NcRNA therapy
માનવ જીનોમનો મોટાભાગનો હિસ્સો બિન-પ્રોટીન કોડિંગ ડીએનએથી બનેલો છે. તે અનુમાન કરે છે કે આવા ક્રમ સામાન્ય રીતે પ્રોટીન માટે એન્કોડ કરવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતા નથી. જો કે, આ પ્રદેશો પ્રોટીન માટે કોડ નથી કરતા, તેમ છતાં તેમની પાસે અન્ય કાર્યો છે અને જરૂરી નિયમનકારી information.They ને એન. સી. આર. એન. એ. ના કદના આધારે વર્ગીકૃત કરી શકાય છે. નાના નોનકોડિંગ આર. એન. એ. ને સામાન્ય રીતે લંબાઈમાં 200 બી. પી. થી ઓછા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, જ્યારે લાંબા નોનકોડિંગ આર. એન. એ. 200 બી. પી. કરતા વધારે હોય છે. વધુમાં, તેમને કોષની અંદર તેમના કાર્ય દ્વારા વર્ગીકૃત કરી શકાય છે; માળખાગત અને નિયમનકારી એન. સી. આર. એન. એ. અનુવાદ અને વિભાજનમાં માળખાગત એન. સી. આર. એન. એ. ની ઘરની જાળવણીની ભૂમિકા હોય તેવું લાગે છે અને તેમાં આર. આર. એન. એ., ટી. આર. એન. એ., <આઇ. ડી. 1> એન. સી. આર. એન. એ. જેવી પ્રજાતિઓ અન્ય આર. એન. એ. ના ફેરફારમાં સામેલ છે. લાંબા બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. લાંબા બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. (એલ. એન. સી. આર. એન. એ.) એ આર. એન. એ. નો એક પ્રકાર છે જેને સામાન્ય રીતે ટ્રાન્સક્રિપ્ટ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જે લંબાઈમાં 200 બેઝ-જોડીથી વધુ હોય છે અને પ્રોટીનમાં અનુવાદિત થતું નથી. આ મર્યાદા એલ. એન. સી. આર. એન. એ. ને નાના બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. થી અલગ પાડે છે જેમાં માઇક્રો આર. એન. એ. (એમ. આઈ. આર. એન. એ.), નાના હસ્તક્ષેપ કરતા આર. એન. એ. (એસ. આઈ. આર. એન. એ.), પી. આઈ. વી.-ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા આર. એન. એ. (પી. આઈ. આર. એન. એ.), નાના ન્યુક્લિયોલર આર. એન. એ. (એસ. એન. ઓ. આર. એન. એ.) અને અન્ય ટૂંકા આર. એન. એ. નો સમાવેશ થાય છે. લાંબા બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. માં લિનક આર. એન. એ., ઇન્ટ્રોનિક એન. સી. આર. એન. એ., ગોળાકાર અને રેખીય એન. સી. આર. એન. એ. નો સમાવેશ થાય છે. લાંબા ઇન્ટરજેનિક નોન-કોડિંગ આર. એન. એ. લાંબા ઇન્ટરજેનિક નોન-કોડિંગ આર. એન. એ. (LincRNA) ને આર. એન. એ. ટ્રાન્સક્રિપ્ટ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જે 200 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ કરતા લાંબા હોય છે. આ આર. એન. એ. માં પ્રોટીનને એન્કોડ કરતી ખુલ્લી વાંચન ફ્રેમ હોવી જોઈએ નહીં. "ઇન્ટરજેનિક" શબ્દ જીનોમના એવા પ્રદેશોમાંથી આ લખાણોની ઓળખનો ઉલ્લેખ કરે છે જેમાં પ્રોટીન-એન્કોડિંગ જનીનો નથી. એલ. એન. સી. આર. એન. એ. માં પ્રમોટર-અથવા એન્હાન્સર-સંકળાયેલ આર. એન. એ. પણ હોય છે જે જનીન નિકટવર્તી હોય છે અને અર્થમાં અથવા એન્ટિસેન્સ અભિગમમાં હોઈ શકે છે. સર્ક્યુલર આર. એન. એ. સર્ક્યુલર આર. એન. એ. (સર્ક્યુલર આર. એન. એ.) એ એન્ડોજેનસ નોનકોડિંગ આર. એન. એ. નો નવો વર્ગ છે અને તેમની સહસંયોજક બંધ લૂપ રચનાઓ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. એન. સી. આર. એન. એ. ના આ વર્ગમાં 5 'કેપ અથવા 3' પોલી એ પૂંછડી નથી. એવી ધારણા કરવામાં આવી છે કે સિરઆરએનએ રોગના નિદાન અને સારવાર માટે સંભવિત મોલેક્યુલર માર્કર્સ તરીકે કામ કરી શકે છે અને માનવ રોગોની શરૂઆત અને પ્રગતિમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. નાના બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. નાના બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. (એસ. એન. સી. આર. એન. એ.) એ આર. એન. એ. નો એક પ્રકાર છે. જેને સામાન્ય રીતે ટ્રાન્સક્રિપ્ટ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે જે લંબાઈમાં 200 બેઝ-જોડી કરતા ઓછી હોય છે અને પ્રોટીનમાં અનુવાદિત થતી નથી. આ મર્યાદા એસ. એન. સી. આર. એન. એ. ને એલ. એન. સી. આર. એન. એ. થી અલગ પાડે છે. આ વર્ગમાં માઇક્રો આર. એન. એ. (એમ. આઈ. આર. એન. એ.), નાના હસ્તક્ષેપ કરતા આર. એન. એ. (એસ. આઈ. આર. એન. એ.), પી. આઈ. વી.-ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા આર. એન. એ. (પી. આઈ. આર. એન. એ.), નાના ન્યુક્લિયોલર આર. એન. એ. (એસ. એન. ઓ. આર. એન. એ.) અને અન્ય ટૂંકા આર. એન. એ. નો સમાવેશ થાય છે પરંતુ તે મર્યાદિત નથી. માઇક્રો આર. એન. એ. માઇક્રો આર. એન. એ. (એમ. આઈ. આર. એન. એ.) જનીન અભિવ્યક્તિનું નિયમન કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. મોટાભાગના એમઆઇઆરએનએ ડીએનએ સિક્વન્સમાંથી પ્રાથમિક એમઆઇઆરએનએમાં લખાય છે. આ પ્રાથમિક એમ. આઈ. આર. એન. એ. ને આગળ પૂર્વવર્તી એમ. આઈ. આર. એન. એ. માં અને અંતે પરિપક્વ એમ. આઈ. આર. એન. એ. માં પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે. મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં એમ. આર. એન. એ. એમ. આર. એન. એ. અધોગતિ અને અનુવાદાત્મક દમનને પ્રેરિત કરવા માટે લક્ષ્યના 3 'યુ. ટી. આર. પ્રદેશ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરે છે. 5 'યુ. ટી. આર., કોડિંગ ક્રમ અને જનીન પ્રવર્તકો સહિત અન્ય પ્રદેશો સાથે એમ. આઈ. આર. એન. એ. ની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ પણ નોંધવામાં આવી છે. અમુક પરિસ્થિતિઓમાં, miRNA અનુવાદને સક્રિય કરવા અથવા અનુલેખનને નિયંત્રિત કરવામાં પણ સક્ષમ હોય છે, પરંતુ આ અસરના સ્થાન જેવા પરિબળો પર આધારિત છે. ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની આ પ્રક્રિયા ખૂબ જ ગતિશીલ છે અને બહુવિધ પરિબળો પર આધારિત છે. રિબોસોમલ આર. એન. એ. રિબોસોમલ આર. એન. એ. (આર. આર. એન. એ.) માં બિન-કોડિંગ આર. એન. એ. નો સમાવેશ થાય છે જે આર. આર. એન. એ. નિયમનમાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે. રિબોસોમલ આર. એન. એ. (આર. આર. એન. એ.) પ્રોટીન સંશ્લેષણમાં ભાગ લે છે. પ્રસંગોપાત આર. એન. એ. અણુઓ આર. એન. એ. ઉત્સેચકો (રાઇબોઝાઇમ્સ) તરીકે ઉત્પ્રેરક તરીકે કાર્ય કરે છે અથવા પ્રોટીનની નિકાસમાં ભાગ લે છે. સૌથી મહત્વપૂર્ણ રાઇબોઝાઇમ એ રાઇબોઝોમના મોટા પેટા એકમનું મુખ્ય આર. આર. એન. એ. છે (યુકેરીયોટ્સમાં 28s આર. આર. એન. એ.). હવે તે સ્વીકારવામાં આવે છે કે 28S rRNA મુખ્ય માળખાકીય ભૂમિકા ભજવવા ઉપરાંત પોલિપેપ્ટાઇડ સંશ્લેષણમાં નિર્ણાયક પગલાને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. નાના ન્યુક્લિયર આર. એન. એ. અને નાના ન્યુક્લિયોલર આર. એન. એ. નાના ન્યુક્લિયર આર. એન. એ. (એસ. એન. આર. એન. એ.) અને નાના ન્યુક્લિયોલર આર. એન. એ. (એસ. એન. ઓ. આર. એન. એ.) ન્યુક્લિયોટાઇડ ફેરફારો અને આર. આર. એન. એ. ની પ્રક્રિયાને માર્ગદર્શન આપવા માટે વ્યાપકપણે જાણીતા છે. એસ. એન. આર. એન. એ. અને એસ. એન. ઓ. આર. એન. એ. બંનેને ન્યુક્લિયસમાં હાજર નાના આર. એન. એ. અણુઓના વર્ગમાં વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. જો કે, તેઓ કાર્ય દ્વારા ઘણું બદલાય છે. એસ. એન. આર. એન. એ. <આઇ. ડી. 2> ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ લાંબા હોય છે જ્યારે સ્નો. આર. એન. એ. <આઇ. ડી. 1> ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ યીસ્ટમાં લાંબા હોય છે. એસ. એન. આર. એન. એ. પૂર્વ-એમ. આર. એન. એ. મૌનને નિયંત્રિત કરવામાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. બીજી બાજુ, સ્નોઆરએનએ એમઆરએનએ સંપાદન, આરઆરએનએ અને ટીઆરએનએમાં ફેરફાર અને જીનોમ ઇમ્પ્રિન્ટિંગમાં સામેલ છે. સ્નોઆરએનએના મુખ્ય કાર્યમાં રાઇબોસોમલ રચના દરમિયાન આરઆરએનએની પરિપક્વતાનો સમાવેશ થાય છે. નાના પરમાણુ અને નાના ન્યુક્લિયોલર આર. એન. એ. એ એસ. એન. આર. એન. પી. અને એસ. એન. ઓ. આર. એન. પી. ના નિર્ણાયક ઘટકો છે અને યુકેરીયોટિક કોષોના કેન્દ્રમાં અનુક્રમે એમ. આર. એન. એ. અને આર. આર. એન. એ. ની પરિપક્વતામાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે. એસ. એન. આર. એન. એ. અને એસ. એન. ઓ. આર. એન. એ. બંને ટ્રાન્સક્રિપ્શન પછી તરત જ આર. એન. એ. માં ફેરફાર કરવામાં સામેલ છે. એસ. એન. આર. એન. એ. <આઇ. ડી. 