Group 1 CD1-restricted T cells
જૂથ 1 CD1-પ્રતિબંધિત T કોષો બિનપરંપરાગત T કોષોનું વિજાતીય જૂથ છે, જે તેમના TCR સાથે જૂથ 1 CD1 અણુઓ (CD1a, CD1b અને CD1c) પર બંધાયેલા એન્ટિજેન્સને ઓળખવાની તેમની ક્ષમતા દ્વારા વ્યાખ્યાયિત થાય છે. નેચરલ કિલર ટી (એનકેટી) કોષો સીડી1ડી (એકમાત્ર જૂથ 2 સીડી1 પરમાણુ) સાથે જોડાણ ધરાવતી સમાન વસ્તી છે. એમ. એચ. સી. વર્ગ 1 અને 2 પ્રોટીન પર પ્રસ્તુત પરંપરાગત પેપ્ટાઇડ એન્ટિજેન્સથી વિપરીત બંને જૂથો લિપિડ એન્ટિજેન્સને ઓળખે છે. મોટાભાગના ઓળખાયેલા ટી-કોષો કે જે જૂથ 1 સીડી 1 પ્રોટીનને જોડે છે તે αβ ટી કોષો છે અને કેટલાક γδ ટી કોષો છે. વિદેશી અને અંતજનિત લિપિડ એન્ટિજેન્સ બંને આ કોષોને સક્રિય કરે છે. ટી. સી. આર. સામાન્ય રીતે એન્ટિજેનના હાઇડ્રોફિલિક ભાગને ઓળખે છે જે લિપિડ સાંકળોને ખાંચમાં બાંધ્યા પછી સીડી1 પ્રોટીનમાંથી બહાર નીકળે છે. ધ્રુવીય ભાગનો અભાવ ધરાવતા નાના હાઇડ્રોફોબિક એન્ટિજેન્સ પણ સીડી1એ-પ્રતિબંધિત ટી કોષોને સક્રિય કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે સૂચવે છે કે આ કિસ્સામાં ટી. સી. આર. બિન-રોગપ્રતિકારક અસ્થિબંધનના વિસ્થાપન પછી સીધા સીડી1ને બાંધી શકે છે. જૂથ 1 સીડી1 પ્રોટીન જૂથ 1 સીડી1 (સીડી1એ, સીડી1બી, સીડી1સી) એ ડેન્ડ્રિટિક કોષો, લેંગરહાન્સ કોષો અને થાઇમોસાઇટ પરિપક્વતાના કેટલાક તબક્કાઓમાં દર્શાવવામાં આવેલા સપાટી પરના ગ્લાયકોપ્રોટીનનું એક કુટુંબ છે. બી કોષોના કેટલાક ઉપગણ સીડી1સીને વ્યક્ત કરે છે. આ પ્રોટીન એમ. એચ. સી. વર્ગ 1ના અણુઓ સાથે સંબંધિત છે પરંતુ એન્ટિજેન્સના લિપિડિક મોઈટીઝ માટે ઉચ્ચ આકર્ષણ ધરાવે છે. ઉંદરમાં જૂથ 1 સીડી 1 પ્રોટીન માટે કોઈ પ્રતિરૂપનો અભાવ હોય છે, જેણે ઇન વિવો કાર્યના સંશોધનને જટિલ બનાવ્યું છે. સીડી1 પ્રોટીન માળખાકીય રીતે એમએચસી વર્ગ 1 પ્રોટીન જેવું જ હોય છે, જેમાં 3 ડોમેન્સ અને બિન-સહસંયોજક રીતે બંધાયેલ β2 માઇક્રોગ્લોબ્યુલિન હોય છે. તેમાં એમ. એચ. સી. જનીનોની લાક્ષણિક આનુવંશિક વિવિધતાનો અભાવ હોય છે અને તેમાં ખૂબ જ મર્યાદિત સંખ્યામાં બહુરૂપતા હોય છે, જેમાંથી મોટાભાગના શાંત પરિવર્તન ઉત્પન્ન કરે છે. તેમની પરિવર્તનશીલતા પ્રોટીનની વિશાળ વિવિધતાની તુલનામાં સજીવોમાં જોવા મળતા લિપિડ ભંડારના મર્યાદિત પ્રમાણને પ્રતિબિંબિત કરે છે. પ્રોટીન પણ સરળતાથી પરિવર્તન પ્રાપ્ત કરી શકે છે, જ્યારે લિપિડ સંશ્લેષણની બહુ-તબક્કાની પ્રક્રિયામાં ફેરફાર થવાની સંભાવના ઘણી ઓછી હોય છે. એન્ડોપ્લાઝ્મિક રેટિક્યુલમ અને ગોલ્ગી ઉપકરણમાંથી પસાર થતાં તેઓ નોન-ઇમ્યુનોજેનિક લિપિડ સ્પેસર્સ મેળવે છે. આ સ્પેસરને ડાયસિલગ્લિસરાઇડ્સ અથવા ડીઓક્સીસેરામાઇડ્સ તરીકે ઓળખવામાં આવ્યા હતા અને તેમની વિવિધતા લિપિડ સાંકળની લંબાઈની વ્યાપક શ્રેણીને સમજાવી શકે છે જે જૂથ 1 સીડી 1 પ્રોટીનને સમાવી શકે છે, કારણ કે સ્પેસર વિવિધ એન્ટિજેન્સ માટે વિવિધ સ્થિતિમાં સ્લાઇડ કરતા જોવા મળ્યા છે. સીડી1 પ્રોટીન કોષની સપાટી પર પહોંચ્યા પછી, તેઓ આંતરિક બને છે અને સભ્યો અંતમાં એન્ડોસોમ્સ અને લાઇસોસોમ્સ દ્વારા સીડી1બી હેરફેર સાથે સ્થાનિકીકરણની વિવિધ પેટર્ન દર્શાવે છે અને સીડી1એ મોટે ભાગે પ્રારંભિક એન્ડોસોમ્સમાં સ્થાનિકીકરણ કરે છે. સીડી1સી મોટે ભાગે ઉપરોક્ત ખંડોના સંયોજનમાં સ્થાનિકીકરણ કરે છે. સીડી1 પ્રોટીન કેટલાક લિપિડ ટ્રાન્સફર પ્રોટીન (સીડી1ઈ સહિત) ની મદદથી એન્ડોસોમ્સ અને લાઇસોસોમ્સમાં ઇમ્યુનોજેનિક લિગાન્ડ્સ માટે તેમના સ્પેસર્સની આપ-લે કરે છે. ફંક્શન ઇન વિવો અભ્યાસોમાં ઉંદરમાં ઓર્થોલોગસ પ્રોટીનના અભાવને કારણે અવરોધ ઊભો થયો છે. આ વિસંગતતાને દૂર કરવા માટે માનવીય અથવા ટ્રાન્સજેનિક ઉંદરોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે અને કેટલાક અભ્યાસોમાં વિવિધ પ્રાણી પ્રજાતિઓનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસ ચેપમાં તેમનું કાર્ય ભૂતકાળના સંશોધનમાં મુખ્ય ધ્યાન કેન્દ્રિત કરવામાં આવ્યું છે. જૂથ 1 સીડી1-પ્રતિબંધિત ટી કોષો પરંપરાગત ટી કોષો જેવા જ હોય છે કારણ કે તેમની પ્રતિક્રિયામાં દિવસોથી અઠવાડિયા લાગે છે અને તેઓ અગાઉના રસીકરણ પછી ઝડપી પ્રતિક્રિયા દર્શાવે છે. આ તેમના જૂથ 2 સમકક્ષો (નેચરલ કિલર ટી સીઇકોર્ટિકલ થાઇમોસાઇટ્સલ્સ) થી અલગ છે જે ઝડપથી પ્રતિક્રિયા આપે છે પરંતુ ફરીથી સંપર્કમાં આવ્યા પછી એલર્જીમાંથી પસાર થાય છે. માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસ ચેપ માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસના ઘણા લિપિડ એન્ટિજેન્સની ઓળખ કરવામાં આવી છે, જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ માયકોલિક એસિડ, ગ્લુકોઝ અને ગ્લિસરોલ મોનોમાઇકોલેટ્સ, લિપોઆરાબિનોમેનન, ફોસ્ફેટિડિલિનોસિટોલ મેનોસાઇડ, ડાયસિલસલ્ફોગ્લાયકોલીપિડ, મેનોસિલ-બીટા-1-ફોસ્ફોમાઇકોકેટાઇડ અને ડાઇહાઇડ્રોક્સિમાઇકોબેક્ટિન. આમાંના મોટાભાગના એન્ટિજેન્સ CD1b સાથે બંધાયેલા છે. ગ્રુપ 1 CD1-પ્રતિબંધિત ટી કોષો માયકોબેક્ટેરિયમ ચેપ પછી સક્રિય થાય છે અને IFN-γ અને TNF-α (Th1 પ્રકારનો પ્રતિસાદ) ઉત્પન્ન કરે છે. આ કોષો બેવડા નકારાત્મક (CD4 − CD8 −), CD4 + અથવા CD8 + હોઈ શકે છે અને મજબૂત સાયટોટોક્સિક ક્ષમતાઓ ધરાવે છે. માયકોબેક્ટેરિયલ પ્રોડક્ટ ગ્લુકોઝ મોનોમીકોલેટ રજૂ કરતા સીડી1બી ટેટ્રામર્સનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવેલા અભ્યાસોએ બે સીડી4 + ટી. સી. આર. αβ + ટી કોષોની વસ્તીને ઓળખી છે જે અગાઉ અલગ અલગ ઉપગણની અન્યથા ચલ ટી. સી. આર. રચનાથી અલગ છે, જેને તેમના સંરક્ષિત ટી. સી. આર. સંગ્રહ (ખાસ કરીને ટી. આર. એ. વી. 