Nirmatrelvir/ritonavir
નિર્માત્રેલવીર/રિટોનાવીર, જે પેક્સલોવિડ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ વેચાય છે, તે કોવિડ-19ની સારવાર તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતી સહ-પેકેજ્ડ દવા છે. તેમાં એન્ટિવાયરલ દવાઓ નિર્માટ્રેલવીર અને રિટોનાવીર છે અને તે ફાઇઝર દ્વારા વિકસાવવામાં આવી હતી. બંને પ્રોટીઝ અવરોધક છેઃ નિરમાટ્રેલવીર સાર્સ-કોવ-2 મુખ્ય પ્રોટીઝને અટકાવે છે, જ્યારે રીટોનાવીર એચ. આય. વી-1 પ્રોટીઝને અટકાવે છે, અને વધુમાં એક મજબૂત સીવાયપી3એ અવરોધક છે. નિરમાટ્રેલવીર/રિટોનાવીરની આડઅસરોમાં સ્વાદની ભાવનામાં ફેરફાર (ડિસગ્યુસિયા), ઝાડા, હાઈ બ્લડ પ્રેશર (હાયપરટેન્શન) અને સ્નાયુઓમાં દુખાવો (માયાલ્જિયા) નો સમાવેશ થાય છે. ડિસેમ્બર 2021માં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા કોવિડ-19ની સારવાર માટે નિરમાટ્રેલવીર/રિટોનાવીરને કટોકટીના ઉપયોગની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. તે મહિનાના અંતમાં યુનાઇટેડ કિંગડમમાં અને જાન્યુઆરી 2022માં યુરોપિયન યુનિયન અને કેનેડામાં તેને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. મે 2023 માં, તેને ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકો માટે સંપૂર્ણ એફડીએ મંજૂરી મળી, જ્યારે બાળકો 12-18 હજુ પણ EUA હેઠળ આવરી લેવામાં આવ્યા હતા. તબીબી ઉપયોગો યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં, નિર્માટ્રેલવીર/રિટોનાવીર પુખ્ત વયના લોકોમાં હળવા-થી-મધ્યમ COVID19 ની સારવાર માટે સૂચવવામાં આવે છે, જેમને હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા અથવા મૃત્યુ સહિત ગંભીર COVID19 તરફ આગળ વધવાનું જોખમ વધારે હોય છે. તે COVID19 ના પૂર્વ-એક્સપોઝર અથવા પોસ્ટ-એક્સપોઝર નિવારણ માટે અધિકૃત નથી. યુરોપિયન યુનિયનમાં, પૂરક ઓક્સિજનની જરૂર ન હોય તેવા અને ગંભીર કોવિડ-19 તરફ આગળ વધવાનું જોખમ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં કોવિડ-19ની સારવાર માટે સહ-પેકેજ્ડ દવા સૂચવવામાં આવે છે. જો લક્ષણોની શરૂઆતના પાંચ દિવસની અંદર આપવામાં આવે, તો રસી વગરના ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા અથવા મૃત્યુ સામે સહ-પેકેજ્ડ દવાની અસરકારકતા લગભગ છે. બિનસલાહભર્યું આ દવા બે મુખ્ય ઘટકોમાંથી કોઈ એક પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા ધરાવતા લોકોમાં અને કિડની અથવા યકૃતના કાર્યમાં ગંભીર ઘટાડો ધરાવતા લોકોમાં બિનસલાહભર્યું છે. અમુક દવાઓ સાથે સહ-વહીવટની ગંભીર, કેટલીકવાર જીવલેણ અસરો હોઈ શકે છે. ગર્ભાવસ્થા ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન, ગર્ભવતી થઈ શકે તેવી અને ગર્ભનિરોધકનો ઉપયોગ ન કરતી સ્ત્રીઓમાં અને સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓમાં સહ-પેકેજ્ડ દવાની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. આ ભલામણો એટલા માટે છે કારણ કે પ્રાણીઓમાં પ્રયોગશાળાના અભ્યાસો સૂચવે છે કે સહ-પેકેજ્ડ દવાના ઊંચા ડોઝ ગર્ભના વિકાસને અસર કરી શકે છે. ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન જન્મની ખામીઓ, સ્વયંસ્ફુરિત ગર્ભપાત (કસુવાવડ) અથવા પ્રતિકૂળ પરિણામોના જોખમ સાથે સંબંધિત નિર્માટ્રેલવીરના ઉપયોગ અંગે કોઈ માનવ માહિતી નથી. માનવ દૂધમાં નિર્માટ્રેલવીરની હાજરી, દૂધના ઉત્પાદન અથવા શિશુ પર તેની અસરો વિશે પણ કોઈ માનવીય માહિતી નથી. સગર્ભા સસલામાં, ગર્ભના શરીરના વજનમાં ઘટાડો સહ-પેકેજ્ડ દવાની અધિકૃત માનવ માત્રા કરતાં દસ ગણો વધારે પ્રણાલીગત સંપર્ક સાથે જોવા મળ્યો હતો. નર્સિંગ ઉંદરોના સંતાનમાં શરીરના વજનમાં કામચલાઉ ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. રિટોનાવીર દ્વારા મજબૂત CYP3A અવરોધને કારણે નિર્મત્રેલવીર/રિટોનાવીરની આડઅસરો સંભવિત ગંભીર ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માટે ઉચ્ચ સંભાવના ધરાવે છે. બીજા-ત્રીજા તબક્કા EPIC-HR અભ્યાસમાં જોવા મળેલી સહ-પેકેજ્ડ દવાઓની પ્રતિકૂળ ઘટનાઓમાં, કાર્યકારણને ધ્યાનમાં લીધા વિના, ડિસજ્યુસિયા (પ્લેસબો માટે 6 ટકા વિરુદ્ધ <1 ટકા), ઝાડા (પ્લેસબો માટે 3 ટકા વિરુદ્ધ 2 ટકા), હાયપરટેન્શન (પ્લેસબો માટે 1 ટકા વિરુદ્ધ <1 ટકા), અને માયાલ્જિયા (પ્લેસબો માટે 1 ટકા વિરુદ્ધ <1 ટકા) નો સમાવેશ થાય છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, 2 ટકા લોકોએ નિર્માટ્રેલવીર/રિટોનાવીરની આડઅસરોને કારણે સારવાર બંધ કરી દીધી હતી જ્યારે પ્લેસબો જૂથમાં 4 ટકા લોકોએ આમ કર્યું હતું. નિર્મત્રેલવીર/રિટોનાવીર હજુ પણ તપાસ હેઠળ છે, તેથી તેની આડઅસરોનું હજી સંપૂર્ણ મૂલ્યાંકન કરવાનું બાકી છે અને તે કદાચ સંપૂર્ણપણે જાણી શકાયું નથી. નિરમાટ્રેલવીર/રિટોનાવીરની અન્ય આડઅસરોમાં અનિયંત્રિત અથવા નિદાન ન થયેલા એચ. આય. વી. ચેપ ધરાવતા લોકોમાં અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ, યકૃતની ઝેરી અસર અને એચઆઇવી દવા પ્રતિકારનો વિકાસ સામેલ હોઈ શકે છે. અતિસંવેદનશીલતા પ્રતિક્રિયાઓ (એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓ) ત્વચાના ફોલ્લીઓ, શિળસ, ગળી જવામાં મુશ્કેલી, શ્વાસ લેવામાં તકલીફ, એન્જીયોએડીમા અને/અથવા એનાફિલેક્સિસ તરીકે પ્રગટ થઈ શકે છે. યકૃતની ઝેરી અસર એલિવેટેડ ટ્રાન્સએમિનેઝિસ અને ક્લિનિકલ હીપેટાઇટિસ તરીકે પ્રગટ થઈ શકે છે, જેમાં ભૂખ ઓછી લાગવી, કમળો (ચામડીનો પીળો રંગ અને આંખોનો સફેદ રંગ), ઘેરા રંગનું પેશાબ, નિસ્તેજ રંગનું મળ, ત્વચામાં ખંજવાળ અને પેટમાં દુખાવો જેવા લક્ષણોનો સમાવેશ થાય છે. અમુક દવાઓ સાથે પેક્સલોવિડનું સહ-સંચાલન વિરોધાભાસી છે, જેમાં દૂર કરવા માટે CYP3A પર આધારિત દવાઓ સામેલ છે, જેના માટે વધેલી સાંદ્રતા ગંભીર પ્રતિક્રિયાઓમાં પરિણમે છે, અથવા શક્તિશાળી CYP3A ઇન્ડ્યુસર્સ ધરાવતી દવાઓ, જેના માટે બે મુખ્ય ઘટકોની રક્તની સાંદ્રતામાં ઘટાડો થાય છે, જેના પરિણામે વાયરસ સામે અસરમાં ઘટાડો અને સંભવિત પ્રતિકાર થઈ શકે છે. સહ-વહીવટ કેટલીક દવાઓની સાંદ્રતાને પણ અસર કરે છે, કેટલીકવાર માત્રા બદલવાની અથવા સાવચેતીપૂર્વક દેખરેખની જરૂર પડે છે. આમાંની ઘણી દવાઓ કોવિડ-19થી વધુ જોખમ ધરાવતા લોકોને વ્યાપકપણે સૂચવવામાં આવે છે. ઓગસ્ટ 2022માં કટોકટી અધિકૃતતાના વિસ્તરણ સાથે, એફડીએએ પેક્સલોવિડ સૂચવતા પહેલા સંભવિત દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અને દર્દીના અન્ય પરિબળોનું મૂલ્યાંકન કરવામાં મદદ કરવા માટે એક ચેકલિસ્ટ અપડેટ કરી, જેમાં 120 થી વધુ દવાઓ કે જે કાં તો બિનસલાહભર્યા છે, ટાળવી જોઈએ અથવા ઉપયોગથી દૂર રાખવી જોઈએ, અથવા ડોઝ એડજસ્ટમેન્ટ અથવા વિશેષ દેખરેખની જરૂર છે. એસિટામિનોફેન (પેરાસિટામોલ; ટાઇલેનોલ) અને આઇબુપ્રોફેન (મોટ્રીન) જેવી ઓવર-ધ-કાઉન્ટર પીડા અને તાવ ઘટાડતી દવાઓ સાથે નિર્મત્રેલવીર/રિટોનાવીર સલામત હોવાનું કહેવાય છે. ફાર્માકોલોજી નિર્માત્રેલવીર SARS-CoV-2 સામે દવાની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ માટે જવાબદાર છે, જ્યારે રિટોનાવીર નિર્મત્રેલવીરના ચયાપચયને અટકાવીને તેની પ્રવૃત્તિને મજબૂત કરીને કામ કરે છે. ફાર્માકોડાયનેમિક્સ નિર્માત્રેલવીર એ સાર્સ-કોવ-2 મુખ્ય પ્રોટીઝ (એમપ્રો, 3સીએલપ્રો, એનએસપી 5 પ્રોટીઝ) અવરોધક છે જ્યારે રિટોનાવીર એ એચઆઇવી-1 પ્રોટીઝ અવરોધક અને મજબૂત સીવાયપી 3એ અવરોધક છે. નિર્માત્રેલવીર એ રચનામાં મુખ્ય સક્રિય એજન્ટ છે, જ્યારે રિટોનાવીર નિર્મત્રેલવીરના ચયાપચયને અટકાવે છે અને તેથી તેની પ્રવૃત્તિને મજબૂત બનાવે છે. રિટોનાવીર SARS-CoV-2 સામે દવાની એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિમાં સક્રિય નથી અથવા સીધું યોગદાન આપતું હોવાનું માનવામાં આવતું નથી. નિર્માત્રેલવીર/રિટોનાવીર SARS-CoV-2 ની પ્રતિકૃતિને અટકાવીને COVID19 સામે કામ કરે છે, જેના માટે SARS-CoV-2 મુખ્ય પ્રોટીઝ જરૂરી છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ એબ્સોર્પ્શન રિટોનાવીર સાથે જોડાયેલા નિર્માટ્રેલવીરની ટોચની સાંદ્રતાનો સમય 3.00hours (શ્રેણી 1.02-6.00hours) છે જ્યારે રિટોનાવીરનો સમય 3.98hours છે. તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાં એક જ ડોઝ (300 મિલીગ્રામ નિર્માટ્રેલવીર અને 100 મિલીગ્રામ રિટોનાવીર) પછી રિટોનાવીર સાથે જોડાયેલી નિર્માટ્રેલવીરની ટોચની સાંદ્રતા 2.21μg/mL હોય છે જ્યારે કુલ સંપર્ક 23.01μg <H/mL હોય છે. ઉચ્ચ ચરબીવાળા ભોજન સાથે નિર્માટ્રેલવીર/રિટોનાવીર લેવાથી ઉપવાસની સ્થિતિમાં લેવાની સરખામણીમાં નિર્માટ્રેલવીર (ટોચની સાંદ્રતામાં 15 ટકાનો વધારો અને કુલ સંપર્કમાં 1.6 ટકાનો વધારો) ના સંપર્કમાં વધારો થાય છે. વિતરણ રિટોનાવીર સાથે જોડાયેલા નિર્માટ્રેલવીરના વિતરણનું પ્રમાણ (Vz/F) 104.7L છે જ્યારે રિટોનાવીરનું 112.4L છે. રિટોનાવીર સાથે સંયુક્ત રીતે નિર્માટ્રેલવીરનો લોહી-થી-પ્લાઝ્મા ગુણોત્તર 0.60 છે જ્યારે રિટોનાવીરનો લાલ-લોહી-કોષ-થી-પ્લાઝ્મા ગુણોત્તર 0.14 છે. રિટોનાવીર સાથે જોડાયેલા નિર્માત્રેલવીરનું