CYLD cutaneous syndrome
સી. વાય. એલ. ડી. ક્યુટેનીયસ સિન્ડ્રોમ (સી. સી. એસ.) એ ત્રણ દુર્લભ વારસાગત ત્વચીય એડનેક્સલ ટ્યુમર સિન્ડ્રોમ માટે તાજેતરમાં નિયુક્ત કરાયેલ શબ્દ છેઃ મલ્ટિપલ ફેમિલીયલ ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા (એમ. એફ. ટી. 1) (જેને એપિથેલિયોમા એડેનોઇડ્સ સિસ્ટીકમ અને એપિથેલિયોમા એડેનોઇડ્સ સિસ્ટીકમ ઓફ બ્રુક પણ કહેવાય છે), બ્રુક-સ્પીગલર સિન્ડ્રોમ (બી. એસ. એસ.), અને ફેમિલીયલ સિલિન્ડ્રોમેટોસિસ (એફ. સી.). ક્યુટેનીયસ એડનેક્સલ ગાંઠો એ ત્વચાની ગાંઠોના મોટા જૂથ છે જેમાં પેશીઓનો સમાવેશ થાય છે જે અલગ પડે છે (એટલે કે. સ્ટેમ કોશિકાઓમાંથી પરિપક્વ) સામાન્ય ત્વચામાં જોવા મળતા ચાર પ્રાથમિક એડનેક્સલ માળખાઓમાંથી એક તરફઃ વાળના ઠળકા, મેદસ્વી પરસેવો ગ્રંથીઓ, એપોક્રાઇન પરસેવો ગ્રંથીઓ અને ઇક્રાઇન પરસેવો ગ્રંથીઓ. સી. સી. એસ. ગાંઠો વાળના ફોલિકલ ગાંઠો છે. સી. સી. એસ. ના એમ. એફ. ટી. 1, બી. એસ. એસ. અને એફ. સી. સ્વરૂપો ધરાવતી વ્યક્તિઓ જર્મલાઇન ધરાવે છે (એટલે કે. રોગાણુ કોશિકાઓમાં હાજર હોય છે જે એક વ્યક્તિને જન્મ આપે છે) તેમના બે સીવાયએલડી (એટલે કે. સીવાયએલડી લાઇસિન 63 ડ્યુબિક્વિટિનેઝ) જનીનો. આ વ્યક્તિઓમાં ત્વચાની ગાંઠો હોય છે જે એમ. એફ. ટી. 1, બી. એસ. એસ. અને/અથવા એફ. સી. પ્રકારોમાં ક્લસ્ટર થવાનું વલણ ધરાવે છે જે તેમના સ્થાનો, સંસ્થાઓ અને સૂક્ષ્મ દેખાવમાં એકબીજાથી અલગ પડે છે. તેમ છતાં, સી. સી. એસ. ધરાવતા એક જ પરિવારના સભ્યો એફ. સી.-, એમ. એફ. ટી.-1 અથવા બી. એસ. એસ.-પ્રકારની પેટર્ન પ્રગટ કરી શકે છે. વધુમાં, આ વિવિધ પેટર્નની સી. સી. એસ. ધરાવતા વ્યક્તિઓના પૂર્વસૂચન અથવા અભ્યાસક્રમ પર બહુ ઓછી અથવા કોઈ અસર થતી નથી. એમ. એફ. ટી. 1, બી. એસ. એસ., અથવા એફ. સી. વાળના ફોલિક્યુલર ગાંઠો ધરાવતી અને વારસાગત સી. વાય. એલ. ડી. પરિવર્તન ધરાવતી વ્યક્તિઓને લાગુ પડતો "સી. વાય. એલ. ડી. ક્યુટેનીયસ સિન્ડ્રોમ" શબ્દ સૌપ્રથમ રાજન એટ અલ દ્વારા પ્રસ્તાવિત કરવામાં આવ્યો હતો. 2009 માં. સી. સી. એસ. ધરાવતા લોકો સામાન્ય રીતે તેમની યુવાનીમાં શરૂ થતી સૌમ્ય ત્વચાની ગાંઠોની વધતી સંખ્યા વિકસાવે છે અને તેમના મોટાભાગના જીવન દરમિયાન ચાલુ રહે છે. અસામાન્ય કિસ્સાઓમાં, તેઓ જીવલેણ ગાંઠો વિકસાવે છે જેમાંથી ઘણી તેમના સૌમ્ય ગાંઠોમાંથી ઉદ્ભવે છે. ગાંઠો કે જે અસ્વીકાર્ય રીતે લાક્ષણિક, અત્યંત વિકૃત અથવા જીવલેણ હોય છે તેની સારવાર શસ્ત્રક્રિયાની પદ્ધતિઓ દ્વારા કરવામાં આવે છે ઉપરાંત, જીવલેણ અથવા અન્ય તબીબી વિચારણાઓના કિસ્સાઓમાં, કિરણોત્સર્ગ ઉપચાર. શસ્ત્રક્રિયા દ્વારા અપ્રાપ્ય ગાંઠોના કિસ્સાઓમાં એકલા કિરણોત્સર્ગ ઉપચારનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. સી. સી. એસ. ધરાવતી તમામ વ્યક્તિઓએ જીવલેણ ગાંઠોના વિકાસની તપાસ કરવા માટે નિયમિત વાર્ષિક અથવા વધુ વારંવાર ફોલો-અપ પરીક્ષાઓ કરાવવી જોઈએ. સી. સી. એસ. ધરાવતા વ્યક્તિઓ અને તેમના નજીકના પરિવારના સભ્યોને ઊંડાણપૂર્વક આનુવંશિક પરામર્શની સુવિધા આપવી જોઈએ. આ ગાંઠો માટે દવાઓ સહિત શ્રેષ્ઠ સારવાર શોધવા માટે સંશોધનની જરૂર છે. પ્રસ્તુતિ સી. સી. એસ. ધરાવતા વ્યક્તિઓ સામાન્ય રીતે આ રોગનો