Age-1
વય-1 જનીન C.elegans માં રંગસૂત્ર 2 પર સ્થિત છે. તેણે 1983માં લાંબા સમય સુધી ટકી રહેલા સી. એલિગન્સ મ્યુટન્ટ્સને પ્રેરિત કરવાની ક્ષમતા માટે ધ્યાન ખેંચ્યું હતું. 1987માં જ્હોનસન એટ અલ દ્વારા જંગલી પ્રકારનાં કૃમિ (એન2) ની સરખામણીમાં માઈકલ ક્લાસ દ્વારા સૌપ્રથમ ઓળખાયેલ ઉંમર-1ના મ્યુટન્ટનું સરેરાશ આયુષ્ય 25 ડિગ્રી સેલ્સિયસ પર 50 ટકાથી વધુ હોવાનું નોંધાયું હતું. વિકાસ, ચયાપચય, જીવનકાળ, અન્ય પ્રક્રિયાઓ વય-1 અભિવ્યક્તિ સાથે સંકળાયેલી છે. ઉંમર-1 જનીન ડેફ-2 જનીન સાથે આનુવંશિક માર્ગને વહેંચવા માટે જાણીતું છે જે કૃમિઓમાં જીવનકાળને નિયંત્રિત કરે છે. વધુમાં, વય-1 અને ડીએએફ-2 બંને મ્યુટન્ટ્સ જીવનકાળ વધારવા માટે ડીએએફ-16 અને ડીએએફ-18 જનીનો પર નિર્ભર છે. લાંબા સમય સુધી જીવતા વય-1 મ્યુટન્ટ્સ ઓક્સિડેટીવ તણાવ અને યુવી પ્રકાશ સામે પ્રતિરોધક છે. વય-1 મ્યુટન્ટ્સમાં વાઇલ્ડ-ટાઇપ સી. એલિગન્સ કરતાં વધુ ડીએનએ રિપેર ક્ષમતા પણ હોય છે. ન્યુક્લિયોટાઇડ એક્સસિશન રિપેર જનીન એક્સ. પી. એ.-1 નું નોકડાઉન યુવી પ્રત્યે સંવેદનશીલતા વધારે છે અને લાંબા સમય સુધી જીવતા મ્યુટન્ટ્સના જીવનકાળને ઘટાડે છે. આ તારણો એ પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે ડીએનએ રિપેર ક્ષમતા લાંબા આયુષ્યને આધાર આપે છે. ઇન્સ્યુલિન/આઇ. જી. એફ.-1 સિગ્નલિંગ (આઈ. આઈ. એસ.) માર્ગ વય-1 જનીન એ. જી. ઈ.-1 માટે એન્કોડ હોવાનું કહેવાય છે, જે <આઇ. ડી. 1> માં ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડ 3-કિનેઝ માટે ઉત્પ્રેરક પેટા એકમ ઓર્થોલોગ છે, જે ઇન્સ્યુલિન/આઇ. જી. એફ.-1 (આઈ. આઈ. એસ.) સિગ્નલિંગ માર્ગમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ડીએએફ-2/આઇજીએફ1આર રીસેપ્ટર સાથે ઇન્સ્યુલિન જેવા પેપ્ટાઇડના બંધન પર આ માર્ગ સક્રિય થાય છે. બંધનકર્તા રીસેપ્ટરના ડાયમેરાઇઝેશન અને ફોસ્ફોરાયલેશનનું કારણ બને છે, જે ડીએએફ-2 રીસેપ્ટર સબસ્ટ્રેટ આઈએસટી-1ની ભરતીને પ્રેરિત કરે છે. ત્યારબાદ, IST-1 એજીઇ-1/PI3K અને તેના એડેપ્ટર સબયૂનિટ એએપી-1 બંનેના સક્રિયકરણને પ્રોત્સાહન આપે છે. એજીઇ-1 પછી ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ-4,5-બાયફોસ્ફેટ (પીઆઇપી 2) નું ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ-<આઇડી 1>-ટ્રાઇફોસ્ફેટ (પીઆઇપી 3) માં રૂપાંતર કરે છે. આ રૂપાંતરણને ડીએએફ-18 (મનુષ્યમાં પીટીઈએન) દ્વારા ઉલટાવી શકાય છે. પી. આઈ. પી. 