MTBVAC
એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. એ હાલમાં સંશોધન પરીક્ષણોમાં મનુષ્યમાં ક્ષય રોગ સામેની ઉમેદવાર રસી છે. તે મનુષ્યોમાંથી અલગ કરવામાં આવેલા માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસ પેથોજેનના આનુવંશિક રીતે સુધારેલા સ્વરૂપ પર આધારિત છે. ડેવલેપમોન્ટ અને ઉત્પાદન આ રસીનું નિર્માણ યુનિવર્સિટી ઓફ ઝારાગોઝા ખાતે માયકોબેક્ટેરિયલ જિનેટિક્સ ગ્રૂપની પ્રયોગશાળામાં પેરિસમાં પાશ્ચર ઇન્સ્ટિટ્યૂટના ડૉ. બ્રિગિટ ગિક્વેલના સહયોગથી કરવામાં આવ્યું હતું. હાલમાં, યુનિવર્સિટી ઓફ ઝારાગોઝા એક ઔદ્યોગિક ભાગીદાર ધરાવે છેઃ એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. ના ઔદ્યોગિક અને તબીબી વિકાસ માટે જવાબદાર, ઝેન્ડલ જૂથ સાથે સંકળાયેલી સ્પેનિશ બાયોટેકનોલોજી કંપની બાયોફાબ્રી, દક્ષિણ આફ્રિકામાં નવજાત શિશુઓ અને પુખ્ત વયના લોકોમાં બે તબક્કા IIa પરીક્ષણોમાં તેની પ્રતિરક્ષા અને સલામતીનો અભ્યાસ કરે છે. એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. ના ક્લિનિકલ વિકાસ માટે, ટ્યુબરક્યુલોસિસ રસી પ્રોજેક્ટ યુરોપિયન ટીબીવીઆઈ (2008 થી) અને 2016 થી, પુખ્ત વયના અને કિશોરોમાં ક્લિનિકલ વિકાસ માટે આઈ. એ. વી. આઈ. ની સલાહ અને સમર્થન મેળવે છે. બાંધકામ અને મોલેક્યુલર લાક્ષણિકતા એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. ની શોધ લુઇસ પાશ્ચર અનુસાર રસીકરણના સિદ્ધાંતોને અનુસરે છેઃ માનવ રોગકારકનું અલગતા, પસંદ કરેલા જનીનોના તર્કસંગત નિષ્ક્રિયતા દ્વારા ક્ષીણતા, પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં સુરક્ષા પરીક્ષણો અને મનુષ્યમાં મૂલ્યાંકન. એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસના તર્કસંગત ઘટાડાના આધારે જીવંત રસીઓનો ઉપયોગ કરવાનો મુખ્ય ફાયદો એ છે કે BCGમાં ગેરહાજર રહેલા આનુવંશિક સંગ્રહ એન્કોડિંગ ઇમ્યુનોડોમિનન્ટ એન્ટિજેન્સ રાખવાની તેમની ક્ષમતા છે, જ્યારે વાયરલેન્સ જનીનોમાં રંગસૂત્રો કાઢી નાખવાથી સલામતી અને આનુવંશિક સ્થિરતાની ખાતરી મળે છે. આવી રસીઓ મનુષ્યોમાં વધુ ચોક્કસ અને લાંબા સમય સુધી ટકી રહેલા રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોને સુરક્ષિત રીતે પ્રેરિત કરે તેવી અપેક્ષા છે જે રોગના તમામ સ્વરૂપો સામે રક્ષણ પૂરું પાડી શકે છે. લાઇવ-એટેન્યુએટેડ એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. ના વિકાસમાં આ તર્કનું પાલન કરવામાં આવ્યું છે. જીવંત રસીઓને ક્લિનિકલ વિકાસમાં આગળ વધારવા માટે આંતરરાષ્ટ્રીય માર્ગદર્શિકાને અનુસરીને, એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. નું તર્કસંગત ક્ષીણિકરણ ફો. ઓ. પી. અને એફ. એ. ડી. ડી. 