1> ના ન્યુક્લિયસના સ્પ્લિસિંગ સ્પેકલ્સ અને કેજલ બોડીઝમાં મળી શકે છે અને સ્નોઆરએનએને ન્યુક્લિયસની અંદરની ક્રિયાના સ્થળે પરિવહન કરવા માટે ન્યુક્લિયર નિકાસ (પી. એચ. એ. એક્સ.) માટે ફોસ્ફોરિલેટેડ એડેપ્ટરની જરૂર પડે છે. ટ્રાન્સફર આર. એન. એ. ટ્રાન્સફર આર. એન. એ. (ટી. આર. એન. એ.) સંદેશવાહક આર. એન. એ. ક્રમને પ્રોટીનમાં ડીકોડ કરવામાં મદદ કરે છે. તેઓ અનુવાદ દરમિયાન રાઇબોઝોમની અંદર ચોક્કસ સ્થળોએ કાર્ય કરે છે (પ્રક્રિયા કોડથી પ્રોટીનમાં જાય છે). mRNA અણુમાં આપણી પાસે લંબાઈના કોડનમાં ત્રણ ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ હોય છે. આ બધા કોડોન્સ એક અનન્ય સાર્વત્રિક કોડ ધરાવે છે જે ચોક્કસ એમિનો એસિડનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. ટી. આર. એન. એ. ને એડેપ્ટર પરમાણુ તરીકે વર્ગીકૃત કરી શકાય છે, જે સામાન્ય રીતે લંબાઈમાં 76 થી 90 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ હોય છે. ઇતિહાસ 1869માં ડૉ. ફ્રેડરિક મિશર દ્વારા સૅલ્મોન શુક્રાણુ અને પરુ કોષોમાંથી બિન-કોડિંગ આરએનએ ડીએનએ શુદ્ધિકરણે વૈજ્ઞાનિકોને પ્રોટીન સિવાય કોષમાં વધારાના અણુઓની હાજરી તરફ માર્ગદર્શન આપ્યું હતું. મિશરે અત્યંત એસિડિક અણુની હાજરીને ઓળખી કાઢી હતી જેને તેમણે પરુના કોષોમાંથી અલગ કરી હતી અને તેને "ન્યુક્લીન" નામ આપ્યું હતું. આ શબ્દ બનાવવામાં આવ્યો હતો કારણ કે મિશર દ્વારા અલગ કરાયેલ ડીએનએ પ્રોટીન ન હતું અને તે કોષના કેન્દ્રમાંથી લેવામાં આવ્યું હતું. તે 1944 સુધી ન હતું, જ્યારે ઓસ્વાલ્ડ એવરીએ માહિતીના આનુવંશિક વાહક તરીકે ડીએનએની દરખાસ્ત કરી હતી કે જે મિશર શોધને પ્રકાશમાં લાવવામાં આવી હતી. રોસાલિંડ ફ્રેન્કલીન દ્વારા એક્સ-રે ક્રિસ્ટલોગ્રાફી અને 1953માં વોટસન અને ક્રિક દ્વારા ડીએનએ ડબલ હેલિક્સના નિર્ધારણ પછી, ડીએનએ માળખાની સમજણમાં વધુ વધારો થયો અને મોલેક્યુલર બાયોલોજીના કેન્દ્રીય સિદ્ધાંતની સ્થાપના માટે મંજૂરી આપવામાં આવી. જો કે, કેન્દ્રીય માન્યતા સાથેની એક ખામી એ ધારણા હતી કે માહિતીનો પ્રવાહ ડીએનએથી આરએનએથી પ્રોટીનમાં આગળ વધે છે, જે વિવિધ નિયમનકારી પદ્ધતિઓની સમજણમાં અવરોધ ઊભો કરે છે. 1955માં, જ્યોર્જ પાલાડેએ પ્રથમ એન. સી. આર. એન. એ. ને મોટા રિબોન્યુક્લિયોપ્રોટીન સંકુલ (આર. એન. પી.) ના એક ભાગ તરીકે ઓળખી કાઢ્યું હતું. 1957માં શોધાયેલ એન. સી. આર. એન. એ. નો બીજો વર્ગ ટ્રાન્સફર આર. એન. એ. (ટી. આર. એન. એ.) હતો. જો કે, પ્રથમ નિયમનકારી એન. સી. આર. એન. એ. માઇક્રો આર. એન. એ. હતું જે 1988માં E.coli માંથી શોધાયું હતું અને તેને માઇકએફ તરીકે લેબલ કરવામાં આવ્યું હતું. બીજી તરફ, પ્રથમ યુકેરીયોટિક માઇક્રોઆરએનએની શોધ 1993માં C.elegans માં થઈ હતી. તે જનીન લિન-4માંથી મેળવવામાં આવ્યું હતું અને તેને સ્ટેમ-લૂપ માળખાઓ બનાવતા નાના આર. એન. એ. પરમાણુ (લાંબા એમ. આર. એન. એ. અણુઓની સરખામણીમાં) તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું હતું. લિન-14 ટ્રાન્સક્રિપ્ટના 3 'યુ. ટી. આર. ક્ષેત્રના પૂરક ટૂંકા આર. એન. એ. પેદા કરવા માટે આ માળખામાં વધુ ફેરફાર કરવામાં આવે છે. આ માર્ગ વિવિધ પોસ્ટ ટ્રાન્સલેશનલ જનીન મૌન માર્ગોની વધુ સારી સમજણ માટે પરવાનગી આપે છે. ત્યારથી, અન્ય ઘણા miRNA શોધાયા છે. આ પોસ્ટ ટ્રાન્સલેશનલ સાઇલેન્સિંગ પાથવે પાછળની પદ્ધતિની વિગતવાર સમજણ 2001 માં થોમસ ટુશલ દ્વારા સ્થાપિત કરવામાં આવી હતી. એવું જાણવા મળ્યું