Epigenetics of chronic pain
ક્રોનિક પીડાનું એપિજેનેટિક્સ એ જનીનોના એપિજેનેટિક ફેરફારો ક્રોનિક પીડાના વિકાસ અને જાળવણીને કેવી રીતે અસર કરે છે તેનો અભ્યાસ છે. ક્રોમેટિનમાં ફેરફારો ચેતા કાર્યને અસર કરતા જોવા મળ્યા છે, જેમ કે સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી અને મેમરી રચના, જે ક્રોનિક પીડાની મહત્વપૂર્ણ પદ્ધતિઓ છે. 2019 માં, 20 ટકા પુખ્ત વયના લોકો ક્રોનિક પીડાથી પીડાતા હતા. એપિજેનેટિક્સ જૈવિક પદ્ધતિઓ અને ક્રોનિક પીડાની સંભવિત સારવારો પર નવો પરિપ્રેક્ષ્ય પ્રદાન કરી શકે છે. ક્રોનિક પીડા ક્રોનિક પીડા ઘણીવાર પેરિફેરલ પેશી બળતરા અથવા ચેતા અને પેશીઓને નુકસાનને કારણે થાય છે. ક્રોનિક પીડામાં વિવિધ કારણો હોઈ શકે છે, પરંતુ એક સંભવિત કારણ એ છે કે પીડા પવનનું ઉત્પાદન, જે પીડા સંકેતોના સતત સક્રિયકરણના પ્રતિભાવમાં પીડાની તીવ્રતામાં વધારો છે. આ સતત પીડા સમય જતાં પીડાને અનુભવવાની મર્યાદા ઘટાડે છે અને ઈજાના સ્થળે અને આસપાસના વિસ્તારોમાં પીડાના પ્રતિભાવને વધારે છે. યુ. એસ. માં આશરે 10 કરોડ પુખ્ત વયના લોકોને લાંબી પીડા થાય છે, અને લાંબી પીડાને કારણે આર્થિક નુકસાન લગભગ 60 કરોડ ડોલર છે. ક્રોનિક પીડા અને તેની સાથેની ક્રોનિક સ્વાસ્થ્યની સ્થિતિઓ તેનાથી પીડાતા લોકો પર શારીરિક અને માનસિક અસર કરે છે. ક્રોનિક પીડા ધરાવતા લોકોમાં હતાશાના દર વધુ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, અને તે PTSD સાથે અત્યંત કોમોરબિડ હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. સારવાર માટે, મુખ્યત્વે બે વિકલ્પો છેઃ ઓપિઓઇડ્સ અને બળતરા વિરોધી દવાઓ. આ દવાઓ ક્રોનિક પીડાની આડઅસરોને લક્ષ્ય બનાવે છે અને પીડાને નિયંત્રિત કરવામાં મદદ કરે છે. જો કે, તેઓ પીડાના મૂળ કારણને સંબોધતા નથી અને ઘણીવાર ખરાબ આડઅસરો અને માદક દ્રવ્યોના દુરૂપયોગનું જોખમ હોય છે. ઉદાહરણ તરીકે, જ્યારે ઓપિઓઇડ્સ કેટલાક માટે ફાયદાકારક હોઈ શકે છે, તે અન્ય લોકો માટે હાનિકારક હોઈ શકે છે. ઓપિઓઇડ્સની કેટલીક પ્રતિકૂળ અસરોમાં નબળી રોગપ્રતિકારક શક્તિ, શારીરિક નિર્ભરતા અને વધુ પડતી માત્રાનો સમાવેશ થાય છે. ક્રોનિક પીડા સાથે સંકળાયેલા એપિજેનેટિક ફેરફારોને સમજવાથી સંભવિત રીતે તેના વિકાસની જૈવિક પદ્ધતિને ઓળખવામાં અને ભવિષ્યની સારવાર યોજનાઓને જાણ કરવામાં મદદ મળશે. એપિજેનેટિક ફેરફારોમાં ડીએનએ ક્રમમાં ફેરફાર કર્યા વિના જનીન અભિવ્યક્તિમાં કાયમી ફેરફારોનો સમાવેશ થાય છે, પરંતુ તેના બદલે તે ક્રોમેટિનના રાસાયણિક ફેરફાર અથવા સતત ઉમેરાને