Tirzepatide
તિર્ઝેપેટાઇડ, જે બ્રાન્ડ નામ મૌંજારો હેઠળ વેચાય છે, તે પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી ડાયાબિટીસ વિરોધી દવા છે. ટિર્ઝેપેટાઇડ ચામડીની નીચેના ઈન્જેક્શન (ચામડીની નીચે) દ્વારા આપવામાં આવે છે. સૌથી સામાન્ય આડઅસરોમાં ઉબકા, ઉલટી, ઝાડા, ભૂખમાં ઘટાડો, કબજિયાત, પેટના ઉપલા ભાગમાં અગવડ અને પેટમાં દુખાવાનો સમાવેશ થાય છે. ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ-1 (જી. એલ. પી.-1) અને ગ્લુકોઝ આધારિત ઇન્સ્યુલિનોટ્રોપિક પોલિપેપ્ટાઇડ (જી. આઈ. પી.) એ લોહીમાં શર્કરાના નિયંત્રણમાં સામેલ હોર્મોન્સ છે. વ્યક્તિએ ખાધા પછી, આ હોર્મોન્સ આંતરડાના કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે, અને બદલામાં ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવનું કારણ બને છે. તિર્ઝેપેટાઇડ એ જીઆઇપી-એનાલોગ છે જે જીએલપી-1 અને જીઆઇપી રીસેપ્ટર્સ બંનેને સક્રિય કરે છે, જે લોહીમાં શર્કરાના નિયંત્રણમાં સુધારો તરફ દોરી જાય છે. તિરઝેપેટાઇડને મે 2022માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં, સપ્ટેમ્બર 2022માં યુરોપિયન યુનિયનમાં, નવેમ્બર 2022માં કેનેડામાં અને ડિસેમ્બર 2022માં ઓસ્ટ્રેલિયામાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. યુ. એસ. ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફડીએ) તેને પ્રથમ શ્રેણીની દવા માને છે. તબીબી ઉપયોગો પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં રક્ત-ખાંડના નિયંત્રણમાં સુધારો કરવા માટે સૂચવવામાં આવે છે, આહાર અને કસરતમાં ઉમેરો તરીકે. બિનસલાહભર્યું તિરઝેપેટાઇડનો ઉપયોગ મેડ્યુલરી થાઇરોઇડ કેન્સરના વ્યક્તિગત અથવા પારિવારિક ઇતિહાસ ધરાવતા લોકોમાં અથવા બહુવિધ અંતઃસ્ત્રાવી નિયોપ્લાસિયા સિન્ડ્રોમ પ્રકાર 2 ધરાવતા લોકોમાં થવો જોઈએ નહીં. પ્રતિકૂળ અસરો પ્રીક્લિનિકલ, તબક્કો I અને તબક્કો II ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સે સૂચવ્યું હતું કે ટિર્ઝેપેટાઇડ અન્ય સ્થાપિત જીએલપી-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ જેવી પ્રતિકૂળ અસરો દર્શાવે છે, જેમ કે ડુલાગ્લુટાઇડ. આ અસરો મોટાભાગે જઠરાંત્રિય માર્ગમાં થાય છે. ઉબકા, ઝાડા અને ઉલટી સૌથી વધુ જોવા મળે છે, જે ડોઝની માત્રા (એટલે કે. વધુ શક્યતા વધુ માત્રા). ટીર્ઝેપેટાઇડ લેવાનું બંધ કરનારા દર્દીઓની સંખ્યામાં પણ વધારો થયો છે કારણ કે ડોઝમાં વધારો