પારિવારિક ઇતિહાસ ધરાવે છે અને તેમના માથા અને ધડ પર ઘણીવાર બહુવિધ (ક્યારેક 100 થી વધુ) સૌમ્ય વાળના ઠળકા ગાંઠો સાથે હાજર હોય છે. ગાંઠો સામાન્ય રીતે તરુણાવસ્થાથી શરૂ થાય છે અને ધીમે ધીમે પુખ્તાવસ્થા દરમિયાન એકઠા થાય છે, જો કે તે 1 વર્ષ જેટલા નાના બાળકોમાં જોવા મળે છે. ગંભીર કિસ્સાઓમાં, ગાંઠો ખૂબ જ વિકૃત હોય છે, મોટાભાગના ખોપરી ઉપરની ચામડી, ચહેરો અને/અથવા અન્ય વાળ ધરાવતા સ્થળો જેમ કે પ્યુબિક વિસ્તારમાં વિસ્તરે છે, અને અસામાન્ય રીતે જીવલેણ હોય છે અને બિન-ત્વચાની સાઇટ્સ પર મેટાસ્ટેસાઇઝ થઈ શકે છે. મિલિયા, એટલે કે. સી. સી. એસ. માં પણ જોવા મળે છે અને કેટલીકવાર તે એકમાત્ર સંકેત છે કે વ્યક્તિને સી. સી. એસ. છે; આ વ્યક્તિઓ જીવનમાં પછીથી ગાંઠો વિકસાવી શકે છે અને તેમને સંપૂર્ણ વિકસિત રોગ ધરાવતા બાળકો થવાનું જોખમ રહે છે. સી. સી. એસ. પ્રસ્તુતિઓ તેમના ગાંઠોના માઇક્રોસ્કોપિક હિસ્ટોપેથોલોજી (આગળનો વિભાગ જુઓ) સાથે સંબંધિત છે. એટલે કે. તેમની ગાંઠો બિન-પારિવારિક સિલિન્ડ્રોમા, સ્પાઇરાડેનોમા અને/અથવા ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા જેવી હોઈ શકે છે. સિલિન્ડ્રોમા જેવી સી. સી. એસ. ગાંઠો સરળ નોડ્યુલર સમૂહ તરીકે દેખાય છે જે સામાન્ય રીતે ગુલાબી રંગની હોય છે, અર્ધપારદર્શક હોઈ શકે છે, ઉપરછલ્લી રક્તવાહિનીઓ હોઈ શકે છે, ઘણા વર્ષોમાં ક્રમશઃ વૃદ્ધિ પામે છે, અને કેટલાક સે. મી. (એટલે કે. સેન્ટિમીટર) કદમાં. આમાંની બે કે તેથી વધુ ગાંઠો મર્જ થઈ શકે છે અને મોટા કદની ગાંઠો બનાવી શકે છે. સ્પાઇરાડેનોમા જેવી સી. સી. એસ. ગાંઠો પણ નોડ્યુલર ગાંઠો તરીકે દેખાય છે પરંતુ તે વાદળી/કાળા રંગની, પીડાદાયક, ઝડપથી વિકસતી હોઈ શકે છે અને, નળાકાર ગાંઠોની જેમ, મોટા કદની ગાંઠો બનાવવા માટે ભળી શકે છે. સિલિન્ડ્રોમા જેવી અને સ્પાઇરાડેનોમા જેવી ગાંઠો (એટલે કે. સ્પાઇરાડેનોસિલીન્ડ્રોમા) એક જ ગાંઠમાં થઈ શકે છે. ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા જેવી સી. સી. એસ. ગાંઠો ચામડીના રંગના, નાના, પેપ્યુલ્સ તરીકે દેખાય છે જે સામાન્ય રીતે નાકની આસપાસની ત્વચામાં, નાસોલાબિયલ ફોલ્ડ અને/અથવા કપાળમાં સ્થિત હોય છે. યુરોપીયન વંશના વ્યક્તિઓમાં, પેપ્યુલ્સ સામાન્ય રીતે 0.3-0.4 સે. મી. કદના હોય છે પરંતુ આફ્રિકન, ભારતીય અને ચીની વંશના વ્યક્તિઓમાં મોટા હોઈ શકે છે. સી. સી. એસ. નું એમ. એફ. ટી. 1 સ્વરૂપ સામાન્ય રીતે બહુવિધ ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા જેવા ગાંઠો સાથે રજૂ થાય છે, બી. એસ. એસ. સ્વરૂપ સિલિન્ડ્રોમા-, સ્પાઇરેડેનોમા-, અને/અથવા ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા જેવા ગાંઠો અથવા પેપ્યુલ્સ સાથે રજૂ કરે છે, અને એફ. સી. સ્વરૂપ સામાન્ય રીતે બહુવિધ સિલિન્ડ્રોમા જેવા પેપ્યુલ્સ સાથે રજૂ કરે છે. અસામાન્ય રીતે, સી. સી. એસ. ધરાવતી વ્યક્તિઓ જીવલેણ ગાંઠો વિકસાવે છે જે તેમના સૌમ્ય ગાંઠોની અંદર અથવા તેની નજીક થાય છે; તેઓ મુખ્યત્વે સિલિન્ડ્રોમા, સ્પાઇરેડેનોમા, ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમાના જીવલેણ પ્રતિરૂપ છે અને અનુક્રમે સિલિન્ડ્રોકાર્સિનોમા, સ્પાઇરેડેનોકાર્સિનોમા અને