CKLF-like MARVEL transmembrane domain-containing 5
સી. કે. એલ. એફ. જેવા માર્વેલ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન-ધરાવતા 5 (સી. એમ. ટી. એમ. 5), જેને અગાઉ કેમોકાઈન જેવા પરિબળ સુપરફેમિલી 5 તરીકે ઓળખવામાં આવતું હતું. સી. કે. એલ. એફ. એસ. એફ. 5), તેના જનીન, સી. એમ. ટી. એમ. 5 ના છ જુદા જુદા વૈકલ્પિક ટુકડાઓ દ્વારા એન્કોડ થયેલ છ પ્રોટીન આઇસોફોર્મ્સ (સીએમટીએમ 5-વી 1 થી સીએમટીએમ 5-વી 6 તરીકે ઓળખાય છે) માંથી કોઈપણ એકને નિયુક્ત કરે છે; સીએમટીએમ 5-વી 1 આ આઇસોફોર્મ્સમાંથી સૌથી વધુ અભ્યાસ કરાયેલ છે. CMTM5 જનીન લાંબા (એટલે કે 11.2 બેન્ડ) પર સ્થિત છે. "q") રંગસૂત્ર 14નો હાથ. CMTM5 આઇસોફોર્મ્સ એ સી. કે. એલ. એફ. જેવા MARVEL ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન ધરાવતા પરિવાર (CMTM) ના સભ્યો છે. આ કુટુંબમાં 9 પ્રોટીન હોય છે, જો કે તેમાંના મોટાભાગના એક અથવા વધુ આઇસોફોર્મ્સ હોવાનું જાણીતું છે. આ પ્રોટીન છેઃ કેમોકિન જેવા પરિબળ (એટલે કે. સીએલએફ, પરિવારના સ્થાપક સભ્ય) અને સીઇએફ જેવા માર્વેલ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ડોમેન-જેમાં 1 થી 8 (એટલે કે. CMTM1 થી CMTM8). આ બધા પ્રોટીન તેમજ તેમના ઉત્પાદન માટે જવાબદાર જનીનો (એટલે કે. સી. કે. એલ. એફ. અને સી. એમ. ટી. એમ. 1 થી સી. એમ. ટી. એમ. 8) અનુક્રમે સમાન માળખાં ધરાવે છે પરંતુ તેમના સ્પષ્ટ શારીરિક અને રોગવિજ્ઞાન કાર્યોમાં બદલાય છે. પ્રારંભિક અભ્યાસો સૂચવે છે કે CMTM5-v1 (જે કોષો સામાન્ય રીતે રક્ત જેવી બાહ્યકોષીય જગ્યાઓમાં સ્ત્રાવ કરે છે) અથવા અચોક્કસ CMTM5 આઇસોફોર્મમાં સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રણાલીના નિયમનમાં સંડોવણી, અસંખ્ય પ્રકારના કેન્સરનો વિકાસ અને રક્તવાહિની પ્રણાલી સહિત વિવિધ કાર્યો છે. સ્વયંપ્રતિરક્ષા પ્રણાલી ચોક્કસ સી. પી. જી. સમૂહોનું મિથાઇલેશન (એટલે કે. સાયટોસિન અને ગુઆનિનમાં ઉચ્ચ ડીએનએ વિસ્તારો) નજીકના જનીનોની ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ પ્રવૃત્તિને નિયંત્રિત કરે છે. એટલે કે, ક્લસ્ટર (ઓ) નું મિથાઇલેશન તેના નજીકના જનીનને એમ. આર. એન. એ. બનાવતા અટકાવે છે અને તેથી આ એમ. આર. એન. એ. દ્વારા એન્કોડ કરેલા પ્રોટીનને નિયંત્રિત કરે છે. અભ્યાસોમાં જાણવા મળ્યું છે કે ડીએનએમાં CMTM5 જનીન પ્રણાલીગત લ્યુપસ એરિથેમેટોસસ અને પ્રાથમિક સ્જોગ્રેન્સ સિન્ડ્રોમ (એટલે કે. જોર્જન્સ સિન્ડ્રોમ અન્ય સ્વાસ્થ્ય સમસ્યાઓ અથવા જોડાયેલી પેશીઓના રોગો સાથે સંકળાયેલું નથી) તેના સી. પી. જી. ક્લસ્ટર (ઓ) પર હાયપર-મિથાઈલેટેડ છે