પ્લાઝ્મા પ્રોટીન બંધન 69 ટકા છે જ્યારે રિટોનાવીરનું બંધન 98 થી 99 ટકા છે. ચયાપચય નિર્માત્રેલવીર એ તેના ચયાપચયની દ્રષ્ટિએ મુખ્યત્વે CYP3A નો સબસ્ટ્રેટ છે. જો કે, જ્યારે રિટોનાવીર સાથે જોડવામાં આવે છે, જે એક મજબૂત CYP3A4 અવરોધક છે, ત્યારે નિર્માટ્રેલવીરનું ચયાપચય ન્યૂનતમ હોય છે અને તેના બદલે તેનું નાબૂદી મુખ્યત્વે મૂત્રપિંડના ઉત્સર્જન દ્વારા થાય છે. રિટોનાવીર મુખ્યત્વે યકૃત ચયાપચય દ્વારા દૂર થાય છે, જેમાં CYP3A4 મુખ્ય ઉત્સેચક છે, અને CYP2D6 નાના ઉત્સેચક છે. નિર્માત્રેલવીરને રિટોનાવીર સાથે મળીને મળમાં 35.3% અને પેશાબમાં 49.6% વિસર્જન થાય છે, જ્યારે રિટોનાવીરને મળમાં 86.4% અને પેશાબમાં 11.3% વિસર્જન થાય છે. રિટોનાવીર સાથે જોડાયેલી નિર્માત્રેલવીરની મૌખિક મંજૂરી (સી. એલ./એફ.) 8.99 છે જ્યારે રિટોનાવીરની મંજૂરી <આઇ. ડી. 1> છે. રિટોનાવીર સાથે સંયુક્ત રીતે નિર્માટ્રેલવીરનું અર્ધ-જીવન (સરેરાશ ± SD) 6.05 ± 1.79hours છે જ્યારે રિટોનાવીરનું અર્ધ-જીવન 6.15hours છે. રિટોનાવીર સાથે જોડાયેલી નિર્માત્રેલવીરની અર્ધ-જીવન દર 12 કલાકમાં વહીવટ માટે યોગ્ય રચના બનાવે છે. ચોક્કસ વસ્તી ઉંમર અથવા લિંગના આધારે નિર્માટ્રેલવીર/રિટોનાવીરના ફાર્માકોકાઇનેટિક્સનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું નથી. પશ્ચિમી લોકોની સરખામણીમાં જાપાનીઝમાં નિર્માટ્રેલવીર/રિટોનાવીરનો સંપર્ક આંકડાકીય રીતે ઓછો હતો, પરંતુ તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ હદ સુધી નહીં. મૂત્રપિંડની ક્ષતિ ધરાવતા લોકોમાં ટોચની સાંદ્રતા, કુલ સંપર્ક, ટોચની સાંદ્રતાનો સમય અને રિટોનાવીર સાથે સંયુક્ત રીતે નિર્માટ્રેલવીરના અર્ધ-જીવનને દૂર કરવાની તીવ્રતા તીવ્રતાથી વધે છે, પરંતુ મધ્યમ યકૃતની ક્ષતિ ધરાવતા લોકોમાં તેમાં વધારો થતો નથી. ગંભીર યકૃત ક્ષતિ ધરાવતા લોકોમાં આ સંયોજનનો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. નિર્માત્રેલવીર 2010 ના દાયકાના અંતમાં બિલાડીની કોરોનાવાયરસ સામે વિકસિત 3 સી જેવા પ્રોટીઝ અવરોધકોના પરિવાર સાથે સંબંધિત છે, જ્યારે રીટોનાવીર એક એન્ટીરેટ્રોવાયરલ દવા છે જે 1980 ના દાયકામાં વિકસિત કરવામાં આવી હતી અને 1990 ના દાયકાથી અન્ય પ્રોટીઝ અવરોધકોને ચયાપચય કરતા એન્ઝાઇમને રોકવા માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) ની નિર્માટ્રેલવીર/રિટોનાવીર માટે કટોકટીના ઉપયોગની અધિકૃતતાને ટેકો આપતા પ્રાથમિક ડેટા ઇપીઆઇસી-એચઆર ટ્રાયલમાંથી હતા, જે એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ક્લિનિકલ ટ્રાયલ છે જે નિર્માટ્રેલવીર/રિટોનાવીરની સારવાર માટે અભ્યાસ કરે છે. સહભાગીઓ ગંભીર રોગમાં પ્રગતિ માટે પૂર્વ-નિર્દિષ્ટ જોખમ પરિબળ સાથે 18 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના હતા, અથવા પૂર્વ-નિર્દિષ્ટ લાંબી તબીબી પરિસ્થિતિઓને ધ્યાનમાં લીધા વિના 60 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના હતા. કોઈ પણ સહભાગીને