ટ્રાઇકોબ્લાસ્ટિક કાર્સિનોમા તરીકે ઓળખાય છે. આમાંની કેટલીક ગાંઠો બેઝલ-સેલ કાર્સિનોમા અથવા એડેનોકાર્સિનોમા જેવી હોય છે. આ જીવલેણ ગાંઠો લાળ ગ્રંથીઓ (i.e.basal લાળ ગ્રંથીના કોષ એડેનોકાર્સિનોમા), યકૃત, ફેફસાં અને/અથવા હાડકાં જેવી બિન-ત્વચાની પેશીઓમાં મેટાસ્ટેસાઇઝ થઈ શકે છે. જીવલેણ સી. સી. એસ. ગાંઠો વૃદ્ધ વ્યક્તિઓમાં વધુ જોવા મળે છે અને મોટા હોય છે (એટલે કે. તેમના સૌમ્ય સમકક્ષો કરતાં કદમાં 17.5 સે. મી. સુધી). બિન-પારિવારિક સિલિન્ડ્રોમા, સ્પાઇરાડેનોમા, સ્પાઇરાડેનોસિલીન્ડ્રોમા અને તેમના જીવલેણ સમકક્ષો એક અલગ ગાંઠ અથવા ઓછા સામાન્ય રીતે બહુવિધ ગાંઠો તરીકે હાજર હોય છે. આ ગાંઠો છૂટાછવાયા છે (એટલે કે. વારસાગત નથી) અને તેમાં સીવાયએલડી જનીન પરિવર્તન ધરાવતા કોષો હોઈ શકે છે અથવા ન પણ હોઈ શકે. જો હાજર હોય, તો ઉત્પરિવર્તિત સીવાયએલડી જનીનનું સ્થાન ગાંઠના કોષો સુધી મર્યાદિત હોય છે. આ છૂટાછવાયા ગાંઠો ન તો સી. સી. એસ. ના અભિવ્યક્તિઓ છે અને ન તો તેનું નિદાન થાય છે. હિસ્ટોપેથોલોજી જેમ કે તેમના હેમેટોક્સિલિન અને ઇઓસિન-રંગીન નમૂનાઓના માઇક્રોસ્કોપિક હિસ્ટોપેથોલોજીકલ દેખાવ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે, સી. સી. એસ. ગાંઠની પેશીઓ છૂટાછવાયા સિલિન્ડ્રોમા, સ્પાઇરાડેનોમા અથવા ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા જેવી લાગે છે. સિલિન્ડ્રોમા જેવી સી. સી. એસ. ગાંઠો બિન-આવરણવાળા નોડ્યુલર જખમ છે જે ત્વચામાં વિસ્તરે છે, જેમાં મૂળભૂત કોષો (એટલે કે. ચામડીના બાહ્ય ત્વચાના સૌથી નીચલા સ્તરમાં જોવા મળતા કોષો જેવા જ નાના, ગોળાકાર કોષો, અને જાડા ભોંયરામાં પટલ દ્વારા અલગ ("જીગ્સૉ જેવા") નળાકાર પેટર્નમાં ગોઠવાયેલા હોય છે. સ્પાઇડરએડેનોમા જેવી સી. સી. એસ. ગાંઠોમાં ફેલાતા બેસોફિલિક કોષોની પ્રમાણમાં અવ્યવસ્થિત અને ગાઢ શ્રેણી હોય છે (એટલે કે. હેમટોક્સિલિન ડાઘના અસામાન્ય રીતે મોટા પ્રમાણમાં ગ્રહણને કારણે કોષો વાદળી દેખાય છે). લિમ્ફોસાઇટ્સ સામાન્ય રીતે આ ગાંઠોની પેશીઓને વસવાટ કરે છે. કેટલાક સી. સી. એસ. ગાંઠો (એટલે કે સ્પાઇરાડેનોસિલીન્ડ્રોમા) સિલિન્ડ્રોમા અને સ્પાઇરાડેનોમાના હિસ્ટોપેથોલોજીકલ લક્ષણોને મર્જ કરે છે. ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા જેવા સી. સી. એસ. પેપ્યુલ્સ ટાપુઓ અને સમાન બેસાલૉઇડ કોષોના દોરડાઓથી બનેલા હોય છે (એટલે કે. તંતુમય સ્ટ્રોમામાં ત્વચાના અંકુરિત કોષો જેવા ક્યુબૉઇડ આકારના કોષો), વાળના પેપિલા અથવા અપૂર્ણ રીતે રચાયેલા વાળના ઠાંસીઠાંવા જેવા ઉપકલા માળખાં, નાના કેરાટોસિસ્ટ્સ (એટલે કે. ત્વચા કોથળીઓ) સ્તરીકૃત સ્ક્વામસ એપિથેલિયમ અને કેલ્સિફિકેશનના ફોસી દ્વારા આવરી લેવામાં આવે છે. બેસલૉઇડ કોષો સામાન્ય રીતે બેરઇપી 4 એન્ટિબોડીનો ઉપયોગ કરીને ઇમ્યુનોહિસ્ટોકેમિકલ વિશ્લેષણ દ્વારા શોધાયેલ ઉપકલા કોષ સંલગ્નતા પરમાણુને વ્યક્ત કરે છે. ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા જેવા સી. સી. એસ. ગાંઠોના ગાંઠ પેશીઓમાં મર્કેલ કોષો પણ હોઈ શકે છે જે સી. કે. 