અને તેથી તે ઓછું સક્રિય અથવા નિષ્ક્રિય છે. બીજી બાજુ, રુમેટોઇડ સંધિવાના સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગ ધરાવતા વ્યક્તિઓના લોહીમાં CMTM5 જનીનને નિયંત્રિત કરતા CpG ક્લસ્ટર (ઓ) હાયપો-મિથાઈલેટેડ હોય છે અને તેથી અત્યંત સક્રિય હોય છે. આ મિથાઇલેશન ફેરફારો, અભ્યાસો સૂચવે છે કે, રોગપ્રતિકારક સક્રિય રક્ત કોશિકાઓ (અને, કદાચ, રક્ત પ્લેટલેટ્સ) ના કાર્યને નિયંત્રિત કરે છે અને તેથી ટાંકવામાં આવેલા સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોના વિકાસ, જાળવણી અને/અથવા બગડવાની અસર થાય છે. વધુ અભ્યાસો એ સાબિત કરવા માટે જરૂરી છે કે આ મિથાઇલેશન આ (અને કદાચ અન્ય) સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોમાં થતા રોગપ્રતિકારક ડિસરેગ્યુલેશનમાં ફાળો આપે છે અને રોગની તીવ્રતાના ક્લિનિકલ માર્કર્સ તરીકે અને/અથવા રોગોને નિયંત્રિત કરવા માટે ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો તરીકે કામ કરી શકે છે. કેન્સરના અભ્યાસોએ નોંધ્યું છે કેઃ 1) પ્રોસ્ટેટ કેન્સરના દર્દીઓના જીવલેણ પેશીઓમાં CMTM5-v1નું સ્તર તેમની નજીકના સામાન્ય પ્રોસ્ટેટ ગ્રંથિ પેશીઓ તેમજ સૌમ્ય પ્રોસ્ટેટ હાયપરપ્લાસિયા ધરાવતા દર્દીઓના પેશીઓમાંના સ્તર કરતાં ઓછું હોય છે; 2) CMTM5-v1ના પ્રોસ્ટેટ કેન્સરના પેશીઓનું સ્તર નીચું ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રોસ્ટેટ કેન્સર ગ્લેસન સ્કોર ઊંચો હોય છે અને તેથી CMTM5-v1ના પ્રોસ્ટેટ કેન્સરના પેશીઓનું સ્તર ઊંચું ધરાવતા દર્દીઓ કરતાં નબળો પૂર્વસૂચન હોય છે; અને 3) સંવર્ધિત DU145 કોષો (માનવ પ્રોસ્ટેટ કેન્સર સેલ લાઇન) માં CMTM5-v1ની બળજબરીથી વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ ઘટે છે, જ્યારે CMTM5ની બળજબરીપૂર્વક ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ ઘટે છે. અનિશ્ચિત CMTM5 આઇસોફોર્મ માટે સમાન તારણો અંડાશયના કેન્સર, હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમા, સ્વાદુપિંડનું કેન્સર, નોન-સ્મોલ-સેલ ફેફસાના કાર્સિનોમા, રેનલ સેલ કાર્સિનોમા અને સ્તન કેન્સરમાં નોંધાયા છે. હ્યુહ 7 માનવ યકૃત કોષોમાં સીએમટીએમ 5-વી 1 ની બળજબરીથી વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ પણ કેન્સરના માઉસ મોડેલમાં આ કોષોની વૃદ્ધિ કરવાની ક્ષમતાને અવરોધે છે. છેવટે, યકૃત, સ્તન, પ્રોસ્ટેટ, આંતરડા, પેટ, નાસોફેરિન્ક્સ, લેરીન્ગોફેરિન્ક્સ, અન્નનળી, ફેફસાં અને ગરદન સહિત વિવિધ કેન્સર માનવ કોષ રેખાઓ CMTM5-v1 નું નીચું સ્તર અથવા ના દર્શાવે છે અને સાથે સાથે CMTM5 જનીનની નજીક