કારણે થાય છે. તેઓ જનીન અભિવ્યક્તિને વધારી અથવા દબાવી શકે છે, અને વિવિધ પદ્ધતિઓ છે જેના દ્વારા આ થાય છે. એપિજેનેટિક ફેરફારોની મુખ્ય પદ્ધતિઓમાં ડીએનએ મિથાઇલેશન, હિસ્ટોન ફેરફારો (મિથાઇલેશન, એસિટાયલેશન, ફોસ્ફોરાયલેશન વગેરે) નો સમાવેશ થાય છે. ), અને જનીન અભિવ્યક્તિનું બિન-કોડિંગ આરએનએ નિયમન. આ વિષયના હેતુ માટે, આ લેખ પ્રથમ બે પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરશે. હિસ્ટોન મિથાઇલેશન હિસ્ટોન મિથાઇલેશનમાં, મિથાઈલ જૂથોને હિસ્ટોન પ્રોટીનમાં વ્યક્તિગત એમિનો એસિડમાં ઉમેરવામાં આવે છે, અને કોઈ પણ હિસ્ટોન પર મિથાઇલેશનના સ્થાન અને ડિગ્રીના આધારે જનીન અભિવ્યક્તિને વધારી અથવા દબાવી શકાય છે. જનીન અભિવ્યક્તિમાં એપિજેનેટિક ફેરફારો જીવતંત્રના અનુભવ અને પર્યાવરણમાં ફેરફારોને પ્રતિભાવ આપે છે, જે તેને અભ્યાસનું ગતિશીલ અને રસપ્રદ ક્ષેત્ર બનાવે છે. પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન પ્રમોટર (એમ. સી. પી.-3) ખાતે લાઇસ27 હિસ્ટોન એચ3નું મિથાઇલેશન કરોડરજ્જુની ઇજાના નમૂનાઓમાં ઘટતું હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. મિથાઇલેશનમાં આ ઘટાડાથી પ્રો-ઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકીન્સના ઉત્પાદનમાં વધારો થયો છે, જે લાંબા ગાળે રોગપ્રતિકારક તંત્રના કાર્યને નિયંત્રિત કરે છે. આ કેન્દ્રીય સંવેદનશીલતા અને ન્યુરોપેથિક અથવા ક્રોનિક, પીડા જેવી સ્થિતિ તરફ દોરી જાય છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. હિસ્ટોન્સ ઉપરાંત, ડીએનએના અમુક પ્રદેશોમાં વારંવાર એપિજેનેટિક ફેરફારો થાય છે. સી. પી. જી. ટાપુઓ એ ડી. એન. એ. ના પ્રદેશો છે જેમાં સી. પી. જી., ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ સાયટોસિન અને ફોસ્ફેટ જૂથ દ્વારા જોડાયેલા ગુઆનાઇનની ઉચ્ચ ઘનતા હોય છે. તેઓ વારંવાર મિથાઇલેટેડ હોય છે, અને તેમના ફેરફાર જનીન અભિવ્યક્તિને બદલવામાં મહત્વપૂર્ણ અસરો ધરાવે છે. ઉંદર બળતરા પીડા મોડેલોમાં, ડીએનએમાં સી. પી. જી. ટાપુઓના મિથાઇલેશનના સ્તરને નોસિસેપ્ટિવ અથવા પીડા, થ્રેશોલ્ડ સાથે જોડવામાં આવ્યા છે. તબીબી સુસંગતતાના સંદર્ભમાં, સી. પી. જી. ટાપુઓનું હાયપરમિથાઇલેશન ઘણીવાર કેન્સરગ્રસ્ત કોષોમાં જોવા મળે છે, જે ક્રોનિક પીડા સાથે મજબૂત રીતે સંકળાયેલ રોગ છે. તાજેતરના માનવ અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે જીવલેણ કોષોમાં સી. પી. જી. ટાપુઓનું હાયપરમિથાઇલેશન પ્રો-નોસિસેપ્ટિવ પેપ્ટાઇડ્સના ઉન્નત ઉત્પાદન સાથે સંકળાયેલ હોઈ શકે છે, જે કેન્સર-પ્રેરિત પીડા માટે સંભવિત સમજૂતી પૂરી પાડે છે. આ ક્ષેત્રમાં સંશોધન એક આશાસ્પદ નવી દિશા તરીકે ડીએનએ મિથાઇલેશનના ઔષધીય હસ્તક્ષેપ તરફ નિર્દેશ કરે છે. હિસ્ટોન એસિટિલેશન એ એવી પ્રક્રિયા છે જેમાં હિસ્ટોન એસિટિલટ્રાન્સફેરેઝ (એચ. એ. ટી.) દ્વારા હિસ્ટોનમાં એસિટિલ જૂથો ઉમેરવામાં આવે છે. હિસ્ટોન એસિટિલેશન ટ્રાન્સક્રિપ્શન માટે ડીએનએને વધુ સુલભ બનાવીને જનીન અભિવ્યક્તિને પ્રોત્સાહન આપે છે. આ એસિટિલ જૂથોને દૂર કરવા હિસ્ટોન ડેસિટાઇલેસીસ (એચડીએસી) દ્વારા કરવામાં આવે છે. હિસ્ટોન એસિટિલેશન પીડા સંવેદનશીલતા અને ક્રોનિક પીડા વિકાસમાં ભાગ ભજવે છે. નોસિસેપ્ટિવ ચેતાકોષોની સંવેદનશીલતા, જે પીડાના સંકેતો પ્રસારિત કરવા માટે જવાબદાર છે, તે ક્રોનિક પીડાનું એક મહત્વપૂર્ણ પાસું માનવામાં આવે છે. આ સંદર્ભમાં, સંવેદનશીલતા એ સતત, પુનરાવર્તિત સક્રિયકરણ પછી ઉત્તેજના પ્રત્યે ચેતાકોષની પ્રતિક્રિયાની વધતી સંવેદનશીલતા છે. તાજેતરના અભ્યાસોએ હિસ્ટોન એસિટિલેશન અને નોસિસેપ્ટિવ સંવેદનશીલતા વચ્ચે સંભવિત જોડાણ દર્શાવ્યું છે. કરોડરજ્જુના પૃષ્ઠીય શિંગડામાં હિસ્ટોન એસિટિલેશન પ્રાણીઓના નમૂનાઓમાં નોસિસેપ્ટિવ સંવેદનશીલતાને અસર કરે છે તેવું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. એચડીએસી 1 નું નિયમન અને કરોડરજ્જુના ડોર્સલ હોર્નમાં હિસ્ટોન એચ 3 એસિટિલેશનમાં ઘટાડો એ અનુકૂલન હોવાનું જણાયું હતું જે પીડા સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે. સામાન્ય એચ. ડી. એ. સી. આઈ. નું સંચાલન, જે એચ. ડી. એ. સી. અવરોધક છે, કરોડરજ્જુની ઇજાને કારણે હાયપરલજેસિયા અથવા એલોડીનિયાને દૂર કરવામાં મદદ કરે છે. તે વધેલા એચડીએસી 1 અભિવ્યક્તિ અને હિસ્ટોન એચ 3 એસિટિલેશનના ઘટાડાને પણ ઉલટાવી દે છે. આ પ્રયોગ અન્ય સામાન્ય એચડીએસી સાથે કરવામાં આવ્યો હતો, અને પીડા નિવારણમાં સમાન પરિણામો મળી આવ્યા હતા. હિસ્ટોન એસિટિલેશન પણ બળતરા પીડામાં ભૂમિકા ભજવે છે. પ્રેરિત બળતરા પીડાને કારણે ડોર્સલ હોર્નમાં એચડીએસી 2 પ્રોટીનના ઉત્પાદનમાં વધારો થયો. એચડીએસીએસના વહીવટ, જેમ કે સાહ, સુબેરાનિલોહાઇડ્રોક્સામિક એસિડ, અને ટીએસએ, ટ્રાઇકોસ્ટેટિન એ, હાયપરપ્લાસિયામાં ઘટાડો અને કરોડરજ્જુના સુપરફિસિયલ સ્તરોમાં હિસ્ટોન એસિટિલેશનમાં વધારો કરે છે. એચડીએસી અવરોધકો બળતરા પ્રોટીન અને કેમોકિન સીસી રીસેપ્ટર્સના પ્રમોટર પ્રદેશમાં હિસ્ટોન એચ 3 ના વધુ પડતા એસિટિલેશનને દબાવીને પીડાની સંવેદનાને પણ દૂર કરી શકે છે. એચ. ડી. એ. સી. અવરોધકનું ઇન્ટ્રાથેકલ ઈન્જેક્શન સી. સી. આઈ.