3, તેના મુખ્ય પ્રભાવક પી. ડી. કે.-1ના સક્રિયકરણનું કારણ બને છે, જે બદલામાં એ. કે. ટી. 1/2 અને એસ. જી. કે.-1ના ફોસ્ફોરાયલેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ ફોસ્ફોરાયલેશન ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ ડીએએફ-16/એફઓએક્સઓ અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ-ઇન્ડ્યુસિબલ કિનેઝ-1 (એસકેએન-1) ના અવરોધનું કારણ બને છે, જે લાંબા આયુષ્યમાં સામેલ ડાઉનસ્ટ્રીમ જનીનોની અભિવ્યક્તિને અટકાવે છે. બીજા શબ્દોમાં કહીએ તો, આઈ. આઈ. એસ. માર્ગનું સક્રિયકરણ ડી. એ. એફ.-16 ને ન્યુક્લિયસમાં સ્થાનાંતરિત થવાથી અને તેમને સક્રિય કરવાથી અટકાવીને જીવનકાળ વધારવા માટે જાણીતા જનીનોની અભિવ્યક્તિને અવરોધે છે. ઇતિહાસ વય-1 જનીનને સૌપ્રથમ થોમસ જ્હોનસન દ્વારા લાંબા સમય સુધી જીવતા સી. એલિગન્સ મ્યુટન્ટ્સના અલગતા પર માઇકલ ક્લાસના તારણોના અનુવર્તી અભ્યાસ તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. જ્હોન્સને દર્શાવ્યું હતું કે લાંબા સમય સુધી જીવતા વય-1 (એચએક્સ546) મ્યુટન્ટ્સમાં વૃદ્ધિ દર અથવા વિકાસમાં નોંધપાત્ર તફાવત નથી. વધુમાં, તમામ વય-1 આઇસોલેટ્સ પણ ફેર-15 (તાપમાન પ્રત્યે સંવેદનશીલ મ્યુટન્ટ્સ) હતા, જે સૂચવે છે કે બંને જનીનો એક સાથે વારસામાં મળ્યા હતા. આ પરિણામ સૂચવે છે કે વય ફીનોટાઇપ એક જ પરિવર્તનને કારણે થયું હતું. જ્હોન્સને નકારાત્મક પ્લેયોટ્રોપી સિદ્ધાંતની દરખાસ્ત કરી હતી, જેમાં ઉંમર-1 જનીન જીવનની શરૂઆતમાં ફાયદાકારક છે પરંતુ પછીના તબક્કે હાનિકારક છે, તેના આધારે કે લાંબા સમય સુધી જીવતા મ્યુટન્ટ્સે નિયંત્રણની તુલનામાં સ્વ-પ્રજનનક્ષમતામાં ઘટાડો કર્યો હતો. આ સિદ્ધાંતનું 1993માં જ્હોનસન દ્વારા પોતે ખંડન કરવામાં આવ્યું હતું જ્યારે તેમણે મ્યુટન્ટ પરની પ્રજનનક્ષમતાની ખામીને દૂર કરી હતી અને પ્રાણીઓ હજુ પણ લાંબા સમય સુધી જીવતા હતા. ઉંમર-1 જનીનની શોધ થયા પછી, સિન્થિયા કેન્યને ઇન્સ્યુલિન/આઇજીએફ-1 માર્ગ દ્વારા સી. એલિગન્સના જીવનકાળને બમણો કરવા પર અભૂતપૂર્વ સંશોધન પ્રકાશિત કર્યું. ઉંમર-1 જનીન IGF-1 માર્ગમાં મહત્ત્વની ભૂમિકા ભજવે છે અને સસ્તન પ્રાણીઓમાં ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ-3-OH કિનેઝ (PI3K) ઉત્પ્રેરક પેટા એકમોના સમરૂપતાને એન્કોડ કરે છે. સંદર્ભો વૃદ્ધત્વ-સંબંધિત જનીનો કેનોરહૅબિડાઇટિસ એલિગન્સ જનીનો