હતું કે ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. ને ટૂંકા 25 ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ લાંબા ટુકડામાં પ્રક્રિયા કરવામાં આવે છે જેને પછી ડ્રોશા કોમ્પ્લેક્સ દ્વારા ટૂંકા વાળના પિન જેવા માળખામાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે. પછી પરમાણુને ડાયસર ઉત્સેચકો દ્વારા કાર્યાત્મક ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. (ડી. એસ. આર. એન. એ.) માં વિભાજિત કરવામાં આવે છે. આ પછી આરઆઇએસસી સંકુલ પર લોડ કરવામાં આવે છે જે પછી કોષરસમાં રસ ધરાવતા લક્ષિત એમઆરએનએને શોધે છે અને વિભાજીત કરે છે. તે 1989 સુધી ન હતું કે છાપવાળા જનીનોની શોધ કરવામાં આવી અને જીનોમ છાપ સ્થાપિત કરવામાં આવી. પ્રથમ બે જીનોમિક ઇમ્પ્રિન્ટિંગ જનીનો પિતૃત્વ રૂપે Igf2r અને H19 વ્યક્ત કરવામાં આવ્યા હતા. આ બંને ઉંદરમાં સ્વતંત્ર રીતે શોધાયા હતા અને રંગસૂત્ર 7માં સ્થાનિક હતા. H19 વિશિષ્ટ છે કારણ કે તે lncRNA તરીકે કાર્ય કરે છે પરંતુ પૂર્વ-mRNA પ્રક્રિયા જેવા કે સ્પ્લિસિંગ, 3 'પોલીએડેનાઈલેશન જેવા ફેરફારોમાંથી પસાર થાય છે અને RNA પોલિમરેઝ II દ્વારા લખાય છે. આ એલએનસીઆરએનએ ઉંદરના ગર્ભ વિકાસમાં નોંધપાત્ર ભૂમિકા ભજવે છે અને જો પ્રિનેટલ તબક્કા દરમિયાન વ્યક્ત કરવામાં આવે તો તે ઘાતક બની શકે છે. યુકેરીયોટ્સમાં ઓવરટાઇમમાં વધુ એલએનસીઆરએનએ મળી આવ્યા છે. આવી જ એક શોધ કે જેણે H19 કાર્યો વચ્ચે વધુ સારી સમજણ માટે મંજૂરી આપી હતી તે XIST (X નિષ્ક્રિય-વિશિષ્ટ લખાણ) તરીકે ઓળખાતી lncRNA હતી. એન. સી. આર. એન. એ. દવાઓ અને ઉપચાર ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (એફ. ડી. એ.) (1998) અને યુરોપિયન મેડિસિન એજન્સી (ઇ. એમ. એ.) (1999) દ્વારા મંજૂર કરાયેલી પ્રથમ એન. સી. આર. એન. એ. ઉપચારાત્મક દવાને ફોમીવિરસેન અથવા વિટ્રાવેન કહેવામાં આવે છે. લક્ષ્ય અંગ આંખ છે અને રોગપ્રતિકારક શક્તિ નબળી પડી ગયેલા દર્દીઓમાં સાયટોમેગાલોવાયરસ (CMV) રેટિનાઇટિસ સામે કામ કરે છે. આ દવા એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ તરીકે કાર્ય કરે છે અને એમઆરએનએના પૂરક ક્રમ સાથે જોડાય છે જે માનવ સાયટોમેગાલોવાયરસની પ્રતિકૃતિને અટકાવે છે. આ ઉપચારને એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ (એએસઓ) ઉપચાર તરીકે પણ વર્ગીકૃત કરી શકાય છે. ઘણા એએસઓ આરએનએ ઉપચારો છે જેને વર્ષોથી એફડીએ અને/અથવા ઇએમએ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી છે, પરંતુ 2018 સુધી ઇએમએએ પેટિસિરન/ઓનપેટ્રો નામની દવાને મંજૂરી આપી ન હતી. આ દવા કાર્યવાહીની પદ્ધતિ તરીકે ડી. એસ.-એસ. આઈ. આર. એન. એ. નો ઉપયોગ કરે છે અને વારસાગત ટ્રાન્સ્થેરેટિન એમીલોઇડોસિસ સામે અસરકારક માનવામાં આવે છે. આ પદ્ધતિ ખાસ કરીને ટ્રાન્સ્થિરેટીન (TTR) mRNA ને લક્ષ્ય બનાવે છે. આર. એન. એ. ઉપચારાત્મક લક્ષ્યાંકો પરિપક્વ એમ. આર. એન. એ. સુધી મર્યાદિત નથી પરંતુ પરિપક્વતાના વિવિધ તબક્કે એમ. આર. એન. એ. ને લક્ષ્ય બનાવવા માટે ઉપયોગમાં લેવાય છે. આવું જ એક ઉદાહરણ છે નુસિનર્સન (સ્પિનારાઝા), તે એએસઓ તરીકે કાર્ય કરે છે અને મોટર ચેતાકોષ 2 જનીન (એસએમએન 2) ના સર્વાઇવલને અનુરૂપ સ્પ્લિસિંગ કરતા પહેલા પૂર્વ-એમઆરએનએને લક્ષ્ય બનાવે છે. આ દવા ઉપચારને એફડીએ અને ઇએમએ દ્વારા અનુક્રમે 2016 અને 2017માં મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. એવી કેટલીક દવાઓ છે જેને એફડીએ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી છે અને ઇએમએ દ્વારા નહીં. આ એટેપ્લરસેન (એક્સોન્ડિસ 51) નામના એએસઓ પ્રકારનાં ઉપચારશાસ્ત્રના કિસ્સામાં જોઈ શકાય છે જેને 2016માં એફડીએ દ્વારા મંજૂરી આપવામાં આવી છે પરંતુ ઇએમએ દ્વારા નહીં. તે ડિસ્ટ્રોફિન (ડીએમડી) ને અનુરૂપ પૂર્વ-એમઆરએનએને લક્ષ્ય બનાવે છે અને ડુચેન મસ્ક્યુલર ડિસ્ટ્રોફી સામે કામ કરે છે. ઘણા વધારાના ઉપચારો વિકસાવવામાં આવ્યા છે અને તે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સના તબક્કા I અથવા II માં છે. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં વર્તમાન આર. એન. એ. ઉપચાર પદ્ધતિઓ વિવિધ લક્ષિત અંગો અને ત્વચા (કેલોઇડ જેવા રોગ માટે સંભવિત સારવાર) થી ગાંઠો (સ્ક્વામસ સેલ ફેફસાના કેન્સર) સુધીના રોગોની શ્રેણી ધરાવે છે. આજની તારીખે, એફડીએ અને ઇએમએ બંને માટે, રાસાયણિક સંશ્લેષણ દ્વારા તેમના ઉત્પાદનને કારણે એન. સી. આર. એન. એ. ને "સરળ" તબીબી ઉત્પાદનો તરીકે ગણવામાં આવે છે. જ્યારે તેમાંના કેટલાક, જૈવિક રીતે ઉત્પાદિત (બાયોએન્જિનિયર્ડ એન. સી. આર. એન. એ. એજન્ટોઃ બી. ઈ. આર. એ. તરીકે ઓળખાતા), બજારમાં મૂકવામાં આવશે, ત્યારે જૈવિક તબીબી ઉત્પાદનોની સ્થિતિ લાગુ કરવામાં આવશે, જે કાયદામાં વિસંગતતા તરફ દોરી શકે છે. એન્ટીસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ (ASOs) એ એક પસંદ કરેલા લક્ષ્ય mRNA માટે સંપૂર્ણ પૂરકતા ધરાવતા સિંગલ-સ્ટ્રેન્ડેડ DNA પરમાણુઓ છે અને પ્રોટીન ટ્રાન્સલેશન (સ્ટેરિક અવરોધ દ્વારા) ને અવરોધિત કરીને, mRNA અધોગતિ (RNase H-ક્લીવેજ દ્વારા) અથવા પૂર્વ-mRNA સ્પ્લિસિંગને બદલીને કાર્ય કરી શકે છે. આ ટૂંકા ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સને એફડીએ દ્વારા દસ આનુવંશિક વિકૃતિઓ માટે પહેલેથી જ મંજૂરી આપવામાં આવી છે અને ઘણા હાલમાં મંજૂરી/પરીક્ષણ માટે પાઇપલાઇનમાં છે. ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ તકનીકનો ઉપયોગ કરીને, હવે આપણે આર. એન. એ. હસ્તક્ષેપ દ્વારા પ્રોટીન અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરવામાં સક્ષમ છીએ, અને અગાઉ વ્યાખ્યાયિત "સંઘર્ષ ન કરી શકાય તેવા" પ્રોટીનને અસર કરવામાં સક્ષમ છીએ. તેમ છતાં આ ઉપચારમાં ઘણાં વચનો અને સંભાવનાઓ છે, તે ઘણી મર્યાદાઓ સાથે આવે છે. એસ. આઈ. આર. એન. એ. અને માઇક્રો આર. એન. એ. ની સરખામણીમાં, એ. એસ. ઓ. પ્રોટીન અભિવ્યક્તિને ઘટાડવામાં વધુ બહુમુખી છે, તેમની પાસે લક્ષ્ય અનુવાદને વધારવાની ક્ષમતા પણ છે. એએસઓને સરળતા અને ચોકસાઈ સાથે પણ કસ્ટમાઇઝ કરી શકાય છે, જે વર્ચ્યુઅલ રીતે કોઈપણ પરિવર્તનશીલ જનીનને લક્ષ્ય બનાવવા માટે પરવાનગી આપે છે. આ ચોકસાઇ અને વ્યક્તિગત દવાના ક્ષેત્રમાં વધુ ઉચ્ચ સ્તરના ઉપયોગ માટે પરવાનગી આપે છે. ચોક્કસ પેશીઓ અને સેલ્યુલર ગ્રહણ માટે ASO ઉપચાર પદ્ધતિઓનો મુખ્ય પડકાર એ છે કે જે એક મોટો પડકાર અને મર્યાદા રજૂ કરે છે. લિપોસોમલ ડિલિવરી એ આવી સમસ્યાઓને દૂર કરવાની એક રીત છે. લિપોસોમલ ડિલિવરી સિસ્ટમ તેની પોતાની મર્યાદાઓ સાથે આવે છે. લોહીના પ્રવાહમાં સીરમ પ્રોટીન લિપોપ્રોટીનને અસ્થિર કરે છે. આ અસ્થિરતા પ્રોટીનના અવક્ષય તરફ દોરી જાય છે અને કાર્ગોને અસ્થિર વાતાવરણમાં ખુલ્લા પાડે છે. આ અવરોધને PEG (પોલી (ઇથિલિન ગ્લાયકોલ) નો ઉપયોગ કરીને દૂર કરી શકાય છે. જો કે, પીઇજી બાયોડિગ્રેડેબલ નથી જે તેમને શરીરની અંદર એકઠા કરે છે જે પ્રતિકૂળ અસરો તરફ દોરી જાય છે અને અતિસંવેદનશીલતાનું કારણ બને છે. વધુમાં, પી. ઈ. જી. સાથે ઉપચારના બહુવિધ તબક્કાઓ પી. ઈ. જી. એન્ટિબોડીઝની રચના તરફ દોરી શકે છે, જે તેની સાથે જોડાયેલા લિપોઝોમના ભંગાણને રોકવામાં કાર્યક્ષમતાના અભાવ તરફ દોરી શકે છે. ઇમ્યુનોલિપોસોમ્સનો ઉપયોગ કરીને એવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે લક્ષ્યીકરણ વધુ ચોક્કસ હોઈ શકે છે કારણ કે તે વિસ્તારમાં અભિવ્યક્તિના પ્રોટીન માટે વિશિષ્ટ એન્ટિબોડીઝનો ઉપયોગ કરીને, તે એએસઓ દવા સીધી લક્ષ્ય સ્થળને અસર કરે છે અને બીજે ક્યાંય નહીં. વધુમાં, ઇમ્યુનોલિપોસોમ્સ અલગ થવામાં ધીમા હોય છે જે એએસઓ દવાના ચોક્કસ પ્રકાશન તરફ દોરી જાય છે જેને તેઓ આવરી લે છે. લાંબા નોનકોડિંગ આર. એન. એ. (એલ. એન. સી. આર. એન. એ.) એ મોટા લખાણ (200 થી વધુ ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ લાંબા) છે જે એમ. આર. એન. એ. ની જેમ સંશ્લેષણની સમાન પદ્ધતિ ધરાવે છે પરંતુ એમ. આર. એન. એ. થી વિપરીત, એલ. એન. સી. આર. એન. એ. નું પ્રોટીનમાં ભાષાંતર થતું નથી. એલએનસીઆરએનએમાં આંતર-પરિબળ તત્વો અને માળખાકીય ઘટકો હોય છે. ઇન્ટરેક્ટર તત્વો અન્ય ન્યુક્લિક એસિડ અથવા પ્રોટીન સાથે સીધો સંપર્ક કરે છે જ્યારે માળખાકીય તત્વો કેટલાક એલએનસીઆરએનએની ગૌણ અને/અથવા તૃતીય માળખા બનાવવાની ક્ષમતા સૂચવે છે. એલ. એન. સી. આર. એન. એ. ની તેના આંતરઘટક તત્વોનો ઉપયોગ કરીને ન્યુક્લિક એસિડ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની ક્ષમતા અને તેની ગૌણ રચનાઓનો ઉપયોગ કરીને પ્રોટીન સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવાની ક્ષમતા તેને એમ. આઈ. આર. એન. એ. (માઇક્રોઆર. એન. એ.) જેવા અન્ય એન. સી. આર. એન. એ. કરતાં વધુ વૈવિધ્યસભર રીતે કાર્ય કરવાની મંજૂરી આપે છે. જનીનના ચોક્કસ પ્રદેશોની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ તત્વો અને વિવિધ એપિજેનેટિક ફેરફારો સાથે જોડાવાની ક્ષમતાને પ્રભાવિત કરીને જનીન નિયમનમાં ભૂમિકા ભજવવા માટે એલએનસીઆરએનએની સ્થાપના કરવામાં આવી છે. આવું એક ઉદાહરણ X નિષ્ક્રિય વિશિષ્ટ લખાણ (XIST) ના કિસ્સામાં જોઈ શકાય છે. મનુષ્યોમાં, 46,000 XY પુરુષોની સરખામણીમાં, XX સ્ત્રીઓમાં વધારાનું X રંગસૂત્ર (155Mb ડીએનએ) હોય છે. આ માત્રાના અસંતુલનને દૂર કરવા માટે, ગર્ભના વિકાસના લગભગ 2-8 કોષ તબક્કામાં માનવ સ્ત્રીઓમાં એક X રંગસૂત્ર અવ્યવસ્થિત રીતે નિષ્ક્રિય થઈ જાય છે. પ્રારંભિક મૌન દરમિયાન અને નિષ્ક્રિય X રંગસૂત્ર (xi) ની અનુગામી જાળવણી દરમિયાન એપિજેનેટિક યોગદાનને કારણે કોષ વિભાગોમાં આ નિષ્ક્રિયતા ખૂબ જ સ્થિર છે. આ નિષ્ક્રિયતા lncRNA, XIST દ્વારા હાથ ધરવામાં આવે છે. XIST સિસમાં ઉત્પન્ન થાય છે અને X-રંગસૂત્રને નિષ્ક્રિય કરે છે જેમાંથી તે ઉત્પન્ન થયું છે. નિષ્ક્રિય X રંગસૂત્રને "બાર બોડી" તરીકે ઓળખાતા કન્ડેન્સ્ડ હેટેરોક્રોમેટિન માળખા તરીકે જોઇ શકાય છે. 2013માં થયેલા એક અભ્યાસમાં ટ્રાઇસોમી 21ની સારવાર માટે સંભવિત ઉપચારાત્મક અભિગમ તરીકે XISTની આ ક્ષમતાનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. ટ્રાઇસોમી 21 સામાન્ય રીતે ડાઉન સિન્ડ્રોમ તરીકે ઓળખાય છે અને તે રંગસૂત્ર 21ની વધારાની નકલની હાજરીને કારણે થાય છે. આ અભ્યાસ તેના પ્રકારનો એક પ્રકારનો હતો કારણ કે અન્ય કોઈ અભ્યાસ તેના મોટા કદને કારણે XIST જનીનને રંગસૂત્રમાં સામેલ કરી શક્યા નથી. અભ્યાસમાં ડાઉન સિન્ડ્રોમ ધરાવતા દર્દીઓ પાસેથી એકત્ર કરવામાં આવેલા કોષોમાં 21 રંગસૂત્રોમાંથી એકમાં XIST નો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો. આ અભ્યાસમાં ક્રોમોઝોમ 21માંથી એકને કન્ડેન્સ્ડ હેટેરોક્રોમેટિનના રૂપમાં નિષ્ક્રિય કરવામાં આવ્યું હતું અને તેને ક્રોમોઝોમ 21 બાર બોડી તરીકે લેબલ કરવામાં આવ્યું હતું. આવા પ્રયોગો પ્રયોગશાળાના સેટિંગમાં કોષોમાં કામ કરતા હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જોકે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં કોઈ એલએનસીઆરએનએ આધારિત ઉપચારશાસ્ત્ર નથી. આવા કામની અસરો ભવિષ્યના જનીન ઉપચાર સંશોધન માટે વિચારણાના ક્ષેત્રમાં ટ્રાઇસોમી 21 અને અન્ય રંગસૂત્ર વિકૃતિઓ લાવી શકે છે. પડકારો એન. સી. આર. એન. એ. ઉપચારને અવરોધે છે તે મુખ્ય મુદ્દાઓમાંથી એક છે સિંગલ સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. મોલેક્યુલની સ્થિરતા. આર. એન. એ. સામાન્ય રીતે સિંગલ સ્ટ્રેન્ડેડ હોય છે, તેથી ડી. એસ. ડી. એન. એ. અણુઓની સરખામણીમાં સહેજ અસ્થિર હોય છે. જોકે સિંગલ સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. થી ડબલ સ્ટ્રેન્ડેડ આર. એન. એ. (ડી. એસ. આર. એન. એ.) બનાવીને આને દૂર કરી શકાય છે. આ ખૂબ અસરકારક છે કારણ કે ડી. એસ. આર. એન. એ ઓરડાના તાપમાને વધુ સ્થિર હોય છે અને લાંબા સમય સુધી ટકી રહે છે. બીજો મુખ્ય મુદ્દો આર. એન. એ. અણુઓનું કોષ/પેશી/અંગ વિશિષ્ટ લક્ષ્ય છે. સામાન્ય રીતે, લિપિડ નેનોપાર્ટિકલમાં ડી. એસ. આર. એન. એ. ને સમાવી રાખીને અને લક્ષ્ય કોષની સપાટી પર રીસેપ્ટર સાથે જોડાવા માટે લિગાન્ડ તરીકે તેનો ઉપયોગ કરીને આને દૂર કરવામાં આવે છે. લિપિડ કણોને તેમના ચોક્કસ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા યકૃતના કોષોમાં લઈ જવામાં આવે છે અને આ પદ્ધતિ યકૃતના કોષો/કેન્સરને નિશાન બનાવવામાં અસરકારક હોવાનું જણાય છે. પ્રમાણમાં સરળ વિતરણ પદ્ધતિ ધરાવતું બીજું અંગ આંખ છે. આના માટે રસના એન. સી. આર. એન. એ. ને સીધા આંખમાં દાખલ કરવાની આક્રમક તકનીકની જરૂર પડે છે. આ તકનીકો માત્ર આક્રમક જ નથી પરંતુ તે સુનિશ્ચિત પણ નથી કરતી કે લક્ષ્ય અંગના તમામ કોષો રસના એન. સી. આર. એન. એ. દ્વારા લક્ષિત કરવામાં આવી રહ્યા છે કે કેમ. એકવાર આર. એન. એ. પરમાણુ કોષમાં પ્રવેશ કરે ત્યારે વધારાની સમસ્યાઓ ઊભી થાય છે. તેમાંથી એક સમસ્યા રોગપ્રતિકારક તંત્રની છે. આપણી રોગપ્રતિકારક શક્તિ ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પેથોજેન એસોસિએટેડ મોલેક્યુલર પેટર્ન (પી. એ. એમ. પી.) રીસેપ્ટર્સ અને એક્સ્ટ્રાસેલ્યુલર ટોલ જેવા રીસેપ્ટર્સ (ટી. એલ. આર.) નો ઉપયોગ કરીને આર. એન. એ. ને ઓળખી શકે છે. રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરવાથી સાયટોકીન (આઇ. એફ. એન. વાય.-ઇન્ટરફેરોન ગામા) મધ્યસ્થ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવ તરફ દોરી જાય છે. રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાને દૂર કરવા માટેના સામાન્ય ઉપયોગોમાં બીજી પેઢીના રાસાયણિક ફેરફારોનો સમાવેશ થાય છે. આ પ્રક્રિયામાં રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવને ટાળવા માટે એક સમયે નાના રાસાયણિક ફેરફારોનો સમાવેશ થાય છે. જો કે, આવા સુધારેલા રીએજન્ટ્સનો ઉપયોગ કરતા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પ્રતિકૂળ રોગપ્રતિકારક પ્રતિભાવોના કેટલાક અહેવાલો છે. ઇમ્યુનોજેનિસિટી અને એન. સી. આર. એન. એ. ઉપચાર સાથેના મુદ્દાઓનો કોઈ નિશ્ચિત જવાબ નથી. એન. સી. આર. એન. એ. વિતરણ પદ્ધતિ તરીકે ઘણા ક્લિનિકલ પરીક્ષણોમાં સંશોધિત એડેનોવાયરસ વેક્ટરનો વ્યાપક ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. ખાસ કરીને, જીવંત કોષોમાં તેની સ્થિરતા અને બિન-રોગકારકતાને કારણે એડેનોવાયરસ વેક્ટરને એક કાર્યક્ષમ વિતરણ પ્રણાલી માનવામાં આવે છે. વાયરલ સંક્રમણોએ મૂળભૂત સંશોધનમાં નોંધપાત્ર પરિણામો હાંસલ કર્યા હોવા છતાં, એક મુદ્દો બિન-વિશિષ્ટતા છે જે લક્ષ્ય સંક્રમણ તરફ દોરી જાય છે. ભવિષ્યના પરીક્ષણો અને ક્લિનિકલ પરીક્ષણો માટે વાયરલ સંક્રમણની ચોકસાઈમાં સુધારો કરવા માટે વધુ સંશોધન કરવાની જરૂર છે. એએસઓ માર્ગદર્શિકા ડિસેમ્બર 2021માં, એફડીએ એએસઓ દવા ઉત્પાદનોના ઉપયોગ માટે માર્ગદર્શિકાનો મુસદ્દો લઈને આવ્યું હતું. આ ડ્રાફ્ટ માર્ગદર્શન પ્રાયોજક-તપાસકર્તાઓ તરફ નિર્દેશિત કરવામાં આવ્યું હતું જેઓ ગંભીર રીતે કમજોર અથવા જીવલેણ રોગો માટે વ્યક્તિગત તપાસ એન્ટીસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સ (ASO) દવા ઉત્પાદનો વિકસાવી રહ્યા છે. ગંભીર રીતે નબળું પાડવું એ રોગ અથવા સ્થિતિને અનુરૂપ છે જે મોટી અપરિવર્તનીય રોગનું કારણ બને છે. જો કે, જીવલેણ રોગને એ રીતે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે કે જ્યાં સુધી સારવારનો ક્રમ જીવન ટકાવી રાખવાના અંતિમ બિંદુ તરફ દોરી ન જાય ત્યાં સુધી રોગ અથવા સ્થિતિમાં મૃત્યુની સંભાવના હોય છે. સામાન્ય રીતે જે વ્યક્તિઓ ગંભીર રીતે જીવલેણ જીવલેણ રોગ ધરાવે છે તેમની