કોવિડ-19ની રસી મળી ન હતી અથવા અગાઉ કોવિડ-19નો ચેપ લાગ્યો ન હતો. ટ્રાયલમાં માપવામાં આવેલું મુખ્ય પરિણામ એવા લોકોનું પ્રમાણ હતું કે જેઓ કોવિડ-19ના કારણે હોસ્પિટલમાં દાખલ થયા હતા અથવા 28 દિવસના ફોલો-અપ દરમિયાન કોઈ પણ કારણસર મૃત્યુ પામ્યા હતા. EPIC-HR જુલાઈ 2021માં શરૂ થયું હતું અને ડિસેમ્બર 2021માં પૂર્ણ થયું હતું. લક્ષણની શરૂઆતના પાંચ દિવસની અંદર સારવાર કરાયેલા અને કોવિડ-19 ઉપચારાત્મક મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી સારવાર ન મેળવનારા સહભાગીઓમાં પ્લેસબોની સરખામણીમાં નિર્મત્રેલવીર/રિટોનાવીરે કોવિડ-19 સંબંધિત હોસ્પિટલમાં દાખલ થયેલા અથવા કોઈપણ કારણોસર મૃત્યુ પામેલા લોકોના પ્રમાણમાં 88 ટકાનો નોંધપાત્ર ઘટાડો કર્યો છે. 14 ડિસેમ્બર 2021ના રોજ, ફાઇઝરે એવી પણ જાહેરાત કરી હતી કે નિરમાટ્રેલવીર/રિટોનાવીરના બીજા/ત્રીજા તબક્કાના અભ્યાસમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનું અથવા મૃત્યુનું જોખમ ઓછું જોવા મળ્યું હતું. ઓગસ્ટ 2021માં, ફાઇઝરે EPIC-SR તરીકે ઓળખાતી COVID19 સાથે પ્રમાણભૂત જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં COVID19 માટે નિરમાટ્રેલવીર/રિટોનાવીરની બીજા/ત્રીજા તબક્કાની અજમાયશ શરૂ કરી હતી. આ અજમાયશના વચગાળાના પરિણામો ડિસેમ્બર 2021માં જાહેર કરવામાં આવ્યા હતા અને અંતિમ પરિણામો જૂન 2022માં જાહેર કરવામાં આવ્યા હતા. કોવિડ-19 સંબંધિત તબીબી મુલાકાતોમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો હોવા છતાં, અભ્યાસમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા, મૃત્યુ અથવા લક્ષણોમાં સતત ઘટાડાના જોખમમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળ્યો નથી. આ વસ્તીમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાનો અને મૃત્યુનો ખૂબ જ ઓછો દર હોવાના કારણે ફાઇઝરે અભ્યાસમાં નોંધણી બંધ કરી દીધી હતી. ડિસેમ્બર 2021માં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) દ્વારા કોવિડ-19ની સારવાર માટે નિરમાટ્રેલવીર/રિટોનાવીરને કટોકટીના ઉપયોગની મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. 31 ડિસેમ્બરના રોજ, યુનાઇટેડ કિંગડમની મેડિસિન્સ એન્ડ હેલ્થકેર પ્રોડક્ટ્સ રેગ્યુલેટરી એજન્સી (એમ. એચ. આર. એ.) એ હળવાથી મધ્યમ ચેપ ધરાવતા અને તેમની બીમારી વધુ ખરાબ થવાનું જોખમ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકો માટે રિટોનાવીર સાથે સંયુક્ત નિરમાટ્રેલવીરના ઉપયોગને મંજૂરી આપી હતી. એપ્રિલ 2022માં એવી જાહેરાત કરવામાં આવી હતી કે પેનોરામિક ટ્રાયલ કોવિડ-19 ચેપની સારવાર માટે નિરમાટ્રેલવીર/રિટોનાવીરની અસરકારકતાનું પરીક્ષણ શરૂ કરશે. ઈ. પી. આઈ. સી.