Filippi syndrome
ફિલીપી સિન્ડ્રોમ, જેને માઇક્રોસેફલી અને મેન્ટલ રિટાર્ડેશન સાથે સિન્ડેક્ટિલી ટાઇપ I તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક ખૂબ જ દુર્લભ ઓટોસોમલ રીસેસિવ આનુવંશિક રોગ છે. અત્યાર સુધીમાં માત્ર ખૂબ જ મર્યાદિત સંખ્યામાં કેસ નોંધાયા છે. ફિલીપી સિન્ડ્રોમ અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં વિવિધ તીવ્રતાના વિવિધ લક્ષણો સાથે સંકળાયેલું છે, ઉદાહરણ તરીકે અંકોની વિકૃતિ, ક્રેનિયોફેશિયલ અસાધારણતા, બૌદ્ધિક અક્ષમતા અને વૃદ્ધિ મંદતા. ફિલિપી સિન્ડ્રોમનું નિદાન ક્લિનિકલ નિરીક્ષણ, રેડીયોગ્રાફી અને આનુવંશિક પરીક્ષણ દ્વારા કરી શકાય છે. 2022 સુધીમાં ફિલીપી સિન્ડ્રોમનો સીધો ઉપચાર કરી શકાતો નથી, તેથી સારવારનું મુખ્ય ધ્યાન અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ પર જોવા મળતા લક્ષણોનો સામનો કરવા પર છે. તે સૌપ્રથમ 1985 માં નોંધવામાં આવ્યું હતું. ચિહ્નો અને લક્ષણો ફિલીપી સિન્ડ્રોમના લક્ષણો જન્મજાત (શિશુ તરીકે સ્પષ્ટ) હોઈ શકે છે. આવા લક્ષણોની ઘટના અને તીવ્રતા અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં બદલાતી રહે છે. વૈશ્વિક સ્તરે ફિલીપી સિન્ડ્રોમ ધરાવતા લોકોની ઓછી સંખ્યાને કારણે વ્યક્તિના જીવનકાળ દરમિયાન લક્ષણોની પ્રગતિનો સંપૂર્ણ અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. અંકોની વિકૃતિઓ ફિલિપી સિન્ડ્રોમ ધરાવતા લોકોમાં અંકોની વિકૃતિઓ વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. સૌથી સામાન્ય વિકૃતિઓમાંની એક છે વેબબિંગ અથવા અંકોનું ફ્યુઝન, જેને સિન્ડેક્ટલી કહેવામાં આવે છે. ખાસ કરીને, ત્રીજી અને ચોથી આંગળીઓ અથવા બીજી, ત્રીજી અને ચોથી આંગળીઓને "સિન્ડૅક્ટિલી ટાઇપ 1" કહેવામાં આવે છે. સિન્ડૅક્ટિલીનું પ્રમાણ અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓમાં અલગ અલગ હોઈ શકે છે, જેમાં કેટલાક માત્ર નરમ પેશીઓ અને ત્વચાના સિન્ડેક્ટિલીનું પ્રદર્શન કરે છે, અને વધુ ગંભીર કિસ્સાઓમાં ડિજિટલ હાડકાના સિન્ડેક્ટિલીનું પ્રદર્શન કરે છે. અંકોની અન્ય વિકૃતિઓમાં પાંચમી આંગળીઓનું ક્લિનોડેક્ટિલી (વળાંક) અને અંકોનું બ્રેકાઇડેક્ટિલી (અસામાન્ય ટૂંકા) નો સમાવેશ થાય છે. એવું માનવામાં આવે છે કે બ્રેકાઇડેક્ટિલી મોટે ભાગે હાથ અને પગની