Haig H. Kazazian Jr.
હેગ એચ. કાઝાઝિયન, જુનિયર (જુલાઈ 30,1937-જાન્યુઆરી 19/20,2022) બાલ્ટીમોર, મેરીલેન્ડમાં જોન્સ હોપકિન્સ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિનમાં આનુવંશિક દવા વિભાગમાં પ્રોફેસર હતા. કાઝાઝિયન નેશનલ એકેડેમી ઓફ સાયન્સિસ અને અમેરિકન એકેડેમી ઓફ આર્ટ્સ એન્ડ સાયન્સિસના ચૂંટાયેલા સભ્ય હતા. કાઝાઝિયને હિમોગ્લોબિનોપેથીઝ અને હિમોફિલિયા જેવી સિંગલ-જીન આનુવંશિક વિકૃતિઓના પરમાણુ આધારને નિર્ધારિત કર્યો અને આવી વિકૃતિઓ માટે પ્રિનેટલ નિદાનની શરૂઆત કરી. તેમનું જૂથ મનુષ્યોમાં જનીનો કૂદવાથી થતા રોગ પેદા કરનારા પરિવર્તનને ઓળખવા માટેનું પ્રથમ જૂથ હતું. આ શોધ પછી, તેમણે મનુષ્યોમાં LINE રીટ્રોટ્રાન્સપોઝિશન અને રોગ માટે તેની અસરોમાં મૂળભૂત સંશોધન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું. પ્રારંભિક જીવન અને શિક્ષણ કાઝાઝિયાનના આર્મેનિયન પિતા (હેગ એચ. કાઝાઝિયાન પણ) તુર્કીના કૈસેરીના હતા. આર્મેનિયન નરસંહારના ભાગરૂપે તેમને સીરિયામાં રાસ અલ ઐન એકાગ્રતા શિબિરમાં મોકલવામાં આવ્યા હતા, પરંતુ 1918માં તેઓ ભાગી ગયા હતા અને 1923માં અમેરિકા આવ્યા હતા. કાઝાઝિયાનની માતા હર્મિન ઇસ્તંબુલ છોડીને 1920માં અમેરિકા આવી હતી. તેઓએ 1 જાન્યુઆરી, 1929ના રોજ લગ્ન કર્યા હતા. હેગ હેગોપ કાઝાઝિયન, જુનિયરનો જન્મ 30 જુલાઈ, 1937ના રોજ ઓહિયોના ટોલેડોમાં થયો હતો. તેઓ આર્મેનિયન, તુર્કી અને અંગ્રેજી બોલતા ઉછર્યા હતા. કાઝાઝિયને ડાર્ટમાઉથ કોલેજમાં અભ્યાસ કર્યો હતો અને તેમની એ. બી. ડિગ્રી મેળવી હતી. 1959માં ડાર્ટમાઉથ કોલેજમાંથી ડિગ્રી, ત્યારબાદ ડાર્ટમાઉથ મેડિકલ સ્કૂલ ખાતે બે વર્ષનો કાર્યક્રમ. તેમણે એમ. ડી. પૂર્ણ કર્યું. 1 9 62 માં જોન્સ હોપકિન્સ યુનિવર્સિટી સ્કૂલ ઓફ મેડિસિનમાં ડિગ્રી અને યુનિવર્સિટી ઓફ મિનેસોટા ખાતે બાળરોગમાં ઇન્ટર્ન કર્યું. કારકિર્દી કાઝાઝિયન બાલ્ટીમોર, મેરીલેન્ડમાં પોસ્ટડૉક્ટરલ ફેલો તરીકે પરત ફર્યા, ફ્રૂટ ફ્લાય્સના આનુવંશિકતા અને જોન્સ હોપકિન્સ ખાતે બાર્ટન ચાઈલ્ડ્સ સાથે એક્સ રંગસૂત્ર નિષ્ક્રિયતાનો અભ્યાસ કરતા (1964-1966) 1966માં તેઓ નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ ખાતે હાર્વે ઇટાનો સાથે જોડાયા અને યુએસ પબ્લિક હેલ્થ સર્વિસ માટે સ્ટાફ સહયોગી તરીકે કામ કર્યું. ઇટાનોની લેબોટરીમાં, કાઝાઝિયને હિમોગ્લોબિનના નિયમન પર કામ કર્યું હતું. કાઝાઝિયન 1969માં જોન્સ હોપકિન્સ ખાતે ફેકલ્ટીમાં જોડાયા હતા. તેઓ 1977માં પીડિયાટ્રિક જિનેટિક્સ યુનિટના વડા તરીકે સંપૂર્ણ પ્રોફેસર બન્યા હતા. 