Cl6a
એમયુ-ટીએચટીએક્સ-સીએલ6એ, જેને સીએલ6એ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે સ્પાઈડર સાઇરિઓપેગોપસ લોંગાઇપ્સના ઝેરમાંથી કાઢવામાં આવેલ 33 અવશેષો ધરાવતું પેપ્ટાઇડ ઝેર છે. આ ઝેર ટેટ્રોડોટોક્સિન-સેન્સિટિવ (TTX-S) વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલ (NaV1.7) ના અવરોધક તરીકે કામ કરે છે, જેનાથી NaV1.7 પ્રવાહોમાં સતત ઘટાડો થાય છે. વ્યુત્પત્તિશાસ્ત્ર અને સ્રોત સી. એલ. 6એ એ સાઇરિઓપેગોપસ લોંગાઇપ્સના ઝેરમાંથી કાઢવામાં આવેલું પેપ્ટાઇડ છે, જેનું વર્ણન સૌપ્રથમ 2005માં વોન વિર્થ અને સ્ટ્રિફલર દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું. આ સ્પાઈડર થાઇલેન્ડ, કંબોડિયા અને લાઓસ જેવા ઘણા દક્ષિણપૂર્વ એશિયન દેશોમાં રહે છે. સાઇરિઓપેગોપસ લોંગિપ્સ સાઇરિઓપેગોપસમાંથી ઉદ્દભવે છે, જે દક્ષિણપૂર્વ એશિયન ટેરેન્ટુલાની એક જાતિ છે. રસાયણશાસ્ત્ર માળખું Cl6a એ 33 એમિનો એસિડ અવશેષ પેપ્ટાઇડ ઝેર છે જેનું પરમાણુ વજન 3775.6 ડાલ્ટન છે. તેની પરમાણુ રચનામાં છ સિસ્ટીન અવશેષોનો સમાવેશ થાય છે, જે ત્રણ ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સનું પ્રદર્શન કરે છે જે અવરોધક સિસ્ટીન ગાંઠ (ICK) સ્કેફોલ્ડને ભેગા કરે છે. સામાન્ય રીતે, આઈ. સી. કે. પેપ્ટાઇડ્સ ગોકળગાય અને કરોળિયાના ઝેરમાં સૌથી વધુ જોવા મળે છે. આ પેપ્ટાઇડ્સ સામાન્ય રીતે વોલ્ટેજ-ગેટેડ આયન ચેનલોના ગેટિંગ અને કાઇનેટિક ગુણધર્મોને અસર કરતા ગેટિંગ મોડિફાયર ઝેર તરીકે કાર્ય કરે છે. આઇ. સી. કે. ફોલ્ડ બે β-સ્ટ્રેન્ડ્સ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે જે પોલિપેપ્ટાઇડ બેકબોન બનાવે છે જેમાંથી બે ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ ઉત્પન્ન થાય છે. આ ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ અને પોલીપેપ્ટાઇડ બેકબોન રિંગ સ્ટ્રક્ચર બનાવે છે, જે ત્રીજા સલ્ફાઇડ બોન્ડ દ્વારા સ્યૂડોકનોટ બનાવે છે. આમાં અસાધારણ રીતે સ્થિર પ્રોટીન માળખું છે, જે ગરમીના વિકૃતિકરણ, અત્યંત pH વાતાવરણ અને પ્રોટીઓલિસિસ સામે પ્રતિરોધક છે. કુટુંબ અને સમરૂપતા Cl6a વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલ (NaV)-લક્ષિત સ્પાઈડર ટોક્સિન (NaSpTx) પરિવાર 1 સાથે સંબંધિત છે, કારણ કે તે સમાન સિસ્ટીન માળખું અને ICK સ્કેફોલ્ડને સમાવી લે છે. NaSpTx કુટુંબ 1 ના ઝેરની લાક્ષણિકતા એ છે કે તેમાં ઝેરના એમિનો એસિડ ક્રમમાં નીચેની રચના હાજર છેઃ (R/K) X (R/K) WCK. સીએલ6એના એમિનો એસિડ ક્રમમાં એન. એ. એસ. પી. ટી. એક્સ. ફેમિલી 1 મોટિફ કેએચ. કે. ડબલ્યુ. સી. કે. છે. સી. એલ. 6એ અન્ય સ્પાઈડર પેપ્ટાઇડ ઝેર સાથે સમાન ક્રમ જેવું લાગે છે. દાખલા તરીકે, સી. એલ. 6એ. નો એમિનો એસિડ ક્રમ હૈનાન્ટોક્સિન (એચ. એન. ટી. એક્સ.) III સાથે 67 ટકા અને હ્યુવેન્ટોક્સિન (એચ. ડબલ્યુ. ટી. એક્સ.) I સાથે 97 ટકા અનુક્રમ સમાનતા દર્શાવે છે. ટાર્ગેટ સીએલ6એ એ વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલોનો પસંદગીયુક્ત વિરોધી છે. તે TTX-S ચેનલો (NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.6 અને NaV1.7) ને NaV1.7 ચેનલો સામે સૌથી વધુ આકર્ષણ સાથે લક્ષ્ય બનાવે છે. NaV1.7 ચેનલો નોસિસેપ્ટિવ ડોર્સલ રુટ ગેંગલિયન (ડી. આર. જી.), સિમ્પેથેટિક અને ઘ્રાણેન્દ્રિય સંવેદનાત્મક ચેતાકોષોમાં વ્યક્ત થાય છે. NaV1.7 ચેનલો બાહ્ય ચેતાના મુક્ત છેડાઓમાં અને કરોડરજ્જુના સુપરફિસિયલ લેમિનામાં વધુ કેન્દ્રિય રીતે સ્થિત છે. ક્રિયાની રીત Cl6a ક્રિયાની ધીમી શરૂઆત સાથે NaV1.7 ટોચના પ્રવાહોના ઉલટાવી ન શકાય તેવા અવરોધને પ્રેરિત કરે છે. સીએલ6એ ડોમેન II (ડીઆઈઆઈ એસ3-એસ4) ની સાઇટ 4 સાથે જોડાણ કરીને NaV1.7 ચેનલોના વર્તમાન-વોલ્ટેજ સંબંધને બદલે છે, જેમાં એસિડિક અવશેષો હોય છે. સીએલ6એ હકારાત્મક રીતે ચાર્જ કરેલી સપાટી પ્રાપ્ત કરે છે જે સાઇટ 4 ના એસિડિક અવશેષો સાથે સંપર્ક કરે છે. ત્યારબાદ, DII S3-S4 વોલ્ટેજ સેન્સર ફસાઈ જાય છે. આથી, ચેનલ પટલના વોલ્ટેજમાં થતા ફેરફારો પ્રત્યે ઓછી સંવેદનશીલ હોય છે. પરિણામે, આંતરિક સોડિયમ પ્રવાહ શરૂ થતો નથી. પરિણામે, ચેતાકોષીય ઉત્તેજનામાં ઘટાડો થશે. ઝેરીપણું Cl6a પસંદગીયુક્ત રીતે NaV1.7 ચેનલોને અવરોધે છે, જે પરિધીય પીડા રાહતમાં સામેલ છે. Cl6a ની અર્ધ-મહત્તમ અવરોધક સાંદ્રતા (IC50) 11.00 ± 2.5 nM છે. સામાન્ય રીતે, સ્પાઈડર પેપ્ટાઇડ ઝેર શિકારને અક્ષમ કરી શકે છે અને આથી સફળ શિકારને પ્રોત્સાહન આપે છે. સીએલ6એના અપરિવર્તનીય ગુણધર્મો સાથે સંયોજનમાં, આ સ્પાઈડર પેપ્ટાઇડ ઝેર પરોક્ષ રીતે તેના શિકાર માટે ઘાતક બની શકે છે. ઉપચારાત્મક ઉપયોગ સી. એલ. 6એ. <આઇ. ડી. 1> ચેનલો સામે ઉચ્ચ આકર્ષણ દર્શાવે છે, જે પરિધીય પીડા નિયમનમાં વિવેચનાત્મક રીતે સામેલ હોવાનું જાણીતું છે. એચ. એન. ટી. એક્સ.-III અને જી. પી. ટી. એક્સ. 1 જેવા અન્ય સ્પાઈડર પેપ્ટાઇડ ઝેર NaV1.7 ચેનલોના ઉલટાવી શકાય તેવા અવરોધનું કારણ બને છે. જો કે, Cl6a એ NaV1.7 ચેનલ પ્રવૃત્તિના ઉલટાવી ન શકાય તેવા અવરોધને પ્રેરિત કરે છે. તેથી, આ સ્પાઈડર પેપ્ટાઇડ ટોક્સિન NaV1.7 ચેનલોમાં લાંબા સમય સુધી અવરોધ મેળવીને સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય છે. તેમ છતાં, Cl6a NaV1.4 અને NaV1.5 પ્રવાહોને પણ અટકાવે છે, જે હાડપિંજર અને હૃદયના સ્નાયુઓની કામગીરીમાં સામેલ છે. સીએલ6એમાં આઇસીકે મોટિફ હોવાથી, જે પ્રોટીએઝ માટે રસપ્રદ રીતે પ્રતિરોધક છે, આ પેપ્ટાઇડ ટોક્સિનની વધુ ઉપચારાત્મક અસરો હોઈ શકે છે. ICK પેપ્ટાઇડ્સ માનવ શરીરમાં ઘણા દિવસો સુધી સ્થિર રહે છે અને સિમ્યુલેટેડ ગેસ્ટ્રિક વાતાવરણમાં 12 કલાકથી વધુ અર્ધ-જીવન દર્શાવે છે. એકંદરે, આ સૂચવે છે કે સી. એલ. 6એ. ની આઇ. સી. કે. રચના માનવ શરીરમાં ચોક્કસ સ્થાન પર ચોક્કસ ઉપચારાત્મક એજન્ટોના વિતરણમાં ફાળો આપી શકે છે. સંદર્ભો આયન ચેનલ ઝેર ન્યુરોટોક્સિન સ્પાઇડર ઝેર