પાસે કોઈ વૈકલ્પિક સારવાર વિકલ્પો હોતા નથી, અને તેમના રોગો ઝડપથી આગળ વધશે, જે સારવાર વિના ટૂંકા ગાળામાં વહેલા મૃત્યુ અને/અથવા વિનાશક અથવા અપરિવર્તનીય રોગ તરફ દોરી જશે. દવાનો વિકાસ સામાન્ય રીતે મોટી સંખ્યામાં વ્યક્તિઓ માટે લક્ષિત હોય છે, આ કિસ્સામાં એ. એસ. ઓ. ની કાર્યવાહીની પદ્ધતિની વિશિષ્ટતાને કારણે શક્ય નથી કારણ કે સારવાર-સક્ષમ દર્દી વસ્તીની દુર્લભતા સાથે જોડાયેલી છે. એફડીએ (FDA) ના નિયમો હેઠળ, એક પ્રોટોકોલ કે જેના હેઠળ વ્યક્તિગત એએસઓ (ASO) ઉત્પાદનને માનવ વિષયમાં સંચાલિત કરવામાં આવે છે તેની સમીક્ષા કરવી અને તેને માનવ વિષયોમાં સંચાલિત કરી શકાય તે પહેલાં સંસ્થાકીય સમીક્ષા બોર્ડ (આઈઆરબી) દ્વારા મંજૂરી આપવી આવશ્યક છે. જ્યારે વ્યક્તિ બાળક હોય, ત્યારે વ્યક્તિના જીવનને અસર કરી શકે તેવા કોઈપણ વિકાસલક્ષી મુદ્દાઓ બનતા અટકાવવા માટે વધારાના સલામતીની ઓળખ કરવાની જરૂર છે. પ્રાયોજક-તપાસકર્તાએ વ્યક્તિ અથવા વ્યક્તિ માટે જવાબદાર વ્યક્તિ પાસેથી જાણકાર સંમતિ મેળવવાની જરૂર છે. સંમતિમાં ASO દવાના ઉપયોગના ભાગરૂપે વ્યાજબી રીતે અનુમાનિત જોખમો અથવા અગવડતાનું વર્ણન શામેલ કરવું જરૂરી છે. એ. એસ. ઓ. ફાયદાકારક રહેશે તેની પુષ્ટિ કરવા માટે પ્રાયોજકે વ્યક્તિગત તબીબી અને આનુવંશિક નિદાન મેળવવાની પણ જરૂર છે. વિશ્લેષણ જનીન અનુક્રમ, ઉત્સેચકીય વિશ્લેષણ, બાયોકેમિકલ પરીક્ષણ, ઇમેજિંગ મૂલ્યાંકન દ્વારા થઈ શકે છે. તમામ પરિણામોને અરજીમાં સામેલ કરવાની જરૂર છે. એ. એસ. ઓ. દવા દ્વારા લક્ષિત જનીન સ્વરૂપની ભૂમિકાને સ્થાપિત કરતા પુરાવા પણ પ્રાયોજકે સામેલ કરવાની જરૂર છે. પ્રાયોજક/તપાસકર્તાએ પુરાવા પણ આપવાની જરૂર છે કે ઓળખાયેલ જનીન પ્રકાર અથવા પ્રકારો વ્યક્તિ માટે અનન્ય છે. માર્ગદર્શન સૂચવે છે કે પ્રારંભિક માત્રા ઉપલબ્ધ બિન-તબીબી માહિતી પર આધારિત હોવી જોઈએ જે નમૂના સજીવો અથવા ઈન વિટ્રો અભ્યાસોમાંથી એકત્રિત કરવામાં આવી છે અને અન્ય ASO દવા ઉત્પાદનની માત્રા માહિતી સાથે સહસંબંધમાં હોવી જોઈએ જે ઉપલબ્ધ છે. પ્રારંભિક માત્રા પર, ઔષધીય અસરોની અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે. વધુમાં, એવી સલાહ આપવામાં આવે છે કે માત્રા વધારવાની પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ. આમાં ફાર્માકોડાયનેમિક અસરો અને/અથવા પરીક્ષણ સહભાગીઓના ASO પ્રત્યેના પ્રતિભાવના આધારે તેના પ્રારંભિક ડોઝમાંથી ચકમો વધારવાનું પગલું સામેલ છે. વધુમાં, એફડીએને સુપરત કરવામાં આવેલા પ્રોટોકોલમાં પ્રારંભિક માત્રા, માત્રા અંતરાલ પસંદ કરવા માટે સ્પષ્ટ માત્રા યોજના અને સમર્થન હોવું જરૂરી છે, અને વ્યક્તિ પર દવાની ક્લિનિકલ ફાર્માકોડાયનેમિક અસરોના આધારે માત્રા વધારવા અથવા માત્રા ઘટાડવાની યોજના હોવી જરૂરી છે. એફડીએને સુપરત કરવામાં આવે ત્યારે તમામ અપેક્ષિત પરિણામોનો દવા યોજનામાં સમાવેશ થવો જોઈએ. તપાસકર્તાઓ માટે માત્રા વધારતી વખતે દર્દીનું નજીકથી નિરીક્ષણ કરવું અત્યંત મહત્વપૂર્ણ છે. વૃદ્ધિના સમયગાળા દરમિયાન, ઉપચારાત્મક પરિણામો જોવા માટે પૂરતો સમય આપવો જોઈએ. એવી સલાહ આપવામાં આવે છે કે તપાસકર્તા વાજબી ઠેરવ્યા વિના માત્રા સાથે માત્રા અંતરાલમાં સહવર્તી ફેરફારો ન કરે. જો ઝેરીપણું જોવા મળે તો સબમિટ કરેલી યોજનામાં ડી-એસ્કેલેશન/બંધ કરવાની યોજનાનો સમાવેશ થવો જોઈએ. દવાની પ્રતિકૂળ અસરોની સમજ મેળવવા માટે તમામ દવાનું સંચાલન ઇનપેશન્ટ સેટિંગમાં થવું જરૂરી છે. એકવાર દવાની ઝેરી અસર, લાભપ્રદતા અને પ્રતિકૂળ અસરો ઓળખી કાઢવામાં આવે, તો જ્યાં સુધી દવાની સમાન સાંદ્રતા આપવામાં આવે ત્યાં સુધી દવાને બહારના દર્દીઓને આપી શકાય છે. આર. એન. એ. ઉપચારશાસ્ત્ર મેસેન્જર આર. એન. એ. આર. એન. એ. સંપાદન સંદર્ભો આર. એન. એ. જનીન અભિવ્યક્તિ પ્રોટીન જૈવસંશ્લેષણ મોલેક્યુલર આનુવંશિકતા સ્પ્લિસોસોમ આર. એન. એ. સ્પ્લિસિંગ જીવન વિજ્ઞાન ઉદ્યોગ પણ જુઓ.