Additive effect
ફાર્માકોલોજીમાં એડિટિવ ઇફેક્ટ એ પરિસ્થિતિનું વર્ણન કરે છે જ્યારે બે દવાઓની સંયુક્ત અસરો સ્વતંત્ર રીતે કામ કરતી બે દવાઓની અસરોના સરવાળા જેટલી હોય છે. એડિટિવ ઇફેક્ટનો ખ્યાલ સિનર્જીના ખ્યાલમાંથી લેવામાં આવ્યો છે. તે સદીથી દવાઓ અને રસાયણો વચ્ચેની સહક્રિયાત્મક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાને સમજવાની પ્રક્રિયામાં ફાર્માકોલોજી અને બાયોકેમિસ્ટ્રી ક્ષેત્રોના વૈજ્ઞાનિકો દ્વારા રજૂ કરવામાં આવ્યું હતું. એડિટિવ અસર ઘણીવાર ત્યારે થાય છે જ્યારે એક ચોક્કસ દવાની ચોક્કસ પ્રતિકૂળ અસરને ઘટાડતી વખતે સમાન માત્રામાં ઉપચારાત્મક અસર હાંસલ કરવા માટે બે સમાન દવાઓ એકસાથે લેવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, તણાવ માથાનો દુખાવો અને આધાશીશીને કારણે થતી પીડાની સારવાર માટે એસ્પિરિન, પેરાસિટામોલ અને કેફીન એકસાથે તૈયાર કરવામાં આવે છે. એડિટિવ ઇફેક્ટનો ઉપયોગ સિનર્જી શોધવા માટે થઈ શકે છે કારણ કે તેને દવાઓ સિનર્જિસ્ટિક અસર ધરાવે છે કે કેમ તે નક્કી કરવાની પદ્ધતિઓમાં બેઝલાઇન અસર તરીકે ગણી શકાય. સિનર્જિસ્ટિક અસર એડિટિવ અસર જેવી જ હોય છે, જે એડિટિવ અસર કરતાં વધુ સંયોજન અસર ધરાવે છે. જ્યારે બે દવાઓનો એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે ત્યારે તે 2 + 2> 4 ની અસર પેદા કરી શકે છે. વધારાની અસર મોટાભાગની સંયોજન ઉપચાર પદ્ધતિઓમાં પણ મળી શકે છે, જો કે સહક્રિયાત્મક અસર વધુ સામાન્ય છે. જો સંયોજન ઉપચારમાં બે દવાઓના સંયોજનની અસર સ્વતંત્ર રીતે કામ કરતી બે દવાઓની અસરોના સરવાળા કરતાં ઓછી હોય, જેને વિરોધાભાસી અસર તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તો દવાઓ ભાગ્યે જ એક જ ઉપચારમાં એકસાથે સૂચવવામાં આવશે. એડિટિવ અસરો સાથે ડ્રગ અથવા રાસાયણિક સંયોજનો પ્રતિકૂળ અસરો પેદા કરી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, બિન-સ્ટીરોઈડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ (NSAIDs) અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સના સહ-વહીવટથી જઠરાંત્રિય રક્તસ્રાવનું જોખમ વધે છે. એડિટિવ ઇફેક્ટનો ખ્યાલ ડ્રગ સિનર્જીના ખ્યાલમાંથી લેવામાં આવ્યો છે. આમ, એડિટિવ અસરની શરૂઆત વીસમી સદીની શરૂઆતમાં થઈ હતી જ્યારે સિનર્જીની શોધ શરૂ થઈ હતી. સિનર્જીની શોધ દરમિયાન, લોવી એડિટિવિટી અને બ્લિસ ઇન્ડિપેન્ડન્સના નમૂનાઓની દરખાસ્ત કરવામાં આવી હતી. આ નમૂનાઓ દવાના સંયોજનોની અસરોને માપવામાં સક્ષમ છે. તેથી, લોવી એડિટિવિટી અને બ્લિસ ઇન્ડિપેન્ડન્સ એ નક્કી કરવા માટે વિકસાવવામાં આવ્યા હતા કે દવા સંયોજનની અસર સહક્રિયાત્મક છે કે વિરોધાભાસી. આ મોડેલોના નિર્માણ દરમિયાન, સંકલિત અસરની વિભાવનાને સમન્વય અને વિરોધના નિર્ધારણ માટે આધારરેખા તરીકે રજૂ કરવામાં આવી હતી. એડિટિવ ઇફેક્ટના પ્રકાર એડિટિવ ઇફેક્ટ્સ સમકક્ષ અથવા ઓવરલેપિંગ ક્રિયાઓ અથવા સ્વતંત્ર ક્રિયાઓ ધરાવતી દવાઓ સાથે થઈ શકે છે. સમાન અથવા ઓવરલેપિંગ ક્રિયાઓ સમાન વર્ગની ઘણી દવાઓ એડિટિવ અસર કરે છે કારણ કે તેમની ક્રિયાની સમાન ઉપચારાત્મક પદ્ધતિ હોય છે. ઉદાહરણ તરીકે, કેલ્શિયમ કાર્બોનેટ, મેગ્નેશિયમ અને એલ્યુમિનિયમ ક્ષાર એ પેટમાં એસિડને તટસ્થ કરવા માટે નકારાત્મક આયનનો ઉપયોગ કરવાની પદ્ધતિ સાથે તમામ એન્ટાસિડ્સ છે. એન્ટાસિડ્સ તેમની વચ્ચે કોઈ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા ધરાવતા નથી, તેથી જ્યારે તેમને એકસાથે લેવામાં આવે ત્યારે તેમને એડિટિવ અસર હોવાનું માનવામાં આવશે. દવાઓ કે જે એક જ વર્ગમાં હોય છે, પરંતુ એક જ લક્ષ્ય ધરાવતી નથી, તે પણ એક જ માર્ગમાં વિવિધ લક્ષ્યો સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરીને ઉમેરવામાં આવી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, પ્રોપોફોલ અને સેવોફ્લુરેન બંને એનેસ્થેટિક અસરો પેદા કરી શકે છે. પ્રોપોફોલ જીએબીએએ રીસેપ્ટરની પ્રવૃત્તિને પ્રબળ બનાવી શકે છે અને α, β અને γ પેટા એકમો પર કાર્ય કરી શકે છે, જ્યારે સેવોફ્લુરેન જીએબીએએ રીસેપ્ટરની પ્રતિક્રિયા α1-પેટા એકમ સાથે બંધન કરીને અંતર્જનિત જીએબીએને વધારે છે. ડિક્સન અપ-ડાઉન પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને, એક અજમાયશ દર્શાવે છે કે પ્રોપોફોલ અને સેવોફ્લુરેન વચ્ચે એનેસ્થેટિક અસરો ઉત્પન્ન કરવાની અસર એડિટિવ છે. સ્વતંત્ર ક્રિયાઓ બિનસંબંધિત માર્ગોમાં જુદા જુદા લક્ષ્યો ધરાવતી બે દવાઓ કે જે આખરે ઇચ્છિત ઉપચારાત્મક પરિણામમાં પરિણમે છે તે સ્વતંત્ર ક્રિયાઓ સાથે એડિટિવ અસરો હોવાનું માનવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, આર્ટેમિસિનિન અને કર્ક્યુમિન બંને મલેરિયા વિરોધી અસરો કરે છે. આર્ટેમિસિનિન શરીરમાં સક્રિય ચયાપચયમાં ચયાપચય કરીને કામ કરે છે. મેટાબોલાઇટ્સ પછી પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (આરઓએસ) બનાવશે જે પરોપજીવીઓને નુકસાન પહોંચાડે છે અને તેમને મારી નાખે છે. કર્ક્યુમિનની ક્રિયાની પદ્ધતિ મોટે ભાગે અજ્ઞાત રહે છે, પરંતુ પરોપજીવી વિરોધી અસર જન્મજાત અને અનુકૂલનશીલ રોગપ્રતિકારક પ્રતિક્રિયાઓના સામર્થ્ય સાથે સંકળાયેલી હોવાનું માનવામાં આવે છે. આર્ટેમિસિનિન અને કર્ક્યુમિનની સંયુક્ત અસરો દરેક વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા પરોપજીવીઓના મૃત્યુમાં ફાળો આપે છે અને અપૂર્ણાંક અવરોધક સાંદ્રતા દ્વારા અસર ઉમેરવામાં આવે છે. વિવિધ સ્થળોએ સમાન લક્ષ્ય ધરાવતી દવાઓ કે જે એડિટિવ અસરો ઉત્પન્ન કરે છે તેને પણ સ્વતંત્ર ક્રિયા તરીકે ગણવામાં આવે છે. ઉદાહરણ તરીકે, ડોક્સોરોબિસિન અને ટ્રેબેક્ટેડિન બંને કેન્સર વિરોધી અસર પેદા કરી શકે છે. ડોક્સોરોબિસિન એ ડીએનએ ઇન્ટરકલેટર છે જે એટી પ્રદેશો સાથે જોડાવાનું પસંદ કરે છે, જ્યારે ટ્રેબેક્ટેડિન ડીએનએ રિપેર સિસ્ટમને વિક્ષેપિત કરવા માટે ડીએનએમાં ગુઆનાઇન એડક્ટ બનાવે છે. તાજેતરના એક અભ્યાસમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે ડોક્સોરોબિસિન અને ટ્રેબેક્ટેડિન એકબીજાને અવરોધે નહીં અને એડિટિવ એન્ટીકેન્સર અસર પેદા કરી શકે છે. સામાન્ય ગેરમાન્યતાઓ યોગાત્મક અસરની વિભાવના ગણિતમાં સરળ ઉમેરાની વિભાવના જેવી જ છે. જો કે, મોટાભાગના કિસ્સાઓમાં એડિટિવ અસર માત્ર બે (અથવા વધુ) દવાઓનો અંકગણિત સરવાળો નથી. એડિટિવ અવરોધ અસર માટે, દવા એ અને દવા બી દરેક વ્યક્તિગત રીતે 20 ટકા અટકાવી શકે છે, પરંતુ એડિટિવ અસર 40 ટકા નથી. અસર માત્ર અંકગણિત ન હોઈ શકે કારણ કે જો દવા એ અને દવા બી દરેક 60 ટકા અટકાવે છે તો સૈદ્ધાંતિક રીતે 120% ની અવરોધક અસર કરી શકાતી નથી. દરેક 60 ટકા અવરોધક અસર સાથે, બાકીનું કાર્ય (1-60%) × (1-60%) = 16 ટકા હશે, જેનો અર્થ થાય છે કે એડિટિવ અવરોધક અસર 84 ટકા હશે. એડિટિવ અસરનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં જોવા મળે છે, એડિટિવ અસરની સામાન્ય ગેરસમજોને ટાળવી એડિટિવ અસરના ક્લિનિકલ મહત્વને સમજવા માટે નિર્ણાયક છે. ક્લિનિકલ મહત્વ સિનર્જીની તપાસ એડિટિવ અસરનો એક લાક્ષણિક ઉપયોગ સિનર્જી શોધવાનો છે. બે અથવા વધુ દવાઓ વચ્ચે સહક્રિયાત્મક અસરની હાજરી નક્કી કરવાની પદ્ધતિઓમાં એડિટિવ અસરને પાયાની અસર તરીકે ગણી શકાય. સિનર્જિસ્ટિક અસર એ એડિટિવ અસર જેવી જ છે. માત્ર એટલો જ તફાવત છે કે તે એડિટિવ અસર કરતાં વધુ સંયોજન અસર ધરાવે છે. ટૂંકમાં કહીએ તો, જ્યારે દવાઓનો સંયોજનમાં ઉપયોગ કરવામાં આવે છે ત્યારે સિનર્જી 2 + 2> 4 ની અસર પેદા કરી શકે છે. એન્જીયોટેન્સિન II રીસેપ્ટર એન્ટાગોનિસ્ટ (એઆરબી), કેન્ડેસાર્ટન-સિલેક્સેટિલ અને એન્જીયોટેન્સિન-કન્વર્ટિંગ એન્ઝાઇમ ઇન્હિબિટર (એસીઈઆઈ), રામિપ્રિલનું સંયોજન, સિસ્ટોલિક બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવામાં સહક્રિયાત્મક અસર દર્શાવે છે. વિરોધની શોધ ઉમેરાત્મક અસરનો બીજો ઉપયોગ વિરોધને શોધવાનો છે. તેવી જ રીતે, દવાઓ વચ્ચે વિરોધાભાસી અસરની હાજરી નક્કી કરવાની પદ્ધતિઓમાં એડિટિવ અસરને પાયાની અસર તરીકે ગણી શકાય. જ્યારે દવાઓની સંયોજન અસર એડિટિવ અસર કરતાં ઓછી હોય ત્યારે ફાર્માસિસ્ટ દુશ્મનાવટની હાજરીની પુષ્ટિ કરી શકે છે. એસિટિલસાલિસિલિક એસિડ અને આઇબુપ્રોફેનનું મિશ્રણ પીડા અને બળતરાને દૂર કરવામાં પ્રતિકૂળ અસર દર્શાવે છે. સંયોજન ઉપચાર ફાર્માકોલોજીમાં એડિટિવ અસરનો સૌથી સામાન્ય તબીબી ઉપયોગ સંયોજન ઉપચાર છે. એક જ રોગની સારવાર માટે સંયોજન ઉપચારમાં બે અથવા વધુ ઉપચારાત્મક એજન્ટોનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે. એક જ સંયોજન ઉપચારમાં વિવિધ દવાઓ શરીરમાં વિવિધ જૈવિક અને