અત્યંત મિથાઇલેટેડ CpG સાઇટ્સ ધરાવે છે. આ તારણો સૂચવે છે કે CMTM5 જનીન ગાંઠ દબાવનાર જનીન તરીકે કામ કરી શકે છે, એટલે કે. એક સામાન્ય જનીન જેનું ઉત્પાદન (ઓ) વિવિધ કેન્સરના વિકાસ અને/અથવા પ્રગતિને અટકાવે છે. આ તારણો આ સંબંધોની પુષ્ટિ કરવા અને તેને વિસ્તૃત કરવા માટે વધુ અભ્યાસોને પણ સમર્થન આપે છે અને તે નક્કી કરે છે કે શું CMTM5 આઇસોફોર્મ્સની અભિવ્યક્તિનો ઉપયોગ આ કેન્સરની ગંભીરતા/પૂર્વસૂચન અને/અથવા તેમની સારવાર માટેના લક્ષ્યો માટે ગાંઠ માર્કર્સ તરીકે થઈ શકે છે. કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર સિસ્ટમ હોસ્પિટલમાં દાખલ થયેલા દર્દીઓના કેસ-નિયંત્રણ અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે CMTM5 પ્રોટીન અને CMTM5 મેસેન્જર RNA (એટલે કે. કોરોનરી ધમની રોગ ધરાવતા 350 દર્દીઓમાં mRNA) આ રોગ વિનાના 350 દર્દીઓના મેળ ખાતા જૂથ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતા. આ જ સંશોધન જૂથે એ જ રીતે 124 હોસ્પિટલમાં દાખલ દર્દીઓનો અભ્યાસ કર્યો હતો જેમની પાસે કોરોનરી ધમની સ્ટેન્ટ હતું. તેમને જાણવા મળ્યું કે CMTM5 mRNAનું લોહીમાં પ્લાઝ્માનું ઊંચું સ્તર પછીથી સ્ટેનોસિસ વિકસાવવાના ઊંચા દર સાથે સંકળાયેલું હતું (એટલે કે. આ એમ. આર. એન. એ. ના નીચલા સ્તરવાળા દર્દીઓ કરતાં તેમના સ્ટેન્ટ્સમાં સાંકડી). વધુમાં, CMTM5 જનીનની બળજબરીથી વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ સંવર્ધિત માનવ એન્ડોથેલિયલ કોષોના પ્રસાર અને સ્થળાંતરને અટકાવે છે, જ્યારે CMTM5 જનીનનું બળજબરીથી દમન આ કોષોના પ્રસારને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ અભ્યાસો સૂચવે છે કે CMTM5 જનીન, તેના mRNAમાંથી એક, અને/અથવા તેના CMTM5 પ્રોટીનમાંથી એક એથરોસ્ક્લેરોસિસ-આધારિત કોરોનરી ધમની રોગ અને કોરોનરી ધમની સ્ટેન્ટ્સના સ્ટેનોસિસને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે અને એથરોસ્ક્લેરોસિસ અને સ્ટેન્ટ ઓક્લુઝનને રોકવા માટે વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ કોષોને કામ કરતા અટકાવીને આમ કરે છે. આ સંબંધોની પુષ્ટિ કરવા અને વધુ વ્યાખ્યાયિત કરવા માટે વધુ અભ્યાસો જરૂરી છે; તે નક્કી કરવા માટે કે શું CMTM5 જનીન અથવા તેના ઉત્પાદનોની અભિવ્યક્તિનો ઉપયોગ કોરોનરી ધમની/સ્ટેન્ટ અવરોધ માટે દર્દીની સંવેદનશીલતા માટે નિર્માતાઓ તરીકે થઈ શકે છે; અને તે નક્કી કરવા માટે કે શું આ જનીન અથવા તેના ઉત્પાદનોનો ઉપયોગ આ અવરોધની આવર્તનને રોકવા અથવા ઘટાડવા માટેના લક્ષ્યો તરીકે તબીબી રીતે થઈ શકે છે. સંદર્ભો માનવ પ્રોટીન જનીન અભિવ્યક્તિ