20 પ્રોટીનને વ્યક્ત કરે છે. સિલિન્ડ્રોકાર્સિનોમા અને સ્પાઇરાડેનોકાર્સિનોમા ગાંઠો, તેમના સૌમ્ય સમકક્ષોથી વિપરીત, નીચા-ગ્રેડ અથવા ઉચ્ચ-ગ્રેડ, બિનપરંપરાગત દેખાતા કોષો ધરાવે છે જે ઝડપથી ફેલાય છે (ઉદાહરણ તરીકે, કોષ પ્રસારના કી67 પ્રોટીન માર્કરનું ઉચ્ચ સ્તર દર્શાવતા કોષો દ્વારા વ્યાખ્યાયિત), માયબ પ્રોટીનને વ્યક્ત કરી શકતા નથી, અને, સ્પાઇરાડેનોકાર્સિનોમા ગાંઠોના સંદર્ભમાં, સામાન્ય રીતે લિમ્ફોસાઇટ્સ હોતા નથી. ટ્રાઇકોબ્લાસ્ટિક કાર્સિનોમા તેમના સૌમ્ય સમકક્ષોથી અલગ પડે છે જેમાં હાયપરસેલ્યુલર, તંતુમય, નોન-માયક્સોઇડ સ્ટ્રોમાનો સમાવેશ થાય છે, જે ઘણીવાર બેઝલ સેલ કાર્સિનોમા જેવા હોય છે અને તેનું નિદાન બેઝલ સેલ કાર્સિનોમા તરીકે થઈ શકે છે, અને ઉચ્ચ કક્ષાની ગાંઠોમાં નેક્રોસિસના વ્યાપક ક્ષેત્રો હોય છે (એટલે કે. મૃત પેશીઓ); આ ગાંઠોના કોષો ઝડપથી ફેલાઈ રહ્યા છે. આનુવંશિકતા સી. સી. એસ. એ એક ઓટોસોમલ પ્રબળ વિકાર છે જે તેના અથવા તેણીના બે સીવાયએલડી જનીનોમાંથી એકમાં નિષ્ક્રિય પરિવર્તન ધરાવતા માતાપિતા પાસેથી વારસામાં મળે છે. આ પરિવર્તન દેખીતી રીતે વાળના ફોલિકલ સ્ટેમ કોશિકાઓને કોશિકાઓમાં અલગ પાડવાનું કારણ બને છે જે સિલિન્ડ્રોમા-, સ્પાઇરાડેનોમા-, ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા-અને/અથવા સ્પાઇરાડેનોસિલીન્ડ્રોમા જેવા જખમ બનાવે છે. પ્રવેશ (એટલે કે. વિવિધ અભ્યાસોમાં સી. સી. એસ. ધરાવતી વ્યક્તિઓની ટકાવારી જે રોગના લક્ષણો દર્શાવે છે) 44 ટકાથી <આઇ. ડી. 1> (એકંદર સરેરાશ, 72 ટકા) સુધીની છે. જો કે, આ અભ્યાસો સામાન્ય રીતે તેની હાજરીનું અનુમાન કરવા માટે સીવાયએલડી જનીન દ્વારા એન્કોડેડ એમઆરએનએની અભિવ્યક્તિ માટે લોહીના લ્યુકોસાઇટ નમૂનાઓનું પરીક્ષણ કરે છે. તાજેતરના અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે સી. સી. એસ. ના ઘણા કિસ્સાઓમાં એવા પરિવર્તનોનો સમાવેશ થાય છે જે આ પદ્ધતિ દ્વારા શોધી શકાતા નથી કારણ કે તે છેઃ 1) મોઝેક પરિવર્તન જે સીવાયએલડીને લોહીના લ્યુકોસાઇટ્સમાં વિતરિત કરે છે પરંતુ વાળના ઠાંસીઠાંસીને ઓછું અથવા કંઈ નહીં; 2) ઊંડા ઇન્ટ્રોનિક પરિવર્તન (એટલે કે. પરિવર્તન કે જે સીવાયએલડી જનીનના ઇન્ટ્રોનની અંદર ઊંડાણમાં થાય છે) પરિણામે એમઆરએનએની રચના થાય છે જે સક્રિય પ્રોટીન માટે કોડ નથી કરતા પરંતુ "સામાન્ય" સીવાયએલડી એમઆરએનએ તરીકે શોધી કાઢવામાં આવે છે; અને 3) સંખ્યા પરિવર્તનની નકલ કરો જે સીવાયએલડી એમઆરએનએ સ્તરના વિકાસમાં પરિણમે છે જે વિવિધ પેશીઓમાં અને અંદર અને લોહીના લ્યુકોસાઇટ્સના નમૂનાઓમાં સકારાત્મક પરિણામો આપવા માટે પૂરતા પ્રમાણમાં બદલાય છે પરંતુ વાળના ઠાંસીઠાંસીને ગાંઠની રચનાને રોકવા માટે ખૂબ ઓછી હોય છે. આનુવંશિક પરીક્ષણો કે જે લોહીના લ્યુકોસાઇટ્સને બદલે ત્વચાની ગાંઠનું વિશ્લેષણ કરે છે, બે અથવા વધુ ત્વચાની ગાંઠો અથવા લોહીના લ્યુકોસાઇટ નમૂનાઓનું વિશ્લેષણ કરે છે, અને/અથવા સીવાયએલડી જનીનની સંવેદનશીલ આગામી પેઢીના અનુક્રમણિકાનો ઉપયોગ કરે છે, તેમાં એવા કિસ્સાઓમાં સીવાયએલડી જનીન પરિવર્તનને નિષ્ક્રિય કરવા માટેના પુરાવા મળ્યા છે કે જે અન્યથા સીવાયએલડી જનીન સકારાત્મક તરીકે ગણવામાં આવશે અને તેથી સીસીએસ નહીં. સી. સી. એસ. ધરાવતા 14 વ્યક્તિઓના તાજેતરના અભ્યાસો સૂચવે છે કે તેમના ગાંઠના કોષોએ બંને સીવાયએલડી જનીનોની