બાયોકેમિકલ માર્ગો પર એડિટિવ અસર પેદા કરવા માટે કાર્ય કરે છે. એડિટિવ અસર દર્શાવતી સંયોજન ઉપચારનું ઉદાહરણ એ છે કે શ્વાસમાં લેવાતી કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ સાથે β-2 એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સનો ઉપયોગ થાય છે. આ બે સામાન્ય રીતે જોવા મળતા પલ્મોનરી રોગો, અસ્થમા અને ક્રોનિક અવરોધક પલ્મોનરી રોગ માટેની સારવાર છે. β-2 એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર એગોનોસ્ટ બ્રોન્કોડાયલેટર્સ તરીકે કામ કરે છે, જે બ્રોન્કોકોન્સ્ટ્રિક્શનને દૂર કરવા માટે બ્રોન્કોડાયલેશનને પ્રેરિત કરવાની અસર ધરાવે છે; શ્વાસમાં લેવાતી કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ બળતરા વિરોધી પ્રતિક્રિયા ઘટાડવા માટે બળતરા વિરોધી દવાઓ તરીકે કામ કરે છે. બે દવાઓ શરીરના જુદા જુદા સ્થળો પર કાર્ય કરે છે. કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ વિવોમાં દર્દીઓના ફેફસાંમાં β-2 એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર્સનું કાર્ય અને સંખ્યા પણ ઉલટાવે છે અને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. દરમિયાન, બે દવાઓની સંયુક્ત પ્રવૃત્તિ શ્વાસમાં લેવાતી કોર્ટીકોસ્ટેરોઈડ્સ તરફ ક્રોનિક અવરોધક પલ્મોનરી રોગ ધરાવતા કેટલાક દર્દીઓમાં ઓછી સંવેદનશીલતાની સમસ્યાનું સમાધાન કરે છે. આ ઉદાહરણમાંથી એક સામાન્ય દવા મળી શકે છે સેરેટાઇડ®, જેમાં લાંબા સમય સુધી કામ કરતા β-2 એડ્રેનર્જિક રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટનું નામ સેલમીટેરોલ અને કોર્ટિકોસ્ટેરોઇડનું નામ ફ્લુટિકાસોન છે. હાયપરટેન્શનની સારવાર માટે સંયોજન ઉપચારમાં એડિટિવ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પણ મળી શકે છે. એન્જીયોટેન્સિન II રીસેપ્ટર બ્લૉકર (એ. આર. બી.) અને કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર (સી. સી. બી.) નું સંયોજન સૂચવેલ એન્ટીહાઇપરટેન્સિવ ઉપચાર પદ્ધતિઓમાંની એક છે. એઆરબી રક્ત દબાણ ઘટાડવા માટે પ્રવાહીની જાળવણી અને લોહીના જથ્થાને ઘટાડવા માટે એન્જીયોટેન્સિન II ની ક્રિયાને અટકાવે છે, પેરિફેરલ વેસ્ક્યુલર પ્રતિકારને ઘટાડવા માટે વેસોકોન્સ્ટ્રિક્શન ઘટાડે છે, અને વેસ્ક્યુલરની જડતા ઘટાડવા માટે વેસ્ક્યુલર ફાઇબ્રોસિસને અટકાવે છે. સી. સી. બી. એ વેસોડિલેટર છે જે રક્ત વાહિનીઓમાં એલ-પ્રકારની વોલ્ટેજ સંચાલિત કેલ્શિયમ ચેનલોને અટકાવે છે જેથી વેસોકોન્સ્ટ્રિક્શનને ઘટાડી શકાય અને પરિણામે પેરિફેરલ વેસ્ક્યુલર પ્રતિકારમાં ઘટાડો થાય છે. બે પ્રકારની દવાઓ પ્રતિકૂળ અસરોમાં કોઈ વધારો કર્યા વિના બ્લડ પ્રેશર ઘટાડવા પર એડિટિવ અસર પેદા કરવા માટે વિવિધ માર્ગો પર કાર્ય કરે છે. એ. આર. બી., વલ્સાર્ટન અને સી. સી. બી., એમલોડિપિન સાથેનું આ સંયોજન, ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા હાયપરટેન્સિવ દર્દીઓ, ખાસ કરીને વૃદ્ધોમાં સામાન્ય સારવાર છે. અન્ય સામાન્ય રોગની સારવાર, પ્રાથમિક હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમીયા, પણ એડિટિવ અસર દર્શાવે છે. પ્લાન્ટ સ્ટેરોલ-એસ્ટર માર્જરિન અને એક સામાન્ય પ્રકારની એન્ટિહાઇપરલિપિડેમિક દવા, સેરીવાસ્ટેટિન, બંને દવાઓ વચ્ચે નોંધપાત્ર ક્રિયાપ્રતિક્રિયા વિના, એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલને ઘટાડવામાં એક એડિટિવ અસર ધરાવે છે. હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમીયા માટે એડિટિવ અસર સાથેનું અન્ય દવા સંયોજન નિયાસિન (વિટામિન બી 3) અને સિમવાસ્ટેટિન છે. આ દવા સંયોજનને વ્યાવસાયિક રીતે સિમકોર તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે. નિયાસિન એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલ અને ખૂબ ઓછી ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ (વી. એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલ) ના સ્ત્રાવને ઘટાડી શકે છે. બીજી બાજુ, સિમવાસ્ટેટિન એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલ અને ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સના સંશ્લેષણને ઘટાડી શકે છે, અને હાઇ-ડેન્સિટી લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ (એચ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલ) ના સ્તરમાં વધારો કરી શકે છે. એકસાથે, નિયાસિન અને સિમવાસ્ટેટિન એલ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર ઘટાડે છે અને એચ. ડી. એલ. કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર વધારે છે, તેથી હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયાનું અસરકારક રીતે સંચાલન કરે છે. મહત્તમ ડોઝ એડિટિવ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અથવા એડિટિવ અસર મોટાભાગના સામાન્ય રોગોની સારવારમાં મળી શકે છે. વિવિધ અસરો ધરાવતી દવાઓના સંયોજનથી દરેક દવાનો તેના શ્રેષ્ઠ ડોઝ પર ઉપયોગ કરવાનો ફાયદો થાય છે. જો અગાઉનો ડોઝ રોગોની સારવારમાં અથવા લક્ષણોમાં રાહત આપવા માટે બિનઅસરકારક હોય તો આ એક જ દવાની વધુ માત્રાનો ઉપયોગ કરવાની શક્યતા ઘટાડે છે. શ્રેષ્ઠ માત્રા સાથે દવાઓનો ઉપયોગ કરવાનું મહત્વ દર્દીના શરીરમાં અસહ્ય આડઅસરો, પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ અને સંભવિત દવાઓના ઝેરીકરણની ઘટનાને ઘટાડવાનું છે. આનાથી દવાઓનો સલામત ઉપયોગ વધે છે અને ઉપચાર સાથે દર્દીનું પાલન વધે છે. એક ઉદાહરણ કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર અને બીટા-બ્લૉકરનો ઉપયોગ છે. તે એવી દવાઓ છે જેનો ઉપયોગ સ્થિર કંઠમાળની સારવાર માટે થઈ શકે છે. તેઓ બંને કંઠમાળાની આવર્તન ઘટાડી શકે છે, જેનો