થયો છે, 15 મિલિગ્રામ લેતા દર્દીઓમાં 25 ટકા વિરામ દર 5 મિલિગ્રામના દર્દીઓ માટે 5.1 ટકા અને ડુલાગ્લુટાઇડ માટે 11.1% છે. થોડી ઓછી હદ સુધી, દર્દીઓએ ભૂખ ઓછી હોવાનું પણ નોંધ્યું હતું. નોંધાયેલી અન્ય આડઅસરોમાં અપચો, કબજિયાત, પેટમાં દુખાવો, ચક્કર આવવા અને હાઈપોગ્લાયકેમિઆનો સમાવેશ થાય છે. ફાર્માકોલોજી તિરઝેપેટાઇડ એ ગેસ્ટ્રિક ઇન્હિબિટોરી પોલિપેપ્ટાઇડ (જી. આઈ. પી.) નું એનાલોગ છે, જે માનવ હોર્મોન છે જે સ્વાદુપિંડમાંથી ઇન્સ્યુલિનના પ્રકાશનને ઉત્તેજિત કરે છે. તિર્ઝેપેટાઇડ એ 39 એમિનો એસિડનું રેખીય પોલિપેપ્ટાઇડ છે જે કોષોમાં તેના ગ્રહણ અને ચયાપચયની સ્થિરતામાં સુધારો કરવા માટે લિપિડેશન દ્વારા રાસાયણિક રીતે સુધારવામાં આવ્યું છે. તેણે 2021માં વૈશ્વિક સ્તરે ત્રીજા તબક્કાના પરીક્ષણો પૂર્ણ કર્યા હતા. જીએલપી-1 રીસેપ્ટર્સ કરતાં જીઆઇપી રીસેપ્ટર્સ સાથે ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ ટિર્ઝેપેટાઇડનું વધુ આકર્ષણ છે, અને આ બેવડા ઍગોનિસ્ટ વર્તન પસંદગીયુક્ત જીએલપી-1 રીસેપ્ટર્સ ઍગોનિસ્ટની તુલનામાં હાયપરગ્લાયકેમિઆના વધુ ઘટાડા પેદા કરે છે. સિગ્નલિંગ અભ્યાસોએ અહેવાલ આપ્યો છે કે ટિર્ઝેપેટાઇડ જીઆઇપી રીસેપ્ટર પર કુદરતી જીઆઇપીની ક્રિયાઓની નકલ કરે છે. જીએલપી-1 રીસેપ્ટર પર, જોકે, ટિર્ઝેપેટાઇડ β-એરેસ્ટિન ભરતીને બદલે સીએએમપી (ગ્લાયકોજન, ખાંડ અને લિપિડ ચયાપચયના નિયમન સાથે સંકળાયેલ સંદેશવાહક) પેઢી તરફ પૂર્વગ્રહ દર્શાવે છે. જી. આઈ. પી. રીસેપ્ટર અને જી. એલ. પી.-1 પર વિશિષ્ટ સંકેત ગુણધર્મો તરફ પસંદગીનું આ સંયોજન સૂચવે છે કે આ પક્ષપાતી ઍગોનિઝમ ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવમાં વધારો કરે છે. ટિર્ઝેપેટાઇડ એડિપોનેક્ટિનના સ્તરમાં વધારો કરે છે, જે ગ્લુકોઝ અને લિપિડ ચયાપચય બંનેના નિયમનમાં સામેલ એડિપોકિન છે, જેમાં 26 અઠવાડિયા પછી બેઝલાઇનથી મહત્તમ 26 ટકાનો વધારો થાય છે, 10 મિલિગ્રામ ડોઝ પર. રસાયણશાસ્ત્ર માળખું તિર્ઝેપેટાઇડ એ માનવ જીઆઇપી હોર્મોનનું એનાલોગ છે, જેમાં સી 20 ફેટી-ડાયસિડ ભાગ જોડાયેલ છે, જેનો ઉપયોગ સંયોજનના ગ્રહણ અને ચયાપચયને શ્રેષ્ઠ બનાવવા માટે થાય છે. ફેટી-ડાયાસિડ વિભાગ (ઇકોસેનેડિઓક એસિડ) ગ્લુટામિક એસિડ અને બે (2-(2-એમિનોઇથોક્સી) ઇથોક્સી) એસિટિક એસિડ એકમો દ્વારા લાઇસિન અવશેષોની બાજુની સાંકળ સાથે જોડાયેલો છે. આ વ્યવસ્થા આલ્બ્યુમિન સાથેના તેના ઉચ્ચ સંબંધને કારણે, ડોઝ વચ્ચેનો સમય લંબાવીને, વધુ લાંબા અર્ધ-જીવન માટે પરવાનગી આપે છે. ટિર્ઝેપેટાઇડનું સંશ્લેષણ સૌપ્રથમ એલી લિલી એન્ડ કંપની દ્વારા દાખલ કરાયેલ પેટન્ટમાં જાહેર કરવામાં આવ્યું હતું. આ પ્રમાણભૂત ઘન તબક્કાના પેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણનો ઉપયોગ કરે છે, જેમાં એમિનો એસિડની રેખીય સાંકળના 20મા સ્થાને લાઇસિન પર એલિલોક્સીકાર્બોનિલ રક્ષણ જૂથ હોય છે, જે રાસાયણિક પરિવર્તનના અંતિમ સમૂહને મંજૂરી આપે છે જેમાં તે લાઇસિનના સાઇડચેન એમાઇનને લિપિડ ધરાવતા ટુકડાથી વ્યુત્પન્ન કરવામાં આવે છે. આ સંયોજન માટે મોટા પાયે ઉત્પાદન પ્રક્રિયાઓ નોંધવામાં આવી છે. એલી લિલી એન્ડ કંપનીએ સૌપ્રથમ 2016ની શરૂઆતમાં ટિર્ઝેપેટાઇડનો ઉપયોગ કરીને ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણની પદ્ધતિ માટે પેટન્ટ માટે અરજી કરી હતી. પેટન્ટ તે વર્ષના અંતમાં પ્રકાશિત કરવામાં આવી હતી. તબક્કો III ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ પાસ કર્યા પછી, લિલીએ ઓક્ટોબર 2021 માં એફડીએ મંજૂરી માટે અરજી કરી હતી, જેમાં અગ્રતા સમીક્ષા વાઉચર હતું. એસ. યુ. આર. પી. એ. એસ. એસ.-2 ટ્રાયલ (એન. સી. ટી. 03987919) પૂર્ણ થયા પછી, કંપનીએ એપ્રિલ 2022માં જાહેરાત કરી હતી કે ટિર્ઝેપેટાઇડ ડાયાબિટીસ વિનાના મેદસ્વી અને વધુ વજનવાળા દર્દીઓમાં તેમના અંતિમ બિંદુઓને સફળતાપૂર્વક પૂર્ણ કરી ચૂક્યું છે. ઉદ્યોગ દ્વારા ભંડોળ પૂરું પાડવામાં આવેલ પ્રારંભિક પરીક્ષણોમાં ટિર્ઝેપેટાઇડની હાલની ડાયાબિટીસ દવા સેમાગ્લુટાઇડ (હોર્મોન જી. એલ. પી.-1નું ઇન્જેક્ટેડ એનાલોગ) સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી, જેમાં ટિર્ઝેપેટાઇડે સેમાગ્લુટાઇડ (<આઇ. ડી. 2>) ની સરખામણીમાં ગ્લાયકેટેડ હિમોગ્લોબિન પરીક્ષણોમાં ઘટાડો (<આઇ. ડી. 1>% ડોઝના આધારે) માં થોડો સુધારો દર્શાવ્યો હતો. 10 મિલિગ્રામની માત્રા પણ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ઘટાડવામાં અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જેમાં બેઝલાઇનથી લગભગ 8 ટકાનો ઘટાડો થાય છે, જેને HOMA2-IR (ઉપવાસ ઇન્સ્યુલિન સાથે ગણતરી કરાયેલ) નો ઉપયોગ કરીને માપવામાં આવે છે. આઇ. જી. એફ. બી. પી. 1 અને આઇ. જી. એફ. બી. પી. 