Thymoproteasome
થાઇમોપ્રોટીઝોમ એ એક ખાસ પ્રકારનું પ્રોટીઝોમ છે, જે કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓમાં હાજર હોય છે. શરીરમાં તે થાઇમસમાં સ્થિત છે, ખાસ કરીને કોર્ટિકલ થાઇમિક એપિથેલિયલ કોષો (સીટીઇસી) માં. પરંતુ થાઇમસમાં આપણે અન્ય પ્રકારના ચોક્કસ પ્રોટીઝોમ, ઇમ્યુનોપ્રોટીઝોમ પણ શોધી શકીએ છીએ, જે થાઇમોકાઇટ્સ, ડેંડ્રાઇટિક કોષો અને મેડ્યુલર થાઇમિક એપિથેલિયલ કોષોમાં હાજર હોય છે. તે સૌપ્રથમ 2007 માં માઉસ જિનોમમાં પી. એસ. એમ. બી. 5 લોકસના નિકટવર્તી બિન-આંતરિક ક્રમની શોધ દરમિયાન વર્ણવવામાં આવ્યું હતું. પી. એસ. એમ. બી. 5 લોકસ પ્રમાણભૂત β5 પ્રોટીઝોમ સબયૂનિટને એન્કોડ કરે છે, જ્યારે આ ક્રમ થાઇમોપ્રોટીઝોમ માટે વિશિષ્ટ વેરિઅન્ટ સબયૂનિટ β5t (પી. એસ. એમ. બી. 11) ને એન્કોડ કરે છે. આ પ્રોટીન સંકુલનું મહત્વ ટી કોષોની સકારાત્મક પસંદગીમાં તેની સંડોવણી છે. સામાન્ય રીતે પ્રોટીસોમ્સ કોષોમાં પ્રોટીન સંકુલ હોય છે, જે યુબીક્વિટિન પ્રણાલીઓ દ્વારા ચિહ્નિત પ્રોટીનને ઘટાડે છે. પ્રોટીસોમ્સ તમામ યુકેરીયોટ્સમાં હાજર હોય છે. એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ત્યાં ફેરફારો અસ્તિત્વમાં છે, જેમાં વિવિધ ઉત્પ્રેરક પેટા એકમો છે. પ્રથમ પ્રકારનું પ્રોટીઝોમ જેનું વર્ણન કરવામાં આવ્યું હતું તે ઇમ્યુનોપ્રોટીઝોમ છે, જે તમામ જડબાના કરોડઅસ્થિધારી પ્રાણીઓમાં હાજર છે. તેનું કાર્ય એમ. એચ. સી. I સંકુલ સાથે બંધાયેલા પ્લાઝમેટિક પટલની સપાટી પર પ્રસ્તુતિ માટે પ્રોટીનનું અધઃપતન છે. જ્યારે કોષો ઇન્ટરફેરોન ગામા અથવા અન્ય પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સ જેવા પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી ઉત્તેજનાઓને શોધી કાઢે છે ત્યારે ઇમ્યુનોપ્રોટીઝોમ સક્રિય થાય છે. આગળનો પ્રકાર થાઇમોપ્રોટીઝોમ છે, જે પ્રોટીનના અધઃપતનમાં સામેલ છે, જેના ટુકડાઓ પછી થાઇમસમાં ટી કોષોને રજૂ કરવામાં આવે છે. સ્ટ્રક્ચર પ્રોટીઝોમ્સમાં 20S ઉત્પ્રેરક કોરનો સમાવેશ થાય છે, જે પોતે આલ્ફા પેટા એકમોના બે બાહ્ય રિંગ્સ અને બીટા પેટા એકમોના બે આંતરિક રિંગ્સમાંથી બનાવવામાં આવે છે. ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિ માત્ર β1, β2 અને β5 પેટા એકમો ધરાવે છે. પ્રોટીઝોમના મૂળભૂત પ્રકારમાં આ પેટા એકમોમાં અનુક્રમે કેસ્પેઝ, ટ્રિપ્સિન જેવી અને કાઇમોટ્રિપ્સિન જેવી પ્રવૃત્તિઓ હોય છે. સંપૂર્ણ પ્રોટીઝોમ બનાવવા માટે બે 19S નિયમનકારી સંકુલ 20S કોરની બંને બાજુઓ સાથે જોડાયેલા છે. આ આખું સંકુલ, જે 26S તરીકે ડિઝાઇન કરવામાં આવ્યું છે, તે પછી સંપૂર્ણપણે કાર્યરત છે. થાઇમોપ્રોટીઝોમમાં ઉત્પ્રેરક પેટા એકમોને તેમના પ્રકારો β1i, β2i અને β5t દ્વારા બદલવામાં આવે છે. પ્રથમ બે પેટા એકમો ઇમ્યુનોપ્રોટીઝોમમાં પણ હાજર હોય છે, જ્યારે છેલ્લું એક થાઇમોપ્રોટીઝોમ માટે વિશિષ્ટ હોય છે. β5t સબયૂનિટ સક્રિય પ્રોટીઓલિટિક કેન્દ્રમાં મોટે ભાગે હાઇડ્રોફિલિક એમિનો એસિડ અવશેષો હોય છે. તેનાથી વિપરીત β5 અને β5i બંને પેટા એકમોમાં મોટે ભાગે હાઇડ્રોફોબિક અવશેષો હોય છે. આ ફેરફાર