Epigenetics of bipolar disorder
બાયપોલર ડિસઓર્ડરનું એપિજેનેટિક્સ એ અસર છે જે એપિજેનેટિક્સ બાયપોલર ડિસઓર્ડરને ટ્રિગર કરવા અને જાળવવા પર કરે છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર એ એક ક્રોનિક મૂડ ડિસઓર્ડર છે, જે મેનિક અને ડિપ્રેસિવ એપિસોડ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. મેનિક એપિસોડના લક્ષણોમાં ઉચ્ચ મૂડ, ઓછી ઊંઘ અને ઘટાડો અવરોધનો સમાવેશ થાય છે, જ્યારે ડિપ્રેસિવ એપિસોડના લક્ષણોમાં નીચા મૂડ, સુસ્તી અને ઓછી પ્રેરણાનો સમાવેશ થાય છે. દ્વિધ્રુવી વિકૃતિઓના વિવિધ પ્રકારો છે; બે સૌથી સામાન્ય દ્વિધ્રુવી I અને દ્વિધ્રુવી II છે. દર્દીઓને દ્વિધ્રુવી વિકાર I નું નિદાન થાય છે જો તેમના મેનિક એપિસોડ ઓછામાં ઓછા સતત સાત દિવસ સુધી ચાલે છે અને તેઓ બે અઠવાડિયા દરમિયાન મોટા ડિપ્રેસિવ લક્ષણોનો અનુભવ કરે છે. દ્વિધ્રુવી વિકાર II માં, દર્દીઓ ટૂંકા હાયપોમેનિક એપિસોડ અથવા મેનિક લક્ષણોનો અનુભવ કરે છે જે તેમના રોજિંદા જીવન પર ઓછી વિક્ષેપકારક અસરો ધરાવે છે. કેટલીકવાર દર્દીઓ ભારે સાયકલિંગનો અનુભવ કરી શકે છે જ્યાં તેઓ એક વર્ષમાં મેનિયા અને મેજર ડિપ્રેશનના ચાર કે તેથી વધુ એપિસોડનો અનુભવ કરે છે. મૂડને અસર કરવા ઉપરાંત, દ્વિધ્રુવી વિકાર ધરાવતા લોકો ઘણીવાર નબળી જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતાઓ સાથે વ્યવહાર કરે છે, જ્યાં યાદશક્તિ, વાણી, ધ્યાન અને નિર્ણય લેવાની કુશળતા બધા પ્રભાવિત થાય છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર માનસિક વિકૃતિઓમાં આત્મહત્યાના સૌથી વધુ દર પૈકીનું એક છે, તેમજ દારૂ અને માદક દ્રવ્યોના ઉપયોગની વિકૃતિઓ સાથે ઉચ્ચ કોમોરબિડિટી દર ધરાવે છે. દ્વિધ્રુવી વિકારમાં આનુવંશિક ઘટક હોય છે. આનો અર્થ એ છે કે ડીએનએમાં ન્યુક્લિયોટાઇડ્સના અનુક્રમમાં એવી માહિતી હોય છે જે વ્યક્તિઓમાં દ્વિધ્રુવી વિકાર તરફ દોરી શકે છે. સંશોધકોએ નક્કી કર્યું કે બાયપોલર ડિસઓર્ડરમાં આનુવંશિક ઘટક હોય છે, જે વ્યક્તિઓને ડિસઓર્ડર હોવાનું નિદાન થયું છે અને જેમને નથી થયું તેમની સરખામણી કરીને. જોકે, કયા ચોક્કસ જનીનો સામેલ છે તે અંગેના તારણો અસંગત છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડરનું કારણ બને છે તેવા જનીનોને નિર્ણાયક રીતે ઓળખવામાં સંશોધકોને જે મુશ્કેલી પડી છે તે તેમને બાયપોલર ડિસઓર્ડરના એપિજેનેટિક ઘટકની શોધ કરવા તરફ દોરી ગઈ છે. એપિજેનેટિક્સ એ વારસાગત ફેનોટાઇપ્સનો અભ્યાસ છે જે પ્રાથમિક ડીએનએ અનુક્રમમાં ફેરફાર કર્યા વિના થાય છે. સામાન્ય રીતે, એપિજેનેટિક્સ જનીનોની અભિવ્યક્તિ અને નિયમન પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. સામાન્ય એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓમાં ડીએનએ મિથાઇલેશન અને હિસ્ટોન ફેરફારનો સમાવેશ થાય છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર પાછળના એપિજેનેટિક્સમાં વધુ સંશોધન નિશ્ચિત નિષ્કર્ષ પર પહોંચવા માટે જરૂરી છે, જો કે વર્તમાન પરિણામો આશાસ્પદ માહિતી આપે છે જે આ વિચારને ટેકો આપે છે કે બાયપોલર ડિસઓર્ડર આનુવંશિક અને એપિજેનેટિક પરિબળોના સંયોજનને કારણે થાય છે. જનીન મિથાઇલેશનની અસર ડીએનએ મિથાઇલેશન એ જનીન અભિવ્યક્તિ ઘટાડવામાં તેની ભૂમિકા માટે એપિજેનેટિક ફેરફારનું સામાન્ય રીતે સંશોધન કરેલું સ્વરૂપ છે. ડીએનએ મિથાઇલેશન ડીએનએ અણુઓમાં મિથાઈલ જૂથો ઉમેરીને કામ કરે છે. આ વાસ્તવમાં ડીએનએ ક્રમમાં ફેરફાર કર્યા વિના જનીનની પ્રવૃત્તિને અસર કરે છે. ડીએનએ મિથાઇલેશન ડીએનએ-મિથાઈલ બંધનકર્તા પ્રોટીન અને પોલિકોમ્બ પ્રોટીન જેવા પ્રોટીનની ભરતી કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે જનીન દમનમાં સામેલ છે અને ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોને ડીએનએ સાથે બંધનથી અટકાવે છે. ડીએનએ મિથાઇલેશન બીડીએનએફ જનીન અને સેરોટોનર્જિક જનીનો જેવી મહત્વપૂર્ણ ચેતાકોષીય અસરો સાથે જનીનોની અભિવ્યક્તિને પણ અસર કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. બી. ડી. એન. એફ. જનીનનું ડી. એન. એ. મિથાઇલેશન મગજમાંથી મેળવેલ ન્યુરોટ્રોફિક પરિબળ (બી. ડી. એન. એફ.) જનીન ચેતાકોષોની વૃદ્ધિ, ભિન્નતા અને જાળવણીમાં ભૂમિકા ભજવે છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડરના દર્દીઓ અને બી. ડી. એન. એફ. જનીન પ્રવર્તક ક્ષેત્રો 3 અને 5 ના સાયટોસિન મિથાઇલેશન સ્તરોમાં નિયંત્રણ વચ્ચે સતત તફાવત જોવા મળ્યો છે. આ પ્રદેશોમાં મિથાઇલેશનનો પ્રકાર સાયટોસિન ન્યુક્લિયોટાઇડ્સનું મિથાઇલેશન છે. લાક્ષણિક રીતે, દ્વિધ્રુવી વિકાર ધરાવતા દર્દીઓમાં આ પ્રોત્સાહક પ્રદેશોનું હાયપરમિથાઇલેશન જોવા મળે છે. દ્વિધ્રુવી વિકાર ધરાવતા દર્દીઓમાં આગળના આચ્છાદનમાંથી ચેતાકોષોમાં બી. ડી. એન. એફ. જનીનોનું હાયપરમિથાઇલેશન જોવા મળ્યું હતું. જ્યારે બી. ડી. એન. એફ. જનીનોના પ્રવર્તક હાયપરમેથાઇલેટેડ હોય છે, ત્યારે બી. ડી. એન. એફ. ની અભિવ્યક્તિ ઓછી થાય છે અને તેથી બી. ડી. એન. એફ. નું સ્તર ઘટે છે. વધુમાં, દ્વિધ્રુવી વિકાર ધરાવતા દર્દીઓમાં બી. ડી. એન. એફ. એમ. આર. એન. એ. નું સ્તર નીચું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે દર્શાવે છે કે વધેલું મિથાઇલેશન ખરેખર ઓછી માત્રામાં ટ્રાન્સક્રિપ્ટ ઉત્પન્ન કરી રહ્યું છે. આત્મહત્યા કરનારા લોકો અને સ્કિઝોફ્રેનિયા ધરાવતા લોકોની પોસ્ટમોર્ટમ પેશીઓમાં પણ બી. ડી. એન. એફ. નું ઘટેલું સ્તર જોવા મળ્યું છે. જો કે, બી. ડી. એન. એફ. જનીન પ્રવર્તક ક્ષેત્ર 1 માં દ્વિધ્રુવી