2 જેવા આઇ. જી. એફ. બંધનકર્તા પ્રોટીનના ઉપવાસના સ્તરોમાં ટિર્ઝેપેટાઇડ સારવાર બાદ વધારો થયો છે, જેનાથી ઇન્સ્યુલિનની સંવેદનશીલતા વધી છે. એફડીએએ પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 7,769 સહભાગીઓના નવ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના પુરાવાના આધારે ટિર્ઝેપેટાઇડને મંજૂરી આપી હતી, જેમાંથી 5,415 સહભાગીઓને ટિર્ઝેપેટાઇડ મળ્યું હતું. આર્જેન્ટિના, ઓસ્ટ્રેલિયા, બ્રાઝિલ, કેનેડા, ભારત, ઇઝરાયેલ, જાપાન, મેક્સિકો, રશિયન ફેડરેશન, દક્ષિણ કોરિયા, તાઇવાન, બહુવિધ યુરોપિયન દેશો અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ (પ્યુઅર્ટો રિકો સહિત) સહિત 24 દેશોમાં 673 સ્થળોએ પરીક્ષણો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા. તમામ નવ પરીક્ષણોનો ઉપયોગ સલામતીનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો અને આમાંથી પાંચ પરીક્ષણોનો ઉપયોગ ટિર્ઝેપેટાઇડની અસરકારકતાનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. અસરકારકતા મૂલ્યાંકનમાં ઉપયોગમાં લેવાતા પાંચ પરીક્ષણોમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 6,263 પુખ્ત સહભાગીઓનો સમાવેશ થાય છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા કુલ 7,769 પુખ્ત સહભાગીઓ માટે સલામતી મૂલ્યાંકનમાં ચાર વધારાના પરીક્ષણો (NCT #03131687, NCT #03311724 NCT #03861052, NCT #03861039) નો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો; તેથી, અસરકારકતા અને સલામતી માટે વિશ્લેષણ કરાયેલા અભ્યાસ સહભાગીઓના વિવિધ પુલને કારણે અસરકારકતા તારણોનું પ્રતિનિધિત્વ કરતા સહભાગીઓની સંખ્યા સલામતી તારણોનું પ્રતિનિધિત્વ કરતા સહભાગીઓની સંખ્યાથી અલગ હોઈ શકે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા પુખ્ત સહભાગીઓની સારવાર માટે ટિર્ઝેપેટાઇડના ફાયદાઓનું મુખ્યત્વે પાંચ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. આમાંથી બે પરીક્ષણો (એન. સી. ટી. <આઇ. ડી. 2> અને એન. સી. ટી. <આઇ. ડી. 1>) માં, સહભાગીઓને અવ્યવસ્થિત રીતે ટિર્ઝેપેટાઇડ અથવા પ્લેસબો ઈન્જેક્શન સાપ્તાહિક પ્રાપ્ત કરવા માટે સોંપવામાં આવ્યા હતા. પરીક્ષણો પૂર્ણ થયા ત્યાં સુધી દર્દી કે આરોગ્ય સંભાળ પ્રદાતાને કઈ સારવાર આપવામાં આવી રહી છે તે ખબર નહોતી. 40 અઠવાડિયા સુધી સારવાર આપવામાં આવી હતી. અન્ય ત્રણ પરીક્ષણો (NCT #3987919,03882970, અને 03730662) માં, સહભાગીઓને અવ્યવસ્થિત રીતે ટિર્ઝેપેટાઇડ અથવા અન્ય ડાયાબિટીક વિરોધી દવા પ્રાપ્ત કરવા માટે સોંપવામાં આવ્યા હતા, અને દર્દી અને પ્રદાતા જાણતા હતા કે કઈ દવા આપવામાં આવી રહી છે. 