1-2 + ટી. આર. એ. જે. 9 +) અને 'એલ. ડી. એન. 5-જેવા' (ટી. આર. બી. વી. 4-1 +) માટે 'જી. ઇ. એમ. (જર્મલાઇન-એન્કોડેડ, માયકોઇલિલ-રિએક્ટિવ)' તરીકે ઓળખવામાં આવે છે. આ કોષો એવા વ્યક્તિઓમાં દુર્લભ છે કે જેમણે માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસનો સામનો કર્યો નથી. સીડી 1 અભિવ્યક્તિ જીવંત માયકોબેક્ટેરિયાથી ચેપગ્રસ્ત એન્ટિજેન પ્રસ્તુત કોષોમાં ડાઉનરેગ્યુલેટ થાય છે, કદાચ રોગપ્રતિકારક નિવારણના સાધન તરીકે. આ ડાઉનરેગ્યુલેશન કેટલાક લ્યુકેમિયા કોષોમાં પણ જોવા મળે છે. ઓટોરેક્ટિવિટી ગ્રુપ 1 CD1-પ્રતિબંધિત T કોષો અંતર્જનિત લિપિડ્સ દ્વારા સક્રિય થઈ શકે છે, જેમાં ગેંગ્લિઓસાઇડ્સ (GM1, GD1a, GD1b, GT1b, અને GQ1b), સલ્ફેટાઇડ્સ, સ્ફિંગોમેલિન, ફોફેટિડિલગ્લિસરોલ, લાઇસોફોસ્ફોલિપિડ્સ, સ્ક્વેલિન, વેક્સ એસ્ટર અને ટ્રાયસિલગ્લિસરાઇડ્સનો સમાવેશ થાય છે. મિથાઈલ-લિસોફોસ્ફેટિડિક એસિડ (એમ. એલ. પી. એ.) તંદુરસ્ત મોનોસાઇટ્સ અને બી કોષોમાં દુર્લભ છે પરંતુ લ્યુકેમિક કોષોમાં વિપુલ પ્રમાણમાં હોય છે. સીડી1સી સ્વ-પ્રતિક્રિયાશીલ ટી કોષો આ લિપિડ્સને જોડતા સીડી1સીને વ્યક્ત કરતા તીવ્ર લ્યુકેમિયા કોષોને મારી નાખતા જોવા મળ્યા હતા. સીડી1એ સ્વ-પ્રતિક્રિયાશીલ ટી કોષો તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓના લોહીમાં જોવા મળ્યા હતા. આ કોષો ત્વચા-હોમિંગ રીસેપ્ટર્સને વ્યક્ત કરે છે અને લેંગરહાન્સ કોષો પર CD1a ને બાંધીને ઇન્ટરલ્યુકિન 22 ઉત્પન્ન કરે છે. સીડી1એ ત્વચાના તેલમાં જોવા મળતા ઘણા અંતજનન લિપિડ્સને જોડે છે અને હાઇડ્રોફિલિક ભાગનો અભાવ હોય તેવા લિગાન્ડ્સ સાથે પણ ટી-કોષોને સક્રિય કરવામાં સક્ષમ છે, દા. ત. સ્ક્વેલીન. મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસના દર્દીઓના કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રમાં CD8 + TCR αβ + CD1b T કોષો મળી આવ્યા છે. તેઓએ ગ્લાયકોલિપિડ્સને ઓળખી કાઢ્યા અને IFN-γ અને TNF-α સ્ત્રાવ કર્યા. અન્ય સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગો જ્યાં જૂથ 1 સીડી 1 પ્રતિબંધિત ટી કોષો ફાળો આપી શકે છે તેમાં સૉરાયિસસ અને પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસનો સમાવેશ થાય છે. સંદર્ભ કોષોની રોગપ્રતિકારક પ્રણાલી