વિકાર જૂથો અને નિયંત્રણ જૂથો વચ્ચે મિથાઇલેશન સ્તરમાં મોટો તફાવત નહોતો. ફાર્માસ્યુટિકલ સારવારને ધ્યાનમાં લેતી વખતે, જે લોકો મૂડ સ્ટેબિલાઇઝર્સ અને એન્ટીડિપ્રેસન્ટ્સ બંને પર હોય છે તેઓ આ જનીન પર ડીએનએ મિથાઇલેશનનું ઉચ્ચ સ્તર ધરાવતા હોવાનું જોવા મળે છે, જેઓ માત્ર મૂડ સ્ટેબિલાઇઝિંગ સારવાર પર હોય છે. બી. ડી. એન. એફ. વધેલા મિથાઇલેશન સ્તર અને બાળપણના આઘાત, હતાશાની તીવ્રતા, આવેગ અને નિરાશા વચ્ચે સકારાત્મક સહસંબંધ જોવા મળ્યા છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર અને ડિપ્રેસિવ સ્થિતિમાં રહેલા દર્દીઓમાં મેનિક અથવા મિશ્ર સ્થિતિમાં રહેલા દર્દીઓ કરતાં બી. ડી. એન. એફ. માટે પ્રમોટરનું વધુ મિથાઇલેશન હોય છે. દ્વિધ્રુવી વિકારમાં બી. ડી. એન. એફ. ને એક નિર્ણાયક ઘટક તરીકે સૂચિત કરતા પુરાવાઓનો એક મજબૂત સમૂહ છે. આ જનીનના મિથાઇલેશન અથવા તેના નિયમનકારી ક્રમમાં ફેરફારો વ્યક્તિની અંદર બી. ડી. એન. એફ. ના સ્તરને અસર કરી શકે છે. સેરોટોનર્જિક જનીનો ન્યુરોટ્રાન્સમીટર સેરોટોનિન મૂડ સ્ટેબિલાઇઝર તરીકે તેના કાર્ય માટે અને ઊંઘ, યાદશક્તિ, શિક્ષણ અને મૂડ જેવા વિવિધ ચેતાતંત્રના કાર્યોને નિયંત્રિત કરવામાં તેની ભૂમિકા માટે જાણીતું છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર 1 ના ડિપ્રેસિવ તબક્કામાં સામાન્ય રીતે નીચા સેરોટોનિનનું સ્તર જોવા મળે છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં સેરોટોનર્જિક સિસ્ટમના 5-HTT ટ્રાન્સપોર્ટર અને 5-HTR1A રીસેપ્ટર જનીનોનું વધેલું મિથાઇલેશન જોવા મળ્યું હતું. 5-એચ. ટી. ટી. ટ્રાન્સપોર્ટર પ્રારંભિક પ્રકાશન પછી સિનેપ્ટિક ફાટમાંથી પ્રીસિનેપ્ટિક કોષમાં સેરોટોનિનના પુનઃગ્રહણ માટે જવાબદાર છે. આ કાર્ય પોસ્ટ-સિનેપ્ટિક કોષ પર રીસેપ્ટર્સ પર સેરોટોનિનની અસરને અટકાવે છે અને પ્રીસિનેપ્ટિક કોષને તેના ચેતાપ્રેષકોના સંગ્રહને ફરીથી ભરવાની મંજૂરી આપે છે. આ ટ્રાન્સપોર્ટરને એન્કોડિંગ કરતા જનીનોના હાયપરમિથાઇલેશનથી આ ટ્રાન્સપોર્ટરની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થાય છે, અને પરિણામે પ્રીસિનેપ્ટિક રીપ્ટેકમાં ઘટાડો મગજમાં એકંદર સેરોટોનિનના સ્તરમાં ઘટાડો કરે છે તેવું માનવામાં આવે છે. 5HTR1A રીસેપ્ટર્સ સમગ્ર મગજમાં જોવા મળે છે, જે ઊંઘ, સેક્સ ડ્રાઇવ અને મૂડ જેવા ઘણા કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રના કાર્યોમાં સામેલ છે. આ રીસેપ્ટરનું મુખ્ય કાર્ય એ ચેતાકોષો પર ઓટોરિસેપ્ટર તરીકેની તેની ભૂમિકા છે જે સેરોટોનિન મુક્ત કરે છે. સેરોટોનર્જિક ચેતાકોષ પર 5HTR1A રીસેપ્ટર સાથે સેરોટોનિનનું બંધન નકારાત્મક પ્રતિક્રિયા લૂપ શરૂ કરે છે જે ચેતાકોષ દ્વારા સેરોટોનિનના વધુ પ્રકાશનને અટકાવે છે. આના પરિણામે પોસ્ટ-સિનેપ્ટિક કોષોમાં સેરોટોનિન-પ્રેરિત અસરો ઓછી થાય છે અને પ્રીસિનેપ્ટિક કોષમાં આ ચેતાપ્રેષકોના સંગ્રહને જાળવી રાખે છે. 