હેતુ કંઠમાળાના લક્ષણોને દૂર કરવાનો છે. ત્યાં નિયંત્રિત, ડબલ બ્લાઇન્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ અને સંરક્ષિત ડાબા ક્ષેપક કાર્ય ધરાવતા દર્દીઓને સંડોવતા અભ્યાસો છે જે દર્શાવે છે કે કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર અને બીટા બ્લૉકરનું સંયોજન એક માત્ર દવા વર્ગ સાથે સરખામણી કરતી વખતે એડિટિવ કાર્ડિયો ડિપ્રેસન્ટ અસરો ધરાવે છે. સંયોજન ઉપચારનો ઉપયોગ ત્યારે થાય છે જ્યારે એક જ દવા ઉપચારાત્મક અસર પેદા કરવામાં નિષ્ફળ જાય છે. સંયોજન ઉપચારમાં બે દવાઓની શ્રેષ્ઠ માત્રા પસંદ કરવાથી માત્ર એક જ દવાની અતિશય ઊંચી માત્રાનો ઉપયોગ અટકાવવામાં આવે છે, જે પ્રતિકૂળ અસરો તરફ દોરી જાય છે. પ્રતિકૂળ અસરો એડિટિવ અસરો સાથેના ડ્રગ સંયોજનોમાં પ્રતિકૂળ અસરો થવાની સંભાવના છે. દવાના સંયોજનો દ્વારા પ્રેરિત પ્રતિકૂળ અસરો અસામાન્ય નથી. પ્રતિકૂળ અસરો થવાનું જોખમ ત્યારે વધે છે જ્યારે પૂરક અસર સાથે દવાનું સંયોજન સમાન પ્રતિકૂળ અસર કરે છે. આમ, એડિટિવ અસર સાથે કેટલાક દવા સંયોજનો ટાળવામાં આવે છે. નીચે સામાન્ય રીતે આડઅસરો પેદા કરતી એડિટિવ અસર સાથે દવાઓના સંયોજનો જોવા મળે છે. એસીઈઆઈ અને પોટેશિયમ-બચાવનારા મૂત્રવર્ધક પદાર્થો એસીઈઆઈ અને પોટેશિયમ-બચાવનારા મૂત્રવર્ધક પદાર્થોનું સહ-સંચાલન એ દર્શાવતું ઉદાહરણ છે કે કેવી રીતે પૂરક અસર સાથે દવાનું સંયોજન પ્રતિકૂળ અસરો પેદા કરી શકે છે. ક્રિયાની વિવિધ પદ્ધતિઓ હોવા છતાં, દવાઓ શરીરમાંથી પોટેશિયમનું ઉત્સર્જન ઘટાડવામાં સક્ષમ છે. તેથી, ACEI અને પોટેશિયમ-બચાવતા મૂત્રવર્ધક પદાર્થો બંનેમાં હાયપરક્લેમિયાની આડઅસર હોય છે. જ્યારે બે દવાઓનો એકસાથે ઉપયોગ કરવામાં આવે છે, ત્યારે હાયપરક્લેમિયા થવાનું જોખમ બમણું થાય છે. હાયપરક્લેમિયામાં એરિથમિયા અને મેટાબોલિક એસિડોસિસ થવાની સંભાવના હોવાથી, એસીઈઆઈ અને પોટેશિયમ-બચાવતા મૂત્રવર્ધક પદાર્થોનું સંયોજન ટાળવામાં આવે છે. એન. એસ. એ. આઈ. ડી. અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સનું બીજું ઉદાહરણ બિન-સ્ટીરોઈડલ બળતરા વિરોધી દવાઓ (એન. એસ. એ. આઈ. ડી.) અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સનું સંયોજન છે. જો કે NSAIDs અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સમાં ક્રિયાની વિવિધ પદ્ધતિઓ હોય છે, તેમ છતાં દવાઓ ગેસ્ટ્રિક એસિડમાંથી ગેસ્ટ્રિક મ્યુકોસાની રક્ષણાત્મક અસરને ઘટાડવામાં સક્ષમ છે. પરિણામે, NSAIDs અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સનો સહવર્તી ઉપયોગ ગેસ્ટ્રિક રક્તસ્રાવનું જોખમ વધારે છે અને પેપ્ટિક અલ્સર રોગને વધુ ખરાબ કરે છે. પરિણામે, NSAIDs અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સના સંયોજનની ભલામણ કરવામાં આવતી નથી. એન્ટીબાયોટિક સિનર્જી સંદર્ભો ફાર્માકોલોજી પણ જુઓ