-એસ. આર. ટ્રાયલમાં પ્રમાણભૂત જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં કોવિડ-19ની સારવારમાં નિર્માત્રેલવીર/રિટોનાવીરનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું છે. આ અભ્યાસ કોવિડ-19ના લક્ષણો (સારવારઃ 13 દિવસ (95 ટકા CI 12-15 દિવસ); પ્લાસિબોઃ 13 દિવસ (95 ટકા CI 11-14 દિવસ)) ના સતત નિવારણ માટે સમય ઘટાડવાનું પ્રાથમિક લક્ષ્ય હાંસલ કરી શક્યો નથી. તેમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા અથવા મૃત્યુના જોખમમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ઘટાડો જોવા મળ્યો ન હતો (સારવારઃ 5/576 [0.9%]; પ્લાસિબોઃ 10/569 [1.8%]; p> 0.05). તેવી જ રીતે, ગંભીર કોવિડ-19 માટે ઓછામાં ઓછું એક જોખમ પરિબળ ધરાવતા રસીકરણ કરાયેલા પુખ્ત વયના લોકોના પેટા જૂથમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાના દરને ઘટાડવા માટે તારણો આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર ન હતા (સારવારઃ 3/361 [0.8%]; પ્લાસિબોઃ 7/360 [1.9%]; 57% ઘટાડોRR 0.43,95% CI 0.11-1.64). જો કે, ટ્રાયલમાં કોવિડ-19 સંબંધિત તબીબી મુલાકાતોમાં આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર 62 ટકાનો ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો, જે ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓના EPIC-HR અભ્યાસમાં 67 ટકાનો ઘટાડો દર્શાવે છે. આ વસ્તીમાં હોસ્પિટલમાં દાખલ થવાના અને મૃત્યુના નીચા દરને કારણે EPIC-SR માં નોંધણી બંધ કરવામાં આવી હતી. મે 2023માં, નિર્માટ્રેલવીર/રિટોનાવીરને હોસ્પિટલમાં દાખલ થવા અથવા મૃત્યુ સહિત ગંભીર કોવિડ-19માં પ્રગતિ માટે ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં હળવાથી મધ્યમ કોવિડ-19ની સારવાર માટે સંપૂર્ણ એફડીએ મંજૂરી મળી હતી. બાળકો 12-18 હજુ પણ 2021 EUA હેઠળ આવરી લેવામાં આવ્યા હતા. સોસાયટી એન્ડ કલ્ચર લીગલ સ્ટેટસ કેનેડા હેલ્થ કેનેડાએ જાન્યુઆરી 2022માં સહ-પેકેજ્ડ દવાના ઉપયોગને મંજૂરી આપી હતી. ચીન ફેબ્રુઆરી 2022માં, ચીને એવા પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે દવાને મંજૂરી આપી હતી જેમને હળવાથી મધ્યમ COVID19 છે અને ગંભીર સ્થિતિમાં આગળ વધવાનું જોખમ વધારે છે. યુરોપિયન યુનિયન યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી (EMA) એ 16 ડિસેમ્બર 2021 ના રોજ EU માં COVID19 ની સારવાર માટે સહ-પેકેજ્ડ દવાના ઉપયોગ વિશે માર્ગદર્શન જારી કર્યું હતું. ઇઝરાયેલના આરોગ્ય મંત્રાલયે 26 ડિસેમ્બર 2021ના રોજ સહ-પેકેજ્ડ દવાના ઉપયોગને મંજૂરી આપી હતી. સિંગાપોર આરોગ્ય વિજ્ઞાન સત્તામંડળે ફેબ્રુઆરી 2022માં પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે સહ-પેકેજ્ડ દવાના ઉપયોગને મંજૂરી આપી હતી. દક્ષિણ કોરિયાએ 27 ડિસેમ્બર 2021ના રોજ સહ-પેકેજ્ડ દવાના ઉપયોગને મંજૂરી આપી હતી. યુનાઇટેડ કિંગડમ પેક્સલોવિડ રાષ્ટ્રીય આરોગ્ય સેવા (એન. એચ. એસ.) દ્વારા પ્રિસ્ક્રિપ્શન પર ઉપલબ્ધ છે, ફક્ત સૌથી વધુ જોખમ ધરાવતા જૂથમાં ગણવામાં આવતા લોકો માટે. યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 16 નવેમ્બર 2021ના રોજ, ફાઇઝરે યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) ને