અભિવ્યક્તિ ગુમાવી દીધી છે. સી. સી. એસ. ગાંઠના કોષોમાં આ ડબલ જનીન પરિવર્તન તમામ સૌમ્ય અને કેટલાક જીવલેણ સી. સી. એસ. ગાંઠોમાં જોવા મળ્યું હતું જે સૂચવે છે કે તે સી. સી. એસ. માં સુસંગત લક્ષણ હોઈ શકે છે. આ દ્રષ્ટિકોણમાં, સી. સી. એસ. ધરાવતી વ્યક્તિઓ એક સી. વાય. એલ. ડી. જનીનમાં વારસાગત, જર્મલાઇન પરિવર્તન ધરાવે છે જે સમગ્ર શરીરમાં કોષોમાં વ્યાપકપણે વહેંચાય છે અને બીજા સી. વાય. એલ. ડી. જનીનમાં વારસાગત, હસ્તગત પરિવર્તન છે (હેટેરોઝાયગોસિટીની ખોટ જુઓ) જે તેમના સી. સી. એસ. ગાંઠ કોષો સુધી મર્યાદિત છે. સીસીએસ ગાંઠોના વિકાસ માટે વાળના ઠાંસીઠાંવા સ્ટેમ કોશિકાઓમાં બંને સીવાયએલડી જનીનો ગુમાવવાની જરૂર પડી શકે છે. સીવાયએલડી જનીનની ક્રિયાની પદ્ધતિ સીવાયએલડી જનીન રંગસૂત્ર 16ના લાંબા (અથવા "ક્યૂ") હાથ પર બેન્ડ 12.1 માં સ્થિત છે. તેને ગાંઠ દબાવનાર જનીન તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, એટલે કે. એક જનીન જે કોષની વૃદ્ધિને નિયંત્રિત કરે છે અને જ્યારે પરિવર્તન દ્વારા નિષ્ક્રિય થાય છે ત્યારે તે અનિયંત્રિત કોષ વૃદ્ધિ અને ગાંઠોની રચના તરફ દોરી જાય છે. સીવાયએલડી જનીન પરિવર્તનને નિષ્ક્રિય કરવું ટી-સેલ તીવ્ર લિમ્ફોબ્લાસ્ટિક લ્યુકેમિયા, મલ્ટિપલ માયલોમા, હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા, ન્યુરોબ્લાસ્ટોમા, સ્વાદુપિંડનું કેન્સર, ગર્ભાશયનું કેન્સર, પેટનું કેન્સર, આંતરડાનું કેન્સર, ફેફસાનું કેન્સર અને માનવ પેપિલોમાવાયરસ-સંકળાયેલ કેન્સરમાં થાય છે. સી. સી. એસ. માં 95 પરિવર્તનોના અભ્યાસમાં, 48 ટકા ફ્રેમશિફ્ટ હતા, 27 ટકા નોનસેન્સ હતા, 12 ટકા મિસસેન્સ હતા અને 11 ટકા સ્પ્લાઇસ સાઇટ પરિવર્તન હતા. અસામાન્ય રીતે, સી. સી. એસ. ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં ઊંડા આંતરિક પરિવર્તન હોય છે (એટલે કે. એક્સોન-ઇન્ટ્રોન સીમાથી 100 થી વધુ આધાર જોડીઓ દૂર હોય તેવા ઇન્ટ્રોનમાં થતા પરિવર્તનો અથવા મોટા પાયે થતા પરિવર્તનો જે મોટાભાગના અથવા તમામ સીવાયએલડી જનીનને કાઢી નાખે છે. આ તમામ પરિવર્તનો પરિવર્તનને નિષ્ક્રિય કરી રહ્યા છે. સીવાયએલડી જનીનનું એન્કોડેડ ઉત્પાદન, સીવાયએલડી લાઇસિન 63 ડ્યુબિક્વિટિનેઝ પ્રોટીન (સીવાયએલડી પ્રોટીન), એક ડ્યુબિક્વિટિનેટિંગ એન્ઝાઇમ છે, એટલે કે. એક પ્રોટીઝ જે ચોક્કસ પ્રોટીનમાંથી યુબીક્વિટિનને દૂર કરે છે અને તે રીતે આ પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિઓને નિયંત્રિત કરે છે. સીવાયએલડી પ્રોટીન એનએફ-κબી, ડબલ્યુએનટી, નોચ, ટીજીએફ-બીટા અને જેએનકે સેલ સિગ્નલિંગ પાથવેઝના નિયમનમાં સામેલ પ્રોટીનમાંથી યુબીક્વિટિનને દૂર કરે છે; આ માર્ગો સામાન્ય રીતે વાળની રચના, કોષની વૃદ્ધિ, કોષના અસ્તિત્વ, બળતરા પ્રતિક્રિયાઓ અને/અથવા ગાંઠના વિકાસને નિયંત્રિત કરવા માટે કાર્ય કરે છે. સીવાયએલડી પ્રોટીનના એનએફ-κબી સિગ્નલિંગના નિયમનની ખોટ સીસીએસ ગાંઠોના વિકાસમાં નિર્ણાયક ફાળો આપી શકે છે. ઉત્તેજનાની વિશાળ શ્રેણી કોષોને પ્રોટીનને સર્વવ્યાપક બનાવે છે જે કોષના સાયટોસોલમાં તેના નિષ્ક્રિય સ્થાનથી કોષના કેન્દ્રમાં એન. એફ.-કે. બી. ની હિલચાલને પ્રોત્સાહન આપે છે. એન. એફ.