5HTR1A રીસેપ્ટરના જનીન એન્કોડિંગમાં પ્રવર્તક ક્ષેત્રનું મિથાઇલેશન સમગ્ર મગજમાં આ રીસેપ્ટરની સાંદ્રતામાં ઘટાડો કરે છે. આમ, સેરોટોનિનના પ્રસારણને નિયંત્રિત કરતી નકારાત્મક પ્રતિક્રિયા લૂપ ઓછી થાય છે, જે સિનૅપ્ટિક પછીના કોષો સાથે લાંબા સમય સુધી સેરોટોનિનના બંધન તરફ દોરી જાય છે અને સેરોટોનિનના પ્રીસિનેપ્ટિક સંગ્રહમાં ઘટાડો કરે છે. અન્ય જનીનો ઉપરના બે જનીનો સૌથી વધુ સંશોધન કરાયેલા જનીનો છે; જો કે, હજુ પણ કેટલાક અન્ય જનીનો છે જે નિયંત્રિત દર્દીઓની તુલનામાં મિથાઇલેશનના વિવિધ સ્તરો ધરાવતા હોવાનું જોવા મળે છે. આનું ઉદાહરણ KCNQ3 જનીનમાં છે. આ જનીન પોટેશિયમ ચેનલને એન્કોડ કરે છે જે ચેતાકોષની અતિસંવેદનશીલતાને રોકવા માટે કાર્ય કરે છે. એક્સોન 11 ના સી. પી. જી. પ્રદેશમાં, દ્વિધ્રુવી વિકાર ન હોય તેવી વ્યક્તિઓની સરખામણીમાં દ્વિધ્રુવી વિકાર ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં મિથાઇલેશનનું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ઓછું હોય છે. આ માહિતી પોસ્ટમોર્ટમ વ્યક્તિઓ પાસેથી એકત્રિત કરવામાં આવી હતી જેમને દ્વિધ્રુવી વિકાર હતો. જનીન અભિવ્યક્તિ પર આ મિથાઇલેશન તફાવતની અસર અંગે કોઈ એકંદર નિષ્કર્ષ આવ્યો ન હતો; જો કે, તે સ્પષ્ટ છે કે આ જનીન પર વધુ સંશોધન હાથ ધરવું જોઈએ. અન્ય રોગોના સંબંધમાં દ્વિધ્રુવી વિકારને મનોદશા વિકાર તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે જે માનસિક અને વર્તણૂકીય વિકારોનું વર્ગીકરણ છે જેમાં મેનિક એપિસોડ, ડિપ્રેસિવ એપિસોડ, પુનરાવર્તિત ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર્સ અને સતત મનોદશા વિકૃતિઓ અને વધુ જેવી લાક્ષણિકતાઓનો સમાવેશ થાય છે. મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર એ મૂડ ડિસઓર્ડરનો એક પ્રકાર છે જે સામાન્ય રીતે ક્લિનિકલ ડિપ્રેશન તરીકે ઓળખાય છે અને તેને નીચા મૂડ, ઓછું આત્મસન્માન અને એકવાર માણવામાં આવતી પ્રવૃત્તિઓમાં આનંદ ગુમાવનાર વ્યક્તિ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર અને મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરને સમાન ડિપ્રેસિવ લક્ષણો અને સમાન મોનોએમિનર્જિક સિસ્ટમોને કારણે નજીકથી જોડવામાં આવ્યા છે જે આ પરિસ્થિતિઓને આધિન હોવાનું માનવામાં આવે છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર માટેનું મોટાભાગનું સંશોધન અન્ય રોગો, સામાન્ય રીતે સ્કિઝોફ્રેનિયા અને મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડરના અભ્યાસ સાથે કરવામાં આવે છે. દ્વિધ્રુવી વિકાર આ બંને વિકારોમાં સંભવિત માનસિક લક્ષણોમાં સ્કિઝોફ્રેનિયા સાથે ઓવરલેપ થાય છે અને દ્વિધ્રુવી વિકારમાં ડિપ્રેસિવ એપિસોડ મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર જેવા જ હોય છે. વિવિધ વિકૃતિઓ હોવા છતાં, ઓવરલેપિંગ લક્ષણોમાં સમાનતા સૂચવે છે કે ત્યાં સામાન્ય અંતર્ગત જૈવિક નિયમનકારી પ્રણાલીઓ છે જે અવ્યવસ્થિત થઈ રહી છે અને પરિણામે આ વિકૃતિઓ માટે સંશોધનમાં સમાન પરિણામો મળ્યા છે. કૌટુંબિક, જોડિયા અને દત્તક લેવાના અભ્યાસોએ પરિણામો આપ્યા છે કે મનોદશા વિકૃતિઓ માટે આનુવંશિક ઘટક છે. આનુવંશિક મેપિંગ અભ્યાસોએ આ મનોદશા વિકૃતિઓ માટે જવાબદાર જનીનો શોધવાનો પ્રયાસ કર્યો છે, જો કે, તેઓએ સુસંગત પરિણામો આપ્યા નથી. સંશોધકોએ હજુ સુધી આનુવંશિક બહુરૂપતા અથવા પરિવર્તનને નિશ્ચિતપણે નિર્ધારિત કર્યું નથી જે આ વિકૃતિઓને આધાર આપે છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર અન્ય ઘણી વિકૃતિઓ સાથે કોમોરબિડ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. દ્વિધ્રુવી વિકાર સાથે ચિંતા વિકાર કોમોરબિડિટી સામાન્ય છે, કારણ કે દ્વિધ્રુવી વિકાર ધરાવતા અડધા લોકોનું અમુક પ્રકારના ચિંતા વિકારનું નિદાન થવાની સંભાવના છે. સ્કિઝોફ્રેનિયા અને બાયપોલર ડિસઓર્ડરને પણ કોમોરબિડ માનવામાં આવે છે, અને એવું જાણવા મળ્યું છે કે શ્વેત દ્રવ્યમાં અસામાન્યતા, જેમાં માયલિનેશનનું સ્તર અને એક્સોનલ રેસાની રચના સામેલ છે, તે બંને પરિસ્થિતિઓમાં સામાન્ય છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર ઓબ્સેસિવ કમ્પલ્સિવ ડિસઓર્ડર સાથે કોમોર્બિડ હોવાનું પણ જાણવા મળ્યું છે અને તેના પરિણામે બિન-કોમોર્બિડ દર્દીઓ કરતાં કોમોર્બિડ દર્દીઓ માટે આત્મહત્યાના દરમાં વધારો થયો છે. વધુને વધુ, પુરાવા મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર અને સ્કિઝોફ્રેનિયા જેવા મૂડ ડિસઓર્ડર્સ પાછળના કારણ તરીકે એપિજેનેટિક મિકેનિઝમમાં અસાધારણતા તરફ નિર્દેશ કરે છે. મિથાઇલેશન અને હિસ્ટોન ફેરફારમાં ફેરફારો આ વિકૃતિઓમાં અંતર્ગત એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. કેટેકોલેમિન્સને તોડવા માટે જવાબદાર એન્ઝાઇમ કેટેકોલ-ઓ-મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ (એમ. બી.-સી. ઓ. એમ. ટી.) માટે જનીનોનું હાયપોમેથાઇલેશન સ્કિઝોફ્રેનિયા અને બાયપોલર ડિસઓર્ડર બંને દર્દીઓમાં જોવા મળ્યું હતું. કેટેકોલામાઇન્સ મહત્વપૂર્ણ મૂડ રેગ્યુલેટર્સ તરીકે જાણીતા છે. આ જનીનોના હાયપોમેથાઇલેશન સૂચવે છે કે આ ઉત્સેચકના વધેલા ઉત્પાદનના પરિણામે ડોપામાઇન જેવા ચેતાપ્રેષકોના અધઃપતનમાં વધારો થાય છે, અને આ મનોસ્થિતિ વિકૃતિઓ શા માટે રચાય છે તેનું એપિજેનેટિક અને મોલેક્યુલર કારણ પ્રદાન કરી શકે