેન્સરની સારવાર માટે કેમોથેરાપી રેજિમેન FOLFOX (5-ફ્લોરોરાસિલ, લ્યુકોવોરિન અને ઓક્સાલીપ્લેટિન) સાથે સંયોજનમાં તબક્કાવાર 1b ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં BOLD-100નું પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે. આ અજમાયશમાં ડોઝ વધારવાનો તબક્કો અને ત્યારબાદ સમૂહ વિસ્તરણનો સમાવેશ થાય છે અને તેમાં 80 દર્દીઓની નોંધણી થવાની અપેક્ષા છે. સંદર્ભો પ્રાયોગિક કેન્સર દવાઓ રુથેનિયમ કોમ્પ્લેક્સ ઇન્ડાઝોલ્સ ક્લોરાઇડ્સ રુથેનિયમ (IV) સંયોજનો