1979માં, તેમણે પ્રથમ ડીએનએ નિદાન પ્રયોગશાળાઓમાંથી એકની સ્થાપના કરી, જે મોનોજેનિક વિકૃતિઓ ઓળખવા માટે મોલેક્યુલર ડિટેક્શન સુવિધાઓ પૂરી પાડે છે. તેમણે હિમોગ્લોબિનની વિકૃતિઓ માટે પ્રિનેટલ નિદાનની શરૂઆત કરી. 1988 માં, કાઝાઝિયન જોન્સ હોપકિન્સ ખાતે સેન્ટર ફોર મેડિકલ જિનેટિક્સના ડિરેક્ટર બન્યા હતા. 1988 થી 1994 સુધી, તેમણે અને નેશનલ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ હેલ્થ (એન. આઈ. એચ.) ખાતે મેક્સિન સિંગરે સંયુક્ત ત્રિમાસિક પ્રયોગશાળા બેઠકો યોજી હતી, જેમાં બાયોકેમિસ્ટ્રી અને જિનેટિક્સ વિશેના તેમના જ્ઞાનની વહેંચણી કરવામાં આવી હતી. કાઝાઝિયન અને રિચાર્ડ કોટન હ્યુમન મ્યુટેશન જર્નલના સ્થાપક સહ-સંપાદકો હતા, જે 1992માં પ્રકાશિત થયું હતું. કાઝાઝિયાન 2015માં મોબાઇલ ડીએનએ જર્નલના સહ-સંપાદક બન્યા હતા. 1994માં કાઝાઝિયન યુનિવર્સિટી ઓફ પેન્સિલવેનિયા સ્કૂલ ઓફ મેડિસિનમાં આનુવંશિક વિભાગના અધ્યક્ષ બન્યા હતા અને 2006 સુધી આ પદ પર રહ્યા હતા. તેઓ 2006 થી 2010 સુધી પેન્સિલવેનિયા યુનિવર્સિટીમાં આનુવંશિકતામાં મોલેક્યુલર મેડિસિનના સીમોર ગ્રે પ્રોફેસર તરીકે રહ્યા હતા. 1999માં, કાઝાઝિયન અને અરુપા ગાંગુલી એસોસિએશન ફોર મોલેક્યુલર પેથોલોજી વિ. માયરિડ જિનેટિક્સ, ઇન્ક. માટે વાદીઓમાં જોડાયા, જ્યારે તેમને બી. આર. સી. એ. 1 અને બી. આર. સી. એ. 2 જનીનો માટે સ્તન કેન્સરની તપાસ બંધ કરવાની માંગ કરતો સંઘર્ષ વિરામ પત્ર આપવામાં આવ્યો હતો. 2013 માં સર્વસંમત ચુકાદામાં, સુપ્રીમ કોર્ટે ચુકાદો આપ્યો હતો કે કંપનીઓ કુદરતી રીતે બનતા માનવ જનીનોના ભાગોને પેટન્ટ કરી શકતી નથી. કોર્ટે જણાવ્યું હતું કે "કુદરતી રીતે બનતું ડીએનએ સેગમેન્ટ એ પ્રકૃતિનું ઉત્પાદન છે અને પેટન્ટ પાત્ર નથી કારણ કે તે અલગ કરવામાં આવ્યું છે, પરંતુ માનવસર્જિત સીડીએનએ પેટન્ટ પાત્ર છે કારણ કે તે કુદરતી રીતે બનતું નથી". જુલાઈ 2010માં, કાઝાઝિયન ઇન્સ્ટિટ્યૂટ ઓફ જિનેટિક મેડિસિનમાં પ્રોફેસરનું પદ સંભાળીને જોન્સ હોપકિન્સ પરત ફર્યા હતા. તેમણે 2020માં ત્યાં પોતાની