PANoptosis
પેનોપ્ટોસિસ એ બળતરા કોષ મૃત્યુ માર્ગ છે. આનુવંશિક, મોલેક્યુલર અને બાયોકેમિકલ અભ્યાસોએ વિવિધ પેથોજેન્સ અને જન્મજાત રોગપ્રતિકારક ટ્રિગર્સના જવાબમાં કોષના મૃત્યુના માર્ગોમાં મોલેક્યુલર ઘટકોમાં વ્યાપક ક્રોસસ્ટૉકની ઓળખ કરી, જે પેનોપ્ટોસિસની કલ્પના તરફ દોરી જાય છે. પેનોપ્ટોસિસને કેસ્પેસીસ અને આરઆઇપીકે દ્વારા સંચાલિત અને મલ્ટી પ્રોટીન પેનોપ્ટોસોમ કોમ્પ્લેક્સ દ્વારા નિયંત્રિત એક અનન્ય જન્મજાત રોગપ્રતિકારક બળતરા કોષ મૃત્યુ માર્ગ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરવામાં આવે છે. પેનોપ્ટોસિસ જન્મજાત રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓ અને રોગમાં બળતરાને ચલાવવામાં સંકળાયેલ છે. પેનોપ્ટોઝોમની રચના અને પેનોપ્ટોસિસ રોગકારક ચેપ દરમિયાન થાય છે, જેમાં બેક્ટેરિયલ, વાયરલ અને ફંગલ ચેપ તેમજ બળતરા રોગો દરમિયાન થાય છે અને તે કેન્સરના સંદર્ભમાં ફાયદાકારક હોઈ શકે છે. બળતરા કોષનું મૃત્યુ સાયટોકીન્સ અને નુકસાન-સંબંધિત મોલેક્યુલર પેટર્નના પ્રકાશન દ્વારા રોગપ્રતિકારક તંત્રના સક્રિયકરણ સાથે સંકળાયેલું છે. જીવંત પેથોજેન્સ કે જે બહુવિધ પેથોજેન-સંકળાયેલ મોલેક્યુલર પેટર્ન અને હોમિયોસ્ટેસિસ-બદલાતા ટ્રિગર્સ ધરાવે છે તે કોષના મૃત્યુના માર્ગોને સંશોધિત કરી શકે છે. પાયરોપ્ટોસિસ (બળતરા કેસ્પેઝ-મધ્યસ્થ કોષ મૃત્યુ જે સાયટોકીન્સ આઈએલ-1 બીટા અને આઈએલ-18ની પરિપક્વતાને ચલાવે છે) અને નેક્રોપ્ટોસિસ (આરઆઇપીકે1/આરઆઇપીકે3/એમએલકેએલ-સંચાલિત કોષ મૃત્યુ) ને ઐતિહાસિક રીતે બે મુખ્ય બળતરા કોષ મૃત્યુ માર્ગો તરીકે વર્ણવવામાં આવ્યા હતા, તાજેતરના અભ્યાસો પેનોપ્ટોસિસને વધારાના બળતરા કોષ મૃત્યુ માર્ગ તરીકે વર્ણવે છે. પેનોપ્ટોસિસનું સક્રિયકરણ યજમાન સંરક્ષણ માટે ચેપગ્રસ્ત કોષોને સાફ કરી શકે છે, અને તેણે કેન્સર વિરોધી વ્યૂહરચના તરીકે પૂર્વ-તબીબી વચન દર્શાવ્યું છે. ઉદાહરણ તરીકે, ઝેડ. બી. પી. 1-પેનોપ્ટોસોમ દ્વારા ઈન્ફલ્યુએન્ઝા ચેપ દરમિયાન અને એ. આઈ. એમ. 2-પેનોપ્ટોસોમ દ્વારા ફ્રાન્સિસેલા અને હર્પીસ સિમ્પ્લેક્સ વાયરસ 1 ચેપ દરમિયાન યજમાન સંરક્ષણ માટે પેનોપ્ટોસિસ મહત્વપૂર્ણ છે. વધુમાં, પેનોપ્ટોસિસ-પ્રેરિત એજન્ટો ટી. એન. એફ. અને આઇ. એફ. એન.-જી. એમ. સાથે કેન્સરના કોષોની સારવાર પ્રિક્લિનિકલ મોડેલોમાં ગાંઠના કદને ઘટાડી શકે છે. પરમાણુ નિકાસ અવરોધક સેલિનેક્સોર અને આઇ. એફ. એન. નું સંયોજન પણ પેનોપ્ટોસિસનું કારણ બની શકે છે અને પ્રીક્લિનિકલ મોડેલોમાં ગાંઠોને ઘટાડી શકે છે. જો કે, પેનોપ્ટોસિસનું વધુ પડતું સક્રિયકરણ બળતરા, બળતરા રોગ અને સાયટોકીન સ્ટોર્મ સિન્ડ્રોમ સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે. પેનોપ્ટોસિસને રોકવા માટે ટી. એન. એફ. અને આઇ. એફ. એન.-જી. એમ. ને અવરોધિત કરતી સારવારોએ સાયટોકિન આંચકા, સાર્સ-કોવી-2 ચેપ, સેપ્સિસ અને હીમોફાગોસાઇટિક લિમ્ફોહિસ્ટિયોસાઇટોસિસ સહિત સાયટોકિન સ્ટોર્મ સિન્ડ્રોમના પ્રીક્લિનિકલ મોડેલોમાં ઉપચારાત્મક લાભ પ્રદાન કર્યો છે, જે આ માર્ગને મોડ્યુલેટ કરવાની ઉપચારાત્મક ક્ષમતા સૂચવે છે. બીટા-કોરોનાવાયરસ સાથેના વધુ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે આઇ. એફ. એન. સાર્સ-કોવી-2 ચેપ દરમિયાન ઝેડ. બી. પી. 1-મધ્યસ્થી પેનોપ્ટોસિસને પ્રેરિત કરી શકે છે, જેનાથી ચેપ દરમિયાન આઇ. એફ. એન. સારવારની અસરકારકતા મર્યાદિત થાય છે અને પરિણામે રોગ અને મૃત્યુદરમાં પરિણમે છે. આ સૂચવે છે કે ઝેડ. બી. પી. 1 ને અટકાવવાથી સાર્સ-કોવી-2 ચેપ દરમિયાન આઇ. એફ. એન. ઉપચારની ઉપચારાત્મક અસરકારકતામાં સુધારો થઈ શકે છે અને સંભવતઃ અન્ય બળતરાપૂર્ણ પરિસ્થિતિઓ જ્યાં આઇ. એફ. એન.-મધ્યસ્થ કોષ મૃત્યુ અને રોગવિજ્ઞાન થાય છે. વધુ તાજેતરના પુરાવા સૂચવે છે કે એન. એલ. આર. પી. 12-મધ્યસ્થ પેનોપ્ટોસિસ હીમ દ્વારા સક્રિય થાય છે, જે ચેપ અથવા બળતરા રોગ દરમિયાન લાલ રક્તકણોના લિસિસ દ્વારા મુક્ત થઈ શકે છે, ચેપ અથવા સેલ્યુલર નુકસાનના ચોક્કસ ઘટકો સાથે સંયોજનમાં. એન. એલ. આર. પી. 12 ને દૂર કરવાથી હેમોલિટીક રોગના પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં પેથોલોજી સામે રક્ષણ મળે છે, જે સૂચવે છે કે આ ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય તરીકે પણ કામ કરી શકે છે. સંદર્ભો કોષ જીવવિજ્ઞાન