T cell receptor T cell therapy
ટી સેલ રીસેપ્ટર ટી સેલ થેરાપી (ટી. સી. આર.-ટી) એ કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપીનો એક પ્રકાર છે. ટી. સી. આર.-ટી ઉપચાર પદ્ધતિઓ એમ. એચ. સી.-પ્રસ્તુત પોલિપેપ્ટાઇડ ટુકડાઓના અણુઓને ઓળખવા માટે આલ્ફા અને બીટા પેપ્ટાઇડ સાંકળોમાંથી બનેલા હેટેરોડાઇમરનો ઉપયોગ કરે છે. સી. એ. આર.-ટી. ના કોષ સપાટીના એન્ટિજેન્સથી વિપરીત, ટી. સી. આર.-ટી. તે ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એન્ટિજેન ટુકડાઓના મોટા સમૂહને ઓળખી શકે છે. જો કે, ટી. સી. આર.-ટી. કોષ ઉપચાર એમ. એચ. સી. અણુઓ પર આધાર રાખે છે, જે તેની ઉપયોગિતાને મર્યાદિત કરે છે. દરેક ટી કોષનું ટી. સી. આર. એક એન્ટિજેન માટે વિશિષ્ટ હોય છે અને ટી કોષની સપાટી પર બેસે છે. ગાંઠના એન્ટિજેન્સ સાથે માનવ ટી. સી. આર. નું આકર્ષણ પ્રમાણમાં ઓછું છે, જેના કારણે તેઓ ગાંઠના કોષોને અસરકારક રીતે ઓળખવામાં અને મારવામાં અસમર્થ બની ગયા છે. સંશોધિત ટી કોષમાં ઘણું ઊંચું આકર્ષણ હોય છે, જે ગાંઠના કોષોની ઓળખને ટેકો આપતા ઓળખ અને આકર્ષણ બંનેમાં વધારો કરે છે. 2021 સુધીમાં, નિયમનકારી સત્તાવાળાઓ દ્વારા કોઈ ટી. સી. આર.-ટી. ટી. કોષ ઉપચારને મંજૂરી આપવામાં આવી નથી. ડૉ. માઈકલ સ્ટેઇનમેટ્ઝે સૌપ્રથમ ટી. સી. આર. જનીનોને ટી કોષોમાં ખસેડ્યા હતા. પ્રાપ્તકર્તા ટી કોષ પછી એક અલગ એન્ટિજેનને ઓળખે છે, જે આ કોષોના ઉપયોગને બિન-સપાટીના એન્ટિજેન્સને લક્ષ્ય બનાવવા માટે સક્ષમ કરે છે. એક ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં બહુવિધ એમિનો એસિડ્સમાં ફેરફાર કરવામાં આવ્યો હતો, જેનાથી ન્યૂ યોર્ક એસોફેજલ સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા (એનવાય-ઇએસઓ-1) માટે ટી સેલનું આકર્ષણ વધ્યું હતું. આ ટી. સી. આર. નો ઉપયોગ મલ્ટિપલ માયલોમા જેવા એનવાય-ઇએસઓ-1-ઓવરએક્સપ્રેસિંગ કેન્સર પર હુમલો કરવા માટે કરવામાં આવ્યો હતો. મલ્ટિપલ માયલોમાના 80 ટકા દર્દીઓમાં ઓછામાં ઓછો સારો તબીબી પ્રતિસાદ હતો, અને 70 ટકા દર્દીઓમાં સંપૂર્ણ અથવા લગભગ સંપૂર્ણ પ્રતિસાદ હતો. કાઈટ ફાર્મા, જૂનો થેરાપ્યુટિક્સ, એડેપ્ટિમ્યુન થેરાપ્યુટિક્સ આ ક્ષેત્રમાં સક્રિય છે. પ્રક્રિયા યોગ્ય લક્ષ્ય એન્ટિજેન્સ બાદબાકી દ્વારા ઓળખવામાં આવે છે. પ્રથમ ગાંઠના કોષો દ્વારા પ્રસ્તુત એન્ટિજેન્સનો સંપૂર્ણ સમૂહ ઓળખવામાં આવે છે. આગળ, સામાન્ય કોષો દ્વારા પ્રસ્તુત કોષોની તપાસ કરવામાં આવે છે, જે માત્ર ગાંઠના કોષો માટે અનન્ય રહે છે. પછી ટી. સી. આર. ફેજ ડિસ્પ્લે લાઇબ્રેરીનો ઉપયોગ ઉચ્ચ આકર્ષણ અને વિશિષ્ટતા સાથે ટી. સી. આર. પસંદ કરવા માટે થાય છે. પ્રિક્લિનિકલ સલામતી પરીક્ષણ લક્ષ્યની બહારની અસરો અને આંતર-પ્રતિક્રિયા માટે જુએ છે. પડકારોમાં લક્ષ્યની પસંદગી, ટી. સી. આર. ઓળખ, આત્મીયતા તપાસ, સલામતી, સમય અને ખર્ચનો સમાવેશ થાય છે. મોટાભાગના લક્ષ્યાંકો એમ. એચ. સી. વર્ગ દ્વારા મર્યાદિત હોય છે. વધુમાં, બાહ્ય અને અંતજનિત સાંકળો વચ્ચેનું સંકરણ (મેળ ખાતું નથી) સ્વયંપ્રતિરક્ષકોની હાનિકારક ઓળખને પ્રેરિત કરી શકે છે, જે graft-vs.-host રોગને ટ્રિગર કરે છે. વધેલી આત્મીયતા ખોટા લક્ષ્યાંકનું જોખમ ઊભું કરે છે. લક્ષિત દુર્ભાવનાઓ જીવલેણ માયલોમા યોગ્ય દેખાય છે, પરંતુ યોગ્ય એપિટોપ્સની ઓળખ કરવામાં આવી નથી. પ્રકાશિત અભ્યાસો અને તેમના લક્ષિત એન્ટિજેન્સમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ તીવ્ર માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (ડબલ્યુટી1) ઘન ગાંઠોઃ ઘન ગાંઠોમાં સ્થાનિક ઈન્જેક્શન પ્રણાલીગત દવા વહીવટ કરતાં વધુ અસરકારક છે, જેમ કે મગજની ગાંઠોમાં મગજની કરોડરજ્જુના પ્રવાહીમાં ટી કોષોને ઇન્જેક્શન આપવું. પ્રકાશિત થયેલા અભ્યાસોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ એસોફેજલ કેન્સર (MAGE-E4) મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર (TGFβII) મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા (Gp100) મેટાસ્ટેટિક/જીવલેણ મેલાનોમા (MAGE-A3) મેટાસ્ટેટિક મેલાનોમા (MART-1) મેટાસ્ટેટિક મેલાનોવા/સિનોવિયલ સેલ કાર્સિનોમા (NY-ESO-1) મલ્ટિપલ માયલોમા (NY-ESO-1) સંદર્ભો વધુ વાંચન કેન્સર ઇમ્યુનોથેરાપી ટી કોષો