પ્રયોગશાળા બંધ કરી દીધી હતી. કાઝાઝિયનનું પુસ્તક મોબાઇલ ડીએનએઃ ફાઇન્ડિંગ ટ્રેઝર ઇન જંક (2011) ટ્રાન્સપોઝેબલ તત્વો પરના સંશોધનનું વિહંગાવલોકન આપે છે. તે પ્રારંભિક ફાળો આપનારાઓ, કોમ્પ્યુટેશનલ બાયોલોજીના વિકાસ અને મોબાઇલ ડીએનએ અને રીટ્રોટ્રાન્સ્પોઝેબલ તત્વોના ક્ષેત્રની ચર્ચા કરવાનું "નોંધપાત્ર કામ" કરે છે. જો કે ક્ષેત્ર પરની પૃષ્ઠભૂમિ માહિતીના પ્રારંભિક પ્રકરણોને પછીના અને વધુ વ્યક્તિગત પ્રકરણો કરતાં ઓછા રસપ્રદ તરીકે ટીકા કરવામાં આવી છે, તેમ છતાં આ અહેવાલને "જિનોમમાં સ્થાનાંતરણના વિનાશક અને રચનાત્મક બંને પાસાઓ" સ્પષ્ટ રીતે દર્શાવવાનો શ્રેય આપવામાં આવે છે. કાઝાઝિયનનું મૃત્યુ 19 અથવા 20 જાન્યુઆરી, 2022ના રોજ મેરીલેન્ડના ટોવસનમાં થયું હતું. સંશોધન કાઝાઝિયને ડીએનએ હેપ્લોટાઇપ્સ અને બીટા થેલેસેમિયાના મોલેક્યુલર આધારમાં તેમના સંશોધન દ્વારા અને રેટ્રોટ્રાન્સપોસન્સ (જમ્પિંગ જનીનો) ના સંશોધન દ્વારા માનવ આનુવંશિકતામાં મહત્વપૂર્ણ યોગદાન આપ્યું હતું. તેમનું મોટાભાગનું પ્રારંભિક સંશોધન હિમોગ્લોબિન સંશ્લેષણના નિયમન અને માનવ રક્ત વિકાર β-થૅલેસીમિયા પર તેની અસરો પર કેન્દ્રિત હતું. સ્ટાઇલિયાનોસ એન્ટોનારકિસ અને અન્ય લોકો પાસેથી β-ગ્લોબિન ડીએનએ બહુરૂપતા પરની માહિતીનો ઉપયોગ કરીને, કાઝાઝિયને સિકલ સેલ એનિમિયાના પ્રિનેટલ નિદાન માટેની પદ્ધતિઓ વિકસાવવામાં મદદ કરી. ચોક્કસ પ્રકારના બહુરૂપતા માટે હેપ્લોટાઇપ્સ શબ્દ સાથે જોડાઈને, કાઝાઝિયને બીટા-થૅલેસીમિયા પેદા કરતા પરિવર્તનોને લાક્ષણિકતા આપવા માટે સ્ટુઅર્ટ ઓર્કિન સાથે સહયોગ કર્યો. તેમણે વિશ્વભરના દર્દીઓમાં બીટા-થૅલેસીમિયાના પરિવર્તનને વર્ગીકૃત કરવા અને બીટા-થૅલેસિમિયાને પ્રિનેટલી ઓળખવા માટે હેપ્લોટાઇપ્સનો ઉપયોગ કર્યો હતો. 1980ના દાયકામાં, કાઝાઝિયને રક્ત-ગંઠાઈ જવાના 8 પરિબળ જનીનનો અભ્યાસ કરવાનું શરૂ કર્યું, જે હિમોફિલિયા એમાં ખામીયુક્ત હોવાનું જાણીતું હતું. પ્રયોગશાળાના સભ્ય હેગોપ યુસોફિયને લાંબા અંતરિયાળ પરમાણુ તત્વ (LINE) નિવેશની શોધ કરી, જે એક ગતિશીલ DNA તત્વ અથવા ટ્રાન્સપોસન છે જે બોલચાલની ભાષામાં "જમ્પિંગ જનીન" તરીકે ઓળખાય છે. બાર્બરા મેકક્લિન્ટોક દ્વારા મકાઈમાં જમ્પિંગ જનીનોની શોધ કરવામાં આવી હતી. કાઝાઝિયન પ્રયોગશાળા મનુષ્યોમાં જમ્પિંગ જનીન શોધનાર પ્રથમ હતી, અને