-કે. બી. એ એક ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ છે જે જ્યારે ન્યુક્લિયસમાં સ્થિત હોય ત્યારે વિવિધ જનીનોની અભિવ્યક્તિને ઉત્તેજિત કરે છે જે બદલામાં એપોપ્ટોસિસ અને નેક્રોપ્ટોસિસ દ્વારા કોષના મૃત્યુને પ્રોત્સાહન આપે છે અને કોષની વૃદ્ધિને અટકાવે છે. સીવાયએલડી પ્રોટીન યુબીક્વિટિનને મુક્ત કરે છે અને તેથી પ્રોટીનને નિષ્ક્રિય કરે છે (દા. ત. IKBKG, જેને NEMO પ્રોટીન પણ કહેવામાં આવે છે) જે ન્યુક્લિયસમાં સાયટોસોલિક NF-κB હિલચાલને પ્રોત્સાહન આપે છે. એવું સૂચવવામાં આવે છે કે સી. સી. એસ. ગાંઠના કોષોમાં એન. એફ.-કે. બી. ની હિલચાલ પર આ સંયમનો અભાવ હોય છે અને તેથી તેમાં અસામાન્ય રીતે લાંબા સમય સુધી ટકી રહેવું, ઉચ્ચ વૃદ્ધિ દર અને કદાચ અન્ય લક્ષણો હોય છે જે ગાંઠની રચનામાં ફાળો આપે છે. નિદાન સી. સી. એસ. નું નિદાન તેના ગાંઠોની પ્રસ્તુતિઓ અને માઇક્રોસ્કોપિક હિસ્ટોપેથોલોજી અને સી. સી. એસ. ના ગાંઠ વાહકોના પારિવારિક ઇતિહાસ દ્વારા ભારપૂર્વક સૂચવવામાં આવે છે. નિષ્ક્રિય કરતા સીવાયએલડી જનીન પરિવર્તનને શોધવા માટે આનુવંશિક પરીક્ષણ નિદાનની પુષ્ટિ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. જીવલેણ સી. સી. એસ. ગાંઠોનું નિદાન વ્યક્તિના સી. સી. એસ. ના વ્યક્તિગત અને પારિવારિક ઇતિહાસ, મેટાસ્ટેસિસની હાજરી અને જીવલેણ અને મેટાસ્ટેટિક ગાંઠોના માઇક્રોસ્કોપિક હિસ્ટોપેથોલોજીના આધારે કરવામાં આવે છે. નિદાનની પુષ્ટિ કરવા માટે મેટાસ્ટેટિક ગાંઠોનું સીવાયએલડી પરિવર્તન માટે સીધું પરીક્ષણ કરી શકાય છે. સી. સી. એસ. ને સિલિન્ડ્રોમા, સ્પાઇરાડેનોમા, ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા અથવા તેમના જીવલેણ સમકક્ષોના છૂટાછવાયા કેસોથી અલગ પાડવા માટે, સીવાયએલડી જનીન માટે પરીક્ષણ એવી વ્યક્તિઓમાં થવું જોઈએ કે જેમની પાસેઃ 1) બે અથવા વધુ સિલિન્ડ્રોમા, સ્પાઇરાડેનોમા અથવા ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા જેમાં ઓછામાં ઓછી એક ગાંઠની હિસ્ટોલોજીકલ પુષ્ટિ થઈ હોય અથવા 2) એક (આદર્શ રીતે હિસ્ટોલોજીકલ પુષ્ટિ થયેલ) સિલિન્ડ્રોમા, સ્પાઇરાડેનોમા અથવા ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા ઉપરાંત આનુવંશિક અથવા હિસ્ટોપેથોલોજીકલ મૂલ્યાંકન દ્વારા પુષ્ટિ થયેલ સી. સી. એસ. નો પારિવારિક ઇતિહાસ હોય. સી. સી. એસ. હોવાની શંકા ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં પરંતુ લોહીના લ્યુકોસાઇટ્સના આનુવંશિક પરીક્ષણના આધારે સામાન્ય સી. એલ. વાય. ડી. જનીનની હાજરી દર્શાવતી વ્યક્તિઓમાં, ગાંઠ પેશીઓનું આનુવંશિક પરીક્ષણ સી. સી. એસ. ના નિદાનની પુષ્ટિ કરી શકે છે. આ પદ્ધતિઓ સી. સી. એસ. ને માત્ર છૂટાછવાયા સિલિન્ડ્રોમા, સ્પાઇરાડેનોમા, ટ્રાઇકોએપિથેલિયોમા અને તેમના જીવલેણ સમકક્ષોથી જ નહીં, પરંતુ વિવિધ ત્વચાની ગાંઠની વિકૃતિઓથી પણ અલગ પાડે છે જેની સાથે તેઓ મૂંઝવણમાં હોઈ શકે છે જેમ કે બર્ટ-હોગ-ડુબે સિન્ડ્રોમ, ટ્યુબરસ સ્ક્લેરોસિસ, ન્યુરોફિબ્રોમેટોસિસ, કાઉડેન સિન્ડ્રોમ, મેરી-ઉના હાયપોટ્રિકોસિસ અને બહુવિધ ખોપરી ઉપરની ચામડીના ટ્રાઇચિલેમલ કોથળીઓ. સારવાર અને પૂર્વસૂચન સી. સી. એસ. એક વારસાગત, જીવનભર ચાલનારો, પારિવારિક