અંદરના હાડકાંમાંથી ઉદ્ભવતા અસાધારણતાઓને કારણે છે, ખાસ કરીને મેટાકાર્પલ્સ અને મેટાટાર્સલ. ક્રેનિયોફેસિયલ અસાધારણતા વધુમાં, ફિલીપી સિન્ડ્રોમ ધરાવતા મોટાભાગના લોકો ક્રેનિયોફેસિયલ અસામાન્યતા દર્શાવે છે. ક્રેનિયોફેશિયલ અસાધારણતા એ અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના માથા અથવા ચહેરાના વિસ્તારમાં જોવા મળતી જન્મજાત ખામીઓ છે. ફિલીપી સિન્ડ્રોમ ધરાવતા લોકોમાં હાજર કેટલીક ક્રેનિયોફેશિયલ અસાધારણતામાં માઇક્રોસેફલી (સામાન્ય કરતાં નાની ખોપરી ધરાવતી), અગ્રણી/ઉન્નત અનુનાસિક પુલ, હાયપરટેલોરિઝમ (સામાન્ય કરતાં એકબીજાની આંખોની જોડી વધુ અલગ હોય છે), અને અવિકસિત અનુનાસિક એલા (નસકોરાની આસપાસની અવિકસિત પેશીઓ) નો સમાવેશ થાય છે. ઓછી સામાન્ય ક્રેનિયોફેસિયલ અસાધારણતામાં વ્યાપક કપાળ, પાતળા સિંદૂરની સરહદ (પાતળા ઉપલા હોઠ) અને આગળના હારસુટિઝમ (રુવાંટીવાળું કપાળ) નો સમાવેશ થાય છે. બૌદ્ધિક અક્ષમતા ફિલીપી સિન્ડ્રોમ ધરાવતા લોકો પણ બૌદ્ધિક અક્ષમતાની વિવિધ ડિગ્રીઓ દર્શાવી શકે છે. અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ ખામીયુક્ત વાણી વિકાસ, અફેસિયા (વાપરવા માટે યોગ્ય શબ્દો શોધવામાં મુશ્કેલી અનુભવી રહી છે), દૃષ્ટિની ક્ષતિ અને બોલવામાં અસમર્થતાનો અનુભવ કરી શકે છે. વૃદ્ધિ મંદતા ફિલીપી સિન્ડ્રોમ ધરાવતા લોકોનું બીજું લાક્ષણિક લક્ષણ વૃદ્ધિ મંદતાની ઘટના છે, જેને વૃદ્ધિ વિલંબ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. આવા વિકાસમાં વિલંબ પ્રિનેટલ અથવા પોસ્ટનેટલ હોઈ શકે છે, જેનો અર્થ છે કે તે જન્મ પહેલાં અને પછી બંનેમાં થઈ શકે છે. ખાસ કરીને, ફિલીપી સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓમાં વિલંબિત હાડકાની પરિપક્વતા જોઇ શકાય છે. અન્ય લક્ષણો ફિલીપી સિન્ડ્રોમ ધરાવતા લોકો કેટલીક અન્ય શારીરિક અસાધારણતાઓ પ્રદર્શિત કરી શકે છે. આવી અસાધારણતાઓના ઉદાહરણોમાં દ્વાર્ફિઝમ (ગંભીર રીતે ટૂંકા કદ ધરાવતું), અવ્યવસ્થિત કોણી, સાંધાની ગતિશીલતામાં ઘટાડો, સ્નાયુબદ્ધ હાયપોટોનિયા (નબળા સ્નાયુ ટોન ધરાવતું) અને અનૈચ્છિક સ્નાયુની જડતાનો સમાવેશ થાય છે. તેઓ તેમની ત્વચા અને દાંત પર અસામાન્ય પરિસ્થિતિઓ પણ પ્રદર્શિત કરી શકે છે. વધુમાં, અસરગ્રસ્ત પુરુષોનો એક ભાગ ક્રિપ્ટોરકિડિઝમ (એક એવી સ્થિતિ જેમાં વૃષણ અંડકોશમાં ઉતરવામાં નિષ્ફળ જાય છે) દર્શાવી શકે છે. કારણ ફિલીપી સિન્ડ્રોમ એ સાયટોસ્કેલેટન એસોસિએટેડ પ્રોટીન 2 લાઇક (સી. કે. એ. પી. 