-પ્રેરિત હાયપરલજેસીયા અને યાંત્રિક એલોડીનિયાને ઉલટાવી શકે છે. ચોક્કસ પદ્ધતિઓ H3K9 મિથાઇલેશન એ ન્યુરોપેથિક પીડા માર્ગનો એક મહત્વપૂર્ણ ભાગ છે. ક્રોનિક ન્યુરોપેથિક પીડા માટેના મુખ્ય ચિહ્નો પ્રાથમિક એફેરન્ટ ચેતાકોષોમાં ઉત્તેજનામાં વધારો અને પ્રાથમિક સંવેદનાત્મક ચેતાકોષોમાં પોટેશિયમ ચેનલ અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો છે. પેરિફેરલ ચેતા નુકસાન વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલોના લાંબા સમય સુધી ડાઉનરેગ્યુલેશનનું કારણ બને છે. આ ડાઉનરેગ્યુલેશન ડોર્સલ રુટ ગેંગલિયન ચેતાકોષોને અતિ ઉત્તેજિત કરે છે અને એકંદરે પીડા સંવેદનશીલતામાં વધારો કરે છે. જ્યારે ચેતાની ઈજા થઈ ત્યારે G9a અભિવ્યક્તિ અને તેના ઉત્પાદન H3K9me2 માં વધારો થયો હતો. ક્રોમેટિન-ઇમ્યુનોપ્રેસિપિટેશન પરીક્ષણ દર્શાવે છે કે પોટેશિયમ ચેનલ જનીનોના પ્રમોટર પ્રદેશોમાં H3K9ના પ્રોટીન સંવર્ધનમાં વધારો થયો હતો. આના કારણે ડોર્સલ રુટ ગેંગલિયન (ડી. આર. જી.) માં સબયૂનિટ કે. સી. એન. એ. 2 માં વોલ્ટેજ-ગેટેડ પોટેશિયમ ચેનલોના ડાઉનરેગ્યુલેશનનું કારણ બન્યું. ડી. આર. જી. ચેતાકોષોમાં જી9એની નોકઆઉટ પોટેશિયમ ચેનલોની નિયમિત અભિવ્યક્તિમાં પરિણમી હતી અને ચેતા ઈજા પછી ક્રોનિક પીડાનો કોઈ વિકાસ થયો ન હતો. H3K9me2 ની અન્ય મહત્વની ભૂમિકા એ ઓપિઓઇડ રીસેપ્ટર્સ પર તેની અસર છે. એમ. ઓ. આર. રીસેપ્ટર ડી. આર. જી. ચેતાકોષોમાં વ્યક્ત થાય છે અને એમ. ઓ. આર. ઍગોનિસ્ટ્સની પીડા-રાહત અસર માટે નિર્ણાયક છે. ચેતાના નુકસાનથી ડી. આર. જી. માં એમ. ઓ. આર. ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો થયો હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. ચેતાતંત્રની ઈજા એમ. ઓ. આર. જનીનના પ્રવર્તક સ્થળ પર H3K9me2ના સંવર્ધનમાં વધારો કરે છે, જે જનીનના દમનનું કારણ બને છે. G9a નો નોકઆઉટ ઈજા પછી મોર્ફિનની MOR અભિવ્યક્તિ અને એનાલ્જેસિક અસરને પુનઃસ્થાપિત કરે છે. H3K27me3 એ એક દમનકારી ચિહ્ન છે જે પી. સી. આર. 2 સંકુલ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવે છે. પી. સી. આર. 2 પાસે મિથાઈલટ્રાન્સફેરેઝ EZH2 છે. ચેતા નુકસાન EZH2 અભિવ્યક્તિને ઉત્તેજિત કરે છે અને પોટેશિયમ ચેનલ જનીનોના પ્રમોટર સાઇટ પર H3K27me3 ના સંવર્ધનમાં વધારો કરે છે. ચેતાની ઈજા EZH2 અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે, તેમ છતાં EZH2 નો અવરોધ ક્રોનિક પીડાના સંચાલન પર ન્યૂનતમ અસર કરે છે. GAD65, ગ્લુટામિક એસિડ ડીકાર્બોક્સિલેઝ 65, એક્સપ્રેશન પણ ક્રોનિક પીડામાં ભાગ ભજવતા જોવા મળે છે. લાંબા સમય સુધી બળતરા અને ન્યુરોપેથિક પીડાએ ન્યુક્લિયસ રૅફે મેગ્નસમાં GAD65 ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કર્યો, જે વેન્ટ્રલ મેડુલામાં છે. ન્યુક્લિયસ રૅફે મેગ્નસ પીડા નિયંત્રણ માટે હિસ્ટોન હાયપોએસિટીલેશનમાં મધ્યસ્થી કરવા માટે એચડીએસીનો ઉપયોગ કરે છે. GAD65 નો ઘટાડો GABA સિનેપ્ટિક અવરોધમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. ન્યુક્લિયસ રૅફે મેગ્નસમાં એચ. ડી. એ. સી. ની સારવારથી જી. એ. ડી. 65 ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો થયો, સામાન્ય જી. એ. બી. એ. સિનેપ્ટિક અવરોધ, અને વધુ પડતી સંવેદનશીલતા બંધ થઈ ગઈ. આર્જિનિન મિથાઇલેશન એ એવી પ્રક્રિયા છે જ્યાં પ્રોટીન આર્જિનિન મિથાઈલટ્રાન્સફેરેસ, પી. આર. એમ. ટી., આર્જિનિન અવશેષો પર મિથાઈલ જૂથો ઉમેરે છે. ચેતા ઈજા આ પી. આર. એમ. ટી. ની પ્રવૃત્તિ પર નોંધપાત્ર અસર કરે છે. ઉંદરના ડી. આર. જી. માં, પેરિફેરલ ચેતા નુકસાન પી. આર. એમ. ટી. 4 ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે અને પી. આર. એમ. ટી. 8 અને પી. આર. એમ. ટી. 9 ની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો કરે છે. પી. આર. એમ. ટી. 8 ખાસ છે કારણ કે તે મુખ્યત્વે ચેતાતંત્રમાં વ્યક્ત થાય છે અને ડેંડ્રાઇટિક સ્પાઇન પરિપક્વતા અને સિનેપ્ટિક પ્લાસ્ટિસિટી માટે આર્જિનિન મિથાઇલેશનને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. PRMT8 નો ઘટાડો NMDA રીસેપ્ટર સબયૂનિટ GluN2A ની માત્રામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. GluN2A અને PRMT8નું આ ઘટેલું સ્તર પીડા પ્રત્યે અતિસંવેદનશીલતા તરફ દોરી જાય છે. પી. આર. એમ. ટી. 4 ની દ્રષ્ટિએ, પી. આર. એમ. ટી. 4 ની નોકઆઉટ પીડા અતિસંવેદનશીલતામાં ઘટાડો દર્શાવે છે, પરંતુ તે સ્પષ્ટ નથી કે આ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે કયા જનીનો અથવા પ્રોટીન જવાબદાર છે. નોનકોડિંગ આર. એન. એ. પણ લાંબી પીડામાં ભૂમિકા ભજવે છે. તેમાં લાંબા એન. સી. આર. એન. એ., ગોળાકાર આર. એન. એ., એન્ટિસેન્સ આર. એન. એ. અને માઇક્રો આર. એન. એ. નો સમાવેશ થાય છે, જે તમામ ટ્રાન્સક્રિપ્શન, અનુવાદ અને એમ. આર. એન. એ. સ્થિરતાને નિયંત્રિત કરે છે. ન્યુરલ પીડા ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળો દ્વારા ચોક્કસ એન્ટિસેન્સ એન. સી. આર. એન. એ. ની અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરી શકે છે, જે પીડા સાથે સંકળાયેલા જનીનોને ચાલુ અને બંધ કરી શકે છે. ચેતાતંત્રની ઈજા પછી ડી. એસ.