સહ-પેકેજ્ડ દવા માટે કટોકટીના ઉપયોગની અધિકૃતતા માટે અરજી કરી હતી. આ અધિકૃતતા 22 ડિસેમ્બર 2021ના રોજ 12 વર્ષ કે તેથી વધુ ઉંમરના લોકો માટે આપવામાં આવી હતી, જેઓ કોવિડથી સંક્રમિત છે અને જોખમમાં છે. ઉત્પાદન કરતી ફાઇઝરે ફ્રીબર્ગમાં તેની સૌથી મોટી ઓરલ ટેબ્લેટ ફેક્ટરીને સહ-પેકેજ્ડ દવાના ઉત્પાદન માટે લોન્ચ સુવિધા તરીકે પસંદ કરી. નિર્માત્રેલવીર, સહ-પેકેજ્ડ દવાનો નવીન ભાગ, સૌપ્રથમ યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં વિકસાવવામાં આવ્યો હતો અને શરૂઆતમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સને ટેકો આપવા માટે ગ્રોટન, કનેક્ટિકટમાં નાની માત્રામાં તેનું ઉત્પાદન કરવામાં આવ્યું હતું, પરંતુ જર્મનીમાં ફ્રીબર્ગ સુવિધા ઔદ્યોગિક સ્તરે સહ-પેકેજ્ડ દવાનું મોટા પાયે ઉત્પાદન કેવી રીતે કરવું તે શોધવા માટે જવાબદાર હતી. ફાઇઝરે ઇટાલીના એસ્કોલી પિસેનોમાં અન્ય એક ફેક્ટરીની પસંદગી કરી હતી, જે ફ્રીબર્ગ ફેક્ટરીને ગોળીઓને ફોલ્લાઓના પેકમાં પેક કરવામાં મદદ કરે છે. ડિસેમ્બર 2021 માં, જર્મન સરકારે 10 લાખ ડોઝનો ઓર્ડર આપ્યો હતો, પરંતુ ઓગસ્ટ 2022 સુધીમાં, જથ્થાબંધ વેપારીઓ દ્વારા માત્ર 43,000 જેટલા ડોઝ ફાર્મસીઓને પહોંચાડવામાં આવ્યા હતા. જર્મનીમાં, પેક્સલોવિડ માત્ર ચિકિત્સકો દ્વારા પ્રિસ્ક્રિપ્શન દ્વારા આપવામાં આવે છે અને જર્મન ચિકિત્સકો તેને લખવા માટે અનિચ્છા ધરાવે છે. આથી, આરોગ્ય મંત્રી કાર્લ લૉટરબેકે નિર્ણય લીધો કે સામાન્ય ચિકિત્સકો તેમની પ્રેક્ટિસમાં 5 પેક્સલોવિડ અભ્યાસક્રમોનો સંગ્રહ કરી શકે છે અને તેને સીધા દર્દીઓને વહેંચી શકે છે, કે પ્રિસ્ક્રિપ્શનને 15 યુરો સાથે મહેનતાણું આપવામાં આવશે અને દરેક નર્સિંગ હોમે રસીકરણ અધિકારી તેમજ પેક્સલોવિડ અધિકારીની નિમણૂક કરવી જોઈએ. ઓગસ્ટ 2022 સુધીમાં સારવારની માર્ગદર્શિકા, જેનું જર્મન ફેમિલી ડોકટરો પાલન કરે છે, તે ફેબ્રુઆરી 2022 થી અપડેટ કરવામાં આવી નથી અને માત્ર રસી વગરના જોખમી દર્દીઓમાં એટલે કે પેક્સલોવિડની ભલામણ કરવામાં આવે છે. માત્ર થોડા લોકો. એપ્રિલ 2022 સુધીમાં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સે કુલ 20 મિલિયન પેક્સલોવિડ અભ્યાસક્રમોનો ઓર્ડર આપ્યો હતો. જુલાઈ 2022 સુધીમાં, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ ડિપાર્ટમેન્ટ ઓફ હેલ્થ એન્ડ હ્યુમન સર્વિસીઝે ઓછામાં ઓછી 2,200 સાઇટ્સ સ્થાપિત કરી છે જ્યાં લોકો ફાર્મસીઓ, સામુદાયિક આરોગ્ય કેન્દ્રો અને લાંબા ગાળાની સંભાળ સુવિધાઓ સહિત વાયરસ માટે સકારાત્મક પરીક્ષણ કરતા જ પેક્સલોવિડ મેળવી શકે છે. જુલાઈ 2022માં, યુ. એસ. એફ. ડી. એ. એ રાજ્ય-લાઇસન્સ ધરાવતા ફાર્માસિસ્ટને ગંભીર રોગ તરફ આગળ વધવાનું જોખમ ધરાવતા કોવિડ-19 ધરાવતા લોકોને તેને લખવાની મંજૂરી આપી હતી. ડિસેમ્બર 2022માં, ચીને તેની ઝીરો કોવિડ નીતિને ત્યજી દીધા પછી, જ્યારે પેક્સલોવિડનો પુરવઠો ઓછો હતો, ત્યારે ચીનમાં શક્તિશાળી અને ઉચ્ચ વર્ગના લોકોએ પેક્સલોવિડ ખરીદવા અને તેને મૂલ્યવાન