Platform trial
પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલ એ સંભવિત, રોગ-કેન્દ્રિત, અનુકૂલનશીલ, રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ (આરસીટી) નો એક પ્રકાર છે જે એક જ, સતત નિયંત્રણ જૂથ સામે બહુવિધ, એક સાથે અને સંભવતઃ અલગ-અલગ સમયના હસ્તક્ષેપોની તુલના કરે છે. રોગ-કેન્દ્રિત પરીક્ષણ ડિઝાઇન તરીકે (હસ્તક્ષેપ-કેન્દ્રિતની સરખામણીમાં), મંચ પરીક્ષણો એ પ્રશ્નનો જવાબ આપવાનો પ્રયાસ કરે છે કે "કઈ ઉપચાર પદ્ધતિ આ રોગની શ્રેષ્ઠ સારવાર કરશે". પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો બંનેના ઉપયોગમાં અનન્ય છેઃ એક સામાન્ય નિયંત્રણ જૂથ અને તેના સક્રિય નોંધણી તબક્કા દરમિયાન તે તપાસ કરતી ઉપચાર પદ્ધતિઓમાં ફેરફાર કરવાની તેમની તક. પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો સામાન્ય રીતે બાયેસિયન આંકડાશાસ્ત્રનો લાભ લે છે, પરંતુ તેમાં વારંવાર આંકડાશાસ્ત્ર અને/અથવા મશીન લર્નિંગના તત્વોનો સમાવેશ થઈ શકે છે. પર્પઝ પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલ્સ ખાસ કરીને ઉપયોગી ડિઝાઇન હોઈ શકે છે જ્યારે સંશોધકો આગાહી કરે છે કે બહુવિધ ઉપચાર પદ્ધતિઓ કે જે જુદા જુદા સમયે ઉપલબ્ધ થશે તેની તપાસની જરૂર છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે કોવિડ-19 રોગચાળો શરૂ થયો, ત્યારે સંશોધકોએ આગાહી કરી હતી કે આખરે બહુવિધ વિવિધ ઉપચાર પદ્ધતિઓ હશે જેની તપાસ કરી શકાય છે, પરંતુ આ ઉપચાર પદ્ધતિઓ રોગચાળાની સમયરેખામાં જુદા જુદા સમયે શોધવામાં આવશે, તેથી પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલને ઉપયોગી ડિઝાઇન બનાવે છે. કોવિડ-19ની જેમ જ, મંચ પરીક્ષણોનો ઉપયોગ ઓન્કોલોજી, અલ્ઝાઈમર રોગ અને ન્યુમોનિયા સંશોધનમાં જોવા મળ્યો છે. જ્યારે બહુવિધ ઉપચાર પદ્ધતિઓને તપાસની જરૂર હોય ત્યારે સરળ 2-હાથ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની તુલનામાં પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલ્સ શ્રેષ્ઠ ડિઝાઇન હોઈ શકે છે, કારણ કે તેમાં માત્ર એક જ નિયંત્રણ જૂથની જરૂર હોય છે. આનો અર્થ એ છે કે પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો અલગ-અલગ 2-હાથ પરીક્ષણોની શ્રેણીમાં સંભવિત બિનજરૂરી નિયંત્રણ જૂથોના સમૂહ કરતાં ઓછા નોંધાયેલા દર્દીઓ સાથે હાથ ધરવામાં આવી શકે છે. આ બદલામાં સમય-સંવેદનશીલ રોગો માટે પરિણામો વહેલા પ્રકાશિત કરવાની મંજૂરી આપે છે, અને ઓછા દર્દીઓને ક્લિનિકલ ટ્રાયલના જોખમોનો સામનો કરવો પડે છે. પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો તબક્કા II-IV રસ્તાઓ માટે યોગ્ય હોઈ શકે છે. ડિઝાઇન ઘટકો માસ્ટર પ્રોટોકોલ પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલ્સ, કોઈપણ ક્લિનિકલ ટ્રાયલની જેમ, ઘણા ઘટકો ધરાવે છે જે નોંધણી શરૂ કરતા પહેલા સ્થાપિત કરવા આવશ્યક છે. જ્યારે પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલ્સમાં તેમની રસની ઉપચાર