40 અઠવાડિયાથી 104 અઠવાડિયા સુધી સારવાર આપવામાં આવી હતી. દરેક અજમાયશમાં, HbA1c ને અજમાયશની શરૂઆતથી અજમાયશના અંત સુધી માપવામાં આવ્યું હતું અને ટિર્ઝેપેટાઇડ જૂથ અને અન્ય જૂથો વચ્ચે સરખામણી કરવામાં આવી હતી. મેટા-એનાલિસિસ એ 2021 મેટા-એનાલિસિસ દર્શાવે છે કે એક વર્ષથી વધુ ક્લિનિકલ ઉપયોગ, ટિર્ઝેપેટાઇડ ગ્લાયકેમિક અસરકારકતા અને સ્થૂળતા ઘટાડાના સંદર્ભમાં ડુલાગ્લુટાઇડ, સેમાગ્લુટાઇડ, ડીગ્લુડેક અને ઇન્સ્યુલિન ગ્લાર્ગિન કરતાં શ્રેષ્ઠ હોવાનું જોવા મળ્યું હતું. ત્રીજા તબક્કામાં એલી લિલી દ્વારા સમર્થિત ડબલ-બ્લાઇન્ડ, રેન્ડમાઇઝ્ડ, નિયંત્રિત અજમાયશમાં, 30 કે તેથી વધુ બોડી માસ ઇન્ડેક્સ ધરાવતા બિન-ડાયાબિટીક પુખ્ત વયના લોકો, અથવા 27 કે તેથી વધુ અને ઓછામાં ઓછી એક વજન-સંબંધિત ગૂંચવણ, ડાયાબિટીસ સિવાય, દર અઠવાડિયે એકવાર, સબકુટેનીયસ ટિર્ઝેપેટાઇડ (5 મિલિગ્રામ, 10 મિલિગ્રામ, અથવા 15 મિલિગ્રામ) અથવા પ્લાસિબો મેળવવા માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ કરવામાં આવ્યા હતા. 72મા અઠવાડિયામાં વજનમાં સરેરાશ ટકાવારીમાં ફેરફાર-15.0% (95 ટકા આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ [CI],-15.9 થી-14.2) ટિર્ઝેપેટાઇડના 5-મિલીગ્રામ સાપ્તાહિક ડોઝ સાથે,-19.5% (95 ટકા CI,-20.4 થી-18.5) 10-મિલીગ્રામ ડોઝ સાથે, અને-20.9% (95 ટકા CI,-21.8 થી-19.9) 15-મિલીગ્રામ ડોઝ સાથે હતો. પ્લાસિબો જૂથમાં વજનમાં ફેરફાર-3.1% (95% CI,-4.3 થી-1.9) હતો. સમાજ અને સંસ્કૃતિ કાનૂની દરજ્જો એફડીએએ ટીર્ઝેપેટાઇડ અગ્રતા સમીક્ષા હોદ્દો માટેની અરજીને મંજૂરી આપી. એફડીએએ એલી લિલી એન્ડ કંપનીને મૌંજારોની મંજૂરી આપી હતી. 21 જુલાઈ 2022ના રોજ, યુરોપિયન મેડિસિન્સ એજન્સીના માનવ ઉપયોગ માટે ઔષધીય ઉત્પાદનો માટેની સમિતિએ સકારાત્મક અભિપ્રાય અપનાવ્યો હતો, જેમાં પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસની સારવાર માટેના ઔષધીય ઉત્પાદન મૌંજારો માટે માર્કેટિંગ અધિકૃતતા આપવાની ભલામણ કરવામાં આવી હતી. સપ્ટેમ્બર 2022માં યુરોપિયન યુનિયનમાં તબીબી ઉપયોગ માટે તિર્ઝેપેટાઇડને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. નામ તિરઝેપેટાઇડ એ આંતરરાષ્ટ્રીય બિન-માલિકીનું નામ (આઈ. એન. એન.) છે. સંદર્ભો વધુ વાંચન બાહ્ય કડીઓ એલી લિલી અને કંપની બ્રાન્ડ્સ ગ્લુકાગોન જેવા પેપ્ટાઇડ-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સ પાચન તંત્રના હોર્મોન્સ ન્યુરોપેપ્ટાઇડ્સ પેપ્ટાઇડ હોર્મોન્સ