Versutoxin
ડેલ્ટા હેક્સાટોક્સિન એચવી1 (δ-HXTX-Hv1a, વર્સુટોક્સિન, અથવા વર્સુટોક્સિન, જે અગાઉ ડેલ્ટા એટ્રાકોટોક્સિન એચવી1 અને δ-ACTX-Hv1a તરીકે જાણીતું હતું) એ ઓસ્ટ્રેલિયન ફનલ વેબ સ્પાઈડર (એટ્રૅક્સ રોબસ્ટસ) ના ઝેરમાં જોવા મળતું ન્યુરોટોક્સિક ઘટક છે. ડેલ્ટા હેક્સાટોક્સિન એચ. વી. 1 મોટર ચેતાકોષોમાં જોવા મળતા વોલ્ટેજ ગેટેડ સોડિયમ આયન ચેનલો (વી. જી. એસ. સી.) ના નિષ્ક્રિયતાને ઘટાડીને, વાંદરાઓ માટે મૃત્યુમાં પરિણમી શકે છે. વર્સ્યુટોક્સિનની રચનામાં સિસ્ટીન ગાંઠની રચના સાથે કેન્દ્રિય બીટા પ્રદેશ હોય છે, જે સામાન્ય રીતે અન્ય ન્યુરોટોક્સિક પોલિપેપ્ટાઇડ્સમાં જોવા મળે છે, પરંતુ સોડિયમ ચેનલ મોડ્યુલેશનની દ્રષ્ટિએ તેમની સમાન અસરો હોવા છતાં દરિયાઈ એનીમોન અથવા આલ્ફા-વીંછીના ઝેરમાં જોવા મળતા નથી. 1997માં, જેમી આઈ. ફ્લેચર અને તેમના સંશોધન સહયોગીઓએ ઓસ્ટ્રેલિયન ફનલ વેબ સ્પાઈડર ટોક્સિનનું વર્ગીકરણ કરવા માટે નવું નામકરણ રજૂ કર્યું હતું. તેઓએ તેના બદલે 'વર્સ્યુટોક્સિન' ના તુચ્છ નામને ડેલ્ટા-હેક્સાટોક્સિન-એચવી 1 સાથે બદલવાનું સૂચન કર્યું. ડેલ્ટા ન્યુરોટોક્સિનની મુખ્ય જૈવિક પ્રવૃત્તિને રજૂ કરે છે; જે સોડિયમ ચેનલોને અટકાવે છે. વધુ તાજેતરના સંશોધનમાં, એટ્રાકોટોક્સિનને હેક્સાટોક્સિન તરીકે પુનઃબ્રાન્ડેડ કરવામાં આવ્યા છે, પરંતુ બંને હજુ પણ સંક્ષિપ્ત શબ્દો HXTX અને ACTX સાથે એકબીજાના બદલે ઉપયોગમાં લેવાય છે. ડેલ્ટા અને એચ. વી. 1 નો ઉપયોગ હજુ પણ ન્યુરોટોક્સિક પેપ્ટાઇડ વર્સ્યુટોક્સિનને સ્પષ્ટ કરવા માટે થાય છે. માળખું ડેલ્ટા હેક્સાટોક્સિન એચ. વી. 1 એ ચુસ્ત રીતે ફોલ્ડ કરેલ પોલિપેપ્ટાઇડ છે જે 42 એનિમો એસિડ અવશેષોની સાંકળ ધરાવે છે અને તેનું રાસાયણિક સૂત્ર C206H318N58O60S9 છે. ડેલ્ટા હેક્સાટોક્સિન એચ. વી. 1 નો એનિમો એસિડ ક્રમ છેઃ δ-ACTX-Hv1 ની તૃતીય માળખામાં કોર β પ્રદેશ હોય છે જે અવશેષો Cys1-Cys8, Cys14-Val21 અને Ser30-Ser33 થી બનેલો હોય છે, જેમાં ટાયર 22-Gly29 બહાર નીકળે છે. β પ્રદેશમાં ત્રણ પટ્ટાવાળી સમાંતર β શીટ છે જેમાં એ. એસ. એન. 6-ટી. આર. પી. 7 (β1), મેટ 18-વેલ 21 (β2) અને સેર 30-સેર 33 (β3) નો સમાવેશ થાય છે. ટૂંકા β1નો C-ટર્મિનલ અંત Cys8 એમાઇડ પ્રોટોન અને β સ્ટ્રાન્ડ 3 (Gln28 અને Gly29) ની પહેલાના બે અવશેષોના કાર્બોનીલ ઓક્સિજેન્સ વચ્ચેના દ્વિભાજિત હાઇડ્રોજન બંધ દ્વારા રાખવામાં આવે છે. β પ્રદેશમાં Lys3-ASn6 અને Cys15-Met18 પર પ્રકાર II β વળાંક પણ હોય છે, જેમાં Cys16-Met 17 પર દુર્લભ સિસ પેપ્ટાઇડ બંધ હોય છે. Ile35-Lys41 દ્વારા રચાયેલ બિનધ્રુવીય C-ટર્મિનલ 310 હેલિક્સ, Lys40 અને Lys41 ની સરહદે છે અને β વળાંકની બાજુમાં ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ સાથે β પ્રદેશ સાથે જોડાય છે. β પ્રદેશમાં હાઇડ્રોફોબિક સિસ્ટીન બાજુની સાંકળો છે જે ICK બનાવતા ચાર ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સના લાઇસિન sidechain.Three દ્વારા ઘેરાયેલી છે. વર્સ્યુટોક્સિનમાં જોવા મળતી સિસ્ટીન ગાંઠની રચનાનું માળખું ગુર્મારિનમાં જોવા મળતા માળખા જેવું જ છે, જે 35-અવશેષ પ્લાન્ટ પોલિપેપ્ટાઇડ છે જેનો ઉપયોગ મીઠી સ્વાદના રીસેપ્ટર્સના અવરોધને ચકાસવા માટે થાય છે. ઉપયોગો વિવિધ ઝેરી પ્રાણીઓમાં જોવા મળતા પેપ્ટાઇડ્સ બળતરા ઘટાડવા, આયન ચેનલોને નિષ્ક્રિય કરવા અને ચેતાપ્રેષકોના ઉત્પાદનમાં ફેરફાર કરવામાં સક્ષમ છે. તેથી, આ પ્રાણીઓ દ્વારા ઉત્પાદિત ન્યુરોટોક્સિનને સમજવાથી સંભવિત રીતે ન્યુરોડિજનરેશનને ધીમું કરવા માટે ઉપચાર તરીકે ઉપયોગ કરી શકાય છે. પૂરતા પ્રમાણમાં કુદરતી સંસાધનોના અભાવને કારણે આ સંશોધનમાં હજુ પણ ઘણી મર્યાદાઓ છે, જો કે રિકોમ્બિનન્ટ ડીએનએનો ઉપયોગ વિજાતીય પ્રોટીન અભિવ્યક્તિ અને પેપ્ટાઇડ રાસાયણિક સંશ્લેષણને પ્રોત્સાહન આપીને આ સમસ્યાને ઘટાડવાની રીત તરીકે થાય છે. ખાસ કરીને, ન્યૂરોટોક્સિક ગુણધર્મો વર્સુટોક્સિન પાછળની પદ્ધતિ, શિકારની વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલોને અસર કરવામાં સક્ષમ છે. વાંદરાઓ પર હાથ ધરાયેલા અભ્યાસો દર્શાવે છે કે δ-હેક્સાટોક્સિન ચેતાકોષો પર VGSCs સાથે બંધન કરીને ન્યુરોટોક્સિક અસરોનું કારણ બને છે. δ-ACTX એ VGSC ને α-વીંછી અને દરિયાઈ એનેમોન ઝેરની જેમ અસર કરે છે. આ બંને પ્રકારના ઝેર ખાસ કરીને સોડિયમ ચેનલ પર સાઇટ 3 સાથે જોડાય છે. વર્સુટોક્સિનમાં આઇ. સી. કે. હોવા છતાં, જેમાં α-વીંછી અને દરિયાઈ એનેમોન ઝેર બંનેનો અભાવ હોય છે, સંશોધકોએ તેમની આયનીય અને કેશનિક અવશેષોની ભૌગોલિક રચનામાં અન્ય ઘણી સામ્યતાઓ નક્કી કરી અને પુષ્ટિ કરી કે વર્સુટોક્સિન પણ સાઇટ 3 સાથે જોડાય છે. તેઓએ ડબલ સુક્રોઝ-ગેપ તકનીકનો ઉપયોગ કરીને અને તે ઉંદરના ડોર્સલ રુટ ગેંગલિયન (ડી. આર. જી.) ચેતાકોષોને કેવી રીતે અસર કરે છે તેની સરખામણી કરીને શુદ્ધ ડેલ્ટા-એ. સી. ટી. એક્સ.-એચ. વી. 1એ કેવી રીતે અલગ વંદો (પેરિપ્લેનેટા અમેરિકાના) ડોર્સલ અનપેયર્ડ મીડિયન (ડી. યુ. એમ.) ચેતાકોષોને અસર કરે છે તે જોઈને આનું પરીક્ષણ કર્યું. તેમણે નોંધ્યું હતું કે કેવી રીતે ડેલ્ટા-ACTX-Hv1a એ બંને નમૂનાઓની વોલ્ટેજ-ગેટેડ Na + ચેનલોને ખાસ અસર કરી હતી જેના પરિણામે અપૂર્ણ સ્થિર-સ્થિતિ Na + ચેનલ નિષ્ક્રિય થઈ હતી. વર્તમાન એપ્લિકેશનો વોલ્ટેજ ગેટેડ સોડિયમ ચેનલોનો ઉપયોગ સંશોધનની વિવિધ રીતોમાં ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો તરીકે કરવામાં આવે છે, જે પ્રક્રિયામાં વર્સ્યુટોક્સિનનો પણ ઉપયોગ કરવાની મંજૂરી આપે છે. કેટલાક નોંધપાત્ર રોગો વર્સુટોક્સિનનો સંભવિત ઉપચારાત્મક સાધન તરીકે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે જેમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ અલ્ઝાઇમર રોગ, પાર્કિન્સન રોગ, મગજની ઇસ્કેમિયા, ગ્લુકોમા અને સ્ક્લેરોસિસ. બાયોપેસ્ટિસાઈડ સંશોધનમાં પણ વર્સુટોક્સિનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. રિકોમ્બિનન્ટ નેમર્ટાઇડ α-1 (માંસભક્ષક દરિયાઈ રિબન વોર્મ્સમાં જોવા મળતા ન્યુરોટોક્સિન) ની રચનાની સરખામણી તેમની સમાન VSGC લક્ષ્યીકરણ ક્ષમતાઓને કારણે રિકોમ્બિનન્ટ ડેલ્ટા-હેક્સાટોક્સિન-Hv1 સાથે કરવામાં આવી હતી. જો કે, હમણાં સુધી, લક્ષિત અસરો વિશે પૂરતું સંશોધન કરવામાં આવ્યું નથી. એટ્રાકોટોક્સિન સંદર્ભો પણ જુઓ ન્યુરોટોક્સિન સોડિયમ ચેનલ બ્લૉકર સ્પાઇડર ટોક્સિન