પદ્ધતિઓમાં ફેરફાર કરવાની ક્ષમતા હોય છે, ત્યારે હજુ પણ આ ટ્રાયલ્સના ઘણા ઘટકો છે જે સતત અને નિયંત્રિત રહે છે. માસ્ટર પ્રોટોકોલમાં વર્ણવેલ પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલ્સના આવા સામાન્ય, સ્થિર તત્વોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ લાયક ટ્રાયલ સ્ટાફ સભ્યો, ટ્રાયલ સાઇટ્સ, ભરતી માપદંડ, નોંધણી પ્રક્રિયાઓ, નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓ ઉમેરવા/બંધ કરવા માટે પૂર્વ-નિર્ધારિત માપદંડ, પ્રતિકૂળ ઘટના અહેવાલ, સંદેશાવ્યવહાર યોજનાઓ અને આંકડાકીય વિશ્લેષણ યોજનાઓ. મુખ્ય પ્રોટોકોલ આઈ. આર. બી. ને સુપરત કરવામાં આવે છે અને એકવાર મંજૂર થયા પછી, ટ્રાયલ આર્મ્સમાં ફેરફારની સ્થિતિમાં સંસ્થાકીય સમીક્ષા બોર્ડ (આઈ. આર. બી.) ની મંજૂરી માટે માત્ર હાથ-વિશિષ્ટ પરિશિષ્ટ રજૂ કરવાની જરૂર છે. અનુકૂલનશીલ ઉપચાર હથિયારો સાથે સ્થિર માસ્ટર પ્રોટોકોલની સ્થાપના ઝડપી, વધુ કાર્યક્ષમ પરીક્ષણ અમલ માટે પરવાનગી આપે છે. પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો ઘણીવાર મોટી, બહુ-સ્થળ તપાસ હોય છે અને પરિણામે, મુખ્ય પ્રોટોકોલ વારંવાર સંસાધનોની ઉપલબ્ધતા અને કાર્યક્ષમતાને વધારવા માટે સામાન્ય માનવ અને ભૌતિક માળખાને ઓળખવાનો પ્રયાસ કરે છે. આના ઉદાહરણોમાં તમામ સાઇટ્સ માટે ટ્રાયલની સમીક્ષા કરવા માટે એક જ IRB ઓળખવા/બનાવવું, ડેટા એકત્રિત કરવા માટે એક જ ડેટાબેઝ બનાવવું અને તમામ નોંધાયેલા દર્દીઓ માટે એક જ રેન્ડમાઇઝેશન મિકેનિઝમ બનાવવાનો સમાવેશ થાય છે. સામાન્ય નિયંત્રણ જૂથ પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલના વ્યાખ્યાયિત પાસાંઓમાંનું એક વહેંચાયેલ નિયંત્રણ જૂથ છે જેની સાથે તમામ હસ્તક્ષેપ હથિયારોની સરખામણી કરવામાં આવે છે. જ્યારે પરંપરાગત આર. સી. ટી. માં સામાન્ય રીતે નિયંત્રણ જૂથમાં નોંધાયેલા તમામ દર્દીઓમાંથી અડધા હોય છે; પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલ્સમાં વિવિધ ઇન્ટરવેન્શનલ જૂથોમાં દર્દીઓની કુલ સંખ્યા વધારે હોય છે. આ ઓછા દર્દીઓને નોંધણી કરાવવાની મંજૂરી આપે છે જે નાણાંની બચત કરે છે અને સમાપ્તિ સમયને વેગ આપે છે. ફાળવણી ગુણોત્તર નક્કી કરવા માટેનું એક સામાન્ય આંકડાકીય સાધન, ડનનેટ પરીક્ષણ, સૂચવે છે કે n ≤ t દર્દીઓને નિયંત્રણ જૂથને ફાળવવા જોઈએ; જ્યાં "n" એ દરેક હાથ માટે નમૂનાનું કદ છે અને "≤ t" એ સક્રિય હાથની સંખ્યા છે. જેમ જેમ હથિયારોની સંખ્યા વધે છે તેમ તેમ નિયંત્રણ માટે ફાળવવામાં આવેલા દર્દીઓનું પ્રમાણ પણ વધે છે. આના પરિણામે નિયંત્રણ જૂથમાં કોઈ પણ એક હાથ કરતાં ફાળવવામાં આવેલા દર્દીઓનું પ્રમાણ વધારે હોય છે, જોકે પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો હજુ પણ બહુવિધ 2-હાથ આર. સી. ટી. કરતાં વધુ કુલ દર્દીઓને હસ્તક્ષેપ હાથની મંજૂરી આપે છે. જ્યારે નિયંત્રણ જૂથ આવશ્યકપણે સારવારના હથિયારોની રીતમાં ફેરફાર કરવા માટે રચાયેલ નથી, કારણ કે પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો લાંબા સમય સુધી ચાલી શકે છે, નિયંત્રણ જૂથોને સંભાળના ધોરણ સાથે વર્તમાન રહેવા માટે વિકસિત થવું પડી શકે છે. જ્યારે આ કિસ્સો હોય, અથવા જો સમય સાથે દર્દીની વસ્તીવિષયકમાં ફેરફાર થાય, તો પછીના પરીક્ષણના વિશ્લેષણમાં તપાસના દર્દીઓની સરખામણી માત્ર નિયંત્રણના દર્દીઓના યોગ્ય ઉપગણ સાથે કરવાનું વિચારવું સાવચેત રહેવું જોઈએ. અનુકૂલનશીલ હસ્તક્ષેપ જૂથો મંચનું બીજું વ્યાખ્યાયિત પાસું એ છે કે તપાસ હેઠળની ઉપચાર પદ્ધતિઓ અજમાયશના સક્રિય નોંધણી તબક્કા દરમિયાન બદલાઈ શકે છે. તુલનાત્મક રીતે, પરંપરાગત આર. સી. ટી. એ સક્રિય નોંધણી પહેલાં તપાસ હેઠળની ઉપચાર પદ્ધતિઓનો ઉલ્લેખ કરવો આવશ્યક છે અને પછી ઉપચાર બંધ કરવાથી સમગ્ર પરીક્ષણ બંધ થઈ જાય છે. પ્લેટફોર્મ ડિઝાઇન ઉપચાર હથિયારો ઉમેરવા અને/અથવા બંધ કરવાની મંજૂરી આપે છે. મહત્ત્વની વાત એ છે કે, હાથને ઉમેરવા અથવા બંધ કરવા માટે પૂર્વ-નિર્ધારિત પ્રોટોકોલનું પાલન કરવું આવશ્યક છે જેમ કે ચોક્કસ પ્રદર્શિત અસરકારકતા સુધી પહોંચવું અથવા નિષ્ણાતોની સમૂહ પેનલ દ્વારા ભલામણ કરવામાં આવે છે. એક જ સમયે સક્રિય થઈ શકે તેવા હથિયારોની સંખ્યાની વારંવાર મર્યાદા હોય છે જે સંશોધન ટીમ દ્વારા પૂર્વનિર્ધારિત હોય છે. સંભવિત હથિયારોની સંખ્યા ખર્ચ, ટ્રાયલ માટે ઉપલબ્ધ સમય, ઓપરેશનલ શક્યતા, સંસ્થામાં મોટી માત્રામાં દર્દીની માહિતીની જટિલતાઓ અને નોંધણી માટે ઉપલબ્ધ કુલ દર્દીઓની સંખ્યા દ્વારા પ્રભાવિત થાય છે. જ્યારે હાથ મોટેભાગે એક જ ઉપચારને રજૂ કરે છે, ત્યારે અદ્યતન ડિઝાઇનમાં એક જ હાથમાં બહુવિધ ઉપચાર હોઈ શકે છે. જ્યારે આ કિસ્સો હોય, ત્યારે એક હાથમાં વિવિધ ઉપચાર વર્ગોમાં વિવિધ ઉપચાર પદ્ધતિઓ હોઈ શકે છે (એટલે કે. એક એન્ટિબાયોટિક અને એક ઇમ્યુનોમોડ્યુલેટર). અન્ય અદ્યતન વ્યૂહરચના એ છે કે દરેક હાથ માટે સમાન સારવારનો ઉપયોગ કરવો, પરંતુ દરેક હાથ હસ્તક્ષેપ વહીવટના અલગ ક્રમનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. એડવાન્સ ટ્રાયલ્સ પણ એવી રીતે તૈયાર કરી શકાય છે કે કેટલાક હથિયારો માત્ર અન્ય હથિયારોના પરિણામોના આધારે સક્રિય થાય. ઉદાહરણ તરીકે, વધુ માત્રા ધરાવતો હાથ ત્યારે જ સક્રિય થઈ શકે છે જ્યારે ઓછી માત્રા ધરાવતો હાથ થોડી આડઅસર પણ ઓછી અસરકારકતા પણ દર્શાવે. પરંપરાગત આર. સી. ટી. થી વિપરીત, હસ્તક્ષેપ હથિયારોને કાલક્રમિક રીતે એક જ સમયે શરૂ કરવાની જરૂર નથી. આ સુવિધા ખાસ કરીને એવા રોગોની તપાસ કરતી વખતે ઉપયોગી છે કે જેમાં નિયમિતપણે નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓ શોધવામાં આવે છે કારણ કે જ્યારે પણ ઉપચારની શોધ થાય છે ત્યારે નવી અજમાયશ શરૂ કરવાની જરૂર વગર આ નવી ઉપચાર પદ્ધતિઓ અજમાયશમાં ઉમેરી શકાય છે. રિસ્પોન્સ-એડપ્ટિવ રેન્ડમાઇઝેશન રિસ્પોન્સ-એડપ્ટિવ રેન્ડમાઇઝેશન એ પ્લેટફોર્મ ટ્રાયલ્સનો જરૂરી ઘટક નથી પરંતુ પ્લેટફોર્મના અનન્ય પાસાઓ આ સુવિધાને સામેલ કરવાની મંજૂરી આપે છે. પ્રતિક્રિયા-અનુકૂલનશીલ રેન્ડમાઇઝેશન એ વચગાળાના વિશ્લેષણ પછી જ્યારે એક હાથ અન્ય હાથની તુલનામાં શ્રેષ્ઠ/હલકી પરિણામો દર્શાવે છે ત્યારે દર્દી ફાળવણી ગુણોત્તરને ફરીથી વહેંચવાની ક્ષમતાનો સંદર્ભ આપે છે. ફાળવણી ગુણોત્તરને વધુ દર્દીઓને વધુ સફળ હથિયારોમાં મૂકવા માટે સમાયોજિત કરી શકાય છે; જો કે નિયંત્રણ જૂથમાં અવ્યવસ્થિત દર્દીઓનો ગુણોત્તર બદલાતો નથી. ફાળવણી ગુણોત્તર પ્રયોગમૂલક વચગાળાના પુરાવા અને સિમ્યુલેશન મોડેલિંગના મિશ્રણ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. ખાસ કરીને અજમાયશની શરૂઆતમાં જ્યારે મર્યાદિત નમૂનાના કદ ઉપલબ્ધ હોય ત્યારે કાળજી લેવી આવશ્યક છે, જેથી ફાળવણીના ગુણોત્તરમાં ભારે ફેરફારને ટાળી શકાય કારણ કે આવા ફેરફારો ડેટાના પ્રારંભિક પક્ષપાતનું કારણ બની શકે છે. મર્યાદાઓ જ્યારે પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો એક જ રોગની તપાસ માટે ઘણા ફાયદા પ્રદાન કરે છે, ત્યારે તેમની અનુકૂલનશીલ પ્રકૃતિ અને અસંખ્ય અને જટિલ હથિયારોની ક્ષમતા પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો ચલાવવાની ક્ષમતાને મર્યાદિત કરે છે. પ્લેટફોર્મ્સને ટ્રાયલ ડિઝાઇન, ડેટા મોનિટરિંગ અને સેફ્ટી બોર્ડ અને ઉચ્ચ ખર્ચ અને સંચાર જટિલતા તરફ દોરી જતી કામગીરી માટે મોટી સંખ્યામાં નિષ્ણાતોની જરૂર પડે છે. તે પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો લાંબા સમય સુધી ચાલી શકે છે તેનો અર્થ એ હોઈ શકે કે નિયંત્રણ જૂથમાં સંભાળના ધોરણમાં સુધારા જરૂરી છે, જટિલ વિશ્લેષણ. વધુમાં, વિલંબિત હથિયારોના ડેટાની સરખામણી નિયંત્રણ જૂથના યોગ્ય પેટા વિભાગો સાથે કરવામાં આવે તે સુનિશ્ચિત કરવા માટે કાળજી લેવી આવશ્યક છે, જે આંકડાકીય જટિલતામાં વધુ વધારો કરે છે. જો સમગ્ર ટ્રાયલ હજી પૂર્ણ ન થઈ હોય તો પણ, સમાપ્ત હથિયારોના પરિણામોનું પ્રકાશન જટિલ બની શકે છે, કારણ કે ટ્રાયલમાં વહેંચાયેલ ડેટાને હજુ પણ અંધ રહેવાની જરૂર પડી શકે છે. વધુમાં, પ્લેટફોર્મ ડિઝાઇનની જટિલતા, જેમાં બહુવિધ પ્રાયોજકો અને ભંડોળના સ્ત્રોતો તેમજ સારવારના હથિયારોમાં ફેરફાર હોઈ શકે છે, તેમને પ્રમાણિત ડેટાબેઝમાં નોંધણી કરાવવાનું મુશ્કેલ બનાવી શકે છે. પ્લેટફોર્મ પરીક્ષણો, ફરીથી તેમની જટિલતાને કારણે, લાંબા આયોજન સમયની જરૂર પડે છે અને તેથી તાત્કાલિક તપાસની જરૂર હોય તેવી ઉપચાર પદ્ધતિઓ માટે ડિઝાઇનની નબળી પસંદગી હોઈ શકે છે. છેવટે, જો ટ્રાયલ વિવિધ ફાર્માસ્યુટિકલ કંપનીઓની વિવિધ ઉપચાર પદ્ધતિઓની તપાસ કરી રહી હોય તો ભંડોળની પદ્ધતિઓ જટિલ બની શકે છે; અને તેમની ખોટી રીતે વ્યાખ્યાયિત ટ્રાયલ લંબાઈ તેમને ફેડરલ ફંડિંગ એજન્સીઓ તરફથી ઓછા ઇચ્છનીય ભંડોળના લક્ષ્યાંકો બનાવે છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ એડપ્ટિવ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ક્લિનિકલ સ્ટડી ડિઝાઇન બાયેસિયન એક્સપેરિમેન્ટલ ડિઝાઇન રેફરન્સ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ પણ જુઓ.