26 જનીનોને નિષ્ક્રિય કરીને પ્રાપ્ત કરવામાં આવ્યું હતું. બી. સી. જી. ની જેમ, જેની કલ્પના 1900ના દાયકાની શરૂઆતમાં માયકોબેક્ટેરિયમ બોવિસના ક્ષીણ તાણ તરીકે કરવામાં આવી હતી, જે ગાયોમાં ટીબીનું કારણ બને છે અને મુખ્યત્વે અનપેસ્ટ્યુરાઇઝ્ડ દૂધના સેવન દ્વારા મનુષ્યમાં પ્રસારિત થાય છે, એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. ની શોધ 1990ના દાયકાની શરૂઆતમાં સ્પેનમાં 100થી વધુ એચ. આય. વી.-પોઝિટિવ વ્યક્તિઓને મારી નાખતા મલ્ટિડ્રગ-પ્રતિરોધક એમ. બોવિસના અસામાન્ય ફાટી નીકળવાના કારણે શરૂ થાય છે. તે ફાટી નીકળવાના કારણે, પ્રોફેસર કાર્લોસ માર્ટિન અને તેમના જૂથે એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસ વાઈરુલેન્સમાં મુખ્ય ખેલાડી તરીકે ફોપી જનીનની ઓળખ કરી હતી. જનીન ફોપી એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસ વાઈરુલેન્સ માટે જરૂરી બે ઘટક પ્રણાલી ફોપી/ફોઆરના ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ ફોપીને એન્કોડ કરે છે. ફોપી એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસ જનીનોના 2 થી 4 ટકા વચ્ચે નિયમન કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જેમાંથી મોટાભાગના ટ્યુબરકલ બેસિલસના જાણીતા વાઈરુલેન્સ માર્ગોમાં ભાગ લે છે. ફોપી નિષ્ક્રિયતાના પરિણામે, એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. ઉત્પાદન કરી શકે છે પરંતુ ઇ. એસ. એ. ટી.-6 ની નિકાસ કરવામાં અસમર્થ છે, જે વાઈરુલેન્સ એટેન્યુએશનમાં પરિણમે છે, પરંતુ તેમ છતાં આ રોગપ્રતિકારક પ્રોટીનમાં હાજર એપિટોપ્સને જાળવી રાખે છે. ફોપી દ્વારા નિયંત્રિત અન્ય સંબંધિત વાઈરુલેન્સ જનીનો પોલિકેટાઇડ-વ્યુત્પન્ન એસાઇલટ્રેહલોસિસ (ડી. એ. ટી., પી. એ. ટી.) અને સલ્ફોલિપિડ્સ (એસ. એલ.) ના જૈવસંશ્લેષણમાં સામેલ છે, જે રોગપ્રતિકારક તંત્ર દ્વારા એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસની ઓળખમાં દખલ કરતી કોષની દિવાલની આગળની હરોળના લિપિડ ઘટકો છે. છેવટે, પી. ઓ. પી. પ્રોટીનના સ્ત્રાવને નિયંત્રિત કરવામાં સક્ષમ છે, અને એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. માં પી. ઓ. પી. ને નિષ્ક્રિય કરવાથી એ. જી. 85 કોમ્પ્લેક્સ 6 જેવા રોગપ્રતિકારક પ્રોટીનના વધુ સ્ત્રાવમાં પરિણમે છે. એફ. એ. ડી. ડી. 26 જનીન એ એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસના મુખ્ય વાઈરુલેન્સ-સંકળાયેલ કોષ-દિવાલ લિપિડ્સ, બાયોસિન્થેસિસ અને નિકાસ માટે જરૂરી ઓપેરોનમાં પ્રથમ જનીન છે. પ્રિક્લિનિકલ સંશોધન 2001 અને 2011 ની વચ્ચે હાથ ધરવામાં આવેલા વિવિધ ટીબી-સંબંધિત પ્રાણીઓના નમૂનાઓ-ઉંદર, ગિનિપિગ અને બિન-માનવ સસ્તન પ્રાણીઓમાં સખત પ્રિક્લિનિકલ અભ્યાસોએ બી. સી. જી. ની સરખામણીમાં એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસ પડકાર સામે પર્યાપ્ત ક્ષીણતા, સલામતી અને સુધારેલ રોગપ્રતિકારક ક્ષમતા અને રક્ષણાત્મક અસરકારકતા દર્શાવી છે, આમ ડબ્લ્યુએચઓ નિયમનકારી માર્ગદર્શિકાઓ અને જીવંત માયકોબેક્ટેરિયલ રસીઓને પ્રથમ-માનવ તબક્કા 1 ક્લિનિકલ મૂલ્યાંકનમાં આગળ વધારવા માટે જીનીવા સર્વસંમતિની જરૂરિયાતોને પૂર્ણ કરે છે. રીસસ મકાકમાં સફળ પરીક્ષણ 2021 માં નોંધવામાં આવ્યું હતું. ક્લિનિકલ પરીક્ષણો તંદુરસ્ત સ્વયંસેવકોની ઓછી સંખ્યામાં નવી રસીઓની સલામતી અને રોગપ્રતિકારક શક્તિ નક્કી કરવાની જરૂર છે. વિવિધ ચડતા ડોઝની સલામતીને વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે તબક્કો 1 અભ્યાસો (માનવમાં પ્રથમ હોઈ શકે છે) સામાન્ય રીતે પરીક્ષણ દીઠ 100 થી વધુ સ્વયંસેવકોના નાના જૂથોમાં હાથ ધરવામાં આવે છે. આ પછી મધ્યમ કદના તબક્કા 2 પરીક્ષણો (> 100 હોઈ શકે છે) દ્વારા સલામતીની પુષ્ટિ કરવામાં આવે છે અને શ્રેષ્ઠ ઉપચારાત્મક માત્રા (નવી રસીઓના કિસ્સામાં વિગતવાર રોગપ્રતિકારક શક્તિ રૂપરેખા) નક્કી કરવામાં આવે છે જે તબક્કા 3 અસરકારકતા મૂલ્યાંકન માટે અંતિમ માત્રા પસંદ કરવામાં મદદ કરે છે. એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. ક્લિનિકલ વિકાસની શરૂઆત સ્વિટ્ઝર્લેન્ડના લુઝેન (એન. સી. ટી. 02013245) માં તંદુરસ્ત પુખ્ત સ્વયંસેવકોમાં પ્રથમ માનવ અભ્યાસ સાથે થઈ હતી; ત્યારબાદ દક્ષિણ આફ્રિકાના ટ્યુબરક્યુલોસિસ રસી પહેલ (એસ. એ. ટી. વી. આઈ.) (એન. સી. ટી. 02729571) ના સહયોગથી દક્ષિણ આફ્રિકામાં તંદુરસ્ત નવજાત શિશુઓમાં એક વધારાનો તબક્કો 1 અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો હતો, જે બી. સી. જી. ની સરખામણીમાં આ વય જૂથમાં એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. ની સલામતી અને વધુ રોગપ્રતિકારક ક્ષમતાને સમર્થન આપે છે. SATVI ખાતે એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસ (NCT02933281) (સપ્ટેમ્બર 2021 માં સમાપ્ત) અને તંદુરસ્ત નવજાત શિશુઓ (NCT03536117) ના અગાઉના સંપર્કમાં અને તેના વગરના પુખ્ત વયના લોકોને આવરી લેતા બે ડોઝ-નિર્ધારિત તબક્કા 2 અભ્યાસો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા જેને માર્ચ 2022 માં અંતિમ સ્વરૂપ આપવામાં આવશે. તબક્કા II ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના ડેટા એમ. ટી. બી. વી. એ. સી. ના અંતિમ (સૌથી સુરક્ષિત અને સૌથી રોગપ્રતિકારક) ડોઝને વ્યાખ્યાયિત કરવામાં મદદ કરશે, જે 2022ના બીજા ત્રિમાસિક ગાળા સુધીમાં નવજાત શિશુઓમાં બહુ-કેન્દ્ર તબક્કા 3 અસરકારકતા પરીક્ષણની શરૂઆતને વેગ આપશે. યુરોપિયન અને વિકાસશીલ દેશોની ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ પાર્ટનરશિપ (ઇ. ડી. સી. ટી. પી. ભંડોળ) દ્વારા સમર્થિત, આ તબક્કો 3 ટ્રાયલ દક્ષિણ આફ્રિકા, મેડાગાસ્કર અને સેનેગલ (ClinicalTrials.gov, NCT04975178 પર નોંધાયેલ) સહિત પેટા-સહારા આફ્રિકાના ટીબી-સ્થાનિક પ્રદેશોને આવરી લેશે. સંદર્ભો રસીકરણ ક્ષય રોગ