-એલ. એન. સી. આર. એન. એ. નું ઘટેલું સ્તર, જે લાંબુ એન. સી. આર. એન. એ. છે, આર. એન. એ. કોફેક્ટર, આર. એન. એ. પોલિમરેઝ II સાથે આર. એ. એલ. વાય. નું બંધન વધારે છે. આ G9a અભિવ્યક્તિમાં વધારો કરે છે જે પીડા જાગૃતિમાં વધારો કરે છે. સારવાર એક સંભવિત સારવાર વિકલ્પ હિસ્ટોન્સના ડિસેટીલેશનને અટકાવવાનો છે. ત્યાં અઢાર ઓળખાયેલ એચડીએસી જનીનો છે, અને તેઓ ચેતાતંત્ર પર વિવિધ અસરો ધરાવે છે. એચ. ડી. એ. સી. અવરોધકોના ઇન્ટ્રાથેકલ ઈન્જેક્શનને પરિણામે ઉંદરોમાં બળતરા પીડામાં ઘટાડો થયો. એચડીએસી અવરોધકોનું સંચાલન ગ્લુટામેટ ડીકાર્બોક્સિલેઝ પ્રમોટર્સ જીએડી65 અને જીએડી67ની પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે, જે સામાન્ય રીતે જીએબીએ અવરોધ વધારવા અને પીડા ઘટાડવામાં સામેલ હોય છે. આ પ્રયોગ સૂચવે છે કે હિસ્ટોન પર એસિટિલ જૂથોને દૂર કરવાનું અવરોધિત કરવું એ ક્રોનિક પીડાનું સંચાલન કરવાનો માર્ગ હોઈ શકે છે. ઉપયોગમાં લેવાતા એચ. ડી. એ. સી. અવરોધકનું ઉદાહરણ વાલપ્રોઇક એસિડ છે. વાલપ્રોઇક એસિડ એ હુમલાની સારવાર માટે વપરાતો પદાર્થ છે, પરંતુ હવે તે એચડીએસીને અવરોધિત કરીને માઇગ્રેઇન્સની સારવાર માટે અજમાયશમાં છે. ગિવિનોસ્ટેટ એ અન્ય એચડીએસી અવરોધક છે જેની કિશોર સંધિવા પીડાની સારવારમાં સમીક્ષા કરવામાં આવી રહી છે. અન્ય સંભવિત ઉપચારાત્મક પદ્ધતિ હિસ્ટોન મિથાઇલેશન છે. આ ચોક્કસ એપિજેનેટિક મિકેનિઝમ પર બહુ ઓછું સંશોધન છે કારણ કે તે ક્રોનિક પીડા સાથે સંબંધિત છે. જો કે, ફોલેટ, એક પ્રિનેટલ વિટામિન, ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન ડીએનએ મિથાઇલેશનમાં એક મહત્વપૂર્ણ કોફેક્ટર હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે. સંભવિત ઉપચારાત્મક તરીકે ફોલેટ સૂચવવામાં આવે તે પહેલાં વધુ સંશોધન કરવાની જરૂર છે. ડીએનએ મિથાઇલેશન અવરોધકોએ ક્રોનિક પીડાની સારવાર કરવાની ક્ષમતા દર્શાવી હતી. એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે લાંબી ઈજા પછી ઉંદરની કરોડરજ્જુમાં ડીએનએ મિથાઇલેશનમાં વધારો થયો હતો. ડી. એન. એમ. ટી. અવરોધકના ઇન્ટ્રાથેકલ ઈન્જેક્શનથી આ મિથાઇલેશનમાં વધારો થયો અને કરોડરજ્જુમાં દુખાવો થવાની અતિસંવેદનશીલતા પણ ઘટી ગઈ. ઉપરાંત ડી. એન. એમ. ટી. અવરોધક, ઝેબ્યુલરીન, પણ ક્રોનિક સ્ટ્રેસ પછી થર્મલ હાયપરપ્લાસિયાને ઘટાડવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું. સંદર્ભો એપિજેનેટિક્સ પીડા