ભેટ તરીકે આપવા માટે હાથાપાઈ કરી હતી. એસ્ટ્રિકા દ્વારા ઉત્પાદિત પ્રિમોવીર અને અઝિસ્ટા દ્વારા ઉત્પાદિત પેક્સિસ્ટા એ ભારતમાં ઉત્પાદિત અને વિતરિત કરવામાં આવતી સામાન્ય આવૃત્તિઓ છે. આઇવરમેક્ટિન સાથે સરખામણી કેટલીકવાર ખોટો દાવો કરવામાં આવે છે કે પેક્સલોવિડ એ પરોપજીવી વિરોધી દવા આઇવરમેક્ટિનનું ફરીથી પેકેજ કરેલું સંસ્કરણ છે, અથવા તે કે પેક્સલોવિડ આઇવરમેક્ટિન જેવું જ છે કારણ કે બંને પ્રોટીઝ અવરોધક છે. Ivermectin ને ખોટી રીતે COVID19 ઉપચારાત્મક તરીકે પ્રોત્સાહન આપવામાં આવ્યું છે. આવા દાવાઓ, કેટલીકવાર ઉપનામ "ફાઇઝરમેક્ટિન" નો ઉપયોગ કરીને, દવાઓની ક્રિયાની પદ્ધતિ અને ફાઇઝર આઇવરમેક્ટિનના ફાયદાઓ વિશેની માહિતીને દબાવી રહી છે તે દાવા વચ્ચેની સુપરફિસિયલ સમાનતાઓમાંથી ઉદ્ભવે છે. રિસર્ચ રીબાઉન્ડ મૂળ EPIC-HR ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડેટા (ડેલ્ટા વેરિઅન્ટ) ના વધારાના વિશ્લેષણમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે સારવાર અને પ્લાસિબો જૂથો બંનેમાંથી લગભગ 2 ટકાએ 5 દિવસની સારવાર પછી લક્ષણાત્મક રીબાઉન્ડનો અનુભવ કર્યો, એટલે કે તેઓ ફરીથી બીમાર પડ્યા અને નકારાત્મક પરીક્ષણ પછી ફરીથી સકારાત્મક પરીક્ષણ કર્યું (એન્ટિજેન પરીક્ષણ અને પીસીઆર પરીક્ષણ). આ મહત્વપૂર્ણ છે, કારણ કે રિબાઉન્ડ ધરાવતા લોકો કામ અથવા શાળામાં પાછા જઈ શકતા નથી. ચોક્કસ કારણ જાણી શકાયું નથી, પરંતુ એવી અટકળો છે કે તે પેશીઓમાં રહેલા જળાશયોને કારણે છે જે દવા દ્વારા અથવા ફરીથી ચેપ દ્વારા પહોંચી શકાતા નથી. મે 2022માં, ફાઇઝરે સારવારનું પુનરાવર્તન કરવાનું સૂચન કર્યું હતું, પરંતુ એફડીએએ જણાવ્યું હતું કે લાભના કોઈ પુરાવા મળ્યા નથી. 2022માં યુ. એસ. માં કોવિડ-19ના પુનરાવર્તન સાથે દસ લોકોના કેસના અહેવાલમાં જાણવા મળ્યું હતું કે પુનરાવર્તન દરમિયાન વાયરલ લોડ પ્રારંભિક ચેપ દરમિયાનના સ્તરો સાથે તુલનાત્મક હતો, અને તે ગૌણ સંક્રમણનું કારણ બને તેટલું ઊંચું હતું. રાષ્ટ્રપતિ જો બાઈડેન, પ્રથમ મહિલા જિલ બાઈડેન, એન્થોની ફૌસી, પીટર હોટેઝ અને રોશેલ વાલેન્સ્કી અનુભવી રિબાઉન્ડ માટે જાણીતા છે. જૂન 2022 સુધીમાં, ફાઇઝર એક નવી અજમાયશમાં આ ઘટનાનો અભ્યાસ કરી રહ્યું હતું જેને તે EPIC-SR (પ્રમાણભૂત જોખમ) કહે છે જ્યારે ઓમાઇક્રોન વેરિઅન્ટ ફેલાઈ રહ્યો છે. જુલાઈ 2022 સુધીમાં, તબીબી સંદર્ભમાં કોઈ પેક્સલોવિડ દવા પ્રતિરોધક SARS-CoV-2 જોવા મળી ન હતી. પ્રયોગશાળાની પરિસ્થિતિઓ હેઠળ વેસિક્યુલર સ્ટોમેટાઇટિસ વાયરસ (વી. એસ. વી.) ના નિર્માટ્રેલવીર-પ્રતિરોધક ચિમેરાની ઇજનેરી જુલાઈ 2022માં ઔપચારિક પીઅર સમીક્ષા વિના પ્રકાશિત કરવામાં આવી હતી. નવેમ્બર 2022 સુધીમાં, પેક્સલોવિડ પ્રતિકાર તરફ દોરી શકે તેવા બહુવિધ માર્ગો ઈન વિટ્રોમાં દર્શાવવામાં આવ્યા હતા. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ સંયોજન એન્ટિવાયરલ દવાઓ કોવિડ-19 દવા વિકાસ CYP3A4 અવરોધકો ફાઇઝર બ્રાન્ડ્સ SARS-CoV-2 મુખ્ય પ્રોટીઝ અવરોધકો