6β-Hydroxycortisol
6β-હાઈડ્રોક્સિકૉર્ટિસોલ એક અંતજનિત સ્ટીરોઈડ છે. મનુષ્યોમાં, તે કોર્ટિસોલનું મેટાબોલાઇટ છે જે સાયટોક્રોમ પી <આઇ. ડી. 1> એ મોનોઓક્સિજનેઝીસ દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે, મુખ્યત્વે, 6 બીટા-હાઈડ્રોક્સીસ્ટેરોઇડ ડિહાઇડ્રોજનેઝ (સીવાયપી3એ4). 6β-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલનો ઉપયોગ 6β-હાઈડ્રોક્સીસ્ટેરોઇડ ડિહાઇડ્રોજનેઝ (CYP3A4) પ્રવૃત્તિના બાયોમાર્કર તરીકે થાય છે. CYP3A4 ને પ્રેરિત કરતી દવાઓ કોર્ટિસોલના રૂપાંતરણને 6β-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલમાં વેગ આપીને કોર્ટિસોલના રૂપાંતરણને વેગ આપી શકે છે, અને તેનાથી ઊલટુંઃ CYP3A4 ને અટકાવતી દવાઓ કોર્ટિસોલના રૂપાંતરણને ધીમું કરી શકે છે, કારણ કે તે કોર્ટિસોલના રૂપાંતરણને 6β-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલમાં ઘટાડે છે. જૈવિક ભૂમિકા જો કે માનવ શરીરમાં 6β-હાઇડ્રોક્સિકોર્ટિસોલની ચોક્કસ ભૂમિકા સંપૂર્ણપણે સમજી શકાઇ નથી, તેમ છતાં એવું માનવામાં આવે છે કે તે ચયાપચય અને કોર્ટિસોલની સફાઇમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. 6β-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલ એ કોર્ટિસોલનું ચયાપચય છેઃ એન્ઝાઇમ 6β-હાઈડ્રોક્સીસ્ટેરોઇડ ડિહાઇડ્રોજિનેઝ (CYP3A4) યકૃત અને અન્ય પેશીઓમાં કોર્ટિસોલમાંથી 6β-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલની રચનાને ઉત્પ્રેરિત કરે છે; પરિણામે 6β-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલ પેશાબમાં વિસર્જન થાય છે. 6β-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલનું સ્તર CYP3A4 ને પ્રેરિત કરતી અથવા અટકાવતી દવાઓ દ્વારા પ્રભાવિત થઈ શકે છે, જેનાથી કોર્ટિસોલ ચયાપચયને અસર થાય છે. તબીબી મહત્વ સામાન્ય ચયાપચયમાં, 6β-હાઇડ્રોક્સિકૉર્ટિસોલનું સ્તર 6β-હાઇડ્રોક્સિસ્ટેરોઈડ ડિહાઇડ્રોજનેઝ (CYP3A4) અને કોર્ટિસોલ ચયાપચયમાં સામેલ અન્ય ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. અસામાન્ય 6β-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલનું સ્તર કુશિંગ સિન્ડ્રોમ જેવી અંતર્ગત ચયાપચયની અસાધારણતાઓને સૂચવી શકે છે, જે કોર્ટિસોલના વધુ પડતા ઉત્પાદન અથવા એડિસન રોગ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ સ્થિતિ છે, જે કોર્ટિસોલના ઓછા ઉત્પાદન દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ સ્થિતિ છે. 6 બીટા-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલની 6 બીટા-હાઈડ્રોક્સીસ્ટેરોઇડ ડિહાઇડ્રોજનેઝ (સીવાયપી3એ4) પ્રવૃત્તિના સંભવિત બાયોમાર્કર તરીકે તપાસ કરવામાં આવી રહી છે અને ચોક્કસ રોગોમાં નિદાન અથવા પૂર્વસૂચન મૂલ્ય હોઈ શકે છે. માનવ શરીરવિજ્ઞાન અને રોગમાં 6β-હાઇડ્રોક્સિકોર્ટિસોલની ભૂમિકાને સમજવાથી નવી નિદાન અને ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચનાઓનો વિકાસ થઈ શકે છે. કોર્ટિસોલ ઉપરાંત, ઘણી દવાઓ પણ CYP3A4 દ્વારા ચયાપચય થાય છે. CYP3A4 દ્વારા ચયાપચય કરાયેલી દવાઓના ઉદાહરણોમાં સ્ટેટિન્સ (કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર ઘટાડવા માટે વપરાય છે), બેન્ઝોડિએઝેપાઇન્સ (ચિંતા અને અનિદ્રાની સારવાર માટે વપરાય છે), કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર (હાઈ બ્લડ પ્રેશરની સારવાર માટે વપરાય છે) વગેરે છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં 6β-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલના સ્તરને માપવાથી, સંશોધકો મૂલ્યાંકન કરી શકે છે કે શું અમુક દવાઓ CYP3A4 પ્રવૃત્તિને અસર કરે છે કે જે અન્ય દવાઓ અને કોર્ટિસોલને ચયાપચય કરવા માટે જરૂરી છે. આવા અવલોકનો સંભવિત જોખમી દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ વિશે જ્ઞાન લાવે છે અને કોર્ટિસોલ સંશ્લેષણમાં ખામી ધરાવતા લોકોમાં જીવલેણ પરિસ્થિતિઓને રોકવામાં મદદ કરે છે. આવી ખતરનાક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું એક ઉદાહરણ મોડાફિનિલ (એક ઉત્તેજક) અને હાઇડ્રોકોર્ટિસોન (એક બાહ્ય કોર્ટિસોલ) છે. મોડાફિનિલમાં સીવાયપી3એ4ની પ્રવૃત્તિને પ્રેરિત કરવાની ક્ષમતા છે જે હાઇડ્રોકોર્ટિસોન ક્લિઅરન્સમાં સામેલ છે અને પરિણામે હાઇડ્રોકોર્ટિસોનની જૈવઉપલબ્ધતામાં ઘટાડો કરે છે. CYP3A4 કોર્ટિસોલ 18-હાઈડ્રોક્સીકોર્ટિસોલ સંદર્ભો પ્રેગ્નેન્સ સ્ટેરોઇડ્સ પણ જુઓ.