તે દર્શાવવા માટે કે ટ્રાન્સપોઝેબલ તત્વ ઇન્સર્શનલ મ્યુટેજેનેસિસ દ્વારા માણસમાં રોગનું કારણ બને છે. કાઝાઝિયને આ કાર્યને ઉંદરના નમૂનાઓ સુધી વિસ્તાર્યું હતું, જે પુરાવા પૂરા પાડે છે કે સક્રિય રેટ્રોટ્રાન્સપોસન્સ અન્ય સસ્તન પ્રાણીઓમાં જોવા મળે છે. ત્યારથી કાઝાઝિયને મનુષ્યોમાં LINE રીટ્રોટ્રાન્સપોઝિશન અને માનવ રોગમાં જમ્પિંગ જનીનની ભૂમિકામાં મૂળભૂત સંશોધન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે. રેટ્રોટ્રાન્સપોસન્સ નકલ કરે છે અને જીનોમમાં નવા સ્થળોએ પોતાને દાખલ કરે છે. કાઝાઝિયન સાથે પોસ્ટડૉક્ટરલ ફેલો તરીકે, જ્હોન મોરાને રીટ્રોટ્રાન્સપોઝિશન શોધવા માટે સેલ કલ્ચર એસે વિકસાવ્યું હતું. તેઓએ નક્કી કર્યું કે સરેરાશ માનવ જિનોમમાં 80-100 સક્રિય LINE-1 (L1) રેટ્રોટ્રાન્સપોસન્સ છે, જેમાંથી મુઠ્ઠીભર ખૂબ જ સક્રિય છે. રોગોને સમજવા ઉપરાંત, એલ 1 નિવેશનો અભ્યાસ સંશોધકોને માનવ વિવિધતા વિશે જાણવા માટે સક્ષમ બનાવે છે. ઉંદર સાથેના કાઝાઝિયનના અભ્યાસો સૂચવે છે કે પ્રારંભિક ગર્ભ વિકાસ દરમિયાન રીટ્રોટ્રાન્સપોઝિશન થાય છે. કાઝાઝિયને શોધી કાઢ્યું હતું કે રેટ્રોટ્રાન્સપોસન ગતિશીલતા એક્સોન અને તેમના ફ્લેન્કિંગ સિક્વન્સમાં ફેરબદલનું કારણ બને છે, જે ઉત્ક્રાંતિની સમજણ માટે મહત્વપૂર્ણ અસરો સાથેની શોધ છે. કાઝાઝિયને એ શક્યતાની પણ તપાસ કરી છે કે LINE-1 જમ્પિંગ જનીનો કેન્સરમાં ભૂમિકા ભજવે છે. તેમણે અને અન્ય લોકોએ કેટલાક કેન્સરમાં જમ્પિંગ જનીનોના નવા દાખલ થવાના ઉદાહરણો જોયા છે, પરંતુ તેઓ નક્કી કરી શક્યા નથી કે LINE-1 જનીનો કેન્સરના વિકાસને વેગ આપે છે કે કેન્સરની આડઅસર છે. પુરસ્કારો 2018, સભ્ય, નેશનલ એકેડેમી ઓફ સાયન્સિસ 2008, વિલિયમ એલન એવોર્ડ, અમેરિકન સોસાયટી ઓફ હ્યુમન જિનેટિક્સ 2007, સભ્ય, અમેરિકન એકેડેમી ઓફ આર્ટ્સ એન્ડ સાયન્સિસ 1976, ઇ. મીડ જ્હોનસન એવોર્ડ ફોર પેડિયાટ્રિક રિસર્ચ, સોસાયટી ફોર પેડિયાટ્રિક રિસર્ચ પેપર્સ સંદર્ભો 1937 જન્મ 2022 મૃત્યુ અમેરિકન આનુવંશિકશાસ્ત્રીઓ અમેરિકન મોલેક્યુલર જીવવિજ્ઞાનીઓ ડાર્ટમાઉથ કોલેજના ભૂતપૂર્વ વિદ્યાર્થીઓ જોન્સ હોપકિન્સ યુનિવર્સિટીના ભૂતપૂર્વ વિદ્યાર્થીઓ જોન્સ હોપકિન્સ યુનિવર્સિટીના લોકો પેન્સિલવેનિયા યુનિવર્સિટીના ટોલેડો, ઓહિયોના સ્ટાફ લેખકો નેશનલ એકેડેમી ઓફ મેડિસિનના સભ્યો