તેમની વિવિધ પ્રોટીઓલિટિક પ્રવૃત્તિઓ તરફ દોરી જાય છે અને આમ ચોક્કસ પ્રોટીન ટુકડાના ઉત્પાદન તરફ દોરી જાય છે. β5t સબયૂનિટ વિવિધ S1 પોકેટ્સ પણ બનાવે છે, જે પ્રોસેસ્ડ પેપ્ટાઇડનું C-ટર્મિનસ નક્કી કરે છે. આ ટ્રિપ્સિન જેવી અને કેસ્પેઝ જેવી પ્રવૃત્તિઓને અસર કર્યા વિના કાઇમોટ્રિપ્સિન જેવી પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. થાઇમોપ્રોટીઝોમ β5t સબ્યુનિટને કારણે પેપ્ટાઇડ્સના વિવિધ ક્રમ અને જથ્થાનું ઉત્પાદન કરે છે. મૂળ પ્રોટીઝોમ જનીનની નકલ એ ચોક્કસ પેટા એકમો (β5t/i) ના વિકાસની સૌથી સંભવિત પદ્ધતિ છે. તે પ્રતિકૃતિઓએ અનુકૂલનશીલ પ્રતિરક્ષાના વિકાસમાં ભૂમિકા ભજવી હોઈ શકે છે. કાર્ય થાઇમોપ્રોટીઝોમનું કાર્ય એમ. એચ. સી. I સંકુલમાં પ્રદર્શન માટે પ્રોટીનનું પેપ્ટાઇડ્સમાં વિભાજન છે. આ પેપ્ટાઇડ્સ સી. ડી. 8 + ટી લિમ્ફોસાઇટ્સની સકારાત્મક પસંદગી દરમિયાન થાઇમસમાં કામ કરે છે. થાઇમોપ્રોટીઝોમ અનન્ય સ્વ, એમ. એચ. સી.-સંકળાયેલ પેપ્ટાઇડ્સ અથવા સ્વ-પેપ્ટાઇડ્સ પ્રદાન કરવામાં સક્ષમ છે જે શરીરના અન્ય ભાગોમાં વ્યક્ત થતા પરંપરાગત સ્વ-પેપ્ટાઇડ્સથી અલગ હોય છે. થાઇમોપ્રોટીઝોમના કાર્યનો અભ્યાસ કરવા માટે β5t ની ઉણપ ધરાવતા ઉંદરોનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. આવા ઉંદરમાં તંદુરસ્ત ઉંદર જેટલા મોટા થાઇમસ વિકસિત થયા હતા, પરંતુ તેમના સી. ટી. ઈ. સી. માં હવે થાઇમપ્રોટીઝોમ ન હતા. આ ઉંદરમાં તેને ઇમ્યુનોપ્રોટીઝોમ દ્વારા બદલવામાં આવ્યું હતું, જે તેના કાર્યને પૂરતા પ્રમાણમાં પુનરાવર્તિત કરતું ન હતું. આ પછી તેમના સીડી8 + ટી લિમ્ફોસાઇટની સંખ્યામાં લગભગ 20 ટકાનો ઘટાડો થયો, જે ટી સેલના વિકાસમાં થાઇમોપ્રોટીઝોમની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા દર્શાવે છે. ફોક્સન-1 જનીનની ઉણપ ધરાવતા નગ્ન ઉંદરના નોકઆઉટ મોડેલમાં તે સ્પષ્ટ છે કે ફોક્સન-1 ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પરિબળ થાઇમસમાં β5t ની ચોક્કસ અભિવ્યક્તિમાં સામેલ છે. તેના પ્રમોટર (ક્રમ 5′-ACGC-3′ સાથે) ફોક્સન 1 ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પરિબળ માટે ખૂબ જ સંરક્ષિત છે. આ પ્રમોટરમાં પરિવર્તન β5t અભિવ્યક્તિ અને CD8 + T કોષોના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. થાઇમિક એપિથેલીલલ ગાંઠોના નિદાનમાં β5t સબ્યુનિટ થાઇમિક એપિથેલિયલ ગાંઠો છ શ્રેણીઓ (A, AB, B1, B2, B3 અને C) નું જૂથ બનાવે છે, જે તેના હિસ્ટોલોજી અને મોર્ફોલોજી પર આધારિત છે. કોષીય અને માળખાકીય પેટર્નમાં તેમની દુર્લભતા અને વૈવિધ્યતાને કારણે તે ગાંઠોનું નિદાન સમસ્યારૂપ છે. ઉપર ઉલ્લેખિત ફોક્સન 1 નો ઉપયોગ માર્કર તરીકે કરવામાં આવ્યો હતો, પરંતુ ફેફસાના કાર્સિનોમ જેવા અન્ય ગાંઠોમાં તે દેખાતી સમસ્યા છે. β5t સબયૂનિટમાં તાજેતરના સંશોધનોએ દર્શાવ્યું છે કે તેનો ઉપયોગ થાઇમિક ઉપકલા ગાંઠોની કેટલીક શ્રેણીઓના નિદાન માર્કર તરીકે થઈ શકે છે. β5t સબયૂનિટ બી પ્રકારનાં ગાંઠોમાં સૌથી વધુ વ્યક્ત થાય છે, એબીમાં ઓછું અને એ પ્રકારમાં બિલકુલ વ્યક્ત થતું નથી. સંદર્ભો પ્રોટીન સંકુલ