રોગ છે જે હાલમાં અસાધ્ય છે. સી. સી. એસ. પરિવારોના તમામ સભ્યોની સી. વાય. એલ. ડી. જનીન માટે તપાસ થવી જોઈએ જેથી જેઓ કરે છે તેમજ જેઓ આ જનીનમાં નિષ્ક્રિય પરિવર્તન વહન કરતા નથી તેમને ઓળખી શકાય. આ જનીન માટે પરીક્ષણ ખાસ કરીને એવા કિસ્સાઓમાં મહત્વપૂર્ણ છે કે જેમાં રોગના ઓછામાં ઓછા પુરાવા હોય (દા. ત. મિલિયા, પ્રેઝન્ટેશન વિભાગ જુઓ) અને મોઝેક, ડીપ ઇન્ટ્રોનિક અથવા કોપી નંબર વેરિએશન મ્યુટેશન્સ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં લોહીના લ્યુકોસાઇટના નમૂનાઓને બદલે ગાંઠની તપાસ કરવાની જરૂર પડી શકે છે (આનુવંશિક વિભાગ જુઓ). નિષ્ક્રિય કૌટુંબિક સી. વાય. એલ. ડી. જનીન પરિવર્તન ધરાવતી તમામ વ્યક્તિઓએ આનુવંશિક પરામર્શ મેળવવો જોઈએ જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થઈ શકે છેઃ વ્યક્તિઓ, પરિવારો અને પેઢીઓ વચ્ચે સી. સી. એસ. ની ગંભીરતાની આગાહી કરવાની ક્ષમતામાં મર્યાદાઓ વિશેની માહિતી; કુટુંબ આયોજન; પ્રિનેટલ પરીક્ષણ; પૂર્વ પ્રત્યારોપણ આનુવંશિક નિદાન; અને ફોલો-અપ મૂલ્યાંકનની જરૂરિયાત. સી. સી. એસ. ધરાવતી વ્યક્તિઓએ સંપૂર્ણ ત્વચા અને સંભવતઃ અન્ય અંગ (દા. ત.) મેળવવું જોઈએ. લાળ ગ્રંથિ) પરીક્ષાઓ નિયમિત કિસ્સાઓમાં વાર્ષિક ધોરણે કરવામાં આવે છે, દર 2-3 મહિને એવા કિસ્સાઓમાં કે જ્યાં તેમની ગાંઠો ઝડપી વૃદ્ધિ દર્શાવે છે અથવા ત્વચાની સંખ્યાબંધ નવી ગાંઠોની રચના કરે છે, અને તરત જ એવા કિસ્સાઓમાં કે જ્યાં તેમની ગાંઠોમાં જીવલેણતાના ચિહ્નો વિકસે છે (દા. ત. ગાંઠના અલ્સરેશન, ખૂબ જ ઝડપી વૃદ્ધિ, પીડા, તૂટક તૂટક રક્તસ્રાવ, રંગમાં ફેરફાર, અથવા અંતર્ગત હાડકામાં ટેથરિંગ અથવા એવા કિસ્સાઓમાં કે જેમાં શ્વાસ લેવામાં તકલીફ જેવી અંગની તકલીફની અચાનક શરૂઆત થાય છે જે ફેફસાના મેટાસ્ટેસિસને પ્રતિબિંબિત કરી શકે છે). સૌમ્ય સીસીએસ ગાંઠો સૌમ્ય સીસીએસ ગાંઠો માટેની સારવાર એવા ગાંઠોને દૂર કરવા માટે નિર્દેશિત કરવામાં આવે છે જે અસ્વીકાર્ય લક્ષણોનું કારણ બને છે (દા. ત. પીડા, અલ્સરેશન, રક્તસ્રાવ, વિકૃતિ, જાતીય તકલીફ, અથવા કાનની નહેર જેવા માર્ગનું અવરોધ). આ દૂર કરવાની પદ્ધતિઓમાં સર્જિકલ એક્સસિશન, ક્યુરેટેજ સાથે ઇલેક્ટ્રોડેસીકેશન, ડર્માબ્રેશન, ક્રાયોથેરાપી અથવા કાર્બન ડાયોક્સાઇડ, આર્ગોન અથવા એરઃ વાયએજી લેસર સર્જરીનો સમાવેશ થાય છે. જ્યાં કોસ્મેટિક અથવા કાર્યાત્મક વિચારણાઓ દ્વારા સૂચવવામાં આવે છે, ત્યાં આ સારવારો પ્લાસ્ટિક અને/અથવા પુનઃરચનાત્મક શસ્ત્રક્રિયાઓ દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે જેમ કે ફ્લેપ સર્જરી (એટલે કે. રક્ત પુરવઠો અકબંધ હોય તેવી સામાન્ય પેશીઓને દાતા સ્થળ પરથી ઉપાડવામાં આવે છે અને શસ્ત્રક્રિયાના સ્થળે ખસેડવામાં આવે છે). આ સારવારોનો ઉપયોગ ઘણીવાર અસંખ્ય ગાંઠો, પુનરાવર્તિત ગાંઠો અથવા નવી રચાયેલી ગાંઠો ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં વારંવાર કરવામાં આવે છે; સારવાર વ્યાપક પણ હોઈ શકે છે, ઉદાહરણ તરીકે, સી. સી. એસ. ધરાવતી 4માંથી 1 વ્યક્તિઓને તેમના ખોપરીઓને સંપૂર્ણ સર્જિકલ રીતે દૂર કરવાની જરૂર પડે છે. જીવલેણ સી. સી. એસ. ગાંઠો પ્રાથમિક સી. સી. એસ. ગાંઠો કે જે જીવલેણ અને સુલભ મેટાસ્ટેટિક ગાંઠો હોવાનું જાણીતું અથવા શંકાસ્પદ છે, હાલમાં તેની સારવાર વ્યાપક સ્થાનિક ઉચ્છેદન સાથે કરવામાં આવે છે, જે ઘણીવાર સહાયક રેડિયોથેરાપી દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે. તમામ જીવલેણ કોષોને દૂર કરવા માટે વાઈડ લોકલ એક્સસિશનનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે જ્યારે સહાયક રેડિયોથેરાપીનો ઉપયોગ શસ્ત્રક્રિયા પછી પાછળ રહેલા કોઈપણ જીવલેણ કોષોને મારવા માટે થાય છે. જીવલેણ સી. સી. એસ. ગાંઠો અસામાન્ય રીતે દૂરના, બિન-ત્વચાની સાઇટ્સ પર મેટાસ્ટેસાઇઝ થાય છે. હિસ્ટોપેથોલોજીકલ રીતે વ્યાખ્યાયિત નિમ્ન-ગ્રેડ ગાંઠો તેમના ઉચ્ચ-ગ્રેડ સમકક્ષો કરતાં ઓછી વાર મેટાસ્ટેસાઇઝ થાય છે. જીવલેણ સી. સી. એસ. ગાંઠોની સારવાર પરના ભૂતકાળના અભ્યાસોમાં ઘણીવાર સમાવેશ થતો હોવાથી, પરંતુ છૂટાછવાયા અને પારિવારિક સિલિન્ડ્રોકાર્સિનોમા, સ્પાઇરેડેનોકાર્સિનોમા અને ટ્રાઇકોબ્લાસ્ટિક કાર્સિનોમા ગાંઠો વચ્ચે સ્પષ્ટ રીતે તફાવત નહોતો અને જીવલેણ સી. સી. એસ. ગાંઠો અત્યંત દુર્લભ હોવાથી, જીવલેણ સી. સી. એસ. ગાંઠોની ટકાવારી પર કોઈ સ્પષ્ટ માહિતી નથી કે જે પુનરાવર્તિત થાય છે, મેટાસ્ટેસાઇઝ થાય છે અને ઘાતક બને છે. સ્પષ્ટપણે, જોકે, સી. સી. એસ. જીવલેણ ગાંઠો આ દરેક અનિચ્છનીય પરિણામો ઉત્પન્ન કરી શકે છે. સી. સી. એસ. જીવલેણ ગાંઠો માટે શ્રેષ્ઠ સારવાર પદ્ધતિઓ અસ્પષ્ટ છે અને વધુ અભ્યાસની જરૂર છે. સી. સી. એસ. ગાંઠો માટેની દવાઓની સારવાર પરીક્ષણ અભ્યાસોએ દવાઓની ઉપચારાત્મક અસરોનું પરીક્ષણ કર્યું છે જે સી. સી. એસ. ગાંઠો પર એન. એફ.-કે. બી. માર્ગને અટકાવે છે. આ દવાઓમાં સ્થાનિક (એટલે કે. એસ્પિરિન અથવા અન્ય સેસિલિસિલિક એસિડ જેવી દવાઓ સીધા ગાંઠો પર લાગુ થાય છે. અન્ય ડ્રગ ટ્રાયલ અભ્યાસમાં, ટીઆરકે રીસેપ્ટર્સના અવરોધક, સ્થાનિક પેગકેન્ટ્રેટિનિબનું સમાન રીતે પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આમાંથી કોઈ પણ સારવારમાં પ્રસંગોપાત ટૂંકા ગાળાની અસરો સિવાય પ્રશંસાપાત્ર ગાંઠ વિરોધી ક્રિયાઓ સાબિત થઈ નથી. સી. સી. એસ. ગાંઠો ધરાવતી એક વ્યક્તિની સારવાર વિસ્મોડેગીબ સાથે કરવામાં આવી હતી, જે સ્મૂથેન્ડ રીસેપ્ટરના અવરોધક છે અને તેથી હેજહોગ સિગ્નલિંગ પાથવે છે અને બીજી વ્યક્તિની સારવાર ઓરલ એસ્પિરિન વત્તા એડાલીમુમેબ (એક મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી કે જે ગાંઠ નેક્રોસિસ પરિબળ આલ્ફાને તટસ્થ કરે છે) સાથે કરવામાં આવી હતી. એસ્પિરિન વત્તા એડાલીમુમેબ સાથે સારવાર કરાયેલ વ્યક્તિએ તેની બહુવિધ મેટાસ્ટેટિક ગાંઠોમાં કોઈ સુધારો દર્શાવ્યો ન હોવા છતાં આ બંને વ્યક્તિઓએ ધીમે ધીમે તેમની ત્વચાની ગાંઠોમાં વિકાસ થતો, સામાન્ય સુધારો દર્શાવ્યો હતો. આ અથવા અન્ય કોઈ દવાઓ સી. સી. એસ. ગાંઠોની સારવારમાં અસરકારક છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે વધુ અભ્યાસની જરૂર છે. ટ્રાઇકોફોલિક્યુલોમા સ્પાઇરાડેનોમા સ્પાઇરાડેનોકાર્સિનોમા ત્વચાની પરિસ્થિતિઓની સૂચિ પ્રણાલીગત સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલા ત્વચાના નિયોપ્લાઝમની સૂચિ સંદર્ભો એપિડર્મલ નેવી, નિયોપ્લાઝ્મ અને કોથળીઓ ત્વચાના ઉપાંગોની સ્થિતિ