છે. બ્રેઇન-ડિરાઇવ્ડ ન્યુરોટ્રોફિક ફેક્ટર (બી. ડી. એન. એફ.) બાયપોલર ડિસઓર્ડર અને મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર બંનેમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. બી. ડી. એન. એફ. એક ન્યુરોટ્રોફિન છે જે પ્લાસ્ટિસિટી અને તણાવના પ્રતિભાવમાં તેની ભૂમિકાને કારણે વિકાસ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર અને મેજર ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર બંને ધરાવતા દર્દીઓમાં બી. ડી. એન. એફ. જનીનો માટે પ્રમોટરનું હાયપરમિથાઇલેશન જોવા મળ્યું છે. જ્યારે બી. ડી. એન. એફ. જનીનોના પ્રવર્તક હાયપરમેથાઇલેટેડ હોય છે, ત્યારે બી. ડી. એન. એફ. ની અભિવ્યક્તિ ઓછી થાય છે અને તેથી બી. ડી. એન. એફ. નું સ્તર ઘટે છે. બાયપોલર ડિસઓર્ડર અને ડિપ્રેસિવ સ્થિતિમાં રહેલા દર્દીઓમાં મેનિક અથવા મિશ્ર સ્થિતિમાં રહેલા દર્દીઓ કરતાં પ્રમોટરનું વધુ મિથાઇલેશન હોય છે. આ ડિપ્રેસિવ સ્ટેટ્સની રચનામાં બી. ડી. એન. એફ. ની આવશ્યક ભૂમિકાની પુષ્ટિ કરે છે અને સમજાવે છે કે તે દ્વિધ્રુવી વિકાર અને મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર બંનેમાં શા માટે હાજર છે કારણ કે બંને વિકારો ડિપ્રેસિવ સ્ટેટ્સ દ્વારા વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. સ્કિઝોફ્રેનિઆના દર્દીઓમાં આગળના આચ્છાદન અને હિપ્પોકેમ્પલ પ્રદેશમાં બી. ડી. એન. એફ. ની નીચી અભિવ્યક્તિ પણ દર્શાવવામાં આવી છે અને આ દર્દીઓમાં, પ્રવર્તક સ્થળનું મિથાઇલેશન એક સામાન્ય ઘટના હતી. બી. ડી. એન. એફ. સ્પષ્ટપણે શરીરમાં એક મહત્વપૂર્ણ પ્રોટીન છે અને તેનું નીચું સ્તર વ્યક્તિ માટે ગંભીર પરિણામો લાવી શકે છે, પછી ભલે તે દ્વિધ્રુવી વિકાર હોય અથવા અન્ય ગંભીર માનસિક સ્વાસ્થ્ય સ્થિતિ હોય. એપિજેનેટિક સારવાર દ્વિધ્રુવી વિકાર માટેની સૌથી સામાન્ય વર્તમાન સારવારોમાં મેનિક અને ડિપ્રેસિવ એપિસોડને રોકવા અને સારવાર માટે મૂડ સ્ટેબિલાઇઝર્સનો ઉપયોગ કરવાનો સમાવેશ થાય છે. લિથિયમ એ સૌથી સામાન્ય મૂડ સ્ટેબિલાઇઝર છે અને તેને સૌથી અસરકારક માનવામાં આવે છે. અન્ય દવાઓ કે જે સામાન્ય રીતે સૂચવવામાં આવે છે તેમાં વલપ્રોઇક એસિડ, લેમોટ્રિગિન, કાર્બામાઝેપિન અને ઓક્સકાર્બાઝેપિન જેવા એન્ટીકોનવલ્સન્ટનો સમાવેશ થાય છે. જો કે, વર્તમાન સારવારો મિશ્ર પરિણામો આપે છે કારણ કે સારવાર પ્રાપ્ત કર્યાના એક વર્ષની અંદર, એવું જાણવા મળ્યું છે કે બી. ડી. ના 37 ટકા દર્દીઓ ડિપ્રેસિવ અથવા મેનિક એપિસોડમાં પાછા ફરે છે. સારવાર મળ્યાના બે વર્ષની અંદર, તે સંખ્યા વધીને 60 ટકા દર્દીઓ સુધી પહોંચી જાય છે જેમને પુનરાવર્તન થાય છે. એવા કેટલાક દર્દીઓ છે જેમને સારવાર પ્રતિરોધક માનવામાં આવે છે. જે દર્દીઓ મેનિયામાં 6 અઠવાડિયા, બાયપોલર