HIV capsid inhibition
એચ. આઈ. વી./એડ્સના વ્યવસ્થાપનમાં, એચ. આઈ. વી. કેપ્સિડ અવરોધકો એન્ટીરેટ્રોવાયરલ દવાઓ છે જે વાયરસના કેપ્સિડ શેલને લક્ષ્ય બનાવે છે. એચ. આઈ. વી. ની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી મોટાભાગની વર્તમાન એન્ટીરેટ્રોવાયરલ દવાઓ સીધા વાયરલ કેપ્સિડને નિશાન બનાવતી નથી. આને "કેપ્સિડ-લક્ષિત એન્ટિવાયરલ", "કેપ્સિડ ઇફેક્ટર્સ" અને "કેપ્સિડ એસેમ્બલી મોડ્યુલેટર્સ (CAMs)" પણ કહેવામાં આવે છે. આને કારણે, એચ. આય. વીની પ્રતિકૃતિને ઘટાડવા અને વર્તમાન એન્ટીરેટ્રોવાયરલ ઉપચાર પદ્ધતિઓ સામે પ્રતિરોધક બની ગયેલા ચેપની સારવાર માટે ખાસ કરીને એચઆઇવી કેપ્સિડને અટકાવતી દવાઓ વિકસાવવામાં આવી રહી છે. ઇતિહાસ અને પૃષ્ઠભૂમિ એચ. આય. વી. કેપ્સિડ એચઆઇવી ચેપની પદ્ધતિમાં યજમાન કોષના ડીએનએમાં વાયરલ જીનોમનું પરિવહન અને એકીકરણ સામેલ છે. આ પ્રક્રિયામાં વાયરલ અને સેલ્યુલર પ્રોટીન બંનેનો સમાવેશ થાય છે જે વાયરલ આરએનએને ડબલ-સ્ટ્રેન્ડેડ ડીએનએમાં ઉલટાવે છે, અને વાયરલ ડીએનએને યજમાન સેલ જિનોમમાં સામેલ કરે છે. વાયરલ આર. એન. એ. ની આસપાસના કેપ્સિડ, ન્યુક્લિયોકેપ્સિડ, રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ અને ઇન્ટિગ્રેઝ ચેપ પ્રક્રિયામાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. કેપ્સિડ એમિનો-અને કાર્બોક્સી-ટર્મિનલ ડોમેન્સથી બનેલું છે જે હેક્સામેરિક અને પેન્ટામેરિક રિંગ્સ બનાવે છે. આ વીંટીઓ વાયરલ આર. એન. એ. અને પ્રોટીનની આસપાસ શંકુ આકારની રચના બનાવવા માટે ભેગા થાય છે. યજમાન કોષના કોષરસમાં પ્રવેશ્યા પછી, કેપ્સિડ એક ખુલ્લી પ્રક્રિયામાંથી પસાર થાય છે જે વાયરલ આર. એન. એ. અને પ્રોટીનને કોષમાં મુક્ત કરે છે. અનકોટિંગ પ્રક્રિયા એ એક ઉચ્ચ ક્રમાંકિત બહુસ્તરીય પ્રક્રિયા છે જેમાં કેપ્સિડ નબળું પડે છે અને મોટાભાગના કેપ્સિડ પ્રોટીનને શેલમાંથી દૂર કરવામાં આવે છે. આ પ્રક્રિયાને અસ્વસ્થ કરવાથી ડાઉનસ્ટ્રીમ અસરો થઈ શકે છે જે વાયરસની ચેપને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે. આ કારણે, એન્ટીરેટ્રોવાયરલ દવાઓ માટે કેપ્સિડ અનકોટિંગ એક અનુકૂળ લક્ષ્ય છે. એચ. આય. વીની સારવાર એચઆઇવીની સારવારમાં આપવામાં આવતી હાલની દવાઓ કેપ્સિડને નિશાન બનાવતી નથી. તેના બદલે, દર્દીઓને રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્ટેસ ઇન્હિબિટર્સ, પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ, ઇન્ટિગ્રેઝ ઇન્હિબિટર્સ અને એન્ટ્રી ઇન્હિબિટર્સની કોકટેલ આપવામાં આવે છે. આ દવાઓ રોગચાળાના અને વ્યક્તિગત ધોરણે સફળ રહી છે. સારવાર સાથે, એચ. આય. વી સંક્રમિત લોકો લાંબા અને સ્વસ્થ જીવન જીવવા માટે સક્ષમ છે. વર્તમાન સારવારો એચ. આઈ. વી. ના મૃત્યુદર અને વિકારોને નોંધપાત્ર રીતે ઘટાડે છે, આ રોગ અસાધ્ય છે પરંતુ લાંબા સમયથી સંચાલિત છે. કારણ કે દર્દીઓને સામાન્ય રીતે તેમના બાકીના જીવન માટે એન્ટીરેટ્રોવાયરલ દવાઓ લેવાની જરૂર હોય છે, એચ. આય. વીની સારવારની લાંબા ગાળાની અસરો ધ્યાનમાં લેવી મહત્વપૂર્ણ છે. એન્ટીરેટ્રોવાયરલ સારવારની લાંબા ગાળાની ઝેરી અસરો કેટલીકવાર વાયરલની સંખ્યા ઓછી હોય ત્યારે પણ ગૌણ બીમારીઓનું કારણ બની શકે છે. વધુમાં, સબઓપ્ટિમલ ફાર્મોકાઇનેટિક્સ અથવા સારવારમાં દર્દીના પાલનના અભાવને કારણે દવાના પ્રતિકારને હસ્તગત કરી શકાય છે અથવા પ્રસારિત કરી શકાય છે. ઉપચારાત્મક કાર્યક્રમો લેનાકાપાવિર લેનાકાપાવિર એ ગિલિયડ સાયન્સિસ દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલ કેપ્સિડ અવરોધક છે. તે કેપ્સિડ શેલમાં બે પડોશી પ્રોટીન પેટા એકમો દ્વારા રચાયેલા હાઇડ્રોફોબિક પોકેટ સાથે બંધન કરીને કાર્ય કરે છે. આ બોન્ડ કેપ્સિડ માળખાને સ્થિર કરે છે અને ચેપગ્રસ્ત કોષોમાં કેપ્સિડના કાર્યાત્મક વિસર્જનને અટકાવે છે. લેનાકાપાવીરને ઓગસ્ટ 2022માં યુરોપિયન યુનિયનમાં, નવેમ્બર 2022માં કેનેડામાં અને ડિસેમ્બર 2022માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં તબીબી ઉપયોગ માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. લેનાકાપાવીર એ પ્રથમ કેપ્સિડ અવરોધક છે જેને એચ. આય. વી/એડ્સની સારવાર માટે એફડીએ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી છે. સંશોધનનો ઇતિહાસ 2003માં, એચ. આય. વી-1 કેપ્સિડને બાંધવા માટેનું પ્રથમ સંયોજન નોંધવામાં આવ્યું હતું અને તેને "સીએપી-1" નામ આપવામાં આવ્યું હતું. ત્યારથી, 40 થી વધુ અણુઓ કેપ્સિડને બાંધીને એચ. આય. વી-1 ને અટકાવે છે, જેમાં પાંચ અલગ અલગ રસાયણશાસ્ત્ર વર્ણવવામાં આવ્યા છે. ફાઇઝર દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલા નાના પરમાણુ પી. એફ.-3450074 (પી. એફ. 74) સાથે લેનાકાપાવીર માટે બંધનકર્તા પોકેટનું વર્ણન સૌપ્રથમ 2009 માં કરવામાં આવ્યું હતું. પી. એફ. 74 તેના ઝડપી ચયાપચયના ભંગાણ અને નબળી જૈવઉપલબ્ધતાને કારણે તબીબી રીતે વિકસાવવામાં આવ્યું ન હતું, પરંતુ તેના બંધનકર્તા પોકેટને સારી રીતે લાક્ષણિકતા આપવામાં આવી છે અને વારંવાર લક્ષિત કરવામાં આવે છે. જી. એસ.-સી. એ. 1 જી. એસ.-સી. એ. 1 એ ગિલિયડ સાયન્સિસ દ્વારા વિકસાવવામાં આવેલ એક પ્રાયોગિક નાના અણુ કેપ્સિડ અવરોધક છે. સી. એસ.-સી. એ. 1 અને જી. એસ.-6207 એનાલોગ છે, જેમાં બંને અણુઓ આશાસ્પદ એચ. આઈ. વી વિરોધી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. જી. એસ.-સી. એ. 1 એચ. આઈ. વી. કેપ્સિડ સાથે સીધું જોડાણ કરીને કાર્ય કરે છે. આ બંધન અનકોટિંગ પ્રક્રિયામાં વિક્ષેપ પાડે છે જે કોષરસમાં વાયરલ આરએનએ અને પ્રોટીન બંનેના પ્રકાશનને અટકાવે છે, અને કોષની અંદર નવા કેપ્સિડ શેલ્સના ઉત્પાદનને પણ અટકાવે છે. ફાર્માકોલોજીકલ સંયોજનોની લાઇબ્રેરી પર ફ્લોરોસન્સ એસેનો ઉપયોગ કરીને એબ્સેલનને કેપ્સિડ અવરોધક તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું. એબસેલેન એચ. આય. વી-1 કેપ્સિડના સી-ટર્મિનલ ડોમેન સાથે સહસંયોજક રીતે જોડાય છે, જે અનકોટિંગ પ્રક્રિયાને અટકાવે છે. ઇબ્સેલન ચેપગ્રસ્ત કોષ રેખાઓમાં એચ. આઈ. વી વિરોધી પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે. પેપ્ટાઇડ્સ ફેજ ડિસ્પ્લેનો ઉપયોગ એચ. આય. વી-1 કેપ્સિડ પ્રોટીનને બાંધતા પેપ્ટાઇડ્સને ઓળખવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો અને સૌથી આશાસ્પદ પેપ્ટાઇડ અવરોધક કેપ્સિડ એસેમ્બલી ઇન્હિબિટર (સી. એ. આઈ.) પેપ્ટાઇડ હતું. સી. એ. આઈ. એ પુખ્ત કેપ્સિડની રચનાને અટકાવી હતી, પરંતુ કોષોમાં તેની નબળી અભેદ્યતાએ તેનો ઉપયોગ મર્યાદિત કર્યો હતો. અન્ય પેપ્ટાઇડ અવરોધકો તેમજ વધતી સ્થિરતા, અભેદ્યતા અને એન્ટિવાયરલ પ્રવૃત્તિ સાથે આગામી પેઢીના અવરોધકોની જાણ કરવામાં આવી છે. આ પેપ્ટાઇડ્સ એચ. આય. વી-1 કેપ્સિડના સી-ટર્મિનલ ડોમેન પર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે, જે એબ્સેલનની જેમ જ છે. બાયસ્પાયરિમિડીન ડાયોન અને ટેટ્રાપાયરિમિડીન ડાયોન ડેરિવેટિવ્ઝ જેવી યુરેસિલ આધારિત દવાઓ યુરેસિલ આધારિત સ્કેફોલ્ડ્સે ઈન વિટ્રો સેટિંગમાં એચ. આય. વી-1 પી24 કેપ્સિડ અવરોધકો તરીકે પ્રવૃત્તિ દર્શાવી છે પરંતુ વધુ સંશોધનની જરૂર છે. એચઆઇવી/એઇડ્સનું વ્યવસ્થાપન સંદર્ભો વિકિપીડિયા વિદ્યાર્થી કાર્યક્રમ એચઆઇવી/એઇડ્સ એન્ટીરેટ્રોવાયરલ ડ્રગ્સ વાયરોલોજી પણ જુઓ.