OSK3
ઓ. એસ. કે. 3, વીંછી ઓર્થોકાયરસ સ્ક્રોબિક્યુલોસસના ઝેરમાંથી, એક પોટેશિયમ ચેનલ બ્લૉકર છે જે α-KTx8 સબફૅમિલી સાથે સંબંધિત છે અને વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલો KCNA2 (Kv1.2), અને KCNA3 (Kv1.3) ને લક્ષ્ય બનાવે છે. વ્યુત્પત્તિશાસ્ત્ર અને સ્રોત OSK3 ઓર્થોકાયરસ સ્ક્રોબિક્યુલોસસની ઝેર ગ્રંથિમાંથી સ્ત્રાવ થાય છે, જેને મધ્ય એશિયન વીંછી તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે અને તે સૌથી મોટા વીંછી સુપરફેમિલી, બુટોઇડિયા સુપરફેમિલી સાથે સંબંધિત છે. ઝેરનું નામ તે જે પ્રજાતિમાંથી ઉદ્દભવે છે તેના ટૂંકાક્ષર, તે જે આયન ચેનલને અવરોધે છે તેના પ્રકાર અને ઝેર કુટુંબમાં તેની શોધના ક્રમ પરથી પડ્યું છે. રસાયણશાસ્ત્ર માળખું ઓ. એસ. કે. 3 નું પ્રોપેપ્ટાઇડ એક નાનું પોલિપેપ્ટાઇડ છે જેમાં 57 એમિનો એસિડનો સમાવેશ થાય છે, જેનું સરેરાશ પરમાણુ દળ 6386 ડી. એ. છે. તે પછી તેને 29 એમિનો એસિડ અવશેષો ધરાવતા પરિપક્વ સ્વરૂપમાં વિભાજિત કરવામાં આવે છે, જેમાંથી 6 સિસ્ટીન અવશેષો છે જે 3 ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર ડાયસલ્ફાઇડ બોન્ડ્સ બનાવે છે. OSK3 ઝેરનું સરેરાશ દળ 3206.3 ± 0.2 Da છે. ઓ. એસ. કે. 3 પ્રોપેપ્ટાઇડનો ક્રમઃ કૌટુંબિક ઓ. એસ. કે. 3 (α-KTx 8.8) એ α-KTx પરિવાર સાથે સંબંધિત છે, જે પોટેશિયમ ચેનલોને અવરોધિત કરતું વીંછીનું ઝેર છે. તે સૌથી વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં છે અને છ KTx પરિવારો (α-, β-, γ-, δ-, κ-, અને λ-KTx) માં સૌથી વધુ વિવિધતા દર્શાવે છે. વધુમાં, OSK3 એ α-KTx8 ઉપકુટુંબનું આઠમું સભ્ય છે. અગાઉના સભ્યો એ. એમ. પી. 1 (α-KTx 8.1), BmP01 (α-KTx 8.2), LpII (α-KTx 8.3), LPIII (α-KTx 8.4), ODK1 (α-KTx 8.5), MeuKTx-1 (α-KTx 8.6) અને MeKTx1-2 (α-KTx 8.7) છે. હોમોલોજી α-KTx8 ઉપકુટુંબના તમામ સભ્યોમાં 29 એમિનો એસિડ અવશેષો હોય છે. OSK3માં 97 ટકા અવશેષો AMP01 (α-KTx8.1) સાથે સમાન છે, જે વીંછી એન્ડ્રોક્ટોનસ મોરેટેનિકસ મોરેટેનિકસમાંથી ઉદ્દભવે છે, જેમાં માત્ર એક જ અલગ એમિનો એસિડ અવશેષ હોય છે. ઓ. એસ. કે. 3 ઓ. ડી. કે. 1, <આઇ. ડી. 1> થી અલગ છે, જેમાં માત્ર બે સી-ટર્મિનલ અવશેષો છે. આ માળખાકીય તફાવતને કારણે, વોલ્ટેજ ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલોના પ્રકાર સાથે અવશેષોની ચોક્કસ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પણ બદલાય છે; ODK1 લક્ષ્ય Kv1.2 જ્યારે OSK3 Kv1.2 અને Kv1.3 ચેનલો બંનેને અટકાવે છે. ટાર્ગેટ ઓ. એસ. કે. 3 બાકીના α-KTx8 સબફૅમિલીની સરખામણીમાં નવી પસંદગીની રૂપરેખા પ્રદર્શિત કરે છે, જે પસંદગીયુક્ત વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલો Kv1.2 અને Kv1.3 ને લક્ષ્ય બનાવે છે. 1 માઇક્રોન પર, તે Kv1.2 ચેનલોને સંપૂર્ણપણે અને Kv1.3 ચેનલોને 88 ± 4 ટકા દ્વારા અવરોધિત કરે છે. સમાન સાંદ્રતા પર, OSK3 11 ± 3% દ્વારા Kv1.6 ને પણ અટકાવે છે. Kv1.2, Kv1.3 અને Kv1.6 માટે IC50 મૂલ્યો અનુક્રમે 331 ± 17 nM, 503 ± 31nM અને 9983 ± 172 nM છે. ઉપરોક્ત ચેનલો પર ઉચ્ચ પ્રવૃત્તિ સ્તર અન્ય સારી રીતે અભ્યાસ કરાયેલા ઝેરમાં જોવા મળ્યું છે, જો કે આ પ્રવૃત્તિ સ્તર એ. એમ. પી. 1 (α-KTx 8.1) અને ઓડકે 1 (α-KTx 8.5) જેવા ઉપકુટુંબના સભ્યો માટે લાક્ષણિક છે. ક્રિયા પદ્ધતિ OSK3 પસંદગીયુક્ત રીતે Kv1.2 અને Kv1.3 ને અવરોધે છે. આ ચેનલો માટે ઓ. એસ. કે. 3ની ઉચ્ચ આત્મીયતા માટેની અંતર્ગત પદ્ધતિ ઓ. એસ. કે. 3ના સી-ટર્મિનલ અવશેષો અને ચેનલ પ્રોટીન વચ્ચેની બિન-વિશિષ્ટ હાઇડ્રોફોબિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પર આધાર રાખે છે, જે અન્ય ઘણા અત્યંત પસંદગીયુક્ત લિગાન્ડ-રિસેપ્ટર સંકુલથી વિપરીત છે, જે મોટે ભાગે હાઇડ્રોજન બોન્ડ અને સોલ્ટ બ્રિજ જેવા ચોક્કસ સંપર્કો પર આધાર રાખે છે. એવું સૂચવવામાં આવે છે કે α-KTx8 પરિવારના ઝેર ખાસ કરીને પોટેશિયમ ચેનલ વેસ્ટિબ્યુલ સાથે જોડાય છે. સંદર્ભો આયોન ચેનલ ઝેર વીંછી ઝેર