ડિસઓર્ડર ડિપ્રેશનમાં 12 અઠવાડિયા અને લાંબા ગાળાની સારવાર માટે 12 મહિના કે તેથી વધુ સમય સુધી સારવારનો નોંધપાત્ર પ્રતિસાદ આપતા નથી તેમને સારવાર-પ્રતિરોધક બાયપોલર ડિસઓર્ડર તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે. જ્યારે મોટાભાગની વર્તમાન દવાઓ અને સારવારો દર્દીના મૂડને સ્થિર કરવા અથવા મૂડ સ્વિંગને નિયંત્રિત કરવા માટે હોય છે, ત્યારે તેઓ જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતાઓના ઘટાડામાં સુધારો કરવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યા નથી અને હકીકતમાં, જ્ઞાનાત્મક ઘટાડાને વધારી શકે છે. મુખ્યત્વે ચેતાપ્રેષકોના સ્તરને અસર કરતી સારવારોના વર્તમાન અભાવને ધ્યાનમાં રાખીને, સંશોધકો માને છે કે દ્વિધ્રુવી વિકારમાં એપિજેનેટિક પરિબળોને ધ્યાનમાં રાખીને એપિજેનેટિક સારવાર સંભવિત ઉકેલ હોઈ શકે છે. દ્વિધ્રુવી વિકારની ઔષધીય સારવાર ઉપરાંત, મનોચિકિત્સાનો પણ ઉપયોગ થાય છે. બાયપોલર I અને II ધરાવતી વ્યક્તિઓ કે જેમણે ફાર્માસ્યુટિકલ સારવારની સાથે પરિવાર-કેન્દ્રિત ઉપચાર કરાવ્યો હતો, તેઓ બાયપોલર ન ધરાવતી વ્યક્તિઓની સરખામણીમાં લગભગ 30 ટકા ઓછા પુનરાવર્તન અને ફરીથી હોસ્પિટલમાં દાખલ હોવાનું જણાયું હતું. જો કે, જ્ઞાનાત્મક-વર્તણૂકીય ઉપચાર માટેની અસરકારકતા વિવિધ અભ્યાસો સાથે વધુ અનિર્ણિત છે જે કહે છે કે તે મદદ કરે છે અથવા તેમાં કોઈ તફાવત નથી. મનોચિકિત્સા સારવારના એપિજેનેટિક્સના સંદર્ભમાં, બંને વચ્ચેના સહસંબંધની તપાસ કરતા કોઈ મજબૂત સંશોધન નથી. એપિજેનોમ હિસ્ટોન ડેસિટીલેઝ ઇન્હિબિટર્સ અને ડીએનએ મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ ઇન્હિબિટર્સમાં ફેરફાર કરતી દવાઓનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે દ્વિધ્રુવી વિકારની સારવારમાં થાય છે. ઓલાન્ઝાપાઇન, દ્વિધ્રુવી વિકાર અને સ્કિઝોફ્રેનિયા બંનેની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા, ડોપામાઇન રીસેપ્ટર જનીનોમાં ડીએનએ મિથાઇલેશન ફેરફારોને પ્રેરિત કરતી હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એવું જાણવા મળ્યું છે કે હિપ્પોકેમ્પસમાં મિથાઇલેશન વધે છે, જે ખાસ કરીને ઉંદરની વસ્તીમાં ઓળખવામાં આવ્યું હતું. ઓલાન્ઝાપાઇન ઉન્માદના લક્ષણો ઘટાડવામાં અસરકારક હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, પરંતુ ડિપ્રેસિવ લક્ષણો પર તેની અસર આંકડાકીય રીતે નોંધપાત્ર નથી. ક્વેટિયાપાઇન, એક એન્ટિસાઈકોટિક, ડીએનએ મિથાઇલેશનને મોડ્યુલેટ કરવા માટે પણ મળી આવ્યું છે. તે 5-HT2A રીસેપ્ટર્સ, સેરોટોનિન રીસેપ્ટર્સ કે જે બાયપોલર ડિસઓર્ડર, આલ્કોહોલ યુઝ ડિસઓર્ડર અને ડિપ્રેશનમાં સામેલ છે તેની સાથે અનુકૂળ રીતે જોડાય છે. તે ડીએનએ મિથાઇલેશનને વધારતું પણ જોવા મળ્યું છે. આ દવાનું પરીક્ષણ બાયપોલર ડિસઓર્ડર II ધરાવતા દર્દીઓની વસ્તી પર કરવામાં આવ્યું છે, અને તે મૂડના લક્ષણોને દૂર કરવામાં અને યંગ મેનિયા રેટિંગ સ્કેલ પર દર્દીઓના એકંદર સ્કોર્સને ઘટાડવામાં સફળ રહી છે. આ સ્કેલ દ્વિધ્રુવી વ્યક્તિઓ માટે સુસંગત છે કારણ કે તે તેમના ઉન્માદની તીવ્રતાને માપે છે અને આ ઘટેલા ગુણ ક્વેટિયાપાઇનની અસરકારકતા સાબિત કરે છે. સ્કિઝોફ્રેનિયા અને દ્વિધ્રુવી વિકારની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતા એચ. ડી. એ. સી. 1 અવરોધક વાલપ્રોઇક એસિડ, સ્કિઝોફ્રેનિઆના દર્દીઓમાં જોવા મળેલા રેલન જનીનના હાયપરમેથાઇલેશનને ઉલટાવી દે છે. હિસ્ટોન ડેસિટાઇલેઝ પ્રોટીન, ડીએનએ અભિવ્યક્તિને દબાવીને, હિસ્ટોન પ્રોટીનના એસિટિલેશનને ઉલટાવે છે. આમ, એચડીએસી 1 અવરોધકો હિસ્ટોન્સ સાથે જોડાયેલા એસિટિલ જૂથોને સ્થાને રહેવાની મંજૂરી આપે છે. હિસ્ટોન પ્રોટીન પરના એસિટિલ જૂથો બ્રોમોડોમેન ધરાવતા પ્રોટીન અને અન્ય ક્રોમેટિન-રિમોડેલિંગ પ્રોટીન માટે બંધનકર્તા સ્થળો તરીકે કાર્ય કરી શકે છે જે ટ્રાન્સક્રિપ્શનની શરૂઆતને પ્રોત્સાહન આપે છે. જેમ જેમ ડીએનએ મિથાઇલેશન ડીએનએ દમન ઘટાડે છે, તેમ ચોક્કસ જનીનો પરના આ બાકીના એસિટિલ જૂથો પ્રોટીનની ભરતી કરી શકે છે જે મિથાઇલેશનને ઉલટાવે છે. વાલપ્રોઇક સી. ડી. કે. એન. પી. 21 પ્રમોટરના સી. પી. જી. ટાપુ પર ડીએનએ મિથાઇલેશન ઘટાડે છે. એવું માનવામાં આવે છે કે રેલન જનીનો દ્વિધ્રુવી વિકારમાં ઉપચારાત્મક પ્રતિક્રિયાને પણ પ્રભાવિત કરી શકે છે, ખાસ કરીને કારણ કે વેલપ્રોઇક એસિડનો ઉપયોગ પહેલેથી જ દ્વિધ્રુવી વિકારની સારવાર તરીકે થઈ રહ્યો છે. લિથિયમ બી. ડી. એન. એફ. પ્રમોટર IV ખાતે મિથાઇલેશનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો કરે છે તેમજ ઉંદરોમાં બી. ડી. એન. એફ. એમ. આર. એન. એ. ના સ્તરમાં વધારો કરે છે. આ મહત્વપૂર્ણ છે કારણ કે બી. ડી. એન. એફ. જનીન દ્વિધ્રુવી વિકાર પેથોફિઝિયોલોજી સાથે સંકળાયેલ હોવાનું માનવામાં આવે છે. લિથિયમને હિસ્ટોન ડેસિટીલેઝ અવરોધક તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. સામાન્ય રીતે, પસંદગીયુક્ત સેરોટોનિન રીપટેક ઇન્હિબિટર્સ S100a10 જનીન પ્રમોટર પ્રદેશમાં DNA મિથાઇલેશનના ઘટાડા સાથે સંકળાયેલા છે. એ નોંધવું અગત્યનું છે કે આ તારણો ઉંદરોમાં હતા; જો કે, તે હજુ પણ મનુષ્યોમાં પણ ઉપયોગી હોવાનું માનવામાં આવે છે અને એવા ઘણા માનવ અભ્યાસો નથી કે જેમણે આ એપિજેનેટિક પદ્ધતિઓની તપાસ કરી હોય. એકંદરે, આ દ્વિધ્રુવી વિકારની સારવારમાં ડીએનએ મિથાઇલેશનની મોટી અસર સૂચવે છે, તેમજ સામાન્ય રીતે દ્વિધ્રુવી વિકારના એપિજેનેટિક્સની અસર સૂચવે છે. સંદર્ભો એપિજેનેટિક્સ બાયપોલર ડિસઓર્ડર