BmKTX
બીએમકેટીએક્સ (આલ્ફા-કેટીએક્સ 3.6) એક વીંછી ન્યુરોટોક્સિન છે જે વોલ્ટેજ ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલ Kv1.3 ને અવરોધે છે. વ્યુત્પત્તિશાસ્ત્ર અને સ્રોત ઝેરનું નામ બીએમકે ભાગ વીંછીના નામ, બુથસ માર્ટેન્સી (કાર્શ) પરથી ઉતરી આવ્યું છે. કે. ટી. એક્સ. એ કાલિયોટોક્સિન પરિવાર માટે પણ વપરાય છે, જેનો આ ઝેર એક ભાગ છે. બીએમકેટીએક્સ વીંછીના ઝેરમાં હાજર ઝેરમાંથી એક છે, જે મોટે ભાગે મંગોલિયા, કોરિયા અને ચીનમાં જોવા મળે છે. રસાયણશાસ્ત્ર હોમોલોજી BmKTX એ α-KTX પરિવાર સાથે સંબંધિત છે, ખાસ કરીને, α-KTX સબફૅમિલી 3, બંને પ્રાથમિક અને 3D માળખાની દ્રષ્ટિએ. આ વીંછીના ઝેરથી 77 જુદા જુદા પેપ્ટાઇડ્સની શોધ થઈ છે, જે મુખ્યત્વે આયન ચેનલ ઝેર સાથે સંબંધિત છે. આ ઝેરમાંથી 14 ટૂંકી સાંકળના ઝેર હોય છે, જે 30-40 એમિનો એસિડ અવશેષોથી બનેલા હોય છે, જે BmKTX માટે સમાન હોય છે. આ તમામ ઝેર, ટૂંકા પેપ્ટાઇડ્સ હોવા છતાં, સામાન્ય અગ્રદૂતના વિચ્છેદમાંથી ઉદ્ભવવાને બદલે, વ્યક્તિગત સી. ડી. એન. એ. દ્વારા એન્કોડ કરવામાં આવે છે. માળખું ઝેર બહુવિધ ભાગો ધરાવે છે. એન-અને સી-ટર્મિનલ બાકીના માળખાની તુલનામાં વધુ અવ્યવસ્થિત છે. 2-ટર્ન α-હેલિક્સ, અવશેષો 14-20 માંથી ચાલે છે. અગાઉના અવશેષો માટે રચના ઓછી વ્યાખ્યાયિત છે; અવશેષો 11 અને 12 ને વળાંક તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે, અને અવશેષો 13 ને વિસ્તૃત α-હેલિક્સ તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. α હેલિક્સ αβ3 વળાંક દ્વારા β શીટ સાથે જોડાયેલ છે. β-પત્રક વિરોધી સમાંતર છે, જે G25 થી C27 સુધી અને C32 થી C34 સુધી ચાલે છે. β સેર પ્રકાર I β વળાંક દ્વારા જોડાયેલા છે. એન-ટર્મિનલ પર પેપ્ટાઇડ β-શીટના ત્રીજા સ્ટ્રાન્ડ તરીકે કાર્ય કરે છે, તેમ છતાં તેને β શીટ્સ સાથે બંધનકર્તા કોઈ હાઇડ્રોજન બંધન નથી. લક્ષ્ય અને ક્રિયાની રીત BmKTX 0.20 ± 0.01 nM ના IC50 સાથે વોલ્ટેજ ગેટેડ 1.3 પોટેશિયમ ચેનલો (KV1.3) ને અવરોધે છે. આ ચેનલ કોષ પ્રસાર અને એપોપ્ટોસિસમાં આવશ્યક છે. બી. એમ. કે. ટી. એક્સ. માટે સમાનધર્મી ઝેર પરંપરાગત રીતે વોલ્ટેજ ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલો સાથે જોડાવાની બે રીતો ધરાવે છે. પ્રથમ એન્ટીપેરેલલ β-શીટ્સની સંડોવણી છે જે પોટેશિયમ ચેનલોને ઓળખે છે. બીજી પદ્ધતિમાં α-હેલિકલ ડોમેનનો સમાવેશ થાય છે જે પોટેશિયમ ચેનલોને ઓળખે છે. આ સમરૂપ ઝેરમાં સામાન્ય પરિબળ એ છે કે સંરક્ષિત Lys26 એ અવશેષ છે જે પોટેશિયમ ચેનલોની બાહ્યકોષીય બાજુથી છિદ્રોને શારીરિક રીતે અવરોધે છે. બી. એમ. કે. ટી. એક્સ. નો વિશેષ ગુણધર્મ એ છે કે તેમાં એ. એસ. પી. 33 છે જે પોટેશિયમ ચેનલના ચાર એ. એસ. પી. 402 દ્વારા પીછેહઠ કરે છે. આ ઝેરને ફેરવવાનું કારણ બને છે, જે Lys26 ને પોટેશિયમ ચેનલના છિદ્રોના સમતલમાંથી બહાર કાઢે છે. ઝેરના એ. એસ. પી. 33 અને એ. એસ. પી. 19 ની સિનર્જી અસરને કારણે, એ. આર. જી. 23 શારીરિક રીતે છિદ્રને અવરોધિત કરવા માટે સંરેખિત થાય છે. Lys26 ને બદલે Arg23 ની આ અવેજીને ચેનલ અવરોધિત કરવાની ત્રીજી બિન-શાસ્ત્રીય પદ્ધતિ તરીકે વ્યાખ્યાયિત કરી શકાય છે, કારણ કે Arg23 એ α હેલિક્સ અને વિરોધી સમાંતર શીટ્સ વચ્ચે સ્થિત છે. ઉંદરમાં બીએમટીએક્સની ઝેરી એલડી 50 95.1 એનજી છે. સંદર્ભો આયોન ચેનલ ઝેર વીંછી ઝેર