N58A
N58A એ પેપ્ટાઇડ ડિપ્રેસન્ટ β-ન્યુરોટોક્સિન છે જે અમુક પૂર્વ એશિયન વીંછીઓના ઝેરમાં જોવા મળે છે. ઝેર વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલોને અસર કરે છે, ખાસ કરીને Nav1.8 અને Nav1.9 ચેનલોને. વ્યુત્પત્તિશાસ્ત્ર અને રસાયણશાસ્ત્ર N58A પ્રોટીન એક વીંછી ડિપ્રેસન્ટ β-toxin છે, જેમાં પેપ્ટાઇડની 58મી સ્થિતિ પર એસ્પેરાજિન (N) ને એલેનિન (A) એમિનો એસિડમાં બદલવામાં આવે છે. વીંછીના ડિપ્રેસન્ટ β-ઝેરમાં, N58 એમિનો એસિડ તેની પ્રવૃત્તિમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવવા માટે જાણીતું છે, અને એલેનિન સાથે અવેજી પેપ્ટાઇડની ઝેરી અસરને ગંભીર રીતે ઘટાડે છે. N58A નું મોલેક્યુલર માસ લગભગ 9 kDa છે, જેની યુવી શોષણ ટોચ 279.4 nm છે. સ્ત્રોત N58A મૂળરૂપે પૂર્વ એશિયાના વીંછીની કેટલીક પ્રજાતિઓના ઝેરમાં જોવા મળે છે, જે લેઇયુરસ ક્વિન્ક્વેસ્ટ્રિએટસ હેબ્રિયસમાં જોવા મળતા ઝેર જેવું જ છે, જેના ઝેરમાં માળખાકીય રીતે સમાન LqhIT2 ઝેર હોય છે. વધુમાં, ઇ. કોલી ટાર્ગેટમાં પેપ્ટાઇડને વ્યક્ત કરવા માટે પીસીઆર એમ્પ્લીફિકેશન અને રિકોમ્બિનન્ટ ટેકનોલોજી જેવી મોલેક્યુલર બાયોલોજી તકનીકોનો ઉપયોગ કરીને એન58એ મેળવી શકાય છે અને એન58એ વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલોને અસર કરે છે, અને તેની અસરો ખાસ કરીને Nav1.8 અને Nav1.9 ચેનલો પર દર્શાવવામાં આવી છે. આ અસરોમાં ન્યુરોનલ ચેનલ અભિવ્યક્તિ અને વર્તમાન ઘનતામાં ઘટાડો, અને ચેનલ સક્રિયકરણ અને નિષ્ક્રિયતાને અનુક્રમે વધુ વિધ્રુવીકૃત અને હાયપરપોલરાઇઝ્ડ પટલ સંભવિતતામાં ફેરફારનો સમાવેશ થાય છે. વોલ્ટેજ-ગેટેડ સોડિયમ ચેનલો પર કામ કરવા ઉપરાંત, N58A એ MAPK પાથવે પ્રોટીનનું ફોસ્ફોરાયલેશન પણ ઘટાડે છે, જેમાં સૌથી અગત્યનું ERK 1/2 (કરોડરજ્જુના પશ્ચાદવર્તી શિંગડાને અસર કરતું) અને P38 (બળતરા અને એનાલ્જેસિક પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ) છે. ઉપરોક્ત અસરોના પરિણામે, પેરિફેરલ પીડા સંકેતોના પ્રસારણને અવરોધિત કરવામાં આવે છે. N58A ની એનાલ્જેસિક અસર મોર્ફિન જેવી જ છે, જે MAPK માર્ગમાં પ્રોટીન ફોસ્ફોરાયલેશનને પણ ઘટાડે છે, પરંતુ ઓછા પ્રમાણમાં. જો કે, N58A થી વિપરીત, મોર્ફિનની Nav1.8 અને Nav1.9 ચેનલો પર અસર થતી નથી. ઝેરી અને સારવાર સ્કોર્પિયન ડિપ્રેસન્ટ બીટા-ટોક્સિન જંતુઓ માટે પસંદગીયુક્ત રીતે ઝેરી હોય છે, અને જ્યારે એન58એ ઉંદરમાં શરીરના વજનના 400 માઇક્રોગ્રામ/100 મિલિગ્રામની માત્રા પર લાગુ કરવામાં આવે છે, ત્યારે કોઈ ન્યુરોટોક્સિસિટી જોવા મળતી નથી. જેમ કે, માનવ કિસ્સાઓમાં ઝેરની સારવારની કોઈ જરૂર નથી. ઉપચારાત્મક ઉપયોગ એનાલ્જેસિક અસરને કારણે, ઉંદરના નમૂનામાં ટ્રિજેમિનલ ન્યુરલજીયા માટે સંભવિત સારવાર તરીકે N58A નું પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું છે. આ મોડેલ થર્મલ અને યાંત્રિક પીડા માટે ઘટાડો થ્રેશોલ્ડ દર્શાવે છે, જે N58A ના વહીવટ દ્વારા ઘટાડવામાં આવ્યો હતો. શરીરના વજનના 400 માઇક્રોગ્રામ/100 મિલિગ્રામના ડોઝ પર, N58A ની એનાલ્જેસિક અસરો ઘણા કલાકો સુધી ચાલે છે અને મોર્ફિનની અસરો જેવી જ હોય છે. N58A નું ઈન્જેક્શન ઉંદરોમાં અંગોના મોટર નિયંત્રણને અસર કરતું નથી.