2 એલ.) જનીન પર ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વારસાગત પેટર્ન સાથેનો આનુવંશિક રોગ છે. વારસાગત પેટર્ન ઓટોસોમલ અપ્રભાવી વારસાગત પેટર્નનો અર્થ એ છે કે જ્યારે વ્યક્તિમાં રોગના જનીનની બંને નકલો ચોક્કસ રોગકારક પરિવર્તન દર્શાવે છે ત્યારે જ વ્યક્તિ પર રોગનું લક્ષણ પ્રદર્શિત થાય છે. આવું ત્યારે થાય છે જ્યારે વ્યક્તિને તેમના દરેક માતાપિતા પાસેથી ઉત્પરિવર્તિત જનીનની એક નકલ વારસામાં મળે છે. ફિલીપી સિન્ડ્રોમના કિસ્સામાં, વ્યક્તિના સી. કે. એ. પી. 2 એલ જનીનની બંને નકલો વિકારોના લક્ષણો દર્શાવવા માટે રૂપાંતરિત કરવી પડે છે. સી. કે. એ. પી. 2. એલ. જનીન એ માઉસ સી. કે. એ. પી. 2. આઈ. (રેડમિસ) જનીનનું માનવ ઓર્થોલોગ છે. તેમાં 10 એક્સોન હોય છે અને તે રંગસૂત્ર 2q14.1 પર સ્થિત હોય છે. તે એક પ્રોટીન-કોડિંગ જનીન છે જે માઇક્રોટ્યુબ્યુલ્સ અને માઇટોસિસમાં સામેલ કેટલાક સેલ્યુલર માળખાઓ સાથે સંકળાયેલું છે. સી. કે. એ. પી. 2 એલ જનીન મિટોસિસ દરમિયાન માઇટોટિક સ્પિન્ડલ્સની યોગ્ય રચના અને માનવ કોષોના કોષ ચક્રની પ્રગતિ માટે જરૂરી છે. સી. કે. એ. પી. 2. એલ. જનીનની અભિવ્યક્તિ પેટર્ન ફિલીપી સિન્ડ્રોમમાં સિન્ડૅક્ટિલીની ઘટનાને સમજાવી શકે છે. પરિવર્તન સી. કે. એ. પી. 2. એલ. જનીનમાં બહુવિધ પરિવર્તન ફિલિપી સિન્ડ્રોમનું કારણ બની શકે છે. આમાંના કેટલાક પરિવર્તનોમાં એક્સોન 4 માં 1-બેઝ જોડીની નકલ, એક્સોન 2 માં 2-બેઝ જોડી દાખલ કરવી, એક્સોન 4 માં 1-બેઝ જોડી કાઢી નાખવી અને જનીનના એક્સોન 4 માં 329-બેઝ જોડી કાઢી નાખવાનો સમાવેશ થાય છે. ઉપરોક્ત પરિવર્તન જનીનમાં ફ્રેમ શિફ્ટનું કારણ બને છે. ફ્રેમશિફ્ટ મ્યુટેશન એ એવી સ્થિતિનો ઉલ્લેખ કરે છે જેમાં જનીનમાંથી બેઝ જોડીઓ દાખલ કરવાથી અથવા કાઢી નાખવાથી જનીનની વાંચન ફ્રેમમાં વિક્ષેપ આવે છે (જો શામેલ અથવા કાઢી નાખેલી બેઝ જોડીઓની સંખ્યા ત્રણથી વિભાજીત ન હોય તો). આ ફ્રેમશિફ્ટ પરિવર્તન આખરે અકાળ સમાપ્તિ કોડન (સામાન્ય કરતાં વધુ "આગળ" સ્થિતિ પર સમાપ્તિ કોડનની રચના) માં પરિણમે છે. અન્ય પરિવર્તનોમાં શરૂઆતના કોડનમાં બેઝ જોડી સંક્રમણનો સમાવેશ થાય છે, જે જનીનના અનુવાદનું પ્રારંભિક સ્થળ છે. આ કોડન પર થતું સંક્રમણ પરિવર્તન કોડન ક્રમમાં વિક્ષેપ પાડે છે અને સ્થળને નાબૂદ કરે છે. આ કોષને જનીનનું અનુવાદ કરતા અટકાવે છે. ફિલિપી સિન્ડ્રોમનું નિદાન મોટે ભાગે જન્મ પછી કરવામાં આવે છે. રોગનું પ્રારંભિક નિદાન લક્ષણોના તબીબી નિરીક્ષણ પર આધાર રાખે છે, જેમાં અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ દ્વારા પ્રદર્શિત સિન્ડેક્ટિલી અને ક્રેનિયોફેશિયલ અસાધારણતાના વિવિધ ડિગ્રીનો સમાવેશ થાય છે. રેડિયોગ્રાફી દ્વારા પણ નિદાન કરી શકાય છે, જે અંકોની ખોડખાંપણની તપાસ કરે છે. નિદાનની પુષ્ટિ માટે આનુવંશિક પરીક્ષણનો ઉપયોગ જરૂરી છે. ખાસ કરીને, તે સી. કે. એ. પી. 2. એલ. જનીનમાં પરિવર્તનને શોધીને કરી શકાય છે, જેમાંથી કુલ આઠ કારણભૂત સ્વરૂપોની ઓળખ કરવામાં આવી છે. ફિલીપી સિન્ડ્રોમના આનુવંશિક પરીક્ષણમાં ત્રણ મુખ્ય તકનીકોનો ઉપયોગ થાય છેઃ હોલ એક્સોમ સિક્વન્સિંગ, જે પ્રોટીન માટે જીનોમ કોડિંગના ક્ષેત્રમાં એક્સોનને અનુક્રમિત કરવા પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. નેક્સ્ટ-જનરેશન સિક્વન્સિંગ, જે એક ઉચ્ચ-થ્રુપુટ જીનોમિક સિક્વન્સ વિશ્લેષણ પદ્ધતિ છે જે ફ્લો સાયટોમેટ્રીનો ઉપયોગ કરે છે, અને એક સાધન રનમાં સિક્વન્સના ગીગાબેઝનું વિશ્લેષણ કરવામાં સક્ષમ છે. એરે આધારિત તકનીકો, જે પરંપરાગત કેરીયોટાઇપિંગ પરીક્ષણોની તુલનામાં વધુ ચોકસાઇ સાથે રંગસૂત્ર અસાધારણતા નક્કી કરવા માટે માઇક્રોએરે એપ્લિકેશનોનો ઉપયોગ કરે છે. હાલમાં સારવાર, ફિલીપી સિન્ડ્રોમનો કોઈ સીધો ઇલાજ નથી. તેની સારવાર અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ પર જોવા મળેલા લક્ષણો અનુસાર કરવામાં આવે છે. સિન્ડેક્ટલી રીલીઝ સર્જરી સિન્ડેક્ટલી વ્યક્તિઓમાં વિવિધ માત્રામાં તીવ્રતા દર્શાવે છે. તેથી આ સ્થિતિ ધરાવતી તમામ અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓએ શસ્ત્રક્રિયાના હસ્તક્ષેપમાંથી પસાર થવું જરૂરી નથી. ઉદાહરણ તરીકે, સિંડેક્ટીલી જે અંકોના નજીકના છેડે થાય છે તે હાથ અને પગની સામાન્ય કામગીરી પર મર્યાદિત અસર કરી શકે છે, અને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા સુધારણા વૈકલ્પિક છે. સિમ્પલ સિન્ડેક્ટિલી એ બે અંકો વચ્ચે ત્વચાના મિશ્રણની સ્થિતિ છે, અને અંકો વચ્ચે કલાકની ઘડિયાળના આકારની જાળીની જગ્યાને શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા પુનઃબીલ્ડ કરીને તેની સારવાર કરી શકાય છે. શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન, જોડાયેલી આંગળીઓને અલગ કરવા માટે પ્રથમ ચીરો કરવામાં આવે છે. તે પછી અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિના જંઘામૂળમાંથી મેળવેલા ડોર્સલ એડવાન્સમેન્ટ ફ્લેપ્સ અથવા સ્કીન ગ્રાફ્ટ્સનો ઉપયોગ કરીને વેબ સ્પેસની બાજુની દિવાલોનું પુનર્નિર્માણ કરવામાં આવે છે. પુનર્નિર્માણ પછી, જો આંગળીઓની ટોચ પર સિન્ડેક્ટિલીની ઘટના હોય તો નેઇલ બેડ અને આસપાસના ત્વચા વચ્ચેના નેઇલફોલ્ડના પુનઃનિર્માણ માટે વધારાના ફિંગરપુલ્પ ફ્લેપ્સની જરૂર પડે છે. જટિલ સિન્ડેક્ટિલી માટેની સારવાર, જે બે અંકો વચ્ચેના હાડકાના મિશ્રણનો સંદર્ભ આપે છે, તેમાં ઉચ્ચ સ્તરની જટિલતા હોય છે. તેમાં વિવિધ પ્રકારના હાડકાના મિશ્રણ અનુસાર વેબ સ્પેસનું પુનર્નિર્માણ તેમજ અત્યંત ચોક્કસ શસ્ત્રક્રિયાની પ્રક્રિયાઓનો સમાવેશ થાય છે. જો ફ્યુઝ્ડ અંકોમાં રજ્જૂની રચના પણ સિન્ડેક્ટિલીથી પ્રભાવિત હોય તો તેને ફ્લેક્સર ડિજિટોરમ પ્રોફુન્ડસ અથવા કંડરામાં ફેરવાયેલા પ્રત્યારોપણને અલગ કરવાની અને સ્થાનાંતરિત કરવાની પણ જરૂર પડી શકે છે. વ્યાવસાયિકો સામાન્ય રીતે સલાહ આપે છે કે અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ મોટર ક્ષમતા વિકાસમાં અવરોધ ટાળવા માટે જીવનના પ્રથમ બે વર્ષ દરમિયાન શસ્ત્રક્રિયાની સારવાર મેળવે. ક્રેનિયોફેશિયલ સર્જરી ક્રેનિયોફેશિયલ અસાધારણતાઓને સર્જિકલ પદ્ધતિઓ દ્વારા સુધારી શકાય છે. ગંભીર હાયપરટેલોરિઝમ ધરાવતી અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ ઓર્બિટલ ઓસ્ટીયોટોમીમાંથી પસાર થઈ શકે છે. બે મુખ્ય ઓસ્ટીયોટોમી પદ્ધતિઓ બોક્સ ઓસ્ટીયોટોમી અને ચહેરાના દ્વિપક્ષીકરણ છે, જે વિવિધ ઓસ્ટીયોટોમી સાઇટ્સ પરથી કામ કરે છે પરંતુ સમાન સામાન્ય પ્રક્રિયાઓનું પાલન કરે છે. શસ્ત્રક્રિયા દરમિયાન, હાડકાનો ભાગ, અને કેટલીકવાર અતિશય ત્વચાને, નાસોફ્રન્ટલ પ્રદેશના મધ્ય વિસ્તારમાંથી પસંદગીયુક્ત રીતે દૂર કરવામાં આવે છે, જેથી ખોપરીનો આ ભાગ બંધ થઈ શકે અને હાયપરટેલોરિઝમને સુધારી શકે. વધુમાં, આંખની કીકીઓને ટેકો પૂરો પાડવા અને તેમને વિસ્થાપનથી બચાવવા માટે હાડકાની કલમ મૂકવામાં આવે છે. અવિકસિત અનુનાસિક એલાને ઓરોફેસિયલ પુનર્નિર્માણ દ્વારા સુધારી શકાય છે. આ પ્રક્રિયા કાર્ટિલેજ ગ્રાફ્ટ્સના ઉપયોગ સાથે અનુનાસિક એલાને ફરીથી બનાવે છે, જે દર્દીના કાન, સેપ્ટમ અથવા પાંસળીમાંથી લેવામાં આવેલ કાર્ટિલેજ છે. ત્યારબાદ, નાકના આકારને ટકાવી રાખવા માટે નાસોલાબિયલ ફ્લેપ્સ મૂકવામાં આવે છે, ખાસ કરીને એલર ખાંચ. વાણી ઉપચાર જે દર્દીઓને વાણીની ક્ષતિથી અસર થાય છે તેમની સારવાર વાણી ઉપચાર દ્વારા કરી શકાય છે. વાણીની અક્ષમતા વિવિધ શારીરિક અથવા મનોવૈજ્ઞાનિક કારણોની અભિવ્યક્તિ હોઈ શકે છે. વિડિયો ફ્લોરોસ્કોપિક બેરિયમ અભ્યાસ ("કૂકી સ્વેલો" પરીક્ષણ) અથવા ફાઇબર-ઓપ્ટિક એન્ડોસ્કોપિક મૂલ્યાંકન જેવા નિદાન પરીક્ષણો પછી તેની લક્ષણાત્મક સારવાર હાથ ધરવામાં આવે છે. સ્પીચ થેરાપી તકનીકોમાં વિવિધતા હોવા છતાં, મોટાભાગની સારવાર યોજનાઓ સમાન પ્રગતિને અનુસરે છેઃ ખામીયુક્ત લક્ષણોની ઓળખ સરળ અવાજો ઉત્પન્ન કરવામાં સહાય; મોટર સ્પીચ ડિસઓર્ડર્સમાં મદદ માટે શારીરિક સંપર્કની જરૂર પડી શકે છે સહાયની જાળવણી જે દર્દીને સ્વ-સુધારણા ક્ષમતા વિકસાવવા માટે પરવાનગી આપે છે સિલેબલ અથવા સ્પીચની લંબાઈમાં વધારો પ્રગતિનું સ્વ-મૂલ્યાંકન અને સુધારણાના કારણ પર સમજૂતી પ્રદાન કરે છે સારવાર પછીની દેખરેખ માટે, કોમ્પ્યુટર આધારિત સ્પીચ થેરાપી કે જે સૂચનાત્મક સોફ્ટવેરનો ઉપયોગ કરે છે તે કોમ્પ્યુટરની આગેવાની હેઠળની પદ્ધતિઓ પ્રદાન કરી શકે છે અને પરંપરાગત સારવારોની બહાર પ્રદર્શનનું પ્રમાણ નક્કી કરી શકે છે. એપિડેમિયોલોજી ફિલીપી સિન્ડ્રોમ દુર્લભ છે, જેનો અંદાજિત વ્યાપ દસ લાખમાં એક કરતા ઓછો છે. તેના લગભગ ત્રીસ કેસ તબીબી સાહિત્યમાં નોંધાયેલા છે. નોંધાયેલા અસરગ્રસ્ત પુરુષોની સંખ્યા અસરગ્રસ્ત મહિલાઓની સંખ્યા કરતાં બમણી છે. જો કે, આ તારણ કાઢવા માટે અપૂરતું છે કે નોંધાયેલા કેસોની ઓછી સંખ્યાને કારણે પુરુષોને વધુ જોખમ છે. જો કે, સીડીસી કહે છે કે 25 થી ઓછા કેસ નોંધાયા છે, નેશનલ ઓર્ગેનાઇઝેશન ફોર રેયર ડિસઓર્ડર્સ કહે છે કે લગભગ 18 કેસ નોંધાયા છે, જ્યારે નેશનલ સેન્ટર ફોર એડવાન્સિંગ ટ્રાન્સલેશનલ સાયન્સિસ કહે છે કે સાહિત્યમાં 30 કેસ નોંધાયા છે. સંદર્ભો દુર્લભ રોગો આનુવંશિક સિન્ડ્રોમ જન્મજાત વિકૃતિઓ માઇક્રોસેફલી સાથે શોધક સિન્ડ્રોમ માટે નામ આપવામાં આવેલા રોગો